JP2018531253A - トリアゾール誘導体 - Google Patents
トリアゾール誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018531253A JP2018531253A JP2018517504A JP2018517504A JP2018531253A JP 2018531253 A JP2018531253 A JP 2018531253A JP 2018517504 A JP2018517504 A JP 2018517504A JP 2018517504 A JP2018517504 A JP 2018517504A JP 2018531253 A JP2018531253 A JP 2018531253A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- triazol
- benzamide
- tert
- butyl
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CC(C)(*)NC(c1cc(Br)cc(-[n]2c(C)nnc2)c1)=O Chemical compound CC(C)(*)NC(c1cc(Br)cc(-[n]2c(C)nnc2)c1)=O 0.000 description 5
- XCQNALAGEUJZQE-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(N(C=N)c1cc(C(NC(C)(C)C2CC2)=O)cc(-c(cc2)ccc2Cl)c1)=N Chemical compound CC(C)(C)C(N(C=N)c1cc(C(NC(C)(C)C2CC2)=O)cc(-c(cc2)ccc2Cl)c1)=N XCQNALAGEUJZQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILEYUINLVDJNNM-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)NC(c1cc(Br)cc(-[n]2c(C)nnc2)c1)=O Chemical compound CC(C)(C)NC(c1cc(Br)cc(-[n]2c(C)nnc2)c1)=O ILEYUINLVDJNNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKTVZCALSLCGQV-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)c1nnc[n]1-c1cc(Br)cc(C(NC(C)(C)C)=O)c1 Chemical compound CC(C)(C)c1nnc[n]1-c1cc(Br)cc(C(NC(C)(C)C)=O)c1 SKTVZCALSLCGQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDCJDTWOWHZZEL-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)c1nnc[n]1-c1cc(C(NC(C)(C)C2CC2)=O)cc(Br)c1 Chemical compound CC(C)(C)c1nnc[n]1-c1cc(C(NC(C)(C)C2CC2)=O)cc(Br)c1 SDCJDTWOWHZZEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWDFUHYRYLQSLW-UHFFFAOYSA-N CC(C)C(N(C=N)c1cc(C(NC(C)(C)C2CC2)=O)cc(-c2ccc(C(F)(F)F)cc2)c1)=N Chemical compound CC(C)C(N(C=N)c1cc(C(NC(C)(C)C2CC2)=O)cc(-c2ccc(C(F)(F)F)cc2)c1)=N LWDFUHYRYLQSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZULGLDDBXBHEM-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1nnc[n]1-c1cc(Br)cc(C(NC(C)(C)C2CC2)=O)c1 Chemical compound CC(C)c1nnc[n]1-c1cc(Br)cc(C(NC(C)(C)C2CC2)=O)c1 XZULGLDDBXBHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPEUZVJODNTEAL-UHFFFAOYSA-N CC(CNN)=O Chemical compound CC(CNN)=O ZPEUZVJODNTEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIBBZUVZAMQWCO-UHFFFAOYSA-N CCC(C)(C)NC(c1cc(-c(cc2)ccc2F)cc(-[n]2c(C(C)C)nnc2)c1)=O Chemical compound CCC(C)(C)NC(c1cc(-c(cc2)ccc2F)cc(-[n]2c(C(C)C)nnc2)c1)=O WIBBZUVZAMQWCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Abstract
Description
(式中、
R1’は、CH3であり、
R1は、メチル、エチル、CF3、CH2OH、シクロプロピル、もしくはシアノであるか;又は
R1’とR1は、一緒になって、1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−3−イル環を形成していてもよく;
R2は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロプロピル、ヒドロキシメチル(hydroxmethyl)、又は2−プロピル−2−オールであり;
R3は、Cl、F、CF3、シアノ、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;
R4は、水素、メチル、F、又はClである)
で示される化合物に、
あるいは、その薬学的に許容し得る塩もしくは酸付加塩に、ラセミ混合物に、又はその対応するエナンチオマー及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体に関する。
Curr. Opin. Pharmacol. 20, 116 - 123, 2015
J. Neurosci., 32, 2552 - 2563, 2012
J. Neurosci 29, 14581 - 14595, 2009
Arch. Gen. Psychiatry, 66, 408 - 416, 2009
Pharmacol. Ther. 107, 271-285, 2005
J. Neurochem. 98, 1007-1018, 2006
Nat. Neurosci., 9, 119 - 126, 2006
(式中、
R2は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロプロピル、ヒドロキシメチル(hydroxmethyl)、又は2−プロピル−2−オールであり;
R3は、Cl、F、CF3、シアノ、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;
R4は、水素、メチル、F、又はClである)
で示される新規化合物、
あるいは、その薬学的に許容し得る塩もしくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体、
例えば、以下の化合物:
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(3−メチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(3−メチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(3−メチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−(4−クロロフェニル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−[3−(ヒドロキシメチル)−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−[3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(3,4−ジフルオロフェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−メトキシフェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−メチル−フェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−シアノ−フェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド、又は
N−tert−ブチル−3−(4−シクロプロピル−フェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
である。
(式中、
R2は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロプロピル、ヒドロキシメチル(hydroxmethyl)、又は2−プロピル−2−オールであり;
R3は、Cl、F、CF3、シアノ、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;
R4は、水素、メチル、F、又はClである)
で示される新規化合物、
あるいは、その薬学的に許容し得る塩もしくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体、
例えば、以下の化合物:
3−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−(2−メチルブタン−2−イル)−3−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
3−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド、又は
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
である。
(式中、
R2は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロプロピル、ヒドロキシメチル(hydroxmethyl)、又は2−プロピル−2−オールであり;
R3は、Cl、F、CF3、シアノ、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;
R4は、水素、メチル、F、又はClである)
で示される新規化合物、
あるいは、その薬学的に許容し得る塩もしくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体、
例えば、以下の化合物:
3−(4−フルオロフェニル)−5−(1,2,4−トリアゾール−4−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
である。
(式中、
R2は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロプロピル、ヒドロキシメチル(hydroxmethyl)、又は2−プロピル−2−オールであり;
R3は、Cl、F、CF3、シアノ、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;
R4は、水素、メチル、F、又はClである)
で示される新規化合物、
あるいは、その薬学的に許容し得る塩もしくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体、
例えば、以下の化合物:
3−(4−フルオロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド、又は
N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
である。
(式中、
R2は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロプロピル、ヒドロキシメチル(hydroxmethyl)、又は2−プロピル−2−オールであり;
R3は、Cl、F、CF3、シアノ、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;
R4は、水素、メチル、F、又はClである)
で示される新規化合物、
あるいは、その薬学的に許容し得る塩もしくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体、
例えば、以下の化合物:
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(4−フルオロフェニル)−5−(1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
3−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
3−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド
3−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(4−フルオロフェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピル−プロパン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−(2−シクロプロピル−プロパン−2−イル)−3−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド、又は
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピル−プロパン−2−イル)−5−[3−(ヒドロキシメチル)−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−ベンズアミド
である。
(式中、
R2は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロプロピル、ヒドロキシメチル(hydroxmethyl)、又は2−プロピル−2−オールであり;
R3は、Cl、F、CF3、シアノ、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;
R4は、水素、メチル、F、又はClである)
で示される化合物、
あるいは、その薬学的に許容し得る塩もしくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体である。
(式中、
R2は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロプロピル、ヒドロキシメチル(hydroxmethyl)、又は2−プロピル−2−オールであり;
R3は、Cl、F、CF3、シアノ、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;
R4は、水素、メチル、F、又はClである)
で示される化合物、
あるいは、その薬学的に許容し得る塩もしくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体、
例えば、以下の化合物:
(RS)−3−(4−クロロフェニル)−5−[3−(ヒドロキシメチル)−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−ベンズアミド
である。
a)式II:
で示される化合物を、N,N−ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール:
及び、式:
で示される化合物と反応させて、式I:
で示される化合物とするか、
b)式V:
で示される化合物を、式III:
で示される化合物と反応させて、式I:
で示される化合物とする
(式中、置換基は上に記載されるとおりである)か、もしくは
所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換するか、又は
c)式VII:
で示される化合物を、式VIII:
で示される化合物と反応させて、式I:
で示される化合物とする
(式中、置換基は上に記載されている)か、もしくは
所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換する
ことを含む。
1.成分1、2、3及び4を混合して、精製水で造粒する。
2.顆粒を50℃で乾燥する。
3.顆粒を適切な粉砕装置に通す。
4.成分5を加えて、3分間混合する;適切なプレス機で打錠する。
1.成分1、2及び3を適切なミキサーで30分間混合する。
2.成分4及び5を加えて、3分間混合する。
3.適切なカプセルに充填する。
式Iの化合物を、ポリエチレングリコール400及び注射用水(一部)の混合物に溶解する。酢酸によりpHを5.0に調整する。残量の水の添加により、容量を1.0mlに調整する。この溶液を濾過し、適切な過剰量を用いてバイアルに充填して滅菌する。
市販の3−アミノ−5−ブロモ安息香酸(0.50g、2.31mmol)、市販の1,2−ジホルミルヒドラジン(611mg、6.94mmol)及びピリジン(2.5ml)の撹拌した混合物に、クロロトリメチルシラン(5.03g、5.87ml、46.3mmol)及びトリエチルアミン(1.64g、2.26ml、16.2mmol)を、室温で滴下した。混合物を100℃で5時間撹拌し、室温に冷やし、水(50ml)で希釈し、沈殿物を濾過により回収して、3−ブロモ−5−(1,2,4−トリアゾール−4−イル)−安息香酸(0.61g、98%)を、明褐色の固体として生成した、MS(ISP)m/z=268.0[(M+H)+]、融点281.5℃。
3−ブロモ−5−(1,2,4−トリアゾール−4−イル)−安息香酸(0.30g、1.13mmol)と(4−フルオロフェニル)ボロン酸(206mg、1.47mmol)と1,2−ジメトキシエタン(7.55ml)及び2M 炭酸ナトリウム溶液(1.89ml、3.78mmol)の混合物を、超音波浴中、アルゴンで5分間パージし、トリフェニルホスフィン(59.5mg、227μmol)及びパラジウム(II)アセタート(25.5mg、113μmol)を加えて、反応混合物を還流条件下で5時間撹拌した。反応混合物を室温に冷やし、2N NaOH(2ml)を加えて、反応混合物を室温で30分間撹拌した。有機相を分離し、無機層を濃HCl溶液でpH=2に調整し、得られた沈殿物を濾過により回収して、標記化合物(0.24g、75%)を明褐色の固体として生成した、MS(ISP)m/z=284.1[(M+H)+]、融点329℃。
ジクロロメタン(9ml)中の市販のアセトヒドラジド(1g、13.5mmol)及び市販の1,1−ジメトキシ−N,N−ジメチルメタン−アミン(1.61g、1.79ml、13.5mmol)の溶液を、還流条件下で30分間撹拌し、蒸発させて、N−[(E)−ジメチルアミノ−メチリデン−アミノ]−アセトアミド(1.72g、99%)を明黄色の固体として生成した、MS(ISP)m/z=130.1[(M+H)+]。
密閉管内において、市販の3−アミノ−5−ブロモ安息香酸(1.99g、9.21mmol)、N−[(E)−ジメチルアミノ−メチリデン−アミノ]−アセトアミド(1.27g、9.85mmol)及び酢酸(5ml)の混合物を、マイクロ波オーブン内で160℃で15分間照射した。溶液に、水(10ml)を加え、混合物を室温で30分間撹拌して、沈殿物を濾過により回収した。逆相クロマトグラフィー(アセトニトリル/ギ酸 48:52)は、3−ブロモ−5−(3−メチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−安息香酸(0.24g、75%)を、オフホワイトの固体として生成した、MS(ISP)m/z=284.0[(M+H)+]、融点290.5℃。
THF(13ml)中の3−ブロモ−5−(3−メチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−安息香酸(0.5g、1.77mmol)の撹拌した溶液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(573mg、774μl、4.43mmol)、2−メチルプロパン−2−アミン(159mg、228μl、2.13mmol)及びTBTU(911mg、2.84mmol)を加えた。反応混合物を室温で17時間撹拌し、蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー[ヘプタン/酢酸エチル(20〜100%)]により精製して、標記化合物(0.30g、50%)を白色の固体として生成した、MS(ISP)m/z=337.1[(M+H)+]、融点224.5℃。
N−[(E)−ジメチルアミノ−メチリデンアミノ]−2,2−ジメチルプロパンアミド、白色の固体(2.12g、92%)、MS(ISP)m/z=172.1[(M+H)+]、融点131℃を、中間体2、工程Aの一般的な方法に従って、市販のピバロヒドラジド(1.57g、13.5mmol)及び市販の1,1−ジメトキシ−N,N−ジメチルメタン−アミン(1.61g、1.79ml、13.5mmol)から調製した。
3−ブロモ−5−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−安息香酸、白色の固体(0.63g、17%)、MS(ISP)m/z=324.0[(M+H)+]、融点302.5℃を、中間体2、工程Bの一般的な方法に従って、市販の3−アミノ−5−ブロモ安息香酸(2.48g、11.5mmol)及びN−[(E)−ジメチルアミノ−メチリデンアミノ]−2,2−ジメチルプロパンアミド(2.10g、12.3mmol)から調製した。
標記化合物、白色の固体(0.36g、98%)、MS(ISP)m/z=381.1[(M+H)+]、融点189℃を、中間体2、工程Cの一般的な方法に従って、3−ブロモ−5−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−安息香酸(314mg、0.97mmol)及び2−メチル−プロパン−2−アミン(84.8mg、1.16mmol)から調製した。
標記化合物、明黄色の泡状物(0.39g、99%)、MS(ISP)m/z=407.2[(M+H)+]、融点60.5℃を、中間体2、工程Cの一般的な方法に従って、3−ブロモ−5−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−安息香酸(中間体3、工程B)(314mg、0.97mmol)及び2−シクロプロピルプロパン−2−アミン塩酸塩(158mg、1.16mmol)から調製した。
N−[(E)−ジメチルアミノ−メチリデンアミノ]−2−メチルプロパンアミド、白色の固体(2.11g、99%)、MS(ISP)m/z=158.1[(M+H)+]、融点131℃を、中間体2、工程Aの一般的な方法に従って、市販のイソブチロヒドラジド(1.38g、13.5mmol)及び市販の1,1−ジメトキシ−N,N−ジメチルメタン−アミン(1.61g、1.79ml、13.5mmol)から調製した。
3−ブロモ−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−安息香酸、オフホワイトの固体(1.26g、33%)、MS(ISP)m/z=310.1[(M+H)+]、融点261℃を、中間体2、工程Bの一般的な方法に従って、市販の3−アミノ−5−ブロモ安息香酸(2.70g、12.5mmol)及びN−[(E)−ジメチルアミノ−メチリデンアミノ]−2,2−ジメチルプロパンアミド(2.10g、13.4mmol)から調製した。
標記化合物、オフホワイトの泡状物(0.25g、71%)、MS(ISP)m/z=365.2[(M+H)+]、融点198℃を、中間体2、工程Cの一般的な方法に従って、3−ブロモ−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−安息香酸(301mg、0.97mmol)及び2−メチル−プロパン−2−アミン(84.8mg、1.16mmol)から調製した。
標記化合物、オフホワイトの泡状物(0.23g、61%)、MS(ISP)m/z=393.2[(M+H)+]、融点137℃を、中間体2、工程Cの一般的な方法に従って、3−ブロモ−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−安息香酸(中間体5、工程B)(301mg、0.97mmol)及び2−シクロプロピルプロパン−2−アミン塩酸塩(158mg、1.16mmol)から調製した。
標記化合物、白色の泡状物(0.33g、90%)、MS(ISP)m/z=381.1[(M+H)+]、融点85℃を、中間体2、工程Cの一般的な方法に従って、3−ブロモ−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−安息香酸(中間体5、工程B)(301mg、0.97mmol)及び2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オール(103mg、1.16mmol)から調製した。
標記化合物、オフホワイトの泡状物(0.31g、85%)、MS(ISP)m/z=381.1[(M+H)+]、融点184℃を、中間体2、工程Cの一般的な方法に従って、3−ブロモ−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−安息香酸(中間体5、工程B)(301mg、0.97mmol)及び2−メチルブタン−2−アミン(101mg、1.16mmol)から調製した。
市販の3−アミノ−5−ブロモ安息香酸(500mg、2.31mmol)、トルエン(7.6ml)及び1,1−ジメトキシ−N,N−ジメチルメタンアミン(1.56g、1.75ml、13.1mmol)の撹拌した混合物を、還流条件下で2時間撹拌し、蒸発させ、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー[ジクロロメタン/ジクロロメタン:メタノール9:1(0〜50%)]により精製して、メチル 3−ブロモ−5−[(E)−ジメチルアミノメチリデンアミノ]−ベンゾアート(0.65g、99%)を、明黄色の油状物として生成した、MS(ISP)m/z=287.1[(M+H)+]。
酢酸(772μl)中のメチル 3−ブロモ−5−[(E)−ジメチルアミノメチリデンアミノ]−ベンゾアート(0.44g、1.54mmol)の溶液に、市販の2−ヒドロキシアセトヒドラジド(219mg、2.31mmol)を加えた。反応混合物を密閉管中において、マイクロ波オーブン内で160℃で15分間照射した。反応混合物を水(30ml)に注ぎ、ジクロロメタン(2×30ml)で抽出した。合わせた有機層をブライン(30ml)で洗浄し、乾燥させて(MgSO4)、蒸発させた。粗生成物(0.51g)を、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー[ジクロロメタン/ジクロロメタン:メタノール9:1(0〜50%)]により精製して、メチル 3−ブロモ−5−[3−(ヒドロキシメチル)−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−ベンゾアート(0.22g、46%)を白色の固体として生成した、MS(ISP)m/z=314.1[(M+H)+]、融点160℃。
メチル 3−(4−クロロフェニル)−5−[3−(ヒドロキシメチル)−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−ベンゾアート、オフホワイトの固体(0.14g、71%)、MS(ISP)m/z=344.2[(M+H)+]、融点203.5℃を、中間体1、工程Bの一般的な方法に従って、メチル 3−ブロモ−5−[3−(ヒドロキシメチル)−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−ベンゾアート(180mg、0.58mmol)及び(4−クロロフェニル)−ボロン酸(117mg、0.75mmol)から調製した。
メチル 3−(4−クロロフェニル)−5−[3−(ヒドロキシメチル)−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−ベンゾアート(130mg、378μmol)、THF(628μl)、MeOH(628μl)、水(628μl)及び水酸化リチウム一水和物(20.6mg、491μmol)の混合物を、室温で3時間撹拌した。反応混合物を3分の1に蒸発させて、2N HCl溶液(727ml)を加え、沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させて、標記化合物(0.14g、%)を白色の固体として生成した(0.12g、96%)、MS(ISP)m/z=330.2[(M+H)+]、融点200.5℃。
THF(49.1ml)中の市販の3−ヨード−5−ニトロ安息香酸(2g、6.83mmol)の撹拌した溶液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(2.21g、2.98ml、17.1mmol)、2−メチルプロパン−2−アミン(611mg、878μl、8.19mmol)及びO−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート(TBTU)(3.51g、10.9mmol)を室温で加えた。反応混合物を室温で4時間撹拌し、蒸発させ、残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー[ヘプタン/酢酸エチル(0〜50%)]により精製して、N−tert−ブチル−3−ヨード−5−ニトロベンズアミド(2.31g、97%)をオフホワイトの固体として生成した、MS(ISP)m/z=349.0[(M+H)+]、融点166℃。
1,2−ジメトキシエタン(44ml)及び2M Na2CO3(11ml、22mmol)中のN−tert−ブチル−3−ヨード−5−ニトロベンズアミド(2.3g、6.61mmol)と(4−クロロフェニル)ボロン酸(1.34g、8.59mmol)との混合物を、超音波浴中、アルゴンで5分間パージし、トリフェニルホスフィン(347mg、1.32mmol)及びパラジウム(II)アセタート(148mg、661μmol)を加えて、反応混合物を還流条件下で3時間撹拌した。反応混合物を水(50ml)に注ぎ、酢酸エチル(2×50ml)で抽出した。合わせた有機層をブライン(40ml)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発させて、粗生成物(3.09g)を褐色の固体として与え、これをシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー[ヘプタン/酢酸エチル(0〜50%)]により精製して、N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−ニトロベンズアミド(2.38g、92%)を褐色の固体として生成した、MS(ISP)m/z=333.1[(M+H)+]、融点186℃。
MeOH(49.8ml)中のN−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−ニトロベンズアミド(2.38g、6.58mmol)の撹拌した溶液に、塩化スズ(II)二水和物(5.94g、26.3mmol)を室温で加え、反応混合物を還流条件下で2時間撹拌し、蒸発させ、水(50ml)及び2N NaOH(50ml)を加えて、混合物を酢酸エチル(2×75ml)で抽出した。合わせた有機層を水(50ml)及びブライン(50ml)で洗浄し、乾燥させて(MgSO4)、蒸発させた。粗生成物(褐色の固体、2.08g)を、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー[ジクロロメタン/MeOH(1〜5%)]により精製して、標記化合物(1.90g、95%)を明褐色の固体として生成した、MS(ISP)m/z=303.1[(M+H)+]、融点231℃。
3−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
3−(4−フルオロフェニル)−5−(1,2,4−トリアゾール−4−イル)−安息香酸(中間体1)(70.8mg、0.25mmol)と塩化オキサリル(723mg、499μl、5.7mmol)との撹拌した混合物を、0℃に冷却し、DMF(10μl)を加え、反応混合物を室温で2時間撹拌し、蒸発乾固し、THF(2ml)、市販の2−メチルブタン−2−アミン(26.2mg、300μmol)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(113mg、150μl、875μmol)を加えて、反応混合物を室温で17時間撹拌した。粗混合物を、シリカのフラッシュクロマトグラフィー[ジクロロメタン/ジクロロメタン:MeOH 9:1(20〜80%)]及び二回目の[ジクロロメタン/ジクロロメタン:MeOH 9:1(0〜50%)]により精製して、標記化合物を明黄色の固体として生成した(29mg、33%)、MS(ISP)m/z=353.2[(M+H)+]、融点212℃。
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
標記化合物、明黄色の固体(30mg、35%)、MS(ISP)m/z=339.2[(M+H)+]、融点204℃を、実施例1の一般的な方法に従って、3−(4−フルオロフェニル)−5−(1,2,4−トリアゾール−4−イル)−安息香酸(中間体1)(70.8mg、0.25mmol)及び2−メチルブタン−2−アミン(21.9mg、0.30mmol)から調製した。
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(4−フルオロフェニル)−5−(1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
標記化合物、明黄色の泡状物(80mg、88%)、MS(ISP)m/z=365.2[(M+H)+]、融点135.5℃を、実施例1の一般的な方法に従って、3−(4−フルオロフェニル)−5−(1,2,4−トリアゾール−4−イル)−安息香酸(中間体1)(70.8mg、0.25mmol)及び2−シクロプロピルプロパン−2−アミン塩酸塩(40.7mg、0.30mmol)から調製した。
3−(4−フルオロフェニル)−5−(1,2,4−トリアゾール−4−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標記化合物、白色の泡状物(20mg、20%)、MS(ISP)m/z=393.1[(M+H)+]、融点147℃を、実施例1の一般的な方法に従って、3−(4−フルオロフェニル)−5−(1,2,4−トリアゾール−4−イル)−安息香酸(中間体1)(70.8mg、0.25mmol)及び1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−アミン(38.1mg、0.30mmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(3−メチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(3−メチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体2)(84.3mg、0.25mmol)、市販の(4−フルオロフェニル)ボロン酸(45.5mg、325μmol)、1,2−ジメトキシエタン(1.67ml)及び2M 炭酸ナトリウム溶液(416μl、833μmol)の混合物を、超音波浴中、アルゴンで5分間パージし、トリフェニルホスフィン(13.1mg、50μmol)及びパラジウム(II)アセタート(5.61mg、25μmol)を加え、反応混合物を還流条件下で3時間撹拌して、蒸発させた。濾過の後、粗反応混合物を、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー[ジクロロメタン/ジクロロメタン:MeOH 9:1(20〜100%)]により精製して、標記化合物を明灰色の固体として生成した(80mg、91%)、MS(ISP)m/z=353.1[(M+H)+]、融点235.5℃。
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(3−メチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
標記化合物、オフホワイトの固体(90mg、98%)、MS(ISP)m/z=369.2[(M+H)+]、融点241℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(3−メチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体2)(84.3mg、0.25mmol)及び(4−クロロフェニル)ボロン酸(50.8mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(3−メチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
標記化合物、オフホワイトの固体(90mg、90%)、MS(ISP)m/z=403.2[(M+H)+]、融点225.5℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(3−メチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体2)(84.3mg、0.25mmol)及び(4−トリフルオロメチル−フェニル)ボロン酸(61.7mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド
標記化合物、白色の固体(98mg、99%)、MS(ISP)m/z=395.3[(M+H)+]、融点279℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体3)(94.8mg、0.25mmol)及び(4−フルオロフェニル)ボロン酸(45.5mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−(4−クロロフェニル)−ベンズアミド
標記化合物、白色の固体(100mg、97%)、MS(ISP)m/z=411.2[(M+H)+]、融点292.5℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体3)(94.8mg、0.25mmol)及び(4−クロロフェニル)ボロン酸(50.8mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
標記化合物、白色の固体(110mg、99%)、MS(ISP)m/z=445.3[(M+H)+]、融点280.5℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体3)(94.8mg、0.25mmol)及び(4−トリフルオロメチル−フェニル)ボロン酸(61.7mg、325μmol)から調製した。
3−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
標記化合物、白色の固体(110mg、94%)、MS(ISP)m/z=471.3[(M+H)+]、融点242.5℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−5−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド(中間体4)(101mg、0.25mmol)及び(4−トリフルオロメチル−フェニル)ボロン酸(61.7mg、325μmol)から調製した。
3−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド
標記化合物、白色の泡状物(90mg、86%)、MS(ISP)m/z=421.3[(M+H)+]、融点111℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−5−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド(中間体4)(101mg、0.25mmol)及び(4−フルオロフェニル)ボロン酸(45.5mg、325μmol)から調製した。
3−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標記化合物、白色の泡状物(90mg、82%)、MS(ISP)m/z=437.3[(M+H)+]、融点136.5℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−5−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド(中間体4)(101mg、0.25mmol)及び(4−クロロフェニル)ボロン酸(50.8mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
標記化合物、白色の固体(90mg、95%)、MS(ISP)m/z=381.2[(M+H)+]、融点240.5℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体5)(91.3mg、0.25mmol)及び(4−フルオロフェニル)ボロン酸(45.5mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
標記化合物、白色の固体(99mg、100%)、MS(ISP)m/z=397.2[(M+H)+]、融点239.5℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体5)(91.3mg、0.25mmol)及び(4−クロロフェニル)ボロン酸(50.8mg、325μmol)から調製した。
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(4−フルオロフェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
標記化合物、オフホワイトの泡状物(100mg、98%)、MS(ISP)m/z=407.3[(M+H)+]、融点101℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体6)(97.8mg、0.25mmol)及び(4−フルオロフェニル)ボロン酸(45.5mg、325μmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピル−プロパン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
標記化合物、白色の泡状物(100mg、95%)、MS(ISP)m/z=423.3[(M+H)+]、融点105℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体6)(97.8mg、0.25mmol)及び(4−クロロフェニル)ボロン酸(50.8mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
標記化合物、白色の泡状物(70mg、99%)、MS(ISP)m/z=431.3[(M+H)+]、融点126℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体5)(60.0mg、164μmol)及び(4−トリフルオロメチル−フェニル)ボロン酸(40.6mg、214μmol)から調製した。
N−(2−シクロプロピル−プロパン−2−イル)−3−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
標記化合物、白色の泡状物(50mg、86%)、MS(ISP)m/z=457.3[(M+H)+]、融点100℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体6)(50.0mg、128μmol)及び(4−トリフルオロメチル−フェニル)ボロン酸(31.5mg、166μmol)から調製した。
3−(4−フルオロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
標記化合物、白色の泡状物(90mg、91%)、MS(ISP)m/z=397.3[(M+H)+]、融点171.5℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体7)(95.3mg、0.25mmol)及び(4−フルオロフェニル)ボロン酸(45.5mg、325μmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
標記化合物、オフホワイトの泡状物(80mg、78%)、MS(ISP)m/z=413.3[(M+H)+]、融点180℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体7)(95.3mg、0.25mmol)及び(4−クロロフェニル)ボロン酸(50.8mg、325μmol)から調製した。
N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
標記化合物、明黄色の泡状物(100mg、90%)、MS(ISP)m/z=447.4[(M+H)+]、融点214℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体7)(95.3mg、0.25mmol)及び(4−トリフルオロメチル−フェニル)ボロン酸(61.7mg、325μmol)から調製した。
N−(2−メチルブタン−2−イル)−3−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
標記化合物、明黄色の泡状物(110mg、99%)、MS(ISP)m/z=445.4[(M+H)+]、融点104℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体8)(94.8mg、0.25mmol)及び(4−トリフルオロメチル−フェニル)ボロン酸(61.7mg、325μmol)から調製した。
3−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
標記化合物、オフホワイトの泡状物(98mg、99%)、MS(ISP)m/z=395.3[(M+H)+]、融点95℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体8)(94.8mg、0.25mmol)及び(4−フルオロフェニル)ボロン酸(45.5mg、325μmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
標記化合物、明黄色の泡状物(100mg、97%)、MS(ISP)m/z=411.3[(M+H)+]、融点103℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体8)(94.8mg、0.25mmol)及び(4−クロロフェニル)ボロン酸(50.8mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−[3−(ヒドロキシメチル)−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−ベンズアミド
標記化合物、白色の固体(60mg、43%)、MS(ISP)m/z=385.3[(M+H)+]、融点210℃を、実施例1の一般的な方法に従って、3−(4−クロロフェニル)−5−[3−(ヒドロキシメチル)−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−安息香酸(中間体9)(120mg、0.36mmol)及び2−メチルブタン−2−アミン(32.2mg、0.44mmol)から調製した。
3−アミノ−N−tert−ブチル−5−(4−クロロフェニル)−ベンズアミド(中間体10)(0.32g、1.06mmol)、1,1−ジメトキシ−N,N−ジメチルメタンアミン(714mg、799μl、5.99mmol)及びトルエン(3.5ml)の混合物を、還流条件下で2時間撹拌し、蒸発させ、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー[ジクロロメタン/ジクロロメタン:メタノール9:1(0〜50%)]により精製して、N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−[(E)−ジメチルアミノメチリデンアミノ]−ベンズアミド(0.31g、82%)を、オフホワイトの泡状物として生成した、MS(ISP)m/z=358.3[(M+H)+]、融点79.5℃。
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−[(E)−ジメチルアミノメチリデンアミノ]−ベンズアミド(0.31g、866μmol)、市販の2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンヒドラジド(162mg、1.3mmol、当量:1.5)及び酢酸(434μl)の混合物を、密閉管内においてマイクロ波オーブン内で140℃で15分間照射した。混合物を水(10ml)に注ぎ、酢酸エチル(3×10ml)で抽出した。合わせた有機層をブライン(15ml)で洗浄し、乾燥させて(MgSO4)、蒸発させた。粗生成物(0.4g)を、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー[ジクロロメタン/ジクロロメタン:メタノール9:1(0〜50%)]により精製して、標記化合物(50mg、14%)を、白色の泡状物として生成した、MS(ISP)m/z=413.3[(M+H)+]、融点163℃。
N−tert−ブチル−3−(3,4−ジフルオロフェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
標記化合物、オフホワイトの泡状物(70mg、70%)、MS(ISP)m/z=399.3[(M+H)+]、融点115℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体5)(91.3mg、250μmol)及び市販の(3,4−ジフルオロ−フェニル)ボロン酸(51.3mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−メトキシフェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
標記化合物、オフホワイトの泡状物(80mg、82%)、MS(ISP)m/z=393.3[(M+H)+]、融点107℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体5)(91.3mg、250μmol)及び市販の(4−メトキシ−フェニル)ボロン酸(49.4mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
標記化合物、白色の泡状物(70mg、68%)、MS(ISP)m/z=415.2[(M+H)+]、融点135℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体5)(91.3mg、250μmol)及び市販の(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)ボロン酸(56.7mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
標記化合物、白色の泡状物(60mg、61%)、MS(ISP)m/z=395.3[(M+H)+]、融点106℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体5)(91.3mg、250μmol)及び市販の(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)ボロン酸(50.0mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
標記化合物、白色の泡状物(60mg、61%)、MS(ISP)m/z=395.4[(M+H)+]、融点109℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体5)(91.3mg、250μmol)及び市販の(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)ボロン酸(50.0mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−メチル−フェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
標記化合物、オフホワイトの泡状物(60mg、64%)、MS(ISP)m/z=377.4[(M+H)+]、融点100℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体5)(91.3mg、250μmol)及び市販の(4−メチル−フェニル)ボロン酸(44.2mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−シアノ−フェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
標記化合物、オフホワイトの固体(50mg、52%)、MS(ISP)m/z=388.3[(M+H)+]、融点290℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体5)(91.3mg、250μmol)及び市販の(4−シアノ−フェニル)ボロン酸(47.8mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−シクロプロピル−フェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
標記化合物、オフホワイトの泡状物(40mg、40%)、MS(ISP)m/z=403.4[(M+H)+]、融点120℃を、実施例5の一般的な方法に従って、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド(中間体5)(91.3mg、250μmol)及び市販の(4−シクロプロピル−フェニル)ボロン酸(52.6mg、325μmol)から調製した。
(RS)−3−(4−クロロフェニル)−5−[3−(ヒドロキシメチル)−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−ベンズアミド
標記化合物、白色の固体(50mg、43%)、MS(ISP)m/z=461.2[(M+H)+]、融点161.5℃を、実施例1の一般的な方法に従って、3−(4−クロロフェニル)−5−[3−(ヒドロキシメチル)−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−安息香酸(中間体9)(82.4mg、0.25mmol)及び市販の(RS)−3−アミノ−3−メチルテトラヒドロチオフェン1,1−ジオキシド塩酸塩(55.7mg、0.30mmol)から調製した。
Claims (21)
- 式I:
(式中、
R1’は、CH3であり、
R1は、メチル、エチル、CF3、CH2OH、シクロプロピル、もしくはシアノであるか;又は
R1’とR1は、一緒になって、1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−3−イル環を形成していてもよく;
R2は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロプロピル、ヒドロキシメチル(hydroxmethyl)、又は2−プロピル−2−オールであり;
R3は、Cl、F、CF3、シアノ、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;
R4は、水素、メチル、F、又はClである)
で示される化合物、
あるいは、その薬学的に許容し得る塩もしくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体。 - N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(3−メチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(3−メチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(3−メチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−(4−クロロフェニル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−[3−(ヒドロキシメチル)−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−[3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(3,4−ジフルオロフェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−メトキシフェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−メチル−フェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−シアノ−フェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド、又は
N−tert−ブチル−3−(4−シクロプロピル−フェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
である、請求項2記載の式IAの化合物。 - 3−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−(2−メチルブタン−2−イル)−3−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
3−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド、又は
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
である、請求項4記載の式IBの化合物。 - 3−(4−フルオロフェニル)−5−(1,2,4−トリアゾール−4−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
である、請求項6記載の式ICの化合物。 - 3−(4−フルオロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド、又は
N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
である、請求項8記載の式IDの化合物。 - N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(4−フルオロフェニル)−5−(1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
3−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
3−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド
3−(3−tert−ブチル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(4−フルオロフェニル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピル−プロパン−2−イル)−5−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−ベンズアミド
N−(2−シクロプロピル−プロパン−2−イル)−3−(3−プロパン−2−イル−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド、又は
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピル−プロパン−2−イル)−5−[3−(ヒドロキシメチル)−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−ベンズアミド
である、請求項10記載の式IEの化合物。 - (RS)−3−(4−クロロフェニル)−5−[3−(ヒドロキシメチル)−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−ベンズアミド
である、請求項13記載の式IGの化合物。 - 請求項1〜14のいずれか一項に定義されるとおりの式Iの化合物の製造のための方法であって、
a)式II:
で示される化合物を、N,N−ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール:
及び、式:
で示される化合物と反応させて、式I:
で示される化合物とするか、
b)式V:
で示される化合物を、式III:
で示される化合物と反応させて、式I:
で示される化合物とする
(式中、置換基は上に記載されるとおりである)か、もしくは
所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換するか、又は
c)式VII:
で示される化合物を、式VIII:
で示される化合物と反応させて、式I:
で示される化合物とする
(式中、置換基は上に記載されている)か、もしくは
所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換する
ことを含む、方法。 - 治療活性物質としての使用のための、請求項1〜14のいずれか一項記載の式Iの化合物。
- 統合失調症、双極性障害、強迫性障害、又は自閉症スペクトラム障害の処置における使用のための、請求項1〜14のいずれか一項記載の式Iの化合物。
- 請求項1〜14のいずれか一項記載の式Iの化合物及び薬学的に許容し得る賦形剤を含む医薬組成物。
- 統合失調症、双極性障害、強迫性障害、又は自閉症スペクトラム障害の処置のための医薬の調製のための、請求項1〜14のいずれか一項記載の式Iの化合物の使用。
- 統合失調症、双極性障害、強迫性障害、又は自閉症スペクトラム障害の処置のための方法であって、有効量の請求項1〜14のいずれか一項記載の式Iの化合物を投与することを含む、方法。
- 本明細書に上記のとおりの発明。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP15188567 | 2015-10-06 | ||
EP15188567.0 | 2015-10-06 | ||
PCT/EP2016/073589 WO2017060202A1 (en) | 2015-10-06 | 2016-10-04 | Triazole derivatives |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018531253A true JP2018531253A (ja) | 2018-10-25 |
JP2018531253A6 JP2018531253A6 (ja) | 2018-12-13 |
JP6831376B2 JP6831376B2 (ja) | 2021-02-17 |
Family
ID=54266438
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018517504A Active JP6831376B2 (ja) | 2015-10-06 | 2016-10-04 | トリアゾール誘導体 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10273217B2 (ja) |
EP (1) | EP3359537B1 (ja) |
JP (1) | JP6831376B2 (ja) |
CN (1) | CN108137566B (ja) |
HK (1) | HK1254202A1 (ja) |
WO (1) | WO2017060202A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019517476A (ja) * | 2016-05-27 | 2019-06-24 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | Eaat3阻害剤としてのピラゾール化合物 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107207449B (zh) | 2015-04-23 | 2020-11-10 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于治疗精神障碍的四唑衍生物 |
CN109563049B (zh) | 2016-10-14 | 2022-11-29 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 作为eaat3抑制剂的咪唑化合物 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009541415A (ja) * | 2006-06-29 | 2009-11-26 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | テトラゾール置換アリールアミド |
JP2010540585A (ja) * | 2007-10-04 | 2010-12-24 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | テトラゾール置換アリールアミド誘導体及びその使用 |
JP2011502148A (ja) * | 2007-10-31 | 2011-01-20 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 疼痛の治療用としてのp2x3受容体アンタゴニスト |
JP2011506521A (ja) * | 2007-12-17 | 2011-03-03 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | トリアゾ−ル置換アリールアミド誘導体およびp2x3および/またはp2x2/3プリン受容体アンタゴニストとしてのそれらの使用 |
JP2012502986A (ja) * | 2008-09-18 | 2012-02-02 | エヴォテック アーゲー | P2x3受容体活性のモジュレーター |
JP2012521429A (ja) * | 2009-03-23 | 2012-09-13 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 疼痛治療用のp2x3受容体アンタゴニスト |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006151954A (ja) | 2004-10-27 | 2006-06-15 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | アスパラギン酸誘導体 |
EP1940822A1 (en) | 2005-10-14 | 2008-07-09 | NeuroSearch A/S | Imidazole derivatives and their use for modulating the gaba-a receptor complex |
JP5318882B2 (ja) | 2007-12-17 | 2013-10-16 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 新規なイミダゾール置換アリールアミド |
PT2234976E (pt) | 2007-12-17 | 2013-07-11 | Hoffmann La Roche | Novas arilamidas substituídas por pirazol |
TW201006801A (en) | 2008-07-18 | 2010-02-16 | Lilly Co Eli | Imidazole carboxamides |
MX2011004570A (es) | 2008-10-31 | 2011-06-17 | Merck Sharp & Dohme | Antagonistas del receptor p2x3 para el tratamiento del dolor. |
CN107207449B (zh) * | 2015-04-23 | 2020-11-10 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于治疗精神障碍的四唑衍生物 |
JP6877359B2 (ja) | 2015-06-04 | 2021-05-26 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | イミダゾール誘導体 |
JP6754828B2 (ja) | 2015-08-12 | 2020-09-16 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | ピリジン及びピリミジン誘導体 |
CN107922381B (zh) | 2015-10-28 | 2020-10-13 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 吡啶或嘧啶衍生物 |
-
2016
- 2016-10-04 WO PCT/EP2016/073589 patent/WO2017060202A1/en active Application Filing
- 2016-10-04 JP JP2018517504A patent/JP6831376B2/ja active Active
- 2016-10-04 EP EP16774955.5A patent/EP3359537B1/en active Active
- 2016-10-04 CN CN201680057541.5A patent/CN108137566B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2018
- 2018-03-28 US US15/938,587 patent/US10273217B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2018-10-18 HK HK18113342.8A patent/HK1254202A1/zh unknown
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009541415A (ja) * | 2006-06-29 | 2009-11-26 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | テトラゾール置換アリールアミド |
JP2010540585A (ja) * | 2007-10-04 | 2010-12-24 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | テトラゾール置換アリールアミド誘導体及びその使用 |
JP2011502148A (ja) * | 2007-10-31 | 2011-01-20 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 疼痛の治療用としてのp2x3受容体アンタゴニスト |
JP2011506521A (ja) * | 2007-12-17 | 2011-03-03 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | トリアゾ−ル置換アリールアミド誘導体およびp2x3および/またはp2x2/3プリン受容体アンタゴニストとしてのそれらの使用 |
JP2012502986A (ja) * | 2008-09-18 | 2012-02-02 | エヴォテック アーゲー | P2x3受容体活性のモジュレーター |
JP2012521429A (ja) * | 2009-03-23 | 2012-09-13 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 疼痛治療用のp2x3受容体アンタゴニスト |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
BRIDGES, R. J. ET AL.: "The excitatory amino acid transporters: Pharmacological insights on substrate and inhibitor specific", PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS, vol. 107, JPN6020030406, 2005, pages 271 - 285, ISSN: 0004327472 * |
GREENFIELD, A. ET AL.: "Synthesis and biological activities of aryl-ether-, biaryl-, and fluorene-aspartic acid and diaminop", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 15, JPN6020030408, 2005, pages 4985 - 4988, XP025313871, ISSN: 0004327473, DOI: 10.1016/j.bmcl.2005.08.003 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019517476A (ja) * | 2016-05-27 | 2019-06-24 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | Eaat3阻害剤としてのピラゾール化合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2017060202A1 (en) | 2017-04-13 |
US10273217B2 (en) | 2019-04-30 |
EP3359537B1 (en) | 2020-03-25 |
CN108137566A (zh) | 2018-06-08 |
JP6831376B2 (ja) | 2021-02-17 |
HK1254202A1 (zh) | 2019-07-12 |
US20180237401A1 (en) | 2018-08-23 |
CN108137566B (zh) | 2021-05-25 |
EP3359537A1 (en) | 2018-08-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6518789B2 (ja) | 精神障害の処置において使用するためのテトラゾール誘導体 | |
JP6754828B2 (ja) | ピリジン及びピリミジン誘導体 | |
JP6877359B2 (ja) | イミダゾール誘導体 | |
JP6849668B2 (ja) | ピリジン又はピリミジン誘導体 | |
JP6831376B2 (ja) | トリアゾール誘導体 | |
JP6846363B2 (ja) | 2−フェニル−6−イミダゾリル−ピリジン−4−カルボキサミド誘導体及びそのeaat3阻害剤としての使用 | |
JP2018531253A6 (ja) | トリアゾール誘導体 | |
JP6905988B2 (ja) | Eaat3阻害剤としてのピラゾール−ピリジン誘導体 | |
JP6936257B2 (ja) | Eaat3阻害剤としてのピラゾール化合物 | |
JP7068277B2 (ja) | Eaat3阻害剤としてのイミダゾール化合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190927 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20200813 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200825 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201120 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210105 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210128 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6831376 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |