JP2018500376A - ユビキチン特異的プロテアーゼ7阻害薬としてのピロロ及びピラゾロピリミジン - Google Patents
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- ABDMCTWOVVXNHA-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-5-[[4-hydroxy-1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)benzoyl]piperidin-4-yl]methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)N1N=CC2=C1N=CN(C2=O)CC1(CCN(CC1)C(C1=CC=C(C=C1)C1CCN(CC1)C)=O)O ABDMCTWOVVXNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZKIZVLRIRFAUJF-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-5-[[4-hydroxy-1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)oxybenzoyl]piperidin-4-yl]methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)N1N=CC2=C1N=CN(C2=O)CC1(CCN(CC1)C(C1=CC=C(C=C1)OC1CCN(CC1)C)=O)O ZKIZVLRIRFAUJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
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Abstract
Description
本出願は、内容全体がその全体で参照によって本明細書に組み込まれる2014年12月30日出願の米国特許仮出願第62/098,141号の利益及び優先権を主張する。
本発明は、USP7酵素に関連する疾患または障害の処置において有用なユビキチン特異的プロテアーゼ7(USP7)の阻害薬を対象とする。具体的には、本発明は、USP7を阻害する化合物及び組成物、USP7に関連する疾患または障害を処置する方法、ならびにこれらの化合物を合成する方法に関する。
ユビキチン化は、ユビキチンプロテアソーム系(UPS)におけるプロテアソーム分解の重要な成分として初めに同定された翻訳後修飾である。8.5kDaの高度保存タンパク質であるユビキチンの鎖(Ub(s))は、プロテアソームにおいて分解される基質に共有結合性に結合する(Finley D.“Recognition and processing of ubiquitin−protein conjugates by the proteasome.”Annual review of biochemistry 78:477−513,(2009))。UPSが作用する分子機構はまた、ユビキチン化制御タンパク質ターンオーバーの異なる鎖結合、酵素活性、細胞内局在、及び基質タンパク質のタンパク質間相互作用で様々である(Komander D.,et.al. “The emerging complexity of protein ubiquitination,” Biochem.Soc.Trans.37(Pt 5):937−53(2009))。
したがって、小分子阻害薬でのUSP7の阻害は、がん及び他の障害のための処置である可能性を有する。この理由で、USP7の新規で強力な小分子阻害薬が依然としてかなり必要とされている。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
X1は、C、S、またはS(O)であり;
X2は、CR7またはNであり;
R1は、H、D、−OH、−SH、−NH2、−NH(C1〜C4)アルキル、−N((C1〜C4)アルキル)2、またはFであり;
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
各R3は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−CN、−OH、−C(O)R17、−C(O)OR17、−OC(O)OR17、−OC(O)NR17R18、−NR17R18、−NR17C(O)R18、−NR17C(O)OR18、−C(O)NR17R18、−NR17C(O)NR17R18、−S(O)qNR17R18、−S(O)qR17R18、−NR17S(O)qR17R18、またはハロゲンから選択され、ここで、アルキルは、任意選択で、−OHまたは−NH2から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR3は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR19で置換されている(C3〜C8)シクロアルキルを形成しているか;または2個のR3は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR19で置換されている(C3〜C8)スピロシクロアルキルを形成しているか;または2個のR3は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR19で置換されているスピロヘテロシクリルを形成しているか;または2個のR3は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR19で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR3は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR19で置換されているヘテロアリール環を形成しており;
R4は、(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、CD3、またはヘテロシクリルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR12で置換されており;
R5及びR5’は独立して、H、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、またはハロゲンであるか;または
R5及びR5’は一緒に、任意選択で、ハロゲン、−CN、(C1〜C6)アルキル、−OH、−CH2OH、−(C0〜C2)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、または−(C0〜C2)−アルキレン−NR17R18から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されている(C3〜C6)シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成しており;
X2がNである場合に、R6は独立して、H、D、ハロゲン、−CN、−NR17R18、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、または−OHであり;
R7は、H、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、−CN、または−NR10R11であり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR10で置換されており;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R12は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S(O)qR10、−(CH2)pC(O)OR10、−C(O)NR14R15、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR10、−NR14SOqR10、−NR14COR10、ハロゲン、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR13で置換されており;
各R13は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−OR14、−C(O)R14、−C(O)NR14R15、−NR14R15、−S(O)qR14、−NR14S(O)qR15、−S(O)qNR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR15、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−CNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、(C1〜C6)アルキル、−NR14C(O)R15、−OH、−CN、−C(O)R14、または−NR14R15から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しているか;または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR13は、それらが結合している炭素と一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているスピロヘテロシクリルを形成することができ;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
各R17及びR18は、出現する毎に独立して、Hまたは(C1〜C6)アルキルであり;
R19は、出現する毎に独立して、H、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、ハロゲン、−CN、または−NR17R18であり;
mは、0、1、または2であり;
nは、0、1、2または3であり;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2である]。
本発明は、USP7の活性を阻害することができる化合物及び組成物に関する。本発明は、それを必要とする患者に、治療有効量の式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を投与することによって、USP7が役割を果たす疾患または障害を処置、予防、または寛解する方法を特徴とする。本発明の方法を、USP7酵素の活性を阻害することによって、様々なUSP7依存性疾患及び障害の処置において使用することができる。USP7の阻害は、これらだけに限定されないが、がん及び転移、神経変性疾患、免疫学的障害、骨粗鬆症、関節炎炎症性障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染症及び疾患、ならびに細菌感染症及び疾患を包含する疾患の処置、予防、または寛解に対する新規の手法を提供する。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体[式中、m、n、X1、X2、R1−R5、R5’、及びR6は、本明細書において上記したとおりである]。
冠詞「a」及び「an」は、本開示において、その冠詞の文法的対象の1つ(すなわち、少なくとも1つ)ではなく、1つまたは複数に言及するために使用される。例として、「an element(元素)」は、1つの元素または1つ超の元素を意味する。
を示す[式中、mは、1〜6の整数であり、nは、1〜16の整数である]。シクロアルキル環または炭素環は、任意選択で、任意の結合点で1個または複数個の置換基、例えば、1〜5個の置換基によって置換されていてよい。置換基は、それ自体、任意選択で置換されていてよい。シクロアルキル基の例には、限定ではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、ノルボラニル、ノルボレニル、ビシクロ[2.2.2]オクタニル、ビシクロ[2.2.2]オクテニル、デカヒドロナフタレニル、オクタヒドロ−1H−インデニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサ−1,4−ジエニル、シクロヘキサ−1,3−ジエニル、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニル、オクタヒドロペンタレニル、3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−インデニル、1,2,3,3a−テトラヒドロペンタレニル、ビシクロ[3.1.0]ヘキサニル、ビシクロ[2.1.0]ペンタニル、スピロ[3.3]ヘプタニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−エニル、ビシクロ[2.2.2]オクタニル、6−メチルビシクロ[3.1.1]ヘプタニル、2,6,6−トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタニル、及びそれらの誘導体が包含される。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
R4は、(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、CD3、またはヘテロシクリルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR12で置換されており;
R5は、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、またはハロゲンであるか;または
R6は、独立して、H、D、ハロゲン、−CN、−NR17R18、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、または−OHであり;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R12は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S(O)qR10、−(CH2)pC(O)OR10、−C(O)NR14R15、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR10、−NR14SOqR10、−NR14COR10、ハロゲン、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR13で置換されており;
各R13は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−OR14、−C(O)R14、−C(O)NR14R15、−NR14R15、−S(O)qR14、−NR14S(O)qR15、−S(O)qNR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR15、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−CNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、(C1〜C6)アルキル、−NR14C(O)R15、−OH、−CN、−C(O)R14、または−NR14R15から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されており;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
各R17及びR18は、出現する毎に独立して、Hまたは(C1〜C6)アルキルであり;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2である]。
、ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
R4は、(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、CD3、またはヘテロシクリルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR12で置換されており;
R5は、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、またはハロゲンであるか;または
X2がNである場合に、R6は独立して、H、D、ハロゲン、−CN、−NR17R18、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、または−OHであり;
R7は、H、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、−CN、または−NR10R11であり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR10で置換されており;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R12は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S(O)qR10、−(CH2)pC(O)OR10、−C(O)NR14R15、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR10、−NR14SOqR10、−NR14COR10、ハロゲン、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR13で置換されており;
各R13は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−OR14、−C(O)R14、−C(O)NR14R15、−NR14R15、−S(O)qR14、−NR14S(O)qR15、−S(O)qNR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR15、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−CNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、(C1〜C6)アルキル、−NR14C(O)R15、−OH、−CN、−C(O)R14、または−NR14R15から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されており;
または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しているか;または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR13は、それらが結合している炭素と一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているスピロヘテロシクリルを形成することができ;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
各R17及びR18は、出現する毎に独立して、Hまたは(C1〜C6)アルキルであり;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2である]。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
X1は、C、S、またはS(O)であり;
Yは、CHまたはNであり;
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R12は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S(O)qR10、−(CH2)pC(O)OR10、−C(O)NR14R15、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、 −NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR10、−NR14SOqR10、−NR14COR10、ハロゲン、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR13で置換されており;
各R13は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−OR14、−C(O)R14、−C(O)NR14R15、−NR14R15、−S(O)qR14、−NR14S(O)qR15、−S(O)qNR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR15、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−CNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、(C1〜C6)アルキル、−NR14C(O)R15、−OH、−CN、−C(O)R14、または−NR14R15から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しているか;または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR13は、それらが結合している炭素と一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているスピロヘテロシクリルを形成することができ;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2であり;
rは、1、2、3、4、または5である]。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
X1は、C、S、またはS(O)であり;
Yは、CHまたはNであり;
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R12は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S(O)qR10、−(CH2)pC(O)OR10、−C(O)NR14R15、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR10、−NR14SOqR10、−NR14COR10、ハロゲン、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR13で置換されており;
各R13は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−OR14、−C(O)R14、−C(O)NR14R15、−NR14R15、−S(O)qR14、−NR14S(O)qR15、−S(O)qNR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR15、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−CNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、(C1〜C6)アルキル、−NR14C(O)R15、−OH、−CN、−C(O)R14、または−NR14R15から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しているか;または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR13は、それらが結合している炭素と一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているスピロヘテロシクリルを形成することができ;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2であり;
rは、1、2、3、4、または5である]。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
X1は、C、S、またはS(O)であり;
R1は、H、D、−OH、−SH、−NH2、−NH(C1〜C4)アルキル、−N((C1〜C4)アルキル)2、またはFであり;
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
R5及びR5’は、独立して、H、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、またはハロゲンであるか;または
R5及びR5’は一緒に、任意選択で、ハロゲン、−CN、(C1〜C6)アルキル、−OH、−CH2OH、−(C0〜C2)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、または−(C0〜C2)−アルキレン−NR17R18から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されている(C3〜C6)シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成しており;
X2がNである場合に、R6は独立して、H、D、ハロゲン、−CN、−NR17R18、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、または−OHであり;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
各R17及びR18は、出現する毎に独立して、Hまたは(C1〜C6)アルキルであり;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2である]。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
X1は、C、S、またはS(O)であり;
R1は、H、D、−OH、−SH、−NH2、−NH(C1〜C4)アルキル、−N((C1〜C4)アルキル)2、またはFであり;
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
R5及びR5’は独立して、H、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、またはハロゲンであるか;または
R5及びR5’は一緒に、任意選択で、ハロゲン、−CN、(C1〜C6)アルキル、−OH、−CH2OH、−(C0〜C2)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、または−(C0〜C2)−アルキレン−NR17R18から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されている(C3〜C6)シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成しており;
X2がNである場合に、R6は独立して、H、D、ハロゲン、−CN、−NR17R18、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、または−OHであり;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、
(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
各R17及びR18は、出現する毎に独立して、Hまたは(C1〜C6)アルキルであり;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2である]。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
R4は、(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、CD3、またはヘテロシクリルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR12で置換されており;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R12は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S(O)qR10、−(CH2)pC(O)OR10、−C(O)NR14R15、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR10、−NR14SOqR10、−NR14COR10、ハロゲン、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR13で置換されており;
各R13は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−OR14、−C(O)R14、−C(O)NR14R15、−NR14R15、−S(O)qR14、−NR14S(O)qR15、−S(O)qNR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR15、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−CNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、(C1〜C6)アルキル、−NR14C(O)R15、−OH、−CN、−C(O)R14、または−NR14R15から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しているか;または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR13は、それらが結合している炭素と一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているスピロヘテロシクリルを形成することができ;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2である]。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
R4は、(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、CD3、またはヘテロシクリルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR12で置換されており;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R12は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S(O)qR10、−(CH2)pC(O)OR10、−C(O)NR14R15、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR10、−NR14SOqR10、−NR14COR10、ハロゲン、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR13で置換されており;
各R13は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−OR14、−C(O)R14、−C(O)NR14R15、−NR14R15、−S(O)qR14、−NR14S(O)qR15、−S(O)qNR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR15、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−CNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、(C1〜C6)アルキル、−NR14C(O)R15、−OH、−CN、−C(O)R14、または−NR14R15から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しているか;または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR13は、それらが結合している炭素と一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているスピロヘテロシクリルを形成することができ;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2である]。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
Yは、CHまたはNであり;
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R12は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S(O)qR10、−(CH2)pC(O)OR10、−C(O)NR14R15、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR10、−NR14SOqR10、−NR14COR10、ハロゲン、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR13で置換されており;
各R13は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−OR14、−C(O)R14、−C(O)NR14R15、−NR14R15、−S(O)qR14、−NR14S(O)qR15、−S(O)qNR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR15、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−CNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、(C1〜C6)アルキル、−NR14C(O)R15、−OH、−CN、−C(O)R14、または−NR14R15から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しているか;または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR13は、それらが結合している炭素と一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているスピロヘテロシクリルを形成することができ;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2であり、
rは、0、1、2、3、4、または5である]。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
Yは、CHまたはNであり;
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R12は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S(O)qR10、−(CH2)pC(O)OR10、−C(O)NR14R15、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR10、−NR14SOqR10、−NR14COR10、ハロゲン、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR13で置換されており;
各R13は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−OR14、−C(O)R14、−C(O)NR14R15、−NR14R15、−S(O)qR14、−NR14S(O)qR15、−S(O)qNR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR15、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−CNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、(C1〜C6)アルキル、−NR14C(O)R15、−OH、−CN、−C(O)R14、または−NR14R15から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しているか;または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR13は、それらが結合している炭素と一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているスピロヘテロシクリルを形成することができ;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2であり、
rは、0、1、2、3、4、または5である]。
5−{[4−ヒドロキシ−1−(3−フェニルブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1);
4−({4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}メトキシ)ベンゾニトリル(I−10);
1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(5−メチル−5,6−ジヒドロピロロ[3,4−c]ピラゾール−1(4H)−イル)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−1000);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{5−メチル−2H,4H,5H,6H−ピロロ[3,4−c]ピラゾール−2−イル}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1001);
2−(4−(4−(4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)フェニル)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトアミド(I−1002);
5−((1−((2R,4S)−1−アクリロイル−4−メチルアゼチジン−2−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−1003);
5−{[1−(4−{2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル}ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オントリフルオロ酢酸塩(I−1005);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1006);
5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(2−(1−メチルピペリジン−2−イル)エチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−1007);
1−(3−(3−(ジメチルアミノ)プロピル)フェニル)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−1008);
3−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(3−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル)−3H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4(7H)−オン(I−1009);
3−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−7−[4−フルオロ−3−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1010);
(S)−5−(1−(1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)エチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−1013);
6−{[(1r,4r)−4−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロヘキシル]オキシ}ピリジン−3−カルボニトリル(I−1014);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(6−メチルピラジン−2−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1015);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(2−メチルピリミジン−4−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1016);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(2−フルオロピリジン−3−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1017);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−{[6−(アゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イル]オキシ} シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1018);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(5−メトキシピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1019);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(5−メトキシピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1020);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(ピラジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1021);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(2−メチルピリミジン−5−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1022);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(6−フルオロピリジン−2−イル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1023);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(6−フルオロピリジン−2−イル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1024);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[1−メチル−3−(1−フェニルエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1025);
5−({1−[(3R)−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1028);
5−({1−[(3S)−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1029);
5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル)アセチル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−103);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,3s)−3−[(ピリジン−3−イル)アミノ]シクロブタンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1030);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,3r)−3−[(ピリジン−3−イル)アミノ]シクロブタンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1031);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,3s)−3−[(5−フルオロピリジン−2−イル)アミノ]シクロブタンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1032);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,3r)−3−[(5−フルオロピリジン−2−イル)アミノ]シクロブタンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1033);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,3s)−3−[(ピリジン−2−イル)アミノ]シクロブタンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1034);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,3r)−3−[(ピリジン−2−イル)アミノ]シクロブタンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1035);
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1036);
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1037);
7−(4−フルオロフェニル)−3−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1038);
Syn−5−((1−(4−((2−フルオロピリジン−3−イル)アミノ)シクロヘキサン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−フェニル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン、異性体A(I−1039a);
Anti−5−((1−(4−((2−フルオロピリジン−3−イル)アミノ)シクロヘキサン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−フェニル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン、異性体B(I−1039b);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(フェノキシメチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−104);
7−(4−フルオロフェニル)−3−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1040);
7−(4−フルオロフェニル)−3−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1041);
1−[3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1042);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1043);
1−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1045);
1−(3−((3,3−ジフルオロシクロブチル)メトキシ)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパン−1−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1046);
1−{3−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1047);
5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(1H−ピロール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−105);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−{4−[(3R)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1052);
5−({1−[4−(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1058);
5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(1−メチルピロリジン−3−イル)オキシ]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1059);
4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]−N−フェニルベンゼン−1−スルホンアミド(I−106);
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1060);
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1061);
5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(1−メチルピペリジン−4−イル)オキシ]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1062);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリミジン−2−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1063);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,3s)−3−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロブタンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1064);
1−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−シクロプロピル尿素(I−1065);
4−[(1−{5−[(シクロプロピルメチル)アミノ]ピリジン−3−イル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1066);
7−(4−フルオロフェニル)−3−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1067);
N−[(1r,4r)−4−[(4−[[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル]−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]シクロヘキシル]アセトアミド(I−1068);
5−((4−ヒドロキシ−1−((1r,4r)−4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(ヒドロキシメチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−1069);
4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]−N−メチル−N−フェニルベンゼン−1−スルホンアミド(I−107);
1−(4−ブロモフェニル)−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1070);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(6−メトキシピリジン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1071);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(シクロプロピルアミノ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1072);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(シクロプロピルメチル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1073);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(シクロプロピルメチル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1074);
N−[(1r,4r)−4−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロヘキシル]シクロプロパンカルボキサミド(I−1075);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピリジン−3−カルボキサミド(I−1076);
7−(4−フルオロフェニル)−3−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1077);
7−(4−フルオロフェニル)−3−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1078);
3−{[1−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−7−(4−フルオロフェニル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1079);
4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]−N−メチル−N−フェニルベンズアミド(I−108);
1−[3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1080);
4−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1λ6,4−チオモルホリン−1,1−ジオン(I−1081);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1082);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1083);
2−[1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピペリジン−3−イル]アセトニトリル(I−1084);
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1,3−オキサゾール−5−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1085);
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(ピリジン−2−イルオキシ)−1,3−オキサゾール−5−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1086);
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1087);
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1088);
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1089);
4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]−N−フェニルベンズアミド(I−109);
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1090);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1091);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(1−シクロプロピル−1H−イミダゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1092);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1093);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1095);
1−(4−クロロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(1−メチルピペリジン−4−イル)オキシ]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1096);
1−(4−クロロフェニル)−5−[[1−([3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]フェニル]カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1097);
1−(4−クロロフェニル)−5−[(1−{3−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1098);
1−(4−クロロフェニル)−5−[(1−[[4−(1,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1099);
2−(3−{5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)酢酸(I−11);
N−{4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}ベンズアミド(I−110);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−5−メチルピラジン−2−カルボキサミド(I−1100);
1−(4−クロロフェニル)−5−({1−[4−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1101);
5−{[1−(4,4−ジフルオロ−3−フェニルブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1102);
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−フェニルブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1103);
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−フェニルブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1104);
5−{[1−(4−ベンジル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1108);
N−{4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}ベンゼンスルホンアミド(I−111);
5−{[1−(3−ベンジル−5−メチル−1,2−チアゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1110);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(ジフルオロメトキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1112);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(ピラジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1113);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1114);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−メトキシシクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1115);
Syn−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−((4−メトキシシクロヘキシル)オキシ)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン、異性体A(I−1116a);
Anti−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−((4−メトキシシクロヘキシル)オキシ)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン、異性体b(I−1116b);
1−{4−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1117);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1118);
1−{4−[(1−フルオロシクロブチル)メトキシ]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1119);
5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(1,3−チアゾール−2−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−112);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メチルベンズアミド(I−1120);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−メトキシベンズアミド(I−1121);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−フルオロベンズアミド(I−1122);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−フルオロベンズアミド(I−1123);
7−(4−フルオロフェニル)−3−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1124);
3−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−7−(4−フルオロフェニル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1125);
3−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−7−(4−フルオロフェニル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1126);
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(ピロリジン−1−イルメチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1127);
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1128);
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1129);
5−{[1−(2−クロロ−4−フェノキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−113);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1130);
1−(4−クロロフェニル)−5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1131);
1−(4−クロロフェニル)−5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1132);
1−{4−[(3,3−ジフルオロシクロブチル)メトキシ]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1133);
1−{4−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1134);
1−{4−[(1−フルオロシクロブチル)メトキシ]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1135);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロブタンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1136);
1−{4−[(1−フルオロシクロブチル)メトキシ]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロブタンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1137);
4−ヒドロキシ−4−[(1−{4−[(3R)−3−メトキシピロリジン−1−イル]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1138);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1139);
5−{[1−(2−アミノ−4−クロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1140);
5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(4−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−p−トリル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−1141);
5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(1−メチルアゼチジン−3−イルオキシ)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−p−トリル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−1142);
5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(オキセタン−3−イルオキシ)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−p−トリル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−1143);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(オキサン−4−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1144);
5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(ピペリジン−4−イルオキシ)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−p−トリル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−1145);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[2−(ピペリジン−1−イル)エチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1146);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[2−(モルホリン−4−イル)エチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1147);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(2−エチルブチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1148);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[2−(プロパン−2−イルオキシ)エチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1149);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−115);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(シクロプロピルメチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1150);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[(1−メチルピペリジン−3−イル)メチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1151);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メトキシベンゼン−1−スルホンアミド(I−1152);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(シクロプロピルアミノ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1153);
1−[3−(シクロヘキシルアミノ)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1154);
1−[3−(ベンジルアミノ)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1155);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(2−フェニルエチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1156);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1157);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1158);
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1159);
5−[(1−{3−[ベンジル(メチル)アミノ]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−116);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{[5−(2−ヒドロキシエトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1160);
5−{[1−(3−ベンジル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1161);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{1−メチル−3−[(1R)−1−フェニルエチル]−1H−ピラゾール−4−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1162);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{1−メチル−3−[(1S)−1−フェニルエチル]−1H−ピラゾール−4−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1163);
5−{[1−(3−ベンジル−5−メチル−1,2−オキサゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1164);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1165);
1−(4−クロロフェニル)−5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1166);
1−(4−クロロフェニル)−5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1167);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1168);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{5H,6H,7H,8H−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−8−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1169);
5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−117);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{5H,6H,7H,8H−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−8−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1170);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1171);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1172);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4H,5H,6H,7H−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−4−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1173);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{4H,5H,6H,7H−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−4−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1174);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{2−メチル−5H,6H,7H,8H−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−7−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1175);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{2−メチル−5H,6H,7H,8H−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−7−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1176);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{5H,6H,7H,8H−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−7−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1177);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{5H,6H,7H,8H−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−7−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1178);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(4−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1179);
5−{[1−(1−アセチルピペリジン−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1180);
5−[(1−{ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−カルボニル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1181);
1−[4−(シクロペンチルアミノ)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1182);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(モルホリン−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1183);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メトキシピリジン−2−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1184);
5−[(1−{3−アミノビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−カルボニル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1185);
1−[4−(シクロヘキシルアミノ)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1186);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(2−フェニルエチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1187);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1188);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1189);
5−[(1−{4−[ベンジル(メチル)アミノ]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−119);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1190);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(6−メトキシピリジン−3−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1191);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(2−メトキシピリジン−3−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1192);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(5−メチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1193);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[2−(モルホリン−4−イル)エチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1194);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(2−エチルブチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1195);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[2−(プロパン−2−イルオキシ)エチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1196);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[(1−メチルピペリジン−3−イル)メチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1197);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(オキサン−4−イルメチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1198);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピロリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1199);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−12);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピロリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1200);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピペリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1201);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピペリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1202);
1−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピペリジン−4−カルボニトリル(I−1203);
1−{4−[ベンジル(メチル)アミノ]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1204);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(4−フェニルピペリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1205);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(2−メトキシエチル)(メチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1206);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(2−メトキシエチル)(メチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1207);
N−[1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピペリジン−4−イル]アセトアミド(I−1208);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1209);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1210);
1−[4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1211);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(ピリダジン−3−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1212);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(2,4−ジクロロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1213);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピリジン−2−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1214);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1H−インダゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1215);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{8−オキサ−2−アザスピロ[4.5]デカン−2−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1216);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{8−オキサ−2−アザスピロ[4.5]デカン−2−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1217);
5−{[1−(1−シクロプロピルピペリジン−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1218);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{3−フェニルビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1219);
5−[(1−{4−[(4aR,8aS)−デカヒドロイソキノリン−2−イル]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−122);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1221);
5−({1−[5−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−2−カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1223);
5−[(1−{6−アミノスピロ[3.3]ヘプタン−2−カルボニル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1224);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{2H,3H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサゾール−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1225);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−ピペリジン−3−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1226);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−ピロリジン−3−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1227);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−ピペリジン−3−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1228);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−ピロリジン−3−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1229);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−123);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(フェニルアミノ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1230);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(フェニルアミノ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1231);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(ピリジン−4−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1232);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(ピリジン−2−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1233);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[4−(モルホリン−4−イル)フェニル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1234);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1235);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1236);
1−{4−[(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−4−イル)アミノ]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1237);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(5−シクロプロピル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1238);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1239);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{メチル[(2−メチルフェニル)メチル]アミノ}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−124);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(1,3−チアゾール−2−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1240);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1241);
1−{4−[(4−tert−ブチル−1,3−チアゾール−2−イル)アミノ]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1242);
1−{4−[(1,3−ベンゾチアゾール−6−イル)アミノ]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1243);
1−{4−[(5−tert−ブチル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1244);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1245);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(ピリジン−2−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1246);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[4−(モルホリン−4−イル)フェニル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1247);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1248);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(6−メトキシピリジン−3−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1249);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(チオモルホリン−4−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−125);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(2−メトキシピリジン−3−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1250);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(5−メチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1251);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[3−(モルホリン−4−イル)フェニル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1252);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[2−(モルホリン−4−イル)フェニル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1253);
6−[(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)アミノ]ピリジン−3−カルボニトリル(I−1254);
4−({1−[4−(シアノメトキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1255);
4−ヒドロキシ−4−({1−[4−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1256);
1−{3−[(1,3−ベンゾチアゾール−6−イル)アミノ]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1257);
1−{3−[(5−tert−ブチル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1258);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1259);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1−フェノキシエチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−126);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1260);
4−({1−[5−(シクロペンチルアミノ)ピリジン−3−イル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1261);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(4−オキソ−1−{5−[(2−フェニルエチル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1262);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−{[1−(5−{[2−(モルホリン−4−イル)エチル]アミノ}ピリジン−3−イル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1263);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({1−[5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1264);
4−({1−[5−(4−シアノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1265);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(1−{5−[4−(モルホリン−4−イル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1266);
4−({1−[5−(1,1−ジオキソ−1λ6,4−チオモルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1267);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−{[1−(5−{8−オキサ−2−アザスピロ[4.5]デカン−2−イル}ピリジン−3−イル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1268);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({4−オキソ−1−[5−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1269);
5−[(1−{4−[1−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−127);
4−({1−[5−(3−フルオロフェニル)ピリジン−3−イル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1270);
4−({1−[5−(4−フルオロフェニル)ピリジン−3−イル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1271);
4−[(1−{5−[4−(ジメチルカルバモイル)フェニル]ピリジン−3−イル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1272);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(4−オキソ−1−{5−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)フェニル]ピリジン−3−イル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1273);
4−({1−[5−(3,4−ジメトキシフェニル)ピリジン−3−イル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1274);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({4−オキソ−1−[5−(ピリジン−3−イル)ピリジン−3−イル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1275);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[3−(モルホリン−4−イル)フェニル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1276);
6−[(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)アミノ]ピリジン−3−カルボニトリル(I−1277);
5−[(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)アミノ]ピリジン−2−カルボニトリル(I−1278);
6−({4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}メトキシ)ピリジン−2−カルボニトリル(I−128);
4−[(1−{5−[3−(ジメチルカルバモイル)フェニル]ピリジン−3−イル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1280);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(1−{5−[3−(メチルカルバモイル)フェニル]ピリジン−3−イル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1281);
4−ヒドロキシ−4−{[1−(5−{3−[(2−ヒドロキシエチル)カルバモイル]フェニル}ピリジン−3−イル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1282);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({1−[5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)ピリジン−3−イル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1283);
1−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1284);
1−[3−(ベンジルオキシ)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1285);
4−({1−[4−(シクロペンチルオキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1286);
1−[4−(シクロペンチルオキシ)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1287);
1−[3−(シクロペンチルオキシ)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1288);
4−({1−[4−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1289);
6−({4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}メトキシ)ピラジン−2−カルボニトリル(I−129);
1−[4−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1290);
1−[3−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1291);
4−({1−[4−フルオロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1292);
4−ヒドロキシ−4−[(1−{4−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)エトキシ]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1293);
4−({1−[4−(カルバモイルメトキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1294);
4−({1−[4−(シクロブチルメトキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1295);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({1−[4−(3−メチルブトキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1296);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({4−オキソ−1−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1297);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(1−{4−[(1−メチルピペリジン−2−イル)メトキシ]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1298);
4−[(1−{4−[(4−シアノフェニル)メトキシ]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1299);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(フェニルアミノ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−13);
4−[(1−{4−[(3−シアノフェニル)メトキシ]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1300);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({4−オキソ−1−[4−(ピリジン−3−イルメトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1301);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({4−オキソ−1−[4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1302);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({1−[4−(オキサン−4−イルメトキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1303);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(1−{4−[2−(モルホリン−4−イル)−2−オキソエトキシ]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1304);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)エトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1305);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)エトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1306);
2−[4−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェノキシ]アセトアミド(I−1307);
2−[3−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェノキシ]アセトアミド(I−1308);
1−[4−(シクロブチルメトキシ)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1309);
5−[(1−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−131);
1−[3−(シクロブチルメトキシ)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1310);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(3−メチルブトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1311);
1−[3−(2,2−ジメチルプロポキシ)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1312);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(1−メチルピペリジン−2−イル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1313);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[(1−メチルピペリジン−2−イル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1314);
4−[4−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェノキシメチル]ベンゾニトリル(I−1315);
4−[3−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェノキシメチル]ベンゾニトリル(I−1316);
1−{3−[(4−クロロフェニル)メトキシ]フェニル}−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1317);
3−[4−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェノキシメチル]ベンゾニトリル(I−1318);
3−[3−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェノキシメチル]ベンゾニトリル(I−1319);
2−[4−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェノキシ]アセトニトリル(I−1320);
2−[3−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェノキシ]アセトニトリル(I−1321);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(1−{5−[4−(メチルカルバモイル)フェニル]ピリジン−3−イル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1322);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(オキサン−4−イルメトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1324);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(オキサン−4−イルメトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1325);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[2−(モルホリン−4−イル)−2−オキソエトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1326);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[2−(モルホリン−4−イル)−2−オキソエトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1327);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[(2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1328);
4−({1−[6−(3−シアノフェニル)ピリジン−3−イル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1329);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンズアミド(I−1330);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−フェニルアセトアミド(I−1331);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(3−メチル−1,2−オキサゾール−5−イル)アセトアミド(I−1332);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メトキシベンズアミド(I−1333);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−フルオロベンズアミド(I−1334);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メトキシベンズアミド(I−1335);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピリジン−4−カルボキサミド(I−1336);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メチル−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド(I−1337);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(オキサン−4−イル)アセトアミド(I−1338);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メトキシアセトアミド(I−1339);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド(I−1340);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(I−1341);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド(I−1342);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド(I−1343);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−6−メチルピリジン−3−カルボキサミド(I−1344);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド(I−1345);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピリジン−2−カルボキサミド(I−1346);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メチル−1,2,3−チアジアゾール−5−カルボキサミド(I−1347);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(メチルアミノ)ベンズアミド(I−1348);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−(メチルアミノ)ベンズアミド(I−1349);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メトキシピリジン−3−カルボキサミド(I−1350);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(I−1351);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド(I−1352);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド(I−1353);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−6−メチルピリジン−3−カルボキサミド(I−1354);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド(I−1355);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(1,1−ジオキソ−1λ6,4−チオモルホリン−4−イル)アセトアミド(I−1356);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド(I−1357);
(2S)−N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−メチルピロリジン−2−カルボキサミド(I−1358);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−メチルピペリジン−2−カルボキサミド(I−1359);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−メトキシ−3−フェニルプロパノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−136);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)オキサン−4−カルボキサミド(I−1360);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(1H−ピラゾール−1−イル)アセトアミド(I−1361);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3,3−ジフルオロシクロブタン−1−カルボキサミド(I−1362);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1363);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1364);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(ピリジン−3−イルメトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1365);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(ピリジン−4−イルメトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1366);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1367);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1368);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(3−メチル−1,2−オキサゾール−5−イル)アセトアミド(I−1369);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メトキシベンズアミド(I−1370);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−フルオロベンズアミド(I−1371);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メトキシベンズアミド(I−1372);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピリジン−4−カルボキサミド(I−1373);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メチル−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド(I−1374);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(オキサン−4−イル)アセトアミド(I−1375);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メトキシアセトアミド(I−1376);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド(I−1377);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メチルベンズアミド(I−1378);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−メトキシベンズアミド(I−1379);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−フルオロベンズアミド(I−1380);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピリジン−3−カルボキサミド(I−1381);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−5−メチルピラジン−2−カルボキサミド(I−1382);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピリジン−2−カルボキサミド(I−1383);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(メチルアミノ)ベンズアミド(I−1384);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−(メチルアミノ)ベンズアミド(I−1385);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メトキシピリジン−3−カルボキサミド(I−1386);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1387);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1388);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(1,3−チアゾール−2−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1389);
5−{[1−(1−ベンジル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−139);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1390);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(1,1−ジオキソ−1λ6,4−チオモルホリン−4−イル)アセトアミド(I−1391);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド(I−1392);
(2S)−N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−メチルピロリジン−2−カルボキサミド(I−1393);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−メチルピペリジン−2−カルボキサミド(I−1394);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)オキサン−4−カルボキサミド(I−1395);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(1H−ピラゾール−1−イル)アセトアミド(I−1396);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3,3−ジフルオロシクロブタン−1−カルボキサミド(I−1397);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−[メチル(フェニル)アミノ]アセトアミド(I−1398);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メチル−2−(モルホリン−4−イル)プロパンアミド(I−1399);
5−{[(3S,4R)−1−ベンゾイル−4−ヒドロキシ−3−メトキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−14);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−5−メチル−1,2−オキサゾール−4−スルホンアミド(I−1400);
4−クロロ−N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゼン−1−スルホンアミド(I−1401);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(オキサン−4−イルメチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1402);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メチルベンゼン−1−スルホンアミド(I−1403);
2−クロロ−N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゼン−1−スルホンアミド(I−1404);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−メトキシベンゼン−1−スルホンアミド(I−1405);
3−クロロ−N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゼン−1−スルホンアミド(I−1406);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−フルオロベンゼン−1−スルホンアミド(I−1407);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−メチルベンゼン−1−スルホンアミド(I−1408);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−[メチル(フェニル)アミノ]アセトアミド(I−1409);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−4,4,4−トリフルオロ−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−141);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メチル−2−(モルホリン−4−イル)プロパンアミド(I−1410);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)アセトアミド(I−1411);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンズアミド(I−1412);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−フェニルアセトアミド(I−1413);
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(オキセタン−3−イル)ベンズアミド(I−1414);
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−フェニルベンズアミド(I−1415);
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(ピリジン−3−イル)ベンズアミド(I−1416);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メタンスルホンアミド(I−1417);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)シクロプロパンスルホンアミド(I−1418);
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)オキサン−4−スルホンアミド(I−1419);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−4,4,4−トリフルオロ−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−142);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゼンスルホンアミド(I−1420);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−スルホンアミド(I−1421);
4−クロロ−N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゼン−1−スルホンアミド(I−1422);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メトキシベンゼン−1−スルホンアミド(I−1423);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メチルベンゼン−1−スルホンアミド(I−1424);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メチルベンゼン−1−スルホンアミド(I−1425);
2−クロロ−N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゼン−1−スルホンアミド(I−1426);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−メトキシベンゼン−1−スルホンアミド(I−1427);
3−クロロ−N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゼン−1−スルホンアミド(I−1428);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−フルオロベンゼン−1−スルホンアミド(I−1429);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−4,4,4−トリフルオロ−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−143);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−メチルベンゼン−1−スルホンアミド(I−1430);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メタンスルホンアミド(I−1431);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)シクロプロパンスルホンアミド(I−1432);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−(4−フルオロフェニル)メタンスルホンアミド(I−1433);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1434);
3−シクロペンチル−1−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)尿素(I−1435);
5−{[1−(2−アミノ−4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1436);
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1437);
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−フェニル尿素(I−1438);
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−フェニル尿素(I−1439);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−4,4,4−トリフルオロ−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−144);
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−(4−フルオロフェニル)尿素(I−1440);
1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−(4−メチルフェニル)尿素(I−1442);
1−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−(3−メトキシプロピル)尿素(I−1443);
1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−(3−メトキシプロピル)尿素(I−1444);
1−[4−(4−フルオロピペリジン−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1445);
1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−シクロプロピル尿素(I−1446);
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−(ピリジン−3−イル)尿素(I−1447);
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−(ピリジン−3−イル)尿素(I−1448);
1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−(チオフェン−3−イル)尿素(I−1449);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−4,4,4−トリフルオロ−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−145);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1450);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1451);
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−メチルベンズアミド(I−1452);
N−ベンジル−3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}ベンズアミド(I−1453);
N−シクロブチル−3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}ベンズアミド(I−1454);
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)メチル]ベンズアミド(I−1455);
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]ベンズアミド(I−1456);
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル]ベンズアミド(I−1457);
4−({1−[4−フルオロ−3−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1458);
4−({1−[4−フルオロ−3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1459);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチル−1H−インダゾール−6−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1460);
4−({1−[4−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1461);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−{[4−オキソ−1−(4−{[2−(プロパン−2−イルオキシ)エチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1462);
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(4−フルオロフェニル)ベンズアミド(I−1463);
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(1,3−チアゾール−2−イル)ベンズアミド(I−1464);
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)ベンズアミド(I−1465);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピロリジン−1−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1466);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1467);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1468);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1469);
5−{[1−(4,4−ジフルオロ−3−フェニルブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−147);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3−フルオロアゼチジン−1−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1470);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{イミダゾ[1,2−a]ピラジン−2−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1471);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1472);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−2−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1473);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4,4,4−トリフルオロブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1474);
5−{[1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1475);
5−{[1−(1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1476);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−6−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1477);
5−{[1−(1,3−ベンゾチアゾール−6−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1478);
N−tert−ブチル−4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキサミド(I−1479);
3−シクロペンチル−1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)尿素(I−1480);
1−シクロヘキシル−3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)尿素(I−1481);
1−シクロヘキシル−3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)尿素(I−1482);
1−ベンジル−3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)尿素(I−1483);
1−ベンジル−3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)尿素(I−1484);
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−メチルベンズアミド(I−1485);
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)メチル]ベンズアミド(I−1486);
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]ベンズアミド(I−1487);
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル]ベンズアミド(I−1488);
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(オキセタン−3−イル)ベンズアミド(I−1489);
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−フェニルベンズアミド(I−1490);
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(ピリジン−3−イル)ベンズアミド(I−1491);
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(4−フルオロフェニル)ベンズアミド(I−1492);
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(1,3−チアゾール−2−イル)ベンズアミド(I−1493);
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)ベンズアミド(I−1494);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1495);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1496);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1497);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1498);
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピロリジン−1−カルボキサミド(I−1499);
5−{[1−(1−ベンジル−1H−ピロール−2−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−150);
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−(オキサン−4−イル)尿素(I−1500);
1−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3,3−ジメチル尿素(I−1501);
プロパン−2−イルN−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)カルバマート(I−1502);
4−[(1−{4−[(8aS)−オクタヒドロピロロ[1,2−a]ピペラジン−2−イル]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1503);
4−ヒドロキシ−4−({1−[4−(4−ヒドロキシ−4−メチルピペリジン−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1504);
5−{[1−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1505);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1506);
5−{[1−(3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−6−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1507);
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(1−メチルシクロブチル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1508);
4−ヒドロキシ−4−[(1−{4−[(3S)−3−メトキシピロリジン−1−イル]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1509);
5−{[1−(4−フルオロ−3−フェニルブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−151);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリジン−2−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1510);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4,4,4−トリフルオロブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1511);
5−{[1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1512);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1,2,3−チアジアゾール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1513);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1514);
5−[(4−ヒドロキシ−1−{5H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサジン−2−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1516);
5−[(4−ヒドロキシ−1−{2H,3H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサゾール−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1517);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メチル−1,2,3−チアジアゾール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1518);
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリジン−2−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1519);
1−シクロプロピル−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−フェノキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−152);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4,4,4−トリフルオロブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1520);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1521);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1,2,3−チアジアゾール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1522);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(3−フルオロ−4−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1523);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1524);
4−[(1−{4−[(9aS)−オクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピペラジン−2−イル]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1525);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(4−オキソ−1−{4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1526);
1−(4−クロロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{2H,3H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサゾール−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1527);
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリミジン−2−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1528);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メチル−1,2,3−チアジアゾール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1529);
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−153);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1,2,3−チアジアゾール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1530);
5−{[1−(3−フルオロ−4−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1531);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4,4,4−トリフルオロ−3−メチルブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1532);
5−{[1−(4,4−ジフルオロブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1533);
2−[4−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)フェニル]−1λ6,2−チアゾリジン−1,1−ジオン(I−1534);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1535);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1536);
5−({1−[2−(ジフルオロメトキシ)アセチル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1537);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({4−オキソ−1−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1538);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({1−[4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1539);
5−[(1−アセチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−154);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1540);
4−[(1−{4−[(9aR)−オクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピペラジン−2−イル]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1541);
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1542);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−{[4−オキソ−1−(4−{[2−(ピペリジン−1−イル)エチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1543);
4−[(1−{4−[(3,3−ジメチルシクロブチル)アミノ]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1544);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4,4,4−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1545);
4−[(1−{4−[(8aR)−オクタヒドロピロロ[1,2−a]ピペラジン−2−イル]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1546
5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピリジン−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1547);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(4−オキソ−1−{4−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1548
5−[(1−アセチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1549);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−155);
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1550);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メトキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1551);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1552);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピリジン−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1553);
5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(オキサン−4−イル)アセチル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1554);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリジン−2−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1555);
5−{[1−(3−エトキシプロパノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1556);
5−[(1−シクロブタンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1557);
5−{[1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1558);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピリジン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1559);
5−{[1−(4−シクロプロピルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−156);
5−{[1−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1560);
1−[3−(4−フルオロピペリジン−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1561);
5−{[1−(2−アミノベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1562);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1563);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−6−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1564);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルピペリジン−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1565);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(オキサン−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1566);
5−{[1−(4,4−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1567);
5−{[1−(3,3−ジフルオロシクロブタンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1568);
1−(4−クロロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{5H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサジン−2−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1569);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メトキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−157);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[3−(オキサン−4−イル)アゼチジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1570);
5−[(4−ヒドロキシ−1−{5H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサジン−2−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1572);
5−[(4−ヒドロキシ−1−{イミダゾ[1,5−a]ピリジン−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1573);
5−[(4−ヒドロキシ−1−{2H,3H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサゾール−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1574);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリミジン−2−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1575);
1−[4−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル]−3,3−ジメチル尿素(I−1576
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[);4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1577);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1578);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1579);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−158);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1580);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1581);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1582);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(4−オキソ−1−{4−[4−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1583);
1−{4−[(9aR)−オクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピペラジン−2−イル]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1584);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピペリジン−1−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1585);
1−[3−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1587);
1−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1588);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1589);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(3−ヒドロキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−159);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(オキサン−4−イルメトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1590);
5−[(1−アセチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1591);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−6−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1593);
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1594);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(オキサン−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1595);
1−(4−クロロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−2−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1596);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(4,4−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1597);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(3−メチルオキセタン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1598);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(3,3−ジフルオロシクロブタンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1599);
5−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン(I−160);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1600);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1601);
5−{[1−(3−エトキシプロパノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1602);
5−[(1−シクロブタンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1603);
5−{[1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1604);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピリジン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1605);
5−{[1−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1606);
5−{[1−(ジメチル−1,3−チアゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1607);
5−{[1−(2−アミノベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1608);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−6−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1609);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インダゾール−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−161);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(オキサン−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1610);
5−{[1−(3,3−ジフルオロシクロブタンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1611);
5−{[1−(2−アミノ−4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1612);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1613);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[1−(オキサン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1614);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1615);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[1−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1616);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1617);
1−(4−{7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル}フェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1618);
1−(4−{3−アザスピロ[5.5]ウンデカン−3−イル}フェニル)−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1619);
5−{[1−(3−アミノベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−162);
1−(4−{3−アザスピロ[5.5]ウンデカン−3−イル}フェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1620);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{9−メチル−3,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1621);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{9−メチル−3,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1622);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1623);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1624);
5−[(1−アセチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−クロロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1625);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−ピラゾール−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1626);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1628);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(3−メチル−1,2−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1629);
1−(4−クロロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1630);
1−(4−クロロフェニル)−5−[(1−シクロブタンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1631);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1632);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1633);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1634);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1635);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[3−(モルホリン−4−イル)アゼチジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1636);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[3−(モルホリン−4−イル)アゼチジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1637);
rel−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(3R,5S)−3,4,5−トリメチルピペラジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1638);
1−{4−[(3S)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1639);
N−{4−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}メタンスルホンアミド(I−164);
1−{4−[(3R)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1640);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1641);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1642);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1643);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(3−{8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタn−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1644
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(3,4,5−トリメチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1645);
1−{3−[(3S)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1646);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(6−メトキシピリジン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1647);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(6−フルオロピリジン−3−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1648);
1−(4−クロロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{イミダゾ[1,5−a]ピリジン−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1649);
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1650);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4,4,4−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1651);
5−{[1−(2−アミノ−4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−クロロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1652);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−4−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1653);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−4−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1654);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1655);
1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−(プロパン−2−イル)尿素(I−1656);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1657);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1658);
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1659);
5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(ヒドロキシメチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−166);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メトキシピリジン−2−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1660);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(6−メトキシピリジン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1661);
5−{[1−(6−フルオロピリジン−3−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1662);
5−[(4−ヒドロキシ−1−{5H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサジン−2−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1663);
5−[(4−ヒドロキシ−1−{イミダゾ[1,5−a]ピリジン−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1664);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1665);
4−({1−[3−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1666);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(オキサン−4−イルオキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1667);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1668);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(トリフルオロメチル)−5H,6H,7H,8H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン−8−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1669);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−ヒドロキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−167);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(ピリジン−3−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1670);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(ピリミジン−5−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1671);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1672);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−c][1,4]オキサジン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1673);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)アゼチジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1674);
1−[3−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1675);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)アゼチジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1676);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1677);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1678);
1−[4−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1679);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−ピラゾール−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−168);
1−[3−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1680);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタn−8−イル}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1681);
5−{[1−(4−{1,4−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン−4−イル}ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1682);
5−[(1−{4−[(9aS)−オクタヒドロ−1H−ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−2−イル]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1683);
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(ヒドロキシメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1684);
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1685);
1−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1686);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(ヒドロキシメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1687);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1688);
1−{3−[(3R)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1689);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インダゾール−6−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−169);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1690);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[4−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1691);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(3−{6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1692);
1−{4−[3−(ジフルオロメチル)−4−メチルピペラジン−1−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1693);
1−{3−[3−(ジフルオロメチル)−4−メチルピペラジン−1−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1694);
rel−3−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−7−メチル−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1695);
rel−3−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−7−メチル−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1696);
rel−5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1697);
rel−5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1698);
1−{3−[4−(2,2−ジフルオロエチル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1699);
5−{[1−(2−アミノベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−17);
N−[(2R)−2−ベンジル−3−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−イル]−3−オキソプロピル]エテン−1−スルホンアミド(I−170
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[4−(オキセタン−3−イル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1700);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(オキセタン−3−イル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1701);
1−{3−[(1S,4S)−5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1702);
4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−N−[(4−フルオロフェニル)メチル]−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキサミド(I−1703);
4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N−フェニルピペリジン−1−カルボキサミド(I−1704);
N−(4−フルオロフェニル)−4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキサミド(I−1705);
4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N−(3−メトキシプロピル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1706);
N−シクロプロピル−4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキサミド(I−1707);
4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−1708);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1709);
N−[(1r,3r)−3−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]シクロブチル]エテン−1−スルホンアミド(I−171);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1710);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(3−メチルオキセタン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1711);
1−{4−[4−(2,2−ジフルオロエチル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1712
5−{[4−ヒドロキシ−1−(3−メチルオキセタン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1713);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{3−オキサ−9−アザスピロ[5.5]ウンデカン−9−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1714);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{1−オキサ−8−アザスピロ[4.5]デカン−8−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1715);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{2−オキサ−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1716);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロブタンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1717);
1−(4−{2,2−ジフルオロ−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル}フェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロブタンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1718);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロブタンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[1−(オキサン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1719);
3−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]ベンズアミド(I−172);
1−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロブタンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1720);
1−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロブタンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1721);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[1−(オキサン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1722);
1−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1723);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{1−メチル−オクタヒドロ−1H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1724);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(4−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1725);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1726);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,5−ナフチリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1727);
1−[4−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1728);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,6−ナフチリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1729);
N−{4−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}エテン−1−スルホンアミド(I−173);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,5−ナフチリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1730);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[3−(オキサン−4−イル)アゼチジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1732);
1−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1733);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(ヒドロキシメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1734);
5−[(1−{4−[(8aS)−オクタヒドロピロロ[1,2−a]ピペラジン−2−イル]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1735);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1736);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1737);
1−[4−(1,2−ベンゾオキサゾール−4−イル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1738);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{2−ヒドロキシ−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1739);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[2−(ヒドロキシメチル)−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1740);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[2−(ヒドロキシメチル)−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1741);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{2,2−ジフルオロ−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1742);
1−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1743);
4−{4−[4−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}−1λ6−チアン−1,1−ジオン(I−1744);
3−{4−[4−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}−1λ6−チエタン−1,1−ジオン(I−1745);
1−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1746);
1−{4−[(1S,4S)−5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1747);
1−{3−[(1R,4R)−5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1748);
1−{4−[(1R,4R)−5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1749);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−175);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1750);
1−[3−(5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル]ピペリジン−4−カルボニトリル(I−1751);
1−[4−(5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル]ピペリジン−4−カルボニトリル(I−1752);
5−({1−[4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1753);
1−[4−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1754);
1−(4−{6−アザスピロ[2.5]オクタn−6−イル}フェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1755);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1756);
2−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]エチル4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(I−1757);
2−(1H−イミダゾール−1−イル)エチル4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(I−1759);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−176);
1−メチルピペリジン−4−イル4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(I−1762);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3−メチル−1,2−ベンゾオキサゾール−5−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1763);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1764);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3−メチル−1H−インダゾール−7−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1765);
1−[4−(1,2−ベンゾオキサゾール−5−イル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1766);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{5H,6H,7H,8H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリジン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1767);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1768);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1769);
(S)−3−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1770);
(R)−3−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1771);
7−(4−フルオロフェニル)−3−((4−ヒドロキシ−1−((1r,4r)−4−((1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)オキシ)シクロヘキサン−1−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−6−メチル−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1772);
7−(4−フルオロフェニル)−3−((4−ヒドロキシ−1−((1s,4s)−4−((1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)オキシ)シクロヘキサン−1−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−6−メチル−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1773);
(S)−3−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(4−モルホリノフェニル)−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1774);
(S)−3−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(3−モルホリノフェニル)−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1775);
(R)−3−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(4−モルホリノフェニル)−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1776);
(R)−3−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(3−モルホリノフェニル)−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−1777);
1−(4−((3,3−ジフルオロ−1−メチルシクロブチル)メトキシ)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパン−1−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1778);
(S)−N−(2−ベンジル−3−(4−ヒドロキシ−4−((4−オキソ−1−フェニル−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)ピペリジン−1−イル)−3−オキソプロピル)エテンスルホンアミド(I−1779);
1−(4−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパン−1−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1800);
1−(4−(3,3−ジフルオロシクロブトキシ)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパン−1−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1801);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−(1H−ピロール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−177);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−(1H−ピロール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−178);
4−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]ベンズアミド(I−179);
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(2−ヒドロキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−18);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(メトキシメチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−180);
N−{3−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}アセトアミド(I−181);
4−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]−N−メチルベンゼン−1−スルホンアミド(I−182);
4−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]−N−メチルベンズアミド(I−184);
5−[(1−シクロヘキサンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−189);
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−ヒドロキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−19);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−190);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピリジン−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−191);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4,4,4−トリフルオロブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−192);
5−{[1−(3−エトキシプロパノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−193);
5−[(1−シクロブタンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−194);
5−[(1−シクロペンタンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−195);
5−{[1−(2,2−ジメチルプロパノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−196);
5−{[1−(3,5−ジメチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−197);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(3−メチルベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−198);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メチルベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−199);
5−{[1−(2−フルオロ−4−フェニルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−2);
5−({1−[3−(アミノメチル)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−20);
5−{[1−(3,4−ジメチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−200);
5−{[1−(3−フルオロ−4−メトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−201);
5−{[1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−202);
5−{[1−(3,5−ジメトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−203);
5−{[1−(3−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−204);
5−{[1−(2−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−205);
5−{[1−(2−フルオロ−3−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−206);
5−{[1−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−207);
5−{[1−(2,5−ジフルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−208);
5−{[1−(2,4−ジフルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−209);
5−{[1−(3−クロロ−4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−210);
5−{[1−(3−クロロ−4−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−211);
5−{[1−(4−クロロ−3−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−212);
5−{[1−(3,4−ジクロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−213);
5−{[1−(3−クロロ−4−メトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−214);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチルベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−215);
5−{[1−(2,5−ジメチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−216);
5−{[1−(2,4−ジメチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−217);
5−{[1−(5−クロロ−2−メトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−218);
5−{[1−(4−クロロ−2−メトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−219);
3−{5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}安息香酸(I−22);
5−{[1−(2,3−ジメトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−220);
5−{[1−(2,5−ジメトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−221);
5−{[1−(2,4−ジメトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−222);
5−{[1−(2,5−ジクロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−223);
5−{[1−(2,4−ジクロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−224);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピリジン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−225);
5−{[1−(4−クロロ−3−メトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−226);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メチルピラジン−2−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−227);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピリジン−2−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−228);
5−{[1−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−229);
5−({1−[4−(シクロプロピルアミノ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−23);
5−{[1−(ジメチル−1,3−チアゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−230);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1,2,3−チアジアゾール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−231);
5−{[1−(2−アミノ−4−クロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−232);
5−{[1−(2−アミノ−5−クロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−233);
5−{[1−(2−アミノ−3−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−234);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−235);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−236);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メチル−1,3−チアゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−237);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(6−メチルピリジン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−238);
5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−239);
5−{[1−(5−フルオロピリジン−2−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−240);
5−{[1−(5−エチル−1,3−オキサゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−241);
5−{[1−(3−フルオロ−4−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−242);
5−{[1−(3−フルオロ−2−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−243);
5−{[1−(5−フルオロ−2−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−244);
5−{[1−(ジメチル−1,2−オキサゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−245);
5−{[1−(2,3−ジフルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−246);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−247);
5−{[1−(4,4−ジメチルペンタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−248);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(オキサン−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−249);
1−(4−tert−ブチルフェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−25);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−250);
5−{[1−(3,3−ジフルオロシクロブタンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−251);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−フェニル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−252);
N−[(1r,3r)−3−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]シクロブチル]プロパ−2−インアミド(I−259);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(2,4,6−トリメチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−26);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(2,4−ジクロロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−264);
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−266);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メトキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−267);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−268);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(プロパン−2−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−27);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−271);
4−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]安息香酸(I−272);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−273);
5−({1−[4−(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−274);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−276);
5−({4−ヒドロキシ−1−[1−(トリフルオロメチル)シクロプロパンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−277);
4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−279);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−28);
5−{[1−(4−クロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−280);
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−281);
5−{[1−(4−クロロキノリン−7−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−282);
5−{[1−(4−シクロプロポキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−283);
4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N−メチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−284);
5−{[1−(2−クロロピリジン−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−287);
5−{[1−(2,5−ジクロロピリジン−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−288);
5−[(1−{ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−カルボニル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−289);
シクロヘキシル−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−29);
5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(トリフルオロメチル)ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−290);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−291);
2−シアノ−N−[(1r,3r)−3−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]シクロブチル]アセトアミド(I−292);
5−({1−[4−(1,1−ジフルオロエチル)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−294);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フェノキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−296);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(4−メチルフェノキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−3);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(ピリジン−3−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−30);
5−((1−(2−ベンジルアゼチジン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン、鏡像異性体A(I−301a);
5−((1−(2−ベンジルアゼチジン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン、鏡像異性体B(I−301b);
5−{[1−(4−クロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−302);
5−{[1−(3−クロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−303);
5−{[1−(4−シクロプロピルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−304);
5−{[1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−305);
5−({1−[4−(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−306);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メチルベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−307);
5−{[1−(3−フルオロ−4−メトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−308);
5−{[1−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−309);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−メタンスルホニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−31);
5−{[1−(2,4−ジフルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−310);
5−{[1−(3−クロロ−4−メトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−311);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−312);
5−{[1−(ジメチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−313);
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−314);
5−({1−[2−(ジメチルアミノ)−1,3−オキサゾール−5−カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−315);
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フェノキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−316);
5−{[1−(2,4−ジクロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−317);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(ピリジン−4−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−32);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−33);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3−フルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−330);
4−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N,N−ジメチルベンズアミド(I−332);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−333);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3,4−ジメトキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−334);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(2,4−ジフルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−335);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3,5−ジフルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−337);
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゾニトリル(I−339);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−34);
4−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゾニトリル(I−340);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(4−メトキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−342);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3−フェニルフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−344);
1−[3−(2−クロロフェニル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−345);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3−フルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−346);
1−[3−(3−クロロフェニル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−347);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(4−フルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−348);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(4−メタンスルホニルフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−349);
1−(4−クロロフェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−35);
4−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N,N−ジメチルベンズアミド(I−350);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−351);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3,4−ジメトキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−352);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(2,4−ジフルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−354);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3,4−ジフルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−355);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3,5−ジフルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−357);
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゾニトリル(I−359);
4−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゾニトリル(I−360);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(ジメチルアミノ)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−361);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[2−メチル−4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−363);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−364);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピリジン−3−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−365);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピリミジン−5−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−366);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−367);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4−[2−(モルホリン−4−イル)エトキシ]フェニル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−368);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]フェニル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−369);
N−[2−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)フェニル]メタンスルホンアミド(I−370);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(2−メタンスルホニルフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−371);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3−ヒドロキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−372);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(5−フルオロピリジン−3−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−373);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[3−(ジメチルアミノ)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−374);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−375);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−377);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピリジン−3−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−378);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピリミジン−5−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−379);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−38);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−380);
4−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N−メチルベンズアミド(I−381);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[5−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−382);
N−[2−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)フェニル]メタンスルホンアミド(I−383);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(2−メタンスルホニルフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−384);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3−ヒドロキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−385);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−386
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(5−フルオロピリジン−3−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−387);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−388);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−389);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−390);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3−フルオロ−5−メトキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−391);
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N,N−ジメチルベンゼン−1−スルホンアミド(I−392);
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N,N−ジメチルベンズアミド(I−394);
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)ベンズアミド(I−395);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−396);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−397);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(ピロリジン−1−イル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−399);
4−ヒドロキシ−N−メチル−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−N−(4−フェニルフェニル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−4);
N−[(1r,3r)−3−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]シクロブチル]エタン−1−スルホンアミド(I−40);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[2−(ジメチルアミノ)ピリミジン−5−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−400);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[2−(モルホリン−4−イル)ピリミジン−5−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−401);
1−[3−(5−クロロピリジン−3−イル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−401);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[3−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−402);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−403);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3−フルオロ−5−メトキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−404);
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N,N−ジメチルベンゼン−1−スルホンアミド(I−405);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−406);
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N,N−ジメチルベンズアミド(I−407);
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N−メチルベンズアミド(I−408);
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)ベンズアミド(I−409);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−410);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[3−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−411);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[3−(ピロリジン−1−イル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−413);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−415);
1−(4−{[シクロヘキシル(エチル)アミノ]メチル}フェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−416);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−417);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピリジン−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−418);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−419);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−3−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−420);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピリジン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−421);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−422);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(トリフルオロメチル)ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−423);
4−ヒドロキシ−N−メチル−4−{[4−オキソ−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド(I−425);
5−{[(3S,4S)−1−ベンゾイル−3−フルオロ−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−426);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−({[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ}メチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−427);
N−{1−[(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]ピペリジン−4−イル}アセトアミド(I−428);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−430);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−431);
1−[(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]ピペリジン−4−カルボニトリル(I−432);
1−(4−{[ベンジル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−433);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[(2−メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−434);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−435);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[メチル(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−436);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−437);
1−{4−[(4−アセチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−438);
4−[(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]−1λ6,4−チオモルホリン−1,1−ジオン(I−439);
5−[(1R)−1−[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]エチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−44);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−({[(6−エチルピリジン−3−イル)メチル](メチル)アミノ}メチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−440);
2−{1−[(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]ピペリジン−3−イル}アセトニトリル(I−441);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[シクロプロピル(オキサン−4−イル)アミノ]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−442);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{8−オキサ−2−アザスピロ[4.5]デカン−2−イルメチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−443);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−444);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−445);
1−[(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]ピペリジン−4−カルボニトリル(I−446);
1−(3−{[ベンジル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−447);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−({[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ}メチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−448);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[(2−メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−449);
N−(2−{4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}フェニル)エテン−1−スルホンアミド(I−45);
N−{1−[(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]ピペリジン−4−イル}アセトアミド(I−450);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−451);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[メチル(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−452);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−453);
1−{3−[(4−アセチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−454);
4−[(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]−1λ6,4−チオモルホリン−1,1−ジオン(I−455);
2−{1−[(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]ピペリジン−3−イル}アセトニトリル(I−456);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{8−オキサ−2−アザスピロ[4.5]デカン−2−イルメチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−457);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(オキサン−4−イル)アセチル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−458);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メトキシアセチル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−459);
N−[(2R)−1−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−イル]−1−オキソ−3−フェニルプロパン−2−イル]エテン−1−スルホンアミド(I−46);
3−[1−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−1−オキソプロパン−2−イル]−1,3−オキサゾリジン−2−オン(I−461);
5−{[1−(4,4−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−462);
5−{[1−(2−シクロプロピルアセチル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−463);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロブタンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−464);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(6−メトキシピリジン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−465);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[1−(6−フルオロピリジン−3−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−466);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1−ヒドロキシシクロプロピル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−467);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1−ヒドロキシシクロプロピル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−468);
5−{[(3R,4S)−1−ベンゾイル−3−フルオロ−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−469);
5−{[1−(3−クロロ−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−47);
4−ヒドロキシ−N−メチル−4−{[4−オキソ−1−(6−フェニルピリジン−3−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド(I−470);
1−[3−(シクロペンチルアミノ)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−471);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(モルホリン−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−472);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−473);
4−({1−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−474);
4−((1−(4’,6−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−475);
N−(3−(5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル)アセトアミド(I−476);
N−(3−(5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−スルホンアミド(I−477);
1−(3−(5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル)−3−イソプロピル尿素(I−478);
5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(3−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−カルボニル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−479);
3−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−7−(4−フルオロフェニル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−48);
1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−2−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−480);
4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N−(プロパン−2−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−481);
N−(3,3−ジメチルシクロブチル)−4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキサミド(I−482);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−2−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−483);
(R)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(オクタヒドロ−2H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−484);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−485);
3−(ピロリジン−1−イル)プロピル4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(I−486);
5−[(1−{4−[(8aR)−オクタヒドロピロロ[1,2−a]ピペラジン−2−イル]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−487);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−488);
1−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−489);
3−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−7−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−49);
1−(4−{2,2−ジフルオロ−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル}フェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−490);
1−{4−[(5−クロロピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−491);
1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3,3−ジメチル尿素(I−492);
プロパン−2−イルN−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)カルバマート(I−493);
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−(オキサン−4−イル)尿素(I−494);
1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−(オキセタン−3−イル)尿素(I−495);
4−({1−[4−(3,3−ジメチルアゼチジン−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−496);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−497);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−498);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−499);
1−(3−{[シクロヘキシル(エチル)アミノ]メチル}フェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−5);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−{[4−オキソ−1−(4−フェノキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド(I−500);
4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N−(オキサン−4−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−501);
(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)尿素(I−502);
(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)尿素(I−503);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(メチルスルファモイル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−504);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(ジメチルスルファモイル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−505);
1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−メチル尿素(I−506);
1−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−メチル尿素(I−507);
4−{[1−(4−{3,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−3−イル}フェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−508);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−509);
7−[3−(アミノメチル)フェニル]−3−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−51);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(ピロリジン−1−イルメチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−510);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−513);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−514);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−515);
5−({1−[3−(ジフルオロメトキシ)シクロブタンカルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−516);
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−517);
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−518);
5−({1−[(3S)−3−{2H,4H,5H,6H−シクロペンタ[c]ピラゾール−2−イル}ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−519);
3−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−52);
5−({1−[(3R)−3−{2H,4H,5H,6H−シクロペンタ[c]ピラゾール−2−イル}ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−520);
5−({1−[(3S)−3−{1H,4H,5H,6H−シクロペンタ[c]ピラゾール−1−イル}ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−521);
5−({1−[(3R)−3−{1H,4H,5H,6H−シクロペンタ[c]ピラゾール−1−イル}ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−522);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(3−{オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2−イル}ブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−523);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−{オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2−イル}ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−524);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−{オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2−イル}ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−525);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−526);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(2R)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−527);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(2S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−528);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−529);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(モルホリン−4−イルメチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−530);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−531);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{5H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサジン−2−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−532);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(1−メチルピペリジン−4−イル)オキシ]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−533);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[5−(ピペリジン−1−イル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−534);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−535);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(ピペリジン−1−イル)−1,3−オキサゾール−5−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−536);
5−({1−[3−フルオロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−537);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリジン−2−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−538);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリミジン−2−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−539);
4−{3−クロロ−4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}−N,N−ジメチルベンズアミド(I−54);
5−{[1−(1−ベンジル−1H−インドール−2−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−540);
5−{[1−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−541);
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−542);
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−543);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−544);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−545);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−546);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[5−(ピリジン−2−イルオキシ)ピリジン−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−547);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(1H−ピラゾール−1−イル)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−548);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(1H−ピラゾール−1−イル)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−549);
5−[(1−{2−クロロ−4−[4−(ピペリジン−1−カルボニル)フェニル]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−55);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{2H,3H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサゾール−7−イル}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−550);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{5H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサジン−3−イル}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−551);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−552);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{4−メチル−4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−553);
5−{[1−(2−アミノ−4−クロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−554);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(モルホリン−4−イル)−1,3−オキサゾール−5−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−555);
5−{[1−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−556);
5−{[1−(5−ベンジル−1,3−オキサゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−557);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(1−{1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−1H−ピロール−2−カルボニル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−558);
5−[(1−{1−[(2,6−ジフルオロフェニル)メチル]−1H−ピロール−2−カルボニル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−559);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−フェノキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−56);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(1−{1−[(3−フルオロフェニル)メチル]−1H−ピロール−2−カルボニル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−560);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(1−{1−[(2−フルオロフェニル)メチル]−1H−ピロール−2−カルボニル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−561);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)オキシ]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−562);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)オキシ]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−563);
1−[4−(4−フルオロフェニル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピペラジン−1−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−564);
N−[(1s,3s)−3−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロブチル]プロパ−2−エナミド(I−568);
N−[(1S,3R)−3−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロペンチル]プロパ−2−エナミド(I−569);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−57);
N−[(1R,3S)−3−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロペンチル]プロパ−2−エナミド(I−570);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(2R)−1−(プロパ−2−エノイル)アゼチジン−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−574);
N−[(1r,4r)−4−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロヘキシル]プロパ−2−エナミド(I−575);
N−[(1s,4s)−4−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロヘキシル]プロパ−2−エナミド(I−576);
N−[(1s,3s)−3−[2−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]シクロブチル]プロパ−2−インアミド(I−578);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(2S)−2−メチル−1−(プロパ−2−エノイル)アゼチジン−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−579);
1−ベンジル−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−58);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(2R)−2−メチル−1−(プロパ−2−エノイル)アゼチジン−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−580);
N−[(1r,3r)−3−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロブチル]アセトアミド(I−582);
5−((1−(3−(アミノメチル)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−585);
5−((1−(4−(1−(アミノメチル)シクロプロピル)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オンヒドロクロリド(I−586);
N−((1−(4−(4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)フェニル)シクロプロピル)メチル)アセトアミド(I−587);
N−メチル−N−[(1r,3r)−3−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロブチル]プロパ−2−インアミド(I−589);
1−tert−ブチル−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−59);
1−tert−ブチル−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−フェノキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−60);
N−メチル−N−[(1s,3s)−3−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロブチル]プロパ−2−インアミド(I−600);
1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(3−((3−ヒドロキシ−3−メチル−ピロリジン−1−イル)メチル)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−601);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{3−[1−(ピロリジン−1−イル)エチル]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−602);
5−([1−[(5−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−603);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−604);
1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−605);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−[[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]カルボニル]ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−606);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{オクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピペラジン−2−イル}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−607);
5−[(1−{4−[(9aR)−オクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピペラジン−2−イル]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−608);
5−[(1−{4−[(9aS)−オクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピペラジン−2−イル]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−609);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(プロパン−2−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−61);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−[[4−(ピリジン−2−イルオキシ)ピペリジン−1−イル]カルボニル]ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−610);
5−((1−(4−(5,6−ジヒドロピロロ[3,4−c]ピラゾール−1(4H)−イル)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−611);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[4−(ヒドロキシメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−612);
5−((1−(4−(4−(アミノメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−613);
1−(4−フルオロフェニル)−5−(1−[4−ヒドロキシ−1−[(4−メトキシフェニル)カルボニル]ピペリジン−4−イル]エチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−614);
1−(4−フルオロフェニル)−5−(1−[4−ヒドロキシ−1−[(4−メトキシフェニル)カルボニル]ピペリジン−4−イル]エチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−615);
5−(1−(1−(3−(アミノメチル)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)エチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オンヒドロクロリド(I−616);
5−[(4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−メトキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−617);
4−ヒドロキシ−4−[[1−(4−メトキシフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル]−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−618);
4−ヒドロキシ−4−[[1−(4−ヒドロキシフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル]−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−619);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−フェノキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(プロパン−2−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−62);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メトキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−620);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(3−メトキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−621);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−ヒドロキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−622);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(3−ヒドロキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−623);
5−(1−(1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)エチル)−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−624);
5−{1−[4−ヒドロキシ−1−(4−メトキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]エチル}−1−(4−メトキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−625);
1−(3−ブロモ−4−フルオロフェニル)−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−626);
1−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−627);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(6−フルオロピリジン−3−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−628);
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−シクロプロピルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−629);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−3−メチル−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−63);
1−(4−ブロモフェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−630);
1−(3−ブロモ−4−クロロフェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−631);
1−(4−フルオロ−3−ヒドロキシフェニル)−5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−632);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−フルオロ−3−(3−メトキシ−3−メチルピロリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−633);
5−((1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロ−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−634);
1−(3−アミノ−4−フルオロフェニル)−5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−635);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−フルオロ−3−(3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−636);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−フルオロ−3−[(3S)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−637);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−フルオロ−3−[(3R)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−638);
1−[4−フルオロ−3−(モルホリン−4−イル)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−639);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−フェノキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−3−メチル−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−64);
1−(4−フルオロ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−640);
5−({1−[4−(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−フルオロ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−641);
1−[4−フルオロ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリジン−2−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−642);
1−(ビフェニル−4−イル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(2−モルホリノオキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−643);
5−({1−[4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−644);
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−645);
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−646);
5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−648);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−649);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−65);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−650);
1−[4−(4−フルオロフェニル)フェニル]−5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−652);
1−[4−(4−フルオロフェニル)フェニル]−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−653);
1−[4−(4−フルオロフェニル)フェニル]−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−654);
4−([1−[4−(4−フルオロフェニル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル)−4−ヒドロキシ−N−メチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−655);
5−((1−(1−アクリロイルアゼチジン−2−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(ビフェニル−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−657);
N−[(1r,3r)−3−(4−ヒドロキシ−4−{[4−オキソ−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボニル)シクロブチル]プロパ−2−インアミド(I−658);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(2S)−2−メチル−1−(プロパ−2−エノイル)アゼチジン−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−659);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−フェノキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−66);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(2R)−2−メチル−1−(プロパ−2−エノイル)アゼチジン−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−660);
ピロリジン−3−イルメチル4−ヒドロキシ−4−{[4−オキソ−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキシラート(I−661);
N−(4−フルオロピロリジン−3−イル)−4−ヒドロキシ−4−{[4−オキソ−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド(I−662);
N−[(3R)−4−フルオロピロリジン−3−イル]−4−ヒドロキシ−4−{[4−オキソ−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド(I−663);
N−[(3S)−4−フルオロピロリジン−3−イル]−4−ヒドロキシ−4−{[4−オキソ−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド(I−664);
5−((1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(2−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−665);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ヒドロキシメチル)−4−フェニルフェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−666);
5−([4−ヒドロキシ−1−[(モルホリン−4−イル)カルボニル]ピペリジン−4−イル]メチル)−1−[3−(ヒドロキシメチル)−4−フェニルフェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−667);
1−[3−(アミノメチル)−4−フェニルフェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−668);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4−フェニルフェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−669);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−67);
5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−(4−[[2−(プロパン−2−イルオキシ)エチル]アミノ]フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−670);
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[2−(プロパン−2−イルオキシ)エチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−671);
5−([4−ヒドロキシ−1−[(4−メチルフェニル)カルボニル]ピペリジン−4−イル]メチル)−1−[4−[4−(2−ヒドロキシエトキシ)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−672);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(3−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−673);
5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(2’−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)ビフェニル−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−674);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−[4−(ピロリジン−3−イルオキシ)フェニル]フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−675);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−3−フルオロフェニル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−676);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{2−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]フェニル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−677);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−[4−[(1−メチルピロリジン−3−イル)オキシ]フェニル]フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−678);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(4−{[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イル]オキシ}フェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−679);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−68);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(4−{[(3S)−1−メチルピロリジン−3−イル]オキシ}フェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−680);
5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(1−(2,2−ジフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−681);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({1−[4−(オキサン−4−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−682);
4−[(1−{4−[1−(2,2−ジフルオロエチル)ピペリジン−4−イル]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−683);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{6−[(3S)−3−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−684);
5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(6−(3−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−685);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{6−[(3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−686);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{6−[(3R)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−687);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4−[3−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル]フェニル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−688);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4−[(3S)−3−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル]フェニル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−689);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−フェノキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−69);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4−[(3R)−3−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル]フェニル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−690);
1−[4−[3−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル]フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−691);
5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−[4−[(1−メチルアゼチジン−3−イル)オキシ]フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−692);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(4−フルオロオキサン−4−イル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−693);
1−{4−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]フェニル}−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−694);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−695);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(1−フルオロシクロブチル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−696);
1−(4−(4,4−ジフルオロシクロヘキシルオキシ)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−697);
5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(2−(ピペラジン−1−イル)ビフェニル−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−698);
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−699);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(ピリジン−2−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−70);
1−[4−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メチルベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−700);
1−[3−クロロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−701);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(モルホリン−4−イル)−4−フェニルフェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−702);
5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−703);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−704);
1−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−({1−[4−(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−705);
4−((7−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−6−フェニル−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−3(7H)−イル)メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−706);
1−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−707);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−フェノキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(ピリジン−2−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−71);
1−(4−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−711);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−712);
5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−[4−(1−ヒドロキシシクロプロピル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−713);
5−{[(3R,4R)−1−ベンゾイル−3−フルオロ−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−716);
5−{[(3S,4R)−1−ベンゾイル−3−フルオロ−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−717);
1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(4−((1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)オキシ)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−719);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−72);
5−(1−(1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−2−ヒドロキシエチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−720);
8−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)−8−ヒドロキシオクタヒドロ−4H−キノリジン−4−オン(I−721);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−メトキシシクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−722);
4−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)−1Ωωチアン−1,1−ジオン(I−723);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−6−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−724);
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−6−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−725);
5−{[1−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−726);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−727);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−728);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−フェノキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−73);
5−({1−[(3R)−3−(3−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−4,4−ジフルオロブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−731);
5−({1−[(3S)−3−(3−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−4,4−ジフルオロブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−732);
5−({1−[(3R)−3−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−4,4−ジフルオロブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−733);
5−({1−[(3S)−3−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−4,4−ジフルオロブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−734);
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−735);
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−736);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−[[(1r,4r)−4−[(5−フルオロピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキシル]カルボニル]ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−737);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−[[(1s,4s)−4−[(5−フルオロピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキシル]カルボニル]ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−738);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(6−フルオロピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−739);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−イミダゾール−1−イルメチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−74);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(6−フルオロピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−740);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(6−フルオロピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−741);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(6−フルオロピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−742);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(5−フルオロピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−743);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(5−フルオロピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−744);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−1−メチル−4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−745);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−1−メチル−4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−746);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(ピリミジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−747);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(ピリミジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−748);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−749);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イルメチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−75);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−750);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(ピリジン−4−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−751);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(ピリジン−4−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−752);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−753);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−754);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−755);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−756);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−757);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−758);
5−((1−(2−ベンジルアゼチジン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−759);
5−{[1−(2−ベンジルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−76);
5−({1−[(2R)−2−ベンジルアゼチジン−1−カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−760);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{1H,4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−761);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{1−メチル−1H,4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−762);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−763);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−764);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−765);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−766);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(フェニルアミノ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−767);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(フェニルアミノ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−768);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(シクロプロピルアミノ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−769);
5−({1−[3−(3−フルオロフェニル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−77);
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(3,3−ジフルオロシクロブチル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−770);
1−(4−クロロフェニル)−5−[(1−[[2−(シクロプロピルアミノ)−1,3−オキサゾール−5−イル]カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−771);
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−772
5−((1−(3−(3−アミノプロポキシ)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−774);
5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−775);
5−([1−[(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−イル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−776);
(S)−1−(4−(ヘキサヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2(6H)−イル)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−777);
(R)−1−(4−(ヘキサヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2(6H)−イル)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−778);
5−([1−[(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−イル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−[4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−779);
5−({1−[3−(4−フルオロフェニル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−78);
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−780);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−781);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロブタンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−782);
(R)−5−((1−(シクロヘキサンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−783);
1−(4−{3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサn−3−イル}フェニル)−5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−784);
1−(4−{3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサn−3−イル}フェニル)−5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−785);
1−(4−(4,4−ジフルオロシクロヘキシルアミノ)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−786);
N−(4’−(4−((1−(4−エチニルフェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)ビフェニル−2−イル)エテンスルホンアミド(I−787);
5−([1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−[3−(モルホリン−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−788);
5−([1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−[3−(モルホリン−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−789);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−4−フェニルブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−79);
1−(3−{3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサn−3−イル}フェニル)−5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−790);
1−(3−{3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサn−3−イル}フェニル)−5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−791);
(R)−3−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−3H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4(7H)−オン(I−792);
(S)−3−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−3H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4(7H)−オン(I−793);
7−(4−フルオロフェニル)−3−((4−ヒドロキシ−1−(trans−4−((1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)オキシ)シクロヘキサンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−3H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4(7H)−オン(I−794);
1−(4−エチルフェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−795);
(R)−5−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−p−トリル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−796);
(S)−5−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−p−トリル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−797);
5−([1−[(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−(4−シクロプロピルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−798);
1−(4−シクロプロピルフェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(2−メチルオキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−799);
5−{[1−(2−ベンジルシクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−80);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(2S)−1−(プロパ−2−イノイル)アゼチジン−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−803);
1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(trans−4−(5−メチルイソオキサゾール−3−イルアミノ)シクロヘキサンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−806);
1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(cis−4−(5−メチルイソオキサゾール−3−イルアミノ)シクロヘキサンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−807);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メトキシ−3−フェニルプロパノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−81);
4−{[1−(3−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−810);
4−{[1−(3−ブロモフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−811);
4−(5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)安息香酸(I−812);
N−[(2R)−1−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−イル]−1−オキソ−3−フェニルプロパン−2−イル]エテン−1−スルホンアミド(I−814);
Anti−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−((4−メトキシシクロヘキシル)オキシ)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン、異性体A(I−815a);
Syn−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−((4−メトキシシクロヘキシル)オキシ)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン、異性体B(I−815b);
5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−((3−ヒドロキシ−1−メチルアゼチジン−3−イル)メトキシ)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−816);
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−817);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−818);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(モルホリン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−819);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4,4,4−トリフルオロ−3−フェニルブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−82);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{1H,4H,6H,7H−ピラノ[4,3−c]ピラゾール−1−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−820);
5−([1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−[4−(ピペリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−821);
5−([1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−[4−(ピペリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−822);
1−(3−{[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ}フェニル)−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−823);
1−[4−フルオロ−3−(ピペラジン−1−イル)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−824);
5−({1−[4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−825);
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−826);
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−827);
5−({1−[4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−828);
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−829);
2−(2−{4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}フェニル)アセトニトリル(I−83);
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−830);
5−({4−ヒドロキシ−1−[1−(プロパ−2−エノイル)アゼチジン−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−831);
5−({4−ヒドロキシ−1−[1−(プロパ−2−エノイル)アゼチジン−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−832);
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−{4−[(3S)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−833);
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−{4−[(3R)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−834);
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−{4−[(3S)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−835);
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−{4−[(3R)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−836);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−{4−[(3S)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−837);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−{4−[(3R)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−838);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−{4−[(3S)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−839);
1−(2−{4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}フェニル)シクロプロパン−1−カルボニトリル(I−84);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−{4−[(3R)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−840);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−[4−[(3S)−ピロリジン−3−イルオキシ]フェニル]フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−841);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−[4−[(3R)−ピロリジン−3−イルオキシ]フェニル]フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−842);
5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(ピペリジン−4−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−843);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−844);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{6−[3−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−845);
1−(4−シクロブチルフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−846);
1−(4−シクロブチルフェニル)−5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−847);
3−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−7−(4−フルオロフェニル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−849);
5−({1−[4−(4−クロロフェノキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−85);
3−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−7−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−850);
5−({1−[4−(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−851);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−852);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−853);
1−[4−(アゼチジン−1−イルメチル)フェニル]−5−([1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−854);
1−[4−(アゼチジン−1−イルメチル)フェニル]−5−([1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−855);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−4−フェニルフェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−856);
5−({1−[4−(4−フルオロフェノキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−86);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−4,4,4−トリフルオロ−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−861);
5−({1−[4−(4−ブロモフェノキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−87);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(4−ヒドロキシフェノキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−88);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(3−ヒドロキシフェノキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−89);
5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(ピリミジン−2−イルオキシ)メチル]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−9);
5−({1−[4−(3−クロロフェノキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−90);
5−({1−[4−(3−ブロモフェノキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−91);
1−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−910);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−911);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−912);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−913);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−1,3−オキサゾール−5−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−915);
5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−1,3−オキサゾール−5−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−916);
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,3r)−3−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロブタンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−917);
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−918);
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−919);
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−92);
1−(4−クロロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{6−[(1−メチルピロリジン−3−イル)オキシ]ピリジン−3−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−920);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[1−メチル−3−(1H−ピラゾール−1−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−921);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)オキシ]ピペリジン−1−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−922);
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)オキシ]ピペリジン−1−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−923);
N−[(1r,4r)−4−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロヘキシル]アセトアミド(I−924);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(オキサン−4−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−925);
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(オキサン−4−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−926);
4−{[1−(4−ブロモフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−928);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリジン−3−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−93);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(4−メトキシフェノキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−94);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(3−メチルフェノキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−95);
N−[(1r,3r)−3−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロブチル]プロパ−2−インアミド(I−950);
N−[(1R,2S)−2−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロブチル]プロパ−2−インアミド(I−952);
N−[(1r,3r)−3−[2−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]シクロブチル]プロパ−2−インアミド(I−958);
4−{4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェノキシ}ベンゾニトリル(I−96);
1−(3−アミノフェニル)−5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−964);
1−(4−アミノフェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−965);
4−((1−(4−フルオロ−3−(ピペラジン−1−イル)フェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−966);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({4−オキソ−1−[4−(ピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−967);
4−[(1−{4−[(3R,4R)−3−フルオロ−4−ヒドロキシピロリジン−1−イル]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−968);
1−[4−クロロ−3−(モルホリン−4−イル)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−969);
5−({1−[4−(3,4−ジメチルフェノキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−97);
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−フルオロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−970);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−フルオロ−3−[(3S)−3−メトキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−971);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−フルオロ−3−[(3R)−3−メトキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−972);
5−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンゾニトリル(I−973);
4−((1−(3−((3R,4R)−3−フルオロ−4−ヒドロキシピロリジン−1−イル)フェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−974);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−975);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{2H,4H,6H,7H−ピラノ[4,3−c]ピラゾール−2−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−976);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(2−ヒドロキシエトキシ)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−977);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(モルホリン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−978);
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−ヒドロキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−980);
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(1−フルオロシクロブチル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−981);
5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−((1−ヒドロキシシクロブチル)メトキシ)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−982);
5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(2−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−983);
1−[4−(1,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−984);
5−((1−(2−シクロプロピルオキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(ピリジン−3−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−985);
5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−[4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−987);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−988);
5−((1−(4−(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(3−(ヒドロキシメチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−989);
5−{[1−(3−シクロプロピル−3−フェニルプロパノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−99);
1−(4−フルオロ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(ピリミジン−2−イルオキシ)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−990);
4−ヒドロキシ−4−((1−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)フェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)メチル)−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−992);
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(ピペリジン−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−993);
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({4−オキソ−1−[4−(ピペリジン−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−994);
(R)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(メチルスルフィニル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン、鏡像異性体A(I−995);
(S)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(メチルスルフィニル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン、鏡像異性体B(I−996);
5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(メチルスルフィニル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−996a);
(S)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(S−メチルスルホンイミドイル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン、鏡像異性体A(I−997);
(R)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(S−メチルスルホンイミドイル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン、鏡像異性体B(I−998);
5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(S−メチルスルホンイミドイル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−998a);及び
1−[4−[(4−[[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル]−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]フェニル]−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(I−999)。
本発明の化合物を、標準的な化学作用を包含する様々な方法によって作製してよい。適切な合成経路を、下記に示すスキームにおいて図示する。
本発明の化合物は、有機合成の当業者によく知られているいくつかの方法によって調製することができる。例として、当業者には分かるとおり、下記の方法を、合成有機化学の分野で公知の合成方法またはその変形形態と一緒に使用して、本発明の化合物を合成することができる。好ましい方法には、これらだけに限定されないが、下記の方法が包含される。本発明の化合物は、中間体IIa、IIb、IIIa、IIIb、IIIx、IVa、IVb、IVx、Va、Vb、Vx、VIIx、及びVIIIxを種々の順序で組み立てることを含む一般スキーム1、2、3、及び4においてまとめられているステップに従うことによって合成することができる。出発物質は、市販されているか、または報告されている文献において公知の手順によって、もしくは図示されているとおりに作製される。
[スキーム中、R2〜R6、X1、m、及びnは、式(I)においてのとおり定義される]。
中間体IIa、IIIa、IVa、及びVaを使用することによって式(I)の標的分子を調製する一般方法を一般スキーム1にまとめている。任意選択で、塩基、すなわち、トリエチルアミンまたはN,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)を使用して、溶媒、すなわち、エタノール中、高温で、塩酸ヒドラジン(またはヒドラジン)を2−(エトキシメチリデン)プロパンジニトリルで環化させて、中間体IIaを得る。次いで、触媒量の水の存在下、高温で、ニトリルIIa及びギ酸を環化させることによって、中間体IIIaを調製する。あるいは、IIaを強酸、すなわち、硫酸で処理して、アミド中間体を得、次いで、これを、オルトギ酸トリエチル及び無水酢酸を用いて、高温で環化させて、ピラゾロピリミジンIIIaにすることによって、中間体IIIaを得ることができる。溶媒、すなわち、ジメチルホルムアミド(DMF)中、高温で、IIIaをtert−ブチル−1,6−[3]−ジオキサ−8−アザスピロ[2.7]デカン−7−オン中間体と求核付加させて、IVaを得る。トリフルオロ酢酸(TFA)などの強酸を使用し、溶媒、すなわち、ジクロロメタン(DCM)中で、中間体IVaを脱保護して、Vaを得る。中間体Vaをアシル化して、X1がCである式(I)の化合物を生成させることは、カップリング試薬、すなわち、[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロホスファート(HATU)、またはO−ベンゾトリアゾール−N,N,N’,N’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスファート(HBTU)、及び塩基、すなわち、トリエチルアミンまたはN,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)を使用する標準的なカップリング条件下で、溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはDMF中で、酸をカップリングさせて、式(I)の化合物を得ることによって達成することができる。あるいは、塩基、すなわち、トリエチルアミン、またはDIPEAを使用し、任意選択で、溶媒中で、中間体Vaを、酸塩化物またはカルバモイル塩化物でアシル化して、X1がCである式(I)の化合物を生成させることができる。X1がSまたはS(O)である式(I)の化合物の合成では、溶媒、すなわち、ジクロロメタン、DMF中で、中間体Vaを、スルホニル塩化物またはスルフィン酸塩化物及び塩基、すなわち、トリエチルアミンまたはN,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)で処理して、所望の式(I)の生成物を得る。
[スキーム中、R2〜R6、X1、m、及びnは、式(I)においてのとおりに定義される]。 あるいは、一般スキーム2においてまとめられているとおりに、中間体IIa、IIIx、IVx、IVa、及びVaを使用して、式(I)の分子を調製することができる。任意選択で、塩基、すなわち、トリエチルアミンまたはN,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)を使用し、溶媒、すなわち、エタノール中、高温で、塩酸ヒドラジン(またはヒドラジン)を2−(エトキシメチリデン)プロパンジニトリルで環化させて、中間体IIaを得る。酸(すなわち、希塩酸)または塩基(すなわち、水酸化ナトリウム溶液)を使用し、溶媒(すなわち、水)中で、IIaを加水分解して、カルボン酸IIIxを得る。カップリング試薬、すなわち、1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロ−ホスファート(HATU)、またはO−ベンゾトリアゾール−N,N,N’,N’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスファート(HBTU)、及び塩基、すなわち、トリエチルアミンまたはN,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)を使用する標準的なカップリング条件下、溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはDMF中で、酸IIIxをアミンVIIxとカップリングさせて、IVxを得る。次いで、触媒量の水の存在下、高温で、IVx及びギ酸を環化させることによって、中間体IVaを調製する。トリフルオロ酢酸(TFA)などの強酸を使用し、溶媒、すなわち、ジクロロメタン(DCM)中で、中間体IVaを脱保護して、Vaを得る。中間体Vaをアシル化して、X1がCである式(I)の化合物を生成させることは、カップリング試薬、すなわち、[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロ−ホスファート(HATU)、またはO−ベンゾトリアゾール−N,N,N’,N’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスファート(HBTU)、及び塩基、すなわち、トリエチルアミンまたはN,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)を使用する標準的なカップリング条件で、溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはDMF中で、酸をカップリングさせて、式(I)の化合物を得ることによって達成することができる。あるいは、塩基、すなわち、トリエチルアミンまたはDIPEAを使用し、任意選択で、溶媒中で、中間体Vaを酸塩化物またはカルバモイル塩化物でアシル化して、X1がCである式(I)の化合物を生成させることができる。X1がSまたはS(O)である式(I)の化合物の合成では、溶媒、すなわち、ジクロロメタン、DMF中で、中間体Vaをスルホニル塩化物またはスルフィン酸塩化物及び塩基、すなわち、トリエチルアミンまたはN,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)で処理して、所望の式(I)の生成物を得る。
[スキーム中、R2〜R6、X1、m、及びnは、式(I)においてのとおり定義される]。
式(I)の分子は、一般スキーム3において上記でまとめられているとおりに、中間体IIa、IIIx、及びVxを使用して調製することもできる。任意選択で、塩基、すなわち、トリエチルアミンまたはN,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)を使用して、溶媒、すなわち、エタノール中、高温で、塩酸ヒドラジン(またはヒドラジン)を2−(エトキシメチリデン)プロパンジニトリルで環化させて、中間体IIaを得る。酸(すなわち、希塩酸)または塩基(すなわち、水酸化ナトリウム溶液)を使用して、溶媒(すなわち、水)中で、IIaを加水分解して、カルボン酸IIIxを得る。カップリング試薬、すなわち、[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロ−ホスファート(HATU)、またはO−ベンゾトリアゾール−N,N,N’,N’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスファート(HBTU)、及び塩基、すなわち、トリエチルアミンまたはN,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)を使用する標準的なカップリング条件下、溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはDMF中で、酸IIIxをアミンVIIIxとカップリングさせて、Vxを得る。触媒量の水の存在下、高温で、Vx及びギ酸を環化させて、式(I)の化合物を得る。あるいは、Vxを強酸、すなわち、硫酸で処理して、アミド中間体を得、次いで、これを、オルトギ酸トリエチル及び無水酢酸で、高温で環化させて、式(I)のピロロピリミジンにすることによって、式(I)の化合物を得ることができる。
[スキーム中、R2〜R6、X1、m、及びnは、式(I)においてのとおり定義される]。
中間体IIb、IIIb、IVb、及びVbを使用することによって式(I)の標的分子を調製する一般方法を、一般スキーム4にまとめている。高温で、中間体IIbを、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)、溶媒、すなわち、ジオキサン及び/または水、及び塩基、すなわち、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどで処理して、中間体IIIbを得る。塩基、すなわち、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどを使用し、溶媒、すなわち、ジメチルホルムアミド(DMF)中、高温で、IIIbをtert−ブチル−1,6−[3]−ジオキサ−8−アザスピロ[2.7]デカン−7−オン中間体に求核性付加させて、IVbを得る。トリフルオロ酢酸(TFA)などの強酸を使用し、溶媒、すなわち、ジクロロメタン(DCM)中で、中間体IVbを脱保護して、Vbを得る。中間体Vbをアシル化して、X1がCR7である式(I)の化合物を生成させることは、カップリング試薬、すなわち、[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロホスファート(HATU)、またはO−ベンゾトリアゾール−N,N,N’,N’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスファート(HBTU)、及び塩基、すなわち、トリエチルアミンまたはN,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)を使用する標準的なカップリング条件下で、溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはDMF中で、酸をカップリングさせることによって達成することができる。あるいは、塩基、すなわち、トリエチルアミンまたはDIPEAを使用し、溶媒、すなわち、ジクロロメタン中で、中間体Vbを、酸塩化物またはカルバモイル塩化物でアシル化して、X1がCである式(I)の化合物を生成させることができる。X1がSまたはS(O)である式(I)の化合物の合成では、溶媒、すなわち、ジクロロメタン、DMF中で、Vbを、スルホニル塩化物またはスルフィン酸塩化物及び塩基、すなわち、トリエチルアミンまたはN,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)で処理して、所望の式(I)の生成物を得る。
本発明の別の態様は、USP7のモジュレーションに関連する疾患または障害を処置する方法に関する。当該方法は、USP7のモジュレーションに関連する疾患または障害のために処置を必要とする患者に、有効量の組成物及び式(I)の化合物を投与することを含む。
別段に示さない限り、試薬及び溶媒を、市場の供給者から受け取ったまま使用した。陽子核磁気共鳴(NMR)スペクトルは、BrukerまたはVarian分光計のいずれかで、300または400MHzで得た。スペクトルは、ppm(δ)で示され、結合定数、Jは、ヘルツで報告される。テトラメチルシラン(TMS)を内標準として使用した。質量スペクトルを、Waters ZQ Single Quad質量分析計(イオントラップ型エレクトロスプレーイオン化(ESI))を使用して収集した。純度及び低解像度質量スペクトルデータは、Acquity Photo Diode Array Detector、Acquity Evaporative Light Scattering Detector(ELSD)、及びWaters ZQ Mass Spectrometerを備えたWaters Acquity i−class超高性能液体クロマトグラフィー(UPLC)システムを使用して測定した。データを、Waters MassLynx 4.1ソフトウェアを使用して取得し、純度を、UV波長220nm、蒸発光散乱検出器(ELSD)及びエレクトロスプレー陽イオン(ESI)によって特徴づけた。(カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm 2.1×50mm;流速0.6mL/分;溶媒A(95/5/0.1%:10mMギ酸アンモニウム/アセトニトリル/ギ酸)、溶媒B(95/5/0.09%:アセトニトリル/水/ギ酸);勾配:0〜2分で5〜100%B、2.2分まで100%Bで保持、及び2.21分で5%B。分取HPLC精製を、Waters SunFire C18 OBD Prep Column、100Å、5μm、19mm×50mm、UV検出を伴うWaters XBridge BEH C18 OBD Prep Column、130Å、5μm、19mm×50mm(Waters 2489 UV/998 PDA)、Waters SunFire C18 OBD Prep Column、100Å、5μm、19mm×150mm、Waters XBridge BEH Shield RP18 OBD Prep Column、130Å、5μm、19mm×150mm、またはWaters XSelect CSH C18 OBD Prep Column、130Å、5μm、19mm×150mmで、254nmまたは220nmで、標準的な溶媒勾配プログラム(すなわち、HPLC方法1〜8、または下記に指定するとおり)を使用して行った。本明細書に記載の実施例における化合物の分離された鏡像異性体の絶対立体配置は、決定しなかった。したがって、分割された物質の立体配置は、それぞれの場合に、RまたはSとして任意に割り当てられた。
分取HPLC法1(ESI、5.5分法):
機器:HPLC:Waters 2545 Binary Gradient Module。MS:Waters 3100/ZQ Mass Detector。UV:Waters 2489 UV/998 PDA。
条件:移動相A:0.1%ギ酸を含む水/移動相B:0.1%ギ酸を含むアセトニトリル
カラム:Waters SunFire C18 OBD Prep Column、100Å、5μm、19mm×50mm
カラム温度:周囲温度
LC勾配:0.9分間にわたって0%Bを保持、次いで、0.01分で0%から5%へ;次いで、3.84分で5%から35%へ;次いで、0.01分で35%から100%へ;0.74分間にわたって100%で保持。
LC流速:バイナリポンプ23mL/分、カラム希釈でアセトニトリル2mL/分
UV波長:220nm及び254nm
イオン化モード:エレクトロスプレーイオン化;ポジティブ/ネガティブ;ESI+
分取HPLC法2(ESI、5.5分法):
機器:HPLC:Waters 2545 Binary Gradient Module。MS:Waters 3100/ZQ Mass Detector。UV:Waters 2489 UV/998 PDA。
条件:移動相A:0.1%水酸化アンモニウムを含む水/移動相B:0.1%水酸化アンモニウムを含むアセトニトリル
カラム:Waters XBridge BEH C18 OBD Prep Column、130Å、5μm、19mm×50mm
カラム温度:周囲温度
LC勾配:0.9分間にわたって0%Bを保持、次いで、0.01分で0%から5%へ;次いで、3.84分で5%から35%;次いで、0.01分で35%から100%へ;0.74分間にわたって100%で保持。
LC流速:バイナリポンプ23mL/分、カラム希釈でアセトニトリル2mL/分
UV波長:220nm及び254nm
イオン化モード:エレクトロスプレーイオン化;ポジティブ/ネガティブ;ESI+
分取HPLC法3(ESI、5.5分法):
機器:HPLC:Waters 2545 Binary Gradient Module。MS:Waters 3100/ZQ Mass Detector。UV:Waters 2489 UV/998 PDA。
条件:移動相A:0.1%ギ酸を含む水/移動相B:0.1%ギ酸を含むアセトニトリル
カラム:Waters SunFire C18 OBD Prep Column、100Å、5μm、19mm×50mm カラム温度:周囲温度
LC勾配:0.9分間にわたって15%、次いで、0.01分で15%から25%へ、次いで、3.84分で25%から65%へ;かつ0.01分で65%から100%へ;0.74分間にわたって100%で保持。
LC流速:バイナリポンプ23mL/分、カラム希釈でアセトニトリル2mL/分
UV波長:220nm及び254nm
イオン化モード:エレクトロスプレーイオン化;ポジティブ/ネガティブ;ESI+
分取HPLC法4(ESI、5.5分法):
機器:HPLC:Waters 2545 Binary Gradient Module。MS:Waters 3100/ZQ Mass Detector。UV:Waters 2489 UV/998 PDA。
条件:移動相A:0.1%水酸化アンモニウムを含む水/移動相B:0.1%水酸化アンモニウムを含むアセトニトリル
カラム:Waters XBridge BEH C18 OBD Prep Column、130Å、5μm、19mm×50mm
カラム温度:周囲温度
LC勾配:0.9分間にわたって15%Bを保持、次いで、0.01分で15%から25%へ;次いで、3.84分で25%から65%へ;次いで、0.01分で65から100%へ;0.74分間にわたって100%で保持。
LC流速:バイナリポンプ23mL/分、カラム希釈でアセトニトリル2mL/分
UV波長:220nm及び254nm
イオン化モード:エレクトロスプレーイオン化;ポジティブ/ネガティブ;ESI+
分取HPLC法5(ESI、5.5分法):
機器:HPLC:Waters 2545 Binary Gradient Module。MS:Waters 3100/ZQ Mass Detector。UV:Waters 2489 UV/998 PDA。
条件:移動相A:0.1%ギ酸を含む水/移動相B:0.1%ギ酸を含むアセトニトリル
カラム:Waters SunFire C18 OBD Prep Column、100Å、5μm、19mm×50mm
カラム温度:周囲温度
LC勾配:0.9分間にわたって35%Bを保持、次いで、0.01分で35%から45%へ;次いで、3.84分で45%から85%へ;次いで、0.01分で85から100%へ;0.74分間にわたって100%で保持
LC流速:バイナリポンプ23mL/分、カラム希釈でアセトニトリル2mL/分
UV波長:220nm及び254nm
イオン化モード:エレクトロスプレーイオン化;ポジティブ/ネガティブ;ESI+
分取HPLC法6(ESI、5.5分法):
機器:HPLC:Waters 2545 Binary Gradient Module。MS:Waters 3100/ZQ Mass Detector。UV:Waters 2489 UV/998 PDA。
条件:移動相A:0.1%水酸化アンモニウムを含む水/移動相B:0.1%水酸化アンモニウムを含むアセトニトリル
カラム:Waters XBridge BEH C18 OBD Prep Column、130Å、5μm、19mm×50mm
カラム温度:周囲温度
LC勾配:0.9分間にわたって35%Bを保持、次いで、0.01分で35%から45%へ;次いで、3.84分で45%から85%へ;次いで、0.01分で85から100%へ;0.74分間にわたって100%で保持。
LC流速:バイナリポンプ23mL/分、カラム希釈でアセトニトリル2mL/分
UV波長:220nm及び254nm
イオン化モード:エレクトロスプレーイオン化;ポジティブ/ネガティブ;ESI+
分取HPLC法7(ESI、5.5分法):
機器:HPLC:Waters 2545 Binary Gradient Module。MS:Waters 3100/ZQ Mass Detector。UV:Waters 2489 UV/998 PDA。
条件:移動相A:0.1%ギ酸を含む水/移動相B:0.1%ギ酸を含むアセトニトリル
カラム:Waters SunFire C18 OBD Prep Column、100Å、5μm、19mm×50mm
カラム温度:周囲温度
LC勾配:0.9分間にわたって50%Bを保持、次いで、0.01分で50%から60%へ;次いで、3.84分で60%から100%へ;次いで、0.75分間にわたって100%で保持。
LC流速:バイナリポンプ23mL/分、カラム希釈でアセトニトリル2mL/分
UV波長:220nm及び254nm
イオン化モード:エレクトロスプレーイオン化;ポジティブ/ネガティブ;ESI+
分取HPLC法8(ESI、5.5分法):
機器:HPLC:Waters 2545 Binary Gradient Module。MS:Waters 3100/ZQ Mass Detector。UV:Waters 2489 UV/998 PDA。
条件:移動相A:0.1%水酸化アンモニウムを含む水/移動相B:0.1%水酸化アンモニウムを含むアセトニトリル
カラム:Waters XBridge BEH C18 OBD Prep Column、130Å、5μm、19mm×50mm
カラム温度:周囲温度
LC勾配:0.9分間にわたって50%Bを保持、次いで、0.01分で50%から60%へ;次いで、3.84分で60%から100%へ;次いで、0.75分間にわたって100%で保持。
LC流速:バイナリポンプ23mL/分、カラム希釈でアセトニトリル2mL/分
UV波長:220nm及び254nm
イオン化モード:エレクトロスプレーイオン化;ポジティブ/ネガティブ;ESI+
次の実施例及び本明細書の他の箇所において使用される略語は、下記である:
atm 気圧
br ブロード
BINAP (2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル)
DABCO 1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン
DBU 2,3,4,6,7,8,9,10−オクタヒドロピリミド[1,2−a]アゼピン
DIPEA N,N−ジイソプロピルエチルアミン
DMA N,N−ジメチルアセトアミド
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
dppf 1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン
EDC N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミドヒドロクロリド
ESI エレクトロスプレーイオン化
h 時(複数可)
HATU [ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロホスファート
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
LCMS 液体クロマトグラフィー−質量分析法
m 多重項
MHz メガヘルツ
min 分
MPLC 中圧液体クロマトグラフィー
MS 分子ふるい
MTBE 2−メトキシ−2−メチルプロパン
MW マイクロ波
NMR 核磁気共鳴
ppm 百万分率
RuPhos 2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,6’−ジイソプロポキシビフェニル
TBDMS tertブチルジメチルシリル
TFA トリフルオロ酢酸
TLC 薄層クロマトグラフィー
X−Phos 2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピルビフェニル
実施例21、中間体2−29、ステップ4のために記載した手順に従って、1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(9.0g、59.9mmol)を出発物質として利用して、標題化合物(16.7g、77%)を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 4.24−3.98 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.97−3.78 (m, 2H), 3.21−3.09 (m, 2H), 2.96 (s, 1H), 1.66−1.56 (m, 2H), 1.56−1.48 (m, 2H), 1.45 (s, 9H) ppm。LCMS:(ESI)m/z386[M+Na]。
本明細書において下記する実施例21、中間体2−28、ステップ5のために記載した手順に従って、中間体2−1からのtert−ブチル4−ヒドロキシ−4−((1−メチル−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)メチル)ピペリジン−1−カルボキシラート(7.80g、21.5mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製し、これをなんらさらに精製せずに使用した。LCMS:(ESI)m/z264[M+H]。
1/2ドラム反応バイアル内で、tert−ブチル4−ヒドロキシ−4−((1−メチル−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル)メチル)ピペリジン−1−カルボキシラート(中間体2−1、0.2M1,4−ジオキサン、0.15mL、0.030mmol)及び塩酸(4.0M1,4−ジオキサン、0.075mL、0.3mmol)を合わせた。バイアルにキャップをし、50℃で3時間にわたって撹拌した。反応物を冷却し、窒素流下で乾燥させて、なんらさらに精製せずに5−((4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−メチル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン塩酸塩を得た。LCMS:(ESI)m/z264[M+H]。
100mL丸底フラスコに、5−((4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オントリフルオロ酢酸塩(中間体2−2、2.70g、7.15mmol)、4−ブロモ安息香酸(1.51g、7.51mmol)、及び1,2−ジクロロエタン(38mL)を装入した。次いで、ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(547mg、3.58mmol)、トリエチルアミン(4.98mL、35.8mmol)、及びEDC(1.44g、7.51mmol)を、そのスラリーに添加した。反応混合物を50℃で3時間にわたって撹拌した。得られた懸濁液を氷浴中で冷却し、30分間にわたって撹拌した。固体を濾過し、9:1のヘキサン−酢酸エチル(25mL)で洗浄して、5−((1−(4−ブロモベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−メチル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(中間体2−3、2.58g、81%)を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.54 (d, 2H), 7.28 (d, 2H), 4.55−4.36 (m, 1H), 4.27−4.12 (m, 1H), 4.09−3.93 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.69−3.51 (m, 1H), 3.50−3.34 (m, 1H), 3.32 (s, 1H), 1.80−1.62 (m, 2H), 1.62−1.44 (m, 2H) ppm。LCMS:(ESI)m/z446,448[M+H]。
2−(2−ブロモフェニル)アセトニトリル(500mg、2.55mmol)、4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)安息香酸(633mg、2.55mmol)、テトラキス[トリフェニルホスフィン]パラジウム(0)(147mg、0.13mmol)、第三リン酸カリウム(1.62g、7.64mmol)、1,4−ジオキサン(30mL)、及び水(3mL)を、窒素入口、磁気撹拌棒、及び凝縮器を装着した100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を16時間にわたって100℃で撹拌した。固体を濾過によって除去し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を、分取TLCによって酢酸エチル/石油エーテル(1:5v/v)で精製して、2’−(シアノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸(中間体2−5、500mg、83%)を得た。LCMS:(ESI)m/z236[M−H]。
ステップ1。tert−ブチル5−(4−(エトキシカルボニル)フェニル)−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキシラート
100mL丸底フラスコに、4−ブロモ安息香酸エチル(500mg、2.18mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム−クロロホルム付加物(226mg、0.22mmol)、2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル(261mg、0.44mmol)、炭酸セシウム(2.14g、6.57mmol)、トルエン(20mL)、及びtert−ブチル2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキシラート(521mg、2.61mmol)を装入した。得られた溶液を24時間にわたって110℃で撹拌した。反応物を室温に冷却し、水(20mL)の添加によってクエンチした。得られた溶液をジクロロメタン(4×20mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:10〜1:1、v/v)で溶離する分取薄層クロマトグラフィーによって精製した。収集した画分を合わせ、真空下で濃縮して、tert−ブチル5−(4−(エトキシカルボニル)フェニル)−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキシラートを黄色の油状物としてとして得た(700mg、92%)。LCMS:(ESI)m/z347[M+H]。
実施例10、ステップ2において概説した手順に従って、tert−ブチル5−(4−(エトキシカルボニル)フェニル)−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキシラート(600mg、1.73mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(370mg、67%)。LCMS:(ESI)m/z319[M+H]。
20mLバイアル内に、DMF(6.8mL)中の5−((4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オントリフルオロ酢酸塩(中間体2−2)(0.643g、1.71mmol)、4−(ヒドロキシメチル)安息香酸(0.310g、2.04mmol)、及びHATU(775mg、2.04mmol)を、続いて、トリエチルアミン(2.13mL、15.3mmol)を添加して、黄褐色の溶液を得た。反応物を24時間にわたって撹拌し、酢酸エチル(50mL)で希釈し、分液漏斗に注ぎ入れた。有機層を連続的に飽和塩化アンモニウム水溶液(25mL)、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(25mL)、及び飽和塩化ナトリウム水溶液(25mL)で洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得、これを、カラムクロマトグラフィー(Biotage、50gシリカゲルカラム、酢酸エチル/ヘキサン勾配で溶離)によって精製して、5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(ヒドロキシメチル)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−メチル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(中間体2−7、300mg、37%)を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 8.23 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.37−7.30 (m, 4 H), 4.96, (s, 1H), 4.50 (s, 2 H), 4.2−4.0 (m, 3 H), 3.89 (s, 3 H), 3.5−3.2 (m, 4 H), 1.7−1.2 (m, 4 H) ppm。LCMS:(ESI)m/z397.95[M+H]。
窒素バルーン、磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した250mL丸底フラスコに、ピロリジン−3−オール(350mg、4.02mmol)、5−ブロモ−2−ヨードピリジン(1g、3.52mmol)、トルエン(60mL)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(80mg、0.09mmol)、(+/−)−2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル(110mg、0.18mmol)、及びナトリウムtert−ブトキシド(1.02g、10.6mmol)を装入した。反応混合物を14時間にわたって、70℃で、油浴内で撹拌した。23℃に冷却した後に、反応物を水(60mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(4×60mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(10:1v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、1−(5−ブロモピリジン−2−イル)ピロリジン−3−オールを赤色の固体として得た(300mg、35%)。LCMS:(ES)m/z243,245[M+H]。
ステップ1。メチル2−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキシラート
1,4−ジオキサン(10mL)中のメチル1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキシラートヒドロクロリド(230mg、1.01mmol)、ブロモベンゼン(230mg、1.47mmol)、及び炭酸セシウム(0.66g、2.02mmol)の混合物を、窒素でパージした。RuPhosプレ触媒(15mg、0.020mmol)を添加し、反応混合物を80℃で30分間にわたって、次いで、120℃で16時間にわたって加熱した。溶媒を真空下で除去した。残渣を水(30mL)で希釈し、分液漏斗に注ぎ入れ、酢酸エチル(3×50mL)で洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を真空下で除去し、粗製の混合物を、0〜100%酢酸エチル/ヘキサンの勾配を使用するシリカゲルで精製して、メチル2−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキシラート(200mg、74%)を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00−7.76 (m, 2H), 7.30−7.12 (m, 3H), 6.75 (d, 2H), 6.75 (t, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.39 (t, 2H), 2.94 (t, 2H) ppm。LCMS:(ESI)m/z268[M+H]。
水酸化ナトリウム(1.0M水溶液、2.24mL、2.24mmol)を、メチル2−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボキシラート(ステップ1、200mg、0.75mmol)と共にテトラヒドロフラン(5mL)中で、50℃で、48時間にわたって撹拌した。pHが4になるまで、塩酸(1.0M水溶液)を反応物に添加した。混合物を分液漏斗に注ぎ入れ、酢酸エチル(3×50mL)で洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、2−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボン酸(中間体2−8、150mg、79%)を得、これをなんらさらに精製せずに使用した。LCMS:(ESI)m/z254[M+H]。
ステップ1。エチル−4−(3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボン酸,1,1−ジメチルエチルエステル−3−イル)ベンゾアート
実施例8、ステップ1において記載した手順に従って、4−ブロモベンゾアート(500mg、2.18mmol)及びtert−ブチル3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシラート(930mg、4.38mmol)を出発物質として利用して、標題化合物(300mg、38%)を調製した。LCMS:(ESI)m/z361[M+H]。
実施例2aにおいて概説した手順に従って、エチル−4−(3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボン酸、1,1−ジメチルエチルエステル−3−イル)ベンゾアート(ステップ1、300mg、0.83mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製し、これをさらに精製せずに、次のステップのためにそのまま使用した(200mg、92%)。LCMS:(ESI)m/z261[M+H]。
100mL丸底フラスコに、エチル4−(3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)ベンゾアートヒドロクロリド(ステップ2、200mg、0.67mmol)、メタノール(10mL)、ホルムアルデヒド(10mL)、及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(450mg、2.12mmol)を装入した。得られた混合物を4時間にわたって23℃で撹拌した。次いで、反応物を水(30mL)の添加によってクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル(3×40mL)で抽出し、ブライン(40mL)で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:5v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル4−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)ベンゾアートを無色の油状物として得た(170mg、92%)。LCMS(ESI)m/z275[M+H]。
実施例10、ステップ2において概説した手順に従って、エチル4−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)ベンゾアート(ステップ3、170mg、0.62mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を無色の油状物として調製し(130mg、85%)、これをさらに精製せずに、次のステップにおいてそのまま使用した。LCMS:(ES)m/z247[M+H]。
ステップ1。メチル4−(1−ヒドロキシシクロプロピル)ベンゾアート
エーテル(30mL)、チタン(IV)イソプロポキシド(0.5mL、1.69mmol)、及びジメチルテレフタラート(1.00g、5.15mmol)を、窒素入口、磁気撹拌棒、及び凝縮器を装着した100mL三ツ口丸底フラスコに添加した。これに続いて、臭化エチルマグネシウム(エーテル中の3.0M、2.6mL、7.80mmol)を撹拌しながら10℃で滴下添加した。得られた溶液を2時間にわたって室温で撹拌し、次いで、硫酸(15重量%、50mL)の添加によってクエンチした。得られた溶液を、酢酸エチル(4×30mL)で抽出した。有機層を合わせ、飽和炭酸ナトリウム水溶液(50mL)及びブライン(50mL)で洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、石油エーテル/酢酸エチル(15:1v/v)を用いる分取TLCプレートによって精製して、メチル4−(1−ヒドロキシシクロプロピル)ベンゾアート(250mg、25%)を得た。LCMS:(ESI)m/z193[M+H]。
メタノール(20mL)、メチル4−(1−ヒドロキシシクロプロピル)ベンゾアート(ステップ1、200mg、1.04mmol)、及び水酸化リチウム(10%水溶液、5mL)を、窒素入口、磁気撹拌棒、及び凝縮器を装着した100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を、1時間にわたって室温で撹拌した。溶液のpH値を、塩化水素(1.0M水溶液)で4に調節した。得られた溶液をジクロロメタン(4×20mL)で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、4−(1−ヒドロキシシクロプロピル)安息香酸(中間体2−9)を得、これをさらに精製せずに使用した。LCMS:(ESI)m/z177[M−H]。
ステップ1。2−ブロモ−5−ヒドラジニルピリジン
中間体2−28aのために使用した手順において記載した手順に従って、6−ブロモピリジン−3−アミン(2.00g、11.6mmol)を出発物質として利用して、標題化合物(500mg、23%)を調製し、これを、ジクロロメタン/メタノール(20:1v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製した。LCMS:(ESI)m/z188,190[M+H]。
実施例21、ステップ1において概説した手順に従って、2−(エトキシメチリデン)プロパンジニトリル(326mg、2.67mmol)及び2−ブロモ−5−ヒドラジニルピリジン(ステップ1、500mg、2.66mmol)を出発物質として利用して、標題化合物(235mg、33%)を調製した。LCMS:(ESI)m/z264,266[M+H]。
実施例5において概説した手順に従って、5−アミノ−1−(6−ブロモピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル(ステップ2、195mg、0.74mmol)、フェニルボロン酸(136mg、1.11mmol)、1,4−ジオキサン(15mL)、及び[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)とジクロロメタンとの錯体(48mg)を利用して、標題化合物(180mg、93%)を調製し、続いて、酢酸エチル/石油エーテル(1:1v/v)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。LCMS:(ESI)m/z262[M+H]。
5−アミノ−1−(6−フェニルピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル(ステップ3、170mg、0.65mmol、1.00当量)及びギ酸(18mL)を、磁気撹拌棒及び凝縮器を装着した100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を16時間にわたって加熱還流し、次いで、室温に冷却し、真空下で濃縮した。固体を酢酸エチル(3×20mL)で洗浄し、乾燥させて、1−(6−フェニルピリジン−3−イル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(170mg、90%)を得た。LCMS:(ESI)m/z290[M+H]。
実施例21、ステップ4において概説した手順に従って、1−(6−フェニルピリジン−3−イル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(ステップ4、160mg、0.55mmol)を出発物質として利用して、標題化合物(235mg、33%)を調製し、続いて、酢酸エチル/石油エーテル(1:3v/v)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した(210mg、76%)。LCMS:(ESI)m/z503[M+H]。
実施例21、ステップ5において概説した手順に従って、tert−ブチル4−ヒドロキシ−4−((4−オキソ−1−(6−フェニルピリジン−3−イル)−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)ピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ5、210mg、0.42mmol)を出発物質として利用して、標題化合物(235mg、33%)を調製し、これをさらに精製せずに使用した。LCMS:(ESI)m/z402[M+H]。
2−クロロ−4−ヒドロキシ安息香酸(3.00g、17.4mmol)、ジクロロメタン(100mL)、フェニルボロン酸(4.24g、34.8mmol)、酢酸銅(II)(7.87g、43.3mmol)、トリエチルアミン(5.27g、52.1mmol)、及び4Å分子ふるい(MS)(3.00g)を、窒素入口及び磁気撹拌棒を装着した250mL丸底フラスコに添加した。反応混合物を16時間にわたって室温で撹拌した。固体を濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(10:1v/v)でシリカゲルカラム上で精製して、2−クロロ−4−フェノキシ安息香酸(中間体2−13、790mg、18%)を得た。LCMS:(ESI)m/z247[M−H]。
ステップ1。メチル2−フェニルオキサゾール−5−カルボキシラート
5−ブロモ−2−フェニル−1,3−オキサゾール(500mg、2.23mmol)、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)とジクロロメタンとの錯体(96mg、0.12mmol)、トリエチルアミン(1.00mL、7.17mmol)、及びメタノール(20mL)を、磁気撹拌棒及び温度計を装着した50mL圧力タンク反応器(3atm)に添加した。反応器を排気し、窒素で3回フラッシュした。一酸化炭素を反応器に吹き込み、得られた混合物を16時間にわたって120℃で撹拌した。次いで、反応物を水(50mL)の添加によってクエンチし、ジクロロメタン(3×50mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:2v/v)で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、メチル2−フェニルオキサゾール−5−カルボキシラート(350mg、77%)を得た。LCMS:(ESI)m/z204[M+H]。
実施例10、ステップ2において概説した手順に従って、メチル2−フェニルオキサゾール−5−カルボキシラート(ステップ1、350mg、1.72mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製し、さらに精製せずに使用した。LCMS:(ESI)m/z188[M−H]。
エチル1−ベンジル−1H−ピロール−2−カルボキシラート(458mg、2.00mmol)、水酸化カリウム(1.12g、20.0mmol)、水(10mL)、及びメタノール(50mL)を、磁気撹拌棒、温度計、及び凝縮器を装着した100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を16時間にわたって70℃で撹拌した。溶液のpHを、塩酸(6.0M水溶液)で2に調節し、得られた溶液酢酸エチル(3×30mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、1−ベンジル−1H−ピロール−2−カルボン酸(中間体2−17)を得、これを精製せずに、次のステップにおいて使用した。LCMS:(ESI)m/z200[M−H]
ステップ1。エチル3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノアート
1H−ピラゾール(1.00g、14.7mmol)、エチル(E)−ブタ−2−エノアート(2.50g、21.9mmol)、アセトニトリル(30mL)、及びDBU(1.20g、7.88mmol)を、磁気撹拌棒を装着した100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を16時間にわたって室温で撹拌した。次いで、反応物を水(50mL)の添加によってクエンチし、ジクロロメタン(3×40mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、エチル3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノアートを得、これをなんらさらに精製せずに、次のステップにおいて使用した。LCMS:(ESI)m/z183[M+H]。
実施例10、ステップ2のために概説した同様の手順に従って、エチル3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノアート(ステップ1、2.0g、11.0mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製し、これをさらに精製せずに使用した。
ステップ1。エチル4,4−ジフルオロ−3−オキソブタノアート
500mL丸底フラスコに、ナトリウムエトキシド(28.3g、416mmol)及びエタノール(80mL)を装入し、続いて、酢酸エチル(170mL)中の2,2−ジフルオロ酢酸エチル(43g、347mmol)の溶液を撹拌しながら23℃でゆっくり添加した。得られた溶液を2時間にわたって60℃で撹拌した。23℃に冷却したら、反応物を塩酸(6M、150mL)の添加によってクエンチし、溶液のpHを4〜5に調節した。得られた溶液を酢酸エチル(3×200mL)で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、エチル4,4−ジフルオロ−3−オキソブタノアートを無色の油状物として得、これをさらに精製せずに使用した(29g、42%)。GCMS m/z166。
500mL丸底フラスコに、エチル4,4−ジフルオロ−3−オキソブタノアート(8g、48.16mmol)、トルエン(250mL)、及びホウ水素化ナトリウム(2.38g、64.63mmol)を装入した。得られた溶液を2時間にわたって65℃で撹拌した。次いで、反応物を水(100mL)の添加によってクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル(3×50mL)で抽出し、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:5〜1:2v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル4,4−ジフルオロ−3−ヒドロキシブタノアート(6.81g、84%)を得た。GCMS m/z168。
25mL丸底フラスコに、エチル4,4−ジフルオロ−3−ヒドロキシブタノアート(5g、48.16mmol)及び五酸化リン(3.4g、23.62mmol)を装入した。得られた溶液を2時間にわたって、70℃で、油浴内で撹拌した。粗生成物を、減圧(1mmHg)下で蒸留することによって精製し、画分を100℃で収集して、(E)−エチル4,4−ジフルオロブタ−2−エノアートを無色の油状物として得た(1.8g、25%)。GCMS m/z150。
100mL丸底フラスコに、1H−ピラゾール(102mg、1.50mmol)及びテトラヒドロフラン(20mL)を装入し、続いて、水素化ナトリウム(52mg、2.17mmol)を0℃で添加した。得られた溶液を30分間、0℃で撹拌し、その後、(E)−エチル4,4−ジフルオロブタ−2−エノアート(150mg、1.00mmol)を添加した。得られた溶液を16時間、23℃で撹拌した。反応物を水10mLの添加によってクエンチし、酢酸エチル(30mL)で抽出した。水層のpHを塩酸塩(6M)で4〜5に調節し、ジクロロメタン(2×30mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタン酸(90mg)を黄色の油状物として得、これをさらに精製せずに使用した。LCMS:(ESI)m/z191[M+H]。
ステップ1。エチル(Z)−4−フルオロ−3−フェニルブタ−2−エノアート
水素化ナトリウム(188mg、7.83mmol)及びテトラヒドロフラン(10mL)を、窒素入口、磁気撹拌棒、及び温度計を装着した三ツ口100mL丸底フラスコに添加した。エチル2−(ジエトキシホスホリル)アセタート(1.05g、4.68mmol)を撹拌しながら0℃で滴下添加し、得られた溶液を1時間にわたって0℃で撹拌した。テトラヒドロフラン(10mL)中の2−フルオロ−1−フェニルエタン−1−オン(500mg、3.62mmol)の溶液を0℃で添加し、得られた溶液を30分間にわたって0℃で、次いで、16時間にわたって室温で撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液(30mL)の添加によってクエンチし、エーテル(4×30mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:30v/v)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル(Z)−4−フルオロ−3−フェニルブタ−2−エノアート(630mg、84%)を得た。LCMS:(ESI)m/z209[M+H]。
エチル(Z)−4−フルオロ−3−フェニルブタ−2−エノアート(ステップ1、200mg、0.96mmol)、炭素上のパラジウム(10重量%、30mg)、及び酢酸エチル(30mL)を、磁気撹拌棒を装着した100mL丸底フラスコに添加した。反応混合物をパージし、水素(2atm)で加圧し、次いで、40分間にわたって室温で撹拌した。次いで、反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、エチル4−フルオロ−3−フェニルブタノアートを得、これをさらに精製せずに、次のステップにおいて使用した。GCMS:m/z210[M+]。
エチル4−フルオロ−3−フェニルブタノアート(200mg、0.96mmol)、水酸化リチウム(202mg、4.80mmol)、水(5mL)、及びメタノール(20mL)を、磁気撹拌棒を装着した100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を2時間にわたって室温で撹拌した。pHを塩化水素(6.0M水溶液)で5に調節し、混合物をジクロロメタン(5×20mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、分取HPLC(Waters SunFire C18 OBD Prep Column、100Å、5μm、19mm×150mm;移動相A:0.05%トリフルオロ酢酸水溶液、移動相B:アセトニトリル;勾配:12分かけて20%Bから60%B;検出器:220及び254nm)によって精製して、4−フルオロ−3−フェニルブタン酸(中間体2−43、89mg、51%)を得た。LCMS:(ESI)m/z181[M−H]。1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ10.29−8.78 (m, 1H), 7.36−6.99 (m, 5H), 4.69−4.38 (m, 2H), 3.58−3.43 (m, 1H), 2.98−2.70 (m, 2H) ppm。
実施例17において概説した手順に従って、下記の中間体を合成した。
1H−ピロール(1.00g、14.9mmol)、エチル(2E)−ブタ−2−エノアート(1.70g、14.9mmol)、及びDMF(20mL)を、窒素入口、磁気撹拌棒、及び温度計を装着した100mL丸底フラスコに添加した。これに続いて、水素化ナトリウム(鉱油中60%、180mg、4.50mmol)を−10℃で添加した。得られた溶液を室温に加温し、16時間にわたって撹拌した。次いで、反応物を水(20mL)の添加によってクエンチした。得られた溶液を2時間にわたって室温で撹拌した。pHを塩酸(1.0M水溶液)で約6に調節した。得られた溶液をジクロロメタン(4×50mL)で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、3−(1H−ピロール−1−イル)ブタン酸(中間体2−22)を得、これをさらに精製せずに使用した。LCMS:(ESI)m/z152[M−H]
ステップ1。tert−ブチル4−ヒドロキシ−4−([1−[4−(3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル)ピペリジン−1−カルボキシラート
窒素バルーン、磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL丸底フラスコに、tert−ブチル4−[[1−(4−ブロモフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル]−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(900mg、1.78mmol)、3−メチルピロリジン−3−オールヒドロクロリド(990mg、7.19mmol)、炭酸セシウム(3.82g、11.7mmol)、1,4−ジオキサン(30mL)、テトラ(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(207mg、0.18mmol)、及びXphos(171mg、0.36mmol)を装入した。得られた溶液を16時間にわたって100℃で撹拌した。23℃に冷却した後に、反応物を水(30mL)の添加によってクエンチした。得られた混合物をジクロロメタン(4×30mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(50:1−20:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、tert−ブチル4−ヒドロキシ−4−([1−[4−(3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H、5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル)ピペリジン−1−カルボキシラートを黄色の固体として得た(700mg、75%)。LCMS:(ES)m/z525[M+H]。
実施例2において概説した手順に従って、tert−ブチル4−ヒドロキシ−4−([1−[4−(3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル)ピペリジン−1−カルボキシラート(200mg、0.38mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(210mg、>95%)。LCMS:(ES)m/z425[M+H]。
ステップ1。tert−ブチル−N−[(2S)−2−ベンジル−3−[4−ヒドロキシ−4−([4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル)ピペリジン−1−イル]−3−オキソプロピル]カルバマート
実施例3において概説した手順に従って、5−[(4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オンTFA塩(0.20g、0.46mmol)及び(2R)−2−ベンジル−3−[[(tert−ブトキシ)カルボニル]アミノ]プロパン酸を出発物質として利用して、標題化合物を調製し、続いて、酢酸エチル/石油エーテル(1:1v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製した(0.190g、57%)LCMS:(ESI)m/z587[M+H]。
実施例2において概説した手順に従って、tert−ブチルN−[(2S)−2−ベンジル−3−[4−ヒドロキシ−4−([4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル)ピペリジン−1−イル]−3−オキソプロピル]カルバマート(0.190g、0.32mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製し、これをさらに精製せずに使用した。LCMS:(ESI)m/z487[M+H]。
1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オントリフルオロ酢酸塩(中間体2−28)及び
tert−ブチル4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(中間体2−29)
ステップ1。5−アミノ−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル
2−(メトキシメチレン)マロノニトリル(1.00g、8.19mmol)、(4−フルオロフェニル)ヒドラジンヒドロクロリド(1.40g、8.61mmol)、トリエチルアミン(1.66g、16.4mmol)、及びエタノール(50mL)を、磁気撹拌棒及び凝縮器を装着した100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を16時間にわたって加熱還流した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(10:1v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、5−アミノ−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル(1.00g、60%)を得た。LCMS:(ESI)m/z203[M+H]。
5−アミノ−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(ステップ1、900mg、4.45mmol)を、硫酸(10mL)に0℃で滴下添加した。得られた溶液を2時間にわたって25℃で撹拌した。溶液のpHを炭酸ナトリウム(10%水溶液)の添加によって8に調節した。得られた混合物をジクロロメタン(4×50mL)で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、5−アミノ−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミドを得、これをさらに精製せずに、ステップ3において使用した。LCMS:(ESI)m/z221[M+H]。
5−アミノ−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド(ステップ2、1.00g、4.54mmol)、オルトギ酸トリエチル(20mL)、及び無水酢酸(20mL)を、磁気撹拌棒及び凝縮器を装着した100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を1時間にわたって加熱還流し、次いで、真空下で濃縮した。固体を収集し、ヘキサン(3×20mL)で洗浄して、1−(4−フルオロフェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オンを得、これをさらに精製せずに、次のステップにおいて使用した。LCMS:(ESI)m/z231[M+H]。
1−(4−フルオロフェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(ステップ3、1.00g、4.34mmol)、tert−ブチル1−オキサ−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキシラート(926mg、4.34mmol)、炭酸セシウム(4.30g、13.2mmol)、及びDMF(50mL)を、磁気撹拌棒及び温度計を装着した100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を5時間にわたって80℃で撹拌した。得られた溶液を水(50mL)で希釈した。混合物をMTBE(5×20mL)で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(50:1v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、tert−ブチル4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(中間体2−29、500mg、26%)を得た。LCMS:(ESI)m/z444[M+H]
tert−ブチル4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ4、500mg、1.13mmol)、ジクロロメタン(30mL)、及びトリフルオロ酢酸(3mL)を、磁気撹拌棒及び凝縮器を装着した50mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を2時間にわたって25℃で撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮して、1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オントリフルオロ酢酸塩(中間体2−28)を得、これをさらに精製せずに使用した。LCMS:(ESI)m/z344[M+H]。
ステップ1。tert−ブチル4−([1−[3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート
窒素バルーン、磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した50mL三ツ口丸底に、tert−ブチル4−[[1−(3−ブロモフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル]−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(中間体30a、294mg、0.58mmol)、1,4−ジオキサン(10mL)、3−フルオロ−1H−ピラゾール(100mg、1.16mmol)、CuI(5.7mg、0.03mmol)、炭酸カリウム(248mg、1.79mmol)、及び(1R,2R)−シクロヘキサン−1,2−ジアミン(17mg、0.15mmol)を装入した。得られた混合物を16時間にわたって、100℃で、窒素下で撹拌した。25℃に冷却した後に、反応物を水(10mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(3×20mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/酢酸エチル(5:1−2:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、tert−ブチル4−([1−[3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(100mg、34%)を得た。LCMS:(ES)m/z510[M+H]。
実施例2において概説した手順に従って、tert−ブチル−4−([1−[3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ1、100mg、0.20mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(110mg、>95%)。LCMS:(ES)m/z410[M+H]。
窒素バルーン、磁気撹拌棒、及び温度計を装着した50mL三ツ口丸底に、5−([4−ヒドロキシ−1−[(1−メチルシクロプロピル)カルボニル]ピペリジン−4−イル]メチル)−1−(3−メトキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(実施例6において概説した手順に従って、5−[(4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−メトキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン中間体926aa、及び1−メチルシクロプロパン−1−カルボン酸を利用して調製)(800mg、1.74mmol)及びジクロロメタン(5mL)を装入した。反応物に、ジクロロメタン中の三臭化ホウ素(8.69mL、8.69mmol、1M)を撹拌しながら−50℃で滴下添加した。添加の後に、得られた溶液を16時間にわたって25℃で撹拌した。反応物を水(20mL)でクエンチした。生成物をジクロロメタン(3×30mL)で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、5−([4−ヒドロキシ−1−[(1−メチルシクロプロピル)カルボニル]ピペリジン−4−イル]メチル)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オンを薄黄色の固体として得た(620mg、84%)。LCMS:(ESI)m/z424[M+H]。
1−(m−トリル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン
実施例21、ステップ1〜ステップ3において概説した手順に従って、(3−メチルフェニル)ヒドラジン塩化水素を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(7.27g、64%)。LCMS:(ESI)m/z227[M+H]。
1−(m−トリル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(500mg、2.21mmol)、過酸化ベンゾイル(268mg、1.05mmol)、N−ブロモスクシンイミド(473mg、2.66mmol)、及び四塩化炭素(50mL)を、窒素入口、磁気撹拌棒、及び凝縮器を装着した100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を16時間にわたって100℃で撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮して、1−(3−(ジブロモメチル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オンを得、これをさらに精製せずに、次のステップにおいて使用した。LCMS:(ESI)m/z383,385,387[M+H]。
1−(3−(ジブロモメチル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(ステップ1、800mg、2.08mmol)、炭酸カルシウム(10.0g)、1,4−ジオキサン(50mL)、及び水(50mL)を、窒素入口、磁気撹拌棒、及び凝縮器を装着した250mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を2時間にわたって還流に加熱した。固体を濾過し、濾液を真空下で濃縮して、3−(4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ベンズアルデヒドを得、これをさらに精製せずに、次のステップにおいて使用した。LCMS:(ESI)m/z241[M+H]。
3−(4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ベンズアルデヒド(ステップ2、500mg、2.08mmol)、メタノール(30mL)、及びホウ水素化ナトリウム(70mg、1.85mmol、0.89当量)を、窒素入口、磁気撹拌棒、及び凝縮器を装着した100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を2時間にわたって室温で撹拌し、次いで、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(5:1v/v)での分取TLCによって精製して、1−(3−(ヒドロキシメチル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(120mg、24%)を得た。LCMS:(ESI)m/z243[M+H]
実施例21、ステップ4において記載した手順に従って、1−(3−(ヒドロキシメチル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(ステップ3、300mg、1.24mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製し、続いて、ジクロロメタン/メタノール(20:1v/v)での分取TLCによって精製した(80mg、14%)。LCMS:(ESI)m/z456[M+H]。
実施例21、ステップ4において記載した手順に従って、tert−ブチル4−ヒドロキシ−4−((1−(3−(ヒドロキシメチル)フェニル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)ピペリジン−1−カルボキシラートを出発物質(ステップ4、80mg、0.18mmolとして利用して、標題化合物を調製し、それをさらに精製せずに使用した。LCMS:(ESI)m/z356[M+H]
ステップ1。4−クロロ−1−(4−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した250mL三ツ口丸底に、4−クロロ−1H−ピラゾール(3g、29mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド(80mL)、1−フルオロ−4−ニトロベンゼン(4g、28.4mmol)、及び炭酸セシウム(27.8g、85.3mmol)を装入した。得られた混合物を1時間にわたって110℃で撹拌した。23℃に冷却した後に、反応物を水(150mL)でクエンチした。固体を濾過によって収集し、水(50mL)で洗浄し、オーブン内で乾燥させて、4−クロロ−1−(4−ニトロフェニル)−1H−ピラゾールを薄黄色の固体として得た(6.2g、96%)。LCMS:(ESI)m/z224,226[M+H]。
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底に、4−クロロ−1−(4−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール(ステップ1、3g、13.4mmol)、エタノール(10mL)、水(10mL)、鉄(2.5g、44.8mmol)、塩化アンモニウム(2.1g、39.3mmol)、及びテトラヒドロフラン(10mL)を装入した。得られた混合物を1時間にわたって80℃で撹拌した。23℃に冷却した後に、固体を濾過によって除去し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を水(100mL)で希釈し、得られた混合物を酢酸エチル(3×100mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(100mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、4−クロロ−1−(4−ニトロフェニル)−1H−ピラゾールを薄黄色の固体として得た(2.0g、77%)。LCMS:(ESI)m/z194,196[M+H]。
磁気撹拌棒及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底に、4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)アニリン(ステップ2、2.0g、10.33mmol)、塩酸(12N、20mL)、及びエタノール(10mL)を装入した。得られた溶液を−20℃に冷却し、続いて、水(5mL)中の亜硝酸ナトリウム(1.06g、15.4mmol)を撹拌しながら、−20℃で滴下添加した。混合物を0.5時間にわたって−10℃で撹拌した後に、塩化スズ(II)(4.6g、20.4mmol)を−10℃で少しずつ添加した。次いで、得られた溶液をさらに0.5時間にわたって−10℃で撹拌した。固体を濾過によって収集し、オーブン内で乾燥させて、4−クロロ−1−(4−ヒドラジニルフェニル)−1H−ピラゾールのHCl塩(粗製800mg、32%)を得た。LCMS:(ESI)m/z209,211[M+H]。
ステップ1。メチル4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾアート
4−アセチル安息香酸メチル(1.00g、5.61mmol)、テトラヒドロフラン(50mL)、フッ化テトラブチルアンモニウム(テトラヒドロフラン中の1.0M、33mL)、及びトリメチル(トリフルオロメチル)シラン(2.40g、16.9mmol)を、0℃で250mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を16時間にわたって室温で撹拌した。ブライン(10mL)を添加し、混合物を酢酸エチル(3×20mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(15:85v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、メチル4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾアート(850mg、53%)を得た。LCMS:(ESI)m/z249[M+H]。
メチル4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾアート(ステップ1、450mg、1.81mmol)、メタノール(30mL)、水酸化リチウム(228mg、5.43mmol)、及び水(10mL)を100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を2時間にわたって60℃で撹拌し、次いで、真空下で濃縮した。溶液のpH値を塩化水素(1.0M水溶液)で4に調節した。次いで、溶液をジクロロメタン(3×10mL)で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)安息香酸(中間体2−35)を得、これをさらに精製せずに使用した。LCMS:(ESI)m/z233[M−H]。
ヨウ化トリメチルスルホキソニウム(11.2g、51.0mmol)、ジメチルスルホキシド(15mL)、及び水素化ナトリウム(鉱油中60%、157mg、6.54mmol)を、磁気撹拌子を装着した50mL丸底フラスコに添加した。得られた混合物を30分間にわたって室温で撹拌した。1−ベンゾイルピペリジン−4−オン(500mg、2.18mmol)を添加し、得られた溶液を室温で4時間にわたって撹拌した。反応物を水(30mL)の添加によってクエンチし、ジクロロメタン(3×30mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチルを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、フェニル(1−オキサ−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−イル)メタノン(中間体2−36、2.00g、54%)を得た。LCMS:(ESI)m/z218[M+H]。
3−(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル(ピロロ[2,3−d]ピリミジン及び3−シアノフェニルボロン酸から調製)(180mg、0.76mmol)、(4−フルオロフェニル)(1−オキサ−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−イル)メタノン(中間体2−46、180mg、0.77mmol)、炭酸セシウム(745mg、2.29mmol)、及びDMF(10mL)を、磁気撹拌棒及び凝縮器を装着した100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を90分間にわたって80℃で撹拌し、次いで、水(30mL)の添加によってクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル(4×40mL)で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物を得、これをさらに精製せずに使用した。LCMS:(ESI)m/z472[M+H]。
ステップ1。4−クロロ−7−(4−フルオロフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
窒素入口、磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底フラスコに、4−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン(2g、13.0mmol)、1−フルオロ−4−ヨードベンゼン(3.3g、14.9mmol)、炭酸カリウム(3.58g、25.9mmol)、1,4−ジオキサン(40mL)、(1R,2R)−シクロヘキサン−1,2−ジアミン(300mg、2.63mmol)、及びヨウ化銅(493mg、2.59mmol)を装入した。得られた溶液を16時間、110℃で、油浴内で、窒素下で撹拌した。25℃に冷却した後に、固体を濾過によって除去し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:2、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、4−クロロ−7−(4−フルオロフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジンを薄黄色の固体として得た(1.0g、31%)。LCMS:(ESI)m/z248,250[M+H]。
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底フラスコに、4−クロロ−7−(4−フルオロフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン(ステップ1、800mg、3.23mmol)、1,4−ジオキサン(10mL、118.0mmol)、水(50mL)、炭酸カリウム(4.2g、30.4mmol)、及び1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(727mg、6.48mmol)を装入した。得られた溶液を3時間にわたって、80℃で、油浴内で撹拌した。25℃に冷却した後に、反応物を水(70mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(3×50mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、7−(4−フルオロフェニル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オンを白色の固体として得た(700mg、94%)。LCMS:(ESI)m/z230[M+H]。
実施例21、ステップ4において概説した手順に従って、7−(4−フルオロフェニル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(ステップ2、600mg、2.62mmol)を出発物質として利用して、標題化合物(500mg、43%)を調製し、続いて、メタノール/ジクロロメタン(1:20、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製した。LCMS:(ESI)m/z443[M+H]。
実施例21、ステップ5において概説した手順に従って、tert−ブチル4−[[7−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−3−イル]メチル]−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ3、500mg、1.13mmol)を出発物質として利用して、標題化合物(470mg、95%)を調製した。LCMS:(ESI)m/z343[M+H]。
ステップ1。7−(3−ブロモフェニル)−4−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
磁気撹拌棒を装着した250mL丸底フラスコに、4−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン(2.0g、13.0mmol)、(3−ブロモフェニル)ボロン酸(3.12g、15.5mmol)、酢酸銅(708mg、3.90mmol)、ジクロロメタン(60mL)、及びピリジン(3.08g、38.94mmol)を装入した。得られた溶液を5時間にわたって25℃で撹拌した。固体を濾過によって除去し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を水(50mL)で希釈し、生成物をジクロロメタン(5×40mL)で抽出した。合わせた有機層を塩酸(40mL、6N)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:2、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、7−(3−ブロモフェニル)−4−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン(2.0g、50%)を得た。LCMS:(ESI)m/z308,310,312[M+H]。
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した250mL三ツ口丸底フラスコに、7−(3−ブロモフェニル)−4−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン(ステップ1、800mg、2.59mmol)、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(581mg、5.18mmol)、炭酸カリウム(3.37g、24.4mmol)、1,4−ジオキサン(20mL)、及び水(40mL)を装入した。得られた溶液を16時間、100℃で、油浴内で撹拌した。25℃に冷却した後に、反応物を水(50mL)で希釈した。生成物を酢酸エチル(3×50mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(9:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、7−(3−ブロモフェニル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(600mg、80%)を得た。LCMS:(ESI)m/z290,292[M+H]。
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底フラスコに、7−(3−ブロモフェニル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(300mg、1.03mmol)、tert−ブチル1−オキサ−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキシラート(264mg、1.24mmol)、炭酸セシウム(ステップ2、1.01g、3.10mmol)、及びN,N−ジメチルホルムアミド(20mL)を装入した。溶液を2時間にわたって、80℃で、油浴内で撹拌した。25℃に冷却した後に、反応物を水(50mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(5×30mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、tert−ブチル4−[[7−(3−ブロモフェニル)−4−オキソ−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−3−イル]メチル]−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(230mg)を得た。LCMS:(ESI)m/z503,505[M+H]。
窒素バルーン、磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底フラスコに、tert−ブチル4−[[7−(3−ブロモフェニル)−4−オキソ−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−3−イル]メチル]−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ3、170mg、0.34mmol)、1−メチルピペラジン(44.3mg、0.44mmol)、炭酸セシウム(332.5mg、1.02mmol)、1,4−ジオキサン(20mL)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム−クロロホルム付加物(35.2mg、0.03mmol)、及び(+/−)−2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル(21mg、0.03mmol)を装入した。得られた溶液を16時間にわたって、110℃で、油浴内で、窒素下で撹拌した。25℃に冷却した後に、固体を濾過によって除去し、濾液を水(100mL)で希釈した。生成物を酢酸エチル(3×30mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(10:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、tert−ブチル4−ヒドロキシ−4−([7−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−4−オキソ−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−3−イル]メチル)ピペリジン−1−カルボキシラート(100mg、57%)を得た。LCMS:(ESI)m/z523[M+H]。
磁気撹拌棒を装着した50mL丸底フラスコに、tert−ブチル4−ヒドロキシ−4−([7−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−4−オキソ−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−3−イル]メチル)ピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ4、100mg、0.19mmol)、ジクロロメタン(10mL)、及びトリフルオロ酢酸(1mL)を装入した。得られた溶液を3時間にわたって25℃で撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮して、3−[(4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−7−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オンのTFA塩(130mg、>95%)を得た。LCMS:(ESI)m/z423[M+H]。
ステップ1。tert−ブチル4−(4−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ピペリジン−1−カルボキシラート
4−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン(2.00g、13.0mmol)、tert−ブチル4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(7.80g、38.8mmol)、トリフェニルホスフィン(4.52g、17.2mmol)、及びテトラヒドロフラン(120mL)を、窒素入口及び磁気撹拌棒を装着した500mL三ツ口丸底フラスコに添加した。次いで、トルエン(30mL)中のジエチルアゾジカルボキシラート(6.80g、39.1mmol)の溶液を撹拌しながら室温で滴下添加した。得られた溶液を4時間にわたって室温で撹拌し、水(100mL)の添加によってクエンチし、ジクロロメタン(3×100mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:1v/v)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、tert−ブチル4−(4−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ピペリジン−1−カルボキシラート(2.50g、57%)を得た。LCMS:(ESI)m/z337[M+H]。
tert−ブチル4−(4−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ1、2.50g、7.42mmol)、DABCO(1.70g、15.2mmol)、炭酸カリウム(10.2g、73.8mmol)、1,4−ジオキサン(80mL)、及び水(40mL)を、磁気撹拌棒及び凝縮器を装着した250mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を4時間にわたって60℃で撹拌し、水(50mL)で希釈し、酢酸エチル(5×50mL)で抽出した。有機層を合わせ、ブライン(100mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(10/1v/v)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、tert−ブチル4−(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ピペリジン−1−カルボキシラート(1.30g、55%)を得た。LCMS:(ESI)m/z319[M+H]
tert−ブチル4−(4−オキソ−3,4−ジヒドロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ2、600mg、1.88mmol)、(4−フルオロフェニル)(1−オキサ−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−イル)メタノン(中間体2−46、300mg、1.28mmol)、炭酸セシウム(1.25g、3.83mmol)、及びDMF(50mL)を、磁気撹拌棒及び凝縮器を装着した100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を2時間にわたって80℃で撹拌し、次いで、水(30mL)の添加によってクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル(4×50mL)で抽出し、有機層を合わせ、ブライン(100mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、メタノール/ジクロロメタン(1:20v/v)での分取TLCによって精製して、tert−ブチル4−(3−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ピペリジン−1−カルボキシラート(600mg、58%)を得た。LCMS:(ESI)m/z554[M+H]。
tert−ブチル4−(3−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ3、600mg、1.08mmol)、ジクロロメタン(30mL)、及びトリフルオロ酢酸(6mL)を、磁気撹拌棒を装着した100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を2時間にわたって室温で撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して、3−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(ピペリジン−4−イル)−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オントリフルオロ酢酸塩(中間体2−47)を得、これをさらに精製せずに、次のステップにおいて使用した。LCMS:(ESI)m/z454[M+H]。
ステップ1。メチル4−(ピロリジン−1−イルメチル)ベンゾアート
250mL丸底フラスコに、3−ホルミル安息香酸メチル(1g、6.09mmol)、ピロリジン(433mg、6.09mmol)、及びクロロホルム(100mL)を装入した。得られた溶液を、0℃で1時間にわたって撹拌した。ホウ水素化ナトリウム(70mg、1.85mmol)及び酢酸(5mL)を、その混合物に0℃で添加した。得られた溶液を16時間、23℃で撹拌した。溶液のpHを飽和炭酸水素ナトリウム溶液(30mL)で8に調節し、ジクロロメタン(3×100mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:4v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、メチル4−(ピロリジン−1−イルメチル)ベンゾアート(500mg、37%)を無色の油状物として得た。LCMS:(ESI)m/z220[M+H]。
100mL丸底フラスコに、メチル3−(ピロリジン−1−イルメチル)ベンゾアート(500mg、2.28mmol)、メタノール(20mL)、水酸化リチウム(274mg、11.44mmol)、及び水(5mL)を装入した。得られた溶液を1時間にわたって40℃で撹拌した。溶液のpHを塩酸(6.0M)で6に調節した。固体を濾過によって収集し、酢酸エチル(3×20mL)で洗浄し、オーブン内で乾燥させて、4−(ピロリジン−1−イルメチル)安息香酸を白色の固体として得、これをさらに精製せずに使用した(中間体2−57、650mg、>95%)。LCMS(ESI)m/z206[M+H]。
ステップ1。エチル2−オキソ−2−(2−(ピペリジン−1−カルボニル)ヒドラジニル)アセタート
25mL丸底フラスコに、ピペリジン−1−カルボニルクロリド(178mg、1.21mmol)、エチル(ヒドラジンカルボニル)ホルマート(132mg、1.00mmol)、トリエチルアミン(152mg、1.50mmol)、及びテトラヒドロフラン(10mL)を装入した。得られた溶液を16時間、60℃で撹拌した。次いで、反応物を水20mLの添加によってクエンチし、ジクロロメタン(2×10mL)で抽出した。有機層を合わせ、水(10mL)及びブライン(10mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(5:1〜20:1v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル2−オキソ−2−(2−(ピペリジン−1−カルボニルヒドラジニル)アセタート(200mg、82%)を白色の固体として得た。LCMS(ESI)m/z244[M+H]。
25mL丸底フラスコに、2−オキソ−2−(2−(ピペリジン−1−カルボニルヒドラジニル)アセタート(ステップ1、100mg、0.41mmol)、4−メチルベンゼン−1−スルホニルクロリド(78mg、0.41mmol)、トリエチルアミン(50mg、0.49mmol)、及びジクロロメタン(15mL)を装入した。得られた溶液を16時間、23℃で撹拌した。次いで、反応物を水(10mL)の添加によってクエンチし、得られた混合物をジクロロメタン(3×10mL)で抽出した。有機層を合わせ、水(10mL)及びブライン(10mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(2:1〜10:1v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル5−(ピペリジン−1−イル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボキシラートをオフホワイト色の固体として得た(80mg、87%)。LCMS:(ESI)m/z226[M+H]。
25mL丸底フラスコに、エチル5−(ピペリジン−1−イル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボキシラート(ステップ2、80mg、0.35mmol)、水酸化リチウム(17mg、0.70mmol)、水(5mL)、及びテトラヒドロフラン(5mL)を装入した。得られた溶液を、3時間にわたって23℃で撹拌した。溶液のpHを塩酸(6.0M)で5〜6に調節した。得られた溶液をジクロロメタン(2×30mL)で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、5−(ピペリジン−1−イル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボン酸(中間体2−59、60mg、87%)をオフホワイト色の固体として得、これをさらに精製せずに、次のステップにおいてそのまま使用した。LCMS(ESI)m/z198[M+H]。
ステップ1。4−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾニトリル
100mL丸底フラスコに、4−フルオロベンゾニトリル(2g、16.51mmol)、炭酸セシウム(16g、49.11mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド(20mL)、及び1H−ピラゾール(2.24g、32.90mmol)を装入した。得られた溶液を2時間にわたって還流させた。固体を濾過によって除去し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:10〜1:4v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、4−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾニトリルを黄色の油状物として得た(1.3g、47%)。LCMS:(ESI)m/z170[M+H]。
250mL丸底フラスコに、4−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾニトリル(ステップ1、2g、11.82mmol)、エタノール(40mL)、水(40mL)、及び水酸化ナトリウム(705mg、17.63mmol)を装入した。得られた溶液を105℃で16時間撹拌し、次いで、真空下で濃縮した。残渣を水(30mL)で希釈し、酢酸エチル(50mL)で抽出した。水相のpHを塩酸(6.0M)で5に調節した。固体を濾過によって収集し、水(10mL)で洗浄し、オーブン内で乾燥させて、4−(1H−ピラゾール−1−イル)安息香酸を薄黄色の固体として得た(中間体2−60、1g、45%)。LCMS:(ESI)m/z189[M+H]。
ステップ1。1−(4−ニトロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール及び2−(4−ニトロフェニル)−2H−1,2,3−トリアゾール
250mL三ツ口丸底フラスコに、2H−1,2,3−トリアゾール(1.061g、15.4mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド(60mL)、1−フルオロ−4−ニトロベンゼン(2g、14.2mmol)、及びK2CO3(5.87g、42.2mmol)を装入した。得られた溶液を16時間にわたって、110℃で、油浴内で撹拌し、25℃に冷却した。反応物を水(50mL)で希釈した。生成物を酢酸エチル(5×30mL)で抽出した。合わせた有機層を真空下で濃縮した。残渣を、分取HPLC*によって精製して、1−(4−ニトロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール及び2−(4−ニトロフェニル)−2H−1,2,3−トリアゾールの混合物(1:3)(1.6g、59%)を黄色の固体として得た。LCMS:(ESI)m/z191[M+H]。*カラム:シリカゲル。移動相A:酢酸エチル/移動相B:石油エーテル。勾配:35分かけて10%Bから50%Bへ。検出器:254nm。
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した250mL三ツ口丸底フラスコに、1−(4−ニトロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール及び2−(4−ニトロフェニル)−2H−1,2,3−トリアゾールの混合物(ステップ1、1g、5.26mmol)、エタノール(30mL)、水(30mL)、Fe(1.5g、26.8mmol)、塩化アンモニウム(832mg、15.6mmol)を装入した。得られた溶液を3時間にわたって、80℃で、油浴内で撹拌した。反応物を23℃に冷却し、固体を濾過によって除去した。濾液を真空下で濃縮し、残渣を水(30mL)で希釈した。生成物を酢酸エチル(5×30mL)で抽出した。合わせた有機層を真空下で濃縮して、4−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンゼンアミン及び4−(1H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンゼンアミンの混合物(800mg、94%)を黄色の固体として得た。LCMS:(ESI)m/z161[M+H]。
ステップ1。エチル2−(ピペリジン−1−イル)−1,3−オキサゾール−5−カルボキシラート
5mlマイクロ波管に、エチル2−ブロモ−1,3−オキサゾール−5−カルボキシラート(500mg、2.27mmol)、ピペリジン(219mg、2.57mmol)、及び(トリフルオロメチル)ベンゼン(2mL)を装入した。最終反応混合物に、30分間にわたって150℃でマイクロ波放射線を照射した。得られた溶液を23℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:1v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル2−(ピペリジン−1−イル)−1,3−オキサゾール−5−カルボキシラートを白色の固体として得た(400mg、78%)。LCMS:(ESI)m/z225[M+H]。
100ml丸底フラスコに、エチル2−(ピペリジン−1−イル)−1,3−オキサゾール−5−カルボキシラート(ステップ1、400mg、1.78mmol)、水酸化リチウム(129mg、5.39mmol)、メタノール(15mL)、及び水(2mL)を装入した。得られた溶液を3時間にわたって55℃で撹拌した。得られた溶液を水30mLで希釈し、pHを塩酸(6.0M)で5〜6に調節した。混合物を酢酸エチル(3×50mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、2−(ピペリジン−1−イル)−1,3−オキサゾール−5−カルボン酸(中間体2−61、350mg、99%)を薄黄色の油状物として得、これをさらに精製せずに、次のステップにおいてそのまま使用した。LCMS:(ESI)m/z197[M+H]。
ステップ1。1−ベンジル−1H−ピラゾール
250mL丸底フラスコに、1H−ピラゾール(1g、14.69mmol)、水酸化カリウム(1.2g、21.39mmol)、炭酸カリウム(3g、21.71mmol)、フッ化テトラブチルアンモニウム(7g、21.71mmol)、キシレン(50mL)、及び(ブロモメチル)ベンゼン(2.5g、14.62mmol)を装入した。得られた混合物を16時間、23℃で撹拌した。次いで、反応物を水150mLの添加によってクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル(3×80mL)で抽出し、水200mLで洗浄した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:3v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、1−ベンジル−1H−ピラゾールを薄黄色の固体として得た(1.3g、56%)。LCMS:(ESI)m/z159[M+H]。
窒素バルーン及び温度計を装備した100mL三ツ口丸底フラスコに、1−ベンジル−1H−ピラゾール(ステップ1、400mg、2.53mmol)及びテトラヒドロフラン(25mL)を装入した。反応物に、n−ブチルリチウム(2.5mL、1.0mmol)を−78℃で添加した。得られた混合物を1時間にわたって、−78℃で、ドライアイス浴内で撹拌し、その後、二酸化炭素を混合物に吹き込んだ。得られた溶液をさらに1時間にわたって、−78℃で、ドライアイス浴内で撹拌し、次いで、水30mLの添加によってクエンチし、酢酸エチル(3×40mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、1−ベンジル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(副生成物:2−フェニル−2−(1H−ピラゾール−1−イル)酢酸を包含)を白色の油状物として得、これをさらに精製せずに、次のステップにおいてそのまま使用した(中間体2−64、150mg、29%)。LCMS:(ESI)m/z203[M+H]。
ステップ1。エチル4−(トシルオキシ)シクロヘキサンカルボキシラート
250mL丸底フラスコに、エチル4−ヒドロキシシクロヘキサン−1−カルボキシラート(3g、17.42mmol)、4−メチルベンゼン−1−スルホニルクロリド(5g、26.23mmol)、ジクロロメタン(50mL)、及びトリエチルアミン(5.28g、52.18mmol)を装入した。得られた溶液を4時間にわたって23℃で撹拌した。次いで、反応物を水(50mL)でクエンチした。混合物をジクロロメタン(2×50mL)で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:10v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル4−(トシルオキシ)シクロヘキサンカルボキシラートを黄色の固体として得た(2.7g、47%)。LCMS:(ESI)m/z327[M+H]。
100mL丸底フラスコに、エチル4−(トシルオキシ)シクロヘキサンカルボキシラート(ステップ1、2g、6.13mmol)、1H−ピラゾール(626mg、9.20mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド(60mL)、及び炭酸セシウム(6g、18.42mmol)を装入した。得られた溶液を16時間、80℃で撹拌した。室温に冷却した後に、次いで、反応物を水(60mL)の添加によってクエンチし、酢酸エチル(3×60mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:1v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル4−(1H−ピラゾール−1−イル)シクロヘキサンカルボキシラートを黄色の固体として得た(400mg、29%)。LCMS:(ESI)m/z223[M+H]。
実施例8、ステップ2において概説した手順に従って、エチル4−(1H−ピラゾール−1−イル)シクロヘキサンカルボキシラート(100mg、0.45mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製し(中間体2−71、40mg、46%)、これをさらに精製せずに使用した。LCMS:(ESI)m/z195[M+H]。
ステップ1。メチル4−(1−(ジメチルアミノ)−3−メトキシ−3−オキソプロパ−1−エン−2−イル)ベンゾアート
50mL丸底フラスコに、メチル4−(2−メトキシ−2−オキソエチル)ベンゾアート(1g、4.80mmol)、(ジメトキシメチル)ジメチルアミン(571mg、4.79mmol)、及びN,N−ジメチルホルムアミド(15mL)を装入した。得られた溶液を4時間にわたって60℃で撹拌した。23℃に冷却した後に、反応物を水(30mL)でクエンチし、生成物を酢酸エチル(3×30mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:1v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、メチル4−(1−(ジメチルアミノ)−3−メトキシ−3−オキソプロパ−1−エン−2−イル)ベンゾアートを黄色の固体として得た(800mg、63%)。LCMS:(ESI)m/z264[M+H]。
50mL丸底フラスコに、メチル4−(1−(ジメチルアミノ)−3−メトキシ−3−オキソプロパ−1−エン−2−イル)ベンゾアート(ステップ1、800mg、3.04mmol)、塩酸ヒドラジン(310mg、4.56mmol)、トリエチルアミン(921mg、9.10mmol)、及びエタノール(20mL)を装入した。得られた溶液を2時間にわたって90℃で撹拌し、23℃に冷却し、その後、溶液を真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(10:1v/v)で溶離する分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、メチル4−(5−オキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾアートを黄色の固体として得た(520mg、78%)。LCMS:(ESI)m/z219[M+H]。
50mL丸底フラスコに、メチル4−(5−オキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾアート(ステップ2、250mg、1.15mmol)、1,3−ジブロモプロパン(232mg、1.15mmol)、炭酸セシウム(1.12g、3.44mmol)、及びDMF(15mL)を装入した。得られた溶液を16時間、80℃で撹拌した。混合物を23℃に冷却し、次いで、水(15mL)でクエンチし、酢酸エチル(3×20mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(20:1v/v)で溶離する分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、メチル4−(6,7−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[5,1−b][1,3]オキサジン−3−イル)ベンゾアートを黄色の固体として得た(100mg、34%)。LCMS:(ESI)m/z259[M+H]。
実施例8、ステップ2において概説した手順に従って、メチル4−(6、7−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[5,1−b][1,3]オキサジン−3−イル)ベンゾアート(ステップ3、100mg、0.39mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(中間体2−72、80mg、85%)。LCMS:(ESI)m/z245[M+H]。
ステップ1。メチル4−(4,5,6,7−テトラヒドロピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル)ベンゾアート
窒素バルーンを装備した100mL丸底フラスコに、[4−(メトキシカルボニル)フェニル]ボロン酸(400mg、2.22mmol)、3−ブロモ−4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン(300mg、1.48mmol)、炭酸カリウム(946.7mg、4.46mmol)、トルエン(20mL)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム−クロロホルム付加物(136mg、0.15mmol)、ジシクロヘキシル(2’,6’−ジメトキシビフェニル−2−イル)ホスフィン(61mg、0.15mmol)、及びフッ化セシウム(22.6mg、0.15mmol)を装入した。得られた溶液を16時間、120℃で、油浴内で撹拌した。反応混合物を23℃に冷却し、固体を濾過した。濾液を真空下で濃縮し、残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(3:2v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、メチル4−(4,5,6,7−テトラヒドロピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル)ベンゾアートを黄色の固体として得た(160mg、42%)。LCMS:(ESI)m/z258[M+H]。
実施例10、ステップ2において概説した手順に従って、メチル4−(4,5,6,7−テトラヒドロピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル)ベンゾアート(ステップ1、120mg、0.47mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製し、ジクロロメタン/メタノール(20:1v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製した(中間体2−74,80mg、71%)。LCMS:(ESI)m/z244[M+H]。
ステップ1。エチル5−ベンジルオキサゾール−4−カルボキシラート
100mL丸底フラスコに、2−フェニルアセチルクロリド(0.500g、3.23mmol)、エチル2−(メチリデンアミノ)アセタート(0.366g、3.18mmol)、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン(0.492g、3.23mmol)、テトラヒドロフラン(30mL)を装入した。得られた溶液を16時間にわたって23℃で撹拌し、次いで、水(30mL)で希釈した。生成物を酢酸エチル(3×20mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、エチル5−ベンジルオキサゾール−4−カルボキシラート(0.070g、9%)を白色の固体として得、これを精製せずに、次のステップにおいてそのまま使用した。LCMS:(ESI)m/z232[M+H]。
実施例10、ステップ2において概説した手順に従って、5−ベンジルオキサゾール−4−カルボキシラート(ステップ1、0.070g、0.30mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製し、これを、精製せずに次のステップにおいてそのまま使用した(中間体2−77、0.060g、49%)。LCMS:(ESI)m/z204[M+H]。
ステップ1。エチル1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−1H−ピロール−2−カルボキシラート
100mL丸底フラスコに、エチル−1H−ピロール−2−カルボキシラート(617mg、4.43mmol)、1−(ブロモメチル)−4−フルオロベンゼン(1.0g、5.29mmol)、炭酸セシウム(4.3g、13.20mmol)、及びN,N−ジメチルホルムアミド(20mL)を装入した。得られた溶液を16時間にわたって、60℃で、油浴内で撹拌した。23℃に冷却した後に、反応物を水(30mL)でクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル(3×30mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:10v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−1H−ピロール−2−カルボキシラート(1.04g、95%)を得た。LCMS:(ESI)m/z248[M+H]。
実施例8、ステップ2において概説した手順に従って、エチル1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−1H−ピロール−2−カルボキシラート(ステップ1、1.04g、4.21mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製し(中間体2−78、300mg、33%)、これをさらに精製せずに使用した。LCMS(ESI)m/z220[M+H]。
ステップ1。tert−ブチル4−エチリデンピペリジン−1−カルボキシラート
窒素を充填したバルーンを装備した250mL三ツ口丸底フラスコに、ブロモ(エチル)トリフェニル−5−ホスファン(9.3g、25.05mmol)、及びテトラヒドロフラン(100mL)を装入した。反応物に、n−ブチルリチウム(ヘキサン中の2.5M、11mL、27.5mmol)を撹拌しながら−78℃で1時間にわたって滴下添加し、その後、tert−ブチル4−オキソピペリジン−1−カルボキシラート(5g、25.09mmol)をテトラヒドロフラン(20mL)中の溶液として−20℃で添加した。撹拌を1時間にわたって−20℃で継続し、その後、水(30mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(5×50mL)で抽出した。合わせた有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:9v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、tert−ブチル4−エチリデンピペリジン−1−カルボキシラート(4.2g、79%)を薄黄色の固体として得た。LCMS(ESI)m/z212[M+H]。
250mL丸底フラスコに、tert−ブチル4−エチリデンピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ1、4.2g、19.88mmol)、3−クロロペルオキシ安息香酸(5.16g、29.9mmol)、及びジクロロメタン(100mL)を装入した。得られた溶液を3時間にわたって室温で撹拌し、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液(10mL)でクエンチした。pHを炭酸水素ナトリウム(6M)で7に調節し、生成物をジクロロメタン(3×100mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:10〜1:5v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、tert−ブチル2−メチル−1−オキサ−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキシラート(3.8g、84%)bを無色の液体として得た。LCMS(ESI)m/z228[M+H]。
実施例28において概説した手順に従って、1−(4−メトキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(実施例21、ステップ3において概説した手順に従って、p−メトキシヒドラジンヒドロクロリドを出発物質として使用して調製、2.3g、9.49mmol)及びtert−ブチル2−メチル−1−オキサ−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキシラート(ステップ2、2.6g、11.44mmol)を利用して、標題化合物を調製し、続いて、酢酸エチル/石油エーテル(1:1v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製した(3.8g、81%)。LCMS(ESI)m/z470[M+H]。ラセミ生成物(tert−ブチル4−ヒドロキシ−4−(1−(1−(4−メトキシフェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)エチル)ピペリジン−1−カルボキシラート)(2.25g)を分取SFC*によってさらに精製して、1−tert−ブチル4−ヒドロキシ−4−[(1S)−1−[1−(4−メトキシフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]エチル]ピペリジン−1−カルボキシラート(中間体2−85、629.1mg、保持時間:2.02分、14.3%、立体化学は未確認)を白色の固体として得た。1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 0.95−1.19 (m, 1H) , 1.20−1.44 (m, 13H), 1.45−1.71 (m, 2H), 2.79−3.15 (m, 2H), 3.50−3.81 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.85−5.10 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.11 (s, 1H), 7.00−7.18 (m, 2H), 7.81−8.00 (m, 2H), 8.32 (s, 1H), 8.39 (s, 1H)。LCMS(ESI)m/z470[M+H]。
ステップ1。1−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジン−4−オン
実施例7において記載した手順に従って、ピペリジン−4−オン、TFA塩(1g、4.69mmol)及び4−フルオロ安息香酸(1.44g、10.3mmolを利用して、標題化合物を調製し、続いて、酢酸エチル/石油エーテル(1:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製した(800mg、77%)。LCMS:(ESI)m/z222[M+H]。
実施例43、ステップ1において概説した手順に従って、1−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジン−4−オン(ステップ1、800mg、3.62mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製し、これを、酢酸エチル/石油エーテル(1:3、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製した(250mg、30%)。LCMS:(ESI)m/z234[M+H]。
実施例43、ステップ2において概説した手順に従って、(4−エチリデンピペリジン−1−イル)(4−フルオロフェニル)メタノン(ステップ2、250mg、1.07mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(250mg、93%)。LCMS:(ESI)m/z250[M+H]。
トリホスゲン(0.078g、0.263mmol)、トリエチルアミン(0.092mL、0.658mmol)、及びTHF(1.0mL)を、窒素入口及び磁気撹拌棒を装着した10mL丸底フラスコに添加した。混合物を−45℃に冷却し、THF(1.0mL)中の1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オンヒドロクロリド(中間体2−86、0.05g、0.132mmol)の溶液をゆっくり添加し、その間、温度を−35℃未満に維持した。混合物を1時間にわたって冷時撹拌し、室温に加温し、次いで、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、ジクロロメタン−酢酸エチル(1:1v/v)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニルクロリド(中間体2−88、40mg、75%)を得た。LCMS:(ESI)m/z406.09[M+H]。
窒素入口、磁気撹拌棒、及び温度計を装着した250mL丸底フラスコに、4−ニトロ−1H−ピラゾール(5g、44.22mmol)及びアセトニトリル(120mL)及び水素化ナトリウム(2.1g、87.50mmol、60重量%)を−5℃で装入した。反応物に、ヨードメタン(7.5g、52.8mmol)を添加した。生成物を16時間にわたって23℃で撹拌し、水(20mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(5×40mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:5v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、1−メチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール(中間体2−91、5.2g、93%)を得た。LCMS:(ESI)m/z128[M+H]。
窒素入口、磁気撹拌棒、及び温度計を装着した250mL三ツ口丸底フラスコに、4−ニトロ−1H−ピラゾール(4g、35.37mmol)、ヨードベンゼン(8g、39.2mmol)、ヨウ化銅(I)(2.44g、12.8mmol)、炭酸カリウム(9.66g、69.9mmol)、及びN,N−ジメチルホルムアミド(100mL)を装入した。得られた溶液を12時間にわたって110℃で撹拌し、23℃に冷却した。反応物を水(80mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(3×100mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮し、残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(2:3v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、4−ニトロ−1−フェニル−1H−ピラゾール(中間体2−92、2.2g、33%)を得た。LCMS:(ESI)m/z190[M+H]。
ステップ1。メチル4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−6−カルボキシラート
磁気撹拌棒を装着した50mL丸底フラスコに、4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−6−カルボン酸(640mg、3.96mmol)、メタノール(10mL)、及び塩化チオニル(1.43g、12.0mmol)を装入した。得られた溶液を2時間にわたって23℃で撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮して、メチル4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−6−カルボキシラートを黄色の油状物として得た(645mg、90%)。LCMS:(ESI)m/z181[M+H]。
磁気撹拌棒を装着した50mL丸底フラスコに、メチル4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−6−カルボキシラート(ステップ1、360mg、2.00mmol)及びテトラヒドロフラン(5mL、61.7mmol)を装入した。水素化ナトリウム(120mg、3.00mmol、60重量%)を一度に添加した。反応混合物を2時間にわたって23℃で撹拌し、その後、ヨードメタン(340mg、2.40mmol)を滴下添加した。得られた溶液を2時間にわたって23℃で撹拌し、水(20mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(3×30mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:10、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、メチル1−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−6−カルボキシラートを黄色の油状物として得た(340mg、88%)。LCMS:(ESI)m/z195[M+H]。
実施例10、ステップ2において概説した手順に従って、メチル1−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−6−カルボキシラート(ステップ2、194mg、1.00mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(中間体2−96、180mg、>95%)。LCMS:(ESI)m/z181[M+H]。
ステップ1。エチル4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シクロヘキサ−3−エン−1−カルボキシラート
窒素入口、磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底フラスコに、エチル4−(テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)シクロヘキサ−3−エン−1−カルボキシラート(500mg、1.78mmol)、Pd(PPh3)4(206mg、0.18mmol)、リン酸カリウム(1.13g、5.34mmol)、水(4mL)、4−ブロモ−1−メチル−1H−ピラゾール(431mg、2.68mmol)、及び1.4−ジオキサン(40mL)を装入した。その溶液を12時間、100℃で、窒素下で撹拌した。反応混合物を25℃に冷却し、水(40mL)で希釈した。生成物をジクロロメタン(3×20mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:10、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シクロヘキサ−3−エン−1−カルボキシラート(0.35g、84%)を得た。LCMS:(ESI)m/z235[M+H]。
水素バルーン、磁気撹拌棒を装着した100mL丸底フラスコに、メチル4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シクロヘキサ−3−エン−1−カルボキシラート(ステップ1、300mg、1.36mmol)、炭素上のパラジウム(50mg、10重量%)、及びメタノール(20mL)を装入した。混合物を12時間、25℃で、水素下で撹拌した。固体を濾過によって除去し、濾液を真空下で濃縮して、メチル4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シクロヘキサン−1−カルボキシラート(0.21g、74%)を得た。LCMS:(ESI)m/z237[M+H]。
実施例10、ステップ2において概説した手順に従って、メチル4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シクロヘキサン−1−カルボキシラート(ステップ2、200mg、0.90mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(中間体2−97、150mg、80%)。LCMS:(ESI)m/z209[M+H]。
実施例6において概説した手順に従って、1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オンTFA塩(中間体2−28、1.0g、2.19mmol)及び4−オキソシクロヘキサン−1−カルボン酸(実施例8、ステップ2において概説した手順に従って、エチル4−オキソシクロヘキサン−1−カルボキシラートを出発物質として利用して調製、625mg、4.40mmol)を利用して、標題化合物を調製した1.0g、49%)。LCMS:(ESI)m/z468[M+H]。
ステップ1。エチル2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボキシラート
パージされ、かつ窒素の不活性雰囲気で維持されている100mL丸底フラスコに、エチル2−ブロモ−1,3−オキサゾール−5−カルボキシラート(600mg、2.73mmol)、シクロプロピルボロン酸(377mg、4.39mmol)、トルエン(30mL、282mmol)、水(4mL)中のリン酸カリウム(1.59g、7.49mmol)、及び1,1’−(ジフェニルホスフィン)フェロセンメチレンクロリドパラジウムジクロリド(12mg、0.06mmol)を装入した。その溶液を16時間にわたって、120℃で、油浴内で撹拌した。反応物を水(10mL)でクエンチし、生成物を酢酸エチル(3×20mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:20〜1:5v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボキシラート(70mg、61%)を得た。LCMS(ES)m/z182[M+H]。
実施例10、ステップ2において記載した手順に従って、エチル2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボキシラート(ステップ1、550mg、3.04mmol)を出発物質として利用して、標題化合物(400mg、86%)を調製した(400mg、86%)。LCMS:(ES)m/z154[M+H]。
ステップ1。エチル1−シクロプロピル−1H−イミダゾール−4−カルボキシラート
250mL丸底フラスコに、エチル1H−イミダゾール−4−カルボキシラート(500mg、3.57mmol)、シクロプロピルボロン酸(614.7mg、7.16mmol)、炭酸ナトリウム(757mg、7.14mmol)、1,2−ジクロロエタン(30mL)、4,4’−ビピリジン(558mg、3.58mmol)、及び酢酸銅(646mg、3.56mmol)を装入した。得られた混合物を16時間にわたって70℃で撹拌し、23℃に冷却した。固体を濾過によって除去し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:1v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル1−シクロプロピル−1H−イミダゾール−4−カルボキシラート(300mg、47%)を得た。LCMS:(ESI)m/z181[M+H]。
実施例37、ステップ2において記載した手順に従って、エチル1−シクロプロピル−1H−イミダゾール−4−カルボキシラート(ステップ1、80mg、0.44mmol)を出発物質として利用して、標題化合物(60mg、89%)を調製し、さらに精製せずに次で使用した。LCMS(ESI)m/z153[M+H]。
ステップ1。メチル2−クロロ−3−オキソ−4−フェニルブタノアート
250mL丸底フラスコに、メチル3−オキソ−4−フェニルブタノアート(1.92g、9.99mmol)、二塩化スルフリル(1.62g、12.0mmol)、及びジクロロメタン(50mL)を装入した。得られた溶液を1時間にわたって23℃で撹拌し、次いで、水(50mL)でクエンチした。生成物をジクロロメタン(2×100mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(50mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:100〜1:30v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、メチル2−クロロ−3−オキソ−4−フェニルブタノアート(1.65g、73%)を黄色の固体として得た。LCMS:(ESI)m/z227[M+H]。
250mL丸底フラスコに、メチル2−クロロ−3−オキソ−4−フェニルブタノアート(ステップ1、2.26g、9.97mmol)、ギ酸(30mL)、及びギ酸アンモニウム(2.31g、30.00mmol)を装入した。得られた溶液を3時間にわたって100℃で撹拌した。反応物を23℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム(50mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(3×50mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(50mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:50〜1:8v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、メチル4−ベンジルオキサゾール−5−カルボキシラート(300mg、14%)を黄色の固体として得た。LCMS:(ESI)m/z218[M+H]。
実施例8、ステップ2において概説した手順に従って、メチル4−ベンジルオキサゾール−5−カルボキシラート(ステップ2、300mg、1.38mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(中間体2−124、245mg、87%)。LCMS:(ESI)m/z204[M+H]。
ステップ1。エチル4−(1−メチルピロリジン−3−イルオキシ)ベンゾアート
窒素ボールを備えた100mL丸底フラスコに、ピペリジン−4−オール(1g、9.89mmol)、トリフェニルホスフィン(3.5g、13.34mmol)、4−ヒドロキシ安息香酸エチル(2.25g、13.5mmol)、テトラヒドロフラン(50mL)、及びジエチルアゾジカルボキシラート(3.45g、19.8mmol)を装入した。得られた溶液を16時間、23℃で撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:1v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル4−(1−メチルピロリジン−3−イルオキシ)ベンゾアート(0.5g、20%)を得た。LCMS:(ESI)m/z250[M+H]。
実施例10、ステップ2において概説した手順に従って、エチル4−(1−メチルピロリジン−3−イルオキシ)ベンゾアート(ステップ1、200mg、0.80mmol)を出発物質として利用して、標題化合物(中間体2−125、0.15g、84%)を黄色の油状物として調製し、さらに精製せずに使用した。LCMS:(ESI)m/z222[M+H]。
磁気撹拌棒を装着した100mL丸底フラスコに、トリエチルアミン(1mL)、ジクロロメタン(10mL)、及びメタンアミンヒドロクロリド(362mg、5.40mmol)、及び少しずつ添加されるジクロロメタン(5mL)中の4−(クロロスルホニル)安息香酸(400mg、1.81mmol)を25℃で装入した。得られた溶液を4時間にわたって25℃で撹拌した。反応混合物を水(20mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(3×30mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(20:1、v/v)で溶離する分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、4−(メチルスルファモイル)安息香酸を薄黄色の固体として得た(中間体2−136、214mg、55%)。LCMS:(ESI)m/z216[M+H]。
ステップ1。メチル3−ベンジル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキシラート
窒素でフラッシュした100mL丸底フラスコに、メチル3−(ブロモメチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキシラート(600mg、2.60mmol)、Pd(dppf)2Cl2CH2Cl2(200mg、0.27mmol)、炭酸カリウム(674mg、4.88mmol)、1,4−ジオキサン(40mL)、水(4mL)、及びフェニルボロン酸(600mg、4.88mmol)を装入した。得られた溶液を16時間にわたって、100℃で、窒素下で撹拌した。25℃に冷却した後に、反応物を水(20mL)でクエンチし、生成物を酢酸エチル(3×30mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(3×20mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、メチル3−ベンジル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキシラート(150mg、26%)を得た。LCMS(ES)m/z231[M+H]。
実施例10、ステップ2において概説した手順に従って、メチル3−ベンジル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキシラート(ステップ1、150mg、0.65mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(中間体2−140、160mg、>95%)。LCMS(ES)m/z217[M+H]。
ステップ1。1−(1H−イミダゾール−1−イル)−2−フェニルプロパン−1−オン
磁気撹拌棒を装着した500mL丸底フラスコに、2−フェニルプロパン酸(15g、100mmol)、アセトニトリル(200mL)、及び1−[(1H−イミダゾール−1−イル)カルボニル]−1H−イミダゾール(16.2g、99.9mmol)を装入した。得られた溶液を2時間にわたって25℃で撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残渣を水(50mL)で希釈した。生成物をジクロロメタン(3×100mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(50mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、1−(1H−イミダゾール−1−イル)−2−フェニルプロパン−1−オン(28g、>95%)を得た。LCMS:(ES)m/z201[M+H]。
磁気撹拌棒を装着した1L丸底フラスコに、1−エチル3−カリウムプロパンジオアート(35g、206mmol)、アセトニトリル(500mL)、トリエチルアミン(31g、306mmol)、塩化マグネシウム(24g、252mmol)、及び1−(1H−イミダゾール−1−イル)−2−フェニルプロパン−1−オン(ステップ1、20g、100mmol)を装入した。得られた溶液を10時間にわたって25℃で撹拌した。混合物を真空下で濃縮した。残渣を水(100mL)で希釈し、生成物をジクロロメタン(3×100mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル3−オキソ−4−フェニルペンタノアート(20g、91%)を得た。LCMS:(ES)m/z221[M+H]。
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した50mL三ツ口丸底フラスコに、エチル3−オキソ−4−フェニルペンタノアート(ステップ2、1g、4.54mmol)及びN,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(30mL)を装入した。得られた溶液を1時間にわたって110℃で撹拌した。25℃に冷却した後に、混合物を真空下で濃縮して、エチル−2−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−3−オキソ−4−フェニルペンタノアートを黄色の油状物として得た(1g、80%)。LCMS:(ES)m/z276[M+H]。
磁気撹拌棒を装着した100mL丸底フラスコに、エチル−2−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−3−オキソ−4−フェニルペンタノアート(ステップ3、550mg、2.00mmol)、エタノール(20mL)、水中のメチルヒドラジンの溶液(10mL、40%)、及びトリエチルアミン(606mg、5.99mmol)を装入した。得られた溶液を3時間にわたって25℃で撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を水(20mL)で希釈した。生成物を酢酸エチル(3×30mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル1−メチル−3−(1−フェニルエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキシラート(340mg、66%)を得た。LCMS:(ES)m/z259[M+H]。
実施例10、ステップ2において概説した手順に従って、エチル1−メチル−3−(1−フェニルエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキシラート(ステップ4、340mg、1.32mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(中間体2−141、300mg、>95%)。LCMS:(ES)m/z231[M+H]。
ステップ1。メチル(2E)−2−アセチル−3−アミノ−4−フェニルブタ−2−エノアート
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底フラスコに、メチル3−オキソブタノアート(3.24mL、27.9mmol)、ジクロロメタン中のSnCl4(3.5mL、3.50mmol、1M)、トルエン(40mL)、及び2−フェニルアセトニトリル(3.46mL)を装入した。得られた溶液を2時間にわたって110℃で撹拌した。25℃に冷却した後に、固体を濾過によって除去した。濾液を水(20mL)で希釈した。得られた混合物をジクロロメタン(3×20mL)で抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素アンモニウム(20mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:10、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、メチル(2E)−2−アセチル−3−アミノ−4−フェニルブタ−2−エノアートを黄色の油状物として得た(3.2g、49%)。LCMS:(ES)m/z234[M+H]。
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底フラスコに、トリエチルアミン(0.75mL)、エタノール(15mL)、及びヒドロキシルアミン(375mg、11.35mmol)を装入した。混合物を1時間にわたって25℃で撹拌し、その後、メチル(2E)−2−アセチル−3−アミノ−4−フェニルブタ−2−エノアート(ステップ1、1.05g、4.50mmol)を添加した。反応物を100℃に加熱し、5時間にわたって撹拌した。25℃に冷却した後に、得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:5、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、メチル3−ベンジル−5−メチル−1,2−オキサゾール−4−カルボキシラートを黄色の油状物として得た(800mg、77%)。LCMS:(ES)m/z232[M+H]。
実施例14において概説した手順に従って、メチル3−ベンジル−5−メチル−1,2−オキサゾール−4−カルボキシラート(ステップ2、300mg、1.30mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(中間体2−144、0.15g、53%)。LCMS:(ES)m/z218[M+H]。
ステップ1。1−メチル−4−(1−トリチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン
窒素バルーン、磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底フラスコに、4−ブロモ−1−(トリフェニルメチル)−1H−ピラゾール(1g、2.57mmol)、1−メチルピペラジン(516mg、5.15mmol)、ナトリウムtert−ブトキシド(743mg、7.73mmol)、トルエン(30mL)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム−クロロホルム付加物(207mg、0.20mmol)、及びX−Phos(123mg、0.26mmol)を装入した。その溶液を16時間にわたって、120℃で、油浴内で撹拌した。25℃に冷却した後に、反応物を水(30mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(3×30mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(10:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、1−メチル−4−[1−(トリフェニルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピペラジンを茶色の固体として得た(200mg、19%)。LCMS:(ESI)m/z409[M+H]。
磁気撹拌棒を装着した100mL丸底フラスコに、1−メチル−4−[1−(トリフェニルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピペラジン(ステップ1、200mg、0.49mmol)及び1,4−ジオキサン中の塩化水素(15mL、3M)を装入した。溶液を2時間にわたって25℃で撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチル(20mL)で希釈した。固体を濾過によって収集し、酢酸エチル(10mL)で洗浄し、オーブン内で乾燥させて、1−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン、HCl塩(中間体2−147、250mg)を得た。LCMS:(ESI)m/z167[M+H]
ステップ1。(Z)−3−((ジメチルアミノ)メチレン)−テトラヒドロピラン−4−オン
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底フラスコに、オキサン−4−オン(1g、9.99mmol)、DMF−DMA(30mL)を装入した。その溶液を3時間にわたって110℃で撹拌した。反応混合物を25℃に冷却し、真空下で濃縮して、(Z)−3−((ジメチルアミノ)メチレン)テトラヒドロ−4H−ピラン−4−オン(600mg、39%)を得た。LCMS:(ESI)m/z156[M+H]。
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した50mL三ツ口丸底フラスコに、(Z)−3−((ジメチルアミノ)メチレン)テトラヒドロ−4H−ピラン−4−オン(ステップ1、600mg、3.87mmol)、ヒドラジン(1mL)、及びエタノール(20mL)を装入した。その溶液を5時間にわたって90℃で撹拌し、25℃に冷却した。溶液を真空下で濃縮し、ジクロロメタン/メタノール(30:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、2H,4H,6H,7H−ピラノ[4,3−c]ピラゾールを白色の固体として得た(中間体2−148、300mg、63%)。LCMS:(ESI)m/z125[M+H]。
窒素バルーン、磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した250mL三ツ口丸底フラスコに、1−(4−ブロモフェニル)−5−((1−(シクロプロパン−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(2.5g、5.29mmol)、4,4,5,5−テトラメチル−2−(テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,3,2−ジオキサボロラン(2g、7.88mmol)、1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(II)ジクロリドジクロロメタン錯体(217mg、0.27mmol)、酢酸カリウム(1.56g、15.90mmol)、及びN,N−ジメチルホルムアミド(50mL)を装入した。得られた溶液を5時間にわたって、90℃で、窒素下で撹拌した。23℃に冷却した後に、反応物を水(200mL)で洗浄した。生成物を酢酸エチル(4×200mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。固体を濾過によって収集し、メタノール(100mL)で洗浄し、オーブン内で乾燥させて、5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(中間体2−149、1.80g、65%)を得た。1H−NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 0.65−0.75 (m, 4H), 1.32 (s, 12H), 1.35−1.65 (m, 4H), 1.92−2.00 (m, 1H), 2.92−3.01 (m, 1H), 3.34−3.45 (m, 1H), 3.95−4.15 (m, 4H), 4.97 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.39 (s, 1H), 8.40 (s, 1H)。LCMS:(ESI)m/z520[M+H]。
250mL丸底フラスコに、1−(3−ブロモフェニル)−5−((4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オンのTFA塩(4.40g、9.98mmol)、ジクロロメタン(100mL)、及びDIPEA(3.87g、29.94mmol)を装入した。これに続けて、ジクロロメタン(30mL)中のN,N−ジメチルカルバモイルクロリド(1.28g、11.90mmol)の溶液を0℃で添加した。添加の後に、得られた溶液を1時間にわたって0℃で撹拌した。次いで、反応物を水50mLの添加によってクエンチした。得られた混合物をジクロロメタン(3×100mL)で抽出し、有機層を合わせ、ブライン(100mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(20:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、4−((1−(3−ブロモフェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(中間体2−152、3.28g、69%)を得た。1H−NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 1.36−1.39 (m, 2H), 1.54−1.61 (m, 2H), 2.72 (s, 6H), 2.95−3.01 (m, 2H), 3.27−3.32 (m, 2H), 4.04 (s, 2H), 4.88 (brs, 1H), 7.53−7.57 (m, 1H), 7.60−7.63 (m, 1H), 8.12−8.15 (m, 1H), 8.34 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.41 (s, 1H)。LCMS:(ESI)m/z475,477[M+H]。
ステップ1。メチル4−ヒドロキシ−1−メチルシクロヘキサンカルボキシラート
磁気撹拌棒及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底フラスコに、メチル1−メチル−4−オキソシクロヘキサン−1−カルボキシラート(552mg、3.24mmol)及びメタノール(20mL)を装入した。次いで、ホウ水素化ナトリウム(226mg、5.97mmol)を0℃で添加した。得られた溶液を3時間にわたって0℃で撹拌し、真空下で濃縮した。固体を濾過し、酢酸エチル(3×50mL)で洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、メチル4−ヒドロキシ−1−メチルシクロヘキサン−1−カルボキシラート(400mg、68%)を得た。LCMS:(ESI)m/z173[M+H]。
ステップ1。エチル4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサン−1−カルボキシラート
窒素バルーンを装備した100mL三ツ口丸底フラスコに、エチル4−ヒドロキシシクロヘキサン−1−カルボキシラート(1.81g、10.51mmol)、ピリジン−2−オール(500mg、5.26mmol)、トリフェニルホスフィン(2.76g、10.52mmol)、及びテトラヒドロフラン(20mL)を装入した。テトラヒドロフラン(5mL)中のジエチルアゾジカルボキシラート(1.83g、10.51mmol)の溶液を、0℃で添加した。得られた溶液を16時間、23℃で撹拌し、次いで、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:30〜1:10v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサン−1−カルボキシラート(600mg、46%)を得た。LCMS:(ESI)m/z250[M+H]。
実施例10、ステップ2において概説した手順に従って、エチル4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサン−1−カルボキシラート(ステップ1、600mg、2.41mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(中間体2−67、450mg、85%)。LCMS(ESI)m/z222[M+H]。
ステップ1。メチル5−(ピリジン−2−イルオキシ)ピコリナート
50mL丸底フラスコに、DMF(10mL)中のメチル5−ヒドロキシピリジン−2−カルボキシラート(306mg、2.00mmol)、炭酸カリウム(552mg、3.99mmol)、及び2−ブロモピリジン(632mg、4.00mmol)を装入した。得られた溶液を3時間にわたって150℃で撹拌し、23℃に冷却した。反応物を水(20mL)でクエンチし、生成物をジクロロメタン(3×10mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、1/30〜1/4の酢酸エチル/石油エーテル(1:30〜1:4v/v)で溶離する分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、メチル5−(ピリジン−2−イルオキシ)ピコリナート(320mg、70%)を得た。LCMS:(ESI)m/z231[M+H]。
実施例8、ステップ2において概説した手順に従って、メチル5−(ピリジン−2−イルオキシ)ピコリナート(ステップ1、230mg、1.00mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(中間体2−68、180mg、83%)。LCMS:(ESI)m/z217[M+H]。
ステップ1。エチル4−(ピリミジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボキシラート
窒素バルーン、磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底フラスコに、エチル4−ヒドロキシシクロヘキサン−1−カルボキシラート(1g、5.81mmol)、CuI(111mg、0.58mmol)、Cs2CO3(3.79g、11.6mmol)、トルエン(25mL)、2−クロロピリミジン(665mg、5.81mmol)、1,10−フェナントロリン(209mg、1.16mmol)を装入した。得られた溶液を24時間にわたって、120℃で、油浴内で撹拌した。得られた溶液を20℃に冷却し、水(50mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(5×50mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/ヘキサン(1:4、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル4−(ピリミジン−2−イルオキシ)シクロヘキサン−1−カルボキシラート(0.356g、24%)を得た。LCMS:(ESI)m/z251[M+H]。
実施例10、ステップ2において概説した手順に従って、エチル4−(ピリミジン−2−イルオキシ)シクロヘキサン−1−カルボキシラート(ステップ1、356mg、1.42mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(中間体2−102、(222mg、70%)LCMS:(ESI)m/z223[M+H]。
ステップ1。エチル4−(5−メトキシピリジン−2−イルオキシ)ベンゾアート
窒素バルーン、磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した50mL三ツ口丸底フラスコに、4−ヒドロキシ安息香酸エチル(1.66g、9.99mmol)、DMSO(20mL)、CuI(95mg、0.50mmol)、ピコリン酸(123mg、1.00mmol)、K3PO4(4.24g、19.97mmol)、及び2−ブロモ−5−メトキシピリジン(1.88g、10.0mmol)を装入した。得られた溶液を16時間にわたって90℃で撹拌した。25℃に冷却した後に、反応物を水(50mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(3×50mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(50mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(10:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル4−(5−メトキシピリジン−2−イルオキシ)ベンゾアートを黄色の固体として得た(1.20g、44%)。LCMS:(ESI)m/z274[M+H]。
磁気撹拌棒を装着した25mL丸底フラスコに、エチル4−(5−メトキシピリジン−2−イルオキシ)ベンゾアート(ステップ1、320mg、1.17mmol)、ジクロロメタン(10mL)、及びジクロロメタン中のBBr3の溶液(1.5mL、1.5mmol、1M)を装入した。得られた溶液を16時間にわたって25℃で撹拌した。pHを飽和炭酸水素ナトリウムで7〜8に調節した。得られた混合物をジクロロメタン(3×30mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(30mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(2:1、v/v)で溶離する分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、エチル4−(5−ヒドロキシピリジン−2−イルオキシ)ベンゾアート(130mg、43%)を得た。LCMS:(ESI)m/z260[M+H]。
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した50mL三ツ口丸底フラスコに、エチル4−(5−ヒドロキシピリジン−2−イルオキシ)ベンゾアート(ステップ2、259mg、1.00mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド(15mL)、炭酸セシウム(652mg、2.00mmol)、及び1,3−ジオキソラン−2−オン(132mg、1.50mmol)を装入した。得られた溶液を3時間にわたって80℃で撹拌した。反応混合物を27℃に冷却した。反応物を水(25mL)でクエンチした。生成物をジクロロメタン(3×25mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(5:1、v/v)で溶離する分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、エチル4−(5−(2−ヒドロキシエトキシ)ピリジン−2−イルオキシ)ベンゾアートを黄色の固体として得た(242mg、80%)。LCMS:(ESI)m/z304[M+H]。
実施例8、ステップ2において概説した手順に従って、エチル4−(5−(2−ヒドロキシエトキシ)ピリジン−2−イルオキシ)ベンゾアート(ステップ3、242mg、0.80mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(中間体2−145、180mg、82%)。LCMS:(ESI)m/z276[M+H]。
ステップ1。trans−メチル4−(6−クロロピリダジン−3−イルオキシ)シクロヘキサンカルボキシラート
磁気撹拌棒を装着した5mLマイクロ波管に、メチルtrans−4−ヒドロキシシクロヘキサン−1−カルボキシラート(200mg、1.26mmol)、3,6−ジクロロピリダジン(188mg、1.26mmol)、及びN,N−ジメチルホルムアミド(2.5mL)を装入し、続いて、水素化ナトリウム(65.6mg、1.64mmol、60%)を少しずつ添加した。発泡が止むまで、マイクロ波管を密閉し、反応混合物にマイクロ波を30分間にわたって100℃で照射した。25℃に冷却した後に、得られた混合物を水(10mL)に注ぎ入れた。混合物を酢酸エチル(3×30mL)で抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油(1:3、v/v)で溶離する分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、メチルtrans−4−[(6−クロロピリダジン−3−イル)オキシ]シクロヘキサン−1−カルボキシラートをオフホワイト色の固体として得た(80mg、23%)。LCMS:(ESI)m/z271,273[M+H]。
水素バルーン、磁気撹拌棒を装着した100mL丸底フラスコに、メチルtrans−4−[(6−クロロピリダジン−3−イル)オキシ]シクロヘキサン−1−カルボキシラート(ステップ1、80mg、0.30mmol)、メタノール(15mL)、トリエタノールアミン(59.8mg、0.59mmol)、及び炭素上のパラジウム(30mg、0.03mmol、10%)を装入した。その溶液を2時間にわたって、25℃で、水素下で撹拌した。固体を濾過によって除去した。濾液を真空下で濃縮して、メチルtrans−4−(ピリダジン−3−イルオキシ)シクロヘキサン−1−カルボキシラートを無色の油状物として得た(60mg)。LCMS:(ESI)m/z237[M+H]。
実施例8、ステップ2において概説した手順に従って、メチルtrans−4−(ピリダジン−3−イルオキシ)シクロヘキサン−1−カルボキシラート(ステップ2、60mg、0.25mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(中間体2−146、45mg)。LCMS:(ESI)m/z223[M+H]。
ステップ1。2−(アゼチジン−1−イル)−6−(ベンジルオキシ)ピリジン
窒素バルーン、磁気撹拌棒、及び温度計を装着した250mL三ツ口丸底フラスコに、2−(ベンジルオキシ)−6−ブロモピリジン(1g、3.79mmol)、Pd2(dba)3.CHCl3(400mg、0.39mmol)、BINAP(480mg、0.77mmol)、カリウムtert−ブトキシド(732mg、6.52mmol)、トルエン(20mL)、及びアゼチジン(440mg、7.71mmol)を装入した。得られた溶液を6時間にわたって80℃で撹拌した。25℃に冷却した後に、反応物を水(20mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(4×30mL)で抽出し、有機層を合わせた。溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:5、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、2−(アゼチジン−1−イル)−6−(ベンジルオキシ)ピリジンを薄黄色の油状物として得た(0.6g、66%)。LCMS:(ESI)m/z241[M+H]。
実施例180において概説した手順に従って、2−(アゼチジン−1−イル)−6−(ベンジルオキシ)ピリジン(ステップ1、500mg、2.08mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(0.35g、>95%)。LCMS:(ESI)m/z151[M+H]。
実施例66、ステップ1において概説した手順に従って、6−(アゼチジン−1−イル)ピリジン−2−オール(ステップ2、127mg、0.85mmol)及びcis−メチル−4−(メタンスルホニルオキシ)シクロヘキサン−1−カルボキシラート(200mg、0.85mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した。標題化合物を酢酸エチル/石油エーテル(1:3、v/v)で溶離する分取TLCによって精製した(60mg、24%)。LCMS:(ESI)m/z291[M+H]。
実施例10、ステップ2において概説した手順に従って、trans−メチル−4−[[6−(アゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イル]オキシ]シクロヘキサン−1−カルボキシラート(ステップ3、60mg、0.21mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(34mg、59%)。LCMS:(ESI)m/z277[M+H]。
ステップ1。cis−メチル4−(ピラジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボキシラート
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底フラスコに、メチルtrans−4−ヒドロキシシクロヘキサン−1−カルボキシラート(400mg、2.53mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド(15mL)、2−クロロピラジン(348mg、3.03mmol)、炭酸カリウム(1.05g、7.60mmol)、及びメタンスルフィン酸ナトリウム(387mg、3.79mmol)を装入した。得られた混合物を16時間にわたって、120℃で、油浴内で撹拌した。25℃に冷却した後に、反応物を水(30mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(3×30mL)で抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油(1:4、v/v)で溶離する分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、メチルcis−4−(ピラジン−2−イルオキシ)シクロヘキサン−1−カルボキシラート(80mg、13%)を得た。LCMS:(ESI)m/z237[M+H]。
実施例8、ステップ2において概説した手順に従って、メチルcis−4−(ピラジン−2−イルオキシ)シクロヘキサン−1−カルボキシラート(ステップ1、80mg、0.34mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(65mg、86%)。LCMS:(ESI)m/z223[M+H]。
ステップ1。エチル4−(メタンスルホニルオキシ)シクロヘキサン−1−カルボキシラート
磁気撹拌棒及び温度計を装着した250mL三ツ口丸底フラスコに、エチル4−ヒドロキシシクロヘキサン−1−カルボキシラート(1.5g、8.71mmol)、トリエチルアミン(2.64g、26.09mmol)、及びジクロロメタン(50mL)を装入した。反応物に、塩化メタンスルホニル(1.49g、13.01mmol)を撹拌しながら0℃で滴下添加した。得られた溶液を2時間にわたって25℃で撹拌した。得られた溶液を水(20mL)で希釈し、生成物をジクロロメタン(3×20mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:5、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル4−(メタンスルホニルオキシ)シクロヘキサン−1−カルボキシラートを薄黄色の油状物として得た(1.2g、55%)。LCMS:(ESI)m/z251[M+H],155[M−OMs]。
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底フラスコに、エチル4−(メタンスルホニルオキシ)シクロヘキサン−1−カルボキシラート(ステップ1、600mg、2.40mmol)、炭酸カリウム(993mg、7.18mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド(10mL)、及び1−メチル−1H−ピラゾール−4−オール(353mg、3.60mmol)を装入した。得られた溶液を7時間、60℃で撹拌し、25℃に冷却した。生成物を水(40mL)で希釈し、ジクロロメタン(3×50mL)で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:1、v/v)で溶離する分取TLCプレートによって精製して、エチル4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)オキシ]シクロヘキサン−1−カルボキシラートを黄色の油状物として得た(0.42g、69%)。LCMS:(ESI)m/z253[M+H]。
実施例8、ステップ2において概説した手順に従って、エチル4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)オキシ]シクロヘキサン−1−カルボキシラート(ステップ2、300mg、1.19mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(中間体2−107、0.16g、60%)。LCMS:(ESI)m/z225[M+H]。
ステップ1。メチル2−((ジメチルアミノ)メチレン)−3−オキソ−4−フェニルブタノアート
50mL丸底フラスコに、メチル3−オキソ−4−フェニルブタノアート(1.92g、9.99mmol)及び(ジメトキシメチル)ジメチルアミン(1.43g、12.0mmol)を装入した。得られた溶液を1時間にわたって23℃で撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:3、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、メチル2−((ジメチルアミノ)メチレン)−3−オキソ−4−フェニルブタノアート(2.30g、93%)を得た。LCMS:(ESI)m/z248[M+H]。
50mL丸底フラスコに、メチル2−((ジメチルアミノ)メチレン)−3−オキソ−4−フェニルブタノアート(ステップ1、850mg、3.44mmol)、フェニルヒドラジン(557mg、5.15mmol)、及びエタノール(25mL)を装入した。得られた溶液を3時間にわたって還流させた。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣を水(30mL)で希釈し、生成物を酢酸エチル(5×30mL)で抽出した。有機層を合わせ、ブライン(30mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:3、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、メチル1,5−ジベンジル−1H−ピラゾール−4−カルボキシラートを黄色の固体として得た(620mg、59%)。LCMS:(ESI)m/z307[M+H]。
実施例14において概説した手順に従って、メチル1,5−ジベンジル−1H−ピラゾール−4−カルボキシラート(ステップ2、620mg、2.02mmolを出発物質として利用して、標題化合物を調製した(472mg、80%)。LCMS:(ESI)m/z293[M+H]。
ステップ1。メチル4−(1,1−ジフルオロエチル)ベンゾアート
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL高圧反応管に、4−アセチル安息香酸メチル(300mg、1.68mmol)、エタノール(0.02mL)、ジエチル(トリフルオロ−4−スルファニル)アミン(814mg、5.05mmol)、及びクロロホルム(20mL)を装入した。得られた溶液を密閉し、10時間にわたって80℃で撹拌した。23℃に冷却した後に、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(30mL)に注ぎ入れた。生成物をジクロロメタン(3×30mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(4:1v/v))で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、メチル4−(1,1−ジフルオロエチル)ベンゾアートを黄色の固体として得た(200mg、59%)。LCMS(ESI)m/z201[M+H]。
実施例10、ステップ2において概説した手順に従って、メチル4−(1,1−ジフルオロエチル)ベンゾアート(ステップ1、150mg、0.75mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(中間体2−160、150mg)。LCMS(ESI,m/z185[M−H]。
ステップ1。エチル4−[(トリメチルシリル)オキシ]シクロヘキサン−1−カルボキシラート
窒素バルーン、磁気撹拌棒、及び温度計を装着した50mL三ツ口丸底フラスコに、エチル4−ヒドロキシシクロヘキサン−1−カルボキシラート(500mg、2.90mmol)、1H−イミダゾール(480mg、7.05mmol)、及びN,N−ジメチルホルムアミド(9mL)を装入し、続いて、クロロトリメチルシラン(382mg、3.52mmol)を撹拌しながら0℃で5分かけて滴下添加した。得られた溶液を25℃に加温し、2時間にわたって撹拌した。反応物を水(20mL)でクエンチした。生成物をtert−ブチルメチルエーテル(3×20mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(2×20ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、エチル4−[(トリメチルシリル)オキシ]シクロヘキサン−1−カルボキシラートを薄黄色の油状物として得た(600mg、85%)。GCMS:m/z244。
窒素バルーン、磁気撹拌棒、及び温度計を装着した50mL三ツ口丸底フラスコに、エチル4−[(トリメチルシリル)オキシ]シクロヘキサン−1−カルボキシラート(ステップ1、200mg、0.82mmol)、ジクロロメタン(8mL)、及びオキサン−4−オン(70mg、0.70mmol)を装入し、続いて、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート(18mg、0.08mmol)を撹拌しながら−78℃で5分かけて滴下添加した。撹拌を1時間にわたって継続し、その後、ジクロロメタン(1mL)中のトリエチルシラン(93mg、0.80mmol)を少しずつ添加した。添加の後に、反応物を23℃に加温し、16時間にわたって撹拌した。反応物を飽和炭酸水素ナトリウム(10mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(3×20mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(2×20mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、石油エーテル/酢酸エチル(10:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル4−(オキサン−4−イルオキシ)シクロヘキサン−1−カルボキシラートを薄黄色の油状物として得た(120mg、57%)。GCMS:m/z256。
実施例10、ステップ2において概説した手順に従って、エチル4−(オキサン−4−イルオキシ)シクロヘキサン−1−カルボキシラート(ステップ2、100mg、0.39mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(中間体2−166、50mg、56%)。LCMS:(ESI)m/z227[M−H]。
ステップ1。メチル2,4−ジブロモペンタノアート
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した500mL三ツ口丸底に、5−メチルオキソラン−2−オン(10g、100mmol)、メタノール(100mL)、塩酸(20mL、12N)、及び三臭化リン(4.5mL)を装入した。臭素(6mL)を25℃で少しずつ添加した。添加の後に、得られた溶液を30分間にわたって、110℃で、油浴内で撹拌し、25℃に冷却し、溶液をメタノール(100mL)及び塩酸(20mL、12N)で希釈した。得られた溶液を16時間にわたって25℃で撹拌し、次いで、真空下で濃縮した。残渣を水(100mL)で希釈し、生成物を酢酸エチル(3×30mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、メチル2,4−ジブロモペンタノアートを無色の油状物として得た(6g)。
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した500mL三ツ口丸底フラスコに、メチル2,4−ジブロモペンタノアート(ステップ1、4g、14.6mmol)、アセトニトリル(100mL)、及びフェニルメタンアミン(1.72g、16.1mmol)を装入した。得られた溶液を6時間にわたって、65℃で、油浴内で撹拌し、25℃に冷却し、得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、メチル1−ベンジル−4−メチルアゼチジン−2−カルボキシラートを薄茶色の油状物として得た(2g、62%)。LCMS:(ESI)m/z220[M+H]。
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した250mL三ツ口丸底フラスコに、メチル1−ベンジル−4−メチルアゼチジン−2−カルボキシラート(ステップ2、2g、9.12mmol)、水(30mL)、及び水酸化バリウム(3.13g、18.3mmol)を装入した。得られた溶液を2時間にわたって、90℃で、油浴内で撹拌し、25℃に冷却し、pHを塩酸(3N)で6に調節した。生成物を酢酸エチル(3×60mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、1−ベンジル−4−メチルアゼチジン−2−カルボン酸を無色の油状物として得た(1.8g、96%)。LCMS:(ESI)m/z206[M+H]。
ステップ1。tert−ブチル4−メトキシ−1−オキサ−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキシラート
トリメチルスルホキソニウムヨージド(1.45g、6.55mmol)、ジメチルスルホキシド(20mL)、及び水素化ナトリウム(157mg、6.54mmol)を不活性雰囲気下で、磁気撹拌棒を装着した50mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を1時間にわたって0℃で撹拌した。tert−ブチル3−メトキシ−4−オキソピペリジン−1−カルボキシラート(500mg、2.18mmol)を添加し、得られた溶液を室温で5時間にわたって撹拌した。反応混合物を水(20mL)の添加によってクエンチし、エーテル(3×30mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、tert−ブチル4−メトキシ−1−オキサ−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキシラート(500mg、94%)を得た。LCMS:(ESI)m/z244[M+H]。
ステップ1。ピペリジン−4−オントリフルオロ酢酸塩
tert−ブチル4−オキソピペリジン−1−カルボキシラート(3g、15.0mmol)、ジクロロメタン(15mL)、及びトリフルオロ酢酸(3mL)を、磁気撹拌棒を備えた100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を3時間にわたって室温で撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮して、ピペリジン−4−オントリフルオロ酢酸塩を得、これをさらに精製せずに、次のステップにおいて使用した。
実施例7において概説した手順に従って、ピペリジン−4−オントリフルオロ酢酸塩(ステップ1、4.69mmol)及び4−フルオロ安息香酸(1.44g、10.3mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製し、続いて、酢酸エチル/石油エーテル(1:1v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製した(800mg、77%)。LCMS:(ESI)m/z222[M+H]。
テトラヒドロフラン(10mL)及びカリウムtert−ブトキシド(814mg、7.27mmol)を、磁気撹拌棒を装備した100mL三ツ口丸底フラスコに添加した。テトラヒドロフラン(10mL)中のエチルトリフェニルホスホニウムブロミド(4.00g、10.8mmol)の溶液を室温で10分かけて滴下添加した。この混合物に、テトラヒドロフラン(10mL)中の1−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジン−4−オン(ステップ2、800mg、3.62mmol)の溶液を撹拌しながら、室温で2分かけて滴下添加した。得られた溶液を3時間にわたって40℃で撹拌し、次いで、室温に冷却した。得られた溶液をn−ヘキサン(50mL)で希釈し、濾過し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:3v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、(4−エチリデンピペリジン−1−イル)(4−フルオロフェニル)メタノン(250mg、30%)を得た。LCMS:(ESI)m/z234[M+H]。
(4−エチリデンピペリジン−1−イル)(4−フルオロフェニル)メタノン(ステップ3、250mg、1.07mmol)、3−クロロ過安息香酸(239mg、1.38mmol)、及びクロロホルム(20mL)を、磁気撹拌棒を備えた100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を16時間にわたって室温で撹拌し、次いで、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液(30mL)及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(10mL)で洗浄した。混合物をジクロロメタン(5×20mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:4v/v)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、(4−フルオロフェニル)(2−メチル−1−オキサ−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−イル)メタノンを得た。LCMS:(ESI)m/z250[M+H]。
窒素入口、磁気撹拌棒、及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底フラスコに、1−ブロモ−3−クロロベンゼン(1g、5.22mmol)及びテトラヒドロフラン(20mL)を装入し、続いて、n−BuLi(1.5mL、ヘキサン中の2.5M)を−78℃で滴下添加した。反応物に、テトラヒドロフラン(5mL)中の2−メチル−N−(オキセタン−3−イリデン)プロパン−2−スルフィンアミド(1.11g、6.33mmol)を−78℃で添加し、5時間にわたって、−78℃で、ドライアイス浴内で、窒素下で撹拌した。反応物を水(30mL)でクエンチした。生成物をジクロロメタン(3×50mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:50〜1:10v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、N−[3−(3−クロロフェニル)オキセタン−3−イル]−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(800mg、53%)を白色の固体として得た。LCMS:(ESI)m/z288,290[M+H]。
ステップ1。tert−ブチル4−(ピリジン−2−イルオキシ)ピペリジン−1−カルボキシラート
窒素バルーンを装備した100mL三ツ口丸底フラスコに、ピリジン−2−オール(500mg、5.26mmol)、tert−ブチル4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(3.17g、15.75mmol)、トリフェニルホスフィン(4.14g、15.78mmol)、テトラヒドロフラン(20mL)を装入した。テトラヒドロフラン(5mL)中のジエチルアゾジカルボキシラート(2.75g、15.79mmol)の溶液を0℃で添加した。添加の後に、溶液を5時間にわたって23℃で撹拌した。混合物を真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(7:100v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、tert−ブチル4−(ピリジン−2−イルオキシ)ピペリジン−1−カルボキシラートを白色の固体として得た(600mg、41%)。LCMS:(ESI)m/z279[M+H]。
100mL丸底フラスコに、tert−ブチル4−(ピリジン−2−イルオキシ)ピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ1、600mg、2.16mmol)及びジオキサン(10mL)を装入し、続いて、ジオキサン中の塩酸(3M、20mL)を添加した。得られた溶液を3時間にわたって23℃で撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮して、2−(ピペリジン−4−イルオキシ)ピリジンジヒドロクロリドを白色の固体として得、これをさらに精製せずに使用した(500mg、>95%)。LCMS:(ESI)m/z179[M+H]。
100mL丸底フラスコに、トリホスゲン(107mg、0.36mmol)及びジクロロメタン(10mL)を装入した。2−(ピペリジン−4−イルオキシ)ピリジンジヒドロクロリド(ステップ2、150mg、0.60mmol)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(181.8mg、1.41mmol)を0℃で滴下添加した。得られた溶液を3時間にわたって0℃で撹拌した。混合物を真空下で濃縮して、4−(ピリジン−2−イルオキシ)ピペリジン−1−カルボニルクロリドを黄色の固体として得、これをさらに精製せずに使用した(150mg、>95%)。LCMS:(ESI)m/z241,243[M+H]。
ステップ1。tert−ブチル4−フルオロ−1−オキサ−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキシラート
窒素入口、磁気撹拌棒、及び温度計を装着した100mL丸底フラスコに、ジメチルスルホキシド(30mL)中のジメチルメタンスルフィニルヨージド(13.8g、62.5mmol)の溶液を、続いて、水素化ナトリウム(1.5g、62.5mmol、60重量%)を0〜5℃で装入した。20分間の激しい撹拌の後に、ジメチルスルホキシド(10mL)中のtert−ブチル3−フルオロ−4−オキソピペリジン−1−カルボキシラート(10.4g、47.9mmol)を10℃で10分かけて滴下添加した。得られた溶液を16時間にわたって、23℃で、窒素下で撹拌した。反応物を水(30mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(3×30mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン(20mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、tert−ブチル4−フルオロ−1−オキサ−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキシラート(2.45g、17%)を黄色の油状物として得、これをさらに精製せずに、次のステップにおいて使用した。LCMS:(ESI)m/z232[M+H]。
実施例877において概説した手順に従って、tert−ブチル4−フルオロ−1−オキサ−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキシラート(ステップ1、2.45g、7.08mmol)及び1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(1.5g、10.6mmol)を利用して、標題化合物を調製し、続いて、酢酸エチル/石油エーテル(1:2v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製した(800mg、17%)。LCMS:(ESI)m/z444[M+H]。
実施例2aにおいて概説した手順に従って、tert−ブチル3−フルオロ−4−ヒドロキシ−4−([4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル)ピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ2、760mg、1.72mmol)を利用して、標題化合物を調製した(650mg、>95%)。LCMS:(ESI)m/z344[M+H]。
ステップ1。tert−ブチル4−(2−ヒドロキシエチリデン)ピペリジン−1−カルボキシラート
トルエン(75ml)中のtert−ブチル4−(2−エトキシ−2−オキソエチリデン)ピペリジン−1−カルボキシラート(4.99g、18.5mmol)の溶液を窒素下で、500mL丸底フラスコ内に入れ、ドライアイス/アセトン浴上で−77℃で冷却した。水素化ジイソブチルアルミニウム(ヘプタン中の1.0M、40ml、40.0mmol)をシリンジによって20分かけて滴下添加した。溶液を2.5時間にわたって撹拌し、その後、飽和NH4Cl水溶液(12.5mL)を8分かけて滴下添加した。サンプルを23℃に加温し、16時間にわたって撹拌した。混合物を水(100mL)と共に振盪した。得られたエマルジョンをブフナー漏斗で濾過し、濾過ケーキをEtOAc(50mL)で洗浄した。層を分離した。生成物をEtOAc(2×50mL)で抽出し、次いで、合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、油状物を得た。物質をヘキサン−EtOAcに溶かし、Biotage MPLC(100gシリカゲルカラム、ヘキサン中の10〜60%EtOAc)によって精製して、tert−ブチル4−(2−ヒドロキシエチリデン)ピペリジン−1−カルボキシラート(3.71g、88%)を得た。1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM−d) δ 5.50 (t, J = 7.04 Hz, 1 H), 4.15 − 4.23 (m, 2 H), 3.36 − 3.50 (m, 4 H), 2.27 (dd, J = 5.70 Hz, 2 H), 2.19 (dd, J = 5.70 Hz, 2 H), 1.48 (s, 9 H)。LCMS:(ESI)m/z250[M+Na]。
DMF(22ml)中のtert−ブチル4−(2−ヒドロキシエチリデン)ピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ1、3.71g、16.3mmol)の溶液をイミダゾール(3.44g、50.5mmol)及びTBDMS−Cl(3.72g、24.7mmol)で処理した。溶液を23℃で72時間にわたって撹拌した。黄色の溶液をEtOAc(250mL)で希釈し、水(3×250mL)及びブライン(2×250mL)で洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、無色の油状物を得た。油状物を数mLのヘキサン中で溶かし、Biotage MPLC(100gシリカゲルカラム、ヘキサン中の0〜6.5%EtOAc)によって精製して、tert−ブチル4−(2−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)エチリデン)ピペリジン−1−カルボキシラート(5.37g、96%)を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.40 (t, J = 6.45 Hz, 1 H), 4.21 (d, J = 6.45 Hz, 2 H), 3.34 − 3.49 (m, 4 H), 2.10 − 2.29 (m, 4 H), 1.47 (s, 9 H), 0.91 (s, 9 H), 0.08 (s, 6 H)。LCMS:(ESI)m/z342[M+H]。
クロロホルム(200mL)中のtert−ブチル4−(2−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)エチリデン)ピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ2、5.37g、15.7mmol)の撹拌溶液を氷浴上で冷却した。反応物に、m−CPBA(<77%、12.57g、56.1mmol)を添加し、その後、氷浴を取り外した。反応物を2日間にわたって撹拌すると、白色の沈澱物が形成した。反応物を10%チオ硫酸ナトリウム水溶液(250mL)及び飽和NaHCO3水溶液(250mL)でクエンチした。混合物を5分間にわたって振盪し、次いで、分配した。生成物をさらにジクロロメタン(2×400mL)で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させて、黄色の液状物5.74gを得た。物質を少量のヘキサン/EtOAcに溶かし、Biotage MPLC(100gシリカゲルカラム、ヘキサン中の0〜10%EtOAc)によって精製して、tert−ブチル2−(((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)−1−オキサ−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキシラート(2.55g、45%)を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.60 − 3.86 (m, 4 H), 3.36 − 3.53 (m, 2 H), 2.98 (t, J = 5.57 Hz, 1 H), 1.78 (ddd, J = 13.49, 9.23, 4.25 Hz, 2 H), 1.38 − 1.66 (m, 11 H), 0.91 (s, 9 H), 0.07 − 0.12 (m, 6 H)。LCMS:(ESI)m/z358[M+H]。
DMF(4ml)中のtert−ブチル2−(((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)−1−オキサ−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキシラート(ステップ3、179mg、0.501mmol)の溶液を、塩化アンモニウム(102mg、1.91mmol)及びアジ化ナトリウム(153mg、2.35mmol)で処理し、90℃で5時間にわたって撹拌した。混合物をEtOAc(40mL)で希釈し、ブライン(2×40mL)及び水(3×40mL)で洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン/EtOAcに溶かし、EtOAc/ヘキサンで溶離するBiotage MPLC (10gシリカゲルカラム、0〜17%v/v)によって精製して、tert−ブチル4−(1−アジド−2−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(77.2mg、収率39%)を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 4.79 (s, 1 H), 4.01 (dd, J=10.99, 3.08 Hz, 1 H), 3.62 − 3.80 (m, 3 H), 3.36 (dd, J=9.23, 3.08 Hz, 1 H), 2.92 (br s, 2 H), 1.33 − 1.52 (m, 13 H), 0.88 (s, 9 H), 0.08 (s, 6 H)。LCMS:(ESI)m/z401[M+H]。
二ツ口50mL丸底フラスコに、10%Pd/C(49.0mg、Pd0.046mmol)を窒素下で添加した。メタノール(3mL)をシリンジによって慎重に添加し、次いで、装置を開放し、MeOH(10mL)中のtert−ブチル4−(1−アジド−2−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ4、1.15g、2.87mmol)の溶液をピペットによって、続いて、トリエチルアミン(5滴)を添加した。3回、雰囲気を除去し、水素に置き換えた。混合物を水素(バルーン、1atm)下で24時間にわたって撹拌した。サンプルを、Celite545を通してブフナー漏斗で濾過し、濾過ケーキをMeOH(40mL)で洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させて、tert−ブチル4−(1−アミノ−2−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(1.07g、99%)を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 4.25 (s, 1 H), 3.63 − 3.80 (m, 3 H), 3.40 (dd, J = 9.97, 7.62 Hz, 1 H), 2.96 (br s, 3 H), 1.04 − 1.57 (m, 15 H), 0.86 (s, 9 H), 0.04 (s, 6 H)。LCMS:(ESI)m/z375[M+H]。
ジクロロメタン(30ml)中のtert−ブチル4−(1−アミノ−2−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ5、922mg、2.46mmol)の溶液を5−アミノ−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(571mg、2.58mmol)、HATU(989mg、2.60mmol)、及びトリエチルアミン(1.72mL、12.3mmol)で処理した。反応物を23℃で4日間にわたって撹拌し、EtOAc(250mL)で希釈した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液(250mL)、ブライン(250mL)、及び水(2×250mL)で洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、シリカゲルで処理し、減圧下で蒸発させた。物質を、EtOAc/ヘキサンで溶離するBiotage MPLC(50gシリカゲルカラム、0〜50%v/v、42%EtOAcで定組成溶離)によって精製して、tert−ブチル4−(1−(5−アミノ−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)−2−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(841mg、59%)を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 8.01 (s, 1 H), 7.53 − 7.63 (m, 2 H), 7.25 − 7.41 (m, 3 H), 6.35 (s, 2 H), 4.62 (s, 1 H), 3.91 − 4.08 (m, 2 H), 3.59 − 3.77 (m, 3 H), 2.99 (br s, 2 H), 1.22 − 1.59 (m, 13 H), 0.82 (s, 9 H), 0.02 (d, J = 4.40 Hz, 6 H)。LCMS:(ESI)m/z578[M+H]。
オルトギ酸トリエチル(5.4mL、32.4mmol)中のtert−ブチル4−(1−(5−アミノ−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド)−2−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ6、180mg、0.311mmol)及びp−トルエンスルホン酸一水和物(5.0mg、0.026mmol)の溶液を23℃で3.5時間にわたって撹拌した。反応物をトリエチルアミン(12滴)でクエンチした。サンプルをEtOAc/ヘキサンに溶かし、先行する実行からの同じ段階の物質(20.1mg、ピラゾール出発物質0.035mmol)を添加した。サンプルをBiotage MPLC(10gシリカゲルカラム、ヘキサン中の0〜50%EtOAc、16%EtOAcで定組成溶離)によって精製して、tert−ブチル4−(2−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)エチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(130mg、64%)を得、さらに精製せずに使用した。1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 8.45 (s, 1 H), 8.39 (s, 1 H), 7.99 − 8.13 (m, 2 H), 7.38 − 7.51 (m, 2 H), 5.22 (s, 1 H), 5.06 (dd, J=10.11, 5.72 Hz, 1 H), 4.14 − 4.25 (m, 1 H), 4.03 − 4.13 (m, 1 H), 3.53 − 3.80 (m, 3 H), 3.06 (br s, 3 H), 1.61 − 1.74 (m, 2 H), 1.38 (s, 9 H), 0.66 (s, 9 H), −0.03 (d, J=9.67 Hz, 6 H)。LCMS:(ESI)m/z588[M+H]。
実施例2aにおいて概説した手順に従って、tert−ブチル4−(2−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−1−(1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)エチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ7、124.5mg、0.212mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(83.7mg、96%)。1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 8.85 (br s, 1 H), 8.46 − 8.57 (m, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 8.39 (s, 1 H), 8.01 − 8.13 (m, 2 H), 7.37 − 7.49 (m, 2 H), 5.44 − 5.99 (m, 4 H), 5.00 (dd, J=9.23, 5.42 Hz, 1 H), 3.86 − 4.10 (m, 2 H), 3.11 − 3.24 (m, 1 H), 2.80 − 3.11 (m, 3 H), 1.94 (br s, 2 H), 1.57 − 1.74 (m, 1 H), 1.28 (br d, J=14.07 Hz, 1 H)。LCMS:(ESI)m/z374[M+H]。
ステップ1。tert−ブチル4−ヒドロキシ−4−([1−[4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル)ピペリジン−1−カルボキシラート
窒素バルーン、磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した25mL三ツ口丸底フラスコに、tert−ブチル4−[[1−(4−ブロモフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル]−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(中間体28x、1.000g、1.98mmol)、4−メチル−1H−ピラゾール(1.30g、15.8mmol)、ヨウ化銅(I)(0.754g、3.96mmol)、炭酸ナトリウム(0.421g、3.97mmol)、(1S,2S)−シクロヘキサン−1,2−ジアミン(0.046g、0.40mmol)、及びジオキサン(7mL)を装入した。得られた溶液を12時間にわたって、120℃で、窒素下で撹拌した。23℃に冷却した後に、混合物を水(10mL)で希釈した。生成物をジクロロメタン(3×20mL)で抽出し、有機層を合わせ、ブライン(20mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、アセタート/石油エーテル(35:65、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、tert−ブチル4−ヒドロキシ−4−([1−[4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル)ピペリジン−1−カルボキシラート(0.140g、14%)を得た。LCMS:(ESI)m/z506[M+H]。
実施例2において概説した手順に従って、tert−ブチル4−ヒドロキシ−4−([1−[4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル)ピペリジン−1−カルボキシラート、ステップ1を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(0.112g、95%)。LCMS:(ESI)m/z406[M+H]。
実施例21、ステップ1、ステップ2に概説した手順に従って、4−ヒドラジニル安息香酸ヒドロクロリド(4.95g、26.2mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した。LCMS:(ES)m/z257[M+H]。
ステップ1。2−(2−オキソ−2−フェニルエチル)マロノニトリル
磁気撹拌棒を装着した250mL三ツ口丸底フラスコに、プロパンジニトリル(1.39g、21.04mmol)、エタノール(100mL)、及び2−ブロモ−1−フェニルエタン−1−オン(5g、25.1mmol)を装入し、続いて、エタノール(25mL)中の水酸化ナトリウム(1.26g、31.5mmol)を撹拌しながら3分かけて滴下添加した。撹拌を1時間にわたって23℃で継続し、その後、反応物を真空下で濃縮した。残渣を水(50mL)で希釈した。生成物を酢酸エチル(5×50mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:1v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、2−(2−オキソ−2−フェニルエチル)マロノニトリル(1.2g、31%)を得た。LCMS:(ESI)m/z185[M+H]。
10mL MW管に、2−(2−オキソ−2−フェニルエチル)マロノニトリル(ステップ1、340mg、1.85mmol)、4−フルオロアニリン(204mg、1.84mmol)、エタノール(3mL)、塩酸(0.1mL、12N)を装入した。反応混合物に、マイクロ波を1時間にわたって120℃で照射し、23℃に冷却した。pHを飽和炭酸ナトリウムで8に調節し、生成物を酢酸エチル(5×30mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:1v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、2−アミノ−1−(4−フルオロフェニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−カルボニトリル(180mg、35%)を得た。LCMS:(ESI)m/z278[M+H]。
磁気撹拌棒、温度計、及び凝縮器を装着した50mL三ツ口丸底フラスコに、2−アミノ−1−(4−フルオロフェニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−カルボニトリル(ステップ2、90mg、0.32mmol)、ギ酸(10mL)、及び水(0.5mL)を装入した。得られた溶液を1.5時間にわたって100℃で撹拌し、23℃に冷却した。溶媒を真空下で除去し、残渣を水(20mL)で希釈した。生成物を酢酸エチル(5×20mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、7−(4−フルオロフェニル)−6−フェニル−3H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4(7H)−オン(120mg)を得、さらに精製せずに使用した。LCMS:(ESI)m/z306[M+H]。
ステップ1。1−[4−(ジブロモメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した250mL三ツ口丸底フラスコに、1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(900mg、3.98mmol)、テトラクロロメタン(60mL、619mmol)、N−ブロモスクシンイミド(2.25g、12.6mmol)、過酸化ベンゾイル(2.03g、7.90mmol)を装入した。その溶液を14時間にわたって、80℃で、油浴内で撹拌した。25℃に冷却した後に、反応物を水(50mL)でクエンチした。生成物をジクロロメタン(4×40mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(30mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(20:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、1−[4−(ジブロモメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オンを黄色の固体として得た(1g、65%)。LCMS:(ES)m/z383,385,387[M+H]。
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底フラスコに、1−[4−(ジブロモメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(ステップ1、1g、2.60mmol)、ジオキサン(20mL)、水(40mL)、及び炭酸カルシウム(260mg、2.55mmol)を装入した。得られた溶液を1時間にわたって、100℃で、油浴内で撹拌した。25℃に冷却した後に、反応物を水(20mL)で洗浄した。固体を濾過によって収集し、水(2×20mL)で洗浄し、オーブン内で乾燥させて、4−[4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル]ベンズアルデヒドを黄色の固体として得た(900mg、>95%)。LCMS:(ES)m/z241[M+H]。
磁気撹拌棒を装着した50mL丸底フラスコに、4−[4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル]ベンズアルデヒド(ステップ2、500mg、2.08mmol)及びテトラヒドロフラン(20mL)を装入した。これに続けて、ホウ水素化ナトリウム(463mg、12.2mmol)を0℃で少しずつ添加した。その溶液を4時間にわたって25℃で撹拌した。反応物を水(10mL)でクエンチし、生成物を酢酸エチル(3×20mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(50:1−20:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、1−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オンをオフホワイト色の固体として得た(100mg、20%)。LCMS:(ES)m/z243[M+H]。
ステップ1。tert−ブチル4−[[1−(4−シクロブチルフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル]−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート
窒素バルーン及び磁気撹拌棒を装着した100mL丸底フラスコに、tert−ブチル4−[[1−(4−ブロモフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル]−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(500mg、0.99mmol)、テトラヒドロフラン(30mL)、酢酸パラジウム(11.1mg、0.05mmol)、S−Phos(30.5mg、0.07mmol)、ブロモ(シクロブチル)亜鉛(1.98mL、4.94mmol)を装入した。反応物を16時間にわたって、25℃で、窒素下で撹拌し、次いで、水(50mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(3×40mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、tert−ブチル4−[[1−(4−シクロブチルフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル]−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(50mg、11%)を得た。LCMS:(ES)m/z480[M+H]。
実施例2において概説した方法に従って、tert−ブチル4−[[1−(4−シクロブチルフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル]−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ1、50mg、0.10mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した(52mg)。LCMS:(ES)m/z380[M+H]。
ステップ1。エチル4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾアート
窒素バルーン、磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した500mL3つ口丸底フラスコに、4−ブロモ安息香酸エチル(2g、8.73mmol)、4−(テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール(2g、10.3mmol)、Pd(dppf)Cl2.CH2Cl2(700mg、0.86mmol)、炭酸カリウム(26.3mg、0.19mmol)、1,4−ジオキサン(200mL)、及び水(20mL)を装入した。得られた溶液を10時間にわたって、100℃で、油浴内で、窒素下で撹拌した。25℃に冷却した後に、反応物を水(200mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(3×50mL)で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油(4:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾアートを黄色の固体として得た(360mg、19%)。LCMS:(ESI)m/z217[M+H]。
実施例865、ステップ1において概説した手順に従って、エチル4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾアート(ステップ1、80mg、0.37mmol)、及び[(2−ブロモエトキシ)メチル]ベンゼン(240mg、1.12mmol)を出発物質を利用して、標題化合物を調製し、これをさらに精製せずに、次のステップにおいて使用した(100mg)。LCMS:(ESI)m/z351[M+H]。
実施例10、ステップ2において概説した手順に従って、エチル4−[1−[2−(ベンジルオキシ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゾアート(ステップ2、100mg、0.29mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製した。LCMS:(ESI)m/z323[M+H]。
ステップ1。メチル(1r,4r)−4−(ジフルオロメトキシ)シクロヘキサン−1−カルボキシラート
窒素バルーン、磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した50mL三ツ口丸底に、メチルtrans−4−ヒドロキシシクロヘキサン−1−カルボキシラート(200mg、1.26mmol)、アセトニトリル(20mL)、及びヨウ化銅(239mg、1.25mmol)を装入した。反応物に、2,2−ジフルオロ−2−(フルオロスルホニル)酢酸(715mg、4.01mmol)を撹拌しながら、65℃で、15分かけて滴下添加した。その溶液を1時間にわたって撹拌し、25℃に冷却した。反応物を水(15mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(3×30mL)で抽出した。有機層を合わせ、ブライン(3×20mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(1:10〜1:5、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物(200mg)を得た。GCMS:m/z208。
実施例10、ステップ2において記載した手順に従って、メチル(1r,4r)−4−(ジフルオロメトキシ)シクロヘキサン−1−カルボキシラート(100mg、0.48mmol)を利用して、標題化合物を調製した(中間体2−131、40mg、43%)。LCMS:(ESI)m/z193[M−1]。*カラム:XBridge Shield RP18 OBD Column、5μm、19×150mm。移動相A:トリフルオロ酢酸水溶液(0.1%)/移動相B:アセトニトリル。勾配:7分かけて25%Bから45%Bへ。検出器:220及び254nm。
方法A
実施例86:5−((4−ヒドロキシ−1−(3−フェニルブタノイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−メチル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1)
1,2−ジクロロエタン(0.2mL)中の5−((4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−メチル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オントリフルオロ酢酸(中間体2−2、21mg、0.08mmol)の溶液に、3−フェニルブタン酸(1,2−ジクロロエタン中の0.2M、0.480mL、0.096mmol)、DIPEA(0.070mL、0.4mmol)、及びHATU(37mg、0.096mmol)を添加した。反応混合物を50℃で16時間にわたって撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。粗生成物を分取HPLC(方法6)によって精製して、5−((4−ヒドロキシ−1−(3−フェニルブタノイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−メチル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1、13mg、38%)を得た。LCMS(ESI)m/z410.23[M+H]
実施例87:N−([1,1’−ビフェニル]−4−イル)−4−ヒドロキシ−N−メチル−4−((1−メチル−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−4)
[1,1’−ビフェニル]−4−イル(メチル)カルバモイルクロリド溶液(トリホスゲン(3mg、11μmol)を、1,2−ジクロロエタン(200μL)中のN−メチル−[1,1’−ビフェニル]−4−アミン(5.5mg、30μmol)及びDIPEA(11μL、60μmol)の溶液に添加し、得られた溶液を室温で2.5時間にわたって撹拌することによって調製し、さらに精製せずに使用)を、1,4−ジオキサン(200μL)中の5−((4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−メチル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン塩酸塩(中間体2−2a、9mg、30μmol)及びDIPEA(11μL、60μmol)の懸濁液に添加した。得られた溶液を16時間にわたって室温で撹拌し、減圧下で濃縮し、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルとの間に分配した。酢酸エチルを分離し、第2の酢酸エチル抽出物と合わせた。合わせた抽出物を減圧下で濃縮し、粗生成物を分取HPLC(方法6)によって精製して、N−([1,1’−ビフェニル]−4−イル)−4−ヒドロキシ−N−メチル−4−((1−メチル−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド(I−4、6.5mg、46%)を得た。LCMS:(ESI)m/z473.06[M+H]。
実施例88:1−(3−((シクロヘキシル(エチル)アミノ)メチル)フェニル)−5−((1−(シクロプロパン−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−5)
N−エチルシクロヘキサンアミン(0.2M1,4−ジオキサン、180μL、36μmol)を、1,4−ジオキサン(162μL)及び水(18μL)中のカリウム(ブロモメチル)トリフルオロボラート(7mg、36μmol)の懸濁液に添加した。得られた混合物を密閉し、80℃で6時間にわたって加熱した。反応混合物を室温に冷却した。1−(3−ブロモフェニル)−5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(中間体2−31、DMF中の0.2M溶液、150μL、30μmol)及び炭酸セシウム(メタノール中の1.0M、90μL、90μmol)を添加し、窒素ガスを、得られた混合物に吹き込んだ。クロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリ−イソ−プロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2−アミノエチル)フェニル]パラジウム(II)メチル−tert−ブチルエーテル付加物(1,4−ジオキサン中の0.01M、75μL、0.75μmol)を添加し、反応混合物を100℃で16時間にわたって加熱した。反応混合物をブライン(500μL)で希釈し、酢酸エチル(2×500μL)で抽出した。有機層を合わせ、濃縮し、分取HPLC(方法8)によって精製して、1−(3−((シクロヘキシル(エチル)アミノ)メチル)フェニル)−5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−5、3.1mg、19%)を得た。LCMS:(ESI)m/z533.56[M+H]。
実施例89:5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−8)
1−(4−ブロモフェニル)−5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(中間体2−30、1:1のトルエン:DMF中の0.05M、600μL、30μmol)、(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ボロン酸(1,4−ジオキサン中の0.2M、270μL、54μmol)、炭酸カリウム(1.0M水溶液、90μL、90μmol)、及び[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)とジクロロメタンとの錯体(1,2−ジクロロエタン中の0.02M、150μL、3μmol)を合わせ、80℃で、窒素下で、14時間にわたって加熱した。反応混合物を室温に冷却した。酢酸エチル(500μL)及び水酸化ナトリウム(1.0M水溶液、400μL)を添加した。有機相を分離し、水層を酢酸エチル(500μL)で抽出した。合わせた有機相を濃縮し、分取HPLC(方法6)によって精製して、5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−8、3.2mg、20%)を得た。LCMS:(ESI)m/z538.37[M+H]。
実施例90:5−((4−ヒドロキシ−1−(4−((ピリミジン−2−イルオキシ)メチル)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−メチル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−9)
20mLバイアル内で、5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(ヒドロキシメチル)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−メチル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(中間体2−7、0.030g、0.075mmol)、及び水素化ナトリウム(鉱油中60%、6mg、0.151mmol)を0℃で、DMF(0.503mL)に少しずつ添加した。反応物を5分間にわたって撹拌し、次いで、2−クロロピリミジン(0.09g、0.075mmol)を添加して、茶色の懸濁液を得た。反応物を23℃で16時間にわたって撹拌した。DMFを減圧下で除去し、粗製の物質をカラムクロマトグラフィー(Biotage、25gカラム、0〜10%メタノール/ジクロロメタン勾配で溶離)によって精製して、5−((4−ヒドロキシ−1−(4−((ピリミジン−2−イルオキシ)メチル)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−メチル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−9、8.2mg、23%)を得た。LCMS:(ESI)m/z476.19[M+H]。
実施例91:4−((4−(4−ヒドロキシ−4−((1−メチル−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)ピペリジン−1−カルボニル)ベンジル)オキシ)ベンゾニトリル(I−10)
20mLバイアル内に、5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(ヒドロキシメチル)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−メチル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(中間体2−7、30mg、0.075mmol)、4−ヒドロキシベンゾニトリル(9.89mg、0.083mmol)、及びテトラヒドロフラン(0.503mL)中のトリフェニルホスフィン(0.022g、0.083mmol)の溶液を添加した。ジイソプロピルアゾジカルボキシラート(0.016mL、0.083mmol)を添加し、反応物を3時間にわたって23℃で撹拌した。その溶液を酢酸エチル(30mL)で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液(20mL)及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(20mL)で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を分取HPLC(方法1)によって精製して、4−((4−(4−ヒドロキシ−4−((1−メチル−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)ピペリジン−1−カルボニル)ベンジル)オキシ)ベンゾニトリル(I−10、3.4mg、9%)を得た。LCMS:(ESI)m/z499.23[M+H]。
実施例92:2−(3−(5−((1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル)酢酸(I−11)
2−(3−(4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル)酢酸(メチル2−(3−アミノフェニル)アセタートを出発物質として利用する、中間体2−28のために使用した手順において概説した同様の手順、続く、メチル2−(3−ヒドラジニルフェニル)アセタートを出発物質として利用し、そのメチルエステルのその場での加水分解をもたらす、実施例21において概説した手順で調製)(180mg、0.67mmol)、炭酸セシウム(652mg、2.00mmol)、DMF(10mL)、及び6−ベンゾイル−1−オキサ−6−アザスピロ[2.5]オクタン(中間体2−36、174mg、0.80mmol)を、磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を3時間にわたって100℃で撹拌した。次いで、反応物を水(20mL)の添加によってクエンチした。得られた溶液をジクロロメタン(5×20mL)で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を分取HPLC*によって精製して、2−(3−(5−((1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル)酢酸(I−11、34mg、10%)を得た。1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ8.29−8.28 (m, 1H), 8.28−8.20 (m, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.85−7.83 (m, 1H), 7.47−7.34 (m, 7H), 4.36−4.34 (m, 1H), 4.14 (s, 2H), 3.57−3.30 (m, 5H), 1.81−1.67 (m, 3H), 1.45−1.42 (m, 1H)。LCMS:(ESI)m/z488.39[M+H]。*カラム:Waters XBridge BEH Shield RP18 OBD Prep Column、130Å、5μm、19mm×150mm。移動相A:0.05%炭酸水素アンモニウム水溶液/移動相B:アセトニトリル。勾配:8分かけて3%Bから10%B。検出器:220及び254nm。
実施例93:5−((1−(4−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−メチル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−12)
5−((1−(4−ブロモベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−メチル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(中間体2−3、DMF中の0.2M溶液、150μL、30μmol)、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(1,4−ジオキサン中の0.2M溶液、300μL、60μmol)、及び炭酸セシウム(39mg、120μmol)を2mL反応バイアル内で合わせ、次いで、これを窒素でパージした。別の容器内で、BINAP(0.05M1,4−ジオキサン、4mL)を酢酸パラジウム(II)(0.1M1,4−ジオキサン、1.33mL)と合わせた。混合物を室温で、窒素下で、5分間にわたって撹拌した。予め生じさせておいた触媒懸濁液(120μL)を反応物バイアルに添加した。バイアルを密閉し、100℃で16時間にわたって加熱した。反応混合物を酢酸エチル(500μL)とブライン(500μL)との間に分配した。有機層を除去し、濃縮した。粗生成物を分取HPLC(方法3)によって精製して、5−((1−(4−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−メチル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−12、2mg、15%)を得た。LCMS:(ESI)m/z499.17[M+H]。
実施例94:5−((1−(2−アミノベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−フェニル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−17)
5−((4−ヒドロキシ−1−(2−ニトロベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−フェニル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン、5−((4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−フェニル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オントリフルオロ酢酸塩(中間体2−18)及び2−ニトロ安息香酸を出発物質として利用)、(100mg、0.21mmol)、炭素上のパラジウム(10重量%、18mg)、及びメタノール(20mL)を、水素バルーン及び磁気撹拌棒を装着した50mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を16時間にわたって室温で撹拌し、濾過して、固体を除去した。濾液を真空下で濃縮し、粗生成物を分取HPLC*によって精製して、5−((1−(2−アミノベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−フェニル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−17、11mg、11%)を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 8.36 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.05 (d, 2H), 7.58 (t, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.10−7.04 (m, 1H), 6.99−6.96 (m, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.55 (t, 1H), 5.12 (br s, 2H), 4.96 (s, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.32−3.15 (m, 4H), 1.66−1.40 (m, 4H) ppm。LCMS:(ESI)m/z445.10[M+H]。*カラム:Waters XBridge BEH Shield RP18 OBD Prep Column、130Å、5μm、19mm×150mm。移動相A:0.5%炭酸水素アンモニウム水溶液/移動相B:アセトニトリル。勾配:10分かけて30%Bから70%Bへ。流速:20mL/分。検出器:254nm。
実施例95:5−((1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(2−ヒドロキシフェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−18)
5−((1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(2−メトキシフェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン及びジクロロメタン(10mL)を、磁気撹拌棒及び温度計を装着した50mL三ツ口丸底フラスコに添加した。これに続いて、三臭化ホウ素(0.22mL、2.00当量)を5℃で添加した。得られた溶液を30分間にわたって室温で撹拌した。次いで、反応物をメタノールの添加によってクエンチし、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(30:1v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を、分取HPLC*によってさらに精製して、5−((1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(2−ヒドロキシフェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−18、9mg、9%)を得た。LCMS:(ESI)m/z446.12。*カラム:Waters XSelect CSH C18 OBD Prep Column、130Å、5μm、19mm×150mm。移動相A:0.05%炭酸水素アンモニウム水溶液/移動相B:アセトニトリル。勾配:7分かけて5%Bから49%Bへ。検出器:220及び254nm。
実施例96:3−(5−((1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)安息香酸(I−22)
メチル3−(5−((1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ベンゾアート(方法Aにおいて概説した手順に従って、メチル3−(5−((4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ベンゾアートトリフルオロ酢酸塩(中間体2−20)及び安息香酸を利用して調製(60mg、0.12mmol)、水酸化リチウム(6mg、0.26mmol)、水(5mL)、及びテトラヒドロフラン(10mL)を、磁気撹拌棒を装着した100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を16時間にわたって室温で撹拌した。溶液のpH値を塩酸(6.0M水溶液)で2に調節し、次いで、酢酸エチル(3×30mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を分取HPLC*によって精製して、3−(5−((1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)安息香酸(I−22、26mg、17%)を得た。1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 8.62 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.06 (d,1H), 7.94 (d, 1H), 7.51−7.35 (m, 6H), 4.88 (s, 1H), 4.34−4.30 (m, 1H), 4.12−4.06 (m, 1H), 3.61−3.57 (m, 1H), 3.49−3.37 (m, 2H), 1.91−1.52 (m, 3H), 1.50−1.32 (m, 1H) ppm。LCMS:(ESI)m/z474.22[M+H]。*カラム:Waters XBridge BEH Shield RP18 OBD Prep Column、130Å、5μm、19mm×150mm。移動相A:10mM炭酸水素アンモニウム水溶液/移動相B:アセトニトリル。勾配:10分かけて10%Bから75%Bへ。流速:25mL/分。検出器:220及び254nm。
実施例97:5−((1−(4−(シクロプロピルアミノ)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−フェニル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−23)
(4−(4−ヒドロキシ−4−((4−オキソ−1−フェニル−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)ピペリジン−1−カルボニル)フェニル)ボロン酸(方法において記載した手順に従って、5−((4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−フェニル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オントリフルオロ酢酸塩(中間体2−18)及び4−(ジヒドロキシボラニル)安息香酸を出発物質として利用して調製)(250mg、0.53mmol)、シクロプロピルアミン(60mg、1.05mmol)、酢酸銅(II)(240mg、0.53mmol)、ピリジン(125mg、1.58mmol)、ジクロロメタン(30mL)、及び4Å分子ふるい(200mg)を、磁気撹拌棒を装着した100mL丸底フラスコに添加した。得られた溶液を16時間にわたって室温で撹拌した。固体を濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を初めに、ジクロロメタン/メタノール(20:1v/v)で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、次いで、分取HPLC*によってさらに精製して、5−((1−(4−(シクロプロピルアミノ)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−フェニル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−23、11mg、4%)を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.27 (s, 1H), 8.07−7.93 (m, 3H), 7.64−7.26 (m, 5H), 6.75−6.73 (m, 2H), 4.23−3.98 (m, 3H), 3.48−3.08 (m,3H), 2.55−2.31 (m, 1H), 2.08−1.40 (m, 4H), 0.90−0.65 (m, 2H), 0.65−0.40 (m, 2H) ppm。LCMS:(ESI)m/z485.22[M+H]。*カラム:Waters XBridge BEH Shield RP18 OBD Prep Column、130Å、5μm、19mm×150mm。移動相A:0.1%水酸化アンモニウム水溶液/移動相B:アセトニトリル。勾配:8分かけて25%Bから46%Bへ。検出器:220及び254nm。
実施例98:
1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オントリフルオロ酢酸塩(中間体2−28、130mg、0.28mmol)、ジクロロメタン(150mL)、及びトリエチルアミン(152mg、1.50mmol)を、磁気撹拌棒を装着した250mL丸底フラスコに添加した。該当カルバモイルまたは酸塩化物(0.87mmol)を0℃で滴下添加した。得られた溶液を16時間にわたって室温で撹拌し、次いで、水(20mL)の添加によってクエンチした。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を分取HPLCによって、次の条件で精製した:カラム:Waters SunFire C18 OBD Prep Column、100Å、5μm、19mm×150mm。移動相A:0.05%炭酸水素アンモニウム水溶液/移動相B:アセトニトリル。検出器:220及び254nm。
実施例99:N−(4’−(4−ヒドロキシ−4−((1−メチル−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)ピペリジン−1−カルボニル)−[1,1’−ビフェニル]−2−イル)エテンスルホンアミド(I−45)
5−((1−(2’−アミノ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−メチル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(中間体2−38、40mg、0.090mmol)、ジクロロメタン(10mL)、及びトリエチルアミン(30.7mg、0.30mmol)を、磁気撹拌棒及び温度計を装着した100mL丸底フラスコに添加した。ジクロロメタン(5mL)中の2−クロロエタン−1−スルホニルクロリド(17mg、0.10mmol)の溶液を0℃で滴下添加した。得られた溶液を30分間にわたって0℃で撹拌した。次いで、反応物を水(10mL)の添加によってクエンチした。得られた溶液をジクロロメタン(4×20mL)で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を分取HPLC*によって精製して、N−(4’−(4−ヒドロキシ−4−((1−メチル−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)ピペリジン−1−カルボニル)−[1,1’−ビフェニル]−2−イル)エテンスルホンアミド(I−45。11mg、23%)を得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.28 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.56−7.46 (m, 5H), 7.40−7.31 (m, 3H), 6.57−6.51 (m, 1H), 6.04 (d, 1H), 5.87 (d, 1H), 4.42−4.38 (m, 1H), 4.22−4.12 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.72−3.69 (m, 1H), 3.52−3.46 (m, 2H), 3.46−3.32 (m, 1H), 1.87−1.65 (m, 3H), 1.50−1.47 (m, 1H) ppm。LCMS:(ESI)m/z549.11[M+H]。*カラム:Waters XBridge BEH Shield RP18 OBD Prep Column、130Å、5μm、19mm×150mm。移動相A:10mM炭酸水素アンモニウム水溶液/移動相B:アセトニトリル。勾配:7分かけて16%Bから42%Bへ。検出器:220及び254nm。
実施例100:(R)−N−(1−(4−ヒドロキシ−4−((1−メチル−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)ピペリジン−1−イル)−1−オキソ−3−フェニルプロパン−2−イル)エテンスルホンアミド(I−46)
5−((1−(D−フェニルアラニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−メチル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オントリフルオロ酢酸(実施例20において概説した手順に従って、ステップ2においてHClではなくTFAを使用し、2S)−2−ベンジル−3−[[(tert−ブトキシ)カルボニル]アミノ]プロパン酸及び5−((4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オントリフルオロ酢酸塩(中間体2−2)を出発物質として利用して調製(200mg、0.49mmol)、ジクロロメタン(20mL)、及びトリエチルアミン(197mg、1.95mmol)を、磁気撹拌棒及び温度計を装着した100mL丸底フラスコに添加した。ジクロロメタン(5mL)中の2−クロロエタン−1−スルホニルクロリド(86mg、0.53mmol)の溶液を0℃で添加した。得られた溶液を2時間にわたって0℃で撹拌した。次いで、反応物を水(10mL)の添加によってクエンチした。得られた溶液をジクロロメタン(3×20mL)で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を分取HPLC*によって精製して、(R)−N−(1−(4−ヒドロキシ−4−((1−メチル−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)ピペリジン−1−イル)−1−オキソ−3−フェニルプロパン−2−イル)エテンスルホンアミド(I−46、28mg、11%)を得た。LCMS:(ESI)m/z501.09[M+H]。*カラム:Waters SunFire C18 OBD Prep Column、100Å、5μm、19mm×150mm。移動相A:0.05%炭酸水素アンモニウム水溶液/移動相B:アセトニトリル。勾配:8分かけて15%Bから60%Bへ、次いで、4分間にわたって100%B。検出器:220及び254nm。
3−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(ピペリジン−4−イル)−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オントリフルオロ酢酸塩(中間体2−47、100mg、0.18mmol)、トリエチルアミン(36mg、0.36mmol)、及びジクロロメタン(20mL)を、窒素入口及び磁気撹拌棒を装着した50mL丸底フラスコに添加した。次いで、ジクロロメタン(5mL)中のメチルカルバモイルクロリド(20mg、0.21mmol)の溶液を、撹拌しながら室温で滴下添加した。得られた溶液を1時間にわたって室温で撹拌した。次いで、反応物を水(10mL)の添加によってクエンチし、酢酸エチル(4×20mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取HPLC*によって精製して、4−(3−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)−N−メチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−49、35mg、39%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.10 (s, 1H), 7.48−7.44 (m, 2H), 7.29−7.24 (m, 3H), 6.51−6.48 (m, 2H), 6.05 (br s, 1H), 5.03−4.91 (m, 1H), 4.65−4.62 (m, 1H), 4.13−4.10 (m, 3H), 4.02 (s, 2H), 3.54−3.36 (m, 2H), 2.91−2.80 (m, 2H), 2.59 (d, 3H), 1.94−1.29 (m, 8H)。LCMS:(ESI)m/z511.36[M+H]。*カラム:Waters XBridge BEH Shield RP18 OBD Prep Column、130Å、5μm、19mm×150mm。移動相A:0.05%炭酸水素アンモニウム水溶液/移動相B:アセトニトリル。勾配:18分かけて20%Bから52%Bへ。検出器:220及び254nm。
実施例102:7−(3−(アミノメチル)フェニル)−3−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−51)
3−(3−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンゾニトリル(120mg、0.25mmol)、炭素上のパラジウム(10重量%、10mg)、ラネーニッケル(10mg)、水酸化リチウム(10mg、0.42mmol)、及びメタノール(10mL)を、磁気撹拌棒を装着した25mL圧力タンク反応器(5atm)に添加した。混合物を水素雰囲気下に置き、30分間にわたって室温で撹拌した。固体を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を分取HPLC*によって精製して、7−(3−(アミノメチル)フェニル)−3−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン(I−51、26mg、21%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.13 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.57−7.50 (m, 1H), 7.48−7.44 (m, 4H), 7.37−7.35 (m, 1H), 7.30−7.24 (m, 2H), 6.69 (d, 1H), 4.97 (s, 1H), 4.23−4.12 (m, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 3.52−3.37 (m, 2H), 3.32−3.01 (m, 2H), 1.74−1.23 (m, 4H) ppm。LCMS:(ESI)m/z476.30[M+H]。*カラム:Waters XBridge BEH Shield RP18 OBD Prep Column、130Å、5μm、19mm×150mm。移動相A:10mM炭酸水素アンモニウム水溶液/移動相B:アセトニトリル。勾配:10分かけて7%Bから35%Bへ。流速:25mL/分。検出器:220及び254nm。
実施例103:4−({1−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−474)
4−ヒドロキシ−4−((1−(4−ヒドロキシフェニル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(DMF中の0.1M、300μL、30μmol)を、固体炭酸カリウム(21mg、150μmol、5当量)上の臭化ベンジル(0.2MDMF、225μL、45μmol、1.5当量)と合わせた。混合物を50℃で18時間にわたって撹拌した。揮発性物質を窒素流下で除去し、固体を酢酸エチル(1.0mL)と水(0.5mL)との間に分配した。有機層を除去し、濃縮し、質量感応型(mass triggered)分取HPLC(方法4)によって精製して、4−({1−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド(5.5mg、37%)を得た。LCMS:(ESI)m/z503.34[M+H]
実施例104:3−(ピロリジン−1−イル)プロピル4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(I−486)
2mL反応バイアルに、4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニルクロリド(0.2M DMF、150μL、30μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(26μL、150μmol)、及び2−(ピロリジン−1−イル)エタノール(0.2M DMF、225μL、45μmol)を装入した。混合物を室温で12〜18時間にわたって撹拌した。得られた溶液を濃縮し、粗製の残渣をブライン(500μL)で希釈し、3:1の酢酸エチル/メタノール(2×500μL)で抽出した。固相抽出のために、有機層をトシル酸カチオン交換カートリッジ(500mg)上に堆積させた。固相を3mLの3:1の酢酸エチル/メタノール(3mL)で洗浄し、生成物をメタノール中の2Mアンモニア(3mL)で放出させた。メタノール性溶離液を収集し、濃縮し、質量感応型分取HPLC(方法6)によって精製して、3−(ピロリジン−1−イル)プロピル4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(3.9mg、26%)を得た。LCMS:(ESI)m/z499.24[M+H]
実施例105:5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(メチルスルファモイル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−504)
2mLバイアルに、1−(4−アミノフェニル)−5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(9.8mg、24μmol)、DMF(150μL)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(21μL、120μmol)、及びメチルスルファモイルクロリド(6μL、72μmol)を装入した。バイアルを密閉し、50℃で2時間にわたって加熱した。追加のメチルスルファモイルクロリド(6μL、72μmol)を添加し、バイアルの内容物を50℃で終夜加熱した。反応物を冷却し、メタノール(100μL)でクエンチし、濃縮した。粗製の物質を質量感応型分取HPLC(方法6)によって精製して、5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(メチルスルファモイル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(シングルトンg、1.0mg、8%)を得た。LCMS:(ESI)m/z502.23[M+H]。
実施例106:
100mL丸底フラスコに、1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オンのTFA塩(1mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(1.60mmol)、ジクロロメタン(10mL)、N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミドヒドロクロリド(1.3mmol)、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(1.3mmol)、及び当該酸(1.2mmol)を装入した。得られた溶液を4時間にわたって23℃で撹拌した。次いで、混合物を水(10mL)の添加によってクエンチした。得られた溶液をジクロロメタン(3×20mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、20/1〜5/1のジクロロメタン/メタノール(20:1v/v)で溶離する分取TLCによって精製して、所望の生成物を白色または黄色の固体として得た。
実施例107:1−(4−[4−[2−(ベンジルオキシ)エトキシ]−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル)−5−([4−ヒドロキシ−1−[(4−メチルフェニル)カルボニル]ピペリジン−4−イル]メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン
窒素入口、磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した50mL三ツ口丸底フラスコに、1−(4−ブロモフェニル)−5−([4−ヒドロキシ−1−[(4−メチルフェニル)カルボニル]ピペリジン−4−イル]メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(130mg、0.25mmol)、ヨウ化銅(2.5mg、0.01mmol)、1,4−ジオキサン(20mL)、炭酸カリウム(75.4mg、0.54mmol)、4−[2−(ベンジルオキシ)エトキシ]−1H−ピラゾールヒドロクロリド(76mg、0.30mmol)、及び(1R,2R)−1−N,2−N−ジメチルシクロヘキサン−1,2−ジアミン(7.4mg、0.05mmol)を装入した。得られた溶液を16時間にわたって、110℃で、油浴内で、窒素下で撹拌した。25℃に冷却した後に、反応物を飽和塩化アンモニウム(10mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(3×20mL)で抽出し、有機層を合わせた。有機層をブライン(20mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/酢酸エチル(1:1v/v)で溶離する分取TLCプレートによって精製して、1−(4−[4−[2−(ベンジルオキシ)エトキシ]−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル)−5−([4−ヒドロキシ−1−[(4−メチルフェニル)カルボニル]ピペリジン−4−イル]メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(50mg、30%)を黄色の固体として得た。LCMS:(ESI)m/z660[M+H]。
実施例108:メチル−4−(5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ベンゾアート
ステップ4。メチル4−(5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ベンゾアート
磁気撹拌棒を装着した25mL丸底フラスコに、4−[5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル]安息香酸((実施例40xにおいて概説した手順に従って、6−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−1−オキサ−6−アザスピロ[2.5]オクタン及び4−(4−オキソ−4,5−ジヒドロピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)安息香酸を出発物質として利用して調製)(49.1mg、0.10mmol)、炭酸セシウム(65.2mg、0.20mmol)、及びN,N−ジメチルホルムアミド(5mL)を装入し、続いて、ヨードメタン(28.4mg、0.20mmol)を滴下添加した。得られた溶液を2時間にわたって25℃で撹拌し、水(20mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(5×20mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(20mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を水(5mL)で洗浄し、オーブン内で乾燥させて、メチル−4−(5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ベンゾアート(46.5mg、92%)を得た。LCMS:(ESI)m/z506[M+H]。
実施例109:5−((1−(2−ベンジルアゼチジン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(鏡像異性体A−−I−301)及び5−((1−(2−ベンジルアゼチジン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(鏡像異性体B−−I−302)
ステップ1。5−((1−(2−ベンジルアゼチジン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン
磁気撹拌棒及び温度計を装着した250mL三ツ口丸底フラスコに、炭酸ジトリクロロメチル(148mg、0.50mmol)、ジクロロメタン(50mL)、2−ベンジルアゼチジンヒドロクロリド(183mg、1.24mmol)を装入した。反応物に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(387mg、2.99mmol)を0℃で滴下添加した。得られた溶液を2時間にわたって0℃で撹拌し、その後、ジクロロメタン(50mL)中の1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オンのTFA塩(343mg、1.00mmol)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(387mg、2.99mmol)を0℃で滴下添加した。添加の後に、溶液を3時間にわたって0℃で撹拌し、水(30mL)で希釈した。生成物をジクロロメタン(3×30mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を分取HPLC*によって精製して、5−([1−[(2−ベンジルアゼチジン−1−イル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オンを白色の固体として得た(200mg、39%)。LCMS:(ESI)m/z517[M+H]。*カラム:Xbridge Prep C18OBD、19×150mm、5μm。移動相A:炭酸水素アンモニウム水溶液(0.05%)/移動相B:アセトニトリル。勾配:8分かけて48%Bから53%Bへ。検出器:220及び254nm。
鏡像異性体をSFC*によって分離して、5−((1−(2−ベンジルアゼチジン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン、鏡像異性体A(I−301)(29.5mg、15%、立体化学は未確認)。1H−NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 1.30−1.62 (m, 4H), 1.76−1.95 (m, 1H), 1.98−2.15 (m, 1H), 2.65−2.83 (m, 1H), 2.89−3.17 (m, 3H), 3.41−3.69 (m, 3H), 3.79−3.93 (m, 1H), 4.02 (s, 2H), 4.32−4.59 (m, 1H), 4.90 (brs, 1H), 7.17−7.22 (m, 3H), 7.29 (t, J = 7.5Hz, 2H), 7.40−7.46 (m, 2H), 8.05−8.10 (m, 2H), 8.35 (s, 1H), 8.38 (s, 1H)。LCMS:(ESI)m/z517[M+H]及び5−((1−(2−ベンジルアゼチジン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン、鏡像異性体B(I−302)(29.5mg、15%、立体化学は未確認)。1H−NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 1.30−1.62 (m, 4H), 1.76−1.95 (m, 1H), 1.98−2.15 (m, 1H), 2.69−2.79 (m, 1H), 2.91−3.13 (m, 3H), 3.41−3.65 (m, 3H), 3.82−3.91 (m, 1H), 4.02 (s, 2H), 4.32−4.59 (m, 1H), 4.90 (brs, 1H), 7.17−7.22 (m, 3H), 7.29 (t, J = 7.2Hz, 2H), 7.40−7.46 (m, 2H), 8.05−8.10 (m, 2H), 8.35 (s, 1H), 8.38 (s, 1H)。LCMS:(ESI)m/z517[M+H]を得た。*カラム:Chiralpak IC、2×25cm、5μm。移動相A:メタノール/移動相B:ジクロロメタン。流速:17mL/分。勾配:11分かけて10%Bから100%Bへ。検出器:254及び220nm。RT1:7.93分;RT2:9.40分。
実施例110:5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(4−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−p−トリル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−1141)
100mL丸底フラスコに、5−((1−(4−(4−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−p−トリル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(ステップ1:5−((4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−p−トリル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン及び4−ヒドロキシ安息香酸を利用する、方法Aにおいて概説した手順。ステップ2:4−[(tert−ブチルジメチルシリル)オキシ]シクロヘキサン−1−オール)を利用する、実験172において概説した手順によって調製(50mg、0.07mmol)、テトラヒドロフラン(5mL)、及びテトラヒドロフラン中のテトラブチルアンモニウムフルオリド(1M、1.5mL)を装入した。得られた溶液を5時間にわたって、40℃で、油浴内で撹拌した。23℃に冷却したら、反応物を水(20mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(5×10mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を分取−HPLC*によって精製して、5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(4−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−p−トリル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(2.4mg、6%)をオフホワイト色の固体として得た。1H NMR (300MHz,CDCl3) δ 1.23−1.45 (m, 5H), 1.57−1.64 (m, 5H), 1.81−1.85 (m, 2H), 1.99−2.01 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 3.16−3.31 (m, 2H), 3.50−3.62 (m, 2H), 4.06 (s, 2H), 4.36−4.60 (m, 2H), 4.98 (brs, 1H), 6.95−6.98 (m, 2H), 7.31−7.33 (m, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.33 (s, 1H), 8.34 (s, 1H)。LCMS:(ESI)m/z558[M+H]。*カラム:XBridge RP、19×150mm、5μm。移動相A:炭酸水素アンモニウム水溶液(10mM)/移動相B:アセトニトリル。勾配:7分かけて15%Bから71%Bへ。流速:20mL/分。検出器:254及び220nm。
実施例111:5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−((4−メトキシシクロヘキシル)オキシ)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン、異性体A及び異性体B
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した50mL三ツ口丸底フラスコに、5−([4−ヒドロキシ−1−[(1−メチルシクロプロピル)カルボニル]ピペリジン−4−イル]メチル)−1−(4−ヒドロキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(51mg、0.12mmol)、4−メトキシシクロヘキシルメタンスルホナート#(25mg、0.12mmol)、炭酸カリウム(34mg、0.25mmol)、及びN,N−ジメチルホルムアミド(10mL)を装入した。得られた溶液を24時間にわたって、80℃で、油浴内で撹拌した。23℃に冷却した後に、次いで、反応物を水(20mL)の添加によってクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル(3×30mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を分取HPLC*によって精製して、ラセミ混合物(15mg、23%)を得た。LCMS:(ESI)m/z536[M+H]。*カラム:XBridge Prep C18 OBD Column、5μm、19×150mm。移動相A:水酸化アンモニウム水溶液(0.05%)/移動相B:アセトニトリル。流速:20mL/分。勾配:7分で25%Bから55%Bへ。検出器:220及び254nm。混合物(15mg)をキラルHPLC**によって分離して、5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−((4−メトキシシクロヘキシル)オキシ)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン、異性体A(2.1mg、3%)。1H−NMR (300 MHz, CD3OD) δ 0.56−0.64 (m, 2H), 0.85−0.89 (m, 2H), 1.25−1.28 (s, 4H), 1.48−1.58 (m, 2H), 1.60−1.96 (m, 10H), 3.27−3.36 (m, 4H), 4.05−4.16 (m, 4H), 4.42−4.75 (m, 2H), 7.06 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.83 (d, J = 9.0Hz, 2H), 8.19 (s, 1H), 8.26 (s, 1H)。LCMS:(ESI)m/z536[M+H]、及び5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−((4−メトキシシクロヘキシル)オキシ)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン、異性体B(2.1mg、3%)。1H−NMR (400 MHz, CD3OD) δ 0.56−0.63 (m, 2H), 0.85−0.89 (m, 2H), 1.26−1.28 (m, 4H), 1.38−1.72 (m, 8H), 2.01−2.15 (m, 4H), 3.05−3.35 (m, 4H), 4.07−4.47 (m, 4H), 4.36−4.43 (m, 1H), 4.52−4.56 (m, 1H), 7.05 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.19 (s, 1H), 8.26 (s, 1H)。LCMS:(ESI)m/z536[M+H]を得た。**カラム:Chiralpak IC Column、5μm、2×25cm。移動相:メタノール(0.1%ジエチルアミン)。流速:24分にわたって18mL/分。検出器:254及び220nm。RT1:16.2分;RT2:20.5分。#アルキル化のために同様の方法を使用することができ、その際、出発物質は、1,5−ジオキサスピロ[2.3]ヘキサン及び5−(ジフェニルメチル)−1−オキサ−5−アザスピロ[2.3]ヘキサン(対応するケトン及びトリメチルスルホキソニウムヨージドから容易に調製される)などのエポキシドである。
実施例112。5−((1−(2’−アミノビフェニルカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−エチニルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン
磁気撹拌棒を装着した5mLマイクロ波管に、5−((1−(2’−アミノビフェニルカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−ブロモフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(方法Aにおいて概説した手順に従って、1−(4−ブロモフェニル)−5−((4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン及び4−(2−アミノフェニル)安息香酸を出発物質として利用して調製)(100mg、0.17mmol)、ジオキサン(2mL)、トリブチル(エチニル)スタンナン(64.5mg、0.20mmol)、1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン−パラジウム(II)ジクロリドジクロロメタン錯体(12.4mg、0.02mmol)、及び2−(ジシクロヘキシルホスフィノ)−2’,4’,6’−トリ−i−プロピル−1,1’−ビフェニル(16.2mg、0.03mmol)を装入した。得られた溶液に、マイクロ波を1時間にわたって160℃で照射した。25℃に冷却した後に、反応混合物を水(20mL)に注ぎ入れた。生成物を酢酸エチル(5×20mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、石油エーテル/酢酸エチル(7:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、5−((1−(2’−アミノビフェニルカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−エチニルフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オンを黄色の油状物として得た(40mg、44%)。LCMS:(ESI)m/z545[M+H]。
実施例113:5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(ピペリジン−4−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−843)
ステップ1。tert−ブチル4−(4−(5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル)−5,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシラート
窒素バルーン、磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した50mL三ツ口丸底フラスコに、1−(4−ブロモフェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(500mg、1.06mmol)、Pd(dppf)Cl2(76mg、0.10mmol)、1,4−ジオキサン(20mL)、水(2mL)、炭酸カリウム(440mg、3.18mmol)、及び1−tert−ブチル−6−(テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3,4,7,8−テトラヒドロ−2H−1−3,3−オキサゾシン−2−オン(393mg、1.27mmol)を装入した。溶液を8時間にわたって100℃で撹拌し、25℃に冷却した。得られた溶液を水(30mL)で希釈し、生成物をジクロロメタン(3×20mL)で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(50:1、v/v)で溶離する分取TLCによって精製して、tert−ブチル4−(4−(5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル)−5,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシラートを黄色の油状物として得た(0.45g、65%)。LCMS:(ESI)m/z575[M+H]。
水素バルーン及び磁気撹拌棒を装着した100mL丸底フラスコに、tert−ブチル4−(4−(5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル)−5,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシラート(ステップ1、400mg、0.69mmol)、炭素上のパラジウム(0.1g、10%)、及びN,N−ジメチルホルムアミド(20mL)を装入した。その溶液を3時間にわたって、25℃で、水素下で撹拌した。固体を濾過によって除去し、濾液を真空下で濃縮して、tert−ブチル4−(4−(5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル)ピペリジン−1−カルボキシラート(0.37g)を得た。LCMS:(ESI)m/z577[M+H]。
実施例2において概説した手順に従って、tert−ブチル4−(4−(5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル)ピペリジン−1−カルボキシラート(ステップ2、400mg、0.69mmol)を出発物質として利用して、標題化合物を調製し、これを、分取HPLC*によってさらに精製した(15mg、18%)。1H−NMR (300MHz, CD3OD) δ 0.72−0.92 (m, 4H), 1.57−1.83 (m, 6H), 1.87−2.01 (m, 3H), 2.84−2.87 (m, 3H), 3.08−3.24 (m, 3H), 3.52−3.59 (m, 1H), 4.01−4.23 (m, 4H), 7.45 (d, J = 8.4Hz, 2H), 8.00 (d, J = 8.1Hz, 2H), 8.25 (s, 1H), 8.33 (s, 1H)。LCMS:(ESI)m/z477[M+H]。*カラム、SunFire Prep C18、19×150mm。移動相A:炭酸水素アンモニウム水溶液(0.05%)/移動相B:アセトニトリル。流速:20mL/分。勾配:8分かけて40%Bから60%Bへ。検出器:254及び220nm。
実施例114:4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N−メチルピペリジン−1−カルボキサミド(I−284)
磁気撹拌棒及び温度計を装着した250mL三ツ口丸底フラスコに、1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オンTFA塩(中間体2−28、95mg、0.21mmol)、ジクロロメタン(100mL)、及びトリエチルアミン(65mg、0.64mmol)を装入した。反応物を、ジクロロメタン(1mL)中のN−メチルカルバモイルクロリド(45mg、0.48mmol)を0℃で少しずつ添加して処理した。得られた溶液を23℃に加温し、2時間にわたって撹拌した。反応物を水(20mL)でクエンチし、生成物をジクロロメタン(3×30mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を分取HPLC*によって精製して、4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)メチル)−4−ヒドロキシ−N−メチルピペリジン−1−カルボキサミド(16.5mg、20%)を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 1.25−1.57 (m, 4H), 2.54−2.59 (m, 3H), 2.95−3.05 (m, 2H), 3.54−3.68 (m, 2H), 4.02 (s, 2H), 4.86 (s, 1H), 6.33−6.41 (m, 1H), 7.39−7.51 (m, 2H), 8.01−8.12 (m, 2H), 8.34 (s, 1H), 8.38 (s, 1H)。LCMS:(ESI)m/z401[M+H]。*カラム:XBridge Prep C18 OBD Column、5μm、19×150mm。移動相A:炭酸水素アンモニウム水溶液(0.05%)/移動相B:アセトニトリル。流速:20mL/分。勾配:10分かけて25%Bから66%へ。検出器:220及び254nm。
実施例115:5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−975)
窒素バルーン、磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底フラスコに、1−(4−ブロモフェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(100mg、0.21mmol)、1−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ピペラジン(35mg、0.21mmol)、炭酸カリウム(8.77mg、0.06mmol)、1,4−ジオキサン(20mL)、(1S,2S)−シクロヘキサン−1,2−ジアミン(2.4mg、0.02mmol)、及びヨウ化銅(4mg、0.02mmol)を装入した。得られた溶液を16時間にわたって、110℃で、油浴内で撹拌した。25℃に冷却した後に、反応物を水(30mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(3×30mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(1:1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を分取HPLC*によってさらに精製して、5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オンを白色の固体として得た(8.7mg、7%)。1H NMR (300MHz, DMSO−d6) δ0.66−0.71 (m, 4H), 1.40−1.60 (m, 4H), 1.95−1.99 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.44−2.48 (m, 4H), 2.98−3.01 (m, 5H), 3.35−3.42 (m, 1H), 3.99−4.10 (m, 4H), 4.98 (brs, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.95 (d, J = 9.0Hz, 2H), 8.10 (s, 1H), 8.13 (d, J = 9.0Hz, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.39 (s, 1H)。LCMS:(ESI)m/z558[M+H]。*カラム:XBridge Shield RP18 OBD Column、5μm、19×150mm。移動相A:炭酸水素アンモニウム水溶液(10mmol/L)/移動相B:アセトニトリル。勾配:8分かけて18%Bから38%Bへ。流速:20mL/分。検出器:254及び220。
実施例116:5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(メチルスルフィニル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン、鏡像異性体A(I−995)及び5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(メチルスルフィニル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン、鏡像異性体B(I−996)
磁気撹拌棒を装着した50mL丸底フラスコに、5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(メチルチオ)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(100mg、0.20mmol)、ジクロロメタン(15mL)、及びmCPBA(34.4mg、0.20mmol)を装入した。得られた溶液を0℃で10分間にわたって撹拌し、次いで、水(10mL)でクエンチした。生成物をジクロロメタン(3×10mL)で抽出し、合わせた有機層をブライン(10mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を分取HPLC*によって精製して、5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(メチルスルフィニル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オンを白色の固体として得た(60mg、58%)。LCMS:(ESI)m/z510[M+H]。*カラム:XBridge Prep C18 OBD Column、5μm、19×150mm。移動相A:炭酸水素アンモニウム水溶液(0.05%)/移動相B:アセトニトリル。流速:20mL/分。勾配:8分かけて25%から50%Bへ。検出器:220及び254nm。5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(メチルスルフィニル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(122mg、0.24mmol)を**キラル分取HPLCによって分離して、5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(メチルスルフィニル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン、鏡像異性体A(I−995)(36.3mg、30%)及び5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(メチルスルフィン−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン鏡像異性体B(I−996)(38.9mg、32%)を得た。A:1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.48−1.80 (m, 4H), 2.86 (s, 3H), 3.43−3.48 (m, 3H), 4.18 (s, 2H), 4.33−4.35 (m, 1H), 7.17−7.22 (m, 2H), 7.45−7.50 (m, 2H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.29 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.43 (d, J = 8.8 Hz, 2H)。B:1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.48−1.82 (m, 4H), 2.86 (s, 3H), 3.43−3.56 (m, 3H), 4.18 (s, 2H), 4.32−4.35 (m, 1H), 7.19 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.29 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.43 (d, J = 8.8 Hz, 2H)。LCMS:(ESI)m/z510[M+H]。**カラム:Chiralpak IC、2×25cm、5μm。移動相:45分かけてメタノール。検出器:220及び254nm。RT1:9.33分;RT2:6.22分。
実施例117:5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(S−メチルスルホンイミドイル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン、鏡像異性体A(I−997)及び5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(S−メチルスルホンイミドイル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン、鏡像異性体B(I−998)
ステップ1。2,2,2−トリフルオロ−N−([4−[5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル]ベンゼン](メタン)スルフィニリデン)アセトアミド
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した50mL三ツ口丸底フラスコに、5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(メチルスルフィニル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(実施例116、102mg、0.20mmol)、ジクロロメタン(20mL)、MgO(32mg、0.80mmol)、酢酸ロジウム二量体(3.8mg、0.02mmol)、及びトリフルオロアセトアミド(45.2mg、0.40mmol)を、続いて、ヨードベンゼンジアセタート(128mg、0.40mmol)を40℃で装入した。得られた溶液を16時間にわたって撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(20:1、v/v)で溶離する分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、2,2,2−トリフルオロ−N−([4−[5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル]ベンゼン](メタン)スルフィニリデン)アセトアミドを黄色の固体として得た(82mg、66%)。LCMS:(ESI)m/z621[M+H]。
磁気撹拌棒を装着した50mL丸底フラスコに、2,2,2−トリフルオロ−N−([4−[5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル]ベンゼン](メタン)スルフィニリデン)アセトアミド(ステップ1、124mg、0.20mmol)、メタノール(10mL)、及び炭酸カリウム(83mg、0.60mmol)を装入した。得られた溶液を2時間にわたって27℃で撹拌した。固体を濾過によって除去し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(20:1、v/v)で溶離する分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物(95mg、91%)を得た。LCMS:(ESI)m/z525[M+H]。
5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(S−メチルスルホンイミドイル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(70mg)を**キラル分取HPLCによって分離して、(5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(S−メチルスルホンイミドイル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン、鏡像異性体A(I−997)(23.0mg、33%)及び鏡像異性体B(I−998)5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(S−メチルスルホンイミドイル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(22.0mg、33%)を得た。鏡像異性体A:1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 1.30−1.68 (m, 4H), 3.29 (s, 3H), 3.44−3.53(m, 3H), 4.09 (s, 2H), 4.22−4.24 (m, 1H), 7.12 (t, J = 2.7Hz, 2H), 7.36−7.42 (m, 2H), 8.11 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 8.22 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.49 (d, J = 9.0 Hz, 2H)。0B: 1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 1.39−1.68 (m, 4H), 3.14 (s, 3H), 3.30−3.45 (m, 3H), 4.08 (s, 2H), 4.21−4.23 (m, 1H), 7.10 (t, J = 8.7Hz, 2H), 7.36−7.41 (m, 2H), 8.11 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.21 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.41 (d, J = 8.7 Hz, 2H)。LCMS:(ESI)m/z525[M+H]。**カラム:Repaired IA、21.2×150mm、5μm。移動相A:MTBE/移動相B:メタノール。勾配:24分かけて20%Bから30%Bへ。検出器:220及び254nm。RT1:13.917分;RT2:20.080分。
実施例118:2−(4−(4−(4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)フェニル)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトアミド(I−1002)
ステップ1。2−(4−(4−(4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)フェニル)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトニトリル
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した50mL三ツ口丸底に、5−((1−(4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(方法Aにおいて概説した手順に従って、1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オンTFA塩及び4−(1H−ピラゾール−4−イル)安息香酸を利用して調製)(100mg、0.19mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド(10mL)、2−ブロモアセトニトリル(150mg、1.25mmol)、及び炭酸セシウム(500mg、1.53mmol)を装入した。得られた溶液を1時間にわたって120℃で撹拌した。23℃に冷却した後に、反応物を水(20mL)でクエンチし、得られた混合物を酢酸エチル(4×20mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン/メタノール(50/1〜20/1、v/v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、2−(4−(4−(4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)フェニル)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトニトリルを黄色の固体として得た(80mg、74%)。LCMS:(ESI)m/z553[M+H]。
100mL丸底フラスコに、2−(4−(4−(4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)フェニル)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトニトリル(60mg、0.11mmol)、DMSO(20mL)、エタノール(10mL)、炭酸カリウム(250mg、1.81mmol)、及び過酸化水素(5mL、30%)を装入した。得られた溶液を1時間にわたって23℃で撹拌した。反応物を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液(20mL)でクエンチした。生成物を酢酸エチル(4×30mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を分取HPLC*によって精製して、1−(4−フルオロ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(ピリミジン−2−イルオキシ)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(10mg、9%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO−d6) δ 1.30−1.55 (m, 2H), 1.56−1.71 (m, 2H), 3.05−3.30 (m, 2H), 3.38−3.61 (m, 1H), 4.02−4.29 (m, 3H), 4.78 (s, 2H), 5.00 (brs, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.32−7.49 (m, 4H), 7.52 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.95 (s, 1H), 8.01−8.11 (m, 2H), 8.19 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.37 (s, 1H)。LCMS:(ESI)m/z571[M+H]。*カラム:XBridge Prep C18 OBD Column、5μm、19×150mm。移動相A:炭酸水素アンモニウム水溶液(0.05%)/移動相B:アセトニトリル。流速:20mL/分。勾配:10分かけて15%Bから48%Bへ。検出器:220及び254nm。
実施例119:5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(2−(1−メチルピペリジン−2−イル)エチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−1007)
ステップ1。(E)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(2−(ピリジン−2−イル)ビニル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン
窒素バルーン、磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底フラスコに、1−(4−ブロモフェニル)−5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(200mg、0.38mmol)、2−エテニルピリジン(210mg、2.00mmol)、酢酸パラジウム(30mg、0.13mmol)、(±)−2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフタレン(30mg、0.05mmol)、酢酸カリウム(113mg、1.15mmol)、及びN,N−ジメチルホルムアミド(20mL)を装入した。得られた溶液を10時間にわたって、100℃で、油浴内で撹拌し、25℃に冷却した。反応物を水(40mL)でクエンチした。生成物をジクロロメタン(3×40mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(20mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(10:1、v:v)で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物(100mg、48%)を得た。LCMS:(ESI)m/z551[M+H]。
磁気撹拌棒を装着した100mL圧力タンク反応器に、(E)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(2−(ピリジン−2−イル)ビニル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(ステップ1、150mg、0.27mmol)、メタノール(20mL)、及び酸化白金(20mg、0.05mmol)を装入した。得られた溶液を12時間にわたって、水素(0.8MPa)下で、23℃で撹拌した。固体を濾過によって除去し、濾液を真空下で濃縮して、標題化合物(120mg)を得た。LCMS:(ESI)m/z559[M+H]。
磁気撹拌棒を装着した100mL丸底フラスコに、5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(2−(ピペリジン−2−イル)エチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(ステップ2、50mg、0.09mmol)、水中のホルムアルデヒドの溶液(2mL、37%)、テトラヒドロフラン(15mL)、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(17mg、0.3mmol)、及び酢酸(5mg、0.08mmol)を装入した。その溶液を2時間にわたって撹拌し、真空下で濃縮した。粗製の混合物を分取HPLC*によって精製して、標題化合物(20mg、39%)を得た。1H NMR (300MHz, DMSO−d6) δ 1.26−1.75(m, 11H), 1.80−2.49 (m, 6H), 2.55−2.78 (m, 2H), 2.91−3.33 (m, 4H), 4.06 (s, 2H), 4.07− 4.18 (m, 1H), 5.03 (brs, 1H), 7.24−7.30 (m, 2H), 7.40−7.49 (m, 4H), 7.91−7.94 (d, J = 8.4Hz, 2H), 8.34 (s, 2H)。LCMS:(ESI)m/z573[M+H]。*カラム:X Bridge C18、19×150mm、5μm。移動相A:水(0.05%炭酸水素アンモニウム)/移動相B:アセトニトリル。流速:20mL/分。勾配:10分かけて10%Bから80%Bへ)。検出器:220及び254nm。
実施例120:
syn−5−((1−(4−((2−フルオロピリジン−3−イル)アミノ)シクロヘキサン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−フェニル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン、異性体A(I−1039a);及び
anti−5−((1−(4−((2−フルオロピリジン−3−イル)アミノ)シクロヘキサン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−フェニル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン、異性体B(I−1039B)
磁気撹拌棒を装着した100mL丸底フラスコに、5−((4−ヒドロキシ−1−(4−オキソシクロヘキサンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−フェニル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(220mg、0.5mmol)、ジクロロメタン(20mL)、2−フルオロピリジン−3−アミン(70mg、0.6mmol)、及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(300mg、1.42mmol)を装入した。得られた混合物を1時間にわたって23℃で撹拌した。反応物を水(30mL)でクエンチし、生成物をジクロロメタン(4×20mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(30mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を分取HPLC*によって精製して、5−((1−(4−((2−フルオロピリジン−3−イル)アミノ)シクロヘキサン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−フェニル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン、異性体A(I−1039a);(12.5mg、5%)。1H−NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 1.22−1.78 (m, 10H), 1.90−1.99 (m, 2H), 2.56−2.63 (m, 1H), 2.87−3.01 (m, 1H), 3.17−3.30 (m, 2H), 3.65−3.76 (m, 1H), 4.01−4.16 (m, 3H), 5.02 (brs, 1H), 5.46 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.05−7.09 (m, 1H), 7.13−7.19 (m, 1H), 7.25−7.32 (m, 1H), 7.43 (t, J = 7.5Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 8.07 (d, J = 8.1Hz, 2H), 8.37 (s, 1H), 8.38 (s, 1H)。LCMS:(ESI)m/z546[M+H]及び5−((1−(4−((2−フルオロピリジン−3−イル)アミノ)シクロヘキサン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−フェニル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン、異性体B(I−1039b)(30.7mg、11%)。1H−NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 1.35−1.88 (m, 12H), 2.67−2.78 (m, 1H), 2.87−3.01 (m, 1H), 3.17−3.30 (m, 1H), 3.48−3.58 (m, 1H), 3.67−3.75 (m, 1H), 3.95−4.16 (m, 3H), 4.98 (brs, 1H), 5.24 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.06−7.15 (m, 2H), 7.28−7.32 (m, 1H), 7.43 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 8.07 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.36 (s, 1H), 8.39 (s, 1H)。LCMS:(ESI)m/z546[M+H]を得た。*カラム:XBridge Prep C18 OBD Column、5μm、19×150mm。移動相A:水(0.1%FA)/移動相B:アセトニトリル。流速:20mL/分。勾配:12.5分かけて18%Bから57%。検出器:220及び254nm。
実施例121:1−(3−((3,3−ジフルオロシクロブチル)メトキシ)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパン−1−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−1046)
磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL三ツ口丸底に、5−([4−ヒドロキシ−1−[(1−メチルシクロプロピル)カルボニル]ピペリジン−4−イル]メチル)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(320mg、0.68mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド(10mL)、(3,3−ジフルオロシクロブチル)メチルメタンスルホナート(197mg、0.94mmol)、及び炭酸カリウム(313mg、2.24mmol)を装入した。得られた混合物を16時間にわたって、120℃で、油浴内で撹拌した。25℃に冷却した後に、反応物を水(20mL)でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル(3×30mL)で抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を分取HPLC*によって精製して、標題化合物(13mg、4%)を得た。1H−NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 0.49−0.51 (m, 2H), 0.74−0.77 (m, 2H), 1.19 (s, 3H), 1.39−1.42 (m, 2H), 1.50−1.55 (m, 2H), 2.44−2.47 (m, 1H), 2.55−2.79 (m, 4H), 3.05−3.20 (m, 2H), 3.94−3.98 (m, 2H), 4.03 (s, 2H), 4.10 (d, J = 6.4Hz, 2H), 4.94 (brs, 1H), 6.98 (dd, J = 1.6, 6.8Hz, 1H), 7.47 (t, J = 8.0Hz, 1H), 7.65−7.69 (m, 2H), 8.34 (s, 1H), 8.35 (s, 1H)。LCMS:(ESI)m/z528[M+H]。*カラム:XBridge Prep C18 OBD Column、100Å、19×250mm、5μm。移動相A:0.05%炭酸水素アンモニウム水溶液/移動相B:アセトニトリル。勾配:8分かけて30%Bから41%Bへ。流速:20mL/分。検出器:254及び220nm。
実施例122:((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(6−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(I−770)
窒素バルーン、磁気撹拌棒、凝縮器、及び温度計を装着した100mL丸底フラスコに、1−(5−ブロモピリジン−2−イル)ピロリジン−3−オール(中間体2−7b、85mg、0.35mmol)、5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(中間体2−149、200mg、0.39mmol)、DMF(30mL)、水(3mL)、炭酸ナトリウム(112mg、1.06mmol)、及び[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(12mg、0.02mmol)を装入した。得られた溶液を5時間にわたって、100℃で、油浴内で撹拌した。23℃に冷却した後に、反応物を水(60mL)の添加によってクエンチした。得られた混合物をジクロロメタン(5×40mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を分取HPLC*によってさらに精製して、5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(6−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン(44mg、37%)を薄黄色の固体として得た。LCMS:(ES)m/z556[M+H]。1H−NMR (400MHz, DMSO−d6) δ 0.63−0.74 (m, 4H), 1.33−1.64 (m, 4H), 1.86−2.10 (m, 3H), 2.92−2.99 (m, 1H), 3.30−3.42 (m, 2H), 3.43−3.55 (m, 3H), 3.91−4.23 (m, 4H), 4.35−4.39 (m, 1H), 4.97 (brs, 2H), 6.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.88 (dd, J = 2.8, 8.8 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.36 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.49 (s, 1H)。*カラム:XBridge Prep C18 5μm OBD 19×150mm。移動相A:0.05%炭酸水素アンモニウム水溶液)/移動相B:アセトニトリル。勾配:20分かけて30%Bから80%Bへ。流速:20mL/分。検出器:UV 254/220nm。
実施例123:(R)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(オクタヒドロ−2H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(I−484)
反応バイアルに、1−(4−ブロモフェニル)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン(15.8mg)、及び(R)−オクタヒドロ−2H−ピリド[1,2−a]ピラジンを装入した。反応バイアルを窒素でフラッシュし、DMF、メタンスルホナト(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,6’−ジ−i−プロポキシ−1,1’−ビフェニル)(2’−メチルアミノ−1,1’−ビフェニル−2−イル)パラジウム(II)を導入した。バイアルを密閉し、120℃で8時間にわたって加熱した。反応混合物を濃縮し、ブライン(500μL)で希釈し、酢酸エチル(2×500μL)で抽出した。HPLC(方法6)によって精製して、標題化合物を得た。LCMS:(ES)m/z586[M+H]
実施例124:キラル及びジアステレオマーの精製及び分離
異なる寸法及び直径を有するXBridge Shield RP18 OBD、(CHIRALCEL OJ、CHIRALCEL OD、CHIRALPAK AD、(R,R)−WHELK−O1−Kromasil、ChiralPAK IA、ChiralPAK IC、ChiralPAK ID、Lux Cellulose−4、SHIMADZU−SPD−20A、Phenomenex Lux、Cellulose−4、Amchemteq ACl Am−1などの種々のカラムを利用するキラルSFCまたはキラルHPLCまたは分取HPLCまたはSFCのいずれかを使用して、ラセミ化合物のR及びS鏡像異性体、ならびに化合物のジアステレオマー(cis−及びtrans−を包含)を分離した。
実施例125:USP7アッセイA(Ubiquitin−Rhodamine 110アッセイ)
20mMトリス−HCl(pH8.0、(1Mトリス−HCl、pH8.0溶液;Corning 46−031−CM))、1mM GSH(L−グルタチオン還元型;Sigma #G4251)、0.03%BGG(0.22μM濾過、Sigma、#G7516−25G)、及び0.01%Triton X−100(Sigma、#T9284−10L)を含有するアッセイ緩衝液中で15μLの最終体積で、各アッセイを行った。DMSO中の8ポイントまたは10ポイントの3倍系列希釈物をナノリットル量で、それぞれ25μMから11nM、または25μMから1.3nMの最終試験濃度範囲で、アッセイプレート(Perkin Elmer、ProxiPlate−384 F Plus、#6008269)に予め分配した。アッセイにおける酵素(USP7、コンストラクトUSP7(208−1102)6*His、Viva Biotech)の最終濃度は、62.5pMであった。最終基質(Ub−Rh110;Ubiquitin−Rhodamine 110、R&D Systems #U−555)濃度は、[Ub−Rh110]<<Kmで25nMであった。5μLの2倍酵素を、USP7と共に30分間にわたってプレインキュベートされているアッセイプレート(化合物を予めスタンプされている)に添加し、次いで、5μLの2×Ub−Rh110をアッセイプレートに添加した。5μLの停止液(アッセイ緩衝液(Sigma、#251275−500G)中の10mMクエン酸の最終濃度)の前に、プレートを20分間にわたって室温で、重ねてインキュベートした。蛍光を、Envision(485nmで励起、及び535nmで発光;Perkin Elmer)で、またはPheraSTAR(485nmで励起及び535nmで発光;BMG Labtech)で読み取った。
20mMトリス−HCl(pH8.0、(1Mトリス−HCl、pH8.0溶液;Corning 46−031−CM))、2mM CaCl2(1M塩化カルシウム溶液;Sigma #21114)1mM GSH(L−グルタチオン還元型;Sigma #G4251)、0.01%Prionex(0.22μM濾過、Sigma #G−0411)、及び0.01%Triton X−100を含有するアッセイ緩衝液中で20μLの最終体積で、各アッセイを行った。ストック化合物溶液を−20℃で、DMSO中の10mMとして貯蔵した。アッセイの1か月前までに、2mM試験化合物をアッセイプレート(黒色、低容量;Corning #3820)に予め分配し、−20℃で凍結した。予めスタンプしておいたアッセイプレートをアッセイ当日に室温にした。スクリーニングのために、100nLの2mMを、10μMの最終スクリーニング濃度(DMSO(fc)=0.5%)のために予め分配した。フォローアップ研究のために、250nLの、DMSO中の8ポイント3倍系列希釈物を25μM〜11nMの最終試験濃度(1.25%DMSO最終濃度)で、アッセイプレートに予め分配した。別段に示さない限り、すべてのフォローアップアッセイを、3連プレート上で実行した。酵素(USP7、コンストラクトMet(208−1102)−TEV−6*His;Viva Q93009−1)濃度及びインキュベーション時間を最大のシグナル−対−バックグラウンドのために最適化したが、当初速度条件を固定基質濃度で維持した。アッセイにおける酵素の最終濃度は、75pMまたは250pMのいずれかであった。最終基質(Ub−Rh110;Ubiquitin−Rhodamine 110、R&D Systems(biotechne)#U−555)濃度は、[Ub−Rh110]<<Kmで25nMであった。10μLの2×Ub−Rh110を化合物プレートに添加する前に、化合物を予めスタンプしたものを、プレインキュベートしなかったか、またはUSP7と共に30〜120分間にわたってプレインキュベートした。プレートを23また45分間にわたって室温で、重ねてインキュベートし、その後、蛍光を、Envision(485nmで励起、及び535nmで発光;Perkin Elmer)で、またはPheraSTAR(485nmで励起及び535nmで発光;BMG Labtech)で読み取った。
当業者であれば、日常以下の実験を使用して、本明細書において具体的に記載されている特定の実施形態に対する多数の同等形態が分かるか、またはそれらを確認することができるであろう。そのような同等形態は、下記の特許請求の範囲に包含されることが意図されている。
Claims (47)
- 式(I)の化合物:
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
X1は、C、S、またはS(O)であり;
X2は、CR7またはNであり;
R1は、H、D、−OH、−SH、−NH2、−NH(C1〜C4)アルキル、−N((C1〜C4)アルキル)2、またはFであり;
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
各R3は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−CN、−OH、−C(O)R17、−C(O)OR17、−OC(O)OR17、−OC(O)NR17R18、−NR17R18、−NR17C(O)R18、−NR17C(O)OR18、−C(O)NR17R18、−NR17C(O)NR17R18、−S(O)qNR17R18、−S(O)qR17R18、−NR17S(O)qR17R18、またはハロゲンから選択され、ここで、アルキルは、任意選択で、−OHまたは−NH2から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR3は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR19で置換されている(C3〜C8)シクロアルキルを形成しているか;または2個のR3は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR19で置換されている(C3〜C8)スピロシクロアルキルを形成しているか;または2個のR3は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR19で置換されているスピロヘテロシクリルを形成しているか;または2個のR3は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR19で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR3は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR19で置換されているヘテロアリール環を形成しており;
R4は、(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、CD3、またはヘテロシクリルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR12で置換されており;
R5及びR5’は独立して、H、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、またはハロゲンであるか;または
R5及びR5’は一緒に、任意選択で、ハロゲン、−CN、(C1〜C6)アルキル、−OH、−CH2OH、−(C0〜C2)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、または−(C0〜C2)−アルキレン−NR17R18から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されている(C3〜C6)シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成しており;
X2がNである場合に、R6は独立して、H、D、ハロゲン、−CN、−NR17R18、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、または−OHであり;
R7は、H、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、−CN、または−NR10R11であり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR10で置換されており;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R12は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S(O)qR10、−(CH2)pC(O)OR10、−C(O)NR14R15、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR10、−NR14SOqR10、−NR14COR10、ハロゲン、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR13で置換されており;
各R13は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−OR14、−C(O)R14、−C(O)NR14R15、−NR14R15、−S(O)qR14、−NR14S(O)qR15、−S(O)qNR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR15、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−CNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、(C1〜C6)アルキル、−NR14C(O)R15、−OH、−CN、−C(O)R14、または−NR14R15から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しているか;または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR13は、それらが結合している炭素と一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているスピロヘテロシクリルを形成することができ;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
各R17及びR18は、出現する毎に独立して、Hまたは(C1〜C6)アルキルであり;
R19は、出現する毎に独立して、H、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、ハロゲン、−CN、または−NR17R18であり;
mは、0、1、または2であり;
nは、0、1、2または3であり;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2である]。 - X1が、CまたはS(O)である、請求項1に記載の化合物。
- R1が、−OHまたはハロゲンである、請求項1または2に記載の化合物。
- R3が、ハロゲンまたは(C1〜C6)アルコキシである、請求項1から3のいずれか1項に記載の化合物。
- R5及びR5’が独立して、Hまたは(C1〜C6)アルキルである、請求項1から4いずれか1項に記載の化合物。
- R6が、Hまたは(C1〜C6)アルキルである、請求項1から5のいずれか1項に記載の化合物。
- R7が、H、(C1〜C6)アルキル、またはアリールである、請求項1から6のいずれか1項に記載の化合物。
- nが、1である、請求項1から7のいずれか1項に記載の化合物。
- 式(Ia)を有する、請求項1に記載の化合物:
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
R4は、(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、CD3、またはヘテロシクリルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR12で置換されており;
R5は、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、またはハロゲンであり;
R6は、独立して、H、D、ハロゲン、−CN、−NR17R18、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、または−OHであり;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R12は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S(O)qR10、−(CH2)pC(O)OR10、−C(O)NR14R15、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR10、−NR14SOqR10、−NR14COR10、ハロゲン、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR13で置換されており;
各R13は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−OR14、−C(O)R14、−C(O)NR14R15、−NR14R15、−S(O)qR14、−NR14S(O)qR15、−S(O)qNR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR15、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−CNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、(C1〜C6)アルキル、−NR14C(O)R15、−OH、−CN、−C(O)R14、または−NR14R15から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しているか;または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR13は、それらが結合している炭素と一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているスピロヘテロシクリルを形成することができ;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、
−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
各R17及びR18は、出現する毎に独立して、Hまたは(C1〜C6)アルキルであり;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2である]。 - 式(Ib)を有する、請求項1に記載の化合物:
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
R4は、(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、CD3、またはヘテロシクリルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR12で置換されており;
R5は、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、またはハロゲンであるか;または
X2がNである場合に、R6は独立して、H、D、ハロゲン、−CN、−NR17R18、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、または−OHであり;
R7は、H、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、−CN、または−NR10R11であり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR10で置換されており;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−O−アリール、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R12は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S(O)qR10、−(CH2)pC(O)OR10、−C(O)NR14R15、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR10、−NR14SOqR10、−NR14COR10、ハロゲン、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR13で置換されており;
各R13は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−OR14、−C(O)R14、−C(O)NR14R15、−NR14R15、−S(O)qR14、−NR14S(O)qR15、−S(O)qNR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR15、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−CNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、(C1〜C6)アルキル、−NR14C(O)R15、−OH、−CN、−C(O)R14、または−NR14R15から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しているか;または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR13は、それらが結合している炭素と一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているスピロヘテロシクリルを形成することができ;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
各R17及びR18は、出現する毎に独立して、Hまたは(C1〜C6)アルキルであり;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2である]。 - 式(Ic)を有する、請求項1に記載の化合物:
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
X1は、C、S、またはS(O)であり;
Yは、CHまたはNであり;
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R12は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S(O)qR10、−(CH2)pC(O)OR10、−C(O)NR14R15、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、 −NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR10、−NR14SOqR10、−NR14COR10、ハロゲン、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR13で置換されており;
各R13は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−OR14、−C(O)R14、−C(O)NR14R15、−NR14R15、−S(O)qR14、−NR14S(O)qR15、−S(O)qNR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR15、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−CNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、(C1〜C6)アルキル、−NR14C(O)R15、−OH、−CN、−C(O)R14、または−NR14R15から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しているか;または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR13は、それらが結合している炭素と一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているスピロヘテロシクリルを形成することができ;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2であり;
rは、1、2、3、4、または5である]。 - 式(Id)を有する、請求項1に記載の化合物:
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
X1は、C、S、またはS(O)であり;
Yは、CHまたはNであり;
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R12は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S(O)qR10、−(CH2)pC(O)OR10、−C(O)NR14R15、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR10、−NR14SOqR10、−NR14COR10、ハロゲン、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR13で置換されており;
各R13は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−OR14、−C(O)R14、−C(O)NR14R15、−NR14R15、−S(O)qR14、−NR14S(O)qR15、−S(O)qNR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR15、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−CNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、(C1〜C6)アルキル、−NR14C(O)R15、−OH、−CN、−C(O)R14、または−NR14R15から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しているか;または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR13は、それらが結合している炭素と一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているスピロヘテロシクリルを形成することができ;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2であり;
rは、1、2、3、4、または5である]。 - 式(Ie)を有する、請求項1に記載の化合物:
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
X1は、C、S、またはS(O)であり;
R1は、H、D、−OH、−SH、−NH2、−NH(C1〜C4)アルキル、−N((C1〜C4)アルキル)2、またはFであり;
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
R5及びR5’は、独立して、H、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、またはハロゲンであるか;または
R5及びR5’は一緒に、任意選択で、ハロゲン、−CN、(C1〜C6)アルキル、−OH、−CH2OH、−(C0〜C2)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、または−(C0〜C2)−アルキレン−NR17R18から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されている(C3〜C6)シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成しており;
X2がNである場合に、R6は独立して、H、D、ハロゲン、−CN、−NR17R18、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、または−OHであり;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
各R17及びR18は、出現する毎に独立して、Hまたは(C1〜C6)アルキルであり;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2である]。 - 式(If)を有する、請求項1に記載の化合物:
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
X1は、C、S、またはS(O)であり;
R1は、H、D、−OH、−SH、−NH2、−NH(C1〜C4)アルキル、−N((C1〜C4)アルキル)2、またはFであり;
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
R5及びR5’は独立して、H、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、またはハロゲンであるか;または
R5及びR5’は一緒に、任意選択で、ハロゲン、−CN、(C1〜C6)アルキル、−OH、−CH2OH、−(C0〜C2)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、または−(C0〜C2)−アルキレン−NR17R18から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されている(C3〜C6)シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成しており;
X2がNである場合に、R6は独立して、H、D、ハロゲン、−CN、−NR17R18、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、または−OHであり;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、
(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
各R17及びR18は、出現する毎に独立して、Hまたは(C1〜C6)アルキルであり;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2である]。 - 式(Ig)を有する、請求項1に記載の化合物:
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
R4は、(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、CD3、またはヘテロシクリルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR12で置換されており;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R12は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S(O)qR10、−(CH2)pC(O)OR10、−C(O)NR14R15、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR10、−NR14SOqR10、−NR14COR10、ハロゲン、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR13で置換されており;
各R13は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−OR14、−C(O)R14、−C(O)NR14R15、−NR14R15、−S(O)qR14、−NR14S(O)qR15、−S(O)qNR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR15、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−CNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、(C1〜C6)アルキル、
−NR14C(O)R15、−OH、−CN、−C(O)R14、または−NR14R15から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しているか;または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR13は、それらが結合している炭素と一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているスピロヘテロシクリルを形成することができ;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2である]。 - 式(Ih)を有する、請求項1に記載の化合物:
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
R4は、(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、CD3、またはヘテロシクリルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR12で置換されており;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R12は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S(O)qR10、−(CH2)pC(O)OR10、−C(O)NR14R15、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR10、−NR14SOqR10、−NR14COR10、ハロゲン、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR13で置換されており;
各R13は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−OR14、−C(O)R14、−C(O)NR14R15、−NR14R15、−S(O)qR14、−NR14S(O)qR15、−S(O)qNR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR15、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−CNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、(C1〜C6)アルキル、−NR14C(O)R15、−OH、−CN、−C(O)R14、または−NR14R15から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しているか;または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR13は、それらが結合している炭素と一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているスピロヘテロシクリルを形成することができ;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2である]。 - 式(Ii)を有する、請求項1に記載の化合物:
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
Yは、CHまたはNであり;
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R12は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S(O)qR10、−(CH2)pC(O)OR10、−C(O)NR14R15、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR10、−NR14SOqR10、−NR14COR10、ハロゲン、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR13で置換されており;
各R13は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−OR14、−C(O)R14、−C(O)NR14R15、−NR14R15、−S(O)qR14、−NR14S(O)qR15、−S(O)qNR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR15、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−CNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、(C1〜C6)アルキル、−NR14C(O)R15、−OH、−CN、−C(O)R14、または−NR14R15から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しているか;または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR13は、それらが結合している炭素と一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているスピロヘテロシクリルを形成することができ;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2であり、
rは、0、1、2、3、4、または5である]。 - 式(Ij)を有する、請求項1に記載の化合物:
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体
[式中、
Yは、CHまたはNであり;
R2は、(C1〜C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−NR10R11、または−OR10であり、ここで、アルキル、アリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR8で置換されており;
各R8は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−(C1〜C3)−アルキレン−O(C1〜C6)アルキル、−(C0〜C4)−アルキレン−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−ヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、ヘテロシクリル、−(C0〜C4)−アルキレン−O−アリール、−(C0〜C4)−アルキレン−O−ヘテロアリール、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S−ヘテロアリール、ハロゲン、−CN、−C(O)R10、−CO(O)R10、−C(O)NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、−(C0〜C3)−アルキレン−NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10C(O)C(O)R11、−NR10C(O)NR10R11、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているか;
または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR8は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR9で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R9は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−OH、−CN、−C(O)R10、−C(O)NR10R11、−NR10C(O)R11、−NR10R11、−S(O)qR10、−S(O)qNR10R11、−NR10S(O)qR11、オキソ、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、−O−アリール、CN、または−O−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−NR14C(O)R15、−NR14S(O)qR15、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、ヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR9は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、(C3〜C10)シクロアルキル環を形成しており;
各R10及びR11は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C0〜C3)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C3〜C8)シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、−S(O)q(C1〜C3)アルキル、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)R15、ハロゲン、−OH、または−CNから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR10及びR11は一緒に、任意選択で、オキソ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、または−NR14NR15から選択される1個または複数個の置換基で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R12は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−O−(C3〜C8)シクロアルキル、−S(O)qR10、−(CH2)pC(O)OR10、−C(O)NR14R15、−S(O)qNR14R15、−NR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR10、−NR14SOqR10、−NR14COR10、ハロゲン、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−OHから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキルは、任意選択で、1個または複数個のR13で置換されており;
各R13は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−OR14、−C(O)R14、−C(O)NR14R15、−NR14R15、−S(O)qR14、−NR14S(O)qR15、−S(O)qNR14R15、−NR14C(O)NR14R15、−NR14C(O)OR15、−P(O)((C1〜C6)アルキル)2、−P(O)(アリール)2、−SiMe3、SF5、または−CNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、(C1〜C6)アルキル、−NR14C(O)R15、−OH、−CN、−C(O)R14、または−NR14R15から独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しているか;または2個のR13は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロアリール環を形成しているか;または2個のR13は、それらが結合している炭素と一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているスピロヘテロシクリルを形成することができ;
各R14及びR15は、出現する毎に独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C4)アルキレン−(C3〜C8)シクロアルキル、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロシクリル、−(C0〜C4)アルキレン−アリール、−(C0〜C4)アルキレン−ヘテロアリール、または−CNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているか;
またはR14及びR15は一緒に、任意選択で、1個または複数個のR16で置換されているヘテロシクリル環を形成しており;
各R16は、出現する毎に独立して、D、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−C(O)(C1〜C3)アルキル、−NHC(O)(C1〜C4)アルキル、−CN、−CH2CN、−CR10R11NR10R11、オキソ、−NR10R11、−S(O)q(C1〜C6)アルキル、−C(O)NR10R11、−S(O)qNR10R11、−NR10C(O)R10R11、−NR10C(O)NR10R11、または−OHから選択されるか;
または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、アリール環を形成しているか;または2個のR16は、隣接する炭素上にある場合に一緒に、スピロヘテロシクリル環を形成しており;
pは、0、1、または2であり;
各qは、0、1、または2であり、
rは、0、1、2、3、4、または5である]。 - 下記からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物:
5−{[4−ヒドロキシ−1−(3−フェニルブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−({4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}メトキシ)ベンゾニトリル;
1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(5−メチル−5,6−ジヒドロピロロ[3,4−c]ピラゾール−1(4H)−イル)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{5−メチル−2H,4H,5H,6H−ピロロ[3,4−c]ピラゾール−2−イル}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
2−(4−(4−(4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)フェニル)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトアミド;
5−((1−((2R,4S)−1−アクリロイル−4−メチルアゼチジン−2−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−{[1−(4−{2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル}ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(2−(1−メチルピペリジン−2−イル)エチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
1−(3−(3−(ジメチルアミノ)プロピル)フェニル)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
3−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(3−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル)−3H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4(7H)−オン;
3−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−7−[4−フルオロ−3−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
(S)−5−(1−(1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)エチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
6−{[(1r,4r)−4−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロヘキシル]オキシ}ピリジン−3−カルボニトリル;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(6−メチルピラジン−2−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(2−メチルピリミジン−4−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(2−フルオロピリジン−3−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−{[6−(アゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イル]オキシ}シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(5−メトキシピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(5−メトキシピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(ピラジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(2−メチルピリミジン−5−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(6−フルオロピリジン−2−イル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(6−フルオロピリジン−2−イル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[1−メチル−3−(1−フェニルエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3R)−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3S)−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル)アセチル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,3s)−3−[(ピリジン−3−イル)アミノ]シクロブタンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,3r)−3−[(ピリジン−3−イル)アミノ]シクロブタンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,3s)−3−[(5−フルオロピリジン−2−イル)アミノ]シクロブタンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,3r)−3−[(5−フルオロピリジン−2−イル)アミノ]シクロブタンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,3s)−3−[(ピリジン−2−イル)アミノ]シクロブタンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,3r)−3−[(ピリジン−2−イル)アミノ]シクロブタンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
7−(4−フルオロフェニル)−3−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
Syn−5−((1−(4−((2−フルオロピリジン−3−イル)アミノ)シクロヘキサン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−フェニル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン、異性体A(I−1039a);
Anti−5−((1−(4−((2−フルオロピリジン−3−イル)アミノ)シクロヘキサン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−フェニル−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン、異性体B(I−1039b);
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(フェノキシメチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
7−(4−フルオロフェニル)−3−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
7−(4−フルオロフェニル)−3−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(3−((3,3−ジフルオロシクロブチル)メトキシ)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパン−1−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{3−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(1H−ピロール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−{4−[(3R)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[4−(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(1−メチルピロリジン−3−イル)オキシ]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]−N−フェニルベンゼン−1−スルホンアミド;
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(1−メチルピペリジン−4−イル)オキシ]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリミジン−2−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,3s)−3−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロブタンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−シクロプロピル尿素;
4−[(1−{5−[(シクロプロピルメチル)アミノ]ピリジン−3−イル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
7−(4−フルオロフェニル)−3−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
N−[(1r,4r)−4−[(4−[[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル]−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]シクロヘキシル]アセトアミド;
5−((4−ヒドロキシ−1−((1r,4r)−4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(ヒドロキシメチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]−N−メチル−N−フェニルベンゼン−1−スルホンアミド;
1−(4−ブロモフェニル)−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(6−メトキシピリジン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(シクロプロピルアミノ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(シクロプロピルメチル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(シクロプロピルメチル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−[(1r,4r)−4−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロヘキシル]シクロプロパンカルボキサミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピリジン−3−カルボキサミド;
7−(4−フルオロフェニル)−3−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
7−(4−フルオロフェニル)−3−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
3−{[1−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−7−(4−フルオロフェニル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]−N−メチル−N−フェニルベンズアミド;
1−[3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1λ6,4−チオモルホリン−1,1−ジオン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
2−[1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピペリジン−3−イル]アセトニトリル;
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1,3−オキサゾール−5−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(ピリジン−2−イルオキシ)−1,3−オキサゾール−5−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]−N−フェニルベンズアミド;
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(1−シクロプロピル−1H−イミダゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(1−メチルピペリジン−4−イル)オキシ]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−[[1−([3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]フェニル]カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−[(1−{3−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−[(1−[[4−(1,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
2−(3−{5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)酢酸;
N−{4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}ベンズアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−5−メチルピラジン−2−カルボキサミド;
1−(4−クロロフェニル)−5−({1−[4−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4,4−ジフルオロ−3−フェニルブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−フェニルブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−フェニルブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−ベンジル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−{4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}ベンゼンスルホンアミド;
5−{[1−(3−ベンジル−5−メチル−1,2−チアゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(ジフルオロメトキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(ピラジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−メトキシシクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{[(1r,4r)−4−メトキシシクロヘキシル]オキシ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
Syn−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−((4−メトキシシクロヘキシル)オキシ)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン,;
Anti−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−((4−メトキシシクロヘキシル)オキシ)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
1−{4−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[(1−フルオロシクロブチル)メトキシ]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(1,3−チアゾール−2−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メチルベンズアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−メトキシベンズアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−フルオロベンズアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−フルオロベンズアミド;
7−(4−フルオロフェニル)−3−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
3−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−7−(4−フルオロフェニル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
3−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−7−(4−フルオロフェニル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(ピロリジン−1−イルメチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−クロロ−4−フェノキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[(3,3−ジフルオロシクロブチル)メトキシ]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[(1−フルオロシクロブチル)メトキシ]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロブタンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[(1−フルオロシクロブチル)メトキシ]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロブタンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−ヒドロキシ−4−[(1−{4−[(3R)−3−メトキシピロリジン−1−イル]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−アミノ−4−クロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(4−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−p−トリル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(1−メチルアゼチジン−3−イルオキシ)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−p−トリル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(オキセタン−3−イルオキシ)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−p−トリル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(オキサン−4−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(ピペリジン−4−イルオキシ)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−p−トリル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[2−(ピペリジン−1−イル)エチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[2−(モルホリン−4−イル)エチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(2−エチルブチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[2−(プロパン−2−イルオキシ)エチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(シクロプロピルメチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[(1−メチルピペリジン−3−イル)メチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メトキシベンゼン−1−スルホンアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(シクロプロピルアミノ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(シクロヘキシルアミノ)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(ベンジルアミノ)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(2−フェニルエチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−{3−[ベンジル(メチル)アミノ]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{[5−(2−ヒドロキシエトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−ベンジル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{1−メチル−3−[(1R)−1−フェニルエチル]−1H−ピラゾール−4−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{1−メチル−3−[(1S)−1−フェニルエチル]−1H−ピラゾール−4−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−ベンジル−5−メチル−1,2−オキサゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{5H,6H,7H,8H−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−8−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{5H,6H,7H,8H−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−8−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4H,5H,6H,7H−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−4−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{4H,5H,6H,7H−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−4−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{2−メチル−5H,6H,7H,8H−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−7−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{2−メチル−5H,6H,7H,8H−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−7−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{5H,6H,7H,8H−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−7−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{5H,6H,7H,8H−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−7−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(4−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(1−アセチルピペリジン−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−{ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−カルボニル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(シクロペンチルアミノ)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(モルホリン−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メトキシピリジン−2−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−{3−アミノビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−カルボニル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(シクロヘキシルアミノ)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(2−フェニルエチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−{4−[ベンジル(メチル)アミノ]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(6−メトキシピリジン−3−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(2−メトキシピリジン−3−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(5−メチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[2−(モルホリン−4−イル)エチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(2−エチルブチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[2−(プロパン−2−イルオキシ)エチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[(1−メチルピペリジン−3−イル)メチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(オキサン−4−イルメチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピロリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピロリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピペリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピペリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピペリジン−4−カルボニトリル;
1−{4−[ベンジル(メチル)アミノ]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(4−フェニルピペリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(2−メトキシエチル)(メチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(2−メトキシエチル)(メチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−[1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピペリジン−4−イル]アセトアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(ピリダジン−3−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(2,4−ジクロロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピリジン−2−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1H−インダゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{8−オキサ−2−アザスピロ[4.5]デカン−2−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{8−オキサ−2−アザスピロ[4.5]デカン−2−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(1−シクロプロピルピペリジン−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{3−フェニルビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−{4−[(4aR,8aS)−デカヒドロイソキノリン−2−イル]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[5−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−2−カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−{6−アミノスピロ[3.3]ヘプタン−2−カルボニル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{2H,3H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサゾール−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−ピペリジン−3−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−ピロリジン−3−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−ピペリジン−3−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−ピロリジン−3−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(フェニルアミノ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(フェニルアミノ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(ピリジン−4−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(ピリジン−2−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[4−(モルホリン−4−イル)フェニル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−4−イル)アミノ]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(5−シクロプロピル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{メチル[(2−メチルフェニル)メチル]アミノ}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(1,3−チアゾール−2−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[(4−tert−ブチル−1,3−チアゾール−2−イル)アミノ]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[(1,3−ベンゾチアゾール−6−イル)アミノ]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[(5−tert−ブチル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(ピリジン−2−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[4−(モルホリン−4−イル)フェニル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(6−メトキシピリジン−3−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(チオモルホリン−4−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(2−メトキシピリジン−3−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(5−メチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[3−(モルホリン−4−イル)フェニル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[2−(モルホリン−4−イル)フェニル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
6−[(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)アミノ]ピリジン−3−カルボニトリル;
4−({1−[4−(シアノメトキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−4−({1−[4−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
1−{3−[(1,3−ベンゾチアゾール−6−イル)アミノ]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{3−[(5−tert−ブチル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1−フェノキシエチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−({1−[5−(シクロペンチルアミノ)ピリジン−3−イル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(4−オキソ−1−{5−[(2−フェニルエチル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−{[1−(5−{[2−(モルホリン−4−イル)エチル]アミノ}ピリジン−3−イル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({1−[5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−({1−[5−(4−シアノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(1−{5−[4−(モルホリン−4−イル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−({1−[5−(1,1−ジオキソ−1λ6,4−チオモルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−{[1−(5−{8−オキサ−2−アザスピロ[4.5]デカン−2−イル}ピリジン−3−イル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({4−オキソ−1−[5−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
5−[(1−{4−[1−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−({1−[5−(3−フルオロフェニル)ピリジン−3−イル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−({1−[5−(4−フルオロフェニル)ピリジン−3−イル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−[(1−{5−[4−(ジメチルカルバモイル)フェニル]ピリジン−3−イル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(4−オキソ−1−{5−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)フェニル]ピリジン−3−イル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−({1−[5−(3,4−ジメトキシフェニル)ピリジン−3−イル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({4−オキソ−1−[5−(ピリジン−3−イル)ピリジン−3−イル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[3−(モルホリン−4−イル)フェニル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
6−[(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)アミノ]ピリジン−3−カルボニトリル;
5−[(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)アミノ]ピリジン−2−カルボニトリル;
6−({4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}メトキシ)ピリジン−2−カルボニトリル;
4−[(1−{5−[3−(ジメチルカルバモイル)フェニル]ピリジン−3−イル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(1−{5−[3−(メチルカルバモイル)フェニル]ピリジン−3−イル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−4−{[1−(5−{3−[(2−ヒドロキシエチル)カルバモイル]フェニル}ピリジン−3−イル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({1−[5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)ピリジン−3−イル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
1−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(ベンジルオキシ)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−({1−[4−(シクロペンチルオキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
1−[4−(シクロペンチルオキシ)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(シクロペンチルオキシ)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−({1−[4−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
6−({4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}メトキシ)ピラジン−2−カルボニトリル;
1−[4−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−({1−[4−フルオロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−4−[(1−{4−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)エトキシ]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−({1−[4−(カルバモイルメトキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−({1−[4−(シクロブチルメトキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({1−[4−(3−メチルブトキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({4−オキソ−1−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(1−{4−[(1−メチルピペリジン−2−イル)メトキシ]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−[(1−{4−[(4−シアノフェニル)メトキシ]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(フェニルアミノ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−[(1−{4−[(3−シアノフェニル)メトキシ]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({4−オキソ−1−[4−(ピリジン−3−イルメトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({4−オキソ−1−[4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({1−[4−(オキサン−4−イルメトキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(1−{4−[2−(モルホリン−4−イル)−2−オキソエトキシ]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)エトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)エトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
2−[4−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェノキシ]アセトアミド;
2−[3−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェノキシ]アセトアミド;
1−[4−(シクロブチルメトキシ)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(シクロブチルメトキシ)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(3−メチルブトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(2,2−ジメチルプロポキシ)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(1−メチルピペリジン−2−イル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[(1−メチルピペリジン−2−イル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−[4−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェノキシメチル]ベンゾニトリル;
4−[3−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェノキシメチル]ベンゾニトリル;
1−{3−[(4−クロロフェニル)メトキシ]フェニル}−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−[4−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェノキシメチル]ベンゾニトリル;
3−[3−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェノキシメチル]ベンゾニトリル;
2−[4−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェノキシ]アセトニトリル;
2−[3−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェノキシ]アセトニトリル;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(1−{5−[4−(メチルカルバモイル)フェニル]ピリジン−3−イル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(オキサン−4−イルメトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(オキサン−4−イルメトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[2−(モルホリン−4−イル)−2−オキソエトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[2−(モルホリン−4−イル)−2−オキソエトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[(2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−({1−[6−(3−シアノフェニル)ピリジン−3−イル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンズアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−フェニルアセトアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(3−メチル−1,2−オキサゾール−5−イル)アセトアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メトキシベンズアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−フルオロベンズアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メトキシベンズアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピリジン−4−カルボキサミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メチル−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(オキサン−4−イル)アセトアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メトキシアセトアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−6−メチルピリジン−3−カルボキサミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピリジン−2−カルボキサミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メチル−1,2,3−チアジアゾール−5−カルボキサミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(メチルアミノ)ベンズアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−(メチルアミノ)ベンズアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メトキシピリジン−3−カルボキサミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−6−メチルピリジン−3−カルボキサミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−5−フルオロピリジン−2−カルボキサミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(1,1−ジオキソ−1λ6,4−チオモルホリン−4−イル)アセトアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド;
(2S)−N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−メチルピロリジン−2−カルボキサミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−メチルピペリジン−2−カルボキサミド;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−メトキシ−3−フェニルプロパノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)オキサン−4−カルボキサミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(1H−ピラゾール−1−イル)アセトアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3,3−ジフルオロシクロブタン−1−カルボキサミド;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(ピリジン−3−イルメトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(ピリジン−4−イルメトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(3−メチル−1,2−オキサゾール−5−イル)アセトアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メトキシベンズアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−フルオロベンズアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メトキシベンズアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピリジン−4−カルボキサミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メチル−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(オキサン−4−イル)アセトアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メトキシアセトアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メチルベンズアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−メトキシベンズアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−フルオロベンズアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピリジン−3−カルボキサミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−5−メチルピラジン−2−カルボキサミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピリジン−2−カルボキサミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(メチルアミノ)ベンズアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−(メチルアミノ)ベンズアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メトキシピリジン−3−カルボキサミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(1,3−チアゾール−2−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(1−ベンジル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(1,1−ジオキソ−1λ6,4−チオモルホリン−4−イル)アセトアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド;
(2S)−N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−メチルピロリジン−2−カルボキサミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−メチルピペリジン−2−カルボキサミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)オキサン−4−カルボキサミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−(1H−ピラゾール−1−イル)アセトアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3,3−ジフルオロシクロブタン−1−カルボキサミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−[メチル(フェニル)アミノ]アセトアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メチル−2−(モルホリン−4−イル)プロパンアミド;
5−{[(3S,4R)−1−ベンゾイル−4−ヒドロキシ−3−メトキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−5−メチル−1,2−オキサゾール−4−スルホンアミド;
4−クロロ−N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゼン−1−スルホンアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(オキサン−4−イルメチル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メチルベンゼン−1−スルホンアミド;
2−クロロ−N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゼン−1−スルホンアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−メトキシベンゼン−1−スルホンアミド;
3−クロロ−N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゼン−1−スルホンアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−フルオロベンゼン−1−スルホンアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−メチルベンゼン−1−スルホンアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−[メチル(フェニル)アミノ]アセトアミド;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−4,4,4−トリフルオロ−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メチル−2−(モルホリン−4−イル)プロパンアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)アセトアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンズアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−フェニルアセトアミド;
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(オキセタン−3−イル)ベンズアミド;
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−フェニルベンズアミド;
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(ピリジン−3−イル)ベンズアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)シクロプロパンスルホンアミド;
N−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)オキサン−4−スルホンアミド;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−4,4,4−トリフルオロ−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−スルホンアミド;
4−クロロ−N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゼン−1−スルホンアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メトキシベンゼン−1−スルホンアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−4−メチルベンゼン−1−スルホンアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−2−メチルベンゼン−1−スルホンアミド;
クロロ−N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゼン−1−スルホンアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−メトキシベンゼン−1−スルホンアミド;
クロロ−N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゼン−1−スルホンアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−フルオロベンゼン−1−スルホンアミド;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−4,4,4−トリフルオロ−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−メチルベンゼン−1−スルホンアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メタンスルホンアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)シクロプロパンスルホンアミド;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−(4−フルオロフェニル)メタンスルホンアミド;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−シクロペンチル−1−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)尿素;
5−{[1−(2−アミノ−4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−フェニル尿素;
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−フェニル尿素;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−4,4,4−トリフルオロ−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−(4−フルオロフェニル)尿素;
1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−(4−メチルフェニル)尿素;
1−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−(3−メトキシプロピル)尿素;
1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−(3−メトキシプロピル)尿素;
1−[4−(4−フルオロピペリジン−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−シクロプロピル尿素;
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−(ピリジン−3−イル)尿素;
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−(ピリジン−3−イル)尿素;
1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−(チオフェン−3−イル)尿素;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−4,4,4−トリフルオロ−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−メチルベンズアミド;
N−ベンジル−3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}ベンズアミド;
N−シクロブチル−3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}ベンズアミド;
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)メチル]ベンズアミド;
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]ベンズアミド;
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル]ベンズアミド;
4−({1−[4−フルオロ−3−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−({1−[4−フルオロ−3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチル−1H−インダゾール−6−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−({1−[4−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−{[4−オキソ−1−(4−{[2−(プロパン−2−イルオキシ)エチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド;
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(4−フルオロフェニル)ベンズアミド;
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(1,3−チアゾール−2−イル)ベンズアミド;
3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)ベンズアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピロリジン−1−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4,4−ジフルオロ−3−フェニルブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3−フルオロアゼチジン−1−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{イミダゾ[1,2−a]ピラジン−2−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−2−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4,4,4−トリフルオロブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−6−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(1,3−ベンゾチアゾール−6−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−tert−ブチル−4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキサミド;
3−シクロペンチル−1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)尿素;
1−シクロヘキシル−3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)尿素;
1−シクロヘキシル−3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)尿素;
1−ベンジル−3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)尿素;
1−ベンジル−3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)尿素;
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−メチルベンズアミド;
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−[(4−フルオロフェニル)メチル]ベンズアミド;
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]ベンズアミド;
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル]ベンズアミド;
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(オキセタン−3−イル)ベンズアミド;
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−フェニルベンズアミド;
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(ピリジン−3−イル)ベンズアミド;
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(4−フルオロフェニル)ベンズアミド;
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(1,3−チアゾール−2−イル)ベンズアミド;
4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)ベンズアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ピロリジン−1−カルボキサミド;
5−{[1−(1−ベンジル−1H−ピロール−2−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−(オキサン−4−イル)尿素;
1−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3,3−ジメチル尿素;
プロパン−2−イルN−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)カルバマート;
4−[(1−{4−[(8aS)−オクタヒドロピロロ[1,2−a]ピペラジン−2−イル]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−4−({1−[4−(4−ヒドロキシ−4−メチルピペリジン−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
5−{[1−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−6−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(1−メチルシクロブチル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−ヒドロキシ−4−[(1−{4−[(3S)−3−メトキシピロリジン−1−イル]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
5−{[1−(4−フルオロ−3−フェニルブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリジン−2−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4,4,4−トリフルオロブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1,2,3−チアジアゾール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(4−ヒドロキシ−1−{5H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサジン−2−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(4−ヒドロキシ−1−{2H,3H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサゾール−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メチル−1,2,3−チアジアゾール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリジン−2−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−シクロプロピル−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−フェノキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4,4,4−トリフルオロブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1,2,3−チアジアゾール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(3−フルオロ−4−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−[(1−{4−[(9aS)−オクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピペラジン−2−イル]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(4−オキソ−1−{4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド;
1−(4−クロロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{2H,3H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサゾール−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリミジン−2−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メチル−1,2,3−チアジアゾール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1,2,3−チアジアゾール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−フルオロ−4−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4,4,4−トリフルオロ−3−メチルブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4,4−ジフルオロブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
2−[4−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)フェニル]−1−6,2−チアゾリジン−1,1−ジオン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[2−(ジフルオロメトキシ)アセチル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({4−オキソ−1−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({1−[4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
5−[(1−アセチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−[(1−{4−[(9aR)−オクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピペラジン−2−イル]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−{[4−オキソ−1−(4−{[2−(ピペリジン−1−イル)エチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−[(1−{4−[(3,3−ジメチルシクロブチル)アミノ]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4,4,4−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−[(1−{4−[(8aR)−オクタヒドロピロロ[1,2−a]ピペラジン−2−イル]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピリジン−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(4−オキソ−1−{4−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド;
5−[(1−アセチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メトキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピリジン−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(オキサン−4−イル)アセチル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリジン−2−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−エトキシプロパノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロブタンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピリジン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−シクロプロピルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(4−フルオロピペリジン−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−アミノベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−6−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルピペリジン−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(オキサン−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4,4−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3,3−ジフルオロシクロブタンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{5H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサジン−2−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メトキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[3−(オキサン−4−イル)アゼチジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(4−ヒドロキシ−1−{5H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサジン−2−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(4−ヒドロキシ−1−{イミダゾ[1,5−a]ピリジン−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(4−ヒドロキシ−1−{2H,3H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサゾール−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリミジン−2−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル]−3,3−ジメチル尿素;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−[(4−オキソ−1−{4−[4−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド;
1−{4−[(9aR)−オクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピペラジン−2−イル]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピペリジン−1−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(3−ヒドロキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(オキサン−4−イルメトキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−アセチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−6−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)プロパノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(オキサン−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−2−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(4,4−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(3−メチルオキセタン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(3,3−ジフルオロシクロブタンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−エトキシプロパノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロブタンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピリジン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(ジメチル−1,3−チアゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−アミノベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−6−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インダゾール−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(オキサン−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3,3−ジフルオロシクロブタンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−アミノ−4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[1−(オキサン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[1−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−{7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル}フェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−{3−アザスピロ[5.5]ウンデカン−3−イル}フェニル)−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−アミノベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−{3−アザスピロ[5.5]ウンデカン−3−イル}フェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{9−メチル−3,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{9−メチル−3,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−アセチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−クロロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−ピラゾール−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(3−メチル−1,2−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−[(1−シクロブタンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[3−(モルホリン−4−イル)アゼチジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[3−(モルホリン−4−イル)アゼチジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
rel−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(3R,5S)−3,4,5−トリメチルピペラジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[(3S)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−{4−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}メタンスルホンアミド;
1−{4−[(3R)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(3−{8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(3,4,5−トリメチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{3−[(3S)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(6−メトキシピリジン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[1−(6−フルオロピリジン−3−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{イミダゾ[1,5−a]ピリジン−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4,4,4−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−アミノ−4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−クロロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−4−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−4−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−(プロパン−2−イル)尿素;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(ヒドロキシメチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メトキシピリジン−2−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(6−メトキシピリジン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(6−フルオロピリジン−3−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(4−ヒドロキシ−1−{5H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサジン−2−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(4−ヒドロキシ−1−{イミダゾ[1,5−a]ピリジン−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−({1−[3−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(オキサン−4−イルオキシ)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(トリフルオロメチル)−5H,6H,7H,8H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン−8−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−ヒドロキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(ピリジン−3−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(ピリミジン−5−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−c][1,4]オキサジン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)アゼチジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)アゼチジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−ピラゾール−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタn−8−イル}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−{1,4−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン−4−イル}ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−{4−[(9aS)−オクタヒドロ−1H−ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−2−イル]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(ヒドロキシメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(ヒドロキシメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{3−[(3R)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インダゾール−6−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[4−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(3−{6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[3−(ジフルオロメチル)−4−メチルピペラジン−1−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{3−[3−(ジフルオロメチル)−4−メチルピペラジン−1−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
rel−3−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−7−メチル−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
rel−3−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−7−メチル−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
rel−5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
rel−5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{3−[4−(2,2−ジフルオロエチル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−アミノベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−[(2R)−2−ベンジル−3−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−イル]−3−オキソプロピル]エテン−1−スルホンアミド;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[4−(オキセタン−3−イル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(オキセタン−3−イル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{3−[(1S,4S)−5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−N−[(4−フルオロフェニル)メチル]−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N−フェニルピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(4−フルオロフェニル)−4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N−(3−メトキシプロピル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−シクロプロピル−4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N−(ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−[(1r,3r)−3−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]シクロブチル]エテン−1−スルホンアミド;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(3−メチルオキセタン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[4−(2,2−ジフルオロエチル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(3−メチルオキセタン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{3−オキサ−9−アザスピロ[5.5]ウンデカン−9−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{1−オキサ−8−アザスピロ[4.5]デカン−8−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{2−オキサ−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロブタンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−{2,2−ジフルオロ−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル}フェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロブタンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロブタンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[1−(オキサン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]ベンズアミド;
1−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロブタンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロブタンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[1−(オキサン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{1−メチル−オクタヒドロ−1H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(4−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,5−ナフチリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,6−ナフチリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−{4−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}エテン−1−スルホンアミド;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,5−ナフチリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[3−(オキサン−4−イル)アゼチジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[4−(ヒドロキシメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−{4−[(8aS)−オクタヒドロピロロ[1,2−a]ピペラジン−2−イル]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(1,2−ベンゾオキサゾール−4−イル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{2−ヒドロキシ−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[2−(ヒドロキシメチル)−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[2−(ヒドロキシメチル)−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{2,2−ジフルオロ−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−{4−[4−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}−1λ6−チアン−1,1−ジオン;
3−{4−[4−(5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}−1λ6−チエタン−1,1−ジオン;
1−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[(1S,4S)−5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{3−[(1R,4R)−5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[(1R,4R)−5−アセチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−{3−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル]ピペリジン−4−カルボニトリル;
1−[4−(5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル]ピペリジン−4−カルボニトリル;
5−({1−[4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン
1−[4−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−{6−アザスピロ[2.5]オクタn−6−イル}フェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
2−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]エチル4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート;
2−(1H−イミダゾール−1−イル)エチル4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−メチルピペリジン−4−イル4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3−メチル−1,2−ベンゾオキサゾール−5−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3−メチル−1H−インダゾール−7−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(1,2−ベンゾオキサゾール−5−イル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{5H,6H,7H,8H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリジン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
(S)−3−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
(R)−3−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
7−(4−フルオロフェニル)−3−((4−ヒドロキシ−1−((1r,4r)−4−((1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)オキシ)シクロヘキサン−1−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−6−メチル−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
7−(4−フルオロフェニル)−3−((4−ヒドロキシ−1−((1s,4s)−4−((1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)オキシ)シクロヘキサン−1−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−6−メチル−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
(S)−3−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(4−モルホリノフェニル)−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
(S)−3−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(3−モルホリノフェニル)−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
(R)−3−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(4−モルホリノフェニル)−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
(R)−3−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(3−モルホリノフェニル)−3,7−ジヒドロ−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−((3,3−ジフルオロ−1−メチルシクロブチル)メトキシ)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパン−1−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
(S)−N−(2−ベンジル−3−(4−ヒドロキシ−4−((4−オキソ−1−フェニル−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)ピペリジン−1−イル)−3−オキソプロピル)エテンスルホンアミド;
1−(4−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパン−1−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−(3,3−ジフルオロシクロブトキシ)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパン−1−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−(1H−ピロール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−(1H−ピロール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]ベンズアミド;
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(2−ヒドロキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(メトキシメチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−{3−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}アセトアミド;
4−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]−N−メチルベンゼン−1−スルホンアミド;
4−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]−N−メチルベンズアミド;
5−[(1−シクロヘキサンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−ヒドロキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピリジン−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4,4,4−トリフルオロブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−エトキシプロパノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロブタンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロペンタンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,2−ジメチルプロパノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3,5−ジメチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(3−メチルベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メチルベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−フルオロ−4−フェニルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[3−(アミノメチル)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3,4−ジメチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−フルオロ−4−メトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3,5−ジメトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−フルオロ−3−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,5−ジフルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,4−ジフルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−クロロ−4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−クロロ−4−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−クロロ−3−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3,4−ジクロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−クロロ−4−メトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチルベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,5−ジメチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,4−ジメチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(5−クロロ−2−メトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−クロロ−2−メトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−{5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}安息香酸;
5−{[1−(2,3−ジメトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,5−ジメトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,4−ジメトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,5−ジクロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,4−ジクロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピリジン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−クロロ−3−メトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メチルピラジン−2−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピリジン−2−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[4−(シクロプロピルアミノ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(ジメチル−1,3−チアゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1,2,3−チアジアゾール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−アミノ−4−クロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−アミノ−5−クロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−アミノ−3−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メチル−1,3−チアゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(6−メチルピリジン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(5−フルオロピリジン−2−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(5−エチル−1,3−オキサゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−フルオロ−4−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−フルオロ−2−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(5−フルオロ−2−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(ジメチル−1,2−オキサゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,3−ジフルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4,4−ジメチルペンタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(オキサン−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−tert−ブチルフェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3,3−ジフルオロシクロブタンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−フェニル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−[(1r,3r)−3−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]シクロブチル]プロパ−2−インアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(2,4,6−トリメチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(2,4−ジクロロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メトキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(プロパン−2−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]安息香酸;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[4−(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[1−(トリフルオロメチル)シクロプロパンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−クロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−クロロキノリン−7−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−シクロプロポキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N−メチルピペリジン−1−カルボキサミド;
5−{[1−(2−クロロピリジン−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,5−ジクロロピリジン−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−{ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−カルボニル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−シクロヘキシル−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(トリフルオロメチル)ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
2−シアノ−N−[(1r,3r)−3−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]シクロブチル]アセトアミド;
5−({1−[4−(1,1−ジフルオロエチル)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フェノキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(4−メチルフェノキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(ピリジン−3−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
(R)−5−((1−(2−ベンジルアゼチジン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
(S)−5−((1−(2−ベンジルアゼチジン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−((1−(2−ベンジルアゼチジン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−{[1−(4−クロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−クロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−シクロプロピルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[4−(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メチルベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−フルオロ−4−メトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−メタンスルホニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,4−ジフルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−クロロ−4−メトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(ジメチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[2−(ジメチルアミノ)−1,3−オキサゾール−5−カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フェノキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,4−ジクロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(ピリジン−4−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3−フルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N,N−ジメチルベンズアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3,4−ジメトキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(2,4−ジフルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3,5−ジフルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゾニトリル;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゾニトリル;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(4−メトキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3−フェニルフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(2−クロロフェニル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3−フルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(3−クロロフェニル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(4−フルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(4−メタンスルホニルフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N,N−ジメチルベンズアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3,4−ジメトキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(2,4−ジフルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3,4−ジフルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3,5−ジフルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゾニトリル;
4−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゾニトリル;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(ジメチルアミノ)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[2−メチル−4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピリジン−3−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピリミジン−5−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4−[2−(モルホリン−4−イル)エトキシ]フェニル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]フェニル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−[2−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)フェニル]メタンスルホンアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(2−メタンスルホニルフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3−ヒドロキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(5−フルオロピリジン−3−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[3−(ジメチルアミノ)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピリジン−3−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピリミジン−5−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N−メチルベンズアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[5−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−[2−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)フェニル]メタンスルホンアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(2−メタンスルホニルフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3−ヒドロキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(5−フルオロピリジン−3−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3−フルオロ−5−メトキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N,N−ジメチルベンゼン−1−スルホンアミド;
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N,N−ジメチルベンズアミド;
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)ベンズアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(ピロリジン−1−イル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
ヒドロキシ−N−メチル−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−N−(4−フェニルフェニル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−[(1r,3r)−3−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]シクロブチル]エタン−1−スルホンアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[2−(ジメチルアミノ)ピリミジン−5−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[2−(モルホリン−4−イル)ピリミジン−5−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(5−クロロピリジン−3−イル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[3−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3−フルオロ−5−メトキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N,N−ジメチルベンゼン−1−スルホンアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N,N−ジメチルベンズアミド;
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N−メチルベンズアミド;
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)ベンズアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[3−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[3−(ピロリジン−1−イル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−{[シクロヘキシル(エチル)アミノ]メチル}フェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピリジン−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−3−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピリジン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(トリフルオロメチル)ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
ヒドロキシ−N−メチル−4−{[4−オキソ−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド;
5−{[(3S,4S)−1−ベンゾイル−3−フルオロ−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−({[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ}メチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−{1−[(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]ピペリジン−4−イル}アセトアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]ピペリジン−4−カルボニトリル;
1−(4−{[ベンジル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[(2−メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[メチル(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[(4−アセチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−[(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]−1λ6,4−チオモルホリン−1,1−ジオン;
5−[(1R)−1−[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]エチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−({[(6−エチルピリジン−3−イル)メチル](メチル)アミノ}メチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
2−{1−[(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]ピペリジン−3−イル}アセトニトリル;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[シクロプロピル(オキサン−4−イル)アミノ]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{8−オキサ−2−アザスピロ[4.5]デカン−2−イルメチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]ピペリジン−4−カルボニトリル;
1−(3−{[ベンジル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−({[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ}メチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[(2−メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−(2−{4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}フェニル)エテン−1−スルホンアミド;
N−{1−[(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]ピペリジン−4−イル}アセトアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[メチル(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{3−[(4−アセチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−[(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]−1λ6,4−チオモルホリン−1,1−ジオン;
2−{1−[(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]ピペリジン−3−イル}アセトニトリル;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{8−オキサ−2−アザスピロ[4.5]デカン−2−イルメチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(オキサン−4−イル)アセチル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メトキシアセチル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−[(2R)−1−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−イル]−1−オキソ−3−フェニルプロパン−2−イル]エテン−1−スルホンアミド;
3−[1−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−1−オキソプロパン−2−イル]−1,3−オキサゾリジン−2−オン;
5−{[1−(4,4−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−シクロプロピルアセチル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロブタンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(6−メトキシピリジン−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[1−(6−フルオロピリジン−3−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1−ヒドロキシシクロプロピル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1−ヒドロキシシクロプロピル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[(3R,4S)−1−ベンゾイル−3−フルオロ−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−クロロ−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
ヒドロキシ−N−メチル−4−{[4−オキソ−1−(6−フェニルピリジン−3−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド;
1−[3−(シクロペンチルアミノ)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(モルホリン−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−({1−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−((1−(4’,6−ジアゼピンフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(3−(5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル)アセトアミド;
N−(3−(5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−スルホンアミド;
1−(3−(5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)フェニル)−3−イソプロピル尿素;
5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(3−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−カルボニル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−7−(4−フルオロフェニル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−2−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N−(プロパン−2−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−(3,3−ジメチルシクロブチル)−4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキサミド;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インドール−2−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
(R)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(オクタヒドロ−2H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−(ピロリジン−1−イル)プロピル4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート;
5−[(1−{4−[(8aR)−オクタヒドロピロロ[1,2−a]ピペラジン−2−イル]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[1−(ジアゼピンフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−7−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−{2,2−ジアゼピンフルオロ−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル}フェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[(5−クロロピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3,3−ジメチル尿素;
プロパン−2−イルN−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)カルバマート;
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−1−(オキサン−4−イル)尿素;
1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−(オキセタン−3−イル)尿素;
4−({1−[4−(3,3−ジメチルアゼチジン−1−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(3−{[シクロヘキシル(エチル)アミノ]メチル}フェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−{[4−オキソ−1−(4−フェノキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N−(オキサン−4−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)尿素;
(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)尿素;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(メチルスルファモイル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(ジメチルスルファモイル)アミノ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−メチル尿素;
1−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−3−メチル尿素;
4−{[1−(4−{3,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−3−イル}フェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
7−[3−(アミノメチル)フェニル]−3−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(ピロリジン−1−イルメチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[3−(ジフルオロメトキシ)シクロブタンカルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3S)−3−{2H,4H,5H,6H−シクロペンタ[c]ピラゾール−2−イル}ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3R)−3−{2H,4H,5H,6H−シクロペンタ[c]ピラゾール−2−イル}ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3S)−3−{1H,4H,5H,6H−シクロペンタ[c]ピラゾール−1−イル}ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3R)−3−{1H,4H,5H,6H−シクロペンタ[c]ピラゾール−1−イル}ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(3−{オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2−イル}ブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−{オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2−イル}ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−{オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2−イル}ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(2R)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(2S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(モルホリン−4−イルメチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{5H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサジン−2−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(1−メチルピペリジン−4−イル)オキシ]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[5−(ピペリジン−1−イル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(ピペリジン−1−イル)−1,3−オキサゾール−5−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[3−フルオロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリジン−2−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリミジン−2−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−{3−クロロ−4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}−N,N−ジメチルベンズアミド;
5−{[1−(1−ベンジル−1H−インドール−2−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[5−(ピリジン−2−イルオキシ)ピリジン−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(1H−ピラゾール−1−イル)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(1H−ピラゾール−1−イル)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−{2−クロロ−4−[4−(ピペリジン−1−カルボニル)フェニル]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{2H,3H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサゾール−7−イル}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{5H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−b][1,3]オキサジン−3−イル}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{4−メチル−4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−アミノ−4−クロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(モルホリン−4−イル)−1,3−オキサゾール−5−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(5−ベンジル−1,3−オキサゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(1−{1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−1H−ピロール−2−カルボニル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−{1−[(2,6−ジフルオロフェニル)メチル]−1H−ピロール−2−カルボニル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−フェノキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(1−{1−[(3−フルオロフェニル)メチル]−1H−ピロール−2−カルボニル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(1−{1−[(2−フルオロフェニル)メチル]−1H−ピロール−2−カルボニル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)オキシ]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)オキシ]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(4−フルオロフェニル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピペラジン−1−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−[(1s,3s)−3−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロブチル]プロパ−2−エナミド;
N−[(1S,3R)−3−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロペンチル]プロパ−2−エナミド;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−[(1R,3S)−3−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロペンチル]プロパ−2−エナミド;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(2R)−1−(プロパ−2−エンoyl)アゼチジン−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−[(1r,4r)−4−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロヘキシル]プロパ−2−エナミド;
N−[(1s,4s)−4−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロヘキシル]プロパ−2−エナミド;
N−[(1s,3s)−3−[2−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]シクロブチル]プロパ−2−インアミド;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(2S)−2−メチル−1−(プロパ−2−エンoyl)アゼチジン−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−ベンジル−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(2R)−2−メチル−1−(プロパ−2−エンoyl)アゼチジン−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−[(1r,3r)−3−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロブチル]アセトアミド;
5−((1−(3−(アミノメチル)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−((1−(4−(1−(アミノメチル)シクロプロピル)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オンヒドロクロリド;
N−((1−(4−(4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)フェニル)シクロプロピル)メチル)アセトアミド;
N−メチル−N−[(1r,3r)−3−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロブチル]プロパ−2−インアミド;
1−tert−ブチル−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−tert−ブチル−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−フェノキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−メチル−N−[(1s,3s)−3−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロブチル]プロパ−2−インアミド;
1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(3−((3−ヒドロキシ−3−メチル−ピロリジン−1−イル)メチル)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{3−[1−(ピロリジン−1−イル)エチル]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−([1−[(5−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−[[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]カルボニル]ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{オクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピペラジン−2−イル}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−{4−[(9aR)−オクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピペラジン−2−イル]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−{4−[(9aS)−オクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピペラジン−2−イル]ベンゾイル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(プロパン−2−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−[[4−(ピリジン−2−イルオキシ)ピペリジン−1−イル]カルボニル]ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−((1−(4−(5,6−ジヒドロピロロ[3,4−c]ピラゾール−1(4H)−イル)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[4−(ヒドロキシメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−((1−(4−(4−(アミノメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−(1−[4−ヒドロキシ−1−[(4−メトキシフェニル)カルボニル]ピペリジン−4−イル]エチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−(1−[4−ヒドロキシ−1−[(4−メトキシフェニル)カルボニル]ピペリジン−4−イル]エチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−(1−(1−(3−(アミノメチル)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)エチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オンヒドロクロリド;
5−[(4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−メトキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−ヒドロキシ−4−[[1−(4−メトキシフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル]−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−4−[[1−(4−ヒドロキシフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル]−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−フェノキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(プロパン−2−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メトキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(3−メトキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−ヒドロキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(3−ヒドロキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−(1−(1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)エチル)−1−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−{1−[4−ヒドロキシ−1−(4−メトキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]エチル}−1−(4−メトキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(3−ブロモ−4−フルオロフェニル)−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(6−フルオロピリジン−3−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−シクロプロピルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−3−メチル−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−ブロモフェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(3−ブロモ−4−クロロフェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロ−3−ヒドロキシフェニル)−5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−フルオロ−3−(3−メトキシ−3−メチルピロリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−((1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロ−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
1−(3−アミノ−4−フルオロフェニル)−5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−フルオロ−3−(3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−フルオロ−3−[(3S)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−フルオロ−3−[(3R)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−フルオロ−3−(モルホリン−4−イル)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−フェノキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−3−メチル−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−({1−[4−(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−フルオロ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−フルオロ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリジン−2−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(ビフェニル−4−イル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(2−モルホリノオキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−({1−[4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(4−フルオロフェニル)フェニル]−5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(4−フルオロフェニル)フェニル]−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(4−フルオロフェニル)フェニル]−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−([1−[4−(4−フルオロフェニル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル)−4−ヒドロキシ−N−メチルピペリジン−1−カルボキサミド;
5−((1−(1−アクリロイルアゼチジン−2−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(ビフェニル−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
N−[(1r,3r)−3−(4−ヒドロキシ−4−{[4−オキソ−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボニル)シクロブチル]プロパ−2−インアミド;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(2S)−2−メチル−1−(プロパ−2−エノイル)アゼチジン−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−フェノキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(2R)−2−メチル−1−(プロパ−2−エノイル)アゼチジン−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
ピロリジン−3−イルメチル4−ヒドロキシ−4−{[4−オキソ−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキシラート;
N−(4−フルオロピロリジン−3−イル)−4−ヒドロキシ−4−{[4−オキソ−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−[(3R)−4−フルオロピロリジン−3−イル]−4−ヒドロキシ−4−{[4−オキソ−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド;
N−[(3S)−4−フルオロピロリジン−3−イル]−4−ヒドロキシ−4−{[4−オキソ−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド;
5−((1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(2−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ヒドロキシメチル)−4−フェニルフェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−([4−ヒドロキシ−1−[(モルホリン−4−イル)カルボニル]ピペリジン−4−イル]メチル)−1−[3−(ヒドロキシメチル)−4−フェニルフェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(アミノメチル)−4−フェニルフェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]−4−フェニルフェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−(4−[[2−(プロパン−2−イルオキシ)エチル]アミノ]フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[2−(プロパン−2−イルオキシ)エチル]アミノ}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−([4−ヒドロキシ−1−[(4−メチルフェニル)カルボニル]ピペリジン−4−イル]メチル)−1−[4−[4−(2−ヒドロキシエトキシ)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(3−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(2’−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)ビフェニル−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−[4−(ピロリジン−3−イルオキシ)フェニル]フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−3−フルオロフェニル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{2−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]フェニル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−[4−[(1−メチルピロリジン−3−イル)オキシ]フェニル]フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(4−{[(3R)−1−メチルピロリジン−3−イル]オキシ}フェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(4−{[(3S)−1−メチルピロリジン−3−イル]オキシ}フェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(1−(2,2−ジフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({1−[4−(オキサン−4−イル)フェニル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−[(1−{4−[1−(2,2−ジフルオロエチル)ピペリジン−4−イル]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{6−[(3S)−3−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(6−(3−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{6−[(3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{6−[(3R)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4−[3−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル]フェニル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4−[(3S)−3−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル]フェニル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−フェノキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4−[(3R)−3−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル]フェニル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−[3−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル]フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−[4−[(1−メチルアゼチジン−3−イル)オキシ]フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(4−フルオロオキサン−4−イル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]フェニル}−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(1−フルオロシクロブチル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−(4,4−ジフルオロシクロヘキシルオキシ)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(2−(ピペラジン−1−イル)ビフェニル−4−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(ピリジン−2−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)フェニル]−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メチルベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(モルホリン−4−イル)−4−フェニルフェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−({1−[4−(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−((7−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−6−フェニル−4H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−3(7H)−イル)メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
1−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−フェノキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(ピリジン−2−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−[4−(1−ヒドロキシシクロプロピル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[(3R,4R)−1−ベンゾイル−3−フルオロ−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[(3S,4R)−1−ベンゾイル−3−フルオロ−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(4−((1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)オキシ)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−(1−(1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−2−ヒドロキシエチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
8−((1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル)−8−ヒドロキシオクタヒドロ−4H−キノリジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−メトキシシクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)−1λ6−チアン−1,1−ジオン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−6−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−6−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−フェノキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3R)−3−(3−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−4,4−ジフルオロブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3S)−3−(3−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−4,4−ジフルオロブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3R)−3−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−4,4−ジフルオロブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3S)−3−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−4,4−ジフルオロブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−[[(1r,4r)−4−[(5−フルオロピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキシル]カルボニル]ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−[[(1s,4s)−4−[(5−フルオロピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキシル]カルボニル]ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(6−フルオロピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−イミダゾール−1−イルメチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(6−フルオロピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(6−フルオロピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(6−フルオロピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(5−フルオロピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(5−フルオロピリジン−2−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−1−メチル−4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−1−メチル−4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(ピリミジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(ピリミジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イルメチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(ピリジン−4−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(ピリジン−4−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)オキシ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−((1−(2−ベンジルアゼチジン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−{[1−(2−ベンジルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(2R)−2−ベンジルアゼチジン−1−カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{1H,4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{1−メチル−1H,4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−6−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(フェニルアミノ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(フェニルアミノ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(シクロプロピルアミノ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[3−(3−フルオロフェニル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(3,3−ジフルオロシクロブチル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−[(1−[[2−(シクロプロピルアミノ)−1,3−オキサゾール−5−イル]カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−((1−(3−(3−アミノプロポキシ)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−([1−[(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−イル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
(S)−1−(4−(ヘキサヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2(6H)−イル)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
(R)−1−(4−(ヘキサヒドロ−1H−ピリド[1,2−a]ピラジン−2(6H)−イル)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−([1−[(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−イル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−[4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[3−(4−フルオロフェニル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロブタンカルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
(R)−5−((1−(シクロヘキサンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
1−(4−{3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−イル}フェニル)−5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−{3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−イル}フェニル)−5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−(4,4−ジアゼピンフルオロシクロヘキシルアミノ)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
N−(4’−(4−((1−(4−エチニルフェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)ビフェニル−2−イル)エテンスルホンアミド;
5−([1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−[3−(モルホリン−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−([1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−[3−(モルホリン−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−4−フェニルブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(3−{3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−イル}フェニル)−5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(3−{3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−イル}フェニル)−5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
(R)−3−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−3H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4(7H)−オン;
(S)−3−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−7−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−3H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4(7H)−オン;
7−(4−フルオロフェニル)−3−((4−ヒドロキシ−1−(trans−4−((1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)オキシ)シクロヘキサンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−3H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4(7H)−オン;
1−(4−エチルフェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
(R)−5−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−p−トリル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
(S)−5−((1−(4,4−ジフルオロ−3−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−p−トリル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−([1−[(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−(4−シクロプロピルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−シクロプロピルフェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(2−メチルオキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−{[1−(2−ベンジルシクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(2S)−1−(プロパ−2−インoyl)アゼチジン−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(trans−4−(5−メチルイソオキサゾール−3−イルアミノ)シクロヘキサンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(cis−4−(5−メチルイソオキサゾール−3−イルアミノ)シクロヘキサンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メトキシ−3−フェニルプロパノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−{[1−(3−ブロモ−4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{[1−(3−ブロモフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−4−オキソ−4,5−ジヒドロピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)安息香酸;
N−[(2R)−1−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−イル]−1−オキソ−3−フェニルプロパン−2−イル]エテン−1−スルホンアミド;
Anti−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−((4−メトキシシクロヘキシル)オキシ)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
Syn−5−((4−ヒドロキシ−1−(1−メチルシクロプロパンカルボニル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−((4−メトキシシクロヘキシル)オキシ)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−((3−ヒドロキシ−1−メチルアゼチジン−3−イル)メトキシ)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)オキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(モルホリン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4,4,4−トリフルオロ−3−フェニルブタノイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{1H,4H,6H,7H−ピラノ[4,3−c]ピラゾール−1−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−([1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−[4−(ピペリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−([1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−[4−(ピペリジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(3−{[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ}フェニル)−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−フルオロ−3−(ピペラジン−1−イル)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
2−(2−{4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}フェニル)アセトニトリル;
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[1−(プロパ−2−エンoyl)アゼチジン−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[1−(プロパ−2−エンoyl)アゼチジン−2−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−{4−[(3S)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−{4−[(3R)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−{4−[(3S)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−{4−[(3R)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−{4−[(3S)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−{4−[(3R)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−{4−[(3S)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(2−{4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェニル}フェニル)シクロプロパン−1−カルボニトリル;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−{4−[(3R)−3−ヒドロキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−[4−[(3S)−ピロリジン−3−イルオキシ]フェニル]フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−[4−[(3R)−ピロリジン−3−イルオキシ]フェニル]フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(ピペリジン−4−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{6−[3−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−シクロブチルフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−シクロブチルフェニル)−5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−7−(4−フルオロフェニル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[4−(4−クロロフェノキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−7−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[4−(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(アゼチジン−1−イルメチル)フェニル]−5−([1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(アゼチジン−1−イルメチル)フェニル]−5−([1−[(3R)−4,4−ジフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−4−フェニルフェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[4−(4−フルオロフェノキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−4,4,4−トリフルオロ−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[4−(4−ブロモフェノキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(4−ヒドロキシフェノキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(3−ヒドロキシフェノキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(ピリミジン−2−イルオキシ)メチル]ベンゾイル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[4−(3−クロロフェノキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[4−(3−ブロモフェノキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−4,4,4−トリフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−4,4,4−トリフルオロ−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−1,3−オキサゾール−5−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[2−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−1,3−オキサゾール−5−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,3r)−3−(ピリジン−2−イルオキシ)シクロブタンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[(3S)−4,4−ジフルオロ−3−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{6−[(1−メチルピロリジン−3−イル)オキシ]ピリジン−3−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[1−メチル−3−(1H−ピラゾール−1−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)オキシ]ピペリジン−1−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−[(4−ヒドロキシ−1−{4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)オキシ]ピペリジン−1−カルボニル}ピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−[(1r,4r)−4−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロヘキシル]アセトアミド;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1s,4s)−4−(オキサン−4−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[(1r,4r)−4−(オキサン−4−イルオキシ)シクロヘキサンカルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−{[1−(4−ブロモフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(ピリジン−3−イルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(4−メトキシフェノキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(3−メチルフェノキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−[(1r,3r)−3−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロブチル]プロパ−2−インアミド;
N−[(1R,2S)−2−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)シクロブチル]プロパ−2−インアミド;
N−[(1r,3r)−3−[2−(4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]シクロブチル]プロパ−2−インアミド;
4−{4−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]フェノキシ}ベンゾニトリル;
1−(3−アミノフェニル)−5−((1−(シクロプロパンカルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
1−(4−アミノフェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−((1−(4−フルオロ−3−(ピペラジン−1−イル)フェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({4−オキソ−1−[4−(ピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−[(1−{4−[(3R,4R)−3−フルオロ−4−ヒドロキシピロリジン−1−イル]フェニル}−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル)メチル]−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
1−[4−クロロ−3−(モルホリン−4−イル)フェニル]−5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[4−(3,4−ジメチルフェノキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−フルオロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−フルオロ−3−[(3S)−3−メトキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−フルオロ−3−[(3R)−3−メトキシ−3−メチルピロリジン−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンゾニトリル;
4−((1−(3−((3R,4R)−3−フルオロ−4−ヒドロキシピロリジン−1−イル)フェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)メチル)−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−{2H,4H,6H,7H−ピラノ[4,3−c]ピラゾール−2−イル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(2−ヒドロキシエトキシ)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(モルホリン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−ヒドロキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−{4−[(1−フルオロシクロブチル)メトキシ]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−((1−ヒドロキシシクロブチル)メトキシ)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(2−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
1−[4−(1,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−((1−(2−シクロプロピルオキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(ピリジン−3−イル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−([1−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル)−1−[4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[4−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−((1−(4−(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(3−(ヒドロキシメチル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−{[1−(3−シクロプロピル−3−フェニルプロパノイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−メチル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル)−5−((4−ヒドロキシ−1−(4−(ピリミジン−2−イルオキシ)ベンゾイル)ピペリジン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
4−ヒドロキシ−4−((1−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)フェニル)−4−オキソ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5(4H)−イル)メチル)−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−[3−(ピペリジン−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−({4−オキソ−1−[4−(ピペリジン−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
(R)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(メチルスルフィニル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
(S)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(メチルスルフィニル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(メチルスルフィニル)フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4(5H)−オン;
(S)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(S−メチルスルホンイミドイル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
(R)−5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(S−メチルスルホンイミドイル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−((1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル)−1−(4−(S−メチルスルホンイミドイル)フェニル)−1,5−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;及び
1−[4−[(4−[[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル]−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]フェニル]−1H−ピラゾール−4−カルボン酸。 - 下記からなる群から選択される請求項19に記載の化合物:
N−[(2R)−1−[4−ヒドロキシ−4−({1−メチル−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−イル]−1−オキソ−3−フェニルプロパン−2−イル]エテン−1−スルホンアミド;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−4,4,4−トリフルオロ−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−4,4,4−トリフルオロ−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−シクロプロピルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−4,4,4−トリフルオロ−3−フェニルブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−メチルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メトキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インダゾール−3−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−{4−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−イル]−4−オキソブチル}エテン−1−スルホンアミド;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(1H−インダゾール−6−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3R)−3−(1H−ピロール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[(3S)−3−(1H−ピロール−1−イル)ブタノイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(メトキシメチル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[3−(アミノメチル)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロヘキサンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロブタンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロペンタンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3,5−ジメチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(3−メチルベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メチルベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3,4−ジメチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−フルオロ−4−メトキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,5−ジフルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,4−ジフルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−クロロ−4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−クロロ−4−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−クロロ−3−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3,4−ジクロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−メチルベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,5−ジメチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,4−ジメチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,5−ジクロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,4−ジクロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−フルオロ−4−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−フルオロ−2−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(5−フルオロ−2−メチルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,3−ジフルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[4−(シクロプロピルアミノ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(2−フェニル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(ピリジン−3−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−[(1r,3r)−3−[4−ヒドロキシ−4−({4−オキソ−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル}メチル)ピペリジン−1−カルボニル]シクロブチル]プロパ−2−インアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(プロパン−2−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−クロロフェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メトキシベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[4−(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
プロパン−2−イル4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート;
4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N,N−ジメチルピペリジン−1−カルボキサミド;
5−{[1−(4−クロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−シクロプロポキシベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−{[1−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}−4−ヒドロキシ−N−メチルピペリジン−1−カルボキサミド;
5−[(1−{ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−カルボニル}−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(トリフルオロメチル)ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[4−(1,1−ジフルオロエチル)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フェノキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−クロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3−クロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(4−シクロプロピルベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[4−(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(4−メチルベンゾイル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,4−ジフルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−カルボニル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({1−[2−(ジメチルアミノ)−1,3−オキサゾール−5−カルボニル]−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル}メチル)−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−フェノキシフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,4−ジクロロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−{[4−ヒドロキシ−1−(ピロリジン−1−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−ヒドロキシ−N,N−ジメチル−4−{[4−オキソ−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド;
5−{[4−ヒドロキシ−1−(モルホリン−4−カルボニル)ピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(4−メトキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(4−クロロフェニル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[4−(2−クロロフェニル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3−フルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(4−フルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N,N−ジメチルベンズアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3,4−ジメトキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(2,4−ジフルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3,4−ジフルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3,5−ジフルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(2,5−ジクロロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゾニトリル;
4−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゾニトリル;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(4−メトキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(4−クロロフェニル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3−フェニルフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(2−クロロフェニル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3−フルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(3−クロロフェニル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(4−フルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(4−メタンスルホニルフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N,N−ジメチルベンズアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3,4−ジメトキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(2,4−ジクロロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(2,4−ジフルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3,4−ジフルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3,5−ジクロロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3,5−ジフルオロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(2,5−ジクロロフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゾニトリル;
4−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)ベンゾニトリル;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(ジメチルアミノ)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[2−メチル−4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピリジン−3−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピリミジン−5−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4−[2−(モルホリン−4−イル)エトキシ]フェニル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]フェニル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−[2−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)フェニル]メタンスルホンアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(2−メタンスルホニルフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3−ヒドロキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(5−フルオロピリジン−3−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[3−(ジメチルアミノ)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[2−メチル−4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピリジン−3−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピリミジン−5−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N−メチルベンズアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[5−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−[2−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)フェニル]メタンスルホンアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(2−メタンスルホニルフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3−ヒドロキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(5−フルオロピリジン−3−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(3−フルオロ−5−メトキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N,N−ジメチルベンゼン−1−スルホンアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1H−インドール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N,N−ジメチルベンズアミド;
3−(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)ベンズアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{4−[3−(ピロリジン−1−イル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[2−(ジメチルアミノ)ピリミジン−5−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[2−(モルホリン−4−イル)ピリミジン−5−イル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[3−(5−クロロピリジン−3−イル)フェニル]−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[3−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(3−フルオロ−5−メトキシフェニル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N,N−ジメチルベンゼン−1−スルホンアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N,N−ジメチルベンズアミド;
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N−メチルベンズアミド;
3−(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)ベンズアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[3−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−{3−[3−(ピロリジン−1−イル)フェニル]フェニル}−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(3−{[シクロヘキシル(エチル)アミノ]メチル}フェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−{[シクロヘキシル(エチル)アミノ]メチル}フェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[3−(トリフルオロメチル)ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−カルボニル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−ヒドロキシ−N−メチル−4−{[4−オキソ−1−(4−フェニルフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド;
5−{[(3S,4S)−1−ベンゾイル−3−フルオロ−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−({[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ}メチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−{1−[(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]ピペリジン−4−イル}アセトアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]ピペリジン−4−カルボニトリル;
1−(4−{[ベンジル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[(2−メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[メチル(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{4−[(4−アセチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−[(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]−1λ6−チオモルホリン−1,1−ジオン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[4−({[(6−エチルピリジン−3−イル)メチル](メチル)アミノ}メチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
2−{1−[(4−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]ピペリジン−3−イル}アセトニトリル;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{[シクロプロピル(オキサン−4−イル)アミノ]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(4−{8−オキサ−2−アザスピロ[4.5]デカン−2−イルメチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−[(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]ピペリジン−4−カルボニトリル;
1−(3−{[ベンジル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−({[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ}メチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[(2−メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
N−{1−[(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]ピペリジン−4−イル}アセトアミド;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{[メチル(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−[3−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イルメチル)フェニル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−{3−[(4−アセチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−[(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]−1λ6−チオモルホリン−1,1−ジオン;
2−{1−[(3−{5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−4−オキソ−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}フェニル)メチル]ピペリジン−3−イル}アセトニトリル;
5−[(1−シクロプロパンカルボニル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−1−(3−{8−オキサ−2−アザスピロ[4.5]デカン−2−イルメチル}フェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[1−(2,3−ジフルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−(4−フルオロフェニル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1−ヒドロキシシクロプロピル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
1−(4−フルオロフェニル)−5−({4−ヒドロキシ−1−[4−(1−ヒドロキシシクロプロピル)ベンゾイル]ピペリジン−4−イル}メチル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
5−{[(3R,4S)−1−ベンゾイル−3−フルオロ−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−1−フェニル−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−オン;
4−ヒドロキシ−N−メチル−4−{[4−オキソ−1−(6−フェニルピリジン−3−イル)−1H,4H,5H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−5−イル]メチル}ピペリジン−1−カルボキサミド;
3−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−7−(4−フルオロフェニル)−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;
3−[(1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)メチル]−7−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン;及び
7−[3−(アミノメチル)フェニル]−3−{[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル]メチル}−3H,4H,7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−オン。 - 請求項1から20のいずれか1項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- それを必要とする患者に、有効量の請求項1から21のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、USP7のモジュレーションに関連する疾患または障害を処置する方法。
- USP7のモジュレーションに関連する前記疾患または障害が、がん及び転移、神経変性疾患、免疫学的障害、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、関節炎炎症性障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染症及び疾患、ウイルス感染性及び潜伏期、ならびに細菌感染症及び疾患である、請求項22に記載の方法。
- それを必要とする患者に、有効量の請求項1から21のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、USP7を阻害する方法。
- それを必要とする患者に、有効量の請求項1から21のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、がんを処置する方法。
- 前記がんが、脂肪肉腫、神経芽細胞腫、神経膠芽細胞腫、膀胱癌、副腎皮質癌、多発性骨髄腫、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、またはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫である、請求項25に記載の方法。
- 前記患者が、遺伝子増幅、及び/または組織適合発現と比較しての、USP7、MDM2、もしくはMDM4の腫瘍発現の上昇に基づき、処置のために選択される、請求項25に記載の方法。
- 前記患者が、野生型TP53の腫瘍発現に基づき、処置のために選択される、請求項25に記載の方法。
- 前記化合物の投与が、細胞周期または細胞生存率の変化を誘導する、請求項25に記載の方法。
- 前記細胞周期または細胞生存率の変化が、MDM2タンパク質の腫瘍レベルの低下、及び/またはTP53、CDKN1A(p21、Cip1)、PUMA、もしくはBAXのレベルの上昇によって示される、請求項29に記載の方法。
- 前記細胞周期または細胞生存率の変化が、1種または複数種のp53標的遺伝子の発現の上昇によって示される、請求項29に記載の方法。
- 前記1種または複数種のp53標的遺伝子が、CDKN1A(p21、Cip1)、BBC3(PUMA)、BAX、またはMDM2である、請求項31に記載の方法。
- 前記患者が、腫瘍免疫細胞組成、具体的には、調節性Tリンパ球、CD4+CD25+FoxP3+T細胞の上昇に基づき、処置のために選択される、請求項25に記載の方法。
- 前記がんが、ヒト乳頭腫ウイルス関連子宮頸部、口咽頭、陰茎、肛門、甲状腺、もしくは膣癌、またはエプスタイン・バーウイルス関連上咽頭癌、胃癌、直腸癌、甲状腺癌、ホジキンリンパ腫もしくはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫である、請求項25に記載の方法。
- それを必要とする患者に、有効量の請求項1から21のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、神経変性疾患を処置する方法。
- 前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、多発性硬化症、ハンチントン病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、または脳炎である、請求項35に記載の方法。
- それを必要とする患者に、有効量の請求項1から21のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、ウイルス感染症及び疾患を処置する方法。
- 前記ウイルス感染症及び疾患が、1型または2型単純ヘルペス−ウイルス感染症、A型肝炎、C型肝炎、SARSコロナウイルス感染症及び疾患、エプスタイン・バーウイルス、ライノウイルス感染症及び疾患、アデノウイルス感染症及び疾患、またはポリオである、請求項37に記載の方法。
- それを必要とする患者に、有効量の請求項1から21のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、炎症性疾患または状態を処置する方法。
- 前記炎症性疾患または状態が、代謝障害に関連する、請求項39に記載の方法。
- 前記代謝障害が、II型糖尿病、インスリン抵抗性心臓血管疾患、不整脈、アテローム硬化症、冠動脈疾患、高トリグリセリド血症、脂質異常症、網膜障害、腎障害、神経障害、または黄斑浮腫である、請求項40に記載の方法。
- 前記炎症性疾患または状態が、炎症性腸疾患に関連する、請求項39に記載の方法。
- 前記炎症性腸疾患が、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群、またはクローン病である、請求項41に記載の方法。
- 投与を経口、非経口、皮下で、注射によって、または注入によって行う、請求項22から43のいずれか1項に記載の方法。
- 腫瘍細胞における細胞周期の停止、アポトーシス、及び/または腫瘍特異的T細胞免疫の増強を誘導する方法であって、前記細胞を、有効量の請求項1から21のいずれか1項に記載の化合物と接触させることを含む、前記方法。
- USP7の阻害に関連する疾患を処置するための医薬品の製造において使用するための、請求項1から21のいずれか1項に記載の化合物。
- USP7の阻害に関連する疾患の処置における、請求項1から21のいずれか1項に記載の化合物の使用。
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