JP2020514299A5

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Publication number: JP2020514299A5
Application number: JP2019536976A
Authority: JP
Filing date: 2018-01-09
Publication date: 2021-02-18
Anticipated expiration: 2038-01-09

Claims

コンジュゲートであって、
下記の化学式（Ｉ）に示す構造で表される化合物の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、金属キレート、または前記塩の溶媒和物若しくは水和物を含む、下記の化学式（Ｉ）に示す構造を有するコンジュゲート。

式中、
Ｄは、生体膜を横断して送達される薬物であり、低分子薬物、ペプチド、タンパク質、及び、天然の若しくは修飾された、一本鎖若しくは二本鎖のＤＮＡ若しくはＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、またはＡＳＯからなる群より選択され；
ｙ、ｚ、及びｗは、互いに独立して、０、１、２、３、４、５または６から選択される整数であり、整数が０である場合はそのＥ部分がヌルであることを意味し；ｙ、ｚ、及びｗの少なくとも１つは０ではなく；
Ｅ、Ｅ´、及びＥ´´は、互いに同一であっても異なっていてもよく、互いに独立して、下記の化学式（ＩＩ）に示す構造で表される化合物の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、金属キレート、または前記塩の溶媒和物若しくは水和物を含む、下記の化学式（ＩＩ）に示す構造を有する。

式中、
Ｇ_１、Ｇ_２、Ｇ_３、及びＧ_４は、互いに独立して、水素、メチル、及びエチルからなる群より選択され；少なくとも２つのＧ基は水素であり；
Ｚ及びＺ´は、互いに独立して、ヌル、−ＣＨ_２、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ´）−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ_２）_ｎ［Ｎ（Ｒ´´）（Ｒ´´´）］−、及び、−Ｎ（Ｒ´）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ_２）_ｎ［Ｎ（Ｒ´´）（Ｒ´´´）］−からなる群より選択され；Ｒ´、Ｒ´´、及びＲ´´´は、互いに独立して、水素、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４アルキル、及び、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４アルキルアミンからなる群より独立して選択され；アミンは、第一級、第二級、または第三級アミンであり；ｎは、０、１、２、３、または４から選択される整数であり；ｎ＝０はヌルを意味し；Ｚ及びＺ´の少なくとも１つはアミンであり；
Ｌはリンカーであり、ヌル、エーテル、アミド、エステル、炭酸塩、カルバメート基、１〜４個の炭素原子を各々含みかつ任意選択でヒドロキシルまたはアミン基によって置換される１個または２個の炭化水素鎖、または、これらの任意の組み合わせから選択され；
Ｋは、ヌル、−ＣＨ−、及び−Ｎ−から選択され；
ａは、０、１、２、３、及び４からなる群より選択された整数であり；
ｂは、０、１、２、３、及び４からなる群より選択された整数であり；
ｃは、１、２、３、及び４からなる群より選択された整数であり；
ｄは、２、３、及び４からなる群より選択された整数であり；
ｅ及びｆは、互いに独立して、０、１、２、及び３からなる群より選択された整数であり；
＊は、水素、Ｄへの結合点、アルコールの保護基への結合点、リン酸、硫酸またはカルボキシル基への結合点、及び、固体支持体への結合点からなる群より選択される。
請求項１に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、及びＥ´´の少なくとも１つが、下記の化学式（ＩＩＩ）に示す構造で表される化合物の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、金属キレート、または前記塩の溶媒和物若しくは水和物を含む、下記の化学式（ＩＩＩ）に示す構造を有する、コンジュゲート。

式中、Ｚ´、Ｒ´、Ｌ、Ｇ_３、Ｇ_４、ａ、ｂ、ｃ、及び＊はそれぞれ、化学式（ＩＩ）で定義したとおりである。
請求項１に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、及びＥ´´の少なくとも１つが、下記の化学式（ＩＶ）または（ＩＶａ）に示す構造で表される化合物の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、金属キレート、または前記塩の溶媒和物若しくは水和物を含む、下記の化学式（ＩＶ）または（ＩＶａ）に示す構造を有する、コンジュゲート。
請求項１に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、及びＥ´´の少なくとも１つが、下記の化学式（Ｖ）または（Ｖａ）に示す構造で表される化合物の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、金属キレート、または前記塩の溶媒和物若しくは水和物を含む、下記の化学式（Ｖ）または（Ｖａ）に示す構造を有する、コンジュゲート。
請求項１に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、及びＥ´´の少なくとも１つが、下記の化学式（ＶＩ）に示す構造で表される化合物の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、金属キレート、または前記塩の溶媒和物若しくは水和物を含む、下記の化学式（ＶＩ）に示す構造を有する、コンジュゲート。

式中、Ｒ´、Ｇ_３、Ｇ_４、ａ、ｂ、ｃ、及び＊は、それぞれ、化学式（ＩＩ）で定義したとおりである。
請求項５に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、及びＥ´´の少なくとも１つが、下記の化学式（ＶＩＩ）または（ＶＩＩａ）に示す構造で表される化合物の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、金属キレート、または前記塩の溶媒和物若しくは水和物を含む、下記の化学式（ＶＩＩ）または（ＶＩＩａ）に示す構造を有する、コンジュゲート。
請求項１に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、及びＥ´´の少なくとも１つが、下記の化学式（ＶＩＩＩ）または（ＶＩＩＩａ）に示す構造で表される化合物の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、金属キレート、または前記塩の溶媒和物若しくは水和物を含む、下記の化学式（ＶＩＩＩ）または（ＶＩＩＩａ）に示す構造を有する、コンジュゲート。
薬学的組成物であって、
請求項１ないし７のいずれかに記載のコンジュゲートと、
薬学的に許容される塩または担体とを含む、薬学的組成物。