JP2019076745A - 医薬品と一体化された摂取可能な事象マーカシステム - Google Patents

Abstract

【課題】摂取可能な電子デバイスを損傷することなく、摂取可能な電子デバイスを医薬品に固定するためのシステム及び方法を提供する。【解決手段】医薬品２０は、本発明の一態様に従って医薬品に配置された摂取可能な電子デバイス２２を備える。本発明の別の態様によれば、摂取可能な電子デバイスは医薬品の内部に配置されている。本発明に従って電子マーカの保護及び／又は被覆を行い、摂取可能な電子デバイスを医薬品に固定するための様々な実施形態を開示する。【選択図】図１

Description

本発明は、部分電源を有する電子デバイスに関し、より具体的には、医薬品に固定され、導電性流体との接触により起動する電子デバイスに関する。

医薬品は、錠剤を含む多数の形態で使用者に供給される。医薬品と摂取可能なデバイスとの一体化は、電子部品の精密さと、錠剤、タブレット又はカプセル等の医薬品に電子部品を固定することの困難さとにより困難な課題であることが多い。例えばタブレットは、一般的に粉末形態に圧力を印加する加圧器を用いて形成される。加圧器により印加される圧力は、タブレット又は錠剤の内側に配置された電子部品を損傷する可能性が高い。加えて、タブレットの表面に接着材料を用いて電子部品を固定することにより、熱的に又は化学的に活性化されるタイプの接着剤であってもよい接着剤に起因して電子部品が損傷することが多い。更に、微小な電子デバイスの取扱いは、組立工程において困難な課題となり得る。従って、摂取可能な電子デバイスを損傷することなく、摂取可能な電子デバイスを医薬品に固定するためのシステム及び方法が必要とされている。

国際公開第２００６／１１６７１８号パンフレット

本発明は、摂取可能な電子デバイスを損傷することなく、摂取可能な電子デバイスを医薬品に固定するためのシステム及び方法を提供する。

本医薬品は、本発明の一態様に従って医薬品上に配置された電子マーカを含む。本発明の別の態様によれば、電子マーカは医薬品の内側に配置される。本発明に従って、電子マーカの保護及び被覆を可能にする様々な実施形態を開示する。

本発明の一態様に係る、デバイス組立体が一表面上に固定されているタブレットを示す図である。 本発明の一態様に係る、デバイス組立体が一表面上に固定されているタブレットを示す図である。 本発明の一態様に係る、デバイス組立体が一表面上に固定されているタブレットを示す図である。 本発明の一態様に係る、デバイス組立体が一表面上に固定されているタブレットを示す図である。 図１のデバイス組立体を示す分解図である。 図１Ａのデバイス組立体を示す分解図である。 図１Ｂのデバイス組立体を示す分解図である。 図１Ｃのデバイス組立体を示す分解図である。 本発明の一態様に係る、デバイス組立体が一表面上に固定されているタブレットを示す図である。 本発明の一態様に係る、デバイス組立体が一表面上に固定されている第１タブレット部分と、デバイス組立体の上方に固定された第２タブレット部分とを示す図である。 本発明の一態様に係る、積層された被覆体を有するデバイス組立体を示す図である。 本発明の一態様に係る、デバイス組立体が一表面上に固定されているタブレットを示す図である。 本発明の一態様に係る、デバイス組立体が一表面上に固定されているタブレットを示す図である。 図５のタブレットの組立工程を示す図である。 図５のタブレットの組立工程を示す図である。 本発明の一態様に係る、デバイス組立体が一表面上に固定されているタブレットを示す図である。 図６のタブレットの組立工程を示す図である。 本発明の一態様に係る、デバイス組立体が一表面上に固定されており、被覆体がタブレットを囲んでいるタブレットを示す図である。 本発明の一態様に係る、デバイス組立体が一端部に固定されているカプセルを示す図である。 本発明の一態様に係る、デバイス組立体が側面に固定されているカプセルを示す図である。 本発明の一態様に係る、タブレット上にデバイスを組み立てるための流れ工程を示す図である。 本発明の一態様に係る、タブレット上にデバイスを組み立てるための流れ工程を示す図である。 本発明の一態様に係る、タブレット上にデバイスを組み立てるための流れ工程を示す図である。 本発明の一態様に係る、タブレット内にデバイスを組み立てるための流れ工程を示す図である。 タブレット上にデバイスを組み立てるための組立装置を示す図である。 印加される力の方向を具体的に示し、図１４の組立装置の一部を示す拡大図である。 図１４の組立装置の供給組立体の一部を示す拡大図である。 本発明の別の態様に係る、図１４の組立装置と共に用いられ得る供給組立体の一部を示す拡大図である。 本発明の他の態様に係る、図１４の組立装置と共に用いられ得る供給組立体の一部を示す拡大図である。 供給工程の次の段階における図１８Ａの供給組立体の一部を示す拡大図である。 本発明の一態様に係る、タブレット上にデバイスを組み立てるための組立装置を示す図である。 図１９の組立装置の一部を示す拡大図である。 図１９に部分的に示されているようにタブレット又は錠剤上にデバイスを組み立てる際に用いられる追加的な構成要素を含む組立装置を示す図である。 本発明の一態様に係る加圧工具を示す拡大図である。 本発明の別の態様に係る、タブレット上にデバイスを組み立てるための組立装置を示す図である。 本発明の別の態様に係る、タブレット上にデバイスを組み立てるための組立装置を示す図である。 本発明の別の態様に係る、タブレット上にデバイスを組み立てるための組立装置を示す図である。 図１６、図１７、図１８Ａ及び図１８Ｂのいずれかの供給器又は供給組立体を装着するための工程を示す図である。 図１６、図１７、図１８Ａ及び図１８Ｂのいずれかの供給器又は供給組立体を装着するための工程を示す図である。 図１６、図１７、図１８Ａ及び図１８Ｂのいずれかの供給器又は供給組立体を装着するための工程を示す図である。 本発明の他の態様に係る、タブレット又は錠剤上にデバイスを組み立てるための工程を用いた組立装置を示す図である。

本発明は、摂取等の事象の発生を示すことが可能なデバイスを、錠剤又はタブレットの形態の医薬品等の摂取可能な医薬品に固定するための複数の手法を開示する。関連する工程及びシステムを更に適切に理解するために、前記システムを、医薬品内に固定されたデバイス及び医薬品の外面に固定されたデバイスに関連して詳細に説明する。例えば、デバイスを医薬品に固定するための工程が、圧力、温度、化学反応又はこれらの組み合わせを用いて実施されてもよい。本発明の一態様によれば、前記デバイスは、本明細書に開示されている様々な固定層及び保護層によりこれらの状態から保護される。用いられる物質が、摂氏８０度乃至摂氏１５０度の目標範囲を含む摂氏２５度乃至摂氏２００度の温度範囲と、このような温度での放置時間とに効果的である。放置時間は、１秒乃至１５秒の目標範囲を含む０．１秒乃至５０秒の範囲内である。更にデバイスは、２ポンド乃至８ポンドの範囲を含む１ポンド乃至５０ポンドの範囲の関連する力と、デバイスと錠剤とを一体化するときに印加される１００ＰＳＩ乃至４００ＰＳＩの範囲の圧力とから保護される。従って、本発明の範囲は、デバイスと錠剤との一体化に関連する様々な環境パラメータ（例えば、圧力、時間、力、化学反応及びこれらの組み合わせ等）からデバイス及び医薬品を保護するための材料の使用を含む。

更に本発明の範囲は、医薬品の形状又は種類により限定されない。例えば、医薬品は、カプセル、持続放出型経口剤、タブレット、ゲルカプセル、舌下錠又は任意の経口剤を含む錠剤とすることができる。錠剤は、活性剤、薬剤、プラセボ薬、ビタミン若しくは他の任意の食品材料を単体で若しくは組み合わせで含有するか、又はこれらの内の単体若しくは組み合わせから形成されてもよい。本発明の一態様によれば、医薬品は、医薬品の内側に配置されるか又は医薬品の内部に固定されたデバイスを有する。代替的な実施形態では、デバイスは医薬品の外部に固定される。

ここで図１を参照すると、凸状面を有する錠剤２０の例が、マーカ組立体２２が外側に固定されている状態で示されている。更にマーカ組立体２２は、錠剤２０の形状と一致する。図２に示す本例では、マーカ組立体２２は、摂取可能な事象マーカ又はイオン放出モジュール（ＩＥＭ）ユニット２４、下方保護層２６、上方保護層２８、接着層又は固定層３０、及び装飾層又は印刷層３２を含む。本発明の一態様によれば、ＩＥＭユニット２４の非導電性の外側部分又はスカート部が、図２Ａに示すようにＩＥＭユニット２４の周囲に分配された穴２４ａを含む。このため、下方保護層２６及び上方保護層２８がＩＥＭユニット２４に固定されるか、又はＩＥＭユニット２４に積層されると、下方保護層２６及び上方保護層２８は、図１Ａに示すように接合部２５で穴２４ａを通して共に積層され得る。

本発明の別の態様によれば、図１Ｂ及び図２Ｂを参照すると、図１の下方保護層２６及び固定層３０が、複数の固定点又は固定部分２７により置き換えられている。図１Ｃ及び図２Ｃに示すように、本発明の別の態様によれば、図１の下方保護層２６は含まれており、図１の固定層３０が、複数の固定点又は固定部分２７により置き換えられている。マーカ組立体２２は、空隙により錠剤２０から分離されており、従って、固定点２７が変形し錠剤２０の形状に一致するように適合するため、マーカ組立体２２は錠剤２０の形状に関わらず錠剤２０に固定され得る。従って、錠剤２０の形状により、マーカ組立体２２が錠剤２０の形状に容易に一致し得ない場合、固定点２７が変形し適合する。このため、錠剤２０とマーカ組立体２２との確実な接続が確保される。固定点２７は、マーカ組立体２２の周りに分配されており、マーカ組立体２２を錠剤２０に接続するために用いられる。更に、夫々のマーカ組立体２２を錠剤２０に固定するために必要な固定材料の厚さ又は量が低減される。

ＩＥＭユニット２４は、スカート部及び２つの異質材料（図示せず）に囲まれた制御部を含んでおり、２つの異質物質は夫々制御部に電気的に接続されており、且つ、互いに絶縁されている。異質材料は、電源の一部を表すか、又は部分電源と称されてもよく、導電性流体と接触すると、異質材料が溶解するにつれて異質材料間に電位差を生じさせる。ＩＥＭユニット２４が、胃の内部に見られる体液等の導電性流体と接触すると、ＩＥＭユニット２４は起動し、溶解して溶液になった異質材料により電流が生成され、異質材料が固体状態から溶液になると異質物質間に電位差が生成される。

本発明の別の態様によれば、固定層３０は、粘着性及び剥離性を有する層により置き換えられてもよい。例えば剥離機能が、錠剤分解物質（例えば、グリコール酸ナトリウム澱粉）又は水溶性賦形剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース）を混合することにより達成される。それ故、マーカ組立体２２が湿ると、固定層３０はマーカ組立体２２を錠剤２０から放出する。従って、本発明において接着層又は固定層を参照する限り、本発明の範囲に、接着性を有する層、又は接着性及び剥離性の両方を有する層の使用が考慮される。本発明の範囲は、マーカ組立体２２の形状により限定されない。ＩＥＭの概念が、「電流性タブレット（galvanic tablet ）」、つまり薬剤放出速度が集積回路（ＩＣ）により電気的に制御される薬剤形態へと拡張することができる。薬剤形態は、部分電源（例えば、ＩＥＭと共に用いられる物質と同様のＣｕＣｌ−Ｍｇ物質）に接続され、更に薬剤成分を含む基質にも接続されたチップから構成される。ＩＣは、起動すると、基質に印加される電流又は電圧を制御することにより、薬剤排出速度を制御する。この一例が、薬剤成分、結合剤、及び例えば塩等の電気化学的に可溶性の物質からなる基質である。塩が可溶性の種へと電気化学的に変換されることにより、基質で浸食が生じるか、又は基質に細孔が生成され、基質は、通過した電荷に相当する正確な速度で薬剤を放出する。

ＩＣは基質に印加される電荷を任意の所望の速度で制御することができる。そのため、例えば、一定の薬剤排出、パルス排出、徐々に増減する薬剤供給が達成される。排出は、ＩＣにより検出される生理学的信号、例えば、局部的なｐＨ、インピーダンス、運動性、消化管における位置、出血等に応じてなされ得る。排出は、外的にトリガされてもよい。例えば、ＩＣが無線周波数アンテナを含んでもよく、このため、患者又は医療用モニタ、例えば個人的健康管理協力者（ｐｅｒｓｏｎａｌ ｈｅａｌｔｈ ｃｏｍｐａｎｉｏｎ）、血液モニタが、痛み等の身体的状況に応じて薬剤の放出を開始させることできる。対象となるＩＥＭの構成は、国際公開第２００６／１１６７１８号パンフレットとして公開された国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１６３７０号明細書、国際公開第２００８／０５２１３６号パンフレットとして公開された国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８２５６３号明細書、国際公開第２００８／０６３６２６号パンフレットとして公開された国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２４２２５号明細書、国際公開第２００８／０６６６１７号パンフレットとして公開された国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２２２５７号明細書、国際公開第２００８／０９５１８３号パンフレットとして公開された国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５２８４５号明細書、国際公開第２００８／１０１１０７号パンフレットとして公開された国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５３９９９号明細書、国際公開第２００８／１１２５７７号パンフレットとして公開された国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５６２９６号明細書、国際公開第２００８／１１２５７８号パンフレットとして公開された国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５６２９９号明細書、国際公開第２００９／０４２８１２号パンフレットとして公開された国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７７７５３号明細書、米国特許出願公開第１２／５４６，０１７号明細書、米国仮特許出願第６１／１４２，８４９号明細書、米国仮特許出願第６１／１４２，８６１号明細書、米国仮特許出願第６１／１７３，５１１号明細書、米国仮特許出願第６１／１７３，５６４号明細書、及び米国仮特許出願第６１／１７７，６１１号明細書に記載された構成を含むが、これらに限定されない。なお、これらの出願の開示が、参照により本明細書に組み込まれる。

薬剤形態は、極めて正確な血中薬剤濃度、疼痛処理のための迅速な薬剤供給、又は消化管への局所的供給を可能にする。医療用途は、例えば、運動性、大腸炎等の消化器疾患、疼痛処理、腫瘍への局所的供給、例えば免疫抑制剤等の治療薬剤のカスタマイズされた投与、及びその他を含んでもよい。

他の放出機構も可能である。すなわち、薬剤の基質が電気活性薬剤結合ポリマー、例えば、ナフィオン、蛋白質を含んでもよく、その電荷の状態又は膨張の程度が、電流又は電圧の印加により変更され得る。薬剤の放出を行うべく、ＩＣにより電圧を印加することにより、薬剤に対するポリマーの結合特性が変更される。別の可能な機構では、ＩＣが、例えばＨ⁺ 等の薬剤形態の周囲の溶液種の濃度を制御し、そのため、薬剤の基質の可溶性が増加／減少し、薬剤の放出を調節することができる。電流が、被覆体の溶解速度を制御すべく基質全体ではなく薬剤形態の外側層に印加されてもよい。

電源と薬剤の基質とは、異なってもよく、又は同一であってもよい。例えば、基質は、電気化学的活性種としてＣｕＣｌを含んでもよい。ＣｕＣｌは、ＩＣに電力を供給するカソードとして、及びその（銅イオン及び塩化物イオンへの）変換により薬剤を放出する化学種としての両方で機能することができる。ＩＣは、薬剤形態の内部か又は薬剤形態の表面上に配置されてもよい。センサが、ＩＣに組み込まれることが可能であり、薬剤の放出をトリガするために、又は生理学的状態、例えばｐＨ、インピーダンス、化学センサ、温度（出血検出）を受信部に報告するために用いられることが可能である。溶解が一方の表面でのみ生じる一方で、溶解を妨げるシースにより他方の表面が被覆されるように、基質を限定すべくシース、被覆体又はマニホールドが用いられてもよい。被覆体は更に、薬剤が消化管における所望の位置、例えば腸又は結腸に達するまで薬剤の放出を防ぐために適用されてもよい。

疼痛処理の一例として通常、突出痛のための自己滴定短時間作用性オピオイドと結合された長時間作用性オピオイド（例えば、オキシコンチン）の基礎疼痛緩和率が存在する。この例は、注射による処方計画及び経口による処方計画の両方で用いられる。本発明は、持続痛及び突出痛の両方を同一の錠剤又は複数の錠剤で処理できる。或いは、患者が標準的な長時間作用性経口剤を使用している場合、突出痛に対してのみ本発明を用いることができる。これは、（病院内におけるＩＶに基づく患者管理鎮痛法に類似する）摂取可能な患者管理鎮痛法システムとして理解される。本発明の一態様は、ＩＥＭを、薬剤的に不活性な賦形剤物質と安定して結合することを含む。なお、薬剤的に不活性な賦形剤物質は、１）ＩＥＭを湿気、取り扱い及び近傍の環境から保護し、２）薬剤内の他の活性薬剤をＩＥＭ自体による損傷又は劣化から保護すべく設計されている。医薬品の溶解又は安定性に対する悪影響の危険性が最小限度である状態で、最終的なＩＥＭに賦形剤を加えたモジュールが最終的なタブレット又はカプセル型経口剤の形態に確実に組み込まれるように、１又は複数の保護ＩＥＭ「サンドイッチ」が製造され得る。経時的に、本質的な薬剤特性、例えば、ｐＨ、溶解、生物学的利用能、可溶性の範囲を決定する活性薬剤と関連付けてＩＥＭサンドイッチの性能の特徴付けが完了すると、ＩＥＭを使用可能な薬剤の規制認可に関する検査が効率化され、特許権により保護される薬剤の新たな形態に本質的になる形態に関して製品化の時間が短縮される。また、この形態に関して、市場優先権が必ずしも物質分子組成特許によって決まらず、ＩＥＭの組み込み及びこのような組み込みにより可能になる付随した能力によって決まる。

ここで図３Ａを参照すると、略平面又は平坦な表面を有する錠剤４０が、マーカ組立体４２が外側に固定された状態で示されている。マーカ組立体４２は、錠剤４０の形状に一致する。本例では、マーカ組立体４２は、ＩＥＭユニット４４、下方保護層４６、上方保護層４８、接着層又は固定層５０及び装飾層又は印刷層５２を含む。

本発明の別の態様によれば、図３Ｂを参照すると、第１タブレット部分４１を有する錠剤４０が示されている。第１タブレット部分４１の表面にマーカ組立体４２ａが固定されている。マーカ組立体４２ａは第２タブレット部分４３により覆われている。第１タブレット部分４１と第２タブレット部分４３とは、同一材料であっても、異なる材料であってもよい。例えば、本発明の一態様によれば、第１タブレット部分４１は医薬品であってもよく、第２タブレット部分４３は高速溶解物質であってもよい。マーカ組立体４２ａは、図３Ａに示すマーカ組立体４２と同様であってもよく、又は、単に下方保護層４６及び上方保護層４８を有するＩＥＭユニット４４であってもよい。

本発明の別の態様によれば、図３Ｂ及び図３Ｃを参照すると、マーカ組立体４２ａは、図３Ｃに示すマーカ組立体４２ｂにより置き換えられてもよい。マーカ組立体４２ｂは、ＩＥＭユニット４４と積層体又は薄膜被覆体４５とを備える。積層体は溶解可能物質から形成されており、この溶解可能物質は、マーカ組立体４２ｂを放出すべく錠剤４０の第１タブレット部分４１及び第２タブレット部分４３が溶解又は分解するとＩＥＭユニット４４の起動を遅延させる。薄膜被覆体４５は、ポリエチレン酸化物、ヒドロキシプロピルセルロース及びクエン酸トリエチルを含むポリマー薄膜等の様々な物質又は薄膜から形成されてもよい。使用可能な他の薄膜は、任意の溶解可能なポリマー又は可塑剤を含む。薄膜被覆体４５は防湿層を備えており、適切な条件下で溶解し、ＩＥＭユニット４４の起動を遅延させる。薄膜被覆体４５は、ＩＥＭユニット４４が周囲の流体に接するとき、錠剤４０の分解及び分散に対して十分に遅延させるべく設計されている。薄膜被覆体４５は、可溶性物質、バリア物質（脂質、ポリビニルアルコール等）、加工助剤（可塑剤、接着促進剤等）、及び安定剤のうちの任意のものを含んでもよい。更に薄膜被覆体４５は、硬化後の被覆溶液若しくはスラリーの塗布、積層により形成されてもよい。例えば、本発明の一態様によれば、薄膜被覆体４５がＩＥＭユニット４４に積層されてもよく、ＩＥＭユニット４４の端部又は先端が、図３Ａに示すように露出する。例えば、本発明の別の態様によれば、薄膜被覆体４５が、ポケットを形成するようＩＥＭユニット４４の周りに積層されてもよく、ＩＥＭユニット４４の端部又は先端が図３Ｂに示すように覆われる。本発明の他の態様によれば、薄膜被覆体４５は、タブレット加圧等の乾燥圧縮を用いてＩＥＭユニット４４の周りに形成されてもよい。

開示された様々な層が、用いられる材料及びその特性に応じて削除され得るか又は組み合わされ得ることが明らかである。例えば、図２を参照すると、下方保護層２６及び固定層３０は、図４に示す単一の層に組み合わされてもよい。更に具体的には、図４を参照すると、凸状面を有する錠剤５２が示されるが、本発明の範囲を限定することなく平坦な面又は凹状面が用いられてもよい。マーカ組立体５４が錠剤５２に固定されている。本例では、マーカ組立体５４は、下方層５６、上方層５８、及びＩＥＭ等のデバイス６０を含む。本発明の一態様によれば、下方層５６は、図２の固定層３０及び下方保護層２６の夫々の接着特性及び保護特性の両方を有する材料から形成されている。同様に、上方層５８は、図２の上方保護層２８及び装飾層３２の夫々の保護特性及び装飾特性を有する材料から形成されている。また本例では、マーカ組立体５４の寸法が、錠剤５２の寸法とは異なる。本発明の範囲は、本例、又は本明細書に開示されている任意の他の例におけるマーカ組立体５４の形状又は寸法により限定されない。

ここで図５を参照すると、凸状面を有する錠剤６２が示されているが、本発明の範囲を限定することなく平坦な面又は凹状面が用いられてもよい。マーカ組立体６４が錠剤６２に固定されている。本例では、マーカ組立体６４は、上方層６６と、ＩＥＭ等のデバイス６８とを備える。本例では、図２の接着層３０等の接着層及びその特性が錠剤６２上の被覆体の一部であってもよい。或いは、本発明の別の態様によれば、接着層がデバイス６８の一部であってもよい。本発明の更に別の態様においては、接着特性が錠剤６２との接触点で上方層６６により与えられてもよい。従って、選択された材料の特性に応じて、夫々の層の特性が、様々な例で示された態様の特定の必要性に応じて変更され得る。

ここで図５Ａを参照すると、本発明の一態様に従ってマーカ組立体６４を錠剤６２上に組み立てる工程が示されている。マーカ組立体６４は、１度に１層ずつ錠剤６２上に構築される。デバイス６８が錠剤６２上に配置される。次いでデバイス６８は、錠剤６２の形状に成形される。デバイス６８は、例えば熱及び／又は圧力等の任意の一般的な方法を用いて錠剤６２の形状に成形され得る。その後、上方層６６が追加され、錠剤６２の形状に成形されると共に、圧力及び／又は熱を用いて錠剤６２に固定される。

ここで図５Ｂを参照すると、本発明の別の態様に従ってマーカ組立体６４を錠剤６２上に組み立てる工程が示されている。本例では、マーカ組立体６４は、錠剤６２に設けられる前に組み立てられている。マーカ組立体６４は錠剤６２上に配置される。その後マーカ組立体６４は、熱及び／又は圧力を用いて錠剤６２に固定され、錠剤６２の形状に成形される。

本発明の別の態様に係る更に別の例において、図６及び図６Ａを参照すると、錠剤７０が凸状面を含むが、本発明の範囲を限定することなく平坦な面又は凹状面が用いられてもよい。マーカ組立体７２が、錠剤７０の形状に成形され、熱及び／又は圧力を用いて錠剤７０に固定される。本例では、マーカ組立体７２は、デバイス被覆層７４とＩＥＭ等のデバイス７４ａとを含む。本例では、図２の下方保護層２６、上方保護層２８及び接着層３０等の保護層及び接着層並びにそれらの特性がデバイス被覆層７４の一部である。更に、図２の装飾層３２の特性もデバイス被覆層７４の一部であってもよい。

本発明の他の態様に係る更に他の例において、図７を参照すると、錠剤７６が凸状面を含むが、本発明の範囲を限定することなく平坦な面又は凹状面が用いられてもよい。マーカ７８が錠剤７６に固定されている。封入層８０が錠剤７６及びマーカ７８を囲んでいる。本例では、（図２の固定層３０、下方保護層２６、上方保護層２８及び装飾層３２のような）接着層、保護層及び装飾層の特性が封入層８０の一部であってもよい。本発明の代替的な態様においては、マーカ７８は、封入層８０に代わって、又は封入層８０に加えて接着特性を有してもよい。

本発明の別の態様に係る更に別の例において、図８を参照すると、カプセル８４が示されている。マーカ８６がカプセル８４の一端部に固定されている。層８８がマーカ８６を囲んでおり、更にカプセル８４に固定されている。本例では、（図２の固定層３０、下方保護層２６、上方保護層２８及び装飾層３２のような）接着層、保護層及び装飾層の特性が層８８に組み込まれてもよい。本発明の代替的な態様においては、マーカ８６は、層８８に代わって、又は層８８に加えて接着特性を有してもよい。

本発明の別の態様に係る更に別の例において、図９を参照すると、カプセル９０が示されている。マーカ組立体９２がカプセル９０の中央部分に固定されている。マーカ組立体９２はカプセル９０の周囲を囲んでいる。しかし、本発明の他の態様によれば、マーカ組立体９２は、カプセル９０を部分的にのみ囲むように設計されてもよい（図示せず）。本例では、（図２の固定層３０、下方保護層２６、上方保護層２８及び装飾層３２のような）接着層、保護層及び装飾層の特性がマーカ組立体９２に組み込まれてもよい。

ここで図１０を参照すると、デバイス又はデバイス組立体をタブレット又は錠剤上に固定する工程ステップが示されており、原料コアタブレット又は錠剤を製造するステップ１００から開始される。ステップ１０２において、デバイス又はデバイス組立体が原料コアタブレットに取り付けられ、組立タブレットが製造される。ステップ１０４において、補被覆体が組立タブレットに加えられて、被覆タブレットが製造される。任意のステップであるステップ１０６において、着色被覆体が被覆タブレットに加えられて、着色被覆タブレットが製造される。任意のステップであるステップ１０８において、着色被覆タブレットは押印されて、販売状態にある押印タブレットが製造される。

ここで図１１を参照すると、本発明の別の態様に係る、デバイス又はデバイス組立体をタブレット又は錠剤上に固定する工程ステップが示されており、原料コアタブレット又は錠剤を製造するステップ１１０から開始される。ステップ１１２において、補被覆体が原料コアタブレットに加えられて、被覆タブレットが製造される。ステップ１１４において、デバイス又はデバイス組立体が被覆タブレットに取り付けられて、組立被覆タブレットが製造される。任意のステップであるステップ１１６において、着色被覆体が組立被覆タブレットに加えられて、着色被覆タブレットが製造される。任意のステップであるステップ１１８において、着色被覆タブレットは押印されて、販売状態にある押印タブレットが製造される。

ここで図１２を参照すると、本発明の更に別の態様に係る、デバイス又はデバイス組立体をタブレット又は錠剤上に固定する工程ステップが示されており、原料コアタブレット又は錠剤を製造するステップ１２０から開始される。ステップ１２２において、補被覆体が、原料コアタブレットに加えられて、被覆タブレットが製造される。ステップ１２４において、着色被覆体が被覆タブレットに加えられて、着色被覆タブレットが製造される。ステップ１２６において、デバイス又はデバイス組立体が着色被覆タブレットに取り付けられて、組立着色被覆タブレットが製造される。ステップ１２８において、第２被覆体が、組立着色被覆タブレットに加えられて、封入組立タブレットが製造される。任意のステップであるステップ１２９において、封入組立タブレットが押印されて、販売状態にある押印タブレットが製造される。

ここで図１４、図１５及び図１６を参照すると、タブレットの加圧器１５０が示されている。加圧器１５０は、図示されているように反時計方向に回転する。加圧器１５０は、打抜又は打印のキャビティ１５２と排出トレイ１５４とを含む。図示されている位置Ａから開始して、医薬品がキャビティ１５２内に置かれる。加圧器１５０は、移動ホイール１６０の下方に位置する位置Ｂまで回転する。移動ホイール１６０は複数の開口部１６２を含む。移動ホイール１６０が位置Ｃを通過するとき、各開口部１６２は、図１６に示すように供給器１７０の下を通過する。

供給器１７０は複数のマーカデバイス２００を含む。マーカデバイス２００は、導電性流体と接触すると起動するＩＥＭである。本発明の範囲は、導電性流体の環境又は種類により限定されない。マーカデバイス２００は、摂取されると、胃液等の導電性流体と接触して起動する。マーカデバイス２００が、生体により摂取される医薬品と共に用いられる例を再び参照すると、マーカデバイス２００を含む医薬品が服用されるか又は摂取されると、マーカデバイス２００は体内の導電性流体と接触し、電位差が生成され、システムが起動する。電源の一部がマーカデバイス２００により設けられる一方で、電源の他の部分が導電性流体により設けられる。

図１４及び図１５を再び参照すると、開口部１６２が供給器１７０の下を通過する度に、マーカデバイス２００のうちの１つが、供給器１７０の真下の開口部１６２に落ちる。図１５に、供給器１７０から開口部１６２内へのマーカデバイス２００の移動を支援する力「Ｆ」が示されている。力は、吸引管１６８を通した真空を用いて与えられてもよい。本発明の他の態様によれば、力は、重力に加えて、バネ、空気噴出又は突出しピンにより与えられてもよい。移動ホイール１６０は位置Ｂまで回転する。位置Ｂにおいて、開口部１６２に配置されたマーカデバイス２００が、加圧器１５０のキャビティ１５２内に落とされる。加圧器１５０は、更なる医薬品がキャビティ１５２内のマーカデバイス２００上に置かれる位置Ｄまで回転する。加圧器１５０は反時計方向に移動し続けて、位置Ｅにおいて、キャビティ１５２内の内容物が高圧下で加圧され、内部にマーカデバイス２００を有するタブレットが形成される。完成されたタブレットは排出され、必要に応じて層を被覆する等の更なる処理のために排出トレイ１５４を通って収集ポイントに移される。

図１７を参照すると、代替的な実施形態として、本発明の別の態様に係る供給組立体１７２が示されている。供給組立体１７２は、図１４の供給器１７０の代わりに用いられ得る。供給組立体１７２は、マーカデバイス２００を夫々所定の位置に保持する複数の支持フィンガ１７４を有する。支持フィンガ１７４はベルト１７６に接続されている。支持フィンガ１７４は、マーカデバイス２００を図１４の移動ホイール１６０に向かって下ろす。支持フィンガ１７４が移動ホイール１６０の近くの下方部分に達すると、支持フィンガ１７４がマーカデバイス２００から離れて、マーカデバイス２００を移動ホイール１６０の開口部１６２内に落とす。

本発明の別の態様によれば、図１８Ａ及び図１８Ｂを参照すると、供給組立体１７２がバネ１７５を有する排出器１７３を含む。開口部１６２が供給組立体１７２の下に移動すると、排出器１７３は、マーカデバイス２００を移動ホイール１６０の開口部１６２に押し込む。

ここで図２４Ａ、図２４Ｂ及び図２４Ｃを参照すると、供給組立体１７０ａが切断工具１７０ｂの下方に配置されている代替的な例が示されている。ウェブシート１７７が、供給組立体１７０ａと切断工具１７０ｂとの間に配置される。ウェブシート１７７は、供給組立体１７０ａの上方の位置にデバイス１７９を供給する。図２４Ｂに示すように、切断工具１７０ｂは供給組立体１７０ａに向かって移動して、デバイス１７９を切断する。排出器１７０ｃが下向きに移動して、デバイス１７９を切断工具１７０ｂから供給組立体１７０ａ内に押し込む。図２４Ｃに示すように、工程は継続され、デバイス１７９は供給組立体１７０ａ内に供給される。この工程は、図１６の供給器１７０を装着するために用いられ得る。本発明の別の態様によれば、供給組立体１７０ａは、図１４及び図１６の供給器１７０を取り換えるために用いられ得る。

ここで図１３を参照すると、マーカデバイス２００をタブレット又は錠剤内に組み立てる工程ステップが示されており、粉末／原料を型に充填するステップ１３０から開始する。ステップ１３２において、マーカデバイス２００が型に挿入される。ステップ１３４において、更なる粉末／原料が加えられ、原料コアタブレット又は錠剤が製造される。ステップ１３６において、被覆体が原料コアタブレットに加えられ、被覆タブレットが製造される。ステップ１３８において、着色被覆体が被覆タブレットに加えられ、着色被覆タブレットが製造される。任意のステップであるステップ１３９において、着色被覆タブレットが押印され、販売状態にある押印タブレットが製造される。

本発明の別の態様によれば、マーカデバイス２００は、医薬品の外部に固定されてもよい。マーカデバイス２００を医薬品の外部に組み立てるか又は固定する工程が、組立体アレイを用いてなされ得る。ここで図１９及び図２０を参照すると、複数の位置溝部１８２を含むホイール１８０が示されている。位置溝部１８２は図２０に更に詳細に示されている。各位置溝部１８２は、その内部に開口部１８４を有する。真空が開口部１８４を通って生成され、そのため、錠剤１８６がホッパトレイ１８８からホイール１８０に供給されると所定の位置に引き込まれる。本発明の他の態様によれば、錠剤１８６が真空引き込み以外の方法によっても位置付けられ得る。錠剤１８６は、振動により所定の位置に導かれるか、又はある形態のスイーパーにより払われることにより穴に落ちて、過剰分が払い除けられてもよい。ホイール１８０が回転すると、錠剤１８６は、接着層を塗布するステーション１に移動する。ホイール１８０がステーション２に移動すると、マーカデバイス２００が錠剤１８６に夫々固定される。ホイール１８０がステーション３に移動すると、保護層が加えられる。ホイール１８０がステーション４に移動すると、装飾層又は印刷層が塗布される。その後、完成して印刷されたタブレット又は錠剤１８６が、更なる処理又は販売のために、ホイール１８０から中央の収集ポイントに移される。本発明の範囲は、ホイール１８０のステーションの数により限定されない。例えば、ホイール１８０は１つのステーションを有し、予め組み立てられたデバイスが前記１つのステーションで錠剤１８６に加えられるように設計され得る。予め組み立てられたデバイスは、接着層を有するＩＥＭのように簡素であってもよく、又は図１に関して上述されたデバイスであってもよい。

ここで図２１を参照すると、図１９に示す各ステーションにおいて、デバイス及び他の構成要素又は部品のタブレット上への配置を含む様々な組み立てステップが実行される。搬送アーム２３０の一部が、錠剤１８６の一部の上方に位置付けられている状態が示されている。搬送アーム２３０は、ホイール１８０とウェブ２３２との間で移動する。ウェブ２３２はデバイス２３４を含んでおり、デバイス２３４は、搬送アーム２３０がデバイス２３４を拾い上げることができるように配置されている。搬送アーム２３０は、デバイス２３４をウェブ２３２から外し、錠剤１８６に固定する。本発明の他の態様によれば、デバイス２３４は、ウェブ２３２から切り抜かれるか又は打ち抜かれる。他のステーションでは、他の搬送アームが、異なるウェブロールから他の材料を外すか、打ち抜くか、又は切り抜いて錠剤１８６に固定する。例えば、搬送アームは保護層をウェブシートから外し、デバイスが既に固定されているタブレットに固定する。本発明の別の態様によれば、ウェブ上に配置されたデバイスはマーカ組立体ユニットであってもよく、そのため、単一の取付工程のみが必要であり、各ステーションは、搬送アーム２３０を用いてマーカ組立体をウェブから錠剤１８６に移動させる単一の作業を実行するために用いられ得る。

ここで図２２を参照すると、組立工程が示されており、工具２１０がキャビティ２１２を有する。工具２１０は、回路２１４ａを含む組立デバイス２１４を錠剤又はタブレット２１６上に形成する前に組立デバイス２１４の上方に配置される。工具２１０は、タブレット２１６の形状に合わせて形成されており、組立デバイス２１４上に下げられる。温度及び圧力の印加により、組立デバイス２１４はデバイス２１８として変形され、タブレット２１６にデバイス２２０として固定される。キャビティ２１２は、組立デバイス２１４の回路２１４ａに圧力が印加されることを防ぐ。

ここで図２３Ａ、図２３Ｂ及び図２３Ｃを参照すると、本発明の別の態様に係る代替的な組立工程が示されており、この代替的な組立工程において加圧工具又は切断工具２４０が加圧テーブル２４２の上方に配置される。加圧テーブル２４２は、中心穴２４８を有する溝部２４６を含む。タブレット２５０が、中心穴２４８を通した真空吸引を用いて溝部２４６に保持される。ウェブシート２５２が、加圧テーブル２４２と切断工具２４０との間に配置される。ウェブシート２５２はデバイス２５４を含む。組立工程を開始すべく、切断工具２４０が加圧テーブル２４２に向かって移動する。図２３Ｂに示すように、ウェブシート２５２は打ち抜かれ、デバイス２５４はタブレット２５０に固定される。この組立工程における異なるステーション又は位置では、この組立工程で異なる層を含むシート２５６が、この時点でデバイス２５４が固定されているタブレット２５０を保持する加圧テーブル２４２と切断工具２６０との間に配置される。切断工具２６０は加圧テーブル２４２に向かって移動し、シート２５６をタブレット２５０上に固定し（図示せず）、デバイス２５４が組み立てられた被覆タブレット２５０が形成される。

ここで図２５を参照すると、本発明の別の態様に係る組立工程が示されている。組立ユニット３００が加圧器３０２及び加圧器３０４を備える。加圧器３０２はウェブ３０８の上方に配置される。ウェブ３０８は、ウェブ３０８上の所定の位置に配置され保持されたデバイス３０６を含む。デバイス３０６は、デバイス３０６をウェブ３０８に保持する接着層と、タブレット３１２に隣合う反対側に設けられた第２接着層とを有する。ウェブ３０８がローラ３１０ａからローラ３１０ｂに移動するので、デバイスは、タブレット供給ベルト３１４上に配置されたタブレット３１２の上方に供給され配置される。タブレット供給ベルト３１４は、デバイス３０６が加圧器３０２に向かって移動するようにタブレット３１２を加圧器３０４に向かって移動させる。タブレット３１２が加圧器３０４に近づくと、各タブレット３１２は、加圧器３０４の溝部３０４ａに落ち込む。その後、加圧器３０２がデバイス３０６を加圧器３０４に向かって押下するとき、タブレット３１２は、加圧器３０４により加圧器３０２に向かって持ち上げられる。位置３１８において、デバイス３０６はタブレット３１２上に押下され、タブレット３１２上に固定される。加圧器３０２及び加圧器３０４が回転するとき、ウェブ３０８はローラ３１０ｂに向かって移動する。同時に、組立タブレット３２０が撤去ローラベルト３２２上に下ろされ、撤去ローラベルト３２２は、組立タブレット３２０を加圧器３０２及び加圧器３０４から撤去する。組立タブレット３２０は、流通のための包装、又は更なる層若しくは被覆体の追加等の更なる調製ステップを含む工程の次の段階に移されてもよい。

対象の実施形態は生産性が高い製造工程を含んでおり、例えば、このような実施形態に関する詳細が上記において、及び／又は、米国仮特許出願第６１／１４２，８４９号明細書において提供されており、米国仮特許出願第６１／１４２，８４９号明細書の開示が参照により本明細書に組み込まれる。

本明細書に説明されているように、本発明のシステムは、導電性流体とシステムとの接触によりマークされた事象を示すべく導電性流体と共に用いられる。例えば、本開示のシステムは、医薬品と共に用いられてもよく、示される事象は、医薬品が服用された時期又は摂取された時期である。「摂取された」（ingested）、「摂取する」（ingest）又は「摂取すること」（ingesting ）という用語は、生体内へのシステムのあらゆる導入を意味するものと理解される。例えば、摂取は、システムを口内から下行結腸まで単に配置することを含む。従って、摂取という用語は、導電性流体を含む環境にシステムが導入される場合のあらゆる事例に該当する。別の例は、非導電性流体が導電性流体と混合する状況である。このような状況では、システムは非導電性流体内に存在し、２つの非導電性流体及び導電性流体が混合すると、システムは導電性流体と接触して起動する。更に別の例は、ある導電性流体の存在を検出する必要がある状況である。このような事例では、起動するシステムが導電性流体内に存在することを検出可能であり、従って、夫々の流体の存在が検出される。

単数形の「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」が、本明細書及び請求項で用いられている場合、文脈が別段に明示しない限り、複数の指示対象を含むことを留意すべきである。更に、請求項がいかなる選択的な要素も排除して記載されていることを留意すべきである。従って、この記述は、請求項の要素の記載に関する「唯一の（ｓｏｌｅｌｙ）」、「のみの（ｏｎｌｙ）」等の排他的用語の使用、又は「否定的な（ｎｅｇａｔｉｖｅ）」限定の使用のための先行記載として機能すべく意図される。

当業者が本開示を読むと明らかであるように、本明細書に説明され例示された個々の実施形態は夫々、別々の構成要素及び特徴を有しており、別々の構成要素及び特徴は、本発明の範囲又は趣旨から逸脱することなく、他の複数の実施形態のいずれかから容易に分離されてもよく、又はいずれかと容易に組み合わされてもよい。全ての記載された方法は、記載された事象の順序で、又は論理的に可能な任意の他の順序で実行され得る。

上記の発明は、理解の明瞭化のために、図示及び例示によりある程度詳しく説明されているが、ある変更及び調整が、添付の請求項の趣旨又は範囲から逸脱することなく本発明になされてもよいことが、本発明の教示を考慮すると当業者に容易に明らかとなる。

従って、前述の内容は本発明の本質を単に示しているに過ぎない。本明細書に明示的に説明されていないか又は示されていないが、本発明の本質を具体化して本発明の趣旨及び範囲に含まれる様々な構成を当業者が考案することが可能であることが明らかである。更に、本明細書に述べられている全ての例及び条件的な用語は、本発明の本質と、本技術分野を進展させるために本発明者により与えられた概念とを理解する際に読者を支援することを本質的に意図するものであり、このように具体的に述べられた例及び条件に限定するものではないと解釈されるべきである。更に、本発明の本質、態様及び実施形態だけでなく、本発明の具体的な例を述べている本明細書における全ての記載は、本発明の構造的且つ機能的な等価物の両方を含むことを意図するものである。加えて、このような均等物は、現時点で既知の均等物及び今後開発される均等物の両方、すなわち構造に関わらず同一の機能を有する開発された全ての要素を含む。従って、本発明の範囲は、本明細書に示され説明された例示的な実施形態に限定されることを意図するものではない。むしろ、本発明の範囲及び趣旨は、添付の請求項により具体化される。

米国特許法第１１９条（ｅ）に基づいて、本出願は、２００９年１２月２日に出願され「医薬品と一体化された摂取可能な事象マーカシステム」（ＩＮＴＥＧＲＡＴＥＤ ＩＮＧＥＳＴＩＢＬＥ ＥＶＥＮＴ ＭＡＲＫＥＲ ＳＹＳＴＥＭ ＷＩＴＨ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＰＲＯＤＵＣＴ）を発明の名称とする米国仮特許出願第６１／２６６，１０３号明細書の出願日を優先日として主張しており、その開示が、参照により本出願に組み込まれる。

本出願は、以下に挙げる出願、すなわち、２０１０年１１月２２日に出願され「医薬品を備えた摂取可能なデバイス」（ＩＮＧＥＳＴＩＢＬＥ ＤＥＶＩＣＥ ＷＩＴＨ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＰＲＯＤＵＣＴ）を発明の名称とする米国仮特許出願第６１／４１６，１５０号明細書、２００７年１０月２５日に出願され「起動が制御された摂取可能な識別要素」（ＣＯＮＴＲＯＬＬＥＤ ＡＣＴＩＶＡＴＩＯＮ ＩＮＧＥＳＴＩＢＬＥ ＩＤＥＮＴＩＦＩＥＲ）を発明の名称とする米国特許出願公開第１２／４４７，１７２号明細書、２００６年１０月２５日に出願され「起動が制御された薬剤情報システム」（ＣＯＮＴＲＯＬＬＥＤ ＡＣＴＩＶＡＴＩＯＮ ＰＨＡＲＭＡ−ＩＮＦＯＲＭＡＴＩＣＳ ＳＹＳＴＥＭ）を発明の名称とする米国仮特許出願第６０／８６２，９２５号明細書、及び、２００７年１０月２５日に出願され「起動が制御された摂取可能な識別要素」（ＣＯＮＴＲＯＬＬＥＤ ＡＣＴＩＶＡＴＩＯＮ ＩＮＧＥＳＴＩＢＬＥ ＩＤＥＮＴＩＦＩＥＲ）を発明の名称とする国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００７／８２５６３号明細書に関連しており、これらの出願は、参照により本出願に組み込まれる。

Claims (16)

1. カプセルに固定するためのデバイスであって、
   部分電源を含むユニットと、該ユニットを囲んでいる非導電部分とを有する組立体を備えており、
   前記組立体は、前記カプセルの全周を囲んでいることを特徴とするデバイス。
2. 前記組立体を囲む保護被覆体を更に備えていることを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
3. 前記組立体の上面に固定された第１の保護層と、前記組立体の下面に固定された第２の保護層とを更に備えていることを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
4. 前記第１の保護層及び前記第２の保護層は、前記非導電部分に画定された複数の孔を介して互いに固定されていることを特徴とする請求項３に記載のデバイス。
5. 前記第１の保護層及び前記第２の保護層は、前記組立体が前記第１の保護層及び前記第２の保護層内に含まれるように前記組立体の周縁部を超えて延びていることを特徴とする請求項３に記載のデバイス。
6. 前記第１の保護層に固定されている装飾層を更に備えていることを特徴とする請求項３に記載のデバイス。
7. 前記ユニットは、
   支持構造体に固定された第１の材料と、
   前記支持構造体に固定されている第２の材料であって、前記第１の材料及び前記第２の材料が導電性流体に接すると化学的な電位を示すように前記第１の材料から電気的に絶縁している前記第２の材料と
   を有していることを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
8. 前記支持構造体は、前記第１の材料及び前記第２の材料間のコンダクタンスを制御するために前記第１の材料及び前記第２の材料に電気的に接続されている制御部を有しており、該制御部は前記コンダクタンスを変えることにより電流特性の情報を符号化することを特徴とする請求項７に記載のデバイス。
9. 前記組立体は、前記デバイスを前記カプセルの周囲に固定するための接着層を更に有していることを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
10. 前記接着層は、流体に接した後に前記デバイスを前記カプセルから放出するように構成されていることを特徴とする請求項９に記載のデバイス。
11. 前記組立体は、前記カプセルの形状に適合するように構成されていることを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
12. カプセル内に含めるためのデバイスであって、
    部分電源に電気的に結合された制御部と、該制御部を囲んでいる非導電部分とを有する組立体を備えており、
    前記組立体は、前記カプセルの表面に固定されるように構成されており、
    前記組立体は、前記カプセルの第１の端部及び第２の端部の間で前記カプセルの全周を囲むために前記表面に固定されていることを特徴とするデバイス。
13. 前記組立体は、前記デバイスを前記カプセルに固定するための接着層を更に有しており、該接着層は、流体に接した後に前記デバイスを前記カプセルから放出するように構成されていることを特徴とする請求項１２に記載のデバイス。
14. 前記組立体は、前記接着層の上側であって前記制御部の下側に第１の保護層を更に有しており、前記第１の保護層及び前記制御部の上側に第２の保護層を更に有していることを特徴とする請求項１３に記載のデバイス。
15. 前記組立体は、前記第２の保護層の上側に設けられている装飾層を更に有していることを特徴とする請求項１４に記載のデバイス。
16. 前記第１の保護層及び前記第２の保護層は、前記非導電部分に画定された複数の孔を介して互いに固定されていることを特徴とする請求項１４に記載のデバイス。

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