JP2018537400A5 - - Google Patents
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Description
本明細書で言及される全ての刊行物は、それらとの関係で刊行物が引用される、方法および／または材料について開示および記載するために、参照により本明細書に組み込まれる。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）に結合し、抗原により誘導されるＣＤ４ ＋ Ｔ細胞および／もしくはＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の増殖、または抗原により誘導されるＣＤ４ ＋ Ｔ細胞および／もしくはＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の活性化を阻害する単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２）
抗原により誘導されるＣＤ４ ＋ Ｔ細胞および抗原により誘導されるＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の増殖を阻害する、項目１に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３）
抗原により誘導されるＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の増殖を、抗原により誘導されるＣＤ４ ＋ Ｔ細胞の増殖より強く阻害する、項目１または２に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４）
抗原により誘導されるＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の増殖の前記阻害が、ＬＡＧ−３依存性、かつＩＬ−２非依存性である、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５）
抗原により誘導されるＣＤ４ ＋ Ｔ細胞および／またはＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の増殖、ならびに抗原により誘導されるＣＤ４ ＋ Ｔ細胞および／またはＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の活性化を阻害する、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６）
リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）に結合し、抗原により誘導されるＣＤ４ ＋ Ｔ細胞および／またはＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の活性化を阻害する単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７）
モノクローナル抗体１７Ｂ４より大きなアフィニティーで、ＬＡＧ−３に結合する、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８）
ＬＡＧ−３またはＩＭＰ３２１の、ＭＨＣクラスＩＩ陽性細胞への結合を阻害する、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９）
ＬＡＧ−３により誘導される抗原提示細胞（ＡＰＣ）の活性化、またはＩＭＰ３２１により誘導される単球の活性化を阻害する、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０）
ＬＡＧ−３のＭＨＣクラスＩＩ結合性部位と重複する、ＬＡＧ−３のエピトープに結合する、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１１）
配列番号７のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変（ＶＨ）領域の、１つ、２つ、もしくは３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）、および／または配列番号８のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変（ＶＬ）領域の、１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲを含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１２）
前記抗体ＶＨ領域のＣＤＲが、配列番号１、２、３、２１、２２、および２３のアミノ酸配列のＣＤＲから選択され、前記抗体ＶＬ領域のＣＤＲが、配列番号４、５、６、２４、２５、および２６のアミノ酸配列のＣＤＲから選択される、項目１１に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１３）
ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、およびＶＨ ＣＤＲ３を含む抗体ＶＨ領域を含む、
項目１１または１２に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片であって、該ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有する、単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１４）
前記ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有するか；
前記ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するか；
前記ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するか；または
前記ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有する、
項目１３に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１５）
ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、およびＶＬ ＣＤＲ３を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目１１から１４のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片であって、該ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有する、単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１６）
前記ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するか；
前記ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するか；
前記ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するか；または
前記ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有する、
項目１５に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１７）
前記ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有し；かつ／または前記ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有する、項目１３から１６のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１８）
前記抗体ＶＨ領域のＣＤＲが、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列のＣＤＲであり、前記抗体ＶＬ領域のＣＤＲが、配列番号４、５、および６のアミノ酸配列のＣＤＲである、項目１１から１７のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１９）
前記抗体ＶＨ領域のＣＤＲが、配列番号２１、２２、および２３のアミノ酸配列のＣＤＲであり、前記抗体ＶＬ領域のＣＤＲが、配列番号２４、２５、および２６のアミノ酸配列のＣＤＲである、項目１１から１７のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２０）
配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＨ領域、ならびに／または配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＬ領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２１）
配列番号２１、２２、および２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＨ領域、ならびに／または配列番号２４、２５、および２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＬ領域を含む、項目１から１９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２２）
（ａ）配列番号１、または配列番号１と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号２、または配列番号２と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号３、または配列番号３と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域；ならびに／あるいは（ａ）配列番号４、または配列番号４と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号５、または配列番号５と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号６、または配列番号６と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２３）
（ａ）配列番号２１、または配列番号２１と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号２２、または配列番号２２と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号２３、または配列番号２３と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域；ならびに／あるいは（ａ）配列番号２４、または配列番号２４と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号２５、または配列番号２５と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号２６、または配列番号２６と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２４）
配列番号７のアミノ酸配列、もしくは配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および／または配列番号８のアミノ酸配列、もしくは配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２５）
配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目２４に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２６）
配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号８のアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目２４に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２７）
配列番号７のアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目２４に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２８）
配列番号７のアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号８のアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目２４に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２９）
配列番号１７のアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域の、１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ、および／または配列番号１８のアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域の、１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲを含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３０）
前記抗体ＶＨ領域のＣＤＲが、配列番号１１、１２、１３、３１、３２、および３３のアミノ酸配列のＣＤＲから選択され、前記抗体ＶＬ領域のＣＤＲが、配列番号１４、１５、１６、３４、３５、および３６のアミノ酸配列のＣＤＲから選択される、項目２９に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３１）
ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、およびＶＨ ＣＤＲ３を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目２９または３０に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片であって、該ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有する、単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３２）
前記ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有するか；
前記ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有するか；
前記ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有するか；または
前記ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有する、
項目３１に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３３）
ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、およびＶＬ ＣＤＲ３を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目２９から３２のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片であって、該ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有する、単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３４）
前記ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有するか；
前記ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有するか；
前記ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有するか；または
前記ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有する、
項目３３に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３５）
前記ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有し；かつ／または前記ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有する、項目３１から３４のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３６）
前記抗体ＶＨ領域のＣＤＲが、配列番号１１、１２、および１３のアミノ酸配列のＣＤＲであり、前記抗体ＶＬ領域のＣＤＲが、配列番号１４、１５、および１６のアミノ酸配列のＣＤＲである、項目２９から３５のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３７）
前記抗体ＶＨ領域のＣＤＲが、配列番号３１、３２、および３３のアミノ酸配列のＣＤＲであり、前記抗体ＶＬ領域のＣＤＲが、配列番号３４、３５、および３６のアミノ酸配列のＣＤＲである、項目２９から３５のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３８）
配列番号１１、１２、および１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＨ領域、ならびに／または配列番号１４、１５、および１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＬ領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３９）
配列番号３１、３２、および３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＨ領域、ならびに／または配列番号３４、３５、および３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＬ領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４０）
（ａ）配列番号１１、または配列番号１１と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号１２、または配列番号１２と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号１３、または配列番号１３と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＣＤＲ
３領域を含む重鎖可変領域；ならびに／あるいは（ａ）配列番号１４、または配列番号１４と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号１５、または配列番号１５と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号１６、または配列番号１６と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４１）
（ａ）配列番号３１、または配列番号３１と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号３２、または配列番号３２と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号３３、または配列番号３３と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域；ならびに／あるいは（ａ）配列番号３４、または配列番号３４と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号３５、または配列番号３５と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号３６、または配列番号３６と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４２）
配列番号１７のアミノ酸配列、もしくは配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および／または配列番号１８のアミノ酸配列、もしくは配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４３）
配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４２に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４４）
配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号１８のアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４２に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４５）
配列番号１７のアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４２に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４６）
配列番号１７のアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号１８のアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４２に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４７）
ヒト化モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片である、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４８）
ヒト化軽鎖フレームワーク領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４９）
前記ヒト化軽鎖フレームワーク領域が、ＶＬ １ 、ＶＬ ２ 、ＶＬ ３ 、またはＶＬ ４ について表２７に示したアミノ酸置換のうちのいずれかを有するアミノ酸配列を含む、項目４８に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５０）
前記ヒト化軽鎖フレームワーク領域が、配列番号６８〜８３のうちのいずれかのアミノ酸配列を含む、項目４８または４９に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５１）
配列番号６８のＶＬフレームワーク領域１（ＶＬ ＦＲ１）；配列番号６９のＶＬ ＦＲ２；配列番号７０のＶＬ ＦＲ３；および配列番号７１のＶＬ ＦＲ４；
配列番号７２のＶＬフレームワーク領域１（ＶＬ ＦＲ１）；配列番号７３のＶＬ ＦＲ２；配列番号７４のＶＬ ＦＲ３；および配列番号７５のＶＬ ＦＲ４；
配列番号７６のＶＬフレームワーク領域１（ＶＬ ＦＲ１）；配列番号７７のＶＬ ＦＲ２；配列番号７８のＶＬ ＦＲ３；および配列番号７９のＶＬ ＦＲ４；または
配列番号８０のＶＬフレームワーク領域１（ＶＬ ＦＲ１）；配列番号８１のＶＬ ＦＲ２；配列番号８２のＶＬ ＦＲ３；および配列番号８３のＶＬ ＦＲ４
を含む、項目５０に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５２）
配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５３）
配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５４）
配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号２６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５５）
配列番号７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５６）
配列番号７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５７）
配列番号７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号２６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５８）
配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５９）
配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６０）
配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号２６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６１）
配列番号８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６２）
配列番号８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６３）
配列番号８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６４）
配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号６９のアミノ酸配列を有するＶＬ
ＦＲ２；配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６５）
配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６６）
配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６７）
配列番号７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその
抗原結合性断片。
（項目６８）
配列番号７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６９）
配列番号７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７０）
配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７１）
配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７２）
配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７３）
配列番号８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７４）
配列番号８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７５）
配列番号８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７６）
ヒト化重鎖フレームワーク領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７７）
前記ヒト化重鎖フレームワーク領域が、ＶＨ １ 、ＶＨ ２ 、ＶＨ ３ 、またはＶＨ ４ について表２６に示したアミノ酸置換のうちのいずれかを有するアミノ酸配列を含む、項目７６に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７８）
前記ヒト化重鎖フレームワーク領域が、配列番号５２〜６７のうちのいずれかのアミノ酸配列を含む、項目７６または７７に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７９）
配列番号５２のＶＨフレームワーク領域１（ＶＨ ＦＲ１）；配列番号５３のＶＨ ＦＲ２；配列番号５４のＶＨ ＦＲ３；および配列番号５５のＶＨ ＦＲ４；
配列番号５６のＶＨフレームワーク領域１（ＶＨ ＦＲ１）；配列番号５７のＶＨ ＦＲ２；配列番号５８のＶＨ ＦＲ３；および配列番号５９のＶＨ ＦＲ４；
配列番号６０のＶＨフレームワーク領域１（ＶＨ ＦＲ１）；配列番号６１のＶＨ ＦＲ２；配列番号６２のＶＨ ＦＲ３；および配列番号６３のＶＨ ＦＲ４；または
配列番号６４のＶＨフレームワーク領域１（ＶＨ ＦＲ１）；配列番号６５のＶＨ ＦＲ２；配列番号６６のＶＨ ＦＲ３；および配列番号６７のＶＨ ＦＲ４
を含む、項目７８に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８０）
配列番号５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；ならびに配列番号５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８１）
配列番号５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；ならびに配列番号５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８２）
配列番号５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８３）
配列番号５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８４）
配列番号５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８５）
配列番号５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８６）
配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８７）
配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８８）
配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８９）
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９０）
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９１）
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９２）
配列番号５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３および３３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９３）
配列番号５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９４）
配列番号５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９５）
配列番号５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９６）
配列番号５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９７）
配列番号５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９８）
配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９９）
配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１００）
配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０１）
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０２）
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０３）
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０４）
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；ならびに配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４を含む抗体ＶＨ領域と；配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４を含む抗体ＶＬ領域とを含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０５）
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；ならびに配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４を含む抗体ＶＨ領域と；配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４を含む抗体ＶＬ領域とを含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０６）
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；ならびに配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４を含む抗体ＶＨ領域と；配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号２６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４を含む抗体ＶＬ領域とを含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０７）
キメラ抗体分子、またはその抗原結合性断片である、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０８）
先行するいずれかの項目に記載の抗体の可変領域アミノ酸配列、およびヒト定常領域アミノ酸配列を含む、項目１０７に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０９）
補体依存性細胞傷害性（ＣＤＣ）および抗体依存性細胞媒介性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）を欠く、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１１０）
ヒトＬＡＧ−３タンパク質（またはヒトＬＡＧ−３Ｉｇタンパク質）に、例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ解析により決定される、１００ｐＭ以下の、９０ｐＭ以下の、８０ｐＭ以下の、７０ｐＭ以下の、６０ｐＭ以下の、５０ｐＭ以下の、４０ｐＭ以下の、３０ｐＭ以下の、または２５ｐＭ以下の解離定数（Ｋ Ｄ ）で結合する、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１１１）
アゴニスト性の抗ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合性断片である、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１１２）
ヒトＬＡＧ−３タンパク質の、第１のＮ末端Ｄ１ドメインの、３０アミノ酸のエクストラループ配列（配列番号４０）に結合しない、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１１３）
先行するいずれかの項目に記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
（項目１１４）
配列番号９、１０、１９、もしくは２０のうちのいずれかのヌクレオチド配列、または配列番号９、１０、１９、もしくは２０のうちのいずれかのヌクレオチド配列と、少なくとも８０％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸。
（項目１１５）
項目１１３または１１４に記載の核酸を含む組換えベクター。
（項目１１６）
項目１１３もしくは１１４に記載の核酸、または項目１１５に記載の組換えベクターを含む組換え細胞。
（項目１１７）
項目１から１１２のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片、および薬学的に許容されるキャリア、賦形剤、または希釈剤を含む医薬組成物。
（項目１１８）
医薬としての使用のための、項目１から１１２のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその抗原結合性断片、または項目１１７に記載の医薬組成物。
（項目１１９）
Ｔ細胞媒介性免疫障害の処置における使用のための、項目１から１１２のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその抗原結合性断片、または項目１１７に記載の医薬組成物。
（項目１２０）
Ｔ細胞媒介性免疫障害を処置するための医薬の製造における、項目１から１１２のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその抗原結合性断片、または項目１１７に記載の医薬組成物の使用。
（項目１２１）
Ｔ細胞媒介性免疫障害を処置する方法であって、有効量の、項目１から１１２のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその抗原結合性断片、または項目１１７に記載の医薬組成物を、このような処置を必要とする被験体へと投与するステップを含む方法。
（項目１２２）
前記Ｔ細媒介在性免疫障害が、炎症性疾患または自己免疫障害である、項目１１９に記載の単離抗体もしくはその抗原結合性断片、項目１２０に記載の使用、または項目１２１に記載の方法。
（項目１２３）
前記Ｔ細胞媒介性免疫障害が、感染症（ウイルス、細菌、真菌、および寄生虫の）、感染症と関連する内毒素性ショック、敗血症、関節炎、関節リウマチ、喘息、ＣＯＰＤ、骨盤炎症性疾患、アルツハイマー病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、ペーロニー病、セリアック病、胆嚢疾患、毛巣病、腹膜炎、乾癬、血管炎、手術に伴う癒着、脳卒中、Ｉ型糖尿病、ライム病、関節炎、髄膜脳炎、自己免疫性ブドウ膜炎；多発性硬化症、ループス（全身性エリテマトーデスなど）、およびギラン−バレー症候群など、中枢および末梢神経系の免疫媒介性炎症性障害；アトピー性皮膚炎、自己免疫性肝炎、線維化肺胞炎、グレーブス病、ＩｇＡ腎症、特発性血小板減少性紫斑病、メニエール病、天疱瘡、原発性胆汁性肝硬変、サルコイドーシス、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、他の自己免疫障害、膵炎、外傷（手術による外傷）、移植片対宿主病、移植片拒絶；心筋梗塞およびアテローム性動脈硬化などの虚血性疾患を含む心疾患；血管内凝固、骨吸収、骨粗鬆症、骨関節炎、歯周炎、ならびに低塩酸症（hypochlorhydia）、または母児間免疫寛容の欠如と関連する不妊症からなる群から選択される、項目１１９に記載の単離抗体もしくはその抗原結合性断片、項目１２０に記載の使用、または項目１２１に記載の方法。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）に結合し、抗原により誘導されるＣＤ４ ＋ Ｔ細胞および／もしくはＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の増殖、または抗原により誘導されるＣＤ４ ＋ Ｔ細胞および／もしくはＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の活性化を阻害する単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２）
抗原により誘導されるＣＤ４ ＋ Ｔ細胞および抗原により誘導されるＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の増殖を阻害する、項目１に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３）
抗原により誘導されるＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の増殖を、抗原により誘導されるＣＤ４ ＋ Ｔ細胞の増殖より強く阻害する、項目１または２に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４）
抗原により誘導されるＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の増殖の前記阻害が、ＬＡＧ−３依存性、かつＩＬ−２非依存性である、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５）
抗原により誘導されるＣＤ４ ＋ Ｔ細胞および／またはＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の増殖、ならびに抗原により誘導されるＣＤ４ ＋ Ｔ細胞および／またはＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の活性化を阻害する、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６）
リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）に結合し、抗原により誘導されるＣＤ４ ＋ Ｔ細胞および／またはＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の活性化を阻害する単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７）
モノクローナル抗体１７Ｂ４より大きなアフィニティーで、ＬＡＧ−３に結合する、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８）
ＬＡＧ−３またはＩＭＰ３２１の、ＭＨＣクラスＩＩ陽性細胞への結合を阻害する、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９）
ＬＡＧ−３により誘導される抗原提示細胞（ＡＰＣ）の活性化、またはＩＭＰ３２１により誘導される単球の活性化を阻害する、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０）
ＬＡＧ−３のＭＨＣクラスＩＩ結合性部位と重複する、ＬＡＧ−３のエピトープに結合する、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１１）
配列番号７のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変（ＶＨ）領域の、１つ、２つ、もしくは３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）、および／または配列番号８のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変（ＶＬ）領域の、１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲを含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１２）
前記抗体ＶＨ領域のＣＤＲが、配列番号１、２、３、２１、２２、および２３のアミノ酸配列のＣＤＲから選択され、前記抗体ＶＬ領域のＣＤＲが、配列番号４、５、６、２４、２５、および２６のアミノ酸配列のＣＤＲから選択される、項目１１に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１３）
ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、およびＶＨ ＣＤＲ３を含む抗体ＶＨ領域を含む、
項目１１または１２に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片であって、該ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有する、単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１４）
前記ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有するか；
前記ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するか；
前記ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するか；または
前記ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有する、
項目１３に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１５）
ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、およびＶＬ ＣＤＲ３を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目１１から１４のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片であって、該ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有する、単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１６）
前記ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するか；
前記ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するか；
前記ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するか；または
前記ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有する、
項目１５に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１７）
前記ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有し；かつ／または前記ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有する、項目１３から１６のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１８）
前記抗体ＶＨ領域のＣＤＲが、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列のＣＤＲであり、前記抗体ＶＬ領域のＣＤＲが、配列番号４、５、および６のアミノ酸配列のＣＤＲである、項目１１から１７のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１９）
前記抗体ＶＨ領域のＣＤＲが、配列番号２１、２２、および２３のアミノ酸配列のＣＤＲであり、前記抗体ＶＬ領域のＣＤＲが、配列番号２４、２５、および２６のアミノ酸配列のＣＤＲである、項目１１から１７のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２０）
配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＨ領域、ならびに／または配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＬ領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２１）
配列番号２１、２２、および２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＨ領域、ならびに／または配列番号２４、２５、および２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＬ領域を含む、項目１から１９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２２）
（ａ）配列番号１、または配列番号１と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号２、または配列番号２と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号３、または配列番号３と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域；ならびに／あるいは（ａ）配列番号４、または配列番号４と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号５、または配列番号５と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号６、または配列番号６と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２３）
（ａ）配列番号２１、または配列番号２１と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号２２、または配列番号２２と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号２３、または配列番号２３と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域；ならびに／あるいは（ａ）配列番号２４、または配列番号２４と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号２５、または配列番号２５と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号２６、または配列番号２６と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２４）
配列番号７のアミノ酸配列、もしくは配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および／または配列番号８のアミノ酸配列、もしくは配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２５）
配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目２４に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２６）
配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号８のアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目２４に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２７）
配列番号７のアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目２４に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２８）
配列番号７のアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号８のアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目２４に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２９）
配列番号１７のアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域の、１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ、および／または配列番号１８のアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域の、１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲを含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３０）
前記抗体ＶＨ領域のＣＤＲが、配列番号１１、１２、１３、３１、３２、および３３のアミノ酸配列のＣＤＲから選択され、前記抗体ＶＬ領域のＣＤＲが、配列番号１４、１５、１６、３４、３５、および３６のアミノ酸配列のＣＤＲから選択される、項目２９に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３１）
ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、およびＶＨ ＣＤＲ３を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目２９または３０に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片であって、該ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有する、単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３２）
前記ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有するか；
前記ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有するか；
前記ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有するか；または
前記ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有する、
項目３１に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３３）
ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、およびＶＬ ＣＤＲ３を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目２９から３２のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片であって、該ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有する、単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３４）
前記ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有するか；
前記ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有するか；
前記ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有するか；または
前記ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有する、
項目３３に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３５）
前記ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有し；かつ／または前記ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有する、項目３１から３４のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３６）
前記抗体ＶＨ領域のＣＤＲが、配列番号１１、１２、および１３のアミノ酸配列のＣＤＲであり、前記抗体ＶＬ領域のＣＤＲが、配列番号１４、１５、および１６のアミノ酸配列のＣＤＲである、項目２９から３５のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３７）
前記抗体ＶＨ領域のＣＤＲが、配列番号３１、３２、および３３のアミノ酸配列のＣＤＲであり、前記抗体ＶＬ領域のＣＤＲが、配列番号３４、３５、および３６のアミノ酸配列のＣＤＲである、項目２９から３５のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３８）
配列番号１１、１２、および１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＨ領域、ならびに／または配列番号１４、１５、および１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＬ領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３９）
配列番号３１、３２、および３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＨ領域、ならびに／または配列番号３４、３５、および３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＬ領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４０）
（ａ）配列番号１１、または配列番号１１と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号１２、または配列番号１２と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号１３、または配列番号１３と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＣＤＲ
３領域を含む重鎖可変領域；ならびに／あるいは（ａ）配列番号１４、または配列番号１４と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号１５、または配列番号１５と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号１６、または配列番号１６と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４１）
（ａ）配列番号３１、または配列番号３１と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号３２、または配列番号３２と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号３３、または配列番号３３と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域；ならびに／あるいは（ａ）配列番号３４、または配列番号３４と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号３５、または配列番号３５と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号３６、または配列番号３６と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４２）
配列番号１７のアミノ酸配列、もしくは配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および／または配列番号１８のアミノ酸配列、もしくは配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４３）
配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４２に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４４）
配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号１８のアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４２に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４５）
配列番号１７のアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４２に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４６）
配列番号１７のアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号１８のアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４２に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４７）
ヒト化モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片である、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４８）
ヒト化軽鎖フレームワーク領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４９）
前記ヒト化軽鎖フレームワーク領域が、ＶＬ １ 、ＶＬ ２ 、ＶＬ ３ 、またはＶＬ ４ について表２７に示したアミノ酸置換のうちのいずれかを有するアミノ酸配列を含む、項目４８に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５０）
前記ヒト化軽鎖フレームワーク領域が、配列番号６８〜８３のうちのいずれかのアミノ酸配列を含む、項目４８または４９に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５１）
配列番号６８のＶＬフレームワーク領域１（ＶＬ ＦＲ１）；配列番号６９のＶＬ ＦＲ２；配列番号７０のＶＬ ＦＲ３；および配列番号７１のＶＬ ＦＲ４；
配列番号７２のＶＬフレームワーク領域１（ＶＬ ＦＲ１）；配列番号７３のＶＬ ＦＲ２；配列番号７４のＶＬ ＦＲ３；および配列番号７５のＶＬ ＦＲ４；
配列番号７６のＶＬフレームワーク領域１（ＶＬ ＦＲ１）；配列番号７７のＶＬ ＦＲ２；配列番号７８のＶＬ ＦＲ３；および配列番号７９のＶＬ ＦＲ４；または
配列番号８０のＶＬフレームワーク領域１（ＶＬ ＦＲ１）；配列番号８１のＶＬ ＦＲ２；配列番号８２のＶＬ ＦＲ３；および配列番号８３のＶＬ ＦＲ４
を含む、項目５０に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５２）
配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５３）
配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５４）
配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号２６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５５）
配列番号７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５６）
配列番号７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５７）
配列番号７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号２６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５８）
配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５９）
配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６０）
配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号２６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６１）
配列番号８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６２）
配列番号８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６３）
配列番号８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６４）
配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号６９のアミノ酸配列を有するＶＬ
ＦＲ２；配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６５）
配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６６）
配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６７）
配列番号７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその
抗原結合性断片。
（項目６８）
配列番号７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６９）
配列番号７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７０）
配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７１）
配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７２）
配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７３）
配列番号８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７４）
配列番号８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７５）
配列番号８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、項目４８から５１のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７６）
ヒト化重鎖フレームワーク領域を含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７７）
前記ヒト化重鎖フレームワーク領域が、ＶＨ １ 、ＶＨ ２ 、ＶＨ ３ 、またはＶＨ ４ について表２６に示したアミノ酸置換のうちのいずれかを有するアミノ酸配列を含む、項目７６に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７８）
前記ヒト化重鎖フレームワーク領域が、配列番号５２〜６７のうちのいずれかのアミノ酸配列を含む、項目７６または７７に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７９）
配列番号５２のＶＨフレームワーク領域１（ＶＨ ＦＲ１）；配列番号５３のＶＨ ＦＲ２；配列番号５４のＶＨ ＦＲ３；および配列番号５５のＶＨ ＦＲ４；
配列番号５６のＶＨフレームワーク領域１（ＶＨ ＦＲ１）；配列番号５７のＶＨ ＦＲ２；配列番号５８のＶＨ ＦＲ３；および配列番号５９のＶＨ ＦＲ４；
配列番号６０のＶＨフレームワーク領域１（ＶＨ ＦＲ１）；配列番号６１のＶＨ ＦＲ２；配列番号６２のＶＨ ＦＲ３；および配列番号６３のＶＨ ＦＲ４；または
配列番号６４のＶＨフレームワーク領域１（ＶＨ ＦＲ１）；配列番号６５のＶＨ ＦＲ２；配列番号６６のＶＨ ＦＲ３；および配列番号６７のＶＨ ＦＲ４
を含む、項目７８に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８０）
配列番号５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；ならびに配列番号５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８１）
配列番号５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；ならびに配列番号５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８２）
配列番号５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８３）
配列番号５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８４）
配列番号５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８５）
配列番号５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８６）
配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８７）
配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８８）
配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８９）
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９０）
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９１）
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９２）
配列番号５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３および３３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９３）
配列番号５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９４）
配列番号５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９５）
配列番号５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９６）
配列番号５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９７）
配列番号５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９８）
配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９９）
配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１００）
配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０１）
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０２）
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０３）
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、項目７６から７９のいずれかに記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０４）
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；ならびに配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４を含む抗体ＶＨ領域と；配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４を含む抗体ＶＬ領域とを含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０５）
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；ならびに配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４を含む抗体ＶＨ領域と；配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４を含む抗体ＶＬ領域とを含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０６）
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；ならびに配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４を含む抗体ＶＨ領域と；配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号２６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４を含む抗体ＶＬ領域とを含む、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０７）
キメラ抗体分子、またはその抗原結合性断片である、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０８）
先行するいずれかの項目に記載の抗体の可変領域アミノ酸配列、およびヒト定常領域アミノ酸配列を含む、項目１０７に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０９）
補体依存性細胞傷害性（ＣＤＣ）および抗体依存性細胞媒介性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）を欠く、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１１０）
ヒトＬＡＧ−３タンパク質（またはヒトＬＡＧ−３Ｉｇタンパク質）に、例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ解析により決定される、１００ｐＭ以下の、９０ｐＭ以下の、８０ｐＭ以下の、７０ｐＭ以下の、６０ｐＭ以下の、５０ｐＭ以下の、４０ｐＭ以下の、３０ｐＭ以下の、または２５ｐＭ以下の解離定数（Ｋ Ｄ ）で結合する、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１１１）
アゴニスト性の抗ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合性断片である、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１１２）
ヒトＬＡＧ−３タンパク質の、第１のＮ末端Ｄ１ドメインの、３０アミノ酸のエクストラループ配列（配列番号４０）に結合しない、先行するいずれかの項目に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１１３）
先行するいずれかの項目に記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
（項目１１４）
配列番号９、１０、１９、もしくは２０のうちのいずれかのヌクレオチド配列、または配列番号９、１０、１９、もしくは２０のうちのいずれかのヌクレオチド配列と、少なくとも８０％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸。
（項目１１５）
項目１１３または１１４に記載の核酸を含む組換えベクター。
（項目１１６）
項目１１３もしくは１１４に記載の核酸、または項目１１５に記載の組換えベクターを含む組換え細胞。
（項目１１７）
項目１から１１２のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片、および薬学的に許容されるキャリア、賦形剤、または希釈剤を含む医薬組成物。
（項目１１８）
医薬としての使用のための、項目１から１１２のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその抗原結合性断片、または項目１１７に記載の医薬組成物。
（項目１１９）
Ｔ細胞媒介性免疫障害の処置における使用のための、項目１から１１２のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその抗原結合性断片、または項目１１７に記載の医薬組成物。
（項目１２０）
Ｔ細胞媒介性免疫障害を処置するための医薬の製造における、項目１から１１２のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその抗原結合性断片、または項目１１７に記載の医薬組成物の使用。
（項目１２１）
Ｔ細胞媒介性免疫障害を処置する方法であって、有効量の、項目１から１１２のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその抗原結合性断片、または項目１１７に記載の医薬組成物を、このような処置を必要とする被験体へと投与するステップを含む方法。
（項目１２２）
前記Ｔ細媒介在性免疫障害が、炎症性疾患または自己免疫障害である、項目１１９に記載の単離抗体もしくはその抗原結合性断片、項目１２０に記載の使用、または項目１２１に記載の方法。
（項目１２３）
前記Ｔ細胞媒介性免疫障害が、感染症（ウイルス、細菌、真菌、および寄生虫の）、感染症と関連する内毒素性ショック、敗血症、関節炎、関節リウマチ、喘息、ＣＯＰＤ、骨盤炎症性疾患、アルツハイマー病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、ペーロニー病、セリアック病、胆嚢疾患、毛巣病、腹膜炎、乾癬、血管炎、手術に伴う癒着、脳卒中、Ｉ型糖尿病、ライム病、関節炎、髄膜脳炎、自己免疫性ブドウ膜炎；多発性硬化症、ループス（全身性エリテマトーデスなど）、およびギラン−バレー症候群など、中枢および末梢神経系の免疫媒介性炎症性障害；アトピー性皮膚炎、自己免疫性肝炎、線維化肺胞炎、グレーブス病、ＩｇＡ腎症、特発性血小板減少性紫斑病、メニエール病、天疱瘡、原発性胆汁性肝硬変、サルコイドーシス、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、他の自己免疫障害、膵炎、外傷（手術による外傷）、移植片対宿主病、移植片拒絶；心筋梗塞およびアテローム性動脈硬化などの虚血性疾患を含む心疾患；血管内凝固、骨吸収、骨粗鬆症、骨関節炎、歯周炎、ならびに低塩酸症（hypochlorhydia）、または母児間免疫寛容の欠如と関連する不妊症からなる群から選択される、項目１１９に記載の単離抗体もしくはその抗原結合性断片、項目１２０に記載の使用、または項目１２１に記載の方法。
ヒト化抗体（抗体ＩＭＰ７６１）の軽鎖フレームワーク配列は：
ＶＬ ＦＲ１：DIVMTQTPSSLSASVGDRVTITC（配列番号７６）；
ＶＬ ＦＲ２：WYQQRPGQAPKLLIY（配列番号７７）；
ＶＬ ＦＲ３：GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC（配列番号７８）；および
ＶＬ ＦＲ４：FGQGTRLDIK（配列番号７９）
である。
ＶＬ ＦＲ１：DIVMTQTPSSLSASVGDRVTITC（配列番号７６）；
ＶＬ ＦＲ２：WYQQRPGQAPKLLIY（配列番号７７）；
ＶＬ ＦＲ３：GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC（配列番号７８）；および
ＶＬ ＦＲ４：FGQGTRLDIK（配列番号７９）
である。
Claims (29)
- リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）に結合し、抗原により誘導されるＣＤ４＋Ｔ細胞および／もしくはＣＤ８＋Ｔ細胞の増殖、ならびに／または抗原により誘導されるＣＤ４＋Ｔ細胞および／もしくはＣＤ８＋Ｔ細胞の活性化を阻害する単離抗体またはその抗原結合性断片であって、
必要に応じて、
（ｉ）該単離抗体またはその抗原断片が、抗原により誘導されるＣＤ４ ＋ Ｔ細胞および抗原により誘導されるＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の増殖を阻害する；ならびに／あるいは
（ｉｉ）該単離抗体またはその抗原断片が、抗原により誘導されるＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の増殖を、抗原により誘導されるＣＤ４ ＋ Ｔ細胞の増殖より強く阻害する；ならびに／あるいは
（ｉｉｉ）抗原により誘導されるＣＤ８ ＋ Ｔ細胞の増殖の該阻害が、ＬＡＧ−３依存性、かつＩＬ−２非依存性である、
単離抗体またはその抗原結合性断片。 - モノクローナル抗体１７Ｂ４より大きなアフィニティーで、ＬＡＧ−３に結合する；ならびに／あるいは
ＬＡＧ−３またはＩＭＰ３２１の、ＭＨＣクラスＩＩ陽性細胞への結合を阻害する；ならびに／あるいは
ＬＡＧ−３により誘導される抗原提示細胞（ＡＰＣ）の活性化、またはＩＭＰ３２１により誘導される単球の活性化を阻害する；ならびに／あるいは
ＬＡＧ−３のＭＨＣクラスＩＩ結合性部位と重複する、ＬＡＧ−３のエピトープに結合する、請求項１に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。 - 配列番号７のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変（ＶＨ）領域の、１つ、２つ、もしくは３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）、および／または配列番号８のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変（ＶＬ）領域の、１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲを含む、請求項１または２に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片であって、
必要に応じて、
（ｉ）該抗体ＶＨ領域のＣＤＲが、配列番号１、２、３、２１、２２、および２３のアミノ酸配列のＣＤＲから選択され、該抗体ＶＬ領域のＣＤＲが、配列番号４、５、６、２４、２５、および２６のアミノ酸配列のＣＤＲから選択される；ならびに／あるいは
（ｉｉ）該単離抗体またはその抗原結合性断片が、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、およびＶＨ ＣＤＲ３を含む抗体ＶＨ領域を含み、該ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有し；
必要に応じて、
該ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有するか；
該ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するか；
該ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するか；または
該ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有する；ならびに／あるいは
（ｉｉｉ）該単離抗体またはその抗原結合性断片が、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、およびＶＬ ＣＤＲ３を含む抗体ＶＬ領域を含み、該ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有し；
必要に応じて、
該ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するか；
該ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するか；
該ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するか；または
該ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有する、
単離抗体またはその抗原結合性断片。 - 前記ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有し；かつ／または前記ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項３の（ｉｉ）または（ｉｉｉ）に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
- 前記抗体ＶＨ領域のＣＤＲが、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列のＣＤＲであり、前記抗体ＶＬ領域のＣＤＲが、配列番号４、５、および６のアミノ酸配列のＣＤＲである；あるいは
前記抗体ＶＨ領域のＣＤＲが、配列番号２１、２２、および２３のアミノ酸配列のＣＤＲであり、前記抗体ＶＬ領域のＣＤＲが、配列番号２４、２５、および２６のアミノ酸配列のＣＤＲである、請求項３または４に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。 - 配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＨ領域、ならびに／または配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＬ領域を含む；あるいは
配列番号２１、２２、および２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＨ領域、ならびに／または配列番号２４、２５、および２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＬ領域を含む、
請求項１から５のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。 - （ａ）配列番号１、または配列番号１と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号２、または配列番号２と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号３、または配列番号３と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域；ならびに／あるいは（ａ）配列番号４、または配列番号４と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号５、または配列番号５と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号６、または配列番号６と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域を含む；あるいは
（ａ）配列番号２１、または配列番号２１と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号２２、または配列番号２２と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号２３、または配列番号２３と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域；ならびに／あるいは（ａ）配列番号２４、または配列番号２４と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号２５、または配列番号２５と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号２６、または配列番号２６と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。 - 配列番号７のアミノ酸配列、もしくは配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および／または配列番号８のアミノ酸配列、もしくは配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片であって、
必要に応じて、
配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ
領域、および配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む；
配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号８のアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む；
配列番号７のアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む；あるいは
配列番号７のアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号８のアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、単離抗体またはその抗原結合性断片。 - 配列番号１７のアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域の、１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲ、および／または配列番号１８のアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域の、１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲを含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片であって、
必要に応じて、
（ｉ）該抗体ＶＨ領域のＣＤＲが、配列番号１１、１２、１３、３１、３２、および３３のアミノ酸配列のＣＤＲから選択され、該抗体ＶＬ領域のＣＤＲが、配列番号１４、１５、１６、３４、３５、および３６のアミノ酸配列のＣＤＲから選択される；ならびに／あるいは
（ｉｉ）該単離抗体またはその抗原結合性断片が、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、およびＶＨ ＣＤＲ３を含む抗体ＶＨ領域を含み、該ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有し；
必要に応じて、
該ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有するか；
該ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有するか；
該ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有するか；または
該ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有する；ならびに／あるいは
（ｉｉｉ）該単離抗体またはその抗原結合性断片が、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、およびＶＬ ＣＤＲ３を含む抗体ＶＬ領域を含み、該ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有し、かつ／または該ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有し；
必要に応じて、
該ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有するか；
該ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有するか；
該ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有するか；または
該ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有する、
単離抗体またはその抗原結合性断片。 - 前記ＶＨ ＣＤＲ１が、配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ２が、配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＨ ＣＤＲ３が、配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有し；かつ／または前記ＶＬ ＣＤＲ１が、配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ２が、配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＶＬ ＣＤＲ３が、配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項９の（ｉｉ）または（ｉｉｉ）に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
- 前記抗体ＶＨ領域のＣＤＲが、配列番号１１、１２、および１３のアミノ酸配列のＣＤＲであり、前記抗体ＶＬ領域のＣＤＲが、配列番号１４、１５、および１６のアミノ酸配列のＣＤＲである；あるいは
前記抗体ＶＨ領域のＣＤＲが、配列番号３１、３２、および３３のアミノ酸配列のＣＤＲであり、前記抗体ＶＬ領域のＣＤＲが、配列番号３４、３５、および３６のアミノ酸配列のＣＤＲである、請求項９または１０に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。 - 配列番号１１、１２、および１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＨ領域、ならびに／または配列番号１４、１５、および１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＬ領域；あるいは
配列番号３１、３２、および３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＨ領域、ならびに／または配列番号３４、３５、および３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲを有する抗体ＶＬ領域
を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。 - （ａ）配列番号１１、または配列番号１１と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号１２、または配列番号１２と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号１３、または配列番号１３と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＣＤＲ
３領域を含む重鎖可変領域；ならびに／あるいは（ａ）配列番号１４、または配列番号１４と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号１５、または配列番号１５と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号１６、または配列番号１６と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域を含む；あるいは
（ａ）配列番号３１、または配列番号３１と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号３２、または配列番号３２と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号３３、または配列番号３３と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域；ならびに／あるいは（ａ）配列番号３４、または配列番号３４と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１領域；（ｂ）配列番号３５、または配列番号３５と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２領域；および（ｃ）配列番号３６、または配列番号３６と比較して、１、２、３、４、もしくは５つの、アミノ酸の置換、欠失、もしくは付加を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域を含む、
請求項１から１２のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。 - 配列番号１７のアミノ酸配列、もしくは配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および／または配列番号１８のアミノ酸配列、もしくは配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域を含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片であって、
必要に応じて、
配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域；
配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号１８のアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域；
配列番号１７のアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域；あるいは
配列番号１７のアミノ酸配列を含む抗体ＶＨ領域、および配列番号１８のアミノ酸配列を含む抗体ＶＬ領域
を含む、単離抗体またはその抗原結合性断片。 - モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、あるいはヒト化モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
- ヒト化軽鎖フレームワーク領域を含む、請求項１から１５のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片であって、
必要に応じて、
（ｉ）該ヒト化軽鎖フレームワーク領域が、ＶＬ １ 、ＶＬ ２ 、ＶＬ ３ 、またはＶＬ ４ について表２７に示したアミノ酸置換のうちのいずれかを有するアミノ酸配列を含む；ならびに／あるいは
（ｉｉ）該ヒト化軽鎖フレームワーク領域が、配列番号６８〜８３のうちのいずれかのアミノ酸配列を含み；必要に応じて、該単離抗体またはその抗原結合性断片は、
配列番号６８のＶＬフレームワーク領域１（ＶＬ ＦＲ１）；配列番号６９のＶＬ ＦＲ２；配列番号７０のＶＬ ＦＲ３；および配列番号７１のＶＬ ＦＲ４；
配列番号７２のＶＬフレームワーク領域１（ＶＬ ＦＲ１）；配列番号７３のＶＬ ＦＲ２；配列番号７４のＶＬ ＦＲ３；および配列番号７５のＶＬ ＦＲ４；
配列番号７６のＶＬフレームワーク領域１（ＶＬ ＦＲ１）；配列番号７７のＶＬ ＦＲ２；配列番号７８のＶＬ ＦＲ３；および配列番号７９のＶＬ ＦＲ４；または
配列番号８０のＶＬフレームワーク領域１（ＶＬ ＦＲ１）；配列番号８１のＶＬ ＦＲ２；配列番号８２のＶＬ ＦＲ３；および配列番号８３のＶＬ ＦＲ４
を含む；ならびに／あるいは
（ｉｉｉ）該単離抗体またはその抗原結合性断片は、
配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号２６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号２６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号２６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；あるいは
配列番号８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む；ならびに／あるいは
（ｉｖ）該単離抗体またはその抗原結合性断片は、
配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４および３４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５および３５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６および３６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；
配列番号８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４；あるいは
配列番号８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４
を含む抗体ＶＬ領域を含む、単離抗体またはその抗原結合性断片。 - ヒト化重鎖フレームワーク領域を含む、請求項１から１６のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片であって、
必要に応じて、
（ｉ）該ヒト化重鎖フレームワーク領域が、ＶＨ １ 、ＶＨ ２ 、ＶＨ ３ 、またはＶＨ ４ について表２６に示したアミノ酸置換のうちのいずれかを有するアミノ酸配列を含む；ならびに／あるいは
（ｉｉ）該ヒト化重鎖フレームワーク領域が、配列番号５２〜６７のうちのいずれかのアミノ酸配列を含み；
必要に応じて、該単離抗体またはその抗原結合性断片が、
配列番号５２のＶＨフレームワーク領域１（ＶＨ ＦＲ１）；配列番号５３のＶＨ ＦＲ２；配列番号５４のＶＨ ＦＲ３；および配列番号５５のＶＨ ＦＲ４；
配列番号５６のＶＨフレームワーク領域１（ＶＨ ＦＲ１）；配列番号５７のＶＨ ＦＲ２；配列番号５８のＶＨ ＦＲ３；および配列番号５９のＶＨ ＦＲ４；
配列番号６０のＶＨフレームワーク領域１（ＶＨ ＦＲ１）；配列番号６１のＶＨ ＦＲ２；配列番号６２のＶＨ ＦＲ３；および配列番号６３のＶＨ ＦＲ４；または
配列番号６４のＶＨフレームワーク領域１（ＶＨ ＦＲ１）；配列番号６５のＶＨ ＦＲ２；配列番号６６のＶＨ ＦＲ３；および配列番号６７のＶＨ ＦＲ４
を含む；ならびに／あるいは
（ｉｉｉ）該単離抗体またはその抗原結合性断片が、
配列番号５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；ならびに配列番号５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；ならびに配列番号５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；あるいは
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む；ならびに／あるいは
（ｉｖ）該単離抗体またはその抗原結合性断片は、
配列番号５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３および３３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１および３１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２および３２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号１３および３３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４；あるいは
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；および配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４
を含む抗体ＶＨ領域を含む、単離抗体またはその抗原結合性断片。 - 配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；ならびに配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４を含む抗体ＶＨ領域と；配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４を含む抗体ＶＬ領域；あるいは
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；ならびに配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４を含む抗体ＶＨ領域と；配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４を含む抗体ＶＬ領域；あるいは
配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；ならびに配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４を含む抗体ＶＨ領域と；配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号２６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４を含む抗体ＶＬ領域
を含む、請求項１から１７のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。 - キメラ抗体分子、またはその抗原結合性断片であり、必要に応じて、請求項１から１８のいずれか一項に記載の抗体の可変領域アミノ酸配列、およびヒト定常領域アミノ酸配列を含む；ならびに／あるいは
補体依存性細胞傷害性（ＣＤＣ）および抗体依存性細胞媒介性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）を欠く；ならびに／あるいは
ヒトＬＡＧ−３タンパク質（またはヒトＬＡＧ−３Ｉｇタンパク質）に、例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ解析により決定される、１００ｐＭ以下の、９０ｐＭ以下の、８０ｐＭ以下の、７０ｐＭ以下の、６０ｐＭ以下の、５０ｐＭ以下の、４０ｐＭ以下の、３０ｐＭ以下の、または２５ｐＭ以下の解離定数（Ｋ Ｄ ）で結合する；ならびに／あるいは
アゴニスト性の抗ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合性断片である；ならびに／あるいは
ヒトＬＡＧ−３タンパク質の、第１のＮ末端Ｄ１ドメインの、３０アミノ酸のエクストラループ配列（配列番号４０）に結合しない、
請求項１から１８のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。 - 配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４を含む抗体ＶＬ領域；ならびに
配列番号５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ１；配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ２；配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；配列番号５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ３；配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３；ならびに配列番号５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＲ４を含む抗体ＶＨ領域
を含む、請求項１から８、１５、１６（ｉ）、１６（ｉｉ）、１６（ｉｉｉ）、１７（ｉ）、１７（ｉｉ）または１９のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片、あるいは
１つまたは複数の可変領域フレームワークのグリコシル化部位の消失を結果としてもたらす、この部位におけるグリコシル化を消失させる１つまたは複数のアミノ酸置換を含む該抗体またはその抗原結合性断片の改変バージョン。 - 配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ１；配列番号４および２４から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ２；配列番号５および２５から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；配列番号７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ３；配列番号６および２６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３；ならびに配列番号７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＦＲ４を含む抗体ＶＬ領域；ならびに
ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２およびＶＨ ＣＤＲ３であって、該ＶＨ ＣＤＲ１は、配列番号１および２１から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＨ ＣＤＲ２は、配列番号２および２２から選択されるアミノ酸配列を有し、該ＶＨ ＣＤＲ３は、配列番号３および２３から選択されるアミノ酸配列を有する、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２およびＶＨ ＣＤＲ３、ならびに配列番号５２〜６７のうちのいずれかのアミノ酸配列を含むヒト化重鎖フレームワーク領域を含む抗体ＶＨ領域
を含む、請求項１から８、１５、１６（ｉ）、１６（ｉｉ）、１６（ｉｉｉ）、１７（ｉ）、１７（ｉｉ）または１９のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。 - 請求項１から２１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードするヌクレオチド配列；または
配列番号９、１０、１９、もしくは２０のうちのいずれかのヌクレオチド配列、または配列番号９、１０、１９、もしくは２０のうちのいずれかのヌクレオチド配列と、少なくとも８０％同一であるヌクレオチド配列
を含む核酸。 - 請求項２２に記載の核酸を含む組換えベクター。
- 請求項２２に記載の核酸、または請求項２３に記載の組換えベクターを含む組換え細胞。
- 請求項１から２１のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片、および薬学的に許容されるキャリア、賦形剤、または希釈剤を含む医薬組成物。
- 医薬としての使用のための、請求項１から２１のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその抗原結合性断片を含む組成物、または請求項２５に記載の医薬組成物。
- Ｔ細胞媒介性免疫障害の処置における使用のための、請求項１から２１のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその抗原結合性断片を含む組成物、または請求項２５に記載の医薬組成物。
- Ｔ細胞媒介性免疫障害を処置するための医薬の製造における、請求項１から２１のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその抗原結合性断片、または請求項２５に記載の医薬組成物の使用。
- 請求項２７に記載の使用のための単離抗体もしくはその抗原結合性断片を含む組成物または請求項２８に記載の使用であって、
前記Ｔ細媒介在性免疫障害が、炎症性疾患または自己免疫障害である；あるいは
前記Ｔ細胞媒介性免疫障害が、関節炎、関節リウマチ、喘息、ＣＯＰＤ、骨盤炎症性疾患、アルツハイマー病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、ペーロニー病、セリアック病、胆嚢疾患、毛巣病、腹膜炎、乾癬、血管炎、手術に伴う癒着、脳卒中、Ｉ型糖尿病、ライム病、髄膜脳炎、自己免疫性ブドウ膜炎；多発性硬化症、ループス（全身性エリテマトーデスなど）、およびギラン−バレー症候群など、中枢および末梢神経系の免疫媒介性炎症性障害；アトピー性皮膚炎、自己免疫性肝炎、線維化肺胞炎、グレーブス病、ＩｇＡ腎症、特発性血小板減少性紫斑病、メニエール病、天疱瘡、原発性胆汁性肝硬変、サルコイドーシス、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、他の自己免疫障害、膵炎、外傷（手術による外傷）、移植片対宿主病、移植片拒絶；心筋梗塞およびアテローム性動脈硬化などの虚血性疾患を含む心疾患；血管内凝固、骨吸収、骨粗鬆症、骨関節炎、歯周炎、ならびに低塩酸症（hypochlorhydia）、または母児間免疫寛容の欠如と関連する不妊症からなる群から選択される、組成物または使用。
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