JP2020505001A5 - - Google Patents
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- ヒトB細胞成熟抗原(BCMA)に結合する重鎖のみ抗体であって、
(a)GFTFSNYA(配列番号3)を含むCDR1配列、ITGDGGST(配列番号7)を含むCDR2配列、及びVKDWNTTMITE(配列番号19)を含むCDR3配列;または
(b)GFTFSSYA(配列番号1)を含むCDR1配列、ISGSGGST(配列番号5)を含むCDR2配列、及びVKDWNTTMITE(配列番号19)を含むCDR3配列;または
(c)GFTFTNYA(配列番号2)を含むCDR1配列、ISGGGGST(配列番号54)を含むCDR2配列、及びVKDWNTTMITE(配列番号19)を含むCDR3配列
を含む、重鎖可変領域を含む、重鎖のみ抗体。 - 重鎖可変領域が、GFTFSNYA(配列番号3)を含むCDR1配列、ITGDGGST(配列番号7)を含むCDR2配列、及びVKDWNTTMITE(配列番号19)を含むCDR3配列を含む、請求項1に記載の重鎖のみ抗体。
- 重鎖可変領域が、GFTFSSYA(配列番号1)を含むCDR1配列、ISGSGGST(配列番号5)を含むCDR2配列、及びVKDWNTTMITE(配列番号19)を含むCDR3配列を含む、請求項1に記載の重鎖のみ抗体。
- 重鎖可変領域が、GFTFTNYA(配列番号2)を含むCDR1配列、ISGGGGST(配列番号54)を含むCDR2配列、及びVKDWNTTMITE(配列番号19)を含むCDR3配列を含む、請求項1に記載の重鎖のみ抗体。
- 前記CDR1、CDR2、及びCDR3配列がヒトフレームワーク中に存在する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の重鎖のみ抗体。
- CH1配列の非存在下で重鎖定常領域配列をさらに含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の重鎖のみ抗体。
- 配列番号48、20または21の配列のうちのいずれかと少なくとも95%の配列同一性を有する重鎖可変領域配列を含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の重鎖のみ抗体。
- 配列番号48、20及び21からなる群から選択される重鎖可変領域配列を含む、請求項7に記載の重鎖のみ抗体。
- ヒトB細胞成熟抗原(BCMA)に結合する重鎖のみ抗体であって、
(a)次式のCDR1配列
G F T F X1 X2 Y A(配列番号55)
(式中、
X1が、SまたはTであり、
X2が、S、N、またはRである)、及び
(b)次式のCDR2配列
X3 X4 X5 X6 G X7 X8 X9(配列番号56)
(式中、
X3が、IまたはLであり、
X4が、S、T、I、またはVであり、
X5が、GまたはEであり、
X6が、S、G、N、またはDであり、
X7が、G、D、またはAであり、
X8が、S、T、またはNであり、
X9が、TまたはSである)、及び
(c)配列番号19のCDR3を、
ヒトVHフレームワーク中に含む、重鎖可変領域を含む、重鎖のみ抗体。 - 多重特異性である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の重鎖のみ抗体。
- 二重特異性である、請求項10に記載の重鎖のみ抗体。
- 同じBCMAタンパク質上の2つの異なるエピトープに対する結合親和性を有する、請求項10に記載の重鎖のみ抗体。
- エフェクター細胞に対する結合親和性を有する、請求項11に記載の重鎖のみ抗体。
- T細胞抗原に対する結合親和性を有する、請求項11に記載の重鎖のみ抗体。
- CD3に対する結合親和性を有する、請求項14に記載の重鎖のみ抗体。
- CAR−T形式である、請求項1〜15のいずれか1項に記載の重鎖のみ抗体。
- CAR形質導入T細胞中に存在する、請求項16に記載の重鎖のみ抗体。
- 請求項16に記載の重鎖のみ抗体で形質導入されたT細胞。
- 請求項1〜17のいずれか1項に記載の重鎖のみ抗体を含む、薬学的組成物。
- 対象におけるBCMAの発現を特徴とするB細胞障害の治療のための医薬であって、請求項1〜17のいずれか1項に記載の抗体、請求項18に記載のT細胞、または請求項19に記載の薬学的組成物を含む、医薬。
- 前記B細胞障害が多発性骨髄腫である、請求項20に記載の医薬。
- 前記B細胞障害が全身性エリテマトーデスである、請求項20に記載の医薬。
- 請求項1〜17のいずれか1項に記載の重鎖のみ抗体を作製する方法であって、BCMAで、ヒトVDJ領域を有する重鎖抗体を発現するトランスジェニックラットを免疫することと、BCMA結合重鎖配列を同定することとを含む、方法。
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