JP2021506979A - ホスファチジルイノシトールリン酸キナーゼ阻害剤としてのアリール−ビピリジンアミン誘導体 - Google Patents

Abstract

【課題】ホスファチジルイノシトールリン酸キナーゼ阻害剤としてのアリール−ビピリジンアミン誘導体等に関する。【解決手段】 本発明は、がん、神経変性疾患、炎症性疾患及び代謝疾患の治療に有用である、式（Ｉ）【化１】（Ｉ）［式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びｎは、本明細書に記載されている］を有する、ＰＩ５Ｐ４Ｋ阻害剤の阻害剤に関する。【選択図】なし

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１７年１２月２２日出願の米国仮出願第６２／６０９，６０４号の優先権の利益を主張し、その全ての開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

本発明は、ホスファチジルイノシトール−５−リン酸−４−キナーゼ（ＰＩ５Ｐ４Ｋ）酵素に関連する疾患または障害の治療に有用なＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害剤を対象とする。特に本発明は、ＰＩ５Ｐ４Ｋを阻害する化合物及び組成物、ＰＩ５Ｐ４Ｋに関連する疾患または障害を治療する方法、ならびにこれらの化合物の合成方法に関する。

細胞の微量であるが遍在性成分であるホスホイノシトール脂質は、多くの細胞内シグナル伝達経路において中心的なプレーヤーである。ホスホイノシトール脂質は、ホスファチジルイノシトール（ＰｔｄＩｎｓ）が脂質キナーゼの触媒作用によりポリホスホイノシチドに変換されるときに形成される。プロトタイプの例として、膜会合リン脂質であるホスファチジルイノシトール−４，５−二リン酸（ＰｔｄＩｎｓ（４，５）Ｐ２）は、ホスファチジルイノシトールリン酸キナーゼ（ＰＩＰキナーゼ）によるＰｔｄＩｎｓの２回の連続リン酸化によって形成される。

ＰｔｄＩｎｓ（４，５）Ｐ２は、ホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）の基質であり、第二メッセンジャーのイノシトール−１，４，５−三リン酸及びジアシルグリセロール（ＤＡＧ）に変換される。ホスホイノシチドは、細胞骨格構築及び運動性から、小胞体輸送及びエキソサイトーシス、細胞内カルシウム貯蔵を放出させる刺激を含む細胞内シグナルの伝達まで、広範囲の活性の制御に関与している（Ｈｉｎｃｈｌｉｆｆｅ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓ．，１９９９，２７，６５７−６６１）。

ＰＩＰキナーゼは、モノリン酸化ホスホイノシチドからのポリリン酸化イノシトール脂質の産生を触媒する酵素の独特で乱交雑なファミリーを含む。ホスファチジルイノシトール４−リン酸のリン酸化を触媒する及びＰｔｄＩｎｓ（４，５）Ｐ２を産生することができる、いくつかの異なるＰＩＰのキナーゼ酵素の単離及び精製は、ホスファチジルイノシトール４−リン酸５−キナーゼ（ＰＩＰ５Ｋ）と呼ばれるこれらの酵素の、異なる活性を有する２つのタイプへの更なる分類をもたらした。ＰＩＰキナーゼは、一次配列レベルで他の脂質またはタンパク質キナーゼと相同性を有さず、免疫交差反応性の欠如によって及びＩ型ＰＩＰ５Ｋがホスファチジン酸によってインビトロで刺激され、ＩＩ型ＰＩＰ５Ｋが刺激されないという事実によって互いに区別される。更に、ＩＩ型ＰＴＰ５Ｋが複数の脂質基質をインビトロでリン酸化できるという最近の発見は、このキナーゼファミリーが、様々な生理学的に重要な過程の制御のために、いくつかの特有な、多くの場合に細胞内区画化されているホスホイノシトール産物を潜在的に生成できることを示唆している（Ｈｉｎｃｈｌｉｆｆｅ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓ．，１９９９，２７，６５７−６６１）。

ＰＩの１つの特定の種であるホスファチジルイノシトール５リン酸（ＰＩ５Ｐ）は、腫瘍抑制因子ＩＮＧ２及びがん遺伝子ＡＫＴの制御に関与している。ホスファチジルイノシトール５−リン酸４−キナーゼ（ＰＩ５Ｐ４Ｋ）ファミリー（α、β、γアイソフォーム）は、ＰＩ５ＰからＰＩ４，５Ｐ２への変換を触媒する。したがって、これらの酵素は、細胞が内因性ＰＩ５Ｐレベルを制御できる１つの手段を表す。ＰＩ５Ｐ４Ｋβが欠損しているマウス（ＰＩ５Ｐ４Ｋβ−／−）は、増強されたインスリン感受性及びＡＫＴ活性化を骨格筋において示すことが示されている。

したがって、ＰＩＰ５ＫＩＩ−β活性及び／または発現の薬理学的調節は、がんまたは炎症及び代謝障害など、細胞の分化、増殖及び／または運動性が損なわれる病理学的状態における適切な治療介入点であると考えられる。

現在、ＰＩＰ５ＫＩＩ−βの合成を有効に阻害する既知の治療薬は存在しない。したがって、小分子阻害剤によるＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害は、がん及び他の障害の治療になる潜在性を有する。この理由から、ＰＩＰ５ＫＩＩ−β機能を有効に阻害できる新規で強力な小分子阻害剤及び薬剤について、かなりの必要性が依然として存在する。

本発明の第１の態様は、式（Ｉ）の化合物、

（Ｉ）
及びその薬理学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、または互変異性体に関し、
式中、
Ｘ、Ｙ、及びＺは、独立して、ＣＨ、Ｃ（Ｃ_１〜６アルキル）またはＮであり、Ｘ、Ｙ、及びＺのうち少なくとも１つはＣＨであり、
環Ａはアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり
Ｒ_１は、−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）、−（ＣＨ_２）_ｔＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）、ピロリジニル、イソオキサゾリル、インドリニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾリル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、またはイソチアゾリジン１，１−ジオキシジルであり、ピロリジニル、イソオキサゾリル、インドリニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾリル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、またはイソチアゾリジン１，１−ジオキシジルは、１つ以上のＲ_８で場合により置換されており、
Ｒ_２は、−Ｈ、−ＮＨ_２、またはＣ_１〜６アルキルであり、
Ｑ_１は、結合であり、
各Ｒ_３は、それぞれの出現において、独立して、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ_６、−ＮＲ_６Ｒ_７、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、アルキル、ヘテロシクリル、またはシクロアルキルは、１つ以上のＲ_８で場合により置換されており、あるいは
２つのＲ_３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ_４〜８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクリルを形成し、ヘテロシクリル、スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルは、１つ以上のＲ_８で場合により置換されており、
Ｒ_４は、−Ｈ、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−Ｒ_９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_９、−Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９、−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−Ｒ_９、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｒ_９、−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｓ−Ｒ_９であり、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１つ以上のＲ_９で場合により置換されており、
Ｒ_５は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシであり、アルキルまたはアルコキシは、Ｒ_１０で場合により置換されており、
Ｒ_６は、それぞれの出現において、独立して、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１つ以上のＲ_８で場合により置換されており、
Ｒ_７は、それぞれの出現において、独立して、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１つ以上のＲ_８で場合により置換されており、あるいは
Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成し、シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されており、
Ｒ_８は、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、アリール、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、１つ以上のＲ_９で場合により置換されており、
Ｒ_９は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ_１１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、または−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールは、１つ以上の−ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ_１２）、−Ｏ−Ｑ_２−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ_１２）、または−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒで場合により置換されており、
Ａｒは、−ＮＲ_１１Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｑ_２−Ｎ（Ｒ_１１）−Ｆまたは−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｑ_２−Ｎ（Ｒ_１２）−Ｆで場合により置換されているアリールであり、
Ｑ_２は、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｍ−、または−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、
Ｖは、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｍ−、または−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、
Ｆは、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｑ_２−Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）であり、
Ｒ_１０は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｒ_１１及びＲ_１２は、独立して、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールは、１つ以上の−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３、−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３で場合により置換されており、
Ｒ_１３及びＲ_１４は、それぞれの出現において、独立して、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールは、１つ以上のＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されており、
各ｍは、独立して１〜４であり、
ｏは、１〜３であり、
ｎは、１、２、または３であり、
ｑは、１〜４であり、
ｒは、０〜４であり、
ｓは、０〜４であり、かつ
ｔは、１〜６であり、
ただし、
（１）Ａは、オキサジアゾリル、１，３ａ−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オニル、またはピペリジニルではないこと、
（２）Ａがフェニルの場合は、Ｒ_３は−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６ではないこと、
（３）Ｒ_１がピリミジニルであり、Ａがピリジニルの場合には、Ｒ_３とＲ_４の両方が同時にＨではないこと、
（４）Ｒ_１が−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７である場合は、Ｒ_６はＨであり、かつ、Ｒ_７はメチルではないこと、
（５）Ｒ_１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）である場合は、Ｒ_６はＨであり、かつ、Ｒ_７はアルキルであり、Ｒ_８は、独立して、−ＯＨでもアリールでもあり得ないこと、
（６）Ｒ_１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）である場合は、Ｒ_６はＨであり、かつ、Ｒ_７はアルキルであり、Ｒ_８は−ＯＨではないこと、
（７）Ｒ_１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、Ｒ_６がＨである場合に、Ｒ_７はイソプロピルではないこと、
（８）Ｒ_１がテトラゾリルである場合は、Ｒ_１はＲ_８で置換されていること、
（９）Ｒ_１がイミダゾリルであり、Ｒ_１がＲ_８で置換されている場合は、Ｒ_８はアリールではないこと、
（１０）Ａがテトラヒドロピラニル、チオフェニル、または１，３，４−オキサジアゾリルである場合は、Ｒ_３とＲ_４の両方が同時にＨではないこと、及び
（１１）Ｒ_３が−Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、Ｒ_６がＨである場合に、Ｒ_７はメチルではないこと
が条件である。

本発明の別の態様は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの調節に関連する疾患または障害を治療する方法に関する。この方法は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの調節に関連する疾患または障害の治療を必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を投与することを含む。

本発明の別の態様は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害方法を対象とする。この方法は、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を、それを必要とする患者に投与することを伴う。

本発明の別の態様は、がんの治療方法に関する。この方法は、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を、それを必要とする患者に投与することを含む。

本発明の別の態様は、神経変性疾患の治療方法に関する。この方法は、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を、それを必要とする患者に投与することを含む。

本発明の別の態様は、ウイルス感染または疾患の治療方法に関する。この方法は、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を、それを必要とする患者に投与することを含む。

本発明の別の態様は、炎症性疾患または状態の治療方法に関する。この方法は、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を、それを必要とする患者に投与することを含む。

本発明の別の態様は、細胞周期停止、腫瘍細胞のアポトーシス及び／または増強された腫瘍特異的Ｔ細胞免疫を誘導する方法に関する。この方法は、細胞を、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体と接触させることを含む。

本発明の別の態様は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体と薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物を対象とする。この薬学的に許容される担体は、賦形剤、希釈剤、または界面活性剤を更に含んでもよい。

本発明の別の態様は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害に関連する疾患の治療のための医薬の製造に使用される、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体に関する。

本発明の別の態様は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害に関連する疾患の治療における、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体の使用に関する。

本発明は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫障害、糖尿病、骨及び関節の疾患、骨粗鬆症、関節炎系炎症性障害（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）、心血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染力及び／または潜伏期、ならびに細菌感染及び疾患を含むＰＩ５Ｐ４Ｋの調節に関連する疾患または障害を治療する方法であって、前記疾患または障害の少なくとも１つを患っている患者に、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を投与することを含む方法を更に提供する。

本発明は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫障害、糖尿病、骨及び関節の疾患、骨粗鬆症、関節炎系炎症性障害、心血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染力及び／または潜伏期、ならびに細菌感染及び疾患などの疾患の治療における治療薬である、ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害剤を提供する。

本発明は、既知のＰＩ５Ｐ４Ｋ阻害剤に対して改善された有効性及び安全性プロファイルを有する化合物及び組成物を更に提供する。本開示は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫障害、糖尿病、骨及び関節の疾患、骨粗鬆症、関節炎系炎症性障害、心血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染力及び／または潜伏期、ならびに細菌感染及び疾患を含む様々な種類の疾患の治療において、ＰＩ５Ｐ４Ｋ酵素に対して新規作用機構を有する薬剤も提供する。最終的に、本発明は、ＰＩ５Ｐ４Ｋ酵素に関連する疾患及び障害の治療のための新規な薬理学的戦略を医学界に提供する。

本発明は、活性ＰＩ５Ｐ４Ｋを阻害することができる化合物及び組成物に関する。本発明は、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を、それを必要とする患者に投与することによって、ＰＩ５Ｐ４Ｋが役割を果たす疾患または障害を治療する、予防する、または回復させる方法を特長とする。本発明の方法は、ＰＩ５Ｐ４Ｋ酵素の活性を阻害することによって、様々なＰＩ５Ｐ４Ｋ依存性疾患及び障害の治療に使用することができる。ＰＩ５Ｐ４Ｋ酵素の阻害は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫障害、骨粗鬆症、関節炎系炎症性障害、心血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ならびに細菌感染及び疾患が挙げられるが、これらに限定されない疾患の治療、予防、または回復に新規の手法を提供する。

本発明の第１の態様において、式（Ｉ）の化合物、

（Ｉ）
ならびにその薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体が記載され、式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｑ_１、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、及びｎは、本明細書上記に記載されたとおりである。

本発明の詳細は、下記の付随の記述に記載されている。本明細書に記載されるものと類似または同等の方法及び材料が本発明の実施または試験において使用されうるが、例示の方法及び材料がここに記載される。本発明の他の特長、目的及び利点は、記載及び特許請求の範囲から明らかになる。本明細書及び添付の特許請求の範囲において、文脈が特に明確に指示しない限り、単数形は複数形も含む。特に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術的及び科学的用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書で引用される全ての特許及び出版物は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
定義
冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、本開示において、その冠詞の文法的目的語の１つまたは２つ以上（すなわち、少なくとも１つ）を指すために使用される。一例として、「要素（ａｎ ｅｌｅｍｅｎｔ）」は、１つの要素または２つ以上の要素を意味する。

用語「及び／または」は、特に示されない限り、本開示において、「及び」あるいは「または」のいずれかを意味するために使用される。

用語「場合により置換されている」は、所定の化学部分（例えば、アルキル基）が、他の置換基（例えば、ヘテロ原子）に結合することができる（しかし、必須ではない）ことを意味すると理解される。例えば、場合により置換されているアルキル基は、完全飽和アルキル鎖（すなわち、純粋な炭化水素）でありうる。あるいは、その同じ、
場合により置換されているアルキル基は、水素とは異なる置換基を有することができる。例えば、鎖に沿った任意の点で、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、または本明細書に記載されている他の任意の置換基に結合することができる。したがって、用語「場合により置換されている」は、所定の化学部分が他の官能基を含有する可能性を有するが、必ずしも任意の更なる官能基を有するわけではないことを意味する。記載される基の任意選択の置換に使用される適切な置換基として、限定されることなく、ハロゲン、オキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル及びＳ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）_２が挙げられる。置換基は、場合により、それ自体が置換されていてもよい。「場合により置換されている」は、また、本明細書で使用されるとき、置換されていること、または非置換であることを指し、これらの意味は下記に記載されている。

本明細書で使用されるとき、用語「置換されている」は、特定の基または部分が１つ以上の適切な置換基を有し、その置換基が、１つ以上の位置で特定の基または部分に接続しうることを意味する。例えば、シクロアルキルで置換されているアリールは、シクロアルキルが、結合によって、またはアリールと融合して２個以上の共通の原子を共有することによって、アリールの１個の原子に接続していることを示すことができる。

本明細書で使用されるとき、用語「非置換」は、特定の基が置換基を有さないことを意味する。

特に明確に定義されない限り、用語「アリール」は、フェニル、ビフェニル、またはナフチルなどの単環式または二環式基を含む、１〜３つの芳香環を有する環式芳香族炭化水素基を指す。用語「アリール」は、少なくとも１つの環が芳香環であり、かつ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、またはＢから選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する飽和もしくは部分的に不飽和の１〜２つのシクロアルキルまたはヘテロシクリルと縮合しており、かかるシクロアルキルまたはヘテロシクリルは１つ以上のオキソで場合により置換されている、多環の環系をも包含する。例えば、用語「アリール」には、２つの芳香環（二環式等）を含有する場合、インダニルなどの多環基が含まれてよく、アリール基の芳香環は一点で結合されても（例えば、ビフェニル）、または縮合されてもよい（例えば、ナフチル）。アリール基は、場合により、１つ以上の置換基、例えば１〜５つの置換基で任意の結合点において置換されていてもよい。例示的な置換基として、−Ｈ、ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＮＨ_２、ＮＨ（（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）、Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、及び−Ｓ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）_２が挙げられるが、これに限定されない。置換基は、場合により、それ自体が置換されていてもよい。更に、２つの縮合環を含有する場合、本明細書で定義されるアリール基は、完全飽和環と縮合した不飽和または部分飽和環を有していてもよい。これらのアリール基の例示的な環系としては、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナレニル、フェナントレニル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフタレニル、テトラヒドロベンゾアヌレニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

特に明確に定義されない限り、「ヘテロアリール」とは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、またはＢから選択される１個以上の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子がＣである、５〜２４個の環原子を有する一価の単環式または多環式の芳香族ラジカルを意味する。ヘテロアリールは、本明細書で定義されるとき、ヘテロ原子がＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、またはＢから選択される二環式芳香族複素環基も意味する。ヘテロアリールは、本明細書で定義されるとき、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、またはＢから選択される１個以上の環ヘテロ原子を含有する三環式芳香族複素環基も意味する。芳香族ラジカルは、本明細書に記載されている１つ以上の置換基で場合により独立して置換されている。例としては、フリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、インドリル、チオフェン−２−イル、キノリニル、ベンゾピラニル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾール、インダゾール、ベンゾイミダゾリル、チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、トリアゾリル、トリアジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾリル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジン、キノリニル、イソキノリニル、１，６−ナフチリジニル、ベンゾ［ｄｅ］イソキノリニル、ピリド［４，３−ｂ］［１，６］ナフチリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル、キナゾリニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニル、イソインドリル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ^２−ピロロ［２，１−ｂ］ピリミジン、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン、ピリジン−２−オン、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］チアジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、フロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチオフェニル、１，５−ナフチリジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジン、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ベンゾ［１，２，３］トリアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２］オキサジニル、４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｄ］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル、３Ｈ−インドリル、及びこれらの誘導体が挙げられるがこれらに限定されない。更に、本明細書で定義されるヘテロアリール基は、２つ以上の縮合環を含有する場合、完全に不飽和な環、例えば、Ｎ、Ｓ、もしくはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する芳香族５員複素環、または１〜３個の窒素を含有する芳香族６員複素環などと縮合した、飽和または部分的に不飽和である１つ以上の環を有してよく、飽和または部分的に不飽和である環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、またはＢから選択される０〜４個のヘテロ原子を含み、１つ以上のオキソで場合により置換されている。２つ以上の縮合環を含有するヘテロアリール環系において、飽和または部分不飽和環は、本明細書に記載されている飽和または部分不飽和環と更に縮合していてもよい。これらのヘテロアリール基の例示的な環系として、例えば、インドリニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、インドリニル、オキシンドリル、インドリル、１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オニル、７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジニル、８Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジニル、１，５，６，７−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリジニル、７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オニル、３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オニル、またはベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オリルが挙げられる。ハロゲンまたは「ハロ」とは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を指す。

アルキルとは、１〜１２個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素を指す。（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル及びイソヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルコキシ」とは、その鎖に末端「Ｏ」を含有する１〜１２個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素、すなわち、−Ｏ（アルキル）を指す。アルコキシ基の例としては、限定されることなく、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、またはペントキシ基が挙げられる。

「アルケニル」とは、２〜１２個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素を指す。「アルケニル」基は、その鎖に少なくとも１つの二重結合を含有する。アルケニル基の二重結合は、非共役であるか、または他の不飽和基に共役することができる。アルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、イソ−ブテニル、ペンテニル、またはヘキセニルが挙げられる。アルケニル基は、非置換であっても、置換されていてもよい。アルケニルは、本明細書で定義されるとき、直鎖または分枝鎖でありうる。

「アルキニル」とは、２〜１２個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素を指す。「アルキニル」基は、その鎖に少なくとも１つの三重結合を含有する。アルケニル基の例としては、エチニル、プロパルギル、ｎ−ブチニル、イソ−ブチニル、ペンチニル、またはヘキシニルが挙げられる。アルキニル基は、非置換であっても、置換されていてもよい。

用語「アルキレン」または「アルキレニル」は、二価のアルキルラジカルを指す。上述の一価アルキル基のいずれも、アルキルから第２の水素原子を引き抜くことによってアルキレンとなりうる。本明細書で定義されるとき、アルキレンは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであってもよい。アルキレンは、更にＣ_１〜Ｃ_４アルキレンであってもよい。典型的なアルキレン基には、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−などが挙げられるが、これらに限定されない。

「シクロアルキル」とは、３〜１８個の炭素原子を含有する単環式飽和炭素環を意味する。シクロアルキル基の例としては、限定されることなく、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、ノルボルニル、ノルボルネニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、またはビシクロ［２．２．２］オクテニルが挙げられる。

「シクロアルキルアルキル」とは、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基で更に置換された３〜２４個の炭素原子を含有する単環式飽和炭素環を意味する。一般に、本明細書に記載されているシクロアルキル基は、以下の式

を呈し、式中、ｍは１〜６の整数であり、ｎは１〜１６の整数である。シクロアルキル環または炭素環は、場合により、任意の結合点で１つ以上の置換基、例えば１〜５つの置換基で置換されていてもよい。置換基は、場合により、それ自体が置換されていてもよい。シクロアルキル基の例として、限定されることなく、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、ノルボルニル、ノルボルネニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［２．２．２］オクテニル、デカヒドロナフタレニル、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサ−１，４−ジエニル、シクロヘキサ−１，３−ジエニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、オクタヒドロペンタレニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデニル、１，２，３，３ａ−テトラヒドロペンタレニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ビシクロ［２．１．０］ペンタニル、スピロ［３．３］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、６−メチルビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタニル及びその誘導体が挙げられる。

「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロアルキル」は、炭素、ならびに、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、またはＢから選択される１つ以上の環ヘテロ原子を含有する中から選ばれるヘテロ原子を含有する単環式の環であり、環の炭素とヘテロ原子の間で共有される非局在化π電子（芳香族性）はない。ヘテロシクロアルキル環構造は、１つ以上の置換基によって置換されていてもよい。置換基は、場合により、それ自体が置換されていてもよい。ヘテロシクリル環の例としては、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキシル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ−ジオキシド、ピペラジニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル、トロパニル、オキサゾリジノニル及びホモトロパニルが挙げられるが、これらに限定されない。

用語「ヒドロキシアルキル」は、アルキル基が１つ以上のＯＨ基で置換されている、上記に定義されたアルキル基を意味する。ヒドロキシアルキル基の例としては、ＨＯ−ＣＨ_２−、ＨＯ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−及びＣＨ_３−ＣＨ（ＯＨ）−が挙げられる。

用語「ハロアルキル」は、本明細書で使用されるとき、１つ以上のハロゲンで置換されている本明細書で定義されたアルキル基を指す。ハロアルキル基の例としては、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリクロロメチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

用語「ハロアルコキシ」は、本明細書で使用されるとき、１つ以上のハロゲンで置換されている本明細書で定義されたアルコキシ基を指す。ハロアルキル基の例として、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、トリクロロメトキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。

用語「シアノ」は、本明細書で使用されるとき、三重結合によって窒素原子に結合した炭素原子を有する置換基、すなわち、Ｃ≡Ｎを意味する。

用語「アミン」は、本明細書で使用されるとき、第一級（Ｒ−ＮＨ_２、Ｒ≠Ｈ）、第２級（Ｒ_２−ＮＨ、Ｒ_２≠Ｈ）及び第三級（Ｒ_３−Ｎ、Ｒ≠Ｈ）アミンを指す。置換アミンは、少なくとも１個の水素原子が置換基に置き換えられているアミンを意味することが意図される。

用語「アミノ」は、本明細書で使用されるとき、少なくとも１個の窒素原子を含有する置換基を意味する。特に、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）またはアルキルアミノ、−Ｎ（アルキル）_２またはジアルキルアミノ、アミド、カルバミド、尿素及びスルファミド置換基が、用語「アミノ」に含まれる。

用語「ジアルキルアミノ」は、本明細書で使用されるとき、両方の水素が本明細書の上記で定義したアルキル基に置き換えられているアミノ基または−ＮＨ_２基、すなわち、−Ｎ（アルキル）_２を指す。アミノ基のアルキル基は、同じ、または異なるアルキル基でありうる。アルキルアミノ基の例には、ジメチルアミノ（すなわち、−Ｎ（ＣＨ_３）_２）、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジ−ｎ−ブチルアミノ、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、メチル（エチル）アミノ、メチル（ブチルアミノ）などが挙げられるが、これらに限定されない。

「スピロシクロアルキル」または「スピロシクリル」は、単一の原子を介して接続された両方の環を有するカルボゲン系（ｃａｒｂｏｇｅｎｉｃ）二環式環系を意味する。環は、サイズ及び性質が異なっても、サイズ及び性質が同一であってもよい。例としては、スピロペンタン、スピロヘキサン、スピロヘプタン、スピロオクタン、スピロノナン、またはスピロデカンが挙げられる。スピロ環の一方または両方の環は、炭素環、複素環、芳香環、または複素環の別の環に融合することができる。スピロ環の１個以上の炭素原子は、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、またはＰ）で置換されうる。（Ｃ_３〜Ｃ_１２）スピロシクロアルキルは、３〜１２個の炭素原子を含有するスピロ環である。１個以上の炭素原子は、ヘテロ原子で置換されうる。

用語「スピロヘテロシクロアルキル」または「スピロヘテロシクリル」は、少なくとも１つの環が複素環である（例えば、少なくとも１つの環がフラニル、モルホリニル、またはピペリジニルである）スピロ環を意味することが理解される。

用語「溶媒和物」は、溶質及び溶媒によって形成される様々な化学量論の複合体を指す。本発明の目的において、そのような溶媒は溶質の生物学的活性を妨げないものでありうる。適切な溶媒の例としては、水、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ及びＡｃＯＨが挙げられるが、これらに限定されない。水が溶媒分子である溶媒和物は、典型的には水和物と呼ばれる。水和物としては、化学量論量の水を含有する組成物、ならびに様々な量の水を含有する組成物が挙げられる。

用語「異性体」は、同じ組成及び分子量を有するが、物理的及び／または化学的特性の点で異なる化合物を指す。この構造的差異は、構成（幾何異性体）または偏光平面を回転させる能力（立体異性体）でありうる。立体異性体に関して、式（Ｉ）の化合物は、１個以上の不斉炭素原子を有してもよく、ラセミ体、ラセミ混合物及び個別の鏡像異性体またはジアステレオマーとして生じてもよい。

本発明は、また、同位体標識された式Ｉの化合物（例えば、^２Ｈ及び^１４Ｃで標識されたもの）も考慮する。重水素化（すなわち、^２ＨまたはＤ）及び炭素−１４（すなわち、^１４Ｃ）同位体は、それらの調製の容易さ及び検出可能性に関して特に好ましい。重水素などのより重い同位体での更なる置換は、より大きな代謝安定性から生じるある特定の治療利益（例えば、インビボでの半減期の増加または必要な投与量の減少）をもたらすことがあり、したがって、いくつかの状況では好ましいことがある。同位体標識された式Ｉの化合物は、一般に、非同位体標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を用いることにより、本明細書における下記のスキーム及び／または実施例に開示されている手順と類似する手順に従って調製することができる。

本開示は、有効量の開示される化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物も含む。代表的な「薬学的に許容される塩」としては、例えば、酢酸塩、アムソン酸塩（４，４−ジアミノスチルベン−２，２−ジスルホネート）、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、酪酸塩、カルシウム、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、クラブラン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストル酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、マグネシウム、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩（ｍｕｃａｔｅ）、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド及び吉草酸塩などの水溶性及び水不溶性塩が挙げられる。

「患者」または「対象」とは、哺乳動物、例えば、ヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、またはサル、チンパンジー、ヒヒ、もしくはアカゲザルなど非ヒト霊長類である。

「有効量」とは、化合物に関連して使用される場合、本明細書に記載されている対象の疾患を治療または予防するのに有効な量である。

用語「担体」は、本開示で使用されるとき、担体、賦形剤及び希釈剤を包含し、対象のある臓器または身体の一部から別の臓器または身体の一部への医薬品の運搬または輸送に関与する材料、組成物、または液体もしくは固体充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒などのビヒクル、または封入材料を意味する。

対象に関して「治療」という用語は、対象の障害の少なくとも１つの症状の改善を指す。治療には、障害の治癒、改善、または少なくとも部分的な回復が挙げられる。

用語「障害」は、特に示されない限り、本開示において、疾患、状態、または疾病という用語を意味するために使用され、それらの用語と交換可能に使用される。

用語「投与する」、「投与すること」、または「投与」は、本開示で使用されるとき、開示される化合物または開示される化合物の薬学的に許容される塩または組成物を対象に直接投与すること、あるいは対象の身体に当量の活性化合物を形成しうる、その化合物のプロドラッグ誘導体もしくは類似体またはその化合物の薬学的に許容される塩または組成物を対象に投与することのいずれかを指す。

用語「プロドラッグ」は、本開示で使用されるとき、インビボで代謝手段（例えば、加水分解）により開示される化合物に変換可能な化合物を意味する。

本発明は、ＰＩ５Ｐ４Ｋを阻害することができ、ＰＩ５Ｐ４Ｋ酵素の調節に関連する疾患及び障害の治療に有用である化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体に関する。本発明は、ＰＩ５Ｐ４Ｋを阻害することに有用である化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体に更に関する。

１つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉａ）の構造を有する

（Ｉａ）。

別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｂ）の構造を有する

（Ｉｂ）。

別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｃ）の構造を有する

（Ｉｃ）。

別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｄ）の構造を有し、

（Ｉｄ）
式中、Ｕ及びＱ_３は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＣＨであり、ただし、ＵまたはＱ_３の少なくとも１つは、ＮＨ、Ｓ、またはＯであることが条件であり、
Ｔ、Ｖ、及びＷは、ＣＨまたはＮであり、ただし、ＷまたはＴの一方のみがＮであることが条件であり、

は、環に芳香族性を付与する任意選択の二重結合を表す円形または曲線である。

別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｅ）の構造を有し、

（Ｉｅ）
式中、
Ｕ及びＱ_３は、独立して、ＮまたはＣＨであり、ただし、ＵまたはＱ_３の少なくとも１つはＮＨであることが条件であり、
Ｔ及びＷは独立してＣＨまたはＮである。

別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｆ）の構造を有し、

（Ｉｆ）
式中、
Ｔ及びＷは、独立して、ＣＨまたはＮであり、

は、環に芳香族性または部分的飽和もしくは完全飽和を付与する任意選択の二重結合を表す。

別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｇ）の構造を有し、

（Ｉｇ）
式中、
Ｔ及びＷは、独立して、ＣＨまたはＮであり、

は、環に芳香族性を付与する任意選択の二重結合を表す円または曲線であり、
ｐは、０〜３の整数である。

別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｈ）の構造を有し、

（Ｉｈ）
式中、
Ｔ及びＷは、独立して、ＣＨまたはＮであり、

は、環に芳香族性を付与する任意選択の二重結合を表す円または曲線であり、
ｐは、０〜３の整数である。

別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｉ）の構造を有する

（Ｉｉ）。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_１は、−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）、−（ＣＨ）_１〜６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ_１は、−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７である。別の実施形態において、Ｒ_１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）である。別の実施形態において、Ｒ_１は、−（ＣＨ）_１〜６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）である。別の実施形態において、Ｒ_１はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_１はヘテロアリールである。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_１は、−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）、−（ＣＨ_２）_ｔＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）、ピロリジニル、イソオキサゾリル、インドリニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾリル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、またはイソチアゾリジン１，１−ジオキシジルである。別の実施形態において、Ｒ_１はピロリジニルである。別の実施形態において、Ｒ_１はイソオキサゾリルである。別の実施形態において、Ｒ_１はインドリニルである。別の実施形態において、Ｒ_１はトリアゾリルである。別の実施形態において、Ｒ_１はピリジニルである。別の実施形態において、Ｒ_１はピリダジニルである。別の実施形態において、Ｒ_１はイミダゾリルである。別の実施形態において、Ｒ_１はテトラゾリルである。別の実施形態において、Ｒ_１は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾリルである。別の実施形態において、Ｒ_１は、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニルである。別の実施形態において、Ｒ_１は、イソチアゾリジン１，１−ジオキシジルである。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_１は、−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）、（ＣＨ）_１〜６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）、ピロリジニル、イソオキサゾリル、インドリニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾリル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、またはイソチアゾリジン１，１−ジオキシジルであり、ピロリジニル、イソオキサゾリル、インドリニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾリル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、またはイソチアゾリジン１，１−ジオキシジルは、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている。別の実施形態において、Ｒ_１は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているピロリジニルである。別の実施形態において、Ｒ_１は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているイソオキサゾリルである。別の実施形態において、Ｒ_１は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているインドリニルである。別の実施形態において、Ｒ_１は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているトリアゾリルである。別の実施形態において、Ｒ_１は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているピリジニルである。別の実施形態において、Ｒ_１は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているピリダジニルである。別の実施形態において、Ｒ_１は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているイミダゾリルである。別の実施形態において、Ｒ_１は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているテトラゾリルである。別の実施形態において、Ｒ_１は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾリルである。別の実施形態において、Ｒ_１は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニルである。別の実施形態において、Ｒ_１は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているイソチアゾリジン１，１−ジオキシジルである。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｘは、ＣＨまたはＮである。別の実施形態において、ＸはＣＨである。別の実施形態において、ＸはＮである。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｙは、ＣＨまたはＮである。別の実施形態において、ＹはＣＨである。別の実施形態において、ＹはＮである。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｚは、ＣＨまたはＮである。別の実施形態において、ＺはＣＨである。別の実施形態において、ＺはＮである。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ、Ｙ、及びＺのうち少なくとも１つはＣＨである。別の実施形態において、Ｘ、Ｙ、及びＺのうち少なくとも２つはＣＨである。別の実施形態において、Ｘ、Ｙ、及びＺはＣＨである。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、環Ａは、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。別の実施形態において、環Ａは、アリールまたはヘテロアリールである。別の実施形態において、環Ａはアリールである。別の実施形態において、環Ａはヘテロアリールである。別の実施形態において、環Ａはヘテロシクリルである。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_２は、−Ｈ、−ＮＨ_２、またはＣ_１〜６アルキルである。１つの実施形態において、Ｒ_２は−Ｈである。１つの実施形態において、Ｒ_２は−ＮＨ_２である。１つの実施形態において、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ_１は結合である。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ_２は、Ｃ（Ｒ_５）またはＮである。１つの実施形態において、Ｘ_２はＣ（Ｒ_５）である。１つの実施形態において、Ｘ_２はＮである。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３は、それぞれの出現において、独立して、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ_６、−ＮＲ_６Ｒ_７、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）である。別の実施形態において、Ｒ_３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ_６、−ＮＲ_６Ｒ_７、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６である。別の実施形態において、Ｒ_３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ_６、−ＮＲ_６Ｒ_７、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６である。別の実施形態において、Ｒ_３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ_６、−ＮＲ_６Ｒ_７、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、または−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７である。別の実施形態において、Ｒ_３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ_６、−ＮＲ_６Ｒ_７、−ＣＮ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７である。別の実施形態において、Ｒ_３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ_６、−ＮＲ_６Ｒ_７、または−ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ_３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ_６、または−ＮＲ_６Ｒ_７である。別の実施形態において、Ｒ_３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、または−ＯＲ_６である。別の実施形態において、Ｒ_３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、またはヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、またはＣ_３〜６シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、またはＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_３は、−Ｈ、ハロゲン、またはオキソである。別の実施形態において、Ｒ_３は、−Ｈまたはハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ_３は−Ｈである。別の実施形態において、Ｒ_３はハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ_３はオキソである。別の実施形態において、Ｒ_３はＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_３は、Ｃ_３〜６シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_３はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_３は−ＯＲ_６である。別の実施形態において、Ｒ_３は−ＮＲ_６Ｒ_７である。別の実施形態において、Ｒ_３はＣＮである。別の実施形態において、Ｒ_３は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７である。別の実施形態において、Ｒ_３は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７である。別の実施形態において、Ｒ_３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６である。別の実施形態において、Ｒ_３は−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６である。別の実施形態において、Ｒ_３は−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）である。別の実施形態において、Ｒ_３は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_３は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているＣ_３〜６シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_３は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているヘテロシクリルである。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ_３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ_４〜８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクリルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ_３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ_４〜８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、またはスピロヘテロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ_３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ_４〜８シクロアルキルまたはＣ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ_３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ_４〜８シクロアルキルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ_３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ_３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、スピロヘテロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ_３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ_３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているＣ_４〜８シクロアルキルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ_３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているＣ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ_３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているスピロヘテロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ_３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。

式Ｉの化合物の他の実施形態において、Ｒ_４は、Ｈ、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−Ｒ_９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_９、−Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９、−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−Ｒ_９、または−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｒ_９、−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｓ−Ｒ_９である。別の実施形態において、Ｒ_４はＨである。別の実施形態において、Ｒ_４はＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_４はＣ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_４はスピロヘテロシクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_４はアリールである。別の実施形態において、Ｒ_４はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_４はヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。別の実施形態において、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−Ｒ_９である。別の実施形態において、Ｒ_４は−Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。別の実施形態において、Ｒ_４は−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。別の実施形態において、Ｒ_４は−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−である。別の実施形態において、Ｒ_４は−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−Ｒ_９である。別の実施形態において、Ｒ_４は−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｒ_９、−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｓ−Ｒ_９である。別の実施形態において、Ｒ_４は、１つ以上のＲ_９で場合により置換されているＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_４は、１つ以上のＲ_９で場合により置換されているＣ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_４は、１つ以上のＲ_９で場合により置換されているスピロヘテロシクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_４は、１つ以上のＲ_９で場合により置換されているアリールである。別の実施形態において、Ｒ_４は、１つ以上のＲ_９で場合により置換されているヘテロシクリルである。

式Ｉの化合物の他の実施形態において、Ｒ_５は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１〜６アルキル、またはＣ_１〜６アルコキシである。別の実施形態において、Ｒ_５は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、またはＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_５は、Ｈ、ハロゲン、またはＯＨである。別の実施形態において、Ｒ_５は、Ｈまたはハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ_５はＨである。別の実施形態において、Ｒ_５はハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ_５はＯＨである。別の実施形態において、Ｒ_５はＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_５はＣ_１〜６アルコキシである。別の実施形態において、Ｒ_５は、Ｒ_１０で場合により置換されているＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_５は、Ｒ_１０で場合により置換されているＣ_１〜６アルコキシである。

式Ｉの化合物の他の実施形態において、Ｒ_６は、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ_６は、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールである。別の実施形態において、Ｒ_６は、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、またはヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_６は、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、またはＣ_３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_６は、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、またはＣ_２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ_６は、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、またはＣ_２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ_６は、−ＨまたはＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_６はＨである。別の実施形態において、Ｒ_６はＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_６はＣ_２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ_６はＣ_２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ_６はＣ_３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_６はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_６はアリールである。別の実施形態において、Ｒ_６はヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ_６は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_６は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているＣ_２〜６アルケニルアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_６は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているＣ_２〜６アルキニルアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_６は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているＣ_３〜８シクロアルキルアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_６は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているヘテロシクリルアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_６は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているアリールアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_６は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているヘテロアリールアルキルである。

式Ｉの化合物の他の実施形態において、Ｒ_７は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ_７は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールである。別の実施形態において、Ｒ_７は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、またはヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_７は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、またはＣ_３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_７は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、またはＣ_２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ_７は、Ｃ_１〜６アルキル、またはＣ_２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ_７はＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_７はＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_７はＣ_２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ_７はＣ_２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ_７はＣ_３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_７はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_７はアリールである。別の実施形態において、Ｒ_７はヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ_７は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_７は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているＣ_２〜６アルケニルアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_７は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているＣ_２〜６アルキニルアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_７は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているＣ_３〜８シクロアルキルアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_７は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているヘテロシクリルアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_６は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているアリールアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_７は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているヘテロアリールアルキルである。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ_４〜８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクリルを形成する。別の実施形態において、Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ_４〜８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、またはスピロヘテロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ_４〜８シクロアルキルまたはＣ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ_４〜８シクロアルキルを形成する。別の実施形態において、Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、スピロヘテロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、ヘテロシクリルを形成する。別の実施形態において、Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているＣ_４〜８シクロアルキルを形成する。別の実施形態において、Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているＣ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているスピロヘテロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。

式Ｉの化合物の他の実施形態において、Ｒ_８は、−ＣＮ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、アリール、Ｃ_３〜８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ_８は−ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ_８はハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ_８はＯＨである。別の実施形態において、Ｒ_８はＮＨ_２である。別の実施形態において、Ｒ_８はＮＯ_２である。別の実施形態において、Ｒ_８はオキソである。別の実施形態において、Ｒ_８はＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_８はＣ_１〜６アルコキシである。別の実施形態において、Ｒ_８はアリールである。別の実施形態において、Ｒ_８はＣ_３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_８はＣ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_８はスピロヘテロシクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_８はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_８はヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ_８は、１つ以上のＲ_９で場合により置換されているＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_８は、１つ以上のＲ_９で場合により置換されているＣ_１〜６アルコキシである。別の実施形態において、Ｒ_８は、１つ以上のＲ_９で場合により置換されているアリールである。別の実施形態において、Ｒ_８は、１つ以上のＲ_９で場合により置換されているＣ_３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_８は、１つ以上のＲ_９で場合により置換されているＣ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_８は、１つ以上のＲ_９で場合により置換されているスピロヘテロシクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_８は、１つ以上のＲ_９で場合により置換されているヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_８は、１つ以上のＲ_９で場合により置換されているヘテロアリールである。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_９は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ_１１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、または−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒである。別の実施形態において、Ｒ_９は−Ｈである。別の実施形態において、Ｒ_９はハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ_９はＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_９はＣ_２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ_９はＣ_２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ_９はＣ_３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_９はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_９はアリールである。別の実施形態において、Ｒ_９はヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ_９は−ＯＲ_１１である。別の実施形態において、Ｒ_９は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ_１１）である。別の実施形態において、Ｒ_９は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）である。別の実施形態において、Ｒ_９は−Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）である。別の実施形態において、Ｒ_９は−ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ_９は−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２である。別の実施形態において、Ｒ_９は−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２である。別の実施形態において、Ｒ_９は−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１１）−Ｆである。別の実施形態において、Ｒ_９は−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１２）−Ｆである。別の実施形態において、Ｒ_９は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒである。別の実施形態において、Ｒ_９は−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒである。別の実施形態において、Ｒ_９は、１つ以上の−ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ_１２）、−Ｏ−Ｑ_２−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ_１２）、または−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒで場合により置換されているＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_９は、１つ以上の−ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ_１２）、−Ｏ−Ｑ_２−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ_１２）、または−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒで場合により置換されているＣ_２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ_９は、１つ以上の−ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ_１２）、−Ｏ−Ｑ_２−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ_１２）、または−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒで場合により置換されているＣ_２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ_９は、１つ以上の−ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ_１２）、−Ｏ−Ｑ_２−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ_１２）、または−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒで場合により置換されているＣ_３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_９は、１つ以上の−ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ_１２）、−Ｏ−Ｑ_２−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ_１２）、または−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒで場合により置換されているヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_９は、１つ以上の−ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ_１２）、−Ｏ−Ｑ_２−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ_１２）、または−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒで場合により置換されているアリールである。別の実施形態において、Ｒ_９は、１つ以上の−ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ_１２）、−Ｏ−Ｑ_２−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ_１２）、または−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒで場合により置換されているヘテロアリールである。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_１０は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールである。別の実施形態において、Ｒ_１０は−Ｈである。別の実施形態において、Ｒ_１０はハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ_１０はＣＮである。別の実施形態において、Ｒ_１０はＯＨである。別の実施形態において、Ｒ_１０はＮＯ_２である。別の実施形態において、Ｒ_１０はオキソである。別の実施形態において、Ｒ_１０はＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１０はＣ_２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ_１０はＣ_２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ_１０はＣ_３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１０はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_１０はアリールである。別の実施形態において、Ｒ_１０はヘテロアリールである。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_１１は、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_１１は−Ｈである。別の実施形態において、Ｒ_１１はＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１１はＣ_２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ_１１はＣ_２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ_１１はＣ_３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１１はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_１１はアリールである。別の実施形態において、Ｒ_１１はヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ_１１は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３、−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３で場合により置換されているＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１１は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３、−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３で場合により置換されているＣ_２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ_１１は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３、−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３で場合により置換されているＣ_２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ_１１は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３、−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３で場合により置換されているＣ_３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１１は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３、−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３で場合により置換されているヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_１１は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３、−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３で場合により置換されているアリールである。別の実施形態において、Ｒ_１１は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３、−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３で場合により置換されているヘテロアリールである。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_１２は、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_１２は−Ｈである。別の実施形態において、Ｒ_１２はＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１２はＣ_２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ_１２はＣ_２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ_１２はＣ_３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１２はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_１２はアリールである。別の実施形態において、Ｒ_１２はヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ_１２は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３、−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３で場合により置換されているＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１２は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３、−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３で場合により置換されているＣ_２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ_１２は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３、−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３で場合により置換されているＣ_２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ_１２は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３、−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３で場合により置換されているＣ_３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１２は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３、−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３で場合により置換されているヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_１２は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３、−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３で場合により置換されているアリールである。別の実施形態において、Ｒ_１２は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３、−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３で場合により置換されているヘテロアリールである。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ａｒはアリールである。別の実施形態において、Ａｒは、１つ以上の−ＮＲ_１１Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１１）−Ｆまたは−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１２）−Ｆで場合により置換されているアリールである。

式Ｉの化合物の他の実施形態において、Ｖは、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａｒ−、または−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−である。別の実施形態において、Ｖは−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ_２）_ｍ−である。別の実施形態において、Ｖは−（ＣＨ_２）_ｍ−である。別の実施形態において、Ｖは−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａｒ−である。別の実施形態において、Ｖは−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−である。

式Ｉの化合物の他の実施形態において、Ｑ_２は、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｍ−、または−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−である。別の実施形態において、Ｑ_２は−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ_２）_ｍ−である。別の実施形態において、Ｑ_２は−（ＣＨ_２）_ｍ−である。別の実施形態において、Ｑ_２は−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−である。

式Ｉの化合物の他の実施形態において、Ｆは、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）である。別の実施形態において、ＦはＨである。別の実施形態において、ＦはＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｆは−Ｃ（Ｏ）−Ｑ−Ｎ（Ｒ_２３）（Ｒ_２３）である。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_１３は、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_１３は−Ｈである。別の実施形態において、Ｒ_１３はＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１３はＣ_１〜６アルコキシである。別の実施形態において、Ｒ_１３はＣ_２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ_１３はＣ_２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ_１３はＣ_３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１３はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_１３はアリールである。別の実施形態において、Ｒ_１３はヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ_１３は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１３は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ_１〜６アルコキシである。別の実施形態において、Ｒ_１３は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ_２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ_１３は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ_２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ_１３は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ_３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１３は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_１３は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているアリールである。別の実施形態において、Ｒ_１３は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているヘテロアリールである。

式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_１４は、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_１３は−Ｈである。別の実施形態において、Ｒ_１４はＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１３はＣ_１〜６アルコキシである。別の実施形態において、Ｒ_１４はＣ_２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ_１４はＣ_２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ_１４はＣ_３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１４はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_１４はアリールである。別の実施形態において、Ｒ_１４はヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ_１４は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ_１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１４は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ_１〜６アルコキシである。別の実施形態において、Ｒ_１４は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ_２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ_１４は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ_２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ_１４は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ_３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１４は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ_１４は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているアリールである。別の実施形態において、Ｒ_１４は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているヘテロアリールである。

１つの実施形態において、ｒは、０、１、２、３、または４である。別の実施形態において、ｒは、０、１、２、または３である。別の実施形態において、ｒは、０、１または２である。別の実施形態において、ｒは、０または１である。別の実施形態において、ｒは０である。別の実施形態において、ｒは１である。別の実施形態において、ｒは２である。別の実施形態において、ｒは３である。別の実施形態において、ｒは４である。

１つの実施形態において、ｓは、０、１、２、３、または４である。別の実施形態において、ｓは、０、１、２、または３である。別の実施形態において、ｓは、０、１または２である。別の実施形態において、ｓは、０または１である。別の実施形態において、ｓは０である。別の実施形態において、ｓは１である。別の実施形態において、ｓは２である。別の実施形態において、ｓは３である。別の実施形態において、ｓは４である。

１つの実施形態において、ｍは、１、２、３、または４である。別の実施形態において、ｍは、１、２、または３である。別の実施形態において、ｍは、１または２である。別の実施形態において、ｍは１である。別の実施形態において、ｍは２である。別の実施形態において、ｍは３である。別の実施形態において、ｍは４である。

１つの実施形態において、ｑは、１、２、３、または４である。別の実施形態において、ｑは、１、２、または３である。別の実施形態において、ｑは、１または２である。別の実施形態において、ｑは１である。別の実施形態において、ｑは２である。別の実施形態において、ｑは３である。別の実施形態において、ｑは４である。

１つの実施形態において、ｎは、１、２、または３である。別の実施形態において、ｎは、１または２である。別の実施形態において、ｎは１である。別の実施形態において、ｎは２である。別の実施形態において、ｎは３である。

１つの実施形態において、ｏは、１、２、または３である。別の実施形態において、ｏは、１または２である。別の実施形態において、ｏは１である。別の実施形態において、ｏは２である。別の実施形態において、ｏは３である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ_２はＮＨ_２である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ_２はＮＨ_２である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ_２はＮＨ_２である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ_２はＮＨ_２である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ_２はＮＨ_２である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ_２はＮＨ_２である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ_２はＮＨ_２である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ_２はＮＨ_２である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ_２はＮＨ_２である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ_２はＮＨ_２である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ_２はＮＨ_２である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ_２はＮＨ_２である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ_２はＮＨ_２である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ_２はＮＨ_２である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ_２はＮＨ_２である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ_２はＮＨ_２である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ_２はＮＨ_２である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ_２はＮＨ_２である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はアルキルであり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＮＨ_２であり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＮＨ_２であり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＮＨ_２であり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＮＨ_２であり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＮＨ_２であり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＮＨ_２であり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_２はＮＨ_２であり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_２はＮＨ_２であり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_２はＮＨ_２であり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＮＨ_２であり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成する。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成する。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成する。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＮＨ_２であり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成する。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成する。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成する。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_２はＮＨ_２であり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９である。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成する。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成する。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＮＨ_２であり、Ｒ_３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＮＨ_２であり、Ｒ_３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＮＨ_２であり、Ｒ_３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＮＨ_２であり、Ｒ_３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_２はＮＨ_２であり、Ｒ_３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_２はＮＨ_２であり、Ｒ_３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＲ_１ａであり、Ｒ_１ａ及びＲ_５は一緒になってヘテロシクリルを形成し、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_２はＨであり、ｎは１〜３であり、各Ｒ_３は、独立して、Ｈ、Ｒ_８で場合により置換されているＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ_６及びＲ_７は一緒になって、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＲ_１ａであり、Ｒ_１ａ及びＲ_５は一緒になってヘテロシクリルを形成し、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_２はＨであり、ｎは１〜３であり、各Ｒ_３は、独立して、Ｈ、Ｒ_８で場合により置換されているＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６であり、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ_６及びＲ_７は一緒になって、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_５はＨであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_２はＨであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_６及びＲ_７は、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ_６及びＲ_７は一緒になって、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_２はＨであり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_６及びＲ_７は、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ_６及びＲ_７は一緒になって、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＲ_１ａであり、Ｒ_１ａはＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＲ_１ａであり、Ｒ_１ａはＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_２はＨであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_６及びＲ_７は、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ_６及びＲ_７は一緒になって、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＲ_１ａであり、Ｒ_１ａはＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_２はＨであり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_６及びＲ_７は、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ_６及びＲ_７は一緒になって、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_５はＣ_１〜６アルキルであり、かつ、Ｒ_２はＨである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_５はＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_６及びＲ_７は、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ_６及びＲ_７は一緒になって、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_５はＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_６及びＲ_７は、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ_６及びＲ_７は一緒になって、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_５はＨであり、かつ、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルである。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ_６及びＲ_７は、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ_６及びＲ_７は一緒になって、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。

式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_２はＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_１は−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ_６及びＲ_７は、独立して、１つ以上のＲ_８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ_６及びＲ_７は一緒になって、１つ以上のＲ_８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。

本開示の非限定的な例示的化合物として、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（キノリン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（５−（１，６−ナフチリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（６−アミノ−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（６−アミノ−６’−オキソ−１’，６’−ジヒドロ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（２−アミノ−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
２’−アミノ−２’’−（２−シアノプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−２’’−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−２’’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−２’’−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，３’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（６−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１，６−ナフチリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（ピリダジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−２’’−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（７−（ジメチルアミノ）キノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（５’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
２’−アミノ−５’−（７−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１，８−ナフチリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（５−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル、
２’−アミノ−５’−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
（３−（３−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）アミノ）−３−オキソプロピル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２’−アミノ−２’’−（（３−（３−アミノフェニル）プロパンアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
（Ｅ）−２’−アミノ−２’’−（（３−（３−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）フェニル）プロパンアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’，２’’−ジアミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，３’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
（３−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２’−アミノ−２’’−（（３−アミノベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
（Ｅ）−２’−アミノ−２’’−（（３−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
（４−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２’−アミノ−２’’−（（４−アミノベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
（Ｅ）−２’−アミノ−２’’−（（４−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
１−（２’−アミノ−５’−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン、
１−（２’−アミノ−５’−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン、
１−（２’−アミノ−５’−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
１−（４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（２’−アミノ−５’−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン、
５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［３，４’−ビピリジン］−２’−カルボキサミド、
１−（４−（５−（２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（６−（（３−アミノフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（６−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
２’−アミノ−５’−（２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（２−（３−カルバモイルアゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（６−（（３−（３−アミノベンズアミド）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
１−（４−（５−（２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１’−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−２’（１’Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
５’−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，３’−ビピリジン］−６（１Ｈ）−オン、
１−メチル−５’−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，３’−ビピリジン］−６（１Ｈ）−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
７−（シクロプロピルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ベンジルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−アミノエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−（ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（６−（（４−アミノピリジン−２−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル、
１−（４−（５−（２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−クロロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−メチル−Ｎ−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−２’−イル）アセトアミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１−メチル−５−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
６−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）グリシン、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５’−（２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（２−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−イソブチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（２−（ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−フェネチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１，６−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン、
Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−４−（５−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−イソプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
２−イソプロピル−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
Ｎ，Ｎ，１，２−テトラメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−シクロプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
１−（４−（５−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピラジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（チアゾール−２−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（６−アミノ−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、
１−（１−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
６−イソブチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−（４−（５−（６−メトキシ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（２−アミノ−５−（１−メチル−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（２−アミノ−５−（７−メトキシ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
Ｎ，１，６−トリメチル−７−オキソ−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ，１，６−テトラメチル−７−オキソ−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−シクロプロピル−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
１，６−ジメチル−７−オキソ−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−フェニルシクロプロピル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−スルホンアミド、
１−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１，６−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチル、
１−（４−（５−（６−シクロプロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（４−（メトキシメチル）−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ，１−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
１−（４−（５−（５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−（メチルスルホニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−エトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
６−ベンジル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−（４−（５−（７−メトキシ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジメチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−（４−（４−メチル−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（２−アミノ−５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−イソブチル−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−（４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（６−メチル−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−［４−［５−（７−メチルピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（２−メトキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
２−メチル−８−［５−（４−ピリジル）−３−ピリジル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン、
ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（４−アミノシクロヘキシル）メチル］−Ｎ−メチル−４−［５−（４−ピリジル）−３−ピリジル］ベンズアミド、
１−［４−［５−（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−［４−［５−［３−（１−ヒドロキシエチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル］−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−［４−［５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−（（１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−５−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−エチル−６−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（５−（２−オキソピロリジン−１−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−（（１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−イソプロピル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン、
（Ｓ）−７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
（Ｒ）−７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（５−（メトキシメチル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−（４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）シクロブタンカルボキサミド、
６−エチル−５−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン、
Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソアセトアミド、
７−メチル−４−（５−（４−（６−オキソ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（６−エチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−エチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（８−シクロブチル−７Ｈ−プリン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−５−シクロブチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−２−オキソアセトアミド、
４−（５−（４−（４，４−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
５−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
（Ｓ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（２−シクロプロピル−５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−メチル−４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−スルホンアミド、
５−クロロ−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−フェニルシクロブチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（オキセタン−３−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（チアゾール−５−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ベンズアミド、
４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
２−（１−メチル−７−オキソ−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）アセトニトリル、
４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸イソプロピル、
１−（４−（５−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）ベンズアミド、
１−（４−（５−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−メチル−４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（７−メトキシ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル、
２−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸イソプロピル、
１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−（４−（５−（１−メチル−３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−［４−［５−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−［４−［５−（４−ピリジル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン、
１−（４−（２−アミノ−５−（７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−［４−［５−（７−メトキシ−２−メチル−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
８−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−２−メチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン、
１−［４−［５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−［４−［５−（４−メチル−２，４，５−トリアザトリシクロ［７．３．０．０３，７］ドデカ−１，３（７），５，８−テトラエン−８−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−７−メチル−４−（５−（４−（２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（３−メチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
７−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（２−アミノ−５−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，３−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（６−アミノ−５−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−（（４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（３−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（６−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−（５−（７−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
１−（４−（５−（２−（６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（５，５−ジメチル−２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（オキサゾール−２−イルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（２−（１−オキサ−７−アザスピロ［４．５］デカン−７−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（７−シクロプロピル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（３−（２−アミノピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（４，４−ジメチルピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（３−（６−アミノピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（２−シクロプロピル−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（２−（７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（３−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（４，４−ジメチル−２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
Ｎ−（５−（１−メチル−５−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド、
１−（４−（５−（３−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソアゼパン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（３−（６−アミノピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
Ｎ−（５−（１−メチル−５−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）アセトアミド、
１−（４−（５−（３−（１−ヒドロキシエチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（３−（２−アミノピリミジン−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（４−シクロブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５−メチル−７−（ピリジン−２−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（５−イソプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
（Ｓ）−４−（５−（４−（４−（ｓｅｃ−ブチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
（Ｒ）−４−（５−（４−（４−（ｓｅｃ−ブチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（４−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−シクロブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（５−イソプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−（２−シクロプロピルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（４−メチルピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−４−（５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−イソプロピルイソオキサゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−（シクロプロピルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（５−イソプロピルピリジン−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（ピリジン−４−イルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
Ｎ−（８−（２−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル）オキシ）アセトアミド）オクチル）−４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（１−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル）オキシ）−２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，５−ジメチルオキサゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（１−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル）オキシ）−２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（４−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
Ｎ−（８−（２−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル）オキシ）アセトアミド）オクチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（２−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（２−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
Ｎ−（（１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−４−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、及び
４−（５−（４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン
が挙げられる。

混合物を含む全ての異性体形態が本発明に含まれることが理解されるべきである。化合物が二重結合を含有する場合、置換基はＥまたはＺ配置でありうる。化合物が二置換シクロアルキルを含有する場合、シクロアルキル置換基は、シスまたはトランス配置を有しうる。全ての互変異性体形態も含まれることが意図される。

本発明の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体及びプロドラッグは、それらの互変異性体形態（例えば、アミドまたはイミノエーテルとして）存在していてもよい。全てのそのような互変異性体形態は、本発明の一部として本明細書で考慮される。

本発明の化合物は、不斉またはキラル中心を含有してもよく、したがって、異なる立体異性体形態で存在してもよい。本発明の化合物の全ての立体異性形態、ならびにラセミ混合物を含むそれらの混合物は、本発明の一部を形成することが意図される。加えて、本発明は全ての幾何異性体及び位置異性体を包含する。例えば、本発明の化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シス及びトランスの両方の形態、ならびに混合物が本発明の範囲内に包含される。本明細書に開示される各化合物は、化合物の一般構造に一致する全てのエナンチオマーを含む。化合物は、ラセミ形態もしくは鏡像異性的に純粋な形態、または立体化学に関する任意の他の形態であってもよい。アッセイの結果は、ラセミ形態、鏡像異性的に純粋な形態、または立体化学に関する任意の他の形態について収集されたデータを反映しうる。

ジアステレオマー混合物は、例えばクロマトグラフィー及び／または分別再結晶などの当業者に周知の方法によって、それらの物理化学的差異に基づいて個別のジアステレオマーに分離されうる。鏡像異性体は、適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはモッシャー酸塩化物などのキラル補助剤）との反応により鏡像異性体混合物をジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個別のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像異性体に変換（例えば、加水分解）することによって分離されうる。また、本発明の化合物のいくつかはアトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であってもよく、本発明の一部と見なされる。鏡像異性体は、また、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離されうる。

本発明の化合物は、異なる互変異性形態で存在しうることも可能であり、そのような形態は、全て本発明の範囲内に包含される。また、例えば、化合物の全てのケト−エノール及びイミン−エナミン形態も本発明に含まれる。

本化合物の全ての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）（化合物の塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグ、ならびにプロドラッグの塩、溶媒和物及びエステルを含む）、例えば、鏡像異性体形態（不斉炭素が不在であっても存在しうる）、回転異性形態、アトロプ異性体及びジアステレオマー形態を含む、様々な置換基における不斉炭素に起因して存在しうる立体異性体は本発明の範囲内であると考慮され、位置異性体（例えば、４−ピリジル及び３−ピリジルなど）もまた同様である。（例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シス及びトランスの両方の形態、ならびに混合物が本発明の範囲内に包含される。また、例えば、化合物の全てのケト−エノール及びイミンーエナミン形態も本発明に含まれる。）本発明の化合物の個別の立体異性体は、例えば他の異性体を実質的に含まなくてもよく、あるいは、例えばラセミ体として、または他の全ての、もしくは他の選択された立体異性体と混合されうる。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義されるように、ＳまたはＲ配置を有することができる。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの用語の使用は、本発明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体、またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグに等しく適用されることが意図される。

式Ｉの化合物は塩を形成してもよく、それらも本発明の範囲内である。本明細書の式の化合物への参照は、特に指示がない限り、その塩への参照を含むことが理解される。

本発明は、ＰＩ５Ｐ４Ｋのモジュレーターである化合物に関する。１つの実施形態において、本発明の化合物は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害剤である。

本発明は、本明細書に記載される化合物及びその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、または互変異性体、ならびに本明細書に記載される１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を含む医薬組成物を対象とする。
本化合物の合成方法
本発明の化合物は、標準化学を含む様々な方法によって作製されうる。適切な合成経路は、下記に提示されるスキームに描写されている。

式（Ｉ）の化合物は、以下の合成スキームによって部分的に説明される、有機合成の技術分野に既知の方法によって調製されうる。下記に記載されるスキームにおいて、感受性基または反応性基に対する保護基が一般原則または一般化学に従って必要に応じて用いられることが、十分に理解される。保護基は有機合成の標準的な方法（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９９９）に従って操作される。これらの基は、当業者に容易に明らかである方法を使用して、化合物の合成の都合のよい段階において除去される。当業者による選択過程、ならびに反応条件及び順序から、式（Ｉ）の化合物の立体中心が存在するかが認識される。したがって、本発明は、両方の可能な立体異性体（その合成において特定されない限り）を含み、ラセミ化合物のみならず、個別の鏡像異性体及び／またはジアステレオマーも含む。化合物が単一の鏡像異性体またはジアステレオマーとして所望される場合、立体特異的合成によって、または最終生成物もしくは任意の都合のよい中間体の分割によって得ることができる。最終生成物、中間体、または出発物質の分割は、当該技術分野に既知の任意の適切な方法によって実施してもよい。例えば、“Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”ｂｙ Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｓ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，ａｎｄ Ｌ．Ｎ．Ｍａｎｄｅｒ（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４）を参照すること。

本明細書に記載されている化合物は、市販の出発物質から作製されうる、または既知の有機、無機及び／または酵素プロセスを使用して合成されうる。
化合物の調製
本発明の化合物は、有機合成の当業者に周知の多くの方法によって調製されうる。一例として、本発明の化合物は、有機合成化学の分野に既知の合成方法、または当業者に理解されるそれらの変形と共に、下記に記載される方法を使用して合成することができる。好ましい方法としては、下記に記載される方法が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物は、中間体または化合物（ＩＩ）の異なる構築順序を含む一般スキーム１に概説されるステップに従って合成されうる。出発物質は、市販されている、または報告されている文献により既知の手順によって、もしくは下記に例示されているよう作製される。

式（Ｉ）の化合物は、例えば、Ｍｅｔａｌ−Ｃａｔａｌｙｚｅｄ Ｃｒｏｓｓ−Ｃｏｕｐｌｉｎｇ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，２^ｎｄ，Ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ Ｒｅｖｉｓｅｄ ａｎｄ Ｅｎｌａｒｇｅｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ ｂｙ Ａ．ｄｅ Ｍｅｉｊｅｒｅ ａｎｄ Ｆ．Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ，Ｗｉｌｅｙ ＶＣＨ，２００４に記載のような遷移金属触媒の影響下、例えば、式（ＩＩ）［式中、Ｔはカップリング金属を表し、これには、ボロン酸（Ｂ（ＯＨ）_２）またはボロン酸エステル（Ｂ（ＯＲ）_２）またはトリフルオロホウ酸カリウム（ＢＦ_３Ｋ）またはＭＩＤＡボロネートまたはスタンナンが含まれるが、これに限定されない］の化合物から開始し、前記化合物（ＩＩ）と式ＬＧ−Ａ［式中、ＬＧは脱離基を表し、これには、ハロゲン（塩素、臭素またはヨウ素など）、またはアルキルスルホネート、アリールスルホネートもしくはハロアルキルスルホネート（トリフラートなど）が含まれるが、これに限定されない］の化合物とを反応させることにより得てよい（スキーム１）。式（ＩＩ）の化合物は、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐａｒｔ Ａ ａｎｄ Ｂ ｂｙ Ｆ．Ａ．Ｃａｒｅｙ ａｎｄ Ｒ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，５^ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００７に記載のような公知の方法によって、対応するＬＧ−（ＩＩ）［式中、ＬＧは脱離基を表し、これには、ハロゲン（塩素、臭素またはヨウ素など）、またはアルキルスルホネート、アリールスルホネートもしくはハロアルキルスルホネート（トリフラートなど）が含まれるが、これに限定されない］から生成されてよい。
スキーム１

スキーム１

反応は、式ＬＧ−Ａの化合物と式（ＩＩ）の適切なアリールもしくはヘテロアリールボロン酸もしくはボロン酸エステルまたはスタンナンとのカップリングによって行うことができる。反応は、パラジウム触媒、（例えば、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、パラジウム（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロリド、酢酸パラジウム（ＩＩ）、またはビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０））が挙げられるが、これらに限定されない適切な金属触媒を使用して行ってもよい。場合により、適切なリガンド、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、または２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、または２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニルが用いられる。アルキルアミン塩基（例えば、トリエチルアミン）、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩もしくは水酸化物、またはリン酸塩基を含む適切な塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、またはリン酸カリウム）を反応に使用することができる。前記反応は、限定されることなく、トルエン、テトラヒドロフラン、２−メチル−テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、水、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、もしくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはこれらの混合物が挙げられる適切な溶媒中において＋２０℃〜＋１６０℃の温度範囲で実施することができる。鏡像異性的に純粋な、または富化された化合物（ＩＩ）がこの反応に使用される場合、鏡像異性的に純粋な、または鏡像異性的に富化された化合物（Ｉ）が得られる。

式（ＩＩ）及びＬＧ−Ａの化合物は、市販の化合物もしくは文献によって既知の化合物であってもよい、または当該技術分野に既知の標準的な方法によって調製される。式（Ｉ）、（ＩＩ）、またはＬＧ−Ａの化合物は、例えば、キラル固定相のクロマトグラフィーにより、当該技術分野に既知の標準的な方法によってその鏡像異性体に分離されうる。
開示される化合物の使用方法
本発明の別の態様は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの調節に関連する疾患または障害を治療する方法に関する。この方法は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの調節に関連する疾患または障害の治療を必要とする患者に有効量の式（Ｉ）の組成物及び化合物を投与することを含む。

別の態様において、本発明はＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害方法を対象とする。この方法は、それを必要とする患者に有効量の式（Ｉ）化合物を投与することを伴う。

本発明の別の態様は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害に関連する疾患または障害を患者において治療、予防、阻害、または排除する方法であって、それを必要とする患者に有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法に関する。１つの実施形態において、疾患は、がんまたは細胞増殖性障害、代謝障害、神経変性疾患及び炎症性疾患でありうるが、これらに限定されない。

本発明は、ＰＩ５Ｐ４Ｋにより媒介される疾患または状態の治療、予防、阻害、または排除に使用される医薬の調製のためのＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害剤の使用にも関し、医薬は式（Ｉ）の化合物を含む。

別の態様において、本発明は、ＰＩ５Ｐ４Ｋにより媒介される疾患または状態を治療、予防、阻害、または排除するための医薬の製造方法に関し、医薬は式（Ｉ）の化合物を含む。

本発明の別の態様は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害に関連する疾患を治療するための医薬の製造に使用される、式（Ｉ）の化合物に関する。

別の態様において、本発明は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害に関連する疾患の治療における式（Ｉ）の化合物の使用に関する。

本発明の別の態様は、がんの治療方法に関する。この方法は、それを必要とする患者に有効量の式（Ｉ）化合物を投与することを含む。

本発明の別の態様において、方法は、細胞増殖性疾患の治療に関する。この方法は、それを必要とする患者に有効量の式（Ｉ）化合物を投与することを含む。

なお別の態様において、本発明は、神経変性疾患の治療方法に関する。この方法は、それを必要とする患者に有効量の式（Ｉ）化合物を投与することを含む。

別の態様において、本発明は、炎症性疾患または状態の治療方法に関する。この方法は、それを必要とする患者に有効量の式（Ｉ）化合物を投与することを含む。

本発明の別の態様は、細胞周期停止、腫瘍細胞のアポトーシス及び／または増強された腫瘍特異的Ｔ細胞免疫を誘導する方法に関する。この方法は、細胞を有効量の式（Ｉ）化合物と接触させることを含む。

１つの実施形態において、本発明は、がんまたは細胞増殖性障害、代謝障害、神経変性疾患及び炎症性疾患に関連する疾患または障害の治療、予防、阻害、または排除に使用される医薬の製造のためのＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害剤の使用に関する。

別の実施形態において、本発明は、白血病（例えば、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、急性赤白血病、慢性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病）、真性赤血球増加症、リンパ腫（ホジキン病、非ホジキン病）、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、ならびに肉腫及び癌腫（例えば、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｓａｒｃｏｍａ）、リンパ管肉腫、リンパ管内皮腫肉腫（ｌｙｍｐｈａｎｇｉｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏ ｓａｒｃｏｍａ）、骨膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、セミノーマ、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、神経鞘腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫及び網膜芽細胞腫）などの固形がんが挙げられるが、これらに限定されないがんまたは細胞増殖性障害の治療に使用される式（Ｉ）の化合物、または本発明の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。

別の実施形態において、本発明は、脳外傷、脊髄外傷、末梢神経系への外傷、アルツハイマー病、ピック病、びまん性レヴィー小体病、進行性核上性麻痺（スティル・リチャードソン症候群）、多系統変性症（ｍｕｌｔｉｓｙｓｔｅｍ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）（シャイ・ドレーガー症候群）、筋萎縮性側索硬化症を含む運動ニューロン疾患、変性運動失調症（ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ａｔａｘｉａｓ）、大脳皮質基底核変性症（ｃｏｒｔｉｃａｌ ｂａｓａｌ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、グアムのＡＬＳパーキンソン認知症複合（ＡＬＳ−Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ−Ｄｅｍｅｎｔｉａ ｃｏｍｐｌｅｘ ｏｆ Ｇｕａｍ）、亜急性硬化性全脳炎、ハンチントン病、パーキンソン病、シヌクレイン病、原発性進行性失語、線条体黒質変性症、マシャド・ジョセフ病／脊髄小脳失調症３型及びオリーブ橋小脳変性症、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット病、球及び仮性球麻痺、脊髄性及び球脊髄性筋萎縮症（ケネディ病）、原発性側索硬化症、家族性痙性対麻痺、ウェルドニッヒ・ホフマン病、クーゲルベルク・ヴェランダー病、テイ・サックス病、サンドホフ病、家族性痙性疾患（ｆａｍｉｌｉａｌ ｓｐａｓｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ）、ヴォールファルト・クーゲルベルク・ヴェランデル病、痙性対麻痺、進行性多巣性白質脳症、プリオン病（クロイツフェルト・ヤコブ病、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、クールー病及び致死性家族性不眠症を含む）、加齢性認知症、血管性認知症、びまん性白質疾患（ｄｉｆｆｕｓｅ ｗｈｉｔｅ ｍａｔｔｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ）（ビンスワンガー病）、内分泌または代謝由来の認知症、心外傷及びびまん性脳損傷による認知症、ボクサー認知症（ｄｅｍｅｎｔｉａ ｐｕｇｉｌｉｓｔｉｃａ）または前頭葉認知症（ｆｒｏｎｔａｌ ｌｏｂｅ ｄｅｍｅｎｔｉａ）、塞栓性閉塞及び血栓性閉塞と任意の種類の頭蓋内出血を含む脳虚血または脳梗塞によってもたらされる神経変性障害、頭蓋内及び脊椎内病変、遺伝性脳血管障害、非神経障害性遺伝性アミロイド（ｎｏｒｍｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ａｍｙｌｏｉｄ）、ダウン症候群、マクログロブリン血症、続発性家族性地中海熱、マックル・ウェルズ症候群、多発性骨髄腫、膵臓及び心臓関連アミロイドーシス、慢性血液透析関節症（ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ ａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ）、ならびにフィンランド及びアイオワアミロイドーシス（Ｆｉｎｎｉｓｈ ａｎｄ Ｉｏｗａ ａｍｙｌｏｉｄｏｓｉｓ）が挙げられるが、これらに限定されない神経変性疾患の治療に使用される式（Ｉ）の化合物、または本発明の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。

別の実施形態において、本発明は、炎症性疾患の治療に使用される、式（Ｉ）の化合物、または本発明の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。いくつかの実施形態において、炎症性疾患は代謝障害に関連する。いくつかの実施形態において、治療される炎症は、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性心血管疾患、不整脈、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、高トリグリセリド血症、脂質異常症、網膜症、腎症、神経障害、肥満症及び黄斑浮腫に関連するが、これらに限定されない。

なお別の実施形態において、本発明は、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性心血管疾患、不整脈、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、高トリグリセリド血症、脂質異常症、網膜症、腎症、神経障害、肥満症及び黄斑浮腫が挙げられるが、これらに限定されない代謝疾患の治療に使用される、式（Ｉ）の化合物、または本発明の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。

別の実施形態において、本発明は、炎症性疾患に関連する炎症性疾患の治療に使用される、式（Ｉ）の化合物、または本発明の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。いくつかの実施形態において、治療される炎症は、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群、またはクローン病に関連するが、これらに限定されない。

いくつかの実施形態において、患者は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの遺伝子増幅及び／または腫瘍発現の上昇に基づいた治療に選択される。他の実施形態において、患者は、ＰＩ５Ｐ４Ｋα遺伝子、ＰＩ５Ｐ４Ｋβ遺伝子、またはＰＩ５Ｐ４Ｋγ遺伝子の遺伝子増幅及び／または腫瘍発現の上昇に基づいた治療に選択される。他の実施形態において、患者は、ｐ５３変異の腫瘍発現に基づいた治療に選択される。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、または本発明の化合物及び薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物の投与は、細胞周期または細胞生存率に変化を誘導する。

本発明の別の態様は、式（Ｉ）の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を対象とする。この薬学的に許容される担体は、賦形剤、希釈剤、または界面活性剤を更に含んでもよい。

１つの実施形態において、がんまたは細胞増殖性障害、代謝障害、神経変性疾患及び炎症性疾患を含むＰＩ５Ｐ４Ｋの調節に関連する疾患または障害を治療する方法であって、前記疾患または障害のうちの少なくとも１つを患っている患者に式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法が提供される。

ＰＩ５Ｐ４Ｋを阻害する本発明の化合物または組成物の１つ治療上の使用は、がんまたは細胞増殖性障害、代謝障害、神経変性疾患及び炎症性疾患を患っている患者または対象に治療を提供することである。

本発明の開示される化合物は、対象において障害を治療もしくは予防する及び／または障害の発症を予防するのに有効な量で投与されうる。

開示される化合物の投与は、治療薬の任意の投与様式で達成されうる。これらの様式としては、全身または局所投与、例えば、経口、経鼻、非経口、経皮、皮下、膣内、口腔内、直腸内、または局所投与様式が挙げられる。

意図される投与様式に応じて、開示される組成物は、時には単位投薬量による、従来の薬務と一致した、例えば、注射剤、錠剤、坐剤、丸剤、徐放性カプセル剤、エリキシル剤、チンキ剤、乳剤、シロップ剤、粉末剤、液剤、懸濁剤などの固体、半固体、または液体剤形でありうる。同様に、それらは、静脈内（ボーラス及び輸注の両方）、腹腔内、皮下、または筋肉内形態でも投与することができ、全ての使用形態は、製薬技術分野の当業者に良く知られている。

例示的な医薬組成物は、本発明の化合物及び薬学的に許容される担体、例えば、ａ）希釈剤、例えば、精製水、トリグリセリド油、例えば、硬化もしくは部分硬化植物油もしくはそれらの混合物、コーン油、オリーブ油、ヒマワリ油、ベニバナ油、魚油、例えば、ＥＰＡもしくはＤＨＡ、またはそれらのエステルもしくはトリグリセリドもしくはそれらの混合物、オメガ−３脂肪酸もしくはその誘導体、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、ナトリウム、サッカリン、グルコース、及び／またはグリシン、ｂ）滑沢剤、例えば、シリカ、滑石、ステアリン酸、そのマグネシウムもしくはカルシウム塩、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、及び／またはポリエチレングリコール、錠剤の場合さらに、ｃ）結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、炭酸マグネシウム、天然糖、例えば、グルコースもしくはベータ−ラクトース、コーン甘味料、天然及び合成ガム、例えば、アカシア、トラガカント、もしくはアルギン酸ナトリウム、ワックス及び／またはポリビニルピロリドン、所望される場合、ｄ）崩壊剤、例えば、デンプン、寒天、メチルセルロース、ベントナイト、キサンタンガム、アルギン酸もしくはそのナトリウム塩、または発泡性混合物、ｅ）吸収剤、着色剤、風味剤及び甘味料、ｆ）乳化剤または分散剤、例えば、Ｔｗｅｅｎ ８０、Ｌａｂｒａｓｏｌ、ＨＰＭＣ、ＤＯＳＳ、Ｃａｐｒｏｙｌ ９０９、Ｌａｂｒａｆａｃ、Ｌａｂｒａｆｉｌ、Ｐｅｃｅｏｌ、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ、Ｃａｐｍｕｌ ＭＣＭ、Ｃａｐｍｕｌ ＰＧ−１２、Ｃａｐｔｅｘ ３５５、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ、Ｖｉｔａｍｉｎ Ｅ ＴＧＰＳ、または他の許容される乳化剤、及び／または、ｇ）本化合物の吸収を増強する薬剤、例えば、シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−シクロデキストリン、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ２００を含む、錠剤及びゼラチンカプセル剤である。

液体、特に注射用の組成物は、例えば、溶解、分散などによって調製されうる。例えば、開示される化合物は、例えば、水、生理食塩水、デキストロース水溶液、グリセロール、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒に溶解されるか、またはそれと混合され、それによって、注射可能な等張溶液または懸濁液を形成する。アルブミン、カイロミクロン粒子、または血清タンパク質などのタンパク質を使用して、開示される化合物を可溶化することができる。

開示される化合物は、担体としてプロピルレングリコールなどのポリアルキレングリコールを使用して、脂肪乳剤または懸濁液から調製されうる坐剤としても製剤化されうる。

開示される化合物は、小単層小胞、大単層小胞及び多層小胞などのリポソーム送達系の形態でも投与されうる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン、またはホスファチジルコリンを含有する様々なリン脂質から形成されうる。いくつかの実施形態において、脂質成分の膜は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる米国特許第５，２６２，５６４号に記載されているように、薬物水溶液で水和されて、その薬物を封入する脂質層を形成する。

開示される化合物は、開示される化合物が結合する個別の担体としてのモノクローナル抗体の使用によっても送達されうる。開示される化合物は、標的可能な薬物担体としての可溶性ポリマーとも結合されうる。そのようなポリマーとしては、パルミトイル残基で置換されているポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリ（ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド−フェノール、ポリ（ヒドロキシエチル）−アスパンアミドフェノール、またはポリ（エチレンオキシド）−ポリリシンを挙げることができる。更に、開示される化合物は、薬物の制御放出を達成するのに有用な生分解性ポリマーのクラス、例えば、ポリ乳酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート及びヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーに結合することができる。１つの実施形態において、開示される化合物は、ポリマー、例えば、ポリカルボン酸ポリマーまたはポリアクリレートに共有結合していない。

非経口注射剤投与は、一般に、皮下、筋肉内、または静脈内注射及び輸注に使用される。注射剤は、液体溶液もしくは懸濁液のいずれかとして従来の形態、または注射前に液体に溶解させるのに適した固体形態で調製されうる。

本発明の別の態様は、式（Ｉ）の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を対象とする。この薬学的に許容される担体は、賦形剤、希釈剤、または界面活性剤を更に含みうる。

組成物は、それぞれ、従来の混合、造粒、または被覆方法に従って調製されてもよく、本医薬組成物は、重量または体積に基づいて約０．１％〜約９９％、約５％〜約９０％、または約１％〜約２０％の開示される化合物を含有してもよい。

開示される化合物を利用する投薬量レジメンは、患者の種類、種、年齢、体重、性別及び医学的状態、治療される状態の重篤度、投与経路、患者の腎機能または肝機能、ならびに用いられる特定の開示される化合物を含む様々な要因に従って選択される。当該技術分野における通常の技術を有する医師または獣医であれば、その状態を予防する、それに対抗する、またはその進行を停止させるのに必要な薬物の有効量を容易に決定及び処方することができる。

開示される化合物の有効な投薬量は、示される効果のために使用される場合、その状態の治療の必要性に応じて、約０．５ｍｇ〜約５０００ｍｇの開示化合物の範囲である。インビボまたはインビトロでの使用のための組成物は、約０．５、５、２０、５０、７５、１００、１５０、２５０、５００、７５０、１０００、１２５０、２５００、３５００、もしくは５０００ｍｇ、またはこの用量リストのある量から別の量までの範囲の開示される化合物を含有しうる。１つの実施形態において、本組成物は、刻み目を付けることができる錠剤の形態である。

本開示は、以下の実施例及び合成スキームによって更に例示され、これらは、本開示の範囲または趣旨を本明細書に記載の特定の手順に限定するものと解釈されるべきではない。実施例は、ある特定の実施形態を例示するために提供されること及びそれによって本開示の範囲に対するいかなる制限も意図されないことが理解されるべきである。本開示の趣旨及び／または添付の特許請求の範囲から逸脱することなく、それら自体を当業者に示唆しうる、様々な他の実施形態、修正及びその同等物に対する手段が取られてもよいことが更に理解されるべきである。
分析方法、材料及び器具
特に示されない限り、試薬及び溶媒を商業的供給業者から受け取ったままで使用した。使用された全ての溶媒は、分析グレードのものであり、市販の無水溶媒を日常的に反応に使用した。出発物質は、商業的供給源から入手可能であった、または文献の手順に従って調製した。室温とは＋２０〜２５℃を指す。溶媒混合組成物は、体積率または体積比として提示される。

マイクロ波加熱は、２．４５ＧＨｚで連続照射を生成するＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波空洞において実施した。マイクロ波は反応混合物の加熱のために使用されうることが理解される。

ストレート相（ｓｔｒａｉｇｈｔ ｐｈａｓｅ）クロマトグラフィーは、示された溶媒系を使用して、Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）により手作業で実施した、またはＳｉｌｉａＳｅｐ（商標）順相フラッシュカラムを使用するＩＳＣＯ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（商標）システムを自動的に使用することにより実施した。

ＮＭＲスペクトルは、適切な構成のプローブを取り付けた４００ＭＨｚ（または、より高い磁界）のＮＭＲ分光計で記録した。特に記述されない限り、スペクトルは周囲温度で記録した。化学シフトは、ＴＭＳ（０．００ｐｐｍ）からの低磁場及び高磁場をｐｐｍで提示した。以下の基準シグナルを用いた：ＤＭＳＯ−ｄ６ δ ２．５、ＣＤＣｌ３ δ ７．２６またはメタノール−ｄ４ δ ３．３１の残留溶媒シグナル。共鳴多重度は、一重項、二重項、三重項、四重項、多重項及び広域を、それぞれｓ、ｄ、ｔ、ｑ、ｍ及びｂｒで表す。

高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を逆相カラムで実施した。線形勾配を、例えば、移動相Ａ（０．１％ＮＨ３水溶液、または０．１％酢酸水溶液、または０．１％ギ酸水溶液）及びＢ（アセトニトリルまたはメタノール）を使用して適用した。質量分析計（ＭＳ）分析は、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳ＋）を使用する陽イオンモードで実施した。

分取クロマトグラフィーは、ソフトウエアとしてＴｒｉｌｕｔｉｏｎ ｌｃを備えたＧｉｌｓｏｎ−ＰＲＥＰ ＧＸ２７１またはＧＸ２８１によって逆相カラムで実行した。線形勾配を、例えば、移動相Ａ（０．１％ＮＨ３水溶液、または０．１％酢酸水溶液、または０．１％ギ酸水溶液）及びＢ（アセトニトリルまたはメタノール）を使用して適用した。

鏡像異性体分離のための分取キラルクロマトグラフィーを、超臨界流体クロマトグラフィーを使用するＴｈａｒ ＳＦＣによってキラル固定相で実行した。線形勾配を、移動相Ａ（二酸化炭素）及びＢ（アセトニトリル、もしくはメタノール、もしくはエタノール、もしくは２プロパノール、またはこれらの任意の混合物）を使用して適用した。添加剤（例えば、ジエチルアミン、またはイソプロピルアミン、またはアンモニア、またはギ酸、またはＴＦＡ）が使用されうる。
以下の実施例及び本明細書の他の箇所で使用される略語は、以下のとおりである。
ＡｃＯＨ 酢酸
ＡｌＭｅ_３ トリメチルアルミニウム
Ａｍｐｈｏｓ ビス（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン
ａｎｈ． 無水
ａｔｍ 雰囲気
ａｑ． 水溶液
ｂｒ 広域
Ｂ_２Ｐｉｎ_２ ビス（ピナコラト）ジボロン
ＢＩＮＡＰ （±）−２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフタレン
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ ２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）３，６−ジメトキシ−２′，４′，６′−トリイソプロピル−１，１′−ビフェニル
ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３ ［（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−３，６−ジメトキシ−２′，４′，６′−トリイソプロピル−１，１′−ビフェニル）−２−（２′−アミノ−１，１′−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート
ｂｒｉｎｅ（ブライン） 飽和塩化ナトリウム水溶液
ｎ−ＢｕＬｉ ｎ−ブチルリチウム
ｎ−ＢｕＯＨ ｎ−ブタノール
Ｃａｌｃ‘ｄ 計算値
ｃａｔａＣＸｉｕｍ Ａ−Ｐｄ−Ｇ２ クロロ［（ジ（１−アダマンチル）−Ｎ−ブチルホスフィン）−２−（２−アミノビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）
ＣＤＣｌ_３ 重水素化クロロホルム
ＣＤＩ カルボニルジイミダゾール
Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ 重水素化クロロホルム
ｄ 二重線
ｄｄ 二重の二重線
ｄｔ 二重の三重線
ＤＣＥ ジクロロエタン
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＡＤ アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＩＰＥＡ Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡｃ Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン
ＤＭＥ １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＥＤＡ Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＭＳＯ−ｄ_６ 重水素化ジメチルスルホキシド
Ｄｏｗｔｈｅｒｍ（登録商標）Ａ ２６．５％のジフェニルと７３．５％の酸化ジフェニルの共融混合物
ＥＤＡ エチレンジアミン
ＥＤＣ １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
Ｅｔ_２Ｏ ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エタノール
ＥＳＩ エレクトロスプレーイオン化法
ｇ グラム
ｈ 時間（複数可）
Ｈ 水素
^１Ｈ ＮＭＲ 核磁気共鳴法（プロトン核）
ＨＡＴＵ ［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート
ＨＢＴＵ ３−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−オキシドヘキサフルオロホスフェート
ＨｏｖｅｙｄａＧｒｕｂｂｓ ジクロロ［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］（２−触媒第二世代イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウム（ＩＩ）
ＨＯＢｔ ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ 高圧（または高速）液体クロマトグラフィー
Ｈｚ ヘルツ
Ｊ 結合定数
ＫＨＭＤＳ カリウムヘキサメチルジシラジド
ＫＯＡｃ 酢酸カリウム
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフィー質量分析法
ＬＨＭＤＳ リチウムヘキサメチルジシラジド
［＃］Ｍ モル濃度
ｍ 多重線
［Ｍ＋Ｈ］^＋ （分子イオン）＋（水素）
［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］^＋ （分子イオン）−（ｔｅｒｔ−ブチル）＋（水素）
ｍＣＰＢＡ メタ−クロロ過安息香酸
Ｍｅ_２ＮＨ ジメチルアミン
Ｍｅ_４ＮＢｒ 臭化テトラメチルアンモニウム
ＭｅＣＮ アセトニトリル
Ｍｅｌｄｒｕｍ’ｓ ａｃｉｄ（メルドラム酸） ２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
ＭｅＮＨ_２ メチルアミン
ＭｅＯＨ メタノール
メタノール−ｄ_４ 重水素化メタノール
２−ＭｅＴＨＦ ２−メチルテトラヒドロフラン
ｍｇ ミリグラム
ＭＨｚ メガヘルツ
ｍｉｎ 分
ｍｍｏｌ ミリモル
ｍＬ ミリリットル
ＭＳ 質量分析法
ＭＳＥＳ 質量分析エレクトロスプレー法
Ｍｓ_２Ｏ メタンスルホン酸無水物
ＭＴＢＥ メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル
ＭＷ マイクロ波
ｍ／ｚ 質量電荷比
μＬ マイクロリットル
Ｎ_２ 窒素
ＮＩＳ Ｎ−ヨードスクシンイミド
ＮＭＰ Ｎ−メチル−２−ピロリドン
ＮＭＲ 核磁気共鳴法
ＰＥＰＰＳＩ−ｉＰｒ ［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
ＰｄＣｌ_２（Ａｍｐｈｏｓ） ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３ トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
Ｐｄ（ＯＡｃ）_２ 酢酸パラジウム（ＩＩ）
ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ） ［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）
ＰｄＣｌ_２（ＭｅＣＮ）_２ ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）
ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２ ビス（トリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド
Ｐｄ（Ｐ（Ｃｙ）_３）_２Ｃｌ_２ ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４ テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２ ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）
ｐＨ 水素イオン指数
ＰＭＢ ４−メトキシベンジル
ＰＭＢＣｌ ４−メトキシベンジルクロリド
ｐｐｍ 百万分率
ｐｒｅｐ 分取
ｐｙ ピリジン
ｑ 四重線
ｑｄ 四重の二重線
ｑｕａｎｔ． 定量的
ｑｕｉｎ． 五重線
ｑｕｉｎｄ 五重の二重線
Ｒｔ 保持時間
ｒｔ 室温
ｓ 一重線
ｓａｔ． 飽和
ｓａｔ．ａｑ． 飽和水溶液
ＳＥＭＣｌ ２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド
ｔ 三重線
ｔ−ＢｕＬｉ ｔｅｒｔ−ブチルリチウム
ｔｄ 三重の二重線
ＴＭＳ トリメチルシリル
ＴＭＳＣｌ 塩化トリメチルシリル
ｔｔ 三重の三重線
Ｔ３Ｐ ポリホスホン酸無水物
ＴＢＡＢ 臭化テトラブチルアンモニウム
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＦＡＡ トリフルオロ酢酸無水物
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＴＰＰＯ トリフェニルホスフィンオキシド
ＸａｎｔＰｈｏｓ ４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン
ＸＰｈｏｓ ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニル
実施例１：４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

Ｎ_２下、３，５−ジブロモピリジン（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、４−ピリジルボロン酸（５２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（０．４７ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）の混合物の１，４−ジオキサン（３ｍｌ）と水（０．７５ｍｌ）との溶液にＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（４９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を７０℃で３時間撹拌し、その後、［４−（ジメチルカルバモイル）フェニル］ボロン酸（８１ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃で２時間撹拌した。追加の［４−（ジメチルカルバモイル）フェニル］ボロン酸（８１ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（Ａｍｐｈｏｓ）（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、引き続き９０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却されたら、水及びＥｔＯＡｃを加えて有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（１８ｍｇ、７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） δ ｐｐｍ ３．０５ （ｂｒ ｓ，３ Ｈ），３．１５ （ｂｒ ｓ，３ Ｈ），７．５９ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１０ Ｈｚ，２ Ｈ），７．６４ − ７．７４ （ｍ，４ Ｈ），８．０６ − ８．１９ （ｍ，１ Ｈ），８．８０ （ｂｒ ｓ，２ Ｈ），８．９２ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．９６ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３０４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例２：４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

実施例３：４−（５’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

（５−クロロ−３−ピリジル）ボロン酸（２２７ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（４５３ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（Ａｍｐｈｏｓ）（４６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）と水（２ｍｌ）との溶液をマイクロ波反応装置で１２５℃にて４０分間加熱した。ＥｔＯＡｃ及び水を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、２−プロパノールから再結晶させ、中間体混合物を固体として得た（１３０ｍｇ）。かかる固体を、［４−（ジメチルカルバモイル）フェニル］ボロン酸（１２０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１９６ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（Ａｍｐｈｏｓ）（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）と共に、１，４−ジオキサン（５ｍｌ）と水（２ｍｌ）との溶液に取った。得られた混合物を９５℃で２時間撹拌した。室温まで冷却されたら、ＥｔＯＡｃ及び水を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、２つの生成物を固体として得た。
実施例２、（９ｍｇ、５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ ３．００ − ３．１５ （ｍ，６ Ｈ），６．６１ − ６．７０ （ｍ，１ Ｈ），７．１８ − ７．２９ （ｍ，１ Ｈ），７．４２ − ７．４８ （ｍ，１ Ｈ），７．５３ − ７．５９ （ｍ，２ Ｈ），７．７０ − ７．８０ （ｍ，２ Ｈ），８．３２ （ｓ，２ Ｈ），８．８０ − ８．８８ （ｍ，１ Ｈ），８．８９ − ８．９３ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３４３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例３、（３ｍｇ、１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ ３．０１ − ３．１８ （ｍ，６ Ｈ），６．６０ − ６．７２ （ｍ，１ Ｈ），７．２１ − ７．３２ （ｍ，１ Ｈ），７．４３ − ７．５０ （ｍ，１ Ｈ），７．５５ − ７．５９ （ｍ，２ Ｈ），７．７２ − ７．８２ （ｍ，２ Ｈ），８．２７ − ８．３０ （ｍ，１ Ｈ），８．３１ − ８．３４ （ｍ，１ Ｈ），８．４０ （ｄ，Ｊ＝１．５８ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８３ − ８．９１ （ｍ，２ Ｈ），８．９４ （ｓ，１ Ｈ），９．００ （ｄ，Ｊ＝０．９５ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例４：４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

（５−クロロ−３−ピリジル）ボロン酸（２６４ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３００ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（５２６ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（Ａｍｐｈｏｓ）（５４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）と水（２ｍｌ）との溶液を９５℃で１時間撹拌した。［４−（ジメチルカルバモイル）フェニル］ボロン酸（２９４ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を加え、引き続き９５℃で１時間撹拌した。室温まで冷却されたら、水及びＥｔＯＡｃを加えて有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。ＥｔＯＨからの再結晶により生成物を固体として得た（３８０ｍｇ、６９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ３．０１ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８．９２ Ｈｚ，６ Ｈ），６．５５ （ｄｄ，Ｊ＝３．１５，１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５１ − ７．６０ （ｍ，３ Ｈ），７．９６ （ｄ，Ｊ＝７．５８ Ｈｚ，２ Ｈ），８．４３ （ｓ，１ Ｈ），８．４５ （ｓ，１ Ｈ），８．７０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９２ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１１．８１ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３４３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド

Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−３−ピリジル］ベンズアミド（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液にＮａＨ（鉱油中６０％、１８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を２０分間撹拌し、その後、ヨードメタン（１１μｌ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液及びＤＣＭを加えて有機層を分離し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（５ｍｇ、９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） δ ｐｐｍ ２．９０ − ３．３２ （ｍ，６ Ｈ），４．００ （ｓ，３ Ｈ），６．６８ （ｄ，Ｊ＝３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．２５ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．３４ （ｄ，Ｊ＝３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５８ − ７．６３ （ｍ，２ Ｈ），７．６９ − ７．７６ （ｍ，２ Ｈ），８．２６ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４９ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９２ − ８．９８ （ｍ，１ Ｈ），９．００ − ９．０４ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例６：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド

実施例５でのＮ，Ｎ−ジメチル−４−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−３−ピリジル］ベンズアミドをＮ，Ｎ−ジメチル−４−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−ピリジル］ベンズアミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４ｍｇ、７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ３．０１ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８．９２ Ｈｚ，６ Ｈ），３．８９ （ｓ，３ Ｈ），６．５７ （ｄ，Ｊ＝３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５６ − ７．５９ （ｍ，２ Ｈ），７．６２ （ｄ，Ｊ＝３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．９４ − ７．９７ （ｍ，２ Ｈ），８．４４ （ｓ，１ Ｈ），８．４６ （ｄ，Ｊ＝２．４６ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７５ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例７：４−（５−（１，６−ナフチリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

ステップ１：中間体１−−４−（５−ブロモ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド

４−ヨード−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド（１．０４ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−３−ピリジル）ボロン酸（７６３ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２１８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１．３ｇ、９．４１ｍｍｏｌ）の混合物のｎ−ＢｕＯＨ（１２ｍｌ）とＨ_２Ｏ（３ｍｌ）との溶液を９０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（９００ｍｇ、７８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３０５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体２−−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］ベンズアミド

４−（５−ブロモ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド（４９０ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（５７０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（２８０ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）に取り、得られた混合物を９０℃で４時間撹拌した。室温まで冷却されたら、混合物をセライト濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＡｃですすいだ。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（１８４ｍｇ、３３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：４−（５−（１，６−ナフチリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］ベンズアミド（７０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、４−クロロ−１，６−ナフチリジン（３６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（６９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍｌ）と水（０．２５ｍｌ）に取り、得られた混合物を９０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却されたら、混合物をセライト濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＡｃですすいだ。濾液を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（１８ｍｇ、２６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ ３．０８ （ｓ，３ Ｈ），３．１６ （ｓ，３ Ｈ），７．６３ （ｍ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８１ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ），７．９２ （ｍ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，２ Ｈ），８．１０ （ｄ，Ｊ＝５．９９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４５ （ｔ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８２ （ｄ，Ｊ＝６．１２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８５ （ｓ，１ Ｈ），９．１１ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．２４ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），９．３３ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例８：４−（２’−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

実施例７での４−クロロ−１，６−ナフチリジンを２−（４−ブロモ−２−ピリジル）プロパン−２−オールに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２ｍｇ、２％）。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ １．６６ （ｓ，６Ｈ），３．１１ （ｓ，３Ｈ），３．１９ （ｓ，３Ｈ），７．６２ − ７．６９ （ｍ，２Ｈ），７．７３ （ｄｄ，Ｊ ＝ ５．２，１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．９０ − ７．９６ （ｍ，２Ｈ），８．１２ （ｄ，Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．５０ （ｔ，Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．６７ （ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．９９ （ｄｄ，Ｊ ＝ ３．５，２．２ Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３６２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例９：５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［３，４’−ビピリジン］−２’−カルボキサミド

実施例７での４−クロロ−１，６−ナフチリジンを４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−２−カルボキサミドに置き換え、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４の代わりにＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）のｎ−ＢｕＯＨ溶液を使用して、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（酢酸塩（２当量）、７ｍｇ、６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．８４ （ｓ，６ Ｈ），２．９６ （ｓ，６ Ｈ），２．９７ − ３．０２ （ｍ，３ Ｈ），３．０５ （ｓ，３ Ｈ），７．５４ − ７．５７ （ｍ，２ Ｈ），７．９５ − ７．９８ （ｍ，２ Ｈ），８．０１ （ｄｄ，Ｊ＝５．０４，１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．０９ （ｄｄ，Ｊ＝１．７３，０．７９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５６ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７１ （ｄｄ，Ｊ＝５．３６，０．６３ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１０：４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

実施例７での４−クロロ−１，６−ナフチリジンを３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換え、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４の代わりにＰｄＣｌ_２（Ａｍｐｈｏｓ）を使用して、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１０ｍｇ、７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．９３ − ２．９９ （ｍ，３ Ｈ），３．０１ （ｂｒ ｓ，３ Ｈ），７．２０ （ｄｄ，Ｊ＝８．０４，４．５７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５４ − ７．５７ （ｍ，２ Ｈ），７．９１ （ｄ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，２ Ｈ），８．１４ （ｓ，１ Ｈ），８．３１ （ｄｄ，Ｊ＝４．７３，１．５８ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３５ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３９ （ｄｄ，Ｊ＝８．０４，１．４２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７９ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３４３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１１：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド

実施例７での４−クロロ−１，６−ナフチリジンを３−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換え、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４の代わりにＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）を使用して、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（６ｍｇ、４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．５７ （ｓ，３ Ｈ），２．９９ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８．２９ Ｈｚ，６ Ｈ），７．１０ （ｄｄ，Ｊ＝７．８８，４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５２ − ７．５６ （ｍ，２ Ｈ），７．８５ − ７．８９ （ｍ，２ Ｈ），８．０１ （ｄｄ，Ｊ＝７．８８，１．５８ Ｈｚ，１ Ｈ），８．１４ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２０ （ｄｄ，Ｊ＝４．５７，１．４２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７４ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１１．９０ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１２：４−（５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

実施例７での４−クロロ−１，６−ナフチリジンを３−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換え、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４の代わりにＰｄＣｌ_２（Ａｍｐｈｏｓ）を使用して、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１５ｍｇ、９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．９８ （ｂｒ ｓ，３ Ｈ），３．００ − ３．０５ （ｍ，３ Ｈ），７．５４ − ７．５９ （ｍ，２ Ｈ），７．５９ − ７．６５ （ｍ，１ Ｈ），７．９１ − ７．９９ （ｍ，２ Ｈ），８．２７ （ｓ，１ Ｈ），８．３２ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３７ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４９ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８２ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．００ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３：４−（５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：中間体３−−４−クロロ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸

４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１６０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）にＫ_２ＣＯ_３（１０５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）及びヨードメタン（６０μｌ、０．９６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を５０℃で２時間撹拌した。追加のヨードメタン（６０μｌ、０．９６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２５０μｌ、１．８ｍｍｏｌ）を加え、引き続き５０℃で一晩撹拌した。ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１５９ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（２ｍｌ）及び水（２ｍｌ）を加え、引き続き５０℃で４時間撹拌した。混合物を濃縮し、得られた残渣を水（５ｍｌ）とＥｔＯＡｃ（５ｍｌ）に取った。水層を分離し、有機層を１ＭのＮａＯＨ水溶液で抽出した（５ｍｌ）。合わせた水層のｐＨを濃ＨＣｌを使用して約３に調整し、乳状懸濁液を冷蔵庫で１時間保存した。形成された沈殿物をろ去して乾燥し、生成物を固体として得た（１１０ｍｇ、６９％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２１１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体４−−４−クロロ−Ｎ，１−ジメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

４−クロロ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（１１０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１３０μｌ、０．７５ｍｍｏｌ）及びメチルアミン（ＥｔＯＨ中３３％、９０μｌ、０．７２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（２ｍｌ）に取った。ＤＭＦ（１ｍｌ）を加え、澄明な溶液が得られた。プロピルホスホン酸無水物（ＥｔＯＡｃ中５０％、３５０μｌ、０．５９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、生成物をシリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜５０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（６０ｍｇ、５１％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２２４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：４−（５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例７での４−クロロ−１，６−ナフチリジンを４−クロロ−Ｎ，１−ジメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに置き換え、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４の代わりにＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２のｎ−ＢｕＯＨ溶液を使用して、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２６ｍｇ、２３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．７７ − ２．８２ （ｍ，３ Ｈ），３．００ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８．６０ Ｈｚ，６ Ｈ），４．１１ （ｓ，３ Ｈ），７．３７ − ７．４１ （ｍ，１ Ｈ），７．５３ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５８ （ｄ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，２ Ｈ），７．９５ （ｄ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，２ Ｈ），８．４５ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５１ − ８．５７ （ｍ，１ Ｈ），８．５８ − ８．６５ （ｍ，１ Ｈ），９．０３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０７ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４１４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１４：４−（５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：中間体５−−５−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イリデン）メチルアミノ］フラン−２−カルボン酸メチル

オルトギ酸トリエチル（１０ｍｌ、６０．１ｍｍｏｌ）と２−プロパノール（１０ｍｌ）の混合液に５−アミノフラン−２−カルボン酸エチル（２ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。メルドラム酸（２．２５ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１００℃で１．５時間撹拌した。室温まで冷却されたら、沈殿物をろ去し、２−プロパノール（３ｍｌで２回）、ペンタン（４ｍｌ）で順次洗浄してから乾燥し、生成物を固体として得た（２．８ｇ、６７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） δ ｐｐｍ １．７７ （ｓ，６ Ｈ），３．９１ （ｓ，３ Ｈ），６．０８ （ｄ，Ｊ＝３．７８ Ｈｚ，１ Ｈ），７．２２ （ｄ，Ｊ＝３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６４ （ｄ，Ｊ＝１３．５６ Ｈｚ，１ Ｈ），１１．５１ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．６１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２３８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ （移動相：ＮＨ_３）。
ステップ２：中間体６−−４−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル

５−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イリデン）メチルアミノ］フラン−２−カルボン酸メチル（２．８ｇ、９．４８ｍｍｏｌ）をＤｏｗｔｈｅｒｍ（登録商標）Ａ（２０ｍｌ）に取り、得られた混合物を２００℃で１時間撹拌し、その後、２２０℃で１５分間撹拌した。室温まで冷却されたら、Ｅｔ_２Ｏ（１０ｍｌ）を加えて沈殿物をろ去し、Ｅｔ_２Ｏで洗浄（５ｍｌで２回）してから乾燥し、生成物を固体として得た（１．５３ｇ、８４％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １９４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：中間体７−−４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

４−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２５０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１６３ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍｌ）、ＭｅＯＨ（１ｍｌ）及び水（０．５ｍｌ）の混合液に取り、得られた混合物を５０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＳＯＣｌ_２（５ｍｌ、６８．５ｍｍｏｌ）と２−ＭｅＴＨＦ（５ｍｌ）の混合液に取った。ＤＭＦ（３滴）を加え、混合物を１時間還流した。室温まで冷却されたら、混合物を濃縮し、得られた残渣をＴＨＦ（５ｍｌ）に懸濁させ、４０％メチルアミン水溶液（１ｍｌ、１１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）に０℃でゆっくりと加えた。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（５ｍｌ）を加え、有機層を分離した。水層を水で希釈して澄明な溶液が得られ、ＥｔＯＡｃで抽出した（５ｍｌで２回）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣をＥｔ_２Ｏでトリチュレートし、生成物を固体として得た（２２５ｍｇ、８３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２１１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ４：４−（５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例７での４−クロロ−１，６−ナフチリジンを４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに置き換え、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４の代わりにＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）のｎ−ＢｕＯＨ溶液を使用して、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３ｍｇ、２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．８２ − ２．８６ （ｍ，３ Ｈ），２．９８ − ３．０３ （ｍ，６ Ｈ），７．５６− ７．６３ （ｍ，２ Ｈ），７．８３ − ７．８５ （ｍ，２ Ｈ），７．９６ − ８．００ （ｍ，２ Ｈ），８．５１ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６０ （ｄ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８７ （ｑ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．１１ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４０１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１５：４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

ステップ１：中間体８−−１−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エテノン

１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（５１８ｍｇ、３．２３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（３ｍＬ）にＮ−ブロモスクシンイミド（８６３ｍｇ、４．８５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、得られた混合物を４０分間撹拌した。飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（６９７ｍｇ、９０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ ２．６６ − ２．８０ （ｍ，３ Ｈ），７．６１ （ｓ，１ Ｈ），８．５１ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９２ − ８．９６ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２３９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体９−−１−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノール

１−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（４１１ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５ｍｌ）にＮａＢＨ_４（１３０ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、得られた残渣をＤＣＭと水に溶解させた。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（３６１ｍｇ、８７％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２４１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
実施例７での４−クロロ−１，６−ナフチリジンを１−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノールに置き換え、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４の代わりにＰｄＣｌ_２（Ａｍｐｈｏｓ）を使用して、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（８ｍｇ、１１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．４４ （ｄ，Ｊ＝６．６２ Ｈｚ，３ Ｈ），３．００ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１７．０２ Ｈｚ，６ Ｈ），４．９２ − ４．９７ （ｍ，１ Ｈ），５．２３ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５４ − ７．６０ （ｍ，２ Ｈ），７．８９ − ７．９３ （ｍ，２ Ｈ），８．１４ （ｓ，１ Ｈ），８．２９ − ８．３２ （ｍ，２ Ｈ），８．３５ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．００ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），１２．０２ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１６：４−（６−アミノ−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

ステップ１：中間体１０−−３−ブロモ−５−（４−ピリジル）ピリジン−２−アミン

５−（４−ピリジル）ピリジン−２−アミン（７８０ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（８１１ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に取り、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水（３０ｍｌ）及びＤＣＭ（２５ｍｌ）を加え、混合物を濾過した。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（２０ｍｌで２回）。層の分離の前には毎回、混合物を濾過した。合わせた有機物を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣をＤＣＭ（３ｍｌ）に取り、室温で１０分間撹拌した。沈殿物をろ去し、ＤＣＭで洗浄してから乾燥し、生成物を固体として得た（１３０ｍｇ、１１％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２５０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：４−［２−アミノ−５−（４−ピリジル）−３−ピリジル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
３−ブロモ−５−（４−ピリジル）ピリジン−２−アミン（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、［４−（ジメチルカルバモイル）フェニル］ボロン酸（４２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（Ａｍｐｈｏｓ）（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（６９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．５ｍｌ）と水（０．５ｍｌ）の混合液に取った。得られた混合物をマイクロ波反応装置で１５０℃にて１時間加熱した。室温まで冷却されたら、混合物を水（１０ｍｌ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した（５ｍｌで３回）。合わせた有機物を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ＝ ８．５４ （ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，２Ｈ），８．５０ （ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．８１ （ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７２ （ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．５８ （ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．５０ （ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，２Ｈ），６．１４ （ｓ，２Ｈ），３．００ （ｂｒ ｓ，６Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３１９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１７：４−（６−アミノ−６’−オキソ−１’，６’−ジヒドロ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

ステップ１：中間体１１−−４−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド

５−ブロモ−３−ヨード−ピリジン−２−アミンと［４−（ジメチルカルバモイル）フェニル］ボロン酸の１，４−ジオキサン、水、ＥｔＯＨ（６：３：１）の混合液から出発し、マイクロ波反応装置で１３０℃にて１時間加熱して実施例１６に記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４１２ｍｇ、７７％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３２０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：４−（６−アミノ−６’−オキソ−１’，６’−ジヒドロ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
４−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド（２６０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、（６−メトキシ−３−ピリジル）ボロン酸（１４９ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（Ａｍｐｈｏｓ）（２９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（３３７ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン：Ｈ_２Ｏ：ＥｔＯＨ（６：３：１、２ｍｌ）の混合液に取り、得られた混合物をマイクロ波反応装置で１３０℃にて１時間加熱した。室温まで冷却されたら、混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）で希釈した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍｌで２回）。合わせた有機物を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣をＤＣＭ（４ｍｌ）に溶解させ、ＢＢｒ_３（１．２５ｍｌ、１２．９６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。２ＭのＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）を加え、混合物をマイクロ波反応装置で１００℃にて３０分間加熱した。水（２０ｍｌ）及びＤＣＭ（２０ｍｌ）を加え、６ＭのＫＯＨ水溶液で水相のｐＨを８に調整した。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出し（１５ｍｌで３回）、合わせた有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（０．８ｍｇ、０．３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ ３．０６ − ３．１３ （ｍ，３ Ｈ），３．１６ （ｓ，３ Ｈ），６．６３ （ｄ，Ｊ＝９．４６ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５６ − ７．６１ （ｍ，２ Ｈ），７．６１ − ７．６６ （ｍ，３ Ｈ），７．７５ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８８ （ｄｄ，Ｊ＝９．３０，２．６８ Ｈｚ，１ Ｈ），８．１６ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１８：４−（２−アミノ−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

４−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド及び３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルボロン酸の１，４−ジオキサン、水、ＥｔＯＨ（６：３：１）の混合液から出発し、マイクロ波反応装置で１３０℃にて１時間加熱して実施例１６に記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（９ｍｇ、１３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ ２．００ （ｓ，１ Ｈ），２．５１ （ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝４．４１，２．５２ Ｈｚ，２ Ｈ），３．０６ − ３．１２ （ｍ，３ Ｈ），３．１２ − ３．２４ （ｍ，３ Ｈ），３．９３ （ｔ，Ｊ＝５．５２ Ｈｚ，２ Ｈ），４．３０ （ｑ，Ｊ＝２．７３ Ｈｚ，２ Ｈ），６．１３ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ），７．５１ − ７．６２ （ｍ，５ Ｈ），８．０５ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３２４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１９：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド

ステップ１：中間体１２−−６−（２−アミノ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−３−カルボキサミド

６−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−３−カルボキサミド（３９４ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、（２−アミノ−３−ピリジル）ボロン酸（２２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（Ａｍｐｈｏｓ）（１２２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（５３６ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ）をｎ−ＢｕＯＨ（３ｍｌ）と水（０．７５ｍｌ）の混合液に取り、得られた混合物を９０℃で５時間撹拌した。室温まで冷却されたら、ＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）及び水（１５ｍｌ）を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（１５ｍｌで２回）、合わせた有機物を濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を油状物として得た（１３５ｍｇ、５６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２４３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体１３−−６−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−３−カルボキサミド

６−（２−アミノ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−３−カルボキサミド（２５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ溶液（３ｍｌ）にＢｒ_２（５８μｌ、１．１４ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ溶液（０．５８ｍｌ）を室温で滴加し、得られた混合物を４時間撹拌した。飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（５ｍｌ）を加え、その後、水（１０ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）を加えた。水層を分離し、２ＭのＮａＯＨ水溶液を使用してｐＨを約９に調整し、その後、ＥｔＯＡｃで抽出を行った（３０ｍｌで２回）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（２２８ｍｇ、６９％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３２１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド
６−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−３−カルボキサミド及び４−ピリジルボロン酸の１，４−ジオキサン、水、ＥｔＯＨ（６：３：１）の混合液から出発し、マイクロ波反応装置で１３０℃にて１時間加熱して実施例１６に記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（８ｍｇ、１８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ３．０３ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．９８ Ｈｚ，６ Ｈ），７．７６ − ７．９２ （ｍ，４ Ｈ），８．０１ （ｄｄ，Ｊ＝８．２０，１．５８ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２９ （ｄ，Ｊ＝８．５１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４６ − ８．５４ （ｍ，１ Ｈ），８．５５ − ８．６４ （ｍ，３ Ｈ），８．７４ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３２０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例２０：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（キノリン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

６−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−３−カルボキサミド及びキノリン−４−ボロン酸のＤＭＥと水の混合液から出発し、マイクロ波反応装置で１３０℃にて１．５時間加熱して実施例１６に記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（８ｍｇ、７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ ３．０９ （ｓ，３ Ｈ），３．１４ （ｓ，３ Ｈ），７．５４ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ），７．６３ （ｍ，Ｊ＝７．６０，７．６０ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８１ （ｍ，Ｊ＝７．７０，７．７０ Ｈｚ，１ Ｈ），７．９３ − ７．９８ （ｍ，１ Ｈ），８．００ − ８．１２ （ｍ，３ Ｈ），８．２４ − ８．２５ （ｍ，１ Ｈ），８．２７ − ８．２８ （ｍ，１ Ｈ），８．７６ （ｄ，Ｊ＝１．５８ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８８ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例２１：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

ステップ１：中間体１４−−２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

６−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−３−カルボキサミド及び１−（ベンゼンスルホニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンから出発し、中間体１２に記載のように表題化合物を調製し、生成物を油状物として得た（４０ｍｇ、３２％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
６−［２−アミノ−５−［１−（ベンゼンスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−３−ピリジル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−３−カルボキサミド（４０ｍｇ、０、０８ｍｍｏｌ）及び５．６Ｍのジメチルアミンの混合物のＥｔＯＨ溶液（２ｍｌ）をマイクロ波反応装置で１２０℃にて１５分間加熱した。水（１ｍｌ）及びＬｉＯＨ一水和物（１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（１０ｍｌ）、合わせた有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（５ｍｇ、１７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ ３．１０ （ｓ，３ Ｈ），３．１５ （ｓ，３ Ｈ），６．７１ （ｄ，Ｊ＝３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．２６ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．４６ （ｄ，Ｊ＝３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．９９ （ｄｄ，Ｊ＝８．２０，２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．０７ （ｄ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２４ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４５ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７６ （ｄ，Ｊ＝１．５８ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例２２：１−（２’−アミノ−５’−ブロモ−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン

１−（６−クロロ−３−ピリジル）ピロリジン−２−オン（２．４７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（３．８７ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（３．４７ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（９１８ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をｎ−ＢｕＯＨ（３６ｍｌ）と水（１２ｍｌ）の混合液に取り、混合物を９０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却されたら、混合物をセライト濾過し、ＤＣＭで洗浄した。濾液を濃縮し、得られた残渣をＤＣＭに溶解させ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣をＤＣＭ（２００ｍｌ）に溶解させ、０℃まで冷却し、Ｂｒ_２溶液（６４５ｕＬ、１２．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を１時間撹拌し、その後、１ＭのＮａＯＨ水溶液を使用して塩基性化しｐＨ９とした。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）及び飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（１ｍＬ）を加え、有機層を分離し、ブラインで洗浄してＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した後ＤＣＭ：ペンタンから結晶化させ、生成物を固体として得た（１．２９ｇ）。母液を濃縮してシリカゲルカラムで精製したところ、更なる生成物を与えた（６７０ｍｇ）。採取物を合わせ、生成物を固体として得た（１．９６ｇ、４７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１３ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５３ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．９３ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．５９ （ｂｒ ｓ，２ Ｈ），８．０４ − ８．０８ （ｍ，２ Ｈ），８．１７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２７ （ｄｄ，Ｊ＝８．８３，２．８４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例２３：１−（２’−アミノ−５’−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体１５−−１−［６−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］−３−ピリジル］ピロリジン−２−オン

１−［６−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−３−ピリジル］ピロリジン−２−オンから出発し、中間体２での１，４−ジオキサンをトルエンに置き換えて混合物を１１０℃で一晩撹拌し、記載のように表題化合物を調製した。２−プロパノール／ヘプタンからの結晶化により生成物を固体として得た（７４４ｍｇ、５５％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：１−（２’−アミノ−５’−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン
１−［６−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］−３−ピリジル］ピロリジン−２−オン（１４６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、３−ブロモチエノ［２，３−ｂ］ピリジン（８２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１０６ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（２８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をｎ−ＢｕＯＨ（２ｍｌ）と水（０．５ｍｌ）の混合液に取り、９０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却されたら、混合物をセライト濾過し、ＤＣＭで洗浄した。濾液を蒸発させ、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（９ｍｇ、６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１０ − ２．１６ （ｍ，２ Ｈ），２．５３ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．９２ （ｑ，Ｊ＝７．２５ Ｈｚ，２ Ｈ），７．４５ − ７．５５ （ｍ，１ Ｈ），７．５９ （ｂｒ ｓ，２ Ｈ），７．９８ （ｓ，１ Ｈ），８．１２ （ｄ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２１ − ８．２４ （ｍ，１ Ｈ），８．２４ − ８．２８ （ｍ，１ Ｈ），８．２８ − ８．３７ （ｍ，２ Ｈ），８．６３ （ｄｄ，Ｊ＝４．５７，１．４２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９５ − ８．９６ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例２４：１−（２’−アミノ−５’−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン

実施例２３の３−ブロモチエノ［２，３−ｂ］ピリジンを７−ブロモ−１，３−ベンゾチアゾールに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１３ｍｇ、９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０７ − ２．１６ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５９ （ｍ，２ Ｈ），３．８９ − ３．９８ （ｍ，２ Ｈ），７．５６ − ７．７６ （ｍ，２ Ｈ），８．０３ − ８．１２ （ｍ，２ Ｈ），８．２３− ８．２９ （ｍ，１ Ｈ），８．３２ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１Ｈ），８．９２ − ８．９９ （ｍ，１ Ｈ），９．４５ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例２５：１−（２’−アミノ−５’−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン

実施例２３の３−ブロモチエノ［２，３−ｂ］ピリジンを５−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１１ｍｇ、８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１２ （五重線，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．９０ − ３．９５ （ｍ，２ Ｈ），６．９５ （ｄｄ，Ｊ＝６．９４，０．９５ Ｈｚ，１ Ｈ），７．３３ （ｄｄ，Ｊ＝９．１４，６．９４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５８ （ｄ，Ｊ＝８．９４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．６０ （ｓ，１ Ｈ），７．７８ − ７．９９ （ｍ，１ Ｈ），８．１０ （ｄ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２４ （ｄｄ，Ｊ＝８．８３，２．８４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３３−８．３４ （ｍ，２ Ｈ），８．９７ （ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例２６：１−（２’−アミノ−５’−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン

実施例２３での３−ブロモチエノ［２，３−ｂ］ピリジンを３−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換え、ｎ−ＢｕＯＨの代わりに１，４−ジオキサンを用いて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２ｍｇ、２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１３ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．９４ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．３５ （ｂｒ ｓ，２ Ｈ），７．９６ （ｓ，１ Ｈ），８．１５ （ｄ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２１ − ８．３１ （ｍ，４ Ｈ），８．３８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ − ８．９６ （ｍ，１ Ｈ），１２．０８ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４０５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例２７：１−（４−（５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体１６−−１−［４−（５−ブロモ−３−ピリジル）フェニル］ピロリジン−２−オン

１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オン（９．４ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）、３，５−ジブロモピリジン（７．０４ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１０．７ｇ、７７．２ｍｍｏｌ）の混合物のｎ−ＢｕＯＨ（２０ｍＬ）と水（５ｍＬ）との溶液を窒素で５分間脱気した。ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（５５５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を７０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却されたら、沈殿物をろ去し、水、２−プロパノール及びペンタンで順次洗浄してから乾燥し、生成物を固体として得た（９．９６ｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３１７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体１７−−１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン

１−［４−（５−ブロモ−３−ピリジル）フェニル］ピロリジン−２−オン（９．４２ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（９．０５ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（８．７４ｇ、８９．１ｍｍｏｌ）の混合物をトルエン（２００ｍｌ）に取り、窒素で１０分間脱気した。ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１．０９ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を９０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却されたら、ＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）及びセライト（スプーン３杯）を加え、混合物をセライト濾過した。セライトをＥｔＯＡｃ（１０ｍｌで２回）ですすぎ、濾液を水（２５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２５ｍＬ）、ブラインで洗浄してＭｇＳＯ_４及び活性炭（２ｇ）と共に撹拌し、セライト濾過して濃縮した。残渣をＥｔ_２Ｏ（１５ｍｌ）に懸濁させ、ペンタン（１０ｍｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、沈殿物をろ去し、Ｅｔ_２Ｏ／ペンタン（１：１、２０ｍｌ）、ペンタン（１０ｍｌ）で順次洗浄してから乾燥し、生成物を固体として得た（５．７７ｇ、収率５３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３６５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：１−（４−（５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例２３の３−ブロモチエノ［２，３−ｂ］ピリジンを３−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２ｍｇ、２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１５ （ｍ，２Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．９２ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８１ − ７．８６ （ｍ，２Ｈ），７．８６ − ７．９３ （ｍ，２ Ｈ），８．２５ （ｓ，１ Ｈ），８．２８ − ８．３６ （ｍ，２ Ｈ），８．４６ （ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．８０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），１２．４０ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例２８：１−（４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

実施例２３の３−ブロモチエノ［２，３−ｂ］ピリジンを３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４ｍｇ、４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０８ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．９０ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．２０ （ｄｄ，Ｊ＝８．０４，４．５７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８０ − ７．８４ （ｍ，２ Ｈ），７．８４ − ７．８９ （ｍ，２ Ｈ），８．１４ （ｓ，１ Ｈ），８．２９ − ８．３３ （ｍ，２ Ｈ），８．３９ （ｄｄ，Ｊ＝８．０４，１．４２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１２．１１ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例２９：１−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

実施例２３の３−ブロモチエノ［２，３−ｂ］ピリジンを４−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３ｍｇ、２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１５ （ｍ，２ Ｈ），２．５３ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．５８ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８１ − ７．８７ （ｍ，２ Ｈ），７．９２ − ７．９５ （ｍ，２ Ｈ），８．４４ （ｓ，１ Ｈ），８．４８ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６６ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１３．９１ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例３０：１−（４−（５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（１５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（９０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１１４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（Ａｍｐｈｏｓ）（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合物の１，４−ジオキサン（１ｍｌ）と水（０．３ｍｌ）との溶液を１００℃で１時間撹拌した。室温まで冷却されたら、混合物をセライト濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。濾液をブラインで洗浄して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（１５ｍｇ、１０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１０ （五重線，Ｊ＝７．４９ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．９０ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８０ − ７．８５ （ｍ，２ Ｈ），７．８７ − ７．９１ （ｍ，２ Ｈ），８．２５ （ｓ，１ Ｈ），８．３９ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８１ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８５ （ｓ，１ Ｈ），９．００ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．４５ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例３１：１−（４−（５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを３−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１６ｍｇ、１１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．４４ （ｓ，３ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．９０ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８０ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．８６ − ７．８８ （ｍ，２ Ｈ），８．０８ （ｓ，１ Ｈ），８．１５ （ｄ，Ｊ＝１．５８ Ｈｚ，１ Ｈ），８．１８ （ｓ，１ Ｈ），８．２９ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７５ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３６９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例３２：１−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを７−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１９ｍｇ、１３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１０ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．６６ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８２ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．９３ − ７．９７ （ｍ，２ Ｈ），８．４６ （ｓ，１ Ｈ），８．４８ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．６５ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９９ （ｓ，１ Ｈ），９．０６ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例３３：１’−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−２’（１’Ｈ）−オン

実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−１−メチル−ピリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（６４ｍｇ、４５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０９ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．４５ − ３．５２ （ｍ，３ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），６．７６ （ｄｄ，Ｊ＝６．９４，２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），６．９１ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７９ − ７．８４ （ｍ，３ Ｈ），７．８７ − ７．９０ （ｍ，２ Ｈ），８．３３ − ８．３４ （ｍ，１ Ｈ），８．８７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９６ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３４６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例３４：１−（４−（５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２８ｍｇ、１７％）。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） δ ｐｐｍ ２．２２ （ｓ，２ Ｈ），２．６７ （ｔ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，２ Ｈ），３．９０ − ３．９５ （ｍ，５ Ｈ），６．４７ （ｄｄ，Ｊ＝３．４７，２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），７．３７ − ７．３９ （ｍ，１ Ｈ），７．６８ （ｍ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，２ Ｈ），７．７８ （ｍ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，２ Ｈ），８．１９ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２５ （ｓ，１ Ｈ），８．８８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，３ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例３５：１−（４−（５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（６ｍｇ、４％）。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） δ ｐｐｍ ２．２２ （ｔ，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．３９ （ｓ，３ Ｈ），２．６７ （ｔ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，２ Ｈ），３．９４ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），６．３０ （ｄ，Ｊ＝３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．２７ − ７．３２ （ｍ，１ Ｈ），７．６１ − ７．７１ （ｍ，２ Ｈ），７．７７ − ７．８１ （ｍ，２ Ｈ），７．９６ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３１ （ｓ，１ Ｈ），８．６８ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９２ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３６９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例３６：５’−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，３’−ビピリジン］−６（１Ｈ）−オン

実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを５−ブロモ−１Ｈ−ピリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（６ｍｇ、２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０３ − ２．１６ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．１７ （ｓ，１ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），６．４７ （ｄ，Ｊ＝９．４６ Ｈｚ，１ Ｈ），７．６８ − ７．８３ （ｍ，２ Ｈ），７．８３ − ７．８９ （ｍ，２ Ｈ），７．９２ − ８．０６ （ｍ，２ Ｈ），８．２２ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７６ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例３７：１−メチル−５’−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，３’−ビピリジン］−６（１Ｈ）−オン

実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを５−ブロモ−１−メチル−ピリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４８ｍｇ、５１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０９ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．５３ （ｓ，３ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），６．５３ （ｄ，Ｊ＝９．４６ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７９ − ７．８２ （ｍ，２ Ｈ），７．８２ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），８．０１ （ｄｄ，Ｊ＝９．４６，２．８４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２３ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３５ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８１ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３４６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例３８：１−（４−（５−（６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（７ｍｇ、７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１５ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），２．８０ （ｓ，３ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８４ − ７．８７ （ｍ，２ Ｈ），７．８９ − ７．９２ （ｍ，２ Ｈ），８．７２ （ｓ，１ Ｈ），８．７４ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．１３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．３６ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例３９：１−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４０ｍｇ、４６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） δ ｐｐｍ ２．１６ − ２．３０ （ｍ，２ Ｈ），２．６７ （ｓ，２ Ｈ），３．９５ （ｓ，２ Ｈ），４．０１ （ｓ，３ Ｈ），７．１６ − ７．２３ （ｍ，１ Ｈ），７．５２ （ｓ，１ Ｈ），７．６６ − ７．７０ （ｍ，２ Ｈ），７．７８ − ７．８１ （ｍ，２ Ｈ），８．０８ （ｓ，１ Ｈ），８．１８ − ８．２７ （ｍ，１ Ｈ），８．４１ − ８．４７ （ｍ，１ Ｈ），８．７５ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３６９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例４０：１−［４−［５−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン

実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを８−ヨード−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（５９ｍｇ、５８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１０ （五重線，Ｊ＝７．６５ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），４．３１ （ｄｄ，Ｊ＝４．８９，２．９９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．４０ − ４．５４ （ｍ，２ Ｈ），７．２１ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８２ （ｓ，４ Ｈ），７．８５ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２５ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７７ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９２ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例４１：１−［４−［５−（４−ピリジル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン

実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−ブロモピリジン塩酸塩に置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３０ｍｇ、３４％）。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１０ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８１ − ７．８４ （ｍ，２ Ｈ），７．８９ − ７．９３ （ｍ，４ Ｈ），８．４５ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６９ − ８．７２ （ｍ，２ Ｈ），８．９９ （ｄｄ，Ｊ＝８．８３，２．２１ Ｈｚ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３１６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例４２：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン

実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−ブロモ−１，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１２ｍｇ、１２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１０ （五重線，Ｊ＝７．４９ Ｈｚ，２ Ｈ） ２．５２ − ２．５９ （ｍ，２ Ｈ） ３．８２ − ３．９６ （ｍ，４ Ｈ） ７．２７ （ｄ，Ｊ＝５．６７ Ｈｚ，１ Ｈ） ７．８０ − ７．９７ （ｍ，４ Ｈ） ８．１９ （ｄ，Ｊ＝５．６７ Ｈｚ，１ Ｈ） ８．３２ （ｓ，１ Ｈ） ８．８５ （ｓ，１ Ｈ） ８．９８ − ９．０５ （ｍ，１ Ｈ） １１．１４ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例４３：１−（４−（５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−２−メチル−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３８ｍｇ、３８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０８ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５３ − ２．５９ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．１４ （ｓ，３ Ｈ），７．６２ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８３ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．９１ − ７．９５ （ｍ，２ Ｈ），８．４５ （ｓ，１ Ｈ），８．４７ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７０ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０６ − ９．０９ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例４４：１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体１８−−２−（４−クロロピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノール

４−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（５００ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）、２−ブロモエタン−１−オール（４６２μｌ、６．５１ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１．３５ｇ、９．７７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に取り、得られた混合物を８０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却されたら、水（２０ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（５ｍｌ）を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（５ｍｌで２回）、合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（５４０ｍｇ、８４％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １９８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを２−（４−クロロピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノールに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４９ｍｇ、４５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．８７ − ３．９３ （ｍ，４ Ｈ），４．５８ （ｔ，Ｊ＝５．９９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．８９ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ），７．６０ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８０ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．９０ − ７．９４ （ｍ，２ Ｈ），８．４３ − ８．４６ （ｍ，１ Ｈ），８．４６ − ８．４７ （ｍ，１ Ｈ），８．６７ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０６ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４００ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例４５：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン

ステップ１：中間体１９−−１−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−４−クロロ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル

４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２ｇ、９．５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍｌ）に取り、０℃まで冷却し、ＫＯｔＢｕ（１．１ｇ、９．８０ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、２，２−ジオキソオキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．３ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を加え、冷却浴を撤去して混合物を室温で１．５時間撹拌した。１０％クエン酸水溶液（５０ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（１５ｍｌで３回）、合わせた有機物を水（２０ｍｌで３回）、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物をガム状物として得た（放置した時点で凝固）（２．９ｇ、８６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体２０−−４−クロロ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４］ピロロ［３，５−ｂ］ピラジン−６−オン

１−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−４−クロロ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２．９ｇ、８．２０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２０ｍｌ）にＴＦＡ（６ｍｌ、８０．８ｍｍｏｌ）を室温で加え、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、得られた残渣をＭｅＯＨ（２０ｍｌ）に取った。Ｋ_２ＣＯ_３（４．５ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、混合物を室温で３時間撹拌した。水（２０ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（１０ｍｌで２回）、合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。２−プロパノール（１０ｍｌ）と水（５ｍｌ）からの再結晶により生成物を固体として得た（１．０５ｇ、５８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２２２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４］ピロロ［３，５−ｂ］ピラジン−６−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１９ｍｇ、１１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．６６ − ３．７３ （ｍ，２ Ｈ），３．８７ − ３．９３ （ｍ，２ Ｈ），４．３９ − ４．４５ （ｍ，２ Ｈ），７．１６ （ｓ，１ Ｈ），７．５３ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８１ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．８６ − ７．９１ （ｍ，２ Ｈ），８．３３ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．３９ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５６ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例４６：７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン

ステップ１：中間体２１−−４−クロロ−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３，４］ピロロ［３，５−ｂ］ピラジン−６−オン

４−クロロ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４］ピロロ［３，５−ｂ］ピラジン−６−オン（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２ｍｌ）に鉱油中６０％のＮａＨ（６９ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。１０分後、ヨードメタン（３１μｌ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（１０８ｍｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２３６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３，４］ピロロ［３，５−ｂ］ピラジン−６−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（５２ｍｇ、２９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．０７ − ３．１１ （ｍ，３ Ｈ），３．８３ − ３．９３ （ｍ，４ Ｈ），４．４２ − ４．５１ （ｍ，２ Ｈ），７．１４ （ｓ，１ Ｈ），７．５２ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７８ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．８６ − ７．９３ （ｍ，２ Ｈ），８．３６ − ８．４０ （ｍ，１ Ｈ），８．５５ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９５ − ９．１１ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４３８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例４７：７−（シクロプロピルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン

ステップ１：中間体２２−−４−クロロ−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３，４］ピロロ［３，５−ｂ］ピラジン−６−オン

中間体２１でのヨードメタンをブロモメチルシクロプロパンに置き換え、４当量のＮａＨを使用し、混合物を週末にわたり還流して、記載のように表題化合物を調製し、生成物が得られた（１３８ｍｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２７６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：７−（シクロプロピルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３，４］ピロロ［３，５−ｂ］ピラジン−６−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１８ｍｇ、１４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ０．３０ − ０．３６ （ｍ，２ Ｈ），０．４７ − ０．５４ （ｍ，２ Ｈ），１．０５ − １．１６ （ｍ，１ Ｈ），２．０７ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．４４ （ｄ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），３．９０ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），３．９３ − ３．９８ （ｍ，２ Ｈ），４．４６ − ４．５４ （ｍ，２ Ｈ），７．１６ （ｓ，１ Ｈ），７．５４ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８２ − ７．８７ （ｍ，２ Ｈ），７．８７ − ７．９２ （ｍ，２ Ｈ），８．４０ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５６ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９５ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４７８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例４８：１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを１−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノールに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（９ｍｇ、６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．４４ （ｄ，Ｊ＝６．３１ Ｈｚ，３ Ｈ），２．０６ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．９１ − ４．９７ （ｍ，１ Ｈ），５．２２ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８１ − ７．８４ （ｍ，２ Ｈ），７．８４ − ７．８８ （ｍ，２ Ｈ），８．１２ （ｓ，１ Ｈ），８．２７ − ８．３０ （ｍ，２ Ｈ），８．３０ − ８．３２ （ｍ，１ Ｈ），８．７７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１２．０１ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例４９：Ｎ−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４ｍｇ、５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） δ ｐｐｍ ２．２３ （ｔ，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．６４ − ２．６９ （ｍ，２ Ｈ），３．０８ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，３ Ｈ），３．９４ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），６．７１ − ６．８３ （ｍ，１ Ｈ），７．４８ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．６５ − ７．６８ （ｍ，３ Ｈ），７．８０ − ７．８３ （ｍ，２ Ｈ），８．１２ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５５ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８９ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９６ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４１３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例５０：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：中間体２３−−４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

中間体７でのメチルアミンをジメチルアミンＨＣｌとＴＥＡに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２００ｍｇ、６４％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２２５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（６８ｍｇ、３６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） δ ｐｐｍ ２．２３ （ｔ，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．６７ （ｔ，Ｊ＝８．０４ Ｈｚ，２ Ｈ），３．１８ （ｂｒ ｓ，３ Ｈ），３．４４ （ｂｒ ｓ，３ Ｈ），３．９５ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．４８ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．６０ （ｓ，１ Ｈ），７．６５ − ７．６９ （ｍ，２ Ｈ），７．７９ − ７．８３ （ｍ，２ Ｈ），８．１４ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５５ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９６ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例５１：３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル

ステップ１：中間体２４−−３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル

１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル（６５３ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（１．２２ｇ、６．８４ｍｍｏｌ）の混合物のＤＣＭ溶液（２０ｍｌ）を０℃で４０分間撹拌した。混合物をシリカゲルで濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜２０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（１９５ｍｇ、１９％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２２２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリルに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（９ｍｇ、９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．９０ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．１６ （ｄｄ，Ｊ＝８．０４，４．５７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８１ − ７．８６ （ｍ，４ Ｈ），８．２６ （ｄ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３０ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４５ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８６ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８８ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例５２：１−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体２５−−１−（ベンゼンスルホニル）−４−クロロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン

４−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（８７７ｍｇ、５．６７ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（７９１μｌ、５．６７ｍｍｏｌ）のＮＭＰ溶液（５ｍｌ）にベンゼンスルホニルクロリド（８７３μｌ、６．８１ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で週末にわたり撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び水を加えて有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでイソヘキサン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（５４４ｍｇ、３３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体２６−−１−［４−［５−［１−（ベンゼンスルホニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン

実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを１−（ベンゼンスルホニル）−４−クロロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２７ｍｇ、８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４９７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：１−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
１−［４−［５−［１−（ベンゼンスルホニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びピロリジン（５μｌ、０．０７ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（０．５ｍｌ）に溶解させ、得られた混合物をマイクロ波反応装置で１００℃にて１．５時間加熱した。混合物を分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（１．４ｍｇ、７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１１ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８２ − ７．８８ （ｍ，２ Ｈ），７．８９ − ７．９４ （ｍ，２ Ｈ），８．７７ − ８．８１ （ｍ，２ Ｈ），９．０８ （ｓ，１ Ｈ），９．１４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．３９ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例５３：１−（４−（５−（６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体２７−−４−ヨード−７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウム

４−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（５ｍｌ）に室温で溶解させ、その後、０℃まで冷却した。ｍＣＰＢＡ（１．２ｇ、５．２２ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。追加のｍＣＰＢＡ（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。ＭＴＢＥ（１０ｍｌ）を加え、混合物を３０分間激しく撹拌した。形成された沈殿物をろ去し、ペンタンで洗浄してから乾燥し、生成物を固体として得た（８２０ｍｇ、７７％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２６２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体２８−−６−クロロ−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン

４−ヨード−７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウム（６００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ懸濁液（５ｍｌ）にＰＯＣｌ_３（１ｍｌ、１０．７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。２０％ＮａＯＨ水溶液（５ｍｌ）をゆっくりと加え、その後、ｐＨ７になるまで飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加えた。形成された沈殿物をろ去し、水で洗浄してから乾燥し、生成物を固体として得た（１．１ｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２８０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：１−（４−（５−（６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを６−クロロ−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（７３ｍｇ、３４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０７ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），７．７２ （ｓ，１ Ｈ），７．８１ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．９１ − ７．９８ （ｍ，２ Ｈ），８．４７ （ｄ，Ｊ＝１．２６ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５１ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０５ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０９ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１４．０５ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３９０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例５４：６−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン

ステップ１：中間体２９−−３−アミノ−５−ブロモ−１，４−ジメチル−ピリジン−２−オン

５−ブロモ−１，４−ジメチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オン（１．６７ｇ、６．７６ｍｍｏｌ）、Ｆｅ（１．８９ｇ、３３．８ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（７２３ｍｇ、１３．５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）、水（８ｍｌ）の混合液に取り、得られた混合物を１．５時間還流した。わずかに冷却されたら、混合物をセライト濾過してＭｅＯＨですすぎ、濾液を濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（１．１９ｇ、８１％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２１７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体３０−−４−ブロモ−６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン

３−アミノ−５−ブロモ−１，４−ジメチル−ピリジン−２−オン（１．１９ｇ、５．４８ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍｌ）に溶解させた。無水酢酸（１．５５ｍｌ、１６．４ｍｍｏｌ）を加えた後、ＫＯＡｃ（６４６ｍｇ、６．５８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で４時間撹拌した。亜硝酸イソアミル（１．１ｍｌ、８．２２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で４８時間撹拌した。更なる亜硝酸イソアミル（１．１ｍｌ、８．２２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃で８時間撹拌した。室温まで冷却されたら、混合物を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでイソヘキサン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（３２３ｍｇ、２６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２２８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：６−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−ブロモ−６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（５ｍｇ、３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．６４ （ｓ，３ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８３ − ７．８９ （ｍ，３ Ｈ），７．９３ − ７．９８ （ｍ，２ Ｈ），８．２７ − ８．３４ （ｍ，１ Ｈ），８．５６ − ８．６１ （ｍ，１ Ｈ），８．９６ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例５５：１，６−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン

ステップ１：中間体３１−−４−ブロモ−１，６−ジメチル−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン

４−ブロモ−６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１ｍＬ）に１ＭのＬＨＭＤＳ（５２６μｌ、０．５３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。５分後、ヨードメタン（３３μｌ、０．５３ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び水を加えて有機層を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（９６ｍｇ、９０％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２４２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：１，６−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−ブロモ−１，６−ジメチル−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１２ｍｇ、９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０７ − ２．１５ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．５２ − ３．５９ （ｍ，３ Ｈ），３．８６ − ３．９４ （ｍ，２ Ｈ），４．０９ − ４．１５ （ｍ，３ Ｈ），７．６１ − ７．６７ （ｍ，１ Ｈ），７．７７ − ７．８５ （ｍ，２ Ｈ），７．８５ − ７．９１ （ｍ，２ Ｈ），８．１６ − ８．２４ （ｍ，１ Ｈ），８．４９ − ８．５３ （ｍ，１ Ｈ），８．７７ − ８．８２ （ｍ，１ Ｈ），８．８４ − ８．９０ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４００ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例５６：１−（４−（５−（１−メチル−５−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体３２−−４−（１−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１３ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）、ＫＯｔＢｕ（３３７ｍｇ、３ｍｍｏｌ）及びＰＥＰＰＳＩ−ＩＰｒ（８２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物の１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍｌ）をマイクロ波反応装置で１５０℃にて３時間加熱した。混合物をセライト濾過し、ＥｔＯＡｃ及びＭｅＯＨですすいだ。濾液を濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、水及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜２０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（１１３ｍｇ、３０％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３１７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体３３−−４−（３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（１−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．５ｍｌ）に溶解させ、０℃まで冷却してからＮＢＳ（７６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１５分間撹拌した。ＤＣＭ（３ｍｌ）を加え、混合物を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（１４２ｍｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：中間体３４−−４−［１−メチル−３−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−（３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４３ｍｇ、２２％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ５５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ４：１−（４−（５−（１−メチル−５−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
４−［１−メチル−３−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（０．５ｍｌ）にＴＦＡ（１２μｌ、０．１６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加え、有機層を分離した。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（３２ｍｇ、９１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），２．８６ − ２．９２ （ｍ，４ Ｈ），３．０３ − ３．１１ （ｍ，４ Ｈ），３．８２ − ３．８７ （ｍ，３ Ｈ），３．８８ − ３．９３ （ｍ，２ Ｈ），７．７３ − ７．７７ （ｍ，１ Ｈ），７．７９ − ７．８９ （ｍ，４ Ｈ），８．０８ （ｓ，１ Ｈ），８．２０ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２４ （ｓ，１ Ｈ），８．７６ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８６ − ８．９１ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例５７：Ｎ−メチル−Ｎ−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−２’−イル）アセトアミド

ステップ１：中間体３５−−Ｎ−（４−ブロモ−２−ピリジル）−Ｎ−メチル−アセトアミド

Ｎ−（４−ブロモ−２−ピリジル）アセトアミド（３３７ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３ｍＬ）にＮａＨ（４３ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。ヨードメタン（９８μｌ、１．５７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃを加え、混合物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（２０８ｍｇ、５８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２２９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：Ｎ−メチル−Ｎ−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−２’−イル）アセトアミド
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンをＮ−（４−ブロモ−２−ピリジル）−Ｎ−メチル−アセトアミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２８ｍｇ、２６％）。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０７ （ｓ，３ Ｈ），２．０９ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．３２ （ｓ，３Ｈ），３．９０ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），７．７９ − ７．８６ （ｍ，３ Ｈ），７．８８ − ７．９４ （ｍ，２ Ｈ），８．０２ （ｄ，Ｊ＝０．９５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４８ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６０ （ｄｄ，Ｊ＝５．３６，０．６３ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９９ − ９．０２ （ｍ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例５８：１−（４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体３６−−１−［４−［５−［１−（ベンゼンスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン

実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを１−（ベンゼンスルホニル）−４−クロロ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３２ｍｇ、１６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：１−（４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
１−［４−［５−［１−（ベンゼンスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（３２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ピロリジン（３０μｌ、０．３６ｍｍｏｌ）及びＫＯＨ（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物の２−プロパノール（０．５ｍｌ）、ＭｅＣＮ（０．５ｍｌ）及びＮＭＰ（１ｍｌ）の混合溶液をマイクロ波反応装置で１４０℃にて３０分間加熱した。ＥｔＯＡｃ及び水を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣を最小限量のＤＣＭに溶解させ、ＭｅＯＨを加えた。形成された沈殿物をろ去して乾燥し、生成物を固体として得た（５ｍｇ、２３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１０ （ｔ，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．８６ − ３．９３ （ｍ，２ Ｈ），６．６４ − ６．７０ （ｍ，１ Ｈ），７．３３ − ７．４０ （ｍ，１ Ｈ），７．５８ − ７．６３ （ｍ，１ Ｈ），７．７９ − ７．８５ （ｍ，２ Ｈ），７．８６ − ７．９１ （ｍ，２ Ｈ），８．３３ − ８．３７ （ｍ，２ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９９ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１１．８３ − １１．９５ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例５９：１−（４−（５−（５−エトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体３７−−（４−クロロ−５−エトキシ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−トリイソプロピル−シラン

４−クロロ−１−トリイソプロピルシリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−オール（３００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（３１９ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）及びヨウ化エチル（８９μｌ、１．１１ｍｍｏｌ）の混合物のＭｅＣＮ溶液（５ｍｌ）を、出発物質がすべて消費されるまで室温で撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び水を加えて有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物が得られた（２９２ｍｇ、９０％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体３８−−１−［４−［５−（５−エトキシ−１−トリイソプロピルシリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン

実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを（４−クロロ−５−エトキシ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−トリイソプロピル−シランに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（９３ｍｇ、２３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ５５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：１−（４−（５−（５−エトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
１−［４−［５−（５−エトキシ−１−トリイソプロピルシリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（９３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１ｍｌ）にＴＢＡＦのＴＨＦ溶液（１Ｍ、１６８μｌ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。１，２−ジクロロエタン及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加え、有機層を分離した。水層を１，２−ジクロロエタンで抽出し、合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（１６ｍｇ、２４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．１９ − １．２５ （ｍ，３ Ｈ），２．０７ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．８６ − ３．９２ （ｍ，２ Ｈ），４．０４ − ４．１２ （ｍ，２ Ｈ），６．２９ − ６．３７ （ｍ，１ Ｈ），７．５０ − ７．５５ （ｍ，１ Ｈ），７．７８ − ７．８５ （ｍ，４ Ｈ），８．２１ − ８．２５ （ｍ，１ Ｈ），８．２５ − ８．２８ （ｍ，１ Ｈ），８．７１ − ８．７９ （ｍ，１ Ｈ），８．８７ − ８．９８ （ｍ，１ Ｈ），１１．６２ − １１．７３ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例６０：Ｎ，１−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド

ステップ１：中間体３９−−３−ブロモ−１Ｈ−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸メチル

３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（２．２ｇ、８．６３ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（５．６２ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＦ溶液（２５ｍｌ）を室温で１時間撹拌した。ヨードメタン（０．６７ｍｌ、１０．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。水（１５０ｍｌ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（２．２ｇ、９５％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２６９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体４０−−３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸

３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（２．４ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（２３５ｍｇ、９．８１ｍｍｏｌ）の混合物のＭｅＯＨ（２０ｍｌ）、ＴＨＦ（２０ｍｌ）及び水（５ｍｌ）の混合溶液を室温で週末にわたり撹拌した。水（３０ｍｌ）を加え、有機溶媒を減圧留去した。水性残渣を２ＭのＨＣｌ水溶液で酸性化してｐＨ５とし、混合物を室温で一晩保存した。形成された沈殿物をろ去してペンタンで洗浄し、生成物を固体として得た（２．１７ｇ、８７％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：中間体４１−−３−ブロモ−Ｎ，１−ジメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド

３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（１．１ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５滴）の混合物のＤＣＭ溶液（５０ｍｌ）に塩化オキサリル（１．０９ｍｌ、１２．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、得られた残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に懸濁させ、４０％メチルアミン水溶液（１９ｍｌ、２１６ｍｍｏｌ）に０℃で加えた。室温で１時間置いた後、揮発性物質を減圧留去した。得られた水性残渣を室温で２時間保存し、形成された沈殿物をろ去し、水で洗浄してから乾燥した。固体をＥｔ_２ＯとＥｔＯＡｃに懸濁させ、室温で１時間撹拌し、濾過してから乾燥し、生成物を固体として得た（０．７５ｇ、５９％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２６８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ４：Ｎ，１−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを３−ブロモ−Ｎ，１−ジメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（５５ｍｇ、３９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），２．８２ − ２．８６ （ｍ，３ Ｈ），３．８９ − ３．９３ （ｍ，２ Ｈ），３．９３ − ３．９５ （ｍ，３ Ｈ），７．８１ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．８６ − ７．９０ （ｍ，２ Ｈ），８．２７ − ８．３０ （ｍ，１ Ｈ），８．３１ − ８．３４ （ｍ，１ Ｈ），８．６４ − ８．７０ （ｍ，１ Ｈ），８．８０ − ８．８２ （ｍ，１ Ｈ），８．８２ − ８．８３ （ｍ，１ Ｈ），８．８６ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０１ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例６１：Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド

ステップ１：中間体４２−−３−ブロモ−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド

中間体４１でのメチルアミンをジメチルアミン（１ＭのＴＨＦ溶液）に置き換えて、記載のように表題化合物を調製した。シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜２０％で溶出させる精製により、生成物を固体として得た（１．０２ｇ、８４％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２８２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを３−ブロモ−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４６ｍｇ、２３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），２．９９ − ３．０７ （ｍ，６ Ｈ），３．８８ − ３．９３ （ｍ，２ Ｈ），３．９３ − ３．９５ （ｍ，３ Ｈ），７．８１ − ７．８４ （ｍ，２ Ｈ），７．８５ − ７．８８ （ｍ，２ Ｈ），８．２７ − ８．２９ （ｍ，１ Ｈ），８．２９ − ８．３０ （ｍ，１ Ｈ），８．４０ − ８．４２ （ｍ，１ Ｈ），８．４２ − ８．４３ （ｍ，１ Ｈ），８．７９ − ８．８１ （ｍ，１ Ｈ），８．９０ − ８．９３ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４４０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例６２：１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体４３−−１−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エテノン

１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（４００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（６６８ｍｇ、３．２５ｍｍｏｌ）の混合物のＤＣＭ溶液（２．５ｍｌ）を０℃で４０分間撹拌した。飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液を加え、反応混合物をＤＣＭで抽出（４回）した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（６５０ｍｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２３９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体４４−−１−（３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン

中間体３９での３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸メチルを１−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エテノンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３８０ｍｇ、５６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：中間体４５−−１−（３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノール

１−（３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（３８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍｌ）とＴＨＦ（２ｍｌ）との溶液にＮａＢＨ_４（１１４ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、得られた混合物を０℃で１時間撹拌した。５０％ＡｃＯＨ水溶液を加え、混合物を濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（２６０ｍｇ、６８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ４：１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを１−（３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノールに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（５９ｍｇ、４３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．４４ （ｄ，Ｊ＝６．３１ Ｈｚ，２ Ｈ），２．１０ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．８９ − ３．９５ （ｍ，５ Ｈ），４．９３ − ５．１１ （ｍ，１ Ｈ），５．２６ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７７ − ７．９１ （ｍ，４ Ｈ），８．１８ （ｓ，１ Ｈ），８．２７ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３０ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３６ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９２ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４１３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例６３：１−（４−（５−（６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体４６−−６−クロロ−１−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン

６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１．０５ｇ、６．８２ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２５ｍｌ）に室温で溶解させた。４−メトキシベンジルクロリド（１．６９ｍｌ、１１．６ｍｍｏｌ）を加えた後、Ｋ_２ＣＯ_３（２．８３ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を６０℃で１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍｌ）を加え、混合物をＤＣＭで抽出した（３０ｍｌで３回）。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（１．９ｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２７４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体４７−−６−シクロプロピル−１−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン

６−クロロ−１−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（６２８ｍｇ、７．３１ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１．０１ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（１３３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３ｍｌ）と水（０．７ｍｌ）の混合液に取り、混合物をマイクロ波反応装置で１３０℃にて１時間加熱した。混合物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、セライト濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（８７４ｍｇ、８６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２８０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：中間体４８−−６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン

６−シクロプロピル−１−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（８７４ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（５ｍｌ、２１．５ｍｍｏｌ）に溶解させ、７５℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（３３０ｍｇ、６６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ０．９８ − １．０４ （ｍ，４ Ｈ），２．２２ （ｔｔ，Ｊ＝７．８８，４．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），７．１２ （ｄ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，１ Ｈ），８．０１ （ｓ，１ Ｈ），８．０５ （ｄ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １６０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ４：中間体４９−−６−シクロプロピル−７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウム

６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（３３０ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＥ溶液（５ｍｌ）にｍ−ＣＰＢＡ（９５４ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加え、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（３７４ｍｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １７６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ５：中間体５０−−４−クロロ−６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン

６−シクロプロピル−７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウム（３６３ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ懸濁液（２ｍｌ）に塩化オキサリル（３５１μＬ、４．１４ｍｍｏｌ）を０℃で滴加し、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜２０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（８０ｍｇ、２０％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １９４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ６：１−（４−（５−（６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（６ｍｇ、４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．０３ − １．１４ （ｍ，４ Ｈ），２．１０ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．３１ − ２．３９ （ｍ，１ Ｈ），２．５２ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．５２ （ｓ，１ Ｈ），７．８２ − ７．８５ （ｍ，２ Ｈ），７．９１ − ７．９５ （ｍ，２ Ｈ），８．２８ （ｓ，１ Ｈ），８．４６ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０２ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０３ − ９．０６ （ｍ，１ Ｈ），１３．４３ − １３．６８ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３９６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例６４：１−（４−（５−（６−（メチルスルホニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体５１−−６−メチルスルホニル−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン

ＤＩＰＥＡ（２．６９ｍｌ、１５．５ｍｍｏｌ）及び６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン×２ＨＣｌ（９９５ｍｇ、５．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１０ｍｌ）にメタンスルホニルクロリド（４７９μｌ、６．１８ｍｍｏｌ）を−１０℃で滴加し、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。更なるＤＣＭを加え、混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（１．０２ｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体５２−−６−メチルスルホニル−１−オキシド−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イウム

中間体４９での６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを６−メチルスルホニル−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製した。Ｅｔ_２Ｏを反応混合物に加え、形成された沈殿物をろ去して乾燥し、生成物を固体として得た（７５１ｍｇ、６８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２１５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：中間体５３−−４−クロロ−６−メチルスルホニル−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン

中間体５０での６−シクロプロピル−７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウムを６−メチルスルホニル−１−オキシド−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イウムに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（８０ｍｇ、１０％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２３３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ４：１−（４−（５−（６−（メチルスルホニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−６−メチルスルホニル−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（５３ｍｇ、３８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０８ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５３ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．０６ − ３．１２ （ｍ，３ Ｈ），３．８９ − ３．９５ （ｍ，２ Ｈ），４．７１ − ４．７７ （ｍ，２ Ｈ），４．９２ − ４．９８ （ｍ，２ Ｈ），７．６４ − ７．６７ （ｍ，１ Ｈ），７．８２ − ７．８７ （ｍ，２ Ｈ），７．８７ − ７．９２ （ｍ，２ Ｈ），８．３０ − ８．３４ （ｍ，１ Ｈ），８．６３ − ８．６８ （ｍ，１ Ｈ），８．８１ − ８．８５ （ｍ，１ Ｈ），９．０２ − ９．０６ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４３５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例６５：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチル

ステップ１：中間体５４−−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチル

中間体５１でのメタンスルホニルクロリドをクロロギ酸メチルに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１．３ｇ、９７％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １７９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体５５−−１−オキシド−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イウム−６−カルボン酸メチル

中間体４９での６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチルに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（９５０ｍｇ、６７％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：中間体５６−−４−クロロ−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチル

中間体５０での６−シクロプロピル−７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウムを１−オキシド−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イウム−６−カルボン酸メチルに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１１５ｍｇ、２３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２１３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ４：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチル
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチルに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（５９ｍｇ、４３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．１１ （五重線，Ｊ＝７．４９ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５３ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．６４ − ３．７４ （ｍ，３ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．７２ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１３ Ｈｚ，２ Ｈ），４．９２ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．３０ Ｈｚ，２ Ｈ），７．６１ （ｔ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８０ − ７．９０ （ｍ，４ Ｈ），８．３１ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．６３ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７９ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４６ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０３ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４１５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例６６：１−（４−（５−（５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体５７−−３−（４−クロロ−１−トリイソプロピルシリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）オキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−クロロ−１−トリイソプロピルシリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−オール（２５０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ_３（２６２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（２．５ｍｌ）にＤＩＡＤ（１９７μｌ、１ｍｍｏｌ）を室温で滴加し、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び水を加えて有機層を分離し、濃縮してシリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（２８３ｍｇ、７２％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ５０８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体５８−−３−［４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−１−トリイソプロピルシリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

実施例３０での５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを３−（４−クロロ−１−トリイソプロピルシリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）オキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに置き換えて、記載のように表題化合物を調製した。１，２−ジクロロエタンを用いての反応混合物の抽出、及び有機層の濃縮により固体（２５２ｍｇ）が得られ、それを次ステップで使用した。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ７１０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：１−（４−（５−（５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
３−［４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−１−トリイソプロピルシリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（先のステップで得た粗物質、２５２ｍｇ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に室温で溶解させ、数滴の濃ＨＣｌを加え、混合物を室温で２時間撹拌した。１，２−ジクロロエタン及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加え、有機層を分離した。水層を１，２−ジクロロエタンで抽出し、合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣をＤＣＭに溶解させ、数滴のＴＦＡを加え、Ｂｏｃ基がすべて脱保護されるまで混合物を室温で撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加え、混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（８ｍｇ、５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ １．５５ − １．７２ （ｍ，２ Ｈ），１．７３ − １．８２ （ｍ，１ Ｈ），１．８６ − １．９２ （ｍ，１ Ｈ），２．１５ − ２．２７ （ｍ，２ Ｈ），２．６３ （ｔ，Ｊ＝８．０４ Ｈｚ，２ Ｈ），２．９５ − ３．２２ （ｍ，４ Ｈ），３．９２ − ４．０５ （ｍ，２ Ｈ），４．１０ − ４．２３ （ｍ，１ Ｈ），６．４３ （ｄ，Ｊ＝３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．４４ − ７．５６ （ｍ，１ Ｈ），７．７４ − ７．８４ （ｍ，４ Ｈ），８．１９ − ８．２９ （ｍ，１ Ｈ），８．３３ − ８．４１ （ｍ，１ Ｈ），８．７７ − ８．８５ （ｍ，１ Ｈ），８．９２ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４５４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例６７：６−ベンジル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン

ステップ１：中間体６１−−１−ベンジル−５−ブロモ−４−メチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オン

５−ブロモ−４−メチル−３−ニトロ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（２ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３０ｍｌ）にＮａＨ（鉱油中６０％、３９５ｍｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、臭化ベンジル（１．０２ｍｌ、８．５８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷／水に注ぎ、１５分間撹拌した。形成された沈殿物をろ去し、水で洗浄してから乾燥し、生成物を固体として得た（２．５７ｇ、９３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３２３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体６２−−３−アミノ−１−ベンジル−５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−オン

中間体２９での５−ブロモ−１，４−ジメチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オンを１−ベンジル−５−ブロモ−４−メチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２．３ｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：中間体６３−−Ｎ−（１−ベンジル−５−ブロモ−４−メチル−２−オキソ−３−ピリジル）アセトアミド

３−アミノ−１−ベンジル−５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−オン（２．３ｇ、７．９５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（３０ｍｌ）に無水酢酸（４．３ｍｌ、４５．５ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（９３７ｍｇ、９．５５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を５０℃で一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃ及びブラインを加えて有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（１．２２ｇ、４６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ４：中間体６４−−６−ベンジル−４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン

Ｎ−（１−ベンジル−５−ブロモ−４−メチル−２−オキソ−３−ピリジル）アセトアミド（８０３ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍＬ）に溶解させ、ＫＯＡｃ（２８２ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）を加え、次いで、亜硝酸イソアミル（６４１μｌ、４．７９ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（４５０μｌ、４．７９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１１０℃で２時間撹拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（１３１ｍｇ、１８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３０４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ５：６−ベンジル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを６−ベンジル−４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（８ｍｇ、４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０４ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．８６ − ３．９２ （ｍ，２ Ｈ），５．２４ − ５．３５ （ｍ，２ Ｈ），７．２４ − ７．４１ （ｍ，６ Ｈ），７．７９ − ７．９１ （ｍ，４ Ｈ），８．１６ − ８．２６ （ｍ，２ Ｈ），８．７５ − ８．９４ （ｍ，２ Ｈ），１４．２０ − １４．４３ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４６２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例６８：６−イソブチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン

ステップ１：中間体６５−−５−ブロモ−１−イソブチル−４−メチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オン

中間体６１での臭化ベンジルを１−ヨード−２−メチル−プロパンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（７９０ｍｇ、４２％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２８９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体６６−−３−アミノ−５−ブロモ−１−イソブチル−４−メチル−ピリジン−２−オン

中間体２９での５−ブロモ−１，４−ジメチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オンを５−ブロモ−１−イソブチル−４−メチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（６４０ｍｇ、９２％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２５９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：中間体６７−−Ｎ−（５−ブロモ−１−イソブチル−４−メチル−２−オキソ−３−ピリジル）アセトアミド

中間体６３で記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（９７０ｍｇ、７７％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３０１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ４中間体６８−−４−ブロモ−６−イソブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン

中間体６４で記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２３８ｍｇ、５９％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２７０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ５：６−イソブチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−ブロモ−６−イソブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１０ｍｇ、７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ０．９３ （ｄ，Ｊ＝６．６２ Ｈｚ，６ Ｈ），２．０７ − ２．２５ （ｍ，３ Ｈ），２．５３ − ２．５９ （ｍ，２ Ｈ），３．８７ − ３．９９ （ｍ，４ Ｈ），７．６５ − ７．７３ （ｍ，１ Ｈ），７．７７ − ７．９６ （ｍ，４ Ｈ），８．２１ − ８．２９ （ｍ，２ Ｈ），８．８５ （ｓ，１ Ｈ），８．８９ （ｓ，１ Ｈ），１４．２９ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例６９：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン

ステップ１：中間体６９−−５−ブロモ−４−メチル−３−ニトロ−１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−オン

中間体６１での臭化ベンジルを４−ブロモメチルテトラヒドロピランに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２ｇ、４９％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体７０−−３−アミノ−５−ブロモ−４−メチル−１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−オン

中間体２９での５−ブロモ−１，４−ジメチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オンを５−ブロモ−４−メチル−３−ニトロ−１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１．６ｇ、８８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３０１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：中間体７１−−Ｎ−［５−ブロモ−４−メチル−２−オキソ−１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３−ピリジル］アセトアミド

中間体６３で記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１．３９ｇ、７６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３４３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ４：中間体７２−−４−ブロモ−６−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン

中間体６４で記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（９７０ｍｇ、７８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３１２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ５：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−ブロモ−６−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３０ｍｇ、１９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．３５ （ｑｄ，Ｊ＝１２．０９，４．４１ Ｈｚ，２ Ｈ），１．５０ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．３５ Ｈｚ，２ Ｈ），２．０６ − ２．１９ （ｍ，３ Ｈ），２．５３ − ２．５９ （ｍ，２ Ｈ），３．２２ − ３．３０ （ｍ，２ Ｈ），３．７５ − ３．９６ （ｍ，４ Ｈ），３．９８ − ４．０８ （ｍ，２ Ｈ），７．７２ （ｓ，１ Ｈ），７．７６ − ７．９１ （ｍ，４ Ｈ），８．１９ − ８．２７ （ｍ，２ Ｈ），８．８３ − ８．９２ （ｍ，２ Ｈ），１４．２５ − １４．３４ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４７０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例７０：１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン

ステップ１：中間体７３−−４−ブロモ−１−メチル−６−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン

４−ブロモ−６−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン（５００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４．５ｍｌ）に１ＭのＬＨＭＤＳのＴＨＦ溶液（１．９２ｍｌ、１．９２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。１５分後、ヨードメタン（０．１２ｍｌ、１．９２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１２％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（２８０ｍｇ、４５％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３２６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−ブロモ−１−メチル−６−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（５０ｍｇ、３４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ，１．３３ （ｑｄ，Ｊ＝１２．１４，４．２６ Ｈｚ，２ Ｈ），１．４９ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．３０ Ｈｚ，２ Ｈ），２．１１ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，３ Ｈ），２．５３ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．２１ − ３．３０ （ｍ，２ Ｈ），３．８５ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，２ Ｈ），３．８８ − ３．９７ （ｍ，４ Ｈ），４．１３ （ｓ，３ Ｈ），７．６２ （ｓ，１ Ｈ），７．８１ − ７．９１ （ｍ，４ Ｈ），８．２１ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５２ （ｓ，１ Ｈ），８．８１ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８７ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４８４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例７１：Ｎ−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド

ステップ１：中間体７４−−３−ブロモ−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド

中間体４１での３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸を３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸に置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１．０２ｇ、８１％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２５４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：Ｎ−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを３−ブロモ−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（８ｍｇ、６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１１ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），２．８５ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，３ Ｈ），３．９２ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８３ − ７．９１ （ｍ，４ Ｈ），８．２５ （ｓ，１ Ｈ），８．３７ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６２ − ８．６８ （ｍ，１ Ｈ），８．７９ − ８．８４ （ｍ，３ Ｈ），９．０３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１２．３６ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４１２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例７２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド

ステップ１：中間体７５−−３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド

中間体４１でのメチルアミンをジメチルアミン（４０％水溶液）に置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（８４０ｍｇ、６３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２６８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１８ｍｇ、１３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１１ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．０４ （ｓ，６ Ｈ），３．９２ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８１ − ７．９０ （ｍ，４ Ｈ），８．２３ （ｓ，１ Ｈ），８．３３ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３９ （ｄ，Ｊ＝７．７５ Ｈｚ，２ Ｈ），８．８０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１２．３３ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例７３：１−（４−（５−（７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体７５−−４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン

中間体３０での３−アミノ−５−ブロモ−１，４−ジメチル−ピリジン−２−オンを５−ブロモ−２−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−アミンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４３０ｍｇ、８２％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２２８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：１−（４−（５−（７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（７５ｍｇ、５０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．９０ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．１４ （ｓ，３ Ｈ），７．８０ − ７．８５ （ｍ，２ Ｈ），７．８８ − ７．９３ （ｍ，２ Ｈ），８．０５ （ｓ，１ Ｈ），８．３０ − ８．３５ （ｍ，１ Ｈ），８．３８ （ｄ，Ｊ＝１．５８ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１４．０１ − １４．２０ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例７４：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン

１−（４−（５−（７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ溶液（３ｍｌ）にＮａＩ（１９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びＴＭＳＣｌ（１７μｌ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を６０℃で一晩撹拌した。形成された沈殿物をろ去し、ＥｔＯＡｃ、ＤＣＭ、ＭｅＯＨ、２−プロパノールで順次洗浄してから乾燥し、生成物を固体として得た（１９ｍｇ、３９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０７ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．８８ − ３．９２ （ｍ，２ Ｈ），７．３３ − ７．３９ （ｍ，１ Ｈ），７．７９ − ７．８３ （ｍ，２ Ｈ），７．８６ − ７．９０ （ｍ，２ Ｈ），８．１２ − ８．２７ （ｍ，２ Ｈ），８．７７ − ８．９１ （ｍ，２ Ｈ），１１．６０ − １１．７９ （ｍ，１ Ｈ），１４．１６ − １４．３３ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例７５：１−（４−（５−（６−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体７６−−６−メトキシ−７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウム

中間体４９での６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを６−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２８６ｍｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １６６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体７７−−４−クロロ−６−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン

中間体５０での６−シクロプロピル−７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウムを６−メトキシ−７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウムに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２３ｍｇ、１０％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １８４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：１−（４−（５−（６−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−６−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２ｍｇ、３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０９ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．８７ − ３．９３ （ｍ，２ Ｈ），３．９８ （ｓ，３ Ｈ），７．７７ − ７．８４ （ｍ，４ Ｈ），８．０５ （ｓ，１ Ｈ），８．２０ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３０ （ｓ，１ Ｈ），８．７１ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１３．４９ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例７６：１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン

ステップ１：中間体７８−−３，３−ジブロモ−４−クロロ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン

４−クロロ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．２３ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）のｔ−ＢｕＯＨ溶液（６０ｍｌ）にピリジニウムペルブロミド（７．０８ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）を室温で３０分かけて少しずつ加え、得られた混合物を室温で１．５時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１５０ｍｌ）を加え、混合物を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（２．４ｇ、９６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体７９−−４−クロロ−１−メチル−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン

３，３−ジブロモ−４−クロロ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン（２．４ｇ、７．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３０ｍｌ）とＡｃＯＨ（２０ｍｌ）との溶液に亜鉛（４．６１ｇ、７０．５ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ１０分かけて加えた。得られた混合物を０℃で１時間撹拌した。混合物をセライト濾過し、濾液を濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し（３回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。Ｅｔ_２Ｏからの再結晶により生成物を固体として得た（８１５ｍｇ、６３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １８３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−１−メチル−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（６８ｍｇ、５２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１１ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．１７ − ３．２２ （ｍ，３ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），３．９７ （ｓ，２ Ｈ），７．３６ （ｄ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８１ − ７．９０ （ｍ，４ Ｈ），８．３１ （ｄ，Ｊ＝５．５５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３４ （ｓ，１ Ｈ），８．８７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０１ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例７７：１−（１−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体８０−−３−ヨード−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−アミン

中間体２９での５−ブロモ−１，４−ジメチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オンを３−ヨード−１−メチル−５−ニトロ−２，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１．２９ｇ、９５％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２７４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体８１−−４−クロロ−Ｎ−（３−ヨード−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ブタンアミド

３−ヨード−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−アミン（１．２９ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１．１７ｍｌ、８．３８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２５ｍｌ）に４−クロロブチリルクロリド（０．７８ｍｌ、６．９８ｍｍｏｌ）を０℃で滴加し、得られた混合物を１時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ及びブラインを加えて有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（２ｇ、９５％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：中間体８２−−１−（３−ヨード−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピロリジン−２−オン

４−クロロ−Ｎ−（３−ヨード−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ブタンアミド（２ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２５ｍｌ）にＫＯｔＢｕ（７４３ｍｇ、６．６２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、得られた混合物を１時間撹拌した。水を加え、５％クエン酸水溶液を使用して混合物を中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。ＥｔＯＡｃからの再結晶により生成物を固体として得た（７２０ｍｇ、４０％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３４２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ４：１−（１−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピロリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを１−（３−ヨード−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピロリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（５９ｍｇ、３８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１２ （二重の五重線，Ｊ＝１２．００，７．５６，７．５６，７．５６，７．５６ Ｈｚ，４ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，４ Ｈ），３．８９ − ４．０６ （ｍ，７ Ｈ），７．８０ − ７．９０ （ｍ，４ Ｈ），８．２２ （ｓ，１ Ｈ），８．２８ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４５２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例７８：４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン

ステップ１：中間体８３−−４−クロロ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン

３−（ブロモメチル）−４−クロロ−２，３−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸メチル（６６０ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）に２５％ＮＨ_３（０．５ｍｌ）水溶液を加え、得られた混合物を７０℃で２時間撹拌した。更なる２５％ＮＨ_３（２ｍｌ）水溶液を加え、反応物を７０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（３７０ｍｇ、８９％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １６９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（６０ｍｇ、４７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１１ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５３ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．７２ （ｓ，２ Ｈ），７．８１ − ７．８７ （ｍ，２ Ｈ），７．８７ − ７．９３ （ｍ，３ Ｈ），８．４１ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８７ （ｄ，Ｊ＝５．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９１ （ｓ，１ Ｈ），９．０５ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），９．１４ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例７９：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：中間体８４−−４−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

中間体７でのメチルアミンをアミノメチルシクロプロパンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１０２ｍｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２５１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３２ｍｇ、３９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ０．２４ − ０．２８ （ｍ，２ Ｈ），０．４３ − ０．４７ （ｍ，２ Ｈ），１．０２ − １．１０ （ｍ，１ Ｈ），２．１０ （ｄｔ，Ｊ＝１４．９０，７．５３ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．１７ （ｔ，Ｊ＝６．３１ Ｈｚ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８１ − ７．８４ （ｍ，２ Ｈ），７．８４ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．９１ − ７．９４ （ｍ，２ Ｈ），８．４６ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５９ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９６ − ９．０１ （ｍ，２ Ｈ），９．０８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例８０：Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：中間体８５−−４−クロロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

中間体７でのメチルアミンを２−メトキシエチルアミンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１０３ｍｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２０ｍｇ、２５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５４ （ｔ，Ｊ＝８．０４ Ｈｚ，２ Ｈ），３．２７ − ３．２９ （ｓ，３ Ｈ），３．４４ − ３．５０ （ｍ，４ Ｈ），３．９０ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８０ − ７．８３ （ｍ，２ Ｈ），７．８３ − ７．８５ （ｍ，１ Ｈ），７．８７ （ｓ，１ Ｈ），７．８９ − ７．９３ （ｍ，２ Ｈ），８．４４ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５８ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９２ （ｔ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０７ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４５７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例８１：１−（４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体８６−−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オン

１−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）ピロリジン−２−オン（１．３６ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（１．４９ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（１．５７ｇ、１６ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍｌ）に取り、窒素で５分間脱気した。ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１１６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１１０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却されたら、１，２−ジクロロエタン及び水を加えて有機層を分離し、水層を１，２−ジクロロエタンで抽出した。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣を少量の１，２−ジクロロエタンに溶解させ、セライト濾過した。濾液にＥｔ_２Ｏを加え、形成された沈殿物をろ去して乾燥し、生成物を固体として得た（３３０ｍｇ、２１％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３０２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：１−（４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン
１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オン（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び３，５−ジブロモピリジン（１２１ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍｌ）と水（０．１ｍｌ）に溶解させ、窒素で脱気した。ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（１８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃で２時間撹拌した。室温まで冷却されたら、１，２−ジクロロエタン及び水を加えて有機層を分離し、水層を１，２−ジクロロエタンで抽出した。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣を１，４−ジオキサン（１ｍｌ）と水（０．１ｍｌ）の混合液に取った。４−ピリジルボロン酸（６１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた後、ＰｄＣｌ_２（Ａｍｐｈｏｓ）（１８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１００℃で２時間撹拌した。室温まで冷却されたら、１，２−ジクロロエタン及び水を加え、有機層を分離し、水層を１，２−ジクロロエタンで抽出した。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（１４ｍｇ、９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ ２．１６ − ２．２３ （ｍ，２ Ｈ），２．３１ − ２．３５ （ｍ，３ Ｈ），２．５９ − ２．６５ （ｍ，２ Ｈ），３．９３ − ３．９９ （ｍ，２ Ｈ），７．２８ − ７．３４ （ｍ，１ Ｈ），７．５５ − ７．６０ （ｍ，１ Ｈ），７．６１ − ７．６５ （ｍ，１ Ｈ），７．８０ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），８．１７ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６３ − ８．６９ （ｍ，２ Ｈ），８．９２ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例８２：１−（４−（４−メチル−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

実施例８１の１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オンを１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オンに置き換え、３，５−ジブロモピリジンを３，５−ジブロモ−４−メチル−ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（８２ｍｇ、２０％）。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０４ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．１４ − ２．１８ （ｍ，３ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．８４ − ３．９４ （ｍ，２ Ｈ），７．４２ − ７．４９ （ｍ，２ Ｈ），７．５０ − ７．５４ （ｍ，２ Ｈ），７．７６ − ７．８３ （ｍ，２ Ｈ），８．４１ （ｓ，１ Ｈ），８．４２ − ８．４７ （ｍ，１ Ｈ），８．６６ − ８．７４ （ｍ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例８３：１−（４−（４−（メトキシメチル）−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体８７−−３−ブロモ−５−クロロ−４−（メトキシメチル）ピリジン

３−ブロモ−５−クロロ−ピリジン−４−カルバルデヒド（２５０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（１０ｍＬ）にＮａＢＨ_４（８６ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、得られた混合物を２時間撹拌した。混合物を濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解させ、ＮａＨ（鉱油中６０％、８７ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。１０分後、ヨードメタン（１４１μｌ、２．２７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を加えて有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物が得られた（２１３ｍｇ、７９％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２３６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体８８−−１−［４−［５−クロロ−４−（メトキシメチル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン

１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オン（１２８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び３−ブロモ−５−クロロ−４−（メトキシメチル）ピリジン（１５８ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ｍｌ）と水（１．６ｍｌ）に溶解させ、窒素で脱気した。ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（１６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（６２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で２時間撹拌した。ＤＣＭ及びブラインを加えて有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（７３ｍｇ、５２％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３１７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：１−（４−（４−（メトキシメチル）−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを１−［４−［５−クロロ−４−（メトキシメチル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンに置き換え、１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１２ｍｇ、１７％）。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ ２．１６ − ２．２６ （ｍ，２ Ｈ），２．５９ − ２．６６ （ｍ，２ Ｈ），３．１５ − ３．２０ （ｍ，３ Ｈ），３．９５ − ３．９７ （ｍ，１ Ｈ），３．９７ − ４．０１ （ｍ，１ Ｈ），４．０５ − ４．０９ （ｍ，２ Ｈ），７．５３ − ７．５９ （ｍ，２ Ｈ），７．６３ − ７．６７ （ｍ，２ Ｈ），７．７７ − ７．８１ （ｍ，２ Ｈ），８．４９ − ８．５４ （ｍ，１ Ｈ），８．５５ − ８．６０ （ｍ，１ Ｈ），８．６４ − ８．７０ （ｍ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３６０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例８４：１−（４−（６−アミノ−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

実施例８１の１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オンを１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オンに置き換え、３，５−ジブロモピリジンを５−ブロモ−３−ヨード−ピリジン−２−アミンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（９ｍｇ、２％）。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．８４ − ３．９１ （ｍ，２ Ｈ），５．９９ − ６．０３ （ｍ，８．４９ （ｍ，１ Ｈ），８．５１ − ８．５６ （ｍ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例８５：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：中間体８９−−１−［４−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）フェニル］ピロリジン−２−オン

１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オン（４５６ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）及び５−ブロモ−３−ヨード−ピリジン−２−アミン（５００ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）をｎ−ＢｕＯＨ（８ｍｌ）と水（１ｍｌ）に溶解させた。溶液を窒素で脱気し、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（５９ｍｇ、０．０８ｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（２７７ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１００℃で５時間撹拌した。室温まで冷却されたら、混合物をＤＣＭ及び水で希釈した。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（４２０ｍｇ、７６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体９０−−１−［４−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン

１−［４−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）フェニル］ピロリジン−２−オン（１．５ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（１．７２ｇ、６．７７ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．３３ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（３３０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＳＯ溶液（２１ｍｌ）を１００℃で２時間撹拌した。室温まで冷却されたら、水及び１，２−ジクロロエタンを加えて有機層を分離し、水層を１，２−ジクロロエタンで抽出した。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、セライト濾過して濃縮した。得られた残渣を冷Ｅｔ_２Ｏでトリチュレートし、生成物を固体として得た（６８０ｍｇ、４０％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１−［４−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（５８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（７３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（Ａｍｐｈｏｓ）（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍｌ）と蒸留水（０．３ｍｌ）の混合液に取り、混合物を９０℃で３０分間撹拌した。室温まで冷却されたら、混合物を濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（４９ｍｇ、４３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１０ （ｔ，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），２．８１ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，３ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），６．１７ （ｓ，２ Ｈ），７．５７ − ７．６０ （ｍ，２ Ｈ），７．６１ （ｄ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７２ （ｓ，１ Ｈ），７．７５ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７８ − ７．８１ （ｍ，２ Ｈ），８．４２ （ｄ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４６ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８０ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例８６：１−（４−（２−アミノ−５−（７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２ｍｇ、３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．８６ − ３．９１ （ｍ，２ Ｈ），４．０６ − ４．１１ （ｍ，３ Ｈ），５．７５ − ５．８２ （ｍ，２ Ｈ），７．５７ − ７．６１ （ｍ，２ Ｈ），７．６２ − ７．６４ （ｍ，１ Ｈ），７．７５ − ７．８０ （ｍ，２ Ｈ），７．８１ （ｓ，１ Ｈ），８．２９ （ｓ，１ Ｈ），８．３０ − ８．３３ （ｍ，１ Ｈ），１３．５７ − １４．２６ （ｂｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４０１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例８７：１−（４−（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換え、１，４−ジオキサンをＤＭＳＯに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（７ｍｇ、１４％）。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．８３ − ３．８６ （ｍ，３ Ｈ），３．８６ − ３．９０ （ｍ，２ Ｈ），５．５９ （ｓ，２ Ｈ），７．１２ − ７．１８ （ｍ，１ Ｈ），７．５４ − ７．５９ （ｍ，２ Ｈ），７．５９ − ７．６２ （ｍ，１ Ｈ），７．７５ − ７．８０ （ｍ，２ Ｈ），７．８２ − ７．８８ （ｍ，１ Ｈ），８．１９ − ８．２３ （ｍ，１ Ｈ），８．３１ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例８８：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン

実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−クロロ−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３，４］ピロロ［３，５−ｂ］ピラジン−６−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１８ｍｇ、２３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ０．２０ − ０．３２ （ｍ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，２ Ｈ），０．４８ − ０．５２ （ｍ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，２ Ｈ），１．０６ １．０９ （ｍ，１ Ｈ），２．１０ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．４３ （ｄ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），３．９２ ３．９４ （ｍ，２ Ｈ），４．４３ ４．４５ （ｍ，２ Ｈ），６．０６ （ｓ，２ Ｈ），７．１２ （ｓ，１ Ｈ），７．３５ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５７ （ｄ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，２ Ｈ），７．７３ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８０ （ｄ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，２ Ｈ），８．４２ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４４ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例８９：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２１ｍｇ、２５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ０．２５ （ｄｄ，Ｊ＝４．７３，１．５８ Ｈｚ，２ Ｈ），０．４５ （ｄｄ，Ｊ＝８．０４，１．７３ Ｈｚ，２ Ｈ），１．０１ − １．０８ （ｍ，１ Ｈ），２．１０ （ｔ，Ｊ＝７．７２ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．１６ （ｔ，Ｊ＝６．３１ Ｈｚ，２ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），６．１６ （ｓ，２ Ｈ），７．５４ − ７．６０ （ｍ，２ Ｈ），７．６１ （ｄ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７６ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７７ （ｓ，１ Ｈ），７．７８ − ７．８１ （ｍ，２ Ｈ），８．４２ （ｄ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４６８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例９０：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−クロロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３０ｍｇ、３６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０９ （ｄ，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．２７ （ｓ，３ Ｈ），３．４１ − ３．５０ （ｍ，４ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），６．１７ （ｓ，２ Ｈ），７．５８ （ｄ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，２ Ｈ），７．６１ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７５ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７７ − ７．８２ （ｍ，３ Ｈ），８．４２ （ｄ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４７ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８５ − ８．８８ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４７２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例９１：１−（４−（２−アミノ−５−（１−メチル−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを１−（３−ヨード−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピロリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４０ｍｇ、３３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１１ （五重の二重線，Ｊ＝７．４９，７．４９，７．４９，７．４９，４．１０ Ｈｚ，４ Ｈ），２．４８ − ２．４９ （ｍ，１ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，３ Ｈ），３．８４ − ３．９６ （ｍ，７ Ｈ），５．６０ （ｓ，２ Ｈ），７．５４ − ７．６０ （ｍ，３ Ｈ），７．７９ （ｄ，Ｊ＝７．８０ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８７ （ｓ，１ Ｈ），８．２９ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４６７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例９２：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン

実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−ブロモ−１−メチル−６−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３０ｍｇ、３０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．２３ − １．３７ （ｍ，２ Ｈ），１．４６ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．０３ Ｈｚ，２ Ｈ），２．０４ − ２．１５ （ｍ，３ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．１７ − ３．２９ （ｍ，２ Ｈ），３．８１ − ３．９３ （ｍ，６ Ｈ），４．１０ （ｓ，３ Ｈ），５．７２ （ｓ，２ Ｈ），７．３０ （ｓ，１ Ｈ），７．５３ − ７．５９ （ｍ，３ Ｈ），７．７８ （ｄ，Ｊ＝７．７５ Ｈｚ，２ Ｈ），８．２１ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３６ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例９３：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−クロロ−Ｎ−（オキセタン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１ｍｇ、３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１０ （ｔ，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．６４ （ｔ，Ｊ＝６．４６ Ｈｚ，２ Ｈ），４．７７ （ｄｄ，Ｊ＝７．２５，６．６２ Ｈｚ，２ Ｈ），５．０４ （ｍ，１ Ｈ），６．１８ （ｓ，２ Ｈ），７．５７ − ７．６１ （ｍ，２ Ｈ），７．６２ （ｄ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７６ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８０ （ｄ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８５ （ｓ，１ Ｈ），８．４４ （ｄ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４７ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），９．５２ （ｄ，Ｊ＝６．６２ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４７０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例９４：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル

実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３ｍｇ、３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１０ （五重線，Ｊ＝７．４９ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．８７ （ｓ，３ Ｈ），３．８７ − ３．９２ （ｍ，２ Ｈ），６．０４ （ｓ，２ Ｈ），７．２４ （ｓ，１ Ｈ），７．３０ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５３ − ７．６１ （ｍ，２ Ｈ），７．７１ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７７ − ７．８２ （ｍ，２ Ｈ），８．４１ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４３ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例９５：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン

実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−クロロ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２ｍｇ、２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．８４ − ３．９２ （ｍ，２ Ｈ），４．６２ − ４．６８ （ｍ，２ Ｈ），６．０８ − ６．１３ （ｍ，２ Ｈ），７．５１ − ７．５８ （ｍ，２ Ｈ），７．６８ − ７．７２ （ｍ，１ Ｈ），７．７２ − ７．７６ （ｍ，１ Ｈ），７．７６ − ７．８１ （ｍ，２ Ｈ），８．３６ − ８．３９ （ｍ，１ Ｈ），８．６６ − ８．７１ （ｍ，１ Ｈ），９．００ − ９．０４ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例９６：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジメチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン

実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−ブロモ−１，６−ジメチル−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２９ｍｇ、１３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．４９ − ３．５１ （ｍ，３ Ｈ），３．８６ − ３．９１ （ｍ，２ Ｈ），４．０８ − ４．１１ （ｍ，３ Ｈ），５．６９ − ５．７３ （ｍ，２ Ｈ），７．３１ − ７．３３ （ｍ，１ Ｈ），７．５２ − ７．５４ （ｍ，１ Ｈ），７．５４ − ７．５８ （ｍ，２ Ｈ），７．７４ − ７．８０ （ｍ，２ Ｈ），８．１８ − ８．２２ （ｍ，１ Ｈ），８．３５ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４１５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例９７：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−イソブチル−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン

実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−ブロモ−６−イソブチル−１−メチル−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１４ｍｇ、１２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ０．８９ （ｄ，Ｊ＝６．６２ Ｈｚ，６ Ｈ），２．０５ − ２．１８ （ｍ，３ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．８０ （ｄ，Ｊ＝７．２５ Ｈｚ，２ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．１０ （ｓ，３ Ｈ），５．７２ （ｓ，２ Ｈ），７．２８ （ｓ，１ Ｈ），７．５３ − ７．６０ （ｍ，３ Ｈ），７．７８ （ｄ，Ｊ＝７．８６ Ｈｚ，２ Ｈ），８．２１ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３６ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４５７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例９８：１−（４−（２−アミノ−５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを１−（３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノールに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１２ｍｇ、１１％）。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．４２ （ｄ，Ｊ＝６．３１ Ｈｚ，３ Ｈ），２．１１ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．８４ （ｓ，３ Ｈ），３．９０ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．９２ （ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝６．３１，３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），５．２１ （ｄ，Ｊ＝３．７８ Ｈｚ，１ Ｈ），５．５８ （ｓ，２ Ｈ），７．５４ − ７．６１ （ｍ，３ Ｈ），７．７８ − ７．８３ （ｍ，３ Ｈ），８．１３ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３１ （ｄｄ，Ｊ＝９．３０，２．０５ Ｈｚ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例９９：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン

１−［４−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（９５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（５７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物の１，４−ジオキサン（１ｍｌ）と水（０．１ｍｌ）との溶液を窒素で脱気した。ＰｄＣｌ_２（Ａｍｐｈｏｓ）（９ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（６９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１００℃で２時間撹拌した。室温まで冷却されたら、水及び１，２−ジクロロエタンを加えて有機層を分離し、水層を１，２−ジクロロエタンで抽出した。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣をＭｅＣＮ（３ｍｌ）に溶解させ、ＮａＩ（３８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＴＭＳＣｌ（３３μｌ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却されたら、水及び１，２−ジクロロエタンを加えて水層を分離し、濃縮して分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（３ｍｇ、３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．８６ − ３．９０ （ｍ，２ Ｈ），５．６４ − ５．７４ （ｍ，２ Ｈ），７．００ − ７．０８ （ｍ，１ Ｈ），７．４９ − ７．５４ （ｍ，１ Ｈ），７．５４ − ７．６０ （ｍ，２ Ｈ），７．７３ − ７．８０ （ｍ，２ Ｈ），８．０２ − ８．１３ （ｍ，１ Ｈ），８．１８ − ８．２４ （ｍ，１ Ｈ），１１．２９ − １１．５１ （ｍ，１ Ｈ），１３．３０ − １４．７５ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１００：２’−アミノ−５’−（６−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

ステップ１：３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンの調製

３−ブロモピリジン−２−アミン（１４．０ｇ、８０．９ｍｍｏｌ）、Ｂ_２Ｐｉｎ_２（４１．１ｇ、１６２ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２３．８ｇ、２４３ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２．３７ｇ、３．２４ｍｍｏｌ、４ｍｏｌ％）の混合物のジオキサン溶液（２００ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１１０℃にて３時間撹拌した。赤色懸濁液が黒色になった。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１１％であることを示した（Ｒｔ＝０．７７５分；ＭＳ計算値：２２０．１；ＭＳ実測値：２２１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で希釈し、濾過して濃縮し、粗化合物３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（６０．０ｇ）を黒色油状物として得、直接次ステップに使用した。
ステップ２：６−ブロモニコチン酸の調製

６−ブロモピリジン−３−カルボン酸メチル（１５．０ｇ、６９．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７５ｍＬ）とＨ_２Ｏ（１５ｍＬ）との混合溶液にＮａＯＨ（１１．１ｇ、２７８ｍｍｏｌ）を２５℃で一度に加えた。その後、混合物を１６時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで洗浄した（１５０ｍＬで２回）。水相をＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で酸性化してｐＨ＝３とし、ＥｔＯＡｃで抽出した（１５０ｍＬで３回）。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧濃縮し、６−ブロモニコチン酸（１３．０ｇ、収率：９３％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．８０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），８．１６ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．４８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）。
ステップ３：６−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルニコチンアミドの調製

６−ブロモニコチン酸（１３．０ｇ、６４．３ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ_２（１５０ｍＬ）混合溶液をＮ_２雰囲気下、８０℃で２時間加熱した。冷却後、反応混合物を減圧下で濃縮した。その後、混合物にＤＣＭ（２４０ｍＬ）、Ｍｅ_２ＮＨ（７．００ｇ、８５．８ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（６０ｍＬ）を加え、混合物をＮ_２下、２５℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。残渣を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを５０％）で精製し、６−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルニコチンアミド（１２．２ｇ、収率：８３％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．９２ （３Ｈ，ｓ），２．９９ （３Ｈ，ｓ），７．５９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，０．８ Ｈｚ），７．９２ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．４７ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，０．８ Ｈｚ）。
ステップ４：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

６−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルニコチンアミド（１１．０ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（１７．８ｇ、８０．９ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（２Ｍの水溶液、１２０ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２．１１ｇ、２．８８ｍｍｏｌ、６ｍｏｌ％）の混合物のＤＭＥ溶液（２４０ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１１０℃にて１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３８％であることを示した（Ｒｔ＝０．２８６分；ＭＳ計算値：２４２．１；ＭＳ実測値：２４２．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、水で洗浄し（８０ｍＬで３回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを８５％）で精製し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１１．３ｇ、収率：９７％）をオフホワイトの固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．０１ （３Ｈ，ｓ），３．０３ （３Ｈ，ｓ），６．６９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ７．６，４．８ Ｈｚ），７．４４ （２Ｈ，ｓ），７．９５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．０１ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，０．８ Ｈｚ），８．０６ （１Ｈ，ｓ），８．０８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ），８．７０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，１．２ Ｈｚ）。
ステップ５：２’−アミノ−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１１．３ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１２０ｍＬ）混合溶液にＮＢＳ（８．５０ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）を０℃で一度に加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物の色は明〜濃黄色であった。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。残分を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（１００ｍＬ）及びＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）でクエンチし、３０分間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを５０％）で精製し、２’−アミノ−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１４．３ｇ、収率：９５％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．９９ （３Ｈ，ｓ），３．０２ （３Ｈ，ｓ），７．６２ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．０８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，０．８ Ｈｚ），８．１２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．０，０．８ Ｈｚ）。
ステップ６：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２５０ｍｇ、０．７７８ｍｍｏｌ）、Ｂ_２Ｐｉｎ_２（２３７ｍｇ、０．９３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（５７ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）及びＫＯＡｃ（２２９ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（３ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて５時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が５％であることを示した（Ｒｔ＝０．５５９分；ＭＳ計算値：３６８．２；ＭＳ実測値：３６８．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を濾過して減圧濃縮し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３００ｍｇ、粗）を赤色固体として得た後、直ちに次ステップに使用した。
ステップ７：２’−アミノ−５’−（６−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２９２ｍｇ、０．７９５ｍｍｏｌ、粗）、４−クロロキノリン−６−カルボニトリル（１００ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１Ｍの水溶液、１．１ｍＬ）及びＣａｔａＣＸｉｕｍ Ａ−Ｐｄ−Ｇ２（３５ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）の混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１７時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１５％であることを示した（Ｒｔ＝０．６３１分；ＭＳ計算値：３９４．２；ＭＳ実測値：３９５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを９０％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−５’−（６−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１７．４ｍｇ、収率：８％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９９．８８％であり、Ｒｔ＝１．０５０分；ＭＳ計算値：３９４．２；ＭＳ実測値：３９５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），７．１５ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ），７．７８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．８９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．０，１．６ Ｈｚ），７．９１ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ３．６，２．４ Ｈｚ），８．０１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．２７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），８．３０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．４１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ），８．７８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，０．８ Ｈｚ），９．０８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）。
実施例１０１：２’−アミノ−２’’−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド

ステップ１：２−（４−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンニトリルの調製

４−ブロモピリジン−２−カルボン酸メチル９ａ（３００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）にＭｅＭｇＢｒ（３ＭのＴＨＦ溶液、２．３ｍＬ）を０℃で加えた。反応物を２５℃まで温め、０．５時間撹拌した。無色の反応混合物が黄色になった。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）でクエンチした後、ＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、生じた固体を破砕するため得られた混合物を３０分間激しく撹拌した。有機層をＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。この残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを７％）で精製し、化合物９（１７０ｍｇ、収率：５７％）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １．５４ （３Ｈ，ｓ），１．５６ （３Ｈ，ｓ），４．５０ （１Ｈ，ｓ），７．３７ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ５．６，２．０ Ｈｚ），７．５８ （１Ｈ，ｓ），８．３４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）
ステップ２：２’−アミノ−２’’−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３００ｍｇ、粗）、２−（４−ブロモ−２−ピリジル）プロパン−２−オール（１００ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（４５２ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（２４ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）の混合物のジオキサン（１ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．１ｍＬ）との溶液をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３７％であることを示した（Ｒｔ＝０．５４０分；ＭＳ計算値：３７７．２；ＭＳ実測値：３７８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＨ中ＭｅＯＨを１０％）で精製して不純生成物が得られ、それをＭｅＣＮ（１ｍＬ）からの再結晶化により精製し、純粋な２’−アミノ−２’’−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（１６ｍｇ、収率：９％）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９９．２９％であり、Ｒｔ＝２．２６０分；ＭＳ計算値：３７７．２、ＭＳ実測値：３７８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１．６１ （６Ｈ，ｓ），３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｍ），４．９０ （１Ｈ，ｓ），７．０３ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３５−７．４５ （１Ｈ，ｍ），７．５５ （１Ｈ，ｓ），７．８７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．９２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．１３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ），８．４７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
実施例１０２：２’−アミノ−２’’−（２−シアノプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド

ステップ１：２−（４−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンニトリルの調製

４−ブロモ−２−フルオロピリジン（５００ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）及びイソブチロニトリル（２１６ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）の混合物のトルエン溶液（１０ｍＬ）に、ＬＨＭＤＳ（１Ｍのヘキサン溶液、４．３ｍＬ）を−５℃で加え、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを５％）で精製し、２−（４−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンニトリル（５９０ｍｇ、収率：９２％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．７１ （６Ｈ，ｓ），７．６９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ５．６，２．０ Ｈｚ），７．８４ （１Ｈ，ｓ），８．５０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）。
ステップ２：２’−アミノ−２’’−（２−シアノプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．４０７ｍｍｏｌ、粗）、２−（４−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンニトリル（４６ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（２Ｍの水溶液、０．５１ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）の混合物のＤＭＥ溶液（２ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１１０℃にて１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３１％であることを示した（Ｒｔ＝０．８６５分；ＭＳ計算値：３８６．２；ＭＳ実測値：３８７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを９０％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．１％ＴＦＡ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−２’’−（２−シアノプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（３９．０ｍｇ、収率：４９％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９９．７９％であり、Ｒｔ＝２．５９０分；ＭＳ計算値：３８６．２、ＭＳ実測値：３８７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．７７ （６Ｈ，ｓ） ２．９８ （３Ｈ，ｓ），３．０２ （３Ｈ，ｓ），７．８２ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ５．２，１．６ Ｈｚ），７．９１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ），８．０６ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．０ Ｈｚ），８．３１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ），８．６３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．６４ （１Ｈ，ｓ），８．７１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７３ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，０．８ Ｈｚ）。
実施例１０３：２’−アミノ−２’’−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド

ステップ１：１−（４−ブロモピリジン−２−イル）シクロプロパン−１−カルボニトリルの調製

４−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン（５００ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）及びシクロプロパンカルボニトリル（５７２ｍｇ、８．５２ｍｍｏｌ）の混合物のトルエン溶液（１０ｍＬ）に、ＬＨＭＤＳ（１Ｍのヘキサン溶液、１０．０ｍＬ）を−５℃で加え、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを５％）で精製し、１−（４−ブロモピリジン−２−イル）シクロプロパン−１−カルボニトリル（３００ｍｇ、収率：４７％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．６４−１．７７ （２Ｈ，ｍ），１．７７−１．９４ （２Ｈ，ｍ），７．５３−７．７０ （１Ｈ，ｍ），７．６７ （１Ｈ，ｓ），８．４０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）。
ステップ２：２’−アミノ−２’’−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１９６ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ、粗）、１−（４−ブロモピリジン−２−イル）シクロプロパン−１−カルボニトリル（８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（２Ｍの水溶液、０．９ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２６ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＥ溶液（４ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３８％であることを示した（Ｒｔ＝０．５３８分；ＭＳ計算値：３８４．２；ＭＳ実測値：３８４．８［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを８５％）で精製し、その後、不純生成物をＭＴＢＥで洗浄し（３ｍＬで３回）、２’−アミノ−２’’−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミドをオフホワイトの固体として得た。最後に、生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−２’’−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（２７．８ｍｇ収率：２０％）を明黄色固体として得た。

ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９９．８３％であり、Ｒｔ＝２．５８６分；ＭＳ計算値：３８４．２、ＭＳ実測値：３８５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．７５ （２Ｈ，ｑ，Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ），１．８９ （２Ｈ，ｑ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ），３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），７．０６ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３６ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ ５．２，２．０ Ｈｚ），７．９０−７．８５ （２Ｈ，ｍ），７．９２ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．０ Ｈｚ），８．１６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ３．２ Ｈｚ），８．４７ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ５．６，０．８ Ｈｚ），８．４９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，０．４ Ｈｚ）。
実施例１０４：２’−アミノ−５’−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

ステップ１：４−ブロモフロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製

フロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシド（１７０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３（１０ｍＬ）混合溶液にＰＯＢｒ_３（３６１ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で１８時間撹拌した。無色溶液から黄色の沈殿物が生成した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物を氷水（２０ｍＬ）に注ぎ、２５℃で３０分間撹拌した。水相をＤＣＭで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを５％）で精製し、４−ブロモフロ［２，３−ｂ］ピリジン（９０ｍｇ、収率：３６％）を黄色油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ６．８３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），７．４２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．７６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．１６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）。
ステップ２：２’−アミノ−５’−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

４−ブロモフロ［２，３−ｂ］ピリジン（８０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２２９ｍｇ、０．６２２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（２１ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１Ｍの水溶液、１ｍＬ）の混合物のジオキサン溶液（４ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３６％であることを示した。（Ｒｔ＝０．６１０分；ＭＳ計算値：３５９．１；ＭＳ実測値：３６０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを８５％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−５’−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（５．６ｍｇ、収率：４％）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９８．３６％であり、Ｒｔ＝２．３５９分；ＭＳ計算値：３５９．１、ＭＳ実測値：３６０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋である。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ３．１１ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），６．９９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），７．０８ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．７８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），７．８５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，０．４ Ｈｚ），７．９３ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，２．４ Ｈｚ），８．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．３９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．５３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７６ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．０，０．８ Ｈｚ）。
実施例１０５：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

ステップ１：４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製

４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）にＮａＨ（４９ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を０℃で加えた。その後、混合物を０℃で３０分間撹拌した。その後、ＭｅＩ（２９０ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を上記混合物に０℃で加えた後、混合物を２５℃で１５．５時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水（５０ｍＬ）に注ぎ、０℃で３０分間撹拌した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを１０％）で精製し、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１８０ｍｇ、収率：８４％）を黄色油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．８９ （３Ｈ，ｓ），６．４９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ），７．２０−７．２５ （１Ｈ，ｍ），７．２６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．１３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）。
ステップ２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３６０ｍｇ、粗）、４−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０３ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（２Ｍの水溶液、１ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（３６ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）の混合物のＤＭＥ溶液（５ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１３％であることを示した（Ｒｔ＝０．５１３分；ＭＳ計算値：３７２．１；ＭＳ実測値：３７２．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを９０％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．１％ＴＦＡ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１５．８ｍｇ、収率：９％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９７．３３％であり、Ｒｔ＝２．４７２分；ＭＳ計算値：３７２．１、ＭＳ実測値：３７３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．１１ （３Ｈ，ｓ，Ｈ_２Ｏシグナルと重複），３．１９ （３Ｈ，ｓ，Ｈ_２Ｏシグナルと重複），４．０５ （３Ｈ，ｓ），６．７２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ），７．２９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．４０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ），７．９８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．０４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，１．６ Ｈｚ），８．３７ （１Ｈ，ｓ），８．６０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ），８．６１ （１Ｈ，ｓ），８．８０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）。１０．２７ （２Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１０６：２’−アミノ−２’’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３６０ｍｇ、粗）、４−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピリジン（１０９ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（２Ｍの水溶液、１ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（３７ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）の混合物のＤＭＥ溶液（５ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１４％であることを示した（Ｒｔ＝０．５０５分；ＭＳ計算値：３７５．２；ＭＳ実測値：３７５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを９０％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．１％ＴＦＡ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−２’’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（１４．０ｍｇ、収率：７％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は１００．００％であり、Ｒｔ＝２．９３５分；ＭＳ計算値：３７５．２、ＭＳ実測値：３７６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１．５３ （９Ｈ，ｓ），３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１５ （３Ｈ，ｓ），７．５５−７．５９ （１Ｈ，ｍ），７．６５ （１Ｈ，ｓ），７．９９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），８．０５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，１．６ Ｈｚ），８．３１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．４６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．７９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），９．０１ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８，０．８ Ｈｚ），１０．１３ （２Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１０７：２’−アミノ−２’’−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（９０６ｍｇ、粗）、４−ブロモピリジン−２−カルボニトリル（３００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（２Ｍの水溶液、４ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１２０ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）の混合物のＤＭＥ溶液（１０ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１２％であることを示した（Ｒｔ＝０．６０８分；ＭＳ計算値：３４４．１；ＭＳ実測値：３４５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−２’’−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（１４．０ｍｇ、収率：７％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９８．４２％であり、Ｒｔ＝２．３０６分；ＭＳ計算値：３４４．１、ＭＳ実測値：３４５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），７．２０ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．７０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ５．２，１．６ Ｈｚ），７．９０ − ７．８６ （２Ｈ，ｍ），７．９５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．１４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．４８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，１．６ Ｈｚ）。
実施例１０８：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（ピリダジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２４３ｍｇ、粗）、４−ブロモピリダジン（１００ｍｇ、０．４４０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１Ｍの水溶液、０．４ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（２３ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（３ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３０％であることを示した（Ｒｔ＝０．５０４分；ＭＳ計算値：３２０．１；ＭＳ実測値：３２１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（ピリダジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１０．０ｍｇ、収率：７％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９９．８４％であり、Ｒｔ＝１．８２２分；ＭＳ計算値：３２０．１、ＭＳ実測値：３２１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．０９ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），７．１５ （２Ｈ，ｂｒ ｓ，ＣＤＣｌ_３と重複），７．６４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），７．８６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．９５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），８．１８ （１Ｈ，ｓ），８．５１ （１Ｈ，ｓ），８．７５ （１Ｈ，ｓ），９．１９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），９．４７ （１Ｈ，ｓ）。
実施例１０９：２’−アミノ−５’−（７−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２８７ｍｇ、粗）、４−クロロキノリン−７−カルボニトリル（１００ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１Ｍの水溶液、１ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（２７ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。混合物の色は暗黒色（ｂｌａｃｋ ｓｔｉｌｌ）であった。粗ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示し、所望の生成物の純度は２７％である（Ｒｔ＝０．６２０分；ＭＳ計算値：３９４．２；ＭＳ実測値：３９５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ）で精製し、その後、不純生成物（８０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．２２５％ＦＡ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−５’−（７−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２７．１ｍｇ、収率：１３％）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９９．８９％であり、Ｒｔ＝２．５４１分；ＭＳ計算値：３９４．２、ＭＳ実測値：３９５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．０９ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），７．２０ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ），７．７０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝８．８，１．６ Ｈｚ），７．７９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，０．８ Ｈｚ），７．８９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．０３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．１２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．３０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ），８．７６ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，０．８ Ｈｚ），９．０７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ）。
実施例１１０：２’−アミノ−５’−（７−（ジメチルアミノ）キノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３００ｍｇ、粗）、４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルキノリン−７−アミン（１２０ｍｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（５６８ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（３０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（１ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．１ｍＬ）との溶液をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が８２％であることを示した（Ｒｔ＝０．５９３分；ＭＳ計算値：４１２．２；ＭＳ実測値：４１３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、不純生成物が得られた。その後、不純生成物をＭｅＣＮ（２ｍＬ）からの再結晶化により精製し、２’−アミノ−５’−（７−（ジメチルアミノ）キノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（５５ｍｇ、収率：２３％）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は１００％であり、Ｒｔ＝２．７３１分；ＭＳ計算値：４１２．２、ＭＳ実測値：４１３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．００−３．２０ （１２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０８ （３Ｈ，ｍ），７．１６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ），７．２５ （１Ｈ，ｓ），７．７０−７．９０ （３Ｈ，ｍ），８．０５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．３２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７２−８．７９ （２Ｈ，ｍ）。
実施例１１１：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１，８−ナフチリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２８７ｍｇ、粗）、４−ブロモ−１，８−ナフチリジン（１１０ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１Ｍの水溶液、１ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（２７ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。混合物の色は暗黒色（ｂｌａｃｋ ｓｔｉｌｌ）であった。粗ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示し、所望の生成物の純度は３４％である（Ｒｔ＝０．５３８分；ＭＳ計算値：３７０．２；ＭＳ実測値：３９２．９［Ｍ＋Ｎａ］^＋）。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、不純生成物（６５ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１，８−ナフチリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２７．２ｍｇ、収率：１４％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９８．９３％であり、Ｒｔ＝２．００３分；ＭＳ計算値：３７０．２、ＭＳ実測値：３７１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．０９ （３Ｈ，ｓ），３．１６ （３Ｈ，ｓ），７．１１ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４８−７．５２ （２Ｈ，ｍ），７．８０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．８９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．０ Ｈｚ），８．０３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．３１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．４０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．０ Ｈｚ），８．７６ （１Ｈ，ｄｄ ，Ｊ ＝ ２．４，０．８ Ｈｚ），９．１５−９．１９ （２Ｈ，ｍ）。
実施例１１２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１，６−ナフチリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２３５ｍｇ、粗）、４−ブロモ−１，６−ナフチリジン（７０ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１Ｍの水溶液、０．９ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（２２ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（４ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。混合物の色は暗黒色（ｂｌａｃｋ ｓｔｉｌｌ）であった。粗ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示し、所望の生成物の純度は２４％である（Ｒｔ＝０．６２３分；ＭＳ計算値：３７０．２；ＭＳ実測値：３７１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ）で精製し、その後、不純生成物（９０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１，６−ナフチリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１１．８ｍｇ、収率：７％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９９．３２％であり、Ｒｔ＝２．０９１分；ＭＳ計算値：３７０．２、ＭＳ実測値：３７１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１６ （３Ｈ，ｓ），７．１５ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ），７．８１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．８９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，２．０ Ｈｚ），８．００ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），８．１２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．３９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ），８．８１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），９．１２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ），９．４９ （１Ｈ，ｓ）。
実施例１１３：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

ステップ１：７−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンの調製

４−ブロモピリジン−２，３−ジアミン（１．００ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）混合溶液にＣＤＩ（１．７３ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ_２下、８０℃で８時間撹拌した。濃黄色溶液が形成された。ＴＬＣは、出発物質が完全に消費されたことを示した。反応混合物を濾過して濃縮した。残渣をＤＣＭ（３０ｍＬ）で洗浄し、７−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（１．０１ｇ、収率：８９％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．１５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ），７．７２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ），１１．４８ （２Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ステップ２：７−ブロモ−１，３−ビス（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンの調製

７−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（１．０１ｇ、４．７２ｍｍｏｌ）溶液にＮａＨ（４７２ｍｇ、１１．８ｍｍｏｌ、鉱油中６０％の純度）のＤＭＦ溶液（１５ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃に０．５時間冷却し、その後、ＳＥＭＣｌ（２．１ｍＬ、１１．８０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を２０℃まで温め、Ｎ_２雰囲気下で２０℃にて１６時間撹拌した。黄色溶液が徐々に暗赤色になった。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．９６３分；ＭＳ計算値：４７３．１；ＭＳ実測値：４７６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、その後、ＤＭＦを減圧下で除去した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥＡを２％）で精製し、７−ブロモ−１，３−ビス（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（１．６５ｇ、収率：７４％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．０１ （１８Ｈ，ｓ），０．９２−０．９９ （４Ｈ，ｍ），３．６０−３．７２ （４Ｈ，ｍ），５．４２ （２Ｈ，ｓ），５．５８ （２Ｈ，ｓ），７．１８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ），７．８９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）。
ステップ３：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−オキソ−１，３−ビス（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１７０ｍｇ、粗）、７−ブロモ−１，３−ビス（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（１６９ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１Ｍの水溶液、０．１ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（１８ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が５５％であることを示した（Ｒｔ＝０．７３２分；ＭＳ計算値：６３５．３；ＭＳ実測値：６３６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−オキソ−１，３−ビス（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３５．０ｍｇ、収率：１６％）を黄色油状物として得た。
ステップ４：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−オキソ−１，３−ビス（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１ｍＬ）にＴＦＡ（１ｍＬ）を２０℃で加え、それを２０℃で１時間撹拌した。その後、混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨ（１ｍＬ）で希釈し、その後、ＥＤＡ（０．１ｍＬ）を２０℃で加えた。残渣をＮ_２雰囲気下で２０℃にて１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．４５９分、ＭＳ計算値：３７５．１；ＭＳ実測値：３７６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．１％ＴＦＡ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（６．０ｍｇ、収率：２９％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９９．３７％であり、Ｒｔ＝１．２８４分；ＭＳ計算値：３７５．１；ＭＳ実測値：３７６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ３．００ （３Ｈ，ｓ），３．０３ （３Ｈ，ｓ），７．１４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．７７ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ），８．００ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．２６−８．１８ （２Ｈ，ｍ），８．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ），１１．１６ （Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．３９ （Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１１４：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（４０４ｍｇ、粗）、４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（２００ｍｇ、０．７８４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１Ｍの水溶液、０．８ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（４０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１４％であることを示した（Ｒｔ＝０．５９３分；ＭＳ計算値：４１６．２；ＭＳ実測値：４１７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（３．５ｍｇ、収率：１％）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９５．１０％であり、Ｒｔ＝１．４５１分；ＭＳ計算値：４１６．２；ＭＳ実測値：４１７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．０８ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），３．５５ （３Ｈ，ｓ），７．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．８０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．８８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．０１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．１４ （１Ｈ，ｓ），８．２５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ ），８．４２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ ），８．７３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．７８ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１１５：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２７９ｍｇ、粗）、４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１００ｍｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（１６１ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）水溶液（１ｍｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（３７ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＥ溶液（５ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１１％であることを示した（Ｒｔ＝０．４８０分；ＭＳ計算値：３５９．２；ＭＳ実測値：３５９．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．１％ＴＦＡ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２１．０ｍｇ、収率：１２％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９８．０２％であり、Ｒｔ＝１．３３３分；ＭＳ計算値：３５９．２；ＭＳ実測値：３６０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．１１ （３Ｈ，ｓ），３．１９ （３Ｈ，ｓ），７．３１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．９８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．０５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．２８ （１Ｈ，ｓ），８．３９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６６−８．６１ （２Ｈ，ｍ），８．８１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），１０．３２ （２Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１１６：２’−アミノ−５’−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

ステップ１：７−ブロモ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの調製

７−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（１００ｍｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（２．５ｍＬ）にＮａＨ（３１ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を０℃で加えた。混合物をＮ_２雰囲気下で０℃にて０．５時間撹拌した。混合物にＳＥＭ−Ｃｌ（１２６ｍｇ、０．７５８ｍｍｏｌ）を０℃で加え、２５℃で更に１６時間撹拌した。明色の溶液が濃黄色になった。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３７％であることを示した（Ｒｔ＝０．７３６分；ＭＳ計算値：３２７．０；ＭＳ実測値：３２７．６［Ｍ＋Ｈ］^＋及び臭素の同位体）。Ｈ_２Ｏ（１５ｍＬ）で混合物をクエンチし、その後、ＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを２０〜２５％）で精製し、７−ブロモ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（９３．０ｍｇ、収率：５６％）を黄色油状物として得た。
ステップ２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１５６ｍｇ、粗）、７−ブロモ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（９３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１Ｍの水溶液、０．３ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（１５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（３ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３３％であることを示した（Ｒｔ＝０．６４２分；ＭＳ計算値：４８９．２；ＭＳ実測値：４９０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（７０ｍｇ、粗）を黒色油状物として得た。
ステップ３：２’−アミノ−５’−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３０ｍｇ、粗）のＤＣＭ溶液（１．５ｍＬ）にＴＦＡ（１．５ｍＬ）を２５℃で加え、それを２５℃で１時間撹拌した。その後、混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）で希釈し、その後、ＥＤＡ（１．５ｍＬ）を２５℃で加えた。残渣をＮ_２雰囲気下で２５℃にて１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が４２％であることを示した（Ｒｔ＝０．５６５分、ＭＳ計算値：３５９．２；ＭＳ実測値：３６０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．１％ＴＦＡ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−５’−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（７．６ｍｇ、２ステップ、収率：８％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９８．４２％であり、Ｒｔ＝１．３７８分；ＭＳ計算値：３５９．２；ＭＳ実測値：３６０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．０１ （３Ｈ，ｓ），３．０５ （３Ｈ，ｓ），７．８０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．１０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．０ Ｈｚ），８．２８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．４４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．６１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ），８．７７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．２３−９．１６ （２Ｈ，ｍ）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６＋Ｄ_２Ｏ） δ ２．９８ （３Ｈ，ｓ），３．０２ （３Ｈ，ｓ），７．７４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ），８．０６ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，１．６ Ｈｚ），８．２４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），８．４５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．５６ （１Ｈ，ｓ），８．７４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），９．０５ （１Ｈ，ｓ），９．１２ （１Ｈ，ｓ）。
実施例１１７：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

ステップ１：３−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの調製

３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（４ｍＬ）にＮａＨ（１８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を０℃で加えた。混合物をＮ_２雰囲気下で０℃にて０．５時間撹拌した。混合物にＳＥＭ−Ｃｌ（１６８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を０℃で加え、２５℃で更に１６時間撹拌した。明色の溶液が濃黄色になった。ＴＬＣにより、出発物質が消費されたことが示された。Ｈ_２Ｏ（１５ｍＬ）で混合物をクエンチし、その後、ＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを２０〜２５％）で精製し、３−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ、収率：６０％）を黄色油状物として得た。
ステップ２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１６８ｍｇ、粗）、３−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１Ｍの水溶液、０．３ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（１６ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（４ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３１％であることを示した（Ｒｔ＝０．６３６分；ＭＳ計算値：４９０．２；ＭＳ実測値：４９０．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１００ｍｇ、粗）を黒色油状物として得た。
ステップ３：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１００ｍｇ、粗）のＤＣＭ溶液（５ｍＬ）にＴＦＡ（７ｍＬ）を加え、２０℃で１時間撹拌した。その後、混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨ（５ｍＬ）で希釈し、その後、ＥＤＡ（１ｍＬ）を２０℃で加えた。残渣をＮ_２雰囲気下で２０℃にて１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．４６５分、ＭＳ計算値：３６０．１；ＭＳ実測値：３６０．７［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３．６ｍｇ、２ステップ、収率：４％）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９５．２２％であり、Ｒｔ＝１．４４３分；ＭＳ計算値：３６０．１；ＭＳ実測値：３６１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．０２ （３Ｈ，ｓ），３．０４ （３Ｈ，ｓ），７．９５ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０２ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，１．６ Ｈｚ），８．２４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，０．４ Ｈｚ），８．６７ （１Ｈ，ｓ），８．７５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．８０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．０３ （１Ｈ，ｓ），９．７３ （１Ｈ，ｓ），１４．１６ （１Ｈ，ｓ）。
実施例１１８：２’−アミノ−５’−（５−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２８４ｍｇ、粗）、４−ブロモキノリン−５−カルボニトリル（１２０ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１Ｍの水溶液、１ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（２６ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（６ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。混合物の色は暗黒色（ｂｌａｃｋ ｓｔｉｌｌ）であった。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ）で精製し、その後、不純生成物（７０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−５’−（５−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（４．８ｍｇ、収率：２％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９９．８０％であり、Ｒｔ＝２．３１７分；ＭＳ計算値：３９４．２、ＭＳ実測値：３９５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．０７ （３Ｈ，ｓ），３．１４ （３Ｈ，ｓ），７．１１ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ），７．７８−７．８３ （２Ｈ，ｍ），７．８５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），７．９４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．０３ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，１．６ Ｈｚ），８．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．４４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．８，１．２ Ｈｚ），８．７２ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，１．２ Ｈｚ），９．０３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）。
実施例１１９：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，３’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド

ステップ１：３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンの調製

３−ブロモピリジン−２−アミン（４７０ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）、Ｂ_２Ｐｉｎ_２（１．３８ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（８００ｍｇ、８．１６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１９９ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（７ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１１０℃にて３時間撹拌した。赤色混合物が黒色になった。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１０％であることを示した。（Ｒｔ＝０．７８２分；ＭＳ計算値：２２０．１；ＭＳ実測値：２２１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、濾過して減圧下で濃縮し、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（粗）を黒色固体として得、直接次ステップに使用した。
ステップ２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（８８３ｍｇ、４．０２ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルニコチンアミド（４６０ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（２Ｍの水溶液、５ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１４７ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）の混合物のＤＭＥ溶液（１３ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１１０℃にて１６時間撹拌した。混合物の色は暗黒色（ｂｌａｃｋ ｓｔｉｌｌ）であった。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が５４％であることを示した。（Ｒｔ＝０．７９１分；ＭＳ計算値：２４２．１；ＭＳ実測値：２４３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈して水で洗浄し（１５ｍＬで３回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。反応混合物をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを７５％）で精製し、その後、粗生成物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１２．０ｍｇ、収率：２％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９７．６９％であり、Ｒｔ＝１．８７５分；ＭＳ計算値：２４２．１、ＭＳ実測値：２４３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ３．０９ （３Ｈ，ｓ），３．１５ （３Ｈ，ｓ），６．７３ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ７．６，４．８ Ｈｚ），６．７７ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．７５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，０．８ Ｈｚ），７．８６ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，２．４ Ｈｚ），７．８８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．０，１．６ Ｈｚ），８．１４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８，１．６ Ｈｚ），８．７０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．０，０．４ Ｈｚ）。
ステップ３：２’−アミノ−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１１．３ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１２０ｍＬ）混合溶液にＮＢＳ（８．５０ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）を０℃で一度に加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物の色は明〜濃黄色であった。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（１００ｍＬ）及びＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）で残分をクエンチした。混合物を３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを５０％）で精製し、２’−アミノ−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１４．３ｇ、収率：９５％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．９９ （３Ｈ，ｓ），３．０２ （３Ｈ，ｓ），７．６２ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．０８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，０．８ Ｈｚ），８．１２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．０，０．８ Ｈｚ）。
ステップ４：３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンの調製

３−ブロモピリジン（１５０ｍｇ、０．９４９ｍｍｏｌ）、Ｂ_２Ｐｉｎ_２（３６２ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２８０ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（７０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１１０℃にて３時間撹拌した。赤色懸濁液が黒色になった。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、濾過して濃縮し、粗３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（粗）を黒色油状物として得、直接次ステップに使用した。
ステップ５：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，３’’−テルピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１８８ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１８０ｍｇ、粗）、Ｎａ_２ＣＯ_３（２Ｍの水溶液、１ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（４３ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＥ溶液（５ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１１％であることを示した（Ｒｔ＝０．３０６分；ＭＳ計算値：３１９．１；ＭＳ実測値：３１９．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，３’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（１０７ｍｇ、収率：５７％）を明黄色固体として調製した。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９７．９８％であり、Ｒｔ＝２．０７９分；ＭＳ計算値：３１９．１、ＭＳ実測値：３２０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），６．９５ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３６−７．４２ （１Ｈ，ｍ），７．８６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ），７．８８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ），７．９３ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．０９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．４０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．６０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８，１．６ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ），８．８４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
実施例１２０：２‘，２’’−ジアミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，３’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド

３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（２５０ｍｇ、粗）、２’−アミノ−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２４４ｍｇ、０．７６０ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（２Ｍの水溶液、１ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（５６ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）の混合物のＤＭＥ溶液（４ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が７％であることを示した（Ｒｔ＝０．２６２分；ＭＳ計算値：３３４．１；ＭＳ実測値：３３５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２‘，２’’−ジアミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，３’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（１４．２ｍｇ、２ステップ、収率：６％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９９．２３％であり、Ｒｔ＝１．２９４分；ＭＳ計算値：３３４．１；ＭＳ実測値：３３４．９［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．０８ （３Ｈ，ｓ），３．１６ （３Ｈ，ｓ），４．５５ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．７７ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ７．２，４．８ Ｈｚ），６．９３ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ７．２，１．６ Ｈｚ），７．７８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．８８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，２．０ Ｈｚ），８．０１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ ），８．０９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ５．２，２．０ Ｈｚ ），８．２１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７３ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，０．８ Ｈｚ）。
実施例１２１：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

ステップ１：５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製

５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３．００ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（４０ｍＬ）にＮａＨ（１．１８ｇ、２９．５ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を０℃で加えた。混合物をＮ_２雰囲気下で０℃にて１時間撹拌した。混合物にＭｅＩ（６．０２ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）を０℃で加え、２０℃で更に５時間撹拌した。溶液が明黄色になった。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）で混合物をクエンチし、減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン）で精製し、５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３．１４ｇ、収率：９６％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．８７ （３Ｈ，ｓ），６．４０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ），７．２１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ），７．８６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．２６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
ステップ２：３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製

５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３．１４ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６０ｍＬ）混合溶液にＮＢＳ（３．５２ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を０℃で一度に加えた。その後、混合物を２０℃で１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が８１％であることを示した（Ｒｔ＝０．７５４分；ＭＳ計算値：２４５．９；ＭＳ実測値：２４６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（３０ｍｌ）及びＮａＨＣＯ_３（３０ｍｌ）でクエンチし、３０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（１５ｍＬで３回）。合わせた有機相をＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを５％）で精製し、３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４．４０ｇ、収率：９５％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．８６ （３Ｈ，ｓ），７．２４ （１Ｈ，ｓ），７．８３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．２９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）。
ステップ３：５−クロロ−１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製

３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１．５１ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９００ｍｇ、３．６７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１Ｍの水溶液、７ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（１８８ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（１５ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１５時間撹拌した。混合物の色は黒色であった。粗ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示し、所望の生成物の純度は７３％である（Ｒｔ＝０．５０２分；ＭＳ計算値：２４３．１；ＭＳ実測値：２４３．６［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを３５％）で精製し、５−クロロ−１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（８５０ｍｇ、収率：９５％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．９５ （３Ｈ，ｓ），７．３５−７．４０ （１Ｈ，ｍ），７．４７ （１Ｈ，ｓ），７．８５−７．８９ （１Ｈ，ｍ），８．１３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．３４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８，１．６ Ｈｚ），８．８５ （１Ｈ，ｓ）。
ステップ４：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２６０ｍｇ、粗）、５−クロロ−１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０１ｍｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１Ｍの水溶液、０．１ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（２１ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（４ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１４時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３０％であることを示した（Ｒｔ＝０．５０１分；ＭＳ計算値：４４９．２；ＭＳ実測値：４４９．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３０．５ｍｇ、収率：１６％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９６．５７％であり、Ｒｔ＝１．３４９分；ＭＳ計算値：４４９．２；ＭＳ実測値：４５０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），４．０１ （３Ｈ，ｓ），７．０６ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，４．８ Ｈｚ），７．５０ （１Ｈ，ｓ），７．８５−７．９６ （３Ｈ，ｍ），８．１３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．２８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．４０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．５５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８，１．２ Ｈｚ），８．６０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．９６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）。
実施例１２２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

ステップ１：５−クロロ−１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製

ピリミジン−５−イルボロン酸（９０９ｍｇ、７．３３ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６００ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１Ｍの水溶液、５ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（１２５ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（１０ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１５時間撹拌した。混合物の色は黒色であった。粗ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示し、所望の生成物の純度は６４％である（Ｒｔ＝０．７６８分；ＭＳ計算値：２４４．０；ＭＳ実測値：２４４．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを４０％）で精製し、５−クロロ−１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４００ｍｇ、収率：６７％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．９７ （３Ｈ，ｓ），７．５４ （１Ｈ，ｓ），８．１１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．３７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．９７ （２Ｈ，ｓ），９．１５ （１Ｈ，ｓ）。
ステップ２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２６０ｍｇ、粗）、５−クロロ−１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０２ｍｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１Ｍの水溶液、０．１ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（２１ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（４ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１４時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が２６％であることを示した（Ｒｔ＝０．５０２分；ＭＳ計算値：４５０．２；ＭＳ実測値：４５０．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２７．４ｍｇ、収率：１５％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９５．０７％であり、Ｒｔ＝１．４６７分；ＭＳ計算値：４５０．２；ＭＳ実測値：４５１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），４．０３ （３Ｈ，ｓ），６．９０ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５７ （１Ｈ，ｓ），７．８７ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，０．４ Ｈｚ），７．９２ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．０ Ｈｚ），８．０９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．２５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．４２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．６４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，０．８ Ｈｚ），９．０６ （２Ｈ，ｓ），９．１５ （１Ｈ，ｓ）。
実施例１２３：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

ステップ１：５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの調製

５−クロロ−２−フルオロニコチンアルデヒド（３．００ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ溶液（１０ｍＬ）にＮＨ_２ＮＨ_２・Ｈ_２Ｏ（２．８２ｇ、５６．４ｍｍｏｌ）を１５℃で加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。溶液が明黄色になった。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを２０％）で精製し、５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（２．８０ｇ、収率：９７％）をオフホワイトの固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ８．０５ （１Ｈ，ｓ），８．０９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）。
ステップ２：５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの調製

５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（２．５０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（２５ｍＬ）にＮａＨ（９７７ｍｇ、２４．４ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を０℃で加えた。混合物をＮ_２雰囲気下で０℃にて１時間撹拌した。混合物にＭｅＩ（４．６２ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、２０℃で更に４時間撹拌した。溶液が明黄色になった。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）で混合物をクエンチし、減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン）で精製し、５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１．９０ｇ、収率：７０％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ４．１４ （３Ｈ，ｓ），７．９５ （１Ｈ，ｓ），８．０１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．４７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
ステップ３：３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの調製

５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１．５０ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３（１８ｍＬ）混合溶液にＢｒ_２（２．８６ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）を０℃で一度に加えた。その後、混合物を１８℃で１６時間撹拌した。溶液が赤色になった。ＴＬＣにより、反応がほぼ終了したことが示された。飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（３０ｍｌ）及びＮａＨＣＯ_３（３０ｍｌ）で混合物をクエンチし、３０分間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機相をＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを１０％）で精製し、３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１．４０ｇ、収率：６３％）をオフホワイトの固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ４．１２ （３Ｈ，ｓ），７．９３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
ステップ４：５−クロロ−１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの調製

３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（５９９ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（４００ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１Ｍの水溶液、３ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（８３ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（１５ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１５時間撹拌した。赤色溶液が黒色になった。粗ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示し、所望の生成物の純度は７０％である（Ｒｔ＝０．５３０分；ＭＳ計算値：２４４．０；ＭＳ実測値：２４４．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを１５％）で精製し、５−クロロ−１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（４９０ｍｇ、収率：９９％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ４．２１ （３Ｈ，ｓ），７．４５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，４．８ Ｈｚ），８．２２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），８．２９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ），８．５３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ），９．１６ （１Ｈ，ｓ）。
ステップ５：１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの調製

５−クロロ−１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１９０ｍｇ、０．７７７ｍｍｏｌ）、Ｂ_２Ｐｉｎ_２（２９６ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（５７ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（２２９ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて５時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が８％であることを示した（Ｒｔ＝０．６１０分；ＭＳ計算値：３３６．１；ＭＳ実測値：３３７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を濾過して減圧濃縮し、１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（４００ｍｇ、粗）を黒色ガム状物として得た後、直ちに次ステップに使用した。
ステップ６：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２０７ｍｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）、１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（２６０ｍｇ、粗）、Ｋ_３ＰＯ_４（１Ｍの水溶液、０．２ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（３３ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が４９％であることを示した（Ｒｔ＝０．５２６分；ＭＳ計算値：４５０．２；ＭＳ実測値：４５１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２３．０ｍｇ、収率：８％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９６．２２％であり、Ｒｔ＝２．５９２分；ＭＳ計算値：４５０．２、ＭＳ実測値：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），４．２７ （３Ｈ，ｓ），７．００ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４７ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ７．６，４．８ Ｈｚ），７．９０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．９４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，２．０ Ｈｚ），８．１２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．２８−８．３３ （１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４４ （２Ｈ，ｍ），８．６７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ），８．７６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ），８．８１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．２７ （１Ｈ，ｓ）。
実施例１２４：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

ステップ１：５−クロロ−１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの調製

ピリミジン−５−イルボロン酸（５０２ｍｇ、４．０６ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（５００ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１Ｍの水溶液、４ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（１０４ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（１５ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１５時間撹拌した。赤色溶液が黒色になった。粗ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示し、所望の生成物の純度は７０％である（Ｒｔ＝０．５９１分；ＭＳ計算値：２４５．０；ＭＳ実測値：２４６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ）で精製し、５−クロロ−１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（４９０ｍｇ、収率：９８％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ４．２４ （３Ｈ，ｓ），８．２７ （１Ｈ，ｓ），８．５７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．２６ （１Ｈ，ｓ），９．２８ （２Ｈ，ｓ）。
ステップ２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２５０ｍｇ、０．７７８ｍｍｏｌ）、Ｂ_２Ｐｉｎ_２（２９７ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（５７ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（２２９ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて５時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が４７％であることを示した（Ｒｔ＝０．４９６分；ＭＳ計算値：２８６．１；ＭＳ実測値：２８６．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を濾過して減圧濃縮し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３００ｍｇ、粗）を黒色ガム状物として得、直ちに次ステップに使用した。
ステップ３：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１７０ｍｇ、粗）、５−クロロ−１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（９５ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１Ｍの水溶液、０．１ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（２０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（４ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１４時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３２％であることを示した（Ｒｔ＝０．５３４分；ＭＳ計算値：４５１．２；ＭＳ実測値：４５２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３１．６ｍｇ、収率：１８％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は１００．００％であり、Ｒｔ＝２．４４５分；ＭＳ計算値：４５１．２、ＭＳ実測値：４５２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），４．２９ （３Ｈ，ｓ），６．９５ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．８９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．９４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．８，２．４ Ｈｚ），８．１０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．３７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．４３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７６ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．０，０．８ Ｈｚ），８．８４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．２６ （１Ｈ，ｓ），９．３８ （２Ｈ，ｓ）。
実施例１２５：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

ステップ１：５−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）チアゾールの調製

５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チアゾール（６０４ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３７２ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（０．８Ｍの水溶液、６ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（７７ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（８ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１５時間撹拌した。混合物の色は黒色であった。粗ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示し、所望の生成物の純度は１０％である（Ｒｔ＝０．６９５分；ＭＳ計算値：２４９．０；ＭＳ実測値：２４９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを５０％）で精製し、５−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）チアゾール（３５．０ｍｇ、収率：９％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．９４ （３Ｈ，ｓ），７．２４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ），７．８１−７．８４ （２Ｈ，ｍ），８．３４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
ステップ２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（７７ｍｇ、粗）、５−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）チアゾール（３５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１Ｍの水溶液、０．４ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（７ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（４ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１４時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１９％であることを示した（Ｒｔ＝０．５７３分；ＭＳ計算値：４５５．２；ＭＳ実測値：４５６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを５％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（４．０ｍｇ、収率：６％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９６．１２％であり、Ｒｔ＝１．５４３分；ＭＳ計算値：４５５．２；ＭＳ実測値：４５６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１６ （３Ｈ，ｓ），３．９９ （３Ｈ，ｓ），６．８９ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ），７．８４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ），７．８５ （１Ｈ，ｓ），７．９０ （１Ｈ，ｓ），７．９１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．１６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．４６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｓ）。
実施例１２６：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル

ステップ１：１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸の調製

１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２０．０ｇ、１６９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）混合溶液にｎ−ＢｕＬｉ（２．０Ｍ、９３．１ｍＬ）のヘキサン溶液を−７０℃で３０分間滴加した。−７０℃で３０分間撹拌した後、混合物をＣＯ_２で３０分間通気した。その後、混合物を２５℃に戻し、減圧下で濃縮する。白色固体を得、それをＴＨＦ（４００ｍＬ）に溶解させた。この溶液を−７０℃まで冷却し、その後、ｔ−ＢｕＬｉ（１．３Ｍ、１４３．２５ｍＬ）のヘキサン溶液を３０分間滴加した。−７０℃で３０分間撹拌した後、混合物をＣＯ_２で３０分間通気した。黄色懸濁液が形成された。ＴＬＣは、出発物質が完全に消費されたことを示した。その後、混合物を２５℃まで戻した後、この反応混合物を２００ｍＬの蒸留水に注ぎ、０℃まで冷却した。ＴＨＦを減圧下で蒸発させた。残留水溶液を５００ｍＬの蒸留水で希釈し、ＤＣＭ（５００ｍＬ）で２回洗浄し、５Ｎ塩酸水溶液を加えてｐＨ＝１に酸性化した後、減圧下で濃縮した。２０ｇのペースト状の固体が得られ、それをＭｅＯＨ（５０ｍＬ）から再結晶化させ、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（１５．０ｇ、不純物）を黄色固体として得る。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．１９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，４．８ Ｈｚ），７．３０−７．４０ （１Ｈ，ｍ），８．１７ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，１．６ Ｈｚ），８．３６−８．４６ （１Ｈ，ｍ），８．４６−８．５９ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．４８ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ステップ２：１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルの調製

１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（２０．０ｇ、９２．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（１００ｍＬ）にＳＯＣｌ_２（４９．２ｇ、４１４ｍｍｏｌ）を２５℃で加える。その後、反応混合物を２５℃で４０時間撹拌する。黄色懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、生成物の純度が２５％であることを示し（Ｒｔ＝０．６３１分；ＭＳ計算値：１７６．１；ＭＳ実測値：１７６．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）、ＴＬＣは、ほとんどの出発物質が消費されたことを示した。混合物を減圧下で濃縮してＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ）で精製し、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（８．００ｇ、２ステップでの収率：２０％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．８８ （３Ｈ，ｓ），７．１０−７．２１ （２Ｈ，ｍ），８．１１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），８．４１ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８，１．６ Ｈｚ），１２．５１ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ステップ３：２−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシドの調製

１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（５．００ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（５０ｍＬ）にｍ−ＣＰＢＡ（１０．５ｇ、４２．６ｍｍｏｌ、純度７０％）を加えた。次いで、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。ＬＣＭＳは、生成物の純度が８７％であることを示した（Ｒｔ＝０．７６３分；ＭＳ計算値：１９２．１；ＭＳ実測値：１９２．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。白色の懸濁液が形成された。得られた混合物を減圧下で濃縮してＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、２−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシド（５．００ｇ、粗）を黄色固体として得た。
ステップ４：４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルの調製

０℃で撹拌した、２−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシド（５．００ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）及びＭｅ_４ＮＢｒ（６．０１ｇ、３９．０ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３溶液（５０ｍＬ）にＭｓ_２Ｏ（９．０６ｇ、５２．０ｍｍｏｌ）を５分かけて少しずつ加えた。反応物を２５℃まで温め、１６時間撹拌した。白色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、生成物の純度が８６％であることを示した（Ｒｔ＝０．７９６分；ＭＳ計算値：２５４．０；ＭＳ実測値：２５４．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応物を真空下で蒸発乾固させ、０．５Ｎの冷ＮａＨＣＯ_３水溶液（１００ｍＬ）で中和して濾過し、冷水ですすいでから真空下で濃縮し、４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（５．００ｇ、２ステップでの収率：６９％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．９０ （３Ｈ，ｓ），７．０６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），７．４７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．２８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），１２．９８ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ステップ５：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（７．２２ｇ、粗）、４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２．５０ｇ、９．８０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（９．５８ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（５．０１ｇ、９．８０ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（１５０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（１５ｍＬ）との溶液をＮ_２雰囲気下、９０〜１００℃で１６時間撹拌した。混合物の色は暗黒色（ｂｌａｃｋ ｓｔｉｌｌ）であった。ＬＣＭＳは、生成物の純度が４０％であることを示し（Ｒｔ＝０．６４２分；ＭＳ計算値：４１６．２；ＭＳ実測値：４１６．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）、ＴＬＣは、出発物質が完全に消費されたことを示した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ中ＭｅＯＨを５％）で精製し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．２０ｇ、収率：２９％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．１２ （３Ｈ，ｓ），３．１８ （３Ｈ，ｓ），４．０１ （３Ｈ，ｓ），７．１２ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２５ （１Ｈ，ｓ），７．４２ （１Ｈ，ｓ），７．８８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．９４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．２８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５６−８．６５ （２Ｈ，ｍ），８．７８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），１１．０９ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１２７：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸の調製

４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．００ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）及びＫＯＨ（２６９ｍｇ、４．８０ｍｍｏｌ）の混合物のアセトン（２ｍＬ）とＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）との溶液を２５℃で１６時間撹拌した。黄色溶液が形成された。ＬＣＭＳは、生成物の純度が９８％であることを示した（Ｒｔ＝０．６４３分；ＭＳ計算値：４０２．１；ＭＳ実測値：４０３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を減圧下で濃縮した。その後、残渣を凍結乾燥し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（１．１０ｇ、粗）を黄色固体として得た。
ステップ２：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製

４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＭｅ_２ＮＨ・ＨＣｌ（１１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（１ｍＬ）に、Ｎ_２雰囲気下、ＥＤＣ・ＨＣｌ（４８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ_２雰囲気下、１８〜２０℃で１６時間撹拌した。赤色溶液が形成された。ＬＣＭＳは、生成物の純度が７５％であることを示した（Ｒｔ＝０．６０９分；ＭＳ計算値：４２９．２；ＭＳ実測値：４３０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（１４．８ｍｇ、収率：２８％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．０２ （３Ｈ，ｓ），３．０４ （３Ｈ，ｓ），３．１０−３．３０ （６Ｈ，ｍ，Ｈ_２Ｏシグナルと重複），６．９８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ），７．３４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．７８ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ），８．１８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．３６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．４２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），１２．１９ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１２８：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

ステップ１：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸の調製

４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．００ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）及びＫＯＨ（２６９ｍｇ、４．８０ｍｍｏｌ）の混合物のアセトン（２ｍＬ）とＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）との溶液を２５℃で１６時間撹拌した。黄色溶液が形成された。ＬＣＭＳは、生成物の純度が９８％であることを示した（Ｒｔ＝０．６４３分；ＭＳ計算値：４０２．１；ＭＳ実測値：４０３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を減圧下で濃縮した。その後、残渣を凍結乾燥し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（１．１０ｇ、粗）を黄色固体として得た。
ステップ２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びモルホリン塩酸塩（３１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（１ｍＬ）に、Ｎ_２雰囲気下、ＥＤＣ．ＨＣｌ（４８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ_２雰囲気下、１８〜２０℃で１６時間撹拌した。赤色溶液が形成された。ＬＣＭＳは、生成物の純度が７５％であることを示した（Ｒｔ＝０．６０９分；ＭＳ計算値：４２９．２；ＭＳ実測値：４３０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で更に精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１３．６ｍｇ、純度：１００％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．９８−３．０７ （４Ｈ，ｍ），３．６０−３．８８ （１０Ｈ，ｍ），６．９４ （１Ｈ，ｓ），７．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．７８ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．０ Ｈｚ），８．１９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，３．６ Ｈｚ），８．３６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．４１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），１２．２６ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１２９：２’−アミノ−５’−（２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

アゼチジン−３−オール（３３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、ＨＣｌ塩）及び４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（１ｍＬ）に、Ｎ_２雰囲気下、ＥＤＣ・ＨＣｌ（９５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ_２雰囲気下で２５℃にて１６時間撹拌した。赤色溶液が形成された。ＬＣＭＳは、生成物の純度が６８％であることを示した（Ｒｔ＝０．６０５分；ＭＳ計算値：４５７．２；ＭＳ実測値：４５８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＨＣｌ）、分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−５’−（２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（７．９ｍｇ、収率：７％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．０１ （３Ｈ，ｓ），３．０３ （３Ｈ，ｓ），３．７５−４．００ （１Ｈ，ｍ，Ｈ_２Ｏシグナルと重複），４．２０−４．４０ （２Ｈ，ｍ），４．５０−４．６３ （１Ｈ，ｍ），４．６７−４．７９ （１Ｈ，ｍ），５．８４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），６．９５ （１Ｈ，ｓ），７．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．７８ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，１．６ Ｈｚ），８．１８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），８．３８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．４２ （１Ｈ，ｓ），８．５６ （１Ｈ，ｓ），８．７４ （１Ｈ，ｓ），１２．２２ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１３０：２’−アミノ−５’−（２−（３−カルバモイルアゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

アゼチジン−３−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、ＨＣｌ塩）及び４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（１ｍＬ）に、Ｎ_２雰囲気下、ＥＤＣ・ＨＣｌ（９５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ_２雰囲気下で２５℃にて１６時間撹拌した。赤色溶液が形成された。ＬＣＭＳは、生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．５９５分；ＭＳ計算値：４８４．２；ＭＳ実測値：４８５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＨＣｌ）、分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−５’−（２−（３−カルバモイルアゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（４．１ｍｇ、収率：３％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．０１ （３Ｈ，ｓ），３．０３ （３Ｈ，ｓ），４．００−４．２５ （２Ｈ，ｍ，Ｈ_２Ｏシグナルと重複），４．４９−４．５９ （２Ｈ，ｍ），４．６４−４．７５ （１Ｈ，ｍ），６．９７ （１Ｈ，ｓ），７．１１ （１Ｈ，ｓ），７．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．５４ （１Ｈ，ｓ），７．７７ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．１８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．３８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．４２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），１２．２４ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１３１：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、２−メチルプロパン−１−アミン（２８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の混合物のトルエン溶液（５ｍＬ）にＡｌＭｅ_３（２Ｍのトルエン溶液、０．１９ｍＬ）を０℃で加え、その後、２５℃まで温めてから０．５時間撹拌した後、５０℃まで加熱して更に７．５時間撹拌し、黄色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳでは、生成物の純度は１４％である（Ｒｔ＝０．６５０分；ＭＳ計算値：４５７．２；ＭＳ実測値：４８０．１［Ｍ＋Ｎａ］^＋）。酒石酸カリウムナトリウムの飽和水溶液（１０ｍＬ）で混合物をクエンチし、その後、濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した（５ｍＬで２回）。濾液をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた抽出物をブラインで洗浄し（２５ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過してから減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（２０．３ｍｇ、純度：９９．３７％、収率：４６％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ０．９０ （６Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ），１．７４−１．９０ （１Ｈ，ｍ），３．０２ （３Ｈ，ｓ），３．０３ （３Ｈ，ｓ），３．１１ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ），７．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．４７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），７．７９ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．２１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．４１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５４ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），１２．１６ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１３２：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、２−メトキシエタンアミン（２９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の混合物のトルエン溶液（５ｍＬ）にＡｌＭｅ_３（２Ｍのトルエン溶液、０．１９ｍＬ）を０℃で加え、その後、２５℃まで温めてから０．５時間撹拌した後、５０℃まで加熱して更に７．５時間撹拌し、黄色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、生成物の純度が３５％であることを示した（Ｒｔ＝０．６１０分；ＭＳ計算値：４５９．２；ＭＳ実測値：４６０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。酒石酸カリウムナトリウムの飽和水溶液（１０ｍＬ）で混合物をクエンチし、その後、濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した（５ｍＬで２回）。濾液をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた抽出物をブラインで洗浄し（２５ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過してから減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（６．１ｍｇ、純度：１００％、収率：１４％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．５０−２．５５ （２Ｈ，ｍ），３．０２ （３Ｈ，ｓ），３．０３ （３Ｈ，ｓ），３．２７ （３Ｈ，ｓ），３．４３−３．５０ （２Ｈ，ｍ），７．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．４８ （１Ｈ，ｓ），７．７９ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），８．００ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，２．０ Ｈｚ），８．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），８．３６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．４１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６５ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．７５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），１２．１８ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１３３：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−アミノエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２３ｍｇ、０．７６８ｍｍｏｌ）の混合物のトルエン溶液（５ｍＬ）にＡｌＭｅ_３（２Ｍのトルエン溶液、０．３８ｍＬ）を０℃で加え、その後、２５℃まで温めてから０．５時間撹拌した後、５０℃まで加熱して更に１．５時間撹拌し、黄色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、生成物の純度が７１％であることを示した（Ｒｔ＝０．６６０分；ＭＳ計算値：５４４．３；ＭＳ実測値：５４５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋）。酒石酸カリウムナトリウムの飽和水溶液（２０ｍＬ）で混合物をクエンチし、その後、濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した（１０ｍＬで２回）。濾液をＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた抽出物をブラインで洗浄し（３０ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮し、中間体（０．１ｇ、粗）を黄色固体として得た。
ステップ２：
中間体（１００ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）混合溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、反応混合物を２５℃で２時間撹拌して黄色溶液が得られた。ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）は、反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解させた後、固体ＮａＨＣＯ_３でｐＨ＝７〜８に調整した。それにＤＣＭ（２０ｍＬ）を加えて濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、不純生成物（２５ｍｇ）が得られた。不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．２２５％ＦＡ）で更に精製して凍結乾燥し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−アミノエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（２４．３ｍｇ、純度：９８．２１％、収率：２７％、ＦＡ塩）を淡黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．９５−３．１０ （８Ｈ，ｍ），３．５２ （２Ｈ，ｑ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ），７．３８−７．４４ （２Ｈ，ｍ），７．８１ （３Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０３ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，２．０ Ｈｚ），８．２３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．４０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．５１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７２ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．７６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），１２．３１ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１３４：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：第１のバッチ
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（１０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）の混合物のトルエン溶液（５ｍＬ）にＡｌＭｅ_３（２Ｍのトルエン溶液、０．０４８ｍＬ）を０℃で加え、その後、２５℃まで温めてから０．５時間撹拌した後、６０℃で２時間撹拌して黄色溶液が得られた。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が３６％であることを示した（Ｒｔ＝０．６６８分；ＭＳ計算値：４９１．２；ＭＳ実測値：４９２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。酒石酸カリウムナトリウムの飽和水溶液（１５ｍＬ）で混合物をクエンチし、その後、濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した（１０ｍＬで２回）。濾液をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた抽出物をブライン（２０ｍＬで２回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮し、残渣（２０ｍｇ、粗）を黄色固体として得た。
ステップ２：第２のバッチ：
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）混合溶液にベンジルアミン（２０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６５℃で４時間撹拌して黄色懸濁液が得られた。ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）では反応は示されなかった。混合物を減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣のトルエン溶液（５ｍＬ）にＡｌＭｅ_３（２Ｍのトルエン溶液、０．０９６ｍＬ）を０℃で加え、その後、２５℃まで温めて０．５時間撹拌した後、６５℃まで加熱して更に２．５時間撹拌し、黄色溶液が得られた。ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）及びＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。副生成物（４−（２’−アミノ−５−（ベンジルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、アミドは加水分解して酸になった）がＬＣＭＳにより見出された。酒石酸カリウムナトリウムの飽和水溶液（１５ｍＬ）で混合物をクエンチし、その後、濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した（１０ｍＬで２回）。濾液をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた抽出物をブライン（２０ｍＬで２回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過してから減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣と第１のバッチを合わせ、ＭｅＣＮ（１２ｍＬ）での洗浄により精製し、不純生成物（３８ｍｇ）が得られた。不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で更に精製して凍結乾燥し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（９．２ｍｇ、純度：９９．９３％、平均収率：１９％）を黄色固体として、また、４−（２’−アミノ−５−（ベンジルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（４．２ｍｇ、純度：９８．３１％、平均収率：８％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．０１ （３Ｈ，ｓ），３．０３ （３Ｈ，ｓ），４．５１ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），７．２０−７．２８ （１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３９ （５Ｈ，ｍ），７．５３ （１Ｈ，ｓ），７．７９ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．３７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．４２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ），９．１２ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．２４ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ４．４８−４．５６ （４Ｈ，ｍ），７．２０−７．２８ （２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３９ （９Ｈ，ｍ），７．５３ （１Ｈ，ｓ），７．８５ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），８．２７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．３５−８．４０ （２Ｈ，ｍ），８．４５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．１２ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．１６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．３１ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．２４ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１３５：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、４−ピリジルメタンアミン（４２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の混合物のトルエン溶液（５ｍＬ）にＡｌＭｅ_３（２Ｍのトルエン溶液、０．１９ｍＬ）を０℃で加え、その後、２５℃まで温めてから０．５時間撹拌した後、５０℃まで加熱して更に７．５時間撹拌し、黄色懸濁液が得られた。ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）は、反応が完了したことを示した。酒石酸カリウムナトリウムの飽和水溶液（１０ｍＬ）で混合物をクエンチし、その後、濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した（５ｍＬで２回）。濾液をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた抽出物をブライン（２０ｍＬで２回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過してから減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（９．０ｍｇ、純度：１００％、収率：１９％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．０１ （３Ｈ，ｓ），３．０３ （３Ｈ，ｓ），４．５３ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），７．３３ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），７．３７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．５６ （１Ｈ，ｓ），７．８０ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），８．００ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．２１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．３８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．４３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５１ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），８．５９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．２２ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．２９ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１３６：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、３−ピリジルメタンアミン（４２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の混合物のトルエン溶液（５ｍＬ）にＡｌＭｅ_３（２Ｍのトルエン溶液、０．１９ｍＬ）を０℃で加え、その後、２５℃まで温めてから０．５時間撹拌した後、５０℃まで加熱して更に７．５時間撹拌し、黄色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、生成物の純度が８６％であることを示した（Ｒｔ＝０．５８７分；ＭＳ計算値：４９２．２；ＭＳ実測値：４９３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。酒石酸カリウムナトリウムの飽和水溶液（１０ｍＬ）で混合物をクエンチし、その後、濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した（５ｍＬで２回）。濾液をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた抽出物をブラインで洗浄し（２５ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過してから減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（１１．８ｍｇ、純度：９６．４８％、収率：２４％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．０１ （３Ｈ，ｓ），３．０３ （３Ｈ，ｓ），４．５３ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），７．３３−７．３９ （２Ｈ，ｍ），７．５１ （１Ｈ，ｓ），７．７０−７．８５ （３Ｈ，ｍ），７．９９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），８．３７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．４２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．４７ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ），８．５５−８．６１ （２Ｈ，ｍ），８．７４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），９．１７ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．２７ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１３７：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロピラン−４−アミン（３９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の混合物のトルエン溶液（５ｍＬ）にＡｌＭｅ_３（２Ｍのトルエン溶液、０．１９ｍＬ）を０℃で加え、その後、２５℃まで温めてから０．５時間撹拌した後、５０℃まで加熱して更に７．５時間撹拌し、黄色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、生成物の純度が８８％であることを示した（Ｒｔ＝０．６２０分；ＭＳ計算値：４８５．２；ＭＳ実測値：４８６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。酒石酸カリウムナトリウムの飽和水溶液（１５ｍＬ）で混合物をクエンチし、その後、濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した（１０ｍＬで２回）。濾液をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた抽出物をブラインで洗浄し（３０ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過してから減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（６．４ｍｇ、純度：９９．３２％、収率：１４％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．５１−１．６０ （２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８８ （２Ｈ，ｍ），３．０２ （３Ｈ，ｓ），３．０３ （３Ｈ，ｓ），３．４５−３．５０ （２Ｈ，ｍ），３．８３−３．９５ （２Ｈ，ｍ），３．９６−４．１０ （１Ｈ，ｍ），７．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ），７．４８ （１Ｈ，ｓ），７．７８ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），８．００ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．８，２．４ Ｈｚ），８．２１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），８．３２−８．４４ （３Ｈ，ｍ），８．５９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．１７ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１３８：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロエタンアミン（３８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の混合物のトルエン溶液（５ｍＬ）にＡｌＭｅ_３（２Ｍのトルエン溶液、０．１９ｍＬ）を０℃で加え、その後、２５℃まで温めてから０．５時間撹拌した後、５０℃まで加熱して更に７．５時間撹拌し、黄色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、生成物の純度が４７％であることを示した（Ｒｔ＝０．６５２分；ＭＳ計算値：４８３．２；ＭＳ実測値：４８４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。酒石酸カリウムナトリウムの飽和水溶液（１５ｍＬ）で混合物をクエンチし、その後、濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した（１０ｍＬで２回）。濾液をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた抽出物をブラインで洗浄し（３０ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過してから減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（５．５ｍｇ、純度９９．１２％、収率：１２％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．０２ （３Ｈ，ｓ），３．０３ （３Ｈ，ｓ），４．１０−４．２１ （２Ｈ，ｍ），７．３８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．６２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），７．８１ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），８．００ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．８，２．４ Ｈｚ），８．２１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．３９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．４３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．５８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），９．１６ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．３５ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１３９：４−（２’−アミノ−５−（（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

４−（２’−アミノ−５−カルボキシ−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）混合溶液にＥＤＣ・ＨＣｌ（７１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及びヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（３８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２５℃で０．５時間撹拌し、黄色懸濁液が得られた。得られた混合物に２，２，２−トリフルオロエタンアミン（４９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で更に１５．５時間撹拌して黄色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、その後、ＥｔＯＡｃで抽出し（２０ｍＬで２回）、合わせた抽出物をブラインで洗浄し（３０ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過してから減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、４−（２’−アミノ−５−（（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（６．０ｍｇ、収率：９％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ４．０５−４．２３ （４Ｈ，ｍ），７．３９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．６２ （１Ｈ，ｓ），７．８７ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），８．３１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．３５−８．４３ （２Ｈ，ｍ），８．４７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），９．１０−９．１６ （２Ｈ，ｍ），９．３８ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．３５ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１４０：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、ピペラジン（６６ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の混合物のトルエン溶液（５ｍＬ）にＡｌＭｅ_３（２Ｍのトルエン溶液、０．１９ｍＬ）を０℃で加え、その後、２５℃まで温めてから０．５時間撹拌した後、５０℃まで加熱して更に７．５時間撹拌し、黄色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、生成物の純度が６４％であることを示した（Ｒｔ＝０．５６１分；ＭＳ計算値：４７０．２；ＭＳ実測値：４７１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。酒石酸カリウムナトリウムの飽和水溶液（１５ｍＬ）で混合物をクエンチし、その後、濾過した。フィルターケーキをＤＣＭで洗浄した（１０ｍＬで２回）。濾液をＤＣＭ／ＭｅＯＨで抽出した（２０ｍＬ／２ｍＬで２回）。合わせた抽出物をブラインで洗浄し（２０ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過してから減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２０．０ｍｇ、純度：９９．６６％、収率：４４％）を黄色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．６９−２．７８ （４Ｈ，ｍ），３．０２ （３Ｈ，ｓ），３．０３ （３Ｈ，ｓ），３．５４−３．６８ （４Ｈ，ｍ），６．８８ （１Ｈ，ｓ），７．３４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．７７ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，２．０ Ｈｚ），８．１７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．３４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．４２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），１２．２１ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１４１：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−（ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、ピロリジン（２７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の混合物のトルエン溶液（５ｍＬ）にＡｌＭｅ_３（２Ｍのトルエン溶液、０．１９ｍＬ）を０℃で加え、その後、２５℃まで温めてから０．５時間撹拌した後、５０℃まで加熱して更に２．５時間撹拌し、黄色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．６２３分；ＭＳ計算値：４５５．２；ＭＳ実測値：４５６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。酒石酸カリウムナトリウムの飽和水溶液（１５ｍＬ）で混合物をクエンチし、その後、濾過した。フィルターケーキをＤＣＭで洗浄した（１０ｍＬで２回）。濾液をＤＣＭ／ＭｅＯＨで抽出した（２０ｍＬ／２ｍＬで２回）。合わせた抽出物をブライン（２０ｍＬで２回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過してから減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−（ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（８．２ｍｇ、純度：１００％、収率：１９％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．７５−２．０４ （４Ｈ，ｍ），３．０２ （３Ｈ，ｓ），３．０３ （３Ｈ，ｓ），３．５５ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ），３．８３ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ），７．０８ （１Ｈ，ｓ），７．３４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．７７ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．１８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．３７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．４２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），１２．１６ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１４２：２’−アミノ−５’−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、１，４−チアジナン１，１−ジオキシド（６６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、ＨＣｌ塩）の混合物のトルエン溶液（５ｍＬ）にＡｌＭｅ_３（２Ｍのトルエン溶液、０．１９ｍＬ）を０℃で加え、その後、２５℃まで温めて０．５時間撹拌した後、５０℃まで加熱して更に７．５時間撹拌し、黄色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．５９４分；ＭＳ計算値：５１９．２；ＭＳ実測値：５２０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。酒石酸カリウムナトリウムの飽和水溶液（１０ｍＬ）で混合物をクエンチし、その後、濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した（１０ｍＬで２回）。濾液をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬ／２ｍＬで２回）。合わせた抽出物をブラインで洗浄し（３０ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過してから減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−５’−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１５．８ｍｇ、純度：９９．６０％、収率：３２％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．９２−３．１０ （８Ｈ，ｍ），３．２５−３．３０ （２Ｈ，ｍ），４．０３−４．１２ （４Ｈ，ｍ），７．０８ （１Ｈ，ｓ），７．３８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．７８ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），８．００ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．０ Ｈｚ），８．１９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），８．３７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．４５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．５８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），１２．２６ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１４３：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−アミノ−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２．００ｇ、６．２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）にＮａＨ（０．９９７ｇ、２４．９ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を０℃で加えた。ＰＭＢＣｌ（３．９０ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。混合物を２５℃まで温め、更に１時間撹拌した。赤色懸濁液が黄色になった。ＴＬＣ（ペンタン／ＥｔＯＡｃ＝１：１、ＵＶによる）により、出発物質が消費され、より少ない極性スポットが形成されたことが示された。反応物に飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出し（５０ｍＬで３回）、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥＡを０〜５０％）で精製し、２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（４．００ｇ、収率９２％）を黄色ガム状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ３．０３ （３Ｈ，ｓ），３．１６ （３Ｈ，ｓ），３．８０ （６Ｈ，ｓ），４．１５ （４Ｈ，ｓ），６．８１ （４Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．００ （４Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．７９−７．８０ （２Ｈ，ｍ），８．００ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．３３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）。
ステップ２：２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製

２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（４．００ｇ、７．１２ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（２０ｍＬ）にＢ_２Ｐｉｎ_２（２．７１ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２．１０ｇ、２１．４ｍｍｏｌ、）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．５２１ｇ、０．７１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ_２雰囲気下、９０℃で４時間撹拌して茶色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、出発物質が消費されたこと、及びボロン酸の純度を示した（Ｒｔ＝０．７０４分；ＭＳ計算値：５２６．１；ＭＳ実測値：５２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。混合物を濾過して、２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドのジオキサン溶液を黒色溶液として得、それを直接次ステップに使用した。
ステップ３：４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルの調製

２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３１０ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ、粗溶液）のジオキサン（５ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）との混合溶液に、４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１００ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（１２５ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２９ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を９０℃で１２時間撹拌して茶色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、その後、ＥｔＯＡｃで抽出し（２０ｍＬで２回）、合わせた抽出物をブラインで洗浄し（２５ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過してから減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝１００：０から９５：５、更に１０：１へ）（ＴＬＣ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１８０ｍｇ、収率：７０％）を茶色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．９２ （３Ｈ，ｓ），３．０２ （３Ｈ，ｓ），３．７２ （６Ｈ，ｓ），３．８９ （３Ｈ，ｓ），４．２５ （４Ｈ，ｓ），６．８５ （４Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．０９ （４Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．２９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），７．３９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．８７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．９４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，２．４ Ｈｚ），８．１６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ），８．４６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．７０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ），１２．７３ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ステップ４：４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製

４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（９０ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）混合溶液にＮＨ_３（液体、１０ｍＬ）を加え、反応混合物を封管内で１２０℃にて１６時間撹拌し、白色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度を示した（Ｒｔ＝１．８４分；ＭＳ計算値：６４１．３；ＭＳ実測値：６４２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を減圧下で濃縮し、４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（６０ｍｇ、収率：６８％）を白色固体として得た。
ステップ５：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製

４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（６０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）混合溶液にＴＦＡ（３ｍＬ）を加え、反応混合物を５０℃で４時間撹拌して茶色溶液が得られた。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．５７８分；ＭＳ計算値：４０１．２；ＭＳ実測値：４０２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を減圧下で濃縮し、残渣が得られた。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．１％ＴＦＡ）で精製して凍結乾燥し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（１５．６ｍｇ、純度：１００％、収率：４２％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．０１ （３Ｈ，ｓ），３．０４ （３Ｈ，ｓ），７．３８−７．４７ （２Ｈ，ｍ），７．５３ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０４ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．８，２．４ Ｈｚ），８．３２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），８．４３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．５８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ），１２．３３ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１４４：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：２−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシドの調製

１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル（３．５ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）混合溶液にｍ−ＣＰＢＡ（５．９５ｇ、２７．６ｍｍｏｌ、純度８０％）を加え、反応混合物を２５℃で１６時間撹拌して茶色懸濁液が得られた。ＴＬＣ（ペンタン：ＥｔＯＡｃ＝２：１）は、反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣をＭＴＢＥで洗浄し（５０ｍＬで２回）、濾過した。フィルターケーキを減圧下で濃縮し、不純生成物が得られた。不純生成物をＭＴＢＥ（３０ｍＬ）で更に洗浄した後、濾過した。フィルターケーキを減圧下で濃縮し、２−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシド（３．５ｇ、収率：９２％）をオフホワイトの固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．３４ （３Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），４．３３ （２Ｈ，ｑ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），７．１７ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，６．４ Ｈｚ），７．２９ （１Ｈ，ｓ），７．７６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），８．３２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）。
ステップ２：４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチルの調製

ステップ３：第１のバッチ：
０℃で撹拌した、２−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシド（５００ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）とＭｅ_４ＮＢｒ（５６０ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ）とのＣＨＣｌ_３溶液（１５ｍＬ）にＭｓ_２Ｏ（８４５ｍｇ、４．８５ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応混合物を２５℃まで温め、１６時間撹拌した。淡黄色懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮し、４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル（０．８ｇ、粗）の残渣をオフホワイトの固体として得た。
ステップ４：第２のバッチ：
０℃で撹拌した、２−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシド（３．５０ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）とＭｅ_４ＮＢｒ（３．９２ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）とのＣＨＣｌ_３溶液（４０ｍＬ）にＭｓ_２Ｏ（５．９１ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応混合物を２５℃まで温め、１６時間撹拌した。淡黄色懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣と上記のバッチを合わせてから０．５Ｎの冷ＮａＨＣＯ_３水溶液（８０ｍＬ）で中和し、０．５時間撹拌した後、濾過した。フィルターケーキを更にＥｔＯＡｃ／ペンタン（１５ｍＬ／３０ｍＬ）での洗浄により精製し、４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル（３．２ｇ、平均収率：６１％）をオフホワイトの固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．３６ （３Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），４．３７ （２Ｈ，ｑ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），７．０６ （１Ｈ，ｓ），７．４８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．２９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），１２．９６ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ステップ５：４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸の調製

４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル（１．５０ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）混合溶液にＮａＯＨ（４４６ｍｇ、１１．２ｍｍｏｌ）のＨ_２Ｏ溶液（２ｍＬ）を加え、反応混合物を５０℃で６時間撹拌して黄色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を濾過した。フィルターケーキをＭｅＣＮで洗浄し（１０ｍＬで２回）、４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（１．２ｇ、収率：８９％）をオフホワイトの固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ６．５１ （１Ｈ，ｓ），７．２７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．０６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）。
ステップ６：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製

４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（２５０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）混合溶液にヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（２８０ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（３９８ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（３１５ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で０．５時間撹拌した後、２−アミノアセトアミド（２３０ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を更に５．５時間撹拌して淡黄色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を水（１５ｍＬ）で希釈した。白色固体が少し沈殿した。白色懸濁液を濾過した。フィルターケーキをＭｅＣＮ（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（２５０ｍｇ、収率：８１％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．８６ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），７．１０ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２２ （１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４８ （２Ｈ，ｍ），８．２０ （１Ｈ，ｄ，５．２ Ｈｚ），８．９２ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．５１ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ステップ７：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製

２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２４６ｍｇ、０．４０４ｍｍｏｌ、粗）の混合物のジオキサン（５ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）との溶液に、Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（１０７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を９０℃で１２時間撹拌して茶色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．７５７分；ＭＳ計算値：６９８．３；ＭＳ実測値：６９９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、その後、ＥｔＯＡｃで抽出し（２０ｍＬで２回）、合わせた抽出物をブラインで洗浄し（３０ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過してから減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝１００：０から９５：５、更に１０：１へ）（ＴＬＣ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（１９０ｍｇ、収率：８１％）を茶色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．９２ （３Ｈ，ｓ），３．０２ （３Ｈ，ｓ），３．７２ （６Ｈ，ｓ），３．８６ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），４．２６ （４Ｈ，ｓ），６．８５ （４Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．０１−７．１１ （５Ｈ，ｍ），７．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），７．４４ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），７．８８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，０．８ Ｈｚ），７．９４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，２．０ Ｈｚ），８．１７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．３８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），８．７２−８．７９ （２Ｈ，ｍ），８．８８ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．２９ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ステップ８：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製

Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）混合溶液にＴＦＡ（２ｍＬ）を加え、反応混合物を５０℃で３時間撹拌して茶色溶液が得られた。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．５６８分；ＭＳ計算値：４５８．２；ＭＳ実測値：４５９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を減圧下で濃縮した後、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）に溶解させた。固体ＮａＨＣＯ_３で混合物をｐＨ＝８に調整した。ＤＣＭ（２０ｍＬ）を加えた。混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（４．３ｍｇ、純度：９９．６０％、収率：７％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．０２ （３Ｈ，ｓ），３．０３ （３Ｈ，ｓ），３．８５ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），７．０７ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３６ （１Ｈ，ｄ，６．０ Ｈｚ），７．４２ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５１ （１Ｈ，ｓ），７．７９ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０１ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，２．４ Ｈｚ），８．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．３７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．４２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．５８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．８２ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．２２ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１４５：（４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）グリシン

ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル（４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）グリシネートの調製

４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（３００ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）混合溶液にヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（３３５ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（４７５ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（３７６ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で０．５時間撹拌し，その後、ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノアセタート（３２５ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を加えて更に５．５時撹拌し、淡黄色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を水（１５ｍＬ）で希釈した。白色固体が少し沈殿した。白色懸濁液を濾過した。フィルターケーキをＭｅＣＮ（１０ｍＬ）で洗浄し、ｔｅｒｔ−ブチル（４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）グリシネート（３００ｍｇ、収率：６８％）をオフホワイトの固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．４４ （９Ｈ，ｓ），３．９５ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），７．２２ （１Ｈ，ｓ），７．４３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．２１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ），９．０９ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．６２ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル（４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）グリシネートの調製

２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ、粗）のジオキサン（５ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）との混合溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル（４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）グリシネート（９７ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（８７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物をＮ_２雰囲気下、９０℃で１２時間撹拌して茶色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、その後、ＥｔＯＡｃで抽出し（２０ｍＬで２回）、合わせた抽出物をブラインで洗浄し（３０ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過してから減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝１００：０から９５：５、更に１０：１へ）（ＴＬＣ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル（４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）グリシネート（１６０ｍｇ、収率：７７％）を茶色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．４４ （９Ｈ，ｓ），２．９２ （３Ｈ，ｓ），３．０２ （３Ｈ，ｓ），３．７２ （６Ｈ，ｓ），３．９４ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），４．２６ （４Ｈ，ｓ），６．８６ （４Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．１０ （４Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．５１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），７．８８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．９４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，２．４ Ｈｚ），８．１７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ），８．３９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），８．７５ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），９．０３ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．３４ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ステップ３：（４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）グリシンの調製

ｔｅｒｔ−ブチル（４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）グリシネート（８０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）混合溶液にＴＦＡ（２ｍＬ）を加え、反応混合物を５０℃で６時間撹拌して茶色溶液が得られた。反応をもう一度繰り返した。ＬＣＭＳ（第１のバッチ）は、所望の生成物の純度が８１％であることを示した（Ｒｔ＝０．５８７分；ＭＳ計算値：４５９．２；ＭＳ実測値：４６０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋）。ＬＣＭＳ（第２のバッチ）は、所望の生成物の純度が８３％であることを示した（Ｒｔ＝０．５８２分；ＭＳ計算値：４５９．２；ＭＳ実測値：４６０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。２つのバッチを合わせて減圧下で濃縮し、その後、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）で溶解した。固体ＮａＨＣＯ_３で混合物をｐＨ＝８に調整した。ＤＣＭ（２０ｍＬ）を加えた。混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、（４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）グリシン（１９．１ｍｇ、純度：１００％、収率：２０％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．０２ （６Ｈ，ｓ），３．９０ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），７．３６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．４９ （１Ｈ，ｓ），７．７９ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），８．００ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．３７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．４２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．５８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．８４ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．２７ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１４６：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチルの調製

２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３．００ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５ｍＬ）とＨ_２Ｏ（５ｍＬ）との溶液に４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル（１．００ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．２７１ｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（１．１８ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を加えた。Ｎ_２雰囲気下、混合物を９０℃で１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．７０９分；ＭＳ計算値：６７０．８；ＭＳ実測値：６７１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物に飽和ＮＨ_４Ｃｌ（４０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した（４０ｍＬで３回）。合わせた層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを０〜１００％）で精製し、４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル（０．９ｇ、収率：３６．１％）を茶色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．４４ （３Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），３．０３ （３Ｈ，ｓ），３．１５ （３Ｈ，ｓ），３．８０ （６Ｈ，ｓ），４．１５ （４Ｈ，ｓ），４．４６ （２Ｈ，ｑ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），６．８３ （４Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．０６ （４Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．２８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．４７ （１Ｈ，ｓ），７．７５−７．８１ （２Ｈ，ｍ），８．２１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．５５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．７５−８．７８ （２Ｈ，ｍ），１０．１３ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ステップ２：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチルの調製

４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル（０．９００ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１０ｍＬ）にＴＦＡ（１０ｍＬ）を加えた。混合物を５０℃で５時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．６５１分；ＭＳ計算値：４３０．５；ＭＳ実測値：４３１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物に飽和Ｎａ_２ＣＯ_３（２０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬで３回）及びＤＣＭ（２０ｍＬで２回）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜８％）で精製し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル（０．７ｇ、粗）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１．４５ （３Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），３．１５ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），４．４６ （２Ｈ，ｑ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ），７．２６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．４２ （１Ｈ，ｓ），７．８９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．９５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．２９ （１Ｈ，ｓ），８．６０ − ８．６１ （２Ｈ，ｍ），８．７９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．０，０．８ Ｈｚ），１２．４４ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ステップ３：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸の調製

４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル（０．６５０ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）混合溶液にＫＯＨ（１６９ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）のＨ_２Ｏ溶液（１０ｍＬ）を加えた。混合物を５０℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．５９０分；ＭＳ計算値：４０２．４；ＭＳ実測値：４０３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。黄色懸濁液が茶色溶液になった。混合物にＨＣｌ（２Ｍ）を加えてｐＨ＝３に調整した。黄色固体が形成された。溶媒を高真空除去し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（０．６００ｇ、粗）を茶色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ３．０３ （３Ｈ，ｓ），３．０４ （３Ｈ，ｓ），７．２８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），７．４１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．０３ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．８，２．０ Ｈｚ），８．２２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），８．４５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．５１ （１Ｈ，ｓ），８．５７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．５０ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．５０ （１Ｈ，ｓ）。
ステップ４：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製

４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（５０．０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）及びオキセタン−３−アミン（２７．３ｍｇ、３７３ｕｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）にヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（３３．６ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（４７．６ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（３７．７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。黄色溶液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．６０７分；ＭＳ計算値：４５７．５；ＭＳ実測値：４５８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物にＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（１２．０ｍｇ、収率：２１％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．０３ （３Ｈ，ｓ），３．０５ （３Ｈ，ｓ），４．６０ （２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ），４．８２ （２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ），５．０４ − ５．１１ （１Ｈ，ｍ），７．３８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），７．５７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），７．８２ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０２ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．２３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），８．３８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ），８．４３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ），８．７６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），１２．４５ （１Ｈ，ｓ）。
実施例１４７：５’−（２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド

４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（５０．０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）及び２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（３７．０ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）にヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（３３．６ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（４７．６ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ、）及びＴＥＡ（３７．７ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。黄色溶液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．６１４分；ＭＳ計算値：４８３；ＭＳ実測値：４８４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣで精製してからＭｅＣＮ（２ｍＬ）でトリチュレートし、５’−（２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１０．０ｍｇ、収率：１６．６％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．１２ （３Ｈ，ｓ），３．１８ （３Ｈ，ｓ），４．４４ （２Ｈ，ｓ），４．６８ （２Ｈ，ｓ），４．８５ （４Ｈ，ｓ），６．８５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），７．１１ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．８７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．９３ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．８，２．４ Ｈｚ），８．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．６０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），１０．３０ （１Ｈ，ｓ）。
実施例１４８：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）−４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製

第１のバッチ：
４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）混合溶液にｃｉｓ−テトラヒドロフラン−３，４−ジアミン（１４５ｍｇ、０．８３０ｍｍｏｌ、２ＨＣｌ塩）、ＴＥＡ（２１０ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ、０．２９ｍＬ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１５９ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）及びヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（１１２ｍｇ、０．８３０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で４時間撹拌してオフホワイト懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、その後、ＥｔＯＡｃで抽出し（２０ｍＬで２回）、合わせた抽出物をブラインで洗浄し（２５ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮し、Ｎ−（−４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）−４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（１３０ｍｇ、粗）を白色固体として得た。
第２のバッチ：
４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（２６０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）混合溶液に（３Ｒ，４Ｓ）−テトラヒドロフラン−３，４−ジアミン（３７８ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ、２ＨＣｌ塩）、ＴＥＡ（６５５ｍｇ、６．４７ｍｍｏｌ、０．９０ｍＬ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（４１４ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）及びヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（２９２ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で４時間撹拌してオフホワイト懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、その後、ＤＣＭで抽出し（２０ｍＬで２回）、合わせた抽出物をブラインで洗浄し（３０ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過してから減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣と上記のバッチを合わせ、Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１〜１０：１）（ＴＬＣ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）−４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（１２０ｍｇ、純度：８３％、平均収率：２１％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．４２−３．４６ （１Ｈ，ｍ），３．５１−３．５４ （１Ｈ，ｍ），３．６３−３．６８ （１Ｈ，ｍ），３．９０−３．９８ （１Ｈ，ｍ），３．９８−４．０６ （１Ｈ，ｍ），４．３６−４．４４ （１Ｈ，ｍ），７．７８ （１Ｈ，ｓ），７．４３ （ １Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．２１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）。
ステップ２：Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）−４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製

２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２７１ｍｇ、０．４４６ｍｍｏｌ、粗）のジオキサン（５ｍＬ）混合溶液に、Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）−４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（１２０ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（１１８ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のＨ_２Ｏ溶液（０．５ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２７ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を９０℃で１２時間撹拌して茶色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．７４９分；ＭＳ計算値：７２６．３；ＭＳ実測値：７２７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、その後、ＥｔＯＡｃで抽出し（２０ｍＬで２回）、合わせた抽出物をブラインで洗浄し（３０ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過してから減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣をｃｏｍｂｉ ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝１００：０から９５：５、更に１０：１、８：１へ）（ＴＬＣ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）−４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（４０ｍｇ、純度：８１％、収率：１２％）を茶色ガム状物として得た。
ステップ３：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製

Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）−４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）混合溶液にＴＦＡ（２ｍＬ）を加え、反応混合物を５０℃で６時間撹拌して茶色溶液が得られた。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．５７２分；ＭＳ計算値：４８６．２；ＭＳ実測値：４８７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を減圧下で濃縮し、その後、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で溶解した。固体ＮａＨＣＯ_３で混合物をｐＨ＝８に調整した。ＤＣＭ（１５ｍＬ）を加えた。混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（２．４１ｍｇ、純度：１００％、収率：９％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．９８−３．０２ （６Ｈ，ｍ），３．５０−３．５２ （１Ｈ，ｍ），３．５２−５．５６ （１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６７ （１Ｈ，ｍ），３．８６−４．０２ （２Ｈ，ｍ），４．４１−４．５２ （１Ｈ，ｍ），７．３６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ），７．５３ （１Ｈ，ｓ），７．７８ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，２．０ Ｈｚ），８．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），８．３７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ），８．４１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．６０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），１２．２３ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１４９：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：４−ブロモ−Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製

４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（２００ｍｇ、０．８３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）混合溶液に３−アミノピロリジン−２−オン（２０８ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２５２ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（３１８ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）及びヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（２２４ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で４時間撹拌してオフホワイト懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈した。白色固体が少し沈殿した。白色懸濁液を濾過した。フィルターケーキをＭｅＣＮ（１０ｍＬ）で洗浄し、４−ブロモ−Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（１４０ｍｇ、収率：５２％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．９１−２．０４ （１Ｈ，ｍ），２．４１−２．５０ （１Ｈ，ｍ），３．２１−３．３８ （２Ｈ，ｍ），４．５０−４．６４ （１Ｈ，ｍ），７．２４ （１Ｈ，ｓ），７．４３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ），７．９３ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．２１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ），８．９３ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．６０ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ステップ２：４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製

２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２７１ｍｇ、０．４４６ｍｍｏｌ、粗）の混合物のジオキサン（５ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）との溶液に４−ブロモ−Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（１２０ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（１１８ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２７ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を９０℃で１２時間撹拌して茶色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．７６８分；ＭＳ計算値：７２４．３；ＭＳ実測値：７２５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、その後、ＥｔＯＡｃで抽出し（２０ｍＬで２回）、合わせた抽出物をブラインで洗浄し（３０ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過してから減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝１００：０から９５：５、更に１０：１へ）（ＴＬＣ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（１８０ｍｇ、収率：６７％）を茶色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．４５−２．４７ （１Ｈ，ｍ），２．５０−２．５２ （１Ｈ，ｍ），２．９３ （３Ｈ，ｓ），３．０２ （３Ｈ，ｓ），３．３５−３．３８ （２Ｈ，ｍ），３．７２ （６Ｈ，ｓ），４．２６ （４Ｈ，ｓ），４．５０−４．５４ （１Ｈ，ｍ），６．８６ （４Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．１０ （４Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．５２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），７．８５−７．８９ （１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９６ （２Ｈ，ｍ），８．１７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．３８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．７２−８．７７ （２Ｈ，ｍ），８．８８ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．３０ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ステップ３：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製

４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）混合溶液にＴＦＡ（２ｍＬ）を加え、反応混合物を５０℃で３時間撹拌して茶色溶液が得られた。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．５９１分；ＭＳ計算値：４８４．２；ＭＳ実測値：４８５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を減圧下で濃縮し、その後、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）で溶解した。固体ＮａＨＣＯ_３で混合物をｐＨ＝８に調整した。ＤＣＭ（２０ｍＬ）を加えた。混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（２１．８ｍｇ、純度：９８．５９％、収率：３２％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．９０−２．１４ （１Ｈ，ｍ），２．３１−２．４３ （１Ｈ，ｍ），２．９６−３．０８ （６Ｈ，ｍ），３．１９−３．２７ （２Ｈ，ｍ），４．５３−４．６４ （１Ｈ，ｍ），７．３６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．５１ （１Ｈ，ｓ），７．７９ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９０ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．００ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．２１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．３７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．４２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．５８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．８０ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．２４ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１５０：Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製

４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（２００ｍｇ、０．８３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）混合溶液にヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（２２４ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（３１８ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（４２０ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ、０．５８ｍ）を加え、反応混合物を５０℃で０．５時間撹拌し、その後、そこへ２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタンアミン（３０５ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ、２ＨＣｌ塩）を加え、引き続き更に２．５時間撹拌して淡黄色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．６００分；ＭＳ計算値：３３３．０；ＭＳ実測値：３３３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、その後、ＥｔＯＡｃで抽出し（２０ｍＬで２回）、合わせた抽出物をブラインで洗浄し（２５ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮し、Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（２５０ｍｇ、純度：９２％、収率：８３％）をオフホワイトの固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．８６−２．９５ （２Ｈ，ｍ），３．５２−３．６５ （２Ｈ，ｍ），６．８５−６．９８ （２Ｈ，ｍ），７．１５ （１Ｈ，ｓ），７．４２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．１９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．８３ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．８２ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．５６ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ステップ２：Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製

２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２６２ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ、粗）のジオキサン（５ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）との混合溶液にＮ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（１２０ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（１１４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２６ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を９０℃で１２時間撹拌して茶色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．６３７分；ＭＳ計算値：７３５．３；ＭＳ実測値：７３６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、その後、ＥｔＯＡｃで抽出し（２０ｍＬで２回）、合わせた抽出物をブラインで洗浄し（３０ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過してから減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝１００：１から９５：５、更に１０：１へ）（ＴＬＣ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（８０ｍｇ、純度：４９％、収率：１５％）を茶色固体として得た。
ステップ３：Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製

Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−４−（２’−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）混合溶液にＴＦＡ（２ｍＬ）を加え、反応混合物を５０℃で６時間撹拌して茶色溶液が得られた。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．５６８分；ＭＳ計算値：４９５．２；ＭＳ実測値：４９６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を減圧下で濃縮し、その後、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で溶解した。固体ＮａＨＣＯ_３で混合物をｐＨ＝８に調整した。ＤＣＭ（２０ｍＬ）を加えた。混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣が得られた。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（２４．８ｍｇ、純度：１００％、収率：４６％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．８９ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），３．０１ （３Ｈ，ｓ），３．０３ （３Ｈ，ｓ），３．５９ （２Ｈ，ｄｔ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），６．７０−７．０８ （２Ｈ，ｍ），７．３５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８，２．０ Ｈｚ），７．４３ （１Ｈ，ｓ），７．７８ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９６−８．０４ （１Ｈ，ｍ），８．１９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．３６ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ６．０，２．０ Ｈｚ），８．４１ （１Ｈ，ｓ），８．５６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６６−８．７９ （２Ｈ，ｍ），１１．７９ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．１９ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１５１：４−（５−（４−（６−エチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン

ステップ１．６−エチルインドリン−２−オンの調製

６−ブロモインドリン−２−オン（１．５０ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）、エチルボロン酸（１．５０ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１．０４ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、及びＫ_３ＰＯ_４（４．５０ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）の混合物のＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）とジオキサン（２５ｍＬ）との溶液をＮ_２雰囲気下で９０℃にて２４時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が２７％であることを示した（Ｒｔ＝０．７９６分；ＭＳ計算値：１６１．２；ＭＳ実測値：１６１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、その後、分離した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した（４０ｍＬで２回）。合わせた有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを２０％）で精製し、６−エチルインドリン−２−オン（３００ｍｇ、収率：２６％の収率）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２３ （３Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），２．６３ （２Ｈ，ｑ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），３．５０ （２Ｈ，ｓ），６．７３ （１Ｈ，ｓ），６．８６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），７．１３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），７．８０ （１Ｈ，ｂｒｓ）。
ステップ２．１−（４−ブロモフェニル）−６−エチルインドリン−２−オンの調製

６−エチルインドリン−２−オン（４００ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−ヨード−ベンゼン（８５０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４００ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２４０ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）及びＣｓＦ（７５０ｍｇ、４．９４ｍｍｏｌ）の混合物のＥｔＯＡｃ溶液（２０ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で５０℃にて３６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１、Ｒｆ＝０．４５）により、出発物質がほぼ消費されたことが示された。反応混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ、２／１）で希釈し、その後、分離した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した（８０ｍＬで３回）。合わせた有機相を濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを１０％）で精製し、１−（４−ブロモフェニル）−６−エチルインドリン−２−オン（６００ｍｇ、収率：７６％）をオフホワイトの固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１９ （３Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），２．６０ （２Ｈ，ｑ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），３．６７ （２Ｈ，ｓ），６．６２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ），６．９３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．１８ （１Ｈ，ｍ），７．２２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），７．３１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．６７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．８６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）。
ステップ３．６−エチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）インドリン−２−オンの調製

１−（４−ブロモフェニル）−６−エチルインドリン−２−オン（６００ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（５８０ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１４０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（５６０ｍｇ、５．７１ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（２０ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が５４％であることを示した（Ｒｔ＝１．０５８分；ＭＳ計算値：３６３．２；ＭＳ実測値：３６４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を濾過して濾液を濃縮し、６−エチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）インドリン−２−オン（７００ｍｇ、粗）を黒褐色油状物として得、それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ４．１−（４−（６−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−６−エチルインドリン−２−オンの調製

６−エチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）インドリン−２−オン（６８９ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）、３，５−ジブロモピリジン（７３０ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（６００ｍｇ、５．６６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１５０ｍｇ、０．２０５ｍｏｌ）の混合物のジオキサン（２０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（５ｍＬ）との溶液をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が５０％であることを示した（Ｒｔ＝０．９９７分；ＭＳ計算値：３９３．２；ＭＳ実測値：３９３．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（４０ｍＬ、１／１）で希釈し、その後、ＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬで４回）。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを２５％）で精製し、１−（４−（６−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−６−エチルインドリン−２−オン（１９０ｍｇ、収率：２５％を２ステップで）をオフホワイトの固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２１ （３Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），２．６２ （２Ｈ，ｑ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），３．６１ （２Ｈ，ｓ），６．７０ （１Ｈ，ｓ），６．９５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），７．２３ （１Ｈ，ｓ），７．５７ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．７３ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），８．０７ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．８１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
ステップ５．６−エチル−１−（４−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）インドリン−２−オンの調製

１−（４−（６−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−６−エチルインドリン−２−オン（９０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（７０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（７０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（３ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１．５時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が３７％であることを示した（Ｒｔ＝０．８０９分；ＭＳ計算値：３５８．１；ＭＳ実測値：３５８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を濾過して濾液を濃縮し、黒褐色油状物の６−エチル−１−（４−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）インドリン−２−オン（１００ｍｇ、粗）とし、それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ６．４−（５−（４−（６−エチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オンの調製

６−エチル−１−（４−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）インドリン−２−オン（１００ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）、４−クロロ−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（６７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２２３ｍｇ、０．６８５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（２０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（４ｍＬ）とＨ_２Ｏ（２ｍＬ）との溶液をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が２３％であることを示した（Ｒｔ＝０．８８３分；ＭＳ計算値：５１３．２；ＭＳ実測値：５３６．１［Ｍ＋Ｎａ］^＋）。反応混合物をブライン（１０ｍＬ）及びＤＣＭで希釈し（２０ｍＬ）、その後、ＤＣＭで抽出した（２０ｍＬで４回）。得られた混合物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０４％ＮＨ_３Ｈ_２Ｏ＋１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３）にかけ、凍結乾燥して白色固体の４−（５−（４−（６−エチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（２．２１ｍｇ、収率：２％を２ステップで）とした。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．１３ （３Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），２．５６−２．５８ （２Ｈ，ＤＭＳＯシグナルと重複），３．７１０ （３Ｈ，ｓ），３．７２ （２Ｈ，ｓ），３．８７ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ），４．５０ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），６．６８ （１Ｈ，ｓ），６．９４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），７．２０ （１Ｈ，ｓ），７．２７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），７．５７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．６０ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．０７ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），８．４９ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），９．０２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．１１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）。
実施例１５２：１−（４−（５−（５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体５９−−（４−クロロ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−トリイソプロピル−シラン

中間体５７での３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをテトラヒドロピラン−４−オールに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を油状物として得た（２６０ｍｇ、８３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４０９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：中間体６０−−１−［４−［５−（５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−１−トリイソプロピルシリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン

実施例３０での５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを（４−クロロ−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−トリイソプロピル−シランに置き換えて、記載のように表題化合物を調製した。１，２−ジクロロエタンを用いての反応混合物の抽出、及び有機層の濃縮により固体（１１７ｍｇ）が得られ、それを次ステップで使用した。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ６１１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：１−（４−（５−（５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

１−［４−［５−（５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−１−トリイソプロピルシリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（１１７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に室温で溶解させ、数滴の濃ＨＣｌを加え、混合物を室温で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加え、混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（１４ｍｇ、１６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ １．５０ − １．５９ （ｍ，２ Ｈ），１．８０ − １．８８ （ｍ，２ Ｈ），２．１３ − ２．２３ （ｍ，２ Ｈ），２．５７ − ２．６４ （ｍ，２ Ｈ），３．３５ − ３．４０ （ｍ，２ Ｈ），３．６３ − ３．７２ （ｍ，２ Ｈ），３．９０ − ３．９６ （ｍ，２ Ｈ），４．２４ − ４．３６ （ｍ，１ Ｈ），６．３６ − ６．４３ （ｍ，１ Ｈ），７．４１ − ７．４８ （ｍ，１ Ｈ），７．６９ − ７．７５ （ｍ，２ Ｈ），７．７５ − ７．８１ （ｍ，２ Ｈ），８．１６ − ８．２１ （ｍ，１ Ｈ），８．２９ − ８．３５ （ｍ，１ Ｈ），８．７４ − ８．８２ （ｍ，１ Ｈ），８．８２ − ８．９０ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１５３：１−（４−（５−（７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体９８−５−ブロモ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例６０の中間体３９と同様の方法で、３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸メチルを５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンに置き換えて中間体９８を調製し、中間体９８を固体として得た（１２０ｍｇ、２８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２１２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：１−（４−（５−（７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを実施例８５に従って調製し、その際、５−ブロモ−３−ヨード−ピリジン−２−アミンを３，５−ジブロモピリジンで置き換えた。１−（４−（５−（７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを実施例８５に従って調製し、その際、４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを中間体９８に置き換え、１−［４−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（中間体９０）を１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンで置き換えて、１−（４−（５−（７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを固体として得た（８ｍｇ、５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１５ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．８６ − ３．９３ （ｍ，５ Ｈ），７．８１ − ７．８４ （ｍ，２ Ｈ），７．８７ − ７．９１ （ｍ，２ Ｈ），８．３０ （ｓ，１ Ｈ），８．３７ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８２ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９０ （ｓ，１ Ｈ），８．９８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．４６ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１５４：１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体９９−−２−（３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−２−オール
１−（３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（１７８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３ｍＬ）に３ＭのＭｅＭｇＣｌのＴＨＦ溶液（０．４７ｍｌ、１．４１ｍｍｏｌ）を滴加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。混合物に飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を加え、その混合物を濃縮した。得られた水性残渣をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、中間体９９を油状物として得た（１８０ｍｇ、９５％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２６９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを実施例８５に従って調製し、その際、５−ブロモ−３−ヨード−ピリジン−２−アミンを３，５−ジブロモピリジンで置き換えた。１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを実施例８５に従って調製し、その際、４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを中間体９９に置き換え、１−［４−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（中間体９０）を１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンで置き換えて、１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを固体として得た（５１ｍｇ、３６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．５５ （ｓ，６ Ｈ），２．０６ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．８７ − ３．９２ （ｍ，５ Ｈ），５．１６ − ５．３８ （ｍ，１ Ｈ），７．８１ − ７．８７ （ｍ，４ Ｈ），８．１６ （ｓ，１ Ｈ），８．２７ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４０ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４９ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９３ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１５５：１−（４−（５−（５−（２−メトキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体１００−３−ブロモ−５−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ＮａＨ（鉱油中に分散６０％、３３ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍｌ）に２−（３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−２−オール（９０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍｌ）を０℃で加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、０℃まで冷却し、ヨードメタン（２５μｌ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（９３ｍｇ、９８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２８３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：１−（４−（５−（５−（２−メトキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを実施例８５に従って調製し、その際、５−ブロモ−３−ヨード−ピリジン−２−アミンを３，５−ジブロモピリジンで置き換えた。１−（４−（５−（５−（２−メトキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを実施例８５に従って調製し、その際、４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを中間体１００に置き換え、１−［４−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（中間体９０）を１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンで置き換えて、１−（４−（５−（５−（２−メトキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを固体として得た（４６ｍｇ、３２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．５９ （ｓ，６ Ｈ），２．１０ （五重線，Ｊ＝７．４９ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．０２ （ｓ，３ Ｈ），３．８８ − ３．９４ （ｍ，５ Ｈ），７．８２ − ７．８８ （ｍ，４ Ｈ），８．１８ （ｓ，１ Ｈ），８．２３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２８ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７８ − ８．８０ （ｍ，１ Ｈ），８．９０ − ８．９４ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４４１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１５６：１−（４−（５−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体１０１−４−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン
４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（１．１ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（３．１４ｇ、９．６５ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＦ溶液（２５ｍｌ）を室温で３０分間撹拌した。ヨードメタン（０．３８ｍｌ、６．０３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。５％クエン酸水溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、中間体１０１を固体として得た（７７０ｍｇ、６６％）、ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２４２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：１−（４−（５−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを実施例８５に従って調製し、その際、５−ブロモ−３−ヨード−ピリジン−２−アミンを３，５−ジブロモピリジンで置き換えた。１−（４−（５−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを実施例８５に従って調製し、その際、４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを中間体１０１に置き換え、１−［４−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（中間体９０）を１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンで置き換えた。シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１０％で溶出させる精製により、１−（４−（５−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを固体として得た（３６０ｍｇ、９０％）。単離した１−（４−（５−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンの一部（５０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣで更に精製して１８ｍｇの固体が得られた。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１１ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．０８ − ４．２２ （ｍ，３ Ｈ），４．２８ − ４．３６ （ｍ，３ Ｈ），７．７９ − ７．８７ （ｍ，２ Ｈ），７．８８ − ７．９２ （ｍ，２ Ｈ），８．０３ （ｓ，１ Ｈ），８．３１ （ｓ，１ Ｈ），８．３２ （ｓ，１ Ｈ），８．８８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９６ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４００ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１５７：１−［４−［５−（７−メトキシ−２−メチル−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体１０２−４−ブロモ−７−メトキシ−２−メチル−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン
４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（１．１ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（３．１４ｇ、９．６５ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＦ溶液（２５ｍｌ）を室温で３０分間撹拌した。ヨードメタン（０．３８ｍｌ、６．０３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。５％クエン酸水溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、中間体１０２を固体として得た（３６０ｍｇ、３１％）、ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２４２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：１−［４−［５−（７−メトキシ−２−メチル−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン
１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを実施例８５に従って調製し、その際、５−ブロモ−３−ヨード−ピリジン−２−アミンを３，５−ジブロモピリジンで置き換えた。１−［４−［５−（７−メトキシ−２−メチル−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを実施例８５に従って調製し、その際、４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを中間体１０２に置き換え、１−［４−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（中間体９０）を１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンで置き換えた。シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１０％で溶出させる精製により、１−［４−［５−（７−メトキシ−２−メチル−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを固体として得た（１６０ｍｇ、９９％）。単離した１−［４−［５−（７−メトキシ−２−メチル−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンの一部（４０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣで更に精製して１２ｍｇの固体が得られた。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０７ − ２．１５ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．８８ − ３．９４ （ｍ，２ Ｈ），４．０９ （ｓ，３ Ｈ），４．２４ （ｓ，３ Ｈ），７．８１ − ７．９５ （ｍ，５ Ｈ），８．３０ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７５ （ｓ，１ Ｈ），８．８８ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４００ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１５８：１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン

ステップ１：
１−（４−（５−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを実施例１５６に従って調製した。
ステップ２：
１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンを実施例７４に記載の方法と同様の方法で調製し、その際、１−（４−（５−（７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを１−（４−（５−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンで置き換えた。シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１０％で溶出させる精製により、１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンを固体として得た（２５０ｍｇ、８４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．３３ （ｓ，３ Ｈ），７．３６ （ｓ，１ Ｈ），７．８０ − ７．９０ （ｍ，４ Ｈ），８．０９ （ｓ，１ Ｈ），８．２０ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７９ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１１．６８ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１５９：２−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン

ステップ１：
１−（４−（５−（７−メトキシ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを実施例１５７に従って調製した。
ステップ２：
２−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンを実施例７４に記載の方法と同様の方法で調製し、その際、１−（４−（５−（７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを１−（４−（５−（７−メトキシ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンで置き換えた。シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１０％で溶出させる精製により、２−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンを固体として得た（３５ｍｇ、２９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０７ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．１３ （ｓ，３ Ｈ），７．２６ （ｓ，１ Ｈ），７．８１ − ７．９０ （ｍ，４ Ｈ），８．２０ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４８ （ｓ，１ Ｈ），８．７８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８６ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１１．２５ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１６０：２−（１−メチル−７−オキソ−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）アセトニトリル

ステップ１：１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンを実施例１５８に従って調製した。
ステップ２：２−（１−メチル−７−オキソ−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）アセトニトリル
１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン（３００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（５０７ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＦ溶液（１０ｍｌ）を室温で３０分間撹拌した。２−ブロモアセトニトリル（６８μｌ、０．９７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。水を加え、混合物をＤＣＭで抽出した（４回）。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜６％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（１７０ｍｇ、５２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１１ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．３３ − ４．３７ （ｍ，３ Ｈ），５．１７ （ｓ，２ Ｈ），７．８１ − ７．９０ （ｍ，５ Ｈ），８．１９ （ｓ，１ Ｈ），８．２５ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８２ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１６１：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸イソプロピル

ステップ１：４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル

４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルを、実施例１２６の化合物４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルの場合と同様の方法で調製し、その際、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドを１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンに置き換えた。
ステップ２：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸イソプロピル
４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（４２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の２−プロパノール溶液（１ｍｌ）にＮａＨ（鉱油中６０％、５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で週末にわたり撹拌した。水の滴加により反応混合物をクエンチした。混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣで精製して４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸イソプロピルを固体として得た（１４ｍｇ、３１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．３３ （ｄ，Ｊ＝６．３１ Ｈｚ，６ Ｈ），２．０６ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），５．１２ − ５．１９ （ｍ，１ Ｈ），７．１９ （ｓ，１ Ｈ），７．４０ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８２ − ７．８７ （ｍ，２ Ｈ），７．８７ − ７．９１ （ｍ，２ Ｈ），８．３８ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５０ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０２ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４４１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１６２：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル

ステップ１：４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（図示せず）
４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルを実施例１６１に従って調製した。
ステップ２：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチルを実施例１６１に従って調製し、その際、２−プロパノールをエタノールに置き換え、４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチルを固体として得た（４ｍｇ、７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．３３ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，３ Ｈ），２．１０ （ｔ，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５４ （ｔ，Ｊ＝８．０４ Ｈｚ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．３４ （ｄ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），７．２４ （ｓ，１ Ｈ），７．４０ − ７．５０ （ｍ，１ Ｈ），７．８２ − ７．８５ （ｍ，２ Ｈ），７．８６ − ７．９４ （ｍ，２ Ｈ），８．３８ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４７ − ８．５８ （ｍ，１ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１６３：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸

ステップ１：４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（図示せず）
４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルを実施例１６１に従って調製した。
ステップ２：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸
４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２０４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ：ＴＨＦ（１：１、５ｍｌ）溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のＨ_２Ｏ溶液（２ｍｌ）を加えた。得られた混合物を３時間還流し、室温まで冷却して濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製し、４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸を固体として得た（５１ｍｇ、２６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．９０ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．０５ （ｓ，１ Ｈ），７．４２ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８２ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．８６ − ７．９１ （ｍ，２ Ｈ），８．３８ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４５ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９３ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０１ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１６４：１−（４−（６−メチル−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体９３−−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
中間体９３を実施例８１に従って調製し、その際、１−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）ピロリジン−２−オンを１−（４−ブロモフェニル）ピロリジン−２−オンで置き換えた。
ステップ２：１−（４−（５−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（図示せず）
１−（４−（５−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを実施例８１に従って調製し、その際、１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オンを１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンで置き換え、３，５−ジブロモピリジンを５−ブロモ−３−クロロ−２−メチル−ピリジンで置き換えた。
ステップ３：１−（４−（６−メチル−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
１−（４−（６−メチル−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを実施例８１に従って調製し、その際、１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オンを１−（４−（５−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンに置き換え、１−（４−（６−メチル−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを固体として得た（１０ｍｇ、２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４） δ ｐｐｍ ２．１６ − ２．２３ （ｍ，２ Ｈ），２．３１ − ２．３５ （ｍ，３ Ｈ），２．５９ − ２．６５ （ｍ，２ Ｈ），３．９３ − ３．９９ （ｍ，２ Ｈ），７．２８ − ７．３４ （ｍ，１ Ｈ），７．５５ − ７．６０ （ｍ，１ Ｈ），７．６１ − ７．６５ （ｍ，１ Ｈ），７．８０ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），８．１７ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６３ − ８．６９ （ｍ，２ Ｈ），８．９２ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１６５：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル

ステップ１：中間体１０３−４−クロロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル
４−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（中間体６；実施例１４）（１９３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３懸濁液（１０ｍｌ）に塩化オキサリル（０．４２ｍｌ、５ｍｍｏｌ）及び数滴のＤＭＦを加えた。得られた混合物を６０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却されたら、混合物を濃縮してトルエンで追跡した。得られた残渣をＤＣＭに溶解させ、短いシリカプラグに通して濃縮し、中間体１０３を固体として得た（１８５ｍｇ、８７％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２１２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル
１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを実施例８５に従って調製し、その際、５−ブロモ−３−ヨード−ピリジン−２−アミンを３，５−ジブロモピリジンで置き換えた。４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルを実施例８５に従って調製し、その際、１−［４−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（中間体９０）を１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンで置き換え、Ｋ_２ＣＯ_３をＴＥＡに置き換えて、４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルを固体として得た（１２ｍｇ、１７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１１ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５３ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．９０ − ３．９５ （ｍ，５ Ｈ），７．８２ − ７．８８ （ｍ，３ Ｈ），７．９２ （ｄ，Ｊ＝７．６９ Ｈｚ，２ Ｈ），８．０２ （ｓ，１ Ｈ），８．４５ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６７ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９８ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４１４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１６６：Ｎ−（オキセタン−３−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：中間体１０４−４−クロロ−Ｎ−（オキセタン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
中間体１０４を実施例１４に従って調製し、その際、メチルアミンをオキセタン−３−アミンに置き換え、中間体１０４を固体として得た（２７ｍｇ、６６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：Ｎ−（オキセタン−３−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを実施例８５に従って調製し、その際、５−ブロモ−３−ヨード−ピリジン−２−アミンを３，５−ジブロモピリジンで置き換えた。Ｎ−（オキセタン−３−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを実施例８５に従って調製し、その際、１−［４−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（中間体９０）を１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンで置き換え、４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体７）を中間体１０４で置き換えて、Ｎ−（オキセタン−３−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを固体として得た（１６ｍｇ、３５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１７ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．６４ （ｔ，Ｊ＝６．６２ Ｈｚ，２ Ｈ），４．７８ （ｄｄ，Ｊ＝７．５７，６．６２ Ｈｚ，２ Ｈ），５．０１ − ５．０９ （ｍ，１ Ｈ），７．８２ − ７．８４ （ｍ，２ Ｈ），７．８５ （ｓ，１ Ｈ），７．９２ （ｄ，Ｊ＝０．９５ Ｈｚ，２ Ｈ），７．９３ （ｓ，１ Ｈ），８．４６ （ｓ，１ Ｈ），８．６０ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．５６ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１６７：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸イソプロピル

ステップ１ａ：中間体１０５−４−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸

４−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の混合物のＭｅＯＨ（４０ｍｌ）とＴＨＦ（４０ｍｌ）との溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（０．８９１ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）の水溶液（４０ｍｌ）を加え、得られた混合物を６０℃で一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却して濃縮し、得られた水性残渣を２ＭのＨＣｌ水溶液で中和した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、ペンタンで洗浄してから乾燥し、４−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（中間体１０５；図示せず）を固体として得た（１．７６ｇ、９５％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １８０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ１ｂ：中間体１０６−４−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸イソプロピル

４−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（中間体１０５；図示せず）（１７９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３溶液（１０ｍｌ）に塩化オキサリル（０．８４６ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）及び数滴のＤＭＦを加えた。反応物を室温で週末にわたり撹拌し、その後、濃縮してＤＣＭに再溶解させた。得られた溶液を、冷却した２−プロパノール（１０ｍｌ）とＴＥＡ（２．５ｍｌ）との溶液にゆっくりと加えた。氷浴を撤去し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜５０％で溶出させて精製し、中間体１０６を固体として得た（１２５ｍｇ、５２％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２４０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸イソプロピル

１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを実施例８５に従って調製し、その際、５−ブロモ−３−ヨード−ピリジン−２−アミンを３，５−ジブロモピリジンで置き換えた。４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸イソプロピルを実施例８５に従って調製し、その際、１−［４−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（中間体９０）を１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンで置き換え、４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体７）を中間体１０６で置き換えて、４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸イソプロピルを固体として得た（５８ｍｇ、５３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．３７ （ｄ，Ｊ＝６．３１ Ｈｚ，６ Ｈ），２．１１ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５３ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），５．２２ （ｓｐｔ，Ｊ＝６．２５ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８３ − ７．８７ （ｍ，３ Ｈ），７．９０ − ７．９６ （ｍ，３ Ｈ），８．４５ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６６ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４４２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１６８：１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１ａ：中間体１０８−１−（３−メチル−４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
１−［４−（５−ブロモ−３−ピリジル）−３−メチル−フェニル］ピロリジン−２−オン（中間体１０７；図示せず）を実施例８５に従って調製し、その際、（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ボロン酸を（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ボロン酸で置き換え、５−ブロモ−３−ヨード−ピリジン−２−アミンを３，５−ジブロモピリジンで置き換え、ｎ−ＢｕＯＨを１，４−ジオキサンに置き換えた。中間体１０７を固体として得た（６６２ｍｇ、３８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ１ｂ：中間体１０８−１−（３−メチル−４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
中間体１０８を実施例８５に従って調製し、その際、１−［４−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）フェニル］ピロリジン−２−オンを１−［４−（５−ブロモ−３−ピリジル）−３−メチル−フェニル］ピロリジン−２−オン（中間体１０７；図示せず）で置き換え、ＤＭＳＯをトルエンに置き換えた。中間体１０８を固体として得た（２９７ｍｇ、３９％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：
中間体９９を実施例１５６で調製した。
ステップ３：１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン
１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オンを実施例８５に従って調製し、その際、１−［３−メチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン及び４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを中間体９９に置き換え、１−［４−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（中間体９０）を中間体１０８で置き換えた。１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オンを固体として得た（５ｍｇ、１３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．５４ （ｓ，６ Ｈ），２．０６ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．３６ （ｓ，３ Ｈ），２．５２ − ２．５４ （ｍ，２ Ｈ），３．８８ （ｓ，３ Ｈ），３．８８ − ３．９０ （ｍ，２ Ｈ），５．２１ （ｓ，１ Ｈ），７．３４ − ７．３９ （ｍ，１ Ｈ），７．６３ − ７．６６ （ｍ，２ Ｈ），８．０２ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．１１ （ｓ，１ Ｈ），８．３６ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４８ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４４１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１６９：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：中間体１０７−４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
中間体１０７を実施例１３に従って調製し、その際、メチルアミンをジメチルアミンで置き換え、４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルを４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルで置き換えた。
ステップ２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを実施例８５に従って調製し、その際、中間体９０を中間体１０８で置き換え、４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体７）を中間体１０６で置き換えた。Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを固体として得た（２１ｍｇ、２６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０９ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．３７ （ｓ，３ Ｈ），２．５１ − ２．５４ （ｍ，２ Ｈ），３．０５ − ３．２０ （ｍ，６ Ｈ），３．８８ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），６．９３ （ｓ，１ Ｈ），７．３７ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．４１ （ｄ，Ｊ＝８．５１ Ｈｚ，１ Ｈ），７．６０ − ７．６７ （ｍ，２ Ｈ），８．１４ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４３ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６８ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４４０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１７０：Ｎ−メチル−４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：
中間体７を実施例１４で調製した。
ステップ２：Ｎ−メチル−４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−メチル−４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを実施例８５に従って調製し、その際、中間体９０を中間体１０８で置き換えた。Ｎ−メチル−４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを固体として得た（６ｍｇ、７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０９ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．３５ （ｓ，３ Ｈ），２．５１ − ２．５４ （ｍ，２ Ｈ），２．８２ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，３ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．４２ （ｄ，Ｊ＝７．８８ Ｈｚ，１ Ｈ），７．６４ − ７．６７ （ｍ，２ Ｈ），７．７５ （ｓ，１ Ｈ），７．７７ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．１９ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５６ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８６ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．００ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１７１：４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル

ステップ１：
中間体５を実施例１２８で調製した。
ステップ２：４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル
４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルを実施例８５に従って調製し、その際、中間体９０を中間体１０８で置き換えた。４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルを固体として得た（５１ｍｇ、４５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０９ （ｄ，Ｊ＝７．８８ Ｈｚ，２ Ｈ），２．３６ （ｓ，３ Ｈ），２．５２ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．８５ − ３．９２ （ｍ，５ Ｈ），７．２７ （ｓ，１ Ｈ），７．４０ （ｄ，Ｊ＝９．１４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．４５ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．６５ （ｓ，２ Ｈ），８．１３ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５４ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７１ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１２．６８ − １２．９１ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１７２：１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：
中間体９９を実施例１５６で調製した。
ステップ２：中間体１１０−１−（４−（４−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
中間体１１０を実施例８５に従って調製した。（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ボロン酸を１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オンで置き換え、１−［４−（５−ブロモ−４−メチル−３−ピリジル）フェニル］ピロリジン−２−オン（中間体１０９；図示せず）を固体として得た（７８９ｍｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。更に、５−ブロモ−３−ヨード−ピリジン−２−アミンを３，５−ジブロモ−４−メチル−ピリジンで置き換えた。中間体１１０を固体として得た（７４１ｍｇ、８６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ３：１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを実施例８５に従って調製し、その際、中間体９０を中間体１１０に置き換え、４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体７）を中間体９９で置き換えた。１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを固体として得た（２ｍｇ、６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．５１ （ｓ，６ Ｈ），２．０５ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．２２ （ｓ，３ Ｈ），２．５３ （ｄ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，２ Ｈ），３．８９ （ｓ，３ Ｈ），３．９０ （ｓ，２ Ｈ），５．１１ − ５．１６ （ｍ，１ Ｈ），７．５０ （ｄ，Ｊ＝８．５１ Ｈｚ，２ Ｈ），７．７３ （ｓ，１ Ｈ），７．８０ （ｄ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，２ Ｈ），７．９５ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３５ （ｓ，１ Ｈ），８．４８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５１ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４４１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１７３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：中間体１０７の調製
中間体１０７を実施例１７１で調製した。
ステップ２：中間体１１０の調製
中間体１１０を実施例１７４で調製した。
ステップ３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを実施例８５に従って調製し、その際、中間体９０を中間体１１０に置き換え、４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（中間体７）を中間体１０７で置き換えた。Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを固体として得た（５ｍｇ、７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０９ （ｓ，５ Ｈ），２．５２ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），２．９４ − ３．１１ （ｂｒ ｓ，３ Ｈ），３．１１ − ３．２４ （ｂｒ ｓ，３ Ｈ），３．８７ − ３．９３ （ｍ，２ Ｈ），６．６１ （ｓ，１ Ｈ），７．１５ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５２ − ７．５６ （ｍ，２ Ｈ），７．７９ − ７．８４ （ｍ，２ Ｈ），８．４３ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４８ （ｄ，Ｊ＝１．５８ Ｈｚ，２ Ｈ），１２．１９ − １２．３９ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４４０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１７４：Ｎ−メチル−４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

ステップ１：中間体７の調製
中間体７を実施例１４で調製した。
ステップ２：中間体１１０の調製
中間体１１０を実施例１７２で調製した。
ステップ３：Ｎ−メチル−４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−メチル−４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを実施例８５に従って調製し、その際、中間体９０を中間体１１０に置き換えた。Ｎ−メチル−４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを固体として得た（１１ｍｇ、１６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１５ （ｍ，５ Ｈ），２．５３ （ｔ，Ｊ＝８．０４ Ｈｚ，２ Ｈ），２．８１ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，３ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．４６ （ｓ，１ Ｈ），７．５３ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５４ （ｄ，Ｊ＝８．５１ Ｈｚ，２ Ｈ），７．７９ − ７．８３ （ｍ，２ Ｈ），８．５０ （ｓ，１ Ｈ），８．５２ （ｓ，１ Ｈ），８．５７ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８１ （ｑ，Ｊ＝４．６２ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１７５：４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル

ステップ１：中間体５の調製
中間体５を実施例１２８で調製した。
ステップ２：中間体１１０の調製
中間体１１０を実施例１７４で調製した。
ステップ３：４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル
実施例８５に従って４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルを調製し、その際、中間体９０を中間体１１０に置き換え、中間体７を中間体５に置き換えた。４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルを固体として得た（６４ｍｇ、３７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０８ （ｓ，３ Ｈ），２．０８ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．８６ （ｓ，３ Ｈ），３．８８ − ３．９２ （ｍ，２ Ｈ），６．９５ （ｓ，１ Ｈ），７．２２ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５４ （ｄ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８０ （ｄ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，２ Ｈ），８．４６ （ｓ，１ Ｈ），８．４７ − ８．５０ （ｍ，１ Ｈ），８．５０ − ８．５６ （ｍ，１ Ｈ），１２．７５ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１７６：１−（４−（５−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体１１２の調製
ステップ１ａ：中間体１１１−３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン

３−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４６３ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１０ｍｌ）にＣｓ_２ＣＯ_３（１．３ｇ、４ｍｍｏｌ）を加え、懸濁液を室温で１時間撹拌した。ヨードメタン（０．１５６ｍｌ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を水に加え、ＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機物をブラインで洗浄し（２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを固体として得た（４８０ｍｇ、９８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２４５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ１ｂ：中間体１１２−５−クロロ−１−メチル−３−ピリミジン−５−イル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
中間体１１１（２４６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ピリミジン−５−ボロン酸（１２４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（２７６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（３７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ｍｌ）と水（１ｍｌ）の混合液に取り、得られた混合物を８０℃で３時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ブラインを加え、混合物をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜６％で溶出させて精製し、中間体１１２を固体として得た（１９０ｍｇ、５４％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２４５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン
１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを実施例８５に従って調製し、その際、５−ブロモ−３−ヨード−ピリジン−２−アミンを３，５−ジブロモピリジンで置き換えた。
ステップ３：１−（４−（５−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例８５に従って１−（４−（５−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを調製し、その際、中間体９０を１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンに置き換え、中間体７を中間体１１２に置き換えた。１−（４−（５−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを固体として得た（１２ｍｇ、７％）。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１１ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５３ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．８９ − ３．９４ （ｍ，２ Ｈ），３．９７ （ｓ，３ Ｈ），７．８２ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．９０ − ７．９４ （ｍ，２ Ｈ），８．３１ （ｓ，１ Ｈ），８．５０ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８３ （ｄｄ，Ｊ＝８．９９，２．０５ Ｈｚ，２ Ｈ），８．９２ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．１０ （ｓ，１ Ｈ），９．３２ （ｓ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４４７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１７７：１−（４−（５−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体１１５の調製−１−（５−ブロモ−３−ピリジル）ベンズイミダゾール
ステップ１ａ：中間体１１３−５−ブロモ−Ｎ−（２−ニトロフェニル）ピリジン−３−アミン

５−ブロモピリジン−３−アミン（５００ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を２−ＭｅＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解させ、−１０℃まで冷却した。ＬＨＭＤＳ（１．０６Ｍ、６．８２ｍｌ、７．２２ｍｏｌ）を加え、混合物を１０分間撹拌した。冷却した混合物に１−フルオロ−２−ニトロ−ベンゼン（０．３２１ｍｌ、３．０３ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１０分間−１０℃で撹拌し、その後、室温で３時間撹拌した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチした。水及びＥｔＯＡｃを加えて有機層を分離し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、中間体１１３を固体として得た（４８６ｍｇ、５７％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２９４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ１ｂ：中間体１１４−Ｎ^１−（５−ブロモ−３−ピリジル）ベンゼン−１，２−ジアミン

実施例５４、ステップ１で概説した条件下、中間体１１３のニトロ基を還元させ、中間体１１４を固体として得た（５６４ｍｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２６４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ１ｃ：中間体１１５−１−（５−ブロモピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
ジエトキシメトキシエタン（０．５４９ｍｌ、３．３０ｍｍｏｌ）、Ｎ^１−（５−ブロモ−３−ピリジル）ベンゼン−１，２−ジアミン（中間体１１４）（４３６ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）及び４−メチルベンゼンスルホン酸水和物（６３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物の１，４−ジオキサン溶液（５ｍｌ）を１００℃で１時間撹拌した。水及びＥｔＯＡｃを加えて有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、中間体１１５を固体として得た（３８３ｍｇ、８５％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２７４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：１−（４−（５−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例８５に従って１−（４−（５−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを調製し、その際、中間体９０を１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンに置き換え、中間体７を中間体１１５に置き換えた。１−（４−（５−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを固体として得た（２８ｍｇ、１１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．８７ − ３．９３ （ｍ，２ Ｈ），７．３２ − ７．４１ （ｍ，２ Ｈ），７．７１ − ７．７６ （ｍ，１ Ｈ），７．８０ − ７．８６ （ｍ，３ Ｈ），７．９０ − ７．９６ （ｍ，２ Ｈ），８．３９ − ８．４４ （ｍ，１ Ｈ），８．７０ − ８．７４ （ｍ，１ Ｈ），８．８９ − ８．９３ （ｍ，１ Ｈ），９．０２ − ９．０７ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１７８：８−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−２−メチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン

３−ブロモ−５−（４−ピリジル）ピリジン（１１８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び２−メチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン・塩酸塩（１０２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物の１，４−ジオキサン溶液（４ｍｌ）をアルゴンで５分間脱気した。Ｃｓ_２ＣＯ_３（４８９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＸａｎｔＰｈｏｓ（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）_２（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を９０℃で６時間撹拌した。室温まで冷却されたら、水を加え、混合物をＤＣＭで抽出した（１０ｍｌで３回）。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製して８−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−２−メチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンを固体として得た（２０ｍｇ、１２％）。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．４６ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．２４ Ｈｚ，２ Ｈ），１．７５ − １．８６ （ｍ，２ Ｈ），１．９９ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），２．７５ （ｓ，３ Ｈ），２．９９ （ｔｄ，Ｊ＝１２．３７，２．６８ Ｈｚ，２ Ｈ），３ ３．２９ − ３．３５ （ｍ，２ Ｈ），３．８６ （ｄｔ，Ｊ＝１３．０８，３．５５ Ｈｚ，２ Ｈ），７．６５ （ｓ，１ Ｈ），７．７８ − ７．８１ （ｍ，２ Ｈ），８．３８ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４１ （ｄ，Ｊ＝２．８４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６４ − ８．６９ （ｍ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３２３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１７９：４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ベンズアミド

ステップ１：中間体１１６−（４−（（（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル）（メチル）カルバモイル）フェニル）ボロン酸
４−ボロノ安息香酸（１００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ溶液（１ｍｌ）にＮ−メチルモルホリン（０．１３ｍｌ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた後、Ｔ３Ｐ（ＥｔＯＡｃ中５０％、０．５４ｍｌ、０．９ｍｍｏｌ）及び４−（メチルアミノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｍｌ、０．６６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を加熱し、９０℃で２時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、水及びＥｔＯＡｃを加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、中間体１１６を固体として得た（２００ｍｇ、８８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３２１ ［Ｍ−ｔＢｕ ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ベンズアミド
３−ブロモ−５−（４−ピリジル）ピリジン（７９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び［４−［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）メチル−メチル−カルバモイル］フェニル］ボロン酸（中間体１１６）（９１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）と水（０．３ｍｌ）との溶液を窒素で５分間脱気した。ＰｄＣｌ_２（Ａｍｐｈｏｓ）（９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（６７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１００℃で２時間撹拌した。室温まで冷却されたら、１，２−ジクロロエタン及び水を加えた。有機層を分離し、濃縮して分取ＨＰＬＣで精製した。得られた物質をＥｔＯＨ（２ｍｌ）に溶解させ、数滴の濃ＨＣｌを加えた。Ｂｏｃ保護基がすべて除去されるまで反応物を室温で撹拌した。混合物を濃縮し、得られた残渣を０．５ＭのＨＣｌ水溶液（１ｍｌ）に再溶解させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。２ＭのＫＯＨ水溶液を使用して水層をアルカリ性にし、その後、ＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ベンズアミドを固体として得た（１７ｍｇ、１８％）。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ） δ ｐｐｍ ０．８２ − ０．９５ （ｍ，１ Ｈ），１．２９ − １．３８ （ｍ，１ Ｈ），１．５５ − １．６３ （ｍ，１ Ｈ），１．７５ − １．８２ （ｍ，１ Ｈ），１．８３ − ２．０８ （ｍ，１ Ｈ），２．４９ − ２．６０ （ｍ，１ Ｈ），２．６１ − ２．７１ （ｍ，１ Ｈ），２．９２ − ２．９９ （ｍ，１ Ｈ），３．０１ − ３．１６ （ｍ，５ Ｈ），３．４８ − ３．５４ （ｍ，１ Ｈ），７．５４ − ７．６２ （ｍ，２ Ｈ），７．８６ − ７．９１ （ｍ，４ Ｈ），８．４５ − ８．５１ （ｍ，１ Ｈ），８．６６ − ８．７２ （ｍ，２ Ｈ），８．９２ − ９．００ （ｍ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１８０：４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）ベンズアミド

ステップ１：中間体１１７−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピペリジルメチル）−４−［５−（４−ピリジル）−３−ピリジル］ベンズアミド
中間体１１７を実施例１８２に従って調製し、その際、４−（メチルアミノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを３−（メチルアミノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに置き換え、中間体１１７を固体として得た（２００ｍｇ、６１％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）ベンズアミド
４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）ベンズアミドを実施例１８１に従って調製し、その際、中間体１１６を中間体１１７に置き換えた。分取ＨＰＬＣでの精製により、４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）ベンズアミドを固体として得た（ジ−酢酸塩、２ｍｇ、１％）。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ０．６８ （ｓ，１ Ｈ），１．２０ − １．４７ （ｍ，２ Ｈ），１．５３ − １．６４ （ｍ，１ Ｈ），１．７２ − １．８１ （ｍ，７ Ｈ），１．８２ − １．９３ （ｍ，１ Ｈ），２．２２ − ２．３２ （ｍ，１ Ｈ），２．７１ − ２．８１ （ｍ，１ Ｈ），２．８１ − ２．８８ （ｍ，１ Ｈ），２．９１ − ３．００ （ｍ，４ Ｈ），３．１５ − ３．１９ （ｍ，１ Ｈ），３．２８ − ３．３４ （ｍ，１ Ｈ），３．３７ − ３．４３ （ｍ，１ Ｈ），７．４６ − ７．５９ （ｍ，２ Ｈ），７．９１ − ７．９９ （ｍ，４ Ｈ），８．４７ − ８．５６ （ｍ，１ Ｈ），８．６９ − ８．７４ （ｍ，２ Ｈ），９．００ − ９．０６ （ｍ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１８１：４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド

ステップ１：中間体１１８−ｔｒａｎｓ−（４−（（（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メチル）（メチル）カルバモイル）フェニル）ボロン酸
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−ホルミルシクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の２−ＭｅＴＨＦ溶液（３ｍｌ）にチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（５８６μＬ、１．９７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。反応物にＭｅＮＨ_２（８．９ＭのＭｅＯＨ溶液、５８５μＬ、５．２１ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。ＭｅＯＨ（３ｍｌ）を加え、混合物を０℃に冷却した。ＮａＢＨ_４（１６６ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、１０分後、冷却浴を撤去し、イミン中間体が消費されてしまうまで混合物を室温で撹拌した。水、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液及びＥｔＯＡｃを加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、残渣が得られた（１８２ｍｇ、８５％）。残渣をＭｅＣＮ（１ｍｌ）に取り、４−ボロノ安息香酸（１２０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．１６ｍｌ、１．４ｍｍｏｌ）及びＴ３Ｐ（ＥｔＯＡｃ中５０％、０．６５ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を９０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却されたら、水及びＥｔＯＡｃを加えて有機層を分離した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（２００ｍｇ、７１％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３６ ［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド
４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミドを実施例１８１に従って調製し、その際、中間体１１６を中間体１１８に置き換えた。分取ＨＰＬＣでの精製により、４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミドを固体として得た（酢酸塩、３ｍｇ、３％）。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ０．６１ − ０．７５ （ｍ，１ Ｈ），１．０３ − １．１４ （ｍ，１ Ｈ），１．２０ − １．４１ （ｍ，２ Ｈ），１．５５ − １．６５ （ｍ，１ Ｈ），１．６８ − １．７５ （ｍ，１ Ｈ），１．７６ − １．８４ （ｍ，１ Ｈ），１．８９ − １．９２ （ｍ，４ Ｈ），１．９５ − ２．０３ （ｍ，１ Ｈ），２．９０ − ３．０１ （ｍ，４ Ｈ），３．１３ − ３．２０ （ｍ，１ Ｈ），３．３１ − ３．３９ （ｍ，２ Ｈ），７．４６ − ７．５９ （ｍ，２ Ｈ），７．９０ − ７．９８ （ｍ，４ Ｈ），８．４８ − ８．５３ （ｍ，１ Ｈ），８．６９ − ８．７４ （ｍ，２ Ｈ），９．０１ − ９．０７ （ｍ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４０１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１８２：１−［４−［５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体１２３の調製
ステップ１ａ：中間体１１９−１−アリルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバルデヒド

１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバルデヒド（２ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）とＣｓ_２ＣＯ_３（６ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に取り、得られた混合物を室温で１５分間撹拌した。臭化アリル（１．５ｍｌ、１７．４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。水（６０ｍｌ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（１５ｍＬで３回）。合わせた有機物を水（２０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、中間体１１９を褐色油状物として得た（２．０９ｇ、８２％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １８７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ１ｂ：中間体１２０−１−アリル−２−ビニル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン

メチル（トリフェニル）ホスホニウムブロミド（４．５ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液（６０ｍｌ）にＫＨＭＤＳ（０．５Ｍのトルエン溶液、３０ｍｌ、１５ｍｍｏｌ）を室温で加え、得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。１−アリルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバルデヒド（中間体１１９）（２．０９ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）を加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を水：Ｅｔ_２Ｏ（１：１、１００ｍｌ）に注ぎ、有機層を分離した。水層をＥｔ_２Ｏで抽出し（３０ｍｌで２回）、合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＥｔ_２Ｏ（２０ｍｌ）に懸濁させ、室温で１５分間撹拌した。ペンタン（２０ｍｌ）をゆっくりと加え、１０分後、得られたトリフェニルホスフィンオキシドの沈殿物を濾過し、Ｅｔ_２Ｏ：ペンタン（１：１、２０ｍｌ）で洗浄し、廃棄した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜２０％で溶出させて精製し、中間体１２０を油状物として得た（１．５ｇ、７３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １８５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ１ｃ：中間体１２１−８Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン

１−アリル−２−ビニル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（中間体１２０）（１．４５ｇ、７．８７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１５０ｍｌ）に第二世代Ｈｏｖｅｙｄａ−Ｇｒｕｂｂｓ触媒（７００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で４８時間撹拌した。第二世代Ｈｏｖｅｙｄａ−Ｇｒｕｂｂｓ触媒の第２の充填（２００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で更に２日撹拌した。反応物を４０℃まで温めて一晩撹拌した。第二世代Ｈｏｖｅｙｄａ−Ｇｒｕｂｂｓ触媒の第３の充填（２００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４０℃で一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却し、シリカに通して濾過した。濾液を濃縮した。粗生成物をＤＣＭ／ペンタン（１：１、１０ｍｌ）に取り、濾過した。濾液をシリカゲルカラムでヘプタン中ＤＣＭを１０〜７０％で溶出させて精製し、中間体１２１を油状物として得た（４００ｍｇ、３３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １５７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ１ｄ：中間体１２２−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン

Ｐｄ／Ｃ（１０％、２５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ混合溶液（５ｍｌ）に８Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン（３００ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ溶液（１０ｍｌ）を室温で慎重に加え、その後、ギ酸アンモニウム（６００ｍｇ、９．５２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を７０℃まで昇温させ、２０分間撹拌した。ギ酸アンモニウムの第２の充填（６００ｍｇ、９．５２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を更に３０分撹拌した（５回繰り返し、すなわち、合計３．６ｇのギ酸アンモニウムを加えた）。ＥｔＯＡｃ（２ｍｌ）に懸濁させたＰｄ／Ｃの第２の充填（１０％、１００ｍｇ）を加えた後、ギ酸アンモニウム（１ｇ、１５．８７ｍｍｏｌ）を更に充填した。得られた混合物を７０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却して濾過し、濾液を濃縮して固体が得られた。固体をＤＣＭ（１０ｍＬ）に取って濾過し、濾液を濃縮し、中間体１２２を固体として得た（２８０ｍｇ、９２％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １５９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ１ｅ：中間体１２３−５−ブロモ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン
７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン（２５０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１０ｍｌ）にＮＢＳ（２８１ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を０℃で１５分間撹拌した。飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（５ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５ｍＬ）を加え、有機層を分離した。水層をＤＣＭで抽出した（３ｍＬ）。合わせた有機物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍｌ）で洗浄して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜４０％で溶出させて精製し、中間体１２３を固体として得た（１５０ｍｇ．４０％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２３７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：１−［４−［５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン
１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン）（２３０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及び５−ブロモ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン（中間体１２３）（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ｍｌ）に溶解させ、窒素で数分間脱気した。Ｋ_２ＣＯ_３（１７５ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（Ａｍｐｈｏｓ）（２３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び水（１ｍｌ）を加え、混合物を９０℃で３０分間撹拌した。１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンの第２の充填（２５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を更に１５分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２ｍｌ）を加えた。混合物をシリンジフィルターに通して濾過し、フィルターをＥｔＯＡｃ（３ｍｌ）ですすいだ。濾液に、半飽和ブライン（５ｍｌ）を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（５ｍｌで２回）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４及び活性炭（１００ｍｇ）で１０分間撹拌し、セライト濾過して濃縮した。ＭｅＯＨからの再結晶により１−［４−［５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを固体として得た（７０ｍｇ、２８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１０ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），２．６５ （五重線，Ｊ＝７．３３ Ｈｚ，２ Ｈ），３．３３ − ３．３８ （ｍ，２ Ｈ），３．８７ − ３．９３ （ｍ，２ Ｈ），４．２３ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．１６ （ｄｄ，Ｊ＝７．８８，４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８０ − ７．８７ （ｍ，４ Ｈ），８．１５ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２３ （ｄｄ，Ｊ＝４．５７，１．４２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２７ （ｄｄ，Ｊ＝７．８８，１．５８ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７５ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１８３：１−［４−［５−（４−メチル−２，４，５−トリアザトリシクロ［７．３．０．０３，７］ドデカ−１，３（７），５，８−テトラエン−８−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体１２５の調製
ステップ１ａ：中間体１２４−４−メチル−２，４，５−トリアザトリシクロ［７．３．０．０３，７］ドデカ−１，３（７），５，８−テトラエン−８−アミン

５−アミノ−１−メチル−ピラゾール−４−カルボニトリル（５００ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１９ｍｌ）とＴＨＦ（５ｍｌ）の混合溶液にシクロペンタノン（０．５１ｍｌ、５．７ｍｍｏｌ）及びＡｌＣｌ_３（２．１８ｇ、１６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた混合物を８５℃で２時間撹拌した。混合物を室温まで冷却して濃縮し、得られた残渣を、１０％ＮａＯＨ水溶液に懸濁させ、室温で３０分間撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏ及びＥｔ_２Ｏで洗浄し、乾燥した。固体をＭｅＯＨに懸濁させ、セライト濾過し、濾液を濃縮して中間体１２４を固体として得た（４００ｍｇ、５２％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １８９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ１ｂ：中間体１２５−８−ブロモ−４−メチル−２，４，５−トリアザトリシクロ［７．３．０．０３，７］ドデカ−１，３（７），５，８−テトラエン
ＣｕＢｒ_２（５４９ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の０℃のＭｅＣＮ（５ｍｌ）混合溶液に亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４９ｍｌ、４．２ｍｍｏｌ）を滴加し、５分間撹拌した。４−メチル−２，４，５−トリアザトリシクロ［７．３．０．０３，７］ドデカ−１，３（７），５，８−テトラエン−８−アミン（３５６ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び１０％ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、中間体１２５を固体として得た（１８０ｍｇ、３８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２５２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：１−［４−［５−（４−メチル−２，４，５−トリアザトリシクロ［７．３．０．０３，７］ドデカ−１，３（７），５，８−テトラエン−８−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン
１−［４−［５−（４−メチル−２，４，５−トリアザトリシクロ［７．３．０．０３，７］ドデカ−１，３（７），５，８−テトラエン−８−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを実施例１８４に従って調製し、その際、中間体１２３を中間体１２５に置き換えて１−［４−［５−（４−メチル−２，４，５−トリアザトリシクロ［７．３．０．０３，７］ドデカ−１，３（７），５，８−テトラエン−８−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを固体として得た（６ｍｇ、２２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１９ （ｍ，４ Ｈ），２．５１ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．０６ − ３．１２ （ｍ，４ Ｈ），３．８７ − ３．９２ （ｍ，２ Ｈ），４．０５ − ４．０８ （ｍ，３ Ｈ），７．８０ − ７．８４ （ｍ，２ Ｈ），７．８５ − ７．９０ （ｍ，２ Ｈ），８．０３ − ８．０５ （ｍ，１ Ｈ），８．３０ − ８．３２ （ｍ，１ Ｈ），８．８２ − ８．８４ （ｍ，１ Ｈ），９．０２ − ９．０４ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４１０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１８４：１−［４−［５−（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体１２９の調製
ステップ１ａ：中間体１２６−５−ブロモ−３−（５−クロロペント−１−イニル）ピリジン−２−アミン

５−ブロモ−３−ヨード−ピリジン−２−アミン（６．５ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４１４ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（６５０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の混合物のＴＥＡ（７５ｍｌ）とＴＨＦ（５０ｍｌ）との溶液に５−クロロペント−１−イン（２．５ｍｌ、２３．６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた混合物を５０℃で５時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、セライト濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜７５％で溶出させて精製し、中間体１２６を油状物として得た（５．８２ｇ、９８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２７３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ１ｂ：中間体１２７−５−ブロモ−２−（３−クロロプロピル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン

５−ブロモ−３−（５−クロロペント−１−イニル）ピリジン−２−アミン（中間体１２６）（５．３ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ溶液（５０ｍｌ）にＴＦＡＡ（６ｍｌ、４３．２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ溶液（５ｍｌ）を窒素雰囲気下、０℃でゆっくりと加えた。得られた混合物を０℃で１．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、得られた残渣を窒素雰囲気下でＭｅＣＮ（５０ｍｌ）に取った。ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を７５℃で４時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、濾過して濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍｌで２回）及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、暗褐色の固体が得られた。固体を沸騰ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）に溶解させ、ＥｔＯＨ（３０ｍｌ）をゆっくりと加えた。ＥｔＯＨ添加後、溶液を再加熱して沸騰させ、徐々に室温まで冷却した。沈殿物を濾過して廃棄した。濾液を濃縮し、中間体１２７を固体として得た（４．７ｇ、８９％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２７３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ１ｃ：中間体１２８−３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン

５−ブロモ−２−（３−クロロプロピル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（中間体１２７）（４．７ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）及びＫＩ（２．８５ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＦ（２０ｍｌ）とＭｅＣＮ（２０ｍｌ）との溶液にＮａＨ（６０％、１ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、室温で少しずつ加えた。得られた混合物を室温で２．５時間撹拌し、その後、氷（２００ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１００ｍｌ）に注いだ。氷が溶けてからＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（５０ｍｌで３回）、合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜６０％で溶出させて精製し、中間体１２８を固体として得た（２．０６ｇ、５１％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２３７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ１ｄ：中間体１２９−３−ブロモ−５−ヨード−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン
冷却した３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン（中間体１２８）（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１０ｍｌ）にＮ−ヨードスクシンイミド（１４２ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を０℃で１５分間撹拌した。混合物を水及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、中間体１２９を固体として得た（２００ｍｇ、８７％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３６３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：１−［４−［５−（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン
実施例８５に従って１−［４−［５−（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを調製し、その際、中間体９０を１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンに置き換え、中間体７を中間体１２９に置き換えた。１−［４−［５−（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを固体として得た（５ｍｇ、３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０９ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５３ （ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．０４ Ｈｚ，２ Ｈ），２．６４ （五重線，Ｊ＝７．２５ Ｈｚ，２ Ｈ），３．０１ （ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．４１ Ｈｚ，１ Ｈ），３．８７ − ３．９３ （ｍ，２ Ｈ），４．１１ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，１ Ｈ），４．２３ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．７９ − ７．８７ （ｍ，４ Ｈ），８．１３ − ８．１７ （ｍ，１ Ｈ），８．２７ − ８．３２ （ｍ，１ Ｈ），８．４０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８０ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４７３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１８５：１−［４−［５−［３−（１−ヒドロキシエチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル］−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体１３１の調製
ステップ１ａ：中間体１３０−１−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−３−イル）エタノール

冷却した−１０℃の３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の２−ＭｅＴＨＦ溶液（２ｍｌ）にｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、０．６８ｍｌ、１．６９ｍｍｏｌ）を滴加した。２分後、アセトアルデヒド（６６μｌ、１．６９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温まで温めた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈して水を加えた。有機層を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１０％で溶出させて精製し、中間体１３０を固体として得た（７０ｍｇ、４１％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２０３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ１ｂ：中間体１３１−１−（５−ヨード−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−３−イル）エタノール
中間体１３１を実施例１８６に従って調製し、その際、３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン（中間体１２８）を１−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−３−イル）エタノール（中間体１３０）に置き換えて中間体１３１を固体として得た（１９８ｍｇ、８７％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３２９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：１−［４−［５−［３−（１−ヒドロキシエチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル］−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン
実施例８５に従って１−［４−［５−［３−（１−ヒドロキシエチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル］−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを調製し、その際、中間体９０を１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンに置き換え、中間体７を中間体１３１に置き換えた。１−［４−［５−［３−（１−ヒドロキシエチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル］−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを固体として得た（６２ｍｇ、３４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．４０ − １．４５ （ｍ，３ Ｈ），２．０５ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），２．６０ − ２．６９ （ｍ，２ Ｈ），３．３３ − ３．３７ （ｍ，２ Ｈ），３．８８ − ３．９３ （ｍ，２ Ｈ），４．１９ − ４．２５ （ｍ，２ Ｈ），４．８９ − ４．９５ （ｍ，１ Ｈ），５．１９ − ５．３２ （ｍ，１ Ｈ），７．８２ − ７．８４ （ｍ，４ Ｈ），８．１２ − ８．１５ （ｍ，１ Ｈ），８．１５ − ８．１８ （ｍ，１ Ｈ），８．２１ − ８．２３ （ｍ，１ Ｈ），８．７４ − ８．７６ （ｍ，１ Ｈ），８．８２ − ８．８５ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４３９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１８６：１−［４−［５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン

ステップ１：中間体１３５の調製
ステップ１ａ：中間体１３２−５−（５−クロロペント−１−イニル）ピリミジン−４−アミン

中間体１３２を実施例１８６に従って調製し、その際、５−ブロモ−３−ヨード−ピリジン−２−アミンを５−ヨードピリミジン−４−アミンに置き換えた。中間体１３２を固体として得た（２．６６ｇ、９９％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １９６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップｂ：中間体１３３−６−（３−クロロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン

中間体１３３を実施例１８６に従って調製し、その際、５−ブロモ−３−（５−クロロペント−１−イニル）ピリジン−２−アミン（中間体１２６）を５−（５−クロロペント−１−イニル）ピリミジン−４−アミン（中間体１３２）に置き換えた。シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１０％で溶出させる精製により、中間体１３３を固体として得た（１ｇ、３８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １９６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ１ｃ：中間体１３４−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン

中間体１３４を実施例１８６に従って調製し、その際、５−ブロモ−２−（３−クロロプロピル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（中間体１２７）を６−（３−クロロプロピル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体１３３）に置き換えた。中間体１３４を固体として得た（３４９ｍｇ、５４％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １６０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ１ｄ：中間体１３５−５−ヨード−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン
中間体１３５を実施例１８６に従って調製し、その際、３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン（中間体１２８）を７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン（中間体１３４）に置き換えた。中間体１３５を固体として得た（５５１ｍｇ、８８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２８６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ステップ２：１−［４−［５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン
実施例８５に従って１−［４−［５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを調製し、その際、中間体９０を１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンに置き換え、中間体７を中間体１３５に置き換えた。１−［４−［５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを固体として得た（５４ｍｇ、３３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），２．６２ − ２．７０ （ｍ，２ Ｈ），３．３５ − ３．３９ （ｍ，２ Ｈ），３．８７ − ３．９３ （ｍ，２ Ｈ），４．２２ − ４．２８ （ｍ，２ Ｈ），７．７９ − ７．８４ （ｍ，２ Ｈ），７．８４ − ７．９０ （ｍ，２ Ｈ），８．２０ − ８．２４ （ｍ，１ Ｈ），８．７８ − ８．８１ （ｍ，２ Ｈ），８．８７ − ８．８９ （ｍ，１ Ｈ），９．２７ − ９．３０ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３９６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１８７：（４−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル

ステップ１：（（４−ブロモピリジン−２−イル）メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製

４−ブロモピコリノニトリル（５．００ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）、ＣｏＣｌ_２．６Ｈ_２Ｏ（９．７５ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（５ｍＬ）にＮａＢＨ_４（３．１０ｇ、８２．０ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加え、Ｎ_２雰囲気下、混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物にＨ_２Ｏ（１ｍＬ）及びＢｏｃ_２Ｏ（１１．９ｇ、５４．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５．５時間還流した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。黒色溶液が形成された。得られた混合物を濃縮した。残渣をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）及びＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、その後、濾過した。水層をＤＣＭで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して、減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを２０％）で精製し、（（４−ブロモピリジン−２−イル）メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．５０ｇ、収率：３２％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．４７ （９Ｈ，ｓ），４．４２ （２Ｈ，ｓ），５．４６ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４０．０ Ｈｚ ），７．４６ （１Ｈ，ｓ），８．３４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）。
ステップ２：（４−ブロモピリジン−２−イル）メタンアミンの調製

（（４−ブロモピリジン−２−イル）メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．５０ｇ、８．７１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ溶液（５ｍＬ）にＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ、５０ｍＬ）を加え、混合物を２５℃で１時間撹拌した。ＴＬＣは、出発物質が完全に消費されたことを示した。白色の懸濁液が形成された。混合物を濃縮し、（４−ブロモピリジン−２−イル）メタンアミン（２．００ｇ、収率：８８％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ４．１７ （２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ １１．６，６．０ Ｈｚ），７．７１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ），７．８９ （１Ｈ，ｓ），８．５９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．７２ （２Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ステップ３：４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）安息香酸の調製

４−アミノ安息香酸（１．００ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）にＢｏｃ_２Ｏ（３．１８ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（３ｍＬ、２１．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。黄色溶液が形成された。混合物を濃縮し、水（５０ｍＬ）に注いだ。水相をＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で酸性化してｐＨ＝６とし、濾過した。残渣をＭＴＢＥ（３０ｍＬ）からの結晶化により精製し、４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）安息香酸（１．２０ｇ、収率：６９％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５１ （９Ｈ，ｓ），６．７６ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４５ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ ），８．０４ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）。
ステップ４：（４−（（（４−ブロモピリジン−２−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製

４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）安息香酸（３４２ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（８ｍＬ）に（４−ブロモピリジン−２−イル）メタンアミン（２５０ｍｇ、０．９６２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３６９ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２０℃で１５時間撹拌した。黄色溶液が黒色になった。粗ＬＣＭＳ（Ｒｔ＝０．６４２分；ＭＳ計算値：４０５．１；ＭＳ実測値：４０５．７［Ｍ＋Ｈ］^＋）。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ中ＭｅＯＨを８％）で精製し、（４−（（（４−ブロモピリジン−２−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ、収率：７７％）を黒色固体として得た。粗ＬＣＭＳは８５％である（Ｒｔ＝０．６４２分；ＭＳ計算値：４０５．１；ＭＳ実測値：４０５．７［Ｍ＋Ｈ］^＋）。
ステップ５：（４−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３００ｍｇ、粗）、（４−（（（４−ブロモピリジン−２−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８８ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（４５２ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（２３ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）の混合物のジオキサン（１ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．１ｍＬ）との溶液をＮ_２雰囲気下、９０〜１００℃で１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳ（Ｒｔ＝０．６７７分；ＭＳ計算値：５６７．３；ＭＳ実測値：５６８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋）。黒色溶液が形成された。混合物を濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを８％）で精製し、（４−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９０ｍｇ、収率：３３％）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９７．４５％であり、Ｒｔ＝１．２４９分；ＭＳ計算値：５６７．３；ＭＳ実測値：５６８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．４９ （９Ｈ，ｓ），３．０１ （３Ｈ，ｓ），３．０４ （３Ｈ，ｓ），４．６２ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），７．５５ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．６９−７．７５ （２Ｈ，ｍ），７．７５−７．９０ （４Ｈ，ｍ），８．０１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），８．４２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．５０−８．５６ （２Ｈ，ｍ），８．７３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．８９ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），９．６３ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１８８：２’−アミノ−２’’−（（４−アミノベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド

（４−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８８ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ溶液（５ｍＬ）にＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ、１ｍＬ）を加え、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳ（Ｒｔ＝１．２７６分；ＭＳ計算値：４６７．２；ＭＳ実測値：４６８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）及びＴＬＣは、出発物質が完全に消費されたことを示した。白色の懸濁液が形成された。混合物を濃縮し、２’−アミノ−２’’−（（４−アミノベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（９２ｍｇ、収率：９７％、４ＨＣｌ）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９９．４４％であり、Ｒｔ＝１．２７６分；ＭＳ計算値：４６７．３；ＭＳ実測値：４６８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．９９ （３Ｈ，ｓ），３．０４ （３Ｈ，ｓ），４．７９ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ），６．８４ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．８０ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），８．０８−８．１５ （１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３９ （１Ｈ，ｍ），８．４０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．４７ （１Ｈ，ｓ），８．７２−８．８５ （２Ｈ，ｍ），８．８８ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ），９．１３ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６ ＋ Ｄ_２Ｏ） δ ２．９９ （３Ｈ，ｓ），３．０４ （３Ｈ，ｓ），４．７８ （２Ｈ，ｓ），６．８４ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．７８ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．０５−８．１５ （１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３９ （２Ｈ，ｍ），８．４３ （１Ｈ，ｓ），８．７０−８．８９ （２Ｈ，ｍ），８．８０−８．９１ （２Ｈ，ｍ）。
実施例１８９：（Ｅ）−２’−アミノ−２’’−（（４−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド

（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン酸（２９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、ＨＣｌ）及び２’−アミノ−２’’−（（４−アミノベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（９０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（５ｍＬ）に、Ｎ_２雰囲気下、ＥＤＣＩ（５６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ_２雰囲気下で２５℃にて１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳ（Ｒｔ＝０．９３７分；ＭＳ計算値：５７８．３；ＭＳ実測値：５７９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。赤色溶液が形成された。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、（Ｅ）−２’−アミノ−２’’−（（４−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（１６ｍｇ、収率：１９％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９９．０１％であり、Ｒｔ＝２．４２１分；ＭＳ計算値：５７８．３、ＭＳ実測値：５７９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．１９ （６Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０ （８Ｈ，ｍ），４．６３ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ），６．３０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ），６．７１−６．８２ （１Ｈ，ｍ），７．６５−７．８５ （６Ｈ，ｍ），７．９１ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．９４−８．０３ （１Ｈ，ｍ），８．１５−８．２３ （１Ｈ，ｍ），８．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．４７−８．５６ （２Ｈ，ｍ），８．７３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．９０−９．００ （１Ｈ，ｍ），１０．３０ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１９０：（３−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル

ステップ１：（３−（（（４−ブロモピリジン−２−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製

（４−ブロモピリジン−２−イル）メタンアミン（３００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）及び３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）安息香酸（２７３ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（３ｍＬ）に、Ｎ_２雰囲気下、ＥＤＣＩ（４４１ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ_２雰囲気下で２５℃にて１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳ（Ｒｔ＝０．７９９分；ＭＳ計算値：４０５．１；ＭＳ実測値：４０６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。赤色溶液が形成された。混合物を減圧濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ中ＴＥＡを５％）で精製し、（３−（（（４−ブロモピリジン−２−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、粗）を黄色固体として得た。
ステップ２：（３−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３００ｍｇ、粗）、（３−（（（４−ブロモピリジン−２−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、粗）、ＣｓＣＯ_３（４８１ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）_２（２５ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）の混合物のジオキサン（１ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．１ｍＬ）との溶液をＮ_２雰囲気下、９０〜１００℃で１６時間撹拌した。混合物の色は暗黒色（ｂｌａｃｋ ｓｔｉｌｌ）であった。粗ＬＣＭＳは４５％である（Ｒｔ＝０．７０４分；ＭＳ計算値：５６７．３；ＭＳ実測値：５６８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、不純生成物が得られた。その後、不純生成物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）からの再結晶化により精製し、（３−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７５ｍｇ、収率：２７％）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９８．０２％であり、Ｒｔ＝１．３６３分；ＭＳ計算値：５６７．３；ＭＳ実測値：５６８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．４７ （９Ｈ，ｓ），３．００ （３Ｈ，ｓ），３．０３ （３Ｈ，ｓ），４．６１ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．３０−７．４０ （１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５９ （２Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５ （２Ｈ，ｍ），７．９０ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９５−８．０５ （２Ｈ，ｍ），８．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．４２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．４９−８．５５ （２Ｈ，ｍ），８．７２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．９２−９．００ （１Ｈ，ｍ），９．５１ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１９１：２’−アミノ−２’’−（（３−アミノベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド

（３−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ溶液（５ｍＬ）にＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ、５０ｍＬ）を加え、混合物を２５℃で１時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは８６％であり（Ｒｔ＝０．５８１分；ＭＳ計算値：４６７．２；ＭＳ実測値：４６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋）、ＴＬＣは、出発物質が完全に消費されたことを示した。白色の懸濁液が形成された。混合物を濃縮し、２’−アミノ−２’’−（（３−アミノベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（８０ｍｇ、収率：９９％、４ＨＣｌ）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０４％ＴＦＡ］から、４０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び６０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に１００％［水＋０．０４％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９８．１６％であり、Ｒｔ＝１．３９０分；ＭＳ計算値：４６７．３；ＭＳ実測値：４６８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．９９ （３Ｈ，ｓ），３．０４ （３Ｈ，ｓ），４．８５ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ），７．４５−７．５５ （１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６５ （１Ｈ，ｍ），７．８１ （１Ｈ，ｓ），７．９５−８．０６ （１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１７ （１Ｈ，ｍ），８．３０−８．４０ （１Ｈ，ｍ），８．４０−８．５５ （２Ｈ，ｍ），８．８０ （１Ｈ，ｓ），８．８１−８．９０ （１Ｈ，ｍ），８．９４ （１Ｈ，ｓ），９．００ （１Ｈ，ｓ），９．５８ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６ ＋ Ｄ_２Ｏ） δ ２．９７ （３Ｈ，ｓ），３．０２ （３Ｈ，ｓ），４．８０ （２Ｈ，ｓ），７．３２−７．４０ （１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０ （１Ｈ，ｍ），７．６８ （１Ｈ，ｓ），７．８０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），８．０５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，１．６ Ｈｚ），８．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．２７ （１Ｈ，ｓ），８．２９ （１Ｈ，ｓ），８．６８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），８．７３ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．８１ （１Ｈ，ｓ）。
実施例１９２：（Ｅ）−２’−アミノ−２’’−（（３−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド

２’−アミノ−２’’−（（３−アミノベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、４ＨＣｌ）及び（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン酸（２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、ＨＣｌ）のピリジン溶液（５ｍＬ）に、Ｎ_２雰囲気下、ＥＤＣＩ（５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ_２雰囲気下で２５℃にて１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳ（Ｒｔ＝０．５８８分；ＭＳ計算値：５７８．３；ＭＳ実測値：５７９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。赤色溶液が形成された。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、（Ｅ）−２’−アミノ−２’’−（（３−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（２３ｍｇ、収率：３０％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は１００．００％であり、Ｒｔ＝２．６４１分；ＭＳ計算値：５７８．３、ＭＳ実測値：５７９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．１７ （６Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０ （８Ｈ，ｍ），４．６３ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ），６．２７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ），６．６９−６．７９ （１Ｈ，ｍ），７．４２ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．５９−７．６７ （１Ｈ，ｍ），７．７０−７．８９ （５Ｈ，ｍ），７．９５−８．０２ （１Ｈ，ｍ），８．１５ （１Ｈ，ｓ），８．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），８．４０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５２ （１Ｈ，ｓ），８．５３ （１Ｈ，ｓ），８．７２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．９５−９．０５ （１Ｈ，ｍ），１０．２１ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１９３：（３−（３−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）アミノ）−３−オキソプロピル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル

ステップ１：（３−（３−（（（４−ブロモピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−３−オキソプロピル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製

３−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）フェニル）プロパン酸（４６７ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）及び（４−ブロモピリジン−２−イル）メタンアミン（３００ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（５ｍＬ）に、Ｎ_２雰囲気下、ＥＤＣＩ（６１３ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ_２雰囲気下で２５℃にて１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳ（Ｒｔ＝０．７３３分；ＭＳ計算値：４３３．１；ＭＳ実測値：４３５．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ中ＴＥＡを５％）で精製し、（３−（３−（（（４−ブロモピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−３−オキソプロピル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、収率：３０％）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳは７０．５４％である（ＲＴ＝０．７６６分；ＭＳ計算値：４３３．１；ＭＳ実測値：４３４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。
ステップ２：（３−（３−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）アミノ）−３−オキソプロピル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製

２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３００ｍｇ、粗）、（３−（３−（（（４−ブロモピリジン−２−イル）メチル）アミノ）−３−オキソプロピル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）、ＣｓＣＯ_３（４５０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）_２（２４ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）の混合物のジオキサン（１ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．１ｍＬ）との溶液をＮ_２雰囲気下、９０〜１００℃で１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示した。黒色溶液が形成された。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、不純生成物が得られた。その後、不純生成物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）からの再結晶化により精製し、（３−（３−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）アミノ）−３−オキソプロピル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７５ｍｇ、収率：２７％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：９５％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び５％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から５％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び９５％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に５％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び９５％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９８．０２％であり、Ｒｔ＝１．３６３分；ＭＳ計算値：５９５．３；ＭＳ実測値：５９６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．４６ （９Ｈ，ｓ），２．４２−２．５０ （２Ｈ，ｍ，ＤＭＳＯシグナルと重複），２．７８ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），３．００ （３Ｈ，ｓ），３．０４ （３Ｈ，ｓ），４．４２ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），６．８２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），７．１２ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），７．１６−７．２５ （１Ｈ，ｍ），７．３８ （１Ｈ，ｓ），７．６５−７．７５ （２Ｈ，ｍ），７．８５ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９４−８．０１ （１Ｈ，ｍ），８．２３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．４０−８．５０ （２Ｈ，ｍ），８．５２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），８．７３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．２７ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１９４：２’−アミノ−２’’−（（３−（３−アミノフェニル）プロパンアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド

Ｖ
（３−（３−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）アミノ）−３−オキソプロピル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ溶液（５ｍＬ）にＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４Ｍ、１０ｍＬ）を加え、混合物を２５℃で１時間撹拌した。粗ＬＣＭＳ（Ｒｔ＝０．５８６分；ＭＳ計算値：４９５．２；ＭＳ実測値：４９６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）及びＴＬＣは、出発物質が完全に消費されたことを示した。白色の懸濁液が形成された。混合物を濃縮し、２’−アミノ−２’’−（（３−（３−アミノフェニル）プロパンアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（８０ｍｇ、収率：９９％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０４％ＴＦＡ］から、４０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び６０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に１００％［水＋０．０４％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９６．６６％であり、Ｒｔ＝１．３９０分；ＭＳ計算値：４９５．２；ＭＳ実測値：４９６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．５０−２．８０ （２Ｈ，ｍ，ＤＭＳＯシグナルと重複），２．９０−２．９９ （２Ｈ，ｍ），３．００ （３Ｈ，ｓ），３．０４ （３Ｈ，ｓ），４．５９ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），７．０９−７．２８ （３Ｈ，ｍ），７．２９−７．４１ （１Ｈ，ｍ），８．０９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．２０ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），８．３８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．６７−８．９０ （５Ｈ，ｍ）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６ ＋ Ｄ_２Ｏ） δ ２．５０−２．８０ （２Ｈ，ｍ，ＤＭＳＯシグナルと重複），２．９０−２．９７ （２Ｈ，ｍ），３．００ （３Ｈ，ｓ），３．０４ （３Ｈ，ｓ），４．５８ （２Ｈ，ｓ），７．０８−７．２２ （２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３１ （１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４２ （１Ｈ，ｍ），８．００−８．１０ （１Ｈ，ｍ），８．１０−８．２７ （２Ｈ，ｍ），８．３３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．６３−８．８２ （４Ｈ，ｍ）。
実施例１９５：（Ｅ）−２’−アミノ−２’’−（（３−（３−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）フェニル）プロパンアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド

２’−アミノ−２’’−（（３−（３−アミノフェニル）プロパンアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（７８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エン酸（１９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、ＨＣｌ）のピリジン溶液（５ｍＬ）に、Ｎ_２雰囲気下、ＥＤＣＩ（４７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ_２雰囲気下で２５℃にて１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳ（Ｒｔ＝０．５８８分；ＭＳ計算値：６０６．３；ＭＳ実測値：６０７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋）。溶液は赤色であった。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、（Ｅ）−２’−アミノ−２’’−（（３−（３−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）フェニル）プロパンアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（１６ｍｇ、収率：２２％）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９７．６８％であり、Ｒｔ＝１．２０５分；ＭＳ計算値：６０６．３；ＭＳ実測値：６０７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋である。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．１７ （６Ｈ，ｓ），２．８４ （３Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），２．９０−３．１２ （９Ｈ，ｍ），４．４２ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ），６．２５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ），６．６５−７．７７ （１Ｈ，ｍ），６．９１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．１０−７．２１ （１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４９ （１Ｈ，ｍ），７．５３ （１Ｈ，ｓ），７．６４−７．７３ （２Ｈ，ｍ），７．８０ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９５−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．２１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），８．３６−８．４５ （２Ｈ，ｍ），８．４７−８．５７ （２Ｈ，ｍ），８．７２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），９．９４ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１９６：１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：１−（４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンの調製

第１のバッチ
１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（５００ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、３，５−ジブロモ−４−メチル−ピリジン（５２４ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１２７ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（１２ｍＬ）にＮａ_２ＣＯ_３（４６１ｍｇ、４．３５ｍｍｏｌ）及びＨ_２Ｏ（２ｍＬ）を加え、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で８５℃にて３時間撹拌し、茶色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が３４％であることを示した（Ｒｔ＝０．７８９分；ＭＳ計算値：３３２．０；ＭＳ実測値：３３２．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を水で希釈し（２０ｍＬ）、その後、ＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた抽出物をブラインで洗浄し（４０ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮し、残渣（０．６ｇ、粗）を茶色ガム状物として得た。残渣を次のバッチと共に精製した。
第２のバッチ：ＥＳ６９５８−４８６
１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（１．３０ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）、３，５−ジブロモ−４−メチル−ピリジン（１．４８ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１６６ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（５０ｍＬ）にＮａ_２ＣＯ_３（１．２０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）とＨ_２Ｏ（８ｍＬ）を加え、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で８５℃にて３時間撹拌し、茶色懸濁液が得られた。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ）は、反応が完了したことを示した。混合物を水で希釈し（４０ｍＬ）、その後、ＥｔＯＡｃで抽出した（６０ｍＬで２回）。合わせた抽出物をブラインで洗浄し（５０ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮し、残渣が得られた。残渣と上記のバッチを合わせ、Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１から１／２、更に１／１００へ）で精製し、その後、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で洗浄して１−（４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（１．３ｇ、平均収率：６３％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．０２−２．１２ （２Ｈ，ｍ），２．３３ （３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５１ （２Ｈ，ｍ），３．９０ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），７．４３ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．７９ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），８．３５ （１Ｈ，ｓ），８．６８ （１Ｈ，ｓ）。
ステップ２：１−（４−（４−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンの調製

１−（４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（３５０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（３４９ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（７７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（２０ｍＬ）にＫＯＡｃ（３１１ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌し、茶色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を濾過した。濾液（茶色液体）を次ステップで直接使用した。
ステップ３：１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンの調製

１−（４−（４−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（０．４ｇ、１．０６ｍｍｏｌ、上記の茶色液体）のジオキサン（２０ｍＬ）混合溶液に１−（３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタン−１−オール（２７０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（７７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（２８０ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）、Ｈ_２Ｏ（３ｍＬ）を加え、反応混合物をＮ_２雰囲気下で９５℃にて３時間撹拌し、茶色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、生成物の純度が４３％であることを示した（Ｒｔ＝０．７０９分；ＭＳ計算値：；ＭＳ実測値：４２７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を水で希釈し（４０ｍＬ）、ＥｔＯＡｃで抽出した（４５ｍＬで２回）。合わせた抽出物をブラインで洗浄し（５０ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮し、残渣が得られた。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／１から９５／５）（ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製し、不純生成物（２４０ｍｇ）が得られた。その後、分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．２２５％ＦＡ）で更に精製して１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（１００ｍｇ、収率：２２％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．４０ （３Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ），２．０２−２．１２ （２Ｈ，ｍ），２．２４ （３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５１ （２Ｈ，ｍ），３．８５−３．９３ （５Ｈ，ｍ），４．８５−４．９５ （１Ｈ，ｍ），７．５２ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．７７ （１Ｈ，ｓ），７．８１ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．８８ （１Ｈ，ｓ），８．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．４０ （１Ｈ，ｓ），８．５４ （１Ｈ，ｓ）。注：１種類の活性プロトンは観察されなかった。
ステップ４：（Ｒ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、及び
（Ｓ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンの調製

１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（７５ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）をＳＦＣ精製（カラム：ＹＭＣ ＣＨＩＲＡＬ Ａｍｙｌｏｓｅ−Ｃ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ；移動相：［０．１％ＮＨ_３Ｈ_２Ｏ ＥＴＯＨ］；Ｂ％：４０％〜４０％、分）により更に精製し、（Ｒ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（ピーク１、Ｒｔ：２．８３９分、３０．３ｍｇ、収率：４０％、ｅｅ：９９％超）を白色固体として、また、（Ｓ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（ピーク２、Ｒｔ：３．３２５分、３２．８ｍｇ、収率：４４％、ｅｅ：９８．７７％）を白色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．４１ （３Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ），２．０２−２．１２ （２Ｈ，ｍ），２．２３ （３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５１ （２Ｈ，ｍ），３．８５−３．９３ （５Ｈ，ｍ），４．８５−４．９５ （１Ｈ，ｍ），５．２２ （１Ｈ，ｂｒｓ），７．５１ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．７６ （１Ｈ，ｓ），７．８１ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．８８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ），８．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．３７ （１Ｈ，ｓ），８．５２ （１Ｈ，ｓ）。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．４１ （３Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ），２．０２−２．１２ （２Ｈ，ｍ），２．２３ （３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５１ （２Ｈ，ｍ），３．８５−３．９３ （５Ｈ，ｍ），４．８５−４．９５ （１Ｈ，ｍ），５．２２ （１Ｈ，ｂｒｓ），７．５１ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．７６ （１Ｈ，ｓ），７．８１ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．８８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．３６ （１Ｈ，ｓ），８．５１ （１Ｈ，ｓ）。
実施例１９７：１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン

ステップ１：１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オンの調製

１−（３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（２．７０ｇ、８．９６ｍｍｏｌ）、３，５−ジブロモピリジン（２．７６ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（３２８ｍｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（５０ｍＬ）にＮａ_２ＣＯ_３（２．０９ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）及びＨ_２Ｏ（８ｍＬ）を加え、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で９０℃にて３時間撹拌し、茶色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が３７％であることを示した（Ｒｔ＝０．８１５分；ＭＳ計算値：３３２．０；ＭＳ実測値：３３２．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を水で希釈し（５０ｍＬ）、その後、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた抽出物をブラインで洗浄し（６０ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮し、残渣が得られた。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝４／１から２／１、更に２／３へ）で精製し、１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン（１．４ｇ、収率：４７％）を茶色ガム状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．０２−２．１２ （２Ｈ，ｍ），２．２８ （３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５１ （２Ｈ，ｍ），３．８７ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ），７．２９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．６０−７．６５ （２Ｈ，ｍ），８．０９ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．５７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．７１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
ステップ２：１−（３−メチル−４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンの調製

１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン（４００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（３９９ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（８８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（２０ｍＬ）にＫＯＡｃ（３５５ｍｇ、３．６２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で８５℃にて１６時間撹拌し、茶色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度を示し、ＭＳ値は６９％である。混合物を室温まで冷却して濾過した。濾液を茶色液体として次ステップで直接使用した（４５６ｍｇ、粗）。
ステップ３：１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オンの調製

１−（３−メチル−４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（４５６ｍｇ、粗、ＥＳ６９５８−５０６頁）のジオキサン（１２ｍＬ）混合溶液に１−（３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタン−１−オール（３０７ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（８８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（３１９ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）、Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）を加え、反応混合物をＮ_２雰囲気下で９５℃にて４時間撹拌し、茶色懸濁液が得られた。ＬＣＭＳは、生成物の純度が４４％であることを示した（Ｒｔ＝０．７３５分；ＭＳ計算値：４２６．２；ＭＳ実測値：４４９．１［Ｍ＋Ｎａ］^＋）。混合物と別のバッチを合わせて濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した（１０ｍＬで２回）。濾液を水で希釈し（２０ｍＬ）、ＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた抽出物をブラインで洗浄し（４０ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮し、残渣が得られた。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／１から９５／１、更に１０／１へ）で精製し、不純生成物が得られた。その後、分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．２２５％ＦＡ）で更に精製して１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン（２２５ｍｇ、平均収率：３５％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．４３ （３Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ），２．０２−２．１２ （２Ｈ，ｍ），２．３６ （３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５１ （２Ｈ，ｍ），３．８５−３．９３ （５Ｈ，ｍ），４．９２−４．９６ （１Ｈ，ｍ），５．２６ （１Ｈ，ｂｒｓ），７．３７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．６３−７．６８ （２Ｈ，ｍ），８．０２ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．１４ （１Ｈ，ｓ），８．２８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．４５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．９５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）。
ステップ４：（Ｒ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、及び
（Ｓ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オンの調製

１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン（２００ｍｇ、０．４６９ｍｍｏｌ）をＳＦＣ精製（カラム：ＹＭＣ ＣＨＩＲＡＬ Ａｍｙｌｏｓｅ−Ｃ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ、１０ｕｍ；移動相：［０．１％ＮＨ_３Ｈ_２Ｏ ＥＴＯＨ］；Ｂ％：５０％〜５０％、分）により更に精製し、（Ｒ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン（ピーク１、Ｒｔ：１．３３１分、５８．２ｍｇ、収率：２９％、ｅｅ：１００％）を白色固体として、また、（Ｓ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン（ピーク２、Ｒｔ：１．５９０分、６９．２ｍｇ、収率：３５％、ｅｅ：９７．８７％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．４３ （３Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ），２．０２−２．１２ （２Ｈ，ｍ），２．３６ （３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５１ （２Ｈ，ｍ），３．８５−３．９３ （５Ｈ，ｍ），４．９２−４．９６ （１Ｈ，ｍ），５．２６ （１Ｈ，ｂｒｓ），７．３７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．６３−７．６８ （２Ｈ，ｍ），８．０４ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．１５ （１Ｈ，ｓ），８．２８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．４５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．９５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．４３ （３Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ），２．０２−２．１２ （２Ｈ，ｍ），２．３６ （３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５１ （２Ｈ，ｍ），３．８５−３．９３ （５Ｈ，ｍ），４．９２−４．９６ （１Ｈ，ｍ），５．２７ （１Ｈ，ｂｒｓ），７．３７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．６３−７．６８ （２Ｈ，ｍ），８．０２ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．１５ （１Ｈ，ｓ），８．２８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．４５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．９５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
実施例１９８：（Ｒ）−７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン

ステップ１：４−クロロ−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オンの調製

ステップ１ａ．１−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）−４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルの調製

４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．５０ｇ、７．１２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）に取り、０℃まで冷却し、ＫＯｔＢｕ（８２５ｍｇ、７．３５ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、１，２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシド（１．７２ｇ、７．７３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２０℃まで温め、Ｎ_２雰囲気下で２０℃にて１．５時間撹拌した。黄色溶液が徐々に形成された。ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示し、所望の生成物の純度は６２％である（Ｒｔ＝０．６３１分；ＭＳ計算値：３５３．１；ＭＳ実測値：３５４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。１０％クエン酸水溶液（３０ｍＬ）及びＥＡ（３０ｍＬ）を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機物を水（３０ｍＬで３回）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、１−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）−４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３．３５ｇ、粗）を黄色ガム状物として得た。それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ１ｂ．１−（２−アミノエチル）−４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルの調製

１−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）−４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２．５２ｇ、７．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１５ｍＬ）にＴＦＡ（５．３ｍＬ、７１ｍｍｏｌ）を２０℃で加え、混合物を２０℃で１４時間撹拌した。赤色溶液が形成された。ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示し、所望の生成物の純度は８７％である（Ｒｔ＝０．５５３分；ＭＳ計算値：２５３．１；ＭＳ実測値：２５３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を濃縮し、１−（２−アミノエチル）−４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３ｇ、粗）を赤色ガム状物として得た。それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ１ｃ．４−クロロ−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オンの調製

１−（２−アミノエチル）−４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２．６２ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（１５ｍＬ）にＫ_２ＣＯ_３（３．９４ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、混合物を１０℃で２０時間撹拌した。黄色の混合物が形成された。ＬＣＭＳは、出発物質が残留していることを示した。次いで、混合物を３０℃で５時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が４７％であることを示した（Ｒｔ＝０．５６６分；ＭＳ計算値：２２１．０；ＭＳ実測値：２２１．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。水（２５ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、有機層を分離した。水層をＤＣＭで抽出し（４０ｍＬで２回）、合わせた有機物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＭｅＣＮ（３０ｍＬ）で２時間トリチュレートし、４−クロロ−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（１．３９ｇ、収率：８８％を３ステップで）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ３．８２−３．８８ （２Ｈ，ｍ），４．９０ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），６．４１ （１Ｈ，ｂｒｓ），７．１８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．３５ （１Ｈ，ｓ），８．３４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）。
ステップ１ｄ．４−クロロ−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オンの調製

４−クロロ−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（１．００ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２５ｍＬ）にＮａＨ（７２２ｍｇ、１８．０ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を１０℃で０．５時間加え、その後、ＣＨ_３Ｉ（７６８ｍｇ、５．４１ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物をＮ_２雰囲気下で１０℃にて１４時間撹拌した。黄色の混合物が徐々に形成された。ＬＣＭＳは、出発物質が残留していることを示した。反応混合物をＮ_２雰囲気下で２５℃にて４時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が９５％であることを示した（Ｒｔ＝０．５８８分；ＭＳ計算値：２３５．１；ＭＳ実測値：２３５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２５ｍＬ）で溶液をクエンチし、有機層を分離した。水層をＥＡで抽出し（５０ｍＬで２回）、合わせた有機物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、４−クロロ−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（１．０６ｇ、収量：定量的）を黄色固体として得た。
ステップ２．（Ｒ）−４−メチル−１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンの調製

ステップ２ａ．（Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−４−メチルピロリジン−２−オンの調製

（Ｒ）−４−メチルピロリジン−２−オン（５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−ヨードベンゼン（１７１ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（１９２ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の混合物のＥｔＯＡｃ溶液（３ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（２７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を上記混合物へ加え、得られた反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した。青色懸濁液が形成された。ＴＬＣにより、（Ｒ）−４−メチルピロリジン−２−オンが完全に消費されたことが示された。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ／ＴＨＦで抽出した（３０ｍＬで３回、１／１）。合わせた有機層を水（２０ｍＬで２回）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを２０％〜５０％）で精製し、（Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−４−メチルピロリジン−２−オン（１２８ｍｇ、収量：定量的）を明黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２２ （３Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ），２．２２−２．３１ （１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６３ （１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０ （１Ｈ，ｍ），３．３８−３．４５ （１Ｈ，ｍ），３．６７−３．９５ （１Ｈ，ｍ），７．３５−７．６８ （４Ｈ，ｍ）。
ステップ２ｂ．（Ｒ）−４−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンの調製

（Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−４−メチルピロリジン−２−オン（１２８ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（１５３ｍｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（３７ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（１４８ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）の混合物の無水ジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が７８％であることを示した（Ｒｔ＝０．８６７分；ＭＳ計算値：３０１．２；ＭＳ実測値：３０１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮して（Ｒ）−４−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（粗）が得られ、それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ２ｃ．（Ｒ）−１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−４−メチルピロリジン−２−オンの調製

（Ｒ）−４−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（粗）、３，５−ジブロモピリジン（１７８ｍｇ、０．７５２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１８ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（１５９ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（４ｍＬ）と水（１ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて４時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が３９％であることを示した（Ｒｔ＝０．６７５分；ＭＳ計算値：３３０．０；ＭＳ実測値：３３１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水（２０ｍＬで２回）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを２％〜５０％）で精製し、（Ｒ）−１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−４−メチルピロリジン−２−オン（１００ｍｇ、収率：６０％を２ステップで）を明黄色固体として得た。
ステップ２ｄ．（Ｒ）−４−メチル−１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンの調製

（Ｒ）−１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−４−メチルピロリジン−２−オン（１００ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（９２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２２ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（８９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の混合物の無水ジオキサン溶液（３ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物のボロン酸の純度が４０％であることを示した（Ｒｔ＝０．７２１分；ＭＳ計算値：２９６．１；ＭＳ実測値：２９７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮して（Ｒ）−４−メチル−１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（粗）が得られ、それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ３．（Ｒ）−７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オンの調製

（Ｒ）−４−メチル−１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（粗）、４−クロロ−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（７１ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（１５ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１９６ｍｇ、０．６０２ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（３ｍＬ）と水（０．８ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が５２％であることを示した（Ｒｔ＝０．６２３分；ＭＳ計算値：４５１．２；ＭＳ実測値：４５２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ／ＴＨＦで抽出した（３０ｍＬで３回、１／１）。合わせた有機層を水（２０ｍＬで２回）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．２２５％ＦＡ）、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１０／１）で精製し、更にＭｅＣＮ（３ｍＬ）でトリチュレートして（Ｒ）−７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（１４．８ｍｇ、収率：１１％を２ステップで）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．１５ （３Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ），２．２３ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ １６．４，７．４ Ｈｚ），２．５３−２．５９ （１Ｈ，ｍ），２．６９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ １６．８，８．４ Ｈｚ），３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．５１ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ９．６，８．４ Ｈｚ），３．８８ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ），４．０１ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ９．６，７．８ Ｈｚ），４．４９ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ），７．１５ （１Ｈ，ｓ），７．５４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．８２ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ），７．９０ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），８．４０ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ），８．９５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．０４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
実施例１９９：（Ｓ）−７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン

ステップ１．（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−４−メチルピロリジン−２−オンの調製

（Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−オン（５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−ヨードベンゼン（１７１ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（１９２ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の混合物のＥｔＯＡｃ溶液（３ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（２７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を上記混合物へ加え、得られた反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した。青色懸濁液が形成された。ＴＬＣにより、（Ｓ）−４−メチルピロリジン−２−オンが完全に消費されたことが示された。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを２０％〜５０％）で精製し、（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−４−メチルピロリジン−２−オン（１２８ｍｇ、収量：定量的）を明黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２２ （３Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ），２．２６ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ １６．８，７．６ Ｈｚ），２．５１−２．６０ （１Ｈ，ｍ），２．７５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ １６．８，８．８ Ｈｚ），３．３８−３．４４ （１Ｈ，ｍ），３．８８−３．９４ （１Ｈ，ｍ），７．３８−７．６８ （４Ｈ，ｍ）。
ステップ２．（Ｓ）−４−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンの調製

（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−４−メチルピロリジン−２−オン（１２５ｍｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（１５０ｍｇ、０．５９０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（３６ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（１４５ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の混合物の無水ジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が７８％であることを示した（Ｒｔ＝０．８６７分；ＭＳ計算値：３０１．２；ＭＳ実測値：３０２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮して（Ｓ）−４−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（粗）が得られ、それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ３．（Ｓ）−１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−４−メチルピロリジン−２−オンの調製

（Ｓ）−４−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（粗）、３，５−ジブロモピリジン（１７５ｍｇ、０．７３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１８ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（１５６ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（４ｍＬ）と水（１ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて４時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が３９％であることを示した（Ｒｔ＝０．６７５分；ＭＳ計算値：３３０．０；ＭＳ実測値：３３０．６［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水（２０ｍＬで２回）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを２％〜５０％）で精製し、（Ｓ）−１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−４−メチルピロリジン−２−オン（９２ｍｇ、収率：５６％を２ステップで）を明黄色固体として得た。
ステップ４．（Ｓ）−４−メチル−１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンの調製

（Ｓ）−１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−４−メチルピロリジン−２−オン（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（３８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（４４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の混合物の無水ジオキサン溶液（３ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１２時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物のボロン酸の純度が２６％であることを示した（Ｒｔ＝０．７１６分；ＭＳ計算値：２９６．１；ＭＳ実測値：２９７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮して（Ｓ）−４−メチル−１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（粗）が得られ、それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ５．（Ｓ）−７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オンの調製

（Ｓ）−４−メチル−１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（粗）、４−クロロ−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（３６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）（実施例２１２のステップ１を参照のこと）、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（８ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（９８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（３ｍＬ）と水（０．８ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が５２％であることを示した（Ｒｔ＝０．６２３分；ＭＳ計算値：４５１．２；ＭＳ実測値：４５２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ／ＴＨＦで抽出した（３０ｍＬで３回、１／１）。合わせた有機層を水（２０ｍＬで２回）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．２２５％ＦＡ）、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１０／１）で精製し、更にＭｅＣＮ（３ｍＬ）でトリチュレートして（Ｓ）−７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（４．７ｍｇ、収率：７％を２ステップで）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．１５ （３Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ），２．２３ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ １６．４，７．４ Ｈｚ），２．５３−２．５９ （１Ｈ，ｍ），２．６９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ １６．８，８．４ Ｈｚ），３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．５１ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ９．４，６．６ Ｈｚ），３．８８ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ），４．０２ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ９．２，７．６ Ｈｚ），４．５０ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ），７．１５ （１Ｈ，ｓ），７．５５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ），７．８２ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．９０ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），８．４０ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．９５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），９．０４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
実施例２００：４−（５−（４−（４，４−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン

ステップ１．１−（４−ブロモフェニル）−４，４−ジメチルピロリジン−２−オンの調製

４，４−ジメチルピロリジン−２−オン（３００ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−ヨードベンゼン（９００ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１５１ｍｇ、０．７９５ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（１．０１ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）の混合物のＥｔＯＡｃ溶液（１０ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１４０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を上記混合物へ加え、得られた反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した。青色懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が８０％であることを示した（Ｒｔ＝０．７３６分；ＭＳ計算値：２６７．０；ＭＳ実測値：２６７．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。減圧下、反応混合物を濃縮した（バッチＥＳ７５４３−３１９と合わせる）。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを０％〜２０％）で精製し、１−（４−ブロモフェニル）−４，４−ジメチルピロリジン−２−オン（８２０ｍｇ、収量：定量的）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２４ （６Ｈ，ｓ），２．４４ （２Ｈ，ｓ），２．５４ （２Ｈ，ｓ），７．３８−７．６８ （４Ｈ，ｍ）。
ステップ２．４，４−ジメチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンの調製

１−（４−ブロモフェニル）−４，４−ジメチルピロリジン−２−オン（６２０ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（７０５ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１６９ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（６８１ｍｇ、６．９４ｍｍｏｌ）の混合物の無水ジオキサン溶液（１０ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が５９％であることを示した（Ｒｔ＝０．９８１分；ＭＳ計算値：３１５．２；ＭＳ実測値：３１５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮して４，４−ジメチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（粗）が得られ、それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ３．１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−４，４−ジメチルピロリジン−２−オンの調製

４，４−ジメチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（粗）、３，５−ジブロモピリジン（１．０９ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１６９ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（７３４ｍｇ、６．９３ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（１６ｍＬ）と水（４ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が１８％であることを示した（Ｒｔ＝０．５５７分；ＭＳ計算値：４３８．２；ＭＳ実測値：４３９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、固体をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（５０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水（４０ｍＬ）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを０％〜５０％）で精製し、１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−４，４−ジメチルピロリジン−２−オン（１．００ｇ、収量：定量的に２ステップで）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２７ （６Ｈ，ｓ），２．４８ （２Ｈ，ｓ），３．６２ （２Ｈ，ｓ），７．５７ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．７５ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．８０ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）。
ステップ４．４，４−ジメチル−１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンの調製

１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−４，４−ジメチルピロリジン−２−オン（８０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（７１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１７ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（６８ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の混合物の無水ジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物のボロン酸の純度が５７％であることを示した（Ｒｔ＝０．６６８分；ＭＳ計算値：３１０．１；ＭＳ実測値：３１０．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮して４，４−ジメチル−１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（粗）が得られ、それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ５．４−（５−（４−（４，４−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オンの調製

４，４−ジメチル−１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（粗）、４−クロロ−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（５４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）（実施例２１２のステップ１を参照のこと）、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（１２ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１５０ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（３ｍＬ）と水（０．８ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が４７％であることを示した（Ｒｔ＝０．８０８分；ＭＳ計算値：４６５．２；ＭＳ実測値：４８８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ／ＴＨＦで抽出した（３０ｍＬで３回、１／１）。合わせた有機層を水（２０ｍＬで２回）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．２２５％ＦＡ）、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１０／１）で精製して凍結乾燥し、４−（５−（４−（４，４−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（１３．０ｍｇ、収率：１２％を２ステップで）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．２０ （６Ｈ，ｓ），２．４１ （２Ｈ，ｓ），３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．６６ （２Ｈ，ｓ），３．８８ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），４．４９ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），７．１５ （１Ｈ，ｓ），７．５４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．８２ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．８９ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．３９ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．９５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．０４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
実施例２０１：７−メチル−４−（５−（４−（６−オキソ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン

ステップ１．５−（４−ブロモフェニル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−オンの調製

５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−オン（５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−ヨードベンゼン（１５３ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（１７１ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の混合物のＥｔＯＡｃ溶液（３ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（２４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を上記混合物へ加え、得られた反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した。青色懸濁液が形成された。ＴＬＣにより、５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−オンが完全に消費されたことが示された。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを２０％〜５０％）で精製し、５−（４−ブロモフェニル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−オン（１１９ｍｇ、収量：定量的）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．６９−０．８０ （４Ｈ，ｍ），２．６３ （２Ｈ，ｓ），３．７０ （２Ｈ，ｓ），７．３８−７．６８ （４Ｈ，ｍ）。
ステップ２．５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−オンの調製

５−（４−ブロモフェニル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−オン（１１９ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（１３６ｍｇ、０．５３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（３３ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（１３２ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の混合物の無水ジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１４時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が３５％であることを示した（Ｒｔ＝０．７７４分；ＭＳ計算値：３１３．２；ＭＳ実測値：３１４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をシリカゲルパッドに通して濾過し、固体をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−オン（粗）が得られ、それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ３．５−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−オンの調製

５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−オン（粗）、３，５−ジブロモピリジン（１５９ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（１４２ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（４ｍＬ）と水（１ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて４時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が３２％であることを示した（Ｒｔ＝０．８２２分；ＭＳ計算値：３４２．０；ＭＳ実測値：３４２．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水（２０ｍＬで２回）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを２％〜５０％）で精製し、５−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−オン（１２０ｍｇ、収率：７８％を２ステップで）を明黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．７２−０．８２ （４Ｈ，ｍ），２．６８ （２Ｈ，ｓ），３．７９ （２Ｈ，ｓ），７．５８ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．７７ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），８．０１ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）。
ステップ４．５−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−オンの調製

５−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−オン（１２０ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（８９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２６ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（１０３ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の混合物の無水ジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物のボロン酸の純度が３１％であることを示した（Ｒｔ＝０．７２６分；ＭＳ計算値：３０８．１；ＭＳ実測値：３０８．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮して５−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−オン（粗）が得られ、それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ５．７−メチル−４−（５−（４−（６−オキソ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オンの調製

５−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−オン（粗）、４−クロロ−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（８２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（１８ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（２２７ｍｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（３ｍＬ）と水（０．８ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が４７％であることを示した（Ｒｔ＝０．７８９分；ＭＳ計算値：４６３．２；ＭＳ実測値：４８６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ／ＴＨＦで抽出した（３０ｍＬで３回、１／１）。合わせた有機層を水（２０ｍＬで２回）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．２２５％ＦＡ）で精製し、更にＤＭＦ／ＭｅＯＨ（１／１、３ｍＬ）でトリチュレートして７−メチル−４−（５−（４−（６−オキソ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（１２．６ｍｇ、収率：８％を２ステップで）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ０．６９−０．７６ （４Ｈ，ｍ），２．６２ （２Ｈ，ｓ），３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．８４ （２Ｈ，ｓ），３．８８ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ），４．５１ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），７．３４ （１Ｈ，ｓ），７．６６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．８８ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），８．０４ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．６２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），９．０１ （１Ｈ，ｓ），９．２１ （１Ｈ，ｓ），９．３１ （１Ｈ，ｓ）。
実施例２０２：７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン

ステップ１．１−（４−ブロモフェニル）インドリン−２−オンの調製

インドリン−２−オン（１００ｍｇ、０．７５１ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−ヨードベンゼン（２５５ｍｇ、０．９０１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２２８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）の混合物のＥｔＯＡｃ溶液（５ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、Ｌ−プロリン（５２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を上記混合物へ加え、得られた反応混合物を５０℃で４８時間撹拌した。灰色懸濁液が形成された。ＴＬＣにより、大部分のインドリン−２−オンが消費されたことが示された。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し（バッチＥＳ７５４３−３４１と合わせて）、固体をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを０％〜２０％）で精製し、１−（４−ブロモフェニル）インドリン−２−オン（３００ｍｇ、平均の収率：４９％）を黄色固体として得た。
ステップ２．１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）インドリン−２−オンの調製

１−（４−ブロモフェニル）インドリン−２−オン（３００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（３１７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（７６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（３０６ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）の混合物の無水ジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１４時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が４９％であることを示した（Ｒｔ＝１．０６０分；ＭＳ計算値：３５３．２；ＭＳ実測値：３３５．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をシリカゲルパッドに通して濾過し、固体をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）インドリン−２−オン（粗）が得られ、それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ３．１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）インドリン−２−オンの調製

１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）インドリン−２−オン（粗）、３，５−ジブロモピリジン（３７０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（７６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（３３１ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（６ｍＬ）と水（１．５ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が３９％であることを示した（Ｒｔ＝０．９５０分；ＭＳ計算値：３６４．０；ＭＳ実測値：３６４．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ／ＴＨＦで抽出した（３０ｍＬで２回、１／１）。合わせた有機層を水（２０ｍＬで２回）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを１０％〜５０％）で精製し、１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）インドリン−２−オン（１１０ｍｇ、収率：２９％を２ステップで）を黄色固体として得た。
ステップ４．１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）インドリン−２−オンの調製

１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）インドリン−２−オン（４５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（３８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（３６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の混合物の無水ジオキサン溶液（３ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物のボロン酸の純度が６０％であることを示した（Ｒｔ＝０．７７８分；ＭＳ計算値：３３０．１；ＭＳ実測値：３３１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮して１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）インドリン−２−オン（粗）が得られ、それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ５．７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オンの調製

１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）インドリン−２−オン（粗）、４−クロロ−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（２９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（７９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（３ｍＬ）と水（０．８ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が４７％であることを示した（Ｒｔ＝０．８４４分；ＭＳ計算値：４８５．２；ＭＳ実測値：４８６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ／ＴＨＦで抽出した（３０ｍＬで３回、１／１）。合わせた有機層を水（２０ｍＬで２回）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ中ＭｅＯＨを０％〜１０％）、分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．２２５％ＦＡ）で精製し、更にＭｅＣＮ（３ｍＬ）でトリチュレートして７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（１０．１ｍｇ、収率：１７％を２ステップで）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．８０ （２Ｈ，ｓ），３．８８ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），４．５０ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），６．８５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），７．１０ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），７．２０ （１Ｈ，ｓ），７．２６ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），７．３８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ），７．５８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ），７．６２ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），８．０７ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．４９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．５８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），９．０２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．１１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
実施例２０３：Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソアセトアミド

ステップ１．Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソアセトアミドの調製

ステップ１ａ．２−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ酢酸メチルの調製

２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（３００ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ、ＨＣｌ塩）及びＥｔ_３Ｎ（１ｍＬ、７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（５ｍＬ）にメチルオキサリルクロリド（０．３ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。次いで、得られた反応混合物を２０℃で１時間撹拌した。黄色懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が９８％であることを示した（Ｒｔ＝０．５２０分；ＭＳ計算値：１８３．１；ＭＳ実測値：１８３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。水（２０ｍＬ）で反応混合物をクエンチした。水層をＤＣＭで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水（２０ｍＬで２回）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを０％〜３０％）で精製し、２−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ酢酸メチル（４００ｍｇ、収率：９６％）を無色油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．４１−１．５２ （２Ｈ，ｍ），１．６３−１．８０ （４Ｈ，ｍ），２．６４ （１Ｈ，ｓ），３．１８ （０．６８Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ １１．６，１．６ Ｈｚ），３．５０−３．４４ （１Ｈ，ｍ），３．６１ （０．３６Ｈ，ｄｔ，Ｊ ＝１０．４，２．８ Ｈｚ），３．８３ （１Ｈ，ｓ），３．８７ （２Ｈ，ｓ），４．４８ （０．６４Ｈ，ｓ），４．６９ （０．３５Ｈ，ｓ）。
ステップ１ｂ．（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製

（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）フェニル）ボロン酸（５．００ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）、３，５−ジブロモピリジン（７．４９ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１．５４ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（６．７１ｇ、６３．３ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（４０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が５２％であることを示した（Ｒｔ＝０．９７１分；ＭＳ計算値：３４８．１；ＭＳ実測値：３４８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、固体をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で洗浄して濾液が得られ、それを水（１００ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水（６０ｍＬで２回）、ブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを０％〜３０％）で精製し、（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．５５ｇ、収率：６２％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５４ （９Ｈ，ｓ），６．５８ （１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５−７．５６ （４Ｈ，ｍ），７．９９ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ），８．７３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）。
ステップ１ｃ．４−（５−ブロモピリジン−３−イル）アニリンの調製

（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３０ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（５ｍＬ）とＤＣＭ（５ｍＬ）との溶液を２０℃で１時間撹拌した。橙色溶液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が９７％であることを示した（Ｒｔ＝０．５３６分；ＭＳ計算値：２４８．０；ＭＳ実測値：２４８．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を濃縮して水（２０ｍＬ）で希釈し、その後、１ＮのＮａＯＨ水溶液で塩基性化しｐＨ＝８とした。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機層を水（２０ｍＬで２回）、ブライン（２０ｍＬで２回）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮し、４−（５−ブロモピリジン−３−イル）アニリン（９２０ｍｇ、収率：９４％）を茶色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ３．１８ （２Ｈ，ｂｒｓ），６．７８ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．３８ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．９７ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５６ （１Ｈ，ｓ），８．７１ （１Ｈ，ｓ）。
ステップ２．２−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−２−オキソアセトアミドの調製

４−（５−ブロモピリジン−３−イル）アニリン（１００ｍｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）及び２−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ酢酸メチル（８１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物のＤＣＭ溶液（３ｍＬ）にＡｌＭｅ_３（０．６ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ、２Ｍのトルエン溶液）を０℃で滴加した。次いで、得られた反応混合物を２０℃で１６時間撹拌した。黄色溶液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が７４％であることを示した（Ｒｔ＝０．９２４分；ＭＳ計算値：３９９．１；ＭＳ実測値：４００．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ）で反応混合物をクエンチした後、濾過して固体をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを１０％〜４０％）で精製し、更にＰＥ／ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ、５／１）でトリチュレートして２−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−２−オキソアセトアミド（１２０ｍｇ、収率：７５％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．４８−１．５２ （２Ｈ，ｍ），１．６７−１．８７ （４Ｈ，ｍ），２．６７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ），３．２５ （０．５０Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ １１．６，２．０ Ｈｚ），３．４９ （０．５０Ｈ，ｄｔ，Ｊ ＝１１．６，２．８ Ｈｚ），３．７９−３．８５ （０．５０Ｈ，ｍ），３．９１−３．９７ （０．５０Ｈ，ｍ），４．７５ （０．５０Ｈ，ｓ），５．５５ （０．５０Ｈ，ｓ），７．５７ （２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．８，２．４ Ｈｚ），７．７６ （２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．８，６．８ Ｈｚ），７．９７ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６５ （１Ｈ，ｓ），８．７５ （１Ｈ，ｓ），９．５１−９．６５ （１Ｈ，ｍ）。
ステップ３．２−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−Ｎ−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミドの調製

２−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−２−オキソアセトアミド（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（４２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（４４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の混合物の無水ジオキサン溶液（３ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物のボロン酸の純度が６３％であることを示した（Ｒｔ＝０．５７４分；ＭＳ計算値：３６５．２；ＭＳ実測値：３６６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、固体をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して２−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−Ｎ−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド（粗）が得られ、それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ４．Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソアセトアミドの調製

２−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソ−Ｎ−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド（粗）、４−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（４８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（３ｍＬ）と水（０．８ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が１７％であることを示した（Ｒｔ＝０．８３４分；ＭＳ計算値：４３８．２；ＭＳ実測値：３３９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ／ＴＨＦで抽出した（３０ｍＬで３回、１／１）。合わせた有機層を水（２０ｍＬで２回）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ中ＭｅＯＨを０％〜１０％）で精製し、更に分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．２２５％ＦＡ）で精製した後、凍結乾燥し、Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソアセトアミド（５．１ｍｇ、収率：８％を２ステップで）をオフホワイトの固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．３７−１．５１ （２Ｈ，ｍ），１．５８−１．７６ （４Ｈ，ｍ），２．６１ （１Ｈ，ｓ），３．０９ （０．５Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １１．６Ｈｚ），３．４２−３．４６ （０．５Ｈ，ｍ），３．５１ （０．５Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ），３．６９ （０．５Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），４．５５ （０．５Ｈ，ｓ），４．７２ （０．５Ｈ，ｓ），７．５８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ），７．８６−７．９６ （４Ｈ，ｍ），８．４４ （１Ｈ，ｓ），８．４８ （１Ｈ，ｓ），８．６６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．９８−９．１１ （２Ｈ，ｍ），１０．７４−１０．８２ （１Ｈ，ｍ），１３．８９ （１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例２０４：Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−２−オキソアセトアミド

ステップ１．２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−２−オキソ酢酸メチルの調製

７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（１００ｍｇ、０．７４８ｍｍｏｌ、ＨＣｌ塩）及びＥｔ_３Ｎ（０．３ｍＬ、２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（３ｍＬ）に、メチルオキサリルクロリド（０．１ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。次いで、得られた反応混合物を２０℃で１時間撹拌した。黄色懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が９９％であることを示した（Ｒｔ＝０．５１９分；ＭＳ計算値：１８３．１；ＭＳ実測値：１８３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。水（１０ｍＬ）で反応混合物をクエンチした。水層をＤＣＭで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機層を水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを０％〜３０％）で精製し、２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−２−オキソ酢酸メチル（１３７ｍｇ、収量：定量的）を無色油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．４６−１．５７ （４Ｈ，ｍ），１．７７−１．９３ （４Ｈ，ｍ），３．８６ （３Ｈ，ｓ），４．６０ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ），４．７３ １Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）。
ステップ２．２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−Ｎ−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−２−オキソアセトアミドの調製

４−（５−ブロモピリジン−３−イル）アニリン（６６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）（実施例２１７のステップ１ｃを参照のこと）及び２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−２−オキソ酢酸メチル（５３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の混合物のＤＣＭ溶液（３ｍＬ）にＡｌＭｅ_３（０．４ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ、２Ｍのトルエン溶液）を０℃で滴加した。次いで、得られた反応混合物を２０℃で２０時間撹拌した。黄色溶液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が５１％であることを示した（Ｒｔ＝０．９３６分；ＭＳ計算値：３９９．１；ＭＳ実測値：４００．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ）で反応混合物をクエンチした後、濾過して固体をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを５０％〜１００％）で精製し、２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−Ｎ−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−２−オキソアセトアミド（９０ｍｇ、収率：８５％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５５−１．６４ （４Ｈ，ｍ），１．８０−１．８８ （２Ｈ，ｍ），１．９１−１．９９ （２Ｈ，ｍ），４．８０ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），５．７２ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．５７ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．７６ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．０２ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６５ （１Ｈ，ｓ），８．７５ （１Ｈ，ｓ），９．５５ （１Ｈ，ｓ）。
ステップ３．２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−２−オキソ−Ｎ−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミドの調製

２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−Ｎ−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−２−オキソアセトアミド（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（３８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（３７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の混合物の無水ジオキサン溶液（３ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物のボロン酸の純度が５５％であることを示した（Ｒｔ＝０．６７７分；ＭＳ計算値：３６５．２；ＭＳ実測値：３６５．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、固体をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−２−オキソ−Ｎ−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド（粗）が得られ、それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ４．Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−２−オキソアセトアミドの調製

２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−２−オキソ−Ｎ−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド（粗）、４−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（３９ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（３ｍＬ）と水（１ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が２７％であることを示した（Ｒｔ＝０．８２６分；ＭＳ計算値：４３８．２；ＭＳ実測値：４３９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ／ＴＨＦで抽出した（３０ｍＬで３回、１／１）。合わせた有機層を水（２０ｍＬで２回）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．２２５％ＦＡ）で精製し、Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−２−オキソアセトアミド（９．１ｍｇ、収率：１６％を２ステップで）をオフホワイトの固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．４９−１．６１ （４Ｈ，ｍ），１．６５−１．７４ （２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８６ （２Ｈ，ｍ），４．６０ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ４．８Ｈｚ），４．８９ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．５９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．９０−７．９４ （４Ｈ，ｍ），８．４５ （１Ｈ，ｓ），８．５０ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），９．０４−９．０９ （２Ｈ，ｍ），１０．８２ （１Ｈ，ｂｒｓ），１３．９０ （１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例２０５：Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−５−シクロブチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド

ステップ１．５−シクロブチルイソオキサゾール−３−カルボン酸の調製

ステップ１ａ．メチル４−シクロブチル−２，４−ジオキソブタノアートの調製

１−シクロブチルエタン−１−オン（１．００ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）とシュウ酸ジメチル（１．３２ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（２０ｍＬ）にＫＯｔＢｕ（１．３７ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）を０℃で滴加した。次いで、得られた反応混合物を２０℃で１６時間撹拌した。黄色懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が８５％であることを示した（Ｒｔ＝０．８１３分；ＭＳ計算値：１８４．１；ＭＳ実測値：１８４．８［Ｍ＋Ｈ］^＋）。１ＮのＨＣｌ水溶液（３０ｍＬ）で反応混合物をクエンチした。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬで３回）。合わせた有機層を水（２０ｍＬで２回）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、メチル４−シクロブチル−２，４−ジオキソブタノアート（粗）を無色油状物として得、それ以上精製せずに次ステップに直接使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．８４−１．９１ （１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０６ （１Ｈ，ｍ），２．１９−２．３５ （４Ｈ，ｍ），３．２７−３．３６ （１Ｈ，ｍ），３．８９ （３Ｈ，ｓ），６．３２ （１Ｈ，ｓ），１４．５２ （１Ｈ，ｂｒｓ）。
ステップ１ｂ．５−シクロブチルイソオキサゾール−３−カルボン酸メチルの調製

メチル４−シクロブチル−２，４−ジオキソブタノアート（１．８０ｇ、粗）のＤＣＭ（３ｍＬ）混合溶液に、ＮＨ_２ＯＨ．ＨＣｌ（１．０２ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、得られた反応混合物を５０℃で６時間撹拌した。黄色溶液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が５９％であることを示した（Ｒｔ＝０．７７１分；ＭＳ計算値：１８１．１；ＭＳ実測値：１８１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを０％〜２０％）で精製し、５−シクロブチルイソオキサゾール−３−カルボン酸メチル（９５０ｍｇ、収率：５４％）を無色油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．９３−２．０２ （１Ｈ，ｍ），２．０４−２．１２ （１Ｈ，ｍ），２．２４−２．３４ （２Ｈ，ｍ），２．３８−２．４７ （２Ｈ，ｍ），３．６３−３．７２ （１Ｈ，ｍ），３．９６ （３Ｈ，ｓ），６．４３ （１Ｈ，ｓ）。
ステップ１ｃ．５−シクロブチルイソオキサゾール−３−カルボン酸の調製

５−シクロブチルイソオキサゾール−３−カルボン酸メチル（９５０ｍｇ、５．２４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）と水（５ｍＬ）に溶解させ、ＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（８８０ｍｇ、２１．０ｍｍｏｌ）で５０℃にて１６時間処理した。明黄色懸濁液が形成された。ＴＬＣにより、出発物質が消費されきったことが示された。反応混合物を水（５ｍＬ）で希釈した。その後、ＨＣｌ水溶液（１Ｍ）で混合物のｐＨを４に調整した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬで３回）。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、５−シクロブチルイソオキサゾール−３−カルボン酸（８５０ｍｇ、収率：９７％）を明黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．９５−２．０２ （１Ｈ，ｍ），２．０７−２．１４ （１Ｈ，ｍ），２．２６−２．３５ （２Ｈ，ｍ），２．４１−２．４９ （２Ｈ，ｍ），３．６６−３．７５ （１Ｈ，ｍ），６．４９ （１Ｈ，ｓ），７．９１ （１Ｈ，ｂｒｓ）。
ステップ２．４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アニリンの調製

ステップ２ａ．（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製

（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）フェニル）ボロン酸（５．００ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）、３，５−ジブロモピリジン（７．４９ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１．５４ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（６．７１ｇ、６３．３ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（４０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が５２％であることを示した（Ｒｔ＝０．９７１分；ＭＳ計算値：３４８．１；ＭＳ実測値：３４８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、固体をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で洗浄して濾液が得られ、それを水（１００ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水（６０ｍＬで２回）、ブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを０％〜３０％）で精製し、（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．５５ｇ、収率：６２％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５４ （９Ｈ，ｓ），６．５８ （１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５−７．５６ （４Ｈ，ｍ），７．９９ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ），８．７３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）。
ステップ２ｂ．（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製

（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（１７４ｍｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（４２ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（１６９ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）の混合物の無水ジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物のボロン酸の純度が７８％であることを示した（Ｒｔ＝０．５９３分；ＭＳ計算値：３１４．１；ＭＳ実測値：３１５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮して（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（粗）が得られ、それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ２ｃ．（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製

（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（粗）、４−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（８８ｍｇ、０．５７０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（４２ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（１８１ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（４ｍＬ）と水（１ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が４７％であることを示した（Ｒｔ＝０．８３２分；ＭＳ計算値：３８７．２；ＭＳ実測値：３８８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬで３回）。合わせた有機層を水（２０ｍＬ）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを２０％〜１００％）で精製し、（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、収率：９１％を２ステップで）を黄色固体として得た。
ステップ２ｄ．４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アニリンの調製

（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．５１６ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（２．５ｍＬ）とＤＣＭ（２．５ｍＬ）との溶液を２０℃で２時間撹拌した。橙色溶液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が８３％であることを示した（Ｒｔ＝０．６６４分；ＭＳ計算値：２８７．１；ＭＳ実測値：３００．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０ｍＬ、１／１）に溶解させ、その後、１ＮのＮａＯＨ水溶液で塩基性化してＰＨ＝８とした。沈殿物を濾過して水（１０ｍＬ）、ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥して４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アニリン（１４２ｍｇ、収率：９６％）を白色固体として得た。
ステップ３．Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−５−シクロブチルイソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製

５−シクロブチルイソオキサゾール−３−カルボン酸（４９ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アニリン（７０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ．ＨＣｌ（７０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物のピリジン溶液（２ｍＬ）を５０℃で２時間加熱した。黄色溶液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が４９％であることを示した（Ｒｔ＝０．８０２分；ＭＳ計算値：４３６．２；ＭＳ実測値：４３６．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。混合物を濃縮して残留ピリジンを除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．２２５％ＦＡ）で精製してＮ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−５−シクロブチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド（１５．９ｍｇ、収率：１５％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．９０−１．９７ （１Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０ （１Ｈ，ｍ），２．２３−２．３１ （２Ｈ，ｍ），２．３６−２．４５ （２Ｈ，ｍ），３．７４−３．８３ （１Ｈ，ｍ），６．８３ （１Ｈ，ｓ），７．５９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．９０−８．０１ （４Ｈ，ｍ），８．４６ （１Ｈ，ｓ），８．４９ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），９．０７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ，２．０ Ｈｚ），１０．８５ （１Ｈ，ｂｒｓ），１３．９１ （１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例２０６：Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド

ステップ１：４−（５−ブロモピリジン−３−イル）安息香酸メチルの調製

ステップ１ａ：４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチルの調製

４−ブロモ安息香酸メチル（２．００ｇ、９．３０ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（２．８３ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（６８０ｍｇ、０．９３０ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（２．７４ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）の混合物の無水ジオキサン溶液（２０ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が５８％であることを示した（Ｒｔ＝０．９９３分；ＭＳ計算値：２６２．１；ＭＳ実測値：２６２．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、固体をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチル（粗）が得られ、それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ１ｂ．４−（５−ブロモピリジン−３−イル）安息香酸メチルの調製

４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチル（粗）、３，５−ジブロモピリジン（３．３１ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（３４０ｍｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（２．９６ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（３０ｍＬ）と水（６ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて４時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が２７％であることを示した（Ｒｔ＝０．８３９分；ＭＳ計算値：２９１．０；ＭＳ実測値：２９１．７［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ／ＴＨＦで抽出した（５０ｍＬで２回、１／１）。合わせた有機層を水（５０ｍＬで２回）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを２％〜５０％）で精製し、４−（５−ブロモピリジン−３−イル）安息香酸メチル（４．００ｇ、純度：６１％、収率：９０％を２ステップで）を黄色固体として得た。
ステップ２．３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アニリンの調製

ステップ２ａ．（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製

（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）フェニル）ボロン酸（２００ｍｇ、０．８４３ｍｍｏｌ）、ＮａＮ_３（６０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（３２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＦ（４．８ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．８ｍＬ）との溶液をＮ_２雰囲気下で８０℃にて０．５時間撹拌した。青色混合物が形成された。ＴＬＣにより、（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）フェニル）ボロン酸が完全に消費されたことが示された。２０℃まで冷却した後、ＤＢＵ（６４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム（６６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びプロピオール酸（８８ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、反応物をＮ_２雰囲気下で８０℃にて１５時間撹拌した。青色混合物が黒色になった。ＴＬＣにより、（３−アジドフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルがほぼ消費されたことが示された。５つのバッチを室温まで冷却して合わせ、その後、Ｈ_２Ｏ（３５ｍＬ）でクエンチし、ＥＡで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥＡを３５％）で精製し、（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４００ｍｇ、収率：３６％を２ステップで）を白色固体として得た。
ステップ２ｂ．３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アニリンの調製

（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６０ｍｇ、０．６１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（３ｍＬ）にＴＦＡ（１．３ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）を１５℃で加え、混合物を１５℃で１２時間撹拌した。黄色溶液が形成された。ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示した。混合物を濃縮した。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）を加え、その後、ＤＣＭ（１５ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（１０ｍＬで２回）。合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アニリン（９８ｍｇ、収量：定量的）を白色固体として得た。それ以上精製せずに次ステップに使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ５．５３ （２Ｈ，ｂｒｓ），６．６３−６．６６ （１Ｈ，ｍ），６．９１−６．９５ （１Ｈ，ｍ），７．０８ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），７．１９ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．９２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ），８．６３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）。
ステップ３．Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−４−（５−ブロモピリジン−３−イル）ベンズアミドの調製

３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アニリン（９５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及び４−（５−ブロモピリジン−３−イル）安息香酸メチル（２４８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の混合物のＤＣＭ溶液（５ｍＬ）にＡｌＭｅ_３（０．９ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ、２Ｍのトルエン溶液）を０℃で滴加した。次いで、得られた反応混合物を２０℃で１６時間撹拌した。黄色溶液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が６２％であることを示した（Ｒｔ＝０．９０９分；ＭＳ計算値：４１９．０；ＭＳ実測値：４１９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、その後、セライトパッドに通して濾過し、固体をＤＣＭ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを５０％〜１００％）で精製し、Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−４−（５−ブロモピリジン−３−イル）ベンズアミド（２００ｍｇ、収率：８０％）を黄色固体として得た。
ステップ４．Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−４−（５−ブロモピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミドの調製

最初に、Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−４−（５−ブロモピリジン−３−イル）ベンズアミド（２００ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液に（３ｍＬ）にＮａＨ（２８ｍｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。その後、ＣＨ_３Ｉ（２０３ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ、０．０９０ｍＬ）を０℃で滴加した。次いで、得られた反応混合物を０℃で２．５時間撹拌した。黄色懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が７８％であることを示した（Ｒｔ＝０．７７１分；ＭＳ計算値：４３３．０；ＭＳ実測値：４３４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）で反応混合物をクエンチした。水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨで抽出した（２０ｍＬで３回、１０／１）。合わせた有機層を水（２０ｍＬで２回）、ブライン（２０ｍＬで２回）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して濃縮し、Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−４−（５−ブロモピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（粗）を黒色ガム状物として得、それ以上精製せずに次ステップに直接使用した。
ステップ５．Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミドの調製

Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−４−（５−ブロモピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（２００ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（１５２ｍｇ、０．５９９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（３４ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（１３５ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の混合物の無水ジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物のボロン酸の純度が５４％であることを示した（Ｒｔ＝０．６３４分；ＭＳ計算値：３９９．２；ＭＳ実測値：４００．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、固体をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮してＮ−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（粗）が得られ、それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ６．Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミドの調製

Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（粗）、４−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（７０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（３４ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（１４６ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（４ｍＬ）と水（１ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が３３％であることを示した（Ｒｔ＝０．６９０分；ＭＳ計算値：４７２．２；ＭＳ実測値：４９５．２［Ｍ＋Ｎａ］^＋）。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ／ＴＨＦで抽出した（３０ｍＬで３回、１／１）。合わせた有機層を水（２０ｍＬで２回）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ中ＭｅＯＨを０％〜１０％）で精製し、更に分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．２２５％ＦＡ）で精製してＮ−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（２０．１ｍｇ、収率：９％を２ステップで）をオフホワイトの固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．４９ （３Ｈ，ｓ），７．３０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．４７−７．５６ （４Ｈ，ｍ），７．７８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．８５ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．９７−８．００ （２Ｈ，ｍ），８．４２ （１Ｈ，ｓ），８．４５ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．８１ （１Ｈ，ｓ），９．０２ （１Ｈ，ｓ），９．０６ （１Ｈ，ｓ），１３．８９ （１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例２０７：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン

ステップ１．４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オンの調製

４−クロロ−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（１２ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（２２１ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（３ｍＬ）とＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）との溶液を１００℃で１時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が６７％であることを示した（Ｒｔ＝０．６６８分；ＭＳ計算値：４２３．１；ＭＳ実測値：４２３．８［Ｍ＋Ｎａ］^＋）。反応混合物をＤＣＭ／Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ、１／１）で希釈し、ＤＣＭで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機相を濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中ＭｅＯＨを７％、Ｒｆ＝０．４６）で精製し、４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（３２ｍｇ、収率：３１％の収率）を灰色固体として得た。
ステップ２．４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オンの調製

４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（３０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリジン（２０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（１６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（７０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（１ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で９０℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が１４％であることを示した（Ｒｔ＝０．８１９分；ＭＳ計算値：５００．１；ＭＳ実測値：５２３．１［Ｍ＋Ｎａ］^＋）。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０４％ＮＨ_３Ｈ_２Ｏ＋１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３）で精製して凍結乾燥し、４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（７．８ｍｇ、収率：２２％の収率）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．０１−２．１６ （２Ｈ，ｍ），２．５３−２．５７ （２Ｈ，ｍ，ＤＭＳＯシグナルと重複），３．９０ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ），４．５２−４．５８ （２Ｈ，ｍ），４．５９−４．６６ （２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９ （１Ｈ，ｍ），７．３８ （１Ｈ，ｓ），７．８５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．８０−７．９５ （５Ｈ，ｍ），７．９９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），８．４０−８．４４ （１Ｈ，ｍ），８．５１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ），８．６２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．９７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．０５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
実施例２０８：７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン

ステップ１．１−（４−ブロモフェニル）−４−メチルインドリン−２−オンの調製

４−メチルインドリン−２−オン（５００ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−ヨード−ベンゼン（１．１５ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５００ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（３１０ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）及びＣｓＦ（１．０３ｇ、６．７８ｍｍｏｌ）の混合物のＥｔＯＡｃ溶液（２０ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で５０℃にて３６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１、Ｒｆ＝０．６７）により、出発物質がほぼ消費されたことが示された。反応混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏ（２／１、１００ｍＬ）で希釈し、その後、分離した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した（８００ｍＬで３回）。合わせた有機相を濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを１５％）で精製し、１−（４−ブロモフェニル）−４−メチルインドリン−２−オン（２３５ｍｇ、収率：２３％）を明黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．３２ （３Ｈ，ｓ），３．６０ （２Ｈ，ｓ），６．６２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），６．９２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），７．１３ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．３０ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．６５ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）。
ステップ２．４−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）インドリン−２−オンの調製

１−（４−ブロモフェニル）−４−メチルインドリン−２−オン（２３０ｍｇ、０．７６１ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（２３０ｍｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２３０ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（５０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（４ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が６０％であることを示した（Ｒｔ＝１．０３８分；ＭＳ計算値：３４９．２；ＭＳ実測値：３５０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を濾過して濾液を濃縮し、４−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）インドリン−２−オン（２７０ｍｇ、粗）を黒褐色油状物として得て、それ以上精製せずに次ステップに直接使用した。
ステップ３．１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−４−メチルインドリン−２−オンの調製

４−メチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）インドリン−２−オン（２６５ｍｇ、０．７５９ｍｍｏｌ）、３，５−ジブロモピリジン（２７０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）Ｎａ_２ＣＯ_３（２４１ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１００ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（５ｍＬ）とＨ_２Ｏ（２ｍＬ）との溶液をＮ_２雰囲気下で１００℃にて２時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が５３％であることを示した（Ｒｔ＝０．９７５分；ＭＳ計算値：３７８．０；ＭＳ実測値：３７９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をＤＣＭ／Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ、１／１）で希釈し、その後、ＤＣＭで抽出した（３０ｍＬで３回）。合わせた有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを１０％）で精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ、２０／１）でトリチュレートして１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−４−メチルインドリン−２−オン（５０ｍｇ、収率：１６％を２ステップで）をオフホワイトの固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．３４ （３Ｈ，ｓ），３．６４ （２Ｈ，ｓ），６．７１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），６．９４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），７．１６ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），７．５３−７．７４ （４Ｈ，ｍ），８．０５ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
ステップ４．４−メチル−１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）インドリン−２−オンの調製

１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−４−メチルインドリン−２−オン（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（４１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（４０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（３ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が４９％であることを示した（Ｒｔ＝０．７７２分；ＭＳ計算値：３４４．１；ＭＳ実測値：３４５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を濾過して濾液を濃縮し、４−メチル−１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）インドリン−２−オン（６０ｍｇ、粗）を黒褐色油状物として得、精製せずに次ステップに直接使用した。
ステップ５．７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オンの調製

４−メチル−１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）インドリン−２−オン（５６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、４−クロロ−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１３０ｍｇ、０．３９９ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（３ｍＬ）とＨ_２Ｏ（１ｍＬ）との溶液をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が５８％であることを示した（Ｒｔ＝０．８４７分；ＭＳ計算値：４９９．２；ＭＳ実測値：５００．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をブライン（１０ｍＬ）及びＤＣＭで希釈し（２０ｍＬ）、その後ＤＣＭで抽出した（２０ｍＬで４回）。得られた混合物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ中ＭｅＯＨを５％）で精製し、ＤＭＦ／ＭｅＣＮ（４ｍＬ、１／１）でトリチュレートした。母液を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０４％ＮＨ_３Ｈ_２Ｏ＋１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３）で精製して凍結乾燥し、７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（５．８ｍｇ、収率：９％を２ステップで）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ２．２８ （３Ｈ，ｓ），３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．７２ （２Ｈ，ｓ），３．８７ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ），４．４９ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），６．６６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），６．９２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），７．１５ （１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ），７．１９ （１Ｈ，ｓ），７．５４−７．６２ （３Ｈ，ｍ），８．０６ （２Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．４８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），９．０１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．１０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）。
実施例２０９：４−（５−（４−（４−エチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン

ステップ１．４−エチルインドリン−２−オンの調製

４−ブロモインドリン−２−オン（５００ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）、エチルボロン酸（５２３ｍｇ、７．０７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（３４５ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（７５０ｍｇ、７．０７ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（１０ｍＬ）と水（２ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が４３％であることを示した（Ｒｔ＝０．６０３分；ＭＳ計算値：１６１．１；ＭＳ実測値：１６１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、固体をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬで２回）。濾液を水（４０ｍＬで２回）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを２０％〜５０％）で精製し、４−エチルインドリン−２−オン（２２０ｍｇ、収率：４８％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２２ （３Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），２．５９ （２Ｈ，ｑ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），３．４７ （２Ｈ，ｓ），６．７３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ），６．８８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ），７．１３−７．１９ （１Ｈ，ｍ），８．３１ （１Ｈ，ｂｒｓ）。
ステップ２．１−（４−ブロモフェニル）−４−エチルインドリン−２−オンの調製

４−エチルインドリン−２−オン（８０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−ヨード−ベンゼン（１６８ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（１８８ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の混合物のＥｔＯＡｃ溶液（３ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（２６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を上記混合物へ加え、得られた反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した。青色懸濁液が形成された。ＴＬＣにより、４−エチルインドリン−２−オンが完全に消費されたことが示された。反応混合物を減圧下で濃縮し、バッチＥＳ７５４３−３７８及びバッチＥＳ７５４３−３７９と合わせた。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを５％〜３０％）で精製し、１−（４−ブロモフェニル）−４−エチルインドリン−２−オン（２００ｍｇ、平均の収率：４２％）を黄色固体として得た。
ステップ３．４−エチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）インドリン−２−オンの調製

１−（４−ブロモフェニル）−４−エチルインドリン−２−オン（２００ｍｇ、０．６３２ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（１９３ｍｇ、０．７５９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（４６ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（１８６ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）の混合物の無水ジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が２１％であることを示した（Ｒｔ＝１．０６２分；ＭＳ計算値：３６３．２；ＭＳ実測値：３６４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をシリカゲルパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮して４−エチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）インドリン−２−オン（粗）を黒褐色ガム状物として得、それ以上精製せずに次ステップに使用した。
ステップ４．１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−４−エチルインドリン−２−オンの調製

４−エチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）インドリン−２−オン（粗）、３，５−ジブロモピリジン（２２４ｍｇ、０．９４６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２３ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（２００ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（４ｍＬ）と水（１ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて４時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が３４％であることを示した（Ｒｔ＝０．９９１分；ＭＳ計算値：３９２．１；ＭＳ実測値：３９２．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水（２０ｍＬで２回）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを１０％〜５０％）で精製し、１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−４−エチルインドリン−２−オン（１３０ｍｇ、収率：３４％を２ステップで）を黄色固体として得た。
ステップ５．４−エチル−１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）インドリン−２−オンの調製

ステップ６．４−（５−（４−（４−エチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オンの調製

１−（４−（５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−４−エチルインドリン−２−オン（１３０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、Ｂｉｓｐｉｎ（１０１ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２４ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（９７ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の混合物の無水ジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて１２時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物のボロン酸の純度が３０％であることを示した（Ｒｔ＝０．７９８分；ＭＳ計算値：３５８．２；ＭＳ実測値：３５９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮して４−エチル−１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）インドリン−２−オン（粗）を黒褐色ガム状物として得、それ以上精製せずに次ステップに使用した。

４−エチル−１−（４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）インドリン−２−オン（粗）、４−クロロ−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（７８ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ_３Ｐ）_２（１７ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（２１５ｍｇ、０．６５８ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（３ｍＬ）と水（０．８ｍＬ）との溶液をＮ_２で３回脱気及びパージした。その後、得られた反応混合物をＮ_２雰囲気下で１００℃にて４時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度が３２％であることを示した（Ｒｔ＝０．８７３分；ＭＳ計算値：５１３．２；ＭＳ実測値：５１４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ／ＴＨＦで抽出した（３０ｍＬで３回、１／１）。合わせた有機層を水（２０ｍＬで２回）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．２２５％ＦＡ）で精製して凍結乾燥し、４−（５−（４−（４−エチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン（１２．１ｍｇ、収率：７％を２ステップで）をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １．２２ （３Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），２．６２ （２Ｈ，ｑ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ），３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．７７ （２Ｈ，ｓ），３．８８ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ），４．５０ （２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ），６．６７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ），６．９６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ），７．１６−７．２２ （２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６２ （３Ｈ，ｍ），８．０３−８．１０ （２Ｈ，ｍ），８．４６−８．５０ （１Ｈ，ｍ），８．５７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），９．０２ （１Ｈ，ｓ），９．１１ （１Ｈ，ｓ）。

以下の化合物を、本明細書に記載されている一般的な手順、ならびに任意の構造的に関連する化合物についての個別の手順に従って調製した。手順は、最終生成物に応じた適切な試薬、溶媒及び出発物質を利用した。全ての反応を、温度、圧力及び時間が挙げられるがこれらに限定されない適切な条件下で実施した。
表１は、適切な出発物質、試薬、ならびに本発明の化合物に適切及び必要である条件を使用して、上記に記載された合成方法のいずれかに従って調製された化合物を例示する。

生化学的アッセイ
実施例３９８：ＡＤＰ−Ｇｌｏ生化学的アッセイ
化合物の希釈系列をＤＭＳＯで最終アッセイ濃度の１００倍に調製した（ｎ_１＝１０ポイント中ｎ_０／３）。化合物をアッセイ緩衝液（２０ｍＭのＭＯＰＳ、ｐＨ７．２、２５ｍＭの塩化マグネシウム、０．００５％のＴｗｅｅｎ ２０）でアッセイ濃度の３倍に更に希釈した。６μＬの希釈化合物を３８４ウェルアッセイプレートに加え、続いて４ｎＭのＰＩＰ４Ｋ２Ａ（完全長タンパク質、ＳｉｇｎａｌＣｈｅｍ）及び１００μＭのＰＩ（５）Ｐ ｄｉＣ８（Ｔｅｂｕ−Ｂｉｏ）からなる混合物の９μＬを加えた。酵素及び化合物を室温で１５分間プレインキュベートした。

次いで、アッセイ緩衝液中に６０μＭのＡＴＰ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を含有する溶液の３μＬを、化合物及び酵素を含有するウェルに加え、混合を、数回ピペッティングすることによって実施した。反応物を室温で１時間インキュベートした。次いで、１８μＬのＡＤＰ−Ｇｌｏ（商標）試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ）を、キナーゼ反応を停止させ、未消化ＡＴＰを枯渇させるために加え、混合を、数回ピペッティングすることによって実施した。３６μＬのＫｉｎａｓｅ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ｒｅａｇｅｎｔ（Ｐｒｏｍｅｇａ）の添加によりＡＤＰをＡＴＰに変換し、ルシフェラーゼ及びルシフェリンを導入して、ＡＴＰを検出する前に、プレートを室温で４０分間インキュベートした。発光をＶｉｃｔｏｒ ３Ｖ １４２０マルチラベルカウンター（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）により測定する前に、反応を室温で４０分間インキュベートした。

ジメチルスルホキシド処理対照試料と比較した化合物の阻害率を計算した。化合物濃度対阻害率を適合させて、ＩＣ_５０値を生成した。このアッセイを用いて得られた結果を表１に開示する。
実施例３９９：アッセイプロトコール−−ＰＩＰ４ＫタイプＩＩＡ
ＧＳＴタグ付けＰＩＰ４ＫタイプＩＩＡ及びＢ酵素をＥ．Ｃｏｌｉにおいて過剰発現させ、＞８０％の均質性に精製した。ホスファチジルイノシトール５−リン酸（ＰＩ５Ｐ、カタログ番号８５０１５２、Ａｖａｎｔｉ Ｐｏｌａｒ Ｌｉｐｉｄｓ Ｉｎｃ．）を脂質基質として使用し、ホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ １８：１、カタログ番号８５０７２５、Ａｖａｎｔｉ Ｐｏｌａｒ Ｌｉｐｉｄｓ Ｉｎｃ．）をアッセイの担体脂質として使用した。超高純度ＡＴＰ及びＧＴＰは、Ｂｅｌｌｂｒｏｏｋｅ Ｌａｂｓから購入した。ＡＤＰ Ｇｌｏ試薬は、Ｐｒｏｍｅｇａから入手した。Ｔｒａｎｓｃｒｅｅｎｅｒ ＦＩ試薬は、Ｂｅｌｌｂｒｏｏｋｅ ｌａｂｓ．から入手した。
緩衝液：
１．ＨＥＰＥＳ緩衝液ミックス：２００ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、５０ｍＭのＭｇＣｌ２、０．０５％ｖ／ｖのＴｒｉｔｏｎ Ｘ１００
２．ＨＮＥ緩衝液：２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１００ｍＭのＮａＣｌ、０．５ｍＭのＥＧＴＡ
３．Ｈ：Ｅ緩衝液：３０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１ｍＭのＥＧＴＡ
酵素の調製： ＧＳＴタグ付けＰＩＰ４ＫタイプＩＩＡ（５ｕＬ、１．４３ｍｇ／ｍＬ）をＨＮＥ緩衝液の使用により希釈（１：１０）し、５０ｕＬにした。１：１０希釈貯蔵液から、６．４ｕＬのアリコートをＨＮＥ緩衝液の使用により更に希釈し、５ｍＬにして、５×酵素貯蔵液（２．５ｎＭ）を生じた。ＧＳＴタグ付けＰＩＰ４ＫタイプＩＩＢ（３．４ｕＬ、２．７７ｍｇ／ｍＬ）をＨＮＥ緩衝液の使用により希釈し、５ｍＬにして、５×酵素貯蔵液（２５ｎＭ）を生じた。

脂質の調製： １０ｍＬのパイレックスガラスバイアル中において、１ｕｇのＰＩ５Ｐ及び１ｕｇのＤＯＰＥを、２．５ｍＬのＨＥＰＥＳ緩衝液ミックス及び２．５ｍＬのＨ：Ｅ緩衝液に懸濁した。内容物を混合し、３分超音波処理して、半透明の脂質貯蔵液を生じた。

化合物の調製： 化合物を未希釈ＤＭＳＯ中の５ｍＭ貯蔵液としてガラスバイアル中に室温で保存した。５ｍＭの貯蔵液を２ｍＭに希釈し、次いで９６ウェルポリプロピレンプレートにおいて未希釈ＤＭＳＯで連続希釈（３×）した。連続希釈貯蔵液から、３ｕＬを２５０ｕＬの２５％ＤＭＳＯ（水中）に送達して、５×化合物貯蔵液を生じた。典型的に、化合物の最高濃度は２４ｕＭであった。
実施例４００：ＰＩＰ４ＫタイプＩＩＡ阻害アッセイ
アッセイ体積を２５ｕＬに維持した。反応プレートの各ウェルに、１０ｕＬの脂質貯蔵液（１：１比のＰＩ５Ｐ：ＤＯＰＥ）を送達した。この後に、２５％ＤＭＳＯ中の化合物の５ｕＬを加えた。次いで、各ウェルに５ｕＬの２．５ｎＭ（５×）タイプＩＩＡ酵素を送達した。内容物を十分に混合し、２７℃で１時間インキュベートした。１時間後、反応を５ｕＬの５０ｕＭ ＡＴＰの添加により開始させ、内容物をマルチチャンネルピペットマンで十分に混合した。試薬の最終濃度は次の通りである。５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．３、１０ｍＭのＭｇＣｌ_２、２０ｍＭのＮａＣｌ、０．０１％ｖ／ｖのＴｒｉｔｏｎ−Ｘ１００、５％のＤＭＳＯ、１０ｕＭのＡＴＰ、８０ｕＭ（２ｕｇ）のＰＩ５Ｐ、２ｕｇのＤＯＰＥ及び０．５ｎＭのＰＩＰ４ＫＩＩＡ。典型的に、化合物の最高濃度は４．８ｕＭであり、最低濃度は０であった。

１時間後、反応を２５ｕＬのＡＤＰ Ｇｌｏ試薬の添加によりクエンチした。内容物を１時間インキュベートした。その後、５０ｕＬのキナーゼ検出試薬を送達した。内容物を更に１時間インキュベートした。発光は、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｐａｒａｄｉｇｍプレートリーダーを使用して読み取った。各プレートは、「阻害剤なし」対照（最大活性、４つのウェル）及びブランク（バックグラウンドノイズ、４つのウェル）を有した。ブランクを平均し、他の全てのウェルから差し引いた。校正曲線を使用して、ＲＬＵをｕＭ ＡＤＰ（生成物）に変換した。ＩＣ５０は、残効性（阻害剤なし対照％と表す）対ログ［阻害剤濃度］をプロットすることによって計算した。
実施例４０１：ＰＩＰ４ＫタイプＩＩＢ阻害アッセイ
アッセイ体積を２５ｕＬに維持した。反応プレートの各ウェルに、１０ｕＬの脂質貯蔵液（１：１比のＰＩ５Ｐ：ＤＯＰＥ）を送達した。この後に、２５％ＤＭＳＯ中の化合物の５ｕＬを加えた。次いで、各ウェルに５ｕＬの２５ｎＭ（５×）タイプＩＩＢ酵素を送達した。内容物を十分に混合し、２７℃で１時間インキュベートした。１時間後、反応を５ｕＬの５００ｕＭ ＧＴＰの添加により開始させ、内容物をマルチチャンネルピペットマンで十分に混合した。試薬の最終濃度は次の通りである。５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．３、１０ｍＭのＭｇＣｌ_２、２０ｍＭのＮａＣｌ、０．０１％ｖ／ｖのＴｒｉｔｏｎ−Ｘ１００、５％のＤＭＳＯ、１００ｕＭのＧＴＰ、８０ｕＭ（２ｕｇ）のＰＩ５Ｐ、２ｕｇのＤＯＰＥ及び５ｎＭのＰＩＰ４ＫＩＩＢ。典型的に、化合物の最高濃度は４．８ｕＭであり、最低濃度は０であった。

２時間後、反応を２５ｕＬのＴｒａｎｓｃｒｅｅｎｅｒ ＦＩ試薬の添加によりクエンチした。内容物を室温で１時間インキュベートし、蛍光（励起：５８４発光：６２３）は、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｐａｒａｄｉｇｍプレートリーダーを使用して読み取った。各プレートは、「阻害剤なし」対照（最大活性、４つのウェル）及びブランク（バックグラウンドノイズ、４つのウェル）を有した。ブランクを平均し、他の全てのウェルから差し引いた。校正曲線を使用して、ＲＦＵをｕＭ ＧＤＰ（生成物）に変換した。ＩＣ５０は、残効性（阻害剤なし対照％と表す）対ログ［阻害剤濃度］をプロットすることによって計算した。
表２は、ＰＩＰ４Ｋ２Ａキナーゼアッセイの阻害に応じて用意された本発明の化合物（実施例番号）のＰＩ５Ｐ４Ｋ活性を表す。

表３は、ＡＤＰ−ｇｌｏキナーゼアッセイＰＩＰ４Ｋ２Ａの阻害に応じて用意された本発明の化合物（実施例番号）のＰＩ５Ｐ４Ｋ活性を表す。

表４は、Ｔｒａｎｓ−ＦＩ Ｐキナーゼアッセイの阻害に応じて用意された本発明の化合物（実施例番号）のＰＩ５Ｐ４Ｋ活性を表す：ＰＩＰ４Ｋ２Ｂ

均等物
当業者は、単なる日常的な実験を使用して、本明細書に具体的に説明されている特定の実施形態に対する多数の均等物を認識する、または確認することができる。そのような均等物は、以下の特許請求の範囲内に包含されることが企図される。

Claims (32)

1. 式（Ｉ）
   （Ｉ）
   の化合物、
   またはその、薬理学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体
   ［式中、
   Ｘ、Ｙ、及びＺは、独立して、ＣＨ、Ｃ（Ｃ_１〜６アルキル）またはＮであり、Ｘ、Ｙ、及びＺのうち少なくとも１つはＣＨであり、
   環Ａはアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、
   Ｒ_１は、−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）、−（ＣＨ_２）_ｔＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）、ピロリジニル、イソオキサゾリル、インドリニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾリル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、またはイソチアゾリジン１，１−ジオキシジルであり、ピロリジニル、イソオキサゾリル、インドリニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾリル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、またはイソチアゾリジン１，１−ジオキシジルは、１つ以上のＲ_８で場合により置換されており、
   Ｒ_２は、−Ｈ、−ＮＨ_２、またはＣ_１〜６アルキルであり、
   Ｑ_１は、結合であり、
   各Ｒ_３は、それぞれの出現において、独立して、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ_６、−ＮＲ_６Ｒ_７、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７、−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、前記アルキルもしくはシクロアルキルは、１つ以上のＲ_８で場合により置換されており、あるいは
   ２つのＲ_３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ_４〜８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクリルを形成し、前記ヘテロシクリル、スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルは、１つ以上のＲ_８で場合により置換されており、
   Ｒ_４は、−Ｈ、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−Ｒ_９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_９、−Ｎ（Ｒ_１０）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９、−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−Ｒ_９−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−Ｒ_９、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｒ_９、−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｓ−Ｒ_９であり、前記シクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１つ以上のＲ_９で場合により置換されており、
   Ｒ_５は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシであり、前記アルキルまたはアルコキシは、Ｒ_１０で場合により置換されており、
   Ｒ_６は、それぞれの出現において、独立して、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、またはアルキニルは、１つ以上のＲ_８で場合により置換されており、
   Ｒ_７は、それぞれの出現において、独立して、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、またはアルキニルは、１つ以上のＲ_８で場合により置換されており、あるいは
   Ｒ_６及びＲ_７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成し、前記シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環は、１つ以上のＲ_８で場合により置換されており、
   Ｒ_８は、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、アリール、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、前記アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、１つ以上のＲ_９で場合により置換されており、
   Ｒ_９は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ_１１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、または−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールは、１つ以上の−ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ_１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ_１２）、−Ｏ−Ｑ_２−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ_１２）、または−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒで場合により置換されており、
   Ａｒは、−ＮＲ_１１Ｒ_１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｑ_２−Ｎ（Ｒ_１１）−Ｆまたは−Ｎ（Ｒ_１１）Ｃ（Ｏ）−Ｑ_２−Ｎ（Ｒ_１２）−Ｆで置換されているアリールであり、
   Ｑ_２は、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｍ−、または−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、
   Ｖは、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ_２）_ｍ−、−（ＣＨ_２）_ｍ−、または−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、
   Ｆは、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｑ_２−Ｎ（Ｒ_１１）（Ｒ_１２）であり、
   Ｒ_１０は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
   Ｒ_１１及びＲ_１２は、独立して、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールは、１つ以上の−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３、−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）（Ｒ_１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３で場合により置換されており、
   Ｒ_１３及びＲ_１４は、それぞれの出現において、独立して、−Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールは、１つ以上のＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されており、
   各ｍは、独立して１〜４であり、
   ｏは、１〜３であり、
   ｎは、１、２、または３であり、
   ｑは、１〜４であり、
   ｒは、０〜４であり、
   ｓは、０〜４であり、かつ
   ｔは、１〜６であり、
   ただし、
   （１）Ａは、オキサジアゾリル、１，３ａ−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オニル、またはピペリジニルではないこと、
   （２）Ａがフェニルの場合は、Ｒ_３は−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６ではないこと、
   （３）Ｒ_１がピリミジニルであり、Ａがピリジニルの場合には、Ｒ_３とＲ_４の両方が同時にＨではないこと、
   （４）Ｒ_１が−Ｎ（Ｒ_６）Ｃ（Ｏ）Ｒ_７である場合は、Ｒ_６はＨであり、かつ、Ｒ_７はメチルではないこと、
   （５）Ｒ_１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）である場合は、Ｒ_６はＨであり、かつ、Ｒ_７はアルキルであり、Ｒ_８は、独立して、−ＯＨでもアリールでもあり得ないこと、
   （６）Ｒ_１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）である場合は、Ｒ_６はＨであり、かつ、Ｒ_７はアルキルであり、Ｒ_８は−ＯＨではないこと、
   （７）Ｒ_１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、Ｒ_６がＨである場合に、Ｒ_７はイソプロピルではないこと、
   （８）Ｒ_１がテトラゾリルである場合は、Ｒ_１はＲ_８で置換されていること、
   （９）Ｒ_１がイミダゾリルであり、Ｒ_１がＲ_８で置換されている場合は、Ｒ_８はアリールではないこと、
   （１０）Ａがテトラヒドロピラニル、チオフェニル、または１，３，４−オキサジアゾリルである場合は、Ｒ_３とＲ_４の両方が同時にＨではないこと、及び
   （１１）Ｒ_３が−Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）であり、Ｒ_６がＨである場合に、Ｒ_７はメチルではないこと
   が条件である］。
2. 式Ｉａ
   （Ｉａ）
   を有する、請求項１に記載の化合物。
3. 式Ｉｂ
   （Ｉｂ）
   を有する、請求項１に記載の化合物。
4. 式Ｉｃ
   （Ｉｃ）
   を有する、請求項１に記載の化合物。
5. 式Ｉｄ
   （Ｉｄ）
   ［式中、Ｕ及びＱ_３は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＣＨであり、ただし、ＵまたはＱ_３の少なくとも１つは、ＮＨ、Ｓ、またはＯであることが条件であり、
   Ｔ、Ｖ、及びＷは、ＣＨまたはＮであり、ただし、ＷまたはＴの一方のみがＮであることが条件であり、
   は、前記環に芳香族性を付与する任意選択の二重結合を表す円形または曲線である］
   を有する、請求項１に記載の化合物。
6. 式Ｉｅ
   （Ｉｅ）
   ［式中、Ｕ及びＱ_３は、独立して、ＮまたはＣＨであり、ただし、ＵまたはＱ_３の少なくとも１つは、ＮＨであることが条件であり、
   Ｔ及びＷは独立してＣＨまたはＮである］
   を有する、請求項１に記載の化合物。
7. 式Ｉｆ
   （Ｉｆ）
   ［式中、Ｔ及びＷは、独立して、ＣＨまたはＮであり、
   は、前記環に芳香族性または部分的飽和もしくは完全飽和を付与する任意選択の二重結合を表す］
   を有する、請求項１に記載の化合物。
8. 式Ｉｇ
   （Ｉｇ）
   ［式中、Ｔ及びＷは、独立して、ＣＨまたはＮであり、
   は、前記環に芳香族性を付与する任意選択の二重結合を表す円形または曲線であり、
   ｐは、０〜３の整数である］
   を有する、請求項１に記載の化合物。
9. 式Ｉｈ
   （Ｉｈ）
   ［式中、Ｔ及びＷは、独立して、ＣＨまたはＮであり、
   は、前記環に芳香族性を付与する任意選択の二重結合を表す円形または曲線であり、
   ｐは、０〜３の整数である］
   を有する、請求項１に記載の化合物。
10. 式Ｉｉ
    （Ｉｉ）
    を有する、請求項１に記載の化合物
11. ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（キノリン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（２’−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
    ４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
    ４−（５−（１，６−ナフチリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
    ４−（６−アミノ−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
    ４−（６−アミノ−６’−オキソ−１’，６’−ジヒドロ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
    ４−（２−アミノ−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
    ２’−アミノ−２’’−（２−シアノプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−２’’−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−２’’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−２’’−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，３’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−５’−（６−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１，６−ナフチリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（ピリダジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−５’−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−２’’−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−５’−（７−（ジメチルアミノ）キノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
    ４−（５’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
    ４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
    ４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
    ２’−アミノ−５’−（７−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１，８−ナフチリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−５’−（５−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル、
    ２’−アミノ−５’−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    （３−（３−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）アミノ）−３−オキソプロピル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
    ２’−アミノ−２’’−（（３−（３−アミノフェニル）プロパンアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
    （Ｅ）−２’−アミノ−２’’−（（３−（３−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）フェニル）プロパンアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’，２’’−ジアミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，３’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
    （３−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
    ２’−アミノ−２’’−（（３−アミノベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
    （Ｅ）−２’−アミノ−２’’−（（３−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
    （４−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
    ２’−アミノ−２’’−（（４−アミノベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
    （Ｅ）−２’−アミノ−２’’−（（４−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    １−（２’−アミノ−５’−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン、
    １−（２’−アミノ−５’−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン、
    １−（２’−アミノ−５’−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    １−（４−（５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
    １−（４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（２’−アミノ−５’−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン、
    ５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［３，４’−ビピリジン］−２’−カルボキサミド、
    １−（４−（５−（２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
    ４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−５’−（６−（（３−アミノフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−５’−（６−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    １−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
    ２’−アミノ−５’−（２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−５’−（２−（３−カルバモイルアゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−５’−（６−（（３−（３−アミノベンズアミド）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    １−（４−（５−（２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    Ｎ−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    １’−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−２’（１’Ｈ）−オン、
    １−（４−（５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ５’−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，３’−ビピリジン］−６（１Ｈ）−オン、
    １−メチル−５’−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，３’−ビピリジン］−６（１Ｈ）−オン、
    ７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ７−（シクロプロピルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（２’−アミノ−５−（ベンジルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（２’−アミノ−５−（（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
    ４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−アミノエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−（ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−５’−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−５’−（６−（（４−アミノピリジン−２−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル、
    １−（４−（５−（２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（６−クロロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（６−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    Ｎ−メチル−Ｎ−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−２’−イル）アセトアミド、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（１−メチル−５−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ６−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
    Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    （４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）グリシン、
    ４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ５’−（２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    １−（４−（５−（２−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−ベンジル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−イソブチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    １−（４−（５−（２−（ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−フェネチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    １，６−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン、
    Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−４−（５−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ２−イソプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
    ２−イソプロピル−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
    Ｎ，Ｎ，１，２−テトラメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ２−シクロプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
    １−（４−（５−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピラジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（チアゾール−２−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    １−（４−（６−アミノ−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    １−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、
    １−（１−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
    ４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ６−イソブチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
    １−（４−（５−（６−メトキシ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン、
    Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    １−（４−（２−アミノ−５−（１−メチル−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（２−アミノ−５−（７−メトキシ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
    ４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
    Ｎ，１，６−トリメチル−７−オキソ−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ，Ｎ，１，６−テトラメチル−７−オキソ−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ２−シクロプロピル−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
    １，６−ジメチル−７−オキソ−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−フェニルシクロプロピル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−スルホンアミド、
    １−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １，６−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
    Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチル、
    １−（４−（５−（６−シクロプロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（４−（メトキシメチル）−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    Ｎ，１−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
    １−（４−（５−（５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（６−（メチルスルホニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（５−エトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ６−ベンジル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
    １−（４−（５−（７−メトキシ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
    ４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン、
    ４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
    ４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
    ４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジメチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
    １−（４−（４−メチル−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（２−アミノ−５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−イソブチル−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
    １−（４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（６−メチル−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−［４−［５−（７−メチルピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（５−（２−メトキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ２−メチル−８−［５−（４−ピリジル）−３−ピリジル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン、
    ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（４−アミノシクロヘキシル）メチル］−Ｎ−メチル−４−［５−（４−ピリジル）−３−ピリジル］ベンズアミド、
    １−［４−［５−（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
    １−［４−［５−［３−（１−ヒドロキシエチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル］−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
    １−［４−［５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    Ｎ−（（１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−５−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ５−エチル−６−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン、
    １−（４−（５−（５−（２−オキソピロリジン−１−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    Ｎ−（（１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ５−イソプロピル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン、
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
    ７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    １−（４−（５−（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン、
    （Ｓ）−７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    （Ｒ）−７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    １−（４−（５−（５−（メトキシメチル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    Ｎ−（４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）シクロブタンカルボキサミド、
    ６−エチル−５−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン、
    Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソアセトアミド、
    ７−メチル−４−（５−（４−（６−オキソ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（６−エチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（４−エチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    １−（４−（５−（８−シクロブチル−７Ｈ−プリン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−５−シクロブチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−２−オキソアセトアミド、
    ４−（５−（４−（４，４−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ５−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
    （Ｓ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
    （Ｒ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（２−シクロプロピル−５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    （Ｓ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    （Ｒ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    （Ｒ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    （Ｓ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    Ｎ−メチル−４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−スルホンアミド、
    ５−クロロ−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−フェニルシクロブチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（オキセタン−３−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    １−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    １−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（チアゾール−５−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    １−（４−（５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ベンズアミド、
    ４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
    ２−（１−メチル−７−オキソ−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）アセトニトリル、
    ４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
    ４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸イソプロピル、
    １−（４−（５−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）ベンズアミド、
    １−（４−（５−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    Ｎ−メチル−４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    １−（４−（５−（７−メトキシ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル、
    ２−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸イソプロピル、
    １−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
    １−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−［４−［５−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
    １−［４−［５−（４−ピリジル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（１−メチル−３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（６−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン、
    １−（４−（２−アミノ−５−（７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−５’−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    ４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    １−［４−［５−（７−メトキシ−２−メチル−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
    ８−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−２−メチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン、
    １−［４−［５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
    １−［４−［５−（４−メチル−２，４，５−トリアザトリシクロ［７．３．０．０３，７］ドデカ−１，３（７），５，８−テトラエン−８−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（５−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    （Ｒ）−７−メチル−４−（５−（４−（２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    １−（４−（５−（３−メチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ７−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    １−（４−（２−アミノ−５−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    Ｎ−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ，３−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    １−（４−（６−アミノ−５−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    Ｎ−（（４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    １−（４−（５−（３−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（（６−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    １−（４−（５−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−（５−（７−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
    １−（４−（５−（２−（６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（５−（４−（５，５−ジメチル−２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ７−メチル−４−（５−（４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（オキサゾール−２−イルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ７−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    １−（４−（５−（２−（１−オキサ−７−アザスピロ［４．５］デカン−７−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（７−シクロプロピル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（３−（２−アミノピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（５−（４−（４，４−ジメチルピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    １−（４−（５−（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（３−（６−アミノピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（２−シクロプロピル−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（２−（７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（３−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（５−（４−（４，４−ジメチル−２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    Ｎ−（５−（１−メチル−５−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド、
    １−（４−（５−（３−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソアゼパン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    １−（４−（５−（３−（６−アミノピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（５−（４−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ７−メチル−４−（５−（４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    Ｎ−（５−（１−メチル−５−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）アセトアミド、
    １−（４−（５−（３−（１−ヒドロキシエチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ７−メチル−４−（５−（４−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    １−（４−（５−（３−（２−アミノピリミジン−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（５−（４−（４−シクロブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５−メチル−７−（ピリジン−２−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（５−イソプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    （Ｓ）−４−（５−（４−（４−（ｓｅｃ−ブチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    （Ｒ）−４−（５−（４−（４−（ｓｅｃ−ブチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（４−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（４−シクロブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（５−イソプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（４−（２−シクロプロピルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ７−メチル−４−（５−（４−（４−メチルピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−ベンジル−４−（５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−ベンジル−４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（４−イソプロピルイソオキサゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（４−（シクロプロピルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（（１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（５−イソプロピルピリジン−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（ピリジン−４−イルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（５−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    Ｎ−（８−（２−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル）オキシ）アセトアミド）オクチル）−４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（１−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル）オキシ）−２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（（４，５−ジメチルオキサゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    ４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（１−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル）オキシ）−２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（４−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    Ｎ−（８−（２−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル）オキシ）アセトアミド）オクチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    １−（４−（５−（２−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    １−（４−（５−（２−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
    ４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
    Ｎ−（（１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−４−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（５−（４−（５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
    及び
    ４−（５−（４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
12. 請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物と薬理学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
13. ホスファチジルイノシトール−５−リン酸−４−キナーゼ（ＰＩ５Ｐ４Ｋ）の調節に関連する疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または請求項１２に記載の医薬組成物を有効量にて投与することを含む、前記方法。
14. 前記（ＰＩ５Ｐ４Ｋ）の調節に関連する疾患または障害は、がんまたは細胞増殖性障害、代謝障害、神経変性疾患、及び炎症性疾患から選択される、請求項１３に記載の方法。
15. ＰＩ５Ｐ４Ｋを阻害する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または請求項１２に記載の医薬組成物を有効量にて投与することを含む、前記方法。
16. がんまたは細胞増殖性障害を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または請求項１２に記載の医薬組成物を有効量にて投与することを含む、前記方法。
17. 前記がんまたは細胞増殖性障害は、白血病（例えば、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、急性赤白血病、慢性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病）、真性赤血球増加症、リンパ腫（ホジキン病、非ホジキン病）、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、ならびに肉腫及び癌腫（例えば、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮腫肉腫、骨膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、セミノーマ、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、神経鞘腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫及び網膜芽細胞腫）などの固形腫瘍である、請求項１６に記載の方法。
18. 神経変性疾患を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または請求項１２に記載の医薬組成物を有効量にて投与することを含む、前記方法。
19. 前記神経変性疾患は、脳外傷、脊髄外傷、末梢神経系への外傷、アルツハイマー病、ピック病、びまん性レヴィー小体病、進行性核上性麻痺（スティル・リチャードソン症候群）、多系統変性症（シャイ・ドレーガー症候群）、筋萎縮性側索硬化症を含む運動ニューロン疾患、変性運動失調症、大脳皮質基底核変性症、グアムのＡＬＳパーキンソン認知症複合、亜急性硬化性全脳炎、ハンチントン病、パーキンソン病、シヌクレイン病、原発性進行性失語、線条体黒質変性症、マシャド・ジョセフ病／脊髄小脳失調症３型及びオリーブ橋小脳変性症、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット病、球及び仮性球麻痺、脊髄性及び球脊髄性筋萎縮症（ケネディ病）、原発性側索硬化症、家族性痙性対麻痺、ウェルドニッヒ・ホフマン病、クーゲルベルク・ヴェランダー病、テイ・サックス病、サンドホフ病、家族性痙性疾患、ヴォールファルト・クーゲルベルク・ヴェランデル病、痙性対麻痺、進行性多巣性白質脳症、プリオン病（クロイツフェルト・ヤコブ病、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、クールー病及び致死性家族性不眠症を含む）、加齢性認知症、血管性認知症、びまん性白質疾患（ビンスワンガー病）、内分泌または代謝由来の認知症、心外傷及びびまん性脳損傷による認知症、ボクサー認知症または前頭葉認知症、塞栓性閉塞及び血栓性閉塞と任意の種類の頭蓋内出血を含む脳虚血または脳梗塞によってもたらされる神経変性障害、頭蓋内及び脊椎内病変、遺伝性脳血管障害、遺伝性アミロイド、ダウン症候群、マクログロブリン血症、続発性家族性地中海熱、マックル・ウェルズ症候群、多発性骨髄腫、膵臓及び心臓関連アミロイドーシス、慢性血液透析関節症、あるいはフィンランド及びアイオワアミロイドーシスである、請求項１８に記載の方法。
20. 炎症性疾患を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または請求項１２に記載の医薬組成物を有効量にて投与することを含む、前記方法。
21. 前記炎症性疾患は代謝障害に関連する、請求項２０に記載の方法。
22. 前記代謝障害は、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性心血管疾患、不整脈、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、高トリグリセリド血症、脂質異常症、網膜症、腎症、神経障害、または黄斑浮腫である、請求項２１のいずれか１項に記載の方法。
23. 前記炎症性疾患または病態は炎症性腸疾患に関連する、請求項２０に記載の方法。
24. 前記炎症性腸疾患は、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群、またはクローン病である、請求項２３に記載の方法。
25. 投与は、経口投与、非経口投与、皮下投与、注射、または注入によって実施される、請求項１３〜２４のいずれか１項に記載の方法。
26. 前記患者は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの遺伝子増幅及び／または腫瘍発現の上昇に基づいた治療に選択される、請求項１３〜２５のいずれか１項に記載の方法。
27. 増幅及び／または発現された遺伝子が、ＰＩ５Ｐ４Ｋα遺伝子、ＰＩ５Ｐ４Ｋβ遺伝子、またはＰＩ５Ｐ４Ｋγ遺伝子である、請求項３４に記載の方法。
28. 前記患者は、ｐ５３変異の腫瘍発現に基づいた治療に選択される、請求項１３〜２５のいずれか１項に記載の方法。
29. 前記化合物の投与は、細胞周期または細胞生存率に変化を誘導する、請求項１３〜２５のいずれか１項に記載の方法。
30. 細胞周期停止、腫瘍細胞のアポトーシス及び／または増強された腫瘍特異的Ｔ細胞免疫を誘導する方法であって、前記細胞を、有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、前記方法。
31. ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害に関連する疾患を治療するための医薬の製造に使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１２に記載の医薬組成物。
32. ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害に関連する疾患の治療における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１２に記載の医薬組成物の使用。