RU2312868C2 - Физиологически активный полипептидный конъюгат, обладающий пролонгированным периодом полувыведения in vivo - Google Patents

Физиологически активный полипептидный конъюгат, обладающий пролонгированным периодом полувыведения in vivo Download PDF

Info

Publication number
RU2312868C2
RU2312868C2 RU2005128504/13A RU2005128504A RU2312868C2 RU 2312868 C2 RU2312868 C2 RU 2312868C2 RU 2005128504/13 A RU2005128504/13 A RU 2005128504/13A RU 2005128504 A RU2005128504 A RU 2005128504A RU 2312868 C2 RU2312868 C2 RU 2312868C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
immunoglobulin
physiologically active
active polypeptide
protein conjugate
factor
Prior art date
Application number
RU2005128504/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005128504A (ru
Inventor
Йоунг-Мин КИМ (KR)
Йоунг-Мин КИМ
Дае-Дзин КИМ (KR)
Дае-Дзин КИМ
Сунг-Мин БАЕ (KR)
Сунг-Мин БАЕ
Чанг-Ки ЛИМ (KR)
Чанг-Ки ЛИМ
Се-Чанг КВОН (KR)
Се-Чанг КВОН
Гван-Сун ЛИ (KR)
Гван-Сун ЛИ
Original Assignee
Ханми Фарм. Ко., ЛТД
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ханми Фарм. Ко., ЛТД filed Critical Ханми Фарм. Ко., ЛТД
Publication of RU2005128504A publication Critical patent/RU2005128504A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2312868C2 publication Critical patent/RU2312868C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/643—Albumins, e.g. HSA, BSA, ovalbumin or a Keyhole Limpet Hemocyanin [KHL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6883—Polymer-drug antibody conjugates, e.g. mitomycin-dextran-Ab; DNA-polylysine-antibody complex or conjugate used for therapy

Abstract

Изобретение относится к области генной инженерии, конкретно к получению белковых конъюгатов, и может быть использовано в медицине. Ковалентно присоединяют к одному концу непептидного полимера с двумя реакционноспособными концевыми группами иммуноглобулин или физиологически активный полипептид в присутствии восстанавливающего агента. Из полученной реакционной смеси выделяют комплекс, содержащий непептидный полимер, связанный с иммуноглобулином или физиологически активным полипептидом. Затем ковалентно присоединяют свободную реакционноспособную концевую группу непептидного полимера комплекса к иммуноглобулину или физиологически активному полипептиду в присутствии восстанавливающего агента с получением белкового конъюгата. Выделяют белковый конъюгат, содержащий физиологически активный полипептид, непептидный полимер и иммуноглобулин, которые ковалентно присоединены один к другому в указанном порядке. Изобретение позволяет получить белковый конъюгат, пригодный для производства полипептидного лекарства, благодаря его повышенной стабильности in vivo, пролонгированному времени полужизни в крови и сниженным иммуногенным свойствам. 2 н. и 19 з.п. ф-лы, 16 ил., 14 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068

Claims (21)

1. Белковый конъюгат, содержащий
i) физиологически активный полипептид;
ii) непептидный полимер, выбранный из группы, состоящей из поли(этиленгликоля), поли(пропиленгликоля), сополимера этиленгликоль-пропиленгликоль, полиоксиэтилированного полиола, поливинилового спирта, полисахарида, декстрана, поливинилэтилового эфира, поли(молочной-гликолевой) кислоты, биодеградируемого полимера, липидного полимера, хитина и гиалуроновых кислот; и
iii) иммуноглобулин,
которые ковалентно связаны друг с другом в указанном порядке,
и обладающий пролонгированным временем полужизни in vivo физиологически активного полипептида.
2. Белковый конъюгат по п.1, где непептидный полимер содержит на обоих концах две реакционно-способные группы, через которые полимер ковалентно связан с физиологически активным полипептидом и иммуноглобулином.
3. Белковый конъюгат по п.2, где иммуноглобулин ковалентно связан по крайней мере с двумя комплексами физиологически активного полипептида с непептидным полимером.
4. Белковый конъюгат по п.1, где иммуноглобулин выбран из группы, состоящей из IgG, IgA, IgD, IgE, IgM и их смеси.
5. Белковый конъюгат по п.4, в котором иммуноглобулин выбран из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 и их смеси.
6. Белковый конъюгат по п.4, где иммуноглобулин представляет собой иммуноглобулин человека.
7. Белковый конъюгат по п.1, где иммуноглобулин выбран из группы, состоящей из иммуноглобулина с гликозилированием дикого типа, иммуноглобулина с повышенной или пониженной степенью гликозилирования, агликозилированного иммуноглобулина и их сочетания.
8. Белковый конъюгат по п.7, где повышение или понижение степени гликозилирования или агликозилирование иммуноглобулина осуществляют по методу, выбранному из группы, состоящей из химического метода, ферментативного метода, биотехнологического метода или их сочетания.
9. Белковый конъюгат по п.2, где реакционно-способная группа непептидного полимера выбрана из группы, состоящей из альдегида, пропионового альдегида, масляного альдегида, малеимида и производного сукцинимида.
10. Белковый конъюгат по п.9, где производное сукцинимида представляет собой сукцинимидилпропионат, сукцинимидилкарбоксиметил, гидроксисукцинимидил или сукцинимидилкарбонат.
11. Белковый конъюгат по п.9, где непептидный полимер содержит на обоих концах альдегидные группы.
12. Белковый конъюгат по п.1, где непептидный полимер ковалентно связан на концах с концевой аминогруппой, остатком лизина, остатком гистидина или остатком цистеина иммуноглобулина и с концевой аминогруппой, остатком лизина, остатком гистидина или остатком цистеина физиологически активного полипептида соответственно.
13. Белковый конъюгат по п.1, где непептидный полимер представляет собой полиэтиленгликоль.
14. Белковый конъюгат по п.1, где физиологически активный полипептид выбран из группы, состоящей из гормона, цитокина, фермента, антитела, фактора роста, фактора регуляции транскрипции, фактора крови, вакцины, структурного белка, лигандного белка и рецептора.
15. Белковый конъюгат по п.14, где физиологически активный полипептид выбран из группы, состоящей из гормона роста человека, гормона, высвобождающего гормон роста, пептида, высвобождающего гормон роста, интерферонов, колониестимулирующего фактора, интерлейкинов, глюкоцереброзидазы, фактора активации макрофагов, пептида макрофага, В-клеточного фактора, Т-клеточного фактора, белка А, аллергического супрессорного фактора, гликопротеина некроза клетки, иммунотоксина, лимфотоксина, фактора некроза опухоли, фактора, ингибирующего развитие опухоли, трансформирующего фактора роста, α-1-антитрипсина, альбумина, аполипопротеина-Е, эритропоэтина, гипергликозилированного эритропоэтина, фактора VII, фактора VIII, фактора IX, активатора плазминогена, урокиназы, стрептокиназы, белка С, С-реактивного белка, ингибитора ренина, ингибитора коллагеназы, супероксиддисмутазы, тромбоцитарного фактора роста, эпидермального фактора роста, остеогенного фактора роста, белка, стимулирующего остеогенез, кальцитонина, инсулина, атриопептина, фактора, индуцирующего рост хряща, белка-активатора роста соединительной ткани, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, FSH-высвобождающего гормона, фактора роста нервов, паратиреоидного гормона, релаксина, секретина, соматомедина, инсулино-подобного фактора роста, адренокортикотропного гормона, глюкагона, холецистокинина, полипептида поджелудочной железы, гастрин-высвобождающего пептида, кортикотропин-высвобождающего фактора, тиреоидного гормона, рецептора, антагониста рецептора, поверхностного антигена клетки, моноклонального антитела, поликлонального антитела, фрагмента антитела, включая Fab, Fab', F(ab')2, Fd и scFv, и полученного из вируса антигена, используемого для изготовления вакцины.
16. Белковый конъюгат по п.15, где физиологически активный полипептид представляет собой фактор роста человека, α-интерферон, β-интерферон, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор или эритропоэтин.
17. Способ получения белкового конъюгата по п.1, включающий
а. ковалентное присоединение к одному концу непептидного полимера с двумя реакционно-способными концевыми группами либо иммуноглобулина, либо физиологически активного полипептида в присутствии восстанавливающего агента;
b. выделение из полученной реакционной смеси комплекса, содержащего непептидный полимер, связанный с иммуноглобулином или физиологически активным полипептидом;
с. ковалентное присоединение свободной реакционно-способной концевой группы непептидного полимера комплекса иммуноглобулина или физиологически активного полипептида в присутствии восстанавливающего агента с получением белкового конъюгата; и
d. выделение белкового конъюгата, содержащего физиологически активный полипептид, непептидный полимер и иммуноглобулин, который ковалентно присоединен один к другому в указанном порядке.
18. Способ по п.17, где молярное отношение физиологически активного полипептида и непептидного полимера на стадии (а) выбрано из области от 1:2,5 до 1:5.
19. Способ по п.17, где молярное отношение иммуноглобулина и непептидного полимера на стадии (а) выбрано из области от 1:5 до 1:10.
20. Способ по п.17, где молярное отношение комплекса, полученного на стадии (b), и физиологически активного полипептида или иммуноглобулина на стадии (с) выбрано из области от 1:1 до 1:3.
21. Способ по п.17, где восстанавливающий агент представляет собой цианоборгидрид натрия, боргидрид натрия, диметиламинборат или пиридинборат.
RU2005128504/13A 2003-03-13 2004-03-13 Физиологически активный полипептидный конъюгат, обладающий пролонгированным периодом полувыведения in vivo RU2312868C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2003-0015744 2003-03-13
KR20030015744 2003-03-13
KR20030036408 2003-06-05
KR10-2003-0036408 2003-06-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005128504A RU2005128504A (ru) 2006-03-10
RU2312868C2 true RU2312868C2 (ru) 2007-12-20

Family

ID=36096009

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005128504/13A RU2312868C2 (ru) 2003-03-13 2004-03-13 Физиологически активный полипептидный конъюгат, обладающий пролонгированным периодом полувыведения in vivo

Country Status (16)

Country Link
US (2) US20050176108A1 (ru)
EP (1) EP1601698B1 (ru)
JP (1) JP4481980B2 (ru)
KR (1) KR100567902B1 (ru)
CN (2) CN102757505B (ru)
AT (1) ATE425188T1 (ru)
AU (1) AU2004220163B2 (ru)
BR (1) BRPI0408331B8 (ru)
CA (1) CA2519059C (ru)
DE (1) DE602004019887D1 (ru)
ES (1) ES2324298T3 (ru)
HK (1) HK1177465A1 (ru)
IL (1) IL170685A (ru)
PT (1) PT1601698E (ru)
RU (1) RU2312868C2 (ru)
WO (1) WO2004081053A1 (ru)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2502803C2 (ru) * 2011-05-20 2013-12-27 Общество с ограниченной ответственностью "Лаборатория медицинской биотехнологии" (ООО "ЛМБТ") ПЛАЗМИДА ДЛЯ ЭКСПРЕССИИ В КЛЕТКАХ БАКТЕРИИ, ПРИНАДЛЕЖАЩЕЙ К РОДУ Escherichia, НЕАКТИВНОГО ПРЕДШЕСТВЕННИКА ДНКазы I ЧЕЛОВЕКА ИЛИ ЕЕ МУТЕИНОВ, БАКТЕРИЯ, ПРИНАДЛЕЖАЩАЯ К РОДУ Escherichia, - ПРОДУЦЕНТ НЕАКТИВНОГО ПРЕДШЕСТВЕННИКА РЕКОМБИНАНТНОЙ ДНКазы I ЧЕЛОВЕКА ИЛИ ЕЕ МУТЕИНА, ПРЕДШЕСТВЕННИК РЕКОМБИНАНТНОЙ ДНКазы I ЧЕЛОВЕКА ИЛИ ЕЕ МУТЕИНА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНОЙ ДНКазы I ЧЕЛОВЕКА ИЛИ ЕЕ МУТЕИНА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОНЪЮГАТОВ ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ И РЕКОМБИНАНТНОГО МУТЕИНА ДНКазы I ЧЕЛОВЕКА, ФЕРМЕНТАТИВНО АКТИВНЫЙ КОНЪЮГАТ МУТЕИНА РЕКОМБИНАНТНОЙ ДНКазы I ЧЕЛОВЕКА
RU2656140C2 (ru) * 2016-11-14 2018-05-31 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства России Способ получения гибридного белка, состоящего из рекомбинантного белка аналога интерферона гамма, конъюгированного с олигосахаридом
RU2722374C1 (ru) * 2016-08-19 2020-05-29 Ампсорс Биофарма Шанхай Инк. Высокогликозилированный слитый белок на основе фактора свертывания крови человека viii, способ его получения и его применение
US11123438B2 (en) 2016-08-19 2021-09-21 Ampsource Biopharma Shanghai Inc. Linker peptide for constructing fusion protein
US11472863B2 (en) 2016-08-19 2022-10-18 Ampsource Biopharma Shanghai Inc. Human coagulation factor IX (FIX) fusion protein, preparation method therefor, and use thereof
US11981718B2 (en) 2020-05-27 2024-05-14 Ampsource Biopharma Shanghai Inc. Dual-function protein for lipid and blood glucose regulation

Families Citing this family (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7083787B2 (en) * 2000-11-15 2006-08-01 Globeimmune, Inc. Yeast-dendritic cell vaccines and uses thereof
BRPI0406605B8 (pt) 2003-11-13 2021-05-25 Hanmi Holdings Co Ltd conjugado de proteína, método para a preparação do mesmo e composição farmacêutica para intensificar a duração e estabilidade in vivo de um polipeptídeo fisiologicamente ativo
US8110665B2 (en) 2003-11-13 2012-02-07 Hanmi Holdings Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising an immunoglobulin FC region as a carrier
MXPA06015234A (es) * 2004-06-30 2007-11-22 Nektar Therapeutics Al Corp Conjugados de fraccion polimero-factor ix.
EP1824988B1 (en) * 2004-11-12 2017-04-19 Bayer HealthCare LLC Site-directed modification of fviii
CN101163506B (zh) 2004-12-27 2012-09-26 巴克斯特国际公司 聚合物-von Willebrand因子偶联物
KR100754667B1 (ko) * 2005-04-08 2007-09-03 한미약품 주식회사 비펩타이드성 중합체로 개질된 면역글로불린 Ｆｃ 단편 및이를 포함하는 약제학적 조성물
ES2609919T3 (es) 2005-04-28 2017-04-25 Ventana Medical Systems, Inc. Enzimas conjugados con anticuerpos mediante un conector de PEG heterobifuncional
US20060269516A1 (en) * 2005-05-26 2006-11-30 Schering Corporation Interferon-IgG fusion
US7855279B2 (en) 2005-09-27 2010-12-21 Amunix Operating, Inc. Unstructured recombinant polymers and uses thereof
WO2007049941A1 (en) * 2005-10-27 2007-05-03 Peptron Co., Ltd Bioactive substance carrier for in vivo stable delivery tehreof, conjugate containing the same, and method of in vivo stable delivery of the bioactive substance
CN101535244B (zh) 2005-11-23 2014-07-23 文塔納医疗系统公司 分子缀合物
EP1816201A1 (en) 2006-02-06 2007-08-08 CSL Behring GmbH Modified coagulation factor VIIa with extended half-life
US7645860B2 (en) 2006-03-31 2010-01-12 Baxter Healthcare S.A. Factor VIII polymer conjugates
BRPI0708832A2 (pt) 2006-03-31 2011-06-14 Baxter Int construÇço proteinÁcea
EP1867660A1 (en) 2006-06-14 2007-12-19 CSL Behring GmbH Proteolytically cleavable fusion protein comprising a blood coagulation factor
US7939632B2 (en) 2006-06-14 2011-05-10 Csl Behring Gmbh Proteolytically cleavable fusion proteins with high molar specific activity
JP5800458B2 (ja) 2006-06-14 2015-10-28 ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー 血液凝固因子を有するタンパク質分解によって切断可能な融合タンパク質
AU2007338298B2 (en) 2006-12-22 2013-02-07 Csl Behring Gmbh Modified coagulation factors with prolonged in vivo half-life
JP2010530222A (ja) * 2007-06-06 2010-09-09 べーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲーエムベーハー ナトリウム利尿融合タンパク質
US8742079B2 (en) 2007-08-20 2014-06-03 Protalix Ltd. Saccharide-containing protein conjugates and uses thereof
US20090181037A1 (en) * 2007-11-02 2009-07-16 George Heavner Semi-Synthetic GLP-1 Peptide-FC Fusion Constructs, Methods and Uses
JP5546107B2 (ja) * 2008-04-17 2014-07-09 国立大学法人宇都宮大学 ＲＮＡウイルスＢｍＭＬＶ陰性カイコ培養細胞株
EP2268807A2 (en) 2008-04-21 2011-01-05 Novo Nordisk A/S Hyperglycosylated human coagulation factor ix
WO2010074082A1 (ja) * 2008-12-24 2010-07-01 塩野義製薬株式会社 バソヒビン修飾体
CN101585864B (zh) * 2009-01-05 2011-11-09 天津派格生物技术有限公司 柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联方法及其产物
CN102348715B (zh) 2009-02-03 2017-12-08 阿穆尼克斯运营公司 延伸重组多肽和包含该延伸重组多肽的组合物
US8716448B2 (en) 2009-02-03 2014-05-06 Amunix Operating Inc. Coagulation factor VII compositions and methods of making and using same
KR101164453B1 (ko) 2009-03-20 2012-07-11 한미사이언스 주식회사 위치특이적 생리활성 폴리펩타이드 결합체의 제조방법
US9194011B2 (en) 2009-11-17 2015-11-24 Protalix Ltd. Stabilized alpha-galactosidase and uses thereof
RU2519031C1 (ru) * 2010-01-19 2014-06-10 Ханми Сайенс Ко., Лтд. Жидкие препаративные формы для длительно действующего конъюгата g-csf
RU2682720C2 (ru) * 2010-01-19 2019-03-21 Ханми Сайенс Ко., Лтд. Жидкие составы для конъюгата эритропоэтина длительного действия
WO2011107992A2 (en) * 2010-03-02 2011-09-09 Protalix Ltd. Multimeric forms of therapeutic proteins and uses thereof
KR101337797B1 (ko) * 2010-07-14 2013-12-06 한미사이언스 주식회사 지속형 인간 성장 호르몬 결합체 액상 제제
KR101382593B1 (ko) * 2010-07-21 2014-04-10 한미사이언스 주식회사 신규한 지속형 글루카곤 결합체 및 이를 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물
KR101303388B1 (ko) * 2010-10-26 2013-09-03 한미사이언스 주식회사 지속형 인터페론 알파 결합체의 액상 제제
SG190357A1 (en) * 2010-11-19 2013-06-28 Venus Remedies Ltd Novel conjugates for targeted drug delivery
KR101309566B1 (ko) * 2010-12-10 2013-09-17 포항공과대학교 산학협력단 히알루론산-단백질 컨쥬게이트 및 이의 제조 방법
DK2665814T3 (en) 2011-01-20 2017-09-11 Protalix Ltd NUCLEIC ACID CONSTRUCTION FOR EXPRESSION OF ALPHA-GALACTOSIDASE IN PLANTS AND PLANT CELLS
CN102309765B (zh) * 2011-02-28 2013-10-16 北京韩美药品有限公司 包含免疫球蛋白Fc片段作为载体的长效抗凝多肽及其制备方法
UA113626C2 (xx) * 2011-06-02 2017-02-27 Композиція для лікування діабету, що містить кон'югат інсуліну тривалої дії та кон'югат інсулінотропного пептиду тривалої дії
CN102807619B (zh) * 2011-06-03 2016-08-03 北京韩美药品有限公司 含有免疫球蛋白Fc片段和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的复合物及其药物组合物
CN102313773B (zh) * 2011-07-29 2013-11-20 首都师范大学 一种鉴定蛋白质中半胱氨酸数量的方法及其应用
BR112014005091A2 (pt) 2011-09-05 2017-06-13 Beijing Hanmi Pharmaceutical Co Ltd composição farmacêutica para o tratamento do câncer compreendendo conjugado de interferon alfa
KR20130049671A (ko) 2011-11-04 2013-05-14 한미사이언스 주식회사 생리활성 폴리펩타이드 결합체 제조 방법
CN103172745A (zh) * 2011-12-21 2013-06-26 北京韩美药品有限公司 包含免疫球蛋白Fc片段的长效人内皮抑素
KR102041412B1 (ko) 2011-12-30 2019-11-11 한미사이언스 주식회사 면역글로불린 Ｆｃ 단편 유도체
EP2623110A1 (en) * 2012-01-31 2013-08-07 CSL Behring GmbH Factor XII inhibitors for the treatment of neurological inflammatory disorders
KR20190094480A (ko) 2012-02-15 2019-08-13 바이오버라티브 테라퓨틱스 인크. 재조합 인자 viii 단백질
CN111548418A (zh) 2012-02-15 2020-08-18 比奥贝拉蒂治疗公司 因子viii组合物及其制备和使用方法
AR090281A1 (es) 2012-03-08 2014-10-29 Hanmi Science Co Ltd Proceso mejorado para la preparacion de un complejo polipeptidico fisiologicamente activo
US10064951B2 (en) 2012-03-30 2018-09-04 Hanmi Science Co., Ltd. Liquid formulation of highly concentrated long-acting human growth hormone conjugate
CN103235136B (zh) * 2012-04-28 2014-12-10 淄博高新区云桥生物技术研究所 蛋白质类药物三维构像的抗体阵序列检测方法
JP6231559B2 (ja) * 2012-06-05 2017-11-15 シージェイ ヘルスケア コーポレイションＣｊ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 高グリコシル化された持続型ヒト成長ホルモンタンパク質の製造方法及び精製方法
AR091902A1 (es) 2012-07-25 2015-03-11 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Formulacion liquida de un conjugado de insulina de accion prolongada
US10441665B2 (en) 2012-07-25 2019-10-15 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Liquid formulation of long acting insulinotropic peptide conjugate
AR094821A1 (es) 2012-07-25 2015-09-02 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Formulación líquida de un conjugado de péptido insulinotrópico de acción prolongada
SG11201503370WA (en) 2012-11-06 2015-05-28 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Liquid formulation of protein conjugate comprising the oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment
JP6636334B2 (ja) 2013-03-08 2020-01-29 ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー 遠隔虚血再灌流傷害の治療および予防
CN103257237B (zh) * 2013-05-09 2015-05-20 中国农业大学 一种食品中过敏原的体外检测方法
AR096890A1 (es) * 2013-07-12 2016-02-03 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Conjugando fc de inmunoglobulina, que mantiene la afinidad de unión del fragmento fc de la inmunoglobulina a fcrn
TW202003554A (zh) 2013-08-14 2020-01-16 美商百歐維拉提夫治療公司 因子ｖｉｉｉ－ｘｔｅｎ融合物及其用途
KR102302634B1 (ko) 2013-09-13 2021-09-14 더 스크립스 리서치 인스티튜트 변형된 치료제 및 이의 조성물
TW201605468A (zh) 2013-09-27 2016-02-16 韓美藥品股份有限公司 長效人類生長激素接合物之製劑
CA2933701C (en) 2013-12-18 2022-05-31 The California Institute For Biomedical Research Modified therapeutic agents, stapled peptide lipid conjugates, and compositions thereof
MA46146A1 (fr) * 2014-01-20 2020-12-31 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Insuline a action prolongée et utilisation associée
KR102418477B1 (ko) 2014-12-30 2022-07-08 한미약품 주식회사 글루카곤 유도체
US20180243364A1 (en) * 2015-03-17 2018-08-30 Omniox, Inc. Modulation of tumor immunity by protein-mediated 02 delivery
JP6909203B2 (ja) 2015-08-03 2021-07-28 バイオベラティブ セラピューティクス インコーポレイテッド 第ｉｘ因子融合タンパク質及びそれらの製造方法及び使用方法
CN111406073A (zh) * 2017-09-29 2020-07-10 韩美药品株式会社 具有提高功效的持久性蛋白质缀合物
CN108164700B (zh) * 2017-12-27 2020-05-08 暨南大学 一种用于输送疏水性药物的活性氧响应性纳米载体及其制备方法
GB201801902D0 (en) * 2018-02-06 2018-03-21 Stichting Katholieke Univ Immunomodulatory nanofilaments
KR101974305B1 (ko) * 2018-02-14 2019-04-30 한미사이언스 주식회사 생리활성 폴리펩타이드 결합체 제조 방법
US11267858B2 (en) * 2019-05-31 2022-03-08 Spectrum Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment using G-CSF protein complex
WO2021075526A1 (ja) * 2019-10-17 2021-04-22 Ｊｃｒファーマ株式会社 血清アルブミンと成長ホルモンの融合蛋白質の製造方法
WO2021261712A1 (en) * 2020-06-26 2021-12-30 Sunbio, Inc. Hemoglobin derivative co-conjugated with fatty acid-linked peg and alkoxy peg as a blood substitute

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE427505B (sv) * 1977-03-04 1983-04-11 Pharmacia Diagnostics Ab Reagens till anvendning vid immunkemiska bestemningsmetoder
US4487325A (en) * 1982-07-06 1984-12-11 Owens-Illinois, Inc. Crown closures and containers
GB8504099D0 (en) * 1985-02-18 1985-03-20 Wellcome Found Physiologically active substances
US5541297A (en) * 1988-04-01 1996-07-30 Immunomedics, Inc. Therapeutic conjugates of toxins and drugs
US5216130A (en) * 1990-05-17 1993-06-01 Albany Medical College Complex for in-vivo target localization
EP0513332A4 (en) * 1990-11-14 1993-03-17 Cargill, Incorporated Conjugates of poly(vinylsaccharide) with proteins for the stabilization of proteins
EP0575545B1 (en) * 1991-03-15 2003-05-21 Amgen Inc. Pegylation of polypeptides
KR0172969B1 (ko) * 1991-04-17 1999-02-01 삐에르 까스뗄 인터페론 알파 및 베타에 대해 높은 친화력을 갖는 수용성 폴리펩티드
CA2120023A1 (en) * 1992-07-28 1994-02-03 Noriaki Uenishi Immunoconjugate
RU2178307C2 (ru) * 1995-12-27 2002-01-20 Джинентех Инк. Производные ов-протеина
DK1187852T3 (da) * 1999-05-19 2007-11-26 Merck Patent Gmbh Ekspression og eksport af interferon-alpha-proteiner som Fc-fusionsproteiner
US6596849B1 (en) * 1999-05-28 2003-07-22 Academia Sinica Monoclonal-antibody for analysis and clearance of polyethylene glycol and polyethylene glycol-modified molecules
PE20010288A1 (es) * 1999-07-02 2001-03-07 Hoffmann La Roche Derivados de eritropoyetina
NZ517184A (en) 1999-07-13 2004-02-27 Bolder Biotechnology Inc Immunoglobulin fusion proteins that are cytokines or growth factors joined to an Immunoglobulin domain
WO2001023430A2 (en) * 1999-09-30 2001-04-05 Icos Corporation Human chitinase immunoglobulin fusion proteins
AU2002357072A1 (en) * 2001-12-07 2003-06-23 Centocor, Inc. Pseudo-antibody constructs
WO2004024889A2 (en) * 2002-09-16 2004-03-25 Elusys Therapeutics, Inc. Production of bispecific molecules using polyethylene glycol linkers
US7217845B2 (en) * 2002-11-25 2007-05-15 Sun Bio, Inc. Bifunctional polyethylene glycol derivatives

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2502803C2 (ru) * 2011-05-20 2013-12-27 Общество с ограниченной ответственностью "Лаборатория медицинской биотехнологии" (ООО "ЛМБТ") ПЛАЗМИДА ДЛЯ ЭКСПРЕССИИ В КЛЕТКАХ БАКТЕРИИ, ПРИНАДЛЕЖАЩЕЙ К РОДУ Escherichia, НЕАКТИВНОГО ПРЕДШЕСТВЕННИКА ДНКазы I ЧЕЛОВЕКА ИЛИ ЕЕ МУТЕИНОВ, БАКТЕРИЯ, ПРИНАДЛЕЖАЩАЯ К РОДУ Escherichia, - ПРОДУЦЕНТ НЕАКТИВНОГО ПРЕДШЕСТВЕННИКА РЕКОМБИНАНТНОЙ ДНКазы I ЧЕЛОВЕКА ИЛИ ЕЕ МУТЕИНА, ПРЕДШЕСТВЕННИК РЕКОМБИНАНТНОЙ ДНКазы I ЧЕЛОВЕКА ИЛИ ЕЕ МУТЕИНА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНОЙ ДНКазы I ЧЕЛОВЕКА ИЛИ ЕЕ МУТЕИНА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОНЪЮГАТОВ ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ И РЕКОМБИНАНТНОГО МУТЕИНА ДНКазы I ЧЕЛОВЕКА, ФЕРМЕНТАТИВНО АКТИВНЫЙ КОНЪЮГАТ МУТЕИНА РЕКОМБИНАНТНОЙ ДНКазы I ЧЕЛОВЕКА
RU2722374C1 (ru) * 2016-08-19 2020-05-29 Ампсорс Биофарма Шанхай Инк. Высокогликозилированный слитый белок на основе фактора свертывания крови человека viii, способ его получения и его применение
US11123438B2 (en) 2016-08-19 2021-09-21 Ampsource Biopharma Shanghai Inc. Linker peptide for constructing fusion protein
US11471513B2 (en) 2016-08-19 2022-10-18 Ampsource Biopharma Shanghai Inc. Highly glycosylated human blood-clotting factor VIII fusion protein, and manufacturing method and application of same
US11472863B2 (en) 2016-08-19 2022-10-18 Ampsource Biopharma Shanghai Inc. Human coagulation factor IX (FIX) fusion protein, preparation method therefor, and use thereof
US11833212B2 (en) 2016-08-19 2023-12-05 Ampsource Biopharma Shanghai Inc. Linker peptide for constructing fusion protein
RU2656140C2 (ru) * 2016-11-14 2018-05-31 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства России Способ получения гибридного белка, состоящего из рекомбинантного белка аналога интерферона гамма, конъюгированного с олигосахаридом
US11981718B2 (en) 2020-05-27 2024-05-14 Ampsource Biopharma Shanghai Inc. Dual-function protein for lipid and blood glucose regulation

Also Published As

Publication number Publication date
JP2007528346A (ja) 2007-10-11
IL170685A0 (en) 2009-02-11
CN102757505A (zh) 2012-10-31
US20050176108A1 (en) 2005-08-11
BRPI0408331B8 (pt) 2021-05-25
DE602004019887D1 (de) 2009-04-23
PT1601698E (pt) 2009-06-17
RU2005128504A (ru) 2006-03-10
CN1761684A (zh) 2006-04-19
KR20040081378A (ko) 2004-09-21
US8163889B2 (en) 2012-04-24
HK1177465A1 (zh) 2013-08-23
CA2519059C (en) 2012-12-18
ES2324298T3 (es) 2009-08-04
BRPI0408331A (pt) 2006-03-21
EP1601698A1 (en) 2005-12-07
AU2004220163A1 (en) 2004-09-23
IL170685A (en) 2012-05-31
EP1601698A4 (en) 2006-05-03
WO2004081053A1 (en) 2004-09-23
CN102757505B (zh) 2015-10-07
CA2519059A1 (en) 2004-09-23
BRPI0408331B1 (pt) 2019-09-17
AU2004220163B2 (en) 2008-01-31
KR100567902B1 (ko) 2006-04-04
ATE425188T1 (de) 2009-03-15
BRPI0408331A8 (pt) 2016-06-07
EP1601698B1 (en) 2009-03-11
JP4481980B2 (ja) 2010-06-16
US20100105869A1 (en) 2010-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2312868C2 (ru) Физиологически активный полипептидный конъюгат, обладающий пролонгированным периодом полувыведения in vivo
JP6976400B2 (ja) 受容体媒介クリアランスが減少した、生理活性ポリペプチド単量体と免疫グロブリンＦｃ断片との結合体及びその製造方法
US11207383B2 (en) Protein complex by use of a specific site of an immunoglobulin fragment for linkage
ES2523043T3 (es) Un complejo polipeptídico que comprende un polímero no peptidílico que tiene tres extremos funcionales
RU2005120240A (ru) Белковый комплекс, полученный с использованием фрагмента иммуноглобулина, и способ получения такого комплекса
JP2007536211A5 (ru)
JP2020535199A (ja) 効力が向上した持続性タンパク質結合体
JP2020535199A5 (ru)
US20220153799A1 (en) Methods of Treatment Using G-CSF Protein Complex
KR20170100936A (ko) G 단백질 연결 수용체 폴리펩타이드 리간드의 지속형 결합체 및 이의 제조방법
NZ716251B2 (en) Conjugate of biologically active polypeptide monomer and immunoglobulin fc fragment with reduced receptor-mediated clearance, and the method for preparing the same

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20110420

PD4A Correction of name of patent owner