RU2016142510A - Соединения и способы для транс-мембранной доставки молекул - Google Patents

Соединения и способы для транс-мембранной доставки молекул Download PDF

Info

Publication number
RU2016142510A
RU2016142510A RU2016142510A RU2016142510A RU2016142510A RU 2016142510 A RU2016142510 A RU 2016142510A RU 2016142510 A RU2016142510 A RU 2016142510A RU 2016142510 A RU2016142510 A RU 2016142510A RU 2016142510 A RU2016142510 A RU 2016142510A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
drug
conjugate
disease
fragment
membrane
Prior art date
Application number
RU2016142510A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2703416C2 (ru
RU2016142510A3 (ru
Inventor
Илан ЗИВ
Original Assignee
Эпосенс Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эпосенс Лтд. filed Critical Эпосенс Лтд.
Publication of RU2016142510A publication Critical patent/RU2016142510A/ru
Publication of RU2016142510A3 publication Critical patent/RU2016142510A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2703416C2 publication Critical patent/RU2703416C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/554—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being a steroid plant sterol, glycyrrhetic acid, enoxolone or bile acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0094—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing nitrile radicals, including thiocyanide radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C12N9/22—Ribonucleases RNAses, DNAses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)

Claims (59)

1. Применение ассиметрично полярного химического фрагмента, способного перемещаться в пределах микросреды гидрофобной мембраны по направлению к мембранному ядру, который направляется электрическим полем внутренней мембраны, для доставки лекарственного средства через биологическую мембрану.
2. Способ доставки лекарственного средства через биологическую мембрану, где способ включает:
конъюгирование, по меньшей мере, одного ассиметрично полярного химического фрагмента с лекарственным средством, где фрагмент способен перемещаться в пределах микросреды гидрофобной мембраны по направлению к мембранному ядру, который направляется электрическим полем внутренней мембраны; и
контактирование биологической мембраны с конъюгированным лекарственным средством.
3. Способ доставки лекарственного средства через биологическую мембрану, где способ включает:
обеспечение конъюгата лекарственного средства и, по меньшей мере, одного ассиметрично полярного химического фрагмента, где фрагмент способен перемещаться в пределах микросреды гидрофобной мембраны по направлению к мембранному ядру, который направляется электрическим полем внутренней мембраны; и
контактирование биологической мембраны с конъюгированным лекарственным средством.
4. Конъюгат лекарственного средства и, по меньшей мере, одного ассиметрично полярного химического фрагмента, где фрагмент способен перемещаться в пределах микросреды гидрофобной мембраны по направлению к мембранному ядру, который направляется электрическим полем внутренней мембраны, для применения в доставке лекарственного средства через биологическую мембрану.
5. Применение, или способ, или конъюгат для применения в соответствии с каким-либо из предшествующих пунктов, где ассиметрично полярный химический фрагмент имеет коэффициент распределения октанол/вода >1.
6. Применение, или способ, или конъюгат для применения в соответствии с каким-либо из предшествующих пунктов, где ассиметрично полярный химический фрагмент содержит сфокусированный отрицательный полюс, содержащий, по меньшей
мере, один электроотрицательный атом, и рассредоточенный положительный полюс.
7. Применение, или способ, или конъюгат для применения по п. 6, где
отрицательный полюс содержит, по меньшей мере, один электроотрицательный атом, выбранный из галогена, такого как фтор, или кислорода; и/или
положительный полюс содержит углеводородную(ые) цепь(и), стероидный фрагмент или их комбинации, необязательно замещенные электроположительными атомами, выбранными из кремния, бора, фосфора и серы.
8. Применение, или способ, или конъюгат для применения в соответствии с каким-либо из предшествующих пунктов, где ассиметрично полярный химический фрагмент представляет собой соединение, имеющее структуру формулу (II), как определено в каком-либо одном из пп. 13 или 14.
9. Применение, или способ, или конъюгат для применения в соответствии с каким-либо из предшествующих пунктов, где лекарственное средство представляет собой низкомолекулярное лекарственное средство или макромолекулу лекарственного средства, выбранный из встречающихся в природе или модифицированных РНК или ДНК, малых интерферирующих РНК (миРНК), антисмыслового олигонуклеотида (ASO) или терапевтического белка,
необязательно где терапевтический белок содержит CRISPR белок, такой как белок Cas9, или
где лекарственное средство содержит дайсер субстрат, содержащий двухцепочечную РНК из 25-30 нуклеотидов, который включает последовательность для подавления экспрессии гена-мишени.
10. Конъюгат лекарственного средства и, по меньшей мере, одного ассиметрично полярного химического фрагмента, как определено в каком-либо одном из пп. 3-9, для применения в медицине.
11. Конъюгат лекарственного средства и, по меньшей мере, одного ассиметрично полярного химического фрагмента, как определено в каком-либо одном из пп. 3-9, для применения в лечении заболеваний, где лекарственное средство является приемлемым в лечении заболевания.
12. Конъюгат для применения по п. 11, где заболевание представляет собой рак, токсический инсульт, ишемическое заболевание, инфекционное заболевание, болезнь депонирования белка, травму, иммуноопосредованное заболевание, или
дегенеративное заболевание, или нейродегенеративное заболевание, такое как болезнь Альцгеймера, болезнь двигательных нейронов, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, рассеянный склероз и болезнь Крейтцфельда-Якоба.
13. Соединение для трансмембранной доставки лекарственного средства, где соединение соответствует формуле (II):
Figure 00000001
в которой
а представляет собой целое число 1, 2, 3 или 4
А выбирают из структур, которые представлены формулами (III), (IV) и (V):
Figure 00000002
в которой
М выбирают из -О- или -СН2-; и
g и h независимо представляют собой целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 и 16;
В представляет собой насыщенный или частично насыщенный линейный, разветвленный или циклический С1, С2, С3, С4, С5, С6, С7, С8, С9, С10, С11, C12, C13, С14, C15, C16, C17, C18, С19, C20, C21, C22, C23, C24, C25, C26, C27, C28, C29, C30, C31, C32, C33, C34, C35, C36, C37, C38, C39, C40, C41, C42 алкил, алкилен, гетероалкилен, арил, гетероарил; стероид или их комбинацию;
Q отсутствует или выбирают из сложного эфира, тио-сложного эфира, амида, карбамата, дисульфида [-(S-S)-], простого эфира [-O-], рН-чувствительного фрагмента, и чувствительного к окислению-восстановлению фрагмента; и
L отсутствует или необязательно представляет собой замещенный линейный, циклический или разветвленный, насыщенный, ненасыщенный или частично насыщенный C1, С2, С3, С4, С5, С6, С7, С8, С9, С10, С11, С12, С13, С14, С15, С16, С17, С18, С19, С20, С21, С22, С23, С24, С25, С26, С27, С28, С29, С30, С31, С32, С33, С34, С35, С36, С37, С38, С39, С40, С41, С42 алкил, алкилен, гетероалкилен, арил, гетероарил; стероид или -(O-СН2-СН2)u-, где u представляет собой целое число 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10; или их комбинации;
где соединение способно связываться с лекарственным средством.
14. Соединение по п. 13, имеющее структуру как представлено в формуле (VI):
Figure 00000003
в которой
n и m представляют собой целые числа, каждый независимо выбранный из нуля и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20;
k представляет собой целое число, выбранное из 2, 3, 4, 5, 6 или 7; и
Z отсутствует или выбирают из карбамата и -S-S-; и
Q представляет собой точку связывания с лекарственным средством;
или имеющее структуру как представлено в формуле (VII):
Figure 00000004
или имеющее структуру как представлено в формуле (VIIa):
Figure 00000005
или имеющее структуру как представлено в формуле (VIII):
Figure 00000006
в которой
n и m представляют собой целые числа, каждый независимо выбранный из нуля и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20;
Z отсутствует или выбирают из -S-S- или карбамата; и
Q представляет собой точку связывания с лекарственным средством;
или имеющее структуру как представлено в формуле (IX):
Figure 00000007
или имеющее структуру как представлено в формуле (IXa):
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или хелат металла.
15. Конъюгат, содержащий соединение по какому-либо одному из пп. 13 или 14, связанное с лекарственным средством, в которой, необязательно, лекарственное средство является таким, как определено в п. 9.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по п. 15, и фармацевтически приемлемую соль или носитель.
RU2016142510A 2014-03-28 2015-03-29 Соединения для транс-мембранной доставки молекул RU2703416C2 (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461971548P 2014-03-28 2014-03-28
US61/971,548 2014-03-28
US201461978903P 2014-04-13 2014-04-13
US61/978,903 2014-04-13
US201462002870P 2014-05-25 2014-05-25
US62/002,870 2014-05-25
US201462008509P 2014-06-06 2014-06-06
US62/008,509 2014-06-06
US201462091551P 2014-12-14 2014-12-14
US62/091,551 2014-12-14
PCT/IL2015/000019 WO2015145417A1 (en) 2014-03-28 2015-03-29 Compounds and methods for trans-membrane delivery of molecules

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016142510A true RU2016142510A (ru) 2018-05-03
RU2016142510A3 RU2016142510A3 (ru) 2019-02-20
RU2703416C2 RU2703416C2 (ru) 2019-10-16

Family

ID=54194063

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016142510A RU2703416C2 (ru) 2014-03-28 2015-03-29 Соединения для транс-мембранной доставки молекул

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9687556B2 (ru)
EP (1) EP3125946B1 (ru)
JP (1) JP6669719B2 (ru)
KR (1) KR20160138210A (ru)
CN (1) CN106456804B (ru)
AU (1) AU2015237746B2 (ru)
BR (1) BR112016022553A2 (ru)
CA (1) CA2944141C (ru)
IL (1) IL248067B (ru)
MX (1) MX2016012716A (ru)
RU (1) RU2703416C2 (ru)
WO (1) WO2015145417A1 (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3613852A3 (en) 2011-07-22 2020-04-22 President and Fellows of Harvard College Evaluation and improvement of nuclease cleavage specificity
US20150044192A1 (en) 2013-08-09 2015-02-12 President And Fellows Of Harvard College Methods for identifying a target site of a cas9 nuclease
US9359599B2 (en) 2013-08-22 2016-06-07 President And Fellows Of Harvard College Engineered transcription activator-like effector (TALE) domains and uses thereof
US9322037B2 (en) 2013-09-06 2016-04-26 President And Fellows Of Harvard College Cas9-FokI fusion proteins and uses thereof
US9526784B2 (en) 2013-09-06 2016-12-27 President And Fellows Of Harvard College Delivery system for functional nucleases
US9340800B2 (en) 2013-09-06 2016-05-17 President And Fellows Of Harvard College Extended DNA-sensing GRNAS
US20150166985A1 (en) 2013-12-12 2015-06-18 President And Fellows Of Harvard College Methods for correcting von willebrand factor point mutations
US9993563B2 (en) 2014-03-28 2018-06-12 Aposense Ltd. Compounds and methods for trans-membrane delivery of molecules
US11318206B2 (en) 2014-03-28 2022-05-03 Aposense Ltd Compounds and methods for trans-membrane delivery of molecules
EP4079847A1 (en) 2014-07-30 2022-10-26 President And Fellows Of Harvard College Cas9 proteins including ligand-dependent inteins
JP7067793B2 (ja) 2015-10-23 2022-05-16 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 核酸塩基編集因子およびその使用
KR102547316B1 (ko) 2016-08-03 2023-06-23 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 아데노신 핵염기 편집제 및 그의 용도
US11661590B2 (en) 2016-08-09 2023-05-30 President And Fellows Of Harvard College Programmable CAS9-recombinase fusion proteins and uses thereof
US11542509B2 (en) 2016-08-24 2023-01-03 President And Fellows Of Harvard College Incorporation of unnatural amino acids into proteins using base editing
US11306324B2 (en) 2016-10-14 2022-04-19 President And Fellows Of Harvard College AAV delivery of nucleobase editors
US10745677B2 (en) 2016-12-23 2020-08-18 President And Fellows Of Harvard College Editing of CCR5 receptor gene to protect against HIV infection
JP7348064B2 (ja) * 2017-01-09 2023-09-20 アポセンス リミテッド 分子を経膜送達するための化合物及び方法
WO2018165504A1 (en) 2017-03-09 2018-09-13 President And Fellows Of Harvard College Suppression of pain by gene editing
EP3592777A1 (en) 2017-03-10 2020-01-15 President and Fellows of Harvard College Cytosine to guanine base editor
IL306092A (en) 2017-03-23 2023-11-01 Harvard College Nucleic base editors that include nucleic acid programmable DNA binding proteins
WO2018209320A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 President And Fellows Of Harvard College Aptazyme-embedded guide rnas for use with crispr-cas9 in genome editing and transcriptional activation
US10195286B2 (en) * 2017-07-04 2019-02-05 Aposense Ltd. Compounds and methods for trans-membrane delivery of molecules
CN111801345A (zh) 2017-07-28 2020-10-20 哈佛大学的校长及成员们 使用噬菌体辅助连续进化(pace)的进化碱基编辑器的方法和组合物
US11236334B2 (en) 2017-08-22 2022-02-01 National University Corporation Nagoya University Modified polynucleotide
US11319532B2 (en) 2017-08-30 2022-05-03 President And Fellows Of Harvard College High efficiency base editors comprising Gam
JP2021500036A (ja) 2017-10-16 2021-01-07 ザ ブロード インスティテュート, インコーポレーテッドThe Broad Institute, Inc. アデノシン塩基編集因子の使用
JP2021509406A (ja) * 2018-01-01 2021-03-25 アポセンス リミテッドＡｐｏｓｅｎｓｅ Ｌｔｄ． 分子の膜貫通送達のための化合物および方法
AU2020242032A1 (en) 2019-03-19 2021-10-07 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for editing nucleotide sequences
BR112022022603A2 (pt) 2020-05-08 2023-01-17 Broad Inst Inc Métodos e composições para edição simultânea de ambas as fitas de sequência alvo de nucleotídeos de fita dupla
EP4062942A1 (en) 2021-03-22 2022-09-28 Ludwig-Maximilians-Universität München Disulfide-based prodrug compounds

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0935415B1 (en) * 1996-05-01 2006-11-22 Imarx Pharmaceutical Corp. In vitro methods for delivering nucleic acids into a cell
US6090800A (en) * 1997-05-06 2000-07-18 Imarx Pharmaceutical Corp. Lipid soluble steroid prodrugs
AU6974798A (en) * 1997-05-06 1998-11-27 Imarx Pharmaceutical Corp. Novel prodrugs comprising fluorinated amphiphiles
FR2846969A1 (fr) * 2002-11-08 2004-05-14 Salles Jean Pierre Nouveaux vecteurs moleculaires amphiphiles fluorocarbones a usage biomedical et medical
SE527131C2 (sv) * 2004-02-13 2005-12-27 Innoventus Project Ab Steroider för cancerbehandling
ES2383901T5 (es) * 2005-02-18 2015-02-25 Angiochem Inc. Polipéptidos de aprotinina para transportar un compuesto a través de la barrera sangre-cerebro
EP2064223B1 (en) 2006-09-22 2013-04-24 Dharmacon, Inc. Duplex oligonucleotide complexes and methods for gene silencing by RNA interference
KR101661636B1 (ko) * 2008-05-13 2016-09-30 유니버시티 오브 워싱톤 세포로의 전달을 위한 이블록 공중합체 및 그의 폴리뉴클레오티드 복합체
WO2009155335A2 (en) * 2008-06-19 2009-12-23 University Of Maryland, Baltimore Conjugates of 19f mr imaging tracers and chemotherapeutic agents for drug quantification and drug dose individualization
WO2010033246A1 (en) * 2008-09-22 2010-03-25 Rxi Pharmaceuticals Corporation Rna interference in skin indications
GB201122458D0 (en) * 2011-12-30 2012-02-08 Univ Wageningen Modified cascade ribonucleoproteins and uses thereof
MA37663B1 (fr) * 2012-05-25 2019-12-31 Univ California Procédés et compositions permettant la modification de l'adn cible dirigée par l'arn et la modulation de la transcription dirigée par l'arn
MX2014014650A (es) * 2012-05-30 2015-10-14 Univ Washington Minivectores superenrollados como una herramienta para la reparacion, alteración y reemplazo de ácido desoxirribonucleico.
US20160002159A1 (en) * 2013-02-13 2016-01-07 Neal ZONDLO Perfluoro-tert-butyl hydroxyproline
JP6486955B2 (ja) 2013-11-18 2019-03-20 アークトゥルス セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｒｎａ送達のためのイオン化可能なカチオン性脂質

Also Published As

Publication number Publication date
CA2944141C (en) 2023-03-28
WO2015145417A1 (en) 2015-10-01
EP3125946B1 (en) 2022-12-07
CN106456804A (zh) 2017-02-22
EP3125946A1 (en) 2017-02-08
AU2015237746B2 (en) 2020-01-30
US20160106855A1 (en) 2016-04-21
US9687556B2 (en) 2017-06-27
CA2944141A1 (en) 2015-10-01
CN106456804B (zh) 2020-03-17
MX2016012716A (es) 2017-08-16
JP2017509710A (ja) 2017-04-06
BR112016022553A2 (pt) 2017-08-15
KR20160138210A (ko) 2016-12-02
RU2703416C2 (ru) 2019-10-16
RU2016142510A3 (ru) 2019-02-20
IL248067A0 (en) 2016-11-30
AU2015237746A1 (en) 2016-11-03
IL248067B (en) 2020-10-29
JP6669719B2 (ja) 2020-03-18
EP3125946A4 (en) 2017-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016142510A (ru) Соединения и способы для транс-мембранной доставки молекул
JP2013138681A5 (ru)
JP2017511321A5 (ru)
JP2018519285A5 (ru)
JP2020503049A5 (ru)
CY1120685T1 (el) Ρετινοειδες-λιποσωματα για ενισχυση ρυθμισης εκφρασης hsp47
IL275567B1 (en) Lipid nanoparticle comprising nucleic acid and its use
RU2015121940A (ru) Альтернативные применения эффекторов сборки вируса гепатита в (hbv)
RU2011150787A (ru) КОНЪЮГАТ миРНК И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ
JP2016503799A5 (ru)
Fuentes-Paniagua et al. Thiol-ene synthesis of cationic carbosilane dendrons: a new family of synthons
Sánchez-Nieves et al. Amphiphilic cationic carbosilane–PEG dendrimers: synthesis and applications in gene therapy
JP2015531789A5 (ru)
EA200900154A1 (ru) Фосфинатные соединения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ лечения вирусного гепатита с с ее помощью, терапевтическое средство на их основе и названные соединения для изготовления лекарства от вирусного гепатита с
RU2013134746A (ru) Низкомолекулярные конъюгаты для внутриклеточной доставки биологически активных соединений
JP2014529328A5 (ru)
JP2013510561A5 (ru)
RU2487124C2 (ru) Новое амидное производное и его использование в качестве лекарственного средства
EP2177556A3 (en) Silicone for preparing ophthalmic devices
MX356028B (es) Compuesto adyuvante.
EA034605B1 (ru) Новые лиганды rig-i и способы их получения
WO2015093495A1 (ja) ＴＧＦ－β１遺伝子発現制御のための一本鎖核酸分子
JP2020514299A5 (ru)
JP2013540841A5 (ru)
JP6784932B2 (ja) 生体機能性分子または薬物キャリアの化学修飾用生分解性ポリエチレングリコール誘導体