JP6827426B2 - 軽鎖アミロイドーシス及びその他のcd38陽性血液悪性疾患の治療のための抗cd38抗体 - Google Patents
軽鎖アミロイドーシス及びその他のcd38陽性血液悪性疾患の治療のための抗cd38抗体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6827426B2 JP6827426B2 JP2017560213A JP2017560213A JP6827426B2 JP 6827426 B2 JP6827426 B2 JP 6827426B2 JP 2017560213 A JP2017560213 A JP 2017560213A JP 2017560213 A JP2017560213 A JP 2017560213A JP 6827426 B2 JP6827426 B2 JP 6827426B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- pharmaceutical composition
- seq
- composition according
- amino acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 title claims description 141
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 title claims description 122
- 208000023761 AL amyloidosis Diseases 0.000 title claims description 87
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 41
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 title description 30
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 claims description 174
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 102
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 83
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical group C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 claims description 68
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims description 63
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 57
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims description 50
- 238000011134 hematopoietic stem cell transplantation Methods 0.000 claims description 50
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 50
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 49
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 claims description 48
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 claims description 48
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 claims description 47
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 45
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims description 43
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims description 42
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 42
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 40
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 40
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 claims description 39
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 claims description 39
- 230000004540 complement-dependent cytotoxicity Effects 0.000 claims description 37
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 34
- MXAYKZJJDUDWDS-LBPRGKRZSA-N ixazomib Chemical compound CC(C)C[C@@H](B(O)O)NC(=O)CNC(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1Cl MXAYKZJJDUDWDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 34
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 claims description 30
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 claims description 30
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 claims description 30
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 claims description 29
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims description 26
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 102000052645 human CD38 Human genes 0.000 claims description 23
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 23
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 claims description 22
- 229960003648 ixazomib Drugs 0.000 claims description 20
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 claims description 20
- 229940099039 velcade Drugs 0.000 claims description 20
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims description 18
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 claims description 18
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 claims description 18
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 18
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims description 17
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims description 17
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 16
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims description 16
- UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N pomalidomide Chemical compound O=C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229940030115 ninlaro Drugs 0.000 claims description 14
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims description 13
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims description 13
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims description 13
- 230000009827 complement-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims description 12
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims description 12
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims description 11
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 10
- 229960005184 panobinostat Drugs 0.000 claims description 10
- 229960000688 pomalidomide Drugs 0.000 claims description 10
- 229940098174 alkeran Drugs 0.000 claims description 7
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 claims description 7
- 229940120975 revlimid Drugs 0.000 claims description 7
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 7
- BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N carfilzomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)[C@]1(C)OC1)NC(=O)CN1CCOCC1)CC1=CC=CC=C1 BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N 0.000 claims description 6
- 108010021331 carfilzomib Proteins 0.000 claims description 6
- 229960002438 carfilzomib Drugs 0.000 claims description 6
- 229940008606 pomalyst Drugs 0.000 claims description 5
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940000764 kyprolis Drugs 0.000 claims description 3
- FWZRWHZDXBDTFK-ZHACJKMWSA-N panobinostat Chemical compound CC1=NC2=CC=C[CH]C2=C1CCNCC1=CC=C(\C=C\C(=O)NO)C=C1 FWZRWHZDXBDTFK-ZHACJKMWSA-N 0.000 claims 3
- 230000005888 antibody-dependent cellular phagocytosis Effects 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 278
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 120
- 229960002204 daratumumab Drugs 0.000 description 51
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 49
- 229940126590 dalatumumab Drugs 0.000 description 37
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 36
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 33
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 33
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 28
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 27
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 26
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 25
- 102100029193 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Human genes 0.000 description 24
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 23
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 21
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 21
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 19
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 19
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 19
- 230000004044 response Effects 0.000 description 19
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 17
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 17
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 16
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 16
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 16
- 210000002960 bfu-e Anatomy 0.000 description 16
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- 210000002360 granulocyte-macrophage progenitor cell Anatomy 0.000 description 15
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 15
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 14
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 14
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 13
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 13
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 12
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 description 12
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 12
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 12
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 description 11
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 11
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 11
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 11
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 description 11
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 11
- 206010066476 Haematological malignancy Diseases 0.000 description 10
- 208000021161 Plasma cell disease Diseases 0.000 description 10
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 10
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 10
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 10
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 9
- 101710099301 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 9
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 9
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 9
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 description 8
- 229940094732 darzalex Drugs 0.000 description 8
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 8
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 8
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 8
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 8
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 8
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 8
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 8
- BQOHYSXSASDCEA-KEOHHSTQSA-N Cyclic ADP-Ribose Chemical compound C([C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)N1C=2N=CN3C(C=2N=C1)=N)O)O)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O1 BQOHYSXSASDCEA-KEOHHSTQSA-N 0.000 description 7
- 208000005531 Immunoglobulin Light-chain Amyloidosis Diseases 0.000 description 7
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 7
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 7
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 7
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 7
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- FPOHNWQLNRZRFC-ZHACJKMWSA-N panobinostat Chemical compound CC=1NC2=CC=CC=C2C=1CCNCC1=CC=C(\C=C\C(=O)NO)C=C1 FPOHNWQLNRZRFC-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 6
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 6
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 6
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 6
- 230000034994 death Effects 0.000 description 6
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 230000002998 immunogenetic effect Effects 0.000 description 6
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 6
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 5
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 description 5
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 5
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 210000003995 blood forming stem cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 5
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 5
- 208000022256 primary systemic amyloidosis Diseases 0.000 description 5
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- PWJFNRJRHXWEPT-UHFFFAOYSA-N ADP ribose Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(O)C(O)C(O)C=O)C(O)C1O PWJFNRJRHXWEPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SRNWOUGRCWSEMX-KEOHHSTQSA-N ADP-beta-D-ribose Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H]1O)O)N1C=2N=CN=C(C=2N=C1)N)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SRNWOUGRCWSEMX-KEOHHSTQSA-N 0.000 description 4
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 4
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 4
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 4
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 4
- -1 fucose monosaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 229960003151 mercaptamine Drugs 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 4
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000000934 spermatocidal agent Substances 0.000 description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 4
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 3
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 description 3
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 3
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 3
- PZBFGYYEXUXCOF-UHFFFAOYSA-N TCEP Chemical compound OC(=O)CCP(CCC(O)=O)CCC(O)=O PZBFGYYEXUXCOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 3
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 3
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 3
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 3
- 230000035407 negative regulation of cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 3
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010027122 ADP-ribosyl Cyclase 1 Proteins 0.000 description 2
- 108050008264 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 description 2
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 2
- 206010073478 Anaplastic large-cell lymphoma Diseases 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 2
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 2
- 208000004736 B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000028564 B-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 101800000407 Brain natriuretic peptide 32 Proteins 0.000 description 2
- 102400000667 Brain natriuretic peptide 32 Human genes 0.000 description 2
- 101800002247 Brain natriuretic peptide 45 Proteins 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 2
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 208000032004 Large-Cell Anaplastic Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 2
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 2
- 206010031127 Orthostatic hypotension Diseases 0.000 description 2
- 102000000447 Peptide-N4-(N-acetyl-beta-glucosaminyl) Asparagine Amidase Human genes 0.000 description 2
- 108010055817 Peptide-N4-(N-acetyl-beta-glucosaminyl) Asparagine Amidase Proteins 0.000 description 2
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 2
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 description 2
- 208000008691 Precursor B-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004987 Troponin T Human genes 0.000 description 2
- 108090001108 Troponin T Proteins 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 238000012867 alanine scanning Methods 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000029918 bioluminescence Effects 0.000 description 2
- 238000005415 bioluminescence Methods 0.000 description 2
- 230000006041 cell recruitment Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 2
- 150000002306 glutamic acid derivatives Chemical group 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000000589 high-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 2
- 238000002721 intensity-modulated radiation therapy Methods 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 229950007752 isatuximab Drugs 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 201000003445 large cell neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 2
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 2
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 208000031223 plasma cell leukemia Diseases 0.000 description 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 2
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 2
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047302 ventricular tachycardia Diseases 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- WRFHGDPIDHPWIQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-2-(ethoxymethyl)phenyl]-n-(4,5-dimethyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1N(CC=2C=C(COCC)C(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)S(=O)(=O)NC=2C(=C(C)ON=2)C)C(CCCC)=NC21CCCC2 WRFHGDPIDHPWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTKSEFOSCHHMPD-SNVBAGLBSA-N 2-amino-n-[(2s)-2-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl]acetamide Chemical compound COC1=CC=C(OC)C([C@H](O)CNC(=O)CN)=C1 PTKSEFOSCHHMPD-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- XVTDSQJAFPHQGF-UHFFFAOYSA-N 7h-purin-6-amine;pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1.NC1=NC=NC2=C1NC=N2 XVTDSQJAFPHQGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 206010069754 Acquired gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000016683 Adult T-cell leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N Alanine Chemical compound CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 206010001580 Albuminuria Diseases 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 229940086568 Alpha mannosidase I inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100021266 Alpha-(1,6)-fucosyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108091093088 Amplicon Proteins 0.000 description 1
- 102000001049 Amyloid Human genes 0.000 description 1
- 108010094108 Amyloid Proteins 0.000 description 1
- 102000009091 Amyloidogenic Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010048112 Amyloidogenic Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 1
- 101100485276 Arabidopsis thaliana XPO1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000036170 B-Cell Marginal Zone Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000025324 B-cell acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009458 Carcinoma in Situ Diseases 0.000 description 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N Corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical group OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 238000008789 Direct Bilirubin Methods 0.000 description 1
- 206010013886 Dysaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000033371 Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type Diseases 0.000 description 1
- 101150034814 F gene Proteins 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 208000009139 Gilbert Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022412 Gilbert syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 101000819490 Homo sapiens Alpha-(1,6)-fucosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 101000980898 Homo sapiens Cell division cycle-associated protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000599048 Homo sapiens Interleukin-6 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101000917824 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-b Proteins 0.000 description 1
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 1
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000772194 Homo sapiens Transthyretin Proteins 0.000 description 1
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 1
- 102100037792 Interleukin-6 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 102100037795 Interleukin-6 receptor subunit beta Human genes 0.000 description 1
- 101710152369 Interleukin-6 receptor subunit beta Proteins 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 125000000510 L-tryptophano group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C(C([H])([H])[C@@]([H])(C(O[H])=O)N([H])[*])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 208000006404 Large Granular Lymphocytic Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000022435 Light chain deposition disease Diseases 0.000 description 1
- 102100029205 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-b Human genes 0.000 description 1
- 206010052178 Lymphocytic lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000030289 Lymphoproliferative disease Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 101710085938 Matrix protein Proteins 0.000 description 1
- 101710127721 Membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 208000022768 Mobitz type I atrioventricular block Diseases 0.000 description 1
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000007224 Myeloproliferative neoplasm Diseases 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O NADP(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical group NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 108010030544 Peptidyl-Lys metalloendopeptidase Proteins 0.000 description 1
- 208000027190 Peripheral T-cell lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 206010065857 Primary Effusion Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033826 Promyelocytic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 206010037549 Purpura Diseases 0.000 description 1
- 241001672981 Purpura Species 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 101100407739 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) PET18 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101001059701 Spodoptera frugiperda Alpha-mannosidase 2 Proteins 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 208000010502 Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 206010049418 Sudden Cardiac Death Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031672 T-Cell Peripheral Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 1
- 102100029290 Transthyretin Human genes 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 description 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 108010076089 accutase Proteins 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 201000006966 adult T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000015230 aggressive NK-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000001446 anti-myeloma Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108010087667 beta-1,4-mannosyl-glycoprotein beta-1,4-N-acetylglucosaminyltransferase Proteins 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940108502 bicnu Drugs 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003181 biological factor Substances 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000013184 cardiac magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000005889 cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 230000004186 co-expression Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 201000010276 collecting duct carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000012875 competitive assay Methods 0.000 description 1
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 1
- 102000006834 complement receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010047295 complement receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000004154 complement system Effects 0.000 description 1
- IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L congo red Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(N)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3)C3=CC=C(C=C3)/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N corticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N 0.000 description 1
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000005564 crystal structure determination Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002784 cytotoxicity assay Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000022811 deglycosylation Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000013400 design of experiment Methods 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000000635 electron micrograph Methods 0.000 description 1
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 description 1
- 210000003013 erythroid precursor cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N fludrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N 0.000 description 1
- 229960002011 fludrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025750 heavy chain disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009033 hematopoietic malignancy Effects 0.000 description 1
- 208000018706 hematopoietic system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 238000012333 histopathological diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 102000044493 human CDCA4 Human genes 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 1
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229940044700 hylenex Drugs 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 201000004933 in situ carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 208000024710 intermittent asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 238000012004 kinetic exclusion assay Methods 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 238000001499 laser induced fluorescence spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000001268 lymphoproliferative syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 201000000564 macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 201000007924 marginal zone B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000021937 marginal zone lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 210000001939 mature NK cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000020968 mature T-cell and NK-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003519 mature b lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229960001094 midodrine Drugs 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004980 monocyte derived macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001167 myeloblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- HPNRHPKXQZSDFX-OAQDCNSJSA-N nesiritide Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(O)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 HPNRHPKXQZSDFX-OAQDCNSJSA-N 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- QOTXBMGJKFVZRD-HISDBWNOSA-O nicotinic acid-adenine dinucleotide phosphate Chemical compound [N+]1([C@@H]2O[C@@H]([C@H]([C@H]2O)O)COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@H]2O[C@H]([C@@H]([C@@H]2O)OP(O)(O)=O)N2C=3N=CN=C(C=3N=C2)N)=CC=CC(C(O)=O)=C1 QOTXBMGJKFVZRD-HISDBWNOSA-O 0.000 description 1
- 238000004305 normal phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 210000003924 normoblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000002746 orthostatic effect Effects 0.000 description 1
- JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N oxalonitrile Chemical compound N#CC#N JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 1
- 229940046231 pamidronate Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 238000012510 peptide mapping method Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 206010035485 plasmacytosis Diseases 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 230000005195 poor health Effects 0.000 description 1
- 208000017805 post-transplant lymphoproliferative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 238000009597 pregnancy test Methods 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 208000000814 primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002673 radiosurgery Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000006845 reticulosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029922 reticulum cell sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 201000008261 skin carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000037439 somatic mutation Effects 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 238000010967 transthoracic echocardiography Methods 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001946 ultra-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 238000007879 vasectomy Methods 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 238000009528 vital sign measurement Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940002005 zometa Drugs 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/664—Amides of phosphorus acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/69—Boron compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/05—Dipeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
- C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
- C12Y302/01035—Hyaluronoglucosaminidase (3.2.1.35), i.e. hyaluronidase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Preventing Corrosion Or Incrustation Of Metals (AREA)
Description
MANCEFSPVSGDKPCCRLSRRAQLCLGVSILVLILVVVLAVVVPRWRQQWSGPGTTKRFPETVLARCVKYTEIHPEMRHVDCQSVWDAFKGAFISKHPCNITEEDYQPLMKLGTQTVPCNKILLWSRIKDLAHQFTQVQRDMFTLEDTLLGYLADDLTWCGEFNTSKINYQSCPDWRKDCSNNPVSVFWKTVSRRFAEAACDVVHVMLNGSRSKIFDKNSTFGSVEVHNLQPEKVQTLEAWVIHGGREDSRDLCQDPTIKELESIISKRNIQFSCKNIYRPDKFLQCVKNPEDSSCTSEI
SKRNIQFSCKNIYR
EKVQTLEAWVIHGG
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGFTFNSFAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGGTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKDKILWFGEPVFDYWGQGTLVTVSS
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPPTFGQGTKVEIK
SFAMS
AISGSGGGTYYADSVKG
DKILWFGEPVFDY
RASQSVSSYLA
DASNRAT
QQRSNWPPTF
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGFTFNSFAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGGTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKDKILWFGEPVFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPPTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
米国特許第7,829,693号に記載される、それぞれ配列番号14及び15のVH配列及びVL配列を含むmAb003である。mAb003のVH及びVLは、IgG1/κとして表現され得る。
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAFSWVRQAPGQGLEWMGRVIPFLGIANSAQKFQGRVTITADKSTSTAY
MDLSSLRSEDTAVYYCARDDIAALGPFDYWGQGTLVTVSSAS
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPEKAPKSLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQP
EDFATYYCQQYNSYPRTFGQGTKVEIK;
米国特許第7,829,693号に記載される、それぞれ配列番号16及び17のVH配列及びVL配列を含むmAb024。mAb024のVH及びVLは、IgG1/κとして表現され得る。
EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFSNYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPHDSDARYSPSFQGQVTFSADKSISTAY
LQWSSLKASDTAMYYCARHVGWGSRYWYFDLWGRGTLVTVSS
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEP
EDFAVYYCQQRSNWPPTFGQGTKVEIK;
米国特許第8,088,896号に記載される、それぞれ配列番号18及び19のVH配列及びVL配列を含むMOR−202(MOR−03087)。MOR−202のVH及びVLは、IgG1/κとして表現され得る。
QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYYMNWVRQAPGKGLEWVSGISGDPSNTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLY
LQMNSLRAEDTAVYYCARDLPLVYTGFAYWGQGTLVTVSS
DIELTQPPSVSVAPGQTARISCSGDNLRHYYVYWYQQKPGQAPVLVIYGDSKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAE
DEADYYCQTYTGGASLVFGGGTKLTVLGQ;
米国特許第8,153,765号に記載される、それぞれ配列番号X及びXのVH配列及びVL配列を含むイサツキシマブ。イサツキシマブのVH及びVLは、IgG1/κとして表現され得る。
QVQLVQSGAEVAKPGTSVKLSCKASGYTFTDYWMQWVKQRPGQGLEWIGT
IYPGDGDTGYAQKFQGKATLTADKSSKTVYMHLSSLASEDSAVYYCARGD
YYGSNSLDYWGQGTSVTVSS
DIVMTQSHLSMSTSLGDPVSITCKASQDVSTVVAWYQQKPGQSPRRLIYS
ASYRYIGVPDRFTGSGAGTDFTFTISSVQAEDLAVYYCQQHYSPPYTFGG
GTKLEIK
患者が、CD16の158位でバリンに対して同型接合であるか、又は異型接合であるかを決定することと、
抗CD38抗体であって、
配列番号4の重鎖可変領域(VH)及び配列番号5の軽鎖可変領域(VL)を含む抗体と、CD38への結合に関して競合し、
それぞれ配列番号6、7、及び8の重鎖相補性決定領域(HCDR)1(HCDR1)、2(HCDR2)、及び3(HCDR3)配列と、それぞれ配列番号9、10、及び11の軽鎖相補性決定領域(LCDR)1(LCDR1)、2(LCDR2)、及び3(LCDR3)配列とを含む、又は
配列番号4の重鎖可変領域(VH)及び配列番号5の軽鎖可変領域(VL)を含む、抗CD38抗体を、
患者を治療するのに十分な時間にわたって患者に投与することと、を含む、方法を提供する。
本発明の方法では、抗CD38抗体は、抗CD38抗体と医薬的に許容される担体とを含む好適な医薬組成物中で提供され得る。担体は、抗CD38抗体と一緒に投与される希釈剤、補助剤、賦形剤、又はビヒクルであってよい。そのようなビヒクルは、落花生油、大豆油、鉱物油、ゴマ油などの、石油、動物、植物、又は合成物起源のものを含む、水及び油などの液体であってよい。例えば、0.4%生理食塩水及び0.3%グリシンを用いることができる。これらの溶液は滅菌され、一般には粒子状物質を含まない。これらは、通常の周知の滅菌技術(例えば、濾過)によって滅菌することができる。この組成物は、生理学的条件に近づけるために必要とされる医薬的に許容される補助物質、例えばpH調整剤及び緩衝剤、安定化剤、増粘剤、潤滑剤及び着色剤などを含有することができる。そのような医薬製剤中の抗CD38抗体の濃度は幅広く異なってもよく、即ち約0.5重量%未満から、通常は少なくとも約1重量%まで、最大で15又は20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、又は50重量%までであってよく、また、選択される特定の投与方法に従って、必要とされる用量、流体体積、粘度などに主に基づいて選択される。好適なビヒクル及び製剤(他のヒトタンパク質、例えばヒト血清アルブミンを含む)は、例えば、Remington:The Science and Practice of Pharmacy,21st Edition,Troy,D.B.ed.,Lipincott Williams and Wilkins,Philadelphia,PA 2006,Part 5,Pharmaceutical Manufacturing pp 691〜1092に記載され、特にpp.958〜989を参照されたい。
抗CD38抗体は、抗CD38抗体及びヒアルロニダーゼを含む医薬組成物として皮下に投与され得る。
MGVLKFKHIFFRSFVKSSGVSQIVFTFLLIPCCLTLNFRAPPVIPNVPFLWAWNAPSEFCLGKFDEPLDMSLFSFIGSPRINATGQGVTIFYVDRLGYYPYIDSITGVTVNGGIPQKISLQDHLDKAKKDITFYMPVDNLGMAVIDWEEWRPTWARNWKPKDVYKNRSIELVQQQNVQLSLTEATEKAKQEFEKAGKDFLVETIKLGKLLRPNHLWGYYLFPDCYNHHYKKPGYNGSCFNVEIKRNDDLSWLWNESTALYPSIYLNTQQSPVAATLYVRNRVREAIRVSKIPDAKSPLPVFAYTRIVFTDQVLKFLSQDELVYTFGETVALGASGIVIWGTLSIMRSMKSCLLLDNYMETILNPYIINVTLAAKMCSQVLCQEQGVCIRKNWNSSDYLHLNPDNFAIQLEKGGKFTVRGKPTLEDLEQFSEKFYCSCYSTLSCKEKADVKDTDAVDVCIADGVCIDAFLKPPMETEEPQIFYNASPSTLSATMFIVSILFLIISSVASL
抗CD38抗体は、第2の治療薬と併用して投与され得る。
PO(断続的療法):400〜1000mg/m2を4〜5日にわたって分割、又は
PO(継続的毎日療法):50〜100mg/m2/日又は1〜5mg/kg/日、で投与され得る。
以下に、本明細書の他の箇所の開示に従う、本発明の更なる実施形態を列挙する。本明細書に開示される本発明に関連するものとして上述された本発明の実施形態の特徴は、これらの番号付けされた更なる実施形態のうちの1つ1つにもまた関係する。
1.CD38陽性血液悪性疾患を有する患者であって、造血幹細胞移植(HSCT)を受けている患者の治療に使用するための、配列番号4の重鎖可変領域(VH)及び配列番号5の軽鎖可変領域(VL)を含む抗体と、CD38への結合に関して競合する抗CD38抗体。
2.CD38陽性血液悪性疾患が、
a.軽鎖アミロイドーシス(AL)、多発性骨髄腫(MM)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、非ホジキンリンパ腫(NHL)、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、バーキットリンパ腫(BL)、濾胞性リンパ腫(FL)、若しくはマントル細胞リンパ腫(MCL);
b.形質細胞疾患;
c.軽鎖アミロイドーシス(AL);
d.多発性骨髄腫(MM);又は
e.ワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、実施形態1による使用のための抗CD38抗体。
3.ALが、心臓病期I、心臓病期II、心臓病期III、再発、又は難治性である、実施形態2による使用のための抗CD38抗体。
4.HSCTが、
a.同種異系の、自己由来の、若しくは同系間のものであるか、又は
b.骨髄、血液、若しくは羊水由来の血液幹細胞の移植を含む、実施形態1〜3のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
5.抗CD38抗体が、HSCTより前に、その最中に、又はその後に投与される、実施形態1〜4のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
6.患者が、HSCTより前に化学療法及び/又は放射線療法を完了している、実施形態1〜5のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
7.抗CD38抗体が、ヒトCD38(配列番号1)の領域SKRNIQFSCKNIYR(配列番号2)及び領域EKVQTLEAWVIHGG(配列番号3)に結合する、実施形態1〜6のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
8.抗CD38抗体が、それぞれ配列番号6、7、及び8の重鎖相補性決定領域(HCDR)1、HCDR2、及びHCDR3配列と、それぞれ配列番号9、10、及び11の軽鎖相補性決定領域(LCDR)1、LCDR2、及びLCDR3配列とを含む、実施形態1〜7のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
9.抗CD38抗体が、配列番号4の重鎖可変領域(VH)と、配列番号5の軽鎖可変領域(VL)とを含む、実施形態1〜8のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
10.抗CD38抗体が、配列番号12のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、又は99%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号13のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、又は99%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、実施形態1〜9のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
11.抗CD38抗体が、配列番号12の重鎖と、配列番号13の軽鎖とを含む、実施形態1〜10のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
12.軽鎖アミロイドーシスを有する患者の治療に使用するための、配列番号4の重鎖可変領域(VH)及び配列番号5の軽鎖可変領域(VL)を含む抗体と、CD38への結合に関して競合する抗CD38抗体。
13.患者が、プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、及び/又はコルチコステロイドを用いた治療に耐性がある、実施形態12による使用のための抗CD38抗体。
14.プロテアソーム阻害剤がVelcade(登録商標)(ボルテゾミブ)である、実施形態13による使用のための抗CD38抗体。
15.コルチコステロイドがデキサメタゾンである、実施形態13〜14のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
16.抗CD38抗体が、第2の治療薬と併用して投与される、実施形態12〜15のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
17.第2の治療薬が、プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、又はコルチコステロイドである、実施形態16による使用のための抗CD38抗体。
18.プロテアソーム阻害剤がVelcade(登録商標)(ボルテゾミブ)又はNINLARO(登録商標)(イキサゾミブ)である、実施形態16〜17のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
19.コルチコステロイドがデキサメタゾンである、実施形態16〜18のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
20.第2の治療薬がVelcade(登録商標)(ボルテゾミブ)、NINLARO(登録商標)(イキサゾミブ)、Kyprolis(登録商標)(カルフィルゾミブ)、Farydak(登録商標)(パノビノスタット)、シクロホスファミド、Alkeran(登録商標)(メルファラン)、Thalomid(登録商標)(サリドマイド)、Revlimid(登録商標)(レナリドミド)、Pomalyst(登録商標)(ポマリドミド)、デキサメタゾン、又はインターフェロンαである、実施形態16〜19のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
21.抗CD38抗体が、プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、及びコルチコステロイドと併用して投与される、実施形態12〜20のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
22.プロテアソーム阻害剤がVelcade(登録商標)(ボルテゾミブ)である、実施形態21による使用のための抗CD38抗体。
23.プロテアソーム阻害剤がNINLARO(登録商標)(イキサゾミブ)である、実施形態21〜22のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
24.コルチコステロイドがデキサメタゾンである、実施形態21〜23のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
25.プロテアソーム阻害剤がVelcade(登録商標)(ボルテゾミブ)及びコルチコステロイドがデキサメタゾンである、実施形態21〜24のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
26.プロテアソーム阻害剤がNINLARO(登録商標)(イキサゾミブ)及びコルチコステロイドがデキサメタゾンである、実施形態21〜25のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
27.抗CD38抗体及び第2の治療薬が同時に、順次、又は別々に投与される、実施形態16〜26による使用のための抗CD38抗体。
28.抗CD38抗体及び第2の治療薬が同時に、順次、又は別々に投与される、実施形態16〜27による使用のための抗CD38抗体。
29.抗CD38抗体、プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、及びコルチコステロイドが同時に、順次、又は別々に投与される、実施形態21〜28による使用のための抗CD38抗体。
30.ALが、心臓病期I、心臓病期II、心臓病期III、再発、又は難治性である、実施形態12〜29のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
31.患者が、造血幹細胞移植(HSCT)を受けている、実施形態12〜30のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
32.HSCTが同種異系の、自己由来の、又は同系間のものである、実施形態12〜31のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
33.HSCTが、骨髄、血液、又は羊水由来の血液幹細胞の移植を含む、実施形態12〜32のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
34.抗CD38抗体が、HSCTより前に、その最中に、又はその後に投与される、実施形態12〜33のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
35.患者が、HSCTより前に化学療法及び/又は放射線療法を完了している、実施形態12〜34のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
36.患者が、放射線療法で更に治療されている、実施形態12〜35のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
37.抗CD38抗体が、補体依存性細胞傷害(CDC)によってCD34陽性造血前駆細胞の殺傷を媒介しない、実施形態12〜36のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
38.抗CD38抗体が、抗体依存性細胞媒介細胞傷害(ADCC)、抗体依存性細胞貧食作用(ADCP)、補体依存性細胞傷害(CDC)、アポトーシス、又はCD38酵素活性の調節によって、CD38陽性形質細胞の殺傷を誘発する、実施形態12〜37のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
39.抗CD38抗体が、配列番号4の重鎖可変領域(VH)及び配列番号5の軽鎖可変領域(VL)を含む抗体と、CD38への結合に関して競合する、実施形態12〜38のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
40.抗CD38抗体が、少なくとも、ヒトCD38(配列番号1)の領域SKRNIQFSCKNIYR(配列番号2)及び領域EKVQTLEAWVIHGG(配列番号3)に結合する、実施形態12〜39のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
41.抗CD38抗体が、それぞれ配列番号6、7、及び8の重鎖相補性決定領域1(HCDR1)、HCDR2、及びHCDR3のアミノ酸配列と、それぞれ配列番号9、10、及び11の軽鎖相補性決定領域1(LCDR1)、LCDR2、及びLCDR3のアミノ酸配列とを含む、実施形態12〜40のいずれか1つに記載の使用のための抗CD38抗体。
42.抗CD38抗体が、配列番号4のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%、又は100%同一であるアミノ酸配列を含むVH、及び配列番号5のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%、又は100%同一であるアミノ酸配列を含むVLを含む、実施形態12〜41のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
43.抗CD38抗体が、配列番号4のVH及び配列番号5のVLを含む、実施形態12〜42のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
44.抗CD38抗体が、配列番号12のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%、又は100%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号13のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%、又は100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、実施形態12〜43のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
45.抗CD38抗体が、配列番号12の重鎖及び配列番号13の軽鎖を含む、実施形態12〜44のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
46.抗CD38抗体が、
a.配列番号14のVH及び配列番号15のVL;
b.配列番号16のVH及び配列番号17のVL;
c.配列番号18のVH及び配列番号19のVL;又は
d.配列番号20のVH及び配列番号21のVLのHCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、及びLCDR3を含み、HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、及びLCDR3がKabat、Chothia、又はIMGTによって定義されている、実施形態12〜46のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
47.抗CD38抗体が、
e.配列番号14のVH及び配列番号15のVL;
f.配列番号16のVH及び配列番号17のVL;
g.配列番号18のVH及び配列番号19のVL;又は
h.配列番号20のVH及び配列番号21のVLを含む、実施形態46による使用のための抗CD38抗体。
48.抗CD38抗体が、ヒト化している又はヒトである、実施形態12〜47のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
49.抗CD38抗体が、IgG1型、IgG2型、IgG3型、又はIgG4型アイソタイプである、実施形態12〜48のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
50.抗CD38抗体が、IgG1型アイソタイプである、実施形態12〜49のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
51.抗CD38抗体が、静脈内投与される、実施形態12〜50のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
52.抗CD38抗体が、抗CD38抗体及びヒアルロニダーゼを含む医薬組成物内で皮下投与される、実施形態12〜51のいずれか1つによる使用のための抗CD38抗体。
53.ヒアルロニダーゼが配列番号22のrHuPH20である、実施形態42による使用のための抗CD38抗体。
書面によるインフォームドコンセントを必要とする、IRB承認の臨床試験(Tufts Medical Center IRB #10680 Pre−Clinical Studies of DARZALEX(商標)(daratumumabu)in Stem−Cell Mobilization and Transplant for Patients with Clonal Plasma cell Diseases)で血液幹細胞の動員及び試料採取を受けている、MM患者及びAL患者からの動員された血液幹細胞及び前駆細胞が、インビトロでのCD34+細胞増殖に対するDARZALEX(商標)の効果を研究するために使用された。MM患者及びAL患者からの未選別及びCD34選別の両方の動員された血液前駆細胞が使用された。DARZALEX(商標)(ダラツムマブ)又はアイソタイプコントロール抗体の効果が、CD34+ヒト造血前駆細胞の増殖に対するDARZALEX(商標)(ダラツムマブ)の影響の指標として、半固体アッセイにおけるインビトロでの前駆細胞コロニー増殖に対して評価された。
AL患者のクローン性形質細胞は、療法前の診断で得た、FACS分類のCD138+骨髄形質細胞(n=16、GEO GSE24128;Zhou et al.,Clin Lymphoma Myeloma Leuk 12:49〜58,2012)の転写プロファイルに基づいて、CD38の高濃度のmRNAを発現する(図1)。加えて、新たに診断されたAL患者からのCD138+骨髄形質細胞の免疫表現型の分析では、CD38は、あらゆるケースで細胞表面上に一様に発見された(Paiva et al.,Bood 117:3613〜6,2011)。
書面によるインフォームドコンセントを必要とする、実施例1に記載のIRB承認の治験プロトコルを用いて、AL患者からSCTの3週間後に得たNK細胞(CD3−/CD56+/CD16+)が評価され、末梢血被検査物中のNK細胞の割合及び数と、ヒト形質細胞(MM1S細胞)を標的としたADCCアッセイにおけるDARZALEX(商標)(ダラツムマブ)によるこれらのNK細胞作動因子のインビトロでの活動が評価された。MM1S細胞は、高濃度のCD38を発現し、それらをDARAの好適な標的にする。フローサイトメトリーは、FlowCellect(商標)Human Natual Killer Cell Characterization Kit(Millipore,Billerica,MA;カタログ番号FCIM025164)を採用して実行された。バイオルミネッセンス細胞傷害性アッセイ(Cell Technology;Mountain View,CA)は、製造業者の指示に従って実行された。標的細胞濃度は、1ウェルにつき5000個のMM1S細胞で最適化された。標的細胞は、37℃、5% CO2のインキュベータにおいて100ng/mLで15分間、DARZALEX(商標)(ダラツムマブ)又はコントロール抗体(ヒトIgG1カッパ、Sigma−Aldrich,St Louis MO)を用いてインキュベートされた。次いで、標的細胞は、作動因子対標的細胞濃度10:1で、患者NK細胞を含むウェルに添加された。それぞれの試料中のNK細胞数は、新鮮な患者被検査物のフローサイトメトリー特性に基づいて計算された。ADCCは、標準コントロールを使用して、製造業者の指示の通りにそれぞれの反応条件に対する発光値を計算することにより、決定された。状況別の溶解量(%ADCC)は、以下の計算によって決定された:
コントロール1:アイソタイプコントロールを有するアッセイ
コントロール2:抗体なし、効果細胞なし
コントロール3:溶解試薬の存在下での最大溶解
CD34+細胞上のCD38発現は、APC結合の抗ヒトCD38(HIT2,Biolegend,San Diego CA)を用いたフローサイトメトリーを使用して分析された。CD34+細胞は、骨髄芽球の外観を有し、高濃度のCD38を発現した(図3)。
患者の細胞由来のゲノムDNAは、以前に記述した方法及びプライマー(Hatjiharissi et al.,Blood 110:2561〜2564,2007)を使用したPCRベースの分析に採用された。アンプリコンは、FcγRIIIA−158多型性に対して配列され、分析された。V/F及びV/VをコードするFcγRIIIA−158aa対立遺伝子を有する患者のADCCアッセイにおけるDARZALEX(商標)(ダラツムマブ)特異的溶解が、F/F同型接合体と比較された。
新たに診断されたALアミロイドーシスを有する対象において、CyBorD(シクロホスファミド、ボルテゾミブ、及びデキサメタゾン)を併用したDARZALEX(商標)(ダラツムマブ)をCyBorDのみと比較した、第3相、2コーホート、非盲検研究が実施された。
主目的は、AL患者においてCyBorDのみと比べて、CyBorDと併用したDARZALEX(商標)(ダラツムマブ)による治療の後の、血液学的完全奏功を評価することである。
●あらゆる原因による死亡及び進行性疾患(PD、総合指針による血液学的PD及び臓器PDを含む)に基づいてPFSを評価すること
●臓器奏効率(OrRR)(Comenzo 2012)を評価すること
○腎臓
○心臓
○肝臓
●血液学的奏効率(ORR)及び血液学的VGPR以上(即ち、CR+VGPR)の率を評価すること
●心臓、腎臓、肝臓に関する臓器進行率を評価すること
●血液学的CR及びVGPRT以上の期間及びそれまでの時間をそれぞれ評価すること
●臓器奏功の期間及びそれまでの時間を評価すること
●CyBorDと併用して投与したときの、DARZALEX(商標)(ダラツムマブ)の安全性及び忍容性を評価すること
●DARZALEX(商標)(ダラツムマブ)薬物動態を評価すること
●DARZALEX(商標)(ダラツムマブ)の免疫原性を評価すること
●SF−36 Health questionaire、EuroQol−5 Dimensions(EQ−5D−5L)、及びEuropean Organization for Research and Treatment of Cancer(EORTC)QLQ−C30を含む、患者報告結果(PRO)に対する治療効果を評価すること
●高感度(HS)トロポニンTを含む、応答のバイオマーカを評価すること
●療法に対する応答又は抵抗を予測するバイオマーカを調査すること
●アミロイドーシス患者内の微小残存病変を調査すること
主エンドポイント
主エンドポイントは、血液学的完全奏効率である。
副次的有効性エンドポイントとしては、以下が挙げられる。
●あらゆる原因による死亡に基づいた無増悪生存期間(PFS)
●腎臓、心臓、肝臓に関する臓器応答率(OrRR)
●全生存期間(OS)
●次の治療までの時間(TNT)
●疾患の進行までの時間(TTP)
●血液学的疾患の進行までの時間
●全血液学的奏功
●血液学的VGPR以上の率
●血液学的完全奏功(又はVGRP以上)までの時間
●血液学的完全奏功(又はVGRP以上)の期間
●臓器応答までの時間
●臓器応答の期間
●EORTC QLQ−C30、Short Form−36 Health Survey[SF−36]及びEuropean Quality of Life Five Dimensions Questionnaire[EQ−5D−5L]を含む患者報告結果に対する治療効果を評価すること
試験のエンドポイントは、骨髄及び血液中の血液学的完全奏効を達成する患者の微小残存病変を評価することである。
この研究の主仮説は、新たに診断されたALアミロイドーシスを有する対象において、CyBorDと併用したDARZALEX(商標)(ダラツムマブ)が、CyBorDのみと比べて血液学的完全奏功率を向上させるということである。
これは、新たに診断されたALを有する対象において、CyBorDを併用したDARZALEX(商標)(ダラツムマブ)をCyBorDのみと比較した、多施設共同、第3相、2コーホート、非盲検研究である。およそ360人の対象が、心リスク(病期I、II、及びIIIa)によって層状化されたCyBorD又はDARZALEX(商標)(ダラツムマブ)と併用したCyBorDのいずれかを最初に受承するように、2コーホートで無作為化される。それぞれのサイクルは4週間である。DARZALEX(商標)(ダラツムマブ)を、治療の最初の2サイクル(8週)にわたって毎週16mg/kg、続いて4サイクル(16週)にわたって2週間毎、その後はCyBorDバックボーンを用いた療法の最大6サイクル(24週)まで4週間毎に投与する(両コーホート)。DARZALEX(商標)(ダラツムマブ)群に無作為化された対象は、6サイクル後に4週間毎、疾患進行まで最大2年間、DARZALEX(商標)を継続することができる。対象は、週1回、シクロホスファミド300mg/m2を経口投与又はIVのいずれかで、ボルテゾミブ1.3mg/m2をSQで、及びデキサメタゾンを週毎に40mg受承する。サイクルは、4週間毎に繰り返される。最大数の6サイクルが与えられる。
組み入れ基準
1.対象は、少なくとも18歳である必要がある。
2.コンゴレッド染色組織被検査物又は特徴的な電子顕微鏡像における緑色の複屈折性材料の顕微鏡検査を偏光させることによる検出に基づいた、アミロイドーシス又は軽鎖沈着症の病理組織的診断
3.以下の少なくとも1つによって定義されるような、アミロイド軽鎖アミロイドーシスの測定可能な疾患:タンパク質電気泳動による血清単クローン性タンパク質>=0.5g/dL、24時間の電気泳動で尿中に>200mgの単クローン性タンパク質、κ:λ比異常を伴う血清中遊離軽鎖>=5.0mg/dL、又は、involved遊離軽鎖とuninvolved遊離軽鎖の差(dFLC)≧5mg/dL
4.患者は、事前の全身性療法なく、新たに診断されたALアミロイドーシスを有している必要がある。唯一の例外として、対象が緊急治療を必要とする場合、緊急時の無作為化の前に、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、及び/又はデキサメタゾン(又は同等のステロイド)を用いた療法を最大4週間受けることができる。
5.Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)Performance Status(PS)0.1又は2
6.対象は、スクリーニング期に以下の基準に合う、治療前臨床検査室値を有する必要がある:
i)絶対好中性カウント≧1.0×109/L;
ii)ヘモグロビン濃度≧7.5g/dL(≧5mmol/L);(Hb>7.5を維持するための輸血が許容される)
iii)血小板数>50×109/L;血小板輸血が許容される
iv)アラニンアミノトランスフェラーゼレベル(ALT)≦2.5倍の正常値上限(ULN);
v)アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≦2.5倍の正常値上限(ULN);
vi)合計ビリルビン濃度≦1.5×ULN(ジルベール症候群の場合を除く:直接ビリルビン<2×ULN);
vii)クレアチニン・クリアランス≧20mL/min;クレアチニン・クリアランスは、24時間の尿検査によって測定することも、MDRD、CKC−epi、又はCockcroft Gault(詳細については添付資料3を参照のこと)などの検証式を使用して推定することもできることに留意されたい。
viii)正常範囲内のTSH及び遊離T4。患者は、基礎となる甲状腺機能低下症を療治する必要がある場合に、甲状腺ホルモン療法を受けることができる。
7.妊娠する可能性がある女性は、療法を始める前の4週間間、療法中、投薬中断中、及び研究薬物の中断後の4週間継続的に、有効性の高い受胎調節方法を実施する必要がある。受胎調節は、臨床研究に参加している対象に対する受胎調節方法の使用に関する地方条例に従う:例えば、避妊の経口、注入、又は埋め込み式ホルモン方法の確立された用法;子宮内装置又は子宮内システムの配置;障壁法:殺精子剤フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬付きのコンドーム又は殺精子剤フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬付きの閉塞キャップ(隔壁又は頚管/ボールトキャップ)(ホルモン又はIUD避妊が医学的に禁忌である場合、2つ又はその他の有効な若しくは非常に有効な方法が使用されてよい);男性パートナーの断種(精管切除したパートナーは、その対象の唯一のパートナーであるべきである);研究中及び研究後(女性に対するDARZALEX(商標)(ダラツムマブ)の最後の投薬後3カ月)の適正な禁欲(これが、対象の好ましい、通常の生活スタイルに一致する場合)。
8.妊娠する可能性のある女性との性行為に積極的であり、精管切除を受けていない男性は、例えば、殺精子剤フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬付きのコンドーム又はパートナーによる殺精子剤フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬付きの閉塞キャップ(隔壁又は頚管/ボールトキャップ)の使用といった、受胎調節の障壁法を使用することに同意する必要がある。また、男性は全員、研究中及び研究薬物の最後の投薬を受承してから3カ月間は、精液を寄付してはならない。
9.妊娠する可能性のある女性は、スクリーニング時に2回の陰性血清又は尿妊娠試験を受ける必要があり、1回目は投薬前の10〜14日以内、2回目は投薬前の24時間以内である。
10.それぞれの対象は、各自が研究の目的とそれに必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示す、インフォームドコンセントフォーム(ICF)に署名する必要がある。対象は、ICFに参照されているように、このプロトコルに指定された禁止事項及び制限事項を守る意思があり、それが可能である必要がある。
1.無作為化の前のボルテゾミブ、シクロホスファミド、及び/又はデキサメタゾン(又は同等のステロイド)の単一サイクル(最大4週)を除く、ALアミロイドーシス又は多発性骨髄腫の事前治療
2.溶解性骨疾患、形質細胞腫、及び/又は高カルシウム血症の存在を含む、CRAB基準によって定義された症候性多発性骨髄腫の以前又は現在の診断。
3.以下に指定するように、有意な心血管状態の兆候:
a.NT−ProBNP>8500ng/L
b.New York Heart Association(NYHA)分類IIIB又はIV心不全
c.最初の投薬前の6カ月以内の不安定狭心症又は心筋梗塞
d.対象がペースメーカを有してない限り、等級2又は3房室(AV)ブロック又は洞異常症候群(いずれの等級もMobitz型I房室ブロックは許可される)
e.持続性(>30秒)心室性頻拍又は心臓性失神の既知の履歴抗不整脈療法にもかかわらず、反復性の非持続性心室頻拍(>3拍動)の既知の履歴
f.基準QT間隔を補正済みの(QTcF)>470msecとして示す12誘導心電図のスクリーニング
g.仰臥位収縮期圧<90mm Hg、又は症候性起立性低血圧症、又は医療管理(例えば、ミドドリン、フルドロコルチゾン)にもかかわらず>20mm Hgの起立時収縮期血圧の減少
h.経胸壁心エコー図、マルチゲート収集法スキャン、心臓MRI又は心臓カテーテル法による左室駆出分画(LVEF)<40%。スクリーニング時に評価が必要とされる。
4.プロトコル療法の最初の6サイクル中に幹細胞移植を受けることを予定している対象は除外される。プロトコル療法の最初の6サイクル中の幹細胞試料採取は可能である。
5.以下を除く、AL以外の悪性疾患を診断された又は治療を受けた場合:
a.無作為化の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、根治目的で治療された悪性疾患
b.疾患の痕跡なく、適切に治療された非黒色腫皮膚癌又は悪性ほくろ
c.疾患の痕跡なく、適切に治療された上皮内癌(例えば、頸部、胸部)
6.対象は、1秒内の努力性肺活量(FEV1)が予想正常値の50%未満である、既知の慢性閉塞性肺疾患(COPD)を有している。FEV1試験が、COPDを有する疑いのある患者に対して必要であり、FEV1が予測正常値の50%未満である場合、対象は除外されなければならないことに留意されたい。
7.対象が、過去2年以内に既知の中等度又は重度の持続性喘息を有しているか(添付資料5を参照のこと)、又は現在、任意の分類のコントロール不良の喘息を有している。(現在、コントロールされた間欠性喘息又はコントロールされた軽度な持続性喘息を有している対象は、研究において許容されることに留意されたい)。
8.対象が、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の血清反応陽性であることが知られている、B型肝炎表面抗原陽性を有していることが知られている、又はC型肝炎の履歴を有していることが知られている。
9.等級3の感覚又は等級1の痛みを伴う末梢神経障害
10.ボルテゾミブ、ホウ素、又はマンニトールに対する既知の過敏性
11.対象が、研究の手順若しくは結果に干渉する可能性がある、又は研究者の意見において、この研究への参加に関する危険性をもたらす、何らかの同時医学的状態又は疾患(例えば、活動性全身感染)を有している。
12.二次又は家族性(ATTR)アミロイドーシスの何らかの形態
13.対象が、モノクローナル抗体若しくはヒトプロテイン若しくはそれらの賦形剤(治験薬概要書を参照のこと)に対する既知のアレルギー、過敏症、若しくは不耐性、又は哺乳動物由来の製品に対する既知の感度を有している。
14.対象が、研究プロトコルを順守できないことが分かっている又はその疑いがある(例えば、アルコール症、薬物依存症、又は精神疾患による)、あるいは対象が、研究者の意見において参加が対象にとって得策ではない(例えば、対象の幸福を損なう)か、又はプロトコルに特異的な評価を阻む、制限する、若しくは混乱させる可能性がある、何らかの状態を有している。
15.対象が、この研究に登録している間、又は研究薬剤の最後の投薬後6カ月以内に、妊娠している又は母乳を与えている又は妊娠する計画をしている女性である。
16.対象が、サイクル1、1日目前の4週間以内に治験薬(治験ワクチンを含む)を受承しているか、侵襲性の治験医療機器を使用している(例外3に記載されているように、サイクル1、1日目前の2週間以内に摂取できない、治験抗骨髄腫薬を除く)。
17.対象が、サイクル1、1日目前の2週間以内に大手術を受けているか、又は手術から完全に回復する予定にないか、又は対象が研究への参加を期待される時期に若しくは検査薬剤投与の最後の投薬後2週間以内に、手術を予定している。注:局所麻酔下で施行される外科処置が計画されている対象は、参加可能である。
安全性は、有害事象、実験室試験結果、ECG、バイタルサイン測定、物理的な検査所見、及びECOG履行状況によって測定される。研究中に発生するあらゆる臨床上関連する変更は、eCRFの有害事象の項に記録される。研究の最後に/早期離脱時に持続しているあらゆる臨床上の有意な異常は、解決まで又は臨床上安定したエンドポイントに達するまで、研究者によって追究されるであろう。
反応分類
疾患評価は、28日おきにスケジュールされた評価日(±3日)に実行される。治療が何らかの理由で遅れた場合、疾患評価は、投薬レジメンに対するいかなる変更にも関係なく、スケジュールに従って実行される。
以前に治療を受けた、全身性ALアミロイドーシスを有する対象における、単一薬剤としてのDARZALEX(商標)(ダラツムマブ)の安全性及び有効性を評価する第2相非盲検研究が施行される。
2つの投薬レジメンが考慮される。
DARZALEX(商標)(ダラツムマブ)は、毎週×投薬8回、隔週×投与8回、次いで6サイクルまで4週毎に、16mg/kgをIVで投薬される。6サイクル後に、患者は、進行又は選択的中断まで4週毎にDARZALEX(商標)(ダラツムマブ)を継続する。
ダラツムマブは、28日ごとの6サイクルにわたって投薬され、IV経路によって16mg/kgが投与される。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
[1]
軽鎖アミロイドーシス(AL)を有する患者を治療する方法であって、抗CD38抗体を、それを必要としている前記患者に、ALを治療するのに十分な時間にわたって投与することを含む、方法。
[2]
前記患者が、プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、及び/又はコルチコステロイドを用いた治療に耐性がある、上記[1]に記載の方法。
[3]
前記プロテアソーム阻害剤がVelcade(登録商標)(ボルテゾミブ)である、上記[2]に記載の方法。
[4]
前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、上記[2]に記載の方法。
[5]
前記抗CD38抗体が、第2の治療薬と併用して投与される、上記[1]に記載の方法。
[6]
前記抗CD38抗体が、第2の治療薬と併用して投与される、上記[2]に記載の方法。
[7]
前記第2の治療薬が、プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、又はコルチコステロイドである、上記[5]に記載の方法。
[8]
前記プロテアソーム阻害剤がVelcade(登録商標)(ボルテゾミブ)又はNINLARO(登録商標)(イキサゾミブ)である、上記[7]に記載の方法。
[9]
前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、上記[7]に記載の方法。
[10]
前記第2の治療薬が、Velcade(登録商標)(ボルテゾミブ)、NINLARO(登録商標)(イキサゾミブ)、Kyprolis(登録商標)(カルフィルゾミブ)、Farydak(登録商標)(パノビノスタット)、シクロホスファミド、Alkeran(登録商標)(メルファラン)、Thalomid(登録商標)(サリドマイド)、Revlimid(登録商標)(レナリドミド)、Pomalyst(登録商標)(ポマリドミド)、デキサメタゾン、又はインターフェロンαである、上記[5]に記載の方法。
[11]
前記抗CD38抗体が、プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、及びコルチコステロイドと併用して投与される、上記[1]に記載の方法。
[12]
前記プロテアソーム阻害剤がVelcade(登録商標)(ボルテゾミブ)である、上記[11]に記載の方法。
[13]
前記プロテアソーム阻害剤がNINLARO(登録商標)(イキサゾミブ)である、上記[11]に記載の方法。
[14]
前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、上記[11]に記載の方法。
[15]
前記プロテアソーム阻害剤がVelcade(登録商標)(ボルテゾミブ)であり、前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、上記[11]に記載の方法。
[16]
前記プロテアソーム阻害剤がNINLARO(登録商標)(イキサゾミブ)であり、前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、上記[11]に記載の方法。
[17]
前記抗CD38抗体及び前記第2の治療薬が、同時に、順次、又は別々に投与される、上記[5]に記載の方法。
[18]
前記プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、及び前記コルチコステロイドが、同時に、順次、又は別々に投与される、上記[11]に記載の方法。
[19]
ALが、心臓病期I、心臓病期II、心臓病期III、再発、又は難治性である、上記[1]に記載の方法。
[20]
前記患者が、造血幹細胞移植(HSCT)を受けている、上記[1]に記載の方法。
[21]
前記HSCTが、同種異系の、自己由来の、又は同系間のものである、上記[20]に記載の方法。
[22]
前記HSCTが、骨髄、血液、又は羊水由来の血液幹細胞の移植を含む、上記[21]に記載の方法。
[23]
前記抗CD38抗体が、HSCTの前、その最中、又はその後に投与される、上記[22]に記載の方法。
[24]
前記患者が、HSCTの前に化学療法及び/又は放射線療法を完了している、上記[23]に記載の方法。
[25]
前記患者が、放射線療法によって更に治療される、上記[1]に記載の方法。
[26]
前記抗CD38抗体が、補体依存性細胞傷害(CDC)によってCD34陽性造血前駆細胞の殺傷を媒介しない、上記[1]に記載の方法。
[27]
前記抗CD38抗体が、抗体依存性細胞媒介細胞傷害(ADCC)、抗体依存性細胞貧食作用(ADCP)、補体依存性細胞傷害(CDC)、アポトーシス、又はCD38酵素活性の調節により、CD38陽性形質細胞の殺傷を誘発する、上記[1]に記載の方法。
[28]
前記抗CD38抗体が、CD38への結合に関して配列番号4の重鎖可変領域(VH)及び配列番号5の軽鎖可変領域(VL)を含む抗体と競合する、上記[1]に記載の方法。
[29]
前記抗CD38抗体が、少なくともヒトCD38(配列番号1)の領域SKRNIQFSCKNIYR(配列番号2)、及び領域EKVQTLEAWVIHGG(配列番号3)に結合する、上記[28]に記載の方法。
[30]
前記抗CD38抗体が、それぞれ配列番号6、7、及び8の重鎖相補性決定領域1(HCDR1)、HCDR2、及びHCDR3のアミノ酸配列と、それぞれ配列番号9、10、及び11の軽鎖相補性決定領域1(LCDR1)、LCDR2、及びLCDR3のアミノ酸配列とを含む、上記[29]に記載の方法。
[31]
前記抗CD38抗体が、配列番号4のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%又は100%同一であるアミノ酸配列を含むVH、及び配列番号5のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%又は100%同一であるアミノ酸配列を含むVLを含む、上記[30]に記載の方法。
[32]
前記抗CD38抗体が、配列番号4のVH、及び配列番号5のVLを含む、上記[31]に記載の方法。
[33]
前記抗CD38抗体が、配列番号12のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%又は100%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号13のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%、又は100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、上記[30]に記載の方法。
[34]
前記抗CD38抗体が、配列番号12の重鎖、及び配列番号13の軽鎖を含む、上記[33]に記載の方法。
[35]
前記抗CD38抗体が、
a.配列番号14のVH及び配列番号15のVL;
b.配列番号16のVH及び配列番号17のVL;
c.配列番号18のVH及び配列番号19のVL;又は
d.配列番号20のVH及び配列番号21のVLである、HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、及びLCDR3を含み、前記HCDR1、前記HCDR2、前記HCDR3、前記LCDR1、前記LCDR2、及び前記LCDR3が、Kabat、Chothia、又はIMGTによって定義されている、上記[1]に記載の方法。
[36]
前記抗CD38抗体が、
a.配列番号14のVH及び配列番号15のVL;
b.配列番号16のVH及び配列番号17のVL;
c.配列番号18のVH及び配列番号19のVL;又は
d.配列番号20のVH及び配列番号21のVLを含む、上記[35]に記載の方法。
[37]
前記抗CD38抗体が、ヒト化されている又はヒトである、上記[1]に記載の方法。
[38]
前記抗CD38抗体が、IgG1、IgG2、IgG3、又はIgG4アイソタイプのものである、上記[37]に記載の方法。
[39]
前記抗CD38抗体が、IgG1アイソタイプのものである、上記[38]に記載の方法。
[40]
前記抗CD38抗体が、ヒト化されている又はヒトである、上記[35]に記載の方法。
[41]
前記抗CD38抗体が、IgG1、IgG2、IgG3、又はIgG4アイソタイプのものである、上記[40]に記載の方法。
[42]
前記抗CD38抗体が、IgG1アイソタイプのものである、上記[41]に記載の方法。
[43]
前記抗CD38抗体が、静脈内に投与される、上記[1]又は[36]に記載の方法。
[44]
前記抗CD38抗体が、前記抗CD38抗体及びヒアルロニダーゼを含む医薬組成物内で皮下投与される、上記[1]に記載の方法。
[45]
前記ヒアルロニダーゼが配列番号22のrHuPH20である、上記[44]に記載の方法。
[46]
前記抗CD38抗体が、前記抗CD38抗体及びヒアルロニダーゼを含む医薬組成物内で皮下投与される、上記[36]に記載の方法。
[47]
前記ヒアルロニダーゼが配列番号22のrHuPH20である、上記[46]に記載の方法。
[48]
CD38陽性血液悪性疾患を有する患者を治療する方法であって、抗CD38抗体を、それを必要としている患者であって、造血幹細胞移植(HSCT)を受けている患者に、前記CD38陽性血液悪性疾患を治療するのに十分な時間にわたって投与することを含む、方法。
[49]
前記抗CD38抗体が、配列番号4の重鎖可変領域(VH)及び配列番号5の軽鎖可変領域(VL)を含む抗体と、CD38への結合に関して競合する、上記[48]に記載の方法。
[50]
前記CD38陽性血液悪性疾患が、軽鎖アミロイドーシス(AL)、多発性骨髄腫(MM)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、非ホジキンリンパ腫(NHL)、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、バーキットリンパ腫(BL)、濾胞性リンパ腫(FL)、又はマントル細胞リンパ腫(MCL)である、上記[49]に記載の方法。
[51]
前記CD38陽性血液悪性疾患が形質細胞疾患である、上記[49]に記載の方法。
[52]
前記形質細胞疾患が、軽鎖アミロイドーシス(AL)、多発性骨髄腫(MM)、又はワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、上記[51]に記載の方法。
[53]
前記形質細胞疾患がALである、上記[52]に記載の方法。
[54]
前記形質細胞疾患がMMである、上記[52]に記載の方法。
[55]
前記形質細胞疾患が、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、上記[52]に記載の方法。
[56]
ALが、心臓病期I、心臓病期II、心臓病期III、再発、又は難治性である、上記[53]に記載の方法。
[57]
前記HSCTが、同種異系の、自己由来の、又は同系間のものである、上記[48]に記載の方法。
[58]
前記HSCTが、骨髄、血液、又は羊水由来の血液幹細胞の移植を含む、上記[57]に記載の方法。
[59]
前記抗CD38抗体が、HSCTの前、その最中、又はその後に投与される、上記[58]に記載の方法。
[60]
前記患者が、HSCTの前に化学療法及び/又は放射線療法を完了している、上記[59]に記載の方法。
[61]
前記抗CD38抗体が、第2の治療薬と併用して投与される、上記[48]に記載の方法。
[62]
前記第2の治療薬が、ボルテゾミブ、イキサゾミブ、カルフィルゾミブ、パノビノスタット、シクロホスファミド、メルファラン、サリドマイド、レナリドミド、ポマリドミド、デキサメタゾン、又はインターフェロンαである、上記[61]に記載の方法。
[63]
前記抗CD38抗体及び前記第2の治療薬が、同時に、順次、又は別々に投与される、上記[61]に記載の方法。
[64]
前記患者が、放射線療法によって更に治療される、上記[48]に記載の方法。
[65]
前記抗CD38抗体が、補体依存性細胞傷害(CDC)によってCD34陽性造血前駆細胞の殺傷を媒介しない、上記[48]に記載の方法。
[66]
前記抗CD38抗体が、抗体依存性細胞媒介細胞傷害(ADCC)、抗体依存性細胞貧食作用(ADCP)、補体依存性細胞傷害(CDC)、アポトーシス、又はCD38酵素活性の調節により、CD38発現形質細胞の殺傷を誘発する、上記[48]に記載の方法。
[67]
前記抗CD38抗体が、配列番号4の重鎖可変領域(VH)及び配列番号5の軽鎖可変領域(VL)を含む抗体と、CD38への結合に関して競合する、上記[48]に記載の方法。
[68]
前記抗CD38抗体が、少なくともヒトCD38(配列番号1)の領域SKRNIQFSCKNIYR(配列番号2)、及び領域EKVQTLEAWVIHGG(配列番号3)に結合する、上記[67]に記載の方法。
[69]
前記抗CD38抗体が、それぞれ配列番号6、7、及び8の重鎖相補性決定領域1(HCDR1)、HCDR2、及びHCDR3のアミノ酸配列と、それぞれ配列番号9、10、及び11の軽鎖相補性決定領域1(LCDR1)、LCDR2、及びLCDR3のアミノ酸配列とを含む、上記[68]に記載の方法。
[70]
前記抗CD38抗体が、配列番号4のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%又は100%同一であるアミノ酸配列を含むVH、及び配列番号5のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%又は100%同一であるアミノ酸配列を含むVLを含む、上記[69]に記載の方法。
[71]
前記抗CD38抗体が、配列番号4のVH、及び配列番号5のVLを含む、上記[70]に記載の方法。
[72]
前記抗CD38抗体が、配列番号12のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%又は100%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号13のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%、又は100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、上記[69]に記載の方法。
[73]
前記抗CD38抗体が、配列番号12の重鎖、及び配列番号13の軽鎖を含む、上記[72]に記載の方法。
[74]
前記抗CD38抗体が、
a.配列番号14のVH及び配列番号15のVL;
b.配列番号16のVH及び配列番号17のVL;
c.配列番号18のVH及び配列番号19のVL;又は
d.配列番号20のVH及び配列番号21のVLのHCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、及びLCDR3を含み、前記HCDR1、前記HCDR2、前記HCDR3、前記LCDR1、前記LCDR2、及び前記LCDR3が、Kabat、Chothia、又はIMGTによって定義されている、上記[48]に記載の方法。
[75]
前記抗CD38抗体が、
a.配列番号14のVH及び配列番号15のVL;
b.配列番号16のVH及び配列番号17のVL;
c.配列番号18のVH及び配列番号19のVL;又は
d.配列番号20のVH及び配列番号21のVLを含む、上記[74]に記載の方法。
[76]
前記抗CD38抗体が、ヒト化されている又はヒトである、上記[48]に記載の方法。
[77]
前記抗CD38抗体が、IgG1、IgG2、IgG3、又はIgG4アイソタイプのものである、上記[76]に記載の方法。
[78]
前記抗CD38抗体が、IgG1アイソタイプのものである、上記[77]に記載の方法。
[79]
前記抗CD38抗体が、ヒト化されている又はヒトである、上記[74]に記載の方法。
[80]
前記抗CD38抗体が、IgG1、IgG2、IgG3、又はIgG4アイソタイプのものである、上記[79]に記載の方法。
[81]
前記抗CD38抗体が、IgG1アイソタイプのものである、上記[80]に記載の方法。
[82]
前記抗CD38抗体が、静脈内に投与される、上記[48]又は[75]に記載の方法。
[83]
前記抗CD38抗体が、前記抗CD38抗体及びヒアルロニダーゼを含む医薬組成物内で皮下投与される、上記[48]に記載の方法。
[84]
前記ヒアルロニダーゼが配列番号22のrHuPH20である、上記[83]に記載の方法。
[85]
前記抗CD38抗体が、前記抗CD38抗体及びヒアルロニダーゼを含む医薬組成物内で皮下投与される、上記[75]に記載の方法。
[86]
前記ヒアルロニダーゼが配列番号22のrHuPH20である、上記[85]に記載の方法。
Claims (68)
- 軽鎖アミロイドーシス(AL)を有する患者を治療するための医薬組成物であって、
a)それぞれ、配列番号6、7、及び8の重鎖相補性決定領域1(HCDR1)、HCDR2、及びHCDR3のアミノ酸配列と、
b)それぞれ、配列番号9、10、及び11の軽鎖相補性決定領域1(LCDR1)、LCDR2、及びLCDR3のアミノ酸配列と
を含む抗CD38抗体を含む、医薬組成物。 - 前記患者が、プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、及び/又はコルチコステロイドを用いた治療に耐性がある、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記プロテアソーム阻害剤がVelcade(登録商標)(ボルテゾミブ)である、請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、第2の治療薬と併用して投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、第2の治療薬と併用して投与される、請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記第2の治療薬が、プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、又はコルチコステロイドである、請求項5に記載の医薬組成物。
- 前記プロテアソーム阻害剤がVelcade(登録商標)(ボルテゾミブ)又はNINLARO(登録商標)(イキサゾミブ)である、請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記第2の治療薬が、Velcade(登録商標)(ボルテゾミブ)、NINLARO(登録商標)(イキサゾミブ)、Kyprolis(登録商標)(カルフィルゾミブ)、Farydak(登録商標)(パノビノスタット)、シクロホスファミド、Alkeran(登録商標)(メルファラン)、Thalomid(登録商標)(サリドマイド)、Revlimid(登録商標)(レナリドミド)、Pomalyst(登録商標)(ポマリドミド)、デキサメタゾン、又はインターフェロンαである、請求項5に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、及びコルチコステロイドと併用して投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記プロテアソーム阻害剤がVelcade(登録商標)(ボルテゾミブ)である、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記プロテアソーム阻害剤がNINLARO(登録商標)(イキサゾミブ)である、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記プロテアソーム阻害剤がVelcade(登録商標)(ボルテゾミブ)であり、前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記プロテアソーム阻害剤がNINLARO(登録商標)(イキサゾミブ)であり、前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体及び前記第2の治療薬が、同時に投与される、請求項5に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体及び前記第2の治療薬が、順次、又は別々に投与される、請求項5に記載の医薬組成物。
- 前記プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、及び前記コルチコステロイドが、同時に投与される、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、及び前記コルチコステロイドが、順次、又は別々に投与される、請求項11に記載の医薬組成物。
- ALが、心臓病期I、心臓病期II、心臓病期III、再発、又は難治性である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記患者が、造血幹細胞移植(HSCT)を受けている、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記HSCTが、同種異系のものである、請求項22に記載の医薬組成物。
- 前記HSCTが、自己由来の、又は同系間のものである、請求項22に記載の医薬組成物。
- 前記HSCTが、骨髄、血液、又は羊水由来の血液幹細胞の移植を含む、請求項23又は24に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、HSCTの前に投与される、請求項25に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、HSCTの最中、又はその後に投与される、請求項25に記載の医薬組成物。
- 前記患者が、HSCTの前に化学療法及び/又は放射線療法を完了している、請求項26又は27に記載の医薬組成物。
- 前記患者が、放射線療法によって更に治療される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、補体依存性細胞傷害(CDC)によるCD34陽性造血前駆細胞の殺傷を媒介しない、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、抗体依存性細胞媒介細胞傷害(ADCC)、抗体依存性細胞貧食作用(ADCP)、補体依存性細胞傷害(CDC)、アポトーシス、又はCD38酵素活性の調節により、CD38陽性形質細胞の殺傷を誘発する、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、CD38への結合に関して配列番号4の重鎖可変領域(VH)及び配列番号5の軽鎖可変領域(VL)を含む抗体と競合する、請求項1から31のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、少なくともヒトCD38(配列番号1)の領域SKRNIQFSCKNIYR(配列番号2)、及び領域EKVQTLEAWVIHGG(配列番号3)に結合する、請求項32に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、配列番号4のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%又は100%同一であるアミノ酸配列を含むVH、及び配列番号5のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%又は100%同一であるアミノ酸配列を含むVLを含む、請求項1から33のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、配列番号4のVH、及び配列番号5のVLを含む、請求項34に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、配列番号12のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%又は100%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号13のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%、又は100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項1から33のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、配列番号12の重鎖、及び配列番号13の軽鎖を含む、請求項36に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、ヒト化されている又はヒトである、請求項1から37のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、IgG1、IgG2、IgG3、又はIgG4アイソタイプのものである、請求項38に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、IgG1アイソタイプのものである、請求項39に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、静脈内に投与される、請求項1から40のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、前記抗CD38抗体及びヒアルロニダーゼを含む医薬組成物で皮下投与される、請求項1から40のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 軽鎖アミロイドーシス(AL)を有する患者を治療するための医薬組成物であって、抗CD38抗体を含み、前記患者は、造血幹細胞移植(HSCT)を受けており、前記抗CD38抗体は、
a)それぞれ、配列番号6、7、及び8の重鎖相補性決定領域1(HCDR1)、HCDR2、及びHCDR3のアミノ酸配列と、
b)それぞれ、配列番号9、10、及び11の軽鎖相補性決定領域1(LCDR1)、LCDR2、及びLCDR3のアミノ酸配列と
を含む、医薬組成物。 - ALが、心臓病期I、心臓病期II、心臓病期III、再発、又は難治性である、請求項43に記載の医薬組成物。
- 前記HSCTが、同種異系のものである、請求項43に記載の医薬組成物。
- 前記HSCTが、自己由来の、又は同系間のものである、請求項43に記載の医薬組成物。
- 前記HSCTが、骨髄、血液、又は羊水由来の血液幹細胞の移植を含む、請求項45又は46に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、HSCTの前に投与される、請求項47に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、HSCTの最中、又はその後に投与される、請求項47に記載の医薬組成物。
- 前記患者が、HSCTの前に化学療法及び/又は放射線療法を完了している、請求項48又は49に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、第2の治療薬と併用して投与される、請求項43に記載の医薬組成物。
- 前記第2の治療薬が、ボルテゾミブ、イキサゾミブ、カルフィルゾミブ、パノビノスタット、シクロホスファミド、メルファラン、サリドマイド、レナリドミド、ポマリドミド、デキサメタゾン、又はインターフェロンαである、請求項51に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体及び前記第2の治療薬が、同時に投与される、請求項51に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体及び前記第2の治療薬が、順次、又は別々に投与される、請求項51に記載の医薬組成物。
- 前記患者が、放射線療法によって更に治療される、請求項43に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、補体依存性細胞傷害(CDC)によるCD34陽性造血前駆細胞の殺傷を媒介しない、請求項43に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、抗体依存性細胞媒介細胞傷害(ADCC)、抗体依存性細胞貧食作用(ADCP)、補体依存性細胞傷害(CDC)、アポトーシス、又はCD38酵素活性の調節により、CD38発現形質細胞の殺傷を誘発する、請求項43に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、配列番号4の重鎖可変領域(VH)及び配列番号5の軽鎖可変
領域(VL)を含む抗体と、CD38への結合に関して競合する、請求項43から57のいずれか一項に記載の医薬組成物。 - 前記抗CD38抗体が、少なくともヒトCD38(配列番号1)の領域SKRNIQFSCKNIYR(配列番号2)、及び領域EKVQTLEAWVIHGG(配列番号3)に結合する、請求項58に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、配列番号4のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%又は100%同一であるアミノ酸配列を含むVH、及び配列番号5のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%又は100%同一であるアミノ酸配列を含むVLを含む、請求項43から59のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、配列番号4のVH、及び配列番号5のVLを含む、請求項60に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、配列番号12のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%又は100%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号13のアミノ酸配列と95%、96%、97%、98%、99%、又は100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項43から59のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、配列番号12の重鎖、及び配列番号13の軽鎖を含む、請求項62に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、ヒト化されている又はヒトである、請求項43から63のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、IgG1、IgG2、IgG3、又はIgG4アイソタイプのものである、請求項64に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、IgG1アイソタイプのものである、請求項65に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、静脈内に投与される、請求項43から66のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記抗CD38抗体が、前記抗CD38抗体及びヒアルロニダーゼを含む医薬組成物で皮下投与される、請求項43から66のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562164206P | 2015-05-20 | 2015-05-20 | |
US62/164,206 | 2015-05-20 | ||
US201562214586P | 2015-09-04 | 2015-09-04 | |
US62/214,586 | 2015-09-04 | ||
PCT/US2016/033544 WO2016187546A1 (en) | 2015-05-20 | 2016-05-20 | Anti-cd38 antibodies for treatment of light chain amyloidosis and other cd38-positive hematological malignancies |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018520101A JP2018520101A (ja) | 2018-07-26 |
JP2018520101A5 JP2018520101A5 (ja) | 2019-06-20 |
JP6827426B2 true JP6827426B2 (ja) | 2021-02-10 |
Family
ID=57320911
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017560213A Active JP6827426B2 (ja) | 2015-05-20 | 2016-05-20 | 軽鎖アミロイドーシス及びその他のcd38陽性血液悪性疾患の治療のための抗cd38抗体 |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10766965B2 (ja) |
EP (2) | EP3297729A4 (ja) |
JP (1) | JP6827426B2 (ja) |
KR (2) | KR102602754B1 (ja) |
CN (1) | CN108136218B (ja) |
AR (1) | AR106534A1 (ja) |
AU (2) | AU2016264725B2 (ja) |
BR (1) | BR112017024877A2 (ja) |
CA (1) | CA2986594A1 (ja) |
CL (1) | CL2017002909A1 (ja) |
CR (1) | CR20170526A (ja) |
EA (1) | EA201792546A1 (ja) |
EC (1) | ECSP17083788A (ja) |
GT (1) | GT201700247A (ja) |
HK (1) | HK1253242A1 (ja) |
IL (2) | IL300548A (ja) |
MA (1) | MA42136A (ja) |
MX (1) | MX2017014810A (ja) |
MY (1) | MY198983A (ja) |
NI (1) | NI201700142A (ja) |
PE (1) | PE20180671A1 (ja) |
PH (1) | PH12017502104A1 (ja) |
TW (3) | TW202402324A (ja) |
UA (1) | UA124143C2 (ja) |
WO (1) | WO2016187546A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201708651B (ja) |
Families Citing this family (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1914242A1 (en) * | 2006-10-19 | 2008-04-23 | Sanofi-Aventis | Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer |
EP2279412B1 (en) | 2008-04-09 | 2017-07-26 | Genentech, Inc. | Novel compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
US9732154B2 (en) | 2014-02-28 | 2017-08-15 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-CD38 antibodies for treatment of acute lymphoblastic leukemia |
US9603927B2 (en) | 2014-02-28 | 2017-03-28 | Janssen Biotech, Inc. | Combination therapies with anti-CD38 antibodies |
EP3191187B1 (en) | 2014-09-09 | 2021-07-28 | Janssen Biotech, Inc. | Combination therapies with anti-cd38 antibodies |
KR102597989B1 (ko) | 2014-12-04 | 2023-11-02 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 급성 골수성 백혈병을 치료하기 위한 항-cd38 항체 |
MX2017014810A (es) | 2015-05-20 | 2018-05-11 | Janssen Biotech Inc | Anticuerpos anti-cd38 para el tratamiento de amiloidosis de cadena ligera y otras enfermedades malignas hematológicas positivas para cd38. |
IL256242B1 (en) | 2015-06-22 | 2024-05-01 | Janssen Biotech Inc | Combination therapies for HEME malignancies with anti-CD38 antibodies and sorbibin inhibitors |
US20170044265A1 (en) | 2015-06-24 | 2017-02-16 | Janssen Biotech, Inc. | Immune Modulation and Treatment of Solid Tumors with Antibodies that Specifically Bind CD38 |
US10781261B2 (en) | 2015-11-03 | 2020-09-22 | Janssen Biotech, Inc. | Subcutaneous formulations of anti-CD38 antibodies and their uses |
ES2912729T3 (es) | 2015-11-03 | 2022-05-27 | Janssen Biotech Inc | Formulaciones subcutáneas de anticuerpos anti-CD38 y sus usos |
KR20190053835A (ko) | 2016-06-21 | 2019-05-20 | 테네오바이오, 인코포레이티드 | Cd3 결합 항체 |
DK4050034T3 (da) | 2016-09-14 | 2024-06-03 | Teneoone Inc | Cd3-bindende antistoffer |
IL300729A (en) | 2016-12-21 | 2023-04-01 | Teneobio Inc | Anti-BCMA antibodies containing only heavy chains |
CN111051344B (zh) * | 2017-06-08 | 2023-10-27 | 黑带医疗有限公司 | Cd38调节抗体 |
BR112019026803A2 (pt) | 2017-06-20 | 2020-06-30 | Teneoone, Inc. | anticorpos apenas de cadeia pesada anti-bcma |
IL271194B1 (en) | 2017-06-20 | 2024-06-01 | Teneobio Inc | Anti-BCMA antibodies containing only heavy chains |
MX2019015914A (es) | 2017-06-29 | 2020-08-06 | Univ Columbia | Anticuerpos quiméricos para el tratamiento de enfermedades por deposición de amiloide. |
US11382974B2 (en) | 2017-08-01 | 2022-07-12 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods and compositions for treatment of amyloid deposition diseases |
EP3681908A1 (en) * | 2017-09-13 | 2020-07-22 | Teneobio, Inc. | Heavy chain antibodies binding to ectoenzymes |
AU2018359527A1 (en) | 2017-10-31 | 2020-05-07 | Janssen Biotech, Inc. | Methods of treating high risk multiple myeloma |
CN110144008B (zh) | 2018-02-12 | 2021-03-19 | 杭州尚健生物技术有限公司 | Cd38蛋白抗体及其应用 |
US12018069B2 (en) | 2018-06-28 | 2024-06-25 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods and compositions for imaging amyloid deposits |
AU2019367218A1 (en) * | 2018-10-26 | 2021-06-03 | TeneoFour, Inc. | Heavy chain antibodies binding to CD38 |
WO2020160020A1 (en) | 2019-01-28 | 2020-08-06 | Sanofi | Methods of treating multiple myeloma |
MA54923A (fr) | 2019-02-12 | 2021-12-22 | Prothena Biosciences Ltd | Traitement de l'amylose al avec la combinaison d'anticorps monoclonaux dirigés contre des chaînes légères d'immunoglobuline et de la molécule de membrane cellulaire cd38 sur des cellules productrices d'anticorps et d'autres cellules immunitaires |
EP3931220A1 (en) * | 2019-02-27 | 2022-01-05 | F. Hoffmann-La Roche AG | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-cd20 or anti-cd38 antibodies |
MA55209A (fr) | 2019-03-05 | 2022-01-12 | Prothena Biosciences Ltd | Procédés de traitement de l'amylose al |
EP3938394A1 (en) * | 2019-03-15 | 2022-01-19 | MorphoSys AG | Anti-cd38 antibodies and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of autoantibody-mediated autoimmune disease |
EP3980064A1 (en) | 2019-06-10 | 2022-04-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Combination therapies using cd-38 antibodies |
TW202108628A (zh) | 2019-06-14 | 2021-03-01 | 美商泰尼歐生物公司 | 與c d 2 2 及c d 3 結合之多特異性重鏈抗體 |
WO2022120247A1 (en) * | 2020-12-04 | 2022-06-09 | Fate Therapeutics, Inc. | Off-the-shelf ipsc-derived nk cell therapy for hematological cancer treatment |
US20220275101A1 (en) * | 2021-02-09 | 2022-09-01 | Janssen Biotech, Inc. | Use of Approved Anti-CD38 Antibody Drug Product to Treat Light Chain Amyloidosis |
AU2022380155A1 (en) * | 2021-11-03 | 2024-06-20 | Janssen Biotech, Inc. | Corticosteriod reduction in treatment with anti-cd38 antibodies |
Family Cites Families (124)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
DE3785186T2 (de) | 1986-09-02 | 1993-07-15 | Enzon Lab Inc | Bindungsmolekuele mit einzelpolypeptidkette. |
HUT53672A (en) | 1988-02-25 | 1990-11-28 | Gen Hospital Corp | Quick immunoselective cloning process |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
US6172197B1 (en) | 1991-07-10 | 2001-01-09 | Medical Research Council | Methods for producing members of specific binding pairs |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
IE912466A1 (en) | 1990-07-13 | 1992-01-15 | Gen Hospital Corp | Rapid immunoselection cloning method |
US5932448A (en) | 1991-11-29 | 1999-08-03 | Protein Design Labs., Inc. | Bispecific antibody heterodimers |
ATE275198T1 (de) | 1991-12-02 | 2004-09-15 | Medical Res Council | Herstellung von antikörpern auf phagenoberflächen ausgehend von antikörpersegmentbibliotheken. |
US5837242A (en) | 1992-12-04 | 1998-11-17 | Medical Research Council | Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use |
WO1994017184A1 (en) | 1993-01-29 | 1994-08-04 | Schering Corporation | Modulation of physiological responses of lymphocytes by cd38 or antibodies thereto |
GB9424449D0 (en) | 1994-12-02 | 1995-01-18 | Wellcome Found | Antibodies |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
AUPO591797A0 (en) | 1997-03-27 | 1997-04-24 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | High avidity polyvalent and polyspecific reagents |
JP4233608B2 (ja) | 1996-10-15 | 2009-03-04 | 塩野義製薬株式会社 | 自己抗体測定方法 |
US6395276B1 (en) | 1997-05-02 | 2002-05-28 | Immunomedics, Inc. | Immunotoxins directed against malignant cells |
AU729515B2 (en) | 1996-10-17 | 2001-02-01 | Immunomedics Inc. | Non-antigenic toxin-conjugate and fusion protein of internalizing receptor system |
WO2000006194A2 (en) | 1997-02-05 | 2000-02-10 | Biotransplant, Inc. | Depletion of cells responsible for antibody-mediated graft rejection |
CA2329940A1 (en) * | 1998-06-05 | 1999-12-09 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Use of genetically engineered antibodies to cd38 to treat multiple myeloma |
US7223397B1 (en) | 1999-01-07 | 2007-05-29 | Research Development Foundation | Potentiation of anti-CD38-Immunotoxin cytotoxicity |
US7183387B1 (en) | 1999-01-15 | 2007-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
US7829693B2 (en) | 1999-11-24 | 2010-11-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene |
FR2807767B1 (fr) | 2000-04-12 | 2005-01-14 | Lab Francais Du Fractionnement | Anticorps monoclonaux anti-d |
AU6541801A (en) | 2000-06-22 | 2002-01-02 | Idec Pharma Corp | Bispecific fusion protein and method of use for enhancing effector cell killing of target cells |
EP1174440A1 (en) | 2000-07-19 | 2002-01-23 | U-BISys B.V. | A selectively-expressed epitope on the human CD38 molecule detected by a phage display library-derived human scFv antibody fragment |
US20070042436A1 (en) | 2000-10-17 | 2007-02-22 | Lund Frances E | CD38 modulated chemotaxis |
US6955884B2 (en) | 2000-10-17 | 2005-10-18 | Trudeau Institute, Inc. | Methods for identifying compounds that inhibit CD38 activity |
US6833441B2 (en) | 2001-08-01 | 2004-12-21 | Abmaxis, Inc. | Compositions and methods for generating chimeric heteromultimers |
US20040166490A1 (en) | 2002-12-17 | 2004-08-26 | Morris David W. | Novel therapeutic targets in cancer |
DE60317677T2 (de) | 2002-06-13 | 2008-10-30 | Crucell Holland B.V. | Ox40 (=cd134) rezeptor agonisten und therapeutische verwendung |
JP4464395B2 (ja) | 2003-03-05 | 2010-05-19 | ヘイローザイム インコーポレイテッド | 可溶性ヒアルロニダーゼ糖タンパク質(sHASEGP)、その調製プロセス、使用およびそれを含む薬学的組成物 |
KR20180132969A (ko) | 2003-05-30 | 2018-12-12 | 제넨테크, 인크. | 항-vegf 항체를 사용한 치료 |
JP4794301B2 (ja) | 2003-06-11 | 2011-10-19 | 中外製薬株式会社 | 抗体の製造方法 |
US7902338B2 (en) | 2003-07-31 | 2011-03-08 | Immunomedics, Inc. | Anti-CD19 antibodies |
CA2542840A1 (en) | 2003-10-22 | 2005-05-12 | University Of Rochester | Anti-thymocyte antiserum and use thereof to trigger b cell apoptosis |
DE602004028272D1 (de) | 2003-11-04 | 2010-09-02 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Verwendung von antagonisten-anti-cd40-monoklonalen antikörpern zur behandlung von multiplem myelom |
ES2378767T3 (es) | 2003-12-23 | 2012-04-17 | Crucell Holland B.V. | Molécula de unión humana contra CD1a |
MXPA06008700A (es) | 2004-02-06 | 2007-01-19 | Morphosys Ag | Anticuerpos anti-cd38 humanos y usos para los mismos. |
JP2008504013A (ja) | 2004-02-06 | 2008-02-14 | モルフォシス・アクチェンゲゼルシャフト | 抗cd38ヒト抗体及びその用途 |
ES2716874T3 (es) | 2005-03-23 | 2019-06-17 | Genmab As | Anticuerpos contra cd38 para el tratamiento del mieloma múltiple |
TWI671403B (zh) | 2005-03-31 | 2019-09-11 | 中外製藥股份有限公司 | 控制組裝之多肽的製造方法 |
EP2799451A1 (en) | 2005-05-24 | 2014-11-05 | MorphoSys AG | Generation and profiling of fully human HuCAL GOLD®-derived therapeutic antibodies specific for human CD38 |
EP1945671A2 (en) | 2005-10-12 | 2008-07-23 | MorphoSys AG | Generation and profiling of fully human hucal gold-derived therapeutic antibodies specific for human cd38 |
BRPI0619586A2 (pt) | 2005-12-09 | 2018-08-28 | Seattle Genetics Inc | método para o tratamento ou prevenção de um distúrbio associado com cd40 |
PT1999154E (pt) | 2006-03-24 | 2013-01-24 | Merck Patent Gmbh | Domínios proteicos heterodiméricos modificados |
WO2007147901A1 (en) | 2006-06-22 | 2007-12-27 | Novo Nordisk A/S | Production of bispecific antibodies |
US20080063642A1 (en) | 2006-08-02 | 2008-03-13 | Adelman Daniel C | Methods of using (+)-1,4-dihydro-7-[(3S,4S)-3-methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid for treatment of certain hematologic disorders |
WO2008073160A2 (en) | 2006-08-17 | 2008-06-19 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods for converting or inducing protective immunity |
DK2081595T3 (da) | 2006-09-26 | 2019-07-15 | Genmab As | Anti-cd38 plus corticosteroid plus et ikke-corticosteroid kemoterapeutikum til behandling af tumorer |
EP1914242A1 (en) | 2006-10-19 | 2008-04-23 | Sanofi-Aventis | Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer |
US20080226635A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-09-18 | Hans Koll | Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof |
US7618992B2 (en) | 2006-12-29 | 2009-11-17 | Astellas Pharma Inc. | Method of treating cancer by co-administration of anticancer agents |
AU2008234248C1 (en) | 2007-03-29 | 2015-01-22 | Genmab A/S | Bispecific antibodies and methods for production thereof |
EP2162152A2 (en) | 2007-06-01 | 2010-03-17 | Biogen Idec MA, Inc. | Cripto binding molecules |
US20090076249A1 (en) | 2007-09-19 | 2009-03-19 | Michel De Weers | Antibodies against CD38 for treatment of multiple myeloma |
US8748356B2 (en) | 2007-10-19 | 2014-06-10 | Janssen Biotech, Inc. | Methods for use in human-adapting monoclonal antibodies |
US20110002934A1 (en) | 2007-11-09 | 2011-01-06 | Novartis Ag | Uses of anti-cd40 antibodies |
US8440199B2 (en) | 2007-12-12 | 2013-05-14 | Imperial Innovations Limited | Methods for mobilizing mesenchymal stem cells in a patient |
EP2231904B1 (en) | 2007-12-19 | 2016-01-13 | Janssen Biotech, Inc. | Design and generation of human de novo pix phage display libraries via fusion to pix or pvii, vectors, antibodies and methods |
SI2235064T1 (sl) | 2008-01-07 | 2016-04-29 | Amgen Inc. | Metoda za izdelavo heterodimernih molekul - protitelesa fc z uporabo elektrostatičnih usmerjevalnih učinkov |
JP2011517320A (ja) | 2008-03-03 | 2011-06-02 | ダイアックス コーポレーション | メタロプロテアーゼ9結合タンパク質およびメタロプロテアーゼ2結合タンパク質 |
AU2009228616B2 (en) | 2008-03-25 | 2014-07-24 | Roche Glycart Ag | Use of a type II anti-CD20 antibody with increased antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) in combination with cyclophosphamide, vincristine and doxorubicine for treating non-Hodgkin' s lymphomas |
EP2285402A2 (en) | 2008-04-14 | 2011-02-23 | Halozyme, Inc. | Modified hyaluronidases and uses in treating hyaluronan-associated diseases and conditions |
KR20110014607A (ko) | 2008-04-29 | 2011-02-11 | 아보트 러보러터리즈 | 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도 |
ME02363B (me) | 2008-11-07 | 2016-06-20 | Amgen Res Munich Gmbh | Liječenje akutne limfoblastične leukemije |
EP2191841A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and vincristine |
EP2191843A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cyclophosphamide |
EP2191840A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and melphalan |
EP2191842A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cytarabine |
EP2424567B1 (en) | 2009-04-27 | 2018-11-21 | OncoMed Pharmaceuticals, Inc. | Method for making heteromultimeric molecules |
CA2761940C (en) | 2009-05-14 | 2018-04-10 | Ambit Biosciences Corporation | Spray-dried pharmaceutical composition comprising n-(5-tert-butyl-isoxazol-3-yl)-n'-{4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidaze[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea |
AR078161A1 (es) * | 2009-09-11 | 2011-10-19 | Hoffmann La Roche | Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento. |
JP5734985B2 (ja) * | 2009-09-17 | 2015-06-17 | バクスター・ヘルスケヤー・ソシエテ・アノニムBaxter Healthcare SA | ヒアルロニダーゼおよび免疫グロブリンの安定な共製剤およびそれらの使用方法 |
RU2583298C2 (ru) | 2009-10-07 | 2016-05-10 | Макродженикс, Инк. | ПОЛИПЕПТИДЫ, СОДЕРЖАЩИЕ Fc-УЧАСТОК, КОТОРЫЕ ДЕМОНСТРИРУЮТ ПОВЫШЕННУЮ ЭФФЕКТОРНУЮ ФУНКЦИЮ БЛАГОДАРЯ ИЗМЕНЕНИЯМ СТЕПЕНИ ФУКОЗИЛИРОВАНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
EP2327725A1 (en) | 2009-11-26 | 2011-06-01 | InflaRx GmbH | Anti-C5a binding moieties with high blocking activity |
GB201003701D0 (en) | 2010-03-05 | 2010-04-21 | Cilian Ag | System for the expression of a protein |
US20130137134A1 (en) | 2010-03-29 | 2013-05-30 | Ben Gurion University Of The Negev Research And Development Authority | Method and system for detecting and monitoring hematological cancer |
MX353144B (es) | 2010-04-20 | 2017-12-20 | Genmab As | Proteinas que contienen fc de anticuerpos heterodimericos y metodos para produccion de las mismas. |
EP2569337A1 (en) | 2010-05-14 | 2013-03-20 | Rinat Neuroscience Corp. | Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them |
EP2580243B1 (en) | 2010-06-09 | 2019-10-16 | Genmab A/S | Antibodies against human cd38 |
EP2420253A1 (en) | 2010-08-20 | 2012-02-22 | Leadartis, S.L. | Engineering multifunctional and multivalent molecules with collagen XV trimerization domain |
RU2595839C2 (ru) | 2010-09-27 | 2016-08-27 | МорфоСис АГ | Антитело к cd38 и леналидомид или бортезомиб для лечения множественной миеломы и nhl |
CN103429620B (zh) | 2010-11-05 | 2018-03-06 | 酵活有限公司 | 在Fc结构域中具有突变的稳定异源二聚的抗体设计 |
US9358233B2 (en) | 2010-11-29 | 2016-06-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for treating acute myeloid leukemia |
UA112170C2 (uk) | 2010-12-10 | 2016-08-10 | Санофі | Протипухлинна комбінація, що містить антитіло, яке специфічно розпізнає cd38, і бортезоміб |
CL2013001944A1 (es) | 2010-12-30 | 2014-09-12 | Takeda Pharmaceutical | Anticuerpo aislado que se une especificamente a cd38 humana y cd38 de cinomolgo; acido nucleico que lo codifica; celula huesped; metodo de produccion; y su uso para tratar una enfermedad autoinmune. |
JOP20210044A1 (ar) | 2010-12-30 | 2017-06-16 | Takeda Pharmaceuticals Co | الأجسام المضادة لـ cd38 |
ES2620521T3 (es) | 2011-03-23 | 2017-06-28 | Amgen Inc. | Inhibidores duales tricíclicos condensados de CDK 4/6 y FLT3 |
EP2561868A1 (en) | 2011-08-24 | 2013-02-27 | Anton Bernhard Van Oosten | Pharmaceutical compositions comprising hydroxychloroquine (HCQ), Curcumin, Piperine/BioPerine and uses thereof in the medical field |
BR112014009925B1 (pt) | 2011-10-28 | 2022-09-20 | Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd | Construtores de polipeptídeos e seus usos |
FR2987254B1 (fr) * | 2012-02-24 | 2015-06-12 | Helgoual Ch Guy L | Dispositif endoscopique destine notamment a un usage medical. |
EA031986B1 (ru) | 2012-04-04 | 2019-03-29 | Галозим, Инк. | Способ и комбинация для лечения солидной раковой опухоли и набор, содержащий комбинацию |
CN104470949A (zh) | 2012-05-15 | 2015-03-25 | 百时美施贵宝公司 | 通过破坏pd-1/pd-l1信号传输的免疫治疗 |
US9682143B2 (en) | 2012-08-14 | 2017-06-20 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for inducing immune response to disease |
RU2650618C2 (ru) | 2012-09-25 | 2018-04-16 | МорфоСис АГ | Комбинации и их применение |
EP2914302B1 (en) | 2012-11-05 | 2017-01-04 | MorphoSys AG | Radiolabelled antibody and uses thereof |
UA118255C2 (uk) | 2012-12-07 | 2018-12-26 | Санофі | Композиція, яка містить антитіло до cd38 і леналідомід |
WO2014142220A1 (ja) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | アステラス製薬株式会社 | 抗腫瘍剤 |
US20140271644A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Combination/adjuvant therapy for wt-1-positive disease |
PL3677591T3 (pl) | 2013-04-29 | 2023-06-26 | Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd | Przeciwciała anty-cd38 i fuzje z interferonem alfa-2b o osłabionej aktywności |
US20140356318A1 (en) | 2013-05-28 | 2014-12-04 | Israel Barken | Adoptive cell therapy with specific regulatory lymphocytes |
AU2014290186A1 (en) | 2013-07-15 | 2016-02-04 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Medical uses of CD38 agonists |
SG10201803288RA (en) * | 2013-10-31 | 2018-05-30 | Sanofi Sa | Specific anti-cd38 antibodies for treating human cancers |
WO2015067570A2 (en) | 2013-11-06 | 2015-05-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical combinations comprising cd33 antibodies and de-methylating agents |
US9732154B2 (en) | 2014-02-28 | 2017-08-15 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-CD38 antibodies for treatment of acute lymphoblastic leukemia |
US9603927B2 (en) | 2014-02-28 | 2017-03-28 | Janssen Biotech, Inc. | Combination therapies with anti-CD38 antibodies |
US10106620B2 (en) | 2014-06-16 | 2018-10-23 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Blocking CD38 using anti-CD38 F(ab′)2 to protect NK cells |
WO2015195555A1 (en) | 2014-06-16 | 2015-12-23 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Blocking cd38 using anti-cd38 antibody conjugated to protein g to protect nk cells |
US9499514B2 (en) | 2014-07-11 | 2016-11-22 | Celgene Corporation | Antiproliferative compounds and methods of use thereof |
EP3191187B1 (en) | 2014-09-09 | 2021-07-28 | Janssen Biotech, Inc. | Combination therapies with anti-cd38 antibodies |
KR102597989B1 (ko) | 2014-12-04 | 2023-11-02 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 급성 골수성 백혈병을 치료하기 위한 항-cd38 항체 |
MX2017014810A (es) | 2015-05-20 | 2018-05-11 | Janssen Biotech Inc | Anticuerpos anti-cd38 para el tratamiento de amiloidosis de cadena ligera y otras enfermedades malignas hematológicas positivas para cd38. |
IL256242B1 (en) | 2015-06-22 | 2024-05-01 | Janssen Biotech Inc | Combination therapies for HEME malignancies with anti-CD38 antibodies and sorbibin inhibitors |
US20160376373A1 (en) | 2015-06-24 | 2016-12-29 | Janssen Biotech, Inc. | Immune Modulation and Treatment of Solid Tumors with Antibodies that Specifically Bind CD38 |
US20170044265A1 (en) | 2015-06-24 | 2017-02-16 | Janssen Biotech, Inc. | Immune Modulation and Treatment of Solid Tumors with Antibodies that Specifically Bind CD38 |
US20170121417A1 (en) * | 2015-11-03 | 2017-05-04 | Janssen Biotech, Inc. | Subcutaneous Formulations of Anti-CD38 Antibodies and Their Uses |
US10781261B2 (en) | 2015-11-03 | 2020-09-22 | Janssen Biotech, Inc. | Subcutaneous formulations of anti-CD38 antibodies and their uses |
ES2912729T3 (es) | 2015-11-03 | 2022-05-27 | Janssen Biotech Inc | Formulaciones subcutáneas de anticuerpos anti-CD38 y sus usos |
WO2018002181A1 (en) | 2016-06-28 | 2018-01-04 | Umc Utrecht Holding B.V. | TREATMENT OF IgE-MEDIATED DISEASES WITH ANTIBODIES THAT SPECIFICALLY BIND CD38 |
US20180117150A1 (en) | 2016-11-01 | 2018-05-03 | Janssen Biotech, Inc. | Combination Therapies for CD38-Positive Hematological Malignances with ANTI-CD38 Antibodies and Cyclophosphamide |
AU2018359527A1 (en) | 2017-10-31 | 2020-05-07 | Janssen Biotech, Inc. | Methods of treating high risk multiple myeloma |
US20220275101A1 (en) * | 2021-02-09 | 2022-09-01 | Janssen Biotech, Inc. | Use of Approved Anti-CD38 Antibody Drug Product to Treat Light Chain Amyloidosis |
-
2016
- 2016-05-20 MX MX2017014810A patent/MX2017014810A/es unknown
- 2016-05-20 JP JP2017560213A patent/JP6827426B2/ja active Active
- 2016-05-20 PE PE2017002449A patent/PE20180671A1/es unknown
- 2016-05-20 WO PCT/US2016/033544 patent/WO2016187546A1/en active Application Filing
- 2016-05-20 UA UAA201712618A patent/UA124143C2/uk unknown
- 2016-05-20 KR KR1020177036154A patent/KR102602754B1/ko active IP Right Grant
- 2016-05-20 CN CN201680042671.1A patent/CN108136218B/zh active Active
- 2016-05-20 EA EA201792546A patent/EA201792546A1/ru unknown
- 2016-05-20 CR CR20170526A patent/CR20170526A/es unknown
- 2016-05-20 EP EP16797387.4A patent/EP3297729A4/en not_active Withdrawn
- 2016-05-20 KR KR1020237038952A patent/KR102649222B1/ko active IP Right Review Request
- 2016-05-20 BR BR112017024877A patent/BR112017024877A2/pt active Search and Examination
- 2016-05-20 MY MYPI2017704365A patent/MY198983A/en unknown
- 2016-05-20 MA MA042136A patent/MA42136A/fr unknown
- 2016-05-20 US US15/160,476 patent/US10766965B2/en active Active
- 2016-05-20 IL IL300548A patent/IL300548A/en unknown
- 2016-05-20 CA CA2986594A patent/CA2986594A1/en active Pending
- 2016-05-20 EP EP23151608.9A patent/EP4219561A3/en active Pending
- 2016-05-20 AU AU2016264725A patent/AU2016264725B2/en active Active
- 2016-10-28 TW TW112110649A patent/TW202402324A/zh unknown
- 2016-10-28 TW TW105134916A patent/TWI737642B/zh active
- 2016-10-28 TW TW110128156A patent/TWI796746B/zh active
- 2016-10-31 AR ARP160103318A patent/AR106534A1/es unknown
-
2017
- 2017-11-16 CL CL2017002909A patent/CL2017002909A1/es unknown
- 2017-11-17 NI NI201700142A patent/NI201700142A/es unknown
- 2017-11-19 IL IL255740A patent/IL255740A/en unknown
- 2017-11-20 PH PH12017502104A patent/PH12017502104A1/en unknown
- 2017-11-20 GT GT201700247A patent/GT201700247A/es unknown
- 2017-12-19 ZA ZA2017/08651A patent/ZA201708651B/en unknown
- 2017-12-20 EC ECIEPI201783788A patent/ECSP17083788A/es unknown
-
2018
- 2018-09-28 HK HK18112528.6A patent/HK1253242A1/zh unknown
-
2020
- 2020-08-05 US US16/986,214 patent/US20200407459A1/en active Pending
-
2021
- 2021-05-07 AU AU2021202895A patent/AU2021202895B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6827426B2 (ja) | 軽鎖アミロイドーシス及びその他のcd38陽性血液悪性疾患の治療のための抗cd38抗体 | |
US10604580B2 (en) | Combination therapies with anti-CD38 antibodies | |
JP6816038B2 (ja) | 抗cd38抗体及びサバイビン阻害剤による血液悪性疾患の併用療法 | |
JP6802791B2 (ja) | 急性骨髄性白血病の治療のための抗cd38抗体 | |
CN106456731B (zh) | 用于治疗急性成淋巴细胞性白血病的抗cd38抗体 | |
JP2024001015A (ja) | 高リスク多発性骨髄腫の治療方法 | |
JP2017507953A (ja) | 抗cd38抗体との併用療法 | |
AU2024204056A1 (en) | Anti-CD38 antibodies for treatment of light chain amyloidosis and other CD38-positive hematological malignancies | |
EA040269B1 (ru) | Антитела к cd38 для лечения амилоидоза легких цепей и прочих cd38-положительных гематологических злокачественных опухолей |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190514 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190514 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200407 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200707 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200904 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201007 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20201222 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210119 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6827426 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |