JP2021106617A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021106617A5 JP2021106617A5 JP2021075739A JP2021075739A JP2021106617A5 JP 2021106617 A5 JP2021106617 A5 JP 2021106617A5 JP 2021075739 A JP2021075739 A JP 2021075739A JP 2021075739 A JP2021075739 A JP 2021075739A JP 2021106617 A5 JP2021106617 A5 JP 2021106617A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino acid
- seq
- set forth
- numbers
- sequences set
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims description 250
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims description 36
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims description 36
- 102100015263 LRRC32 Human genes 0.000 claims description 17
- 101710030948 LRRC32 Proteins 0.000 claims description 17
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010017758 Gastric cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000005017 Glioblastoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 3
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 3
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002489 hematologic Effects 0.000 claims description 3
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002485 urinary Effects 0.000 claims description 3
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 claims description 2
- 230000002860 competitive Effects 0.000 claims description 2
- 230000001506 immunosuppresive Effects 0.000 claims description 2
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 73
- 102000018748 Immunoconjugates Human genes 0.000 claims 25
- 108010027440 Immunoconjugates Proteins 0.000 claims 25
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 2
- 125000001235 proline group Chemical group [H]N1[C@@](C(=O)[*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 239000000941 radioactive substance Substances 0.000 claims 2
- 229960005261 Aspartic Acid Drugs 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001472 cytotoxic Effects 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent Effects 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 claims 1
- 230000003899 glycosylation Effects 0.000 claims 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims 1
- APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N indium Chemical group [In] APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 claims 1
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 claims 1
- VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N yttrium Chemical compound [Y] VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 description 9
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 9
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 8
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 8
- 230000036947 Dissociation constant Effects 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 description 4
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 3
- 230000035687 Dissociation Rate Constant Effects 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 239000012146 running buffer Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
Description
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行ったところ、GARPに特異的に結合し、抗体依存性細胞傷害活性を介してTregの機能を阻害する活性を示す抗体を見出して本発明を完成させた。即ち、本発明は以下の発明を包含する。
(1)以下の特性を有することを特徴とする抗体;
(a)Glycoprotein-A Repetitions Predominant (GARP)に特異的に結合する
(b)制御性T細胞の免疫抑制機能に対する阻害活性を有する、
(c)抗体依存性細胞傷害(ADCC)活性を有する、及び
(d)in vivoで抗腫瘍活性を有する。
(2)GARPが配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる分子である上記(1)に記載の抗体。
(3)(a)配列番号1においてアミノ酸番号366乃至377、407乃至445及び456乃至470のアミノ酸配列部分
(b)配列番号1においてアミノ酸番号54乃至112及び366乃至392のアミノ酸配列部分
(c)配列番号1においてアミノ酸番号352乃至392のアミノ酸配列部分、又は
(d)配列番号1においてアミノ酸番号18乃至112のアミノ酸配列部分
に結合する上記(1)又は(2)に記載の抗体。
(4)GARPへの結合に対して、
(a)配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、
(b)配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号5に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、
(c)配列番号25に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号27に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、又は
(d)配列番号29に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号31に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、
を有する抗体と競合阻害活性を有する上記(1)乃至(3)のいずれか一項に記載の抗体。
(5)腫瘍が癌である上記(1)乃至(4)のいずれか1項に記載の抗体。
(6)癌が肺癌、腎癌、尿路上皮癌、大腸癌、前立腺癌、多形神経膠芽腫、卵巣癌、膵癌、乳癌、メラノーマ、肝癌、膀胱癌、胃癌、食道癌、又は血液癌である上記(5)に記載の抗体。
(7)(a)配列番号2においてアミノ酸番号26乃至35に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至66に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2及び配列番号2においてアミノ酸番号99乃至107に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3、並びに配列番号3においてアミノ酸番号23乃至36に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号3においてアミノ酸番号52乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2及び配列番号3においてアミノ酸番号91乃至101に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3、
(b)配列番号4においてアミノ酸番号26乃至35に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、
配列番号4においてアミノ酸番号50乃至66に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2及び配列
番号4においてアミノ酸番号99乃至112に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3、並びに配列番号5においてアミノ酸番号23乃至36に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号5
においてアミノ酸番号52乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2及び配列番号5にお
いてアミノ酸番号91乃至100に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3、
(c)配列番号25においてアミノ酸番号45乃至54に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、
配列番号25においてアミノ酸番号69乃至78に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2及び配列
番号25においてアミノ酸番号118乃至125に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3、並びに配
列番号27においてアミノ酸番号44乃至54に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号27においてアミノ酸番号70乃至76に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2及び配列番号27においてアミノ酸番号109乃至117に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3、又は
(d)配列番号29においてアミノ酸番号45乃至54に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、
配列番号29においてアミノ酸番号69乃至77に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2及び配列
番号29においてアミノ酸番号117乃至128に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3、並びに配
列番号31においてアミノ酸番号44乃至54に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号31においてアミノ酸番号70乃至76に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2及び配列番号31においてアミノ酸番号109乃至117に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3、
を有する上記(1)乃至(6)のいずれか1項に記載の抗体。
(8)(a)配列番号2においてアミノ酸番号1乃至118に記載のアミノ酸配列からなる
重鎖可変領域及び配列番号3においてアミノ酸番号1乃至112に記載のアミノ酸配列から
なる軽鎖可変領域、
(b)配列番号4においてアミノ酸番号1乃至123に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可
変領域及び配列番号5においてアミノ酸番号1乃至111に記載のアミノ酸配列からなる軽
鎖可変領域、
(c)配列番号25においてアミノ酸番号20乃至136に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可
変領域及び配列番号27においてアミノ酸番号21乃至129に記載のアミノ酸配列からなる軽
鎖可変領域、又は
(d)配列番号29においてアミノ酸番号20乃至139に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可
変領域及び配列番号31においてアミノ酸番号21乃至129に記載のアミノ酸配列からなる軽
鎖可変領域、
を有する上記(1)乃至(7)のいずれか1項に記載の抗体。
(9)定常領域がヒト由来定常領域である上記(1)乃至(8)のいずれか1項に記載の抗体。
(10)(a)配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、
(b)配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号5に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、
(c)配列番号25においてアミノ酸番号20乃至466に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及
び配列番号27においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、又は
(d)配列番号29においてアミノ酸番号20乃至469に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及
び配列番号31においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、を有
する上記(1)乃至(9)のいずれか1項に記載の抗体。
(1)以下の特性を有することを特徴とする抗体;
(a)Glycoprotein-A Repetitions Predominant (GARP)に特異的に結合する
(b)制御性T細胞の免疫抑制機能に対する阻害活性を有する、
(c)抗体依存性細胞傷害(ADCC)活性を有する、及び
(d)in vivoで抗腫瘍活性を有する。
(2)GARPが配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる分子である上記(1)に記載の抗体。
(3)(a)配列番号1においてアミノ酸番号366乃至377、407乃至445及び456乃至470のアミノ酸配列部分
(b)配列番号1においてアミノ酸番号54乃至112及び366乃至392のアミノ酸配列部分
(c)配列番号1においてアミノ酸番号352乃至392のアミノ酸配列部分、又は
(d)配列番号1においてアミノ酸番号18乃至112のアミノ酸配列部分
に結合する上記(1)又は(2)に記載の抗体。
(4)GARPへの結合に対して、
(a)配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、
(b)配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号5に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、
(c)配列番号25に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号27に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、又は
(d)配列番号29に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号31に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、
を有する抗体と競合阻害活性を有する上記(1)乃至(3)のいずれか一項に記載の抗体。
(5)腫瘍が癌である上記(1)乃至(4)のいずれか1項に記載の抗体。
(6)癌が肺癌、腎癌、尿路上皮癌、大腸癌、前立腺癌、多形神経膠芽腫、卵巣癌、膵癌、乳癌、メラノーマ、肝癌、膀胱癌、胃癌、食道癌、又は血液癌である上記(5)に記載の抗体。
(7)(a)配列番号2においてアミノ酸番号26乃至35に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、配列番号2においてアミノ酸番号50乃至66に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2及び配列番号2においてアミノ酸番号99乃至107に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3、並びに配列番号3においてアミノ酸番号23乃至36に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号3においてアミノ酸番号52乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2及び配列番号3においてアミノ酸番号91乃至101に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3、
(b)配列番号4においてアミノ酸番号26乃至35に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、
配列番号4においてアミノ酸番号50乃至66に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2及び配列
番号4においてアミノ酸番号99乃至112に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3、並びに配列番号5においてアミノ酸番号23乃至36に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号5
においてアミノ酸番号52乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2及び配列番号5にお
いてアミノ酸番号91乃至100に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3、
(c)配列番号25においてアミノ酸番号45乃至54に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、
配列番号25においてアミノ酸番号69乃至78に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2及び配列
番号25においてアミノ酸番号118乃至125に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3、並びに配
列番号27においてアミノ酸番号44乃至54に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号27においてアミノ酸番号70乃至76に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2及び配列番号27においてアミノ酸番号109乃至117に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3、又は
(d)配列番号29においてアミノ酸番号45乃至54に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、
配列番号29においてアミノ酸番号69乃至77に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2及び配列
番号29においてアミノ酸番号117乃至128に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3、並びに配
列番号31においてアミノ酸番号44乃至54に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号31においてアミノ酸番号70乃至76に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2及び配列番号31においてアミノ酸番号109乃至117に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3、
を有する上記(1)乃至(6)のいずれか1項に記載の抗体。
(8)(a)配列番号2においてアミノ酸番号1乃至118に記載のアミノ酸配列からなる
重鎖可変領域及び配列番号3においてアミノ酸番号1乃至112に記載のアミノ酸配列から
なる軽鎖可変領域、
(b)配列番号4においてアミノ酸番号1乃至123に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可
変領域及び配列番号5においてアミノ酸番号1乃至111に記載のアミノ酸配列からなる軽
鎖可変領域、
(c)配列番号25においてアミノ酸番号20乃至136に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可
変領域及び配列番号27においてアミノ酸番号21乃至129に記載のアミノ酸配列からなる軽
鎖可変領域、又は
(d)配列番号29においてアミノ酸番号20乃至139に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可
変領域及び配列番号31においてアミノ酸番号21乃至129に記載のアミノ酸配列からなる軽
鎖可変領域、
を有する上記(1)乃至(7)のいずれか1項に記載の抗体。
(9)定常領域がヒト由来定常領域である上記(1)乃至(8)のいずれか1項に記載の抗体。
(10)(a)配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、
(b)配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号5に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、
(c)配列番号25においてアミノ酸番号20乃至466に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及
び配列番号27においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、又は
(d)配列番号29においてアミノ酸番号20乃至469に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及
び配列番号31においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、を有
する上記(1)乃至(9)のいずれか1項に記載の抗体。
6)−5 ヒトキメラ抗体のヒトGARPに対する結合性評価
実施例6)−4で作製したc151D及びc198DとヒトGARPとの解離定数測定は、Biacore T200 (GE Healthcare Bioscience社製) を使用し、固定化したProtein Aに抗体をリガンドとして捕捉 (キャプチャー) し、抗原(リコンビナントヒトGARP:R&D Systems社)をアナライトとして測定するキャプチャー法にて行った。ランニングバッファーとしてHBS-EP+ (GE Healthcare Bioscience社製)、センサーチップとしてProtein Aセンサーチップ(GEヘルスケアバイオサイエンス (株) ) を用いた。
チップ上に1μg/mLのヒトキメラ化抗体を10μL/minで20秒間添加した後、抗原の希釈系列溶液 (8〜128nM) を流速30μl/分で120秒間添加し、引き続き480秒間の解離相をモニターした。再生溶液として、Glycine 1.5 (GE Healthcare Bioscience社製) を流速20μl/分で30秒間添加した。
データの解析には1:1結合モデルを用いて、結合速度定数ka、解離速度定数kd及び解離定数(KD;KD=kd/ka) を算出した。
結果を表1に示す。
実施例6)−4で作製したc151D及びc198DとヒトGARPとの解離定数測定は、Biacore T200 (GE Healthcare Bioscience社製) を使用し、固定化したProtein Aに抗体をリガンドとして捕捉 (キャプチャー) し、抗原(リコンビナントヒトGARP:R&D Systems社)をアナライトとして測定するキャプチャー法にて行った。ランニングバッファーとしてHBS-EP+ (GE Healthcare Bioscience社製)、センサーチップとしてProtein Aセンサーチップ(GEヘルスケアバイオサイエンス (株) ) を用いた。
チップ上に1μg/mLのヒトキメラ化抗体を10μL/minで20秒間添加した後、抗原の希釈系列溶液 (8〜128nM) を流速30μl/分で120秒間添加し、引き続き480秒間の解離相をモニターした。再生溶液として、Glycine 1.5 (GE Healthcare Bioscience社製) を流速20μl/分で30秒間添加した。
データの解析には1:1結合モデルを用いて、結合速度定数ka、解離速度定数kd及び解離定数(KD;KD=kd/ka) を算出した。
結果を表1に示す。
h198D-L4タイプ軽鎖をコードするヌクレオチド配列(配列番号42)において、シグナル配列が切除された成熟軽鎖をコードするのはヌクレオチド番号61乃至702からなるヌクレ
オチド配列であり、可変領域をコードするのはヌクレオチド番号61乃至387からなるヌク
レオチド配列であり、定常領域をコードするのはヌクレオチド番号388乃至702からなるヌクレオチド配列である。当該可変領域は、配列表の配列番号42において、CDRL1をコード
するヌクレオチド番号130乃至162からなるヌクレオチド配列、CDRL2をコードするヌクレ
オチド番号208乃至228からなるヌクレオチド配列及びCDRL3をコードするヌクレオチド番
号325乃至351からなるヌクレオチド配列を有する。
また、h198D_L4タイプ軽鎖のアミノ酸配列(配列番号43]において、シグナル配列が切
除された成熟軽鎖はアミノ酸番号21乃至234からなるアミノ酸配列であり、可変領域はア
ミノ酸番号21乃至129からなるアミノ酸配列であり、定常領域はアミノ酸番号130乃至234
からなるアミノ酸配列である。
更に、配列番号42及び43の配列は、それぞれ図36及び26にも記載されている。
オチド配列であり、可変領域をコードするのはヌクレオチド番号61乃至387からなるヌク
レオチド配列であり、定常領域をコードするのはヌクレオチド番号388乃至702からなるヌクレオチド配列である。当該可変領域は、配列表の配列番号42において、CDRL1をコード
するヌクレオチド番号130乃至162からなるヌクレオチド配列、CDRL2をコードするヌクレ
オチド番号208乃至228からなるヌクレオチド配列及びCDRL3をコードするヌクレオチド番
号325乃至351からなるヌクレオチド配列を有する。
また、h198D_L4タイプ軽鎖のアミノ酸配列(配列番号43]において、シグナル配列が切
除された成熟軽鎖はアミノ酸番号21乃至234からなるアミノ酸配列であり、可変領域はア
ミノ酸番号21乃至129からなるアミノ酸配列であり、定常領域はアミノ酸番号130乃至234
からなるアミノ酸配列である。
更に、配列番号42及び43の配列は、それぞれ図36及び26にも記載されている。
7)−9−3 ヒト化抗ヒトGARP抗体h198D_H3L4発現ベクターの構築
実施例7)−9−1と同様に、配列表の配列番号40に示されるh198D-_H3タイプ重鎖のヌクレオチド配列のヌクレオチド番号58乃至1407に示されるh198D-H3タイプ重鎖をコードする配列を含むDNA断片と配列表の配列番号42に示されるh198D-L4タイプ軽鎖のヌクレオチ
ド配列のヌクレオチド番号61乃至702に示されるh198D-L4タイプ軽鎖をコードする配列を
含むDNA断片を合成した (GENEART社 人工遺伝子合成サービス)。
合成したDNA断片を用い、BioWa社及びLonza社のPotelligent(R) CHOK1SV Technologyのプロトコールに準じて、MACA-1983a発現ベクターを構築した。得られた発現ベクターを「DGV-h198D-H3L4-GS」と命名した。
実施例7)−9−1と同様に、配列表の配列番号40に示されるh198D-_H3タイプ重鎖のヌクレオチド配列のヌクレオチド番号58乃至1407に示されるh198D-H3タイプ重鎖をコードする配列を含むDNA断片と配列表の配列番号42に示されるh198D-L4タイプ軽鎖のヌクレオチ
ド配列のヌクレオチド番号61乃至702に示されるh198D-L4タイプ軽鎖をコードする配列を
含むDNA断片を合成した (GENEART社 人工遺伝子合成サービス)。
合成したDNA断片を用い、BioWa社及びLonza社のPotelligent(R) CHOK1SV Technologyのプロトコールに準じて、MACA-1983a発現ベクターを構築した。得られた発現ベクターを「DGV-h198D-H3L4-GS」と命名した。
7)−11 ヒト化抗ヒトGARP抗体のヒトGARPに対する結合性評価
実施例7)−10で作製したヒト化抗ヒトGARP抗体h151D-H1L1、h151D-H4L4及びh198D-H3L4とGARPとの解離定数測定は、Biacore T200 (GEヘルスケアバイオサイエンス (株)) を使用し、固定化したProtein Aに抗体をリガンドとして捕捉 (キャプチャー) し、抗原をアナライトとして測定するキャプチャー法にて行った。ランニングバッファーとしてHBS-EP+ (GEヘルスケアバイオサイエンス (株) )、センサーチップとしてProtein Aセンサーチップ(GEヘルスケアバイオサイエンス (株)) を用いた。
チップ上に1μg/mLのヒトキメラ化抗体を10μL/minで20秒間添加した後、抗原の希釈系列溶液 (8〜128nM) を流速30μl/分で120秒間添加し、引き続き480秒間の解離相をモニターした。再生溶液として、Glycine 1.5 (GEヘルスケアバイオサイエンス (株)) を流速20μl/分で30秒間添加した。
データの解析には1:1結合モデルを用いて、結合速度定数ka、解離速度定数kd及び解離定数(KD;KD=kd/ka) を算出した。
実施例7)−10で作製したヒト化抗ヒトGARP抗体h151D-H1L1、h151D-H4L4及びh198D-H3L4とGARPとの解離定数測定は、Biacore T200 (GEヘルスケアバイオサイエンス (株)) を使用し、固定化したProtein Aに抗体をリガンドとして捕捉 (キャプチャー) し、抗原をアナライトとして測定するキャプチャー法にて行った。ランニングバッファーとしてHBS-EP+ (GEヘルスケアバイオサイエンス (株) )、センサーチップとしてProtein Aセンサーチップ(GEヘルスケアバイオサイエンス (株)) を用いた。
チップ上に1μg/mLのヒトキメラ化抗体を10μL/minで20秒間添加した後、抗原の希釈系列溶液 (8〜128nM) を流速30μl/分で120秒間添加し、引き続き480秒間の解離相をモニターした。再生溶液として、Glycine 1.5 (GEヘルスケアバイオサイエンス (株)) を流速20μl/分で30秒間添加した。
データの解析には1:1結合モデルを用いて、結合速度定数ka、解離速度定数kd及び解離定数(KD;KD=kd/ka) を算出した。
Claims (26)
- 抗体と他の薬剤とが結合した、抗体―薬剤イムノコンジュゲートであって、
抗体が、以下の特性を有することを特徴とする抗体である、
イムノコンジュゲート;
(1)Glycoprotein-A Repetitions Predominant (GARP)に特異的に結合する
(2)制御性T細胞の免疫抑制機能に対する阻害活性を有する、
(3)抗体依存性細胞傷害(ADCC)活性を有する、及び
(4)in vivoで抗腫瘍活性を有する。 - GARPが配列番号1に記載のアミノ酸配列からなる分子である、請求項1に記載のイムノコンジュゲート。
- 前記抗体が、
(1)配列番号1においてアミノ酸番号366乃至377、407乃至445及び456乃至470に記載のアミノ酸配列、
(2)配列番号1においてアミノ酸番号54乃至112及び366乃至392に記載のアミノ酸配列
、
(3)配列番号1においてアミノ酸番号352乃至392に記載のアミノ酸配列、又は
(4)配列番号1においてアミノ酸番号18乃至112に記載のアミノ酸配列、
に結合する、請求項1又は2に記載のイムノコンジュゲート。 - 前記抗体が、GARPへの結合に対して、
(1)配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、
(2)配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号5に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、
(3)配列番号25に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号27に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、又は
(4)配列番号29に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号31に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、
を有する抗体と競合阻害活性を有する、請求項1乃至3のいずれか1項に記載のイムノコンジュゲート。 - 腫瘍が癌である、請求項1乃至4のいずれか1項に記載のイムノコンジュゲート。
- 癌が肺癌、腎癌、尿路上皮癌、大腸癌、前立腺癌、多形神経膠芽腫、卵巣癌、膵癌、乳癌、メラノーマ、肝癌、膀胱癌、胃癌、食道癌、又は血液癌である、請求項5に記載のイムノコンジュゲート。
- 前記抗体が、
(1)配列番号2においてアミノ酸番号26乃至35に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、
配列番号2においてアミノ酸番号50乃至66に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2及び配列
番号2においてアミノ酸番号99乃至107に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3、並びに配列番号3においてアミノ酸番号23乃至36に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号3
においてアミノ酸番号52乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2及び配列番号3にお
いてアミノ酸番号91乃至101に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3、
(2)配列番号4においてアミノ酸番号26乃至35に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、
配列番号4においてアミノ酸番号50乃至66に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2及び配列
番号4においてアミノ酸番号99乃至112に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3、並びに配列番号5においてアミノ酸番号23乃至36に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号5
においてアミノ酸番号52乃至58に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2及び配列番号5にお
いてアミノ酸番号91乃至100に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3、
(3)配列番号25においてアミノ酸番号45乃至54に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、
配列番号25においてアミノ酸番号69乃至78に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2及び配列
番号25においてアミノ酸番号118乃至125に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3、並びに配
列番号27においてアミノ酸番号44乃至54に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号27においてアミノ酸番号70乃至76に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2及び配列番号27においてアミノ酸番号109乃至117に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3、又は
(4)配列番号29においてアミノ酸番号45乃至54に記載のアミノ酸配列からなるCDRH1、
配列番号29においてアミノ酸番号69乃至77に記載のアミノ酸配列からなるCDRH2及び配列
番号29においてアミノ酸番号117乃至128に記載のアミノ酸配列からなるCDRH3、並びに配
列番号31においてアミノ酸番号44乃至54に記載のアミノ酸配列からなるCDRL1、配列番号31においてアミノ酸番号70乃至76に記載のアミノ酸配列からなるCDRL2及び配列番号31においてアミノ酸番号109乃至117に記載のアミノ酸配列からなるCDRL3、
を有する、請求項1乃至6のいずれか1項に記載のイムノコンジュゲート。 - 前記抗体が、
(1)配列番号2においてアミノ酸番号1乃至118に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可
変領域及び配列番号3においてアミノ酸番号1乃至112に記載のアミノ酸配列からなる軽
鎖可変領域、
(2)配列番号4においてアミノ酸番号1乃至123に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可
変領域及び配列番号5においてアミノ酸番号1乃至111に記載のアミノ酸配列からなる軽
鎖可変領域、
(3)配列番号25においてアミノ酸番号20乃至136に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可
変領域及び配列番号27においてアミノ酸番号21乃至129に記載のアミノ酸配列からなる軽
鎖可変領域、又は
(4)配列番号29においてアミノ酸番号20乃至139に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可
変領域及び配列番号31においてアミノ酸番号21乃至129に記載のアミノ酸配列からなる軽
鎖可変領域、
を有する、請求項1乃至7のいずれか1項に記載のイムノコンジュゲート。 - 前記抗体の定常領域がヒト由来定常領域である、請求項1乃至8のいずれか1項に記載
のイムノコンジュゲート。 - 前記抗体が、
(1)配列番号2に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、
(2)配列番号4に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及び配列番号5に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、
(3)配列番号25においてアミノ酸番号20乃至466に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及
び配列番号27においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、又は
(4)配列番号29においてアミノ酸番号20乃至469に記載のアミノ酸配列からなる重鎖及
び配列番号31においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列からなる軽鎖、
を有する、請求項1乃至9のいずれか1項に記載のイムノコンジュゲート。 - 前記抗体がヒト化されている、請求項1乃至10のいずれか1項に記載のイムノコンジュゲート。
- 前記抗体が、
(a)配列番号33においてアミノ酸番号20乃至136に記載のアミノ酸配列、
(b)配列番号35においてアミノ酸番号20乃至136に記載のアミノ酸配列、
(c)配列番号41においてアミノ酸番号20乃至139に記載のアミノ酸配列、
(d)(a)乃至(c)の配列において各CDR 配列以外のフレームワーク領域の配列に対して少なくとも95%以上の同一性を有するアミノ酸配列、及び
(e)(a)乃至(c)の配列における各CDR 配列以外のフレームワーク領域の配列において1又は数個のアミノ酸が欠失、置換又は付加されたアミノ酸配列、からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる重鎖の可変領域、並びに
(f)配列番号37においてアミノ酸番号21乃至129に記載のアミノ酸配列、
(g)配列番号39においてアミノ酸番号21乃至129に記載のアミノ酸配列、
(h)配列番号43においてアミノ酸番号21乃至129に記載のアミノ酸配列、
(i)(f)乃至(h)の配列において各CDR 配列以外のフレームワーク領域の配列に対して少なくとも95%以上の同一性を有するアミノ酸配列、及び
(j)(f)乃至(h)の配列における各CDR 配列以外のフレームワーク領域の配列にお
いて1又は数個のアミノ酸が欠失、置換又は付加されたアミノ酸配列、からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる軽鎖の可変領域、
を有する、請求項11に記載のイムノコンジュゲート。 - 前記抗体が、
(1)配列番号33においてアミノ酸番号20乃至136に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可
変領域及び配列番号37においてアミノ酸番号21乃至129に記載のアミノ酸配列からなる軽
鎖可変領域、
(2)配列番号35においてアミノ酸番号20乃至136に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可
変領域及び配列番号39においてアミノ酸番号21乃至129に記載のアミノ酸配列からなる軽
鎖可変領域、又は
(3)配列番号41においてアミノ酸番号20乃至139に記載のアミノ酸配列からなる重鎖可
変領域及び配列番号43においてアミノ酸番号21乃至129に記載のアミノ酸配列からなる軽
鎖可変領域、
を有する、請求項11又は12に記載のイムノコンジュゲート。 - 前記抗体が、
(1)配列番号33においてアミノ酸番号20乃至466に記載のアミノ酸配列を有する重鎖、
配列番号35においてアミノ酸番号20乃至466に記載のアミノ酸配列を有する重鎖、及び配
列番号41においてアミノ酸番号20乃至469に記載のアミノ酸配列を有する重鎖、からなる
群から選択される重鎖、並びに
(2)配列番号37においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖、
配列番号39においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖、及び配
列番号43においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖、からなる
群から選択される軽鎖、
を有する、請求項11乃至13のいずれか1項に記載のイムノコンジュゲート。 - 前記抗体が、
(1)配列番号33においてアミノ酸番号20乃至466に記載のアミノ酸配列を有する重鎖及
び配列番号37においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖、
(2)配列番号35においてアミノ酸番号20乃至466に記載のアミノ酸配列を有する重鎖及
び配列番号39においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖、又は
(3)配列番号41においてアミノ酸番号20乃至469に記載のアミノ酸配列を有する重鎖及
び配列番号43においてアミノ酸番号21乃至234に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖、
を有する、請求項11乃至14のいずれか1項に記載のイムノコンジュゲート。 - 前記抗体が、N−結合への糖鎖付加、O−結合への糖鎖付加、N末のプロセッシング、C末のプロセッシング、脱アミド化、アスパラギン酸の異性化、メチオニンの酸化、N末にメチオニン残基の付加、プロリン残基のアミド化及びカルボキシル末端において1つ又は2つのアミノ酸が欠失した重鎖からなる群より選択される1又は2以上の修飾を含む、請求項1乃至15のいずれか1項に記載のイムノコンジュゲート。
- 重鎖のカルボキシル末端において1つ又は2つのアミノ酸が欠失している、請求項16に記載のイムノコンジュゲート。
- 2本の重鎖の双方でカルボキシル末端において1つのアミノ酸が欠失している、請求項17に記載のイムノコンジュゲート。
- 重鎖のカルボキシル末端のプロリン残基が更にアミド化されている、請求項16乃至18のいずれか1項に記載のイムノコンジュゲート。
- 抗体依存性細胞傷害活性を増強させるために糖鎖修飾が調節されている、請求項1乃至19のいずれか1項に記載のイムノコンジュゲート。
- 薬剤が、放射性物質又は薬理作用を有する化合物である、請求項1乃至20のいずれか1
項に記載のイムノコンジュゲート。 - 放射性物質が、インジウム( 111 In)、テクネチウム( 99m Tc)、イットリウム( 90 Y)、又はヨード( 131 I)である、請求項21に記載のイムノコンジュゲート。
- 請求項1乃至22に記載のイムノコンジュゲートの少なくとも一つを含有することを特徴とする医薬組成物。
- 腫瘍治療用である請求項23に記載の医薬組成物。
- 腫瘍が癌である請求項24に記載の医薬組成物。
- 癌が肺癌、腎癌、尿路上皮癌、大腸癌、前立腺癌、多形神経膠芽腫、卵巣癌、膵癌、乳癌、メラノーマ、肝癌、膀胱癌、胃癌、食道癌、又は血液癌である請求項25に記載の医薬
組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022140119A JP2022169801A (ja) | 2015-09-24 | 2022-09-02 | 抗garp抗体 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015187488 | 2015-09-24 | ||
JP2015187488 | 2015-09-24 | ||
JP2017540925A JP6878283B2 (ja) | 2015-09-24 | 2016-09-23 | 抗garp抗体 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017540925A Division JP6878283B2 (ja) | 2015-09-24 | 2016-09-23 | 抗garp抗体 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022140119A Division JP2022169801A (ja) | 2015-09-24 | 2022-09-02 | 抗garp抗体 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021106617A JP2021106617A (ja) | 2021-07-29 |
JP2021106617A5 true JP2021106617A5 (ja) | 2021-09-30 |
JP7137657B2 JP7137657B2 (ja) | 2022-09-14 |
Family
ID=58386752
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017540925A Active JP6878283B2 (ja) | 2015-09-24 | 2016-09-23 | 抗garp抗体 |
JP2020164126A Active JP6868739B2 (ja) | 2015-09-24 | 2020-09-29 | 抗garp抗体 |
JP2021075739A Active JP7137657B2 (ja) | 2015-09-24 | 2021-04-28 | 抗garp抗体 |
JP2022140119A Pending JP2022169801A (ja) | 2015-09-24 | 2022-09-02 | 抗garp抗体 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017540925A Active JP6878283B2 (ja) | 2015-09-24 | 2016-09-23 | 抗garp抗体 |
JP2020164126A Active JP6868739B2 (ja) | 2015-09-24 | 2020-09-29 | 抗garp抗体 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022140119A Pending JP2022169801A (ja) | 2015-09-24 | 2022-09-02 | 抗garp抗体 |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11046780B2 (ja) |
EP (3) | EP4349997A2 (ja) |
JP (4) | JP6878283B2 (ja) |
KR (1) | KR20180053316A (ja) |
CN (3) | CN108026521B (ja) |
AU (3) | AU2016325858B2 (ja) |
BR (1) | BR112018005777A2 (ja) |
CA (1) | CA2999819A1 (ja) |
CO (1) | CO2018003542A2 (ja) |
DK (1) | DK3354729T3 (ja) |
FI (1) | FI3354729T3 (ja) |
HK (1) | HK1254310A1 (ja) |
IL (3) | IL258322B2 (ja) |
LT (1) | LT3354729T (ja) |
MX (2) | MX2018003594A (ja) |
MY (1) | MY194586A (ja) |
PH (1) | PH12018500642A1 (ja) |
PL (1) | PL3354729T3 (ja) |
PT (1) | PT3354729T (ja) |
RU (2) | RU2022108079A (ja) |
SG (2) | SG10201912570UA (ja) |
TW (1) | TWI751979B (ja) |
WO (1) | WO2017051888A1 (ja) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102362609B1 (ko) | 2013-08-01 | 2022-02-11 | 위니베르시트카솔리끄드루뱅 | 항garp 단백질 항체와 그 용도 |
MY194586A (en) * | 2015-09-24 | 2022-12-05 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Anti-garp antibody |
US11046782B2 (en) * | 2016-03-30 | 2021-06-29 | Musc Foundation For Research Development | Methods for treatment and diagnosis of cancer by targeting glycoprotein A repetitions predominant (GARP) and for providing effective immunotherapy alone or in combination |
US11623958B2 (en) | 2016-05-20 | 2023-04-11 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Single chain variable fragment CD3 binding proteins |
CN109475603B (zh) | 2016-06-20 | 2023-06-13 | 科马布有限公司 | 抗pd-l1抗体 |
GB201707561D0 (en) | 2017-05-11 | 2017-06-28 | Argenx Bvba | GARP-TGF-beta antibodies |
AU2018265856B2 (en) | 2017-05-12 | 2023-04-27 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Mesothelin binding proteins |
BR112020007249B1 (pt) | 2017-10-13 | 2022-11-22 | Harpoon Therapeutics, Inc | Roteína de ligação a antígeno de maturação de célula b, proteína de ligação multiespecífica e uso das referidas proteínas |
CA3114038A1 (en) | 2018-09-25 | 2020-04-02 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Dll3 binding proteins and methods of use |
WO2021024020A1 (en) | 2019-08-06 | 2021-02-11 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer |
EP4049675A4 (en) * | 2019-10-25 | 2023-11-22 | Daiichi Sankyo Company, Limited | COMBINATION OF ANTI-GARP ANTIBODY AND IMMUNOREGULATOR |
US20230192867A1 (en) | 2020-05-15 | 2023-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies to garp |
MX2023000197A (es) | 2020-07-07 | 2023-02-22 | BioNTech SE | Arn terapeutico para el cancer positivo para vph. |
EP4255473A1 (en) * | 2020-12-02 | 2023-10-11 | Shanghai Henlius Biotech, Inc. | Anti-garp/tgfbeta antibodies and methods of use |
WO2022135667A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Therapeutic rna for treating cancer |
TW202245808A (zh) | 2020-12-21 | 2022-12-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於治療癌症之治療性rna |
WO2022135666A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Treatment schedule for cytokine proteins |
WO2022153195A1 (en) | 2021-01-13 | 2022-07-21 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Anti-dll3 antibody-drug conjugate |
TW202237135A (zh) | 2021-01-13 | 2022-10-01 | 紀念斯隆凱特琳癌症中心 | 抗體-吡咯并苯并二氮呯衍生物結合物 |
CA3225254A1 (en) | 2021-07-13 | 2023-01-19 | BioNTech SE | Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer |
TW202333802A (zh) | 2021-10-11 | 2023-09-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於肺癌之治療性rna(二) |
WO2024018046A1 (en) | 2022-07-22 | 2024-01-25 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Garp as a biomarker and biotarget in t-cell malignancies |
Family Cites Families (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL162181A (en) | 1988-12-28 | 2006-04-10 | Pdl Biopharma Inc | A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same |
CA2109602C (en) | 1990-07-10 | 2002-10-01 | Gregory P. Winter | Methods for producing members of specific binding pairs |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
EP0605522B1 (en) | 1991-09-23 | 1999-06-23 | Medical Research Council | Methods for the production of humanized antibodies |
DE69233782D1 (de) | 1991-12-02 | 2010-05-20 | Medical Res Council | Herstellung von Autoantikörpern auf Phagenoberflächen ausgehend von Antikörpersegmentbibliotheken |
EP0656941B1 (en) | 1992-03-24 | 2005-06-01 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
GB9313509D0 (en) | 1993-06-30 | 1993-08-11 | Medical Res Council | Chemisynthetic libraries |
EP0731842A1 (en) | 1993-12-03 | 1996-09-18 | Medical Research Council | Recombinant binding proteins and peptides |
WO1999054342A1 (en) | 1998-04-20 | 1999-10-28 | Pablo Umana | Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity |
ES2568899T3 (es) | 1999-04-09 | 2016-05-05 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional |
ES2651952T3 (es) | 2000-10-06 | 2018-01-30 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Células que producen unas composiciones de anticuerpo |
DE60238560D1 (de) | 2001-11-01 | 2011-01-20 | Uab Research Foundation | Kombinationen aus anti-dr5-antikörpern und anti-dr4-antikörpern und weiteren therapeutischen agentien |
SI1583830T1 (sl) | 2003-01-07 | 2006-12-31 | Symphogen As | Postopek za pripravo rekombinantnih poliklonskih proteinov |
WO2006089678A2 (en) | 2005-02-22 | 2006-08-31 | Bioinvent International Ab | Antibodies and peptides binding to hiv tat, and uses thereof |
US8815526B2 (en) | 2005-03-31 | 2014-08-26 | Case Western Reserve University | Methods and reagents for identifying/isolating T regulatory (Treg) cells and for treating individuals |
WO2007113301A1 (en) | 2006-04-03 | 2007-10-11 | Medizinische Hochschule Hannover | Pharmaceuticals for influencing the reaction of the human immune system |
SG191442A1 (en) | 2006-12-22 | 2013-07-31 | Schering Corp Us | Antibodies to cd200r |
CA2711806A1 (en) | 2008-01-11 | 2009-07-16 | Morphosys Ag | Display vectors and methods and uses thereof |
CA2717538A1 (en) | 2008-03-03 | 2009-09-11 | Dyax Corp. | Metalloproteinase 12 binding proteins |
US20100260668A1 (en) | 2008-04-29 | 2010-10-14 | Abbott Laboratories | Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof |
EP2359852A4 (en) | 2008-11-17 | 2015-05-20 | Nat Cancer Ct | NEW CANCERED THERAPY WITH A SUBSTANCE COMPLEX SPECIFICALLY BINDING TO A TUMOR STREAM FACTOR AND ANTITUMIR COMPOUND |
TWI480050B (zh) | 2009-02-10 | 2015-04-11 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 抗-mst1r抗體及其用途 |
JP5909442B2 (ja) | 2009-05-11 | 2016-04-26 | ユー3・ファーマ・ゲーエムベーハー | ヒト化axl抗体 |
SI2636736T1 (sl) | 2010-10-29 | 2016-09-30 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Novo anti-dr5 protitelesce |
US8440797B2 (en) | 2010-12-06 | 2013-05-14 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Human monoclonal antibody |
CA2834136C (en) * | 2011-04-25 | 2018-04-17 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Anti-b7-h3 antibody |
TWI679212B (zh) | 2011-11-15 | 2019-12-11 | 美商安進股份有限公司 | 針對bcma之e3以及cd3的結合分子 |
MX2014011826A (es) | 2012-03-30 | 2014-11-21 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Anticuerpo anti-siglec-15 novedoso. |
JP6188681B2 (ja) | 2012-04-09 | 2017-08-30 | 第一三共株式会社 | 抗fgfr2抗体 |
JP2014141434A (ja) | 2013-01-24 | 2014-08-07 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 抗robo4抗体 |
WO2014061277A1 (ja) * | 2012-10-19 | 2014-04-24 | 第一三共株式会社 | 親水性構造を含むリンカーで結合させた抗体-薬物コンジュゲート |
CA3023553A1 (en) * | 2012-11-06 | 2014-05-15 | Scholar Rock, Inc. | Compositions and methods for modulating cell signaling |
KR102362609B1 (ko) * | 2013-08-01 | 2022-02-11 | 위니베르시트카솔리끄드루뱅 | 항garp 단백질 항체와 그 용도 |
WO2016125017A1 (en) | 2015-02-03 | 2016-08-11 | Universite Catholique De Louvain | Anti-garp protein and uses thereof |
MY194586A (en) * | 2015-09-24 | 2022-12-05 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Anti-garp antibody |
US11046782B2 (en) | 2016-03-30 | 2021-06-29 | Musc Foundation For Research Development | Methods for treatment and diagnosis of cancer by targeting glycoprotein A repetitions predominant (GARP) and for providing effective immunotherapy alone or in combination |
-
2016
- 2016-09-23 MY MYPI2018000433A patent/MY194586A/en unknown
- 2016-09-23 EP EP24157462.3A patent/EP4349997A2/en active Pending
- 2016-09-23 IL IL258322A patent/IL258322B2/en unknown
- 2016-09-23 MX MX2018003594A patent/MX2018003594A/es unknown
- 2016-09-23 SG SG10201912570UA patent/SG10201912570UA/en unknown
- 2016-09-23 LT LTEPPCT/JP2016/078067T patent/LT3354729T/lt unknown
- 2016-09-23 CN CN201680056149.9A patent/CN108026521B/zh active Active
- 2016-09-23 KR KR1020187008255A patent/KR20180053316A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-09-23 EP EP16848676.9A patent/EP3354729B1/en active Active
- 2016-09-23 TW TW105130782A patent/TWI751979B/zh active
- 2016-09-23 PL PL16848676.9T patent/PL3354729T3/pl unknown
- 2016-09-23 RU RU2022108079A patent/RU2022108079A/ru unknown
- 2016-09-23 PT PT168486769T patent/PT3354729T/pt unknown
- 2016-09-23 DK DK16848676.9T patent/DK3354729T3/da active
- 2016-09-23 CA CA2999819A patent/CA2999819A1/en active Pending
- 2016-09-23 BR BR112018005777-0A patent/BR112018005777A2/ja active Search and Examination
- 2016-09-23 RU RU2018114904A patent/RU2769379C2/ru active
- 2016-09-23 CN CN202211442176.3A patent/CN115869398A/zh active Pending
- 2016-09-23 AU AU2016325858A patent/AU2016325858B2/en active Active
- 2016-09-23 EP EP19218146.9A patent/EP3660051A1/en active Pending
- 2016-09-23 IL IL302932A patent/IL302932A/en unknown
- 2016-09-23 FI FIEP16848676.9T patent/FI3354729T3/fi active
- 2016-09-23 JP JP2017540925A patent/JP6878283B2/ja active Active
- 2016-09-23 IL IL288784A patent/IL288784B2/en unknown
- 2016-09-23 CN CN201911407390.3A patent/CN110922481A/zh active Pending
- 2016-09-23 SG SG11201802352VA patent/SG11201802352VA/en unknown
- 2016-09-23 US US15/761,045 patent/US11046780B2/en active Active
- 2016-09-23 WO PCT/JP2016/078067 patent/WO2017051888A1/ja active Application Filing
-
2018
- 2018-03-22 PH PH12018500642A patent/PH12018500642A1/en unknown
- 2018-03-22 MX MX2023003470A patent/MX2023003470A/es unknown
- 2018-04-03 CO CONC2018/0003542A patent/CO2018003542A2/es unknown
- 2018-07-24 US US16/044,196 patent/US10550198B2/en active Active
- 2018-10-16 HK HK18113274.0A patent/HK1254310A1/zh unknown
-
2020
- 2020-02-06 AU AU2020200866A patent/AU2020200866B2/en active Active
- 2020-09-29 JP JP2020164126A patent/JP6868739B2/ja active Active
-
2021
- 2021-04-28 JP JP2021075739A patent/JP7137657B2/ja active Active
-
2022
- 2022-09-02 JP JP2022140119A patent/JP2022169801A/ja active Pending
- 2022-09-14 AU AU2022231706A patent/AU2022231706A1/en active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2021106617A5 (ja) | ||
EP3889172B1 (en) | Targeted tgf beta inhibition | |
KR101834797B1 (ko) | 보편적 항체 프레임워크를 사용한 래빗 항체의 인간화 | |
EP3575322A1 (en) | Anti-pd-1 monoclonal antibody, and preparation method therefor and application thereof | |
HRP20161216T1 (hr) | Farmaceutski pripravci s otpornošću na topljivi cea | |
JP2013056885A5 (ja) | ||
EP3041868A2 (en) | Cd70-binding peptides and method, process and use relating thereto | |
TWI821699B (zh) | 抗b7h4抗體及其雙抗和應用 | |
JP7419238B2 (ja) | Pd1結合剤 | |
US20150353638A1 (en) | Humanized monoclonal antibodies against the extracellular domain of human death receptor 5 | |
EP2603527A1 (en) | Humanized egfr antibodies | |
CN115715202A (zh) | 抗体药物缀合物及其制备方法和用途 | |
JP2023507664A (ja) | 腫瘍特異的クローディン18.2抗体 | |
EP2455403A1 (en) | Homogeneous humanized antibodies against JAM-A that inhibit proliferation | |
CN114667296B (zh) | 一种双特异性抗体及其用途 | |
US10584175B2 (en) | FN14-binding proteins and uses thereof | |
WO2021087462A1 (en) | Rage antibodies, fragments and uses thereof | |
WO2023030511A1 (en) | Bi-functional fusion protein and uses thereof | |
US20230235080A1 (en) | Trophoblast cell-surface antigen-2 (trop-2) antibodies | |
WO2024082056A1 (en) | Anti-napi2b antibodies and methods of use | |
CN114829394A (zh) | 多特异性抗体 | |
CN118119645A (zh) | 双功能融合蛋白及其用途 | |
RU2019141268A (ru) | Анти-cdh6-антитело и конъюгат анти-cdh6-антитело-лекарственное средство | |
WO2023178451A1 (en) | Anti-folate receptor alpha antibodies and methods of use | |
WO2024076514A1 (en) | C-c chemokine receptor type 8 (ccr8) antagonist antibodies |