JP2018514193A5

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Publication number: JP2018514193A5
Application number: JP2017549051A
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Filing date: 2016-03-17
Publication date: 2019-04-04
Anticipated expiration: 2036-03-17

Description

まとめ
３ＣＨ５Ｌ１抗体は、インビトロで、ＤＥＮＶ−２に結合し及び中和し、ＤＥＮＶ−１、３、４には、より少ない程度であるが、依然として強力に（ｍＭからｎＭまでの範囲のＥＣ５０で）結合し及び中和する。３ＣＨ５Ｌ１抗体は、ウイルス粒子全体に結合し、組み換えＥタンパク質には効率的に結合しない。３ＣＨ５Ｌ１抗体は、インビボにおける４つのＤＥＮＶ血清型全てに対する顕著なインビボ有効性を有し、致死のＤＥＮＶ−２株に由来する死から保護する。３ＣＨ５Ｌ１のＦｃ部位における修飾（例えば、ＬＡＬＡ変異）を導入することによって、インビボでの効果を損なうことなく、観察された３ＣＨ５Ｌ１の低い程度の抗体依存性増強（即ち、ＡＤＥ）を完全に阻止することができた。観察された４つの血清型に対する有効性及び致死のＤＥＮＶ−２に対する保護は、デングウイルス（即ち、ＤＥＮＶ）に対する他の知られた抗体では満たされたい。本技術分野で知られる非常に効力のある中和抗体は、通常１つの血清型に対して特異的である一方で、本明細書に記載される抗体は、複数のＤＥＮＶ血清型に対して中和能を有することが示された。事実、インビボでは、本明細書に記載される抗体は４つのＤＥＮＶ血清型全てに対して効力を示す。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
単離された抗体、又はその抗原結合フラグメントであって、前記抗体は、
（ａ）配列番号３に示されるＣＤＲＨ１、又は配列番号３に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ１配列、
（ｂ）配列番号４に示されるＣＤＲＨ２、又は配列番号４に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ２配列、
（ｃ）配列番号５に示されるＣＤＲＨ３、又は配列番号５に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ３配列、
からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む１つの重鎖アミノ酸配列、
又は抗体、若しくはその抗原結合フラグメント
を少なくとも含む単離された抗体、又は抗原結合フラグメント。
［２］
単離された抗体、又はその抗原結合フラグメントであって、前記抗体は、
（ａ）配列番号６に示されるＣＤＲＬ１、又は配列番号６に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ１配列、
（ｂ）配列番号７に示されるＣＤＲＬ２、又は配列番号７に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ２配列、
（ｃ）配列番号８に示されるＣＤＲＬ３、又は配列番号８に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ３配列、
からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む１つの軽鎖アミノ酸配列、
又は抗体、若しくはその抗原結合フラグメント
を少なくとも含む単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［３］
前記抗体は、
（ａ）配列番号３に示されるＣＤＲＨ１、又は配列番号３に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ１配列、
（ｂ）配列番号４に示されるＣＤＲＨ２、又は配列番号４に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ２配列,
（ｃ）配列番号５に示されるＣＤＲＨ３、又は配列番号５に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ３配列、
からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む１つの重鎖アミノ酸配列、及び
（ｄ）配列番号６に示されるＣＤＲＬ１、又は配列番号６に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ１配列、
（ｅ）配列番号７に示されるＣＤＲＬ２、又は配列番号７に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ２配列、
（ｆ）配列番号８に示されるＣＤＲＬ３、又は配列番号８に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ３配列、
からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む少なくとも１つの軽鎖アミノ酸配列
又はデングウイルス粒子全体を認識する抗体、若しくはその抗原結合フラグメント
を少なくとも含む［１］又は［２］に記載の抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［４］
単離された抗体、又はその抗原結合フラグメントであって、前記抗体は、
（ａ）配列番号３に示されるＣＤＲＨ１、又はそれとは１つ若しくは２つのアミノ酸が異なるＣＤＲＨ１配列、
（ｂ）配列番号４に示されるＣＤＲＨ２、又はそれとは１つ若しくは２つのアミノ酸が異なるＣＤＲＨ２配列、
（ｃ）配列番号５に示されるＣＤＲＨ３、又はそれとは１つ若しくは２つのアミノ酸が異なるＣＤＲＨ３配列、
からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む１つの重鎖アミノ酸配列、及び／又は
（ａ）配列番号６に示されるＣＤＲＬ１、又はそれとは１つ若しくは２つのアミノ酸が異なるＣＤＲＬ１配列、
（ｂ）配列番号７に示されるＣＤＲＬ２、又はそれとは１つ若しくは２つのアミノ酸が異なるＣＤＲＬ２配列、
（ｃ）配列番号８に示されるＣＤＲＬ３、又はそれとは１つ若しくは２つのアミノ酸が異なるＣＤＲＬ３配列、
からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む少なくとも１つの軽鎖アミノ酸配列
又はデングウイルス粒子全体を認識する抗体、若しくはその抗原結合フラグメント
を少なくとも含む単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［５］
単離された抗体、又はその抗原結合フラグメントであって、前記抗体は、
デングウイルス粒子全体を認識する、
（ａ）配列番号３に示されるＣＤＲＨ１、
（ｂ）配列番号４に示されるＣＤＲＨ２、及び
（ｃ）配列番号５に示されるＣＤＲＨ３、
からなる群から選択される全てのＣＤＲを含む軽鎖アミノ酸配列
を含む単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［６］
単離された抗体、又はその抗原結合フラグメントであって、前記抗体は、
デングウイルス粒子全体を認識する、
（ａ）配列番号６に示されるＣＤＲＬ１、
（ｂ）配列番号７に示されるＣＤＲＬ２、
（ｃ）配列番号８に示されるＣＤＲＬ３、
からなる群から選択される全てのＣＤＲを含む軽鎖アミノ酸配列
を含む、単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［７］
単離された抗体、又はその抗原結合フラグメントであって、前記抗体は、
デングウイルス粒子全体を認識する、
（ａ）配列番号３に示されるＣＤＲＨ１、
（ｂ）配列番号４に示されるＣＤＲＨ２、
（ｃ）配列番号５に示されるＣＤＲＨ３、
からなる群から選択される全てのＣＤＲを含む重鎖アミノ酸配列、及び
（ａ）配列番号６に示されるＣＤＲＬ１、
（ｂ）配列番号７に示されるＣＤＲＬ２、
（ｃ）配列番号８に示されるＣＤＲＬ３、
からなる群から選択される全てのＣＤＲを含む軽鎖アミノ酸配列
を含む単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［８］
Ｋ１２２、Ｉ１６２、及びＳ２７４からなる群から選択される、デングウイルス糖タンパク質のアミノ酸の少なくとも１つを含むエピトープに特異的である抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［９］
前記エピトープが、Ｋ１２２、Ｉ１６２、及びＳ２７４からなる群から選択される、デングウイルス糖タンパク質のアミノ酸の少なくとも１つを含む場合、前記エピトープが、Ｇ１００、Ｗ１０１、Ｋ３１０、Ｗ３９１、及びＦ３９２からなる群から選択されるデングウイルス糖タンパク質の少なくとも１つを更に含む［８］に記載の抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［１０］
前記エピトープが、Ｇ１００、Ｗ１０１、Ｋ１２２、Ｉ１６２、Ｓ２７４、Ｋ３１０、Ｗ３９１及びＦ３９２からなる群から選択される、デングウイルス糖タンパク質のアミノ酸の少なくとも３つを含む［８］又は［９］に記載の抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［１１］
前記抗体は、デングウイルス表面の糖タンパク質への結合よりも、デングウイルス粒子全体により結合することができる［１］〜［１０］の何れか１つに記載の抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［１２］
前記糖タンパク質は、Ｅタンパク質である、［１］〜［１１］の何れか１つに記載の抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［１３］
前記デングウイルス粒子は、ＤＥＮＶ血清型１（ＤＥＮＶ−１）、ＤＥＮＶ血清型２（ＤＥＮＶ−２）、ＤＥＮＶ血清型３（ＤＥＮＶ−３）、及びＤＥＮＶ血清型４（ＤＥＮＶ−４）からなる群から選択される少なくとも１つのデングウイルスである［１］〜［１２］の何れか１つに記載の抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［１４］
前記抗体は、配列番号１に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域を含む、［１］〜［１３］の何れか１つに記載の抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［１５］
前記抗体は、配列番号１のヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域を含む［１４］に記載の単離された抗抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［１６］
前記抗体は、配列番号２に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域を含む、［１］〜［１５］の何れか１つに記載の単離された抗抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［１７］
前記抗体は、配列番号２のヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域を含む［１６］に記載の単離された抗抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［１８］
前記抗体、又はその抗体結合フラグメントは、配列番号９のアミノ酸配列又は、それとは少なくとも８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む［１］〜［１７］の何れか１つに記載の単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［１９］
前記抗体、又はその抗体結合フラグメントは、配列番号１０のアミノ酸配列又は、それとは少なくとも８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む［１］〜［１８］の何れか１つに記載の単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［２０］
前記抗体がモノクローナル抗体である、上記の何れか１つに記載の単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［２１］
前記抗体は、修飾されたＩｇＧ１抗体、修飾されたＩｇＧ２抗体、修飾されたＩｇＧ３抗体、又は修飾されたＩｇＧ４抗体である上記の何れか１つに記載の単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［２２］
前記修飾は、抗体のＦｃ−ガンマ−受容体（ＦｃγＲ）への結合を阻止する［２１］に記載の単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［２３］
治療に用いるための、上記の何れか１つに記載の単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
［２４］
［１］〜［２２］の何れか１つに記載の単離された抗体、又はその抗原結合フラグメントを含む組成物。
［２５］
［１］〜［２２］の何れか１つに記載の単離された抗体を含むキット。
［２６］
［１］〜［２２］の何れか１つに記載の単離された抗体、又は［２４］に記載の組成物、又は［２５］に記載のキットを含むデングウイルス血清型の少なくとも１つに対する受動ワクチン。
［２７］
治療対象体におけるデングウイルス感染症の治療方法であって、
［１］〜［２２］の何れか１つに記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメント、又は［２４］に記載の組成物、又は［２６］に記載のワクチンの有効量を前記治療対象体に投与することを含む方法。
［２８］
治療対象体におけるデングウイルス感染症を処置するための医薬品の製造における、［１］〜［２２］の何れか１つに記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメント、又は［２４］に記載の組成物、又は［２５］に記載のキット、又は［２６］に記載のワクチンの使用。
［２９］
試料におけるデングウイルス血清型の少なくとも１つを検出する方法であって、
ａ．前記試料を、［１］〜［２２］の何れか１つに記載の単離された抗体又は［２５］に記載のキットの少なくとも１つとともにインキュベーションすること、及び
ｂ．抗体−デングウイルス複合体を検出すること（ここで、前記複合体の存否は、前記試料におけるデングウイルスの存否を意味する）
を含む方法。
［３０］
ａ．［１］〜［２２］の何れか１つに記載の単離された抗体、又は抗体フラグメントをコードする核酸配列、
ｂ．配列番号１及び２に示す核酸配列、
ｃ．（ａ）又は（ｂ）］に記載の何れか１つの配列に相補的な核酸、及び
ｄ．厳しい条件下で、（ａ）、（ｂ）、又は（ｃ）にハイブリダイズすることができる核酸配列
からなる群から選択される単離された核酸分子。
［３１］
［３０］に記載の核酸配列を含むベクター。
［３２］
［３１］に記載のベクターで形質転換した宿主。
［３３］
［３２］に記載の宿主から抗体を得る工程を含む、［１］〜［２２］の何れか１つに記載の抗体、又は抗原結合フラグメントを製造する方法。

Claims

単離された抗体、又はその抗原結合フラグメントであって、前記抗体は、
（ａ）配列番号３に示されるＣＤＲＨ１、又は配列番号３に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ１配列、
（ｂ）配列番号４に示されるＣＤＲＨ２、又は配列番号４に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ２配列、
（ｃ）配列番号５に示されるＣＤＲＨ３、又は配列番号５に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ３配列、
からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む１つの重鎖アミノ酸配列、及び
（ａ）配列番号６に示されるＣＤＲＬ１、又は配列番号６に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ１配列、
（ｂ）配列番号７に示されるＣＤＲＬ２、又は配列番号７に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ２配列、
（ｃ）配列番号８に示されるＣＤＲＬ３、又は配列番号８に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ３配列、
からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む１つの軽鎖アミノ酸配列
を少なくとも含み、
前記抗体、若しくはその抗原結合フラグメントは、デングウイルス粒子の全体を認識する、
単離された抗体、又は抗原結合フラグメント。
単離された抗体、又はその抗原結合フラグメントであって、前記抗体は、
（ａ）配列番号３に示されるＣＤＲＨ１、又はそれとは１つ若しくは２つのアミノ酸が異なるＣＤＲＨ１配列、
（ｂ）配列番号４に示されるＣＤＲＨ２、又はそれとは１つ若しくは２つのアミノ酸が異なるＣＤＲＨ２配列、
（ｃ）配列番号５に示されるＣＤＲＨ３、又はそれとは１つ若しくは２つのアミノ酸が異なるＣＤＲＨ３配列、
からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む１つの重鎖アミノ酸配列、及び
（ａ）配列番号６に示されるＣＤＲＬ１、又はそれとは１つ若しくは２つのアミノ酸が異なるＣＤＲＬ１配列、
（ｂ）配列番号７に示されるＣＤＲＬ２、及び
（ｃ）配列番号８に示されるＣＤＲＬ３、又はそれとは１つ若しくは２つのアミノ酸が異なるＣＤＲＬ３配列、
からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む少なくとも１つの軽鎖アミノ酸配列
を少なくとも含み、
前記抗体、若しくはその抗原結合フラグメントは、デングウイルス粒子全体を認識する、
単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
前記抗体は、
（ａ）配列番号３に示されるＣＤＲＨ１、又は配列番号３に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ１配列、
（ｂ）配列番号４に示されるＣＤＲＨ２、又は配列番号４に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ２配列,
（ｃ）配列番号５に示されるＣＤＲＨ３、又は配列番号５に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ３配列、
からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む１つの重鎖アミノ酸配列、及び
（ｄ）配列番号６に示されるＣＤＲＬ１、又は配列番号６に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ１配列、
（ｅ）配列番号７に示されるＣＤＲＬ２、
（ｆ）配列番号８に示されるＣＤＲＬ３、又は配列番号８に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ３配列、
からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む少なくとも１つの軽鎖アミノ酸配列
を少なくとも含み、
前記抗体、若しくはその抗原結合フラグメントは、デングウイルス粒子全体を認識する、
請求項１又は２に記載の単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
単離された抗体、又はその抗原結合フラグメントであって、前記抗体は、
（ａ）配列番号３に示されるＣＤＲＨ１、
（ｂ）配列番号４に示されるＣＤＲＨ２、
（ｃ）配列番号５に示されるＣＤＲＨ３、
からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む１つの重鎖アミノ酸配列、及び
（ａ）配列番号６に示されるＣＤＲＬ１、
（ｂ）配列番号７に示されるＣＤＲＬ２、
（ｃ）配列番号８に示されるＣＤＲＬ３、
からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む少なくとも１つの軽鎖アミノ酸配列
を少なくとも含み、
前記抗体、若しくはその抗原結合フラグメントは、デングウイルス粒子全体を認識する、
単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
単離された抗体、又はその抗原結合フラグメントであって、前記抗体は、
デングウイルス粒子全体を認識する、
（ａ）配列番号３に示されるＣＤＲＨ１、
（ｂ）配列番号４に示されるＣＤＲＨ２、及び
（ｃ）配列番号５に示されるＣＤＲＨ３、
からなる群から選択される全てのＣＤＲを含む軽鎖アミノ酸配列
を含む単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
単離された抗体、又はその抗原結合フラグメントであって、前記抗体は、
デングウイルス粒子全体を認識する、
（ａ）配列番号６に示されるＣＤＲＬ１、
（ｂ）配列番号７に示されるＣＤＲＬ２、
（ｃ）配列番号８に示されるＣＤＲＬ３、
からなる群から選択される全てのＣＤＲを含む軽鎖アミノ酸配列
を含む、単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
単離された抗体、又はその抗原結合フラグメントであって、前記抗体は、
デングウイルス粒子全体を認識する、
（ａ）配列番号３に示されるＣＤＲＨ１、
（ｂ）配列番号４に示されるＣＤＲＨ２、
（ｃ）配列番号５に示されるＣＤＲＨ３、
からなる群から選択される全てのＣＤＲを含む重鎖アミノ酸配列、及び
（ａ）配列番号６に示されるＣＤＲＬ１、
（ｂ）配列番号７に示されるＣＤＲＬ２、
（ｃ）配列番号８に示されるＣＤＲＬ３、
からなる群から選択される全てのＣＤＲを含む軽鎖アミノ酸配列
を含む単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
前記抗体は、Ｋ１２２、Ｉ１６２、及びＳ２７４からなる群から選択される、デングウイルス糖タンパク質のアミノ酸の少なくとも１つを含むエピトープに特異的である、請求項１〜７の何れか１項に記載の抗体、又はその抗原結合フラグメント。
前記エピトープが、Ｋ１２２、Ｉ１６２、及びＳ２７４からなる群から選択される、デングウイルス糖タンパク質のアミノ酸の少なくとも１つを含む場合、前記エピトープが、Ｇ１００、Ｗ１０１、Ｋ３１０、Ｗ３９１、及びＦ３９２からなる群から選択されるデングウイルス糖タンパク質の少なくとも１つを更に含む請求項８に記載の抗体、又はその抗原結合フラグメント。
前記エピトープが、Ｇ１００、Ｗ１０１、Ｋ１２２、Ｉ１６２、Ｓ２７４、Ｋ３１０、Ｗ３９１及びＦ３９２からなる群から選択される、デングウイルス糖タンパク質のアミノ酸の少なくとも３つを含む請求項８又は９に記載の抗体、又はその抗原結合フラグメント。
前記抗体は、デングウイルス表面の糖タンパク質への結合よりも、デングウイルス粒子全体により結合することができる請求項１〜１０の何れか１項に記載の抗体、又はその抗原結合フラグメント。
前記糖タンパク質は、Ｅタンパク質である、請求項１〜１１の何れか１項に記載の抗体、又はその抗原結合フラグメント。
前記デングウイルス粒子は、ＤＥＮＶ血清型１（ＤＥＮＶ−１）、ＤＥＮＶ血清型２（ＤＥＮＶ−２）、ＤＥＮＶ血清型３（ＤＥＮＶ−３）、及びＤＥＮＶ血清型４（ＤＥＮＶ−４）からなる群から選択される少なくとも１つのデングウイルスである請求項１〜１２の何れか１項に記載の抗体、又はその抗原結合フラグメント。
前記抗体は、配列番号１に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域を含む、請求項１〜１３の何れか１項に記載の抗体、又はその抗原結合フラグメント。
前記抗体は、配列番号１のヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域を含む請求項１４に記載の単離された抗抗体、又はその抗原結合フラグメント。
前記抗体は、配列番号２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域を含む、請求項１〜１５の何れか１項に記載の単離された抗抗体、又はその抗原結合フラグメント。
前記抗体は、配列番号２のヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域を含む請求項１６に記載の単離された抗抗体、又はその抗原結合フラグメント。
前記抗体、又はその抗体結合フラグメントは、配列番号９のアミノ酸配列又は、それとは少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む請求項１〜１７の何れか１項に記載の単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
前記抗体、又はその抗体結合フラグメントは、配列番号１０のアミノ酸配列又は、それとは少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む請求項１〜１８の何れか１項に記載の単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
前記抗体がモノクローナル抗体である、上記請求項の何れか１項に記載の単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
前記抗体は、修飾されたＩｇＧ１抗体、修飾されたＩｇＧ２抗体、修飾されたＩｇＧ３抗体、又は修飾されたＩｇＧ４抗体である上記請求項の何れか１項に記載の単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
前記修飾は、抗体のＦｃ−ガンマ−受容体（ＦｃγＲ）への結合を阻止する請求項２１に記載の単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
治療に用いるための、上記請求項の何れか１項に記載の単離された抗体、又はその抗原結合フラグメント。
請求項１〜２２の何れか１項に記載の単離された抗体、又はその抗原結合フラグメントを含む組成物。
請求項１〜２２の何れか１項に記載の単離された抗体を含むキット。
請求項１〜２２の何れか１項に記載の単離された抗体、又は請求項２４に記載の組成物、又は請求項２５に記載のキットを含むデングウイルス血清型の少なくとも１つに対する受動ワクチン。
治療対象体におけるデングウイルス感染症の治療方法であって、
請求項１〜２２の何れか１項に記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメント、又は請求項２４に記載の組成物、又は請求項２５に記載のキット、又は請求項２６に記載のワクチンの有効量を前記治療対象体に投与することを含む方法。
治療対象体におけるデングウイルス感染症を処置するための医薬品の製造における、請求項１〜２２の何れか１項に記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメント、又は請求項２４に記載の組成物、又は請求項２５に記載のキット、又は請求項２６に記載のワクチンの使用。
試料におけるデングウイルス血清型の少なくとも１つを検出する方法であって、
ａ．前記試料を、請求項１〜２２の何れか１項に記載の単離された抗体又は請求項２５に記載のキットの少なくとも１つとともにインキュベーションすること、及び
ｂ．抗体−デングウイルス複合体を検出すること（ここで、前記複合体の存否は、前記試料におけるデングウイルスの存否を意味する）
を含む方法。
ａ．請求項１〜２２の何れか１項に記載の単離された抗体、又は抗体フラグメントをコードする核酸配列、
ｂ．配列番号１及び２に示す核酸配列、
ｃ．（ａ）又は（ｂ）に記載の何れか１つの配列に相補的な核酸、及び
ｄ．厳しい条件下で、（ａ）、（ｂ）、又は（ｃ）にハイブリダイズすることができる核酸配列
からなる群から選択される単離された核酸分子。
請求項３０に記載の核酸配列を含むベクター。
請求項３１に記載のベクターを含む宿主細胞。
請求項３２に記載の宿主細胞から抗体を得る工程を含む、請求項１〜２２の何れか１項に記載の抗体、又は抗原結合フラグメントを製造する方法。