JP2020534355A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 慢性咳嗽患者を治療している間の味覚反応の減損を回避する方法で使用するための、選択的Ｐ２Ｘ３拮抗薬を含む医薬組成物であって、選択的Ｐ２Ｘ３拮抗薬は、Ｐ２Ｘ２／３ヘテロマー受容体拮抗作用と比べて、Ｐ２Ｘ３ホモマー受容体拮抗作用に少なくとも１０倍選択的である、前記医薬組成物。
2. 選択的Ｐ２Ｘ３拮抗薬は、Ｐ２Ｘ２／３ヘテロマー受容体拮抗作用と比べて、Ｐ２Ｘ３ホモマー受容体拮抗作用に少なくとも２０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも５００倍、少なくとも１０００倍、少なくとも２０００倍、または少なくとも２７００倍選択的である、請求項１に記載の医薬組成物。
3. 選択的Ｐ２Ｘ３拮抗薬は、構造：
   

   

   （式中、
   Ｒ^１は、シアノ、ハロゲン、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
   Ｒ^２は、水素、ハロゲン、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
   Ｒ^３は、ハロゲン、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
   Ｒ^４は、水素、ハロゲン、メチル、エチルおよびメトキシからなる群から選択され；
   Ｒ^５およびＲ^６は、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルおよびヒドロキシＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され；または
   Ｒ^５およびＲ^６は、それらが両方とも結合している窒素と一緒になって、５員または６員のヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で場合により置換されており；
   Ｒ^７およびＲ^８は、独立に、水素およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択され；
   Ｒ^９は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され；
   Ｘは、結合、ＣＨ_２およびＯから選択される）
   を有する式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
4. Ｒ^１は、メチルである、請求項３に記載の医薬組成物。
5. Ｒ^２は、水素である、請求項３または４に記載の医薬組成物。
6. 化合物は、構造において、
   

   

   に相当し；
   Ｒ^４は、ハロゲン、メチルおよびエチルからなる群から選択される、請求項３〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
7. Ｒ^５は、水素である、請求項３〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
8. Ｒ^６は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである、請求項３〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
9. Ｒ^７は、水素であり、Ｒ^８は、水素である、請求項３〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
10. Ｒ^９は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシである、請求項３〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
11. 化合物は、構造において、
    

    

    

    

    

    に相当する、請求項３に記載の医薬組成物。
12. 化合物は、構造において、
    

    

    に相当する、請求項３に記載の医薬組成物。
13. 化合物は、構造において、
    

    

    に相当する、請求項３に記載の医薬組成物。
14. 化合物は、構造において、
    

    

    に相当する、請求項３に記載の医薬組成物。
15. 化合物は、構造において、
    

    

    に相当する、請求項３に記載の医薬組成物。