JP2020509016A5

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Publication number: JP2020509016A5
Application number: JP2019546924A
Authority: JP
Filing date: 2018-02-27
Publication date: 2021-07-29
Anticipated expiration: 2038-02-27

Claims

ＩＬ−１２ｓｃタンパク質をコードするＲＮＡと、ＩＬ−１５ｓｕｓｈｉタンパク質をコードするＲＮＡと、ＩＦＮαタンパク質をコードするＲＮＡと、ＧＭ−ＣＳＦタンパク質をコードするＲＮＡとを含む組成物。
組成物中の各ＲＮＡは、サイトカインをコードし、該組成物中のＲＮＡにコードされるサイトカインは、ＩＬ−１２ｓｃタンパク質と、ＩＬ−１５ｓｕｓｈｉタンパク質と、ＩＦＮαタンパク質と、ＧＭ−ＣＳＦタンパク質とからなる、請求項１に記載の組成物。
ＩＦＮαタンパク質は、ＩＦＮα２ｂタンパク質である、請求項１または２に記載の組成物。
（ｉ）ＩＬ−１２ｓｃタンパク質をコードするＲＮＡは、配列番号１７もしくは１８のヌクレオチド配列、もしくは配列番号１７もしくは１８のヌクレオチド配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む；（ｉｉ）ＩＬ−１２ｓｃタンパク質は、配列番号１４のアミノ酸配列、もしくは配列番号１４のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；または（ｉ）と（ｉｉ）の組み合わせである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
（ｉ）ＩＬ−１５ｓｕｓｈｉタンパク質をコードするＲＮＡは、配列番号２６のヌクレオチド配列、もしくは配列番号２６のヌクレオチド配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む；（ｉｉ）ＩＬ−１５ｓｕｓｈｉタンパク質は、配列番号２４のアミノ酸配列、もしくは配列番号２４のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；または（ｉ）と（ｉｉ）の組み合わせである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
（ｉ）ＩＦＮαタンパク質をコードするＲＮＡは、配列番号２２もしくは２３のヌクレオチド配列、もしくは配列番号２２もしくは２３のヌクレオチド配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む；（ｉｉ）ＩＦＮαタンパク質は、配列
番号１９のアミノ酸配列、もしくは配列番号１９のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；または（ｉ）と（ｉｉ）の組み合わせである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
（ｉ）ＧＭ−ＣＳＦタンパク質をコードするＲＮＡは、配列番号２９のヌクレオチド配列、もしくは配列番号２９のヌクレオチド配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む；（ｉｉ）ＧＭ−ＣＳＦタンパク質は、配列番号２７のアミノ酸配列、もしくは配列番号２７のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；または（ｉ）と（ｉｉ）の組み合わせである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
ＲＮＡの少なくとも１つは、少なくとも１つのウリジンの代わりに修飾ヌクレオシドを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
ＲＮＡの少なくとも１つは、各ウリジンの代わりに修飾ヌクレオシドを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
ＲＮＡの各々は、少なくとも１つのウリジンの代わりに修飾ヌクレオシドを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
ＲＮＡの各々は、各ウリジンの代わりに修飾ヌクレオシドを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
修飾ヌクレオシドは、プソイドウリジン（ψ）、Ｎ１−メチル−プソイドウリジン（ｍ１ψ）、および５−メチル−ウリジン（ｍ５Ｕ）から独立して選択される、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
ＲＮＡの少なくとも１つは、１つより多くのタイプの修飾ヌクレオシドを含み、該修飾ヌクレオシドは、プソイドウリジン（ψ）、Ｎ１−メチル−プソイドウリジン（ｍ１ψ）、および５−メチル−ウリジン（ｍ５Ｕ）から独立して選択される、請求項７〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
修飾ヌクレオシドは、Ｎ１−メチル−プソイドウリジン（ｍ１ψ）である、請求項１２に記載の組成物。
ＲＮＡの少なくとも１つは、５’キャップｍ₂ ^7,3'-OＧｐｐｐ（ｍ₁ ^2'-O）ＡｐＧまたは３’−Ｏ−Ｍｅ−ｍ⁷Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｇを含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
各ＲＮＡは、５’キャップｍ₂ ^7,3'-OＧｐｐｐ（ｍ₁ ^2'-O）ＡｐＧまたは３’−Ｏ−Ｍｅ−ｍ⁷Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｇを含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
ＲＮＡの少なくとも１つは、配列番号２、４および６からなる群から選択されるヌクレオチド配列、または配列番号２、４および６からなる群から選択されるヌクレオチド配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む５’ＵＴＲを含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
ＲＮＡの各々は、配列番号２、４および６からなる群から選択されるヌクレオチド配列、または配列番号２、４および６からなる群から選択されるヌクレオチド配列に対して少
なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む５’ＵＴＲを含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
ＲＮＡの少なくとも１つは、配列番号８のヌクレオチド配列、または配列番号８のヌクレオチド配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む３’ＵＴＲを含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
ＲＮＡの各々は、配列番号８のヌクレオチド配列、または配列番号８のヌクレオチド配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む３’ＵＴＲを含む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
ＲＮＡの少なくとも１つは、ポリＡテールを含む、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
ＲＮＡの各々は、ポリＡテールを含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
ポリＡテールは、少なくとも１００ヌクレオチドを含む、請求項２１または２２に記載の組成物。
ポリＡテールは、配列番号７８で示されるポリＡテールを含む、請求項２１または２２に記載の組成物。
１つまたはそれ以上のＲＮＡは：
ａ．ｍ₂ ^7,3'-OＧｐｐｐ（ｍ₁ ^2'-O）ＡｐＧまたは３’−Ｏ−Ｍｅ−ｍ⁷Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｇを含む５’キャップ；
ｂ．（ｉ）配列番号２、４および６からなる群から選択されるヌクレオチド配列、または（ｉｉ）配列番号２、４および６からなる群から選択されるヌクレオチド配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む５’ＵＴＲ；
ｃ．（ｉ）配列番号８のヌクレオチド配列、または（ｉｉ）配列番号８のヌクレオチド配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む３’ＵＴＲ；ならびに
ｄ．少なくとも１００ヌクレオチドを含むポリＡテール
を含む、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
ポリＡテールは、配列番号７８を含む、請求項２５に記載の組成物。
ＩＬ−１２ｓｃタンパク質をコードするＲＮＡのコード配列は、各ウリジンの代わりにＮ１−メチル−プソイドウリジン（ｍ１ψ）を有する配列番号１８の配列からなり、ＩＬ−１５ｓｕｓｈｉタンパク質をコードするＲＮＡのコード配列は、各ウリジンの代わりにＮ１−メチル−プソイドウリジン（ｍ１ψ）を有する配列番号２６の配列からなり、ＩＦＮαタンパク質をコードするＲＮＡのコード配列は、各ウリジンの代わりにＮ１−メチル−プソイドウリジン（ｍ１ψ）を有する配列番号２３の配列からなり、および、ＧＭ−ＣＳＦタンパク質をコードするＲＮＡのコード配列は、各ウリジンの代わりにＮ１−メチル−プソイドウリジン（ｍ１ψ）を有する配列番号２３の配列からなり、
ここで、各ＲＮＡは：
・ｍ₂ ^7,3'-OＧｐｐｐ（ｍ₁ ^2'-O）ＡｐＧまたは３’−Ｏ−Ｍｅ−ｍ⁷Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｇを含む５’キャップ；
・配列番号２、４または６のヌクレオチド配列を含む５’ＵＴＲ；
・配列番号８のヌクレオチド配列を含む３’ＵＴＲ；および
・配列番号７８を含む、ポリＡテール；
を含み、そして組成物中のモル比または重量比は、１：１：１：１である
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
ＲＮＡを含む医薬組成物である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
医薬組成物は、１つまたはそれ以上の薬学的に許容される担体、希釈剤および／または賦形剤をさらに含む、請求項２８に記載の組成物。
医薬組成物は、薬学的に許容される水溶液をさらに含む、請求項２８に記載の組成物。
薬学的に許容される水溶液は、リンガー液である、請求項３０に記載の組成物。
医薬組成物は、ＲＮＡと複合体を形成している脂質部分をさらに含む、請求項２８に記載の組成物。
脂質部分は、カチオン性脂質および中性脂質を含むリポソームまたはリポプレックスである、請求項３２に記載の組成物。
請求項１〜３３のいずれか１項に記載の組成物を含み、場合によりＲＮＡは、別々のバイアル内にある、キット。