JP2020506900A5 - - Google Patents

Claims (13)

1. ａ）ヒトＧＩＰＲのアミノ酸配列と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を有するタンパク質に特異的に結合する抗体又はその機能的断片であって、
   ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、ＣＤＲＬ３、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３を含み、ここで、各ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、ＣＤＲＬ３、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３は、それぞれ、配列番号７０２、配列番号８５９、配列番号１０１６、配列番号１１７３、配列番号１３３０及び配列番号１４８７からなる群から選択される配列を含み、
   参照配列である配列番号４５５に対する抗体軽鎖のＤ７０、
   参照配列である配列番号６１２に対する抗体重鎖のＥ２７６、及び
   参照配列である配列番号６１２に対する抗体重鎖のＴ３６３
   からなる群から選択される１つ以上のコンジュゲーション部位でシステイン又は非標準アミノ酸のアミノ酸置換を含む、抗体又はその機能的断片と、
   ｂ）ＧＬＰ−１受容体アゴニストであって、［Ａｉｂ ^８ ；Ｔｙｒ ^１６ ；Ｇｌｕ ^２２ ；Ｇｌｙ ^３６ ］ＧＬＰ−１＿（７−３７） （配列番号３２４４）を含み、前記１つ以上のコンジュゲーション部位で置換されたシステイン残基又は非標準アミノ酸残基の側鎖を通して、前記抗体又はその機能的断片にコンジュゲートされているＧＬＰ−１受容体アゴニストと
   を含む組成物。
2. 前記ヒトＧＩＰＲは、配列番号３１４１、配列番号３１４３及び配列番号３１４５からなる群から選択される配列を含む配列を有する、請求項１に記載の組成物。
3. 前記抗体又はその機能的断片は、モノクローナル抗体、組換え抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、多重特異性抗体又はその抗体断片である、請求項１又は２に記載の組成物。
4. 前記抗体又はその機能的断片は、ヒト抗体である、請求項３に記載の組成物。
5. 前記抗体又はその機能的断片は、モノクローナル抗体である、請求項３に記載の組成物。
6. 前記抗体又はその機能的断片は、ＩｇＧ１型、ＩｇＧ２型、ＩｇＧ３型又はＩｇＧ４型のものである、請求項３に記載の組成物。
7. 前記抗体又はその機能的断片は、前記ＩｇＧ１型又は前記ＩｇＧ２型のものである、請求項６に記載の組成物。
8. 前記抗体又はその機能的断片は、ヒトＧＩＰＲの細胞外部分へのＧＩＰの結合を阻害する、請求項３に記載の組成物。
9. 前記抗体又はその機能的断片は、抗体又はその断片であり、前記抗体又はその断片は、配列番号７４を含む軽鎖可変領域と、配列番号２３１を含む重鎖可変領域とを含み、
   前記抗体又はその機能的断片は、参照配列である配列番号６１２に対する抗体重鎖のＥ２７６でシステイン又は非標準アミノ酸のアミノ酸置換を含む、請求項３に記載の組成物。
10. 前記抗体又はその機能的断片は、抗体であり、前記抗体は、配列番号３８８を含む軽鎖及び配列番号５４５を含む重鎖を含み、前記抗体又はその機能的断片は、参照配列である配列番号６１２に対する抗体重鎖のＥ２７６でシステイン又は非標準アミノ酸のアミノ酸置換を含む、請求項３に記載の組成物。
11. 前記ＧＬＰ−１受容体アゴニストは、前記アゴニストのＣ末端アミン基で前記抗体又はその断片にコンジュゲートされている、請求項１又は２に記載の組成物。
12. 前記ＧＬＰ−１受容体アゴニストは、（Ｇｌｙ_３Ｓｅｒ）_２、（Ｇｌｙ_４Ｓｅｒ）_２、（Ｇｌｙ_３Ｓｅｒ）_３、（Ｇｌｙ_４Ｓｅｒ）_３、（Ｇｌｙ_３Ｓｅｒ）_４、（Ｇｌｙ_４Ｓｅｒ）_４、（Ｇｌｙ_３Ｓｅｒ）_５、（Ｇｌｙ_４Ｓｅｒ）_５、（Ｇｌｙ_３Ｓｅｒ）_６及び（Ｇｌｙ_４Ｓｅｒ）_６からなる群から選択される配列を含むペプチドリンカーを介して前記抗体又はその断片にコンジュゲートされている、請求項１に記載の組成物。
13. 代謝障害を有する対象を治療する方法であって、ヒトＧＩＰＲに特異的に結合する抗体又はその機能的断片及びＧＬＰ−１受容体アゴニストを含む組成物を前記対象に投与することを含み、ここで、前記抗対又はその機能的断片は、１つ以上のコンジュゲーション部位でシステイン又は非標準アミノ酸のアミノ酸置換を含み、前記ＧＬＰ−１受容体アゴニストは、前記１つ以上のコンジュゲーション部位で置換されたシステイン残基又は非標準アミノ酸残基の側鎖を通して前記抗体又はその機能的断片にコンジュゲートされている、方法。