JP2020512328A5 - - Google Patents

Claims (24)

1. 遊離塩基、共結晶もしくは塩形態の１−(４−フルオロ−フェニル)−４−((６ｂＲ,１０ａＳ)−３−メチル−２,３,６ｂ,９,１０,１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−ピリド[３’,４’：４,５]ピロロ[１,２,３−ｄｅ]キノキサリン−８−イル)−ブタン−１−オン(式Ｉの化合物)を含むまたは遊離塩基、共結晶もしくは塩形態の１−(４−フルオロ−フェニル)−４−((６ｂＲ,１０ａＳ)−２,２−ｄ_２−３−メチル−２,３,６ｂ,９,１０,１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−ピリド[３’,４’：４,５]ピロロ[１,２,３−ｄｅ]キノキサリン−８−イル)−ブタン−１−オン(式IIの化合物)を含むまたは遊離塩基、共結晶もしくは塩形態の１−(４−フルオロ−フェニル)−４−((６ｂＲ,１０ａＳ)−１,１,２,２−ｄ_４−３−メチル−２,３,６ｂ,９,１０,１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−ピリド[３’,４’：４,５]ピロロ[１,２,３−ｄｅ]キノキサリン−８−イル)−ブタン−１−オン(式IIIの化合物)を含む、経粘膜医薬製剤であって、前記製剤が、速溶性錠剤またはウェーハ剤、舌下錠剤またはウェーハ剤、速溶性フィルム剤、舌下フィルム剤または頬側フィルム剤、経口ゲル剤、または速溶性舌下もしくは頬側ゲル剤である、経粘膜医薬製剤。
2. 製剤が遊離塩基形態の式Ｉの化合物または式IIの化合物または式IIIの化合物を含む、請求項１に記載の製剤。
3. 製剤が塩形態の式Ｉの化合物または式IIの化合物または式IIIの化合物を含む、請求項１に記載の製剤。
4. 塩形態がトシル酸塩である、請求項３に記載の製剤。
5. 製剤が０.０１〜１０mgの式Ｉの化合物(遊離塩基当量)または式IIの化合物(遊離塩基当量)または式IIIの化合物(遊離塩基当量)を含む、請求項１に記載の製剤。
6. １以上の親水性水可溶性または水膨潤性ポリマーをさらに含む、請求項１に記載の製剤。
7. ポリマーが天然または修飾セルロースポリマー、エチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドのポリマー、アクリル酸モノマーを含むポリマー、天然または修飾ゴム、天然または修飾デンプンまたはこれらの任意の混合物からなる群から選択される、請求項６に記載の製剤。
8. 可塑剤、界面活性剤、乾燥剤、香味剤、甘味剤、結合剤、崩壊剤、湿潤剤(humectants)、湿潤剤、抗酸化剤、緩衝剤および濃化剤からなる群から選択される１以上の添加物をさらに含む、請求項１に記載の製剤。
9. 製剤が速溶性錠剤またはウェーハ剤、または舌下錠剤またはウェーハ剤である、請求項１に記載の製剤。
10. 製剤が経口スプレー剤、または舌下スプレー剤または頬側スプレー剤である、請求項１に記載の製剤。
11. 製剤が速溶性フィルム剤、または舌下フィルム剤または頬側フィルム剤である、請求項１に記載の製剤。
12. フィルム剤が均一または実質的に均一な厚さを有する、請求項１１に記載の製剤。
13. 式Ｉの化合物または式IIの化合物または式IIIの化合物が、フィルム剤全体に渡って均一にまたは実質的に均一に分散されている、請求項１１に記載の製剤。
14. 製剤が鼻腔内スプレー剤である、請求項１に記載の製剤。
15. 製剤が経口ゲル剤、または速溶性舌下または頬側ゲル剤である、請求項１に記載の製剤。
16. 製剤が膣内製剤、または膣内速溶性錠剤、ウェーハ剤またはゲル剤または膣内スプレー剤または膣内速溶性フィルム剤である、請求項１に記載の製剤。
17. 式Ｉの化合物または式IIの化合物または式IIIの化合物が微粒子として製剤に取り込まれている、請求項１に記載の製剤。
18. 式Ｉの化合物または式IIの化合物または式IIIの化合物がナノ粒子として製剤に取り込まれている、請求項１に記載の製剤。
19. 製剤が投与後３０秒以内に粘膜または溶解により吸収される、請求項１に記載の製剤。
20. 遊離塩基、共結晶もしくは塩形態の１−(４−フルオロ−フェニル)−４−((６ｂＲ,１０ａＳ)−３−メチル−２,３,６ｂ,９,１０,１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−ピリド[３’,４’：４,５]ピロロ[１,２,３−ｄｅ]キノキサリン−８−イル)−ブタン−１−オン(式Ｉの化合物)を含むまたは遊離塩基、共結晶もしくは塩形態の１−(４−フルオロ−フェニル)−４−((６ｂＲ,１０ａＳ)−２,２−ｄ_２−３−メチル−２,３,６ｂ,９,１０,１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−ピリド[３’,４’：４,５]ピロロ[１,２,３−ｄｅ]キノキサリン−８−イル)−ブタン−１−オン(式IIの化合物)を含むまたは遊離塩基、共結晶もしくは塩形態の１−(４−フルオロ−フェニル)−４−((６ｂＲ,１０ａＳ)−１,１,２,２−ｄ_４−３−メチル−２,３,６ｂ,９,１０,１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−ピリド[３’,４’：４,５]ピロロ[１,２,３−ｄｅ]キノキサリン−８−イル)−ブタン−１−オン(式IIIの化合物)を含む、皮下医薬製剤。
21. 製剤がトシル酸塩形態の式Ｉの化合物を含む、請求項１に記載の製剤。
22. 製剤がトシル酸塩形態の式Ｉの化合物を含む、請求項９に記載の製剤。
23. 製剤がトシル酸塩形態の式Ｉの化合物を含む、請求項１１に記載の製剤。
24. 製剤がトシル酸塩形態の式Ｉの化合物を含む、請求項２０に記載の製剤。