JPS6023115B2 - フラバン誘導体およびその酸付加塩 - Google Patents
フラバン誘導体およびその酸付加塩Info
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- JPS6023115B2 JPS6023115B2 JP54139685A JP13968579A JPS6023115B2 JP S6023115 B2 JPS6023115 B2 JP S6023115B2 JP 54139685 A JP54139685 A JP 54139685A JP 13968579 A JP13968579 A JP 13968579A JP S6023115 B2 JPS6023115 B2 JP S6023115B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
〔式中Ｒは低級アルキル基を、Ｒ，は水素または低級ア
ルキル基を、Ｒ２は低級アルキル基、ヒドロキシァルキ
ル基または置換７ミノァルキル基をそれぞれ表わし、場
合によりＲ，とＲ２は窒素原子とともに複索環式基（ピ
ベリジノ基、Ｎ−置換ピベラジノ基、モルホリ／基など
）を表わす〕で示されるフラバン誘導体およびその酸付
加塩に関する。
ルキル基を、Ｒ２は低級アルキル基、ヒドロキシァルキ
ル基または置換７ミノァルキル基をそれぞれ表わし、場
合によりＲ，とＲ２は窒素原子とともに複索環式基（ピ
ベリジノ基、Ｎ−置換ピベラジノ基、モルホリ／基など
）を表わす〕で示されるフラバン誘導体およびその酸付
加塩に関する。
前記の低級アルキル基としてはメチル基、エチル基、プ
ロピル基、ィソプロピル基、プチル基、ｓｅｃ．ブチル
基などが、ヒドロキシアルキル基としてはヒドロキシェ
チル基、ヒドロキシプロピル基などが、置換ァミ／アル
キル基としてはジメチルアミノェチル基、ジェチルアミ
ノェチル基、ピベラジノェチル基、モルホリノェチル基
、ジメチルアミノプロピル基、ジヱチルアミノプロピル
基、モルホリノプロピル基などが、Ｎ−置換ピベラジ／
基としては４ーメチルピベラジノ基、４ーヒドロキシェ
チルピベラジ／基などがそれぞれ適当である。
ロピル基、ィソプロピル基、プチル基、ｓｅｃ．ブチル
基などが、ヒドロキシアルキル基としてはヒドロキシェ
チル基、ヒドロキシプロピル基などが、置換ァミ／アル
キル基としてはジメチルアミノェチル基、ジェチルアミ
ノェチル基、ピベラジノェチル基、モルホリノェチル基
、ジメチルアミノプロピル基、ジヱチルアミノプロピル
基、モルホリノプロピル基などが、Ｎ−置換ピベラジ／
基としては４ーメチルピベラジノ基、４ーヒドロキシェ
チルピベラジ／基などがそれぞれ適当である。
また前記の酸付加塩としては生理学的に許容しうる無機
酸または有機酸との塩であればよく、例えば塩酸塩、硫
酸塩、メタンスルホン酸塩、マレィン酸塩、酒石酸塩、
クエン酸塩などが適当である。
酸または有機酸との塩であればよく、例えば塩酸塩、硫
酸塩、メタンスルホン酸塩、マレィン酸塩、酒石酸塩、
クエン酸塩などが適当である。
本発明物質１は次式に従い製造することができる。
Ｒ、Ｒ，、Ｒ２：前記せると同じ
則ち、２・３ーシス−３・４−シスーエポキシド体ロと
ァミン類とを、原料に不活性な有機溶媒の存在または不
在下に６０〜１００ｑ○で１〜３時間反応させることに
より容易に得ることができる。
ァミン類とを、原料に不活性な有機溶媒の存在または不
在下に６０〜１００ｑ○で１〜３時間反応させることに
より容易に得ることができる。
ここで、アミン類の使用量は当モル以上であればよく、
溶媒をかねて過剰に用いてもよい。反応を有機溶媒中で
行う場合は原料に不活性な有機溶媒、例えばベンゼン、
トルェン、キシレン、テトラヒドロフランなどを用いる
ことができる。なお、原料のェポキシド体ロは新規物質
であり、下記反応経路に従い製造することができる。Ｒ
：前記せると同じ即ち、２・３ートランスー３−ブロモ
フラボン誘導体Ｗを水素化リチウムアルミニウムなどの
還元剤で還元して２・３−トランス−３・４ートランス
ー３ーブロモ−４川ヒドロキシフラバン議導体皿を得て
、次いで、これに水素化ナトリウムを作用させることに
より容易に得られる。
溶媒をかねて過剰に用いてもよい。反応を有機溶媒中で
行う場合は原料に不活性な有機溶媒、例えばベンゼン、
トルェン、キシレン、テトラヒドロフランなどを用いる
ことができる。なお、原料のェポキシド体ロは新規物質
であり、下記反応経路に従い製造することができる。Ｒ
：前記せると同じ即ち、２・３ートランスー３−ブロモ
フラボン誘導体Ｗを水素化リチウムアルミニウムなどの
還元剤で還元して２・３−トランス−３・４ートランス
ー３ーブロモ−４川ヒドロキシフラバン議導体皿を得て
、次いで、これに水素化ナトリウムを作用させることに
より容易に得られる。
このようにして得られる本発明物質１は優れた抗不整派
作用、利尿作用、抗産鰹作用などを有するので医薬品と
して産業上有用である。
作用、利尿作用、抗産鰹作用などを有するので医薬品と
して産業上有用である。
次に、本発明物質の製造例およびこれの抗不整脈作用、
利尿作用、抗達筆作用ならびに急性毒性試験について詳
細に説明する。
利尿作用、抗達筆作用ならびに急性毒性試験について詳
細に説明する。
実施例 １
２・３−シス−４′−メトキシフラブ−３−エンエポキ
シド２．７夕と２−ジエチルアミンエチルアミン１２の
上からなる渡液を水浴上で３時間加熱する。
シド２．７夕と２−ジエチルアミンエチルアミン１２の
上からなる渡液を水浴上で３時間加熱する。
袷後反応液に水を加え析出する結晶を炉取、水洗する。
これをジクロルメタンー石油エーテル混液から再結晶し
、無色針状晶、熔融点１０〆０の２・３ーシスートラン
スー４一（２ージエチルアミノエチルアミノ）一４′ー
メトキシフラバンー３ーオール３．４夕を得る。元素分
析値（Ｃ２２日３ぶ２０３＝３７０．４９６として）計
算値（％）：Ｃ、７１．３２日、８．１６Ｎ、７．５６
実測値（％）：Ｃ、７１．１８日、８．０２Ｎ、７．５
５次に、２・３−シスー３・４ートランスー４一（２ー
ジエチルアミノエチルアミノ）一４′ーメトキシフラバ
ンー３ーオール３．４夕、マレィン酸４夕およびエタノ
ール３０奴からなる混液を加温する。
これをジクロルメタンー石油エーテル混液から再結晶し
、無色針状晶、熔融点１０〆０の２・３ーシスートラン
スー４一（２ージエチルアミノエチルアミノ）一４′ー
メトキシフラバンー３ーオール３．４夕を得る。元素分
析値（Ｃ２２日３ぶ２０３＝３７０．４９６として）計
算値（％）：Ｃ、７１．３２日、８．１６Ｎ、７．５６
実測値（％）：Ｃ、７１．１８日、８．０２Ｎ、７．５
５次に、２・３−シスー３・４ートランスー４一（２ー
ジエチルアミノエチルアミノ）一４′ーメトキシフラバ
ンー３ーオール３．４夕、マレィン酸４夕およびエタノ
ール３０奴からなる混液を加温する。
冷後析出する結晶を炉取、エタノールーヱーテル渡液か
ら再結晶する。無色針状晶、熔融点１５？Ｃの２・３−
シス−３・４ートランスー４一（２−ジエチルアミノヱ
チルアミノ）−４′ーメトキシフラバンー３−オール・
ジマレイン酸塩（化合物Ａ）５．３夕を得る。元素分析
値（Ｃ２２日３ｏＮ２Ｑ・次４日４０４＝６０２．舷４
として）計算値（％）：Ｃ、５９．７９日、６．３６Ｎ
、４．６５実測値（％）：Ｃ、５９．８３日、６．４１
Ｎ、４．＄実施例 ２２・３ーシスー４′ーメトキシフ
ラブー３−エンェポキシド３夕とピベリジン１０の【か
らなる鶴液を水浴上で３時間加熱する。
ら再結晶する。無色針状晶、熔融点１５？Ｃの２・３−
シス−３・４ートランスー４一（２−ジエチルアミノヱ
チルアミノ）−４′ーメトキシフラバンー３−オール・
ジマレイン酸塩（化合物Ａ）５．３夕を得る。元素分析
値（Ｃ２２日３ｏＮ２Ｑ・次４日４０４＝６０２．舷４
として）計算値（％）：Ｃ、５９．７９日、６．３６Ｎ
、４．６５実測値（％）：Ｃ、５９．８３日、６．４１
Ｎ、４．＄実施例 ２２・３ーシスー４′ーメトキシフ
ラブー３−エンェポキシド３夕とピベリジン１０の【か
らなる鶴液を水浴上で３時間加熱する。
のち反応液に水を加えエーテルにて抽出する。抽出液を
水洗後無水硫酸マグネシウムにて乾燥する。次に溶媒を
蟹去し、得られる油状物をエタノール２０の【にとかす
。ここえ塩酸ガスを導通し、少時刀ｏ温後冷却する。析
出する結晶を炉取、エタノールから再結晶する。無色針
状晶、熔融点２５０００（分解）の２・３−シス−３・
４ートランス−４′ーメトキシー４−ピベリジノフラバ
ンー３ーオール・塩酸塩４夕を得る。元素分析値（Ｃ２
，日２５Ｎ０３・ＨＣＩ＝３７５．８９９として）計算
値（％）：Ｃ、６７．１０日、６．９７Ｎ、３．７３実
測値（％）：Ｃ、６７．０１ 日、６．９９Ｎ、３．８
１実施例 ３２・３ーシス−４′−メトキシフラブー３
ーエンエポキシド３．１夕、Ｎーメチルピベラジン５の
‘およびベンゼン２０の‘からなる混液を２時間加熱還
流する。
水洗後無水硫酸マグネシウムにて乾燥する。次に溶媒を
蟹去し、得られる油状物をエタノール２０の【にとかす
。ここえ塩酸ガスを導通し、少時刀ｏ温後冷却する。析
出する結晶を炉取、エタノールから再結晶する。無色針
状晶、熔融点２５０００（分解）の２・３−シス−３・
４ートランス−４′ーメトキシー４−ピベリジノフラバ
ンー３ーオール・塩酸塩４夕を得る。元素分析値（Ｃ２
，日２５Ｎ０３・ＨＣＩ＝３７５．８９９として）計算
値（％）：Ｃ、６７．１０日、６．９７Ｎ、３．７３実
測値（％）：Ｃ、６７．０１ 日、６．９９Ｎ、３．８
１実施例 ３２・３ーシス−４′−メトキシフラブー３
ーエンエポキシド３．１夕、Ｎーメチルピベラジン５の
‘およびベンゼン２０の‘からなる混液を２時間加熱還
流する。
のち溶媒を留去し、残留物に水を加え固化する物質を炉
取、水洗する。これをジクロルメタン一石油エーテル混
液から再結晶する。無色板状晶、熔融点１４？Ｃの２・
３ーシス−３・４−トランス−４′ーメトキシー４一（
４ーメチルピベラジン−１ーイル）フラバン−３−オー
ル２．６夕を得る。元素分析値（Ｃ２，日２６Ｎ２０３
＝３５４．４５３として）計算値（％）：Ｃ、７１．１
６日、７．３９Ｎ、７．９０実測値（％）：Ｃ、７１．
３３日、７．４５Ｎ、７．８６次に２・３−シスー３・
４−トランスー４′ーメトキシー４一（４ーメチルピベ
ラジン−１ーイル）フラバンー３−オールとマレィン酸
とを実施例１と同様に処理して得られる結晶をエタノー
ル−エーテル混液から再結晶する。
取、水洗する。これをジクロルメタン一石油エーテル混
液から再結晶する。無色板状晶、熔融点１４？Ｃの２・
３ーシス−３・４−トランス−４′ーメトキシー４一（
４ーメチルピベラジン−１ーイル）フラバン−３−オー
ル２．６夕を得る。元素分析値（Ｃ２，日２６Ｎ２０３
＝３５４．４５３として）計算値（％）：Ｃ、７１．１
６日、７．３９Ｎ、７．９０実測値（％）：Ｃ、７１．
３３日、７．４５Ｎ、７．８６次に２・３−シスー３・
４−トランスー４′ーメトキシー４一（４ーメチルピベ
ラジン−１ーイル）フラバンー３−オールとマレィン酸
とを実施例１と同様に処理して得られる結晶をエタノー
ル−エーテル混液から再結晶する。
無色針状晶、熔融点１７４ｏｏの２・３ーシスー３・４
−トランス−４′−メトキシー４一（４ーメチルピベラ
ジンー１ーィル）フラバンー３ーオール・ジマレイン酸
（化合物Ｂ）を定量的に得る。元素分析値（Ｃ２，日２
６Ｎ２０３・次４日４０４＝５８６．６０１として）計
算値（％）：Ｃ、５９．総Ｈ、５．８４Ｎ、４．７８実
測値（％）：Ｃ、５９．３５日、５．８０Ｎ、４．７４
以下の化合物を実施例１〜３と同様にして製造した。
−トランス−４′−メトキシー４一（４ーメチルピベラ
ジンー１ーィル）フラバンー３ーオール・ジマレイン酸
（化合物Ｂ）を定量的に得る。元素分析値（Ｃ２，日２
６Ｎ２０３・次４日４０４＝５８６．６０１として）計
算値（％）：Ｃ、５９．総Ｈ、５．８４Ｎ、４．７８実
測値（％）：Ｃ、５９．３５日、５．８０Ｎ、４．７４
以下の化合物を実施例１〜３と同様にして製造した。
実施例 ４２・３ーシス−３・４ートランスー４−｛４
一（２ーヒドロキシエチル）ピベラジンー１−イル｝一
４′−メトキシフラバン−３ーオールェタノール一石油
エーテル混液から再結晶。
一（２ーヒドロキシエチル）ピベラジンー１−イル｝一
４′−メトキシフラバン−３ーオールェタノール一石油
エーテル混液から再結晶。
無色プリズム晶、熔融点１７４午○。元素分析値（Ｃ２
２日２８Ｎ２０４：茂り．４７９として）計算値（％）
：Ｃ、６８．７３日、７．３４Ｎ、７．２９実測値（％
）：Ｃ、船．８９日、７．３１Ｎ、７．紙２・３−シス
ー３・４ートランスー４一｛４一（２ーヒドロキシエチ
ル）ピベラジン−１ーイル｝−４′ーメトキシフラバン
ー３−オール・ジマレィン酸塩エタノールエーテル混液
から再結晶。
２日２８Ｎ２０４：茂り．４７９として）計算値（％）
：Ｃ、６８．７３日、７．３４Ｎ、７．２９実測値（％
）：Ｃ、船．８９日、７．３１Ｎ、７．紙２・３−シス
ー３・４ートランスー４一｛４一（２ーヒドロキシエチ
ル）ピベラジン−１ーイル｝−４′ーメトキシフラバン
ー３−オール・ジマレィン酸塩エタノールエーテル混液
から再結晶。
無色プリズム晶、熔融点１９３℃。元素分析値（Ｃ２２
日２８Ｎ２Ｑ・次４Ｈ４０４＝６１６．６２８として）
計算値（％）：Ｃ、５８．４４日、５．８８Ｎ、４．５
４実測値（％）：Ｃ、斑．２９日、５．７３Ｎ、４．４
４実施例 ５２・３ーシスー３・４ートランス−４′ー
メトキシー４一（３−モルホリノプロピルアミノ）フラ
バン−３ーオールジクロルメタンー石油エーテル混液か
ら再結晶。
日２８Ｎ２Ｑ・次４Ｈ４０４＝６１６．６２８として）
計算値（％）：Ｃ、５８．４４日、５．８８Ｎ、４．５
４実測値（％）：Ｃ、斑．２９日、５．７３Ｎ、４．４
４実施例 ５２・３ーシスー３・４ートランス−４′ー
メトキシー４一（３−モルホリノプロピルアミノ）フラ
バン−３ーオールジクロルメタンー石油エーテル混液か
ら再結晶。
無色針状晶、熔融点１１４ｑｏ。元素分析値（Ｃ２３日
３ぶ２０４＝３９８．５０６として）計算値（％）：Ｃ
、６９．３２日、７．５９Ｎ、７．０３実測値（％）：
Ｃ、６９．２８日、７．７２Ｎ、７．１５２・３−シス
−３・４ートランスー４′ーメトキシ−４−（３−モル
ホリノプロピルアミノ）フラバン−３ーオール・ジマレ
ィン酸塩（化合物Ｃ）エタノール−エーテル混液から再
結晶。
３ぶ２０４＝３９８．５０６として）計算値（％）：Ｃ
、６９．３２日、７．５９Ｎ、７．０３実測値（％）：
Ｃ、６９．２８日、７．７２Ｎ、７．１５２・３−シス
−３・４ートランスー４′ーメトキシ−４−（３−モル
ホリノプロピルアミノ）フラバン−３ーオール・ジマレ
ィン酸塩（化合物Ｃ）エタノール−エーテル混液から再
結晶。
無色針状晶、熔融点１６５ｏｏ（分解）。元素分析値（
Ｃ２３日３ｏＮ２０４・本４日４０４＝６３０．６５５
として）計算値（％）：Ｃ、５９．０４日、６．０７Ｎ
、４．４４実測値（％）：Ｃ、５９．１６日、６．２４
Ｎ、４．５７実施例 ６２・３−シス−３・４ートラン
スー４′一（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）一４
′ーメトキシフラバン−３−オール（化合物Ｄ）シクロ
ルメタンーｎ−ヘキサン混液から再結晶。
Ｃ２３日３ｏＮ２０４・本４日４０４＝６３０．６５５
として）計算値（％）：Ｃ、５９．０４日、６．０７Ｎ
、４．４４実測値（％）：Ｃ、５９．１６日、６．２４
Ｎ、４．５７実施例 ６２・３−シス−３・４ートラン
スー４′一（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）一４
′ーメトキシフラバン−３−オール（化合物Ｄ）シクロ
ルメタンーｎ−ヘキサン混液から再結晶。
無色針状晶、熔融点８３ｑ○。元素分析値（Ｃ２，日２
８Ｎ２０３＝３５６．４６９として）計算値（％）：Ｃ
、７０．７６日、７．９２Ｎ、７．８６実測値（％）：
Ｃ、７０．８７日、８．０６Ｎ、７．６５実施例 ７２
・３−シス−３・４ートランスー４′−メトキシー４−
モルホリノフラバン−３−オールジクロルメタンーｎ−
へキサン混液から再結晶。
８Ｎ２０３＝３５６．４６９として）計算値（％）：Ｃ
、７０．７６日、７．９２Ｎ、７．８６実測値（％）：
Ｃ、７０．８７日、８．０６Ｎ、７．６５実施例 ７２
・３−シス−３・４ートランスー４′−メトキシー４−
モルホリノフラバン−３−オールジクロルメタンーｎ−
へキサン混液から再結晶。
無色リン片状晶、熔融点１５ｙｏ。元素分析値（Ｃ２虹
２３Ｎ０４＝３４１．４１１として）計算値（％）：Ｃ
、７０．３６日、６．７９Ｎ、４．１０実測値（％）：
Ｃ、７０．５４日、６．８３Ｎ、４．０２２・３ーシス
ー３・４−トランス−４′ーメトキシー４ーモルホリノ
フラバン−３−オール・塩酸塩エタノールから再結晶。
２３Ｎ０４＝３４１．４１１として）計算値（％）：Ｃ
、７０．３６日、６．７９Ｎ、４．１０実測値（％）：
Ｃ、７０．５４日、６．８３Ｎ、４．０２２・３ーシス
ー３・４−トランス−４′ーメトキシー４ーモルホリノ
フラバン−３−オール・塩酸塩エタノールから再結晶。
無色針状晶、熔融点２４３００。元素分析値（Ｃ２虹２
３Ｎ０４・ＨＣＩ＝３７７．８７２として）計算値（％
）：Ｃ、６３．離日、６．４０Ｎ、３．７１実測値（％
）：Ｃ、６３．４２日、６．３１Ｎ、３．６６実施例
８２・３ーシスー３・４ートランス−４一ｎ−ブチルア
ミノー４′ーメトキシフラ／ゞンー３−オー′レシクロ
ルメタンー石油エーチル混液から再結晶。
３Ｎ０４・ＨＣＩ＝３７７．８７２として）計算値（％
）：Ｃ、６３．離日、６．４０Ｎ、３．７１実測値（％
）：Ｃ、６３．４２日、６．３１Ｎ、３．６６実施例
８２・３ーシスー３・４ートランス−４一ｎ−ブチルア
ミノー４′ーメトキシフラ／ゞンー３−オー′レシクロ
ルメタンー石油エーチル混液から再結晶。
無色針状晶、熔融点１１５ｑＣ。元素分析値（Ｃ２汎２
５Ｎ０３＝３２７．４２７として）計算値（％）：Ｃ、
７３．３７日、７．７０Ｎ、４．２８実測値（％）：Ｃ
、７３．５１ 日、７．８２Ｎ、４．３３２・３ーシス
ー３・４ートランス−４一ｎ−フチルアミノー４′ーメ
トキシフラバン−３−オール・塩酸塩エタノールーェー
テル濠液から再結晶。
５Ｎ０３＝３２７．４２７として）計算値（％）：Ｃ、
７３．３７日、７．７０Ｎ、４．２８実測値（％）：Ｃ
、７３．５１ 日、７．８２Ｎ、４．３３２・３ーシス
ー３・４ートランス−４一ｎ−フチルアミノー４′ーメ
トキシフラバン−３−オール・塩酸塩エタノールーェー
テル濠液から再結晶。
無色針状晶、熔融点２１９ｑＣ。元素分析値（Ｃ２沢２
５Ｎ０３・ＨＣＩ＝３６３．８８８として）計算値（％
）：Ｃ、６６．０２日、７．２０Ｎ、３．８５実測値（
％）：Ｃ、６６．２０日、７．２２Ｎ、３．８４実施例
９２・３−シスー３・４−トランス一４−（３−ヒド
ロキシプロピルアミノ）一４−メトキシフラバン−３ー
オールクロロホルム−石油エーテル混液から再結晶。
５Ｎ０３・ＨＣＩ＝３６３．８８８として）計算値（％
）：Ｃ、６６．０２日、７．２０Ｎ、３．８５実測値（
％）：Ｃ、６６．２０日、７．２２Ｎ、３．８４実施例
９２・３−シスー３・４−トランス一４−（３−ヒド
ロキシプロピルアミノ）一４−メトキシフラバン−３ー
オールクロロホルム−石油エーテル混液から再結晶。
無色針状晶。熔融点１３１℃。元素分析値（Ｃ，幻２３
Ｎ０４＝３２９．３９９として）計算値（％）：Ｃ、６
９．２８日、７．０４Ｎ、４．２５実測値（％）：Ｃ、
６９．４８日、７．１９Ｎ、４．０９２・３−シス−３
・４ートランス−４−（３ーヒドロキシブロピルアミ／
）−４′−メトキシフラバンー３ーオール・マレィン酸
塩エタノールーェ−テル混液から再結晶。
Ｎ０４＝３２９．３９９として）計算値（％）：Ｃ、６
９．２８日、７．０４Ｎ、４．２５実測値（％）：Ｃ、
６９．４８日、７．１９Ｎ、４．０９２・３−シス−３
・４ートランス−４−（３ーヒドロキシブロピルアミ／
）−４′−メトキシフラバンー３ーオール・マレィン酸
塩エタノールーェ−テル混液から再結晶。
無色針状晶。熔融点１４３ｑｏ。元素分析値（Ｃ，虹２
３Ｎ０４・Ｃ４＆０４＝４４５．４７４として）計算値
（％）：Ｃ、６２．０１ 日、６．１１Ｎ、３．１４実
測値（％）：Ｃ、６２．１７日、６．１０Ｎ、３．１０
次に本発明物質１の薬理作用および急性叢性試験を例示
する。
３Ｎ０４・Ｃ４＆０４＝４４５．４７４として）計算値
（％）：Ｃ、６２．０１ 日、６．１１Ｎ、３．１４実
測値（％）：Ｃ、６２．１７日、６．１０Ｎ、３．１０
次に本発明物質１の薬理作用および急性叢性試験を例示
する。
抗達筆作用
ｄｄＹ系雄性マウス（体重２０〜２５の に被検薬を腹
腔内投与し、１５分後に角膜電極より電撃（ＡＣＩＯＯ
Ｖ、２００のｓｅｃ）を与え、生じた強直性屈曲、強直
性塵鰹および間代性蓮鰹の持続時間を測定した。
腔内投与し、１５分後に角膜電極より電撃（ＡＣＩＯＯ
Ｖ、２００のｓｅｃ）を与え、生じた強直性屈曲、強直
性塵鰹および間代性蓮鰹の持続時間を測定した。
その結果、化合物Ａ、ＢおよびＤは６０の９／ｋ９の投
与量で抗蓮髪薬フェニトィン４０の夕／ｋ９投与群と同
程度の効果を示した。
与量で抗蓮髪薬フェニトィン４０の夕／ｋ９投与群と同
程度の効果を示した。
抗不整脈作用
ウィスター系磁性ラット（体重２２０〜２７０夕）にウ
レタン麻酔下、股静脈に挿入したポＩＪエチレン製カニ
ューレよりアコニチン溶液を持続注入した（３Ａ／ｋｇ
／分）。
レタン麻酔下、股静脈に挿入したポＩＪエチレン製カニ
ューレよりアコニチン溶液を持続注入した（３Ａ／ｋｇ
／分）。
被検薬はアコニチン注入１０分前に股静脈に注入した。
不整脈の判定は四股第０誘導の心電図記録によって行い
、下行性の大きなＱＲＳ群の出現をもって心室期外収縮
とし、さらに心室原線総性橘湯の出現まで観察した。
不整脈の判定は四股第０誘導の心電図記録によって行い
、下行性の大きなＱＲＳ群の出現をもって心室期外収縮
とし、さらに心室原線総性橘湯の出現まで観察した。
その結果、化合物Ｂは１０風／ｋ９の投与量で抗不整脈
薬アジマリン５のｏ／ｋ９投与群に比べ、明らかにすぐ
れた不整脈出現時間の延長作用を示した。
薬アジマリン５のｏ／ｋ９投与群に比べ、明らかにすぐ
れた不整脈出現時間の延長作用を示した。
利尿作用ワィスタ−系雄性ラット（体重２００〜２５０
夕）を１鞘時間前から絶食し、水道水のみ自由に摂取さ
せ、被検薬を含む０．９％生理食塩水３の‘／１００夕
を胃ゾンデにより経口負荷した。
夕）を１鞘時間前から絶食し、水道水のみ自由に摂取さ
せ、被検薬を含む０．９％生理食塩水３の‘／１００夕
を胃ゾンデにより経口負荷した。
直ちにステンレス製代謝ケージに入れ、投与５時間後ま
での尿を集め計量した。その結果、化合物Ｃは１００の
ｐ′ｋ９の投与量で対照群の２倍の増量を示した。
での尿を集め計量した。その結果、化合物Ｃは１００の
ｐ′ｋ９の投与量で対照群の２倍の増量を示した。
急性毒性試験
ｄｄＹ系雄性マウス（体重２０〜２５夕）を用い、被検
薬を腹腔内または経口投与した。
薬を腹腔内または経口投与した。
一般症状を７日間観察後、５０％致死用量ＬＤ範（柵／
ｋｇ）を求めた。その結果を表に示した。
ｋｇ）を求めた。その結果を表に示した。
表
次に、本発明の出発原料ロの内、新規物質について、そ
の製造法を参考例として以下に例示する。
の製造法を参考例として以下に例示する。
参考例
２・３トランス−３ープロモー４′ーメトキシフラバノ
ン３８夕を氷冷下、水素化リチウムアルミニウム２．８
夕とテトラヒド。
ン３８夕を氷冷下、水素化リチウムアルミニウム２．８
夕とテトラヒド。
フラン１６０私との混液に燭拝しながら徐々に加える。
１時間後反応液を、塩酸酸性にした氷水中にあげ析出す
る結晶を炉取、水洗後さらにェタノ−ルにて洗浄する。
１時間後反応液を、塩酸酸性にした氷水中にあげ析出す
る結晶を炉取、水洗後さらにェタノ−ルにて洗浄する。
アセトン−ｎーヘキサンから再結晶し、無色針状晶、熔
融点１９９午Ｃ（分解）の２・３−トランス−３・４ー
トランスー３−フロモ−イーメトキシフラバン−４−オ
ール３２夕を得る。元素分析値（Ｃ，虹，５０３Ｂｒ＝
３３５．２００として）計算値（％）：Ｃ、５７．３３
日、４．５１実測値（％）：Ｃ、５７．４３日、４．斑
次に、２・３ートランス−３・４ートランス−３ーブロ
モ−イーメトキシフラバン一４−オール１５．４夕とテ
トラヒドロフラン１１０の‘との混液に氷冷下、５０％
水素化ナトリウム２．７夕を徐々に加える。
融点１９９午Ｃ（分解）の２・３−トランス−３・４ー
トランスー３−フロモ−イーメトキシフラバン−４−オ
ール３２夕を得る。元素分析値（Ｃ，虹，５０３Ｂｒ＝
３３５．２００として）計算値（％）：Ｃ、５７．３３
日、４．５１実測値（％）：Ｃ、５７．４３日、４．斑
次に、２・３ートランス−３・４ートランス−３ーブロ
モ−イーメトキシフラバン一４−オール１５．４夕とテ
トラヒドロフラン１１０の‘との混液に氷冷下、５０％
水素化ナトリウム２．７夕を徐々に加える。
３０分後反応液を氷水にあげ析出する結晶を炉取、水洗
する。
する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは低級アルキル基を、Ｒ＿１は水素または低
級アルキル基を、Ｒ＿２は低級アルキル基、ヒドロキシ
アルキル基、ジ低級アルキルアミノアルキル基またはそ
の２つのアルキル基が結合する窒素原子と共に異項環を
形成する場合のものを表わし、また場合により基−ＮＲ
＿１Ｒ＿２はピペリジノ基、モルホリノ基、ピペラジノ
基あるいは窒素が低級アルキル基、、ヒドロキシアルキ
ル基で置換されたピペラジノ基を表わす）で示されるフ
ラバン誘導体およびその酸付加塩。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP54139685A JPS6023115B2 (ja) | 1979-10-29 | 1979-10-29 | フラバン誘導体およびその酸付加塩 |
| GB8034007A GB2064514B (en) | 1979-10-29 | 1980-10-22 | Flavan compounds and acid addition salts thereof and pharmaceutical compositions thereof |
| CA000363410A CA1149807A (en) | 1979-10-29 | 1980-10-28 | Flavan compounds and acid addition salts thereof |
| DE19803040727 DE3040727A1 (de) | 1979-10-29 | 1980-10-29 | "flavane und ihre saeureadditionssalze" |
| US06/201,877 US4334067A (en) | 1979-10-29 | 1980-10-29 | Flavan compounds and acid addition salts thereof |
| FR8023138A FR2468601A1 (fr) | 1979-10-29 | 1980-10-29 | Nouveaux derives de flavanne utiles notamment comme anticonvulsivants |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP54139685A JPS6023115B2 (ja) | 1979-10-29 | 1979-10-29 | フラバン誘導体およびその酸付加塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5663981A JPS5663981A (en) | 1981-05-30 |
| JPS6023115B2 true JPS6023115B2 (ja) | 1985-06-05 |
Family
ID=15251036
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP54139685A Expired JPS6023115B2 (ja) | 1979-10-29 | 1979-10-29 | フラバン誘導体およびその酸付加塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6023115B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105283179A (zh) * | 2013-04-04 | 2016-01-27 | 斯法尔制药私人有限公司 | 表儿茶素及相关多酚的新类似物 |
| WO2017221269A1 (en) | 2016-06-21 | 2017-12-28 | Sphaera Pharma Pvt. Ltd., | Utility of (+) epicatechin and their analogs |
-
1979
- 1979-10-29 JP JP54139685A patent/JPS6023115B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5663981A (en) | 1981-05-30 |
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