JP2022025114A5 - - Google Patents

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  1. インスリン分泌ペプチドが免疫グロブリンFc領域と非ペプチジル重合体により共有的に連結されるインスリン分泌ペプチド薬物結合体を有効成分として含み、
    前記インスリン分泌ペプチドが、エキセンジン-4、エキセンジン-4のN末端アミノ基が除去されたエキセンジン-4誘導体、エキセンジン-4のN末端アミノ基がヒドロキシル基に置換されたエキセンジン-4誘導体、エキセンジン-4のN末端アミノ基がジメチル基で修飾されたエキセンジン-4誘導体、並びにエキセンジン-4のN末端ヒスチジン残基のα炭素およびα炭素に結合されたN末端アミノ基を除去したエキセンジン-4誘導体からなる群から選択され、
    前記非ペプチジル重合体が、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコール-プロピレングリコール共重合体、ポリオキシエチル化ポリオール、ポリビニルアルコール、ポリサッカライド、デキストラン、ポリビニルエチルエーテル、生分解性高分子、脂質重合体、キチン類、ヒアルロン酸およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、
    前記非ペプチジル重合体がインスリン分泌ペプチドの27位のリシン残基に連結される、非アルコール性脂肪肝疾患の予防または治療のための医薬組成物。
  2. 前記非ペプチジル重合体の両末端に前記免疫グロブリンFc領域およびインスリン分泌ペプチドのアミノ基またはチオール基がそれぞれ結合されたものである、請求項1に記載の医薬組成物。
  3. 前記非ペプチジル重合体がポリエチレングリコールである、請求項1に記載の医薬組成物。
  4. 前記免疫グロブリンFc領域が非グリコシル化されたものである、請求項1に記載の医薬組成物。
  5. 前記免疫グロブリンFc領域がCH1、CH2、CH3およびCH4ドメインからなる群から選択される1つ~4つのドメインから構成される、請求項1に記載の医薬組成物。
  6. 前記免疫グロブリンFc領域がヒンジ領域をさらに含む、請求項5に記載の医薬組成物。
  7. 前記免疫グロブリンFc領域がIgG、IgA、IgD、IgEおよびIgMからなる群から選択される免疫グロブリンに由来するFc領域である、請求項1に記載の医薬組成物。
  8. 前記免疫グロブリンFc領域がIgG4 Fc領域である、請求項7に記載の医薬組成物。
  9. 前記免疫グロブリンFc領域がヒト非グリコシル化IgG4 Fc領域である、請求項8に記載の医薬組成物。
  10. 前記非ペプチジル重合体の反応基がアルデヒド基、プロピオンアルデヒド基、ブチルアルデヒド基、マレイミド基およびスクシンイミド誘導体からなる群から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。
  11. 前記スクシンイミド誘導体がスクシンイミジルプロピオネート、スクシンイミジルカルボキシルメチル、ヒドロキシスクシンイミジルおよびスクシンイミジルカーボネートからなる群から選択される、請求項10に記載の医薬組成物。
  12. 前記非ペプチジル重合体が両末端に反応性アルデヒド基を有する、請求項1に記載の医薬組成物。
  13. 前記インスリン分泌ペプチド薬物結合体が、脂肪分解(Lipolysis)に関与する酵素の活性を調節するPKC-ζ(Protein kinase C-ζ)の活性を増加させる、請求項1に記載の医薬組成物。
  14. 前記インスリン分泌ペプチド薬物結合体が、脂肪分解に関与するGlut2(グルコース輸送タンパク質2)の発現を増加させる、請求項1に記載の医薬組成物。
  15. 前記非アルコール性脂肪肝疾患が、単純性脂肪肝疾患、栄養障害性脂肪肝疾患、飢餓脂肪肝疾患、肥満性脂肪肝疾患、糖尿病性脂肪肝疾患、脂肪肝炎、肝線維症および肝硬変からなる群から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。
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