JP2023175723A - 合成のための化合物、組成物、及び方法 - Google Patents

Abstract

【課題】キラルな修飾ヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを合成するための、とりわけ立体選択的な合成のためのキラル補助基を持つ化合物、該化合物から誘導される試薬及び該試薬を用いた合成方法を提供する。【解決手段】例えば、式Ｉ－ａ－１で示されるキラル補助基として有用な化合物。TIFF2023175723001209.tif33166（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２等であり、Ｒ６は、－Ｒ(=Ｃ１－３０のアルキル)、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ、または－ＳＯ２Ｒ）【選択図】なし

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１７年６月２１日に出願された米国仮特許出願第６２／５２３，１７５号、及び２０１７年９月１８日に出願された米国仮特許出願第６２／５６０，１６９号の優先権を主張し、それら各出願の全体は参照により本明細書に組み込まれる。

多くの化合物は、キラル中心を含む。立体異性体は、異なる特性、活性などを有し得る。

キラルな修飾ヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを含めて、さまざまな型の化合物がキラル中心を含有する。とりわけ、本開示は、さまざまな型のキラル化合物を立体選択的に調製するための技術（例えば、化合物、組成物、方法など）を提供する。一部の実施形態では、本開示は、核酸（例えば、オリゴヌクレオチド）におけるキラルヌクレオチド間結合を立体選択的に（キラル制御して）調製するための化合物、組成物、及び方法を提供する。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、キラル結合リン原子を含み、後に記載される式ＶＩＩの構造を有する。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートトリエステル結合である。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエート結合である。

とりわけ、本開示の技術（例えば、化合物、組成物、方法など）によれば、収率、立体選択性、生成物純度、及び／または化学的適合性を高めることが可能である。例えば、一部の実施形態では、驚くほど高い収率、立体選択性、及び／または生成物純度が得られるため、提供される技術は、形成困難なヌクレオチド間結合をオリゴヌクレオチド中に形成させることに特に有用である。一部の実施形態では、形成困難なヌクレオチド間結合の形成について、提供される技術によれば、報告された最良のキラル補助基によって達成されたもの（例えば、約９９：１）と比較して、一般に、同じか、または同等の非常に高い立体選択性を維持しつつ予想外に高い収率を得ることが可能である。

一部の実施形態では、本開示は、さまざまな化学的条件との適合性を有する技術を提供し、その結果、提供される技術は、多くの型の反応及び／または条件に使用することができる。例えば、オリゴヌクレオチド合成について、本開示は、計り知れない多用途性を提供するものであり、このことの一部は、さまざまな適合性を有する技術を本開示が提供する結果、こうした技術を多くの化学的条件の下で利用でき、望まれるときにそれを除去可能になることによるものであり、これによって、幅広い修飾（例えば、塩基修飾、糖修飾、ヌクレオチド間結合修飾など）を含むオリゴヌクレオチドの合成に対して計り知れない柔軟性が付与される。

一部の実施形態では、本開示は、立体選択的合成のための化合物を提供する。一部の実施形態では、提供される化合物は、キラル補助基である。

一部の実施形態では、本開示は、式Ｉ：

の構造を有する化合物またはその塩を提供し、式中：
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、当該Ｃ_１－６アルキレンでは、１つ以上のメチレン単位は、－Ｌ’－で任意かつ独立して置き換えられ、
Ｌ’はそれぞれ、独立して、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５はそれぞれ、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
Ｌ^ｓはそれぞれ、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基、から選択される任意で置換される直線状もしくは分枝状の二価の基であり、１つ以上のメチレン単位は、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－、から選択される任意で置換される基によって任意かつ独立して置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、Ｃｙ^Ｌで任意かつ独立して置き換えられ、
－Ｃｙ－はそれぞれ、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環、から選択される任意で置換される二価の基であり、
Ｃｙ^Ｌはそれぞれ、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環、から選択される任意で置換される四価の基であり、
Ｒ’はそれぞれ、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ_２Ｒ、または－ＳＯ_２Ｒであり、
Ｒ^６は、Ｒ’であり、
Ｒ^７は、－ＯＨまたはＳＨであり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４のうちの少なくとも１つは、－Ｈではなく、
Ｒはそれぞれ、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ_１－３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリル、から選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基は、任意かつ独立して一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、当該原子と任意かつ独立して一緒になることで、当該原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、それらの介在する原子と任意かつ独立して一緒になることで、当該介在原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する。

一部の実施形態では、Ｌは、共有結合である。一部の実施形態では、提供される化合物は、

の構造またはその塩の構造を有する。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方または両方ならびにＲ^５は、それらの介在する原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つは、Ｒ^５及びそれらの介在する原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。本開示に広く記載されるように、形成される環は、さまざまなサイズ、単環式、二環式、または多環式のものであり、さまざまな数のヘテロ原子を含有し得る。一部の実施形態では、環は、３員環である。一部の実施形態では、環は、４員環である。一部の実施形態では、環は、５員環である。一部の実施形態では、環は、６員環である。一部の実施形態では、環は、単環式である。一部の実施形態では、環は、介在ヘテロ原子以外にも追加の環ヘテロ原子を含有する。一部の実施形態では、環は、１つの環ヘテロ原子を含む３員環である。一部の実施形態では、環は、２つの環ヘテロ原子を含む３員環である。一部の実施形態では、環は、１つの炭素環原子、１つの窒素環原子、及び１つの酸素環原子を含有する３員環である。

一部の実施形態では、Ｌは、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－である。一部の実施形態では、提供される化合物は、式Ｉ－ａ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉ－ａの構造を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものであり、Ｒ^４及びＲ^５は、水素ではない。

一部の実施形態では、提供される化合物は、式（Ｉ－ａ－１）：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものであり、Ｒ^４及びＲ^５は、水素ではなく、Ｒ^２は、Ｒ^１と比較して大きなサイズを有する。一部の実施形態では、式Ｉ－ａの化合物は、式Ｉ－ａ－１の構造を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物は、式（Ｉ－ａ－２）：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものであり、Ｒ^４及びＲ^５は、水素ではなく、Ｒ^２は、Ｒ^１と比較して大きなサイズを有する。一部の実施形態では、式Ｉ－ａの化合物は、式Ｉ－ａ－２の構造を有する。

一部の実施形態では、Ｒ^６は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ^６は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、それらの介在する原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員のヘテロシクリル環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^４及びＲ^５は、それらの介在する原子と一緒になることで、介在窒素原子を唯一の環ヘテロ原子とする任意で置換される４～１０員のヘテロシクリル環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、３員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、４員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、５員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、６員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、７員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、置換される。一部の実施形態では、形成される環は、置換されない。一部の実施形態では、形成される環は、単環式である。一部の実施形態では、形成される環は、二環式である。一部の実施形態では、形成される環は、多環式である。一部の実施形態では、形成される環は、飽和したものである。一部の実施形態では、形成される環は、Ｒ^５が結合している窒素以外には環ヘテロ原子を有さない。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの少なくとも１つは、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒ^１は、水素であり、Ｒ^２は、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒ^１は、水素ではなく、Ｒ^２は、水素である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のいずれも、水素ではない。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、任意で置換されるＣ_１－４脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、任意で置換されるＣ_１－３脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、任意で置換されるＣ_１－２脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、任意で置換されるＣ_１－６アルケニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、ビニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、任意で置換されるＣ_１－６アルキニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、エチニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、任意で置換されるベンジルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、ベンジルであり、ベンジルのフェニル基は、任意で置換される。一部の実施形態では、Ｒ^１は、－Ｈであり、Ｒ^２は、ベンジルである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、－Ｈであり、Ｒ^２は、－Ｒであり、Ｒは、本開示に記載のものであり、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒ^２は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^２は、任意で置換される－ＣＨ_２－ＣＰｈ_２Ｍｅである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、－ＣＨ_２－ＣＰｈ_２Ｍｅである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、任意で置換されるフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、任意で置換されるベンジルである。一部の実施形態では、提供される化合物は、

またはその塩である。

一部の実施形態では、Ｒ^１は、－Ｈではなく、Ｒ^２は、－Ｈではない。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、独立してＲであり、Ｒは、－Ｈではない。一部の実施形態では、Ｒ^１は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族であり、Ｒ^２は、任意で置換されるフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、メチルであり、Ｒ^２は、フェニルである。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の１方は、Ｒであり、Ｒは、環部分を含む。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_３－２０脂環式、Ｃ_６－２０アリール、１～５つのヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール、及び１～５つのヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル、から選択される任意で置換される基である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_３－２０脂環式である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_３－１０脂環式である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_３－１０シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_４－１０シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるシクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるシクロブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるシクロペンチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるシクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるシクロヘプチルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロペンチルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロヘプチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_６－２０アリールである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるフェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、フェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される５～２０員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される５員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される６員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員のヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のもう一方は、Ｒであり、Ｒは、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、メチルである。一部の実施形態では、Ｒは、置換メチルである。一部の実施形態では、Ｒは、エチルである。一部の実施形態では、Ｒは、置換エチルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、本開示に記載の環式部分を含むＲであり、もう一方は、本開示に記載のアルキル基である。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ、独立してＲであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－２０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、非置換のＣ_１－２０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－２０アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－６直線状アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルであり、もう一方は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じである。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは異なる。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルであり、もう一方は、任意で置換されるＣ_１－６アルケニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、任意で置換されるメチルまたはエチルであり、もう一方は、ビニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、メチルであり、もう一方は、ビニルである。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルであり、もう一方は、任意で置換されるＣ_１－６アルキニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、任意で置換されるメチルまたはエチルであり、もう一方は、エチニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、メチルであり、もう一方は、エチニルである。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルであり、もう一方は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは、同じ任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは、同じ任意で置換されるＣ_１－２アルキルであり、Ｒ^１及びＲ^２が含む炭素原子数は、２以下である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^１は両方とも、メチルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^１は両方とも、エチルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^１は両方とも、イソプロピルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、任意で置換されるＣ_１－３直線状アルキルであり、もう一方は、任意で置換されるＣ_３－１０シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、任意で置換されるＣ_１－３直線状アルキルであり、もう一方は、任意で置換されるＣ_５－６シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、メチルである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、シクロペンチルである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、シクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、任意で置換されるＣ_１－３直線状アルキルであり、もう一方は、任意で置換されるベンジルである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、メチルであり、Ｒ^２は、任意で置換されるベンジルである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、ベンジルである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、ｐ－ＣＨ_３Ｏ－Ｃ_６Ｈ_４－ＣＨ_２－である。一部の実施形態では、Ｒ^１は、メチルと、エチルと、シクロヘキシルと、フェニルが任意で置換されるベンジルと、から選択される。一部の実施形態では、Ｒ^２は、メチルと、エチルと、シクロヘキシルと、フェニルが任意で置換されるベンジルと、から選択される。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ、メチルと、エチルと、シクロヘキシルと、フェニルが任意で置換されるベンジルと、から独立して選択される。一部の実施形態では、提供される化合物は、

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルであり、もう一方は、任意で置換されるフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、メチルであり、Ｒ^２は、任意で置換されるフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、メチルであり、Ｒ^２は、フェニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１メチルであり、Ｒ^２は、

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、独立してＲであり、Ｒは、任意で置換されるアリール基である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、任意で置換されるフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、フェニルである。一部の実施形態では、提供される化合物は、

またはその塩である。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、それらが結合している炭素原子と一緒になることで、０～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、それらが結合している炭素原子と一緒になることで、ヘテロ原子を有さない任意で置換される３～７員の単環式環を形成する。一部の実施形態では、形成されるそのような単環式環は、３員のものであり、一部の実施形態では、４員のものであり、一部の実施形態では、５員のものであり、一部の実施形態では、６員のものであり、一部の実施形態では、７員のものであり、一部の実施形態では、８員のものであり、一部の実施形態では、９員のものであり、一部の実施形態では、１０員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、単環式である。一部の実施形態では、形成される環は、二環式である。一部の実施形態では、形成される環は、多環式である。一部の実施形態では、形成される環は、脂肪族である。一部の実施形態では、形成される環は、不飽和部分を含まない。一部の実施形態では、形成される環は、飽和のもの、部分不飽和のもの、及び／または部分的に芳香族のものであり、例えば、縮合した飽和部分、部分不飽和部分、及び／または芳香族部分を含む二環式環または多環式環である。一部の実施形態では、形成されるそのような環は、置換される。一部の実施形態では、形成されるそのような環は、置換されない。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２が結合している炭素はキラルではない。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じであり、それらが結合している炭素はキラルではない。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２が結合している炭素原子とＲ^１及びＲ^２が一緒になることによって形成される環によって不斉性が導入されることはなく、Ｒ^１及びＲ^２が結合している炭素原子はキラルではない。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは異なり、それらが結合している炭素はキラルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２が結合している炭素原子とＲ^１及びＲ^２が一緒になることによって形成される環によって不斉性が導入され、Ｒ^１及びＲ^２が結合している炭素原子は、キラルではない。一部の実施形態では、提供される化合物は、一部の実施形態では、提供される化合物は、

一部の実施形態では、Ｒ^４及びＲ^５は、それらの介在する原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、３員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、４員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、５員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、６員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、７員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、８員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、９員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、１０員のものである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、それらの介在する原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、それらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、それらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される４～７員の単環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、それらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される４員の単環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、それらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される５員の単環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、それらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される６員の単環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、それらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される７員の単環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、それらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される８員の単環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、それらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される９員の単環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、それらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される１０員の単環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^４及びＲ^５がそれらの介在する原子と一緒になることによって形成される環は、置換される。一部の実施形態では、Ｒ^４及びＲ^５がそれらの介在する原子と一緒になることによって形成される環は、置換されない。一部の実施形態では、Ｒ^４及びＲ^５がそれらの介在する原子と一緒になることによって形成される環は、単環式である。一部の実施形態では、Ｒ^４及びＲ^５がそれらの介在する原子と一緒になることによって形成される環は、二環式である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つ、ならびにＲ^３及びＲ^４のうちの１つは、それらの介在する原子と一緒になることで、０～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、３員環である。一部の実施形態では、形成される環は、４員環である。一部の実施形態では、形成される環は、５員環である。一部の実施形態では、形成される環は、６員環である。一部の実施形態では、形成される環は、７員環である。一部の実施形態では、形成される環は、置換される。一部の実施形態では、形成される環は、置換されない。一部の実施形態では、形成される環は、単環式である。一部の実施形態では、形成される環は、二環式である。一部の実施形態では、形成される環は、多環式である。一部の実施形態では、形成される環は、介在原子以外には追加のヘテロ原子を有さない。一部の実施形態では、形成される環は、介在原子以外にも追加の環ヘテロ原子を有する。形成される環の例は、本開示に広く記載されている。一部の実施形態では、提供される化合物は、

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つまたは２つは、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５のうちの１つ以上ならびに介在原子と一緒になることで、０～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つまたは２つは、Ｒ^３及びＲ^４のうちの１つまたは２つならびに介在原子と一緒になることで、０～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つまたは２つは、Ｒ^５及び介在原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つまたは２つは、Ｒ^３及びＲ^４のうちの１つまたは２つ、Ｒ^５、ならびに介在原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つまたは２つは、Ｒ^３及びＲ^４のうちの１つまたは２つ、Ｒ^５、ならびに介在原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される６～２０員の二環式環または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つまたは２つは、Ｒ^３及びＲ^４のうちの１つまたは２つ、Ｒ^５、ならびに介在原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される８～２０員の二環式環または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つは、Ｒ^３及びＲ^４のうちの１つ、Ｒ^５、ならびに介在原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される８～２０員の二環式環または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つは、Ｒ^３及びＲ^４のうちの１つ、Ｒ^５、ならびに介在原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される８～２０員の二環式環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、８員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、９員のものである。

一部の実施形態では、Ｒ^５は、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つならびにそれらの介在する原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^５は、Ｒ^３及びＲ^４のうちの１つならびにそれらの介在する原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。形成される環の例は、本開示に広く記載されている。一部の実施形態では、形成される環は、３員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、４員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、５員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、６員のものである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、またはＲ^４と一緒になることで、任意で置換される環を形成することはない。一部の実施形態では、Ｒ^５は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^５は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、非置換のＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、メチルである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、エチルである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、イソプロピルである。

一部の実施形態では、Ｌは、－Ｌ’－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－である。一部の実施形態では、提供される化合物は、式Ｉ－ｂ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉ－ｂの構造を有する。

一部の実施形態では、Ｌ’は、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌ’は、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－である。一部の実施形態では、提供される化合物は、式Ｉ－ｃ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉ－ｃの構造を有する。

一部の実施形態では、Ｃ２上のＲ^３及びＲ^４のうちの１つは、Ｒ^５及びそれらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｃ３上のＲ^３及びＲ^４のうちの１つは、Ｒ^５及びそれらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｃ２上のＲ^３及びＲ^４のうちの１つ、ならびにＣ３上のＲ^３及びＲ^４のうちの１つは、それらの介在する原子と一緒になることで、０～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、同じ炭素原子上のＲ^３及びＲ^４は、当該炭素原子と一緒になることで、０～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｃ２上のＲ^３及びＲ^４は、Ｃ２と一緒になることで、０～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｃ３上のＲ^３及びＲ^４は、Ｃ３と一緒になることで、０～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。そのような環部分の例は、例えば、Ｒ^３／Ｒ^４及びＲ^５によって形成されるもの、Ｒ^３／Ｒ^４及びＲ^３／Ｒ^４によって形成されるものなどであり、本開示に広く記載されており、例えば、４員のもの、５員のもの、６員のもの、７員のもの、単環式のもの、二環式のもの、多環式のもの、置換されたもの、非置換のものであり、（介在原子（複数可）以外にも）追加の環ヘテロ原子を含むもの、追加のヘテロ原子を含まないもの、それらが組み合さったものなどであり得る。

一部の実施形態では、Ｃ２上のＲ^３は、水素である。一部の実施形態では、Ｃ２上のＲ^４は、水素である。一部の実施形態では、Ｃ３上のＲ^３は、水素である。一部の実施形態では、Ｃ３上のＲ^４は、水素である。一部の実施形態では、Ｃ２上のＲ^３及びＲ^４は両方とも、水素である。一部の実施形態では、Ｃ３上のＲ^３及びＲ^４は両方とも、水素である。一部の実施形態では、Ｃ２上のＲ^３及びＲ^４の両方、ならびにＣ３上のＲ^３及びＲ^４のうちの１つは、水素である。一部の実施形態では、Ｃ３上のＲ^３及びＲ^４の両方、ならびにＣ２上のＲ^３及びＲ^４のうちの１つは、水素である。

一部の実施形態では、提供される化合物は、

またはその塩である。

一部の実施形態では、Ｌは、－Ｃｙ－である。一部の実施形態では、提供される化合物は、式Ｉ－ｄ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉ－ｄの構造を有する。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、１，２－二価である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意で置換されるシクロアルキレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意で置換される

である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意で置換される

である。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つ、ならびにＲ^３及びＲ^４のうちの１つは、Ｒであり、それらの介在する原子と一緒になることで、本開示に記載のヘテロ原子を１～１０個有する任意で置換される３～２０員環（例えば、本明細書に記載のＡ環）を形成する。一部の実施形態では、提供される化合物は、式Ｉ－ｅ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉ－ｅの構造を有する。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つ、ならびにＲ^４は、それらの介在する原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つ、ならびにＲ^４は、それらの介在する原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^２及びＲ^４は、それらの介在する原子と一緒になることで、任意で置換される環を形成する（例えば、式Ｉ－ｅ）。一部の実施形態では、形成される環（例えば、式Ｉ－ｅ中のＡ環）は、３員、４員、５員、６員、７員、８員、９員、または１０員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、３員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、４員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、５員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、６員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、７員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、８員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、９員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、１０員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、単環式である。一部の実施形態では、形成される環は、二環式である。一部の実施形態では、形成される環は、多環式である。一部の実施形態では、形成される環は、飽和したものである。一部の実施形態では、形成される環は、部分不飽和のものである。一部の実施形態では、形成される環は、ヘテロ原子を有さない。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換される３員の飽和脂肪族環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換される４員の飽和脂肪族環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換される５員の飽和脂肪族環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換される６員の飽和脂肪族環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換される７員の飽和脂肪族環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換される８員の飽和脂肪族環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換される９員の飽和脂肪族環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換される１０員の飽和脂肪族環である。一部の実施形態では、Ｒ^１は、－Ｈではない。一部の実施形態では、Ｒ^１は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^１は、－ＣＨ＝ＣＨ_２である。

一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^１は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族またはフェニルであり、Ｒ^５は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族であり、Ｒ^６は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^１及びＲ^５は、それらの介在する原子と一緒になることで、任意で置換される環を形成し、Ｒ^６は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^１及びＲ^５は、それらの介在する原子と一緒になることで、任意で置換される５員環または６員環を形成し、Ｒ^６は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^１及びＲ^５は、それらの介在する原子と一緒になることで、Ｒ^５が結合している窒素以外にはヘテロ原子を有さない任意で置換される５員の飽和環を形成し、Ｒ^６は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^１及びＲ^５は、それらの介在する原子と一緒になることで、Ｒ^５が結合している窒素以外にはヘテロ原子を有さない任意で置換される６員の飽和環を形成し、Ｒ^６は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^５が一緒になることによって形成される環は、置換されない。

一部の実施形態では、－ＯＨと－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）とは、トランスである。一部の実施形態では、－ＯＨと－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）とは、シスである。一部の実施形態では、Ｒ^１及び－ＯＨが結合している炭素は、Ｒである。一部の実施形態では、Ｒ^１及び－ＯＨが結合している炭素は、Ｓである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、水素である。一部の実施形態では、Ｒ^１は、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒ^１は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族またはフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、メチルである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、フェニルである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、水素である。一部の実施形態では、Ｒ^５は、水素である。一部の実施形態では、Ｒ^５は、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒ^５は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族またはフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、メチルである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、フェニルである。一部の実施形態では、Ｒ^６は、水素である。一部の実施形態では、Ｒ^６は、水素ではない。一部の実施形態では、ある特定のデータ例によって示されるように、－ＯＨと－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）との配置がトランスの化合物は、高い収率及び／またはジアステレオ選択性を与え得る。一部の実施形態では、ある特定のデータ例によって示されるように、－ＯＨと－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）との配置がトランスの化合物は、高い収率も高いジアステレオ選択性も与え得る。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式Ｉ－ｅの化合物）は、

一部の実施形態では、Ｒ^１またはＲ^２は、Ｒ^５及びＲ^６（例えば、式Ｉ－ｄまたは式Ｉ－ｅにおけるもの）のうちの１つ、ならびにそれらの介在する原子と一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、単環式である。一部の実施形態では、形成される環は、二環式である。一部の実施形態では、形成される環は、多環式である。一部の実施形態では、形成される環は、飽和したものである。一部の実施形態では、形成される環は、部分不飽和のものである。一部の実施形態では、形成される環は、３～１０員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、３員、４員、５員、６員、または７員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、３員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、４員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、５員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、６員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、７員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、Ｒ^５及びＲ^６が結合している窒素原子に加えて０～３つのヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、形成される環は、５員の飽和単環式であり、Ｒ^５及びＲ^６が結合している窒素原子以外には追加のヘテロ原子を有さない。一部の実施形態では、形成される環は、６員の飽和単環式であり、Ｒ^５及びＲ^６が結合している窒素原子以外には追加のヘテロ原子を有さない。一部の実施形態では、提供される化合物は、

またはその塩である。一部の実施形態では、提供される化合物は、

またはその塩である。

一部の実施形態では、提供される化合物は、式ＩＩ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中：
Ａ環は、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５はそれぞれ、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
Ｌ^ｓはそれぞれ、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基、から選択される任意で置換される直線状もしくは分枝状の二価の基であり、１つ以上のメチレン単位は、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－、から選択される任意で置換される基によって任意かつ独立して置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、Ｃｙ^Ｌで任意かつ独立して置き換えられ、
－Ｃｙ－はそれぞれ、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環、から選択される任意で置換される二価の基であり、
Ｃｙ^Ｌはそれぞれ、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環、から選択される任意で置換される四価の基であり、
Ｒ’はそれぞれ、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
ｔは、０～２０であり、
Ｒ^６は、Ｒ’であり、
Ｒ^８は、－Ｌ－Ｒ^７、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｒ^７、または－Ｌ^ｓ－Ｒ^７であり、
Ｒ^７は、－ＯＨまたはＳＨであり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、－Ｌ’－で任意かつ独立して置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
Ｒはそれぞれ、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ_１－３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリル、から選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基は、任意かつ独立して一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、当該原子と任意かつ独立して一緒になることで、当該原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、それらの介在する原子と任意かつ独立して一緒になることで、当該介在原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する。

一部の実施形態では、提供される化合物は、式ＩＩ－ａ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＩＩの化合物は、式ＩＩ－ａの構造を有する。

一部の実施形態では、構造ＩＩ－ａの提供される化合物は、式ＩＩ－ｂ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＩＩ－ａの化合物は、式ＩＩ－ｂの構造を有する。

一部の実施形態では、構造ＩＩ－ａの提供される化合物は、式ＩＩ－ｃ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＩＩ－ａの化合物は、式ＩＩ－ｃの構造を有する。

一部の実施形態では、Ｒ^８は、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ^６は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、任意で置換されるアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、メチルである。一部の実施形態では、ｔは、０である。一部の実施形態では、Ｒ^３は、任意で置換されるアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、メチルである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、任意で置換されるフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、フェニルである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、任意で置換されるＣ_３－１０シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、任意で置換されるシクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、シクロヘキシルである。

一部の実施形態では、Ａ環は、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環である。一部の実施形態では、Ａ環は、少なくとも１つの飽和もしくは部分不飽和の単環式環部分であるか、または少なくとも１つの飽和もしくは部分不飽和の単環式環部分を含み、当該単環式環部分を、任意で、二環式系または多環式系の一部として含む。一部の実施形態では、Ａ環は、単環式である。一部の実施形態では、Ａ環は、少なくとも１つの飽和または部分不飽和の単環式環部分と、任意選択の１つ以上の芳香族単環式部分と、を含む二環式または多環式である。一部の実施形態では、Ａ環は、少なくとも１つの飽和の単環式環部分であるか、または少なくとも１つの飽和の単環式環部分を含む。一部の実施形態では、Ｒ^８は、Ａ環のｓｐ^３環原子に結合している。一部の実施形態では、Ｒ^８は、Ａ環のｓｐ^３炭素環原子に結合している。一部の実施形態では、Ｒ^３は、Ａ環のｓｐ^３環原子に結合している。一部の実施形態では、Ｒ^３は、Ａ環のｓｐ^３炭素環原子に結合している。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）は、Ａ環のｓｐ^３環原子に結合している。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）は、Ａ環のｓｐ^３炭素環原子に結合している。

一部の実施形態では、Ａ環は、任意で置換されるＣ_３－１０シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ａ環は、任意で置換されるシクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ａ環は、シクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒ^８と－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）とは、シスである。一部の実施形態では、Ｒ^８と－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）とは、トランスである。一部の実施形態では、式ＩＩの提供される化合物は、

一部の実施形態では、Ｒ^３及びＲ^８のうちの１つ、ならびにＲ^５及びＲ^６のうちの１つは、それらの介在する原子と一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。例えば、一部の実施形態では、形成される環は、単環式である。一部の実施形態では、形成される環は、二環式である。一部の実施形態では、形成される環は、多環式である。一部の実施形態では、形成される環は、飽和したものである。一部の実施形態では、形成される環は、部分不飽和のものである。一部の実施形態では、形成される環は、３～１０員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、３員、４員、５員、６員、または７員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、３員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、４員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、５員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、６員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、７員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、Ｒ^５及びＲ^６が結合している窒素原子に加えて０～３つのヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、形成される環は、５員の飽和単環式であり、Ｒ^５及びＲ^６が結合している窒素原子以外には追加のヘテロ原子を有さない。一部の実施形態では、形成される環は、６員の飽和単環式であり、Ｒ^５及びＲ^６が結合している窒素原子以外には追加のヘテロ原子を有さない。一部の実施形態では、Ｒ^３及びＲ^８のうちの１つ、ならびにＲ^５及びＲ^６のうちの１つは、それらの介在する原子と一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成し、Ｒ^３及びＲ^８の残りは、－ＯＨである。一部の実施形態では、提供される化合物は、ＩＩ－ｂの化合物またはその塩である。一部の実施形態では、提供される化合物は、ＩＩ－ｃの化合物またはその塩である。一部の実施形態では、Ｒ^３及びＲ^５は、Ｒであり、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。一部の実施形態では、式ＩＩの提供される化合物は、

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、式ＩＩＩ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中：
Ａ’環は、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、Ａ’環は、－Ｎ（Ｒ^６）－部分を含み、
Ｒ^３及びＲ^４はそれぞれ、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
Ｌ^ｓはそれぞれ、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基、から選択される任意で置換される直線状もしくは分枝状の二価の基であり、１つ以上のメチレン単位は、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－、から選択される任意で置換される基によって任意かつ独立して置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、Ｃｙ^Ｌで任意かつ独立して置き換えられ、
－Ｃｙ－はそれぞれ、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環、から選択される任意で置換される二価の基であり、
Ｃｙ^Ｌはそれぞれ、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環、から選択される任意で置換される四価の基であり、
Ｒ’はそれぞれ、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
ｔは、０～２０であり、
Ｒ^６は、Ｒ’であり、
Ｒ^８は、－Ｌ－Ｒ^７、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｒ^７、または－Ｌ^ｓ－Ｒ^７であり、
Ｒ^７は、－ＯＨまたはＳＨであり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、－Ｌ’－で任意かつ独立して置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
Ｒはそれぞれ、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ_１－３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリル、から選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基は、任意かつ独立して一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、当該原子と任意かつ独立して一緒になることで、当該原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、それらの介在する原子と任意かつ独立して一緒になることで、当該介在原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する。

一部の実施形態では、提供される化合物は、式ＩＩＩ－ａ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＩＩＩの化合物は、式ＩＩＩ－ａの構造を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物は、式ＩＩＩ－ｂ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＩＩＩ－ａの化合物は、式ＩＩＩ－ｂの構造を有する。

一部の実施形態では、Ｒ^８は、－Ｎ（Ｒ^６）－（Ｎ^１）中の窒素原子の隣の炭素原子（Ｃ^２）に結合される（例えば、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂなど）。一部の実施形態では、Ｒ^８は、Ｃ^２の隣の炭素原子（Ｃ^３）に結合される。一部の実施形態では、Ｒ^８は、Ｃ^３の隣の炭素原子であって、Ｃ^２ではない炭素原子（Ｃ^４）に結合される。一部の実施形態では、Ｒ^８は、Ｃ^４の隣の炭素原子であって、Ｃ^３ではない炭素原子（Ｃ^５）に結合される。一部の実施形態では、Ｒ^８は、Ｃ^５の隣の炭素原子であって、Ｃ^４ではない炭素原子（Ｃ^６）に結合される。

一部の実施形態では、Ｒ^８は、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ^６は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、任意で置換されるアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、メチルである。一部の実施形態では、ｔは、０である。一部の実施形態では、Ｒ^３は、任意で置換されるアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、メチルである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、任意で置換されるフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、フェニルである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、任意で置換されるＣ_３－１０シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、任意で置換されるシクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、シクロヘキシルである。

一部の実施形態では、Ａ’環は、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、Ａ’環は、－Ｎ（Ｒ^６）－部分を含む。一部の実施形態では、Ａ’環は、本開示に記載のＡ環であり、Ａ環は、窒素環原子を含む。一部の実施形態では、Ａ’環は、少なくとも１つの飽和もしくは部分不飽和の単環式環部分であるか、または少なくとも１つの飽和もしくは部分不飽和の単環式環部分を含み、当該単環式環部分を、任意で、二環式系または多環式系の一部として含む。一部の実施形態では、Ａ’環は、単環式である。一部の実施形態では、Ａ’環は、少なくとも１つの飽和または部分不飽和の単環式環部分と、任意選択の１つ以上の芳香族単環式部分と、を含む二環式または多環式である。一部の実施形態では、Ａ’環は、少なくとも１つの飽和の単環式環部分であるか、または少なくとも１つの飽和の単環式環部分を含む。一部の実施形態では、Ｒ^８は、Ａ’環のｓｐ^３環原子に結合している。一部の実施形態では、Ｒ^８は、Ａ’環のｓｐ^３炭素環原子に結合している。一部の実施形態では、Ｒ^３は、Ａ’環のｓｐ^３環原子に結合している。一部の実施形態では、Ｒ^３は、Ａ’環のｓｐ^３炭素環原子に結合している。一部の実施形態では、Ｒ^６が結合している窒素は、ｓｐ^３である。

一部の実施形態では、式ＩＩＩの提供される化合物は、

及びその塩から選択される。一部の実施形態では、一部の実施形態では、式ＩＩＩの提供される化合物は、以下の表４に記載の化合物及びその塩から選択される。

一部の実施形態では、提供される化合物は、表１から選択される化合物またはその塩の鏡像異性体である。一部の実施形態では、提供される化合物は、表１から選択される化合物またはその塩のジアステレオマーである。

一部の実施形態では、提供される化合物は、表２から選択される化合物またはその塩の鏡像異性体である。一部の実施形態では、提供される化合物は、表２から選択される化合物またはその塩のジアステレオマーである。

一部の実施形態では、提供される化合物は、表３から選択される化合物またはその塩の鏡像異性体である。一部の実施形態では、提供される化合物は、表３から選択される化合物またはその塩のジアステレオマーである。

一部の実施形態では、提供される化合物は、表４から選択される化合物またはその塩の鏡像異性体である。一部の実施形態では、提供される化合物は、表４から選択される化合物またはその塩のジアステレオマーである。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩）は、１つ以上のキラル要素を含む。一部の実施形態では、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの提供される化合物、またはその塩は、キラルである。一部の実施形態では、提供されるキラル化合物（式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物）またはその塩は、本開示に記載の純度のものである。一部の実施形態では、提供されるキラル化合物（式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物）またはその塩は、本開示に記載の立体純度（ｓｔｅｒｅｏｐｕｒｉｔｙ）のものである。一部の実施形態では、提供されるキラル化合物（式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物）またはその塩は、本開示に記載のジアステレオマー純度のものである。一部の実施形態では、提供されるキラル化合物（式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物）またはその塩は、本開示に記載の鏡像異性体純度のものである。一部の実施形態では、提供されるキラル化合物（式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物）またはその塩は、本開示に記載のジアステレオマー純度及び鏡像異性体純度のものである。一部の実施形態では、本開示は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩から調製され、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、または式ＩＩＩ－ｂの化合物のキラル要素を含む化合物（例えば、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、式ＶＩ－ｅ、式ＶＩＩＩの化合物）またはその塩を提供する。

例えば、一部の実施形態では、本開示は、式ＩＶ：

の構造を有する化合物またはその塩を提供し、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、－Ｌ’－で任意かつ独立して置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５はそれぞれ、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
Ｌ^ｓはそれぞれ、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基、から選択される任意で置換される直線状もしくは分枝状の二価の基であり、１つ以上のメチレン単位は、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－、から選択される任意で置換される基によって任意かつ独立して置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、Ｃｙ^Ｌで任意かつ独立して置き換えられ、
－Ｃｙ－はそれぞれ、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環、から選択される任意で置換される二価の基であり、
Ｃｙ^Ｌはそれぞれ、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環、から選択される任意で置換される四価の基であり、
Ｒ’はそれぞれ、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
Ｌ^７は、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４のうちの少なくとも１つは、－Ｈではなく、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、ならびに修飾核酸塩基部分、から選択される任意で置換される基であり、
ＳＵは、－Ｌ^ｓ－Ｏ－または

であり、ＳＵは、酸素原子を介してリン原子に連結され、
Ｒ^ｓはそれぞれ、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
ｔは、０～２０であり、
Ａ^ｓ環は、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
Ｒ^５ｓは、Ｒ^ｓであり、
Ｒ’はそれぞれ、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
Ｒはそれぞれ、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ_１－３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリル、から選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基は、任意かつ独立して一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、当該原子と任意かつ独立して一緒になることで、当該原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、それらの介在する原子と任意かつ独立して一緒になることで、当該介在原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する。

一部の実施形態では、Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）である。一部の実施形態では、Ｐ^Ｌは、Ｐである。一部の実施形態では、Ｐ^Ｌは、Ｐ→Ｂ（Ｒ’）_３である。一部の実施形態では、Ｐ^ＬのＰは、キラルである。一部の実施形態では、Ｐ^ＬのＰは、Ｒｐである。一部の実施形態では、Ｐ^ＬのＰは、Ｓｐである。

一部の実施形態では、ＳＵは、－Ｌ^ｓ－Ｏ－である。一部の実施形態では、ＳＵは、

であり、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、ＳＵは、

であり、式中、Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ、及びＲ^５ｓはそれぞれ、独立してＲ^ｓである。一部の実施形態では、ＳＵは、

であり、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、ＳＵは、

であり、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、ＳＵは、

であり、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、ＳＵは、

であり、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、ＳＵは、

であり、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式ＩＶの化合物）は、式ＩＶ－ａ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＩＶの提供される化合物は、式ＩＶ－ａの構造を有する。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、－Ｃｙ－である。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式ヘテロシクリル環または二環式ヘテロシクリル環である。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される５～２０員の単環式ヘテロシクリル環または二環式ヘテロシクリル環であり、少なくとも１つのヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、任意で置換される二価のテトラヒドロフラン環である。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、任意で置換されるフラノース部分である。一部の実施形態では、式ＩＶ－ａ中のＢＡは、フラノース部分のＣ１に結合され、式ＩＶ－ａ中の－Ｏ－は、フラノース部分のＣ３に結合される。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式ＩＶの化合物）は、式ＩＶ－ｂ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＩＶの提供される化合物は、式ＩＶ－ｂの構造を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式ＩＶの化合物）は、式ＩＶ－ｃ－１：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＩＶの提供される化合物は、式ＩＶ－ｃ－１の構造を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式ＩＶの化合物）は、式ＩＶ－ｃ－２：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＩＶの提供される化合物は、式ＩＶ－ｃ－２の構造を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式ＩＶの化合物）は、式ＩＶ－ｄ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＩＶの提供される化合物は、式ＩＶ－ｄの構造を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式ＩＶの化合物）は、式ＩＶ－ｅ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＩＶの提供される化合物は、式ＩＶ－ｅの構造を有する。

一部の実施形態では、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、または式ＩＶ－ｅの化合物は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂなどの化合物から調製することができる。一部の実施形態では、

は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂなどを対象として記載されるものである。一部の実施形態では、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、または式ＩＶ－ｅの化合物は、

が、Ｉ、Ｉ－ａ、Ｉ－ａ－１、Ｉ－ａ－２、Ｉ－ｂ、Ｉ－ｃ、Ｉ－ｄ、もしくはＩ－ｅの構造を有する化合物、またはその塩となる構造を有する。

一部の実施形態では、本開示は、式ＩＶａ：

の構造を有する化合物またはその塩を提供し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、本開示は、式ＩＶａ－ａ：

の構造を有する化合物またはその塩を提供し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＩＶａの化合物は、式ＩＶａ－ａの化合物である。一部の実施形態では、本開示は、式ＩＶａ－ｂ：

の構造を有する化合物またはその塩を提供し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＩＶａの化合物は、式ＩＶａ－ｂの化合物である。一部の実施形態では、本開示は、式ＩＶａ－ｃ－１：

の構造を有する化合物またはその塩を提供し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＩＶａの化合物は、式ＩＶａ－ｃ－１の化合物である。一部の実施形態では、本開示は、式ＩＶａ－ｃ－２：

の構造を有する化合物またはその塩を提供し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＩＶａの化合物は、式ＩＶａ－ｃ－２の化合物である。一部の実施形態では、本開示は、式ＩＶａ－ｄ：

の構造を有する化合物またはその塩を提供し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＩＶａの化合物は、式ＩＶａ－ｄの化合物である。一部の実施形態では、本開示は、式ＩＶａ－ｅ：

の構造を有する化合物またはその塩を提供し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＩＶａの化合物は、式ＩＶａ－ｅの化合物である。一部の実施形態では、Ｌ^７は、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｒ^１、Ｒ^５、及びＲ^６はそれぞれ、独立して、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^５とＲ^６とは同じである。一部の実施形態では、Ｐ^Ｌは、Ｐである。一部の実施形態では、－Ｌ^７－Ｒ^１は、キラル要素を含まない。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）は、キラル要素を含まない。一部の実施形態では、－Ｌ^７－Ｒ^１及び－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）は、キラル要素を含まない。一部の実施形態では、－Ｌ^７－Ｒ^１は、－Ｏ－ＣＨ_２ＣＨ_２－ＣＮである。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）は、－Ｎ（ｉ－Ｐｒ）_２である。一部の実施形態では、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、もしくは式ＩＶａ－ｅの化合物、またはその塩は、キラル制御されないオリゴヌクレオチド合成（例えば、従来のホスホラミダイト化学を使用するオリゴヌクレオチド合成）のためのホスホラミダイトである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^５は、Ｒであり、それらの介在する原子と一緒になることで、本開示に記載の環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、キラル要素を含み、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、もしくは式ＩＶａ－ｅの化合物、またはその塩は、キラル制御されたオリゴヌクレオチド合成に利用することができる。

一部の実施形態では、本開示は、式Ｖ：

の構造を有する化合物またはその塩を提供し、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ａ環は、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５はそれぞれ、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
Ｌ^ｓはそれぞれ、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基、から選択される任意で置換される直線状もしくは分枝状の二価の基であり、１つ以上のメチレン単位は、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－、から選択される任意で置換される基によって任意かつ独立して置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、Ｃｙ^Ｌで任意かつ独立して置き換えられ、
－Ｃｙ－はそれぞれ、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環、から選択される任意で置換される二価の基であり、
Ｃｙ^Ｌはそれぞれ、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環、から選択される任意で置換される四価の基であり、
Ｒ’はそれぞれ、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
ｔは、０～２０であり、
Ｌ^８は、－Ｌ－Ｏ－、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｏ－、または－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、－Ｌ’－で任意かつ独立して置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、ならびに修飾核酸塩基部分、から選択される任意で置換される基であり、
ＳＵは、－Ｌ^ｓ－Ｏ－または

であり、ＳＵは、酸素原子を介してリン原子に連結され、
Ｒ^５ｓは、Ｒ^ｓであり、
Ｒ^ｓはそれぞれ、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
Ａ^ｓ環は、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
Ｒ’はそれぞれ、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
Ｒはそれぞれ、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ_１－３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリル、から選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基は、任意かつ独立して一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、当該原子と任意かつ独立して一緒になることで、当該原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、それらの介在する原子と任意かつ独立して一緒になることで、当該介在原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する。

一部の実施形態では、Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）である。一部の実施形態では、Ｐ^Ｌは、Ｐである。一部の実施形態では、Ｐ^Ｌは、Ｐ→Ｂ（Ｒ’）_３である。一部の実施形態では、Ｐ^ＬのＰは、キラルである。一部の実施形態では、Ｐ^ＬのＰは、Ｒｐである。一部の実施形態では、Ｐ^ＬのＰは、Ｓｐである。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式Ｖの化合物）は、式Ｖ－ａ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式Ｖの提供される化合物は、式Ｖ－ａの構造を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式Ｖの化合物）は、式Ｖ－ｂ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式Ｖの提供される化合物は、式Ｖ－ｂの構造を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式Ｖの化合物）は、式Ｖ－ｃ－１：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式Ｖの提供される化合物は、式Ｖ－ｃ－１の構造を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式Ｖの化合物）は、式Ｖ－ｃ－２：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式Ｖの提供される化合物は、式Ｖ－ｃ－２の構造を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式Ｖの化合物）は、式Ｖ－ｄ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式Ｖの提供される化合物は、式Ｖ－ｄの構造を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式Ｖの化合物）は、式Ｖ－ｅ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式Ｖの提供される化合物は、式Ｖ－ｅの構造を有する。

一部の実施形態では、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、または式Ｖ－ｅの化合物は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂなどの化合物から調製することができる。一部の実施形態では、

は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂなどを対象として記載されるものである。一部の実施形態では、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、または式ＩＶ－ｅの化合物は、

がＩＩ、ＩＩ－ａ、またはＩＩ－ｂの構造を有する化合物となる構造を有する。

一部の実施形態では、本開示は、式ＶＩ：

の構造を有する化合物またはその塩を提供し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式ＶＩの化合物）は、式ＶＩ－ａ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、Ａ’環は、Ｐ^ＬのＰに結合されている環窒素原子を含むＡ環であり、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＶＩの提供される化合物は、式ＶＩ－ａの構造を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式ＶＩの化合物）は、式ＶＩ－ｂ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＶＩの提供される化合物は、式ＶＩ－ｂの構造を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式ＶＩの化合物）は、式ＶＩ－ｃ－１：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＶＩの提供される化合物は、式ＶＩ－ｃ－１の構造を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式ＶＩの化合物）は、式ＶＩ－ｃ－２：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＶＩの提供される化合物は、式ＶＩ－ｃ－２の構造を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式ＶＩの化合物）は、式ＶＩ－ｄ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＶＩの提供される化合物は、式ＶＩ－ｄの構造を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式ＶＩの化合物）は、式ＶＩ－ｅ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＶＩの提供される化合物は、式ＶＩ－ｅの構造を有する。

一部の実施形態では、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、または式ＶＩ－ｅの化合物は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂなどの化合物から調製することができる。一部の実施形態では、

は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂなどを対象として記載されるものである。一部の実施形態では、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、または式ＶＩ－ｅの化合物は、

がＩＩＩ、ＩＩＩ－ａ、またはＩＩＩ－ｂの構造を有する化合物となる構造を有する。

一部の実施形態では、本開示は、合成方法を提供し、当該合成方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの提供される化合物、またはその塩を提供することを含む。一部の実施形態では、本開示は、合成方法を提供し、当該合成方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの提供される化合物、またはその塩を提供することを含む。一部の実施形態では、本開示は、立体選択的な合成のための方法を提供し、当該方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの提供される化合物、またはその塩を提供することを含む。一部の実施形態では、本開示は、立体選択的な合成のための方法を提供し、当該方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの提供される化合物、またはその塩を提供することを含む。一部の実施形態では、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの提供される化合物、またはその塩は、キラル補助基である。一部の実施形態では、本開示は、ホスホラミダイトの調製方法を提供し、当該調製方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの提供される化合物、またはその塩を提供することを含む。一部の実施形態では、本開示は、ホスホラミダイトの立体選択的な調製のための方法を提供し、当該方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、または式ＩＩＩ－ｂの提供される化合物を提供することを含む。一部の実施形態では、ホスホラミダイトは、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの構造、またはその塩の構造を有する。一部の実施形態では、ホスホラミダイトは、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの構造、またはその塩の構造を有する。一部の実施形態では、本開示は、核酸の調製方法を提供し、当該調製方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、式ＶＩ－ｅなどの化合物を提供することを含む。一部の実施形態では、本開示は、核酸の調製方法を提供し、当該調製方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、式ＶＩ－ｅなどの化合物を提供することを含む。一部の実施形態では、本開示は、核酸の立体選択的な（キラル制御された）調製のための方法を提供し、当該方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、式ＶＩ－ｅなどの化合物を提供することを含む。一部の実施形態では、本開示は、核酸の立体選択的な（キラル制御された）調製のための方法を提供し、当該方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、式ＶＩ－ｅなどの化合物を提供することを含む。一部の実施形態では、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、式ＶＩ－ｅなどの提供される化合物は、オリゴヌクレオチド合成に有用である。一部の実施形態では、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、または式ＶＩ－ｅの提供される化合物は、オリゴヌクレオチド合成のためのホスホラミダイトである。一部の実施形態では、提供される化合物は、１つ以上のキラルヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドのキラル制御された合成に特に有用であり、少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合は、キラル制御されて形成される。一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチド合成のための方法を提供し、当該方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの提供される化合物、またはその塩を提供することを含む。一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチド合成のための方法を提供し、当該方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの提供される化合物、またはその塩を提供することを含む。一部の実施形態では、提供される方法は、１つ以上のキラルヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを調製するためのキラル制御された方法であり、少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合は、キラル制御されて形成される。一部の実施形態では、提供される技術（試薬、方法など）は、１つ以上のキラルヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物を与え、少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合は、組成物内で、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される技術は、１つ以上のキラルヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物を与え、キラルヌクレオチド間結合はそれぞれ、組成物内で、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される技術は、少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合におけるジアステレオマー純度が少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％
、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％であるオリゴヌクレオチドを与える。一部の実施形態では、提供される技術は、キラルヌクレオチド間結合のそれぞれにおけるジアステレオマー純度が少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％であるオリゴヌクレオチドを与える。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個、少なくとも２１個、少なくとも２２個、少なくとも２３個、少なくとも２４個、少なくとも２５個、少なくとも２６個、少なくとも２７個、少なくとも２８個、少なくとも２９個、少なくとも３０個、少なくとも３５個、少なくとも４０個、少なくとも４５個、または少なくとも５０個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個、少なくとも２１個、少なくとも２２個、少なくとも２３個、少なくとも２４個、少なくとも２５個、少なくとも２６個、少なくとも２７個、少なくとも２８個、少なくとも２９個、少なくとも３０個、少なくとも３５個、少なくとも４０個、少なくとも４５個、または少なくとも５０個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個、少なくとも２１個、少なくとも２２個、少なくとも２３個、少なくとも２４個、少なくとも２５個、少なくとも２６個、少なくとも２７個、少なくとも２８個、少なくとも２９個、少なくとも３０個、少なくとも３５個、少なくとも４０個、少なくとも４５個、または少なくとも５０個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個、少なくとも２１個、少なくとも２２個、少なくとも２３個、少なくとも２４個、少なくとも２５個、少なくとも２６個、少なくとも２７個、少なくとも２８個、少なくとも２９個、少なくとも３０個、少なくとも３５個、少なくとも４０個、少なくとも４５個、または少なくとも５０個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個、少なくとも２１個、少なくとも２２個、少なくとも２３個、少なくとも２４個、少なくとも２５個、少なくとも２６個、少なくとも２７個、少なくとも２８個、少なくとも２９個、少なくとも３０個、少なくとも３５個、少なくとも４０個、少なくとも４５個、または少なくとも５０個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５～２００個、５～１５０個、５～１００個、５～５０個、５～４０個、５～３５個、５～３０個、５～２５個、１０～２００個、１０～１５０個、１０～１００個、１０～５０個、１０～４０個、１０～３５個、１０～３０個、１０～２５個、１５～２００個、１５～１５０個、１５～１００個、１５～５０個、１５～４０個、１５～３５個、１５～３０個、または１５～２５個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供される方法は、固形支持体を使用するオリゴヌクレオチド合成を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、固形支持体に結合している。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、固形支持体から切断される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２つの化学的に異なる型のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２つの化学的に異なる型のキラルヌクレオチド間結合を含み、それらはそれぞれ、独立してＲｐまたはＳｐである。一部の実施形態では、化学的に異なる型のキラルヌクレオチド間結合はすべて、Ｓｐである。一部の実施形態では、化学的に異なる型のキラルヌクレオチド間結合はすべて、Ｒｐである。一部の実施形態では、化学的に異なる型のキラルヌクレオチド間結合のうちの、いくつかはＲｐであり、その他はＳｐである。一部の実施形態では、化学的に異なる型のキラルヌクレオチド間結合のうちの、いくつかはＲｐであり、いくつかはＳｐであり、その他はキラル制御されない。

一部の実施形態では、提供される方法は、ＵＳ／２０１１／０２９４１２４、ＵＳ／２０１５／０２１１００６、ＵＳ／２０１７／００３７３９９、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２に記載の方法（これらの文献のそれぞれに記載の方法は、参照によって本明細書に組み込まれる）であり、こうした方法におけるキラル補助基は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂの化合物で置き換えられ、及び／またはこうした方法におけるキラルリン含有ホスホラミダイトは、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの化合物、またはその塩で置き換えられる。

当業者であれば容易に理解することであるが、提供される技術によれば、化学修飾（例えば、塩基修飾、糖修飾、ヌクレオチド間結合修飾など）及び／またはキラルヌクレオチド間結合立体化学が正確に制御されたさまざまな塩基配列のオリゴヌクレオチドを得ることができる。一部の実施形態では、提供される方法は、ＵＳ／２０１５／０２１１００６、ＵＳ／２０１７／００３７３９９、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２に記載のオリゴヌクレオチド及びその組成物の調製に有用であり、これらの文献はそれぞれ、参照によって本明細書に組み込まれる。一部の実施形態では、本開示は、ＵＳ／２０１１／０２９４１２４、ＵＳ／２０１５／０２１１００６、ＵＳ／２０１７／００３７３９９、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２に記載のオリゴヌクレオチド及びその組成物を調製する途中のオリゴヌクレオチド（例えば、既に塩基配列が完成しているが、固形支持体から切断される前のもの）を提供する。

一部の実施形態では、提供される技術を使用することで形成されるヌクレオチド間結合は、ＵＳ／２０１５／０２１１００６、ＵＳ／２０１７／００３７３９９、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２に記載のものであり、これらの文献はそれぞれ、参照によって本明細書に組み込まれる。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、それがキラル結合リンを含むという点においてキラルヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ：

の構造またはその塩形態を有し、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、またはＳｅであり、
Ｒ^１及びＲ^５はそれぞれ、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
Ｘ、Ｙ、及びＺはそれぞれ、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（－Ｌ^ｓ－Ｒ^１）－、またはＬ^ｓであり、
Ｌ^ｓはそれぞれ、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基、から選択される任意で置換される直線状もしくは分枝状の二価の基であり、１つ以上のメチレン単位は、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－、から選択される任意で置換される基によって任意かつ独立して置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、Ｃｙ^Ｌで任意かつ独立して置き換えられ、
－Ｃｙ－はそれぞれ、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環、から選択される任意で置換される二価の基であり、
Ｃｙ^Ｌはそれぞれ、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環、から選択される任意で置換される四価の基であり、
Ｒ’はそれぞれ、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
Ｒはそれぞれ、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ_１－３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリル、から選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基は、任意かつ独立して一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、当該原子と任意かつ独立して一緒になることで、当該原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、それらの介在する原子と任意かつ独立して一緒になることで、当該介在原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、あるいは
Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂの構造、またはその塩の構造を有する。

一部の実施形態では、式ＶＩＩのヌクレオチド間結合は、キラルヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、Ｐ^Ｌ中のＰは、キラル結合リンである。一部の実施形態では、キラル結合リンは、Ｒｐである。一部の実施形態では、キラル結合リンは、Ｓｐである。一部の実施形態では、Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）である。一部の実施形態では、Ｐ^Ｌは、Ｐである。一部の実施形態では、Ｐ^Ｌは、Ｐ→Ｂ（Ｒ’）_３である。

一部の実施形態では、式ＶＩＩのヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ－ａ－１：

の構造またはその塩形態を有し、式中、他の可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。

一部の実施形態では、式ＶＩＩまたは式ＶＩＩ－ａ－１のヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ－ａ－２：

の構造またはその塩形態を有し、式中、Ｐ^＊は、不斉リン原子であり、他の可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。

一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ－ｂ：

の構造またはその塩形態を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式ＶＩＩのヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ－ｂの構造を有する。

一部の実施形態では、式ＶＩＩのヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ－ｃ：

の構造またはその塩形態を有し、式中、Ｐ^＊は、不斉リン原子であり、他の可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。

一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ－ｄ：

の構造またはその塩形態を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。

一部の実施形態では、式ＶＩＩ－ｅのヌクレオチド間結合は、

の構造またはその塩形態を有し、式中、Ｐ^＊は、不斉リン原子であり、他の可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。

一部の実施形態では、Ｗは、Ｏである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｓである。一部の実施形態では、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、－ＳＲである。一部の実施形態では、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、－ＳＨである。一部の実施形態では、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、－ＳＲであり、式中、Ｒは、水素ではない。一部の実施形態では、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの構造、またはその塩の構造を有する構造のものである。一部の実施形態では、Ｒ^７は、－ＯＨであり、Ｒ^６は、－Ｈまたは－Ｒである。一部の実施形態では、Ｒ^６は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ^６は、－Ｒであり、Ｒは、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒは、キャッピング基である。オリゴヌクレオチド合成に適したキャッピング基は、当業者によく知られており、例えば、ＵＳ／２０１５／０２１１００６、ＵＳ／２０１７／００３７３９９、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２に記載のものであり、これらの文献はそれぞれ、参照によって本明細書に組み込まれる。一部の実施形態では、Ｒ^６は、－Ｃ（Ｏ）Ｒである。本開示に記載されるように、一部の実施形態では、カップリング直後は、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの構造、またはその塩の構造を有する構造のものであり、式中、Ｒ^５は、－Ｈであり、結合は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有し得る。一部の実施形態では、キャッピング後、Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの構造、またはその塩の構造を有する構造のものであり、式中、Ｒ^５は、キャッピング基（例えば、－Ｃ（Ｏ）Ｒの構造を有する基）であり、結合は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有し得る。一部の実施形態では、Ｒ^５が結合している窒素原子は、Ｒ－Ｃ（Ｏ）－基でキャッピングされることで、－Ｎ（Ｒ^５）（－Ｃ（Ｏ）－Ｒ）基を形成する。一部の実施形態では、追加の化学修飾ステップの後、結合は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有し得る。

一部の実施形態では、本開示は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有するヌクレオチド間結合を１つ以上含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有するヌクレオチド間結合を１～１００個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個、３５個、４０個、４５個、５０個、６０個、７０個、８０個、９０個、１００個、またはそれを超える数）含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を２つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を３つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を４つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を５つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を６つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を７つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を８つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を９つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１０個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１１個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１２個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１３個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１４個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１５個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１６個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１７個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１８個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１９個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を２０個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を２１個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を２５個以上含む。一部の実施形態では、そのようなヌクレオチド間結合は、キラルである。一部の実施形態では、本開示に記載されるように、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５はそれぞれ、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの構造、またはその塩の構造を有する構造のものである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、式ＶＩＩＩの構造またはその塩の構造を有する。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２つの型のヌクレオチド間結合を含み、それぞれの型のヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を独立して有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２つの型のキラルヌクレオチド間結合を含み、それぞれの型のキラルヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を独立して有する。一部の実施形態では、２つの型は、同じもしくは異なるリン配置（ＲｐもしくはＳｐ）を有し得るか、または一方もしくは両方が立体不規則的であり得る（例えば、キラル制御された合成を介さずに形成される）。一部の実施形態では、立体不規則的な結合は、８５％未満、８０％未満、７５％未満、７０％未満、６５％未満、６０％未満、または５５％未満のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、Ｐ^＊は、立体不規則的ではなく、ＲｐまたはＳｐのいずれかである。一部の実施形態では、一方の型では、Ｗは、Ｓであり、もう一方の型では、Ｗは、Ｏである。一部の実施形態では、一方の型では、Ｗは、Ｓであり、もう一方の型では、Ｗは、Ｏであり、両方の型について、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの構造、またはその塩の構造を有する構造のものである。一部の実施形態では、一方の型は、天然リン酸結合（－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－（（例えば、ある特定のｐＨにおいて、及び／または塩として提供されると）－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（Ｏ^－）－Ｏ－として存在し得る））であり、もう一方は、ホスホロチオエート結合（－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－（（例えば、ある特定のｐＨにおいて、及び／または塩として提供されると）－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（Ｓ^－）－Ｏ－として存在し得る））である。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、オリゴヌクレオチド）は、式ＶＩＩＩ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中：
Ｒ^５ｓは、独立して、Ｒ’または－ＯＲ’であり、
Ｌ^ｓはそれぞれ、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基、から選択される任意で置換される直線状もしくは分枝状の二価の基であり、１つ以上のメチレン単位は、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－、から選択される任意で置換される基によって任意かつ独立して置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、Ｃｙ^Ｌで任意かつ独立して置き換えられ、
－Ｃｙ－はそれぞれ、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環、から選択される任意で置換される二価の基であり、
Ｃｙ^Ｌはそれぞれ、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環、から選択される任意で置換される四価の基であり、
Ａ^ｓ環はそれぞれ、独立して、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
Ｒ^ｓはそれぞれ、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
ｔはそれぞれ、独立して０～２０であり、
ＢＡはそれぞれ、独立して、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、ならびに修飾核酸塩基部分、から選択される任意で置換される基であり、
Ｌ^Ｐはそれぞれ、独立してヌクレオチド間結合であり、
ｚは、１～１０００であり、
Ｌ^３Ｅは、－Ｌ^ｓ－または－Ｌ^ｓ－Ｌ^ｓ－であり、
Ｒ^３Ｅは、－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－ＯＲ’、または固形支持体であり、
Ｒ’はそれぞれ、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
Ｒはそれぞれ、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ_１－３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリル、から選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基は、任意かつ独立して一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、当該原子と任意かつ独立して一緒になることで、当該原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、それらの介在する原子と任意かつ独立して一緒になることで、当該介在原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する。

一部の実施形態では、Ｌ^Ｐはそれぞれ、ＶＩＩ、ＶＩＩ－ａ－１、ＶＩＩ－ａ－２、ＶＩＩ－ｂ、ＶＩＩ－ｃ、ＶＩＩ－ｄ、もしくはＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を独立して有する。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐはそれぞれ、ＶＩＩ、ＶＩＩ－ａ－１、ＶＩＩ－ａ－２、ＶＩＩ－ｂ、ＶＩＩ－ｃ、ＶＩＩ－ｄ、またはＶＩＩ－ｅの構造を独立して有し、それぞれのＬ^Ｐでは、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩となる構造を独立して有する。

一部の実施形態では、少なくとも１つのＬ^Ｐは、Ｗを含み、Ｗは、Ｓである。一部の実施形態では、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個のＬ^Ｐは、Ｗを含み、Ｗは、Ｓである。一部の実施形態では、少なくとも１つのＬ^Ｐは、Ｗを含み、Ｗは、Ｏである。一部の実施形態では、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個のＬ^Ｐは、Ｗを含み、Ｗは、Ｏである。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐは、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５を独立して含み、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの構造、またはその塩の構造を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物は、表１から選択される化合物またはその塩である。一部の実施形態では、提供される化合物は、表１から選択される化合物またはその塩の立体異性体である。一部の実施形態では、提供される化合物は、表１から選択される化合物またはその塩のジアステレオマーである。一部の実施形態では、提供される化合物は、表１から選択される化合物またはその塩の鏡像異性体である。

一部の実施形態では、提供される化合物は、表２から選択される化合物またはその塩である。一部の実施形態では、提供される化合物は、表２から選択される化合物またはその塩の立体異性体である。一部の実施形態では、提供される化合物は、表２から選択される化合物またはその塩のジアステレオマーである。一部の実施形態では、提供される化合物は、表２から選択される化合物またはその塩の鏡像異性体である。

一部の実施形態では、提供される化合物は、表３から選択される化合物またはその塩である。一部の実施形態では、提供される化合物は、表３から選択される化合物またはその塩の立体異性体である。一部の実施形態では、提供される化合物は、表３から選択される化合物またはその塩のジアステレオマーである。一部の実施形態では、提供される化合物は、表３から選択される化合物またはその塩の鏡像異性体である。

一部の実施形態では、提供される化合物は、表４から選択される化合物またはその塩である。一部の実施形態では、提供される化合物は、表４から選択される化合物またはその塩の立体異性体である。一部の実施形態では、提供される化合物は、表４から選択される化合物またはその塩のジアステレオマーである。一部の実施形態では、提供される化合物は、表４から選択される化合物またはその塩の鏡像異性体である。

一部の実施形態では、提供される化合物は、６０％～１００％の純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも６０％の純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも７０％の純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも８０％の純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも８５％の純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９０％の純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９１％の純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９２％の純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９３％の純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９４％の純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９５％の純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９６％の純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９７％の純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９８％の純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９９％の純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９９．５％の純度を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、キラル補助基、ホスホラミダイト、オリゴヌクレオチドなど）は、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも６０％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも７０％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも８０％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも８５％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９０％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９１％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９２％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９３％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９４％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９５％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９６％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９７％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９８％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９９％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９９．５％のジアステレオマー純度を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物のキラル要素（例えば、キラル中心（炭素、リンなど））は、６０％～１００％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物のキラル要素（例えば、キラル中心（炭素、リンなど））は、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、キラル要素は、キラル炭素である。一部の実施形態では、キラル要素は、キラルリン（例えば、キラルヌクレオチド間結合における結合リン原子）である。一部の実施形態では、キラル要素は、少なくとも６０％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも７０％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも８０％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも８５％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９０％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９１％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９２％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９３％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９４％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９５％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９６％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９７％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９８％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９９％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９９．５％のジアステレオマー純度を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物の少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、または少なくとも１０個以上のキラル要素はそれぞれ、本明細書に記載のジアステレオマー純度を独立して有する。一部の実施形態では、提供される化合物の少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、または少なくとも１０個以上のキラル炭素中心はそれぞれ、本明細書に記載のジアステレオマー純度を独立して有する。一部の実施形態では、提供される化合物の少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、または少なくとも１０個以上のキラルリン中心はそれぞれ、本明細書に記載のジアステレオマー純度を独立して有する。

一部の実施形態では、提供される化合物のすべてのキラル要素の少なくとも５％～１００％はそれぞれ、本明細書に記載のジアステレオマー純度を独立して有する。一部の実施形態では、提供される化合物のすべてのキラル要素の少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％はそれぞれ、本明細書に記載のジアステレオマー純度を独立して有する。一部の実施形態では、提供される化合物のすべてのキラルリン中心の少なくとも５％～１００％はそれぞれ、本明細書に記載のジアステレオマー純度を独立して有する。一部の実施形態では、提供される化合物のすべてのキラルリン中心の少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％はそれぞれ、本明細書に記載のジアステレオマー純度を独立して有する。

一部の実施形態では、キラル要素はそれぞれ、本明細書に記載のジアステレオマー純度を独立して有する。一部の実施形態では、キラル中心はそれぞれ、本明細書に記載のジアステレオマー純度を独立して有する。一部の実施形態では、キラル炭素中心はそれぞれ、本明細書に記載のジアステレオマー純度を独立して有する。一部の実施形態では、キラルリン中心はそれぞれ、本明細書に記載のジアステレオマー純度を独立して有する。

一部の実施形態では、提供される化合物は、は、６０％～１００％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも６０％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも７０％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも８０％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも８５％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９０％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９１％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９２％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９３％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９４％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９５％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９６％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９７％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９８％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９９％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも９９．５％の鏡像異性体純度を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物のキラル要素（例えば、キラル中心（炭素、リンなど））は、６０％～１００％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物のキラル要素（例えば、キラル中心（炭素、リンなど））は、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、キラル要素は、キラル炭素である。一部の実施形態では、キラル要素は、キラルリン（例えば、キラルヌクレオチド間結合における結合リン原子）である。一部の実施形態では、キラル要素は、少なくとも６０％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも７０％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも８０％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも８５％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９０％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９１％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９２％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９３％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９４％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９５％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９６％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９７％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９８％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９９％の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、キラル中心は、少なくとも９９．５％の鏡像異性体純度を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物の少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、または少なくとも１０個以上のキラル要素はそれぞれ、本明細書に記載の鏡像異性体純度を独立して有する。一部の実施形態では、提供される化合物の少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、または少なくとも１０個以上のキラル炭素中心はそれぞれ、本明細書に記載の鏡像異性体純度を独立して有する。一部の実施形態では、提供される化合物の少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、または少なくとも１０個以上のキラルリン中心はそれぞれ、本明細書に記載の鏡像異性体純度を独立して有する。

一部の実施形態では、提供される化合物のすべてのキラル要素の少なくとも５％～１００％はそれぞれ、本明細書に記載の鏡像異性体純度を独立して有する。一部の実施形態では、提供される化合物のすべてのキラル要素の少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％はそれぞれ、本明細書に記載の鏡像異性体純度を独立して有する。一部の実施形態では、提供される化合物のすべてのキラルリン中心の少なくとも５％～１００％はそれぞれ、本明細書に記載の鏡像異性体純度を独立して有する。一部の実施形態では、提供される化合物のすべてのキラルリン中心の少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％はそれぞれ、本明細書に記載の鏡像異性体純度を独立して有する。

一部の実施形態では、キラル要素はそれぞれ、本明細書に記載の鏡像異性体純度を独立して有する。一部の実施形態では、キラル中心はそれぞれ、本明細書に記載の鏡像異性体純度を独立して有する。一部の実施形態では、キラル炭素中心はそれぞれ、本明細書に記載の鏡像異性体純度を独立して有する。一部の実施形態では、キラルリン中心はそれぞれ、本明細書に記載の鏡像異性体純度を独立して有する。

一部の実施形態では、本開示は、キラル要素（例えば、キラル中心）の立体選択的な形成のための方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、ホスホラミダイトの立体選択的な調製のための方法を提供し、当該方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩を提供することを含む。一部の実施形態では、ホスホラミダイトは、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの構造、またはその塩の構造を有する。一部の実施形態では、ホスホラミダイトは、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの構造、またはその塩の構造を有する。一部の実施形態では、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂの構造、またはその塩の構造を有する提供される化合物（例えば、キラル補助基）、あるいは式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの構造、またはその塩の構造を有するホスホラミダイト、などは、オリゴヌクレオチドの調製に有用である。一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチド合成のための技術（例えば、化合物、方法など）を提供する。一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチド合成のための方法を提供し、当該方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの化合物、またはその塩を提供することを含む。一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチド合成のための方法を提供し、当該方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの化合物、またはその塩を提供することを含む。一部の実施形態では、本開示は、キラル制御されたオリゴヌクレオチド合成のための方法を提供し、当該方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの化合物、またはその塩を提供することを含む。一部の実施形態では、本開示は、キラル制御されたオリゴヌクレオチド合成のための方法を提供し、当該方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの化合物、またはその塩を提供することを含む。調製されるオリゴヌクレオチドの例は、本開示に広く記載されている。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、例えば、式ＶＩＩＩの構造またはその塩の構造を有する。

一部の実施形態では、本開示は、高い立体選択性を有する方法（例えば、キラル補助基の調製方法、ホスホラミダイトの調製方法、オリゴヌクレオチドの調製方法など）を提供する。一部の実施形態では、本開示は、高いジアステレオ選択性を有する方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、高いエナンチオ選択性を有する方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、ジアステレオ選択性もエナンチオ選択性も高い方法を提供する。一部の実施形態では、選択性は、約６０％～１００％である。一部の実施形態では、選択性は、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％である。一部の実施形態では、ジアステレオ選択性は、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％である。一部の実施形態では、エナンチオ選択性は、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％である。一部の実施形態では、ジアステレオ選択性及びエナンチオ選択性は両方とも、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％である。一部の実施形態では、選択性は、少なくとも６０％である。一部の実施形態では、選択性は、少なくとも７０％である。一部の実施形態では、選択性は、少なくとも８０％である。一部の実施形態では、選択性は、少なくとも８５％である。一部の実施形態では、選択性は、少なくとも９０％である。一部の実施形態では、選択性は、少なくとも９１％である。一部の実施形態では、選択性は、少なくとも９２％である。一部の実施形態では、選択性は、少なくとも９３％である。一部の実施形態では、選択性は、少なくとも９４％である。一部の実施形態では、選択性は、少なくとも９５％である。一部の実施形態では、選択性は、少なくとも９６％である。一部の実施形態では、選択性は、少なくとも９７％である。一部の実施形態では、選択性は、少なくとも９８％である。一部の実施形態では、選択性は、少なくとも９９％である。一部の実施形態では、選択性は、少なくとも９９．５％である。

一部の実施形態では、提供される方法は、高い収率を与える。一部の実施形態では、収率は、５０％～１００％である。一部の実施形態では、収率は、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％である。一部の実施形態では、収率は、少なくとも６０％である。一部の実施形態では、収率は、少なくとも６５％である。一部の実施形態では、収率は、少なくとも７０％である。一部の実施形態では、収率は、少なくとも７５％である。一部の実施形態では、収率は、少なくとも８０％である。一部の実施形態では、収率は、少なくとも８５％である。一部の実施形態では、収率は、少なくとも９０％である。一部の実施形態では、収率は、少なくとも９１％である。一部の実施形態では、収率は、少なくとも９２％である。一部の実施形態では、収率は、少なくとも９３％である。一部の実施形態では、収率は、少なくとも９４％である。一部の実施形態では、収率は、少なくとも９５％である。一部の実施形態では、収率は、少なくとも９６％である。一部の実施形態では、収率は、少なくとも９７％である。一部の実施形態では、収率は、少なくとも９８％である。一部の実施形態では、収率は、少なくとも９９％である。

一部の実施形態では、提供される方法は、本明細書に記載の高い収率に加えて、本明細書に記載の高い立体選択性も与える。一部の実施形態では、提供される方法は、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、またはそれを超える％の収率、及び９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、またはそれを超える％のジアステレオ選択性を与える。一部の実施形態では、提供される方法は、７０％以上の収率、及び９５％以上のジアステレオ選択性を与える。一部の実施形態では、提供される方法は、７５％以上の収率、及び９５％以上のジアステレオ選択性を与える。一部の実施形態では、提供される方法は、８０％以上の収率、及び９５％以上のジアステレオ選択性を与える。一部の実施形態では、提供される方法は、８５％以上の収率、及び９５％以上のジアステレオ選択性を与える。一部の実施形態では、提供される方法は、９０％以上の収率、及び９５％以上のジアステレオ選択性を与える。一部の実施形態では、提供される方法は、９５％以上の収率、及び９５％以上のジアステレオ選択性を与える。一部の実施形態では、提供される方法は、７０％以上の収率、及び９７％以上のジアステレオ選択性を与える。一部の実施形態では、提供される方法は、７５％以上の収率、及び９７％以上のジアステレオ選択性を与える。一部の実施形態では、提供される方法は、８０％以上の収率、及び９７％以上のジアステレオ選択性を与える。一部の実施形態では、提供される方法は、８５％以上の収率、及び９７％以上のジアステレオ選択性を与える。一部の実施形態では、提供される方法は、９０％以上の収率、及び９７％以上のジアステレオ選択性を与える。一部の実施形態では、提供される方法は、９５％以上の収率、及び９７％以上のジアステレオ選択性を与える。一部の実施形態では、提供される方法は、７０％以上の収率、及び９８％以上のジアステレオ選択性を与える。一部の実施形態では、提供される方法は、７５％以上の収率、及び９８％以上のジアステレオ選択性を与える。一部の実施形態では、提供される方法は、８０％以上の収率、及び９８％以上のジアステレオ選択性を与える。一部の実施形態では、提供される方法は、８５％以上の収率、及び９８％以上のジアステレオ選択性を与える。一部の実施形態では、提供される方法は、９０％以上の収率、及び９８％以上のジアステレオ選択性を与える。一部の実施形態では、提供される方法は、９５％以上の収率、及び９８％以上のジアステレオ選択性を与える。

一部の実施形態では、本開示は、立体選択的な合成のための化合物の能力（例えば、収率、純度、立体選択性など）を評価するための技術を提供する。一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチドの立体選択的な調製（例えば、所定のキラル制御されたヌクレオチド間結合のキラル制御された形成）のためのキラル補助基（例えば、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂのもの、またはその塩）あるいはキラルホスホラミダイト（例えば、ＩＶ、ＩＶ－ａ、ＩＶ－ｂ、ＩＶ－ｃ－１、ＩＶ－ｃ－２、ＩＶ－ｄ、ＩＶ－ｅ、Ｖ、Ｖ－ａ、Ｖ－ｂ、Ｖ－ｃ－１、Ｖ－ｃ－２、Ｖ－ｄ、Ｖ－ｅ、ＶＩ、ＶＩ－ａ、ＶＩ－ｂ、ＶＩ－ｃ－１、ＶＩ－ｃ－２、ＶＩ－ｄ、もしくはＶＩ－ｅのもの、またはその塩）を評価するための技術を提供する。一部の実施形態では、本開示は、系の多くが１つまたは複数のキラル補助基の能力を十分に区別できないという認識を有する。とりわけ、本開示は、技術（例えば、キラル補助基を評価するための、本開示において示される固形支持体、リンカー、及び標的オリゴヌクレオチド（例えば、二量体、五量体など）を含む反応系）を提供する。一部の実施形態では、そのような反応系は、典型的なオリゴヌクレオチド合成サイクルと比較すると、典型的には得られる収率及び／または選択性が低いという点において、典型的なオリゴヌクレオチド合成サイクルと比較してはるかに厳しいものである。一部の実施形態では、標的オリゴヌクレオチドは、固形支持体上のｄＣ二量体である。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、キラル補助基、オリゴヌクレオチドなど）は、塩として存在し得る。一部の実施形態では、塩は、薬学的に許容可能な塩である。一部の実施形態では、（例えば、水溶液、医薬組成物などの条件下で）塩基に供与され得る水素イオンはそれぞれ、非Ｈ^＋カチオンによって置き換えられる。例えば、一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの薬学的に許容可能な塩は、すべてが金属イオンの塩であり、例えば、それぞれのヌクレオチド間結合（例えば、天然リン酸結合、ホスホロチオエートジエステル結合など）の水素イオン（例えば、－ＯＨ、－ＳＨなどのもの）はそれぞれ、金属イオンによって置き換えられる。一部の実施形態では、提供される塩は、すべてがナトリウムの塩である。一部の実施形態では、提供される薬学的に許容可能な塩は、すべてがナトリウムの塩である。一部の実施形態では、提供される塩は、すべてがナトリウムの塩であり、天然リン酸結合（酸形態－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－）であるヌクレオチド間結合はそれぞれ、存在するのであれば、そのナトリウム塩形態（－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＮａ）－Ｏ－）として存在し、ホスホロチオエートジエステル結合（酸形態－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－）であるヌクレオチド間結合はそれぞれ、存在するのであれば、そのナトリウム塩形態（－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＳＮａ）－Ｏ－）として存在する。

一部の実施形態では、本開示は、複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物を提供し、当該複数のオリゴヌクレオチドは、
１）共通塩基配列、
２）骨格結合の共通パターン、
３）少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個、少なくとも２１個、少なくとも２２個、少なくとも２３個、少なくとも２４個、少なくとも２５個、少なくとも２６個、少なくとも２７個、少なくとも２８個、少なくとも２９個、少なくとも３０個、少なくとも３５個、少なくとも４０個、少なくとも４５個、または少なくとも５０個のキラルヌクレオチド間結合（「キラル制御されたヌクレオチド間結合」）に独立して共通する立体化学、
を共有し、
当該組成物は、当該組成物における複数のオリゴヌクレオチドのレベルが前もって決定されるという点においてキラル制御される。

一部の実施形態では、本開示は、複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物を提供し、複数のオリゴヌクレオチドは、
１）塩基配列、
２）骨格結合のパターン、
３）骨格キラル中心のパターン、及び
４）骨格リン修飾のパターン
によって定義される特定のオリゴヌクレオチド型のものであり、
当該組成物は、当該組成物における複数のオリゴヌクレオチドのレベルが前もって決定されるという点においてキラル制御される。

一部の実施形態では、本開示は、複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物を提供し、当該複数のオリゴヌクレオチドは、
１）共通塩基配列、
２）骨格結合の共通パターン、及び
３）骨格キラル中心の共通パターン
を共有し、
当該組成物は、組成物中の所定レベルのオリゴヌクレオチドが、共通の塩基配列と長さ、骨格結合の共通パターン、及び骨格キラル中心の共通パターンを有するという点で、単一オリゴヌクレオチドの実質的に純粋な調製物である。

一部の実施形態では、複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物は、１つ以上のキラルヌクレオチド間結合に独立して共通する立体化学を複数のオリゴヌクレオチドが共有するという点においてキラル制御される。一部の実施形態では、複数のオリゴヌクレオチドは、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個、３５個、４０個、４５個、５０個、またはそれを超える数のキラルヌクレオチド間結合に共通する立体化学配置を共有し、こうした立体化学配置はそれぞれ、独立してＲｐまたはＳｐである。一部の実施形態では、複数のオリゴヌクレオチドは、それぞれのキラルヌクレオチド間結合に共通する立体化学配置を共有する。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、組成物における所定レベルのオリゴヌクレオチドが共通の立体化学配置（独立してＲｐまたはＳｐ）を共有する場合、キラル制御されたヌクレオチド間結合と称される。一部の実施形態では、提供される組成物における所定レベルのオリゴヌクレオチド（例えば、ある特定の組成物例の第一の複数のオリゴヌクレオチド）は、キラル制御されたヌクレオチド間結合を１～５０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個、３５個、４０個、４５個、またはそれを超える数）含む。一部の実施形態では、少なくとも５つのヌクレオチド間結合がキラル制御される。一部の実施形態では、少なくとも１０個のヌクレオチド間結合がキラル制御される。一部の実施形態では、少なくとも１５個のヌクレオチド間結合がキラル制御される。一部の実施形態では、それぞれのキラルヌクレオチド間結合がキラル制御される。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の０．１％～１００％がキラル制御される。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の０．１％～１００％（例えば、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）がキラル制御される。

一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの所定レベルは、提供される組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％（例えば、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの所定レベルは、提供される組成物における、共通塩基配列を含むすべてのオリゴヌクレオチドまたは塩基配列が共通するすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％（例えば、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）である。一部の実施形態では、提供される組成物における、共通塩基配列を含むすべてのオリゴヌクレオチドまたは塩基配列が共通するすべてのオリゴヌクレオチドは、組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％（例えば、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの所定レベルは、提供される組成物における、共通の塩基配列、塩基修飾、糖修飾、及び／または修飾ヌクレオチド間結合（存在する場合）を含むすべてのオリゴヌクレオチド、あるいは塩基配列、塩基修飾、糖修飾、及び／または修飾ヌクレオチド間結合（存在する場合）が共通するすべてのオリゴヌクレオチド、の０．１％～１００％（例えば、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）である。一部の実施形態では、提供される組成物における、共通の塩基配列、塩基修飾、糖修飾、及び／または修飾ヌクレオチド間結合を含むすべてのオリゴヌクレオチド、あるいは塩基配列、塩基修飾、糖修飾、及び／または修飾ヌクレオチド間結合が共通するすべてのオリゴヌクレオチドは、組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチド、の０．１％～１００％（例えば、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの所定レベルは、提供される組成物における、共通の塩基配列、塩基修飾パターン、糖修飾パターン、及び／または修飾ヌクレオチド間結合パターンを含むすべてのオリゴヌクレオチド、あるいは塩基配列、塩基修飾パターン、糖修飾パターン、及び／または修飾ヌクレオチド間結合パターンが共通するすべてのオリゴヌクレオチド、の少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％である。一部の実施形態では、提供される組成物における、共通の塩基配列、塩基修飾パターン、糖修飾パターン、及び／または修飾ヌクレオチド間結合パターンを含むすべてのオリゴヌクレオチド、あるいは塩基配列、塩基修飾パターン、糖修飾パターン、及び／または修飾ヌクレオチド間結合パターンが共通するすべてのオリゴヌクレオチドは、組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％（例えば、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの所定レベルは、提供される組成物における、共通塩基配列、塩基修飾の共通パターン、糖修飾の共通パターン、及び／または修飾ヌクレオチド間結合の共通パターンを共有するすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％（例えば、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）である。一部の実施形態では、提供される組成物における、共通塩基配列、塩基修飾の共通パターン、糖修飾の共通パターン、及び／または修飾ヌクレオチド間結合の共通パターンを共有するすべてのオリゴヌクレオチドは、組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％（例えば、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）である。

一部の実施形態では、所定レベルは、０．１～１００％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも１％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも５％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも１０％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも２０％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも３０％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも４０％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも５０％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも６０％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも６５％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも７０％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも７５％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも８０％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも８５％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９０％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９１％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９２％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９３％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９４％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９５％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９６％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９７％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９８％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９９％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも５＊（１／２^ｇ）であり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも１０*（１／２^ｇ）であり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも１００＊（１／２^ｇ）であり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．８０）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．８０）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．８０）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．８５）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．９０）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．９５）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．９６）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．９７）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．９８）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．９９）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、キラル制御されたヌクレオチド間結合をｇ個有するオリゴヌクレオチドの、組成物におけるレベルを決定するために、ｇ個のキラル制御されたヌクレオチド間結合のそれぞれのジアステレオ純度の積（キラル制御されたヌクレオチド間結合１のジアステレオ純度）＊（キラル制御されたヌクレオチド間結合２のジアステレオ純度）＊…＊（キラル制御されたヌクレオチド間結合ｇのジアステレオ純度）がレベルとして利用され、それぞれのキラル制御されたヌクレオチド間結合のジアステレオ純度は、同じヌクレオチド間結合と、当該ヌクレオチド間結合に隣接するヌクレオシドと、を含む二量体であって、当該オリゴヌクレオチドと同等の方法（例えば、試薬及び反応条件が同等または好ましくは同一であることを含めて、同等または好ましくは同一のオリゴヌクレオチド調製サイクル）の下で調製された二量体のジアステレオ純度によって独立して示される。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドのレベル及び／またはジアステレオ純度は、分析方法（例えば、クロマトグラフィー法、分光測定法、分光法、またはそれらの任意の組み合わせ）によって決定することができる。

一部の実施形態では、本開示に記載されるように、提供される組成物のオリゴヌクレオチド（例えば、複数及び／または所定レベルのオリゴヌクレオチド）は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有するヌクレオチド間結合を１つ以上含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩の構造を有するヌクレオチド間結合を１～１００個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個、３５個、４０個、４５個、５０個、６０個、７０個、８０個、９０個、１００個、またはそれを超える数）含む。一部の実施形態では、本開示に記載されるように、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５はそれぞれ、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの構造、またはその塩の構造を有する構造のものである。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、式ＶＩＩＩの構造またはその塩の構造を有する。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、式ＶＩＩＩの構造またはその塩の構造を有し、式中、Ｌ^Ｐはそれぞれ、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を独立して有する。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、式ＶＩＩＩの構造またはその塩の構造を有し、式中、Ｌ^Ｐはそれぞれ、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩の構造を独立して有し、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有するＬ^Ｐのそれぞれについて、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５はそれぞれ、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの構造、またはその塩の構造を有する構造のものである。

ｐＫａの測定データ例を示す。

１．定義
本明細書中で使用される場合、他に示されない限り、以下の定義が適用される。本開示の目的に対し、化学元素は、元素の周期律表、ＣＡＳバージョン、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ、第７５版に従って同定される。更に、有機化学の一般原則は、“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９、及び“Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，５^ｔｈ Ｅｄ．，Ｅｄ．：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ及びＭａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：２００１。

脂肪族：本明細書で使用される場合には、「脂肪族」は、完全に飽和した、もしくは１つ以上の不飽和単位を含む、直線状状の（即ち、非分枝状の）または分枝状の、置換または非置換の炭化水素鎖、または完全に飽和した、もしくは１つ以上の不飽和単位を含む、置換または非置換の単環式、二環式または多環式の炭化水素環、またはそれらの組み合わせを意味する。別段の指定がない限り、脂肪族基は１～１００個の脂肪族炭素原子を 含有する。一部の実施形態では、脂肪族基は１～２０個の脂肪族炭素原子を含有する。別の実施形態では、脂肪族基は１～１０個の脂肪族炭素原子を含有する。別の実施形態では、脂肪族基は１～９個の脂肪族炭素原子を含有する。別の実施形態では、脂肪族基は１～８個の脂肪族炭素原子を含有する。別の実施形態では、脂肪族基は１～７個の脂肪族炭素原子を含有する。別の実施形態では、脂肪族基は１～６個の脂肪族炭素原子を含有する。更に別の実施形態では、脂肪族基は１～５個の脂肪族炭素原子を含有し、更に他の実施形態では、脂肪族基は１、２、３または４個の脂肪族炭素原子を含有する。好適な脂肪族基には、直線状状のまたは分枝状の、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル基及びそれらのハイブリッドが含まれるが、これらに限定されない。

アルキル：本明細書で使用される「アルキル」という用語は、当該技術分野で通常の意味を有し、直線状アルキル基、分枝鎖アルキル基、シクロアルキル（脂環式）基、アルキル置換シクロアルキル基、及びシクロアルキル置換アルキル基を含む飽和脂肪族基を含み得る。一部の実施形態では、アルキルは１～１００個の炭素原子を有する。ある特定の実施形態では、直線状アルキルまたは分枝鎖アルキルはその主鎖中に約１～２０個（例えば、直線状の場合はＣ_１－Ｃ_２０、分枝状の場合はＣ_２－Ｃ_２０）、あるいは約１～１０個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、シクロアルキル環は、環が単環式、二環式または多環式であるその環構造中に約３～１０個の炭素原子、あるいは環構造中に約５、６または７個の炭素を有する。一部の実施形態では、アルキル基は低級アルキル基であってもよく、低級アルキル基は１～４個の炭素原子（例えば、直線状低級アルキルの場合はＣ_１－Ｃ_４）を含む。

アリール：単独で、または「アラルキル」、「アラルコキシ」もしくは「アリールオキシアルキル」内のより大きな部分の一部として使用される「アリール」という用語は、総計５～３０個の環員を有する単環式、二環式、または多環式環系を指し、系内の少なくとも１個の環は芳香族である。一部の実施形態では、アリール基は、総計５～１４個の環員を有する単環式、二環式、または多環式環系であり、系内の少なくとも１個の環は芳香族であり、系中の各環は３～７個の環員を含む。一部の実施形態では、アリール基はビアリール基である。「アリール」は、「アリール環」と互換的に使用され得る。本開示の一部の実施形態では、「アリール」は、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ビナフチル、アントラシル等を含み、１つまたは複数の置換基を有し得る芳香環系を指すが、これらに限定されない。また、一部の実施形態では、本明細書で使用される「アリール」という用語の範囲内に含まれるのは、芳香環が１個または複数の非芳香環に縮合している基、例えばインダニル、フタルイミジル、ナフチミジル、フェナントリジニル、またはテトラヒドロナフチル等であり、この場合、結合ラジカルまたは結合点は、アリール環上に存在する。

キラル制御：本明細書において使用される場合、「キラル制御」とは、オリゴヌクレオチド内のキラルヌクレオチド間結合中のキラル結合リンの立体化学指定の制御を指す。一部の実施形態では、制御は、オリゴヌクレオチドの糖部分と塩基部分に無いキラル要素を介して達成される。例えば一部の実施形態では、制御は、本開示において例示されるように、オリゴヌクレオチド調製の間に１つ以上のキラル補助基を使用して達成され、こうしたキラル補助基は、オリゴヌクレオチド調製の間に使用されるキラルホスホロアミダイトの一部であることが多い。キラル制御とは対照的に、当分野の当業者であれば、キラル補助基を使用しない従来的なオリゴヌクレオチド合成では、当該従来的なオリゴヌクレオチド合成を使用してキラルヌクレオチド間結合を形成させた場合に、キラルヌクレオチド間結合で立体化学を制御することができないことを認識する。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド内のキラルヌクレオチド間結合におけるそれぞれのキラル結合リンの立体化学指定が制御される。

キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物：本明細書において使用される場合、「キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物」、「キラル制御された核酸組成物」などの用語は、１）共通塩基配列、２）骨格結合の共通パターン、及び３）骨格リン修飾の共通パターンを共有する複数のオリゴヌクレオチド（または核酸）を含む組成物を指し、ここで、当該複数のオリゴヌクレオチド（または核酸）は、１つ以上のキラルヌクレオチド間結合（キラル制御されたヌクレオチド間結合）で同じ立体化学を共有し、及び当該組成物中の複数のオリゴヌクレオチド（または核酸）のレベルは、前もって決定されている（こうしたことは、例えば、１つ以上のキラルヌクレオチド間結合を形成するためのキラル制御されたオリゴヌクレオチド調製を介して行われる）。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物における複数のオリゴヌクレオチドは、同じ塩基配列、存在するのであれば、同じ核酸塩基修飾、同じ糖修飾、及び同じヌクレオチド間結合修飾を共有しており、ある特定の結合リンキラル中心の立体化学を介してキラル制御された１つ以上のヌクレオチド間結合の結合リンキラル中心で独立して同じ立体化学（ＲｐまたはＳｐ）が異なり得る。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの約０．１％～１００％（例えば、約１％～１００％、約５％～１００％、約１０％～１００％、約２０％～１００％、約３０％～１００％、約４０％～１００％、約５０％～１００％、約６０％～１００％、約７０％～１００％、約８０～１００％、約９０～１００％、約９５～１００％、約５０％～９０％、または約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約８５％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、もしくは約９９％、あるいは少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％）が当該複数のオリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物における、共通塩基配列を共有するすべてのオリゴヌクレオチドの約０．１％～１００％（例えば、約１％～１００％、約５％～１００％、約１０％～１００％、約２０％～１００％、約３０％～１００％、約４０％～１００％、約５０％～１００％、約６０％～１００％、約７０％～１００％、約８０～１００％、約９０～１００％、約９５～１００％、約５０％～９０％、または約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約８５％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、もしくは約９９％、あるいは少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％）が当該複数のオリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物における、共通塩基配列、骨格結合の共通パターン、及び骨格リン修飾の共通パターンを共有するすべてのオリゴヌクレオチドの約０．１％～１００％（例えば、約１％～１００％、約５％～１００％、約１０％～１００％、約２０％～１００％、約３０％～１００％、約４０％～１００％、約５０％～１００％、約６０％～１００％、約７０％～１００％、約８０～１００％、約９０～１００％、約９５～１００％、約５０％～９０％、または約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約８５％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、もしくは約９９％、あるいは少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％）が当該複数のオリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、所定レベルは、組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチド、あるいは共通塩基配列（例えば、複数のオリゴヌクレオチドのもの、またはある１つのオリゴヌクレオチド型のもの）を共有する、組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチド、あるいは共通塩基配列、骨格結合の共通パターン、及び骨格リン修飾の共通パターンを共有する、組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチド、あるいは共通塩基配列、塩基修飾の共通パターン、糖修飾の共通パターン、ヌクレオチド間結合型の共通パターン、及び／またはヌクレオチド間結合修飾の共通パターンを共有する、組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチド、の約０．１％～１００％（例えば、約１％～１００％、約５％～１００％、約１０％～１００％、約２０％～１００％、約３０％～１００％、約４０％～１００％、約５０％～１００％、約６０％～１００％、約７０％～１００％、約８０～１００％、約９０～１００％、約９５～１００％、約５０％～９０％、または約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約８５％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、もしくは約９９％、あるいは少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％）が当該複数のオリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、複数のオリゴヌクレオチドは、１～５０個（例えば、約１～１０個、約１～２０個、約５～１０個、約５～２０個、約１０～１５個、約１０～２０個、約１０～２５個、約１０～３０個、約または約１つ、約２つ、約３つ、約４つ、約５つ、約６つ、約７つ、約８つ、約９つ、約１０個、約１１個、約１２個、約１３個、約１４個、約１５個、約１６個、約１７個、約１８個、約１９個、もしくは約２０個、または少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、もしくは少なくとも２０個）のキラルヌクレオチド間結合において同じ立体化学を共有する。一部の実施形態では、複数のオリゴヌクレオチドは、キラルヌクレオチド間結合の約０．１％～１００％（例えば、約１％～１００％、約５％～１００％、約１０％～１００％、約２０％～１００％、約３０％～１００％、約４０％～１００％、約５０％～１００％、約６０％～１００％、約７０％～１００％、約８０～１００％、約９０～１００％、約９５～１００％、約５０％～９０％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、もしくは約１００％、または少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、もしくは少なくとも９９％）において同じ立体化学を共有する。一部の実施形態では、各キラルヌクレオチド間結合は、キラル制御されたヌクレオチド間結合であり、組成物は、完全にキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物である。一部の実施形態では、全てではないキラルヌクレオチド間結合が、キラル制御されたヌクレオチド間結合であり、組成物は、部分的にキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物である。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物は、所定レベルの個々のオリゴヌクレオチド型または核酸型を含む。例えば一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物は、１つのオリゴヌクレオチド型を所定レベルで含む。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物は、それぞれが独立して所定レベルのオリゴヌクレオチド型を２つ以上含む。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物は、それぞれが独立して所定レベルのオリゴヌクレオチド型を複数含む。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物は、ある１つのオリゴヌクレオチド型のオリゴヌクレオチドの組成物であり、当該組成物は、当該オリゴヌクレオチド型の複数のオリゴヌクレオチドを所定レベルで含む。

脂環式：本明細書で使用される「脂環式」という用語は、飽和または部分不飽和の脂肪族単環式環系、脂肪族二環式環系、または脂肪族多環式環系（例えば、３～３０員を有するのもの）を指し、こうした脂肪族環系は、任意で置換される。脂環式基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニル、ノルボルニル、アダマンチル、及びシクロオクタジエニルを含むが、これらに限定されない。一部の実施形態では、シクロアルキルは、３～６個の炭素を有する。「脂環式」という用語はまた、１つもしくは複数の芳香または非芳香環、例えばデカヒドロナフチルまたはテトラヒドロナフチルに縮合している脂肪族環を含むことができ、この場合、結合ラジカルまたは結合点は、脂肪族環上に存在する。一部の実施形態では、炭素環式基は二環式である。一部の実施形態では、炭素環式基は三環式である。一部の実施形態では、炭素環式基は多環式である。一部の実施形態では、「脂環式」（または「炭素環」もしくは「シクロアルキル」）は、完全に飽和しているもしくは１つもしくは複数の不飽和単位を含むが、芳香族ではない単環式Ｃ_３－Ｃ_６炭化水素もしくはＣ_８－Ｃ_１０二環式炭化水素、または、完全に飽和しているもしくは１つもしくは複数の不飽和単位を含むが、芳香族ではないＣ_９－Ｃ_１６三環式炭化水素を指す。

ハロゲン：「ハロゲン」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを意味する。

ヘテロ脂肪族：「ヘテロ脂肪族」という用語は、当技術分野で通常の意味が与えられ、１個以上の炭素原子が１個以上のヘテロ原子（例えば、酸素、窒素、硫黄、ケイ素、リン等）で置換された、本明細書に記載の脂肪族基を指す。

ヘテロアルキル：「ヘテロアルキル」という用語は、当技術分野で通常の意味が与えられ、１個以上の炭素原子がヘテロ原子（例えば、酸素、窒素、硫黄、ケイ素、リン等）で置換された、本明細書に記載のアルキル基を指す。ヘテロアルキル基の例としては、アルコキシ、ポリ（エチレングリコール）－、アルキル置換アミノ、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、モルホリニル等が挙げられるが、これらに限定されない。

ヘテロアリール：単独で使用される、またはより大きい部分、例えば「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアラルコキシ」の一部として使用される「ヘテロアリール」及び「ヘテロａｒ－」という用語は、単環式、二環式または多環式環系（例えば、総計５～３０個の環員を有するもの）を指し、系内の少なくとも１個の環は芳香族であり、少なくとも１個の芳香環原子はヘテロ原子である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素、酸素、または硫黄である。ヘテロアリール基は、一部の実施形態では５～１０個の環原子（即ち、単環式、二環式または多環式）、一部の実施形態では５、６、９、または１０個の環原子を有する基である。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、環状配列中で共有され、及び炭素原子に加えて１～５個のヘテロ原子を有する、６、１０、または１４個のπ電子を有する。ヘテロアリール基には、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル及びプテリジニルが含まれるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、ヘテロアリールはヘテロビアリール基、例えばビピリジル等である。本明細書で使用される「ヘテロアリール」及び「ヘテロアラルキル」という用語はまた、ヘテロ芳香環が１個もしくは複数のアリール、脂環式またはヘテロシクリル環に縮合している基を含み、ここでラジカルまたは結合点はヘテロ芳香環上にある。非限定的な例としては、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ－キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、及びピリド［２，３－ｂ］－１，４－オキサジン－３（４Ｈ）－オンが挙げられる。ヘテロアリール基は、単環式、二環式または多環式であってもよい。「ヘテロアリール」は、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」または「ヘテロ芳香族」という用語と互換的に使用されることができ、これらの用語のいずれかは、置換されていてもよい環を含む。「ヘテロアラルキル」という用語は、ヘテロアリール基で置換されたアルキル基を指し、アルキル部分及びヘテロアリール部分は、独立して置換されていてもよい。

ヘテロ原子：「ヘテロ原子」という用語は、炭素でも水素でもない原子を意味する。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、（窒素、硫黄、リン、またはケイ素の任意の酸化形態、任意の塩基性窒素または複素環式環の置換可能な窒素の四級化形態（例えば、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロリル中のＮ）、（ピロリジニル中の）ＮＨ、または（Ｎ－置換ピロリジニル中の）ＮＲ^＋等を含む）酸素、硫黄、窒素、リン、ホウ素、またはケイ素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、ホウ素、窒素、酸素、ケイ素、硫黄、またはリンである。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素、酸素、ケイ素、硫黄、またはリンである。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素、酸素、硫黄、またはリンである。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素、酸素、または硫黄である。

ヘテロシクリル：本明細書において使用される場合、「複素環」、「ヘテロシクリル」、「複素環式ラジカル」、及び「複素環式環」という用語は、相互交換可能に使用され、飽和または部分不飽和であり、１個以上のヘテロ原子環原子を有する単環式、二環式、または多環式環部分（例えば３～３０員）を指す。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、ホウ素、窒素、酸素、ケイ素、硫黄、またはリンである。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素、酸素、ケイ素、硫黄、またはリンである。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素、酸素、硫黄、またはリンである。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素、酸素、または硫黄である。一部の実施形態では、ヘテロシクリル基は、炭素原子に加えて１個または複数の、好ましくは上で定義した１～４個のヘテロ原子を有する飽和または部分不飽和のいずれかの、安定な５員～７員単環式または７員～１０員二環式複素環式部分である。複素環の環原子に関して使用される場合、「窒素」という用語は置換された窒素を含む。例として、酸素、硫黄、または窒素から選択される０～３個のヘテロ原子を有する飽和または部分不飽和の環において、窒素は（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロリル中の）Ｎ、（ピロリジニルの中の）ＮＨ、または（Ｎ－置換ピロリジニル中の）^＋ＮＲであることができる。複素環式環は、安定な構造をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子でそのペンダント基に結合することができ、任意の環原子は置換されていてもよい。このような飽和または部分不飽和複素環式ラジカルの例としては、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、及びキヌクリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクリル環」、「複素環式基」、「複素環式基」、「複素環式部分」、及び「複素環式ラジカル」という用語は、本明細書では互換的に使用され、また、ヘテロシクリル環が１つもしくは複数のアリール、ヘテロアリール、または脂環式環、例えばインドリニル、３Ｈ－インドリル、クロマニル、フェナントリジニル、もしくはテトラヒドロキノリニル、に縮合した基を含み、この場合、結合ラジカルまたは結合点は、ヘテロ脂肪族環上に存在する。ヘテロシクリル基は、単環式、二環式、または多環式であってもよい。「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、ヘテロシクリルで置換されたアルキル基を指し、アルキル部分及びヘテロシクリル部分は、独立して置換されていてもよい。

結合リン：本明細書において定義されるように、「結合リン」という表現は、言及される特定のリン原子が、ヌクレオチド間結合中に存在するリン原子であり、そのリン原子は、天然のＤＮＡ及びＲＮＡ中に存在するヌクレオチド間結合のホスホジエステルリン酸原子に相当することを示すために使用される。一部の実施形態では、結合リン原子は、修飾ヌクレオチド間結合中にあり、ここで、ホスホジエステル結合の各酸素原子は任意で、及び独立して有機部分または無機部分により置き換えられる。一部の実施形態では、結合リン原子は、式ＶＩＩのＰ^Ｌのリンである。一部の実施形態では、結合リン原子は、キラルである。一部の実施形態では、結合リンは、キラルなもの（例えば、天然リン酸結合におけるもの）である。

オリゴヌクレオチド型：本明細書において使用される場合、「オリゴヌクレオチド型」という表現は、特定の塩基配列、骨格結合パターン（すなわち、ヌクレオチド間結合型のパターン、例えば、リン酸、ホスホロチオエートなど）、骨格キラル中心パターン（すなわち、結合リン立体化学のパターン（Ｒｐ／Ｓｐ））、及び骨格リン修飾のパターン（例えば、式ＶＩＩ中の「－Ｘ－Ｌ－Ｒ^５」基のパターン）を有するオリゴヌクレオチドを定義するために使用される。一部の実施形態では、共通の指定「型」のオリゴヌクレオチドは、立体化学的なことを含めて、互いに構造的に同一である。

部分不飽和：本明細書で使用される「部分不飽和」という用語は、少なくとも１つの二重または三重結合を含む部分を指す。「部分不飽和」という用語は、不飽和の複数の部位を有する基を含むことが意図されるが、アリール部分及びヘテロアリール部分のいずれも含むことを意図するものではない。

医薬組成物：本明細書において使用される場合、「医薬組成物」という用語は、１種以上の薬学的に許容可能な担体とともに製剤化された活性剤を指す。一部の実施形態では、活性剤は、関連集団に投与したときに、所定の治療効果を達成する統計的有意な確率を示す治療レジメンにおける投与に適した単位投与量中に存在する。一部の実施形態では、医薬組成物は、以下に対し適合したものを含む、固体または液体の形態での投与用に特に製剤化されてもよい：経口投与、例えば飲薬（ｄｒｅｎｃｈｅｓ）（水溶液もしくは非水溶液または懸濁液）、錠剤、例えば口腔、舌下及び全身吸収を標的とした錠剤、ボーラス投与、粉末、顆粒、舌への適用のためのペースト；非経口投与、例えば滅菌溶液もしくは懸濁液または徐放製剤として、皮下注射、筋肉内注射、静脈内注射または硬膜外注射；局所投与、例えばクリーム、軟膏もしくは放出制御パッチまたは皮膚、肺もしくは口腔内に塗布されるスプレー；膣内投与または直腸内投与、例えばペッサリー、クリームまたは泡状物質；舌下投与；眼内投与；経皮投与；または鼻内、肺内、及びその他の粘膜表面への投与。

薬学的に許容可能：薬学的に許容可能：本明細書中で使用されるとき、「薬学的に許容可能」という表現は、正当な医学的判断の範囲内で、合理的な利益／リスク比に見合っており、過剰な有害性、刺激、アレルギー応答、または他の問題もしくは合併症を伴わずに、ヒト及び動物の組織と接触して使用するのに適切な化合物、物質、組成物、及び／または剤形を指す。

薬学的に許容可能な担体：本明細書において使用される場合、「薬学的に許容可能な担体」という用語は、１つの臓器、または身体の部分から、別の臓器、または身体の部分への対象化合物の運搬または輸送に関与する液体もしくは固体充填剤、希釈剤、賦形剤、または溶媒封入材料などの薬学的に許容可能な材料、組成物または媒体を意味する。各担体は、製剤の他の成分と適合性があり、対象に有害でないという意味で、「許容可能」でなければならない。薬学的に許容可能な担体として使用することができる材料のいくつかの例としては以下が挙げられる：ラクトース、グルコース及びスクロースなどの糖類；コーンスターチ及びジャガイモデンプンなどのデンプン類；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロースなどのセルロース及びその誘導体；粉末化トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバター及び坐薬蝋などの賦形剤；ピーナッツ油、綿実油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油及びダイズ油などの油類；プロピレングリコールなどのグルコール類；グリセリン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコールなどのポリオール類；オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルなどのエステル類；アガー；水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；発熱物質フリー水；等張食塩水；リンゲル液；エチルアルコール；ｐＨ緩衝溶液；ポリエステル類、ポリカーボネート類及び／またはポリ無水物；及び医薬製剤で使用される他の無毒性の適合物質。

薬学的に許容可能な塩：本明細書において使用される場合、「薬学的に許容可能な塩」という用語は、薬学的な文脈中での使用に適切なかかる化合物の塩、すなわち、正当な医学的判断の範囲内で、合理的な利益／リスク比に見合っており、過度の有害性、刺激、アレルギー応答などを伴わずにヒト及び下等動物の組織と接触した使用に適切な塩を指す。薬学的に許容可能な塩は、よく知られている。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，６６：１－１９（１９７７）で、薬学的に許容可能な塩を詳細に記載している。一部の実施形態では、薬学的に許容可能な塩としては、限定されないが、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、及び過塩素酸などの無機酸と形成された、または例えば酢酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、またはマロン酸などの有機酸と形成された、またはイオン交換などの他の既知の方法を使用することで形成されたアミノ基の塩である非毒性の酸付加塩が挙げられる。一部の実施形態では、薬学的に許容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩（ｃａｍｐｈｏｒａｔｅ）、樟脳スルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシ－エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリル酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられるが、これに限定されない。一部の実施形態では、薬学的に許容可能な塩としては、限定されないが、非毒性の塩基付加塩が挙げられ、こうした非毒性の塩基付加塩は、提供される化合物の酸性基（例えば、オリゴヌクレオチドのリン酸結合基、オリゴヌクレオチドのホスホロチオエート結合基など）によって塩基とともに形成されるものなどである。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属の塩類としては、ナトリウム塩、リチウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などが挙げられる。一部の実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、アンモニウム塩（例えば、－Ｎ（Ｒ）_３ ^＋）である。一部の実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、ナトリウム塩である。一部の実施形態では、薬学的に許容可能な塩としては、適切な場合には、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、１～６個の炭素原子を有するアルキル、スルホン酸塩及びアリールスルホン酸塩などの対イオンを使用して生成された非毒性のアンモニウム、第四級アンモニウム、及びアミンカチオンが挙げられる。

所定の：所定の（または前もって決定された）とは、例えば制御されることなく無作為に発生する、または実現される事とは対照的に、意図的に選択されたことが意味される。当分野の当業者であれば、本明細書を読むことで、本開示が、オリゴヌクレオチド組成物に組み込まれる特定の化学及び／または立体化学の選択が可能となる技術を提供し、さらにかかる化学及び／または立体化学の特性を有するオリゴヌクレオチド組成物の調製制御を可能とする技術を提供することを理解するであろう。かかる提供される組成物は、本明細書に記載される場合、「所定」である。ある特定のオリゴヌクレオチドを含有し得る組成物は、特定の化学及び／または立体化学を意図して生成するための制御がなされないプロセスを介してたまたま生成された組成物であり、これは「所定の」組成物ではない。一部の実施形態では、所定の組成物は、（例えば制御されたプロセスの反復を介して）意図して再生産されることができる組成物である。一部の実施形態では、組成物中の複数のオリゴヌクレオチドの所定レベルとは、当該組成物中の複数のオリゴヌクレオチドの絶対量及び／または相対量（比率、割合など）が制御されていることを意味する。一部の実施形態では、組成物における複数のオリゴヌクレオチドの所定レベルは、キラル制御されたオリゴヌクレオチド調製を介して達成される。

保護基：本明細書で使用される「保護基」という表現は、潜在的に反応性の官能基を、望ましくない化学的変換から保護する一時的な置換基を指す。そのような保護基の例としては、カルボン酸のエステル、アルコールのシリルエーテル、ならびにアルデヒド及びケトンの、それぞれアセタール及びケタールが挙げられる。「Ｓｉ保護基」は、Ｓｉ原子を含む保護基であり、こうしたＳｉ原子含有保護基は、Ｓｉ－トリアルキル（例えば、トリメチルシリル、トリブチルシリル、ｔ－ブチルジメチルシリル）、Ｓｉ－トリアリール、Ｓｉ－アルキル－ジフェニル（例えば、ｔ－ブチルジフェニルシリル）、またはＳｉ－アリール－ジアルキル（例えば、Ｓｉ－フェニルジアルキル）などである。一般に、Ｓｉ保護基は、酸素原子に結合される。保護基化学の分野は、概説されている（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１）。そのような保護基（及び関連被保護部分）は、以下に詳細に記載される。

保護されたヒドロキシル基は、当該技術分野においてよく知られており、こうした保護されたヒドロキシル基としては、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３^ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９に詳述される保護基が挙げられ、当該文献は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。適切に保護されたヒドロキシル基の例としては、限定されないが、エステル、カーボネート、スルホネート、アリルエーテル、エーテル、シリルエーテル、アルキルエーテル、アリールアルキルエーテル、及びアルコキシアルキルエーテルがさらに挙げられる。適切なエステルの例としては、ホルメート、アセテート、プロピオネート、ペンタノエート、クロトネート、及びベンゾエートが挙げられる。適切なエステルの特定の例としては、ホルメート、ベンゾイルギ酸、クロロアセテート、トリフルオロアセテート、メトキシアセテート、トリフェニルメトキシアセテート、ｐ－クロロフェノキシアセテート、３－フェニルプロピオネート、４－オキソペンタノエート、４，４－（エチレンジチオ）ペンタノエート、ピバロエート（ｐｉｖａｌｏａｔｅ）（トリメチルアセテート）、クロトネート、４－メトキシ－クロトネート、ベンゾエート、ｐ－ベンジルベンゾエート、２，４，６－トリメチルベンゾエートが挙げられる。適切なカーボネートの例としては、９－フルオレニルメチルカーボネート、エチルカーボネート、２，２，２－トリクロロエチルカーボネート、２－（トリメチルシリル）エチルカーボネート、２－（フェニルスルホニル）エチルカーボネート、ビニルカーボネート、アリルカーボネート、及びｐ－ニトロベンジルカーボネートが挙げられる。適切なシリルエーテルの例としては、トリメチルシリルエーテル、トリエチルシリルエーテル、ｔ－ブチルジメチルシリルエーテル、ｔ－ブチルジフェニルシリルエーテル、トリイソプロピルシリルエーテル、及び他のトリアルキルシリルエーテルが挙げられる。適切なアルキルエーテルの例としては、メチルエーテル、ベンジルエーテル、ｐ－メトキシベンジルエーテル、３，４－ジメトキシベンジルエーテル、トリチルエーテル、ｔ－ブチルエーテル、及びアリルエーテル、またはそれらの誘導体が挙げられる。アルコキシアルキルエーテルとしては、メトキシメチルエーテル、メチルチオメチルエーテル、（２－メトキシエトキシ）メチルエーテル、ベンジルオキシメチルエーテル、ベータ－（トリメチルシリル）エトキシメチルエーテル、及びテトラヒドロピラン－２－イルエーテルなどのアセタールが挙げられる。適切なアリールアルキルエーテルの例としては、ベンジルエーテル、ｐ－メトキシベンジル（ＭＰＭ）エーテル、３，４－ジメトキシベンジルエーテル、Ｏ－ニトロベンジルエーテル、ｐ－ニトロベンジルエーテル、ｐ－ハロベンジルエーテル、２，６－ジクロロベンジルエーテル、ｐ－シアノベンジルエーテル、２－ピコリルエーテル、及び４－ピコリルエーテルが挙げられる。

保護されたアミンは、当該技術分野においてよく知られており、こうした保護されたアミンとしては、Ｇｒｅｅｎｅ（１９９９）に詳細に記載されるものが挙げられる。単一の保護基で保護されたアミンで適切なものとしては、限定されないが、アラルキルアミン、カルバメート、アリルアミン、アミド、及び同様のものがさらに挙げられる。単一の保護基で保護されたアミノ部分で適切なものの例としては、ｔ－ブチルオキシカルボニルアミノ（－ＮＨＢＯＣ）、エチルオキシカルボニルアミノ、メチルオキシカルボニルアミノ、トリクロロエチルオキシカルボニルアミノ、アリルオキシカルボニルアミノ（－ＮＨＡｌｌｏｃ）、ベンジルオキソカルボニルアミノ（－ＮＨＣＢＺ）、アリルアミノ、ベンジルアミノ（－ＮＨＢｎ）、フルオレニルメチルカルボニル（－ＮＨＦｍｏｃ）、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、ジクロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、フェニルアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、ベンズアミド、ｔ－ブチルジフェニルシリル、及び同様のものが挙げられる。２つの保護基で保護されたアミンで適切なものとしては、単一の保護基で保護されたアミンとして上に記載されるものから独立して選択されるアミンが置換されて２つの置換基を有するようになったアミンが挙げられ、こうしたアミンとしては、環式イミド（フタルイミド、マレイミド、スクシンイミドなど）及び同様のものがさらに挙げられる。２つの保護基で保護されたアミンで適切なものとしては、ピロール及び同様のもの、２，２，５，５－テトラメチル－［１，２，５］アザジシロリジン（ａｚａｄｉｓｉｌｏｌｉｄｉｎｅ）及び同様のもの、ならびにアジドも挙げられる。

保護されたアルデヒドは、当該技術分野においてよく知られており、こうした保護されたアルデヒドとしては、Ｇｒｅｅｎｅ（１９９９）に詳細に記載されるものが挙げられる。適切な保護されたアルデヒドとしては、限定されないが、非環式アセタール、環式アセタール、ヒドラゾン、イミン、及び同様のものがさらに挙げられる。そのような基の例としては、ジメチルアセタール、ジエチルアセタール、ジイソプロピルアセタール、ジベンジルアセタール、ビス（２－ニトロベンジル）アセタール、１，３－ジオキサン、１，３－ジオキソラン、セミカルバゾン、及びそれらの誘導体が挙げられる。

保護されたカルボン酸は、当該技術分野においてよく知られており、こうした保護されたカルボン酸としては、Ｇｒｅｅｎｅ（１９９９）に詳細に記載されるものが挙げられる。適切な保護されたカルボン酸としては、限定されないが、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族エステル、任意で置換されるアリールエステル、シリルエステル、活性化エステル、アミド、ヒドラジド、及び同様のものがさらに挙げられる。そのようなエステル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ベンジル、及びフェニルエステルが挙げられ、それぞれの基は、任意で置換される。適切な保護されたカルボン酸としては、オキサゾリン及びオルトエステルがさらに挙げられる。

保護されたチオールは、当該技術分野においてよく知られており、こうした保護されたチオールとしては、Ｇｒｅｅｎｅ（１９９９）に詳細に記載されるものが挙げられる。適切な保護されたチオールとしては、限定されないが、ジスルフィド、チオエーテル、シリルチオエーテル、チオエステル、チオカーボネート、及びチオカルバメート、ならびに同様のものがさらに挙げられる。そのような基の例としては、限定されないが、アルキルチオエーテル、ベンジル及び置換ベンジルチオエーテル、トリフェニルメチルチオエーテル、及びトリクロロエトキシカルボニルチオエステルが挙げられるが、ここに挙げたものは、少数例にすぎない。

置換：本明細書に記載されるように、本開示の化合物は、任意で置換された及び／または置換された部分を含有してもよい。一般に、「置換された」は、「任意に」という用語が前にあるか否かにかかわらず、指定された部分の１つまたは複数の水素が好適な置換基で置換されていることを意味する。特に指示しない限り、「置換されていてもよい」基は、基の各置換可能な位置に好適な置換基を有していてもよく、任意の所定の構造中の２つ以上の位置が特定の基から選択される２つ以上の置換基で置換され得る場合、その置換基はあらゆる位置で同じであってもまたは異なっていてもよい。本開示によって想定される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定または化学的に実現可能な化合物の形成をもたらす置換基である。本明細書で使用される「安定な」という用語は、化合物の産生、検出、並びに、一部の実施形態では、本明細書に開示される１つまたは複数の目的のためのそれらの回収、精製、及び使用を可能にする条件にさらされた場合に、実質的に改変されない化合物を指す。一部の実施形態では、置換基の例は、以下に記載されるものである。

適切な一価置換基は、ハロゲン；－（ＣＨ_２）_０－４Ｒ^ｏ；－（ＣＨ_２）_０－４ＯＲ^ｏ；－Ｏ（ＣＨ_２）_０－４Ｒ^ｏ、－Ｏ－（ＣＨ_２）_０－４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｏ；－（ＣＨ_２）_０－４ＣＨ（ＯＲ^ｏ）_２；Ｒ^ｏで置換されていてもよい－（ＣＨ_２）_０－４Ｐｈ；Ｒ^ｏで置換されていてもよい－（ＣＨ_２）_０－４Ｏ（ＣＨ_２）_０－１Ｐｈ；Ｒ^ｏで置換されていてもよい－ＣＨ＝ＣＨＰｈ；Ｒ^ｏで置換されていてもよい－（ＣＨ_２）_０－４Ｏ（ＣＨ_２）_０－１－ピリジル；－ＮＯ_２；－ＣＮ；－Ｎ_３；－（ＣＨ_２）_０－４Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；－（ＣＨ_２）_０－４Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｃ（Ｓ）Ｒ^ｏ；－（ＣＨ_２）_０－４Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；－（ＣＨ_２）_０－４Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｏ；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｏ；－（ＣＨ_２）_０－４Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ；－Ｃ（Ｓ）Ｒ^ｏ；－（ＣＨ_２）_０－４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｏ；－（ＣＨ_２）_０－４Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ｏ；－（ＣＨ_２）_０－４Ｃ（Ｏ）ＯＳｉ（Ｒ^ｏ）_３；－（ＣＨ_２）_０－４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ；－ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_０－４ＳＲ^ｏ、－ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^ｏ；－（ＣＨ_２）_０－４ＳＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ；－（ＣＨ_２）_０－４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；－Ｃ（Ｓ）ＳＲ^ｏ；－ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^ｏ、－（ＣＨ_２）_０－４ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^ｏ）Ｒ^ｏ；－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ；－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ；－Ｃ（ＮＯＲ^ｏ）Ｒ^ｏ；－（ＣＨ_２）_０－４ＳＳＲ^ｏ；－（ＣＨ_２）_０－４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ；－（ＣＨ_２）_０－４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｏ；－（ＣＨ_２）_０－４ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ；－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；－（ＣＨ_２）_０－４Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｏ；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ；－Ｎ（ＯＲ^ｏ）Ｒ^ｏ；－Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；－Ｓｉ（Ｒ^ｏ）_３；－ＯＳｉ（Ｒ^ｏ）_３；－Ｐ（Ｒ^ｏ）_２；－Ｐ（ＯＲ^ｏ）_２；－Ｐ（Ｒ^ｏ）（ＯＲ^ｏ）；－ＯＰ（Ｒ^ｏ）_２；－ＯＰ（ＯＲ^ｏ）_２；－ＯＰ（Ｒ^ｏ）（ＯＲ^ｏ）；－Ｐ［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］_２；－Ｐ（Ｒ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］；－Ｐ（ＯＲ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］；－ＯＰ［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］_２；－ＯＰ（Ｒ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］；－ＯＰ（ＯＲ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（Ｒ^ｏ）_２；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（ＯＲ^ｏ）_２；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（Ｒ^ｏ）（ＯＲ^ｏ）；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］_２；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（Ｒ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（ＯＲ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］；－Ｂ（Ｒ^ｏ）_２；－Ｂ（Ｒ^ｏ）（ＯＲ^ｏ）；－Ｂ（ＯＲ^ｏ）_２；－ＯＢ（Ｒ^ｏ）_２；－ＯＢ（Ｒ^ｏ）（ＯＲ^ｏ）；－ＯＢ（ＯＲ^ｏ）_２；－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ｏ）_２；－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ｏ）（ＯＲ^ｏ）；－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ｏ）（ＳＲ^ｏ）；－Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］；－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｏ）_２；－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ^ｏ）_２；－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］；－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］；－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｏ）（ＳＲ^ｏ）；－Ｐ（Ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］_２；－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ｏ）_２；－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ｏ）（ＯＲ^ｏ）；－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ｏ）（ＳＲ^ｏ）；－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］；－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｏ）_２；－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ^ｏ）_２；－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］；－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］；－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｏ）（ＳＲ^ｏ）；－ＯＰ（Ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］_２；－ＳＰ（Ｏ）（Ｒ^ｏ）_２；－ＳＰ（Ｏ）（Ｒ^ｏ）（ＯＲ^ｏ）；－ＳＰ（Ｏ）（Ｒ^ｏ）（ＳＲ^ｏ）；－ＳＰ（Ｏ）（Ｒ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］；－ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｏ）_２；－ＳＰ（Ｏ）（ＳＲ^ｏ）_２；－ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］；－ＳＰ（Ｏ）（ＳＲ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］；－ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｏ）（ＳＲ^ｏ）；－ＳＰ（Ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］_２；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ｏ）_２；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ｏ）（ＯＲ^ｏ）；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ｏ）（ＳＲ^ｏ）；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｏ）_２；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（Ｏ）（ＳＲ^ｏ）_２；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（Ｏ）（ＳＲ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｏ）（ＳＲ^ｏ）；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（Ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］_２；－Ｐ（Ｒ^ｏ）_２［Ｂ（Ｒ^ｏ）_３］；－Ｐ（ＯＲ^ｏ）_２［Ｂ（Ｒ^ｏ）_３］；－Ｐ（ＮＲ^ｏ）_２［Ｂ（Ｒ^ｏ）_３］；－Ｐ（Ｒ^ｏ）（ＯＲ^ｏ）［Ｂ（Ｒ^ｏ）_３］；－Ｐ（Ｒ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］［Ｂ（Ｒ^ｏ）_３］；－Ｐ（ＯＲ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］［Ｂ（Ｒ^ｏ）_３］；－ＯＰ（Ｒ^ｏ）_２［Ｂ（Ｒ^ｏ）_３］；－ＯＰ（ＯＲ^ｏ）_２［Ｂ（Ｒ^ｏ）_３］；－ＯＰ（ＮＲ^ｏ）_２［Ｂ（Ｒ^ｏ）_３］；－ＯＰ（Ｒ^ｏ）（ＯＲ^ｏ）［Ｂ（Ｒ^ｏ）_３］；－ＯＰ（Ｒ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］［Ｂ（Ｒ^ｏ）_３］；－ＯＰ（ＯＲ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］［Ｂ（Ｒ^ｏ）_３］；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（Ｒ^ｏ）_２［Ｂ（Ｒ^ｏ）_３］；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（ＯＲ^ｏ）_２［Ｂ（Ｒ^ｏ）_３］；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（ＮＲ^ｏ）_２［Ｂ（Ｒ^ｏ）_３］；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（Ｒ^ｏ）（ＯＲ^ｏ）［Ｂ（Ｒ^ｏ）_３］；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（Ｒ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］［Ｂ（Ｒ^ｏ）_３］；－Ｎ（Ｒ^ｏ）Ｐ（ＯＲ^ｏ）［Ｎ（Ｒ^ｏ）_２］［Ｂ（Ｒ^ｏ）_３］；－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－；－（Ｃ_１－４直線状もしくは分枝状のアルキレン）Ｏ－Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；または、－（Ｃ_１－４直線状もしくは分枝状のアルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｎ（Ｒ^ｏ）_２、（式中、各Ｒ^ｏは、以下に定義されるように置換されていてもよく、独立して、水素、Ｃ_１－２０脂肪族、窒素、酸素、硫黄、ケイ素及びリンから独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有するＣ_１－２０、ヘテロ脂肪族、－ＣＨ_２－（Ｃ_６－１４アリール）、－Ｏ（ＣＨ_２）_０－１（アリール）、（Ｃ_６－１４アリール）、－ＣＨ_２－（５～１４員ヘテロアリール環）、窒素、酸素、硫黄、ケイ素及びリンから独立して選択される０～５個のヘテロ原子を有する５～２０員の、単環式、二環式、もしくは多環式の、飽和、部分不飽和、もしくはアリール環であり、または、上記定義にかかわらず、独立して出現する２つのＲ^ｏは、それらの介在する原子と一緒になって、窒素、酸素、硫黄、ケイ素及びリンから独立して選択される０～５個のヘテロ原子を有する５～２０員の、単環式、二環式、もしくは多環式の、飽和、部分不飽和、もしくはアリール環を形成し、これらは以下に定義されるように置換されていてもよい）である。

好適なＲ^ｏ上の一価置換基（または独立して出現する２つのＲ^ｏがその介在する原子と一緒になって形成する環）は、独立して、ハロゲン、－（ＣＨ_２）_０－２Ｒ^●、－（ハロＲ^●）、－（ＣＨ_２）_０－２ＯＨ、－（ＣＨ_２）_０－２ＯＲ^●、－（ＣＨ_２）_０－２ＣＨ（ＯＲ^●）_２；－Ｏ（ハロＲ^●）、－ＣＮ、－Ｎ_３、－（ＣＨ_２）_０－２Ｃ（Ｏ）Ｒ^●、－（ＣＨ_２）_０－２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ_２）_０－２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^●、－（ＣＨ_２）_０－２ＳＲ^●、－（ＣＨ_２）_０－２ＳＨ、－（ＣＨ_２）_０－２ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_０－２ＮＨＲ^●、－（ＣＨ_２）_０－２ＮＲ^● _２、－ＮＯ_２、－ＳｉＲ^● _３、－ＯＳｉＲ^● _３、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ^●、－（Ｃ_１－４直線状もしくは分枝状のアルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^●、または－ＳＳＲ^●、（式中、各Ｒ^●は、非置換の、もしくは「ハロ」が前に付く場合には１つもしくは複数のハロゲンでのみ置換され、及び、独立して、Ｃ_１－４脂肪族、－ＣＨ_２Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ_２）_０－１Ｐｈ、または窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される０～４個のヘテロ原子を有する５～６員の、飽和、部分不飽和、もしくはアリール環から選択される）である。Ｒ^ｏの飽和炭素原子上の好適な二価置換基は、＝Ｏ及び＝Ｓを含む。

好適な二価置換基は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ^＊ _２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^＊、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^＊、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^＊、＝ＮＲ^＊、＝ＮＯＲ^＊、－Ｏ（Ｃ（Ｒ^＊ _２））_２－３Ｏ－、または－Ｓ（Ｃ（Ｒ^＊ _２））_２－３Ｓ－、（式中、独立して出現する各Ｒ^＊は、水素、以下に定義されるように置換されていてもよいＣ_１－６脂肪族、または窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０～４個のヘテロ原子を有する非置換の５～６員の、飽和、部分不飽和、もしくはアリール環から選択される）である。「置換されていてもよい」基の隣接の置換可能な炭素に結合している好適な二価置換基は、－Ｏ（ＣＲ^＊ _２）_２－３Ｏ－、（式中、独立して出現する各Ｒ^＊は、水素、以下に定義されるように置換されていてもよいＣ_１－６脂肪族、または窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０～４つのヘテロ原子を有する非置換かつ５～６員の飽和環、部分不飽和環、もしくはアリール環から選択される）を含む。

Ｒ^＊の脂肪族基に対する適切な置換基は、ハロゲン、－Ｒ^●、－（ハロＲ^●）、－ＯＨ、－ＯＲ^●、－Ｏ（ハロＲ^●）、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^●、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^●、－ＮＲ^● _２、または－ＮＯ_２であり、式中、Ｒ^●はそれぞれ、置換されないか、または「ハロ」が前に付く場合は、１つ以上のハロゲンのみで置換され、Ｒ^●はそれぞれ、独立して、Ｃ_１－４脂肪族、－ＣＨ_２Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ_２）_０－１Ｐｈ、または窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０～４つのヘテロ原子を有する５～６員の飽和環、部分不飽和環、もしくはアリール環である。

一部の実施形態では、置換可能な窒素に対する適切な置換基は、－Ｒ^†、－ＮＲ^† _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^†、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^†、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^†、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^†、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^†、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^† _２、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ^† _２、－Ｃ（ＮＨ）ＮＲ^† _２、または－Ｎ（Ｒ^†）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^†であり、式中、Ｒ^†はそれぞれ、独立して、水素、以下に定義されるように置換されていてもよいＣ_１－６脂肪族、非置換の－ＯＰｈ、または窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０～４つのヘテロ原子を有する非置換かつ５～６員の飽和環、部分不飽和環、もしくはアリール環であるか、あるいは上の定義にかかわらず、独立して出現する２つのＲ^†は、それらの介在する原子（複数可）と一緒になることで、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０～４つのヘテロ原子を有する非置換かつ３～１２員の単環式または二環式の飽和環、部分不飽和環、またはアリール環を形成する。

Ｒ^†の脂肪族基に対する適切な置換基は、独立して、ハロゲン、－Ｒ^●、－（ハロＲ^●）、－ＯＨ、－ＯＲ^●、－Ｏ（ハロＲ^●）、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^●、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^●、－ＮＲ^● _２、または－ＮＯ_２であり、式中、Ｒ^●はそれぞれ、置換されないか、または「ハロ」が前に付く場合は、１つ以上のハロゲンのみで置換され、Ｒ^●はそれぞれ、独立して、Ｃ_１－４脂肪族、－ＣＨ_２Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ_２）_０－１Ｐｈ、または窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０～４つのヘテロ原子を有する５～６員の飽和環、部分不飽和環、もしくはアリール環である。

不飽和：本明細書で使用される「不飽和」という用語は、部分が１つまたは複数の不飽和単位を有することを意味する。

別段の指定がない限り、提供される化合物の塩（薬学的に許容可能な塩酸付加塩または塩基付加塩など）、立体異性体、及び互変異性体が含まれる。

２．ある特定の実施形態の詳細な説明
当業者であれば理解することであるが、立体選択的な合成は、非常に重要な課題である。とりわけ、本開示は、オリゴヌクレオチドの立体選択的な（キラル制御された）調製について、収率を高め、立体選択性を高め、生成物純度を高め、コストを下げ、及び／または化学的適合性を広げることができる技術が、要求の厳しいある特定の条件では必要であるという認識を有する。とりわけ、本開示は、そのような技術を要求に応じて提供する。一部の実施形態では、本開示は、立体選択的な合成（例えば、キラルヌクレオチド間結合のキラル制御された形成）のためのキラル補助基として有用な化合物を提供する。一部の実施形態では、本開示は、立体選択的な合成のための反応剤として有用な化合物を提供し、例えば、ある特定の提供される化合物は、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物を調製するためのモノマーホスホラミダイトとして有用である。一部の実施形態では、本開示は、キラル化合物（例えば、１つ以上のキラルヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチド）を調製するための方法を提供する。一部の実施形態では、提供される方法は、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物のキラル制御された調製に有用である。一部の実施形態では、本開示は、提供される方法（例えば、オリゴヌクレオチドのキラル制御された調製）から得られる化合物及び組成物を提供する。一部の実施形態では、本開示は、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物を提供する。一部の実施形態では、本開示は、１つ以上のキラルヌクレオチド間結合を含む、ジアステレオマー純度の高いオリゴヌクレオチドを提供する。

一部の実施形態では、本開示は、立体選択的な合成における化合物の能力を評価するための条件を提供する。例えば、実施例（例えば、固形支持体、リンカー、ヌクレオシド、配置、それらの任意の組み合わせなど）に示されるように、一部の実施形態では、本開示は、キラルヌクレオチド間結合のキラル制御された形成における、キラル補助基、モノマーホスホラミダイトなどとしての化合物の能力を評価するための条件を提供する。一部の実施形態では、提供される条件は、キラルヌクレオチド間結合の典型的なキラル制御された形成におけるものと比較して当該条件がより厳しいものであるという点において特に有用であり、その結果、キラル補助基の能力を区別することが、キラルヌクレオチド間結合のある特定の典型的なキラル制御された形成ではそのようなキラル補助基が示す差異が非常に少ないか、または皆無であり得るが、可能となる。

一部の実施形態では、形成困難なヌクレオチド間結合の形成について、提供される技術は、非常に高い立体選択性（一般に、これまでに報告された最良の結果と同じか、または同等のもの）を維持しつつ予想外に高い収率を与えるものである。実施例によって示されるように、一部の実施形態では、本開示は、高い立体選択性（例えば、少なくとも９０：１０、９１：９、９２：８、９３：７、９４：６、９５：５、９６：４、９７：３、９８：２、または９９：１）を与える技術を提供する。一部の実施形態では、本開示は、高い収率を与える技術を提供する。一部の実施形態では、提供される技術は、代替の化学的能力を与える。一部の実施形態では、提供される技術は、コストを下げる。一部の実施形態では、提供される技術は、代替の調製方法を与える。とりわけ、本開示は、オリゴヌクレオチドのキラル制御された調製に対して計り知れない柔軟性を付与するものであり、当業者は、さまざまな提供技術から選択を行うことで、本開示に従って特定の調製に取り組むことができる。例えば、オリゴヌクレオチドがキラルヌクレオチド間結合を複数含み、高い収率及び純度が必要であるならば、最高の純度及び収率が得られる技術を選択することができ、オリゴヌクレオチドが有するキラルヌクレオチド間結合が１つのみであるか、または非常に少なく、精製が容易に達成可能であるならば、高い立体選択性で収率が比較的低くなる（またはより高い収率で立体選択性が比較的低くなる）が、全コストは下がる技術を選択することができる。

一部の実施形態では、本開示は、さまざまな化学的条件との適合性を有する技術を提供し、その結果、提供される技術は、多くの型の反応及び／または条件に使用することができる。一部の実施形態では、本開示は、酸性条件下で切断可能なキラル補助基を提供する。一部の実施形態では、本開示は、塩基性条件下で切断可能なキラル補助基を提供する。一部の実施形態では、本開示は、例えば、フッ素源（例えば、ＨＦ、ＨＦ－Ｅｔ_３Ｎ、ＨＦ－ピリジン、ＴＢＡＦなど）を使用することで切断可能なキラル補助基を提供する。

一部の実施形態では、本開示は、合成（例えば、オリゴヌクレオチドの調製）のための補助基として有用な化合物を提供する。一部の実施形態では、本開示は、合成（例えば、オリゴヌクレオチドのキラル制御された調製）のためのキラル補助基として有用な化合物を提供する。

一部の実施形態では、提供される化合物は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの構造を有する化合物またはその塩である。一部の実施形態では、提供される化合物は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物またはその塩の立体異性体である。一部の実施形態では、提供される化合物は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物またはその塩のジアステレオマーである。一部の実施形態では、提供される化合物は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物またはその塩の鏡像異性体である。一部の実施形態では、提供される化合物は、それが不斉性であり、立体選択的な合成（例えば、キラルヌクレオチド間結合のキラル制御された形成）に使用できるという点においてキラル補助基である。

一部の実施形態では、本開示は、合成のための構成要素として（例えば、オリゴヌクレオチドのキラル制御された調製のためのモノマーホスホラミダイトとして）有用な化合物を提供する。

一部の実施形態では、提供される化合物は、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの構造を有する化合物またはその塩である。一部の実施形態では、提供される化合物は、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの構造を有する化合物またはその塩である。一部の実施形態では、提供される化合物は、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの化合物またはその塩の立体異性体である。一部の実施形態では、提供される化合物は、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの化合物またはその塩のジアステレオマーである。一部の実施形態では、提供される化合物は、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの化合物またはその塩の鏡像異性体である。一部の実施形態では、提供される化合物は、それが不斉性であり、立体選択的な合成（例えば、キラルヌクレオチド間結合のキラル制御された形成）に使用できるという点においてキラル補助基である。

一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、ある特定のジアステレオマー純度のオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物を提供する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個、少なくとも２１個、少なくとも２２個、少なくとも２３個、少なくとも２４個、少なくとも２５個、少なくとも２６個、少なくとも２７個、少なくとも２８個、少なくとも２９個、または少なくとも３０個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個、少なくとも２１個、少なくとも２２個、少なくとも２３個、少なくとも２４個、少なくとも２５個、少なくとも２６個、少なくとも２７個、少なくとも２８個、少なくとも２９個、または少なくとも３０個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個、少なくとも２１個、少なくとも２２個、少なくとも２３個、少なくとも２４個、少なくとも２５個、少なくとも２６個、少なくとも２７個、少なくとも２８個、少なくとも２９個、または少なくとも３０個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個、少なくとも２１個、少なくとも２２個、少なくとも２３個、少なくとも２４個、少なくとも２５個、少なくとも２６個、少なくとも２７個、少なくとも２８個、少なくとも２９個、または少なくとも３０個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個、少なくとも２１個、少なくとも２２個、少なくとも２３個、少なくとも２４個、少なくとも２５個、少なくとも２６個、少なくとも２７個、少なくとも２８個、少なくとも２９個、または少なくとも３０個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２つのキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも３つのキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも４つのキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも５つのキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも６つのキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも７つのキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも８つのキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも９つのキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１０個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１１個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１２個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１３個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１４個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１５個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１６個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１７個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１８個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１９個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２０個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２１個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２２個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２３個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２４個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２５個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２６個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２７個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２８個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２９個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも３０個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩの構造またはその塩形態（例えば、－ＯＰ（Ｏ）（Ｓ^－）Ｏ－は、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＨ）Ｏ－の塩形態である）を有する。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ－ａの構造またはその塩形態を有する。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ－ｂの構造またはその塩形態を有する。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ－ｃの構造またはその塩形態を有する。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ－ｄの構造またはその塩形態を有する。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ－ｅの構造またはその塩形態を有する。一部の実施形態では、Ｈ－Ｘ－Ｌ－Ｒ^５は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である。

一部の実施形態では、Ｒ^１は、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、－Ｌ^ｓ－Ｒであり、式中、Ｌ^ｓ及びＲはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、Ｒ（例えば、本開示に記載のＲ実施形態）である。一部の実施形態では、Ｒ^１は、ハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、－ＮＯ_２である。一部の実施形態では、Ｒ^１は、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３であり、式中、Ｌ^ｓ及びＲはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、－ＣＨ_２－Ｓｉ（Ｒ）_３であり、式中、－ＣＨ_２－基は、任意で置換され、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、－ＣＨ_２－Ｓｉ（Ｒ）_３であり、式中、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、－Ｓｉ（Ｒ）_３のＲはそれぞれ、－Ｈではない。一部の実施形態では、－Ｓｉ（Ｒ）_３のＲはそれぞれ、独立して、Ｃ_１－６アルキル及びフェニルから選択される任意で置換される基である。一部の実施形態では、－Ｓｉ（Ｒ）_３のＲのうちの少なくとも１つは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルであり、－Ｓｉ（Ｒ）_３のＲのうちの少なくとも１つは、任意で置換されるフェニルである。一部の実施形態では、－Ｓｉ（Ｒ）_３のＲのうちの２つは、独立して、任意で置換されるＣ_１－６アルキルであり、－Ｓｉ（Ｒ）_３のＲのうちの１つは、任意で置換されるフェニルである。一部の実施形態では、－Ｓｉ（Ｒ）_３は、－Ｓｉ（Ｐｈ）_２Ｍｅである。Ｒの他の非水素実施形態は、本開示に広く記載されており、－Ｓｉ（Ｒ）_３において使用され得る。一部の実施形態では、Ｒ^１は、－ＯＲであり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、－ＳＲであり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、－Ｎ（Ｒ）_２であり、式中、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。

一部の実施形態では、Ｒ^２は、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^２は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、－Ｌ^ｓ－Ｒであり、式中、Ｌ^ｓ及びＲはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、Ｒ（例えば、本開示に記載のＲ実施形態）である。一部の実施形態では、Ｒ^２は、ハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、－ＮＯ_２である。一部の実施形態では、Ｒ^２は、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３であり、式中、Ｌ^ｓ及びＲはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、－ＣＨ_２－Ｓｉ（Ｒ）_３であり、式中、－ＣＨ_２－基は、任意で置換され、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、－ＣＨ_２－Ｓｉ（Ｒ）_３であり、式中、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、－Ｓｉ（Ｒ）_３のＲはそれぞれ、－Ｈではない。一部の実施形態では、－Ｓｉ（Ｒ）_３のＲはそれぞれ、独立して、Ｃ_１－６アルキル及びフェニルから選択される任意で置換される基である。一部の実施形態では、－Ｓｉ（Ｒ）_３は、－Ｓｉ（Ｐｈ）_２Ｍｅである。Ｒの他の非水素実施形態は、本開示に広く記載されており、－Ｓｉ（Ｒ）_３において使用され得る。一部の実施形態では、Ｒ^２は、－ＯＲであり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、－ＳＲであり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、－Ｎ（Ｒ）_２であり、式中、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、Ｒ^１と同じか、またはＲ^１とは異なり、本開示においてＲ^１を対象として記載される任意の基から選択される基である。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの少なくとも１つは、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒ^１は、水素であり、Ｒ^２は、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒ^１は、水素ではなく、Ｒ^２は、水素である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のいずれも、水素ではない。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、本開示に記載のものであり、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、本開示に記載の任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－４脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－３脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－２脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルケニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、ビニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、エチニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、任意で置換されるベンジルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、ベンジルであり、ベンジルのフェニル基は、任意で置換される。一部の実施形態では、Ｒ^１は、－Ｈであり、Ｒ^２は、ベンジルである。一部の実施形態では、提供される化合物は、

またはその塩である。一部の実施形態では、提供される化合物は、

またはその塩のジアステレオマーである。一部の実施形態では、提供される化合物は、

またはその塩の鏡像異性体である。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、Ｒであり、Ｒは、本開示に記載のものであり、環部分を含む。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_３－２０脂環式、Ｃ_６－２０アリール、１～５つのヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール、及び１～５つのヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル、から選択される任意で置換される基であり、ヘテロ原子はそれぞれ、窒素、酸素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_３－２０脂環式、Ｃ_６－２０アリール、１～５つのヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール、及び１～５つのヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル、から選択される任意で置換される基であり、ヘテロ原子はそれぞれ、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_３－２０脂環式である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_３－１０脂環式である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_３－１０シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_４－１０シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるシクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるシクロブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるシクロペンチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるシクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるシクロヘプチルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロペンチルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロヘプチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_６－２０アリールである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるフェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、フェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される５～２０員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される５員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される６員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員のヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のもう一方は、Ｒであり、Ｒは、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、メチルである。一部の実施形態では、Ｒは、置換メチルである。一部の実施形態では、Ｒは、エチルである。一部の実施形態では、Ｒは、置換エチルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、本開示に記載の環式部分を含むＲであり、もう一方は、本開示に記載のアルキル基である。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、Ｒであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルケニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、任意で置換されるメチルまたはエチルであり、もう一方は、ビニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、メチルであり、もう一方は、ビニルである。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、Ｒであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、任意で置換されるメチルまたはエチルであり、もう一方は、エチニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、メチルであり、もう一方は、エチニルである。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ、独立してＲであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－２０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、非置換のＣ_１－２０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－２０アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－６直線状アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルであり、もう一方は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じである。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは異なる。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ、独立してＲであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じである。とりわけ、本開示は、Ｒ^１とＲ^２とが同じ化合物、または当該化合物から調製されるホスホラミダイトが、キラル制御されたオリゴヌクレオチド調製において利用されると、高い立体選択性、収率、及び／または純度を与え得るということを示す。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは、同じ任意で置換されるＣ_１－２アルキルであり、Ｒ^１及びＲ^２が含む炭素原子数は、２以下である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^１は両方とも、メチルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^１は両方とも、エチルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^１は両方とも、イソプロピルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、任意で置換されるＣ_１－３直線状アルキルであり、もう一方は、任意で置換されるＣ_３－１０シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、任意で置換されるＣ_１－３直線状アルキルであり、もう一方は、任意で置換されるＣ_５－６シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、メチルである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、シクロペンチルである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、シクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、任意で置換されるＣ_１－３直線状アルキルであり、もう一方は、任意で置換されるベンジルである。一部の実施形態では、Ｒ^１は、メチルであり、Ｒ^２は、任意で置換されるベンジルである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、ベンジルである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、ｐ－ＣＨ_３Ｏ－Ｃ_６Ｈ_４－ＣＨ_２－である。一部の実施形態では、Ｒ^１は、メチルと、エチルと、シクロヘキシルと、フェニルが任意で置換されるベンジルと、から選択される。一部の実施形態では、Ｒ^２は、メチルと、エチルと、シクロヘキシルと、フェニルが任意で置換されるベンジルと、から選択される。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ、メチルと、エチルと、シクロヘキシルと、フェニルが任意で置換されるベンジルと、から独立して選択される。

一部の実施形態では、提供される化合物は、

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、Ｒであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－２０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－２０アリール、Ｃ_６－２０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－２０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル、から選択される任意で置換される基である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、Ｒであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、Ｃ_３－２０脂環式、Ｃ_６－２０アリール、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル、から選択される任意で置換される基である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、Ｒであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、Ｃ_３－２０脂環式、Ｃ_６－２０アリール、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル、から選択される任意で置換される基である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、Ｒであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、Ｃ_６－２０アリール、ならびに酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール、から選択される任意で置換される基である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、Ｒであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_６－２０アリールである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、Ｒであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、任意で置換されるフェニルである。一部の実施形態では、任意で置換されるＣ_１－６アルキルとしてのＲは、メチルである。一部の実施形態では、任意で置換されるフェニルとしてのＲは、

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、独立してＲであり、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_３－２０脂環式、Ｃ_６－２０アリール、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル、から選択される任意で置換される基である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_３－２０脂環式、Ｃ_６－２０アリール、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル、から選択される任意で置換される基である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_３－２０脂環式、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル、から選択される任意で置換される基である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_６－２０アリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール、から選択される任意で置換される基である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_３－２０脂環式及びＣ_６－２０アリールから選択される任意で置換される基である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル、から選択される任意で置換される基である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_３－２０脂環式である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_３－２０シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換されるＣ_１－２０ヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_６－２０アリールである。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される５～２０員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員のヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるフェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、フェニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、任意で置換されるフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、フェニルである。一部の実施形態では、提供される化合物は、

またはその塩である。一部の実施形態では、提供される化合物は、

またはその塩のジアステレオマーである。一部の実施形態では、提供される化合物は、

またはその塩の鏡像異性体である。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２が結合している炭素原子は、キラルではない。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じである。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じであり、いずれも水素ではない。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、メチルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、エチルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、任意で置換されるフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、フェニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、Ｒであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、いずれのキラル要素も含有しない。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換される５員の脂環式環である。一部の実施形態では、

とりわけ、本開示は、Ｒ^１及びＲ^２が結合している炭素原子がキラルではない提供される化合物が、キラル制御されたオリゴヌクレオチド合成において使用されると、驚くほど高い立体選択性を与え得ることを示した。一部の実施形態では、そのような化合物は、高い収率を与える。

一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｌ^ｓ－Ｒであり、式中、Ｌ^ｓ及びＲはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、Ｒ（例えば、本開示に記載のＲ実施形態）である。一部の実施形態では、Ｒ^３は、ハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－ＮＯ_２である。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３であり、式中、Ｌ^ｓ及びＲはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－ＣＨ_２－Ｓｉ（Ｒ）_３であり、式中、－ＣＨ_２－基は、任意で置換され、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－ＣＨ_２－Ｓｉ（Ｒ）_３であり、式中、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、－Ｓｉ（Ｒ）_３のＲはそれぞれ、－Ｈではない。一部の実施形態では、－Ｓｉ（Ｒ）_３のＲはそれぞれ、独立して、Ｃ_１－６アルキル及びフェニルから選択される任意で置換される基である。一部の実施形態では、－Ｓｉ（Ｒ）_３は、－Ｓｉ（Ｐｈ）_２Ｍｅである。Ｒの他の非水素実施形態は、本開示に広く記載されており、－Ｓｉ（Ｒ）_３において使用され得る。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－ＯＲであり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－ＳＲであり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｎ（Ｒ）_２であり、式中、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、Ｒ^１と同じか、またはＲ^１とは異なり、本開示においてＲ^１を対象として記載される任意の基から選択される基である。

一部の実施形態では、Ｒ^４は、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^４は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ^４は、－Ｌ^ｓ－Ｒであり、式中、Ｌ^ｓ及びＲはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^４は、Ｒ（例えば、本開示に記載のＲ実施形態）である。一部の実施形態では、Ｒ^４は、ハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ^４は、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ^４は、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ^４は、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ^４は、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ^４は、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ^４は、－ＮＯ_２である。一部の実施形態では、Ｒ^４は、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３であり、式中、Ｌ^ｓ及びＲはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^４は、－ＣＨ_２－Ｓｉ（Ｒ）_３であり、式中、－ＣＨ_２－基は、任意で置換され、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^４は、－ＣＨ_２－Ｓｉ（Ｒ）_３であり、式中、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、－Ｓｉ（Ｒ）_３のＲはそれぞれ、－Ｈではない。一部の実施形態では、－Ｓｉ（Ｒ）_３のＲはそれぞれ、独立して、Ｃ_１－６アルキル及びフェニルから選択される任意で置換される基である。一部の実施形態では、－Ｓｉ（Ｒ）_３は、－Ｓｉ（Ｐｈ）_２Ｍｅである。Ｒの他の非水素実施形態は、本開示に広く記載されており、－Ｓｉ（Ｒ）_３において使用され得る。一部の実施形態では、Ｒ^４は、－ＯＲであり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^４は、－ＳＲであり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^４は、－Ｎ（Ｒ）_２であり、式中、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、Ｒ^１と同じか、またはＲ^１とは異なり、本開示においてＲ^１を対象として記載される任意の基から選択される基である。

一部の実施形態では、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４のうちの少なくとも１つは、－Ｈではない。一部の実施形態では、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、または式Ｉ－ｅの提供される化合物は、１つ以上のキラル要素を含む。一部の実施形態では、Ｒ^３及びＲ^４は、－Ｈではなく、それらが結合している炭素は、キラル中心である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの少なくとも１つは、水素ではなく、Ｒ^１とＲ^２とは異なり、それらが結合している炭素は、キラル中心である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの少なくとも１つは、水素ではなく、Ｒ^１とＲ^２とは同じであり、それが結合している炭素は、キラル中心ではない。とりわけ、本開示は、Ｒ^１及びＲ^２が結合している炭素原子がキラルではない提供される化合物が、オリゴヌクレオチド合成におけるキラル補助基として使用されると、驚くほど高い立体選択性を与え得ることを示す。

一部の実施形態では、Ｒ^５は、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^５は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、－Ｌ^ｓ－Ｒであり、式中、Ｌ^ｓ及びＲはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、Ｒ（例えば、本開示に記載のＲ実施形態）である。一部の実施形態では、Ｒ^５は、ハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、－ＮＯ_２である。一部の実施形態では、Ｒ^５は、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３であり、式中、Ｌ^ｓ及びＲはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、－ＣＨ_２－Ｓｉ（Ｒ）_３であり、式中、－ＣＨ_２－基は、任意で置換され、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、－ＣＨ_２－Ｓｉ（Ｒ）_３であり、式中、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、－Ｓｉ（Ｒ）_３のＲはそれぞれ、－Ｈではない。一部の実施形態では、－Ｓｉ（Ｒ）_３のＲはそれぞれ、独立して、Ｃ_１－６アルキル及びフェニルから選択される任意で置換される基である。一部の実施形態では、－Ｓｉ（Ｒ）_３は、－Ｓｉ（Ｐｈ）_２Ｍｅである。Ｒの他の非水素実施形態は、本開示に広く記載されており、－Ｓｉ（Ｒ）_３において使用され得る。一部の実施形態では、Ｒ^５は、－ＯＲであり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、－ＳＲであり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、－Ｎ（Ｒ）_２であり、式中、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、Ｒ^１と同じか、またはＲ^１とは異なり、本開示においてＲ^１を対象として記載される任意の基から選択される基である。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方または両方ならびにＲ^５は、Ｒであり、それらの介在する原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^５及びＲ^１は、Ｒであり、それらの介在する原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つならびにＲ^５は、Ｒであり、それらの介在する原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。本開示に広く記載されるように、２つのＲ基が一緒になることによって形成される環は、さまざまなサイズ、単環式、二環式、または多環式のものであり、さまざまな数のヘテロ原子を含有し得る。一部の実施形態では、環は、３員環である。一部の実施形態では、環は、４員環である。一部の実施形態では、環は、５員環である。一部の実施形態では、環は、６員環である。一部の実施形態では、形成される環は、Ｒ^５が結合している窒素以外には環ヘテロ原子を含まない。一部の実施形態では、環は、飽和環である。一部の実施形態では、環は、単環式である。一部の実施形態では、環は、介在ヘテロ原子以外にも追加の環ヘテロ原子を含む。一部の実施形態では、環は、１つの環ヘテロ原子を含む３員環である。一部の実施形態では、環は、２つの環ヘテロ原子を含む３員環である。一部の実施形態では、環は、１つの炭素環原子、１つの窒素環原子、及び１つの酸素環原子を含む３員環である。

一部の実施形態では、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５のうちの２つ以上は、独立してＲであり、Ｒ基は、任意かつ独立して一緒になることで、本開示に記載の環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、Ｒであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つ、ならびにＲ^３及びＲ^４のうちの１つは、Ｒであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３及びＲ^４のうちの１つならびにＲ^５は、Ｒであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。

一部の実施形態では、形成される環（例えば、Ｒ^１及びＲ^２によって形成されるもの、またはＲ^１及びＲ^２のうちの１つ、ならびにＲ^３及びＲ^４のうちの１つによって形成されるもの）は、０～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、単環式である。一部の実施形態では、形成される環は、二環式である。一部の実施形態では、形成される環は、多環式である。一部の実施形態では、形成される環は、脂肪族である。一部の実施形態では、形成される環は、不飽和部分を含まない。一部の実施形態では、形成される環は、部分不飽和のものである。一部の実施形態では、形成される環は、１つ以上の飽和の単環式環部分を含む。一部の実施形態では、形成される環は、１つ以上の単環式部分不飽和環部分を含む。一部の実施形態では、形成される環は、１つ以上の単環式芳香環部分を含む。一部の実施形態では、形成される環は、１つ以上の飽和環部分、部分不飽和環部分、及び／または芳香環部分を含む（例えば、縮合した飽和単環式部分、部分不飽和単環式部分、及び／または芳香族単環式部分を含む二環式環または多環式環）。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換される。一部の実施形態では、形成される環は、置換される。一部の実施形態では、形成される環は、置換されない。一部の実施形態では、形成される環は、キラル要素を含まない。一部の実施形態では、形成される環は、１つ以上のキラル要素を含む。一部の実施形態では、形成される環は、１つ以上のキラル要素を含み、キラルである。一部の実施形態では、キラル要素は、キラル中心である。一部の実施形態では、形成される環は、ヘテロ原子を有さない任意で置換される３～１０員の単環式環である。一部の実施形態では、形成される単環式環は、３員のものであり、一部の実施形態では、４員のものであり、一部の実施形態では、５員のものであり、一部の実施形態では、６員のものであり、一部の実施形態では、７員のものであり、一部の実施形態では、８員のものであり、一部の実施形態では、９員のものであり、一部の実施形態では、１０員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、３員の飽和脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換される５員の飽和脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、キラル要素を含有しない任意で置換される５員の飽和脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、キラル要素を含有しない非置換かつ５員の飽和脂環式環である。一部の実施形態では、本明細書に記載の５員環は、別の任意で置換される環に縮合され、この別の任意で置換される環は、飽和、部分不飽和、またはアリールであり得る。一部の実施形態では、本明細書に記載の５員環は、任意で置換されるアリール環に縮合される。一部の実施形態では、本明細書に記載の５員環は、任意で置換されるフェニル環に縮合される。一部の実施形態では、本明細書に記載の５員環は、フェニル環に縮合される。一部の実施形態では、縮合は、Ｃ３及びＣ４（Ｃ１は、Ｒ^１及びＲ^２が結合している炭素原子である）において生じる。一部の実施形態では、形成される環は、

一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換される６員の飽和脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、キラル要素を含まない任意で置換される６員の飽和脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、キラル要素を含まない非置換かつ６員の飽和脂環式環である。一部の実施形態では、１つ以上の環部分は、例えば５員環を対象として上に記載されるように、６員環に縮合され得る。本明細書に記載の環実施形態は、可変部分のうちの２つがＲであり得、これら２つのＲが一緒になって任意で置換される環を形成し得る他の可変部分に適用可能である。一部の実施形態では、

一部の実施形態では、提供される化合物は、

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つ、ならびにＲ^３及びＲ^４のうちの１つ（例えば、式Ｉ－ａのＲ^１及びＲ^２のうちの１つ、ならびに式Ｉ－ａのＲ^３及びＲ^４のうちの１つ）は、Ｒであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^３は、Ｒであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^４は、Ｒであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^２及びＲ^３は、Ｒであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^２及びＲ^４は、Ｒであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。一部の実施形態では、提供される化合物は、式Ｉ－ｅの構造またはその塩の構造を有する。本開示に記載されるように、一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換されるＣ_３－_２０脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換されるＣ_３－１０脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換されるＣ_５－７脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換されるＣ_５脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換されるＣ_６脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換されるＣ_７脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換されるＣ_８脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換されるＣ_９脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換されるＣ_１０脂環式環である。本開示に記載されるように、一部の実施形態では、形成される環は、単環式、二環式、または多環式であり得、飽和、部分不飽和、及び／または芳香族の単環式部分を１つ以上含み得る。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換されるＣ_３－_２０飽和単環式脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換されるＣ_３－１０飽和単環式脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換されるＣ_５－７飽和単環式脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換されるＣ_５飽和単環式脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換されるＣ_６飽和単環式脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換されるＣ_７飽和単環式脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換されるＣ_８飽和単環式脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換されるＣ_９飽和単環式脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換されるＣ_１０飽和単環式脂環式環である。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つ、ならびにＲ^３及びＲ^４のうちの１つは、Ｒであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成し、Ｒ^５は、Ｒであり、Ｒは、Ｃ_１－２０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－２０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－２０アリール、Ｃ_６－２０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－２０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル、から選択される任意で置換される基であり、Ｒ^６は、－Ｈであり、Ｒ^７は、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つ、ならびにＲ^３及びＲ^４のうちの１つは、Ｒであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成し、Ｒ^５はＲであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－２０脂肪族であり、Ｒ^６は、－Ｈであり、Ｒ^７は、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つ、ならびにＲ^３及びＲ^４のうちの１つは、Ｒであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成し、Ｒ^５は、Ｒであり、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルであり、Ｒ^６は、－Ｈであり、Ｒ^７は、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つ、ならびにＲ^３及びＲ^４のうちの１つは、Ｒであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成し、Ｒ^５は、Ｒであり、Ｒは、メチルであり、Ｒ^６は、－Ｈであり、Ｒ^７は、－ＯＨである。とりわけ、本開示は、提供される化合物おいてＲ^５及びＲ^６が結合しているＮ原子が環内に含まれない場合、提供される化合物が、オリゴヌクレオチドのキラル制御された調製において使用されると、驚くほど高い立体選択性及び／または収率を与え得ることを示した。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式Ｉ－ｅの化合物）は、

一部の実施形態では、Ｒ^３及びＲ^４は、Ｒであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。

一部の実施形態では、Ｒ^３及びＲ^５は、Ｒであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成し、Ｒ^６は、－Ｈであり、Ｒ^７は、－ＯＨである。

一部の実施形態では、形成される環は、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、ヘテロ原子の含有数が１以下である任意で置換される４～６員の単環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、環ヘテロ原子を１つのみ有する任意で置換される４～６員の飽和単環式環であり、唯一の環ヘテロ原子は、Ｒ^５が結合している窒素である。一部の実施形態では、形成される環は、３員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、４員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、５員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、６員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、７員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、８員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、９員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、１０員のものである。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、これらのＲは、それらの介在する原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、これらのＲは、それらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、これらのＲは、それらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される４～７員の単環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、これらのＲは、それらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される４員の単環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、これらのＲは、それらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される５員の単環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、これらのＲは、それらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される６員の単環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、これらのＲは、それらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される７員の単環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、これらのＲは、それらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される８員の単環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、これらのＲは、それらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される９員の単環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^３は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、これらのＲは、それらの介在する原子と一緒になることで、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される１０員の単環式環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、置換される。一部の実施形態では、形成される環は、置換されない。一部の実施形態では、形成される環は、単環式である。一部の実施形態では、形成される環は、二環式である。一部の実施形態では、形成される環は、介在原子以外には追加のヘテロ原子を有さない。一部の実施形態では、形成される環は、介在原子以外にも追加の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、形成される環は、環ヘテロ原子の含有数が１以下である任意で置換される４員の飽和単環式環であり、唯一の環ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、形成される環は、環ヘテロ原子の含有数が１以下である任意で置換される５員の飽和単環式環であり、唯一の環ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、形成される環は、環ヘテロ原子の含有数が１以下である任意で置換される６員の飽和単環式環であり、唯一の環ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、形成される環は、環ヘテロ原子の含有数が１以下である任意で置換される７員の飽和単環式環であり、唯一の環ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、形成される環は、環ヘテロ原子の含有数が１以下である任意で置換される８員の飽和単環式環であり、唯一の環ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、形成される環は、環ヘテロ原子の含有数が１以下である任意で置換される９員の飽和単環式環であり、唯一の環ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、形成される環は、環ヘテロ原子の含有数が１以下である任意で置換される１０員の飽和単環式環であり、唯一の環ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、形成される環は、

一部の実施形態では、提供される化合物は、

一部の実施形態では、提供される化合物は、

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方または両方ならびにＲ^５は、Ｒであり、これらのＲは、それらの介在する原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２のうちの１つならびにＲ^５は、Ｒであり、Ｒ基は、それらの介在する原子と一緒になることで、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する。本開示に広く記載されるように、形成される環は、さまざまなサイズ、単環式、二環式、または多環式のものであり、さまざまな数及び／または型のヘテロ原子を含有し得る。一部の実施形態では、環は、３員環である。一部の実施形態では、環は、４員環である。一部の実施形態では、環は、５員環である。一部の実施形態では、環は、６員環である。一部の実施形態では、環は、単環式である。一部の実施形態では、環は、介在ヘテロ原子以外にも追加の環ヘテロ原子を含有する。一部の実施形態では、環は、１つの環ヘテロ原子を含有する３員環である。一部の実施形態では、環は、２つの環ヘテロ原子を含有する３員環である。一部の実施形態では、環は、１つの炭素環原子、１つの窒素環原子、及び１つの酸素環原子を含有する３員環である。

一部の実施形態では、Ｒ^６は、Ｒ’であり、Ｒ’は、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、例えば、提供される化合物が、Ｉ、Ｉ－ａ、Ｉ－ａ－１、Ｉ－ａ－２、Ｉ－ｂ、Ｉ－ｃ、Ｉ－ｄ、Ｉ－ｅ、ＩＩ、ＩＩ－ａ、ＩＩ－ｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩ－ａ、もしくはＩＩＩ－ｂの構造またはその塩の構造を有するとき、Ｒ^６は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ^６は、オリゴヌクレオチド合成において使用される適切なキャッピング基であり、こうしたキャッピング基の多くが広く知られており、本開示に従って利用することができる。一部の実施形態では、Ｒ^６は、－Ｃ（Ｏ）Ｒであり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^６は、オリゴヌクレオチド合成において、提供される構造（例えば、式ＶＩＩもしくは式ＶＩＩＩの構造、またはその塩の構造）に含まれるとき、キャッピング基である。一部の実施形態では、キャッピング基は、－Ｃ（Ｏ）Ｒの構造を有し、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^６は、－Ｃ（Ｏ）Ｒであり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒは、メチルである。一部の実施形態では、Ｒは、－ＣＦ_３である。

一部の実施形態では、Ｒ^６は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ^６は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、Ｒ基は、それらの介在する原子と一緒になることで、本開示に記載の１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員のヘテロシクリル環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^６は、－Ｈであり、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、Ｒ基は、それらの介在する原子と一緒になることで、本開示に記載の１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される４～６員のヘテロシクリル環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、３員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、４員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、５員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、６員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、７員のものである。

一部の実施形態では、Ｒ^７は、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ^７は、－ＳＨである。一部の実施形態では、本開示は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩を提供し、式中、Ｒ^７は、－ＯＨである。一部の実施形態では、本開示は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩を提供し、式中、Ｒ^７は、－ＳＨである。

一部の実施形態では、Ｒ^８は、－Ｌ－Ｒ^７、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｒ^７、または－Ｌ^ｓ－Ｒ^７であり、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^８は、本開示に記載のＲ^７である。一部の実施形態では、Ｒ^８は、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ^８は、－ＳＨである。一部の実施形態では、Ｒ^８は、－Ｌ－Ｒ^７であり、式中、Ｌ及びＲ^７はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^８は、－Ｌ－ＯＨであり、式中、Ｌ^ｓは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^８は、－Ｌ－ＳＨであり、式中、Ｌ^ｓは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^８は、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｒ^７であり、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^８は、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｒ^７であり、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^８は、－ＣＨ_２－Ｒ^７であり、式中、Ｒ^７は、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^８は、－ＣＨ_２ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ^８は、－ＣＨ_２ＳＨである。一部の実施形態では、Ｒ^８は、－Ｌ^ｓ－Ｒ^７であり、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^８は、－Ｌ^ｓ－ＯＨであり、式中、Ｌ^ｓは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^８は、－Ｌ^ｓ－ＳＨであり、式中、Ｌ^ｓは、本開示に記載のものである。

一部の実施形態では、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、これらのＲは、それらの介在する原子と一緒になることで、唯一の環ヘテロ原子としての介在窒素原子とともに、任意で置換される４～１０員のヘテロシクリル環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、これらのＲは、それらの介在する原子と一緒になることで、唯一の環ヘテロ原子としての介在窒素原子とともに、任意で置換される４～１０員の飽和単環式ヘテロシクリル環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、これらのＲは、それらの介在する原子と一緒になることで、唯一の環ヘテロ原子としての介在窒素原子とともに、任意で置換される４～１０員の飽和二環式ヘテロシクリル環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、３員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、４員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、５員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、６員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、７員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換されるピロリジン部分である。一部の実施形態では、Ｒ^７は、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ^７は、－ＳＨである。

一部の実施形態では、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、または式ＩＩＩ－ｂの提供される化合物が含むキラル要素の数は１以下である。一部の実施形態では、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、または式ＩＩＩ－ｂの提供される化合物が含むキラル要素の数は１以下であり、唯一のキラル要素は、キラル炭素原子である。一部の実施形態では、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、または式ＩＩＩ－ｂの提供される化合物が含むキラル要素の数は１以下であり、唯一のキラル要素は、Ｒ^３及びＲ^４が結合しているキラル炭素原子である。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じである。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じであり、任意で置換されるＣ_１－３直線状アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じであり、任意で置換されるＣ_１－３直線状アルキルであり、炭素原子を含む置換基は存在しない。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じであり、任意で置換されるＣ_１－２直線状アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じであり、任意で置換されるＣ_１－２直線状アルキルであり、炭素原子を含む置換基は存在しない。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、メチルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、エチルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、ｎ－プロピルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、一緒になることで、キラル要素を含まない任意で置換される環を形成する。

一部の実施形態では、Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、－Ｌ’－で任意かつ独立して置き換えられ、式中、Ｌ’は、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｌは、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌは、任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、－Ｌ’－で任意かつ独立して置き換えられ、式中、Ｌ’は、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｌは、任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、－Ｌ’－で独立して置き換えられ、式中、Ｌ’はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。

一部の実施形態では、Ｌは、共有結合である。一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、

の構造またはその塩の構造を有する。

一部の実施形態では、Ｌは、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－である。一部の実施形態では、提供される化合物は、式Ｉ－ａ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉ－ａの構造を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものであり、Ｒ^４及びＲ^５は、水素ではない。一部の実施形態では、提供される化合物は、

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものであり、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは異なる。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じである。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じであり、水素である。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じであり、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じであり、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じであり、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。

一部の実施形態では、提供される化合物は、式（Ｉ－ａ－１）：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものであり、Ｒ^４及びＲ^５は、水素ではなく、Ｒ^２は、Ｒ^１と比較して大きなサイズを有する。一部の実施形態では、式Ｉ－ａの化合物は、式Ｉ－ａ－１の構造を有する。一部の実施形態では、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは異なる。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じである。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じであり、水素である。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じであり、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じであり、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じであり、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。

一部の実施形態では、提供される化合物は、式（Ｉ－ａ－２）：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものであり、Ｒ^４及びＲ^５は、水素ではなく、Ｒ^２は、Ｒ^１と比較して大きなサイズを有する。一部の実施形態では、式Ｉ－ａの化合物は、式Ｉ－ａ－２の構造を有する。一部の実施形態では、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｒであり、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは異なる。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じである。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じであり、水素である。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じであり、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じであり、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^１とＲ^２とは同じであり、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。

一部の実施形態では、Ｌは、－Ｌ’－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－であり、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、提供される化合物は、式Ｉ－ｂ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉ－ｂの構造を有する。

一部の実施形態では、Ｌ’は、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌ’は、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレンである。一部の実施形態では、Ｌ’は、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－であり、式中、Ｒ^３及びＲ^４はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｌ’は、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－であり、式中、Ｒ^３及びＲ^４はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｌ’は、本開示の－Ｃｙ－である。一部の実施形態では、Ｌ’は、－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、式中、Ｒ^３及びＲ^４はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。

一部の実施形態では、Ｌ’は、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌ’は、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレンである。一部の実施形態では、Ｌ’は、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－である。一部の実施形態では、提供される化合物は、式Ｉ－ｃ：

の構造またはその塩の構造を有し、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉ－ｃの構造またはその塩の構造を有する。一部の実施形態では、式Ｉ－ｂの化合物は、式Ｉ－ｃの構造またはその塩を有する。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ、独立してＲであり、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、Ｒであり、Ｒは、本開示に記載のものであり、－Ｈではない。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ、独立してＲであり、Ｒは、本開示に記載のものであり、－Ｈではない。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ、独立してＲであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、任意で置換されるフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２の一方は、－Ｈであり、もう一方は、フェニルである。一部の実施形態では、式Ｉ－ｃ中のＣ２に結合されるＲ^３及びＲ^４はそれぞれ、独立してＲであり、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｃ２に結合されるＲ^３及びＲ^４はそれぞれ、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｃ３に結合されるＲ^３及びＲ^４はそれぞれ、独立してＲであり、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｃ３に結合されるＲ^３及びＲ^４のうちの１つは、水素である。一部の実施形態では、Ｃ３に結合されるＲ^３及びＲ^４のうちの１つは、Ｒであり、Ｒ^５は、Ｒであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。

一部の実施形態では、形成される環は、本開示に記載の任意で置換されるヘテロシクリル部分である。一部の実施形態では、形成される環は、窒素環原子の含有数が１であり、この窒素環原子以外の本開示に記載のヘテロ原子の含有数が１以下である任意で置換される４員、５員、または６員の飽和単環式ヘテロシクリル環である。一部の実施形態では、形成される環は、本開示に記載の任意で置換される三価のアゼチジニル部分である。一部の実施形態では、形成される環は、本開示に記載の任意で置換される三価のピロリジニル部分である。一部の実施形態では、形成される環は、本開示に記載の任意で置換される三価のピペリジニル部分である。一部の実施形態では、Ｃ２に結合されるＲ^３及びＲ^４のうちの１つは、Ｒであり、Ｃ３に結合されるＲ^３及びＲ^４のうちの１つは、Ｒであり、２つのＲ基は、一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換される脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換される飽和脂環式環である。一部の実施形態では、形成される環は、３員、４員、５員、６員、７員、８員、９員、または１０員のものである。一部の実施形態では、形成される環は、任意で置換される５員の飽和単環式脂環式環である。一部の実施形態では、提供される化合物は、

一部の実施形態では、Ｌ’は、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－であり、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｌ’は、－Ｃｙ－である。一部の実施形態では、Ｌ’は、－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－である。

一部の実施形態では、－Ｃｙ－はそれぞれ、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環、から選択される任意で置換される二価の基である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、本開示に記載の任意で置換される環（例えば、Ｒ及びＣｙ^Ｌを対象として本開示に記載されるものであるが、二価のもの）である。

一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、単環式である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、二環式である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、多環式である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、飽和のものである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、部分不飽和のものである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、芳香族である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、飽和環式部分を含む。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、部分不飽和環式部分を含む。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、芳香族環式部分を含む。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、飽和環式部分、部分不飽和環式部分、及び／または芳香族環式部分が組み合わさったものを含む。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、３員のものである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、４員のものである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、５員のものである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、６員のものである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、７員のものである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、８員のものである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、９員のものである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、１０員のものである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、１１員のものである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、１２員のものである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、１３員のものである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、１４員のものである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、１５員のものである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、１６員のものである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、１７員のものである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、１８員のものである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、１９員のものである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、２０員のものである。

一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意で置換される二価のＣ_３－２０脂環式環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意で置換される二価の飽和Ｃ_３－２０脂環式環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意で置換される二価の部分不飽和Ｃ_３－２０脂環式環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、芳香族部分を含む。一部の実施形態では、

一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意で置換されるＣ_６－２０アリール環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意で置換されるフェニレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意で置換される１，２－フェニレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意で置換される１，３－フェニレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意で置換される１，４－フェニレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意で置換される二価のナフタレン環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－Ｈは、本開示に記載の任意で置換されるアリール（例えば、Ｒを対象とするアリール実施形態）である。

一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される二価の５～２０員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される二価の５～２０員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、酸素、窒素、硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する任意で置換される二価の５～６員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、酸素、窒素、硫黄から独立して選択される１～３つのヘテロ原子を有する任意で置換される二価の５～６員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、酸素、窒素、硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する任意で置換される二価の５～６員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、酸素、窒素、硫黄から独立して選択される１つのヘテロ原子を有する任意で置換される二価の５～６員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－Ｈは、本開示に記載の任意で置換されるヘテロアリール（例えば、Ｒを対象とするヘテロアリール実施形態）である。

一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される二価の３～２０員のヘテロシクリル環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される二価の３～２０員のヘテロシクリル環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、酸素、窒素、硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する任意で置換される二価３～６員のヘテロシクリル環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、酸素、窒素、硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する任意で置換される二価の５～６員のヘテロシクリル環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、酸素、窒素、硫黄から独立して選択される１～３つのヘテロ原子を有する任意で置換される二価の５～６員のヘテロシクリル環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、酸素、窒素、硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する任意で置換される二価の５～６員のヘテロシクリル環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、酸素、窒素、硫黄から独立して選択される１つのヘテロ原子を有する任意で置換される二価の５～６員のヘテロシクリル環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意で置換される二価の飽和ヘテロシクリル基である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意で置換される二価の部分不飽和ヘテロシクリル基である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－Ｈは、本開示に記載の任意で置換されるヘテロシクリル（例えば、Ｒを対象とするヘテロシクリル実施形態）である。

一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意で置換される二価の３～３０員のカルボシクリレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意で置換される二価の６～３０員のアリーレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される二価の５～３０員のヘテロアリーレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される二価の３～３０員のヘテロシクリレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される二価の５～３０員のヘテロアリーレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される二価の３～３０員のヘテロシクリレンである。

一部の実施形態では、Ｌ^ｓはそれぞれ、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基、から選択される任意で置換される直線状もしくは分枝状の二価の基であり、１つ以上のメチレン単位は、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－、から選択される任意で置換される基によって任意かつ独立して置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、Ｃｙ^Ｌで任意かつ独立して置き換えられる。

一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基、から選択される任意で置換される直線状もしくは分枝状の二価の基であり、１つ以上のメチレン単位は、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－、から選択される任意で置換される基によって任意かつ独立して置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、Ｃｙ^Ｌで任意かつ独立して置き換えられる。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、共有結合であるか、または任意で置換される直線状もしくは分枝状の二価のＣ_１－３０脂肪族基であり、１つ以上のメチレン単位は、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－、から選択される任意で置換される基によって任意かつ独立して置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、Ｃｙ^Ｌで任意かつ独立して置き換えられる。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、共有結合であるか、または酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される直線状もしくは分枝状の二価のＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基であり、１つ以上のメチレン単位は、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－、から選択される任意で置換される基によって任意かつ独立して置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、Ｃｙ^Ｌで任意かつ独立して置き換えられる。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基、から選択される任意で置換される直線状もしくは分枝状の二価の基であり、１つ以上のメチレン単位は、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、から選択される任意で置換される基によって任意かつ独立して置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、Ｃｙ^Ｌで任意かつ独立して置き換えられる。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、共有結合であるか、またはＣ_１－１０脂肪族基、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有するＣ_１－１０ヘテロ脂肪族基、から選択される任意で置換される直線状もしくは分枝状の二価の基であり、１つ以上のメチレン単位は、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、から選択される任意で置換される基によって任意かつ独立して置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、Ｃｙ^Ｌで任意かつ独立して置き換えられる。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、共有結合であるか、またはＣ_１－１０脂肪族基、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有するＣ_１－１０ヘテロ脂肪族基、から選択される任意で置換される直線状もしくは分枝状の二価の基であり、１つ以上のメチレン単位は、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、から選択される任意で置換される基によって任意かつ独立して置き換えられる。

一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、任意で置換される二価のＣ_１－３０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、ホウ素，酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される二価のＣ_１－３０ヘテロ脂肪族である。

一部の実施形態では、脂肪族部分（例えば、Ｌ^ｓ、Ｒなどのもの）は、一価または二価または多価のいずれかであり、任意の数の炭素原子（いずれかの任意選択の置換が行われる前のもの）をその範囲内で含有し得、例えば、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ_７、Ｃ_８、Ｃ_９、Ｃ_１０、Ｃ_１１、Ｃ_１２、Ｃ_１３、Ｃ_１４、Ｃ_１５、Ｃ_１６、Ｃ_１７、Ｃ_１８、Ｃ_１９、Ｃ_２０、Ｃ_２１、Ｃ_２２、Ｃ_２３、Ｃ_２４、Ｃ_２５、Ｃ_２６、Ｃ_２７、Ｃ_２８、Ｃ_２９、Ｃ_３０などである。一部の実施形態では、ヘテロ脂肪族部分（例えば、Ｌ^ｓ、Ｒなどのもの）は、一価または二価または多価のいずれかであり、任意の数の炭素原子（いずれかの任意選択の置換が行われる前のもの）をその範囲内で含有し得、例えば、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ_７、Ｃ_８、Ｃ_９、Ｃ_１０、Ｃ_１１、Ｃ_１２、Ｃ_１３、Ｃ_１４、Ｃ_１５、Ｃ_１６、Ｃ_１７、Ｃ_１８、Ｃ_１９、Ｃ_２０、Ｃ_２１、Ｃ_２２、Ｃ_２３、Ｃ_２４、Ｃ_２５、Ｃ_２６、Ｃ_２７、Ｃ_２８、Ｃ_２９、Ｃ_３０などである。

一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃｙ－で置き換えられ、－Ｃｙ－は、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、１つ以上のメチレン単位は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、または－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－で任意かつ独立して置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｏ－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｓ－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｓ（Ｏ）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｓ（Ｏ）_２－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（ＯＲ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（ＳＲ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（ＮＲ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－で置き換えられる。一部の実施形態では、１つ以上のメチレン単位は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、または－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－で任意かつ独立して置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－で置き換えられ、これらはそれぞれ、独立して、ヌクレオチド間結合であり得る。

一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、例えばＲ^ｓに結合しているとき、－ＣＨ_２－である。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、－Ｃ（Ｒ）_２－であり、式中、少なくとも１つのＲは、水素ではない。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、－ＣＨＲ－である。一部の実施形態では、Ｒは、水素である。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、－ＣＨＲ－であり、式中、Ｒは、水素ではない。一部の実施形態では、－ＣＨＲ－のＣは、キラルである。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、－（Ｒ）－ＣＨＲ－であり、式中、－ＣＨＲ－のＣは、キラルである。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、－（Ｓ）－ＣＨＲ－であり、式中、－ＣＨＲ－のＣは、キラルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－５脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－５アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－４脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－３脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_２脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるメチルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－５脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－５アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－４脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－３脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_２脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、メチルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－６ハロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－６ハロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－５ハロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－５ハロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－４ハロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－４ハロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－３ハロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－３ハロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_２ハロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、１つ以上のハロゲンで置換されたメチルである。一部の実施形態では、Ｒは、－ＣＦ_３である。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、任意で置換される－ＣＨ＝ＣＨ－である。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、任意で置換される（Ｅ）－ＣＨ＝ＣＨ－である。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、任意で置換される（Ｚ）－ＣＨ＝ＣＨ－である。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、－Ｃ≡Ｃ－である。

一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、少なくとも１つのリン原子を含む。一部の実施形態では、Ｌ^ｓの少なくとも１つメチレン単位は、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－で置き換えられる。

一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、－Ｃｙ－である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される単環式または二環式の３～２０員のヘテロシクリル環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される単環式または二環式の５～２０員のヘテロシクリル環であり、少なくとも１つのヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意で置換される二価のテトラヒドロフラン環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意で置換されるフラノース部分である。

一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、Ｃ_３－２０環式脂肪族環、Ｃ_６－２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される、任意で置換される四価の基である。

一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、単環式である。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、二環式である。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、多環式である。

一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、飽和である。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、部分不飽和である。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、芳香族である。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、飽和環部分であるか、またはこれを含む。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、部分不飽和環部分であるか、またはこれを含む。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、芳香環部分であるか、またはこれを含む。

一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、本開示に記載されているような任意で置換されるＣ_３－２０環式脂肪族環である（例えば、Ｒについて記載されているものであるが、四価のもの）。一部の実施形態では、環は、任意で置換される飽和Ｃ_３－２０環式脂肪族環である。一部の実施形態では、環は、任意で置換される部分不飽和Ｃ_３－２０環式脂肪族環である。環式脂肪族環は、本開示に記載されているように、様々な大きさであり得る。一部の実施形態では、環は、３員、４員、５員、６員、７員、８員、９員、または１０員である。一部の実施形態では、環は、３員である。一部の実施形態では、環は、４員である。一部の実施形態では、環は、５員である。一部の実施形態では、環は、６員である。一部の実施形態では、環は、７員である。一部の実施形態では、環は、８員である。一部の実施形態では、環は、９員である。一部の実施形態では、環は、１０員である。一部の実施形態では、環は、任意で置換されるシクロプロピル部分である。一部の実施形態では、環は、任意で置換されるシクロブチル部分である。一部の実施形態では、環は、任意で置換されるシクロペンチル部分である。一部の実施形態では、環は、任意で置換されるシクロヘキシル部分である。一部の実施形態では、環は、任意で置換されるシクロヘプチル部分である。一部の実施形態では、環は、任意で置換されるシクロオクタニル部分である。一部の実施形態では、環式脂肪族環は、シクロアルキル環である。一部の実施形態では、環式脂肪族環は、単環式である。一部の実施形態では、環式脂肪族環は、二環式である。一部の実施形態では、環式脂肪族環は、多環式である。一部の実施形態では、環は、より多くの価数を有する、Ｒについて本開示に記載されるような環式脂肪族部分である。

一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、任意で置換される６～２０員のアリール環である。一部の実施形態では、環は、任意で置換される四価のフェニル部分である。一部の実施形態では、環は、四価のフェニル部分である。一部の実施形態では、環は、任意で置換されるナフタレン部分である。環は、本開示に記載されているように、異なる大きさであり得る。一部の実施形態では、アリール環は、６員である。一部の実施形態では、アリール環は、１０員である。一部の実施形態では、アリール環は、１４員である。一部の実施形態では、アリール環は、単環式である。一部の実施形態では、アリール環は、二環式である。一部の実施形態では、アリール環は、多環式である。一部の実施形態では、環は、より多くの価数を有する、Ｒについて本開示に記載されるようなアリール部分である。

一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５～２０員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５～２０員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、本開示に記載されるように、ヘテロアリール環は、様々な大きさであり得、様々な数及び／または種類のヘテロ原子を含み得る。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、ヘテロ原子を１つしか含まない。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、１つを超えるヘテロ原子を含む。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、１種類のヘテロ原子しか含まない。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、１種を超えるヘテロ原子を含む。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、５員である。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、６員である。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、８員である。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、９員である。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、１０員である。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、単環式である。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、二環式である。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、多環式である。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、核酸塩基部分、例えば、Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｇ、Ｕなどである。一部の実施形態では、環は、より多くの価数を有する、Ｒについて本開示に記載されるようなヘテロアリール部分である。

一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、３～２０員のヘテロシクリル環である。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、３～２０員のヘテロシクリル環である。一部の実施形態では、ヘテロシクリル環は、飽和である。一部の実施形態では、ヘテロシクリル環は、部分不飽和である。ヘテロシクリル環は、本開示に記載されているように、様々な大きさであり得る。一部の実施形態では、環は、３員、４員、５員、６員、７員、８員、９員、または１０員である。一部の実施形態では、環は、３員である。一部の実施形態では、環は、４員である。一部の実施形態では、環は、５員である。一部の実施形態では、環は、６員である。一部の実施形態では、環は、７員である。一部の実施形態では、環は、８員である。一部の実施形態では、環は、９員である。一部の実施形態では、環は、１０員である。ヘテロシクリル環は、様々な数及び／または種類のヘテロ原子を含み得る。一部の実施形態では、ヘテロシクリル環は、ヘテロ原子を１つしか含まない。一部の実施形態では、ヘテロシクリル環は、１つを超えるヘテロ原子を含む。一部の実施形態では、ヘテロシクリル環は、１種類のヘテロ原子しか含まない。一部の実施形態では、ヘテロシクリル環は、１種を超えるヘテロ原子を含む。一部の実施形態では、ヘテロシクリル環は、単環式である。一部の実施形態では、ヘテロシクリル環は、二環式である。一部の実施形態では、ヘテロシクリル環は、多環式である。一部の実施形態では、環は、より多くの価数を有する、Ｒについて本開示に記載されるようなヘテロシクリル部分である。

当分野の当業者により容易に認識されるように、多くの好適な環部分が広く記載されており、本開示に従って利用することができる（例えば、Ｒについて記載されているもの（Ｃｙ^Ｌについてより多くの価数を有し得るもの））。

一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、核酸の糖部分である。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、任意で置換されるフラノース部分である。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、ピラノース部分である。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、ＤＮＡに見出される、任意で置換されるフラノース部分である。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、ＲＮＡに見出される、任意で置換されるフラノース部分である。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、任意で置換される２’－デオキシリボフラノース部分である。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、任意で置換されるリボフラノース部分である。一部の実施形態では、置換は、本開示に記載されるような糖修飾を提供する。一部の実施形態では、任意で置換される２’－デオキシリボフラノース部分及び／または任意で置換されるリボフラノース部分は、２’位に置換を含む。一部の実施形態では、２’位は、本開示に記載されるような２’－修飾である。一部の実施形態では、２’－修飾は、－Ｆである。一部の実施形態では、２’－修飾は、－ＯＲであり、式中、Ｒは、本開示に記載されるとおりである。一部の実施形態では、Ｒは、水素ではない。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、ＬＮＡにおける糖部分などの、修飾糖部分である。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、ＥＮＡにおける糖部分などの、修飾糖部分である。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、ヌクレオチド間結合と核酸塩基を繋ぐオリゴヌクレオチドの末端糖部分である。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、例えば、末端が任意でリンカーを介して固形支持体に繋がれている場合、オリゴヌクレオチドの末端糖部分である。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、２つのヌクレオチド間結合と核酸塩基を繋ぐ糖部分である。糖及び糖部分の例は、本開示に広く記載されている。

一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、核酸塩基部分である。一部の実施形態では、核酸塩基は、Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｇ、Ｕなどの天然核酸塩基である。一部の実施形態では、核酸塩基は、修飾核酸塩基である。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｇ、Ｕ、及び５ｍＣから選択される、任意で置換される核酸塩基部分である。核酸塩基及び核酸塩基部分の例は、本開示に広く記載されている。

一部の実施形態では、２つのＣｙ^Ｌ部分は、互いに結合しており、一方のＣｙ^Ｌは糖部分であり、他方は核酸塩基部分である。一部の実施形態では、かかる糖部分及び核酸塩基部分は、ヌクレオシド部分を形成する。一部の実施形態では、ヌクレオシド部分は、天然である。一部の実施形態では、ヌクレオシド部分は、修飾されている。一部の実施形態では、Ｃｙ^Ｌは、アデノシン、５－メチルウリジン、シチジン、グアノシン、ウリジン、５－メチルシチジン、２’－デオキシアデノシン、チミジン、２’－デオキシシチジン、２’－デオキシグアノシン、２’－デオキシウリジン、及び５－メチル－２’－デオキシシチジンから選択される、任意で置換される天然ヌクレオシド部分である。ヌクレオシド及びヌクレオシド部分の例は、本開示に広く記載されている。

一部の実施形態では、例えばＬ^ｓにおいて、Ｃｙ^Ｌは、任意で置換されるヌクレオチド単位を形成し得るヌクレオチド間結合（例えば、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－など）に結合した任意で置換されるヌクレオシド部分である。ヌクレオチド部分及びヌクレオシド部分の例は、本開示に広く記載されている。

一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｃ（Ｏ）Ｒであり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲであり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ’は、水素である。一部の実施形態では、Ｒ’は、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、Ｒは、本開示に記載の任意で置換されるＣ_１－２０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、Ｒは、本開示に記載の任意で置換されるＣ_１－２０ヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、Ｒは、本開示に記載の任意で置換されるＣ_６－２０アリールである。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、Ｒは、本開示に記載の任意で置換されるＣ_６－２０アリール脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、Ｒは、本開示に記載の任意で置換されるＣ_６－２０アリールヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、Ｒは、本開示に記載の任意で置換される５～２０員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、Ｒは、本開示に記載の任意で置換される３～２０員のヘテロシクリルである。一部の実施形態では、２つ以上のＲ’は、Ｒであり、任意かつ独立して一緒になることで、本開示に記載の任意で置換される環を形成する。

一部の実施形態では、各Ｒは独立して－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であるか、または、
２つのＲ基は、任意に、及び独立して、一緒になって共有結合を形成するか、あるいは、
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意に、及び独立して、当該原子と一緒になって、当該原子の他に、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式、二環式、もしくは多環式環を形成するか、または、
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意に、及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、当該介在する原子の他に、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式、二環式、もしくは多環式環を形成する。

一部の実施形態では、各Ｒは独立して－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であるか、または、
２つのＲ基は、任意に、及び独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または、
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意に、及び独立して、当該原子と一緒になって、当該原子の他に、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式、二環式、もしくは多環式環を形成する。
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意に、及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、当該介在する原子の他に、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式、二環式、または多環式環を形成する。

一部の実施形態では、各Ｒは独立して－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－２０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－２０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－２０アリール、Ｃ_６－２０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－２０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であるか、または、
２つのＲ基は、任意に、及び独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または：
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意に、及び独立して、当該原子と一緒になって、当該原子の他に、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式、二環式、もしくは多環式環を形成する。
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意に、及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、当該介在する原子の他に、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式、二環式、または多環式環を形成する。

一部の実施形態では、各Ｒは独立して－Ｈであるか、または、Ｃ_１－３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基である。

一部の実施形態では、各Ｒは独立して－Ｈであるか、または、Ｃ_１－２０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－２０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－２０アリール、Ｃ_６－２０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－２０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基である。

一部の実施形態では、Ｒは水素である。一部の実施形態では、Ｒは水素ではない。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員の複素環式環から選択される任意で置換される基である。

一部の実施形態では、Ｒは水素であるか、または、Ｃ_１－２０脂肪族、フェニル、３～７員の飽和もしくは部分不飽和炭素環、８～１０員の二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員の単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する７～１０員の二環式飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、または、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する８～１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される任意で置換される基である。

一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－３０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－２０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－１５脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－１０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるヘキシル、ペンチル、ブチル、プロピル、エチル、またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるペンチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるプロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるエチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるメチルである。一部の実施形態では、Ｒはヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒはペンチルである。一部の実施形態では、Ｒはブチルである。一部の実施形態では、Ｒはプロピルである。一部の実施形態では、Ｒはエチルである。一部の実施形態では、Ｒはメチルである。一部の実施形態では、Ｒはイソプロピルである。一部の実施形態では、Ｒはｎ－プロピルである。一部の実施形態では、Ｒはｔｅｒｔ－ブチルである。一部の実施形態では、Ｒはｓｅｃ－ブチルである。一部の実施形態では、Ｒはｎ－ブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、－（ＣＨ_２）_２ＣＮである。

一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_３－３０脂環式である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_３－２０脂環式である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_３－１０脂環式である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるシクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるシクロペンチルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロペンチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるシクロブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるシクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロプロピルである。

一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換される３～３０員の飽和または部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換される３～７員の飽和または部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換される３員の飽和または部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換される４員の飽和または部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換される５員の飽和または部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換される６員の飽和または部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換される７員の飽和または部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるシクロへプチルである。一部の実施形態では、Ｒはシクロへプチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるシクロへキシルである。一部の実施形態では、Ｒはシクロへキシルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるシクロペンチルである。一部の実施形態では、Ｒはシクロペンチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるシクロブチルである。一部の実施形態では、Ｒはシクロブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるシクロピロピルである。一部の実施形態では、Ｒはシクロピロピルである。

一部の実施形態では、Ｒが環構造、例えば、脂環式、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール等であるか、またはこれを含む場合、該環構造は、単環式でも、二環式でも、多環式でもよい。一部の実施形態では、Ｒは、単環構造であるか、またはこれを含む。一部の実施形態では、Ｒは、二環構造であるか、またはこれを含む。一部の実施形態では、Ｒは、多環構造であるか、またはこれを含む。

一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換されるＣ_１－３０ヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換されるＣ_１－２０ヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン、またはケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換されるＣ_１－２０ヘテロ脂肪族であり、任意に、窒素、硫黄、リン、またはセレンの１つ以上の酸化型を含む。

一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_６－３０アリールである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるフェニルである。一部の実施形態では、Ｒはフェニルである。一部の実施形態では、Ｒは置換フェニルである。

一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換される８～１０員の二環式飽和、部分不飽和、またはアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換される８～１０員の二環式飽和環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換される８～１０員の二環式部分不飽和環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換される８～１０員の二環式アリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるナフチルである。

一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される５～３０員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される５～３０員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される５～３０員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される５～３０員のヘテロアリール環である。

一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する任意で置換される５～６員の単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する置換された５～６員の単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する非置換の５～６員の単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、硫黄、及び酸素から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する任意で置換される５～６員の単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する置換された５～６員の単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、硫黄、及び酸素から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する非置換の５～６員の単環式ヘテロアリール環である。

一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する任意で置換される５員の単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する任意で置換される６員の単環式ヘテロアリール環である。

一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１つのヘテロ原子を有する任意で置換される５員の単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるピロリル、フラニル、またはチエニルから選択される。

一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２個のヘテロ原子を有する任意で置換される５員のヘテロアリール環である。ある特定の実施形態では、Ｒは、１個の窒素原子、及び硫黄または酸素から選択されるさらなるヘテロ原子を有する任意で置換される５員のヘテロアリール環である。Ｒ基の例としては、限定されないが、任意で置換されるピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、またはイソオキサゾリルが挙げられる。

一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される３個のヘテロ原子を有する任意で置換される５員のヘテロアリール環である。Ｒ基の例としては、限定されないが、任意で置換されるトリアゾリル、オキサジアゾリル、またはチアジアゾリルが挙げられる。

一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される４個のヘテロ原子を有する任意で置換される５員のヘテロアリール環である。Ｒ基の例としては、限定されないが、任意で置換されるテトラゾリル、オキサトリアゾリル、及びチアトリアゾリルが挙げられる。

一部の実施形態では、Ｒは、１～４個の窒素原子を有する、任意で置換される６員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、１～３個の窒素原子を有する、任意で置換される６員のヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、１～２個の窒素原子を有する、任意で置換される６員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、４個の窒素原子を有する、任意で置換される６員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、３個の窒素原子を有する、任意で置換される６員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、２個の窒素原子を有する、任意で置換される６員のヘテロアリール環である。ある特定の実施形態では、Ｒは、１個の窒素原子を有する、任意で置換される６員のヘテロアリール環である。Ｒ基の例としては、限定されないが、任意で置換されるピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、またはテトラジニルが挙げられる。

ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する、任意で置換される８～１０員の二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるインドリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるアザビシクロ［３．２．１］オクタニルである。ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるアザインドリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるベンゾイミダゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるベンゾチアゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるベンゾオキサゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるインダゾリルである。ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される３個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。

一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される３個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される４個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される５個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。

ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるインドリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるベンゾフラニルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるベンゾ［ｂ］チエニルである。ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるアザインドリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるベンゾイミダゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるベンゾチアゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるベンゾオキサゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるインダゾリルである。ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される３個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるオキサゾロピリジイル（ｏｘａｚｏｌｏｐｙｒｉｄｉｙｌ）、チアゾロピリジニル、またはイミダゾピリジニルである。ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される４個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるプリニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、オキサゾロピラジニル、チアゾロピラジニル、イミダゾピラジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル、またはイミダゾピリダジニルである。ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される５個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。

一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換される１，４－ジヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロリル、４Ｈ－フロ［３，２－ｂ］ピロリル、４Ｈ－チエノ［３，２－ｂ］ピロリル、フロ［３，２－ｂ］フラニル、チエノ［３，２－ｂ］フラニル、チエノ［３，２－ｂ］チエニル、１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾリル、ピロロ［２，１－ｂ］オキサゾリル、またはピロロ［２，１－ｂ］チアゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるジヒドロピロロイミダゾリル、１Ｈ－フロイミダゾリル、１Ｈ－チエノイミダゾリル、フロオキサゾリル、フロイソオキサゾリル、４Ｈ－ピロロオキサゾリル、４Ｈ－ピロロイソオキサゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイソオキサゾリル、４Ｈ－ピロロチアゾリル、フロチアゾリル、チエノチアゾリル、１Ｈ－イミダゾイミダゾリル、イミダゾオキサゾリル、またはイミダゾ［５，１－ｂ］チアゾリルである。

ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する、任意で置換される６，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意で置換される６，６－縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１個のヘテロ原子を有する、任意で置換される６，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるキノリニルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるイソキノリニルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２個のヘテロ原子を有する、任意で置換される６，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるキナゾリンまたはキノキサリンである。

一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する３～３０員の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する３～３０員の複素環式環である。

一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意で置換される３～７員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する、置換された３～７員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する、非置換の３～７員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５～７員の部分不飽和単環式環である。ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５～６員の部分不飽和単環式環である。ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５員の部分不飽和単環式環である。ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意で置換される６員の部分不飽和単環式環である。ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意で置換される７員の部分不飽和単環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、または硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する、任意で置換される３員の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意で置換される４員の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５員の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意で置換される６員の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意で置換される７員の複素環式環である。

一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意で置換される３員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意で置換される４員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意で置換される６員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意で置換される７員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。

一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する任意で置換される４員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２つのヘテロ原子を有する任意で置換される４員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、ヘテロ原子を１つのみ有する任意で置換される４員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、ヘテロ原子を１つのみ有する任意で置換される４員の部分不飽和の複素環式環であり、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、Ｒは、ヘテロ原子を１つのみ有する任意で置換される４員の部分不飽和の複素環式環であり、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、Ｒは、ヘテロ原子を１つのみ有する任意で置換される４員の部分不飽和の複素環式環であり、ヘテロ原子は、硫黄である。一部の実施形態では、Ｒは、２つの酸素原子を有する任意で置換される４員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、２つの窒素原子を有する任意で置換される４員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する任意で置換される４員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２つのヘテロ原子を有する任意で置換される４員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、ヘテロ原子を１つのみ有する任意で置換される４員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、ヘテロ原子を１つのみ有する任意で置換される４員の部分不飽和の複素環式環であり、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、Ｒは、ヘテロ原子を１つのみ有する任意で置換される４員の部分不飽和の複素環式環であり、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、Ｒは、ヘテロ原子を１つのみ有する任意で置換される４員の部分不飽和の複素環式環であり、ヘテロ原子は、硫黄である。一部の実施形態では、Ｒは、２つの酸素原子を有する任意で置換される４員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、２つの窒素原子を有する任意で置換される４員の部分不飽和の複素環式環である。

一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１つのヘテロ原子を有する、任意で置換される５員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１つのヘテロ原子を有する、任意で置換される５員の部分不飽和の複素環式環であり、この場合、該ヘテロ原子は窒素である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１つのヘテロ原子を有する、任意で置換される５員の部分不飽和の複素環式環であり、この場合、該ヘテロ原子は酸素である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１つのヘテロ原子を有する、任意で置換される５員の部分不飽和の複素環式環であり、この場合、該ヘテロ原子は硫黄である。一部の実施形態では、Ｒは、２つの酸素原子を有する、任意で置換される５員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、２つの窒素原子を有する、任意で置換される５員の部分不飽和の複素環式環である。

一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意で置換される６員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２個のヘテロ原子を有する、任意で置換される６員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１つのヘテロ原子を有する、任意で置換される６員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１つのヘテロ原子を有する、任意で置換される６員の部分不飽和の複素環式環であり、この場合、該ヘテロ原子は窒素である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１つのヘテロ原子を有する、任意で置換される６員の部分不飽和の複素環式環であり、この場合、該ヘテロ原子は酸素である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１つのヘテロ原子を有する、任意で置換される６員の部分不飽和の複素環式環であり、この場合、該ヘテロ原子は硫黄である。一部の実施形態では、Ｒは、２つの酸素原子を有する、任意で置換される６員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、２つの窒素原子を有する、任意で置換される６員の部分不飽和の複素環式環である。

ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、３～７員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。ある特定の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるオキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、チイラニル、チエタニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、チエパニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、オキサゾリジニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、ジチオラニル、ジオキサニル、モルホリニル、オキサチアニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ジチアニル、ジオキセパニル、オキサゼパニル、オキサチエパニル、ジチエパニル、ジアゼパニル、ジヒドロフラノニル、テトラヒドロピラノニル、オキセパノニル、ピロリジノニル、ピペリジノニル、アゼパノニル、ジヒドロチオフェノニル、テトラヒドロチオピラノニル、チエパノニル、オキサゾリジノニル、オキサジナノニル、オキサゼパノニル、ジオキソラノニル、ジオキサノニル、ジオキセパノニル、オキサチオリノニル、オキサチアノニル、オキサチエパノニル、チアゾリジノニル、チアジナノニル、チアゼパノニル、イミダゾリジノニル、テトラヒドロピリミジノニル、ジアゼパノニル、イミダゾリジンジオニル、オキサゾリジンジオニル、チアゾリジンジオニル、ジオキソランジオニル、オキサチオランジオニル、ピペラジンジオニル、モルホリンジオニル、チオモルホリンジオニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロチオフェニル、またはテトラヒドロチオピラニルである。

ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意で置換される５～６員の部分不飽和の単環式環である。ある特定の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるテトラヒドロピリジニル基、ジヒドロチアゾリル基、ジヒドロオキサゾリル基、またはオキサゾリニル基である。

一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する、任意で置換される７～１０員の二環式飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるインドリニルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるイソインドリニルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換される１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換される１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリニルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるアザビシクロ［３．２．１］オクタニルである。

一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される８～１０員の二環式ヘテロアリール環である。

一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３つのヘテロ原子を有する任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２つのヘテロ原子を有する任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換される１，４－ジヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロリル、４Ｈ－フロ［３，２－ｂ］ピロリル、４Ｈ－チエノ［３，２－ｂ］ピロリル、フロ［３，２－ｂ］フラニル、チエノ［３，２－ｂ］フラニル、チエノ［３，２－ｂ］チエニル、１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾリル、ピロロ［２，１－ｂ］オキサゾリル、またはピロロ［２，１－ｂ］チアゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される３つのヘテロ原子を有する任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるジヒドロピロロイミダゾリル、１Ｈ－フロイミダゾリル、１Ｈ－チエノイミダゾリル、フロオキサゾリル、フロイソオキサゾリル、４Ｈ－ピロロオキサゾリル、４Ｈ－ピロロイソオキサゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイソオキサゾリル、４Ｈ－ピロロチアゾリル、フロチアゾリル、チエノチアゾリル、１Ｈ－イミダゾイミダゾリル、イミダゾオキサゾリル、またはイミダゾ［５、１－ｂ］チアゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される４つのヘテロ原子を有する任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される５つのヘテロ原子を有する任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。

一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つのヘテロ原子を有する任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるインドリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるベンゾフラニルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるベンゾ［ｂ］チエニルである。ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２つのヘテロ原子を有する任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるアザインドリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるベンゾイミダゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるベンゾチアゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるベンゾオキサゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるインダゾリルである。ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される３つのヘテロ原子を有する任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるオキサゾロピリジイル（ｏｘａｚｏｌｏｐｙｒｉｄｉｙｌ）、チアゾロピリジニル、またはイミダゾピリジニルである。ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される４つのヘテロ原子を有する任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるプリニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、オキサゾロピラジニル、チアゾロピラジニル、イミダゾピラジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル、またはイミダゾピリダジニルである。ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される５つのヘテロ原子を有する任意で置換される５，６－縮合ヘテロアリール環である。

ある特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される６，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する任意で置換される６，６－縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１つのヘテロ原子を有する任意で置換される６，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるキノリニルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるイソキノリニルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２つのヘテロ原子を有する任意で置換される６，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるキナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、またはナフチリジニルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される３つのヘテロ原子を有する任意で置換される６，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるピリドピリミジニル、ピリドピリダジニル、ピリドピラジニル、またはベンゾトリアジニルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される４つのヘテロ原子を有する任意で置換される６，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるピリドトリアジニル、プテリジニル、ピラジノピラジニル、ピラジノピリダジニル、ピリダジノピリダジニル、ピリミドピリダジニル、またはピリミドピリミジニルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される５つのヘテロ原子を有する任意で置換される６，６－縮合ヘテロアリール環である。

一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_６－３０アリール脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_６－２０アリール脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_６－１０アリール脂肪族である。一部の実施形態では、アリール脂肪族のアリール部分は、６つ、１０個、または１４個のアリール炭素原子を有する。一部の実施形態では、アリール脂肪族のアリール部分は、６つのアリール炭素原子を有する。一部の実施形態では、アリール脂肪族のアリール部分は、１０個のアリール炭素原子を有する。一部の実施形態では、アリール脂肪族のアリール部分は、１４個のアリール炭素原子を有する。一部の実施形態では、アリール部分は、任意で置換されるフェニルである。

一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、任意で置換されるＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、任意で置換されるＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、任意で置換されるＣ_６－２０アリールヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、任意で置換されるＣ_６－２０アリールヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する、任意で置換されるＣ_６－１０アリールヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する、任意で置換されるＣ_６－１０アリールヘテロ脂肪族である。

一部の実施形態では、２つのＲ基は、任意に、及び独立して、一緒になって共有結合を形成する。一部の実施形態では、－Ｃ＝Ｏが形成される。一部の実施形態では、－Ｃ＝Ｃ－が形成される。一部の実施形態では、－Ｃ≡Ｃ－が形成される。

一部の実施形態では、同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意に、及び独立して、当該原子と一緒になって、当該原子の他に、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式、二環式、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意に、及び独立して、当該原子と一緒になって、当該原子の他に、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式、二環式、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意に、及び独立して、当該原子と一緒になって、当該原子の他に、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～１０員の単環式、二環式、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意に、及び独立して、当該原子と一緒になって、当該原子の他に、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～６員の単環式、二環式、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意に、及び独立して、当該原子と一緒になって、当該原子の他に、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～５員の単環式、二環式、または多環式環を形成する。

一部の実施形態では、２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意に、及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、当該介在する原子の他に、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式、二環式、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意に、及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、当該介在する原子の他に、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式、二環式、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意に、及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、当該介在する原子の他に、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～１０員の単環式、二環式、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意に、及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、当該介在する原子の他に、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～１０員の単環式、二環式、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意に、及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、当該介在する原子の他に、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～６員の単環式、二環式、または多環式環を形成する。一部の実施形態では、２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意に、及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、当該介在する原子の他に、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～５員の単環式、二環式、または多環式環を形成する。

一部の実施形態では、Ｒ基中の、または２つ以上のＲ基が一緒になって形成される構造中のヘテロ原子は、酸素、窒素、及び硫黄から選択される。一部の実施形態では、形成される環は、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０員である。一部の実施形態では、形成される環は飽和である。一部の実施形態では、形成される環は部分飽和である。一部の実施形態では、形成される環は芳香族である。一部の実施形態では、形成される環は、飽和、部分飽和、または芳香環部分を含有する。一部の実施形態では、形成される環は、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個の芳香環原子を含有する。一部の実施形態では、形成される環は、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下の芳香環原子を含有する。一部の実施形態では、芳香環原子は、炭素、窒素、酸素、及び硫黄から選択される。

一部の実施形態では、２つ以上のＲ基（またはＲ、及びＲであり得る可変部分、から選択される２つ以上の基）が一緒になることによって形成される環は、Ｃ_３－３０脂環式環、Ｃ_６－３０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール環、または酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリル環（Ｒを対象として記載されるものであるが、二価または多価のもの）である。

一部の実施形態では、Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）である。一部の実施形態では、Ｐ^Ｌは、Ｐである。一部の実施形態では、Ｐ^Ｌは、Ｐ→Ｂ（Ｒ’）_３である。一部の実施形態では、Ｐ^ＬのＰは、キラルである。一部の実施形態では、Ｐ^ＬのＰは、Ｒｐである。一部の実施形態では、Ｐ^ＬのＰは、Ｓｐである。一部の実施形態では、式ＶＩＩの結合は、リン酸結合またはその塩形態である。一部の実施形態では、式ＶＩＩの結合は、ホスホロチオエート結合またはその塩形態である。

一部の実施形態では、Ｌ^７は、－Ｏ－または－Ｓ－である。一部の実施形態では、Ｌ^７は、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｌ^７は、－Ｓ－である。

一部の実施形態では、Ｌ^８は、－Ｌ－Ｏ－、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｏ－、または－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｌ^８は、－Ｌ－Ｏであり、式中、Ｌは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｌ^８は、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｏ－であり、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｌ^８は、－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、式中、Ｌ^ｓは、本開示に記載のものである。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩）は、そのキラル要素を組み込む他の化合物の調製に利用され得る。一部の実施形態では、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの提供される化合物、またはその塩は、他の化合物（例えば、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの化合物、またはその塩）にキラル補助基として組み込まれ、その結果、そのような他の化合物を、立体選択的な合成にさらに利用することができ、こうした合成は、例えば、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有するヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチド（例えば、式ＶＩＩＩのもの）の立体選択的な合成である。一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩）は、任意で活性化され、ヌクレオシドまたは誘導体と反応することで、オリゴヌクレオチド調製のためのホスホラミダイトを与える。一部の実施形態では、提供されるホスホラミダイトは、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの構造、またはその塩の構造を有する。一部の実施形態では、提供されるホスホラミダイトは、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの構造、またはその塩の構造を有する。一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅのホスホラミダイト、またはその塩）は、本開示に記載の純度、ジアステレオ純度、及び／またはエナンチオ純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅのホスホラミダイト、またはその塩）は、本開示に記載の純度、ジアステレオ純度、及び／またはエナンチオ純度を有する。

一部の実施形態では、ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、ならびに修飾核酸塩基部分、から選択される任意で置換される基である。一部の実施形態では、ＢＡは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、ならびに修飾核酸塩基部分、から選択される任意で置換される基である。一部の実施形態では、ＢＡは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、天然核酸塩基部分、ならびに修飾核酸塩基部分、から選択される任意で置換される基である。一部の実施形態では、ＢＡは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換されるＣ_５－３０ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ＢＡは、任意で置換される天然核酸塩基及びその互変異性体である。一部の実施形態では、ＢＡは、保護された天然核酸塩基及びその互変異性体である。オリゴヌクレオチド合成のための核酸塩基保護基は、さまざまなものが知られており、こうした核酸塩基保護基を本開示に従って利用することができる。一部の実施形態では、ＢＡは、アデニン、シトシン、グアノシン、チミン、及びウラシル、ならびにその互変異性体、から選択される任意で置換される核酸塩基である。一部の実施形態では、ＢＡは、アデニン、シトシン、グアノシン、チミン、及びウラシル、ならびにその互変異性体、から選択される任意で保護される核酸塩基である。

一部の実施形態では、ＢＡは、任意で置換されるＣ_３－３０環式脂肪族である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意で置換されるＣ_６－３０アリールである。一部の実施形態では、ＢＡは、任意で置換されるＣ_３－３０ヘテロシクリルである。一部の実施形態では、ＢＡは、任意で置換されるＣ_５－３０ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ＢＡは、任意で置換される天然塩基部分である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意で置換される修飾塩基部分である。ＢＡは、Ｃ_３－３０環式脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_３－３０ヘテロシクリル、及びＣ_５－３０ヘテロアリールから選択される、任意で置換される基である。一部の実施形態では、ＢＡは、Ｃ_３－３０環式脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_３－３０ヘテロシクリル、Ｃ_５－３０ヘテロアリール、及び天然核酸塩基部分から選択される、任意で置換される基である。

一部の実施形態では、ＢＡは、芳香環を介してＳＵに結合する。一部の実施形態では、ＢＡは、ヘテロ原子を介してＳＵに結合する。一部の実施形態では、ＢＡは、芳香環の環ヘテロ原子を介してＳＵに結合する。一部の実施形態では、ＢＡは、芳香環の環窒素原子を介してＳＵに結合する。

一部の実施形態では、ＢＡは、天然核酸塩基部分である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意で置換される天然核酸塩基部分である。一部の実施形態では、ＢＡは、置換された天然核酸塩基部分である。一部の実施形態では、ＢＡは、天然核酸塩基Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｕ、またはＧである。一部の実施形態では、ＢＡは、天然核酸塩基Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｕ、及びＧから選択される、任意で置換される基である。

一部の実施形態では、保護基は、－Ａｃである。一部の実施形態では、保護基は、－Ｂｚである。一部の実施形態では、保護基は、核酸塩基向けの－ｉＢｕである。

一部の実施形態では、ＢＡは、任意で置換されるプリン塩基の残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、保護されたプリン塩基の残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意で置換されるアデニン残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、保護されたアデニン残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意で置換されるグアニン残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、保護されたグアニン残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意で置換されるシトシン残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、保護されたシトシン残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意で置換されるチミン残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、保護されたチミン残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意で置換されるウラシル残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、保護されたウラシル残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意で置換される５－メチルシトシン残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、保護された５－メチルシトシン残基である。

一部の実施形態では、ＢＡは、オリゴヌクレオチド調製で使用されるような、保護された塩基残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、ＵＳ２０１１／０２９４１２４、ＵＳ２０１５／０２１１００６、ＵＳ２０１５／０１９７５４０、及びＷＯ２０１５／１０７４２５に例示される塩基残基であり、これら各々は参照により本明細書に組み込まれる。

当業者であれば理解することであるが、例えば、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、式ＶＩ－ｅ、もしくは式ＶＩＩＩの化合物、またはその塩において本開示に従って使用する上で適した修飾核酸塩基は、さまざまなものが存在する。修飾塩基の例としては、ＷＯ／２０１１／００５７６１、ＷＯ／２０１３／０１２７５８、ＷＯ／２０１４／０１２０８１、ＷＯ／２０１５／１０７４２５、ＷＯ／２０１０／０６４１４６、ＷＯ／２０１４／０１０２５０、ＷＯ／２０１１／１０８６８２、ＷＯ／２０１２／０３９４４８、及びＷＯ／２０１２／０７３８５７に限定されるものが挙げられるが、これらに限定されない。これらの文献のそれぞれに記載の修飾核酸塩基は、参照によって本明細書に組み込まれる。

一部の実施形態では、ＢＡは、１つ以上の保護基でホスホラミダイトが適切に保護されるように置換／保護された核酸塩基であり、オリゴヌクレオチド合成に使用することができる。核酸塩基向けの適切な保護基は、オリゴヌクレオチド合成に有用なものを含めて広く知られており、本開示に従って利用することができる。一部の実施形態では、保護基は、アセチル（Ａｃ）、フェニルアセチル、ベンゾイル（Ｂｚ）、イソブチリル（ｉＢｕ）、フェノキシアセチル（Ｐａｃ）、イソプロピル－Ｐａｃ、ｔｅｒｔブチル－Ｐａｃ、アルキル－Ｐａｃ、ジメチルホルムアミジン（ＤＭＦ）、またはジアルキルホルムアミジンである。一部の実施形態では、保護基は、フタルイミド、９－フルドレニルメトキシカルボニル（ＦＭＯＣ）、トリフェニルメチルスルフェニル、ｔ－ＢＯＣ、４，４’－ジメトキシトリチル（ＤＭＴｒ）、４－メトキシトリチル（ＭＭＴｒ）、９－フェニルキサンチン－９－イル（Ｐｉｘｙｌ）、トリチル（Ｔｒ）、または９－（ｐ－メトキシフェニル）キサンチン－９－イル（ＭＯＸ）である。追加の好適な保護基については、Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１、ならびにＷＯ／２０１１／００５７６１、ＷＯ／２０１３／０１２７５８、ＷＯ／２０１４／０１２０８１、ＷＯ／２０１５／１０７４２５、ＷＯ／２０１０／０６４１４６、ＷＯ／２０１４／０１０２５０、ＷＯ／２０１１／１０８６８２、ＷＯ／２０１２／０３９４４８、及びＷＯ／２０１２／０７３８５７を参照のこと。

一部の実施形態では、ＳＵは、－Ｌ^ｓ－Ｏ－または

であり、ＳＵは、酸素原子を介してリン原子に結合される。一部の実施形態では、ＳＵは、糖部分である。一部の実施形態では、ＳＵは、オリゴヌクレオチドにおいて使用される糖部分である。一部の実施形態では、ＳＵは、オリゴヌクレオチドにおいて使用される修飾糖部分である。

一部の実施形態では、ＳＵは、天然または非天然のヌクレオシド、ヌクレオチド、及び／またはオリゴヌクレオチド中の糖部分または修飾糖部分である。

一部の実施形態では、ＳＵは、－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、ＳＵは、酸素原子を介してリン原子に結合される。

一部の実施形態では、ＳＵは、－Ｌ^ｓ－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、－Ｃｙ－である。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、任意で置換される３～３０員のカルボシクリレンである。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、任意で置換される６～３０員のアリーレンである。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される５～３０員のヘテロアリーレンである。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される５～３０員のヘテロアリーレンである。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員のヘテロシクリレンである。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員のヘテロシクリレンである。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される５～３０員のヘテロシクリレンである。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される５～３０員のヘテロシクリレンである。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、１つの酸素原子を有する任意で置換される５～１０員のヘテロシクリレンである。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、１つの酸素原子を有する任意で置換される５員のヘテロシクリレンである。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、１つの酸素原子を有する任意で置換される６員のヘテロシクリレンである。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、１つまたは２つの酸素原子を有する任意で置換される５～１０員の二環式ヘテロシクリレンである。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、１つまたは２つの酸素原子を有する任意で置換される７～１０員の二環式ヘテロシクリレンである。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、２つの酸素原子を有する任意で置換される７～１０員の二環式ヘテロシクリレンである。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、２つの酸素原子を有する任意で置換される７員の二環式ヘテロシクリレンである。

一部の実施形態では、ＳＵは、オリゴヌクレオチド合成において使用される糖部分である。当業者であれば理解することであるが、さまざまな糖部分を有するホスホラミダイトを調製するために、提供される技術が利用されると、収率及び／または純度が改善することで当該ホスホラミダイトに有利であり得る。一部の実施形態では、ＳＵは、任意で置換される単環式、二環式、または多環式の飽和脂肪族環であり、当該飽和脂肪族環では、１つ以上のメチレン単位は、－Ｏ－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＳＵは、天然のＤＮＡ分子またはＲＮＡ分子に見られるリボース部分またはデオキシリボース部分である。

一部の実施形態では、ＳＵは、

であり、式中、可変部分はそれぞれ、独立して、本開示に記載のものであり、ＳＵは、酸素原子を介してリン原子に結合される。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅのホスホラミダイト、またはその塩、式ＶＩＩＩのオリゴヌクレオチドもしくはその塩）における糖部分は、本開示に記載の修飾糖部分である。

一部の実施形態では、糖部分における１つ以上のヒドロキシル基は、ハロゲン、－Ｒ’－Ｎ（Ｒ’）_２、－ＯＲ’、または－ＳＲ’で任意かつ独立して置き換えられ、式中、Ｒ’は、独立して、上に定義され、かつ本明細書に記載されるものである。

一部の実施形態では、Ｒ^ｓはそれぞれ、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２である。

一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、Ｒである。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、任意で置換されるＣ_１－３０ヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、１つ以上のケイ素原子を含む。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－ＣＨ_２Ｓｉ（Ｐｈ）_２ＣＨ_３である。

一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｌ^ｓ－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｌ^ｓ－Ｒ’であり、式中、－Ｌ^ｓ－は、任意で置換される二価のＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－ＣＨ_２Ｓｉ（Ｐｈ）_２ＣＨ_３である。

一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｎ_３である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－ＮＯである。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－ＮＯ_２である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｓｉ（Ｒ）_３である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｌ^ｓ－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、本開示に記載の２’－修飾である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－ＯＲであり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－ＯＲであり、式中、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、Ｒ^ｓは、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅである。

一部の実施形態では、ｔは、０～２０である。一部の実施形態では、ｔは、１～２０である。一部の実施形態では、ｔは、１～５である。一部の実施形態では、ｔは、１である。一部の実施形態では、ｔは、２である。一部の実施形態では、ｔは、３である。一部の実施形態では、ｔは、４である。一部の実施形態では、ｔは、５である。一部の実施形態では、ｔは、６である。一部の実施形態では、ｔは、７である。一部の実施形態では、ｔは、８である。一部の実施形態では、ｔは、９である。一部の実施形態では、ｔは、１０である。一部の実施形態では、ｔは、１１である。一部の実施形態では、ｔは、１２である。一部の実施形態では、ｔは、１３である。一部の実施形態では、ｔは、１４である。一部の実施形態では、ｔは、１５である。一部の実施形態では、ｔは、１６である。一部の実施形態では、ｔは、１７である。一部の実施形態では、ｔは、１８である。一部の実施形態では、ｔは、１９である。一部の実施形態では、ｔは、２０である。

一部の実施形態では、Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ、及びＲ^５ｓはそれぞれ、独立してＲ^ｓであり、Ｒ^ｓは、本開示に記載のものである。

一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、１’位のＲ^ｓである（ＢＡは、１’位に存在する）。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、－Ｆである。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、－Ｉである。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、－ＣＮである。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、－Ｎ_３である。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、－ＮＯである。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、－ＮＯ_２である。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、－Ｌ－Ｒ’である。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、－Ｌ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、－Ｌ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、Ｌ－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、－ＭＯＥである。一部の実施形態では、１’位のＲ^ｓは、水素である。一部の実施形態では、１’位の一方のＲ^ｓは、水素であり、１’位の他方のＲ^ｓは、本明細書に記載されるように水素ではない。一部の実施形態では、１’位の両方のＲ^ｓは、水素である。一部の実施形態では、１’位の一方のＲ^ｓは、水素であり、１’位の他方のＲ^ｓは、ヌクレオチド間結合に結合している。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－Ｎ_３である。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－ＮＯである。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－ＮＯ_２である。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－Ｌ－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－Ｌ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－Ｌ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－ＭＯＥである。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、水素である。一部の実施形態では、１’位の一方のＲ^１ｓは、水素であり、１’位にもう１つ存在する他方のＲ^１ｓは、本明細書に記載されるように水素ではない。一部の実施形態では、１’位の両方のＲ^１ｓは、水素である。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’であり、式中、Ｌ^ｓは、任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－Ｏ－（任意で置換されるＣ_１－６アルキレン）－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－Ｏ－（任意で置換されるＣ_１－６アルキレン）－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^１ｓは、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅである。

一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、２’位のＲ^ｓである（ＢＡは、１’位に存在する）。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、－Ｆである。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、－Ｉである。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、－ＣＮである。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、－Ｎ_３である。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、－ＮＯである。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、－ＮＯ_２である。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、－Ｌ－Ｒ’である。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、－Ｌ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、－Ｌ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、Ｌ－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、－ＭＯＥである。一部の実施形態では、２’位のＲ^ｓは、水素である。一部の実施形態では、２’位の一方のＲ^ｓは、水素であり、２’位の他方のＲ^ｓは、本明細書に記載されるように水素ではない。一部の実施形態では、２’位の両方のＲ^ｓは、水素である。一部の実施形態では、２’位の一方のＲ^ｓは、水素であり、２’位の他方のＲ^ｓは、ヌクレオチド間結合に繋がれている。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－Ｎ_３である。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－ＮＯである。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－ＮＯ_２である。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－Ｌ－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－Ｌ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－Ｌ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－ＭＯＥである。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、水素である。一部の実施形態では、２’位の一方のＲ^２ｓは、水素であり、２’位にもう１つ存在する他方のＲ^２ｓは、本明細書に記載されるように水素ではない。一部の実施形態では、２’位の両方のＲ^２ｓは、水素である。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’であり、式中、Ｌ^ｓは、任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－Ｏ－（任意で置換されるＣ_１－６アルキレン）－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－Ｏ－（任意で置換されるＣ_１－６アルキレン）－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓは、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅである。

一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、３’位のＲ^ｓである（ＢＡは、１’位に存在する）。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓ（ＢＡは１’位）は、－Ｆである。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、－Ｉである。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、－ＣＮである。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、－Ｎ_３である。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、－ＮＯである。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、－ＮＯ_２である。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、－Ｌ－Ｒ’である。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、－Ｌ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、－ＯＲ’であり、一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、－Ｌ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、－ＭＯＥである。一部の実施形態では、３’位のＲ^ｓは、水素である。一部の実施形態では、３’位の一方のＲ^ｓは、水素であり、３’位の他方のＲ^ｓは、本明細書に記載されるように水素ではない。一部の実施形態では、３’位の両方のＲ^ｓは、水素である。一部の実施形態では、３’位の一方のＲ^ｓは、水素であり、３’位の他方のＲ^ｓは、ヌクレオチド間結合に繋がれている。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－Ｎ_３である。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－ＮＯである。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－ＮＯ_２である。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－Ｌ－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－Ｌ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－Ｌ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、Ｌ－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、－ＭＯＥである。一部の実施形態では、Ｒ^３ｓは、水素である。

一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、４’位のＲ^ｓである（ＢＡは、１’位に存在する）。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓ（ＢＡは１’位）は、－Ｆである。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、－Ｉである。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、－ＣＮである。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、－Ｎ_３である。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、－ＮＯである。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、－ＮＯ_２である。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、－Ｌ－Ｒ’である。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、－Ｌ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、－ＯＲ’であり、一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、－Ｌ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、－ＭＯＥである。一部の実施形態では、４’位のＲ^ｓは、水素である。一部の実施形態では、４’位の一方のＲ^ｓは、水素であり、４’位の他方のＲ^ｓは、本明細書に記載されるように水素ではない。一部の実施形態では、４’位の両方のＲ^ｓは、水素である。一部の実施形態では、４’位の一方のＲ^ｓは、水素であり、４’位の他方のＲ^ｓは、ヌクレオチド間結合に繋がれている。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－Ｎ_３である。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－ＮＯである。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－ＮＯ_２である。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－Ｌ－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－Ｌ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－Ｌ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、Ｌ－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、－ＭＯＥである。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、水素である。

一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－Ｎ_３である。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－ＮＯである。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－ＮＯ_２である。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－Ｌ－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－Ｌ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－Ｌ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、Ｌ－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－Ｎ（Ｒ’）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－ＭＯＥである。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、水素である。

一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、任意で置換される

である。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、任意で置換される

である。

一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、オリゴヌクレオチド合成に適した保護されたヒドロキシル基である。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^５ｓは、ＤＭＴｒＯ－である。本開示に従って使用するための保護基の例は、広く知られている。追加の例については、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１、ならびにＷＯ／２０１１／００５７６１、ＷＯ／２０１３／０１２７５８、ＷＯ／２０１４／０１２０８１、ＷＯ／２０１５／１０７４２５、ＷＯ／２０１０／０６４１４６、ＷＯ／２０１４／０１０２５０、ＷＯ／２０１１／１０８６８２、ＷＯ／２０１２／０３９４４８、及びＷＯ／２０１２／０７３８５７を参照のこと。これらの文献のそれぞれに記載の保護基は、参照によって本明細書に組み込まれる。

一部の実施形態では、－Ｌ^ｓ－Ｒ^５ｓは、Ｒ^Ｅである。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｒ^５ｓ）_３は、Ｒ^Ｅである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド（例えば、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造またはその塩形態をそれぞれが独立して有する１つ以上のヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチド、式ＶＩＩＩのオリゴヌクレオチドまたはその塩など）は、Ｒ^Ｅを含む。一部の実施形態では、５’末端ヌクレオシドは、Ｒ^Ｅを含む。一部の実施形態では、本開示は、Ｒ^Ｅを含めることで、オリゴヌクレオチドの特性及び／または活性（例えば、ＲＮＡｉにおけるもの）が顕著に改善し得るという認識を含む。

一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、Ｒである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ’は、メチルである。一部の実施形態では、Ｒ’は、エチルである。一部の実施形態では、Ｒ’は、ｎ－プロピルである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＣＨ_２Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＣＨ_２ＯＨである。

一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２またはその塩形態であり、式中、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２またはその塩形態である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＳＲ）またはその塩形態であり、式中、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＳＨ）（ＯＨ）またはその塩形態である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＣＨ＝ＣＨＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２またはその塩形態であり、式中、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｅ）－ＣＨ＝ＣＨＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２またはその塩形態であり、式中、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｅ）－ＣＨ＝ＣＨＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２である。

一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＣＨ（Ｒ）－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｒ）－ＣＨ（Ｒ）－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｓ）－ＣＨ（Ｒ）－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒは、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－３脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、直線状である。一部の実施形態では、Ｒは、置換されない。一部の実施形態では、Ｒは、置換される。一部の実施形態では、Ｒは、非置換のＣ_１－３直線状アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ_１－３直線状ハロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、メチルである。一部の実施形態では、Ｒは、エチルである。一部の実施形態では、Ｒ’は、ヒドロキシル保護基である。一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｃ（Ｏ）Ｒである。一部の実施形態では、Ｒ’は、ＤＭＴｒである。

一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＨであり、式中、Ｒ’は、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ）_２またはその塩形態であり、式中、Ｒ’及びＲはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２またはその塩形態であり、式中、Ｒ’及びＲはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２またはその塩形態である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＳＲ）またはその塩形態である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＳＨ）またはその塩形態である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｒ）－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＨであり、式中、Ｒ’は、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｒ）－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ）_２またはその塩形態であり、式中、Ｒ’及びＲはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｒ）－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２またはその塩形態であり、式中、Ｒ’及びＲはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｒ）－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２またはその塩形態である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｒ）－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＳＲ）またはその塩形態である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｒ）－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＳＨ）またはその塩形態である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｓ）－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＨであり、式中、Ｒ’は、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｓ）－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ）_２またはその塩形態であり、式中、Ｒ’及びＲはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｓ）－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２またはその塩形態であり、式中、Ｒ’及びＲはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｓ）－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２またはその塩形態である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｓ）－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＳＲ）またはその塩形態である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｓ）－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＳＨ）またはその塩形態である。一部の実施形態では、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、またはＣ_４の脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、またはＣ_４の脂肪族またはハロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、任意で置換される－ＣＨ_３である。一部の実施形態では、Ｒ’は、－ＣＨ_３である。

一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－Ｌ^ｓ－Ｐ（Ｏ）（ＸＲ）_２またはその塩形態であり、式中、Ｘはそれぞれ、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または－Ｎ（Ｒ’）－である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－Ｌ^ｓ－Ｐ（Ｏ）（ＸＲ）_２またはその塩形態であり、式中、Ｘはそれぞれ、独立して－Ｏ－、－Ｓ－、または共有結合である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－Ｌ^ｓ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）_２またはその塩形態である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－Ｌ^ｓ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（ＳＲ）またはその塩形態である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－Ｌ^ｓ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（Ｒ）またはその塩形態である。一部の実施形態では、Ｌ^ｓは、共有結合であるか、または任意で置換される直線状もしくは分枝状の二価のＣ_１－６脂肪族であり、当該Ｃ_１－６脂肪族では、１つ以上のメチレン単位は、－Ｏ－、－Ｓ－、または－Ｎ（Ｒ’）－で任意かつ独立して置き換えられる。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５である。一部の実施形態では、Ｒ^５は、１～５つのヘテロ原子を有する任意で置換される５～２０員のヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ^５は、１～４つのヘテロ原子を有する任意で置換される５員のヘテロアリールである。

一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－ＣＨＲ－Ｏ－Ｒ^ｓであり、式中、Ｒは、－Ｈまたは任意で置換されるＣ_１－４脂肪族であり、Ｒ^ｓは、ヒドロキシル保護基である。一部の実施形態では、Ｒはメチルであり、Ｒ^ｓはＤＭＴｒである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｒ）－ＣＨ（Ｍｅ）－ＯＤＭＴｒである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｓ）－ＣＨ（Ｍｅ）－ＯＤＭＴｒである。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－Ｌ^ｓ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－Ｌ^ｓ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）_２であり、式中、各Ｒは独立して、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、－Ｌ^ｓ－は、－（Ｅ）－ＣＨ＝ＣＨ－である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｅ）－ＣＨ＝ＣＨ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）_２である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｅ）－ＣＨ＝ＣＨ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）_２であり、式中、各Ｒは独立して、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^Ｅは、－（Ｅ）－ＣＨ＝ＣＨ－Ｐ（Ｏ）（ＯＭｅ）_２である。

一部の実施形態では、ｓは、０～２０である。一部の実施形態では、ｓは、１～２０である。一部の実施形態では、ｓは、１である。一部の実施形態では、ｓは、２である。一部の実施形態では、ｓは、３である。一部の実施形態では、ｓは、４である。一部の実施形態では、ｓは、５である。一部の実施形態では、ｓは、６である。一部の実施形態では、ｓは、７である。一部の実施形態では、ｓは、８である。一部の実施形態では、ｓは、９である。一部の実施形態では、ｓは、１０である。一部の実施形態では、ｓは、１１である。一部の実施形態では、ｓは、１２である。一部の実施形態では、ｓは、１３である。一部の実施形態では、ｓは、１４である。一部の実施形態では、ｓは、１５である。一部の実施形態では、ｓは、１６である。一部の実施形態では、ｓは、１７である。一部の実施形態では、ｓは、１８である。一部の実施形態では、ｓは、１９である。一部の実施形態では、ｓは、２０である。

一部の実施形態では、Ａ^ｓ環はそれぞれ、独立して、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環である。一部の実施形態では、Ａ環は、任意で置換される環であり、当該環は、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、環は、

である。一部の実施形態では、環は、

である。一部の実施形態では、Ａ環は、糖部分の環であるか、または糖部分の環を含む。一部の実施形態では、Ａ環は、修飾糖部分の環であるか、または修飾糖部分の環を含む。

一部の実施形態では、提供される化合物は、任意で置換される二価または多価の環（例えば、Ａ環、Ａ^ｓ環、Ａ’環、－Ｃｙ－、Ｃｙ^Ｌ、２つ以上のＲ基（Ｒ、及びＲであり得る可変部分（の組み合わせ））が一緒になることによって形成されるものなど）を１つ以上含む。一部の実施形態では、環は、脂環式基、アリール基、ヘテロアリール基、またはヘテロシクリル基（Ｒを対象として記載されるものであるが、二価または多価のもの）である。当業者であれば理解することであるが、ある可変部分（例えば、Ａ環）を対象として記載される環部分は、他の可変部分の必要要件（例えば、ヘテロ原子の数、原子価など）が満たされるのであれば、他の可変部分（例えば、Ａ’環、－Ｃｙ－、Ｃｙ^Ｌなど）にも適用可能であり得る。環の例は、本開示に広く記載される。

一部の実施形態では、任意で置換される環（例えば、Ａ環、Ａ^ｓ環、Ｒなどにおけるものなど）は、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環である。一部の実施形態では、環は、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、環は、－Ｎ（Ｒ^６）－部分を含む。

一部の実施形態では、環は、その範囲内の任意のサイズのもの（例えば、３員、４員、５員、６員、７員、８員、９員、１０員、１１員、１２員、１３員、１４員、１５員、１６員、１７員、１８員、１９員、または２０員のもの）であり得る。

一部の実施形態では、環は、単環式である。一部の実施形態では、環は、飽和かつ単環式である。一部の実施形態では、環は、単環式かつ部分飽和である。一部の実施形態では、環は、単環式かつ芳香族である。

一部の実施形態では、環は、二環式である。一部の実施形態では、環は、多環式である。一部の実施形態では、二環式環または多環式環は、２つ以上の単環式環部分を含み、当該単環式環部分はそれぞれ、飽和、部分飽和、または芳香族であり得、当該単環式環部分はそれぞれ、０～１０個のヘテロ原子を含有し得る。一部の実施形態では、二環式環または多環式環は、飽和単環式環を含む。一部の実施形態では、二環式環または多環式環は、ヘテロ原子を含有しない飽和単環式環を含む。一部の実施形態では、二環式環または多環式環は、１つ以上のヘテロ原子を含む飽和単環式環を含む。一部の実施形態では、二環式環または多環式環は、部分飽和の単環式環を含む。一部の実施形態では、二環式環または多環式環は、ヘテロ原子を含まない部分飽和の単環式環を含む。一部の実施形態では、二環式環または多環式環は、１つ以上のヘテロ原子を含む部分飽和の単環式環を含む。一部の実施形態では、二環式環または多環式環は、芳香族単環式環を含む。一部の実施形態では、二環式環または多環式環は、ヘテロ原子を含有しない芳香族単環式環を含む。一部の実施形態では、二環式環または多環式環は、１つ以上のヘテロ原子を含む芳香族単環式環を含む。一部の実施形態では、二環式環または多環式環は、飽和環及び部分飽和環を含み、これらの環はそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を独立して含有する。一部の実施形態では、二環式環は、飽和環及び部分飽和環を含み、これらの環はそれぞれ、０個以上のヘテロ原子を独立して含む。一部の実施形態では、二環式環は、芳香環及び部分飽和環を含み、これらの環はそれぞれ、０個以上のヘテロ原子を独立して含む。一部の実施形態では、多環式環は、飽和環及び部分飽和環を含み、これらの環はそれぞれ、０個以上のヘテロ原子を独立して含む。一部の実施形態では、多環式環は、芳香環及び部分飽和環を含み、これらの環はそれぞれ、０個以上のヘテロ原子を独立して含む。一部の実施形態では、多環式環は、芳香環及び飽和環を含み、これらの環はそれぞれ、０個以上のヘテロ原子を独立して含む。一部の実施 形態では、多環式環は、芳香環、飽和環、及び部分飽和環を含み、これらの環はそれぞれ、０個以上のヘテロ原子を独立して含む。一部の実施形態では、環は、少なくとも１つのヘテロ原子を含む。一部の実施形態では、環は、少なくとも１つの窒素原子を含む。一部の実施形態では、環は、少なくとも１つの酸素原子を含む。一部の実施形態では、環は、少なくとも１つの硫黄原子を含む。

本開示に沿えば当業者なら理解することであるが、環は、典型的には、任意で置換される。一部の実施形態では、環は、置換されない。一部の実施形態では、環は、置換される。一部の実施形態では、環は、その炭素原子のうちの１つ以上が置換される。一部の実施形態では、環は、そのヘテロ原子のうちの１つ以上が置換される。一部の実施形態では、環は、その炭素原子のうちの１つ以上が置換され、そのヘテロ原子のうちの１つ以上が置換される。一部の実施形態では、２つ以上の置換基が、同じ環原子に位置し得る。一部の実施形態では、利用可能な環原子のすべてが置換される。一部の実施形態では、利用可能な環原子のすべてが置換されるわけではない。一部の実施形態では、提供される構造において、環が他の構造に結合していることが示される場合（例えば、

中のＡ^ｓ環）、「任意で置換される」は、既に結合して いる構造以外に、残りの置換可能な環位置が、存在するのであれば、任意で置換されることを意味することになる（例えば、

では、Ａ^ｓ環は、Ｒ^５ｓ－Ｌ^ｓ－、ｔ個のＲ^ｓ、－Ｏ－、及び－以外に、１つ以上の置換基を任意で有し得る）。

一部の実施形態では、環は、二価または多価のＣ_３－３０脂環式環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のＣ_３－２０脂環式環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のＣ_３－１０脂環式環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価の３～３０員の飽和または部分不飽和の炭素環式環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価の３～７員の飽和または部分不飽和の炭素環式環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価の３員の飽和または部分不飽和の炭素環式環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価の４員の飽和または部分不飽和の炭素環式環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価の５員の飽和または部分不飽和の炭素環式環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価の６員の飽和または部分不飽和の炭素環式環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価の７員の飽和または部分不飽和の炭素環式環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のシクロヘキシル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のシクロペンチル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のシクロブチル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のシクロプロピル環である。

一部の実施形態では、環は、二価または多価のＣ_６－３０アリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のフェニル環である。

一部の実施形態では、環は、二価または多価の８～１０員の二環式飽和環、二環式部分不飽和環、または二環式アリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価の８～１０員の二環式飽和環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価の８～１０員の二環式部分不飽和環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価の８～１０員の二環式アリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のナフチル環である。

一部の実施形態では、環は、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する二価または多価の５～３０員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する二価または多価の５～３０員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価または多価の５～３０員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価または多価の５～３０員のヘテロアリール環である。

一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する二価または多価の５～６員の単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、硫黄、及び酸素から独立して選択される１～３つのヘテロ原子を有する二価または多価の５～６員の単環式ヘテロアリール環である。

一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する二価または多価の５員の単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する二価または多価の６員の単環式ヘテロアリール環である。

一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１つのヘテロ原子を有する二価または多価の５員の単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のピロリル環、フラニル環、またはチエニル環である。

一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２つのヘテロ原子を有する二価または多価の５員のヘテロアリール環である。ある特定の実施形態では、環は、１つの窒素原子と、硫黄または酸素から選択される追加のヘテロ原子と、を有する二価または多価の５員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のピラゾリル環、イミダゾリル環、チアゾリル環、イソチアゾリル環、オキサゾリル環、またはイソオキサゾリル環である。

一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される３つのヘテロ原子を有する二価または多価の５員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のトリアゾリル環、オキサジアゾリル環、またはチアジアゾリル環である。

一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される４つのヘテロ原子を有する二価または多価の５員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のテトラゾリル環、オキサトリアゾリル環、及びチアトリアゾリル環である。

一部の実施形態では、環は、１～４つの窒素原子を有する二価または多価の６員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、１～３つの窒素原子を有する二価または多価の６員のヘテロアリール環である。他の実施形態では、環は、１～２つの窒素原子を有する二価または多価の６員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、４つの窒素原子を有する二価または多価の６員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、３つの窒素原子を有する二価または多価の６員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、２つの窒素原子を有する二価または多価の６員のヘテロアリール環である。ある特定の実施形態では、環は、１つの窒素原子を有する二価または多価の６員のヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のピリジニル環、ピリミジニル環、ピラジニル環、ピリダジニル環、トリアジニル環、またはテトラジニル環である。

ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する二価または多価の８～１０員の二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のインドリル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のアザビシクロ［３．２．１］オクタニル環である。ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のアザインドリル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のベンゾイミダゾリル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のベンゾチアゾリル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のベンゾオキサゾリル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のインダゾリル環である。ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される３つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。

一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される３つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される４つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される５つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。

ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のインドリル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のベンゾフラニル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のベンゾ［ｂ］チエニル環である。ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のアザインドリル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のベンゾイミダゾリル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のベンゾチアゾリル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のベンゾオキサゾリル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のインダゾリル環である。ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される３つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のオキサゾロピリジイル（ｏｘａｚｏｌｏｐｙｒｉｄｉｙｌ）環、チアゾロピリジニル環、またはイミダゾピリジニル環である。ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される４つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のプリニル環、オキサゾロピリミジニル環、チアゾロピリミジニル環、オキサゾロピラジニル環、チアゾロピラジニル環、イミダゾピラジニル環、オキサゾロピリダジニル環、チアゾロピリダジニル環、またはイミダゾピリダジニル環である。ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される５つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。

一部の実施形態では、環は、二価または多価の１，４－ジヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロリル環、４Ｈ－フロ［３，２－ｂ］ピロリル環、４Ｈ－チエノ［３，２－ｂ］ピロリル環、フロ［３，２－ｂ］フラニル環、チエノ［３，２－ｂ］フラニル環、チエノ［３，２－ｂ］チエニル環、１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾリル環、ピロロ［２，１－ｂ］オキサゾリル環、またはピロロ［２，１－ｂ］チアゾリル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のジヒドロピロロイミダゾリル環、１Ｈ－フロイミダゾリル環、１Ｈ－チエノイミダゾリル環、フロオキサゾリル環、フロイソオキサゾリル環、４Ｈ－ピロロオキサゾリル環、４Ｈ－ピロロイソオキサゾリル環、チエノオキサゾリル環、チエノイソオキサゾリル環、４Ｈ－ピロロチアゾリル環、フロチアゾリル環、チエノチアゾリル環、１Ｈ－イミダゾイミダゾリル環、イミダゾオキサゾリル環、またはイミダゾ［５，１－ｂ］チアゾリル環である。

ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する二価または多価の６，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する二価または多価の６，６－縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つのヘテロ原子を有する二価または多価の６，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のキノリニル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のイソキノリニル環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２つのヘテロ原子を有する二価または多価の６，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のキナゾリンまたはキノキサリンである。

一部の実施形態では、環は、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する二価または多価の３～３０員の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する二価または多価の３～３０員の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価または多価の３～３０員の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価または多価の３～３０員の複素環式環である。

一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３つのヘテロ原子を有する二価または多価の３～７員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３つのヘテロ原子を有する二価または多価の置換された３～７員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３つのヘテロ原子を有する二価または多価の非置換の３～７員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３つのヘテロ原子を有する二価または多価の５～７員の部分不飽和の単環式環である。ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３つのヘテロ原子を有する二価または多価の５～６員の部分不飽和の単環式環である。ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３つのヘテロ原子を有する二価または多価の５員の部分不飽和の単環式環である。ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３つのヘテロ原子を有する二価または多価の６員の部分不飽和の単環式環である。ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３つのヘテロ原子を有する二価または多価の７員の部分不飽和の単環式環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、または硫黄から選択される１つのヘテロ原子を有する二価または多価の３員の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３つのヘテロ原子を有する二価または多価の４員の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３つのヘテロ原子を有する二価または多価の５員の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３つのヘテロ原子を有する二価または多価の６員の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３つのヘテロ原子を有する二価または多価の７員の複素環式環である。

一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する二価または多価の３員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する二価または多価の４員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する二価または多価の５員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する二価または多価の６員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する二価または多価の７員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。

一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する二価または多価の４員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２つのヘテロ原子を有する二価または多価の４員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、ヘテロ原子を１つのみ有する二価または多価の４員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、ヘテロ原子を１つのみ有する二価または多価の４員の部分不飽和の複素環式環であり、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、環は、ヘテロ原子を１つのみ有する二価または多価の４員の部分不飽和の複素環式環であり、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、環は、ヘテロ原子を１つのみ有する二価または多価の４員の部分不飽和の複素環式環であり、ヘテロ原子は、硫黄である。一部の実施形態では、環は、２つの酸素原子を有する二価または多価の４員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、２つの窒素原子を有する二価または多価の４員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する二価または多価の４員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２つのヘテロ原子を有する二価または多価の４員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、ヘテロ原子を１つのみ有する二価または多価の４員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、ヘテロ原子を１つのみ有する二価または多価の４員の部分不飽和の複素環式環であり、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、環は、ヘテロ原子を１つのみ有する二価または多価の４員の部分不飽和の複素環式環であり、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、環は、ヘテロ原子を１つのみ有する二価または多価の４員の部分不飽和の複素環式環であり、ヘテロ原子は、硫黄である。一部の実施形態では、環は、２つの酸素原子を有する二価または多価の４員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、２つの窒素原子を有する二価または多価の４員の部分不飽和の複素環式環である。

一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する二価または多価の５員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２つのヘテロ原子を有する二価または多価の５員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、ヘテロ原子を１つのみ有する二価または多価の５員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、ヘテロ原子を１つのみ有する二価または多価の５員の部分不飽和の複素環式環であり、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、環は、ヘテロ原子を１つのみ有する二価または多価の５員の部分不飽和の複素環式環であり、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、環は、ヘテロ原子を１つのみ有する二価または多価の５員の部分不飽和の複素環式環であり、ヘテロ原子は、硫黄である。一部の実施形態では、環は、２つの酸素原子を有する二価または多価の５員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、２つの窒素原子を有する二価または多価の５員の部分不飽和の複素環式環である。

一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する二価または多価の６員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２つのヘテロ原子を有する二価または多価の６員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、ヘテロ原子を１つのみ有する二価または多価の６員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、ヘテロ原子を１つのみ有する二価または多価の６員の部分不飽和の複素環式環であり、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、環は、ヘテロ原子を１つのみ有する二価または多価の６員の部分不飽和の複素環式環であり、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、環は、ヘテロ原子を１つのみ有する二価または多価の６員の部分不飽和の複素環式環であり、ヘテロ原子は、硫黄である。一部の実施形態では、環は、２つの酸素原子を有する二価または多価の６員の部分不飽和の複素環式環である。一部の実施形態では、環は、２つの窒素原子を有する二価または多価の６員の部分不飽和の複素環式環である。

ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する二価または多価の３～７員の飽和または部分不飽和の複素環式環である。ある特定の実施形態では、環は、二価または多価のオキシラニル環、オキセタニル環、テトラヒドロフラニル環、テトラヒドロピラニル環、オキセパニル環、アジリジニル環、アゼチジニル環、ピロリジニル環、ピペリジニル環、アゼパニル環、チイラニル環、チエタニル環、テトラヒドロチオフェニル環、テトラヒドロチオピラニル環、チエパニル環、ジオキソラニル環、オキサチオラニル環、オキサゾリジニル環、イミダゾリジニル環、チアゾリジニル環、ジチオラニル環、ジオキサニル環、モルホリニル環、オキサチアニル環、ピペラジニル環、チオモルホリニル環、ジチアニル環、ジオキセパニル環、オキサゼパニル環、オキサチエパニル環、ジチエパニル環、ジアゼパニル環、ジヒドロフラノニル環、テトラヒドロピラノニル環、オキセパノニル環、ピロリジノニル環、ピペリジノニル環、アゼパノニル環、ジヒドロチオフェノニル環、テトラヒドロチオピラノニル環、チエパノニル環、オキサゾリジノニル環、オキサジナノニル環、オキサゼパノニル環、ジオキソラノニル環、ジオキサノニル環、ジオキセパノニル環、オキサチオリノニル環、オキサチアノニル環、オキサチエパノニル環、チアゾリジノニル環、チアジナノニル環、チアゼパノニル環、イミダゾリジノニル環、テトラヒドロピリミジノニル環、ジアゼパノニル環、イミダゾリジンジオニル環、オキサゾリジンジオニル環、チアゾリジンジオニル環、ジオキソランジオニル環、オキサチオランジオニル環、ピペラジンジオニル環、モルホリンジオニル環、チオモルホリンジオニル環、テトラヒドロピラニル環、テトラヒドロフラニル環、モルホリニル環、チオモルホリニル環、ピペリジニル環、ピペラジニル環、ピロリジニル環、テトラヒドロチオフェニル環、またはテトラヒドロチオピラニル環である。

ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する二価または多価の５～６員の部分不飽和の単環式環である。ある特定の実施形態では、環は、二価または多価のテトラヒドロピリジニル基、ジヒドロチアゾリル基、ジヒドロオキサゾリル基、またはオキサゾリニル基である。

一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価または多価の７～１０員の飽和または部分不飽和の二環式複素環式環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のインドリニル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のイソインドリニル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価の１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価の１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリニル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のアザビシクロ［３．２．１］オクタニル環である。

一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価または多価の８～１０員の二環式ヘテロアリール環である。

一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～３つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価の１，４－ジヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロリル環、４Ｈ－フロ［３，２－ｂ］ピロリル環、４Ｈ－チエノ［３，２－ｂ］ピロリル環、フロ［３，２－ｂ］フラニル環、チエノ［３，２－ｂ］フラニル環、チエノ［３，２－ｂ］チエニル環、１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾリル環、ピロロ［２，１－ｂ］オキサゾリル環、またはピロロ［２，１－ｂ］チアゾリル環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される３つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のジヒドロピロロイミダゾリル環、１Ｈ－フロイミダゾリル環、１Ｈ－チエノイミダゾリル環、フロオキサゾリル環、フロイソオキサゾリル環、４Ｈ－ピロロオキサゾリル環、４Ｈ－ピロロイソオキサゾリル環、チエノオキサゾリル環、チエノイソオキサゾリル環、４Ｈ－ピロロチアゾリル環、フロチアゾリル環、チエノチアゾリル環、１Ｈ－イミダゾイミダゾリル環、イミダゾオキサゾリル環、またはイミダゾ［５，１－ｂ］チアゾリル環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される４つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される５つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。

一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のインドリル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のベンゾフラニル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のベンゾ［ｂ］チエニル環である。ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のアザインドリル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のベンゾイミダゾリル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のベンゾチアゾリル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のベンゾオキサゾリル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のインダゾリル環である。ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される３つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のオキサゾロピリジイル（ｏｘａｚｏｌｏｐｙｒｉｄｉｙｌ）環、チアゾロピリジニル環、またはイミダゾピリジニル環である。ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される４つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のプリニル環、オキサゾロピリミジニル環、チアゾロピリミジニル環、オキサゾロピラジニル環、チアゾロピラジニル環、イミダゾピラジニル環、オキサゾロピリダジニル環、チアゾロピリダジニル環、またはイミダゾピリダジニル環である。ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される５つのヘテロ原子を有する二価または多価の５，６－縮合ヘテロアリール環である。

ある特定の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する二価または多価の６，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１～２つヘテロ原子を有する二価または多価の６，６－縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１つのヘテロ原子を有する二価または多価の６，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のキノリニル環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のイソキノリニル環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される２つのヘテロ原子を有する二価または多価の６，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のキナゾリニル環、フタラジニル環、キノキサリニル環、またはナフチリジニル環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される３つのヘテロ原子を有する二価または多価の６，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のピリドピリミジニル環、ピリドピリダジニル環、ピリドピラジニル環、またはベンゾトリアジニル環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される４つのヘテロ原子を有する二価または多価の６，６－縮合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価または多価のピリドトリアジニル環、プテリジニル環、ピラジノピラジニル環、ピラジノピリダジニル環、ピリダジノピリダジニル環、ピリミドピリダジニル環、またはピリミドピリミジニル環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される５つのヘテロ原子を有する二価または多価の６，６－縮合ヘテロアリール環である。

一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、典型的には、任意で置換され、当該環は、介在ヘテロ原子（存在する場合）以外には追加のヘテロ原子を有さない５～７員の飽和単環式環である。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、介在ヘテロ原子（存在する場合）以外には追加のヘテロ原子を有さない５員の飽和単環式環である。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、介在ヘテロ原子（存在する場合）以外には追加のヘテロ原子を有さない６員の飽和単環式環である。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、介在ヘテロ原子（存在する場合）以外には追加のヘテロ原子を有さない７員の飽和単環式環である。

一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、介在ヘテロ原子（存在する場合）に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員の二環式の飽和環、部分不飽和環、またはアリール環である。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、介在ヘテロ原子（存在する場合）に加えて、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員の二環式の飽和環、部分不飽和環、またはアリール環である。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、介在ヘテロ原子（存在する場合）以外には追加のヘテロ原子を有さない８～１０員の飽和二環式環である。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、介在ヘテロ原子（存在する場合）以外には追加のヘテロ原子を有さない８員の飽和二環式環である。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、介在ヘテロ原子（存在する場合）以外には追加のヘテロ原子を有さない９員の飽和二環式環である。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、介在ヘテロ原子（存在する場合）以外には追加のヘテロ原子を有さない１０員の飽和二環式環である。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、二環式であり、５員環に縮合した５員環を含む。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、二環式であり、６員環に縮合した５員環を含む。一部の実施形態では、５員環は、１つ以上の介在窒素原子、介在リン原子、及び介在酸素原子を環原子として含む。

一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、介在ヘテロ原子（存在する場合）に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員の多環式の飽和環、部分不飽和環、またはアリール環である。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、介在ヘテロ原子（存在する場合）に加えて、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員の多環式の飽和環、部分不飽和環、またはアリール環である。

一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、単環式、二環式、または多環式であり、５～１０員の単環式環を含み、当該単環式環の環原子は、１つ以上の介在窒素原子、介在リン原子、及び／または介在酸素原子を含む。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、単環式、二環式、または多環式であり、５～９員の単環式環を含み、当該単環式環の環原子は、１つ以上の介在窒素原子、介在リン原子、及び／または介在酸素原子を含む。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、単環式、二環式、または多環式であり、５～８員の単環式環を含み、当該単環式環の環原子は、１つ以上の介在窒素原子、介在リン原子、及び／または介在酸素原子を含む。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、単環式、二環式、または多環式であり、５～７員の単環式環を含み、当該単環式環の環原子は、１つ以上の介在窒素原子、介在リン原子、及び／または介在酸素原子を含む。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、単環式、二環式、または多環式であり、５～６員の単環式環を含み、当該単環式環の環原子は、１つ以上の介在窒素原子、介在リン原子、及び／または介在酸素原子を含む。

一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、単環式、二環式、または多環式であり、５員の単環式環を含み、当該単環式環の環原子は、１つ以上の介在窒素原子、介在リン原子、及び／または介在酸素原子を含む。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、単環式、二環式、または多環式であり、６員の単環式環を含み、当該単環式環の環原子は、１つ以上の介在窒素原子、介在リン原子、及び／または介在酸素原子を含む。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、単環式、二環式、または多環式であり、７員の単環式環を含み、当該単環式環の環原子は、１つ以上の介在窒素原子、介在リン原子、及び／または介在酸素原子を含む。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、単環式、二環式、または多環式であり、８員の単環式環を含み、当該単環式環の環原子は、１つ以上の介在窒素原子、介在リン原子、及び／または介在酸素原子を含む。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、単環式、二環式、または多環式であり、９員の単環式環を含み、当該単環式環の環原子は、１つ以上の介在窒素原子、介在リン原子、及び／または介在酸素原子を含む。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、単環式、二環式、または多環式であり、１０員の単環式環を含み、当該単環式環の環原子は、１つ以上の介在窒素原子、介在リン原子、及び／または介在酸素原子を含む。

一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、単環式、二環式、または多環式であり、５員環を含み、当該環の環原子は、炭素原子と、介在窒素原子、介在リン原子、及び介在酸素原子と、からなる。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、単環式、二環式、または多環式であり、６員環を含み、当該環の環原子は、炭素原子と、介在窒素原子、介在リン原子、及び介在酸素原子と、からなる。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、単環式、二環式、または多環式であり、７員環を含み、当該環の環原子は、炭素原子と、介在窒素原子、介在リン原子、及び介在酸素原子と、からなる。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、単環式、二環式、または多環式であり、８員環を含み、当該環の環原子は、炭素原子と、介在窒素原子、介在リン原子、及び介在酸素原子と、からなる。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、単環式、二環式、または多環式であり、９員環を含み、当該環の環原子は、炭素原子と、介在窒素原子、介在リン原子、及び介在酸素原子と、からなる。一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、単環式、二環式、または多環式であり、１０員環を含み、当該環の環原子は、炭素原子と、介在窒素原子、介在リン原子、及び介在酸素原子と、からなる。

一部の実施形態では、２つ以上の基が一緒になることによって形成される環は、

または

の骨格構造を有する環系を含む。

一部の実施形態では、本明細書に記載の環は、置換されない。一部の実施形態では、本明細書に記載の環は、置換される。一部の実施形態では、置換基は、本開示において提供される化合物例に記載のものから選択される。

一部の実施形態では、本開示は、化合物の調製方法を提供し、当該調製方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの構造を有する化合物、またはその塩を提供することを含む。一部の実施形態では、本開示は、化合物の調製方法を提供し、当該調製方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの構造を有する化合物、またはその塩を提供することを含む。一部の実施形態では、本開示は、化合物の立体選択的な調製のための方法を提供し、当該方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの構造を有する化合物、またはその塩を提供することを含む。一部の実施形態では、本開示は、化合物の立体選択的な調製のための方法を提供し、当該方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの構造を有する化合物、またはその塩を提供することを含む。一部の実施形態では、方法は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態、をそれぞれが独立して有する１つ以上の部分を含む化合物を調製するためのものである。一部の実施形態では、方法は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態、をそれぞれが独立して有する１つ以上の部分を含むオリゴヌクレオチドを調製するためのものである。一部の実施形態では、方法は、式ＶＩＩＩの化合物またはその塩を調製するためのものである。一部の実施形態では、方法は、式ＶＩＩＩのオリゴヌクレオチドまたはその塩を調製するためのものである。一部の実施形態では、提供される方法は、立体選択的（例えば、ジアステレオ選択的またはエナンチオ選択的）である。一部の実施形態では、構造（例えば、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態）の形成を制御することができ、本開示は、化合物のキラル制御された組成物を提供する。一部の実施形態では、本開示は、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物及びその調製方法を提供する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物における複数のオリゴヌクレオチドは、式ＶＩＩＩの構造またはその塩の構造を有する。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅのホスホラミダイト、またはその塩）は、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物の調製に利用することができ、こうしたオリゴヌクレオチド組成物は、ＷＯ／２０１０／０６４１４６、ＷＯ／２０１１／００５７６１、ＷＯ／２０１３／０１２７５８、ＷＯ／２０１４／０１０２５０、ＵＳ２０１３／０１７８６１２、ＷＯ／２０１４／０１２０８１、ＷＯ／２０１５／１０７４２５、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２に記載のものなどであり、これらの文献のそれぞれに記載の組成物は、参照によって本明細書に組み込まれる。一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂ、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの構造を有する化合物、またはその塩）は、ＷＯ／２０１０／０６４１４６、ＷＯ／２０１１／００５７６１、ＷＯ／２０１３／０１２７５８、ＷＯ／２０１４／０１０２５０、ＵＳ２０１３／０１７８６１２、ＷＯ／２０１４／０１２０８１、ＷＯ／２０１５／１０７４２５、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２に記載のオリゴヌクレオチド合成のスキーム及び／またはサイクルにおいて本開示に従って利用することができ、これらの文献のそれぞれに記載のスキーム及びサイクルは、参照によって本明細書に組み込まれる。

一部の実施形態では、提供される技術（例えば、化合物、方法など）がオリゴヌクレオチド合成において使用されると、当該技術は、新たに形成されるＰ－キラル中心に対して約８０％超、約９０％超、約９１％超、約９２％超、約９３％超、約９４％超、約９５％超、約９６％超、約９７％超、約９８％超、または約９９％超のジアステレオ選択性を与え（約５０％超、約６０％超、約７０％超、約８０％超、約９０％超、約９１％超、約９２％超、約９３％超、約９４％超、約９５％超、約９６％超、約９７％超、約９８％超、または約９９％超のジアステレオ純度を与える）、約８０％超、約９０％超、約９１％超、約９２％超、約９３％超、約９４％超、約９５％超、約９６％超、約９７％超、約９８％超、または約９９％超の収率を任意で伴い得る。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド中のキラルヌクレオチド間結合のキラル結合リンにおけるジアステレオ選択性及び／または当該キラル結合リンのジアステレオ純度は、モデル反応を介して測定または示すことができ、こうしたモデル反応は、例えば、本質的に同じまたは同等の条件の下での二量体形成であり、この二量体形成条件においては、二量体は、キラルヌクレオチド間結合と同じヌクレオチド間結合を有し、二量体の５’ヌクレオシドは、キラルヌクレオチド間結合の５’末端側のヌクレオシドと同じであり、二量体の３’ヌクレオシドは、キラルヌクレオチド間結合の３’末端側のヌクレオシドと同じである。例えば、

中の下線付きの結合のジアステレオ純度は、同じまたは同等の条件（例えば、モノマー、キラル補助基、溶媒、活性化剤、温度など）の下での２つのＧ部分のカップリングから評価することができる。一部の実施形態では、二量体

の結合のジアステレオ純度（及び／またはジアステレオ選択性）が、オリゴヌクレオチド

中の対応する結合のジアステレオ純度（及び／またはジアステレオ選択性）として使用される。一部の実施形態では、複数のキラル要素を含む化合物のジアステレオ純度は、当該化合物のすべてのキラル要素のジアステレオマー純度の積である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのジアステレオ純度（すなわち、ジアステレオマー純度）は、当該オリゴヌクレオチドのキラルヌクレオチド間結合中のすべてのキラル結合リンのジアステレオマー純度の積である。

一部の実施形態では、提供される技術（試薬、方法など）は、１つ以上のキラルヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物を与え、少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合は、キラル制御されたヌクレオチド間結合であり、組成物内で、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％のジアステレオマー純度を有する。

一部の実施形態では、キラル要素としての、それぞれのキラル制御されたヌクレオチド間結合のキラル結合リンは、本開示に記載のジアステレオマー純度を独立して有する。

一部の実施形態では、キラル要素（例えば、キラル中心（炭素キラル中心、リンキラル中心（例えば、キラル制御されたヌクレオチド間結合中のキラル結合リン）など）など）のジアステレオマー純度は、８０％～１００％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも８０％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも８１％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも８２％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも８３％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも８４％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも８５％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも８６％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも８７％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも８８％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも８９％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９０％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９１％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９２％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９３％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９４％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９５％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９６％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９７％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９８％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９９％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９９．５％である。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１～３０個の非天然のヌクレオチド間結合（－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－またはその塩形態ではないもの）を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、２～３０個の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５～３０個の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１０～３０個の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を１つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、２つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、３つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、４つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、６つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、７つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、８つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、９つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１０個の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１１個の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１２個の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１３個の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１４個の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１５個の非天然のヌクレオチド間結合を有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１６個の非天然のヌクレオチド間結合を有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１７個の非天然のヌクレオチド間結合を有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１８個の非天然のヌクレオチド間結合を有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１９個の非天然のヌクレオチド間結合を有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、２０個の非天然のヌクレオチド間結合を有する。一部の実施形態では、すべてのヌクレオチド間結合の約１～１００％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、割合は、約５％～１００％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％である。一部の実施形態では、割合は、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、または約９９％である。一部の実施形態では、非天然のヌクレオチド間結合はそれぞれ、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を独立して有し、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態は、天然リン酸結合ではない（－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－またはその塩形態ではない）。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはその１つ以上のセグメント（例えば、５’ウィング領域、コアウィング、３’ウィング領域）における非天然のヌクレオチド間結合は一部またはすべて、連続する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはその１つ以上のセグメント（例えば、５’ウィング領域、コアウィング、３’ウィング領域）における非天然のヌクレオチド間結合はすべて、連続する。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１～３０個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、２～３０個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５～３０個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１０～３０個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を１つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、２つのキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、３つのキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、４つのキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５つのキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、６つのキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、７つのキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、８つのキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、９つのキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１０個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１１個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１２個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１３個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１４個のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１５個のキラルヌクレオチド間結合を有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１６個のキラルヌクレオチド間結合を有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１７個のキラルヌクレオチド間結合を有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１８個のキラルヌクレオチド間結合を有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１９個のキラルヌクレオチド間結合を有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、２０個のキラルヌクレオチド間結合を有する。一部の実施形態では、すべてのヌクレオチド間結合の約１～１００％がキラルヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、割合は、約５％～１００％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％である。一部の実施形態では、割合は、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、または約９９％である。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合はそれぞれ、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を独立して有し、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態は、天然リン酸結合ではない（－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－またはその塩形態ではない）。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはその１つ以上のセグメント（例えば、５’ウィング領域、コアウィング、３’ウィング領域）におけるキラルヌクレオチド間結合は一部またはすべて、連続する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはその１つ以上のセグメント（例えば、５’ウィング領域、コアウィング、３’ウィング領域）におけるキラルヌクレオチド間結合はすべて、連続する。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を１～３０個含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を２～３０個含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を５～３０個含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を１０～３０個含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を１つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を２つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を３つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を４つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を５つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を６つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を７つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を８つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を９つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を１０個含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を１１個含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を１２個含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を１３個含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を１４個含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を１５個有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を１６個有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を１７個有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を１８個有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を１９個有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を２０個有する。一部の実施形態では、すべてのヌクレオチド間結合の約１～１００％が、キラル制御されたヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、一部の実施形態では、すべてのキラルヌクレオチド間結合（キラル結合リンを含む）の約１～１００％が、キラル制御されたヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、割合は、約５％～１００％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％である。一部の実施形態では、割合は、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、または約９９％である。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合はそれぞれ、キラル制御される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはその１つ以上のセグメント（例えば、５’ウィング領域、コアウィング、３’ウィング領域）におけるキラル制御されたヌクレオチド間結合は一部またはすべて、連続する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはその１つ以上のセグメント（例えば、５’ウィング領域、コアウィング、３’ウィング領域）におけるキラル制御されたヌクレオチド間結合はすべて、連続する。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１～３０個の天然リン酸結合（－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－またはその塩形態）を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、本明細書に記載の非天然のヌクレオチド間結合、またはキラルヌクレオチド間結合、またはキラル制御されたヌクレオチド間結合に加えて、１～３０個の天然リン酸結合（－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－またはその塩形態）をさらに含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、２～３０個の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５～３０個の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１０～３０個の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を１つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、２つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、３つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、４つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、６つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、７つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、８つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、９つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１０個の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１１個の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１２個の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１３個の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１４個の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１５個の天然リン酸結合を有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１６個の天然リン酸結合を有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１７個の天然リン酸結合を有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１８個の天然リン酸結合を有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１９個の天然リン酸結合を有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、２０個の天然リン酸結合を有する。一部の実施形態では、すべてのヌクレオチド間結合の約１～１００％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、すべてのヌクレオチド間結合の約１～９９％が天然リン酸結合であり、すべてのヌクレオチド間結合の約１～９９％が非天然のヌクレオチド間結合（例えば、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのヌクレオチド間結合、またはその塩形態であり、非天然のヌクレオチド間結合であるもの）である。一部の実施形態では、すべてのヌクレオチド間結合の約１～９９％が天然リン酸結合であり、すべてのヌクレオチド間結合の約１～９９％がキラルヌクレオチド間結合（例えば、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのヌクレオチド間結合、またはその塩形態であり、キラルであるもの）である。一部の実施形態では、すべてのヌクレオチド間結合の約１～９９％が天然リン酸結合であり、すべてのヌクレオチド間結合の約１～９９％が、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物ヌクレオチド間結合（例えば、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのヌクレオチド間結合、またはその塩形態であり、キラル制御されたものである）である。一部の実施形態では、割合は、約５％～１００％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％である。一部の実施形態では、割合は、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、または約９９％である。一部の実施形態では、非天然のヌクレオチド間結合はそれぞれ、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を独立して有し、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態は、非天然のヌクレオチド間結合（－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－またはその塩形態ではないもの）である。一部の実施形態では、キラル結合はそれぞれ、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を独立して有し、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態は、天然リン酸結合ではない（－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－またはその塩形態ではない）。一部の実施形態では、キラル制御されたリン酸結合はそれぞれ、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を独立して有し、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態は、天然リン酸結合ではない（－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－またはその塩形態ではない）。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはその１つ以上のセグメント（例えば、５’ウィング領域、コアウィング、３’ウィング領域）における天然リン酸結合は一部またはすべて、連続する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはその１つ以上のセグメント（例えば、５’ウィング領域、コアウィング、３’ウィング領域）における天然リン酸結合はすべて、連続する。

一部の実施形態では、非天然のヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエート結合またはその塩形態（－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－またはその塩形態）である。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエート結合またはその塩形態（－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－またはその塩形態）である。一部の実施形態では、キラル制御されたヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエート結合またはその塩形態（－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－またはその塩形態）である。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５～２００個、５～１５０個、５～１００個、５～５０個、５～４０個、５～３５個、５～３０個、５～２５個、１０～２００個、１０～１５０個、１０～１００個、１０～５０個、１０～４０個、１０～３５個、１０～３０個、１０～２５個、１５～２００個、１５～１５０個、１５～１００個、１５～５０個、１５～４０個、１５～３５個、１５～３０個、または１５～２５個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個、少なくとも２１個、少なくとも２２個、少なくとも２３個、少なくとも２４個、少なくとも２５個、少なくとも２６個、少なくとも２７個、少なくとも２８個、少なくとも２９個、少なくとも３０個、少なくとも３５個、少なくとも４０個、少なくとも４５個、または少なくとも５０個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個、少なくとも２１個、少なくとも２２個、少なくとも２３個、少なくとも２４個、少なくとも２５個、少なくとも２６個、少なくとも２７個、少なくとも２８個、少なくとも２９個、少なくとも３０個、少なくとも３５個、少なくとも４０個、少なくとも４５個、または少なくとも５０個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個、少なくとも２１個、少なくとも２２個、少なくとも２３個、少なくとも２４個、少なくとも２５個、少なくとも２６個、少なくとも２７個、少なくとも２８個、少なくとも２９個、少なくとも３０個、少なくとも３５個、少なくとも４０個、少なくとも４５個、または少なくとも５０個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個、少なくとも２１個、少なくとも２２個、少なくとも２３個、少なくとも２４個、少なくとも２５個、少なくとも２６個、少なくとも２７個、少なくとも２８個、少なくとも２９個、少なくとも３０個、少なくとも３５個、少なくとも４０個、少なくとも４５個、または少なくとも５０個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１５個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１６個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１７個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１８個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１９個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２０個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２１個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２２個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２３個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２４個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２５個の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、核酸塩基は、任意で置換されるアデニン、シトシン、グアノシン、チミン、もしくはウラシル、またはその互変異性体である。

一部の実施形態では、提供される方法は、固形支持体を使用するオリゴヌクレオチド合成を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、固形支持体に結合する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、固形支持体から切断される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２つの化学的に異なる型のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２つの化学的に異なる型のキラルヌクレオチド間結合を含み、それらはそれぞれ、独立してＲｐまたはＳｐである。一部の実施形態では、化学的に異なる型のキラルヌクレオチド間結合はすべて、Ｓｐである。一部の実施形態では、化学的に異なる型のキラルヌクレオチド間結合はすべて、Ｒｐである。一部の実施形態では、化学的に異なる型のキラルヌクレオチド間結合のうちの、いくつかはＲｐであり、その他はＳｐである。一部の実施形態では、化学的に異なる型のキラルヌクレオチド間結合のうちの、いくつかはＲｐであり、いくつかはＳｐであり、その他はキラル制御されない。

一部の実施形態では、提供される技術を使用することで形成されるヌクレオチド間結合は、ＵＳ／２０１５／０２１１００６、ＵＳ／２０１７／００３７３９９、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２に記載のものであり、これらの文献はそれぞれ、参照によって本明細書に組み込まれる。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、それがキラル結合リンを含むという点においてキラルヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、提供される化合物中の結合構造は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有する。一部の実施形態では、提供される化合物中のヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有する。一部の実施形態では、提供される化合物中のキラルヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有する。一部の実施形態では、提供される化合物中のキラル制御されたヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有する。

一部の実施形態では、本開示に記載されるように、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂの構造、またはその塩の構造を有する構造のものである。

一部の実施形態では、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのヌクレオチド間結合、またはその塩形態は、キラルヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、Ｐ^Ｌ中のＰは、キラル結合リンである。一部の実施形態では、キラル結合リンは、Ｒｐである。一部の実施形態では、キラル結合リンは、Ｓｐである。一部の実施形態では、Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）である。一部の実施形態では、Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｏ）である。一部の実施形態では、Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｓ）である。一部の実施形態では、Ｐ^Ｌは、Ｐである。一部の実施形態では、Ｐ^Ｌは、Ｐ→Ｂ（Ｒ’）_３である。

一部の実施形態では、Ｙは、－Ｏ－であり、Ｚは、－Ｏ－であり、Ｘは、－Ｏ－または－Ｓ－である。一部の実施形態では、Ｘ及びＹ及びＺは、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｘは、－Ｓ－であり、Ｙ及びＺは、－Ｏ－である。

一部の実施形態では、Ｗは、Ｏである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｏであり、Ｘ及びＹ及びＺは、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｗは、Ｏであり、Ｘは、－Ｓ－であり、Ｙ及びＺは、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｗは、Ｓである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｓであり、Ｘ及びＹ及びＺは、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｗは、Ｓであり、Ｘは、－Ｓ－であり、Ｙ及びＺは、－Ｏ－である。

一部の実施形態では、Ｚは、Ｌ^ｓであり、Ｐ^Ｌに結合しているＬ^ｓの末端メチレン単位は、－Ｏ－、－Ｓ－、または－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、Ｚは、－Ｏ－Ｃ（Ｒ’）_２－である。一部の実施形態では、Ｚは、－Ｏ－Ｃ（Ｒ’）_２－であり、式中、－Ｏ－は、Ｐ^Ｌに結合され、Ｃ（Ｒ’）_２－は、Ａ^ｓ環の環原子に結合される。一部の実施形態では、Ｚは、－Ｓ－Ｃ（Ｒ’）_２－である。一部の実施形態では、Ｚは、－Ｓ－Ｃ（Ｒ’）_２－であり、式中、－Ｓ－は、Ｐ^Ｌに結合され、－Ｃ（Ｒ’）_２－は、Ａ^ｓ環の環原子に結合される。一部の実施形態では、Ｚは、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｒ’）_２－である。一部の実施形態では、Ｚは、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｒ’）_２－であり、式中、－Ｎ（Ｒ’）－は、Ｐ^Ｌに結合され、－Ｃ（Ｒ’）_２－は、Ａ^ｓ環の環原子に結合される。一部の実施形態では、Ｙは、Ａ^ｓ環に結合され、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｙは、Ａ^ｓ環に結合され、－Ｓ－である。一部の実施形態では、Ｙは、Ａ^ｓ環に結合され、－Ｎ（Ｒ’）－である。一部の実施形態では、ＹまたはＺに結合している環原子（例えば、Ａ^ｓ環の環原子）は、炭素原子である。

一部の実施形態では、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、－ＯＲである。一部の実施形態では、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、－ＯＨである。一部の実施形態では、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、－ＯＲであり、式中、Ｒは、水素ではない。一部の実施形態では、Ｗは、Ｏであり、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、－ＯＲである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｏであり、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｏであり、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、－ＯＲであり、式中、Ｒは、水素ではない。

一部の実施形態では、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、－ＳＲである。一部の実施形態では、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、－ＳＨである。一部の実施形態では、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、－ＳＲであり、式中、Ｒは、水素ではない。一部の実施形態では、Ｗは、Ｏであり、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、－ＳＲである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｏであり、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、－ＳＨである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｏであり、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、－ＳＲであり、式中、Ｒは、水素ではない。

一部の実施形態では、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの構造、またはその塩の構造を有する構造のものである。一部の実施形態では、Ｒ^７は、－ＯＨであり、Ｒ^６は、－Ｈまたは－Ｒである。一部の実施形態では、Ｒ^６は、－Ｈである。一部の実施形態では、一部の実施形態では、Ｒ^６は、－Ｒであり、Ｒは、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒは、キャッピング基である。オリゴヌクレオチド合成に適したキャッピング基は、当業者によく知られており、例えば、ＵＳ／２０１５／０２１１００６、ＵＳ／２０１７／００３７３９９、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２に記載のものであり、これらの文献はそれぞれ、参照によって本明細書に組み込まれる。一部の実施形態では、Ｒ^６は、－Ｃ（Ｏ）Ｒである。本開示に記載されるように、一部の実施形態では、カップリング直後、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの構造、またはその塩の構造を有する構造のものであり、式中、Ｒ^６は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、または式ＩＩＩ－ｂ中で－Ｈであり、結合は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有し得る。一部の実施形態では、キャッピング後、Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの構造、またはその塩の構造を有する構造のものであり、式中、Ｒ^６は、キャッピング基（例えば、－Ｃ（Ｏ）Ｒの構造を有する基）であり、結合は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有し得る。一部の実施形態では、Ｒ^５が付加されている窒素原子は、Ｒ－Ｃ（Ｏ）－基でキャッピングされることで、－Ｎ（Ｒ^５）（－Ｃ（Ｏ）－Ｒ）基を形成する。一部の実施形態では、キャッピング基は、－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ_３である。一部の実施形態では、キャッピング基は、－Ｃ（Ｏ）－ＣＦ_３である。一部の実施形態では、追加の化学修飾ステップの後、結合は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有し得る。

一部の実施形態では、本開示は、本開示に記載の式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有するヌクレオチド間結合を１つ以上含むオリゴヌクレオチドを提供する（例えば、一部の実施形態では、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合であり、一部の実施形態では、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有するヌクレオチド間結合は、キラル結合であり、一部の実施形態では、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有するヌクレオチド間結合は、キラル制御されたヌクレオチド間結合であり、一部の実施形態では、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有するヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエート結合であるなどする）。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を有するヌクレオチド間結合を１～１００個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個、３５個、４０個、４５個、５０個、６０個、７０個、８０個、９０個、１００個、またはそれを超える数）含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を２つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を３つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を４つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を５つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を６つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を７つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を８つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を９つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１０個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１１個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１２個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１３個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１４個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１５個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１６個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１７個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１８個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１９個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を２０個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を２１個以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を２５個以上含む。一部の実施形態では、そのようなヌクレオチド間結合は、キラルである。一部の実施形態では、本開示に記載されるように、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５はそれぞれ、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの構造、またはその塩の構造を有する構造のものである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、式Ｘの構造またはその塩の構造を有する。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２つの型のヌクレオチド間結合を含み、それぞれの型のヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩の構造を独立して有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも２つの型のキラルヌクレオチド間結合を含み、それぞれの型のキラルヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩の構造を独立して有する。一部の実施形態では、２つの型は、同じもしくは異なるリン配置（ＲｐもしくはＳｐ）を有し得るか、または一方もしくは両方が立体不規則的であり得る（例えば、キラル制御された合成を介さずに形成される）。一部の実施形態では、立体不規則的な結合は、９０％未満、８５％未満、８０％未満、７５％未満、７０％未満、６５％未満、６０％未満、または５５％未満のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、Ｐ^＊は、立体不規則的ではなく、ＲｐまたはＳｐのいずれかである。一部の実施形態では、一方の型では、Ｗは、Ｓであり、もう一方の型では、Ｗは、Ｏである。一部の実施形態では、一方の型では、Ｗは、Ｓであり、もう一方の型では、Ｗは、Ｏであり、両方の型について、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの構造、またはその塩の構造を有する構造のものである。一部の実施形態では、一方の型は、天然リン酸結合（－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－（（例えば、ある特定のｐＨにおいて、及び／または塩として提供されると）－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（Ｏ^－）－Ｏ－として存在し得る））であり、もう一方は、ホスホロチオエート結合（－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－（（例えば、ある特定のｐＨにおいて、及び／または塩として提供されると）－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（Ｓ^－）－Ｏ－として存在し得る））である。

一部の実施形態では、本開示は、式Ｘの構造を有する化合物またはその塩を提供する。一部の実施形態では、本開示は、式Ｘの構造を有するオリゴヌクレオチドまたはその塩を提供する。

一部の実施形態では、Ｌ^Ｐはそれぞれ、独立してヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐはそれぞれ、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を独立して有する。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐはそれぞれ、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅの構造、またはその塩形態を独立して有し、式中、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５はそれぞれ、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものである。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐはそれぞれ、独立して、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、もしくは式ＶＩＩ－ａ－２の構造、またはその塩形態を有し、式中、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５はそれぞれ、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものであり、Ｗは、ＯまたはＳである。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐはそれぞれ、独立して、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、もしくは式ＶＩＩ－ａ－２の構造、またはその塩形態を有し、式中、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５はそれぞれ、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものであり、Ｗは、ＯまたはＳであり、Ｘは、Ｏである。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐはそれぞれ、独立して、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、もしくは式ＶＩＩ－ａ－２の構造、またはその塩形態を有し、式中、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５はそれぞれ、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものであり、Ｗは、ＯまたはＳであり、Ｘ及びＹ及びＺは、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐは、式ＶＩＩの構造またはその塩の構造を有する。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐは、式ＶＩＩの構造またはその塩の構造を有し、式中、Ｗは、ＯまたはＳであり、Ｘ及びＹ及びＺは、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐは、式ＶＩＩ－ａ－１の構造またはその塩の構造を有する。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐは、式ＶＩＩ－ａ－１の構造またはその塩の構造を有し、式中、Ｗは、ＯまたはＳであり、Ｘ及びＹ及びＺは、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐは、式ＶＩＩ－ａ－２の構造またはその塩の構造を有する。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐは、式ＶＩＩ－ａ－２の構造またはその塩の構造を有し、式中、Ｗは、ＯまたはＳであり、Ｘ及びＹ及びＺは、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐは、式ＶＩＩ－ｂの構造またはその塩の構造を有する。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐは、式ＶＩＩ－ｂの構造またはその塩の構造を有し、式中、Ｘ及びＹ及びＺは、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐは、式ＶＩＩ－ｃの構造またはその塩の構造を有する。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐは、式ＶＩＩ－ｃの構造またはその塩の構造を有し、式中、Ｘ及びＹ及びＺは、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐは、式ＶＩＩ－ｄの構造またはその塩の構造を有する。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐは、式ＶＩＩ－ｄの構造またはその塩の構造を有し、式中、Ｘ及びＹ及びＺは、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐは、式ＶＩＩ－ｅの構造またはその塩の構造を有する。一部の実施形態では、Ｌ^Ｐは、式ＶＩＩ－ｅの構造またはその塩の構造を有し、式中、Ｘ及びＹ及びＺは、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｌは、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、Ｌは、ホスホロチオエート結合またはその塩形態である。一部の実施形態では、Ｌはそれぞれ、独立して、天然リン酸結合もしくはホスホロチオエート結合、またはその塩である。

一部の実施形態では、少なくとも１つのＬ^Ｐは、Ｗを含み、Ｗは、Ｓである。一部の実施形態では、約１～２０個のＬ^Ｐは、Ｗを含み、Ｗは、Ｓである。一部の実施形態では、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個のＬ^Ｐは、Ｗを含み、Ｗは、Ｓである。一部の実施形態では、少なくとも１つのＬＰは、Ｗを含み、Ｗは、Ｏである。一部の実施形態では、約１～２０個のＬ^Ｐは、Ｗを含み、Ｗは、Ｏである。一部の実施形態では、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個のＬ^Ｐは、Ｗを含み、Ｗは、Ｏである。

一部の実施形態では、ｚは１である。一部の実施形態では、ｚは２である。一部の実施形態では、ｚは３である。一部の実施形態では、ｚは４である。一部の実施形態では、ｚは５である。一部の実施形態では、ｚは６である。一部の実施形態では、ｚは７である。一部の実施形態では、ｚは８である。一部の実施形態では、ｚは９である。一部の実施形態では、ｚは１０である。一部の実施形態では、ｚは１１である。一部の実施形態では、ｚは１２である。一部の実施形態では、ｚは１３である。一部の実施形態では、ｚは１４である。一部の実施形態では、ｚは１５である。一部の実施形態では、ｚは１６である。一部の実施形態では、ｚは１７である。一部の実施形態では、ｚは１８である。一部の実施形態では、ｚは１９である。一部の実施形態では、ｚは２０である。一部の実施形態では、ｚは２１である。一部の実施形態では、ｚは２２である。一部の実施形態では、ｚは２３である。一部の実施形態では、ｚは２４である。一部の実施形態では、ｚは２５である。一部の実施形態では、ｚは２６である。一部の実施形態では、ｚは２７である。一部の実施形態では、ｚは２８である。一部の実施形態では、ｚは２９である。一部の実施形態では、ｚは３０である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも２である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも３である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも４である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも５である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも６である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも７である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも８である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも９である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも１０である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも１１である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも１２である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも１３である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも１４である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも１５である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも１６である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも１７である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも１８である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも１９である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも２０である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも２１である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも２２である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも２３である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも２４である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも２５である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも２６である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも２７である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも２８である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも２９である。一部の実施形態では、ｚは少なくとも３０である。

一部の実施形態では、Ｌ^３Ｅは、－Ｌ^ｓ－または－Ｌ^ｓ－Ｌ^ｓ－である。一部の実施形態では、Ｌ^３Ｅは、－Ｌ^ｓ－である。一部の実施形態では、Ｌ^３Ｅは、－Ｌ^ｓ－Ｌ^ｓ－である。一部の実施形態では、Ｌ^３Ｅは、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌ^３Ｅは、オリゴヌクレオチド合成において使用されるリンカーである。一部の実施形態では、Ｌ^３Ｅは、固相オリゴヌクレオチド合成において使用されるリンカーである。さまざまな型のリンカーが知られており、こうしたリンカーを本開示に従って利用することができる。一部の実施形態では、リンカーは、スクシネートリンカー（－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｃ（Ｏ）－）である。一部の実施形態では、リンカーは、オキサリルリンカー（－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－）である。一部の実施形態では、Ｌ^３Ｅは、スクシニル－ピペリジンリンカー（ＳＰ）リンカーである。一部の実施形態では、Ｌ^３Ｅは、スクシニルリンカーである。一部の実施形態では、Ｌ^３Ｅは、Ｑ－リンカーである。

一部の実施形態では、Ｒ^３Ｅは、－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－ＯＲ’、または固形支持体である。一部の実施形態では、Ｒ^３Ｅは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ^３Ｅは、－Ｌ^ｓ－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ^３Ｅは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^３Ｅは、固形支持体である。一部の実施形態では、Ｒ^３Ｅは、－Ｈである。一部の実施形態では、－Ｌ^３－Ｒ^３Ｅは、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ^３Ｅは、－ＯＨである。一部の実施形態では、－Ｌ^３－Ｒ^３Ｅは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ^３Ｅは、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ^３Ｅは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^３Ｅは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ^３Ｅは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ^３Ｅは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒ^３Ｅは、－ＯＲ’であり、式中、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ^３Ｅは、３’末端キャップ（例えば、ＲＮＡｉ技術において使用されるもの）である。

一部の実施形態では、Ｒ^３Ｅは、固形支持体である。一部の実施形態では、Ｒ^３Ｅは、オリゴヌクレオチド合成用の固形支持体である。さまざまな型の固形支持体が知られており、こうした固形支持体を本開示に従って利用することができる。一部の実施形態では、固形支持体は、ＨＣＰである。一部の実施形態では、固形支持体は、ＣＰＧである。

一部の実施形態では、キラル結合リンはそれぞれ、本開示に記載のジアステレオマー純度を独立して有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、本開示に記載の純度、ジアステレオマー純度、及び／または鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、本開示に記載の純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、本開示に記載のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、本開示に記載の鏡像異性体純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物は、本開示に記載のジアステレオマー純度及び鏡像異性体純度を有する。

一部の実施形態では、本開示は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのヌクレオチド間結合、またはその塩形態を１つ以上含むオリゴヌクレオチド（例えば、１つ以上のＬ^Ｐが式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのもの、またはその塩形態である、式ＶＩＩＩのオリゴヌクレオチドまたはその塩）を提供し、式中、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５はそれぞれ、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものである。一部の実施形態では、本開示は、式ＶＩＩＩのオリゴヌクレオチドまたはその塩を提供し、式中、１つ以上のＬ^Ｐは、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのもの、またはその塩形態のものであり、式中、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５はそれぞれ、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を約１つ、約２つ、約３つ、約４つ、約５つ、約６つ、約７つ、約８つ、約９つ、約１０個、約１１個、約１２個、約１３個、約１４個、約１５個、約１６個、約１７個、約１８個、約１９個、約２０個、約２１個、約２２個、約２３個、約２４個、約２５個、約２６個、約２７個、約２８個、約２９個、約３０個、約３５個、約４０個、約４５個、約５０個、またはそれを超える数含む（これらのヌクレオチド間結合はそれぞれ、独立して、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのもの、またはその塩形態のものであり、式中、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５はそれぞれ、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものである）。一部の実施形態では、本開示は、そのようなオリゴヌクレオチドの組成物を提供する。一部の実施形態では、提供される組成物におけるそのようなオリゴヌクレオチドのレベルは、所定のものであり、当該所定レベルは、独立して、本開示に記載のものである。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１～５０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個、３５個、４０個、４５個、またはそれを超える数）含む（これらのヌクレオチド間結合はそれぞれ、独立して、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのもの、またはその塩形態のものであり、式中、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５はそれぞれ、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものである）。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を２つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を３つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を４つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を５つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を６つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を７つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を８つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を９つ含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１０個含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を１５個含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、そのようなヌクレオチド間結合を２０個含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドが含むそのようなヌクレオチド間結合の数は、２以下である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドが含むそのようなヌクレオチド間結合の数は、３以下である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドが含むそのようなヌクレオチド間結合の数は、４以下である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドが含むそのようなヌクレオチド間結合の数は、５以下である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドが含むそのようなヌクレオチド間結合の数は、６以下である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドが含むそのようなヌクレオチド間結合の数は、７以下である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドが含むそのようなヌクレオチド間結合の数は、８以下である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドが含むそのようなヌクレオチド間結合の数は、９以下である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドが含むそのようなヌクレオチド間結合の数は、１０以下である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドが含むそのようなヌクレオチド間結合の数は、１５以下である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドが含むそのようなヌクレオチド間結合の数は、２０以下である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのヌクレオチド間結合の０．１％～１００％が、そのようなヌクレオチド間結合である（これらのヌクレオチド間結合はそれぞれ、独立して、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのもの、またはその塩形態のものであり、式中、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５はそれぞれ、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものである）。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の０．１％～１００％（例えば、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）が、そのようなヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、割合は、約１％～１０％である。一部の実施形態では、割合は、約５％である。一部の実施形態では、割合は、約１０％である。一部の実施形態では、割合は、約１５％である。一部の実施形態では、割合は、約２０％である。一部の実施形態では、割合は、約２５％である。一部の実施形態では、割合は、約３０％である。一部の実施形態では、割合は、約４０％である。一部の実施形態では、割合は、約５０％である。一部の実施形態では、割合は、約６０％である。一部の実施形態では、割合は、約７０％である。一部の実施形態では、割合は、約８０％である。一部の実施形態では、割合は、約９０％である。一部の実施形態では、割合は、約９５％である。一部の実施形態では、割合は、約１００％である。一部の実施形態では、そのようなヌクレオチド間結合は、キラルである。一部の実施形態では、そのようなヌクレオチド間結合はそれぞれ、キラルである。一部の実施形態では、そのようなヌクレオチド間結合は、キラルであり、キラル制御される。一部の実施形態では、そのようなヌクレオチド間結合はそれぞれ、キラルであり、独立してキラル制御される。一部の実施形態では、そのようなヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエート結合またはその塩形態である。一部の実施形態では、そのようなヌクレオチド間結合はそれぞれ、ホスホロチオエート結合またはその塩形態である。一部の実施形態では、そのようなヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエート結合またはその塩形態であり、キラル制御される。一部の実施形態では、そのようなヌクレオチド間結合はそれぞれ、ホスホロチオエート結合またはその塩形態であり、独立してキラル制御される。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、本開示に記載のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、本開示は、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物を提供する。

一部の実施形態では、本開示は、複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物を提供し、当該複数のオリゴヌクレオチドは、
１）共通塩基配列、
２）骨格結合の共通パターン、
３）約１～５０個（例えば、約５～５０個、約１０～５０個、少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、少なくとも２０個、少なくとも２１個、少なくとも２２個、少なくとも２３個、少なくとも２４個、少なくとも２５個、少なくとも２６個、少なくとも２７個、少なくとも２８個、少なくとも２９個、少なくとも３０個、少なくとも３５個、少なくとも４０個、少なくとも４５個、または少なくとも５０個など）のキラルヌクレオチド間結合（「キラル制御されたヌクレオチド間結合」）に独立して共通する立体化学、
を共有し、
当該組成物は、当該組成物における複数のオリゴヌクレオチドのレベルが前もって決定されるという点においてキラル制御される。

一部の実施形態では、本開示は、複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物を提供し、複数のオリゴヌクレオチドは、
１）塩基配列、
２）骨格結合のパターン、
３）骨格キラル中心のパターン、及び
４）骨格リン修飾のパターン
によって定義される特定のオリゴヌクレオチド型のものであり、
当該組成物は、当該組成物における複数のオリゴヌクレオチドのレベルが前もって決定されるという点においてキラル制御される。

一部の実施形態では、本開示は、複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物を提供し、当該複数のオリゴヌクレオチドは、
１）共通塩基配列、
２）骨格結合の共通パターン、及び
３）骨格キラル中心の共通パターン
を共有し、
当該組成物は、当該組成物における所定レベルのオリゴヌクレオチドが、共通の塩基配列及び長さ、骨格結合の共通パターン、ならびに骨格キラル中心の共通パターンを有するという点において、単一のオリゴヌクレオチドの実質的に純粋な調製物である。

一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物における複数のオリゴヌクレオチドは、１つ以上のキラルヌクレオチド間結合（キラル制御されたヌクレオチド間結合）に独立して共通する立体化学を共有する。一部の実施形態では、複数のオリゴヌクレオチドは、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個、３５個、４０個、４５個、５０個、またはそれを超える数のキラルヌクレオチド間結合に共通する立体化学配置を共有し、こうした立体化学配置はそれぞれ、独立してＲｐまたはＳｐである。一部の実施形態では、複数のオリゴヌクレオチドは、それぞれのキラルヌクレオチド間結合に共通する立体化学配置を共有する。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、組成物における所定レベルのオリゴヌクレオチドが共通の立体化学配置（独立してＲｐまたはＳｐ）を共有する場合、キラル制御されたヌクレオチド間結合と称される。一部の実施形態では、提供される組成物における所定レベルのオリゴヌクレオチド（例えば、ある特定の組成物例の第１の複数のオリゴヌクレオチド）は、キラル制御されたヌクレオチド間結合を１～５０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個、３５個、４０個、４５個、またはそれを超える数）含む。一部の実施形態では、少なくとも５つのヌクレオチド間結合がキラル制御される。一部の実施形態では、少なくとも１０個のヌクレオチド間結合がキラル制御される。一部の実施形態では、少なくとも１５個のヌクレオチド間結合がキラル制御される。一部の実施形態では、それぞれのキラルヌクレオチド間結合がキラル制御される。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の０．１％～１００％がキラル制御される。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の０．１％～１００％（例えば、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）がキラル制御される。一部の実施形態では、割合は、約１％～１０％である。一部の実施形態では、割合は、約５％である。一部の実施形態では、割合は、約１０％である。一部の実施形態では、割合は、約１５％である。一部の実施形態では、割合は、約２０％である。一部の実施形態では、割合は、約２５％である。一部の実施形態では、割合は、約３０％である。一部の実施形態では、割合は、約４０％である。一部の実施形態では、割合は、約５０％である。一部の実施形態では、割合は、約６０％である。一部の実施形態では、割合は、約７０％である。一部の実施形態では、割合は、約８０％である。一部の実施形態では、割合は、約９０％である。一部の実施形態では、割合は、約９５％である。一部の実施形態では、割合は、約１００％である。一部の実施形態では、キラル制御されたヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのもの、またはその塩形態のものである。一部の実施形態では、キラル制御されたヌクレオチド間結合はそれぞれ、独立して、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのもの、またはその塩形態のものである。一部の実施形態では、キラル制御されたヌクレオチド間結合は、キラル制御されたホスホロチオエート結合またはその塩形態である。一部の実施形態では、キラル制御されたヌクレオチド間結合はそれぞれ、キラル制御されたホスホロチオエート結合またはその塩形態である。

一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの所定レベルは、提供される組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％（例えば、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）である。一部の実施形態では、割合は、約１％～１０％である。一部の実施形態では、割合は、約５％である。一部の実施形態では、割合は、約１０％である。一部の実施形態では、割合は、約１５％である。一部の実施形態では、割合は、約２０％である。一部の実施形態では、割合は、約２５％である。一部の実施形態では、割合は、約３０％である。一部の実施形態では、割合は、約４０％である。一部の実施形態では、割合は、約５０％である。一部の実施形態では、割合は、約６０％である。一部の実施形態では、割合は、約７０％である。一部の実施形態では、割合は、約８０％である。一部の実施形態では、割合は、約９０％である。一部の実施形態では、割合は、約９５％である。一部の実施形態では、割合は、約１００％である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの所定レベルは、提供される組成物における、共通塩基配列を含むすべてのオリゴヌクレオチドまたは塩基配列が共通するすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％（例えば、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）である。一部の実施形態では、割合は、約１％～１０％である。一部の実施形態では、割合は、約５％である。一部の実施形態では、割合は、約１０％である。一部の実施形態では、割合は、約１５％である。一部の実施形態では、割合は、約２０％である。一部の実施形態では、割合は、約２５％である。一部の実施形態では、割合は、約３０％である。一部の実施形態では、割合は、約４０％である。一部の実施形態では、割合は、約５０％である。一部の実施形態では、割合は、約６０％である。一部の実施形態では、割合は、約７０％である。一部の実施形態では、割合は、約８０％である。一部の実施形態では、割合は、約９０％である。一部の実施形態では、割合は、約９５％である。一部の実施形態では、割合は、約１００％である。一部の実施形態では、提供される組成物における、共通塩基配列を含むすべてのオリゴヌクレオチドまたは塩基配列が共通するすべてのオリゴヌクレオチドは、組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％（例えば、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）である。一部の実施形態では、割合は、約１％～１０％である。一部の実施形態では、割合は、約５％である。一部の実施形態では、割合は、約１０％である。一部の実施形態では、割合は、約１５％である。一部の実施形態では、割合は、約２０％である。一部の実施形態では、割合は、約２５％である。一部の実施形態では、割合は、約３０％である。一部の実施形態では、割合は、約４０％である。一部の実施形態では、割合は、約５０％である。一部の実施形態では、割合は、約６０％である。一部の実施形態では、割合は、約７０％である。一部の実施形態では、割合は、約８０％である。一部の実施形態では、割合は、約９０％である。一部の実施形態では、割合は、約９５％である。一部の実施形態では、割合は、約１００％である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの所定レベルは、提供される組成物における、共通の塩基配列、塩基修飾、糖修飾、及び／または修飾ヌクレオチド間結合（存在する場合）を含むすべてのオリゴヌクレオチド、あるいは塩基配列、塩基修飾、糖修飾、及び／または修飾ヌクレオチド間結合（存在する場合）が共通するすべてのオリゴヌクレオチド、の０．１％～１００％（例えば、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）である。一部の実施形態では、割合は、約１％～１０％である。一部の実施形態では、割合は、約５％である。一部の実施形態では、割合は、約１０％である。一部の実施形態では、割合は、約１５％である。一部の実施形態では、割合は、約２０％である。一部の実施形態では、割合は、約２５％である。一部の実施形態では、割合は、約３０％である。一部の実施形態では、割合は、約４０％である。一部の実施形態では、割合は、約５０％である。一部の実施形態では、割合は、約６０％である。一部の実施形態では、割合は、約７０％である。一部の実施形態では、割合は、約８０％である。一部の実施形態では、割合は、約９０％である。一部の実施形態では、割合は、約９５％である。一部の実施形態では、割合は、約１００％である。

一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの所定レベルは、提供される組成物における、複数のオリゴヌクレオチドとして同一の構成（分子実体における原子が何であるか、ならびに結合性（及び対応する結合多重度））を有するすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％（例えば、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）である。一部の実施形態では、割合は、約１％～１０％である。一部の実施形態では、割合は、約５％である。一部の実施形態では、割合は、約１０％である。一部の実施形態では、割合は、約１５％である。一部の実施形態では、割合は、約２０％である。一部の実施形態では、割合は、約２５％である。一部の実施形態では、割合は、約３０％である。一部の実施形態では、割合は、約４０％である。一部の実施形態では、割合は、約５０％である。一部の実施形態では、割合は、約６０％である。一部の実施形態では、割合は、約７０％である。一部の実施形態では、割合は、約８０％である。一部の実施形態では、割合は、約９０％である。一部の実施形態では、割合は、約９５％である。一部の実施形態では、割合は、約１００％である。一部の実施形態では、提供される組成物における、共通の塩基配列、塩基修飾、糖修飾、及び／または修飾ヌクレオチド間結合を含むすべてのオリゴヌクレオチド、あるいは塩基配列、塩基修飾、糖修飾、及び／または修飾ヌクレオチド間結合が共通するすべてのオリゴヌクレオチドは、組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％（例えば、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）である。一部の実施形態では、割合は、約１％～１０％である。一部の実施形態では、割合は、約５％である。一部の実施形態では、割合は、約１０％である。一部の実施形態では、割合は、約１５％である。一部の実施形態では、割合は、約２０％である。一部の実施形態では、割合は、約２５％である。一部の実施形態では、割合は、約３０％である。一部の実施形態では、割合は、約４０％である。一部の実施形態では、割合は、約５０％である。一部の実施形態では、割合は、約６０％である。一部の実施形態では、割合は、約７０％である。一部の実施形態では、割合は、約８０％である。一部の実施形態では、割合は、約９０％である。一部の実施形態では、割合は、約９５％である。一部の実施形態では、割合は、約１００％である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの所定レベルは、提供される組成物における、共通の塩基配列、塩基修飾パターン、糖修飾パターン、及び／または修飾ヌクレオチド間結合パターンを含むすべてのオリゴヌクレオチド、あるいは塩基配列、塩基修飾パターン、糖修飾パターン、及び／または修飾ヌクレオチド間結合パターンが共通するすべてのオリゴヌクレオチド、の約０．１％～１００％（例えば、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）である。一部の実施形態では、割合は、約１％～１０％である。一部の実施形態では、割合は、約５％である。一部の実施形態では、割合は、約１０％である。一部の実施形態では、割合は、約１５％である。一部の実施形態では、割合は、約２０％である。一部の実施形態では、割合は、約２５％である。一部の実施形態では、割合は、約３０％である。一部の実施形態では、割合は、約４０％である。一部の実施形態では、割合は、約５０％である。一部の実施形態では、割合は、約６０％である。一部の実施形態では、割合は、約７０％である。一部の実施形態では、割合は、約８０％である。一部の実施形態では、割合は、約９０％である。一部の実施形態では、割合は、約９５％である。一部の実施形態では、割合は、約１００％である。一部の実施形態では、提供される組成物における、共通の塩基配列、塩基修飾パターン、糖修飾パターン、及び／または修飾ヌクレオチド間結合パターンを含むすべてのオリゴヌクレオチド、あるいは塩基配列、塩基修飾パターン、糖修飾パターン、及び／または修飾ヌクレオチド間結合パターンが共通するすべてのオリゴヌクレオチドは、組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％（例えば、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）である。一部の実施形態では、割合は、約１％～１０％である。一部の実施形態では、割合は、約５％である。一部の実施形態では、割合は、約１０％である。一部の実施形態では、割合は、約１５％である。一部の実施形態では、割合は、約２０％である。一部の実施形態では、割合は、約２５％である。一部の実施形態では、割合は、約３０％である。一部の実施形態では、割合は、約４０％である。一部の実施形態では、割合は、約５０％である。一部の実施形態では、割合は、約６０％である。一部の実施形態では、割合は、約７０％である。一部の実施形態では、割合は、約８０％である。一部の実施形態では、割合は、約９０％である。一部の実施形態では、割合は、約９５％である。一部の実施形態では、割合は、約１００％である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの所定レベルは、提供される組成物における、共通塩基配列、塩基修飾の共通パターン、糖修飾の共通パターン、及び／または修飾ヌクレオチド間結合の共通パターンを共有するすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％（例えば、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）である。一部の実施形態では、割合は、約１％～１０％である。一部の実施形態では、割合は、約５％である。一部の実施形態では、割合は、約１０％である。一部の実施形態では、割合は、約１５％である。一部の実施形態では、割合は、約２０％である。一部の実施形態では、割合は、約２５％である。一部の実施形態では、割合は、約３０％である。一部の実施形態では、割合は、約４０％である。一部の実施形態では、割合は、約５０％である。一部の実施形態では、割合は、約６０％である。一部の実施形態では、割合は、約７０％である。一部の実施形態では、割合は、約８０％である。一部の実施形態では、割合は、約９０％である。一部の実施形態では、割合は、約９５％である。一部の実施形態では、割合は、約１００％である。一部の実施形態では、提供される組成物における、共通塩基配列、塩基修飾の共通パターン、糖修飾の共通パターン、及び／または修飾ヌクレオチド間結合の共通パターンを共有するすべてのオリゴヌクレオチドは、組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％（例えば、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）である。一部の実施形態では、割合は、約１％～１０％である。一部の実施形態では、割合は、約５％である。一部の実施形態では、割合は、約１０％である。一部の実施形態では、割合は、約１５％である。一部の実施形態では、割合は、約２０％である。一部の実施形態では、割合は、約２５％である。一部の実施形態では、割合は、約３０％である。一部の実施形態では、割合は、約４０％である。一部の実施形態では、割合は、約５０％である。一部の実施形態では、割合は、約６０％である。一部の実施形態では、割合は、約７０％である。一部の実施形態では、割合は、約８０％である。一部の実施形態では、割合は、約９０％である。一部の実施形態では、割合は、約９５％である。一部の実施形態では、割合は、約１００％である。一部の実施形態では、提供される組成物における、同一の構成を有するすべてのオリゴヌクレオチドは、組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％（例えば、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％）である。一部の実施形態では、割合は、約１％～１０％である。一部の実施形態では、割合は、約５％である。一部の実施形態では、割合は、約１０％である。一部の実施形態では、割合は、約１５％である。一部の実施形態では、割合は、約２０％である。一部の実施形態では、割合は、約２５％である。一部の実施形態では、割合は、約３０％である。一部の実施形態では、割合は、約４０％である。一部の実施形態では、割合は、約５０％である。一部の実施形態では、割合は、約６０％である。一部の実施形態では、割合は、約７０％である。一部の実施形態では、割合は、約８０％である。一部の実施形態では、割合は、約９０％である。一部の実施形態では、割合は、約９５％である。一部の実
施形態では、割合は、約１００％である。

一部の実施形態では、所定レベルは、０．１～１００％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも１％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも５％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも１０％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも２０％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも３０％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも４０％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも５０％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも６０％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも１０％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも７０％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも８０％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも８５％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９０％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９１％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９２％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９３％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９４％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９５％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９６％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９７％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９８％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも９９％である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも５＊（１／２^ｇ）であり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも１０＊（１／２^ｇ）であり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも１００＊（１／２^ｇ）であり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．８０）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．８０）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．８０）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．８５）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．９０）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．９５）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．９６）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．９７）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．９８）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、所定レベルは、少なくとも（０．９９）^ｇであり、式中、ｇは、キラル制御されたヌクレオチド間結合の数である。一部の実施形態では、キラル制御されたヌクレオチド間結合をｇ個有するオリゴヌクレオチドの、組成物におけるレベルを決定するために、ｇ個のキラル制御されたヌクレオチド間結合のそれぞれのジアステレオ純度の積（キラル制御されたヌクレオチド間結合１のジアステレオ純度）＊（キラル制御されたヌクレオチド間結合２のジアステレオ純度）＊…＊（キラル制御されたヌクレオチド間結合ｇのジアステレオ純度）がレベルとして利用され、それぞれのキラル制御されたヌクレオチド間結合のジアステレオ純度は、同じヌクレオチド間結合と、当該ヌクレオチド間結合に隣接するヌクレオシドと、を含む二量体であって、当該オリゴヌクレオチドと同等の方法（例えば、試薬及び反応条件が同等または好ましくは同一であることを含めて、同等または好ましくは同一のオリゴヌクレオチド調製サイクル）の下で調製された二量体のジアステレオ純度によって独立して示される。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドのレベル及び／またはジアステレオ純度は、分析方法（例えば、クロマトグラフィー法、分光測定法、分光法、またはそれらの任意の組み合わせ）によって決定することができる。

一部の実施形態では、提供される特徴（例えば、純度（例えば、全純度、ジアステレオマー純度、鏡像異性体純度など）、選択性（例えば、全選択性、位置選択性、ジアステレオマー選択性、鏡像異性体選択性など）、レベル（例えば、（オリゴヌクレオチド、キラル補助基など）の所定レベル、活性のレベルなど）など）は、割合または割合の範囲として説明される。割合は、提供される範囲内の任意の割合であり得る。例えば、一部の実施形態では、範囲が存在するのであれば、その範囲に応じて、割合は、約１％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、または約９９％である。一部の実施形態では、範囲が存在するのであれば、その範囲に応じて、割合は、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも１％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも２％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも３％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも１４０％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも５％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも１０％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも１５％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも２０％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも２５％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも３０％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも３５％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも４０％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも４５％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも５０％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも５５％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも６０％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも６５％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも７０％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも７５％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも８０％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも８５％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも９０％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも９１％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも９２％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも９３％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも９４％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも９５％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも９６％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも９７％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも９８％である。一部の実施形態では、割合は、少なくとも９９％である。一部の実施形態では、割合は、約１％である。一部の実施形態では、割合は、約２％である。一部の実施形態では、割合は、約３％である。一部の実施形態では、割合は、約１４０％である。一部の実施形態では、割合は、約５％である。一部の実施形態では、割合は、約１０％である。一部の実施形態では、割合は、約１５％である。一部の実施形態では、割合は、約２０％である。一部の実施形態では、割合は、約２５％である。一部の実施形態では、割合は、約３０％である。一部の実施形態では、割合は、約３５％である。一部の実施形態では、割合は、約４０％である。一部の実施形態では、割合は、約４５％である。一部の実施形態では、割合は、約５０％である。一部の実施形態では、割合は、約５５％である。一部の実施形態では、割合は、約６０％である。一部の実施形態では、割合は、約６５％である。一部の実施形態では、割合は、約７０％である。一部の実施形態では、割合は、約７５％である。一部の実施形態では、割合は、約８０％である。一部の実施形態では、割合は、約８５％である。一部の実施形態では、割合は、約９０％である。一部の実施形態では、割合は、約９１％である。一部の実施形態では、割合は、約９２％である。一部の実施形態では、割合は、約９３％である。一部の実施形態では、割合は、約９４％である。一部の実施形態では、割合は、約９５％である。一部の実施形態では、割合は、約９６％である。一部の実施形態では、割合は、約９７％である。一部の実施形態では、割合は、約９８％である。一部の実施形態では、割合は、約９９％である。一部の実施形態では、割合は、１％未満である。一部の実施形態では、割合は、２％未満である。一部の実施形態では、割合は、３％未満である。一部の実施形態では、割合は、１４０％未満である。一部の実施形態では、割合は、５％未満である。一部の実施形態では、割合は、１０％未満である。一部の実施形態では、割合は、１５％未満である。一部の実施形態では、割合は、２０％未満である。一部の実施形態では、割合は、２５％未満である。一部の実施形態では、割合は、３０％未満である。一部の実施形態では、割合は、３５％未満である。一部の実施形態では、割合は、４０％未満である。一部の実施形態では、割合は、４５％未満である。一部の実施形態では、割合は、５０％未満である。一部の実施形態では、割合は、５５％未満である。一部の実施形態では、割合は、６０％未満である。一部の実施形態では、割合は、６５％未満である。一部の実施形態では、割合は、７０％未満である。一部の実施形態では、割合は、７５％未満である。一部の実施形態では、割合は、８０％未満である。一部の実施形態では、割合は、８５％未満である。一部の実施形態では、割合は、９０％未満である。一部の実施形態では、割合は、９１％未満である。一部の実施形態では、割合は、９２％未満である。一部の実施形態では、割合は、９３％未満である。一部の実施形態では、割合は、９４％未満である。一部の実施形態では、割合は、９５％未満である。一部の実施形態では、割合は、９６％未満である。一部の実施形態では、割合は、９７％未満である。一部の実施形態では、割合は、９８％未満である。一部の実施形態では、割合は、９９％未満である。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５’ウィング領域－コア領域－３’ウィング領域という構造を含むか、当該構造のものである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５’ウィング領域－コア領域という構造を含むか、または当該構造のものである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、コア領域－３’ウィング領域という構造を含むか、または当該構造のものである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５’ウィング領域－コア領域－３’ウィング領域という構造から成る。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５’ウィング領域－コア領域という構造から成る。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、コア領域－３’ウィング領域という構造から成る。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５’ウィング領域－コア領域－３’ウィング領域という構造のものである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５’ウィング領域－コア領域という構造のものである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、コア領域－３’ウィング領域という構造のものである。一部の実施形態では、ウィング－コア－ウィング（すなわち、Ｘ－Ｙ－Ｘ）モチーフは、数値的に例えば５－１０－４として示され、これは、５’ウィング領域の長さが５塩基であり、コア領域の長さが１０塩基であり、３’ウィング領域の長さが４塩基であることを意味する。一部の実施形態では、ウィング－コア－ウィングモチーフは、例えば、２－１６－２、３－１４－３、４－１２－４、５－１０－５、２－９－６、３－９－３、３－９－４、３－９－５、４－７－４、４－９－３、４－９－４、４－９－５、４－１０－５、４－１１－４、４－１１－５、５－７－５、５－８－６、８－７－５、７－７－６、５－９－３、５－９－５、５－１０－４、５－１０－５、６－７－６、６－８－５、及び６－９－２などのうちのいずれかである。ある特定の実施形態では、ウィング－コア－ウィングモチーフは、５－１０－５である。ある特定の実施形態では、ウィング－コア－ウィングモチーフは、７－７－６である。ある特定の実施形態では、ウィング－コア－ウィングモチーフは、８－７－５である。一部の実施形態では、ウィング－コアモチーフは、５－１５、６－１４、７－１３、８－１２、９－１２などである。一部の実施形態では、コア－ウィングモチーフは、５－１５、６－１４、７－１３、８－１２、９－１２などである。

一部の実施形態では、ウィング領域は、コア領域には存在しない糖修飾を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、２’－修飾を含む。一部の実施形態では、ウィング領域のヌクレオチド単位はそれぞれ、２’－修飾を独立して含む。一部の実施形態では、ウィング領域のヌクレオチド単位はそれぞれ、同じ２’－修飾を独立して含む。一部の実施形態では、５’ウィング領域のヌクレオチド単位はそれぞれ、同じ２’－修飾を独立して含む。一部の実施形態では、３’ウィング領域のヌクレオチド単位はそれぞれ、同じ２’－修飾を独立して含む。一部の実施形態では、５’ウィング領域の２’－修飾は、同じである。一部の実施形態では、５’ウィング領域の２’－修飾は、異なる。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＯＲであり、Ｒ’は、水素ではない。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＯＲであり、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＯＲであり、Ｒ’は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＯＭｅである。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅである。

一部の実施形態では、ウィング領域は、本開示に記載の天然リン酸結合を１つ以上含む。一部の実施形態では、５’ウィング領域及び３’ウィング領域はそれぞれ、本開示に記載の天然リン酸結合を独立して１つ以上含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、２つ以上の連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、５’ウィング領域は、２つ以上の連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、３’ウィング領域は、２つ以上の連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、１～２０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、または２０個）の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、２～２０個（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、または２０個）の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、または少なくとも２０個の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、または少なくとも２０個の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、約２つ、約３つ、約４つ、約５つ、約６つ、約７つ、約８つ、約９つ、約１０個、約１１個、約１２個、約１３個、約１４個、約１５個、約１６個、約１７個、約１８個、約１９個、または約２０個の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、１つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、２つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、３つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、４つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、５つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、６つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、７つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、８つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、９つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、１０個の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、天然リン酸結合を２つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、天然リン酸結合を１つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、天然リン酸結合を３つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、天然リン酸結合を４つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、天然リン酸結合を５つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、天然リン酸結合を６つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、天然リン酸結合を７つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、天然リン酸結合を８つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、天然リン酸結合を９つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、天然リン酸結合を１０個のみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、約２つ、約３つ、約４つ、約５つ、約６つ、約７つ、約８つ、約９つ、約１０個、約１１個、約１２個、約１３個、約１４個、約１５個、約１６個、約１７個、約１８個、約１９個、または約２０個の連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、２つの連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、３つの連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、４つの連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、５つの連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、６つの連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、７つの連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、８つの連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、９つの連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、１０個の連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、連続する天然リン酸結合を２つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、連続する天然リン酸結合を３つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、連続する天然リン酸結合を４つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、連続する天然リン酸結合を５つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、連続する天然リン酸結合を６つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、連続する天然リン酸結合を７つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、連続する天然リン酸結合を８つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、連続する天然リン酸結合を９つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、連続する天然リン酸結合を１０個のみ含む。一部の実施形態では、５’ウィング領域は、本明細書に記載の天然リン酸結合を１つ以上含む。一部の実施形態では、５’ウィング領域は、本明細書に記載の天然リン酸結合を２つ以上含む。一部の実施形態では、３’ウィング領域は、本明細書に記載の天然リン酸結合を１つ以上含む。一部の実施形態では、３’ウィング領域は、本明細書に記載の天然リン酸結合を２つ以上含む。一部の実施形態では、５’ウィング領域及び３’ウィング領域はそれぞれ、本明細書に記載の天然リン酸結合を独立して１つ以上含む。一部の実施形態では、５’ウィング領域及び３’ウィング領域はそれぞれ、独立して、本明細書に記載の天然リン酸結合を２つ以上連続して含む。

さらに、または代替的に、一部の実施形態では、ウィング領域は、本開示に記載の非天然のヌクレオチド間結合を１つ以上含む。一部の実施形態では、５’ウィング領域及び３’ウィング領域はそれぞれ、本開示に記載の非天然のヌクレオチド間結合を独立して１つ以上含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、２つ以上の連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、５’ウィング領域は、２つ以上の連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、３’ウィング領域は、２つ以上の連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、１～２０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、または２０個）の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、２～２０個（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、または２０個）の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、または少なくとも２０個の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、または少なくとも２０個の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、約２つ、約３つ、約４つ、約５つ、約６つ、約７つ、約８つ、約９つ、約１０個、約１１個、約１２個、約１３個、約１４個、約１５個、約１６個、約１７個、約１８個、約１９個、または約２０個の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、１つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、２つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、３つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、４つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、５つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、６つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、７つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、８つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、９つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、１０個の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、非天然のヌクレオチド間結合を２つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、非天然のヌクレオチド間結合を１つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、非天然のヌクレオチド間結合を３つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、非天然のヌクレオチド間結合を４つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、非天然のヌクレオチド間結合を５つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、非天然のヌクレオチド間結合を６つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、非天然のヌクレオチド間結合を７つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、非天然のヌクレオチド間結合を８つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、非天然のヌクレオチド間結合を９つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、非天然のヌクレオチド間結合を１０個のみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、約２つ、約３つ、約４つ、約５つ、約６つ、約７つ、約８つ、約９つ、約１０個、約１１個、約１２個、約１３個、約１４個、約１５個、約１６個、約１７個、約１８個、約１９個、または約２０個の連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、２つの連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、３つの連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、４つの連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、５つの連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、６つの連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、７つの連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、８つの連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、９つの連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、１０個の連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、連続する非天然のヌクレオチド間結合を２つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、連続する非天然のヌクレオチド間結合を３つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、連続する非天然のヌクレオチド間結合を４つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、連続する非天然のヌクレオチド間結合を５つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、連続する非天然のヌクレオチド間結合を６つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、連続する非天然のヌクレオチド間結合を７つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、連続する非天然のヌクレオチド間結合を８つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、連続する非天然のヌクレオチド間結合を９つのみ含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、連続する非天然のヌクレオチド間結合を１０個のみ含む。一部の実施形態では、５’ウィング領域は、本明細書に記載の非天然のヌクレオチド間結合を１つ以上含む。一部の実施形態では、５’ウィング領域は、本明細書に記載の非天然のヌクレオチド間結合を２つ以上含む。一部の実施形態では、３’ウィング領域は、本明細書に記載の非天然のヌクレオチド間結合を１つ以上含む。一部の実施形態では、３’ウィング領域は、本明細書に記載の非天然のヌクレオチド間結合を２つ以上含む。一部の実施形態では、５’ウィング領域及び３’ウィング領域はそれぞれ、本明細書に記載の非天然のヌクレオチド間結合を独立して１つ以上含む。一部の実施形態では、５’ウィング領域及び３’ウィング領域はそれぞれ、独立して、本明細書に記載の非天然のヌクレオチド間結合を連続して２つ以上含む。

一部の実施形態では、５’ウィング領域は、非天然のヌクレオチド間結合を１つのみ含む。一部の実施形態では、５’ウィング領域は、非天然のヌクレオチド間結合を１つのみ含み、非天然のヌクレオチド間結合によって、５’ウィング領域の最初のヌクレオシドと２番目のヌクレオシドとが結合されている。一部の実施形態では、３’ウィング領域は、非天然のヌクレオチド間結合を２つのみ含む。一部の実施形態では、３’ウィング領域は、非天然のヌクレオチド間結合を２つのみ含み、一方の非天然のヌクレオチド間結合によって、３’ウィング領域の最後のヌクレオシドと最後から２番目のヌクレオシドが結合されており、もう一方の非天然のヌクレオチド間結合によって、コア領域の最後のヌクレオシドと３’ウィング領域の最初のヌクレオシドとが結合されている。一部の実施形態では、非天然のヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのもの、またはその塩形態のものである。一部の実施形態では、非天然のヌクレオチド間結合は、キラルヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、非天然のヌクレオチド間結合は、キラル制御されたヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのもの、またはその塩形態のものであり、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものである。一部の実施形態では、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのもの、またはその塩形態のものであり、Ｘ、Ｙ、及びＺは、－Ｏ－であり、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものである。一部の実施形態では、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、もしくは式ＶＩＩ－ｂのもの、またはその塩形態のものであり、Ｗは、ＯまたはＳであり、Ｘ、Ｙ、及びＺは、－Ｏ－であり、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものである。一部の実施形態では、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、もしくは式ＶＩＩ－ｂのもの、またはその塩形態のものであり、Ｗは、Ｓであり、Ｘ、Ｙ、及びＺは、－Ｏ－であり、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものである。一部の実施形態では、ウィング領域におけるキラル制御されたヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、ウィング領域におけるキラル制御されたヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、５’ウィング領域におけるキラル制御されたヌクレオチド間結合はそれぞれ、Ｓｐである。一部の実施形態では、３’ウィング領域におけるキラル制御されたヌクレオチド間結合はそれぞれ、Ｓｐである。一部の実施形態では、ウィング領域におけるキラル制御されたヌクレオチド間結合はそれぞれ、Ｓｐである。

一部の実施形態では、コア領域は、コア領域には存在しない糖修飾を含む。一部の実施形態では、コア領域は、ウィング領域におけるいずれのものとも異なる２’－修飾を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２’－修飾を含まない。一部の実施形態では、コア領域は、２’－置換を含まない（２’位は、－ＣＨ_２－である）。

一部の実施形態では、コア領域は、本開示に記載の天然リン酸結合を１つ以上含む。一部の実施形態では、コア領域は、２つ以上の連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１～２０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、または２０個）の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２～２０個（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、または２０個）の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、または少なくとも２０個の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、または少なくとも２０個の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、約２つ、約３つ、約４つ、約５つ、約６つ、約７つ、約８つ、約９つ、約１０個、約１１個、約１２個、約１３個、約１４個、約１５個、約１６個、約１７個、約１８個、約１９個、または約２０個の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、３つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、４つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、５つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、６つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、７つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、８つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、９つの天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１０個の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、天然リン酸結合を２つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、天然リン酸結合を１つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、天然リン酸結合を３つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、天然リン酸結合を４つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、天然リン酸結合を５つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、天然リン酸結合を６つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、天然リン酸結合を７つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、天然リン酸結合を８つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、天然リン酸結合を９つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、天然リン酸結合を１０個のみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、約２つ、約３つ、約４つ、約５つ、約６つ、約７つ、約８つ、約９つ、約１０個、約１１個、約１２個、約１３個、約１４個、約１５個、約１６個、約１７個、約１８個、約１９個、または約２０個の連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２つの連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、３つの連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、４つの連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、５つの連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、６つの連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、７つの連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、８つの連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、９つの連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１０個の連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、連続する天然リン酸結合を２つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、連続する天然リン酸結合を３つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、連続する天然リン酸結合を４つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、連続する天然リン酸結合を５つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、連続する天然リン酸結合を６つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、連続する天然リン酸結合を７つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、連続する天然リン酸結合を８つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、連続する天然リン酸結合を９つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、連続する天然リン酸結合を１０個のみ含む。

さらに、または代替的に、一部の実施形態では、コア領域は、本開示に記載の非天然のヌクレオチド間結合を１つ以上含む。一部の実施形態では、コア領域は、天然リン酸結合を含まない。一部の実施形態では、コア領域は、１～２０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、または２０個）の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２～２０個（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、または２０個）の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、または少なくとも２０個の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、または少なくとも２０個の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、約２つ、約３つ、約４つ、約５つ、約６つ、約７つ、約８つ、約９つ、約１０個、約１１個、約１２個、約１３個、約１４個、約１５個、約１６個、約１７個、約１８個、約１９個、または約２０個の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、３つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、４つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、５つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、６つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、７つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、８つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、９つの非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１０個の非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、非天然のヌクレオチド間結合を２つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、非天然のヌクレオチド間結合を１つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、非天然のヌクレオチド間結合を３つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、非天然のヌクレオチド間結合を４つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、非天然のヌクレオチド間結合を５つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、非天然のヌクレオチド間結合を６つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、非天然のヌクレオチド間結合を７つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、非天然のヌクレオチド間結合を８つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、非天然のヌクレオチド間結合を９つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、非天然のヌクレオチド間結合を１０個のみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、約２つ、約３つ、約４つ、約５つ、約６つ、約７つ、約８つ、約９つ、約１０個、約１１個、約１２個、約１３個、約１４個、約１５個、約１６個、約１７個、約１８個、約１９個、または約２０個の連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２つの連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、３つの連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、４つの連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、５つの連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、６つの連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、７つの連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、８つの連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、９つの連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１０個の連続する非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、コア領域は、連続する非天然のヌクレオチド間結合を２つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、連続する非天然のヌクレオチド間結合を３つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、連続する非天然のヌクレオチド間結合を４つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、連続する非天然のヌクレオチド間結合を５つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、連続する非天然のヌクレオチド間結合を６つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、連続する非天然のヌクレオチド間結合を７つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、連続する非天然のヌクレオチド間結合を８つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、連続する非天然のヌクレオチド間結合を９つのみ含む。一部の実施形態では、コア領域は、連続する非天然のヌクレオチド間結合を１０個のみ含む。本開示に記載されるように、一部の実施形態では、非天然のヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのもの、またはその塩形態のものである。一部の実施形態では、非天然のヌクレオチド間結合は、キラルヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、非天然のヌクレオチド間結合は、キラル制御されたヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのもの、またはその塩形態のものであり、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものである。一部の実施形態では、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのもの、またはその塩形態のものであり、Ｘ、Ｙ、及びＺは、－Ｏ－であり、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものである。一部の実施形態では、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、もしくは式ＶＩＩ－ｂのもの、またはその塩形態のものであり、Ｗは、ＯまたはＳであり、Ｘ、Ｙ、及びＺは、－Ｏ－であり、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものである。一部の実施形態では、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、もしくは式ＶＩＩ－ｂのもの、またはその塩形態のものであり、Ｗは、Ｓであり、Ｘ、Ｙ、及びＺは、－Ｏ－であり、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものである。一部の実施形態では、コア領域におけるキラル制御されたヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、コア領域におけるキラル制御されたヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、コア領域の骨格キラル中心のパターン（別段の指定がない限り、コア領域の最初のヌクレオシドをその５’ヌクレオシドで結合するヌクレオチド間結合の結合リンの立体化学と、コア領域の最後のヌクレオシドをその３’ヌクレオシドで結合するヌクレオチド間結合の結合リンの立体化学と、を含む）は、本明細書に記載のパターンを含む。

一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドまたはそのセグメント（例えば、コア領域）の骨格キラル中心のパターンは、安定性の上昇を提供する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、活性の驚くべき上昇を提供する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、安定性及び活性の上昇を提供する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、あるタンパク質への結合を驚くほど増加させる。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、驚くほど強化された送達を提供する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ（別段の指定がない限り、５’から３’の向きである）を含むか、または（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ（別段の指定がない限り、５’から３’の向きである）であり、式中、ｎは、１～１０であり、ｐ及びｍはそれぞれ、独立して０～５０である。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ（別段の指定がない限り、５’から３’の向きである）を含むか、または（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ（別段の指定がない限り、５’から３’の向きである）であり、式中、ｎは、１～１０であり、ｐ及びｍはそれぞれ、独立して１～５０である。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、または（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含む。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、または（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含む繰り返しパターン、または（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍという繰り返しパターン、を含むか、または当該繰り返しパターンである。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ（５’から３’の向き）という繰り返しパターンを含むか、または当該繰り返しパターンである。

一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか、または（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍであり、式中、ｍ＞２である。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか、または（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍであり、式中、ｎは、１であり、ｐ＞１であり、ｍ＞２である。一部の実施形態では、ｍ＞３である。一部の実施形態では、ｍ＞４である。

一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｐ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか、または、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｐ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか、または（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍであり、オリゴヌクレオチドは、本明細書に記載の２’－修飾を１つ以上含む。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか、または（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍであり、オリゴヌクレオチドは、本明細書に記載の２’－Ｆ修飾を１つ以上含む。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか、または（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍであり、オリゴヌクレオチドは、本明細書に記載の２’－ＯＲ修飾を１つ以上含む。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか、または（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍであり、オリゴヌクレオチドは、２’－ＯＲ修飾を１つ以上含み、式中、Ｒは、－Ｈではない。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか、または（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍであり、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、または（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍというパターンを有するヌクレオチド間結合の間のヌクレオシド単位はそれぞれ、２’－修飾を含まない。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか、または（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍであり、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、または（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍというパターンを有するヌクレオチド間結合の間のヌクレオシド単位はそれぞれ、２’－置換を含まない（２’位は、－ＣＨ_２－である）。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか、または（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎを含むか、または（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎである。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか、または（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含む。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎを含む。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含む。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎである。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｐ（Ｓｐ）ｍを含むか、または（Ｓｐ）ｐ（Ｓｐ）ｍであり、アキラルなリン酸ジエステルヌクレオチド間結合及び／または立体不規則的（キラル制御されない）キラルヌクレオチド間結合を、（Ｓｐ）ｐを有する区間と（Ｓｐ）ｍを有する区間との間に任意でｎ個有する。一部の実施形態では、アキラルなリン酸ジエステルヌクレオチド間結合がｎ個介在する。一部の実施形態では、立体不規則的キラルヌクレオチド間結合がｎ個介在する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか、または（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。

一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドまたはその領域は、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、または（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍというパターンまたは繰り返しパターンの骨格キラル中心を含む（それぞれ（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、または（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍというパターンまたは繰り返しパターンを有するヌクレオチド間結合の最初のヌクレオチド間結合から構造的に始まり、その最後のヌクレオチド間結合で構造的に終わるものであり、繰り返しの有無に応じて、それぞれ「（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ（が繰り返す）領域」、「（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ（が繰り返す）領域」、「（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ（が繰り返す）領域」、または「（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ（が繰り返す）領域」である）。例えば、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ領域（ＷＶ－２５５５：

における（（Ｓｐ）７（Ｒｐ）１（Ｓｐ）３））は、２’－ＯＲ糖修飾を含まない。一部の実施形態では、領域における糖部分はそれぞれ、２’位が－ＣＨ_２－である。一部の実施形態では、領域における糖部分はそれぞれ、非修飾、天然のＤＮＡの２’－デオキシリボース部分である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか、または（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍであるパターンまたは繰り返しパターンの骨格キラル中心を含む領域は、５’ウィング領域と隣接し、当該５’ウィング領域は、ヌクレオシド部分で構造的に終わる（当該ヌクレオシド部分は、その３’末端において、領域の最初のヌクレオチド間結合に連結されており、当該領域は、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか、または（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍであるパターンまたは繰り返しパターンの骨格キラル中心を含む）。例えば、ＷＶ－２５５５：

における隣接５’ウィング領域である）。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか、または（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍであるパターンまたは繰り返しパターンの骨格キラル中心を含む領域は、３’ウィング領域と隣接し、当該３’ウィング領域は、ヌクレオシド部分から構造的に始まる（当該ヌクレオシド部分は、その５’末端において、領域の最後のヌクレオチド間結合に連結されており、当該領域は、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか、または（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍであるパターンまたは繰り返しパターンの骨格キラル中心を含む）。例えば、ＷＶ－２５５５：

における隣接３’ウィング領域である）。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか、または（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、もしくは（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍであるパターンまたは繰り返しパターンの骨格キラル中心を含む領域は、５’末端領域及び３’ウィング領域と隣接する。一部の実施形態では、隣接５’ウィング領域及び／または隣接３’ウィング領域は、非天然のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、隣接５’ウィング領域及び／または隣接３’ウィング領域は、キラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、隣接５’ウィング領域及び／または隣接３’ウィング領域は、キラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、隣接５’ウィング領域及び／または隣接３’ウィング領域は、Ｓｐ結合リンを含む修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、隣接５’ウィング領域及び／または隣接３’ウィング領域は、Ｓｐホスホロチオエート結合を含む。一部の実施形態では、隣接５’ウィング領域及び／または隣接３’ウィング領域は、１つ以上の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、隣接５’ウィング領域及び／または隣接３’ウィング領域は、１つまたは複数の連続する天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、隣接５’末端は、５’末端ヌクレオチド間結合である唯一の修飾ヌクレオチド間結合、及び１つまたは複数の連続する天然リン酸結合（例えば、ＷＶ－２５５５：

におけるもの）を含む。一部の実施形態では、隣接３’末端は、３’末端ヌクレオチド間結合である唯一の修飾ヌクレオチド間結合、及び１つまたは複数の連続する天然リン酸結合（例えば、ＷＶ－２５５５：

におけるもの）を含む。一部の実施形態では、隣接５’ウィング領域及び／または隣接３’ウィング領域は、２’－修飾糖単位を含む。一部の実施形態では、５’ウィング領域及び／または３’ウィング領域における糖単位はそれぞれ、独立して修飾される。一部の実施形態では、５’ウィング領域及び／または３’ウィング領域における糖単位はそれぞれ、２’－修飾（例えば、ＷＶ－２５５５：ｍＡ^＊ＳｍＧｍＣｍＵｍＵ^＊ＳＣ^＊ＳＴ^＊ＳＴ^＊ＳＧ^＊ＳＴ^＊ＳＣ^＊ＳＣ^＊ＲＡ^＊ＳＧ^＊ＳＣ^＊ＳｍＵｍＵｍＵｍＡ^＊ＳｍＵにおけるｍ（２’－ＯＭｅ））を独立して含む。一部の実施形態では、５’ウィング領域及び／または３’ウィング領域における糖単位はそれぞれ、同じ２’－修飾を含む。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＯＲであり、式中、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＯＭｅである。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＭＯＥである。一部の実施形態では、２’－修飾は、ＬＮＡ修飾（ある型のＣ２－Ｃ４架橋を含む）である。

一部の実施形態では、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、または８である。一部の実施形態では、ｎは、１である。一部の実施形態では、ｎは、２、３、４、５、６、７、または８である。一部の実施形態では、ｎは、３、４、５、６、７、または８である。一部の実施形態では、ｎは、４、５、６、７、または８である。一部の実施形態では、ｎは、５、６、７、または８である。一部の実施形態では、ｎは、６、７、または８である。一部の実施形態では、ｎは、７または８である。一部の実施形態では、ｎは、１である。一部の実施形態では、ｎは、２である。一部の実施形態では、ｎは、３である。一部の実施形態では、ｎは、４である。一部の実施形態では、ｎは、５である。一部の実施形態では、ｎは、６である。一部の実施形態では、ｎは、７である。一部の実施形態では、ｎは、８である。一部の実施形態では、ｎは、９である。一部の実施形態では、ｎは、１０である。

一部の実施形態では、ｎは、１である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、または少なくとも１５である。一部の実施形態では、ｍは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、または少なくとも１５である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも２である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも２である。一部の実施形態では、ｎは、１である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも２であり、ｐは、少なくとも２であり、ｎは、１である。一部の実施形態では、ｐは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、独立して、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、または少なくとも１５である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、独立して、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、または少なくとも１５である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、または少なくとも１５である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、または少なくとも１５である。

一部の実施形態では、ｐは、０～５０である。一部の実施形態では、ｐは、１～５０である。一部の実施形態では、ｐは、１である。一部の実施形態では、ｐは、２～５０である。一部の実施形態では、ｐは、２、３、４、５、６、７または８である。一部の実施形態では、ｐは、３、４、５、６、７または８である。一部の実施形態では、ｐは、４、５、６、７または８である。一部の実施形態では、ｐは、５、６、７または８である。一部の実施形態では、ｐは、６、７または８である。一部の実施形態では、ｐは、７または８である。一部の実施形態では、ｐは、２である。一部の実施形態では、ｐは、３である。一部の実施形態では、ｐは、４である。一部の実施形態では、ｐは、５である。一部の実施形態では、ｐは、６である。一部の実施形態では、ｐは、７である。一部の実施形態では、ｐは、８である。一部の実施形態では、ｐは、９である。一部の実施形態では、ｐは、１０である。一部の実施形態では、ｐは、１１である。一部の実施形態では、ｐは、１２である。一部の実施形態では、ｐは、１３である。一部の実施形態では、ｐは、１４である。一部の実施形態では、ｐは、１５である。一部の実施形態では、ｐは、１６である。一部の実施形態では、ｐは、１７である。一部の実施形態では、ｐは、１８である。一部の実施形態では、ｐは、１９である。一部の実施形態では、ｐは、２０である。一部の実施形態では、ｐは、２１である。一部の実施形態では、ｐは、２２である。一部の実施形態では、ｐは、２３である。一部の実施形態では、ｐは、２４である。一部の実施形態では、ｐは、２５である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも２である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも３である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも４である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも５である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも６である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも７である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも８である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも９である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも１０である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも１１である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも１２である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも１３である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも１４である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも１５である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも１６である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも１７である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも１８である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも１９である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも２０である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも２１である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも２２である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも２３である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも２４である。一部の実施形態では、ｐは、少なくとも２５である。

一部の実施形態では、ｍは、０～５０である。一部の実施形態では、ｍは、１～５０である。一部の実施形態では、ｍは、１である。一部の実施形態では、ｍは、２～５０である。一部の実施形態において、ｍは、２、３、４、５、６、７または８である。一部の実施形態において、ｍは、３、４、５、６、７または８である。一部の実施形態において、ｍは、４、５、６、７または８である。一部の実施形態において、ｍは、５、６、７または８である。一部の実施形態において、ｍは、６、７または８である。一部の実施形態において、ｍは、７または８である。一部の実施形態では、ｍは、２である。一部の実施形態では、ｍは、３である。一部の実施形態では、ｍは、４である。一部の実施形態では、ｍは、５である。一部の実施形態では、ｍは、６である。一部の実施形態では、ｍは、７である。一部の実施形態では、ｍは、８である。一部の実施形態では、ｍは、９である。一部の実施形態では、ｍは、１０である。一部の実施形態では、ｍは、１１である。一部の実施形態では、ｍは、１２である。一部の実施形態では、ｍは、１３である。一部の実施形態では、ｍは、１４である。一部の実施形態では、ｍは、１５である。一部の実施形態では、ｍは、１６である。一部の実施形態では、ｍは、１７である。一部の実施形態では、ｍは、１８である。一部の実施形態では、ｍは、１９である。一部の実施形態では、ｍは、２０である。一部の実施形態では、ｍは、２１である。一部の実施形態では、ｍは、２２である。一部の実施形態では、ｍは、２３である。一部の実施形態では、ｍは、２４である。一部の実施形態では、ｍは、２５である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも２である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも３である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも４である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも５である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも６である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも７である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも８である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも９である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも１０である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも１１である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも１２である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも１３である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも１４である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも１５である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも１６である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも１７である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも１８である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも１９である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも２０である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも２１である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも２２である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも２３である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも２４である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも２５である。一部の実施形態では、ｍは、少なくとも２６以上である。

一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、３以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、４以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、５以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、６以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、７以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、８以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、９以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、１０以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、１１以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、１２以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、１３以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、１４以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、１５以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、１６以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、１７以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、１８以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、１９以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、２０以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、２１以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、２２以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、２３以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、２４以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、２５以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、２６以上である。

一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、３以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、４以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、５以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、６以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、７以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、８以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、９以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、１０以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、１１以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、１２以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、１３以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、１４以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、１５以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、１６以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、１７以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、１８以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、１９以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、２０以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐはそれぞれ、２１以上である。

一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、４以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、５以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、６以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、７以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、８以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、９以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、１０以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、１１以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、１２以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、１３以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、１４以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、１５以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、１６以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、１７以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、１８以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、１９以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、２０以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、２１以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、２２以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、２３以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、２４以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、２５以上である。一部の実施形態では、ｍ及びｐの合計は、２６以上である。

一部の実施形態では、ｎは、１であり、ｍ及びｐのうちの少なくとも１つは、２以上である。一部の実施形態では、ｎは、１であり、ｍ及びｐはそれぞれ、独立して２以上である。一部の実施形態では、ｍ＞ｎであり、ｐ＞ｎである。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｐは、（Ｓｐ）_２Ｒｐ（Ｓｐ）_２である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）_２Ｒｐ（Ｓｐ）_２である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＲｐ（Ｓｐ）_２である。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｎｐ）ｔＲｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｎｐ）_２Ｒｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｒｐ）_２Ｒｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）_２Ｒｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＲｐＳｐＲｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＲｐＲｐ（Ｓｐ）ｍである。

一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＲｐＳｐＳｐである。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）_２Ｒｐ（Ｓｐ）_２である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）_３Ｒｐ（Ｓｐ）_３である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）_４Ｒｐ（Ｓｐ）_４である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）ｔＲｐ（Ｓｐ）_５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＲｐ（Ｓｐ）_５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）_２Ｒｐ（Ｓｐ）_５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）_３Ｒｐ（Ｓｐ）_５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）_４Ｒｐ（Ｓｐ）_５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）_５Ｒｐ（Ｓｐ）_５である。

一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｐは、（Ｓｐ）_２Ｒｐ（Ｓｐ）_２である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｐは、（Ｓｐ）_３Ｒｐ（Ｓｐ）_３である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｐは、（Ｓｐ）_４Ｒｐ（Ｓｐ）_４である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｐは、（Ｓｐ）ｍＲｐ（Ｓｐ）_５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｐは、（Ｓｐ）_２Ｒｐ（Ｓｐ）_５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｐは、（Ｓｐ）_３Ｒｐ（Ｓｐ）_５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｐは、（Ｓｐ）_４Ｒｐ（Ｓｐ）_５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｐは、（Ｓｐ）_５Ｒｐ（Ｓｐ）_５である。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、ブロックマー（ｂｌｏｃｋｍｅｒ）である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、アルトマー（ａｌｔｍｅｒ）である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、交互に並ぶブロックを含むアルトマーである。一部の実施形態では、ブロックマーまたはアルトマーは、化学修飾（存在または非存在を含む）によって定義することができ、こうした化学修飾は、たとえば、塩基修飾、糖修飾、ヌクレオチド間結合修飾、立体化学など、またはそのパターンである。ブロック及び／または交互に並ぶ単位のための化学修飾、立体化学、及びそのパターンの例としては、限定されないが、本開示に記載のもの、オリゴヌクレオチドを対象として記載されるものなどが挙げられる。一部の実施形態では、ブロックマーは、．．ＳＳ．．ＲＲ．．ＳＳ．．ＲＲ．．というパターンを含む。一部の実施形態では、アルトマーは、ＳＲＳＲＳＲＳＲというパターンを含む。

一部の実施形態では、提供される骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、または（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍという繰り返し単位を含む。一部の実施形態では、繰り返し単位は、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎである。一部の実施形態では、繰り返し単位は、ＳｐＲｐである。一部の実施形態では、繰り返し単位は、ＳｐＳｐＲｐである。一部の実施形態では、繰り返し単位は、ＳｐＲｐＲｐである。一部の実施形態では、繰り返し単位は、ＲｐＲｐＳｐである。一部の実施形態では、繰り返し単位は、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、繰り返し単位は、（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、繰り返し単位は、（Ｓｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはそのセグメント（例えば、５’ウィング領域、コア領域、３’ウィング領域、その一部など）におけるヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド中のヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、１つ以上の領域のヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、５’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、３’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域及び３’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域及びコア領域のヌクレオチド間結の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのコア領域及び３’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域、３’ウィング領域、及びコア領域域のヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも５％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも１０％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも１５％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも２０％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも２５％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも３０％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも３５％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも４０％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも４５％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも５０％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも５５％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも６０％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも６５％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも６６％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも６７％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも７０％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも７５％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも８０％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも８５％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも９０％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも９５％が天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１～３０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個など）のヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、５’ウィング領域、コア領域、及び／または３’ウィング領域の少なくとも１～３０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個など）のヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも２つのヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも３つのヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも４つのヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも５つのヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも６つのヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも７つのヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも８つのヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも９つのヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１０個のヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１１個のヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１２個のヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１３個のヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１４個のヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１５個のヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１６個のヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１７個のヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１８個のヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１９個のヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも２０個のヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも２１個のヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも２５個のヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも３０個のヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも２つの連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも３つの連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも４つの連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも５つの連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも６つの連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも７つの連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも８つの連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも９つの連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１０個の連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１１個の連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１２個の連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１３個の連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１４個の連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１５個の連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１６個の連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１７個の連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１８個の連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも１９個の連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも２０個の連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも２１個の連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも２５個の連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、少なくとも３０個の連続するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはそのセグメント（例えば、５’ウィング領域、コア領域、３’ウィング領域、その一部など）のヌクレオチド間結合の１つのみが天然リン酸結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのヌクレオチド間結合の１つのみが天然リン酸結合である。一部の実施形態では、５’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみが天然リン酸結合である。一部の実施形態では、３’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみが天然リン酸結合である。一部の実施形態では、５’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみが天然リン酸結合であり、３’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみが天然リン酸結合である。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはそのセグメント（例えば、５’ウィング領域、コア領域、３’ウィング領域、その一部など）におけるヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド中のヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、１つ以上の領域のヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、５’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、３’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域及び３’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域及びコア領域のヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのコア領域及び３’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域、３’ウィング領域、及びコア領域域のヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも５％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも１０％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも１５％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも２０％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも２５％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも３０％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも３５％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも４０％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも４５％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも５０％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも５５％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも６０％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも６５％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも６６％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも６７％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも７０％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも７５％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも８０％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも８５％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも９０％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の少なくとも９５％が、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１～３０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個など）のヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、５’ウィング領域、コア領域、及び／または３’ウィング領域の少なくとも１～３０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個など）のヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも２つのヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも３つのヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも４つのヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも５つのヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも６つのヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも７つのヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも８つのヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも９つのヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１０個のヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１１個のヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１２個のヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１３個のヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１４個のヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１５個のヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１６個のヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１７個のヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１８個のヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１９個のヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも２０個のヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも２１個のヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも２５個のヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも３０個のヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも２つの連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも３つの連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも４つの連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも５つの連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも６つの連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも７つの連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも８つの連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも９つの連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１０個の連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１１個の連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１２個の連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１３個の連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１４個の連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１５個の連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１６個の連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１７個の連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１８個の連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１９個の連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも２０個の連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも２１個の連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも２５個の連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも３０個の連続するヌクレオチド間結合は、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはそのセグメント（例えば、５’ウィング領域、コア領域、３’ウィング領域、その一部など）のヌクレオチド間結合の１つのみが、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのヌクレオチド間結合の１つのみが、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、５’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つの
みが、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、３’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみが、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、５’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみが、非天然のヌクレオチド間結合であり、３’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみが、非天然のヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、非天然のヌクレオチド間結合は、独立して、本開示に記載されるように、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのもの、またはその塩形態のものである。一部の実施形態では、非天然のヌクレオチド間結合は、キラルである。一部の実施形態では、非天然のヌクレオチド間結合は、キラルであり、独立して、本開示に記載されるように、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのもの、またはその塩形態のものである。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはそのセグメント（例えば、５’ウィング領域、コア領域、３’ウィング領域、その一部など）におけるキラルヌクレオチド間結合中のキラル結合リンの１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がキラル制御され、Ｓｐである（キラルヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がＳｐである）。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのキラルヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がＳｐである。一部の実施形態では、１つ以上の領域のキラルヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がＳｐである。一部の実施形態では、５’ウィング領域のキラルヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がＳｐである。一部の実施形態では、３’ウィング領域のキラルヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がＳｐである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域及び３’ウィング領域のキラルヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がＳｐである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域及びコア領域のキラルヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がＳｐである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのコア領域及び３’ウィング領域のキラルヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がＳｐである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域、３’ウィング領域、及びコア領域域のキラルヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも５％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも１０％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも１５％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも２０％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも２５％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも３０％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも３５％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも４０％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも４５％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも５０％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも５５％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも６０％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも６５％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも６６％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも６７％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも７０％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも７５％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも８０％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも８５％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも９０％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも９５％がＳｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合はそれぞれ、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１～３０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個など）のキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、５’ウィング領域、コア領域、及び／または３’ウィング領域のキラルヌクレオチド間結合の少なくとも１～３０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個など）は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも２つのキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも３つのキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも４つのキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも５つのキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも６つのキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも７つのキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも８つのキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも９つのキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１０個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１１個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１２個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１３個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１４個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１５個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１６個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１７個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１８個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１９個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも２０個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも２１個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも２５個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも３０個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも２つの連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも３つの連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも４つの連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも５つの連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも６つの連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも７つの連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも８つの連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも９つの連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１０個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１１個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１２個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１３個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１４個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１５個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１６個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１７個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１８個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも１９個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも２０個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも２１個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも２５個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、少なくとも３０個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはそのセグメント（例えば、５’ウィング領域、コア領域、３’ウィング領域、その一部など）のヌクレオチド間結合の１つのみがＳｐである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのヌクレオチド間結合の１つのみがＳｐである。一部の実施形態では、５’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみがＳｐである。一部の実施形態では、３’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみがＳｐである。一部の実施形態では、５’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみがＳｐであり、３’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみがＳｐである。一部の実施形態では、５’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つがＳｐであり、３’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみがＳｐであり、コア領域のヌクレオチド間結合の１つのみがＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合はそれぞれ、独立して、本開示に記載されるように、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのもの、またはその塩形態のものである。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはそのセグメント（例えば、５’ウィング領域、コア領域、３’ウィング領域、その一部など）におけるキラルヌクレオチド間結合中のキラル結合リンの１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がキラル制御され、Ｒｐである（キラルヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がＲｐである）。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのキラルヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がＲｐである。一部の実施形態では、１つ以上の領域のキラルヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がＲｐである。一部の実施形態では、５’ウィング領域のキラルヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がＲｐである。一部の実施形態では、３’ウィング領域のキラルヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がＲｐである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域及び３’ウィング領域のキラルヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がＲｐである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域及びコア領域のキラルヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がＲｐである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのコア領域及び３’ウィング領域のキラルヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がＲｐである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域、３’ウィング領域、及びコア領域域のキラルヌクレオチド間結合の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも５％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも１０％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも１５％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも２０％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも２５％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも３０％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも３５％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも４０％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも４５％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも５０％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも５５％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも６０％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも６５％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも６６％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも６７％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも７０％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも７５％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも８０％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも８５％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも９０％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の少なくとも９５％がＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合はそれぞれ、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１～３０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個など）のキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、５’ウィング領域、コア領域、及び／または３’ウィング領域のキラルヌクレオチド間結合の少なくとも１～３０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個など）は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも２つのキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも３つのキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも４つのキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも５つのキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも６つのキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも７つのキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも８つのキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも９つのキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１０個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１１個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１２個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１３個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１４個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１５個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１６個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１７個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１８個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１９個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも２０個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも２１個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも２５個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも３０個のキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも２つの連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも３つの連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも４つの連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも５つの連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも６つの連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも７つの連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも８つの連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも９つの連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１０個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１１個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１２個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１３個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１４個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１５個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１６個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１７個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１８個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも１９個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも２０個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも２１個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも２５個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、少なくとも３０個の連続するキラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはそのセグメント（例えば、５’ウィング領域、コア領域、３’ウィング領域、その一部など）のヌクレオチド間結合の１つのみがＲｐである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのヌクレオチド間結合の１つのみがＲｐである。一部の実施形態では、５’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみがＲｐである。一部の実施形態では、３’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみがＲｐである。一部の実施形態では、５’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみがＲｐであり、３’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみがＲｐである。一部の実施形態では、コア領域のヌクレオチド間結合の１つのみがＲｐである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合はそれぞれ、独立して、本開示に記載されるように、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのもの、またはその塩形態のものである。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはそのセグメント（例えば、５’ウィング領域、コア領域、３’ウィング領域、その一部など）における糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾を含む（糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾される）。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾される。一部の実施形態では、１つ以上の領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾される。一部の実施形態では、５’ウィング領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾される。一部の実施形態では、３’ウィング領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域及び３’ウィング領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域及びコア領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのコア領域及び３’ウィング領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域、３’ウィング領域、及びコア領域域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも１０％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも１５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも２０％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも２５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも３０％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも３５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも４０％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも４５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも５０％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも５５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも６０％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも６５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも６６％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも６７％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも７０％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも７５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも８０％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも８５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも９０％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも９５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分はそれぞれ、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１～３０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個など）の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、５’ウィング領域、コア領域、及び／または３’ウィング領域の少なくとも１～３０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個など）の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１つの糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも２つの糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも３つの糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも４つの糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも５つの糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも６つの糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも７つの糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも８つの糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも９つの糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１０個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１１個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１２個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１３個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１４個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１５個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１６個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１７個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１８個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１９個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも２０個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも２１個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも２５個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも３０個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも２つの連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも３つの連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも４つの連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも５つの連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも６つの連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも７つの連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも８つの連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも９つの連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１０個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１１個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１２個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１３個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１４個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１５個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１６個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１７個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１８個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１９個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも２０個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも２１個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも２５個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも３０個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはそのセグメント（例えば、５’ウィング領域、コア領域、３’ウィング領域、その一部など）の糖部分の１つのみが修飾される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのヌクレオチド間結合の１つのみが修飾される。一部の実施形態では、５’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみが修飾される。一部の実施形態では、３’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみが修飾される。一部の実施形態では、５’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみが修飾され、３’ウィング領域のヌクレオチド間結合の１つのみが修飾される。一部の実施形態では、コア領域のヌクレオチド間結合の１つのみが修飾される。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはそのセグメント（例えば、５’ウィング領域、コア領域、３’ウィング領域、その一部など）における糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾を含む（糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾される）。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾される。一部の実施形態では、１つ以上の領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾される。一部の実施形態では、５’ウィング領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾される。一部の実施形態では、３’ウィング領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域及び３’ウィング領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域及びコア領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのコア領域及び３’ウィング領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域、３’ウィング領域、及びコア領域域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも１０％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも１５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも２０％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも２５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも３０％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも３５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも４０％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも４５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも５０％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも５５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも６０％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも６５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも６６％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも６７％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも７０％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも７５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも８０％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも８５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも９０％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも９５％が修飾される。一部の実施形態では、糖部分はそれぞれ、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１～３０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個など）の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、５’ウィング領域、コア領域、及び／または３’ウィング領域の少なくとも１～３０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個など）の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１つの糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも２つの糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも３つの糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも４つの糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも５つの糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも６つの糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも７つの糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも８つの糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも９つの糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１０個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１１個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１２個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１３個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１４個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１５個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１６個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１７個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１８個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１９個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも２０個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも２１個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも２５個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも３０個の糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも２つの連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも３つの連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも４つの連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも５つの連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも６つの連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも７つの連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも８つの連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも９つの連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１０個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１１個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１２個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１３個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１４個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１５個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１６個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１７個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１８個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも１９個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも２０個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも２１個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも２５個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、少なくとも３０個の連続する糖部分は、修飾される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはそのセグメント（例えば、５’ウィング領域、コア領域、３’ウィング領域、その一部など）の糖部分の１つのみが修飾される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの糖部分の１つのみが修飾される。一部の実施形態では、５’ウィング領域の糖部分の１つのみが修飾される。一部の実施形態では、３’ウィング領域の糖部分の１つのみが修飾される。一部の実施形態では、５’ウィング領域の糖部分の１つのみが修飾され、３’ウィング領域の糖部分の１つのみが修飾される。一部の実施形態では、コア領域の糖部分の１つのみが修飾される。一部の実施形態では、５’ウィング領域の糖部分はそれぞれ、独立して修飾される。一部の実施形態では、３’ウィング領域の糖部分はそれぞれ、独立して修飾される。一部の実施形態では、５’ウィング領域及び３’ウィング領域の糖部分はそれぞれ、独立して修飾される。一部の実施形態では、ウィング領域における修飾は、２’－修飾である。一部の実施形態では、ウィング領域における修飾はそれぞれ、独立して２’－修飾である。一部の実施形態では、ウィング領域における修飾はそれぞれ、同じであり、２’－修飾である。一部の実施形態では、ウィング領域における修飾はそれぞれ、同じであり、本開示に記載の２’－ＯＲ修飾である。一部の実施形態では、ウィング領域における修飾はそれぞれ、同じであり、２’－ＯＲであり、式中、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、ウィング領域における修飾はそれぞれ、同じであり、２’－ＯＲであり、式中、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、ウィング領域における修飾はそれぞれ、同じであり、２’－ＯＲであり、式中、Ｒは、２’－ＯＭｅである。一部の実施形態では、ウィング領域における修飾はそれぞれ、同じであり、２’－ＯＲであり、式中、Ｒは、２’－ＭＯＥである。一部の実施形態では、ウィング領域における修飾はそれぞれ、同じであり、ＬＮＡ型の２’－修飾である。一部の実施形態では、ウィング領域における修飾はそれぞれ、同じであり、本開示に記載の（Ｃ２－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ４）、（Ｃ２－Ｏ－Ｃ（Ｒ）_２－Ｃ４）、（Ｃ２－Ｏ－（Ｒ）－ＣＨＲ－Ｃ４）、または（Ｃ２－Ｏ－（Ｓ）－ＣＨＲ－Ｃ４）である（例えば、以下のもの）。

さまざまな型の糖修飾が知られており、こうした糖修飾を本開示に従って利用することができる。一部の実施形態では、糖修飾は、２’－修飾である。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－Ｆである。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＯＲであり、式中、Ｒは、水素ではない。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＯＲであり、式中、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＯＲであり、式中、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＯＭｅである。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＭＯＥである。一部の実施形態では、２’－修飾は、ＬＮＡ糖修飾（Ｃ２－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ４）である。一部の実施形態では、２’－修飾は、（Ｃ２－Ｏ－Ｃ（Ｒ）_２－Ｃ４）であり、式中、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、２’－修飾は、（Ｃ２－Ｏ－ＣＨＲ－Ｃ４）であり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、２’－修飾は、（Ｃ２－Ｏ－（Ｒ）－ＣＨＲ－Ｃ４）であり、式中、Ｒは、本開示に記載のものであり、水素ではない。一部の実施形態では、２’－修飾は、（Ｃ２－Ｏ－（Ｓ）－ＣＨＲ－Ｃ４）であり、式中、Ｒは、本開示に記載のものであり、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、非置換のＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、メチルである。一部の実施形態では、Ｒは、エチルである。一部の実施形態では、２’－修飾は、（Ｃ２－Ｏ－ＣＨＲ－Ｃ４）であり、式中、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、２’－修飾は、（Ｃ２－Ｏ－ＣＨＲ－Ｃ４）であり、式中、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、２’－修飾は、（Ｃ２－Ｏ－ＣＨＲ－Ｃ４）であり、式中、Ｒは、メチルである。一部の実施形態では、２’－修飾は、（Ｃ２－Ｏ－ＣＨＲ－Ｃ４）であり、式中、Ｒは、エチルである。一部の実施形態では、２’－修飾は、（Ｃ２－Ｏ－（Ｒ）－ＣＨＲ－Ｃ４）であり、式中、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、２’－修飾は、（Ｃ２－Ｏ－（Ｒ）－ＣＨＲ－Ｃ４）であり、式中、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、２’－修飾は、（Ｃ２－Ｏ－（Ｒ）－ＣＨＲ－Ｃ４）であり、式中、Ｒは、メチルである。一部の実施形態では、２’－修飾は、（Ｃ２－Ｏ－（Ｒ）－ＣＨＲ－Ｃ４）であり、式中、Ｒは、エチルである。一部の実施形態では、２’－修飾は、（Ｃ２－Ｏ－（Ｓ）－ＣＨＲ－Ｃ４）であり、式中、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、２’－修飾は、（Ｃ２－Ｏ－（Ｓ）－ＣＨＲ－Ｃ４）であり、式中、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、２’－修飾は、（Ｃ２－Ｏ－（Ｓ）－ＣＨＲ－Ｃ４）であり、式中、Ｒは、メチルである。一部の実施形態では、２’－修飾は、（Ｃ２－Ｏ－（Ｓ）－ＣＨＲ－Ｃ４）であり、式中、Ｒは、エチルである。一部の実施形態では、２’－修飾は、Ｃ２－Ｏ－（Ｒ）－ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）－Ｃ４である。一部の実施形態では、２’－修飾は、Ｃ２－Ｏ－（Ｓ）－ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）－Ｃ４である。

一部の実施形態では、コア領域は、１つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、３つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、４つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、５つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、６つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、７つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、８つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、９つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１０個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１１個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１２個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１３個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１４個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１５個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１６個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１７個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１８個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１９個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２０個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２１個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２２個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２３個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２４個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２５個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、３０個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、３５個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、修飾糖部分は、本開示に記載の修飾を含む。一部の実施形態では、修飾糖部分は、本開示に記載の２’－修飾（例えば、２’－ＯＭｅ、２’－ＭＯＥ、２’－ＬＮＡ型（Ｃ２－Ｏ－Ｃ（Ｒ）_２－Ｃ４など）を含む。一部の実施形態では、コア領域における糖部分はそれぞれ、２’－置換されない（２’位は、－ＣＨ_２－である）。

一部の実施形態では、ウィング領域（例えば、５’ウィング領域、３’ウィング領域など）は、１つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、２つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、３つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、４つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、５つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、６つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、７つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、８つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、９つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、１０個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、１１個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、１２個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、１３個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、１４個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、１５個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、１６個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、１７個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、１８個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、１９個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、２０個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、２１個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、２２個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、２３個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、２４個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、２５個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、３０個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域は、３５個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域における糖部分はそれぞれ、独立して修飾される。一部の実施形態では、５’ウィング領域における糖部分はそれぞれ、独立して修飾される。一部の実施形態では、３’ウィング領域における糖部分はそれぞれ、独立して修飾される。一部の実施形態では、５’ウィング領域及び３’ウィング領域における糖部分はそれぞれ、独立して修飾される。

一部の実施形態では、ウィングは、１つ以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２つ以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、３つ以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、４つ以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、５つ以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、６つ以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、７つ以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、８つ以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、９つ以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１０個以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１１個以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１２個以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１３個以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１４個以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１５個以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１６個以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１７個以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１８個以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１９個以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２０個以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２１個以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２２個以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２３個以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２４個以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２５個以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、３０個以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、３５個以上の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２つの２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、３つの２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、４つの２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、５つの２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、６つの２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、７つの２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、８つの２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、９つの２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１０個の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１１個の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１２個の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１３個の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１４個の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１５個の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１６個の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１７個の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１８個の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１９個の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２０個の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２１個の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２２個の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２３個の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２４個の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２５個の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、３０個の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、３５個の２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２つ以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、３つ以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、４つ以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、５つ以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、６つ以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、７つ以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、８つ以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、９つ以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１０個以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１１個以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１２個以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１３個以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１４個以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１５個以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１６個以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１７個以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１８個以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１９個以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２０個以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２１個以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２２個以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２３個以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２４個以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２５個以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、３０個以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、３５個以上の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２つの連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、３つの連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、４つの連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、５つの連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、６つの連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、７つの連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、８つの連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、９つの連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１０個の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１１個の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１２個の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１３個の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１４個の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１５個の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１６個の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１７個の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１８個の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１９個の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２０個の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２１個の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２２個の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２３個の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２４個の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２５個の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、３０個の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィングは、３５個の連続する２’－修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、ウィング領域における糖部分はそれぞれ、独立して２’－修飾される。一部の実施形態では、５’ウィング領域における糖部分はそれぞれ、独立して２’－修飾される。一部の実施形態では、３’ウィング領域における糖部分はそれぞれ、独立して２’－修飾される。一部の実施形態では、５’ウィング領域及び３’ウィング領域における糖部分はそれぞれ、独立して２’－修飾される。一部の実施形態では、２’－修飾糖部分は、本開示に記載の２’－修飾（例えば、２’－Ｆ、２’－ＯＭｅ、２’－ＭＯＥ、２’－ＬＮＡ型（Ｃ２－Ｏ－Ｃ（Ｒ）_２－Ｃ４など）を含む。一部の実施形態では、コア領域における糖部分はそれぞれ、２’－置換されない（２’位は、－ＣＨ_２－である）。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－Ｆである。一部の実施形態では、２’－修飾はそれぞれ、２’－Ｆである。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＯＲであり、式中、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、２’－修飾はそれぞれ、独立して２’－ＯＲであり、式中、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＯＲであり、式中、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、２’－修飾はそれぞれ、独立して２’－ＯＲであり、式中、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＯＭｅである。一部の実施形態では、２’－修飾はそれぞれ、２’－ＯＭｅである。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＭＯＥである。一部の実施形態では、２’－修飾はそれぞれ、２’－ＭＯＥである。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＬＮＡ型（Ｃ２－Ｏ－Ｃ（Ｒ）_２－Ｃ４（－Ｃ（Ｒ）_２－は、－ＣＨ_２－、－ＣＨＲ－、－（Ｒ）－ＣＨＲ－、－（Ｓ）－ＣＨＲ－などである））である。一部の実施形態では、２’－修飾はそれぞれ、独立して２’－ＬＮＡ型である。一部の実施形態では、２’－修飾は、Ｃ２－Ｏ－Ｃ（Ｒ）_２－Ｃ４であり、式中、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、２’－修飾はそれぞれ、独立してＣ２－Ｏ－Ｃ（Ｒ）_２－Ｃ４であり、式中、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、２’－修飾は、Ｃ２－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ４である。一部の実施形態では、２’－修飾はそれぞれ、Ｃ２－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ４である。一部の実施形態では、２’－修飾は、Ｃ２－Ｏ－ＣＨＲ－Ｃ４であり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、２’－修飾はそれぞれ、独立してＣ２－Ｏ－ＣＨＲ－Ｃ４であり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、２’－修飾は、Ｃ２－Ｏ－（Ｒ）－ＣＨＲ－Ｃ４であり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、２’－修飾はそれぞれ、独立してＣ２－Ｏ－（Ｒ）－ＣＨＲ－Ｃ４であり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、２’－修飾は、Ｃ２－Ｏ－（Ｓ）－ＣＨＲ－Ｃ４であり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、２’－修飾はそれぞれ、独立してＣ２－Ｏ－（Ｓ）－ＣＨＲ－Ｃ４であり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ
_１－６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、非置換のアルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、メチルである。一部の実施形態では、Ｒは、エチルである。一部の実施形態では、２’－修飾は、Ｃ２－Ｏ－（Ｒ）－ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）－Ｃ４である。一部の実施形態では、２’－修飾はそれぞれ、Ｃ２－Ｏ－（Ｒ）－ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）－Ｃ４である。一部の実施形態では、２’－修飾は、Ｃ２－Ｏ－（Ｓ）－ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）－Ｃ４である。一部の実施形態では、２’－修飾はそれぞれ、Ｃ２－Ｏ－（Ｓ）－ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）－Ｃ４である。一部の実施形態では、ウィング領域の糖部分はそれぞれ、２’－修飾を含むのであれば、同じ２’－修飾を含む。

一部の実施形態では、コア領域は、１つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、３つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、４つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、５つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、６つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、７つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、８つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、９つ以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１０個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１１個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１２個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１３個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１４個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１５個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１６個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１７個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１８個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、１９個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２０個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２１個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２２個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２３個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２４個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、２５個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、３０個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、コア領域は、３５個以上の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、修飾糖部分は、本開示に記載の修飾を含む。一部の実施形態では、修飾糖部分は、本開示に記載の２’－修飾（例えば、２’－ＯＭｅ、２’－ＭＯＥ、２’－ＬＮＡ型（Ｃ２－Ｏ－Ｃ（Ｒ）_２－Ｃ４など）を含む。一部の実施形態では、コア領域における糖部分はそれぞれ、２’－置換されない（２’位は、－ＣＨ_２－である）。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはそのセグメント（例えば、５’ウィング領域、コア領域、３’ウィング領域、その一部など）における糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾を含まない（糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾されない）。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾されない。一部の実施形態では、１つ以上の領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾されない。一部の実施形態では、５’ウィング領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾されない。一部の実施形態では、３’ウィング領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾されない。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域及び３’ウィング領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾されない。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域及びコア領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾されない。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのコア領域及び３’ウィング領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾されない。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域、３’ウィング領域、及びコア領域域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも５％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも１０％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも１５％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも２０％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも２５％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも３０％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも３５％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも４０％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも４５％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも５０％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも５５％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも６０％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも６５％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも６６％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも６７％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも７０％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも７５％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも８０％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも８５％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも９０％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも９５％が修飾されない。一部の実施形態では、糖部分はそれぞれ、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１～３０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個など）の糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、５’ウィング領域、コア領域、及び／または３’ウィング領域の糖部分の少なくとも１～３０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個など）は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１つの糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも２つの糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも３つの糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも４つの糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも５つの糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも６つの糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも７つの糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも８つの糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも９つの糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１０個の糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１１個の糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１２個の糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１３個の糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１４個の糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１５個の糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１６個の糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１７個の糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１８個の糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１９個の糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも２０個の糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも２１個の糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも２５個の糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも３０個の糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも２つの連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも３つの連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも４つの連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも５つの連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも６つの連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも７つの連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも８つの連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも９つの連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１０個の連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１１個の連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１２個の連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１３個の連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１４個の連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１５個の連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１６個の連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１７個の連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１８個の連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも１９個の連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも２０個の連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも２１個の連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも２５個の連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、少なくとも３０個の連続する糖部分は、修飾されない。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはそのセグメント（例えば、５’ウィング領域、コア領域、３’ウィング領域、その一部など）の糖部分の１つのみが修飾されない。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの糖部分の１つのみが修飾されない。一部の実施形態では、５’ウィング領域の糖部分の１つのみが修飾されない。一部の実施形態では、３’ウィング領域の糖部分の１つのみが修飾されない。一部の実施形態では、５’ウィング領域の糖部分の１つのみが修飾されず、３’ウィング領域の糖部分の１つのみが修飾されない。一部の実施形態では、コア領域の糖部分の１つのみが修飾されない。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはそのセグメント（例えば、５’ウィング領域、コア領域、３’ウィング領域、その一部など）における糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が、２’位に置換を含まない（２’位は、－ＣＨ_２－であり、糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が、２’－置換されない）。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が、２’－置換されない。一部の実施形態では、１つ以上の領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が、２’－置換されない。一部の実施形態では、５’ウィング領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が、２’－置換されない。一部の実施形態では、３’ウィング領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が、２’－置換されない。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域及び３’ウィング領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が、２’－置換されない。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域及びコア領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が、２’－置換されない。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのコア領域及び３’ウィング領域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が、２’－置換されない。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの５’ウィング領域、３’ウィング領域、及びコア領域域の糖部分の１％～１００％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％など）が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも５％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも１０％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも１５％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも２０％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも２５％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも３０％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも３５％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも４０％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも４５％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも５０％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも５５％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも６０％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも６５％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも６６％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも６７％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも７０％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも７５％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも８０％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも８５％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも９０％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分の少なくとも９５％が、２’－置換されない。一部の実施形態では、糖部分はそれぞれ、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１～３０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個など）の糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、５’ウィング領域、コア領域、及び／または３’ウィング領域の少なくとも１～３０個（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個など）の糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１つの糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも２つの糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも３つの糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも４つの糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも５つの糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも６つの糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも７つの糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも８つの糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも９つの糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１０個の糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１１個の糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１２個の糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１３個の糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１４個の糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１５個の糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１６個の糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１７個の糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１８個の糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１９個の糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも２０個の糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも２１個の糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも２５個の糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも３０個の糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも２つの連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも３つの連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも４つの連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも５つの連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも６つの連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも７つの連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも８つの連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも９つの連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１０個の連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１１個の連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１２個の連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１３個の連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１４個の連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１５個の連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１６個の連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１７個の連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１８個の連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも１９個の連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも２０個の連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも２１個の連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも２５個の連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、少なくとも３０個の連続する糖部分は、２’－置換されない。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドまたはそのセグメント（例えば、５’ウィング領域、コア領域、３’ウィング領域、その一部など）の糖部分の１つのみが、２’－置換されない。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの糖部分の１つのみが、２’－置換されない。一部の実施形態では、５’ウィング領域の糖部分の１つのみが、２’－置換されない。一部の実施形態では、３’ウィング領域の糖部分の１つのみが、２’－置換されない。一部の実施形態では、５’ウィング領域の糖部分の１つのみが、２’－置換されず、３’ウィング領域の糖部分の１つのみが、２’－置換されない。一部の実施形態では、コア領域の糖部分の１つのみが、２’－置換されない。一部の実施形態では、コア領域の糖部分はそれぞれ、２’－置換されない。

核酸塩基
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド中の核酸塩基は、天然核酸塩基（例えば、アデニン、シトシン、グアノシン、チミン、もしくはウラシル）、または天然核酸塩基に由来する修飾核酸塩基である。例としては、限定されないが、そのそれぞれのアミノが保護基（例えば、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒなどのうちの１つまたは複数）によって保護されたウラシル、チミン、アデニン、シトシン、及びグアニン、ならびにその互変異性体が挙げられる。保護基の例は、当該技術分野において広く知られており、本開示に従って利用することができる。一部の実施形態では、保護された核酸塩基及び／または誘導体は、１つ以上のアシル保護基を有する核酸塩基、フルオロウラシル、２－フルオロシトシン、５－ブロモウラシル、５－ヨードウラシル、２，６－ジアミノプリン、アザシトシン、疑似イソシトシンや疑似ウラシルなどのピリミジンアナログ、８－置換のプリン、キサンチン、またはヒポキサンチンなどのその他の修飾核酸塩基から選択される（最後の２つは、自然分解生成物である）。修飾核酸塩基の例は、Ｃｈｉｕ ａｎｄ Ｒａｎａ，ＲＮＡ，２００３，９，１０３４－１０４８，Ｌｉｍｂａｃｈ ｅｔ ａｌ．Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９４，２２，２１８３－２１９６及びＲｅｖａｎｋａｒ ａｎｄ Ｒａｏ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．７，３１３にも開示されている。いくつかの実施形態において、修飾された核酸塩基は、置換されたウラシル、チミン、アデニン、シトシンまたはグアニンである。いくつかの実施形態において、修飾核酸塩基は、例えば、ウラシル、チミン、アデニン、シトシンまたはグアニンの水素結合及び／または塩基対形成に関する、機能的な置き換えである。いくつかの実施形態において、核酸塩基は任意で、置換されたウラシル、チミン、アデニン、シトシン、５－メチルシトシンまたはグアニンである。いくつかの実施形態において、核酸塩基は、ウラシル、チミン、アデニン、シトシン、５－メチルシトシンまたはグアニンである。

一部の実施形態では、修飾塩基は任意で、置換されたアデニン、シトシン、グアニン、チミンまたはウラシルである。いくつかの実施形態において、修飾核酸塩基は独立して、１つ以上の修飾によって修飾されたアデニン、シトシン、グアニン、チミンまたはウラシルであり、当該修飾により：
（１）核酸塩基は、アシル、ハロゲン、アミノ、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、カルボキシル、ヒドロキシル、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、置換シリル、及びこれらの組み合わせから独立して選択される、１個以上の任意で置換される基によって修飾され、
（２）核酸塩基の１個以上の原子が独立して、炭素、窒素または硫黄から選択される異なる原子で置き換えられ、
（３）核酸塩基中の１つ以上の二重結合が、独立して水素化されているか、または
（４）１個以上の任意で置換されるアリール環またはヘテロアリール環が独立して核酸塩基に挿入される。

下記の一般式によって示される化合物もまた、修飾核酸塩基として企図される：

式中、Ｒ^８Ｎは、１～３０個の炭素原子と、１～１０個のヘテロ原子（適用可能な場合）と、をそれぞれが有する、脂肪族、アリール、アラルキル、アリールオキシルアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択される任意で置換される直線状または分枝状の基（例にすぎないが、メチル基、イソプロピル基、フェニル基、ベンジル基、またはフェノキシメチル基が挙げられる）であり、Ｒ^９Ｎ及びＲ^１０Ｎはそれぞれ、独立して、１～３０個の炭素原子と、１～１０個のヘテロ原子と、をそれぞれが有する、直線状または分枝状の脂肪族、カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択される任意で置換される基である。

修飾された核酸塩基としては、例えばフェニル環などの１個以上のアリール環が付加された、大きさが拡大された核酸塩基が挙げられる。Ｇｌｅｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｃａｔａｌｏｇ（ｗｗｗ．ｇｌｅｎｒｅｓｅａｒｃｈ．ｃｏｍ）；Ｋｒｕｅｇｅｒ ＡＴ ｅｔ ａｌ，Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，２００７，４０，１４１－１５０；Ｋｏｏｌ，ＥＴ，Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，２００２，３５，９３６－９４３；Ｂｅｎｎｅｒ Ｓ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｇｅｎｅｔ．，２００５，６，５５３－５４３；Ｒｏｍｅｓｂｅｒｇ，Ｆ．Ｅ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．，２００３，７，７２３－７３３；Ｈｉｒａｏ，Ｉ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．，２００６，１０，６２２－６２７に記載される核酸塩基置換も、本開示に記載のある特定の提供される化合物の合成に有用であると予期される。大きさが拡大された核酸塩基のいくつかの例を、以下に示す：

修飾核酸塩基には、典型的な核酸塩基とは見做されず、その他の部分である構造も包含され、たとえば限定されないが、コリンまたはポルフィリンから誘導される環が挙げられる。ポルフィリン誘導塩基置換は、Ｍｏｒａｌｅｓ－Ｒｏｊａｓ，Ｈ ａｎｄ Ｋｏｏｌ，ＥＴ，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００２，４，４３７７－４３８０に記載される。塩基置換として使用され得るポルフィリン誘導環の一例を以下に示す：

。

一部の実施形態において、修飾核酸塩基は、任意で置換される、以下の構造のいずれかのものである：

。

一部の実施形態において、修飾核酸塩基は、蛍光性である。そのような蛍光性の修飾塩基例としては、以下に示すフェナントレン、ピレン、スチルベン、イソキサンチン、イソザントプテリン（ｉｓｏｚａｎｔｈｏｐｔｅｒｉｎ）、テルフェニル、テルチオフェン、ベンゾテルチオフェン、クマリン、ルマジン、テザースチルベン、ベンゾ－ウラシル、及びナフト－ウラシルが挙げられる：

。

一部の実施形態において、修飾核酸塩基は、非置換である。一部の実施形態において、修飾核酸塩基は、置換される。一部の実施形態において、修飾核酸塩基は、例えば、蛍光性部分、ビオチンもしくはアビジン部分、またはその他のタンパク質もしくはペプチドに結合されたヘテロ原子、アルキル基、または結合部分を含むように置換される。一部の実施形態において、修飾核酸塩基は、最も古典的な意味では核酸塩基ではないが、核酸塩基と同様に機能する「ユニバーサル塩基」である。そのようなユニバーサル塩基の例の１つは、３－ニトロピロールである。

一部の実施形態では、本開示に開示の技術において他のヌクレオシドを使用することもでき、こうした他のヌクレオシドには、修飾核酸塩基、または修飾糖に共有結合した核酸塩基を含むヌクレオシドが含まれ得る。修飾核酸塩基を組み込んだヌクレオシドのいくつかの例としては、４－アセチルシチジン、５－（カルボキシヒドロキシルメチル）ウリジン、２’－Ｏ－メチルシチジン、５－カルボキシメチルアミノメチル－２－チオウリジン、５－カルボキシメチルアミノメチルウリジン、ジヒドロウリジン、２’－Ｏ－メチルシュードウリジン、ベータ，Ｄ－ガラクトシルキューオシン（ベータ，Ｄ－ｇａｌａｃｔｏｓｙｌｑｕｅｏｓｉｎｅ）、２’－Ｏ－メチルグアノシン、Ｎ^６－イソペンテニルアデノシン、１－メチルアデノシン、１－メチルシュードウリジン、１－メチルグアノシン、１－メチルイノシン、２，２－ジメチルグアノシン、２－メチルアデノシン、２－メチルグアノシン、Ｎ^７－メチルグアノシン、３－メチル－シチジン、５－メチルシチジン、５－ヒドロキシメチルシチジン、５－ホルミルシトシン、５－カルボキシルシトシン、Ｎ^６－メチルアデノシン、７－メチルグアノシン、５－メチルアミノエチルウリジン、５－メトキシアミノメチル－２－チオウリジン、ベータ，Ｄ－マンノシルキューオシン（ベータ，Ｄ－ｍａｎｎｏｓｙｌｑｕｅｏｓｉｎｅ）、５－メトキシカルボニルメチルウリジン、５－メトキシウリジン、２－メチルチオ－Ｎ^６－イソペンテニルアデノシン、Ｎ－（（９－ベータ，Ｄ－リボフラノシル－２－メチルチオプリン－６－イル）カルバモイル）トレオニン、Ｎ－（（９－ベータ，Ｄ－リボフラノシルプリン－６－イル）－Ｎ－メチルカルバモイル）トレオニン、ウリジン－５－オキシ酢酸メチルエステル、ウリジン－５－オキシ酢酸（ｖ）、シュードウリジン、キューオシン（ｑｕｅｏｓｉｎｅ）、２－チオシチジン、５－メチル－２－チオウリジン、２－チオウリジン、４－チオウリジン、５－メチルウリジン、２’－Ｏ－メチル－５－メチルウリジン、及び２’－Ｏ－メチルウリジンが挙げられる。

一部の実施形態では、ヌクレオシドとしては、（Ｒ）または（Ｓ）のいずれかのキラリティーを６’位に有する６’－修飾二環式ヌクレオシドアナログが挙げられるとともに、米国特許第７，３９９，８４５号に記載のアナログが挙げられる。一部の実施形態では、ヌクレオシドとしては、（Ｒ）または（Ｓ）のいずれかのキラリティーを５’位に有する５’－修飾二環式ヌクレオシドアナログが挙げられるとともに、米国特許出願公開第２００７０２８７８３１号に記載のアナログが挙げられる。

一部の実施形態において、核酸塩基または修飾核酸塩基は、例えば、抗体、抗体断片、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、受容体リガンド、またはキレート部分などの１個以上の生体分子結合部分を含む。別の実施形態において、核酸塩基または修飾核酸塩基は、５－ブロモウラシル、５－ヨードウラシル、または２，６－ジアミノプリンである。一部の実施形態において、核酸塩基または修飾核酸塩基は、蛍光性部分または生体分子結合部分との置換により修飾される。一部の実施形態において、核酸塩基または修飾核酸塩基上の置換基は、蛍光性部分である。一部の実施形態において、核酸塩基または修飾核酸塩基上の置換基は、ビオチンまたはアビジンである。

記載のある特定の修飾核酸塩基ならびに他の修飾核酸塩基の調製を教示する代表的な米国特許としては、限定されないが、上述の米国特許第３，６８７，８０８号ならびに米国特許第４，８４５，２０５号；第５，１３０，３０号；第５，１３４，０６６号；第５，１７５，２７３号；第５，３６７，０６６号；第５，４３２，２７２号；第５，４５７，１８７号；第５，４５７，１９１号；第５，４５９，２５５号；第５，４８４，９０８号；第５，５０２，１７７号；第５，５２５，７１１号；第５，５５２，５４０号；第５，５８７，４６９号；第５，５９４，１２１号、第５，５９６，０９１号；第５，６１４，６１７号；第５，６８１，９４１号；第５，７５０，６９２号；第６，０１５，８８６号；第６，１４７，２００号；第６，１６６，１９７号；第６，２２２，０２５号；第６，２３５，８８７号；第６，３８０，３６８号；第６，５２８，６４０号；第６，６３９，０６２号；第６，６１７，４３８号；第７，０４５，６１０号；第７，４２７，６７２号；及び第７，４９５，０８８号が挙げられ、それら各々の修飾核酸塩基、修飾糖、及び修飾ヌクレオチド間結合は参照により組み込まれる。

一部の実施形態では、塩基は、任意で置換されるＡ、Ｔ、Ｃ、ＧまたはＵであり、この場合において１個以上の－ＮＨ_２が独立して、及び任意で、－Ｃ（－Ｌ－Ｒ^１）_３と置き換えられ、１個以上の－ＮＨ－が独立して、及び任意で、－Ｃ（－Ｌ－Ｒ^１）_２－と置き換えられ、１個以上＝ＮＨ－が独立して、及び任意で、－Ｃ（－Ｌ－Ｒ^１）－と置き換えられ、１個以上の＝ＣＨ－が独立して、及び任意で、＝Ｎ－と置き換えられ、ならびに１個以上の＝Ｏが独立して、及び任意で、＝Ｓ、＝Ｎ（－Ｌ－Ｒ^１）、または＝Ｃ（－Ｌ－Ｒ^１）_２と置き換えられ、この場合において２個以上の－Ｌ－Ｒ^１が任意で、それらの間に挟まれる原子とともに、０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員の二環式または多環式の環を形成する。一部の実施形態では、修飾塩基は、任意で置換されるＡ、Ｔ、Ｃ、ＧまたはＵであり、この場合において１個以上の－ＮＨ_２が独立して、及び任意で、－Ｃ（－Ｌ－Ｒ^１）_３と置き換えられ、１個以上の－ＮＨ－が独立して、及び任意で、－Ｃ（－Ｌ－Ｒ^１）_２－と置き換えられ、１個以上＝ＮＨ－が独立して、及び任意で、－Ｃ（－Ｌ－Ｒ^１）－と置き換えられ、１個以上の＝ＣＨ－が独立して、及び任意で、＝Ｎ－と置き換えられ、ならびに１個以上の＝Ｏが独立して、及び任意で、＝Ｓ、＝Ｎ（－Ｌ－Ｒ^１）、または＝Ｃ（－Ｌ－Ｒ^１）_２と置き換えられ、この場合において２個以上の－Ｌ－Ｒ^１が任意で、それらの介在する原子とともに、０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員の二環式または多環式の環を形成し、この場合において当該修飾塩基は、天然型のＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ及びＵとは異なる。一部の実施形態では、塩基は任意で置換されるＡ、Ｔ、Ｃ、ＧまたはＵである。一部の実施形態では、修飾塩基は、置換されたＡ、Ｔ、Ｃ、ＧまたはＵであり、この場合において当該修飾塩基は、天然型のＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ及びＵとは異なる。

一部の実施形態では、修飾ヌクレオチドまたはヌクレオチドアナログは、以下のいずれかに記載の任意の修飾ヌクレオチドまたはヌクレオチドアナログである：Ｇｒｙａｚｎｏｖ，Ｓ；Ｃｈｅｎ，Ｊ．－Ｋ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，３１４３；Ｈｅｎｄｒｉｘ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．３：１１０；Ｈｙｒｕｐ ｅｔ ａｌ．１９９６ Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４：５；Ｊｅｐｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００４ Ｏｌｉｇｏ．１４：１３０－１４６；Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，２９８３；Ｋｏｉｚｕｍｉ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１２：３２６７－３２７３；Ｋｏｓｈｋｉｎ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ５４：３６０７－３６３０；Ｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ．８：２２１９－２２２２；Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００２ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．５：５３０－５３１；Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１３：２５３－２５６；Ｍｅｓｍａｅｋｅｒ ｅｔ ａｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２２６；Ｍｏｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．２００１ Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．Ｓｕｐｐ．１：２４１－２４２；Ｍｏｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．２００２ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１２：７３－７６；Ｍｏｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２２１１－２２２６；Ｎｉｅｌｓｅｎ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．７３；Ｎｉｅｌｓｅｎ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎｓ Ｔｒａｎｓｌ．１：３４２３－３４３３；Ｏｂｉｋａ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３８（５０）：８７３５－８；Ｏｂｉｋａ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３９：５４０１－５４０４；Ｐａｌｌａｎ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．４８：８１９５－８１９７；Ｐｅｔｅｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００３ ＴＲＥＮＤＳ Ｂｉｏｔｅｃｈ．２１：７４－８１；Ｒａｊｗａｎｓｈｉ ｅｔ ａｌ．１９９９ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１３９５－１３９６；Ｓｃｈｕｌｔｚ ｅｔ ａｌ．１９９６ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２４：２９６６；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２００９ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５２：１０－１３；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１０ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５３：８３０９－８３１８；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１０ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．７５：１５６９－１５８１；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２２：２９６－２９９；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ－Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ．１，ｅ４７；Ｓｅｔｈ，Ｐｕｎｉｔ Ｐ；Ｓｉｗｋｏｗｓｋｉ，Ａｎｄｒｅｗ；Ａｌｌｅｒｓｏｎ，Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒ；Ｖａｓｑｕｅｚ，Ｇｕｉｌｌｅｒｍｏ；Ｌｅｅ，Ｓａｍ；Ｐｒａｋａｓｈ，Ｔｈａｚｈａ Ｐ；Ｋｉｎｂｅｒｇｅｒ，Ｇａｒｔｈ；Ｍｉｇａｗａ，Ｍｉｃｈａｅｌ Ｔ；Ｇａｕｓ，Ｈａｎｓ；Ｂｈａｔ，Ｂａｌｋｒｉｓｈｅｎ；ｅｔ ａｌ．Ｆｒｏｍ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ（２００８），５２（１），５５３－５５４；Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．１２４７－１２４８；Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３：１００３５－３９；Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３：６０７８－６０７９；Ｓｏｒｅｎｓｅｎ ２００３ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．２１３０－２１３１；Ｔｓ’ｏ ｅｔ ａｌ．Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９８８，５０７，２２０；Ｖａｎ Ａｅｒｓｃｈｏｔ ｅｔ ａｌ．１９９５ Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．３４：１３３８；Ｖａｓｓｅｕｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９２，１１４，４００６；ＷＯ２００７０９０００７１；ＷＯ２００７０９０００７１；及びＷＯ２０１６／０７９１８１。

核酸塩基の例は、ＵＳ２０１１０２９４１２４、ＵＳ２０１２０３１６２２４、ＵＳ２０１４０１９４６１０、ＵＳ２０１５０２１１００６、ＵＳ２０１５０１９７５４０、ＷＯ２０１５１０７４２５、ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０４３５４２、及びＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０４３５９８にも記載されており、これらの文献のそれぞれに記載の核酸塩基は、参照によって本明細書に組み込まれる。

糖
一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、オリゴヌクレオチド）は、１つ以上の修飾糖部分を含む。

一部の実施形態では、ヌクレオチド中の結合リンを、糖または修飾糖のさまざまな位置に結合させることができる。例えば、一部の実施形態では、糖または修飾糖の２’ヒドロキシル部分、３’ヒドロキシル部分、４’ヒドロキシル部分、または５’ヒドロキシル部分に結合リンを結合させることができる。本明細書中で記載される修飾核酸塩基を組み込むヌクレオチドもまたこの文脈において企図される。一部の実施形態において、保護されていない－ＯＨ部分を含むヌクレオチドまたは修飾ヌクレオチドが、本開示に従い使用される。

本開示に従ってさまざまな型の修飾糖を利用することができる。一部の実施形態では、修飾糖は、下記のものから選択される置換基を２’位に１つ以上含有する：－Ｆ、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－ＯＲ’、－ＳＲ’、または－Ｎ（Ｒ’）_２（式中、Ｒ’はそれぞれ、独立して、上に定義され、かつ本明細書に記載されるものである）；－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、－Ｓ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、－ＮＨ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、または－Ｎ（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）_２；－Ｏ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル）、－Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル）、－ＮＨ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル）、または－Ｎ（Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル）_２；－Ｏ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル）、－Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル）、－ＮＨ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル）、または－Ｎ（Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル）_２；あるいは－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－ＮＨ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）もしくは－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）_２、－ＮＨ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、または－Ｎ（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）（式中、アルキル、アルキレン、アルケニル、及びアルキニルは、置換または非置換であり得、これらはそれぞれ、例えば、１～３０個、１～２０個、１～１０個、１～９つ、１～８つ、１～７つ、１～６つ、１～５つ、１～４つ、１～３つ、１～２つ、もしくは１つの炭素を独立して含有するか、または独立して、例えば、１～３０個、１～２０個、１～１０個、１～９つ、１～８つ、１～７つ、１～６つ、１～５つ、１～４つ、１～３つ、１～２つ、もしくは１つの炭素のものである）。一部の実施形態では、置換基の例としては、－Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＯＣＨ_３及び－Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＮＨ_２（式中、ｎは、１～約１０である）、ＭＯＥ、ＤＭＡＯＥ、ＤＭＡＥＯＥが挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、修飾糖は、ＷＯ２００１／０８８１９８、及びＭａｒｔｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１９９５，７８，４８６－５０４に記載のものから選択される。いくつかの実施形態では、修飾された糖は、置換シリル基、ＲＮＡ切断基、レポーター基、蛍光標識、インターカレーター、核酸の薬物動態特性を改善するための基、核酸の薬力学的特性を改善するための基、または同様の特性を有する他の置換基から選択される１つまたは複数の基を含む。一部の実施形態では、糖部分または修飾糖部分の２’位、３’位、４’位、５’位、及び／または６’位（存在する場合）（３’末端ヌクレオチド上の糖部分の３’位、及び／または５’末端ヌクレオチドの５’位を含む）のうちの１つ以上に対して修飾が施される。一部の実施形態では、ＲＮＡは、２’－ＯＨまたは２’－ＯＲ^１を２’位に有する糖を含み、式中、Ｒ^１は、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－Ｆである。

一部の実施形態では、リボースの２’－ＯＨは、下記のものから選択される置換基で置き換えられる：－Ｈ、－Ｆ、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－ＯＲ’、－ＳＲ’、または－Ｎ（Ｒ’）_２（式中、Ｒ’はそれぞれ、独立して、上に定義され、かつ本明細書に記載されるものである）；－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、－Ｓ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、－ＮＨ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、または－Ｎ（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）_２；－Ｏ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル）、－Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル）、－ＮＨ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル）、または－Ｎ（Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニル）_２；－Ｏ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル）、－Ｓ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル）、－ＮＨ－（Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル）、または－Ｎ（Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニル）_２；あるいは－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－ＮＨ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）もしくは－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）_２、－ＮＨ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）、または－Ｎ（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_１０アルキル）（式中、アルキル、アルキレン、アルケニル、及びアルキニルは、置換または非置換であり得、これらはそれぞれ、例えば、１～３０個、１～２０個、１～１０個、１～９つ、１～８つ、１～７つ、１～６つ、１～５つ、１～４つ、１～３つ、１～２つ、もしくは１つの炭素を独立して含有するか、または独立して、例えば、１～３０個、１～２０個、１～１０個、１～９つ、１～８つ、１～７つ、１～６つ、１～５つ、１～４つ、１～３つ、１～２つ、もしくは１つの炭素のものである）。一部の実施形態では、２’－ＯＨは、－Ｈで置き換えられる（デオキシリボース）。一部の実施形態では、２’－ＯＨは、－Ｆで置き換えられる。一部の実施形態では、２’－ＯＨは、－ＯＲ’で置き換えられ、式中、Ｒ’は、本開示に記載のものであり、水素ではない。一部の実施形態では、２’－ＯＨは、－ＯＭｅで置き換えられる。一部の実施形態では、２’－ＯＨは、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅで置き換えられる。

修飾糖としては、ロックド核酸（ＬＮＡ）の糖も挙げられる。いくつかの実施形態では、糖炭素原子上の２つの置換基が一緒になって二価部分を形成する。いくつかの実施形態では、２つの置換基は、２個の異なる糖炭素原子上にある。いくつかの実施形態では、形成される二価部分は、本明細書に定義される－Ｌ^ｓ－の構造を有する。一部の実施形態では、－Ｌ^ｓ－は、－Ｏ－Ｃ（Ｒ）_２－であり、式中、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、－Ｌ^ｓ－は、－Ｏ－ＣＨＲ－であり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、－Ｌ^ｓ－は、－Ｏ－（Ｒ）－ＣＨＲ－であり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、－Ｌ^ｓ－は、－Ｏ－（Ｓ）－ＣＨＲ－であり、式中、Ｒは、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、－Ｌ^ｓ－は、－Ｏ－ＣＨ_２－であり、式中、－ＣＨ_２－は、任意で置換される。一部の実施形態では、－Ｌ^ｓ－は、－Ｏ－ＣＨ_２－である。一部の実施形態では、－Ｌ^ｓ－は、－Ｏ－ＣＨ（Ｅｔ）－である。一部の実施形態では、－Ｌ^ｓ－は、－Ｏ－（Ｒ）－ＣＨ（Ｅｔ）－である。一部の実施形態では、－Ｌ^ｓ－は、－Ｏ－（Ｓ）－ＣＨ（Ｅｔ）－である。一部の実施形態では、－Ｌ^ｓ－は、糖部分のＣ２とＣ４との間に位置する。

例えばＬＮＡ中のＣ２－ＯＣＨ_２－Ｃ４。

一部の実施形態では、修飾糖は、ＥＮＡまたは修飾ＥＮＡの糖（例えば、Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ．２０１０ Ｏｃｔｏｂｅｒ ２７；１３２（４２）：１４９４２－１４９５０に記載のものなど）である。一部の実施形態では、修飾された糖は、ＸＮＡ（ゼノ核酸）、例えば、アラビノース、アンヒドロヘキシトール、トレオース、２’フルオロアラビノース、またはシクロヘキセンに見られる糖のいずれかである。

一部の実施形態では、修飾糖は、糖模倣物（ペントフラノシルの代わりのシクロブチル部分またはシクロペンチル部分など）である。そのような修飾糖構造の調製を教示する代表的な米国特許としては、限定されないが、米国特許第４，９８１，９５７号、同第５，１１８，８００号、同第５，３１９，０８０号、及び同第５，３５９，０４４号が挙げられる。一部の実施形態では、修飾糖は、リボース環内の酸素原子が窒素、硫黄、セレン、または炭素によって置き換えられた糖である。いくつかの実施形態では、修飾糖は、リボース環内の酸素原子が窒素で置き換えられた修飾リボースであり、当該窒素は、アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピルなど）で任意で置換される。

修飾糖の例としては、限定されないが、グリセロール核酸（ＧＮＡ）アナログを形成するグリセロールが挙げられる。ＧＮＡの１つの例は以下に示され、またＺｈａｎｇ，Ｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００８，１３０，５８４６－５８４７；Ｚｈａｎｇ Ｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００５，１２７，４１７４－４１７５、及びＴｓａｉ ＣＨ ｅｔ ａｌ．，ＰＮＡＳ，２００７，１４５９８－１４６０３に記載される（Ｘ＝Ｏ^－）：

。

ＧＮＡ由来のアナログの別の例は、ホルミルグリセロールの混合アセタールアミナールに基づく柔軟性核酸（ＦＮＡ）であり、Ｊｏｙｃｅ ＧＦ ｅｔ ａｌ．，ＰＮＡＳ，１９８７，８４，４３９８－４４０２、及びＨｅｕｂｅｒｇｅｒ ＢＤ ａｎｄ Ｓｗｉｔｚｅｒ Ｃ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００８，１３０，４１２－４１３に記載されており、以下に示されるものである：

。

修飾糖の追加の例としては、限定されないが、ヘキソピラノシル（６’→４’）糖、ペントピラノシル（４’→２’）糖、ペントピラノシル（４’→３’）糖、及びテトロフラノシル（３’→２’）糖が挙げられる。一部の実施形態では、ヘキソピラノシル（６’→４’）糖部分は、下記の式：

のうちの１つであり、式中、Ｘ^ｓは、本明細書に記載の「－Ｘ－Ｌ－Ｒ^５」というＰ－修飾基に相当し、ＢＡは、本明細書に定義されるものである。

一部の実施形態では、ペントピラノシル（４’→２’）糖部分は、下記の式：

のうちの１つであり、式中、Ｘ^ｓは、本明細書に記載の「－Ｘ－Ｌ－Ｒ^５」というＰ－修飾基に相当し、ＢＡは、本明細書に定義されるものである。

一部の実施形態では、ペントピラノシル（４’→３’）糖部分は、下記の式：

のうちの１つであり、式中、Ｘ^ｓは、本明細書に記載の「－Ｘ－Ｌ－Ｒ^５」というＰ－修飾基に相当し、ＢＡは、本明細書に定義されるものである。

一部の実施形態では、テトロフラノシル（３’→２’）糖部分は、下記の式：

のうちの１つであり、式中、Ｘ^ｓは、本明細書に記載の「－Ｘ－Ｌ－Ｒ^５」というＰ－修飾基に相当し、ＢＡは、本明細書に定義されるものである。

一部の実施形態では、修飾糖部分は、下記の式：

のうちの１つであり、式中、Ｘ^ｓは、本明細書に記載の「－Ｘ－Ｌ－Ｒ^５」というＰ－修飾基に相当し、ＢＡは、本明細書に定義されるものである。

一部の実施形態では、糖部分中の１個以上のヒドロキシル基は任意で、及び独立して、ハロゲン、Ｒ’－Ｎ（Ｒ’）_２、－ＯＲ’または－ＳＲ’と置き換えられ、式中、各Ｒ’は独立して、上記に定義され、本明細書に記載されるとおりである。

一部の実施形態では、修飾糖部分は、以下に示されるものであり、式中、Ｘ^ｓは、本明細書に記載の「－Ｘ－Ｌ－Ｒ^５」というＰ－修飾基に相当し、ＢＡは、本明細書に定義されるものであり、Ｘ^１は、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－ＣＨ_２－、－ＮＭｅ－、－ＮＥｔ－、または－ＮｉＰｒ－から選択される：

。

一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物における糖の少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、またはそれ以上（たとえば、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％またはそれ以上）（それらを含む）が修飾される。一部の実施形態では、プリン残基のみが修飾される（たとえば、プリン残基の約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、またはそれ以上［たとえば、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％またはそれ以上］が修飾される）。一部の実施形態では、ピリミジン残基のみが修飾される（たとえば、ピリミジン残基の約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、またはそれ以上［たとえば、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％またはそれ以上］が修飾される）。一部の実施形態では、プリン残基とピリミジン残基の両方が修飾される。

当該分野において知られる方法によって本開示に従って修飾糖を調製し、及び／または提供される化合物と反応させ、及び／または提供される化合物へと組み込むことができ、こうした方法としては、限定されないが、以下に記載のものが挙げられる：Ａ．Ｅｓｃｈｅｎｍｏｓｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９９９），２８４：２１１８；Ｍ．Ｂｏｈｒｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９９２），７５：１４１６－１４７７；Ｍ．Ｅｇｌｉ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（２００６），１２８（３３）：１０８４７－５６；Ａ．Ｅｓｃｈｅｎｍｏｓｅｒ ｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ｇｎｏｓｉｓ ｔｏ Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，Ｃ．Ｃｈａｔｇｉｌｉａｌｏｇｌｕ ａｎｄ Ｖ．Ｓｎｉｅｋｕｓ，Ｅｄ．，（Ｋｌｕｗｅｒ Ａｃａｄｅｍｉｃ，Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ，１９９６），ｐ．２９３；Ｋ．－Ｕ．Ｓｃｈｏｎｉｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉｅｎｃｅ（２０００），２９０：１３４７－１３５１；Ａ．Ｅｓｃｈｅｎｍｏｓｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９９２），７５：２１８；Ｊ．Ｈｕｎｚｉｋｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９９３），７６：２５９；Ｇ．Ｏｔｔｉｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９９３），７６：２７０１；Ｋ．Ｇｒｏｅｂｋｅ ｅｔ ａｌ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９９８），８１：３７５；及びＡ．Ｅｓｃｈｅｎｍｏｓｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９９９），２８４：２１１８。２’修飾への修飾は、Ｖｅｒｍａ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９９８，６７，９９－１３４ならびに当該文献中のすべての参照文献中に見出すことができる。リボースへの特定の修飾は、以下の参照文献中に見出すことができる：２’－フルオロ（Ｋａｗａｓａｋｉ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９３，３６，８３１－ ８４１）、２’－ＭＯＥ（Ｍａｒｔｉｎ，Ｐ．Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ １９９６，７９，１９３０－１９３８）、「ＬＮＡ」（Ｗｅｎｇｅｌ，Ｊ．Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．１９９９，３２，３０１－３１０）。一部の実施形態では、修飾糖は、ＰＣＴ国際特許出願公開ＷＯ２０１２／０３０６８３に記載されるもののいずれかである。一部の実施形態では、修飾糖は、以下のいずれかにおいて記載される任意の修飾糖である：Ｇｒｙａｚｎｏｖ，Ｓ；Ｃｈｅｎ，Ｊ．－Ｋ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，３１４３；Ｈｅｎｄｒｉｘ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．３：１１０；Ｈｙｒｕｐ ｅｔ ａｌ．１９９６ Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４：５；Ｊｅｐｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００４ Ｏｌｉｇｏ．１４：１３０－１４６；Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，２９８３；Ｋｏｉｚｕｍｉ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１２：３２６７－３２７３；Ｋｏｓｈｋｉｎ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ５４：３６０７－３６３０；Ｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ．８：２２１９－２２２２；Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００２ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．５：５３０－５３１；Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１３：２５３－２５６；Ｍｅｓｍａｅｋｅｒ ｅｔ ａｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２２６；Ｍｏｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．２００１ Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．Ｓｕｐｐ．１：２４１－２４２；Ｍｏｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．２００２ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１２：７３－７６；Ｍｏｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２２１１－２２２６；Ｎｉｅｌｓｅｎ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．７３；Ｎｉｅｌｓｅｎ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎｓ Ｔｒａｎｓｌ．１：３４２３－３４３３；Ｏｂｉｋａ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３８（５０）：８７３５－８；Ｏｂｉｋａ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３９：５４０１－５４０４；Ｐａｌｌａｎ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．４８：８１９５－８１９７；Ｐｅｔｅｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００３ ＴＲＥＮＤＳ Ｂｉｏｔｅｃｈ．２１：７４－８１；Ｒａｊｗａｎｓｈｉ ｅｔ ａｌ．１９９９ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１３９５－１３９６；Ｓｃｈｕｌｔｚ ｅｔ ａｌ．１９９６ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２４：２９６６；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２００９ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５２：１０－１３；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１０ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５３：８３０９－８３１８；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１０ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．７５：１５６９－１５８１；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２２：２９６－２９９；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ－Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ．１，ｅ４７；Ｓｅｔｈ，Ｐｕｎｉｔ Ｐ；Ｓｉｗｋｏｗｓｋｉ，Ａｎｄｒｅｗ；Ａｌｌｅｒｓｏｎ，Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒ；Ｖａｓｑｕｅｚ，Ｇｕｉｌｌｅｒｍｏ；Ｌｅｅ，Ｓａｍ；Ｐｒａｋａｓｈ，Ｔｈａｚｈａ Ｐ；Ｋｉｎｂｅｒｇｅｒ，Ｇａｒｔｈ；Ｍｉｇａｗａ，Ｍｉｃｈａｅｌ Ｔ；Ｇａｕｓ，Ｈａｎｓ；Ｂｈａｔ，Ｂａｌｋｒｉｓｈｅｎ；ｅｔ ａｌ．Ｆｒｏｍ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ（２００８），５２（１），５５３－５５４；Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．１２４７－１２４８；Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３：１００３５－３９；Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３：６０７８－６０７９；Ｓｏｒｅｎｓｅｎ ２００３ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．２１３０－２１３１；Ｔｓ’ｏ ｅｔ ａｌ．Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９８８，５０７，２２０；Ｖａｎ Ａｅｒｓｃｈｏｔ ｅｔ ａｌ．１９９５ Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．３４：１３３８；Ｖａｓｓｅｕｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９２，１１４，４００６；ＷＯ２００７０９０００７１；ＷＯ２００７０９０００７１；及びＷＯ２０１６／０７９１８１。

一部の実施形態では、修飾糖部分は、任意で置換されるペントース部分またはヘキソース部分である。一部の実施形態では、修飾糖部分は、任意で置換されるペントース部分である。一部の実施形態では、修飾糖部分は、任意で置換されるヘキソース部分である。一部の実施形態では、修飾糖部分は、任意で置換されるリボース部分またはヘキシトール部分である。一部の実施形態では、修飾糖部分は、任意で置換されるリボース部分である。一部の実施形態では、修飾糖部分は、任意で置換されるヘキシトール部分である。

一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合及び／または修飾糖部分の例は、例えば、下記の構造中のものから選択される：

一部の実施形態では、Ｒ^１は、本開示に記載のＲである。一部の実施形態では、Ｒ^２は、本開示に記載のＲである。一部の実施形態では、Ｒ^ｅは、本開示に記載のＲである。一部の実施形態では、Ｒ^ｅは、Ｈ、－ＣＨ_３、－Ｂｎ、－ＣＯＣＦ_３、ベンゾイル、ベンジル、ピレン－１－イルカルボニル、ピレン－１－イルメチル、または２－アミノエチルである。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合及び／または修飾糖部分の例は、Ｔｓ’ｏ ｅｔ ａｌ．Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９８８，５０７，２２０、Ｇｒｙａｚｎｏｖ，Ｓ．；Ｃｈｅｎ，Ｊ．－Ｋ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，３１４３、Ｍｅｓｍａｅｋｅｒ ｅｔ ａｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２２６、Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，２９８３、Ｖａｓｓｅｕｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９２，１１４，４００６、Ｖａｎ Ａｅｒｓｃｈｏｔ ｅｔ ａｌ．１９９５ Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．３４：１３３８、Ｈｅｎｄｒｉｘ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．３：１１０、Ｋｏｓｈｋｉｎ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ５４：３６０７－３６３０、Ｈｙｒｕｐ ｅｔ ａｌ．１９９６ Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４：５、Ｎｉｅｌｓｅｎ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．７３、Ｓｃｈｕｌｔｚ ｅｔ ａｌ．１９９６ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２４：２９６６、Ｏｂｉｋａ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３８（５０）：８７３５－８、Ｏｂｉｋａ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３９：５４０１－５４０４、Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．１２４７－１２４８、Ｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ．８：２２１９－２２２２、Ｎｉｅｌｓｅｎ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎｓ Ｔｒａｎｓｌ．１：３４２３－３４３３、Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３：６０７８－６０７９、Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１０ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．７５：１５６９－１５８１、Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３：１００３５－３９、Ｓｏｒｅｎｓｅｎ ２００３ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．２１３０－２１３１、Ｐｅｔｅｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００３ ＴＲＥＮＤＳ Ｂｉｏｔｅｃｈ．２１：７４－８１、Ｒａｊｗａｎｓｈｉ ｅｔ ａｌ．１９９９ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１３９５－１３９６、Ｊｅｐｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００４ Ｏｌｉｇｏ．１４：１３０－１４６、Ｍｏｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．２００１ Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．Ｓｕｐｐ．１：２４１－２４２、Ｍｏｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．２００２ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１２：７３－７６、Ｍｏｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２２１１－２２２６、Ｋｏｉｚｕｍｉ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１２：３２６７－３２７３、Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００２ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．５：５３０－５３１、Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１３：２５３－２５６、ＷＯ２００７０９０００７１、Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ（２００８），５２（１），５５３－５５４、Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２００９ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５２：１０－１３、Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ－Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ．１，ｅ４７、Ｐａｌｌａｎ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．４８：８１９５－８１９７、Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１０ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５３：８３０９－８３１８、Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２２：２９６－２９９、ＷＯ２０１６／０７９１８１、ＵＳ６，３２６，１９９、ＵＳ６，０６６，５００、及びＵＳ６，４４０，７３９に記載のものから選択され、これらの文献のそれぞれに記載の塩基修飾及び糖修飾は、参照によって本明細書に組み込まれる。

固形支持体上での合成
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの合成は、固形支持体上で実施される。一部の実施形態では、固形支持体上に存在する反応性基は、保護される。一部の実施形態では、固形支持体上に存在する反応性基は、保護されていない。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの合成中、固形支持体は、数回の合成サイクルで様々な試薬により処理され、個々のヌクレオチド単位を用いて、成長するオリゴヌクレオチド鎖の段階的な伸長が達成される。固形支持体に直接結合しているオリゴヌクレオチド鎖の末端のヌクレオシド単位は、典型的には、固形支持体に結合された第１のヌクレオシドと称される。一部の実施形態では、固形支持体に結合された第１のヌクレオシドは、リンカー部分（固形支持体（例えば、ＣＰＧの固形支持体）、ポリマー、または他の固形支持体との結合を一方の末端に形成し、ヌクレオシドとの結合をもう一方の末端に形成するジラジカル）を介して固形支持体に結合されている。一部の実施形態では、リンカーは、オリゴヌクレオチド鎖を組み立てるために実施される合成サイクル中、そのままの状態で保持され、鎖の組み立て後に切断されて支持体からオリゴヌクレオチドを遊離させる。

一部の実施形態では、固相核酸合成のための固形支持体は、たとえば、米国特許第４，６５９，７７４号、同第５，１４１，８１３号、同第４，４５８，０６６号；Ｃａｒｕｔｈｅｒｓの米国特許第４，４１５，７３２号、同第４，４５８，０６６号、同第４，５００，７０７号、同第４，６６８，７７７号、同第４，９７３，６７９号、及び同第５，１３２，４１８号；Ａｎｄｒｕｓらの米国特許第５，０４７，５２４号、同第５，２６２，５３０号；ならびにＫｏｓｔｅｒの米国特許第４，７２５，６７７号（ＲＥ３４，０６９として再発行）に記載の支持体である。一部の実施形態では、固形支持体は、有機ポリマー支持体である。一部の実施形態では、固形支持体は、無機ポリマー支持体である。一部の実施形態では、有機ポリマー支持体は、ポリスチレン、アミノメチルポリスチレン、ポリエチレングリコール－ポリスチレングラフト共重合体、ポリアクリルアミド、ポリメタクリレート、ポリビニルアルコール、高度に架橋したポリマー（ＨＣＰ）、または他の合成ポリマー、セルロース及びデンプンなどの炭水化物もしくは他の高分子炭水化物、または他の有機ポリマー及び任意の共重合体、上記の無機材料もしくは有機材料の複合材料もしくは組み合わせである。一部の実施形態では、無機ポリマー支持体は、シリカ、アルミナ、シリカゲル支持体またはアミノプロピルＣＰＧである制御多孔質ガラス（ＣＰＧ）である。一部の実施形態では、固形支持体は、フルオラス固形支持体（たとえば、ＷＯ／２００５／０７０８５９を参照のこと）、及び長鎖アルキルアミン（ＬＣＡＡ）制御多孔質ガラス（ＣＰＧ）固形支持体（たとえば、Ｓ．Ｐ．Ａｄａｍｓ，Ｋ．Ｓ．Ｋａｖｋａ，Ｅ．Ｊ．Ｗｙｋｅｓ，Ｓ．Ｂ．Ｈｏｌｄｅｒ ａｎｄ Ｇ．Ｒ．Ｇａｌｌｕｐｐｉ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８３，１０５，６６１－６６３；Ｇ．Ｒ．Ｇｏｕｇｈ，Ｍ．Ｊ．Ｂｒｕｄｅｎ ａｎｄ Ｐ．Ｔ．Ｇｉｌｈａｍ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９８１，２２，４１７７－４１８０を参照のこと）から選択される。膜支持体及び高分子膜（たとえば、Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ ｉｎ Ｓｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ，ｃｈ ２１ ｐｐ １５７－１６２，１９９４，Ｅｄ．Ｒｏｇｅｒ Ｅｐｔｏｎ及び米国特許第４，９２３，９０１号を参照のこと）もまた、核酸の合成に有用である。膜は、一旦形成したら、核酸合成の使用のために、化学的に官能化することができる。膜への官能基の結合に加えて、いくつかの実施形態では、膜と合成鎖との間の立体障害を最小に抑えるために、膜に結合されるリンカーまたはスペーサー基の使用も用いられる。

好適な固形支持体の例としては、当分野において一般に公知であり、固相方法での使用に好適なものも挙げられ、たとえば、Ｐｒｉｍｅｒ（商標）２００支持体として販売されているガラスである制御多孔質ガラス（ＣＰＧ）、オキサリル制御多孔質ガラス（たとえば、Ａｌｕｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９１，１９，１５２７を参照のこと）、ＴｅｎｔａＧｅｌ支持体－アミノポリエチレングリコール誘導支持体（たとえば、Ｗｒｉｇｈｔ，ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９３，３４，３３７３を参照のこと）、及びＰｏｒｏｓ－ポリスチレン／ジビニルベンゼンの共重合体が挙げられる。

表面活性化されたポリマーは、いくつかの固形支持体媒体上における天然核酸及び修飾核酸ならびにタンパク質の合成での使用が実証されている。一部の実施形態では、固体支持体の材料は、任意のポリマーであり、多孔度が均一で、十分なアミン含有量、及び十分な柔軟性を有して、統合性を失うことなく、付随するどのような操作にも耐えうるものが好ましい。選択される好適な材料の例としては、ナイロン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリスチレン、ポリカーボネート、及びニトロセルロースが挙げられる。一部の実施形態では、本開示に従って、他の材料を設計に応じて固形支持体として使用することができる。一部の実施形態では、いくつかの設計を考慮すると、たとえば、コーティング金属、特に金または白金が選択され得る（たとえば、米国特許出願公開第２００１００５５７６１号を参照のこと）。一部の実施形態では、たとえば、ヌクレオシドは、ヒドロキシルまたはアミノ残基で官能化された固形支持体に固定化される。一部の実施形態では、固形支持体は、トリメトキシトリチル基（ＴＭＴ）などの酸に不安定なトリアルコキシトリチル基を提供するように誘導体化される。理論によって拘束されることを望むものではないが、トリアルコキシトリチル保護基の存在は、ＤＮＡ合成装置で一般的に使用される条件下で、初期の脱トリチル化を可能にし得ることが予想される。一部の実施形態では、アンモニア水溶液中のオリゴヌクレオチド材料を早く切り離すには、ジグリコートリンカーが任意で支持体上に導入される。

一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、３’→５’方向に合成される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５’→３’方向に合成される。一部の実施形態では、核酸は、成長する核酸の５’末端を介して固形支持体に結合されることにより、反応にはその３’基を提示する（すなわち、５’－ヌクレオシドのホスホラミダイトの使用または酵素反応（たとえば、ヌクレオシドの５’－三リン酸を使用したライゲーション及び重合））。一部の実施形態では、５’→３’合成では、本開示の反復ステップは、変わらない（例えば、キャッピング及びキラルリン上の修飾）。

結合部分
一部の実施形態では、結合部分またはリンカーは、固形支持体に結合される第１のヌクレオシド、または遊離求核部分を含有する化合物に、固形支持体を繋げるために任意で使用される。一部の実施形態では、好適なリンカーは、例えば、固相合成技術において固体支持体を初期ヌクレオシド分子の官能基（例えば、ヒドロキシル基）に結合させるように機能する短部分が知られており、本開示に従って利用することができる。一部の実施形態では、結合部分は、スクシンアミド酸リンカー、またはコハク酸リンカー（－ＣＯ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＯ－）、またはオキサリルリンカー（－ＣＯ－ＣＯ－）である。一部の実施形態では、リンカーは、スクシンアミド酸リンカーである。一部の実施形態では、リンカーは、スクシネートリンカーである。一部の実施形態では、リンカーは、オキサリルリンカーである。一部の実施形態では、結合部分及びヌクレオシドは、エステル結合を介して一緒に結合される。一部の実施形態では、結合部分及びヌクレオシドは、アミド結合を介して一緒に結合される。一部の実施形態では、結合部分は、ヌクレオシドを別のヌクレオチドまたは核酸に繋げる。好適なリンカーの例は、たとえば、Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ Ａｎｄ Ａｎａｌｏｇｕｅｓ Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ，Ｅｋｓｔｅｉｎ，Ｆ．Ｅｄ．，ＩＲＬ Ｐｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．，１９９１，Ｃｈａｐｔｅｒ １及びＳｏｌｉｄ－Ｐｈａｓｅ Ｓｕｐｐｏｒｔｓ ｆｏｒ Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｐｏｎ，Ｒ．Ｔ．，Ｃｕｒｒ．Ｐｒｏｔ．Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｃｈｅｍ．，２０００，３．１．１－３．１．２８に記載されている。

一部の実施形態では、結合部分は、ホスホジエステル結合である。一部の実施形態では、結合部分は、Ｈ－ホスホネ－ト部分である。一部の実施形態では、結合部分は、本明細書に記載されるような修飾リン結合である。一部の実施形態では、ヌクレオシド、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、及び／または核酸を固形支持体に結合するために、ユニバーサルリンカー（ＵｎｙＬｉｎｋｅｒ）が使用される（Ｒａｖｉｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．，２００８，１２（３），３９９－４１０）。一部の実施形態では、他のユニバーサルリンカーが使用される（Ｐｏｎ，Ｒ．Ｔ．，Ｃｕｒｒ．Ｐｒｏｔ．Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｃｈｅｍ．，２０００，３．１．１－３．１．２８）。一部の実施形態では、様々な直交するリンカー（ジスルフィドリンカーなど）が使用される（Ｐｏｎ，Ｒ．Ｔ．，Ｃｕｒｒ．Ｐｒｏｔ．Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｃｈｅｍ．，２０００，３．１．１－３．１．２８）。

とりわけ、本開示は、合成で採用される一連の反応条件に適合するようにリンカーを選択または設計することができることを認識する。一部の実施形態では、補助基は、オリゴヌクレオチドの分解を回避し、脱硫化を回避するために、脱保護の前に選択的に除去される。一部の実施形態では、ＤＰＳＥ基は、Ｆ^－によって選択的に除去され得る。一部の実施形態では、本開示は、ＤＰＳＥ脱保護条件下、たとえば、ＭｅＣＮ中０．１Ｍ ＴＢＡＦ、ＴＨＦまたはＭｅＣＮ中０．５Ｍ ＨＦ－Ｅｔ_３Ｎなどで安定なリンカーを提供する。一部の実施形態では、提供されるリンカーは、ＳＰリンカーである。一部の実施形態では、本開示は、ＳＰリンカーが、ＤＰＳＥ脱保護条件下、たとえば、ＭｅＣＮ中０．１Ｍ ＴＢＡＦ、ＴＨＦまたはＭｅＣＮ中０．５Ｍ ＨＦ－Ｅｔ_３Ｎなどで安定であることを示す。一部の実施形態では、ＳＰリンカーは、更に、たとえば、無水塩基性条件下、たとえば、ＭｅＣＮ中ｏｍ１Ｍ ＤＢＵで安定である。一部の実施形態では、リンカーは、スクシニルリンカーである。一部の実施形態では、リンカーは、Ｑ－リンカーである。一部の実施形態では、リンカーは、オキサリルリンカーである。ある特定のリンカーの使用例は、以下に示されるものである：

提供される化合物及びその組成物の調製例
一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその立体異性体（ジアステレオマー及び鏡像異性体））は、キラルであり、キラル要素をキラル制御して形成させるための立体選択的な有機合成において有用である。とりわけ、提供される化合物（例えば、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、または式ＩＩＩ－ｂの化合物）は、１つ以上のキラルヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドのキラル制御された調製のためのキラル補助基として有用である。一部の実施形態では、本開示は、本開示の技術（化合物、方法など）が、高い収率及び立体化学制御を与えることができ、形成困難なヌクレオチド間結合の構築に特に有用であることを示す。一部の実施形態では、提供される化合物（またはその活性化形態）は、ヌクレオシドまたはその誘導体と反応することで、結合リンキラル中心のキラル制御を伴うキラルヌクレオチド間結合の形成に利用できるキラルモノマーホスホラミダイトを形成する。キラルモノマーホスホラミダイトの調製に適した技術（例えば、手順、試薬、条件など）、及びキラル制御されたオリゴヌクレオチド合成におけるその使用は、広く知られており（例えば、ＵＳ／２０１５／０２１１００６、ＵＳ／２０１７／００３７３９９、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２（これらの文献はそれぞれ、参照によって本明細書に組み込まれる））、本開示に従って使用することができる。一部の実施形態では、提供されるホスホラミダイトは、本開示に記載のヌクレオシド、及び／またはＵＳ／２０１５／０２１１００６、ＵＳ／２０１７／００３７３９９、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２（これらの文献はそれぞれ、参照によって本明細書に組み込まれる）に記載のヌクレオシドを用いて、本開示に記載のキラル補助基（例えば、Ｉ、Ｉ－ａ、Ｉ－ａ－１、Ｉ－ａ－２、Ｉ－ｂ、Ｉ－ｃ、Ｉ－ｄ、Ｉ－ｅ、ＩＩ、ＩＩ－ａ、ＩＩ－ｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩ－ａ、またはＩＩＩ－ｂの化合物）によって適切な条件の下で形成されるものである。一部の実施形態では、提供されるホスホラミダイトは、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅのもの、またはその塩である。一部の実施形態では、提供されるホスホラミダイトは、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅのもの、またはその塩である。

一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチド及びその組成物を提供する。一部の実施形態では、本開示は、提供されるオリゴヌクレオチド及びオリゴヌクレオチド組成物（例えば、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物、及びキラル制御されないオリゴヌクレオチド組成物）を調製するための技術を提供する。当業者であれば理解することであるが、提供される化合物（例えば、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂのもの、またはその塩、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅのもの、またはその塩など）は、本開示に従ってさまざまな既知の技術と組み合わせることで、オリゴヌクレオチド及びその組成物を与えることができる。一部の実施形態では、本開示に従って、提供される化合物と組み合わせることができる技術（例えば、試薬、条件、溶媒、オリゴヌクレオチド合成サイクルなど）の例は、米国特許公開第ＵＳ／２０１５／０２１１００６号及び同第ＵＳ／２０１７／００３７３９９号、ならびにＰＣＴ出願第ＷＯ／２０１７／０１５５５５号及び同第ＷＯ／２０１７／０６２８６２号に記載のものから選択され、これらの文献のそれぞれに記載の技術（例えば、試薬、条件、溶媒、オリゴヌクレオチド合成サイクルなど）は、参照によって本明細書に組み込まれる。

一部の実施形態では、本開示は、化合物（例えば、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの化合物、またはその塩、式ＶＩＩＩの化合物またはその塩、それぞれが独立して式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのものであるヌクレオチド間結合、またはその塩形態を１つ以上含むオリゴヌクレオチドなど）の調製方法を提供し、当該調製方法は、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩を提供することを含む。

一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチドの調製方法を提供し、当該調製方法は、カップリング、任意選択のキャッピング、任意選択の修飾、任意選択の脱ブロッキング、及びこうしたステップの１回以上の反復実施、によってオリゴヌクレオチドを提供することを含む。

一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチドの調製方法を提供し、当該調製方法は、
（１）カップリングステップ、
（２）任意選択のキャッピングステップ、
（３）任意選択の修飾ステップ、
（４）任意選択の脱ブロッキングステップ、及び
（５）オリゴヌクレオチドが所望の長さに達するまで（１）～（４）を反復実施する任意選択のステップ
を含む。

一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチドの調製方法を提供し、当該調製方法は、
（１）カップリングステップ、
（２）任意選択のキャッピングステップ、
（３）修飾ステップ、
（４）任意選択の脱ブロッキングステップ、及び
（５）オリゴヌクレオチドが所望の長さに達するまで（１）～（４）を反復実施する任意選択のステップ
を含む。

一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチドの調製方法を提供し、当該調製方法は、
（１）カップリングステップ、
（２）任意選択のキャッピングステップ、
（３）修飾ステップ、
（４）任意選択の脱ブロッキングステップ、及び
（５）オリゴヌクレオチドが所望の長さに達するまで（１）～（４）を反復実施するステップ
を含む。

一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチドの調製方法を提供し、当該調製方法は、
（１）カップリングステップ、
（２）任意選択のキャッピングステップ、
（４）任意選択の脱ブロッキングステップ、及び
（５）オリゴヌクレオチドが所望の長さに達するまで（１）～（４）を反復実施するステップ、ならびに
（６）修飾ステップ
を含む。

一部の実施形態では、カップリングは、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩を提供することを含む。一部の実施形態では、カップリングは、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの化合物、またはその塩を提供することを含む。一部の実施形態では、カップリングは、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの化合物、またはその塩を提供することを含む。一部の実施形態では、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのヌクレオチド間結合、またはその塩形態が、カップリングによって形成される。一部の実施形態では、カップリングは、式ＶＩＩＩの化合物またはその塩、あるいはそれぞれが独立して式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのものであるヌクレオチド間結合、またはその塩形態を１つ以上含むオリゴヌクレオチドを与える。一部の実施形態では、カップリングは、本開示に記載の純度、立体選択性、及び／または収率を与える。カップリングの試薬及び／または条件は、さまざまなものが知られており、こうした試薬及び／または条件を本開示に従って利用することができ、こうした試薬及び／または条件は、例えば、米国特許公開第ＵＳ／２０１５／０２１１００６号及び同第ＵＳ／２０１７／００３７３９９号、ならびにＰＣＴ出願第ＷＯ／２０１７／０１５５５５号及び同第ＷＯ／２０１７／０６２８６２号に記載のものであり、これらの文献のそれぞれに記載のカップリング技術（例えば、試薬、条件、溶媒など）は、参照によって本明細書に組み込まれる。

一部の実施形態では、提供される方法は、１つ以上のキャッピングステップを含む。一部の実施形態では、反応させない５’－ヒドロキシル基は、キャッピングによって遮断される。一部の実施形態では、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのヌクレオチド間結合中、またはその塩形態中のアミノ基がキャッピングによって遮断されることで、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩（式中、Ｒ^６は、－Ｈである）である構造から、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩（式中、Ｒ^６は、－Ｈではない（例えば、－Ｃ（Ｏ）Ｒであり、－Ｃ（Ｏ）Ｒは、Ｒ－ＣＯＯＨという酸の活性化形態を使用して導入することができる））である構造へと、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が変換される。一部の実施形態では、キャッピングは、式ＶＩＩＩの化合物またはその塩、あるいはそれぞれが独立して式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのものであるヌクレオチド間結合、またはその塩形態を１つ以上含むオリゴヌクレオチドを与え、式中、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造（式中、Ｒ^６は、－Ｈではない（例えば、－Ｃ（Ｏ）Ｒ））である。一部の実施形態では、キャッピングは、本開示に記載の純度、立体選択性、及び／または収率を与える。キャッピングの試薬及び／または条件は、さまざまなものが知られており、こうした試薬及び／または条件を本開示に従って利用することができ、こうした試薬及び／または条件は、例えば、米国特許公開第ＵＳ／２０１５／０２１１００６号及び同第ＵＳ／２０１７／００３７３９９号、ならびにＰＣＴ出願第ＷＯ／２０１７／０１５５５５号及び同第ＷＯ／２０１７／０６２８６２号に記載のものであり、これらの文献のそれぞれに記載のキャッピング技術（例えば、試薬、条件、溶媒など）は、参照によって本明細書に組み込まれる。

一部の実施形態では、提供される方法は、１つ以上の修飾ステップを含む。一部の実施形態では、修飾は、結合リンに＝Ｏを導入する酸化である。一部の実施形態では、修飾は、結合リンに＝Ｓを導入する硫化である。一部の実施形態では、修飾は、結合リンへの＝Ｓｅの導入である。一部の実施形態では、修飾は、結合リンへのＢ（Ｒ’）_３の導入である。一部の実施形態では、キャッピングは、式ＶＩＩＩの化合物もしくはその塩、あるいはそれぞれが独立して式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのものであるヌクレオチド間結合、またはその塩形態を１つ以上含むオリゴヌクレオチドを与え、式中、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造（式中、Ｒ^６は、－Ｈではない（例えば、－Ｃ（Ｏ）Ｒ））である。一部の実施形態では、キャッピングは、式ＶＩＩＩの化合物もしくはその塩、あるいはそれぞれが独立して式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのものであるヌクレオチド間結合、またはその塩形態を１つ以上含むオリゴヌクレオチドを与え、式中、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５中のＸは、－Ｓ－であり、修飾によって＝Ｏが導入されて修飾結合リンが得られる。一部の実施形態では、キラル補助基は、修飾の間に除去される。一部の実施形態では、キラル補助基は、修飾の間は結合されたままである。一部の実施形態では、修飾は、本開示に記載の純度、立体選択性、及び／または収率を与える。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、所望の長さが達成された後に修飾される。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、サイクルの間に修飾される。修飾の試薬及び／または条件は、さまざまなものが知られており、こうした試薬及び／または条件を本開示に従って利用することができ、こうした試薬及び／または条件は、例えば、米国特許公開第ＵＳ／２０１５／０２１１００６号及び同第ＵＳ／２０１７／００３７３９９号、ならびにＰＣＴ出願第ＷＯ／２０１７／０１５５５５号及び同第ＷＯ／２０１７／０６２８６２号に記載のものであり、これらの文献のそれぞれに記載の修飾技術（例えば、試薬、条件、溶媒など）は、参照によって本明細書に組み込まれる。

一部の実施形態では、提供される方法は、１つ以上の脱ブロッキングステップを含む。一部の実施形態では、脱ブロッキングによって全長オリゴヌクレオチドの５’－ＯＨの保護基が除去され、その結果、全長オリゴヌクレオチドを次のステップに使用できるようになるが、長さが全長に満たないオリゴヌクレオチド（例えば、カップリングステップが不完全であることに起因して形成されるもの）の５’－ＯＨ上のキャッピング基はそのまま残る。一部の実施形態では、キラル補助基は、脱ブロッキングの間に除去される。一部の実施形態では、脱ブロッキングは、本開示に記載の純度、立体選択性、及び／または収率を与える。脱ブロッキングの試薬及び／または条件は、さまざまなものが知られており、こうした試薬及び／または条件を本開示に従って利用することができ、こうした試薬及び／または条件は、例えば、米国特許公開第ＵＳ／２０１５／０２１１００６号及び同第ＵＳ／２０１７／００３７３９９号、ならびにＰＣＴ出願第ＷＯ／２０１７／０１５５５５号及び同第ＷＯ／２０１７／０６２８６２号に記載のものであり、これらの文献のそれぞれに記載の脱ブロッキング技術（例えば、試薬、条件、溶媒など）は、参照によって本明細書に組み込まれる。

一部の実施形態では、提供される方法は、１つ以上の脱保護ステップ及び／または切断ステップを含む。一部の実施形態では、合成後、オリゴヌクレオチドは、脱保護され（例えば、１つ以上の核酸塩基、糖、及び／またはヌクレオチド間結合から保護基が除去される）、及び／またはオリゴヌクレオチド合成に使用された合成支持体（例えば、固形支持体）から切断される。支持体は、さまざまなものが当該技術分野において知られており、こうした支持体を本開示に従って利用することができる。とりわけ、本開示は、さまざまな脱保護条件及び切断条件に適合する化合物及び方法を提供し、それによって、オリゴヌクレオチド合成に対して計り知れない柔軟性を付与することで、所望の結果を達成する。脱保護条件及び切断条件は多く知られており、こうした条件を本開示に従って利用することができ、こうした条件は、例えば、米国特許公開第ＵＳ／２０１５／０２１１００６号及び同第ＵＳ／２０１７／００３７３９９号、ならびにＰＣＴ出願第ＷＯ／２０１７／０１５５５５号及び同第ＷＯ／２０１７／０６２８６２号に記載のものであり、これらの文献のそれぞれに記載の脱保護技術及び切断技術（例えば、試薬、条件、溶媒など）は、参照によって本明細書に組み込まれる。一部の実施形態では、脱保護及び／または切断は、本開示に記載の純度、立体選択性、及び／または収率を与える。

一部の実施形態では、提供される方法は、本開示に記載の純度、立体選択性、及び／または収率を与える。ある特定のデータ例によって示されるように、本開示の技術は、とりわけ、特に形成困難なヌクレオチド間結合について、高い収率、純度、及び／または立体選択性を与えることができる。

例えば、一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド合成のための１つ以上のサイクルは、サイクルＡに示されるものである。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド合成のための１つ以上のサイクルは、サイクルＢに示されるものである。当業者であれば容易に理解することであるが、本開示に従ってキラル補助基及び／またはホスホラミダイト化合物を選択することで、結合リンの絶対立体化学を所望通りに達成することができる。

一部の実施形態では、－Ｗ^ｃｙ－Ｌ^ｃｙ－ＮＧ^ｃｙ－は、Ｈ－Ｗ^ｃｙ－Ｌ^ｃｙ－ＮＨＧ^ｃｙが式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものである。一部の実施形態では、ＢＡ^ＰＲＯはそれぞれ、独立して、保護された核酸塩基（例えば、保護されたアデニン、シトシン、グアノシン、チミン、もしくはウラシル）またはその互変異性体である。一部の実施形態では、Ｒ^２ｓ及びＲ^４ｓはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓ及びＲ^２ｓは、水素である。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、水素であり、Ｒ^２ｓは、本開示に記載の２’－修飾である。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、水素であり、Ｒ^２ｓは、２’－ＯＲであり、式中、Ｒは、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、水素であり、Ｒ^２ｓは、２’－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、水素であり、Ｒ^２ｓは、２’－ＯＭｅである。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓは、水素であり、Ｒ^２ｓは、２’－ＭＯＥである。一部の実施形態では、Ｒ^４ｓ及びＲ^２ｓは、一緒になることで、本開示に記載のＬＮＡ型の修飾（例えば、Ｃ２－Ｏ－Ｃ（Ｒ）_２－Ｃ４、Ｃ２－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ４、Ｃ２－Ｏ－（Ｒ）－ＣＨＲ－Ｃ４、Ｃ２－Ｏ－（Ｓ）－ＣＨＲ－Ｃ４などであり、式中、Ｒはそれぞれ、独立して、本開示に記載のものである）を形成する。一部の実施形態では、－Ｗ^ｃｙ－Ｌ^ｃｙ－ＮＧ^ｃｙ（Ｃａｐ）－は、Ｈ－Ｗ^ｃｙ－Ｌ^ｃｙ－ＮＧ^ｃｙ（Ｃａｐ）が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものである。一部の実施形態では、－Ｃａｐは、Ｒ^６である。一部の実施形態では、－Ｃａｐは、Ｒ^６であり、式中、Ｒ^６は、－Ｃ（Ｏ）－Ｒである。一部の実施形態では、Ｒは、メチルである。一部の実施形態では、Ｒは、－ＣＦ_３である。一部の実施形態では、式Ａ－１及び／または式Ｂ－１の化合物は、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの化合物、またはその塩である。一部の実施形態では、式Ａ－１及び／または式Ｂ－１の化合物は、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの化合物、またはその塩である。一部の実施形態では、式Ａ－２、式Ａ－３、式Ａ－４、式Ａ－５、式Ｂ－２、式Ｂ－３、式Ｂ－４、及び／または、式Ｂ－５の化合物は、式ＶＩＩＩの化合物またはその塩である。一部の実施形態では、Ｗは、ＯまたはＳである。一部の実施形態では、修飾反応は、硫化反応である。一部の実施形態では、修飾反応は、酸化反応である。一部の実施形態では、提供される方法は、硫化反応を含む１つ以上のサイクルと、酸化反応を含む１つ以上のサイクルと、を含み、その結果、ＷがＳである１つ以上のヌクレオチド間結合と、ＷがＯである１つ以上のヌクレオチド間結合と、を含むオリゴヌクレオチドが設計どおりに調製される。

一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド合成のサイクルの１つ以上では、サイクルＡ（及び式Ａ－１の化合物）またはサイクルＢ（及び式Ｂ－１の化合物）を使用する代わりに、キラル制御されないオリゴヌクレオチド合成のための従来のホスホラミダイトを使用することができ、具体的には、最終生成物に組み込まれるべきヌクレオチド間結合が、アキラルなヌクレオチド間結合（天然リン酸結合など）であるならば、キラル制御されないオリゴヌクレオチド合成のための従来のホスホラミダイトを使用することができる。一部の実施形態では、提供される技術は、従来のキラル制御されないホスホラミダイトオリゴヌクレオチド合成技術に適合する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのための合成サイクルは、サイクルＡを１つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのための合成サイクルは、サイクルＢを１つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのための合成サイクルは、サイクルＡを１つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのための合成サイクルは、サイクルＡを１つ以上含み、サイクルＢを１つ以上含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのための合成サイクルは、キラル制御されないホスホラミダイト結合（例えば、天然リン酸結合、キラル制御されないホスホロチオエート結合など）を組み込むために、従来のキラル制御されないホスホラミダイト化学サイクルを１つ以上さらに含む。一部の実施形態では、提供される方法は、サイクルＡを１つ以上含む。一部の実施形態では、提供される方法は、サイクルＢを１つ以上含む。一部の実施形態では、提供される方法は、サイクルＡを１つ以上含む。一部の実施形態では、提供される方法は、サイクルＡを１つ以上含み、サイクルＢを１つ以上含む。一部の実施形態では、合成サイクルは、キラル制御されないホスホラミダイト結合（例えば、天然リン酸結合、及び／またはキラル制御されないホスホロチオエート結合など）を１つ以上組み込むために、従来のキラル制御されないホスホラミダイト化学サイクルを１つ以上さらに含む。当業者であれば理解することであるが、提供される技術（例えば、試薬、方法など）からは、計り知れない柔軟性及び能力が得られ、その結果、さまざまな配列及び長さを有し、及び／またはさまざまな修飾（例えば、ヌクレアーゼ、糖、及び／またはヌクレオチド間結合などに対するもの）を含むオリゴヌクレオチドを、本開示に従って高い収率及び／または高度のキラル制御を伴って容易に調製することができる。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、２つ以上の型のヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１つ以上の天然リン酸結合、及び１つ以上のキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、同じである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、異なる。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、キラル制御される。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのもの、またはその塩形態のものである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエート結合またはその塩形態である。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエート結合またはその塩形態であり、キラル制御される。

一部の実施形態では、サイクルＢの例は、サイクルＣであり、サイクルＣは、とりわけ、ある特定の試薬例及びＤＰＳＥキラル補助基を含む。一部の実施形態では、提供される方法は、硫化（例えば、サイクルＣにおけるもの）の代わりに酸化を含む１つ以上の修飾ステップを含み、その結果、設計どおりに（＝Ｏ）を組み込むことができる。一部の実施形態では、提供される方法は、キラル制御されないホスホラミダイト結合（例えば、天然リン酸結合、及び／またはキラル制御されないホスホロチオエート結合など）を１つ以上組み込むために、従来のキラル制御されないホスホラミダイト化学サイクル（例えば、保護されたヌクレオシド－Ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＮ）［Ｎ（ｉ－Ｐｒ）_２］をホスホラミダイトとして使用するもの）を１つ以上含む。とりわけ、本開示は、オリゴヌクレオチド合成のための従来のホスホラミダイト化学に適合するキラル制御されたヌクレオチド間結合を形成させるためのサイクルを提供し、その結果、キラル制御されたヌクレオチド間結合（例えば、キラル制御されたホスホロチオエート結合）と、キラル制御されないキラルヌクレオチド間結合（例えば、キラル制御されないホスホロチオエート結合）及び／または天然リン酸結合と、の両方を含むオリゴヌクレオチドを、高い収率、選択性、及び／または、低コストで容易に調製することができる。一部の実施形態では、ホスホラミダイトに基づくオリゴヌクレオチド合成以外のものであるが、オリゴヌクレオチド合成に適合し、及び／またはオリゴヌクレオチド合成に適用可能な１つ以上の化学的方法によって、天然リン酸結合またはキラル制御されないキラルヌクレオチド間結合が、任意で１つ以上導入され得る。ＰＯ結合とＰＳ結合との両方を含むものなどの、さまざまなオリゴヌクレオチド（例えば、ＵＳ／２０１１／０２９４１２４、ＵＳ／２０１５／０２１１００６、ＵＳ／２０１７／００３７３９９、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２などに記載のもの）を本開示に従って容易に調製することができる。

試薬及び条件は、さまざまなものが知られており、提供される化合物を使用してオリゴヌクレオチド組成物を調製するために、こうした試薬及び条件を本開示に従って利用することができ、こうした試薬及び条件は、例えば、ＵＳ／２０１１／０２９４１２４、ＵＳ／２０１５／０２１１００６、ＵＳ／２０１７／００３７３９９、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２に記載のものであり、これらの文献のそれぞれに記載の試薬及び条件は、参照によって本明細書に組み込まれる。

一部の実施形態では、カップリングステップの間に活性化試薬が用いられる。一部の実施形態では、活性化試薬の例は、４，５－ジシアノイミダゾール（ＤＣＩ）、４，５－ジクロロイミダゾール、１－フェニルイミダゾリウムトリフレート（ＰｈＩＭＴ）、ベンジミダゾリウムトリフレート（ＢＩＴ）、ベンゾトリアゾール、３－ニトロ－１，２，４－トリアゾール（ＮＴ）、テトラゾール、５－エチルチオテトラゾール（ＥＴＴ）、５－ベンジルチオテトラゾール（ＢＴＴ）、５－（４－ニトロフェニル）テトラゾール、Ｎ－シアノメチルピロリジニウムトリフレート（ＣＭＰＴ）、Ｎ－シアノメチルピペリジニウムトリフレート、Ｎ－シアノメチルジメチルアンモニウムトリフレート、及びＮ－シアノメチルイミダゾリウムトリフレート（ＣＭＩＭＴ）から選択される。一部の実施形態では、提供されるホスホラミダイト（例えば、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅのもの、またはその塩）は、オリゴヌクレオチド鎖を伸長させるためにカップリングステップにおいて使用される。一部の実施形態では、キラルではない純粋なホスホラミダイト（例えば、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、もしくは式ＩＶａ－ｅのものであって、式中、－Ｌ^７－Ｒ^１及び－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）がキラル要素を含まないもの、またはその塩）を、酸化ステップを含むサイクル、またはキラル制御が必要ない他のステップを含むサイクルに使用することができる。一部の実施形態では、ＤＭＴｒで保護されたβ－シアノエチルホスホラミダイトが使用される。一部の実施形態では、使用されるホスホラミダイトは、

の構造を有する。とりわけ、提供される技術（例えば、化合物、方法など）は、カップリングステップを対象として本開示に記載される高い立体選択性、収率、及び／または純度（例えば、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、またはそれを超える％のジアステレオ選択性、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、またはそれを超える％の収率など）を与える。

一部の実施形態では、最終的なオリゴヌクレオチドは、三量体以上の大きさになり、合成の間に反応させない－ＯＨ部分は、ブロッキング基でキャッピングされ、化合物中のキラル補助基もまた、ブロッキング基でキャップされ得ることで、キャップされた縮合中間体が形成される。とりわけ、提供される技術（例えば、化合物、方法など）は、カップリングステップを対象として本開示に記載される高い立体選択性、収率、及び／または純度（例えば、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、またはそれを超える％のジアステレオ選択性、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、またはそれを超える％の収率など）を与える。

一部の実施形態では、修飾ステップの間、オリゴヌクレオチドは、求電子試薬との反応によって修飾される。一部の実施形態では、修飾ステップは、酸素求電子試薬、硫黄求電子試薬、セレン求電子試薬、またはホウ素化剤を使用して実施される。一部の実施形態では、修飾ステップは、硫化を含む。一部の実施形態では、修飾ステップは、酸化を含む。一部の実施形態では、修飾ステップは、ホウ素化を含む。とりわけ、提供される技術（例えば、化合物、方法など）は、カップリングステップを対象として本開示に記載される高い立体選択性、収率、及び／または純度（例えば、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、またはそれを超える％のジアステレオ選択性、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、またはそれを超える％の収率など）を与える。

一部の実施形態では、硫黄求電子試薬は、下記の式：
Ｓ_８（式Ｚ－Ｂ）、Ｚ^ｚ１－Ｓ－Ｓ－Ｚ^ｚ２、またはＺ^ｚ１－Ｓ－Ｖ^ｚ－Ｚ^ｚ２
のうちの１つを有する化合物であり、式中、Ｚ^ｚ１及びＺ^ｚ２は、独立して、任意で置換されるアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシル、アミド、イミド、もしくはチオカルボニルであるか、またはＺ^ｚ１及びＺ^ｚ２は、一緒になることで、１つ以上のヘテロ原子を有する任意で置換される３～８員環を形成し、Ｖ^ｚは、ＳＯ_２、Ｏ、またはＮＲ^ｆであり、Ｒ^ｆは、水素であるか、または任意で置換されるアルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはアリールである。

一部の実施形態では、硫黄求電子試薬は、

から選択される。一部の実施形態では、硫化試薬は、３－フェニル－１，２，４－ジチアゾリン－５－オンである。

硫化試薬の追加例は、以下に示されるものである：

一部の実施形態では、ホスホロチオエートは、硫化試薬、たとえば、３－フェニル－１，２，４－ジチアゾリン－５－オンによる硫化により、直接形成される。一部の実施形態では、ホスホロチオエートの直接導入後、キラル補助基は、ヌクレオチド間リン原子に結合したままとなる。一部の実施形態では、キラル補助基を除去するために、追加の脱保護ステップが必要となる（たとえば、ＴＢＡＦ、ＨＦ－Ｅｔ_３Ｎを使用したＤＰＳＥ型キラル補助基など）。一部の実施形態では、ホスホロチオエート前駆体を使用して、ホスホロチオエート結合を含有するキラル制御されたオリゴヌクレオチドを合成する。一部の実施形態では、そのようなホスホロチオエート前駆体は、

である。一部の実施形態では、

は、サイクル終了後、標準的な脱保護／放出手順中に、ホスホロチオエートジエステル結合へ変換される。一部の実施形態では、ホスホロチオエート前駆体は、本明細書に記載されるようなリン保護基、たとえば、２－シアノエチル（ＣＥまたはＣｎｅ）、２－トリメチルシリルエチル、２－ニトロエチル、２－スルホニルエチル、メチル、ベンジル、ｏ－ニトロベンジル、２－（ｐ－ニトロフェニル）エチル（ＮＰＥまたはＮｐｅ）、２－フェニルエチル、３－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルカルボキサミド）－１－プロピル、４－オキソペンチル、４－メチルチオ－１－ブチル、２－シアノ－１，１－ジメチルエチル、４－Ｎ－メチルアミノブチル、３－（２－ピリジル）－１－プロピル、２－［Ｎ－メチル－Ｎ－（２－ピリジル）］アミノエチル、２－（Ｎ－ホルミル，Ｎ－メチル）アミノエチル、４－［Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロアセチル）アミノ］ブチルなどである。

一部の実施形態では、セレン求電子試薬は、下記の式：
Ｓｅ（式Ｚ－Ｇ）、Ｚ^ｚ３－Ｓｅ－Ｓｅ－Ｚ^ｚ４、またはＺ^ｚ３－Ｓｅ－Ｖ^ｚ－Ｚ^ｚ４
のうちの１つを有する化合物であり、式中、Ｚ^ｚ３及びＺ^ｚ４は、独立して、任意で置換されるアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシル、アミド、イミド、もしくはチオカルボニルであるか、またはＺ^ｚ３及びＺ^ｚ４は、一緒になることで、１つ以上のヘテロ原子を有する任意で置換される３～８員環を形成し、Ｖ^ｚは、ＳＯ_２、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ^ｆであり、Ｒ^ｆは、水素であるか、または任意で置換されるアルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはアリールである。

一部の実施形態では、セレン求電子試薬は、

から選択される。

一部の実施形態では、ホウ素化剤は、ボラン－Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＢＨ_３ ＤＩＰＥＡ）、ボラン－ピリジン（ＢＨ_３ Ｐｙ）、ボラン－２－クロロピリジン（ＢＨ_３ ＣＰｙ）、ボラン－アニリン（ＢＨ_３ Ａｎ）、ボラン－テトラヒドロフィイラン（ＢＨ_３ ＴＨＦ）、またはボラン－ジメチルスルフィド（ＢＨ_３ Ｍｅ_２Ｓ）である。

一部の実施形態では、修飾ステップの後、キラル補助基は、伸長中のオリゴヌクレオチド鎖から除去される。一部の実施形態では、修飾ステップの後、キラル補助基は、ヌクレオチド間リン原子に結合した状態で残される。方法の実施形態のいくつかでは、修飾ステップは、酸化ステップである。一部の実施形態では、修飾ステップは、酸化ステップである。

一部の実施形態では、カップリングのステップの前に、脱ブロッキングのステップを行う。たとえば、一部の実施形態では、成長するオリゴヌクレオチドの５’ヒドロキシル基をブロッキングし、その後それをヌクレオシドカップリングパートナーと反応させるために脱ブロッキングしなければならない。一部の実施形態では、酸性化を使用してブロッキング基を除去する。

脱保護／切断のための試薬及び条件は、さまざまなものが知られており、こうした試薬及び条件を本開示に従って利用することができ、こうした試薬及び条件は、例えば、ＵＳ／２０１１／０２９４１２４、ＵＳ／２０１５／０２１１００６、ＵＳ／２０１７／００３７３９９、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２に記載のものであり、参照によって本明細書に組み込まれる。

提供される方法は、室温と比較して高い温度及び／または低い温度を使用することを含み得る。一部の実施形態では、提供される方法は、例えばホスホラミダイトの形成反応では、低温（約－７８℃以下、約－７５℃以下、約－７０℃以下、約－６５℃以下、約－６０℃以下、約－５５℃以下、約－５０℃以下、約－４５℃以下、約－４０℃以下、約－３５℃以下、約－３０℃以下、約－２５℃以下、約－２０℃以下、約－１５℃以下、約－１０℃以下、約－５℃以下、約０℃以下、約５℃以下、約１０℃以下、約１５℃以下、または約２０℃以下の温度など）を使用することを含む。一部の実施形態では、提供される方法は、例えばホスホラミダイトの形成反応では、高温（２５℃以上、約３０℃以上、約３５℃以上、約４０℃以上、約４５℃以上、約５０℃以上、約５５℃以上、約６０℃以上、約６５℃以上、約７０℃以上、約７５℃以上、約８０℃以上、約８５℃以上、約９０℃以上、約９５℃以上、約１００℃以上、約１１０℃以上、約１２０℃以上、約１３０℃以上、約１４０℃以上、または１５０℃以上の温度など）を使用することを含む。一部の実施形態では、提供される方法は、低温から別の低温へと温度を上昇させることを含む。一部の実施形態では、提供される方法は、低温から室温へと温度を上昇させることを含む。一部の実施形態では、提供される方法は、室温から高温へと温度を上昇させることを含む。一部の実施形態では、提供される方法は、低温から高温へと温度を上昇させることを含む。一部の実施形態では、提供される方法は、高温から別の高温へと温度を低下させることを含む。一部の実施形態では、提供される方法は、高温から室温へと温度を低下させることを含む。一部の実施形態では、提供される方法は、室温から低温へと温度を低下させることを含む。一部の実施形態では、提供される方法は、高温から低温へと温度を低下させることを含む。

提供される方法における使用に適した溶媒は、さまざまなものが存在する。一部の実施形態では、ホスホラミダイトを形成させるための反応は、エーテルを含む溶媒において実施される。一部の実施形態では、ホスホラミダイトを形成させるための反応は、ＴＨＦを含む溶媒において実施される。一部の実施形態では、ホスホラミダイトを形成させるための反応は、ＴＨＦにおいて実施される。適切な溶媒は、広く知られており（例えば、ＵＳ／２０１１／０２９４１２４、ＵＳ／２０１５／０２１１００６、ＵＳ／２０１７／００３７３９９、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２に記載のものであり、これらの文献のそれぞれに記載の溶媒は、参照によって本明細書に組み込まれる）、本開示に従って利用することができる。

一部の実施形態では、１つ以上のステップは、不活性ガス下で実施される。一部の実施形態では、ホスホラミダイトの形成は、不活性ガス下で実施される。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド合成サイクルの１つ以上のステップは、不活性ガス下で実施される。一部の実施形態では、不活性ガスは、アルゴンである。一部の実施形態では、不活性ガスは、窒素である。

一部の実施形態では、１つ以上のステップは、高圧下で実施される。一部の実施形態では、１つ以上のステップは、真空下で実施される。一部の実施形態では、濾過は、真空下で実施される。

一部の実施形態では、提供される方法は、クロマトグラフィーを使用してホスホラミダイトを精製することを含む。一部の実施形態では、クロマトグラフィーは、ＨＰＬＣである。一部の実施形態では、クロマトグラフィーは、シリカゲルカラムクロマトグラフである。一部の実施形態では、シリカゲルは、修飾物質（例えば、アミン塩基）を含む溶媒で前処理される。一部の実施形態では、移動相は、塩基を０．１％～１０％含む。一部の実施形態では、移動相は、塩基を１％含む。一部の実施形態では、移動相は、塩基を５％含む。一部の実施形態では、塩基は、Ｎ（Ｒ）_３である。一部の実施形態では、塩基は、Ｅｔ_３Ｎである。一部の実施形態では、ホスホラミダイトは、精製なしで直接的に使用され得る。

一部の実施形態では、提供される化合物（例えば、式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩、式ＩＶ、式ＩＶ－ａ、式ＩＶ－ｂ、式ＩＶ－ｃ－１、式ＩＶ－ｃ－２、式ＩＶ－ｄ、式ＩＶ－ｅ、式ＩＶａ、式ＩＶａ－ａ、式ＩＶａ－ｂ、式ＩＶａ－ｃ－１、式ＩＶａ－ｃ－２、式ＩＶａ－ｄ、式ＩＶａ－ｅ、式Ｖ、式Ｖ－ａ、式Ｖ－ｂ、式Ｖ－ｃ－１、式Ｖ－ｃ－２、式Ｖ－ｄ、式Ｖ－ｅ、式ＶＩ、式ＶＩ－ａ、式ＶＩ－ｂ、式ＶＩ－ｃ、式ＶＩ－ｃ－１、式ＶＩ－ｃ－２、式ＶＩ－ｄ、もしくは式ＶＩ－ｅの化合物、またはその塩など）は、約５０％以上、約６０％以上、約７０％以上、約７５％以上、約８０％以上、約８５％以上、約９０％以上、約９１％以上、約９２％以上、約９３％以上、約９４％以上、約９５％以上、約９６％以上、約９７％以上、約９８％以上、または約９９％以上の純度を有する。一部の実施形態では、純度は、約５０％以上である。一部の実施形態では、純度は、約５５％以上である。一部の実施形態では、純度は、約６０％以上である。一部の実施形態では、純度は、約６５％以上である。一部の実施形態では、純度は、約７０％以上である。一部の実施形態では、純度は、約７５％以上である。一部の実施形態では、純度は、約８０％以上である。一部の実施形態では、純度は、約８５％以上である。一部の実施形態では、純度は、約９０％以上である。一部の実施形態では、純度は、約９１％以上である。一部の実施形態では、純度は、約９２％以上である。一部の実施形態では、純度は、約９３％以上である。一部の実施形態では、純度は、約９４％以上である。一部の実施形態では、純度は、約９５％以上である。一部の実施形態では、純度は、約９６％以上である。一部の実施形態では、純度は、約９７％以上である。一部の実施形態では、純度は、約９８％以上である。一部の実施形態では、純度は、約９９％以上である。一部の実施形態では、純度は、約９９．５％以上である。

本明細書に記載されるように、提供される技術は、収率及び／または純度を驚くほど改善することができる。一部の実施形態では、絶対的な改善は、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、またはそれを超える％である。一部の実施形態では、絶対的な改善は、約５％超、約１０％超、約１５％超、約２０％超、約２５％超、約３０％超、約３５％超、約４０％超、約４５％超、約５０％超、約５５％超、約６０％超、約６５％超、約７０％超、約７５％超、約８０％超、約８５％超、約９０％超、約９５％超、またはそれを超える％である。一部の実施形態では、提供される技術から得られる収率は、約８０％超である一方で、対応する技術から得られる収率は、約６０％未満である（２０％超の絶対的な改善に相当する）。一部の実施形態では、対応する技術に対する相対的な改善は、約５％超、約１０％超、約１５％超、約２０％超、約２５％超、約３０％超、約３５％超、約４０％超、約４５％超、約５０％超、約５５％超、約６０％超、約６５％超、約７０％超、約７５％超、約８０％超、約８５％超、約９０％超、約９５％超、約１００％超、約１５０％超、約２００％超、約２５０％超、約３００％超、約４００％超、約５００％超、約６００％超、約７００％超、約８００％超、約９００％超、またはそれを超える％である。

一部の実施形態では、提供される方法における試薬は、使用前に乾燥される。当該技術分野において知られるさまざまな乾燥方法を本開示に従って利用することができる。一部の実施形態では、試薬は、共沸混合物を介して乾燥される。一部の実施形態では、試薬は、高減圧下で乾燥される。一部の実施形態では、試薬は、乾燥剤（例えば、ＭｇＳＯ_４、ＣａＨ_２など）を使用して乾燥される。一部の実施形態では、試薬は、方法を組み合わせることによって乾燥される。

一部の実施形態では、本開示の技術は、ＵＳ／２０１１／０２９４１２４、ＵＳ／２０１５／０２１１００６、ＵＳ／２０１７／００３７３９９、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２に記載のオリゴヌクレオチド及びその組成物（そのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物を含む）を提供することができ、これらの文献のそれぞれに記載のオリゴヌクレオチド及びその組成物は、参照によって本明細書に組み込まれる。一部の実施形態では、本開示は、ＵＳ／２０１１／０２９４１２４、ＵＳ／２０１５／０２１１００６、ＵＳ／２０１７／００３７３９９、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２に記載のオリゴヌクレオチド及びオリゴヌクレオチド組成物に対する中間体オリゴヌクレオチド（例えば、鎖が伸長中のもの、固形支持体から切断する前のもの、核酸塩基を脱保護する前のもの、及び／またはキラル補助基を除去する前のものなど）を提供する。一部の実施形態では、そのような中間体オリゴヌクレオチドは、式ＶＩＩＩのものまたはその塩である。一部の実施形態では、そのような中間体オリゴヌクレオチドは、それぞれが独立して式ＶＩＩ、式ＶＩＩ－ａ－１、式ＶＩＩ－ａ－２、式ＶＩＩ－ｂ、式ＶＩＩ－ｃ、式ＶＩＩ－ｄ、もしくは式ＶＩＩ－ｅのもの、またはその塩形態（式中、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５はそれぞれ、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、式Ｉ－ａ、式Ｉ－ａ－１、式Ｉ－ａ－２、式Ｉ－ｂ、式Ｉ－ｃ、式Ｉ－ｄ、式Ｉ－ｅ、式ＩＩ、式ＩＩ－ａ、式ＩＩ－ｂ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ－ａ、もしくは式ＩＩＩ－ｂの化合物、またはその塩である構造のものである）である１つ以上のヌクレオチド間結合を含む、本開示に記載のオリゴヌクレオチドである。

一部の実施形態では、当業者であれば容易に理解することであるが、提供されるオリゴヌクレオチド組成物では、オリゴヌクレオチドは、塩として存在し得る。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド組成物は、医薬組成物である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、薬学的に許容可能な塩として存在する。

一部の実施形態では、１つ以上の脂質部分、１つ以上の標的化部分、及び／または１つ以上の炭水化物部分が、独立して、かつ任意で、オリゴヌクレオチドに組み込まれ得る。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１つ以上の脂質部分、１つ以上の標的化部分、及び／または１つ以上の炭水化物部分を含む。脂質部分、標的化部分、及び炭水化物部分の例は、広く知られており（例えば、ＵＳ／２０１５／０２１１００６、ＵＳ／２０１７／００３７３９９、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２に記載のものであり、これらの文献のそれぞれに記載の脂質部分、標的化部分、及び炭水化物部分は、参照によって本明細書に組み込まれる）、本開示に従って利用することができる。

一部の実施形態では、本開示は、提供されるオリゴヌクレオチドの多量体を提供する。一部の実施形態では、本開示は、提供されるオリゴヌクレオチドの多量体を提供し、当該オリゴヌクレオチドはそれぞれ、式ＶＩＩＩの構造またはその塩の構造を独立して有する。一部の実施形態では、提供される多量体は、同じ構造のオリゴヌクレオチドのものである。一部の実施形態では、提供される多量体は、異なる構造のオリゴヌクレオチドのものである。

別段の記載がない限り、本明細書に示される構造は、当該構造の異性体（例えば、鏡像異性体、ジアステレオマー、及び幾何異性体（または立体配座異性体））をすべて含むことも意図される。別段の記載がない限り、本開示の化合物の互変異性体がすべて含まれる。さらに、別段の記載がない限り、本明細書に示される構造は、同位体的に富化された原子が１つ以上存在することのみが異なる化合物を含むことも意図される。例えば、重水素及び／または三重水素で水素が置き換えられていること、あるいは^１１Ｃ、^１３Ｃ、及び／または^１４Ｃによって炭素が置き換えられていることを除いて、本明細書に示される構造を有する化合物が含まれる。そのような化合物は、例えば生物学的アッセイにおける分析ツールまたはプローブとして、有用である。別段の指定がない限り、化合物（例えば、オリゴヌクレオチドなど）には、その塩が含まれる。

一部の実施形態では、提供される化合物は、同位体で標識される。一部の実施形態では、標識化合物は、１つ以上の特性の診断、検出、調節、活性の調節などに有用である。一部の実施形態では、同位体標識は、^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^３２Ｐ、^３５Ｓなどから選択される。一部の実施形態では、同位体標識は、^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^３２Ｐ、及び^３５Ｓから選択される。一部の実施形態では、同位体は、安定同位体である。一部の実施形態では、同位体は、^２Ｈ、^１３Ｃ、^１５Ｎ、及び^１８Ｏから選択される。一部の実施形態では、同位体は、放射性である。一部の実施形態では、同位体は、^３Ｈ、^３２Ｐ、及び^３５Ｓから選択される。一部の実施形態では、提供される化合物は、^２Ｈ標識を含む。一部の実施形態では、提供される化合物は、^３Ｈ標識を含む。一部の実施形態では、提供される化合物は、^１１Ｃ標識を含む。一部の実施形態では、提供される化合物は、^１３Ｃ標識を含む。一部の実施形態では、提供される化合物は、^１４Ｃ標識を含む。一部の実施形態では、提供される化合物は、^１５Ｎ標識を含む。一部の実施形態では、提供される化合物は、^１８Ｏ標識を含む。一部の実施形態では、提供される化合物は、^３２Ｐ標識を含む。一部の実施形態では、提供される化合物は、^３５Ｓ標識を含む。一部の実施形態では、提供される化合物は、１つのみの型の同位体標識を含む。一部の実施形態では、提供される化合物は、２つ以上の型の同位体標識を含む。一部の実施形態では、提供される化合物は、１つ以上の型の同位体標識を含み、それぞれの型の同位体標識は、天然レベルの少なくとも１．５倍、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、少なくとも６倍、少なくとも７倍、少なくとも８倍、少なくとも９倍、少なくとも１０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも１，０００倍、少なくとも５，０００倍、少なくとも１０，０００倍、またはそれを超える倍率に独立して富化されている。一部の実施形態では、標識は、少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または少なくとも９９．５％の原子％である。一部の実施形態では、標識は、少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または少なくとも９９．５％の原子％である。一部の実施形態では、１つ以上の位置の原子の本質的にすべてが標識される（原子％が９９％を超える）。

本明細書及び特許請求の範囲において使用される「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」という単数形は、別に文脈上明確に示されない限り、複数の参照を含む。したがって、例えば、「化合物」に対する参照は、複数のそのような化合物を含む。

本開示のある特定の実施形態（実施形態１～１３４７）を以下に記載する。
実施形態１
式Ｉ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
各Ｌ’は、独立して、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ_２Ｒ、または－ＳＯ_２Ｒであり、
Ｒ^６はＲ’であり、
Ｒ^７は、－ＯＨまたはＳＨであり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４のうちの少なくとも１つは、－Ｈではなく、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態２
式Ｉ－ａ：

の構造を有する、実施形態１に記載の化合物またはその塩。

実施形態３
式

の構造を有する、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物またはその塩。

実施形態４
式

の構造を有する、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物またはその塩。

実施形態５
式

の構造を有する、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物またはその塩。

実施形態６
式

の構造を有する、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物またはその塩。

実施形態７
式Ｉ－ａ－１：

の構造を有する実施形態１～２のいずれか１つに記載の化合物またはその塩。

実施形態８
式Ｉ－ａ－２：

の構造を有する実施形態１～２のいずれか１つに記載の化合物またはその塩。

実施形態９
Ｒ^１が－Ｈではなく、
Ｒ^３及びＲ^４のうちの一方が－Ｈではなく、Ｒ^５及び前記介在原子と一緒になって、１～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態１～６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１０
Ｒ^４及びＲ^５が、前記介在原子と一緒になって、１～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１１
前記環が３～１０員である、実施形態１０に記載の化合物。

実施形態１２
前記環が４～９員である、実施形態１１に記載の化合物。

実施形態１３
前記環が４員である、実施形態１１に記載の化合物。

実施形態１４
前記環が５員である、実施形態１１に記載の化合物。

実施形態１５
前記環が６員である、実施形態１１に記載の化合物。

実施形態１６
前記環が７員である、実施形態１１に記載の化合物。

実施形態１７
前記環が８員である、実施形態１１に記載の化合物。

実施形態１８
前記環が９員である、実施形態１１に記載の化合物。

実施形態１９
前記環が単環式である、実施形態１０～１８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２０
前記環が二環式である、実施形態１０～１９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２１
前記環が多環式である、実施形態１０～１９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２２
前記環が飽和である、実施形態１０～１９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２３
前記環が置換される、実施形態１０～１９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２４
前記環が非置換である、実施形態１０～１９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２５
前記環が、Ｒ^５が結合している窒素以外にヘテロ原子を含まない、実施形態１０～２４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２６
前記環が、Ｒ^５が結合している窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を含む、実施形態１０～２４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２７
前記環が、Ｒ^５が結合している窒素に加えて１つ以上の酸素原子を含む、実施形態１０～２４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２８

実施形態２９
－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｎ（Ｒ^５（Ｒ^６）が、

または

である、実施形態２５に記載の化合物。

実施形態３０
－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｎ（Ｒ^５（Ｒ^６）が、

または

である、実施形態２５に記載の化合物。

実施形態３１
－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｎ（Ｒ^５（Ｒ^６）が、

または

である、実施形態２５に記載の化合物。

実施形態３２
－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｎ（Ｒ^５（Ｒ^６）が、

または

である、実施形態２５に記載の化合物。

実施形態３３
－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｎ（Ｒ^５（Ｒ^６）が、

である、実施形態２７に記載の化合物。

実施形態３４
ＬがＬ’であり、Ｌ’が、任意で置換されるＣ_２アルキレンである、実施形態１に記載の化合物。

実施形態３５
Ｒ^１が－Ｈである、実施形態１～３４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３６
Ｒ^１がＣ_１－３アルキルである、実施形態１～３４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３７
Ｒ^１がメチルである、実施形態１～３４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３８
Ｒ^２がＲであり、Ｒが水素ではない、実施形態１～３７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３９
Ｒ^２が、任意で置換されるＣ_１－３０脂肪族である、実施形態１～３８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４０
Ｒ^２が、任意で置換されるＣ_３－３０脂環式である、実施形態１～３９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４１
Ｒ^２が、任意で置換されるＣ_３－３０シクロアルキルである、実施形態１～３９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４２
Ｒ^２がシクロペンチルである、実施形態１～４２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４３
Ｒ^２が、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換されるＣ_１－３０ヘテロ脂肪族である、実施形態１～３８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４４
Ｒ^２が、任意で置換されるＣ_６－３０アリールである、実施形態１～３８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４５
Ｒ^２が、任意で置換されるフェニルである、実施形態４４に記載の化合物。

実施形態４６
Ｒ^２が置換フェニルである、実施形態４５に記載の化合物。

実施形態４７
前記置換フェニルの置換基が、電子供与基である、実施形態４６に記載の化合物。

実施形態４８
前記置換フェニルの置換基が、電子吸引基である、実施形態４６に記載の化合物。

実施形態４９
前記置換フェニルの置換基が、Ｃ_１－６アルキルである、実施形態４６に記載の化合物。

実施形態５０
前記置換フェニルの置換基が、ｐ－メチルである、実施形態４９に記載の化合物。

実施形態５１
前記置換フェニルの置換基が、ハロゲンである、実施形態４６に記載の化合物。

実施形態５２
前記置換フェニルの置換基が、－Ｆである、実施形態５１に記載の化合物。

実施形態５３
前記置換フェニルの置換基が、ｍ－Ｆである、実施形態５２に記載の化合物。

実施形態５４
前記置換フェニルの２つの置換基が、ｍ－Ｆである、実施形態５２に記載の化合物。

実施形態５５
前記置換フェニルの置換基が、ｐ－ＯＭｅである、実施形態４６に記載の化合物。

実施形態５６
前記置換フェニルの置換基がｐ－ＯＭｅであり、置換基がｏ－ＯＭｅである、実施形態４６に記載の化合物。

実施形態５７
Ｒ^２が、任意で置換されるＣ_６－３０アリール脂肪族である、実施形態１～３８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５８
Ｒ^２が、任意で置換されるベンジルである、実施形態５７に記載の化合物。

実施形態５９
Ｒ^２がベンジルである、実施形態５８に記載の化合物。

実施形態６０
Ｒ^２が、置換ベンジルである、実施形態５８に記載の化合物。

実施形態６１
Ｒ^２が、ｐ－ＯＭｅＣ_６Ｈ_４－ＣＨ_２－である、実施形態５８に記載の化合物。

実施形態６２
Ｒ^２が、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換されるＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族である、実施形態１～３８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６３
Ｒ^２が、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される５～３０員のヘテロアリールである、実施形態１～３８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６４
Ｒ^２が、任意で置換される単環式の５員のヘテロアリールである、実施形態５９に記載の化合物。

実施形態６５
Ｒ^２が、任意で置換される単環式の６員のヘテロアリールである、実施形態５９に記載の化合物。

実施形態６６
Ｒ^２が、任意で置換される二環式の９員のヘテロアリールである、実施形態５９に記載の化合物。

実施形態６７
Ｒ^２が、任意で置換される二環式の１０員のヘテロアリールである、実施形態５９に記載の化合物。

実施形態６８
Ｒ^２が、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員のヘテロシクリルである、実施形態５９に記載の化合物。

実施形態６９
Ｒ^１及びＲ^２が、それらの介在する原子と一緒になって、０～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態１～３４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７０
Ｒ^１及びＲ^２が、それらの介在する原子と一緒になって、０～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～１５員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態６９に記載の化合物。

実施形態７１
前記環が３～１０員である、実施形態７０に記載の化合物。

実施形態７２
前記環が１０員である、実施形態６９～７１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７３
前記環が９員である、実施形態６９～７１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７４
前記環が８員である、実施形態６９～７１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７５
前記環が７員である、実施形態６９～７１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７６
前記環が３～６員である、実施形態６９～７１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７７
前記環が６員である、実施形態６９～７１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７８
前記環が５員である、実施形態６９～７１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７９
前記環が４員である、実施形態６９～７１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態８０
前記環が３員である、実施形態６９～７１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態８１
前記環が単環式である、実施形態６９～８０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態８２
前記環が二環式である、実施形態６９～７９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態８３
前記環が多環式である、実施形態６９～７９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態８４
前記環が二環式または多環式であり、芳香族単環式環を含む、実施形態６９～７４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態８５
前記環がヘテロ原子を含まない、実施形態６９～８４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態８６
前記環が１つ以上のヘテロ原子を含む、実施形態６９～８４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態８７
前記環が

である、実施形態７７に記載の化合物。

実施形態８８
前記環が

である、実施形態７８に記載の化合物。

実施形態８９
前記環が

である、実施形態７９に記載の化合物。

実施形態９０
前記環が

である、実施形態８０に記載の化合物。

実施形態９１
Ｒ^１及びＲ^２が、それらの介在する原子と一緒になって、

の構造を有する任意で置換される環を形成する、実施形態８４に記載の化合物。

実施形態９２
前記環が置換される、実施形態６９～９１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態９３
前記環が非置換である、実施形態６９～９１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態９４
前記環がキラル要素を含まない、実施形態６９～９３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態９５
Ｒ^１及びＲ^２が同じである、実施形態１～３４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態９６
Ｒ^１及びＲ^２が、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態９５に記載の化合物。

実施形態９７
Ｒ^１及びＲ^２が、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態９５に記載の化合物。

実施形態９８
Ｒ^１及びＲ^２が、任意で置換されるＣ_１－３アルキルである、実施形態９５に記載の化合物。

実施形態９９
Ｒ^１及びＲ^２が、Ｃ_１－３ハロアルキルである、実施形態９５に記載の化合物。

実施形態１００
Ｒ^１及びＲ^２が、Ｃ_１－２ハロアルキルである、実施形態９５に記載の化合物。

実施形態１０１
Ｒ^１及びＲ^２が、Ｃ_１－３アルキルである、実施形態９５に記載の化合物。

実施形態１０２
Ｒ^１及びＲ^２が、Ｃ_１－２アルキルである、実施形態９５に記載の化合物。

実施形態１０３
前記アルキルまたはハロアルキルが直線状である、実施形態９７～１０２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１０４
Ｒ^１及びＲ^２がメチルである、実施形態９５に記載の化合物。

実施形態１０５
Ｒ^１及びＲ^２がエチルである、実施形態９５に記載の化合物。

実施形態１０６
式Ｉ－ｂ：

のものである実施形態１に記載の化合物またはその塩。

実施形態１０７
Ｌ’が、任意で置換されるメチレンである、実施形態１０６に記載の化合物。

実施形態１０８
Ｌ’が－ＣＨ_２－である、実施形態１０６に記載の化合物。

実施形態１０９
Ｌが－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－であり、Ｌの２つのＲ^３が、それらの介在する原子と一緒になって、０～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態１に記載の化合物。

実施形態１１０
Ｌの２つのＲ^３が、それらの介在する原子と一緒になって、０～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される５～６員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態１０９に記載の化合物。

実施形態１１１
Ｌの２つのＲ^３が、それらの介在する原子と一緒になって、任意で置換される５～６員の飽和炭素環式環を形成する、実施形態１０９に記載の化合物。

実施形態１１２
式Ｉ－ｃ：

のものである実施形態１に記載の化合物またはその塩。

実施形態１１３
Ｃ２上のＲ^３及びＲ^４のうちの一方が、Ｒ^５及びそれらの介在する原子と一緒になって、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態１１２に記載の化合物。

実施形態１１４
Ｃ３上のＲ^３及びＲ^４のうちの一方が、Ｒ^５及びそれらの介在する原子と一緒になって、窒素原子（Ｒ^５が結合しているもの）を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態１１２に記載の化合物。

実施形態１１５
Ｃ２上のＲ^３及びＲ^４のうちの一方、ならびにＣ３上のＲ^３及びＲ^４のうちの一方が、それらの介在する原子と一緒になって、０～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態１１２に記載の化合物。

実施形態１１６
同じ炭素上のＲ^３及びＲ^４が、前記炭素原子と一緒になって、０～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態１１２に記載の化合物。

実施形態１１７
Ｃ２上のＲ^３及びＲ^４が、Ｃ２と一緒になって、０～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態１１２に記載の化合物。

実施形態１１８
Ｃ３上のＲ^３及びＲ^４が、Ｃ３と一緒になって、０～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態１１２に記載の化合物。

実施形態１１９
前記形成される環が単環式である、実施形態１１２～１１８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１２０
前記形成される環が二環式である、実施形態１１２～１１８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１２１
前記形成される環が、３～１０員である、実施形態１１２～１２０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１２２
前記形成される環が、４～６員である、実施形態１１２～１２０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１２３
前記形成される環が、４員である、実施形態１１２～１２０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１２４
前記形成される環が、５員である、実施形態１１２～１２０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１２５
前記形成される環が、６員である、実施形態１１２～１２０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１２６
Ｃ２上のＲ^３が水素である、実施形態１１２に記載の化合物。

実施形態１２７
Ｃ２上のＲ^４が水素である、実施形態１１２または１２６に記載の化合物。

実施形態１２８
Ｃ３上のＲ^３が水素である、実施形態１１２及び１２６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１２９
Ｃ３上のＲ^４が水素である、実施形態１２８に記載の化合物。

実施形態１３０
Ｃ２上のＲ^３及びＲ^４の両方、ならびにＣ３上のＲ^３及びＲ^４のうちの一方が水素である、実施形態１１２に記載の化合物。

実施形態１３１
Ｃ３上のＲ^３及びＲ^４の両方、ならびにＣ２上のＲ^３及びＲ^４のうちの一方が水素である、実施形態１１２に記載の化合物。

実施形態１３２
式Ｉ－ｄ：

のものである実施形態１に記載の化合物またはその塩。

実施形態１３３
－Ｃｙ－が１，２－二価である、実施形態１３２に記載の化合物。

実施形態１３４
－Ｃｙ－が、任意で置換されるシクロアルキレンである、実施形態１３２または１３３に記載の化合物。

実施形態１３５
－Ｃｙ－が、任意で置換される

である、実施形態１３２～１３４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１３６
－Ｃｙ－が

である、実施形態１３２～１３４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１３７
－Ｃｙ－が、任意で置換される

である、実施形態１３２～１３４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１３８
－Ｃｙ－が

である、実施形態１３２～１３４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１３９
Ｌが－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］である、実施形態１に記載の化合物。

実施形態１４０
Ｌが－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、１つのＲ^４ならびにＲ^１及びＲ^２のうちの一方が、それらの介在する原子と一緒になって、０～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成し、１つのＲ^４及びＲ^５が、それらの介在する原子と一緒になって、０～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態１３９に記載の化合物。

実施形態１４１
Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方ならびにＲ^３及びＲ^４のうちの一方が、それらの介在する原子と一緒になって、０～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成し、１つのＲ^４及びＲ^５が、それらの介在する原子と一緒になって、０～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態１３９に記載の化合物。

実施形態１４２
Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方ならびにＲ^３及びＲ^４のうちの一方が、それらの介在する原子と一緒になって、任意で置換される４～６員の単環式飽和炭素環式環を形成する、実施形態１４１に記載の化合物。

実施形態１４３
Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方ならびにＲ^３及びＲ^４のうちの一方が、それらの介在する原子と一緒になって、任意で置換される４員の単環式飽和炭素環式環を形成する、実施形態１４２に記載の化合物。

実施形態１４４
Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方ならびにＲ^３及びＲ^４のうちの一方が、それらの介在する原子と一緒になって、任意で置換される５員の単環式飽和炭素環式環を形成する、実施形態１４２に記載の化合物。

実施形態１４５
Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方ならびにＲ^３及びＲ^４のうちの一方が、それらの介在する原子と一緒になって、任意で置換される６員の単環式飽和炭素環式環を形成する、実施形態１４２に記載の化合物。

実施形態１４６
Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方ならびにＲ^３及びＲ^４のうちの一方が、それらの介在する原子と一緒になって、芳香環を含む任意で置換される単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態１４１に記載の化合物。

実施形態１４７
Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方ならびにＲ^３及びＲ^４のうちの一方が、それらの介在する原子と一緒になって、部分飽和環を含む任意で置換される単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態１４１または１４６に記載の化合物。

実施形態１４８
Ｒ^１及びＲ^４が一緒になって環を形成する、実施形態１４１に記載の化合物。

実施形態１４９
Ｒ^１及びＲ^３が一緒になって環を形成する、実施形態１４１に記載の化合物。

実施形態１５０
Ｒ^３及びＲ^４のうちの一方ならびにＲ^５が、それらの介在する原子と一緒になって、１～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態１３９～１４９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１５１
Ｒ^３及びＲ^４のうちの一方ならびにＲ^５が、それらの介在する原子と一緒になって、Ｒ^５が結合している窒素に加えて、１つ以上の酸素原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態１５０に記載の化合物。

実施形態１５２
Ｒ^３及びＲ^４のうちの一方ならびにＲ^５が、それらの介在する原子と一緒になって、Ｒ^５が結合している窒素であるただ１つのヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態１５０に記載の化合物。

実施形態１５３
前記形成される環が、３～１０員である、実施形態１５０～１５２に記載の化合物。

実施形態１５４
前記形成される環が、４～６員である、実施形態１５０～１５２に記載の化合物。

実施形態１５５
前記形成される環が、４員である、実施形態１５０～１５２に記載の化合物。

実施形態１５６
前記形成される環が、５員である、実施形態１５０～１５２に記載の化合物。

実施形態１５７
前記形成される環が、６員である、実施形態１５０～１５２に記載の化合物。

実施形態１５８
Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方ならびにＲ^５が、それらの介在する原子と一緒になって１～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態１～１５７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１５９
Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方ならびにＲ^５が、それらの介在する原子と一緒になって、任意で置換される５員の単環式飽和環を形成する、実施形態１５８に記載の化合物。

実施形態１６０
Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方ならびにＲ^５が、それらの介在する原子と一緒になって、任意で置換される６員の単環式飽和環を形成する、実施形態１５８に記載の化合物。

実施形態１６１
Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方ならびにＲ^５が、それらの介在する原子と一緒になって、１つの酸素原子及び１つの窒素原子を有する任意で置換される環を形成する、実施形態１５８～１６０に記載の化合物。

実施形態１６２
Ｒ^３及びＲ^４のうちの一方が－Ｈではない、実施形態１５８～１６１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１６３
Ｒ^３及びＲ^４が－Ｈである、実施形態１５８～１６１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１６４
式Ｉ－ｅ：

のものである、実施形態１に記載の化合物またはその塩。

実施形態１６５
－ＯＨと－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）がｔｒａｎｓである、実施形態１６４に記載の化合物。

実施形態１６６
－ＯＨと－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）がｃｉｓである、実施形態１６４に記載の化合物。

実施形態１６７
Ｒ^３が－Ｈである、実施形態１６４～１６６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１６８
環Ａが３～１０員である、実施形態１６４～１６７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１６９
環Ａが４～８員である、実施形態１６４～１６８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１７０
環Ａが４員である、実施形態１６４～１６９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１７１
環Ａが５員である、実施形態１６４～１６９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１７２
環Ａが６員である、実施形態１６４～１６９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１７３
環Ａが７員である、実施形態１６４～１６９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１７４
環Ａが８員である、実施形態１６４～１６９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１７５
環Ａが単環式である、実施形態１６８～１７４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１７６
環Ａが二環式である、実施形態１６８～１７４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１７７
環Ａが多環式である、実施形態１６８～１７４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１７８
環Ａが脂環式である、実施形態１６８～１７７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１７９
環Ａが飽和である、実施形態１６８～１７８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１８０
環Ａが置換されていない、実施形態１６８～１７８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１８１
Ｒ^１が－Ｈではない、実施形態１６４～１８０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１８２
Ｒ^１が、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態１６４～１８１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１８３
Ｒ^１が、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態１６４～１８２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１８４
Ｒ^１がシクロヘキシルである、実施形態１６４～１８３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１８５
Ｒ^１がメチルである、実施形態１６４～１８３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１８６
Ｒ^１が、任意で置換されるフェニルである、実施形態１６４～１８１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１８７
Ｒ^１がフェニルである、実施形態１６４～１８１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１８８
Ｒ^１が－Ｈである、実施形態１６４～１６７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１８９
Ｒ^１が結合している炭素がキラルであり、Ｒ配置である、実施形態１６８～１８０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１９０
Ｒ^１が結合している炭素がキラルであり、Ｓ配置である、実施形態１６８～１８０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１９１
Ｒ^５が－Ｈではない、実施形態１６４～１９０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１９２
Ｒ^５が、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態１６４～１９１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１９３
Ｒ^５が、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態１６４～１９２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１９４
Ｒ^５がメチルである、実施形態１６４～１９３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１９５
Ｒ^１及びＲ^５が、それらの介在する原子と一緒になって、１～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～１０員の環を形成する、実施形態１６４～１８０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１９６
Ｒ^１及びＲ^５がそれらの介在する原子と一緒になって形成される前記環が置換される、実施形態１９５に記載の化合物。

実施形態１９７
Ｒ^１及びＲ^５がそれらの介在する原子と一緒になって形成される前記環が非置換である、実施形態１９５に記載の化合物。

実施形態１９８
Ｒ^１及びＲ^５がそれらの介在する原子と一緒になって形成される前記環が飽和である、実施形態１９５～１９７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１９９
Ｒ^１及びＲ^５がそれらの介在する原子と一緒になって形成される前記環が３員である、実施形態１９５～１９８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２００
Ｒ^１及びＲ^５がそれらの介在する原子と一緒になって形成される前記環が４員である、実施形態１９５～１９８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２０１
Ｒ^１及びＲ^５がそれらの介在する原子と一緒になって形成される前記環が５員である、実施形態１９５～１９８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２０２
Ｒ^１及びＲ^５がそれらの介在する原子と一緒になって形成される前記環が６員である、実施形態１９５～１９８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２０３
Ｒ^１及びＲ^５がそれらの介在する原子と一緒になって形成される前記環が、Ｒ^５が結合している窒素以外にヘテロ原子を含まない、実施形態１９５～２０２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２０４
Ｒ^１及びＲ^５がそれらの介在する原子と一緒になって形成される前記環が単環式である、実施形態１９５～２０３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２０５
Ｒ^１及びＲ^５がそれらの介在する原子と一緒になって形成される前記環が二環式である、実施形態１９５～２０３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２０６
Ｒ^１及びＲ^５がそれらの介在する原子と一緒になって形成される前記環が多環式である、実施形態１９５～２０３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２０７
式ＩＩ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
環Ａは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
ｔは０～２０であり、
Ｒ^６はＲ’であり、
Ｒ^８は、－Ｌ－Ｒ^７、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｒ^７、または－Ｌ^ｓ－Ｒ^７であり、
Ｒ^７は、－ＯＨまたはＳＨであり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または、
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または、
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態２０８
式ＩＩ－ａ：

のものである、実施形態２０７に記載の化合物またはその塩。

実施形態２０９
式ＩＩ－ｂ：

のものである、実施形態２０７に記載の化合物またはその塩。

実施形態２１０
式ＩＩ－ｃ：

のものである、実施形態２０７に記載の化合物またはその塩。

実施形態２１１
Ｒ^８が－ＯＨである、実施形態２０７～２１０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２１２
Ｒ^８が－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－ＯＨである、実施形態２０７～２１０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２１３
Ｌが共有結合である、実施形態２１２に記載の化合物。

実施形態２１４
Ｌが、任意で置換される－ＣＨ_２－である、実施形態２１２に記載の化合物。

実施形態２１５
Ｒ^８が、環Ａのｓｐ^３環原子に結合している、実施形態２０７～２１４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２１６
Ｒ^８と－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）がｔｒａｎｓである、実施形態２０７～２１５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２１７
Ｒ^８と－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）がｃｉｓである、実施形態２０７～２１５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２１８
ｔが０である、実施形態２０７～２１７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２１９
Ｒ^３が、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態２０７～２１８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２２０
Ｒ^３が、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態２０７～２１９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２２１
Ｒ^３がシクロヘキシルである、実施形態２０７～２２０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２２２
Ｒ^３がメチルである、実施形態２０７～２２０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２２３
Ｒ^３が、任意で置換されるフェニルである、実施形態２０７～２１８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２２４
Ｒ^３がフェニルである、実施形態２０７～２１８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２２５
Ｒ^３が－Ｈである、実施形態２０７～２１８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２２６
Ｒ^３及びＲ^６が、それらの介在する原子と一緒になって、１～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～１０員の環を形成する、実施形態２０７～２１８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２２７
前記形成される環が、４員である、実施形態２２６に記載の化合物。

実施形態２２８
前記形成される環が、５員である、実施形態２２６に記載の化合物。

実施形態２２９
前記形成される環が、６員である、実施形態２２６に記載の化合物。

実施形態２３０
前記形成される環が、７員である、実施形態２２６に記載の化合物。

実施形態２３１
前記形成される環が、単環式である、実施形態２２６～２３０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２３２
前記形成される環が、飽和である、実施形態２２６～２３１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２３３
前記形成される環が、Ｒ^６が結合している窒素原子以外にヘテロ原子を含まない、実施形態２２６～２３２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２３４
Ｒ^３が、環Ａのｓｐ^３環原子に結合している、実施形態２０７～２３３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２３５
環Ａが３～１０員である、実施形態２０７～２２９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２３６
環Ａが４～８員である、実施形態２０７～２３５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２３７
環Ａが４員である、実施形態２０７～２３６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２３８
環Ａが５員である、実施形態２０７～２３６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２３９
環Ａが６員である、実施形態２０７～２３６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２４０
環Ａが７員である、実施形態２０７～２３６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２４１
環Ａが８員である、実施形態２０７～２３６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２４２
環Ａが単環式である、実施形態２０７～２４１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２４３
環Ａが二環式である、実施形態２０７～２４１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２４４
環Ａが多環式である、実施形態２０７～２４１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２４５
環Ａが脂環式である、実施形態２０７～２４４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２４６
環Ａが飽和である、実施形態２０７～２４５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２４７
環Ａが置換される、実施形態２０７～２４５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２４８
環Ａが置換されていない、実施形態２０７～２４６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２４９
Ｒ^８が結合している炭素がキラルであり、Ｒ配置である、実施形態２０７～２４８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２５０
Ｒ^８が結合している炭素がキラルであり、Ｓ配置である、実施形態２０７～２４１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２５１
Ｒ^５が－Ｈではない、実施形態２０７～２５０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２５２
Ｒ^５が、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態２０７～２５１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２５３
Ｒ^５が、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態２０７～２５２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２５４
Ｒ^５がメチルである、実施形態２０７～２５３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２５５
Ｒ^５が－Ｈである、実施形態２０７～２５０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２５６
－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）が、環Ａのｓｐ^３環原子に結合している、実施形態２０７～２５５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２５７
式ＩＩＩ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
環Ａ’は、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、環Ａ’は－Ｎ（Ｒ^６）－部分を含み、
Ｒ^３及びＲ^４の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
ｔは０～２０であり、
Ｒ^６はＲ’であり、
Ｒ^８は、－Ｌ－Ｒ^７、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｒ^７、または－Ｌ^ｓ－Ｒ^７であり、
Ｒ^７は、－ＯＨまたはＳＨであり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態２５８
環Ａ’が単環式である、実施形態２５７に記載の化合物。

実施形態２５９
環Ａ’が二環式である、実施形態２５７に記載の化合物。

実施形態２６０
環Ａ’が多環式である、実施形態２５７に記載の化合物。

実施形態２６１
環Ａ’が脂環式である、実施形態２５７～２６０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２６２
環Ａ’が飽和である、実施形態２５７～２６１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２６３
環Ａ’が置換されていない、実施形態２５７～２６２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２６４
環Ａ’が、Ｒ^６が結合している窒素以外にヘテロ原子を含まない、実施形態２５７～２６３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２６５
環Ａ’が３～１０員である、実施形態２５７～２６３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２６６
環Ａ’が４～８員である、実施形態２５７～２６５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２６７
環Ａ’が８員である、実施形態２５７～２６６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２６８
環Ａ’が７員である、実施形態２５７～２６６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２６９
環Ａ’が６員である、実施形態２５７～２６６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２７０
環Ａ’が５員である、実施形態２５７～２６６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２７１
環Ａ’が４員である、実施形態２５７～２６６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２７２
Ｒ^８が、－Ｎ（Ｒ^６）－（Ｎ^１）の窒素原子の隣の炭素原子（Ｃ^２）に結合している、実施形態２５７～２７１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２７３
Ｒ^８が、Ｃ^３に結合している、実施形態２５７～２７１のいずれか１つに記載の化合物（－Ｎ（Ｒ^６）－の窒素原子はＮ^１である。

実施形態２７４
Ｒ^８が、Ｃ^４に結合している、実施形態２５７～２７１のいずれか１つに記載の化合物（－Ｎ（Ｒ^６）－の窒素原子はＮ^１である。

実施形態２７５
Ｒ^５が、Ｃ^３に結合している、実施形態２５７～２７０のいずれか１つに記載の化合物（－Ｎ（Ｒ^６）－の窒素原子はＮ^１である。

実施形態２７６
Ｒ^５が、Ｃ^６に結合している、実施形態２５７～２６９のいずれか１つに記載の化合物（－Ｎ（Ｒ^６）－の窒素原子はＮ^１である。

実施形態２７７
式ＩＩＩ－ａ：

のものである、実施形態２５７～２７６のいずれか１つに記載の化合物またはその塩。

実施形態２７８
式ＩＩＩ－ｂ：

のものである、実施形態２５７～２７６のいずれか１つに記載の化合物またはその塩。

実施形態２７９
Ｒ^８が－ＯＨである、実施形態２５７～２７８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２８０
Ｒ^８が－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－ＯＨである、実施形態２５７～２７８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２８１
Ｌが共有結合である、実施形態２８０に記載の化合物。

実施形態２８２
Ｌが、任意で置換される－ＣＨ_２－である、実施形態２８０に記載の化合物。

実施形態２８３
Ｒ^８が、環Ａのｓｐ^３環原子に結合している、実施形態２５７～２８２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２８４
Ｒ^８が結合している炭素がキラルであり、Ｒ配置である、実施形態２５７～２８３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２８５
Ｒ^８が結合している炭素がキラルであり、Ｓ配置である、実施形態２５７～２８３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２８６
Ｒ^８と－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）がｔｒａｎｓである、実施形態２５７～２８５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２８７
Ｒ^８と－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）がｃｉｓである、実施形態２５７～２８５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２８８
ｔが０である、実施形態２５７～２８７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２８９
Ｒ^３が、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態２５７～２８８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２９０
Ｒ^３が、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態２５７～２８９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２９１
Ｒ^３がシクロヘキシルである、実施形態２５７～２９０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２９２
Ｒ^３がメチルである、実施形態２５７～２９０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２９３
Ｒ^３が、任意で置換されるフェニルである、実施形態２５７～２８８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２９４
Ｒ^３がフェニルである、実施形態２５７～２８８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２９５
Ｒ^３が－Ｈである、実施形態２５７～２８８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２９６
Ｒ^３が、環Ａのｓｐ^３環原子に結合している、実施形態２５７～２９５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２９７
Ｒ^６が－Ｈである、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態２９８
表１の化合物、または表１の化合物のジアステレオマー、または表１の化合物のエナンチオマー、またはその塩。

実施形態２９９
表２の化合物、または表２の化合物のジアステレオマー、または表２の化合物のエナンチオマー、またはその塩。

実施形態３００
表３の化合物、または表３の化合物のジアステレオマー、または表３の化合物のエナンチオマー、またはその塩。

実施形態３０１
表４の化合物、または表４の化合物のジアステレオマー、または表４の化合物のエナンチオマー、またはその塩。

実施形態３０２
Ｒ^６がＨではない、実施形態１～２９６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３０３
Ｒ^６が窒素保護基である、実施形態３０２に記載の化合物。

実施形態３０４
Ｒ^６が、オリゴヌクレオチド合成におけるキャッピング基である、実施形態３０２に記載の化合物。

実施形態３０５
Ｒ^６が－Ｒ’である、実施形態３０２～３０４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３０６
Ｒ^６が－Ｃ（Ｏ）Ｒである、実施形態３０２～３０５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３０７
Ｒが－ＣＨ_３である、実施形態３０７に記載の化合物。

実施形態３０８
Ｒが－ＣＦ_３である、実施形態３０７に記載の化合物。

実施形態３０９
式ＩＶ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
Ｌ^７は、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４のうちの少なくとも１つは、－Ｈではなく、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
ＳＵは、－Ｌ^ｓ－Ｏ－または

であり、ＳＵは、酸素原子を介してリン原子に結合され、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
ｔは０～２０であり、
環Ａ^ｓは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
Ｒ^５ｓはＲ^ｓであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態３１０
ＳＵが－Ｌ^ｓ－Ｏ－である、実施形態３０９に記載の化合物。

実施形態３１１
ＳＵのＬ^ｓが、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される基を含む、実施形態３１０に記載の化合物。

実施形態３１２
ＳＵのＬ^ｓが、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員のヘテロシクリル環を含む、実施形態３１０に記載の化合物。

実施形態３１３
ＳＵのＬ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される５～６員のヘテロシクリル環を含む、実施形態３１０に記載の化合物。

実施形態３１４
ＳＵのＬ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される５員のヘテロシクリル環を含む、実施形態３１０に記載の化合物。

実施形態３１５
ＳＵのＬ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される６員のヘテロシクリル環を含む、実施形態３１０に記載の化合物。

実施形態３１６
式ＩＶ－ａ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
Ｌ^７は、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４のうちの少なくとも１つは、－Ｈではなく、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態３１７
－Ｌ^ｓ－ＢＡのＬ^ｓが、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員のヘテロシクリル環を含む、実施形態３１６に記載の化合物。

実施形態３１８
－Ｌ^ｓ－ＢＡのＬ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される５～６員のヘテロシクリル環を含む、実施形態３１６に記載の化合物。

実施形態３１９
－Ｌ^ｓ－ＢＡのＬ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される５員のヘテロシクリル環を含む、実施形態３１６に記載の化合物。

実施形態３２０
－Ｌ^ｓ－ＢＡのＬ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される６員のヘテロシクリル環を含む、実施形態３１６に記載の化合物。

実施形態３２１
ＳＵが、

である、実施形態３０９に記載の化合物。

実施形態３２２
式ＩＶ－ｂ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
Ｌ^７は、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４のうちの少なくとも１つは、－Ｈではなく、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
ｔは０～２０であり、
環Ａ^ｓは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
Ｒ^５ｓはＲ^ｓであり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態３２３
環Ａ^ｓが、

であり、Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々が、独立してＲ^ｓである、実施形態３２１～３２２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３２４
環Ａ^ｓが、

であり、Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々が、独立してＲ^ｓである、実施形態３２３に記載の化合物。

実施形態３２５
式ＩＶ－ｃ－１：、

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
Ｌ^７は、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４のうちの少なくとも１つは、－Ｈではなく、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々は、独立してＲ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態３２６
式ＩＶ－ｃ－２：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
Ｌ^７は、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４のうちの少なくとも１つは、－Ｈではなく、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々は、独立してＲ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態３２７
Ｒ^１ｓが－Ｈである、実施形態３２３～３２６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３２８
Ｒ^３ｓが－Ｈである、実施形態３２３～３２７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３２９

が

である、実施形態３２３～３２８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３３０
式ＩＶ－ｄ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
Ｌ^７は、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４のうちの少なくとも１つは、－Ｈではなく、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
Ｒ^２ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々は、独立してＲ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態３３１
Ｒ^４ｓが－Ｈである、実施形態３２３～３３０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３３２

実施形態３３３
式ＩＶ－ｅ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
Ｌ^７は、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４のうちの少なくとも１つは、－Ｈではなく、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
Ｒ^２ｓ及びＲ^５ｓの各々は、独立してＲ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態３３４
Ｒ^２ｓが－Ｈである、実施形態３２３～３３３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３３５
Ｒ^２ｓが－Ｆである、実施形態３２３～３３３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３３６
Ｒ^２ｓが－ＯＲである、実施形態３２３～３３３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３３７
Ｒ^２ｓが－ＯＲであり、Ｒが－Ｈではない、実施形態３２３～３３３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３３８
Ｒ^２ｓが－ＯＲであり、Ｒが、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態３２３～３３３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３３９
Ｒ^２ｓが－ＯＲであり、Ｒが、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態３２３～３３３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３４０
Ｒ^２ｓが－ＯＭｅである、実施形態３２３～３３３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３４１
Ｒ^２ｓが－ＭＯＥである、実施形態３２３～３３３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３４２

実施形態３４３

実施形態３４４

実施形態３４５

実施形態３４６
Ｌが－ＣＨＲ－である、実施形態３４５に記載の化合物。

実施形態３４７
Ｌが－（Ｒ）－ＣＨＲ－である、実施形態３４５に記載の化合物。

実施形態３４８
Ｌが－（Ｓ）－ＣＨＲ－である、実施形態３４５に記載の化合物。

実施形態３４９
－ＣＨＲ－のＲが、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態３４６～３４８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３５０
－ＣＨＲ－のＲが、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態３４６～３４８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３５１
－ＣＨＲ－のＲが、任意で置換されるＣ_１－３アルキルである、実施形態３４６～３４８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３５２
－ＣＨＲ－のＲが、Ｈである、実施形態３４６～３４８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３５３
－ＣＨＲ－のＲがメチルである、実施形態３４６～３４８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３５４
－ＣＨＲ－のＲが、エチルである、実施形態３４６～３４８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３５５

が、

である、実施形態３０９～３５４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３５６

が、

である、実施形態３０９～３５４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３５７
Ｒ^４及びＲ^５がそれらの介在する原子と一緒になって、１～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態３５５～３５６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３５８
前記環が３～１０員である、実施形態３５７に記載の化合物。

実施形態３５９
前記環が４～９員である、実施形態３５７に記載の化合物。

実施形態３６０
前記環が４員である、実施形態３５７に記載の化合物。

実施形態３６１
前記環が５員である、実施形態３５７に記載の化合物。

実施形態３６２
前記環が６員である、実施形態３５７に記載の化合物。

実施形態３６３
前記環が７員である、実施形態３５７に記載の化合物。

実施形態３６４
前記環が８員である、実施形態３５７に記載の化合物。

実施形態３６５
前記環が９員である、実施形態３５７に記載の化合物。

実施形態３６６
前記環が単環式である、実施形態３５７～３６５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３６７
前記環が二環式である、実施形態３５７～３６５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３６８
前記環が多環式である、実施形態３５７～３６５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３６９
前記環が飽和である、実施形態３５７～３６８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３７０
前記環が置換される、実施形態３５７～３６９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３７１
前記環が非置換である、実施形態３５７～３６９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３７２
前記環が、Ｒ^５が結合している窒素以外にヘテロ原子を含まない、実施形態３５７～３７１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３７３
前記環が、Ｒ^５が結合している窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を含む、実施形態３５７～３７１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３７４
前記環が、Ｒ^５が結合している窒素に加えて１つ以上の酸素原子を含む、実施形態３５７～３７１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３７５

実施形態３７６
－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｎ（Ｒ^５（Ｒ^６）が、

または

ある、実施形態３５５～３５７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３７７
－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｎ（Ｒ^５（Ｒ^６）が、

または

である、実施形態３５５～３５７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３７８
－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｎ（Ｒ^５（Ｒ^６）が、

または

である、実施形態３５５～３５７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３７９
－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｎ（Ｒ^５（Ｒ^６）が、

または

である、実施形態３５５～３５７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３８０
－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｎ（Ｒ^５（Ｒ^６）が、

または

である、実施形態３５５～３５７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３８１
Ｒ^１が－Ｈである、実施形態３５５～３８０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３８２
Ｒ^１がＣ_１－３アルキルである、実施形態３５５～３８０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３８３
Ｒ^１がメチルである、実施形態３５５～３８０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３８４
Ｒ^２がＲであり、Ｒが水素ではない、実施形態３５５～３８３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３８５
Ｒ^２が、任意で置換されるＣ_１－３０脂肪族である、実施形態３５５～３８３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３８６
Ｒ^２が、任意で置換されるＣ_３－３０脂環式である、実施形態３５５～３８５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３８７
Ｒ^２が、任意で置換されるＣ_３－３０シクロアルキルである、実施形態３５５～３８６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３８８
Ｒ^２がシクロペンチルである、実施形態３５５～３８６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３８９
Ｒ^２が、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換されるＣ_１－３０ヘテロ脂肪族である、実施形態３５５～３８３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３９０
Ｒ^２が、任意で置換されるＣ_６－３０アリールである、実施形態３５５～３８３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態３９１
Ｒ^２が、任意で置換されるフェニルである、実施形態３９０に記載の化合物。

実施形態３９２
Ｒ^２が置換フェニルである、実施形態３９１に記載の化合物。

実施形態３９３
前記置換フェニルの置換基が、電子供与基である、実施形態３９１に記載の化合物。

実施形態３９４
前記置換フェニルの置換基が、電子吸引基である、実施形態３９１に記載の化合物。

実施形態３９５
前記置換フェニルの置換基が、Ｃ_１－６アルキルである、実施形態３９３に記載の化合物。

実施形態３９６
前記置換フェニルの置換基が、ｐ－メチルである、実施形態３９３に記載の化合物。

実施形態３９７
前記置換フェニルの置換基が、ハロゲンである、実施形態３９１に記載の化合物。

実施形態３９８
前記置換フェニルの置換基が、－Ｆである、実施形態３９７に記載の化合物。

実施形態３９９
前記置換フェニルの置換基が、ｍ－Ｆである、実施形態３９８に記載の化合物。

実施形態４００
前記置換フェニルの２つの置換基が、ｍ－Ｆである、実施形態３９８に記載の化合物。

実施形態４０１
前記置換フェニルの置換基が、ｐ－ＯＭｅである、実施形態３９３に記載の化合物。

実施形態４０２
前記置換フェニルの置換基が、ｐ－ＯＭｅであり、置換基が、ｏ－ＯＭｅである、実施形態４０１に記載の化合物。

実施形態４０３
Ｒ^２が、任意で置換されるＣ_６－３０アリール脂肪族である、実施形態３５５～３８３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４０４
Ｒ^２が、任意で置換されるベンジルである、実施形態３５５～３８３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４０５
Ｒ^２がベンジルである、実施形態３５５～３８３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４０６
Ｒ^２が、置換ベンジルである、実施形態４０５に記載の化合物。

実施形態４０７
Ｒ^２がｐ－ＯＭｅＣ_６Ｈ_４－ＣＨ_２－である、実施形態４０６に記載の化合物。

実施形態４０８
Ｒ^２が、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換されるＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族である、実施形態３５５～３８３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４０９
Ｒ^２が、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される５～３０員のヘテロアリールである、実施形態３５５～３８３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４１０
Ｒ^２が、任意で置換される単環式の５員のヘテロアリールである、実施形態４０９に記載の化合物。

実施形態４１１
Ｒ^２が、任意で置換される単環式の６員のヘテロアリールである、実施形態４０９に記載の化合物。

実施形態４１２
Ｒ^２が、任意で置換される二環式の９員のヘテロアリールである、実施形態４０９に記載の化合物。

実施形態４１３
Ｒ^２が、任意で置換される二環式の１０員のヘテロアリールである、実施形態４０９に記載の化合物。

実施形態４１４
Ｒ^２が、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員のヘテロシクリルである、実施形態３５５～３８３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４１５
Ｒ^１及びＲ^２が、それらの介在する原子と一緒になって、０～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態３５５～３８０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４１６
Ｒ^１及びＲ^２が、それらの介在する原子と一緒になって、０～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～１５員の単環式環、二環式環、または多環式環を形成する、実施形態４１５に記載の化合物。

実施形態４１７
前記環が３～１０員である、実施形態４１５に記載の化合物。

実施形態４１８
前記環が１０員である、実施形態４１５～４１７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４１９
前記環が９員である、実施形態４１５～４１７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４２０
前記環が８員である、実施形態４１５～４１７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４２１
前記環が７員である、実施形態４１５～４１７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４２２
前記環が３～６員である、実施形態４１５～４１７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４２３
前記環が６員である、実施形態４１５～４１７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４２４
前記環が５員である、実施形態４１５～４１７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４２５
前記環が４員である、実施形態４１５～４１７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４２６
前記環が３員である、実施形態４１５～４１７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４２７
前記環が単環式である、実施形態４１５～４２６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４２８
前記環が二環式である、実施形態４１５～４２６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４２９
前記環が多環式である、実施形態４１５～４２６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４３０
前記環が二環式または多環式であり、芳香族単環式環を含む、実施形態４１５～４１７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４３１
前記環が、ヘテロ原子を含まない、実施形態４１５～４３０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４３２
前記環が１つ以上のヘテロ原子を含む、実施形態４１５～４３０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４３３
前記環が

である、実施形態４２３に記載の化合物。

実施形態４３４
前記環が

である、実施形態４２４に記載の化合物。

実施形態４３５
前記環が

である、実施形態４２５に記載の化合物。

実施形態４３６
前記環が

である、実施形態４２６に記載の化合物。

実施形態４３７
Ｒ^１及びＲ^２が、それらの介在する原子と一緒になって、

の構造を有する任意で置換される環を形成する、実施形態４１９に記載の化合物。

実施形態４３８
前記環が置換される、実施形態４１５～４３７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４３９
前記環が非置換である、実施形態４１５～４３７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４４０
前記環がキラル要素を含まない、実施形態４１５～４３９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４４１

が、

が実施形態１～３０１のいずれか１つに記載の化合物またはその塩であるような構造のものである、実施形態３０９～３５４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４４２

が、

が実施形態１～２０６のいずれか１つに記載の化合物またはその塩であるような構造のものである、実施形態３０９～３５４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４４３
式ＩＶａ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ｒ^１及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
Ｒ^６はＲ’であり、
Ｌ^７は、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
ＳＵは、－Ｌ^ｓ－Ｏ－または

であり、ＳＵは、酸素原子を介してリン原子に結合され、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
ｔは０～２０であり、
環Ａ^ｓは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
Ｒ^５ｓはＲ^ｓであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態４４４
ＳＵが－Ｌ^ｓ－Ｏ－である、実施形態４４３に記載の化合物。

実施形態４４５
ＳＵのＬ^ｓが、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される基を含む、実施形態４４４に記載の化合物。

実施形態４４６
ＳＵのＬ^ｓが、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員のヘテロシクリル環を含む、実施形態４４４に記載の化合物。

実施形態４４７
ＳＵのＬ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される５～６員のヘテロシクリル環を含む、実施形態４４４に記載の化合物。

実施形態４４８
ＳＵのＬ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される５員のヘテロシクリル環を含む、実施形態４４４に記載の化合物。

実施形態４４９
ＳＵのＬ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される６員のヘテロシクリル環を含む、実施形態４４４に記載の化合物。

実施形態４５０
式ＩＶａ－ａ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ｒ^１及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
Ｒ^６はＲ’であり、
Ｌ^７は、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態４５１
－Ｌ^ｓ－ＢＡのＬ^ｓが、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員のヘテロシクリル環を含む、実施形態４５０に記載の化合物。

実施形態４５２
－Ｌ^ｓ－ＢＡのＬ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される５～６員のヘテロシクリル環を含む、実施形態４５０に記載の化合物。

実施形態４５３
－Ｌ^ｓ－ＢＡのＬ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される５員のヘテロシクリル環を含む、実施形態４５０に記載の化合物。

実施形態４５４
－Ｌ^ｓ－ＢＡのＬ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される６員のヘテロシクリル環を含む、実施形態４５０に記載の化合物。

実施形態４５５
ＳＵが

である、実施形態４４３に記載の化合物。

実施形態４５６
式ＩＶａ－ｂ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ｒ^１及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
Ｌ^７は、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
Ｒ^６はＲ’であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
ｔは０～２０であり、
環Ａ^ｓは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
Ｒ^５ｓはＲ^ｓであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態４５７
環Ａ^ｓが

であり、Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々が、独立してＲ^ｓである、実施形態４５５～４５６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４５８
環Ａ^ｓが

であり、Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々が、独立してＲ^ｓである、実施形態４５７に記載の化合物。

実施形態４５９
式ＩＶａ－ｃ－１：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ｒ^１及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
Ｌ^７は、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
Ｒ^６はＲ’であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々は、独立してＲ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態４６０
式ＩＶａ－ｃ－２：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ｒ^１及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
Ｌ^７は、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
Ｒ^６はＲ’であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々は、独立してＲ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態４６１
Ｒ^１ｓが－Ｈである、実施形態４５７～４６０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４６２
Ｒ^３ｓが－Ｈである、実施形態４５７～４６１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４６３

が

である、実施形態４５７～４６２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４６４
式ＩＶａ－ｄ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ｒ^１及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
Ｒ^６はＲ’であり、
Ｌ^７は、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
Ｒ^２ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々は、独立してＲ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態４６５
Ｒ^４ｓが－Ｈである、実施形態４５７～４６４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４６６

実施形態４６７
式ＩＶａ－ｅ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ｒ^１及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
Ｌ^７は、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
Ｒ^６はＲ’であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
Ｒ^２ｓ及びＲ^５ｓの各々は、独立してＲ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態４６８
Ｒ^２ｓが－Ｈである、実施形態４５７～４６７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４６９
Ｒ^２ｓが－Ｆである、実施形態４５７～４６７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４７０
Ｒ^２ｓが－ＯＲである、実施形態４５７～４６７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４７１
Ｒ^２ｓが－ＯＲであり、Ｒが－Ｈではない、実施形態４５７～４６７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４７２
Ｒ^２ｓが－ＯＲであり、Ｒが、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態４５７～４６７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４７３
Ｒ^２ｓが－ＯＲであり、Ｒが、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態４５７～４６７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４７４
Ｒ^２ｓが－ＯＭｅである、実施形態４５７～４６７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４７５
Ｒ^２ｓが－ＭＯＥである、実施形態４５７～４６７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４７６

実施形態４７７

実施形態４７８

実施形態４７９

Ｌが、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’が、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
Ｒ^３及びＲ^４の各々が、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２である、実施形態４５７～４６４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４８０
Ｌが－ＣＨＲ－である、実施形態４７９に記載の化合物。

実施形態４８１
Ｌが－（Ｒ）－ＣＨＲ－である、実施形態４７９に記載の化合物。

実施形態４８２
Ｌが－（Ｓ）－ＣＨＲ－である、実施形態４７９に記載の化合物。

実施形態４８３
－ＣＨＲ－のＲが、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態４７９～４８２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４８４
－ＣＨＲ－のＲが、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態４７９～４８２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４８５
－ＣＨＲ－のＲが、任意で置換されるＣ_１－３アルキルである、実施形態４７９～４８２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４８６
－ＣＨＲ－のＲがＨである、実施形態４７９～４８２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４８７
－ＣＨＲ－のＲがメチルである、実施形態４７９～４８２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４８８
－ＣＨＲ－のＲがエチルである、実施形態４７９～４８２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４８９
Ｒ^１が、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態４４３～４８８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４９０
Ｒ^１が、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態４４３～４８９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４９１
Ｒ^１が、任意で置換されるエチルである、実施形態４９０に記載の化合物。

実施形態４９２
Ｒ^１が－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＮである、実施形態４９０に記載の化合物。

実施形態４９３
Ｌ^７が－Ｏ－である、実施形態３０９～４９２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４９４
Ｒ^５及びＲ^６の各々が、独立して、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態４４３～４９３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４９５
Ｒ^５及びＲ^６の各々が、独立して、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態４４３～４９３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４９６
Ｒ^５及びＲ^６が同じである、実施形態４４３～４９３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４９７
Ｒ^５及びＲ^６がイソプロピルである、実施形態４４３～４９３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態４９８
式Ｖ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
環Ａは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各ｔは、独立して０～２０であり、
Ｌ^８は、－Ｌ－Ｏ－、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｏ－、または－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
ＳＵは、－Ｌ^ｓ－Ｏ－または

であり、ＳＵは、酸素原子を介してリン原子に結合され、
Ｒ^５ｓはＲ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
環Ａ^ｓは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態４９９
ＳＵが－Ｌ^ｓ－Ｏ－である、実施形態４９８に記載の化合物。

実施形態５００
ＳＵのＬ^ｓが、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される基を含む、実施形態４９９に記載の化合物。

実施形態５０１
ＳＵのＬ^ｓが、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員のヘテロシクリル環を含む、実施形態４９９に記載の化合物。

実施形態５０２
ＳＵのＬ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される５～６員のヘテロシクリル環を含む、実施形態４９９に記載の化合物。

実施形態５０３
ＳＵのＬ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される５員のヘテロシクリル環を含む、実施形態４９９に記載の化合物。

実施形態５０４
ＳＵのＬ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される６員のヘテロシクリル環を含む、実施形態４９９に記載の化合物。

実施形態５０５
式Ｖ－ａ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
環Ａは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
ｔは０～２０であり、
Ｌ^８は、－Ｌ－Ｏ－、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｏ－、または－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態５０６
Ｌ^ｓが、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員のヘテロシクリル環を含む、実施形態５０５に記載の化合物。

実施形態５０７
Ｌ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される５～６員のヘテロシクリル環を含む、実施形態５０５に記載の化合物。

実施形態５０８
Ｌ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される５員のヘテロシクリル環を含む、実施形態５０５に記載の化合物。

実施形態５０９
Ｌ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される６員のヘテロシクリル環を含む、実施形態５０５に記載の化合物。

実施形態５１０
ＳＵが

である、実施形態４９８に記載の化合物。

実施形態５１１
式Ｖ－ｂ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
環Ａは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各ｔは、独立して０～２０であり、
Ｌ^８は、－Ｌ－Ｏ－、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｏ－、または－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
Ｒ^５ｓはＲ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
環Ａ^ｓは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態５１２
環Ａ^ｓが

であり、Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々が、独立してＲ^ｓである、実施形態５１０～５１１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５１３
環Ａ^ｓが

であり、Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々が、独立してＲ^ｓである、実施形態５１２に記載の化合物。

実施形態５１４
式Ｖ－ｃ－１：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
環Ａは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
ｔは０～２０であり、
Ｌ^８は、－Ｌ－Ｏ－、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｏ－、または－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々は、独立してＲ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態５１５
式Ｖ－ｃ－２：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
環Ａは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
ｔは０～２０であり、
Ｌ^８は、－Ｌ－Ｏ－、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｏ－、または－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々は、独立してＲ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態５１６
Ｒ^１ｓが－Ｈである、実施形態５１２～５１５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５１７
Ｒ^３ｓが－Ｈである、実施形態５１２～５１６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５１８

が

である、実施形態５１２～５１７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５１９
式Ｖ－ｄ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
環Ａは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
ｔは０～２０であり、
Ｌ^８は、－Ｌ－Ｏ－、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｏ－、または－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
Ｒ^２ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々は、独立してＲ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態５２０
Ｒ^４ｓが－Ｈである、実施形態５１２～５１９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５２１

が

である、実施形態５１２～５１９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５２２
式Ｖ－ｅ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
環Ａは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
ｔは０～２０であり、
Ｌ^８は、－Ｌ－Ｏ－、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｏ－、または－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
Ｒ^２ｓ及びＲ^５ｓの各々は、独立してＲ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態５２３
Ｒ^２ｓが－Ｈである、実施形態５１２～５２２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５２４
Ｒ^２ｓが－Ｆである、実施形態５１２～５２２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５２５
Ｒ^２ｓが－ＯＲである、実施形態５１２～５２２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５２６
Ｒ^２ｓが－ＯＲであり、Ｒが－Ｈではない、実施形態５１２～５２２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５２７
Ｒ^２ｓが－ＯＲであり、Ｒが、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態５１２～５２２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５２８
Ｒ^２ｓが－ＯＲであり、Ｒが、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態５１２～５２２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５２９
Ｒ^２ｓが－ＯＭｅである、実施形態５１２～５２２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５３０
Ｒ^２ｓが－ＭＯＥである、実施形態５１２～５２２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５３１

実施形態５３２

実施形態５３３

実施形態５３４

実施形態５３５
Ｌが－ＣＨＲ－である、実施形態５３４に記載の化合物。

実施形態５３６
Ｌが－（Ｒ）－ＣＨＲ－である、実施形態５３４に記載の化合物。

実施形態５３７
Ｌが－（Ｓ）－ＣＨＲ－である、実施形態５３４に記載の化合物。

実施形態５３８
Ｒが、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態５３５～５３７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５３９
Ｒが、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態５３５～５３７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５４０
Ｒが、任意で置換されるＣ_１－３アルキルである、実施形態５３５～５３７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５４１
ＲがＨである、実施形態５３５～５３７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５４２
Ｒがメチルである、実施形態５３５～５３７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５４３
Ｒがエチルである、実施形態５３５～５３７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５４４

が、

が実施形態１～３０１のいずれか１つに記載の化合物またはその塩であるような構造のものである、実施形態４９８～５４３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５４５

が、

が実施形態２０７～２５６のいずれか１つに記載の化合物またはその塩であるような構造のものである、実施形態４９８～５４３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５４６
式ＶＩ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
環Ａ’は、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、環Ａ’は、Ｐ^ＬのＰに結合した環窒素を含み、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各ｔは、独立して０～２０であり、
Ｌ^８は、－Ｌ－Ｏ－、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｏ－、または－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
ＳＵは、－Ｌ^ｓ－Ｏ－または

であり、ＳＵは、酸素原子を介してリン原子に結合され、
Ｒ^５ｓはＲ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
環Ａ^ｓは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態５４７
ＳＵが－Ｌ^ｓ－Ｏ－である、実施形態５４６に記載の化合物。

実施形態５４８
ＳＵのＬ^ｓが、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される基を含む、実施形態５４７に記載の化合物。

実施形態５４９
ＳＵのＬ^ｓが、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員のヘテロシクリル環を含む、実施形態５４８に記載の化合物。

実施形態５５０
ＳＵのＬ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される５～６員のヘテロシクリル環を含む、実施形態５４８に記載の化合物。

実施形態５５１
ＳＵのＬ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される５員のヘテロシクリル環を含む、実施形態５４８に記載の化合物。

実施形態５５２
ＳＵのＬ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される６員のヘテロシクリル環を含む、実施形態５４８に記載の化合物。

実施形態５５３
式ＶＩ－ａ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
環Ａ’は、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、環Ａ’は、Ｐ^ＬのＰに結合した環窒素を含み、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
ｔは０～２０であり、
Ｌ^８は、－Ｌ－Ｏ－、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｏ－、または－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態５５４
Ｌ^ｓが、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員のヘテロシクリル環を含む、実施形態５５３に記載の化合物。

実施形態５５５
Ｌ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される５～６員のヘテロシクリル環を含む、実施形態５５３に記載の化合物。

実施形態５５６
Ｌ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される５員のヘテロシクリル環を含む、実施形態５５３に記載の化合物。

実施形態５５７
Ｌ^ｓが、酸素原子を有する任意で置換される６員のヘテロシクリル環を含む、実施形態５５３に記載の化合物。

実施形態５５８
ＳＵが

である、実施形態５４６に記載の化合物。

実施形態５５９
式ＶＩ－ｂ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
環Ａ’は、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、環Ａ’は、Ｐ^ＬのＰに結合した環窒素を含み、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各ｔは、独立して０～２０であり、
Ｌ^８は、－Ｌ－Ｏ－、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｏ－、または－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
Ｒ^５ｓはＲ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
環Ａ^ｓは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態５６０
環Ａ^ｓが

であり、Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々が、独立してＲ^ｓである、実施形態５５８～５５９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５６１
環Ａ^ｓが

であり、Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々が、独立してＲ^ｓである、実施形態５６０に記載の化合物。

実施形態５６２
式ＶＩ－ｃ－１：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
環Ａ’は、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、環Ａ’は、Ｐ^ＬのＰに結合した環窒素を含み、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
ｔは０～２０であり、
Ｌ^８は、－Ｌ－Ｏ－、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｏ－、または－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ、及びＲ^５ｓの各々は、独立してＲ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態５６３
式ＶＩ－ｃ－２：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
環Ａ’は、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、環Ａ’は、Ｐ^ＬのＰに結合した環窒素を含み、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
ｔは０～２０であり、
Ｌ^８は、－Ｌ－Ｏ－、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｏ－、または－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ、及びＲ^５ｓの各々は、独立してＲ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態５６４
Ｒ^１ｓが－Ｈである、実施形態５６０～５６３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５６５
Ｒ^３ｓが－Ｈである、実施形態５６０～５６４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５６６

が

である、実施形態５６０～５６５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５６７
式ＶＩ－ｄ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
環Ａ’は、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、環Ａ’は、Ｐ^ＬのＰに結合した環窒素を含み、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
ｔは０～２０であり、
Ｌ^８は、－Ｌ－Ｏ－、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｏ－、または－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
Ｒ^２ｓ、Ｒ^４ｓ、及びＲ^５ｓの各々は、Ｒ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態５６８
Ｒ^４ｓが－Ｈである、実施形態５６０～５６７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５６９

が

である、実施形態５６０～５６７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５７０
式ＶＩ－ｅ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
環Ａ’は、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、環Ａ’は、Ｐ^ＬのＰに結合した環窒素を含み、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
ｔは０～２０であり、
Ｌ^８は、－Ｌ－Ｏ－、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｏ－、または－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、
Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
Ｒ^２ｓ及びＲ^５ｓの各々は、独立してＲ^ｓであり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態５７１
Ｒ^２ｓが－Ｈである、実施形態５６０～５７０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５７２
Ｒ^２ｓが－Ｆである、実施形態５６０～５７０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５７３
Ｒ^２ｓが－ＯＲである、実施形態５６０～５７０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５７４
Ｒ^２ｓが－ＯＲであり、Ｒが－Ｈではない、実施形態５６０～５７０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５７５
Ｒ^２ｓが－ＯＲであり、Ｒが、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態５６０～５７０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５７６
Ｒ^２ｓが－ＯＲであり、Ｒが、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態５６０～５７０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５７７
Ｒ^２ｓが－ＯＭｅである、実施形態５６０～５７０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５７８
Ｒ^２ｓが－ＭＯＥである、実施形態５６０～５７０のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５７９

実施形態５８０

実施形態５８１

実施形態５８２

実施形態５８３
Ｌが－ＣＨＲ－である、実施形態５８２に記載の化合物。

実施形態５８４
Ｌが－（Ｒ）－ＣＨＲ－である、実施形態５８２に記載の化合物。

実施形態５８５
Ｌが－（Ｓ）－ＣＨＲ－である、実施形態５８２に記載の化合物。

実施形態５８６
Ｒが、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態５８３～５８５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５８７
Ｒが、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態５８３～５８５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５８８
Ｒが、任意で置換されるＣ_１－３アルキルである、実施形態５８３～５８５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５８９
ＲがＨである、実施形態５８３～５８５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５９０
Ｒがメチルである、実施形態５８３～５８５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５９１
Ｒがエチルである、実施形態５８３～５８５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５９２

が、

が実施形態１～３０１のいずれか１つに記載の化合物であるような構造のものである、実施形態５４６～５９１のいずれか１つに記載の化合物またはその塩。

実施形態５９３

が、

が実施形態２５７～３０１のいずれか１つに記載の化合物であるような構造のものである、実施形態５４６～５９１のいずれか１つに記載の化合物またはその塩。

実施形態５９４
Ｌ^８が－Ｏ－である、実施形態５４６～５９３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５９５
Ｐ^ＬがＰ（＝Ｗ）である、実施形態３０９～５９４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５９６
ＷがＯである、実施形態５９５に記載の化合物。

実施形態５９７
ＷがＳである、実施形態５９５に記載の化合物。

実施形態５９８
Ｐ^ＬがＰである、実施形態３０９～５９４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態５９９
Ｐ^ＬがＰ→Ｂ（Ｒ’）_３である、実施形態３０９～５９４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６００
Ｐが非対称である、実施形態５９５～５９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６０１
式ＶＩＩＩ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｒ^５ｓはＲ^ｓであり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各環Ａ^ｓは、独立して、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
各ｔは、独立して０～２０であり、
各ＢＡは、独立して、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
各Ｌ^Ｐは、独立して、ヌクレオチド間結合であり、
ｚは１～１０００であり、
Ｌ^３Ｅは、－Ｌ^ｓ－または－Ｌ^ｓ－Ｌ^ｓ－であり、
Ｒ^３Ｅは、－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－ＯＲ’、または固形支持体であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態６０２
式ＶＩＩＩ：

の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
Ｒ^５ｓは、独立してＲ^ｓであり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各環Ａ^ｓは、独立して、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環、または多環式環であり、
各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
各ｔは、独立して０～２０であり、
各ＢＡは、独立して、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
各Ｌ^Ｐは、独立して式ＶＩＩ：

のものもしくはその塩形態であり、
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、もしくはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、もしくはＳｅであり、
Ｒ^１及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、もしくは－Ｎ（Ｒ）_２であり、
Ｘ、Ｙ及びＺの各々は、独立して－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（－Ｌ^ｓ－Ｒ^１）－、もしくはＬ^ｓであるか、
または、式ＶＩＩに関しては、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、式Ｉ、Ｉ－ａ、Ｉ－ａ－１、Ｉ－ａ－２、Ｉ－ｂ、Ｉ－ｃ、Ｉ－ｄ、Ｉ－ｅ、ＩＩ、ＩＩ－ａ、ＩＩ－ｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩ－ａ、ＩＩＩ－ｂ、もしくはその塩の構造を有し、
ｚは１～１０００であり、
Ｌ^３Ｅは、－Ｌ^ｓ－または－Ｌ^ｓ－Ｌ^ｓ－であり、
Ｒ^３Ｅは、－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－ＯＲ’、または固形支持体であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。

実施形態６０３
１つ以上のＬ^Ｐが、独立して式ＶＩＩ：

の構造またはその塩形態を有する実施形態６０１に記載の化合物であって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、またはＳｅであり、
Ｒ^１及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
Ｘ、Ｙ及びＺの各々は、独立して－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（－Ｌ^ｓ－Ｒ^１）－、またはＬ^ｓであり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が、任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、式Ｉ、Ｉ－ａ、Ｉ－ａ－１、Ｉ－ａ－２、Ｉ－ｂ、Ｉ－ｃ、Ｉ－ｄ、Ｉ－ｅ、ＩＩ、ＩＩ－ａ、ＩＩ－ｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩ－ａ、ＩＩＩ－ｂ、もしくはその塩の構造を有する、前記化合物。

実施形態６０４
各Ｌ^Ｐが、独立して式ＶＩＩの構造を有する、実施形態６０３に記載の化合物。

実施形態６０５
式ＶＩＩのＬ^Ｐが、式ＶＩＩ－ａ－１：

の構造またはその塩形態を有する、実施形態６０１～６０４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６０６
式ＶＩＩのＬ^Ｐが、式ＶＩＩ－ａ－２：

の構造またはその塩形態を有する、実施形態６０１～６０５のいずれか１つに記載の化合物であって、式中、Ｐ^＊は、不斉リン原子である、前記化合物。

実施形態６０７
ＷがＯである、実施形態６０２～６０６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６０８
ＷがＳである、実施形態６０２～６０７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６０９
ＷがＳｅである、実施形態６０２～６０８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６１０
独立して式ＶＩＩまたはその塩形態の１つ以上のＬ^Ｐに関して、ＷがＯであり、独立して式ＶＩＩまたはその塩形態の１つ以上のＬ^Ｐに関して、ＷがＳである、実施形態７９７～６０９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６１１
式ＶＩＩのＬ^Ｐが、式ＶＩＩ－ｂ：

の構造またはその塩形態を有する、実施形態６０１～６０４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６１２
式ＶＩＩのＬ^Ｐが、式ＶＩＩ－ｃ：

の構造またはその塩形態を有する、実施形態６０１～６０４及び６１１のいずれか１つに記載の化合物であって、式中、Ｐ^＊は、不斉リン原子である、前記化合物。

実施形態６１３
式ＶＩＩのＬ^Ｐが、式ＶＩＩ－ｄ：

の構造またはその塩形態を有する、実施形態６０１～６０４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６１４
式ＶＩＩのＬ^Ｐが、式ＶＩＩ－ｅ：

の構造またはその塩形態を有する、実施形態６０１～６０４及び６１３のいずれか１つに記載の化合物であって、式中、Ｐ^＊は、不斉リン原子である、前記化合物。

実施形態６１５
Ｙが－Ｏ－である、実施形態６０１～６１４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６１６
ＺがＬ^ｓであり、Ｐ^Ｌに結合したＬ^ｓの末端メチレン単位が、－Ｏ－、－Ｓ－、または－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる、実施形態６０１～６１５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６１７
Ｚが－Ｏ－Ｃ（Ｒ’）_２－であり、－Ｏ－がＰ^Ｌに結合し、－Ｃ（Ｒ’）_２－が環Ａ^ｓの環原子に結合している、実施形態６０１～６１５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６１８
Ｚが－Ｓ－Ｃ（Ｒ’）_２－であり、－Ｓ－がＰ^Ｌに結合し、－Ｃ（Ｒ’）_２－が環Ａ^ｓの環原子に結合している、実施形態６０１～６１５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６１９
Ｚが－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｒ’）_２－であり、－Ｎ（Ｒ’）－がＰ^Ｌに結合し、－Ｃ（Ｒ’）_２－が環Ａ^ｓの環原子に結合している、実施形態６０１～６１５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６２０
前記環原子が炭素原子である、実施形態６１７～６１９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６２１
Ｚが－Ｏ－である、実施形態６０１～６１５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６２２
Ｘが－Ｏ－である、実施形態６０１～６２１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６２３
１つ以上の－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、各々独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が実施形態１～３０８のいずれか１つに記載の化合物であるような構造のものである、実施形態６０１～６２２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６２４
各－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が実施形態１～３０８のいずれか１つに記載の化合物であるような構造のものである、実施形態６０１～６２２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６２５
１つ以上の－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、各々独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が実施形態１～３０１のいずれか１つに記載の化合物であるような構造のものである、実施形態６０１～６２２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６２６
１つ以上の－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、各々独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が実施形態３０２～３０８のいずれか１つに記載の化合物であるような構造のものである、実施形態６０１～６２２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６２７
各－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が実施形態１～３０１のいずれか１つに記載の化合物であるような構造のものである、実施形態６０１～６２２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６２８
各－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が実施形態３０２～３０８のいずれか１つに記載の化合物であるような構造のものである、実施形態６０１～６２２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６２９
Ｘが－Ｓ－である、実施形態６０１～６１４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６３０
ｚが１～２００である、実施形態６０１～６２９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６３１
ｚが５～２００である、実施形態６０１～６２９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６３２
ｚが１０～２００である、実施形態６０１～６２９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６３３
ｚが１０～５０である、実施形態６０１～６２９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６３４
ｚが少なくとも１１である、実施形態６０１～６３３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６３５
ｚが少なくとも１２である、実施形態６０１～６３３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６３６
ｚが少なくとも１３である、実施形態６０１～６３３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６３７
ｚが少なくとも１４である、実施形態６０１～６３３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６３８
ｚが少なくとも１５である、実施形態６０１～６３３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６３９
ｚが少なくとも１６である、実施形態６０１～６３３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６４０
ｚが少なくとも１７である、実施形態６０１～６３３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６４１
ｚが少なくとも１８である、実施形態６０１～６３３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６４２
ｚが少なくとも１９である、実施形態６０１～６３３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６４３
ｚが少なくとも２０である、実施形態６０１～６３３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６４４
環Ａ^ｓが

であり、Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々が、独立してＲ^ｓである、実施形態６０１～６４３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６４５
各環Ａ^ｓが、独立して

であり、Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々が、独立してＲ^ｓである、実施形態６０１～６４３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６４６

が

である、実施形態６４４～６４５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６４７
Ｒ^１ｓが－Ｈである、実施形態６４４～６４６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６４８
Ｒ^３ｓが－Ｈである、実施形態６４４～６４７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６４９

が

である、実施形態６４４～６４６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６５０
Ｒ^４ｓが－Ｈである、実施形態６４４～６４９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６５１

が

である、実施形態６４４～６４６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６５２
Ｒ^２ｓが－Ｈである、実施形態６４４～６５１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６５３
Ｒ^２ｓが－Ｆである、実施形態６４４～６５１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６５４
Ｒ^２ｓが－ＯＲである、実施形態６４４～６５１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６５５
Ｒ^２ｓが－ＯＲであり、Ｒが－Ｈではない、実施形態６４４～６５１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６５６
Ｒ^２ｓが－ＯＲであり、Ｒが、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態６４４～６５１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６５７
Ｒ^２ｓが－ＯＲであり、Ｒが、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態６４４～６５１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６５８
Ｒ^２ｓが－ＯＭｅである、実施形態６４４～６５１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６５９
Ｒ^２ｓが－ＭＯＥである、実施形態６４４～６５１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６６０

実施形態６６１

実施形態６６２

実施形態６６３

実施形態６６４
Ｌが－ＣＨＲ－である、実施形態６６３に記載の化合物。

実施形態６６５
Ｌが－（Ｒ）－ＣＨＲ－である、実施形態６６３に記載の化合物。

実施形態６６６
Ｌが－（Ｓ）－ＣＨＲ－である、実施形態６６３に記載の化合物。

実施形態６６７
Ｒが、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態６６４～６６６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６６８
Ｒが、任意で置換されるＣ１－６アルキルである、実施形態６６４～６６６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６６９
Ｒが、任意で置換されるＣ１－３アルキルである、実施形態６６４～６６６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６７０
ＲがＨである、実施形態６６４～６６６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６７１
Ｒがメチルである、実施形態６６４～６６６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６７２
Ｒがエチルである、実施形態６６４～６６６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６７３
Ｌ^３Ｅが－Ｌ^ｓ－Ｌ^ｓ－である、実施形態６０１～６７２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６７４
Ｌ^３Ｅが－Ｌ^ｓ－である、実施形態６０１～６７２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６７５
Ｌ^３Ｅが－Ｏ－Ｌ^ｓ－であり、－Ｏ－が環Ａに結合され、Ｌ^ｓが、本開示に記載のリンカーである、実施形態６０１～６７２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６７６
Ｌ^３Ｅが

である、実施形態６０１～６７５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６７７
Ｌ^３Ｅが

である、実施形態６０１～６７５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６７８
Ｌ^３Ｅが

である、実施形態６０１～６７５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６７９
Ｌ^３Ｅが

である、実施形態６０１～６７５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６８０
Ｌ^３Ｅが共有結合である、実施形態６０１～６７４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６８１
－Ｌ^３Ｅ－Ｒ^３Ｅが

である、実施形態６０１～６７５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６８２
－Ｌ^３Ｅ－Ｒ^３Ｅが

である、実施形態６０１～６７５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６８３
－Ｌ^３Ｅ－Ｒ^３Ｅが

である、実施形態６０１～６７５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６８４
－Ｌ^３Ｅ－Ｒ^３Ｅが

である、実施形態６０１～６７５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６８５
Ｒ^３Ｅが－Ｒ’である、実施形態６０１～６８４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６８６
Ｒ^３Ｅが－Ｌ^ｓ－Ｒ’である、実施形態６０１～６８４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６８７
Ｒ^３Ｅが－ＯＲ’である、実施形態６０１～６８４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６８８
Ｒ’が水素である、実施形態６８５～６８７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６８９
Ｒ^３Ｅが固形支持体である、実施形態６０１～６８４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６９０
前記固形支持体がポリマーである、実施形態６８９に記載の化合物。

実施形態６９１
前記固形支持体がＨＣＰである、実施形態６８９に記載の化合物。

実施形態６９２
前記固形支持体がＣＰＧである、実施形態６８９に記載の化合物。

実施形態６９３
Ｒ^５ｓが－Ｈである、実施形態３０９～６９２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６９４
Ｒ^５ｓが－ＯＨである、実施形態３０９～６９２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６９５
Ｒ^５ｓが－ＯＲ’であり、Ｒがヒドロキシル保護基である、実施形態３０９～６９２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６９６
Ｒ^５ｓが－ＯＤＭＴｒである、実施形態３０９～６９２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６９７
Ｒ^Ｅを含む、実施形態３０９～６９２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６９８
－Ｃ（Ｒ^５ｓ）_３がＲ^Ｅである、実施形態３０９～６９２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態６９９
または－Ｌ^ｓ－Ｒ^５ｓがＲ^Ｅである、実施形態３０９～６９２のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７００
Ｒ^ＥがＲである、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７０１
Ｒ^Ｅが－ＯＲ’である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７０２
Ｒ^Ｅが－ＣＨ_２ＯＨである、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７０３
Ｒ^Ｅの式におけるＬ^ｓが－ＣＨ＝ＣＨ－である、実施形態６９９に記載の化合物。

実施形態７０４
Ｒ^Ｅの式におけるＬ^ｓが－（Ｅ）－ＣＨ＝ＣＨ－である、実施形態６９９に記載の化合物。

実施形態７０５
Ｒ^Ｅが、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２またはその塩形態である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７０６
Ｒ^Ｅが、－ＣＨ＝ＣＨＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２またはその塩形態である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７０７
Ｒ^Ｅが、－（Ｅ）－ＣＨ＝ＣＨＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２またはその塩形態である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７０８
Ｒ^Ｅの式における各Ｒが、独立して、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態７０５～７０７のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７０９
Ｒ^Ｅの式における各Ｒが、独立して、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態７０８に記載の化合物。

実施形態７１０
Ｒ^Ｅの式における各Ｒが、メチルである、実施形態７０８に記載の化合物。

実施形態７１１
Ｒ^Ｅが－ＣＨ_２－ＯＲ’である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７１２
Ｒ^Ｅが－ＣＨ（Ｒ）－ＯＲ’である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７１３
Ｒ^Ｅが－（Ｒ）－ＣＨ（Ｒ）－ＯＲ’である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７１４
Ｒ^Ｅが－（Ｓ）－ＣＨ（Ｒ）－ＯＲ’である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７１５
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が、ヒドロキシル保護基である、実施形態７１１～７１４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７１６
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が－Ｃ（Ｏ）Ｒである、実施形態７１１～７１５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７１７
Ｒ^Ｅの式における－ＯＲ’が－ＯＤＭＴｒである、実施形態７１１～７１６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７１８
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が－Ｈである、実施形態７１１～７１４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７１９
Ｒ^Ｅの式におけるＲが、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態７１２～７１８のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７２０
Ｒ^Ｅの式におけるＲが、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態７１９に記載の化合物。

実施形態７２１
Ｒ^Ｅの式におけるＲが、任意で置換されるＣ_１－３脂肪族である、実施形態７１９に記載の化合物。

実施形態７２２
Ｒ^Ｅの式におけるＲが、任意で置換されるＣ_１－３アルキルである、実施形態７１９に記載の化合物。

実施形態７２３
Ｒ^Ｅの式におけるＲが、非置換のＣ_１－３アルキルである、実施形態７１９に記載の化合物。

実施形態７２４
Ｒ^Ｅの式におけるＲが、非置換の直線状Ｃ_１－３アルキルである、実施形態７１９に記載の化合物。

実施形態７２５
Ｒ^Ｅの式におけるＲがメチルである、実施形態７１９に記載の化合物。

実施形態７２６
Ｒ^Ｅの式におけるＲがエチルである、実施形態７１９に記載の化合物。

実施形態７２７
Ｒ^Ｅの式におけるＲがＣ_１－３ハロ脂肪族である、実施形態７１９に記載の化合物。

実施形態７２８
Ｒ^Ｅの式におけるＲがＣ_１－３ハロアルキルである、実施形態７１９に記載の化合物。

実施形態７２９
Ｒ^Ｅの式におけるＲがＣ_１ハロアルキルである、実施形態７１９に記載の化合物。

実施形態７３０
Ｒ^Ｅの式におけるＲがＣ_２ハロ脂肪族である、実施形態７１９に記載の化合物。

実施形態７３１
Ｒ^Ｅの式におけるＲがＣ_２ハロアルキルである、実施形態７１９に記載の化合物。

実施形態７３２
Ｒ^Ｅの式におけるＲがＣ_３ハロ脂肪族である、実施形態７１９に記載の化合物。

実施形態７３３
Ｒ^Ｅの式におけるＲがＣ_３ハロアルキルである、実施形態７１９に記載の化合物。

実施形態７３４
Ｒ^Ｅが－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＨである、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７３５
Ｒ^Ｅが、－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ）_２またはその塩形態である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７３６
Ｒ^Ｅが－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＳＲ）またはその塩形態である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７３７
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態７３４～７３６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７３８
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態７３７に記載の化合物。

実施形態７３９
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が、任意で置換されるＣ_１－３脂肪族である、実施形態７３７に記載の化合物。

実施形態７４０
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が、任意で置換されるＣ_１－３アルキルである、実施形態７３７に記載の化合物。

実施形態７４１
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が、非置換のＣ_１－３アルキルである、実施形態７３７に記載の化合物。

実施形態７４２
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が、非置換の直線状Ｃ_１－３アルキルである、実施形態７３７に記載の化合物。

実施形態７４３
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’がメチルである、実施形態７３７に記載の化合物。

実施形態７４４
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’がエチルである、実施形態７３７に記載の化合物。

実施形態７４５
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’がＣ_１－３ハロ脂肪族である、実施形態７３７に記載の化合物。

実施形態７４６
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’がＣ_１－３ハロアルキルである、実施形態７３７に記載の化合物。

実施形態７４７
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’がＣ_１ハロアルキルである、実施形態７３７に記載の化合物。

実施形態７４８
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’がＣ_２ハロ脂肪族である、実施形態７３７に記載の化合物。

実施形態７４９
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’がＣ_２ハロアルキルである、実施形態７３７に記載の化合物。

実施形態７５０
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’がＣ_３ハロ脂肪族である、実施形態７３７に記載の化合物。

実施形態７５１
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’がＣ_３ハロアルキルである、実施形態７３７に記載の化合物。

実施形態７５２
Ｒ^Ｅの式における－ＣＨ（Ｒ’）－が、Ｒ配置のものである、実施形態７３４～７５１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７５３
Ｒ^Ｅの式における－ＣＨ（Ｒ’）－が、Ｓ配置のものである、実施形態７３４～７５１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７５４
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が－Ｈである、実施形態７３４～７３６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７５５
Ｒ^Ｅの式における各Ｒが、独立して、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態７３５～７５４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７５６
Ｒ^Ｅの式における各Ｒが、独立して、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態７５５に記載の化合物。

実施形態７５７
Ｒ^Ｅの式における各Ｒがメチルである、実施形態７５５に記載の化合物。

実施形態７５８
Ｒ^Ｅが、－Ｌ^ｓ－Ｐ（Ｏ）（ＸＲ）_２またはその塩形態である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７５９
Ｒ^Ｅが、－Ｌ^ｓ－Ｐ（Ｏ）（ＸＲ）_２またはその塩形態であり、各Ｘが、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または－Ｎ（Ｒ’）－である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７６０
Ｒ^Ｅが、－Ｌ^ｓ－Ｐ（Ｏ）（ＸＲ）_２またはその塩形態であり、各Ｘが、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または共有結合である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７６１
Ｒ^Ｅが、－Ｌ^ｓ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）_２またはその塩形態である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７６２
Ｒ^Ｅが、－Ｌ^ｓ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（ＳＲ）またはその塩形態である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７６３
Ｒ^Ｅが、－Ｌ^ｓ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（Ｒ）またはその塩形態である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７６４
Ｒ^Ｅの式におけるＬ^ｓが、共有結合であるか、または二価の任意で置換される、直線状または分枝状のＣ_１－６脂肪族であり、１つ以上のメチレン単位が、任意に及び独立して、－Ｏ－、－Ｓ－または－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる、実施形態７５８～７６３のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７６５
Ｒ^Ｅの式における各Ｒが、独立して、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態７５８～７６４のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７６６
Ｒ^Ｅの式における各Ｒが、独立して、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態７６５に記載の化合物。

実施形態７６７
Ｒ^Ｅの式における各Ｒがメチルである、実施形態７６５に記載の化合物。

実施形態７６８
Ｒ^Ｅが、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５またはその塩形態である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７６９
Ｒ^Ｅの式におけるＲ^５が、１～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される５～２０員のヘテロアリールである、実施形態７６８に記載の化合物。

実施形態７７０
Ｒ^Ｅの式におけるＲ^５が、１～４個のヘテロ原子を有する任意で置換される５員のヘテロアリールである、実施形態７６８に記載の化合物。

実施形態７７１
Ｒ^Ｅの式におけるＲ^５が、任意で置換される

である、実施形態７６８に記載の化合物。

実施形態７７２
Ｒ^Ｅが、

またはその塩形態である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７７３
Ｒ^Ｅが、

である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７７４
Ｒ^Ｅが、

またはその塩形態である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７７５
Ｒ^Ｅが、

またはその塩形態である、実施形態６９７～６９９のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７７６
Ｒ^Ｅの式におけるＸが－Ｏ－である、実施形態７６８～７７５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７７７
Ｒ^Ｅの式におけるＸが－Ｃ（Ｒ）_２－である、実施形態７６８～７７５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７７８
Ｒ^Ｅの式におけるＸが、任意で置換される－ＣＨ_２－である、実施形態７６８～７７５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７７９
Ｒ^Ｅの式におけるＸが－Ｓ－である、実施形態７６８～７７５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７８０
Ｒ^Ｅの式におけるＸが－Ｎ（Ｒ）－である、実施形態７６８～７７５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７８１
Ｒ^Ｅの式におけるＸが、共有結合である、実施形態７６８～７７５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７８２
Ｒ^Ｅの式におけるＬ^ｓが、任意で置換される二価のＣ_１－１０脂肪族である、実施形態７６８～７８１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７８３
Ｒ^Ｅの式におけるＬ^ｓが、任意で置換されるＣ_１－１０アルキレンである、実施形態７６８～７８１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７８４
Ｒ^Ｅの式におけるＬ^ｓが、任意で置換される－ＣＨ_２－である、実施形態７６８～７８１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７８５
Ｒ^Ｅの式におけるＬ^ｓが、非置換の－ＣＨ_２－である、実施形態７６８～７８１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７８６
Ｒ^Ｅの式におけるＬ^ｓが、置換された－ＣＨ_２－である、実施形態７６８～７８１のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７８７
各ＢＡが、独立して、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基である、実施形態３０９～７８６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７８８
各ＢＡが、独立して、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、及び天然核酸塩基部分から選択される任意で置換される基である、実施形態３０９～７８６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７８９
各ＢＡが、独立して、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、及び天然核酸塩基部分から選択される任意で置換される基である、実施形態３０９～７８６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７９０
各ＢＡが、独立して、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換されるＣ_５－３０ヘテロアリール、または任意で置換されるアデニン、シトシン、グアノシン、チミン、もしくはウラシル、またはアデニン、シトシン、グアノシン、チミン、及びウラシルの任意で置換される互変異性型である、実施形態３０９～７８６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７９１

実施形態７９２

実施形態７９３

実施形態７９４

実施形態７９５

実施形態７９６
ＢＡが

である、実施形態３０９～７９５のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態７９７
式ＶＩＩ：

のヌクレオチド間結合またはその塩形態を独立して１つ以上含むオリゴヌクレオチドであって、式中：
Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、またはＳｅであり、
Ｒ^１及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
Ｘ、Ｙ及びＺの各々は、独立して－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（－Ｌ^ｓ－Ｒ^１）－、またはＬ^ｓであり、
各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が、任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、式Ｉ、Ｉ－ａ、Ｉ－ａ－１、Ｉ－ａ－２、Ｉ－ｂ、Ｉ－ｃ、Ｉ－ｄ、Ｉ－ｅ、ＩＩ、ＩＩ－ａ、ＩＩ－ｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩ－ａ、ＩＩＩ－ｂ、またはその塩の構造を有する、前記オリゴヌクレオチド。

実施形態７９８
式ＶＩＩのヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ａ－１：

の構造またはその塩形態を有する、実施形態７９７に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態７９９
式ＶＩＩまたはＶＩＩ－ａ－１のヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ａ－２：

の構造またはその塩形態を有する、実施形態７９７または７９８に記載のオリゴヌクレオチドであって、式中、Ｐ^＊は、不斉リン原子である、前記オリゴヌクレオチド。

実施形態８００
ＷがＯである、実施形態７９７～７９９のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８０１
ＷがＳである、実施形態７９７～８００のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８０２
ＷがＳｅである、実施形態７９７～８０１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８０３
独立して式ＶＩＩの１つ以上のヌクレオチド間結合またはその塩形態に関して、ＷがＯであり、独立して式ＶＩＩの１つ以上のヌクレオチド間結合またはその塩形態に関して、ＷがＳである、実施形態７９７～８０２のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８０４
式ＶＩＩのヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ｂ：

の構造またはその塩形態を有する、実施形態７９７に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８０５
式ＶＩＩまたはＶＩＩ－ｂのヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ｃ：

の構造またはその塩形態を有する、実施形態７９７または８０４に記載のオリゴヌクレオチドであって、式中、Ｐ^＊は、不斉リン原子である、前記オリゴヌクレオチド。

実施形態８０６
式ＶＩＩのヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ｄ：

の構造またはその塩形態を有する、実施形態７９７に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８０７
式ＶＩＩまたはＶＩＩ－ｄのヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ｅ：

の構造またはその塩形態を有する、実施形態７９７または８０６に記載のオリゴヌクレオチドであって、式中、Ｐ^＊は、不斉リン原子である、前記オリゴヌクレオチド。

実施形態８０８
Ｙが－Ｏ－である、実施形態７９７～８０７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８０９
Ｚが－Ｏ－である、実施形態７９７～８０８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８１０
Ｘが－Ｏ－である、実施形態７９７～８０９のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８１１
各－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が実施形態１～３０８のいずれか１つに記載の化合物であるような構造のものである、実施形態７９７～８１０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８１２
各－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が実施形態１～３０１のいずれか１つに記載の化合物であるような構造のものである、実施形態７９７～８１０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８１３
各－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が実施形態３０２～３０８のいずれか１つに記載の化合物であるような構造のものである、実施形態７９７～８１０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８１４
Ｘが－Ｓ－である、実施形態７９７～８０９のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８１５
前記１つ以上が、１～５０個である、実施形態７９７～８１４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８１６
前記１つ以上が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３５、４０、４５個、またはそれ以上である、実施形態７９７～８１４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８１７
前記１つ以上が、１個以上である、実施形態７９７～８１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８１８
前記１つ以上が、２個以上である、実施形態７９７～８１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８１９
前記１つ以上が、３個以上である、実施形態７９７～８１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８２０
前記１つ以上が、４個以上である、実施形態７９７～８１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８２１
前記１つ以上が、５個以上である、実施形態７９７～８１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８２２
前記１つ以上が、６個以上である、実施形態７９７～８１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８２３
前記１つ以上が、７個以上である、実施形態７９７～８１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８２４
前記１つ以上が、８個以上である、実施形態７９７～８１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８２５
前記１つ以上が、９個以上である、実施形態７９７～８１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８２６
前記１つ以上が、１０個以上である、実施形態７９７～８１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８２７
前記１つ以上が、１５個以上である、実施形態７９７～８１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８２８
前記１つ以上が、２０個以上である、実施形態７９７～８１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８２９
前記オリゴヌクレオチドのヌクレオチド間結合の０．１％～１００％が、独立して、かかるヌクレオチド間結合である、実施形態７９７～８２８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８３０
前記パーセンテージが、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％である、実施形態８２９に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８３１
前記パーセンテージが、約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％である、実施形態８２９に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８３２
各かかるヌクレオチド間結合が、独立して、キラル制御される、実施形態７９７～８３１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８３３
前記オリゴヌクレオチドの５’末端ヌクレオシドが、－Ｌ^ｓ－Ｒ^５ｓを含む、実施形態７９７～８３２のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８３４
前記オリゴヌクレオチドの５’末端ヌクレオシドが、－Ｃ（Ｒ^５ｓ）_３を含む、実施形態７９７～８３２のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８３５
Ｒ^Ｅを含む、実施形態７９７～８３４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８３６
前記オリゴヌクレオチドの５’末端ヌクレオシドが、Ｒ^Ｅを含む、実施形態７９７～８３４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８３７
Ｒ^Ｅが、天然のヌクレオシドの－ＣＨ_２ＯＨに取って代わる、実施形態８３６に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８３８
前記オリゴヌクレオチドの５’末端はＲ^Ｅを含む。

実施形態８３９
Ｒ^Ｅが－Ｌ^ｓ－Ｒ^５ｓである、実施形態８３３に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８４０
Ｒ^Ｅが－Ｃ（Ｒ^５ｓ）_３である、実施形態８３４に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８４１
Ｒ^ＥがＲである、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８４２
Ｒ^Ｅが－ＯＲ’である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８４３
Ｒ^Ｅが－ＣＨ_２ＯＨである、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８４４
Ｒ^Ｅの式におけるＬ^ｓが－ＣＨ＝ＣＨ－である、実施形態８３９に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８４５
Ｒ^Ｅの式におけるＬ^ｓが－（Ｅ）－ＣＨ＝ＣＨ－である、実施形態８３９に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８４６
Ｒ^Ｅが、－ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２またはその塩形態である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８４７
Ｒ^Ｅが、－ＣＨ＝ＣＨＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２またはその塩形態である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８４８
Ｒ^Ｅが、－（Ｅ）－ＣＨ＝ＣＨＰ（Ｏ）（ＯＲ）_２またはその塩形態である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８４９
Ｒ^Ｅの式における各Ｒが、独立して、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態８４６～８４８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８５０
Ｒ^Ｅの式における各Ｒが、独立して、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態８４９に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８５１
Ｒ^Ｅの式における各Ｒがメチルである、実施形態８４９に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８５２
Ｒ^Ｅが－ＣＨ_２－ＯＲ’である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８５３
Ｒ^Ｅが－ＣＨ（Ｒ）－ＯＲ’である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８５４
Ｒ^Ｅが－（Ｒ）－ＣＨ（Ｒ）－ＯＲ’である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８５５
Ｒ^Ｅが－（Ｓ）－ＣＨ（Ｒ）－ＯＲ’である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８５６
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が、ヒドロキシル保護基である、実施形態８５２～８５５のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８５７
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が－Ｃ（Ｏ）Ｒである、実施形態８５２～８５６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８５８
Ｒ^Ｅの式における－ＯＲ’が－ＯＤＭＴｒである、実施形態８５２～８５７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８５９
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が－Ｈである、実施形態８４６～８４８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８６０
Ｒ^Ｅの式におけるＲが、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態８５３～８５９のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８６１
Ｒ^Ｅの式におけるＲが、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態８６０に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８６２
Ｒ^Ｅの式におけるＲが、任意で置換されるＣ_１－３脂肪族である、実施形態８６０に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８６３
Ｒ^Ｅの式におけるＲが、任意で置換されるＣ_１－３アルキルである、実施形態８６０に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８６４
Ｒ^Ｅの式におけるＲが、非置換のＣ_１－３アルキルである、実施形態８６０に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８６５
Ｒ^Ｅの式におけるＲが、非置換の直線状Ｃ_１－３アルキルである、実施形態８６０に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８６６
Ｒ^Ｅの式におけるＲがメチルである、実施形態８６０に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８６７
Ｒ^Ｅの式におけるＲがエチルである、実施形態８６０に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８６８
Ｒ^Ｅの式におけるＲがＣ_１－３ハロ脂肪族である、実施形態８６０に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８６９
Ｒ^Ｅの式におけるＲがＣ_１－３ハロアルキルである、実施形態８６０に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８７０
Ｒ^Ｅの式におけるＲがＣ_１ハロアルキルである、実施形態８６０に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８７１
Ｒ^Ｅの式におけるＲがＣ_２ハロ脂肪族である、実施形態８６０に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８７２
Ｒ^Ｅの式におけるＲがＣ_２ハロアルキルである、実施形態８６０に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８７３
Ｒ^Ｅの式におけるＲがＣ_３ハロ脂肪族である、実施形態８６０に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８７４
Ｒ^Ｅの式におけるＲがＣ_３ハロアルキルである、実施形態８６０に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８７５
Ｒ^Ｅが－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＨである、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８７６
Ｒ^Ｅが、－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ）_２またはその塩形態である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８７７
Ｒ^Ｅが、－ＣＨ（Ｒ’）－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＳＲ）またはその塩形態である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８７８
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態８７５～８７７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８７９
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態８７８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８８０
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が、任意で置換されるＣ_１－３脂肪族である、実施形態８７８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８８１
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が、任意で置換されるＣ_１－３アルキルである、実施形態８７８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８８２
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が、非置換のＣ_１－３アルキルである、実施形態８７８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８８３
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が、非置換の直線状Ｃ_１－３アルキルである、実施形態８７８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８８４
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’がメチルである、実施形態８７８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８８５
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’がエチルである、実施形態８７８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８８６
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’がＣ_１－３ハロ脂肪族である、実施形態８７８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８８７
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’がＣ_１－３ハロアルキルである、実施形態８７８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８８８
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’がＣ_１ハロアルキルである、実施形態８７８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８８９
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’がＣ_２ハロ脂肪族である、実施形態８７８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８９０
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’がＣ_２ハロアルキルである、実施形態８７８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８９１
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’がＣ_３ハロ脂肪族である、実施形態８７８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８９２
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’がＣ_３ハロアルキルである、実施形態８７８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８９３
Ｒ^Ｅの式における－ＣＨ（Ｒ’）－がＲ配置のものである、実施形態８７５～８９２のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８９４
Ｒ^Ｅの式における－ＣＨ（Ｒ’）－がＳ配置のものである、実施形態８７５～８９２のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８９５
Ｒ^Ｅの式におけるＲ’が－Ｈである、実施形態８７５～８７７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８９６
Ｒ^Ｅの式における各Ｒが、独立して、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態８７６～８９５のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８９７
Ｒ^Ｅの式における各Ｒが、独立して、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態８９６に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８９８
Ｒ^Ｅの式における各Ｒがメチルである、実施形態８９６に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態８９９
Ｒ^Ｅが、－Ｌ^ｓ－Ｐ（Ｏ）（ＸＲ）_２またはその塩形態である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９００
Ｒ^Ｅが、－Ｌ^ｓ－Ｐ（Ｏ）（ＸＲ）_２またはその塩形態であり、各Ｘは、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または－Ｎ（Ｒ’）－である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９０１
Ｒ^Ｅが、－Ｌ^ｓ－Ｐ（Ｏ）（ＸＲ）_２またはその塩形態であり、各Ｘは、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または共有結合である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９０２
Ｒ^Ｅが、－Ｌ^ｓ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）_２またはその塩形態である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９０３
Ｒ^Ｅが、－Ｌ^ｓ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（ＳＲ）またはその塩形態である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９０４
Ｒ^Ｅが、－Ｌ^ｓ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（Ｒ）またはその塩形態である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９０５
Ｒ^Ｅの式におけるＬ^ｓが、共有結合であるか、または二価の任意で置換される、直線状または分枝状のＣ_１－６脂肪族であり、１つ以上のメチレン単位が、任意に及び独立して、－Ｏ－、－Ｓ－または－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる、実施形態８９９～９０４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９０６
Ｒ^Ｅの式における各Ｒが、独立して、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態８９９～９０５のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９０７
Ｒ^Ｅの式における各Ｒが、独立して、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態９０６に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９０８
Ｒ^Ｅの式における各Ｒがメチルである、実施形態９０６に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９０９
Ｒ^Ｅが、－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５またはその塩形態である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９１０
Ｒ^Ｅの式におけるＲ^５が、１～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される５～２０員のヘテロアリールである、実施形態９０９に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９１１
Ｒ^Ｅの式におけるＲ^５が、１～４個のヘテロ原子を有する任意で置換される５員のヘテロアリールである、実施形態９０９に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９１２
Ｒ^Ｅの式におけるＲ^５が、任意で置換される

である、実施形態９０９に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９１３
Ｒ^Ｅが、

またはその塩形態である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９１４
Ｒ^Ｅが

である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９１５
Ｒ^Ｅが、

またはその塩形態である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９１６
Ｒ^Ｅが、

またはその塩形態である、実施形態８３５～８４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９１７
Ｒ^Ｅの式におけるＸが－Ｏ－である、実施形態９０９～９１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９１８
Ｒ^Ｅの式におけるＸが－Ｃ（Ｒ）_２－である、実施形態９０９～９１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９１９
Ｒ^Ｅの式におけるＸが、任意で置換される－ＣＨ_２－である、実施形態９０９～９１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９２０
Ｒ^Ｅの式におけるＸが－Ｓ－である、実施形態９０９～９１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９２１
Ｒ^Ｅの式におけるＸが－Ｎ（Ｒ）－である、実施形態９０９～９１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９２２
Ｒ^Ｅの式におけるＸが、共有結合である、実施形態９０９～９１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９２３
Ｒ^Ｅの式におけるＬ^ｓが、任意で置換される二価のＣ_１－１０脂肪族である、実施形態９０９～９２２のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９２４
Ｒ^Ｅの式におけるＬ^ｓが、任意で置換されるＣ_１－１０アルキレンである、実施形態９０９～９２２のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９２５
Ｒ^Ｅの式におけるＬ^ｓが、任意で置換される－ＣＨ_２－である、実施形態９０９～９２２のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９２６
Ｒ^Ｅの式におけるＬ^ｓが、非置換の－ＣＨ_２－である、実施形態９０９～９２２のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９２７
Ｒ^Ｅの式におけるＬ^ｓが、置換された－ＣＨ_２－である、実施形態９０９～９２２のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９２８
５～２００個の核酸塩基を含む、実施形態７９７～９２７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９２９
５～１００個の核酸塩基を含む、実施形態７９７～９２７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９３０
５～５０個の核酸塩基を含む、実施形態７９７～９２７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９３１
５個以上の核酸塩基を含む、実施形態７９７～９３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９３２
１０個以上の核酸塩基を含む、実施形態７９７～９３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９３３
１５個以上の核酸塩基を含む、実施形態７９７～９３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９３４
１６個以上の核酸塩基を含む、実施形態７９７～９３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９３５
１７個以上の核酸塩基を含む、実施形態７９７～９３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９３６
１８個以上の核酸塩基を含む、実施形態７９７～９３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９３７
１９個以上の核酸塩基を含む、実施形態７９７～９３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９３８
２０個以上の核酸塩基を含む、実施形態７９７～９３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９３９
３０個以下の核酸塩基を含む、実施形態７９７～９３８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９４０
２５個以下の核酸塩基を含む、実施形態７９７～９３８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９４１
前記核酸塩基が、任意で置換されるアデニン、シトシン、グアノシン、チミン、またはウラシルである、実施形態９２８～９４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９４２
５’ウィング領域－コア領域－３’ウィング領域の構造を含む、実施形態７９７～９４１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９４３
５’ウィング領域－コア領域の構造を含む、実施形態７９７～９４１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９４４
コア領域－３’ウィング領域の構造を含む、実施形態７９７～９４１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９４５
５’ウィング領域－コア領域－３’ウィング領域の構造のものである、実施形態７９７～９４１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９４６
５’ウィング領域－コア領域の構造のものである、実施形態７９７～９４１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９４７
コア領域－３’ウィング領域の構造のものである、実施形態７９７～９４１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９４８
５’ウィング領域が、その５’末端でヌクレオシド単位から始まり、その３’末端でヌクレオシド単位で終わり、
コア領域が、前記コア領域に直接結合した５’ウィング領域が存在する場合には、５’ウィング領域の３’末端ヌクレオシド単位と前記コア領域の５’末端ヌクレオシドを連結するヌクレオチド間結合で始まるか、または、前記コア領域に直接結合した５’ウィング領域が存在しない場合には、その５’末端でヌクレオシド単位から始まり、前記コア領域に直接結合した３’ウィング領域が存在する場合には、３’ウィング領域の５’末端ヌクレオシド単位と前記コア領域の３’末端ヌクレオシドを連結するヌクレオチド間結合で終わるか、または、前記コア領域に直接結合した３’ウィング領域が存在しない場合には、その３’末端でヌクレオシド単位で終わり、
３’ウィング領域が、その５’末端でヌクレオシド単位から始まり、その３’末端でヌクレオシド単位で終わる、実施形態９４２～９４７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９４９
５’ウィング領域が、１個以上の核酸塩基を含む、実施形態９４２～９４８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９５０
５’ウィング領域が、１～２０個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～９４８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９５１
５’ウィング領域が、２個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～９４８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９５２
５’ウィング領域が、３個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～９４８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９５３
５’ウィング領域が、４個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～９４８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９５４
５’ウィング領域が、５個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～９４８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９５５
５’ウィング領域が、６個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～９４８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９５６
５’ウィング領域が、７個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～９４８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９５７
５’ウィング領域が、８個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～９４８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９５８
５’ウィング領域が、９個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～９４８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９５９
５’ウィング領域が、１０個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～９４８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９６０
５’ウィング領域が、１個以上のキラルヌクレオチド間結合を含む、実施形態９４２～９５９のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９６１
５’ウィング領域が、１個及び１個以下のキラルヌクレオチド間結合を含む、実施形態９４２～９５９のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９６２
キラルヌクレオチド間結合が、キラル制御される、実施形態９６０～９６１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９６３
キラル制御されたヌクレオチド間結合のキラル結合リンが、Ｓｐ配置のものである、実施形態９６２に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９６４
キラルヌクレオチド間結合が、前記５’ウィング領域の５’から３’への第１のヌクレオチド間結合である、実施形態９６２～９６３のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９６５
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩまたはその塩形態のものである、実施形態９６０～９６４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９６６
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ａ－１またはその塩形態のものである、実施形態９６０～９６５のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９６７
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ａ－２またはその塩形態のものである、実施形態９６０～９６５のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９６８
ＷがＯである、実施形態９６６～９６７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９６９
ＷがＳである、実施形態９６６～９６７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９７０
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ｂまたはその塩形態のものである、実施形態９６０～９６５のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９７１
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ｃまたはその塩形態のものである、実施形態９６０～９６５のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９７２
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ｄまたはその塩形態のものである、実施形態９６０～９６５のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９７３
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ｅまたはその塩形態のものである、実施形態９６０～９６５のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９７４
キラルヌクレオチド間結合が、－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩である、実施形態９６０～９６８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９７５
５’ウィング領域が、１個以上の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態９４２～９７４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９７６
５’ウィング領域が、１～５０個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態９４２～９７４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９７７
５’ウィング領域が、１～２０個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態９４２～９７４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９７８
５’ウィング領域が、１～１０個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態９４２～９７４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９７９
５’ウィング領域が、１個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態９４２～９７４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９８０
５’ウィング領域が、２個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態９４２～９７４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９８１
５’ウィング領域が、３個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態９４２～９７４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９８２
５’ウィング領域が、４個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態９４２～９７４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９８３
５’ウィング領域が、５、６、７、８、９、または１０個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合もしくはその塩形態を含む、実施形態９４２～９７４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９８４
前記－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合が連続している、実施形態９７５～９８３のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９８５
前記５’ウィング領域の１つ以上の糖部分が修飾される、実施形態９４２～９８４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９８６
前記５’ウィング領域の各糖部分が、独立して修飾される、実施形態９８５に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９８７
前記５’ウィング領域の各糖部分が、修飾され、かつ同じ修飾を含む、実施形態９８５に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９８８
修飾された糖部分が、２’修飾を含む、実施形態９８５～９８７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９８９
２’修飾が、２’－Ｆである、実施形態９８８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９９０
２’修飾が、２’－ＯＲであり、Ｒが水素ではない、実施形態９８８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９９１
２’修飾が、２’－ＯＭｅである、実施形態９８８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９９２
２’修飾が、２’－ＭＯＥである、実施形態９８８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９９３
２’修飾が、Ｃ２－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ４であり、－ＣＨ_２－が任意で置換される、実施形態９８８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９９４
２’修飾が、Ｃ２－Ｏ－Ｃ（Ｒ）_２－Ｃ４である、実施形態９８８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９９５
２’修飾が、Ｃ２－Ｏ－ＣＨＲ－Ｃ４である、実施形態９８８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９９６
２’修飾が、Ｃ２－Ｏ－（Ｒ）－ＣＨＲ－Ｃ４である、実施形態９８８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９９７
２’修飾が、Ｃ２－Ｏ－（Ｓ）－ＣＨＲ－Ｃ４である、実施形態９８８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９９８
各Ｒが、独立して、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態９９４～９９７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態９９９
各Ｒが、独立して、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態９９４～９９７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０００
Ｒがメチルである、実施形態９９４～９９７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１００１
Ｒがエチルである、実施形態９９４～９９７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１００２
３’ウィング領域が、１個以上の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１００１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１００３
３’ウィング領域が、１～２０個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１００１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１００４
３’ウィング領域が、２個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１００１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１００５
３’ウィング領域が、３個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１００１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１００６
３’ウィング領域が、４個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１００１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１００７
３’ウィング領域が、５個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１００１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１００８
３’ウィング領域が、６個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１００１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１００９
３’ウィング領域が、７個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１００１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０１０
３’ウィング領域が、８個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１００１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０１１
３’ウィング領域が、９個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１００１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０１２
３’ウィング領域が、１０個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１００１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０１３
３’ウィング領域が、１個以上のキラルヌクレオチド間結合を含む、実施形態９４２～１０１２のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０１４
３’ウィング領域が、１個及び１個以下のキラルヌクレオチド間結合を含む、実施形態９４２～１０１３のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０１５
キラルヌクレオチド間結合がキラル制御される、実施形態１０１３～１０１４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０１６
キラル制御されたヌクレオチド間結合のキラル結合リンが、Ｓｐ配置のものである、実施形態１０１５に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０１７
キラルヌクレオチド間結合が、前記３’ウィング領域の５’から３’への最後のヌクレオチド間結合である、実施形態１０１３～１０１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０１８
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩまたはその塩形態のものである、実施形態１０１３～１０１７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０１９
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ａ－１またはその塩形態のものである、実施形態１０１３～１０１８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０２０
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ａ－２またはその塩形態のものである、実施形態１０１３～１０１８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０２１
ＷがＯである、実施形態１０１９～１０２０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０２２
ＷがＳである、実施形態１０１９～１０２０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０２３
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ｂまたはその塩形態のものである、実施形態１０１３～１０１８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０２４
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ｃまたはその塩形態のものである、実施形態１０１３～１０１８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０２５
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ｄまたはその塩形態のものである、実施形態１０１３～１０１８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０２６
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ｅまたはその塩形態のものである、実施形態１０１３～１０１８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０２７
キラルヌクレオチド間結合が、－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩である、実施形態１０１３～１０２１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０２８
３’ウィング領域が、１個以上の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態９４２～１０２７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０２９
３’ウィング領域が、１～５０個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態９４２～１０２７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０３０
３’ウィング領域が、１～２０個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態９４２～１０２７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０３１
３’ウィング領域が、１～１０個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態９４２～１０２７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０３２
３’ウィング領域が、１個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態９４２～１０２７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０３３
３’ウィング領域が、２個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態９４２～１０２７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０３４
３’ウィング領域が、３個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態９４２～１０２７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０３５
３’ウィング領域が、４個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態９４２～１０２７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０３６
３’ウィング領域が、５、６、７、８、９、または１０個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態９４２～１０２７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０３７
前記－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合が連続している、実施形態１０２８～１０３６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０３８
前記３’ウィング領域の１つ以上の糖部分が修飾される、実施形態９４２～１０３７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０３９
前記３’ウィング領域の各糖部分が、独立して修飾される、実施形態１０３８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０４０
前記３’ウィング領域の各糖部分が、修飾され、かつ同じ修飾を含む、実施形態１０３８に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０４１
修飾された糖部分が、２’修飾を含む、実施形態１０３８～１０４０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０４２
２’修飾が、２’－Ｆである、実施形態１０４１に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０４３
２’修飾が、２’－ＯＲであり、Ｒが水素ではない、実施形態１０４１に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０４４
２’修飾が、２’－ＯＭｅである、実施形態１０４１に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０４５
２’修飾が、２’－ＭＯＥである、実施形態１０４１に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０４６
２’修飾が、Ｃ２－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ４であり、－ＣＨ_２－が任意で置換される、実施形態１０４１に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０４７
２’修飾が、Ｃ２－Ｏ－Ｃ（Ｒ）_２－Ｃ４である、実施形態１０４１に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０４８
２’修飾が、Ｃ２－Ｏ－ＣＨＲ－Ｃ４である、実施形態１０４１に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０４９
２’修飾が、Ｃ２－Ｏ－（Ｒ）－ＣＨＲ－Ｃ４である、実施形態１０４１に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０５０
２’修飾が、Ｃ２－Ｏ－（Ｓ）－ＣＨＲ－Ｃ４である、実施形態１０４１に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０５１
各Ｒが、独立して、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態１０４７～１０５０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０５２
各Ｒが、独立して、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態１０４７～１０５０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０５３
Ｒがメチルである、実施形態１０４７～１０５０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０５４
Ｒがエチルである、実施形態１０４７～１０５０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０５５
コア領域が、１個以上の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１０５４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０５６
コア領域が、１～２０個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１０５４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０５７
コア領域が、２個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１０５４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０５８
コア領域が、３個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１０５４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０５９
コア領域が、４個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１０５４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０６０
コア領域が、５個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１０５４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０６１
コア領域が、６個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１０５４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０６２
コア領域が、７個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１０５４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０６３
コア領域が、８個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１０５４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０６４
コア領域が、９個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１０５４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０６５
コア領域が、１０個の核酸塩基を含む、実施形態９４２～１０５４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０６６
コア領域が、１個以上のキラルヌクレオチド間結合を含む、実施形態９４２～１０５４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０６７
コア領域が、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５個のキラルヌクレオチド間結合を含む、実施形態１０６６に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０６８
コア領域が、５個のキラルヌクレオチド間結合を含む、実施形態１０６６に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０６９
コア領域が、８個のヌクレオチド間結合を含む、実施形態１０６６～１０６８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０７０
コア領域が、９個のキラルヌクレオチド間結合を含む、実施形態１０６６～１０６９のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０７１
コア領域が、１０個のキラルヌクレオチド間結合を含む、実施形態１０６６～１０７０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０７２
コア領域が、１１個のキラルヌクレオチド間結合を含む、実施形態１０６６～１０７１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０７３
コア領域が、１２個のキラルヌクレオチド間結合を含む、実施形態１０６６～１０７２のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０７４
コア領域が、１３個のキラルヌクレオチド間結合を含む、実施形態１０６６～１０７３のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０７５
コア領域が、１４個のキラルヌクレオチド間結合を含む、実施形態１０６６～１０７４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０７６
コア領域が、１５個のキラルヌクレオチド間結合を含む、実施形態１０６６～１０７５のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０７７
コア領域のキラルヌクレオチド間結合が、キラル制御される、実施形態１０６６～１０７６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０７８
コア領域の各キラルヌクレオチド間結合が、独立してキラル制御される、実施形態１０６６～１０７７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０７９
キラル制御されたヌクレオチド間結合のキラル結合リンが、Ｓｐ配置のものである、実施形態１０６６～１０７８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０８０
キラル制御されたヌクレオチド間結合のキラル結合リンが、Ｒｐ配置のものである、実施形態１０６６～１０７９のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０８１
コア領域の１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個以下のキラル制御されたヌクレオチド間結合がＲｐ配置のものである、実施形態１０６６～１０８０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０８２
コア領域の１個及び１個以下のキラル制御されたヌクレオチド間結合が、Ｒｐ配置のものである、実施形態１０６６～１０８１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０８３
コア領域のキラル制御されたヌクレオチド間結合の１％～９０％以下が、Ｒｐ配置のものである、実施形態１０６６～１０８０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０８４
コア領域のキラル制御されたヌクレオチド間結合の約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以下が、Ｒｐ配置のものである、実施形態１０６６～１０８０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０８５
コア領域のキラル制御されたヌクレオチド間結合の約１／２０、１／１９、１／１８、１／１７、１／１６、１／１５、１／１４、１／１３、１／１２、１／１１、１／１０、１／９、１／８、１／７、１／６、１／５、１／４、１／３、１／２以下が、Ｒｐ配置のものである、実施形態１０８３～１０８４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０８６
コア領域のキラル制御されたヌクレオチド間結合の約１／３以下が、Ｒｐ配置のものである、実施形態１０８３～１０８５のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０８７
コア領域のキラル制御されたヌクレオチド間結合の約１／５以下が、Ｒｐ配置のものである、実施形態１０８３～１０８６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０８８
キラルヌクレオチド間結合が、前記コア領域の５’から３’への第１のヌクレオチド間結合である、実施形態１０６６～１０８７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０８９
キラルヌクレオチド間結合が、前記コア領域の第１のヌクレオチド間結合でも最後のヌクレオチド間結合でもない、実施形態１０６６～１０８８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０９０
キラルヌクレオチド間結合が、前記コア領域の５’から３’への第１のヌクレオチド間結合である、実施形態１０６６～１０８９のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０９１
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩまたはその塩形態のものである、実施形態１０５５～１０９０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０９２
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ａ－１またはその塩形態のものである、実施形態１０５５～１０９１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０９３
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ａ－２またはその塩形態のものである、実施形態１０５５～１０９２のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０９４
ＷがＯである、実施形態１０５５～１０９３のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０９５
ＷがＳである、実施形態１０５５～１０９４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０９６
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ｂまたはその塩形態のものである、実施形態１０５５～１０９５のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０９７
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ｃまたはその塩形態のものである、実施形態１０５５～１０９６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０９８
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ｄまたはその塩形態のものである、実施形態１０５５～１０９７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１０９９
キラルヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ｅまたはその塩形態のものである、実施形態１０５５～１０９８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１００
キラルヌクレオチド間結合が、－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩である、実施形態１０５５～１０９９のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１０１
コア領域の各ヌクレオチド間結合が、－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合でもその塩形態でもない、実施形態１０５５～１１００のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１０２
コア領域の各ヌクレオチド間結合が、独立してキラルヌクレオチド間結合である、実施形態１０５５～１１０１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１０３
コア領域の各ヌクレオチド間結合が、独立して、キラル制御されたヌクレオチド間結合である、実施形態１０５５～１１０２のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１０４
コア領域の各ヌクレオチド間結合が、独立して、式ＶＩＩ、ＶＩＩ－ａ－１、ＶＩＩ－ａ－２、ＶＩＩ－ｂ、ＶＩＩ－ｃ、ＶＩＩ－ｄ、もしくはＶＩＩ－ｅ、またはその塩形態のヌクレオチド間結合である、実施形態１０５５～１１０３のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１０５
コア領域の各ヌクレオチド間結合が、－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩である、実施形態１０５５～１０９４及び１１００～１１０４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１０６
コア領域が、１個以上の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態９４２～１１００のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１０７
コア領域が、１～５０個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態１１０６に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１０８
コア領域が、１～２０個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態１１０６～１１０７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１０９
コア領域が、１～１０個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態１１０６～１１０７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１１０
コア領域が、１個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態１１０６～１１０９のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１１１
コア領域が、２個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態１１０６～１１１０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１１２
コア領域が、３個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態１１０６～１１１１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１１３
コア領域が、４個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態１１０６～１１１２のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１１４
コア領域が、５、６、７、８、９、または１０個の－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合またはその塩形態を含む、実施形態１１０６～１１１３のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１１５
前記－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－ヌクレオチド間結合が連続している、実施形態１１０６～１１１４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１１６
コア領域の１つ以上の糖部分が修飾される、実施形態９４２～１１１５のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１１７
修飾された糖部分が、２’修飾を含む、実施形態１１１６に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１１８
２’修飾が、２’－Ｆである、実施形態１１１７に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１１９
２’修飾が、２’－ＯＲであり、Ｒが水素ではない、実施形態１１１７に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１２０
２’修飾が、２’－ＯＭｅである、実施形態１１１７に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１２１
２’修飾が、２’－ＭＯＥである、実施形態１１１７に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１２２
２’修飾が、Ｃ２－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ４であり、－ＣＨ_２－が任意で置換される、実施形態１１１７に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１２３
２’修飾が、Ｃ２－Ｏ－Ｃ（Ｒ）_２－Ｃ４である、実施形態１１１７に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１２４
２’修飾が、Ｃ２－Ｏ－ＣＨＲ－Ｃ４である、実施形態１１１７に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１２５
２’修飾が、Ｃ２－Ｏ－（Ｒ）－ＣＨＲ－Ｃ４である、実施形態１１１７に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１２６
２’修飾が、Ｃ２－Ｏ－（Ｓ）－ＣＨＲ－Ｃ４である、実施形態１１１７に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１２７
各Ｒが、独立して、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、実施形態１１２３～１１２６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１２８
各Ｒが、独立して、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、実施形態１１２３～１１２６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１２９
Ｒがメチルである、実施形態１１２３～１１２６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１３０
Ｒがエチルである、実施形態１１２３～１１２６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１３１
コア領域の各糖部分が、独立して修飾される、実施形態１１１６～１１３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１３２
前記コア領域の各糖部分が、修飾され、かつ同じ修飾を含む、実施形態１１３１に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１３３
前記コア領域の１つ以上の糖部分が、２’置換（２’位での－ＣＨ_２－）を含まない、実施形態９４２～１１３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１３４
前記コア領域の各糖部分が、２’置換（２’位での－ＣＨ_２－）を含まない、実施形態９４２～１１１５のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１３５
１つ以上のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含み、そのキラル制御されたヌクレオチド間結合が、骨格キラル中心のパターン５’－（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ－３’を有し、ｐ及びｍの各々が、独立して０～５０であり、ｎが１～１０であり、各Ｎｐが、独立してＲｐまたはＳｐである、実施形態７９７～１１３４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１３６
１つ以上のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む領域を含み、そのキラル制御されたヌクレオチド間結合が、骨格キラル中心のパターン５’－（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ－３’を有し、ｐ及びｍの各々が、独立して０～５０であり、ｎが１～１０であり、各Ｎｐが、独立してＲｐまたはＳｐである、実施形態７９７～１１３４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１３７
１つ以上のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含むコア領域を含み、そのキラル制御されたヌクレオチド間結合が、骨格キラル中心のパターン５’－（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ－３’を有し、ｐ及びｍの各々が、独立して０～５０であり、ｎが１～１０であり、各Ｎｐが、独立してＲｐまたはＳｐである、実施形態７９７～１１３４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１３８
前記１つ以上のキラル制御されたヌクレオチド間結合が、前記コア領域のすべてのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む、実施形態１１３７に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１３９
前記１つ以上のキラル制御されたヌクレオチド間結合が、前記領域のすべてのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む、実施形態１１３６に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１４０
前記１つ以上のキラル制御されたヌクレオチド間結合が、前記オリゴヌクレオチドのすべてのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む、実施形態１１３５に記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１４１
前記オリゴヌクレオチド、前記領域、または前記コア領域が、反復パターン５’－（Ｎｐ）ｐ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ－３’を含む、実施形態１１３５～１１３７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１４２
前記１つ以上のキラル制御されたヌクレオチド間結合が連続している、実施形態１１３５～１１４１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１４３
ｐが１～５０である、実施形態１１３５～１１４２のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１４４
ｐが１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上である、実施形態１１３５～１１４３のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１４５
ｐが少なくとも２である、実施形態１１３５～１１４４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１４６
ｐが少なくとも３である、実施形態１１３５～１１４４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１４７
ｐが少なくとも４である、実施形態１１３５～１１４４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１４８
ｐが少なくとも５である、実施形態１１３５～１１４４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１４９
ｐが少なくとも６である、実施形態１１３５～１１４４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１５０
ｐが少なくとも６である、実施形態１１３５～１１４４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１５１
ｐが少なくとも８である、実施形態１１３５～１１４４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１５２
ｐが少なくとも９である、実施形態１１３５～１１４４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１５３
ｐが少なくとも１０である、実施形態１１３５～１１４４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１５４
ｎが１である、実施形態１１３５～１１５３のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１５５
ｎが、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、実施形態１１３５～１１５３のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１５６
ｍが１～５０である、実施形態１１３５～１１５５のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１５７
ｍが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上である、実施形態１１３５～１１５６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１５８
ｍが少なくとも２である、実施形態１１３５～１１５７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１５９
ｍが少なくとも３である、実施形態１１３５～１１５７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１６０
ｍが少なくとも４である、実施形態１１３５～１１５７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１６１
ｍが少なくとも５である、実施形態１１３５～１１５７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１６２
ｍが少なくとも６である、実施形態１１３５～１１５７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１６３
ｍが少なくとも６である、実施形態１１３５～１１５７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１６４
ｍが少なくとも８である、実施形態１１３５～１１５７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１６５
ｍが少なくとも９である、実施形態１１３５～１１５７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１６６
ｍが少なくとも１０である、実施形態１１３５～１１５７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１６７
ＮｐがＳｐである、実施形態１１３５～１１６６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１６８
ＮｐがＲｐである、実施形態１１３５～１１６７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１６９
ＮｐがＳｐである、実施形態１１３５～１１６７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１７０
ＮｐがＲｐである、実施形態１１３５～１１６６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１７１
実施形態６０１～７９６のいずれか１つに記載の化合物またはその塩である、実施形態７９７～１１７０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド。

実施形態１１７２
実施形態７９７～１１７０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチドまたはその塩である、実施形態６０１～７９６のいずれか１つに記載の化合物。

実施形態１１７３
純度が少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％である、実施形態１～１１７２のいずれか１つに記載の化合物またはオリゴヌクレオチド。

実施形態１１７４
立体化学的純度が少なくとも６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％である、実施形態１～１１７２のいずれか１つに記載の化合物またはオリゴヌクレオチド。

実施形態１１７５
ジアステレオマー純度が少なくとも６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％である、実施形態１～１１７２のいずれか１つに記載の化合物またはオリゴヌクレオチド。

実施形態１１７６
エナンチオマー純度が少なくとも６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％である、実施形態１～１１７２のいずれか１つに記載の化合物またはオリゴヌクレオチド。

実施形態１１７７
前記パーセンテージが少なくとも８５％である、実施形態１１７３～１１７６のいずれか１つに記載の化合物またはオリゴヌクレオチド。

実施形態１１７８
前記パーセンテージが少なくとも９０％である、実施形態１１７７に記載の化合物またはオリゴヌクレオチド。

実施形態１１７９
前記パーセンテージが少なくとも９５％である、実施形態１１７７に記載の化合物またはオリゴヌクレオチド。

実施形態１１８０
前記パーセンテージが少なくとも９６％である、実施形態１１７７に記載の化合物またはオリゴヌクレオチド。

実施形態１１８１
前記パーセンテージが少なくとも９７％である、実施形態１１７７に記載の化合物またはオリゴヌクレオチド。

実施形態１１８２
前記パーセンテージが少なくとも９８％である、実施形態１１７７に記載の化合物またはオリゴヌクレオチド。

実施形態１１８３
前記パーセンテージが少なくとも９９％である、実施形態１１７７に記載の化合物またはオリゴヌクレオチド。

実施形態１１８４
先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物またはオリゴヌクレオチドを含む組成物。

実施形態１１８５
所定レベルの実施形態６０１～１１８４のいずれか１つに記載の化合物もしくはオリゴヌクレオチドまたはその塩を含む組成物。

実施形態１１８６
１）共通の塩基配列、
２）共通の骨格結合のパターン、
３）独立して約１～５０個のキラルヌクレオチド間結合で共通の立体化学（「キラル制御されたヌクレオチド間結合」）を共有する複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物であって、前記組成物の前記複数のオリゴヌクレオチドのレベルが所定であるという点でこの組成物はキラル制御される、前記組成物。

実施形態１１８７
複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物であって、前記複数のオリゴヌクレオチドが、
１）塩基配列
２）骨格結合のパターン、
３）骨格キラル中心のパターン、及び
４）骨格のリンの修飾パターンによって定義される特定のオリゴヌクレオチドのものであり、前記組成物の前記複数のオリゴヌクレオチドのレベルが所定であるという点でこの組成物はキラル制御される、前記組成物。

実施形態１１８８
１）共通の塩基配列、
２）共通の骨格結合のパターン、及び
３）共通の骨格キラル中心のパターンを共有する複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物であって、所定レベルの前記組成物の前記オリゴヌクレオチドが、前記共通の塩基配列及び長さ、前記共通の骨格結合のパターン、ならびに前記共通の骨格キラル中心のパターンを有するという点でこの組成物は、単一のオリゴヌクレオチドの実質的に純粋な調製物である、前記組成物。

実施形態１１８９
複数のオリゴヌクレオチドが、約５～５０個のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む、実施形態１１８６～１１８９のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１１９０
複数のオリゴヌクレオチドが、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３５、４０、４５、または５０個のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む、実施形態１１８６～１１８９のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１１９１
複数のオリゴヌクレオチドが、少なくとも５個のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む、実施形態１１８６～１１９０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１１９２
複数のオリゴヌクレオチドが、少なくとも５個のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む、実施形態１１９１に記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１１９３
複数のオリゴヌクレオチドが、少なくとも６個のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む、実施形態１１９１に記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１１９４
複数のオリゴヌクレオチドが、少なくとも７個のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む、実施形態１１９１に記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１１９５
複数のオリゴヌクレオチドが、少なくとも８個のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む、実施形態１１９１に記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１１９６
複数のオリゴヌクレオチドが、少なくとも９個のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む、実施形態１１９１に記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１１９７
複数のオリゴヌクレオチドが、少なくとも１０個のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む、実施形態１１９１に記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１１９８
キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物が、式ＶＩＩの構造またはその塩形態を有する、実施形態１１８６～１１９７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１１９９
キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物が、式ＶＩＩ－ａ－１の構造またはその塩形態を有する、実施形態１１８６～１１９８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２００
キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物が、式ＶＩＩ－ａ－２の構造またはその塩形態を有する、実施形態１１８６～１１９９のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２０１
ＷがＯである、実施形態１１８６～１２００のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２０２
ＷがＳである、実施形態１１８６～１２０１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２０３
キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物が、式ＶＩＩ－ｂの構造またはその塩形態を有する、実施形態１１８６～１２０２のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２０４
キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物が、式ＶＩＩ－ｃの構造またはその塩形態を有する、実施形態１１８６～１２０３のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２０５
キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物が、式ＶＩＩ－ｄの構造またはその塩形態を有する、実施形態１１８６～１２０４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２０６
キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物が、式ＶＩＩ－ｅの構造またはその塩形態を有する、実施形態１１８６～１２０５のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２０７
各キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物が、独立して、式ＶＩＩの構造またはその塩形態を有する、実施形態１１８６～１２０６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２０８
Ｙが－Ｏ－である、実施形態１１８６～１２０７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２０９
Ｚが－Ｏ－である、実施形態１１８６～１２０８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２１０
Ｘが－Ｏ－である、実施形態１１８６～１２０９のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２１１
各Ｘが－Ｏ－である、実施形態１１８６～１２０９のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２１２
Ｘが－Ｓ－である、実施形態１１８６～１２１０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２１３
各Ｘが－Ｓ－である、実施形態１１８６～１２０９のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２１４
前記複数のオリゴヌクレオチドが、実施形態６０１～１１８３のいずれか１つに記載の化合物もしくはオリゴヌクレオチドまたはその塩である、実施形態１１８５～１２１３のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２１５
前記複数のオリゴヌクレオチドが、実施形態６０１～７９６のいずれか１つに記載の化合物またはその塩である、実施形態１１８５～１２１４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２１６
前記複数のオリゴヌクレオチドが、実施形態７９７～１１８３のいずれか１つに記載の化合物またはその塩である、実施形態１１８５～１２１４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２１７
オリゴヌクレオチドの所定レベルが、複数のオリゴヌクレオチドによって共有されるものと同じ構成を有する組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％である、実施形態１１８５～１２１６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２１８
オリゴヌクレオチドの所定レベルが、複数のオリゴヌクレオチドによって共有されるものと同じ構成を有する組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの少なくとも１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％である、実施形態１１８５～１２１７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２１９
複数のオリゴヌクレオチドによって共有されるものと同じ構成を有するすべてのオリゴヌクレオチドが、前記組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％である、実施形態１１８５～１２１８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２２０
オリゴヌクレオチドの所定レベルが、共通の塩基配列のものである、または共通の塩基配列を含み、かつ、あるとすれば、同じ塩基修飾、糖修飾、及び修飾されたヌクレオチド間結合を共有する組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％である、実施形態１１８５～１２１９のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２２１
オリゴヌクレオチドの所定レベルが、共通の塩基配列のものである、または共通の塩基配列を含み、かつ、あるとすれば、同じ塩基修飾、糖修飾、及び修飾されたヌクレオチド間結合を共有する組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの少なくとも１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％である、実施形態１１８５～１２２０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２２２
共通の塩基配列のものである、または共通の塩基配列を含み、かつ、あるとすれば、同じ塩基修飾、糖修飾、及び修飾されたヌクレオチド間結合を共有するすべてのオリゴヌクレオチドが、前記組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％である、実施形態１１８５～１２２１のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２２３
オリゴヌクレオチドの所定レベルが、共通の塩基配列のものである組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％である、実施形態１１８５～１２２２のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２２４
オリゴヌクレオチドの所定レベルが、共通の塩基配列のものである組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの少なくとも１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％である、実施形態１１８５～１２２３のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２２５
共通の塩基配列のものであるすべてのオリゴヌクレオチドが、前記組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％である、実施形態１１８５～１２２４のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２２６
オリゴヌクレオチドの所定レベルが、共通の塩基配列のものである、または共通の塩基配列を含む組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％である、実施形態１１８５～１２２５のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２２７
オリゴヌクレオチドの所定レベルが、共通の塩基配列のものである、または共通の塩基配列を含む組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの少なくとも１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％である、実施形態１１８５～１２２６のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２２８
共通の塩基配列のものである、または共通の塩基配列を含むすべてのオリゴヌクレオチドが、前記組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％である、実施形態１１８５～１２２７のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２２９
オリゴヌクレオチドの所定レベルが、組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの０．１％～１００％である、実施形態１１８５～１２２８のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２３０
オリゴヌクレオチドの所定レベルが、提供される組成物におけるすべてのオリゴヌクレオチドの少なくとも１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％である、実施形態１１８５～１２２９のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２３１
パーセントが約１％以上である、実施形態１２１７～１２３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２３２
パーセントが約５％以上である、実施形態１２１７～１２３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２３３
パーセントが約１０％以上である、実施形態１２１７～１２３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２３４
パーセントが約２０％以上である、実施形態１２１７～１２３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２３５
パーセントが約３０％以上である、実施形態１２１７～１２３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２３６
パーセントが約４０％以上である、実施形態１２１７～１２３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２３７
パーセントが約５０％以上である、実施形態１２１７～１２３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２３８
パーセントが約６０％以上である、実施形態１２１７～１２３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２３９
パーセントが約７０％以上である、実施形態１２１７～１２３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２４０
パーセントが約８０％以上である、実施形態１２１７～１２３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２４１
パーセントが約９０％以上である、実施形態１２１７～１２３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２４２
パーセントが約９５％以上である、実施形態１２１７～１２３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２４３
パーセントが約９７％以上である、実施形態１２１７～１２３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２４４
パーセントが約９８％以上である、実施形態１２１７～１２３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２４５
パーセントが約９９％以上である、実施形態１２１７～１２３０のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド組成物。

実施形態１２４６
実施形態１～３０８のいずれか１つに記載の化合物を提供することを含む、立体選択的合成方法。

実施形態１２４７
実施形態１～３０１のいずれか１つに記載の化合物を提供することを含む、立体選択的合成方法

実施形態１２４８
実施形態３０９～６００のいずれか１つに記載の化合物を提供することを含む、立体選択的合成方法。

実施形態１２４９
実施形態１～６００のいずれか１つに記載の化合物を提供することを含む、立体選択的合成方法。

実施形態１２５０
生成物がオリゴヌクレオチドである、実施形態１２４６～１２４９のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２５１
生成物が少なくとも５個の核酸塩基を含むオリゴヌクレオチドである、実施形態１２４６～１２４９のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２５２
生成物が、各々が独立してＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ、Ｕ、及びそれらの互変異性体から選択される少なくとも５個の任意で置換される核酸塩基を含むオリゴヌクレオチドである、実施形態１２４６～１２４９のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２５３
生成物が、実施形態３０９～６００のいずれか１つに記載の化合物である、実施形態１２４６～１２４９のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２５４
生成物が、実施形態６０１～７９６のいずれか１つに記載の化合物である、実施形態１２４６～１２４９のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２５５
生成物が、実施形態７９７～１１８３のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチドである、実施形態１２４６～１２４９のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２５６
生成物が、実施形態１１８６～１２４５のいずれか１つに記載の複数の任意のオリゴヌクレオチド組成物のオリゴヌクレオチドである、実施形態１２４６～１２４９のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２５７
生成物が、５０％～１００％から選択されるパーセンテージの収率で形成される、実施形態１２４６～１２４９のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２５８
生成物が、６０～１００％から選択されるパーセンテージの立体選択性で形成される、実施形態１２４６～１２５７のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２５９
生成物が、６０～１００％から選択されるパーセンテージの純度で形成される、実施形態１２４６～１２５８のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２６０
オリゴヌクレオチドを調製する方法であって、１つ以上のカップリングステップを含み、その各々が独立して、実施形態１～６００のいずれか１つに記載の化合物を提供することを含む、前記方法。

実施形態１２６１
オリゴヌクレオチドを調製する方法であって、１つ以上のカップリングステップを含み、その各々が独立して、実施形態１～３０１のいずれか１つに記載の化合物を提供することを含む、前記方法。

実施形態１２６２
オリゴヌクレオチドを調製する方法であって、１つ以上のカップリングステップを含み、その各々が独立して、実施形態１～３０８のいずれか１つに記載の化合物を提供することを含む、前記方法。

実施形態１２６３
オリゴヌクレオチドを調製する方法であって、１つ以上のカップリングステップを含み、その各々が独立して、実施形態３０９～６００のいずれか１つに記載の化合物を提供することを含む、前記方法。

実施形態１２６４
形成されるヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ、ＶＩＩ－ａ－１、ＶＩＩ－ａ－２、ＶＩＩ－ｂ、ＶＩＩ－ｃ、ＶＩＩ－ｄ、もしくはＶＩＩ－ｅ、またはその塩形態のものである、実施形態１２６０～１２６２のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２６５
形成されるヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ｂ、ＶＩＩ－ｃ、ＶＩＩ－ｄ、もしくはＶＩＩ－ｅ、またはその塩形態のものである、実施形態１２６０～１２６２のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２６６
さらに、キャッピングステップを含む、実施形態１２６０～１２６５のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２６７
さらに、修飾化ステップを含む、実施形態１２６０～１２６６のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２６８
修飾化ステップを含み、この修飾化ステップが、ＰをＰ（＝Ｏ）に変換する酸化ステップを含む、実施形態１２６０～１２６７のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２６９
修飾化ステップを含み、この修飾化ステップが、ＰをＰ（＝Ｓ）に変換する硫化ステップを含む、実施形態１２６０～１２６８のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２７０
修飾化ステップを含み、この修飾化ステップが、式ＶＩＩ、ＶＩＩ－ａ－１、もしくはＶＩＩ－ａ－２、またはその塩形態のヌクレオチド間結合を提供する、実施形態１２６０～１２６９のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２７１
さらに、脱ブロッキングステップを含む、実施形態１２６０～１２７０のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２７２
１つ以上のカップリング、キャッピング、修飾化、及び／または脱ブロッキングステップを、所望のオリゴヌクレオチド長が得られるまで繰り返すことを含む、実施形態１２６０～１２７１のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２７３
さらに、核酸塩基、糖、及びヌクレオチド間結合の保護基を除去することを含む、実施形態１２６０～１２７２のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２７４
さらに、キラル補助基を除去することを含む、実施形態１２６０～１２７３のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２７５
オリゴヌクレオチド合成が固形支持体上で行われる場合、固形支持体からの切断をさらに含む、実施形態１２６０～１２７３のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２７６
形成される生成物が、実施形態６０１～７９６のいずれか１つに記載の化合物、または実施形態７９７～１１８３のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチドである、実施形態１２６０～１２７５のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２７７
オリゴヌクレオチドを調製する方法であって、
（１）カップリング、
（２）任意にキャッピング、
（３）任意に修飾化、
（４）任意に脱ブロッキング、及び
（５）任意に所望のオリゴヌクレオチド長が得られるまで（１）～（４）を繰り返すステップを含み、カップリングステップが、実施形態１～６００のいずれか１つに記載の化合物を提供することを含む、前記方法。

実施形態１２７８
オリゴヌクレオチドを調製する方法であって、
（１）カップリング、
（２）キャッピング、
（３）修飾化、
（４）脱ブロッキング、及び
（５）所望のオリゴヌクレオチド長が得られるまで（１）～（４）を繰り返すステップを含み、カップリングステップが、実施形態１～６００のいずれか１つに記載の化合物を提供することを含む、前記方法。

実施形態１２７９
カップリングステップが、実施形態１～３０８のいずれか１つに記載の化合物を提供することを含む、実施形態１２７７～１２７８のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２８０
カップリングステップが、実施形態１～３０１のいずれか１つに記載の化合物を提供することを含む、実施形態１２７７～１２７８のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２８１
カップリングステップが、実施形態３０９～６００のいずれか１つに記載の化合物を提供することを含む、実施形態１２７７～１２７８のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２８２
カップリングで形成されるヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ、ＶＩＩ－ａ－１、ＶＩＩ－ａ－２、ＶＩＩ－ｂ、ＶＩＩ－ｃ、ＶＩＩ－ｄ、もしくはＶＩＩ－ｅ、またはその塩形態のものである、実施形態１２６０～１２８０のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２８３
カップリングで形成されるヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ｂ、もしくはＶＩＩ－ｃ、またはその塩形態のものである、実施形態１２６０～１２８０のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２８４
－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が実施形態１～３０１のいずれか１つに記載の化合物のものである構造のものである、実施形態１２８２～１２８３のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２８５
キャッピング後に提供されるヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ、ＶＩＩ－ａ－１、ＶＩＩ－ａ－２、ＶＩＩ－ｂ、ＶＩＩ－ｃ、ＶＩＩ－ｄ、もしくはＶＩＩ－ｅ、またはその塩形態のものである、実施形態１２６０～１２８３のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２８６
キャッピング後に提供されるヌクレオチド間結合が、式ＶＩＩ－ｂ、もしくはＶＩＩ－ｃ、またはその塩形態のものである、実施形態１２６０～１２８５のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２８７
－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が実施形態３０２～３０８のいずれか１つに記載の化合物のものである構造のものである、実施形態１２８５～１２８６のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２８８
修飾化ステップを含み、この修飾化ステップが、ＰをＰ（＝Ｏ）に変換する酸化ステップを含む、実施形態１２７７～１２８７のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２８９
修飾化ステップを含み、この修飾化ステップが、ＰをＰ（＝Ｓ）に変換する硫化ステップを含む、実施形態１２７７～１２８８のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２９０
修飾化ステップを含み、この修飾化ステップが、式ＶＩＩ、ＶＩＩ－ａ－１、ＶＩＩ－ａ－２、ＶＩＩ－ｄ、もしくはＶＩＩ－ｅ、またはその塩形態のヌクレオチド間結合を提供する、実施形態１２６０～１２６９のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２９１
修飾化ステップを含み、この修飾化ステップが、式ＶＩＩ－ａ－１、ＶＩＩ－ａ－２、ＶＩＩ－ｄ、もしくはＶＩＩ－ｅ、またはその塩形態のヌクレオチド間結合を提供する、実施形態１２６０～１２６９のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２９２
修飾化ステップを含み、この修飾化ステップが、式ＶＩＩ－ａ－１、もしくはＶＩＩ－ａ－２、またはその塩形態のヌクレオチド間結合を提供する、実施形態１２６０～１２６９のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２９３
修飾化ステップを含み、この修飾化ステップが、式ＶＩＩ－ａ－２、またはその塩形態のヌクレオチド間結合を提供する、実施形態１２６０～１２６９のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２９４
－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が実施形態１～３０８のいずれか１つに記載の化合物のものである構造のものである、実施形態１２９０～１２９３のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２９５
－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が実施形態３０２～３０８のいずれか１つに記載の化合物のものである構造のものである、実施形態１２９０～１２９３のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２９６
前記修飾化ステップによって提供される前記ヌクレオチド間結合において、Ｘが－Ｓ－であり、かつＷがＯである、実施形態１２９０～１２９３のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２９７
さらに、５’－ＯＨの保護基を除去する脱ブロッキングステップを含む、実施形態１２６０～１２７０のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１２９８
前記脱ブロッキングステップが、５’－ＯＨの保護基を除去する、実施形態１２９６に記載の方法。

実施形態１２９９
１つ以上のカップリング、キャッピング、修飾化、及び／または脱ブロッキングステップを、所望のオリゴヌクレオチド長が得られるまで繰り返すことを含む、実施形態１２８８～１２９８のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１３００
さらに、核酸塩基、糖、及びヌクレオチド間結合の保護基を除去することを含む、実施形態１２８８～１２９９のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１３０１
さらに、キラル補助基を除去することを含む、実施形態１２８８～１３００のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１３０２
オリゴヌクレオチド合成が固形支持体上で行われる場合、固形支持体からの切断をさらに含む、実施形態１２８８～１３０１のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１３０３
形成される生成物が、実施形態６０１～７９６のいずれか１つに記載の化合物、または実施形態７９７～１１８３のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチドである、実施形態１２８８～１３０２のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１３０４
先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物またはオリゴヌクレオチドまたは方法であって、前記実施形態に挙げられたヘテロ原子が、独立して、酸素、窒素、硫黄、リン、セレン、ホウ素、及びケイ素から選択される、前記化合物またはオリゴヌクレオチドまたは方法。

実施形態１３０５
先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物またはオリゴヌクレオチドまたは方法であって、前記実施形態に挙げられたヘテロ原子が、独立して、酸素、窒素、硫黄、リン、ホウ素、及びケイ素から選択される、前記化合物またはオリゴヌクレオチドまたは方法。

実施形態１３０６
先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物またはオリゴヌクレオチドまたは方法であって、前記実施形態に挙げられたヘテロ原子が、独立して、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から選択される、前記化合物またはオリゴヌクレオチドまたは方法。

実施形態１３０７
先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物またはオリゴヌクレオチドまたは方法であって、前記実施形態に挙げられたヘテロ原子が、独立して、酸素、窒素、硫黄、及びケイ素から選択される、前記化合物またはオリゴヌクレオチドまたは方法。

実施形態１３０８
先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物またはオリゴヌクレオチドまたは方法であって、前記実施形態に挙げられたヘテロ原子が、独立して、酸素、窒素、硫黄、及びリンから選択される、前記化合物またはオリゴヌクレオチドまたは方法。

実施形態１３０９
先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物またはオリゴヌクレオチドまたは方法であって、前記実施形態に挙げられたヘテロ原子が、独立して、酸素、窒素、及び硫黄から選択される、前記化合物またはオリゴヌクレオチドまたは方法。

実施形態１３１０
生成物が、５０％～１００％から選択されるパーセンテージの収率で形成される、実施形態１２４６～１３０９のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１３１１
パーセンテージが少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％である、実施形態１３１０に記載の方法。

実施形態１３１２
パーセンテージが少なくとも５０％である、実施形態１３１０に記載の方法。

実施形態１３１３
パーセンテージが少なくとも５５％である、実施形態１３１０に記載の方法。

実施形態１３１４
パーセンテージが少なくとも６０％である、実施形態１３１０に記載の方法。

実施形態１３１５
パーセンテージが少なくとも６５％である、実施形態１３１０に記載の方法。

実施形態１３１６
パーセンテージが少なくとも７０％である、実施形態１３１０に記載の方法。

実施形態１３１７
パーセンテージが少なくとも７５％である、実施形態１３１０に記載の方法。

実施形態１３１８
パーセンテージが少なくとも８０％である、実施形態１３１０に記載の方法。

実施形態１３１９
パーセンテージが少なくとも８５％である、実施形態１３１０に記載の方法。

実施形態１３２０
パーセンテージが少なくとも９０％である、実施形態１３１０に記載の方法。

実施形態１３２１
パーセンテージが少なくとも９５％である、実施形態１３１０に記載の方法。

実施形態１３２２
生成物が、６０％～１００％から選択されるパーセンテージの立体選択性で形成される、実施形態１２４６～１３２１のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１３２３
パーセンテージが少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％である、実施形態１３２２に記載の方法。

実施形態１３２４
パーセンテージが少なくとも８５％である、実施形態１３２２に記載の方法。

実施形態１３２５
パーセンテージが少なくとも９０％である、実施形態１３２２に記載の方法。

実施形態１３２６
パーセンテージが少なくとも９１％である、実施形態１３２２に記載の方法。

実施形態１３２７
パーセンテージが少なくとも９２％である、実施形態１３２２に記載の方法。

実施形態１３２８
パーセンテージが少なくとも９３％である、実施形態１３２２に記載の方法。

実施形態１３２９
パーセンテージが少なくとも９４％である、実施形態１３２２に記載の方法。

実施形態１３３０
パーセンテージが少なくとも９５％である、実施形態１３２２に記載の方法。

実施形態１３３１
パーセンテージが少なくとも９６％である、実施形態１３２２に記載の方法。

実施形態１３３２
パーセンテージが少なくとも９７％である、実施形態１３２２に記載の方法。

実施形態１３３３
パーセンテージが少なくとも９８％である、実施形態１３２２に記載の方法。

実施形態１３３４
パーセンテージが少なくとも９９％である、実施形態１３２２に記載の方法。

実施形態１３３５
生成物が、６０％～１００％から選択されるパーセンテージの純度で形成される、実施形態１２４６～１３３４のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１３３６
パーセンテージが少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％である、実施形態１３３５に記載の方法。

実施形態１３３７
パーセンテージが少なくとも５０％である、実施形態１３３５に記載の方法。

実施形態１３３８
パーセンテージが少なくとも５５％である、実施形態１３３５に記載の方法。

実施形態１３３９
パーセンテージが少なくとも６０％である、実施形態１３３５に記載の方法。

実施形態１３４０
パーセンテージが少なくとも６５％である、実施形態１３３５に記載の方法。

実施形態１３４１
パーセンテージが少なくとも７０％である、実施形態１３３５に記載の方法。

実施形態１３４２
パーセンテージが少なくとも７５％である、実施形態１３３５に記載の方法。

実施形態１３４３
パーセンテージが少なくとも８０％である、実施形態１３３５に記載の方法。

実施形態１３４４
パーセンテージが少なくとも８５％である、実施形態１３３５に記載の方法。

実施形態１３４５
パーセンテージが少なくとも９０％である、実施形態１３３５に記載の方法。

実施形態１３４６
パーセンテージが少なくとも９５％である、実施形態１３３５に記載の方法。

実施形態１３４７
先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物またはオリゴヌクレオチドまたは方法であって、前記化合物またはオリゴヌクレオチドが同位体標識される、前記化合物またはオリゴヌクレオチドまた方法。

非限定的な実施例を以下に提供した。当業者には、他の化合物及び組成物、例えば、式Ｉ、Ｉ－ａ、Ｉ－ａ－１、Ｉ－ａ－２、Ｉ－ｂ、Ｉ－ｃ、Ｉ－ｄ、Ｉ－ｅ、ＩＩ、ＩＩ－ａ、ＩＩ－ｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩ－ａ、もしくはＩＩＩ－ｂの化合物、またはそれらの塩、式ＩＶ、ＩＶ－ａ、ＩＶ－ｂ、ＩＶ－ｃ－１、ＩＶ－ｃ－２、ＩＶ－ｄ、ＩＶ－ｅ、ＩＶａ、ＩＶａ－ａ、ＩＶａ－ｂ、ＩＶａ－ｃ－１、ＩＶａ－ｃ－２、ＩＶａ－ｄ、ＩＶａ－ｅ、Ｖ、Ｖ－ａ、Ｖ－ｂ、Ｖ－ｃ－１、Ｖ－ｃ－２、Ｖ－ｄ、Ｖ－ｅ、ＶＩ、ＶＩ－ａ、ＶＩ－ｂ、ＶＩ－ｃ、ＶＩ－ｃ－１、ＶＩ－ｃ－２、ＶＩ－ｄ、もしくはＶＩ－ｅの化合物、またはそれらの塩、式ＶＩＩＩの化合物またはそれらの塩、各々が独立して、式ＶＩＩ、ＶＩＩ－ａ－１、ＶＩＩ－ａ－２、ＶＩＩ－ｂ、ＶＩＩ－ｃ、ＶＩＩ－ｄ、もしくはＶＩＩ－ｅ、またはその塩形態の１つ以上のヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチド、提供される化合物の組成物、提供されるオリゴヌクレオチドの組成物（さまざまなキラル制御された組成物を含む）等が、本開示に従って同様に調製され得ることが理解される。

実施例１．脱保護条件の実施例。

一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチド合成におけるキラル補助基として、提供される化合物を用いるためにさまざまな条件を提供する。脱保護条件の実施例を本明細書に記載する。

一部の実施形態では、ＡＭＡ条件を使用した。一部の実施形態では、ＡＭＡ条件を２量体に使用した（また、他の長さ、例えば、本開示に記載される、より長いオリゴヌクレオチドに使用することができる）。一部の実施形態では、以下に記載する例示的なＡＭＡ条件を使用した。

ＡＭＡ条件（１μｍｏｌ規模）：合成後、樹脂をＡＭＡ（濃ＮＨ_３－４０％ＭｅＮＨ_２（１：１、ｖ／ｖ））（１ｍＬ）で、４５分間、５０℃にて処理した（オリゴヌクレオチドが２’Ｆ－ヌクレオシドを含む場合、３５℃で２時間が有益である可能性があり、通常はそれを使用した）。この混合物を室温まで冷却し、樹脂を膜濾過にて除去した（２ｍＬに対してＨ_２Ｏで洗浄した）。その濾液を、約１ｍＬになるまで減圧下濃縮した。その残渣を１ｍＬのＨ_２Ｏで希釈し、ＲＰ－ＵＰＬＣ－ＭＳで分析した。

一部の実施形態では、ＴＢＡＦ条件を使用した。一部の実施形態では、ＡＭＡ条件を５量体に使用した（また、他の長さ、例えば、本開示に記載される、より長いオリゴヌクレオチドに使用することができる）。一部の実施形態では、以下に記載する例示的なＴＢＡＦ条件を使用した。

ＴＢＡＦ条件（ＳＰ－リンカー、１μｍｏｌ規模）：合成後、樹脂を０．１ＴＢＡＦのＭｅＣＮ（１ｍＬ）溶液で２時間（通常３０分で十分である）、室温にて処理し、ＭｅＣＮで洗浄し、乾燥し、濃ＮＨ_３（１ｍＬ）を１２時間、５５℃にて加える。この混合物を室温まで冷却し、樹脂を膜濾過にて除去した。その濾液を、約１ｍＬになるまで減圧下濃縮した。その残渣を１ｍＬのＨ_２Ｏで希釈し、ＲＰ－ＵＰＬＣ－ＭＳで分析した。

一部の実施形態では、ＴＥＡ－ＨＦ条件を使用した。一部の実施形態では、ＴＥＡ－ＨＦ条件を５量体に使用した（また、他の長さ、例えば、本開示に記載される、より長いオリゴヌクレオチドに使用することができる）。一部の実施形態では、以下に記載する例示的なＴＥＡ－ＨＦ条件を使用した。

ＴＥＡ－ＨＦ条件（スクシネートリンカー、１μｍｏｌ規模）：合成後、樹脂を１ＭのＴＥＡ－ＨＦのＤＭＦ－Ｈ_２Ｏ（３：１、ｖ／ｖ、１ｍＬ）溶液で、２時間、５０℃にて処理した。ＰＳ５Ｇ支持体をＭｅＣＮ、Ｈ_２Ｏで洗浄し、ＡＭＡ（濃ＮＨ_３－４０％ＭｅＮＨ_２（１：１、ｖ／ｖ））（１ｍＬ）を４５分間、５０℃にて加える（オリゴヌクレオチドが２’Ｆ－ヌクレオシドを含む場合、３５℃で２時間が有益である可能性があり、通常はそれを使用した）。この混合物を室温まで冷却し、樹脂を膜濾過にて除去した（２ｍＬに対してＨ_２Ｏで洗浄した）。その濾液を、約１ｍＬになるまで減圧下濃縮した。その残渣を１ｍＬのＨ_２Ｏで希釈し、ＲＰ－ＵＰＬＣ－ＭＳで分析した。一部の実施形態では、ある特定のキラル補助基を使用した場合、ＴＥＡ－ＨＦは、他の条件と比較して良好な収率及び／または純度を与えた。

とりわけ、本開示は、キラル補助基として使用するために多様な特性を備えた化合物を提供し、また、全般的なオリゴヌクレオチド調製スキームに対応しながら、ある特定のタイプのキラル補助基を、それらの特性に応じて効果的に除去することができるさまざまな脱保護条件を提供し、それにより、オリゴヌクレオチドが所望の収率、純度、及び／または選択性で調製され得るように、多大な柔軟性及び選択肢を提供する。

実施例２．ＷＶ－ＣＡ－００２及びＷＶ－ＣＡ－００２－Ｓの合成。

一般的スキーム。

スキームＥ１：

スキームＥ１Ａ：

１．化合物２の調製。

化合物１（４０．００ｇ、１８５．８３ｍｍｏｌ）、化合物１Ａ（４９８．９２ｍｇ、５．１２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（７７．７２ｇ、２０４．４１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４００．００ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＡ（４８．０３ｇ、３７１．６６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、２０℃で１２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）を加え、ＤＣＭで抽出した（１Ｌ^＊３）。合わせた有機層をブライン（１Ｌ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。この残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３０：１～１０：１）で精製し、化合物２を無色油として得た（２８．００ｇ、５８．３３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ＝ ４．７１－４．４９（ｍ， １Ｈ）， ３．８２－３．６４（ｍ， ３Ｈ）， ３．６０－３．３１（ｍ， ２Ｈ）， ３．１７（ｂｒ． ｓ．， ３Ｈ）， ２．７７（ｂｒ． ｓ．， ２Ｈ）， ２．２３－１．７６（ｍ， ５Ｈ）， １．４１（ｄ， Ｊ＝１８．１ Ｈｚ， ９Ｈ）． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１） Ｒ_ｆ ＝０．４３．

２．化合物３の調製。

化合物２（２８．００ｇ、１０８．４０ｍｍｏｌ）のＥｔ_２Ｏ（５００．００ｍＬ）溶液に、化合物２Ａ（３Ｍ、１４４．５３ｍＬ）を、Ｎ_２下、０℃で加えた。この混合物を０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１Ｌ）に０℃でゆっくりと注ぎ、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した（５００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をブライン（１Ｌ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。この残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）で精製し、化合物３を黄色油として得た（２０．００ｇ、８６．５１％）。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．６１．

３．化合物４Ａ及び化合物４Ｂの調製。

エチニル（トリメチル）シラン（３０．４０ｇ、３０９．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００．００ｍＬ）溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（３Ｍ、９３．７８ｍＬ）を－３０℃で加えた。この混合物を－３０℃で１時間攪拌し、次いで、その混合物を、ＴＨＦ（２００．００ｍＬ）に溶解した化合物３（２０．００ｇ、９３．７８ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加えた。この反応物を０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（２Ｌ）に０℃で注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した（１Ｌ^＊３）。合わせた有機層をブライン（２Ｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。この残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）で精製した。この混合物を、Ｐｒｅ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）で精製し、化合物４Ａを淡黄色固体として（５．００ｇ、１７．１２％）及び化合物４Ｂを淡黄色固体として（４．００ｇ、１３．６９％）得た。化合物４Ａ： ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ６．２２（ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ４．２３－４．０７（ｍ， １Ｈ）， ３．６１（ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ３．２９（ｔｄ， Ｊ＝６．８， １１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２６－２．１５（ｍ， １Ｈ）， ２．０２－１．６８（ｍ， ３Ｈ）， １．４７（ｓ， ９Ｈ）， １．３５（ｂｒ． ｓ．， ３Ｈ）， ０．２４－０．０７（ｍ， ９Ｈ）．化合物４Ｂ： ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ６．４１（ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ３．８８（ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６７（ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３６－３．２２（ｍ， １Ｈ）， ２．２６－２．０４（ｍ， ２Ｈ）， ２．０１－１．６０（ｍ， ３Ｈ）， １．４９（ｓ， ９Ｈ）， １．４１（ｓ， ３Ｈ）， ０．１９－０．１１（ｍ， ９Ｈ）；ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

４．化合物５Ａの調製。

化合物４Ａ（４．８０ｇ、１５．４１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ溶液を、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１００．００ｍＬ、４Ｎ）に５℃で加え、次いで、この混合物を、２０℃で０．５時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を濃縮してほとんどの溶媒を移動させ、その混合物を濾過し、濾過ケーキを乾燥して化合物５Ａを白色固体として得た（３．８０ｇ、９９．５０％）。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝０．

５．ＷＶ－ＣＡ－００２の調製。

化合物５Ａ（３．８０ｇ、１５．３３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００．００ｍＬ）溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１０．６０ｇ、７６．６６ｍｍｏｌ）を２０℃で加え、次いで、その混合物を２０℃で１２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を濃縮してほとんどの溶媒を移動させ、その混合物を濾過し、ケーキをＤＣＭで洗浄し（５０ｍＬ^＊３）、合わせた有機物を濃縮して、粗物質を得た。その残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１～５：１）で精製し、ＷＶ－ＣＡ－００２を黄色固体として得た（５６０．００ｍｇ、２６．１９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ＝ ３．３０（ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０－２．９７（ｍ， ２Ｈ）， ２．４１－２．３０（ｍ， １Ｈ）， １．８９－１．５６（ｍ， ４Ｈ）， １．４３（ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ８８．６１， ７０．１６， ６７．６３， ６６．５８， ４６．５０， ２５．７０， ２５．１０， ２４．６０． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： １４０．１． ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．３３． ＬＣＭＳ 純度： ９９．８１％． ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０ ％．

６．化合物５Ｂの調製。

化合物４Ｂ（３．８０ｇ、１２．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４０．００ｍＬ）を５℃で加え、次いで、この混合物を２０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を濃縮してほとんどの溶媒を移動させ、その混合物を濾過し、濾過ケーキを乾燥して、化合物５Ｂを白色固体として得た（２．６０ｇ、８５．９９％）。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝０．

７．ＷＶ－ＣＡ－００２Ｓの調製。

化合物５Ｂ（２．６０ｇ、１０．４９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０．００ｍＬ）溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（７．２５ｇ、５２．４５ｍｍｏｌ）を２０℃で加え、次いで、この混合物を２０℃で１２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を濃縮してほとんどの溶媒を除去し、濾過し、その濾過ケーキをＤＣＭで洗浄した（５０ｍＬ^＊３）。合わせた有機相を濃縮して、粗物質を得た。その残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１～５：１）で精製し、ＷＶ－ＣＡ－００２－Ｓを黄色固体として得た（５８０．００ｍｇ、３９．７２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ＝ ３．１９（ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．００（ｄｄ， Ｊ＝５．７， ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５６－２．２２（ｍ， ３Ｈ）， ２．０３－１．６０（ｍ， ４Ｈ）， １．４８－１．３４（ｍ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ８７．９０， ７２．０１， ６９．７３， ６７．４７， ４７．３９， ２７．８４， ２７．３５， ２７．２１． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： １４０．１． ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．２６． ＬＣＭＳ 純度： ９５．８％． ＳＦＣ 純度 ＝ ９３．３ ％．

８．化合物６Ａの調製。

ＷＶ－ＣＡ－００２－Ｓ（２０．００ｍｇ、１４３．６９μｍｏｌ）及びＴＥＡ（７２．７０ｍｇ、７１８．４４μｍｏｌ）のＤＣＭ（１０．００ｍＬ）溶液に、カルボノクロリド酸メチル（１３５．７９ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を濃縮して、粗物質を得、これをさらに精製することなく直接使用した。ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

９．化合物７Ａの調製

化合物６Ａ（２８．００ｍｇ、１４１．９７μｍｏｌ）のＴＨＦ（５．００ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（５．６８ｍｇ、１４１．９７μｍｏｌ、純度６０％）を加えた。この混合物を２０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した（５ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。その残渣を分取ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）で精製した。その立体化学構造は、ＮＯＥでは確認することができない。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ３．９７（ｄｄ， Ｊ＝５．３， １０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６７（ｔｄ， Ｊ＝７．８， １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２４（ｄｄｄ， Ｊ＝３．５， ９．０， １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６４（ｓ， １Ｈ）， ２．２０－２．０４（ｍ， １Ｈ）， １．９９－１．８２（ｍ， ２Ｈ）， １．６６（ｓ， ４Ｈ）， １．５７－１．３８（ｍ， １Ｈ）． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１） Ｒ_ｆ ＝０．６３．

１０．化合物６Ｂの調製。

ＷＶ－ＣＡ－００２（３０．００ｍｇ、２１５．５３μｍｏｌ）及びＴＥＡ（６５．４３ｍｇ、６４６．５９μｍｏｌ）のＤＣＭ（５．００ｍＬ）溶液に、カルボノクロリド酸メチル（１０１．８４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を濃縮して、粗物質を得、これを精製することなく直接使用した。ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１） Ｒ_ｆ ＝０．８０．

１１．化合物７Ｂの調製。

化合物６Ｂ（２８．００ｍｇ、１４１．９７μｍｏｌ）のＴＨＦ（５．００ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（５．６８ｍｇ、１４１．９７μｍｏｌ、純度６０％）を加えた。この混合物を２０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。その残渣を分取ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）で精製した。ＮＯＥは、立体化学構造が修正されたことを示した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １．６４（ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ） １．７７－１．８４（ｍ， ４ Ｈ） １．８６－２．１９（ｍ， ５ Ｈ） ２．６６－２．７８（ｍ， １ Ｈ） ３．１０－３．２７（ｍ， １ Ｈ） ３．６２－３．８０（ｍ， １ Ｈ）． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ２：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： １４０．１．

実施例３．ＷＶ－ＣＡ－００２－ｄＣｉＢｕの合成。

ＷＶ－ＣＡ－００２を出発物質として使用し、白色固体として標題化合物（０．７１ｇ、５０％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．５６（ｓ， １Ｈ）， ８．２７（ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３７（ｍ， ２Ｈ）， ７．３２－７．２３（ｍ， ７Ｈ）， ７．０２（ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ － ６．８１（ｍ， ４Ｈ）， ６．２９ － ６．２３（ｍ， １Ｈ）， ４．９１（ｄｑ， Ｊ ＝ １１．２， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０（ｄｔ， Ｊ ＝ ５．７， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｄｔ， Ｊ ＝ ６．２， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８０（ｓ， ６Ｈ）， ３．５６ － ３．４４（ｍ， ３Ｈ）， ２．９３（ｔｔ， Ｊ ＝ ７．９， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７６ － ２．６７（ｍ， １Ｈ）， ２．６１（ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．３６（ｍ， ２Ｈ）， ２．０３（ｓ， １Ｈ）， ２．００ － １．９４（ｍ， １Ｈ）， １．５０（ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４４（ｓ， ３Ｈ）， １．２５（ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１９（ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ６Ｈ）；^３１Ｐ ＮＭＲ（２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １４９．８８．

実施例４．ＷＶ－ＣＡ－００３の合成。

一般的スキーム。

スキーム１：

１．化合物２の調製。

化合物１（１０ｇ、２９．２９ｍｍｏｌ、１．００当量）のＥｔ_２Ｏ（２００ｍＬ）溶液に、Ｎ_２下、化合物１Ａ（１Ｍ、５８．５８ｍＬ、２．００当量）を－７０℃で加えた。この反応物を－７０℃で５時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１、Ｒ_ｆ＝０．４５）は、この物質が残存していること及び新たな点が現れたことを示した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（４００ｍＬ）とＮＨ_３（２５％水溶液、２００ｍＬ）の２：１混合物でクエンチした。有機層を分離し、水相をＤＣＭで洗浄した（５００ｍＬ^＊２）。有機層を合わせ、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥した。この有機層を濃縮して化合物２（１０ｇ、２６．５６ｍｍｏｌ、収率９０．６８％、純度９８．１４％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．５８（ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ６Ｈ）， ７．３４－７．２５（ｍ， ６Ｈ）， ７．２４－７．１７（ｍ， ３Ｈ）， ５．６６（ｓ， １Ｈ）， ５．２１（ｓ， １Ｈ）， ５．１１－５．０３（ｍ， １Ｈ）， ４．４７（ｂｒｓ， １Ｈ）， ３．５１（ｂｒｓ， １Ｈ）， ３．２８－３．１７（ｍ， １Ｈ）， ３．０９－３．００（ｍ， １Ｈ）， １．７０－１．５１（ｍ， ２Ｈ）， １．３９－１．２３（ｍ， １Ｈ）， １．１９－１．０４（ｍ， １Ｈ）， ０．３１－０．１５（ｍ， １Ｈ）．

２．化合物３の調製。

化合物２（５．６０ｇ、１５．１６ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ（５０．００ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（１５．３０ｇ、１３４．１９ｍｍｏｌ、１０．００ｍＬ、８．８５当量）を０℃で加え、その混合物を０℃で４時間攪拌した。ＬＣＭＳは、この物質が消費されたこと及び生成物のＭＳが検出されることを示した。この反応物を濃縮して残渣を得た。その残渣を水（８０ｍＬ）で希釈し、ＭＴＢＥで抽出し（５０ｍＬ^＊３）、水相をＮａＯＨ（２Ｎ、５ｍＬ）でアルカリ化し、次いで、その水相を濃縮して、粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ３０：１～１５：１）で精製し、生成物を得た。溶媒を除去し、減圧下乾燥してＷＶ－ＣＡ－００３（１．８０ｇ、１３．５０ｍｍｏｌ、収率８９．０２％：純度９５．３５％）を赤色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ５．９１（ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， １０．８， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４１（ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２７（ｄ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９（ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４６－３．３８（ｍ， １Ｈ）， ３．２３－３．１５（ｍ， １Ｈ）， ３．１５－３．０６（ｍ， １Ｈ）， ２．０３－１．８０（ｍ， ４Ｈ）． ＬＣＭＳ： ［Ｍ＋Ｈ］^＋： １２８．１．

実施例５．ＷＶ－ＣＡ－００３－ｄＣ^ｉＢｕの合成。

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－００３を使用し、白色固体として標題化合物（０．９６ｇ、５２％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣ^ｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．４６（ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．２２（ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８（ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１－７．１９（ｍ， ７Ｈ）， ７．０７（ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４（ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２（ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２３（ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８０（ｄｄｄ， Ｊ ＝ １７．１， １０．５， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３６－５．３０（ｍ， １Ｈ）， ５．２４－５．２０（ｍ， １Ｈ）， ５．００（ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８－４．７３（ｍ， １Ｈ）， ４．１６－４．１２（ｍ， １Ｈ）， ３．７９（ｓ， ６Ｈ）， ３．６３－３．５７（ｍ，１Ｈ）， ３．５３－３．４１（ｍ， １Ｈ）， ３．１４－３．０７（ｍ， １Ｈ）， ２．７４（ｄｔ， Ｊ ＝ １３．２， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５６（七重項， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２－２．２５（ｍ， １Ｈ）， １．８１－１．６８（ｍ， ２Ｈ）， １．５８－１．５１（ｍ， １Ｈ）， １．３３－１．２６（ｍ， １Ｈ）， １．２０（ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１９（ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ３Ｈ）；^３１Ｐ ＮＭＲ（２４３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５５．６３．

実施例６．ＷＶ－ＣＡ－００４の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（４０．００ｇ、１８５．８３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４００．００ｍＬ）溶液に、化合物１Ａ（１９．９４ｇ、２０４．４１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（４８．０３ｇ、３７１．６６ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（９１．８６ｇ、２４１．５８ｍｍｏｌ）を０℃で加え、その混合物を２５℃で１５時間攪拌した。ＴＬＣは、この物質が消費されたこと及び新たなスポットが現れたことを示した。この混合物をＨ_２Ｏ（６００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出した（５００ｍＬ^＊２）。有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥した。この有機層を濾過し、濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル３０：１～５：１）で精製し、化合物２を白色固体として得た（２５．００ｇ、５２．０８％）。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４０．

２．化合物３の調製。

化合物２（２０．００ｇ、７７．４３ｍｍｏｌ）の０℃の冷却Ｅｔ_２Ｏ（５００．００ｍＬ）溶液に、化合物２Ａ（３Ｍ、１２９．０５ｍＬ）を加えた。この混合物を０～５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物２が消費されたこと及び低極性の新たなスポットがＴＬＣ上で形成されたことを示した。得られた混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（８００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（３００ｍＬ^＊３）。合わせた層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗生成物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１、５：１）で精製し、化合物３を無色油として得た（１２．００ｇ、６３．８９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ４．１６－４．３２（ｍ， １Ｈ），３．４５－３．５５（ｍ， ２Ｈ）， １．８８－２．２１（ｍ， ４Ｈ）， １．４５－１．７９（ｍ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： ２１４．１． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．７７． ＬＣＭＳ 純度： ８７．９％．

３．化合物４の調製。

化合物３（１１．００ｇ、５１．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００．００ｍＬ）溶液に、化合物３Ａ（１Ｍ、１５４．７３ｍＬ）を０℃で加えた。この混合物を０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、出発物質が消費されたことを示した。得られた混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）で０℃にてクエンチし、ＥＡで抽出した（１００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。その残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝８０：１、２０：１）で精製し、化合物４を黄色油として得た（５．８０ｇ、４６．５９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ５．８４－５．９６（ｍ， ２Ｈ），３．３５－３．３９（ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９－５．１２（ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７－３．９１（ｔ， １Ｈ）， ３．６４（ｓ， １Ｈ）， ３．１４－３．１９（ｍ．， １Ｈ）， １．７１－１．９７（ｍ， ４Ｈ）， １．６９（ｓ， ９Ｈ）， １．１７（ｓ， ３Ｈ）． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ＋）： ２６４．１． ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．６２．

４．ＷＶ－ＣＡ－００４の調製。

化合物４（４．００ｇ、１６．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１５０．００ｍＬ、４Ｎ）を０℃で加え、次いで、この混合物を２０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を濃縮し、ほとんどの溶媒を移動させ、その混合物を濾過した。濾過ケーキを水（３ｍＬ）に溶解し、ＮａＯＨ（２Ｎ）をｐＨ＝１１になるまで加え、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して生成物を得、これをキラル－ＳＦＣ（１０％ＮＨ_３．Ｈ_２Ｏ）で精製し、次いで、その残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、ＷＶ－ＣＡ－００４を白色固体として得た（９００．００ｍｇ、３８．４６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ６．０４－６．１１（ｍ， １Ｈ）， ５．５４－５．５８（ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２８－５．３１（ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５－３．６９（ｍ， １Ｈ）， ３．３１－３．４２（ｍ， ２Ｈ）， ２．０６－２．１８（ｍ， ４Ｈ）， １．８８－１．９９（ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， １．３５（ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １４１．５８， １１５．５０， ７２．４２， ６７．４０， ４６．０７， ２５．３８， ２５．２７， ２４．４０． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： １４２．２． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０． ＬＣＭＳ 純度： １００．０％． ＳＦＣ 純度： １００．０％．

５．化合物５の調製。

化合物４（３０．００ｍｇ、１２４．３１μｍｏｌ）のＴＨＦ（２．００ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（９．９４ｍｇ、２４８．６２μｍｏｌ、純度６０％）を加えた。この混合物を０℃で１時間攪拌したところ、ＴＬＣは反応を示さなかった。攪拌を２５℃で５時間継続した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）は、反応が終了したことを示した。得られた混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍＬ^＊３）。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得、これを分取ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）で精製し、化合物５を無色油として得た（１５．００ｍｇ、６４．９５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ５．０９ －６．０４（ｍ， １Ｈ）， ５．４０－５．４２（ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１８－５．２１（ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６３－３．６９（ｍ， ２Ｈ）， ３．１５－３．１８（ｍ， １Ｈ）， １．５９－２．１２（ｍ．， ５Ｈ）， １．４６（ｓ， ３Ｈ）． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．２１．

実施例７．ＷＶ－ＣＡ－００５－Ｄの合成。

一般的スキーム。

１．化合物ＷＶ－ＣＡ－００５－Ｄの調製

化合物１（３０．００ｇ、１５６．８５ｍｍｏｌ）とＨ_２（３１６．８３ｍｇ、１５６．８５ｍｍｏｌ）の混合物のＡｃＯＨ（８００．００ｍＬ）溶液を、５０ｐｓｉの水素圧下、１２時間、７０℃で水素化した。ＬＣ－ＭＳは、約１５％の化合物１が残存することを示した。いくつかの新たなピークがＬＣ－ＭＳで示され、約５０％の所望の化合物が検出された。この混合物を濾過して化合物１を回収し、次いでその混合物にＰｔＯ_２（７．１２ｇ、３１．３７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を５０ｐｓｉの水素圧下、１２時間、７０℃で水素化した。ＬＣ－ＭＳは、約５％の化合物１が残存することを示した。いくつかの新たなピークがＬＣ－ＭＳで示され、約６０％の所望の化合物が検出された。この混合物を濾過して化合物１を回収し、次いでその混合物にＰｔＯ_２（７．１２ｇ、３１．３７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を５０ｐｓｉの水素圧下、１２時間、７０℃で水素化した。ＬＣ－ＭＳは、化合物１が完全に消費されたこと及び所望のＭＳを有する１つの主要なピークが検出されることを示した。この混合物を真空濃縮した。この反応物を飽和Ｎａ_２ＣＯ_３（２００ｍＬ）でクエンチし、次いで、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ^＊６）。合わせた有機相をブラインで洗浄し（３００ｍＬ^＊１）、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝５／１～ＤＣＭ：メタノール＝５０／１～５／１）で精製した。化合物ＷＶ－ＣＡ－００５－Ｄを白色固体として得た（１１．４ｇ、５１．７０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ０．９９－０．９１（ｍ， １ Ｈ）， １．２８－１．０５（ｍ， ７ Ｈ）， １．４７－１．３８（ｍ， １ Ｈ）， １．５８（ｂｒ ｄ， Ｊ＝１３．１５ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．８２－１．６５（ｍ， ７ Ｈ）， １．９３（ｂｒ ｄ， Ｊ＝１２．７２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．１０－２．９２（ｍ， ２ Ｈ）， ３．１９（ｔ， Ｊ＝７．６７ Ｈｚ， １ Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．７ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７３．３１， ６４．８８， ４６．２８， ４５．１６， ２７．９８， ２６．９７， ２６．７９， ２６．７３， ２６．５８， ２５．９５， ２４．６４， ２１．７２． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： １９８．３． ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．０１． ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０ ％．

実施例８．ＷＶ－ＣＡ－００５Ｄ－ｄＣｉＢｕの合成。

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－００５Ｄを使用し、白色固体として標題化合物（４．６７ｇ、７１％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．５６（ｓ， １Ｈ）， ８．３７（ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０（ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３ － ７．２０（ｍ， ７Ｈ）， ７．１１（ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４（ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．１９（ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４（ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２（ｑ， Ｊ ＝ ４．５， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８０（ｓ， ６Ｈ）， ３．５２ － ３．３９（ｍ， ３Ｈ）， ３．３４（ｔｄ， Ｊ ＝ ９．６， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９（ｑ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６５（ｄｄｔ， Ｊ ＝ ２７．９， １３．８， ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５２（ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３５ － ２．２６（ｍ， １Ｈ）， １．９４－１．０１ ｍ， ２３Ｈ）． ^３１Ｐ ＮＭＲ（２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １６５．５６．

実施例９．ＷＶ－ＣＡ－００５－Ｌの合成。

一般的スキーム。

１．ＷＶ－ＣＡ－００５－Ｌの調製。

化合物１（３０．００ｇ、１５６．８５ｍｍｏｌ）とＰｔＯ_２（７．１２ｇ、３１．３７ｍｍｏｌ）の混合物のＡｃＯＨ（８００．００ｍＬ）溶液を、５０ｐｓｉの水素圧下、１２時間、７０℃で水素化した。ＬＣ－ＭＳ及びＨＮＭＲは、約５％の化合物１が残存することを示した。この混合物を真空濃縮し、ＷＶ－ＣＡ－００５－Ｌ（２０．００ｇ、粗物質）を黄色固体として得た。この反応を再度設定した。２つの反応を並行して行った。化合物１（９．００ｇ、４７．０５ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（３００．００ｍＬ）溶液に、ＰｔＯ_２（１．７１ｇ、７．５３ｍｍｏｌ．）をＡｒ雰囲気下で加えた。この懸濁液を３回脱気及びＨ_２でパージした。この混合物をＨ_２（５０ｐｓｉ）下、７０℃で１２時間攪拌した。ＨＮＭＲは、出発物質が消費されたことを示した。２つの反応物をワークアップ用に合わせた。この混合物を濃縮して、粗物質を得、その残渣を水（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液）をｐＨ＞１１になるまで加えた。この混合物をＤＣＭで抽出し（５０ｍＬ^＊３）、合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得、これをシリカ（ジクロロメタン／メタノール＝３０：１～１０：１）で精製し、ＷＶ－ＣＡ－００５－Ｌ（１０．００ｇ、５０．６８ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ３．３７（ｂｒｓ， ２Ｈ）， ３．２２－３．１２（ｍ， １Ｈ）， ３．０５－２．９０（ｍ， ２Ｈ）， １．９４（ｄ， Ｊ＝１３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８３－１．６２（ｍ， ７Ｈ）， １．６２－１．５５（ｍ， １Ｈ）， １．４４（ｔｔ， Ｊ＝２．９， １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２９－１．０９（ｍ， ４Ｈ）， １．０７（ｓ， ３Ｈ）， １．００－０．８６（ｍ， １Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．７ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７３．３０， ６５．０１， ４６．２３， ４５．１９， ２７．９８， ２６．７３（ｄｄ， Ｊ＝１６．０， ２０．６ Ｈｚ， １Ｃ）， ２５．８４， ２４．６４， ２１．６６． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： １９８．２． ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール＝１０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．１５． ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０ ％．

実施例１０．ＣＡ－００５Ｌ－ｄＣｉＢｕの合成。

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－００５Ｌを使用し、白色固体として標題化合物（４．６ｇ、７０％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．５１（ｓ， １Ｈ）， ８．２４（ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３３（ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ － ７．２０（ｍ， ７Ｈ）， ７．０６（ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ），， ６．８７ － ６．８１（ｍ， ４Ｈ）， ６．２２（ｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７（ｄｑ， Ｊ ＝ １１．１， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８（ｂｒｓ， １Ｈ）， ３．８０（ｓ， ６Ｈ）， ３．５６ － ３．４６（ｍ， ２Ｈ）， ３．３２（ｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．３， ７．６， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４（ｑｄ， Ｊ ＝ １１．１， ９．８， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７７ － ２．６８（ｍ， １Ｈ）， ２．６０（七重項， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２９（ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ６．５， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９ － １．０１（ｍ， ２５Ｈ）． ^３１Ｐ ＮＭＲ（２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １６５．１７．

実施例１１．ＷＶ－ＣＡ－００８の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（２２．４０ｇ、７１．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）溶液に、ブロモ（フェニル）マグネシウム（３Ｍ、７１．２４ｍＬ）を－２０℃で加えた。この混合物をゆっくりと２５℃に加温し、２５℃で４時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物１が残存すること、及び強いＵＶ吸収を有しかつより低極性の新たなスポットが認められることを示した。得られた混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（１５０ｍＬ^＊３）。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して粗油を得、これをシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０、１００：１、５０：１）で精製し、化合物２を淡黄色油として得た（１２．９８ｇ、収率４６．２３％、純度８４．１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ， 回転異性体比＝２：１） δ ＝ ８．１２（ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９－７．４１（ｍ， ３Ｈ）， ５．４１（ｄ， Ｊ＝１０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６２（ｓ， ３Ｈ）， ２．２１－２．０６（ｍ， １Ｈ）， １．７９（ｂｒ ｄ， Ｊ＝１２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７３－１．５８（ｍ， ３Ｈ）， １．４４（ｓ， ９Ｈ）， １．３８－０．７７（ｍ， ６Ｈ）；回転異性体： δ ＝ ８．０２（ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０－７．５１（ｍ， ３Ｈ）， ５．１６（ｄ， Ｊ＝１０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６７（ｓ， ３Ｈ）， ２．２１－２．０６（ｍ， １Ｈ）， １．７９（ｂｒ ｄ， Ｊ＝１２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７３－１．５８（ｍ， ３Ｈ）， １．５３（ｓ， ９Ｈ）， １．３８－０．７７（ｍ， ６Ｈ）． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１）， Ｒ_ｆ ＝ ０．６４．

２．化合物３の調製。

化合物２（１１．００ｇ、３３．１９ｍｍｏｌ）のトルエン（２５０ｍＬ）溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、５５．３２ｍＬ）を－２０℃で加えた。この混合物を－２０～２５℃で３時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、ほとんどの化合物２が消費されたことを示した。この反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して化合物３を淡黄色粗固体として得（１２．９０ｇ）、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ^＋）： ３４８．２；（Ｍ＋Ｎａ^＋）： ３７０．１． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ５：１）， Ｒ_ｆ ＝ ０．５．

３．化合物４Ａの調製。

化合物３（１１．５０ｇ、３３．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０．００ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（３．９７ｇ、９９．２８ｍｍｏｌ、純度６０％）を加えた。この混合物を２５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬ^＊３）。分離した水層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗生成物を得、これをシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１、２５：１、１０：１）で精製し、純粋な化合物４Ａ（５．００ｇ、収率５５．２７％）、１．２ｇの粗化合物４Ａ及び化合物４Ｂ（２００ｍｇ、収率２．２１％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．２９－７．３６（ｍ， ５Ｈ）， ３．３６（ｓ， １Ｈ）， ３．０４（ｓ， ３Ｈ）， １．６９（ｓ， ３Ｈ）， １．６７－１．６３（ｍ， １Ｈ）， １．５３－１．４３（ｍ， ３Ｈ）， １．３１－１．２３（ｍ， ３Ｈ）， １．０５－０．９０（ｍ， ２Ｈ）， ０．８５－０．７０（ｍ， １Ｈ）， ０．６５－０．４９（ｍ， １Ｈ）． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ^＋）： ２７４．２． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１）， Ｒ_ｆ ＝ ０．１．

３．ＷＶ－ＣＡ－００８の調製。

化合物４Ａ（５．９０ｇ、２１．５８ｍｍｏｌ）をＫＯＨ（３５．４０ｇ、６３０．７８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ－Ｈ_２Ｏ（１：１、ｖ／ｖ）（１００ｍＬ）溶液に溶解した。この混合物を２４時間還流させた（９０℃）。ＬＣＭＳは、化合物４Ａが残存することを示した。この反応物にさらにＫＯＨ（３０ｇ）を加えた。攪拌を９０℃で２０時間続けた。ＬＣＭＳは、化合物４Ａが消費され、反応が完了したことを示した。得られた混合物を減圧下濃縮した。その残渣をＤＣＭ（２００ｍＬ）に取り、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質としての生成物を得、これをシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：１、５０：１、１０：１）で精製し、ＷＶ－ＣＡ－００８を淡黄色固体として得た（１．８０ｇ、収率３２．０３％、純度９５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．３７（ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８（ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３－７．１５（ｍ， １Ｈ）， ２．５９（ｓ， ３Ｈ）， ２．３６－２．２２（ｍ， １Ｈ）， １．６４（ｄ， Ｊ＝１２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５９－１．４０（ｍ， ６Ｈ）， １．３５－１．１９（ｍ， ２Ｈ）， １．１８－１．０５（ｍ， １Ｈ）， １．０４－０．７３（ｍ， ３Ｈ）， ０．６２（ｍ， １Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １４５．６４， １２７．７２， １２６．２４， １２５．３８， ７４．８３， ７３．８１， ３９．１７， ３８．８５， ３４．５７， ２８．５５， ２７．０９， ２６．２８， ２６．０２． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ^＋）： ２７４．２；９５％純度． ＨＰＬＣ 純度 ＝ ９９．７％． キラルＳＦＣ 純度 ＝ １００．０ ％．

実施例１２．ＷＶ－ＣＡ－００８－Ｓの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（２０．００ｇ、７７．７２ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（２００．００ｍＬ）溶液に、Ａｇ_２Ｏ（７２．０４ｇ、３１０．８８ｍｍｏｌ）に続いてＭｅＩ（８８．２５ｇ、６２１．７６ｍｍｏｌ、３８．７１ｍＬ）を２０℃で加えた。その暗色懸濁液を４０℃で１２時間攪拌した。ＴＬＣは、新たなスポットが形成されたことを示した。この反応物はＬＣＭＳで検出された。この反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、セライトを通して濾過した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し（３００ｍＬ^＊３）、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、真空中で濃縮乾固した。その残渣をカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝５０／１～２０／１）で精製し、化合物２を無色油として得た（１３．００ｇ、収率５８．６１％）。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ^＋）： ３０８．１． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０： １， 発色試薬： Ｉ_２）， Ｒ_ｆ（材料） ＝ ０．０５， Ｒ_ｆ（生成物） ＝ ０．５０．

２．化合物３の調製。

化合物２（１３．００ｇ、４５．５５ｍｍｏｌ）及びＮ－メトキシメタンアミン塩酸塩（６．６６ｇ、６８．３３ｍｍｏｌ）の０℃の攪拌ＴＨＦ（１００．００ｍＬ）溶液に、クロロ（イソプロピル）マグネシウム（２Ｍ、６８．３３ｍＬ）を１０分間、Ｎ_２下でゆっくりと加えた。この反応物は無色溶液になり、これをさらに２０℃で１７０分間攪拌した。ＴＬＣは、化合物２が消費されたこと及び新たなスポットが検出されることを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し（２００ｍＬ^＊３）、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮乾固し、化合物３を無色油として得た（１２．００ｇ、収率８３．７９％）。ＨＰＬＣ 純度 ＝ ９５．４％． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０： １， 発色試薬： Ｉ_２）， Ｒ_ｆ（材料） ＝ ０．５０， Ｒ_ｆ（生成物） ＝ ０．１０．

３．化合物４の調製。

ＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、６８．３８ｍＬ）を、化合物３（１２．９０ｇ、４１．０３ｍｍｏｌ）の冷却Ｅｔ_２Ｏ（１５０．００ｍＬ）溶液に０℃で滴下した。この混合物を２０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物３が消費されたこと及び１つの新たなスポットが形成されたことを示した。得られた混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（２００ｍＬ^＊３）。合わせた層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮乾固して、化合物４（１０．５０ｇ、粗物質）を無色油として得、これを直接次のステップに使用した。ＨＰＬＣ 純度 ＝ ９０．２％． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０： １， 発色試薬： Ｉ_２）， Ｒ_ｆ（材料） ＝ ０．１０， Ｒ_ｆ（生成物） ＝ ０．４３．

４．化合物５の調製。

化合物４（１０．５０ｇ、３８．９８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１０．００ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ、１１９．９６ｍＬ）を０℃で加えた。この混合物を０～２５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を減圧下２５℃で濃縮したところ、大量の白色固体が沈殿し、これを濾過し、その濾過ケーキを乾燥して、化合物５の粗生成物（６．３０ｇ、粗物質、ＨＣｌ塩）を得、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ３： １， 発色試薬： Ｉ_２）， Ｒ_ｆ（材料） ＝ ０．６６， Ｒ_ｆ（生成物） ＝ ０．０１．

５．ＷＶ－ＣＡ－００８－Ｓの調製。

化合物５（６．３０ｇ、３０．６２ｍｍｏｌ、ＨＣｌ塩）のＴＨＦ（１５０．００ｍＬ）懸濁液に、ＰｈＭｇＢｒ（３Ｍ、５８．１８ｍＬ）を－６０℃で加えた。この混合物を－６０～０℃で３時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し（１５０ｍＬ^＊３）、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。この粗生成物を第１にシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０、２０：１、１０：１、５：１）で精製し、粗物質の２つの部分を得、これらをＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ、５０ｍＬ）にそれぞれ溶解し、０～２５℃で１時間攪拌し、減圧下２５℃で白色固体が沈殿するまで濃縮し、濾過し、乾燥して、生成物を白色ＨＣｌ塩固体として得（６．３ｇ）、これを別のバッチ（０．８ｇ）のＨＣｌ塩と合わせ、水（６０ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で洗浄した。分離した水層をＮａＯＨ水溶液（２．５Ｍ、１０ｍＬ）でｐＨ約１１までアルカリ化し、ＤＣＭで抽出した（８０ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮して、ＷＶ－ＣＡ－００８－Ｓを白色固体として得た（６．００ｇ、収率７９．２１％、純度１００％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．４５（ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９（ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１－７．１４（ｍ， １Ｈ）， ２．４６（ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ２．０８（ｓ， ３Ｈ）， １．９４（ｄ， Ｊ＝１３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７９－１．６０（ｍ， ４Ｈ）， １．４６－１．３６（ｍ， ４Ｈ）， １．２５－０．９１（ｍ， ５Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝１４９．３８， １２７．８０， １２６．１９， １２５．６１， ７４．４４， ７３．９７， ３９．２０， ３８．１２， ３３．３８， ２７．４１， ２６．９６， ２６．４１， ２４．５８． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ^＋）： ２４８．２；１００％純度． キラルＳＦＣ： １００％． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １： １， 発色試薬： Ｉ_２）， Ｒ_ｆ（材料） ＝ ０．９６， Ｒ_ｆ（生成物） ＝ ０．２８．

実施例１３．ＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕの合成。

（１Ｓ，２Ｓ）－１－シクロヘキシル－１－（メチルアミノ）－２－フェニルプロパン－２－オール（１．２０７ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）を、トルエンとの共沸蒸留（３×１０ｍＬ）により乾燥した。この乾燥（１Ｓ，２Ｓ）－１－シクロヘキシル－１－（メチルアミノ）－２－フェニルプロパン－２－オール（１．２０７ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（１．０７３ｍＬ、９．７６ｍｍｏｌ）のエーテル（５ｍＬ）溶液を、氷冷したトリクロロホスフィン（０．４２６ｍＬ、４．８８ｍｍｏｌ）のエーテル（５ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を室温まで加温し、室温で４０分間攪拌し、次いでアルゴン下で濾過した。アルゴン下での溶媒除去により、（４Ｓ，５Ｓ）－２－クロロ－４－シクロヘキシル－３，５－ジメチル－５－フェニル－１，３，２－オキサアザホスホリジンを油として得、これを直接次のステップに使用した。ヌクレオシドＮ－（１－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）イソブチルアミド（１．９５１ｇ、３．２５ｍｍｏｌ）を、第１にピリジンとの共沸蒸留（２０ｍＬ×１）により、次いでトルエンとの共沸蒸留（１５ｍＬ×３）により乾燥し、２４時間真空乾燥した。この乾燥化合物を、脱水ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、続いてトリエチルアミン（３．１７ｍＬ、２２．７７ｍｍｏｌ）を加え、次いで－７８℃まで冷却した。上記粗生成物（４Ｓ，５Ｓ）－２－クロロ－４－シクロヘキシル－３，５－ジメチル－５－フェニル－１，３，２－オキサアザホスホリジンのＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を１０分間にわたって滴下し、次いで、冷浴を外し、室温まで徐々に加温し、室温で３時間攪拌した。この０℃の混合物に、飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、１ＮのＮａ_２ＣＯ_３（１０ｍＬ）、及びＣＨＣｌ_３（２００ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄した（２×）。合わせた水層をＣＨＣｌ_３（１００ｍＬ）で再抽出し、飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。このＣＨＣｌ_３抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、回転蒸発下で２５℃未満で乾燥し、帯黄色固体を得た。この粗生成物を５％ＴＥＡの６０％ＥｔＯＡｃヘキサン（１０ｍＬ）溶液に再溶解し、５％ＴＥＡの４０％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液～５％ＴＥＡの７０％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液で溶出するシリカゲルのショートプラグにロードし、ＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕを白色固体として得た（２．１７７ｇ、７６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．３０（ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１（ｓ， １ Ｈ）， ７．４５ － ７．３９（ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ － ７．２３（ｍ， １２Ｈ）， ７．１１（ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ － ６．８１（ｍ， ４Ｈ）， ６．２７（ｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５（ｄｑ， Ｊ ＝ ９．０， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１６ － ４．０８（ｍ， ２Ｈ）， ３．７９（ｓ， ６Ｈ）， ３．５３（ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４３（ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８２ － ２．６９（ｍ， ２Ｈ）， ２．５６（ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５（ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３０（ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．０， ６．７， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１ － ０．９６（ｍ， ２０Ｈ）；^３１Ｐ ＮＭＲ（２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５０．４９．

実施例１４．ＷＶ－ＣＡ－０１１の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

ＢＨ_３－Ｍｅ_２Ｓ（１０Ｍ、４４．４９ｍＬ）のＴＨＦ（４００ｍＬ）溶液に、化合物１（５１．００ｇ、２２２．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を０℃で加えた。得られた溶液を１時間攪拌した。この反応混合物を次いで２０℃まで加温し、さらに３時間攪拌した。ＴＬＣは、ほとんどの出発物質が消費されたことを示した。得られた混合物を０℃まで冷却し、次いで飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５００ｍＬ）をゆっくりと加えてこの反応物をクエンチし、水（１００ｍＬ）を加え、次いでＥｔＯＡｃで抽出した（２００ｍＬ^＊３）。合わせた有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１Ｌ）及びブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、化合物２を白色固体として得た（４６．００ｇ、粗物質）。この物質をさらに精製することなく次に進めた。ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ＝ １：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

２．化合物３の調製。

化合物２（４６．００ｇ、２１３．６７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５００ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（９９．６９ｇ、２３５．０４ｍｍｏｌ、７２．７７ｍＬ）を５回に分けて加え、この反応が２０℃を超えないようにした。添加後、その混合物を２０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。ＮａＨＣＯ_３／Ｎａ_２ＳＯ_３溶液（Ｖ／Ｖ＝３：２、２Ｌ）を加え、ＤＣＭで抽出した（１Ｌ^＊２）。合わせた有機層をブラインで洗浄し（２００ｍＬ^＊２）、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ３０：１～１０：１）で精製し、化合物３を黄色油として得た（３３．００ｇ、７２．４２％）。ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ＝５：１） Ｒ_ｆ＝ ０．５６．

３．化合物４の調製。

化合物３（３３．００ｇ、１５４．７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍＬ）溶液に、ブロモ（フェニル）マグネシウム（３Ｍ、５１．５８ｍＬ）を－６０℃で加えた。この混合物を０℃で１．５時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ（２００ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した（３００ｍＬ^＊２）。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。その残渣をＭＰＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１０：１～５：１）で精製し、化合物４を黄色固体として得た（２８．００ｇ、６２．１０％）。ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ＝１０：１） Ｒ_ｆ＝ ０．５１．

４．化合物５の調製。

化合物４（２８．００ｇ、９６．０９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３００ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（４４．８３ｇ、１０５．７０ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加え、次いで、その混合物を２０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。ＮａＨＣＯ_３／Ｎａ_２ＳＯ_３溶液（Ｖ／Ｖ＝３／２、２Ｌ）を加え、ＤＣＭで抽出した（１Ｌ^＊２）。合わせた有機層をブラインで洗浄し（２００ｍＬ^＊２）、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、化合物５を白色固体として得た（２８．００ｇ、粗物質）。この混合物を精製することなく直接使用した。ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．６５．

５．化合物６の調製。

化合物５（２８．００ｇ、９６．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍＬ）溶液に、ブロモ（メチル）マグネシウム（３Ｍ、９６．７６ｍＬ）をＮ_２下、０℃で加えた。この混合物を０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、ほとんどの出発物質が消費されたこと及び新たなスポットが認められることを示した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３００ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをＭＰＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０：１～５：１）で精製し、化合物６を黄色油として得た（１６．００ｇ、５４．１４％）。この粗生成物０．５ｇを分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ １５０^＊２５ ５ｕ、移動相：［Ｎｅｕ－ＡＣＮ］、Ｂ％：４０％～６０％、１２分）で精製し、化合物６Ａを得た。ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３ ＳＦＣ 純度： ６８％ｅｅ．

５．化合物６Ａ及び６Ｂ（ＷＶ－ＣＡ－０１１－Ｓ＿Ｂｏｃ）の調製。

化合物６の粗物質を第１に分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０^＊５０ｍｍ^＊１０ 固定相：［水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ_３）－ＡＣＮ］、Ｂ％：４５％～７０％、３０分）で精製し、化合物６Ａを黄色固体として（１．６０ｇ、１０．６７％）及び６Ｂ（ＷＶ－ＣＡ－０１１－Ｓ＿Ｂｏｃ）を黄色固体として（９．９０ｇ、６６．０１％）得た。化合物６Ａをさらにキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：ＯＤ（２５０ｍｍ^＊３０ｍｍ、５μｍ）、移動相：［Ｂａｓｅ－ＩＰＡ］、Ｂ％：１８％～１８％、分））で精製し、純粋な化合物６Ａを白色固体として得た（７８０．００ｍｇ、５２．０２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．４９（ｄ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５－７．２７（ｍ， ２Ｈ）， ７．２２（ｄ， Ｊ＝４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３２－５．１５（ｍ， １Ｈ）， ４．０４（ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ３．６９（ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ３．１９（ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， １．７６（ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， １．６６－１．４６（ｍ， ３Ｈ）， １．３８（ｂｒ． ｓ， ９Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １５７．８４， １４６．８６， １２７．７１， １２６．５８， １２５．７９， ８０．１４， ７８．３３， ６３．５５， ４２．１１， ２８．２６， ２４．６８， ２３．８０， ２３．３６， ２０．２３． ＬＣＭＳ：（Ｍ（環状カルバメート） ＋ Ｈ^＋）： ２３２．１． ＬＣＭＳ 純度 ＝ ９８．４ ％． ＳＦＣ 純度： ６６．９％． ６Ａ： ＳＦＣ 純度： ９９．９％．

６．ＷＶ－ＣＡ－０１１の調製。

化合物６Ａ（７６０．００ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ、４Ｎ）を０℃で加え、次いでこの混合物を１５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を減圧下濃縮した。水（５ｍＬ）を加え、石油エーテル／ＥｔＯＡｃで抽出した（３：１、１０ｍＬ^＊２）。合わせた有機抽出物を水（３ｍＬ）で洗浄した。その水相を合わせ、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液をｐＨ＞１１になるまで加えた。この混合物をＤＣＭで抽出した（１５ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、ＷＶ－ＣＡ－０１１を黄色油として得た（３４０ｍｇ、６６．５１％）。δ ＝ ７．４３－７．３９（ｍ， ２Ｈ）， ７．３４（ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７－７．２２（ｍ， １Ｈ）， ３．１１（ｔｄ， Ｊ＝２．０， １２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２－２．５６（ｍ， ２Ｈ）， １．７６（ｄ， Ｊ＝１２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５７（ｓ， ３Ｈ）， １．５１（ｔ， Ｊ＝１４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３８－１．０９（ｍ， ２Ｈ）， １．０５－０．８７（ｍ， １Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １４５．１４， １２７．８２， １２６．５０， １２５．６７， ７４．６７， ６５．７２， ４７．０４， ２７．２３， ２６．７１， ２６．５７， ２４．７． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： ２０６．１． ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０． ＬＣＭＳ 純度 ＝ １００．０ ％．

実施例１５．ＷＶ－ＣＡ－０１１－Ｓの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（１０．００ｇ、４３．６２ｍｍｏｌ）及び化合物１Ａ（５．５３ｇ、５６．７１ｍｍｏｌ）の攪拌ＤＭＦ（１００．００ｍＬ）溶液に、ＨＯＢｔ（７．６６ｇ、５６．７１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１０．８７ｇ、５６．７１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１１．２７ｇ、８７．２４ｍｍｏｌ）を上記順序で０℃にて加えた。この反応混合物を０℃で２時間攪拌し、次いでこの混合物を２０℃でさらに１２時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、出発物質が消費されたことを示した。この反応物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し（１００ｍＬ^＊２）、合わせた有機物をブラインで洗浄し（２００ｍＬ^＊２）、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）で精製し、化合物２を黄色油として得た（１０．４０ｇ、８７．５５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ＝ ４．９１－５．０５（ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９（ｓ， １Ｈ）， ３．７５（ｓ， ３Ｈ）， ３．４７（ｓ， １Ｈ）， ３．１７（ｓ， ３Ｈ）， １．９６－１．９９（ｍ， １Ｈ）， １．５７－１．６８（ｍ， ３Ｈ）， １．４３（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ^＋）： ２９５．１． ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

２．化合物３の調製。

化合物２（１０．００ｇ、３６．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００．００ｍＬ）溶液を、２Ａ（３Ｍ、６１．２０ｍＬ）に０℃で加えた。添加後、その混合物を０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、材料が残存すること及び新たな点が現れたことを示した。この反応物をＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。この粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）で精製し、化合物３を黄色油として得た（７．５０ｇ、８９．８７％）。ＬＣＭＳ：（Ｍ ＋Ｎａ^＋）： ２５０．１． ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４７．

３．化合物４の調製。

化合物３（７．５０ｇ、３３．００ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ、９９．９９ｍＬ）を５℃で加え、次いでこの混合物を２０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を濃縮し、ほとんどの溶媒を移動させ、濾過し、その濾過ケーキを乾燥して化合物４（５．００ｇ、９２．５８％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ＝ ４．０７－４．１０（ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ），３．４１－３．４４（ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０１－３．０１（ｔ， １Ｈ）， ２．６１（ｓ， ３Ｈ）， ２．４３－２．４７（ｍ， １Ｈ）， １．９０－１．９９（ｍ， ２Ｈ）， １．５７－１．６８（ｍ．， ３Ｈ）． ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

３．ＷＶ－ＣＡ－０１１－Ｓの調製。

化合物４Ａ（３Ｍ、５０．９２ｍＬ）のＴＨＦ（１００．００ｍＬ）溶液に、化合物４（５．００ｇ、３０．５５ｍｍｏｌ）を－６０℃で０．５時間加え、次いでこの混合物を０℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物をＮＨ_４Ｃｌ（２００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出し、次いでその混合物をＤＣＭ／ＭｅＯＨで抽出し（１０：１、２００ｍＬ^＊３）、合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。この粗物質にＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｎ、１００ｍＬ）を加え、１時間攪拌し、次いで濃縮してほとんどの溶媒を除去し、水（２０ｍＬ）を加え、ＤＣＭで抽出した（３０ｍＬ^＊３）。その水相をＮａＯＨ（２Ｎ）でｐＨ＝１１に調整し、次いでＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ^＊３）。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して粗製混合物を得た。その残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、５０：１～３０：１）で精製し、ＷＶ－ＣＡ－０１１－Ｓを黄色固体として得た（１．００ｇ、１５．９４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．４８－７．５０（ｍ， ２Ｈ）， ７．３７３－７．３８（ｍ， ２Ｈ）， ７．２６－７．２８（ｍ， １Ｈ）， ３．７５（ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ２．８２－２．９６（ｍ， １Ｈ）， ２．７９－２．８１（ｍ， １Ｈ）， ２．５４－２．５７（ｔ， １Ｈ）， １．５８－１．８９（ｍ， ２Ｈ），１．４７－１．５５（ｍ， ２Ｈ）， １．４３（ｓ， ３Ｈ）， １．３２－１．３９（ｍ， ２Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．７ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １４７．６７， １２８．２０， １２６．６１， １２５．１１， ７５．０２， ６３．９４， ４６．７６， ２５．８３， ２５．６１， ２５．２２， ２４．４６． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ^＋）： ２０６．２． ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０ ％．

実施例１６．ＷＶ－ＣＡ－０１１Ｓ－ｄＣｉＢｕの合成。

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－０１１Ｓを使用し、白色固体として標題化合物（１．４９８ｇ、６７．４％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．３６（ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５（ｓ， １Ｈ）， ７．４８ － ７．２１（ｍ， １４Ｈ）， ７．１３（ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ － ６．７９（ｍ， ４Ｈ）， ６．２４（ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４（ｄｑ， Ｊ ＝ ８．９， ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ － ４．０８（ｍ， ２Ｈ）， ３．８１（ｓ， ６Ｈ）， ３．５０（ｔｄ， Ｊ ＝ １２．８， １１．８， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４２（ｄｄ， Ｊ ＝ １０．９， ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２４ － ３．１６（ｍ， １Ｈ）， ２．９２（ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ７．９， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８２ － ２．６５（ｍ， ２Ｈ）， ２．５９－２．５３（ｍ， １Ｈ）， ２．３７（ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ６．８， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９０ － １．１８（ｍ， １４Ｈ）． ^３１Ｐ ＮＭＲ（２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １４８．００（９５％， ｔｒａｎｓ）， １３９．３１（５％， ｃｉｓ）．

実施例１７．ＷＶ－ＣＡ－０１２及びＷＶ－ＣＡ－０４５及びＷＶ－ＣＡ－０４６の合成。

一般的スキーム。

スキーム１：

１．化合物２の調製。

ブロモ（フェニル）マグネシウム（３Ｍ、４７０．９２ｍＬ、２．２０当量）のＴＨＦ（１．００Ｌ）溶液に、化合物１（１０５．００ｇ、６４２．１６ｍｍｏｌ、１．００当量）を３０℃～６０℃で加えた。添加後、この混合物を６０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル、Ｒ_ｆ＝０．７）は、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を３０℃まで冷却後、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０００ｍＬ）水溶液を３０～５０℃で加え、次いでＥｔＯＡｃで抽出した（１０００ｍＬ^＊２）。合わせた有機層をブライン（１Ｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル）で精製し、化合物２（１２０．００ｇ、４８６．２０ｍｍｏｌ、収率３７．８６％）及び１６０ｇの粗物質を黄色油として得た。

２．化合物４の調製。

ＢＨ_３－Ｍｅ_２Ｓ（１０Ｍ、４３．６２ｍＬ、２．００当量）のＴＨＦ（４００．００ｍＬ）溶液を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解した（２Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピペリジン－２－カルボン酸（５０．００ｇ、２１８．０８ｍｍｏｌ、１．００当量）に０℃で加え、得られた溶液を１時間攪拌し、この反応混合物を次いで２０℃に加温し、さらに３時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）は、ほとんどの出発物質が消費されたことを示した。この反応混合物を０℃まで冷却した。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５００ｍＬ）をゆっくりと加えて過剰な試薬をクエンチし、水（１００ｍＬ）を加えて沈殿した塩を溶解した。得られた混合物を次いでＥｔＯＡｃで抽出し（２００ｍＬ^＊３）、合わせた有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０００ｍＬ^＊１）及びブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮して、化合物４（４３．００ｇ、粗物質）を白色固体として得、これをさらに精製することなく直接使用した。

３．化合物５の調製。

化合物４（２８．００ｇ、１３０．０６ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ（２００．００ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（６０．６８ｇ、１４３．０６ｍｍｏｌ、４４．２９ｍＬ、１．１０当量）を５回に分けて２０℃未満で加えた。この混合物を２０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）は、出発物質が消費されたことを示した。ＮａＨＣＯ_３：Ｎａ_２ＳＯ_３（３：１、２Ｌ）を加え、ＤＣＭで抽出した（１０００ｍＬ^＊２）。合わせた有機層をブラインで洗浄し（２００ｍＬ^＊２）、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３０：１～１０：１）で精製し、化合物５（１７．００ｇ、７９．７１ｍｍｏｌ、収率６１．２９％）を黄色油として得た。

４．グリニャール試薬の調製。

Ｍｇ（８．１８ｇ、３３６．２９ｍｍｏｌ、１．００当量）をＴＨＦ（６０．００ｍＬ）に取り、次いで化合物２（８３．００ｇ、３３６．２９ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＨＦ（２４０．００ｍＬ）溶液をこのＭｇ懸濁液（６０℃で攪拌しながらＩ_２（一結晶）及び０．５ｍＬの１，２－ジブロモエタンで活性化）に、温度を５３～６０℃に維持して滴下した。添加の終了後、この混合物を６０℃で２時間、Ｍｇが消失するまで攪拌し、次いで２０℃でさらに０．５時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１）は、出発物質が消費されたこと及び新たなスポットが見出されることを示した。この混合物を精製することなく直接使用した。

５．化合物６Ａ及び化合物６Ｂの調製。

化合物５（１７．００ｇ、７９．７１ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＨＦ（２００．００ｍＬ）溶液に、調製したグリニャール試薬（１Ｍ、１５９．４２ｍＬ、２．００当量）を、Ｎ_２下、０℃で滴下した。添加の終了後、この混合物を０℃で０．５時間攪拌し、次いでこの混合物を２０℃まで加温し、１２時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）は、ほとんどの出発物質が消費されたことを示した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５００ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（（石油エーテル：酢酸エチル、１００：１～１０：１）で精製し、化合物６Ａ（４ｇ、粗物質）を黄色油として、及び化合物６Ｂ（２．６０ｇ）を白色固体として、ならびに１５ｇの混合物を得た。

６．ＷＶ－ＣＡ－０１２の調製。

化合物６Ａ（（４．００ｇ、９．４０ｍｍｏｌ、１．００当量）のＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ、１００．００ｍＬ）溶液に、この混合物を２０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）は、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を濃縮してほとんどの溶媒を除去し、濾過した。その濾過ケーキを乾燥して粗物質を得た。この残渣をＨ_２Ｏ（５ｍＬ）に溶解し、次いでＮａ_２ＣＯ_３水溶液を加えてｐＨ＝１１に調整し、ＤＣＭで抽出し（２０ｍＬ^＊３）、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、ＷＶ－ＣＡ－０１２（１．６０ｇ、４．９２ｍｍｏｌ、収率５２．２９％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．５６（ｄｔ， Ｊ ＝ ６．７， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４－７．２９（ｍ， １Ｈ）， ３．５９－３．４９（ｍ， １Ｈ）， ３．０３（ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５２－２．２９（ｍ， ３Ｈ）， ２．２３（ｂｒｓ， １Ｈ）， １．７７（ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６７（ｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５９－１．５１（ｍ， １Ｈ）， １．４６－１．２３（ｍ， ５Ｈ）， １．０７（ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．６８（ｓ， ３Ｈ）．

７．ＷＶ－ＣＡ－０４５の調製。

ＷＶ－ＣＡ－０１２（３．００ｇ、９．２２ｍｍｏｌ、１．００当量）のＡｃＯＨ（１００．００ｍＬ）溶液に、ＰｔＯ_２（１．５１ｇ、６．６４ｍｍｏｌ、０．７２当量）を加えた。この混合物を７０℃で１４時間、５０ＰｓｉのＨ_２下で攪拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が残存することを示し、次いでＰｔＯ_２（１．５０ｇ、６．６１ｍｍｏｌ、０．７２当量）をさらに加え、その混合物をさらに１２時間攪拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を濾過し、その濾過ケーキをＡｃＯＨ（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥した。その残渣をＨ_２Ｏ（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液）水溶液をｐＨ＞１０になるまで加え、ＤＣＭで抽出し（２０ｍＬ^＊３）、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１～１０：１）で精製し、ＷＶ－ＣＡ－０４５（１．３０ｇ、３．８５ｍｍｏｌ、収率４１．７６％）を黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ３．５３－３．３９（ｍ， １Ｈ）， ３．１１（ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６４－２．５０（ｍ， １Ｈ）， ２．３２－２．２３（ｍ， １Ｈ）， １．９０－１．５１（ｍ， ５Ｈ）， １．４０－１．０７（ｍ， ４Ｈ）， ０．８６－０．５９（ｍ， １Ｈ）， －０．０４（ｓ， ３Ｈ）．

８．ＷＶ－ＣＡ－０４５の合成。

ＷＶ－ＣＡ－０１２－Ｒ（３．２０ｇ、９．８３ｍｍｏｌ、１．００当量）のＡｃＯＨ（１００．００ｍＬ）溶液に、ＰｔＯ_２（１．６ｇ）を加えた。この混合物を７０℃で１４時間、５０ＰｓｉのＨ_２下で攪拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が残存することを示し、次いでＰｔＯ_２（１．６ｇ）をさらに加え、その混合物をさらに１２時間攪拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を濾過し、その濾過ケーキをＡｃＯＨ（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥した。その残渣をＨ_２Ｏ（１５ｍＬ）に溶解し、次いでＮａ_２ＣＯ_３（水溶液）水溶液を、ｐＨ＞１０になるまで加え、ＤＣＭで抽出し（２０ｍＬ^＊３）、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１～１０：１）で精製し、ＷＶ－ＣＡ－０４６（１．２０ｇ、３．５５ｍｍｏｌ、収率３６．１６％）を黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ３．７３－３．６１（ｍ， １Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４－２．６４（ｍ， １Ｈ）， ２．５２－２．４３（ｍ， １Ｈ）， １．９１－１．５３（ｍ， １８Ｈ）， １．４５－１．０７（ｍ， １４Ｈ）， ０．８１－０．６５（ｍ， ４Ｈ）， －０．０４（ｓ， ３Ｈ）．

実施例１８．ＷＶ－ＣＡ－０１２－Ｒの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

ブロモ（フェニル）マグネシウム（３Ｍ、２２４．２５ｍＬ）のＴＨＦ（２７０．００ｍＬ）溶液に、化合物１（５０．００ｇ、３０５．７９ｍｍｏｌ）を３０℃～６０℃で滴下した。添加後、その混合物を６０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を３０℃まで冷却後、ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（８００ｍＬ）を３０～５０℃で加え、次いでＥｔＯＡｃで抽出し（２００ｍＬ^＊２）、合わせた有機物をブライン（１Ｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル）で精製し、化合物２を黄色油として得た（７０．００ｇ、９２．７５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．６９－７．５６（ｍ， ４Ｈ）， ７．５４－７．３５（ｍ， ６Ｈ）， ３．３０（ｓ， ２Ｈ）， ０．８１－０．６９（ｍ， ３Ｈ）． ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝ １：０） Ｒ_ｆ ＝ ０．７．

２．化合物４の調製。

ＢＨ_３－Ｍｅ_２Ｓ（１０Ｍ、８．７２ｍＬ）のＴＨＦ（１００．００ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した化合物３（１０．００ｇ、４３．６２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、得られた溶液を１時間攪拌し、次いでその反応混合物を２０℃まで加温し、さらに３時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、ほとんどの出発物質が消費されたことを示した。この反応の内容物を０℃まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１００ｍＬ）をゆっくりと加えて過剰の試薬をクエンチし、水（１００ｍＬ）を加えて沈殿した塩を溶解した。この粗製反応内容物を次いでＥｔＯＡｃで抽出し（４^＊５０ｍＬ）、合わせた有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１×１００ｍＬ）及びブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。この物質をさらに精製することなく先に進め、化合物４を白色固体として得た（８．５０ｇ、９０．５１％）。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１） Ｒｆ ＝ ０．４３． ＬＣＭＳ：（Ｍ ＋Ｎａ＋）： ２３８．３．

３．化合物５の調製。

化合物４（８．５０ｇ、３９．４８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００．００ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（１８．４２ｇ、４３．４３ｍｍｏｌ）を５回に分けて加えて温度が２０℃を超えないようにし、次いでその混合物を２０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。ＮａＨＣＯ_３：Ｎａ_２ＳＯ_３（１：１、２００ｍＬ）を加え、ＤＣＭで抽出し（１００ｍＬ^＊２）、合わせた有機物をブラインで洗浄し（２００ｍＬ^＊２）、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）で精製し、化合物５を白色固体として得た（８．００ｇ、９５．０１％）。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５６．

４．グリニャール試薬の調製。

Ｍｇ（１．９７ｇ、８１．０３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８．００ｍＬ）に取り、次いで化合物２（２０．００ｇ、８１．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５．００ｍＬ）溶液をこのＭｇ懸濁液（６０℃で攪拌しながらＩ_２（一結晶）及び０．５ｍＬの１，２－ジブロモエタンで活性化した）に、温度を５３～６０℃に維持して滴下した。添加の終了後、この混合物を６０℃で２時間、Ｍｇが消失するまで攪拌し、次いで２０℃で０．５時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１）は、出発物質が消費されたこと及び新たなスポットが見出されることを示した。この混合物を精製することなく直接使用した。

５．化合物６Ａ及び化合物６Ｂの調製。

化合物５（８．００ｇ、３７．５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００．００ｍＬ）溶液に、調製したグリニャール試薬（１Ｍ、６３．３９ｍＬ）をＮ_２下、０℃で加えた。添加の終了後、この混合物を０℃で０．５時間攪拌し、次いでこの混合物を２０℃まで１２時間加温した。ＴＬＣは、ほとんどの出発物質が消費されたことを示した。ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出し（５０ｍＬ^＊３）、合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（（石油エーテル：酢酸エチル、１００：１～１０：１）で精製し、化合物６Ａを黄色油として（２．５０ｇ、５．８７ｍｍｏｌ、粗物質）及び化合物６Ｂを白色固体として（１．３０ｇ、８．１４％）得た。化合物６Ａ： ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．６１－７．５１（ｍ， ４Ｈ）， ７．４０－７．３１（ｍ， ６Ｈ）， ４．１０－３．９１（ｍ， ２Ｈ）， ２．８０（ｍ， １Ｈ）， １．８３－１．４９（ｍ， ７Ｈ）， １．４４（ｓ， ９Ｈ）， １．３５－１．１５（ｍ， ３Ｈ）， ０．７０（ｓ， ３Ｈ）． ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝ １０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５５． 化合物６Ｂ： ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．５８－７．５１（ｍ， ４Ｈ）， ７．３８（ｍ， ６Ｈ）， ４．１４－４．０６（ｍ， １Ｈ）， ３．９８－３．８９（ｍ， ２Ｈ）， ２．５９（ｔ， Ｊ＝１２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９５（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５９－１．４９（ｍ， ７Ｈ）， １．４７（ｓ， ９Ｈ）， １．４５－１．２６（ｍ， ３Ｈ）， ０．６７（ｓ， ３Ｈ）． ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝ １０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．３１．

６．ＷＶ－ＣＡ－０１２－Ｒの調製。

化合物６Ｂ（１．３０ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）のＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（８０．００ｍＬ）溶液に、この混合物を２０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を濃縮してほとんどの溶媒を移動させ、濾過し、そのケーキを乾燥して粗物質を得た。この残渣をＨ_２Ｏ（５ｍＬ）に溶解し、次いでＮａ_２ＣＯ_３水溶液を加えてｐＨ＝１１に調整し、ＤＣＭで抽出し（２０ｍＬ^＊３）、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、ＷＶ－ＣＡ－０１２－Ｒを黄色固体として得た（９００．００ｍｇ、９０．４６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．６０－７．５２（ｍ， ４Ｈ）， ７．４３－７．３１（ｍ， ６Ｈ）， ３．７８－３．６２（ｍ， １Ｈ）， ３．０６（ｄ， Ｊ＝１１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６０（ｄｔ， Ｊ＝２．８， １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６－２．３７（ｍ， １Ｈ）， １．９２－１．５０（ｍ， ４Ｈ）， １．４６－１．１５（ｍ， ５Ｈ）， ０．６６（ｓ， １Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．７ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ＝ １３４．５４， １３４．４６， １２９．１８， １２７．８４， ７１．８２， ６２．３５， ４６．９５， ２６．４２， ２５．４１， ２４．３１， １８．２１． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： ３２６．２． ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０． ＬＣＭＳ 純度 ＝９９．７９ ％． ＳＦＣ 純度 ＝９７．７９ ％．

実施例１９．ＷＶ－ＣＡ－０１２－ｄＡ^ｂｚの合成。

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－０１２を使用し、白色固体として標題化合物（１．５５ｇ、７０％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣ^ｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．１２（ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．７０（ｓ， １Ｈ）， ８．０９（ｓ， １Ｈ）， ８．０７－８．００（ｍ， ２Ｈ）， ７．６０－７．１５（ｍ， ２２Ｈ）， ６．７９－６．７０（ｍ， ４Ｈ）， ６．３５－６．２６（ｍ， １Ｈ）， ５．０１－４．８９（ｍ， １Ｈ）， ４．１５－３．９８（ｍ， ２Ｈ）， ３．７６－３．７２（ｍ， ６Ｈ）， ３．３５－３．０９（ｍ， ３Ｈ）， ２．７８－２．６２（ｍ， １Ｈ）， ２．５５－２．４７（ｍ， １Ｈ）， ２．２４－２．０２（ｍ， １Ｈ）， １．８２－１．６５（ｍ， ２Ｈ）， １．５６－１．３９（ｍ， ２Ｈ）， １．３５－１．１６（ｍ， ３Ｈ）， １．０５－０．８６（ｍ， ２Ｈ）， ０．６６－０．６３（ｍ， ３Ｈ）；^３１Ｐ ＮＭＲ（２４３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １３９．６０（マイナー）， １３６．８３（マイナー）， １３１．４７（メジャー）．

実施例２０．ＷＶ－ＣＡ－０４５－ｄＡ^ｂｚの合成。

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－０４５を使用し、白色固体として標題化合物（０．８４ｇ、４８％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣ^ｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．０５（ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．７２（ｓ， １Ｈ）， ８．１９（ｓ， １Ｈ）， ８．００（ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５７（ｔ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０（ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８（ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９－７．１６（ｍ， ７Ｈ）， ６．７９－６．７５（ｍ， ４Ｈ）， ６．４８（ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０３－４．９８（ｍ， １Ｈ）， ４．２４－４．２１（ｍ， １Ｈ）， ４．１２－４．０８（ｍ， １Ｈ）， ３．７５（ｓ， ６Ｈ）， ３．４３－３．２４（ｍ， ３Ｈ）， ２．９４－２．８７（ｍ， １Ｈ）， ２．７９－２．７３（ｍ， １Ｈ）， ２．５７－２．５３（ｍ， １Ｈ）， ２．４９－２．４４（ｍ， １Ｈ）， １．８９－１．８３（ｍ， １Ｈ）， １．７１－０．６５（ｍ， ２８Ｈ）， －０．０２（ｓ， １Ｈ）， －０．０８（ｓ， １Ｈ）， －０．１１（ｓ， ２Ｈ）． ^３１Ｐ ＮＭＲ（２４３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １４１．２１（メジャー）， １３７．２２（マイナー）， １３５．３０（マイナー）．

実施例２１．ＷＶ－ＣＡ－０４６－ｄＡ^ｂｚの合成。

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－０４６を使用し、白色固体として標題化合物（０．７８ｇ、４４％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣ^ｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．０１（ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．７０（ｓ， １Ｈ）， ８．１７（ｓ， １Ｈ）， ８．００（ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５６（ｔ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９（ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８（ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０－７．１６（ｍ，７Ｈ）， ６．７９－６．７５（ｍ， ４Ｈ）， ６．４９（ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９８－４．９３（ｍ， １Ｈ）， ４．７３－４．６７（ｍ， １Ｈ）， ４．２４－４．２０（ｍ， １Ｈ）， ３．７５（ｓ， ６Ｈ）， ３．４０－３．３０（ｍ， ３Ｈ）， ３．０６－３．００（ｍ， １Ｈ）， ２．９３－２．８６（ｍ， １Ｈ）， ２．７６－２．６９（ｍ， １Ｈ）， ２．６２－２．５５（ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．８７（ｍ， １Ｈ）， １．７１－０．６４（ｍ， ２８Ｈ）， －０．０７－－０．１１（ｍ， ４Ｈ）． ^３１Ｐ ＮＭＲ（２４３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １４５．５２（マイナー）， １４１．９６（マイナー）， １３６．８０（メジャー）．

実施例２２．ＷＶ－ＣＡ－０１４及びＷＶ－ＣＡ－０１４－Ｒの合成。

一般的スキーム。

１．ＷＶ－ＣＡ－０１４．

１．１ 化合物２の調製。

化合物１（２０．００ｇ、１２０．７６ｍｍｏｌ、ＨＣｌ塩）をＨ_２Ｏ（２００ｍＬ）に溶解し、ｐＨを１０付近に、０℃にてＮａＯＨ水溶液（２Ｍ、１５０．９５ｍＬ）で調整した。この溶液をアセトン（４００ｍＬ）で希釈し、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（３９．５３ｇ、１８１．１４ｍｍｏｌ）を０℃で攪拌しながら加えた。０．５時間後、温度を２５℃まで上げ、４時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳ（試料に１ＭのＨＣｌを０．１ｍＬ加え、ＥｔＯＡｃ０．２ｍＬで抽出した）は、反応が完了したことを示した。この反応物を濃縮してアセトンを除去した。残った水相を１ＭのＨＣｌ（１００ｍＬ）でｐＨ約３まで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し（２００ｍＬ^＊３）、ブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮して、化合物２を黄色固体として得た（３９．００ｇ、粗物質）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．３５（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．９０（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．３７（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．２０－２．０６（ｍ， １Ｈ）， １．９０－１．７３（ｍ， ３Ｈ）， １．４９－１．４４（ｍ， １０Ｈ）． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ＋）： ２５３．２．

ＴＬＣ（酢酸エチル：ジクロロメタン＝１０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

１．２ 化合物３の調製。

化合物２（３８．５０ｇ、１６７．９２ｍｍｏｌ）を０℃に冷却した無水ＤＣＭ（４００ｍＬ）に溶解した。この溶液に、Ｎ－メトキシメタンアミン塩酸塩（１９．６６ｇ、２０１．５１ｍｍｏｌ）及びＮ－メチルモルホリン（２０．３８ｇ、２０１．５１ｍｍｏｌ）に続いてＥＤＣＩ（３８．６３ｇ、２０１．５１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この反応混合物を次いで２５℃まで加温し、３時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳ（１ＭのＨＣｌでクエンチした）は、反応が完了したことを示した。この反応物を再度０℃まで冷却し、氷冷した２ＭのＨＣｌ（５０ｍＬ）の添加によりクエンチし、この温度で５分間攪拌した。この反応物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し（１００ｍＬ^＊１）、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮乾固した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５０／１～１／１）で精製し、化合物３を無色油として得た（２８．００ｇ、６１．２２％）。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ＋）： ２９５．１． ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール ＝ ２０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．６１．

１．３ 化合物４の調製。

挿入温度計を備えた三口ボトル内で、化合物３（１７．５０ｇ、６７．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（２．８３ｇ、７４．５３ｍｍｏｌ）を－４０℃で加えた。この懸濁反応物をゆっくりと０℃まで２時間加温した。ＴＬＣは、化合物３が完全に消費されたこと及び１つの新たなスポットが検出されることを示した。この反応物を飽和ＭｇＳＯ_４水溶液（２０ｍＬ）でクエンチした。この懸濁液をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、濾過した。その濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機濾液を真空濃縮し、化合物４を黄色油として得た（１１ｇ、粗物質）。ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ＝ ５／１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

１．４ 化合物５Ａの調製。

化合物４Ａ（４１．９５ｇ、１５４．７４ｍｍｏｌ）を、化合物４（１１．００ｇ、５１．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液に、Ｎ_２下－４０℃で滴下した。この反応物を－２０～０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、約９０％の化合物４が消費されたこと及び所望のＭＳを有する１つの主要なピークが検出されることを示した。この反応混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（水溶液、２０ｍＬ）を－４０℃で加えることでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮して残渣を得、これをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００／１～３／１）で精製し、化合物５Ａを黄色油として（４．００ｇ、１８．２２％）及び化合物５Ｂを黄色油として（５．００ｇ、２２．７７％）得た。化合物．５Ａ： ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．６５－７．６１（ｍ， ２Ｈ）， ７．６０－７．５６（ｍ， ３Ｈ）， ７．４６－７．４０（ｍ， ３Ｈ）， ７．３９－７．３６（ｍ， ４Ｈ）， ４．２１－４．０８（ｍ， １Ｈ）， ３．３１－３．１３（ｍ， ２Ｈ）， １．９５－１．６６（ｍ， ２Ｈ）， １．６１－１．４５（ｍ， ３Ｈ）， １．４３（ｓ， ９Ｈ）， １．０５－０．８５（ｍ， １Ｈ）， ０．６７（ｓ， ４Ｈ）． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ＋）： ４４８．１． ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１） Ｒ_ｆ１ ＝ ０．５． 化合物．５Ｂ： ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ＋）： ４４８．１． ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１） Ｒ_ｆ２ ＝ ０．３３．

１．５ 化合物６Ａの調製。

化合物５Ａ（４．００ｇ、９．４０ｍｍｏｌ）の攪拌ＤＣＭ（１５０ｍＬ）溶液に、ＤＭＡＰ（９．１９ｇ、７５．２０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１８．０２ｇ、９４．００ｍｍｏｌ）及びｐ－ニトロ安息香酸（１０．９９ｇ、６５．８０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を２０℃で１７時間攪拌した。ＬＣＭＳ及びＴＬＣは、化合物５Ａが完全に消費されたこと及びより低極性の２つの主要なスポットが検出されることを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮して残渣を得、これをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３０／１～１５／１）で精製し、化合物６Ａを黄色油として得た（２．８ｇ、５１．８％）。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ＋）： ５９７．３． ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５．

１．６ 化合物７Ａの調製。

化合物６Ａ（２．８０ｇ、４．８７ｍｍｏｌ、１．００当量）のＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を加えた。この混合物を２０℃で０．５時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、化合物６Ａが完全に消費されたこと及びより高極性の１つのメジャーな新たなスポットが検出されることを示した。この反応混合物を減圧下濃縮して、化合物７Ａを黄色油として得た（２．５０ｇ、粗物質、ＨＣｌ塩）。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ＋）： ４７５．２． ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

１．７ 化合物ＷＶ－ＣＡ－０１４の調製。

化合物７Ａ（２．５０ｇ、４．８９ｍｍｏｌ、ＨＣｌ塩）のＭｅＯＨ（５０．００ｍＬ）溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（６．７６ｇ、４８．９０ｍｍｏｌ）及びＨ_２Ｏ（１５０ｍＬ）を加えた。この混合物を２０℃～４０℃で３６時間攪拌した。ＬＣＭＳ及びＴＬＣは、３６％の化合物７Ａが消費されたこと及び所望のＭＳを有する１つの主要なピークを示した。この混合物を減圧下濃縮して残渣を得、これをＤＣＭとともに粉砕し、濾過した。濾液を減圧下濃縮して残渣を得た。この残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２００：１～１０：１）で精製し、化合物ＷＡ－ＣＡ－０１４を黄色油として得た（３５０．００ｍｇ、２２．０９％）。化合物７Ａ（１．４０ｇ、粗物質）は、黄色油としての出発物質であった。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．６２－７．４９（ｍ， ４Ｈ）， ７．４３－７．３０（ｍ， ６Ｈ）， ４．１３－３．９２（ｍ， １Ｈ）， ３．４１－３．１９（ｍ， １Ｈ）， ３．０３－２．８１（ｍ， ２Ｈ）， １．９６（ｓ， １Ｈ）， １．９２－１．７０（ｍ， ２Ｈ）， １．６４（ｓ， １Ｈ）， １．５４－１．４１（ｍ， ３Ｈ）， １．３８－１．２４（ｍ， ２Ｈ）， ０．６６（ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ １４０．８１， １４０．５１， １３７．７６， １３７．７１， １３２．２８， １３０．９９， ７２．８４， ６２．５２， ４８．５０， ４６．６２， ３５．５７， ２８．１０， ２７．９５． ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ^＋）： ３２６．１， ９６．２％純度． キラルＳＦＣ 純度： ９８．８％． ＴＬＣ（ＤＣＭ：メタノール＝１０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．１１．

２．ＷＶ－ＣＡ－０１４－Ｒ

２．１ 化合物６Ｂの調製。

化合物５Ｂ（３．００ｇ、７．０５ｍｍｏｌ）の攪拌ＤＣＭ（１５０ｍＬ）溶液に、ＤＭＡＰ（６．８９ｇ、５６．４０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１３．５１ｇ、７０．５０ｍｍｏｌ）及びｐ－ニトロ安息香酸（８．２５ｇ、４９．３５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を２０℃で１７時間攪拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が消費されたことを示し、ＴＬＣは、より低極性の１つの主要なスポットを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（水溶液、１００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮して残渣を得た。この残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３０／１～１５／１）で精製し、化合物６Ｂを黄色油として得た（２．８０ｇ、６９．１０％）。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ＋）： ５９７．３．

ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝ ５／１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５．

２．２ 化合物７Ｂの調製。

化合物６Ｂ（２．８０ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を加えた。この混合物を２０℃で０．５時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、化合物６Ｂが完全に消費されたこと及びより高極性の１つのメジャーな新たなスポットが検出されることを示した。この反応混合物を減圧下濃縮し、化合物７Ｂを黄色油として得た（２．５０ｇ、粗物質、ＨＣｌ塩）。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ＋）： ４７５．２． ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

２．３ ＷＶ－ＣＡ－０１４－Ｒの調製。

化合物７Ｂ（２．５０ｇ、４．８９ｍｍｏｌ、ＨＣｌ塩）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（６．７６ｇ、４８．９０ｍｍｏｌ）及びＨ_２Ｏ（１５０ｍＬ）を加えた。この混合物を２０℃～４０℃で３６時間攪拌した。ＬＣＭＳ及びＴＬＣは、４２％の化合物７Ｂが消費されたこと及び所望のＭＳを有する１つの主要なピークを示した。この混合物を減圧下濃縮して残渣を得、これをＤＣＭとともに粉砕し、濾過した。その濾液を減圧下濃縮して残渣を得、これをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２００：１～１０：１）で精製し、化合物ＷＶ－ＣＡ－０１４－Ｒを無色油として得た（２９０．００ｍｇ、１６．９０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．５４（ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ７．３５（ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ４．２４－４．０６（ｍ， １Ｈ）， ３．４７（ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９－２．８５（ｍ， ２Ｈ）， １．９３（ｓ， ２Ｈ）， １．８９－１．６０（ｍ， ６Ｈ）， １．５６（ｄｄ， Ｊ＝７．５， １４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４９－１．３３（ｍ， ２Ｈ）， ０．６３（ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： １４０．８０， １４０．５６， １３８．１２， １３８．０２， １３２．７１， １３１．３９， ６９．８５， ５９．７６， ４８．３８， ４４．１３， ３３．９０， ２７．５０， ２６．６９． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ^＋）： ３２６．１， ９４．２％純度． キラルＳＦＣ 純度： １００．０％． ＴＬＣ（ＤＣＭ：メタノール＝１０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．１１．

実施例２３．ＷＶ－ＣＡ－０２４、０２５、０２６、０２７の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（３０．００ｇ、１９７．８５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３００．００ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（６０．０６ｇ、５９３．５５ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（４３．１８ｇ、１９７．８５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２５℃で１２時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を水（３００ｍＬ^＊２）及びブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。この有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して生成物を白色固体として得た。この粗生成物の化合物２をさらに精製することなく次のステップに使用した（４０．００ｇ、粗物質）。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ２：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．７０．

２．化合物３の調製。

化合物２（３５．５０ｇ、１６４．８９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３００．００ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（８０．４３ｇ、１８９．６２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を０～２５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。この反応物を飽和Ｎａ_２ＳＯ_３水溶液及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（Ｖ／Ｖ＝１：１、８００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出した（３００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得、これをシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１、５：１）で精製し、化合物３の無色油を得た（３３．５ｇ）。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．６９．

３．化合物４Ａ及び４ｂの調製。

化合物３（３３．５０ｇ、１５７．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００．００ｍＬ）溶液に、ＰｈＭｇＢｒ（３Ｍ、２６１．８０ｍＬ）を－４０℃でゆっくりと加えた。この混合物を－４０～０℃で３時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（２００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。この粗生成物をカラム（ＰＥ／ＥＡ＝５０／１～３／１）及びＭＰＬＣで精製し、ＰＥ／ＥＡ＝１０／１で洗浄して、２つの異性体である化合物４Ｂ（６．５ｇ）及び化合物４Ａ（４ｇ）を白色固体として得た。化合物４Ａ： ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．４９（ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５（ｂｒ ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１７（ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．３０（ｄ， Ｊ＝０．７ Ｈｚ， ９Ｈ）， ２．３６－２．０８（ｍ， ３Ｈ）， １．８９－１．４６（ｍ， ８Ｈ）， １．１９（ｓ， ８Ｈ）． 化合物４Ｂ： ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．４６（ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７（ｂｒ ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１－７．１２（ｍ， １Ｈ）， ５．７４（ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９－３．７０（ｍ， １Ｈ）， １．８８－１．６６（ｍ， ６Ｈ）， １．５８－１．３９（ｍ， ２Ｈ）， １．２１（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ＋）： ３１４．１． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ３：１） Ｒ_ｆ ４Ａ＝０．５０；Ｒ_ｆ ４Ｂ＝０．４５．

４．化合物ＷＶ－ＣＡ－０２４の調製。

化合物４Ａ（３．２０ｇ、１０．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０．００ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（２．０８ｇ、５４．９１ｍｍｏｌ）を２０℃で加えた。この懸濁反応物を６５℃で２４時間攪拌した。ＬＣＭＳは、所望の生成物が認められることを示した。ＴＬＣは、４Ａが完全に消費されたこと及び１つの新たなスポットが検出されることを示した。この反応物を飽和ＭｇＳＯ_４水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。この懸濁液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。その残渣を濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を真空中で濃縮乾固した。この残渣をカラム（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１）で精製し、これをさらに分取ＨＰＬＣで精製し、ＷＶ－ＣＡ－０２４を黄色固体として得た（６６０．００ｍｇ、２９．２３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．５６（ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９－７．３５（ｍ， ２Ｈ）， ７．３０－７．２７（ｍ， １Ｈ）， ２．７１（ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．４４（ｍ， １Ｈ）， ２．１７（ｓ， ３Ｈ）， ２．００－１．４５（ｍ， ９Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １４６．４５， １２８．３３， １２７．３６， １２６．０９， ６４．７３， ３４．５２， ３２．６８， ２４．５０， ２１．５２， １９．６９． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： ２０６．２． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．１０． ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０％．

５．化合物ＷＶ－ＣＡ－０２５の調製。

化合物４Ｂ（６．８０ｇ、２３．３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００．００ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（４．４３ｇ、１１６．７０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この懸濁反応物を７５℃で９６時間攪拌した。ＴＬＣは、少量の４Ｂが残存すること、及び所望の生成物の１つの新たなスポットが検出されることを示した。この反応物を飽和ＭｇＳＯ_４水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。この反応混合物を濾過し、その濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ^＊２）及びＭｅＯＨで洗浄した（５０ｍＬ^＊２）。濾液をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、真空中で濃縮乾固した。その残渣をカラム（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１～１／１）で精製し、粗物質ＷＶ－ＣＡ－０２５を無色油として得た（３．５０ｇ、７３．０５％）。この粗物質ＷＶ－ＣＡ－０２５（２．３０ｇ、１１．２０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０．００ｍＬ）溶液に、（Ｅ）－３－フェニルプロパ－２－エン酸（１．６６ｇ、１１．２０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を８０℃で３０分間加熱した。この混合物を２５℃までゆっくりと冷却した。１時間の静置後も固体は沈殿しなかった。減圧下濃縮し、その残渣に２０ｍＬのＥｔＯＡｃを加え、その混合物が透明になるまで加熱還流し（８０℃）、次いで２５℃までゆっくりと冷却した。１時間の静置後、大量の固体が沈殿し、これを濾過及び乾燥して、桂皮酸塩を得た（２．５ｇ）。桂皮酸塩のＤＣＭ（３０ｍＬ）懸濁液に、ＫＯＨ水溶液（２Ｍ、８ｍＬ）を加え、２５℃で０．５時間攪拌した。分離した水層をＤＣＭで抽出した（２０ｍＬ^＊２）。合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮してＷＶ－ＣＡ－０２５を無色油として得、これが白色固体に固化した（１．２０ｇ、５０．４６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．４４（ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８－７．２５（ｍ， ２Ｈ）， ７．１７－７．１３（ｍ， １Ｈ）， ２．８１－２．７７（ｍ， １Ｈ）， ２．０７（ｓ， ３Ｈ）， １．８５－１．１５（ｍ， ８Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝１４６．４５， １２８．３３， １２７．３６， １２６．０９， ６４．７３， ３４．５２， ３２．６８， ２４．５０， ２１．５２， １９．６９． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： ２０６．２． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．１０． ＳＦＣ 純度 ＝ ９９．５ ％

６．化合物２の調製。

化合物１（３０．００ｇ、２０６．４８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３００．００ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（５２．７２ｇ、５２０．９７ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（５６．８５ｇ、２６０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２５℃で１２時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を水（３００ｍＬ^＊２）及びブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。その有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して生成物を白色固体として得た。この粗生成物の化合物２を、さらに精製することなく次のステップに使用した（５３．００ｇ、粗物質）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．６１（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．２８（ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ２．０２－１．８９（ｍ， ２Ｈ）， １．７４－１．６０（ｍ， ２Ｈ）， １．４３（ｄ， Ｊ＝１．１ Ｈｚ， ９Ｈ）， １．３３－１．０４（ｍ， ５Ｈ）． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： １５０．１． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ２：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．７０．

７．化合物３の調製。

化合物２（４８．００ｇ、２２２．９６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５００．００ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（１０４．０２ｇ、２４５．２６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を０～２５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。この反応物を飽和Ｎａ_２ＳＯ_３水溶液及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（Ｖ／Ｖ＝２：３、１０００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得、これをシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２５：１、１５：１）で精製し、化合物３を無色油として得た（４７．００ｇ）。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．６９．

８．化合物４ａ及び４ｂの調製。

化合物３（４７．００ｇ、２２０．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００．００ｍＬ）溶液に、ＰｈＭｇＢｒ（３Ｍ、２６１．８０ｍＬ）を－４０℃でゆっくりと加えた。この混合物を－４０～０℃で３時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。ＴＬＣは、化合物３が消費されたことならびにＰ１及びＰ２の２つの新たなスポットが検出されることを示した。この反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（２００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。この粗生成物をカラム（ＰＥ／ＥＡ＝５０／１～３／１）、及びＭＰＬＣで精製し、ＰＥ／ＥＡ＝１０／１で洗浄して、２つの異性体である化合物４ｂを白色固体として（１０ｇ）及び化合物４ａを白色固体として（６ｇ）得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．４５（ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０（ｔ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５－７．１７（ｍ， ２Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７－３．７１（ｍ， １Ｈ）， ２．６２－２．２７（ｍ， １Ｈ）， ２．１５－２．０５（ｍ， １Ｈ）， １．９４－１．５６（ｍ， １０Ｈ）， １．４８－１．３９（ｍ， ４Ｈ）， １．２０（ｄ， Ｊ＝０．９ Ｈｚ， １０Ｈ）． ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．５４－７．４８（ｍ， ２Ｈ）， ７．３４－７．２８（ｍ， ２Ｈ）， ７．２５－７．２０（ｍ， １Ｈ）， ４．４７（ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．２１－２．０２（ｍ， ２Ｈ）， １．８６－１．７４（ｍ， ２Ｈ）， １．６９－１．５４（ｍ， ４Ｈ）， １．５１－１．３８（ｍ， １Ｈ）， １．２６－１．１４（ｍ， １Ｈ）， １．２６－１．１４（ｍ， ８Ｈ）． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ３：１） Ｒ_{ｆ ４ａ} ＝ ０．５０；Ｒ_{ｆ ４ｂ} ＝ ０．４５．

９．化合物ＷＶ－ＣＡ－０２６の調製。

化合物４ａ（５．５０ｇ、１８．８８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０．００ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（３．５８ｇ、９４．３８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この懸濁反応物を７５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物４ａが完全に消費されたこと及び１つの新たなスポットが検出されることを示した。この反応物を飽和ＭｇＳＯ_４水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。この懸濁液をＥＡ（５０ｍＬ）で希釈した。その残渣を濾過し、ＥＡ（１５０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機相を真空中で濃縮乾固した。この残渣をカラム（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１）で精製し、粗物質ＷＶ－ＣＡ－０２６を無色油として得た（２．７０ｇ、６９．６６％）。この粗物質ＷＶ－ＣＡ－０２６のＥｔＯＨ（１５．００ｍＬ）混合物に、（Ｅ）－３－フェニルプロパ－２－エン酸（１．９５ｇ、１３．１５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を９０℃で３０分間加熱した。この混合物を真空中で濃縮乾固した。その白色粗固体を、ＥＡ（２０ｍＬ）に８０℃で０．５時間、この混合物が透明になるまで溶解し、その溶液を２５℃（室温）までゆっくりと冷却した。大量の固体が沈殿し、これを濾過し、真空中で濃縮乾固して白色固体を得た。この白色固体のＤＣＭ（２０．００ｍＬ）溶液に、２ＭのＫＯＨ水溶液（２０．００ｍＬ）を２０℃でｐＨ約１３になるまで滴下した。この混合物を２０℃で０．５時間攪拌し、ＤＣＭで抽出した（３０ｍＬ^＊２）。その有機相をブラインで洗浄した。その水相をＤＣＭで逆抽出した（３０ｍＬ^＊２）。有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、真空中で濃縮乾固し、ＷＶ－ＣＡ－０２６を白色固体として得た（２．００ｇ、８２．００％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．５６（ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９－７．３５（ｍ， ２Ｈ）， ７．３０－７．２７（ｍ， １Ｈ）， ２．７１（ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．４４（ｍ， １Ｈ）， ２．１６（ｓ， ３Ｈ）， ２．００－１．４５（ｍ， ９Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．７ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １４６．４５， １２８．３３， １２７．３６， １２６．０９， ６４．７３， ３４．５２， ３２．６８， ２４．５０， ２１．５２， １９．６９． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： ２０６．２． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １：１） Ｒ_ｆ ＝０．１０． ＳＦＣ 純度 ＝ ９８．９ ％．

１０．化合物ＷＶ－ＣＡ－０２７の調製。

化合物４Ｂ（９．５０ｇ、３２．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００．００ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（６．１９ｇ、１６３．００ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この懸濁反応物を７５℃で１６８時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物４Ｂが完全に消費されたこと及び１つの新たなスポットが検出されることを示した。この反応物を飽和ＭｇＳＯ_４水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。この懸濁液をＥＡ（５０ｍＬ）で希釈した。その残渣を濾過し、ＥＡ（１００ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機相を真空中で濃縮乾固した。その残渣をカラム（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／１）で精製し、粗物質ＷＶ－ＣＡ－０２７を無色油として得た（３．５０ｇ、５２．３０％）。

粗物質ＷＶ－ＣＡ－０２７のＥｔＯＨ（１５．００ｍＬ）混合物に、（Ｅ）－３－フェニルプロパ－２－エン酸（２．１９ｇ、１４．７６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を９０℃で３０分間加熱した。この混合物を真空中で濃縮乾固した。その白色粗固体をＥＡ（２０ｍＬ）に８０℃で０．５時間、この混合物が透明になるまで溶解した。この溶液を２５℃までゆっくりと冷却した。大量の固体が沈殿し、これを濾過し、真空中で濃縮乾固して白色固体を得た。この固体のＤＣＭ（２０．００ｍＬ）溶液に、２ＭのＫＯＨ水溶液（２０．００ｍＬ）を２０℃でｐＨ約１３になるまで滴下した。この反応物を２０℃で０．５時間攪拌した。この混合物をＤＣＭで抽出した（３０ｍＬ^＊２）。その有機相をブラインで洗浄した。その水相をＤＣＭで逆抽出した（３０ｍＬ^＊２）。有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、真空中で濃縮乾固し、ＷＶ－ＣＡ－０２７を無色油として得た（２．００ｇ、７６．５１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．５６（ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９－７．３５（ｍ， ２Ｈ）， ７．３０－７．２７（ｍ， １Ｈ）， ２．７１（ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．４４（ｍ， １Ｈ）， ２．１７（ｓ， ３Ｈ）， ２．００－１．４５（ｍ， ９Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．７ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ＝１４６．４５， １２８．３３， １２７．３６， １２６．０９， ６４．７３， ３４．５２， ３２．６８， ２４．５０， ２１．５２， １９．６９． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： ２０６．２． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．１０． ＳＦＣ 純度 ＝ ９９．４ ％．

実施例２４．ＷＶ－ＣＡ－０２４－ｄＣｉＢｕの合成。

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－０２４を使用し、白色固体として標題化合物（０．７５ｇ、４４％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^３１Ｐ ＮＭＲ（２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １６３．８７（８５％， ｔｒａｎｓ）， １４１．８１（１５％， ｃｉｓ）．

実施例２５．ＷＶ－ＣＡ－０２５－ｄＣｉＢｕの合成。

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－０２５を使用し、白色固体として標題化合物（１．８０ｇ、６９％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．４１（ｓ， １Ｈ）， ８．３１（ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．３１（ｍ， ８Ｈ）， ７．３４ － ７．２６（ｍ， ４Ｈ）， ７．２８ － ７．２０（ｍ， ２Ｈ）， ７．０９（ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ － ６．８０（ｍ， ４Ｈ）， ６．２３（ｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９０（ｄｑ， Ｊ ＝ ８．８， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１（ｄｔ， Ｊ ＝ ５．８， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７７（ｓ， ６Ｈ）， ３．５８（ｄｄ， Ｊ ＝ １０．９， ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９（ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２４（ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ８．６， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２ － ２．５４（ｍ， ５Ｈ）， ２．４２ － ２．２６（ｍ， １Ｈ）， ２．１６（ｄｔ， Ｊ ＝ １４．５， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８９ － １．１３（ｍ， １３Ｈ）． ^３１Ｐ ＮＭＲ（２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５２．１８（９５％， ｔｒａｎｓ）， １４１．２０（５％， ｃｉｓ）．

実施例２６．ＷＶ－ＣＡ－０２６－ｄＣｉＢｕの合成。

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－０２６を使用し、白色固体として標題化合物（０．９０４ｇ、３９％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^３１Ｐ ＮＭＲ（２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １６４．９３（９０％， ｔｒａｎｓ）， １４７．１７（１０％， ｃｉｓ）．

実施例２７．ＷＶ－ＣＡ－０２７－ｄＣｉＢｕの合成。

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－０２７を使用し、白色固体として標題化合物（１．７７８ｇ、７７％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．３６（ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， ７．４３（ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．４０ － ７．２０（ｍ， １０Ｈ）， ７．１３（ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５（ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２７（ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６（ｐ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５－４．１０（ｍ， １Ｈ）， ３．７９（ｓ， ６Ｈ）， ３．５２（ｄ， Ｊ ＝ １０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４１（ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２３（ｄｔ， Ｊ ＝ １３．５， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４（ｄｔ， Ｊ ＝ １３．６， ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５８（ｐ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９（ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．２２（ｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ － １．１９（ｍ， １３Ｈ）． ^３１Ｐ ＮＭＲ（２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５２．１６（９５．５％， ｔｒａｎｓ）， １４１．８１（４．５％， ｃｉｓ）．

実施例２８．ＷＶ－ＣＡ－０３１及び０３１－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（６５．４０ｇ、４７５．２６ｍｍｏｌ、ＨＣｌ塩）のＤＣＭ（５００．００ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（１４４．２７ｇ、１．４３ｍｏｌ、１９７．６３ｍＬ）及び（Ｂｏｃ）_２Ｏ（１０８．９１ｇ、４９９．０２ｍｍｏｌ、１１４．６４ｍＬ）を０℃で加えた。この混合物を２５℃で１２時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を水（３００ｍＬ^＊２）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。その有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、化合物２を白色固体として得（９１．７０ｇ、粗物質）、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ＋）： ２２４．１． ＴＬＣ（溶離液： 石油エーテル：酢酸エチル＝ ２： １） Ｒ_ｆ ＝ ０．７．

２．化合物３の調製。

化合物２（７０．００ｇ、３４７．８１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．００Ｌ）溶液に、ＤＭＰ（１６２．２７ｇ、３８２．５９ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。この混合物を０～２５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物２が消費されたこと及びより低極性の１つのメジャーな新たなスポットが検出されることを示した。この反応物を飽和Ｎａ_２ＳＯ_３水溶液及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（Ｖ／Ｖ＝２：３、１８００ｍＬ）でクエンチした。分離した水層をＤＣＭで抽出した（５００ｍＬ^＊２）。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、淡黄色粗油を得た（７８ｇ）。この粗生成物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２５：１、１５：１）で精製し、生成物を無色粗油として得た（４８ｇ、５３．３３％）。ＨＰＬＣ 純度： ７７．２％． キラルＳＦＣ 純度： ８２．１２％． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ３： １） Ｒ_ｆ ＝ ０．６４．

３．化合物４の調製。

挿入温度計を備えた三口ボトル内で、化合物３（６６．００ｇ、３３１．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００．００ｍＬ）溶液に、ブロモ（フェニル）マグネシウム（３Ｍ、３５０．００ｍＬ）を－４０～－２０℃（内部温度）で、Ｎ_２下、１時間加えた。この混合物を－４０～０℃でさらに３時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。ＴＬＣは、化合物３が消費され、２つのジアステレオマーの１つの新たなスポットが検出されることを示した。この反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）に０℃で注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した（２００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗生成物を得た。この粗生成物をカラム（ＰＥ／ＥＡ＝５０／１～１０／１）で精製した。化合物４の混合生成物を黄色粘性物質として得た（５５．００ｇ、５９．８７％）。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ＋）： ３００．１． ＨＰＬＣ 純度： ５１．４４％． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １： １） Ｒ_ｆ ＝ ０．５０．

４．化合物４Ｂの調製（回収）。

化合物４（５０．００ｇ、１８０．２７ｍｍｏｌ）の混合物ＴＨＦ（５０．００ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（１３．６８ｇ、３６０．５４ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。この混合物を７５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物４が消費され、ＷＶ－ＣＡ－０３０、０３１及び化合物４Ｂが検出されることを示した。この反応物を飽和ＭｇＳＯ_４水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。この反応物を濾過し、その濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ^＊２）及びＭｅＯＨ（１００ｍＬ^＊２）で洗浄した。濾液をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、真空中で濃縮乾固した。その残渣をカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１、１：１～ＤＣＭ：メタノール＝１００：１）で精製した。ＷＶ－ＣＡ－０３０、０３１の混合残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ ２５０^＊５０ｍｍ^＊１０μｍ、移動相：［水（０．１％ＴＦＡ）－ＡＣＮ］、Ｂ％：１％～３０％、２０分）で精製し、化合物ＷＶ－ＣＡ－０３０を白色固体として得た（４．００ｇ、１１．６０％）。化合物ＷＶ－ＣＡ－０３１を無色油として（１３０．００ｍｇ、０．３８％）、及び化合物４Ｂ（回収物）を無色油として（６．００ｇ、１２．００％）得た。化合物ＷＶ－ＣＡ－０３０： ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．５５－７．４６（ｍ， ２Ｈ）， ７．４３－７．２４（ｍ， ３Ｈ）， ３．０４－２．８５（ｍ， １Ｈ）， ２．４９（ｔｄ， Ｊ＝８．９， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１８－２．０８（ｍ， ４Ｈ）， ２．０１－１．８２（ｍ， ４Ｈ）， １．７９－１．５４（ｍ， １Ｈ）． ＴＬＣ（酢酸エチル： 石油エーテル＝１：１） Ｒ_ｆ＝０．１． 化合物ＷＶ－ＣＡ－０３１： ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．５１（ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５－７．２９（ｍ， ２Ｈ）， ７．２３－７．１７（ｍ， １Ｈ）， ３．１７（ｔ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１７－１．９０（ｍ， ７Ｈ）， １．８３－１．７０（ｍ， １Ｈ）， １．６７－１．４７（ｍ， ２Ｈ）． ＴＬＣ（酢酸エチル： 石油エーテル＝１：１） Ｒ_ｆ＝０．１．

５．化合物ＷＶ－ＣＡ－０３１の調製。

化合物４Ｂ（回収物）（６．００ｇ、２１．６３ｍｍｏｌ）の混合物ＴＨＦ（６０．００ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（４．１０ｇ、１０８．１５ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。この混合物を７５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物４Ｂが消費されたこと及び化合物ＷＶ－ＣＡ－０３１が検出されることを示した。この反応物を飽和ＭｇＳＯ_４水溶液（６ｍＬ）でクエンチした。この反応物を濾過し、その濾過ケーキをＥＡ（１００ｍＬ^＊２）及びＭｅＯＨ（１００ｍＬ^＊２）で洗浄した。濾液をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、真空中で濃縮乾固した。その残渣をカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～１：１及びＭｅＯＨ：ＴＥＡ＝１００：１）で精製した。その残渣（２ｇ）を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ ２５０^＊５０ｍｍ^＊１０μｍ、移動相：［水（０．１％ＴＦＡ）－ＡＣＮ］、Ｂ％：１％～２５％、２０分）で精製し、化合物ＷＶ－ＣＡ－０３１を無色油として得た（１．４８ｇ、収率３３．７５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．５３（ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４（ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９－７．１８（ｍ， １Ｈ）， ３．２４（ｔ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２１－１．６１（ｍ， １０Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝１４６．８６， １２８．２４， １２８．６， １２６．３４， １２４．８９， ８０．００， ７０．６５， ４１．９９， ３５．０６， ３０．７１， ２１．６１． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： １９２．１， ９４．４％純度． キラルＳＦＣ 純度： ７８．６８％． ＴＬＣ（溶離液： 酢酸エチル： 石油エーテル＝１：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．１０．

６．化合物５の調製。

化合物ＷＶ－ＣＡ－０３１（５００．００ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）を、ロータリーエバポレーターにて、トルエンとの共沸蒸留（２０ｍＬ^＊３）により乾燥した。ＰＣｌ_３（３５８．４３ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、化合物ＷＶ－ＣＡ－０３１（５００．００ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ、１．００当量）及び４－メチルモルホリン（５２８．００ｍｇ、５．２２ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液を０℃で加えた。この混合物を１５～２０℃で１時間攪拌した。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して残渣を無色油として得た。粗生成物の化合物５を黄色油として得（６６０．００ｍｇ、粗物質）、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。

７．化合物ＷＶ－ＣＡ－０３１－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物６（１．０３ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を、ロータリーエバポレーターにて、ピリジン（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ^＊５）との共沸蒸留により乾燥した。乾燥した化合物６（１．０３ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、次いでＥｔ_３Ｎ（１．２２ｇ、１２．０４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を－７０℃まで冷却した。化合物５（６６０．００ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、次いで２３℃まで０．５時間かけて加温し、さらに１．５時間攪拌した。ＴＬＣは、１つのメジャーなスポットが出発物質と同じ極性であることを示した。得られた混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した（３０ｍＬ^＊３）。この有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して白色フォームを得た。この残渣をＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル：酢酸エチル＝１：３、５％ＴＥＡ）で精製し、化合物ＷＶ－ＣＡ－０３１－ｄＣｉＢｕの白色固体を得た（４００．００ｍｇ、２８．４０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．３０（ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０－８．０８（ｍ， ３Ｈ）， ７．５０－６．９８（ｍ， ４１Ｈ）， ６．８４－６．７４（ｍ， ７Ｈ）， ６．１６（ｄｄ， Ｊ＝４．３， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９８（ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８－４．７６（ｍ， １Ｈ）， ４．６３－４．３８（ｍ， １Ｈ）， ４．０９－３．９７（ｍ， ４Ｈ）， ３．７５－３．５９（ｍ， １４Ｈ）， ３．５６－３．１８（ｍ， ６Ｈ）， ２．８１（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７１－２．２６（ｍ， １１Ｈ）， ２．２１－１．５０（ｍ， １Ｈ）， ２．２１－１．５０（ｍ， ３４Ｈ）， １．４０－０．７５（ｍ， ２７Ｈ）． ^３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １４８．３４， １４８．０３， １４４．１９， １４３．１９． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：３， ５％ＴＥＡ） Ｒ_ｆ ＝ ０．２５．

実施例２９．ＷＶ－ＣＡ－０４１－Ｄの合成。

一般的スキーム。

１．化合物ＷＶ－ＣＡ－０４１－Ｄの調製。

化合物３（１．００ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）とＰｔＯ_２（０．６ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）の混合物のＡｃＯＨ（１５０ｍＬ）溶液を、５０ｐｓｉの水素圧下、７０℃で２１時間水素化した。この反応物を２５℃まで冷却し、次いで濾過し、その反応物にさらにＰｔＯ_２（０．６ｇ）を加え、この混合物を５０ｐｓｉの水素圧下、７０℃で２３時間攪拌した。ＬＣＭＳは、ほとんどの中間体が残存すること及び少量の生成物のみ検出されることを示した。この反応物を２５℃まで冷却し、次いで濾過し、その反応物にさらにＰｔＯ_２（１．５ｇ）を加え、この混合物を５０ｐｓｉの水素圧下、７０℃で２４時間攪拌した。ＬＣＭＳは、中間体が消費されたこと及び生成物が検出されることを示した。３つのバッチを合わせた。この反応物を２５℃まで冷却し、次いで濾過した。濾液を濃縮して残渣を得た。この残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）で溶解し、Ｎａ_２ＣＯ_３（１Ｍ、１００ｍＬ）で中和し、その混合物を１０℃で２時間攪拌した。有機層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ^＊２）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１～１０：１）で精製して生成物を得た。溶媒を減圧下除去し、最終化合物ＷＶ－ＣＡ－０４１－Ｄを無色油として得た（８５０ｍｇ、２７．３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ３．８０－３．８３（ｍ， １Ｈ）， ３．１２－３．１４（ｍ， １Ｈ）， ２．９５ － ３．０２（ｍ， ２Ｈ）， １．６８－１．７３（ｍ， １４Ｈ）， １．２１－１．２７（ｍ， １０Ｈ）， ０．６９ － ０．８２（ｍ， ４Ｈ）， ０．０２（ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ６９．４９５， ６４．４９５， ４６．９３２， ２８．３０７， ２７．９８９， ２７．０５６， ２５．７８１， ２４．３２５， ２３．７３３， １５．９１９， －７．６７５． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ^＋）： ３２４．３．

実施例３０．ＷＶ－ＣＡ－０４１－Ｌの合成。

化合物３（１．００ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）とＰｔＯ_２（０．６ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）の混合物のＡｃＯＨ（１５０ｍＬ）溶液を、５０ｐｓｉの水素圧下、７０℃で２１時間水素化した。ＬＣＭＳは、材料が消費されたこと及び中間体のみが検出されることを示した。この反応物を２５℃まで冷却し、次いで濾過した。その反応物にさらにＰｔＯ_２（０．６ｇ）を加え、この混合物を５０ｐｓｉの水素圧下、７０℃で２３時間攪拌した。ＬＣＭＳは、ほとんどの中間体が残存すること及び少量の生成物のみ検出されることを示した。この反応物を２５℃まで冷却し、次いで濾過した。その反応物にさらにＰｔＯ_２（１．５ｇ）を加え、この混合物を５０ｐｓｉの水素圧下、７０℃で２４時間攪拌した。ＬＣＭＳは、中間体が消費されたこと及び検出された生成物が存在することを示した。３つのバッチを合わせた。この反応物を２５℃まで冷却し、次いで濾過した。濾液を濃縮して残渣を得た。この残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）で溶解し、Ｎａ_２ＣＯ_３（１Ｍ、１００ｍＬ）で中和し、その混合物を１０℃で２時間攪拌した。有機層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ^＊２）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して残渣を得た。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１～１０：１）で精製して生成物を得た。溶媒を減圧下除去し、最終化合物ＷＶ－ＣＡ－０４１－Ｌを無色油として得た（８８０ｍｇ、２８．２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ３．７９－３．８３（ｍ， １Ｈ）， ３．１０－３．１２（ｍ， １Ｈ）， ２．９４ － ３．００（ｍ， ２Ｈ）， １．６９－１．７１（ｍ， １４Ｈ）， １．１９－１．２６（ｍ， １０Ｈ）， ０．６７ － ０．８２（ｍ， ４Ｈ）， ０．０４（ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ６９．４２９， ６４．７１２， ４６．８７７， ２８．３２８， ２８．０７３， ２８．０００， ２７．０６０， ２５．７４７， ２４．４３５， ２３．８０８， １６．０１３， －７．７２０． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ^＋）： ３２４．３．

実施例３１．ＷＶ－ＣＡ－０４２の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（８７．５０ｇ、４３９．１５ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（１．５０Ｌ）に溶解した。ＬｉＣｌ（２２．３４ｇ、５２６．９８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６８．１１ｇ、５２６．９８ｍｍｏｌ．）の添加後、化合物１Ａ（１１８．１４ｇ、５２６．９８ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に２５℃で加えた。この反応物を２５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を濃縮して残渣を得た。その残渣にＥｔＯＡｃ（１Ｌ）及び水（１Ｌ）を加えた。その水層をＥｔＯＡｃで抽出した（８００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層を水（８００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空濃縮して粗油を得た（１４１ｇ）。この粗生成物を別の粗生成物の部分と合わせ、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１、５：１）で精製し、化合物２を淡褐色油として得た（１１８．００ｇ、９９．７６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ６．８２（ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ５．９４－５．５８（ｍ， １Ｈ）， ５．２７（ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ４．６２－３．９２（ｍ， ３Ｈ）， ３．５９－３．１８（ｍ， ２Ｈ）， ２．３２（ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ２．０４（ｄ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９５－１．５７（ｍ， ４Ｈ）， １．４３（ｄ， Ｊ＝１１．５ Ｈｚ， ９Ｈ）， １．３２－１．１６（ｍ， ４Ｈ）． ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５１．

２．化合物３の調製。

化合物２（８０．００ｇ、２９７．０２ｍｍｏｌ、１．００当量）のＭｅＯＨ（８００．００ｍＬ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２．６ｇ）をＨ_２雰囲気下で加えた。この懸濁液を３回脱気及びＨ_２でパージした。この混合物をＨ_２（１５Ｐｓｉ．）下、２０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。得られた混合物を濾過し、濃縮して化合物３を黄色油として得た（６３．００ｇ、粗物質）。この混合物をさらに精製することなく直接使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ４．１２（ｑ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７９（ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ３．５１－３．１６（ｍ， ２Ｈ）， ２．３０（ｂｒ． ｓ， ２Ｈ）， ２．０６－１．５７（ｍ， ６Ｈ）， １．４６（ｓ， ９Ｈ）， １．２５（ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＬＣＭＳ：（Ｍ ＋Ｈ^＋）： ２７２．３． ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５６．

３．化合物４の調製。

化合物３（８０．８０ｇ、２９７．７７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４００．００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（４００．００ｍＬ）混合物にＮａＯＨ（５９．５５ｇ、１．４９ｍｏｌ）を加えた。この混合物を２５℃で５時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を減圧下濃縮してＭｅＯＨＲを除去した。得られた水相を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで洗浄した（３０ｍＬ^＊２）。この水層を１ＭのＨＣｌ（４０ｍＬ）でｐＨ３に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して化合物４を無色油として得た（７１．５０ｇ、粗物質）。この混合物をさらに精製することなく直接使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ４．０８－３．７６（ｍ， １Ｈ）， ３．３４（ｄ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４０（ｂｒ． ｓ．， ２Ｈ）， ２．０４－１．５７（ｍ， ７Ｈ）， １．５４－１．３９（ｍ， １０Ｈ）． ＬＣＭＳ：（Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ＋）： １４４．２． ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．０２．

４．化合物５の調製。

化合物４（７２．８０ｇ、２９９．２２ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（８００ｍＬ）にＮ_２雰囲気下で溶解し、０℃まで冷却した。この溶液に、化合物４Ａ（３５．０２ｇ、３５９．０６ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（３６．３２ｇ、３５９．０６ｍｍｏｌ）に続いてＥＤＣＩ（６８．８３ｇ、３５９．０６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を次いで２５℃にし、３時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。この反応物を０℃まで冷却し、氷冷した２ＭのＨＣｌ溶液（１２００ｍＬ）の添加によりクエンチし、この温度で５分間攪拌した。この反応物を水（３００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで抽出した（６００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（４００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、化合物５を淡黄色油として得た（８２．６０ｇ、粗物質）。この混合物をさらに精製することなく直接使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ３．８５（ｄ， Ｊ＝１２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７０（ｓ， ３Ｈ）， ３．５３－３．２３（ｍ， ２Ｈ）， ３．１９（ｓ， ３Ｈ）， ２．４５（ｓ， ２Ｈ）， ２．０３－１．６０（ｍ， ６Ｈ）， １．４６（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ：（Ｍ ＋Ｎａ^＋）： ３０９．１． ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール ＝ ２０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．６７．

５．化合物６の調製。

化合物５（１０．００ｇ、３４．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（５．１０ｇ、１３４．３９ｍｍｏｌ）を－１０℃で加えた。この混合物を－１０～０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を５％ＫＨＳＯ_４水溶液（３５０ｍＬ）でクエンチ及びｐＨ５～６に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２５０ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、化合物６を淡黄色油として得（７．９０ｇ、粗物質）、これは不安定であり、直ちに次のステップに使用した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５１．

６．化合物７の調製。

化合物６（１６．００ｇ、７０．３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００．００ｍＬ）溶液に、化合物６Ａ（１Ｍ、１４０．７８ｍＬ）を－７０℃で加えた。この混合物を２５℃までゆっくりと２時間かけて加温し、２５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、出発物質が消費されたことを示した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５００ｍＬ）を０℃でゆっくりと滴下し、次いでＥｔＯＡｃで抽出した（３００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。この残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル１００／１～１０／１）で精製し、化合物７を黄色油として得た（１０．００ｇ、３２．３１％）。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ^＋）： ４６２．２． ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

７．化合物８の調製。

化合物７（５．００ｇ、１１．３７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に、ＤＭＡＰ（１１．１１ｇ、９０．９６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１７．４４ｇ、９０．９６ｍｍｏｌ）、及び４－ニトロ安息香酸（１３．３０ｇ、７９．５９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を２０℃で１２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１５０ｍＬ）を加え、ＤＣＭで抽出した（１８０ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝８：１）で精製し、化合物８を黄色油として得た（６．３０ｇ、９１．６２％）。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５７．

８．化合物９の調製。

化合物８（６．３０ｇ、１０．４２ｍｍｏｌ）のＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｎ、１００ｍＬ）溶液を、２０℃で０．５時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。得られた混合物を濃縮して化合物９を黄色油として得（５．００ｇ、粗物質）、これをさらに精製することなく直接使用した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

９．ＷＶ－ＣＡ－０４２の調製。

化合物９（５．００ｇ、８．４９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６０．００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（３．５２ｇ、２５．４７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２０℃で１２時間攪拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が残存することを示し、次いでＫ_２ＣＯ_３（３．５２ｇ、２５．４７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を５０℃で４時間攪拌した。ＬＣＭＳ及びＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。得られた混合物を濃縮して溶媒を除去し、次いでその混合物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１（１００ｍＬ）に溶解し、濾過し、その濾液を濃縮して残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１～１０：１）で精製し、ＷＶ－ＣＡ－０４２を黄色油として得た（１．６０ｇ、５４．８７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝＝ ７．６０－７．５１（ｍ， ４Ｈ）， ７．４０－７．３０（ｍ， ６Ｈ）， ４．６９（ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ３．９３－３．７０（ｍ， １Ｈ）， ３．１７－２．８３（ｍ， ３Ｈ）， １．９４－１．２０（ｍ， １１Ｈ）， ０．６９－０．５９（ｍ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １４０．７２， １３７．９４， １３７．９０， １３７．８５， １３２．４１， １３２．３５， １３１．１２， １３１．１０， ７２．９３， ７１．６１， ６３．２０， ６１．９４， ４９．０１， ４８．９２， ４２．３５， ４０．４０， ３６．１８， ３５．５６， ３４．４８， ３４．０２， ２８．７３， ２８．６４， ２７．８０， ２７．１９， ０．０９． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： ３４０．１． ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．３９． ＬＣＭＳ 純度： ９８．８％．

実施例３２．ＷＶ－ＣＡ－０４３の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（９．００ｇ、３１．４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、ブロモ（フェニル）マグネシウム（３Ｍ、３１．４３ｍＬ）をＮ_２下、０℃で加えた。この混合物を０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１５０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製し、化合物２を黄色油として得た（６．００ｇ、７９．１０％）。ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

２．化合物３の調製。

化合物２（６．００ｇ、２４．８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、ブロモ（フェニル）マグネシウム（３Ｍ、４１．４４ｍＬ）を０℃で加えた。この混合物を２０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬ^＊２）。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製し、化合物３を黄色油として得た（５．５０ｇ、６９．２６％）。ＴＬＣ（石油エーテル ／ＥｔＯＡｃ ＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４９．

３．化合物４の調製。

化合物３（５．５０ｇ、１７．２２ｍｍｏｌ）の攪拌ＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に、ＤＭＡＰ（１６．８３ｇ、１３７．７６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２６．４１ｇ、１３７．７６ｍｍｏｌ）、及び４－ニトロ安息香酸（２０．１４ｇ、１２０．５４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を２０℃で１２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１００ｍＬ）を加え、ＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ^＊２）。合わせた有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１）で精製し、化合物４を黄色油として得た（７．２０ｇ、８９．２４％）。ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．６５．

４．化合物５の調製。

化合物４（３．００ｇ、６．８１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（６０．００ｍＬ）溶液に、トリクロロビスムタン（４．２９ｇ、１３．６２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、ほとんどの出発物質が消費されたこと及び所望の生成物が見出されることを示した。２つのバッチをワークアップ用に合わせた。この混合物をＥＤＴＡ水溶液（２００ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭで抽出した（２００ｍＬ^＊２）。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗生成物を得、これをシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール、５０：１～１０：１）で精製し、化合物５を黄色油として得た（１．３０ｇ、５６．０８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ８．３２－７．９５（ｍ， ５Ｈ）， ７．４２－７．１８（ｍ， ６Ｈ）， ３．２８－２．８２（ｍ， ３Ｈ）， ２．４７－２．１３（ｍ， ２Ｈ）， ２．０６－１．９６（ｓ， ３Ｈ）， １．９３－１．２９（ｍ， ６Ｈ）． ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．０１．

５．ＷＶ－ＣＡ－０４３の調製。

化合物５（２．６０ｇ、７．０６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（６ｍＬ）の混合物溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（２．９３ｇ、２１．１８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を５０℃で１２時間攪拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を濃縮して、粗物質を得、これをＤＣＭ（２００ｍＬ）に溶解し、濾過し、その濾液を濃縮して残渣を得、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ ２５０^＊５０ｍｍ^＊１０μｍ、移動相：［水（０．１％ＴＦＡ）－ＡＣＮ］、Ｂ％：１％～２０％、２０分）で精製し、ＷＶ－ＣＡ－０４３を淡黄色固体として得た（９００ｍｇ、５８．１２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．５０－７．４２（ｍ， ３Ｈ）， ７．３３（ｔ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．２４－７．１５（ｍ， ２Ｈ）， ３．１１－２．９５（ｍ， ２Ｈ）， ２．９３－２．８２（ｍ， ２Ｈ）， ２．７３（ｔｄ， Ｊ＝７．１， １１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２５（ｄｄｄ， Ｊ＝３．１， ７．９， １４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３－１．９７（ｍ， １Ｈ）， １．９４－１．４１（ｍ， １５Ｈ）， １．２２－１．００（ｍ， ２Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝１４９．７３， １４９．３８， １２７．９０， １２５．８５， １２５．７３， １２５．３６， １２５．１１， ７３．２１， ７２．７２， ６０．０６， ５８．０４， ４５．８９， ４５．５６， ４２．１９， ３９．９８， ３２．６９， ３２．４０， ３１．３５， ３０．６０， ３０．３０， ２９．２３， ２５．７８， ２５．４９． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： ２２０．１． ＬＣＭＳ 純度 ＝ １００．０ ％．

実施例３３．ＷＶ－ＣＡ－０４４の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（１０．００ｇ、３４．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（５．１０ｇ、１３４．３９ｍｍｏｌ）を－１０℃で加えた。この混合物を－１０～０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を、５％ＫＨＳＯ_４水溶液（３５０ｍＬ）でクエンチ及びｐＨ５～６に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２５０ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して化合物２を得（７．９０ｇ、粗物質）、これは不安定であり、直ちに次のステップに使用した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５１．

２．化合物３の調製。

ブロモ（フェニル）マグネシウム（３Ｍ、２３．１７ｍＬ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、化合物２（７．９０ｇ、３４．７６ｍｍｏｌ）を－７０℃で加えた。この混合物を２５℃までゆっくりと２時間かけて加温し、２５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物２が消費されたこと及び所望の生成物が認められることを示した。得られた混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（１５０ｍＬ^＊３）。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、生成物を淡黄色粗粘性物質として得た。この粗生成物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）で精製し、化合物３を得（７．８ｇ、粗製）、ＨＰＬＣは、７０％のみが所望の生成物であることを示し、次いで、その残渣をＭＰＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル、１０：１、５：１）で再精製し、化合物３を黄色油として得た（５．００ｇ、７１．４３％）。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５０． ＨＰＬＣ 純度 ＝ ８６．７％．

３．化合物ＷＶ－ＣＡ－０４４の調製。

化合物３（５．００ｇ、１６．３７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ、１００．００ｍＬ）をゆっくりと０℃で加えた。この混合物を０℃で０．５時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を濃縮して、粗物質を得、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液をｐＨ＞１０になるまで加え、次いでＤＣＭで抽出した（１５ｍＬ^＊２）。合わせた有機層を飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをＭＰＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製して、ＷＶ－ＣＡ－０４４を黄色固体として得た（１．２０ｇ、３５．７１％）。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝７．４４－７．１６（ｍ， ４Ｈ）， ４．７８（ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６（ｄｄ， Ｊ＝２．９， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２６－３．０７（ｍ， １Ｈ）， ３．０４－２．８８（ｍ， ２Ｈ）， ２．０２－１．４８（ｍ， ７Ｈ）， １．４６－１．３１（ｍ， １Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝１４５．９９， １２８．１２， １２６．７３， １２５．７５， ７４．３３， ７２．８８， ５９．４９， ５８．４２， ４５．９６， ３８．１８， ３６．２１， ３５．２３， ３２．１３， ３１．１７， ３１．１０， ２５．７３． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： ２０６．２． ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．０１． ＬＣＭＳ 純度： １００．０％．

実施例３４．ＷＶ－ＣＡ－０４７の合成。

一般的スキーム。

１．化合物ＷＶ－ＣＡ－０２６の調製。

化合物４Ａ（６．００ｇ、２０．５９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０．００ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（３．９１ｇ、１０２．９５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この懸濁反応物を７５℃で１２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物４Ａが完全に消費されたこと及び１つの新たなスポットが検出されることを示した。この反応物を飽和ＭｇＳＯ_４水溶液（６ｍＬ）でクエンチした。この懸濁液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。その残渣を濾過し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機相を真空中で濃縮乾固し、粗物質ＷＶ－ＣＡ－０２６を黄色固体として得た（４．０ｇ、粗物質）。粗物質ＷＶ－ＣＡ－０２６（４．０ｇ、粗物質）のＥｔＯＨ（１５．００ｍＬ）溶液に、（Ｅ）－３－フェニルプロパ－２－エン酸（２．８９ｇ、１９．４８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を９０℃で３０分間加熱した。この混合物を真空中で濃縮乾固した。この白色粗固体をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に８０℃で０．５時間、混合物が透明になるまで溶解した。この溶液を２５℃（室温）までゆっくりと冷却した。大量の固体が沈殿し、これを濾過し、真空中で濃縮乾固した。桂皮酸塩のＤＣＭ（２０ｍＬ）懸濁液に、ｐＨ約１３の２ＭのＫＯＨ水溶液（２０．００ｍＬ）を２０℃で滴下した。この混合物を２０℃で０．５時間攪拌し、次いでＤＣＭで抽出した（３０ｍＬ^＊２）。その有機相をブラインで洗浄した。水相をＤＣＭで逆抽出した（３０ｍＬ^＊２）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空濃縮してＷＶ－ＣＡ－０２６を無色油として得た（２．００ｇ、５７．３６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．５６（ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９－７．３５（ｍ， ２Ｈ）， ７．３０－７．２７（ｍ， １Ｈ）， ２．７１（ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．４４（ｍ， １Ｈ）， ２．１７（ｓ， ３Ｈ）， ２．００－１．４５（ｍ， ９Ｈ）． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．１０． ＨＰＬＣ 純度 ＝ ９７．７％． ＳＦＣ 純度 ＝ ９９．６％．

２．化合物ＷＶ－ＣＡ－０４７の調製。

ＷＶ－ＣＡ－０２６（２．００ｇ、９．７４ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（１００．００ｍＬ）溶液に、ＰｔＯ_２（１．００ｇ、２．２０ｍｍｏｌ，）をＮ_２下で加えた。この懸濁液を３回真空脱気及びＨ_２でパージした。この混合物をＨ_２（５０ｐｓｉ）下、７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳ及びＨＰＬＣは、反応物質が消費されたこと及び１つの新たなスポットが検出されることを示した。この反応物を濾過し、その濾過ケーキをＡｃＯＨで洗浄した（８０ｍＬ^＊３）。溶媒を減圧下除去した。その残渣をＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）に溶解し、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（４０ｍＬ）でｐＨ約１２に調整した。この水相をＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空濃縮して、ＷＶ－ＣＡ－０４７を黄色固体として得た（１．８０ｇ、８７．４７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．５０（ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９（ｓ， ２Ｈ）， １．８１－１．１１（ｍ， ２１Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．７ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７４．３５， ４２．５１， ３４．６５， ３１．２０， ２６．７８， ２６．５４， ２５．９１， ２５．５６， ２３．４５， ２１．４２， １９．９９． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： ２１２．２．

実施例３５．ＷＶ－ＣＡ－０４７－ｄＣｉＢｕの合成。

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－０４７を使用し、白色固体として標題化合物（０．７０ｇ、１８％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^３１Ｐ ＮＭＲ（２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １４３．９４（１００％， ｃｉｓ）．

実施例３６．ＷＶ－ＣＡ－０５０の合成。

一般的スキーム。

スキーム１：

１．化合物２の調製。

低温温度計を備えた３Ｌの三口フラスコに、化合物１（１２５．００ｇ、６４８．３４ｍｍｏｌ、１３８．８９ｍＬ、１．００当量）及びブロモ（クロロ）メタン（１００．６６ｇ、７７８．０１ｍｍｏｌ、１．２０当量）の脱水ＴＨＦ（１．３０Ｌ）溶液を入れた。－７０～－６０℃にＮ_２下で維持したこの混合物に、ｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、３１１．２０ｍＬ、１．２０当量）を低温のフラスコ壁に対して１．５時間加えた。この溶液を２５℃（室温）まで２．５時間にわたり加温した。この反応を２５℃（室温）でさらに１時間攪拌して継続した。反応物をＧＣ－ＭＳで検出した。この反応物に飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５００ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した（５００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥した。溶媒を真空中で除去して乾固し、３００ｇの粗生成物を得た。この粗生成物を２０ｃｍのＶｉｇｒｅｕｘカラムを用いて、送水ポンプで１６０℃（油温）にて減圧蒸留し、残存する反応物質を除去した（ガス温度１１０℃）。その残渣をさらにＶｉｇｒｅｕｘカラムなしで、送水ポンプで１６０℃にて蒸留し、化合物２（１１５．００ｇ、５１１．５３ｍｍｏｌ、収率３９．４５％、純度９２％）を無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ３．０３－２．８８（ｍ， ２Ｈ）， １．２５－１．１４（ｍ， ５Ｈ）， １．１３－１．０７（ｍ， ２３Ｈ）．

２．化合物３の調製。

Ｍｇ（１４．８７ｇ、６１１．６１ｍｍｏｌ、１．１０当量）をＴＨＦ（１３０ｍＬ）に取り、次いで化合物２（１１５．００ｇ、５５６．０１ｍｍｏｌ、１４０．００ｍＬ、１．００当量）のＴＨＦ（３３０ｍＬ）溶液をこのＭｇ懸濁液（Ｉ_２の一結晶及び１，２－ジブロモエタンで活性化した）に、攪拌下、温度を７０～８０℃にＮ_２下で維持しながら７０～８０℃で１時間にわたり滴下した。この反応物を７０℃で３時間、Ｍｇが完全に消費されるまで攪拌し、次いでこの反応懸濁液を２５℃まで１時間冷却し、その混合物を直接次のステップに使用した。

３．化合物４の調製。

化合物３（１Ｍ、５５６．４７ｍＬ、３．８０当量）を、化合物４（５０．００ｇ、１４６．４４ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）溶液に、－４０～－３０℃で１時間、Ｎ_２下で滴下し、次いでこの反応物を２５℃（室温）まで０．５時間加温した。この反応物を２５℃で３時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１、Ｒ_ｆ＝０．１８）及びＬＣＭＳは、化合物３が少量残存すること、２つの新たなスポットが検出されることを示した。この反応物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１Ｌ）に０℃で加え、ＥｔＯＡｃで抽出し（５００ｍＬ^＊３）、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮乾固した。その残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１～５０／１、ＭｅＯＨ）で精製し、化合物５（１８．５０ｇ、３６．００ｍｍｏｌ、収率１２．２９％）を黄色粘性物質として、及び粗物質ＷＡ－ＣＡ－０５０（２５．００ｇ、粗物質）を黄色油として得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１～１０：１）で精製し、ＷＶ－ＣＡ－０５０（１０ｇ）を黄色油として得た。

４．ＷＶ－ＣＡ－０５０の調製。

化合物５（１７．００ｇ、３３．０８ｍｍｏｌ、１．００当量）のＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）（冷、５℃）溶液を２５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）は、反応物質が消費されたこと及び所望の生成物が検出されることを示した。その残渣を水（２０ｍＬ）に溶解した。この混合物に、Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液）をｐＨ＞１１になるまで加えた。この混合物をＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１～１０：１）で精製して、ＷＶ－ＣＡ－０５０（６．２０ｇ、２２．８４ｍｍｏｌ、収率６９．０３％）を黄色油として得、これを別のバッチの生成物（１０ｇ）と合わせ、ＷＶ－ＣＡ－０５０（１６．１２ｇ）を黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ４．０３－３．８６（ｍ， １Ｈ）， ３．６５（ｂｒｓ， ２Ｈ）， ３．２１（ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８－２．９１（ｍ， ２Ｈ）， １．８４－１．６７（ｍ， ４Ｈ）， １．１４－０．９８（ｍ， ２０Ｈ）， ０．８９－０．７７（ｍ， １Ｈ）， ０．７６－０．６５（ｍ， １Ｈ）．

実施例３７．ＷＶ－ＣＡ－０５０－ｄＡ^ｂｚの合成。

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－０５０を使用し、白色固体として標題化合物（４．７２ｇ、６２％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣ^ｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．６８（ｓ， １Ｈ）， ８．１５（ｓ， １Ｈ）， ８．００（ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５７（ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９（ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８（ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９－７．１５（ｍ， ７Ｈ）， ６．７７（ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７６（ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５１（ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９７－４．８７（ｍ， ２Ｈ）， ４．２９－４．２５（ｍ， １Ｈ）， ３．７５（ｓ， ６Ｈ）， ３．６１－３．５１（ｍ， １Ｈ）， ３．４９－３．４２（ｍ， １Ｈ）， ３．３８（ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３（ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１９－３．１１（ｍ， １Ｈ）， ２．９５－２．８７（ｍ， １Ｈ）， ２．７０－２．６４（ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．８５（ｍ， １Ｈ）， １８０－１．７２（ｍ， １Ｈ）， １．６２－１．５５（ｍ， １Ｈ）， １．３２－１．２３（ｍ， １Ｈ）， １．１０－０．９６（ｍ， ２３Ｈ）． ^３１Ｐ ＮＭＲ（２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５５．４２．

実施例３８．ＷＶ－ＣＡ－０５１及びＷＶ－ＣＡ－０５１－ｄＡ^ｂｚの合成。

一般的スキーム。

１．化合物１Ｂの調製。

Ｍｇ（２７．０２ｇ、１．１１ｍｏｌ）及びＩ_２（１０．００ｍｇ、３９．４０μｍｏｌ）のＴＨＦ（６００ｍＬ）懸濁液に、化合物１Ａ（１２０．００ｇ、５５５．７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液を加えた（反応の開始時、最初に１０％体積、その後、２０～６０℃で２時間にわたり残りを滴下した）。この混合物を２０～６０℃でさらに２時間攪拌した。ほとんどのＭｇが消費された。反応は完了した。このグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

２．化合物２の調製。

化合物１Ｂ（１４７．００ｇ、５５５．７２ｍｍｏｌ）混合物のＴＨＦ溶液を、化合物１（９０．００ｇ、５５０．４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、０～２０℃で滴下した。この混合物を２０℃で１６時間攪拌した。ＧＣＭＳは、反応が完了したこと、及び１つの主要なピークが認められることを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した（１０００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して粗油を得た（６１ｇ）。この粗生成物を、送水ポンプで、７８～８０℃にて減圧蒸留し、化合物２を無色油として得た（３１ｇ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ２．８６（ｓ， ２Ｈ）， １．６８－１．５６（ｍ， ４Ｈ）， ０．８３－０．６８（ｍ， ２Ｈ）， ０．６６－０．５０（ｍ， ２Ｈ）， ０．２４（ｓ， ３Ｈ）． ＧＣＭＳ：（Ｍ＋）：１４８．

３．化合物２Ａの調製。

Ｍｇ（８１７．３６ｍｇ、３３．６２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．５０ｍＬ）に取り、次いで化合物２（５．００ｇ、３３．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１４ｍＬ）溶液をそのＭｇ懸濁液（６０℃で攪拌しながらＩ_２（一結晶）及び１，２－ジブロモエタン（２４９．００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）で活性化）に、温度を５３～６０℃に維持して滴下した。添加の終了後、この混合物を６０℃で１．５時間、Ｍｇが消失するまで攪拌し、次いで２０℃で０．５時間攪拌した。この混合物を精製することなく直接使用した。

４．化合物４の調製。

化合物２Ａ（１．５Ｍ、１９．５２ｍＬ）の溶液を、ＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解した化合物３（５．００ｇ、１４．６４ｍｍｏｌ）に－３０℃で加えた。添加後、その混合物を１５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（水溶液、５０ｍＬ）でクエンチし、次いでその混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬ^＊２）。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、化合物４を黄色粗油として得（６．５０ｇ）、これを精製することなく直接使用した。ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．２５．

５．ＷＶ－ＣＡ－０５１の調製。

ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に溶解した化合物４（６．１０ｇ、１３．３９ｍｍｏｌ）混合物を、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ、４Ｎ）に０℃で加えた。この混合物を１５℃で１．５時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を減圧下濃縮してほとんどの溶媒を除去し、濾過した。その濾過ケーキを水（１０ｍＬ）に溶解し、その混合物に飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液をｐＨ＝１１になるまで加えた。この混合物をＤＣＭで抽出し（２０ｍＬ^＊３）、合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得た。^１Ｈ ＮＭＲは、生成物が完全には遊離していないことを示した。次いで、この混合物をＫＯＨ（２Ｍ、５０ｍＬ）に溶解し、５分間攪拌した。この混合物をＤＣＭで抽出し（２０ｍＬ^＊３）、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、ＷＶ－ＣＡ－０５１を白色固体として得た（１．７１ｇ、５８．２４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ３．７８（ｄｄｄ， Ｊ＝３．３， ５．８， ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０６（ｄｔ， Ｊ＝３．３， ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０１－２．８１（ｍ， ２Ｈ）， ２．７０（ｂｒ． ｓ．， ２Ｈ）， １．７９－１．４５（ｍ， ８Ｈ）， ０．９２（ｄｄ， Ｊ＝８．４， １４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８２－０．７２（ｍ， １Ｈ）， ０．６７－０．４１（ｍ， ４Ｈ）， ０．１１（ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ６９．７２， ６４．１５， ４６．９３， ２７．１６， ２５．８２， ２３．９３， ２０．６０， １２．９１， ２．３９． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： ２１４．１． ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．０１． ＬＣＭＳ 純度： ９７．３％．

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－０５１を使用し、白色固体として標題化合物（１．２１ｇ、４１％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣ^ｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．９０（ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．６８（ｓ， １Ｈ）， ８．１４（ｓ， １Ｈ）， ８．００（ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８（ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０（ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９（ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９－７．１６（ｍ， ８Ｈ）， ６．７９－６．７５（ｍ， ４Ｈ）， ６．５１（ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９８－４．９３（ｍ， １Ｈ）， ４．８５－４．８０（ｍ， １Ｈ）， ４．３０－４．２６（ｍ， １Ｈ）， ３．７５（ｓ， ６Ｈ）， ３．６０－３．５２（ｍ， １Ｈ）， ３．５１－３．４５（ｍ， １Ｈ）， ３．３９（ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３４（ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２０－３．１２（ｍ， １Ｈ）， ２．９６－２．９０（ｍ， １Ｈ）， ２．６９－２．６３（ｍ， １Ｈ）， １．９１－１．８４（ｍ， １Ｈ）， １．８０－１．７２（ｍ， １Ｈ）， １．５８－１．４７（ｍ， ５Ｈ）， １．２９－１．２１（ｍ， １Ｈ）， １．１１（ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９７（ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．６３－０．５６（ｍ， ２Ｈ）， ０．５４－０．４５（ｍ， ２Ｈ）， ０．１０（ｓ， ３Ｈ）． ^３１Ｐ ＮＭＲ（２４３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５４．９６．

実施例３９．ＷＶ－ＣＡ－０５２の合成。

一般的スキーム。

スキーム１：

１．化合物１Ｂの調製。

Ｍｇ（２７．０７ｇ、１．１１ｍｏｌ、２．００当量）のＴＨＦ（６００ｍＬ）懸濁液に、化合物１Ａ（１２８．００ｇ、５５６．６７ｍｍｏｌ、７５．２９ｍＬ、１．００当量）（Ｉ_２の一結晶で活性化した）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液を１時間にわたり滴下した。この混合物を２０～６０℃で３時間攪拌した。Ｍｇは消失した。反応は完了した。このグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

２．化合物２の調製。

化合物１Ｂ（１５５．００ｇ、５５６．４５ｍｍｏｌ、１．０１当量）混合物のＴＨＦ溶液を、化合物１（９０．００ｇ、５５０．４３ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、少しずつ－１０～１０℃で３０分にわたり加えた。この混合物を１５℃で１６時間攪拌した。ＧＣＭＳは、反応が完了したこと、及び１つの主要なピークが認められることを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（８００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した（８００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗油を得た（９３ｇ）。この粗生成物を油ポンプで７０～７３℃にて減圧蒸留し、化合物２（４９ｇ）を無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ２．８５（ｓ， １Ｈ）， １．７８－１．５９（ｍ， ２Ｈ）， １．５２－１．２２（ｍ， １Ｈ）， ０．８４－０．７６（ｍ， １Ｈ）， ０．７１－０．５５（ｍ， １Ｈ）， ０．１４（ｓ， １Ｈ）．

３．化合物２Ａの調製。

Ｍｇ（８１７．３６ｍｇ、３３．６２ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＨＦ（５ｍＬ）懸濁液（Ｉ_２の一結晶及び１，２－ジブロモエタン（２８．８６ｍｇ、１５３．６５μｍｏｌ、１１．５９μＬ、５．００ｅ－３当量）で活性化した）に、化合物２（５．００ｇ、３０．７３ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、温度を５０～７０℃に維持しながら滴下した。添加の終了後、この混合物を７０℃で１時間、Ｍｇが消失するまで攪拌し、その後２０℃で１時間攪拌した。このグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

４．化合物４の調製。

化合物２Ａ（５．５０ｇ、２９．３８ｍｍｏｌ、２．２８当量）のＴＨＦ溶液に、化合物３（４．４０ｇ、１２．８９ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を－４０℃で加えた。この混合物を１５℃で１．５時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）は、反応が完了したことを示した。得られた混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（８０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（６０ｍＬ^＊３）。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗生成物の化合物４（７．６８ｇ、粗物質）を淡黄色油として得、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。

５．ＷＶ－ＣＡ－０５２の調製。

化合物４（６．３２ｇ、１３．４５ｍｍｏｌ、１．００当量）のＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１００．００ｍＬ、４Ｎ）を０℃で加えた。この混合物を０～１５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）は、反応が完了したことを示した。得られた混合物を、３０℃で固体が沈殿するまで減圧下濃縮した。この混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）ですすぎ、乾燥して、ＨＣｌ塩を白色固体として得た（２ｇ）。ＮＭＲは、この生成物のＨＣｌ塩が十分清浄であることを示した。このＨＣｌ塩をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解し、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液でｐＨ１１に調整した。分離した水層をＤＣＭで抽出し（１０ｍＬ^＊２）、合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、生成物を淡黄色粘性物質として得た。^１Ｈ ＮＭＲは、ＨＣｌ塩が遊離したことを示した。この粗粘性物質に、ＫＯＨ水溶液（２Ｍ、１０ｍＬ）を加えた。２０℃で５分間攪拌した後、この混合物をＤＣＭで抽出した（２０ｍＬ^＊３）。合わせた抽出物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。分離した有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、ＷＶ－ＣＡ－０５２（１．２０ｇ、５．２７ｍｍｏｌ、収率３９．１５％、純度９９．７９％）を淡黄色粘性物質として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ３．７７（ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ６．１， ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０７（ｄｔ， Ｊ ＝ ７．６， ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０２－２．８２（ｍ， ２Ｈ）， ２．６２（ｂｒｓ， １Ｈ）， １．８４－１．５２（ｍ， ９Ｈ）， １．５０－１．２４（ｍ， ３Ｈ）， ０．９２－０．７９（ｍ， １Ｈ）， ０．７７－０．５０（ｍ， ６Ｈ）， ０．０６（ｓ， ３Ｈ）．

実施例４０．ＷＶ－ＣＡ－０５２－ｄＡ^ｂｚの合成。

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－０５２を使用し、白色固体として標題化合物（０．７４ｇ、３９％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣ^ｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．６９（ｓ， １Ｈ）， ８．１４（ｓ， １Ｈ）， ８．００（ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５７（ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９（ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８（ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９－７．１６（ｍ， ７Ｈ）， ６．７７（ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７６（ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５１（ｄｄ， Ｊ ＝ ７．２， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９９－４．９４（ｍ， １Ｈ）， ４．８５－４．７９（ｍ， １Ｈ）， ４．３０－４．２６（ｍ， １Ｈ）， ３．７５（ｓ， ６Ｈ）， ３．６０－３．５２（ｍ， １Ｈ）， ３．４９－３．４２（ｍ， １Ｈ）， ３．３９（ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３５（ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２０－３．１２（ｍ， １Ｈ）， ２．９６－２．８９（ｍ， １Ｈ）， ２．６９－２．６２（ｍ， １Ｈ）， １．９１－１．８３（ｍ， １Ｈ）， １．７９－１．６２（ｍ， ３Ｈ）， １．５９－１．５０（ｍ， ３Ｈ）， １．４５－１．３８（ｍ， １Ｈ）， １．３０－１．２１（ｍ， ２Ｈ）， １．０６（ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９１（ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．６３－０．５６（ｍ， ４Ｈ）， ０．０４（ｓ， ３Ｈ）． ^３１Ｐ ＮＭＲ（２４３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５４．９０．

実施例４１．ＷＶ－ＣＡ－０５３及びＷＶ－ＣＡ－０５４の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（２０．００ｇ、１２０．７６ｍｍｏｌ、ＨＣｌ塩）をＨ_２Ｏ（２００ｍＬ）に溶解し、そのｐＨを、ＮａＯＨ水溶液（２Ｍ、１５０ｍＬ）で０℃にて１０付近に調整した。次いでこの溶液をアセトン（４００ｍＬ）で希釈し、（Ｂｏｃ）_２Ｏ（３９．５３ｇ、１８１．１４ｍｍｏｌ）を０℃で攪拌しながら加えた。０．５時間後、温度を２５℃まで上げ、４時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。この反応物を濃縮してアセトンを除去した。残った水相を１ＭのＨＣｌ（１００ｍＬ）で、ｐＨ約３に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し（２００ｍＬ^＊３）、ブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、化合物２を黄色固体として得（３９．００ｇ、粗物質）、これを精製することなく直接使用した。ＴＬＣ（酢酸エチル：ジクロロメタン ＝ １０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３． ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．３５（ｓ， ２Ｈ）， ２．３７（ｓ， １Ｈ）， ２．０８（ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１－１．７１（ｍ， ３Ｈ）， １．５２（ｓ， １５Ｈ）， １．４６（ｓ， １０Ｈ）．

２．化合物３の調製。

化合物２（３８．５０ｇ、１６７．９２ｍｍｏｌ）を、０℃に冷却した無水ＤＣＭ（４００ｍＬ）に溶解した。この溶液に、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン（１９．６６ｇ、２０１．５１ｍｍｏｌ、ＨＣｌ塩）及び４－メチルモルホリン（２０．３８ｇ、２０１．５１ｍｍｏｌ）に続いて３－（エチルイミノメチレンアミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパン－１－アミン塩酸塩（３８．６３ｇ、２０１．５１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この反応混合物を次いで２５℃にし、３時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。この反応物を０℃まで冷却し、氷冷した２ＭのＨＣｌ溶液（５０ｍＬ）の添加によりクエンチし、この温度で５分間攪拌した。この反応物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（水溶液、１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮乾固した。その残渣をカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝５０／１～１／１）で精製した。化合物３を無色油として得た（２８．００ｇ、６１．２２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．２１（ｓ， １Ｈ）， ３．６９（ｓ， ３Ｈ）， ３．３６（ｓ， ２Ｈ）， ３．１８（ｓ， ３Ｈ）， ２．４４（ｓ， １Ｈ）， ２．０６（ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８８－１．７３（ｍ， ３Ｈ）， １．４７（ｓ， ９Ｈ）． ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール ＝ ２０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．６１．

３．化合物４の調製。

化合物３（１０．００ｇ、３６．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、化合物３Ａ（３Ｍ、２４．４８ｍＬ）を－２０℃で加えた。この混合物を－２０～０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物３が消費されたこと及び強い紫外線吸収を有しかつより低極性の新たなスポットが認められることを示した。この反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（水溶液、１００ｍＬ）の添加によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮して残渣を得、これを別の粗生成物の部分と合わせ、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１～５：１）で精製した。化合物４を黄色油として得た（１１．７４ｇ、９２．７０％）。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ^＋）： １９０．２． ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

４．化合物５Ａ及び５Ｂの調製。

化合物４（６．４５ｇ、２２．２９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ_４（１．６９ｇ、４４．５８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この混合物を０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物４が消費されたこと及びより高極性の２つのメジャーな新たなスポットが検出されることを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）の添加によりクエンチし、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濾過し、減圧下濃縮して残渣を得た。この残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１～５／１）で精製した。化合物５Ａを白色固体として得た（４．００ｇ、６１．６０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．４８－７．３８（ｍ， ２Ｈ）， ７．３５（ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０－７．１７（ｍ， １Ｈ）， ４．６７（ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３（ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ３．４２（ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１１－１．８５（ｍ， ３Ｈ）， １．８２－１．５７（ｍ， ３Ｈ）， １．５６－１．４６（ｍ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ^＋）： ３１４．１． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ５： １） Ｒ_ｆ１ ＝ ０．３９．化合物５Ｂを白色固体として得た（１．５０ｇ、２３．１０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．４２－７．３０（ｍ， １Ｈ）， ７．２７（ｄ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９（ｓ， １Ｈ）， ４．１３（ｓ， １Ｈ）， ３．３４（ｄ， Ｊ＝４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１６（ｓ， １Ｈ）， ２．０９－１．９３（ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．８１（ｍ， ２Ｈ）， １．７３（ｓ， ２Ｈ）， １．４９（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ^＋）： ３１４．１． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ５： １） Ｒ_ｆ２ ＝ ０．２４．

５．ＷＶ－ＣＡ－０５３の調製。

化合物５Ａ（１．５０ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ、４Ｎ）を加えた。この混合物を２５℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳは、化合物５Ａが完全に消費されたこと及び所望のＭＳを有する１つの主要なピークが検出されることを示した。この反応混合物を減圧下濃縮して残渣を得た。この残渣のＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液）をｐＨ約１１になるまでゆっくりと加え、ＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮して残渣を得た。この残渣を分取ＨＰＬＣ（水（０．１％ＴＦＡ）－ＡＣＮ）で精製した。化合物ＷＶ－ＣＡ－０５３を白色固体として得た（４００ｍｇ、４０．６１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．４３－７．３８（ｍ， ２Ｈ）， ７．３８－７．３１（ｍ， ２Ｈ）， ７．２８－７．２３（ｍ， １Ｈ）， ４．９０（ｄｄ， Ｊ＝１．６， １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６０（ｔｄｄ， Ｊ＝４．０， ７．４， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０４（ｄｄｄ， Ｊ＝４．５， ７．７， １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９１（ｔｄ， Ｊ＝７．５， １１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３－１．９１（ｍ， １Ｈ）， １．９０－１．７９（ｍ， １Ｈ）， １．７５－１．６３（ｍ， ２Ｈ）， １．６３－１．５１（ｍ， １Ｈ）， １．４８－１．３５（ｍ， １Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ １４５．３６， １２８．２０， １２６．９４， １２５．６１， ７６．６９， ７４．８８， ５９．３１， ４５．７２， ４３．４１， ３２．８１， ２５．８１． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： １９２．１， ９７．５％純度． キラルＳＦＣ 純度： ９６．１％．

６．ＷＶ－ＣＡ－０５４の調製。

化合物５Ｂ（１．５０ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。この混合物を２５℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳは、化合物５Ｂが完全に消費されたこと及び所望のＭＳを有する１つの主要なピークが検出されることを示した。この反応混合物を減圧し、残渣を得た。この残渣のＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液）をｐＨ約１１になるまでゆっくりと加え、ＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮して残渣を得た。この残渣を分取ＨＰＬＣ（水（１０Ｍｍ ＮＨ_４ＨＣＯ_３）－ＡＣＮ）で精製した。化合物ＷＶ－ＣＡ－０５４を白色固体として得た（５００ｍｇ、５０．２９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．４５－７．３２（ｍ， ３Ｈ）， ７．３２－７．２０（ｍ， ２Ｈ）， ５．０８（ｓ， １Ｈ）， ３．４３（ｓ， １Ｈ）， ３．１６－２．７２（ｍ， ２Ｈ）， ２．１０－１．８１（ｍ， ４Ｈ）， １．７９－１．４７（ｍ， ２Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ １４５．３２， １２８．１５， １２６．６４， １２５．５９， ７６．６９， ７２．１４， ５５．８２， ４６．０１， ４１．０６， ３０．８２， ２５．７９． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ^＋）： １９２．１， ９８．９％純度． キラルＳＦＣ 純度： １００．０％．

実施例４２．ＷＶ－ＣＡ－０５３－ｄＣｉＢｕの合成。

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－０５３を使用し、白色固体として標題化合物（０．８０ｇ、４３％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^３１Ｐ ＮＭＲ（２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １３７．１９（２８％）， １３３．８４（７２％）．

実施例４３．ＷＶ－ＣＡ－０５６の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（１００．００ｇ、４６４．５８ｍｍｏｌ）、Ｎ－メトキシメタンアミン塩酸塩（４９．８５ｇ、５１１．０４ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１９４．３１ｇ、５１１．０４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．００Ｌ）溶液に、ＤＩＥＡ（１２０．０８ｇ、９２９．１６ｍｍｏｌ、１６２．２７ｍＬ）をゆっくりと加えた。この混合物を２０℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が完全に消費されたことを示した。水（１Ｌ）を加え、ＤＣＭで抽出した（１Ｌ^＊３）。合わせた有機層をブライン（１Ｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得、これをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５０／１～１：１）で精製し、化合物２を黄色油として得た（９１．００ｇ、７５．８３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．７５－４．４９（ｍ， １Ｈ）， ３．７９－３．６６（ｍ， ３Ｈ）， ３．６０－３．３５（ｍ， ２Ｈ）， ３．１７（ｓ， ３Ｈ）， ２．２３－２．０８（ｍ， １Ｈ）， ２．０３－１．７３（ｍ， ３Ｈ）， １．４１（ｄ， Ｊ＝１７．９ Ｈｚ， ９Ｈ）． ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．３８．

２．化合物３の調製。

化合物２（６０．００ｇ、２３２．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（９．７０ｇ、２５５．５１ｍｍｏｌ）を－１５℃でゆっくりと加えた。この混合物を－１５～０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物２が完全に消費されたこと及び１つの新たなスポットが検出されることを示した。この反応物を飽和ＭｇＳＯ_４水溶液（２０ｍＬ）でクエンチした。この懸濁液をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、濾過した。その濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（６００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機濾液を真空濃縮し、化合物３を黄色油として得た（４０．００ｇ、粗物質）。ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．３５．

３．化合物４の調製。

化合物３（８０．００ｇ、４０１．５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５０Ｌ）溶液に、ｉ－ＰｒＭｇＣｌ（２Ｍ、４０１．５１ｍＬ）を－１０℃で加えた。この混合物を－１０～１０℃で４時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。この反応混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５００ｍＬ）を０℃で添加することによりクエンチし、次いでＥｔＯＡｃで抽出し（１Ｌ^＊３）、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮して残渣を得、これをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３０／１～１０：１）で精製し、化合物４を黄色油として得た（２４．００ｇ、２４．５６％）。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ＋）： ２６６．１． ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４８．

４．化合物５の調製。

化合物４（１０．５０ｇ、４３．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５００ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（２０．１３ｇ、４７．４６ｍｍｏｌ、１４．６９ｍＬ）を０℃で加えた。この混合物を１５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。この混合物を、飽和Ｎａ_２ＳＯ_３水溶液（５００ｍＬ）を０℃で添加することによりクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３００ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭで抽出した（５００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮して残渣を得た。この残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００／１～１０／１）で精製し、化合物５を無色油として得た（７．４５ｇ、７１．５４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ＝ ４．５７－４．３７（ｍ， １Ｈ）， ３．６２－３．３６（ｍ， ２Ｈ）， ２．８９－２．６９（ｍ， １Ｈ）， ２．３０－２．０３（ｍ， １Ｈ）， １．９４－１．６９（ｍ， ３Ｈ）， １．５０－１．３２（ｍ， ９Ｈ）， １．１９－１．０１（ｍ， ６Ｈ）． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： ２６４．１． ＨＰＬＣ 純度 ＝ ９５．９％． キラルＳＦＣ 純度 ＝ １００．０％． ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４２．

５．化合物６の調製。

化合物５（３２．００ｇ、１３２．６０ｍｍｏｌ．）のＴＨＦ（５００ｍＬ）溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、８８．４０ｍＬ）を－１０℃で加えた。この混合物を－１０～１０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、出発物質が消費されたこと、ならびにより高極性の１つの新たなスポット及びより低極性の１つの新たなスポットが検出されることを示した。この反応物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）を０℃で添加することによりクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し（５００ｍＬ^＊３）、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮して残渣を得、これをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５０／１～５：１）で精製し、化合物６を黄色油として得た（２７．００ｇ、７９．１２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ＝ ４．０２（ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６－３．５８（ｍ， １Ｈ）， ３．１９（ｄｄ， Ｊ＝３．５， ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３－１．５５（ｍ， ６Ｈ）， １．４６（ｓ， １０Ｈ）， １．０６（ｓ， ４Ｈ）， ０．９５（ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８９（ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ４Ｈ）． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： ２５８．１． ＨＰＬＣ 純度： ８１．４％． キラルＳＦＣ 純度： １００．０％． ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．３１．

６．化合物ＷＡ－ＣＡ－０５６の調製。

化合物６（２６．９０ｇ、１０４．５２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４００Ｍｌ、４Ｎ）を加えた。この混合物を１５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が完全に消費されたことを示した。この混合物を、約８０ｍＬの溶媒が残るまで減圧下濃縮し、濾過して残渣を得、これを水（３０ｍＬ）に溶解し、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液）をｐＨ１０～１１になるまで加え、次いでＤＣＭで抽出し（３００ｍＬ^＊３）、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮して、化合物ＷＶ－ＣＡ－０５６を黄色油として得た（１２．５０ｇ、７６．０５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ＝ ３．１３（ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０４－２．８６（ｍ， ２Ｈ）， １．８７－１．５６（ｍ， ５Ｈ）， １．０５－０．９５（ｍ， ６Ｈ）， ０．８３（ｄ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ ７３．７３， ６４．６９， ４６．４２， ３４．１３， ２６．１１， ２４．５５， ２０．１４， １７．５８， １７．１５． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： １５８．２， １００．０％純度． ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

実施例４４．ＷＶ－ＣＡ－０５６－ｄＣｉＢｕの合成。

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－０５６を使用し、白色固体として標題化合物（４．５９ｇ、７９％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．７３（ｓ， １Ｈ）， ８．２４（ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９（ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ － ７．１９（ｍ， ７Ｈ）， ７．０３（ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２３（ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７（ｄｑ， Ｊ ＝ １０．９， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８（ｑ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９（ｓ， ６Ｈ）， ３．５３－３．１０（ｍ， ４Ｈ）， ２．７７ － ２．６８（ｍ， １Ｈ）， ２．６３（七重項， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３３ － ２．２４（ｍ， １Ｈ）， １．９１－０．８６（ｍ， ２１Ｈ）． ^３１Ｐ ＮＭＲ（２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １６６．１４．

実施例４５．ＷＶ－ＣＡ－０５６－Ｓの合成。

一般的スキーム。

１．１．化合物２の調製。

化合物１（１７．００ｇ、６５．８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液に、メチルマグネシウムブロミド（３Ｍ、８７．７５ｍＬ）を０℃で滴下した。この混合物を０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物１が消費されたこと及びより低極性の１つのメジャーな新たなスポットが検出されることを示した。この混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３００ｍＬ）を０℃で添加することによりクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（３００ｍＬ^＊３）。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮して残渣を得た。この残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～５：１）で精製し、化合物２を黄色油として得た（１１．４０ｇ、８１．２２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．１９（ｄｄ， Ｊ＝５．２， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６－３．３６（ｍ， ２Ｈ）， ２．２９－２．０５（ｍ， ４Ｈ）， １．９５－１．７５（ｍ， ３Ｈ）， １．５３－１．３４（ｍ， ９Ｈ）． ＨＰＬＣ 純度： ９４．１％． ＳＦＣ 純度： １００．０％． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

２．化合物３の調製。

化合物２（１１．５０ｇ、５３．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド（２Ｍ、８０．８８ｍＬ）を滴下した。この混合物を０～５℃で４時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物２が完全に消費されたこと、ならびに１つのより高極性の、及び２つのより低極性の新たなスポットが検出されることを示した。この反応混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）を０℃で添加することによりクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し（３００ｍＬ^＊３）、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮して残渣を得た（２０ｇ）。この残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル：酢酸エチル＝３０：１～５：１）で精製し、化合物３を白色固体として得た（３．２０ｇ、２３．０５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ５．６１－５．４５（ｍ， １Ｈ）， ４．２０－４．０３（ｍ， １Ｈ）， ３．７６－３．５１（ｍ， １Ｈ）， ３．２４－３．０５（ｍ， １Ｈ）， ２．０７－１．９３（ｍ， １Ｈ）， １．７９（ｄ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７３－１．４９（ｍ， ３Ｈ）， １．４８－１．３８（ｍ， ９Ｈ）， ０．９９（ｓ， ３Ｈ）， ０．９４（ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）． ＨＰＬＣ 純度： ６９．７％． ＳＦＣ 純度： １００．０％． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５３．

３．化合物ＷＡ－ＣＡ－０５６－Ｓの調製。

化合物３（３．００ｇ、１１．６６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ、４Ｎ）を加えた。この混合物を２０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物３が完全に消費されたこと及びより高極性の１つのメジャーな新たなスポットが検出されることを示した。この混合物を減圧下濃縮して残渣を得、これをＨ_２Ｏ（５ｍＬ）に溶解し、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液を加えてｐＨ１０～１１に調整し、次いでＥｔＯＡｃで抽出し（５ｍＬ^＊３）、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮して、化合物ＷＶ－ＣＡ－０５６－Ｓを白色固体として得た（１．４０ｇ、７６．３６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．２２（ｓ， １Ｈ）， ３．０２－２．７９（ｍ， ２Ｈ）， １．８４－１．５６（ｍ， ５Ｈ）， ０．９７－０．９０（ｍ， ６Ｈ）， ０．８４（ｄ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝７３．８６， ６２．７２， ４６．７８， ３５．９２， ２６．１１， １８．１５， １７．２５， １６．９８． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： １５８．１， １００．０％純度． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

実施例４６．ＷＶ－ＣＡ－０５６Ｓ－ｄＣｉＢｕの合成。

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－０５６Ｓを使用し、白色固体として標題化合物（２．０ｇ、６０％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．８９（ｓ， １Ｈ）， ８．２４（ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８（ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７（ｄｈ， Ｊ ＝ １４．４， ８．３， ７．２ Ｈｚ， ７Ｈ）， ７．０７（ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ － ６．８０（ｍ， ４Ｈ）， ６．２４（ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．７５（ｄｑ， Ｊ ＝ １０．５， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１６ － ４．１０（ｍ， １Ｈ）， ３．７９（ｓ， ６Ｈ）， ３．５７－３．３７（ｍ， ４Ｈ）， ２．８６ － ２．７６（ｍ， １Ｈ）， ２．６７（ｄｑ， Ｊ ＝ １３．７， ７．０， ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２７ － ２．１７（ｍ， １Ｈ）， １．８７ － １．６７（ｍ， ２Ｈ）， １．５４（ｔｔ， Ｊ ＝ １１．６， ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２１（ｄｔ， Ｊ ＝ ２９．０， ７．１ Ｈｚ， ８Ｈ）， １．０７ － ０．８９（ｍ， ６Ｈ）， ０．８３（ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）；^３１Ｐ ＮＭＲ（２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １４７．２５．

実施例４７．ＷＶ－ＣＡ－０５７の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（９０．００ｇ、５４３．４１ｍｍｏｌ）、［ブロモ（フェニル）メチル］－ベンゼン（１４７．７２ｇ、５９７．７５ｍｍｏｌ）、及びＮａＨＣＯ_３（１１４．１３ｇ、１．３６ｍｏｌ）の混合物のトルエン（１Ｌ）溶液を、３回脱気及びＮ_２でパージし、次いでこの混合物を１２０℃で１２時間、Ｎ_２雰囲気下で攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。２つのバッチをワークアップ用に合わせた。この混合物を２０℃まで冷却し、次いで水（１Ｌ）を加えた。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬ^＊２）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ、３００：１～５０：１）で精製し、化合物２を黄色油として得た（５０．００ｇ、３１．１５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．４５（ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２６（ｑ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２２－７．１３（ｍ， ２Ｈ）， ４．７７（ｓ， １Ｈ）， ３．５３－３．３９（ｍ， ４Ｈ）， ３．０５－２．９３（ｍ， １Ｈ）， ２．７０－２．５４（ｍ， １Ｈ）， ２．２２－２．０４（ｍ， １Ｈ）， １．９８－１．７３（ｍ， ３Ｈ）． ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

２．化合物３の調製。

ブロモ（エチル）マグネシウムの溶液（３Ｍ、１５２．３５ｍＬ）を、１時間にわたり１５℃で化合物２（４５．００ｇ、１５２．３５ｍｍｏｌ）及びＴｉ（Ｏｉ－Ｐｒ）_４（８．６６ｇ、３０．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４５０ｍＬ）溶液に加えた。この混合物を１５℃で１２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。２つのバッチをワークアップ用に合わせた。この混合物を０℃まで冷却し、その混合物を氷水（１Ｌ）に注いだ。この混合物を０℃で０．５時間攪拌した。この混合物を濾過し、そのケーキをＥｔＯＡｃ（２Ｌ）で洗浄した。合わせた濾液に水（３００ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（１Ｌ^＊２）。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗物質を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ１００：１～５０：１）で精製して、化合物３を黄色油として得た（３０．５ｇ、６８．２３％）。ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

３．ＷＶ－ＣＡ－０５７の調製。

化合物３（３０．００ｇ、１０２．２５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６００ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２（１４．９３ｇ、１０６．３４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１５℃で、２０ｐｓｉのＨ_２下、１．５時間攪拌した。ＬＣＭＳは、化合物３が消費されたことを示した。２つのバッチをワークアップ用に合わせた。この触媒を濾別し、濾液を減圧下蒸発させた。その残渣にヘキサン（１００ｍＬ）を１５℃で加えた。沈殿した固体を濾過し、その濾過ケーキをヘキサンで洗浄し（２００ｍＬ^＊２）、乾燥してＷＶ－ＣＡ－０５７を黄色固体として得た（７．７５ｇ、５９．６０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ３．７４（ｂｒ． ｓ．， ２Ｈ）， ３．０４－２．９５（ｍ， １Ｈ）， ２．９４－２．６６（ｍ， ２Ｈ）， １．８８－１．５７（ｍ， ４Ｈ）， ０．７２（ｍ， ２Ｈ）， ０．５０－０．４１（ｍ， ２Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ６４．７９， ５５．５２， ４６．７２， ２７．２４， ２５．７０， １２．９２， １０．１６． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： １２８．１． ＬＣＭＳ 純度： ９９．６％．

実施例４８．ＷＶ－ＣＡ－０５７－ｄＣｉＢｕの合成。

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－０５７を使用し、白色固体として標題化合物（２．７０ｇ、４５％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．６２（ｓ， １Ｈ）， ８．２３（ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８（ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１ － ７．２０（ｍ， ７Ｈ）， ７．０９（ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３（ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２６（ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８３（ｄｑ， Ｊ ＝ １０．４， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ － ４．１２（ｍ， １Ｈ）， ３．７９（ｓ， ６Ｈ）， ３．５７ － ３．４５（ｍ， ２Ｈ）， ３．３９（ｔｄ， Ｊ ＝ １０．０， ９．５， ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０１（ｔｔ， Ｊ ＝ １０．１， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０ － ２．７１（ｍ， １Ｈ）， ２．６２（ｈ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７（ｄｔ， Ｊ ＝ １３．４， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７７ － １．６９（ｍ， ２Ｈ）， １．３９（ｄｔ， Ｊ ＝ １２．８， ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２２（ｄｔ， Ｊ ＝ ２５．７， ６．８ Ｈｚ， ８Ｈ）， ０．９８ － ０．８５（ｍ， ２Ｈ）， ０．５９（ｓ， ２Ｈ）；^３１Ｐ ＮＭＲ（２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５５．０５．

実施例４９．ＷＶ－ＣＡ－０５９の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

Ｍｇ（１８．０１ｇ、７４１．０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍＬ）懸濁液に、１，４－ジブロモブタン（８０．００ｇ、３７０．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液（Ｉ_２の一結晶で活性化した）を滴下した。この混合物を２０～６０℃で３攪拌した。Ｍｇは消失した。この反応は完了した。このグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

２．化合物４の調製。

化合物２（９８．００ｇ、３７０．３１ｍｍｏｌ）混合物のＴＨＦ溶液に、化合物３（３０．００ｇ、１３０．８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を０℃で滴下した。この混合物を１０～２０℃で１６時間攪拌した。ほとんどの化合物３が消費され、所望の生成物がＬＣＭＳで認められた。得られた混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（２５０ｍＬ^＊３）。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して粗製白色固体を得た。この粗生成物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１、５０：１、１０：１）で精製して生成物（１４．３ｇ）及び粗物質を得、これを石油エーテル／酢酸エチル（１００ｍＬ／５ｍＬ）で再結晶させ、別の精製された生成物の部分を得た（１１．３ｇ）。化合物４を淡黄色固体として得た（２５．６０ｇ、６８．９６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ５．０６（ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ４．０１（ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ３．６４（ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ３．２８－３．０７（ｍ， １Ｈ）， ２．１３－１．３４（ｍ， １６Ｈ）． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： １８２．０． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ３： １） Ｒ_ｆ ＝ ０．６５． ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０％．

３．化合物ＷＶ－ＣＡ－０５９の調製。

化合物４（３４．００ｇ、１３３．１５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ、４Ｎ）を１５℃で加えた。この反応物を２０℃で４時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物４が完全に消費されたことを示した。得られた混合物を真空濃縮した。この懸濁液を濾過し、その濾過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した（３０ｍＬ^＊２）。この白色固体の濾過ケーキを真空乾燥した。この固体に、Ｎａ_２ＣＯ_３（約１０ｇ）のＨ_２Ｏ（約２０ｍＬ）溶液を加え、その混合物を０．５時間攪拌し、次いで油ポンプで真空濃縮した。その残渣に、ＤＣＭ（５０ｍＬ）を加えた。濾過した有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、真空濃縮して、粗生成物のＷＶ－ＣＡ－０５９を得た（１７．７ｇ）。この粗生成物をＤＣＭ（１７７ｍＬ）に溶解し、ＫＯＨ（２Ｍ、２０ｍＬ）を加えてｐＨ＝１２～１３に調整し、０．５時間攪拌した。分離した水相をＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ^＊２）。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、真空中で濃縮乾固して、化合物ＷＶ－ＣＡ－０５９を淡黄色固体として得た（１３．５５ｇ、６５．５５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ３．０９ － ３．０５（ｍ， １Ｈ）， ３．０１－２．９３（ｍ， ２Ｈ）， ２．４６（ｂｒ， １Ｈ）， １．７５－１．４８（ｍ， １２Ｈ）． ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ）： δ ＝ ３．０２－２．９３（ｍ， １Ｈ）， ２．９２－２．８４（ｍ， １Ｈ）， ２．７６－２．６５（ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．３９（ｍ， １３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．７ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ８１．８５， ６５．９９， ４６．９７， ３９．９９， ３５．９９， ２６．２６， ２５．９５， ２４．０４． ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．７ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ）： δ ＝８３．５７， ６８．４８， ４８．０８， ３９．５３， ３９．８２， ２８．０７， ２７．２１， ２５．１３， ２４．８９． ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）： １５６．１． ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール ＝ １０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．１０．

実施例５０．ＷＶ－ＣＡ－０５９－ｄＣｉＢｕの合成。

出発物質としてＷＶ－ＣＡ－０５９を使用し、白色固体として標題化合物（４．０ｇ、６４％）をＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．２５（ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５（ｓ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３６（ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ － ７．１９（ｍ， ７Ｈ）， ７．０４（ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ － ６．８０（ｍ， ４Ｈ）， ６．２４（ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８（ｄｑ， Ｊ ＝ １０．８， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ － ４．１２（ｍ， １Ｈ）， ３．８０（ｓ， ７Ｈ）， ３．５７ － ３．４０（ｍ， ４Ｈ）， ３．０８（ｔｔ， Ｊ ＝ １０．０， ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７５（ｄｔ， Ｊ ＝ １３．８， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３（ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２９（ｄｔ， Ｊ ＝ １３．８， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ － １．１７（ｍ， １８Ｈ）． ^３１Ｐ ＮＭＲ（２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５８．３９．

実施例５１．ＷＶ－ＣＡ－０５９Ｒの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

Ｍｇ（２７．０２ｇ、１．１１ｍｏｌ）及びＩ_２（３０．００ｍｇ、１１８．２０μｍｏｌ）のＴＨＦ（７００ｍＬ）懸濁液に、化合物１（１２０．００ｇ、５５５．７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を添加した（反応の開始時、最初に１０％体積、その後、２０～６０℃で２時間にわたり残りを滴下した）。混合物を２０～６０℃でさらに２時間攪拌した。大半のＭｇを消費した。反応はほぼ完了した。このグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

２．化合物４の調製。

化合物２（１４７．００ｇ、５５６．１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ混合物（前のステップ）に、化合物３（４２．５０ｇ、１８５．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２０ｍＬ）溶液を０℃で滴下した。混合物を１０～２０℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物３が消費されたことを示した。得られた混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して大量の固体が沈殿するまで濃縮した。混合物を濾過し、濾過ケーキを石油エーテル（１００ｍＬ）ですすいで、乾燥させて白色固体として生成物を得た（２２ｇ）。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝２０：１、１０：１）によって精製し、白色固体として生成物を得た（１３ｇ）。２回の精製によって化合物４を白色固体として得た（３５．００ｇ、７３．９４％）。ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１，２回溶出） Ｒ_ｆ ＝０．３５．バッチ１（２２ｇ）：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ５．０１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．０１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．６４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．１８ （ｔｄ， Ｊ＝７．８， １０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ － １．７４ （ｍ， ３Ｈ）， １．７３ － １．６１ （ｍ， ３Ｈ）， １．６１ － １．４７ （ｍ， ５Ｈ）， １．４６ － １．４０ （ｍ， ９Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ＋）： ２７８．２， ８５．１％ 純度．ＳＦＣ 純度： １００．０％．バッチ２（１３ｇ）：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ５．０１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．０１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．６４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．１８ （ｔｄ， Ｊ＝７．８， １０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ － １．７４ （ｍ， ３Ｈ）， １．７３ － １．６１ （ｍ， ３Ｈ）， １．６１ － １．４７ （ｍ， ５Ｈ）， １．４６ － １．４０ （ｍ， ９Ｈ）．ＨＰＬＣ 純度： １００．０％．ＳＦＣ 純度： １００．０％．

３．化合物ＷＶ－ＣＡ－０５９Ｒの調製。

化合物４（１８．００ｇ、７０．４９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４５０ｍＬ、４Ｎ）を添加した。混合物を１５℃で４時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が完全に消費されたことを示した。混合物を減圧下で濃縮し、濾過して残渣を得て、これを水（３０ｍＬ）に溶解して、ＫＯＨ（水溶液）でｐＨ１１～１２に調整し、次いでＤＣＭ（１００ｍＬ^＊３）で抽出して、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて濾過し、減圧下で濃縮してＷＶ－ＣＡ－０５９Ｒを白色固体として得た（８．００ｇ、７３．１１％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．１１ － ２．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．９９ － ２．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， １．８８ － １．５０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５０ － １．３３ （ｍ， ２Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７６．７２， ６６．０４， ４６．９９， ４０．０１， ３６．０３， ２６．２９， ２５．９７， ２４．０７．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： １５６．１， １００．０％ 純度．ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

実施例５２．ＷＶ－ＣＡ－０５９Ｒ－ｄＣｉＢｕの合成。

ＷＶ－ＣＡ－０５９Ｒを出発物質として使用し、表題化合物（３．９０ｇ、６２．３％）を白色固体として、ＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．９０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２ － ７．２０ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， １．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８３ （ｄｑ， Ｊ ＝ １２．５， ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ － ４．１０ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４７ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ３５．４， ２１．３， ９．５， ４．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．１３ － ３．０３ （ｍ， １Ｈ）， ２．６６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．４， ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ６．５， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８３ － １．１３ （ｍ， １８Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５８．９８．

実施例５３．ＷＶ－ＣＡ－０５９－Ｃ（ＯＭｅ）Ａｃの合成。

ＷＶ－ＣＡ－０５９及びＮ－（１－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－ヒドロキシ－３－メトキシテトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）アセトアミドを出発物質として使用し、表題化合物（４．４８ｇ、７１．４％）を白色固体として、ＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １０．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ － ７．２２ （ｍ， ７Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ５Ｈ）， ５．９８ （ｓ， １Ｈ）， ４．６９ － ４．６０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．２， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６５ － ３．５９ （ｍ， １Ｈ）， ３．５８ － ３．４４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９９ （ｔｄ， Ｊ ＝ １０．０， ９．４， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， １．９７－１．２４ （ｍ， １２Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５６．８９．

実施例５４．ＷＶ－ＣＡ－０６０の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

Ｍｇ（２７．０７ｇ、１．１１ｍｏｌ）のＴＨＦ（６００ｍＬ）懸濁液に、１，５－ジブロモペンタン（１２８．００ｇ、５５６．６７ｍｍｏｌ）（Ｉ_２の一結晶で活性化した）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液を１時間にわたり滴下した。混合物を２０～６０℃で３時間攪拌した。Ｍｇは消失した。反応は完了した。このグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

２．化合物４の調製。

化合物２（１５４．７３ｇ、５５５．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ混合物をＴＨＦ（２００ｍＬ）で希釈し、化合物３（４５．００ｇ、１９６．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液を０℃で滴下した。混合物を最初に０℃で１時間攪拌した。次いで、攪拌を２０℃で１５時間継続した。化合物３の一部を消費し、所望の生成物をＬＣＭＳで観察した。得られた混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、淡黄色粗油を得た。粗物質をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１、１０：１、５：１）によって精製し、淡黄色油（５４ｇ）を得て、次いで粗物質と８ｇから合わせて、これに石油エーテル（４０ｍＬ）を添加し、一晩１２℃（室温）で放置した。結晶化固体を濾過し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１、１０：１）によってさらに精製し、化合物４を白色固体として得た（２５．５０ｇ、収率４５．８２％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ３．７９ － ３．７７ （ｍ， １Ｈ）， ３．６４ － ３．６２ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１ － ３．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．９０ － １．１８ （ｍ， ２４Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： １９５．８．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ １：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．６５．ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０％．

３．化合物ＷＶ－ＣＡ－０６０の調製。

化合物４（３０．００ｇ、１００．２３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ、４Ｎ）を１５℃で添加した。反応物を２０℃で４時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物４が完全に消費されたことを示した。反応物を真空中で濃縮した。懸濁液を濾過し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ^＊２）で洗浄した。白色固体を真空中で乾燥させた。白色固体のＤＣＭ（２００ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ（２Ｎ、１２０．０８ｍＬ）を１５℃で添加し、ｐＨ＝１２～１３に調整して０．５時間攪拌した。反応溶液をＤＣＭ（１００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮乾固し、化合物ＷＶ－ＣＡ－０６０を白色固体として得た（１６．３８ｇ、９７．１１％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝２．９８ － ２．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２ － ２．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３５ （ｂｒ， １Ｈ）， １．７４ － １．４８ （ｍ， １１Ｈ）， １．２６ － １．１９ （ｍ， ３Ｈ）．^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ）： δ ＝ ３．０１ － ２．９０ （ｍ， １Ｈ）， ２．８６ （ｄｄ， Ｊ＝７．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７７ － ２．６７ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ － １．１３ （ｍ， １４Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５．７ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７０．５３， ６６．８０， ４６．６７， ３７．１６， ３３．８６， ２６．０６， ２５．８８， ２４．５６， ２１．９３．^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５．７ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ）： δ ＝ δ ＝ ７１．０９， ６６．９９， ４６．２５， ３５．２７， ３４．７５， ２５．５５， ２５．３７， ２５．１２， ２１．４９， ２１．４３．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： １７０．１．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．００．

実施例５５．ＷＶ－ＣＡ－０６０－ｄＣｉＢｕの合成。

ＷＶ－ＣＡ－０６０を出発物質として使用し、表題化合物（４．０ｇ、６４％）を白色固体として、ＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．５２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３ － ７．２０ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ － ６．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ （ｄｑ， Ｊ ＝ １０．８， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ － ４．１２ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５２ － ３．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０７ － ２．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．７３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．８， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６０ （ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３０ － ２．２１ （ｍ， １Ｈ）， １．８２－１．３７ （ｍ， １２Ｈ）， １．２８ － １．１７ （ｍ， ８Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５６．３４．

実施例５６．ＷＶ－ＣＡ－０６１の合成。

ＷＶ－ＣＡ－０２７（９００．００ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）及びＰｔＯ_２（５００．００ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（５０ｍＬ）混合物を、５０ｐｓｉの水素圧下において２１時間７０℃で水素化した。^１Ｈ ＮＭＲは、約４．９％の出発物質が残存していたことを示した。反応物を２５℃まで冷却し、次いで濾過して、反応物にＰｔＯ_２（５００．００ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）をさらに添加して、混合物を５０ｐｓｉの水素圧下において２３時間７０℃で攪拌した。^１ＨＮＭＲは、３％の出発物質が残存していたことを示した。反応物を２５℃まで冷却し、次いで濾過して、反応物にＰｔＯ_２（５００．００ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）をさらに添加して、混合物を５０ｐｓｉの水素圧下において２３時間７０℃で攪拌した。^１Ｈ ＮＭＲは、出発物質が消費されたことを示した。混合物を減圧下で濃縮して溶媒を除去し、次いで水（５ｍＬ）を添加して、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液）をｐＨ＞１１となるまで添加し、ＤＣＭ（１５ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、ＷＶ－ＣＡ－０６１を黄色油として得た（６３０．００ｍｇ、６８．０６％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ２．４９ （ｄｄ， Ｊ＝４．２， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３８ （ｍ， ３Ｈ）， １．９３ － １．７３ （ｍ， ３Ｈ）， １．７２ － １．６１ （ｍ， ３Ｈ）， １．６０ － １．００ （ｍ， １３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７３．８３， ５９．６９， ４３．５１， ３５．０９， ２９．５８， ２７．６１， ２７．０４， ２６．７４， ２６．５７， ２６．１１， ２３．４６， ２１．１５．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： ２１２．１．ＬＣＭＳ 純度 ＝ １００．０ ％．

実施例５７．ＷＶ－ＣＡ－０６１－ｄＣｉＢｕの合成。

ＷＶ－ＣＡ－０６１を出発物質として使用し、表題化合物（０．７７ｇ、４８％）を白色固体として、ＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^３１Ｐ ＮＭＲ （２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５０．６９ （８１％， ｔｒａｎｓ）， １４４．７４ （１９％， ｃｉｓ）．

実施例５８．ＷＶ－ＣＡ－０６２の合成。

一般的スキーム。

１．化合物６Ａの調製。

ＤＭＳＯ（１２．６７ｇ、１６２．１０ｍｍｏｌ、１２．６７ｍＬ）の乾燥ＤＣＭ（７．００ｍＬ）溶液を、塩化オキサリル（１２．３５ｇ、９７．２６ｍｍｏｌ、８．５２ｍＬ）の乾燥ＤＣＭ（７０．００ｍＬ）攪拌溶液に－７８℃で滴下した。混合物を１０分間、この温度で攪拌した。化合物５Ａ（７．５０ｇ、３２．４２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（７０．００ｍＬ）溶液を、反応混合物に－７８℃で滴下した。さらに５０分間攪拌した後、Ｅｔ_３Ｎ（４９．２１ｇ、４８６．３０ｍｍｏｌ、６７．４１ｍＬ）を反応混合物に－７８℃で滴下した。得られた混合物をさらに３０分間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。水（５０ｍＬ）を添加してＤＣＭ（１００ｍＬ^＊３）で抽出し、合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて濾過して濃縮し、粗物質を得た。残渣をシリカ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１、５％ＴＥＡ）によって精製し、化合物６Ａを黄色油として得た（４．６０ｇ、収率６１．８７％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ ７．３７ － ７．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３ － ７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０３ （ｑ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２４ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８３ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６５ － ２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ － ２．３２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２ － ２．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８ － １．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．７８ （ｔｄｄ， Ｊ＝３．３， ９．６， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５３ （ｑｄ， Ｊ＝６．７， １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

２．化合物７Ａの調製。

ＴＨＦ（２０．００ｍＬ）に溶解した化合物６Ａ（４．６０ｇ、２０．０６ｍｍｏｌ）の溶液を、ブロモ（メチル）マグネシウム（３Ｍ、３３．４３ｍＬ）の乾燥ＴＨＦ（３０．００ｍＬ）攪拌溶液に－７８℃で滴下した。混合物を－７８℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。水（１５ｍＬ）を添加して酢酸エチル（１５ｍＬ^＊２）で抽出し、合わせた有機物をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて濾過して濃縮し、粗物質を得た。残渣をＭＰＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１、５％ＴＥＡ）によって精製し、化合物７Ｂを黄色油として得た（４．００ｇ、収率８１．２７％）。^１Ｈ ＮＭＲ： （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．４４ － ７．１７ （ｍ， ５Ｈ）， ４．８０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．９４ （ｑ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０２ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９１ － ２．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６９ － ２．４８ （ｍ， １Ｈ）， １．８６ － １．６９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５ － １．３９ （ｍ， ８Ｈ）， １．００ （ｓ， ３Ｈ）．ＳＦＣ 純度 ： ９６．１％．ＨＰＬＣ 純度： ９７．０％．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．３６．

３．ＷＶ－ＣＡ－０６２の調製。

化合物７Ａ（５．００ｇ、２０．３８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８０．００ｍＬ）及びＡｃＯＨ（１０ｍＬ）混合物溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２（２．８６ｇ、２０．３８ｍｍｏｌ）をＮ_２雰囲気下で添加した。懸濁液を３回脱気及びＨ_２でパージした。混合物をＨ_２（５０Ｐｓｉ）下、５０℃で２４時間攪拌した。^１Ｈ ＮＭＲは、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して粗物質を得た。残渣を水（１０ｍＬ）に溶解して、ＫＯＨ（２Ｍ、水溶液）をｐＨ＞１１となるまで添加し、ＤＣＭ（２０ｍＬ^＊５）で抽出した。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、ＷＶ－ＣＡ－０６２を黄色油として得た（２．２０ｇ、収率７６．４５％）。^１Ｈ ＮＭＲ： （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ ３．２７ － ３．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０１ （ｔｄ， Ｊ＝６．５， １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９ （ｔｄ， Ｊ＝６．６， １０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９ － ２．５４ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ － １．６３ （ｍ， ３Ｈ）， １．５７ － １．３１ （ｍ， ３Ｈ）， １．１６ （ｓ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ： （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ ７５．９２， ７０．６７， ４８．３１， ４２．６１， ４０．４７， ３４．５４， ２９．３０， ２７．００．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： １４２．１；ＬＣＭＳ 純度 ＝ ９９．８％．

４．ＷＶ－ＣＡ－０６２の精製。

ＷＶ－ＣＡ－０６２（２．２０ｇ、１５．５８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３０．００ｍＬ）溶液に、化合物８（２．３１ｇ、１５．５８ｍｍｏｌ）を添加して９０℃で０．５時間還流し、次いで混合物を回転蒸発下で乾燥させて黄色固体を得て、これに酢酸エチル（３５ｍＬ）を添加し、黄色固体が液体になるまで９０℃で２時間、ＭｅＯＨをゆっくりと滴下した。混合物を７２時間ゆっくりと加熱し、発明者らは１．５ｇの塩を得た。混合物を濾過して、ケーキを酢酸エチル（１０ｍＬ）で洗浄し、ケーキを水（１０ｍＬ）に溶解して、混合物に飽和Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液）をｐＨ＞１１となるまで添加した。混合物をＤＣＭ（１５ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（２０ｍＬ）、次いでＮａ_２ＣＯ_３（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて、濾過して濃縮し、ＷＶ－ＣＡ－０６２を黄色油として得た（８５０．００ｍｇ、収率３８．６４％）。^１Ｈ ＮＭＲ： （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ ３．４０ － ３．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ３．００ （ｔｄ， Ｊ＝６．４， １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９４ － ２．８１ （ｍ， １Ｈ）， ２．７０ － ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， １．８６ － １．６２ （ｍ， ３Ｈ）， １．５６ － １．３２ （ｍ， ３Ｈ）， １．１８ （ｓ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ： （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） ： δ ＝ ７５．９３， ７０．７１， ４８．３５， ４２．６５， ４０．５０， ３４．６２， ２９．３４， ２７．０５．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： １４２．０；ＬＣＭＳ 純度 ＝ ９９．４％．

実施例５９．ＷＶ－ＣＡ－０６２Ｓの合成。

１．化合物２の調製。

ＥＤＣＩ（１２５．３７ｇ、６５３．９８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７．２６ｇ、５９．４５ｍｍｏｌ）、化合物１（７５．００ｇ、５９４．５３ｍｍｏｌ）及び化合物１Ａ（７２．０５ｇ、５９４．５３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１．５０Ｌ）に順次添加した。混合物を１５℃で１２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。２つの反応物をワークアップ用に合わせた。得られた混合物を１Ｍ ＨＣｌ（６００ｍＬ）、１Ｍ ＮａＯＨ（６００ｍＬ）、及びブライン（２００ｍＬ^＊２）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させて濾過して濃縮し、化合物２を白色固体として得た（１２０．００ｇ、８８．０２％）。混合物を精製することなく直接使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．３８ － ７．１８ （ｍ， ５Ｈ）， ５．８４ － ５．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．６９ － ５．５６ （ｍ， １Ｈ）， ５．１３ （五重項， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４０ － １．９９ （ｍ， ６Ｈ）， １．５２ － １．４１ （ｍ， ４Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．２５．

２．化合物３の調製。

化合物２（１２３．００ｇ、５３６．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．００Ｌ）溶液に、ＬＡＨ（４０．７１ｇ、１．０７ｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで混合物を８０℃で１２時間攪拌した。ＬＣＭＳ及びＴＬＣは、物質が消費されたことを示した。反応物を、４１ｍＬのＨ_２Ｏ、４１ｍＬのＮａＯＨ（１５％、ｗ／ｖ）及び１２３ｍＬのＨ_２Ｏを順々に慎重に添加することによってクエンチした。不溶性固体を濾過によって除去し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ^＊２）で洗浄した。合わせた抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。有機物を濃縮して混合物にし、粗物質を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１、０：１）によって精製し、化合物３を黄色油として得た（９８．００ｇ、８４．８５％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ＝ ７．４１ － ７．１８ （ｍ， ５Ｈ）， ５．７５ － ５．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｑ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４ － ２．５９ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ － ２．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３６ － ２．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０６ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．６３ － １．４１ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９ － １．２７ （ｍ， ４Ｈ）， １．２４ － １．１０ （ｍ， １Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： ２１５．９．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ １：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

４．化合物４の調製。

化合物３（４７．００ｇ、２１８．２７ｍｍｏｌ）のヘキサン（１．００Ｌ）溶液に、ＮＢＳ（５８．２７ｇ、３２７．４１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を０℃で１時間攪拌し、ＴＬＣは化合物３の一部が残存していたことを示した。次いで、混合物を濾過した。濾液をＤＣＭ（１．００Ｌ）で希釈し、これにＣｕＢｒ（３．１３ｇ、２１．８３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０～１５℃で２時間攪拌した後。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。２つの反応物をワークアップ用に合わせた。混合物を濃縮して粗物質を得た。混合物をＭＰＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１～５：１）によって精製し、化合物４を黄色油として得た（４０．００ｇ、６２．２９％）。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ５：１， プレート １） Ｒ_ｆ ＝ ０．５８．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．３８．

５．化合物５Ａ及び５Ｂの調製。

化合物４（４０．００ｇ、１３５．９５ｍｍｏｌ）のＬｉＯＨ（７５０．００ｍＬ）及びＤＭＥ（７５０．００ｍＬ）混合物の混合物、この混合物を９０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。２つの反応物をワークアップ用に合わせた。ＤＣＭ（５００ｍＬ）を添加し、有機層を分離させて水層をＤＣＭ（２００ｍＬ^＊３）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて濾過して濃縮し、粗物質を得た。混合物をＭＰＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１～５：１、５回）によって精製し、化合物５Ａを黄色油として（６．００ｇ、１９．０８％）及び化合物５Ｂを黄色油として（６．６ｇ、２０．９９％）ならびに混合物を５ｇ得た。５Ａ：ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４２．ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０ ％．

５Ｂ：ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．３９．ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０ ％．

６．化合物６Ｂの調製。

ＤＭＳＯ（１０．９８ｇ、１４０．５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（５．００ｍＬ）溶液を、塩化オキサリル（１０．７０ｇ、８４．３０ｍｍｏｌ、７．３８ｍＬ）の乾燥ＤＣＭ（４８．００ｍＬ）攪拌溶液に－７８℃で滴下した。混合物を１０分間、この温度で攪拌した。化合物５Ｂ（６．５０ｇ、２８．１０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（４８．００ｍＬ）溶液を、反応混合物に－７８℃で滴下した。さらに５０分間攪拌した後、Ｅｔ_３Ｎ（５６．８７ｇ、５６２．００ｍｍｏｌ）を反応混合物に－７８℃で滴下した。得られた混合物をさらに３０分間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。水（５０ｍＬ）を添加してＤＣＭ（１００ｍＬ^＊３）で抽出し、合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて濾過して濃縮し、粗物質を得た。残渣をＭＰＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１、５％ＴＥＡ）によって精製し、化合物６Ｂを黄色油として得た（５．１０ｇ、７９．１４％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ＝ ７．３５ － ７．１６ （ｍ， ５Ｈ）， ３．９３ （ｑ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９１ － ２．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７２ （二重の五重項， Ｊ＝３．３， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５９ － ２．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１９ － ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２ － １．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．６４ － １．４８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

７．ＷＶ－ＣＡ－０７９－ｄＣｉＢｕの調製。

ＴＨＦ（５０．００ｍＬ）に溶解した化合物６Ｂ（５．１０ｇ、２２．２４ｍｍｏｌ）の溶液を、ブロモ（メチル）マグネシウム（３Ｍ、３７．０７ｍＬ）の乾燥ＴＨＦ（５０．００ｍＬ）攪拌溶液に－７８℃で滴下した。混合物を－７８℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。水（５５ｍＬ）を添加して酢酸エチル（５０ｍＬ^＊２）で抽出し、合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて濾過して濃縮し、粗物質を得た。残渣をＭＰＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１）によって精製し、化合物７Ｂを黄色油として得た（４．５０ｇ、８２．４７％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ＝ ７．４１ － ７．１３ （ｍ， ５Ｈ）， ３．７５ （ｑ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０１ － ２．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０ － ２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ － １．３２ （ｍ， １１Ｈ）， １．２７ （ｓ， ３Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．３６．ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０％．

８．ＷＶ－ＣＡ－０６２Ｓの調製。

化合物７Ｂ（４．６０ｇ、１８．７５ｍｍｏｌ）のＭＥＯＨ（１００．００ｍＬ）及びＨＯＡｃ（１０．００ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２（２．６３ｇ、１８．７５ｍｍｏｌ）をＮ_２雰囲気下で添加した。懸濁液を３回脱気及びＨ_２でパージした。混合物を、Ｈ_２（５０Ｐｓｉ）下、５０℃で２４時間攪拌した。ＨＮＭＲは、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濾過し、濾過層を濃縮して粗物質を得た。残渣を水（３０ｍＬ）に溶解して、ＫＯＨ（２Ｎ）をｐＨ＞１１となるまで添加して混合物を０．５時間攪拌し、次いで混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ^＊５）で抽出して、合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、ＷＶ－ＣＡ－０６２Ｓを黄色油として得た（１．７０ｇ、６４．２１％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ３．２４ （ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．０２ （ｔｄ， Ｊ＝６．４， １０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９ （ｔｄ， Ｊ＝６．６， １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６２ （ｄｔｄ， Ｊ＝５．５， ８．２， １３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８７ － １．６３ （ｍ， ３Ｈ）， １．５９ － １．３４ （ｍ， ３Ｈ）， １．１９ （ｓ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ＝ ７５．９１， ７０．７０， ４８．３７， ４２．６５， ４０．５１， ３４．６０， ２９．３２， ２７．０３．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： １４２．１．ＬＣＭＳ 純度 ＝ ９９．４％．

実施例６０．ＷＶ－ＣＡ－０６３Ｓ及びＷＶ－ＣＡ－０６３Ｓ－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

Ｍｇ（２２．６３ｇ、９３０．９３ｍｍｏｌ．）及びＩ_２（３００．００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）懸濁液に、化合物１（６７．００ｇ、３１０．３１ｍｍｏｌ、３７．４３ｍＬ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液を添加した（反応の開始時、最初に１０％体積、その後、２０～６０℃で２時間にわたり残りを滴下した）。混合物を２０～６０℃でさらに２時間攪拌した。大半のＭｇを消費した。反応はほぼ完了した。このグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

２．化合物４の調製。

化合物２（８１．５４ｇ、３０８．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ混合物（前のステップ）に、化合物３（２５．００ｇ、１０２．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液を０℃で０．５時間滴下した。混合物を０～１５℃で２．５時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物３が消費されたことを示した。得られた混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、粗物質を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝２０：１～５：１）によって精製し、化合物４を黄色油として得た（２０ｇ、７２．３％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．６０ － ４．４１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１９ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ３．４９ － ３．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０７ － １．５２ （ｍ， １３Ｈ）， １．４６ （ｓ， １１Ｈ）．ＨＰＬＣ 純度： ９８．６％．ＳＦＣ 純度： １００．０％．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．３８．

３．化合物５の調製。

化合物４（２０．００ｇ、７４．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００．００ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（５．９４ｇ、１４８．４８ｍｍｏｌ、６０％純度）を０℃で添加した。混合物を４０℃で２０時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物４が消費され、より高極性を有する１つのメジャーな点を検出したことを示した。反応混合物を、氷冷ＮＨ_４Ｃｌ（２００ｍＬ）に０℃で滴下し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈して酢酸エチル（２００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル：酢酸エチル＝３：１～１：１）によって精製した。化合物５を黄色油として得た（１０．００ｇ、６８．９８％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．６７ － ３．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．３３ （ｍ， １３Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．１８．

４．ＷＶ－ＣＡ－０６３Ｓの調製。

化合物５（１０．００ｇ、５１．２１ｍｍｏｌ．）のＨ_２Ｏ（１０．００ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１０．００ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ（１２．００ｇ、２１３．８７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で７２時間還流した。ＴＬＣは、化合物５が一部残存し、１つのメジャーなスポットを検出したことを示した。反応混合物にＤＣＭ（１００ｍＬ）を添加し、ＤＣＭ（１００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル：酢酸エチル＝５：１～１：１、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１～５：１）によって精製した。化合物ＷＶ－ＣＡ－０６３Ｓを黄色固体として得た（６．７０ｇ、７７．３０％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．４６ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ３．４５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ２．９９ － ２．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ － １．２６ （ｍ， １４Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ８１．６９， ５６．９０， ４５．６７， ４３．７４， ４１．４８， ３８．７３， ３２．９５， ２５．７５， ２３．９４， ２３．５３．ＬＣＭＳ （Ｍ ＋Ｈ＋）： １７０．１， １００％ 純度．ＴＬＣ （ジクロロメタン：メタノール ＝ １０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．０４．

５．化合物６の調製。

化合物ＷＶ－ＣＡ－０６３Ｓ（１．００ｇ、５．９１ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（８１１．３６ｍｇ、５．９１ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－０６３Ｓ（１．００ｇ、５．９１ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（１．２０ｇ、１１．８２ｍｍｏｌ、１．３０ｍＬ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を１５～２０℃で１時間攪拌した。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して残渣を無色油として得た。粗生成物の化合物６を黄色油として得て（１．２５ｇ、粗物質）、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。

６．ＷＶ－ＣＡ－０６３Ｓ－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物７（２．１４ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物７（２．１４ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、次いでＥｔ_３Ｎ（２．５３ｇ、２４．９７ｍｍｏｌ、３．４６ｍＬ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物６（１．２５ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、次いで０．５時間にわたり２３℃まで加温してさらに１．５時間攪拌した。ＴＬＣは、２つのメジャーな新たなスポット及び出発物質が消費されたことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た。残渣を、ＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル：酢酸エチル＝２：１～１：３、５％ＴＥＡ）によって精製した。化合物ＷＶ－ＣＡ－０６３Ｓ－ｄＣｉＢｕを白色固体として得た（１．１０ｇ、３８．７０％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ９．１２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ － ７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５ － ７．２７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３０ － ７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．１７ － ７．１０ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ＝１．４， ８．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．３１ － ６．２１ （ｍ， １Ｈ）， ４．７３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８４ － ３．７６ （ｍ， ６Ｈ）， ３．５６ － ３．２５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．９４ （五重項， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８２ － ２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０ － ２．１４ （ｍ， ３Ｈ）， １．８２ － １．４２ （ｍ， １３Ｈ）， １．２２ － １．２１ （ｍ， １Ｈ）， １．２２ － １．１７ （ｍ， ５Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １３５．２０ （ｓ， １Ｐ）， １３４．０４ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：３， ５％ ＴＥＡ） Ｒ_ｆ１ ＝ ０．２８；Ｒ_ｆ２ ＝ ０．２３．

実施例６１．ＷＶ－ＣＡ－０６４Ｓの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

マグネシウム（２８．１８ｇ、１．１６ｍｏｌ）のＴＨＦ（６６０ｍＬ）懸濁液に、化合物１（１２５．１２ｇ、５７９．５０ｍｍｏｌ）（Ｉ_２の一結晶で活性化した）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を、添加中２０～６０℃で１時間滴下した。黄色の溶液を２０℃で１時間攪拌し、溶液は白色の懸濁液に変化した。大半のＭｇを消費した。反応は完了した。このグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

２．化合物４の調製。

化合物３（５０．００ｇ、２１８．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４００ｍＬ）溶液に、ＭｅＩ（４６．４３ｇ、３２７．１２ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（３５．５３ｇ、１０９．０４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費され、より低極性を有する１つの新たなスポットを検出したことを示した。混合物をＨ_２Ｏ（４００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＨ_２Ｏ（４００ｍＬ^＊２）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して残渣を得て、これをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝１００／１～１０：１）によって精製し、化合物４を無色油として得た（４８．００ｇ、９０．４７％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．９４ － ４．６１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１０ － ３．８２ （ｍ， １Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０３ － ２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ （ｄ， Ｊ＝１０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７７ － １．５１ （ｍ， ４Ｈ）， １．４７ － １．３０ （ｍ， １１Ｈ）， １．２８ － １．０８ （ｍ， １Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．６１．

３．化合物５の調製。

化合物２（０．７Ｍ、８１０．３０ｍＬ）のＴＨＦ混合物（前のステップ）に、化合物４（４６．００ｇ、１８９．０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液を－１０℃で滴下した。混合物を１０～１５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費され、より高極性を有する１つのメジャーな新たなスポットを検出したことを示した。反応混合物を、氷冷飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１００ｍＬ）にゆっくりと添加し、温度をおよそ０℃に維持してＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して残渣を得て、残渣をＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５０／１～５／１）によって精製し、化合物５を白色固体として得た（２１．４ｇ、４２．０２％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．１９ － ２．８８ （ｍ， ３Ｈ）， １．９２ － １．４１ （ｍ， ２０Ｈ）．ＨＰＬＣ 純度： １００．０％．ＳＦＣ 純度： １００．０％．ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝ １０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．２４．

４．化合物ＷＶ－ＣＡ－０６４Ｓの調製。

化合物５（２５．５０ｇ、９４．６６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４５０ｍＬ、４Ｎ）を添加した。混合物を１５℃で４時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が完全に消費されたことを示した。混合物を減圧下で濃縮し、濾過して残渣を得て、これを水（３０ｍＬ）に溶解して、ＫＯＨ水溶液でｐＨ１１～１２に調整し、次いでＤＣＭ（７０ｍＬ^＊３）で抽出して、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて濾過し、減圧下で濃縮してＷＶ－ＣＡ－０６４Ｓを白色固体として得た（１５．８０ｇ、９８．６１％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．１４ － ３．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ２．６９ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．３９ （ｄｄ， Ｊ＝２．６， １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８８ － １．７０ （ｍ， ３Ｈ）， １．６３ － １．２７ （ｍ， １１Ｈ）．^１３ＣＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８３．２４， ６４．５８， ４７．１１， ３８．３４， ３５．６２， ２６．９７， ２６．２７， ２４．６４， ２３．９０．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： １７０．１， ９９．５４％ 純度．ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

実施例６２．ＷＶ－ＣＡ－０６４Ｓ－ｄＣｉＢｕの合成。

ＷＶ－ＣＡ－０６４Ｓを出発物質として使用し、表題化合物（５．３７ｇ、８４％）を白色固体として、ＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．８１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ７Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ － ４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４８ － ３．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８０ － １．０３ （ｍ， ２４Ｈ）；^３１Ｐ ＮＭＲ （２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １４７．８７ （９３％， ｔｒａｎｓ， １３９．８５ （７％， ｃｉｓ）．

実施例６３．ＷＶ－ＣＡ－０６５Ｓ及びＷＶ－ＣＡ－０６５－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物１Ｂの調製。

Ｍｇ（３０．６３ｇ、１．２６ｍｏｌ）及びＩ_２（４０７．６８ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）懸濁液に、化合物１Ａ（１３６．００ｇ、６２９．８９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液を添加した（反応の開始時、最初に１０％体積、その後、２０～６０℃で２時間にわたり残りを滴下した）。混合物を２０～６０℃でさらに２時間攪拌した。大半のＭｇを消費した。反応はほぼ完了した。このグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

２．化合物２の調製。

化合物１ＢのＴＨＦ混合物に、化合物１（４３．７０ｇ、２０３．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液を０℃で滴下した。混合物を１０～２０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物１が消費されたことを示した。得られた混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１５００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、粗物質を得た。粗物質をＭＰＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１、５：１）によって３回精製し、生成物（１０ｇ）を淡黄色油として得た。粗物質（２６ｇ）をＭＰＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１、５：１）（１３ｇ^＊２）によって２回精製し、生成物（１２ｇ）を得た。粗生成物（８ｇ）をＭＰＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１、５：１）によって精製し、さらに生成物の一部（６ｇ）を得た。３つの生成物部分を合わせて、化合物２を淡黄色油として得た（２８．００ｇ、５７．１５％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ４．４０ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．９１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．６３ － ３．８８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０８ － ２．２３ （ｍ， １ Ｈ）， １．６３－１．６０（ｍ， ３ Ｈ），１．７９ － １．４４ （ｍ， １６ Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ＋）： ２６４．１．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ５：１，２回溶出） Ｒ_ｆ ＝ ０．１５．

３．ＷＶ－ＣＡ－０６５Ｓの調製。

化合物２（２７．００ｇ、１１１．８８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４００．００ｍＬ）及びＴＦＡ（４０．００ｍＬ）混合物溶液に０℃で、この混合物を０～１５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮して粗物質を得た。水（２０ｍＬ）を添加し、ＫＯＨ（２Ｍ）をｐＨ＞１２となるまで添加して、次いで混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ^＊５）で抽出した。合わせた有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗物質を得た。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ジクロロメタン／メタノール＝２０／１～８：１）によって精製した。最終化合物の２つのバッチは、当初カラムからは６．６ｇであって、ＮＭＲはきれいであった。最終化合物の２つのバッチを合わせると、その^１Ｈ ＮＭＲではわずかに不純物が見られる。混合物を石油エーテルで洗浄し、４．２ｇの生成物を得た。３６時間後、ＬＣＭＳ及び^１Ｈ ＮＭＲは、一層不純物が見られた。混合物を２か月後に再度確認したところ、ＬＣＭＳ及び^１Ｈ ＮＭＲは、さらに不純物が見られた。そのような化合物を、精製後直ちに、またはすぐに使用することができる。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ５．５６ － ５．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１２ （ｔ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｑ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５１ （ｄｔ， Ｊ＝４．５， ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．４３ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ （ｄｔｄ， Ｊ＝４．６， ８．６， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９３ － １．２５ （ｍ， ８Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ＝ ８０．７６， ７７．６２， ７６．７１， ６６．６５， ４２．３１， ３８．００， ３５．００， ３４．９６， ３４．８３， ２４．５０， ２４．１０， ２０．７７， １９．４４．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： １４２．１．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）．ＬＣＭＳ 純度 ＝ ６８．７ ％．

４．化合物３の調製。

化合物ＷＶ－ＣＡ－０６５Ｓを、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（９７２．５２ｍｇ、７．０８ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－０６５Ｓ及び４－メチルモルホリン（１．４３ｇ、１４．１６ｍｍｏｌ．）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を１５～２０℃で１時間攪拌した。塩化ホスホリルは検出には適さず、モニターできなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して粗生成物の化合物３を黄色油として得た（１．４６ｇ、粗物質）。粗物質をさらに精製することなく次のステップに使用した。

５．ＷＶ－ＣＡ－０６５Ｓ－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物４（２．５０ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物４（２．５０ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、次いでＥｔ_３Ｎ（２．９６ｇ、２９．２４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物３（１．４６ｇ、７．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、次いで０．５時間にわたり２３℃まで加温してさらに１．５時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物４の一部が残存していたことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た。残渣をＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝０：１、５％ＴＥＡ）によって精製し、化合物ＷＶ－ＣＡ－０６５Ｓ－ｄＣｉＢｕを淡黄色固体として得た（１．６０ｇ、４９．８３％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．４１ － ８．３０ （ｍ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ － ６．９７ （ｍ， ９Ｈ）， ６．８６ － ６．６７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．１４ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ － ４．５６ （ｍ， １Ｈ）， ４．３１ － ４．１８ （ｍ， １Ｈ）， ４．１３ － ３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１３ － ３．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８１ － ３．６１ （ｍ， １１Ｈ）， ３．５５ － ３．２６ （ｍ， ５Ｈ）， ２．７０ － ２．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３２ － ２．０９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．０９ （ｍ， ３Ｈ）， １．８６ － １．１９ （ｍ， ６Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ＝ １６２．３２．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ０：１， ５％ ＴＥＡ） Ｒ_ｆ ＝ ０．２４．

実施例６４．ＷＶ－ＣＡ－０６６Ｒ及び０６６Ｒ－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（２２．００ｇ、９５．９６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３００．００ｍＬ）溶液（ＨＰＬＣグレードの純度）に、Ａｇ_２Ｏ（８８．９５ｇ、３８３．８４ｍｍｏｌ）、続いてＭｅＩ（１０８．９６ｇ、７６７．６８ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。暗色の懸濁液を４０℃で１２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費され、新たなスポットを検出したことを示した。反応物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、セライトに通して濾過した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２００ｍＬ^＊２）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて、真空中で濃縮乾固した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～１０：１）によって精製した。化合物２を無色油として得た（２４．００ｇ、９７．１９％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．７１ － ４．４５ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８ － ３．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０６ （ｑ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９ － ２．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０６ － １．８１ （ｍ， ４Ｈ）， １．７４ － １．６１ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ＝１０．６ Ｈｚ， １０Ｈ）．ＨＰＬＣ 純度： ９１．２％．ＳＦＣ 純度： ２６．９％．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ^＋）： ２８０．０．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５： １） Ｒ_ｆ ＝ ０．５．

２．化合物４の調製。

Ｍｇ（６．９８ｇ、２８７．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０．００ｍＬ）懸濁液に、化合物３（３１．００ｇ、１４３．５８ｍｍｏｌ）（Ｉ_２の一結晶で活性化した）のＴＨＦ（１５．００ｍＬ）溶液を、添加中２０～６０℃で２時間添加した。黄色の溶液を２０℃で１時間攪拌し、溶液はオフホワイトの懸濁液に変化した。Ｍｇは消失した。反応は完了した。このグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

３．化合物５の調製。

化合物４（０．７Ｍ、１９９．８４ｍＬ）の混合物に、化合物２（１２．００ｇ、４６．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０．００ｍＬ）溶液を－１０℃で滴下した。混合物を１０～１５℃で４時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費され、より高極性を有する１つのメジャーな新たなスポットを検出したことを示した。反応混合物を、氷冷ＮＨ_４Ｃｌ（１００ｍＬ）にゆっくりと滴下し、混合物の温度をおよそ０℃に維持して、次いで酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈して酢酸エチル（２００ｍＬ^＊３）で抽出した。Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１～５：１）によって精製した。化合物５を黄色油として得た（１１．６０ｇ、粗物質）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．５９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．５０ － ４．３７ （ｍ， １Ｈ）， ４．２６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．０６ （ｓ， １Ｈ）， ２．７１ （ｄ， Ｊ＝１４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２５ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．８６ － １．６９ （ｍ， ６Ｈ）， １．６７ － １．５０ （ｍ， ６Ｈ）， １．４８ － １．４０ （ｍ， １１Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．３６．

４．化合物６の調製。

化合物５（１０．００ｇ、３５．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０．００ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（２．８２ｇ、７０．５６ｍｍｏｌ、６０％純度）を添加した。混合物を１５℃で５時間攪拌した。ＨＰＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。反応混合物を、Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）を０℃で添加することによってクエンチし、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈して酢酸エチル（１００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣をＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝５０：１～１：１）によって精製し、化合物６を無色油として得た（３．８０ｇ、５１．４７％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．７１ （ｄｄｄ， Ｊ＝２．４， ４．９， ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２４ － ２．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．４６ （ｍ， １４Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．２４．

５．ＷＶ－ＣＡ－０６６Ｒの調製。

化合物６（３．８０ｇ、１８．１６ｍｍｏｌ）のｎ－ＢｕＯＨ（１５．００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１５．００ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ（１８．００ｇ、３２０．８０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１３０℃で１１０時間還流した。ＬＣＭＳ及びＴＬＣは、出発物質が一部残存し、所望の化合物のＭＳを検出したことを示した。混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ^＊６）で洗浄し、濾過して減圧下で濃縮して粗物質を得て、これをＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１～１：１、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１～１０：１）によって精製し、化合物ＷＶ－ＣＡ－０６６Ｒを黄色固体として得た（１．００ｇ、３０．０７％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．０７ － ２．９５ （ｍ， １Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， １．８９ － １．４８ （ｍ， １４Ｈ）， １．４３ － １．３３ （ｍ， １Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８２．２０， ６４．３７， ５１．９４， ４１．３７， ３９．４９， ３４．６１， ３０．８０， ２３．８２， ２３．７９， ２３．５５， ２１．２４．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： １８４．２， ９９．８１％ 純度．ＴＬＣ （ジクロロメタン：メタノール ＝ １０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．０４．

６．化合物７の調製。

化合物ＷＶ－ＣＡ－０６６Ｒ（４８０．００ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（３５９．６４ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－０６６Ｒ（４８０．００ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（５２９．７８ｍｇ、５．２４ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を１５～２０℃で１時間攪拌した。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して残渣を得た。粗生成物の化合物７を黄色油として得て（６４０．００ｍｇ、粗物質）、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。

７．ＷＶ－ＣＡ－０６６Ｒ－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物８（１．１１ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物８（１．１１ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、次いでＥｔ_３Ｎ（１．３１ｇ、１２．９０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物７（６４０．００ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、次いで０．５時間にわたり２３℃まで加温してさらに１．５時間攪拌した。ＴＬＣは、２つのメジャーな新たなスポット及び出発物質が消費されたことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た。残渣を、ＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル：酢酸エチル＝１：３、５％ＴＥＡ）によって精製した。化合物ＷＶ－ＣＡ－０６６Ｒ－ｄＣｉＢｕを黄色固体として得た（３００．００ｍｇ、２０．０８％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．２６ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．０９ （ｍ， １０Ｈ）， ７．０６ － ６．９７ （ｍ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ８．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２３ － ６．１２ （ｍ， １Ｈ）， ４．６９ － ４．５６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７ － ４．１０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０９ － ３．９０ （ｍ， １Ｈ）， ３．７３ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．６６ － ３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ３．４７ － ３．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６７ － ２．４７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４４ － ２．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２３ － ２．１０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０９ － １．９３ （ｍ， ５Ｈ）， １．８０ － １．７５ （ｍ， ３Ｈ）， １．７２ － １．４３ （ｍ， １９Ｈ）， １．２５ － １．０６ （ｍ， １０Ｈ）， ０．８９ － ０．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１０ － －０．０９ （ｍ， １Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １３９．７３ （ｓ， １Ｐ）， １３２．２９ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ １：３， ５％ ＴＥＡ） Ｒ_ｆ１ ＝ ０．２８；Ｒ_ｆ２ ＝ ０．２３．

実施例６５．ＷＶ－ＣＡ－０６７の合成。

一般的スキーム。

スキーム１：

１．化合物２の調製。

化合物１（１００．００ｇ、６６３．４８ｍｍｏｌ、１１２．３６ｍＬ、１．００当量）及びブロモ（クロロ）メタン（１０３．０１ｇ、７９６．１８ｍｍｏｌ、５３．１０ｍＬ、１．２０当量）のＴＨＦ（１．００Ｌ）溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、３１８．４７ｍＬ、１．２０当量）を－７８℃でゆっくりと３時間滴下した。添加後、混合物を－７８℃で０．５時間攪拌した。ＧＣＭＳは、出発物質が消費されたことを示した。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（水溶液、２Ｌ）に注ぎ、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（１Ｌ^＊２）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗生成物を得て、これを減圧下で送水ポンプを用いて７０～８０℃で蒸留し、化合物２（８９．００ｇ、５４０．２１ｍｍｏｌ、収率４０．７１％）を無色油として得た。

２．化合物３の調製。

Ｍｇ（８１１．５９ｍｇ、３３．３９ｍｍｏｌ、１．１０当量）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に取り、次いで化合物２（５７．００ｇ、３４５．９８ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液を、Ｍｇ懸濁液（Ｉ_２（一結晶）、及び１，２－ジブロモエタン（２４９．００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ、１００．００μＬ、３．８３ｅ－３当量）で活性化した）に７０℃で攪拌しながら１時間にわたり滴下し、温度を５０～７０℃の間で維持した。添加後、次いで混合物を、Ｍｇが消失するまで２時間７０℃で攪拌し、次いで２０℃で０．５時間攪拌した。ＴＨＦ中の混合物を次のステップに直接使用した。

３．化合物５の調製。

化合物３（１．５２Ｍ、２２６．４０ｍＬ、２．５０当量）のＴＨＦ溶液に、化合物４（４７．００ｇ、１３７．６５ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液を－１０℃で滴下した。混合物を－１０～１５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０：１、３回溶出した）は、反応が完了したことを示した。得られた混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１Ｌ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、化合物５（７９．００ｇ、粗物質）を淡黄色油として得て、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。

４．化合物ＷＶ－ＣＡ－０６７の調製。

ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解した化合物５（７９．００ｇ、１６７．４６ｍｍｏｌ、１．００当量）の混合物に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４００．００ｍＬ）を１０℃で添加し、混合物を１０℃で０．５時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１）は、出発物質が消費されたことを示した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０：１～ＤＣＭ／メタノール＝１０：１）によって精製し、生成物のＨＣｌ塩を得た（４０ｇ）。白色固体の塩をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）に添加し、ＫＯＨ水溶液（２Ｍ）を用いてｐＨ約１１に調整し、次いでＤＣＭ（２００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮乾固した。^１Ｈ ＮＭＲは、生成物が純粋ではなかったことを示した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／メタノール３０：１～９：１）によってさらに精製し、ＷＶ－ＣＡ－０６７（１９．５０ｇ、８４．８２ｍｍｏｌ、収率５０．６５％、９９．８０％純度）を黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ３．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ５．４， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．４， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０５－２．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７３ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， １．８２－１．６２ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ９Ｈ）， ０．８７－０．７７ （ｍ， １Ｈ）， ０．７３－０．６５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ６Ｈ）．

実施例６６．ＷＶ－ＣＡ－０６７－ｄＡ^ｂｚの合成。

ＷＶ－ＣＡ－０６７を出発物質として使用し、表題化合物（０．９６ｇ、５２％）を白色固体として、ＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣ^ｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．０６ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９－７．１５ （ｍ， ７Ｈ）， ６．７９－６．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９９－４．９３ （ｍ， １Ｈ）， ４．８４－４．７８ （ｍ， １Ｈ）， ４．３０－４．２４ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６０－３．５２ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９－３．４２ （ｍ， １Ｈ）， ３．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２０－３．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５－２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６９－２．６２ （ｍ， １Ｈ）， １．９１－１．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．７８－１．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．５７－１．５１ （ｍ， １Ｈ）， １．３０－１．２２ （ｍ， １Ｈ）， １．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９５－０．８０ （ｍ， １０Ｈ）， ０．６１－０．４６ （ｍ， ６Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （２４３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５４．８０．

実施例６７．ＷＶ－ＣＡ－０６８Ｓの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

ブロモ（エチル）マグネシウム（３Ｍ、８７．２３ｍＬ）の混合物に、化合物１（２０．００ｇ、８７．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液を－１０℃で滴下した。混合物を１０～１５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、出発物質が消費され、より低極性を有する１つのメジャーな新たなスポットを検出したことを示した。反応混合物を氷冷飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）にゆっくりと添加し、温度をおよそ０℃で維持して、次いでＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ^＊３）で抽出してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して残渣を得て、これをＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５０／１～５／１）によって精製した。化合物２を無色油として得た（１３．００ｇ、５７．９１％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ＝ ５．４８ － ５．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０２ （ｄｄ， Ｊ＝６．３， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５ － ３．５８ （ｍ， １Ｈ）， ３．２３ － ３．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．８８ － １．７３ （ｍ， １Ｈ）， １．７３ － １．５５ （ｍ， ３Ｈ）， １．５２ － １．３６ （ｍ， １１Ｈ）， １．２５ （ｔｔ， Ｊ＝７．１， １４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．００ － ０．８２ （ｍ， ６Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ＋）： ２８０．２．ＨＰＬＣ 純度： ８４．９％．ＳＦＣ 純度： １００．０％．ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４５．

２．ＷＶ－ＣＡ－０６８Ｓの調製。

化合物２（１２．８０ｇ、４９．７３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ、４Ｎ）を添加した。混合物を１５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が完全に消費されたことを示した。混合物を減圧下で濃縮し、濾過して残渣を得て、これを水（１０ｍＬ）に溶解して、ＫＯＨ水溶液でｐＨ１１～１２に調整し、次いでＤＣＭ（１００ｍＬ^＊３）で抽出して、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて濾過し、減圧下で濃縮してＷＶ－ＣＡ－０６８Ｓを白色固体として得た（４．８０ｇ、６１．３８％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．１６ － ３．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．９８ － ２．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ － １．２５ （ｍ， ８Ｈ）， ０．８２ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ６Ｈ）．^１３ＣＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７３．７４， ６３．２６， ４６．５９， ２９．４４， ２６．６１， ２６．１５， ２５．１７， ８．０１， ７．７８．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： １５８．１， １００．０％．ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

実施例６８．ＷＶ－ＣＡ－０６８Ｓ－ｄＣｉＢｕの合成。

ＷＶ－ＣＡ－０６８Ｓを出発物質として使用し、表題化合物（４．８９ｇ、７８％）を白色固体として、ＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．２５ （ｔ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４２ － ７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ － ７．２２ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ － ６．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ （ｄｑ， Ｊ ＝ １０．５， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ － ４．１３ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５３ － ３．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９４ （ｄｑ， Ｊ ＝ １０．１， ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．７， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５７ （ｐ， Ｊ ＝ ６．２， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．５， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９０ － １．５７ （ｍ， ５Ｈ）， １．５１ － １．４３ （ｍ， ３Ｈ）， １．２３ － １．１６ （ｍ， ６Ｈ）， ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５２．７１．

実施例６９．ＷＶ－ＣＡ－０６９Ｓ及びＷＶ－ＣＡ－０６９Ｓ－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（４０．００ｇ、１７４．４７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５０．００ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４５０．００ｍＬ、４Ｎ）を添加した。混合物を１５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が完全に消費されたことを示した。混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。粗生成物の化合物２（２９．００ｇ、粗物質、ＨＣｌ塩）を、さらに精製することなく次のステップに使用した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

２．化合物３の調製。

化合物２（２９．００ｇ、１７５．１０ｍｍｏｌ、ＨＣｌ塩）、Ｅｔ_３Ｎ（１７．７２ｇ、１７５．１０ｍｍｏｌ）及びベンズアルデヒド（２０．４４ｇ、１９２．６１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５００．００ｍＬ）混合物に、ＡｃＯＨ（１．０５ｇ、１７．５１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１５℃で０．５時間攪拌し、次いでＮａＢＨ_３ＣＮ（３３．０１ｇ、５２５．３０ｍｍｏｌ）を添加して１５℃で１６時間攪拌を継続した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、出発物質が消費されたことを示した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、水（２００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）との間で分画した。分離した水層をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、生成物を粗物質として得た。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１～１：１）によって精製した。化合物３を無色油として得た（２９．００ｇ、７５．５３％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．３４ － ７．２１ （ｍ， ５Ｈ）， ３．８８ （ｄ， Ｊ＝１２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ － ３．５５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２５ （ｄｄ， Ｊ＝６．３， ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ － ３．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．７２ （ｍ， ３Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ２１９．９．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４０．

３．化合物４の調製。

化合物３（２９．００ｇ、１３２．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０．００ｍＬ）溶液に、ｉ－ＰｒＭｇＣｌ（２Ｍ、２３１．４４ｍＬ）を２０～５０℃で添加した。混合物を４０℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。反応混合物を、氷冷ＮＨ_４Ｃｌ（２００ｍＬ）にゆっくりと滴下し、混合物の温度をおよそ０℃に維持して、次いで酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈して酢酸エチル（３００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた溶液をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１００：１～５：１、４回）によって精製し、化合物４を無色油として得た（５．４０ｇ、１４．８２％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．３４ － ７．２１ （ｍ， ５Ｈ）， ４．０５ （ｄ， Ｊ＝１３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｄ， Ｊ＝１３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３４ （ｓ， １Ｈ）， ３．１４ （ｔ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８４ （ｔｄ， Ｊ＝６．９， １１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ （ｔｄ， Ｊ＝５．７， １１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１８ － １．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４ － １．７３ （ｍ， ４Ｈ）， １．０９ － ０．８８ （ｍ， １２Ｈ）．キラルＳＦＣ 純度： ９６．５％．ＨＰＬＣ 純度： １００．０％．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５：１） Ｒ_ｆ１ ＝ ０．４５， Ｒ_ｆ２ ＝ ０．２０．

４．ＷＶ－ＣＡ－０６９Ｓの調製。

化合物４（５．２０ｇ、１８．８８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（３０．００ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２（５３０．３０ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）をＨ_２下で添加した。混合物を１５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が一部残存し、１つのメジャーなスポットを検出したことを示した。混合物を濾過して溶媒を除去し、残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１～１０：１、ジクロロメタン：メタノール＝１００：１～３：１）によって精製し、化合物ＷＶ－ＣＡ－０６９Ｓを黄色油として得た（２．３０ｇ、６５．７４％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．４４ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０１ － ２．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０７ － １．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２ － １．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．０５ － ０．９０ （ｍ， １２Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７５．４９， ６１．３７， ４６．０９， ３４．０２， ３３．７８， ２６．５１， ２６．０８， １９．５２， １９．５０， １８．５７， １８．３３．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： １８６．２；９９．１６％ 純度． ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．０６．

５．化合物５の調製。

化合物ＷＶ－ＣＡ－０６９Ｓ（１．００ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（７４１．０８ｍｇ、５．４０ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－０６９Ｓ（１．００ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（１．０９ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ、１．１９ｍＬ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を１５～２０℃で１時間攪拌した。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して残渣を無色油として得た。粗生成物の化合物５（１．２０ｇ、粗物質）を黄色油として得て、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。

６．ＷＶ－ＣＡ－０６９Ｓ－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物６（１．９２ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。化合物６（１．９２ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、次いでＥｔ_３Ｎ（２．２７ｇ、２２．４７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物５（１．２０ｇ、４．８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、次いで０．５時間にわたり２３℃まで加温してさらに２．５時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物６の一部が残存していたことを示した。ＬＣＭＳは、化合物がカラム中で安定せず、化合物を検出することができないことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３（水溶液、３０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た。残渣を、ＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、酢酸エチル：石油エーテル＝３：１、５％ＴＥＡ）によって精製した。化合物ＷＶ－ＣＡ－０６９Ｓ－ｄＣｉＢｕを淡黄色固体として得た（１．２０ｇ、４５．９９％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ８．２６ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ － ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ － ７．３０ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２９ － ７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ － ６．８３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．２５ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９２ － ４．７７ （ｍ， １Ｈ）， ４．２３ － ４．１８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８７ － ３．８０ （ｍ， ６Ｈ）， ３．８０ － ３．７５ （ｍ， １Ｈ）， ３．４８ （ｄ， Ｊ＝３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３３ － ３．２１ （ｍ， １Ｈ）， ３．１１ － ２．９８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８ － ２．６６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３４ － ２．０７ （ｍ， ４Ｈ）， １．９４ － １．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．６９ （ｄｔ， Ｊ＝５．５， ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２６ － １．１８ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９６ （ｄｄ， Ｊ＝６．７， １２．０ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．８５ （ｄｄ， Ｊ＝３．９， ６．３ Ｈｚ， ６Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １４３．２０ （ｓ， １Ｐ）， １４１．７５ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ （酢酸エチル：石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ） Ｒ_ｆ ＝０．２４．

実施例７０．ＷＶ－ＣＡ－０７０及びＷＶ－ＣＡ－０７０－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物ＷＶ－ＣＡ－０７０の調製。

化合物４Ｂ（８．００ｇ、３４．８９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液に、ＬＡＨ（３．９７ｇ）を数回に分けて０℃で添加した。混合物を８０℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物４Ｂが残存していたことを示した。ＬＡＨ（２．６５ｇ）を反応物に３０℃で添加した。次いで、反応混合物を８８℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物４Ｂが消費されて、ＷＶ－ＣＡ－０７０を検出したことを示した。反応物を飽和ＭｇＳＯ_４（１２ｍＬ）に０℃でゆっくりと添加した。混合物をＣｅｌａｔｏｍに通して濾過した。濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ^＊３）及びＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮乾固し、ＷＶ－ＣＡ－０７０の粗物質を無色油として得て（４．５０ｇ、粗物質）、これは不溶解固体を含有していた。ＷＶ－ＣＡ－０７０の粗物質（４．５０ｇ、３１．４２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、（Ｅ）－３－フェニルプロパ－２－エン酸（４．６６ｇ、３１．４２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で３０分間加熱した。混合物を真空中で濃縮乾固した。Ｐ１の白色粗固体を、混合物が透明になるまでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に９０℃で０．５時間溶解させて、溶液を２０℃までゆっくりと冷却した。大量の固体が沈殿し、これを濾過した。濾過ケーキを真空中で濃縮乾固し、ＷＶ－ＣＡ－０７０の桂皮酸塩を白色固体として得た（７．００ｇ、７６．４５％）。ＷＶ－ＣＡ－０７０の桂皮酸塩（７．００ｇ、２４．０２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ＫＯＨの２Ｍ水溶液（２０ｍＬ）を２０℃でｐＨが約１３となるまで滴下した。反応物を２０℃で０．５時間攪拌した。反応物をＤＣＭ（３０ｍＬ^＊２）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して真空中において３０℃で濃縮乾固し、ＷＶ－ＣＡ－０７０を無色油として得た（３．００ｇ、８７．２０％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ２．４５ （ｓ， １Ｈ）， ２．２２ （ｄｄ， Ｊ＝４．０， ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７１ － １．２４ （ｍ， ９Ｈ）， １．２０ （ｓ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５．７ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７０．０４， ６４．５０， ３７．０５， ３５．３７， ２７．０７， ２６．２２， ２２．７０， ２１．９６．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： １４４．１．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ １： １） Ｒ_ｆ ＝ ０．０４．

２．化合物５Ｂの調製。

化合物ＷＶ－ＣＡ－０７０（１．５０ｇ、１０．４７ｍｍｏｌ）を、トルエン（３^＊４０ｍＬ、１００ｍＬフラスコ）と共に共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥ＷＶ－ＣＡ－０７０（１．５０ｇ、１０．４７ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（２．１２ｇ、２０．９５ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を、ＰＣｌ_３（１．４４ｇ、１０．４７ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ、１００ｍＬ三口フラスコ）氷冷溶液に、－１０～０℃でＭｅＯＨ氷浴中において０．５時間にわたり滴下した。次いで、反応物を２０℃まで加温して２時間攪拌した。混合物をＡｒ下で慎重に濾過し、濾過ケーキを、乾燥トルエン（５ｍＬ^＊２）を用いてＡｒ下で洗浄し、回転蒸発（Ａｒでフラッシュする）によって、次いで３０℃未満の高真空下で油の状態にした。粗化合物５Ｂを、次のステップの反応に黄色油として使用した（１．５０ｇ、粗物質）。

３．化合物ＷＶ－ＣＡ－０７０－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物６（３．００ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を、１^＊４０ｍＬの無水ピリジン及び５^＊４０ｍＬの無水トルエンと共にロータリーエバポレーター（Ａｒフラッシュ）上での共沸蒸留によって乾燥させた。水浴の回転温度は、最大４５℃であり得る。乾燥化合物６（３．００ｇ、５．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（３．５４ｇ、３５．０２ｍｍｏｌ）を添加して、溶液をＩＰＡ／ドライアイス浴上で－７８℃まで冷却した。粗化合物５Ｂ（１．５０ｇ、７．２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を０．５時間にわたり滴下し、次いで混合物を２０℃まで徐々に加温して２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物６から生成物への転化が良好であることを示した。氷冷混合物を分液ロート中でＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、次いでＮａＨＣＯ_３（飽和、水溶液、３^＊４０ｍＬ）で洗浄した。分離した水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ^＊２）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して回転蒸発によって３０℃で濃縮し、粗生成物を得た。粗固体フォームをカラム（５％ＴＥＡを含有した石油エーテルで洗浄した、酢酸エチル：石油エーテル＝３：１～５：１、５％ＴＥＡを含有した）によって精製し、生成物を白色固体として得た（３．３ｇ）。残渣を真空中において油ポンプ上で、２５℃で０．５時間濃縮し、ＷＶ－ＣＡ－０７０－ｄＣｉＢｕを白色固体として得た（３ｇ）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ８．３１ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ － ７．１７ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．１８ （ｄｄ， Ｊ＝４．１， ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ － ４．７６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０６ － ３．９８ （ｍ， １Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４８ － ３．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７０ － ２．４０ （ｍ， ６Ｈ）， ２．２９ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．０， ６．７， １３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１８ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．８６ － １．７１ （ｍ， １Ｈ）， １．６２ － １．１１ （ｍ， １４Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １５７．７７３．ＴＬＣ （酢酸エチル：石油エーテル＝３：１， ５％ ＴＥＡを含有した） Ｒ_ｆ ＝ ０．２３．

実施例７１．ＷＶ－ＣＡ－０７０Ｓ及びＷＶ－ＣＡ－０７０－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（６０．００ｇ、５２０．９７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６００．００ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（１５８．１５ｇ、１．５６ｍｏｌ）及びＢｏｃ_２Ｏ（１１３．７０ｇ、５２０．９７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１５℃で１２時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を水（３００ｍＬ^＊３）、及びブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、生成物を黄色固体として得た。試料をＰｒｅｐ－ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）から得て、残渣をカラム（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１～１：１）上で精製し、化合物２（９７．００ｇ、８６．４８％）を白色固体として得た（９７．００ｇ、８６．４８％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ４．５４ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ３．４１ － ３．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１０ － １．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．７８ － １．６４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， １．３７ － １．０５ （ｍ， ４Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ １： １） Ｒ_ｆ ＝ ０．６６．

２．化合物３の調製。

化合物２（４０．００ｇ、１８５．８０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４００．００ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（９４．５７ｇ．）を数回に分けて０～５℃で０．５時間添加した。白色懸濁液を１５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物２が残存していたことを示した。ＤＭＰ（１５．７６ｇ）を反応物に２０℃でさらに添加し、１．５時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物２がわずかに残存し、１つの新たなスポットを検出したことを示した。反応物を飽和Ｎａ_２ＳＯ_３水溶液及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（Ｖ／Ｖ＝３：２、２Ｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（１Ｌ^＊３）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗物質を得て、これをカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１、５：１）によって精製し、化合物３を無色油として得た（２９．５０ｇ、７４．４５％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ５．４８ （ｓ， １Ｈ）， ４．２４－４．１８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７－２．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１０－２．０９ （ｍ， ４Ｈ）， １．８５－１．３５ （ｍ， １３Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３： １１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

３．化合物４Ａ及び４Ｂの調製。

低温温度計を備えた１Ｌ三口フラスコ中で、ＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、１１５．２７ｍＬ）を、化合物３（２９．５０ｇ、１３８．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００．００ｍＬ）溶液に－６０～－５５℃で０．５時間添加した。次いで、反応物を－６０℃～０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物３がわずかに残存していたことを示した。反応物を２５℃で１．５時間継続して攪拌した。ＴＬＣは、化合物３がわずかに残存し、２つの新たなスポットを検出したことを示した。所望の生成物をＬＣＭＳ上で検出した。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５００ｍＬ）に０℃で注いだ。残渣をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ^＊３）で抽出した。有機相を分離してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮乾固した。残渣（５０ｇの粗物質と合わせた）を、ＭＰＬＣ^＊３（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１～１：１）によって精製し、化合物４Ａ（１３．５ｇ）、無色油としての４Ａ（わずかな化合物３を４ｇ含有した）、及び化合物４Ｂを白色固体として（３０ｇ）得た。化合物４Ａ：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ４．８０ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ３．３７ （ｔ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６２－１．８０ （ｍ， ３Ｈ）， １．１７－１．５８ ｐｐｍ （ｍ， １６Ｈ）．化合物４Ｂ：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ４．５３ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ３．６８－３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０ （ｔ， Ｊ＝１２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７２－１．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５４－１．０８ （ｍ， １５Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５： １） Ｒ_ｆ＿４Ａ ＝ ０．２４ 及び Ｒ_ｆ＿４Ｂ ＝ ０．１８．

４．化合物ＷＶ－ＣＡ－０７０Ｓの調製。

化合物４Ｂ（１０．００ｇ、４３．６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００．００ｍＬ）混合物溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（４．９６ｇ、１３０．８３ｍｍｏｌ）を数回に分けて０℃で添加した。混合物を８０℃で０．５時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物４Ｂが消費されて、ＷＶ－ＣＡ－０７０Ｓを検出したことを示した。反応物に飽和ＭｇＳＯ_４（１０ｍＬ）を０℃でゆっくりと添加した。混合物をＣｅｌａｔｏｍに通して濾過した。濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮乾固し、ＷＶ－ＣＡ－０７０Ｓを白色固体として得た（５．３０ｇ、粗物質）。ＷＶ－ＣＡ－０７０ＳのＥｔＯＨ（１０．００ｍＬ）混合物に、桂皮酸（５．４８ｇ、３７．００ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で３０分間加熱した。混合物を真空中で濃縮乾固した。桂皮酸塩の白色粗固体を、混合物が透明になるまでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に８０℃で０．５時間溶解させた。溶液を２０℃までゆっくりと冷却した。大量の固体が沈殿し、これを濾過して真空中で濃縮乾固し、ＷＶ－ＣＡ－０７０Ｓの桂皮酸塩を白色固体として得た（７．３２ｇ、６７．９０％）。ＷＶ－ＣＡ－０７０Ｓの桂皮酸塩（７．３２ｇ、２５．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０．００ｍＬ）溶液に、ＫＯＨの２Ｍ水溶液（２０．００ｍＬ）を２０℃でｐＨが約１３となるまで滴下した。反応物を２０℃で０．５時間攪拌し、ＤＣＭ（３０ｍＬ^＊２）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて真空中で濃縮乾固し、ＷＶ－ＣＡ－０７０Ｓを白色固体として得た（３．２ｇ）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２０ （ｄｄ， Ｊ＝４．０， １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ － １．６９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５ （ｄｄ， Ｊ＝２．６， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４６ － １．１９ （ｍ， ３Ｈ）， １．１０ （ｓ， ３Ｈ）， １．０１ － ０．８６ （ｍ， １Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５．７ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７２．３６， ６７．７７， ３９．７１， ３４．６４， ２７．９０， ２５．２６， ２３．４８， ２０．２２．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： １４４．１．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ １： １） Ｒ_ｆ ＝ ０．０４．

５．化合物５Ｂの調製。

化合物ＷＶ－ＣＡ－０７０Ｓ（１．５０ｇ、１０．４７ｍｍｏｌ）を、トルエン（３^＊４０ｍＬ、１００ｍＬフラスコ）と共に共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥ＷＶ－ＣＡ－０７０Ｓ（１．５０ｇ、１０．４７ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（２．１２ｇ、２０．９５ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を、ＰＣｌ_３（１．４４ｇ、１０．４７ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ、１００ｍＬ二口フラスコ）氷冷溶液に、－１０～－５℃でＭｅＯＨ氷浴中において０．５時間にわたり滴下した。次いで、反応物を室温（２０℃）まで加温して１．５時間攪拌した。混合物をＡｒ下で慎重に濾過した。濾過ケーキを乾燥トルエン（５ｍＬ^＊２）を用いてＡｒ下で洗浄し、回転蒸発（Ａｒでフラッシュする）によって、次いで高真空下で黄色油の状態にした。粗化合物５Ｂを、さらに精製することなく次のステップの反応に使用した（２．００ｇ、粗物質）。

６．化合物ＷＶ－ＣＡ－０７０Ｓ－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物６（４．００ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）を、無水ピリジン（４０ｍＬ^＊１）及び無水トルエン（４０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター（Ａｒフラッシュ）上での共沸蒸留によって乾燥させた。水浴の回転蒸発温度は、最大４５℃であり得る。乾燥化合物６（４．００ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（４．７２ｇ、４６．６９ｍｍｏｌ）を添加して、溶液をＩＰＡ／ドライアイス浴上で－７８℃まで冷却した。粗化合物５Ｂ（１．９９ｇ、９．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を０．５時間にわたり滴下し、次いで混合物を２０℃まで徐々に加温して２０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物６から生成物への転化が良好であることを示した。氷冷混合物を分液ロート中でＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、次いでＮａＨＣＯ_３（飽和、水溶液、３^＊４０ｍＬ）で抽出した。ＮａＨＣＯ_３層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ^＊２）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させて濾過し、溶媒を回転蒸発によって３０℃で除去して、粗物質ＷＶ－ＣＡ－０７０Ｓ－ｄＣｉＢｕを得た。粗固体フォームをＭＰＬＣ（酢酸エチル：石油エーテル＝３：１～５：１、５％ＴＥＡを含有した）によって精製し、ＷＶ－ＣＡ－０７０Ｓ－ｄＣｉＢｕを白色固体として得た（０．８ｇ）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ８．３９ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３７－７．２０ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２２ （ｄｄ， Ｊ＝３．８， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．００ － ４．９０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５７－３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７３ （ｔｄ， Ｊ＝６．８， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６６ － ２．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４５ － ２．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２－１．６８ （ｍ， ５Ｈ）， １．６７ － １．１６ （ｍ， １７Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １６４．２５．ＴＬＣ （酢酸エチル：石油エーテル＝３：１， ５％ ＴＥＡを含有した） Ｒ_ｆ ＝ ０．１６．

実施例７２．ＷＶ－ＣＡ－０７１Ｓの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

Ｍｇ（７．６７ｇ、３１５．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）懸濁液に、１，４－ジブロモブタン（３４．０４ｇ、１５７．６８ｍｍｏｌ）（Ｉ_２の一結晶で活性化した）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を、添加中２０～６０℃で１時間添加した。２０℃で１時間攪拌した後、溶液は白色の懸濁液に変化した。Ｍｇは消費された。反応は完了した。このグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

２．化合物４の調製。

化合物３（５４．００ｇ、２０９．８５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（５００ｍＬ）溶液に、Ａｇ_２Ｏ（１９４．５２ｇ、８３９．３９ｍｍｏｌ）、続いてＭｅＩ（２３８．２９ｇ、１．６８ｍｏｌ）を２０℃で添加した。暗色の懸濁液を４０℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、新たなスポットを検出したことを示した。反応物をＥｔＯＡｃ（１Ｌ）で希釈し、セライト塩に通して濾過した。溶液をＮａＨＣＯ_３水溶液（２Ｌ^＊３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて、真空中で濃縮乾固した。残渣をカラム（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５０：１～２０：１）によって精製し、化合物４を無色油として得た（５８．００ｇ、９６．８５％）。ＴＬＣ （ジクロロメタン／メタノール ＝ １０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５０．

３．化合物５の調製。

グリニャール試薬（０．７Ｍ、２２５．２６ｍＬ）のＴＨＦ混合物に、化合物４（１５．００ｇ、５２．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を－１５℃で滴下した。混合物を－１５～０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、大半の化合物４が消費されて、１つの新たなスポットを検出したことを示した。得られた混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）を用いて０℃でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮乾固し、化合物５の粗物質（１６．００ｇ、粗物質）を無色油として得た。ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ＝ １０： １） Ｒ_ｆ ＝ ０．７１．

４．化合物６の調製。

ＮａＨ（６．１６ｇ、１５４．１１ｍｍｏｌ）を、化合物５（１６．００ｇ、５１．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１６０ｍＬ）溶液に０℃で添加した。反応物を０～１５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、化合物５が消費されて、１つの新たなスポットを検出したことを示した。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）に０℃で注いだ。混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ^＊３）で抽出した。有機相を分離してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮乾固した。残渣を、カラム（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５０：１～５：１）上で精製した。化合物６を無色油として得た（１１．００ｇ、９０．２３％）。ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ＝ ５： １） Ｒ_ｆ ＝ ０．１６．

５．化合物４の調製。

化合物６（１１．００ｇ、４６．３５ｍｍｏｌ）を、ＫＯＨ（４０ｇ）（約４０重量％）のＥｔＯＨ－Ｈ_２Ｏ（１：１、ｖ／ｖ）（１００ｍＬ）溶液に溶解した。混合物を還流状態（９０℃）で２４時間加熱し、ＬＣＭＳは化合物６が残存していたことを示した。反応物にＫＯＨ（１０ｇ）をさらに添加した。攪拌を９０℃で２４時間継続した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、化合物６がわずかに残存し、所望の生成物を検出したことを示した。得られた混合物を分離した。水相をＤＣＭ（１００ｍＬ^＊３）で抽出して無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、生成物を粗物質として得て、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５０：１、２０：１、１：１）によって精製し、ＷＶ－ＣＡ－０７１Ｓ（４．００ｇ、４０．８４％）を淡黄色油として、及び９００ｍｇのＷＶ－ＣＡ－０７１Ｓの粗物質を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝２．５３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｓ， １Ｈ）， １．８９－１．５７ （ｍ， １４Ｈ）， １．３３－０．９６ （ｍ， ５Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５．７ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ８３．２３， ７１．９０， ４０．５９， ４０．４２， ３８．３１， ３５．３１， ３３．３９， ２７．７８， ２７．０５， ２６．４７， ２３．５２．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： ２１２．２．ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ＝ １： １） Ｒ_ｆ ＝ ０．０３．

６．化合物５の調製。

ＢｎＢｒ（８９．０２ｍｇ、５２０．４９μｍｏｌ、６１．８２μＬ）を、ＷＶ－ＣＡ－０７１Ｓ（１００．００ｍｇ、４７３．１７μｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（７８．４８ｍｇ、５６７．８０μｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に１５℃で添加した。反応物を１５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、ＷＶ－ＣＡ－０７１Ｓが残存し、１つの新たなスポットを検出したことを示した。残渣を、Ｐｒｅｐ－ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１）によって精製した。化合物７の試料を無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．２７－７．１９ （ｍ， ５Ｈ）， ５．１７ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．９１－３．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６１ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６１（ｓ， １Ｈ）， １．７９－１．００ （ｍ， １９Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５７．ＨＰＬＣ 純度 ＝ ９８．４ ％．ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０％．

実施例７３．ＷＶ－ＣＡ－０７１Ｓ－ｄＣｉＢｕの合成。

ＷＶ－ＣＡ－０７１Ｓを出発物質として使用し、表題化合物（３．６８ｇ、７２％）を白色固体として、ＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣｉＢｕと同様に調製した。^３１Ｐ ＮＭＲ （２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５５．６５ （９４％， ｔｒａｎｓ）， １４５．０８ （６％， ｃｉｓ）．

実施例７４．ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｍ及びＷＶ－ＣＡ－０７４Ｍ－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

Ｍｇ（１．４７ｇ、６０．６０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１．３０Ｌ）中のヨウ素の単結晶を使用して活性化した。化合物１（１００．００ｇ、５７１．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）溶液を、マグネシウム混合物に８時間にわたり滴下し、混合物を２５℃で１６時間攪拌した。大半のＭｇを消費した。反応はほぼ完了し、ＬＣＭＳは化合物１が全く残存していなかったことを示した。このグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

２．化合物４の調製。

化合物２（９７．５５ｇ、４３６．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ混合物に、化合物３（２０．００ｇ、８７．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍＬ）溶液を０℃で滴下した。反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）は、化合物３が消費されたことを示した。ＮＨ_４Ｃｌ（飽和３００ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ^＊３）で抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１、１０：１）によって精製した。化合物４を黄色油として得た（２７．６０ｇ、粗物質）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ＝ ７．１４７－７．１７８ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２０２（ｓ， １Ｈ）， ３．６９１（ｓ， １Ｈ）， ３．１９９－３．３１１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８９５－３．１０３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０３３（ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８２４（ｓ， １Ｈ）， １．６９８（ｓ， １Ｈ）， １．６２５（ｓ， １Ｈ）， １．５０５（ｓ， ９Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ＋）： ３２５．９．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５４．

３．化合物ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｍの調製。

化合物４（２０．００ｇ、６５．９２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を０℃で添加し、反応混合物を２０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）は、反応が完了したことを示した。反応混合物を濾過して、濾過ケーキを減圧下で乾燥させた。ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｍの生成物を黄色固体として得た（１０．９０ｇ、６８．９８％、ＨＣｌ塩）。ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｍ（１１．４０ｇ、４７．５５ｍｍｏｌ、ＨＣｌ塩）のＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（１００．００ｍＬ）を０℃で添加し、混合物を０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール＝５：１）は、水相中に所望の生成物が全く存在しなかったことを示した。混合物をＤＣＭ（１５０ｍＬ^＊３）で抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて濃縮した。ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｍを黄色固体として得た（６．５０ｇ、収率６７．２５％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ＝ ７．１５２－７．２３６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７１１－３．７３０ （ｍ， １Ｈ）， ３．０６６－３．３２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．９７４－３．０６２ （ｍ， ６Ｈ）， １．７６０ － １．８６７ （ｍ， ４Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝１４１．５０， １２６．７０， １２４．７１， ８１．３０， ６５．６４， ４６．７８， ４６，６７， ２７．７１， ２７．６４．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： ２０４．１．ＴＬＣ （ジクロロメタン：メタノール ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．００．ＨＰＬＣ 純度 ＝ １００．０ ％．ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０ ％．

４．化合物５の調製。

ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｍ（２．００ｇ、９．８４ｍｍｏｌ）を、トルエン（５０ｍＬ^＊３、水浴温度＝４５℃）と共に共沸回転蒸発（Ａｒフラッシュ）によって、次いで高真空下において４５℃で乾燥させた。乾燥ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｍ（２．００ｇ、９．８４ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（１．９９ｇ、１９．６８ｍｍｏｌ、２．１６ｍＬ）の混合物を、超音波処理によって２５℃でアルゴン（バルーン）下において０．５時間トルエン（１５．００ｍＬ）に溶解した。少量の固体物質も含有していた上記溶液を、カニューレを介して３０分にわたりＰＣｌ_３（１．３５ｇ、９．８４ｍｍｏｌ）のトルエン（８．４０ｍＬ）溶液に０℃で滴下した。２５℃まで１時間加温した後、混合物を真空／アルゴン下において適した濾過管を使用して慎重に濾過した。得られた濾液を、回転蒸発（Ａｒでフラッシュする）によって水浴温度（３０℃）を用いて、次いで高真空下で濃縮した。粗化合物５を淡黄色の濃い油として得て、これを次のステップに使用した（２．６３ｇ、粗物質）。

５．化合物ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｍ－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物６（３．１３ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）を、１５０ｍＬの無水ピリジン（水浴温度＝４０℃）次いで２^＊２５０ｍＬの無水トルエン（水浴温度＝４５～５０℃）と共にロータリーエバポレーター（Ａｒフラッシュ）上での共沸蒸留によって乾燥させ、乾燥プロセスの各段階で溶媒の除去前に化合物を完全に溶解させることを確実にした。物質は、各段階での溶媒除去後に固体フォームとなるようにしなければならない。化合物６（３．１３ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（２．６４ｇ、２６．１３ｍｍｏｌ、３．６２ｍＬ）を添加して、溶液を－６０℃に冷却した。磁気攪拌下で、粗化合物５（２．１０ｇ、７．８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液をカニューレによって３０分にわたり添加し、内部ＴをＴ_ｍａｘ＝－６０℃までモニターした。次いで、反応混合物を２０℃まで２．５時間にわたり徐々に加温した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：３）は、反応が完了したことを示した。混合物を１０℃まで冷却し、次いでＴを１０℃未満に維持しながらＣＨＣｌ_３（８００ｍＬ）、続いて飽和ＮａＨＣＯ_３（５００ｍＬ）を添加し、その間中、磁気攪拌下であった。混合物を分液ロートに移し、次いで約１分間完全に振盪した後、有機層を分離して飽和ＮａＨＣＯ_３（２^＊２５０ｍＬ）で洗浄した。水層を、各洗浄段階で追加のＣＨＣｌ_３（１００ｍＬ）を用いて抽出した。クロロホルム抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過して溶媒を回転蒸発によって３０℃で除去した。粗固体フォームを、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル（５％ＴＥＡ）＝２０：１、１：１）によって精製した。ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｍ－ｄＣｉＢｕを白色固体フォームとして得た（２．４０ｇ、５５．２６％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ＝ ８．１４６ （ｄ， Ｊ ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝３３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６１－７．１８３ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０３７－７．０４３ （ｍ， ６Ｈ）， ６．７１０－６．７３７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．１８６－６．２１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．６６７－４．７２９ （ｍ， １Ｈ）， ４．１２６ （ｄ， Ｊ ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６７９ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５７８－３．５９０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２５７－３．３４５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７１－３．０８４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６３７－２．６７１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１０ （ｍ， １Ｈ）， １．６５８ － １．７８３ （ｍ， ３Ｈ）， １．３２４ － １．３４３ （ｍ， １Ｈ）， １．１０７－１．１２２ （ｍ， ６Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １５８．７５ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４１．

実施例７５．ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｒ、０７４Ｓ、０７４Ｒ－ｄＣｉＢｕ及び０７４Ｓ－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（７２．００ｇ、３５８．１０ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ_３（１１２．７１ｇ、４２９．７２ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（８００ｍＬ）溶液に、１５℃でＣＢｒ_４（１４２．５１ｇ、４２９．７２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を濃縮し、生成物を淡黄色粗油として得た。残留粗物質を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル）によって精製し、化合物２を淡黄色油として得た（５９．５ｇ、６２．９％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．５６ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ － ７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７ － ７．１０ （ｍ， １Ｈ）， ３．６３ － ３．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３０ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ １０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．７８．

２．化合物３の調製。

Ｍｇ（２４．１１ｇ、９９１．８３ｍｍｏｌ）及びＩ_２（６０．００ｍｇ、２３６．４０μｍｏｌ、４７．６２μＬ）のＴＨＦ（１Ｌ）懸濁液に、化合物２（１１９．００ｇ、４５０．８３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液を添加した（反応の開始時、最初に１０％体積、その後、２５～４０℃で１時間にわたり残りを滴下した）。混合物を１５℃～４０℃でさらに２時間攪拌した。大半のＭｇを消費した。反応はほぼ完了した。このグリニャール試薬３のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

３．化合物５の調製。

化合物３（１４０．４２ｇ、４４９．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ混合物（前のステップ）に、化合物４（５１．５０ｇ、２２４．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液を０℃で滴下した。混合物を１５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、化合物４が消費されたことを示した。得られた混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１Ｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗生成物を得て、粗物質を、石油エーテル／酢酸エチル（１：０、２０：１、１０：１）を用いたシリカゲルによって精製し、生成物を淡黄色粗油として得た（５３．５ｇ、粗物質）。ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ^＋）： ３２５．９．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４９．

４．化合物６Ａ及び化合物６Ｂの調製。

化合物５（４５．００ｇ、１４８．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．００Ｌ）溶液に、ＮａＨ（１７．８０ｇ、４４４．９６ｍｍｏｌ、６０％純度）を１５℃で添加した。混合物を１５～４０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣは、反応がほぼ完了したことを示した。２つのバッチの得られた混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１５００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。沈殿した固体を濾過して石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（１：１、１００ｍＬ）ですすいで乾燥させ、化合物６Ｂを淡黄色固体として得た（１３ｇ）。合わせた濾液を濃縮して粗油を得た。粗油をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル、２０：１～３：１）によって精製し、化合物６Ａを白色固体として得て（４．６ｇ、１３．５３％）、これを上で得られた化合物６Ｂ（１３ｇ）と合わせ、ＤＣＭ（１００ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を大量の固体が結晶化するまで濃縮し、濾過して乾燥させ、純粋な化合物６Ｂを白色固体として得た（７．５ｇ、２２．０６％）。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ１ ＝０．１８， Ｒ_ｆ２ ＝０．２１．化合物６Ａ：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．３４ － ７．２１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８５ － ３．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２４ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝１０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０２ － ２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５２ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０５ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８９ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）．キラルＳＦＣ 純度： １００．０％．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ２３０．０， ９８．２％ 純度．化合物６Ｂ：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．５０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０６ － ３．９７ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ － ３．７３ （ｍ， １Ｈ）， ３．３１ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝１０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１５ （ｔｄ， Ｊ＝７．７， １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝８．６， １５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５０ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．３８ － ２．２９ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ － ２．０９ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．７３ － １．５９ （ｍ， １Ｈ）．キラルＳＦＣ 純度： ９７．１％．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ２３０．０， ９７．２％ 純度．

５．ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｒの調製。

化合物６Ａ（７．００ｇ、３０．５３ｍｍｏｌ）を、ＫＯＨ（８０．００ｇ、１．４３ｍｏｌ）のＥｔＯＨ（６０．００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（６０．００ｍＬ）溶液に溶解した。混合物を９０℃で３６時間加熱した。ＴＬＣは反応が完了したことを示し、ＬＣＭＳは所望のＭＳを有する主要なピークを示した。得られた混合物をＤＣＭ（１２０ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して生成物を粗物質として得て、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５：１）によって精製し、生成物を褐色粘性物質として得た（５．３ｇ、８５．４０％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．４０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ － ７．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．３７ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１６ － ２．７６ （ｍ， ６Ｈ）， ２．３７ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｑ， Ｊ＝１０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８４ － １．５９ （ｍ， ４Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １４５．５３， １４３．４６， １２７．９７， １２６．３６， １２４．６６， １２４．２２， ８３．４９， ６４．４６， ４６．９２， ３９．４４， ２９．２６， ２６．４７， ２６．３２．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ２０４．１， ９５．７３％ 純度．キラルＳＦＣ 純度： ９９．６２％．

ＴＬＣ （ジクロロメタン／メタノール ＝ １０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

６．化合物７Ａの調製。

ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｒ（１．５０ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（１．０１ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｒ（１．５０ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（１．４９ｇ、１４．７６ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を１５～２０℃で２時間攪拌した。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して残渣を無色油として得た。粗生成物の化合物７Ａを黄色油として得て（１．４０ｇ、粗物質）、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。

７．ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｒ－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物８（２．２４ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物８（２．２４ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、次いでＥｔ_３Ｎ（１．８９ｇ、１８．６８ｍｍｏｌ、２．５９ｍＬ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物７Ａ（１．４０ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、次いで０．５時間にわたり２３℃まで加温してさらに２．５時間攪拌した。ＴＬＣは、１つのメジャーな新たなスポット、及び出発物質が一部残存していたことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）を用いて－１０℃で希釈し、氷冷飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ^＊３）で洗浄した。水層を、各洗浄段階で追加のＤＣＭ（５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（２．９ｇ）。ＭＰＬＣカラム（フラッシュシリカ（ＣＳ）、４０～６０μｍ、６０Ａ、２０ｇ）を、石油エーテル（４０ｍＬ、５％ＴＥＡ）及び酢酸エチル（４０ｍＬ、５％ＴＥＡ）を用いた８０ｍＬ／分での溶出によって塩基性化した。粗物質の石油エーテル（５ｍＬ、５％ＴＥＡ）及び酢酸エチル（１０ｍＬ、５％ＴＥＡ）溶液を負荷し、石油エーテル（５％ＴＥＡ）：酢酸エチル（５％ＴＥＡ）＝１：１～１：３で精製した。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｒ－ｄＣｉＢｕを白色固体として得た（４５０．００ｍｇ、１４．５０％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．２９ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ － ７．１８ （ｍ， １３Ｈ）， ７．１３ － ７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ６．８２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， ５Ｈ）， ６．４０ － ６．１８ （ｍ， １Ｈ）， ４．９６ － ４．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．２３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９ （ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５ － ３．７０ （ｍ， ７Ｈ）， ３．６４ － ３．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１７ － ３．０５ （ｍ， １Ｈ）， ２．９１ － ２．７５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６１ （ｔｄ， Ｊ＝６．９， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．２８ （ｍ， ３Ｈ）， １．７６ － １．５７ （ｍ， ３Ｈ）， １．４８ － １．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０ － １．１７ （ｍ， ８Ｈ）， １．１４ － １．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．０２ － ０．８４ （ｍ， ２Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １５４．７４ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ １：３， ５％ ＴＥＡ） Ｒ_ｆ ＝ ０．２８．

８．ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｓの調製。

化合物６Ｂ（７．００ｇ、３０．５３ｍｍｏｌ）を、ＫＯＨ（８０．００ｇ、１．４３ｍｏｌ）のＥｔＯＨ（６０．００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（６０．００ｍＬ）溶液に溶解した。混合物を９０℃で３６時間加熱した。ＴＬＣは反応が完了したことを示し、ＬＣＭＳは所望のＭＳを有する主要なピークを示した。得られた混合物をＤＣＭ（１２０ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して生成物を粗物質として得て、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５：１）によって精製し、生成物を褐色粘性物質として得た（７ｇ、粗物質）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．５５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．４８ － ７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ － ７．０８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８８ － ３．６９ （ｍ， １Ｈ）， ３．３４ － ２．９９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８７ － ２．６７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４０ － ２．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００ － １．６４ （ｍ， ６Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １４５．９７， １４３．００， １２９．０３， １２８．４６， １２６．８９， １２４．９７， ８２．８０， ６６．１０， ４６．０８， ３５．７０， ２９．９４， ２６．６２， ２５．１７．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ２０４．１， ８６．７０％ 純度．キラルＳＦＣ 純度： ９９．７２％．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ２０４．１．ＴＬＣ （ジクロロメタン：メタノール ＝ １０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

９．化合物７Ｂの調製。

ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｓ（１．５０ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（１．０１ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｓ（１．５０ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（１．４９ｇ、１４．７６ｍｍｏｌ、１．６２ｍＬ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を１５～２０℃で２時間攪拌した。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して残渣を無色油として得た。粗生成物の化合物７Ｂを黄色油として得て（１．３５ｇ、粗物質）、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。

１０．ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｓ－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物８（２．１６ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物８（２．１６ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、次いでＥｔ_３Ｎ（１．８２ｇ、１８．００ｍｍｏｌ、２．５０ｍＬ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物７Ｂ（１．３５ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、次いで０．５時間にわたり２３℃まで加温してさらに２．５時間攪拌した。ＴＬＣは、１つのメジャーな新たなスポット及び出発物質が一部残存していたことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）を用いて－１０℃で希釈し、氷冷飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ^＊３）で洗浄した。水層を、各洗浄段階で追加のＤＣＭ（５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（２．８ｇ）。ＭＰＬＣカラム（フラッシュシリカ（ＣＳ）、４０～６０μｍ、６０Ａ、２０ｇ）を、石油エーテル（４０ｍＬ、５％ＴＥＡ）及び酢酸エチル（４０ｍＬ、５％ＴＥＡ）を用いた８０ｍＬ／分での溶出によって塩基性化した。粗物質の石油エーテル（５ｍＬ、５％ＴＥＡ）及び酢酸エチル（１０ｍＬ、５％ＴＥＡ）溶液を負荷し、石油エーテル（５％ＴＥＡ）：酢酸エチル（５％ＴＥＡ）＝１：１～１：３で精製した。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。ＷＶ－ＣＡ－０７４Ｓ－ｄＣｉＢｕを白色固体として得た（１．００ｇ、３３．４３％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ９．０３ － ８．７６ （ｍ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ － ７．１４ （ｍ， １２Ｈ）， ７．０９ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２７ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９２ － ４．７９ （ｍ， １Ｈ）， ４．０９ （ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．８３ － ３．７７ （ｍ， ６Ｈ）， ３．８６ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ － ３．５２ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０ － ３．００ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４３ － ３．００ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８６ － ２．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３０ － ２．１１ （ｍ， ４Ｈ）， １．９６ － １．７７ （ｍ， ４Ｈ）， １．６９ － １．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６ － １．３７ （ｍ， １Ｈ）， １．２２ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．９６ （ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １５４．３３ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ １：３， ５％ ＴＥＡ） Ｒ_ｆ ＝ ０．２８．

実施例７６．ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｒ及びＷＶ－ＣＡ－０７５Ｒ－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物７Ａの調製。

化合物４Ａ（１０．００ｇ、４３．６１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）溶液に、４Ｍ ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を１５℃で添加した。反応物を２０℃で５時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、化合物４Ａが完全に消費されたことを示した。反応物を真空中で濃縮乾固した。残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ^＊３）で洗浄し、濾過して真空中で濃縮した。白色固体を飽和Ｎａ_２ＣＯ_３（約１５０ｍＬ）に溶解し、凍結乾燥機上で乾燥させてＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１（１５０ｍＬ^＊２）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮乾固した。化合物７Ａを白色固体として得た（４．５０ｇ、７９．８７％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ２．６２ （ｄｄ， Ｊ＝４．３， １０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ － １．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７６ － １．６７ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ － １．５８ （ｍ， １Ｈ）， １．５７ － １．４８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６ － １．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０ － １．２０ （ｍ， ２Ｈ）， １．１３ （ｓ， ３Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．００．

２．化合物ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｒの調製。

アセトン（１２．１４ｇ、２０９．００ｍｍｏｌ、１５．３７ｍＬ）を、化合物７Ａ（５．４０ｇ、４１．８０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５．００ｍＬ）溶液、続いてＡｃＯＨ（５２５．００ｍｇ、８．７４ｍｍｏｌ）に添加した。反応物を０．５時間２０℃で攪拌した。次いで、ＮａＢＨ_３ＣＮ（３．１５ｇ、５０．１６ｍｍｏｌ）を反応物に添加した。反応物を２０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、化合物７Ａが消費されて、ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｒを検出したことを示した。反応物を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）とＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）との間で分画した。分離した水相をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ^＊５）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮乾固し、ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｒの粗物質を黄色油として得た（７．００ｇ、粗物質）。粗物質ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｒ（７．００ｇ、４０．８７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、（Ｅ）－３－フェニルプロパ－２－エン酸（６．０６ｇ、４０．８７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で３０分間加熱した。混合懸濁液を真空中で濃縮乾固した。ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｒの白色粗固体を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に９０℃で０．５時間溶解させた。溶液を２０℃までゆっくりと冷却した。大量の固体が沈殿し、これを濾過した。濾過ケーキを真空中で濃縮乾固し、ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｒの桂皮酸塩を得た。濾液を真空中で濃縮乾固し、ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｒの粗桂皮塩を白色固体として得た（１０ｇ）。ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｒの桂皮酸塩（３．５０ｇ、１０．９６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液に、ＫＯＨの２Ｍ水溶液（５０ｍＬ）を２０℃でｐＨが約１３となるまで滴下した。反応物を２０℃で０．５時間攪拌し、次いでＤＣＭ（３０ｍＬ^＊２）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中において３０℃で濃縮乾固し、ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｒを淡黄色油として得た（１．５０ｇ、７９．９３％）。ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｒの桂皮塩の粗物質（粗物質１０ｇ）を除去して、この手順後にＷＶ－ＣＡ－０７５Ｒ（３．８ｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ２．８６ － ２．７６ （ｍ， １Ｈ）， ２．３７ （ｄｄ， Ｊ＝４．２， ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６６ － １．２８ （ｍ， ９Ｈ）， １．１９ （ｓ， ３Ｈ）， １．０８ （ｄ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０３ （ｄ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５．７ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７７．３２， ７７．００， ７６．６８， ５９．６４， ４７．３２， ３６．９７， ２７．８３， ２６．６１， ２４．１８， ２３．３５， ２２．６１， ２２．１０．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： １７２．１．

３．化合物８Ｂの調製。

ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｒ（９００．００ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（７２１．６１ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｒ（９００．００ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（１．０６ｇ、１０．５１ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）混合物を０℃で添加した。混合物を１５～２０℃で１時間攪拌した。塩化ホスホリルは検出には適さず、モニターできなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して化合物８Ｂを無色油として得て（１．００ｇ、粗物質）、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。

３．ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｒ－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物９（１．７０ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）を、ピリジン（５０ｍＬ）及びトルエン（５０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物９（１．７０ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０．００ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（１．４３ｇ、１４．１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物８Ｂ（１．００ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を、－７０℃で滴下した。添加後、混合物を２３℃まで１．５時間加温した。ＴＬＣは、化合物９が消費されて、反応が完了したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて－１０℃で希釈し、氷冷飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ^＊３）で洗浄した。水層を、各洗浄段階で追加のＤＣＭ（５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、粗白色フォームを得た（１．３ｇ）。カラムクロマトグラフィーに使用したシリカゲル（ＳｉＯ_２、１００～２００メッシュ、１００ｇ）を、ＭｅＯＨ（２カラム体積、３００ｍＬ）、酢酸エチル／５％Ｅｔ_３Ｎ（１カラム体積、１５０ｍＬ）、８０％酢酸エチル／石油エーテル／５％Ｅｔ_３Ｎ（８０ｍＬ）～２０％ＥＡ／ヘキサン／５％Ｅｔ_３Ｎ（８０ｍＬ）の勾配での溶出によって塩基性化した。粗生成物のＤＣＭ（６０ｍＬ、５％ＴＥＡ）及び石油エーテル（３０ｍＬ、５％ＴＥＡ）溶液を負荷し、石油エーテル（５％ＴＥＡ）：酢酸エチル（５％ＴＥＡ）＝５：１、１：１で精製し、ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｒ－ｄＣｉＢｕを白色固体として得た（１．１０ｇ、４８．６５％）。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） シフト ＝ ８．３９ － ８．３０ （ｍ， １Ｈ）， ８．２９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４７ － ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ － ７．３０ （ｍ， ７Ｈ）， ７．２８ － ７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ＝７．６， １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄｄ， Ｊ＝１．５， ８．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２８ － ６．１８ （ｍ， １Ｈ）， ４．８６ － ４．７３ （ｍ， １Ｈ）， ４．１３ － ４．０８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８３ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．５６ － ３．１７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９４ － ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５ － ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．７３ － ２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．７４ － ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．３９ － ２．２９ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９０ － １．７５ （ｍ， １Ｈ）， １．６９ － １．４８ （ｍ， ５Ｈ）， １．４３ （ｄｄ， Ｊ＝１．５， ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３３ （ｓ， ３Ｈ）， １．２６ － １．０９ （ｍ， １２Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （１２５．７ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １５２．８１， １４３．２３．ＴＬＣ （酢酸エチル／石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ） Ｒ_ｆ ＝ ０．５３．

実施例７７．ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｓ及びＷＶ－ＣＡ－０７５Ｓ－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物７Ｂの調製。

化合物４Ｂ（１０．００ｇ、４３．６１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）溶液に、４Ｍ ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を１５℃で添加した。反応物を２０℃で５時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、化合物４Ｂが完全に消費されたことを示した。反応物を真空中で濃縮した。懸濁液を濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ^＊２）で洗浄した。白色固体としての化合物７ＢのＨＣｌ塩を、真空中で濃縮乾固した（６．８ｇ）。化合物４ＢのＨＣｌ塩を、ＤＣＭ（５０ｍＬ）及び飽和Ｎａ_２ＣＯ_３（５０ｍＬ）に溶解した。有機相を分離し、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３（５０ｍＬ^＊２）で洗浄した。水相をＤＣＭ（１００ｍＬ^＊６）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮乾固し、化合物７Ｂを黄色固体として得た（１ｇ）。飽和Ｎａ_２ＣＯ_３層（約１５０ｍＬ）を凍結乾燥機上で乾燥させて、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を濾過して真空中で濃縮乾固し、化合物７Ｂを白色固体として得た（３．９ｇ）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ２．５７ （ｄｄ， Ｊ＝４．２， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）， １．７８ － １．５６ （ｍ， ４Ｈ）， １．４０ － １．１２ （ｍ， ４Ｈ）， １．１１ － １．０７ （ｍ， ３Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３： １） Ｒ_ｆ ＝ ０．００．

２．化合物ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｓの調製

アセトン（９．６６ｇ、１６６．４０ｍｍｏｌ、１２．２３ｍＬ）を、化合物７Ｂ（４．３０ｇ、３３．２８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０．００ｍＬ）溶液、続いてＡｃＯＨ（３１５．００ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）に添加した。反応物を０．５時間２０℃で攪拌した。次いで、ＮａＢＨ_３ＣＮ（２．５１ｇ、３９．９４ｍｍｏｌ）を反応物に添加した。反応物を２０℃で３時間攪拌した。ＬＣＭＳは、化合物７Ｂが消費されて、ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｓを検出したことを示した。反応物を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）とＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）との間で分画した。水相をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ^＊５）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮乾固し、ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｓの粗物質を黄色油として得た（５．４０ｇ、粗物質）。粗物質ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｓ（５．４０ｇ、３１．５３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、（Ｅ）－３－フェニルプロパ－２－エン酸（４．６７ｇ、３１．５３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で３０分間加熱した。混合懸濁液を真空中で濃縮乾固した。Ｐ１の白色粗固体を、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に９０℃で０．５時間溶解させた。溶液を２０℃までゆっくりと冷却させた。大量の固体が沈殿し、これを濾過した。濾過ケーキを真空中で濃縮乾固し、ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｓの桂皮塩を得た。濾液を真空中で濃縮乾固し、ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｓの粗桂皮塩を白色固体として得た（１０ｇ）。ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｓの桂皮塩（７．００ｇ、２１．９１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液に、ＫＯＨの２Ｍ水溶液（５０．００ｍＬ）を２０℃でｐＨが約１３となるまで滴下した。反応物を２０℃で０．５時間攪拌した。反応物をＤＣＭ（３０ｍＬ^＊２）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中において３０℃で濃縮乾固し、ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｓ（２．４０ｇ、６３．９４％）を淡黄色油として得た（２．４０ｇ、６３．９４％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ２．９２ （ｔｄ， Ｊ＝５．８， １２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４２ － ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８３ － １．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４６ － １．２１ （ｍ， ３Ｈ）， １．０８ （ｂｒ ｓ， ６Ｈ）， １．０４ － ０．９８ （ｍ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５．７ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７１．４４， ６２．６５， ４５．７１， ３８．９２， ２９．５６， ２５．７５， ２４．６９， ２３．３３， ２２．９５， ２０．３０．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： ２０４．１．

３．化合物８Ｂの調製。

ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｓ（５００．００ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）を、トルエン（３^＊４０ｍＬ、１００ｍＬフラスコ）と共に共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｓ（５００．００ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（５９０．５５ｍｇ、５．８４ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液を、ＰＣｌ_３（４００．８９ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ、１００ｍＬ二口フラスコ）氷冷溶液に、－１０～－５℃でＭｅＯＨ氷浴中において０．５時間にわたり滴下した。次いで、反応物を２０℃まで加温して１．５時間攪拌した。混合物をＡｒ下で慎重に濾過した。濾過ケーキを乾燥トルエン（５ｍＬ^＊２）を用いてＡｒ下で洗浄し、回転蒸発（Ａｒでフラッシュする）によって、次いで高真空下で油の状態にした。黄色粗油化合物８Ｂを、さらに精製することなく次のステップの反応に使用した（６４６．００ｍｇ、９３．８７％）。

４．化合物ＷＶ－ＣＡ－０７５Ｓ－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物９（１．２０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を、１^＊４０ｍＬの無水ピリジン及び５^＊４０ｍＬの無水トルエンと共にロータリーエバポレーター（Ａｒフラッシュ）上での共沸蒸留によって乾燥させた。水浴の回転温度は、最大４５℃であり得る。乾燥化合物９（１．２０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（１．４２ｇ、１４．０１ｍｍｏｌ）を添加して、溶液をＩＰＡ／ドライアイス浴上で－７０℃（内部温度）まで冷却した。粗化合物８Ｂ（６４６．００ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を０．５時間にわたり滴下し、次いで混合物を２０℃まで徐々に加温して２０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、転化が良好であることを示した。氷冷混合物を分液ロート中でＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、次いでＮａＨＣＯ_３（飽和、水溶液、３^＊４０ｍＬ）で洗浄した。飽和ＮａＨＣＯ_３層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ^＊２）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して回転蒸発によって３０℃で溶媒を除去し、粗生成物を得た。粗固体フォームをＭＰＬＣ（酢酸エチル：石油エーテル＝３：１～５：１、５％ＴＥＡを含有した）によって精製し、純粋なＷＶ－ＣＡ－０７５Ｓ－ｄＣｉＢｕを白色固体フォームとして得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ８．５１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ － ７．１９ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１３ － ７．０２ （ｍ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ８．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２９ － ６．１８ （ｍ， １Ｈ）， ４．８２ － ４．７０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７ － ４．０６ （ｍ， １Ｈ）， ３．９０ － ３．７５ （ｍ， ６Ｈ）， ３．５７ － ３．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０５ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．２， ５．０， １２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７５ － ２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０ － ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ － １．０４ （ｍ， ２３Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １５６．３５， １４２．５９．ＴＬＣ （酢酸エチル：石油エーテル＝３：１， ５％ ＴＥＡを含有した） Ｒ_ｆ ＝ ０．４５．

実施例７８．ＷＶ－ＣＡ－０７６及びＷＶ－ＣＡ－０７６－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（８０．００ｇ、７３９．７８ｍｍｏｌ）、ＴＢＳＣｌ（１３３．８０ｇ、８８７．７４ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１２５．９１ｇ、１．８５ｍｏｌ）のＤＭＦ（３２０．００ｍＬ）混合物を３回脱気及びＮ_２でパージし、次いで混合物を２５℃で３時間、Ｎ_２雰囲気下において攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、化合物１が完全に消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。反応物をＮａＨＣＯ_３（１５０ｍＬ）でクエンチし、次いで石油エーテル（２００ｍＬ^＊２）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２００ｍＬ^＊１）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて、濾過して真空中で濃縮した。化合物２を無色の液体として得た（１６４．００ｇ、粗物質）。ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： ２２３．３．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

２．化合物３の調製。

化合物２（１６４．００ｇ、７３７．４１ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１３７．８１ｇ、７７４．２８ｍｍｏｌ）、及びＢＰＯ（１７．８６ｇ、７３．７４ｍｍｏｌ）のＣＣｌ_４（１．００Ｌ）混合物、次いで混合物を８０℃で１２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物２が完全に消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。反応物をＮａＨＣＯ_３（２００ｍＬ）でクエンチし、次いで石油エーテル（２００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２００ｍＬ^＊１）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて、濾過して真空中で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～１：０）によって精製した。化合物３を黄色の液体として得た（２０２．００ｇ、粗物質）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．０４ （ｄｄ， Ｊ＝７．７２， １．７６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９１ － ６．８６ （ｍ， １ Ｈ）， ６．６２ （ｔｄ， Ｊ＝７．５０， １．１０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．５２ （ｄｄ， Ｊ＝８．１６， ０．８８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．２４ （ｓ， ２ Ｈ）， ０．７７ （ｓ， ９ Ｈ）， ０．００ （ｓ， ６ Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ １：０） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

３．化合物４の調製。

Ｍｇ（３．８７ｇ、１５９．３１ｍｍｏｌ）及びＩ_２（２５．００ｍｇ、９８．５１μｍｏｌ）のＴＨＦ（７０ｍＬ）混合物を脱気し、Ｎ_２で３回パージした。混合物に、化合物３（４０．００ｇ、１３２．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液を４時間添加し、次いで混合物を２５℃で１時間、Ｎ_２雰囲気下において攪拌した。混合物の色が変化した。ＴＨＦ中の粗生成物の化合物４を、さらに精製することなく次のステップに使用した（４３．２３ｇ、粗物質）。

４．化合物６の調製。

化合物４の溶液に、化合物５（１５．１１ｇ、４４．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４５．００ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を２５℃で５時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物５が完全に消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。反応物は、ＴＬＣによると純粋であった。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ^＊２）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ^＊１）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて、濾過して真空中で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝７０／１～１０：１）によって精製した。化合物６（１８．００ｇ、粗物質）を黄色油として得た。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝１０：１） Ｒ_ｆ ＝０．３５．

５．化合物ＷＶ－ＣＡ－０７６の調製。

化合物６（１２．００ｇ、２１．２８ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ（４０．００ｍＬ）混合物を０℃まで冷却し、次いで混合物にＴＦＡ（２．００ｍＬ）を添加した。混合物を２５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物６が完全に消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３（４０ｍＬ）を用いて０℃でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（４０ｍＬ^＊１）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて、濾過して真空中で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ジクロロメタン：メタノール＝５０／１～１０／１、５％ＴＥＡ）によって精製し、化合物ＷＶ－ＣＡ－０７６を黄色油として得た（５．００ｇ、粗物質）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．１０ － ６．９８ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．８４ － ６．６６ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．１４ （ｄ， Ｊ＝４．６３ Ｈｚ， ５ Ｈ）， ３．３０ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．５０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．０４ － ２．９６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．８０ － ２．５９ （ｍ， ３ Ｈ）， ２．０１ － １．６８ （ｍ， ４ Ｈ）， ０．９１ （ｓ， ８ Ｈ）．ＴＬＣ （ジクロロメタン／メタノール ＝ １０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．０６．

６．化合物７の調製。

ＰＣｌ_３（８１１．５２ｍｇ、５．９１ｍｍｏｌ）のトルエン（１０．００ｍＬ）混合物を３回脱気及びＮ_２でパージし、次いで混合物を－１０℃まで冷却して、これにＷＶ－ＣＡ－０７６（１．９０ｇ、５．９１ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（１．２０ｇ、１１．８２ｍｍｏｌ）のトルエン（１０．００ｍＬ）溶液を添加して、次いで混合物を２０℃で１時間、Ｎ_２雰囲気下において攪拌した。混合物を１５～２０℃で１．５時間攪拌した。塩化ホスホリルは検出には適さず、モニターできなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して粗生成物の化合物７を無色油として得て、これをさらに精製することなく次のステップに使用した（２．４０ｇ、粗物質）。

７．ＷＶ－ＣＡ－０７６－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物８（２．２８ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）を、ピリジン（５０ｍＬ）及びトルエン（５０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物８（２．０２ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０．００ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（２．７８ｇ、２７．５０ｍｍｏｌ、３．８１ｍＬ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物７（２．２８ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、添加後、混合物を２３℃まで１時間加温した。ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝３：１、５％ＴＥＡ）は、大半の化合物８が消失したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）を用いて－１０℃で希釈し、氷冷飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ^＊３）で洗浄した。水層を、追加のＤＣＭ（５０ｍＬ）を用いて各洗浄段階で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（粗物質、５．７ｇ）。上記の粗物質をＴｅｌｅｄｙｎｅ製のＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ機器上で、前処理したシリカゲルカラムを使用して精製した。４０ｇシリカゲルカートリッジカラムを、５カラム体積のメタノールで溶出してから、５％Ｅｔ_３Ｎを含有する５カラム体積の２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで平衡化することによって最初に前処理した。５．７ｇの粗生成物を、５％Ｅｔ_３Ｎを含有する２：１体積：体積のＤＣＭ：石油エーテル混合物に溶解し、次いで５％Ｅｔ_３Ｎを含有する５ｇカラム体積の２０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃで平衡化しておいた４０ｇシリカカラム上に負荷した。カラム上への試料の負荷後、精製プロセスを次の勾配：５％Ｅｔ_３Ｎを含有する２０～８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して実行し、次いで残留溶媒を除去してＷＶ－ＣＡ－０７６－ｄＣｉＢｕ（４００．００ｍｇ、１２．４７％）を白色固体として得た。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた（４００．００ｍｇ、１２．４７％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．１７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ － ７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０９ － ７．０３ （ｍ， ７Ｈ）， ６．９４ － ６．９０ （ｍ， １Ｈ）， ６．８６ － ６．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６５ － ６．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．５６ － ６．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０２ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｔｄ， Ｊ＝５．６， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ － ４．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．７９ － ３．７２ （ｍ， １Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５８ － ３．５４ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２ － ３．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０３ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８３ － ２．７４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６５ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝８．３， １４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５７ － ２．４６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４４ － ２．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ － １．３６ （ｍ， ３Ｈ）， １．２４ － １．０９ （ｍ， １Ｈ）， １．００ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．８０ － ０．７６ （ｍ， ９Ｈ）， ０．００ （ｄ， Ｊ＝０．９ Ｈｚ， ６Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝１５７．２２９ （ｓ， １Ｐ）．

実施例７９．ＷＶ－ＣＡ－０７８及びＷＶ－ＣＡ－０７８－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（３０．００ｇ、１５０．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０．００ｍＬ）溶液に、ブロモ（シクロペンチル）マグネシウム（１Ｍ、３０１．１２ｍＬ）を－１５～０℃で２時間にわたり添加した。混合物を０～１５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物１が消費されたことを示した。反応混合物を、氷冷ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）に０℃でゆっくりと添加し、次いで酢酸エチル（３００ｍＬ^＊３）で抽出してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝５０：１～１：１）によって精製した。化合物２を無色油として得た（２２．００ｇ、５４．２４％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．７０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．８３ （ｄｔ， Ｊ＝３．７， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．３２ － ３．２３ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．６４ （ｍ， ６Ｈ）， １．６４ － １．４８ （ｍ， ７Ｈ）， １．４７ － １．３４ （ｍ， １１Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４６．

２．化合物３の調製。

化合物２（２２．００ｇ、８１．６７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２２０．００ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（４１．５７ｇ、９８．００ｍｍｏｌ、３０．３４ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を１０～２０℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳ及びＴＬＣは、化合物２が消費されて、所望の化合物を有するＭＳを検出したことを示した。混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_３（２００ｍＬ）を添加することによって０℃でクエンチして２０分間攪拌した。有機層をＮａＨＣＯ_３（水溶液、１００ｍＬ^＊２）で洗浄し、ＤＣＭ（１００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１～５：１）によって精製し、１９ｇの化合物３を白色固体として得た（１９ｇ、８７．０２％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．４７ － ４．２７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ － ３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４ － ２．９１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ － １．６３ （ｍ， ９Ｈ）， １．６０ － １．５２ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ － １．３６ （ｍ， １０Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ＋）： ２８９．９．キラルＳＦＣ 純度： １００．０％．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

３．化合物４の調製。

化合物３（１８．７０ｇ、６９．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０．００ｍＬ）溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、６９．９４ｍＬ）を－５～０℃で添加した。混合物を１５℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳ及びＴＬＣは、化合物３が消費されて、所望の化合物を有するＭＳを検出したことを示した。反応混合物を、氷冷ＮＨ_４Ｃｌ（２００ｍＬ）に０℃で添加し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬ^＊３）で抽出してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣をＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１～５：１）によって精製し、化合物４を黄色固体として得た（１５．５０ｇ、７８．２０％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ５．３９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．８９ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．１８ － ３．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．７９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．７２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．６７ － １．４７ （ｍ， ７Ｈ）， １．４４ （ｓ， ９Ｈ）， １．３８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．０７ （ｓ， ３Ｈ）．キラルＳＦＣ 純度： １００．０％．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ２８４．２．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５：１， ３回） Ｒ_ｆ ＝ ０．３８．

４．化合物ＷＶ－ＣＡ－０７８の調製。

化合物４（１２．００ｇ、４２．３４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（２０．００ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２００．００ｍＬ、４Ｎ）を０℃で添加した。混合物を２０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物４が消費されたことを示した。混合物を、５０ｍＬの溶媒が残存するまで減圧下で濃縮し、濾過して残渣を得た。残渣をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）に溶解して、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ^＊３）で洗浄してＮａ_２ＣＯ_３（水溶液）を、ｐＨ１１を超えるまで添加して、次いで混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ^＊６）で抽出して減圧下で濃縮し、化合物ＷＶ－ＣＡ－０７８を黄色油として得た（６．９ｇ、８８．９％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．０１ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９６ － ２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．０３ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ － １．４２ （ｍ， １１Ｈ）， １．２６ － １．０９ （ｍ， １Ｈ）， １．０４ （ｓ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７３．７２， ６５．８０， ４６．６２， ４６．４９， ２７．５２， ２６．９２， ２６．０９， ２５．７２， ２５．６２， ２５．１６， ２１．０９．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： １８４．１， １００．０％ 純度．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

５．化合物５の調製。

化合物ＷＶ－ＣＡ－０７８（２．００ｇ、１０．９１ｍｍｏｌ）を、トルエン（４０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（１．５０ｇ、１０．９１ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液に、化合物ＷＶ－ＣＡ－０７８（２．００ｇ、１０．９１ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（２．２１ｇ、２１．８２ｍｍｏｌ、２．４０ｍＬ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液を－５～０℃で０．５時間にわたり添加した。混合物を１５～２０℃で１．５時間攪拌した。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して残渣を無色油として得た。粗生成物の化合物５を黄色油として得て（２．６０ｇ、粗物質）、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。

６．化合物ＷＶ－ＣＡ－０７８－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物６（４．２０ｇ、７．００ｍｍｏｌ）を、ピリジン（４０ｍＬ）及びトルエン（４０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物６（４．２０ｇ、７．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、次いでＥｔ_３Ｎ（３．５４ｇ、３５．００ｍｍｏｌ、４．８５ｍＬ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物５（２．６０ｇ、１０．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を－６０～７０℃で滴下し、次いで０．５時間にわたり２３℃まで加温してさらに１．５時間攪拌した。ＴＬＣは、１つのメジャーな新たなスポット及び化合物６が一部残存していたことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（６０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た。残渣を、ＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル：酢酸エチル＝５：１～１：２、５％ＴＥＡ）によって精製した。化合物ＷＶ－ＣＡ－０７８－ｄＣｉＢｕを白色固体として得た（２．００ｇ、３５．２３％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．４２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７ － ７．１３ （ｍ， ８Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｄ， Ｊ＝１．４， ８．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．１８ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝５．５， ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４７ － ３．２７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１０ － ２．９５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６６ （ｔｄ， Ｊ＝５．９， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５８ － ２．４８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２１ （ｔｄ， Ｊ＝５．９， １３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ （五重項， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９３ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ － １．２９ （ｍ， １２Ｈ）， １．２７ （ｓ， ３Ｈ）， １．１３ （ｄｄ， Ｊ＝４．０， ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １５８．３８ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ １：３， ５％ ＴＥＡ） Ｒ_ｆ ＝ ０．２８．

実施例８０．ＷＶ－ＣＡ－０７８Ｄの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（１２５．００ｇ、１．０９ｍｏｌ）のＮａＨＣＯ_３水溶液（１．５０Ｌ）の溶液を氷浴中において０℃で冷却し、Ｂｏｃ_２Ｏ（２６１．６８ｇ、１．２０ｍｏｌ、２７５．４５ｍＬ）のＴＨＦ（７００．００ｍＬ）溶液を用いて滴下して処理し、１９時間２０℃で攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が完全に消費され、１つの新たなスポットを検出したことを示した。以下では、ＴＨＦを減圧下で除去し、残渣を０℃まで冷却して、次いで４００ｍＬの３Ｎ ＨＣｌ溶液及び１６００ｍＬの３Ｍ ＨＣｌ溶液を添加することによってｐＨ＝８から２まで酸性化し、４００ｍＬのＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた後、減圧下で濃縮して油ポンプ真空中で乾燥させ、化合物２（２０４．００ｇ、収率８６．９５％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．４６ － ４．１７ （ｍ， １Ｈ）， ３．６２ － ３．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４６ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３ － １．８３ （ｍ， ３Ｈ）， １．５５ － １．３４ （ｍ， ９Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝ ３：１） Ｒｆ ＝ ０．１９．

２．化合物３の調製。

化合物２（２００．００ｇ、９２９．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．００Ｌ）攪拌溶液に－５℃～０℃で、Ｅｔ_３Ｎ（１０３．４２ｇ、１．０２ｍｏｌ、１４１．６８ｍＬ）を添加した。１５分間攪拌した後、塩化トリメチルアセチル（１１７．６４ｇ、９７５．６１ｍｍｏｌ、１２０．０４ｍＬ）を添加した。さらに１時間０℃で攪拌した後、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（９５．１６ｇ、９７５．６１ｍｍｏｌ）をワンポットで添加し、続いてＥｔ_３Ｎ（１９７．４４ｇ、１．９５ｍｏｌ、２７０．４７ｍＬ）を滴下した。反応混合物をさらに１．５時間０℃で攪拌した。ＴＬＣは出発物質がほぼ消費されたことを示し、１つの新たなスポットをＴＬＣ上で示した。混合物をＨＣｌ（１０％、５００ｍＬ）による希釈に供し、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。混合物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１～５：１）によって精製し、化合物３（２２０．００ｇ、８５１．６９ｍｍｏｌ、収率９１．６６％）を黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．７３ － ４．４７ （ｍ， １Ｈ）， ３．７６ － ３．６３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５８ － ３．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２２ － ２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．７１ （ｍ， ３Ｈ）， １．４６ － １．３１ （ｍ， ９Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ^＋） ２８１．１．

ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．０６．

３．化合物４の調製。

化合物３（２２０．００ｇ、８５１．６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．００Ｌ）溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（３５．５５ｇ、９３６．８６ｍｍｏｌ）を－１５℃～０℃で１時間にわたりゆっくりと添加した。混合物を－１０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物３が完全に消費され、１つの新たなスポットを検出したことを示した。反応物の２つのバッチを、飽和ＭｇＳＯ_４（水溶液、１４２ｍＬ）を用いて－１０～０℃でクエンチした。懸濁液をＥｔＯＡｃ（６００ｍＬ）で希釈した。残渣を濾過し、ＥｔＯＡｃ（１０００ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、３０℃の水浴中において真空中で濃縮乾固し、化合物４（３３３．００ｇ、粗物質）を黄色油として得て、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４８．

４．化合物５の調製。

化合物４（１６６．５０ｇ、８３５．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．００Ｌ）溶液に、ブロモ（シクロペンチル）マグネシウム（２Ｍ、５０１．３８ｍＬ）を－１５～０℃で２時間にわたり添加した。混合物を２５℃で３時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が一部残存していたことを示した。次いで混合物に、ブロモ（シクロペンチル）マグネシウム（２Ｍ、８３．５６ｍＬ）をおよそ０℃で０．５時間にわたり添加した。混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質がほぼ残存していなかったことを示した。２つのバッチの反応混合物を、氷飽和ＮＨ_４Ｃｌ（水溶液、２０００ｍＬ）に０℃でゆっくりと添加し、次いで酢酸エチル（２０００ｍＬ^＊３）で抽出してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝５０：１～１：１）によって精製し、化合物５の２つのバッチを黄色油として得た。バッチ１（５８ｇ）、バッチ２（８０ｇ）、９２ｇの粗物質から、化合物４を黄色油として回収した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．６８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．９０ － ３．７７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４ － ３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３２ － ３．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ － １．５１ （ｍ， １１Ｈ）， １．５０ － １．３９ （ｍ， ９Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４６．

５．化合物６の調製。

化合物５（１３８．００ｇ、５１２．２９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．００Ｌ）溶液に、ＤＭＰ（２６０．７４ｇ、６１４．７４ｍｍｏｌ、１９０．３２ｍＬ）（３つの部分に分割して混合物に添加した）を０℃で１時間にわたり添加した。混合物を１０～２０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物５が消費され、１つの新たなスポットを検出したことを示した。混合物を希釈してＣＨ_２Ｃｌ_２（２０００ｍＬ）を添加し、飽和Ｎａ_２ＳＯ_３（６００ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ_３（水溶液、３００ｍＬ）を０℃で添加することによってクエンチし、２０分間攪拌してＣＨ_２Ｃｌ_２（１５００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル：酢酸エチル＝１：０、１００：１、５０：１、２０：１～５：１）によって精製し、５９ｇの化合物６を黄色油として、及び粗物質を２５ｇ得た。粗物質２５ｇをＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル：酢酸エチル＝１：０、５％、１０％、１５％～２５％）によって精製し、４ｇの化合物６を黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．５２ － ４．２７ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０ － ３．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０７ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．５２ （ｍ， １０Ｈ）， １．４９ － １．３５ （ｍ， ９Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ^＋）： ２９０．０．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

６．化合物７の調製。

化合物６（７６．００ｇ、２８４．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００．００ｍＬ）溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、２８４．２６ｍＬ）を－５～０℃で２時間にわたり添加した。混合物を２５℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳ及びＴＬＣは、出発物質が消費されて、所望の化合物を有するＭＳを検出したことを示した。反応混合物を、氷飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０００ｍＬ）に０℃で添加し、次いで酢酸エチル（２０００ｍＬ^＊３）で抽出してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル：酢酸エチル＝１：０、５０：１、２０：１～５：１）によって精製して粗物質を３５ｇ得て、次いで粗物質３５ｇをＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１～５：１）によって精製した。２回の精製の両方から、化合物７を黄色固体として（６３ｇ、７８．２０％）、及び２．３ｇのジアステレオマーを黄色油として得た。化合物７をＳＦＣによって検出した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ５．４２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．９９ － ３．８２ （ｍ， １Ｈ）， ３．６３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．１５ （ｔｄ， Ｊ＝７．２， １０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ － １．３２ （ｍ， ２２Ｈ）， １．１０ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ２８４．１．ＨＰＬＣ 純度： ９６．３３％．キラルＳＦＣ 純度： ９８．１６％．ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝ ５：１， ３回） Ｒ_ｆ ＝ ０．３８．

７．化合物ＷＶ－ＣＡ－０７８Ｄの調製。

化合物７（６２．５０ｇ、２２０．５３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（７０．００ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（７００．００ｍＬ、４Ｎ）を０℃で添加した。混合物を２０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１、Ｒ_ｆ＝０）は、出発物質が消費されたことを示した。混合物を、およそ５０ｍＬの溶媒が残存するまで減圧下で濃縮し、濾過して残渣を得た。残渣をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で溶解させ、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液）及びＫＯＨ（２Ｍ、水溶液）を、ｐＨ＝１１を超えるまで添加し、次いで混合物をＤＣＭ（６００ｍＬ^＊６）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて濾過して減圧下において３５℃の水浴で濃縮し、化合物ＷＶ－ＣＡ－０７８Ｄを黄色油として得た（３１ｇ、７６．６９％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．０２ （ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９７ － ２．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７９ － ２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０５ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ － １．４１ （ｍ， １１Ｈ）， １．２３ － １．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．０８ － ０．９９ （ｍ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ ７３．７０， ６５．８６， ４６．６３， ４６．４６， ２７．５３， ２６．９２， ２６．０４， ２５．７２， ２５．６１， ２５．１６， ２１．０６．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： １８４．０， ９９．５５％ 純度．ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

実施例８１．ＷＶ－ＣＡ－０７８Ｄ－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物ＷＶ－ＣＡ－０７８Ｄ（１．００ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（７４９．２５ｍｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－０７８Ｄ（１．００ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（１．１０ｇ、１０．９２ｍｍｏｌ、１．２０ｍＬ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌した。塩化ホスホリルは、検出には適さなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して残渣を淡黄色油として得た。粗生成物の化合物２（１．２０ｇ、粗物質）を、さらに精製することなく次のステップに使用した。

２．化合物ＷＶ－ＣＡ－０７８Ｄ－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物３（１．９４ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物３（１．９４ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（２．２９ｇ、２２．６１ｍｍｏｌ、３．１３ｍＬ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物２（１．２０ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、次いで０．５時間にわたり２５℃まで加温してさらに１時間攪拌した。ＴＬＣ（酢酸エチル：石油エーテル＝３：１、５％ＴＥＡ）は、化合物３が残存し、所望の生成物を観察したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（４０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（２．９ｇ）。ＭＰＬＣカラム（フラッシュシリカ（ＣＳ）、４０～６０μｍ、６０Ａ、２０ｇ）を、２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（５％ＴＥＡ）溶液を用いた６０ｍＬ／分での溶出によって１０分間塩基性化した。粗物質の２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（２５ｍＬ、５％ＴＥＡ）溶液を負荷し、酢酸エチル（５％ＴＥＡ）：石油エーテル（５％ＴＥＡ）＝２０％～５０％で精製した。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。化合物ＷＶ－ＣＡ－０７８Ｄ－ｄＣｉＢｕ（１．２０ｇ、収率４５．８６％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ９．１６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５ － ７．２１ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２１ （ｄｄ， Ｊ＝４．３， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ （五重項， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ － ４．０７ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５４ － ３．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１７ － ３．０４ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８ － ２．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０ － ２．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ － ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ － １．４６ （ｍ， １２Ｈ）， １．４６ － １．４１ （ｍ， ３Ｈ）， １．２３ － １．１６ （ｍ， ６Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １７７．１８， １６２．６１， １５８．６５， １５８．６３， １５５．１２， １４４．６０， １４４．０４， １３５．５６， １３５．３１， １３０．１７， １３０．１０， １３０．０３， １２８．２５， １２８．１５， １２７．９９， １２７．０６， １１３．２９， ９６．３３， ９２．６０， ９２．４９， ８６．９１， ８６．５９， ８５．２７， ８５．２１， ７３．３９， ６９．９５， ６９．７８， ６１．２６， ５５．１９， ４５．８８， ４５．８５， ４５．５４， ４５．２０， ４０．９２， ３６．３７， ２８．４９， ２８．１０， ２７．９１， ２６．７８， ２６．７４， ２６．１６， ２６．０６， ２３．５８， １９．１９， １９．０１．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １５９．２９ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ （酢酸エチル：石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ）， Ｒ_ｆ ＝ ０．６４．

実施例８２．ＷＶ－ＣＡ－０７８Ｄ－２’－ＯＭｅ－Ｃ^Ａｃの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物ＷＶ－ＣＡ－０７８Ｄ（１．００ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（７４９．２５ｍｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－０７８Ｄ（１．００ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（１．１０ｇ、１０．９２ｍｍｏｌ、１．２０ｍＬ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌した。塩化ホスホリルは、検出には適さなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して残渣を淡黄色油として得た。粗生成物の化合物２（１．２０ｇ、粗物質）を、さらに精製することなく次のステップに使用した。

２．化合物ＷＶ－ＣＡ－０７８Ｄ－２’－ＯＭｅ－Ｃ^Ａｃの調製

化合物３（１．９４ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物３（１．９４ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（２．２９ｇ、２２．６１ｍｍｏｌ、３．１３ｍＬ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物２（１．２０ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、次いで０．５時間にわたり２５℃まで加温してさらに１時間攪拌した。ＴＬＣ（酢酸エチル：石油エーテル＝３：１、５％ＴＥＡ）は、化合物３が残存し、所望の生成物を観察したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（４０ｍＬ^＊３）で洗浄した。水層を、各洗浄段階で追加のＤＣＭ（４０ｍＬ）を用いて抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（２．９４ｇ）。ＭＰＬＣカラム（フラッシュシリカ（ＣＳ）、４０～６０μｍ、６０Ａ、２０ｇ）を、２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（５％ＴＥＡ）溶液を用いた６０ｍＬ／分での溶出によって１０分間塩基性化した。粗物質の２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（２５ｍＬ、５％ＴＥＡ）溶液を負荷し、酢酸エチル（５％ＴＥＡ）：石油エーテル（５％ＴＥＡ）＝２０％～５０％で精製した。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。化合物ＷＶ－ＣＡ－０７８Ｄ－２’－ＯＭｅ－Ｃ^Ａｃ（１．２０ｇ、収率４５．７５％）を白色固体として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １０．４２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ － ７．２４ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ５．９８ （ｓ， １Ｈ）， ４．７５ （ｄｔ， Ｊ＝４．８， ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．７８ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６１ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４３ － ３．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４ （ｄｑ， Ｊ＝４．４， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ （五重項， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ － １．４６ （ｍ， １２Ｈ）， １．４１ （ｓ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １７０．９３， １６３．２５， １５８．６９， １５８．６７， １５４．９７， １４５．０４， １４４．１７， １３５．３７， １３５．１４， １３０．３１， １３０．２８， １２８．３５， １２８．００， １２７．１１， １１３．２８， ９６．８０， ９２．６５， ９２．５４， ８８．９５， ８７．０７， ８３．８４， ８１．３２， ８１．２７， ７３．２５， ６７．５９， ６７．４６， ５９．６４， ５８．４６， ５５．２１， ４５．８１， ４５．７８， ４５．１５， ４４．８２， ３４．４３， ２８．５８， ２８．２１， ２７．６７， ２７．１１， ２７．０７， ２６．１３， ２６．０９， ２４．８０， ２３．４５．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １５５．５５ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ （酢酸エチル：石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ）， Ｒ_ｆ ＝ ０．５１．

実施例８３．ＷＶ－ＣＡ－０７９及びＷＶ－ＣＡ－０７９－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物１Ａの調製。

Ｍｇ（１８．０７ｇ、７４３．２４ｍｍｏｌ）及びＩ_２（１００．００ｍｇ、３９４．００μｍｏｌ）のＴＨＦ（１２０ｍＬ）懸濁液に、化合物１（９７．００ｇ、６１９．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６２０．００ｍＬ）溶液を１５～７０℃で０．５時間添加した。混合物を６０℃で１時間攪拌した。Ｍｇがわずかに残存し、反応は完了した。このグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

２．化合物３の調製。

化合物２（６０．００ｇ、２３２．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００．００ｍＬ）溶液を、化合物１Ａ（１１２．２０ｇ、６２０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に０～１０℃で０．５時間、Ｎ_２下で添加した。次いで、反応物を２５℃まで０．５時間徐々に加温した。反応物を１５～２５℃で１２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。混合物をＮＨ_４Ｃｌ（水溶液、５００ｍＬ）に注ぎ、有機層を分離して水層をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ^＊２）で抽出した。合わせた有機物をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗物質を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１、１／１）によって精製し、化合物３を黄色油として得た（４７．００ｇ、６３．３５％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．１６ － ７．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９０ － ６．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４８ － ４．２６ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ － ３．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５７ － ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８１ － １．７１ （ｍ， ３Ｈ）， １．４８ － １．３５ （ｍ， １０Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．３０．

３．化合物４の調製。

低温温度計を備えた１０００ｍＬ三口フラスコ中で、ブロモ（メチル）マグネシウム（３Ｍ、２４２．６５ｍＬ）を、化合物３（４６．５０ｇ、１４５．５９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００．００ｍＬ）溶液に－６０～－５５℃で１時間添加した。反応物を２５℃までゆっくりと加温し、２．５時間攪拌した。ＴＬＣは、わずかに化合物３が残存し、１つの新たなスポットを検出したことを示した。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（２０００ｍＬ）に０℃で添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ^＊３）で抽出した。有機相を分離して組み合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて、濾過して真空中で濃縮乾固した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１、１０／１）によって精製し、化合物４を無色油として得て、次いで混合物を石油エーテル（１５０ｍＬ）からの再結晶によって精製し、純粋な化合物４を白色固体として得た（２６．５０ｇ、５４．２６％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ： δ ＝ ７．１７ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．８２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．９７ （ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２９ － ３．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．７０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１７ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ － １．６５ （ｍ， ３Ｈ）， １．５３ － １．４１ （ｍ， ９Ｈ）， １．０３ － ０．８８ （ｍ， ３Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．３８．

４．ＷＶ－ＣＡ－０７９の調製。

化合物４（２５．００ｇ、７４．５３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（３０．００ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（３００．００ｍＬ、４Ｎ）を０℃でゆっくりと添加し、混合物を２０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮して大半の溶媒を除去し、次いで混合物を濾過した。濾過ケーキを酢酸エチル（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて粗ＨＣｌ塩を得て、これを水（１０ｍＬ）に溶解して、混合物にＮａ_２ＣＯ_３（水溶液）をｐＨ＞１１となるまで添加した。混合物を３０分間攪拌し、次いで混合物をＤＣＭ（３５ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗物質を得て、これに石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１（２００ｍＬ）を添加し、混合物を濾過して濾過ケーキを８ｇ及び濾液を６ｇ得た。濾液をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１～１０：１）によって精製し、生成物（４ｇ）を得た。濾過ケーキを水（１０ｍＬ）に溶解して、ＫＯＨ（２Ｍ）をｐＨ＞１２となるまで添加し、混合物を０．５時間攪拌して、次いでＤＣＭ（５０ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して生成物（５ｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．２０ － ７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８８ － ６．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９０ － ３．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１０ － ２．８９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８２ （ｄ， Ｊ＝１３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５７ （ｄ， Ｊ＝１３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．９０ － １．６７ （ｍ， ４Ｈ）， １．０５ （ｓ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １５８．０９， １３１．４１， １２９．７８， １１３．４４， ７２．８４， ６６．０３， ５５．２１， ４６．８８， ４３．６３， ２６．２６， ２５．７８， ２５．２７．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： ２３６．１．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．ＨＰＬＣ 純度 ＝ ９８．６％．ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０ ％．

５．化合物５の調製。

ＷＶ－ＣＡ－０７９（２．００ｇ、８．５０ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（１．１７ｇ、８．５０ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－０７９（２．００ｇ、８．５０ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（１．７２ｇ、１７．００ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を１５～２０℃で１時間攪拌した。塩化ホスホリルは検出には適さず、モニターできなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して粗生成物の化合物５（２．２０ｇ、粗物質）を黄色油として得て、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。

６．ＷＶ－ＣＡ－０７９－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物６（２．９３ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）を、ピリジン（５０ｍＬ）及びトルエン（５０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物６（２．９３ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０．００ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（２．４８ｇ、２４．４７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物５（２．２０ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、添加後、混合物を２３℃まで１．５時間加温した。ＴＬＣは、化合物６が消費されて、反応が完了したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）を用いて－１０℃で希釈し、氷冷飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ^＊３）で洗浄した。水層を、各洗浄段階で追加のＤＣＭ（５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（粗物質、５．７ｇ）。カラムクロマトグラフィーに使用したシリカゲル（ＳｉＯ_２、１００～２００メッシュ、４０ｇ）を、ＭｅＯＨ（２カラム体積、３００ｍＬ）、酢酸エチル／５％Ｅｔ_３Ｎ（１カラム体積、１５０ｍＬ）、８０％酢酸エチル／石油エーテル／５％Ｅｔ_３Ｎ（８０ｍＬ）～２０％ＥＡ／ヘキサン／５％Ｅｔ_３Ｎ（８０ｍＬ）の勾配での溶出によって塩基性化した。粗生成物のＤＣＭ（６０ｍＬ、５％ＴＥＡ）及び石油エーテル（３０ｍＬ、５％ＴＥＡ）溶液を負荷し、石油エーテル（５％ＴＥＡ）：酢酸エチル（５％ＴＥＡ）＝５：１～１：１で精製し、ＷＶ－ＣＡ－０７９－ｄＣｉＢｕを白色固体として得た（２．８０ｇ、６６．２１％）。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ８．３９ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ － ７．１９ （ｍ， ９Ｈ）， ７．１６ － ７．０６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９１ － ６．７７ （ｍ， ６Ｈ）， ６．２４ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６ － ４．７８ （ｍ， １Ｈ）， ４．１４ （ｍ， １Ｈ）， ３．８７ － ３．７６ （ｍ， ９Ｈ）， ３．６４ － ３．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４３ （ｄ， Ｊ＝３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０６ （ｑｄ， Ｊ＝７．１， １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１ － ２．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６６ － ２．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｔｄ， Ｊ＝６．０， １３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９ － １．７５ （ｍ， ４Ｈ）， １．７１ － １．５３ （ｍ， １Ｈ）， １．２５ － １．２０ （ｍ， ９Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ： δ ＝ １５３．１８３（ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ （酢酸エチル／石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ） Ｒ_ｆ ＝ ０．５４．

実施例８４．ＷＶ－ＣＡ－０８０及びＷＶ－ＣＡ－０８０－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物１Ａの調製。

Ｍｇ（１３．５５ｇ、５５７．４６ｍｍｏｌ）及びＩ_２（１００．００ｍｇ、３９４．００μｍｏｌ、７９．３７μＬ）のＴＨＦ（４００．００ｍＬ）懸濁液に、化合物１（７９．４５ｇ、４６４．５５ｍｍｏｌ、５７．１６ｍＬ）のＴＨＦ（３６０．００ｍＬ）溶液を２０～７０℃で０．５時間添加した。混合物を２０℃で２時間攪拌した。わずかにＭｇが残存していた。反応は完了した。粗化合物１Ａを、さらに精製することなく次のステップに使用した。

２．化合物３の調製。

化合物２（４０．００ｇ、１５４．８５ｍｍｏｌ、３７．７４ｍＬ）のＴＨＦ（１００．００ｍＬ）溶液を、化合物１Ａ（９０．７５ｇ、４６４．５５ｍｍｏｌ、９０．７５ｍＬ）の混合物に０～１０℃で０．５時間、Ｎ_２下で添加した。次いで、反応物を２５℃まで０．５時間徐々に加温した。反応物を２５℃で１２時間攪拌した。混合物をＮＨ_４Ｃｌ（水溶液、５００ｍＬ）に注いだ。有機物を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ^＊２）で抽出した。合わせた有機物をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１、１０／１）によって精製し、化合物３を白色固体として得た（３０．００ｇ、６６．９５％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．９８ － ７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ － ７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７８ － ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４３ － ２．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３４ － ２．１９ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４４ （ｓ， ４Ｈ）， １．２４ （ｓ， ６Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５１．

３．化合物４の調製。

低温温度計を備えた１００ｍＬ三口フラスコ中で、化合物２（２１．００ｇ、７２．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００．００ｍＬ）溶液を、ブロモ（メチル）マグネシウム（３Ｍ、７２．５７ｍＬ）に－３０℃で添加した。次いで、混合物を２０℃までゆっくりと加温して２時間攪拌した。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（４００ｍＬ）に０℃で添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ^＊３）で抽出した。分離して合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮乾固した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１、５／１）によって精製し、化合物３を白色固体として得た（２１．００ｇ、９４．７５％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．３０ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１７ （ｄｄ， Ｊ＝４．８， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．５１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， １．９５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．７８ － １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ （ｓ， ３Ｈ）， １．５１ （ｓ， ９Ｈ）， １．０６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．ＨＰＬＣ 純度 ＝ １００ ．０％．ＳＦＣ 純度 ＝１００．０ ％．

４．ＷＶ－ＣＡ－０８０の調製。

化合物４（１２．００ｇ、３９．２９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５０．００ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４００．００ｍＬ）を添加した。混合物を２０℃で２時間攪拌した。混合物を濃縮し、濾過して粗物質を得て、これを石油エーテル（２００ｍＬ）で洗浄し、次いで水（５０ｍＬ）に溶解して、その後、Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液）をｐＨ＞１１となるまで添加し、ＤＣＭ（１５０ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、生成物ＷＶ－ＣＡ－０８０を黄色油として得た（５．６０ｇ、６９．４３％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．３２ （ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４５ （ｔ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１１ － ２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， １．７６ － １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６ （ｓ， ３Ｈ）， １．４３ － １．２２ （ｍ， ２Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １４３．４６， １３５．６２， １２８．６１， １２４．７０， ７３．４９， ６６．７０， ４７．２８， ３０．１３， ２６．８０， ２６．０６， ２１．００．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．００．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）：２０６．１．ＨＰＬＣ 純度 ＝ ９９．４ ％．ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０ ％．

５．化合物５の調製。

ＷＶ－ＣＡ－０８０（１．７０ｇ、８．２８ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（１．１４ｇ、８．２８ｍｍｏｌ）のトルエン（２０．００ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－０８０（１．７０ｇ、８．２８ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（１．６８ｇ、１６．５６ｍｍｏｌ、１．８２ｍＬ）のトルエン（２０．００ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を１５～２０℃で１．５時間攪拌した。塩化ホスホリルは検出には適さず、モニターできなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して粗生成物の化合物５を無色油として得て、これをさらに精製することなく次のステップに使用した（１．７０ｇ）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．５５ － ６．９９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７７ － ３．７３ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ － ３．６９ （ｍ， １Ｈ）， ３．３５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．１６ － ２．９５ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０５ － １．６８ （ｍ， ４Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １７５．５５ （ｓ， １Ｐ）， １６５．６５ （ｓ， １Ｐ）， ２３．５０ （ｓ， １Ｐ）， －３．４１ （ｓ， １Ｐ）．

６．ＷＶ－ＣＡ－０８０－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物６（２．５０ｇ、４．１７ｍｍｏｌ）を、ピリジン（５０ｍＬ）及びトルエン（５０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物６（２．５０ｇ、４．１７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５．００ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（２．１１ｇ、２０．８４ｍｍｏｌ、２．８９ｍＬ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物５（１．６９ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、添加後、混合物を２３℃まで１．５時間加温した。ＴＬＣは、化合物６が消費されたことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）を用いて－１０℃で希釈し、氷冷飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ^＊３）で洗浄した。水層を、追加のＤＣＭ（５０ｍＬ）を用いて各洗浄段階で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（粗物質、４．７ｇ）。上記の粗物質をＴｅｌｅｄｙｎｅ製のＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ機器上で、前処理したシリカゲルカラムを使用して精製した。４０ｇシリカゲルカートリッジカラムを、５カラム体積のメタノールで溶出してから、５％Ｅｔ_３Ｎを含有する５カラム体積の２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで平衡化することによって最初に前処理した。４．７ｇの粗生成物を、５％Ｅｔ_３Ｎを含有する２：１体積：体積のＤＣＭ：石油エーテル混合物に溶解し、次いで５％Ｅｔ_３Ｎを含有する５カラム体積の２０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃで平衡化しておいた４０ｇシリカカラム上に負荷した。カラム上への試料の負荷後、精製プロセスを次の勾配：５％Ｅｔ_３Ｎを含有する２０～８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して実行し、次いで残留溶媒を除去してＷＶ－ＣＡ－０８０－ｄＣｉＢｕを白色固体として得た（１．３０ｇ、３７．４３％）。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．３０ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ － ８．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ － ７．１９ （ｍ， ８Ｈ）， ７．１８ － ７．０９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ － ６．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．２６ （ｄｄ， Ｊ＝５．０， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４ － ４．８５ （ｍ， １Ｈ）， ４．２５ － ４．１８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８３ － ３．７７ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．６０ － ３．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１０ － ２．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４ － ２．７４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ － ２．３１ （ｍ， ４Ｈ）， １．７４ （ｓ， ３Ｈ）， １．６３ － １．３４ （ｍ， ４Ｈ）， １．２１ （ｄｄ， Ｊ＝３．３， ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １６２．４０， １５８．６６， １４４．６０， １４４．２０， １３６．５４， １３５．４６， １３５．４１， １３０．１１， １２８．６９， １２８．６４， １２８．２７， １２７．９９， １２７．１１， １２５．４１， １２５．３１， １２５．３０， １１３．３０， ９６．１８， ９１．６５， ９１．５３， ８６．９６， ８６．８１， ８５．４２， ８５．３９， ７３．１０， ７３．０８， ７１．２５， ７１．０９， ６４．３３， ６１．７８， ５５．１６， ４６．７０， ４６．３５， ４１．２９， ４１．２４， ３６．５５， ３０．６６， ３０．４３， ２９．７３， ２５．７３， ２５．７０， ２１．０３， ２１．００， １９．１７， １９．１２， １９．０２．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １５７．９８ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ （酢酸エチル／石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

実施例８５．ＷＶ－ＣＡ－０８１及びＷＶ－ＣＡ－０８１－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物１Ａの調製。

Ｍｇ（１５．３４ｇ、６３０．８５ｍｍｏｌ）及びＩ_２（１００．００ｍｇ、３９３．７６μｍｏｌ、７９．３７μＬ）のＴＨＦ（４００．００ｍＬ）懸濁液に、化合物１（９２．００ｇ、５２５．７１ｍｍｏｌ、５８．６０ｍＬ）のＴＨＦ（３６０．００ｍＬ）溶液を２０～７０℃で０．５時間添加した。混合物を２０℃で２時間攪拌した。わずかにＭｇが残存していた。反応は完了した。このグリニャール試薬化合物１ＡのＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

２．化合物３の調製。

化合物２（５０．００ｇ、１９３．５７ｍｍｏｌ、４７．１７ｍＬ）のＴＨＦ（１００．００ｍＬ）溶液を、化合物１Ａ（１０４．８３ｇ、５２６．５１ｍｍｏｌ、１０２．７７ｍＬ）の溶液に０℃～１０℃で０．５時間、Ｎ_２下で添加した。次いで、反応物を２５℃まで０．５時間徐々に加温した。反応物を２５℃で２時間攪拌した。混合物をＮＨ_４Ｃｌ（水溶液、５００ｍＬ）に注ぎ、有機層を分離して水層をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ^＊２）で抽出した。合わせた有機物をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗化合物３を黄色の液体として得た（３０．００ｇ、５２．８４％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．７２ （ｄｄ， Ｊ＝７．７， １４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ － ７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１ － ７．１７ （ｍ， １Ｈ）， ５．４１ － ４．９５ （ｍ， １Ｈ）， ３．８１ － ３．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４７ － ２．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ － １．７６ （ｍ， ３Ｈ）， １．５４ － １．１２ （ｍ， ９Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４１．

３．化合物４の調製。

ブロモ（メチル）マグネシウム（３Ｍ、１０２．２７ｍＬ）のＴＨＦ（３００．００ｍＬ）溶液に、化合物３（３０．００ｇ、１０２．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を－３０℃で添加した。混合物を２０℃で２時間攪拌した。混合物をＮＨ_４Ｃｌ（水溶液、５００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗物質を得た。混合物を石油エーテル（１５０ｍＬ）で洗浄して濾過し、濾過ケーキを乾燥させて化合物４（３０．００ｇ、９４．８２％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．２９ － ７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１７ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９８ － ６．９０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１８ （ｄｄ， Ｊ＝５．０， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．５２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．００ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．７６ － １．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．５９ （ｓ， ３Ｈ）， １．５１ （ｓ， ８Ｈ）， １．１０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．ＨＰＬＣ 純度 ＝ １００．０％．ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０％．

４．ＷＶ－ＣＡ－０８１の調製。

化合物４（２９．００ｇ、９３．７４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（５００．００ｍＬ）を添加した。混合物を２０℃で２時間攪拌した。混合物を濃縮して粗物質を得た。混合物を水（５０ｍＬ）に溶解して、次いでＮａ_２ＣＯ_３（水溶液）をｐＨ＞１１となるまで添加し、ＤＣＭ（１５０ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗物質を得て、これを水（５０ｍＬ）に溶解して、次いでＫＯＨ（水溶液）をｐＨ＞１１となるまで添加して１時間攪拌し、次いでＤＣＭ（１５０ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、生成物ＷＶ－ＣＡ－０８１を黄色油として得た（１４．００ｇ、７１．３７％）。^１Ｈ ＮＭＲ： （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．３１ － ７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１ － ７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９３ － ６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２ （ｔ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０６ － ２．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．７１ － １．５１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｓ， ３Ｈ）， １．３９ － １．２１ （ｍ， ２Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １６４．０１， １６１．５８， １４９．２８， １２９．３８， １２０．４４， １１２．５４， ７３．３８ ，６６．４８， ４７．２２， ２９．９６， ２６．７４， ２６．０５．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．００．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： ２１０．０．ＨＰＬＣ 純度 ＝ ９８．４％．ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０％．

５．化合物５の調製。

ＷＶ－ＣＡ－０８１（３．００ｇ、１４．３４ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（３．００ｇ、１４．３４ｍｍｏｌ）のトルエン（３０．００ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－０８１（３．００ｇ、１４．３４ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（１．８３ｇ、１８．０８ｍｍｏｌ、１．９９ｍＬ）のトルエン（３０．００ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を１５～２０℃で１時間攪拌した。塩化ホスホリルは検出には適さず、モニターできなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して粗生成物の化合物５を無色油として得て、これをさらに精製することなく次のステップに使用した（３．７０ｇ、９４．２８％）。

６．ＷＶ－ＣＡ－０８１－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物６（５．３０ｇ、８．８４ｍｍｏｌ）を、ピリジン（５０ｍＬ）及びトルエン（５０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物６（５．３０ｇ、８．８４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０．００ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（４．４７ｇ、４４．２０ｍｍｏｌ、６．１２ｍＬ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物５（３．６３ｇ、１３．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、添加後、混合物を２３℃まで０．５時間加温した。ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝３：１、５％ＴＥＡ、Ｒ_ｆ＝０．４６）は、化合物６が消費されたことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）を用いて－１０℃で希釈し、氷冷飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ^＊３）で洗浄した。水層を、追加のＤＣＭ（５０ｍＬ）を用いて各洗浄段階で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（粗物質、７．７ｇ）。上記の粗物質をＴｅｌｅｄｙｎｅ製のＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ機器上で、前処理したシリカゲルカラムを使用して精製した。４０ｇシリカゲルカートリッジカラムを、５カラム体積のメタノールで溶出してから、５％Ｅｔ_３Ｎを含有する５カラム体積の２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで平衡化することによって最初に前処理した。７．７ｇの粗生成物を、５％Ｅｔ_３Ｎを含有する２：１体積：体積のＤＣＭ：石油エーテル混合物に溶解し、次いで５％Ｅｔ_３Ｎを含有する５カラム体積の２０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃで平衡化しておいた４０ｇシリカカラム上に負荷した。カラム上への試料の負荷後、精製プロセスを次の勾配：５％Ｅｔ_３Ｎを含有する２０～８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して実行し、次いで残留溶媒を除去してＷＶ－ＣＡ－０８１－ｄＣｉＢｕを白色固体として得た（４．８０ｇ、６４．８８％）。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．９１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３ － ７．１６ （ｍ， ８Ｈ）， ７．１０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９６ － ６．８８ （ｍ， １Ｈ）， ６．８１ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２６ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝５．５， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５ － ４．１６ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ － ３．６９ （ｍ， ７Ｈ）， ３．５１ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．４６ － ３．３４ （ｍ， １Ｈ）， ３．１２ － ２．９８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ － ２．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３４ （ｔｄ， Ｊ＝５．８， １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７４ （ｓ， ３Ｈ）， １．６３ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ － １．２９ （ｍ， ２Ｈ）， １．２０ － １．１２ （ｍ， ６Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １７６．８８， １６３．８９， １６２．４１， １６１．４５， １５８．６７， １５５．０６， １４６．６６， １４４．５５， １４４．１２， １３５．４５， １３５．３６， １３０．１０， １３０．０８， １２９．５９， １２９．５１， １２８．２７， １２７．９９， １２７．１４， １２１．００， １１３．９２， １１３．７０， １１３．３０， １１２．７０， １１２．４６， ９６．２０， ９０．９６， ９０．８６， ８６．９７， ８６．８１， ８５．３６， ８５．３３， ７３．１２， ７３．１０， ７１．４８， ７１．３１， ６１．７５， ６０．３８， ５５．１６， ４６．６８， ４６．３３， ４１．２２， ４１．１８， ３６．５５， ３０．５５， ２９．９０， ２５．８１， ２５．７７， １９．１７， １９．０１．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １５９．３７ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ （酢酸エチル／石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ） Ｒ_ｆ ＝ ０．４６．

実施例８６．ＷＶ－ＣＡ－０８２及びＷＶ－ＣＡ－０８２－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

Ｍｇ（１１．００ｇ、４５２．４０ｍｍｏｌ）及びＩ_２（４０．００ｍｇ、１５７．６０μｍｏｌ）のＴＨＦ（２３０ｍＬ）懸濁液に、化合物１（７２．７６ｇ、３７７．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５４ｍＬ）溶液を添加した（反応の開始時、最初に１０％体積、次いで５０℃で２時間にわたり残りを滴下した）。混合物を５０℃でさらに１時間攪拌した。大半のＭｇを消費した。反応はほぼ完了した。このグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

２．化合物４の調製。

化合物３（２５．００ｇ、１２５．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を、化合物２（８１．７９ｇ、３７６．４１ｍｍｏｌ）の溶液に－５～５℃で０．５時間、Ｎ_２下で添加した。次いで、反応物を２５℃まで０．５時間徐々に加温した。反応物を１５～２５℃で１５時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物３がほぼ消費され、１つの新たなスポットを検出したことを示した。反応混合物をクエンチして氷冷ＮＨ_４Ｃｌ（３００ｍＬ）に０℃で添加し、次いでＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈してＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣をＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１～１：１）によって精製し、化合物４を黄色油として得た（２８．００ｇ、７１．２２％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ ６．８５ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝６．６， １５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７３ － ６．５８ （ｍ， １Ｈ）， ６．０４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．５４ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ － ３．７８ （ｍ， １Ｈ）， ３．６１ － ３．１６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０ － １．１５ （ｍ， １３Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

３．化合物５の調製。

化合物４（２８．００ｇ、８９．３６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２８０．００ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（４５．４８ｇ、１０７．２３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を１０～２０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、化合物４が消費されて、所望の化合物を有するＭＳを検出したことを示した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_３（２００ｍＬ）を添加することによって０℃でクエンチして２０分間攪拌した。有機層をＮａＨＣＯ_３（水溶液、１００ｍＬ^＊２）で洗浄し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣をＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１～５：１）によって精製し、２４ｇの所望の化合物を黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．４７ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝５．９， １２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ － ６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ５．２４ － ５．０３ （ｍ， １Ｈ）， ３．７３ － ３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ － １．８１ （ｍ， ３Ｈ）， １．５０ － １．２３ （ｍ， ９Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ＋）： ３３４．１．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

４．化合物６の調製。

化合物５（２４．００ｇ、７７．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００．００ｍＬ）溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、７７．０９ｍＬ）を－５～０℃でＮ_２下において１時間にわたり添加した。混合物を１５℃で３時間攪拌した。ＬＣＭＳは、化合物５が消費されて、所望の化合物を有するＭＳを検出したことを示した。反応混合物を氷冷ＮＨ_４Ｃｌ（２００ｍＬ）に０℃でゆっくりと添加し、次いでＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈してＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣を石油エーテル（５０ｍＬ^＊２）で洗浄して濾過し、２０ｇの所望の化合物を得た。化合物６を白色固体として得た（２０．００ｇ、７９．２５％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．０５ － ６．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７０ （ｔｔ， Ｊ＝２．３， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．１６ （ｄｄ， Ｊ＝５．３， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．５７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．０４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．７６ － １．６３ （ｍ， １Ｈ）， １．６２ － １．４１ （ｍ， １４Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ＋）： ３５２．２．ＨＰＬＣ 純度 ＝１００．０ ％．ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０％．

５．化合物ＷＶ－ＣＡ－０８２の調製。

化合物６（２０．００ｇ、６１．０９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１０．００ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（３００．００ｍＬ、４Ｎ）を添加した。混合物を１５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物６が消費されたことを示した。混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をＨ_２Ｏ（１５ｍＬ）に溶解して、Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液）を、ｐＨ１１を超えるまで添加して、次いで混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ^＊３）で抽出して減圧下で濃縮し、生成物を得た。化合物ＷＶ－ＣＡ－０８２を黄色油として得た（１３．００ｇ、９３．６４％）。^１Ｈ ＮＭＲ： （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ＝ ７．０１ － ６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｔｔ， Ｊ＝２．３， ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３９ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ － ２．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５ － １．５２ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｓ， ３Ｈ）， １．３８ － １．２０ （ｍ， ２Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １６４．１４， １６４．０２， １６１．６９， １６１．５６， １５０．７７， １５０．６８， １０８．０８， １０８．０１， １０７．８９， １０７．８２， １０１．５１ （ｔ， Ｊ＝２５．４ Ｈｚ， １Ｃ）， ７３．３８， ７３．３６， ６６．２５， ４７．１７， ２９．８２， ２６．６８， ２６．０１．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： ２２８．１．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ３：１， Ｒ_ｆ ＝ ０）．ＨＰＬＣ 純度 ＝１００．０ ％．ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０％．

６．化合物７の調製。

ＷＶ－ＣＡ－０８２（２．００ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（１．２１ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）のトルエン（２５．００ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－０８２（２．００ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（１．７８ｇ、１７．６０ｍｍｏｌ、１．８７ｍＬ）のトルエン（２５．００ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を１５～２０℃で１時間攪拌した。塩化ホスホリルは検出には適さず、モニターできなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して粗生成物の化合物７を黄色油として得て（２．４ｇ、粗物質）、粗物質をさらに精製することなく次のステップに使用した。

７．化合物ＷＶ－ＣＡ－０８２－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物８（３．３０ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を、ピリジン（５０ｍＬ）及びトルエン（５０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物８（３．３０ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０．００ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（２．７８ｇ、２７．５０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物７（２．４１ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、添加後、混合物を２３℃まで０．５時間加温した。ＴＬＣは、化合物８が消費されて、反応が完了したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）を用いて－１０℃で希釈し、氷冷飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ^＊３）で洗浄した。水層を、追加のＤＣＭ（５０ｍＬ）を用いて各洗浄段階で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（粗物質、７．７ｇ）。上記の粗物質をＴｅｌｅｄｙｎｅ製のＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ機器上で、いずれかの前処理したシリカゲルカラムを使用して精製した。４０ｇシリカゲルカートリッジカラムを、５カラム体積のメタノールで溶出してから、５％Ｅｔ_３Ｎを含有する５カラム体積の２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで平衡化することによって最初に前処理した。７．７ｇの粗生成物を、５％Ｅｔ_３Ｎを含有する２：１体積：体積のＤＣＭ：石油エーテル混合物に溶解し、次いで５％Ｅｔ_３Ｎを含有する５カラム体積の２０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃで平衡化しておいた４０ｇシリカカラム上に負荷した。カラム上への試料の負荷後、精製プロセスを次の勾配：５％Ｅｔ_３Ｎを含有する２０～８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して実行し、次いで残留溶媒を除去してＷＶ－ＣＡ－０８２－ｄＣｉＢｕを白色固体として得た（３．００ｇ、６３．８１％）。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．３７ － ８．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ － ７．１７ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０９ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， ６．７５ － ６．６１ （ｍ， １Ｈ）， ６．２５ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９３ － ４．７６ （ｍ， １Ｈ）， ４．２４ － ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ － ３．６７ （ｍ， ７Ｈ）， ３．５３ － ３．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１８ － ２．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８３ － ２．６８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ － ２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３９ － ２．２７ （ｍ， １Ｈ）， １．７２ （ｓ， ３Ｈ）， １．６６ － １．３４ （ｍ， ４Ｈ）， １．２９ － １．１２ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９４ － ０．８１ （ｍ， １Ｈ）．^１３ＣＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １７６．８８， １６４．１１， １６３．９８， １６２．４３， １６２．３９， １６１．６４， １６１．５１， １５８．７０， １５５．０５， １４４．５０， １４４．０６， １３５．４８， １３５．３３， １３０．１０， １３０．０５， １２８．２９， １２７．９９， １２７．１６， １１３．３０， １０８．６２， １０８．３６， １０２．３５ （ｔ， Ｊ＝２５．３ Ｈｚ， １Ｃ）， ９６．２２， ９０．６１， ９０．４９， ８７．００， ８６．８３， ８５．３５， ８５．３２， ７３．０７， ７３．０４， ７１．７１， ７１．５４， ６４．３２， ６１．８１， ５５．１６， ４６．６１， ４６．２７， ４１．１８， ４１．１４， ３６．５８， ３６．５４， ３０．６５， ３０．５３， ２９．９４， ２５．９０， ２５．８６， １９．１４， １９．１１， １９．００， １３．６８．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １７５．０１ （ｓ， １Ｐ）， １６４．３５ （ｓ， １Ｐ）， ２６．４２ （ｓ， １Ｐ）， ２４．０９ （ｓ， １Ｐ）， ２３．５６ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ （酢酸エチル／石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

実施例８７．ＷＶ－ＣＡ－０８３及びＷＶ－ＣＡ－０８３－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物１Ａの調製。

マグネシウム（１６．９５ｇ、６９７．２０ｍｍｏｌ）及びＩ_２（４９．９９ｍｇ、１９６．９６μｍｏｌ、３９．６７μＬ．）のＴＨＦ（２００ｍＬ）懸濁液に、化合物１（１２６．１１ｇ、５８１．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２３５ｍＬ）溶液を、添加中２０～６０℃で１．５時間添加した。混合物を２０～６０℃で１．５時間攪拌した。Ｍｇがわずかに残存し、反応は完了した。ＴＨＦ中の化合物１Ａを直接次のステップに使用した。

２．化合物３の調製。

化合物２のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を、化合物１Ａ（１４０．１７ｇ、５８０．７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に－５～５℃で１．５時間、Ｎ_２下で添加した。次いで、反応物を２５℃まで０．５時間徐々に加温した。反応物を１５～２５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。反応混合物をクエンチして氷冷ＮＨ_４Ｃｌ（３００ｍＬ）に０℃で添加し、次いでＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈してＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣を濾過し、石油エーテル（５０ｍＬ^＊３）で洗浄して３０ｇの化合物３を白色固体として得た。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１～１：１）によって精製し、１４ｇの生成物を得た。化合物３を白色固体として得た（４４．００ｇ、６７．７７％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．９７ － ７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ６．５８ － ６．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３７ － ５．０９ （ｍ， １Ｈ）， ３．８９ － ３．７８ （ｍ， ６Ｈ）， ３．６８ － ３．５２ （ｍ， １Ｈ）， ３．４８ － ３．３３ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ － ２．１３ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ － １．７４ （ｍ， ３Ｈ）， １．４７ － １．２２ （ｍ， ９Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．２７．

３．化合物４の調製。

化合物３（４４．００ｇ、１３１．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４４０．００ｍＬ）溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、１３１．１９ｍＬ）を－５～０℃で添加した。混合物を－５～１８℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物３が消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。反応混合物を、ＮＨ_４Ｃｌを－５～０℃で添加することによってクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）で希釈してＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）で溶解させ、次いでＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）、及び石油エーテル（１００ｍＬ）を添加して減圧下で濃縮し、濾過して再結晶化して、生成物の第１部分を得た（２１．５ｇ）。母液を濃縮乾固し、上記の作業を反復して生成物の第２部分を得た（１４．５ｇ）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．４０ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４９ － ６．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．８０ （ｄ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．１３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．８９ － １．５１ （ｍ， ８Ｈ）， １．４９ － １．４０ （ｍ， ９Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ）： ３７４．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４８．ＨＰＬＣ 純度 ＝ ９８．２３３％．ＳＦＣ 純度 ＝ １００％．

４．化合物５の調製。

化合物４（３４．００ｇ、９６．７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００．００ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（５．８０ｇ、１４５．１１ｍｍｏｌ、６０％純度．）を０℃で添加した。混合物を０～２５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物４が消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。混合物を氷ＮＨ_４Ｃｌ（３００ｍＬ）に０℃で添加し、次いでＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈してＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を石油エーテル（３０ｍＬ^＊３）で洗浄して、２５ｇの生成物を得た。化合物５を白色固体として得た（２５．００ｇ、９３．１９％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．４５ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５０ － ６．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９ － ３．９０ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ６Ｈ）， ３．７２ － ３．６１ （ｍ， １Ｈ）， ３．１７ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．０， ９．６， １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ － １．７１ （ｍ， ５Ｈ）， １．６２ － １．５１ （ｍ， １Ｈ）， １．０２ － ０．８６ （ｍ， １Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： ２７８．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ＝ ０．３０．ＨＰＬＣ 純度 ＝９８．８５６％．ＳＦＣ 純度 ＝１００ ％．

５．ＷＶ－ＣＡ－０８３の調製。

化合物５（２５．００ｇ、９０．１５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３０．００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（３０．００ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ（４０．００ｇ、７１３．０９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物５が消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）によって分画した。有機相を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ^＊３）で抽出してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して残渣を得た。化合物ＷＶ－ＣＡ－０８３を黄色固体として得た（２１．００ｇ、９２．６９％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．５８ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ － ６．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｔ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ － ３．７２ （ｍ， １Ｈ）， ３．１２ － ２．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．７７ － １．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０ （ｓ， ３Ｈ）， １．４４ － １．２０ （ｍ， ２Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ｐｐｍ ２６．４７ （ｓ， １ Ｃ） ２７．０６ （ｓ， １ Ｃ） ２７．８９ （ｓ， １ Ｃ） ４７．３３ （ｓ， １ Ｃ） ５５．１３ （ｓ， １ Ｃ） ５５．２４ （ｓ， １ Ｃ） ６３．９６ （ｓ， １ Ｃ） ７３．４９ （ｓ， １ Ｃ） ９８．８３ （ｓ， １ Ｃ） １０３．５２ （ｓ， １ Ｃ） １２７．１４ （ｓ， １ Ｃ） １２７．５５ （ｓ， １ Ｃ） １５６．８０ （ｓ， １ Ｃ） １５９．４１ （ｓ， １ Ｃ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： ２５２．１．ＴＬＣ （ジクロロメタン／ メタノール＝１０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．０３．

６．化合物６の調製。

ＷＶ－ＣＡ－０８３（３．１０ｇ、１２．３３ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（１．６９ｇ、１２．３３ｍｍｏｌ）のトルエン（３０．００ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－０８３（３．１０ｇ、１２．３３ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（２．４９ｇ、２４．６６ｍｍｏｌ、２．７１ｍＬ）のトルエン（３０．００ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を１５～２０℃で１．５時間攪拌した。塩化ホスホリルは検出には適さず、モニターできなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して化合物６を得て、これをさらに精製することなく次のステップに使用した（３．４０ｇ、８７．３４％）。

７．ＷＶ－ＣＡ－０８３－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物７（４．３０ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）を、ピリジン（５０ｍＬ）及びトルエン（５０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物７（４．３０ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０．００ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（３．６３ｇ、３５．８５ｍｍｏｌ、４．９７ｍＬ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物６（３．４０ｇ、１０．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、添加後、混合物を２３℃まで０．５時間加温した。ＴＬＣは、化合物７が消費されて、反応が完了したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）を用いて－１０℃で希釈し、氷冷飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ^＊３）で洗浄した。水層を、追加のＤＣＭ（５０ｍＬ）を用いて各洗浄段階で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（粗物質、７．３ｇ）。上記の粗物質をＴｅｌｅｄｙｎｅ製のＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ機器上で、前処理したシリカゲルカラムを使用して精製した。４０ｇシリカゲルカートリッジカラムを、５カラム体積のメタノールで溶出してから、５％Ｅｔ_３Ｎを含有する５カラム体積の２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで平衡化することによって最初に前処理した。７．３ｇの粗生成物を、５％Ｅｔ_３Ｎを含有する２：１体積：体積の塩化メチレン：石油エーテル混合物に溶解し、次いで５％Ｅｔ_３Ｎを含有する５カラム体積の２０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃで平衡化しておいた４０ｇシリカカラム上に負荷した。カラム上への試料の負荷後、精製プロセスを次の勾配：５％Ｅｔ_３Ｎを含有する２０～８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して実行し、次いで残留溶媒を除去してＷＶ－ＣＡ－０８３－ｄＣｉＢｕを白色固体として得た。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた（４．５０ｇ、７１．４１％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．５３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄｄ， Ｊ＝５．５， ７．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．３５ － ７．１９ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０５ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄ， Ｊ＝１．９， ８．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．４８ － ６．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．２４ （ｄｄ， Ｊ＝４．４， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９７ － ４．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．２６ － ４．１８ （ｍ， １Ｈ）， ３．９６ （ｔｄ， Ｊ＝６．３， ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ － ３．７０ （ｍ， １２Ｈ）， ３．６１ － ３．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２５ － ３．０９ （ｍ， １Ｈ）， ２．８６ － ２．７２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｑｄ， Ｊ＝６．８， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ － ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， １．７１ （ｓ， ３Ｈ）， １．６９ － １．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ － １．３３ （ｍ， １Ｈ）， １．２０ （ｄｄｄ， Ｊ＝２．３， ４．９， ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．７４ （ｑｄ， Ｊ＝９．５， １２．１ Ｈｚ， １Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １７７．００ （ｂｒ ｓ， １Ｃ）， １６２．４５， １５９．９７， １５８．６５， １５５．４０， １５５．０７， １４４．６０， １４４．２２， １３５．５２， １３５．４４， １３０．１５， １３０．１１， １２８．２８， １２８．００， １２７．０８， １２６．７０， １２５．８５， １２５．８１， １１３．３２， １０３．５０， ９８．７１， ９６．２０， ９１．３７， ９１．２５， ８６．９５， ８６．７６， ８５．２８， ８５．２５， ７２．９７， ７２．９５， ７１．２３， ７１．０４， ６１．６５， ６０．３６， ５５．３１， ５５．１６， ５５．０４， ４６．８９， ４６．５１， ４１．２２， ４１．１７， ３６．４６， ２９．８６， ２９．６９， ２５．８６， ２５．８２， １９．１８， １９．１１， １９．０２．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １６１．０１ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ （酢酸エチル／石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

実施例８８．ＷＶ－ＣＡ－０９０の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（５０．００ｇ、２１８．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００．００ｍＬ）溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、２１８．０８ｍＬ）を－５℃で添加した。混合物を－５～２５℃で４時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物１が消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。反応混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液４００ｍＬを－５～０℃で添加することによってクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ ４００ｍＬで希釈してＥｔＯＡｃ ４００ｍＬ（４００ｍＬ^＊３）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１～１／１）によって精製し、生成物を得た。化合物２を白色固体として得た（３６．００ｇ、７１．９９％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ５．８９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．８４ （ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．２７ － ３．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．８８ － １．４９ （ｍ， ３Ｈ）， １．４８ － １．３６ （ｍ， ９Ｈ）， １．１８ － ０．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．１８ － ０．９５ （ｍ， ５Ｈ）．ＴＬＣ （プレート １： 石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４１．

２．ＷＶ－ＣＡ－０９０の調製。

化合物２（３６．００ｇ、１５６．９９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（３６０．００ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を０～２５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物２が消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮して３０～３５℃で溶媒を除去し、次いで残渣に、ｐＨ＝１１となるまでＨ_２Ｏ（５ｍＬ）及び飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液を添加した。合わせた有機層をジクロロメタン（３００ｍＬ^＊６）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して残渣を得た。ＷＶ－ＣＡ－０９０を黄色固体として得た（１４．００ｇ、６９．０２％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．０５ － ２．８４ （ｍ， ３Ｈ）， １．８１ － １．５２ （ｍ， ４Ｈ）， １．１３ （ｓ， ３Ｈ）， １．０９ （ｓ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７０．３１， ６６．９１， ４６．９５， ２８．６７， ２６．３６， ２６．０８， ２５．１０．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： １３０．１．ＴＬＣ （プレート １： 石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

実施例８９．ＷＶ－ＣＡ－０９０－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物１の調製。

ＷＶ－ＣＡ－０９０（２．００ｇ、１５．４８ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（２．１３ｇ、１５．４８ｍｍｏｌ）のトルエン（２０．００ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－０９０（２．００ｇ、１５．４８ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（３．１３ｇ、３０．９６ｍｍｏｌ）のトルエン（２０．００ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を１５～２０℃で１．５時間攪拌した。塩化ホスホリルは検出には適さず、モニターできなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して化合物１（２．１０ｇ、粗物質）を得て、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。

２．ＷＶ－ＣＡ－０９０－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物２（４．２０ｇ、７．００ｍｍｏｌ）を、ピリジン（５０ｍＬ）及びトルエン（５０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物２（４．２０ｇ、７．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０．００ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（３．５４ｇ、３５．０２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物１（２．０３ｇ、１０．５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、添加後、混合物を２３℃まで０．５時間加温した。ＴＬＣは、化合物２が消費されて、反応が完了したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）を用いて－１０℃で希釈し、氷冷飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ^＊３）で洗浄した。水層を、各洗浄段階で追加のＤＣＭ（５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（粗物質（７．５ｇ）。上記の粗物質をＴｅｌｅｄｙｎｅ製のＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ機器上で、いずれかの前処理したシリカゲルカラムを使用して精製した。４０ｇシリカゲルカートリッジカラムを、５カラム体積のメタノールで溶出してから、５％Ｅｔ_３Ｎを含有する５カラム体積の２０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで平衡化することによって最初に前処理した。７．５ｇの粗生成物を、５％Ｅｔ_３Ｎを含有する２：１体積：体積の塩化メチレン：石油エーテル混合物に溶解し、次いで５％Ｅｔ_３Ｎを含有する５カラム体積の２０％石油エーテル／ＥｔＯＡｃで平衡化しておいた４０ｇシリカカラム上に負荷した。カラム上への試料の負荷後、精製プロセスを次の勾配：５％Ｅｔ_３Ｎを含有する２０～８０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルを使用して実行し、次いで残留溶媒を除去してＷＶ－ＣＡ－０９０－ｄＣｉＢｕを白色固体として得た（３．８０ｇ、７１．７３％）。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ８．３７ － ８．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２ － ７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ － ７．２０ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄ， Ｊ＝１．４， ８．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２４ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１ － ４．７１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７ － ４．１５ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ － ３．７７ （ｍ， ６Ｈ）， ３．５３ － ３．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．００ （ｑｄ， Ｊ＝７．３， １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７６ － ２．６６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ － ２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９ （ｔｄ， Ｊ＝５．８， １３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８３ － １．６５ （ｍ， ３Ｈ）， １．４６ － １．３４ （ｍ， ４Ｈ）， １．２８ － １．１５ （ｍ， ９Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １７７．０９， １６２．４９， １５８．６８， １５８．６６， １５５．０５， １４４．５３， １４４．１２， １３５．５３， １３５．３２， １３０．１７， １３０．０７， １２８．２６， １２７．９７， １２７．１０， １１３．２７， ９６．２３， ８７．４２， ８７．３１， ８６．８６， ８５．５０， ８５．４８， ７１．２５， ７１．２４， ７０．７０， ７０．６０， ６１．９３， ５５．２１， ４６．１５， ４５．８１， ４１．３２， ４１．２９， ３６．４２， ２９．５９， ２７．９６， ２６．８８， ２６．８４， ２４．７４， ２４．７１， １９．１９， １８．９９．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ １５３．５５ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ （酢酸エチル／石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ） Ｒｆ ＝ ０．４３．

実施例９０．ＷＶ－ＣＡ－０９１の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

ブロモ（フェニル）マグネシウム（３Ｍ、１０１．７７ｍＬ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に、化合物１（２０．００ｇ、８７．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液を、添加漏斗によって－２０℃でゆっくりと添加した。添加後、混合物を２０℃で１４時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）は、出発物質が消費されたことを示した。混合物をＮＨ_４Ｃｌ（水溶液、５００ｍＬ）に注ぎ、有機層を分離して水層をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗物質を得た。混合物を石油エーテルでの洗浄によって精製し、生成物を得た。化合物２を白色固体として得た（２０．００ｇ、収率６４．８７％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．４３ － ７．２２ （ｍ， ８Ｈ）， ７．４８ － ７．１７ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ － ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ４．８９ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３５ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．０９ （ｑｄ， Ｊ＝８．８， １３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９２ （ｔｄｄ， Ｊ＝４．１， ８．５， １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５８ （ｓ， １Ｈ）， １．５４ － １．３４ （ｍ， １０Ｈ）， ０．９１ － ０．５９ （ｍ， １Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．０５．

２．ＷＶ－ＣＡ－０９１の調製。

化合物２（１６．００ｇ、４５．２７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４００．００ｍＬ）を添加した。次いで、混合物を２０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物２が完全に消費されて、２つの新たなスポットを形成したことを示した（Ｒ_ｆ＝０．２４及び０．１１）。混合物を濃縮して濾過し、粗物質を得た。粗物質を石油エーテル（２００ｍＬ）で洗浄し、次いで水（５０ｍＬ）に溶解して、その後Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液）をｐＨ＞１１となるまで添加し、ＤＣＭ（１５０ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗生成物を得た。化合物ＷＶ－ＣＡ－０９１を黄色固体として得た（６．９０ｇ、６０．１６％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．５８ － ７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１ － ７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｑ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．１８ － ７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ － ４．１６ （ｍ， １Ｈ）， ３．０６ － ２．９８ （ｍ， １Ｈ）， ２．９７ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ － １．６７ （ｍ， ２Ｈ）， １．７６ － １．６７ （ｍ， １Ｈ）， １．６６ － １．５２ （ｍ， ２Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １４８．１４， １４５．３８， １２８．１９， １２７．９３， １２６．４２， １２６．３１， １２５．８３， １２５．５１， ６４．４６， ４６．７５， ２６．２７， ２５．４９．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： ２５４．１．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．１１．ＨＰＬＣ 純度 ＝ ９６．４％．ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０％．

実施例９１．ＷＶ－ＣＡ－０９１－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

ＷＶ－ＣＡ－０９１（２．００ｇ、１５．４８ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（１．０８ｇ、７．８９ｍｍｏｌ）のトルエン（２０．００ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－０９１（２．００ｇ、７．８９ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（１．６０ｇ、１５．７９ｍｍｏｌ）のトルエン（２０．００ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を１５～２０℃で１．５時間攪拌した。塩化ホスホリルは検出には適さず、モニターできなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して化合物１（２．２０ｇ、粗物質）を得て、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。

２．ＷＶ－ＣＡ－０９１－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物２（３．５０ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）を、ピリジン（５０ｍＬ）及びトルエン（５０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物２（３．５０ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０．００ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（２．９５ｇ、２９．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物１（２．２４ｇ、８．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、添加後、混合物を２３℃まで１．５時間加温した。ＴＬＣは、化合物２が消費されて、反応が完了したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）を用いて－１０℃で希釈し、氷冷飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ^＊３）で洗浄した。水層を、各洗浄段階で追加のＤＣＭ（５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームの粗物質を得た（６．３ｇ）。上記の粗物質をＴｅｌｅｄｙｎｅ製のＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ機器上で、いずれかの前処理したシリカゲルカラムを使用して精製した。４０ｇシリカゲルカートリッジカラムを、５カラム体積のメタノールで溶出してから、５％Ｅｔ_３Ｎを含有する５カラム体積の２０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで平衡化することによって最初に前処理した。６．３ｇの粗生成物を、５％Ｅｔ_３Ｎを含有する２：１体積：体積の塩化メチレン：石油エーテル混合物に溶解し、次いで５％Ｅｔ_３Ｎを含有する５カラム体積の２０％石油エーテル／ＥｔＯＡｃで平衡化しておいた４０ｇシリカカラム上に負荷した。カラム上への試料の負荷後、精製プロセスを次の勾配：５％Ｅｔ_３Ｎを含有する２０～８０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルを使用して実行し、次いで残留溶媒を除去してＷＶ－ＣＡ－０９１－ｄＣｉＢｕを白色固体として得た（３．００ｇ、５８．４５％）。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．０８ （ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．０８ （ｍ， １９Ｈ）， ６．９３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ９．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．０７ （ｄｄ， Ｊ＝４．４， ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ － ４．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ６Ｈ）， ３．７３ － ３．６８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５ － ３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２８ （ｄｄ， Ｊ＝３．０， １０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８８ － ２．７６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ － ２．４４ （ｍ， ３Ｈ）， １．９６ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ － １．４０ （ｍ， ４Ｈ）， １．２７ － １．２４ （ｍ， ６Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １７６．９９， １６２．２６， １５８．７１， １５８．７０， １５４．８０， １４４．７５， １４４．１８， １４２．５８， １４２．５５， １３５．５１， １３５．３７， １３０．１８， １３０．０９， １２８．０４ （ｄｄ， Ｊ＝２０．２， ３６．３ Ｈｚ， １Ｃ）， １２７．５８， １２７．１６， １２７．１０， １２６．７２， １２６．６９， １１３．２５， ９６．２３， ９４．９０， ９４．７８， ８６．８９， ８６．２８， ８４．７９， ７０．６６， ７０．５５， ７０．５３， ６１．５６， ５５．２３， ４６．３４， ４６．２６， ４６．００， ４０．７５， ３６．５１， ２９．６４， ２５．６５， ２５．６２， １９．２３， １９．０５．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １４５．６３ （ｓ， １Ｐ）， １４５．５３ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ （酢酸エチル／石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ， Ｒ_ｆ ＝ ０．４４．

実施例９２．ＷＶ－ＣＡ－０９２の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（７０．００ｇ、４１７．５９ｍｍｏｌ ＨＣｌ）のＤＣＭ（３００ｍＬ）溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（１２６．７７ｇ、１．２５ｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を０℃まで冷却し、（Ｂｏｃ）_２Ｏ（１３６．７１ｇ、６２６．３９ｍｍｏｌ）（ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の溶液）を０．５時間にわたりゆっくりと添加した。混合物を２０℃で５時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されて、１つのメジャーなスポットを検出したことを示した。得られた混合物を濾過して固体を除去し、次いで有機溶媒を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～５：１）によって精製した。化合物２を無色油として得た（６９．００ｇ、７１．４４％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ５．０１ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝４．７， ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５ － ３．６３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２０ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．４９ － １．３３ （ｍ， ９Ｈ）， ０．９３ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８７ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ５： １） Ｒ_ｆ ＝ ０．６０．

２．化合物４の調製。

Ｍｇ（２６．８４ｇ、１．１０ｍｏｌ）のＴＨＦ（４５０ｍＬ）懸濁液に、化合物３（１９８．６４ｇ、９２０．００ｍｍｏｌ）（Ｉ_２の一結晶で活性化した）のＴＨＦ（４７０ｍＬ）溶液を、添加中２０～６０℃で１時間添加した。黄色の溶液を２０℃で１時間攪拌し、溶液はオフホワイトの懸濁液に変化した。Ｍｇはほぼ消費された。反応は完了した。このグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

３．化合物５の調製。

メチル化合物２（６９．００ｇ、２９８．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００．００ｍＬ）溶液に、化合物４（１Ｍ、９１８．８６ｍＬ）を０℃で１．５時間にわたり添加した。混合物を２０℃で１５．５時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物２が消費されたことを示した。反応混合物を氷ＮＨ_４Ｃｌ（３００ｍＬ）に０℃でゆっくりと添加し、次いでＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈してＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を石油エーテル（３０ｍＬ^＊３）で洗浄して濾過し、４５ｇの所望の化合物を白色固体として、及び３０ｇの粗物質を得た。化合物５を白色固体として得た（４５．００ｇ、５８．６１％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ ４．９４ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４８ － ３．２８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．８６ － １．５６ （ｍ， ８Ｈ）， １．４４ （ｓ， ９Ｈ）， １．０１ － ０．８４ （ｍ， ６Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ５： １） Ｒ_ｆ ＝ ０．２３．

４．化合物６の調製。

化合物５（４５．００ｇ、１７４．８５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（３０．００ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（５００．００ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を２０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物５が消費されたことを示した。混合物を減圧下で濃縮して粗物質を得た。粗生成物の化合物６（３３．００ｇ、粗物質、ＨＣｌ）を、さらに精製することなく次のステップに使用した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５： １） Ｒ_ｆ ＝ ０．

５．化合物ＷＶ－ＣＡ－０９２の調製。

化合物６（３３．００ｇ、１７０．３６ｍｍｏｌ、ＨＣｌ）のＭｅＯＨ（４００．００ｍＬ）溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（１７．２４ｇ、１７０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃で１０分間攪拌した。次いで、ＡｃＯＨ（３．０７ｇ、５１．１１ｍｍｏｌ）及びアセトン（１９．７９ｇ、３４０．７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０℃で２０分間攪拌した。ＮａＢＨ_３ＣＮ（３２．１２ｇ、５１１．０８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、中間体が残存していたことを示した。ＮａＢＨ_３ＣＮ（１０．７１ｇ、１７０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を２０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳ及びＴＬＣは、中間体が消失し、所望の化合物をＭＳによって検出したことを示した。混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ^＊３）によって洗浄し、濾過して白色固体（ＮａＢＨ_３ＣＮ）を除去した。有機層を減圧下で濃縮して、３０ｇの粗物質を得た。粗物質をＤＣＭ（１５０ｍＬ）に溶解し、次いでＮａ_２ＣＯ_３（水溶液、１００ｍＬ^＊３）によって洗浄して、有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、２１ｇの所望の化合物を白色固体として得た。化合物ＷＶ－ＣＡ－０９２を白色固体として得た（２１．００ｇ、６１．８４％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ２．９４ － ２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．４３ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．８６ － １．７１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９ － １．４９ （ｍ， ４Ｈ）， １．４７ － １．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．０３ （ｄｄ， Ｊ＝１．９， ６．３ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．９７ （ｄ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８８ （ｄ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８２．９１， ６５．５２， ４８．１２， ４０．６４， ３５．１７， ２９．３８， ２３．８９， ２３．４１， ２３．３６， ２３．２８， １６．９６．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： ２００．２．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ １： １） Ｒ_ｆ ＝ ０．４０．

実施例９３．ＷＶ－ＣＡ－０９２－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物１の調製。

ＷＶ－ＣＡ－０９２（２．００ｇ、１０．０３ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（１．３８ｇ、１０．０３ｍｍｏｌ）のトルエン（２０．００ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－０９２（２．００ｇ、１０．０３ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（２．０３ｇ、２０．０６ｍｍｏｌ）のトルエン（２０．００ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を１５～２０℃で１．５時間攪拌した。塩化ホスホリルは検出には適さず、モニターできなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して化合物１（２．４０ｇ、粗物質）を得て、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。

２．化合物ＷＶ－ＣＡ－０９２－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物２（３．５０ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）を、ピリジン（５０ｍＬ）及びトルエン（５０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物２（３．５０ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０．００ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（２．９５ｇ、２９．２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物１（２．３１ｇ、８．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、添加後、混合物を２８℃まで０．５時間加温した。ＴＬＣは、化合物２が消費されて、反応が完了したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（４５ｍＬ）を用いて－１０℃で希釈し、氷冷飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（４５ｍＬ^＊３）で洗浄した。水層を、各洗浄段階で追加のＤＣＭ（５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（粗物質（５．６ｇ）。上記の粗物質をＴｅｌｅｄｙｎｅ製のＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ機器上で、いずれかの前処理したシリカゲルカラムを使用して精製した。４０ｇシリカゲルカートリッジカラムを、５カラム体積のメタノールで溶出してから、５％Ｅｔ_３Ｎを含有する５カラム体積の２０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで平衡化することによって最初に前処理した。５．６ｇの粗生成物を、５％Ｅｔ_３Ｎを含有する２：１体積：体積の（１５ｍＬ）／石油エーテル（７．５ｍＬ）混合物に溶解し、次いで５％Ｅｔ_３Ｎを含有する５カラム体積の２０％石油エーテル／ＥｔＯＡｃで平衡化しておいた４０ｇシリカカラム上に負荷した。カラム上への試料の負荷後、精製プロセスを次の勾配：５％Ｅｔ_３Ｎを含有する２０～８０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルを使用して実行し、次いで残留溶媒を除去してＷＶ－ＣＡ－０９２－ｄＣｉＢｕを白色固体として得た（２．５０ｇ、５１．７７％）。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ δ ＝ ８．３７ － ８．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７ － ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ － ７．２６ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ＝７．５， １１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄｄ， Ｊ＝１．４， ８．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２３ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．３， ６．７， １１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９０ － ４．７２ （ｍ， １Ｈ）， ４．１１ － ４．０６ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．５７ － ３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３１ － ３．１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．９４ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７４ － ２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ － ２．１５ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．６６ （ｍ， ６Ｈ）， １．６４ － １．５０ （ｍ， ３Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２５ － １．１７ （ｍ， １１Ｈ）， １．００ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ０．９０ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １６２．１８， １５８．６５， １５８．６２， １４４．７９， １４４．６７， １４４．１７， １４４．０９， １３５．４４ （ｄｄ， Ｊ＝２．９， １６．９ Ｈｚ， １Ｃ）， １３０．１８， １３０．１１， １２８．２８， １２７．９７， １２７．０８， １２７．０１， １１３．２８， ９８．９４， ９８．８４， ９６．３７， ９６．２８， ９６．０４， ８６．９６， ８６．８７， ８６．８１， ８６．７８， ８５．６７， ８５．６２， ８５．５６， ７０．１０， ６９．８９， ６８．２８， ６８．０５， ６８．００， ６１．７７， ６１．４２， ６０．３７， ５５．２０， ５５．１７， ４８．９０， ４８．６７， ４１．５７， ３６．６８， ３６．６５， ３４．３８， ３０．６９， ３０．６５， ３０．１１， ２４．６８， ２４．４９， ２３．７６， ２２．７６， ２２．７２， ２２．２０， ２１．７７， ２１．０３， １９．１０， １９．０２， １８．９９， １７．８１， １４．２０．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ＝ １４９．３２ （ｓ， １Ｐ）， １４５．１０ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ （酢酸エチル／石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ） Ｒ_ｆ ＝ ０．４５．

実施例９４．ＷＶ－ＣＡ－０９７の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（５０．００ｇ、２９５．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１５０．００ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（８９．７０ｇ、８８６．４１ｍｍｏｌ、１２２．８８ｍＬ）を添加し、次いで（Ｂｏｃ）_２Ｏ（７７．３８ｇ、３５４．５６ｍｍｏｌ、８１．４５ｍＬ）（１００ｍＬのＴＨＦ溶液）を滴下した。混合物を２０℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物１が消費され、１つの新たなスポットを検出したことを示した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（３００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、化合物２（４１．００ｇ、収率５１．５２％）を黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．２６ － ４．０４ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．０３ （ｑ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３１ － ２．１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ － １．８９ （ｍ， ３Ｈ）， １．６８ － １．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．５１ － １．３２ （ｍ， １１Ｈ）， １．２７ － １．１５ （ｍ， ４Ｈ）．ＴＬＣ （ジクロロメタン：メタノール＝１０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．１．

２．化合物３の調製。

化合物２（２０．００ｇ、７４．２６ｍｍｏｌ）、Ｎ－メトキシメタンアミン（８．６９ｇ、８９．１１ｍｍｏｌ、ＨＣｌ塩）及びＨＡＴＵ（３１．０６ｇ、８１．６９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００．００ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＡ（１９．１９ｇ、１４８．５２ｍｍｏｌ、２５．９３ｍＬ）をゆっくりと添加した。混合物を２０℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物２が消費され、１つの新たなスポットを検出したことを示した。得られた混合物をＨ_２Ｏ（１５０ｍＬ）に添加し、ＤＣＭ（２００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣を、ＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１：０～３：１）によって精製した。化合物３（１７．００ｇ、収率７３．２８％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．７０ － ４．５３ （ｍ， １Ｈ）， ３．８５ － ３．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１９ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３４ － ２．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ － ２．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００ － １．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９ － １．４０ （ｍ， １１Ｈ）， １．３７ （ｓ， ５Ｈ）， １．３４ － １．０５ （ｍ， ３Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝０．４３．

３．化合物４の調製。

化合物３（２３．００ｇ、７３．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０．００ｍＬ）溶液を３回脱気及びＮ_２でパージし、次いで混合物を－５℃まで冷却し、ＰｈＭｇＢｒ（３Ｍ、７３．６２ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１時間にわたり添加した。次いで混合物を２０℃で３時間、Ｎ_２雰囲気下において攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、化合物３が消費されて、１つの新たなスポットを検出したことを示した。反応混合物を、氷ＮＨ_４Ｃｌ（２００ｍＬ）に０℃でゆっくりと添加し、次いで酢酸エチル（３００ｍＬ^＊３）で抽出してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣を、ＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１：０～５：１）によって精製した。化合物４（１５．００ｇ、収率６１．８５％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．０１ － ７．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８ － ７．３７ （ｍ， ３Ｈ）， ５．３３ － ５．２１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９４ － ３．７５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４ － ２．０１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．７０ － １．６３ （ｍ， ３Ｈ）， １．５２ － １．３７ （ｍ， ７Ｈ）， １．３３ － １．０５ （ｍ， ８Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ^＋）： ３５２．２．ＨＰＬＣ 純度 ＝ ８５．０６％．キラルＳＦＣ 純度 ＝ ９８．４６％．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５６．

４．化合物６の調製。

化合物４（１５．００ｇ、４５．５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００．００ｍＬ）溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、４５．５３ｍＬ）を－５℃で０．５時間にわたり添加した。混合物を２０℃で２．５時間攪拌した。ＬＣＭＳ及びＴＬＣは、化合物４が消費されて、所望の化合物を有するＭＳを検出したことを示した。反応混合物を、ＮＨ_４Ｃｌ（２００ｍＬ）に０℃でゆっくりと添加し、次いで酢酸エチル（３００ｍＬ^＊３）で抽出してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣を、ＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～５：１）によって精製した。化合物５（１１．００ｇ、収率６９．９３％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．９６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．１７ （ｍ， ５Ｈ）， ４．０８ （ｄｄ， Ｊ＝７．２， １０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５８ － ３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ （ｑｄ， Ｊ＝６．４， １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９４ － １．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ － １．６５ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ － １．３８ （ｍ， １５Ｈ）， １．３３ － １．１２ （ｍ， ２Ｈ）， １．０２ － ０．７５ （ｍ， ３Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ^＋）： ３６８．２．ＨＰＬＣ 純度 ＝ ７３．３３％．キラルＳＦＣ 純度 ＝ １００．０％．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４９．

５．化合物ＷＶ－ＣＡ－０９７の調製。

化合物５（１１．００ｇ、３１．８４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１０．００ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２００．００ｍＬ）を添加した。混合物を２０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物５が消費されたことを示した。混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で溶解させて、Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液）を、ｐＨ＝１１を超えるまで添加して、次いで混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ^＊３）で抽出して減圧下で濃縮し、５．５ｇの生成物を得た（ｅｅ＝９７％）。バッチ１：５．５ｇの生成物の石油エーテル（３０ｍＬ）及び酢酸エチル（２ｍＬ）溶液を１００℃で０．５時間還流し、固体は全て消失した。次いで混合物を２０℃まで冷却し、固体が現れた後に濾過して２ｇの生成物を得た。バッチ２：白色固体が母液中で形成され、次いで濾過して１．４ｇの生成物を得た。バッチ３：白色固体が母液中に現れたら、次いで濾過して１．６ｇの生成物を得た。生成物の３つのバッチを合わせて、化合物ＷＶ－ＣＡ－０９７（５．００ｇ、収率６４．００％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．４６ － ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ － ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ － ７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２ （ｔ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２３ － ３．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ （ｓｘｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６９ － １．４９ （ｍ， ３Ｈ）， １．４８ － １．３４ （ｍ， ６Ｈ）， １．３１ － １．１３ （ｍ， ４Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７２．６３， ６６．３１， ５６．７４， ３７．４９， ３１．７６， ３０．６９， ３０．４２， ２８．１１， ２３．３３， ２２．４５．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： ２４６．２， １００．０％ 純度．キラルＳＦＣ 純度 ＝ １００．０％．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

実施例９５．ＷＶ－ＣＡ－０９７－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物ＷＶ－ＣＡ－０９７（１．００ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。トリクロロホスファン（５６０．３１ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－０９７（１．００ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（８２５．３８ｍｇ、８．１６ｍｍｏｌ、８９７．１５μＬ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌した。塩化ホスホリルは、検出には適さなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して残渣を無色油として得た。粗生成物の化合物２（１．２６ｇ、粗物質）を、さらに精製することなく次のステップに使用した。

２．化合物ＷＶ－ＣＡ－０９７－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物３（１．６３ｇ、２．７１ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物３（１．６３ｇ、２．７１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（１．９２ｇ、１８．９９ｍｍｏｌ、２．６３ｍＬ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物２（１．２６ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、次いで０．５時間にわたり２５℃まで加温してさらに１時間攪拌した。ＴＬＣ（酢酸エチル：石油エーテル＝３：１、５％ＴＥＡ）は、化合物３が残存し、所望の生成物を観察したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（４０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（２．８ｇ）。ＭＰＬＣカラム（フラッシュシリカ（ＣＳ）、４０～６０μｍ、６０Ａ、２０ｇ）を、２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（５％ＴＥＡ）溶液を用いた６０ｍＬ／分での溶出によって１０分間塩基性化した。粗物質の２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（２５ｍＬ、５％ＴＥＡ）溶液を負荷し、酢酸エチル（５％ＴＥＡ）：石油エーテル（５％ＴＥＡ）＝２０％～６０％で精製した。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。化合物ＷＶ－ＣＡ－０９７－ｄＣｉＢｕ（１．２０ｇ、収率５０．４９％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．２２ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ － ７．１２ （ｍ， １３Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ － ６．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．２１ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１ － ４．７１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７ － ４．１１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８５ － ３．７９ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８ （ｄ， Ｊ＝１．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．５１ － ３．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２６ － ３．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６９ （ｔｄ， Ｊ＝５．９， １３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．３４ － ２．１３ （ｍ， ３Ｈ）， １．８５ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．６６ （ｓ， ３Ｈ）， １．５１ － １．２２ （ｍ， １０Ｈ）， １．１４ （ｄｄ， Ｊ＝３．５， ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １５８．６５， １５５．２１， １４４．６０， １４４．１９， １４３．４２， １４３．３９， １３５．４１， １３５．３８， １３０．１４， １３０．１２， １２８．２６， １２７．９９， １２７．８５， １２７．６８， １２７．１２， １２６．９９， １２６．７６， １２６．０９， １２５．８７， １２４．８２， １１３．２８， ９６．３０， ８９．９５， ８９．８４， ８６．９２， ８６．８７， ８５．７１， ７３．０９， ７３．０６， ７２．３８， ７１．１２， ７０．９９， ６２．０２， ５５．６０， ５５．４５， ５５．２２， ５５．１７， ４６．２５， ４１．６７， ４１．４４， ３６．５７， ３１．４４， ３１．３１， ３１．１５， ３０．３０， ２９．７８， ２６．７９， ２６．５７， ２３．０９， ２２．８８， ２２．４１， ２１．６９， ２１．４０， １９．１６， １９．０５．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １３８．６３ （ｓ， １Ｐ）， １３８．５５ （ｓ， １Ｐ）， １２５．０３ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ （酢酸エチル：石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ）， Ｒ_ｆ ＝ ０．６７．

実施例９６．ＷＶ－ＣＡ－０９８の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（２０．００ｇ、７４．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２００．００ｍＬ）溶液に、ＫＨＣＯ_３（１４．８７ｇ、１４８．５２ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（５２．７０ｇ、３７１．３０ｍｍｏｌ、２３．１１ｍＬ）を添加した。混合物を２０℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１、Ｒ_ｆ＝０．５０）は、化合物１が消費されて、１つの新たなスポットを検出したことを示した。得られた混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を石油エーテル（１００ｍＬ^＊３）に添加し、濾過して白色固体を除去し、次いで有機相を減圧下で濃縮して１６ｇの生成物を得た。化合物２（１６．００ｇ、収率７６．０４％）を黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．２６ － ４．１０ （ｍ， １Ｈ）， ３．８５ － ３．７３ （ｍ， １Ｈ）， ３．７３ － ３．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２６ （ｔｄ， Ｊ＝５．８， １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ － １．８７ （ｍ， ３Ｈ）， １．７１ － １．５５ （ｍ， ４Ｈ）， １．５１ － １．０５ （ｍ， １４Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５０．

２．化合物４の調製。

Ｍｇ（６．８３ｇ、２８０．８０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）懸濁液に、化合物３（５０．５２ｇ、２３４．００ｍｍｏｌ、２８．２３ｍＬ）（Ｉ２の一結晶で活性化した）のＴＨＦ（１３４ｍＬ）溶液を、添加中２０～６０℃で１時間添加した。黄色の溶液を２０℃で１時間攪拌し、溶液はオフホワイトの懸濁液に変化した。Ｍｇは消失した。反応は完了した。このグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

３．化合物５の調製。

化合物２（２２．００ｇ、７７．６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０．００ｍＬ）溶液に、化合物４（６１．８２ｇ、２３３．７０ｍｍｏｌ）を－５℃で添加した。混合物を２０℃で３時間攪拌した。ＬＣＭＳ及びＴＬＣは、化合物２が消費されて、所望の化合物を有するＭＳを検出したことを示した。反応混合物を、ＮＨ_４Ｃｌ（２００ｍＬ）に０℃でゆっくりと添加し、次いで酢酸エチル（３００ｍＬ^＊３）で抽出してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣を、ＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１：０～５：１）によって精製した。化合物５（１２．００ｇ、収率４９．９５％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ６．３０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．００ （ｄｄ， Ｊ＝６．８， １１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２ － ３．６８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ － １．７５ （ｍ， ４Ｈ）， １．７３ － １．６８ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５ － １．４２ （ｍ， １９Ｈ）， １．３２ － １．０５ （ｍ， ３Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ３３２．２．ＨＰＬＣ 純度： ９０．５６％．キラルＳＦＣ 純度 ＝ １００．０％．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５０．

４．化合物ＷＶ－ＣＡ－０９８の調製。

化合物５（１２．００ｇ、３８．７８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１０．００ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（３００．００ｍＬ）を添加した。混合物を２０℃で３時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で溶解させて、Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液）及びＫＯＨ（水溶液、２Ｍ）を、ｐＨ＝１１を超えるまで添加して、次いで混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ^＊３）で抽出して減圧下で濃縮し、生成物を得た。化合物ＷＶ－ＣＡ－０９８（６．３０ｇ、収率７７．６１％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．５０ － ３．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．１９ － ３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９ （ｑｄ， Ｊ＝６．８， １３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１ － １．７３ （ｍ， ３Ｈ）， １．７０ － １．３６ （ｍ， １３Ｈ）， １．３５ － １．１７ （ｍ， ２Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８０．９４， ６５．６１， ５６．７１， ４０．４４， ３７．４４， ３５．９０， ３１．８７， ３０．２４， ２８．４９， ２４．０９， ２３．９６， ２３．８１， ２２．１７．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ２１０．２， ９９．３９％ 純度．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

実施例９７．ＷＶ－ＣＡ－０９８－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物ＷＶ－ＣＡ－０９８（１．００ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（６５６．０５ｍｇ、４．７８ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－０９８（１．００ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（９６６．９９ｍｇ、９．５６ｍｍｏｌ、１．０５ｍＬ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を２５℃で１．５時間攪拌した。塩化ホスホリルは、検出には適さなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して残渣を無色油として得た。粗生成物の化合物２（１．３１ｇ、粗物質）を、さらに精製することなく次のステップに使用した。

２．化合物ＷＶ－ＣＡ－０９８－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物３（１．９１ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物３（１．９１ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（２．２６ｇ、２２．３５ｍｍｏｌ、３．１０ｍＬ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物２（１．３１ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、次いで０．５時間にわたり２５℃まで加温してさらに１時間攪拌した。ＴＬＣ（酢酸エチル：石油エーテル＝３：１、５％ＴＥＡ）は、化合物３が残存し、所望の生成物を観察したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（６０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（３．１ｇ）。ＭＰＬＣカラム（フラッシュシリカ（ＣＳ）、４０～６０μｍ、６０Ａ、４０ｇ）を、２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（５％ＴＥＡ）溶液を用いた６０ｍＬ／分での溶出によって１０分間塩基性化した。粗物質の２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（２０ｍＬ、５％ＴＥＡ）溶液を負荷し、酢酸エチル（５％ＴＥＡ）：石油エーテル（５％ＴＥＡ）＝２０％～６０％で精製した。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。化合物ＷＶ－ＣＡ－０９８－ｄＣｉＢｕ（２．１０ｇ、収率７８．６０％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．２６ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｂｒ． ｓ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ － ７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ － ７．２４ （ｍ， ８Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２８ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ － ４．６６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１９ （ｑ， Ｊ＝３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ６Ｈ）， ３．７６ （ｄｄ， Ｊ＝６．８， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５７ － ３．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７４ （ｔｄ， Ｊ＝５．８， １３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５７ （ｓｐｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３８ － ２．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０５ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ － １．３１ （ｍ， １９Ｈ）， １．２４ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １７６．９３， １６２．３４， １５８．６５， １５５．１０， １４４．５７， １４４．１４， １３５．４６， １３５．３５， １３０．１６， １３０．０９， １２８．２５， １２７．９５， １２７．０９， １１３．２４， ９６．６１， ９６．５０， ９６．１８， ８６．９９， ８６．８４， ８５．８３， ８５．８０， ７０．９３， ７０．８３， ６８．１０， ６８．０８， ６２．２９， ５６．０８， ５５．９２， ５５．２１， ４１．２７， ３９．８１， ３６．５６， ３５．７４， ３５．７２， ３１．０６， ３０．９４， ３０．６０， ３０．５７， ２６．９２， ２３．２３， ２３．１９， ２３．１０， ２２．８１， ２１．８０， １９．１４， １９．００．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １３７．３３ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ （酢酸エチル：石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ）， Ｒ_ｆ ＝ ０．６９．

実施例９８．ＷＶ－ＣＡ－１１１の合成。

一般的スキーム。

スキーム１：

１．化合物２の調製。

１（２３．７ｇ、９７．４ｍｍｏｌ、１．００当量）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（１４．２ｍＬ、１９５ｍｍｏｌ、２．００当量）を０℃で２５分にわたりゆっくりと添加した。混合物を室温で３時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（１７０ｍＬ）に溶解し、Ｅｔ_３Ｎ（４１ｍＬ、２９２ｍｍｏｌ、３．００当量）を０℃で添加した。混合物に、トリチルクロリド（２７．２ｇ、９７．４ｍｍｏｌ、１．００当量）を０℃で添加し、混合物を室温まで加温して１７時間攪拌を継続した。混合物を濾過し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ_３（１７０ｍＬ^＊２）で洗浄し、ＤＣＭ（５０ｍＬ^＊１）で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、化合物２（４３．５１ｇ、粗物質、淡褐色油）を得て、これをさらに精製することなく直接使用した。

２．化合物３の調製。

ＬｉＡｌＨ_４（３．９２ｇ、１０２．４ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＨＦ（１６０ｍＬ）懸濁液に、化合物２（４０．９ｇ、１０２．４ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液を少量ずつ０℃で３０分にわたり添加し、混合物を４時間攪拌した。混合物に、Ｅｔ_２Ｏ（１４０ｍＬ）及び飽和Ｎａ_２ＳＯ_４（７０ｍＬ）を０℃で添加し、１６時間室温で攪拌した。混合物をセライトで濾過し、Ｅｔ_２Ｏ（５０ｍＬ^＊４）で洗浄した。濾液を飽和ＮａＣｌ（１７０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（１００ｍＬ^＊２）で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、化合物３（３９．７７ｇ、粗物質、淡褐色フォーム）を得て、これをさらに精製することなく直接使用した。

３．化合物４の調製。

塩化オキサリル（１２．７ｍＬ、１４８ｍｍｏｌ、１．５０当量）のＤＣＭ（７０ｍＬ）溶液に、ＤＭＳＯ（１４ｍＬ、１９７ｍｍｏｌ、２．００当量）のＤＣＭ（３３ｍＬ）溶液を－７８℃で１時間にわたりゆっくりと添加し、同じ温度で３０分間攪拌を継続した。混合物に、化合物３（３６．５ｇ、９８．４ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ（６５ｍＬ）溶液を２時間にわたり－７８℃で滴下し、同じ温度で１．５時間攪拌を継続した。次いで、Ｅｔ_３Ｎ（５５ｍＬ、３９４ｍｍｏｌ、４．００当量）を混合物に－７８℃で添加し、１．５時間攪拌を継続した。混合物に、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１１４ｍＬ）及び２８％ＮＨ_３溶液（５７ｍＬ）の混合物を－７８℃でゆっくりと添加し、室温まで加温した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（３０ｍＬ^＊２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、化合物４（４２．３５ｇ、粗物質、淡褐色油）を得て、これをさらに精製することなく直接使用した。

４．化合物５の調製。

クロロメチルジフェニルメチルシラン（６．８ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ、２．３４当量）及びマグネシウム（７３０ｍｇ、３０．０ｍｍｏｌ、２．３４当量）のＴＨＦ（１７ｍＬ）溶液から調製したメチルジフェニルシリルメチルマグネシウムクロリドのＴＨＦ溶液に、４（４．７３ｇ、１２．８ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を－７８℃で添加した。２．５時間攪拌した後、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（８０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）を０℃で添加し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（８０ｍＬ^＊２）で洗浄してＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残渣に対してシリカゲル上でクロマトグラフィーを行い（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）、５を白色フォームとして得た（４．５８ｇ、７１％）。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．４２－７．２４ （ｍ， １５Ｈ）， ７．１８－７．０７ （ｍ， １０Ｈ）， ３．６３－３．５８ （ｍ， １Ｈ）， ３．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．０， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ２．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２１－１．１４ （ｍ， ５Ｈ）， ０．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．７， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．３６ （ｂｒｓ， ６Ｈ）．

５．化合物ＷＶ－ＣＡ－１１１の調製。

化合物５（７．３７ｇ、１２．７ｍｍｏｌ、１．００当量）の１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（６５ｍＬ）溶液に、６％ＤＣＡ／ＤＣＭ（６５ｍＬ）を添加し、１０分間室温で攪拌した。混合物に、飽和ＮａＨＣＯ_３（３００ｍＬ）を添加し、飽和ＮａＨＣＯ_３（３００ｍＬ）で洗浄してＤＣＭ（１３０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残渣に対してシリカゲル上でクロマトグラフィーを行い（３％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液）、ＷＶ－ＣＡ－１１２を淡黄色固体として得た（３．４５ｇ、８０％）。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．５６－７．５３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３８－７．３２ （ｍ， ６Ｈ）， ３．７８－３．７４ （ｍ， １Ｈ）， ３．１８－３．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３６－１．２９ （ｍ， ２Ｈ）， １．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．０， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ０．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６５ （ｓ， ３Ｈ）．

実施例９９．ＷＶ－ＣＡ－１１１－ｄＡ^ｂｚの合成。

ＷＶ－ＣＡ－１１１を出発物質として使用し、表題化合物（０．５５ｇ、４５％）を白色固体として、ＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣ^ｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．９５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４－７．４４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０－７．１６ （ｍ， １３Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８－４．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．８０－４．７５ （ｍ， １Ｈ）， ４．０８－４．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５６－３．５０ （ｍ， １Ｈ）， ３．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８－３．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８６ （ｔ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９－２．６３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５－２．３９ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．０， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２０－１．１５ （ｍ， １Ｈ）， １．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０７ （ｓ， ３Ｈ）， ０．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６２ （ｓ， ３Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （２４３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５２．７８．

実施例１００．ＷＶ－ＣＡ－１１２の合成。

一般的スキーム。

スキーム１：

１．化合物２の調製。

１（５．１０ｇ、３０．１ｍｍｏｌ、１．００当量）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（４．４ｍＬ、６０．２ｍｍｏｌ、２．００当量）を０℃で３０分にわたりゆっくりと添加した。混合物を室温で３時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解し、Ｅｔ_３Ｎ（１２．５ｍＬ、９０．３ｍｍｏｌ、３．００当量）を０℃で添加した。混合物に、トリチルクロリド（８．４０ｇ、３０．１ｍｍｏｌ、１．００当量）を０℃で添加し、混合物を室温まで加温して１６時間攪拌を継続した。混合物を濾過し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ^＊２）で洗浄し、ＤＣＭ（３０ｍＬ^＊１）で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、化合物２（１３．７３ｇ、粗物質、淡褐色フォーム）を得て、これをさらに精製することなく直接使用した。

２．化合物３の調製。

ＬｉＡｌＨ_４（１．４４ｇ、３７．９ｍｍｏｌ、１．２６当量）のＴＨＦ（６０ｍＬ）懸濁液に、化合物２（１２．８ｇ、３０．１ｍｍｏｌ、１．００当量）を少量ずつ０℃で２０分にわたり添加し、混合物を４時間攪拌した。混合物に、Ｅｔ_２Ｏ（４０ｍＬ）及び飽和Ｎａ_２ＳＯ_４（２０ｍＬ）を０℃で添加し、１６時間室温で攪拌した。混合物をセライトで濾過し、Ｅｔ_２Ｏ（１０ｍＬ^＊４）で洗浄した。濾液を飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（３０ｍＬ^＊２）で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、化合物３（１３．５５ｇ、粗物質、淡褐色フォーム）を得て、これをさらに精製することなく直接使用した。

３．化合物４の調製。

塩化オキサリル（３．４ｍＬ、３９．２ｍｍｏｌ、１．５０当量）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ＤＭＳＯ（３．７ｍＬ、５２．２ｍｍｏｌ、２．００当量）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液を－７８℃で５０分にわたりゆっくりと添加し、同じ温度で３０分間攪拌を継続した。混合物に、化合物３（１０．３８ｇ、２６．１ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液を１．５時間にわたり－７８℃で滴下し、同じ温度で１．５時間攪拌を継続した。次いで、Ｅｔ_３Ｎ（１４．５ｍＬ、１０４．４ｍｍｏｌ、４．００当量）を混合物に－７８℃で２０分にわたり添加し、１．５時間攪拌を継続した。混合物に、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３４ｍＬ）及び２８％ＮＨ_３溶液（１７ｍＬ）の混合物を－７８℃でゆっくりと添加し、室温まで加温した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（１０ｍＬ^＊２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、化合物４（１１．６５ｇ、粗物質、淡褐色固体）を得て、これをさらに精製することなく直接使用した。

４．化合物５の調製。

クロロメチルジフェニルメチルシラン（５．９ｍＬ、２５．８ｍｍｏｌ、３．００当量）及びマグネシウム（６２９ｍｇ、２５．８ｍｍｏｌ、３．００当量）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液から調製したメチルジフェニルシリルメチルマグネシウムクロリドのＴＨＦ溶液に、４（２．７９ｇ、８．１４ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＨＦ（２６ｍＬ）溶液を－７８℃で添加した。４５分間攪拌した後、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（７０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）を０℃で添加し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（７０ｍＬ^＊２）で洗浄してＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残渣に対してシリカゲル上でクロマトグラフィーを行い（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）、５を白色フォームとして得た（３．２５ｇ、６２％）。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．４９－７．２５ （ｍ， １５Ｈ）， ７．１９－７．０８ （ｍ， １０Ｈ）， ４．０７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．０， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３ （ｓ， １Ｈ）， ３．２２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．９， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．６， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２－２．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ （ｓ， １Ｈ）， １．８４－１．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３－１．５７ （ｍ， １Ｈ）， １．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２５－１．１５ （ｍ， ２Ｈ）， １．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９８－０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３６ （ｓ， ３Ｈ）， －０．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）．

５．化合物６の調製。

化合物５（３．２３ｇ、７．０６ｍｍｏｌ、１．００当量）の５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２７ｍＬ）溶液に、６％ＤＣＡ／ＤＣＭ（２７ｍＬ）を添加し、１０分間室温で攪拌した。混合物に、飽和ＮａＨＣＯ_３（１５０ｍＬ）を添加し、飽和ＮａＨＣＯ_３（１５０ｍＬ）で洗浄してＤＣＭ（５４ｍＬ）で逆抽出した。合わせた抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残渣に対してシリカゲル上でクロマトグラフィーを行い（３％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液）、ＷＶ－ＣＡ－１１２を淡黄色油として得た（１．８１ｇ、９３％）。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．５６－７．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３７－７．３１ （ｍ， ６Ｈ）， ３．７７－３．７３ （ｍ， １Ｈ）， ３．０９－３．０４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４－１．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．６３－１．１６ （ｍ， １２Ｈ）， ０．６５ （ｓ， ３Ｈ）．

実施例１０１．ＷＶ－ＣＡ－１１２－ｄＡ^ｂｚの合成。

ＷＶ－ＣＡ－１１２を出発物質として使用し、表題化合物（０．５１ｇ、４９％）を白色固体として、ＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣ^ｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．９６ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４－７．４８ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０－７．２０ （ｍ， １３Ｈ）， ６．７９－６．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８２－４．７８ （ｍ， １Ｈ）， ４．６９－４．６５ （ｍ， １Ｈ）， ４．０６－４．０３ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ６Ｈ）， ３．７１－３．６５ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２－３．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２－２．６６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８－２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２１－２．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９－２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．６８－１．６２ （ｍ， １Ｈ）， １．５９－１．５２ （ｍ， １Ｈ）， １．５１－１．１８ （ｍ， ９Ｈ）， ０．６５ （ｓ， ３Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （２４３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １３５．３４．

実施例１０２．ＷＶ－ＣＡ－１１６－ｄＣｉＢｕの合成。

ステップ１：（Ｓ）－２－（メチルジフェニルシリル）－１－（（Ｓ）－１－トリチルアゼチジン－２－イル）エタン－１－オール。

（クロロメチル）（メチル）ジフェニルシラン（７．５４ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を、マグネシウム（０．７４２ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液（１，２－ジブロモエタンで活性化した）に５０～６０℃でゆっくりと添加した。反応混合物を、Ｍｇが消失するまで６５℃で３時間攪拌し、室温で一晩攪拌した。別のフラスコ中において、（Ｓ）－１－トリチルアゼチジン－２－カルバルデヒド（５．０ｇ、１５．２７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に０℃で溶解させた。この溶液に、グリニャールを０℃で添加して０℃で１時間攪拌し、次いで室温で一晩攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウムによってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して黄色油を得て、これをヘキサン～２０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出するＩＳＣＯ（１２０金カラム）によって精製し、（Ｓ）－２－（メチルジフェニルシリル）－１－（（Ｓ）－１－トリチルアゼチジン－２－イル）エタン－１－オール（６．５２ｇ、７９％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．４６ － ７．１２ （ｍ， ２５Ｈ）， ３．７１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．４， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４４ － ３．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．９， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．３１ － １．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９３ － ０．７８ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５ （ｓ， ３Ｈ）．ＭＳ （ＥＳＩ）， ５４０．５ （Ｍ＋Ｈ）^＋．

ステップ２：（Ｓ）－１－（（Ｓ）－アゼチジン－２－イル）－２－（メチルジフェニルシリル）エタン－１－オール（ＷＶ－ＣＡ－１１６）。

（Ｓ）－２－（メチルジフェニルシリル）－１－（（Ｓ）－１－トリチルアゼチジン－２－イル）エタン－１－オールを出発物質として使用し、表題化合物（０．６８ｇ、２０％）を白色固体として、ＷＶ－ＣＡ－１１７（ステップ２）と同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．５４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．７， ２．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．３５ （ｑｄ， Ｊ ＝ ５．５， ３．２ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．８０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．９， ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６８ － ３．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ７．２， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３５ （ｄｑ， Ｊ ＝ １１．０， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８４ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ １１．４， ８．４， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．７， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．７， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．６５ （ｓ， ３Ｈ）．ＭＳ （ＥＳＩ）， ２９８．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．

ステップ３及び４：Ｎ－（１－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－（（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）－４－（（メチルジフェニルシリル）メチル）－３－オキサ－１－アザ－２－ホスファビシクロ［３．２．０］ヘプタン－２－イル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）イソブチルアミド（ＷＶ－ＣＡ－１１６－ｄＣｉＢｕ）

ＷＶ－ＣＡ－１１６を出発物質として使用し、表題化合物（０．４６ｇ、３２．６％）を白色固体として、ＷＶ－ＣＡ－１１７－ｄＣｉＢｕ（ステップ３及び４）と同様に調製した、３１Ｐ ＮＭＲ （２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５６．２６．

実施例１０３．ＷＶ－ＣＡ－１１７－ｄＣｉＢｕの合成。

ステップ１：（Ｒ）－フェニル（（Ｓ）－１－トリチルアゼチジン－２－イル）メタノール。
（Ｓ）－１－トリチルアゼチジン－２－カルバルデヒドの無水エーテル（２０ｍＬ）溶液に、Ａｒ下において－７８℃でＰｈＭｇＢｒ １．０ＭのＴＨＦ（２０．９ｍＬ、２０．８９ｍｍｏｌ）溶液を滴下した。－７８℃で４時間攪拌した後、反応混合物を室温までゆっくりと一晩加温した。反応混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（８０ｍＬ）によってクエンチした。水（５０ｍＬ）を反応混合物中に添加した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。ＬＣ－ＭＳは、出発物質が消失し、ジアステレオマー生成物の比が２：１であることを示した。粗生成物を０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液～２０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（生成物は６～８％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で現れる）で溶出するＩＳＣＯ（２２０ｇ金カラム）によって精製し、所望の生成物（Ｒ）－フェニル（（Ｓ）－１－トリチルアゼチジン－２－イル）メタノール（２．８５ｇ、６１％）及び（Ｓ）－フェニル（（Ｓ）－１－トリチルアゼチジン－２－イル）メタノール（１．０９ｇ、２３％）を得た。（Ｒ）－フェニル（（Ｓ）－１－トリチルアゼチジン－２－イル）メタノール：^１Ｈ ＮＭＲ （３９９ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．５６ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．７， １．３ Ｈｚ， ６Ｈ）， ７．３７ － ７．２７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２７ － ７．１２ （ｍ， ９Ｈ）， ４．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， １Ｈ）， ３．４６ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， ９．１， ７．５， ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７６ （ｑ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２０ － ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．２３－１．２０ （ｍ， １Ｈ）．ＭＳ （ＥＳＩ）， ４０６．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
ステップ２：（Ｒ）－（（Ｓ）－アゼチジン－２－イル）（フェニル）メタノール（ＷＶ－ＣＡ－１１７）。
（Ｒ）－フェニル（（Ｓ）－１－トリチルアゼチジン－２－イル）メタノール（２．３６ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）に、０℃でＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＴＦＡ（１０ｍＬ）を添加し（色は赤色になった）、トリエチルシラン（６．５１ｍＬ、４０．７ｍｍｏｌ）を添加した（色は消失した）。混合物を室温で３０分間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。溶媒を減圧下で蒸発させて水で希釈し、エーテル（１×）で抽出して３ｍＬの１Ｎ ＮａＯＨを水層に添加し、５％ＩＰＡのＤＣＭ（４×）溶液で逆抽出し、濃縮して白色固体を得て、これをＤＣＭ～３０％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液（２０～３０％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液での生成物）で溶出するＩＳＣＯ（２４ｇ金カラム）によって精製し、白色固体（０．７０３ｇ、７４％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．３７－７．２０ （ｍ， ５Ｈ）， ４．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．０， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．７， ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ７．１， ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９３ （ｂｒｓ， ２ Ｈ）， ２．４２ （ｄｑ， Ｊ ＝ １１．１， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．３， ８．０， ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）， １６４．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
ステップ３及び４：Ｎ－（１－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－（（（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－４－フェニル－３－オキサ－１－アザ－２－ホスファビシクロ［３．２．０］ヘプタン－２－イル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）イソブチルアミド（ＷＶ－ＣＡ－１１７－ｄＣｉＢｕ）。

（Ｒ）－（（Ｓ）－アゼチジン－２－イル）（フェニル）メタノール（０．６５２ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）を、トルエン（３×１０ｍＬ）と共に共沸蒸留によって乾燥させた。この乾燥（Ｒ）－（（Ｓ）－アゼチジン－２－イル）（フェニル）メタノール（０．６５２ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（０．８７８ｍＬ、７．９９ｍｍｏｌ）のエーテル（５ｍＬ）溶液を、トリクロロホスフィン（０．３４９ｍＬ、３．９９ｍｍｏｌ）のエーテル（５ｍＬ）氷冷溶液に添加した。反応混合物を室温まで加温して４０分間攪拌し、次いでアルゴン下で濾過した。アルゴン下での溶媒除去によって、（４Ｒ，５Ｓ）－２－クロロ－４－フェニル－３－オキサ－１－アザ－２－ホスファビシクロ［３．２．０］ヘプタンを油として得て、これを次のステップに直接使用した。ヌクレオシドＮ－（１－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）イソブチルアミド（１．７０９ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を、最初にピリジン（２０ｍＬ×１）による、次いでトルエン（１５ｍＬ×３）による共沸蒸留によって乾燥させ、真空下で２４時間乾燥させた。この乾燥化合物を乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、続いてトリエチルアミン（２．７８ｍＬ、１９．９５ｍｍｏｌ）を添加して、次いで－７８℃まで冷却した。上記の粗生成物（４Ｒ，５Ｓ）－２－クロロ－４－フェニル－３－オキサ－１－アザ－２－ホスファビシクロ［３．２．０］ヘプタンのＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を１０分にわたり滴下し、次いで冷却浴を除去して室温まで徐々に加温し、室温で３時間攪拌した。混合物を０℃で飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、１Ｎ Ｎａ_２ＣＯ_３（１０ｍＬ）、及びＣＨＣｌ_３（２００ｍＬ）に添加した。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ_３（２×）で洗浄した。合わせた水層をＣＨＣｌ_３（１００ｍＬ）で再抽出し、飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。ＣＨＣｌ_３抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して回転蒸発下において２５℃未満で乾燥させて帯黄色固体（２．２４ｇ）を得た。ＴＬＣは、生成物が安定していなかったことを示した。３００ｍｇの粗生成物を、１０％ＴＥＡの７５％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（５ｍＬ）に再溶解させ、これをシリカゲルのショートプラグ上に負荷して１０％ＴＥＡの７５％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出し、白色固体（１２０ｍｇ）を得た。^３１Ｐ ＮＭＲ （２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５９．３０．

実施例１０４．ＷＶ－ＣＡ－１１８－ｄＣｉＢｕの合成。

ステップ１：（Ｓ）－アゼチジン－２－イル（フェニル）メタノール。

（Ｓ）－１－トリチルアゼチジン－２－カルバルデヒド（６．６７ｇ、２０．３７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４５ｍＬ）溶液に、Ａｒ下において－７８℃でＰｈＭｇＢｒ １．０ＭのＴＨＦ（６１．１ｍＬ、６１．１ｍｍｏｌ）溶液を滴下した。－７８℃で１０分間攪拌した後、反応混合物を室温までゆっくりと加温して室温で２０時間攪拌した。反応混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（８０ｍＬ）によってクエンチした。水（１００ｍＬ）を反応混合物中に添加した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて減圧下で濃縮し、（Ｓ）－アゼチジン－２－イル（フェニル）メタノール（９．２６ｇ、１１２％）を得た。さらに精製することなく、ステップ２に直接使用する。ＭＳ （ＥＳＩ）， ４０６．３ （Ｍ＋Ｈ） ＋．

ステップ２：（Ｓ）－アゼチジン－２－イル（フェニル）メタノール。

フェニル（（Ｓ）－１－トリチルアゼチジン－２－イル）メタノール（９．２６ｇ）（全てＧＬ０４－２２から）に、０℃でＤＣＭ（４０ｍＬ）及びＴＦＡ（３０ｍＬ）を添加し（色は赤色になった）、トリエチルシラン（１６．２７ｍＬ、１０２ｍｍｏｌ）を添加した（色は消失した）。混合物を室温で３０分間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。溶媒を減圧下で蒸発させて水で希釈し、エーテル（１×）で抽出して２０ｍＬの１Ｎ ＮａＯＨを水層に添加し、ＤＣＭ（１０×）で逆抽出して濃縮し、（Ｓ）－アゼチジン－２－イル（フェニル）メタノール（２．３ｇ、１４．０９ｍｍｏｌ、２つのステップから収率６９．２％）を無色油として得た。ＭＳ （ＥＳＩ）， １６４．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．

ステップ３：２－ベンゾイルアゼチジン－１－カルボン酸（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル。

（Ｓ）－アゼチジン－２－イル（フェニル）メタノール（２．３ｇ、１４．０９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）及びメタノール（２０ｍＬ）溶液に、０℃で二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（３．２３ｇ、１４．８０ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（４．９１ｍＬ、３５．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。ＬＣ－ＭＳ及びＴＬＣは、反応が完了し、かつ非常に純粋であったことを示した。溶媒を蒸発させてＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて濃縮し、２－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）アゼチジン－１－カルボン酸（２Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３．７４ｇ、１４．２０ｍｍｏｌ、収率１０１％）を黄色油として得た。ＭＳ （ＥＳＩ）， ２８６．２ （Ｍ＋Ｎａ）＋．

ステップ４：２－ベンゾイルアゼチジン－１－カルボン酸（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル。

２－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）アゼチジン－１－カルボン酸（２Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３．９１ｇ、１４．８５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液に、一滴の水及びデス－マーチンペルヨージナン（８．１９ｇ、１９．３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。ＴＬＣは反応が完了したことを示し、ＤＣＭで希釈して飽和ＮａＨＣＯ_３及びチオ硫酸ナトリウム（４：１）で洗浄し、ＤＣＭ（２×）で逆抽出してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して残渣を得て、これを１０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液～３０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（生成物は２０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で現れる）で溶出するＩＳＣＯ（４０ｇ）によって精製し、２－ベンゾイルアゼチジン－１－カルボン酸（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルを白色固体として得た（３．２３ｇ、１２．３６ｍｍｏｌ、収率８３％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．９３ － ７．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３ － ７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ － ３．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６４ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ １１．２， ９．２， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２２ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ （ｓ， ９Ｈ）；ＭＳ （ＥＳＩ） （Ｍ＋Ｎａ）＋ ２８４．２ （ＯＫ）．

ステップ５：（Ｓ）－２－（（Ｒ）－１－ヒドロキシ－１－フェニルエチル）アゼチジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル。

ＭｅＭｇＩのエーテル（３．０Ｍ、４８ｍＬ、１４４ｍｍｏｌ）のエーテル（５０ｍＬ）溶液に、－７８℃で２－ベンゾイルアゼチジン－１－カルボン酸（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３．２３ｇ、１２．３６ｍｍｏｌ）のエーテル（２０ｍＬ）溶液を添加した。反応混合物を、－７８℃で１０分間、０℃で４時間及び室温で一晩攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウムによってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出して硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して無色油を得た。粗生成物を１０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液～３０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出するＩＳＣＯ（８０ｇ金カラム）によって精製し、（Ｓ）－２－（（Ｒ）－１－ヒドロキシ－１－フェニルエチル）アゼチジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．８０ｇ、２３．４％）を無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．４７ － ７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ － ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ － ７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ５．０７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．０， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２３ （ｓ， １Ｈ）， ２．１１ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．８８ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １１．８， ９．２， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５３ （ｓ， ３Ｈ）， １．４７ （ｓ， ９Ｈ）．ＭＳ （ＥＳＩ）， ２７８．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋．

ステップ６：（Ｒ）－１－（（Ｓ）－アゼチジン－２－イル）－１－フェニルエタン－１－オール（ＷＶ－ＣＡ－１１８）。

２－（（Ｒ）－１－ヒドロキシ－１－フェニルエチル）アゼチジン－１－カルボン酸（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（０．８０ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（３．０ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させて黄色油を得て、これをＤＣＭに溶解してＮａ_２ＣＯ_３を添加し、室温で１０分間攪拌して１Ｎ ＮａＯＨ（３ｍＬ）を添加し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて濃縮し、白色固体の（Ｒ）－１－（（Ｓ）－アゼチジン－２－イル）－１－フェニルエタノール（５１０ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ、収率１００％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．４６ － ７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．８， ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．９， ７．３， ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ （ｄｑ， Ｊ ＝ １１．３， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６５ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １１．９， ８．１， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３５ （ｓ， ３Ｈ）．

ステップ７及び８：Ｎ－（１－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－（（（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－４－メチル－４－フェニル－３－オキサ－１－アザ－２－ホスファビシクロ［３．２．０］ヘプタン－２－イル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）イソブチルアミド（ＷＶ－ＣＡ－１１８－ｄＣｉＢｕ）。

（Ｒ）－１－（（Ｓ）－アゼチジン－２－イル）－１－フェニルエタノール（０．５１ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）を、トルエン（３×１０ｍＬ）と共に共沸蒸留によって乾燥させた。この乾燥（Ｒ）－１－（（Ｓ）－アゼチジン－２－イル）－１－フェニルエタノール（０．５１ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（０．６５２ｍＬ、５．９３ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液を、トリクロロホスフィン（０．２５９ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）氷冷溶液に添加した。反応混合物を室温まで加温して４０分間攪拌し、次いでアルゴン下で濾過した。アルゴン下での溶媒除去によって、（４Ｒ，５Ｓ）－２－クロロ－４－メチル－４－フェニル－３－オキサ－１－アザ－２－ホスファビシクロ［３．２．０］ヘプタンを油として得て、これを次のステップに直接使用した。ヌクレオシドＮ－（１－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）イソブチルアミド（１．２３４ｇ、２．０５７ｍｍｏｌ）を、最初にピリジン（１０ｍＬ×１）による、次いでトルエン（１５ｍＬ×３）による共沸蒸留によって乾燥させ、真空下で２４時間乾燥させた。この乾燥化合物を乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、続いてＴＥＡ（２．０ｍＬ、１４．４０ｍｍｏｌ）を添加して、次いで－７８℃まで冷却した。上記の粗生成物（４Ｒ，５Ｓ）－２－クロロ－４－メチル－４－フェニル－３－オキサ－１－アザ－２－ホスファビシクロ［３．２．０］ヘプタンのＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）を１０分にわたり滴下し、次いで冷却浴を除去して室温まで徐々に加温し、１．５時間攪拌すると、ＴＬＣはＳＭから生成物への転化が良好であることを示した。混合物に０℃でＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３（１×）で洗浄した。合わせた水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で再抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。ＥｔＯＡｃ抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して回転蒸発下において２５℃未満で乾燥させた。粗生成物を５％ＴＥＡ、２０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液～５％ＴＥＡ、７０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出するＩＳＣＯ（２４ｇカラム）によって精製し、Ｎ－（１－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－（（（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－４－メチル－４－フェニル－３－オキサ－１－アザ－２－ホスファビシクロ［３．２．０］ヘプタン－２－イル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）イソブチルアミド（０．６６ｇ、０．８２０ｍｍｏｌ、収率３９．９％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ － ７．２２ （ｍ， １１Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ － ６．７８ （ｍ， ５Ｈ）， ６．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８２ （ｄｑ， Ｊ ＝ １１．６， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ５．７， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ － ３．６９ （ｍ， ８Ｈ）， ３．５４ － ３．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７８ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．４， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５９ （ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３７ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．０， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ － １．１８ （ｍ， １０Ｈ）；３１Ｐ ＮＭＲ （２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６６．９９．

実施例１０５．ＷＶ－ＣＡ－１１８Ｓ－ｄＣｉＢｕの合成。

ステップ１：（Ｓ）－１－トリチルアゼチジン－２－カルボン酸。

（Ｓ）－アゼチジン－２－カルボン酸（２．０２２ｇ、２０ｍｍｏｌ）の３６ｍＬのＣＨＣｌ_３－ＭｅＣＮ（５：１）溶液に、ＴＭＳＣｌ（２．５４ｍＬ、２０．０１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を６３℃で、コンデンサーを使用して２時間加熱し、次いで室温に到達させた。ＴＥＡ（５．５８ｍＬ）をゆっくりと添加し、（クロロメタントリイル）トリベンゼン（５．５８ｇ、２０．００ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で１．５時間攪拌し、５ｍＬのＭｅＯＨを添加した。減圧下での蒸発によって残渣が残り、これをＤＣＭと５％クエン酸溶液との間で分画した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、ＤＣＭ～２０％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液（６～１０％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液での生成物）で溶出するＩＳＣＯ（８０ｇ金カラム）によって精製し、（Ｓ）－１－トリチルアゼチジン－２－カルボン酸を白色固体として得た（６．４６ｇ、収率９４％）。ＭＳ （ＥＳＩ）， ３６６．３ （Ｍ＋Ｎａ）^＋．

ステップ２：（Ｓ）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－１－トリチルアゼチジン－２－カルボキサミド。

（Ｓ）－１－トリチルアゼチジン－２－カルボン酸の乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を、Ａｒ下においてＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中２．０Ｍ）（８．２ｍＬ、１６．５２ｍｍｏｌ）の溶液に室温で滴下した。反応混合物を室温で２時間攪拌し、ＴＬＣは全ての出発物質が消費されたことを示した。反応混合物をグラウバー塩（Ｎａ_２ＳＯ_４・１０Ｈ_２Ｏ）によってクエンチし、セライトに通して濾過してＥｔＯＡｃで洗浄した。溶媒を減圧下で蒸発させ、（Ｓ）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－１－トリチルアゼチジン－２－カルボキサミドをフォーム状固体として得た（５．９３ｇ、９７％）。ＭＳ （ＥＳＩ）， ３３０．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋．

ステップ３：（Ｓ）－１－（１－トリチルアゼチジン－２－イル）エタノン。

（Ｓ）－（１－トリチルアゼチジン－２－イル）メタノール（５．６５ｇ、１７．１５ｍｍｏｌ）（ＧＬ０１－０４）のＤＣＭ（６０ｍＬ）溶液に、デスマーチンペルヨージネート（８．００ｇ、１８．８７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１．５時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消失し、新たなスポットが出発物質を超えて生成されたことを示した（３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。ＤＣＭ（１００ｍＬ）を添加し、飽和ＮａＨＣＯ_３及びＮａ_２ＳＯ_３（１：１）で洗浄した。水層をＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、１０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液～３０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出するＩＳＣＯ（８０ｇ金カートリッジ）によって精製し、帯黄色固体（４．４０ｇ．７８％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） （Ｍ＋Ｈ３Ｏ） ^＋ ３４６．３．

ステップ４：（Ｓ）－１－フェニル－１－（（Ｓ）－１－トリチルアゼチジン－２－イル）エタン－１－オール。

（Ｓ）－１－（１－トリチルアゼチジン－２－イル）エタノン（４．７０ｇ、１３．７７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液に、Ａｒ下において－７８℃でＰｈＭｇＢｒ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、３４．４ｍＬ、３４．４ｍｍｏｌ）を滴下した。－７８℃で４時間攪拌した後、反応混合物を室温までゆっくりと一晩加温した。反応混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（１５０ｍＬ）によって０℃でクエンチした。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをヘキサン～１５％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（生成物は５～１０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で現れる）で溶出するＩＳＣＯ（１２０ｇ金カラム）によって精製し、所望の生成物を白色フォーム状固体として得た（４．０１ｇ、６９％）。ＭＳ （ＥＳＩ） ４２０．２ （Ｍ＋Ｈ） ^＋．

ステップ５：（Ｓ）－１－（（Ｓ）－アゼチジン－２－イル）－１－フェニルエタン－１－オール（ＷＶ－ＣＡ－１１８Ｓ）

（Ｓ）－１－フェニル－１－（（Ｓ）－１－トリチルアゼチジン－２－イル）エタノール（３．８９ｇ、９．２７ｍｍｏｌ）に、０℃でＤＣＭ（１５ｍＬ）及びＴＦＡ（１２ｍＬ）ならびにトリエチルシラン（１０．３７ｍＬ、６４．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させて水で希釈し、エーテル（２×）で抽出して３ｍＬの１Ｎ ＮａＯＨを水層に添加し、５％ＩＰＡのＤＣＭ（４×）溶液で逆抽出し、濃縮して白色固体を得て、これをＤＣＭ～３０％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液（２０～３０％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液での生成物）で溶出するＩＳＣＯ（２４ｇ金カラム）によって精製し、白色固体（１．２９５ｇ、７９％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．４５ － ７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ － ７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６０ － ３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ３．１２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， ６．７， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５０ （ｄｑ， Ｊ ＝ １０．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ １０．８， ７．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３４ （ｓ， ３Ｈ）．ＭＳ （ＥＳＩ） １７８．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋．

ステップ６及び７：Ｎ－（１－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－（（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）－４－メチル－４－フェニル－３－オキサ－１－アザ－２－ホスファビシクロ［３．２．０］ヘプタン－２－イル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）イソブチルアミド（ＷＶ－ＣＡ－１１８Ｓ－ｄＣｉＢｕ）。

（Ｓ）－１－（（Ｓ）－アゼチジン－２－イル）－１－フェニルエタノール（ＷＶ－ＣＡ－１１８Ｓ）（１．１０ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）を、トルエン（３×１０ｍＬ）と共に共沸蒸留によって乾燥させた。この乾燥ＷＶ－ＣＡ－１１８Ｓ及び４－メチルモルホリン（１．３６５ｍＬ、１２．４１ｍｍｏｌ）のエーテル（５ｍＬ）溶液を、トリクロロホスフィン（０．５４１ｍＬ、６．２１ｍｍｏｌ）のエーテル（５ｍＬ）氷冷溶液に添加した。反応混合物を室温まで加温して４０分間攪拌し、次いでアルゴン下で濾過した。溶媒をアルゴン下で除去し、（４Ｓ，５Ｓ）－２－クロロ－４－メチル－４－フェニル－３－オキサ－１－アザ－２－ホスファビシクロ［３．２．０］ヘプタンを油として得て、これを次のステップに直接使用した。Ｎ－（１－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）イソブチルアミド（２．６６ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）を、最初にピリジン（２０ｍＬ×１）による、次いでトルエン（１５ｍＬ×３）による共沸蒸留によって乾燥させ、真空下で２４時間乾燥させた。この乾燥化合物を乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、続いてトリエチルアミン（４．３３ｍＬ、３１．１ｍｍｏｌ）を添加して、次いで－７８℃まで冷却した。上記の粗生成物（４Ｓ，５Ｓ）－２－クロロ－４－メチル－４－フェニル－３－オキサ－１－アザ－２－ホスファビシクロ［３．２．０］ヘプタンのＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を１０分にわたり滴下し、次いで冷却浴を除去して室温まで徐々に加温し、３時間で攪拌した。０℃の混合物に飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、１Ｎ Ｎａ_２ＣＯ_３（１０ｍＬ）、及びＣＨＣｌ_３（２００ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ_３（２×）で洗浄した。合わせた水層をＣＨＣｌ_３（１００ｍＬ）で再抽出し、飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。クロロホルム抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して回転蒸発下において２５℃未満で乾燥させた。粗生成物を、２．５％ＴＥＡの８０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（１０ｍＬ）に再溶解させ、これを３０ｇのシリカゲル上に負荷して２．５％ＴＥＡのヘキサン溶液を含む２０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液～２．５％ＴＥＡを含む８０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出し、白色固体（１．７８５ｇ、５０％）を得た。^３１Ｐ ＮＭＲ （２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５５．１５ （９８．５％， ｔｒａｎｓ）， １４４．５ （１．５％， ｃｉｓ）．

実施例１０６．ＷＶ－ＣＡ－１１９の合成。

ステップ１：（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）－１－トリチルオクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール－２－カルボン酸ベンジル。

（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）－オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール－２－カルボン酸ベンジルＨＣｌ塩（６．４３ｇ、２２．８２ｍｍｏｌ）及びトリメチルアミン（１２．７２ｍｌ、９１ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３（１１０ｍＬ）溶液に、０℃で（クロロメタントリイル）トリベンゼン（６．３６ｇ、２２．８２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間攪拌した。ＬＣ－ＭＳ及びＴＬＣは、出発物質が消失したことを示した。反応物を飽和重炭酸ナトリウムによってクエンチし、有機層及び水層を分離してＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させて濃縮し、（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）－１－トリチルオクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール－２－カルボン酸ベンジルを白色固体として得た（１１．５０ｇ、１００％）。

ステップ２：（（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）－１－トリチルオクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール－２－イル）メタノール。

（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）－１－トリチルオクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール－２－カルボン酸ベンジル（８．０ｇ、１６．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、０℃でＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中２．０Ｍ、８．２ｍｌ、１６．４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応物をＮａ_２ＳＯ_４．Ｈ２Ｏ塩によってクエンチし、濾過してＥｔＯＡｃで洗浄した。溶媒を蒸発させて残渣を得て、これをヘキサン～２０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出するＩＳＣＯ（１２０ｇ金カラム）によって精製し、（（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）－１－トリチルオクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール－２－イル）メタノール（４．２０ｇ、６７％）を無色油として得た。ＭＳ （ＥＳＩ）， ３８４．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．

ステップ３：（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）－１－トリチルオクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール－２－カルバルデヒド。

（（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）－１－トリチルオクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール－２－イル）メタノール（１８．８７ｇ、４９．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２１０ｍＬ）及びＤＭＳＯ（７０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３４．３ｍｌ、２４６ｍｍｏｌ）及び三酸化硫黄ピリジン（２３．４９ｇ、１４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で５時間攪拌し、反応物を水（４００ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離して濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解して水層で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（４×）で逆抽出してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して残渣を得て、これをヘキサン～１０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出するＩＳＣＯ（２２０ｇ金）によって精製し、（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）－１－トリチルオクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール－２－カルバルデヒド（１０．１５ｇ、５４％）を白色固体として得た。

ステップ４：（Ｓ）－２－（メチルジフェニルシリル）－１－（（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）－１－トリチルオクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール－２－イル）エタン－１－オール。

マグネシウム（０．７８３ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）に取り、次いで（クロロメチル）（メチル）ジフェニルシラン（７．９５ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を、Ｍｇ懸濁液（１，２－ジブロモエタンで活性化した）に添加し、これを５０～６０℃でＭｇ懸濁液に添加した。反応混合物を、Ｍｇが消失するまで６５℃で３時間攪拌した。別のフラスコ中において、（Ｓ）－１－トリチルピロリジン－２－カルバルデヒド（５．０ｇ、１４．６４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に－７８℃で溶解させた。この溶液に、グリニャールを－７８℃で添加し、－７８℃で１０分間攪拌して０℃で１時間攪拌し、次いで室温で一晩攪拌した。ＬＣ－ＭＳは所望の生成物を示した。反応混合物を飽和塩化アンモニウムによってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して黄色油を得て、これをヘキサン～２０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出するＩＳＣＯ（１２０金カラム）によって精製し、（Ｓ）－２－（メチルジフェニルシリル）－１－（（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）－１－トリチルオクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール－２－イル）エタン－１－オールを白色固体として得た（６．９７ｇ、８６％）。ＭＳ （ＥＳＩ）， ５５４．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．

ステップ５：（Ｓ）－２－（メチルジフェニルシリル）－１－（（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）－オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール－２－イル）エタン－１－オール。

（Ｓ）－２－（メチルジフェニルシリル）－１－（（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）－１－トリチルオクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール－２－イル）エタノール（２．８０ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）溶液を、０℃でＴＦＡ（１０ｍＬ）及びトリエチルシラン（６．０２ｍｌ、３７．７ｍｍｏｌ）に添加した。反応混合物を０℃で１０分間攪拌し、室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させてＤＣＭで希釈し、１Ｎ ＮａＯＨを使用してｐＨ＞１２に調整し、ＤＣＭ（５×）で抽出してＮａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を減圧下で濃縮して、これを移動相Ａ（ＤＣＭ）～４０％移動相Ｂ（２．５％ＴＥＡのＭｅＯＨ溶液）で溶出するＩＳＣＯ（１２ｇ）によって精製し、（Ｓ）－２－（メチルジフェニルシリル）－１－（（２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ）－オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール－２－イル）エタン－１－オールを無色油として得た（０．８５９ｇ、５２％）。ＭＳ （ＥＳＩ）， ３５２．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋．

実施例１０７．ＷＶ－ＣＡ－１１９－ｄＡ^ｂｚの合成。

ＷＶ－ＣＡ－１１９を出発物質として使用し、表題化合物（０．８５ｇ、５８％）を白色固体として、ＷＶ－ＣＡ－００８Ｓ－ｄＣ^ｉＢｕと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．９７ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８－７．４３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８－７．１４ （ｍ， １３Ｈ）， ６．７８－６．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８９－４．８５ （ｍ， １Ｈ）， ４．７１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．２， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５－４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．８３－３．７９ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３３－３．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６１－２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７－２．３２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８－２．２２ （ｍ， １Ｈ）， １．６２－１．４５ （ｍ， ７Ｈ）， １．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．０， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９３－０．８６ （ｍ， １Ｈ）， ０．６２ （ｓ， ３Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （２４３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １３４．５２．

実施例１０８．ＷＶ－ＣＡ－１２２－ｄＣＡｃの合成。

ステップ１：（Ｒ）－２－フェニル－１－（（Ｓ）－１－トリチルピロリジン－２－イル）エタン－１－オール。

ベンジルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中２．０）（５８．５ｍＬ、１１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、－７８℃で（Ｓ）－１－トリチルピロリジン－２－カルバルデヒド（１０ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液を添加した。反応混合物を－７８℃で４時間攪拌し、室温まで一晩ゆっくりと加温した。反応物を飽和塩化アンモニウムによってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出して無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を蒸発させて、（Ｒ）－２－フェニル－１－（（Ｓ）－１－トリチルピロリジン－２－イル）エタン－１－オール（１５．８４ｇ）を無色油として得た。さらに精製することなく、次のステップに直接使用する。ＭＳ （ＥＳＩ）， ４３４．７ （Ｍ＋Ｈ）^＋．

ステップ２：（Ｒ）－２－フェニル－１－（（Ｓ）－ピロリジン－２－イル）エタン－１－オール（ＷＶ－ＣＡ－１２２）。

（Ｒ）－２－フェニル－１－（（Ｓ）－１－トリチルピロリジン－２－イル）エタノール（１２．７０ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液に、０℃でＴＦＡ（２０ｍＬ）、続いてトリエチルシラン（２３．４０ｍＬ、１４７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間攪拌した。ＬＣ－ＭＳは、反応が完了したことを示した。溶媒を減圧下で蒸発させ、１Ｎ ＮａＯＨ（１００ｍＬ）によってｐＨ＞１２に調整してＤＣＭ（５×）及びＣＨＣｌ３（１×）で逆抽出し、濃縮して残渣を得て、これを移動相Ａ～５０％移動相Ｂ（移動相Ａ：ＤＣＭ、移動相Ｂ：２％ＴＥＡのメタノール溶液）で溶出するＩＳＣＯ（４０ｇ金カラム）によって精製し、ＷＶ－ＣＡ－１２２を帯黄色固体として得た（４．８４ｇ、８６％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．３４ － ７．１７ （ｍ， ５Ｈ）， ３．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ５．８， ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９ （ｈ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０３ － ２．９３ （ｍ， １Ｈ）， ２．９３ － ２．６７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３６ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， １．８５ － １．６６ （ｍ， ４Ｈ）．ＭＳ （ＥＳＩ）， １９２．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋．

ステップ３及び４：Ｎ－（１－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－４－（（（１Ｒ，３Ｒ，３ａＳ）－３－ベンジルテトラヒドロ－１Ｈ，３Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホル－１－イル）オキシ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）アセトアミド（ＷＶ－ＣＡ－１２２－ｄＣＡｃ）。

（Ｒ）－２－フェニル－１－（（Ｓ）－ピロリジン－２－イル）エタノール（１．５ｇ、７．８４ｍｍｏｌ）を、トルエン（３×１０ｍＬ）と共に共沸蒸留によって乾燥させた。この乾燥（Ｒ）－２－フェニル－１－（（Ｓ）－ピロリジン－２－イル）エタノール（１．５ｇ、７．８４ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（１．７２４ｍＬ、１５．６８ｍｍｏｌ）のエーテル（５ｍＬ）溶液を、トリクロロホスフィン（０．６８４ｍＬ、７．８４ｍｍｏｌ）のエーテル（５ｍＬ）氷冷溶液に添加した。反応混合物を室温まで加温して４０分間攪拌し、次いでアルゴン下で濾過した。アルゴン下での溶媒除去によって、（３Ｒ，３ａＳ）－３－ベンジル－１－クロロヘキサヒドロピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホールを油として得て、これを次のステップに直接使用した。ヌクレオシドＮ－（１－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）アセトアミド（２．９９ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）を、最初にピリジン（２０ｍＬ×１）による、次いでトルエン（１５ｍＬ×３）による共沸蒸留によって乾燥させ、真空下で２４時間乾燥させた。この乾燥化合物を乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、続いてトリエチルアミン（５．１０ｍＬ、３６．６ｍｍｏｌ）を添加して、次いで－７８℃まで冷却した。上記の粗生成物（３Ｒ，３ａＳ）－３－ベンジル－１－クロロヘキサヒドロピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホールのＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を１０分にわたり滴下し、次いで冷却浴を除去して室温まで徐々に加温し、室温で１．５時間攪拌すると、ＴＬＣはＳＭから生成物への転化が良好であることを示した。－３０℃の混合物に飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、１Ｎ Ｎａ_２ＣＯ_３（１０ｍＬ）、及びＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ_３（２×）で洗浄した。合わせた水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で再抽出し、飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。ＥｔＯＡｃ抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して回転蒸発下において２５℃未満で乾燥させた。粗生成物を、２．５％ＴＥＡのＤＣＭ溶液（１０ｍＬ）に再溶解させ、これを３０ｇのシリカゲル上に負荷して２．５％ＴＥＡを含む７０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液～２．５％ＴＥＡを含む８０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出し、表題生成物を白色固体として得た（１．０ｇ、２４％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ９．８９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ － ７．１９ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１６ （ｄｑ， Ｊ ＝ ７．１， ３．９ Ｈｚ， ５Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ － ６．７９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８ － ４．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６２ － ３．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１６ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， ８．７， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．００ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３１．８， １３．６， ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７０ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．９， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１１ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．７１ － １．５７ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ － １．１９ （ｍ， １Ｈ）， １．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （２０２ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＣＮ） δ １５７．１９．

実施例１０９．ＷＶ－ＣＡ－１２３の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（１５０．００ｇ、６９６．８６ｍｍｏｌ）、Ｎ－メトキシメタンアミン塩酸塩（４９８．９２ｍｇ、５．１２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２９１．４７ｇ、７６６．５５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．５０Ｌ）溶液に、ＤＩＥＡ（１８０．１３ｇ、１．３９ｍｏｌ、２４３．４２ｍＬ）をゆっくりと添加し、２０℃で１２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）を添加してＤＣＭ（１Ｌ^＊３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（１Ｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗物質を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３０：１～１０：１）によって精製し、化合物２（１７０．００ｇ、収率４７．２２％）を無色油として、及び３００ｇの粗物質を得た。粗物質をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１～１：２）によって精製し、化合物２（１８６．００ｇ）を黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．６９ － ４．４１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７７ － ３．６１ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５６ － ３．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２０ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ － １．７０ （ｍ， ３Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ＝１７．９ Ｈｚ， ８Ｈ）， １．４４ － １．２８ （ｍ， １Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ １：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

２．化合物４の調製。

Ｍｇ（３９．４０ｇ、１．６２ｍｏｌ）及びＩ_２の粒のＴＨＦ（２２５ｍＬ）懸濁液に、化合物３（２３１．００ｇ、１．３５ｍｏｌ、１６０．４２ｍＬ）のＴＨＦ（１１２５ｍＬ）溶液を、添加中１５～６０℃で５時間添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌した。Ｍｇはわずかに残存した。反応は完了した。このグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

３．化合物５の調製。

化合物２（７０．００ｇ、２７０．９９ｍｍｏｌ、６６．０４ｍＬ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液を、化合物４（１Ｍ、１．３５Ｌ）の溶液に－５～５℃で１．５時間、Ｎ_２下で添加した。次いで、反応物を２５℃まで０．５時間徐々に加温した。反応物を１５～２５℃で１６．５時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（１０００ｍＬ）の添加によって０℃でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（１０００ｍＬ）で希釈してＥｔＯＡｃ（１０００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１～５：１）によって精製し、化合物５（４４．００ｇ、収率５６．１１％）を淡黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．４１ － ７．１５ （ｍ， ５Ｈ）， ４．４６ － ４．２７ （ｍ， １Ｈ）， ３．８９ － ３．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６１ － ３．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ － １．７４ （ｍ， ３Ｈ）， １．５２ － １．３５ （ｍ， ９Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

４．化合物６の調製。

化合物５（４４．００ｇ、１５２．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０．００ｍＬ）溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、２５３．４２ｍＬ）を－５～０℃で１．５時間にわたり添加した。混合物を２５℃で７０．５時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣＭＳは、出発物質が一部残存し、所望の化合物を有するＭＳを検出したことを示した。反応混合物を氷ＮＨ_４Ｃｌ（５００ｍＬ）に０℃でゆっくりと添加し、次いでＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈してＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１～１：１）によって精製し、回収した化合物５（２４．００ｇ、粗物質）を黄色油として得た。化合物５（２４．００ｇ、８２．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１７０．００ｍＬ）溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、１３８．２３ｍＬ）を－５～０℃で１時間にわたり添加した。混合物を２５℃で７１時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物５がほぼ残存せず、新たなスポットを検出したことを示した。反応混合物を氷ＮＨ_４Ｃｌ（３００ｍＬ）に０℃でゆっくりと添加し、次いでＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈してＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１～１：１）によって精製し、１５ｇの粗物質を得た。次いで、１５ｇの粗物質を１０ｇの粗物質の別の一部と合わせた。２５ｇの粗物質の石油エーテル（９０ｍＬ）及び酢酸エチル（３ｍＬ）溶液を１００℃で０．５時間還流すると固体は全て消失し、次いで混合物を２０℃まで冷却して固体が現れるまで待ち、濾過して６ｇの生成物を得た。母液を濃縮して粗物質（１９ｇ）を得た。１９ｇの粗物質の石油エーテル（９０ｍＬ）及び酢酸エチル（３ｍＬ）溶液を１００℃で０．５時間還流すると固体は全て消失し、次いで混合物を２０℃まで冷却して固体が現れるまで待ち、濾過して５ｇの生成物を得た。母液を濃縮して粗物質（１３ｇ）を得た。粗物質をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１～１：１）によって精製し、１１ｇの粗物質を得た。１１ｇの粗物質の石油エーテル（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（１ｍＬ）溶液を１００℃で０．５時間還流すると固体は全て消失し、次いで混合物を２０℃まで冷却して固体が現れるまで待ち、濾過して４ｇの生成物を得た。化合物６（９．２０ｇ、収率３６．３２％）（転化率からの収率）を白色固体として得た。全体として１５ｇの生成物を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．２９ － ７．１８ （ｍ， ５Ｈ）， ５．８６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．９８ （ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．２４ － ３．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．７６ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５１ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．８８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．７３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．６４ － １．４６ （ｍ， １０Ｈ）， １．１９ － ０．９４ （ｍ， ４Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１，２回） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

５．化合物ＷＶ－ＣＡ－１２３の調製。

化合物６（１５．００ｇ、４９．１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に、次いで混合物ＤＣＭ／ＴＦＡ（１００ｍＬ／６０ｍＬ）を添加した。混合物を２０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）で溶解させ、Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液）及びＫＯＨ（２Ｍ）を、ｐＨ約１１を超えるまで添加した。次いで、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ^＊３）で抽出し、減圧下で濃縮して生成物を得た。化合物ＷＶ－ＣＡ－１２３（８．６０ｇ、収率８５．３０％）を黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．２７ － ７．１１ （ｍ， ５Ｈ）， ３．０３ － ２．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０ － ２．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８２ － ２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５４ （ｄ， Ｊ＝１３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８５ － １．５９ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９６ （ｓ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １３７．６４， １３０．２９， １２７．７２， １２５．９０， ７２．５９， ６５．７７， ４６．６９， ４４．３３， ２６．０９， ２５．５８， ２５．０６．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ２０６．１， ９７．１０％ 純度．ＨＰＬＣ 純度 ＝ ９８．９７％．キラルＳＦＣ 純度 ＝ １００．０％．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

実施例１１０．ＷＶ－ＣＡ－１２３－ｄＣｉＢｕの合成。

ステップ１：（Ｓ）－２－（（Ｒ）－１－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル。

２－フェニル－１－（（Ｓ）－ピロリジン－２－イル）エタノール（２．２２ｇ、１１．６１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）及びメタノール（３０ｍＬ）溶液に、０℃で二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２．６６ｇ、１２．１９ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（４．０４ｍＬ、２９．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。ＬＣ－ＭＳは、反応が完了し、かつ非常に純粋であったことを示した。溶媒を蒸発させてＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて濃縮し、（Ｓ）－２－（（Ｒ）－１－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを帯黄色固体として得た（３．５０ｇ、１００％）。精製することなく、次のステップに直接使用する。ＭＳ （ＥＳＩ）， ３１４．３ （Ｍ＋Ｎａ）^＋．

ステップ２：（Ｓ）－２－（２－フェニルアセチル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル。

２－（１－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）ピロリジン－１－カルボン酸（２Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３．５０ｇ、１２．０１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液に、一滴の水及びデス－マーチンペルヨージナン（７．６４ｇ、１８．０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。ＴＬＣは反応が完了したことを示し、ＤＣＭで希釈して飽和ＮａＨＣＯ_３及びチオ硫酸ナトリウム（４：１）で洗浄し、ＤＣＭ（２×）で逆抽出してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して残渣を得て、これをヘキサン～３０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（生成物は２０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で現れる）で溶出するＩＳＣＯ（４０ｇシリカゲルカートリッジ）によって精製し、（Ｓ）－２－（２－フェニルアセチル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを無色油として得た（３．０３ｇ、８７％）。ＭＳ （ＥＳＩ）， ３１２．３ （Ｍ＋Ｎａ）^＋．

ステップ３：（Ｓ）－２－（２－フェニルアセチル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル。

－０℃のＭｅＭｇＩのエーテル（３．０Ｍ）（２６．３３ｍＬ、１５７ｍｍｏｌ）のエーテル（４０ｍＬ）溶液に、２－（２－フェニルアセチル）ピロリジン－１－カルボン酸（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（３．０３ｇ、１０．４７ｍｍｏｌ）のエーテル（１５ｍＬ）溶液を添加した。反応混合物を０℃で１０分間攪拌した。全ての物質が溶解したわけではなく、４０ｍＬのエーテルを添加した。懸濁液を０℃で４時間攪拌し、次いで室温で一晩攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウムによってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出して硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して無色油を得た。ＬＣ－ＭＳは、所望の生成物（７．８８分、別の異性体８．１０分）、及び出発物質（２０％、７．０８分）を示した。粗生成物をヘキサン～２０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出するＩＳＣＯ（８０ｇ金カラム）によって精製し、（Ｓ）－２－（２－フェニルアセチル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを白色固体として得た（１．６７３ｇ、５２．３％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．２５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．２９ － ７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．９３ （ｓ， １Ｈ）， ３．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ３．２６ － ３．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， １．８８ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， １．５９ （ｓ， ３Ｈ）， １．４９ （ｓ， ９Ｈ）；ＭＳ （ＥＳＩ）， ３２８．３ （Ｍ＋Ｎａ）^＋．

ステップ４：（Ｒ）－１－フェニル－２－（（Ｓ）－ピロリジン－２－イル）プロパン－２－オール（ＷＶ－ＣＡ－１２３）。

２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－１－フェニルプロパン－２－イル）ピロリジン－１－カルボン酸（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（１．６６７ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（７ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消失したことを示した。溶媒を減圧下で蒸発させて黄色油を得て、これをＤＣＭに溶解して１Ｎ ＮａＯＨによってｐＨ＞１２に調整してＤＣＭ（５×）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて濃縮し、ＷＶ－ＣＡ－１２３を黄色油として得た（１．１４２ｇ、１００％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．３４ － ７．１７ （ｍ， ５Ｈ）， ３．１１ － ３．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．４， ４．６， ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９０ － １．７０ （ｍ， ４Ｈ）， １．０４ （ｓ， ３Ｈ）；ＭＳ （ＥＳＩ）， ２０６．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋．

ステップ５及び６：Ｎ－（１－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－４－（（（１Ｓ，３Ｒ，３ａＳ）－３－ベンジル－３－メチルテトラヒドロ－１Ｈ，３Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホル－１－イル）オキシ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）イソブチルアミド（ＷＶ－ＣＡ－１２３－ｄＣｉＢｕ）。

ＷＶ－ＣＡ－１２３を出発物質として使用し、表題化合物（１．３８ｇ、４５．７％）を白色固体として、ＷＶ－ＣＡ－１１８－ｄＣｉＢｕ（ステップ７及び８）と同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ － ７．１７ （ｍ， １２Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ － ６．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８３ － ４．７４ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５４ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ １０．４， ６．０， ５．２， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４５ － ３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４ （ｄｑ， Ｊ ＝ １０．２， ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８２ （ｄ， Ｊ ＝ １３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．８， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．８， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８４ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ３７．３， １８．９， ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６５ － １．１６ （ｍ， １２Ｈ）．^３１Ｐ ＮＭＲ （２０２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５３．７６．

実施例１１１．ＷＶ－ＣＡ－１２４及びＷＶ－ＣＡ－１２４－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物１Ｂの調製。

Ｍｇ（１３．４９ｇ、５５４．９９ｍｍｏｌ）及びＩ_２（５０．００ｍｇ、１９７．００μｍｏｌ）のＴＨＦ（２６０ｍＬ）混合物を３回脱気及びＮ_２でパージし、次いで混合物に化合物１Ａ（８６．５０ｇ、４６２．４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液を添加した。混合物を２５℃で１時間、Ｎ_２雰囲気下において攪拌した。混合物の色が変化した。粗生成物の化合物１Ｂを、さらに精製することなく次のステップに使用した（９７．７４ｇ、粗物質）。

２．化合物２の調製。

化合物１Ｂ（９８．１８ｇ、４６４．５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を０℃まで冷却し、次いで混合物に化合物１（４０．００ｇ、１５４．８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０．００ｍＬ）溶液を添加した。混合物を２５℃で２時間、Ｎ_２雰囲気下において攪拌した。ＴＬＣは、化合物１が完全に消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２００ｍＬ^＊１）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて、濾過して真空中で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１００：１～２０：１）によって精製した。化合物２（２８．００ｇ、粗物質）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ８．００ － ７．８８ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．９９ － ６．８９ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．３５ － ５．０９ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９０ － ３．８４ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．７２ － ３．３８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３６ － １．８０ （ｍ， ４ Ｈ）， １．５２ － １．１３ （ｍ， ９ Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ １：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

３．化合物３の調製。

化合物２（２１．００ｇ、６８．７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２０．００ｍＬ）混合物を３回脱気及びＮ_２でパージし、次いで混合物を０℃まで冷却し、次いで混合物にＭｅＭｇＢｒ（１Ｍ、１３７．５４ｍＬ）を添加した。混合物を２５℃で２時間、Ｎ_２雰囲気下において攪拌した。ＴＬＣは、化合物２が完全に消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５００ｍＬ）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２００ｍＬ^＊１）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて、濾過して真空中で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１～１：０）によって精製した。化合物３を白色固体として得た（１８．００ｇ、８１．４４％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．３６ － ７．３１ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ＝８．８２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．２２ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ４．１６ （ｄｄ， Ｊ＝８．４９， ４．７４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．８７ － ３．７５ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．３１ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ２．５２ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， １．９５ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， １．７３ － １．６２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５７ （ｓ， ３ Ｈ）， １．５１ （ｓ， ９ Ｈ）， １．０３ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ １：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

４．化合物４の調製。

化合物３（１７．００ｇ、５２．８９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０．００ｍＬ）混合物を３回脱気及びＮ_２でパージし、次いで混合物を０℃まで冷却してＮａＨ（１０．５８ｇ、２６４．４５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間、Ｎ_２雰囲気下において攪拌した。ＴＬＣは、化合物３が完全に消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ^＊１）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて、濾過して真空中で濃縮した。残渣を石油エーテル（５０ｍＬ）からの再結晶によって精製した。粗生成物の化合物４を、さらに精製することなく次のステップに使用した（１０．００ｇ、粗物質）。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．２５．

５．化合物ＷＶ－ＣＡ－１２４の調製。

化合物４（１０．００ｇ、４０．４４ｍｍｏｌ）及びＫＯＨ（１６．００ｇ、２８５．１５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０．００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（２０．００ｍＬ）混合物を９０℃で１２時間、Ｎ_２雰囲気下において攪拌した。ＴＬＣは、化合物４が完全に消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。溶液をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ^＊２）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて、濾過して真空中で濃縮した。化合物ＷＶ－ＣＡ－１２４を無色油として得た（８．００ｇ、８９．４０％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．３８ － ７．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ＝８．１６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．８５ － ３．７６ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．４１ （ｔ， Ｊ＝７．９４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．０４ － ２．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７１ － １．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ＝０．８８ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．４１ － １．１８ （ｍ， ３ Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５．７ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １５７．９４， １３８．６４， １２５．８９， １１３．２２， ７３．２９， ６６．８９， ５５．１５， ４７．２５， ３０．００， ２６．７５， ２６．０２．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： ２２２．１．ＴＬＣ （ジクロロメタン／メタノール ＝ １０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．０４．ＨＰＬＣ 純度 ＝ ９５．１％．ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０％．

６．化合物５の調製。

ＰＣｌ_３（１．２４ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０．００ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－１２４（２．００ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（１．８３ｇ、１８．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０．００ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を１５～２０℃で１．５時間攪拌した。塩化ホスホリルは検出には適さず、モニターできなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して粗生成物の化合物５を無色油として得て、これをさらに精製することなく次のステップに使用した（２．４０ｇ、粗物質）。

７．ＷＶ－ＣＡ－１２４－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物６（３．３０ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を、ピリジン（５０ｍＬ）及びトルエン（５０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物６（３．３０ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０．００ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（２．７８ｇ、２７．５０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物５（２．４０ｇ、８．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、添加後、混合物を２３℃まで１時間加温した。ＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝３：１、５％ＴＥＡ、Ｒ_ｆ＝０．４８）は、大半の化合物６が消失したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）を用いて－１０℃で希釈し、氷冷飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ^＊）で洗浄した。水層を、追加のＤＣＭ（５０ｍＬ）を用いて各洗浄段階で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（粗物質（５．７ｇ）。上記の粗物質をＴｅｌｅｄｙｎｅ製のＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ機器上で、前処理したシリカゲルカラムを使用して精製した。４０ｇシリカゲルカートリッジカラムを、５カラム体積のメタノールで溶出してから、５％Ｅｔ_３Ｎを含有する５カラム体積の２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで平衡化することによって最初に前処理した。５．７ｇの粗生成物を、５％Ｅｔ_３Ｎを含有する２：１体積：体積のＤＣＭ：石油エーテル混合物に溶解し、次いで５％Ｅｔ_３Ｎを含有する５カラム体積の２０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃで平衡化しておいた４０ｇシリカカラム上に負荷した。カラム上への試料の負荷後、精製プロセスを次の勾配：５％Ｅｔ_３Ｎを含有する２０～８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して実行し、次いで残留溶媒を除去してＷＶ－ＣＡ－１２４－ｄＣｉＢｕを白色固体として得た（２．１０ｇ、４４．９１％）。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．３６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ － ７．１５ （ｍ， ９Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ － ６．７９ （ｍ， ６Ｈ）， ６．２６ （ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４ － ４．８５ （ｍ， １Ｈ）， ４．２５ － ４．１８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ － ３．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．７５ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．７４ － ３．６９ （ｍ， １Ｈ）， ３．５１ （ｄ， Ｊ＝２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４６ － ３．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．０７ － ２．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ － ２．７３ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４ － ２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４０ － ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， １．７３ （ｓ， ３Ｈ）， １．６５ － １．３３ （ｍ， ３Ｈ）， １．２１ （ｄｄ， Ｊ＝４．２， ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．０１ － ０．９４ （ｍ， １Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５．７ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １７６．８３， １７１．１２， １６２．３４， １５８．６５， １５８．５５， １５５．０６， １４４．６２， １４４．１９， １３５．８３， １３５．８０， １３５．４５， １３５．４０， １３０．１１， １２８．２６， １２７．９９， １２７．１１， １２６．５８， １２６．５６， １１３．３０， １１３．２５， ９６．１５， ９１．４９， ９１．３８， ８６．９４， ８６．８１， ８５．４１， ８５．３８， ７３．０８， ７３．０７， ７１．２０， ７１．０６， ６４．３４， ６１．７５， ６０．３８， ５５．２４， ５５．１７， ４６．７０， ４６．３５， ４１．２７， ４１．２３， ３６．５８， ３０．６５， ３０．３４， ２９．６１， ２５．７１， ２５．６７， ２１．０５， ２１．００， １９．１６， １９．１２， １９．０１， １４．２１， １３．７０．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １５７．４６．

実施例１１２．ＷＶ－ＣＡ－２０１の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（２５．００ｇ、１０２．７７ｍｍｏｌ）を乾燥トルエン（３００．００ｍＬ）に溶解し、溶液を、ＬＨＭＤＳ（１Ｍ、１２３．３２ｍＬ）溶液の添加前に－７０℃まで冷却した。窒素雰囲気下で１時間攪拌した後、ＬＨＭＤＳ（１Ｍ、１２３．３２ｍＬ）、続いてメチルトリフラート（１８．５５ｇ、１１３．０５ｍｍｏｌ、１２．３７ｍＬ）の添加前に、メチルトリフラート（１８．５５ｇ、１１３．０５ｍｍｏｌ、１２．３７ｍＬ）をシリンジによって滴下し、反応混合物を２時間攪拌した。混合物を－７０℃で４時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物１がほぼ残存せず、３つの新たなスポットを形成したことを示した。反応物を飽和塩化アンモニウム溶液（２００ｍＬ）でクエンチし、２０℃に達するまで置いた。相を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ^＊３）で３回抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて粗生成物を得た。混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１、５／１）によって精製し、化合物２（１４．２４ｇ、収率５１．０７％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．５１ （ｄｄ， Ｊ＝５．２， ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ － ３．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１９ （ｄｄ， Ｊ＝９．３， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ － １．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９Ｈ）， １ １．１９ （ｓ， ６Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ^＋）： ２９３．９．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．３４．

２．化合物３の調製。

－７０℃の化合物２（２５．００ｇ、９２．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０．００ｍＬ）溶液に、水素化トリエチルホウ素リチウム（１Ｍ、１１０．５８ｍＬ）の溶液を滴下した。反応混合物を－７０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１、３回）は、出発物質が消費されて、１つの新たなスポットを検出したことを示した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３（１５０ｍＬ）でクエンチした。次いで、得られた混合物を０℃まで加温させた。Ｈ_２Ｏ_２（３１．３４ｇ、２７６．４５ｍｍｏｌ、２６．５６ｍＬ、３０％純度）の溶液を滴下した。溶液を２０℃で１時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、ＴＨＦを除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ^＊３）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮して粗物質を得た。粗化合物３をさらに精製することなく使用した。ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ^＋）：２９６．１．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．６２．

３．化合物４の調製。

化合物３（１８．００ｇ、６５．８６ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（９．１９ｇ、７９．０３ｍｍｏｌ、１２．５９ｍＬ）のＤＣＭ（１００．００ｍＬ）溶液を－７０℃まで冷却し、次いでＢＦ_３．Ｅｔ_２Ｏ（１１．２２ｇ、７９．０３ｍｍｏｌ、９．７５ｍＬ）を窒素雰囲気下で滴下した。３０分後、ＢＦ_３．Ｅｔ_２Ｏ（１１．２２ｇ、７９．０３ｍｍｏｌ、９．７５ｍＬ）及びトリエチルシラン（９．１９ｇ、７９．０３ｍｍｏｌ、１２．５９ｍＬ）を添加した。得られた混合物を２時間－７０℃で攪拌した。ＴＬＣは出発物質がほぼ消費されたことを示し、１つの新たなスポットをＴＬＣ上で示した。混合物をＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮して粗物質を得た。粗物質をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１～５：１）によって一緒に精製し、生成物の化合物４（１６．００ｇ、収率９４．４１％）を無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．３８ － ４．１４ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８ － ３．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４１ － ３．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００ （ｄｄ， Ｊ＝８．２， １２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７８ － １．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．４６ － １．３５ （ｍ， ９Ｈ）， １．１２ － １．００ （ｍ， ６Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ^＋）： ２７９．９．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５５．

４．化合物４Ｂの調製。

マグネシウム（１０．８８ｇ、４４７．６７ｍｍｏｌ）及びＩ_２（１３３．０３ｍｇ、５２４．１５μｍｏｌ、１０５．５８μＬ）のＴＨＦ（１００．００ｍＬ）懸濁液に、１，４－ジブロモブタン（４０．２７ｇ、１８６．５３ｍｍｏｌ、２２．５０ｍＬ）のＴＨＦ（３００．００ｍＬ）溶液を０℃で０．５時間添加した。混合物を２０℃で２時間攪拌した。Ｍｇはわずかに残存した。このグリニャール試薬化合物４ＢのＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

５．化合物５の調製。

化合物４Ｂ（４９．３４ｇ、１８６．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００．００ｍＬ）混合物を脱気しＮ_２雰囲気下に置き、次いで化合物４（１６．００ｇ、６２．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００．００ｍＬ）溶液を添加し、混合物を２５℃で２時間、Ｎ_２雰囲気下において攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。混合物をＮＨ_４Ｃｌ（水溶液、５００ｍＬ）に注いだ。有機物を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ^＊２）で抽出した。合わせた有機物をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗物質を得た。混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１、１０／１）によって精製し、化合物５（９．８０ｇ、収率５５．６１％）を無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ５．４４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．４３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．８９ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９３ － １．７１ （ｍ， ４Ｈ）， １．６６ － １．５０ （ｍ， ６Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， １．０７ （ｓ， ３Ｈ）， ０．９５ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）：２８４．１．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．７１．

６．化合物ＷＶ－ＣＡ－２０１の調製。

溶液化合物５（７．００ｇ、２４．７０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５０．００ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１００．００ｍＬ）を添加した。混合物を２０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮して濾過し、粗物質を得た。混合物を石油エーテル（２０ｍＬ）によって洗浄し、次いで水（５ｍＬ）に溶解して、その後Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液、１０ｍＬ）をｐＨ＞１１となるまで添加し、ＤＣＭ（１５ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、ＷＶ－ＣＡ－２０１（３．００ｇ、収率６６．２７％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．２６ （ｄｄ， Ｊ＝７．５， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６７ （ｑ， Ｊ＝１０．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８４ － １．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６０ － １．３４ （ｍ， ６Ｈ）， １．０４ （ｄ， Ｊ＝１７．４ Ｈｚ， ６Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８１．７１， ６６．３２， ６０．２７， ４１．１５， ３９．９４， ３９．３４， ３５．８５， ２７．３４， ２７．２７， ２４．０２．

ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）：１８４．２．ＬＣＭＳ 純度 ＝ ９９．１４％．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒｆ ＝ ０．０２．別のバッチにおいて、化合物５（９．８０ｇ、３４．５８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５０．００ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１００．００ｍＬ）を添加した。混合物を２０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮して濾過し、粗物質を得た。混合物を石油エーテル（５０ｍＬ）によって洗浄し、次いで水（２０ｍＬ）に溶解して、その後飽和Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液、２０ｍＬ）をｐＨ＞１１となるまで添加し、ＤＣＭ（５０ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、ＷＶ－ＣＡ－２０１（４．００ｇ、２１．８２ｍｍｏｌ、収率６３．１１％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．２６ （ｄｄ， Ｊ＝７．５， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６７ （ｑ， Ｊ＝１０．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８４ － １．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６０ － １．３４ （ｍ， ８Ｈ）， １．０４ （ｄ， Ｊ＝１７．４ Ｈｚ， ６Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８１．８６， ６６．１５， ６０．５７， ４１．２４， ４０．０３， ３９．３９， ３５．６７， ２７．４５， ２７．３４， ２４．０６， ２４．００．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）：１８４．２；ＬＣＭＳ 純度 ＝ ９９．２７％．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．０２．

実施例１１３．ＷＶ－ＣＡ－２０１－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物ＷＶ－ＣＡ－２０１（１．４０ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（１．０５ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－２０１（１．４０ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（１．５５ｇ、１５．２８ｍｍｏｌ、１．６８ｍＬ）のトルエン（２５ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌した。塩化ホスホリルは、検出には適さなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して残渣を淡黄色油として得た。粗生成物の化合物２（１．７９ｇ、粗物質）を、さらに精製することなく次のステップに使用した。

２．化合物ＷＶ－ＣＡ－２０１－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物３（２．８９ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物３（２．８９ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（３．４１ｇ、３３．７４ｍｍｏｌ、４．６８ｍＬ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物２（１．７９ｇ、７．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、次いで０．５時間にわたり２５℃まで加温してさらに１時間攪拌した。ＴＬＣ（酢酸エチル：石油エーテル＝３：１、５％ＴＥＡ）は、化合物３が残存し、所望の生成物を観察したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（４０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（４．４ｇ）。ＭＰＬＣカラム（フラッシュシリカ（ＣＳ）、４０～６０μｍ、６０Ａ、２０ｇ）を、２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（５％ＴＥＡ）溶液を用いた６０ｍＬ／分での溶出によって１０分間塩基性化した。粗物質の２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（２５ｍＬ、５％ＴＥＡ）溶液を負荷し、酢酸エチル（５％ＴＥＡ）：石油エーテル（５％ＴＥＡ）＝２０％～６０％で精製した。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。化合物ＷＶ－ＣＡ－２０１－ｄＣｉＢｕ（１．４０ｇ、収率３５．８９％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．１９ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ － ８．１１ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７ － ７．１５ （ｍ， ８Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ８．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．１７ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ － ４．６４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１３ － ４．０７ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５ － ３．７１ （ｍ， ６Ｈ）， ３．６４ （ｔｄ， Ｊ＝５．９， １０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４６ － ３．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２３ － ３．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．８８ （ｔ， Ｊ＝９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９ （ｔｄ， Ｊ＝６．１， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ （ｑｄ， Ｊ＝６．９， １３．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２７ － ２．１８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ － １．４５ （ｍ， １０Ｈ）， １．４１ （ｄｄ， Ｊ＝５．９， １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１４ （ｄｄ， Ｊ＝３．０， ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．０２ （ｓ， ６Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １７６．９１， １６２．３７， １５８．６５， １５８．６４， １５５．０７， １４４．５７， １４４．１３， １３５．４８， １３５．３３， １３０．１６， １３０．０８， １２８．２４， １２７．９７， １２７．０６， １１３．２７， ９８．１０， ９７．９９， ９６．１５， ８６．９４， ８６．９０， ８５．４４， ８５．４０， ７１．５７， ７１．３９， ７０．２７， ７０．２５， ６１．９８， ６０．５４， ５５．２０， ４６．２５， ４４．７７， ４１．２１， ４１．１４， ４０．３８， ４０．３４， ３６．５３， ３５．８５， ３５．８１， ２８．２１， ２７．８２， ２７．８１， ２３．７４， ２２．９３， １９．１４， １９．０２．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １６０．８９ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ （酢酸エチル：石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ）， Ｒ_ｆ ＝ ０．３５．

実施例１１４．ＷＶ－ＣＡ－２０２の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（３０．００ｇ、１２４．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２６０．００ｍＬ）溶液に、ＭｅＩ（８８．２４ｇ、６２１．７０ｍｍｏｌ、３８．７０ｍＬ）及びＫＨＣＯ_３（２４．９０ｇ、２４８．６８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物１が消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。反応混合物を、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル２６０ｍＬとＨ２Ｏ ５２０ｍＬとの間で分画した。有機相を分離し、ＮａＣｌ １００ｍＬで洗浄してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して残渣を得て、これを精製することなく化合物２を得た。化合物２を黄色油として得た（３１．００ｇ、９７．６５％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．３６ － ４．１１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ － ３．５５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．８７ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝１．８， ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７５ － １．５２ （ｍ， ３Ｈ）， １．４３ － １．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．２６ － １．１２ （ｍ， １Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）：２５６．０．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４１．

２．化合物３の調製。

化合物２（３１．００ｇ、１２１．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０．００ｍＬ）溶液に、ＢｒＭｇ（ＣＨ_２）_４ＭｇＢｒ（９３．３８ｇ、３５６．５９ｍｍｏｌ）を－５～０℃でＮ_２中において添加した。混合物を－５～２５℃で２．５時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物２が消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液８０ｍＬの添加によって０℃でクエンチし、次いでＥＡ １００ｍＬで希釈してＥＡ（１００ｍＬ^＊３）で抽出した。Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１：０～１：１）によって精製した。化合物３を無色油として得た（２０．００ｇ、５８．５４％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．３６ － ３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ３．４１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．５７ － ２．３４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９ － １．２１ （ｍ， ２１Ｈ）， １．２０ － １．０８ （ｍ， １Ｈ）， ０．９９ － ０．７３ （ｍ， １Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： ２８２．２．ＴＬＣ （プレート １： 石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４５．ＨＰＬＣ 純度 ＝９７．８５４ ％．ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０ ％．

３．ＷＶ－ＣＡ－２０２の調製。

化合物３（１９．００ｇ、６７．５２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１０．００ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２００．００ｍＬ）を添加した。混合物を２５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物３が消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮し、溶媒を除去した。残渣をＮａ_２ＣＯ_３でｐＨ＝１１となるまで希釈し、ＤＣＭ（２００ｍＬ^＊３）で抽出した。Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。ＷＶ－ＣＡ－２０２を白色固体として得た（１１．００ｇ、８９．８７％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ２．５７ （ｓ， １Ｈ）， ２．３１ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８７ － １．１７ （ｍ， １４Ｈ）， １．０５ （ｄ， Ｊ＝９．５ Ｈｚ， １Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８２．６４， ６７．７９， ５５．４１， ３９．７４， ３８．９０， ３５．８０， ３５．２６， ３２．９１， ３０．２６， ２３．８６， ２３．４６．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： １８２．１．ＴＬＣ （プレート １： 石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．３６．

実施例１１５．ＷＶ－ＣＡ－２０２－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物４の調製。

化合物ＷＶ－ＣＡ－２０２（２．００ｇ、１１．０３ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（１．６１ｇ、１１．７０ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液に、化合物ＷＶ－ＣＡ－２０２（２．１２ｇ、１１．７０ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（２．３７ｇ、２３．３９ｍｍｏｌ、２．５７ｍＬ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌した。塩化ホスホリルは、検出には適さなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して残渣を淡黄色油として得た。粗生成物の化合物４（２．４９ｇ、粗物質）を、さらに精製することなく次のステップに使用した。

２．化合物ＷＶ－ＣＡ－２０２－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物６（４．０５ｇ、６．７６ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２０ｍＬ）及びトルエン（３０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物６（４．０５ｇ、６．７６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（４．７９ｇ、４７．３２ｍｍｏｌ、６．５６ｍＬ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物４（２．４９ｇ、１０．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、次いで０．５時間にわたり２５℃まで加温してさらに０．５時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物６が消費され、メジャーな新たなスポットを観察したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（６．５ｇ粗物質）。ＭＰＬＣカラム（フラッシュシリカ（ＣＳ）、４０～６０μｍ、６０Ａ、４０ｇ）を、２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（５％ＴＥＡ）溶液を用いた６０ｍＬ／分での溶出によって１０分間塩基性化した。粗物質の２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（６０ｍＬ、５％ＴＥＡ）溶液を負荷し、酢酸エチル（５％ＴＥＡ）：石油エーテル（５％ＴＥＡ）＝２０％～７０％で精製した。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。化合物ＷＶ－ＣＡ－２０２－ｄＣｉＢｕ（４．００ｇ、４．９４ｍｍｏｌ、収率７３．０８％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．７０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ － ７．２３ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２８ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１ （ｑｄ， Ｊ＝４．９， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５２ － ３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７ （ｄ， Ｊ＝２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０ （ｔｄ， Ｊ＝５．６， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６６ （ｓｐｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９ － ２．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０１ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ － １．５３ （ｍ， １２Ｈ）， １．３３ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２２ （ｄｄ， Ｊ＝４．２， ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．１４ － １．０８ （ｍ， １Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １６２．２８， １５８．６６， １５８．６５， １５５．０９， １４４．５９， １４４．１３， １３５．４８， １３５．３２， １３０．１５， １３０．０７， １２８．２１， １２７．９８， １２７．０８， １１３．２８， ９８．７４， ９８．６３， ９６．１２， ８７．０３， ８６．９０， ８５．５８， ８５．５５， ７２．６８， ７２．６５， ７１．８５， ７１．７１， ６２．２９， ６０．３９， ５７．９８， ５７．６６， ５５．２２， ４２．３７， ４１．１３， ４１．０９， ３９．４４， ３６．９７， ３６．６２， ３４．７６， ３４．７３， ３１．５２， ３１．４２， ２８．２９， ２２．８３， ２２．６９， ２１．０５， １９．１３， １９．０３， １４．２１．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １５５．８７ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ （酢酸エチル：石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ）， Ｒ_ｆ ＝ ０．４．

実施例１１６．ＷＶ－ＣＡ－２０６の合成。

一般的スキーム。

１．化合物１Ａの調製。

Ｍｇ（８．７３ｇ、３５９．３０ｍｍｏｌ）、Ｉ_２（２０．００ｍｇ、７８．８０μｍｏｌ、１５．８７μＬ）のＴＨＦ（３００．００ｍＬ）混合物に、化合物１（１．５０ｇ、８．０２ｍｍｏｌ、１．０１ｍＬ）のＴＨＦ（３００．００ｍＬ）溶液を添加し、次いで混合物を２５℃で２時間、Ｎ_２雰囲気下において攪拌した。Ｍｇが消費されて、反応が完了した。混合物を精製することなく直接使用した。

２．化合物２の調製。

化合物１Ａ（１Ｍ、３０１．１２ｍＬ）の混合物を、ＴＨＦ（２００．００ｍＬ）に溶解した化合物１（３０．００ｇ、１５０．５６ｍｍｏｌ）に－７０℃で添加し、混合物を－７０℃で１．５時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１、Ｒｆ＝０．４３）は、出発物質が消費されたことを示した。混合物をＮＨ_４Ｃｌ（水溶液）／ＮＨ_３．Ｈ_２Ｏ＝１０：１（１０００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗物質を得た。混合物をシリカ（石油エーテル／酢酸エチル＝２０：１、１０：１）によって精製し、化合物２を黄色油として得た（２５．００ｇ、収率５４．０２％）。ＨＰＬＣ： ＨＰＬＣ 純度＝ ９３．５％．ＳＦＣ： ＳＦＣ 純度＝ ４０．７％．

３．化合物３Ａ及び化合物３Ｂの調製。

化合物２（２５．００ｇ、８１．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０．００ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（４．８８ｇ、１２２．００ｍｍｏｌ、６０％純度）を添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１、Ｒｆ＝０．２４、０．１８）は、出発物質が消費されたことを示した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（１２０ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗物質を得た。残渣をシリカ（石油エーテル／酢酸エチル＝２０：１、１０：１）によって精製し、化合物３Ａ（６．５０ｇ、２７．８７ｍｍｏｌ、収率３４．２６％）及び化合物３Ｂを黄色固体として（５．００ｇ、収率２６．３６％）得た。ＳＦＣ： ＳＦＣ 純度＝ １００．０％．

４．ＷＶ－ＣＡ－２０６の調製。

化合物３Ａ（６．５０ｇ、２７．８７ｍｍｏｌ）及びＫＯＨ（９．３０ｇ、６６．３３ｍｍｏｌ、４０％）のＥｔＯＨ（３０．００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（３０．００ｍＬ）混合物溶液、この混合物を６５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１、Ｒｆ＝０．０１）は、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮して粗物質を得て、残渣を水（２０ｍＬ）に添加し、次いでＮａ_２ＣＯ_３（水溶液）をｐＨ＞１０となるまで添加し、混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、ＷＶ－ＣＡ－２０６を黄色油として得た（５．００ｇ、収率８６．５４％）。^１Ｈ ＮＭＲ： （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ ７．２５ － ７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５８ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３３ － ３．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．９６ － ２．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．７１ － １．５２ （ｍ， ３Ｈ）， １．４９ － １．３９ （ｍ， １Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： ２０８．１， ＬＣＭＳ 純度 ＝ ９９．０％．ＳＦＣ： ＳＦＣ 純度 ＝９７．３％ ｅｅ．

５．ＷＶ－ＣＡ－２０６の精製。

ＷＶ－ＣＡ－２０６（５．００ｇ、２４．１２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３０．００ｍＬ）溶液に、化合物４（３．５７ｇ、２４．１２ｍｍｏｌ、２．８６ｍＬ）を添加して９０℃で０．５時間還流し、次いで混合物を回転蒸発下で乾燥させて黄色固体を得た。黄色固体に酢酸エチル（３５ｍＬ）を添加し、黄色固体が液体になるまで９０℃で２時間、ＭｅＯＨをゆっくりと滴下した。混合物を濾過して、ケーキを酢酸エチル（１０ｍＬ）で洗浄し、ケーキを水（１０ｍＬ）に溶解して、混合物に飽和Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液）をｐＨ＞１１となるまで添加した。混合物をＤＣＭ（１５ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（２０ｍＬ）、次いでＮａ_２ＣＯ_３（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて、濾過して濃縮して粗物質を得た。混合物をシリカ（ジクロロメタン／メタノール＝２０：１、１０：１）によって精製し、ＷＶ－ＣＡ－２０６を黄色固体として得た（２．００ｇ、収率４０．０１％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．３１ － ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９０ － ６．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６８ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ － ３．７５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．３６ （ｄｔ， Ｊ＝４．７， ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０６ － ２．７５ （ｍ， ４Ｈ）， １．８３ － １．４１ （ｍ， ４Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ： δ ＝ １５８．７６， １３４．２９， １３４．２６， １２７．０３， １１３．６２， ７３．８１， ６４．０６， ５５．２２， ４６．６７， ２５．３９， ２５．０８．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ２０８．１；ＬＣＭＳ 純度 ＝ ９５．９％．ＳＦＣ： ＳＦＣ 純度 ＝ １００．０ ％ ｅｅ．

実施例１１７．ＷＶ－ＣＡ－２０６－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物ＷＶ－ＣＡ－２０６（１．００ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（６６２．５７ｍｇ、４．８２ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－２０６（１．００ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（９７５．０９ｍｇ、９．６４ｍｍｏｌ、１．０６ｍＬ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌した。塩化ホスホリルは、検出には適さなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して残渣を淡黄色油として得た。粗生成物の化合物２（１．３０ｇ、粗物質）を、さらに精製することなく次のステップに使用した。

２．化合物ＷＶ－ＣＡ－２０６－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物３（１．９１ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物３（１．９１ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（２．２６ｇ、２２．３３ｍｍｏｌ、３．１０ｍＬ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物２（１．３０ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、次いで０．５時間にわたり２５℃まで加温してさらに１時間攪拌した。ＴＬＣ（酢酸エチル：石油エーテル＝３：１、５％ＴＥＡ）は、化合物３が残存し、所望の生成物を観察したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（４０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（３ｇ）。ＭＰＬＣカラム（フラッシュシリカ（ＣＳ）、４０～６０μｍ、６０Ａ、４０ｇ）を、２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（５％ＴＥＡ）溶液を用いた６０ｍＬ／分での溶出によって１０分間塩基性化した。粗物質の２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（２０ｍＬ、５％ＴＥＡ）溶液を負荷し、酢酸エチル（５％ＴＥＡ）：石油エーテル（５％ＴＥＡ）＝２０％～６０％で精製した。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。化合物ＷＶ－ＣＡ－２０６－ｄＣｉＢｕ（１．１０ｇ、収率４１．３４％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．３２ － ８．２７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ － ７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ － ７．１７ （ｍ， ９Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ － ６．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８４ － ６．７９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．２８ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７０ （ｄ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９０ － ４．８１ （ｍ， １Ｈ）， ４．２３ － ４．１７ （ｍ， １Ｈ）， ３．８８ － ３．８４ （ｍ， １Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７９ （ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．６５ － ３．５３ （ｍ， １Ｈ）， ３．４８ （ｄ， Ｊ＝３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３５ － ３．２６ （ｍ， １Ｈ）， ３．１９ （ｔｔ， Ｊ＝６．６， １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８２ （ｔｄ， Ｊ＝６．１， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５９ （五重項， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４０ － ２．３１ （ｍ， １Ｈ）， １．７０ － １．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．２３ （ｄｄ， Ｊ＝３．１， ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．０５ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １７６．９３ （ｂｒ ｓ， １Ｃ）， １６２．３９， １５９．００， １５８．６３， １５５．１３， １４４．５２， １４４．１５， １３５．４６， １３５．３８， １３０．２７， １３０．２３， １３０．０７， １３０．０３， １２８．２０， １２７．９７， １２７．０８， １２６．７３， １１３．６５， １１３．２８， ９６．２２， ８６．９２， ８６．８３， ８５．５７， ８５．５４， ８２．１３， ８２．０３， ７１．４７， ７１．３３， ６７．４６， ６７．４３， ６１．９１， ５５．２６， ５５．２０， ４７．３９， ４７．０４， ４１．１０， ４１．０６， ３６．５８， ３４．４６， ２８．０５， ２６．０１， ２５．９８， ２３．３２， １９．１４， １９．０２．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １５５．８１ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ （酢酸エチル：石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ）， Ｒ_ｆ ＝ ０．３５．

実施例１１８．ＷＶ－ＣＡ－２０７の合成。

一般的スキーム。

化合物２の調製。

化合物１（１０．００ｇ、８６．８３ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２０．８５ｇ、９５．５１ｍｍｏｌ、２１．９５ｍＬ）のＤＣＭ（１００．００ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（２６．３６ｇ、２６０．４９ｍｍｏｌ、３６．１１ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（６０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗物質を得た。粗物質をカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝２５：１、１０：１、５：１）によって精製した。化合物２（１８．００ｇ、収率９６．２９％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ ４．６９ － ４．１８ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０５ － １．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．７１ － １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ （ｓ， ９Ｈ）， １．３０ － ０．９７ （ｍ， ４Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．２３．

２．ＷＶ－ＣＡ－２０７の調製。

化合物２（１５．００ｇ、６９．６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００．００ｍＬ）溶液に、ＬＡＨ（１３．２２ｇ、３４１．３９ｍｍｏｌ、９８％純度）を数回に分けて０℃で添加した。混合物を８０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されて、１つの新たなスポットを検出したことを示した。反応物に飽和ＭｇＳＯ_４（３０ｍＬ）を０℃でゆっくりと添加した。混合物をＣｅｌａｔｏｍに通して濾過した。濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮乾固し、生成物ＷＶ－ＣＡ－２０７（７．２０ｇ、収率７９．９９％）を無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ ３．１６ （ｄｔ， Ｊ＝４．６， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１６ － ２．０１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．８４ － １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ － １．１２ （ｍ， ３Ｈ）， １．０４ － ０．７６ （ｍ， １Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ ７３．１８， ６４．６５， ３３．２３， ３２．７８， ２９．１８， ２４．５７， ２４．０４．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）：１３０．１．ＴＬＣ （ジクロロメタン：メタノール ＝ １０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．０４．

実施例１１９．ＷＶ－ＣＡ－２０７－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物ＷＶ－ＣＡ－２０７（１．００ｇ、７．７４ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（１．０６ｇ、７．７４ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－２０７（１．００ｇ、７．７４ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（１．５７ｇ、１５．４８ｍｍｏｌ、１．７０ｍＬ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌した。塩化ホスホリルは、検出には適さなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して残渣を無色油として得た。粗生成物の化合物２（１．２５ｇ、６．４６ｍｍｏｌ、収率８３．４６％）を、さらに精製することなく次のステップに使用した。

２．化合物ＷＶ－ＣＡ－２０７－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物３（２．５８ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２０ｍＬ）及びトルエン（３０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物３（２．５８ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（３．０５ｇ、３０．１５ｍｍｏｌ、４．１８ｍＬ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物２（１．２５ｇ、６．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、次いで０．５時間にわたり２５℃まで加温してさらに１時間攪拌した。ＴＬＣ（酢酸エチル：石油エーテル＝３：１、５％ＴＥＡ）は、大半の化合物３が残存し、新たなスポットを観察したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た。ＭＰＬＣカラム（フラッシュシリカ（ＣＳ）、４０～６０μｍ、６０Ａ、４０ｇ）を、２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（５％ＴＥＡ）溶液を用いた６０ｍＬ／分での溶出によって１０分間塩基性化した。粗物質の２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（６０ｍＬ、５％ＴＥＡ）溶液を負荷し、酢酸エチル（５％ＴＥＡ）：石油エーテル（５％ＴＥＡ）＝２０％～７０％で精製した。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。化合物ＷＶ－ＣＡ－２０７－ｄＣｉＢｕ（１．００ｇ、収率３０．６５％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．２７ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ － ８．１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７ － ７．１５ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ８．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．１４ （ｄｄ， Ｊ＝４．３， ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４ （ｑｄ， Ｊ＝６．２， ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ － ４．０７ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ － ３．７５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４５ － ３．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３ － ２．４７ （ｍ， ５Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．４， ６．７， １３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１８ （ｄｔ， Ｊ＝３．５， １０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ － １．９８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７９ － １．６７ （ｍ， ３Ｈ）， １．４７ － １．３５ （ｍ， ３Ｈ）， １．１４ （ｄｄ， Ｊ＝４．３， ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １７６．８３， １６２．３５， １５８．６９， １５８．６６， １５５．１５， １４４．５８， １４４．０４， １３５．５０， １３５．２８， １３０．１５， １３０．０３， １２８．２２， １２８．０１， １２７．１１， １１３．３１， ９６．２２， ８６．９５， ８６．５９， ８５．１９， ８５．１３， ８３．１９， ８３．１１， ７０．５０， ７０．３４， ６７．０５， ６１．３９， ５５．２１， ４１．３２， ３６．５９， ３４．４５， ３１．７４， ３１．３８， ３０．７０， ３０．６８， ２８．８１， ２３．９３， １９．１２， １９．０２．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １５４．５７ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ （酢酸エチル：石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ）， Ｒ_ｆ ＝ ０．２９．

実施例１２０．ＷＶ－ＣＡ－２０８の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（１２．００ｇ、８７．２０ｍｍｏｌ、ＨＣｌ塩）のＤＣＭ（１００．００ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（２６．４７ｇ、２６１．６１ｍｍｏｌ、３６．２６ｍＬ）を添加し、次いで（Ｂｏｃ）_２Ｏ（２２．８４ｇ、１０４．６４ｍｍｏｌ、２４．０４ｍＬ）を混合物に滴下した。混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（６０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗物質を得た。粗物質を混合物によって精製し、これをシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１、５／１）によって精製して生成物を得た。生成物を石油エチル（３００ｍＬ）で洗浄し、化合物２（１４．００ｇ、収率７９．７７％）を白色固体として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ ４．６５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．００ － ３．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６４ － ３．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ － １．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．７９ － １．６０ （ｍ， ３Ｈ）， １．４３ （ｓ， ９Ｈ）， １．３８ － １．２７ （ｍ， １Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ^＋）： ２２４．１．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．６７．

２．ＷＶ－ＣＡ－２０８の調製。

化合物２（１４．００ｇ、６９．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０．００ｍＬ）溶液に、ＬＡＨ（１３．２０ｇ、３４０．８７ｍｍｏｌ、９８％純度）を数回に分けて０℃で添加した。混合物を８０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）は、出発物質が消費されて、１つの新たなスポットを検出したことを示した。反応物に飽和ＭｇＳＯ_４（２６ｍＬ）を０℃でゆっくりと添加した。混合物をＣｅｌａｔｏｍに通して濾過した。濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮乾固し、生成物を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝５：１～１：１）によって精製し、ＷＶ－ＣＡ－２０８（３．９３ｇ、収率４９．０６％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ ３．８７ （ｑ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８４ － ２．６９ （ｍ， １Ｈ）， ２．５１ － ２．３７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１１ － １．９２ （ｍ， ４Ｈ）， １．７７ － １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６０ － １．４９ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ － １．１６ （ｍ， １Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ ７７．９８， ６８．６９， ３４．９７， ３２．８８， ２９．８７， ２０．４９．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： １１６．１；ＬＣＭＳ 純度 ＝ ９９．３８％．ＴＬＣ （ジクロロメタン：メタノール＝１０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．１３．

実施例１２１．ＷＶ－ＣＡ－２０９の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（１５．００ｇ、７５．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００．００ｍＬ）混合物を３回脱気及びＮ_２でパージし、次いで混合物を０℃まで冷却して、次いで混合物にＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、３０．１１ｍＬ）を添加し、次いで溶液を２５℃で２時間、Ｎ_２雰囲気下において攪拌した。ＬＣ－ＭＳは、化合物１が完全に消費され、所望のＭＳを有する１つの主要なピークを検出したことを示した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ、水溶液）によってクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ^＊１）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて、濾過して真空中で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１～４：１）によって精製した。化合物２（７．００ｇ、粗物質）を黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ３．７８ － ３．３７ （ｍ， ３Ｈ）， ３．３１ － ２．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２２ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ － １．５１ （ｍ， ３Ｈ）， １．４４ （ｓ， ９Ｈ）， １．２０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ－５６＋Ｈ^＋）： １６０．２．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ １：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４６．

２．ＷＶ－ＣＡ－２０９の調製。

化合物２（５．００ｇ、２３．２２ｍｍｏｌ）のＨＣｌ／ＭｅＯＨ（５０．００ｍＬ、６Ｎ）溶液。混合物を２５℃で２時間攪拌した。ＬＣ－ＭＳは、化合物２が完全に消費され、所望のＭＳを有する１つの主要なピークを検出したことを示した。混合物を真空中で濃縮した。残渣を、５％ＴＥＡを含むカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ジクロロメタン：メタノール＝５０１／１～０：１）によって精製した。ＷＶ－ＣＡ－２０９を黄色油として得た（１．５０ｇ、粗物質）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ３．７４ － ３．５４ （ｍ， １Ｈ）， ３．０２ － ２．５８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０８ － １．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０ － １．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．２２ － １．０３ （ｍ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５．７ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７０．７６， ７０．４６， ５０．４８， ５０．２１， ４９．２８， ４６．８１， ４６．７９， ４６．１８， ２９．３８， ２６．９９， ２２．６１， ２２．０８．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： １６１．０．ＴＬＣ （ジクロロメタン／メタノール ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．００．

実施例１２２．ＷＶ－ＣＡ－２１０Ａの合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（１０．００ｇ、５９．４４ｍｍｏｌ）及びヒドロキシルアミン（１１．７８ｇ、１７８．３２ｍｍｏｌ）の混合物、この混合物を９０℃で１２時間、Ｎ_２雰囲気下において攪拌した。ＬＣＭＳ及びＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１、Ｒｆ＝０．１４）は、出発物質が消費されたことを示した。得られた残渣を２Ｎ ＮａＯＨ（５０ｍＬ）に再溶解させ、ヘキサン（５０ｍＬ）で洗浄した。水層を１２Ｎ ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチル（５０ｍＬ^＊３）で抽出した。抽出物を水（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させて、溶媒を真空中で蒸発させた。混合物をシリカ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１）によって精製し、化合物２を白色固体として得た（７．００ｇ、収率６４．２７％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ２．７１ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３０ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝２．３， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９７ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５６ － １．４７ （ｍ， ４Ｈ）， １．３２ － １．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ０．８３ （ｓ， ３Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ^＋）： ２０５．９．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．１４．

２．化合物３の調製。

ＬｉＡｌＨ_４（４．３５ｇ、１１４．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０．００ｍＬ）氷冷懸濁液に、化合物２（７．００ｇ、３８．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で４時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。混合物を約５℃まで冷却し、酢酸エチル（４．３ｍＬ）、１０％ＮａＯＨ水溶液（４．３ｍＬ）及び水（１３ｍＬ）を滴下して、得られた混合物を室温で０．５時間攪拌した。不溶性物質をセライトに通して濾過によって除去し、濾液を真空中で蒸発させた。残渣を１０％ＨＣｌ－メタノール（５ｍＬ）で酸性化し、エチルエーテル（２０ｍＬ）を添加した。得られた白色固体を濾過して乾燥させ、５ｇの粗物質を得た。固体を１Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、溶液をＤＣＭ（２０ｍＬ^＊３）で抽出してＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、溶媒の蒸発によって化合物３を白色固体として得た（３．７０ｇ、収率５７．２２％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ ３．１９ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝６．６， ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５５ － ２．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１ － ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．８８ － １．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．２７ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１０．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２０ （ｓ， ３Ｈ）， １．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ０．９５ － ０．８２ （ｍ， ３Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．０２．

３．化合物４の調製。

化合物３（３．７０ｇ、２１．８６ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（３．９０ｇ、２４．０５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（４０．００ｍＬ）に溶解した。反応混合物を２５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。水（３０ｍＬ）を添加した後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ^＊３）で抽出し、抽出物を１Ｎ ＨＣｌ（３０ｍＬ）、及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄して、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させて濃縮し、化合物４を白色固体として得た（２．９０ｇ、収率６７．９４％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ５．７９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．８１ － ３．６７ （ｍ， １Ｈ）， ２．３８ － ２．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．７４ （ｔｄ， Ｊ＝２．８， １３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５０ （ｓ， ３Ｈ）， １．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ３Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４３．

４．ＷＶ－ＣＡ－２１０Ａの調製。

ＬｉＡｌＨ_４（１．６９ｇ、４４．５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０．００ｍＬ）混合物を３回脱気及びＮ_２でパージし、次いで混合物に化合物４（２．９０ｇ、１４．８５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で１２時間、Ｎ_２雰囲気下において攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１、Ｒｆ＝０．０２）及びＬＣＭＳは、出発物質が消費されたことを示した。反応混合物を約０℃まで冷却した。酢酸エチル（１．８ｍＬ）、１０％ＮａＯＨ水溶液（１．８ｍＬ）及び水（５．４ｍＬ）を滴下して、得られた混合物を室温で２時間攪拌した。不溶性物質をセライトに通して濾過によって除去し、濾液を真空中で蒸発させた。残渣を４Ｎ ＨＣｌ－酢酸エチル（１０ｍＬ）で酸性化し、エチルエーテル（３０ｍＬ）を添加した。得られた白色固体を濾過して乾燥させ、塩酸塩を得た。固体を１Ｎ ＮａＯＨ（１００ｍＬ）に溶解し、溶液をＤＣＭ（１００ｍＬ^＊３）で抽出してブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒の蒸発によって、ＷＶ－ＣＡ－２１０Ａを白色固体として得た（２．０５ｇ、１１．１８ｍｍｏｌ、収率７５．３２％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）： δ ＝ ２．６９ （ｄｄ， Ｊ＝５．８， ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３ － ２．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０５ （ｄｔｄ， Ｊ＝２．３， ６．１， １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９０ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７９ （ｔｔ， Ｊ＝３．０， ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２７ － １．１４ （ｍ， ８Ｈ）， ０．９０ （ｓ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７１．４５， ５９．８３， ５４．３１， ４０．４４， ３８．３２， ３７．４３， ３７．２１， ３１．４３， ２８．０６， ２７．９３， ２４．０５．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： １８４．２；ＬＣＭＳ 純度： １００．０％．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝０．０２．

実施例１２３．ＷＶ－ＣＡ－２１０Ｂの合成。

１．ＷＶ－ＣＡ－２１０Ｂの調製。

化合物１（１０．００ｇ、５９．４４ｍｍｏｌ）、メチルアミン（１．５Ｍ、７９．２６ｍＬ）、及びＨＯＡｃ（３５６．９５ｍｇ、５．９４ｍｍｏｌ、３３９．９５μＬ）の混合物を３回脱気及びＮ_２でパージし、次いでＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（２５．２０ｇ、１１８．８８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間、Ｎ_２雰囲気下において攪拌した。ＬＣＭＳ及びＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮して粗物質を得た。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解して５分間攪拌し、次いで混合物を濾過してケーキをＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で洗浄し、濾液を濃縮して粗物質（６．２ｇ）を得て、５．２ｇの粗物質をｐｒｅ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｌｕｎａ Ｃ１８ １００^＊３０ ５ｕ、移動相：［水（０．１％ＴＦＡ）－ＡＣＮ］、Ｂ％：１％～３２％、１４分）によって精製し、ＷＶ－ＣＡ－２１０Ｂを白色固体として（２．８０ｇ、１５．２８ｍｍｏｌ、収率２５．７０％）及びＷＶ－ＣＡ－２１０Ａを黄色油として（１００．００ｍｇ、５４５．５８μｍｏｌ、収率０．９２％）得た。ＷＶ－ＣＡ－２１０Ｂ， ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ２．９９ （ｔ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３７ － ２．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ － １．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ （ｄ， Ｊ＝１０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４２ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝８．４， １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３４ （ｓ， ３Ｈ）， １．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８９ （ｓ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ６２．８７， ５５．７７， ４０．２５， ３９．１３， ３５．７３， ３２．４６， ２７．６７， ２４．７２， ２４．５１， ２３．０９．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋） １８４．２；ＬＣＭＳ 純度 ＝１００．０％．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

実施例１２４．ＷＶ－ＣＡ－２１６の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（１５０．００ｇ、１．３０ｍｏｌ）のＤＣＭ（１Ｌ）溶液に、ＴＥＡ（３９４．６４ｇ、３．９０ｍｏｌ、５４０．６０ｍＬ）を添加し、次いで（Ｂｏｃ）_２Ｏ（３１２．１０ｇ、１．４３ｍｏｌ、３２８．５３ｍＬ）のＤＣＭ（５００ｍＬ）溶液を添加した。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物１が消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮して溶媒を除去し、次いで残渣にＨ_２Ｏ（５００ｍＬ）を添加してＤＣＭ（１０００ｍＬ^＊３）で抽出した。Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。次いで、残渣を石油エーテル（３００ｍＬ^＊２）で洗浄して濾過した。化合物２（２７０．００ｇ、１．２５ｍｏｌ、収率９６．４７％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．３９ － ３．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０９ － １．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．７７ － １．５９ （ｍ， ３Ｈ）， １．４５ （ｓ， ９Ｈ）， １．３９ － １．０５ （ｍ， ４Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４７．

２．化合物３の調製。

化合物２（１６０．００ｇ、７４３．１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．６０Ｌ）溶液に、ＤＭＰ（３７８．２６ｇ、８９１．８２ｍｍｏｌ、２７６．１０ｍＬ）を０～５℃で０．５時間添加した。混合物を０～２５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物２が完全に消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。反応物を飽和Ｎａ_２ＳＯ_３水溶液及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（Ｖ／Ｖ＝３：２、２Ｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（１．５Ｌ^＊３）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗物質を得た。残渣を別のバッチの粗物質（１１０ｇ程度の化合物２）と共にカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～１：１）によって精製し、２４０ｇの粗生成物を赤色油として得て、再結晶させて８４ｇの生成物を白色固体として得た。化合物３（４９．００ｇ、２２９．７６ｍｍｏｌ、平均収率３０．９２％）を赤色油として得た。再結晶によって８４ｇの白色固体を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．３４ － ４．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．６７ － ２．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４３ － ２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ － ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．５３ （ｍ， ３Ｈ）， １．４１ （ｓ， ９Ｈ）， １．３８ － １．２８ （ｍ， １Ｈ）， １．２７ － １．１８ （ｍ， １Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ^＋）： ２３６．０．ＨＰＬＣ： ＨＰＬＣ 純度 ＝ １００％．ＳＦＣ： ＳＦＣ 純度 ＝９９．４％ ｅｅ．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．４４．

３．化合物４Ｂの調製。

化合物３（１１２．００ｇ、５２５．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．１２Ｌ）溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、４３７．６３ｍＬ）を－６０℃～５５℃で０．５時間添加した。混合物を－６０～０℃で１時間攪拌した。混合物を０～２５℃で１．５時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物３が消費されて、２つの新たなスポットを形成したことを示した。反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（４００ｍＬ）の添加によって０℃でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）で希釈してＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ^＊４）で抽出した。Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～０：１）によって精製した。４５ｇの生成物及び６５ｇの粗生成物。化合物４Ｂ（４５．００ｇ、１９６．２３ｍｍｏｌ、収率３７．３７％）を白色固体として、ならびに６５ｇの化合物４Ａ及び化合物４Ｂの混合物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．６６ － ３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７９ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝１３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７２ － １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４８ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４４ （ｓ， ９Ｈ）， １．３９ － １．１４ （ｍ， ３Ｈ）， １．１０ （ｓ， ３Ｈ）．

４．化合物ＷＶ－ＣＡ－２１６の調製。

化合物４Ｂ（２２．００ｇ、９５．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２２０．００ｍＬ）溶液に、ＬＡＨ（１０．９２ｇ、２８７．８２ｍｍｏｌ）を０℃で０．５時間添加した。混合物を８０℃で０．５時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１、Ｒ_ｆ＝０）は、化合物４Ｂが消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。反応物に飽和ＭｇＳＯ_４（２２ｍＬ）を０℃でゆっくりと添加した。混合物をＣｅｌａｔｏｍに通して濾過した。濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮乾固し、粗生成物を得た。混合物を別のバッチ（２２ｇ程度の化合物４Ｂ）と共に精製した。最初に石油エーテルを使用して粗生成物を洗浄し、１７ｇの生成物を得た。別の残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～ジクロロメタン：メタノール＝１：１）によって精製し、３ｇの生成物を得た。得られた合計で２０ｇの生成物を生成物の別の一部（５．４ｇ）と合わせて、ＷＶ－ＣＡ－２１６（２５．４ｇ）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ２．４７ － ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１８ （ｄｄ， Ｊ＝４．１， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．７８ － １．６７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６６ － １．５６ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ － １．１６ （ｍ， ３Ｈ）， １．０７ （ｓ， ３Ｈ）， ０．９８ － ０．８４ （ｍ， １Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７２．４０， ６７．８３， ３９．８０， ３４．６４， ２７．９５， ２５．２４， ２３．５１， ２０．２４．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： １４４．２；ＬＣＭＳ 純度 ＝ １００％．

実施例１２５．ＷＶ－ＣＡ－２２１、及びＷＶ－ＣＡ－２２２の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

ｍ－ＣＰＢＡ（８５．０３ｇ、４１８．８４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８００．００ｍＬ）溶液に、シクロヘプテン（３８．００ｇ、３９５．１３ｍｍｏｌ、４５．７８ｍＬ）を１５～４０℃で滴下した。次いで、得られた溶液を３時間２５℃で攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。反応混合物を濾過して、ＤＣＭ（５００ｍＬ）ですすいだ。合わせた濾液を、飽和重炭酸ナトリウム溶液（４００ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過して減圧下で蒸発させて（３０℃）粗油を得た。粗物質をカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０、２０：１）によって精製し、生成物を無色油として（３４ｇ）、及び粗油（１２ｇ）を得た。化合物２（合計で４６．００ｇの粗物質）を無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．１６ － ３．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２ － １．８３ （ｍ， ４Ｈ）， １．６５ － １．１１ （ｍ， ６Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ １：０）， Ｒ_ｆ ＝ ０．０１．

２．化合物３Ａ及び３Ｂの調製。

ＡｌＭｅ_３（２Ｍ、１３７．７８ｍＬ）の溶液を、０℃で化合物２Ａ（３３．３９ｇ、２７５．５５ｍｍｏｌ、３５．１５ｍＬ）の急速に攪拌した１０ｍＬのＤＣＭ溶液に０℃で滴下した。この溶液を１時間０℃で維持し、次いで化合物２（３４．００ｇ、３０３．１１ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのＤＣＭ溶液を滴下した。得られた溶液をさらに３時間０℃で維持し、次いで２５℃で１８時間置いた。ＴＬＣ（ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１）は、化合物２がほぼ消費され、化合物２Ａが一部残存していたことを示した。得られた混合物を０℃まで冷却して５３ｇのＮａＦを添加し、水（３４ｍＬ）を攪拌下で慎重に添加した。混合物を、減圧下でＮａ_２ＳＯ_４のパッドに通して濾過した。濾液を濃縮し、淡褐色油の粗物質（６１ｇ）を得た。粗生成物を、粗生成物の別の２つのバッチ（３．５５ｇの粗物質、２０ｇの粗物質）と合わせて、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０、２０：１、２０：１＋２％ＴＥＡ、１０：１＋２％ＴＥＡ）によって２回精製し、化合物３Ａ（１１ｇ）、化合物３Ｂ（１３．２ｇ）を淡黄色油として、及び４５ｇの粗生成物を得た。化合物３Ａ：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．３１ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２７ － ７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ３．８７ （ｑ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１１ （ｄｔ， Ｊ＝３．４， ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３６ （ｄｔ， Ｊ＝３．１， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ － １．３６ （ｍ， ９Ｈ）， １．３２ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１７ － １．０２ （ｍ， １Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ２３４．１；ＳＦＣ 純度 ＝ １００％．ＴＬＣ （ジクロロメタン： 酢酸エチル ＝ １：１）， Ｒｆ ＝ ０．３０．化合物３Ｂ：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．３４ － ７．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２４ － ７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ３．９５ （ｑ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１５ （ｄｔ， Ｊ＝３．６， ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ － １．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．３， ６．７， １０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７０ － １．０８ （ｍ， １３Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ２３４．０；ＳＦＣ 純度 ＝ ９８．５％ ｄｅ．ＴＬＣ （ジクロロメタン： 酢酸エチル ＝ １：１）， Ｒｆ ＝ ０．２３．

３．化合物４Ａの調製。

化合物３Ａ（１１．００ｇ、４７．１４ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（１２．７４ｇ、１４１．４２ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（５３７．８４ｍｇ、８．９６ｍｍｏｌ、５１２．２３μＬ）、ＮａＢＨ_３ＣＮ（８．８９ｇ、１４１．４２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００．００ｍＬ）混合物を３回脱気及びＮ_２でパージし、次いで混合物を２５℃で１８時間、Ｎ_２雰囲気下において攪拌した。ＴＬＣ（ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１）は、化合物３Ａが消費されて、１つのメジャーな新たなスポットを形成したことを示した。得られた混合物を濃縮して残渣を得て、これを水（１００ｍＬ）とＤＣＭ（１５０ｍＬ）との間で分画した。分離した水層をＤＣＭ（８０ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａＯＨ水溶液（１Ｍ、１２０ｍＬ）で洗浄した。分離した有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、生成物を淡黄色粗油として得た。粗生成物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１、２０：１＋１％ＴＥＡ）によって精製した。化合物４Ａ（１１．００ｇ、収率９４．３４％）を無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．３５ － ７．１８ （ｍ， ５Ｈ）， ４．４８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．６２ （ｑ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４２ （ｄｔ， Ｊ＝３．６， ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７５ （ｄｔ， Ｊ＝２．４， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ （ｓ， ３Ｈ）， １．７５ － １．３６ （ｍ， ９Ｈ）， １．３４ （ｄ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７ － １．１５ （ｍ， １Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ２４８．０．ＳＦＣ 純度 ＝ １００％．ＴＬＣ ジクロロメタン： 酢酸エチル ＝ １：１， Ｒ_ｆ ＝ ０．７６；石油エーテル：酢酸エチル ＝ １０：１， Ｒ_ｆ ＝ ０．６０．

４．化合物４Ｂの調製。

化合物３Ｂ（１３．２０ｇ、５６．５７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（１５．２９ｇ、１６９．７１ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（５２５．００ｍｇ、８．７４ｍｍｏｌ、５００．００μＬ）、ＮａＢＨ_３ＣＮ（１０．６６ｇ、１６９．７１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１３０．００ｍＬ）混合物を３回脱気及びＮ_２でパージし、次いで混合物を２５℃で１８時間、Ｎ_２雰囲気下において攪拌した。ＴＬＣ（ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１）は、化合物３Ｂが消費されて、１つのメジャーな新たなスポットを形成したことを示した。得られた混合物を濃縮して残渣を得て、これを水（１２０ｍＬ）とＤＣＭ（１５０ｍＬ）との間で分画した。分離した水層をＤＣＭ（１００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａＯＨ水溶液（１Ｍ、１２０ｍＬ）で洗浄した。分離した有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、生成物を淡黄色粗油として得た。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１、２０：１＋１％ＴＥＡ）によって精製し、化合物４Ｂ（１０．００ｇ、収率７１．４７％）を無色油として、及び３ｇの粗生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．３３ － ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ － ７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ４．４５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．６６ （ｑ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３６ （ｄｔ， Ｊ＝４．０， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３６ － ２．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．６６ － １．０８ （ｍ， １２Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ２４８．０．ＳＦＣ 純度 ＝ １００％．ＴＬＣ ジクロロメタン： 酢酸エチル ＝ １：１， Ｒｆ ＝ ０．７６；石油エーテル：酢酸エチル ＝ １０：１， Ｒ_ｆ ＝ ０．６０．

５．ＷＶ－ＣＡ－２２１の調製。

化合物４Ａ（１１．００ｇ、４４．４７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１１０．００ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２（５．６２ｇ、４．００ｍｍｏｌ、１０％純度）をＮ_２雰囲気下で添加した。懸濁液を３回脱気及びＨ_２でパージした。混合物をＨ_２（５０Ｐｓｉ）下、５０℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）は、反応が完了したことを示した。得られた混合物をセライトパッドに通して濾過した。濾液を濃縮して淡黄色の粗粘性物質を得た。粗物質を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１、１：１＋５％ＴＥＡ、ジクロロメタン：メタノール＝１：１＋５％ＴＥＡ）によって精製した。濃縮した残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）に再溶解させ、濾過して濃縮した。生成物ＷＶ－ＣＡ－２２１（５．８８ｇ、収率９２．３２％、１００％純度）を淡黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．２８ － ３．１９ （ｍ， １Ｈ）， ３．０５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１９ （ｄｔ， Ｊ＝２．９， ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０１ － １．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．７３ － １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５５ － １．３０ （ｍ， ５Ｈ）， １．２７ － １．１２ （ｍ， １Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７５．０３， ６７．１８， ３３．５６， ３３．１５， ３３．１３， ２８．４４， ２６．８３， ２４．０４， ２２．２４．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： １４４．２．ＴＬＣ 石油エーテル：酢酸エチル ＝ １０：１， Ｒ_ｆ ＝ ０．

６．ＷＶ－ＣＡ－２２２の調製。

化合物４Ｂ（１０．００ｇ、４０．４２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１１０．００ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２（５．１１ｇ、３．６４ｍｍｏｌ、１０％純度）をＮ_２雰囲気下で添加した。懸濁液を３回脱気及びＨ_２でパージした。混合物をＨ_２（５０Ｐｓｉ）下、５０℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）は、反応が完了したことを示した。得られた混合物をセライトパッドに通して濾過した。濾液を濃縮して淡黄色の粗粘性物質を得た。粗物質を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１、１：１＋５％ＴＥＡ、ジクロロメタン：メタノール＝１：１＋５％ＴＥＡ）によって精製した。濃縮した残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）に再溶解させ、濾過して濃縮した。生成物ＷＶ－ＣＡ－２２２（４．９０ｇ、収率８４．６４％）を淡黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．２８ － ３．１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１８ （ｄｔ， Ｊ＝３．１， ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ － １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４ － １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７ － １．３３ （ｍ， ５Ｈ）， １．２７ － １．１３ （ｍ， １Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７５．０８， ６７．１８， ３３．５０， ３３．１９， ３３．１７， ２８．５２， ２６．８２， ２４．０４， ２２．２５．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： １４４．２．ＴＬＣ 石油エーテル：酢酸エチル ＝ １０：１， Ｒ_ｆ ＝ ０．

実施例１２６．ＷＶ－ＣＡ－２２２－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物５Ｂの調製。

化合物ＷＶ－ＣＡ－２２１（１．００ｇ、６．９８ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（９５８．８１ｍｇ、６．９８ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－２２１（１．００ｇ、６．９８ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（１．４１ｇ、１３．９６ｍｍｏｌ、１．５４ｍＬ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌した。塩化ホスホリルは、検出には適さなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して残渣を淡黄色油として得た。粗生成物の化合物５Ｂ（１．１０ｇ、粗物質）を、さらに精製することなく次のステップに使用した。

２．化合物ＷＶ－ＣＡ－２２２－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物６（２．１２ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物６（２．１２ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（２．５０ｇ、２４．７２ｍｍｏｌ、３．４３ｍＬ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物５Ｂ（１．１０ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、次いで０．５時間にわたり２５℃まで加温してさらに１時間攪拌した。ＴＬＣ（酢酸エチル：石油エーテル＝３：１、５％ＴＥＡ）は、化合物６が残存し、所望の生成物を観察したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（４０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（３．１ｇ）。ＭＰＬＣカラム（フラッシュシリカ（ＣＳ）、４０～６０μｍ、６０Ａ、２０ｇ）を、２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（５％ＴＥＡ）溶液を用いた６０ｍＬ／分での溶出によって１０分間塩基性化した。粗物質の２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（２５ｍＬ、５％ＴＥＡ）溶液を負荷し、酢酸エチル（５％ＴＥＡ）：石油エーテル（５％ＴＥＡ）＝２０％～４０％で精製した。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。化合物ＷＶ－ＣＡ－２２２－ｄＣｉＢｕ（１．７０ｇ、収率６２．５５％）を白色固体として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ９．０７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５ － ７．２１ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２６ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８ － ４．７９ （ｍ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄｔ， Ｊ＝４．６， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ － ４．０８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５０ － ３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８１ － ２．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ＝１１．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２９ － ２．０６ （ｍ， ３Ｈ）， １．７６ － １．３６ （ｍ， ８Ｈ）， １．２０ （ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ６Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １７７．１５， １６２．５６， １５８．６８， １５８．６６， １５５．０９， １４４．５０， １４４．１４， １３５．５２， １３５．３３， １３０．１４， １３０．０４， １２８．２４， １２７．９６， １２７．１０， １１３．２７， ９６．３１， ８６．９１， ８６．８６， ８５．６５ （ｄｄ， Ｊ＝３．７， ５．９ Ｈｚ， １Ｃ）， ７０．０７， ６９．９６， ６６．３０， ６６．２６， ６２．０６， ５５．２０， ４６．２０， ４１．３７， ４１．３５， ３６．４０， ３４．４３， ３２．２２， ３２．１９， ３１．１２， ３０．７９， ２９．８０， ２６．１４， ２５．０５， ２４．５７， １９．１９， １９．００．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １４８．８２ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ （酢酸エチル：石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ）， Ｒ_ｆ ＝ ０．６７．

実施例１２７．ＷＶ－ＣＡ－２２３、及びＷＶ－ＣＡ－２２４の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

ｍ－ＣＰＢＡ（１９５．２９ｇ、９６１．８９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．００Ｌ）溶液に、シス－シクロオクテン（１００．００ｇ、９０７．４４ｍｍｏｌ、１１７．６５ｍＬ）を１５～４０℃で滴下した。次いで、得られた溶液を３時間２５℃で攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。反応混合物を濾過して、ＤＣＭ（５００ｍＬ）ですすいだ。合わせた濾液を、飽和重炭酸ナトリウム溶液（５００ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過して蒸発させて粗物質を得た。粗物質をカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝４０：１、２０：１）によって精製し、生成物を無色油として得た。化合物２（１０９．７０ｇ、収率９５．７９％）を無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ２．９２ － ２．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１８ － ２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６７ － １．３９ （ｍ， ８Ｈ）， １．３５ － １．２０ （ｍ， ２Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ １：０）， Ｒ_ｆ ＝ ０．０１．

２．化合物３Ａ及び３Ｂの調製。

ＡｌＭｅ_３（２Ｍ、４３７．３７ｍＬ）の溶液を、０℃で化合物２Ａ（１０６．００ｇ、８７４．７３ｍｍｏｌ、１１１．５８ｍＬ）の急速に攪拌した６００ｍＬの１，２－ジクロロエタン溶液に０℃で滴下した。この溶液を１時間０℃で維持し、次いで化合物２（１１５．９１ｇ、９１８．４７ｍｍｏｌ）の６００ｍＬの１，２－ジクロロエタン溶液を滴下した。得られた溶液を２５℃で３５時間加熱した。ＴＬＣ（ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１）は、化合物２Ａ及び化合物２が一部残存していたことを示した。混合物を８５℃で７２時間加熱した。ＴＬＣ（ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１）は、化合物２Ａ及び化合物２が一部残存していたことを示した。得られた混合物を０℃まで冷却して１５４ｇのＮａＦを添加し、水（１００ｍＬ）を攪拌下で慎重に添加した。混合物を、減圧下でＮａ_２ＳＯ_４のパッドに通して濾過した。濾液を濃縮し、淡褐色油（２２０ｇ）を得た。粗物質をカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０、２０：１、１０：１＋３％ＴＥＡ）によって精製し、化合物３Ａ（１１．６ｇ）、化合物３Ｂ（９．５ｇ）、ならびに化合物３Ａ及び３Ｂの混合物（７０ｇ）を淡黄色油として得た。化合物３Ａ：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．３９ － ７．２２ （ｍ， ５Ｈ）， ３．８７ （ｑ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３１ － ３．２１ （ｍ， １Ｈ）， ２．６５ － ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．８５ － １．６６ （ｍ， ４Ｈ）， １．６４ － １．４１ （ｍ， ９Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ２４８．１．ＴＬＣ（ジクロロメタン：酢酸エチル ＝ １：１）， Ｒ_ｆ ＝ ０．３０．化合物３Ｂ：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．３６ － ７．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２６ － ７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９４ （ｑ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８ （ｄｄｄ， Ｊ＝２．９， ６．９， ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ － ２．１６ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ － １．７６ （ｍ， ３Ｈ）， １．６９ － １．３８ （ｍ， １１Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ２４８．１．ＴＬＣ（ジクロロメタン：酢酸エチル ＝ １：１）， Ｒ_ｆ ＝ ０．２３．

３．化合物４Ａの調製。

化合物３Ａ（１１．６０ｇ、４６．８９ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（１２．６７ｇ、１４０．６７ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（５３４．９９ｍｇ、８．９１ｍｍｏｌ、５０９．５２μＬ）、ＮａＢＨ_３ＣＮ（８．８４ｇ、１４０．６７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１２０．００ｍＬ）混合物を３回脱気及びＮ_２でパージし、次いで混合物を２５℃で１６時間、Ｎ_２雰囲気下において攪拌した。ＬＣＭＳは、中間体イミンを観察したことを示した。さらに、４ｇのパラホルムアルデヒド及び７ｇのＮａＢＨ_３ＣＮを添加し、攪拌を２５℃で４時間継続した。ＴＬＣ（ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１）は、化合物３Ａが消費されて、１つのメジャーな新たなスポットを形成したことを示した。得られた混合物を濃縮して残渣を得て、これを水（１００ｍＬ）とＤＣＭ（１５０ｍＬ）との間で分画した。分離した水層をＤＣＭ（１００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、生成物を淡黄色の粗油として得た。粗生成物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１、２０：１＋１％ＴＥＡ）によって精製した。化合物４Ａ（８．２０ｇ、収率６６．９０％）を無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．３５ － ７．２０ （ｍ， ５Ｈ）， ４．７８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．６２ （ｑ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．１， ７．２， ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０４ － ２．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９３ （ｍ， ４Ｈ）， １．８０ － １．４７ （ｍ， １０Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３３ － １．２０ （ｍ， １Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ２６２．１．ＳＦＣ 純度 ＝ １００％．ＴＬＣ ジクロロメタン：酢酸エチル ＝ １：１， Ｒ_ｆ ＝ ０．７６；石油エーテル：酢酸エチル ＝ １０：１， Ｒ_ｆ ＝ ０．６０．

４．化合物４Ｂの調製。

化合物３Ｂ（９．５０ｇ、３８．４０ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（１０．３８ｇ、１１５．２０ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（５３０．３６ｍｇ、８．８３ｍｍｏｌ、５０５．１１μＬ）、ＮａＢＨ_３ＣＮ（７．２４ｇ、１１５．２０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１２０．００ｍＬ）混合物を３回脱気及びＮ_２でパージし、次いで混合物を２５℃で１６時間、Ｎ_２雰囲気下において攪拌した。さらに、４ｇのパラホルムアルデヒド及び７ｇのＮａＢＨ_３ＣＮを添加し、攪拌を２５℃で４時間継続した。ＴＬＣ（ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１）は、化合物３Ｂが消費されて、１つのメジャーな新たなスポットを形成したことを示した。得られた混合物を濃縮して残渣を得て、これを水（１００ｍＬ）とＤＣＭ（１５０ｍＬ）との間で分画した。分離した水層をＤＣＭ（１００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、生成物を淡黄色の粗油として得た。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１、２０：１＋１％ＴＥＡ）によって精製し、５．１ｇの生成物を無色油として、及び粗物質（３．７ｇ）を得て、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１、２０：１＋１％ＴＥＡ）によってさらに精製し、１．７ｇの生成物を無色油として、及び１．２ｇの粗物質を得た。化合物４Ｂ（６．８０ｇ、収率６７．７３％）を無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．３５ － ７．２０ （ｍ， ５Ｈ）， ４．７８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．６２ （ｑ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．１， ７．２， ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０４ － ２．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９３ （ｍ， ４Ｈ）， １．８０ － １．４７ （ｍ， １０Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３３ － １．２０ （ｍ， １Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： ２６２．１．ＳＦＣ 純度 ＞９９％．ＴＬＣ ジクロロメタン：酢酸エチル ＝ １：１， Ｒ_ｆ ＝ ０．７３；石油エーテル：酢酸エチル ＝ １０：１， Ｒ_ｆ ＝ ０．４７．

５．ＷＶ－ＣＡ－２２４の調製。

化合物４Ａ（８．４０ｇ、３２．１３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００．００ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２（４．０６ｇ、２．８９ｍｍｏｌ、１０％純度）をＮ_２雰囲気下で添加した。懸濁液を３回脱気及びＨ_２でパージした。混合物を、Ｈ_２（５０ｐｓｉ）下、５０℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）は、反応が完了したことを示した。得られた混合物をセライトパッドに通して濾過した。濾液を濃縮して淡黄色の粗粘性物質を得た。粗物質を、別のバッチの粗生成物（２９０ｍｇ）と組み合わせて、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１、１：１＋５％ＴＥＡ、ジクロロメタン：メタノール＝１：１＋５％ＴＥＡ）によって精製した。濃縮した残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）に再溶解させ、濾過して濃縮し、生成物ＷＶ－ＣＡ－２２４（４．６９ｇ、収率９２．８４％）を淡黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．３６ － ３．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３４ － ２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．９７ － １．７９ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５ － １．３８ （ｍ， １０Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７４．１６， ６４．６７， ３３．３９， ３１．７０， ２８．４０， ２６．８８， ２５．６４， ２５．５２， ２３．１４．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： １５８．２．ＴＬＣ 石油エーテル：酢酸エチル ＝ １０：１， Ｒ_ｆ ＝ ０．

６．ＷＶ－ＣＡ－２２３の調製。

化合物４Ｂ（７．２０ｇ、２７．５４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００．００ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２（３．４８ｇ、２．４８ｍｍｏｌ、１０％純度）をＮ_２雰囲気下で添加した。懸濁液を３回脱気及びＨ_２でパージした。混合物を、Ｈ_２（５０Ｐｓｉ）下、５０℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）は、反応が完了したことを示した。得られた混合物をセライトパッドに通して濾過した。濾液を濃縮して淡黄色の粗粘性物質を得た。粗物質を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１、１：１＋５％ＴＥＡ、ジクロロメタン：メタノール＝１：１＋５％ＴＥＡ）によって精製した。濃縮した残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）に再溶解させ、濾過して濃縮し、生成物ＷＶ－ＣＡ－２２３（３．９６ｇ、収率９１．４３％）を淡黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．３６ － ３．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３９ － ２．１１ （ｍ， ３Ｈ）， １．９８ － １．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７６ － １．３９ （ｍ， １０Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７４．１８， ６４．６７， ３３．４０， ３１．７１， ２８．３８， ２６．８７， ２５．６４， ２５．５３， ２３．１４．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： １５８．２．ＴＬＣ 石油エーテル：酢酸エチル ＝ １０：１， Ｒ_ｆ ＝ ０．

実施例１２８．ＷＶ－ＣＡ－２２３－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物５Ｂの調製。

化合物ＷＶ－ＣＡ－２２３（１．００ｇ、６．３６ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（８７３．３２ｍｇ、６．３６ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－２２３（１．００ｇ、６．３６ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（１．２９ｇ、１２．７２ｍｍｏｌ、１．４０ｍＬ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌した。塩化ホスホリルは、検出には適さなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して残渣を無色油として得た。粗生成物の化合物５Ｂ（１．２０ｇ、粗物質）を、さらに精製することなく次のステップに使用した。

２．化合物ＷＶ－ＣＡ－２２３－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物６（２．１６ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物６（２．１６ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（２．５６ｇ、２５．２６ｍｍｏｌ、３．５０ｍＬ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物５Ｂ（１．２０ｇ、５．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、次いで０．５時間にわたり２５℃まで加温してさらに１時間攪拌した。ＴＬＣ（酢酸エチル：石油エーテル＝３：１、５％ＴＥＡ）は、化合物６がほぼ消費され、所望の生成物を観察したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（４０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（３．３ｇ）。ＭＰＬＣカラム（フラッシュシリカ（ＣＳ）、４０～６０μｍ、６０Ａ、２０ｇ）を、２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（５％ＴＥＡ）溶液を用いた６０ｍＬ／分での溶出によって１０分間塩基性化した。粗物質の２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（２５ｍＬ、５％ＴＥＡ）溶液を負荷し、酢酸エチル（５％ＴＥＡ）：石油エーテル（５％ＴＥＡ）＝２０％～４０％で精製した。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。化合物ＷＶ－ＣＡ－２２３－ｄＣｉＢｕ（２．００ｇ、収率７０．７０％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．８３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ － ７．２３ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， Ｊ＝１．４， ８．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２５ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ － ４．７２ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ － ４．３７ （ｍ， １Ｈ）， ４．１０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４５ （ｄｑ， Ｊ＝３．１， １０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．７２ － ２．６０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．２９ － ２．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ － ２．０６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０ － １．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．２３ － １．１９ （ｍ， ６Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １７７．２１， １６２．６３， １５８．６８， １５８．６６， １５５．０８， １４４．５０， １４４．１４， １３５．５３， １３５．３５， １３０．１２， １３０．０４， １２８．２３， １２７．９７， １２７．０９， １１３．２７， ９６．３６， ８６．９２， ８６．８１， ８６．３１， ８６．２１， ８５．６２， ８５．６０， ６９．６４， ６９．５３， ６５．３７， ６５．３３， ６１．９７， ５５．１９， ４１．４１， ４１．３８， ３６．３５， ３５．９２， ３５．８８， ３３．９２， ３０．７２， ３０．４０， ２６．９７， ２６．８４， ２２．８１， ２２．３２， １９．２１， １９．００．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １４１．６４ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ（酢酸エチル：石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ）， Ｒ_ｆ ＝ ０．６０．

実施例１２９．ＷＶ－ＣＡ－２２４－ｄＣｉＢｕの合成。

一般的スキーム。

１．化合物５Ａの調製。

化合物ＷＶ－ＣＡ－２２４（１．００ｇ、６．３６ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ^＊３）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。ＰＣｌ_３（８７３．３２ｍｇ、６．３６ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、ＷＶ－ＣＡ－２２４（１．００ｇ、６．３６ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（１．２９ｇ、１２．７２ｍｍｏｌ、１．４０ｍＬ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を０℃で添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌した。塩化ホスホリルは、検出には適さなかった。得られた混合物を濾過し（Ａｒでフラッシュし）、濃縮して残渣を無色油として得た。粗生成物の化合物５Ａ（１．４１ｇ、粗物質）を、さらに精製することなく次のステップに使用した。

２．化合物ＷＶ－ＣＡ－２２４－ｄＣｉＢｕの調製。

化合物６（２．５４ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ^＊５）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。乾燥化合物６（２．５４ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、次いでＴＥＡ（３．００ｇ、２９．６８ｍｍｏｌ、４．１１ｍＬ）を添加した。混合物を－７０℃まで冷却した。化合物５Ａ（１．４１ｇ、６．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を－７０℃で滴下し、次いで０．５時間にわたり２５℃まで加温してさらに１時間攪拌した。ＴＬＣ（酢酸エチル：石油エーテル＝３：１、５％ＴＥＡ）は、化合物６が残存し、所望の生成物を観察したことを示した。得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（４０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、白色フォームを得た（３．７８ｇ）。ＭＰＬＣカラム（フラッシュシリカ（ＣＳ）、４０～６０μｍ、６０Ａ、２０ｇ）を、２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（５％ＴＥＡ）溶液を用いた６０ｍＬ／分での溶出によって１０分間塩基性化した。粗物質の２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（２５ｍＬ、５％ＴＥＡ）溶液を負荷し、酢酸エチル（５％ＴＥＡ）：石油エーテル（５％ＴＥＡ）＝２０％～７０％で精製した。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。化合物ＷＶ－ＣＡ－２２４－ｄＣｉＢｕを白色固体として得て（２．００ｇ、２．５５ｍｍｏｌ、収率６０．１４％）、これをＭＰＬＣによって再度精製した。ＭＰＬＣカラム（フラッシュシリカ（ＣＳ）、４０～６０μｍ、６０Ａ、２０ｇ）を、２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（５％ＴＥＡ）溶液を用いた６０ｍＬ／分での溶出によって１０分間塩基性化した。粗物質の２０％石油エーテル（５％ＴＥＡ）の酢酸エチル（２５ｍＬ、５％ＴＥＡ）溶液を負荷し、酢酸エチル（５％ＴＥＡ）：石油エーテル（５％ＴＥＡ）＝２０％～５０％で精製した。全ての溶媒を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。化合物ＷＶ－ＣＡ－２２４－ｄＣｉＢｕ（１．７０ｇ）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．９０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ － ７．２３ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄｄ， Ｊ＝１．３， ８．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２２ （ｄｄ， Ｊ＝４．１， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ － ４．７０ （ｍ， １Ｈ）， ４．５３ － ４．４６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１１ － ４．０４ （ｍ， １Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５２ － ３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．７４ － ２．５３ （ｍ， ５Ｈ）， ２．３２ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．１， ６．５， １３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝４．１， ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８０ － １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．２１ （ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １７７．１３， １６２．５８， １５８．６８， １５８．６５， １５５．０８， １４４．５４， １４４．０９， １３５．５６， １３５．３７， １３０．１２， １３０．０１， １２８．２３， １２８．０１， １２７．０９， １１３．３１， ９６．３４， ８６．９６， ８６．７５， ８６．６５， ８６．５６， ８５．２５， ８５．２０， ６９．１５， ６９．０４， ６５．５６， ６５．５１， ６１．４０， ５５．２０， ４６．１２， ４１．２５， ３６．３９， ３６．０２， ３５．９８， ３３．８５， ３０．８２， ３０．５０， ２６．９５， ２６．８４， ２２．８６， ２２．２８， １９．２０， １９．０２．^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １４１．２３ （ｓ， １Ｐ）．ＴＬＣ（酢酸エチル：石油エーテル ＝ ３：１， ５％ ＴＥＡ）， Ｒ_ｆ ＝ ０．５９．

実施例１３０．ＷＶ－ＣＡ－２２５の合成。

一般的スキーム。

１．化合物１Ｂの調製。

マグネシウム（１４．６４ｇ、６０２．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０２．００ｍＬ）溶液に、Ｉ_２の粒を添加し、次いでブロモシクロブタン（４．０７ｇ、３０．１５ｍｍｏｌ、２．８５ｍＬ）を添加した。混合物を２５～６０℃で２時間攪拌した。Ｍｇはほぼ消費された。粗生成物の化合物１Ｂを、さらに精製することなく次のステップに使用した。

２．化合物２の調製。

化合物１Ｂ（７９．９５ｇ、５０１．８８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０．００ｍＬ）溶液に、化合物１（５０．００ｇ、２５０．９４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０～２５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物１が消費されて、２つの新たなスポットを形成したことを示した。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液３００ｍＬの添加によって０℃でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈してＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ^＊３）で抽出した。Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。粗生成物の化合物２（６７．００ｇ、粗物質）を、さらに精製することなく次のステップに使用した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５：１） Ｒ_ｆ１ ＝ ０．３６， Ｒ_ｆ２ ＝ ０．５１．

３．化合物３の調製。

化合物２（６７．００ｇ、２６２．３８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６７０．００ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（１３３．５４ｇ、３１４．８６ｍｍｏｌ、９７．４７ｍＬ）を０～５℃で０．５時間添加した。混合物を０～２５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物２が消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。ＬＣ－ＭＳは、化合物２が消費され、所望のＭＳを有する１つのメインピークを検出したことを示した。反応物を飽和Ｎａ_２ＳＯ_３水溶液及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（Ｖ／Ｖ＝３：２、５Ｌ）でクエンチし、固体を濾過して、ＤＣＭ（７００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗物質を得た。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～０：１）によって精製した。５２ｇの生成物を得た。化合物３（５２．００ｇ、２０５．２６ｍｍｏｌ、収率７８．２３％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ４．３８ － ４．１６ （ｍ， １Ｈ）， ３．５９ － ３．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３８ － ２．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１７ － １．９０ （ｍ， ４Ｈ）， １．８８ － １．７０ （ｍ， ４Ｈ）， １．５１ － １．３３ （ｍ， ９Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ^＋）： ２７６．１．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．５１．

４．化合物４の調製。

化合物３（５１．００ｇ、２０１．３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５１０．００ｍＬ）溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、６７．１０ｍＬ）をＮ_２下において０℃で添加した。混合物を０～２５℃で２時間攪拌した。ＬＣ－ＭＳは、化合物３が残存していたことを示した。反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（５００ｍＬ）の添加によって０℃でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）で希釈してＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ^＊３）で抽出した。Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～１：１）によって精製し、化合物４（２４ｇ）を得た。化合物４（２４．００ｇ、８９．０９ｍｍｏｌ、収率４４．２６％）を黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．８４ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．０９ － ２．９５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４４ － ２．２９ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．０２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ － １．５５ （ｍ， ７Ｈ）， １．４１ （ｓ， ９Ｈ）， １．０２ － ０．８６ （ｍ， ３Ｈ）．ＨＰＬＣ： ＨＰＬＣ 純度 ＝ ９５．１％．

５．化合物４の調製。

化合物４（２３．９０ｇ、８８．７２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１０．００ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２３０．００ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を０～２５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物４が消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮し、溶媒を３０～３５℃で除去した。残渣をＮａ_２ＣＯ_３でｐＨ＝１１となるまで希釈し、ＤＣＭ（１５ｍＬ^＊３）で抽出してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。化合物ＷＶ－ＣＡ－２２５（１２．００ｇ、７０．９０ｍｍｏｌ、収率７９．９１％）を白色固体として得た。Ｈ ＮＭＲ： ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ３．１９ － ３．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．７９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４７ － ２．３２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ － １．５０ （ｍ， ９Ｈ）， １．０５ （ｓ， ３Ｈ）ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

６．化合物４の精製。

ＷＶ－ＣＡ－２２５（１０．００ｇ、５９．０８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５．００ｍＬ）混合物に、桂皮酸（８．７５ｇ、５９．０８ｍｍｏｌ、７．００ｍＬ）を添加した。混合物を９０℃で３０分間加熱した。混合物を真空中で濃縮乾固した。桂皮酸塩の白色粗固体を、混合物が透明になるまでＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）に８０℃で０．５時間溶解させた。溶液を２５℃まで１１時間で冷却した。大量の固体が沈殿した。濾過して真空中で濃縮乾固し、桂皮酸塩を得た。ＷＶ－ＣＡ－２２５の桂皮酸塩のＨ_２Ｏ（１０．００ｍＬ）溶液を、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液に２０℃でｐＨ＞１１となるまで滴下した。反応物を２０℃で０．５時間攪拌し、ＤＣＭ（６０ｍＬ^＊２）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて真空中で濃縮乾固し、生成物を白色固体として得た。化合物ＷＶ－ＣＡ－２２５（４．００ｇ、２３．６３ｍｍｏｌ、収率４０．００％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ２．９５ － ２．７７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４７ － ２．３１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ － １．４５ （ｍ， ８Ｈ）， １．０１ （ｓ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７２．０１， ６５．９９， ４６．２３， ４２．８１， ２６．３６， ２５．７１， ２３．５６， ２３．４４， ２３．０２， １７．７９．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ^＋）： １７０．１， ＬＣＭＳ 純度 ＝ １００％．

実施例１３１．ＷＶ－ＣＡ－２２６の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２Ａの調製。

Ｍｇ（２．７７ｇ、１１４．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２６ｍＬ）に収集し、次いで化合物２（１８．７６ｇ、７６．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を、Ｍｇ懸濁液（Ｉ_２（一結晶）、及び１，２－ジブロモエタン（４９．８０ｍｇ、２６５．０９μｍｏｌ、２０．００μＬ）で、６０℃で攪拌しながら活性化した）に０．５時間にわたり滴下し、温度を５３～６０℃の間で維持した。添加の完了後、次いで混合物を１時間５３～５４℃で攪拌した。大半のＭｇを消費した。反応はほぼ完了した。このグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

２．化合物３の調製。

化合物１（５．００ｇ、２５．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０．００ｍＬ）溶液に、化合物２Ａ（１Ｍ、７５．２５ｍＬ）（前のステップ）を－５℃で添加した。混合物を２０℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物１が消費されたことを示した。反応混合物を、ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）に０℃でゆっくりと添加し、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ^＊３）で抽出してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣を、ＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～５：１）によって精製した。化合物３を無色油として得た（６．００ｇ、５８．１１％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ＝ ７．５９ － ７．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝３．５ Ｈｚ， ６Ｈ）， ４．６６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．８３ － ３．７２ （ｍ， １Ｈ）， ３．６６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．４３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．０９ － １．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．７２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．５９ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， １．４２ （ｓ， ９Ｈ）， １．３３ － １．２０ （ｍ， １Ｈ）， ０．６７ （ｓ， ３Ｈ）．ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．３９．

３．化合物ＷＶ－ＣＡ－２２６の調製。

化合物３（５．８０ｇ、１４．０９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５．００ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１００．００ｍＬ、４Ｎ）を添加した。混合物を２０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物３が消費されたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮して白色固体を得た。白色固体のＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）溶液、混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）によって洗浄した。水相をＮａ_２ＣＯ_３（水溶液）にｐＨ＝１１を超えるまで添加し、次いでＤＣＭ（１００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、ＷＶ－ＣＡ－２２６を無色油として得た（３．８０ｇ、８６．５８％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ＝ ７．６０ － ７．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４０ － ７．２９ （ｍ， ６Ｈ）， ３．７３ － ３．４５ （ｂｒ． ｓ， ２Ｈ）， ３．３９ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．２， ７．２， ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９６ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８８ － ２．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ － １．５５ （ｍ， ３Ｈ）， １．４０ － １．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７３ － ０．６３ （ｍ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ＝ １３８．０４， １３７．３９， １３４．５６， １２７．８１， １２７．７６， ７１．１９， ６６．３５， ４６．２２， ２８．３９， ２６．３０， ２０．９７．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： ３１２．１．ＬＣＭＳ 純度： ９６．９ ％ 純度．キラルＳＦＣ純度： ９５．８％．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．

実施例１３２．ＷＶ－ＣＡ－２２７及びＷＶ－ＣＡ－２３５の合成。

一般的スキーム。

１．化合物２の調製。

化合物１（１０．００ｇ、３８．７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００．００ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（１．７６ｇ、４６．４５ｍｍｏｌ）を－１０～０℃で添加した。混合物を－１０～０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物１が消費され、新たなスポットを検出したことを示した。混合物をＭｇＳＯ_４（水溶液、３．５ｍＬ）の添加によって－１０～０℃でクエンチし、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、濾過して減圧下で濃縮して粗物質を得た。化合物２（７．５０ｇ、粗物質）を、さらに精製することなく次のステップに使用した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３： １） Ｒ_ｆ ＝ ０．５１．

２．化合物３Ａの調製。

Ｍｇ（４．２３ｇ、１７４．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３６ｍＬ）に収集し、次いで化合物３（２８．６３ｇ、１１６．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液を、Ｍｇ懸濁液（Ｉ_２（一結晶）、及び１，２－ジブロモエタン（４９．８０ｍｇ、２６５．０９μｍｏｌ）で、６０℃で攪拌しながら活性化した）に０．５時間にわたり滴下し、温度を５３～６０℃の間で維持した。添加の完了後、次いで混合物を１時間５３～５４℃で攪拌した。大半のＭｇを消費した。反応はほぼ完了した。このグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を直接次のステップに使用した。

３．化合物４の調製。

化合物２（７．５０ｇ、３７．６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０．００ｍＬ）溶液に、化合物３Ａ（３１．４５ｇ、１１５．９３ｍｍｏｌ）（前のステップ）を０℃で０．５時間にわたり添加した。混合物を０～２０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳ及びＴＬＣは、化合物２が消費されて、１つのメジャーなスポットを検出したことを示した。反応混合物を、ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）に０℃でゆっくりと添加し、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ^＊３）で抽出してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。^１Ｈ ＮＭＲ：残渣を、ＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～５：１）によって精製した。化合物４を無色油として得た（４．００ｇ、２５．８２％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．６２ － ７．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４３ － ７．３１ （ｍ， ６Ｈ）， ４．６８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．９４ － ３．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．２９ － ３．１８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ － １．７８ （ｍ， １Ｈ）， １．７８ － １．６６ （ｍ， ４Ｈ）， １．４４ （ｓ， ９Ｈ）， １．３８ － １．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．５６ （ｍ， ３Ｈ）．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｎａ＋）： ４３４．１．ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ５： １） Ｒ_ｆ ＝ ０．３８．

４．化合物ＷＶ－ＣＡ－２２７の調製。

化合物４（３．８０ｇ、９．２３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５．００ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１００．００ｍＬ、４Ｎ）を添加した。混合物を２０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣ（プレート１）は、化合物４が消費されたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮して白色固体を得た。白色固体のＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）溶液、混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）によって洗浄した。水相にＮａ_２ＣＯ_３水溶液をｐＨ＝１１を超えるまで添加し、次いでＤＣＭ（１００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、粗物質（２．２ｇ）を得た。ＴＬＣ（プレート２）。粗物質をＭＰＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル：酢酸エチル＝５：１～ジクロロメタン：メタノール＝３０：１～１０：１）によって精製し、化合物ＷＶ－ＣＡ－２２７を無色油として得た（１．００ｇ、３４．７８％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ７．５９ － ７．４９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３９ － ７．２８ （ｍ， ５Ｈ）， ３．４９ － ３．３９ （ｍ， １Ｈ）， ３．３４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．０２ （ｑ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９５ － ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．８３ － ２．７１ （ｍ， １Ｈ）， １．８８ － １．５７ （ｍ， ３Ｈ）， １．４３ － １．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １４１．１０， １４０．５０， １３７．８１， １３７．７２， １３２．３１， １３２．２５， １３１．０３， １３０．９７， ７４．１９， ６９．５３， ４９．４９， ３１．６３， ２９．５５， ２４．２３．ＬＣＭＳ： （Ｍ＋Ｈ＋）： ３１２．３， ＬＣＭＳ 純度： ９５．３％．キラルＳＦＣ純度： ９９．８％．プレート １： ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３： １） Ｒ_ｆ ＝ ０．プレート ２： ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール ＝ １０：１） Ｒ_ｆ ＝ ０．１．

一般的スキーム

１．化合物２の調製

化合物１（２０ｇ、９３．７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に、ブロモ（ビニル）マグネシウム（１Ｍ、２８１．３３ｍＬ）を－６０℃で添加した。混合物を－６０℃～２５℃で３時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物１が大量に残存し、２つの新たなスポットを形成したことを示した。反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ ２００ｍＬの添加によって０℃でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ ２００ｍＬで希釈してＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ^＊４）で抽出した。Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～１０：１）によって精製した。化合物Ｎ－［（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシ－２－ビニル－シクロヘキシル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４ｇ、１６．５８ｍｍｏｌ、収率１７．６８％）を黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ６．０６ （ｄｄ， Ｊ＝１０．８， １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４３ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２２ （ｄｄ， Ｊ＝１．５， １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．５０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．２８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．８１ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７３ － １．４６ （ｍ， ３Ｈ）， １．４２ － １．２５ （ｍ， １２Ｈ）．ＴＬＣ：（石油エーテル：酢酸エチル ＝ ３：１）， Ｒ_ｆ ＝ ０．４１．

２．化合物ＷＶ－ＣＡ－２３５の調製

化合物２（３．５ｇ、１４．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）溶液に、ＬＡＨ（１．６５ｇ、４３．５１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を０～８０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、化合物２が消費されて、１つの新たなスポットを形成したことを示した。反応物に飽和ＭｇＳＯ_４（３ｍＬ）を０℃でゆっくりと添加した。混合物をｃｅｌａｔｏｍに通して濾過した。濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ^＊６）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮乾固し、粗生成物を得た。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～０：１）によって精製した。化合物ＷＶ－ＣＡ－２３５（１．１ｇ、７．０９ｍｍｏｌ、収率４８．８６％、１００％純度）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ６．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８， １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．９， １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．９， １０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ － １．７７ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０ － １．６２ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ － １．２７（ｍ， ３Ｈ）， １．０１ （ｄｑ， Ｊ ＝ ３．６， １２．５ Ｈｚ， １Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １３７．５５， １１４．２３， ７３．０１， ６６．１３， ３７．５１， ３２．６９， ２６．２９， ２４．１６， ２１．８２．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ^＋）： １５６．１， １００％ ＬＣＭＳ 純度．ＴＬＣ：（ジクロロメタン：メタノール ＝ １０：１）， Ｒ_ｆ ＝ ０．０４．

実施例１３３．ある特定のＷＶ－ＣＡ－０５９由来の化合物に関する合成例。

一般的手順Ｉ：一部の実施形態では、手順例において、キラル補助基（１７４．５４ｍｍｏｌ）を、ロータリーエバポレーターにおいて３５℃で無水トルエン（８０ｍＬ×３）との共沸蒸発によって乾燥させ、高真空下で一晩乾燥させた。無水トルエン（１７０ｍＬ）に溶解したこの乾燥キラル補助基（１７４．５４ｍｍｏｌ）及び４－メチルモルホリン（３６６．５４ｍｍｏｌ）の溶液を、三口丸底フラスコ内に置いたトリクロロホスフィン（３７．０７ｇ、１６．０ｍＬ、１８３．２７ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１５０ｍＬ）氷冷（イソプロピルアルコール－ドライアイス浴）溶液に、カニューレによってアルゴン下で添加し（開始温度：－１０．０℃、最高：温度０℃、２８分の添加）、反応混合物を１５℃で１時間加温した。その後、沈殿した白色固体を、ａｉｒｆｒｅｅフィルター管（Ｃｈｅｍｇｌａｓｓ：Ｆｉｌｔｅｒ Ｔｕｂｅ、２４／４０ Ｉｎｎｅｒ Ｊｏｉｎｔｓ、８０ｍｍ ＯＤ Ｍｅｄｉｕｍ Ｆｒｉｔ、Ａｉｒｆｒｅｅ、Ｓｃｈｌｅｎｋ）を使用してアルゴン下において真空で濾過した。溶媒を、ロータリーエバポレーターを用いてアルゴン下において低温（２５℃）で除去し、得られた粗物質の半固体を真空下で一晩（約１５時間）乾燥させて、次のステップに直接使用した。

一般的手順ＩＩ：一部の実施形態では、手順例において、ヌクレオシド（９．１１ｍｍｏｌ）を、６０ｍＬの無水ピリジンとの共蒸発によって３５℃で、続いて無水トルエン（６０ｍＬ×２）との共蒸発によって３５℃で乾燥させ、高真空下で一晩乾燥させた。乾燥ヌクレオシドを乾燥ＴＨＦ（７８ｍＬ）に溶解し、続いてトリエチルアミン（６３．８０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで－５℃までアルゴン下において冷却した（２’Ｆ－ｄＧの場合には、１当量のＴＭＳ－Ｃｌを使用した）。粗物質のＴＨＦ溶液（一般的手順Ｉから作製した、１８．２２ｍｍｏｌ）をカニューレによって３分にわたり添加し、次いで室温まで徐々に加温した。室温で１時間後、ＴＬＣはＳＭから生成物への転化を示し（全反応時間１時間）、次いで反応混合物を、Ｈ_２Ｏ（９．１１ｍｍｏｌ、０．１ｍＬ）を用いて０℃でクエンチして、無水ＭｇＳＯ_４（９．１１ｍｍｏｌ、約１ｇ）を添加して１０分間攪拌した。次いで反応混合物を、アルゴン下でａｉｒｆｒｅｅフィルター管を使用して濾過し、ＴＨＦで洗浄して回転蒸発下において２６℃で乾燥させ、白色粗固体の生成物を得て、これを高真空下で一晩乾燥させた。粗生成物を、ＩＳＣＯ－Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム（ＥｔＯＡｃで予め平衡化した８０ｇ金ｒｅｄｉＳｅｐ高性能シリカカラム）によって、５％ＴＥＡを含む酢酸エチル／ヘキサンを溶媒として使用して精製した（６０～６５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン／５％Ｅｔ_３Ｎで溶出した化合物）。合わせてプールしたカラム画分の蒸発後、残渣を高真空下で乾燥させて生成物を白色固体として得た（収率６０～９５％）。

ＷＶ－ＣＡ－０５９－Ｃｌの調製：（３ａ’Ｓ）－１’－クロロテトラヒドロ－１’Ｈ－スピロ［シクロペンタン－１，３’－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホール］。一般的手順Ｉ。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １７０．０１．

ＷＶ－ＣＡ－０５９－２’ＯＭｅ－Ａ^Ｂｚ（１）の調製：Ｎ－（９－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－３－メトキシ－４－（（（１’Ｓ，３ａ’Ｓ）－テトラヒドロ－１’Ｈ－スピロ［シクロペンタン－１，３’－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホル］－１’－イル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－６－イル）ベンズアミド。一般的手順ＩＩ。

＝＋１．１５（ｃ １．９２、ＣＨＣｌ_３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １５６．２４．Ｃ_４８Ｈ_５１Ｎ_６Ｏ_８Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ８７０．３；実測値 ８７１．３ （Ｍ ＋ Ｈ）．

ＷＶ－ＣＡ－０５９－２’Ｆ－ｄＡ^Ｂｚ（２）の調製：Ｎ－（９－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－３－フルオロ－４－（（（１’Ｓ，３ａ’Ｓ）－テトラヒドロ－１’Ｈ－スピロ［シクロペンタン－１，３’－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホル］－１’－イル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－６－イル）ベンズアミド。一般的手順ＩＩ。

＝＋１２．４９（ｃ １．２６、ＣＨＣｌ_３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １５５．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ）．Ｃ_４７Ｈ_４８ＦＮ_６Ｏ_７Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ８５８．３；実測値 ８５９．３ （Ｍ ＋ Ｈ）．

ＷＶ－ＣＡ－０５９－２’Ｆ－ｄＣ^Ａｃ（３）の調製：Ｎ－（１－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－３－フルオロ－４－（（（１’Ｓ，３ａ’Ｓ）－テトラヒドロ－１’Ｈ－スピロ［シクロペンタン－１，３’－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホル］－１’－イル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）アセトアミド。一般的手順ＩＩ。

＝＋５５．６９（ｃ １．３３、ＣＨＣｌ_３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １５７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）．Ｃ_４１Ｈ_４６ＦＮ_４Ｏ_８Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ７７２．３；実測値 ７７３．２ （Ｍ ＋ Ｈ）．

ＷＶ－ＣＡ－０５９－２’Ｆ－ｄＵ（４）の調製：１－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－３－フルオロ－４－（（（１’Ｓ，３ａ’Ｓ）－テトラヒドロ－１’Ｈ－スピロ［シクロペンタン－１，３’－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホル］－１’－イル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。一般的手順ＩＩ。

＝＋４２．８８（ｃ １．６７、ＣＨＣｌ_３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １５７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）．Ｃ_３９Ｈ_４３ＦＮ_３Ｏ_８Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ７３１．２；実測値 ７５４．２ （Ｍ ＋ Ｎａ）．

ＷＶ－ＣＡ－０５９－２’Ｆ－ｄＧ^ｉＢｕ（５）の調製：Ｎ－（９－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－３－フルオロ－４－（（（１’Ｓ，３ａ’Ｓ）－テトラヒドロ－１’Ｈ－スピロ［シクロペンタン－１，３’－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホル］－１’－イル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）－６－オキソ－４，５，６，９－テトラヒドロ－１Ｈ－プリン－２－イル）イソブチルアミド。一般的手順ＩＩ。

＝＋４２．８０（ｃ １．３９、ＣＨＣｌ_３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １５６．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ）．Ｃ_４４Ｈ_５０ＦＮ_６Ｏ_８Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ８４０．３；実測値 ８４１．３ （Ｍ ＋ Ｈ）．

実施例１３４．ある特定のＷＶ－ＣＡ－０５９Ｒ由来の化合物に関する合成例。

ＷＶ－ＣＡ－０５９Ｒ－Ｃｌの調製：（３ａ’Ｒ）－１’－クロロテトラヒドロ－１’Ｈ－スピロ［シクロペンタン－１，３’－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホール］。一般的手順Ｉ。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １６９．４６．

ＷＶ－ＣＡ－０５９Ｒ－２’Ｆ－ｄＡ^Ｂｚ（１）の調製：Ｎ－（９－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－３－フルオロ－４－（（（１’Ｒ，３ａ’Ｒ）－テトラヒドロ－１’Ｈ－スピロ［シクロペンタン－１，３’－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホル］－１’－イル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－６－イル）ベンズアミド。一般的手順ＩＩ。

＝－２１．１８（ｃ １．３５、ＣＨＣｌ３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １５５．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）．Ｃ_４７Ｈ_４８ＦＮ_６Ｏ_７Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ８５８．３；実測値 ８５９．３ （Ｍ ＋ Ｈ）．

ＷＶ－ＣＡ－０５９Ｒ－２’ＯＭｅ－Ａ^Ｂｚ（２）の調製：Ｎ－（９－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－３－メトキシ－４－（（（１’Ｒ，３ａ’Ｒ）－テトラヒドロ－１’Ｈ－スピロ［シクロペンタン－１，３’－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホル］－１’－イル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－６－イル）ベンズアミド。一般的手順ＩＩ。

＝－１０．５２（ｃ １．３５、ＣＨＣｌ３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １５６．３９．Ｃ_４８Ｈ_５１Ｎ_６Ｏ_８Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ８７０．３；実測値 ８７１．３ （Ｍ ＋ Ｈ）．

ＷＶ－ＣＡ－０５９Ｒ－２’Ｆ－ｄＣ^Ａｃ（３）の調製：Ｎ－（１－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－３－フルオロ－４－（（（１’Ｒ，３ａ’Ｒ）－テトラヒドロ－１’Ｈ－スピロ［シクロペンタン－１，３’－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホル］－１’－イル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）アセトアミド。一般的手順ＩＩ。

＝＋４０．３７（ｃ １．８２、ＣＨＣｌ３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １５８．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）．Ｃ_４１Ｈ_４６ＦＮ_４Ｏ_８Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ８７２．３；実測値 ８７３．２ （Ｍ ＋ Ｈ）．

ＷＶ－ＣＡ－０５９Ｒ－２’Ｆ－ｄＵ（４）の調製：１－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－３－フルオロ－４－（（（１’Ｒ，３ａ’Ｒ）－テトラヒドロ－１’Ｈ－スピロ［シクロペンタン－１，３’－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホル］－１’－イル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。一般的手順ＩＩ。

＝＋２０．１７（ｃ １．５２、ＣＨＣｌ３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １５９．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ）．Ｃ_３９Ｈ_４３ＦＮ_３Ｏ_８Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ７３１．２；実測値 ７５４．２ （Ｍ ＋ Ｎａ）．

ＷＶ－ＣＡ－０５９Ｒ－２’Ｆ－ｄＧ^ｉＢｕ（５）の調製：Ｎ－（９－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－３－フルオロ－４－（（（１’Ｒ，３ａ’Ｒ）－テトラヒドロ－１’Ｈ－スピロ［シクロペンタン－１，３’－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホル］－１’－イル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）－６－オキソ－４，５，６，９－テトラヒドロ－１Ｈ－プリン－２－イル）イソブチルアミド。一般的手順ＩＩ。

＝＋５．９５（ｃ １．４８、ＣＨＣｌ３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １５７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）．Ｃ_４４Ｈ_５０ＦＮ_６Ｏ_８Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ８４０．３；実測値 ８４１．３ （Ｍ ＋ Ｈ）．

実施例１３５．ある特定のＷＶ－ＣＡ－０７０Ｓ由来の化合物に関する合成例。

ＷＶ－ＣＡ－０７０Ｓ－Ｃｌの調製：（３ａＳ，７ａＳ）－２－クロロ－３，７ａ－ジメチルオクタヒドロベンゾ［ｄ］［１，３，２］オキサザホスホール。一般的手順Ｉ。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １７８．４４．

ＷＶ－ＣＡ－０７０Ｓ－２’Ｆ－ｄＡ^Ｂｚ（１）の調製：Ｎ－（９－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－（（（２Ｓ，３ａＳ，７ａＳ）－３，７ａ－ジメチルヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３，２］オキサザホスホル－２（３Ｈ）－イル）オキシ）－３－フルオロテトラヒドロフラン－２－イル）－９Ｈ－プリン－６－イル）ベンズアミド。一般的手順ＩＩ。

＝－３１．５９（ｃ １．１７、ＣＨＣｌ３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １６５．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）．Ｃ_４６Ｈ_５８ＦＮ_６Ｏ_７Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ８４６．３；実測値 ８４７．３ （Ｍ ＋ Ｈ）．

ＷＶ－ＣＡ－０７０Ｓ－２’ＯＭｅ－Ａ^Ｂｚ（２）の調製：Ｎ－（９－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－（（（２Ｓ，３ａＳ，７ａＳ）－３，７ａ－ジメチルヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３，２］オキサザホスホル－２（３Ｈ）－イル）オキシ）－３－メトキシテトラヒドロフラン－２－イル）－９Ｈ－プリン－６－イル）ベンズアミド。一般的手順ＩＩ。

＝－３３．７６（ｃ １．１１、ＣＨＣｌ３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １６５．３２．Ｃ_４７Ｈ_５１ＦＮ_６Ｏ_８Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ８５８．３；実測値 ８５９．２ （Ｍ ＋ Ｈ）．

ＷＶ－ＣＡ－０７０Ｓ－２’ＯＭｅ－ｄＣ^Ａｃ（３）の調製：Ｎ－（１－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－（（（２Ｓ，３ａＳ，７ａＳ）－３，７ａ－ジメチルヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３，２］オキサザホスホル－２（３Ｈ）－イル）オキシ）－３－フルオロテトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）アセトアミド。一般的手順ＩＩ。

＝－１９．４９（ｃ １．３１、ＣＨＣｌ３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １６５．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ）．Ｃ_４０Ｈ_４６ＦＮ_４Ｏ_８Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ７６０．３；実測値 ７６１．３ （Ｍ ＋ Ｈ）．

ＷＶ－ＣＡ－０７０Ｓ－２’Ｆ－ｄＵ（４）の調製：１－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－（（（２Ｓ，３ａＳ，７ａＳ）－３，７ａ－ジメチルヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３，２］オキサザホスホル－２（３Ｈ）－イル）オキシ）－３－フルオロテトラヒドロフラン－２－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。一般的手順ＩＩ。

＝－３．７６（ｃ １．４２、ＣＨＣｌ３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １６５．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）．Ｃ_３８Ｈ_４３ＦＮ_３Ｏ_８Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ７１９．２；実測値 ７５８．５ （Ｍ ＋ Ｋ）．

ＷＶ－ＣＡ－０７０Ｓ－２’Ｆ－ｄＧ^ｉＢｕ（５）の調製：Ｎ－（９－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－（（（２Ｓ，３ａＳ，７ａＳ）－３，７ａ－ジメチルヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３，２］オキサザホスホル－２（３Ｈ）－イル）オキシ）－３－フルオロテトラヒドロフラン－２－イル）－６－オキソ－６，９－ジヒドロ－１Ｈ－プリン－２－イル）イソブチルアミド。一般的手順ＩＩ。

＝＋４６．３３（ｃ １．４１、ＣＨＣｌ３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １６５．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）．Ｃ_４３Ｈ_５０ＦＮ_６Ｏ_８Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ８２８．３；実測値 ８２９．４ （Ｍ ＋ Ｈ）．

実施例１３６．ある特定のＷＶ－ＣＡ－２１７由来の化合物に関する合成例。

ＷＶ－ＣＡ－２１７－Ｃｌの調製：（３ａＳ，７Ｒ，７ａＳ）－２－クロロ－３－メチルオクタヒドロベンゾ［ｄ］［１，３，２］オキサザホスホール－７－カルボニトリル。一般的手順Ｉ。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １７３．１０．

ＷＶ－ＣＡ－２１７－２’－ｄＣ^ｉＢｕの調製：Ｎ－（１－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－（（（２Ｒ，３ａＳ，７Ｒ，７ａＳ）－７－シアノ－３－メチルヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３，２］オキサザホスホル－２（３Ｈ）－イル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）イソブチルアミド。一般的手順ＩＩ。

＝＋７０．４７（ｃ １．３８、ＣＨＣｌ３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １５５．１２．Ｃ_４２Ｈ_４８Ｎ_５Ｏ_８Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ＋） ７８１．３；実測値 ７８２．３ （Ｍ ＋ Ｈ）．

実施例１３７．ある特定のＷＶ－ＣＡ－２１６由来の化合物に関する合成例。

ＷＶ－ＣＡ－２１６－Ｃｌの調製：（３ａＲ，７ａＲ）－２－クロロ－３，７ａ－ジメチルオクタヒドロベンゾ［ｄ］［１，３，２］オキサザホスホール。一般的手順Ｉ。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １７８．５６．

ＷＶ－ＣＡ－２１６－２’－ｄＣ^ｉＢｕの調製：Ｎ－（１－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－（（（２Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）－３，７ａ－ジメチルヘキサヒドロベンゾ［ｄ］［１，３，２］オキサザホスホル－２（３Ｈ）－イル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）イソブチルアミド。一般的手順ＩＩ。

＝＋７５．３２（ｃ １．１５、ＣＨＣｌ３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １６３．９９．Ｃ_４２Ｈ_５１Ｎ_４Ｏ_８Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ７７０．３；実測値 ７７１．３ （Ｍ ＋ Ｈ）．

実施例１３８．ある特定のＷＶ－ＣＡ－２１６由来の化合物に関する合成例。

ＷＶ－ＣＡ－２２５－Ｃｌの調製：（３Ｒ，３ａＳ）－１－クロロ－３－シクロブチル－３－メチルテトラヒドロ－１Ｈ，３Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホール。一般的手順Ｉ。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １６０．５４．

ＷＶ－ＣＡ－２２５－２’－ｄＣ^ｉＢｕの調製：Ｎ－（１－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－（（（１Ｓ，３Ｒ，３ａＳ）－３－シクロブチル－３－メチルテトラヒドロ－１Ｈ，３Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホル－１－イル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）イソブチルアミド。一般的手順ＩＩ。

＝＋２３．３９（ｃ １．２０、ＣＨＣｌ３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １５１．９４．Ｃ_４４Ｈ_５３Ｎ_４Ｏ_８Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ７９６．３；実測値 ７９７．４ （Ｍ ＋ Ｈ）．

実施例１３９．ある特定のＷＶ－ＣＡ－０７８由来の化合物に関する合成例。

ＷＶ－ＣＡ－０７８－Ｃｌの調製：（３Ｒ，３ａＳ）－１－クロロ－３－シクロペンチル－３－メチルテトラヒドロ－１Ｈ，３Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホール。一般的手順Ｉ。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １６１．３６， １７２．７７．

ＷＶ－ＣＡ－０７８－２’Ｆ－ｄＡ^Ｂｚ（１）の調製：Ｎ－（９－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－（（（１Ｓ，３Ｒ，３ａＳ）－３－シクロペンチル－３－メチルテトラヒドロ－１Ｈ，３Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホル－１－イル）オキシ）－３－フルオロテトラヒドロフラン－２－イル）－９Ｈ－プリン－６－イル）ベンズアミド。一般的手順ＩＩ。

＝＋１１．９９（ｃ １．２１、ＣＨＣｌ３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １５６．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ）．Ｃ_４９Ｈ_５２ＦＮ_６Ｏ_７Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ８８６．３；実測値 ８８７．８ （Ｍ ＋ Ｈ）．

ＷＶ－ＣＡ－０７８－２’ＯＭｅ－Ａ^Ｂｚ（２）の調製：Ｎ－（９－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－（（（１Ｓ，３Ｒ，３ａＳ）－３－シクロペンチル－３－メチルテトラヒドロ－１Ｈ，３Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホル－１－イル）オキシ）－３－メトキシテトラヒドロフラン－２－イル）－９Ｈ－プリン－６－イル）ベンズアミド。一般的手順ＩＩ。

＝＋２．９５（ｃ １．４３、ＣＨＣｌ３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １５６．６９．Ｃ_４０Ｈ_５５Ｎ_６Ｏ_８Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ８９８．３；実測値 ８９９．８ （Ｍ ＋ Ｈ）．

ＷＶ－ＣＡ－０７８－２’Ｆ－ｄＣ^Ａｃ（３）の調製：Ｎ－（１－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－（（（１Ｓ，３Ｒ，３ａＳ）－３－シクロペンチル－３－メチルテトラヒドロ－１Ｈ，３Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホル－１－イル）オキシ）－３－フルオロテトラヒドロフラン－２－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）アセトアミド。一般的手順ＩＩ。

＝＋５７．４４（ｃ １．７７、ＣＨＣｌ３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １５７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）．Ｃ_４３Ｈ_５０ＦＮ_４Ｏ_８Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ８０１．３；実測値 ８０１．４ （Ｍ ＋ Ｈ）．

ＷＶ－ＣＡ－０７８－２’Ｆ－ｄＵ（４）の調製：１－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－（（（１Ｓ，３Ｒ，３ａＳ）－３－シクロペンチル－３－メチルテトラヒドロ－１Ｈ，３Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホル－１－イル）オキシ）－３－フルオロテトラヒドロフラン－２－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。一般的手順ＩＩ。

＝＋４６．１６（ｃ １．３０、ＣＨＣｌ３）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １５９．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）．Ｃ_４１Ｈ_４７ＦＮ_３Ｏ_８Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ７８２．６；実測値 ８０１．４ （Ｍ ＋ Ｎａ）．

ＷＶ－ＣＡ－０７８－２’Ｆ－ｄＧ^ｉＢｕ（５）の調製：Ｎ－（９－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（ビス（４－メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）－４－（（（１Ｓ，３Ｒ，３ａＳ）－３－シクロペンチル－３－メチルテトラヒドロ－１Ｈ，３Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］［１，３，２］オキサザホスホル－１－イル）オキシ）－３－フルオロテトラヒドロフラン－２－イル）－６－オキソ－６，９－ジヒドロ－１Ｈ－プリン－２－イル）イソブチルアミド。一般的手順ＩＩ。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ １５５．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ）．Ｃ_４６Ｈ_５４ＦＮ_６Ｏ_８Ｐについての計算値ＭＳ （ＥＩ^＋） ７８２．６；実測値 ８６９．８ （Ｍ ＋ Ｎａ）．

実施例１４０．チミジン－５’－ジメチルビニルホスホネート－２’－デオキシ－３’－ＣＮＥホスホラミダイトの合成。

化合物７－１－２の調製。

化合物７－１－１（２０．００ｇ、３６．７２ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＭＦ（１００．００ｍＬ）溶液に、イミダゾール（２５．００ｇ、３６７．２０ｍｍｏｌ、１０．００当量）、続いてＴＢＤＰＳＣｌ（５０．４７ｇ、１８３．６０ｍｍｏｌ、４７．１７ｍＬ、５．００当量）を添加した。反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール＝１：１）は、化合物７－１－１が完全に消費されたことを示した。ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）を添加し、混合物を水（６０ｍＬ^＊３）で洗浄した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１、１：１、１：４）によって精製した。化合物７－１－２（３０．００ｇ）を白色フォーム状固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ＝ ８．１６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７５－７．０８０ （ｍ， ２１Ｈ）， ６．７１８－６．７４１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．４７３（ｄ， Ｊ＝２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２０－４．５３４（ｍ， １Ｈ）， ４．０３７－４．０４３ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５８（ｓ， ６Ｈ）， ３．１８４－３．２１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４１－２．８７４ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１９－２．３３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２５－２．０７８ （ｍ， １Ｈ）， １．３２１（ｓ， ３Ｈ）， １．０２１（ｓ， ９Ｈ）。

化合物７－１－３の調製。

化合物７－１－２（２５．００ｇ、３１．９３ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ（２５０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（８．３７ｇ、７３．４４ｍｍｏｌ、５．４４ｍＬ、２．３０当量）を添加した。溶液の色が赤色に変化した。Ｅｔ_３ＳｉＨ（８．１７ｇ、７０．２４ｍｍｏｌ、１１．１９ｍＬ、２．２０当量）を２５℃で添加した。反応混合物を２５℃で２時間攪拌すると、赤色の溶液は無色になった。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）は、化合物７－１－２が完全に消費されたことを示した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解した。有機相をＮａＨＣＯ_３（４０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて、濾過して濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１、１：１）によって精製した。化合物７－１－３（９．８０ｇ、収率５６．２０％、純度８８％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ＝ ８．１０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０３－７．４１２ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２６９（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２１７（ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５１（ｓ， １Ｈ）， ３．９７５（ｓ， １Ｈ）， ３．６３１（ｄ， Ｊ＝１２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２５５（ｓ， １Ｈ）， ２．２６４－２．２９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３６－２．１８４ （ｍ， １Ｈ）， １．９５７（ｓ， １Ｈ）， １．８５９（ｓ， ３Ｈ）， １．０９０（ｓ， ９Ｈ）。

化合物７－１－４の調製。

化合物７－１－３（１８．００ｇ、３７．４５ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ（５００ｍＬ）溶液に、ＤＭＰ（１７．４７ｇ、４１．２０ｍｍｏｌ、１２．７５ｍＬ、１．１０当量）を０℃で添加した。反応混合物を２５℃で３時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）は、反応が完了したことを示した。Ｎａ_２ＳＯ_３（飽和、１００ｍＬ）及びＮａＨＣＯ_３（飽和１００ｍＬ）を順次添加した。混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ^＊３）で抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて濃縮した。化合物７－１－４（１７．９２ｇ、粗物質）を黄色油として得た。

化合物７－１－５の調製。

化合物７－１－４Ａ（１６．０８ｇ、６９．２６ｍｍｏｌ、１．８５当量）のＴＨＦ（２９ｍＬ）溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（１Ｍ、６９．２６ｍＬ、１．８５当量）を０℃で添加した。混合物を０℃で１０分間攪拌し、次いで最高２５℃まで３０分間加温した。上記の混合物を、化合物７－１－４（１７．９２ｇ、３７．４４ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＨＦ（３６ｍＬ）溶液に０℃で添加した。反応混合物を０℃で１時間攪拌し、次いで最高２５℃まで８０分加温した。ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）は、反応が完了したことを示した。反応混合物に水（２００ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ^＊４）で抽出した。有機相を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ（１０％ＤＣＭ）：ＥＡ＝１０：１、１：８）によって精製した。化合物７－１－５（１５．００ｇ）を黄色固体として得た。

化合物７－１－６の調製。

化合物７－１－５（２１．００ｇ、３５．９２ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジエチルエタンアミン、三フッ化水素酸塩（２８．９５ｇ、１７９．５９ｍｍｏｌ、２９．２４ｍＬ、５．００当量）を２５℃で添加した。反応混合物を２５℃で２０時間攪拌した。ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）は、反応が完了したことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮し、混合物をｐＨ＝７までＮａ_２ＣＯ_３（水溶液、飽和）で中和した。水相を凍結乾燥した。凍結乾燥固体を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１（３００ｍＬ^＊２）で洗浄した。有機相を濃縮した。得られた残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：１、１００：８）によって精製した。化合物７－１－６（５．２０ｇ、１５．０２ｍｍｏｌ、収率４１．８１％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ＝ ９．５２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２０ （ｓ， １Ｈ）， ６．９７４－７．０７４ （ｍ， １Ｈ）， ６．３７２－６．４０５ （ｍ， １Ｈ）， ５．９６１－６．０５０ （ｍ， １Ｈ）， ４．６８４（ｓ， １Ｈ）， ４．５０４－４．５１８ （ｍ， １Ｈ）， ４．３９３－４．４０９ （ｍ， １Ｈ）， ３．７２６－３．７７５ （ｍ， ６Ｈ）， ３．１５１－３．１８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１１－２．４２７ （ｍ， １Ｈ）， １．９３０－２．２１８（ｍ， １Ｈ）， １．９２７（ｓ， ３Ｈ）。

化合物７－１－７の調製。

化合物７－１－６（３．８０ｇ、１０．９７ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＭＦ（２３ｍＬ）溶液に、５－エチルスルファニル－２Ｈ－テトラゾール（１．４３ｇ、１０．９７ｍｍｏｌ、１．００当量）、１－メチルイミダゾール（１．８０ｇ、２１．９４ｍｍｏｌ、１．７５ｍＬ、２．００当量）及び３－ビス（ジイソプロピルアミノ）ホスファニルオキシプロパンニトリル（４．９６ｇ、１６．４６ｍｍｏｌ、５．２２ｍＬ、１．５０当量）を添加した。反応混合物を２５℃でＮ_２下において３時間攪拌した。ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）は、反応が完了したことを示した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ^＊４）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。カラムを、ＭｅＯＨ（２０分）、ＥＡ（２０分）、石油エーテル（２０分）、及び石油エーテル／酢酸エチル（２０分）で溶出した。このように得られた残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝１０：１、１：１、次いでＥｔＯＡｃ／アセトニトリル＝１０００：１、１００：２、１００：４で溶出）によって精製した。化合物７－１－７（４．８０ｇ、８．７８ｍｍｏｌ、収率８０．０４％）を黄色固体として得た。ＭＳ： ＬＣＭＳ， 計算値 Ｃ２２Ｈ３６Ｎ４Ｏ８Ｐ２， ５４６．２００８；＋Ｖｅモードでの観測値 ５６８．９５；５６９．４３［Ｍ＋Ｎａ］。^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ＝ ９．４８９（ｓ， １Ｈ）， ７．２３３ （ｓ， １Ｈ）， ６．８３５－７．０３５ （ｍ， １Ｈ）， ６．３０３－６．３３７ （ｍ， １Ｈ）， ５．９３１－５．９８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．３８８－４．５０４ （ｍ， １Ｈ）， ３．７０３－３．８４６ （ｍ， １Ｈ）， ３．６６６－３．６９４ （ｍ， ６Ｈ）， ３．５３３－３．５５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９４－２．７０２（ｍ， ２Ｈ）， ２．１６２－２．５７８（ｍ， ２Ｈ）， １．８６３（ｓ， ３Ｈ）， １．１１１－１．１８９（ｍ， １２Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １６３．６６， １６２．５４， １５０．４７， １５０．４０， １４８．６８， １４８．６１， １４８．４１， １４８．３５， １３５．１０， １３５．０１， １１８．７３， １１８．２５， １１７．７６， １１７．６１， １１６．９１， １１６．８５， １１６．３８， １１１．７４， ８４．８３， ８４．７９， ８４．７５， ８４．７２， ８４．６２， ８４．５６， ８４．５３， ８４．５０， ８４．４０， ８４．３３， ７７．４０， ７７．２９， ７７．０９， ７６．７７， ７６．０３， ７５．８７， ７５．４９， ７５．４８， ７５．３４， ７５．３２， ５８．２１， ５８．１９， ５８．１６， ５８．１２， ５８．００， ５７．９２， ５２．５９， ５２．５５， ５２．５４， ５２．５２， ５２．４９， ５２．４６， ４５．３３， ４５．２７， ４３．４３， ４３．４０， ４３．３０， ４３．２７， ３８．４５， ３８．４０， ３８．３７， ３６．４５， ２４．６２， ２４．５７， ２４．５４， ２４．４９， ２４．４６， ２２．９６， ２２．９４， ２２．８８， ２２．８５， ２０．４７， ２０．３９， ２０．３７， ２０．３０， ２０．１１， ２０．０４， １２．５０， １２．４８。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １４９．４０， １４９．３８， １９．９９， １９．６４， １４．１０。

実施例１４１．立体的に純粋なＬ－ＤＰＳＥ－５’－ＤＭＴ－５’ＶＰ－ｄＴアミダイト、７－２－８の合成。

Ｌ－ＤＰＳＥ－ＮＯＰＣｌの調製。

Ｌ－ＤＰＳＥ（８．８２ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）を、ロータリーエバポレーターにおいて３５℃で無水トルエン（６０ｍｌ）との共沸蒸発によって乾燥させ、さらに高真空中で一晩乾燥させた。この乾燥させたＬ－ＤＰＳＥ及び４－メチルモルホリン（５．８２ｇ、６．３３ｍＬ、５７．５ｍｍｏｌ）を無水トルエン（５０ｍｌ）に溶解した溶液を、２５０ｍＬの三口丸底フラスコ内に置いたＰＣｌ_３（４．０ｇ、２．５ｍＬ、２９．０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（２５ｍｌ）溶液に添加し、これをアルゴン下で－５℃に冷却し（開始温度：－２℃、最高温度：５℃、１０分の添加）、反応混合物を０℃でさらに４０分間攪拌した。その後、沈殿した白色固体を、特別なフィルター管（Ｃｈｅｍｇｌａｓｓ：Ｍｅｄｉｕｍ Ｆｒｉｔ、Ａｉｒｆｒｅｅ、Ｓｃｈｌｅｎｋ）を使用してアルゴン下において真空で濾過した。溶媒を、浴温（２５℃）でアルゴン下においてロータリーエバポレーターによって除去して油性の粗混合物を得て、真空下で一晩（約１５時間）乾燥させ、次のステップに使用した。

Ｌ－ＤＰＳＥ－５’－ＤＭＴ－５’ＶＰ－ｄＴアミダイトの調製。

化合物７－２－６（７．０ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を、４５℃で７５ｍＬの無水トルエンとの共蒸発によって２回乾燥させ、高真空で一晩維持した。次いで、乾燥した化合物７－２－６を、アルゴン下で２５０ｍＬの三口フラスコ中で乾燥ＴＨＦ（７０ｍＬ）に溶解し、続いてトリエチルアミン（１４ｍＬ、１０１ｍｍｏｌ）を添加して、混合物を－４５℃まで冷却した。この冷却した反応混合物に、前ステップからの粗Ｌ－ＤＰＳＥ－ＮＯＰＣｌ（ＴＨＦ５０ｍＬ中、２８．５ｍｍｏｌ、１．４当量）の溶液をシリンジによって滴下して添加した（約１０分、内部温度を－４０～－３５℃に維持する）。次いで、反応混合物を徐々に５℃まで加温した。５℃になってから３０分後、ＴＬＣ及びＬＣ－ＭＳ分析は、ＳＭから生成物への完全転化（全反応時間２時間）を示した。反応混合物を氷浴中で冷却し、水（０．３６ｍＬ、２０．２ｍｍｏｌ）の添加によってクエンチして１０分間攪拌し、続いて無水Ｍｇ_２ＳＯ_４（３．０ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＡｉｒｆｒｅｅ、Ｓｃｈｌｅｎｋフィルター管に通して濾過し、乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）で洗浄して２８℃の回転蒸発下で蒸発させ、粗生成物の淡黄色固体を得て、これを高真空下で一晩乾燥させた。乾燥した粗生成物を、溶媒として５％ＴＥＡを含む酢酸エチル／ヘキサン混合物を使用して、１２０シリカカラム（これを、５％ＴＥＡを含む３カラム体積の酢酸エチルで予め不活性化した）によって精製した。カラム精製後、画分をＴＬＣ及びＬＣ－ＭＳによって分析し、一緒にプールした。溶媒をロータリーエバポレーターにおいて２８℃で蒸発させ、残渣を高真空下で乾燥させて生成物を白色固体として得た。収量：１１．８ｇ（８７％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．４６ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １６．５， ７．６， ２．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．３３ － ７．１７ （ｍ， ６Ｈ）， ６．９３ － ６．８８ （ｍ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２２．６， １７．２， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １９．２， １７．１， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．７， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄｐ， Ｊ ＝ １０．７， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｔｔ， Ｊ ＝ ５．６， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， ３．７ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．５５ － ３．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ １０．８， ８．８， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ６．３， ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ （ｓ， １Ｈ）， １．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．８５ － １．７３ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １５．９， １０．４， ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２６ － １．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６０ （ｓ， ３Ｈ）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５２．４１， １９．９５。^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７１．０７， １６３．６２， １６３．５９， １５０．２１， １５０．１９， １４８．４９， １４８．４３， １３６．６１， １３５．８４， １３５．１５， １３４．５７， １３４．３３， １２９．４８， １２９．４２， １２７．９７， １２７．９３， １２７．８１， １１８．３８， １１６．５０， １１１．５２， ８５．０２， ８４．７２， ８４．７０， ８４．５１， ８４．４８， ７９．２５， ７９．１６， ７７．４０， ７７．２８， ７７．０８， ７６．７６， ７４．９３， ７４．９１， ７４．８３， ７４．８１， ６８．０１， ６７．９８， ６０．３５， ５２．６０， ５２．５５， ５２．４７， ５２．４２， ４７．０３， ４６．６７， ３８．１２， ３８．０８， ２７．１８， ２５．８５， ２５．８２， ２１．０１， １７．５８， １７．５４， １４．１９， １２．５８， －３．００， －３．２７。ＭＳ： ＬＣＭＳ， 計算値 Ｃ３２Ｈ４１Ｎ３Ｏ８Ｐ２Ｓｉ， ６８５．７２５５： ＋Ｖｅモードでの観測値： ６８６．２１ ［Ｍ＋Ｈ］， ７０８．１４ ［Ｍ＋Ｎａ］。

実施例１４２．５’－ＤＭＴ－２’ＯＭｅ－５－脂質－３’－ＣＮＥホスホラミダイトの合成－核酸塩基による所望の部分の組込み。

化合物７－３－２の調製。

化合物７－３－１（１３．００ｇ、１８．９４ｍｍｏｌ）、プロパ－２－イン－１－アミン（２．０９ｇ、３７．８７ｍｍｏｌ、２．４３ｍＬ）、ＣｕＩ（９０１．６３ｍｇ、４．７３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２．１９ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（３．８３ｇ、３７．８７ｍｍｏｌ、５．２５ｍＬ）のＤＭＦ（１３０ｍＬ）溶液混合物を３回脱気及びＮ_２でパージし、次いで混合物を２５℃で１２時間、Ｎ_２雰囲気下かつ暗所において攪拌した。ＬＣ－ＭＳは、化合物７－３－１が完全に消費され、所望のＭＳを有する１つのメインピークを検出したことを示した。混合物を真空中で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ジクロロメタン／メタノール＝１００／１～０：１）によって精製した。化合物７－３－２（１１．００ｇ、粗物質）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ － ７．１４ （ｍ， １３Ｈ）， ６．８３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ５Ｈ）， ５．９４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．４８ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ － ３．７０ （ｍ， ８Ｈ）， ３．６２ （ｓ， ４Ｈ）， ３．５２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１１．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３５ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， １Ｈ）。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ^＋）： ６１４．２。ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール ＝ １０：１） Ｒｆ ＝ ０．１９。

化合物７－３－３の調製。

パルミチン酸（５．０６ｇ、１９．７２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１３０ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（３．６３ｇ、３５．８５ｍｍｏｌ、４．９７ｍＬ）、ＥＤＣＩ（５．１５ｇ、２６．８９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３．６３ｇ、２６．８９ｍｍｏｌ）、及び化合物７－３－３（１１．００ｇ、１７．９３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌した。ＬＣ－ＭＳは、化合物７－３－３が完全に消費され、所望のＭＳを有する１つのメインピークを検出したことを示した。混合物を真空中で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ジクロロメタン：酢酸エチル＝１０／１～０：１、ジクロロメタン：酢酸エチル＝１００／１～０：１）によって精製した。化合物７－３－３（６．２０ｇ、収率４０．５８％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ － ７．１４ （ｍ， １０Ｈ）， ６．９０ － ６．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ５．９３ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．５３ － ４．４４ （ｍ， １Ｈ）， ４．０６ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ － ３．７３ （ｍ， ９Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５５ － ３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．３９ （ｄｄ， Ｊ＝２．５， １１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９ （ｑ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８５ － １．７６ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０ － １．４１ （ｍ， ２Ｈ）， １．２４ （ｂｒ ｓ， ２２Ｈ）， ０．８７ （ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）。^１３ＣＮＭＲ （１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １７２．３７， １６２．３２， １５８．６６， １５８．５８， １５８．５５， １４９．５８， １４４．６３， １４２．４９， １３５．５５， １３５．４４， １３０．１４， １３０．００， １２９．９４， １２８．０８， １２７．８６， １２６．９１， １１３．５１， １１３．３５， ９９．６２， ８９．５６， ８７．５６， ８６．８５， ８３．７７， ８３．６８， ７４．１４， ６８．４９， ６１．７７， ５８．８２， ５５．２４， ４５．３０， ３６．１０， ３１．８９， ２９．８４， ２９．６７， ２９．６３， ２９．４９， ２９．３７， ２９．３３， ２５．４２， ２２．６６， １４．７９， １４．１１， ９．７４。ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ^＋）： ８５０．４。

５’－ＤＭＴ－２’ＯＭｅ－５－脂質－３’－ＣＮＥホスホラミダイトの調製。

化合物７－３－３（２．８ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）を無水トルエンと２回（２５ｍＬ×２）共蒸発させて、高真空下で一晩乾燥させた。乾燥したフォーム状固体を無水ＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、５－エチルチオ－１Ｈ－テトラゾール（０．４３ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）、Ｎ－メチルイミダゾール（０．０５２ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）、続いて２－シアノエチル－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトライソプロピルホスホロジアミダイト（１．４９ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温でアルゴン雰囲気下において一晩攪拌した。ＴＬＣが完了を示した後、反応物をＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で希釈して飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｍｇ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、高真空中で夜間に乾燥させた。乾燥した粗生成物を、溶出液として５％ＴＥＡを含有するヘキサン／酢酸エチル／アセトニトリルを含む８０ｇシリカカラム（これを、５％ＴＥＡを含む３カラム体積の酢酸エチルで予め不活性化した）を使用して、Ｃｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ Ｒｆ（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ ＩＳＣＯ）によって精製し、５’－ＤＭＴ－２’ＯＭｅ－５－脂質－３’ＣＮＥホスホラミダイトをフォーム状固体として得た。収量３．１ｇ（９０％）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５０．５８（ｓ） １５０．２６（ｓ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７２．２０， １７２．１８， １６１．７８， １６１．６６， １５８．７０， １５８．６８， １４９．４５， １４９．３５， １４４．７１， １４４．５７， １４２．６９， １４２．６２， １３７．９１， １３５．６３， １３５．５３， １３５．４９， １３５．４０， １３０．１６， １３０．１１， １２８．０８， １２８．０６， １２８．０１， １２７．００， １２６．９７， １１７．７１， １１７．５１， １１３．３９， １１３．３６， １１３．３２， ９９．７５， ９９．４６， ８９．３０， ８９．２６， ８８．４９， ８８．００， ８７．０５， ８６．８４， ８３．８６， ８３．０４， ８２．９８， ８２．９３， ８２．６６， ７７．３９， ７７．２７， ７７．０７， ７６．７５， ７４．４５， ７４．３０， ６９．８８， ６９．７７， ６９．６４， ６２．１０， ６１．２４， ５８．９４， ５８．９２， ５８．６５， ５８．４７， ５８．４４， ５７．９７， ５７．７６， ５５．３０， ５５．２７， ４３．３５， ４３．３２， ４３．２３， ４３．１９， ３６．１１， ３６．０９， ３３．２６， ３１．９０， ２９．８８， ２９．６７， ２９．６５， ２９．６３， ２９．５８， ２９．５０， ２９．３７， ２９．３３， ２５．４１， ２４．７０， ２４．６４， ２４．６１， ２４．５７， ２４．５４， ２４．５０， ２２．６６， ２０．４７， ２０．４０， ２０．３４， ２０．２７， １４．８２， １４．０９。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５ － ７．１２ （ｍ， ７Ｈ）， ６．７８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ４．２， ２．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．８２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２２．１， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ － ４．３８ （ｍ， １Ｈ）， ４．２４ － ４．１０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０６ － ３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ３．８６ － ３．６７ （ｍ， ７Ｈ）， ３．６７ － ３．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５７ － ３．３９ （ｍ， ６Ｈ）， ３．２５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７１ （ｑｄ， Ｊ ＝ ７．４， ７．０， １．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３８ （ｄｔｔ， Ｊ ＝ １０．５， ７．７， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ５．１ Ｈｚ， １７Ｈ）， ０．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ： ＬＣＭＳ： 計算値， Ｃ５９Ｈ８２Ｎ５Ｏ１０Ｐ；１０５１．５７３０；観測値 ＋Ｖｅモード： ｍ／ｚ： １１５３．６９ ［Ｍ＋Ｅｔ_３Ｎ］。

実施例１４３．５’－（Ｒ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＤＭＴ－ｄＴ－ＣＮＥアミダイトの合成。

化合物７－４－６Ｂの調製。

化合物７－４－５（４６．００ｇ、１２４．８３ｍｍｏｌ）の、水（１．８４Ｌ）に溶解したＥｔＯＡｃ（４６０．００ｍＬ）及びギ酸ナトリウム（３５３．１７ｇ、５．１９ｍｏｌ）の混合物溶液に、次いで［［（１Ｒ，２Ｒ）－２－アミノ－１，２－ジフェニル－エチル］－（ｐ－トリルスルホニル）アミノ］－クロロ－ルテニウム、１－イソプロピル－４－メチル－ベンゼン（１．５９ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた２相混合物を、１２時間２５℃でＮ_２下において攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗物質を得た。残渣を石油エーテル／酢酸エチル＝５：１からの再結晶によって精製し、化合物７－４－６Ｂ（３６．００ｇ、収率７７．８３％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ＝ １１．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ６．１６ （ｄｄ， Ｊ＝５．５， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８ － ３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ （ｄ， Ｊ＝３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２０ － ２．０９ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝５．７， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７７ （ｓ， ３Ｈ）， １．１１ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ９Ｈ）， ０．０９ （ｓ， ６Ｈ）。ＨＰＬＣ： ＨＰＬＣ 純度： ９７．７％。ＳＦＣ： ＳＦＣ 純度： ９９．１％。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１） Ｒｆ ＝ ０．３７。

化合物７－４－７Ｂの調製。

化合物７－４－６Ｂ（１８．００ｇ、４８．５８ｍｍｏｌ）を、ピリジン（１００ｍＬ）及びトルエン（１００ｍＬ^＊２）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。化合物７－４－６Ｂ（１８．００ｇ、４８．５８ｍｍｏｌ）及びＤＭＴＣｌ（１．８９ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）のピリジン（１８０．００ｍＬ）及びＴＨＦ（７２０．００ｍＬ）混合物溶液を３回脱気及びＮ_２でパージし、次いでＡｇＮＯ_３（１４．１９ｇ、８３．５６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１５時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を添加して１５分間攪拌し、次いで混合物を濾過してケーキをトルエン（３００ｍＬ^＊３）で洗浄した。濾液を濃縮し、化合物７－４－７Ｂを黄色油として得た（６５．３８ｇ、粗物質）。混合物を一切精製することなく次のステップに直接使用した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル） Ｒｆ ＝ ０．６３。

５’－（Ｒ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＤＭＴｒ－ｄＴの調製。

化合物７－４－７Ｂ（６５．３８ｇ、９７．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６５０．００ｍＬ）溶液に、ＴＢＡＦ（１Ｍ、１８４．６０ｍＬ）を添加した。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮して粗物質を得て、次いで飽和ＮａＣｌ（５％水溶液、２００ｍＬ^＊２）を添加して、混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、粗生成物を得て、これをＭＰＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル５：１、１：１、１：４、５％ＴＥＡ）によって精製し、５’－（Ｒ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＤＭＴｒ－ｄＴを白色固体として得た（４７．５０ｇ、８５．０３ｍｍｏｌ、収率８７．５２％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ＝ １１．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３７ － ７．２５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２３ － ７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０７ （ｓ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄｄ， Ｊ＝４．６， ８．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．１２ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２７ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ － ４．４６ （ｍ， １Ｈ）， ３．７３ （ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．６２ （ｔ， Ｊ＝２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４０ － ３．３４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９ － ２．０２ （ｍ， ２Ｈ）， １．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７７ （ｄ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ＝ １６３．９８， １５８．５８， １５０．８１， １４６．９５， １３７．１１， １３６．７９， １３５．７６， １３０．４９， １３０．４１， １２８．２０， １２８．１５， １２７．０４， １１３．５４， １１３．５２， １１０．１６， ８９．８７， ８６．２４， ８３．３５， ７０．２８， ７０．０５， ６０．２０， ５５．４７， ５５．３５， ２１．２０， １７．８２， １４．５２， １２．０８。ＨＰＬＣ： ＨＰＬＣ 純度： ９８．７％。ＬＣ－ＭＳ：（Ｍ－Ｈ^＋） ＝ ５５７．２；．ＬＣＭＳ 純度： ９８．９％。ＳＦＣ： ＳＦＣ 純度： １００．０％。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１， ５％ ＴＥＡ） Ｒｆ ＝０．０２。

５’－（Ｒ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＤＭＴ－ｄＴ－ＣＮＥ－アミダイトの調製。

５’－（Ｒ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＯＭＴ－ｄＴ（５ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）をトルエン（５０ｍＬ）と共に乾燥させた。ＤＩＥＡ（１．３９ｇ、１０．７４ｍｍｏｌ、１．８７ｍＬ）及び５’－（Ｒ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＤＭＴ－ｄＴ（５ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液に、化合物７－４－１（２．７６ｇ、９．４０ｍｍｏｌ）をＮ_２下において０℃で添加した。混合物を１５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、２つの新しいスポットを見出した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ）の添加によってクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、粗生成物を得て、これをＴｅｌｅｄｙｎｅ製のＣｏｍｂｉｆｌａｓｈ機器上で精製した。４０ｇシリカゲルカートリッジカラムを、５％Ｅｔ_３Ｎ（３００ｍＬ）を含有する１０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶出することによって最初に前処理した。粗生成物を、５％Ｅｔ_３Ｎを含有する２：１体積：体積の塩化メチレン：石油エーテルの混合物に溶解し、カラム上に負荷した。負荷後、精製プロセスを次の勾配：５％Ｅｔ_３Ｎを含有する１０～５０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテルを使用して実行した。画分を収集した。溶媒の蒸発後、５’－（Ｒ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＤＭＴ－ｄＴ－ＣＮＥ－アミダイトを白色固体として得た（３．６ｇ、収率５３％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．１１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４２ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．３２ － ７．１７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０７ － ６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ６．８４ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．３１ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝５．５， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．９６ － ３．７３ （ｍ， １０Ｈ）， ３．７２ － ３．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６５ （ｔｄ， Ｊ＝６．１， １８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５３ － ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４７ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， １．３３ － １．１６ （ｍ， １５Ｈ）， １．００ － ０．９０ （ｍ， ３Ｈ）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １４８．８１ （ｓ， １Ｐ）， １４８．３５ （ｓ， １Ｐ）。

実施例１４４．５’－（Ｓ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＤＭＴ－ｄＴ－ＣＮＥアミダイトの合成。

化合物７－５－２の調製。

化合物７－５－１（６３．００ｇ、１７６．７２ｍｍｏｌ）のＨ_２Ｏ（２５０．００ｍＬ）及びＭｅＣＮ（２５０．００ｍＬ）混合物溶液に、ＰｈＩ（ＯＡｃ）_２（１２５．２３ｇ、３８８．７９ｍｍｏｌ）及びＴＥＭＰＯ（５．５６ｇ、３５．３４ｍｍｏｌ）を１０℃で添加した。混合物を２５℃で２時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１、Ｒｆ＝０）は、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮し、ＭＴＢＥ（１Ｌ）を添加した。混合物を０．５時間攪拌し、次いで濾過した。ケーキをＭＴＢＥ（１Ｌ^＊２）で洗浄して乾燥させ、化合物７－５－２を白色固体として得た（１２６ｇ、収率９６．２３％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ ＝ １１．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１８ （ｄｄ， Ｊ＝５．９， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ － ４．４１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７ （ｄ， Ｊ＝０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５１ － ２．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０９ － １．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４ － １．５８ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９０ － ０．５８ （ｍ， １０Ｈ）， ０．００ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ^＋）： ３７１．１。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１） Ｒｆ ＝ ０。

化合物７－５－３の調製。

化合物７－５－２（５０．００ｇ、１３４．９６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５００．００ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＡ（３４．８９ｇ、２６９．９２ｍｍｏｌ、４７．１５ｍＬ）及び２，２－ジメチルプロパノイルクロリド（２１．１６ｇ、１７５．４５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を－１０～０℃で１．５時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。ＤＣＭ中の混合物を次のステップに直接使用した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１） Ｒｆ ＝０．１５。

化合物７－５－４の調製。

化合物７－５－３のＤＣＭ溶液に、ＴＥＡ（４０．９４ｇ、４０４．５５ｍｍｏｌ、５６．０８ｍＬ）及びＮ－メトキシメタンアミン塩酸塩（１９．７３ｇ、２０２．２７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。混合物をＨＣｌ（１Ｎ、１００ｍＬ）で、次いでＮａＨＣＯ_３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、粗生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３０／１、０／１）によって精製し、化合物７－５－４を白色固体として得た（９５．５ｇ、収率８５．６３％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．４６ （ｄｄ， Ｊ＝５．１， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１ （ｓ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１８ － ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ （ｄ， Ｊ＝１．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８８ － ０．７４ （ｍ， １０Ｈ）， ０．００ （ｄ， Ｊ＝３．７ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１） Ｒｆ ＝ ０．４３。

化合物７－５－５の調製。

化合物７－５－４（１１５．００ｇ、２７８．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．２０Ｌ）溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、１８５．３９ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。混合物に水（１Ｌ）を０℃で添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ^＊２）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、化合物７－５－５を白色固体として得た（１００．００ｇ、収率９７．５８％）。混合物をさらに精製することなく直接使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ８．８１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ６．４１ （ｄｄ， Ｊ＝５．６， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６０ － ４．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０ － ２．１６ （ｍ， ４Ｈ）， １．９８ （ｓ， ３Ｈ）， １．０２ － ０．８３ （ｍ， １０Ｈ）， ０．１４ （ｄ， Ｊ＝３．３ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．２０ － ０．００ （ｍ， １Ｈ）。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１） Ｒｆ＝ ０．６８。

化合物７－５－６Ａの調製。

化合物７－５－５（４６．００ｇ、１２４．８３ｍｍｏｌ）の、水（１．８４Ｌ）に溶解したＥｔＯＡｃ（４６０．００ｍＬ）及びギ酸ナトリウム（３５３．１７ｇ、５．１９ｍｏｌ）の混合物溶液に、Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノ－１，２－ジフェニル－エチル］－４－メチル－ベンゼンスルホンアミドクロロルテニウム、１－イソプロピル－４－メチル－ベンゼン（１．５９ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた２相混合物を、１２時間２５℃でＮ_２下において攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗生成物を得た。混合物をＭＰＬＣ（石油エーテル：ＭＴＢＥ＝１０：１～１：１）によって７回精製し、化合物７－５－６Ａを黄色油として得た（２５．６ｇ、収率５７．５３％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ＝ １１．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ６．１６ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０４ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ － ４．２９ （ｍ， １Ｈ）， ３．７９ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．３２ （ｓ， １Ｈ）， ２．２１ － ２．０９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ （ｓ， ３Ｈ）， １．１７ － １．０８ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９１ － ０．８１ （ｍ， １０Ｈ）， ０．０８ （ｓ， ６Ｈ）。ＳＦＣ： ＳＦＣ 純度： ９８．６％。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１） Ｒｆ ＝ ０．３８。

化合物７－５－７Ａの調製。

化合物７－５－６Ａ（１２．８０ｇ、３４．５５ｍｍｏｌ）を、ピリジン（１００ｍＬ）及びトルエン（１００ｍＬ^＊２）と共にロータリーエバポレーター上での共沸蒸留によって乾燥させた。化合物７－５－６Ａ（１２．８０ｇ、３４．５５ｍｍｏｌ）及びＤＭＴＣｌ（１．８９ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）のピリジン（１２０．００ｍＬ）及びＴＨＦ（４００．００ｍＬ）混合物溶液を３回脱気及びＮ_２でパージし、次いでＡｇＮＯ_３（１０．０９ｇ、５９．４３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１５時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を添加して１５分間攪拌し、次いで混合物を濾過してケーキをトルエン（３００ｍＬ^＊３）で洗浄した。濾液を濃縮し、化合物７－７－７Ａを黄色油として得た（４６．５０ｇ、粗物質）。混合物を一切精製することなく次のステップに直接使用した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル） Ｒｆ ＝ ０．６３。

５’－（Ｓ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＤＭＴ－ｄＴの調製。

化合物７－５－７Ａ（４６．５０ｇ、６９．１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４６０．００ｍＬ）溶液に、ＴＢＡＦ（１Ｍ、１３１．３１ｍＬ）を添加した。混合物を２５℃で５時間攪拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮し、次いで飽和ＮａＣｌ（５％水溶液、２００ｍＬ）を添加して、水相をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ^＊３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、粗生成物を得て、これをＭＰＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル５：１、１：１、１：４、５％ＴＥＡ）によって精製し、５’－（Ｓ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＤＭＴ－ｄＴを白色固体として得た（２９．０ｇ、収率７５．１２％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ＝ １１．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３７ － ７．２４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２３ － ７．１７ （ｍ， １Ｈ）， ６．８７ （ｔ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．１３ （ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２１ （ｄ， Ｊ＝４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．７３ （ｄ， Ｊ＝２．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．６７ （ｔ， Ｊ＝３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５７ － ３．４６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３ － ２．０４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６７ （ｓ， ３Ｈ）， １．７０ － １．６５ （ｍ， １Ｈ）， ０．７１ （ｄ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。^１３ＣＮＭＲ （１０１ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ＝ １７０．７８， １６４．１６， １５８．６４， １５８．５９， １５０．８６， １４６．７１， １３７．００， １３６．７５， １３５．９７， １３０．６５， １３０．５２， １２８．３８， １２８．０７， １２７．１１， １１３．４８， １１０．１１， ８９．７８， ８６．４１， ８３．８７， ７０．５８， ７０．２２， ６０．２１， ５５．４８， ２１．２０， １８．０８， １４．５３， １２．５４。ＨＰＬＣ： ＨＰＬＣ 純度： ９８．４％。ＬＣＭＳ：（Ｍ－Ｈ＋） ＝ ５５７．２；ＬＣＭＳ 純度： ９９．０％。ＳＦＣ： ＳＦＣ 純度： ９９．４％。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１， ５％ ＴＥＡ） Ｒｆ ＝０．０１。

５’－（Ｓ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＤＭＴ－ｄＴ－ＣＮＥ－アミダイトの調製。

５’－（Ｓ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＤＭＴ－ｄＴ（５．００ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５０．００ｍＬ）溶液に、５－エチルスルファニル－２Ｈ－テトラゾール（１．１７ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）、１－メチルイミダゾール（１．４７ｇ、１７．９０ｍｍｏｌ、１．４３ｍＬ）及び化合物７－５－１（４．０５ｇ、１３．４３ｍｍｏｌ、４．２６ｍＬ）を添加した。反応混合物を２０℃でＮ_２下において２時間攪拌した。ＴＬＣ及びＬＣ－ＭＳは、一部の出発物質が消費されて、所望の物質を形成したことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して粗生成物を得て、これをＭＰＬＣ（石油エーテル５％ＴＥＡ：酢酸エチル１０：１～１：１）によって精製し、５’－（Ｓ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＤＭＴ－ｄＴ－ＣＮＥ－アミダイトを白色固体として得た（４．３ｇ、収率６３．３１％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ ８．１９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６９ － ７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２ － ７．０７ （ｍ， ８Ｈ）， ６．７３ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．７， ５．８， ９．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２７ － ６．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．４９ － ４．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ － ３．６５ （ｍ， ８Ｈ）， ３．６３ － ３．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５３ － ３．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５０ （ｔ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９ － ２．１９ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ （ｓ， ３Ｈ）， １．２０ － １．００ （ｍ， １３Ｈ）， ０．９５ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９２ － ０．７４ （ｍ， ４Ｈ）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ＝ １４９．１１ （ｓ， １Ｐ）， １４８．９９ （ｓ， １Ｐ）。

実施例１４５．Ｌ－ＤＰＳＥ－５’－（Ｒ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＤＭＴ－ｄＴアミダイトの合成。

５’－（Ｒ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＯＭＴ－ｄＴ（１１．１７ｇ、２０ｍｍｏｌ）を、４５℃で８０ｍＬの無水トルエンとの共蒸発によって２回乾燥させ、高真空で一晩維持した。次いで、乾燥した５’－（Ｒ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＯＭＴ－ｄＴを、アルゴン下で５００ｍＬの三口フラスコ中で乾燥ＴＨＦ（８０ｍＬ）に溶解し、続いてトリエチルアミン（１３．９３ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を添加して、混合物を－４０℃まで冷却した。この冷却した反応混合物に、ストックからの粗Ｌ－ＤＰＳＥ－ＮＯＰＣｌ（ＴＨＦ４０ｍＬ中、３０ｍｍｏｌ、１．４当量）の溶液をシリンジによって滴下して添加した（約１５分、内部温度を－４０～－３５℃に維持する）。次いで、混合物を徐々に５℃まで加温した。５℃になってから３０分後、ＴＬＣ及びＬＣ－ＭＳ分析は、ＳＭから生成物への完全転化（全反応時間２時間）を示した。反応混合物を氷浴中で冷却し、反応物を水（０．３６ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）の添加によってクエンチした。混合物を１０分間攪拌し、続いて無水Ｍｇ_２ＳＯ_４（３．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＡｉｒｆｒｅｅ、Ｓｃｈｌｅｎｋフィルター管に通して濾過し、乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）で洗浄して溶媒を２８℃の回転蒸発下で蒸発させ、粗生成物をオフホワイト固体として得て、これを高真空下で一晩乾燥させた。乾燥した粗生成物を、溶媒として５％ＴＥＡを含有する酢酸エチル／ヘキサン混合物を含む２２０シリカカラム（これを、５％ＴＥＡを含む３カラム体積の酢酸エチルで予め不活性化した）を使用して、Ｃｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ Ｒｆ（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ ＩＳＣＯ）によって精製した。画分をＴＬＣ及びＬＣ－ＭＳによって分析し、一緒にプールした。溶媒をロータリーエバポレーターにおいて２８℃で蒸発させ、残渣を高真空下で乾燥させて生成物を白色固体として得た。収量：１６．３ｇ（９１％）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．５０ － ７．３６ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３５ － ７．０６ （ｍ， １３Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｑ， Ｊ ＝ ８．７， ３．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．８， ７．１， ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．６， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．５７ － ３．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２９ － ３．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ （ｓ， ２Ｈ）， １．７３ － １．５０ （ｍ， ３Ｈ）， １．４７ － １．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．６０ （ｓ， ３Ｈ）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５１．３４ （ｓ）。ＭＳ： ＬＣＭＳ： 計算値， Ｃ５１Ｈ５６Ｎ３Ｏ８ＰＳｉ， ８９７．３５７４；観測値 ＋Ｖｅモード： ｍ／ｚ： ８９８．５２ ［Ｍ＋Ｈ］；９９９．９５ ［Ｍ＋Ｅｔ３Ｎ］。^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７１．１２， １６３．８３， １５８．６５， １５８．６１， １５０．２１， １４６．５０， １３６．９６， １３６．７１， １３６．５９， １３５．９４， １３５．５４， １３４．６０， １３４．３４， １３０．２４， １３０．１５， １２９．４５， １２９．３９， １２８．０２， １２７．９６， １２７．９４， １２７．８８， １２７．７９， １２６．８６， １１３．１７， １１３．１１， １１０．９３， ８９．２７， ８９．２５， ８６．４８， ８３．６８， ７９．０９， ７８．９９， ７７．４２， ７７．３０， ７７．１０， ７６．７８， ７１．７８， ７１．７０， ７０．２６， ６８．３９， ６８．３６， ６０．３９， ５５．２４， ４７．１９， ４６．８３， ４６．０９， ３９．４８， ３９．４４， ２７．３５， ２５．９７， ２５．９３， ２１．０５， １８．３３， １７．８５， １７．８１， １４．２３， １１．７３， １１．４５。

実施例１４６．Ｌ－ＤＰＳＥ－５’－（Ｓ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＤＭＴ－ｄＴアミダイトの合成。

５’－（Ｓ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＯＭＴ－ｄＴ（１．２０ｇ、２ｍｍｏｌ）を、４５℃で２０ｍＬの無水トルエンとの共蒸発によって２回乾燥させ、高真空で一晩維持した。次いで、乾燥した５’－（Ｓ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＯＭＴ－ｄＴを、アルゴン下で１００ｍＬの三口フラスコ中で乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、続いてトリエチルアミン（１．４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を添加して、混合物を－４０℃まで冷却した。この冷却した反応混合物に、ストックからの粗Ｌ－ＤＰＳＥ－ＮＯＰＣｌ（ＴＨＦ３．０ｍＬ中、３ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液をシリンジによって約５分滴下して添加した（内部温度を－４０℃に維持し、次いで徐々に５℃まで加温した）。５℃になってから３０分後、ＴＬＣ及びＬＣ－ＭＳ分析は、ＳＭから生成物への完全転化（全反応時間１．５時間）を示した。反応混合物を氷浴中で冷却し、反応物を水（０．０３６ｍＬ、２ｍｍｏｌ）の添加によってクエンチした。混合物を１０分間攪拌し、続いて無水ＭｇＳＯ_４（０．３ｇ、２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＡｉｒｆｒｅｅ、Ｓｃｈｌｅｎｋフィルター管に通して濾過し、乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を２８℃の回転蒸発下で蒸発させ、オフホワイト固体を得て、これを高真空下で一晩乾燥させた。乾燥した粗生成物を、溶媒として５％ＴＥＡを含有する酢酸エチル／ヘキサン混合物を含む４０ｇシリカカラム（これを、５％ＴＥＡを含む３カラム体積の酢酸エチルで予め不活性化した）を使用して、Ｃｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ Ｒｆ（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ ＩＳＣＯ）によって精製した。カラム精製後、画分をＴＬＣ及びＬＣ－ＭＳによって分析して一緒にプールし、ロータリーエバポレーターにおいて２８℃で蒸発させた。残渣を高真空下で乾燥させ、Ｌ－ＤＰＳＥ－５’－（Ｓ）－Ｃ－Ｍｅ－５’－ＤＭＴ－ｄＴアミダイトを白色固体として得た。収量：１．２７ｇ（７０％）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １４９．７３ （ｓ）。ＭＳ： ＬＣ－ＭＳ；計算値： Ｃ５１Ｈ５６Ｎ３Ｏ８ＰＳｉ， ８９７．３５７４；観測値 ＋Ｖｅモード： ｍ／ｚ： ８９８．５６［Ｍ＋Ｈ］。

実施例１４７．Ｌ－ＤＰＳＥ－５’－ＤＭＴ－５－Ｃ６－アミノリンカーアミダイトの合成－核酸塩基による所望の部分の組込み。

５’－ＤＭＴ－５－Ｃ６アミノＴＦＡ－ｄＴ（２５ｇ、３１．５ｍｍｏｌ、Ｂｅｒｒｙ＆Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ Ｉｎｃ製）を、４５℃で１００ｍＬの無水トルエンとの共蒸発によって２回乾燥させ、高真空で一晩維持した。次いで、乾燥した物質を、アルゴン下で５００ｍＬの三口フラスコ中で乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、続いてトリエチルアミン（２１．９２ｍＬ、１５７ｍｍｏｌ）を添加して、次いで－７０℃まで冷却した。この冷却した反応混合物に、ストックからの粗Ｌ－ＤＰＳＥ－ＮＯＰＣｌ（ＴＨＦ４４ｍＬ中、４４ｍｍｏｌ、１．４当量）の溶液をシリンジによって滴下して添加した（約１５分、内部温度を－６０～－５０℃に維持する）。混合物を徐々に５℃まで加温した。５℃になってから３０分後、ＴＬＣ及びＬＣ－ＭＳ分析は、ＳＭから生成物への完全転化（全反応時間２時間）を示した。反応混合物を氷浴中で冷却し、水（０．５６ｍＬ、３１．５ｍｍｏｌ）の添加によってクエンチして１０分間攪拌し、続いて無水Ｍｇ_２ＳＯ_４（３．８ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＡｉｒｆｒｅｅ、Ｓｃｈｌｅｎｋフィルター管に通して濾過し、乾燥ＴＨＦ（８０ｍＬ）で洗浄して２８℃の回転蒸発下で蒸発させ、粗生成物をオフホワイト固体として得て、これを高真空下で一晩乾燥させた。乾燥した粗生成物を、溶媒として５％ＴＥＡを含有する酢酸エチル／ヘキサン混合物を含む２２０シリカカラム（これを、５％ＴＥＡを含む３カラム体積の酢酸エチルで予め不活性化した）を使用して、Ｃｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ Ｒｆ（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ ＩＳＣＯ）によって精製した。カラム精製後、画分をＴＬＣ及びＬＣ－ＭＳによって分析し、一緒にプールした。溶媒をロータリーエバポレーターにおいて２８℃で蒸発させ、残渣を高真空下で乾燥させて生成物を白色固体として得た。収量：３０ｇ（８８％）。ＭＳ： ＬＣ－ＭＳ；計算値： Ｃ６０Ｈ６７Ｆ３Ｎ５Ｏ１０ＰＳｉ， １１３３．４３４７；＋Ｖｅモードでの観測値： １２３５．５５（Ｍ＋Ｅｔ３Ｎ）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ６．５， ２．２ Ｈｚ， ５Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０ － ７．０９ （ｍ， １５Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ － ４．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ （ｑ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４１ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １４．８， １０．２， ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３０ － ３．１３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１２ － ２．９１ （ｍ， ４Ｈ）， １．９６ （ｓ， ２Ｈ）， １．９２ － １．６９ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １５．１， １１．６， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５０ － １．２９ （ｍ， ５Ｈ）， １．１８ （ｔｑ， Ｊ ＝ １５．８， ８．８， ８．０ Ｈｚ， ９Ｈ）， ０．５２ （ｓ， ３Ｈ）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５０．８８ （ｓ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７１．１８， １６５．７７， １６１．８９， １５８．７６， １５８．７４， １５７．８５， １５７．４９， １５７．１２， １５６．７６， １４９．１７， １４４．５２， １３９．６９， １３６．６８， １３５．８６， １３５．５３， １３５．４４， １３４．５４， １３４．３０， １３１．１５， １２９．９７， １２９．８９， １２９．４４， １２９．３８， １２８．０９， １２７．９３， １２７．９１， １２７．１８， １２２．３６， １２０．３１， １１７．４４， １１４．５８， １１３．４２， １１３．３９， １１１．７２， １１０．５３， ８６．６５， ８６．０４， ８６．０２， ８５．６７， ７９．２８， ７９．１９， ７７．４２， ７７．３１， ７７．１１， ７６．７９， ７３．２０， ７３．１２， ６８．０５， ６８．０２， ６３．０９， ６０．４１， ５５．２７， ４６．９６， ４６．６０， ４５．８１， ４０．４８， ３９．５６， ３８．８８， ２９．３３， ２８．５２， ２７．２３， ２５．８３， ２１．０４， １７．５５， １７．５２， １４．２０。

実施例１４８．５－アルキニルチオアセテート－５’－ＤＭＴ－３’ＣＮＥ－２’ＯＭｅ－Ｕアミダイトの合成。

化合物７－９－１（５．０ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）を無水トルエンと２回（４０ｍＬ×２）共蒸発させて、高真空下で一晩乾燥させた。乾燥した黄色固体を無水ＴＨＦ（１４ｍｌ、約０．５ｍｍｏｌ／ｍＬ）にアルゴン下で溶解し、溶液に５－エチルチオ－１Ｈ－テトラゾール（１．０５ｇ、８．０７ｍｍｏｌ）、Ｎ－メチルイミダゾール（０．０４５ｇ、０．０４４ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ）、続いて２－シアノエチル－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトライソプロピルホスホロジアミダイト（２．２３ｇ、２．３４ｍＬ、７．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温でアルゴン下において５時間攪拌した。上記溶媒系で予め平衡化したＴＬＣ（溶媒系：４０％ＣＨ_３ＣＮ／ＥｔＯＡＣ／５％ＴＥＡ）は、５時間で反応の完了を示し、これをＬＣ－ＭＳでも確認した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、溶液を分液ロートに移して飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｍｇ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。乾燥した溶液を浴温２８℃の回転蒸発下で蒸発させ、粗生成物をオフイエロー固体として得て、これをさらに高真空下で一晩乾燥させた。乾燥した粗生成物を、８０ｇフラッシュシリカカラムを使用してＣｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ Ｒｆ（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ ＩＳＣＯ）中で精製し、このカラムは５％ＴＥＡを含む２カラム体積（ＣＶ１２５ｍＬ、６０ｍＬ／分）の酢酸エチルで予め不活性化し、続いて２カラム体積の２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで平衡化しておいた。化合物を、溶媒系として５％ＴＥＡを含有するヘキサン／ＥｔＯＡｃ／ＣＨ３ＣＮ混合物を使用して精製した。精製カラム後、画分をＴＬＣ及びＬＣ－ＭＳによって分析した。所望の画分を一緒にプールし、ロータリーエバポレーターにおいて２８℃で蒸発させて高真空下で乾燥させ、７－９－２－ＣＮＥアミダイトを白色固体として得た。収量：４．８ｇ（７６％）。ＭＳ： ＬＣ－ＭＳ；計算値： Ｃ４８Ｈ５８Ｎ５Ｏ１１ＰＳ， ９４３．３５；＋Ｖｅモードでの観測値： ｍ／ｚ １０４５．９２（Ｍ＋Ｅｔ３Ｎ）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．３６ － ８．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７ － ７．０９ （ｍ， １０Ｈ）， ６．７８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．１， ３．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ５．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２６．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３ （ｄ， Ｊ ＝ １４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ － ４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２１ － ４．００ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８６ － ３．３２ （ｍ， １７Ｈ）， ３．２３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， １１．２， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．０， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５４ （ｑ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ２４．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２１ － ０．８２ （ｍ， １４Ｈ）。^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５０．６０ （ｓ）， １５０．２４（ｓ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １９５．８０， １６９．６１， １６１．４５， １５８．７０， １５８．６８， １４９．０６， １４４．７５， １４４．６１， １４２．８２， １３５．６７， １３５．５８， １３５．４８， １３５．３８， １３０．１８， １３０．１６， １３０．１２， １２８．１４， １２８．１１， １２８．０９， １２８．０２， １２７．０１， １１７．６９， １１７．５３， １１３．４２， １１３．３８， １１３．３４， ９９．６０， ９９．３３， ８８．９８， ８８．９５， ８８．５０， ８８．０６， ８７．０６， ８６．８５， ８３．８９， ８２．９９， ８２．６２， ７７．３４， ７７．２２， ７７．０２， ７６．７０， ７４．５５， ７４．４０， ６９．７４， ６９．６２， ６２．０４， ６１．２６， ６０．３８， ５８．９７， ５８．５９， ５８．４７， ５８．４５， ５７．８９， ５７．６８， ５５．３４， ５５．３１， ４３．３３， ４３．２１， ３５．４４， ３５．４１， ３０．５４， ２９．９５， ２４．７１， ２４．６５， ２４．６３， ２４．５８， ２４．５６， ２４．４９， ２１．０４， ２０．５０， ２０．４３， ２０．３８， ２０．３１， １４．２０。

実施例１４９．オリゴヌクレオチド合成の手順例。

一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドを、以下の表５における合成サイクルに従ってＭｅｒＭａｄｅ１２ ＤＮＡ／ＲＮＡ合成装置上で自動合成を使用し、１μｍｏｌの合成カラム及び１μｍｏｌ（５０μｍｏｌ／ｇ負荷で２０ｍｇ）のＣＰＧ上のスクシニル結合ｄＣ^Ａｃ（Ｌｉｎｋ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用して合成した。合成サイクルを、末端５’－Ｏ－ＤＭＴｒ基の除去（ＤＭＴオフ）を用いて実施した。自動オリゴヌクレオチド合成の完了後、ＨＣＰ支持体を乾燥ＡＣＮで洗浄し、真空下で乾燥させた。合成の完了後、４ｍｇの乾燥固形支持体をバイアルに量り取った。次いで、１５０μＬの０．５Ｍ ＤＢＮ、０．２５Ｍ ＢＳＴＦＡのアセトニトリル溶液を、この４ｍｇの乾燥固形支持体に添加し、室温で３分間インキュベートした。次いで、３００μＬのＡＭＡを添加し、混合物を５０℃で４５分間加熱した（または３００μＬの水酸化アンモニウムを添加し、５５℃で一晩加熱した）。反応混合物を室温まで冷却し、次いで高速真空に供して５０μＬ未満にし、水で希釈して０．５ｍＬにし、０．２ミクロンのシリンジフィルターに通して濾過した。試料をＲＰ ＨＰＬＣによって分析した。

オリゴヌクレオチドのＲＰ－ＨＰＬＣ法の例
緩衝液Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡＡ、ｐＨ９．６（ＴＥＡで調整した）
緩衝液Ｂ：ＡＣＮ
カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ_８、３．５μｍ、４．６×１５０ｍｍ、部品番号１８６００３０３４
緩衝液ヒーターの設定温度＝３５℃
２６０及び２８０ｎｍでモニターしたシグナル
使用勾配：

実施例１５０．ｐＫａ値測定の手順例。

５．６ｍｇ（０．０４０ｍｍｏｌ）の例示的なアミノアルコール［（Ｒ）－２－（（Ｓ）－ピロリジン－２－イル）ブタ－３－イン－２－オール］、すなわちＷＶ－ＣＡ－００２を、２ｍＬのＭＤＡ（メタノール－ジオキサン－アセトニトリル、１：１：１比）混合物に溶解し、続いて２ｍＬの０．１５Ｍ ＫＣｌ溶液を添加した。この透明溶液に、６μＬの濃縮ＨＣｌを添加して十分に攪拌した。この溶液を１Ｍ ＮａＯＨ溶液に対して滴定した。ＮａＯＨ溶液を、２（または４）ｍｌずつ増加させて添加した。ＮａＯＨ溶液の各増分の添加中、溶液のｐＨを、ｐＨメーターを使用してｐＨが１２と測定されるまで記録した。測定した滴定値を分析し（ｇｒａｐｈ ｐａｄソフトウェアを使用した）、滴定に使用したＮａＯＨ体積の一次導関数を決定した。この一次導関数値は、アミノアルコールのｐＫａである。データ例については、図１を参照のこと。追加の結果例を表６に提供する。ｐＫａを、市販のソフトウェア及びオンラインツールの方法を含む、様々な方法によっても算出することができる。一部の実施形態では、算出値は、本開示に記載されている方法を使用した測定値とは異なっていた。

実施例１５１．オリゴヌクレオチド合成に関する提供される化合物の使用例。

とりわけ、提供される技術（例えば、化合物、方法など）は、オリゴヌクレオチド及びその組成物の調製に対して特に有用であり得、例えば、ＵＳ／２０１１／０２９４１２４、ＵＳ／２０１５／０２１１００６、ＵＳ／２０１７／００３７３９９、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２中で提供されるものであり、その各々のオリゴヌクレオチド及び組成物は、参照によって本明細書に組み込まれる。一部の実施形態では、ある特定の提供される化合物は、キラル補助基として有用である。一部の実施形態では、ある特定の提供される化合物は、ホスホラミダイトモノマーとして有用であり、これは単離せずに直接または単離後のいずれかで使用され得る。一部の実施形態では、ある特定の提供される化合物はオリゴヌクレオチドである。とりわけ、提供される化合物は、様々な特性、例えば、収率、選択性（例えば、キラル補助基、キラルリンのホスホラミダイトモノマーとして使用される場合の立体選択性など）、安定性（例えば、脱保護及び／または切断条件下、サイクル条件下、ある特定のステップ（複数可）（例えば、カップリング、修飾、及び／または脱ブロッキングなど）の条件下など）、生成物純度などを提供する。一部の実施形態では、化合物は、典型的なキラルヌクレオチド間結合（例えば、固形支持体からの、かつＣとＣとの間ではないそれらの非第１ヌクレオチド間結合など）の形成について高い収率、選択性、純度などを提供し得る。一部の実施形態では、ある特定のキラルヌクレオチド間結合は、収率、選択性、及び／または純度などの観点から形成が特に困難であり、例えば、本開示に記載されているある特定のヌクレオチド間結合（例えば、ｄＣの１つが、実施例に記載されているリンカーを使用して、例えば、固形支持体に結合している第１ヌクレオシドである場合に、ある特定のｄＣｄＣ二量体間の例示的なヌクレオチド間結合）である。一部の実施形態では、典型的なキラルヌクレオチド間結合の形成について高い収率、選択性、純度などを提供する化合物は、困難なキラルヌクレオチド間結合、例えば、実施例に記載されているものの形成について高い収率、選択性、純度などを提供しない可能性がある。とりわけ、本開示は、困難な条件（例えば、例示的なホスホラミダイトの形成、例示的で困難なヌクレオチド間結合の形成など）を提供し、それらは通常、高い収率、選択性、純度などを提供する技術を区別するために利用される場合があり、それゆえある特定の技術が、困難な条件のために選択され得る。一部の実施形態では、条件は、固形支持体（例えば、Ａｃ－ｄＣ ＳｙｎＢａｓｅ（商標）ＣＰＧ ５００／１００ Ｓ、商品番号：２３５７、Ｌｉｎｋ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ．）に結合されたＣとＣとのカップリングである。出願人は、提供された技術が、とりわけ、典型的な、及び／または困難なキラルヌクレオチド間結合を形成するのに一般に有用であることを注記している。ｄＣオリゴマーの調製は特に困難であり得、その結果例を以下の表７に提供する。一部の実施形態では、ＳＯＣＩＣＳサイクルは、サイクルＡ及び実施例１４９に記載の通りである。一部の実施形態では、ＤＰＳＥサイクルは、サイクルＣに記載の通りである。他のオリゴヌクレオチド及びその組成物の例、例えば、ＵＳ／２０１１／０２９４１２４、ＵＳ／２０１５／０２１１００６、ＵＳ／２０１７／００３７３９９、ＷＯ／２０１７／０１５５５５、及びＷＯ／２０１７／０６２８６２に記載されるもの（その各々のオリゴヌクレオチド及び組成物が、参照によって本明細書に組み込まれる）なども、本開示においては提供される化合物及び方法を使用して調製され得る。

一部の実施形態では、ある特定の結果を、以下のプロトコールに従って、例えば、ＤＰＳＥサイクルを使用して得た。出願人は、一部の実施形態では、ｄＡ－ＤＰＳＥホスホラミダイトモノマーとのカップリングが困難な反応であり得、このカップリングが、典型的で、困難ではないオリゴヌクレオチド合成では十分に機能するホスホラミダイトモノマー及び／またはキラル補助基を区別するために使用され得ることを注記している。

ＷＶ－ＣＡ－１０４（実行８）、－０１２、－０４５、及び－０４６：（Ｓ_Ｐ）－ＡＣ及び全ての（Ｓ_Ｐ）－Ａ_４Ｃを、以下にまとめた合成サイクルに従ってｎＳ－８ＩＩ ＤＮＡ／ＲＮＡ合成装置上で自動合成を使用し、１μｍｏｌの合成カラム及び１．５μｍｏｌ（３０μｍｏｌ／ｇ負荷で５０ｍｇ）のＨＣＰ上のスクシニル－ピペリジン結合ｄＣ^ｉｂｕを使用して合成した。合成サイクルを、末端５’－Ｏ－ＤＭＴｒ基の除去（ＤＭＴオフ）を用いて実施した。自動オリゴヌクレオチド合成の完了後、１ｍＬの４０％ＭｅＮＨ_２を添加して、混合物を６５℃で１５分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、１．６ｍＬのＤＭＳＯ及び１ｍＬのＴＥＡ－３ＨＦを添加して、混合物を５０℃で１時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、０．８ｍＬの５０ｍＭ ＮａＯＡｃを添加して、０．２ミクロンのシリンジフィルターに通して濾過した。試料をＲＰ－ＵＰＬＣによって分析した。

ＲＰ ＨＰＬＣ法の例：
緩衝液Ａ：１００ｍＭ ＴＥＡＡ
緩衝液Ｂ：ＡＣＮ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ、ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ_１８、１．７μｍ、２．１×１５０ｍｍ
カラムヒーターの設定温度＝５５℃
２６０ｎｍでモニターしたシグナル
使用勾配：

ＷＶ－ＣＡ－１０４（実行９）、－０５０（実行１）：（Ｓ_Ｐ）－ＡＣ及び全ての（Ｓ_Ｐ）－Ａ_４Ｃを、以下にまとめた合成サイクルに従ってｎＳ－８ＩＩ ＤＮＡ／ＲＮＡ合成装置上で自動合成を使用し、１μｍｏｌの合成カラム及び１．５μｍｏｌ（３０μｍｏｌ／ｇ負荷で５０ｍｇ）のＨＣＰ上のスクシニル－ピペリジン結合ｄＣ^ｉｂｕを使用して合成した。合成サイクルを、末端５’－Ｏ－ＤＭＴｒ基の除去（ＤＭＴオフ）を用いて実施した。自動オリゴヌクレオチド合成の完了後、１ｍＬの４０％ＭｅＮＨ_２を添加して、混合物を６５℃で１５分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、１．６ｍＬのＤＭＳＯ及び１ｍＬのＴＥＡ－３ＨＦを添加して、混合物を５０℃で１時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、０．８ｍＬの５０ｍＭ ＮａＯＡｃを添加して、０．２ミクロンのシリンジフィルターに通して濾過した。試料をＲＰ－ＵＰＬＣによって分析した。

ＲＰ ＨＰＬＣ法の例：
緩衝液Ａ：１００ｍＭ ＴＥＡＡ
緩衝液Ｂ：ＡＣＮ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ、ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ_１８、１．７μｍ、２．１×１５０ｍｍ
カラムヒーターの設定温度＝５５℃
２６０ｎｍでモニターしたシグナル
使用勾配：

ＷＶ－ＣＡ－１０４（実行１０）、－０５０（実行２）：（Ｓ_Ｐ）－ＡＣ及び全ての（Ｓ_Ｐ）－Ａ_４Ｃを、以下にまとめた合成サイクルに従ってｎＳ－８ＩＩ ＤＮＡ／ＲＮＡ合成装置上で自動合成を使用し、１μｍｏｌの合成カラム及び１．５μｍｏｌ（８１．５μｍｏｌ／ｇ負荷で１８ｍｇ）のＰＳ５Ｇ上のスクシニル－ピペリジン結合ｄＣ^ｉｂｕを使用して合成した。合成サイクルを、末端５’－Ｏ－ＤＭＴｒ基の除去（ＤＭＴオフ）を用いて実施した。自動オリゴヌクレオチド合成の完了後、ＰＳ５Ｇ支持体を乾燥ＡＣＮで洗浄して真空下で乾燥させ、固形支持体をバイアルに移した。支持体を１ｍＬの０．１Ｍ ＴＢＡＦのＡＣＮ溶液で３０分間室温で処理し、濾過してＡＣＮで洗浄した。次いで、固形支持体をバイアルに移し、１ｍＬのＡＭＡを添加して混合物を４５℃で４５分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで高速真空に供して０．５ｍＬ未満にし、水で希釈して１ｍＬにし、０．２ミクロンのシリンジフィルターに通して濾過した。試料をＲＰ－ＵＰＬＣによって分析した。

ＲＰ ＨＰＬＣ法の例：
緩衝液Ａ：１００ｍＭ ＴＥＡＡ
緩衝液Ｂ：ＡＣＮ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ、ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ_１８、１．７μｍ、２．１×１５０ｍｍ
カラムヒーターの設定温度＝５５℃
２６０ｎｍでモニターしたシグナル
使用勾配：

ＷＶ－ＣＡ－１０４（実行１１）、－０５１、－０５２：（Ｓ_Ｐ）－ｄＡ－Ｃ_ＯＭｅ及び全ての（Ｓ_Ｐ）－（ｄＡ）_４－Ｃ_ＯＭｅを、以下にまとめた合成サイクルに従ってｎＳ－８ＩＩ ＤＮＡ／ＲＮＡ合成装置上で自動合成を使用し、１μｍｏｌの合成カラム及び１．５μｍｏｌ（８３μｍｏｌ／ｇ負荷で１８ｍｇ）のＰＳ５Ｇ上のスクシニル－ピペリジン結合２’ＯＭｅ－Ｃ^Ａｃを使用して合成した。合成サイクルを、末端５’－Ｏ－ＤＭＴｒ基の除去（ＤＭＴオフ）を用いて実施した。自動オリゴヌクレオチド合成の完了後、ＰＳ５Ｇ支持体を乾燥ＡＣＮで洗浄して真空下で乾燥させ、固形支持体をバイアルに移した。支持体を、１ｍＬの１Ｍ ＴＥＡ－ＨＦのＤＭＦ－Ｈ_２Ｏ（３：１、ｖ／ｖ）溶液を用いて６５℃で１時間処理した。次いで混合物を室温まで冷却し、濾過してＡＣＮで洗浄した。次いで、固形支持体をバイアルに移し、１ｍＬのＡＭＡを添加して混合物を４５℃で４５分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで高速真空に供して０．５ｍＬ未満にし、水で希釈して１ｍＬにし、０．２ミクロンのシリンジフィルターに通して濾過した。試料をＲＰ－ＵＰＬＣによって分析した。

ＲＰ ＨＰＬＣ法の例：
緩衝液Ａ：１００ｍＭ ＴＥＡＡ
緩衝液Ｂ：ＡＣＮ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ、ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ_１８、１．７μｍ、２．１×１５０ｍｍ
カラムヒーターの設定温度＝５５℃
２６０ｎｍでモニターしたシグナル
使用勾配：

ＷＶ－ＣＡ－１０４（実行７）、－１１２（実行５）、及び－１１９：（Ｓ_Ｐ）－ＡＣ及び全ての（Ｓ_Ｐ）－Ａ_４Ｃを、以下にまとめた合成サイクルに従ってｎＳ－８ＩＩ ＤＮＡ／ＲＮＡ合成装置上で自動合成を使用し、１μｍｏｌの合成カラム及び１．５μｍｏｌ（３０μｍｏｌ／ｇ負荷で５０ｍｇ）のＨＣＰ上のスクシニル－ピペリジン結合ｄＣ^ｉｂｕを使用して合成した。合成サイクルを、末端５’－Ｏ－ＤＭＴｒ基の除去（ＤＭＴオフ）を用いて実施した。自動オリゴヌクレオチド合成の完了後、１ｍＬの４０％ＭｅＮＨ_２を添加して、混合物を６５℃で１５分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、１．６ｍＬのＤＭＳＯ及び１ｍＬのＴＥＡ－３ＨＦを添加して、混合物を５０℃で１時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、０．８ｍＬの５０ｍＭ ＮａＯＡｃを添加して、０．２ミクロンのシリンジフィルターに通して濾過した。試料をＲＰ－ＵＰＬＣによって分析した。

ＲＰ ＨＰＬＣ法の例：
緩衝液Ａ：１００ｍＭ ＴＥＡＡ
緩衝液Ｂ：ＡＣＮ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ、ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ_１８、１．７μｍ、２．１×１５０ｍｍ
カラムヒーターの設定温度＝５５℃
２６０ｎｍでモニターしたシグナル
使用勾配：

ＷＶ－ＣＡ－１０４（実行５及び６）、－１１０（実行１及び２）：（Ｓ_Ｐ）－ＡＴを、以下にまとめた合成サイクルに従ってｎＳ－８ＩＩ ＤＮＡ／ＲＮＡ合成装置上で自動合成を使用し、１μｍｏｌの合成カラム及び１．７μｍｏｌ（３４μｍｏｌ／ｇ負荷で５０ｍｇ）のＨＣＰ上のスクシニル－ピペリジン結合ｄＴ^Ｂｚを使用して合成した。合成サイクルを、末端５’－Ｏ－ＤＭＴｒ基の除去（ＤＭＴオフ）を用いて実施した。自動オリゴヌクレオチド合成の完了後、ＨＣＰ支持体を乾燥ＡＣＮで洗浄して真空下で乾燥させ、乾燥固形支持体をバイアルに移した。１ｍＬのＡＭＡを添加して、混合物を４５℃で３０分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで高速真空に供して０．５ｍＬ未満にし、水で希釈して１ｍＬにし、０．２ミクロンのシリンジフィルターに通して濾過した。試料をＲＰ－ＵＰＬＣによって分析した。

ＲＰ ＨＰＬＣ法の例：
緩衝液Ａ：１００ｍＭ ＴＥＡＡ
緩衝液Ｂ：ＡＣＮ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ、ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ_１８、１．７μｍ、２．１×１５０ｍｍ
カラムヒーターの設定温度＝５５℃
２６０ｎｍでモニターしたシグナル
使用勾配：

ＷＶ－ＣＡ－１０４（実行１～４）、－１１１（実行１～４）、及び－１１２（実行１～４）：（Ｓ_Ｐ）－ＡＴを、以下にまとめた合成サイクルに従ってｎＳ－８ＩＩ ＤＮＡ／ＲＮＡ合成装置上で自動合成を使用し、１μｍｏｌの合成カラム及び１．７５μｍｏｌ（３５μｍｏｌ／ｇ負荷で５０ｍｇ）のＨＣＰ上のスクシニル－ピペリジン結合ｄＴ^Ｂｚを使用して合成した。合成サイクルを、末端５’－Ｏ－ＤＭＴｒ基の除去（ＤＭＴオフ）を用いて実施した。自動オリゴヌクレオチド合成の完了後、ＨＣＰ支持体を乾燥ＡＣＮで洗浄して真空下で乾燥させ、乾燥固形支持体をバイアルに移した。１ｍＬのＡＭＡを添加して、混合物を４５℃で３０分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで高速真空に供して０．５ｍＬ未満にし、水で希釈して１ｍＬにし、０．２ミクロンのシリンジフィルターに通して濾過した。試料をＲＰ－ＵＰＬＣによって分析した。

ＲＰ ＨＰＬＣ法：
緩衝液Ａ：１００ｍＭ ＴＥＡＡ
緩衝液Ｂ：ＡＣＮ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ、ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ_１８、１．７μｍ、２．１×１５０ｍｍ
カラムヒーターの設定温度＝５５℃
２６０ｎｍでモニターしたシグナル
使用勾配：

ＷＶ－ＣＡ－１０４（実行３）、－１１１（実行３）、及び－１１２（実行３）：全ての（Ｓ_Ｐ）－Ａ_４Ｔを、以下にまとめた合成サイクルに従ってｎＳ－８ＩＩ ＤＮＡ／ＲＮＡ合成装置上で自動合成を使用し、１μｍｏｌの合成カラム及び１．７５μｍｏｌ（３５μｍｏｌ／ｇ負荷で５０ｍｇ）のＨＣＰ上のスクシニル－ピペリジン結合ｄＴ^Ｂｚを使用して合成した。合成サイクルを、末端５’－Ｏ－ＤＭＴｒ基の除去（ＤＭＴオフ）を用いて実施した。自動オリゴヌクレオチド合成の完了後、ＨＣＰ支持体を乾燥ＡＣＮで洗浄して真空下で乾燥させ、固形支持体をバイアルに移した。支持体を１ｍＬの０．１Ｍ ＴＢＡＦのＡＣＮ溶液で２時間室温で処理し、濾過してＡＣＮで洗浄した。次いで、固形支持体をバイアルに移し、１ｍＬのＡＭＡを添加して混合物を４５℃で３０分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで高速真空に供して０．５ｍＬ未満にし、水で希釈して１ｍＬにし、０．２ミクロンのシリンジフィルターに通して濾過した。試料をＲＰ－ＵＰＬＣによって分析した。

ＲＰ ＨＰＬＣ法の例：
緩衝液Ａ：１００ｍＭ ＴＥＡＡ
緩衝液Ｂ：ＡＣＮ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ、ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ_１８、１．７μｍ、２．１×１５０ｍｍ
カラムヒーターの設定温度＝５５℃
２６０ｎｍでモニターしたシグナル
使用勾配：

一部の実施形態では、式Ｉ－ｅの化合物について、Ｒ^１及びＲ^３の両方が水素であり、Ｒ^５が－ＣＨ_３であり、Ｒ^６が水素であり、－ＯＨ及び－Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）がｔｒａｎｓである場合、６、７、８員シクロアルキル環Ａは、５員シクロアルキル環Ａ（これは、一部の条件において低安定性を持ち、単離が困難であり得る）よりも高い安定性及び収率を有するホスホラミダイトを提供し得る。一部の実施形態では、

一部の実施形態では、Ｒ^１がアリールであり、Ｒ^２がアルキル（例えば、メチル）である化合物について、電子供与性アリール置換基及び電子求引性置換基の両方とも、高い収率及び／または立体選択性を提供する。一部の実施形態では、嵩高くないアルキル及び／またはベンジルであるＲ^１及びＲ^２は、例えば、両方ともアリール及び両方ともイソプロピルであるＲ^１及びＲ^２と比較して、高収率及び高立体選択性を提供する。

一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、一緒になって任意で置換される環、例えば、シクロアルキル環を形成する。一部の実施形態では、いかなる理論にも限定されることを意図するものではないが、出願人は、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって形成した環の特性を利用して、式ＩＶ、ＩＶ－ａ、ＩＶ－ｂ、ＩＶ－ｃ－１、ＩＶ－ｃ－２、ＩＶ－ｄ、ＩＶ－ｅ、Ｖ、Ｖ－ａ、Ｖ－ｂ、Ｖ－ｃ－１、Ｖ－ｃ－２、Ｖ－ｄ、Ｖ－ｅ、ＶＩ、ＶＩ－ａ、ＶＩ－ｂ、ＶＩ－ｃ、ＶＩ－ｃ－１、ＶＩ－ｃ－２、ＶＩ－ｄ、もしくはＶＩ－ｅの提供される化合物、またはそれらの塩におけるオキサザホスホリジン環の特性（例えば、環ひずみ、電子工学、及び反応性など）を調節してもよいことを注記している。一部の実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２が一緒になって形成した任意で置換されるシクロヘキシルまたはシクロペンチル環を含む化合物は、高い収率及びジアステレオ選択性を提供する。

一部の実施形態では、Ｒ^５ならびにＲ^３及びＲ^４のうち１つは、一緒になって任意で置換される環を形成する。一部の実施形態では、提供される化合物は、環Ａ’を含む。一部の実施形態では、４員のそのような環部分を含む化合物は、例えば、ある特定の困難な試験条件下において６員ピペリジン環部分を含むある特定の化合物と比較して、高い収率及び／または立体選択性を提供する。一部の実施形態では、そのような環は５員であり、置換されている。一部の実施形態では、様々な置換パターンを有する環を含む化合物は、高い収率及び／またはジアステレオ選択性をもたらし得る。一部の実施形態では、様々な置換パターンを持つ環を含む化合物は、ある特定の困難な試験条件下において、

中の５，６－二環式パターンを含むある特定の化合物よりも高い収率及び／またはジアステレオ選択性をもたらす。一部の実施形態では、Ｒ^５ならびにＲ^３及びＲ^４のうち１つが一緒になって形成した環、または環Ａ’は、６員である。一部の実施形態では、５’員環部分を含む化合物は、ある特定の困難な試験条件下において、６員環部分を含むある特定の化合物、または５’員環部分を除去したある特定の化合物よりも高い収率及びジアステレオ選択性を提供する。

^１ 一部の実施形態では、キラル補助基は完全に除去されない。
^２ ｔｒａｎｓ：ｃｉｓ：ジアステレオマー＝９３：５：２。
^３ ｔｒａｎｓ／その他＝８５／１５。
^４ ｔｒａｎｓ／その他＝９０／１０。
^５、６ 一部の実施形態では、一部の実行について、ヌクレオシドを含まないアミノ非含有ＨＣＰ型（購入した場合、第１ヌクレオシドの負荷をオリゴヌクレオチド合成のために実施した）を使用し、比較的低い収率をもたらした。
^７ ｔｒａｎｓ：ｃｉｓ：ジアステレオマー＝９８：０：２。

様々な実施形態について本明細書に記載し、例証してきたが、当業者は、機能を実施するため、及び／または本開示に記載される結果及び／または利点のうち１つ以上を得るための様々な他の方法及び／または構造を容易に想定することになり、そのような変化形態及び／または変更の各々が含まれると見なされる。より一般に、当業者は、本明細書に記載される全てのパラメータ、寸法、物質、及び構成が一例であることを意味し、実際のパラメータ、寸法、物質、及び／または構成は、本開示の教示が使用される特定の用途（複数可）に依存することになることを容易に理解することになる。当業者は、単に日常的な実験を使用して、本開示に記載される本開示の特定の実施形態について多くの等価物を認識する、または確認することができることになる。それゆえ、前述の実施形態は単なる例として提示されているにすぎず、添付の特許請求の範囲及びそれらの等価物の範囲内で、請求される技術が、特に記載され、かつ請求される通り以外にも実施される可能性があると理解されるべきである。加えて、２つ以上の特徴、システム、物品、物質、キット、及び／または方法の任意の組合せは、そのような特徴、システム、物品、物質、キット、及び／または方法が相互に矛盾しない場合、本開示の範囲内に含まれる。

Claims (87)

1. 式Ｉ：
   

   

   の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
   Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
   各Ｌ’は、独立して、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
   各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
   各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
   各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
   各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ_２Ｒ、または－ＳＯ_２Ｒであり、
   Ｒ^６はＲ’であり、
   Ｒ^７は、－ＯＨまたはＳＨであり、
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４のうちの少なくとも１つは、－Ｈではなく、
   各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
   ２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
   同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
   ２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。
2. 前記化合物が、式Ｉ－ｅ：
   

   

   のものまたはその塩であって、式中、環Ａは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環または多環式環である、請求項１に記載の化合物。
3. Ｌが共有結合であり、Ｒ^４及びＲ^５が、前記介在原子と一緒になって、１～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環または多環式環を形成する、請求項１に記載の化合物。
4. Ｒ^２が、任意で置換されるＣ_３－３０脂環式である、請求項３に記載の化合物。
5. Ｒ^２が、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換されるＣ_１－３０ヘテロ脂肪族である、請求項３に記載の化合物。
6. Ｒ^２が、任意で置換されるＣ_６－３０アリール脂肪族である、請求項３に記載の化合物。
7. Ｒ^２が、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換されるＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族である、請求項３に記載の化合物。
8. Ｒ^２が、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される５～３０員のヘテロアリールである、請求項３に記載の化合物。
9. Ｒ^２が、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員のヘテロシクリルである、請求項３に記載の化合物。
10. Ｒ^１及びＲ^２が、それらの介在する原子と一緒になって、０～５個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～１０員の単環式環、二環式環または多環式環を形成する、請求項３に記載の化合物。
11. 式ＩＶ：
    

    

    の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
    Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
    Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
    Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
    Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
    各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
    各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
    各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
    各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
    Ｌ^７は、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
    Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４のうちの少なくとも１つは、－Ｈではなく、
    ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
    ＳＵは、－Ｌ^ｓ－Ｏ－または
    

    

    であり、ＳＵは、酸素原子を介してリン原子に結合され、
    各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
    ｔは０～２０であり、
    環Ａ^ｓは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環または多環式環であり、
    Ｒ^５ｓはＲ^ｓであり、
    各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
    ２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
    同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
    ２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。
12. ＢＡが、Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｇ、Ｕ、及びそれらの互変異性体から選択される任意で置換される核酸塩基である、請求項１１に記載の化合物。
13. 前記化合物が、式ＩＶ－ａ、ＩＶ－ｂ、ＩＶ－ｃ－１、ＩＶ－ｃ－２、ＩＶ－ｄ、もしくはＩＶ－ｅ：
    

    

    の構造を有する、またはその塩であって、式中：
    Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々は、独立して、Ｒ^ｓであり、
    各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
    ｔは０～２０であり、
    環Ａ^ｓは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環または多環式環であり、
    Ｒ^５ｓはＲ^ｓである、請求項１２に記載の化合物。
14. 

    が、
    

    

    が請求項２の化合物またはその塩であるような構造のものである、請求項１３に記載の化合物。
15. 

    が、
    

    

    が請求項４～１０のいずれか１項に記載の化合物またはその塩であるような構造のものである、請求項１３に記載の化合物。
16. 少なくとも９５％のジアステレオマー純度及び少なくとも９５％のエナンチオマー純度を有する、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
17. 請求項２に記載の化合物を提供することを含む、立体選択的合成方法であって、前記化合物が、少なくとも９５％のジアステレオマー純度及び少なくとも９５％のエナンチオマー純度を有する、前記方法。
18. 請求項４～１０のいずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、立体選択的合成方法であって、前記化合物が、少なくとも９５％のジアステレオマー純度及び少なくとも９５％のエナンチオマー純度を有する、前記方法。
19. 請求項１４に記載の化合物を提供することを含む、オリゴヌクレオチドの立体選択的合成方法。
20. 請求項１５に記載の化合物を提供することを含む、オリゴヌクレオチドの立体選択的合成方法。
21. 式ＩＩ：
    

    

    の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
    環Ａは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環または多環式環であり、
    Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
    各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
    各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
    各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
    各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
    ｔは０～２０であり、
    Ｒ^６はＲ’であり、
    Ｒ^８は、－Ｌ－Ｒ^７、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｒ^７、または－Ｌ^ｓ－Ｒ^７であり、
    Ｒ^７は、－ＯＨまたはＳＨであり、
    Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
    Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
    各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
    ２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
    同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
    ２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。
22. 前記化合物が、式ＩＩ－ａ、ＩＩ－ｂ、もしくはＩＩ－ｃ：
    

    

    のものまたはその塩である、請求項２１に記載の化合物。
23. Ｒ^８が－ＯＨである、請求項２２に記載の化合物。
24. Ｒ^８が、環Ａのｓｐ^３環原子に結合している、請求項２３に記載の化合物。
25. 式ＩＩＩ：
    

    

    の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
    環Ａ’は、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環または多環式環であり、環Ａ’は－Ｎ（Ｒ^６）－部分を含み、
    Ｒ^３及びＲ^４の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
    各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
    各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
    各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
    各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
    ｔは０～２０であり、
    Ｒ^６はＲ’であり、
    Ｒ^８は、－Ｌ－Ｒ^７、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｒ^７、または－Ｌ^ｓ－Ｒ^７であり、
    Ｒ^７は、－ＯＨまたはＳＨであり、
    Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
    Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
    各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
    ２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
    同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
    ２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。
26. 前記化合物が、式ＩＩＩ－ａもしくはＩＩＩ－ｂ：
    

    

    のものまたはその塩である、請求項２５に記載の化合物。
27. Ｒ^８が－ＯＨである、請求項２６に記載の化合物。
28. Ｒ^８が、環Ａのｓｐ^３環原子に結合している、請求項２７に記載の化合物。
29. 式ＩＶａ、ＩＶａ－ａ、ＩＶａ－ｂ、ＩＶａ－ｃ－１、ＩＶａ－ｃ－２、ＩＶａ－ｄ、もしくはＩＶ－ｅ：
    

    

    の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
    Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
    Ｒ^１及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
    各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
    各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
    各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
    各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
    Ｒ^６はＲ’であり、
    Ｌ^７は、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
    ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
    ＳＵは、－Ｌ^ｓ－Ｏ－または
    

    

    であり、ＳＵは、酸素原子を介してリン原子に結合され、
    各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
    ｔは０～２０であり、
    環Ａ^ｓは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環または多環式環であり、
    Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々は、独立して、Ｒ^ｓであり、
    各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
    ２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
    同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
    ２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。
30. 式Ｖ、Ｖ－ａ、Ｖ－ｂ、Ｖ－ｃ－１、Ｖ－ｃ－２、Ｖ－ｄ、もしくはＶ－ｅ：
    

    

    の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
    Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
    環Ａは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環または多環式環であり、
    Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
    各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
    各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
    各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
    各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
    各ｔは、独立して０～２０であり、
    Ｌ^８は、－Ｌ－Ｏ－、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｏ－、または－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、
    Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
    Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
    ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
    ＳＵは、－Ｌ^ｓ－Ｏ－または
    

    

    であり、ＳＵは、酸素原子を介してリン原子に結合され、
    Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々は、独立して、Ｒ^ｓであり、
    各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
    環Ａ^ｓは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環または多環式環であり、
    各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
    各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
    ２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
    同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
    ２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。
31. 

    が、
    

    

    が請求項２１～２４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩であるような構造のものである、請求項３０に記載の化合物。
32. 式ＶＩ、ＶＩ－ａ、ＶＩ－ｂ、ＶＩ－ｃ－１、ＶＩ－ｃ－２、ＶＩ－ｄ、もしくはＶＩ－ｅ：
    

    

    の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
    Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
    環Ａ’は、１～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環または多環式環であり、環Ａ’は、Ｐ^ＬのＰに結合した環窒素を含み、
    Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
    各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
    各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
    各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
    各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
    各ｔは、独立して０～２０であり、
    Ｌ^８は、－Ｌ－Ｏ－、－Ｌ－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－Ｏ－、または－Ｌ^ｓ－Ｏ－であり、
    Ｌは、共有結合であるか、または任意で置換されるＣ_１－６アルキレンであり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｌ’－で置き換えられ、
    Ｌ’は、共有結合、任意で置換される二価のＣ_１－３アルキレン、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－、－Ｃｙ－、または－Ｃ（Ｒ^３）［Ｃ（Ｒ^４）_３］－であり、
    ＢＡは、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
    ＳＵは、－Ｌ^ｓ－Ｏ－または
    

    

    であり、ＳＵは、酸素原子を介してリン原子に結合され、
    Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ、及びＲ^５ｓの各々は、独立して、Ｒ^ｓであり、
    各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
    環Ａ^ｓは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環または多環式環であり、
    各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
    各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
    ２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
    同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
    ２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。
33. 

    が、
    

    

    が請求項２５～２８のいずれか１項に記載の化合物またはその塩であるような構造のものである、請求項３２に記載の化合物。
34. Ｒ^２ｓが－ＯＲであり、Ｒが、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、請求項２９～３３のいずれか１項に記載の化合物。
35. Ｒ^２ｓが－ＯＭｅである、請求項２９～３３のいずれか１項に記載の化合物。
36. Ｒ^２ｓが－ＭＯＥである、請求項２９～３３のいずれか１項に記載の化合物。
37. 

    である、請求項２９～３３のいずれか１項に記載の化合物。
38. Ｐ^ＬがＰである、請求項１１～１５及び２９～３７のいずれか１項に記載の化合物。
39. 請求項２１～３８のいずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、立体選択的合成方法であって、前記化合物が、少なくとも９５％のジアステレオマー純度及び少なくとも９５％のエナンチオマー純度を有する、前記方法。
40. 請求項２１～３８のいずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、オリゴヌクレオチドの立体選択的合成方法であって、前記化合物が、少なくとも９５％のジアステレオマー純度及び少なくとも９５％のエナンチオマー純度を有する、前記方法。
41. 式ＶＩＩＩ：
    

    

    の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
    Ｒ^５ｓはＲ^ｓであり、
    各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
    各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
    各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
    各環Ａ^ｓは、独立して、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環または多環式環であり、
    各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
    各ｔは、独立して０～２０であり、
    各ＢＡは、独立して、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
    各Ｌ^Ｐは、独立して、ヌクレオチド間結合であり、
    ｚは１～１０００であり、
    Ｌ^３Ｅは、－Ｌ^ｓ－または－Ｌ^ｓ－Ｌ^ｓ－であり、
    Ｒ^３Ｅは、－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－ＯＲ’、または固形支持体であり、
    各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
    各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
    ２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
    同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
    ２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。
42. 式ＶＩＩＩ：
    

    

    の構造を有する化合物またはその塩であって、式中：
    Ｒ^５ｓは、独立してＲ^ｓであり、
    各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
    各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
    各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
    各環Ａ^ｓは、独立して、０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～２０員の単環式環、二環式環または多環式環であり、
    各Ｒ^ｓは、独立して、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ^ｓ－ＳＲ’、または－Ｏ－Ｌ^ｓ－Ｎ（Ｒ’）_２であり、
    各ｔは、独立して０～２０であり、
    各ＢＡは、独立して、Ｃ_３－３０脂環式、Ｃ_６－３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_５－３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_３－３０ヘテロシクリル、天然核酸塩基部分、及び修飾核酸塩基部分から選択される任意で置換される基であり、
    各Ｌ^Ｐは、独立して式ＶＩＩ：
    

    

    のものまたはその塩形態であり、
    Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
    Ｗは、Ｏ、ＳまたはＳｅであり、
    Ｒ^１及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
    Ｘ、Ｙ及びＺの各々は、独立して－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（－Ｌ^ｓ－Ｒ^１）－、もしくはＬ^ｓであるか、
    または、式ＶＩＩに関しては、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５は、式Ｉ、Ｉ－ａ、Ｉ－ａ－１、Ｉ－ａ－２、Ｉ－ｂ、Ｉ－ｃ、Ｉ－ｄ、Ｉ－ｅ、ＩＩ、ＩＩ－ａ、ＩＩ－ｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩ－ａ、ＩＩＩ－ｂ、もしくはその塩の構造を有し、
    ｚは１～１０００であり、
    Ｌ^３Ｅは、－Ｌ^ｓ－または－Ｌ^ｓ－Ｌ^ｓ－であり、
    Ｒ^３Ｅは、－Ｒ’、－Ｌ^ｓ－Ｒ’、－ＯＲ’、または固形支持体であり、
    各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
    各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
    ２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
    同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
    ２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成する、前記化合物またはその塩。
43. 各Ｌ^Ｐが、独立して式ＶＩＩ：
    

    

    の構造またはその塩形態を有する請求項４１に記載の化合物であって、式中：
    Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
    Ｗは、Ｏ、ＳまたはＳｅであり、
    Ｒ^１及びＲ^５の各々は、独立して、－Ｈ、－Ｌ^ｓ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｌ^ｓ－Ｓｉ（Ｒ）_３、－ＯＲ、－ＳＲ、または－Ｎ（Ｒ）_２であり、
    Ｘ、Ｙ及びＺの各々は、独立して－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（－Ｌ^ｓ－Ｒ^１）－、またはＬ^ｓであり、
    各Ｌ^ｓは、独立して、共有結合であるか、またはＣ_１－３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の任意で置換される直線状または分枝状の基であり、１つ以上のメチレン単位は、任意に及び独立して、Ｃ_１－６アルキレン、Ｃ_１－６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ_１－Ｃ_６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）_２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、または－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）_３］Ｏ－から選択される任意で置換される基で置き換えられ、１つ以上の炭素原子は、任意に及び独立して、Ｃｙ^Ｌで置き換えられ、
    各－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される二価の基であり、
    各Ｃｙ^Ｌは、独立して、Ｃ_３－２０脂環式環、Ｃ_６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択される任意で置換される四価の基であり、
    各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、
    各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、もしくは、Ｃ_１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ_６－３０アリール、Ｃ_６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ_６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意で置換される基であり、または
    ２つのＲ基が任意に及び独立して、一緒になって共有結合を形成し、または
    同じ原子上の２つ以上のＲ基が任意に及び独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
    ２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基が、任意に及び独立して、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する任意で置換される３～３０員の単環式環、二環式環、もしくは多環式環を形成し、または
    Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、式Ｉ、Ｉ－ａ、Ｉ－ａ－１、Ｉ－ａ－２、Ｉ－ｂ、Ｉ－ｃ、Ｉ－ｄ、Ｉ－ｅ、ＩＩ、ＩＩ－ａ、ＩＩ－ｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩ－ａ、ＩＩＩ－ｂ、もしくはその塩の構造を有する、前記化合物。
44. 各Ｌ^Ｐが、独立して式ＶＩＩの構造を有する、請求項４３に記載の化合物。
45. 式ＶＩＩのＬ^Ｐが、式ＶＩＩ－ａ－１：
    

    

    の構造またはその塩形態を有する、請求項４１～４４のいずれか１項に記載の化合物。
46. 式ＶＩＩのＬ^Ｐが、式ＶＩＩ－ａ－２：
    

    

    の構造またはその塩形態を有する、請求項４１～４５のいずれか１項に記載の化合物であって、式中、Ｐ^＊は、不斉リン原子である、前記化合物。
47. ＷがＯである、請求項４２～４６のいずれか１項に記載の化合物。
48. ＷがＳである、請求項４２～４７のいずれか１項に記載の化合物。
49. 式ＶＩＩのＬ^Ｐが、式ＶＩＩ－ｂ：
    

    

    の構造またはその塩形態を有する、請求項４１～４４のいずれか１項に記載の化合物。
50. Ｗ、Ｙ及びＺの各々が－Ｏ－である、請求項４１～４９のいずれか１項に記載の化合物。
51. １つ以上の－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、各々独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が請求項２に記載の化合物またはその塩であるような構造のものである、請求項４１～５０のいずれか１項に記載の化合物。
52. １つ以上の－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、各々独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が請求項４～１０のいずれか１項に記載の化合物またはその塩であるような構造のものである、請求項４１～５０のいずれか１項に記載の化合物。
53. １つ以上の－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、各々独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が請求項２１～２４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩であるような構造のものである、請求項４１～５０のいずれか１項に記載の化合物。
54. １つ以上の－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、各々独立して、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が請求項２５～２８のいずれか１項に記載の化合物またはその塩であるような構造のものである、請求項４１～５０のいずれか１項に記載の化合物。
55. 

    が、
    

    

    が請求項２５～２８のいずれか１項に記載の化合物であるような構造のものである、請求項３２に記載の化合物。
56. ｚが１０～２００である、請求項４１～５５のいずれか１項に記載の化合物。
57. 各環Ａ^ｓが、独立して
    

    

    であり、Ｒ^１ｓ、Ｒ^２ｓ、Ｒ^３ｓ、Ｒ^４ｓ及びＲ^５ｓの各々が、独立してＲ^ｓである、請求項４１～５６のいずれか１項に記載の化合物。
58. 各
    

    

    が、独立して
    

    

    である、請求項５７に記載の化合物。
59. Ｒ^１ｓが－Ｈである、請求項５７～５８のいずれか１項に記載の化合物。
60. Ｒ^３ｓが－Ｈである、請求項５７～５９のいずれか１項に記載の化合物。
61. 

    が
    

    

    である、請求項５７～５８のいずれか１項に記載の化合物。
62. Ｒ^４ｓが－Ｈである、請求項５７～６１のいずれか１項に記載の化合物。
63. 

    が
    

    

    である、請求項５７～５８のいずれか１項に記載の化合物。
64. １つ以上の環Ａ^ｓに関して、Ｒ^２ｓが－Ｈである、請求項５７～６３のいずれか１項に記載の化合物。
65. １つ以上の環Ａ^ｓに関して、Ｒ^２ｓが－Ｆである、請求項５７～６３のいずれか１項に記載の化合物。
66. １つ以上の環Ａ^ｓに関して、Ｒ^２ｓが－ＯＲである、請求項５７～６３のいずれか１項に記載の化合物。
67. １つ以上の環Ａ^ｓに関して、Ｒ^２ｓが－ＯＲであり、Ｒが－Ｈではない、請求項５７～６３のいずれか１項に記載の化合物。
68. １つ以上の環Ａ^ｓに関して、Ｒ^２ｓが－ＯＲであり、Ｒが、任意で置換されるＣ_１－６脂肪族である、請求項５７～６３のいずれか１項に記載の化合物。
69. １つ以上の環Ａ^ｓに関して、Ｒ^２ｓが－ＯＲであり、Ｒが、任意で置換されるＣ_１－６アルキルである、請求項５７～６３のいずれか１項に記載の化合物。
70. １つ以上の環Ａ^ｓに関して、Ｒ^２ｓが－ＯＭｅである、請求項５７～６３のいずれか１項に記載の化合物。
71. １つ以上の環Ａ^ｓに関して、Ｒ^２ｓが－ＭＯＥである、請求項５７～６３のいずれか１項に記載の化合物。
72. 

    である、請求項５７～６１のいずれか１項に記載の化合物。
73. Ｌ^３Ｅが－Ｏ－Ｌ^ｓ－であり、－Ｏ－が環Ａに結合される、請求項４１～７２のいずれか１項に記載の化合物。
74. Ｒ^３Ｅが－Ｈである、請求項４１～７３のいずれか１項に記載の化合物。
75. Ｒ^３Ｅが固形支持体である、請求項４１～７３のいずれか１項に記載の化合物。
76. 式ＶＩＩ：
    

    

    のヌクレオチド間結合またはその塩形態を独立して１つ以上含むオリゴヌクレオチドであって、式中：
    Ｐ^Ｌは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ、またはＰ→Ｂ（Ｒ’）_３であり、
    Ｗは、Ｏ、ＳまたはＳｅであり、
    －Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が、Ｈ－Ｘ－Ｌ^ｓ－Ｒ^５が式Ｉ、Ｉ－ａ、Ｉ－ａ－１、Ｉ－ａ－２、Ｉ－ｂ、Ｉ－ｃ、Ｉ－ｄ、Ｉ－ｅ、ＩＩ、ＩＩ－ａ、ＩＩ－ｂ、ＩＩＩ、ＩＩＩ－ａ、ＩＩＩ－ｂ、またはその塩の構造を有するような構造のものである、前記オリゴヌクレオチド。
77. 複数のオリゴヌクレオチドを含む、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物であって、そのオリゴヌクレオチドの各々が、独立して請求項４１～７６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩であり、前記複数のオリゴヌクレオチドが、
    １）共通の塩基配列、
    ２）共通の骨格結合のパターン、
    ３）独立して約１～５０個のキラルヌクレオチド間結合で共通の立体化学（「キラル制御されたヌクレオチド間結合」）を共有し、
    前記組成物の前記複数のオリゴヌクレオチドのレベルが所定である、前記組成物。
78. 前記複数のオリゴヌクレオチドが、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３５、４０、４５、または５０個のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む、請求項７７に記載のオリゴヌクレオチド組成物。
79. 前記複数のオリゴヌクレオチドが、少なくとも５個のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む、請求項７７～７８のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド組成物。
80. 各キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物が、式ＶＩＩの構造またはその塩形態を有する、請求項７７～７９のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド組成物。
81. オリゴヌクレオチドの所定レベルが、複数のオリゴヌクレオチドによって共有されるものと同じ構成を有する組成物における全てのオリゴヌクレオチドの少なくとも１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％である、請求項７７～８０のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド組成物。
82. 複数のオリゴヌクレオチドによって共有されるものと同じ構成を有する全てのオリゴヌクレオチドが、前記組成物における全てのオリゴヌクレオチドの少なくとも１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％である、請求項７７～８１のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
83. オリゴヌクレオチドの所定レベルが、提供される組成物における全てのオリゴヌクレオチドの少なくとも１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％である、請求項７７～８２のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド。
84. オリゴヌクレオチドを調製する方法であって、
    （１）カップリング、
    （２）任意にキャッピング、
    （３）修飾化、
    （４）脱ブロッキング、及び
    （５）任意に所望のオリゴヌクレオチド長が得られるまで（１）～（４）を繰り返すステップを含み、
    カップリングステップが、請求項１～３８のいずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、前記方法。
85. オリゴヌクレオチドを調製する方法であって、
    （１）カップリング、
    （２）キャッピング、
    （３）修飾化、
    （４）脱ブロッキング、及び
    （５）所望のオリゴヌクレオチド長が得られるまで（１）～（４）を繰り返すステップを含み、
    カップリングステップが、請求項１～３８のいずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、前記方法。
86. 生成物が、請求項４１～８３のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチド組成物である、先行請求項のいずれか１項に記載の方法。
87. 実施形態１～１３４７のいずれか１項に記載の化合物、方法または組成物。
    
    
    

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