JP2021072840A5 - - Google Patents

Claims (35)

1. １２個〜３０個の連結されたヌクレオシドからなりかつ配列番号１１８〜７２４および７２６〜１４６１の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも８個、少なくとも９個、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、または少なくとも２０個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチド、を含む化合物。
2. 前記修飾オリゴヌクレオチドが混成バックボーンを有する、請求項１に記載の化合物。
3. 前記混成バックボーンモチーフが以下から選択される、請求項２に記載の化合物：
   ｓｏｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｏｓｓ、
   ｓｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｏｓｓ、
   ｓｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｓｓ、
   ｓｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、
   ｓｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、
   ｓｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、
   ｓｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、
   ｓｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｏｓ、
   ｓｏｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、
   ｓｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、
   ｓｏｓｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｓｏｓ、及び
   ｓｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｏｓｓ
   （式中、ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
   ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
4. 前記修飾オリゴヌクレオチドが以下のいずれかの糖化学モチーフを有する、請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物：
   ａｂｄｄｄｄｄｄｄｄａｂａｂａａ、
   ｂａｂａｄｄｄｄｄｄｄｄａｂａｂ、
   ａａａａｄｄｄｄｄｄｄｄｄｂｂａａ、
   ａａａａｄｄｄｄｄｄｄｄａｂａｂａ、
   ａａａａｄｄｄｄｄｄｄｄｂａｂａａ、
   ａａａａｄｄｄｄｄｄｄｄｂｂａａａ、
   ａａａａａｄｄｄｄｄｄｄｄｂｂａａ、
   ａａａａｂｄｄｄｄｄｄｄｄｂａａａ、
   ａａａａｂｄｄｄｄｄｄｄｂａａａａ、
   ａａａｂｄｄｄｄｄｄｄｄｂａａａａ、
   ａａａｂｂｄｄｄｄｄｄｄｂｂａａａ、
   ａａｂｂｄｄｄｄｄｄｄｄｄｂｂａａ、
   ａａｂｂｄｄｄｄｄｄｄｄａａａａａ、
   ａａｂｂｄｄｄｄｄｄｄｄｂｂａａａ、
   ａｂａｂｄｄｄｄｄｄｄｄａａａａａ、
   ａｂａｂｄｄｄｄｄｄｄｄｂａｂａａ、及び
   ｂａｂａｄｄｄｄｄｄｄｄａａａａａ
   （式中、ｅ＝任意の２’非二環式修飾糖、
   ｂ＝任意の二環式修飾糖、
   ｄ＝２’−デオキシリボース糖）。
5. 前記修飾オリゴヌクレオチドが以下のいずれかの糖化学モチーフを有する、請求項４に記載の化合物：
   ｅｋｄｄｄｄｄｄｄｄｅｋｅｋｅｅ、
   ｋｅｋｅｄｄｄｄｄｄｄｄｅｋｅｋ、
   ｅｅｅｅｄｄｄｄｄｄｄｄｄｋｋｅｅ、
   ｅｅｅｅｄｄｄｄｄｄｄｄｅｋｅｋｅ、
   ｅｅｅｅｄｄｄｄｄｄｄｄｋｅｋｅｅ、
   ｅｅｅｅｄｄｄｄｄｄｄｄｋｋｅｅｅ、
   ｅｅｅｅｅｄｄｄｄｄｄｄｄｋｋｅｅ、
   ｅｅｅｅｋｄｄｄｄｄｄｄｄｋｅｅｅ、
   ｅｅｅｅｋｄｄｄｄｄｄｄｋｅｅｅｅ、
   ｅｅｅｋｄｄｄｄｄｄｄｄｋｅｅｅｅ、
   ｅｅｅｋｋｄｄｄｄｄｄｄｋｋｅｅｅ、
   ｅｅｋｋｄｄｄｄｄｄｄｄｄｋｋｅｅ、
   ｅｅｋｋｄｄｄｄｄｄｄｄｅｅｅｅｅ、
   ｅｅｋｋｄｄｄｄｄｄｄｄｋｋｅｅｅ、
   ｅｋｅｋｄｄｄｄｄｄｄｄｅｅｅｅｅ、
   ｅｋｅｋｄｄｄｄｄｄｄｄｋｅｋｅｅ、及び
   ｋｅｋｅｄｄｄｄｄｄｄｄｅｅｅｅｅ
   （式中、ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
   ｋ＝ｃＥｔ修飾糖、
   ｄ＝２’−デオキシリボース糖）。
6. 少なくとも１つのヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、かつ少なくとも１つのヌクレオシド間結合がホスホジエステル結合である、請求項１、４または５に記載の化合物。
7. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物：
   

   
8. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物：
   

   
9. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物：
   

   
10. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物：
    

    
11. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物：
    

    
12. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物：
    

    
13. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物：
    

    
14. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
    Ｔｅｓ Ｔｅｏ Ａｅｏ Ａｅｓ Ｔｄｓ Ｇｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ａｄｓ Ｔｄｓ ｍＣｄｓ Ａｋｏ Ｇｋｏ Ｇｅｓ Ａｅｓ Ｔｅ
    （式中、Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｋ＝ｃＥｔ修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
    ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
15. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
    Ｇｅｓ Ｇｅｏ Ａｅｏ Ｔｅｏ Ａｄｓ ｍＣｄｓ Ａｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ ｍＣｄｓ Ｔｄｓ Ａｄｓ ｍＣｋｏ Ａｋｓ Ｇｅｓ ｍＣｅ
    （式中、Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｋ＝ｃＥｔ修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
    ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
16. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
    Ｇｅｓ Ｇｅｏ Ａｅｏ Ｔｅｏ Ａｅｓ ｍＣｄｓ Ａｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ ｍＣｄｓ Ｔｄｓ Ａｄｓ ｍＣｋｏ Ａｋｓ Ｇｅｓ ｍＣｅ
    （式中、Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｋ＝ｃＥｔ修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
    ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
17. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
    Ｇｅｓ Ｇｅｏ Ａｅｏ Ｔｅｏ Ａｋｓ ｍＣｄｓ Ａｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ ｍＣｄｓ Ｔｄｓ Ａｄｓ ｍＣｋｏ Ａｅｓ Ｇｅｓ ｍＣｅ
    （式中、Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｋ＝ｃＥｔ修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
    ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
18. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
    Ａｅｓ Ｇｋｏ Ｔｅｏ Ｇｋｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ａｄｓ Ａｄｓ Ｔｄｓ Ｇｄｓ Ｔｄｓ Ｔｋｏ Ｔｅｏ Ａｋｓ Ｔｅｓ ｍＣｅ
    （式中、Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｋ＝ｃＥｔ修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
    ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
19. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
    Ａｅｓ Ｇｋｏ Ｔｅｏ Ｇｋｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ａｄｓ Ａｄｓ Ｔｄｓ Ｇｄｓ Ｔｄｓ Ｔｅｏ Ｔｅｏ Ａｅｓ Ｔｅｓ ｍＣｅ
    （式中、Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｋ＝ｃＥｔ修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
    ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
20. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
    Ａｅｓ Ｇｅｏ Ｔｋｏ Ｇｋｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ａｄｓ Ａｄｓ Ｔｄｓ Ｇｄｓ Ｔｄｓ Ｔｅｏ Ｔｅｏ Ａｅｓ Ｔｅｓ ｍＣｅ
    （式中、Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｋ＝ｃＥｔ修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
    ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
21. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
    ｍＣｅｓ ｍＣｅｏ Ｇｅｏ Ｔｅｏ ｍＣｅｏ Ｇｄｓ ｍＣｄｓ ｍＣｄｓ ｍＣｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ ｍＣｄｓ Ａｄｓ Ｇｄｓ ｍＣｄｓ Ａｅｏ ｍＣｅｏ Ｇｅｓ ｍＣｅｓ Ａｅ
    （式中、Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
    ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
22. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
    ｍＣｅｓ ｍＣｅｏ Ｇｅｏ Ｔｅｏ ｍＣｅｓ Ｇｄｓ ｍＣｄｓ ｍＣｄｓ ｍＣｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ ｍＣｄｓ Ａｄｓ Ｇｅｓ ｍＣｅｏ Ａｅｏ ｍＣｅｏ Ｇｅｓ ｍＣｅｓ Ａｅ
    （式中、Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
    ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
23. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
    ｍＣｅｓ ｍＣｅｏ Ｇｅｏ Ｔｅｏ ｍＣｅｓ Ｇｄｓ ｍＣｄｓ ｍＣｄｓ ｍＣｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ ｍＣｄｓ Ａｄｓ Ｇｄｓ ｍＣｄｓ Ａｅｏ ｍＣｅｏ Ｇｅｏ ｍＣｅｓ Ａｅ
    （式中、Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
    ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
24. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
    Ａｅｓ ｍＣｅｏ Ａｅｏ ｍＣｅｏ ｍＣｅｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ ｍＣｄｓ Ａｄｓ ｍＣｄｓ Ｔｄｓ Ｇｄｓ Ｇｄｓ Ｔｄｓ ｍＣｄｓ ｍＣｅｏ Ａｅｏ Ｔｅｏ Ｔｅｓ Ａｅ
    （式中、Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
    ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
25. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
    Ｇｅｓ Ｇｅｏ ｍＣｅｏ Ｇｅｏ Ａｅｓ Ｔｄｓ ｍＣｄｓ ｍＣｄｓ ｍＣｄｓ Ａｄｓ Ａｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ａｄｓ ｍＣｄｓ Ａｅｏ ｍＣｅｏ ｍＣｅｏ Ａｅｓ ｍＣｅ
    （式中、Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
    ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
26. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
    Ｇｅｓ Ｇｅｏ ｍＣｅｏ Ｇｅｏ Ａｅｓ Ｔｅｓ ｍＣｄｓ ｍＣｄｓ ｍＣｄｓ Ａｄｓ Ａｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ａｄｓ ｍＣｅｏ Ａｅｏ ｍＣｅｏ ｍＣｅｓ Ａｅｓ ｍＣｅ
    （式中、Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
    ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
27. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
    Ｇｅｓ Ｇｅｏ ｍＣｅｏ Ｇｅｏ Ａｅｓ Ｔｄｓ ｍＣｄｓ ｍＣｄｓ ｍＣｄｓ Ａｄｓ Ａｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ａｅｓ ｍＣｅｏ Ａｅｏ ｍＣｅｏ ｍＣｅｓ Ａｅｓ ｍＣｅ
    （式中、Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
    ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
28. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
    Ｇｅｓ Ｇｅｏ ｍＣｅｏ Ｇｅｏ Ａｅｏ Ｔｅｓ ｍＣｄｓ ｍＣｄｓ ｍＣｄｓ Ａｄｓ Ａｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ａｄｓ ｍＣｄｓ Ａｅｏ ｍＣｅｏ ｍＣｅｓ Ａｅｓ ｍＣｅ
    （式中、Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
    ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
29. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
    Ｇｅｓ Ｔｅｏ ｍＣｅｏ Ｇｅｏ ｍＣｅｓ ｍＣｄｓ ｍＣｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ ｍＣｄｓ Ａｄｓ Ｇｄｓ ｍＣｄｓ Ａｄｓ ｍＣｄｓ Ｇｅｏ ｍＣｅｏ Ａｅｏ ｍＣｅｓ Ａｅ
    （式中、Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
    ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
30. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
    Ｔｅｓ ｍＣｅｏ Ｇｅｏ ｍＣｅｏ ｍＣｅｓ ｍＣｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ ｍＣｄｓ Ａｄｓ Ｇｄｓ ｍＣｄｓ Ａｄｓ ｍＣｄｓ Ｇｄｓ ｍＣｅｏ Ａｅｏ ｍＣｅｏ Ａｅｓ ｍＣｅ
    （式中、Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
    ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
31. 以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
    Ｇｅｓ Ａｅｓ Ａｅｓ Ａｅｓ Ｔｅｓ Ｔｄｓ Ｇｄｓ Ａｄｓ Ｔｄｓ Ｇｄｓ Ａｄｓ Ｔｄｓ Ｇｄｓ ｍＣｄｓ ｍＣｄｓ ｍＣｅｓ Ｔｅｓ Ｇｅｓ ｍＣｅｓ Ａｅ
    （式中、Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖、及び
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合）。
32. ＳＯＤ−１に関連する神経変性疾患を処置するための医薬組成物であって、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
33. ＳＯＤ−１に関連する筋萎縮性側索硬化症を処置するための医薬組成物であって、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
34. ヒト対象における家族性筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置または予防するための医薬組成物であって、以下の式のアンチセンス化合物またはその薬理学的に許容される塩：
    ｍＣｅｓ Ａｅｏ Ｇｅｓ Ｇｅｏ Ａｅｓ Ｔｄｓ Ａｄｓ ｍＣｄｓ Ａｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ ｍＣｄｓ Ｔｄｓ Ａｄｓ ｍＣｅｏ Ａｅｓ Ｇｅｏ ｍＣｅｓ Ｔｅ （配列番号７２５の核酸塩基配列）
    （式中、
    Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン、
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
    ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）
    を含む医薬組成物。
35. ヒト対象における孤発性筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置または予防するための医薬組成物であって、以下の式のアンチセンス化合物またはその薬理学的に許容される塩：
    ｍＣｅｓ Ａｅｏ Ｇｅｓ Ｇｅｏ Ａｅｓ Ｔｄｓ Ａｄｓ ｍＣｄｓ Ａｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ Ｔｄｓ ｍＣｄｓ Ｔｄｓ Ａｄｓ ｍＣｅｏ Ａｅｓ Ｇｅｏ ｍＣｅｓ Ｔｅ （配列番号７２５の核酸塩基配列）
    （式中、
    Ａ＝アデニン、
    ｍＣ＝５−メチルシトシン、
    Ｇ＝グアニン、
    Ｔ＝チミン、
    ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
    ｄ＝２’−デオキシリボース糖
    ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
    ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）
    を含む医薬組成物。