JP2024023373A - 大腸がんの検出キット又はデバイス及び検出方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】大腸がんの検出用キット又はデバイス、並びに、検出方法を提供する。【解決手段】被験体の検体中のmiRNAと特異的に結合可能な核酸を含む、大腸がん検出用キット又はデバイス、並びに、該miRNAをin vitroで測定することを含む、大腸がんを検出する方法。【選択図】なし
Description
本発明は、被験体において大腸がんへの罹患の有無の検査のために使用される、特定の
miRNAと特異的に結合可能な核酸を含む大腸がんの検出用キット又はデバイス、及び
当該核酸を用いて当該miRNAの発現量を測定することを含む大腸がんの検出方法に関
する。
miRNAと特異的に結合可能な核酸を含む大腸がんの検出用キット又はデバイス、及び
当該核酸を用いて当該miRNAの発現量を測定することを含む大腸がんの検出方法に関
する。
大腸は消化吸収された残りの腸内容物を溜め、水分を吸収しながら大便にする臓器であ
る。大腸は、盲腸から始まり、次いで上行結腸、横行結腸、下行結腸、S状結腸、直腸、
肛門管へと繋がっている。国立研究開発法人国立がん研究センターがん対策情報センター
が開示する2011年の日本国内における部位別のがんの統計によると、大腸がん罹患者
数は112,772人、つまり日本人の約14人に1人が大腸がんに罹患するとされ、罹
患数が第2位のがん部位である。また大腸がんによる死亡数は男女合わせて45,744
人に上り、死亡数が第3位のがん部位である。また、また米国では、約20人に1人の割
合で大腸がんが発生すると言われ、米国の2014年の推定大腸がん罹患者数は96,8
30人にも上り、そのうち約40,000人が死亡するとされる(非特許文献1)。
る。大腸は、盲腸から始まり、次いで上行結腸、横行結腸、下行結腸、S状結腸、直腸、
肛門管へと繋がっている。国立研究開発法人国立がん研究センターがん対策情報センター
が開示する2011年の日本国内における部位別のがんの統計によると、大腸がん罹患者
数は112,772人、つまり日本人の約14人に1人が大腸がんに罹患するとされ、罹
患数が第2位のがん部位である。また大腸がんによる死亡数は男女合わせて45,744
人に上り、死亡数が第3位のがん部位である。また、また米国では、約20人に1人の割
合で大腸がんが発生すると言われ、米国の2014年の推定大腸がん罹患者数は96,8
30人にも上り、そのうち約40,000人が死亡するとされる(非特許文献1)。
大腸がんの進行度は非特許文献2に定められており、腫瘍の広がり(Tis、T1~T
4)、リンパ節転移(N0、N1a~c、N2a~b)、遠隔転移(M0、M1a~b)
の度合いによって、ステージ0(Tis/N0/M0)、ステージI(T1~T2/N0
/M0)、ステージII(T3~T4/N0/M0)、ステージIIA(T3/N0/M
0)、ステージIIB(T4a/N0/M0)、ステージIIC(T4b/N0/M0)
、ステージIII(N1~2/M0)、ステージIIIA(T1~2/N1/M0及びT
1/N2a/M0)、ステージIIIB(T3~T4a/N1/M0及びT2~T3/N
2a/M0及びT1~T2/N2b/M0)、ステージIIIC(T4a/N2a/M0
及びT3~T4a/N2b/M0及びT4b/N1~2/M0)、ステージIVA(M1
a)、ステージIVB(M1b)に分類される。
4)、リンパ節転移(N0、N1a~c、N2a~b)、遠隔転移(M0、M1a~b)
の度合いによって、ステージ0(Tis/N0/M0)、ステージI(T1~T2/N0
/M0)、ステージII(T3~T4/N0/M0)、ステージIIA(T3/N0/M
0)、ステージIIB(T4a/N0/M0)、ステージIIC(T4b/N0/M0)
、ステージIII(N1~2/M0)、ステージIIIA(T1~2/N1/M0及びT
1/N2a/M0)、ステージIIIB(T3~T4a/N1/M0及びT2~T3/N
2a/M0及びT1~T2/N2b/M0)、ステージIIIC(T4a/N2a/M0
及びT3~T4a/N2b/M0及びT4b/N1~2/M0)、ステージIVA(M1
a)、ステージIVB(M1b)に分類される。
大腸がんの生存率は進行度により異なり、非特許文献1には、結腸がんと直腸がんに分
かれて下記の統計値が報告されている。結腸がんの5年相対生存率は、ステージIが74
%、ステージIIAが67%、ステージIIBが59%、ステージIICが37%、ステ
ージIIIAが73%、ステージIIIBが46%、ステージIIICが28%、ステー
ジIVが6%と報告されている。また、直腸がんの5年相対生存率は、ステージIが74
%、ステージIIAが65%、ステージIIBが52%、ステージIICが32%、ステ
ージIIIAが74%、ステージIIIBが45%、ステージIIICが33%、ステー
ジIVが6%と報告されている。以上から、進行度が低い大腸がんは生存率が高い。従っ
て、大腸がんを早期で発見、治療できれば生存率の向上に大きく寄与する。
かれて下記の統計値が報告されている。結腸がんの5年相対生存率は、ステージIが74
%、ステージIIAが67%、ステージIIBが59%、ステージIICが37%、ステ
ージIIIAが73%、ステージIIIBが46%、ステージIIICが28%、ステー
ジIVが6%と報告されている。また、直腸がんの5年相対生存率は、ステージIが74
%、ステージIIAが65%、ステージIIBが52%、ステージIICが32%、ステ
ージIIIAが74%、ステージIIIBが45%、ステージIIICが33%、ステー
ジIVが6%と報告されている。以上から、進行度が低い大腸がんは生存率が高い。従っ
て、大腸がんを早期で発見、治療できれば生存率の向上に大きく寄与する。
大腸がんの治療は、主に、開腹手術や腹腔鏡手術であり、手術後に抗癌剤治療や放射線
治療も併用されることが多い(非特許文献1)。特に早期の大腸がんでは、開腹せずに治
療ができる内視鏡手術が適応できることがある。
治療も併用されることが多い(非特許文献1)。特に早期の大腸がんでは、開腹せずに治
療ができる内視鏡手術が適応できることがある。
非特許文献1に記載されているように、大腸がんの検査には、便潜血検査や内視鏡検査
が広く普及している。特に便潜血検査は、安価で且つ非侵襲的であり、自宅で実施可能な
ことから、米国がん協会は便潜血検査を毎年受診することを推奨している。更に、がんの
ある部位や広がりを調べるために、大腸内視鏡検査に加え、注腸造影検査、CT検査やM
RI検査などの画像検査も実施される。また、既に大腸がんが診断されている患者に対し
て、予後観察及び治療効果観察を目的とし、CEAやCA19-9などの血液腫瘍マーカ
ー検査が実施されることもある(非特許文献1)。
が広く普及している。特に便潜血検査は、安価で且つ非侵襲的であり、自宅で実施可能な
ことから、米国がん協会は便潜血検査を毎年受診することを推奨している。更に、がんの
ある部位や広がりを調べるために、大腸内視鏡検査に加え、注腸造影検査、CT検査やM
RI検査などの画像検査も実施される。また、既に大腸がんが診断されている患者に対し
て、予後観察及び治療効果観察を目的とし、CEAやCA19-9などの血液腫瘍マーカ
ー検査が実施されることもある(非特許文献1)。
研究段階ではあるが、特許文献1~4に示されるように、血液をはじめとする生体サン
プル中のマイクロRNA(miRNA)の発現量、又はmiRNAの発現量と他のタンパ
ク質マーカーの発現量とを組み合わせることによって、大腸がんを検出するという報告が
ある。
プル中のマイクロRNA(miRNA)の発現量、又はmiRNAの発現量と他のタンパ
ク質マーカーの発現量とを組み合わせることによって、大腸がんを検出するという報告が
ある。
特許文献1には大腸がん組織中のhsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR
-128-2-5p、hsa-miR-24-3pを用いて大腸がんや他のがんを検出す
る方法が示されている。
-128-2-5p、hsa-miR-24-3pを用いて大腸がんや他のがんを検出す
る方法が示されている。
特許文献2には血漿中のhsa-miR-1233-5pやhsa-miR-1225
-3pを用いて大腸がんを検出する方法が示されている。
-3pを用いて大腸がんを検出する方法が示されている。
特許文献3には大腸組織や便中のhsa-miR-1231、hsa-miR-423
-5p、hsa-miR-1268aなど複数のmiRNAを用いて大腸がんを検出する
方法が示されている。
-5p、hsa-miR-1268aなど複数のmiRNAを用いて大腸がんを検出する
方法が示されている。
特許文献4には組織中のhsa-miR-150-3pやmiR-92a-2-5pな
どを用いて大腸がんを検出する方法が示されている。
どを用いて大腸がんを検出する方法が示されている。
American Cancer Society「Colorectal Cancer」、2013年監修、p.5~6、17~28、33~、45~54、67~71
Sobin,L.ら、「TNM Classification of Malignant Tumours第7版」2010年、p.94-99
Allison,JE.ら、1996年、The New England Journal of Medicine,第334(3)巻、p.155-159
Palmqvist, R.ら、2007年、Diseases of colon and rectum、第46(11)巻、p.1538-1544
本発明の課題は、新規な大腸がん腫瘍マーカーを見出し、当該マーカーに特異的に結合
可能な核酸を用いて大腸がんを効果的に検出できる方法を提供することである。大腸がん
の1次検査として現在広く普及している便潜血検査は、痔などのがんでない理由で出血し
ている場合でも陽性と判定されてしまう一方、出血していない早期の大腸がんは検出でき
ず、90%以上の大腸異常(がんを含む)を見逃すという報告もある(非特許文献1)。
具体的な便潜血検査の感度は、使用する検査キットによって37%~79.4%と大きく
異なり、また、特異度は86.7%~97.7%とされる(非特許文献3)。また、大腸
内視鏡検査は、検査精度の高いことが知られているものの、前処置や鎮静剤の必要性、比
較的価格が高いことなどから一次スクリーニングには適用しづらい(非特許文献1)。ま
た、CEAやCA19-9などの血中腫瘍マーカーは、大腸がん以外のがんでも上昇する
ことがあるため大腸がんの有無を判定することは出来ないと言われている。他のがんを誤
って大腸がんと診断してしまうと、適切な治療の機会を逃したり、間違った医療を適用す
ることで患者に不要な経済的、体力的負担を強いることになる。そのため、CEAやCA
19-9は既に大腸がんと診断された患者の予後観察及び治療効果観察に使用が限られて
いることが多い(非特許文献1)。ある報告によると、CEA検査の特異度は99%であ
る一方、感度は12%しかなく、大腸がんスクリーニング検査としての腫瘍マーカー測定
の意義は乏しいとされている(非特許文献4)。
可能な核酸を用いて大腸がんを効果的に検出できる方法を提供することである。大腸がん
の1次検査として現在広く普及している便潜血検査は、痔などのがんでない理由で出血し
ている場合でも陽性と判定されてしまう一方、出血していない早期の大腸がんは検出でき
ず、90%以上の大腸異常(がんを含む)を見逃すという報告もある(非特許文献1)。
具体的な便潜血検査の感度は、使用する検査キットによって37%~79.4%と大きく
異なり、また、特異度は86.7%~97.7%とされる(非特許文献3)。また、大腸
内視鏡検査は、検査精度の高いことが知られているものの、前処置や鎮静剤の必要性、比
較的価格が高いことなどから一次スクリーニングには適用しづらい(非特許文献1)。ま
た、CEAやCA19-9などの血中腫瘍マーカーは、大腸がん以外のがんでも上昇する
ことがあるため大腸がんの有無を判定することは出来ないと言われている。他のがんを誤
って大腸がんと診断してしまうと、適切な治療の機会を逃したり、間違った医療を適用す
ることで患者に不要な経済的、体力的負担を強いることになる。そのため、CEAやCA
19-9は既に大腸がんと診断された患者の予後観察及び治療効果観察に使用が限られて
いることが多い(非特許文献1)。ある報告によると、CEA検査の特異度は99%であ
る一方、感度は12%しかなく、大腸がんスクリーニング検査としての腫瘍マーカー測定
の意義は乏しいとされている(非特許文献4)。
また研究段階ではあるが血液をはじめとする生体サンプル中のマイクロRNA(miR
NA)の発現量を用いて大腸がんを判別するという報告が下記のようにあるが、いずれも
実用化に至っていない。
NA)の発現量を用いて大腸がんを判別するという報告が下記のようにあるが、いずれも
実用化に至っていない。
特許文献1には大腸がん組織中のhsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR
-128-2-5p、hsa-miR-24-3pを用いて大腸がんや他のがんを検出す
る方法が示されている。しかしながら本検出方法は、外科手術により大腸がんの組織検体
を入手する必要があり、この工程は患者に与える肉体的負担が重いため、検査方法として
は好ましくない。また、本検出方法は、具体的な精度、感度、特異度などの大腸がんの検
出性能についての記載が無いため、産業的実用性に乏しい。
-128-2-5p、hsa-miR-24-3pを用いて大腸がんや他のがんを検出す
る方法が示されている。しかしながら本検出方法は、外科手術により大腸がんの組織検体
を入手する必要があり、この工程は患者に与える肉体的負担が重いため、検査方法として
は好ましくない。また、本検出方法は、具体的な精度、感度、特異度などの大腸がんの検
出性能についての記載が無いため、産業的実用性に乏しい。
特許文献3には大腸組織や大便中のhsa-miR-1231、hsa-miR-42
3-5p、hsa-miR-1268aなど複数のmiRNAを用いて大腸がんを検出す
る方法が示されている。しかしながら、大腸がん組織を入手するために外科手術を行うこ
とは、患者に与える肉体的負担が重いため、検査方法としては好ましくない。また、大便
検体は採取が非侵襲的ではあるものの、被検物質が大便中に不均一に存在することがあり
検査結果にばらつきを生じさせ易いという課題がある。
3-5p、hsa-miR-1268aなど複数のmiRNAを用いて大腸がんを検出す
る方法が示されている。しかしながら、大腸がん組織を入手するために外科手術を行うこ
とは、患者に与える肉体的負担が重いため、検査方法としては好ましくない。また、大便
検体は採取が非侵襲的ではあるものの、被検物質が大便中に不均一に存在することがあり
検査結果にばらつきを生じさせ易いという課題がある。
特許文献4には組織中のhsa-miR-150-3pやmiR-92a-2-5pな
どを用いて大腸がんを検出する方法が示されているが、精度、感度、特異度などの検出性
能についての記載が無く、また、具体的な血液を用いた大腸がんの判別方法が記載されて
いないため産業的実用性に乏しい。更に、上記miRNAマーカーは独立した検体群で検
証されていないため、信頼性に欠ける。
どを用いて大腸がんを検出する方法が示されているが、精度、感度、特異度などの検出性
能についての記載が無く、また、具体的な血液を用いた大腸がんの判別方法が記載されて
いないため産業的実用性に乏しい。更に、上記miRNAマーカーは独立した検体群で検
証されていないため、信頼性に欠ける。
このように、大腸がんの検出において、既存の腫瘍マーカーはその性能が低いか、また
研究段階のマーカーについては性能や検出の方法が具体的に示されていないため、これら
を利用した場合には、健常体を大腸がん患者と誤検出することによる無駄な追加検査の実
施や、大腸がん患者を見落とすことによる治療機会の逸失がおこる可能性がある。また、
数十個~数百個からなるmiRNAを測定することは検査費用を増大させるため、健康診
断のような大規模なスクリーニングには使用しづらい。また、腫瘍マーカーを測定するた
めに大腸組織を採取することは患者に与える侵襲性が高く好ましくないため、低侵襲に採
取できる血液からの検出が可能で、大腸がん患者を大腸がん患者と、健常体を健常体と正
しく判別できる、精度の高い大腸がんマーカーが求められる。大腸がんは早期に発見し治
療することで、生存率を大幅に向上することができる。また、大腸がんを早期に発見でき
れば、開腹せずに治療する内視鏡手術が適応可能になることから、進行度の低い大腸がん
でも検出できる感度の高い大腸がんマーカーが切望されている。
研究段階のマーカーについては性能や検出の方法が具体的に示されていないため、これら
を利用した場合には、健常体を大腸がん患者と誤検出することによる無駄な追加検査の実
施や、大腸がん患者を見落とすことによる治療機会の逸失がおこる可能性がある。また、
数十個~数百個からなるmiRNAを測定することは検査費用を増大させるため、健康診
断のような大規模なスクリーニングには使用しづらい。また、腫瘍マーカーを測定するた
めに大腸組織を採取することは患者に与える侵襲性が高く好ましくないため、低侵襲に採
取できる血液からの検出が可能で、大腸がん患者を大腸がん患者と、健常体を健常体と正
しく判別できる、精度の高い大腸がんマーカーが求められる。大腸がんは早期に発見し治
療することで、生存率を大幅に向上することができる。また、大腸がんを早期に発見でき
れば、開腹せずに治療する内視鏡手術が適応可能になることから、進行度の低い大腸がん
でも検出できる感度の高い大腸がんマーカーが切望されている。
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討の結果、低侵襲に採取できる血液から大腸
がんの検出マーカーに使用可能な複数個の遺伝子を見出し、これに特異的に結合可能な核
酸を用いることにより、大腸がんを有意に検出できることを見いだし、本発明を完成する
に至った。
がんの検出マーカーに使用可能な複数個の遺伝子を見出し、これに特異的に結合可能な核
酸を用いることにより、大腸がんを有意に検出できることを見いだし、本発明を完成する
に至った。
<発明の概要>
すなわち、本発明は、以下の特徴を有する。
(1)大腸がんマーカーである、miR-6726-5p、miR-4257、miR-
6787-5p、miR-6780b-5p、miR-3131、miR-7108-5
p、miR-1343-3p、miR-1247-3p、miR-4651、miR-6
757-5p、miR-3679-5p、miR-7641、miR-6746-5p、
miR-8072、miR-6741-5p、miR-1908-5p、miR-685
7-5p、miR-4746-3p、miR-744-5p、miR-4792、miR
-564、miR-6791-5p、miR-6825-5p、miR-6826-5p
、miR-4665-3p、miR-4467、miR-3188、miR-6125、
miR-6756-5p、miR-1228-3p、miR-8063、miR-806
9、miR-6875-5p、miR-3185、miR-4433b-3p、miR-
6887-5p、miR-128-1-5p、miR-6724-5p、miR-191
4-3p、miR-1225-5p、miR-4419b、miR-7110-5p、m
iR-187-5p、miR-3184-5p、miR-204-3p、miR-557
2、miR-6729-5p、miR-615-5p、miR-6749-5p、miR
-6515-3p、miR-3937、miR-6840-3p、miR-6893-5
p、miR-4728-5p、miR-6717-5p、miR-7113-3p、mi
R-4665-5p、miR-642b-3p、miR-7109-5p、miR-68
42-5p、miR-4442、miR-4433-3p、miR-4707-5p、m
iR-6126、miR-4449、miR-4706、miR-1913、miR-6
02、miR-939-5p、miR-4695-5p、miR-711、miR-68
16-5p、miR-4632-5p、miR-6721-5p、miR-7847-3
p、miR-6132、miR-887-3p、miR-3679-3p、miR-67
84-5p、miR-1249、miR-937-5p、miR-5195-3p、mi
R-6732-5p、miR-4417、miR-4281、miR-4734、miR
-6766-3p、miR-663a、miR-4513、miR-6781-5p、m
iR-1227-5p、miR-6845-5p、miR-6798-5p、miR-3
620-5p、miR-1915-5p、miR-4294、miR-642a-3p、
miR-371a-5p、miR-940、miR-4450、miR-4723-5p
、miR-1469、miR-6861-5p、miR-7975、miR-6879-
5p、miR-6802-5p、miR-1268b、miR-663b、miR-12
5a-3p、miR-2861、miR-6088、miR-4758-5p、miR-
296-3p、miR-6738-5p、miR-671-5p、miR-4454、m
iR-4516、miR-7845-5p、miR-4741、miR-92b-5p、
miR-6795-5p、miR-6805-3p、miR-4725-3p、miR-
6782-5p、miR-4688、miR-6850-5p、miR-6777-5p
、miR-6785-5p、miR-7106-5p、miR-3663-3p、miR
-6131、miR-1915-3p、miR-4532、miR-6820-5p、m
iR-4689、miR-4638-5p、miR-3656、miR-3621、mi
R-6769b-5p、miR-149-3p、miR-23b-3p、miR-313
5b、miR-6848-5p、miR-6769a-5p、miR-4327、miR
-6765-3p、miR-6716-5p、miR-6877-5p、miR-672
7-5p、miR-4534、miR-614、miR-1202、miR-575、m
iR-6870-5p、miR-6722-3p、miR-7977、miR-4649
-5p、miR-4675、miR-6075、miR-6779-5p、miR-42
71、miR-3196、miR-6803-5p、miR-6789-5p、miR-
4648、miR-4508、miR-4749-5p、miR-4505、miR-5
698、miR-1199-5p、miR-4763-3p、miR-6836-3p、
miR-3195、miR-718、miR-3178、miR-638、miR-44
97、miR-6085、miR-6752-5p及びmiR-135a-3pからなる
群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含
む、大腸がんの検出用キット。
すなわち、本発明は、以下の特徴を有する。
(1)大腸がんマーカーである、miR-6726-5p、miR-4257、miR-
6787-5p、miR-6780b-5p、miR-3131、miR-7108-5
p、miR-1343-3p、miR-1247-3p、miR-4651、miR-6
757-5p、miR-3679-5p、miR-7641、miR-6746-5p、
miR-8072、miR-6741-5p、miR-1908-5p、miR-685
7-5p、miR-4746-3p、miR-744-5p、miR-4792、miR
-564、miR-6791-5p、miR-6825-5p、miR-6826-5p
、miR-4665-3p、miR-4467、miR-3188、miR-6125、
miR-6756-5p、miR-1228-3p、miR-8063、miR-806
9、miR-6875-5p、miR-3185、miR-4433b-3p、miR-
6887-5p、miR-128-1-5p、miR-6724-5p、miR-191
4-3p、miR-1225-5p、miR-4419b、miR-7110-5p、m
iR-187-5p、miR-3184-5p、miR-204-3p、miR-557
2、miR-6729-5p、miR-615-5p、miR-6749-5p、miR
-6515-3p、miR-3937、miR-6840-3p、miR-6893-5
p、miR-4728-5p、miR-6717-5p、miR-7113-3p、mi
R-4665-5p、miR-642b-3p、miR-7109-5p、miR-68
42-5p、miR-4442、miR-4433-3p、miR-4707-5p、m
iR-6126、miR-4449、miR-4706、miR-1913、miR-6
02、miR-939-5p、miR-4695-5p、miR-711、miR-68
16-5p、miR-4632-5p、miR-6721-5p、miR-7847-3
p、miR-6132、miR-887-3p、miR-3679-3p、miR-67
84-5p、miR-1249、miR-937-5p、miR-5195-3p、mi
R-6732-5p、miR-4417、miR-4281、miR-4734、miR
-6766-3p、miR-663a、miR-4513、miR-6781-5p、m
iR-1227-5p、miR-6845-5p、miR-6798-5p、miR-3
620-5p、miR-1915-5p、miR-4294、miR-642a-3p、
miR-371a-5p、miR-940、miR-4450、miR-4723-5p
、miR-1469、miR-6861-5p、miR-7975、miR-6879-
5p、miR-6802-5p、miR-1268b、miR-663b、miR-12
5a-3p、miR-2861、miR-6088、miR-4758-5p、miR-
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miR-6795-5p、miR-6805-3p、miR-4725-3p、miR-
6782-5p、miR-4688、miR-6850-5p、miR-6777-5p
、miR-6785-5p、miR-7106-5p、miR-3663-3p、miR
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iR-4689、miR-4638-5p、miR-3656、miR-3621、mi
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5b、miR-6848-5p、miR-6769a-5p、miR-4327、miR
-6765-3p、miR-6716-5p、miR-6877-5p、miR-672
7-5p、miR-4534、miR-614、miR-1202、miR-575、m
iR-6870-5p、miR-6722-3p、miR-7977、miR-4649
-5p、miR-4675、miR-6075、miR-6779-5p、miR-42
71、miR-3196、miR-6803-5p、miR-6789-5p、miR-
4648、miR-4508、miR-4749-5p、miR-4505、miR-5
698、miR-1199-5p、miR-4763-3p、miR-6836-3p、
miR-3195、miR-718、miR-3178、miR-638、miR-44
97、miR-6085、miR-6752-5p及びmiR-135a-3pからなる
群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含
む、大腸がんの検出用キット。
(2)miR-6726-5pがhsa-miR-6726-5pであり、miR-42
57がhsa-miR-4257であり、miR-6787-5pがhsa-miR-6
787-5pであり、miR-6780b-5pがhsa-miR-6780b-5pで
あり、miR-3131がhsa-miR-3131であり、miR-7108-5pが
hsa-miR-7108-5pであり、miR-1343-3pがhsa-miR-1
343-3pであり、miR-1247-3pがhsa-miR-1247-3pであり
、miR-4651がhsa-miR-4651であり、miR-6757-5pがhs
a-miR-6757-5pであり、miR-3679-5pがhsa-miR-367
9-5pであり、miR-7641がhsa-miR-7641であり、miR-674
6-5pがhsa-miR-6746-5pであり、miR-8072がhsa-miR
-8072であり、miR-6741-5pがhsa-miR-6741-5pであり、
miR-1908-5pがhsa-miR-1908-5pであり、miR-6857-
5pがhsa-miR-6857-5pであり、miR-4746-3pがhsa-mi
R-4746-3pであり、miR-744-5pがhsa-miR-744-5pであ
り、miR-4792がhsa-miR-4792であり、miR-564がhsa-m
iR-564であり、miR-6791-5pがhsa-miR-6791-5pであり
、miR-6825-5pがhsa-miR-6825-5pであり、miR-6826
-5pがhsa-miR-6826-5pであり、miR-4665-3pがhsa-m
iR-4665-3pであり、miR-4467がhsa-miR-4467であり、m
iR-3188がhsa-miR-3188であり、miR-6125がhsa-miR
-6125であり、miR-6756-5pがhsa-miR-6756-5pであり、
miR-1228-3pがhsa-miR-1228-3pであり、miR-8063が
hsa-miR-8063であり、miR-8069がhsa-miR-8069であり
、miR-6875-5pがhsa-miR-6875-5pであり、miR-3185
がhsa-miR-3185であり、miR-4433b-3pがhsa-miR-44
33b-3pであり、miR-6887-5pがhsa-miR-6887-5pであり
、miR-128-1-5pがhsa-miR-128-1-5pであり、miR-67
24-5pがhsa-miR-6724-5pであり、miR-1914-3pがhsa
-miR-1914-3pであり、miR-1225-5pがhsa-miR-1225
-5pであり、miR-4419bがhsa-miR-4419bであり、miR-71
10-5pがhsa-miR-7110-5pであり、miR-187-5pがhsa-
miR-187-5pであり、miR-3184-5pがhsa-miR-3184-5
pであり、miR-204-3pがhsa-miR-204-3pであり、miR-55
72がhsa-miR-5572であり、miR-6729-5pがhsa-miR-6
729-5pであり、miR-615-5pがhsa-miR-615-5pであり、m
iR-6749-5pがhsa-miR-6749-5pであり、miR-6515-3
pがhsa-miR-6515-3pであり、miR-3937がhsa-miR-39
37であり、miR-6840-3pがhsa-miR-6840-3pであり、miR
-6893-5pがhsa-miR-6893-5pであり、miR-4728-5pが
hsa-miR-4728-5pであり、miR-6717-5pがhsa-miR-6
717-5pであり、miR-7113-3pがhsa-miR-7113-3pであり
、miR-4665-5pがhsa-miR-4665-5pであり、miR-642b
-3pがhsa-miR-642b-3pであり、miR-7109-5pがhsa-m
iR-7109-5pであり、miR-6842-5pがhsa-miR-6842-5
pであり、miR-4442がhsa-miR-4442であり、miR-4433-3
pがhsa-miR-4433-3pであり、miR-4707-5pがhsa-miR
-4707-5pであり、miR-6126がhsa-miR-6126であり、miR
-4449がhsa-miR-4449であり、miR-4706がhsa-miR-4
706であり、miR-1913がhsa-miR-1913であり、miR-602が
hsa-miR-602であり、miR-939-5pがhsa-miR-939-5p
であり、miR-4695-5pがhsa-miR-4695-5pであり、miR-7
11がhsa-miR-711であり、miR-6816-5pがhsa-miR-68
16-5pであり、miR-4632-5pがhsa-miR-4632-5pであり、
miR-6721-5pがhsa-miR-6721-5pであり、miR-7847-
3pがhsa-miR-7847-3pであり、miR-6132がhsa-miR-6
132であり、miR-887-3pがhsa-miR-887-3pであり、miR-
3679-3pがhsa-miR-3679-3pであり、miR-6784-5pがh
sa-miR-6784-5pであり、miR-1249がhsa-miR-1249で
あり、miR-937-5pがhsa-miR-937-5pであり、miR-5195
-3pがhsa-miR-5195-3pであり、miR-6732-5pがhsa-m
iR-6732-5pであり、miR-4417がhsa-miR-4417であり、m
iR-4281がhsa-miR-4281であり、miR-4734がhsa-miR
-4734であり、miR-6766-3pがhsa-miR-6766-3pであり、
miR-663aがhsa-miR-663aであり、miR-4513がhsa-mi
R-4513であり、miR-6781-5pがhsa-miR-6781-5pであり
、miR-1227-5pがhsa-miR-1227-5pであり、miR-6845
-5pがhsa-miR-6845-5pであり、miR-6798-5pがhsa-m
iR-6798-5pであり、miR-3620-5pがhsa-miR-3620-5
pであり、miR-1915-5pがhsa-miR-1915-5pであり、miR-
4294がhsa-miR-4294であり、miR-642a-3pがhsa-miR
-642a-3pであり、miR-371a-5pがhsa-miR-371a-5pで
あり、miR-940がhsa-miR-940であり、miR-4450がhsa-m
iR-4450であり、miR-4723-5pがhsa-miR-4723-5pであ
り、miR-1469がhsa-miR-1469であり、miR-6861-5pがh
sa-miR-6861-5pであり、miR-7975がhsa-miR-7975で
あり、miR-6879-5pがhsa-miR-6879-5pであり、miR-68
02-5pがhsa-miR-6802-5pであり、miR-1268bがhsa-m
iR-1268bであり、miR-663bがhsa-miR-663bであり、miR
-125a-3pがhsa-miR-125a-3pであり、miR-2861がhsa
-miR-2861であり、miR-6088がhsa-miR-6088であり、mi
R-4758-5pがhsa-miR-4758-5pであり、miR-296-3pが
hsa-miR-296-3pであり、miR-6738-5pがhsa-miR-67
38-5pであり、miR-671-5pがhsa-miR-671-5pであり、mi
R-4454がhsa-miR-4454であり、miR-4516がhsa-miR-
4516であり、miR-7845-5pがhsa-miR-7845-5pであり、m
iR-4741がhsa-miR-4741であり、miR-92b-5pがhsa-m
iR-92b-5pであり、miR-6795-5pがhsa-miR-6795-5p
であり、miR-6805-3pがhsa-miR-6805-3pであり、miR-4
725-3pがhsa-miR-4725-3pであり、miR-6782-5pがhs
a-miR-6782-5pであり、miR-4688がhsa-miR-4688であ
り、miR-6850-5pがhsa-miR-6850-5pであり、miR-677
7-5pがhsa-miR-6777-5pであり、miR-6785-5pがhsa-
miR-6785-5pであり、miR-7106-5pがhsa-miR-7106-
5pであり、miR-3663-3pがhsa-miR-3663-3pであり、miR
-6131がhsa-miR-6131であり、miR-1915-3pがhsa-mi
R-1915-3pであり、miR-4532がhsa-miR-4532であり、mi
R-6820-5pがhsa-miR-6820-5pであり、miR-4689がhs
a-miR-4689であり、miR-4638-5pがhsa-miR-4638-5
pであり、miR-3656がhsa-miR-3656であり、miR-3621がh
sa-miR-3621であり、miR-6769b-5pがhsa-miR-6769
b-5pであり、miR-149-3pがhsa-miR-149-3pであり、miR
-23b-3pがhsa-miR-23b-3pであり、miR-3135bがhsa-
miR-3135bであり、miR-6848-5pがhsa-miR-6848-5p
であり、miR-6769a-5pがhsa-miR-6769a-5pであり、miR
-4327がhsa-miR-4327であり、miR-6765-3pがhsa-mi
R-6765-3pであり、miR-6716-5pがhsa-miR-6716-5p
であり、miR-6877-5pがhsa-miR-6877-5pであり、miR-6
727-5pがhsa-miR-6727-5pであり、miR-4534がhsa-m
iR-4534であり、miR-614がhsa-miR-614であり、miR-12
02がhsa-miR-1202であり、miR-575がhsa-miR-575であ
り、miR-6870-5pがhsa-miR-6870-5pであり、miR-672
2-3pがhsa-miR-6722-3pであり、miR-7977がhsa-miR
-7977であり、miR-4649-5pがhsa-miR-4649-5pであり、
miR-4675がhsa-miR-4675であり、miR-6075がhsa-mi
R-6075であり、miR-6779-5pがhsa-miR-6779-5pであり
、miR-4271がhsa-miR-4271であり、miR-3196がhsa-m
iR-3196であり、miR-6803-5pがhsa-miR-6803-5pであ
り、miR-6789-5pがhsa-miR-6789-5pであり、miR-464
8がhsa-miR-4648であり、miR-4508がhsa-miR-4508で
あり、miR-4749-5pがhsa-miR-4749-5pであり、miR-45
05がhsa-miR-4505であり、miR-5698がhsa-miR-5698
であり、miR-1199-5pがhsa-miR-1199-5pであり、miR-4
763-3pがhsa-miR-4763-3pであり、miR-6836-3pがhs
a-miR-6836-3pであり、miR-3195がhsa-miR-3195であ
り、miR-718がhsa-miR-718であり、miR-3178がhsa-mi
R-3178であり、miR-638がhsa-miR-638であり、miR-449
7がhsa-miR-4497であり、miR-6085がhsa-miR-6085で
あり、miR-6752-5pがhsa-miR-6752-5pであり、及び、miR
-135a-3pがhsa-miR-135a-3pである、(1)に記載のキット。
57がhsa-miR-4257であり、miR-6787-5pがhsa-miR-6
787-5pであり、miR-6780b-5pがhsa-miR-6780b-5pで
あり、miR-3131がhsa-miR-3131であり、miR-7108-5pが
hsa-miR-7108-5pであり、miR-1343-3pがhsa-miR-1
343-3pであり、miR-1247-3pがhsa-miR-1247-3pであり
、miR-4651がhsa-miR-4651であり、miR-6757-5pがhs
a-miR-6757-5pであり、miR-3679-5pがhsa-miR-367
9-5pであり、miR-7641がhsa-miR-7641であり、miR-674
6-5pがhsa-miR-6746-5pであり、miR-8072がhsa-miR
-8072であり、miR-6741-5pがhsa-miR-6741-5pであり、
miR-1908-5pがhsa-miR-1908-5pであり、miR-6857-
5pがhsa-miR-6857-5pであり、miR-4746-3pがhsa-mi
R-4746-3pであり、miR-744-5pがhsa-miR-744-5pであ
り、miR-4792がhsa-miR-4792であり、miR-564がhsa-m
iR-564であり、miR-6791-5pがhsa-miR-6791-5pであり
、miR-6825-5pがhsa-miR-6825-5pであり、miR-6826
-5pがhsa-miR-6826-5pであり、miR-4665-3pがhsa-m
iR-4665-3pであり、miR-4467がhsa-miR-4467であり、m
iR-3188がhsa-miR-3188であり、miR-6125がhsa-miR
-6125であり、miR-6756-5pがhsa-miR-6756-5pであり、
miR-1228-3pがhsa-miR-1228-3pであり、miR-8063が
hsa-miR-8063であり、miR-8069がhsa-miR-8069であり
、miR-6875-5pがhsa-miR-6875-5pであり、miR-3185
がhsa-miR-3185であり、miR-4433b-3pがhsa-miR-44
33b-3pであり、miR-6887-5pがhsa-miR-6887-5pであり
、miR-128-1-5pがhsa-miR-128-1-5pであり、miR-67
24-5pがhsa-miR-6724-5pであり、miR-1914-3pがhsa
-miR-1914-3pであり、miR-1225-5pがhsa-miR-1225
-5pであり、miR-4419bがhsa-miR-4419bであり、miR-71
10-5pがhsa-miR-7110-5pであり、miR-187-5pがhsa-
miR-187-5pであり、miR-3184-5pがhsa-miR-3184-5
pであり、miR-204-3pがhsa-miR-204-3pであり、miR-55
72がhsa-miR-5572であり、miR-6729-5pがhsa-miR-6
729-5pであり、miR-615-5pがhsa-miR-615-5pであり、m
iR-6749-5pがhsa-miR-6749-5pであり、miR-6515-3
pがhsa-miR-6515-3pであり、miR-3937がhsa-miR-39
37であり、miR-6840-3pがhsa-miR-6840-3pであり、miR
-6893-5pがhsa-miR-6893-5pであり、miR-4728-5pが
hsa-miR-4728-5pであり、miR-6717-5pがhsa-miR-6
717-5pであり、miR-7113-3pがhsa-miR-7113-3pであり
、miR-4665-5pがhsa-miR-4665-5pであり、miR-642b
-3pがhsa-miR-642b-3pであり、miR-7109-5pがhsa-m
iR-7109-5pであり、miR-6842-5pがhsa-miR-6842-5
pであり、miR-4442がhsa-miR-4442であり、miR-4433-3
pがhsa-miR-4433-3pであり、miR-4707-5pがhsa-miR
-4707-5pであり、miR-6126がhsa-miR-6126であり、miR
-4449がhsa-miR-4449であり、miR-4706がhsa-miR-4
706であり、miR-1913がhsa-miR-1913であり、miR-602が
hsa-miR-602であり、miR-939-5pがhsa-miR-939-5p
であり、miR-4695-5pがhsa-miR-4695-5pであり、miR-7
11がhsa-miR-711であり、miR-6816-5pがhsa-miR-68
16-5pであり、miR-4632-5pがhsa-miR-4632-5pであり、
miR-6721-5pがhsa-miR-6721-5pであり、miR-7847-
3pがhsa-miR-7847-3pであり、miR-6132がhsa-miR-6
132であり、miR-887-3pがhsa-miR-887-3pであり、miR-
3679-3pがhsa-miR-3679-3pであり、miR-6784-5pがh
sa-miR-6784-5pであり、miR-1249がhsa-miR-1249で
あり、miR-937-5pがhsa-miR-937-5pであり、miR-5195
-3pがhsa-miR-5195-3pであり、miR-6732-5pがhsa-m
iR-6732-5pであり、miR-4417がhsa-miR-4417であり、m
iR-4281がhsa-miR-4281であり、miR-4734がhsa-miR
-4734であり、miR-6766-3pがhsa-miR-6766-3pであり、
miR-663aがhsa-miR-663aであり、miR-4513がhsa-mi
R-4513であり、miR-6781-5pがhsa-miR-6781-5pであり
、miR-1227-5pがhsa-miR-1227-5pであり、miR-6845
-5pがhsa-miR-6845-5pであり、miR-6798-5pがhsa-m
iR-6798-5pであり、miR-3620-5pがhsa-miR-3620-5
pであり、miR-1915-5pがhsa-miR-1915-5pであり、miR-
4294がhsa-miR-4294であり、miR-642a-3pがhsa-miR
-642a-3pであり、miR-371a-5pがhsa-miR-371a-5pで
あり、miR-940がhsa-miR-940であり、miR-4450がhsa-m
iR-4450であり、miR-4723-5pがhsa-miR-4723-5pであ
り、miR-1469がhsa-miR-1469であり、miR-6861-5pがh
sa-miR-6861-5pであり、miR-7975がhsa-miR-7975で
あり、miR-6879-5pがhsa-miR-6879-5pであり、miR-68
02-5pがhsa-miR-6802-5pであり、miR-1268bがhsa-m
iR-1268bであり、miR-663bがhsa-miR-663bであり、miR
-125a-3pがhsa-miR-125a-3pであり、miR-2861がhsa
-miR-2861であり、miR-6088がhsa-miR-6088であり、mi
R-4758-5pがhsa-miR-4758-5pであり、miR-296-3pが
hsa-miR-296-3pであり、miR-6738-5pがhsa-miR-67
38-5pであり、miR-671-5pがhsa-miR-671-5pであり、mi
R-4454がhsa-miR-4454であり、miR-4516がhsa-miR-
4516であり、miR-7845-5pがhsa-miR-7845-5pであり、m
iR-4741がhsa-miR-4741であり、miR-92b-5pがhsa-m
iR-92b-5pであり、miR-6795-5pがhsa-miR-6795-5p
であり、miR-6805-3pがhsa-miR-6805-3pであり、miR-4
725-3pがhsa-miR-4725-3pであり、miR-6782-5pがhs
a-miR-6782-5pであり、miR-4688がhsa-miR-4688であ
り、miR-6850-5pがhsa-miR-6850-5pであり、miR-677
7-5pがhsa-miR-6777-5pであり、miR-6785-5pがhsa-
miR-6785-5pであり、miR-7106-5pがhsa-miR-7106-
5pであり、miR-3663-3pがhsa-miR-3663-3pであり、miR
-6131がhsa-miR-6131であり、miR-1915-3pがhsa-mi
R-1915-3pであり、miR-4532がhsa-miR-4532であり、mi
R-6820-5pがhsa-miR-6820-5pであり、miR-4689がhs
a-miR-4689であり、miR-4638-5pがhsa-miR-4638-5
pであり、miR-3656がhsa-miR-3656であり、miR-3621がh
sa-miR-3621であり、miR-6769b-5pがhsa-miR-6769
b-5pであり、miR-149-3pがhsa-miR-149-3pであり、miR
-23b-3pがhsa-miR-23b-3pであり、miR-3135bがhsa-
miR-3135bであり、miR-6848-5pがhsa-miR-6848-5p
であり、miR-6769a-5pがhsa-miR-6769a-5pであり、miR
-4327がhsa-miR-4327であり、miR-6765-3pがhsa-mi
R-6765-3pであり、miR-6716-5pがhsa-miR-6716-5p
であり、miR-6877-5pがhsa-miR-6877-5pであり、miR-6
727-5pがhsa-miR-6727-5pであり、miR-4534がhsa-m
iR-4534であり、miR-614がhsa-miR-614であり、miR-12
02がhsa-miR-1202であり、miR-575がhsa-miR-575であ
り、miR-6870-5pがhsa-miR-6870-5pであり、miR-672
2-3pがhsa-miR-6722-3pであり、miR-7977がhsa-miR
-7977であり、miR-4649-5pがhsa-miR-4649-5pであり、
miR-4675がhsa-miR-4675であり、miR-6075がhsa-mi
R-6075であり、miR-6779-5pがhsa-miR-6779-5pであり
、miR-4271がhsa-miR-4271であり、miR-3196がhsa-m
iR-3196であり、miR-6803-5pがhsa-miR-6803-5pであ
り、miR-6789-5pがhsa-miR-6789-5pであり、miR-464
8がhsa-miR-4648であり、miR-4508がhsa-miR-4508で
あり、miR-4749-5pがhsa-miR-4749-5pであり、miR-45
05がhsa-miR-4505であり、miR-5698がhsa-miR-5698
であり、miR-1199-5pがhsa-miR-1199-5pであり、miR-4
763-3pがhsa-miR-4763-3pであり、miR-6836-3pがhs
a-miR-6836-3pであり、miR-3195がhsa-miR-3195であ
り、miR-718がhsa-miR-718であり、miR-3178がhsa-mi
R-3178であり、miR-638がhsa-miR-638であり、miR-449
7がhsa-miR-4497であり、miR-6085がhsa-miR-6085で
あり、miR-6752-5pがhsa-miR-6752-5pであり、及び、miR
-135a-3pがhsa-miR-135a-3pである、(1)に記載のキット。
(3)前記核酸が、下記の(a)~(e)に示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その
誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列を含むポリ
ヌクレオチド、
(c)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド
、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、
及び
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(1)又は(2)に記載のキット。
(a)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その
誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列を含むポリ
ヌクレオチド、
(c)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド
、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、
及び
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(1)又は(2)に記載のキット。
(4)前記キットが、別の大腸がんマーカーである、miR-1231、miR-123
3-5p、miR-150-3p、miR-1225-3p、miR-92a-2-5p
、miR-423-5p、miR-1268a、miR-128-2-5p及びmiR-
24-3pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に
結合可能な核酸をさらに含む、(1)~(3)のいずれかに記載のキット。
3-5p、miR-150-3p、miR-1225-3p、miR-92a-2-5p
、miR-423-5p、miR-1268a、miR-128-2-5p及びmiR-
24-3pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に
結合可能な核酸をさらに含む、(1)~(3)のいずれかに記載のキット。
(5)miR-1231がhsa-miR-1231であり、miR-1233-5pが
hsa-miR-1233-5pであり、miR-150-3pがhsa-miR-15
0-3pであり、miR-1225-3pがhsa-miR-1225-3pであり、m
iR-92a-2-5pがhsa-miR-92a-2-5pであり、miR-423-
5pがhsa-miR-423-5pであり、miR-1268aがhsa-miR-1
268aであり、miR-128-2-5pがhsa-miR-128-2-5pであり
、及び、miR-24-3pがhsa-miR-24-3pである、(4)に記載のキッ
ト。
hsa-miR-1233-5pであり、miR-150-3pがhsa-miR-15
0-3pであり、miR-1225-3pがhsa-miR-1225-3pであり、m
iR-92a-2-5pがhsa-miR-92a-2-5pであり、miR-423-
5pがhsa-miR-423-5pであり、miR-1268aがhsa-miR-1
268aであり、miR-128-2-5pがhsa-miR-128-2-5pであり
、及び、miR-24-3pがhsa-miR-24-3pである、(4)に記載のキッ
ト。
(6)前記核酸が、下記の(f)~(j)に示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は1
5以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(4)又は(5)に記載のキット。
(f)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は1
5以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(4)又は(5)に記載のキット。
(7)前記キットが、別の大腸がんマーカーである、miR-4697-5p、miR-
3197、miR-675-5p、miR-4486、miR-7107-5p、miR
-23a-3p、miR-4667-5p、miR-451a、miR-3940-5p
、miR-8059、miR-6813-5p、miR-4492、miR-4476及
びmiR-6090からなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと
特異的に結合可能な核酸をさらに含む、(1)~(6)のいずれかに記載のキット。
3197、miR-675-5p、miR-4486、miR-7107-5p、miR
-23a-3p、miR-4667-5p、miR-451a、miR-3940-5p
、miR-8059、miR-6813-5p、miR-4492、miR-4476及
びmiR-6090からなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと
特異的に結合可能な核酸をさらに含む、(1)~(6)のいずれかに記載のキット。
(8)miR-4697-5pがhsa-miR-4697-5pであり、miR-31
97がhsa-miR-3197であり、miR-675-5pがhsa-miR-67
5-5pであり、miR-4486がhsa-miR-4486であり、miR-710
7-5pがhsa-miR-7107-5pであり、miR-23a-3pがhsa-m
iR-23a-3pであり、miR-4667-5pがhsa-miR-4667-5p
であり、miR-451aがhsa-miR-451aであり、miR-3940-5p
がhsa-miR-3940-5pであり、miR-8059がhsa-miR-805
9であり、miR-6813-5pがhsa-miR-6813-5pであり、miR-
4492がhsa-miR-4492であり、miR-4476がhsa-miR-44
76であり、及び、miR-6090がhsa-miR-6090である、(7)に記載
のキット。
97がhsa-miR-3197であり、miR-675-5pがhsa-miR-67
5-5pであり、miR-4486がhsa-miR-4486であり、miR-710
7-5pがhsa-miR-7107-5pであり、miR-23a-3pがhsa-m
iR-23a-3pであり、miR-4667-5pがhsa-miR-4667-5p
であり、miR-451aがhsa-miR-451aであり、miR-3940-5p
がhsa-miR-3940-5pであり、miR-8059がhsa-miR-805
9であり、miR-6813-5pがhsa-miR-6813-5pであり、miR-
4492がhsa-miR-4492であり、miR-4476がhsa-miR-44
76であり、及び、miR-6090がhsa-miR-6090である、(7)に記載
のキット。
(9)前記核酸が、下記の(k)~(o)に示すポリヌクレオチド:
(k)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は1
5以上の連続した塩基を含むその断片、
(l)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(m)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(n)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(o)前記(k)~(n)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(7)又は(8)に記載のキット。
(k)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は1
5以上の連続した塩基を含むその断片、
(l)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(m)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(n)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(o)前記(k)~(n)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(7)又は(8)に記載のキット。
(10)前記キットが、(1)又は(2)に記載のすべての大腸がんマーカーからなる群
から選択される少なくとも2つ以上のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な
少なくとも2つ以上の核酸を含む、(1)から(9)のいずれかに記載のキット。
から選択される少なくとも2つ以上のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な
少なくとも2つ以上の核酸を含む、(1)から(9)のいずれかに記載のキット。
(11)大腸がんマーカーである、miR-6726-5p、miR-4257、miR
-6787-5p、miR-6780b-5p、miR-3131、miR-7108-
5p、miR-1343-3p、miR-1247-3p、miR-4651、miR-
6757-5p、miR-3679-5p、miR-7641、miR-6746-5p
、miR-8072、miR-6741-5p、miR-1908-5p、miR-68
57-5p、miR-4746-3p、miR-744-5p、miR-4792、mi
R-564、miR-6791-5p、miR-6825-5p、miR-6826-5
p、miR-4665-3p、miR-4467、miR-3188、miR-6125
、miR-6756-5p、miR-1228-3p、miR-8063、miR-80
69、miR-6875-5p、miR-3185、miR-4433b-3p、miR
-6887-5p、miR-128-1-5p、miR-6724-5p、miR-19
14-3p、miR-1225-5p、miR-4419b、miR-7110-5p、
miR-187-5p、miR-3184-5p、miR-204-3p、miR-55
72、miR-6729-5p、miR-615-5p、miR-6749-5p、mi
R-6515-3p、miR-3937、miR-6840-3p、miR-6893-
5p、miR-4728-5p、miR-6717-5p、miR-7113-3p、m
iR-4665-5p、miR-642b-3p、miR-7109-5p、miR-6
842-5p、miR-4442、miR-4433-3p、miR-4707-5p、
miR-6126、miR-4449、miR-4706、miR-1913、miR-
602、miR-939-5p、miR-4695-5p、miR-711、miR-6
816-5p、miR-4632-5p、miR-6721-5p、miR-7847-
3p、miR-6132、miR-887-3p、miR-3679-3p、miR-6
784-5p、miR-1249、miR-937-5p、miR-5195-3p、m
iR-6732-5p、miR-4417、miR-4281、miR-4734、mi
R-6766-3p、miR-663a、miR-4513、miR-6781-5p、
miR-1227-5p、miR-6845-5p、miR-6798-5p、miR-
3620-5p、miR-1915-5p、miR-4294、miR-642a-3p
、miR-371a-5p、miR-940、miR-4450、miR-4723-5
p、miR-1469、miR-6861-5p、miR-7975、miR-6879
-5p、miR-6802-5p、miR-1268b、miR-663b、miR-1
25a-3p、miR-2861、miR-6088、miR-4758-5p、miR
-296-3p、miR-6738-5p、miR-671-5p、miR-4454、
miR-4516、miR-7845-5p、miR-4741、miR-92b-5p
、miR-6795-5p、miR-6805-3p、miR-4725-3p、miR
-6782-5p、miR-4688、miR-6850-5p、miR-6777-5
p、miR-6785-5p、miR-7106-5p、miR-3663-3p、mi
R-6131、miR-1915-3p、miR-4532、miR-6820-5p、
miR-4689、miR-4638-5p、miR-3656、miR-3621、m
iR-6769b-5p、miR-149-3p、miR-23b-3p、miR-31
35b、miR-6848-5p、miR-6769a-5p、miR-4327、mi
R-6765-3p、miR-6716-5p、miR-6877-5p、miR-67
27-5p、miR-4534、miR-614、miR-1202、miR-575、
miR-6870-5p、miR-6722-3p、miR-7977、miR-464
9-5p、miR-4675、miR-6075、miR-6779-5p、miR-4
271、miR-3196、miR-6803-5p、miR-6789-5p、miR
-4648、miR-4508、miR-4749-5p、miR-4505、miR-
5698、miR-1199-5p、miR-4763-3p、miR-6836-3p
、miR-3195、miR-718、miR-3178、miR-638、miR-4
497、miR-6085、miR-6752-5p及びmiR-135a-3pからな
る群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を
含む、大腸がんの検出用デバイス。
-6787-5p、miR-6780b-5p、miR-3131、miR-7108-
5p、miR-1343-3p、miR-1247-3p、miR-4651、miR-
6757-5p、miR-3679-5p、miR-7641、miR-6746-5p
、miR-8072、miR-6741-5p、miR-1908-5p、miR-68
57-5p、miR-4746-3p、miR-744-5p、miR-4792、mi
R-564、miR-6791-5p、miR-6825-5p、miR-6826-5
p、miR-4665-3p、miR-4467、miR-3188、miR-6125
、miR-6756-5p、miR-1228-3p、miR-8063、miR-80
69、miR-6875-5p、miR-3185、miR-4433b-3p、miR
-6887-5p、miR-128-1-5p、miR-6724-5p、miR-19
14-3p、miR-1225-5p、miR-4419b、miR-7110-5p、
miR-187-5p、miR-3184-5p、miR-204-3p、miR-55
72、miR-6729-5p、miR-615-5p、miR-6749-5p、mi
R-6515-3p、miR-3937、miR-6840-3p、miR-6893-
5p、miR-4728-5p、miR-6717-5p、miR-7113-3p、m
iR-4665-5p、miR-642b-3p、miR-7109-5p、miR-6
842-5p、miR-4442、miR-4433-3p、miR-4707-5p、
miR-6126、miR-4449、miR-4706、miR-1913、miR-
602、miR-939-5p、miR-4695-5p、miR-711、miR-6
816-5p、miR-4632-5p、miR-6721-5p、miR-7847-
3p、miR-6132、miR-887-3p、miR-3679-3p、miR-6
784-5p、miR-1249、miR-937-5p、miR-5195-3p、m
iR-6732-5p、miR-4417、miR-4281、miR-4734、mi
R-6766-3p、miR-663a、miR-4513、miR-6781-5p、
miR-1227-5p、miR-6845-5p、miR-6798-5p、miR-
3620-5p、miR-1915-5p、miR-4294、miR-642a-3p
、miR-371a-5p、miR-940、miR-4450、miR-4723-5
p、miR-1469、miR-6861-5p、miR-7975、miR-6879
-5p、miR-6802-5p、miR-1268b、miR-663b、miR-1
25a-3p、miR-2861、miR-6088、miR-4758-5p、miR
-296-3p、miR-6738-5p、miR-671-5p、miR-4454、
miR-4516、miR-7845-5p、miR-4741、miR-92b-5p
、miR-6795-5p、miR-6805-3p、miR-4725-3p、miR
-6782-5p、miR-4688、miR-6850-5p、miR-6777-5
p、miR-6785-5p、miR-7106-5p、miR-3663-3p、mi
R-6131、miR-1915-3p、miR-4532、miR-6820-5p、
miR-4689、miR-4638-5p、miR-3656、miR-3621、m
iR-6769b-5p、miR-149-3p、miR-23b-3p、miR-31
35b、miR-6848-5p、miR-6769a-5p、miR-4327、mi
R-6765-3p、miR-6716-5p、miR-6877-5p、miR-67
27-5p、miR-4534、miR-614、miR-1202、miR-575、
miR-6870-5p、miR-6722-3p、miR-7977、miR-464
9-5p、miR-4675、miR-6075、miR-6779-5p、miR-4
271、miR-3196、miR-6803-5p、miR-6789-5p、miR
-4648、miR-4508、miR-4749-5p、miR-4505、miR-
5698、miR-1199-5p、miR-4763-3p、miR-6836-3p
、miR-3195、miR-718、miR-3178、miR-638、miR-4
497、miR-6085、miR-6752-5p及びmiR-135a-3pからな
る群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を
含む、大腸がんの検出用デバイス。
(12)miR-6726-5pがhsa-miR-6726-5pであり、miR-4
257がhsa-miR-4257であり、miR-6787-5pがhsa-miR-
6787-5pであり、miR-6780b-5pがhsa-miR-6780b-5p
であり、miR-3131がhsa-miR-3131であり、miR-7108-5p
がhsa-miR-7108-5pであり、miR-1343-3pがhsa-miR-
1343-3pであり、miR-1247-3pがhsa-miR-1247-3pであ
り、miR-4651がhsa-miR-4651であり、miR-6757-5pがh
sa-miR-6757-5pであり、miR-3679-5pがhsa-miR-36
79-5pであり、miR-7641がhsa-miR-7641であり、miR-67
46-5pがhsa-miR-6746-5pであり、miR-8072がhsa-mi
R-8072であり、miR-6741-5pがhsa-miR-6741-5pであり
、miR-1908-5pがhsa-miR-1908-5pであり、miR-6857
-5pがhsa-miR-6857-5pであり、miR-4746-3pがhsa-m
iR-4746-3pであり、miR-744-5pがhsa-miR-744-5pで
あり、miR-4792がhsa-miR-4792であり、miR-564がhsa-
miR-564であり、miR-6791-5pがhsa-miR-6791-5pであ
り、miR-6825-5pがhsa-miR-6825-5pであり、miR-682
6-5pがhsa-miR-6826-5pであり、miR-4665-3pがhsa-
miR-4665-3pであり、miR-4467がhsa-miR-4467であり、
miR-3188がhsa-miR-3188であり、miR-6125がhsa-mi
R-6125であり、miR-6756-5pがhsa-miR-6756-5pであり
、miR-1228-3pがhsa-miR-1228-3pであり、miR-8063
がhsa-miR-8063であり、miR-8069がhsa-miR-8069であ
り、miR-6875-5pがhsa-miR-6875-5pであり、miR-318
5がhsa-miR-3185であり、miR-4433b-3pがhsa-miR-4
433b-3pであり、miR-6887-5pがhsa-miR-6887-5pであ
り、miR-128-1-5pがhsa-miR-128-1-5pであり、miR-6
724-5pがhsa-miR-6724-5pであり、miR-1914-3pがhs
a-miR-1914-3pであり、miR-1225-5pがhsa-miR-122
5-5pであり、miR-4419bがhsa-miR-4419bであり、miR-7
110-5pがhsa-miR-7110-5pであり、miR-187-5pがhsa
-miR-187-5pであり、miR-3184-5pがhsa-miR-3184-
5pであり、miR-204-3pがhsa-miR-204-3pであり、miR-5
572がhsa-miR-5572であり、miR-6729-5pがhsa-miR-
6729-5pであり、miR-615-5pがhsa-miR-615-5pであり、
miR-6749-5pがhsa-miR-6749-5pであり、miR-6515-
3pがhsa-miR-6515-3pであり、miR-3937がhsa-miR-3
937であり、miR-6840-3pがhsa-miR-6840-3pであり、mi
R-6893-5pがhsa-miR-6893-5pであり、miR-4728-5p
がhsa-miR-4728-5pであり、miR-6717-5pがhsa-miR-
6717-5pであり、miR-7113-3pがhsa-miR-7113-3pであ
り、miR-4665-5pがhsa-miR-4665-5pであり、miR-642
b-3pがhsa-miR-642b-3pであり、miR-7109-5pがhsa-
miR-7109-5pであり、miR-6842-5pがhsa-miR-6842-
5pであり、miR-4442がhsa-miR-4442であり、miR-4433-
3pがhsa-miR-4433-3pであり、miR-4707-5pがhsa-mi
R-4707-5pであり、miR-6126がhsa-miR-6126であり、mi
R-4449がhsa-miR-4449であり、miR-4706がhsa-miR-
4706であり、miR-1913がhsa-miR-1913であり、miR-602
がhsa-miR-602であり、miR-939-5pがhsa-miR-939-5
pであり、miR-4695-5pがhsa-miR-4695-5pであり、miR-
711がhsa-miR-711であり、miR-6816-5pがhsa-miR-6
816-5pであり、miR-4632-5pがhsa-miR-4632-5pであり
、miR-6721-5pがhsa-miR-6721-5pであり、miR-7847
-3pがhsa-miR-7847-3pであり、miR-6132がhsa-miR-
6132であり、miR-887-3pがhsa-miR-887-3pであり、miR
-3679-3pがhsa-miR-3679-3pであり、miR-6784-5pが
hsa-miR-6784-5pであり、miR-1249がhsa-miR-1249
であり、miR-937-5pがhsa-miR-937-5pであり、miR-519
5-3pがhsa-miR-5195-3pであり、miR-6732-5pがhsa-
miR-6732-5pであり、miR-4417がhsa-miR-4417であり、
miR-4281がhsa-miR-4281であり、miR-4734がhsa-mi
R-4734であり、miR-6766-3pがhsa-miR-6766-3pであり
、miR-663aがhsa-miR-663aであり、miR-4513がhsa-m
iR-4513であり、miR-6781-5pがhsa-miR-6781-5pであ
り、miR-1227-5pがhsa-miR-1227-5pであり、miR-684
5-5pがhsa-miR-6845-5pであり、miR-6798-5pがhsa-
miR-6798-5pであり、miR-3620-5pがhsa-miR-3620-
5pであり、miR-1915-5pがhsa-miR-1915-5pであり、miR
-4294がhsa-miR-4294であり、miR-642a-3pがhsa-mi
R-642a-3pであり、miR-371a-5pがhsa-miR-371a-5p
であり、miR-940がhsa-miR-940であり、miR-4450がhsa-
miR-4450であり、miR-4723-5pがhsa-miR-4723-5pで
あり、miR-1469がhsa-miR-1469であり、miR-6861-5pが
hsa-miR-6861-5pであり、miR-7975がhsa-miR-7975
であり、miR-6879-5pがhsa-miR-6879-5pであり、miR-6
802-5pがhsa-miR-6802-5pであり、miR-1268bがhsa-
miR-1268bであり、miR-663bがhsa-miR-663bであり、mi
R-125a-3pがhsa-miR-125a-3pであり、miR-2861がhs
a-miR-2861であり、miR-6088がhsa-miR-6088であり、m
iR-4758-5pがhsa-miR-4758-5pであり、miR-296-3p
がhsa-miR-296-3pであり、miR-6738-5pがhsa-miR-6
738-5pであり、miR-671-5pがhsa-miR-671-5pであり、m
iR-4454がhsa-miR-4454であり、miR-4516がhsa-miR
-4516であり、miR-7845-5pがhsa-miR-7845-5pであり、
miR-4741がhsa-miR-4741であり、miR-92b-5pがhsa-
miR-92b-5pであり、miR-6795-5pがhsa-miR-6795-5
pであり、miR-6805-3pがhsa-miR-6805-3pであり、miR-
4725-3pがhsa-miR-4725-3pであり、miR-6782-5pがh
sa-miR-6782-5pであり、miR-4688がhsa-miR-4688で
あり、miR-6850-5pがhsa-miR-6850-5pであり、miR-67
77-5pがhsa-miR-6777-5pであり、miR-6785-5pがhsa
-miR-6785-5pであり、miR-7106-5pがhsa-miR-7106
-5pであり、miR-3663-3pがhsa-miR-3663-3pであり、mi
R-6131がhsa-miR-6131であり、miR-1915-3pがhsa-m
iR-1915-3pであり、miR-4532がhsa-miR-4532であり、m
iR-6820-5pがhsa-miR-6820-5pであり、miR-4689がh
sa-miR-4689であり、miR-4638-5pがhsa-miR-4638-
5pであり、miR-3656がhsa-miR-3656であり、miR-3621が
hsa-miR-3621であり、miR-6769b-5pがhsa-miR-676
9b-5pであり、miR-149-3pがhsa-miR-149-3pであり、mi
R-23b-3pがhsa-miR-23b-3pであり、miR-3135bがhsa
-miR-3135bであり、miR-6848-5pがhsa-miR-6848-5
pであり、miR-6769a-5pがhsa-miR-6769a-5pであり、mi
R-4327がhsa-miR-4327であり、miR-6765-3pがhsa-m
iR-6765-3pであり、miR-6716-5pがhsa-miR-6716-5
pであり、miR-6877-5pがhsa-miR-6877-5pであり、miR-
6727-5pがhsa-miR-6727-5pであり、miR-4534がhsa-
miR-4534であり、miR-614がhsa-miR-614であり、miR-1
202がhsa-miR-1202であり、miR-575がhsa-miR-575で
あり、miR-6870-5pがhsa-miR-6870-5pであり、miR-67
22-3pがhsa-miR-6722-3pであり、miR-7977がhsa-mi
R-7977であり、miR-4649-5pがhsa-miR-4649-5pであり
、miR-4675がhsa-miR-4675であり、miR-6075がhsa-m
iR-6075であり、miR-6779-5pがhsa-miR-6779-5pであ
り、miR-4271がhsa-miR-4271であり、miR-3196がhsa-
miR-3196であり、miR-6803-5pがhsa-miR-6803-5pで
あり、miR-6789-5pがhsa-miR-6789-5pであり、miR-46
48がhsa-miR-4648であり、miR-4508がhsa-miR-4508
であり、miR-4749-5pがhsa-miR-4749-5pであり、miR-4
505がhsa-miR-4505であり、miR-5698がhsa-miR-569
8であり、miR-1199-5pがhsa-miR-1199-5pであり、miR-
4763-3pがhsa-miR-4763-3pであり、miR-6836-3pがh
sa-miR-6836-3pであり、miR-3195がhsa-miR-3195で
あり、miR-718がhsa-miR-718であり、miR-3178がhsa-m
iR-3178であり、miR-638がhsa-miR-638であり、miR-44
97がhsa-miR-4497であり、miR-6085がhsa-miR-6085
であり、miR-6752-5pがhsa-miR-6752-5pであり、及び、mi
R-135a-3pがhsa-miR-135a-3pである、(11)に記載のデバイ
ス。
257がhsa-miR-4257であり、miR-6787-5pがhsa-miR-
6787-5pであり、miR-6780b-5pがhsa-miR-6780b-5p
であり、miR-3131がhsa-miR-3131であり、miR-7108-5p
がhsa-miR-7108-5pであり、miR-1343-3pがhsa-miR-
1343-3pであり、miR-1247-3pがhsa-miR-1247-3pであ
り、miR-4651がhsa-miR-4651であり、miR-6757-5pがh
sa-miR-6757-5pであり、miR-3679-5pがhsa-miR-36
79-5pであり、miR-7641がhsa-miR-7641であり、miR-67
46-5pがhsa-miR-6746-5pであり、miR-8072がhsa-mi
R-8072であり、miR-6741-5pがhsa-miR-6741-5pであり
、miR-1908-5pがhsa-miR-1908-5pであり、miR-6857
-5pがhsa-miR-6857-5pであり、miR-4746-3pがhsa-m
iR-4746-3pであり、miR-744-5pがhsa-miR-744-5pで
あり、miR-4792がhsa-miR-4792であり、miR-564がhsa-
miR-564であり、miR-6791-5pがhsa-miR-6791-5pであ
り、miR-6825-5pがhsa-miR-6825-5pであり、miR-682
6-5pがhsa-miR-6826-5pであり、miR-4665-3pがhsa-
miR-4665-3pであり、miR-4467がhsa-miR-4467であり、
miR-3188がhsa-miR-3188であり、miR-6125がhsa-mi
R-6125であり、miR-6756-5pがhsa-miR-6756-5pであり
、miR-1228-3pがhsa-miR-1228-3pであり、miR-8063
がhsa-miR-8063であり、miR-8069がhsa-miR-8069であ
り、miR-6875-5pがhsa-miR-6875-5pであり、miR-318
5がhsa-miR-3185であり、miR-4433b-3pがhsa-miR-4
433b-3pであり、miR-6887-5pがhsa-miR-6887-5pであ
り、miR-128-1-5pがhsa-miR-128-1-5pであり、miR-6
724-5pがhsa-miR-6724-5pであり、miR-1914-3pがhs
a-miR-1914-3pであり、miR-1225-5pがhsa-miR-122
5-5pであり、miR-4419bがhsa-miR-4419bであり、miR-7
110-5pがhsa-miR-7110-5pであり、miR-187-5pがhsa
-miR-187-5pであり、miR-3184-5pがhsa-miR-3184-
5pであり、miR-204-3pがhsa-miR-204-3pであり、miR-5
572がhsa-miR-5572であり、miR-6729-5pがhsa-miR-
6729-5pであり、miR-615-5pがhsa-miR-615-5pであり、
miR-6749-5pがhsa-miR-6749-5pであり、miR-6515-
3pがhsa-miR-6515-3pであり、miR-3937がhsa-miR-3
937であり、miR-6840-3pがhsa-miR-6840-3pであり、mi
R-6893-5pがhsa-miR-6893-5pであり、miR-4728-5p
がhsa-miR-4728-5pであり、miR-6717-5pがhsa-miR-
6717-5pであり、miR-7113-3pがhsa-miR-7113-3pであ
り、miR-4665-5pがhsa-miR-4665-5pであり、miR-642
b-3pがhsa-miR-642b-3pであり、miR-7109-5pがhsa-
miR-7109-5pであり、miR-6842-5pがhsa-miR-6842-
5pであり、miR-4442がhsa-miR-4442であり、miR-4433-
3pがhsa-miR-4433-3pであり、miR-4707-5pがhsa-mi
R-4707-5pであり、miR-6126がhsa-miR-6126であり、mi
R-4449がhsa-miR-4449であり、miR-4706がhsa-miR-
4706であり、miR-1913がhsa-miR-1913であり、miR-602
がhsa-miR-602であり、miR-939-5pがhsa-miR-939-5
pであり、miR-4695-5pがhsa-miR-4695-5pであり、miR-
711がhsa-miR-711であり、miR-6816-5pがhsa-miR-6
816-5pであり、miR-4632-5pがhsa-miR-4632-5pであり
、miR-6721-5pがhsa-miR-6721-5pであり、miR-7847
-3pがhsa-miR-7847-3pであり、miR-6132がhsa-miR-
6132であり、miR-887-3pがhsa-miR-887-3pであり、miR
-3679-3pがhsa-miR-3679-3pであり、miR-6784-5pが
hsa-miR-6784-5pであり、miR-1249がhsa-miR-1249
であり、miR-937-5pがhsa-miR-937-5pであり、miR-519
5-3pがhsa-miR-5195-3pであり、miR-6732-5pがhsa-
miR-6732-5pであり、miR-4417がhsa-miR-4417であり、
miR-4281がhsa-miR-4281であり、miR-4734がhsa-mi
R-4734であり、miR-6766-3pがhsa-miR-6766-3pであり
、miR-663aがhsa-miR-663aであり、miR-4513がhsa-m
iR-4513であり、miR-6781-5pがhsa-miR-6781-5pであ
り、miR-1227-5pがhsa-miR-1227-5pであり、miR-684
5-5pがhsa-miR-6845-5pであり、miR-6798-5pがhsa-
miR-6798-5pであり、miR-3620-5pがhsa-miR-3620-
5pであり、miR-1915-5pがhsa-miR-1915-5pであり、miR
-4294がhsa-miR-4294であり、miR-642a-3pがhsa-mi
R-642a-3pであり、miR-371a-5pがhsa-miR-371a-5p
であり、miR-940がhsa-miR-940であり、miR-4450がhsa-
miR-4450であり、miR-4723-5pがhsa-miR-4723-5pで
あり、miR-1469がhsa-miR-1469であり、miR-6861-5pが
hsa-miR-6861-5pであり、miR-7975がhsa-miR-7975
であり、miR-6879-5pがhsa-miR-6879-5pであり、miR-6
802-5pがhsa-miR-6802-5pであり、miR-1268bがhsa-
miR-1268bであり、miR-663bがhsa-miR-663bであり、mi
R-125a-3pがhsa-miR-125a-3pであり、miR-2861がhs
a-miR-2861であり、miR-6088がhsa-miR-6088であり、m
iR-4758-5pがhsa-miR-4758-5pであり、miR-296-3p
がhsa-miR-296-3pであり、miR-6738-5pがhsa-miR-6
738-5pであり、miR-671-5pがhsa-miR-671-5pであり、m
iR-4454がhsa-miR-4454であり、miR-4516がhsa-miR
-4516であり、miR-7845-5pがhsa-miR-7845-5pであり、
miR-4741がhsa-miR-4741であり、miR-92b-5pがhsa-
miR-92b-5pであり、miR-6795-5pがhsa-miR-6795-5
pであり、miR-6805-3pがhsa-miR-6805-3pであり、miR-
4725-3pがhsa-miR-4725-3pであり、miR-6782-5pがh
sa-miR-6782-5pであり、miR-4688がhsa-miR-4688で
あり、miR-6850-5pがhsa-miR-6850-5pであり、miR-67
77-5pがhsa-miR-6777-5pであり、miR-6785-5pがhsa
-miR-6785-5pであり、miR-7106-5pがhsa-miR-7106
-5pであり、miR-3663-3pがhsa-miR-3663-3pであり、mi
R-6131がhsa-miR-6131であり、miR-1915-3pがhsa-m
iR-1915-3pであり、miR-4532がhsa-miR-4532であり、m
iR-6820-5pがhsa-miR-6820-5pであり、miR-4689がh
sa-miR-4689であり、miR-4638-5pがhsa-miR-4638-
5pであり、miR-3656がhsa-miR-3656であり、miR-3621が
hsa-miR-3621であり、miR-6769b-5pがhsa-miR-676
9b-5pであり、miR-149-3pがhsa-miR-149-3pであり、mi
R-23b-3pがhsa-miR-23b-3pであり、miR-3135bがhsa
-miR-3135bであり、miR-6848-5pがhsa-miR-6848-5
pであり、miR-6769a-5pがhsa-miR-6769a-5pであり、mi
R-4327がhsa-miR-4327であり、miR-6765-3pがhsa-m
iR-6765-3pであり、miR-6716-5pがhsa-miR-6716-5
pであり、miR-6877-5pがhsa-miR-6877-5pであり、miR-
6727-5pがhsa-miR-6727-5pであり、miR-4534がhsa-
miR-4534であり、miR-614がhsa-miR-614であり、miR-1
202がhsa-miR-1202であり、miR-575がhsa-miR-575で
あり、miR-6870-5pがhsa-miR-6870-5pであり、miR-67
22-3pがhsa-miR-6722-3pであり、miR-7977がhsa-mi
R-7977であり、miR-4649-5pがhsa-miR-4649-5pであり
、miR-4675がhsa-miR-4675であり、miR-6075がhsa-m
iR-6075であり、miR-6779-5pがhsa-miR-6779-5pであ
り、miR-4271がhsa-miR-4271であり、miR-3196がhsa-
miR-3196であり、miR-6803-5pがhsa-miR-6803-5pで
あり、miR-6789-5pがhsa-miR-6789-5pであり、miR-46
48がhsa-miR-4648であり、miR-4508がhsa-miR-4508
であり、miR-4749-5pがhsa-miR-4749-5pであり、miR-4
505がhsa-miR-4505であり、miR-5698がhsa-miR-569
8であり、miR-1199-5pがhsa-miR-1199-5pであり、miR-
4763-3pがhsa-miR-4763-3pであり、miR-6836-3pがh
sa-miR-6836-3pであり、miR-3195がhsa-miR-3195で
あり、miR-718がhsa-miR-718であり、miR-3178がhsa-m
iR-3178であり、miR-638がhsa-miR-638であり、miR-44
97がhsa-miR-4497であり、miR-6085がhsa-miR-6085
であり、miR-6752-5pがhsa-miR-6752-5pであり、及び、mi
R-135a-3pがhsa-miR-135a-3pである、(11)に記載のデバイ
ス。
(13)前記核酸が、下記の(a)~(e)に示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その
誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列を含むポリ
ヌクレオチド、
(c)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド
、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、
及び
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(11)又は(12)に記載のデバ
イス。
(a)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その
誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列を含むポリ
ヌクレオチド、
(c)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド
、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、
及び
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(11)又は(12)に記載のデバ
イス。
(14)前記デバイスが、別の大腸がんマーカーである、miR-1231、miR-1
233-5p、miR-150-3p、miR-1225-3p、miR-92a-2-
5p、miR-423-5p、miR-1268a、miR-128-2-5p及びmi
R-24-3pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異
的に結合可能な核酸をさらに含む、(11)~(13)のいずれかに記載のデバイス。
233-5p、miR-150-3p、miR-1225-3p、miR-92a-2-
5p、miR-423-5p、miR-1268a、miR-128-2-5p及びmi
R-24-3pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異
的に結合可能な核酸をさらに含む、(11)~(13)のいずれかに記載のデバイス。
(15)miR-1231がhsa-miR-1231であり、miR-1233-5p
がhsa-miR-1233-5pであり、miR-150-3pがhsa-miR-1
50-3pであり、miR-1225-3pがhsa-miR-1225-3pであり、
miR-92a-2-5pがhsa-miR-92a-2-5pであり、miR-423
-5pがhsa-miR-423-5pであり、miR-1268aがhsa-miR-
1268aであり、miR-128-2-5pがhsa-miR-128-2-5pであ
り、及び、miR-24-3pがhsa-miR-24-3pである、(14)に記載の
デバイス。
がhsa-miR-1233-5pであり、miR-150-3pがhsa-miR-1
50-3pであり、miR-1225-3pがhsa-miR-1225-3pであり、
miR-92a-2-5pがhsa-miR-92a-2-5pであり、miR-423
-5pがhsa-miR-423-5pであり、miR-1268aがhsa-miR-
1268aであり、miR-128-2-5pがhsa-miR-128-2-5pであ
り、及び、miR-24-3pがhsa-miR-24-3pである、(14)に記載の
デバイス。
(16)前記核酸が、下記の(f)~(j)に示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は1
5以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(14)又は(15)に記載のデバ
イス。
(f)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は1
5以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(14)又は(15)に記載のデバ
イス。
(17)前記デバイスが、別の大腸がんマーカーである、miR-4697-5p、mi
R-3197、miR-675-5p、miR-4486、miR-7107-5p、m
iR-23a-3p、miR-4667-5p、miR-451a、miR-3940-
5p、miR-8059、miR-6813-5p、miR-4492、miR-447
6及びmiR-6090からなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチ
ドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、(11)~(16)のいずれかに記載のデバ
イス。
R-3197、miR-675-5p、miR-4486、miR-7107-5p、m
iR-23a-3p、miR-4667-5p、miR-451a、miR-3940-
5p、miR-8059、miR-6813-5p、miR-4492、miR-447
6及びmiR-6090からなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチ
ドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、(11)~(16)のいずれかに記載のデバ
イス。
(18)miR-4697-5pがhsa-miR-4697-5pであり、miR-3
197がhsa-miR-3197であり、miR-675-5pがhsa-miR-6
75-5pであり、miR-4486がhsa-miR-4486であり、miR-71
07-5pがhsa-miR-7107-5pであり、miR-23a-3pがhsa-
miR-23a-3pであり、miR-4667-5pがhsa-miR-4667-5
pであり、miR-451aがhsa-miR-451aであり、miR-3940-5
pがhsa-miR-3940-5pであり、miR-8059がhsa-miR-80
59であり、miR-6813-5pがhsa-miR-6813-5pであり、miR
-4492がhsa-miR-4492であり、miR-4476がhsa-miR-4
476であり、及び、miR-6090がhsa-miR-6090である、(17)に
記載のデバイス。
197がhsa-miR-3197であり、miR-675-5pがhsa-miR-6
75-5pであり、miR-4486がhsa-miR-4486であり、miR-71
07-5pがhsa-miR-7107-5pであり、miR-23a-3pがhsa-
miR-23a-3pであり、miR-4667-5pがhsa-miR-4667-5
pであり、miR-451aがhsa-miR-451aであり、miR-3940-5
pがhsa-miR-3940-5pであり、miR-8059がhsa-miR-80
59であり、miR-6813-5pがhsa-miR-6813-5pであり、miR
-4492がhsa-miR-4492であり、miR-4476がhsa-miR-4
476であり、及び、miR-6090がhsa-miR-6090である、(17)に
記載のデバイス。
(19)前記核酸が、下記の(k)~(o)に示すポリヌクレオチド:
(k)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は1
5以上の連続した塩基を含むその断片、
(l)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(m)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(n)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(o)前記(k)~(n)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(17)又は(18)に記載のデバ
イス。
(k)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は1
5以上の連続した塩基を含むその断片、
(l)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(m)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(n)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(o)前記(k)~(n)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(17)又は(18)に記載のデバ
イス。
(20)前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスであ
る、(11)~(19)のいずれかに記載のデバイス。
る、(11)~(19)のいずれかに記載のデバイス。
(21)前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、(20)に記載の
デバイス。
デバイス。
(22)前記デバイスが、(11)又は(12)に記載のすべての大腸がんマーカーから
選択される少なくとも2つ以上のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な少な
くとも2つ以上の核酸を含む、(11)~(21)のいずれかに記載のデバイス。
選択される少なくとも2つ以上のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な少な
くとも2つ以上の核酸を含む、(11)~(21)のいずれかに記載のデバイス。
(23)(1)~(10)のいずれかに記載のキット又は(11)~(22)のいずれか
に記載のデバイスを用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定さ
れた発現量と、同様に測定された健常体の対照発現量とを用いて被験体が大腸がんに罹患
していること、又は大腸がんに罹患していないことをin vitroで評価することを
含む、大腸がんの検出方法。
に記載のデバイスを用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定さ
れた発現量と、同様に測定された健常体の対照発現量とを用いて被験体が大腸がんに罹患
していること、又は大腸がんに罹患していないことをin vitroで評価することを
含む、大腸がんの検出方法。
(24)前記被験体が、ヒトである、(23)に記載の方法。
(25)前記検体が、血液、血清又は血漿である、(23)又は(24)に記載の方法。
<用語の定義>
本明細書中で使用する用語は、以下の定義を有する。
ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、DNA、RNAなどの略号による表示は、「塩基配
列又はアミノ酸配列を含む明細書等の作成のためのガイドライン」(日本国特許庁編)及
び当技術分野における慣用に従うものとする。
本明細書中で使用する用語は、以下の定義を有する。
ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、DNA、RNAなどの略号による表示は、「塩基配
列又はアミノ酸配列を含む明細書等の作成のためのガイドライン」(日本国特許庁編)及
び当技術分野における慣用に従うものとする。
本明細書において「ポリヌクレオチド」とは、RNA、DNA、及びRNA/DNA(
キメラ)のいずれも包含する核酸に対して用いられる。なお、上記DNAには、cDNA
、ゲノムDNA、及び合成DNAのいずれもが含まれる。また上記RNAには、tota
l RNA、mRNA、rRNA、miRNA、siRNA、snoRNA、snRNA
、非コーディング(non-coding)RNA及び合成RNAのいずれもが含まれる
。本明細書において「合成DNA」及び「合成RNA」は、所定の塩基配列(天然型配列
又は非天然型配列のいずれでもよい。)に基づいて、例えば自動核酸合成機を用いて、人
工的に作製されたDNA及びRNAをいう。本明細書において「非天然型配列」は、広義
の意味に用いることを意図しており、天然型配列と異なる、例えば1以上のヌクレオチド
の置換、欠失、挿入及び/又は付加を含む配列(すなわち、変異配列)、1以上の修飾ヌ
クレオチドを含む配列(すなわち、修飾配列)、などを包含する。また、本明細書では、
ポリヌクレオチドは核酸と互換的に使用される。
キメラ)のいずれも包含する核酸に対して用いられる。なお、上記DNAには、cDNA
、ゲノムDNA、及び合成DNAのいずれもが含まれる。また上記RNAには、tota
l RNA、mRNA、rRNA、miRNA、siRNA、snoRNA、snRNA
、非コーディング(non-coding)RNA及び合成RNAのいずれもが含まれる
。本明細書において「合成DNA」及び「合成RNA」は、所定の塩基配列(天然型配列
又は非天然型配列のいずれでもよい。)に基づいて、例えば自動核酸合成機を用いて、人
工的に作製されたDNA及びRNAをいう。本明細書において「非天然型配列」は、広義
の意味に用いることを意図しており、天然型配列と異なる、例えば1以上のヌクレオチド
の置換、欠失、挿入及び/又は付加を含む配列(すなわち、変異配列)、1以上の修飾ヌ
クレオチドを含む配列(すなわち、修飾配列)、などを包含する。また、本明細書では、
ポリヌクレオチドは核酸と互換的に使用される。
本明細書において「断片」とは、ポリヌクレオチドの連続した一部分の塩基配列を有す
るポリヌクレオチドであり、15塩基以上、好ましくは17塩基以上、より好ましくは1
9塩基以上の長さを有することが望ましい。
るポリヌクレオチドであり、15塩基以上、好ましくは17塩基以上、より好ましくは1
9塩基以上の長さを有することが望ましい。
本明細書において「遺伝子」とは、RNA、及び2本鎖DNAのみならず、それを構成
する正鎖(又はセンス鎖)又は相補鎖(又はアンチセンス鎖)などの各1本鎖DNAを包
含することを意図して用いられる。またその長さによって特に制限されるものではない。
する正鎖(又はセンス鎖)又は相補鎖(又はアンチセンス鎖)などの各1本鎖DNAを包
含することを意図して用いられる。またその長さによって特に制限されるものではない。
従って、本明細書において「遺伝子」は、特に言及しない限り、ヒトゲノムDNAを含
む2本鎖DNA、1本鎖DNA(正鎖)、当該正鎖と相補的な配列を有する1本鎖DNA
(相補鎖)、cDNAマイクロRNA(miRNA)、及びこれらの断片、並びに転写産
物のいずれも含む。また当該「遺伝子」は特定の塩基配列(又は配列番号)で表される「
遺伝子」だけではなく、これらによってコードされるRNAと生物学的機能が同等である
RNA、例えば同族体(すなわち、ホモログもしくはオーソログ)、遺伝子多型などの変
異体、及び誘導体をコードする「核酸」を包含する。かかる同族体、変異体又は誘導体を
コードする「核酸」としては、具体的には、後に記載したストリンジェントな条件下で、
配列番号1~635のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuが
tである塩基配列、の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を有する「核酸」を挙げる
ことができる。なお、「遺伝子」は、機能領域の別を問うものではなく、例えば発現制御
領域、コード領域、エキソン又はイントロンを含むことができる。また、「遺伝子」は細
胞に含まれていてもよく、細胞外に放出されて単独で存在していてもよく、またエキソソ
ームと呼ばれる小胞に内包された状態にあってもよい。
む2本鎖DNA、1本鎖DNA(正鎖)、当該正鎖と相補的な配列を有する1本鎖DNA
(相補鎖)、cDNAマイクロRNA(miRNA)、及びこれらの断片、並びに転写産
物のいずれも含む。また当該「遺伝子」は特定の塩基配列(又は配列番号)で表される「
遺伝子」だけではなく、これらによってコードされるRNAと生物学的機能が同等である
RNA、例えば同族体(すなわち、ホモログもしくはオーソログ)、遺伝子多型などの変
異体、及び誘導体をコードする「核酸」を包含する。かかる同族体、変異体又は誘導体を
コードする「核酸」としては、具体的には、後に記載したストリンジェントな条件下で、
配列番号1~635のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuが
tである塩基配列、の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を有する「核酸」を挙げる
ことができる。なお、「遺伝子」は、機能領域の別を問うものではなく、例えば発現制御
領域、コード領域、エキソン又はイントロンを含むことができる。また、「遺伝子」は細
胞に含まれていてもよく、細胞外に放出されて単独で存在していてもよく、またエキソソ
ームと呼ばれる小胞に内包された状態にあってもよい。
本明細書において「エキソソーム」(別称「エクソソーム」)とは、細胞から分泌され
る脂質二重膜に包まれた小胞である。エキソソームは多胞エンドソームに由来し、細胞外
環境に放出される際にRNA、DNA等の「遺伝子」やタンパク質などの生体物質を内部
に含むことがある。エキソソームは血液、血清、血漿、リンパ液等の体液に含まれること
が知られている。
る脂質二重膜に包まれた小胞である。エキソソームは多胞エンドソームに由来し、細胞外
環境に放出される際にRNA、DNA等の「遺伝子」やタンパク質などの生体物質を内部
に含むことがある。エキソソームは血液、血清、血漿、リンパ液等の体液に含まれること
が知られている。
本明細書において「転写産物」とは、遺伝子のDNA配列を鋳型にして合成されたRN
Aのことをいう。RNAポリメラーゼが遺伝子の上流にあるプロモーターと呼ばれる部位
に結合し、DNAの塩基配列に相補的になるように3’末端にリボヌクレオチドを結合さ
せていく形でRNAが合成される。このRNAには遺伝子そのもののみならず、発現制御
領域、コード領域、エキソン又はイントロンをはじめとする転写開始点からポリA配列の
末端にいたるまでの全配列が含まれる。
Aのことをいう。RNAポリメラーゼが遺伝子の上流にあるプロモーターと呼ばれる部位
に結合し、DNAの塩基配列に相補的になるように3’末端にリボヌクレオチドを結合さ
せていく形でRNAが合成される。このRNAには遺伝子そのもののみならず、発現制御
領域、コード領域、エキソン又はイントロンをはじめとする転写開始点からポリA配列の
末端にいたるまでの全配列が含まれる。
また、本明細書において「マイクロRNA(miRNA)」は、特に言及しない限り、
ヘアピン様構造のRNA前駆体として転写され、RNase III切断活性を有するd
sRNA切断酵素により切断され、RISCと称するタンパク質複合体に取り込まれ、m
RNAの翻訳抑制に関与する15~25塩基の非コーディングRNAを意図して用いられ
る。また本明細書で使用する「miRNA」は特定の塩基配列(又は配列番号)で表され
る「miRNA」だけではなく、当該「miRNA」の前駆体(pre-miRNA、p
ri-miRNA)、及びこれらと生物学的機能が同等であるmiRNA、例えば同族体
(すなわち、ホモログもしくはオーソログ)、遺伝子多型などの変異体、及び誘導体も包
含する。かかる前駆体、同族体、変異体又は誘導体としては、具体的には、miRBas
e release 20(http://www.mirbase.org/)により
同定することができ、後に記載したストリンジェントな条件下で、配列番号1~635の
いずれかで表されるいずれかの特定塩基配列の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を
有する「miRNA」を挙げることができる。さらにまた、本明細書で使用する「miR
NA」は、miR遺伝子の遺伝子産物であってもよく、そのような遺伝子産物は、成熟m
iRNA(例えば、上記のようなmRNAの翻訳抑制に関与する15~25塩基、又は1
9~25塩基、の非コーディングRNA)又はmiRNA前駆体(例えば、前記のような
pre-miRNA又はpri-miRNA)を包含する。
ヘアピン様構造のRNA前駆体として転写され、RNase III切断活性を有するd
sRNA切断酵素により切断され、RISCと称するタンパク質複合体に取り込まれ、m
RNAの翻訳抑制に関与する15~25塩基の非コーディングRNAを意図して用いられ
る。また本明細書で使用する「miRNA」は特定の塩基配列(又は配列番号)で表され
る「miRNA」だけではなく、当該「miRNA」の前駆体(pre-miRNA、p
ri-miRNA)、及びこれらと生物学的機能が同等であるmiRNA、例えば同族体
(すなわち、ホモログもしくはオーソログ)、遺伝子多型などの変異体、及び誘導体も包
含する。かかる前駆体、同族体、変異体又は誘導体としては、具体的には、miRBas
e release 20(http://www.mirbase.org/)により
同定することができ、後に記載したストリンジェントな条件下で、配列番号1~635の
いずれかで表されるいずれかの特定塩基配列の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を
有する「miRNA」を挙げることができる。さらにまた、本明細書で使用する「miR
NA」は、miR遺伝子の遺伝子産物であってもよく、そのような遺伝子産物は、成熟m
iRNA(例えば、上記のようなmRNAの翻訳抑制に関与する15~25塩基、又は1
9~25塩基、の非コーディングRNA)又はmiRNA前駆体(例えば、前記のような
pre-miRNA又はpri-miRNA)を包含する。
本明細書において「プローブ」とは、遺伝子の発現によって生じたRNA又はそれに由
来するポリヌクレオチドを特異的に検出するために使用されるポリヌクレオチド及び/又
はそれに相補的なポリヌクレオチドを包含する。
来するポリヌクレオチドを特異的に検出するために使用されるポリヌクレオチド及び/又
はそれに相補的なポリヌクレオチドを包含する。
本明細書において「プライマー」とは、遺伝子の発現によって生じたRNA又はそれに
由来するポリヌクレオチドを特異的に認識し、増幅するポリヌクレオチド及び/又はそれ
に相補的なポリヌクレオチドを包含する。
由来するポリヌクレオチドを特異的に認識し、増幅するポリヌクレオチド及び/又はそれ
に相補的なポリヌクレオチドを包含する。
ここで相補的なポリヌクレオチド(相補鎖、逆鎖)とは、配列番号1~635のいずれ
かによって定義される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、
からなるポリヌクレオチドの全長配列、又はその部分配列、(ここでは便宜上、これを正
鎖と呼ぶ)に対してA:T(U)、G:Cといった塩基対関係に基づいて、塩基的に相補
的な関係にあるポリヌクレオチドを意味する。ただし、かかる相補鎖は、対象とする正鎖
の塩基配列と完全に相補配列を形成する場合に限らず、対象とする正鎖とストリンジェン
トな条件でハイブリダイズできる程度の相補関係を有するものであってもよい。
かによって定義される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、
からなるポリヌクレオチドの全長配列、又はその部分配列、(ここでは便宜上、これを正
鎖と呼ぶ)に対してA:T(U)、G:Cといった塩基対関係に基づいて、塩基的に相補
的な関係にあるポリヌクレオチドを意味する。ただし、かかる相補鎖は、対象とする正鎖
の塩基配列と完全に相補配列を形成する場合に限らず、対象とする正鎖とストリンジェン
トな条件でハイブリダイズできる程度の相補関係を有するものであってもよい。
本明細書において「ストリンジェントな条件」とは、核酸プローブが他の配列に対する
よりも大きな程度(例えばバックグラウンド測定値の平均+バックグラウンド測定値の標
準誤差×2以上の測定値)で、その標的配列に対してハイブリダイズする条件をいう。ス
トリンジェントな条件は配列依存性であり、ハイブリダイゼーションが行われる環境によ
って異なる。ハイブリダイゼーション及び/又は洗浄条件のストリンジェンシーを制御す
ることにより、核酸プローブに対して100%相補的である標的配列が同定され得る。「
ストリンジェントな条件」の具体例は、後述する。
よりも大きな程度(例えばバックグラウンド測定値の平均+バックグラウンド測定値の標
準誤差×2以上の測定値)で、その標的配列に対してハイブリダイズする条件をいう。ス
トリンジェントな条件は配列依存性であり、ハイブリダイゼーションが行われる環境によ
って異なる。ハイブリダイゼーション及び/又は洗浄条件のストリンジェンシーを制御す
ることにより、核酸プローブに対して100%相補的である標的配列が同定され得る。「
ストリンジェントな条件」の具体例は、後述する。
本明細書において「Tm値」とは、ポリヌクレオチドの二本鎖部分が一本鎖へと変性し
、二本鎖と一本鎖が1:1の比で存在する温度を意味する。
、二本鎖と一本鎖が1:1の比で存在する温度を意味する。
本明細書において「変異体」とは、核酸の場合、多型性、突然変異などに起因した天然
の変異体、あるいは配列番号1~194及び606~614のいずれかの塩基配列、もし
くは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、又はその部分配列において1又は2以
上の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む変異体、あるいは当該塩基配列の各々又はそ
の部分配列と約90%以上、約95%以上、約97%以上、約98%以上、約99%以上
の%同一性を示す変異体、あるいは当該塩基配列又はその部分配列を含むポリヌクレオチ
ド又はオリゴヌクレオチドと上記定義のストリンジェントな条件でハイブリダイズする核
酸を意味する。
の変異体、あるいは配列番号1~194及び606~614のいずれかの塩基配列、もし
くは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、又はその部分配列において1又は2以
上の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む変異体、あるいは当該塩基配列の各々又はそ
の部分配列と約90%以上、約95%以上、約97%以上、約98%以上、約99%以上
の%同一性を示す変異体、あるいは当該塩基配列又はその部分配列を含むポリヌクレオチ
ド又はオリゴヌクレオチドと上記定義のストリンジェントな条件でハイブリダイズする核
酸を意味する。
本明細書において「数個」とは、約10、9、8、7、6、5、4、3又は2個の整数
を意味する。
を意味する。
本明細書において、変異体は、部位特異的突然変異誘発法、PCR法を利用した突然変
異導入法などの周知の技術を用いて作製可能である。
異導入法などの周知の技術を用いて作製可能である。
本明細書において「%同一性」は、上記のBLASTやFASTAによるタンパク質又
は遺伝子の検索システムを用いて、ギャップを導入して、又はギャップを導入しないで、
決定することができる(Zheng Zhangら、2000年、J.Comput.B
iol.、7巻、p203-214;Altschul,S.F.ら、1990年、Jo
urnal of Molecular Biology、第215巻、p403-41
0;Pearson,W.R.ら、1988年、Proc.Natl.Acad.Sci
.U.S.A.、第85巻、p2444-2448)。
は遺伝子の検索システムを用いて、ギャップを導入して、又はギャップを導入しないで、
決定することができる(Zheng Zhangら、2000年、J.Comput.B
iol.、7巻、p203-214;Altschul,S.F.ら、1990年、Jo
urnal of Molecular Biology、第215巻、p403-41
0;Pearson,W.R.ら、1988年、Proc.Natl.Acad.Sci
.U.S.A.、第85巻、p2444-2448)。
本明細書において「誘導体」とは、修飾核酸、非限定的に例えば、蛍光団などによるラ
ベル化誘導体、修飾ヌクレオチド(例えばハロゲン、メチルなどのアルキル、メトキシな
どのアルコキシ、チオ、カルボキシメチルなどの基を含むヌクレオチド及び塩基の再構成
、二重結合の飽和、脱アミノ化、酸素分子の硫黄分子への置換などを受けたヌクレオチド
など)を含む誘導体、PNA(peptide nucleic acid; Niel
sen,P.E.ら、1991年、Science、254巻、p1497-500)、
LNA(locked nucleic acid;Obika,S.ら,1998年、
Tetrahedron Lett.、39巻、p5401-5404)などを含むこと
を意味する。
ベル化誘導体、修飾ヌクレオチド(例えばハロゲン、メチルなどのアルキル、メトキシな
どのアルコキシ、チオ、カルボキシメチルなどの基を含むヌクレオチド及び塩基の再構成
、二重結合の飽和、脱アミノ化、酸素分子の硫黄分子への置換などを受けたヌクレオチド
など)を含む誘導体、PNA(peptide nucleic acid; Niel
sen,P.E.ら、1991年、Science、254巻、p1497-500)、
LNA(locked nucleic acid;Obika,S.ら,1998年、
Tetrahedron Lett.、39巻、p5401-5404)などを含むこと
を意味する。
本明細書において上記の大腸がんマーカーであるmiRNAから選択されるポリヌクレ
オチドと特異的に結合可能な「核酸」は、合成又は調製された核酸であり、具体的には「
核酸プローブ」又は「プライマー」を含み、被験体中の大腸がんの存在の有無を検出する
ために、又は大腸がんの罹患の有無、罹患の程度、大腸がんの改善の有無や改善の程度、
大腸がんの治療に対する感受性を診断するために、あるいは大腸がんの予防、改善又は治
療に有用な候補物質をスクリーニングするために、直接又は間接的に利用される。これら
には大腸がんの罹患に関連して生体内、特に血液、尿等の体液等の検体において配列番号
1~635のいずれかで表される転写産物又はそのcDNA合成核酸を特異的に認識し結
合することのできるヌクレオチド、オリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドを包含する
。これらのヌクレオチド、オリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドは、上記性質に基づ
いて生体内、組織や細胞内などで発現した上記遺伝子を検出するためのプローブとして、
また生体内で発現した上記遺伝子を増幅するためのプライマーとして有効に利用すること
ができる。
オチドと特異的に結合可能な「核酸」は、合成又は調製された核酸であり、具体的には「
核酸プローブ」又は「プライマー」を含み、被験体中の大腸がんの存在の有無を検出する
ために、又は大腸がんの罹患の有無、罹患の程度、大腸がんの改善の有無や改善の程度、
大腸がんの治療に対する感受性を診断するために、あるいは大腸がんの予防、改善又は治
療に有用な候補物質をスクリーニングするために、直接又は間接的に利用される。これら
には大腸がんの罹患に関連して生体内、特に血液、尿等の体液等の検体において配列番号
1~635のいずれかで表される転写産物又はそのcDNA合成核酸を特異的に認識し結
合することのできるヌクレオチド、オリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドを包含する
。これらのヌクレオチド、オリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドは、上記性質に基づ
いて生体内、組織や細胞内などで発現した上記遺伝子を検出するためのプローブとして、
また生体内で発現した上記遺伝子を増幅するためのプライマーとして有効に利用すること
ができる。
本明細書において「特異的に結合可能な」とは、本発明で使用する核酸プローブ又はプ
ライマーが、特定の標的核酸と結合し、他の核酸と実質的に結合できないことを意味する
。
ライマーが、特定の標的核酸と結合し、他の核酸と実質的に結合できないことを意味する
。
本明細書で使用する「検出」という用語は、検査、測定、検出又は、判定支援という用
語で置換しうる。また、本明細書において「評価」という用語は、検査結果又は測定結果
に基づいて診断又は評価を支援することを含む意味で使用される。
語で置換しうる。また、本明細書において「評価」という用語は、検査結果又は測定結果
に基づいて診断又は評価を支援することを含む意味で使用される。
本明細書で使用される「被験体」は、ヒト、チンパンジーを含む霊長類、イヌ、ネコな
どのペット動物、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギなどの家畜動物、マウス、ラットなどの齧歯
類などの哺乳動物を意味する。また、「健常体」もまた、このような哺乳動物であって、
検出しようとするがんに罹患していない動物を意味する。
どのペット動物、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギなどの家畜動物、マウス、ラットなどの齧歯
類などの哺乳動物を意味する。また、「健常体」もまた、このような哺乳動物であって、
検出しようとするがんに罹患していない動物を意味する。
本明細書で使用される「P」又は「P値」とは、統計学的検定において、帰無仮説の下
で実際にデータから計算された統計量よりも極端な統計量が観測される確率を示す。した
がって「P」又は「P値」が小さいほど、比較対象間に有意差があるとみなせる。
で実際にデータから計算された統計量よりも極端な統計量が観測される確率を示す。した
がって「P」又は「P値」が小さいほど、比較対象間に有意差があるとみなせる。
本明細書において、「感度」は、(真陽性の数)/(真陽性の数+偽陰性の数)の値を
意味する。感度が高ければ大腸がんを早期に発見することが可能となり、完全ながん部の
切除や再発率の低下につながる。
意味する。感度が高ければ大腸がんを早期に発見することが可能となり、完全ながん部の
切除や再発率の低下につながる。
本明細書において、「特異度」は、(真陰性の数)/(真陰性の数+偽陽性の数)を意
味する。特異度が高ければ健常体を大腸がん患者と誤判別することによる無駄な追加検査
の実施を防ぎ、患者の負担の軽減や医療費の削減につながる。
味する。特異度が高ければ健常体を大腸がん患者と誤判別することによる無駄な追加検査
の実施を防ぎ、患者の負担の軽減や医療費の削減につながる。
本明細書において、「精度」は(真陽性の数+真陰性の数)/(全症例数)の値を意味
する。精度は全検体に対しての判別結果が正しかった割合を示しており、検出性能を評価
する第一の指標となる。
する。精度は全検体に対しての判別結果が正しかった割合を示しており、検出性能を評価
する第一の指標となる。
本明細書において判定、検出又は診断の対象となる「検体」とは、大腸がんの発生、大
腸がんの進行、及び大腸がんに対する治療効果の発揮にともない本発明の遺伝子が発現変
化する組織及び生体材料を指す。具体的には大腸組織及びその周辺の脈管、リンパ節及び
臓器、また転移が疑われる臓器、皮膚、及び血液、尿、唾液、汗、組織浸出液などの体液
、血液から調製された血清、血漿、その他、便、毛髪などを指す。更にこれらから抽出さ
れた生体試料、具体的にはRNAやmiRNAなどの遺伝子を指す。
腸がんの進行、及び大腸がんに対する治療効果の発揮にともない本発明の遺伝子が発現変
化する組織及び生体材料を指す。具体的には大腸組織及びその周辺の脈管、リンパ節及び
臓器、また転移が疑われる臓器、皮膚、及び血液、尿、唾液、汗、組織浸出液などの体液
、血液から調製された血清、血漿、その他、便、毛髪などを指す。更にこれらから抽出さ
れた生体試料、具体的にはRNAやmiRNAなどの遺伝子を指す。
本明細書で使用される「hsa-miR-6726-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6726-5p」という用語は、配列番号1に記載のhsa-miR-6726-5
p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027353)や
その他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6726-
5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p
1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-mi
R-6726-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6
726」(miRBase Accession No.MI0022571、配列番号
195)が知られている。
R-6726-5p」という用語は、配列番号1に記載のhsa-miR-6726-5
p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027353)や
その他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6726-
5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p
1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-mi
R-6726-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6
726」(miRBase Accession No.MI0022571、配列番号
195)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4257遺伝子」又は「hsa-miR-4
257」という用語は、配列番号2に記載のhsa-miR-4257遺伝子(miRB
ase Accession No.MIMAT0016878)やその他生物種ホモロ
グもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4257遺伝子は、Goff
LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得
ることができる。また、「hsa-miR-4257」は、その前駆体としてヘアピン様
構造をとる「hsa-mir-4257」(miRBase Accession No
.MI0015856、配列番号196)が知られている。
257」という用語は、配列番号2に記載のhsa-miR-4257遺伝子(miRB
ase Accession No.MIMAT0016878)やその他生物種ホモロ
グもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4257遺伝子は、Goff
LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得
ることができる。また、「hsa-miR-4257」は、その前駆体としてヘアピン様
構造をとる「hsa-mir-4257」(miRBase Accession No
.MI0015856、配列番号196)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6787-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6787-5p」という用語は、配列番号3に記載のhsa-miR-6787-5
p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027474)や
その他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6787-
5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p
1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-mi
R-6787-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6
787」(miRBase Accession No.MI0022632、配列番号
197)が知られている。
R-6787-5p」という用語は、配列番号3に記載のhsa-miR-6787-5
p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027474)や
その他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6787-
5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p
1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-mi
R-6787-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6
787」(miRBase Accession No.MI0022632、配列番号
197)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6780b-5p遺伝子」又は「hsa-m
iR-6780b-5p」という用語は、配列番号4に記載のhsa-miR-6780
b-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT002757
2)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-67
80b-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、2
2巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hs
a-miR-6780b-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-
mir-6780b」(miRBase Accession No.MI002268
1、配列番号198)が知られている。
iR-6780b-5p」という用語は、配列番号4に記載のhsa-miR-6780
b-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT002757
2)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-67
80b-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、2
2巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hs
a-miR-6780b-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-
mir-6780b」(miRBase Accession No.MI002268
1、配列番号198)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3131遺伝子」又は「hsa-miR-3
131」という用語は、配列番号5に記載のhsa-miR-3131遺伝子(miRB
ase Accession No.MIMAT0014996)やその他生物種ホモロ
グもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3131遺伝子は、Stark
MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって
得ることができる。また、「hsa-miR-3131」は、その前駆体としてヘアピン
様構造をとる「hsa-mir-3131」(miRBase Accession N
o.MI0014151、配列番号199)が知られている。
131」という用語は、配列番号5に記載のhsa-miR-3131遺伝子(miRB
ase Accession No.MIMAT0014996)やその他生物種ホモロ
グもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3131遺伝子は、Stark
MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって
得ることができる。また、「hsa-miR-3131」は、その前駆体としてヘアピン
様構造をとる「hsa-mir-3131」(miRBase Accession N
o.MI0014151、配列番号199)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7108-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-7108-5p」という用語は、配列番号6に記載のhsa-miR-7108-5
p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028113)や
その他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-7108-
5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p
1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-mi
R-7108-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7
108」(miRBase Accession No.MI0022959、配列番号
200)が知られている。
R-7108-5p」という用語は、配列番号6に記載のhsa-miR-7108-5
p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028113)や
その他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-7108-
5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p
1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-mi
R-7108-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7
108」(miRBase Accession No.MI0022959、配列番号
200)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1343-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1343-3p」という用語は、配列番号7に記載のhsa-miR-1343-3
p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019776)や
その他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1343-
3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p
78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-13
43-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1343」
(miRBase Accession No.MI0017320、配列番号201)
が知られている。
R-1343-3p」という用語は、配列番号7に記載のhsa-miR-1343-3
p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019776)や
その他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1343-
3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p
78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-13
43-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1343」
(miRBase Accession No.MI0017320、配列番号201)
が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1247-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1247-3p」という用語は、配列番号8に記載のhsa-miR-1247-3
p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022721)や
その他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1247-
3p遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p6
10-621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1
247-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1247
」(miRBase Accession No.MI0006382、配列番号202
)が知られている。
R-1247-3p」という用語は、配列番号8に記載のhsa-miR-1247-3
p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022721)や
その他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1247-
3p遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p6
10-621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1
247-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1247
」(miRBase Accession No.MI0006382、配列番号202
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4651遺伝子」又は「hsa-miR-4
651」という用語は、配列番号9に記載のhsa-miR-4651遺伝子(miRB
ase Accession No.MIMAT0019715)やその他生物種ホモロ
グもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4651遺伝子は、Perss
on Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4651」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4651」(miRBase Access
ion No.MI0017279、配列番号203)が知られている。
651」という用語は、配列番号9に記載のhsa-miR-4651遺伝子(miRB
ase Accession No.MIMAT0019715)やその他生物種ホモロ
グもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4651遺伝子は、Perss
on Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4651」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4651」(miRBase Access
ion No.MI0017279、配列番号203)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6757-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6757-5p」という用語は、配列番号10に記載のhsa-miR-6757-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027414)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6757
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6757-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6757」(miRBase Accession No.MI0022602、配列番
号204)が知られている。
R-6757-5p」という用語は、配列番号10に記載のhsa-miR-6757-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027414)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6757
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6757-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6757」(miRBase Accession No.MI0022602、配列番
号204)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3679-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-3679-5p」という用語は、配列番号11に記載のhsa-miR-3679-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018104)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3679
-5p遺伝子は、Creighton CJら、2010年、PLoS One、5巻、
e9637に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-36
79-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3679」
(miRBase Accession No.MI0016080、配列番号205)
が知られている。
R-3679-5p」という用語は、配列番号11に記載のhsa-miR-3679-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018104)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3679
-5p遺伝子は、Creighton CJら、2010年、PLoS One、5巻、
e9637に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-36
79-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3679」
(miRBase Accession No.MI0016080、配列番号205)
が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7641遺伝子」又は「hsa-miR-7
641」という用語は、配列番号12に記載のhsa-miR-7641遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0029782)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-7641遺伝子は、Yoo
JKら、2013年、Arch Pharm Res、36巻、p353-358に記載
される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7641」は、その前
駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7641-1」、「hsa-mir
-7641-2」(miRBase Accession No.MI0024975、
MI0024976、配列番号206、207)が知られている。
641」という用語は、配列番号12に記載のhsa-miR-7641遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0029782)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-7641遺伝子は、Yoo
JKら、2013年、Arch Pharm Res、36巻、p353-358に記載
される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7641」は、その前
駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7641-1」、「hsa-mir
-7641-2」(miRBase Accession No.MI0024975、
MI0024976、配列番号206、207)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6746-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6746-5p」という用語は、配列番号13に記載のhsa-miR-6746-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027392)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6746
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6746-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6746」(miRBase Accession No.MI0022591、配列番
号208)が知られている。
R-6746-5p」という用語は、配列番号13に記載のhsa-miR-6746-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027392)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6746
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6746-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6746」(miRBase Accession No.MI0022591、配列番
号208)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-8072遺伝子」又は「hsa-miR-8
072」という用語は、配列番号14に記載のhsa-miR-8072遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0030999)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-8072遺伝子は、Wang
HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-8072」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-8072」(miRBase Accession
No.MI0025908、配列番号209)が知られている。
072」という用語は、配列番号14に記載のhsa-miR-8072遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0030999)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-8072遺伝子は、Wang
HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-8072」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-8072」(miRBase Accession
No.MI0025908、配列番号209)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6741-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6741-5p」という用語は、配列番号15に記載のhsa-miR-6741-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027383)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6741
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6741-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6741」(miRBase Accession No.MI0022586、配列番
号210)が知られている。
R-6741-5p」という用語は、配列番号15に記載のhsa-miR-6741-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027383)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6741
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6741-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6741」(miRBase Accession No.MI0022586、配列番
号210)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1908-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1908-5p」という用語は、配列番号16に記載のhsa-miR-1908-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007881)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1908
-5p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p249
6-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1
908-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1908
」(miRBase Accession No.MI0008329、配列番号211
)が知られている。
R-1908-5p」という用語は、配列番号16に記載のhsa-miR-1908-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007881)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1908
-5p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p249
6-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1
908-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1908
」(miRBase Accession No.MI0008329、配列番号211
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6857-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6857-5p」という用語は、配列番号17に記載のhsa-miR-6857-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027614)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6857
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6857-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6857」(miRBase Accession No.MI0022703、配列番
号212)が知られている。
R-6857-5p」という用語は、配列番号17に記載のhsa-miR-6857-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027614)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6857
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6857-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6857」(miRBase Accession No.MI0022703、配列番
号212)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4746-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4746-3p」という用語は、配列番号18に記載のhsa-miR-4746-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019881)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4746
-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
746-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4746
」(miRBase Accession No.MI0017385、配列番号213
)が知られている。
R-4746-3p」という用語は、配列番号18に記載のhsa-miR-4746-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019881)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4746
-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
746-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4746
」(miRBase Accession No.MI0017385、配列番号213
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-744-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-744-5p」という用語は、配列番号19に記載のhsa-miR-744-5p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004945)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-744-5p遺
伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1
289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-744-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-744
」(miRBase Accession No.MI0005559、配列番号214
)が知られている。
-744-5p」という用語は、配列番号19に記載のhsa-miR-744-5p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004945)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-744-5p遺
伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1
289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-744-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-744
」(miRBase Accession No.MI0005559、配列番号214
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4792遺伝子」又は「hsa-miR-4
792」という用語は、配列番号20に記載のhsa-miR-4792遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0019964)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4792遺伝子は、Pers
son Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4792」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4792」(miRBase Acces
sion No.MI0017439、配列番号215)が知られている。
792」という用語は、配列番号20に記載のhsa-miR-4792遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0019964)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4792遺伝子は、Pers
son Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4792」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4792」(miRBase Acces
sion No.MI0017439、配列番号215)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-564遺伝子」又は「hsa-miR-56
4」という用語は、配列番号21に記載のhsa-miR-564遺伝子(miRBas
e Accession No.MIMAT0003228)やその他生物種ホモログも
しくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-564遺伝子は、Cummins
JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、
p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-564」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-564」
(miRBase Accession No.MI0003570、配列番号216)
が知られている。
4」という用語は、配列番号21に記載のhsa-miR-564遺伝子(miRBas
e Accession No.MIMAT0003228)やその他生物種ホモログも
しくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-564遺伝子は、Cummins
JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、
p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-564」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-564」
(miRBase Accession No.MI0003570、配列番号216)
が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6791-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6791-5p」という用語は、配列番号22に記載のhsa-miR-6791-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027482)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6791
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6791-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6791」(miRBase Accession No.MI0022636、配列番
号217)が知られている。
R-6791-5p」という用語は、配列番号22に記載のhsa-miR-6791-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027482)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6791
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6791-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6791」(miRBase Accession No.MI0022636、配列番
号217)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6825-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6825-5p」という用語は、配列番号23に記載のhsa-miR-6825-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027550)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6825
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6825-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6825」(miRBase Accession No.MI0022670、配列番
号218)が知られている。
R-6825-5p」という用語は、配列番号23に記載のhsa-miR-6825-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027550)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6825
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6825-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6825」(miRBase Accession No.MI0022670、配列番
号218)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6826-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6826-5p」という用語は、配列番号24に記載のhsa-miR-6826-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027552)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6826
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6826-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6826」(miRBase Accession No.MI0022671、配列番
号219)が知られている。
R-6826-5p」という用語は、配列番号24に記載のhsa-miR-6826-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027552)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6826
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6826-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6826」(miRBase Accession No.MI0022671、配列番
号219)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4665-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4665-3p」という用語は、配列番号25に記載のhsa-miR-4665-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019740)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4665
-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
665-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4665
」(miRBase Accession No.MI0017295、配列番号220
)が知られている。
R-4665-3p」という用語は、配列番号25に記載のhsa-miR-4665-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019740)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4665
-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
665-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4665
」(miRBase Accession No.MI0017295、配列番号220
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4467遺伝子」又は「hsa-miR-4
467」という用語は、配列番号26に記載のhsa-miR-4467遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0018994)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4467遺伝子は、Jima
DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-4467」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-4467」(miRBase Accessio
n No.MI0016818、配列番号221)が知られている。
467」という用語は、配列番号26に記載のhsa-miR-4467遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0018994)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4467遺伝子は、Jima
DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-4467」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-4467」(miRBase Accessio
n No.MI0016818、配列番号221)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3188遺伝子」又は「hsa-miR-3
188」という用語は、配列番号27に記載のhsa-miR-3188遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0015070)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3188遺伝子は、Star
k MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-3188」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-3188」(miRBase Accession
No.MI0014232、配列番号222)が知られている。
188」という用語は、配列番号27に記載のhsa-miR-3188遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0015070)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3188遺伝子は、Star
k MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-3188」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-3188」(miRBase Accession
No.MI0014232、配列番号222)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6125遺伝子」又は「hsa-miR-6
125」という用語は、配列番号28に記載のhsa-miR-6125遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0024598)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6125遺伝子は、Smit
h JLら、2012年、J Virol、86巻、p5278-5287に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6125」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6125」(miRBase Acces
sion No.MI0021259、配列番号223)が知られている。
125」という用語は、配列番号28に記載のhsa-miR-6125遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0024598)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6125遺伝子は、Smit
h JLら、2012年、J Virol、86巻、p5278-5287に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6125」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6125」(miRBase Acces
sion No.MI0021259、配列番号223)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6756-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6756-5p」という用語は、配列番号29に記載のhsa-miR-6756-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027412)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6756
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6756-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6756」(miRBase Accession No.MI0022601、配列番
号224)が知られている。
R-6756-5p」という用語は、配列番号29に記載のhsa-miR-6756-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027412)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6756
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6756-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6756」(miRBase Accession No.MI0022601、配列番
号224)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1228-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1228-3p」という用語は、配列番号30に記載のhsa-miR-1228-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005583)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1228
-3p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、
p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-1228-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-12
28」(miRBase Accession No.MI0006318、配列番号2
25)が知られている。
R-1228-3p」という用語は、配列番号30に記載のhsa-miR-1228-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005583)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1228
-3p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、
p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-1228-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-12
28」(miRBase Accession No.MI0006318、配列番号2
25)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-8063遺伝子」又は「hsa-miR-8
063」という用語は、配列番号31に記載のhsa-miR-8063遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0030990)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-8063遺伝子は、Wang
HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-8063」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-8063」(miRBase Accession
No.MI0025899、配列番号226)が知られている。
063」という用語は、配列番号31に記載のhsa-miR-8063遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0030990)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-8063遺伝子は、Wang
HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-8063」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-8063」(miRBase Accession
No.MI0025899、配列番号226)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-8069遺伝子」又は「hsa-miR-8
069」という用語は、配列番号32に記載のhsa-miR-8069遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0030996)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-8069遺伝子は、Wang
HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-8069」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-8069」(miRBase Accession
No.MI0025905、配列番号227)が知られている。
069」という用語は、配列番号32に記載のhsa-miR-8069遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0030996)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-8069遺伝子は、Wang
HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-8069」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-8069」(miRBase Accession
No.MI0025905、配列番号227)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6875-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6875-5p」という用語は、配列番号33に記載のhsa-miR-6875-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027650)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6875
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6875-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6875」(miRBase Accession No.MI0022722、配列番
号228)が知られている。
R-6875-5p」という用語は、配列番号33に記載のhsa-miR-6875-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027650)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6875
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6875-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6875」(miRBase Accession No.MI0022722、配列番
号228)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3185遺伝子」又は「hsa-miR-3
185」という用語は、配列番号34に記載のhsa-miR-3185遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0015065)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3185遺伝子は、Star
k MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-3185」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-3185」(miRBase Accession
No.MI0014227、配列番号229)が知られている。
185」という用語は、配列番号34に記載のhsa-miR-3185遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0015065)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3185遺伝子は、Star
k MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-3185」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-3185」(miRBase Accession
No.MI0014227、配列番号229)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4433b-3p遺伝子」又は「hsa-m
iR-4433b-3p」という用語は、配列番号35に記載のhsa-miR-443
3b-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT00304
14)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4
433b-3p遺伝子は、Ple Hら、2012年、PLoS One、7巻、e50
746に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4433
b-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4433b」
(miRBase Accession No.MI0025511、配列番号230)
が知られている。
iR-4433b-3p」という用語は、配列番号35に記載のhsa-miR-443
3b-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT00304
14)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4
433b-3p遺伝子は、Ple Hら、2012年、PLoS One、7巻、e50
746に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4433
b-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4433b」
(miRBase Accession No.MI0025511、配列番号230)
が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6887-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6887-5p」という用語は、配列番号36に記載のhsa-miR-6887-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027674)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6887
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6887-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6887」(miRBase Accession No.MI0022734、配列番
号231)が知られている。
R-6887-5p」という用語は、配列番号36に記載のhsa-miR-6887-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027674)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6887
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6887-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6887」(miRBase Accession No.MI0022734、配列番
号231)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-128-1-5p遺伝子」又は「hsa-m
iR-128-1-5p」という用語は、配列番号37に記載のhsa-miR-128
-1-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT00264
77)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1
28-1-5p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr
Biol、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。ま
た、「hsa-miR-128-1-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる
「hsa-mir-128-1」(miRBase Accession No.MI0
000447、配列番号232)が知られている。
iR-128-1-5p」という用語は、配列番号37に記載のhsa-miR-128
-1-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT00264
77)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1
28-1-5p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr
Biol、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。ま
た、「hsa-miR-128-1-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる
「hsa-mir-128-1」(miRBase Accession No.MI0
000447、配列番号232)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6724-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6724-5p」という用語は、配列番号38に記載のhsa-miR-6724-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025856)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6724
-5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に記
載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6724-5p」は
、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6724」(miRBas
e Accession No.MI0022559、配列番号233)が知られている
。
R-6724-5p」という用語は、配列番号38に記載のhsa-miR-6724-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025856)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6724
-5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に記
載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6724-5p」は
、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6724」(miRBas
e Accession No.MI0022559、配列番号233)が知られている
。
本明細書で使用される「hsa-miR-1914-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1914-3p」という用語は、配列番号39に記載のhsa-miR-1914-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007890)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1914
-3p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p249
6-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1
914-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1914
」(miRBase Accession No.MI0008335、配列番号234
)が知られている。
R-1914-3p」という用語は、配列番号39に記載のhsa-miR-1914-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007890)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1914
-3p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p249
6-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1
914-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1914
」(miRBase Accession No.MI0008335、配列番号234
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1225-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1225-5p」という用語は、配列番号40に記載のhsa-miR-1225-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005572)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1225
-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、
p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-1225-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-12
25」(miRBase Accession No.MI0006311、配列番号2
35)が知られている。
R-1225-5p」という用語は、配列番号40に記載のhsa-miR-1225-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005572)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1225
-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、
p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-1225-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-12
25」(miRBase Accession No.MI0006311、配列番号2
35)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4419b遺伝子」又は「hsa-miR-
4419b」という用語は、配列番号41に記載のhsa-miR-4419b遺伝子(
miRBase Accession No.MIMAT0019034)やその他生物
種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4419b遺伝子は、
Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4419b」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4419b」(miRBase Ac
cession No.MI0016861、配列番号236)が知られている。
4419b」という用語は、配列番号41に記載のhsa-miR-4419b遺伝子(
miRBase Accession No.MIMAT0019034)やその他生物
種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4419b遺伝子は、
Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4419b」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4419b」(miRBase Ac
cession No.MI0016861、配列番号236)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7110-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-7110-5p」という用語は、配列番号42に記載のhsa-miR-7110-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028117)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-7110
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-7110-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
7110」(miRBase Accession No.MI0022961、配列番
号237)が知られている。
R-7110-5p」という用語は、配列番号42に記載のhsa-miR-7110-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028117)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-7110
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-7110-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
7110」(miRBase Accession No.MI0022961、配列番
号237)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-187-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-187-5p」という用語は、配列番号43に記載のhsa-miR-187-5p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004561)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-187-5p遺
伝子は、Lim LPら、2003年、Science、299巻、p1540に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-187-5p」は、その
前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-187」(miRBase Ac
cession No.MI0000274、配列番号238)が知られている。
-187-5p」という用語は、配列番号43に記載のhsa-miR-187-5p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004561)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-187-5p遺
伝子は、Lim LPら、2003年、Science、299巻、p1540に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-187-5p」は、その
前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-187」(miRBase Ac
cession No.MI0000274、配列番号238)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3184-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-3184-5p」という用語は、配列番号44に記載のhsa-miR-3184-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015064)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3184
-5p遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e968
5に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3184-5
p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3184」(miR
Base Accession No.MI0014226、配列番号239)が知られ
ている。
R-3184-5p」という用語は、配列番号44に記載のhsa-miR-3184-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015064)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3184
-5p遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e968
5に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3184-5
p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3184」(miR
Base Accession No.MI0014226、配列番号239)が知られ
ている。
本明細書で使用される「hsa-miR-204-3p遺伝子」又は「hsa-miR
-204-3p」という用語は、配列番号45に記載のhsa-miR-204-3p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022693)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-204-3p遺
伝子は、Lim LPら、2003年、Science、299巻、p1540に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-204-3p」は、その
前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-204」(miRBase Ac
cession No.MI0000284、配列番号240)が知られている。
-204-3p」という用語は、配列番号45に記載のhsa-miR-204-3p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022693)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-204-3p遺
伝子は、Lim LPら、2003年、Science、299巻、p1540に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-204-3p」は、その
前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-204」(miRBase Ac
cession No.MI0000284、配列番号240)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-5572遺伝子」又は「hsa-miR-5
572」という用語は、配列番号46に記載のhsa-miR-5572遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0022260)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-5572遺伝子は、Tand
on Mら、2012年、Oral Dis、18巻、p127-131に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5572」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5572」(miRBase Access
ion No.MI0019117、配列番号241)が知られている。
572」という用語は、配列番号46に記載のhsa-miR-5572遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0022260)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-5572遺伝子は、Tand
on Mら、2012年、Oral Dis、18巻、p127-131に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5572」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5572」(miRBase Access
ion No.MI0019117、配列番号241)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6729-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6729-5p」という用語は、配列番号47に記載のhsa-miR-6729-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027359)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6729
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6729-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6729」(miRBase Accession No.MI0022574、配列番
号242)が知られている。
R-6729-5p」という用語は、配列番号47に記載のhsa-miR-6729-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027359)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6729
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6729-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6729」(miRBase Accession No.MI0022574、配列番
号242)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-615-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-615-5p」という用語は、配列番号48に記載のhsa-miR-615-5p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004804)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-615-5p遺
伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci
U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることがで
きる。また、「hsa-miR-615-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造を
とる「hsa-mir-615」(miRBase Accession No.MI0
003628、配列番号243)が知られている。
-615-5p」という用語は、配列番号48に記載のhsa-miR-615-5p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004804)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-615-5p遺
伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci
U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることがで
きる。また、「hsa-miR-615-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造を
とる「hsa-mir-615」(miRBase Accession No.MI0
003628、配列番号243)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6749-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6749-5p」という用語は、配列番号49に記載のhsa-miR-6749-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027398)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6749
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6749-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6749」(miRBase Accession No.MI0022594、配列番
号244)が知られている。
R-6749-5p」という用語は、配列番号49に記載のhsa-miR-6749-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027398)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6749
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6749-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6749」(miRBase Accession No.MI0022594、配列番
号244)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6515-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6515-3p」という用語は、配列番号50に記載のhsa-miR-6515-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025487)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6515
-3p遺伝子は、Joyce CEら、2011年、Hum Mol Genet、20
巻、p4025-4040に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa
-miR-6515-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mi
r-6515」(miRBase Accession No.MI0022227、配
列番号245)が知られている。
R-6515-3p」という用語は、配列番号50に記載のhsa-miR-6515-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025487)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6515
-3p遺伝子は、Joyce CEら、2011年、Hum Mol Genet、20
巻、p4025-4040に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa
-miR-6515-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mi
r-6515」(miRBase Accession No.MI0022227、配
列番号245)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3937遺伝子」又は「hsa-miR-3
937」という用語は、配列番号51に記載のhsa-miR-3937遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0018352)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3937遺伝子は、Liao
JYら、2010年、PLoS One、5巻、e10563に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-3937」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-3937」(miRBase Accession
No.MI0016593、配列番号246)が知られている。
937」という用語は、配列番号51に記載のhsa-miR-3937遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0018352)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3937遺伝子は、Liao
JYら、2010年、PLoS One、5巻、e10563に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-3937」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-3937」(miRBase Accession
No.MI0016593、配列番号246)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6840-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6840-3p」という用語は、配列番号52に記載のhsa-miR-6840-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027583)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6840
-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6840-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6840」(miRBase Accession No.MI0022686、配列番
号247)が知られている。
R-6840-3p」という用語は、配列番号52に記載のhsa-miR-6840-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027583)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6840
-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6840-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6840」(miRBase Accession No.MI0022686、配列番
号247)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6893-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6893-5p」という用語は、配列番号53に記載のhsa-miR-6893-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027686)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6893
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6893-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6893」(miRBase Accession No.MI0022740、配列番
号248)が知られている。
R-6893-5p」という用語は、配列番号53に記載のhsa-miR-6893-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027686)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6893
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6893-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6893」(miRBase Accession No.MI0022740、配列番
号248)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4728-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4728-5p」という用語は、配列番号54に記載のhsa-miR-4728-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019849)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4728
-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
728-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4728
」(miRBase Accession No.MI0017365、配列番号249
)が知られている。
R-4728-5p」という用語は、配列番号54に記載のhsa-miR-4728-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019849)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4728
-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
728-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4728
」(miRBase Accession No.MI0017365、配列番号249
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6717-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6717-5p」という用語は、配列番号55に記載のhsa-miR-6717-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025846)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6717
-5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に記
載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6717-5p」は
、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6717」(miRBas
e Accession No.MI0022551、配列番号250)が知られている
。
R-6717-5p」という用語は、配列番号55に記載のhsa-miR-6717-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025846)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6717
-5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に記
載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6717-5p」は
、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6717」(miRBas
e Accession No.MI0022551、配列番号250)が知られている
。
本明細書で使用される「hsa-miR-7113-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-7113-3p」という用語は、配列番号56に記載のhsa-miR-7113-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028124)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-7113
-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-7113-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
7113」(miRBase Accession No.MI0022964、配列番
号251)が知られている。
R-7113-3p」という用語は、配列番号56に記載のhsa-miR-7113-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028124)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-7113
-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-7113-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
7113」(miRBase Accession No.MI0022964、配列番
号251)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4665-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4665-5p」という用語は、配列番号57に記載のhsa-miR-4665-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019739)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4665
-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
665-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4665
」(miRBase Accession No.MI0017295、配列番号220
)が知られている。
R-4665-5p」という用語は、配列番号57に記載のhsa-miR-4665-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019739)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4665
-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
665-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4665
」(miRBase Accession No.MI0017295、配列番号220
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-642b-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-642b-3p」という用語は、配列番号58に記載のhsa-miR-642b-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018444)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-642b
-3p遺伝子は、Witten Dら、2010年、BMC Biol、8巻、p58に
記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-642b-3p」
は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-642b」(miRBa
se Accession No.MI0016685、配列番号252)が知られてい
る。
R-642b-3p」という用語は、配列番号58に記載のhsa-miR-642b-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018444)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-642b
-3p遺伝子は、Witten Dら、2010年、BMC Biol、8巻、p58に
記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-642b-3p」
は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-642b」(miRBa
se Accession No.MI0016685、配列番号252)が知られてい
る。
本明細書で使用される「hsa-miR-7109-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-7109-5p」という用語は、配列番号59に記載のhsa-miR-7109-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028115)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-7109
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-7109-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
7109」(miRBase Accession No.MI0022960、配列番
号253)が知られている。
R-7109-5p」という用語は、配列番号59に記載のhsa-miR-7109-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028115)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-7109
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-7109-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
7109」(miRBase Accession No.MI0022960、配列番
号253)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6842-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6842-5p」という用語は、配列番号60に記載のhsa-miR-6842-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027586)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6842
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6842-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6842」(miRBase Accession No.MI0022688、配列番
号254)が知られている。
R-6842-5p」という用語は、配列番号60に記載のhsa-miR-6842-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027586)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6842
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6842-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6842」(miRBase Accession No.MI0022688、配列番
号254)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4442遺伝子」又は「hsa-miR-4
442」という用語は、配列番号61に記載のhsa-miR-4442遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0018960)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4442遺伝子は、Jima
DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-4442」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-4442」(miRBase Accessio
n No.MI0016785、配列番号255)が知られている。
442」という用語は、配列番号61に記載のhsa-miR-4442遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0018960)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4442遺伝子は、Jima
DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-4442」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-4442」(miRBase Accessio
n No.MI0016785、配列番号255)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4433-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4433-3p」という用語は、配列番号62に記載のhsa-miR-4433-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018949)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4433
-3p遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e
127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4433
-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4433」(m
iRBase Accession No.MI0016773、配列番号256)が知
られている。
R-4433-3p」という用語は、配列番号62に記載のhsa-miR-4433-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018949)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4433
-3p遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e
127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4433
-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4433」(m
iRBase Accession No.MI0016773、配列番号256)が知
られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4707-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4707-5p」という用語は、配列番号63に記載のhsa-miR-4707-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019807)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4707
-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
707-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4707
」(miRBase Accession No.MI0017340、配列番号257
)が知られている。
R-4707-5p」という用語は、配列番号63に記載のhsa-miR-4707-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019807)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4707
-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
707-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4707
」(miRBase Accession No.MI0017340、配列番号257
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6126遺伝子」又は「hsa-miR-6
126」という用語は、配列番号64に記載のhsa-miR-6126遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0024599)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6126遺伝子は、Smit
h JLら、2012年、J Virol、86巻、p5278-5287に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6126」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6126」(miRBase Acces
sion No.MI0021260、配列番号258)が知られている。
126」という用語は、配列番号64に記載のhsa-miR-6126遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0024599)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6126遺伝子は、Smit
h JLら、2012年、J Virol、86巻、p5278-5287に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6126」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6126」(miRBase Acces
sion No.MI0021260、配列番号258)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4449遺伝子」又は「hsa-miR-4
449」という用語は、配列番号65に記載のhsa-miR-4449遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0018968)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4449遺伝子は、Jima
DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-4449」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-4449」(miRBase Accessio
n No.MI0016792、配列番号259)が知られている。
449」という用語は、配列番号65に記載のhsa-miR-4449遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0018968)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4449遺伝子は、Jima
DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-4449」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-4449」(miRBase Accessio
n No.MI0016792、配列番号259)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4706遺伝子」又は「hsa-miR-4
706」という用語は、配列番号66に記載のhsa-miR-4706遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0019806)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4706遺伝子は、Pers
son Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4706」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4706」(miRBase Acces
sion No.MI0017339、配列番号260)が知られている。
706」という用語は、配列番号66に記載のhsa-miR-4706遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0019806)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4706遺伝子は、Pers
son Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4706」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4706」(miRBase Acces
sion No.MI0017339、配列番号260)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1913遺伝子」又は「hsa-miR-1
913」という用語は、配列番号67に記載のhsa-miR-1913遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0007888)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1913遺伝子は、Bar
Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p2496-2505に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1913」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1913」(miRBase Acces
sion No.MI0008334、配列番号261)が知られている。
913」という用語は、配列番号67に記載のhsa-miR-1913遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0007888)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1913遺伝子は、Bar
Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p2496-2505に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1913」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1913」(miRBase Acces
sion No.MI0008334、配列番号261)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-602遺伝子」又は「hsa-miR-60
2」という用語は、配列番号68に記載のhsa-miR-602遺伝子(miRBas
e Accession No.MIMAT0003270)やその他生物種ホモログも
しくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-602遺伝子は、Cummins
JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、
p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-602」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-602」
(miRBase Accession No.MI0003615、配列番号262)
が知られている。
2」という用語は、配列番号68に記載のhsa-miR-602遺伝子(miRBas
e Accession No.MIMAT0003270)やその他生物種ホモログも
しくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-602遺伝子は、Cummins
JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、
p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-602」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-602」
(miRBase Accession No.MI0003615、配列番号262)
が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-939-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-939-5p」という用語は、配列番号69に記載のhsa-miR-939-5p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004982)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-939-5p遺
伝子は、Lui WOら、2007年、Cancer Res、67巻、p6031-6
043に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-939-
5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-939」(miR
Base Accession No.MI0005761、配列番号263)が知られ
ている。
-939-5p」という用語は、配列番号69に記載のhsa-miR-939-5p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004982)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-939-5p遺
伝子は、Lui WOら、2007年、Cancer Res、67巻、p6031-6
043に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-939-
5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-939」(miR
Base Accession No.MI0005761、配列番号263)が知られ
ている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4695-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4695-5p」という用語は、配列番号70に記載のhsa-miR-4695-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019788)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4695
-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
695-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4695
」(miRBase Accession No.MI0017328、配列番号264
)が知られている。
R-4695-5p」という用語は、配列番号70に記載のhsa-miR-4695-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019788)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4695
-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
695-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4695
」(miRBase Accession No.MI0017328、配列番号264
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-711遺伝子」又は「hsa-miR-71
1」という用語は、配列番号71に記載のhsa-miR-711遺伝子(miRBas
e Accession No.MIMAT0012734)やその他生物種ホモログも
しくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-711遺伝子は、Artzi Sら
、2008年、BMC Bioinformatics、9巻、p39に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-711」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-711」(miRBase Accession
No.MI0012488、配列番号265)が知られている。
1」という用語は、配列番号71に記載のhsa-miR-711遺伝子(miRBas
e Accession No.MIMAT0012734)やその他生物種ホモログも
しくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-711遺伝子は、Artzi Sら
、2008年、BMC Bioinformatics、9巻、p39に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-711」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-711」(miRBase Accession
No.MI0012488、配列番号265)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6816-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6816-5p」という用語は、配列番号72に記載のhsa-miR-6816-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027532)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6816
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6816-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6816」(miRBase Accession No.MI0022661、配列番
号266)が知られている。
R-6816-5p」という用語は、配列番号72に記載のhsa-miR-6816-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027532)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6816
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6816-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6816」(miRBase Accession No.MI0022661、配列番
号266)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4632-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4632-5p」という用語は、配列番号73に記載のhsa-miR-4632-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022977)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4632
-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
632-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4632
」(miRBase Accession No.MI0017259、配列番号267
)が知られている。
R-4632-5p」という用語は、配列番号73に記載のhsa-miR-4632-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022977)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4632
-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
632-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4632
」(miRBase Accession No.MI0017259、配列番号267
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6721-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6721-5p」という用語は、配列番号74に記載のhsa-miR-6721-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025852)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6721
-5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に記
載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6721-5p」は
、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6721」(miRBas
e Accession No.MI0022556、配列番号268)が知られている
。
R-6721-5p」という用語は、配列番号74に記載のhsa-miR-6721-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025852)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6721
-5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に記
載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6721-5p」は
、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6721」(miRBas
e Accession No.MI0022556、配列番号268)が知られている
。
本明細書で使用される「hsa-miR-7847-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-7847-3p」という用語は、配列番号75に記載のhsa-miR-7847-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030422)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-7847
-3p遺伝子は、Ple Hら、2012年、PLoS One、7巻、e50746に
記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7847-3p」
は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7847」(miRBa
se Accession No.MI0025517、配列番号269)が知られてい
る。
R-7847-3p」という用語は、配列番号75に記載のhsa-miR-7847-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030422)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-7847
-3p遺伝子は、Ple Hら、2012年、PLoS One、7巻、e50746に
記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7847-3p」
は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7847」(miRBa
se Accession No.MI0025517、配列番号269)が知られてい
る。
本明細書で使用される「hsa-miR-6132遺伝子」又は「hsa-miR-6
132」という用語は、配列番号76に記載のhsa-miR-6132遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0024616)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6132遺伝子は、Dann
emann Mら、2012年、Genome Biol Evol、4巻、p552-
564に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6132
」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6132」(miRB
ase Accession No.MI0021277、配列番号270)が知られて
いる。
132」という用語は、配列番号76に記載のhsa-miR-6132遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0024616)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6132遺伝子は、Dann
emann Mら、2012年、Genome Biol Evol、4巻、p552-
564に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6132
」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6132」(miRB
ase Accession No.MI0021277、配列番号270)が知られて
いる。
本明細書で使用される「hsa-miR-887-3p遺伝子」又は「hsa-miR
-887-3p」という用語は、配列番号77に記載のhsa-miR-887-3p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004951)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-887-3p遺
伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1
289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-887-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-887
」(miRBase Accession No.MI0005562、配列番号271
)が知られている。
-887-3p」という用語は、配列番号77に記載のhsa-miR-887-3p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004951)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-887-3p遺
伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1
289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-887-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-887
」(miRBase Accession No.MI0005562、配列番号271
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3679-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-3679-3p」という用語は、配列番号78に記載のhsa-miR-3679-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018105)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3679
-3p遺伝子は、Creighton CJら、2010年、PLoS One、5巻、
e9637に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-36
79-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3679」
(miRBase Accession No.MI0016080、配列番号205)
が知られている。
R-3679-3p」という用語は、配列番号78に記載のhsa-miR-3679-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018105)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3679
-3p遺伝子は、Creighton CJら、2010年、PLoS One、5巻、
e9637に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-36
79-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3679」
(miRBase Accession No.MI0016080、配列番号205)
が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6784-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6784-5p」という用語は、配列番号79に記載のhsa-miR-6784-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027468)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6784
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6784-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6784」(miRBase Accession No.MI0022629、配列番
号272)が知られている。
R-6784-5p」という用語は、配列番号79に記載のhsa-miR-6784-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027468)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6784
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6784-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6784」(miRBase Accession No.MI0022629、配列番
号272)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1249遺伝子」又は「hsa-miR-1
249」という用語は、配列番号80に記載のhsa-miR-1249遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0005901)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1249遺伝子は、Mori
n RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1249」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1249」(miRBase Acce
ssion No.MI0006384、配列番号273)が知られている。
249」という用語は、配列番号80に記載のhsa-miR-1249遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0005901)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1249遺伝子は、Mori
n RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1249」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1249」(miRBase Acce
ssion No.MI0006384、配列番号273)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-937-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-937-5p」という用語は、配列番号81に記載のhsa-miR-937-5p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022938)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-937-5p遺
伝子は、Lui WOら、2007年、Cancer Res、67巻、p6031-6
043に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-937-
5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-937」(miR
Base Accession No.MI0005759、配列番号274)が知られ
ている。
-937-5p」という用語は、配列番号81に記載のhsa-miR-937-5p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022938)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-937-5p遺
伝子は、Lui WOら、2007年、Cancer Res、67巻、p6031-6
043に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-937-
5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-937」(miR
Base Accession No.MI0005759、配列番号274)が知られ
ている。
本明細書で使用される「hsa-miR-5195-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-5195-3p」という用語は、配列番号82に記載のhsa-miR-5195-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0021127)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-5195
-3p遺伝子は、Schotte Dら、2011年、Leukemia、25巻、p1
389-1399に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-5195-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-51
95」(miRBase Accession No.MI0018174、配列番号2
75)が知られている。
R-5195-3p」という用語は、配列番号82に記載のhsa-miR-5195-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0021127)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-5195
-3p遺伝子は、Schotte Dら、2011年、Leukemia、25巻、p1
389-1399に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-5195-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-51
95」(miRBase Accession No.MI0018174、配列番号2
75)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6732-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6732-5p」という用語は、配列番号83に記載のhsa-miR-6732-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027365)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6732
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6732-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6732」(miRBase Accession No.MI0022577、配列番
号276)が知られている。
R-6732-5p」という用語は、配列番号83に記載のhsa-miR-6732-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027365)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6732
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6732-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6732」(miRBase Accession No.MI0022577、配列番
号276)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4417遺伝子」又は「hsa-miR-4
417」という用語は、配列番号84に記載のhsa-miR-4417遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0018929)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4417遺伝子は、Jima
DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-4417」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-4417」(miRBase Accessio
n No.MI0016753、配列番号277)が知られている。
417」という用語は、配列番号84に記載のhsa-miR-4417遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0018929)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4417遺伝子は、Jima
DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-4417」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-4417」(miRBase Accessio
n No.MI0016753、配列番号277)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4281遺伝子」又は「hsa-miR-4
281」という用語は、配列番号85に記載のhsa-miR-4281遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0016907)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4281遺伝子は、Goff
LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって
得ることができる。また、「hsa-miR-4281」は、その前駆体としてヘアピン
様構造をとる「hsa-mir-4281」(miRBase Accession N
o.MI0015885、配列番号278)が知られている。
281」という用語は、配列番号85に記載のhsa-miR-4281遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0016907)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4281遺伝子は、Goff
LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって
得ることができる。また、「hsa-miR-4281」は、その前駆体としてヘアピン
様構造をとる「hsa-mir-4281」(miRBase Accession N
o.MI0015885、配列番号278)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4734遺伝子」又は「hsa-miR-4
734」という用語は、配列番号86に記載のhsa-miR-4734遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0019859)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4734遺伝子は、Pers
son Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4734」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4734」(miRBase Acces
sion No.MI0017371、配列番号279)が知られている。
734」という用語は、配列番号86に記載のhsa-miR-4734遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0019859)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4734遺伝子は、Pers
son Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4734」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4734」(miRBase Acces
sion No.MI0017371、配列番号279)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6766-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6766-3p」という用語は、配列番号87に記載のhsa-miR-6766-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027433)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6766
-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6766-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6766」(miRBase Accession No.MI0022611、配列番
号280)が知られている。
R-6766-3p」という用語は、配列番号87に記載のhsa-miR-6766-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027433)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6766
-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6766-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6766」(miRBase Accession No.MI0022611、配列番
号280)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-663a遺伝子」又は「hsa-miR-6
63a」という用語は、配列番号88に記載のhsa-miR-663a遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0003326)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-663a遺伝子は、Cumm
ins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、1
03巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「h
sa-miR-663a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-663a」(miRBase Accession No.MI0003672、配列
番号281)が知られている。
63a」という用語は、配列番号88に記載のhsa-miR-663a遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0003326)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-663a遺伝子は、Cumm
ins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、1
03巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「h
sa-miR-663a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-663a」(miRBase Accession No.MI0003672、配列
番号281)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4513遺伝子」又は「hsa-miR-4
513」という用語は、配列番号89に記載のhsa-miR-4513遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0019050)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4513遺伝子は、Jima
DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-4513」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-4513」(miRBase Accessio
n No.MI0016879、配列番号282)が知られている。
513」という用語は、配列番号89に記載のhsa-miR-4513遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0019050)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4513遺伝子は、Jima
DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-4513」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-4513」(miRBase Accessio
n No.MI0016879、配列番号282)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6781-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6781-5p」という用語は、配列番号90に記載のhsa-miR-6781-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027462)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6781
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6781-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6781」(miRBase Accession No.MI0022626、配列番
号283)が知られている。
R-6781-5p」という用語は、配列番号90に記載のhsa-miR-6781-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027462)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6781
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6781-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6781」(miRBase Accession No.MI0022626、配列番
号283)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1227-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1227-5p」という用語は、配列番号91に記載のhsa-miR-1227-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022941)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1227
-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、
p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-1227-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-12
27」(miRBase Accession No.MI0006316、配列番号2
84)が知られている。
R-1227-5p」という用語は、配列番号91に記載のhsa-miR-1227-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022941)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1227
-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、
p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-1227-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-12
27」(miRBase Accession No.MI0006316、配列番号2
84)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6845-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6845-5p」という用語は、配列番号92に記載のhsa-miR-6845-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027590)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6845
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6845-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6845」(miRBase Accession No.MI0022691、配列番
号285)が知られている。
R-6845-5p」という用語は、配列番号92に記載のhsa-miR-6845-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027590)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6845
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6845-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6845」(miRBase Accession No.MI0022691、配列番
号285)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6798-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6798-5p」という用語は、配列番号93に記載のhsa-miR-6798-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027496)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6798
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6798-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6798」(miRBase Accession No.MI0022643、配列番
号286)が知られている。
R-6798-5p」という用語は、配列番号93に記載のhsa-miR-6798-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027496)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6798
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6798-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6798」(miRBase Accession No.MI0022643、配列番
号286)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3620-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-3620-5p」という用語は、配列番号94に記載のhsa-miR-3620-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022967)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3620
-5p遺伝子は、Witten Dら、2010年、BMC Biol、8巻、p58に
記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3620-5p」
は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3620」(miRBa
se Accession No.MI0016011、配列番号287)が知られてい
る。
R-3620-5p」という用語は、配列番号94に記載のhsa-miR-3620-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022967)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3620
-5p遺伝子は、Witten Dら、2010年、BMC Biol、8巻、p58に
記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3620-5p」
は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3620」(miRBa
se Accession No.MI0016011、配列番号287)が知られてい
る。
本明細書で使用される「hsa-miR-1915-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1915-5p」という用語は、配列番号95に記載のhsa-miR-1915-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007891)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1915
-5p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p249
6-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1
915-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1915
」(miRBase Accession No.MI0008336、配列番号288
)が知られている。
R-1915-5p」という用語は、配列番号95に記載のhsa-miR-1915-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007891)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1915
-5p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p249
6-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1
915-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1915
」(miRBase Accession No.MI0008336、配列番号288
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4294遺伝子」又は「hsa-miR-4
294」という用語は、配列番号96に記載のhsa-miR-4294遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0016849)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4294遺伝子は、Goff
LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって
得ることができる。また、「hsa-miR-4294」は、その前駆体としてヘアピン
様構造をとる「hsa-mir-4294」(miRBase Accession N
o.MI0015827、配列番号289)が知られている。
294」という用語は、配列番号96に記載のhsa-miR-4294遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0016849)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4294遺伝子は、Goff
LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって
得ることができる。また、「hsa-miR-4294」は、その前駆体としてヘアピン
様構造をとる「hsa-mir-4294」(miRBase Accession N
o.MI0015827、配列番号289)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-642a-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-642a-3p」という用語は、配列番号97に記載のhsa-miR-642a-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0020924)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-642a
-3p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad
Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得る
ことができる。また、「hsa-miR-642a-3p」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-642a」(miRBase Accession
No.MI0003657、配列番号290)が知られている。
R-642a-3p」という用語は、配列番号97に記載のhsa-miR-642a-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0020924)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-642a
-3p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad
Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得る
ことができる。また、「hsa-miR-642a-3p」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-642a」(miRBase Accession
No.MI0003657、配列番号290)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-371a-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-371a-5p」という用語は、配列番号98に記載のhsa-miR-371a-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004687)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-371a
-5p遺伝子は、Suh MRら、2004年、Dev Biol、270巻、p488
-498に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-371
a-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-371a」(
miRBase Accession No.MI0000779、配列番号291)が
知られている。
R-371a-5p」という用語は、配列番号98に記載のhsa-miR-371a-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004687)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-371a
-5p遺伝子は、Suh MRら、2004年、Dev Biol、270巻、p488
-498に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-371
a-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-371a」(
miRBase Accession No.MI0000779、配列番号291)が
知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-940遺伝子」又は「hsa-miR-94
0」という用語は、配列番号99に記載のhsa-miR-940遺伝子(miRBas
e Accession No.MIMAT0004983)やその他生物種ホモログも
しくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-940遺伝子は、Lui WOら、
2007年、Cancer Res、67巻、p6031-6043に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-940」は、その前駆体としてヘア
ピン様構造をとる「hsa-mir-940」(miRBase Accession
No.MI0005762、配列番号292)が知られている。
0」という用語は、配列番号99に記載のhsa-miR-940遺伝子(miRBas
e Accession No.MIMAT0004983)やその他生物種ホモログも
しくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-940遺伝子は、Lui WOら、
2007年、Cancer Res、67巻、p6031-6043に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-940」は、その前駆体としてヘア
ピン様構造をとる「hsa-mir-940」(miRBase Accession
No.MI0005762、配列番号292)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4450遺伝子」又は「hsa-miR-4
450」という用語は、配列番号100に記載のhsa-miR-4450遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0018971)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4450遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4450」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4450」(miRBase Accessi
on No.MI0016795、配列番号293)が知られている。
450」という用語は、配列番号100に記載のhsa-miR-4450遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0018971)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4450遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4450」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4450」(miRBase Accessi
on No.MI0016795、配列番号293)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4723-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4723-5p」という用語は、配列番号101に記載のhsa-miR-4723
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019838
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-472
3-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4723-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-472
3」(miRBase Accession No.MI0017359、配列番号29
4)が知られている。
R-4723-5p」という用語は、配列番号101に記載のhsa-miR-4723
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019838
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-472
3-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4723-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-472
3」(miRBase Accession No.MI0017359、配列番号29
4)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1469遺伝子」又は「hsa-miR-1
469」という用語は、配列番号102に記載のhsa-miR-1469遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0007347)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1469遺伝子は、Kaw
aji Hら、2008年、BMC Genomics、9巻、p157に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1469」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1469」(miRBase Access
ion No.MI0007074、配列番号295)が知られている。
469」という用語は、配列番号102に記載のhsa-miR-1469遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0007347)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1469遺伝子は、Kaw
aji Hら、2008年、BMC Genomics、9巻、p157に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1469」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1469」(miRBase Access
ion No.MI0007074、配列番号295)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6861-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6861-5p」という用語は、配列番号103に記載のhsa-miR-6861
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027623
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-686
1-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6861-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6861」(miRBase Accession No.MI0022708、配列
番号296)が知られている。
R-6861-5p」という用語は、配列番号103に記載のhsa-miR-6861
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027623
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-686
1-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6861-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6861」(miRBase Accession No.MI0022708、配列
番号296)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7975遺伝子」又は「hsa-miR-7
975」という用語は、配列番号104に記載のhsa-miR-7975遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0031178)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-7975遺伝子は、Vel
thut-Meikas Aら、2013年、Mol Endocrinol、オンライ
ン版、に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7975
」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7975」(miRB
ase Accession No.MI0025751、配列番号297)が知られて
いる。
975」という用語は、配列番号104に記載のhsa-miR-7975遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0031178)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-7975遺伝子は、Vel
thut-Meikas Aら、2013年、Mol Endocrinol、オンライ
ン版、に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7975
」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7975」(miRB
ase Accession No.MI0025751、配列番号297)が知られて
いる。
本明細書で使用される「hsa-miR-6879-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6879-5p」という用語は、配列番号105に記載のhsa-miR-6879
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027658
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-687
9-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6879-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6879」(miRBase Accession No.MI0022726、配列
番号298)が知られている。
R-6879-5p」という用語は、配列番号105に記載のhsa-miR-6879
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027658
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-687
9-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6879-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6879」(miRBase Accession No.MI0022726、配列
番号298)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6802-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6802-5p」という用語は、配列番号106に記載のhsa-miR-6802
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027504
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-680
2-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6802-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6802」(miRBase Accession No.MI0022647、配列
番号299)が知られている。
R-6802-5p」という用語は、配列番号106に記載のhsa-miR-6802
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027504
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-680
2-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6802-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6802」(miRBase Accession No.MI0022647、配列
番号299)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1268b遺伝子」又は「hsa-miR-
1268b」という用語は、配列番号107に記載のhsa-miR-1268b遺伝子
(miRBase Accession No.MIMAT0018925)やその他生
物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1268b遺伝子は
、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1268b」は、その前
駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1268b」(miRBase A
ccession No.MI0016748、配列番号300)が知られている。
1268b」という用語は、配列番号107に記載のhsa-miR-1268b遺伝子
(miRBase Accession No.MIMAT0018925)やその他生
物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1268b遺伝子は
、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1268b」は、その前
駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1268b」(miRBase A
ccession No.MI0016748、配列番号300)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-663b遺伝子」又は「hsa-miR-6
63b」という用語は、配列番号108に記載のhsa-miR-663b遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0005867)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-663b遺伝子は、Tak
ada Sら、2008年、Leukemia、22巻、p1274-1278に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-663b」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-663b」(miRBase Acc
ession No.MI0006336、配列番号301)が知られている。
63b」という用語は、配列番号108に記載のhsa-miR-663b遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0005867)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-663b遺伝子は、Tak
ada Sら、2008年、Leukemia、22巻、p1274-1278に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-663b」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-663b」(miRBase Acc
ession No.MI0006336、配列番号301)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-125a-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-125a-3p」という用語は、配列番号109に記載のhsa-miR-125a
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004602
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-125
a-3p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Bi
ol、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「
hsa-miR-125a-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa
-mir-125a」(miRBase Accession No.MI000046
9、配列番号302)が知られている。
R-125a-3p」という用語は、配列番号109に記載のhsa-miR-125a
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004602
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-125
a-3p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Bi
ol、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「
hsa-miR-125a-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa
-mir-125a」(miRBase Accession No.MI000046
9、配列番号302)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-2861遺伝子」又は「hsa-miR-2
861」という用語は、配列番号110に記載のhsa-miR-2861遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0013802)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-2861遺伝子は、Li
Hら、2009年、J Clin Invest、119巻、p3666-3677に記
載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-2861」は、その
前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-2861」(miRBase A
ccession No.MI0013006、配列番号303)が知られている。
861」という用語は、配列番号110に記載のhsa-miR-2861遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0013802)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-2861遺伝子は、Li
Hら、2009年、J Clin Invest、119巻、p3666-3677に記
載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-2861」は、その
前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-2861」(miRBase A
ccession No.MI0013006、配列番号303)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6088遺伝子」又は「hsa-miR-6
088」という用語は、配列番号111に記載のhsa-miR-6088遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0023713)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6088遺伝子は、Yoo
JKら、2012年、Stem Cells Dev、21巻、p2049-2057
に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6088」は、
その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6088」(miRBase
Accession No.MI0020365、配列番号304)が知られている。
088」という用語は、配列番号111に記載のhsa-miR-6088遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0023713)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6088遺伝子は、Yoo
JKら、2012年、Stem Cells Dev、21巻、p2049-2057
に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6088」は、
その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6088」(miRBase
Accession No.MI0020365、配列番号304)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4758-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4758-5p」という用語は、配列番号112に記載のhsa-miR-4758
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019903
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-475
8-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4758-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-475
8」(miRBase Accession No.MI0017399、配列番号30
5)が知られている。
R-4758-5p」という用語は、配列番号112に記載のhsa-miR-4758
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019903
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-475
8-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4758-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-475
8」(miRBase Accession No.MI0017399、配列番号30
5)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-296-3p遺伝子」又は「hsa-miR
-296-3p」という用語は、配列番号113に記載のhsa-miR-296-3p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004679)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-296-3p
遺伝子は、Houbaviy HBら、2003年、Dev Cell、5巻、p351
-358に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-296
-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-296」(mi
RBase Accession No.MI0000747、配列番号306)が知ら
れている。
-296-3p」という用語は、配列番号113に記載のhsa-miR-296-3p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004679)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-296-3p
遺伝子は、Houbaviy HBら、2003年、Dev Cell、5巻、p351
-358に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-296
-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-296」(mi
RBase Accession No.MI0000747、配列番号306)が知ら
れている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6738-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6738-5p」という用語は、配列番号114に記載のhsa-miR-6738
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027377
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-673
8-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6738-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6738」(miRBase Accession No.MI0022583、配列
番号307)が知られている。
R-6738-5p」という用語は、配列番号114に記載のhsa-miR-6738
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027377
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-673
8-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6738-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6738」(miRBase Accession No.MI0022583、配列
番号307)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-671-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-671-5p」という用語は、配列番号115に記載のhsa-miR-671-5p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003880)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-671-5p
遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p
1289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-mi
R-671-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-67
1」(miRBase Accession No.MI0003760、配列番号30
8)が知られている。
-671-5p」という用語は、配列番号115に記載のhsa-miR-671-5p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003880)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-671-5p
遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p
1289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-mi
R-671-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-67
1」(miRBase Accession No.MI0003760、配列番号30
8)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4454遺伝子」又は「hsa-miR-4
454」という用語は、配列番号116に記載のhsa-miR-4454遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0018976)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4454遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4454」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4454」(miRBase Accessi
on No.MI0016800、配列番号309)が知られている。
454」という用語は、配列番号116に記載のhsa-miR-4454遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0018976)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4454遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4454」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4454」(miRBase Accessi
on No.MI0016800、配列番号309)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4516遺伝子」又は「hsa-miR-4
516」という用語は、配列番号117に記載のhsa-miR-4516遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019053)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4516遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4516」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4516」(miRBase Accessi
on No.MI0016882、配列番号310)が知られている。
516」という用語は、配列番号117に記載のhsa-miR-4516遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019053)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4516遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4516」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4516」(miRBase Accessi
on No.MI0016882、配列番号310)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7845-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-7845-5p」という用語は、配列番号118に記載のhsa-miR-7845
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030420
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-784
5-5p遺伝子は、Ple Hら、2012年、PLoS One、7巻、e50746
に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7845-5p
」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7845」(miRB
ase Accession No.MI0025515、配列番号311)が知られて
いる。
R-7845-5p」という用語は、配列番号118に記載のhsa-miR-7845
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030420
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-784
5-5p遺伝子は、Ple Hら、2012年、PLoS One、7巻、e50746
に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7845-5p
」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7845」(miRB
ase Accession No.MI0025515、配列番号311)が知られて
いる。
本明細書で使用される「hsa-miR-4741遺伝子」又は「hsa-miR-4
741」という用語は、配列番号119に記載のhsa-miR-4741遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019871)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4741遺伝子は、Per
sson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4741」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4741」(miRBase Acce
ssion No.MI0017379、配列番号312)が知られている。
741」という用語は、配列番号119に記載のhsa-miR-4741遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019871)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4741遺伝子は、Per
sson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4741」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4741」(miRBase Acce
ssion No.MI0017379、配列番号312)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-92b-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-92b-5p」という用語は、配列番号120に記載のhsa-miR-92b-5p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004792)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-92b-5p
遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sc
i U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることが
できる。また、「hsa-miR-92b-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造
をとる「hsa-mir-92b」(miRBase Accession No.MI
0003560、配列番号313)が知られている。
-92b-5p」という用語は、配列番号120に記載のhsa-miR-92b-5p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004792)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-92b-5p
遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sc
i U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることが
できる。また、「hsa-miR-92b-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造
をとる「hsa-mir-92b」(miRBase Accession No.MI
0003560、配列番号313)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6795-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6795-5p」という用語は、配列番号121に記載のhsa-miR-6795
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027490
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-679
5-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6795-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6795」(miRBase Accession No.MI0022640、配列
番号314)が知られている。
R-6795-5p」という用語は、配列番号121に記載のhsa-miR-6795
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027490
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-679
5-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6795-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6795」(miRBase Accession No.MI0022640、配列
番号314)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6805-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6805-3p」という用語は、配列番号122に記載のhsa-miR-6805
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027511
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-680
5-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6805-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6805」(miRBase Accession No.MI0022650、配列
番号315)が知られている。
R-6805-3p」という用語は、配列番号122に記載のhsa-miR-6805
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027511
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-680
5-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6805-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6805」(miRBase Accession No.MI0022650、配列
番号315)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4725-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4725-3p」という用語は、配列番号123に記載のhsa-miR-4725
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019844
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-472
5-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4725-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-472
5」(miRBase Accession No.MI0017362、配列番号31
6)が知られている。
R-4725-3p」という用語は、配列番号123に記載のhsa-miR-4725
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019844
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-472
5-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4725-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-472
5」(miRBase Accession No.MI0017362、配列番号31
6)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6782-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6782-5p」という用語は、配列番号124に記載のhsa-miR-6782
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027464
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-678
2-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6782-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6782」(miRBase Accession No.MI0022627、配列
番号317)が知られている。
R-6782-5p」という用語は、配列番号124に記載のhsa-miR-6782
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027464
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-678
2-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6782-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6782」(miRBase Accession No.MI0022627、配列
番号317)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4688遺伝子」又は「hsa-miR-4
688」という用語は、配列番号125に記載のhsa-miR-4688遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019777)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4688遺伝子は、Per
sson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4688」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4688」(miRBase Acce
ssion No.MI0017321、配列番号318)が知られている。
688」という用語は、配列番号125に記載のhsa-miR-4688遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019777)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4688遺伝子は、Per
sson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4688」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4688」(miRBase Acce
ssion No.MI0017321、配列番号318)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6850-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6850-5p」という用語は、配列番号126に記載のhsa-miR-6850
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027600
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-685
0-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6850-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6850」(miRBase Accession No.MI0022696、配列
番号319)が知られている。
R-6850-5p」という用語は、配列番号126に記載のhsa-miR-6850
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027600
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-685
0-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6850-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6850」(miRBase Accession No.MI0022696、配列
番号319)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6777-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6777-5p」という用語は、配列番号127に記載のhsa-miR-6777
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027454
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-677
7-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6777-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6777」(miRBase Accession No.MI0022622、配列
番号320)が知られている。
R-6777-5p」という用語は、配列番号127に記載のhsa-miR-6777
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027454
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-677
7-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6777-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6777」(miRBase Accession No.MI0022622、配列
番号320)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6785-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6785-5p」という用語は、配列番号128に記載のhsa-miR-6785
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027470
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-678
5-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6785-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6785」(miRBase Accession No.MI0022630、配列
番号321)が知られている。
R-6785-5p」という用語は、配列番号128に記載のhsa-miR-6785
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027470
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-678
5-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6785-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6785」(miRBase Accession No.MI0022630、配列
番号321)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7106-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-7106-5p」という用語は、配列番号129に記載のhsa-miR-7106
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028109
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-710
6-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-7106-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-7106」(miRBase Accession No.MI0022957、配列
番号322)が知られている。
R-7106-5p」という用語は、配列番号129に記載のhsa-miR-7106
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028109
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-710
6-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-7106-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-7106」(miRBase Accession No.MI0022957、配列
番号322)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3663-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-3663-3p」という用語は、配列番号130に記載のhsa-miR-3663
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018085
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-366
3-3p遺伝子は、Liao JYら、2010年、PLoS One、5巻、e105
63に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3663-
3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3663」(mi
RBase Accession No.MI0016064、配列番号323)が知ら
れている。
R-3663-3p」という用語は、配列番号130に記載のhsa-miR-3663
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018085
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-366
3-3p遺伝子は、Liao JYら、2010年、PLoS One、5巻、e105
63に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3663-
3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3663」(mi
RBase Accession No.MI0016064、配列番号323)が知ら
れている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6131遺伝子」又は「hsa-miR-6
131」という用語は、配列番号131に記載のhsa-miR-6131遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0024615)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6131遺伝子は、Dan
nemann Mら、2012年、Genome Biol Evol、4巻、p552
-564に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-613
1」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6131」(miR
Base Accession No.MI0021276、配列番号324)が知られ
ている。
131」という用語は、配列番号131に記載のhsa-miR-6131遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0024615)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6131遺伝子は、Dan
nemann Mら、2012年、Genome Biol Evol、4巻、p552
-564に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-613
1」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6131」(miR
Base Accession No.MI0021276、配列番号324)が知られ
ている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1915-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1915-3p」という用語は、配列番号132に記載のhsa-miR-1915
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007892
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-191
5-3p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p24
96-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
1915-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-191
5」(miRBase Accession No.MI0008336、配列番号28
8)が知られている。
R-1915-3p」という用語は、配列番号132に記載のhsa-miR-1915
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007892
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-191
5-3p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p24
96-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
1915-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-191
5」(miRBase Accession No.MI0008336、配列番号28
8)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4532遺伝子」又は「hsa-miR-4
532」という用語は、配列番号133に記載のhsa-miR-4532遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019071)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4532遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4532」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4532」(miRBase Accessi
on No.MI0016899、配列番号325)が知られている。
532」という用語は、配列番号133に記載のhsa-miR-4532遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019071)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4532遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4532」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4532」(miRBase Accessi
on No.MI0016899、配列番号325)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6820-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6820-5p」という用語は、配列番号134に記載のhsa-miR-6820
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027540
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-682
0-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6820-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6820」(miRBase Accession No.MI0022665、配列
番号326)が知られている。
R-6820-5p」という用語は、配列番号134に記載のhsa-miR-6820
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027540
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-682
0-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6820-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6820」(miRBase Accession No.MI0022665、配列
番号326)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4689遺伝子」又は「hsa-miR-4
689」という用語は、配列番号135に記載のhsa-miR-4689遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019778)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4689遺伝子は、Per
sson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4689」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4689」(miRBase Acce
ssion No.MI0017322、配列番号327)が知られている。
689」という用語は、配列番号135に記載のhsa-miR-4689遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019778)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4689遺伝子は、Per
sson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4689」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4689」(miRBase Acce
ssion No.MI0017322、配列番号327)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4638-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4638-5p」という用語は、配列番号136に記載のhsa-miR-4638
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019695
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-463
8-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4638-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-463
8」(miRBase Accession No.MI0017265、配列番号32
8)が知られている。
R-4638-5p」という用語は、配列番号136に記載のhsa-miR-4638
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019695
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-463
8-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4638-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-463
8」(miRBase Accession No.MI0017265、配列番号32
8)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3656遺伝子」又は「hsa-miR-3
656」という用語は、配列番号137に記載のhsa-miR-3656遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0018076)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3656遺伝子は、Mei
ri Eら、2010年、Nucleic Acids Res、38巻、p6234-
6246に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-365
6」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3656」(miR
Base Accession No.MI0016056、配列番号329)が知られ
ている。
656」という用語は、配列番号137に記載のhsa-miR-3656遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0018076)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3656遺伝子は、Mei
ri Eら、2010年、Nucleic Acids Res、38巻、p6234-
6246に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-365
6」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3656」(miR
Base Accession No.MI0016056、配列番号329)が知られ
ている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3621遺伝子」又は「hsa-miR-3
621」という用語は、配列番号138に記載のhsa-miR-3621遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0018002)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3621遺伝子は、Wit
ten Dら、2010年、BMC Biol、8巻、p58に記載される方法によって
得ることができる。また、「hsa-miR-3621」は、その前駆体としてヘアピン
様構造をとる「hsa-mir-3621」(miRBase Accession N
o.MI0016012、配列番号330)が知られている。
621」という用語は、配列番号138に記載のhsa-miR-3621遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0018002)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3621遺伝子は、Wit
ten Dら、2010年、BMC Biol、8巻、p58に記載される方法によって
得ることができる。また、「hsa-miR-3621」は、その前駆体としてヘアピン
様構造をとる「hsa-mir-3621」(miRBase Accession N
o.MI0016012、配列番号330)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6769b-5p遺伝子」又は「hsa-m
iR-6769b-5p」という用語は、配列番号139に記載のhsa-miR-67
69b-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027
620)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-
6769b-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res
、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「
hsa-miR-6769b-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hs
a-mir-6769b」(miRBase Accession No.MI0022
706、配列番号331)が知られている。
iR-6769b-5p」という用語は、配列番号139に記載のhsa-miR-67
69b-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027
620)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-
6769b-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res
、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「
hsa-miR-6769b-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hs
a-mir-6769b」(miRBase Accession No.MI0022
706、配列番号331)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-149-3p遺伝子」又は「hsa-miR
-149-3p」という用語は、配列番号140に記載のhsa-miR-149-3p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004609)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-149-3p
遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Biol、1
2巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-149-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
149」(miRBase Accession No.MI0000478、配列番号
332)が知られている。
-149-3p」という用語は、配列番号140に記載のhsa-miR-149-3p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004609)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-149-3p
遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Biol、1
2巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-149-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
149」(miRBase Accession No.MI0000478、配列番号
332)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-23b-3p遺伝子」又は「hsa-miR
-23b-3p」という用語は、配列番号141に記載のhsa-miR-23b-3p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000418)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-23b-3p
遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Biol、1
2巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-23b-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
23b」(miRBase Accession No.MI0000439、配列番号
333)が知られている。
-23b-3p」という用語は、配列番号141に記載のhsa-miR-23b-3p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000418)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-23b-3p
遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Biol、1
2巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-23b-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
23b」(miRBase Accession No.MI0000439、配列番号
333)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3135b遺伝子」又は「hsa-miR-
3135b」という用語は、配列番号142に記載のhsa-miR-3135b遺伝子
(miRBase Accession No.MIMAT0018985)やその他生
物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3135b遺伝子は
、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3135b」は、その前
駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3135b」(miRBase A
ccession No.MI0016809、配列番号334)が知られている。
3135b」という用語は、配列番号142に記載のhsa-miR-3135b遺伝子
(miRBase Accession No.MIMAT0018985)やその他生
物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3135b遺伝子は
、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3135b」は、その前
駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3135b」(miRBase A
ccession No.MI0016809、配列番号334)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6848-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6848-5p」という用語は、配列番号143に記載のhsa-miR-6848
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027596
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-684
8-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6848-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6848」(miRBase Accession No.MI0022694、配列
番号335)が知られている。
R-6848-5p」という用語は、配列番号143に記載のhsa-miR-6848
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027596
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-684
8-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6848-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6848」(miRBase Accession No.MI0022694、配列
番号335)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6769a-5p遺伝子」又は「hsa-m
iR-6769a-5p」という用語は、配列番号144に記載のhsa-miR-67
69a-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027
438)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-
6769a-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res
、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「
hsa-miR-6769a-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hs
a-mir-6769a」(miRBase Accession No.MI0022
614、配列番号336)が知られている。
iR-6769a-5p」という用語は、配列番号144に記載のhsa-miR-67
69a-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027
438)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-
6769a-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res
、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「
hsa-miR-6769a-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hs
a-mir-6769a」(miRBase Accession No.MI0022
614、配列番号336)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4327遺伝子」又は「hsa-miR-4
327」という用語は、配列番号145に記載のhsa-miR-4327遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0016889)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4327遺伝子は、Gof
f LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-4327」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-4327」(miRBase Accession
No.MI0015867、配列番号337)が知られている。
327」という用語は、配列番号145に記載のhsa-miR-4327遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0016889)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4327遺伝子は、Gof
f LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-4327」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-4327」(miRBase Accession
No.MI0015867、配列番号337)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6765-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6765-3p」という用語は、配列番号146に記載のhsa-miR-6765
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027431
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-676
5-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6765-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6765」(miRBase Accession No.MI0022610、配列
番号338)が知られている。
R-6765-3p」という用語は、配列番号146に記載のhsa-miR-6765
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027431
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-676
5-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6765-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6765」(miRBase Accession No.MI0022610、配列
番号338)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6716-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6716-5p」という用語は、配列番号147に記載のhsa-miR-6716
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025844
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-671
6-5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に
記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6716-5p」
は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6716」(miRBa
se Accession No.MI0022550、配列番号339)が知られてい
る。
R-6716-5p」という用語は、配列番号147に記載のhsa-miR-6716
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025844
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-671
6-5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に
記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6716-5p」
は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6716」(miRBa
se Accession No.MI0022550、配列番号339)が知られてい
る。
本明細書で使用される「hsa-miR-6877-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6877-5p」という用語は、配列番号148に記載のhsa-miR-6877
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027654
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-687
7-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6877-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6877」(miRBase Accession No.MI0022724、配列
番号340)が知られている。
R-6877-5p」という用語は、配列番号148に記載のhsa-miR-6877
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027654
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-687
7-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6877-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6877」(miRBase Accession No.MI0022724、配列
番号340)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6727-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6727-5p」という用語は、配列番号149に記載のhsa-miR-6727
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027355
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-672
7-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6727-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6727」(miRBase Accession No.MI0022572、配列
番号341)が知られている。
R-6727-5p」という用語は、配列番号149に記載のhsa-miR-6727
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027355
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-672
7-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6727-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6727」(miRBase Accession No.MI0022572、配列
番号341)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4534遺伝子」又は「hsa-miR-4
534」という用語は、配列番号150に記載のhsa-miR-4534遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019073)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4534遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4534」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4534」(miRBase Accessi
on No.MI0016901、配列番号342)が知られている。
534」という用語は、配列番号150に記載のhsa-miR-4534遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019073)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4534遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4534」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4534」(miRBase Accessi
on No.MI0016901、配列番号342)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-614遺伝子」又は「hsa-miR-61
4」という用語は、配列番号151に記載のhsa-miR-614遺伝子(miRBa
se Accession No.MIMAT0003282)やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-614遺伝子は、Cummins
JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻
、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-614」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-614
」(miRBase Accession No.MI0003627、配列番号343
)が知られている。
4」という用語は、配列番号151に記載のhsa-miR-614遺伝子(miRBa
se Accession No.MIMAT0003282)やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-614遺伝子は、Cummins
JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻
、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-614」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-614
」(miRBase Accession No.MI0003627、配列番号343
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1202遺伝子」又は「hsa-miR-1
202」という用語は、配列番号152に記載のhsa-miR-1202遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0005865)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1202遺伝子は、Mar
ton Sら、2008年、Leukemia、22巻、p330-338に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1202」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1202」(miRBase Acces
sion No.MI0006334、配列番号344)が知られている。
202」という用語は、配列番号152に記載のhsa-miR-1202遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0005865)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1202遺伝子は、Mar
ton Sら、2008年、Leukemia、22巻、p330-338に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1202」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1202」(miRBase Acces
sion No.MI0006334、配列番号344)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-575遺伝子」又は「hsa-miR-57
5」という用語は、配列番号153に記載のhsa-miR-575遺伝子(miRBa
se Accession No.MIMAT0003240)やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-575遺伝子は、Cummins
JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻
、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-575」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-575
」(miRBase Accession No.MI0003582、配列番号345
)が知られている。
5」という用語は、配列番号153に記載のhsa-miR-575遺伝子(miRBa
se Accession No.MIMAT0003240)やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-575遺伝子は、Cummins
JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻
、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-575」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-575
」(miRBase Accession No.MI0003582、配列番号345
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6870-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6870-5p」という用語は、配列番号154に記載のhsa-miR-6870
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027640
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-687
0-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6870-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6870」(miRBase Accession No.MI0022717、配列
番号346)が知られている。
R-6870-5p」という用語は、配列番号154に記載のhsa-miR-6870
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027640
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-687
0-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6870-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6870」(miRBase Accession No.MI0022717、配列
番号346)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6722-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6722-3p」という用語は、配列番号155に記載のhsa-miR-6722
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025854
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-672
2-3p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に
記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6722-3p」
は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6722」(miRBa
se Accession No.MI0022557、配列番号347)が知られてい
る。
R-6722-3p」という用語は、配列番号155に記載のhsa-miR-6722
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025854
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-672
2-3p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に
記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6722-3p」
は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6722」(miRBa
se Accession No.MI0022557、配列番号347)が知られてい
る。
本明細書で使用される「hsa-miR-7977遺伝子」又は「hsa-miR-7
977」という用語は、配列番号156に記載のhsa-miR-7977遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0031180)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-7977遺伝子は、Vel
thut-Meikas Aら、2013年、Mol Endocrinol、オンライ
ン版、に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7977
」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7977」(miRB
ase Accession No.MI0025753、配列番号348)が知られて
いる。
977」という用語は、配列番号156に記載のhsa-miR-7977遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0031180)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-7977遺伝子は、Vel
thut-Meikas Aら、2013年、Mol Endocrinol、オンライ
ン版、に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7977
」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7977」(miRB
ase Accession No.MI0025753、配列番号348)が知られて
いる。
本明細書で使用される「hsa-miR-4649-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4649-5p」という用語は、配列番号157に記載のhsa-miR-4649
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019711
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-464
9-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4649-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-464
9」(miRBase Accession No.MI0017276、配列番号34
9)が知られている。
R-4649-5p」という用語は、配列番号157に記載のhsa-miR-4649
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019711
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-464
9-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4649-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-464
9」(miRBase Accession No.MI0017276、配列番号34
9)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4675遺伝子」又は「hsa-miR-4
675」という用語は、配列番号158に記載のhsa-miR-4675遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019757)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4675遺伝子は、Per
sson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4675」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4675」(miRBase Acce
ssion No.MI0017306、配列番号350)が知られている。
675」という用語は、配列番号158に記載のhsa-miR-4675遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019757)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4675遺伝子は、Per
sson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4675」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4675」(miRBase Acce
ssion No.MI0017306、配列番号350)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6075遺伝子」又は「hsa-miR-6
075」という用語は、配列番号159に記載のhsa-miR-6075遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0023700)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6075遺伝子は、Voe
llenkle Cら、2012年、RNA、18巻、p472-484に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6075」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6075」(miRBase Access
ion No.MI0020352、配列番号351)が知られている。
075」という用語は、配列番号159に記載のhsa-miR-6075遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0023700)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6075遺伝子は、Voe
llenkle Cら、2012年、RNA、18巻、p472-484に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6075」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6075」(miRBase Access
ion No.MI0020352、配列番号351)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6779-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6779-5p」という用語は、配列番号160に記載のhsa-miR-6779
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027458
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-677
9-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6779-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6779」(miRBase Accession No.MI0022624、配列
番号352)が知られている。
R-6779-5p」という用語は、配列番号160に記載のhsa-miR-6779
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027458
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-677
9-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6779-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6779」(miRBase Accession No.MI0022624、配列
番号352)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4271遺伝子」又は「hsa-miR-4
271」という用語は、配列番号161に記載のhsa-miR-4271遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0016901)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4271遺伝子は、Gof
f LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-4271」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-4271」(miRBase Accession
No.MI0015879、配列番号353)が知られている。
271」という用語は、配列番号161に記載のhsa-miR-4271遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0016901)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4271遺伝子は、Gof
f LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-4271」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-4271」(miRBase Accession
No.MI0015879、配列番号353)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3196遺伝子」又は「hsa-miR-3
196」という用語は、配列番号162に記載のhsa-miR-3196遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0015080)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3196遺伝子は、Sta
rk MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によ
って得ることができる。また、「hsa-miR-3196」は、その前駆体としてヘア
ピン様構造をとる「hsa-mir-3196」(miRBase Accession
No.MI0014241、配列番号354)が知られている。
196」という用語は、配列番号162に記載のhsa-miR-3196遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0015080)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3196遺伝子は、Sta
rk MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によ
って得ることができる。また、「hsa-miR-3196」は、その前駆体としてヘア
ピン様構造をとる「hsa-mir-3196」(miRBase Accession
No.MI0014241、配列番号354)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6803-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6803-5p」という用語は、配列番号163に記載のhsa-miR-6803
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027506
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-680
3-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6803-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6803」(miRBase Accession No.MI0022648、配列
番号355)が知られている。
R-6803-5p」という用語は、配列番号163に記載のhsa-miR-6803
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027506
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-680
3-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6803-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6803」(miRBase Accession No.MI0022648、配列
番号355)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6789-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6789-5p」という用語は、配列番号164に記載のhsa-miR-6789
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027478
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-678
9-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6789-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6789」(miRBase Accession No.MI0022634、配列
番号356)が知られている。
R-6789-5p」という用語は、配列番号164に記載のhsa-miR-6789
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027478
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-678
9-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6789-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6789」(miRBase Accession No.MI0022634、配列
番号356)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4648遺伝子」又は「hsa-miR-4
648」という用語は、配列番号165に記載のhsa-miR-4648遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019710)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4648遺伝子は、Per
sson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4648」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4648」(miRBase Acce
ssion No.MI0017275、配列番号357)が知られている。
648」という用語は、配列番号165に記載のhsa-miR-4648遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019710)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4648遺伝子は、Per
sson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4648」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4648」(miRBase Acce
ssion No.MI0017275、配列番号357)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4508遺伝子」又は「hsa-miR-4
508」という用語は、配列番号166に記載のhsa-miR-4508遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019045)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4508遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4508」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4508」(miRBase Accessi
on No.MI0016872、配列番号358)が知られている。
508」という用語は、配列番号166に記載のhsa-miR-4508遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019045)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4508遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4508」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4508」(miRBase Accessi
on No.MI0016872、配列番号358)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4749-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4749-5p」という用語は、配列番号167に記載のhsa-miR-4749
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019885
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-474
9-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4749-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-474
9」(miRBase Accession No.MI0017388、配列番号35
9)が知られている。
R-4749-5p」という用語は、配列番号167に記載のhsa-miR-4749
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019885
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-474
9-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4749-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-474
9」(miRBase Accession No.MI0017388、配列番号35
9)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4505遺伝子」又は「hsa-miR-4
505」という用語は、配列番号168に記載のhsa-miR-4505遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019041)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4505遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4505」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4505」(miRBase Accessi
on No.MI0016868、配列番号360)が知られている。
505」という用語は、配列番号168に記載のhsa-miR-4505遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019041)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4505遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4505」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4505」(miRBase Accessi
on No.MI0016868、配列番号360)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-5698遺伝子」又は「hsa-miR-5
698」という用語は、配列番号169に記載のhsa-miR-5698遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0022491)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-5698遺伝子は、Wat
ahiki Aら、2011年、PLoS One、6巻、e24950に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5698」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5698」(miRBase Access
ion No.MI0019305、配列番号361)が知られている。
698」という用語は、配列番号169に記載のhsa-miR-5698遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0022491)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-5698遺伝子は、Wat
ahiki Aら、2011年、PLoS One、6巻、e24950に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5698」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5698」(miRBase Access
ion No.MI0019305、配列番号361)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1199-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1199-5p」という用語は、配列番号170に記載のhsa-miR-1199
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031119
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-119
9-5p遺伝子は、Salvi Aら、2013年、Int J Oncol、42巻、
p391-402に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-1199-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-11
99」(miRBase Accession No.MI0020340、配列番号3
62)が知られている。
R-1199-5p」という用語は、配列番号170に記載のhsa-miR-1199
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031119
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-119
9-5p遺伝子は、Salvi Aら、2013年、Int J Oncol、42巻、
p391-402に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-1199-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-11
99」(miRBase Accession No.MI0020340、配列番号3
62)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4763-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4763-3p」という用語は、配列番号171に記載のhsa-miR-4763
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019913
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-476
3-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4763-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-476
3」(miRBase Accession No.MI0017404、配列番号36
3)が知られている。
R-4763-3p」という用語は、配列番号171に記載のhsa-miR-4763
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019913
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-476
3-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4763-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-476
3」(miRBase Accession No.MI0017404、配列番号36
3)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1231遺伝子」又は「hsa-miR-1
231」という用語は、配列番号172に記載のhsa-miR-1231遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0005586)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1231遺伝子は、Ber
ezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328-336に記載
される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1231」は、その前
駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1231」(miRBase Ac
cession No.MI0006321、配列番号364)が知られている。
231」という用語は、配列番号172に記載のhsa-miR-1231遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0005586)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1231遺伝子は、Ber
ezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328-336に記載
される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1231」は、その前
駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1231」(miRBase Ac
cession No.MI0006321、配列番号364)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1233-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1233-5p」という用語は、配列番号173に記載のhsa-miR-1233
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022943
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-123
3-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻
、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-mi
R-1233-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1
233-1、hsa-mir-1233-2」(miRBase Accession
No.MI0006323、MI0015973、配列番号365、366)が知られて
いる。
R-1233-5p」という用語は、配列番号173に記載のhsa-miR-1233
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022943
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-123
3-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻
、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-mi
R-1233-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1
233-1、hsa-mir-1233-2」(miRBase Accession
No.MI0006323、MI0015973、配列番号365、366)が知られて
いる。
本明細書で使用される「hsa-miR-150-3p遺伝子」又は「hsa-miR
-150-3p」という用語は、配列番号174に記載のhsa-miR-150-3p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004610)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-150-3p
遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Biol、1
2巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-150-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
150」(miRBase Accession No.MI0000479、配列番号
367)が知られている。
-150-3p」という用語は、配列番号174に記載のhsa-miR-150-3p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004610)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-150-3p
遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Biol、1
2巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-150-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
150」(miRBase Accession No.MI0000479、配列番号
367)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1225-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1225-3p」という用語は、配列番号175に記載のhsa-miR-1225
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005573
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-122
5-3p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻
、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-mi
R-1225-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1
225」(miRBase Accession No.MI0006311、配列番号
235)が知られている。
R-1225-3p」という用語は、配列番号175に記載のhsa-miR-1225
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005573
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-122
5-3p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻
、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-mi
R-1225-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1
225」(miRBase Accession No.MI0006311、配列番号
235)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-92a-2-5p遺伝子」又は「hsa-m
iR-92a-2-5p」という用語は、配列番号176に記載のhsa-miR-92
a-2-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004
508)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-
92a-2-5p遺伝子は、Mourelatos Zら、2002年、Genes D
ev、16巻、p720-728に記載される方法によって得ることができる。また、「
hsa-miR-92a-2-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hs
a-mir-92a-2」(miRBase Accession No.MI0000
094、配列番号368)が知られている。
iR-92a-2-5p」という用語は、配列番号176に記載のhsa-miR-92
a-2-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004
508)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-
92a-2-5p遺伝子は、Mourelatos Zら、2002年、Genes D
ev、16巻、p720-728に記載される方法によって得ることができる。また、「
hsa-miR-92a-2-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hs
a-mir-92a-2」(miRBase Accession No.MI0000
094、配列番号368)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-423-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-423-5p」という用語は、配列番号177に記載のhsa-miR-423-5p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004748)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-423-5p
遺伝子は、Kasashima Kら、2004年、Biochem Biophys
Res Commun、322巻、p403-410に記載される方法によって得ること
ができる。また、「hsa-miR-423-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構
造をとる「hsa-mir-423」(miRBase Accession No.M
I0001445、配列番号369)が知られている。
-423-5p」という用語は、配列番号177に記載のhsa-miR-423-5p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004748)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-423-5p
遺伝子は、Kasashima Kら、2004年、Biochem Biophys
Res Commun、322巻、p403-410に記載される方法によって得ること
ができる。また、「hsa-miR-423-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構
造をとる「hsa-mir-423」(miRBase Accession No.M
I0001445、配列番号369)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1268a遺伝子」又は「hsa-miR-
1268a」という用語は、配列番号178に記載のhsa-miR-1268a遺伝子
(miRBase Accession No.MIMAT0005922)やその他生
物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1268a遺伝子は
、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621
に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1268a」は
、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1268a」(miRBa
se Accession No.MI0006405、配列番号370)が知られてい
る。
1268a」という用語は、配列番号178に記載のhsa-miR-1268a遺伝子
(miRBase Accession No.MIMAT0005922)やその他生
物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1268a遺伝子は
、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621
に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1268a」は
、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1268a」(miRBa
se Accession No.MI0006405、配列番号370)が知られてい
る。
本明細書で使用される「hsa-miR-128-2-5p遺伝子」又は「hsa-m
iR-128-2-5p」という用語は、配列番号179に記載のhsa-miR-12
8-2-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031
095)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-
128-2-5p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Cur
r Biol、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。
また、「hsa-miR-128-2-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をと
る「hsa-mir-128-2」(miRBase Accession No.MI
0000727、配列番号371)が知られている。
iR-128-2-5p」という用語は、配列番号179に記載のhsa-miR-12
8-2-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031
095)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-
128-2-5p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Cur
r Biol、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。
また、「hsa-miR-128-2-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をと
る「hsa-mir-128-2」(miRBase Accession No.MI
0000727、配列番号371)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-24-3p遺伝子」又は「hsa-miR-
24-3p」という用語は、配列番号180に記載のhsa-miR-24-3p遺伝子
(miRBase Accession No.MIMAT0000080)やその他生
物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-24-3p遺伝子は
、Lagos-Quintana Mら、2001年、Science、294巻、p8
53-858に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-2
4-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-24-1、h
sa-mir-24-2」(miRBase Accession No.MI0000
080、MI0000081、配列番号372、373)が知られている。
24-3p」という用語は、配列番号180に記載のhsa-miR-24-3p遺伝子
(miRBase Accession No.MIMAT0000080)やその他生
物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-24-3p遺伝子は
、Lagos-Quintana Mら、2001年、Science、294巻、p8
53-858に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-2
4-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-24-1、h
sa-mir-24-2」(miRBase Accession No.MI0000
080、MI0000081、配列番号372、373)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4697-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4697-5p」という用語は、配列番号181に記載のhsa-miR-4697
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019791
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-469
7-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4697-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-469
7」(miRBase Accession No.MI0017330、配列番号37
4)が知られている。
R-4697-5p」という用語は、配列番号181に記載のhsa-miR-4697
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019791
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-469
7-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4697-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-469
7」(miRBase Accession No.MI0017330、配列番号37
4)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3197遺伝子」又は「hsa-miR-3
197」という用語は、配列番号182に記載のhsa-miR-3197遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0015082)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3197遺伝子は、Sta
rk MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によ
って得ることができる。また、「hsa-miR-3197」は、その前駆体としてヘア
ピン様構造をとる「hsa-mir-3197」(miRBase Accession
No.MI0014245、配列番号375)が知られている。
197」という用語は、配列番号182に記載のhsa-miR-3197遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0015082)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3197遺伝子は、Sta
rk MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によ
って得ることができる。また、「hsa-miR-3197」は、その前駆体としてヘア
ピン様構造をとる「hsa-mir-3197」(miRBase Accession
No.MI0014245、配列番号375)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-675-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-675-5p」という用語は、配列番号183に記載のhsa-miR-675-5p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004284)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-675-5p
遺伝子は、Cai Xら、2007年、RNA、13巻、p313-316に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-675-5p」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-675」(miRBase Acce
ssion No.MI0005416、配列番号376)が知られている。
-675-5p」という用語は、配列番号183に記載のhsa-miR-675-5p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004284)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-675-5p
遺伝子は、Cai Xら、2007年、RNA、13巻、p313-316に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-675-5p」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-675」(miRBase Acce
ssion No.MI0005416、配列番号376)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4486遺伝子」又は「hsa-miR-4
486」という用語は、配列番号184に記載のhsa-miR-4486遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019020)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4486遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4486」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4486」(miRBase Accessi
on No.MI0016847、配列番号377)が知られている。
486」という用語は、配列番号184に記載のhsa-miR-4486遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019020)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4486遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4486」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4486」(miRBase Accessi
on No.MI0016847、配列番号377)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7107-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-7107-5p」という用語は、配列番号185に記載のhsa-miR-7107
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028111
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-710
7-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-7107-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-7107」(miRBase Accession No.MI0022958、配列
番号378)が知られている。
R-7107-5p」という用語は、配列番号185に記載のhsa-miR-7107
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028111
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-710
7-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-7107-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-7107」(miRBase Accession No.MI0022958、配列
番号378)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-23a-3p遺伝子」又は「hsa-miR
-23a-3p」という用語は、配列番号186に記載のhsa-miR-23a-3p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000078)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-23a-3p
遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2001年、Science、294
巻、p853-858に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-23a-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-2
3a」(miRBase Accession No.MI0000079、配列番号3
79)が知られている。
-23a-3p」という用語は、配列番号186に記載のhsa-miR-23a-3p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000078)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-23a-3p
遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2001年、Science、294
巻、p853-858に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-23a-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-2
3a」(miRBase Accession No.MI0000079、配列番号3
79)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4667-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4667-5p」という用語は、配列番号187に記載のhsa-miR-4667
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019743
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-466
7-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4667-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-466
7」(miRBase Accession No.MI0017297、配列番号38
0)が知られている。
R-4667-5p」という用語は、配列番号187に記載のhsa-miR-4667
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019743
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-466
7-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4667-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-466
7」(miRBase Accession No.MI0017297、配列番号38
0)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-451a遺伝子」又は「hsa-miR-4
51a」という用語は、配列番号188に記載のhsa-miR-451a遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0001631)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-451a遺伝子は、Alt
uvia Yら、2005年、Nucleic Acids Res、33巻、p269
7-2706に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
51a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-451a」(m
iRBase Accession No.MI0001729、配列番号381)が知
られている。
51a」という用語は、配列番号188に記載のhsa-miR-451a遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0001631)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-451a遺伝子は、Alt
uvia Yら、2005年、Nucleic Acids Res、33巻、p269
7-2706に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
51a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-451a」(m
iRBase Accession No.MI0001729、配列番号381)が知
られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3940-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-3940-5p」という用語は、配列番号189に記載のhsa-miR-3940
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019229
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-394
0-5p遺伝子は、Liao JYら、2010年、PLoS One、5巻、e105
63に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3940-
5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3940」(mi
RBase Accession No.MI0016597、配列番号382)が知ら
れている。
R-3940-5p」という用語は、配列番号189に記載のhsa-miR-3940
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019229
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-394
0-5p遺伝子は、Liao JYら、2010年、PLoS One、5巻、e105
63に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3940-
5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3940」(mi
RBase Accession No.MI0016597、配列番号382)が知ら
れている。
本明細書で使用される「hsa-miR-8059遺伝子」又は「hsa-miR-8
059」という用語は、配列番号190に記載のhsa-miR-8059遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0030986)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-8059遺伝子は、Wan
g HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によ
って得ることができる。また、「hsa-miR-8059」は、その前駆体としてヘア
ピン様構造をとる「hsa-mir-8059」(miRBase Accession
No.MI0025895、配列番号383)が知られている。
059」という用語は、配列番号190に記載のhsa-miR-8059遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0030986)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-8059遺伝子は、Wan
g HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によ
って得ることができる。また、「hsa-miR-8059」は、その前駆体としてヘア
ピン様構造をとる「hsa-mir-8059」(miRBase Accession
No.MI0025895、配列番号383)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6813-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6813-5p」という用語は、配列番号191に記載のhsa-miR-6813
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027526
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-681
3-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6813-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6813」(miRBase Accession No.MI0022658、配列
番号384)が知られている。
R-6813-5p」という用語は、配列番号191に記載のhsa-miR-6813
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027526
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-681
3-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6813-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6813」(miRBase Accession No.MI0022658、配列
番号384)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4492遺伝子」又は「hsa-miR-4
492」という用語は、配列番号192に記載のhsa-miR-4492遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019027)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4492遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4492」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4492」(miRBase Accessi
on No.MI0016854、配列番号385)が知られている。
492」という用語は、配列番号192に記載のhsa-miR-4492遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019027)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4492遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4492」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4492」(miRBase Accessi
on No.MI0016854、配列番号385)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4476遺伝子」又は「hsa-miR-4
476」という用語は、配列番号193に記載のhsa-miR-4476遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019003)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4476遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4476」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4476」(miRBase Accessi
on No.MI0016828、配列番号386)が知られている。
476」という用語は、配列番号193に記載のhsa-miR-4476遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019003)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4476遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4476」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4476」(miRBase Accessi
on No.MI0016828、配列番号386)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6090遺伝子」又は「hsa-miR-6
090」という用語は、配列番号194に記載のhsa-miR-6090遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0023715)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6090遺伝子は、Yoo
JKら、2012年、Stem Cells Dev、21巻、p2049-2057
に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6090」は、
その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6090」(miRBase
Accession No.MI0020367、配列番号387)が知られている。
090」という用語は、配列番号194に記載のhsa-miR-6090遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0023715)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6090遺伝子は、Yoo
JKら、2012年、Stem Cells Dev、21巻、p2049-2057
に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6090」は、
その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6090」(miRBase
Accession No.MI0020367、配列番号387)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6836-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6836-3p」という用語は、配列番号606に記載のhsa-miR-6836
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027575
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-68
36-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22
巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa
-miR-6836-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mi
r-6836」(miRBase Accession No.MI0022682、配
列番号615)が知られている。
R-6836-3p」という用語は、配列番号606に記載のhsa-miR-6836
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027575
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-68
36-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22
巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa
-miR-6836-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mi
r-6836」(miRBase Accession No.MI0022682、配
列番号615)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3195遺伝子」又は「hsa-miR-3
195」という用語は、配列番号607に記載のhsa-miR-3195遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0015079)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3195遺伝子は、St
ark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-3195」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-3195」(miRBase Accessio
n No.MI0014240、配列番号616)が知られている。
195」という用語は、配列番号607に記載のhsa-miR-3195遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0015079)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3195遺伝子は、St
ark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-3195」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-3195」(miRBase Accessio
n No.MI0014240、配列番号616)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-718遺伝子」又は「hsa-miR-71
8」という用語は、配列番号608に記載のhsa-miR-718遺伝子(miRBa
se Accession No.MIMAT0012735)やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-718遺伝子は、Artzi
Sら、2008年、BMC Bioinformatics、9巻、p39に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-718」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-718」(miRBase Accessi
on No.MI0012489、配列番号617)が知られている。
8」という用語は、配列番号608に記載のhsa-miR-718遺伝子(miRBa
se Accession No.MIMAT0012735)やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-718遺伝子は、Artzi
Sら、2008年、BMC Bioinformatics、9巻、p39に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-718」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-718」(miRBase Accessi
on No.MI0012489、配列番号617)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3178遺伝子」又は「hsa-miR-3
178」という用語は、配列番号609に記載のhsa-miR-3178遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0015055)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3178遺伝子は、St
ark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-3178」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-3178」(miRBase Accessio
n No.MI0014212、配列番号618)が知られている。
178」という用語は、配列番号609に記載のhsa-miR-3178遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0015055)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3178遺伝子は、St
ark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-3178」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-3178」(miRBase Accessio
n No.MI0014212、配列番号618)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-638遺伝子」又は「hsa-miR-63
8」という用語は、配列番号610に記載のhsa-miR-638遺伝子(miRBa
se Accession No.MIMAT0003308)やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-638遺伝子は、Cummin
s JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103
巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa
-miR-638」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-63
8」(miRBase Accession No.MI0003653、配列番号61
9)が知られている。
8」という用語は、配列番号610に記載のhsa-miR-638遺伝子(miRBa
se Accession No.MIMAT0003308)やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-638遺伝子は、Cummin
s JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103
巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa
-miR-638」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-63
8」(miRBase Accession No.MI0003653、配列番号61
9)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4497遺伝子」又は「hsa-miR-4
497」という用語は、配列番号611に記載のhsa-miR-4497遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019032)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4497遺伝子は、Ji
ma DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4497」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4497」(miRBase Access
ion No.MI0016859、配列番号620)が知られている。
497」という用語は、配列番号611に記載のhsa-miR-4497遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019032)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4497遺伝子は、Ji
ma DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4497」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4497」(miRBase Access
ion No.MI0016859、配列番号620)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6085遺伝子」又は「hsa-miR-6
085」という用語は、配列番号612に記載のhsa-miR-6085遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0023710)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6085遺伝子は、Vo
ellenkle Cら、2012年、RNA、18巻、p472-484に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6085」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6085」(miRBase Acces
sion No.MI0020362、配列番号621)が知られている。
085」という用語は、配列番号612に記載のhsa-miR-6085遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0023710)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6085遺伝子は、Vo
ellenkle Cら、2012年、RNA、18巻、p472-484に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6085」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6085」(miRBase Acces
sion No.MI0020362、配列番号621)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6752-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6752-5p」という用語は、配列番号613に記載のhsa-miR-6752
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027404
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-67
52-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22
巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa
-miR-6752-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mi
r-6752」(miRBase Accession No.MI0022597、配
列番号622)が知られている。
R-6752-5p」という用語は、配列番号613に記載のhsa-miR-6752
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027404
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-67
52-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22
巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa
-miR-6752-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mi
r-6752」(miRBase Accession No.MI0022597、配
列番号622)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-135a-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-135a-3p」という用語は、配列番号614に記載のhsa-miR-135a
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004595
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-13
5a-3p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr B
iol、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、
「hsa-miR-135a-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hs
a-mir-135a」(miRBase Accession No.MI00004
52、配列番号623)が知られている。
R-135a-3p」という用語は、配列番号614に記載のhsa-miR-135a
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004595
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-13
5a-3p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr B
iol、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、
「hsa-miR-135a-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hs
a-mir-135a」(miRBase Accession No.MI00004
52、配列番号623)が知られている。
また、成熟型のmiRNAは、ヘアピン様構造をとるRNA前駆体から成熟型miRN
Aとして切出されるときに、配列の前後1~数塩基が短く、又は長く切出されることや、
塩基の置換が生じて変異体となることがあり、isomiRと称される(Morin R
D.ら、2008年、Genome Res.、第18巻、p.610-621)。mi
RBase Release20では、配列番号1~194及び606~614のいずれ
かで表される塩基配列のほかに、数々のisomiRと呼ばれる配列番号388~605
及び624~635のいずれかで表される塩基配列の変異体及び断片も示されている。こ
れらの変異体もまた、配列番号1~194及び606~614のいずれかで表される塩基
配列を有するmiRNAとして得ることができる。すなわち、本発明の配列番号5、7、
8、9、11、16、19、20、21、26、27、28、30、34、37、38、
39、41、43、45、46、48、50、54、55、57、58、61、62、6
3、64、65、66、67、69、70、71、73、74、76、77、78、80
、81、82、84、85、86、88、89、94、95、97、98、99、100
、101、104、107、108、109、110、111、112、113、115
、116、117、119、120、123、125、131、132、133、135
、136、137、140、141、142、147、151、152、157、161
、162、165、166、167、168、169、171、173、174、176
、177、178、179、180、182、183、184、186、187、188
、189、192、193、607、608、609、610、611及び614で表さ
れる塩基配列もしくは該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチ
ド、の変異体のうち、例えばmiRBase Release 20に登録されている最
も長い変異体として、それぞれ配列番号388、390、392、394、396、39
8、400、402、404、406、408、410、412、414、416、41
8、420、422、424、426、428、430、432、434、436、43
8、440、442、444、446、448、450、452、454、456、45
8、460、462、464、466、468、470、472、474、476、47
8、480、482、484、486、488、490、492、494、496、49
8、500、502、504、506、508、510、512、514、516、51
8、520、522、524、526、528、530、532、534、536、53
8、540、542、544、546、548、550、552、554、556、55
8、560、562、564、566、568、570、572、574、576、57
8、580、582、584、586、588、590、592、594、596、59
8、600、602、604、624、626、628、630、632及び634で表
されるポリヌクレオチドが挙げられる。また、本発明の配列番号5、7、8、9、11、
16、19、20、21、26、27、28、30、34、37、38、39、41、4
3、45、46、48、50、54、55、57、58、61、62、63、64、65
、66、67、69、70、71、73、74、76、77、78、80、81、82、
84、85、86、88、89、94、95、97、98、99、100、101、10
4、107、108、109、110、111、112、113、115、116、11
7、119、120、123、125、131、132、133、135、136、13
7、140、141、142、147、151、152、157、161、162、16
5、166、167、168、169、171、173、174、176、177、17
8、179、180、182、183、184、186、187、188、189、19
2、193、607、608、609、610、611及び614で表される塩基配列も
しくは該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、の変異体の
うち、例えばmiRBase Release 20に登録されている最も短い変異体と
して、それぞれ配列番号389、391、393、395、397、399、401、4
03、405、407、409、411、413、415、417、419、421、4
23、425、427、429、431、433、435、437、439、441、4
43、445、447、449、451、453、455、457、459、461、4
63、465、467、469、471、473、475、477、479、481、4
83、485、487、489、491、493、495、497、499、501、5
03、505、507、509、511、513、515、517、519、521、5
23、525、527、529、531、533、535、537、539、541、5
43、545、547、549、551、553、555、557、559、561、5
63、565、567、569、571、573、575、577、579、581、5
83、585、587、589、591、593、595、597、599、601、6
03、605、625、627、629、631、633及び635で表される配列のポ
リヌクレオチドが挙げられる。また、これらの変異体及び断片以外にも、miRBase
に登録された、配列番号1~194及び606~614の、数々のisomiRであるポ
リヌクレオチドが挙げられる。さらに、配列番号1~194及び606~614のいずれ
かで表される塩基配列を含むポリヌクレオチドの例としては、それぞれ前駆体である配列
番号195~387及び615~623のいずれかで表されるポリヌクレオチドが挙げら
れる。
Aとして切出されるときに、配列の前後1~数塩基が短く、又は長く切出されることや、
塩基の置換が生じて変異体となることがあり、isomiRと称される(Morin R
D.ら、2008年、Genome Res.、第18巻、p.610-621)。mi
RBase Release20では、配列番号1~194及び606~614のいずれ
かで表される塩基配列のほかに、数々のisomiRと呼ばれる配列番号388~605
及び624~635のいずれかで表される塩基配列の変異体及び断片も示されている。こ
れらの変異体もまた、配列番号1~194及び606~614のいずれかで表される塩基
配列を有するmiRNAとして得ることができる。すなわち、本発明の配列番号5、7、
8、9、11、16、19、20、21、26、27、28、30、34、37、38、
39、41、43、45、46、48、50、54、55、57、58、61、62、6
3、64、65、66、67、69、70、71、73、74、76、77、78、80
、81、82、84、85、86、88、89、94、95、97、98、99、100
、101、104、107、108、109、110、111、112、113、115
、116、117、119、120、123、125、131、132、133、135
、136、137、140、141、142、147、151、152、157、161
、162、165、166、167、168、169、171、173、174、176
、177、178、179、180、182、183、184、186、187、188
、189、192、193、607、608、609、610、611及び614で表さ
れる塩基配列もしくは該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチ
ド、の変異体のうち、例えばmiRBase Release 20に登録されている最
も長い変異体として、それぞれ配列番号388、390、392、394、396、39
8、400、402、404、406、408、410、412、414、416、41
8、420、422、424、426、428、430、432、434、436、43
8、440、442、444、446、448、450、452、454、456、45
8、460、462、464、466、468、470、472、474、476、47
8、480、482、484、486、488、490、492、494、496、49
8、500、502、504、506、508、510、512、514、516、51
8、520、522、524、526、528、530、532、534、536、53
8、540、542、544、546、548、550、552、554、556、55
8、560、562、564、566、568、570、572、574、576、57
8、580、582、584、586、588、590、592、594、596、59
8、600、602、604、624、626、628、630、632及び634で表
されるポリヌクレオチドが挙げられる。また、本発明の配列番号5、7、8、9、11、
16、19、20、21、26、27、28、30、34、37、38、39、41、4
3、45、46、48、50、54、55、57、58、61、62、63、64、65
、66、67、69、70、71、73、74、76、77、78、80、81、82、
84、85、86、88、89、94、95、97、98、99、100、101、10
4、107、108、109、110、111、112、113、115、116、11
7、119、120、123、125、131、132、133、135、136、13
7、140、141、142、147、151、152、157、161、162、16
5、166、167、168、169、171、173、174、176、177、17
8、179、180、182、183、184、186、187、188、189、19
2、193、607、608、609、610、611及び614で表される塩基配列も
しくは該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、の変異体の
うち、例えばmiRBase Release 20に登録されている最も短い変異体と
して、それぞれ配列番号389、391、393、395、397、399、401、4
03、405、407、409、411、413、415、417、419、421、4
23、425、427、429、431、433、435、437、439、441、4
43、445、447、449、451、453、455、457、459、461、4
63、465、467、469、471、473、475、477、479、481、4
83、485、487、489、491、493、495、497、499、501、5
03、505、507、509、511、513、515、517、519、521、5
23、525、527、529、531、533、535、537、539、541、5
43、545、547、549、551、553、555、557、559、561、5
63、565、567、569、571、573、575、577、579、581、5
83、585、587、589、591、593、595、597、599、601、6
03、605、625、627、629、631、633及び635で表される配列のポ
リヌクレオチドが挙げられる。また、これらの変異体及び断片以外にも、miRBase
に登録された、配列番号1~194及び606~614の、数々のisomiRであるポ
リヌクレオチドが挙げられる。さらに、配列番号1~194及び606~614のいずれ
かで表される塩基配列を含むポリヌクレオチドの例としては、それぞれ前駆体である配列
番号195~387及び615~623のいずれかで表されるポリヌクレオチドが挙げら
れる。
配列番号1~635で表される遺伝子の名称とmiRBase Accession
No.(登録番号)を表1に記載した。
No.(登録番号)を表1に記載した。
明細書および/または図面に記載される内容を包含する。
本発明により、大腸がんを容易にかつ高い精度で検出することが可能になった。
例えば、低侵襲的に採取できる患者の血液、血清及び又は血漿中の数個のmiRNA発
現量の測定値を指標とし、容易に患者が大腸がんであるか否かを検出することができる。
現量の測定値を指標とし、容易に患者が大腸がんであるか否かを検出することができる。
以下に本発明をさらに具体的に説明する
1.大腸がんの標的核酸
本発明の上記定義の大腸がん検出用の核酸プローブ又はプライマーを使用して、大腸が
ん又は大腸がん細胞の存在及び/又は不存在を検出するための、大腸がんマーカーとして
の主要な標的核酸には、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-4257、
hsa-miR-6787-5p、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR
-3131、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-1343-3p、hs
a-miR-1247-3p、hsa-miR-4651、hsa-miR-6757-
5p、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-7641、hsa-miR-
6746-5p、hsa-miR-8072、hsa-miR-6741-5p、hsa
-miR-1908-5p、hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-474
6-3p、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-4792、hsa-miR
-564、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-6825-5p、hsa
-miR-6826-5p、hsa-miR-4665-3p、hsa-miR-446
7、hsa-miR-3188、hsa-miR-6125、hsa-miR-6756
-5p、hsa-miR-1228-3p、hsa-miR-8063、hsa-miR
-8069、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-3185、hsa-m
iR-4433b-3p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-128-
1-5p、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-1914-3p、hsa
-miR-1225-5p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-7110-
5p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-3184-5p、hsa-mi
R-204-3p、hsa-miR-5572、hsa-miR-6729-5p、hs
a-miR-615-5p、hsa-miR-6749-5p、hsa-miR-651
5-3p、hsa-miR-3937、hsa-miR-6840-3p、hsa-mi
R-6893-5p、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-6717-5
p、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-mi
R-642b-3p、hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-6842-5
p、hsa-miR-4442、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-4
707-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-4449、hsa-miR
-4706、hsa-miR-1913、hsa-miR-602、hsa-miR-9
39-5p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-711、hsa-mi
R-6816-5p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-6721-5
p、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-6132、hsa-miR-8
87-3p、hsa-miR-3679-3p、hsa-miR-6784-5p、hs
a-miR-1249、hsa-miR-937-5p、hsa-miR-5195-3
p、hsa-miR-6732-5p、hsa-miR-4417、hsa-miR-4
281、hsa-miR-4734、hsa-miR-6766-3p、hsa-miR
-663a、hsa-miR-4513、hsa-miR-6781-5p、hsa-m
iR-1227-5p、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-6798-
5p、hsa-miR-3620-5p、hsa-miR-1915-5p、hsa-m
iR-4294、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-371a-5p、
hsa-miR-940、hsa-miR-4450、hsa-miR-4723-5p
、hsa-miR-1469、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-79
75、hsa-miR-6879-5p、hsa-miR-6802-5p、hsa-m
iR-1268b、hsa-miR-663b、hsa-miR-125a-3p、hs
a-miR-2861、hsa-miR-6088、hsa-miR-4758-5p、
hsa-miR-296-3p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-6
71-5p、hsa-miR-4454、hsa-miR-4516、hsa-miR-
7845-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-92b-5p、hsa-
miR-6795-5p、hsa-miR-6805-3p、hsa-miR-4725
-3p、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-4688、hsa-miR
-6850-5p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-6785-5p
、hsa-miR-7106-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR
-6131、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4532、hsa-m
iR-6820-5p、hsa-miR-4689、hsa-miR-4638-5p、
hsa-miR-3656、hsa-miR-3621、hsa-miR-6769b-
5p、hsa-miR-149-3p、hsa-miR-23b-3p、hsa-miR
-3135b、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-6769a-5p、
hsa-miR-4327、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-671
6-5p、hsa-miR-6877-5p、hsa-miR-6727-5p、hsa
-miR-4534、hsa-miR-614、hsa-miR-1202、hsa-m
iR-575、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-6722-3p、h
sa-miR-7977、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-4675
、hsa-miR-6075、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-42
71、hsa-miR-3196、hsa-miR-6803-5p、hsa-miR-
6789-5p、hsa-miR-4648、hsa-miR-4508、hsa-mi
R-4749-5p、hsa-miR-4505、hsa-miR-5698、hsa-
miR-1199-5p、hsa-miR-4763-3p、hsa-miR-6836
-3p、hsa-miR-3195、hsa-miR-718、hsa-miR-317
8、hsa-miR-638、hsa-miR-4497、hsa-miR-6085、
hsa-miR-6752-5p及びhsa-miR-135a-3pからなる群から選
択される少なくとも1つ以上のmiRNAを用いることができる。さらにこれらのmiR
NAと組み合わせることができる他の大腸がんマーカー、すなわち、hsa-miR-1
231、hsa-miR-1233-5p、hsa-miR-150-3p、hsa-m
iR-1225-3p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-423-
5p、hsa-miR-1268a、hsa-miR-128-2-5p及びhsa-m
iR-24-3pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のmiRNAも標的核酸
として好ましく用いることができる。さらにこれらのmiRNAと組み合わせることがで
きる他の大腸がんマーカー、すなわち、hsa-miR-4697-5p、hsa-mi
R-3197、hsa-miR-675-5p、hsa-miR-4486、hsa-m
iR-7107-5p、hsa-miR-23a-3p、hsa-miR-4667-5
p、hsa-miR-451a、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-8
059、hsa-miR-6813-5p、hsa-miR-4492、hsa-miR
-4476及びhsa-miR-6090からなる群から選択される少なくとも1つ以上
のmiRNAも標的核酸として好ましく用いることができる。
1.大腸がんの標的核酸
本発明の上記定義の大腸がん検出用の核酸プローブ又はプライマーを使用して、大腸が
ん又は大腸がん細胞の存在及び/又は不存在を検出するための、大腸がんマーカーとして
の主要な標的核酸には、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-4257、
hsa-miR-6787-5p、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR
-3131、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-1343-3p、hs
a-miR-1247-3p、hsa-miR-4651、hsa-miR-6757-
5p、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-7641、hsa-miR-
6746-5p、hsa-miR-8072、hsa-miR-6741-5p、hsa
-miR-1908-5p、hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-474
6-3p、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-4792、hsa-miR
-564、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-6825-5p、hsa
-miR-6826-5p、hsa-miR-4665-3p、hsa-miR-446
7、hsa-miR-3188、hsa-miR-6125、hsa-miR-6756
-5p、hsa-miR-1228-3p、hsa-miR-8063、hsa-miR
-8069、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-3185、hsa-m
iR-4433b-3p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-128-
1-5p、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-1914-3p、hsa
-miR-1225-5p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-7110-
5p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-3184-5p、hsa-mi
R-204-3p、hsa-miR-5572、hsa-miR-6729-5p、hs
a-miR-615-5p、hsa-miR-6749-5p、hsa-miR-651
5-3p、hsa-miR-3937、hsa-miR-6840-3p、hsa-mi
R-6893-5p、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-6717-5
p、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-mi
R-642b-3p、hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-6842-5
p、hsa-miR-4442、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-4
707-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-4449、hsa-miR
-4706、hsa-miR-1913、hsa-miR-602、hsa-miR-9
39-5p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-711、hsa-mi
R-6816-5p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-6721-5
p、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-6132、hsa-miR-8
87-3p、hsa-miR-3679-3p、hsa-miR-6784-5p、hs
a-miR-1249、hsa-miR-937-5p、hsa-miR-5195-3
p、hsa-miR-6732-5p、hsa-miR-4417、hsa-miR-4
281、hsa-miR-4734、hsa-miR-6766-3p、hsa-miR
-663a、hsa-miR-4513、hsa-miR-6781-5p、hsa-m
iR-1227-5p、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-6798-
5p、hsa-miR-3620-5p、hsa-miR-1915-5p、hsa-m
iR-4294、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-371a-5p、
hsa-miR-940、hsa-miR-4450、hsa-miR-4723-5p
、hsa-miR-1469、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-79
75、hsa-miR-6879-5p、hsa-miR-6802-5p、hsa-m
iR-1268b、hsa-miR-663b、hsa-miR-125a-3p、hs
a-miR-2861、hsa-miR-6088、hsa-miR-4758-5p、
hsa-miR-296-3p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-6
71-5p、hsa-miR-4454、hsa-miR-4516、hsa-miR-
7845-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-92b-5p、hsa-
miR-6795-5p、hsa-miR-6805-3p、hsa-miR-4725
-3p、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-4688、hsa-miR
-6850-5p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-6785-5p
、hsa-miR-7106-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR
-6131、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4532、hsa-m
iR-6820-5p、hsa-miR-4689、hsa-miR-4638-5p、
hsa-miR-3656、hsa-miR-3621、hsa-miR-6769b-
5p、hsa-miR-149-3p、hsa-miR-23b-3p、hsa-miR
-3135b、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-6769a-5p、
hsa-miR-4327、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-671
6-5p、hsa-miR-6877-5p、hsa-miR-6727-5p、hsa
-miR-4534、hsa-miR-614、hsa-miR-1202、hsa-m
iR-575、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-6722-3p、h
sa-miR-7977、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-4675
、hsa-miR-6075、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-42
71、hsa-miR-3196、hsa-miR-6803-5p、hsa-miR-
6789-5p、hsa-miR-4648、hsa-miR-4508、hsa-mi
R-4749-5p、hsa-miR-4505、hsa-miR-5698、hsa-
miR-1199-5p、hsa-miR-4763-3p、hsa-miR-6836
-3p、hsa-miR-3195、hsa-miR-718、hsa-miR-317
8、hsa-miR-638、hsa-miR-4497、hsa-miR-6085、
hsa-miR-6752-5p及びhsa-miR-135a-3pからなる群から選
択される少なくとも1つ以上のmiRNAを用いることができる。さらにこれらのmiR
NAと組み合わせることができる他の大腸がんマーカー、すなわち、hsa-miR-1
231、hsa-miR-1233-5p、hsa-miR-150-3p、hsa-m
iR-1225-3p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-423-
5p、hsa-miR-1268a、hsa-miR-128-2-5p及びhsa-m
iR-24-3pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のmiRNAも標的核酸
として好ましく用いることができる。さらにこれらのmiRNAと組み合わせることがで
きる他の大腸がんマーカー、すなわち、hsa-miR-4697-5p、hsa-mi
R-3197、hsa-miR-675-5p、hsa-miR-4486、hsa-m
iR-7107-5p、hsa-miR-23a-3p、hsa-miR-4667-5
p、hsa-miR-451a、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-8
059、hsa-miR-6813-5p、hsa-miR-4492、hsa-miR
-4476及びhsa-miR-6090からなる群から選択される少なくとも1つ以上
のmiRNAも標的核酸として好ましく用いることができる。
上記のmiRNAには、例えば、配列番号1~194及び606~614のいずれかで
表される塩基配列を含むヒト遺伝子(すなわち、それぞれ、hsa-miR-6726-
5p、hsa-miR-4257、hsa-miR-6787-5p、hsa-miR-
6780b-5p、hsa-miR-3131、hsa-miR-7108-5p、hs
a-miR-1343-3p、hsa-miR-1247-3p、hsa-miR-46
51、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-3679-5p、hsa-m
iR-7641、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-8072、hsa
-miR-6741-5p、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-685
7-5p、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-744-5p、hsa-
miR-4792、hsa-miR-564、hsa-miR-6791-5p、hsa
-miR-6825-5p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-466
5-3p、hsa-miR-4467、hsa-miR-3188、hsa-miR-6
125、hsa-miR-6756-5p、hsa-miR-1228-3p、hsa-
miR-8063、hsa-miR-8069、hsa-miR-6875-5p、hs
a-miR-3185、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-6887
-5p、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-6724-5p、hsa
-miR-1914-3p、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-441
9b、hsa-miR-7110-5p、hsa-miR-187-5p、hsa-mi
R-3184-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-5572、hs
a-miR-6729-5p、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-674
9-5p、hsa-miR-6515-3p、hsa-miR-3937、hsa-mi
R-6840-3p、hsa-miR-6893-5p、hsa-miR-4728-5
p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-7113-3p、hsa-mi
R-4665-5p、hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-7109-5
p、hsa-miR-6842-5p、hsa-miR-4442、hsa-miR-4
433-3p、hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-6126、hsa-
miR-4449、hsa-miR-4706、hsa-miR-1913、hsa-m
iR-602、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-4695-5p、hs
a-miR-711、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4632-5
p、hsa-miR-6721-5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-mi
R-6132、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-3679-3p、hs
a-miR-6784-5p、hsa-miR-1249、hsa-miR-937-5
p、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-6732-5p、hsa-mi
R-4417、hsa-miR-4281、hsa-miR-4734、hsa-miR
-6766-3p、hsa-miR-663a、hsa-miR-4513、hsa-m
iR-6781-5p、hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-6845-
5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-3620-5p、hsa-m
iR-1915-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-642a-3p、
hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-940、hsa-miR-4450
、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-1469、hsa-miR-68
61-5p、hsa-miR-7975、hsa-miR-6879-5p、hsa-m
iR-6802-5p、hsa-miR-1268b、hsa-miR-663b、hs
a-miR-125a-3p、hsa-miR-2861、hsa-miR-6088、
hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-6
738-5p、hsa-miR-671-5p、hsa-miR-4454、hsa-m
iR-4516、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-4741、hsa
-miR-92b-5p、hsa-miR-6795-5p、hsa-miR-6805
-3p、hsa-miR-4725-3p、hsa-miR-6782-5p、hsa-
miR-4688、hsa-miR-6850-5p、hsa-miR-6777-5p
、hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-7106-5p、hsa-miR
-3663-3p、hsa-miR-6131、hsa-miR-1915-3p、hs
a-miR-4532、hsa-miR-6820-5p、hsa-miR-4689、
hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-3656、hsa-miR-362
1、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-149-3p、hsa-mi
R-23b-3p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-6848-5p、h
sa-miR-6769a-5p、hsa-miR-4327、hsa-miR-676
5-3p、hsa-miR-6716-5p、hsa-miR-6877-5p、hsa
-miR-6727-5p、hsa-miR-4534、hsa-miR-614、hs
a-miR-1202、hsa-miR-575、hsa-miR-6870-5p、h
sa-miR-6722-3p、hsa-miR-7977、hsa-miR-4649
-5p、hsa-miR-4675、hsa-miR-6075、hsa-miR-67
79-5p、hsa-miR-4271、hsa-miR-3196、hsa-miR-
6803-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-4648、hsa
-miR-4508、hsa-miR-4749-5p、hsa-miR-4505、h
sa-miR-5698、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-4763
-3p、hsa-miR-1231、hsa-miR-1233-5p、hsa-miR
-150-3p、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-92a-2-5p
、hsa-miR-423-5p、hsa-miR-1268a、hsa-miR-12
8-2-5p、hsa-miR-24-3p、hsa-miR-4697-5p、hsa
-miR-3197、hsa-miR-675-5p、hsa-miR-4486、hs
a-miR-7107-5p、hsa-miR-23a-3p、hsa-miR-466
7-5p、hsa-miR-451a、hsa-miR-3940-5p、hsa-mi
R-8059、hsa-miR-6813-5p、hsa-miR-4492、hsa-
miR-4476、hsa-miR-6090、hsa-miR-6836-3p、hs
a-miR-3195、hsa-miR-718、hsa-miR-3178、hsa-
miR-638、hsa-miR-4497、hsa-miR-6085、hsa-mi
R-6752-5p及びhsa-miR-135a-3p)、その同族体、その転写産物
、及びその変異体又は誘導体が含まれる。ここで、遺伝子、同族体、転写産物、変異体及
び誘導体は、上記定義のとおりである。
表される塩基配列を含むヒト遺伝子(すなわち、それぞれ、hsa-miR-6726-
5p、hsa-miR-4257、hsa-miR-6787-5p、hsa-miR-
6780b-5p、hsa-miR-3131、hsa-miR-7108-5p、hs
a-miR-1343-3p、hsa-miR-1247-3p、hsa-miR-46
51、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-3679-5p、hsa-m
iR-7641、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-8072、hsa
-miR-6741-5p、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-685
7-5p、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-744-5p、hsa-
miR-4792、hsa-miR-564、hsa-miR-6791-5p、hsa
-miR-6825-5p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-466
5-3p、hsa-miR-4467、hsa-miR-3188、hsa-miR-6
125、hsa-miR-6756-5p、hsa-miR-1228-3p、hsa-
miR-8063、hsa-miR-8069、hsa-miR-6875-5p、hs
a-miR-3185、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-6887
-5p、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-6724-5p、hsa
-miR-1914-3p、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-441
9b、hsa-miR-7110-5p、hsa-miR-187-5p、hsa-mi
R-3184-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-5572、hs
a-miR-6729-5p、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-674
9-5p、hsa-miR-6515-3p、hsa-miR-3937、hsa-mi
R-6840-3p、hsa-miR-6893-5p、hsa-miR-4728-5
p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-7113-3p、hsa-mi
R-4665-5p、hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-7109-5
p、hsa-miR-6842-5p、hsa-miR-4442、hsa-miR-4
433-3p、hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-6126、hsa-
miR-4449、hsa-miR-4706、hsa-miR-1913、hsa-m
iR-602、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-4695-5p、hs
a-miR-711、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4632-5
p、hsa-miR-6721-5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-mi
R-6132、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-3679-3p、hs
a-miR-6784-5p、hsa-miR-1249、hsa-miR-937-5
p、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-6732-5p、hsa-mi
R-4417、hsa-miR-4281、hsa-miR-4734、hsa-miR
-6766-3p、hsa-miR-663a、hsa-miR-4513、hsa-m
iR-6781-5p、hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-6845-
5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-3620-5p、hsa-m
iR-1915-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-642a-3p、
hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-940、hsa-miR-4450
、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-1469、hsa-miR-68
61-5p、hsa-miR-7975、hsa-miR-6879-5p、hsa-m
iR-6802-5p、hsa-miR-1268b、hsa-miR-663b、hs
a-miR-125a-3p、hsa-miR-2861、hsa-miR-6088、
hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-6
738-5p、hsa-miR-671-5p、hsa-miR-4454、hsa-m
iR-4516、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-4741、hsa
-miR-92b-5p、hsa-miR-6795-5p、hsa-miR-6805
-3p、hsa-miR-4725-3p、hsa-miR-6782-5p、hsa-
miR-4688、hsa-miR-6850-5p、hsa-miR-6777-5p
、hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-7106-5p、hsa-miR
-3663-3p、hsa-miR-6131、hsa-miR-1915-3p、hs
a-miR-4532、hsa-miR-6820-5p、hsa-miR-4689、
hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-3656、hsa-miR-362
1、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-149-3p、hsa-mi
R-23b-3p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-6848-5p、h
sa-miR-6769a-5p、hsa-miR-4327、hsa-miR-676
5-3p、hsa-miR-6716-5p、hsa-miR-6877-5p、hsa
-miR-6727-5p、hsa-miR-4534、hsa-miR-614、hs
a-miR-1202、hsa-miR-575、hsa-miR-6870-5p、h
sa-miR-6722-3p、hsa-miR-7977、hsa-miR-4649
-5p、hsa-miR-4675、hsa-miR-6075、hsa-miR-67
79-5p、hsa-miR-4271、hsa-miR-3196、hsa-miR-
6803-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-4648、hsa
-miR-4508、hsa-miR-4749-5p、hsa-miR-4505、h
sa-miR-5698、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-4763
-3p、hsa-miR-1231、hsa-miR-1233-5p、hsa-miR
-150-3p、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-92a-2-5p
、hsa-miR-423-5p、hsa-miR-1268a、hsa-miR-12
8-2-5p、hsa-miR-24-3p、hsa-miR-4697-5p、hsa
-miR-3197、hsa-miR-675-5p、hsa-miR-4486、hs
a-miR-7107-5p、hsa-miR-23a-3p、hsa-miR-466
7-5p、hsa-miR-451a、hsa-miR-3940-5p、hsa-mi
R-8059、hsa-miR-6813-5p、hsa-miR-4492、hsa-
miR-4476、hsa-miR-6090、hsa-miR-6836-3p、hs
a-miR-3195、hsa-miR-718、hsa-miR-3178、hsa-
miR-638、hsa-miR-4497、hsa-miR-6085、hsa-mi
R-6752-5p及びhsa-miR-135a-3p)、その同族体、その転写産物
、及びその変異体又は誘導体が含まれる。ここで、遺伝子、同族体、転写産物、変異体及
び誘導体は、上記定義のとおりである。
好ましい標的核酸は、配列番号1~635のいずれかで表される塩基配列を含むヒト遺
伝子、又はその転写産物であり、より好ましくは当該転写産物、すなわちmiRNA、そ
の前駆体RNAであるpri-miRNA又はpre-miRNAである。
伝子、又はその転写産物であり、より好ましくは当該転写産物、すなわちmiRNA、そ
の前駆体RNAであるpri-miRNA又はpre-miRNAである。
第1の標的遺伝子は、hsa-miR-6726-5p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第2の標的遺伝子は、hsa-miR-4257遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第3の標的遺伝子は、hsa-miR-6787-5p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第4の標的遺伝子は、hsa-miR-6780b-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第5の標的遺伝子は、hsa-miR-3131遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第6の標的遺伝子は、hsa-miR-7108-5p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第7の標的遺伝子は、hsa-miR-1343-3p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第8の標的遺伝子は、hsa-miR-1247-3p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第9の標的遺伝子は、hsa-miR-4651遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第10の標的遺伝子は、hsa-miR-6757-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第11の標的遺伝子は、hsa-miR-3679-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第12の標的遺伝子は、hsa-miR-7641遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第13の標的遺伝子は、hsa-miR-6746-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第14の標的遺伝子は、hsa-miR-8072遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第15の標的遺伝子は、hsa-miR-6741-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第16の標的遺伝子は、hsa-miR-1908-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第17の標的遺伝子は、hsa-miR-6857-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第18の標的遺伝子は、hsa-miR-4746-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第19の標的遺伝子は、hsa-miR-744-5p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第20の標的遺伝子は、hsa-miR-4792遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第21の標的遺伝子は、hsa-miR-564遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第22の標的遺伝子は、hsa-miR-6791-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第23の標的遺伝子は、hsa-miR-6825-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第24の標的遺伝子は、hsa-miR-6826-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第25の標的遺伝子は、hsa-miR-4665-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第26の標的遺伝子は、hsa-miR-4467遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第27の標的遺伝子は、hsa-miR-3188遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第28の標的遺伝子は、hsa-miR-6125遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第29の標的遺伝子は、hsa-miR-6756-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第30の標的遺伝子は、hsa-miR-1228-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第31の標的遺伝子は、hsa-miR-8063遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第32の標的遺伝子は、hsa-miR-8069遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第33の標的遺伝子は、hsa-miR-6875-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第34の標的遺伝子は、hsa-miR-3185遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第35の標的遺伝子は、hsa-miR-4433b-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第36の標的遺伝子は、hsa-miR-6887-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第37の標的遺伝子は、hsa-miR-128-1-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第38の標的遺伝子は、hsa-miR-6724-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第39の標的遺伝子は、hsa-miR-1914-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第40の標的遺伝子は、hsa-miR-1225-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第41の標的遺伝子は、hsa-miR-4419b遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第42の標的遺伝子は、hsa-miR-7110-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第43の標的遺伝子は、hsa-miR-187-5p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第44の標的遺伝子は、hsa-miR-3184-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第45の標的遺伝子は、hsa-miR-204-3p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第46の標的遺伝子は、hsa-miR-5572遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第47の標的遺伝子は、hsa-miR-6729-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第48の標的遺伝子は、hsa-miR-615-5p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第49の標的遺伝子は、hsa-miR-6749-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第50の標的遺伝子は、hsa-miR-6515-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第51の標的遺伝子は、hsa-miR-3937遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第52の標的遺伝子は、hsa-miR-6840-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第53の標的遺伝子は、hsa-miR-6893-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第54の標的遺伝子は、hsa-miR-4728-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第55の標的遺伝子は、hsa-miR-6717-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第56の標的遺伝子は、hsa-miR-7113-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第57の標的遺伝子は、hsa-miR-4665-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第58の標的遺伝子は、hsa-miR-642b-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第59の標的遺伝子は、hsa-miR-7109-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第60の標的遺伝子は、hsa-miR-6842-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第61の標的遺伝子は、hsa-miR-4442遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第62の標的遺伝子は、hsa-miR-4433-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第63の標的遺伝子は、hsa-miR-4707-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第64の標的遺伝子は、hsa-miR-6126遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第65の標的遺伝子は、hsa-miR-4449遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第66の標的遺伝子は、hsa-miR-4706遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第67の標的遺伝子は、hsa-miR-1913遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第68の標的遺伝子は、hsa-miR-602遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第69の標的遺伝子は、hsa-miR-939-5p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第70の標的遺伝子は、hsa-miR-4695-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第71の標的遺伝子は、hsa-miR-711遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第72の標的遺伝子は、hsa-miR-6816-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第73の標的遺伝子は、hsa-miR-4632-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第74の標的遺伝子は、hsa-miR-6721-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第75の標的遺伝子は、hsa-miR-7847-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第76の標的遺伝子は、hsa-miR-6132遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第77の標的遺伝子は、hsa-miR-887-3p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第78の標的遺伝子は、hsa-miR-3679-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第79の標的遺伝子は、hsa-miR-6784-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第80の標的遺伝子は、hsa-miR-1249遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第81の標的遺伝子は、hsa-miR-937-5p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第82の標的遺伝子は、hsa-miR-5195-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第83の標的遺伝子は、hsa-miR-6732-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第84の標的遺伝子は、hsa-miR-4417遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第85の標的遺伝子は、hsa-miR-4281遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第86の標的遺伝子は、hsa-miR-4734遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第87の標的遺伝子は、hsa-miR-6766-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第88の標的遺伝子は、hsa-miR-663a遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第89の標的遺伝子は、hsa-miR-4513遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第90の標的遺伝子は、hsa-miR-6781-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第91の標的遺伝子は、hsa-miR-1227-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第92の標的遺伝子は、hsa-miR-6845-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第93の標的遺伝子は、hsa-miR-6798-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第94の標的遺伝子は、hsa-miR-3620-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第95の標的遺伝子は、hsa-miR-1915-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第96の標的遺伝子は、hsa-miR-4294遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第97の標的遺伝子は、hsa-miR-642a-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第98の標的遺伝子は、hsa-miR-371a-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第99の標的遺伝子は、hsa-miR-940遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第100の標的遺伝子は、hsa-miR-4450遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第101の標的遺伝子は、hsa-miR-4723-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第102の標的遺伝子は、hsa-miR-1469遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第103の標的遺伝子は、hsa-miR-6861-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第104の標的遺伝子は、hsa-miR-7975遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第105の標的遺伝子は、hsa-miR-6879-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第106の標的遺伝子は、hsa-miR-6802-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第107の標的遺伝子は、hsa-miR-1268b遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第108の標的遺伝子は、hsa-miR-663b遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第109の標的遺伝子は、hsa-miR-125a-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第110の標的遺伝子は、hsa-miR-2861遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第111の標的遺伝子は、hsa-miR-6088遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第112の標的遺伝子は、hsa-miR-4758-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第113の標的遺伝子は、hsa-miR-296-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第114の標的遺伝子は、hsa-miR-6738-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第115の標的遺伝子は、hsa-miR-671-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第116の標的遺伝子は、hsa-miR-4454遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第117の標的遺伝子は、hsa-miR-4516遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第118の標的遺伝子は、hsa-miR-7845-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第119の標的遺伝子は、hsa-miR-4741遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第120の標的遺伝子は、hsa-miR-92b-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第121の標的遺伝子は、hsa-miR-6795-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第122の標的遺伝子は、hsa-miR-6805-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第123の標的遺伝子は、hsa-miR-4725-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第124の標的遺伝子は、hsa-miR-6782-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第125の標的遺伝子は、hsa-miR-4688遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第126の標的遺伝子は、hsa-miR-6850-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第127の標的遺伝子は、hsa-miR-6777-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第128の標的遺伝子は、hsa-miR-6785-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第129の標的遺伝子は、hsa-miR-7106-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第130の標的遺伝子は、hsa-miR-3663-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第131の標的遺伝子は、hsa-miR-6131遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第132の標的遺伝子は、hsa-miR-1915-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第133の標的遺伝子は、hsa-miR-4532遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第134の標的遺伝子は、hsa-miR-6820-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第135の標的遺伝子は、hsa-miR-4689遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第136の標的遺伝子は、hsa-miR-4638-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第137の標的遺伝子は、hsa-miR-3656遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第138の標的遺伝子は、hsa-miR-3621遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第139の標的遺伝子は、hsa-miR-6769b-5p遺伝子、それらの同族体
、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又
はその転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていな
い。
、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又
はその転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていな
い。
第140の標的遺伝子は、hsa-miR-149-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第141の標的遺伝子は、hsa-miR-23b-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第142の標的遺伝子は、hsa-miR-3135b遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第143の標的遺伝子は、hsa-miR-6848-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第144の標的遺伝子は、hsa-miR-6769a-5p遺伝子、それらの同族体
、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又
はその転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていな
い。
、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又
はその転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていな
い。
第145の標的遺伝子は、hsa-miR-4327遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第146の標的遺伝子は、hsa-miR-6765-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第147の標的遺伝子は、hsa-miR-6716-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第148の標的遺伝子は、hsa-miR-6877-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第149の標的遺伝子は、hsa-miR-6727-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第150の標的遺伝子は、hsa-miR-4534遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第151の標的遺伝子は、hsa-miR-614遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第152の標的遺伝子は、hsa-miR-1202遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第153の標的遺伝子は、hsa-miR-575遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第154の標的遺伝子は、hsa-miR-6870-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第155の標的遺伝子は、hsa-miR-6722-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第156の標的遺伝子は、hsa-miR-7977遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第157の標的遺伝子は、hsa-miR-4649-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第158の標的遺伝子は、hsa-miR-4675遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第159の標的遺伝子は、hsa-miR-6075遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第160の標的遺伝子は、hsa-miR-6779-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第161の標的遺伝子は、hsa-miR-4271遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第162の標的遺伝子は、hsa-miR-3196遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第163の標的遺伝子は、hsa-miR-6803-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第164の標的遺伝子は、hsa-miR-6789-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第165の標的遺伝子は、hsa-miR-4648遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第166の標的遺伝子は、hsa-miR-4508遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第167の標的遺伝子は、hsa-miR-4749-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第168の標的遺伝子は、hsa-miR-4505遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第169の標的遺伝子は、hsa-miR-5698遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第170の標的遺伝子は、hsa-miR-1199-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第171の標的遺伝子は、hsa-miR-4763-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第172の標的遺伝子は、hsa-miR-1231遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文
献3)。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文
献3)。
第173の標的遺伝子は、hsa-miR-1233-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告が知られている(
特許文献2)。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告が知られている(
特許文献2)。
第174の標的遺伝子は、hsa-miR-150-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特
許文献4)。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特
許文献4)。
第175の標的遺伝子は、hsa-miR-1225-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告が知られている(
特許文献2)。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告が知られている(
特許文献2)。
第176の標的遺伝子は、hsa-miR-92a-2-5p遺伝子、それらの同族体
、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又
はその転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告が知られている
(特許文献1及び特許文献4)。
、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又
はその転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告が知られている
(特許文献1及び特許文献4)。
第177の標的遺伝子は、hsa-miR-423-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特
許文献3)。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特
許文献3)。
第178の標的遺伝子は、hsa-miR-1268a遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許
文献3)。
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許
文献3)。
第179の標的遺伝子は、hsa-miR-128-2-5p遺伝子、それらの同族体
、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又
はその転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告が知られている
(特許文献1)。
、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又
はその転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告が知られている
(特許文献1)。
第180の標的遺伝子は、hsa-miR-24-3p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許
文献1)。
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許
文献1)。
第181の標的遺伝子は、hsa-miR-4697-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第182の標的遺伝子は、hsa-miR-3197遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第183の標的遺伝子は、hsa-miR-675-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第184の標的遺伝子は、hsa-miR-4486遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第185の標的遺伝子は、hsa-miR-7107-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第186の標的遺伝子は、hsa-miR-23a-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献2
)。
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献2
)。
第187の標的遺伝子は、hsa-miR-4667-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第188の標的遺伝子は、hsa-miR-451a遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第189の標的遺伝子は、hsa-miR-3940-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第190の標的遺伝子は、hsa-miR-8059遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第191の標的遺伝子は、hsa-miR-6813-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
。
第192の標的遺伝子は、hsa-miR-4492遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第193の標的遺伝子は、hsa-miR-4476遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第194の標的遺伝子は、hsa-miR-6090遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第195の標的遺伝子は、hsa-miR-6836-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第196の標的遺伝子は、hsa-miR-3195遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第197の標的遺伝子は、hsa-miR-718遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第198の標的遺伝子は、hsa-miR-3178遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第199の標的遺伝子は、hsa-miR-638遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第200の標的遺伝子は、hsa-miR-4497遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第201の標的遺伝子は、hsa-miR-6085遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第202の標的遺伝子は、hsa-miR-6752-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第203の標的遺伝子は、hsa-miR-135a-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が大腸がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
2.大腸がんの検出用の核酸プローブ又はプライマー
本発明においては、上記の大腸がんマーカーとしての標的核酸に特異的に結合可能な核
酸を、大腸がんを検出又は診断するための核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーとし
て用いることができる。
本発明においては、上記の大腸がんマーカーとしての標的核酸に特異的に結合可能な核
酸を、大腸がんを検出又は診断するための核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーとし
て用いることができる。
本発明において、大腸がんを検出するための、あるいは大腸がんを診断するために使用
可能な核酸プローブ又はプライマーは、上記の大腸がんマーカーとしての標的核酸、例え
ばヒト由来のhsa-miR-6726-5p、hsa-miR-4257、hsa-m
iR-6787-5p、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-3131
、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR
-1247-3p、hsa-miR-4651、hsa-miR-6757-5p、hs
a-miR-3679-5p、hsa-miR-7641、hsa-miR-6746-
5p、hsa-miR-8072、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-
1908-5p、hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-4746-3p、
hsa-miR-744-5p、hsa-miR-4792、hsa-miR-564、
hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-
6826-5p、hsa-miR-4665-3p、hsa-miR-4467、hsa
-miR-3188、hsa-miR-6125、hsa-miR-6756-5p、h
sa-miR-1228-3p、hsa-miR-8063、hsa-miR-8069
、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-3185、hsa-miR-44
33b-3p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-128-1-5p、
hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-
1225-5p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-7110-5p、hs
a-miR-187-5p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-204
-3p、hsa-miR-5572、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR
-615-5p、hsa-miR-6749-5p、hsa-miR-6515-3p、
hsa-miR-3937、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-689
3-5p、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa
-miR-7113-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-642
b-3p、hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-6842-5p、hsa
-miR-4442、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-4707-5
p、hsa-miR-6126、hsa-miR-4449、hsa-miR-4706
、hsa-miR-1913、hsa-miR-602、hsa-miR-939-5p
、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-711、hsa-miR-681
6-5p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-6721-5p、hsa
-miR-7847-3p、hsa-miR-6132、hsa-miR-887-3p
、hsa-miR-3679-3p、hsa-miR-6784-5p、hsa-miR
-1249、hsa-miR-937-5p、hsa-miR-5195-3p、hsa
-miR-6732-5p、hsa-miR-4417、hsa-miR-4281、h
sa-miR-4734、hsa-miR-6766-3p、hsa-miR-663a
、hsa-miR-4513、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-12
27-5p、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-6798-5p、hs
a-miR-3620-5p、hsa-miR-1915-5p、hsa-miR-42
94、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-371a-5p、hsa-m
iR-940、hsa-miR-4450、hsa-miR-4723-5p、hsa-
miR-1469、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-7975、hs
a-miR-6879-5p、hsa-miR-6802-5p、hsa-miR-12
68b、hsa-miR-663b、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR
-2861、hsa-miR-6088、hsa-miR-4758-5p、hsa-m
iR-296-3p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-671-5p
、hsa-miR-4454、hsa-miR-4516、hsa-miR-7845-
5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-6
795-5p、hsa-miR-6805-3p、hsa-miR-4725-3p、h
sa-miR-6782-5p、hsa-miR-4688、hsa-miR-6850
-5p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-6785-5p、hsa-
miR-7106-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR-6131
、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4532、hsa-miR-68
20-5p、hsa-miR-4689、hsa-miR-4638-5p、hsa-m
iR-3656、hsa-miR-3621、hsa-miR-6769b-5p、hs
a-miR-149-3p、hsa-miR-23b-3p、hsa-miR-3135
b、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-6769a-5p、hsa-m
iR-4327、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-6716-5p、
hsa-miR-6877-5p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-
4534、hsa-miR-614、hsa-miR-1202、hsa-miR-57
5、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-mi
R-7977、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-4675、hsa-
miR-6075、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-4271、hs
a-miR-3196、hsa-miR-6803-5p、hsa-miR-6789-
5p、hsa-miR-4648、hsa-miR-4508、hsa-miR-474
9-5p、hsa-miR-4505、hsa-miR-5698、hsa-miR-1
199-5p、hsa-miR-4763-3p、hsa-miR-6836-3p、h
sa-miR-3195、hsa-miR-718、hsa-miR-3178、hsa
-miR-638、hsa-miR-4497、hsa-miR-6085、hsa-m
iR-6752-5p若しくはhsa-miR-135a-3p又はそれらの組み合わせ
、又はそれらの同族体、それらの転写産物、それらの変異体若しくは誘導体、並びに、そ
れらと場合により組み合わせることができる、hsa-miR-1231、hsa-mi
R-1233-5p、hsa-miR-150-3p、hsa-miR-1225-3p
、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-423-5p、hsa-miR
-1268a、hsa-miR-128-2-5p若しくはhsa-miR-24-3p
、又はそれらの組み合わせ、又はそれらの同族体、それらの転写産物、それらの変異体若
しくは誘導体、並びに、それらと場合により組み合わせることができる、hsa-miR
-4697-5p、hsa-miR-3197、hsa-miR-675-5p、hsa
-miR-4486、hsa-miR-7107-5p、hsa-miR-23a-3p
、hsa-miR-4667-5p、hsa-miR-451a、hsa-miR-39
40-5p、hsa-miR-8059、hsa-miR-6813-5p、hsa-m
iR-4492、hsa-miR-4476若しくはhsa-miR-6090、又はそ
れらの組み合わせ、又はそれらの同族体、それらの転写産物、それらの変異体若しくは誘
導体の、存在、発現量又は存在量を定性的及び/又は定量的に測定することを可能にする
。
可能な核酸プローブ又はプライマーは、上記の大腸がんマーカーとしての標的核酸、例え
ばヒト由来のhsa-miR-6726-5p、hsa-miR-4257、hsa-m
iR-6787-5p、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-3131
、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR
-1247-3p、hsa-miR-4651、hsa-miR-6757-5p、hs
a-miR-3679-5p、hsa-miR-7641、hsa-miR-6746-
5p、hsa-miR-8072、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-
1908-5p、hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-4746-3p、
hsa-miR-744-5p、hsa-miR-4792、hsa-miR-564、
hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-
6826-5p、hsa-miR-4665-3p、hsa-miR-4467、hsa
-miR-3188、hsa-miR-6125、hsa-miR-6756-5p、h
sa-miR-1228-3p、hsa-miR-8063、hsa-miR-8069
、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-3185、hsa-miR-44
33b-3p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-128-1-5p、
hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-
1225-5p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-7110-5p、hs
a-miR-187-5p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-204
-3p、hsa-miR-5572、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR
-615-5p、hsa-miR-6749-5p、hsa-miR-6515-3p、
hsa-miR-3937、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-689
3-5p、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa
-miR-7113-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-642
b-3p、hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-6842-5p、hsa
-miR-4442、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-4707-5
p、hsa-miR-6126、hsa-miR-4449、hsa-miR-4706
、hsa-miR-1913、hsa-miR-602、hsa-miR-939-5p
、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-711、hsa-miR-681
6-5p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-6721-5p、hsa
-miR-7847-3p、hsa-miR-6132、hsa-miR-887-3p
、hsa-miR-3679-3p、hsa-miR-6784-5p、hsa-miR
-1249、hsa-miR-937-5p、hsa-miR-5195-3p、hsa
-miR-6732-5p、hsa-miR-4417、hsa-miR-4281、h
sa-miR-4734、hsa-miR-6766-3p、hsa-miR-663a
、hsa-miR-4513、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-12
27-5p、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-6798-5p、hs
a-miR-3620-5p、hsa-miR-1915-5p、hsa-miR-42
94、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-371a-5p、hsa-m
iR-940、hsa-miR-4450、hsa-miR-4723-5p、hsa-
miR-1469、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-7975、hs
a-miR-6879-5p、hsa-miR-6802-5p、hsa-miR-12
68b、hsa-miR-663b、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR
-2861、hsa-miR-6088、hsa-miR-4758-5p、hsa-m
iR-296-3p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-671-5p
、hsa-miR-4454、hsa-miR-4516、hsa-miR-7845-
5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-6
795-5p、hsa-miR-6805-3p、hsa-miR-4725-3p、h
sa-miR-6782-5p、hsa-miR-4688、hsa-miR-6850
-5p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-6785-5p、hsa-
miR-7106-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR-6131
、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4532、hsa-miR-68
20-5p、hsa-miR-4689、hsa-miR-4638-5p、hsa-m
iR-3656、hsa-miR-3621、hsa-miR-6769b-5p、hs
a-miR-149-3p、hsa-miR-23b-3p、hsa-miR-3135
b、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-6769a-5p、hsa-m
iR-4327、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-6716-5p、
hsa-miR-6877-5p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-
4534、hsa-miR-614、hsa-miR-1202、hsa-miR-57
5、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-mi
R-7977、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-4675、hsa-
miR-6075、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-4271、hs
a-miR-3196、hsa-miR-6803-5p、hsa-miR-6789-
5p、hsa-miR-4648、hsa-miR-4508、hsa-miR-474
9-5p、hsa-miR-4505、hsa-miR-5698、hsa-miR-1
199-5p、hsa-miR-4763-3p、hsa-miR-6836-3p、h
sa-miR-3195、hsa-miR-718、hsa-miR-3178、hsa
-miR-638、hsa-miR-4497、hsa-miR-6085、hsa-m
iR-6752-5p若しくはhsa-miR-135a-3p又はそれらの組み合わせ
、又はそれらの同族体、それらの転写産物、それらの変異体若しくは誘導体、並びに、そ
れらと場合により組み合わせることができる、hsa-miR-1231、hsa-mi
R-1233-5p、hsa-miR-150-3p、hsa-miR-1225-3p
、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-423-5p、hsa-miR
-1268a、hsa-miR-128-2-5p若しくはhsa-miR-24-3p
、又はそれらの組み合わせ、又はそれらの同族体、それらの転写産物、それらの変異体若
しくは誘導体、並びに、それらと場合により組み合わせることができる、hsa-miR
-4697-5p、hsa-miR-3197、hsa-miR-675-5p、hsa
-miR-4486、hsa-miR-7107-5p、hsa-miR-23a-3p
、hsa-miR-4667-5p、hsa-miR-451a、hsa-miR-39
40-5p、hsa-miR-8059、hsa-miR-6813-5p、hsa-m
iR-4492、hsa-miR-4476若しくはhsa-miR-6090、又はそ
れらの組み合わせ、又はそれらの同族体、それらの転写産物、それらの変異体若しくは誘
導体の、存在、発現量又は存在量を定性的及び/又は定量的に測定することを可能にする
。
上記の標的核酸は、健常体と比べて、大腸がんに罹患した被験体において、該標的核酸
の種類に応じてそれらの発現量が増加するものもあれば、又は低下するものもある(以下
、「増加/低下」と称する。)。それゆえ、本発明の核酸は、大腸がんの罹患が疑われる
被験体(例えばヒト)由来の体液と健常体由来の体液について上記標的核酸の発現量を測
定し、それらを比較して、大腸がんを検出するために有効に使用することができる。
の種類に応じてそれらの発現量が増加するものもあれば、又は低下するものもある(以下
、「増加/低下」と称する。)。それゆえ、本発明の核酸は、大腸がんの罹患が疑われる
被験体(例えばヒト)由来の体液と健常体由来の体液について上記標的核酸の発現量を測
定し、それらを比較して、大腸がんを検出するために有効に使用することができる。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーは、配列番号1~171及び606~
614の少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可
能な核酸プローブ、又は、配列番号1~171及び606~614の少なくとも1つで表
される塩基配列からなるポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーである。
614の少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可
能な核酸プローブ、又は、配列番号1~171及び606~614の少なくとも1つで表
される塩基配列からなるポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーである。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、配列番号172~180の
少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸
プローブ、又は、配列番号172~180の少なくとも1つで表される塩基配列からなる
ポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーを含むことができる。
少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸
プローブ、又は、配列番号172~180の少なくとも1つで表される塩基配列からなる
ポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーを含むことができる。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、配列番号181~194の
少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸
プローブ、又は、配列番号181~194の少なくとも1つで表される塩基配列からなる
ポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーをさらに含むことができる。
少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸
プローブ、又は、配列番号181~194の少なくとも1つで表される塩基配列からなる
ポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーをさらに含むことができる。
具体的には、上記の核酸プローブ又はプライマーは、配列番号1~635のいずれかで
表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、を含むポリヌ
クレオチド群及びその相補的ポリヌクレオチド群、当該塩基配列に相補的な塩基配列から
なるDNAとストリンジェントな条件(後述)でそれぞれハイブリダイズするポリヌクレ
オチド群及びその相補的ポリヌクレオチド群、並びにそれらのポリヌクレオチド群の塩基
配列において15以上、好ましくは17以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド群か
ら選ばれた1又は複数のポリヌクレオチドの組み合わせを含む。これらのポリヌクレオチ
ドは、標的核酸である上記大腸がんマーカーを検出するための核酸プローブ及びプライマ
ーとして使用できる。
表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、を含むポリヌ
クレオチド群及びその相補的ポリヌクレオチド群、当該塩基配列に相補的な塩基配列から
なるDNAとストリンジェントな条件(後述)でそれぞれハイブリダイズするポリヌクレ
オチド群及びその相補的ポリヌクレオチド群、並びにそれらのポリヌクレオチド群の塩基
配列において15以上、好ましくは17以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド群か
ら選ばれた1又は複数のポリヌクレオチドの組み合わせを含む。これらのポリヌクレオチ
ドは、標的核酸である上記大腸がんマーカーを検出するための核酸プローブ及びプライマ
ーとして使用できる。
さらに具体的には、本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーの例は、以下のポ
リヌクレオチド(a)~(e)からなる群から選択される1又は複数のポリヌクレオチド
である。
(a)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列、もしくは
当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列を含むポリ
ヌクレオチド、
(c)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列、もしくは
当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオ
チド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列、もしくは
当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチ
ド、並びに、
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド。
リヌクレオチド(a)~(e)からなる群から選択される1又は複数のポリヌクレオチド
である。
(a)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列、もしくは
当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列を含むポリ
ヌクレオチド、
(c)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列、もしくは
当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオ
チド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列、もしくは
当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチ
ド、並びに、
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、上記のポリヌクレオチド(
a)~(e)から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドの他に、下記の(f
)~(j)に示すポリヌクレオチドからなる群から選択されるポリヌクレオチドを含むこ
とができる。
(f)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は1
5以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異
体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド。
a)~(e)から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドの他に、下記の(f
)~(j)に示すポリヌクレオチドからなる群から選択されるポリヌクレオチドを含むこ
とができる。
(f)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は1
5以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異
体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、上記のポリヌクレオチド(
a)~(j)から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドの他に、下記の(k
)~(o)に示すポリヌクレオチドからなる群から選択されるポリヌクレオチドを含むこ
とができる。
(k)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は1
5以上の連続した塩基を含むその断片、
(l)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(m)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異
体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(n)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
(o)前記(k)~(n)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド。
a)~(j)から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドの他に、下記の(k
)~(o)に示すポリヌクレオチドからなる群から選択されるポリヌクレオチドを含むこ
とができる。
(k)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は1
5以上の連続した塩基を含むその断片、
(l)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(m)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異
体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(n)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
(o)前記(k)~(n)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド。
上記のポリヌクレオチドにおいて「15以上の連続した塩基を含むその断片」は、各ポ
リヌクレオチドの塩基配列において、例えば、連続する15から配列の全塩基数未満、1
7から配列の全塩基数未満、19から配列の全塩基数未満、などの範囲の塩基数を含むこ
とができるが、これらに限定されないものとする。
リヌクレオチドの塩基配列において、例えば、連続する15から配列の全塩基数未満、1
7から配列の全塩基数未満、19から配列の全塩基数未満、などの範囲の塩基数を含むこ
とができるが、これらに限定されないものとする。
本発明で使用される上記ポリヌクレオチド類又はその断片類はいずれもDNAでもよい
しRNAでもよい。
しRNAでもよい。
本発明で使用可能な上記のポリヌクレオチドは、DNA組換え技術、PCR法、DNA
/RNA自動合成機による方法などの一般的な技術を用いて作製することができる。
/RNA自動合成機による方法などの一般的な技術を用いて作製することができる。
DNA組換え技術及びPCR法は、例えばAusubelら,Current Pro
tocols in Molecular Biology,John Willey
& Sons,US(1993);Sambrookら,Molecular Clon
ing A Laboratory Manual,Cold Spring Harb
or Laboratory Press,US(1989)などに記載される技術を使
用することができる。
tocols in Molecular Biology,John Willey
& Sons,US(1993);Sambrookら,Molecular Clon
ing A Laboratory Manual,Cold Spring Harb
or Laboratory Press,US(1989)などに記載される技術を使
用することができる。
配列番号1~194及び606~614で表されるヒト由来のhsa-miR-672
6-5p、hsa-miR-4257、hsa-miR-6787-5p、hsa-mi
R-6780b-5p、hsa-miR-3131、hsa-miR-7108-5p、
hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-1247-3p、hsa-miR-
4651、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-3679-5p、hsa
-miR-7641、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-8072、h
sa-miR-6741-5p、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-6
857-5p、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-744-5p、hs
a-miR-4792、hsa-miR-564、hsa-miR-6791-5p、h
sa-miR-6825-5p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-4
665-3p、hsa-miR-4467、hsa-miR-3188、hsa-miR
-6125、hsa-miR-6756-5p、hsa-miR-1228-3p、hs
a-miR-8063、hsa-miR-8069、hsa-miR-6875-5p、
hsa-miR-3185、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-68
87-5p、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-6724-5p、h
sa-miR-1914-3p、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-4
419b、hsa-miR-7110-5p、hsa-miR-187-5p、hsa-
miR-3184-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-5572、
hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-6
749-5p、hsa-miR-6515-3p、hsa-miR-3937、hsa-
miR-6840-3p、hsa-miR-6893-5p、hsa-miR-4728
-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-7113-3p、hsa-
miR-4665-5p、hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-7109
-5p、hsa-miR-6842-5p、hsa-miR-4442、hsa-miR
-4433-3p、hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-6126、hs
a-miR-4449、hsa-miR-4706、hsa-miR-1913、hsa
-miR-602、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-4695-5p、
hsa-miR-711、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4632
-5p、hsa-miR-6721-5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-
miR-6132、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-3679-3p、
hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-1249、hsa-miR-937
-5p、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-6732-5p、hsa-
miR-4417、hsa-miR-4281、hsa-miR-4734、hsa-m
iR-6766-3p、hsa-miR-663a、hsa-miR-4513、hsa
-miR-6781-5p、hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-684
5-5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-3620-5p、hsa
-miR-1915-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-642a-3
p、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-940、hsa-miR-44
50、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-1469、hsa-miR-
6861-5p、hsa-miR-7975、hsa-miR-6879-5p、hsa
-miR-6802-5p、hsa-miR-1268b、hsa-miR-663b、
hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-2861、hsa-miR-608
8、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-296-3p、hsa-miR
-6738-5p、hsa-miR-671-5p、hsa-miR-4454、hsa
-miR-4516、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-4741、h
sa-miR-92b-5p、hsa-miR-6795-5p、hsa-miR-68
05-3p、hsa-miR-4725-3p、hsa-miR-6782-5p、hs
a-miR-4688、hsa-miR-6850-5p、hsa-miR-6777-
5p、hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-7106-5p、hsa-m
iR-3663-3p、hsa-miR-6131、hsa-miR-1915-3p、
hsa-miR-4532、hsa-miR-6820-5p、hsa-miR-468
9、hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-3656、hsa-miR-3
621、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-149-3p、hsa-
miR-23b-3p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-6848-5p
、hsa-miR-6769a-5p、hsa-miR-4327、hsa-miR-6
765-3p、hsa-miR-6716-5p、hsa-miR-6877-5p、h
sa-miR-6727-5p、hsa-miR-4534、hsa-miR-614、
hsa-miR-1202、hsa-miR-575、hsa-miR-6870-5p
、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-7977、hsa-miR-46
49-5p、hsa-miR-4675、hsa-miR-6075、hsa-miR-
6779-5p、hsa-miR-4271、hsa-miR-3196、hsa-mi
R-6803-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-4648、h
sa-miR-4508、hsa-miR-4749-5p、hsa-miR-4505
、hsa-miR-5698、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-47
63-3p、hsa-miR-1231、hsa-miR-1233-5p、hsa-m
iR-150-3p、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-92a-2-
5p、hsa-miR-423-5p、hsa-miR-1268a、hsa-miR-
128-2-5p、hsa-miR-24-3p、hsa-miR-4697-5p、h
sa-miR-3197、hsa-miR-675-5p、hsa-miR-4486、
hsa-miR-7107-5p、hsa-miR-23a-3p、hsa-miR-4
667-5p、hsa-miR-451a、hsa-miR-3940-5p、hsa-
miR-8059、hsa-miR-6813-5p、hsa-miR-4492、hs
a-miR-4476、hsa-miR-6090、hsa-miR-6836-3p、
hsa-miR-3195、hsa-miR-718、hsa-miR-3178、hs
a-miR-638、hsa-miR-4497、hsa-miR-6085、hsa-
miR-6752-5p及びhsa-miR-135a-3pは公知であり、前述のよう
にその取得方法も知られている。このため、この遺伝子をクローニングすることによって
、本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーとしてのポリヌクレオチドを作製する
ことができる。
6-5p、hsa-miR-4257、hsa-miR-6787-5p、hsa-mi
R-6780b-5p、hsa-miR-3131、hsa-miR-7108-5p、
hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-1247-3p、hsa-miR-
4651、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-3679-5p、hsa
-miR-7641、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-8072、h
sa-miR-6741-5p、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-6
857-5p、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-744-5p、hs
a-miR-4792、hsa-miR-564、hsa-miR-6791-5p、h
sa-miR-6825-5p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-4
665-3p、hsa-miR-4467、hsa-miR-3188、hsa-miR
-6125、hsa-miR-6756-5p、hsa-miR-1228-3p、hs
a-miR-8063、hsa-miR-8069、hsa-miR-6875-5p、
hsa-miR-3185、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-68
87-5p、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-6724-5p、h
sa-miR-1914-3p、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-4
419b、hsa-miR-7110-5p、hsa-miR-187-5p、hsa-
miR-3184-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-5572、
hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-6
749-5p、hsa-miR-6515-3p、hsa-miR-3937、hsa-
miR-6840-3p、hsa-miR-6893-5p、hsa-miR-4728
-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-7113-3p、hsa-
miR-4665-5p、hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-7109
-5p、hsa-miR-6842-5p、hsa-miR-4442、hsa-miR
-4433-3p、hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-6126、hs
a-miR-4449、hsa-miR-4706、hsa-miR-1913、hsa
-miR-602、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-4695-5p、
hsa-miR-711、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4632
-5p、hsa-miR-6721-5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-
miR-6132、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-3679-3p、
hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-1249、hsa-miR-937
-5p、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-6732-5p、hsa-
miR-4417、hsa-miR-4281、hsa-miR-4734、hsa-m
iR-6766-3p、hsa-miR-663a、hsa-miR-4513、hsa
-miR-6781-5p、hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-684
5-5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-3620-5p、hsa
-miR-1915-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-642a-3
p、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-940、hsa-miR-44
50、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-1469、hsa-miR-
6861-5p、hsa-miR-7975、hsa-miR-6879-5p、hsa
-miR-6802-5p、hsa-miR-1268b、hsa-miR-663b、
hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-2861、hsa-miR-608
8、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-296-3p、hsa-miR
-6738-5p、hsa-miR-671-5p、hsa-miR-4454、hsa
-miR-4516、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-4741、h
sa-miR-92b-5p、hsa-miR-6795-5p、hsa-miR-68
05-3p、hsa-miR-4725-3p、hsa-miR-6782-5p、hs
a-miR-4688、hsa-miR-6850-5p、hsa-miR-6777-
5p、hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-7106-5p、hsa-m
iR-3663-3p、hsa-miR-6131、hsa-miR-1915-3p、
hsa-miR-4532、hsa-miR-6820-5p、hsa-miR-468
9、hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-3656、hsa-miR-3
621、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-149-3p、hsa-
miR-23b-3p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-6848-5p
、hsa-miR-6769a-5p、hsa-miR-4327、hsa-miR-6
765-3p、hsa-miR-6716-5p、hsa-miR-6877-5p、h
sa-miR-6727-5p、hsa-miR-4534、hsa-miR-614、
hsa-miR-1202、hsa-miR-575、hsa-miR-6870-5p
、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-7977、hsa-miR-46
49-5p、hsa-miR-4675、hsa-miR-6075、hsa-miR-
6779-5p、hsa-miR-4271、hsa-miR-3196、hsa-mi
R-6803-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-4648、h
sa-miR-4508、hsa-miR-4749-5p、hsa-miR-4505
、hsa-miR-5698、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-47
63-3p、hsa-miR-1231、hsa-miR-1233-5p、hsa-m
iR-150-3p、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-92a-2-
5p、hsa-miR-423-5p、hsa-miR-1268a、hsa-miR-
128-2-5p、hsa-miR-24-3p、hsa-miR-4697-5p、h
sa-miR-3197、hsa-miR-675-5p、hsa-miR-4486、
hsa-miR-7107-5p、hsa-miR-23a-3p、hsa-miR-4
667-5p、hsa-miR-451a、hsa-miR-3940-5p、hsa-
miR-8059、hsa-miR-6813-5p、hsa-miR-4492、hs
a-miR-4476、hsa-miR-6090、hsa-miR-6836-3p、
hsa-miR-3195、hsa-miR-718、hsa-miR-3178、hs
a-miR-638、hsa-miR-4497、hsa-miR-6085、hsa-
miR-6752-5p及びhsa-miR-135a-3pは公知であり、前述のよう
にその取得方法も知られている。このため、この遺伝子をクローニングすることによって
、本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーとしてのポリヌクレオチドを作製する
ことができる。
そのような核酸プローブ又はプライマーは、DNA自動合成装置を用いて化学的に合成
することができる。この合成には一般にホスホアミダイト法が使用され、この方法によっ
て約100塩基までの一本鎖DNAを自動合成することができる。DNA自動合成装置は
、例えばPolygen社、ABI社、Applied BioSystems社などか
ら市販されている。
することができる。この合成には一般にホスホアミダイト法が使用され、この方法によっ
て約100塩基までの一本鎖DNAを自動合成することができる。DNA自動合成装置は
、例えばPolygen社、ABI社、Applied BioSystems社などか
ら市販されている。
あるいは、本発明のポリヌクレオチドは、cDNAクローニング法によって作製するこ
ともできる。cDNAクローニング技術は、例えばmicroRNA Cloning
Kit Wakoなどを利用できる。
ともできる。cDNAクローニング技術は、例えばmicroRNA Cloning
Kit Wakoなどを利用できる。
ここで、配列番号1~194及び606~614のいずれかで表される塩基配列からな
るポリヌクレオチドを検出するための核酸プローブ及びプライマーの配列は、miRNA
又はその前駆体としては生体内に存在していない。例えば、配列番号11及び配列番号7
8で表される塩基配列は、配列番号205で表される前駆体から生成されるが、この前駆
体は図1に示すようなヘアピン様構造を有しており、配列番号11及び配列番号78で表
される塩基配列は互いにミスマッチ配列を有している。同様に、配列番号11又は配列番
号78で表される塩基配列に対する、完全に相補的な塩基配列が生体内で自然に生成され
ることはない。このため、配列番号1~194及び606~614のいずれかで表される
塩基配列を検出するための核酸プローブ及びプライマーは生体内に存在しない人工的な塩
基配列を有することになる。
るポリヌクレオチドを検出するための核酸プローブ及びプライマーの配列は、miRNA
又はその前駆体としては生体内に存在していない。例えば、配列番号11及び配列番号7
8で表される塩基配列は、配列番号205で表される前駆体から生成されるが、この前駆
体は図1に示すようなヘアピン様構造を有しており、配列番号11及び配列番号78で表
される塩基配列は互いにミスマッチ配列を有している。同様に、配列番号11又は配列番
号78で表される塩基配列に対する、完全に相補的な塩基配列が生体内で自然に生成され
ることはない。このため、配列番号1~194及び606~614のいずれかで表される
塩基配列を検出するための核酸プローブ及びプライマーは生体内に存在しない人工的な塩
基配列を有することになる。
3.大腸がん検出用キット又はデバイス
本発明はまた、大腸がんマーカーである標的核酸を測定するための、本発明において核
酸プローブ又はプライマーとして使用可能なポリヌクレオチド(これには、変異体、断片
、又は誘導体を含みうる。以下、検出用ポリヌクレオチドと称することがある。)の1つ
又は複数を含む大腸がん検出用キット又はデバイスを提供する。
本発明はまた、大腸がんマーカーである標的核酸を測定するための、本発明において核
酸プローブ又はプライマーとして使用可能なポリヌクレオチド(これには、変異体、断片
、又は誘導体を含みうる。以下、検出用ポリヌクレオチドと称することがある。)の1つ
又は複数を含む大腸がん検出用キット又はデバイスを提供する。
本発明における大腸がんマーカーである標的核酸は、好ましくは以下の群1から選択さ
れる:
miR-6726-5p、miR-4257、miR-6787-5p、miR-678
0b-5p、miR-3131、miR-7108-5p、miR-1343-3p、m
iR-1247-3p、miR-4651、miR-6757-5p、miR-3679
-5p、miR-7641、miR-6746-5p、miR-8072、miR-67
41-5p、miR-1908-5p、miR-6857-5p、miR-4746-3
p、miR-744-5p、miR-4792、miR-564、miR-6791-5
p、miR-6825-5p、miR-6826-5p、miR-4665-3p、mi
R-4467、miR-3188、miR-6125、miR-6756-5p、miR
-1228-3p、miR-8063、miR-8069、miR-6875-5p、m
iR-3185、miR-4433b-3p、miR-6887-5p、miR-128
-1-5p、miR-6724-5p、miR-1914-3p、miR-1225-5
p、miR-4419b、miR-7110-5p、miR-187-5p、miR-3
184-5p、miR-204-3p、miR-5572、miR-6729-5p、m
iR-615-5p、miR-6749-5p、miR-6515-3p、miR-39
37、miR-6840-3p、miR-6893-5p、miR-4728-5p、m
iR-6717-5p、miR-7113-3p、miR-4665-5p、miR-6
42b-3p、miR-7109-5p、miR-6842-5p、miR-4442、
miR-4433-3p、miR-4707-5p、miR-6126、miR-444
9、miR-4706、miR-1913、miR-602、miR-939-5p、m
iR-4695-5p、miR-711、miR-6816-5p、miR-4632-
5p、miR-6721-5p、miR-7847-3p、miR-6132、miR-
887-3p、miR-3679-3p、miR-6784-5p、miR-1249、
miR-937-5p、miR-5195-3p、miR-6732-5p、miR-4
417、miR-4281、miR-4734、miR-6766-3p、miR-66
3a、miR-4513、miR-6781-5p、miR-1227-5p、miR-
6845-5p、miR-6798-5p、miR-3620-5p、miR-1915
-5p、miR-4294、miR-642a-3p、miR-371a-5p、miR
-940、miR-4450、miR-4723-5p、miR-1469、miR-6
861-5p、miR-7975、miR-6879-5p、miR-6802-5p、
miR-1268b、miR-663b、miR-125a-3p、miR-2861、
miR-6088、miR-4758-5p、miR-296-3p、miR-6738
-5p、miR-671-5p、miR-4454、miR-4516、miR-784
5-5p、miR-4741、miR-92b-5p、miR-6795-5p、miR
-6805-3p、miR-4725-3p、miR-6782-5p、miR-468
8、miR-6850-5p、miR-6777-5p、miR-6785-5p、mi
R-7106-5p、miR-3663-3p、miR-6131、miR-1915-
3p、miR-4532、miR-6820-5p、miR-4689、miR-463
8-5p、miR-3656、miR-3621、miR-6769b-5p、miR-
149-3p、miR-23b-3p、miR-3135b、miR-6848-5p、
miR-6769a-5p、miR-4327、miR-6765-3p、miR-67
16-5p、miR-6877-5p、miR-6727-5p、miR-4534、m
iR-614、miR-1202、miR-575、miR-6870-5p、miR-
6722-3p、miR-7977、miR-4649-5p、miR-4675、mi
R-6075、miR-6779-5p、miR-4271、miR-3196、miR
-6803-5p、miR-6789-5p、miR-4648、miR-4508、m
iR-4749-5p、miR-4505、miR-5698、miR-1199-5p
、miR-4763-3p、miR-6836-3p、miR-3195、miR-71
8、miR-3178、miR-638、miR-4497、miR-6085、miR
-6752-5p及びmiR-135a-3p。
れる:
miR-6726-5p、miR-4257、miR-6787-5p、miR-678
0b-5p、miR-3131、miR-7108-5p、miR-1343-3p、m
iR-1247-3p、miR-4651、miR-6757-5p、miR-3679
-5p、miR-7641、miR-6746-5p、miR-8072、miR-67
41-5p、miR-1908-5p、miR-6857-5p、miR-4746-3
p、miR-744-5p、miR-4792、miR-564、miR-6791-5
p、miR-6825-5p、miR-6826-5p、miR-4665-3p、mi
R-4467、miR-3188、miR-6125、miR-6756-5p、miR
-1228-3p、miR-8063、miR-8069、miR-6875-5p、m
iR-3185、miR-4433b-3p、miR-6887-5p、miR-128
-1-5p、miR-6724-5p、miR-1914-3p、miR-1225-5
p、miR-4419b、miR-7110-5p、miR-187-5p、miR-3
184-5p、miR-204-3p、miR-5572、miR-6729-5p、m
iR-615-5p、miR-6749-5p、miR-6515-3p、miR-39
37、miR-6840-3p、miR-6893-5p、miR-4728-5p、m
iR-6717-5p、miR-7113-3p、miR-4665-5p、miR-6
42b-3p、miR-7109-5p、miR-6842-5p、miR-4442、
miR-4433-3p、miR-4707-5p、miR-6126、miR-444
9、miR-4706、miR-1913、miR-602、miR-939-5p、m
iR-4695-5p、miR-711、miR-6816-5p、miR-4632-
5p、miR-6721-5p、miR-7847-3p、miR-6132、miR-
887-3p、miR-3679-3p、miR-6784-5p、miR-1249、
miR-937-5p、miR-5195-3p、miR-6732-5p、miR-4
417、miR-4281、miR-4734、miR-6766-3p、miR-66
3a、miR-4513、miR-6781-5p、miR-1227-5p、miR-
6845-5p、miR-6798-5p、miR-3620-5p、miR-1915
-5p、miR-4294、miR-642a-3p、miR-371a-5p、miR
-940、miR-4450、miR-4723-5p、miR-1469、miR-6
861-5p、miR-7975、miR-6879-5p、miR-6802-5p、
miR-1268b、miR-663b、miR-125a-3p、miR-2861、
miR-6088、miR-4758-5p、miR-296-3p、miR-6738
-5p、miR-671-5p、miR-4454、miR-4516、miR-784
5-5p、miR-4741、miR-92b-5p、miR-6795-5p、miR
-6805-3p、miR-4725-3p、miR-6782-5p、miR-468
8、miR-6850-5p、miR-6777-5p、miR-6785-5p、mi
R-7106-5p、miR-3663-3p、miR-6131、miR-1915-
3p、miR-4532、miR-6820-5p、miR-4689、miR-463
8-5p、miR-3656、miR-3621、miR-6769b-5p、miR-
149-3p、miR-23b-3p、miR-3135b、miR-6848-5p、
miR-6769a-5p、miR-4327、miR-6765-3p、miR-67
16-5p、miR-6877-5p、miR-6727-5p、miR-4534、m
iR-614、miR-1202、miR-575、miR-6870-5p、miR-
6722-3p、miR-7977、miR-4649-5p、miR-4675、mi
R-6075、miR-6779-5p、miR-4271、miR-3196、miR
-6803-5p、miR-6789-5p、miR-4648、miR-4508、m
iR-4749-5p、miR-4505、miR-5698、miR-1199-5p
、miR-4763-3p、miR-6836-3p、miR-3195、miR-71
8、miR-3178、miR-638、miR-4497、miR-6085、miR
-6752-5p及びmiR-135a-3p。
場合により測定に使用しうる追加の標的核酸は、以下の群2から選択される:miR-
1231、miR-1233-5p、miR-150-3p、miR-1225-3p、
miR-92a-2-5p、miR-423-5p、miR-1268a、miR-12
8-2-5p及びmiR-24-3p。
1231、miR-1233-5p、miR-150-3p、miR-1225-3p、
miR-92a-2-5p、miR-423-5p、miR-1268a、miR-12
8-2-5p及びmiR-24-3p。
場合によりさらに測定に使用しうる追加の標的核酸は、以下の群3から選択される:m
iR-4697-5p、miR-3197、miR-675-5p、miR-4486、
miR-7107-5p、miR-23a-3p、miR-4667-5p、miR-4
51a、miR-3940-5p、miR-8059、miR-6813-5p、miR
-4492、miR-4476、及びmiR-6090。
iR-4697-5p、miR-3197、miR-675-5p、miR-4486、
miR-7107-5p、miR-23a-3p、miR-4667-5p、miR-4
51a、miR-3940-5p、miR-8059、miR-6813-5p、miR
-4492、miR-4476、及びmiR-6090。
本発明のキット又はデバイスは、上記の大腸がんマーカーである標的核酸と特異的に結
合可能な核酸、好ましくは、上記2に記載の核酸プローブ又はプライマー、具体的には上
記2に記載したポリヌクレオチド類から選択される1又は複数のポリヌクレオチド又はそ
の変異体等を含む。
合可能な核酸、好ましくは、上記2に記載の核酸プローブ又はプライマー、具体的には上
記2に記載したポリヌクレオチド類から選択される1又は複数のポリヌクレオチド又はそ
の変異体等を含む。
具体的には、本発明のキット又はデバイスは、配列番号1~171及び606~614
のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、
を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む(もしくは、か
らなる)ポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイ
ブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の15以上の連続
した塩基を含む変異体又は断片、を少なくとも1つ以上含むことができる。
のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、
を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む(もしくは、か
らなる)ポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイ
ブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の15以上の連続
した塩基を含む変異体又は断片、を少なくとも1つ以上含むことができる。
本発明のキット又はデバイスはさらに、配列番号172~180のいずれかで表される
塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、を含む(もしくは、か
らなる)ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオ
チド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌ
クレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の15以上の連続した塩基を含む変異体
又は断片、を1つ以上含むことができる。
塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、を含む(もしくは、か
らなる)ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオ
チド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌ
クレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の15以上の連続した塩基を含む変異体
又は断片、を1つ以上含むことができる。
本発明のキット又はデバイスはさらに、配列番号181~194のいずれかで表される
塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、を含む(もしくは、か
らなる)ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオ
チド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌ
クレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の15以上の連続した塩基を含む変異体
又は断片、を1つ以上含むことができる。
塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、を含む(もしくは、か
らなる)ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオ
チド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌ
クレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の15以上の連続した塩基を含む変異体
又は断片、を1つ以上含むことができる。
本発明のキット又はデバイスに含むことができる断片は、例えば下記の(1)~(3)
からなる群より選択される1つ以上、好ましくは2つ以上のポリヌクレオチドである。
(1)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列においてu
がtである塩基配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含むポリヌ
クレオチド。
(2)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列においてuがtである塩基
配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
(3)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列においてuがtである塩基
配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
からなる群より選択される1つ以上、好ましくは2つ以上のポリヌクレオチドである。
(1)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列においてu
がtである塩基配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含むポリヌ
クレオチド。
(2)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列においてuがtである塩基
配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
(3)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列においてuがtである塩基
配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号1~171及び606~6
14のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配
列、からなるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポ
リヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又は
それらの15以上、好ましくは17以上、より好ましくは19以上の連続した塩基を含む
変異体である。
14のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配
列、からなるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポ
リヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又は
それらの15以上、好ましくは17以上、より好ましくは19以上の連続した塩基を含む
変異体である。
また、好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号172~180のい
ずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、から
なるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレ
オチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの
15以上、好ましくは17以上、より好ましくは19以上の連続した塩基を含む変異体で
ある。
ずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、から
なるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレ
オチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの
15以上、好ましくは17以上、より好ましくは19以上の連続した塩基を含む変異体で
ある。
また、好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号181~194のい
ずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、から
なるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレ
オチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの
15以上、好ましくは17以上、より好ましくは19以上の連続した塩基を含む変異体で
ある。
ずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、から
なるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレ
オチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの
15以上、好ましくは17以上、より好ましくは19以上の連続した塩基を含む変異体で
ある。
好ましい実施形態では、前記断片は、15以上、好ましくは17以上、より好ましくは
19以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチドであることができる。
19以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチドであることができる。
本発明において、ポリヌクレオチドの断片のサイズは、各ポリヌクレオチドの塩基配列
において、例えば、連続する15から配列の全塩基数未満、17から配列の全塩基数未満
、19から配列の全塩基数未満などの範囲の塩基数である。
において、例えば、連続する15から配列の全塩基数未満、17から配列の全塩基数未満
、19から配列の全塩基数未満などの範囲の塩基数である。
本発明のキット又はデバイスを構成する上記のポリヌクレオチドの組み合わせとしては
、具体的には表1に示される配列番号(表中のmiRNAマーカーに対応する、配列番号
1~194及び606~614)に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドを
1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個又はそれ以上の個数を
組み合わせた場合を挙げることができるが、それらはあくまでも例示であり、他の種々の
可能な組み合わせのすべてが本発明に包含されるものとする。
、具体的には表1に示される配列番号(表中のmiRNAマーカーに対応する、配列番号
1~194及び606~614)に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドを
1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個又はそれ以上の個数を
組み合わせた場合を挙げることができるが、それらはあくまでも例示であり、他の種々の
可能な組み合わせのすべてが本発明に包含されるものとする。
例えば、本発明において大腸がんと健常体を判別するためのキット又はデバイスを構成
する上記の組合せとしては、表1に示される配列番号に表される塩基配列からなる上記の
ポリヌクレオチドを2個以上組み合わせることが望ましく、通常では2個の組み合わせで
充分な性能を得ることができる。
する上記の組合せとしては、表1に示される配列番号に表される塩基配列からなる上記の
ポリヌクレオチドを2個以上組み合わせることが望ましく、通常では2個の組み合わせで
充分な性能を得ることができる。
具体的に大腸がんと健常体を判別するための塩基配列若しくはその相補的配列からなる
ポリヌクレオチドの2個の組み合わせとして、配列番号1~194及び606~614に
表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドで構成される2個の組み合わせのうち
、新規に見出された配列番号1~171で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを
少なくとも1つ以上含む組み合わせが好ましい。更に具体的には、配列番号1~194及
び606~614に表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの組み合わせのうち、配
列番号5、15、24、32、38、45、55、64、96、97、162に表される
塩基配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む組み合わせがより好ましい。
ポリヌクレオチドの2個の組み合わせとして、配列番号1~194及び606~614に
表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドで構成される2個の組み合わせのうち
、新規に見出された配列番号1~171で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを
少なくとも1つ以上含む組み合わせが好ましい。更に具体的には、配列番号1~194及
び606~614に表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの組み合わせのうち、配
列番号5、15、24、32、38、45、55、64、96、97、162に表される
塩基配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む組み合わせがより好ましい。
また、大腸がんを健常体だけではなく他のがんとも判別できるがん種特異性のあるポリ
ヌクレオチドの組み合わせとして、例えば配列番号5、13、15、24、32、38、
41、45、55、57、64、72、75、77、96、97、115、162、16
3、173、189、606、607、608、609、610、611、612、61
3及び614のポリヌクレオチドからなる群(以降、本群を「がん種特異性ポリヌクレオ
チド群1」とする)から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドと、その他の配列
番号のポリヌクレオチドとの複数個の組み合わせが好ましい。
ヌクレオチドの組み合わせとして、例えば配列番号5、13、15、24、32、38、
41、45、55、57、64、72、75、77、96、97、115、162、16
3、173、189、606、607、608、609、610、611、612、61
3及び614のポリヌクレオチドからなる群(以降、本群を「がん種特異性ポリヌクレオ
チド群1」とする)から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドと、その他の配列
番号のポリヌクレオチドとの複数個の組み合わせが好ましい。
更に、大腸がんを健常体だけではなく他のがんとも判別できるがん種特異性のあるポリ
ヌクレオチドの組み合わせとして、がん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される複
数個のポリヌクレオチドの組み合わせがより好ましい。
ヌクレオチドの組み合わせとして、がん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される複
数個のポリヌクレオチドの組み合わせがより好ましい。
更に、大腸がんを健常体だけではなく他のがんとも判別できるがん種特異性のあるポリ
ヌクレオチドの組み合わせとして、がん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される複
数個のポリヌクレオチドの組み合わせのうち、がん種特異性ポリヌクレオチド群1に含ま
れる、配列番号5、45、57、96及び606のポリヌクレオチからなる群(以降、本
群を「がん種特異性ポリヌクレオチド群2」とする)から選択されるポリヌクレオチドを
少なくとも1つ以上含む組み合わせがより好ましい。
ヌクレオチドの組み合わせとして、がん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される複
数個のポリヌクレオチドの組み合わせのうち、がん種特異性ポリヌクレオチド群1に含ま
れる、配列番号5、45、57、96及び606のポリヌクレオチからなる群(以降、本
群を「がん種特異性ポリヌクレオチド群2」とする)から選択されるポリヌクレオチドを
少なくとも1つ以上含む組み合わせがより好ましい。
上記のがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせの個数としては、1個、2個
、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個又はそれ以上の個数を組み合わせ
が可能であるが、より好ましくは6個以上の組み合わせであり、通常では5個又は6個の
組み合わせで充分な性能を得ることができる。
、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個又はそれ以上の個数を組み合わせ
が可能であるが、より好ましくは6個以上の組み合わせであり、通常では5個又は6個の
組み合わせで充分な性能を得ることができる。
以下に、非限定的に、配列番号5で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなる
ポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される4つ又は5つのポ
リヌクレオチドの配列番号で表される配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配
列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
ポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される4つ又は5つのポ
リヌクレオチドの配列番号で表される配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配
列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
(1)配列番号5、45、57、75、607(マーカー:hsa-miR-3131、
hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-7
847-3p、hsa-miR-3195)の組み合わせ
(2)配列番号5、45、96、606、607(マーカー:hsa-miR-3131
、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4294、hsa-miR-683
6-3p、hsa-miR-3195)の組み合わせ
(3)配列番号5、45、57、97、115、607(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-642a-3p、hsa-miR-671-5p、hsa-miR-3195)の
組み合わせ
(4)配列番号5、45、57、97、162、607(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-642a-3p、hsa-miR-3196、hsa-miR-3195)の組み
合わせ
(5)配列番号5、45、57、162、607、613(マーカー:hsa-miR-
3131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-
miR-3196、hsa-miR-3195、hsa-miR-6752-5p)の組
み合わせ
(6)配列番号5、45、57、97、607、612(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-642a-3p、hsa-miR-3195、hsa-miR-6085)の組み
合わせ
(7)配列番号5、13、45、57、606、607(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-m
iR-4665-5p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-3195)
の組み合わせ
(8)配列番号5、45、96、189、606、608(マーカー:hsa-miR-
3131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4294、hsa-miR
-3940-5p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-718)の組み
合わせ
(9)配列番号5、45、57、96、189、606(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-4294、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-6836-3p)
の組み合わせ
(10)配列番号5、24、45、57、96、608(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-m
iR-4665-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-718)の組み合
わせ
(11)配列番号5、45、57、162、607、610(マーカー:hsa-miR
-3131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa
-miR-3196、hsa-miR-3195、hsa-miR-638)の組み合わ
せ
(12)配列番号5、45、57、189、606、607(マーカー:hsa-miR
-3131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa
-miR-3940-5p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-319
5)の組み合わせ
hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-7
847-3p、hsa-miR-3195)の組み合わせ
(2)配列番号5、45、96、606、607(マーカー:hsa-miR-3131
、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4294、hsa-miR-683
6-3p、hsa-miR-3195)の組み合わせ
(3)配列番号5、45、57、97、115、607(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-642a-3p、hsa-miR-671-5p、hsa-miR-3195)の
組み合わせ
(4)配列番号5、45、57、97、162、607(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-642a-3p、hsa-miR-3196、hsa-miR-3195)の組み
合わせ
(5)配列番号5、45、57、162、607、613(マーカー:hsa-miR-
3131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-
miR-3196、hsa-miR-3195、hsa-miR-6752-5p)の組
み合わせ
(6)配列番号5、45、57、97、607、612(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-642a-3p、hsa-miR-3195、hsa-miR-6085)の組み
合わせ
(7)配列番号5、13、45、57、606、607(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-m
iR-4665-5p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-3195)
の組み合わせ
(8)配列番号5、45、96、189、606、608(マーカー:hsa-miR-
3131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4294、hsa-miR
-3940-5p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-718)の組み
合わせ
(9)配列番号5、45、57、96、189、606(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-4294、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-6836-3p)
の組み合わせ
(10)配列番号5、24、45、57、96、608(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-m
iR-4665-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-718)の組み合
わせ
(11)配列番号5、45、57、162、607、610(マーカー:hsa-miR
-3131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa
-miR-3196、hsa-miR-3195、hsa-miR-638)の組み合わ
せ
(12)配列番号5、45、57、189、606、607(マーカー:hsa-miR
-3131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa
-miR-3940-5p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-319
5)の組み合わせ
更に、非限定的に、配列番号45で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなる
ポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される4つ又は5つのポ
リヌクレオチドの配列番号で表される配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配
列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
ポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される4つ又は5つのポ
リヌクレオチドの配列番号で表される配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配
列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
(1)配列番号5、45、96、606、607(マーカー:hsa-miR-3131
、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4294、hsa-miR-683
6-3p、hsa-miR-3195)の組み合わせ
(2)配列番号5、45、57、75、607(マーカー:hsa-miR-3131、
hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-7
847-3p、hsa-miR-3195)の組み合わせ
(3)配列番号5、45、57、75、606、607(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-7847-3p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-3195)
の組み合わせ
(4)配列番号5、45、57、77、607、613(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-887-3p、hsa-miR-3195、hsa-miR-6752-5p)の
組み合わせ
(5)配列番号5、45、57、97、606、607(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-642a-3p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-3195)
の組み合わせ
(6)配列番号5、45、57、75、77、607(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-mi
R-7847-3p、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-3195)の組
み合わせ
(7)配列番号5、32、45、57、96、606(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-8069、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4
665-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p)の組み合
わせ
(8)配列番号5、24、45、57、96、606(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-mi
R-4665-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p)の
組み合わせ
(9)配列番号5、45、57、96、162、606(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-4294、hsa-miR-3196、hsa-miR-6836-3p)の組み
合わせ
(10)配列番号5、15、45、75、96、606(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-m
iR-7847-3p、hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p)
の組み合わせ
(11)配列番号5、32、45、57、162、607(マーカー:hsa-miR-
3131、hsa-miR-8069、hsa-miR-204-3p、hsa-miR
-4665-5p、hsa-miR-3196、hsa-miR-3195)の組み合わ
せ
(12)配列番号38、45、96、606、608、611(マーカー:hsa-mi
R-6724-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4294、hs
a-miR-6836-3p、hsa-miR-718、hsa-miR-4497)の
組み合わせ
、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4294、hsa-miR-683
6-3p、hsa-miR-3195)の組み合わせ
(2)配列番号5、45、57、75、607(マーカー:hsa-miR-3131、
hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-7
847-3p、hsa-miR-3195)の組み合わせ
(3)配列番号5、45、57、75、606、607(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-7847-3p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-3195)
の組み合わせ
(4)配列番号5、45、57、77、607、613(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-887-3p、hsa-miR-3195、hsa-miR-6752-5p)の
組み合わせ
(5)配列番号5、45、57、97、606、607(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-642a-3p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-3195)
の組み合わせ
(6)配列番号5、45、57、75、77、607(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-mi
R-7847-3p、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-3195)の組
み合わせ
(7)配列番号5、32、45、57、96、606(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-8069、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4
665-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p)の組み合
わせ
(8)配列番号5、24、45、57、96、606(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-mi
R-4665-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p)の
組み合わせ
(9)配列番号5、45、57、96、162、606(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-4294、hsa-miR-3196、hsa-miR-6836-3p)の組み
合わせ
(10)配列番号5、15、45、75、96、606(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-m
iR-7847-3p、hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p)
の組み合わせ
(11)配列番号5、32、45、57、162、607(マーカー:hsa-miR-
3131、hsa-miR-8069、hsa-miR-204-3p、hsa-miR
-4665-5p、hsa-miR-3196、hsa-miR-3195)の組み合わ
せ
(12)配列番号38、45、96、606、608、611(マーカー:hsa-mi
R-6724-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4294、hs
a-miR-6836-3p、hsa-miR-718、hsa-miR-4497)の
組み合わせ
更に、非限定的に、配列番号57で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなる
ポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される4つ又は5つのポ
リヌクレオチドの配列番号で表される配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配
列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
ポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される4つ又は5つのポ
リヌクレオチドの配列番号で表される配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配
列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
(1)配列番号24、41、57、45、96(マーカー:hsa-miR-6826-
5p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR
-204-3p、hsa-miR-4294)の組み合わせ
(2)配列番号5、45、57、607、612(マーカー:hsa-miR-3131
、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-
3195、hsa-miR-6085)の組み合わせ
(3)配列番号5、45、57、606、607、608(マーカー:hsa-miR-
3131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-
miR-6836-3p、hsa-miR-3195、hsa-miR-718)の組み
合わせ
(4)配列番号5、13、45、57、75、607(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-mi
R-4665-5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-3195)の
組み合わせ
(5)配列番号5、45、57、64、75、607(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-mi
R-6126、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-3195)の組み合
わせ
(6)配列番号5、45、55、57、607、613(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-6717-5p、hsa-m
iR-4665-5p、hsa-miR-3195、hsa-miR-6752-5p)
の組み合わせ
(7)配列番号5、45、55、57、75、607(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-6717-5p、hsa-mi
R-4665-5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-3195)の
組み合わせ
(8)配列番号5、38、45、57、96、607(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-mi
R-4665-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-3195)の組み合
わせ
(9)配列番号5、45、57、75、162、607(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-7847-3p、hsa-miR-3196、hsa-miR-3195)の組み
合わせ
(10)配列番号5、45、57、75、162、609(マーカー:hsa-miR-
3131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-
miR-7847-3p、hsa-miR-3196、hsa-miR-3178)の組
み合わせ
(11)配列番号5、45、57、64、96、607(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-6126、hsa-miR-4294、hsa-miR-3195)の組み合わせ
(12)配列番号57、64、96、606、608、611(マーカー:hsa-mi
R-4665-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-4294、hsa-
miR-6836-3p、hsa-miR-718、hsa-miR-4497)の組み
合わせ
5p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR
-204-3p、hsa-miR-4294)の組み合わせ
(2)配列番号5、45、57、607、612(マーカー:hsa-miR-3131
、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-
3195、hsa-miR-6085)の組み合わせ
(3)配列番号5、45、57、606、607、608(マーカー:hsa-miR-
3131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-
miR-6836-3p、hsa-miR-3195、hsa-miR-718)の組み
合わせ
(4)配列番号5、13、45、57、75、607(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-mi
R-4665-5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-3195)の
組み合わせ
(5)配列番号5、45、57、64、75、607(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-mi
R-6126、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-3195)の組み合
わせ
(6)配列番号5、45、55、57、607、613(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-6717-5p、hsa-m
iR-4665-5p、hsa-miR-3195、hsa-miR-6752-5p)
の組み合わせ
(7)配列番号5、45、55、57、75、607(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-6717-5p、hsa-mi
R-4665-5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-3195)の
組み合わせ
(8)配列番号5、38、45、57、96、607(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-mi
R-4665-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-3195)の組み合
わせ
(9)配列番号5、45、57、75、162、607(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-7847-3p、hsa-miR-3196、hsa-miR-3195)の組み
合わせ
(10)配列番号5、45、57、75、162、609(マーカー:hsa-miR-
3131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-
miR-7847-3p、hsa-miR-3196、hsa-miR-3178)の組
み合わせ
(11)配列番号5、45、57、64、96、607(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-m
iR-6126、hsa-miR-4294、hsa-miR-3195)の組み合わせ
(12)配列番号57、64、96、606、608、611(マーカー:hsa-mi
R-4665-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-4294、hsa-
miR-6836-3p、hsa-miR-718、hsa-miR-4497)の組み
合わせ
更に、非限定的に、配列番号96で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなる
ポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される4つ又は5つのポ
リヌクレオチドの配列番号で表される配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配
列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
ポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される4つ又は5つのポ
リヌクレオチドの配列番号で表される配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配
列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
(1)配列番号38、96、606、608、611(マーカー:hsa-miR-67
24-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p、hsa-m
iR-718、hsa-miR-4497)の組み合わせ
(2)配列番号5、45、57、96、607(マーカー:hsa-miR-3131、
hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-4
294、hsa-miR-3195)の組み合わせ
(3)配列番号38、72、96、606、608、611(マーカー:hsa-miR
-6724-5p、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4294、hs
a-miR-6836-3p、hsa-miR-718、hsa-miR-4497)の
組み合わせ
(4)配列番号32、38、96、606、608、611(マーカー:hsa-miR
-8069、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-4294、hsa-m
iR-6836-3p、hsa-miR-718、hsa-miR-4497)の組み合
わせ
(5)配列番号38、96、163、606、608、611(マーカー:hsa-mi
R-6724-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-6803-5p、h
sa-miR-6836-3p、hsa-miR-718、hsa-miR-4497)
の組み合わせ
(6)配列番号64、72、96、162、609、611(マーカー:hsa-miR
-6126、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4294、hsa-m
iR-3196、hsa-miR-3178、hsa-miR-4497)の組み合わせ
(7)配列番号38、64、96、163、606、608(マーカー:hsa-miR
-6724-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-4294、hsa-m
iR-6803-5p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-718)の
組み合わせ
(8)配列番号5、45、57、75、96、606(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-mi
R-7847-3p、hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p)の
組み合わせ
(9)配列番号5、15、45、57、96、606(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-mi
R-4665-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p)の
組み合わせ
(10)配列番号5、41、45、57、96、606(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-4419b、hsa-miR-204-3p、hsa-miR
-4665-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p)の組
み合わせ
(11)配列番号5、41、45、96、189、606(マーカー:hsa-miR-
3131、hsa-miR-4419b、hsa-miR-204-3p、hsa-mi
R-4294、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-6836-3p)の
組み合わせ
(12)配列番号5、45、75、96、189、606(マーカー:hsa-miR-
3131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-7847-3p、hsa-
miR-4294、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-6836-3p
)の組み合わせ
24-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p、hsa-m
iR-718、hsa-miR-4497)の組み合わせ
(2)配列番号5、45、57、96、607(マーカー:hsa-miR-3131、
hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-4
294、hsa-miR-3195)の組み合わせ
(3)配列番号38、72、96、606、608、611(マーカー:hsa-miR
-6724-5p、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4294、hs
a-miR-6836-3p、hsa-miR-718、hsa-miR-4497)の
組み合わせ
(4)配列番号32、38、96、606、608、611(マーカー:hsa-miR
-8069、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-4294、hsa-m
iR-6836-3p、hsa-miR-718、hsa-miR-4497)の組み合
わせ
(5)配列番号38、96、163、606、608、611(マーカー:hsa-mi
R-6724-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-6803-5p、h
sa-miR-6836-3p、hsa-miR-718、hsa-miR-4497)
の組み合わせ
(6)配列番号64、72、96、162、609、611(マーカー:hsa-miR
-6126、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4294、hsa-m
iR-3196、hsa-miR-3178、hsa-miR-4497)の組み合わせ
(7)配列番号38、64、96、163、606、608(マーカー:hsa-miR
-6724-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-4294、hsa-m
iR-6803-5p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-718)の
組み合わせ
(8)配列番号5、45、57、75、96、606(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-mi
R-7847-3p、hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p)の
組み合わせ
(9)配列番号5、15、45、57、96、606(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-mi
R-4665-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p)の
組み合わせ
(10)配列番号5、41、45、57、96、606(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-4419b、hsa-miR-204-3p、hsa-miR
-4665-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p)の組
み合わせ
(11)配列番号5、41、45、96、189、606(マーカー:hsa-miR-
3131、hsa-miR-4419b、hsa-miR-204-3p、hsa-mi
R-4294、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-6836-3p)の
組み合わせ
(12)配列番号5、45、75、96、189、606(マーカー:hsa-miR-
3131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-7847-3p、hsa-
miR-4294、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-6836-3p
)の組み合わせ
更に、非限定的に、配列番号606で表される塩基配列もしくはその相補的配列からな
るポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される3つのポリヌク
レオチドの配列番号で表される配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列から
なるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
るポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される3つのポリヌク
レオチドの配列番号で表される配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列から
なるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
(1)配列番号5、24、45、96、189、606(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-m
iR-4294、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-6836-3p)
の組み合わせ
(2)配列番号5、15、45、96、189、606(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-m
iR-4294、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-6836-3p)
の組み合わせ
(3)配列番号5、45、96、189、606、613(マーカー:hsa-miR-
3131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4294、hsa-miR
-3940-5p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6752-5p
)の組み合わせ
(4)配列番号5、45、72、96、189、606(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-6816-5p、hsa-m
iR-4294、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-6836-3p)
の組み合わせ
(5)配列番号5、15、32、45、96、606(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-8069、hsa-miR-
204-3p、hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p)の組み合
わせ
131、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-m
iR-4294、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-6836-3p)
の組み合わせ
(2)配列番号5、15、45、96、189、606(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-m
iR-4294、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-6836-3p)
の組み合わせ
(3)配列番号5、45、96、189、606、613(マーカー:hsa-miR-
3131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4294、hsa-miR
-3940-5p、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6752-5p
)の組み合わせ
(4)配列番号5、45、72、96、189、606(マーカー:hsa-miR-3
131、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-6816-5p、hsa-m
iR-4294、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-6836-3p)
の組み合わせ
(5)配列番号5、15、32、45、96、606(マーカー:hsa-miR-31
31、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-8069、hsa-miR-
204-3p、hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p)の組み合
わせ
本発明のキット又はデバイスには、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチド(こ
れには、変異体、断片又は誘導体を包含しうる。)に加えて、大腸がん検出を可能とする
既知のポリヌクレオチド又は将来見出されるであろうポリヌクレオチドも含めることがで
きる。
れには、変異体、断片又は誘導体を包含しうる。)に加えて、大腸がん検出を可能とする
既知のポリヌクレオチド又は将来見出されるであろうポリヌクレオチドも含めることがで
きる。
本発明のキットには、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチドに加えて、CEA
やCA19-9などの公知の大腸がん検査用マーカーを測定するための抗体も含めること
ができる。
やCA19-9などの公知の大腸がん検査用マーカーを測定するための抗体も含めること
ができる。
本発明のキットに含まれる上記ポリヌクレオチドは、個別に又は任意に組み合わせて異
なる容器に包装されうる。
なる容器に包装されうる。
本発明のキットには、体液、細胞又は組織から核酸(例えばtotal RNA)を抽
出するためのキット、標識用蛍光物質、核酸増幅用酵素及び培地、使用説明書、などを含
めることができる。
出するためのキット、標識用蛍光物質、核酸増幅用酵素及び培地、使用説明書、などを含
めることができる。
本発明のデバイスは、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチドなどの核酸が、例
えば、固相に結合又は付着されたがんマーカー測定のためのデバイスである。固相の材質
の例は、プラスチック、紙、ガラス、シリコン、などであり、加工のしやすさから、好ま
しい固相の材質はプラスチックである。固相の形状は、任意であり、例えば方形、丸形、
短冊形、フィルム形などである。本発明のデバイスには、例えば、ハイブリダイゼーショ
ン技術による測定のためのデバイスが含まれ、具体的にはブロッティングデバイス、核酸
アレイ(例えばマイクロアレイ、DNAチップ、RNAチップなど)などが例示される。
えば、固相に結合又は付着されたがんマーカー測定のためのデバイスである。固相の材質
の例は、プラスチック、紙、ガラス、シリコン、などであり、加工のしやすさから、好ま
しい固相の材質はプラスチックである。固相の形状は、任意であり、例えば方形、丸形、
短冊形、フィルム形などである。本発明のデバイスには、例えば、ハイブリダイゼーショ
ン技術による測定のためのデバイスが含まれ、具体的にはブロッティングデバイス、核酸
アレイ(例えばマイクロアレイ、DNAチップ、RNAチップなど)などが例示される。
核酸アレイ技術は、必要に応じてLリジンコートやアミノ基、カルボキシル基などの官
能基導入などの表面処理が施された固相の表面に、スポッター又はアレイヤーと呼ばれる
高密度分注機を用いて核酸をスポットする方法、ノズルより微少な液滴を圧電素子などに
より噴射するインクジェットを用いて核酸を固相に吹き付ける方法、固相上で順次ヌクレ
オチド合成を行う方法などの方法を用いて、上記の核酸を1つずつ結合又は付着させるこ
とによりチップなどのアレイを作製し、このアレイを用いてハイブリダイゼーションを利
用して標的核酸を測定する技術である。
能基導入などの表面処理が施された固相の表面に、スポッター又はアレイヤーと呼ばれる
高密度分注機を用いて核酸をスポットする方法、ノズルより微少な液滴を圧電素子などに
より噴射するインクジェットを用いて核酸を固相に吹き付ける方法、固相上で順次ヌクレ
オチド合成を行う方法などの方法を用いて、上記の核酸を1つずつ結合又は付着させるこ
とによりチップなどのアレイを作製し、このアレイを用いてハイブリダイゼーションを利
用して標的核酸を測定する技術である。
本発明のキット又はデバイスは、上記の群1の大腸がんマーカーであるmiRNAの少
なくとも1つ以上、好ましくは少なくとも2つ以上、さらに好ましくは少なくとも3つ以
上、最も好ましくは少なくとも5つ以上から全部のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的
に結合可能な核酸を含む。本発明のキット又はデバイスはさらに、場合により、上記の群
2の大腸がんマーカーであるmiRNAの少なくとも1つ以上、好ましくは少なくとも2
つ以上、さらに好ましくは少なくとも3つ以上、最も好ましくは少なくとも5つ以上から
全部のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含むことができる。本発
明のキット又はデバイスはさらに、場合により、上記の群3の大腸がんマーカーであるm
iRNAの少なくとも1つ以上、好ましくは少なくとも2つ以上、さらに好ましくは少な
くとも3つ以上、最も好ましくは少なくとも5つ以上から全部のポリヌクレオチドのそれ
ぞれと特異的に結合可能な核酸を含むことができる。
なくとも1つ以上、好ましくは少なくとも2つ以上、さらに好ましくは少なくとも3つ以
上、最も好ましくは少なくとも5つ以上から全部のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的
に結合可能な核酸を含む。本発明のキット又はデバイスはさらに、場合により、上記の群
2の大腸がんマーカーであるmiRNAの少なくとも1つ以上、好ましくは少なくとも2
つ以上、さらに好ましくは少なくとも3つ以上、最も好ましくは少なくとも5つ以上から
全部のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含むことができる。本発
明のキット又はデバイスはさらに、場合により、上記の群3の大腸がんマーカーであるm
iRNAの少なくとも1つ以上、好ましくは少なくとも2つ以上、さらに好ましくは少な
くとも3つ以上、最も好ましくは少なくとも5つ以上から全部のポリヌクレオチドのそれ
ぞれと特異的に結合可能な核酸を含むことができる。
本発明のキット又はデバイスは、下記4の大腸がんの検出のために使用することができ
る。
る。
4.大腸がんの検出方法
本発明はさらに、上記3で説明した本発明のキット又はデバイス(本発明で使用可能な
上記の核酸を含む。)を用いて、検体中の、以下の群:miR-6726-5p、miR
-4257、miR-6787-5p、miR-6780b-5p、miR-3131、
miR-7108-5p、miR-1343-3p、miR-1247-3p、miR-
4651、miR-6757-5p、miR-3679-5p、miR-7641、mi
R-6746-5p、miR-8072、miR-6741-5p、miR-1908-
5p、miR-6857-5p、miR-4746-3p、miR-744-5p、mi
R-4792、miR-564、miR-6791-5p、miR-6825-5p、m
iR-6826-5p、miR-4665-3p、miR-4467、miR-3188
、miR-6125、miR-6756-5p、miR-1228-3p、miR-80
63、miR-8069、miR-6875-5p、miR-3185、miR-443
3b-3p、miR-6887-5p、miR-128-1-5p、miR-6724-
5p、miR-1914-3p、miR-1225-5p、miR-4419b、miR
-7110-5p、miR-187-5p、miR-3184-5p、miR-204-
3p、miR-5572、miR-6729-5p、miR-615-5p、miR-6
749-5p、miR-6515-3p、miR-3937、miR-6840-3p、
miR-6893-5p、miR-4728-5p、miR-6717-5p、miR-
7113-3p、miR-4665-5p、miR-642b-3p、miR-7109
-5p、miR-6842-5p、miR-4442、miR-4433-3p、miR
-4707-5p、miR-6126、miR-4449、miR-4706、miR-
1913、miR-602、miR-939-5p、miR-4695-5p、miR-
711、miR-6816-5p、miR-4632-5p、miR-6721-5p、
miR-7847-3p、miR-6132、miR-887-3p、miR-3679
-3p、miR-6784-5p、miR-1249、miR-937-5p、miR-
5195-3p、miR-6732-5p、miR-4417、miR-4281、mi
R-4734、miR-6766-3p、miR-663a、miR-4513、miR
-6781-5p、miR-1227-5p、miR-6845-5p、miR-679
8-5p、miR-3620-5p、miR-1915-5p、miR-4294、mi
R-642a-3p、miR-371a-5p、miR-940、miR-4450、m
iR-4723-5p、miR-1469、miR-6861-5p、miR-7975
、miR-6879-5p、miR-6802-5p、miR-1268b、miR-6
63b、miR-125a-3p、miR-2861、miR-6088、miR-47
58-5p、miR-296-3p、miR-6738-5p、miR-671-5p、
miR-4454、miR-4516、miR-7845-5p、miR-4741、m
iR-92b-5p、miR-6795-5p、miR-6805-3p、miR-47
25-3p、miR-6782-5p、miR-4688、miR-6850-5p、m
iR-6777-5p、miR-6785-5p、miR-7106-5p、miR-3
663-3p、miR-6131、miR-1915-3p、miR-4532、miR
-6820-5p、miR-4689、miR-4638-5p、miR-3656、m
iR-3621、miR-6769b-5p、miR-149-3p、miR-23b-
3p、miR-3135b、miR-6848-5p、miR-6769a-5p、mi
R-4327、miR-6765-3p、miR-6716-5p、miR-6877-
5p、miR-6727-5p、miR-4534、miR-614、miR-1202
、miR-575、miR-6870-5p、miR-6722-3p、miR-797
7、miR-4649-5p、miR-4675、miR-6075、miR-6779
-5p、miR-4271、miR-3196、miR-6803-5p、miR-67
89-5p、miR-4648、miR-4508、miR-4749-5p、miR-
4505、miR-5698、miR-1199-5p、miR-4763-3p、mi
R-6836-3p、miR-3195、miR-718、miR-3178、miR-
638、miR-4497、miR-6085、miR-6752-5p及びmiR-1
35a-3pから選択される大腸がん由来の遺伝子の発現量、並びに場合により、以下の
群:miR-1231、miR-1233-5p、miR-150-3p、miR-12
25-3p、miR-92a-2-5p、miR-423-5p、miR-1268a、
miR-128-2-5p及びmiR-24-3pから選択される大腸がん由来の遺伝子
の発現量、並びに場合により、以下の群:miR-4697-5p、miR-3197、
miR-675-5p、miR-4486、miR-7107-5p、miR-23a-
3p、miR-4667-5p、miR-451a、miR-3940-5p、miR-
8059、miR-6813-5p、miR-4492、miR-4476、及びmiR
-6090から選択される大腸がん由来の遺伝子の発現量、の1つ以上で表される大腸が
ん由来の遺伝子の発現量、をin vitroで測定し、さらに、大腸がんの罹患が疑わ
れる被験体と、健常体(非大腸がん患者を含む)とから採取した血液、血清、血漿等の検
体について、検体中の上記遺伝子の発現量と、健常体の対照発現量とを用いて、例えば両
発現量を比較して、当該検体中の標的核酸の発現量に統計学的に有意に差がある場合、被
験体が、大腸がんに罹患していると評価することを含む、大腸がんの検出方法を提供する
。
本発明はさらに、上記3で説明した本発明のキット又はデバイス(本発明で使用可能な
上記の核酸を含む。)を用いて、検体中の、以下の群:miR-6726-5p、miR
-4257、miR-6787-5p、miR-6780b-5p、miR-3131、
miR-7108-5p、miR-1343-3p、miR-1247-3p、miR-
4651、miR-6757-5p、miR-3679-5p、miR-7641、mi
R-6746-5p、miR-8072、miR-6741-5p、miR-1908-
5p、miR-6857-5p、miR-4746-3p、miR-744-5p、mi
R-4792、miR-564、miR-6791-5p、miR-6825-5p、m
iR-6826-5p、miR-4665-3p、miR-4467、miR-3188
、miR-6125、miR-6756-5p、miR-1228-3p、miR-80
63、miR-8069、miR-6875-5p、miR-3185、miR-443
3b-3p、miR-6887-5p、miR-128-1-5p、miR-6724-
5p、miR-1914-3p、miR-1225-5p、miR-4419b、miR
-7110-5p、miR-187-5p、miR-3184-5p、miR-204-
3p、miR-5572、miR-6729-5p、miR-615-5p、miR-6
749-5p、miR-6515-3p、miR-3937、miR-6840-3p、
miR-6893-5p、miR-4728-5p、miR-6717-5p、miR-
7113-3p、miR-4665-5p、miR-642b-3p、miR-7109
-5p、miR-6842-5p、miR-4442、miR-4433-3p、miR
-4707-5p、miR-6126、miR-4449、miR-4706、miR-
1913、miR-602、miR-939-5p、miR-4695-5p、miR-
711、miR-6816-5p、miR-4632-5p、miR-6721-5p、
miR-7847-3p、miR-6132、miR-887-3p、miR-3679
-3p、miR-6784-5p、miR-1249、miR-937-5p、miR-
5195-3p、miR-6732-5p、miR-4417、miR-4281、mi
R-4734、miR-6766-3p、miR-663a、miR-4513、miR
-6781-5p、miR-1227-5p、miR-6845-5p、miR-679
8-5p、miR-3620-5p、miR-1915-5p、miR-4294、mi
R-642a-3p、miR-371a-5p、miR-940、miR-4450、m
iR-4723-5p、miR-1469、miR-6861-5p、miR-7975
、miR-6879-5p、miR-6802-5p、miR-1268b、miR-6
63b、miR-125a-3p、miR-2861、miR-6088、miR-47
58-5p、miR-296-3p、miR-6738-5p、miR-671-5p、
miR-4454、miR-4516、miR-7845-5p、miR-4741、m
iR-92b-5p、miR-6795-5p、miR-6805-3p、miR-47
25-3p、miR-6782-5p、miR-4688、miR-6850-5p、m
iR-6777-5p、miR-6785-5p、miR-7106-5p、miR-3
663-3p、miR-6131、miR-1915-3p、miR-4532、miR
-6820-5p、miR-4689、miR-4638-5p、miR-3656、m
iR-3621、miR-6769b-5p、miR-149-3p、miR-23b-
3p、miR-3135b、miR-6848-5p、miR-6769a-5p、mi
R-4327、miR-6765-3p、miR-6716-5p、miR-6877-
5p、miR-6727-5p、miR-4534、miR-614、miR-1202
、miR-575、miR-6870-5p、miR-6722-3p、miR-797
7、miR-4649-5p、miR-4675、miR-6075、miR-6779
-5p、miR-4271、miR-3196、miR-6803-5p、miR-67
89-5p、miR-4648、miR-4508、miR-4749-5p、miR-
4505、miR-5698、miR-1199-5p、miR-4763-3p、mi
R-6836-3p、miR-3195、miR-718、miR-3178、miR-
638、miR-4497、miR-6085、miR-6752-5p及びmiR-1
35a-3pから選択される大腸がん由来の遺伝子の発現量、並びに場合により、以下の
群:miR-1231、miR-1233-5p、miR-150-3p、miR-12
25-3p、miR-92a-2-5p、miR-423-5p、miR-1268a、
miR-128-2-5p及びmiR-24-3pから選択される大腸がん由来の遺伝子
の発現量、並びに場合により、以下の群:miR-4697-5p、miR-3197、
miR-675-5p、miR-4486、miR-7107-5p、miR-23a-
3p、miR-4667-5p、miR-451a、miR-3940-5p、miR-
8059、miR-6813-5p、miR-4492、miR-4476、及びmiR
-6090から選択される大腸がん由来の遺伝子の発現量、の1つ以上で表される大腸が
ん由来の遺伝子の発現量、をin vitroで測定し、さらに、大腸がんの罹患が疑わ
れる被験体と、健常体(非大腸がん患者を含む)とから採取した血液、血清、血漿等の検
体について、検体中の上記遺伝子の発現量と、健常体の対照発現量とを用いて、例えば両
発現量を比較して、当該検体中の標的核酸の発現量に統計学的に有意に差がある場合、被
験体が、大腸がんに罹患していると評価することを含む、大腸がんの検出方法を提供する
。
本発明の上記方法は、低侵襲的に、感度及び特異度の高い、がんの早期診断を可能とし
、これにより、早期の治療及び予後の改善をもたらし、さらに、疾病憎悪のモニターや外
科的、放射線療法的、及び化学療法的な治療の有効性のモニターを可能にする。
、これにより、早期の治療及び予後の改善をもたらし、さらに、疾病憎悪のモニターや外
科的、放射線療法的、及び化学療法的な治療の有効性のモニターを可能にする。
本発明の血液、血清、血漿等の検体から大腸がん由来の遺伝子を抽出する方法では、3
D-Gene(登録商標)RNA extraction reagent from
liquid sample kit(東レ株式会社)中のRNA抽出用試薬を加えて調
製するのが特に好ましいが、一般的な酸性フェノール法(Acid Guanidini
um-Phenol-Chloroform(AGPC)法)を用いてもよいし、Tri
zol(登録商標)(Life Technologies社)用いてもよいし、Tri
zol(life technologies社)やIsogen(ニッポンジーン社)
などの酸性フェノールを含むRNA抽出用試薬を加えて調製してもよい。さらに、miR
Neasy(登録商標)Mini Kit(Qiagen社)などのキットを利用できる
が、これらの方法に限定されない。
D-Gene(登録商標)RNA extraction reagent from
liquid sample kit(東レ株式会社)中のRNA抽出用試薬を加えて調
製するのが特に好ましいが、一般的な酸性フェノール法(Acid Guanidini
um-Phenol-Chloroform(AGPC)法)を用いてもよいし、Tri
zol(登録商標)(Life Technologies社)用いてもよいし、Tri
zol(life technologies社)やIsogen(ニッポンジーン社)
などの酸性フェノールを含むRNA抽出用試薬を加えて調製してもよい。さらに、miR
Neasy(登録商標)Mini Kit(Qiagen社)などのキットを利用できる
が、これらの方法に限定されない。
本発明はまた、本発明のキット又はデバイスの、被験体由来の検体中の大腸がん由来の
miRNA遺伝子の発現産物のin vitroでの検出のための使用を提供する。
miRNA遺伝子の発現産物のin vitroでの検出のための使用を提供する。
本発明の上記方法において、上記キット又はデバイスは、上で説明したような、本発明
で使用可能なポリヌクレオチドを単一であるいはあらゆる可能な組み合わせで含むものが
使用される。
で使用可能なポリヌクレオチドを単一であるいはあらゆる可能な組み合わせで含むものが
使用される。
本発明の大腸がんの検出又は(遺伝子)診断において、本発明のキット又はデバイスに
含まれるポリヌクレオチドは、プローブ又はプライマーとして用いることができる。プラ
イマーとして用いる場合には、Life Technologies社のTaqMan(
登録商標)MicroRNA Assays、Qiagen社のmiScript PC
R Systemなどを利用できるが、これらの方法に限定されない。
含まれるポリヌクレオチドは、プローブ又はプライマーとして用いることができる。プラ
イマーとして用いる場合には、Life Technologies社のTaqMan(
登録商標)MicroRNA Assays、Qiagen社のmiScript PC
R Systemなどを利用できるが、これらの方法に限定されない。
本発明のキット又はデバイスに含まれるポリヌクレオチドは、ノーザンブロット法、サ
ザンブロット法、in situ ハイブリダイゼーション法、ノーザンハイブリダイゼ
ーション法、サザンハイブリダイゼーション法などのハイブリダイゼーション技術、定量
RT-PCR法などの定量増幅技術などの、特定遺伝子を特異的に検出する公知の方法に
おいて、定法に従ってプライマー又はプローブとして利用することができる。測定対象検
体としては、使用する検出方法の種類に応じて、被験体の血液、血清、血漿、尿等の体液
を採取する。あるいは、そのような体液上記の方法によって調製したtotal RNA
を用いてもよいし、さらに当該RNAをもとにして調製される、cDNAを含む各種のポ
リヌクレオチドを用いてもよい。
ザンブロット法、in situ ハイブリダイゼーション法、ノーザンハイブリダイゼ
ーション法、サザンハイブリダイゼーション法などのハイブリダイゼーション技術、定量
RT-PCR法などの定量増幅技術などの、特定遺伝子を特異的に検出する公知の方法に
おいて、定法に従ってプライマー又はプローブとして利用することができる。測定対象検
体としては、使用する検出方法の種類に応じて、被験体の血液、血清、血漿、尿等の体液
を採取する。あるいは、そのような体液上記の方法によって調製したtotal RNA
を用いてもよいし、さらに当該RNAをもとにして調製される、cDNAを含む各種のポ
リヌクレオチドを用いてもよい。
本発明のキット又はデバイスは、大腸がんの診断又は罹患の有無の検出のために有用で
ある。具体的には、当該キット又はデバイスを使用した大腸がんの検出は、大腸がんの罹
患が疑われる被験体から、血液、血清、血漿、尿等の検体を用いて、当該キット又はデバ
イスに含まれる核酸プローブ又はプライマーで検出される遺伝子の発現量をin vit
roで検出することによって行うことができる。大腸がんの罹患が疑われる被験体の血液
、血清、血漿、尿等の検体中の、配列番号1~171及び606~614の少なくとも1
つ以上で表される塩基配列若しくはその相補的配列、並びに場合により配列番号172~
180の1つ以上で表される塩基配列若しくはその相補的配列、並びに場合により配列番
号181~194の1つ以上で表される塩基配列若しくはその相補的配列、からなるポリ
ヌクレオチド(その変異体、断片又は誘導体を包含する。)によって測定される標的mi
RNAマーカーの発現量が、健常体の血液、血清、又は血漿、尿等の検体中のそれらの発
現量と比べて統計学的に有意に差がある場合、当該被験体は大腸がんに罹患していると評
価することができる。
ある。具体的には、当該キット又はデバイスを使用した大腸がんの検出は、大腸がんの罹
患が疑われる被験体から、血液、血清、血漿、尿等の検体を用いて、当該キット又はデバ
イスに含まれる核酸プローブ又はプライマーで検出される遺伝子の発現量をin vit
roで検出することによって行うことができる。大腸がんの罹患が疑われる被験体の血液
、血清、血漿、尿等の検体中の、配列番号1~171及び606~614の少なくとも1
つ以上で表される塩基配列若しくはその相補的配列、並びに場合により配列番号172~
180の1つ以上で表される塩基配列若しくはその相補的配列、並びに場合により配列番
号181~194の1つ以上で表される塩基配列若しくはその相補的配列、からなるポリ
ヌクレオチド(その変異体、断片又は誘導体を包含する。)によって測定される標的mi
RNAマーカーの発現量が、健常体の血液、血清、又は血漿、尿等の検体中のそれらの発
現量と比べて統計学的に有意に差がある場合、当該被験体は大腸がんに罹患していると評
価することができる。
本発明の方法は、便潜血、直腸診、大腸内視鏡検査に加え、注腸造影検査、CT検査、
MRI検査、骨シンチグラフィ検査などの画像診断法と組み合わせることができる。本発
明の方法は、大腸がんを特異的に検出することが可能であり、大腸がん以外のがんから実
質的に識別することができる。
MRI検査、骨シンチグラフィ検査などの画像診断法と組み合わせることができる。本発
明の方法は、大腸がんを特異的に検出することが可能であり、大腸がん以外のがんから実
質的に識別することができる。
本発明のキット又はデバイスを利用した検体中に大腸がん由来の遺伝子の発現産物が含
まれないこと、又は大腸がん由来の遺伝子の発現産物が含まれること、の検出方法は、被
験体の血液、血清、血漿、尿等の体液を採取して、そこに含まれる標的遺伝子の発現量を
、本発明のポリヌクレオチド群から選ばれた単数又は複数のポリヌクレオチド(変異体、
断片又は誘導体を包含する。)を用いて測定することにより、大腸がんの有無を評価する
又は大腸がんを検出することを含む。また本発明の大腸がんの検出方法を用いて、例えば
大腸がん患者において、該疾患の改善のために治療薬を投与した場合における当該疾患の
改善の有無又は改善の程度を評価又は診断することもできる。
まれないこと、又は大腸がん由来の遺伝子の発現産物が含まれること、の検出方法は、被
験体の血液、血清、血漿、尿等の体液を採取して、そこに含まれる標的遺伝子の発現量を
、本発明のポリヌクレオチド群から選ばれた単数又は複数のポリヌクレオチド(変異体、
断片又は誘導体を包含する。)を用いて測定することにより、大腸がんの有無を評価する
又は大腸がんを検出することを含む。また本発明の大腸がんの検出方法を用いて、例えば
大腸がん患者において、該疾患の改善のために治療薬を投与した場合における当該疾患の
改善の有無又は改善の程度を評価又は診断することもできる。
本発明の方法は、例えば以下の(a)、(b)及び(c)のステップ:
(a)被験体由来の検体を、in vitroで、本発明のキット又はデバイス中のポリ
ヌクレオチドと接触させるステップ、
(b)検体中の標的核酸の発現量を、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブ又はプライマ
ーとして用いて測定するステップ、
(c)(b)の結果をもとに、当該被験体中の大腸がん(細胞)の存在又は不存在を評価
するステップ、
を含むことができる。
(a)被験体由来の検体を、in vitroで、本発明のキット又はデバイス中のポリ
ヌクレオチドと接触させるステップ、
(b)検体中の標的核酸の発現量を、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブ又はプライマ
ーとして用いて測定するステップ、
(c)(b)の結果をもとに、当該被験体中の大腸がん(細胞)の存在又は不存在を評価
するステップ、
を含むことができる。
具体的には、本発明は、miR-6726-5p、miR-4257、miR-678
7-5p、miR-6780b-5p、miR-3131、miR-7108-5p、m
iR-1343-3p、miR-1247-3p、miR-4651、miR-6757
-5p、miR-3679-5p、miR-7641、miR-6746-5p、miR
-8072、miR-6741-5p、miR-1908-5p、miR-6857-5
p、miR-4746-3p、miR-744-5p、miR-4792、miR-56
4、miR-6791-5p、miR-6825-5p、miR-6826-5p、mi
R-4665-3p、miR-4467、miR-3188、miR-6125、miR
-6756-5p、miR-1228-3p、miR-8063、miR-8069、m
iR-6875-5p、miR-3185、miR-4433b-3p、miR-688
7-5p、miR-128-1-5p、miR-6724-5p、miR-1914-3
p、miR-1225-5p、miR-4419b、miR-7110-5p、miR-
187-5p、miR-3184-5p、miR-204-3p、miR-5572、m
iR-6729-5p、miR-615-5p、miR-6749-5p、miR-65
15-3p、miR-3937、miR-6840-3p、miR-6893-5p、m
iR-4728-5p、miR-6717-5p、miR-7113-3p、miR-4
665-5p、miR-642b-3p、miR-7109-5p、miR-6842-
5p、miR-4442、miR-4433-3p、miR-4707-5p、miR-
6126、miR-4449、miR-4706、miR-1913、miR-602、
miR-939-5p、miR-4695-5p、miR-711、miR-6816-
5p、miR-4632-5p、miR-6721-5p、miR-7847-3p、m
iR-6132、miR-887-3p、miR-3679-3p、miR-6784-
5p、miR-1249、miR-937-5p、miR-5195-3p、miR-6
732-5p、miR-4417、miR-4281、miR-4734、miR-67
66-3p、miR-663a、miR-4513、miR-6781-5p、miR-
1227-5p、miR-6845-5p、miR-6798-5p、miR-3620
-5p、miR-1915-5p、miR-4294、miR-642a-3p、miR
-371a-5p、miR-940、miR-4450、miR-4723-5p、mi
R-1469、miR-6861-5p、miR-7975、miR-6879-5p、
miR-6802-5p、miR-1268b、miR-663b、miR-125a-
3p、miR-2861、miR-6088、miR-4758-5p、miR-296
-3p、miR-6738-5p、miR-671-5p、miR-4454、miR-
4516、miR-7845-5p、miR-4741、miR-92b-5p、miR
-6795-5p、miR-6805-3p、miR-4725-3p、miR-678
2-5p、miR-4688、miR-6850-5p、miR-6777-5p、mi
R-6785-5p、miR-7106-5p、miR-3663-3p、miR-61
31、miR-1915-3p、miR-4532、miR-6820-5p、miR-
4689、miR-4638-5p、miR-3656、miR-3621、miR-6
769b-5p、miR-149-3p、miR-23b-3p、miR-3135b、
miR-6848-5p、miR-6769a-5p、miR-4327、miR-67
65-3p、miR-6716-5p、miR-6877-5p、miR-6727-5
p、miR-4534、miR-614、miR-1202、miR-575、miR-
6870-5p、miR-6722-3p、miR-7977、miR-4649-5p
、miR-4675、miR-6075、miR-6779-5p、miR-4271、
miR-3196、miR-6803-5p、miR-6789-5p、miR-464
8、miR-4508、miR-4749-5p、miR-4505、miR-5698
、miR-1199-5p及びmiR-4763-3p、miR-6836-3p、mi
R-3195、miR-718、miR-3178、miR-638、miR-4497
、miR-6085、miR-6752-5p及びmiR-135a-3pからなる群か
ら選択される少なくとも1つ以上、好ましくは少なくとも2つ以上のポリヌクレオチドと
特異的に結合可能な核酸を用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該
測定された発現量と、同様に測定された健常体の対照発現量とを用いて被験体が大腸がん
に罹患していること、又は大腸がんに罹患していないことをin vitroで評価する
ことを含む、大腸がんの検出方法を提供する。
7-5p、miR-6780b-5p、miR-3131、miR-7108-5p、m
iR-1343-3p、miR-1247-3p、miR-4651、miR-6757
-5p、miR-3679-5p、miR-7641、miR-6746-5p、miR
-8072、miR-6741-5p、miR-1908-5p、miR-6857-5
p、miR-4746-3p、miR-744-5p、miR-4792、miR-56
4、miR-6791-5p、miR-6825-5p、miR-6826-5p、mi
R-4665-3p、miR-4467、miR-3188、miR-6125、miR
-6756-5p、miR-1228-3p、miR-8063、miR-8069、m
iR-6875-5p、miR-3185、miR-4433b-3p、miR-688
7-5p、miR-128-1-5p、miR-6724-5p、miR-1914-3
p、miR-1225-5p、miR-4419b、miR-7110-5p、miR-
187-5p、miR-3184-5p、miR-204-3p、miR-5572、m
iR-6729-5p、miR-615-5p、miR-6749-5p、miR-65
15-3p、miR-3937、miR-6840-3p、miR-6893-5p、m
iR-4728-5p、miR-6717-5p、miR-7113-3p、miR-4
665-5p、miR-642b-3p、miR-7109-5p、miR-6842-
5p、miR-4442、miR-4433-3p、miR-4707-5p、miR-
6126、miR-4449、miR-4706、miR-1913、miR-602、
miR-939-5p、miR-4695-5p、miR-711、miR-6816-
5p、miR-4632-5p、miR-6721-5p、miR-7847-3p、m
iR-6132、miR-887-3p、miR-3679-3p、miR-6784-
5p、miR-1249、miR-937-5p、miR-5195-3p、miR-6
732-5p、miR-4417、miR-4281、miR-4734、miR-67
66-3p、miR-663a、miR-4513、miR-6781-5p、miR-
1227-5p、miR-6845-5p、miR-6798-5p、miR-3620
-5p、miR-1915-5p、miR-4294、miR-642a-3p、miR
-371a-5p、miR-940、miR-4450、miR-4723-5p、mi
R-1469、miR-6861-5p、miR-7975、miR-6879-5p、
miR-6802-5p、miR-1268b、miR-663b、miR-125a-
3p、miR-2861、miR-6088、miR-4758-5p、miR-296
-3p、miR-6738-5p、miR-671-5p、miR-4454、miR-
4516、miR-7845-5p、miR-4741、miR-92b-5p、miR
-6795-5p、miR-6805-3p、miR-4725-3p、miR-678
2-5p、miR-4688、miR-6850-5p、miR-6777-5p、mi
R-6785-5p、miR-7106-5p、miR-3663-3p、miR-61
31、miR-1915-3p、miR-4532、miR-6820-5p、miR-
4689、miR-4638-5p、miR-3656、miR-3621、miR-6
769b-5p、miR-149-3p、miR-23b-3p、miR-3135b、
miR-6848-5p、miR-6769a-5p、miR-4327、miR-67
65-3p、miR-6716-5p、miR-6877-5p、miR-6727-5
p、miR-4534、miR-614、miR-1202、miR-575、miR-
6870-5p、miR-6722-3p、miR-7977、miR-4649-5p
、miR-4675、miR-6075、miR-6779-5p、miR-4271、
miR-3196、miR-6803-5p、miR-6789-5p、miR-464
8、miR-4508、miR-4749-5p、miR-4505、miR-5698
、miR-1199-5p及びmiR-4763-3p、miR-6836-3p、mi
R-3195、miR-718、miR-3178、miR-638、miR-4497
、miR-6085、miR-6752-5p及びmiR-135a-3pからなる群か
ら選択される少なくとも1つ以上、好ましくは少なくとも2つ以上のポリヌクレオチドと
特異的に結合可能な核酸を用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該
測定された発現量と、同様に測定された健常体の対照発現量とを用いて被験体が大腸がん
に罹患していること、又は大腸がんに罹患していないことをin vitroで評価する
ことを含む、大腸がんの検出方法を提供する。
本明細書において「評価」するとは、医師による判定ではなく、in vitroでの
検査による結果に基づいた評価支援である。
検査による結果に基づいた評価支援である。
上記のとおり、本発明の好ましい実施形態の方法において、標的核酸は、具体的には、
miR-6726-5pがhsa-miR-6726-5pであり、miR-4257が
hsa-miR-4257であり、miR-6787-5pがhsa-miR-6787
-5pであり、miR-6780b-5pがhsa-miR-6780b-5pであり、
miR-3131がhsa-miR-3131であり、miR-7108-5pがhsa
-miR-7108-5pであり、miR-1343-3pがhsa-miR-1343
-3pであり、miR-1247-3pがhsa-miR-1247-3pであり、mi
R-4651がhsa-miR-4651であり、miR-6757-5pがhsa-m
iR-6757-5pであり、miR-3679-5pがhsa-miR-3679-5
pであり、miR-7641がhsa-miR-7641であり、miR-6746-5
pがhsa-miR-6746-5pであり、miR-8072がhsa-miR-80
72であり、miR-6741-5pがhsa-miR-6741-5pであり、miR
-1908-5pがhsa-miR-1908-5pであり、miR-6857-5pが
hsa-miR-6857-5pであり、miR-4746-3pがhsa-miR-4
746-3pであり、miR-744-5pがhsa-miR-744-5pであり、m
iR-4792がhsa-miR-4792であり、miR-564がhsa-miR-
564であり、miR-6791-5pがhsa-miR-6791-5pであり、mi
R-6825-5pがhsa-miR-6825-5pであり、miR-6826-5p
がhsa-miR-6826-5pであり、miR-4665-3pがhsa-miR-
4665-3pであり、miR-4467がhsa-miR-4467であり、miR-
3188がhsa-miR-3188であり、miR-6125がhsa-miR-61
25であり、miR-6756-5pがhsa-miR-6756-5pであり、miR
-1228-3pがhsa-miR-1228-3pであり、miR-8063がhsa
-miR-8063であり、miR-8069がhsa-miR-8069であり、mi
R-6875-5pがhsa-miR-6875-5pであり、miR-3185がhs
a-miR-3185であり、miR-4433b-3pがhsa-miR-4433b
-3pであり、miR-6887-5pがhsa-miR-6887-5pであり、mi
R-128-1-5pがhsa-miR-128-1-5pであり、miR-6724-
5pがhsa-miR-6724-5pであり、miR-1914-3pがhsa-mi
R-1914-3pであり、miR-1225-5pがhsa-miR-1225-5p
であり、miR-4419bがhsa-miR-4419bであり、miR-7110-
5pがhsa-miR-7110-5pであり、miR-187-5pがhsa-miR
-187-5pであり、miR-3184-5pがhsa-miR-3184-5pであ
り、miR-204-3pがhsa-miR-204-3pであり、miR-5572が
hsa-miR-5572であり、miR-6729-5pがhsa-miR-6729
-5pであり、miR-615-5pがhsa-miR-615-5pであり、miR-
6749-5pがhsa-miR-6749-5pであり、miR-6515-3pがh
sa-miR-6515-3pであり、miR-3937がhsa-miR-3937で
あり、miR-6840-3pがhsa-miR-6840-3pであり、miR-68
93-5pがhsa-miR-6893-5pであり、miR-4728-5pがhsa
-miR-4728-5pであり、miR-6717-5pがhsa-miR-6717
-5pであり、miR-7113-3pがhsa-miR-7113-3pであり、mi
R-4665-5pがhsa-miR-4665-5pであり、miR-642b-3p
がhsa-miR-642b-3pであり、miR-7109-5pがhsa-miR-
7109-5pであり、miR-6842-5pがhsa-miR-6842-5pであ
り、miR-4442がhsa-miR-4442であり、miR-4433-3pがh
sa-miR-4433-3pであり、miR-4707-5pがhsa-miR-47
07-5pであり、miR-6126がhsa-miR-6126であり、miR-44
49がhsa-miR-4449であり、miR-4706がhsa-miR-4706
であり、miR-1913がhsa-miR-1913であり、miR-602がhsa
-miR-602であり、miR-939-5pがhsa-miR-939-5pであり
、miR-4695-5pがhsa-miR-4695-5pであり、miR-711が
hsa-miR-711であり、miR-6816-5pがhsa-miR-6816-
5pであり、miR-4632-5pがhsa-miR-4632-5pであり、miR
-6721-5pがhsa-miR-6721-5pであり、miR-7847-3pが
hsa-miR-7847-3pであり、miR-6132がhsa-miR-6132
であり、miR-887-3pがhsa-miR-887-3pであり、miR-367
9-3pがhsa-miR-3679-3pであり、miR-6784-5pがhsa-
miR-6784-5pであり、miR-1249がhsa-miR-1249であり、
miR-937-5pがhsa-miR-937-5pであり、miR-5195-3p
がhsa-miR-5195-3pであり、miR-6732-5pがhsa-miR-
6732-5pであり、miR-4417がhsa-miR-4417であり、miR-
4281がhsa-miR-4281であり、miR-4734がhsa-miR-47
34であり、miR-6766-3pがhsa-miR-6766-3pであり、miR
-663aがhsa-miR-663aであり、miR-4513がhsa-miR-4
513であり、miR-6781-5pがhsa-miR-6781-5pであり、mi
R-1227-5pがhsa-miR-1227-5pであり、miR-6845-5p
がhsa-miR-6845-5pであり、miR-6798-5pがhsa-miR-
6798-5pであり、miR-3620-5pがhsa-miR-3620-5pであ
り、miR-1915-5pがhsa-miR-1915-5pであり、miR-429
4がhsa-miR-4294であり、miR-642a-3pがhsa-miR-64
2a-3pであり、miR-371a-5pがhsa-miR-371a-5pであり、
miR-940がhsa-miR-940であり、miR-4450がhsa-miR-
4450であり、miR-4723-5pがhsa-miR-4723-5pであり、m
iR-1469がhsa-miR-1469であり、miR-6861-5pがhsa-
miR-6861-5pであり、miR-7975がhsa-miR-7975であり、
miR-6879-5pがhsa-miR-6879-5pであり、miR-6802-
5pがhsa-miR-6802-5pであり、miR-1268bがhsa-miR-
1268bであり、miR-663bがhsa-miR-663bであり、miR-12
5a-3pがhsa-miR-125a-3pであり、miR-2861がhsa-mi
R-2861であり、miR-6088がhsa-miR-6088であり、miR-4
758-5pがhsa-miR-4758-5pであり、miR-296-3pがhsa
-miR-296-3pであり、miR-6738-5pがhsa-miR-6738-
5pであり、miR-671-5pがhsa-miR-671-5pであり、miR-4
454がhsa-miR-4454であり、miR-4516がhsa-miR-451
6であり、miR-7845-5pがhsa-miR-7845-5pであり、miR-
4741がhsa-miR-4741であり、miR-92b-5pがhsa-miR-
92b-5pであり、miR-6795-5pがhsa-miR-6795-5pであり
、miR-6805-3pがhsa-miR-6805-3pであり、miR-4725
-3pがhsa-miR-4725-3pであり、miR-6782-5pがhsa-m
iR-6782-5pであり、miR-4688がhsa-miR-4688であり、m
iR-6850-5pがhsa-miR-6850-5pであり、miR-6777-5
pがhsa-miR-6777-5pであり、miR-6785-5pがhsa-miR
-6785-5pであり、miR-7106-5pがhsa-miR-7106-5pで
あり、miR-3663-3pがhsa-miR-3663-3pであり、miR-61
31がhsa-miR-6131であり、miR-1915-3pがhsa-miR-1
915-3pであり、miR-4532がhsa-miR-4532であり、miR-6
820-5pがhsa-miR-6820-5pであり、miR-4689がhsa-m
iR-4689であり、miR-4638-5pがhsa-miR-4638-5pであ
り、miR-3656がhsa-miR-3656であり、miR-3621がhsa-
miR-3621であり、miR-6769b-5pがhsa-miR-6769b-5
pであり、miR-149-3pがhsa-miR-149-3pであり、miR-23
b-3pがhsa-miR-23b-3pであり、miR-3135bがhsa-miR
-3135bであり、miR-6848-5pがhsa-miR-6848-5pであり
、miR-6769a-5pがhsa-miR-6769a-5pであり、miR-43
27がhsa-miR-4327であり、miR-6765-3pがhsa-miR-6
765-3pであり、miR-6716-5pがhsa-miR-6716-5pであり
、miR-6877-5pがhsa-miR-6877-5pであり、miR-6727
-5pがhsa-miR-6727-5pであり、miR-4534がhsa-miR-
4534であり、miR-614がhsa-miR-614であり、miR-1202が
hsa-miR-1202であり、miR-575がhsa-miR-575であり、m
iR-6870-5pがhsa-miR-6870-5pであり、miR-6722-3
pがhsa-miR-6722-3pであり、miR-7977がhsa-miR-79
77であり、miR-4649-5pがhsa-miR-4649-5pであり、miR
-4675がhsa-miR-4675であり、miR-6075がhsa-miR-6
075であり、miR-6779-5pがhsa-miR-6779-5pであり、mi
R-4271がhsa-miR-4271であり、miR-3196がhsa-miR-
3196であり、miR-6803-5pがhsa-miR-6803-5pであり、m
iR-6789-5pがhsa-miR-6789-5pであり、miR-4648がh
sa-miR-4648であり、miR-4508がhsa-miR-4508であり、
miR-4749-5pがhsa-miR-4749-5pであり、miR-4505が
hsa-miR-4505であり、miR-5698がhsa-miR-5698であり
、miR-1199-5pがhsa-miR-1199-5pであり、miR-4763
-3pがhsa-miR-4763-3p、miR-6836-3pがhsa-miR-
6836-3pであり、miR-3195がhsa-miR-3195であり、miR-
718がhsa-miR-718であり、miR-3178がhsa-miR-3178
であり、miR-638がhsa-miR-638であり、miR-4497がhsa-
miR-4497であり、miR-6085がhsa-miR-6085であり、miR
-6752-5pがhsa-miR-6752-5pであり、及び、miR-135a-
3pがhsa-miR-135a-3pである。
miR-6726-5pがhsa-miR-6726-5pであり、miR-4257が
hsa-miR-4257であり、miR-6787-5pがhsa-miR-6787
-5pであり、miR-6780b-5pがhsa-miR-6780b-5pであり、
miR-3131がhsa-miR-3131であり、miR-7108-5pがhsa
-miR-7108-5pであり、miR-1343-3pがhsa-miR-1343
-3pであり、miR-1247-3pがhsa-miR-1247-3pであり、mi
R-4651がhsa-miR-4651であり、miR-6757-5pがhsa-m
iR-6757-5pであり、miR-3679-5pがhsa-miR-3679-5
pであり、miR-7641がhsa-miR-7641であり、miR-6746-5
pがhsa-miR-6746-5pであり、miR-8072がhsa-miR-80
72であり、miR-6741-5pがhsa-miR-6741-5pであり、miR
-1908-5pがhsa-miR-1908-5pであり、miR-6857-5pが
hsa-miR-6857-5pであり、miR-4746-3pがhsa-miR-4
746-3pであり、miR-744-5pがhsa-miR-744-5pであり、m
iR-4792がhsa-miR-4792であり、miR-564がhsa-miR-
564であり、miR-6791-5pがhsa-miR-6791-5pであり、mi
R-6825-5pがhsa-miR-6825-5pであり、miR-6826-5p
がhsa-miR-6826-5pであり、miR-4665-3pがhsa-miR-
4665-3pであり、miR-4467がhsa-miR-4467であり、miR-
3188がhsa-miR-3188であり、miR-6125がhsa-miR-61
25であり、miR-6756-5pがhsa-miR-6756-5pであり、miR
-1228-3pがhsa-miR-1228-3pであり、miR-8063がhsa
-miR-8063であり、miR-8069がhsa-miR-8069であり、mi
R-6875-5pがhsa-miR-6875-5pであり、miR-3185がhs
a-miR-3185であり、miR-4433b-3pがhsa-miR-4433b
-3pであり、miR-6887-5pがhsa-miR-6887-5pであり、mi
R-128-1-5pがhsa-miR-128-1-5pであり、miR-6724-
5pがhsa-miR-6724-5pであり、miR-1914-3pがhsa-mi
R-1914-3pであり、miR-1225-5pがhsa-miR-1225-5p
であり、miR-4419bがhsa-miR-4419bであり、miR-7110-
5pがhsa-miR-7110-5pであり、miR-187-5pがhsa-miR
-187-5pであり、miR-3184-5pがhsa-miR-3184-5pであ
り、miR-204-3pがhsa-miR-204-3pであり、miR-5572が
hsa-miR-5572であり、miR-6729-5pがhsa-miR-6729
-5pであり、miR-615-5pがhsa-miR-615-5pであり、miR-
6749-5pがhsa-miR-6749-5pであり、miR-6515-3pがh
sa-miR-6515-3pであり、miR-3937がhsa-miR-3937で
あり、miR-6840-3pがhsa-miR-6840-3pであり、miR-68
93-5pがhsa-miR-6893-5pであり、miR-4728-5pがhsa
-miR-4728-5pであり、miR-6717-5pがhsa-miR-6717
-5pであり、miR-7113-3pがhsa-miR-7113-3pであり、mi
R-4665-5pがhsa-miR-4665-5pであり、miR-642b-3p
がhsa-miR-642b-3pであり、miR-7109-5pがhsa-miR-
7109-5pであり、miR-6842-5pがhsa-miR-6842-5pであ
り、miR-4442がhsa-miR-4442であり、miR-4433-3pがh
sa-miR-4433-3pであり、miR-4707-5pがhsa-miR-47
07-5pであり、miR-6126がhsa-miR-6126であり、miR-44
49がhsa-miR-4449であり、miR-4706がhsa-miR-4706
であり、miR-1913がhsa-miR-1913であり、miR-602がhsa
-miR-602であり、miR-939-5pがhsa-miR-939-5pであり
、miR-4695-5pがhsa-miR-4695-5pであり、miR-711が
hsa-miR-711であり、miR-6816-5pがhsa-miR-6816-
5pであり、miR-4632-5pがhsa-miR-4632-5pであり、miR
-6721-5pがhsa-miR-6721-5pであり、miR-7847-3pが
hsa-miR-7847-3pであり、miR-6132がhsa-miR-6132
であり、miR-887-3pがhsa-miR-887-3pであり、miR-367
9-3pがhsa-miR-3679-3pであり、miR-6784-5pがhsa-
miR-6784-5pであり、miR-1249がhsa-miR-1249であり、
miR-937-5pがhsa-miR-937-5pであり、miR-5195-3p
がhsa-miR-5195-3pであり、miR-6732-5pがhsa-miR-
6732-5pであり、miR-4417がhsa-miR-4417であり、miR-
4281がhsa-miR-4281であり、miR-4734がhsa-miR-47
34であり、miR-6766-3pがhsa-miR-6766-3pであり、miR
-663aがhsa-miR-663aであり、miR-4513がhsa-miR-4
513であり、miR-6781-5pがhsa-miR-6781-5pであり、mi
R-1227-5pがhsa-miR-1227-5pであり、miR-6845-5p
がhsa-miR-6845-5pであり、miR-6798-5pがhsa-miR-
6798-5pであり、miR-3620-5pがhsa-miR-3620-5pであ
り、miR-1915-5pがhsa-miR-1915-5pであり、miR-429
4がhsa-miR-4294であり、miR-642a-3pがhsa-miR-64
2a-3pであり、miR-371a-5pがhsa-miR-371a-5pであり、
miR-940がhsa-miR-940であり、miR-4450がhsa-miR-
4450であり、miR-4723-5pがhsa-miR-4723-5pであり、m
iR-1469がhsa-miR-1469であり、miR-6861-5pがhsa-
miR-6861-5pであり、miR-7975がhsa-miR-7975であり、
miR-6879-5pがhsa-miR-6879-5pであり、miR-6802-
5pがhsa-miR-6802-5pであり、miR-1268bがhsa-miR-
1268bであり、miR-663bがhsa-miR-663bであり、miR-12
5a-3pがhsa-miR-125a-3pであり、miR-2861がhsa-mi
R-2861であり、miR-6088がhsa-miR-6088であり、miR-4
758-5pがhsa-miR-4758-5pであり、miR-296-3pがhsa
-miR-296-3pであり、miR-6738-5pがhsa-miR-6738-
5pであり、miR-671-5pがhsa-miR-671-5pであり、miR-4
454がhsa-miR-4454であり、miR-4516がhsa-miR-451
6であり、miR-7845-5pがhsa-miR-7845-5pであり、miR-
4741がhsa-miR-4741であり、miR-92b-5pがhsa-miR-
92b-5pであり、miR-6795-5pがhsa-miR-6795-5pであり
、miR-6805-3pがhsa-miR-6805-3pであり、miR-4725
-3pがhsa-miR-4725-3pであり、miR-6782-5pがhsa-m
iR-6782-5pであり、miR-4688がhsa-miR-4688であり、m
iR-6850-5pがhsa-miR-6850-5pであり、miR-6777-5
pがhsa-miR-6777-5pであり、miR-6785-5pがhsa-miR
-6785-5pであり、miR-7106-5pがhsa-miR-7106-5pで
あり、miR-3663-3pがhsa-miR-3663-3pであり、miR-61
31がhsa-miR-6131であり、miR-1915-3pがhsa-miR-1
915-3pであり、miR-4532がhsa-miR-4532であり、miR-6
820-5pがhsa-miR-6820-5pであり、miR-4689がhsa-m
iR-4689であり、miR-4638-5pがhsa-miR-4638-5pであ
り、miR-3656がhsa-miR-3656であり、miR-3621がhsa-
miR-3621であり、miR-6769b-5pがhsa-miR-6769b-5
pであり、miR-149-3pがhsa-miR-149-3pであり、miR-23
b-3pがhsa-miR-23b-3pであり、miR-3135bがhsa-miR
-3135bであり、miR-6848-5pがhsa-miR-6848-5pであり
、miR-6769a-5pがhsa-miR-6769a-5pであり、miR-43
27がhsa-miR-4327であり、miR-6765-3pがhsa-miR-6
765-3pであり、miR-6716-5pがhsa-miR-6716-5pであり
、miR-6877-5pがhsa-miR-6877-5pであり、miR-6727
-5pがhsa-miR-6727-5pであり、miR-4534がhsa-miR-
4534であり、miR-614がhsa-miR-614であり、miR-1202が
hsa-miR-1202であり、miR-575がhsa-miR-575であり、m
iR-6870-5pがhsa-miR-6870-5pであり、miR-6722-3
pがhsa-miR-6722-3pであり、miR-7977がhsa-miR-79
77であり、miR-4649-5pがhsa-miR-4649-5pであり、miR
-4675がhsa-miR-4675であり、miR-6075がhsa-miR-6
075であり、miR-6779-5pがhsa-miR-6779-5pであり、mi
R-4271がhsa-miR-4271であり、miR-3196がhsa-miR-
3196であり、miR-6803-5pがhsa-miR-6803-5pであり、m
iR-6789-5pがhsa-miR-6789-5pであり、miR-4648がh
sa-miR-4648であり、miR-4508がhsa-miR-4508であり、
miR-4749-5pがhsa-miR-4749-5pであり、miR-4505が
hsa-miR-4505であり、miR-5698がhsa-miR-5698であり
、miR-1199-5pがhsa-miR-1199-5pであり、miR-4763
-3pがhsa-miR-4763-3p、miR-6836-3pがhsa-miR-
6836-3pであり、miR-3195がhsa-miR-3195であり、miR-
718がhsa-miR-718であり、miR-3178がhsa-miR-3178
であり、miR-638がhsa-miR-638であり、miR-4497がhsa-
miR-4497であり、miR-6085がhsa-miR-6085であり、miR
-6752-5pがhsa-miR-6752-5pであり、及び、miR-135a-
3pがhsa-miR-135a-3pである。
また、本発明の方法の好ましい実施形態において、具体的には、核酸(具体的には、プ
ローブ又はプライマー)が、下記の(a)~(e)に示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列、もしくは
当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列を含むポリ
ヌクレオチド、
(c)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列、もしくは
当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオ
チド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列、もしくは
当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチ
ド、及び
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される。
ローブ又はプライマー)が、下記の(a)~(e)に示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列、もしくは
当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列を含むポリ
ヌクレオチド、
(c)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列、もしくは
当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオ
チド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列、もしくは
当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチ
ド、及び
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される。
本発明の方法ではさらに、miR-1231、miR-1233-5p、miR-15
0-3p、miR-1225-3p、miR-92a-2-5p、miR-423-5p
、miR-1268a、miR-128-2-5p及びmiR-24-3pからなる群か
ら選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を用いる
ことができる。
0-3p、miR-1225-3p、miR-92a-2-5p、miR-423-5p
、miR-1268a、miR-128-2-5p及びmiR-24-3pからなる群か
ら選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を用いる
ことができる。
そのような核酸は、具体的には、miR-1231がhsa-miR-1231であり
、miR-1233-5pがhsa-miR-1233-5pであり、miR-150-
3pがhsa-miR-150-3pであり、miR-1225-3pがhsa-miR
-1225-3pであり、miR-92a-2-5pがhsa-miR-92a-2-5
pであり、miR-423-5pがhsa-miR-423-5pであり、miR-12
68aがhsa-miR-1268aであり、miR-128-2-5pがhsa-mi
R-128-2-5pであり、及び、miR-24-3pがhsa-miR-24-3p
である。
、miR-1233-5pがhsa-miR-1233-5pであり、miR-150-
3pがhsa-miR-150-3pであり、miR-1225-3pがhsa-miR
-1225-3pであり、miR-92a-2-5pがhsa-miR-92a-2-5
pであり、miR-423-5pがhsa-miR-423-5pであり、miR-12
68aがhsa-miR-1268aであり、miR-128-2-5pがhsa-mi
R-128-2-5pであり、及び、miR-24-3pがhsa-miR-24-3p
である。
さらに、好ましい実施形態では、具体的には、そのような核酸は、下記の(f)~(j
)に示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又
は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異
体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される。
)に示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又
は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異
体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される。
本発明の方法における核酸ではさらに、miR-4697-5p、miR-3197、
miR-675-5p、miR-4486、miR-7107-5p、miR-23a-
3p、miR-4667-5p、miR-451a、miR-3940-5p、miR-
8059、miR-6813-5p、miR-4492、miR-4476及びmiR-
6090からなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結
合可能な核酸を用いることができる。
miR-675-5p、miR-4486、miR-7107-5p、miR-23a-
3p、miR-4667-5p、miR-451a、miR-3940-5p、miR-
8059、miR-6813-5p、miR-4492、miR-4476及びmiR-
6090からなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結
合可能な核酸を用いることができる。
そのような核酸は、具体的には、miR-4697-5pがhsa-miR-4697
-5pであり、miR-3197がhsa-miR-3197であり、miR-675-
5pがhsa-miR-675-5pであり、miR-4486がhsa-miR-44
86であり、miR-7107-5pがhsa-miR-7107-5pであり、miR
-23a-3pがhsa-miR-23a-3pであり、miR-4667-5pがhs
a-miR-4667-5pであり、miR-451aがhsa-miR-451aであ
り、miR-3940-5pがhsa-miR-3940-5pであり、miR-805
9がhsa-miR-8059であり、miR-6813-5pがhsa-miR-68
13-5pであり、miR-4492がhsa-miR-4492であり、miR-44
76がhsa-miR-4476であり、及び、miR-6090がhsa-miR-6
090である。
-5pであり、miR-3197がhsa-miR-3197であり、miR-675-
5pがhsa-miR-675-5pであり、miR-4486がhsa-miR-44
86であり、miR-7107-5pがhsa-miR-7107-5pであり、miR
-23a-3pがhsa-miR-23a-3pであり、miR-4667-5pがhs
a-miR-4667-5pであり、miR-451aがhsa-miR-451aであ
り、miR-3940-5pがhsa-miR-3940-5pであり、miR-805
9がhsa-miR-8059であり、miR-6813-5pがhsa-miR-68
13-5pであり、miR-4492がhsa-miR-4492であり、miR-44
76がhsa-miR-4476であり、及び、miR-6090がhsa-miR-6
090である。
さらに、好ましい実施形態では、具体的には、そのような核酸は、下記の(k)~(o
)に示すポリヌクレオチド:
(k)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又
は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(l)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(m)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異
体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(n)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(o)前記(k)~(n)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである。
)に示すポリヌクレオチド:
(k)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又
は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(l)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(m)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異
体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(n)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(o)前記(k)~(n)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである。
本発明方法で用いられる検体としては、被験体の生体組織(好ましくは、大腸組織)、
血液、血清、血漿、尿等の体液など、から調製される検体を挙げることができる。具体的
には、当該組織から調製されるRNA含有検体、それからさらに調製されるポリヌクレオ
チドを含む検体、血液、血清、血漿、尿等の体液、被験体の生体組織の一部又は全部をバ
イオプシーなどで採取するか、手術によって摘出した生体組織、などであり、これらから
、測定のための検体を調製することができる。
血液、血清、血漿、尿等の体液など、から調製される検体を挙げることができる。具体的
には、当該組織から調製されるRNA含有検体、それからさらに調製されるポリヌクレオ
チドを含む検体、血液、血清、血漿、尿等の体液、被験体の生体組織の一部又は全部をバ
イオプシーなどで採取するか、手術によって摘出した生体組織、などであり、これらから
、測定のための検体を調製することができる。
本明細書で被験体とは、哺乳動物、例えば非限定的にヒト、サル、マウス、ラットなど
を指し、好ましくはヒトである。
を指し、好ましくはヒトである。
本発明の方法は、測定対象として用いる検体の種類に応じてステップを変更することが
できる。
できる。
測定対象物としてRNAを利用する場合、大腸がん(細胞)の検出は、例えば下記のス
テップ(a)、(b)及び(c):
(a)被験体の検体から調製されたRNA又はそれから転写された相補的ポリヌクレオチ
ド(cDNA)を、本発明のキット又はデバイス中のポリヌクレオチドと結合させるステ
ップ、
(b)当該ポリヌクレオチドに結合した検体由来のRNA又は当該RNAから合成された
cDNAを、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブとして用いるハイブリダイゼーション
によって、あるいは、上記ポリヌクレオチドをプライマーとして用いる定量RT-PCR
によって測定するステップ、
(c)上記(b)の測定結果に基づいて、大腸がん(由来の遺伝子の発現)の存在又は不
存在を評価するステップ、
を含むことができる。
テップ(a)、(b)及び(c):
(a)被験体の検体から調製されたRNA又はそれから転写された相補的ポリヌクレオチ
ド(cDNA)を、本発明のキット又はデバイス中のポリヌクレオチドと結合させるステ
ップ、
(b)当該ポリヌクレオチドに結合した検体由来のRNA又は当該RNAから合成された
cDNAを、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブとして用いるハイブリダイゼーション
によって、あるいは、上記ポリヌクレオチドをプライマーとして用いる定量RT-PCR
によって測定するステップ、
(c)上記(b)の測定結果に基づいて、大腸がん(由来の遺伝子の発現)の存在又は不
存在を評価するステップ、
を含むことができる。
本発明によって大腸がん(由来の遺伝子の発現)をin vitroで検出、検査、評
価又は診断するために、例えば種々のハイブリダイゼーション法を使用することができる
。このようなハイブリダイゼーション法には、例えばノーザンブロット法、サザンブロッ
ト法、RT-PCR法、DNAチップ解析法、in situハイブリダイゼーション法
、ノーザンハイブリダイゼーション法、サザンハイブリダイゼーション法などを使用する
ことができる。
価又は診断するために、例えば種々のハイブリダイゼーション法を使用することができる
。このようなハイブリダイゼーション法には、例えばノーザンブロット法、サザンブロッ
ト法、RT-PCR法、DNAチップ解析法、in situハイブリダイゼーション法
、ノーザンハイブリダイゼーション法、サザンハイブリダイゼーション法などを使用する
ことができる。
ノーザンブロット法を利用する場合は、本発明で使用可能な上記核酸プローブを用いる
ことによって、RNA中の各遺伝子発現の有無やその発現量を検出、測定することができ
る。具体的には、核酸プローブ(相補鎖)を放射性同位元素(32P、33P、35Sな
ど)や蛍光物質などで標識し、それを常法にしたがってナイロンメンブレンなどにトラン
スファーした被検者の生体組織由来のRNAとハイブリダイズさせたのち、形成されたD
NA/RNA二重鎖の標識物(放射性同位元素又は蛍光物質)に由来するシグナルを放射
線検出器(BAS-1800II(富士写真フィルム株式会社)、などを例示できる)又
は蛍光検出器(STORM 865(GEヘルスケア社)、などを例示できる)で検出、
測定する方法を例示することができる。
ことによって、RNA中の各遺伝子発現の有無やその発現量を検出、測定することができ
る。具体的には、核酸プローブ(相補鎖)を放射性同位元素(32P、33P、35Sな
ど)や蛍光物質などで標識し、それを常法にしたがってナイロンメンブレンなどにトラン
スファーした被検者の生体組織由来のRNAとハイブリダイズさせたのち、形成されたD
NA/RNA二重鎖の標識物(放射性同位元素又は蛍光物質)に由来するシグナルを放射
線検出器(BAS-1800II(富士写真フィルム株式会社)、などを例示できる)又
は蛍光検出器(STORM 865(GEヘルスケア社)、などを例示できる)で検出、
測定する方法を例示することができる。
定量RT―PCR法を利用する場合には、本発明で使用可能な上記プライマーを用いる
ことによって、RNA中の遺伝子発現の有無やその発現量を検出、測定することができる
。具体的には、被検体の生体組織由来のRNAから常法にしたがってcDNAを調製して
、これを鋳型として標的の各遺伝子の領域が増幅できるように、本発明の1対のプライマ
ー(上記cDNAに結合する正鎖と逆鎖からなる)をcDNAとハイブリダイズさせて常
法によりPCR法を行い、得られた二本鎖DNAを検出する方法を例示することができる
。なお、二本鎖DNAの検出法としては、上記PCRをあらかじめ放射性同位元素や蛍光
物質で標識しておいたプライマーを用いて行う方法、PCR産物をアガロースゲルで電気
泳動し、エチジウムブロマイドなどで二本鎖DNAを染色して検出する方法、産生された
二本鎖DNAを常法にしたがってナイロンメンブレンなどにトランスファーさせ、標識し
た核酸プローブとハイブリダイズさせて検出する方法を含むことができる。
ことによって、RNA中の遺伝子発現の有無やその発現量を検出、測定することができる
。具体的には、被検体の生体組織由来のRNAから常法にしたがってcDNAを調製して
、これを鋳型として標的の各遺伝子の領域が増幅できるように、本発明の1対のプライマ
ー(上記cDNAに結合する正鎖と逆鎖からなる)をcDNAとハイブリダイズさせて常
法によりPCR法を行い、得られた二本鎖DNAを検出する方法を例示することができる
。なお、二本鎖DNAの検出法としては、上記PCRをあらかじめ放射性同位元素や蛍光
物質で標識しておいたプライマーを用いて行う方法、PCR産物をアガロースゲルで電気
泳動し、エチジウムブロマイドなどで二本鎖DNAを染色して検出する方法、産生された
二本鎖DNAを常法にしたがってナイロンメンブレンなどにトランスファーさせ、標識し
た核酸プローブとハイブリダイズさせて検出する方法を含むことができる。
核酸アレイ解析を利用する場合は、本発明の核酸プローブ(一本鎖又は二本鎖)を基板
(固相)に貼り付けたRNAチップ又はDNAチップを用いる。核酸プローブを貼り付け
た領域をプローブスポット、核酸プローブを貼り付けていない領域をブランクスポットと
称する。遺伝子群を基板に固相化したものには、一般に核酸チップ、核酸アレイ、マイク
ロアレイなどという名称があり、DNA又はRNAアレイには、DNA又はRNAマクロ
アレイとDNA又はRNAマイクロアレイが包含されるが、本明細書ではチップといった
場合、それら全てを包含するものとする。DNAチップとしては3D-Gene(登録商
標)Human miRNA Oligo chip(東レ株式会社)を用いることがで
きるが、これに限られない。
(固相)に貼り付けたRNAチップ又はDNAチップを用いる。核酸プローブを貼り付け
た領域をプローブスポット、核酸プローブを貼り付けていない領域をブランクスポットと
称する。遺伝子群を基板に固相化したものには、一般に核酸チップ、核酸アレイ、マイク
ロアレイなどという名称があり、DNA又はRNAアレイには、DNA又はRNAマクロ
アレイとDNA又はRNAマイクロアレイが包含されるが、本明細書ではチップといった
場合、それら全てを包含するものとする。DNAチップとしては3D-Gene(登録商
標)Human miRNA Oligo chip(東レ株式会社)を用いることがで
きるが、これに限られない。
DNAチップの測定は、限定されないが、例えば核酸プローブの標識物に由来するシグ
ナルを画像検出器(Typhoon 9410(GEヘルスケア社)、3D-Gene(
登録商標)スキャナー(東レ株式会社)などを例示できる)で検出、測定する方法を例示
することができる。
ナルを画像検出器(Typhoon 9410(GEヘルスケア社)、3D-Gene(
登録商標)スキャナー(東レ株式会社)などを例示できる)で検出、測定する方法を例示
することができる。
本明細書中で使用する「ストリンジェントな条件」とは、上述のように核酸プローブが
他の配列に対するよりも大きな程度(例えばバックグラウンド測定値の平均+バックグラ
ウンド測定値の標準誤差×2以上の測定値)で、その標的配列に対してハイブリダイズす
る条件である。
他の配列に対するよりも大きな程度(例えばバックグラウンド測定値の平均+バックグラ
ウンド測定値の標準誤差×2以上の測定値)で、その標的配列に対してハイブリダイズす
る条件である。
ストリンジェントな条件はハイブリダイゼーションとその後の洗浄の条件によって、規
定される。そのハイブリダイゼーションの条件は、限定されないが、例えば30℃~60
℃で、SSC、界面活性剤、ホルムアミド、デキストラン硫酸塩、ブロッキング剤などを
含む溶液中で1~24時間の条件とする。ここで、1×SSCは、150mM塩化ナトリ
ウム及び15mMクエン酸ナトリウムを含む水溶液(pH7.0)であり、界面活性剤は
SDS(ドデシル硫酸ナトリウム)、Triton、又はTweenなどを含む。ハイブ
リダイゼーション条件としては、より好ましくは3~10×SSC、0.1~1%SDS
を含む。ストリンジェントな条件を規定するもうひとつの条件である、ハイブリダイゼー
ション後の洗浄条件としては、例えば、30℃の0.5×SSCと0.1%SDSを含む
溶液、及び30℃の0.2×SSCと0.1%SDSを含む溶液、及び30℃の0.05
×SSC溶液による連続した洗浄などの条件を挙げることができる。相補鎖はかかる条件
で洗浄しても対象とする正鎖とハイブリダイズ状態を維持するものであることが望ましい
。具体的にはこのような相補鎖として、対象の正鎖の塩基配列と完全に相補的な関係にあ
る塩基配列からなる鎖、並びに当該鎖と少なくとも80%、好ましくは少なくとも85%
、より好ましくは少なくとも90%又は少なくとも95%、例えば少なくとも98%又は
少なくとも99%の同一性を有する塩基配列からなる鎖を例示することができる。
定される。そのハイブリダイゼーションの条件は、限定されないが、例えば30℃~60
℃で、SSC、界面活性剤、ホルムアミド、デキストラン硫酸塩、ブロッキング剤などを
含む溶液中で1~24時間の条件とする。ここで、1×SSCは、150mM塩化ナトリ
ウム及び15mMクエン酸ナトリウムを含む水溶液(pH7.0)であり、界面活性剤は
SDS(ドデシル硫酸ナトリウム)、Triton、又はTweenなどを含む。ハイブ
リダイゼーション条件としては、より好ましくは3~10×SSC、0.1~1%SDS
を含む。ストリンジェントな条件を規定するもうひとつの条件である、ハイブリダイゼー
ション後の洗浄条件としては、例えば、30℃の0.5×SSCと0.1%SDSを含む
溶液、及び30℃の0.2×SSCと0.1%SDSを含む溶液、及び30℃の0.05
×SSC溶液による連続した洗浄などの条件を挙げることができる。相補鎖はかかる条件
で洗浄しても対象とする正鎖とハイブリダイズ状態を維持するものであることが望ましい
。具体的にはこのような相補鎖として、対象の正鎖の塩基配列と完全に相補的な関係にあ
る塩基配列からなる鎖、並びに当該鎖と少なくとも80%、好ましくは少なくとも85%
、より好ましくは少なくとも90%又は少なくとも95%、例えば少なくとも98%又は
少なくとも99%の同一性を有する塩基配列からなる鎖を例示することができる。
これらのハイブリダイゼーションにおける「ストリンジェントな条件」の他の例につい
ては、例えばSambrook,J.&Russel,D.著、Molecular C
loning,A LABORATORY MANUAL、Cold Spring H
arbor Laboratory Press、2001年1月15日発行、の第1巻
7.42~7.45、第2巻8.9~8.17などに記載されており、本発明において利
用できる。
ては、例えばSambrook,J.&Russel,D.著、Molecular C
loning,A LABORATORY MANUAL、Cold Spring H
arbor Laboratory Press、2001年1月15日発行、の第1巻
7.42~7.45、第2巻8.9~8.17などに記載されており、本発明において利
用できる。
本発明のキット中のポリヌクレオチド断片をプライマーとしてPCRを実施する際の条
件の例としては、例えば10mM Tris-HCL(pH8.3)、50mM KCL
、1~2mM MgCl2などの組成のPCRバッファーを用い、当該プライマーの配列
から計算されたTm値+5~10℃において15秒から1分程度処理することなどが挙げ
られる。かかるTm値の計算方法としてTm値=2×(アデニン残基数+チミン残基数)
+4×(グアニン残基数+シトシン残基数)などが挙げられる。
件の例としては、例えば10mM Tris-HCL(pH8.3)、50mM KCL
、1~2mM MgCl2などの組成のPCRバッファーを用い、当該プライマーの配列
から計算されたTm値+5~10℃において15秒から1分程度処理することなどが挙げ
られる。かかるTm値の計算方法としてTm値=2×(アデニン残基数+チミン残基数)
+4×(グアニン残基数+シトシン残基数)などが挙げられる。
また、定量RT-PCR法を用いる場合には、TaqMan(登録商標)MicroR
NA Assays(Life Technologies社):LNA(登録商標)-
based MicroRNA PCR(Exiqon社):Ncode(登録商標)m
iRNA qRT-PCT キット(invitrogen社)などの、miRNAを定
量的に測定するために特別に工夫された市販の測定用キットを用いてもよい。
NA Assays(Life Technologies社):LNA(登録商標)-
based MicroRNA PCR(Exiqon社):Ncode(登録商標)m
iRNA qRT-PCT キット(invitrogen社)などの、miRNAを定
量的に測定するために特別に工夫された市販の測定用キットを用いてもよい。
遺伝子発現量の算出には、限定されないが、例えばStatistical anal
ysis of gene expression microarray data(
Speed T.著、Chapman and Hall/CRC)、及びA begi
nner’s guide Microarray gene expression
data analysis(Causton H.C.ら著、Blackwell p
ublishing)などに記載された統計学的処理を、本発明において利用できる。例
えばDNAチップ上のブランクスポットの測定値の平均値に、ブランクスポットの測定値
の標準偏差の2倍、好ましくは3倍、より好ましくは6倍を加算し、その値以上のシグナ
ル値を有するプローブスポットを検出スポットとみなすことができる。さらに、ブランク
スポットの測定値の平均値をバックグラウンドとみなし、プローブスポットの測定値から
減算し、遺伝子発現量とすることができる。遺伝子発現量の欠損値については、解析対象
から除外するか、好ましくは各DNAチップにおける遺伝子発現量の最小値で置換するか
、より好ましくは遺伝子発現量の最小値の対数値から0.1を減算した値、で置換するこ
とができる。さらに、低シグナルの遺伝子を除去するために、測定サンプル数の20%以
上、好ましくは50%以上、より好ましくは80%以上において2の6乗、好ましくは2
の8乗、より好ましくは2の10乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを解析対象と
して選択することができる。遺伝子発現量の正規化(ノーマライゼーション)としては、
限定されないが、例えばglobal normalizationやquantile
normalization(Bolstad,B.M.ら、2003年、Bioin
formatics、19巻、p185-193)、などが挙げられる。
ysis of gene expression microarray data(
Speed T.著、Chapman and Hall/CRC)、及びA begi
nner’s guide Microarray gene expression
data analysis(Causton H.C.ら著、Blackwell p
ublishing)などに記載された統計学的処理を、本発明において利用できる。例
えばDNAチップ上のブランクスポットの測定値の平均値に、ブランクスポットの測定値
の標準偏差の2倍、好ましくは3倍、より好ましくは6倍を加算し、その値以上のシグナ
ル値を有するプローブスポットを検出スポットとみなすことができる。さらに、ブランク
スポットの測定値の平均値をバックグラウンドとみなし、プローブスポットの測定値から
減算し、遺伝子発現量とすることができる。遺伝子発現量の欠損値については、解析対象
から除外するか、好ましくは各DNAチップにおける遺伝子発現量の最小値で置換するか
、より好ましくは遺伝子発現量の最小値の対数値から0.1を減算した値、で置換するこ
とができる。さらに、低シグナルの遺伝子を除去するために、測定サンプル数の20%以
上、好ましくは50%以上、より好ましくは80%以上において2の6乗、好ましくは2
の8乗、より好ましくは2の10乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを解析対象と
して選択することができる。遺伝子発現量の正規化(ノーマライゼーション)としては、
限定されないが、例えばglobal normalizationやquantile
normalization(Bolstad,B.M.ら、2003年、Bioin
formatics、19巻、p185-193)、などが挙げられる。
本発明はまた、本発明の検出用ポリヌクレオチド、キット、デバイス(例えばチップ)
、又はそれらの組み合わせを用いて、被験体由来の検体中の標的遺伝子又は遺伝子の発現
量を測定し、大腸がん患者由来の検体と健常体由来の検体の遺伝子発現量を教師サンプル
として判別式(判別関数)を作成し、検体が大腸がん由来の遺伝子を含むこと及び/又は
含まないことを決定又は評価する方法を提供する。
、又はそれらの組み合わせを用いて、被験体由来の検体中の標的遺伝子又は遺伝子の発現
量を測定し、大腸がん患者由来の検体と健常体由来の検体の遺伝子発現量を教師サンプル
として判別式(判別関数)を作成し、検体が大腸がん由来の遺伝子を含むこと及び/又は
含まないことを決定又は評価する方法を提供する。
すなわち、本発明はさらに、本発明の検出用ポリヌクレオチド、キット、デバイス(例
えばチップ)、又はそれらの組み合わせを用いて、検体が大腸がん由来の遺伝子を含むこ
と/又は大腸がん由来の遺伝子を含まないことを決定又は評価することが既知の複数の検
体中の標的遺伝子(標的核酸)の発現量をin vitroで測定する第1のステップ、
前記第1のステップで得られた当該標的遺伝子の発現量の測定値を教師サンプルとした判
別式を作成する第2のステップ、被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を第1の
ステップと同様にin vitroで測定する第3のステップ、前記第2のステップで得
られた判別式に第3のステップで得られた当該標的遺伝子の発現量の測定値を代入し、当
該判別式から得られた結果に基づいて、検体が大腸がん由来の遺伝子を含むこと/又は大
腸がん由来の遺伝子を含まないことを決定又は評価する第4のステップを含み、ここで、
当該標的遺伝子が当該ポリヌクレオチド、キット又はデバイス(例えばチップ)に含まれ
る検出用ポリヌクレオチドによって検出可能なものである、方法を提供する。ここで、フ
ィッシャーの判別分析、マハラノビス距離による非線形判別分析、ニューラルネットワー
ク、Support Vector Machine(SVM)などを用いて判別式を作
成できるが、これらに限定されない。
えばチップ)、又はそれらの組み合わせを用いて、検体が大腸がん由来の遺伝子を含むこ
と/又は大腸がん由来の遺伝子を含まないことを決定又は評価することが既知の複数の検
体中の標的遺伝子(標的核酸)の発現量をin vitroで測定する第1のステップ、
前記第1のステップで得られた当該標的遺伝子の発現量の測定値を教師サンプルとした判
別式を作成する第2のステップ、被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を第1の
ステップと同様にin vitroで測定する第3のステップ、前記第2のステップで得
られた判別式に第3のステップで得られた当該標的遺伝子の発現量の測定値を代入し、当
該判別式から得られた結果に基づいて、検体が大腸がん由来の遺伝子を含むこと/又は大
腸がん由来の遺伝子を含まないことを決定又は評価する第4のステップを含み、ここで、
当該標的遺伝子が当該ポリヌクレオチド、キット又はデバイス(例えばチップ)に含まれ
る検出用ポリヌクレオチドによって検出可能なものである、方法を提供する。ここで、フ
ィッシャーの判別分析、マハラノビス距離による非線形判別分析、ニューラルネットワー
ク、Support Vector Machine(SVM)などを用いて判別式を作
成できるが、これらに限定されない。
線形判別分析は群分けの境界が直線あるいは超平面である場合、式1を判別式として用
いて群の所属を判別する方法である。ここで、xは説明変数、wは説明変数の係数、w0
は定数項とする。
いて群の所属を判別する方法である。ここで、xは説明変数、wは説明変数の係数、w0
は定数項とする。
判別式で得られた値を判別得点と呼び、新たに与えられたデータセットの測定値を説明
変数として当該判別式に代入し、判別得点の符号で群分けを判別することができる。
変数として当該判別式に代入し、判別得点の符号で群分けを判別することができる。
線形判別分析の一種であるフィッシャーの判別分析はクラス判別を行うのに適した次元
を選択するための次元削減法であり、合成変数の分散に着目して、同じラベルを持つデー
タの分散を最小化することで識別力の高い合成変数を構成する(Venables,W.
N.ら著、Modern Applied Statistics with S.Fo
urth edition.Springer.、2002年)。フィッシャーの判別分
析では式2を最大にするような射影方向wを求める。ここで、μは入力の平均、ngはク
ラスgに属するデータ数、μgはクラスgに属するデータの入力の平均とする。分子・分
母はそれぞれデータをベクトルwの方向に射影したときのクラス間分散、クラス内分散と
なっており、この比を最大化することで判別式係数wiを求める(金森敬文ら著、「パタ
ーン認識」、共立出版(2009年)、Richard O.ら著、Pattern C
lassification Second Edition.、Wiley-Inte
rscience、2000年)。
を選択するための次元削減法であり、合成変数の分散に着目して、同じラベルを持つデー
タの分散を最小化することで識別力の高い合成変数を構成する(Venables,W.
N.ら著、Modern Applied Statistics with S.Fo
urth edition.Springer.、2002年)。フィッシャーの判別分
析では式2を最大にするような射影方向wを求める。ここで、μは入力の平均、ngはク
ラスgに属するデータ数、μgはクラスgに属するデータの入力の平均とする。分子・分
母はそれぞれデータをベクトルwの方向に射影したときのクラス間分散、クラス内分散と
なっており、この比を最大化することで判別式係数wiを求める(金森敬文ら著、「パタ
ーン認識」、共立出版(2009年)、Richard O.ら著、Pattern C
lassification Second Edition.、Wiley-Inte
rscience、2000年)。
マハラノビス距離はデータの相関を考慮した式3で算出され、各群からのマハラノビス
距離の近い群を所属群として判別する非線形判別分析として用いることができる。ここで
、μは各群の中心ベクトル、S-1はその群の分散共分散行列の逆行列である。中心ベク
トルは説明変数xから算出され、平均ベクトルや中央値ベクトルなどを用いることができ
る。
距離の近い群を所属群として判別する非線形判別分析として用いることができる。ここで
、μは各群の中心ベクトル、S-1はその群の分散共分散行列の逆行列である。中心ベク
トルは説明変数xから算出され、平均ベクトルや中央値ベクトルなどを用いることができ
る。
SVMとはV.Vapnikが考案した判別分析法である(The Nature o
f Statistical Leaning Theory、Springer、19
95年)。分類すべき群分けが既知のデータセットの特定のデータ項目を説明変数、分類
すべき群分けを目的変数として、当該データセットを既知の群分けに正しく分類するため
の超平面と呼ばれる境界面を決定し、当該境界面を用いてデータを分類する判別式を決定
する。そして当該判別式は、新たに与えられるデータセットの測定値を説明変数として当
該判別式に代入することにより、群分けを判別することができる。また、このときの判別
結果は分類すべき群でも良く、分類すべき群に分類されうる確率でも良く、超平面からの
距離でも良い。SVMでは非線形な問題に対応するための方法として、特徴ベクトルを高
次元へ非線形変換し、その空間で線形の識別を行う方法が知られている。非線形に写像し
た空間での二つの要素の内積がそれぞれのもとの空間での入力のみで表現されるような式
のことをカーネルと呼び、カーネルの一例としてリニアカーネル、RBF(Radial
Basis Function)カーネル、ガウシアンカーネルを挙げることができる
。カーネルによって高次元に写像しながら、実際には写像された空間での特徴の計算を避
けてカーネルの計算のみで最適な判別式、すなわち判別式を構成することができる(例え
ば、麻生英樹ら著、統計科学のフロンテイア6「パターン認識と学習の統計学 新しい概
念と手法」、岩波書店(2004年)、Nello Cristianiniら著、SV
M入門、共立出版(2008年))。
f Statistical Leaning Theory、Springer、19
95年)。分類すべき群分けが既知のデータセットの特定のデータ項目を説明変数、分類
すべき群分けを目的変数として、当該データセットを既知の群分けに正しく分類するため
の超平面と呼ばれる境界面を決定し、当該境界面を用いてデータを分類する判別式を決定
する。そして当該判別式は、新たに与えられるデータセットの測定値を説明変数として当
該判別式に代入することにより、群分けを判別することができる。また、このときの判別
結果は分類すべき群でも良く、分類すべき群に分類されうる確率でも良く、超平面からの
距離でも良い。SVMでは非線形な問題に対応するための方法として、特徴ベクトルを高
次元へ非線形変換し、その空間で線形の識別を行う方法が知られている。非線形に写像し
た空間での二つの要素の内積がそれぞれのもとの空間での入力のみで表現されるような式
のことをカーネルと呼び、カーネルの一例としてリニアカーネル、RBF(Radial
Basis Function)カーネル、ガウシアンカーネルを挙げることができる
。カーネルによって高次元に写像しながら、実際には写像された空間での特徴の計算を避
けてカーネルの計算のみで最適な判別式、すなわち判別式を構成することができる(例え
ば、麻生英樹ら著、統計科学のフロンテイア6「パターン認識と学習の統計学 新しい概
念と手法」、岩波書店(2004年)、Nello Cristianiniら著、SV
M入門、共立出版(2008年))。
SVM法の一種であるC-support vector classificati
on(C-SVC)は、2群の説明変数で学習を行って超平面を作成し、未知のデータセ
ットがどちらの群に分類されるかを判別する(C.Cortesら、1995年、Mac
hine Learning、20巻、p273-297)。
on(C-SVC)は、2群の説明変数で学習を行って超平面を作成し、未知のデータセ
ットがどちらの群に分類されるかを判別する(C.Cortesら、1995年、Mac
hine Learning、20巻、p273-297)。
本発明の方法で使用可能なC-SVCの判別式の算出例を以下に示す。まず全被験体を
大腸がん患者と健常体の2群に群分けする。被験体が大腸がん患者である、又は健常体で
あると判断するには、例えば大腸組織検査を用いることができる。
大腸がん患者と健常体の2群に群分けする。被験体が大腸がん患者である、又は健常体で
あると判断するには、例えば大腸組織検査を用いることができる。
次に、分けられた2群の血清由来の検体の網羅的遺伝子発現量からなるデータセット(
以下、学習検体群)を用意し、当該2群の間で遺伝子発現量に明確な差が見られる遺伝子
を説明変数、当該群分けを目的変数(例えば-1と+1)としたC-SVCによる判別式
を決定する。式4は最適化する目的関数であり、ここで、eは全ての入力ベクトル、yは
目的変数、aはLagrange未定乗数ベクトル、Qは正定値行列、Cは制約条件を調
整するパラメータを表す。
以下、学習検体群)を用意し、当該2群の間で遺伝子発現量に明確な差が見られる遺伝子
を説明変数、当該群分けを目的変数(例えば-1と+1)としたC-SVCによる判別式
を決定する。式4は最適化する目的関数であり、ここで、eは全ての入力ベクトル、yは
目的変数、aはLagrange未定乗数ベクトル、Qは正定値行列、Cは制約条件を調
整するパラメータを表す。
式5は最終的に得られた判別式であり、判別式によって得られた値の符号で所属する群
を決定できる。ここで、xはサポートベクトル、yは群の所属を示すラベル、aは対応す
る係数、bは定数項、Kはカーネル関数である。
を決定できる。ここで、xはサポートベクトル、yは群の所属を示すラベル、aは対応す
る係数、bは定数項、Kはカーネル関数である。
カーネル関数としては例えば式6で定義されるRBFカーネルを用いることができる。
ここで、xはサポートベクトル、γは超平面の複雑さを調整するカーネルパラメータを表
す。
ここで、xはサポートベクトル、γは超平面の複雑さを調整するカーネルパラメータを表
す。
これらのほかにも被験体由来の検体が大腸がん由来の標的遺伝子の発現を含むこと及び
/又は含まないことを決定又は評価する、あるいはその発現量を健常体由来の対照と比較
し評価する、方法として、ニューラルネットワーク、k-近傍法、決定木、ロジスティッ
ク回帰分析などの手法を選択することができる。
/又は含まないことを決定又は評価する、あるいはその発現量を健常体由来の対照と比較
し評価する、方法として、ニューラルネットワーク、k-近傍法、決定木、ロジスティッ
ク回帰分析などの手法を選択することができる。
本発明の方法は、例えば下記のステップ(a)、(b)及び(c):
(a)大腸がん患者由来の大腸がん由来遺伝子を含む組織及び/又は健常体由来の大腸が
ん由来遺伝子を含まない組織であることが既に知られている検体中の標的遺伝子の発現量
を、本発明による検出用ポリヌクレオチド、キット又はデバイス(例えばDNAチップ)
を用いて測定するステップ、
(b)(a)で測定された発現量の測定値から、上記の式1~3、5及び6の判別式を作
成するステップ、
(c)被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を、本発明による検出用ポリヌクレ
オチド、キット又はデバイス(例えばDNAチップ)を用いて測定し、(b)で作成した
判別式に測定値を代入して、得られた結果に基づいて検体が大腸がん由来の標的遺伝子を
含むこと及び/又は含まないことを決定又は評価する、あるいはその発現量を健常体由来
の対照と比較し評価する、ステップ、
を含むことができる。ここで、式1~3、5及び6の式中のxは説明変数であり、上記2
節に記載したポリヌクレオチド類から選択されるポリヌクレオチド又はその断片等を測定
することによって得られる値を含み、具体的には本発明の大腸がん患者と健常体を判別す
るための説明変数は、例えば下記の(1)~(3)より選択される遺伝子発現量である。
(a)大腸がん患者由来の大腸がん由来遺伝子を含む組織及び/又は健常体由来の大腸が
ん由来遺伝子を含まない組織であることが既に知られている検体中の標的遺伝子の発現量
を、本発明による検出用ポリヌクレオチド、キット又はデバイス(例えばDNAチップ)
を用いて測定するステップ、
(b)(a)で測定された発現量の測定値から、上記の式1~3、5及び6の判別式を作
成するステップ、
(c)被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を、本発明による検出用ポリヌクレ
オチド、キット又はデバイス(例えばDNAチップ)を用いて測定し、(b)で作成した
判別式に測定値を代入して、得られた結果に基づいて検体が大腸がん由来の標的遺伝子を
含むこと及び/又は含まないことを決定又は評価する、あるいはその発現量を健常体由来
の対照と比較し評価する、ステップ、
を含むことができる。ここで、式1~3、5及び6の式中のxは説明変数であり、上記2
節に記載したポリヌクレオチド類から選択されるポリヌクレオチド又はその断片等を測定
することによって得られる値を含み、具体的には本発明の大腸がん患者と健常体を判別す
るための説明変数は、例えば下記の(1)~(3)より選択される遺伝子発現量である。
(1)配列番号1~171及び606~614のいずれかで表される塩基配列又はその相
補的配列において、15以上の連続した塩基を含むDNAのいずれかによって測定される
大腸がん患者もしくは健常体の血清における遺伝子発現量。
(2)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列におい
て、15以上の連続した塩基を含むDNAのいずれかによって測定される大腸がん患者も
しくは健常体の血清における遺伝子発現量。
(3)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列におい
て、15以上の連続した塩基を含むDNAのいずれかによって測定される大腸がん患者も
しくは健常体の血清における遺伝子発現量。
補的配列において、15以上の連続した塩基を含むDNAのいずれかによって測定される
大腸がん患者もしくは健常体の血清における遺伝子発現量。
(2)配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列におい
て、15以上の連続した塩基を含むDNAのいずれかによって測定される大腸がん患者も
しくは健常体の血清における遺伝子発現量。
(3)配列番号181~194のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列におい
て、15以上の連続した塩基を含むDNAのいずれかによって測定される大腸がん患者も
しくは健常体の血清における遺伝子発現量。
以上に示すように、被験体由来の検体が大腸がん由来の遺伝子を含むこと及び/又は含
まないことを決定又は評価する方法として、判別式の作成には、学習検体群から作成した
判別式が必要であり、当該判別式の判別精度を上げるためには、学習検体群中の2群間に
明確な差がある遺伝子を判別式に用いることが必要である。
まないことを決定又は評価する方法として、判別式の作成には、学習検体群から作成した
判別式が必要であり、当該判別式の判別精度を上げるためには、学習検体群中の2群間に
明確な差がある遺伝子を判別式に用いることが必要である。
また、判別式の説明変数に用いる遺伝子の決定は、次のように行うことが好ましい。ま
ず、学習検体群である、大腸がん患者群の網羅的遺伝子発現量と健常体群の網羅的遺伝子
発現量をデータセットとし、パラメトリック解析であるt検定のP値、ノンパラメトリッ
ク解析であるMann-WhitneyのU検定のP値、又はWilcoxon検定のP
値などを利用して、当該2群間における各遺伝子の発現量の差の大きさを求める。
ず、学習検体群である、大腸がん患者群の網羅的遺伝子発現量と健常体群の網羅的遺伝子
発現量をデータセットとし、パラメトリック解析であるt検定のP値、ノンパラメトリッ
ク解析であるMann-WhitneyのU検定のP値、又はWilcoxon検定のP
値などを利用して、当該2群間における各遺伝子の発現量の差の大きさを求める。
検定によって得られたP値の危険率(有意水準)が例えば5%、1%又は0.01%よ
り小さい場合に統計学的に有意とみなすことができる。
り小さい場合に統計学的に有意とみなすことができる。
検定を繰り返し行うことに起因する第一種の過誤の確率の増大を補正するために公知の
方法、例えばボンフェローニ、ホルムなどの方法によって補正することができる(例えば
、永田靖ら著、「統計的多重比較法の基礎」、サイエンティスト社(2007年))。ボ
ンフェローニ補正を例示すると、例えば検定によって得られたP値を検定の繰り返し回数
、即ち、解析に用いる遺伝子数で乗じ、所望の有意水準と比較することにより検定全体で
の第一種の過誤を生じる確率を抑制できる。
方法、例えばボンフェローニ、ホルムなどの方法によって補正することができる(例えば
、永田靖ら著、「統計的多重比較法の基礎」、サイエンティスト社(2007年))。ボ
ンフェローニ補正を例示すると、例えば検定によって得られたP値を検定の繰り返し回数
、即ち、解析に用いる遺伝子数で乗じ、所望の有意水準と比較することにより検定全体で
の第一種の過誤を生じる確率を抑制できる。
また、検定ではなく大腸がん患者群の遺伝子発現量と健常体群の遺伝子発現量の間で、
各々の遺伝子発現量の中央値の発現比の絶対値(Fold change)を算出し、判
別式の説明変数に用いる遺伝子を選択してもよい。また、大腸がん患者群と健常体群の遺
伝子発現量を用いてROC曲線を作成し、AUROC値を基準にして判別式の説明変数に
用いる遺伝子を選択してもよい。
各々の遺伝子発現量の中央値の発現比の絶対値(Fold change)を算出し、判
別式の説明変数に用いる遺伝子を選択してもよい。また、大腸がん患者群と健常体群の遺
伝子発現量を用いてROC曲線を作成し、AUROC値を基準にして判別式の説明変数に
用いる遺伝子を選択してもよい。
次に、ここで求めた遺伝子発現量の差が大きい任意の数の遺伝子を用いて、上記の種々
の方法で算出することができる判別式を作成する。最大の判別精度を得る判別式を構築す
る方法として、例えばP値の有意水準を満たした遺伝子のあらゆる組み合わせで判別式を
構築する方法や、判別式を作成するために使用する遺伝子を、遺伝子発現量の差の大きい
順に一つずつ増やしながら繰り返して評価する方法などがある(Furey TS.ら、
2000年、Bioinformatics.、16巻、p906-14)。この判別式
に対し、別の独立の大腸がん患者もしくは健常体の遺伝子発現量を説明変数に代入して、
この独立の大腸がん患者もしくは健常体について所属する群の判別結果を算出する。すな
わち、見出した診断用遺伝子セット及び診断用遺伝子セットを用いて構築した判別式を、
独立の検体群で評価することにより、より普遍的な大腸がんを検出することができる診断
用遺伝子セット及び大腸がんを判別する方法を見出すことができる。
の方法で算出することができる判別式を作成する。最大の判別精度を得る判別式を構築す
る方法として、例えばP値の有意水準を満たした遺伝子のあらゆる組み合わせで判別式を
構築する方法や、判別式を作成するために使用する遺伝子を、遺伝子発現量の差の大きい
順に一つずつ増やしながら繰り返して評価する方法などがある(Furey TS.ら、
2000年、Bioinformatics.、16巻、p906-14)。この判別式
に対し、別の独立の大腸がん患者もしくは健常体の遺伝子発現量を説明変数に代入して、
この独立の大腸がん患者もしくは健常体について所属する群の判別結果を算出する。すな
わち、見出した診断用遺伝子セット及び診断用遺伝子セットを用いて構築した判別式を、
独立の検体群で評価することにより、より普遍的な大腸がんを検出することができる診断
用遺伝子セット及び大腸がんを判別する方法を見出すことができる。
また、当該判別式の判別性能(汎化性)の評価には、Split-sample法を用
いることが好ましい。すなわち、データセットを学習検体群とテスト検体群に分割し、学
習検体群で統計学的検定による遺伝子の選択と判別式作成を行い、該判別式でテスト検体
群を判別した結果とテスト検体群が所属する真の群を用いて精度・感度・特異度を算出し
、判別性能を評価する。一方、データセットを分割せずに、全検体を用いて統計学的検定
による遺伝子の選択と判別式作成を行い、新規に用意した検体を該判別式で判別して精度
・感度・特異度を算出し、判別性能を評価することもできる。
いることが好ましい。すなわち、データセットを学習検体群とテスト検体群に分割し、学
習検体群で統計学的検定による遺伝子の選択と判別式作成を行い、該判別式でテスト検体
群を判別した結果とテスト検体群が所属する真の群を用いて精度・感度・特異度を算出し
、判別性能を評価する。一方、データセットを分割せずに、全検体を用いて統計学的検定
による遺伝子の選択と判別式作成を行い、新規に用意した検体を該判別式で判別して精度
・感度・特異度を算出し、判別性能を評価することもできる。
本発明は、大腸がんの診断及び治療に有用な検出用又は疾患診断用ポリヌクレオチド、
当該ポリヌクレオチドを用いた大腸がんの検出方法、並びに当該ポリヌクレオチドを含む
大腸がんの検出キット及びデバイスを提供する。特に、既存の腫瘍マーカーCEAによる
大腸がん診断法を超える精度を示す診断用遺伝子の選定と判別式の作成を実施するため、
本発明の方法において、例えば、CEAによって陰性と判断されたにもかかわらず、造影
剤を用いたコンピュータ断層撮影等の精密検査によって最終的に大腸がんが存在すること
が明らかとなった患者由来の血清中の発現遺伝子と、大腸がんが存在しない患者由来の血
清中の発現遺伝子を比較することによって、CEAを超える精度を示す、診断用遺伝子セ
ット及び判別式を構築できる。
当該ポリヌクレオチドを用いた大腸がんの検出方法、並びに当該ポリヌクレオチドを含む
大腸がんの検出キット及びデバイスを提供する。特に、既存の腫瘍マーカーCEAによる
大腸がん診断法を超える精度を示す診断用遺伝子の選定と判別式の作成を実施するため、
本発明の方法において、例えば、CEAによって陰性と判断されたにもかかわらず、造影
剤を用いたコンピュータ断層撮影等の精密検査によって最終的に大腸がんが存在すること
が明らかとなった患者由来の血清中の発現遺伝子と、大腸がんが存在しない患者由来の血
清中の発現遺伝子を比較することによって、CEAを超える精度を示す、診断用遺伝子セ
ット及び判別式を構築できる。
例えば、上に記載したような配列番号1~171及び606~614のいずれかで表さ
れる塩基配列若しくはその相補的配列、に基づく1又は2以上の上記ポリヌクレオチド、
並びに場合により、配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列若しくはその
相補的配列、に基づく1又は2以上の上記ポリヌクレオチド、並びに場合により、配列番
号181~194のいずれかで表される塩基配列若しくはその相補的配列、に基づく1又
は2以上の上記ポリヌクレオチド、からの任意の組み合わせを診断用遺伝子セットとする
。さらに、組織診断の診断結果がクラスIの大腸がん患者由来の検体と、クラスIIの健
常体由来の検体における該診断用遺伝子セットの発現量を用いて判別式を構築する。その
結果、未知の検体の該診断用遺伝子セットの発現量を測定することにより、未知の検体が
大腸がん由来遺伝子を含むこと又は大腸がん由来遺伝子を含まないことを最高で100%
の精度で見分けることができる。
れる塩基配列若しくはその相補的配列、に基づく1又は2以上の上記ポリヌクレオチド、
並びに場合により、配列番号172~180のいずれかで表される塩基配列若しくはその
相補的配列、に基づく1又は2以上の上記ポリヌクレオチド、並びに場合により、配列番
号181~194のいずれかで表される塩基配列若しくはその相補的配列、に基づく1又
は2以上の上記ポリヌクレオチド、からの任意の組み合わせを診断用遺伝子セットとする
。さらに、組織診断の診断結果がクラスIの大腸がん患者由来の検体と、クラスIIの健
常体由来の検体における該診断用遺伝子セットの発現量を用いて判別式を構築する。その
結果、未知の検体の該診断用遺伝子セットの発現量を測定することにより、未知の検体が
大腸がん由来遺伝子を含むこと又は大腸がん由来遺伝子を含まないことを最高で100%
の精度で見分けることができる。
本発明を以下の実施例によってさらに具体的に説明する。しかし、本発明の範囲は、こ
の実施例によって制限されないものとする。
の実施例によって制限されないものとする。
[参考例1]
<大腸がん患者と健常体の検体の採取>
インフォームドコンセントを得た健常体100人と大腸がん以外の原発がんが認められ
ていない大腸がん患者34人(ステージIが15例、ステージIIAが6例、ステージI
IIAが4例、ステージIIIBが6例、ステージIIICが2例、ステージIVが1例
)からベノジェクトII真空採血管VP-AS109K60(テルモ株式会社)を用いて
それぞれ血清を採取し、学習検体群とした。同様に、インフォームドコンセントを得た健
常体50人と大腸がん以外の原発がんが認められていない大腸がん患者16人(ステージ
Iが3例、ステージIIAが4例、ステージIIBが1例、ステージIIIBが2例、ス
テージIIICが2例、ステージIVが4例)からベノジェクトII真空採血管VP-A
S109K60(テルモ株式会社)を用いてそれぞれ血清を採取し、テスト検体群とした
。
<大腸がん患者と健常体の検体の採取>
インフォームドコンセントを得た健常体100人と大腸がん以外の原発がんが認められ
ていない大腸がん患者34人(ステージIが15例、ステージIIAが6例、ステージI
IIAが4例、ステージIIIBが6例、ステージIIICが2例、ステージIVが1例
)からベノジェクトII真空採血管VP-AS109K60(テルモ株式会社)を用いて
それぞれ血清を採取し、学習検体群とした。同様に、インフォームドコンセントを得た健
常体50人と大腸がん以外の原発がんが認められていない大腸がん患者16人(ステージ
Iが3例、ステージIIAが4例、ステージIIBが1例、ステージIIIBが2例、ス
テージIIICが2例、ステージIVが4例)からベノジェクトII真空採血管VP-A
S109K60(テルモ株式会社)を用いてそれぞれ血清を採取し、テスト検体群とした
。
<totalRNAの抽出>
検体として上記学習検体群、テスト検体群合わせて健常体150人と大腸がん患者50
人の合計200人からそれぞれ得られた血清300μLから、3D-Gene(登録商標
)RNA extraction reagent from liquid samp
le kit(東レ株式会社)中のRNA抽出用試薬を用いて、同社の定めるプロトコー
ルに従ってtotal RNAを得た。
検体として上記学習検体群、テスト検体群合わせて健常体150人と大腸がん患者50
人の合計200人からそれぞれ得られた血清300μLから、3D-Gene(登録商標
)RNA extraction reagent from liquid samp
le kit(東レ株式会社)中のRNA抽出用試薬を用いて、同社の定めるプロトコー
ルに従ってtotal RNAを得た。
<遺伝子発現量の測定>
検体として上記学習検体群、テスト検体群合わせて健常体150人と大腸がん患者50
人の合計200人の血清から得たtotal RNAに対して、3D-Gene(登録商
標)miRNA Labeling kit(東レ株式会社)を用いて同社が定めるプロ
トコール(ver2.20)に基づいてmiRNAを蛍光標識した。オリゴDNAチップ
として、miRBase release 20に登録されているmiRNAの中で、2
,555種のmiRNAと相補的な配列を有するプローブを搭載した3D-Gene(登
録商標) Human miRNA Oligo chip(東レ株式会社)を用い、同
社が定めるプロトコールに基づいてストリンジェントな条件で、total RNA中の
miRNAとDNAチップ上のプローブとのハイブリダイゼーション及びハイブリダイゼ
ーション後の洗浄を行った。DNAチップを3D-Gene(登録商標)スキャナー(東
レ株式会社)を用いてスキャンし、画像を取得して3D-Gene(登録商標)Extr
action(東レ株式会社)にて蛍光強度を数値化した。数値化された蛍光強度を、底
が2の対数値に変換して遺伝子発現量とし、ブランク値の減算を行い、欠損値は各DNA
チップにおける遺伝子発現量の最小値の対数値から0.1を減算した値で置換した。その
結果、大腸がん患者50人の血清及び健常体150人の血清に対する、網羅的なmiRN
Aの遺伝子発現量を得た。数値化されたmiRNAの遺伝子発現量を用いた計算及び統計
解析は、R言語3.0.2(R Development Core Team(201
3).R:A language and environment for stat
istical computing.R Foundation for Stati
stical Computing,URL http://www.R-projec
t.org/)及びMASSパッケージ7.3-30(Venables,W.N.&R
ipley,B.D.(2002)Modern Applied Statistic
s with S.Fourth Edition.Springer,New Yor
k.ISBN 0-387-95457-0)を用いて実施した。
検体として上記学習検体群、テスト検体群合わせて健常体150人と大腸がん患者50
人の合計200人の血清から得たtotal RNAに対して、3D-Gene(登録商
標)miRNA Labeling kit(東レ株式会社)を用いて同社が定めるプロ
トコール(ver2.20)に基づいてmiRNAを蛍光標識した。オリゴDNAチップ
として、miRBase release 20に登録されているmiRNAの中で、2
,555種のmiRNAと相補的な配列を有するプローブを搭載した3D-Gene(登
録商標) Human miRNA Oligo chip(東レ株式会社)を用い、同
社が定めるプロトコールに基づいてストリンジェントな条件で、total RNA中の
miRNAとDNAチップ上のプローブとのハイブリダイゼーション及びハイブリダイゼ
ーション後の洗浄を行った。DNAチップを3D-Gene(登録商標)スキャナー(東
レ株式会社)を用いてスキャンし、画像を取得して3D-Gene(登録商標)Extr
action(東レ株式会社)にて蛍光強度を数値化した。数値化された蛍光強度を、底
が2の対数値に変換して遺伝子発現量とし、ブランク値の減算を行い、欠損値は各DNA
チップにおける遺伝子発現量の最小値の対数値から0.1を減算した値で置換した。その
結果、大腸がん患者50人の血清及び健常体150人の血清に対する、網羅的なmiRN
Aの遺伝子発現量を得た。数値化されたmiRNAの遺伝子発現量を用いた計算及び統計
解析は、R言語3.0.2(R Development Core Team(201
3).R:A language and environment for stat
istical computing.R Foundation for Stati
stical Computing,URL http://www.R-projec
t.org/)及びMASSパッケージ7.3-30(Venables,W.N.&R
ipley,B.D.(2002)Modern Applied Statistic
s with S.Fourth Edition.Springer,New Yor
k.ISBN 0-387-95457-0)を用いて実施した。
[参考例2]
<大腸がん以外のがんの検体の採取>
インフォームドコンセントを得た他の臓器にがんが認められていない、膵臓がん患者6
9人、胆道がん患者66人、胃がん患者30人、食道がん患者33人、肝がん患者32人
、及び膵胆道良性疾患患者15人からベノジェクトII真空採血管VP-AS109K6
0(テルモ株式会社)を用いてそれぞれ血清を採取し、参考例1の大腸がん患者34人と
健常体103人と合わせて学習検体群とした。同様に、インフォームドコンセントを得た
他の臓器にがんが認められていない、膵臓がん患者30人、胆道がん患者33人、胃がん
患者20人、食道がん患者17人、肝がん患者20人、及び膵胆道良性疾患患者6人から
ベノジェクトII真空採血管VP-AS109K60(テルモ株式会社)を用いてそれぞ
れ血清を採取し、参考例1の大腸以外の臓器にがんが認められていない大腸がん患者16
人、健常体47人と合わせてテスト検体群とした。以降の操作は参考例1と同様に行った
。
<大腸がん以外のがんの検体の採取>
インフォームドコンセントを得た他の臓器にがんが認められていない、膵臓がん患者6
9人、胆道がん患者66人、胃がん患者30人、食道がん患者33人、肝がん患者32人
、及び膵胆道良性疾患患者15人からベノジェクトII真空採血管VP-AS109K6
0(テルモ株式会社)を用いてそれぞれ血清を採取し、参考例1の大腸がん患者34人と
健常体103人と合わせて学習検体群とした。同様に、インフォームドコンセントを得た
他の臓器にがんが認められていない、膵臓がん患者30人、胆道がん患者33人、胃がん
患者20人、食道がん患者17人、肝がん患者20人、及び膵胆道良性疾患患者6人から
ベノジェクトII真空採血管VP-AS109K60(テルモ株式会社)を用いてそれぞ
れ血清を採取し、参考例1の大腸以外の臓器にがんが認められていない大腸がん患者16
人、健常体47人と合わせてテスト検体群とした。以降の操作は参考例1と同様に行った
。
[実施例1]
<学習検体群の検体を用いた遺伝子マーカーの選定とテスト検体群の検体を用いた単独の
遺伝子マーカーの大腸がん判別性能の評価方法>
本実施例では、学習検体群から大腸がんを健常体と判別するための遺伝子マーカーを選
定し、学習検体群とは独立したテスト検体群の検体において選定した遺伝子マーカーにつ
いてそれぞれ単独での大腸がん判別性能を評価する方法を検討した。
<学習検体群の検体を用いた遺伝子マーカーの選定とテスト検体群の検体を用いた単独の
遺伝子マーカーの大腸がん判別性能の評価方法>
本実施例では、学習検体群から大腸がんを健常体と判別するための遺伝子マーカーを選
定し、学習検体群とは独立したテスト検体群の検体において選定した遺伝子マーカーにつ
いてそれぞれ単独での大腸がん判別性能を評価する方法を検討した。
具体的には、まず上記の参考例で得た学習検体群とテスト検体群のmiRNA発現量を
合わせてquantile normalizationで正規化した。
合わせてquantile normalizationで正規化した。
次に、学習検体群を用いて診断用遺伝子の選定を行った。ここで、より信頼性の高い診
断マーカーを獲得するため、学習検体群の大腸がん患者群又は学習検体群の健常体群のい
ずれかにおいて、50%以上の検体で2の6乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを
選択した。更に大腸がん患者群と健常体群を判別するための統計的有意性がある遺伝子と
して、各々の遺伝子発現量について等分散を仮定した両側t検定で得られたP値をボンフ
ェローニ補正し、p<0.01を満たす遺伝子を、判別式の説明変数に用いる遺伝子マー
カーとして獲得し、表2に記載した。
断マーカーを獲得するため、学習検体群の大腸がん患者群又は学習検体群の健常体群のい
ずれかにおいて、50%以上の検体で2の6乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを
選択した。更に大腸がん患者群と健常体群を判別するための統計的有意性がある遺伝子と
して、各々の遺伝子発現量について等分散を仮定した両側t検定で得られたP値をボンフ
ェローニ補正し、p<0.01を満たす遺伝子を、判別式の説明変数に用いる遺伝子マー
カーとして獲得し、表2に記載した。
このようにして、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-4257、hs
a-miR-6787-5p、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-3
131、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-1343-3p、hsa-
miR-1247-3p、hsa-miR-4651、hsa-miR-6757-5p
、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-7641、hsa-miR-67
46-5p、hsa-miR-8072、hsa-miR-6741-5p、hsa-m
iR-1908-5p、hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-4746-
3p、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-4792、hsa-miR-5
64、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-6825-5p、hsa-m
iR-6826-5p、hsa-miR-4665-3p、hsa-miR-4467、
hsa-miR-3188、hsa-miR-6125、hsa-miR-6756-5
p、hsa-miR-1228-3p、hsa-miR-8063、hsa-miR-8
069、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-3185、hsa-miR
-4433b-3p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-128-1-
5p、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-1914-3p、hsa-m
iR-1225-5p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-7110-5p
、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-
204-3p、hsa-miR-5572、hsa-miR-6729-5p、hsa-
miR-615-5p、hsa-miR-6749-5p、hsa-miR-6515-
3p、hsa-miR-3937、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-
6893-5p、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-6717-5p、
hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-
642b-3p、hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-6842-5p、
hsa-miR-4442、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-470
7-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-4449、hsa-miR-4
706、hsa-miR-1913、hsa-miR-602、hsa-miR-939
-5p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-711、hsa-miR-
6816-5p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-6721-5p、
hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-6132、hsa-miR-887
-3p、hsa-miR-3679-3p、hsa-miR-6784-5p、hsa-
miR-1249、hsa-miR-937-5p、hsa-miR-5195-3p、
hsa-miR-6732-5p、hsa-miR-4417、hsa-miR-428
1、hsa-miR-4734、hsa-miR-6766-3p、hsa-miR-6
63a、hsa-miR-4513、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR
-1227-5p、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-6798-5p
、hsa-miR-3620-5p、hsa-miR-1915-5p、hsa-miR
-4294、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-371a-5p、hs
a-miR-940、hsa-miR-4450、hsa-miR-4723-5p、h
sa-miR-1469、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-7975
、hsa-miR-6879-5p、hsa-miR-6802-5p、hsa-miR
-1268b、hsa-miR-663b、hsa-miR-125a-3p、hsa-
miR-2861、hsa-miR-6088、hsa-miR-4758-5p、hs
a-miR-296-3p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-671
-5p、hsa-miR-4454、hsa-miR-4516、hsa-miR-78
45-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-92b-5p、hsa-mi
R-6795-5p、hsa-miR-6805-3p、hsa-miR-4725-3
p、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-4688、hsa-miR-6
850-5p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-6785-5p、h
sa-miR-7106-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR-6
131、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4532、hsa-miR
-6820-5p、hsa-miR-4689、hsa-miR-4638-5p、hs
a-miR-3656、hsa-miR-3621、hsa-miR-6769b-5p
、hsa-miR-149-3p、hsa-miR-23b-3p、hsa-miR-3
135b、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-6769a-5p、hs
a-miR-4327、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-6716-
5p、hsa-miR-6877-5p、hsa-miR-6727-5p、hsa-m
iR-4534、hsa-miR-614、hsa-miR-1202、hsa-miR
-575、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa
-miR-7977、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-4675、h
sa-miR-6075、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-4271
、hsa-miR-3196、hsa-miR-6803-5p、hsa-miR-67
89-5p、hsa-miR-4648、hsa-miR-4508、hsa-miR-
4749-5p、hsa-miR-4505、hsa-miR-5698、hsa-mi
R-1199-5p及びhsa-miR-4763-3p、hsa-miR-1231、
hsa-miR-1233-5p、hsa-miR-150-3p、hsa-miR-1
225-3p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-423-5p、h
sa-miR-1268a、hsa-miR-128-2-5p及びhsa-miR-2
4-3p遺伝子とこれらに関連する配列番号1~180の塩基配列からなるポリヌクレオ
チドを見出した。
a-miR-6787-5p、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-3
131、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-1343-3p、hsa-
miR-1247-3p、hsa-miR-4651、hsa-miR-6757-5p
、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-7641、hsa-miR-67
46-5p、hsa-miR-8072、hsa-miR-6741-5p、hsa-m
iR-1908-5p、hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-4746-
3p、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-4792、hsa-miR-5
64、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-6825-5p、hsa-m
iR-6826-5p、hsa-miR-4665-3p、hsa-miR-4467、
hsa-miR-3188、hsa-miR-6125、hsa-miR-6756-5
p、hsa-miR-1228-3p、hsa-miR-8063、hsa-miR-8
069、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-3185、hsa-miR
-4433b-3p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-128-1-
5p、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-1914-3p、hsa-m
iR-1225-5p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-7110-5p
、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-
204-3p、hsa-miR-5572、hsa-miR-6729-5p、hsa-
miR-615-5p、hsa-miR-6749-5p、hsa-miR-6515-
3p、hsa-miR-3937、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-
6893-5p、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-6717-5p、
hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-
642b-3p、hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-6842-5p、
hsa-miR-4442、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-470
7-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-4449、hsa-miR-4
706、hsa-miR-1913、hsa-miR-602、hsa-miR-939
-5p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-711、hsa-miR-
6816-5p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-6721-5p、
hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-6132、hsa-miR-887
-3p、hsa-miR-3679-3p、hsa-miR-6784-5p、hsa-
miR-1249、hsa-miR-937-5p、hsa-miR-5195-3p、
hsa-miR-6732-5p、hsa-miR-4417、hsa-miR-428
1、hsa-miR-4734、hsa-miR-6766-3p、hsa-miR-6
63a、hsa-miR-4513、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR
-1227-5p、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-6798-5p
、hsa-miR-3620-5p、hsa-miR-1915-5p、hsa-miR
-4294、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-371a-5p、hs
a-miR-940、hsa-miR-4450、hsa-miR-4723-5p、h
sa-miR-1469、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-7975
、hsa-miR-6879-5p、hsa-miR-6802-5p、hsa-miR
-1268b、hsa-miR-663b、hsa-miR-125a-3p、hsa-
miR-2861、hsa-miR-6088、hsa-miR-4758-5p、hs
a-miR-296-3p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-671
-5p、hsa-miR-4454、hsa-miR-4516、hsa-miR-78
45-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-92b-5p、hsa-mi
R-6795-5p、hsa-miR-6805-3p、hsa-miR-4725-3
p、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-4688、hsa-miR-6
850-5p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-6785-5p、h
sa-miR-7106-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR-6
131、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4532、hsa-miR
-6820-5p、hsa-miR-4689、hsa-miR-4638-5p、hs
a-miR-3656、hsa-miR-3621、hsa-miR-6769b-5p
、hsa-miR-149-3p、hsa-miR-23b-3p、hsa-miR-3
135b、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-6769a-5p、hs
a-miR-4327、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-6716-
5p、hsa-miR-6877-5p、hsa-miR-6727-5p、hsa-m
iR-4534、hsa-miR-614、hsa-miR-1202、hsa-miR
-575、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa
-miR-7977、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-4675、h
sa-miR-6075、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-4271
、hsa-miR-3196、hsa-miR-6803-5p、hsa-miR-67
89-5p、hsa-miR-4648、hsa-miR-4508、hsa-miR-
4749-5p、hsa-miR-4505、hsa-miR-5698、hsa-mi
R-1199-5p及びhsa-miR-4763-3p、hsa-miR-1231、
hsa-miR-1233-5p、hsa-miR-150-3p、hsa-miR-1
225-3p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-423-5p、h
sa-miR-1268a、hsa-miR-128-2-5p及びhsa-miR-2
4-3p遺伝子とこれらに関連する配列番号1~180の塩基配列からなるポリヌクレオ
チドを見出した。
このうち、大腸がんの有無を検査するマーカーとして新規に見出された遺伝子は、配列
番号1~171に表される塩基配列からなるポリヌクレオチドである。
番号1~171に表される塩基配列からなるポリヌクレオチドである。
更に、これらの遺伝子の発現量を指標として、フィッシャーの判別分析により大腸がん
の有無を判別する判別式を作成した。すなわち、学習検体群において見出された配列番号
1~180のいずれかで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを式2に入力して判
別式を作成し、算出した精度・感度・特異度を表3に示した。またそのときの判別式係数
と定数項を表4に示した。
の有無を判別する判別式を作成した。すなわち、学習検体群において見出された配列番号
1~180のいずれかで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを式2に入力して判
別式を作成し、算出した精度・感度・特異度を表3に示した。またそのときの判別式係数
と定数項を表4に示した。
上記で作成した判別式を用いてテスト検体群における精度・感度・特異度を算出し、選
定されたポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した(表3)。例えば、配列
番号1で示される塩基配列の発現量測定値を学習検体群の健常体(100人)と大腸がん
患者(34人)で比較した場合、健常体群に対し大腸がん患者群の遺伝子発現量の測定値
が有意に低いことが示され(図2左参照)、更にこの結果はテスト検体群の健常体(50
人)と大腸がん患者(16人)でも再現できた(図2右参照)。同様に配列番号2~18
0に示される他のポリヌクレオチドにおいても、健常体群に対し大腸がん患者群の遺伝子
発現量の測定値が有意に低い(-)又は高い(+)結果(表2)が得られ、これらの結果
はテスト検体群で検証ができた。また、例えばこの配列番号1で示される塩基配列に関し
、学習検体群で設定した両群を判別する閾値(9.43)を用いてテスト検体群における
大腸がん検出の的中率を算出したところ、真陽性16例、真陰性50例、偽陽性0例、偽
陰性0例であり、これらの値から検出性能として、精度100%、感度100%、特異度
100%が得られた。このようにして配列番号1~180に示される全てのポリヌクレオ
チドの検出性能を算出し、表3に記載した。
定されたポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した(表3)。例えば、配列
番号1で示される塩基配列の発現量測定値を学習検体群の健常体(100人)と大腸がん
患者(34人)で比較した場合、健常体群に対し大腸がん患者群の遺伝子発現量の測定値
が有意に低いことが示され(図2左参照)、更にこの結果はテスト検体群の健常体(50
人)と大腸がん患者(16人)でも再現できた(図2右参照)。同様に配列番号2~18
0に示される他のポリヌクレオチドにおいても、健常体群に対し大腸がん患者群の遺伝子
発現量の測定値が有意に低い(-)又は高い(+)結果(表2)が得られ、これらの結果
はテスト検体群で検証ができた。また、例えばこの配列番号1で示される塩基配列に関し
、学習検体群で設定した両群を判別する閾値(9.43)を用いてテスト検体群における
大腸がん検出の的中率を算出したところ、真陽性16例、真陰性50例、偽陽性0例、偽
陰性0例であり、これらの値から検出性能として、精度100%、感度100%、特異度
100%が得られた。このようにして配列番号1~180に示される全てのポリヌクレオ
チドの検出性能を算出し、表3に記載した。
例えば、配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、1
4、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27
、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、
41、42、43、44、45、46、47、49、50、51、52、53、55、5
6、57、58、59、60、61、62、63、65、66、67、68、69、71
、72、73、74、76、77、78、79、80、81、83、84、86、87、
88、90、92、93、95、96、97、99、100、101、102、107、
109、110、111、113、114、115、118、120、122、124、
126、134、136、142、153、172、173及び175で表される塩基配
列からなる110個のポリヌクレオチドは、テスト検体群においてそれぞれ感度100%
、100%、100%、75%、93.8%、75%、87.5%、75%、93.8%
、68.8%、81.2%、100%、75%、50%、75%、75%、68.8%、
75%、81.2%、81.2%、75%、62.5%、75%、56.2%、75%、
68.8%、56.2%、62.5%、68.8%、75%、68.8%、68.8%、
56.2%、68.8%、62.5%、68.8%、62.5%、50%、56.2%、
56.2%、56.2%、75%、50%、68.8%、68.8%、68.8%、50
%、56.2%、62.5%、62.5%、50%、62.5%、68.8%、56.2
%、56.2%、43.8%、75%、62.5%、62.5%、56.2%、62.5
%、62.5%、56.2%、62.5%、56.2%、56.2%、56.2%、56
.2%、43.8%、43.8%、50%、68.8%、56.2%、62.5%、62
.5%、43.8%、62.5%、56.2%、62.5%、62.5%、50%、56
.2%、43.8%、50%、43.8%、50%、43.8%、56.2%、43.8
%、50%、50%、50%、50%、50%、50%、43.8%、50%、43.8
%、50%、50%、50%、43.8%、43.8%、50%、43.8%、43.8
%、50%、81.2%、68.8%及び56.2%を示した(表3)。ここで、後述の
比較例から、テスト検体群における既存マーカーCEAの感度は43.75%であったこ
とから(表5-1、5-2)、テスト検体群において、配列番号1、2、3、4、5、6
、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、
21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、3
4、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47
、49、50、51、52、53、55、56、57、58、59、60、61、62、
63、65、66、67、68、69、71、72、73、74、76、77、78、7
9、80、81、83、84、86、87、88、90、92、93、95、96、97
、99、100、101、102、107、109、110、111、113、114、
115、118、120、122、124、126、134、136、142、153、
172、173及び175で表される塩基配列からなる110個のポリヌクレオチドは、
単独でCEAを上回る感度で大腸がんを判別することが証明できた。
4、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27
、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、
41、42、43、44、45、46、47、49、50、51、52、53、55、5
6、57、58、59、60、61、62、63、65、66、67、68、69、71
、72、73、74、76、77、78、79、80、81、83、84、86、87、
88、90、92、93、95、96、97、99、100、101、102、107、
109、110、111、113、114、115、118、120、122、124、
126、134、136、142、153、172、173及び175で表される塩基配
列からなる110個のポリヌクレオチドは、テスト検体群においてそれぞれ感度100%
、100%、100%、75%、93.8%、75%、87.5%、75%、93.8%
、68.8%、81.2%、100%、75%、50%、75%、75%、68.8%、
75%、81.2%、81.2%、75%、62.5%、75%、56.2%、75%、
68.8%、56.2%、62.5%、68.8%、75%、68.8%、68.8%、
56.2%、68.8%、62.5%、68.8%、62.5%、50%、56.2%、
56.2%、56.2%、75%、50%、68.8%、68.8%、68.8%、50
%、56.2%、62.5%、62.5%、50%、62.5%、68.8%、56.2
%、56.2%、43.8%、75%、62.5%、62.5%、56.2%、62.5
%、62.5%、56.2%、62.5%、56.2%、56.2%、56.2%、56
.2%、43.8%、43.8%、50%、68.8%、56.2%、62.5%、62
.5%、43.8%、62.5%、56.2%、62.5%、62.5%、50%、56
.2%、43.8%、50%、43.8%、50%、43.8%、56.2%、43.8
%、50%、50%、50%、50%、50%、50%、43.8%、50%、43.8
%、50%、50%、50%、43.8%、43.8%、50%、43.8%、43.8
%、50%、81.2%、68.8%及び56.2%を示した(表3)。ここで、後述の
比較例から、テスト検体群における既存マーカーCEAの感度は43.75%であったこ
とから(表5-1、5-2)、テスト検体群において、配列番号1、2、3、4、5、6
、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、
21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、3
4、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47
、49、50、51、52、53、55、56、57、58、59、60、61、62、
63、65、66、67、68、69、71、72、73、74、76、77、78、7
9、80、81、83、84、86、87、88、90、92、93、95、96、97
、99、100、101、102、107、109、110、111、113、114、
115、118、120、122、124、126、134、136、142、153、
172、173及び175で表される塩基配列からなる110個のポリヌクレオチドは、
単独でCEAを上回る感度で大腸がんを判別することが証明できた。
また、例えば配列番号1、2、3、10、14、17、21、23、32、36、47
、59、65、101で表される塩基配列からなる14個のポリヌクレオチドは、テスト
検体群に含まれていたステージ1の大腸がん3検体を全て正しく大腸がんと判別すること
ができた。従ってこれらのポリヌクレオチドは、早期の大腸がんも検出することができ、
大腸がんの早期診断に貢献する。
、59、65、101で表される塩基配列からなる14個のポリヌクレオチドは、テスト
検体群に含まれていたステージ1の大腸がん3検体を全て正しく大腸がんと判別すること
ができた。従ってこれらのポリヌクレオチドは、早期の大腸がんも検出することができ、
大腸がんの早期診断に貢献する。
更に、例えば配列番号1、2、3、5、7、10、14、39、46、73、81、1
48で表される塩基配列からなる12個のポリヌクレオチドは、便潜血検査では検出し難
いとされる大腸上部のがん、すなわちテスト検体群における盲腸がん1例や上行結腸がん
3例を全て正しく大腸がんと判別することができた。従ってこれらのポリヌクレオチドは
、大腸がんの発生した部位に限定されず大腸がんを検出することができる。
48で表される塩基配列からなる12個のポリヌクレオチドは、便潜血検査では検出し難
いとされる大腸上部のがん、すなわちテスト検体群における盲腸がん1例や上行結腸がん
3例を全て正しく大腸がんと判別することができた。従ってこれらのポリヌクレオチドは
、大腸がんの発生した部位に限定されず大腸がんを検出することができる。
[実施例2]
<テスト検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組合せによる大腸がん判別性能の評
価方法>
本実施例では、実施例1で選定された遺伝子マーカーを組合せて大腸がん判別性能を評
価する方法を検討した。具体的には、実施例1において選択された配列番号1~180で
表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち、新規に見出された配列番号1~17
1で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれかの発現量測定値を少なくとも
1つ以上含む2個のポリヌクレオチドの組み合わせ16,074通りについてフィッシャ
ーの判別分析を行い、大腸がんの存在の有無を判別する判別式を構築した。次に、上記で
作成した判別式を用いてテスト検体群における精度・感度・特異度を算出し、選定された
ポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した。
<テスト検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組合せによる大腸がん判別性能の評
価方法>
本実施例では、実施例1で選定された遺伝子マーカーを組合せて大腸がん判別性能を評
価する方法を検討した。具体的には、実施例1において選択された配列番号1~180で
表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち、新規に見出された配列番号1~17
1で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれかの発現量測定値を少なくとも
1つ以上含む2個のポリヌクレオチドの組み合わせ16,074通りについてフィッシャ
ーの判別分析を行い、大腸がんの存在の有無を判別する判別式を構築した。次に、上記で
作成した判別式を用いてテスト検体群における精度・感度・特異度を算出し、選定された
ポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した。
例えば、配列番号1と配列番号2で示される塩基配列の発現量測定値を学習検体群の健
常体(100人)と大腸がん患者(34人)で比較した場合、健常体群と大腸がん患者群
の遺伝子発現量の測定値が有意に分離する散布図が得られ(図3左参照)、更にこの結果
はテスト検体群の健常体(50人)と大腸がん患者(16人)でも再現できた(図3右参
照)。同様に、配列番号1~180で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち
、新規に見出された配列番号1~171で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの
いずれかの発現量測定値を少なくとも1つ以上含む2個の他の組み合わせにおいても、健
常体群と大腸がん患者群の遺伝子発現量の測定値を有意に分離する散布図が得られ、これ
らの結果はテスト検体群で検証ができた。また、例えばこの配列番号1と配列番号2で示
される塩基配列に関し、学習検体群で設定した両群を判別する関数(0=1.26x+y
-18.06)を用いて大腸がん検出の的中率を算出したところ、真陽性16例、真陰性
50例、偽陽性0例、偽陰性0例であり、これらの値から検出性能として精度100%、
感度100%、特異度100%が得られた。このようにして、配列番号1~180で表さ
れる塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち、新規に見出された配列番号1~171で
表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれかの発現量測定値を少なくとも1つ
以上含む2個の組み合わせ全通りの検出性能を算出した。このうち例として、配列番号1
で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値を含む組み合わせ179通
りとその検出性能について表6に記載した。例えば配列番号1と配列番号2、配列番号1
と配列番号3、配列番号1と配列番号4、及び、配列番号1と配列番号5、で表される塩
基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値の組み合わせについては全て、テスト検
体群において感度100%を示した(表6)。更に例として、配列番号1以外の塩基配列
からなる2個のポリヌクレオチドの組み合わせを表7に記載した。例えば、具体的な2個
のポリヌクレオチドの組み合わせとして、配列番号5と6、配列番号5と11、配列番号
5と38、配列番号15と16、配列番号15と21、配列番号15と64、配列番号2
4と25、配列番号24と30、配列番号24と32、配列番号2と32、配列番号32
と36、配列番号15と32、配列番号3と38、配列番号38と39、配列番号38と
64、配列番号3と45、配列番号45と58、配列番号45と64、配列番号2と55
、配列番号6と55、配列番号55と64、配列番号2と64、配列番号4と64、配列
番号2と96、配列番号7と96、配列番号96と97、配列番号2と97、配列番号3
と97、配列番号5と97、配列番号2と162、配列番号3と162、配列番号5と1
62、で表される組み合わせは、学習検体群及び検証検体群の両検体群において大腸がん
患者と健常体を判別する精度75%以上を示した。このように既存マーカーであるCEA
の感度(表5-2より43.8%)を上回る2個のポリヌクレオチドの発現量測定値の組
み合わせはテスト検体群で14,598通り得られ、この組み合わせには実施例1で得ら
れた表2に記載の塩基配列1~180の全てが少なくとも1回は使用された。すなわち、
配列番号1~180で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドは、2個組み合わせて
用いた場合も既存マーカーより優れた性能で大腸がんの判別を可能にすることが証明でき
た。
常体(100人)と大腸がん患者(34人)で比較した場合、健常体群と大腸がん患者群
の遺伝子発現量の測定値が有意に分離する散布図が得られ(図3左参照)、更にこの結果
はテスト検体群の健常体(50人)と大腸がん患者(16人)でも再現できた(図3右参
照)。同様に、配列番号1~180で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち
、新規に見出された配列番号1~171で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの
いずれかの発現量測定値を少なくとも1つ以上含む2個の他の組み合わせにおいても、健
常体群と大腸がん患者群の遺伝子発現量の測定値を有意に分離する散布図が得られ、これ
らの結果はテスト検体群で検証ができた。また、例えばこの配列番号1と配列番号2で示
される塩基配列に関し、学習検体群で設定した両群を判別する関数(0=1.26x+y
-18.06)を用いて大腸がん検出の的中率を算出したところ、真陽性16例、真陰性
50例、偽陽性0例、偽陰性0例であり、これらの値から検出性能として精度100%、
感度100%、特異度100%が得られた。このようにして、配列番号1~180で表さ
れる塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち、新規に見出された配列番号1~171で
表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれかの発現量測定値を少なくとも1つ
以上含む2個の組み合わせ全通りの検出性能を算出した。このうち例として、配列番号1
で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値を含む組み合わせ179通
りとその検出性能について表6に記載した。例えば配列番号1と配列番号2、配列番号1
と配列番号3、配列番号1と配列番号4、及び、配列番号1と配列番号5、で表される塩
基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値の組み合わせについては全て、テスト検
体群において感度100%を示した(表6)。更に例として、配列番号1以外の塩基配列
からなる2個のポリヌクレオチドの組み合わせを表7に記載した。例えば、具体的な2個
のポリヌクレオチドの組み合わせとして、配列番号5と6、配列番号5と11、配列番号
5と38、配列番号15と16、配列番号15と21、配列番号15と64、配列番号2
4と25、配列番号24と30、配列番号24と32、配列番号2と32、配列番号32
と36、配列番号15と32、配列番号3と38、配列番号38と39、配列番号38と
64、配列番号3と45、配列番号45と58、配列番号45と64、配列番号2と55
、配列番号6と55、配列番号55と64、配列番号2と64、配列番号4と64、配列
番号2と96、配列番号7と96、配列番号96と97、配列番号2と97、配列番号3
と97、配列番号5と97、配列番号2と162、配列番号3と162、配列番号5と1
62、で表される組み合わせは、学習検体群及び検証検体群の両検体群において大腸がん
患者と健常体を判別する精度75%以上を示した。このように既存マーカーであるCEA
の感度(表5-2より43.8%)を上回る2個のポリヌクレオチドの発現量測定値の組
み合わせはテスト検体群で14,598通り得られ、この組み合わせには実施例1で得ら
れた表2に記載の塩基配列1~180の全てが少なくとも1回は使用された。すなわち、
配列番号1~180で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドは、2個組み合わせて
用いた場合も既存マーカーより優れた性能で大腸がんの判別を可能にすることが証明でき
た。
配列番号1~180で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値を3
個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個又はそれ以上の個数を組み合わせるこ
とで、さらに優れた感度で大腸がんを検出するマーカーが得られる。例えば、実施例1で
選択された配列番号1~180で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち新規
に見出された配列番号1~171で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドについて
、テスト検体群における健常体群と大腸がん群の間で測定された発現量値を得て、群間の
差の統計的有意性を示すStudent’sのt-testによるP値の降順に全ポリヌ
クレオチドを順位付けし(P値が最も低いものが1位となる)、上位のポリヌクレオチド
から1個ずつ組み合わせに加えることにより、1個から複数個のポリヌクレオチドの組み
合わせの大腸がん検出感度を評価した。すなわち、この評価におけるポリヌクレオチドの
組み合わせの順番は、配列番号で示すと、表2に示す配列番号171から、170、16
9、と順番に遡った順となる。その結果、テスト検体群における感度は、1個のポリヌク
レオチド(配列番号171)で12.5%、2個のポリヌクレオチド(配列番号170及
び171)で18.8%、4個のポリヌクレオチド(配列番号168~171)で25.
0%、5個のポリヌクレオチド(配列番号167~171)で31.2%、7個のポリヌ
クレオチド(配列番号165~171)で37.5%、10個のポリヌクレオチド(配列
番号配列番号162~171)で87.5%、20個のポリヌクレオチド(配列番号15
2~171)で100%、30個のポリヌクレオチド(配列番号142~171)で10
0%、80個のポリヌクレオチド(配列番号92~171)で100%、170個のポリ
ヌクレオチド(配列番号2~171)で100%、171個のポリヌクレオチド(配列番
号1~171)で100%であった。
個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個又はそれ以上の個数を組み合わせるこ
とで、さらに優れた感度で大腸がんを検出するマーカーが得られる。例えば、実施例1で
選択された配列番号1~180で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち新規
に見出された配列番号1~171で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドについて
、テスト検体群における健常体群と大腸がん群の間で測定された発現量値を得て、群間の
差の統計的有意性を示すStudent’sのt-testによるP値の降順に全ポリヌ
クレオチドを順位付けし(P値が最も低いものが1位となる)、上位のポリヌクレオチド
から1個ずつ組み合わせに加えることにより、1個から複数個のポリヌクレオチドの組み
合わせの大腸がん検出感度を評価した。すなわち、この評価におけるポリヌクレオチドの
組み合わせの順番は、配列番号で示すと、表2に示す配列番号171から、170、16
9、と順番に遡った順となる。その結果、テスト検体群における感度は、1個のポリヌク
レオチド(配列番号171)で12.5%、2個のポリヌクレオチド(配列番号170及
び171)で18.8%、4個のポリヌクレオチド(配列番号168~171)で25.
0%、5個のポリヌクレオチド(配列番号167~171)で31.2%、7個のポリヌ
クレオチド(配列番号165~171)で37.5%、10個のポリヌクレオチド(配列
番号配列番号162~171)で87.5%、20個のポリヌクレオチド(配列番号15
2~171)で100%、30個のポリヌクレオチド(配列番号142~171)で10
0%、80個のポリヌクレオチド(配列番号92~171)で100%、170個のポリ
ヌクレオチド(配列番号2~171)で100%、171個のポリヌクレオチド(配列番
号1~171)で100%であった。
すなわち、単独のポリヌクレオチド、又は、より少数のポリヌクレオチドよりも、複数
のポリヌクレオチドを組み合わせた場合の方が、高い大腸がん判別性能を得ることが可能
であることが示された。ここで、複数のポリヌクレオチドの組み合わせは、上記のように
統計的有意差の順に組み合わせる場合に限らず、どのような複数個のポリヌクレオチドの
組み合わせを用いても大腸がんの検出に用いることができる。
のポリヌクレオチドを組み合わせた場合の方が、高い大腸がん判別性能を得ることが可能
であることが示された。ここで、複数のポリヌクレオチドの組み合わせは、上記のように
統計的有意差の順に組み合わせる場合に限らず、どのような複数個のポリヌクレオチドの
組み合わせを用いても大腸がんの検出に用いることができる。
これらの結果から配列番号1~180で表される塩基配列からなる全てのポリヌクレオ
チドは、優れた大腸がんの検出用マーカーであるといえる。
チドは、優れた大腸がんの検出用マーカーであるといえる。
[実施例3]
<全検体を用いた場合の遺伝子マーカーの選定と獲られた遺伝子マーカーの大腸がん判別
性能の評価方法>
本実施例では、上記実施例1及び実施例2で用いた学習検体群及びテスト検体群の検体
を統合し全検体を用いて、遺伝子マーカーの選定、及びその大腸がん判別性能評価を行っ
た。
<全検体を用いた場合の遺伝子マーカーの選定と獲られた遺伝子マーカーの大腸がん判別
性能の評価方法>
本実施例では、上記実施例1及び実施例2で用いた学習検体群及びテスト検体群の検体
を統合し全検体を用いて、遺伝子マーカーの選定、及びその大腸がん判別性能評価を行っ
た。
具体的には、上記の参考例で得た大腸がん患者50人の血清及び健常体150人の血清
に対するmiRNA発現量について、quantile normalizationで
正規化した。より信頼性の高い診断マーカーを獲得するため、遺伝子マーカーの選定では
大腸がん患者群または健常体群のいずれかにおいて、50%以上の検体で2の6乗以上の
遺伝子発現量を有する遺伝子のみを選択した。更に大腸がん患者群と健常体群を判別する
ための統計的有意性を得るために、各々の遺伝子発現量について等分散を仮定した両側t
検定で得られたP値をボンフェローニ補正し、p<0.01を満たす遺伝子を判別式の説
明変数に用いる遺伝子マーカーとして選択し表8に記載した。このようにして、表2に記
載した遺伝子に加え、hsa-miR-4697-5p、hsa-miR-3197、h
sa-miR-675-5p、hsa-miR-4486、hsa-miR-7107-
5p、hsa-miR-23a-3p、hsa-miR-4667-5p、hsa-mi
R-451a、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-8059、hsa-
miR-6813-5p、hsa-miR-4492、hsa-miR-4476及びh
sa-miR-6090遺伝子、これらに関連する配列番号181~194の塩基配列を
見出した。配列番号1~180の塩基配列と同様に、配列番号181~194に示される
ポリヌクレオチドにおいても、健常体群に対し大腸がん患者群の遺伝子測定値が有意に低
い(-)又は高い(+)結果(表8)が得られ、これらの結果はテスト検体群で検証がで
きた。従って、表8に記載した遺伝子発現量の測定値を単独又は表2に記載の遺伝子発現
量の測定値と組合せて用いることにより、実施例1及び実施例2に記載した方法で新規に
得た検体を判別することができる。
に対するmiRNA発現量について、quantile normalizationで
正規化した。より信頼性の高い診断マーカーを獲得するため、遺伝子マーカーの選定では
大腸がん患者群または健常体群のいずれかにおいて、50%以上の検体で2の6乗以上の
遺伝子発現量を有する遺伝子のみを選択した。更に大腸がん患者群と健常体群を判別する
ための統計的有意性を得るために、各々の遺伝子発現量について等分散を仮定した両側t
検定で得られたP値をボンフェローニ補正し、p<0.01を満たす遺伝子を判別式の説
明変数に用いる遺伝子マーカーとして選択し表8に記載した。このようにして、表2に記
載した遺伝子に加え、hsa-miR-4697-5p、hsa-miR-3197、h
sa-miR-675-5p、hsa-miR-4486、hsa-miR-7107-
5p、hsa-miR-23a-3p、hsa-miR-4667-5p、hsa-mi
R-451a、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-8059、hsa-
miR-6813-5p、hsa-miR-4492、hsa-miR-4476及びh
sa-miR-6090遺伝子、これらに関連する配列番号181~194の塩基配列を
見出した。配列番号1~180の塩基配列と同様に、配列番号181~194に示される
ポリヌクレオチドにおいても、健常体群に対し大腸がん患者群の遺伝子測定値が有意に低
い(-)又は高い(+)結果(表8)が得られ、これらの結果はテスト検体群で検証がで
きた。従って、表8に記載した遺伝子発現量の測定値を単独又は表2に記載の遺伝子発現
量の測定値と組合せて用いることにより、実施例1及び実施例2に記載した方法で新規に
得た検体を判別することができる。
[実施例4]
<テスト検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組み合わせによる大腸がん特異的な
判別性能の評価方法>
本実施例では、実施例1で選定された遺伝子マーカーを使用して、参考例2に記載した
検体群の学習検体群を対象とし、実施例1に記載の方法と同様の方法で、大腸がん患者と
健康体、膵臓がん患者、胆道がん患者、胃がん患者、食道がん患者、肝がん患者及び膵胆
道良性疾患患者からなる対照群との血清中のmiRNAの遺伝子発現量の比較を行い、診
断用遺伝子を選択した。その結果選択された、配列番号606~614で表される塩基配
列からなるポリヌクレオチドを更に組合せて大腸がん特異的な判別性能を評価する方法を
検討した。
<テスト検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組み合わせによる大腸がん特異的な
判別性能の評価方法>
本実施例では、実施例1で選定された遺伝子マーカーを使用して、参考例2に記載した
検体群の学習検体群を対象とし、実施例1に記載の方法と同様の方法で、大腸がん患者と
健康体、膵臓がん患者、胆道がん患者、胃がん患者、食道がん患者、肝がん患者及び膵胆
道良性疾患患者からなる対照群との血清中のmiRNAの遺伝子発現量の比較を行い、診
断用遺伝子を選択した。その結果選択された、配列番号606~614で表される塩基配
列からなるポリヌクレオチドを更に組合せて大腸がん特異的な判別性能を評価する方法を
検討した。
具体的には、まず上記の参考例2で得た学習検体群とテスト検体群のmiRNA発現量
を合わせてquantile normalizationで正規化した。次に、配列番
号1~171、606~614で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれか
の発現量測定値を少なくとも1つ以上含む1~6個の組み合わせについてフィッシャーの
判別分析を行い、大腸がんの存在の有無を判別する判別式を構築した。次に、大腸がん患
者群を陽性検体群、一方で、健常体群、膵臓がん患者群、胆道がん患者群、胃がん患者群
、食道がん患者群、肝がん患者群及び膵胆道良性疾患患者群を陰性検体群として、上記で
作成した判別式を用いてテスト検体群における精度・感度・特異度を算出し、選定された
ポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した。
を合わせてquantile normalizationで正規化した。次に、配列番
号1~171、606~614で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれか
の発現量測定値を少なくとも1つ以上含む1~6個の組み合わせについてフィッシャーの
判別分析を行い、大腸がんの存在の有無を判別する判別式を構築した。次に、大腸がん患
者群を陽性検体群、一方で、健常体群、膵臓がん患者群、胆道がん患者群、胃がん患者群
、食道がん患者群、肝がん患者群及び膵胆道良性疾患患者群を陰性検体群として、上記で
作成した判別式を用いてテスト検体群における精度・感度・特異度を算出し、選定された
ポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した。
上記の配列番号(表1のmiRNAマーカーに対応する、配列番号1~194及び60
6~614)で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドの多
くが大腸がんの存在の有無の判別において比較的高い精度、感度、特異度を提供すること
ができるうえに、大腸がんをその他のがんから特異的に識別可能であった。標的マーカー
と特異的に結合可能なポリヌクレオチドとして、例えば、配列番号5、13、15、24
、32、38、41、45、55、57、64、72、75、77、96、97、115
、162、163、173、189、606、607、608、609、610、611
、612、613及び614で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌ
クレオチドからなる群(がん種特異性ポリヌクレオチド群1)から選択される複数個のポ
リヌクレオチドの組み合わせのうち、がん種特異性ポリヌクレオチド群1に含まれる、配
列番号5、45、57、96及び606で表される塩基配列もしくはその相補的配列から
なるポリヌクレオチドからなる群(がん種特異性ポリヌクレオチド群2)から選択される
ポリヌクレオチドを少なくとも1つ以上含む組み合わせにおいて、高精度に、大腸がんを
その他のがんから特異的に識別可能であった。
6~614)で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドの多
くが大腸がんの存在の有無の判別において比較的高い精度、感度、特異度を提供すること
ができるうえに、大腸がんをその他のがんから特異的に識別可能であった。標的マーカー
と特異的に結合可能なポリヌクレオチドとして、例えば、配列番号5、13、15、24
、32、38、41、45、55、57、64、72、75、77、96、97、115
、162、163、173、189、606、607、608、609、610、611
、612、613及び614で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌ
クレオチドからなる群(がん種特異性ポリヌクレオチド群1)から選択される複数個のポ
リヌクレオチドの組み合わせのうち、がん種特異性ポリヌクレオチド群1に含まれる、配
列番号5、45、57、96及び606で表される塩基配列もしくはその相補的配列から
なるポリヌクレオチドからなる群(がん種特異性ポリヌクレオチド群2)から選択される
ポリヌクレオチドを少なくとも1つ以上含む組み合わせにおいて、高精度に、大腸がんを
その他のがんから特異的に識別可能であった。
上記のがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせの個数としては、1個、2個
、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個又はそれ以上の個数を組み合わせ
が可能であるが、6個以上の組み合わせにおいて判別精度90%以上を示すことができた
。
、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個又はそれ以上の個数を組み合わせ
が可能であるが、6個以上の組み合わせにおいて判別精度90%以上を示すことができた
。
具体的には、配列番号5で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌク
レオチドを用いて測定した場合の判別精度を表9-1に示す。配列番号5で表される塩基
配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合、学習検体
群において最高で精度90.1%、テスト検体群において精度87.6%を示した。また
、例えば、配列番号5で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオ
チドを含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度91
.7%、テスト検体群において精度88.8%を示した。また、例えば、配列番号5で表
される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む3個の組み合わ
せを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度94.0%、テスト検体群にお
いて精度91.2%を示した。また、例えば、配列番号5で表される塩基配列もしくはそ
の相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む4個の組み合わせを用いて測定した場合、
学習検体群において最高で精度95.6%、テスト検体群において精度93.6%を示し
た。また、例えば、配列番号5で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリ
ヌクレオチドを含む5個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で
精度96.4%、テスト検体群において精度94.8%を示した。また、例えば、配列番
号5で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む6個の
組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度96.9%、テスト検
体群において精度94.7%を示した。
レオチドを用いて測定した場合の判別精度を表9-1に示す。配列番号5で表される塩基
配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合、学習検体
群において最高で精度90.1%、テスト検体群において精度87.6%を示した。また
、例えば、配列番号5で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオ
チドを含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度91
.7%、テスト検体群において精度88.8%を示した。また、例えば、配列番号5で表
される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む3個の組み合わ
せを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度94.0%、テスト検体群にお
いて精度91.2%を示した。また、例えば、配列番号5で表される塩基配列もしくはそ
の相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む4個の組み合わせを用いて測定した場合、
学習検体群において最高で精度95.6%、テスト検体群において精度93.6%を示し
た。また、例えば、配列番号5で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリ
ヌクレオチドを含む5個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で
精度96.4%、テスト検体群において精度94.8%を示した。また、例えば、配列番
号5で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む6個の
組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度96.9%、テスト検
体群において精度94.7%を示した。
また更に、配列番号45で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌク
レオチドを用いて測定した場合の判別精度を表9-2に示す。配列番号45で表される塩
基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合、学習検
体群において最高で精度56.7%、テスト検体群において精度55.4%を示した。ま
た、例えば、配列番号45で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌク
レオチドを含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度
90.7%、テスト検体群において精度88.4%を示した。また、例えば、配列番号4
5で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む3個の組
み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度94.0%、テスト検体
群において精度89.6%を示した。また、例えば、配列番号45で表される塩基配列も
しくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む4個の組み合わせを用いて測定し
た場合、学習検体群において最高で精度95.2%、テスト検体群において精度91.6
%を示した。また、例えば、配列番号45で表される塩基配列もしくはその相補的配列か
らなるポリヌクレオチドを含む5個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群にお
いて最高で精度96.4%、テスト検体群において精度94.4%を示した。また、例え
ば、配列番号45で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチド
を含む6個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度97.6
%、テスト検体群において精度92.6%を示した。
レオチドを用いて測定した場合の判別精度を表9-2に示す。配列番号45で表される塩
基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合、学習検
体群において最高で精度56.7%、テスト検体群において精度55.4%を示した。ま
た、例えば、配列番号45で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌク
レオチドを含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度
90.7%、テスト検体群において精度88.4%を示した。また、例えば、配列番号4
5で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む3個の組
み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度94.0%、テスト検体
群において精度89.6%を示した。また、例えば、配列番号45で表される塩基配列も
しくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む4個の組み合わせを用いて測定し
た場合、学習検体群において最高で精度95.2%、テスト検体群において精度91.6
%を示した。また、例えば、配列番号45で表される塩基配列もしくはその相補的配列か
らなるポリヌクレオチドを含む5個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群にお
いて最高で精度96.4%、テスト検体群において精度94.4%を示した。また、例え
ば、配列番号45で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチド
を含む6個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度97.6
%、テスト検体群において精度92.6%を示した。
また更に、配列番号57で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌク
レオチドを用いて測定した場合の判別精度を表9-3に示す。配列番号57で表される塩
基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合、学習検
体群において最高で精度60.2%、テスト検体群において精度60.6%を示した。ま
た、例えば、配列番号57で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌク
レオチドを含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度
86.7%、テスト検体群において精度83.7%を示した。また、例えば、配列番号5
7で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む3個の組
み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度92.4%、テスト検体
群において精度90.0%を示した。また、例えば、配列番号57で表される塩基配列も
しくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む4個の組み合わせを用いて測定し
た場合、学習検体群において最高で精度95.2%、テスト検体群において精度91.2
%を示した。また、例えば、配列番号57で表される塩基配列もしくはその相補的配列か
らなるポリヌクレオチドを含む5個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群にお
いて最高で精度96.2%、テスト検体群において精度94.8%を示した。また、例え
ば、配列番号57で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチド
を含む6個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度96.9
%、テスト検体群において精度93.6%を示した。
レオチドを用いて測定した場合の判別精度を表9-3に示す。配列番号57で表される塩
基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合、学習検
体群において最高で精度60.2%、テスト検体群において精度60.6%を示した。ま
た、例えば、配列番号57で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌク
レオチドを含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度
86.7%、テスト検体群において精度83.7%を示した。また、例えば、配列番号5
7で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む3個の組
み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度92.4%、テスト検体
群において精度90.0%を示した。また、例えば、配列番号57で表される塩基配列も
しくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む4個の組み合わせを用いて測定し
た場合、学習検体群において最高で精度95.2%、テスト検体群において精度91.2
%を示した。また、例えば、配列番号57で表される塩基配列もしくはその相補的配列か
らなるポリヌクレオチドを含む5個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群にお
いて最高で精度96.2%、テスト検体群において精度94.8%を示した。また、例え
ば、配列番号57で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチド
を含む6個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度96.9
%、テスト検体群において精度93.6%を示した。
また更に、配列番号96で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌク
レオチドを用いて測定した場合の判別精度を表9-4に示す。配列番号96で表される塩
基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合、学習検
体群において最高で精度57.9%、テスト検体群において精度59.4%を示した。ま
た、例えば、配列番号96で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌク
レオチドを含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度
85.9%、テスト検体群において精度83.7%を示した。また、例えば、配列番号9
6で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む3個の組
み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度92.6%、テスト検体
群において精度90.4%を示した。また、例えば、配列番号96で表される塩基配列も
しくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む4個の組み合わせを用いて測定し
た場合、学習検体群において最高で精度94.4%、テスト検体群において精度91.2
%を示した。また、例えば、配列番号96で表される塩基配列もしくはその相補的配列か
らなるポリヌクレオチドを含む5個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群にお
いて最高で精度96.0%、テスト検体群において精度94.0%を示した。また、例え
ば、配列番号96で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチド
を含む6個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度96.3
%、テスト検体群において精度93.6%を示した。
レオチドを用いて測定した場合の判別精度を表9-4に示す。配列番号96で表される塩
基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合、学習検
体群において最高で精度57.9%、テスト検体群において精度59.4%を示した。ま
た、例えば、配列番号96で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌク
レオチドを含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度
85.9%、テスト検体群において精度83.7%を示した。また、例えば、配列番号9
6で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む3個の組
み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度92.6%、テスト検体
群において精度90.4%を示した。また、例えば、配列番号96で表される塩基配列も
しくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む4個の組み合わせを用いて測定し
た場合、学習検体群において最高で精度94.4%、テスト検体群において精度91.2
%を示した。また、例えば、配列番号96で表される塩基配列もしくはその相補的配列か
らなるポリヌクレオチドを含む5個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群にお
いて最高で精度96.0%、テスト検体群において精度94.0%を示した。また、例え
ば、配列番号96で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチド
を含む6個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度96.3
%、テスト検体群において精度93.6%を示した。
また更に、配列番号606で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌ
クレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表9-5に示す。配列番号606で表され
る塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合、学
習検体群において最高で精度59.4%、テスト検体群において精度58.6%を示した
。また、例えば、配列番号606で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポ
リヌクレオチドを含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高
で精度86.6%、テスト検体群において精度82.9%を示した。また、例えば、配列
番号606で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む
3個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度92.6%、テ
スト検体群において精度91.2%を示した。また、例えば、配列番号606で表される
塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む4個の組み合わせを用
いて測定した場合、学習検体群において最高で精度94.8%、テスト検体群において精
度90.0%を示した。また、例えば、配列番号606で表される塩基配列もしくはその
相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む5個の組み合わせを用いて測定した場合、学
習検体群において最高で精度96.0%、テスト検体群において精度93.6%を示した
。また、例えば、配列番号606で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポ
リヌクレオチドを含む6個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高
で精度95.3%、テスト検体群において精度93.6%を示した。
クレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表9-5に示す。配列番号606で表され
る塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合、学
習検体群において最高で精度59.4%、テスト検体群において精度58.6%を示した
。また、例えば、配列番号606で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポ
リヌクレオチドを含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高
で精度86.6%、テスト検体群において精度82.9%を示した。また、例えば、配列
番号606で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む
3個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度92.6%、テ
スト検体群において精度91.2%を示した。また、例えば、配列番号606で表される
塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む4個の組み合わせを用
いて測定した場合、学習検体群において最高で精度94.8%、テスト検体群において精
度90.0%を示した。また、例えば、配列番号606で表される塩基配列もしくはその
相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む5個の組み合わせを用いて測定した場合、学
習検体群において最高で精度96.0%、テスト検体群において精度93.6%を示した
。また、例えば、配列番号606で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポ
リヌクレオチドを含む6個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高
で精度95.3%、テスト検体群において精度93.6%を示した。
さらにまた、配列番号5、45、57、75、162、607で示される塩基配列の発
現量測定値を用いて、学習検体群の大腸がん患者34人、健常体103人、膵臓がん患者
69人、胆道がん患者66人、胃がん患者30人、食道がん患者33人、肝がん患者32
人、及び膵胆道良性疾患患者15人を比較した場合、学習検体群では大腸がん患者群とそ
の他の群の判別得点が有意に分離する散布図が得られ(図4上図参照)、更にこの結果は
テスト検体群でも再現ができた(図4下図参照)。
現量測定値を用いて、学習検体群の大腸がん患者34人、健常体103人、膵臓がん患者
69人、胆道がん患者66人、胃がん患者30人、食道がん患者33人、肝がん患者32
人、及び膵胆道良性疾患患者15人を比較した場合、学習検体群では大腸がん患者群とそ
の他の群の判別得点が有意に分離する散布図が得られ(図4上図参照)、更にこの結果は
テスト検体群でも再現ができた(図4下図参照)。
[比較例1]
<既存血中腫瘍マーカーの大腸がん判別性能>
上記の参考例で得た学習検体群とテスト検体群について、既存の腫瘍マーカーCEAの
血中濃度を測定した。これらの腫瘍マーカーは、原則、非特許文献4に記載される基準値
(CEAは5ng/mL)よりも血中濃度が高いとがんの疑いがあるとされる。従って、
各検体毎にCEAの血中濃度が基準値を超えているか否かを確認し、その結果が大腸がん
患者をがんと判定しているか見定め、学習検体群及びテスト検体群における各既存マーカ
ーの感度を算出した。この結果を表5-1、5-2に示した。CEAの感度は学習検体群
において26.5%、テスト検体群においては43.8%しかなく、大腸がんの検出には
有用でないことが分かった(表5-1、5-2)。
<既存血中腫瘍マーカーの大腸がん判別性能>
上記の参考例で得た学習検体群とテスト検体群について、既存の腫瘍マーカーCEAの
血中濃度を測定した。これらの腫瘍マーカーは、原則、非特許文献4に記載される基準値
(CEAは5ng/mL)よりも血中濃度が高いとがんの疑いがあるとされる。従って、
各検体毎にCEAの血中濃度が基準値を超えているか否かを確認し、その結果が大腸がん
患者をがんと判定しているか見定め、学習検体群及びテスト検体群における各既存マーカ
ーの感度を算出した。この結果を表5-1、5-2に示した。CEAの感度は学習検体群
において26.5%、テスト検体群においては43.8%しかなく、大腸がんの検出には
有用でないことが分かった(表5-1、5-2)。
一方、上記の実施例1及び実施例2の表3及び表6に示したように、配列番号1~18
0で表される塩基配列からなる全てのポリヌクレオチドは、既存の大腸がんマーカー以上
の感度を示す1個または2個の組み合わせが存在し、優れた診断マーカーであるといえる
。
0で表される塩基配列からなる全てのポリヌクレオチドは、既存の大腸がんマーカー以上
の感度を示す1個または2個の組み合わせが存在し、優れた診断マーカーであるといえる
。
以上の実施例、比較例に示すように、本発明のキット等及び方法によれば、既存の腫瘍
マーカーよりも大腸がんを感度よく検出できるので、大腸がんを早期に発見し治療するこ
とが可能となり、その結果、生存率の向上や、患者に負担が少ない内視鏡手術という治療
選択肢の提供も可能となる。
マーカーよりも大腸がんを感度よく検出できるので、大腸がんを早期に発見し治療するこ
とが可能となり、その結果、生存率の向上や、患者に負担が少ない内視鏡手術という治療
選択肢の提供も可能となる。
本発明により、簡易かつ安価な方法で、大腸がんを効果的に検出することができるため
、大腸がんの早期発見、診断及び治療が可能になる。また、本発明の方法により、患者血
液を用いて大腸がんを低侵襲的に検出できるため、大腸がんを簡便かつ迅速に検出するこ
とが可能になる。
本明細書で引用した全ての刊行物、特許および特許出願をそのまま参考として本明細書
にとり入れるものとする。
、大腸がんの早期発見、診断及び治療が可能になる。また、本発明の方法により、患者血
液を用いて大腸がんを低侵襲的に検出できるため、大腸がんを簡便かつ迅速に検出するこ
とが可能になる。
本明細書で引用した全ての刊行物、特許および特許出願をそのまま参考として本明細書
にとり入れるものとする。
Claims (20)
- 大腸がんマーカーである、miR-887-3pのポリヌクレオチド又はその前駆体と特異的に結合可能な核酸プローブ及び/又は該ポリヌクレオチド又はその前駆体を特異的に認識し増幅するプライマーを含む、大腸がんの検出用キット。
- 前記核酸プローブ又はプライマーが、下記の(a)~(d)に示すポリヌクレオチドからなる群から選択される、請求項1に記載のキット:
(a)配列番号77で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、
(b)配列番号77で表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号77で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、及び
(d)配列番号77で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド。 - 前記キットが、別の大腸がんマーカーである、miR-4257、miR-6787-5p、miR-6780b-5p、miR-3131、miR-7108-5p、miR-1343-3p、miR-1247-3p、miR-4651、miR-6757-5p、miR-3679-5p、miR-7641、miR-6746-5p、miR-8072、miR-6741-5p、miR-1908-5p、miR-6857-5p、miR-4746-3p、miR-744-5p、miR-4792、miR-564、miR-6791-5p、miR-6825-5p、miR-6826-5p、miR-4665-3p、miR-4467、miR-3188、miR-6125、miR-6756-5p、miR-1228-3p、miR-8063、miR-8069、miR-6875-5p、miR-3185、miR-4433b-3p、miR-6887-5p、miR-128-1-5p、miR-6724-5p、miR-1914-3p、miR-1225-5p、miR-4419b、miR-7110-5p、miR-187-5p、miR-3184-5p、miR-204-3p、miR-5572、miR-6729-5p、miR-615-5p、miR-6749-5p、miR-6515-3p、miR-6840-3p、miR-6893-5p、miR-4728-5p、miR-6717-5p、miR-7113-3p、miR-4665-5p、miR-642b-3p、miR-7109-5p、miR-6842-5p、miR-4442、miR-4433-3p、miR-4707-5p、miR-6126、miR-4449、miR-4706、miR-1913、miR-602、miR-939-5p、miR-4695-5p、miR-711、miR-6816-5p、miR-4632-5p、miR-6721-5p、miR-7847-3p、miR-6132、miR-3679-3p、miR-6784-5p、miR-1249、miR-937-5p、miR-5195-3p、miR-6732-5p、miR-4417、miR-4281、miR-4734、miR-6766-3p、miR-663a、miR-4513、miR-6781-5p、miR-1227-5p、miR-6845-5p、miR-6798-5p、miR-3620-5p、miR-1915-5p、miR-4294、miR-642a-3p、miR-371a-5p、miR-940、miR-4450、miR-4723-5p、miR-1469、miR-6861-5p、miR-7975、miR-6879-5p、miR-6802-5p、miR-1268b、miR-663b、miR-125a-3p、miR-2861、miR-6088、miR-4758-5p、miR-296-3p、miR-6738-5p、miR-671-5p、miR-4454、miR-4516、miR-7845-5p、miR-4741、miR-92b-5p、miR-6795-5p、miR-6805-3p、miR-4725-3p、miR-6782-5p、miR-4688、miR-6850-5p、miR-6777-5p、miR-6785-5p、miR-7106-5p、miR-3663-3p、miR-6131、miR-1915-3p、miR-4532、miR-6820-5p、miR-4689、miR-4638-5p、miR-3656、miR-3621、miR-6769b-5p、miR-149-3p、miR-23b-3p、miR-3135b、miR-6848-5p、miR-6769a-5p、miR-4327、miR-6765-3p、miR-6716-5p、miR-6877-5p、miR-6727-5p、miR-4534、miR-614、miR-1202、miR-575、miR-6870-5p、miR-6722-3p、miR-7977、miR-4649-5p、miR-4675、miR-6075、miR-6779-5p、miR-4271、miR-3196、miR-6803-5p、miR-6789-5p、miR-4648、miR-4508、miR-4749-5p、miR-4505、miR-5698、miR-1199-5p、miR-4763-3p、miR-1231、miR-1233-5p、miR-150-3p、miR-1225-3p、miR-92a-2-5p、miR-423-5p、miR-1268a、miR-128-2-5p、miR-24-3p、miR-4697-5p、miR-3197、miR-675-5p、miR-4486、miR-7107-5p、miR-23a-3p、miR-4667-5p、miR-451a、miR-3940-5p、miR-8059、miR-6813-5p、miR-4492、miR-4476、miR-6090、miR-6836-3p、miR-3195、miR-718、miR-3178、miR-638、miR-4497、miR-6085、miR-6752-5p及びmiR-135a-3pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチド又はその前駆体と特異的に結合可能な核酸プローブ及び/又は該ポリヌクレオチド又はその前駆体を特異的に認識し増幅するプライマーをさらに含む、請求項1又は2に記載のキット。
- 前記核酸プローブ又はプライマーが、下記の(e)~(h)に示すポリヌクレオチドからなる群から選択される、請求項3に記載のキット:
(e)配列番号2~50、52~76、78~194及び606~614のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、
(f)配列番号2~50、52~76、78~194及び606~614のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(g)配列番号2~50、52~76、78~194及び606~614のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、及び
(h)配列番号2~50、52~76、78~194及び606~614のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド。 - 請求項1~4のいずれか1項に記載のキットを用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された健常体の対照発現量とを用いて被験体が大腸がんに罹患していること、又は大腸がんに罹患していないことをin vitroで評価することを含む、大腸がんの検出を補助する方法。
- 前記被験体が、ヒトである、請求項5に記載の方法。
- 前記検体が、血液、血清又は血漿である、請求項5又は6に記載の方法。
- miR-887-3pのポリヌクレオチド又はその前駆体の、大腸がんの検出のための大腸がんマーカーとしての使用。
- 前記miR-887-3pのポリヌクレオチドが、下記の(a)又は(b)のいずれかに示すポリヌクレオチドである、請求項8に記載の使用:
(a)配列番号77で表される塩基配列からなるポリヌクレオチド、
(b)配列番号77で表される塩基配列を含むポリヌクレオチド。 - 前記miR-887-3pのポリペプチド又はその前駆体が、miR-4257、miR-6787-5p、miR-6780b-5p、miR-3131、miR-7108-5p、miR-1343-3p、miR-1247-3p、miR-4651、miR-6757-5p、miR-3679-5p、miR-7641、miR-6746-5p、miR-8072、miR-6741-5p、miR-1908-5p、miR-6857-5p、miR-4746-3p、miR-744-5p、miR-4792、miR-564、miR-6791-5p、miR-6825-5p、miR-6826-5p、miR-4665-3p、miR-4467、miR-3188、miR-6125、miR-6756-5p、miR-1228-3p、miR-8063、miR-8069、miR-6875-5p、miR-3185、miR-4433b-3p、miR-6887-5p、miR-128-1-5p、miR-6724-5p、miR-1914-3p、miR-1225-5p、miR-4419b、miR-7110-5p、miR-187-5p、miR-3184-5p、miR-204-3p、miR-5572、miR-6729-5p、miR-615-5p、miR-6749-5p、miR-6515-3p、miR-6840-3p、miR-6893-5p、miR-4728-5p、miR-6717-5p、miR-7113-3p、miR-4665-5p、miR-642b-3p、miR-7109-5p、miR-6842-5p、miR-4442、miR-4433-3p、miR-4707-5p、miR-6126、miR-4449、miR-4706、miR-1913、miR-602、miR-939-5p、miR-4695-5p、miR-711、miR-6816-5p、miR-4632-5p、miR-6721-5p、miR-7847-3p、miR-6132、miR-3679-3p、miR-6784-5p、miR-1249、miR-937-5p、miR-5195-3p、miR-6732-5p、miR-4417、miR-4281、miR-4734、miR-6766-3p、miR-663a、miR-4513、miR-6781-5p、miR-1227-5p、miR-6845-5p、miR-6798-5p、miR-3620-5p、miR-1915-5p、miR-4294、miR-642a-3p、miR-371a-5p、miR-940、miR-4450、miR-4723-5p、miR-1469、miR-6861-5p、miR-7975、miR-6879-5p、miR-6802-5p、miR-1268b、miR-663b、miR-125a-3p、miR-2861、miR-6088、miR-4758-5p、miR-296-3p、miR-6738-5p、miR-671-5p、miR-4454、miR-4516、miR-7845-5p、miR-4741、miR-92b-5p、miR-6795-5p、miR-6805-3p、miR-4725-3p、miR-6782-5p、miR-4688、miR-6850-5p、miR-6777-5p、miR-6785-5p、miR-7106-5p、miR-3663-3p、miR-6131、miR-1915-3p、miR-4532、miR-6820-5p、miR-4689、miR-4638-5p、miR-3656、miR-3621、miR-6769b-5p、miR-149-3p、miR-23b-3p、miR-3135b、miR-6848-5p、miR-6769a-5p、miR-4327、miR-6765-3p、miR-6716-5p、miR-6877-5p、miR-6727-5p、miR-4534、miR-614、miR-1202、miR-575、miR-6870-5p、miR-6722-3p、miR-7977、miR-4649-5p、miR-4675、miR-6075、miR-6779-5p、miR-4271、miR-3196、miR-6803-5p、miR-6789-5p、miR-4648、miR-4508、miR-4749-5p、miR-4505、miR-5698、miR-1199-5p、miR-4763-3p、miR-1231、miR-1233-5p、miR-150-3p、miR-1225-3p、miR-92a-2-5p、miR-423-5p、miR-1268a、miR-128-2-5p、miR-24-3p、miR-4697-5p、miR-3197、miR-675-5p、miR-4486、miR-7107-5p、miR-23a-3p、miR-4667-5p、miR-451a、miR-3940-5p、miR-8059、miR-6813-5p、miR-4492、miR-4476、miR-6090、miR-6836-3p、miR-3195、miR-718、miR-3178、miR-638、miR-4497、miR-6085、miR-6752-5p及びmiR-135a-3pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチド又はその前駆体と組み合わせて、大腸がんの検出のための大腸がんマーカーとして使用される、請求項8又は9に記載の使用。
- 前記の少なくとも1つのポリヌクレオチドが、下記の(i)及び(j)のいずれかに示すポリヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも1つである、請求項10に記載の使用:
(i)配列番号2~50、52~76、78~194及び606~614のいずれかで表される塩基配列からなるポリヌクレオチド、
(j)配列番号2~50、52~76、78~194及び606~614のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド。 - 大腸がんマーカーであるmiR-887-3pのポリヌクレオチド又はその前駆体と特異的に結合可能な核酸プローブ、及び/又は該ポリヌクレオチド又はその前駆体を特異的に認識し増幅するプライマーを含む、大腸がんの検出用デバイスを用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された健常体の対照発現量とを用いて被験体が大腸がんに罹患していること、又は大腸がんに罹患していないことをin vitroで評価することを含む、大腸がんの検出を補助する方法。
- 前記核酸プローブ又はプライマーが、下記の(a)~(d)に示すポリヌクレオチドからなる群から選択される、請求項12に記載の方法:
(a)配列番号77で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、
(b)配列番号77で表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号77で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、及び
(d)配列番号77で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド。 - 前記デバイスが、別の大腸がんマーカーである、miR-4257、miR-6787-5p、miR-6780b-5p、miR-3131、miR-7108-5p、miR-1343-3p、miR-1247-3p、miR-4651、miR-6757-5p、miR-3679-5p、miR-7641、miR-6746-5p、miR-8072、miR-6741-5p、miR-1908-5p、miR-6857-5p、miR-4746-3p、miR-744-5p、miR-4792、miR-564、miR-6791-5p、miR-6825-5p、miR-6826-5p、miR-4665-3p、miR-4467、miR-3188、miR-6125、miR-6756-5p、miR-1228-3p、miR-8063、miR-8069、miR-6875-5p、miR-3185、miR-4433b-3p、miR-6887-5p、miR-128-1-5p、miR-6724-5p、miR-1914-3p、miR-1225-5p、miR-4419b、miR-7110-5p、miR-187-5p、miR-3184-5p、miR-204-3p、miR-5572、miR-6729-5p、miR-615-5p、miR-6749-5p、miR-6515-3p、miR-6840-3p、miR-6893-5p、miR-4728-5p、miR-6717-5p、miR-7113-3p、miR-4665-5p、miR-642b-3p、miR-7109-5p、miR-6842-5p、miR-4442、miR-4433-3p、miR-4707-5p、miR-6126、miR-4449、miR-4706、miR-1913、miR-602、miR-939-5p、miR-4695-5p、miR-711、miR-6816-5p、miR-4632-5p、miR-6721-5p、miR-7847-3p、miR-6132、miR-3679-3p、miR-6784-5p、miR-1249、miR-937-5p、miR-5195-3p、miR-6732-5p、miR-4417、miR-4281、miR-4734、miR-6766-3p、miR-663a、miR-4513、miR-6781-5p、miR-1227-5p、miR-6845-5p、miR-6798-5p、miR-3620-5p、miR-1915-5p、miR-4294、miR-642a-3p、miR-371a-5p、miR-940、miR-4450、miR-4723-5p、miR-1469、miR-6861-5p、miR-7975、miR-6879-5p、miR-6802-5p、miR-1268b、miR-663b、miR-125a-3p、miR-2861、miR-6088、miR-4758-5p、miR-296-3p、miR-6738-5p、miR-671-5p、miR-4454、miR-4516、miR-7845-5p、miR-4741、miR-92b-5p、miR-6795-5p、miR-6805-3p、miR-4725-3p、miR-6782-5p、miR-4688、miR-6850-5p、miR-6777-5p、miR-6785-5p、miR-7106-5p、miR-3663-3p、miR-6131、miR-1915-3p、miR-4532、miR-6820-5p、miR-4689、miR-4638-5p、miR-3656、miR-3621、miR-6769b-5p、miR-149-3p、miR-23b-3p、miR-3135b、miR-6848-5p、miR-6769a-5p、miR-4327、miR-6765-3p、miR-6716-5p、miR-6877-5p、miR-6727-5p、miR-4534、miR-614、miR-1202、miR-575、miR-6870-5p、miR-6722-3p、miR-7977、miR-4649-5p、miR-4675、miR-6075、miR-6779-5p、miR-4271、miR-3196、miR-6803-5p、miR-6789-5p、miR-4648、miR-4508、miR-4749-5p、miR-4505、miR-5698、miR-1199-5p、miR-4763-3p、miR-1231、miR-1233-5p、miR-150-3p、miR-1225-3p、miR-92a-2-5p、miR-423-5p、miR-1268a、miR-128-2-5p、miR-24-3p、miR-4697-5p、miR-3197、miR-675-5p、miR-4486、miR-7107-5p、miR-23a-3p、miR-4667-5p、miR-451a、miR-3940-5p、miR-8059、miR-6813-5p、miR-4492、miR-4476、miR-6090、miR-6836-3p、miR-3195、miR-718、miR-3178、miR-638、miR-4497、miR-6085、miR-6752-5p及びmiR-135a-3pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチド又はその前駆体と特異的に結合可能な核酸プローブ及び/又は該ポリヌクレオチド又はその前駆体を特異的に認識し増幅するプライマーをさらに含む、請求項12又は13に記載の方法。
- 前記核酸プローブ又はプライマーが、下記の(e)~(h)に示すポリヌクレオチドからなる群から選択される、請求項14に記載の方法:
(e)配列番号2~50、52~76、78~194及び606~614のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、
(f)配列番号2~50、52~76、78~194及び606~614のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(g)配列番号2~50、52~76、78~194及び606~614のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、及び
(h)配列番号2~50、52~76、78~194及び606~614のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド。 - 前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、請求項12~15のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、請求項16に記載の方法。
- 前記デバイスが、チップ又はアレイである、請求項12~17のいずれか1項に記載の方法。
- 前記被験体が、ヒトである、請求項12~18のいずれか1項に記載の方法。
- 前記検体が、血液、血清又は血漿である、請求項12~19のいずれか1項に記載の方法。
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