JP2019518761A5

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Publication number: JP2019518761A5
Application number: JP2018566258A
Authority: JP
Filing date: 2017-06-21
Publication date: 2020-07-16
Anticipated expiration: 2037-06-21

Claims

（＋）−エピカテキン又は式（Ｉ）のその類似体を含有する、電子伝達系の調節によって利益を得る病気又は疾患の治療のための医薬。

〔式中、Ａ及びＢは独立してＯＲ^１であり、Ｃ及びＤは独立してＯＨであり、Ｒ^１は、独立してＣ_１〜Ｃ_１０低級の直鎖若しくは分枝鎖の非環式若しくは環式アルキルであるか、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_６〜Ｃ_９アルキル、又はＲ^１は、それが結合する酸素と共に、ヒドロキシブタノエート、ジクロロアセテート、フェニルブタノエート、フェニルプロピオネート及び２−プロピルペンタノエートからなる群から選択される。
又は
式中、ＢがＯＲ^１であり、Ａ、Ｃ及びＤが独立してＯＨであり、Ｒ^１が、独立してＣ_１〜Ｃ_１０低級の直鎖若しくは分枝鎖の非環式若しくは環式アルキルであるか、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_６〜Ｃ_９アルキル、又はＲ^１は、それが結合する酸素と共に、ヒドロキシブタノエート、ジクロロアセテート、フェニルブタノエート、フェニルプロピオネート及び２−プロピルペンタノエートからなる群から選択される。〕
電子伝達系が電子伝達系の複合体ＩＶである、請求項１に記載の医薬。
認知症、神経変性疾患、アルツハイマー病、リー症候群、ジストニア、サルコペニア、老化の心筋症、又はミトコンドリア機能不全に関連する他の疾患、虚血性血管疾患、免疫不全状態、運動失調、肺炎症及び線維症、乳児脳炎、てんかん、シャルコー・マリー・トゥース病、外分泌性膵機能不全、創傷治癒障害、又は癌細胞の増殖の治療のための、請求項１又は２に記載の医薬。
トリグリセリドレベルを低下させるための、請求項１又は２に記載の医薬。
メタボリック症候群、ＩＩ型糖尿病、先天性高脂血症、又は薬物誘発高脂血症の治療のための、請求項１又は２に記載の医薬。
（＋）−エピカテキン又はその類似体が、カテキン及び他のエピカテキンの異性体を含まない、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬。
式（Ｉ）の（＋）−エピカテキンの類似体。

〔式中、Ａ及びＢは独立してＯＲ^１であり、Ｃ及びＤは独立してＯＨであり、Ｒ^１は、独立してＣ_１〜Ｃ_１０低級の直鎖若しくは分枝鎖の非環式若しくは環式アルキルであるか、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_６〜Ｃ_９アルキル、又はＲ^１は、それが結合する酸素と共に、ヒドロキシブタノエート、ジクロロアセテート、フェニルブタノエート、フェニルプロピオネート及び２−プロピルペンタノエートからなる群から選択される。
又は
式中、ＢがＯＲ^１であり、Ａ、Ｃ及びＤが独立してＯＨであり、Ｒ^１が、独立してＣ_１〜Ｃ_１０低級の直鎖若しくは分枝鎖の非環式若しくは環式アルキルであるか、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_６〜Ｃ_９アルキル、又はＲ^１は、それが結合する酸素と共に、ヒドロキシブタノエート、ジクロロアセテート、フェニルブタノエート、フェニルプロピオネート及び２−プロピルペンタノエートからなる群から選択される。〕
以下からなる群から選択される、（＋）−エピカテキンの類似体。
ｉ．（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロキシクロマン−５−イルオクタノエート、
ｉｉ．（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，５−ジヒドロキシクロマン−７−イルオクタノエート、
ｉｉｉ．（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシクロマン−５，７−ジイルジオクタノエート、
ｉｖ．（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロキシクロマン−５−イルヘプタノエート、
ｖ．（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，５−ジヒドロキシクロマン−７−イルヘプタノエート、
ｖｉ．（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシクロマン−５，７−ジイルジヘプタノエート、
ｖｉｉ．（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロキシクロマン−５−イルデカノエート、
ｖｉｉｉ．（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，５−ジヒドロキシクロマン−７−イルデカノエート、
ｉｘ．（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシクロマン−５，７−ジイルビス（デカノエート）、
ｘ．（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシクロマン−５，７−ジイルビス（２−プロピルペンタノエート）、
ｘｉ．（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロキシクロマン−５−イル２−プロピルペンタノエート、
ｘｉｉ．（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，５−ジヒドロキシクロマン−７−イル２−プロピルペンタノエート、
ｘｉｉｉ．（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−５−（（３−フェニルプロパノイル）オキシ）クロマン−７−イル４−フェニルブタノエート、
ｘｉｖ．（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロキシクロマン−５−イル３−フェニルプロパノエート、
ｘｖ．（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，５−ジヒドロキシクロマン−７−イル４−フェニルブタノエート、
ｘｖｉ．（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシクロマン−５，７−ジイルビス（２，２−ジクロロアセテート）、
ｘｖｉｉ．（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロキシクロマン−５−イル２，２−ジクロロアセテート、
ｘｖｉｉｉ．（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，５−ジヒドロキシクロマン−７−イル２，２−ジクロロアセテート。
（＋）−エピカテキンの類似体が、カテキン及び他のエピカテキンの異性体を含まない、請求項７に記載の式（Ｉ）の（＋）−エピカテキンの類似体、又は請求項８に記載の（＋）−エピカテキンの類似体。