RU2014115291A - Производные факторов свертывания крови vii и viiа, конъюгаты и комплексы, содержащие их, и их применение - Google Patents

Производные факторов свертывания крови vii и viiа, конъюгаты и комплексы, содержащие их, и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014115291A
RU2014115291A RU2014115291/10A RU2014115291A RU2014115291A RU 2014115291 A RU2014115291 A RU 2014115291A RU 2014115291/10 A RU2014115291/10 A RU 2014115291/10A RU 2014115291 A RU2014115291 A RU 2014115291A RU 2014115291 A RU2014115291 A RU 2014115291A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fac
viia
derivative
group
vii
Prior art date
Application number
RU2014115291/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2620072C2 (ru
Inventor
Дае Джин КИМ
Бюн Сун ЛИ
Сун Хван ХОН
Ён Хо ХУХ
Сун Юб ДЖУН
Се Чан КВОН
Original Assignee
Ханми Сайенс Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ханми Сайенс Ко., Лтд. filed Critical Ханми Сайенс Ко., Лтд.
Publication of RU2014115291A publication Critical patent/RU2014115291A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2620072C2 publication Critical patent/RU2620072C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A61K38/4846—Factor VII (3.4.21.21); Factor IX (3.4.21.22); Factor Xa (3.4.21.6); Factor XI (3.4.21.27); Factor XII (3.4.21.38)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6815—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/6437—Coagulation factor VIIa (3.4.21.21)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Производное FacVII или его активной формы FacVIIa, содержащее аминокислотную последовательность (SEQ ID NO: 4) фактора свёртывания крови VII (Фактор VII, Fac VII) и пептидный линкер, соединенный с его С-концом.2. Производное по п. 1, где С-концевой аминокислотный остаток пептидного линкера представляет собой цистеин.3. Производное по п. 1, где пептидный линкер представляет собой частичную последовательность SOD1 (супероксиддисмутаза 1).4. Производное по п. 3, где частичная последовательность SOD1 изменена путем замены VLKG (валин-лейцин-лизин-глицин) в последовательности последовательностью сайта саморасщепления IPRI (изолейцин-пролин-аргинин-изолейцин).5. Производное по п. 1, состоящее из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9, 13, 14, 20, 24 и 27.6. Полинуклеотид, кодирующий производное Fac VII или его активную форму Fac VIIa по любому из пп. 1-5.7. Полинуклеотид по п. 6, состоящий из нуклеотидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8, 12, 15, 21, 25 и 28.8. Экспрессирующий вектор, содержащий полинуклеотид по п. 6.9. Экспрессирующий вектор по п. 8, выбранный из группы, состоящей из pX0GC-FVII-ATKAVC, pX0GC-FVII-GGGGSC, pX0GC-FVII-SOD1 1-149, pX0GC-FVII-SOD1 IPRI, pX0GC-FVII-SOD1 1-25 IPRI и pX0GC-FVII-SOD1 1-90 IPRI.10. Трансформант, содержащий экспрессирующий вектор по п. 8.11. Трансформант по п. 10, где трансформант идентифицирован под регистрационным номером КСТС12022ВР.12. Способ получения производного Fac VII, включающий стадии:(1) культивирования трансформанта по п. 10 с получением культурального раствора; и(2) выделения производного Fac VII из этого культурального раствора.13. Способ по п. 12, дополнительно включающий стадию активациивыделенного производного Fac VII.14. Конъюгат Fac VII или е

Claims (46)

1. Производное FacVII или его активной формы FacVIIa, содержащее аминокислотную последовательность (SEQ ID NO: 4) фактора свёртывания крови VII (Фактор VII, Fac VII) и пептидный линкер, соединенный с его С-концом.
2. Производное по п. 1, где С-концевой аминокислотный остаток пептидного линкера представляет собой цистеин.
3. Производное по п. 1, где пептидный линкер представляет собой частичную последовательность SOD1 (супероксиддисмутаза 1).
4. Производное по п. 3, где частичная последовательность SOD1 изменена путем замены VLKG (валин-лейцин-лизин-глицин) в последовательности последовательностью сайта саморасщепления IPRI (изолейцин-пролин-аргинин-изолейцин).
5. Производное по п. 1, состоящее из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9, 13, 14, 20, 24 и 27.
6. Полинуклеотид, кодирующий производное Fac VII или его активную форму Fac VIIa по любому из пп. 1-5.
7. Полинуклеотид по п. 6, состоящий из нуклеотидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8, 12, 15, 21, 25 и 28.
8. Экспрессирующий вектор, содержащий полинуклеотид по п. 6.
9. Экспрессирующий вектор по п. 8, выбранный из группы, состоящей из pX0GC-FVII-ATKAVC, pX0GC-FVII-GGGGSC, pX0GC-FVII-SOD1 1-149, pX0GC-FVII-SOD1 IPRI, pX0GC-FVII-SOD1 1-25 IPRI и pX0GC-FVII-SOD1 1-90 IPRI.
10. Трансформант, содержащий экспрессирующий вектор по п. 8.
11. Трансформант по п. 10, где трансформант идентифицирован под регистрационным номером КСТС12022ВР.
12. Способ получения производного Fac VII, включающий стадии:
(1) культивирования трансформанта по п. 10 с получением культурального раствора; и
(2) выделения производного Fac VII из этого культурального раствора.
13. Способ по п. 12, дополнительно включающий стадию активации
выделенного производного Fac VII.
14. Конъюгат Fac VII или его активной формы Fac VIIa, где с пептидным линкером производного Fac VII или его активной формы Fac VIIa по любому из пп. 1-5 соединен непептидильный полимер, способный увеличивать время полувыведения из кровотока.
15. Конъюгат по п. 14, где непептидильный полимер соединен с С-концом производного Fac VII или его активной формы Fac VIIa.
16. Конъюгат по п. 14, где непептидильный полимер имеет одну или более реакционноспособных групп, выбранных из группы, состоящей из альдегидной группы, пропиональдегидной группы, бутиральдегидной группы, малеимидной группы, орто-пиридилдисульфидных, тиольных и сукцинимидных производных.
17. Конъюгат по п. 14, где сукцинимидное производное представляет собой сукцинимидилпропионат, сукцинимидилкарбоксиметил, гидроксисукцинимидил или сукцинимидилкарбонат.
18. Конъюгат по п. 14, где непептидильный полимер имеет два или три реакционноспособных конца.
19. Конъюгат по п. 14, где непептидильный полимер имеет малеимидную реакционноспособную группу или альдегидную реакционноспособную группу на обоих концах соответственно.
20. Конъюгат по п. 14, где непептидильный полимер выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, непептидильных сополимеров этиленгликоля-пропиленгликоля, полиоксиэтилированных полиолов, поливиниловых спиртов, полисахаридов, декстранов, поливинилэтиловых эфиров, биоразлагаемых полимеров, липидных непептидильных полимеров, хитинов, гиалуроновых кислот и их комбинации.
21. Комплекс Fac VII или его активной формы Fac VIIa, который состоит из производного Fac VII или Fac VIIa по любому из пп. 1-5, соединенного с Fc-областью иммуноглобулина при помощи непептидильного полимера.
22. Комплекс по п. 21, где непептидильный полимер выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, сополимеров этиленгликоля-пропиленгликоля, полиоксиэтилированных полиолов, поливиниловых спиртов, полисахаридов, декстранов, поливинилэтиловых эфиров, биоразлагаемых полимеров, липидных полимеров, хитинов,
гиалуроновых кислот и их комбинации.
23. Комплекс по п. 21, где непептидильный полимер имеет один, два или три реакционноспособных конца.
24. Комплекс по п. 21, где непептидильный полимер имеет малеимидную реакционноспособную группу или альдегидную реакционноспособную группу на обоих концах соответственно.
25. Комплекс по п. 21, где Fc-область иммуноглобулина состоит из 1-4 доменов, выбранных из группы, состоящей из доменов СН1, СН2, СНЗ и СН4.
26. Комплекс по п. 21, где Fc-область иммуноглобулина также содержит шарнирную область.
27. Комплекс по п. 21, где Fc-область иммуноглобулина происходит из IgG, IgA, IgD, IgE или IgM.
28. Комплекс по п. 21, где Fc-область иммуноглобулина представляет собой Fc-область IgG4.
29. Комплекс по п. 21, где Fc-область иммуноглобулина представляет собой агликозилированную Fc-область IgG4 человека.
30. Способ получения комплекса Fac VIIa, включающий стадии:
(1) ковалентного связывания непептидильного полимера, имеющего сукцинимидное производное или альдегидную реакционноспособную группу на одном конце, с аминогруппой Fc иммуноглобулина при рН 5,0 ~ рН 9,0;
(2) выделения конъюгата, который включает Fc-область иммуноглобулина, ковалентно связанную с непептидильным полимером по аминогруппе, из реакционной смеси со стадии (1);
(3) ковалентного связывания С-концевой тиольной группы производного Fac VII по любому из пп. 1-5 с другим концом непептидильного полимера в выделенном конъюгате с получением комплекса Fac VII, имеющего Fc-область иммуноглобулина и производное Fac VII на каждом конце непептидильного полимера; и
(4) активации комплекса Fac VII, полученного на стадии (3), с получением комплекса Fac VIIa, имеющего Fac VIIa и Fc-область иммуноглобулина, связанные посредством непептидильного полимера.
31. Способ получения комплекса Fac VIIa, включающий стадии:
(1) ковалентного связывания непептидильного полимера, имеющего реакционноспособную группу в виде сукцинимидного производного или
альдегидную реакционноспособную группу на одном конце, с аминогруппой Fc иммуноглобулина при рН 5,0 ~ рН 9,0;
(2) выделения конъюгата, который включает Fc-область иммуноглобулина, ковалентно соединенную с непептидильным полимером по аминогруппе, из реакционной смеси со стадии (1); и
(3) ковалентного связывания С-концевой тиольной группы производного Fac VIIa по любому из пп. 1-5 с другим концом непептидильного полимера в выделенном конъюгате с получением комплекса Fac VIIa, имеющего Fc-область иммуноглобулина и производное Fac VIIa на каждом конце непептидильного полимера.
32. Способ получения конъюгата Fac VIIa, включающий стадии:
(1) ковалентного связывания непептидильного полимера, имеющего реакционноспособную группу, выбранную из группы, состоящей из альдегидной группы, пропиональдегидной группы, бутиральдегидной группы, малеимидной группы, орто-пиридилдисульфидных, тиольных и сукцинимидных производных, с С-концевой тиольной группой производного Fac VII по любому из пп. 1-5;
(2) выделения конъюгата Fac VII, полученного посредством ковалентного связывания непептидильного полимера с производным Fac VII; и
(3) активации выделенного конъюгата Fac VII с получением конъюгата Fac VIIa, имеющего непептидильный полимер, связанный с областью Fac VIIa.
33. Способ получения конъюгата Fac VIIa, включающий стадии:
(1) ковалентного связывания непептидильного полимера, имеющего реакционноспособную группу, выбранную из группы, состоящей из альдегидной группы, пропиональдегидной группы, бутиральдегидной группы, малеимидной группы, орто-пиридилдисульфидных, тиольных и сукцинимидных производных, с С-концевой тиольной группой производного Fac VIIa по любому из пп. 1-5; и
(2) выделения конъюгата Fac VIIa, полученного посредством ковалентного связывания непептидильного полимера с производным Fac VIIa.
34. Комплекс Fac VIIa, который состоит из Fc-области иммуноглобулина, соединенной с другим концом непептидильного полимера в выделенном конъюгате Fac VIIa по п. 32 или 33.
35. Способ по любому из пп. 30-33, где активацию производного Fac VII, конъюгата Fac VII или комплекса Fac VII выполняют путем активации на колонке или активации в растворе.
36. Способ по любому из пп. 30-33, где непептидильный полимер представляет собой полиэтиленгликоль.
37. Конъюгат Fac VIIa или комплекс Fac VIIa, который получен способом по любому из пп. 30-33.
38. Комплекс Fac VII или его активной формы Fac VIIa, который состоит из производного Fac VII или производного Fac VIIa, соединенного с носителем посредством непептидильного полимера, выбранного из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, сополимеров этиленгликоля-пропиленгликоля, полиоксиэтилированных полиолов, поливиниловых спиртов, полисахаридов, декстранов, поливинилэтиловых эфиров, биоразлагаемых полимеров, липидных полимеров, хитинов, гиалуроновых кислот и их комбинации.
39. Конъюгат по п. 14, где один конец непептидильного полимера, составляющего конъюгат Fac VII или конъюгат Fac VIIa, соединен с носителем, выбранным из группы, состоящей из антитела, альбумина и трансферрина.
40. Комплекс по п. 38, где носитель выбран из группы, состоящей из антитела, альбумина и трансферрина.
41. Комплекс по п. 38, где непептидильный полимер имеет один, два или три реакционноспособных конца.
42. Комплекс по п. 38, где непептидильный полимер имеет малеимидную реакционноспособную группу или альдегидную реакционноспособную группу на обоих концах соответственно.
43. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения гемофилии, содержащая в качестве активного ингредиента производное Fac VII или производное Fac VIIa по любому из пп. 1-5, конъюгат Fac VII или конъюгат Fac VIIa по любому из пп. 14-20, комплекс Fac VII или комплекс Fac VIIa по любому из пп. 21-29, или конъюгат Fac VIIa или комплекс Fac VIIa по п. 37.
44. Фармацевтическая композиция для улучшения свертывания крови, содержащая в качестве активного ингредиента производное Fac VII или производное Fac VIIa по любому из пп. 1-5, конъюгат Fac VII или конъюгат Fac VIIa по любому из пп. 14-20, комплекс Fac VII или комплекс Fac VIIa по любому из пп. 21-29, или конъюгат Fac VIIa или комплекс Fac VIIa по п. 37.
45. Способ предупреждения или лечения гемофилии, включающий стадию введения субъекту терапевтически эффективного количества
фармацевтической композиции для предупреждения или лечения гемофилии по п. 43.
46. Способ улучшения свертывания крови, включающий стадию введения субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции для улучшения свертывания крови по п. 44.
RU2014115291A 2011-10-06 2012-10-05 ПРОИЗВОДНЫЕ ФАКТОРОВ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ VII И VIIa, КОНЪЮГАТЫ И КОМПЛЕКСЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ RU2620072C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2011-0102099 2011-10-06
KR20110102099 2011-10-06
PCT/KR2012/008102 WO2013051900A2 (en) 2011-10-06 2012-10-05 Blood coagulation factor ⅶ and ⅶa derivatives, conjugates and complexes comprising the same, and use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014115291A true RU2014115291A (ru) 2015-11-20
RU2620072C2 RU2620072C2 (ru) 2017-05-22

Family

ID=48044320

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014115291A RU2620072C2 (ru) 2011-10-06 2012-10-05 ПРОИЗВОДНЫЕ ФАКТОРОВ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ VII И VIIa, КОНЪЮГАТЫ И КОМПЛЕКСЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Country Status (17)

Country Link
US (1) US9597378B2 (ru)
EP (2) EP3417881A1 (ru)
JP (1) JP6108630B2 (ru)
KR (1) KR20130037659A (ru)
CN (1) CN103974716B (ru)
AR (1) AR088267A1 (ru)
AU (1) AU2012319308B2 (ru)
BR (1) BR112014008224A2 (ru)
CA (1) CA2851223A1 (ru)
IL (1) IL231930A0 (ru)
MX (1) MX354493B (ru)
MY (1) MY168754A (ru)
RU (1) RU2620072C2 (ru)
SG (1) SG11201401205UA (ru)
TW (1) TWI565715B (ru)
WO (1) WO2013051900A2 (ru)
ZA (1) ZA201402745B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20130049671A (ko) 2011-11-04 2013-05-14 한미사이언스 주식회사 생리활성 폴리펩타이드 결합체 제조 방법
AR090281A1 (es) 2012-03-08 2014-10-29 Hanmi Science Co Ltd Proceso mejorado para la preparacion de un complejo polipeptidico fisiologicamente activo
TWI641382B (zh) * 2013-01-31 2018-11-21 韓美藥品股份有限公司 於包含因子ｖｉｉ之組成物中使病毒失活之方法
CN103397009B (zh) * 2013-08-16 2015-06-03 安源生物科技(上海)有限公司 改良型人凝血因子FVII-Fc融合蛋白及其制备方法与用途
CN103599527A (zh) * 2013-08-16 2014-02-26 安源生物科技(上海)有限公司 包含改良型人凝血因子FVII-Fc融合蛋白的药物组合物
KR20150026024A (ko) * 2013-08-30 2015-03-11 한미약품 주식회사 인간 혈액응고 7인자 유도체의 대량 생산 방법
MY192248A (en) * 2014-03-31 2022-08-10 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Method for improving solubility of protein and peptide by using immunoglobulin fc fragment linkage
WO2017083321A1 (en) * 2015-11-10 2017-05-18 Sun Chemical Corporation Alkoxylated dispersing agents
KR102041671B1 (ko) * 2017-05-08 2019-11-28 가톨릭대학교 산학협력단 β-아밀로이드 단백질의 응집을 억제하는 생체친화적 펩타이드
KR20190086269A (ko) * 2018-01-12 2019-07-22 재단법인 목암생명과학연구소 체내 지속형 재조합 당단백질 및 이의 제조방법
US11786580B2 (en) 2018-04-23 2023-10-17 Emory University VIP and VIP agonists, nanoparticles, and uses in inflammatory T-cell mediated disease

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE428445T1 (de) * 2000-02-11 2009-05-15 Bayer Healthcare Llc Gerinnungsfaktor vii oder viia konjugate
US7235638B2 (en) * 2001-03-22 2007-06-26 Novo Nordisk Healthcare A/G Coagulation factor VII derivatives
EP1373493B1 (en) 2001-03-22 2013-07-31 Novo Nordisk Health Care AG Coagulation factor vii derivative
AU2003242507A1 (en) 2002-07-12 2004-02-02 Novo Nordisk A/S A tissue factor binding immunoconjugate comprising factor viia
TWI353991B (en) 2003-05-06 2011-12-11 Syntonix Pharmaceuticals Inc Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
JP2007509843A (ja) 2003-10-07 2007-04-19 ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト 第ＶＩＩ／ＶＩＩａ因子活性を有するハイブリッド分子
ATE522548T1 (de) 2003-11-13 2011-09-15 Hanmi Holdings Co Ltd Verfahren zur massenproduktion der konstanten region von immunglobulin
US20090041744A1 (en) * 2005-06-17 2009-02-12 Novo Nordisk Healthcare A/G Dimeric and Multimeric FVIIa Compounds
US8476234B2 (en) * 2006-02-03 2013-07-02 Prolor Biotech Inc. Long-acting coagulation factors and methods of producing same
EP1816201A1 (en) * 2006-02-06 2007-08-08 CSL Behring GmbH Modified coagulation factor VIIa with extended half-life
JP5800458B2 (ja) 2006-06-14 2015-10-28 ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー 血液凝固因子を有するタンパク質分解によって切断可能な融合タンパク質
US7939632B2 (en) * 2006-06-14 2011-05-10 Csl Behring Gmbh Proteolytically cleavable fusion proteins with high molar specific activity
KR100880509B1 (ko) 2006-10-16 2009-01-28 한미약품 주식회사 재조합 단백질의 대량 생산을 위한 신규한 벡터, 발현세포주 및 이를 이용한 재조합 단백질의 생산 방법
KR101104684B1 (ko) 2008-12-02 2012-01-16 이화여자대학교 산학협력단 관찰 방향 및 조명을 고려한 피부 질감 렌더링 방법 및 그 장치
CA2748662A1 (en) * 2009-01-19 2010-07-22 Bayer Healthcare Llc Protein conjugate having an endopeptidase-cleavable bioprotective moiety

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012319308B2 (en) 2017-08-31
MY168754A (en) 2018-11-30
TWI565715B (zh) 2017-01-11
KR20130037659A (ko) 2013-04-16
AR088267A1 (es) 2014-05-21
AU2012319308A1 (en) 2014-05-01
RU2620072C2 (ru) 2017-05-22
EP2763693A4 (en) 2015-12-09
US20140271607A1 (en) 2014-09-18
MX354493B (es) 2018-03-08
IL231930A0 (en) 2014-05-28
US9597378B2 (en) 2017-03-21
NZ623726A (en) 2016-06-24
CN103974716B (zh) 2016-08-24
EP3417881A1 (en) 2018-12-26
EP2763693A2 (en) 2014-08-13
WO2013051900A3 (en) 2013-06-13
CN103974716A (zh) 2014-08-06
MX2014004099A (es) 2014-05-21
WO2013051900A2 (en) 2013-04-11
BR112014008224A2 (pt) 2017-04-11
ZA201402745B (en) 2016-04-27
TW201331223A (zh) 2013-08-01
JP6108630B2 (ja) 2017-04-05
CA2851223A1 (en) 2013-04-11
SG11201401205UA (en) 2014-05-29
JP2014530018A (ja) 2014-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014115291A (ru) Производные факторов свертывания крови vii и viiа, конъюгаты и комплексы, содержащие их, и их применение
JP2014530018A5 (ru)
RU2015138536A (ru) Новый аналог инсулина и его применение
AU2015370918B2 (en) Binding protein drug conjugates comprising anthracycline derivatives
RU2014133615A (ru) Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения неалкогольной жировой болезни печени
RU2012146663A (ru) Конъюгат инсулина с применением фрагмента иммуноглобулина
CN104822656B (zh) 自稳定接头偶联物
CN105188766B (zh) 生物活性分子、其偶联物及治疗用途
KR101947176B1 (ko) 접합 방법
TWI716339B (zh) 親水性自消耗連接子及彼等之共軛物
JP7364471B2 (ja) シクロデキストリンタンパク質薬物コンジュゲート
Sadowsky et al. Development of efficient chemistry to generate site-specific disulfide-linked protein–and peptide–payload conjugates: application to THIOMAB antibody–drug conjugates
RU2014117563A (ru) Способ получения комплекса физиологически активного полипептида
JP7426931B2 (ja) 抗体薬物コンジュゲートのための親水性リンカー
KR20200041914A (ko) 면역자극제 톨-유사 수용체 7 (tlr7) 효능제로서의 6-아미노-7,9-디히드로-8h-퓨린-8-온 유도체
KR20150085808A (ko) 약물 단백질 결합체
JP2015510880A5 (ru)
CN106604741A (zh) 酶法制备同质的抗体‑药物缀合物
RU2014108725A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая конъюгат интерферона-альфа
CN107043406B (zh) 化合物、连接子-药物、及配体-药物耦合体
RU2015133462A (ru) Сайт-специфичный конъюгат инсулина
CN109415408A (zh) 通过蛋白质、多肽、抗原修饰和血液净化治疗疾病的方法
CN107849121B (zh) 封端和未封端的抗体半胱氨酸，及其在抗体-药物缀合中的用途
JP2013533875A5 (ru)
AU2015340370B2 (en) Materials and methods relating to linkers for use in protein drug conjugates

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191006