KR102581827B1 - 유비퀴틴-특이적 프로테아제 7 억제제로서의 피롤로 및 피라졸로피리미딘 - Google Patents

유비퀴틴-특이적 프로테아제 7 억제제로서의 피롤로 및 피라졸로피리미딘 Download PDF

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Abstract

본 발명은 암, 신경퇴행성 질환, 면역학적 장애, 염증성 장애, 심혈관 질환, 허혈성 질환, 바이러스성 감염 및 질환, 및 박테리아 감염 및 질환의 치료에 유용한 USP7 저해제의 저해제에 관한 것이고, 상기 저해제는 하기 식을 갖는다:
Figure 112017079124319-pct00219

식 중, m, n, X1, X2, R1-R5, R5, 및 R6은 본 명세서에 기재되어 있다.

Description

유비퀴틴-특이적 프로테아제 7 억제제로서의 피롤로 및 피라졸로피리미딘
관련 출원
본원은 미국 가출원 번호 62/098,141(2014년 12월 30일 출원)에 대한 이점 및 우선권을 주장하고, 이들의 전체 내용은 편입된 그 전체가 본 명세서에 참고로 편입되어 있다.
발명의 분야
본 발명는 USP7 효소와 관련된 질환 또는 장애의 치료에서 유용한 유비퀴틴-특이적 프로테아제 7 (USP7)의 억제제를 지향한다. 구체적으로, 본 발명은 USP7을 억제하는 화합물 및 조성물, USP7과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법, 및 이들 화합물의 합성 방법에 관한 것이다.
유비퀴틴화는 유비퀴틴 프로테아솜 시스템 (UPS)에서 프로테아솜 분해의 결정적인 구성요소로서 초기에 확인된 번역후 변형이다. 8.5 kDa의 고도로 보존된 단백질인 유비퀴틴 (Ub(s))의 사슬은 프로테아솜에서 분해되도록 기질에 공유결합된다. (Finley D. "Recognition and processing of ubiquitin-protein conjugates by the proteasome." Annual review of biochemistry 78:477-513, (2009)). UPS가 작용하는 분자 기전은 또한 단백질 턴오버, 효소 활성, 세포하 국재화, 및 기질 단백질의 단백질-단백질 상호작용을 조절하는 유비퀴틴화의 상이한 사슬 연결을 통해 변한다. (Komander D., 등 "The emerging complexity of protein ubiquitination," Biochem. Soc . Trans. 37(Pt 5):937-53 (2009)).
유비퀴틴-특이적 프로테아제 7 (USP7)는 단순 포진 바이러스 및 나중에 엡슈타인-바르 바이러스의 바이러스 인코딩된 단백질과 상호작용하는 효소로서 본래 확인된 유비퀴틴 특이적 프로테아제 (USP) 계열 데유비퀴티나제 (DUB)이다. (Everett R.D., Meredith M., Orr A., Cross A, Kathoria M., Parkinson J. "A novel ubiquitin-specific protease is dynamically associated with the PML nuclear domain and binds to a herpes virus regulatory protein," EMBO J. 16(7):1519-30 (1997); Holowaty M.N., Zeghouf M., Wu H., 등. "Protein profiling with Epstein-Barr nuclear antigen-1 reveals an interaction with the herpesvirus-associated ubiquitin-specific protease HAUSP/USP7," J. Biol . Chem . 278(32):29987-94 (2003)) 유비퀴틴 특이적 프로테아제 (USPs)는 구체적으로 유비퀴틴의 카복시 말달에서 이소펩타이드 결합을 절단한다. 일반적으로 유비퀴틴 항상성을 조절하거나 선형 유비퀴틴 사슬의 사전-처리에 관련된 것으로 생각되는 다른 DUB 클래스와는 반대로, USP는 특정 표적으로부터 유비퀴틴을 제거한다. 유비퀴틴화가 세포 내에서 가지고 있는 수많은 역할과 결합된 이러한 기질 특이성을 고려할 때, USP는 유비퀴틴화된 기질의 단백질 분해를 예방하는 것으로부터 그것의 핵 국재화를 제어하기까지 다수의 경로의 중요한 조절물질이다.
USP7는 암 및 전이, 신경퇴행성 질환, 면역학적 장애, 골다공증, 관절염 염증성 장애, 심혈관 질환, 허혈성 질환, 바이러스성 감염 및 질환, 및 박테리아 감염 및 질환과 관련된 관여된 상이한 과정에 관여된 다양한 세포 표적을 탈유비퀴틴화한다.
예를 들어, USP7은 후성유전적 침묵화를 유지하는 DNA 메틸전달효소인 DNMT1을 안정화시키고, 혈관확장성 운동실조증에 관여된 단백질인 클라스핀의 높은 정상 상태-수준 및 Chk1의 Rad3-관련된 (ATR) 인산화를 유지하고, 그리고 Tip60 단백질 수준, 히스톤 아세틸전달효소 및 지방생성에 관여된 전사 공조절물질을 조절하는 것으로 나타낸다. (Zhanwen du, Song J., Wang Y., 등 "DNMT1 stability is regulated by proteins coordinating deubiquitination and acetylation-driven ubiquitination," Science Signaling 3(146) (2010); Faustrup H., Bekker-Jensen S., Bartek J., Lukas J., Mail N., Mailand N. "USP7 counteracts SCFbetaTrCP- but not APCCdh1-mediated proteolysis of Claspin," The Journal of cell biology 184(1):13-9 (2009); Gao Y., Koppen A., Rakhsh M., 등 "Early adipogenesis is regulated through USP7-mediated deubiquitination of the histone acetyltransferase TIP60," Nature Communications 4:2656 (2013)
폴리-유비퀴틴화된 표적의 단백질 안정성을 조절하는 것에 추가하여, USP7는 또한 단백질의 세포하 국재화를 제어하도록 작용한다. PTEN의 모노-유비퀴틴화는, PTEN의 핵 국재화가 그것의 종양 억제 활성에 중요하다는 그것의 세포질/핵 분할에 영향을 미치는 것으로 나타났다. (Trotman L.C., Wang X., Alimonti A., 등 "Ubiquitination regulates PTEN nuclear import and tumor suppression," Cell 128(1):141-56 (2007); Song M.S., Salmena L., Carracedo A., 등 "The deubiquitinylation and localization of PTEN are regulated by a HAUSP-PML network," Nature 455(7214):813-7 (2008)). USP7는 또한, 대사, 세포 주기 조절 세포자멸사, 및 산화 스트레스에 대한 반응을 포함하는 다양한 세포 과정에 관여된 전사 인자의 FOXO 서브패밀리의 구성원인 FOXO4에 결합고 그것을 탈유비퀴틴화하는 것으로 나타났고, 그것의 핵 국재화 및 전사 활성을 감소시킨다. (van der Horst A., van der Horst O., de Vries-Smits A.M.M., 등 "FOXO4 transcriptional activity is regulated by monoubiquitination and USP7/HAUSP," Nat. Cell Biol . 8(10):1064-73 (2006)).
USP7의 세포 표적은 또한 종양 억제인자 p53 및 그것의 주요 E3 리가제인 MDM2를 포함하고, 이로써 MDM2의 분해를 통해 p53를 안정화시킨다. (Li M., Chen D., Shiloh A., 등 "Deubiquitination of p53 by HAUSP is an important pathway for p53 stabilization," Nature 416(6881):648-53 (2002); Li M., Brooks C.L., Kon N., Gu W. "A dynamic role of HAUSP in the p53-Mdm2 pathway," Mol . Cell. 13(6):879-86 (2004)). 구조적 연구는 또한, 엡슈타인-바르 바이러스에 의해 인코딩된 EBNA1 단백질이 p53 상의 USP7와 동일한 결합 표면에서 상호작용하여, 잠재적 바이러스 유전자 발현을 활성화하기 위해 USP7을 바이러스 프로모터에 모집하면서 SP7 내인성 세포성 활성을 방지한다는 것을 나타내었다. (Saridakis V., 등 "Structure of the p53 binding domain of HAUSP/USP7 bound to Epstein-Barr nuclear antigen 1 implications for EBV-mediated immortalization," Mol . Cell. 18(1):25-36 (2005); Sarkari F., Sanchez-Alcaraz T., Wang S., Holowaty M.N., Sheng Y., Frappier L"EBNA1-mediated recruitment of a histone H2B deubiquitylating complex to the Epstein-Barr virus latent origin of DNA replication," PLoS pathogens 5(10) (2009); Sheng Y., 등 "Molecular recognition of p53 and MDM2 by USP7/HAUSP," Nat. Struct . Mol . Biol . 13(3):285-91 (2006)). 유사하게, 유방암에서 빈번하게 증폭되고 좋지 못한 임상 결과와 관련된 유전자인 TSPYL5의 유전자 생성물은, USP7와의 상호작용을 통해 p53의 유비퀴틴화 상태를 변화시킨다. Epping M.T., 등 "TSPYL5 suppresses p53 levels and function by physical interaction with USP7," Nat. Cell Biol . 13(1):102-8 (2011)).
따라서 소분자 억제제에 의한 USP7의 억제는 암 및 다른 장애의 치료의 잠재성을 갖는다. 이러한 이유로, USP7의 신규하고 강력한 소분자 억제제에 대한 상당한 필요성이 남아 있다.
발명의 요약
본 발명의 제1 측면은 식 (I)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112017079124319-pct00001
및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 및 호변이성질체,
식 중:
X1은 C, S, 또는 S(O)이고;
X2는 CR7 또는 N이고;
R1은 H, D, -OH, -SH, -NH2, -NH(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬)2, 또는 F이고;
R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고;
각 R3은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -CN, -OH, -C(O)R17, -C(O)OR17, -OC(O)OR17, -OC(O)NR17R18, -NR17R18, -NR17C(O)R18, -NR17C(O)OR18, -C(O)NR17R18, -NR17C(O)NR17R18, -S(O)qNR17R18, -S(O)qR17R18, -NR17S(O)qR17R18, 또는 할로겐으로부터 선택되되, 상기 알킬은 -OH 또는 -NH2로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R3은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R19로 선택적으로 치환된 (C3-C8) 사이클로알킬을 형성하거나; 또는 2개의 R3은 함께, 1개 이상의 R19로 선택적으로 치환된 (C3-C8) 스피로사이클로알킬을 형성하거나; 또는 2개의 R3은 함께, 1개 이상의 R19로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클릴을 형성하거나; 또는 2개의 R3은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R19로 선택적으로 치환된 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R3은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R19로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;
R4는 (C1-C6) 알킬, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, CD3 또는 헤테로사이클릴이되, 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R12로 선택적으로 치환되고;
R5 및 R5'는 독립적으로 H, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 또는 할로겐이거나; 또는
R5 및 R5'은 함께, (C3-C6) 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 고리를 형성하고, 이 고리는 할로겐, -CN, (C1-C6) 알킬, -OH, -CH2OH, -(C0-C2)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, 또는 -(C0-C2)-알킬렌-NR17R18로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R6은 독립적으로, X2가 N일 때 H, D, 할로겐, -CN, -NR17R18, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, 또는 -OH이고;
R7는 H, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 할로겐, 아릴, 헤테로아릴, -CN, 또는 -NR10R11이되, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R10로 선택적으로 치환되고;
각 R8은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, -(C1-C3)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, -(C0-C4)-알킬렌-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-헤테로아릴, (C3-C10) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-헤테로아릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S-헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(O)R10, -CO(O)R10, -C(O)NR10R11, -S(O)qR10, -S(O)qNR10R11, -NR10S(O)qR11, -(C0-C3)-알킬렌-NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)C(O)R11, -NR10C(O)NR10R11, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, 또는 -OH 로부터 선택되되, 상기 알킬, 알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9 로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R9는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로겐, 아릴, -OH, -CN, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10R11, -S(O)qR10, -S(O) qNR10R11, -NR10S(O)qR11, 옥소, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, -O-아릴, CN, 또는 -O-헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 및 사이클로알킬은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, 아릴, -NR14C(O)R15, -NR14S(O)qR15, -OH 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R9는, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9는, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9는, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, (C3-C10) 사이클로알킬 고리를 형성하고;
각 R10 및 R11는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, -S(O)q(C1-C3) 알킬, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)R15, 할로겐, -OH, 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 R10 및 R11는 함께, 옥소, -C(O)(C1-C3) 알킬 또는 -NR14NR15로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R12는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C3-C8) 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로사이클릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S(O)qR10, -(CH2)pC(O)OR10, -C(O)NR14R15, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR10, -NR14SOqR10, -NR14COR10, 할로겐, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R13로 선택적으로 치환되고;
각 R13은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, 할로겐, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, -OR14, -C(O)R14, -C(O)NR14R15, -NR14R15, -S(O)qR14, -NR14S(O)qR15, -S(O)qNR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR15, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, -NR14C(O)R15, -OH, -CN, -C(O)R14, 또는 --NR14R15로부터 선택적으로 치환된 1개 이상의 치환체로 치환되고;
또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 이들이 부착된 탄소와 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클릴을 형성할 수 있고;
각 R14 및 R15는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C1-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환되고;
또는 R14 및 R15는 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R16은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알콕시, -C(O)(C1-C3) 알킬, -NHC(O)(C1-C4) 알킬, -CN, -CH2CN, -CR10R11NR10R11, 옥소, -NR10R11, -S(O)q(C1-C6) 알킬, -C(O)NR10R11, -S(O)qNR10R11, -NR10C(O)R10R11, -NR10C(O)NR10R11, 또는 -OH로부터 선택되고;
또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 스피로헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R17 및 R18은 각 경우에 독립적으로 H 또는 (C1-C6) 알킬이고;
R19는 독립적으로 각 경우에 H, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 할로겐, -CN, 또는 -NR17R18이고;
m은 0, 1 또는 2이고;
n은 0, 1, 2 또는 3이고;
p는 0, 1, 또는 2이고; 그리고
각 q는 0, 1, 또는 2이다.
본 발명의 또 다른 측면은 USP7의 조절과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 USP7의 조절과 관련된 질환 또는 장애의 치료가 필요한 환자에게 유효량의 식 (I)의 화합물, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성질체를 투여하는 것을 포함한다.
본 발명의 또 다른 측면은 USP7을 억제하는 방법을 지향한다. 본 방법은 그것이 필요한 환자에게 유효량의 식 (I)의 화합물, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성질체를 투여하는 것을 수반한다.
본 발명의 또 다른 측면은 암을 치료하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 그것이 필요한 환자에게 유효량의 식 (I)의 화합물, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성질체를 투여하는 것을 포함한다.
본 발명의 또 다른 측면은 신경퇴행성 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 그것이 필요한 환자에게 유효량의 식 (I)의 화합물, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성질체를 투여하는 것을 포함한다.
본 발명의 또 다른 측면은 바이러스성 감염 또는 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 그것이 필요한 환자에게 유효량의 식 (I)의 화합물, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성질체를 투여하는 것을 포함한다.
본 발명의 또 다른 측면은 염증성 질환 또는 병태를 치료하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 그것이 필요한 환자에게 유효량의 식 (I)의 화합물, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성질체를 투여하는 것을 포함한다.
본 발명의 또 다른 측면은 세포 주기 정지, 종양 세포에서의 세포자멸사 및/또는 향상된 종양 특이적 T-세포 면역력을 유도하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 상기 세포를 유효량의 식 (I)의 화합물, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성질체와 접촉시키는 것을 포함한다.
본 발명의 또 다른 측면은 식 (I)의 화합물, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성질체 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약제학적 조성물을 지향한다. 약제학적 허용가능한 담체는 추가로, 부형제, 희석제, 또는 계면활성제를 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면은 USP7을 억제하는 것과 관련된 질환을 치료하는 약제의 제조에서 사용하기 위한, 식 (I)의 화합물, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성질체에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 측면은 USP7을 억제하는 것과 관련된 질환의 치료에서의, 식 (I)의 화합물, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성질체의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 추가로, 암 및 전이, 신경퇴행성 질환, 면역학적 장애, 당뇨병, 골 및 관절 질환, 골다공증, 관절염 염증성 장애, 심혈관 질환, 허혈성 질환, 바이러스성 감염 및 질환, 바이러스 감염성 및/또는 잠복, 및 박테리아 감염 및 질환을 포함하는, USP7의 조절과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 제공하고, 상기 방법은 상기 질환 또는 장애 중 적어도 1종으로부터 고통받고 있는 환자에게 식 (I)의 화합물, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성질체를 투여하는 것을 포함한다.
본 발명은 질환 예컨대 암 및 전이, 신경퇴행성 질환, 면역학적 장애, 당뇨병, 골 및 관절 질환, 골다공증, 관절염 염증성 장애, 심혈관 질환, 허혈성 질환, 바이러스성 감염 및 질환, 바이러스 감염성 및/또는 잠복, 및 박테리아 감염 및 질환의 지쵸에서 치료제인 USP7의 억제제를 제공한다.
본 발명은 추가로, 공지된 USP7 억제제에 대한 개선된 효능 및 안전성 프로파일을 갖는 화합물 및 조성물을 제공한다. 본 개시내용은 또한, 하기를 포함하는 다양한 유형의 질환의 치료에서 USP7 효소에 대한 신규한 작용 기전을 갖는 제제를 제공한다: 암 및 전이, 신경퇴행성 질환, 면역학적 장애, 당뇨병, 골 및 관절 질환, 골다공증, 관절염 염증성 장애, 심혈관 질환, 허혈성 질환, 바이러스성 감염 및 질환, 바이러스 감염성 및/또는 잠복, 및 박테리아 감염 및 질환. 궁극적으로 본 발명은 의료계에 USP7 효소와 관련된 질환 및 장애의 치료를 위한 신규한 약리 전략을 제공한다.
상세한 발명의 설명
본 발명은 활성 USP7을 억제할 수 있는 화합물 및 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 치료적 유효량의 식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성질체를 이를 필요로 하는 환자에게 투여함으로써 USP7이 역할을 하는 질환 또는 장애를 치료, 예방 또는 완화하는 방법을 특징으로 한다. 본 발명의 방법은 USP7 효소의 활성을 억제함으로써 다양한 USP7 의존적 질환 및 장애의 치료에 사용될 수 있다. USP7의 저해는 비제한적으로 암 및 전이, 신경퇴행성 질환, 면역학적 장애, 골다공증, 관절염 염증성 장애, 심혈관 질환, 허혈성 질환, 바이러스성 감염 및 질환, 및 박테리아 감염 및 질환을 포함하는 질환의 치료, 예방, 또는 완화에 대한 신규 접근법을 제공한다.
본 발명의 제1 측면에서, 식 (I)의 화합물:
Figure 112017079124319-pct00002
및 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 및 호변이성질체가 기술되며, 여기서 m, n, X1, X2, R1-R5, R5' 및 R6은 상기 본원에 기재된 바와 같다.
본 발명의 세부사항은 하기 첨부된 명세서에 제시된다. 본원에 기재된 것과 유사하거나 동등한 방법 및 물질이 본 발명의 실시 또는 시험에 사용될 수 있음에도 불구하고, 예시적인 방법 및 물질이 이제 기재된다. 본 발명의 다른 특징, 목적, 및 이점은 명세서 및 청구범위로부터 명백해질 것이다. 명세서 및 첨부된 청구범위에서, 단수 형태는 또한 문맥이 달리 명확히 나타내지 않는 한 복수 형태를 포함한다. 달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용된 모든 기술 및 과학 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야의 숙련가에 의해 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 본 명세서에 인용된 모든 특허 및 간행물은 그 전체가 참고로 본원에 통합되어 있다.
정의
관사는 물품의 하나 또는 하나를 초과하는(즉, 적어도 하나) 문법적 객체를 지칭하기 위해 본 개시내용에서 사용된다. 예로써, "하나의 요소"는 하나의 요소 또는 하나를 초과하는 요소를 의미한다.
용어 "및/또는"은 달리 명시되지 않는 한 "및" 또는 "또는"을 의미하기 위해 본 개시내용에서 사용된다.
용어 "선택적으로 치환된"은 주어진 화학 모이어티(예를 들면, 알킬기)가 다른 치환체(예를 들면, 헤테로원자)에 결합될 수 있다(그러나, 결합될 필요는 없음)는 것을 의미하는 것으로 이해된다. 예를 들면, 선택적으로 치환된 알킬기는 완전 포화된 알킬 사슬(즉, 순수한 탄화수소)일 수 있다. 대안적으로, 동일한 선택적으로 치환된 알킬기는 수소와 다른 치환체를 가질 수 있다. 예를 들면, 그것은 사슬을 따라 임의의 지점에서, 할로겐 원자, 하이드록실기, 또는 본원에 기재된 임의의 다른 치환체에 결합될 수 있다. 따라서 용어 "선택적으로 치환된"은 주어진 화학 모이어티가 다른 작용기를 함유할 가능성이 있지만, 임의의 추가 작용기를 반드시 가질 필요는 없다는 것을 의미한다. 기재된 그룹의 선택적인 치환에서 사용되는 적합한 치환체는, 비제한적으로, 할로겐, 옥소, -OH, -CN, -COOH, -CH2CN, -O-(C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, -O-(C2-C6) 알케닐, -O-(C2-C6) 알키닐, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -OH, -OP(O)(OH)2, -OC(O)(C1-C6) 알킬, -C(O)(C1-C6) 알킬, -OC(O)O(C1-C6) 알킬, -NH2, -NH((C1-C6) 알킬), -N((C1-C6) 알킬)2, -NHC(O)(C1-C6) 알킬, -C(O)NH(C1-C6) 알킬, -S(O)2(C1-C6) 알킬, -S(O)NH(C1-C6) 알킬, 및 S(O)N((C1-C6) 알킬)2를 포함한다. 상기 치환체는 그 자체가 선택적으로 치환될 수 있다. 본원에 사용된 바와 같이 "선택적으로 치환된"은 또한 치환된 또는 비치환된 것을 의미하며, 그 의미는 하기에 기재되어 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "치환된"은 특정 그룹 또는 모이어티가 하나 이상의 적합한 치환체를 갖는다는 것을 의미하며, 여기서 상기 치환체는 하나 이상의 위치에서 특정 그룹 또는 모이어티에 연결될 수 있다. 예를 들어, 사이클로알킬로 치환된 아릴은 사이클로알킬이 결합으로 또는 아릴과 융합하여 둘 이상의 공통된 원자를 공유함으로써 아릴의 하나의 원자에 연결된다는 것을 나타낼 수 있다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "비치환된"은 특정 그룹이 치환체를 갖지 않는다는 것을 의미한다.
달리 구체적으로 정의되지 않는 한, 용어 "아릴"은 단환식 또는 이환식 그룹을 포함하는 1 내지 3개의 방향족 고리를 갖는 환식, 방향족 탄화수소 그룹 을 지칭하고, 그 예는 페닐, 바이페닐 또는 나프틸이다. 2개의 방향족 고리 (이환식, 등)을 함유하는 경우, 아릴 그룹의 방향족 고리는 단일점 (예를 들면, 바이페닐)에서 연결될 수 있거나, 융합될 수 있다 (예를 들면, 나프틸). 아릴 그룹은 임의의 부착점에서 1개 이상의 치환체, 예를 들면, 1 내지 5개의 치환체에 의해 선택적으로 치환될 수 있다. 예시적인 치환체는, 비제한적으로, 하기를 포함한다: -H, -할로겐, -O-(C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알킬, -O-(C2-C6) 알케닐, -O-(C2-C6) 알키닐, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -OH, -OP(O)(OH)2, -OC(O)(C1-C6) 알킬, -C(O)(C1-C6) 알킬, -OC(O)O(C1-C6) 알킬, NH2, NH((C1-C6) 알킬), N((C1-C6) 알킬)2, -S(O)2-(C1-C6) 알킬, -S(O)NH(C1-C6) 알킬, 및 S(O)N((C1-C6) 알킬)2. 치환체는 자체 선택적으로 치환될 수 있다. 더욱이 2개의 융합 고리를 함유할 때 본 명세서에서 정의된 아릴 그룹은 완전 포화된 고리와 융합된 불포화된 또는 부분적으로 포화된 고리를 가질 수 있다. 이들 아릴 그룹의 예시적인 고리계는, 비제한적으로, 하기를 포함한다: 페닐, 바이페닐, 나프틸, 안트라세닐, 펜알레닐, 펜안트레닐, 인다닐, 인데닐, 테트라하이드로나프탈레닐, 테트라하이드로벤조아눌레닐, 등.
달리 구체적으로 정의되지 않는 한, "헤테로아릴"은 5 내지 24개의 고리 원자의 1가 단환식 방향족 라디칼 또는, 나머지 고리 원자는 C이고 N, O, 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 고리 헤테로원자를 함유하는 다환식 방향족 라디칼을 의미한다. 본 명세서에서 정의된 헤테로아릴은 또한 이환식 헤테로방향족 그룹을 의미하고, 여기서 상기 헤테로원자는 N, O, 또는 S으로부터 선택된다. 방향족 라디칼은 선택적으로, 본 명세서에서 기재된 1개 이상의 치환체로 독립적으로 치환된다. 그 예는, 비제한적으로, 하기를 포함한다: 퓨릴, 티에닐, 피롤릴, 피리딜, 피라졸릴, 피리미디닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 피라지닐, 인돌릴, 티오펜-2-일, 퀴놀릴, 벤조피라닐, 이소티아졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸, 인다졸, 벤즈이미다졸릴, 티에노[3,2-b]티오펜, 트리아졸릴, 트리아지닐, 이미다조[1,2-b]피라졸릴, 푸로[2,3-c]피리디닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 인다졸릴, 피롤로[2,3-c]피리디닐, 피롤로[3,2-c]피리디닐, 피라졸로[3,4-c]피리디닐, 티에노[3,2-c]피리디닐, 티에노[2,3-c]피리디닐, 티에노[2,3-b]피리디닐, 벤조티아졸릴, 인돌릴, 인돌리닐, 인돌리노닐, 디하이드로벤조티오페닐, 디하이드로벤조푸라닐, 벤조푸란, 크로마닐, 티오크로마닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 디하이드로벤조티아진, 디하이드로벤즈옥사닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 1,6-나프티리디닐, 벤조[de]이소퀴놀리닐, 피리도[4,3-b][1,6]나프티리디닐, 티에노[2,3-b]피라지닐, 퀴나졸리닐, 테트라졸로[1,5-a]피리디닐, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리디닐, 이소인돌릴, 피롤로[2,3-b]피리디닐, 피롤로[3,4-b]피리디닐, 피롤로[3,2-b]피리디닐, 이미다조[5,4-b]피리디닐, 피롤로[1,2-a]피리미디닐, 테트라하이드로 피롤로[1,2-a]피리미디닐, 3,4-디하이드로-2H-1λ2-피롤로[2,1-b]피리미딘, 디벤조[b,d] 티오펜, 피리딘-2-온, 푸로[3,2-c]피리디닐, 푸로[2,3-c]피리디닐, 1H-피리도[3,4-b][1,4] 티아지닐, 벤조옥사졸릴, 벤조이속사졸릴, 푸로[2,3-b]피리디닐, 벤조티오페닐, 1,5-나프티리디닐, 푸로[3,2-b]피리딘, [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리디닐, 벤조 [1,2,3]트리아졸릴, 이미다조[1,2-a]피리미디닐, [1,2,4]트리아졸로[4,3-b]피리다지닐, 벤조[c][1,2,5]티아디아졸릴, 벤조[c][1,2,5]옥사디아졸, 1,3-디하이드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온, 3,4-디하이드로-2H-피라졸로 [1,5-b][1,2]옥사지닐, 4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리디닐, 티아졸로[5,4-d]티아졸릴, 이미다조[2,1-b][1,3,4]티아디아졸릴, 티에노[2,3-b]피롤릴, 3H-인돌릴, 및 그것의 유도체. 더욱이 2개의 융합 고리를 함유할 때 본 명세서에서 정의된 헤테로아릴 그룹은 완전 포화된 고리와 융합된 불포화된 또는 부분적으로 포화된 고리를 가질 수 있다. 이들 헤테로아릴 그룹의 예시적인 고리계는 하기를 포함한다: 인돌리닐, 인돌리노닐, 디하이드로벤조티오페닐, 디하이드로벤조푸란, 크로마닐, 티오크로마닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 디하이드로벤조티아진, 3,4-디하이드로-1H--이소퀴놀리닐, 2,3-디하이드로벤조푸란, 인돌리닐, 인돌릴, 및 디하이드로벤즈옥사닐.
할로겐 또는 "할로"은 불소, 염소, 브롬, 또는 요오드를 지칭한다.
알킬은 1-12개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 포화된 탄화수소를 지칭한다. (C1-C6) 알킬 그룹의 예는, 비제한적으로, 하기를 포함한다: 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 및 이소헥이실.
"알콕시"은 사슬 중 말단 "O", 즉, -O(알킬)를 함유하는 1-12개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 포화된 탄화수소를 지칭한다. 알콕시 그룹의 예는 비제한적으로, 하기를 포함한다: 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, t-부톡시, 또는 펜톡시 그룹.
"알케닐"은 2-12개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 불포화된 탄화수소를 지칭한다. "알케닐" 그룹은 사슬 중 적어도 1종의 이중 결합을 함유한다. 알케닐 그룹의 이중 결합은 또 다른 불포화된 그룹에 비접합되거나 접합될 수 있다. 알케닐 그룹의 예는 에테닐, 프로페닐, n-부테닐, 이소-부테닐, 펜테닐, 또는 헥세닐을 포함한다. 알케닐 그룹은 비치환 또는 치환될 수 있다. 본 명세서에서 정의된 알케닐은 직쇄 또는 분지쇄일 수 있다.
"알키닐"은 2-12개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 불포화된 탄화수소를 지칭한다. "알키닐" 그룹은 사슬 중 적어도 1종의 삼중 결합을 함유한다. 알케닐 그룹의 예는 하기를 포함한다: 에티닐, 프로파르길, n-부티닐, 이소-부티닐, 펜티닐, 또는 헥시닐. 알키닐 그룹은 비치환 또는 치환될 수 있다.
용어 "알킬렌" 또는 "알킬레닐"은 2가 알킬 라디칼을 지칭한다. 상기 언급된 1가 알킬 그룹 중 임의의 것은 알킬로부터 제2 수소 원자의 추출에 의한 알킬렌일 수 있다. 본 명세서에서 정의된 바와 같이, 알킬렌은 또한, C1-C6 알킬렌일 수 있다. 알킬렌은 추가로 C1-C4 알킬렌일 수 있다. 전형적인 알킬렌 그룹은, 비제한적으로, 하기를 포함한다: -CH2-, -CH(CH3)-, -C(CH3)2-, -CH2CH2-, -CH2CH(CH3)-, -CH2C(CH3)2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, 등.
"사이클로알킬"은 3-18개의 탄소 원자를 함유하는 단환식 포화된 탄소 고리를 의미한다. 사이클로알킬 그룹의 예는, 비제한적으로, 하기를 포함한다: 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵타닐, 사이클로옥타닐, 노르보라닐, 노르보레닐, 바이사이클로[2.2.2]옥타닐, 또는 바이사이클로[2.2.2]옥테닐.
"사이클로알킬알킬"은 (C1-C6) 알킬 그룹으로 추가로 치환된, 3-24개의 탄소 원자를 함유하는 단환식 포화된 탄소 고리를 지칭한다. 일반적으로 본 명세서에서 기재된 사이클로알킬알킬 그룹은, m은 1 내지 6의 정수이고 n은 정수 1 내지 16의 정수인 하기 식
Figure 112017079124319-pct00003
을 나타낸다. 사이클로알킬 고리 또는 카보사이클은, 임의의 부착점에서 1개 이상의 치환체, 예를 들면, 1 내지 5개의 치환체에 의해 선택적으로 치환될 수 있다. 치환체는 자체 선택적으로 치환될 수 있다. 사이클로알킬 그룹의 예는, 비제한적으로, 하기를 포함한다: 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵타닐, 사이클로옥타닐, 노르보라닐, 노르보레닐, 바이사이클로[2.2.2]옥타닐, 바이사이클로[2.2.2]옥테닐, 데카하이드로나프탈레닐, 옥타하이드로-1H-인데닐, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사-1,4-디에닐, 사이클로헥사-1,3-디에닐, 1,2,3,4-테트라하이드로나프탈레닐, 옥타하이드로펜타레닐, 3a,4,5,6,7,7a-헥사하이드로-1H-인데닐, 1,2,3,3a-테트라하이드로펜타레닐, 바이사이클로[3.1.0]헥사닐, 바이사이클로[2.1.0]펜타닐, 스피로[3.3]헵타닐, 바이사이클로[2.2.1]헵타닐, 바이사이클로[2.2.1]헵트-2-에닐, 바이사이클로[2.2.2]옥타닐, 6-메틸바이사이클로[3.1.1]헵타닐, 2,6,6-트리메틸바이사이클로[3.1.1]헵타닐, 및 그것의 유도체.
"헤테로사이클릴" 또는 "헤테로사이클로알킬"은 탄소 및 산소, 질소, 또는 황으로부터 취한 헤테로원자를 함유하고 고리 탄소 또는 헤테로원자 중에서 공유된 비국재화된 전자 (방향족성)가 없는 단확식 고리를 의미한다. 헤테로사이클로알킬 고리 구조는 1개 이상의 치환체에 의해 치환될 수 있다. 치환체는 자체 선택적으로 치환될 수 있다. 헤테로사이클릴 고리의 예는, 비제한적으로, 하기를 포함한다: 옥세타닐, 아제타디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐, 피롤리디닐, 벤즈옥사졸리닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리닐, 티아졸리디닐, 피라닐, 티오피라닐, 테트라하이드로피라닐, 디옥사리닐, 피페리디닐, 모폴리닐, 티오모폴리닐, 티오모폴리닐 S-옥사이드, 티오모폴리닐 S-디옥사이드, 피페라지닐, 아제피닐, 옥세피닐, 디아제피닐, 트로파닐, 옥사졸리디노닐, 및 호모트로파닐.
용어 "하이드록시알킬"은 상기에서 정의된 알킬 그룹을 의미하고, 상기 알킬 그룹은 1종 이상의 OH 그룹으로 치환된다. 하이드록시알킬 그룹의 예는 하기를 포함한다: HO-CH2-, HO-CH2-CH2- 및 CH3-CH(OH)-.
본 명세서에서 사용된 용어 "할로알킬"은 1개 이상의 할로겐으로 치환된, 본 명세서에서 정의된 알킬 그룹을 지칭한다. 할로알킬 그룹의 예는, 비제한적으로, 하기를 포함한다: 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 트리클로로메틸, 등.
본 명세서에서 사용된 용어 "할로알콕시"은 1개 이상의 할로겐으로 치환된, 본 명세서에서 정의된 알콕시 그룹을 지칭한다. 할로알킬 그룹의 예는, 비제한적으로, 하기를 포함한다: 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 펜타플루오로에톡시, 트리클로로메톡시, 등.
본 명세서에서 사용된 용어 "시아노"은 삼중 결합에 의해 질소 원자에 연결된 탄소 원자, 즉, C≡N을 갖는 치환체를 의미한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "아민"은 1차 (R-NH2, R ≠ H), 2차 (R2-NH, R2 ≠ H) 및 3차 (R3-N, R ≠ H) 아민을 지칭한다. 치환된 아민은, 수소 원자 중 적어도 1개가 치환체에 의해 대체되었던 아민을 의미하는 것으로 의도된다.
본 명세서에서 사용된 용어 "아미노"은 적어도 1개의의 질소 원자를 함유하는 치환체를 의미한다. 구체적으로, NH2, -NH(알킬) 또는 알킬아미노, -N(알킬)2 또는 디알킬아미노, 아미드-, 카바마이드-, 우레아, 및 설파마이드 치환체가 용어 "아미노" 내에 포함된다.
본 명세서에서 사용된 용어 "디알킬아미노"는, 수소 2개 모두가 본 명세서에서 정의된 알킬 그룹에 의해 대체되었던 아미노 또는 NH2 그룹, 즉, -N(알킬)2를 지칭한다. 아미노 그룹 상의 알킬 그룹은 동일 또는 상이한 알킬 그룹일 수 있다. 알킬아미노 그룹의 예는, 비제한적으로, 하기를 포함한다: 디메틸아미노 (즉, -N(CH3)2), 디에틸아미노, 디프로필아미노, 디이소-프로필아미노, 디-n-부틸아미노, 디-sec-부틸아미노, 디-tert-부틸아미노, 메틸(에틸)아미노, 메틸(부틸아미노), 등.
"스피로사이클로알킬" 또는 "스피로사이클릴"은, 2개의 고리가 단일 원자를 통해 연결된 탄소계 이환식 고리계를 의미한다. 고리는 크기 및 본성이 상이하거나 크기 및 본성이 동일하다. 그 예는 스피로펜탄, 스피로헥산, 스피로헵탄, 스피로옥탄, 스피로노난, 또는 스피로데칸을 포함한다. 스피로사이클 에서 고리 중 하나 또는 둘 모두는 또 다른 고리 카보환식, 복소환식, 방향족, 또는 헤테로방향족 고리에 융합될 수 있다. 스피로사이클에서 탄소 원자 중 1개 이상은 헤테로원자 (예를 들면, O, N, S, 또는 P)에 의해 치환될 수 있다. (C3-C12) 스피로사이클로알킬은 3 내지 12개의 탄소 원자를 함유하는 스피로사이클이다. 탄소 원자 중 1개 이상은 헤테로원자로 치환될 수 있다.
용어 "스피로헤테로사이클로알킬" 또는 "스피로헤테로사이클릴"는 스피로사이클을 의미하는 것으로 이해되고, 여기서 고리 중 적어도 1개는 헤테로사이클이다 (예를 들면, 고리 중 적어도 1개는 푸라닐, 모폴리닐, 또는 피페라디닐이다).
용어 "용매화물"은 용질 및 용매에 의해 형성된 가변 화학양론의 복합물을 지칭한다. 본 발명의 목적상 그와 같은 용매는 용질의 생물학적 활성을 방해할 수 없다. 적합한 용매의 예는, 비제한적으로, 하기를 포함한다: 물, MeOH, EtOH, 및 AcOH. 물이 용매 분자인 용매화물은 전형적으로 수화물이라 칭한다. 수화물은 화학양론적 양의 물을 함유하는 조성물, 뿐만 아니라 가변 양의 물을 함유하는 조성물을 포함한다.
용어 "이성질체"은 동일한 조성물 및 분자량을 갖지만 물리적 및/또는 화학 특성이 상이한 화합물을 지칭한다. 구조적 차이는 구성 (기하 이성질체) 또는 편광면을 회전하는 능력 (입체이성질체)일 수 있다. 입체이성질체에 대해, 식 (I)의 화합물은 1개 이상의 비대칭 탄소 원자를 가질 수 있고 라세미체, 라세미 혼합물로서 그리고 개별적인 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체로서 발생할 수 있다.
개시내용은 또한, 유효량의 개시된 화합물 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약제학적 조성물을 포함한다. 대표적인 "약제학적으로 허용가능한 염"은 예를 들면, 하기를 포함한다: 수용성 및 수-불용성 염, 예컨대 아세테이트, 암소네이트 (4,4-디아미노스틸벤-2,2-디설포네이트), 벤젠설포네이트, 벤조네이트, 바이카보네이트, 바이설페이트, 바이타르트레이트, 보레이트, 브로마이드, 부티레이트, 칼슘, 칼슘 에데테이트, 캄실레이트, 카보네이트, 클로라이드, 시트레이트, 클라불라네이트, 디하이드로클로라이드, 에데테이트, 에디실레이트, 에스톨레이트, 에실레이트, 푸메레이트, 피우나레이트, 글루셉테이트, 글루코네이트, 글루타메이트, 글리콜릴아르사닐레이트, 헥사플루오로포스페이트, 헥실레소르시네이트, 하이드라바민, 하이드로브로마이드, 하이드로클로라이드, 하이드록시나프토네이트, 아이오다이드, 이소티오네이트, 락테이트, 락토바이오네이트, 라우레이트, 마그네슘, 말레이트, 말레에이트, 만델레이트, 메실레이트, 메틸브로마이드, 메틸니트레이트, 메틸설페이트, 뮤케이트, 나프실레이트, 니트레이트, N-메틸글루카민 암모늄 염, 3-하이드록시-2-나프토네이트, 올레이트, 옥살레이트, 팔미테이트, 파모에이트 (1,1-메텐-비스-2-하이드록시-3-나프토네이트, 에인보네이트), 판토테네이트, 포스페이트/디포스페이트, 피크레이트, 폴리갈락투로네이트, 프로피오네이트, p-톨루엔설포네이트, 살리실레이트, 스테아레이트, 서바세테이트, 석시네이트, 설페이트, 설포살리실레이트, 수라메이트, 탄네이트, 타르트레이트, 테오클레이트, 토실레이트, 트리에티오다이드, 및 발레레이트 염.
"환자" 또는 "대상체"는 포유동물, 예를 들면, 인간, 마우스, 랫트, 기니아 피그, 개, 고양이, 말, 소, 돼지, 또는 비-인간 영장류, 예컨대 원숭이, 침팬지, 개코원숭이 또는 레수스이다.
"유효한 양"은, 화합물과 관련하여 사용될 때, 본원에서 기재된 대상체에서 질환을 치료 또는 예방하는데 유효한 양이다.
본 개시내용에서 사용된 용어 "담체"는, 담체, 부형제, 및 희석제를 포함하고, 물질, 조성물 또는 비히클, 예컨대 액체 또는 고형 충전제, 희석제, 부형제, 용매 또는 캡슐화 물질을 의미하고, 이들은 대상체의 신체의 하나의 장기, 또는 부분으로부터, 신체의 또 다른 장기, 또는 부분으로 약제를 운반 또는 수송하는데 관여된다.
대상체와 관련된 용어 "치료하는"은, 대상체의 장애의 적어도 1종의 증상의 개선을 지칭한다. 치료는 장애를 치유, 개선, 또는 적어도 부분적으로 완화시키는 것을 포함한다.
용어 "장애"는, 달리 명시되지 않는 한, 용어들 질환, 병태, 또는 병을 의미하고 그것과 상호교환적으로 사용되는 것을 본 명세서에서 의미한다.
본 개시내용에서 사용된 용어 "투여한다", "투여하는", 또는 "투여"는 개시된 화합물 또는 개시된 화합물의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 조성물을 대상체에게 직접적으로 투여하거나, 대상체의 신체 내에서 동등량의 활성 화합물을 형성할 수 있는 화합물의 전구약물 유도체 또는 유사체 또는 상기 화합물의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 조성물을 상기 대상체에게 투여하는 것을 지칭한다.
본 개시내용에서 사용된 용어 "전구약물"는, 대사 수단에 의해 (예를 들면, 가수분해에 의해) 개시된 화합물로 생체내에서 전환되는 화합물을 의미한다.
본 발명은 USP7 효소의 조절과 관련된 질환 및 장애의 치료에서 유용한, USP7을 억제할 수 있는 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성질체에 관한 것이다. 본 발명은 추가로, USP7을 억제하는데 유용한 화합물, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성질체에 관한 것이다.
일 구현예에서, 식 (I)의 화합물은 식 (Ia)의 구조를 갖는다:
Figure 112017079124319-pct00004
및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 및 호변이성질체,
식 중:
R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고;
R4는 (C1-C6) 알킬, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, CD3, 또는
헤테로사이클릴이되, 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R12로 선택적으로 치환되고;
R5는 H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 또는 할로겐이거나; 또는
R6는 독립적으로 H, D, 할로겐, -CN, -NR17R18, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, 또는 -OH로부터 선택되고;
각 R8은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, -(C1-C3)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, -(C0-C4)-알킬렌-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-헤테로아릴, (C3-C10) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-헤테로아릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S-헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(O)R10, -CO(O)R10, -C(O)NR10R11, -S(O)qR10, -S(O)qNR10R11, -NR10S(O)qR11, -(C0-C3)-알킬렌-NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)C(O)R11, -NR10C(O)NR10R11, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R9는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로겐, 아릴, -OH, -CN, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10R11, -S(O)qR10, -S(O) qNR10R11, -NR10S(O)qR11, 옥소, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, -O-아릴, CN, 또는 -O-헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 및 사이클로알킬은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, 아릴, -NR14C(O)R15, -NR14S(O)qR15, -OH 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R9는, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9는, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, (C3-C10) 사이클로알킬 고리를 형성하고;
각 R10 및 R11는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, -S(O)q(C1-C3) 알킬, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)R15, 할로겐, -OH, 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 R10 및 R11는 함께, 옥소, -C(O)(C1-C3) 알킬 또는 -NR14NR15로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R12는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C3-C8) 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로사이클릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S(O)qR10, -(CH2)pC(O)OR10, -C(O)NR14R15, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR10, -NR14SOqR10, -NR14COR10, 할로겐, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R13로 선택적으로 치환되고;
각 R13은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, 할로겐, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, -OR14, -C(O)R14, -C(O)NR14R15, -NR14R15, -S(O)qR14, -NR14S(O)qR15, -S(O)qNR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR15, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, -NR14C(O)R15, -OH, -CN, -C(O)R14, 또는 --NR14R15로부터 선택적으로 치환된 1개 이상의 치환체로 치환되고;
각 R14 및 R15는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C1-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환되고;
또는 R14 및 R15는 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R16은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알콕시, -C(O)(C1-C3) 알킬, -NHC(O)(C1-C4) 알킬, -CN, -CH2CN, -CR10R11NR10R11, 옥소, -NR10R11, -S(O)q(C1-C6) 알킬, -C(O)NR10R11, -S(O)qNR10R11, -NR10C(O)R10R11, -NR10C(O)NR10R11, 또는 -OH로부터 선택되고;
또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 스피로헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R17 및 R18는 독립적으로 각 경우에 H 또는 (C1-C6) 알킬이고;
p는 0, 1, 또는 2이고; 그리고
각 q는 0, 1, 또는 2이다.
또 다른 구현예에서, 식 (I)의 화합물은 식 (Ib)의 구조를 갖는다:
Figure 112017079124319-pct00005
및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 및 호변이성질체,
식 중:
R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고;
R4는 (C1-C6) 알킬, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, CD3, 또는 헤테로사이클릴이되, 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R12로 선택적으로 치환되고;
R5는 H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 또는 할로겐이거나; 또는
R6는 독립적으로, X2가 N일 때 H, D, 할로겐, -CN, -NR17R18, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, 또는 -OH이고;
R7는 H, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 할로겐, 아릴, 헤테로아릴, -CN, 또는 -NR10R11이되, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R10로 선택적으로 치환되고;
각 R8는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, -(C1-C3)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, -(C0-C4)-알킬렌-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-헤테로아릴, (C3-C10) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-헤테로아릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S-헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(O)R10, -CO(O)R10, -C(O)NR10R11, -S(O)qR10, -S(O)qNR10R11, -NR10S(O)qR11, -(C0-C3)-알킬렌-NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)C(O)R11, -NR10C(O)NR10R11, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R9는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로겐, 아릴, -OH, -CN, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10R11, -S(O)qR10, -S(O) qNR10R11, -NR10S(O)qR11, 옥소, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, -O-아릴, CN, 또는 -O-헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 및 사이클로알킬은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, 아릴, -NR14C(O)R15, -NR14S(O)qR15, -OH 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, (C3-C10) 사이클로알킬 고리를 형성하고;
각 R10 및 R11는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, -S(O)q(C1-C3) 알킬, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)R15, 할로겐, -OH, 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 R10 및 R11는 함께, 옥소, -C(O)(C1-C3) 알킬 또는 -NR14NR15로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R12는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C3-C8) 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로사이클릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S(O)qR10, -(CH2)pC(O)OR10, -C(O)NR14R15, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR10, -NR14SOqR10, -NR14COR10, 할로겐, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R13로 선택적으로 치환되고;
각 R13은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, 할로겐, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, -OR14, -C(O)R14, -C(O)NR14R15, -NR14R15, -S(O)qR14, -NR14S(O)qR15, -S(O)qNR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR15, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, -NR14C(O)R15, -OH, -CN, -C(O)R14, 또는 --NR14R15로부터 선택적으로 치환된 1개 이상의 치환체로 치환되고;
또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 이들이 부착된 탄소와 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클릴을 형성할 수 있고;
각 R14 및 R15는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C1-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환되고;
또는 R14 및 R15는 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R16은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알콕시, -C(O)(C1-C3) 알킬, -NHC(O)(C1-C4) 알킬, -CN, -CH2CN, -CR10R11NR10R11, 옥소, -NR10R11, -S(O)q(C1-C6) 알킬, -C(O)NR10R11, -S(O)qNR10R11, -NR10C(O)R10R11, -NR10C(O)NR10R11, 또는 -OH로부터 선택되고;
또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 스피로헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R17 및 R18는 각 경우에 독립적으로 H 또는 (C1-C6) 알킬이고;
p는 0, 1, 또는 2이고; 그리고
각 q는 0, 1, 또는 2이다.
또 다른 구현예에서, 식 (I)의 화합물은 식 (Ic)의 구조를 갖는다:
Figure 112017079124319-pct00006
및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 및 호변이성질체,
식 중:
X1은 C, S, 또는 S(O)이고;
Y는 CH 또는 N이고;
R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고;
각 R8는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, -(C1-C3)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, -(C0-C4)-알킬렌-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-헤테로아릴, (C3-C10) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-헤테로아릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S-헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(O)R10, -CO(O)R10, -C(O)NR10R11, -S(O)qR10, -S(O)qNR10R11, -NR10S(O)qR11, -(C0-C3)-알킬렌-NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)C(O)R11, -NR10C(O)NR10R11, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R9는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로겐, 아릴, -OH, -CN, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10R11, -S(O)qR10, -S(O) qNR10R11, -NR10S(O)qR11, 옥소, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, -O-아릴, CN, 또는 -O-헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 및 사이클로알킬은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, 아릴, -NR14C(O)R15, -NR14S(O)qR15, -OH 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, (C3-C10) 사이클로알킬 고리를 형성하고;
각 R10 및 R11는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, -S(O)q(C1-C3) 알킬, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)R15, 할로겐, -OH, 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 R10 및 R11는 함께, 옥소, -C(O)(C1-C3) 알킬 또는 -NR14NR15로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R12는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C3-C8) 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로사이클릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S(O)qR10, -(CH2)pC(O)OR10, -C(O)NR14R15, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR10, -NR14SOqR10, -NR14COR10, 할로겐, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R13로 선택적으로 치환되고;
각 R13은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, 할로겐, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, -OR14, -C(O)R14, -C(O)NR14R15, -NR14R15, -S(O)qR14, -NR14S(O)qR15, -S(O)qNR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR15, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, -NR14C(O)R15, -OH, -CN, -C(O)R14, 또는 --NR14R15로부터 선택적으로 치환된 1개 이상의 치환체로 치환되고;
또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 이들이 부착된 탄소와 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클릴을 형성할 수 있고;
각 R14 및 R15는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C1-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환되고;
또는 R14 및 R15는 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R16은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알콕시, -C(O)(C1-C3) 알킬, -NHC(O)(C1-C4) 알킬, -CN, -CH2CN, -CR10R11NR10R11, 옥소, -NR10R11, -S(O)q(C1-C6) 알킬, -C(O)NR10R11, -S(O)qNR10R11, -NR10C(O)R10R11, -NR10C(O)NR10R11, 또는 -OH로부터 선택되고;
또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 스피로헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
p는 0, 1, 또는 2이고;
각 q는 0, 1, 또는 2이고; 그리고
r은 1, 2, 3, 4, 또는 5이다.
또 다른 구현예에서, 식 (I)의 화합물은 식 (Id)의 구조를 갖는다:
Figure 112017079124319-pct00007
및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 및 호변이성질체,
식 중:
X1은 C, S, 또는 S(O)이고;
Y는 CH 또는 N이고;
R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고;
각 R8는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, -(C1-C3)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, -(C0-C4)-알킬렌-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-헤테로아릴, (C3-C10) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-헤테로아릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S-헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(O)R10, -CO(O)R10, -C(O)NR10R11, -S(O)qR10, -S(O)qNR10R11, -NR10S(O)qR11, -(C0-C3)-알킬렌-NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)C(O)R11, -NR10C(O)NR10R11, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R9는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로겐, 아릴, -OH, -CN, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10R11, -S(O)qR10, -S(O) qNR10R11, -NR10S(O)qR11, 옥소, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, -O-아릴, CN, 또는 -O-헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 및 사이클로알킬은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, 아릴, -NR14C(O)R15, -NR14S(O)qR15, -OH 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, (C3-C10) 사이클로알킬 고리를 형성하고;
각 R10 및 R11는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, -S(O)q(C1-C3) 알킬, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)R15, 할로겐, -OH, 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 R10 및 R11는 함께, 옥소, -C(O)(C1-C3) 알킬 또는 -NR14NR15로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R12는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C3-C8) 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로사이클릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S(O)qR10, -(CH2)pC(O)OR10, -C(O)NR14R15, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR10, -NR14SOqR10, -NR14COR10, 할로겐, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R13로 선택적으로 치환되고;
각 R13은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, 할로겐, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, -OR14, -C(O)R14, -C(O)NR14R15, -NR14R15, -S(O)qR14, -NR14S(O)qR15, -S(O)qNR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR15, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, -NR14C(O)R15, -OH, -CN, -C(O)R14, 또는 --NR14R15로부터 선택적으로 치환된 1개 이상의 치환체로 치환되고;
또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 이들이 부착된 탄소와 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클릴을 형성할 수 있고;
각 R14 및 R15는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C1-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환되고;
또는 R14 및 R15는 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R16은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알콕시, -C(O)(C1-C3) 알킬, -NHC(O)(C1-C4) 알킬, -CN, -CH2CN, -CR10R11NR10R11, 옥소, -NR10R11, -S(O)q(C1-C6) 알킬, -C(O)NR10R11, -S(O)qNR10R11, -NR10C(O)R10R11, -NR10C(O)NR10R11, 또는 -OH로부터 선택되고;
또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 스피로헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
p는 0, 1, 또는 2이고;
각 q는 0, 1, 또는 2이고; 그리고
r은 1, 2, 3, 4, 또는 5이다.
또 다른 구현예에서, 식 (I)의 화합물은 식 (Ie)의 구조를 갖는다:
Figure 112017079124319-pct00008
및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 및 호변이성질체,
식 중:
X1는 C, S, 또는 S(O)이고;
R1은 H, D, -OH, -SH, -NH2, -NH(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬)2, 또는 F이고;
R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고;
R5 및 R5'는 독립적으로 H, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 또는 할로겐이거나; 또는 R5 및 R5'은 함께, (C3-C6) 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 고리를 형성하고, 이 고리는 할로겐, -CN, (C1-C6) 알킬, -OH, -CH2OH, -(C0-C2)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, 또는 -(C0-C2)-알킬렌-NR17R18로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R6는 독립적으로, X2가 N일 때 H, D, 할로겐, -CN, -NR17R18, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, 또는 -OH이고;
각 R8는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, -(C1-C3)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, -(C0-C4)-알킬렌-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-헤테로아릴, (C3-C10) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-헤테로아릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S-헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(O)R10, -CO(O)R10, -C(O)NR10R11, -S(O)qR10, -S(O)qNR10R11, -NR10S(O)qR11, -(C0-C3)-알킬렌-NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)C(O)R11, -NR10C(O)NR10R11, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R9는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로겐, 아릴, -OH, -CN, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10R11, -S(O)qR10, -S(O) qNR10R11, -NR10S(O)qR11, 옥소, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, -O-아릴, CN, 또는 -O-헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 및 사이클로알킬은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, 아릴, -NR14C(O)R15, -NR14S(O)qR15, -OH 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, (C3-C10) 사이클로알킬 고리를 형성하고;
각 R10 및 R11는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, -S(O)q(C1-C3) 알킬, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)R15, 할로겐, -OH, 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 R10 및 R11는 함께, 옥소, -C(O)(C1-C3) 알킬 또는 -NR14NR15로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R14 및 R15는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C1-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환되고;
또는 R14 및 R15는 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R16은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알콕시, -C(O)(C1-C3) 알킬, -NHC(O)(C1-C4) 알킬, -CN, -CH2CN, -CR10R11NR10R11, 옥소, -NR10R11, -S(O)q(C1-C6) 알킬, -C(O)NR10R11, -S(O)qNR10R11, -NR10C(O)R10R11, -NR10C(O)NR10R11, 또는 -OH로부터 선택되고;
또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 스피로헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R17 및 R18는 각 경우에 독립적으로 H 또는 (C1-C6) 알킬이고;
p는 0, 1, 또는 2이고; 그리고
각 q는 0, 1, 또는 2이다.
또 다른 구현예에서, 식 (I)의 화합물은 식 (If)의 구조를 갖는다:
Figure 112017079124319-pct00009
및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 및 호변이성질체,
식 중:
X1는 C, S, 또는 S(O)이고;
R1은 H, D, -OH, -SH, -NH2, -NH(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬)2, 또는 F이고;
R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고;
R5 및 R5'는 독립적으로 H, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 또는 할로겐이거나; 또는
R5 및 R5'은 함께, (C3-C6) 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 고리를 형성하고, 이 고리는 할로겐, -CN, (C1-C6) 알킬, -OH, -CH2OH, -(C0-C2)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, 또는 -(C0-C2)-알킬렌-NR17R18로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R6는 독립적으로, X2가 N일 때 H, D, 할로겐, -CN, -NR17R18, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, 또는 -OH이고;
각 R8는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, -(C1-C3)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, -(C0-C4)-알킬렌-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-헤테로아릴, (C3-C10) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-헤테로아릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S-헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(O)R10, -CO(O)R10, -C(O)NR10R11, -S(O)qR10, -S(O)qNR10R11, -NR10S(O)qR11, -(C0-C3)-알킬렌-NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)C(O)R11, -NR10C(O)NR10R11, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, 또는 -OH 로부터 선택되되, 상기 알킬, 알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R9는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로겐, 아릴, -OH, -CN, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10R11, -S(O)qR10, -S(O) qNR10R11, -NR10S(O)qR11, 옥소, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, -O-아릴, CN, 또는 -O-헤테로아릴 로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 및 사이클로알킬은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, 아릴, -NR14C(O)R15, -NR14S(O)qR15, -OH 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, (C3-C10) 사이클로알킬 고리를 형성하고;
각 R10 및 R11는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN 로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, -S(O)q(C1-C3) 알킬, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)R15, 할로겐, -OH, 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 R10 및 R11는 함께, 옥소, -C(O)(C1-C3) 알킬 또는 -NR14NR15로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R14 및 R15는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C1-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환되고;
또는 R14 및 R15는 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R16은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알콕시, -C(O)(C1-C3) 알킬, -NHC(O)(C1-C4) 알킬, -CN, -CH2CN, -CR10R11NR10R11, 옥소, -NR10R11, -S(O)q(C1-C6) 알킬, -C(O)NR10R11, -S(O)qNR10R11, -NR10C(O)R10R11, -NR10C(O)NR10R11, 또는 -OH로부터 선택되고;
또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 스피로헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R17 및 R18는 각 경우에 독립적으로 H 또는 (C1-C6) 알킬이고;
p는 0, 1, 또는 2이고; 그리고
각 q는 0, 1, 또는 2이다.
또 다른 구현예에서, 식 (I)의 화합물은 식 (Ig)의 구조를 갖는다:
Figure 112017079124319-pct00010
및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 및 호변이성질체,
식 중:
R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고;
R4는 (C1-C6) 알킬, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, CD3, 또는 헤테로사이클릴이되, 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R12로 선택적으로 치환되고;
각 R8는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, -(C1-C3)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, -(C0-C4)-알킬렌-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-헤테로아릴, (C3-C10) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-헤테로아릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S-헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(O)R10, -CO(O)R10, -C(O)NR10R11, -S(O)qR10, -S(O)qNR10R11, -NR10S(O)qR11, -(C0-C3)-알킬렌-NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)C(O)R11, -NR10C(O)NR10R11, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R9는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로겐, 아릴, -OH, -CN, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10R11, -S(O)qR10, -S(O) qNR10R11, -NR10S(O)qR11, 옥소, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, -O-아릴, CN, 또는 -O-헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 및 사이클로알킬은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, 아릴, -NR14C(O)R15, -NR14S(O)qR15, -OH 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, (C3-C10) 사이클로알킬 고리를 형성하고;
각 R10 및 R11는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, -S(O)q(C1-C3) 알킬, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)R15, 할로겐, -OH, 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 R10 및 R11는 함께, 옥소, -C(O)(C1-C3) 알킬 또는 -NR14NR15로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R12는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C3-C8) 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로사이클릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S(O)qR10, -(CH2)pC(O)OR10, -C(O)NR14R15, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR10, -NR14SOqR10, -NR14COR10, 할로겐, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R13로 선택적으로 치환되고;
각 R13은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, 할로겐, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, -OR14, -C(O)R14, -C(O)NR14R15, -NR14R15, -S(O)qR14, -NR14S(O)qR15, -S(O)qNR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR15, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, -NR14C(O)R15, -OH, -CN, -C(O)R14, 또는 --NR14R15로부터 선택적으로 치환된 1개 이상의 치환체로 치환되고;
또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 이들이 부착된 탄소와 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클릴을 형성할 수 있고;
각 R14 및 R15는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C1-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환되고;
또는 R14 및 R15는 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R16는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알콕시, -C(O)(C1-C3) 알킬, -NHC(O)(C1-C4) 알킬, -CN, -CH2CN, -CR10R11NR10R11, 옥소, -NR10R11, -S(O)q(C1-C6) 알킬, -C(O)NR10R11, -S(O)qNR10R11, -NR10C(O)R10R11, -NR10C(O)NR10R11, 또는 -OH로부터 선택되고;
또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 스피로헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
p는 0, 1, 또는 2이고; 그리고
각 q는 0, 1, 또는 2이다.
또 다른 구현예에서, 식 (I)의 화합물은 식 (Ih)의 구조를 갖는다:
Figure 112017079124319-pct00011
및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 및 호변이성질체,
식 중:
R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고;
R4는 (C1-C6) 알킬, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, CD3, 또는 헤테로사이클릴이되, 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R12로 선택적으로 치환되고;
각 R8는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, -(C1-C3)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, -(C0-C4)-알킬렌-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-헤테로아릴, (C3-C10) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-헤테로아릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S-헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(O)R10, -CO(O)R10, -C(O)NR10R11, -S(O)qR10, -S(O)qNR10R11, -NR10S(O)qR11, -(C0-C3)-알킬렌-NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)C(O)R11, -NR10C(O)NR10R11, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R9는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로겐, 아릴, -OH, -CN, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10R11, -S(O)qR10, -S(O) qNR10R11, -NR10S(O)qR11, 옥소, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, -O-아릴, CN, 또는 -O-헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 및 사이클로알킬은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, 아릴, -NR14C(O)R15, -NR14S(O)qR15, -OH 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, (C3-C10) 사이클로알킬 고리를 형성하고;
각 R10 및 R11는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, -S(O)q(C1-C3) 알킬, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)R15, 할로겐, -OH, 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 R10 및 R11는 함께, 옥소, -C(O)(C1-C3) 알킬 또는 -NR14NR15로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R12는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C3-C8) 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로사이클릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S(O)qR10, -(CH2)pC(O)OR10, -C(O)NR14R15, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR10, -NR14SOqR10, -NR14COR10, 할로겐, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R13로 선택적으로 치환되고;
각 R13은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, 할로겐, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, -OR14, -C(O)R14, -C(O)NR14R15, -NR14R15, -S(O)qR14, -NR14S(O)qR15, -S(O)qNR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR15, -P(O)((C1-C6)알킬)2,
-P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, -NR14C(O)R15, -OH, -CN, -C(O)R14, 또는 --NR14R15로부터 선택적으로 치환된 1개 이상의 치환체로 치환되고;
또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 이들이 부착된 탄소와 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클릴을 형성할 수 있고;
각 R14 및 R15는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C1-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환되고;
또는 R14 및 R15는 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R16는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알콕시, -C(O)(C1-C3) 알킬, -NHC(O)(C1-C4) 알킬, -CN, -CH2CN, -CR10R11NR10R11, 옥소, -NR10R11, -S(O)q(C1-C6) 알킬, -C(O)NR10R11, -S(O)qNR10R11, -NR10C(O)R10R11, -NR10C(O)NR10R11, 또는 -OH로부터 선택되고;
또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 스피로헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
p는 0, 1, 또는 2이고; 그리고
각 q는 0, 1, 또는 2이다.
또 다른 구현예에서, 식 (I)의 화합물은 식 (Ii)의 구조를 갖는다:
Figure 112017079124319-pct00012
및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 및 호변이성질체,
식 중:
Y는 CH 또는 N이고;
R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고;
각 R8는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, -(C1-C3)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, -(C0-C4)-알킬렌-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-헤테로아릴, (C3-C10) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-헤테로아릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S-헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(O)R10, -CO(O)R10, -C(O)NR10R11, -S(O)qR10, -S(O)qNR10R11, -NR10S(O)qR11, -(C0-C3)-알킬렌-NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)C(O)R11, -NR10C(O)NR10R11, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R9는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로겐, 아릴, -OH, -CN, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10R11, -S(O)qR10, -S(O) qNR10R11, -NR10S(O)qR11, 옥소, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, -O-아릴, CN, 또는 -O-헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 및 사이클로알킬은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, 아릴, -NR14C(O)R15, -NR14S(O)qR15, -OH 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, (C3-C10) 사이클로알킬 고리를 형성하고;
각 R10 및 R11는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, -S(O)q(C1-C3) 알킬, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)R15, 할로겐, -OH, 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 R10 및 R11는 함께, 옥소, -C(O)(C1-C3) 알킬 또는 -NR14NR15로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R12는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C3-C8) 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로사이클릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S(O)qR10, -(CH2)pC(O)OR10, -C(O)NR14R15, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR10, -NR14SOqR10, -NR14COR10, 할로겐, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R13로 선택적으로 치환되고;
각 R13은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, 할로겐, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, -OR14, -C(O)R14, -C(O)NR14R15, -NR14R15, -S(O)qR14, -NR14S(O)qR15, -S(O)qNR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR15, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, -NR14C(O)R15, -OH, -CN, -C(O)R14, 또는 --NR14R15로부터 선택적으로 치환된 1개 이상의 치환체로 치환되고;
또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 이들이 부착된 탄소와 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클릴을 형성할 수 있고;
각 R14 및 R15는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C1-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환되고;
또는 R14 및 R15는 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R16는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알콕시, -C(O)(C1-C3) 알킬, -NHC(O)(C1-C4) 알킬, -CN, -CH2CN, -CR10R11NR10R11, 옥소, -NR10R11, -S(O)q(C1-C6) 알킬, -C(O)NR10R11, -S(O)qNR10R11, -NR10C(O)R10R11, -NR10C(O)NR10R11, 또는 -OH로부터 선택되고;
또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 스피로헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
p는 0, 1, 또는 2이고;
각 q는 0, 1, 또는 2이고, 그리고
r은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이다.
또 다른 구현예에서, 식 (I)의 화합물은 식 (Ij)의 구조를 갖는다:
Figure 112017079124319-pct00013
및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 및 호변이성질체,
식 중:
Y는 CH 또는 N이고;
R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고;
각 R8는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, -(C1-C3)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, -(C0-C4)-알킬렌-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-헤테로아릴, (C3-C10) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-헤테로아릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S-헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(O)R10, -CO(O)R10, -C(O)NR10R11, -S(O)qR10, -S(O)qNR10R11, -NR10S(O)qR11, -(C0-C3)-알킬렌-NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)C(O)R11, -NR10C(O)NR10R11, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R9는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로겐, 아릴, -OH, -CN, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10R11, -S(O)qR10, -S(O) qNR10R11, -NR10S(O)qR11, 옥소, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, -O-아릴, CN, 또는 -O-헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 및 사이클로알킬은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, 아릴, -NR14C(O)R15, -NR14S(O)qR15, -OH 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, (C3-C10) 사이클로알킬 고리를 형성하고;
각 R10 및 R11는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, -S(O)q(C1-C3) 알킬, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)R15, 할로겐, -OH, 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
또는 R10 및 R11는 함께, 옥소, -C(O)(C1-C3) 알킬 또는 -NR14NR15로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R12는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C3-C8) 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로사이클릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S(O)qR10, -(CH2)pC(O)OR10, -C(O)NR14R15, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR10, -NR14SOqR10, -NR14COR10, 할로겐, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R13로 선택적으로 치환되고;
각 R13은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, 할로겐, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, -OR14, -C(O)R14, -C(O)NR14R15, -NR14R15, -S(O)qR14, -NR14S(O)qR15, -S(O)qNR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR15, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, -NR14C(O)R15, -OH, -CN, -C(O)R14, 또는 --NR14R15로부터 선택적으로 치환된 1개 이상의 치환체로 치환되고;
또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 이들이 부착된 탄소와 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클릴을 형성할 수 있고;
각 R14 및 R15는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C1-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환되고;
또는 R14 및 R15는 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
각 R16는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알콕시, -C(O)(C1-C3) 알킬, -NHC(O)(C1-C4) 알킬, -CN, -CH2CN, -CR10R11NR10R11, 옥소, -NR10R11, -S(O)q(C1-C6) 알킬, -C(O)NR10R11, -S(O)qNR10R11, -NR10C(O)R10R11, -NR10C(O)NR10R11, 또는 -OH로부터 선택되고;
또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 스피로헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
p는 0, 1, 또는 2이고;
각 q는 0, 1, 또는 2이고, 그리고
r은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이다.
상기 식의 일부 구현예에서, X1는 C, S, 또는 S(O)이다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이다. 또 다른 구현예에서, X1는 S이다. 또 다른 구현예에서, X1는 S(O)이다.
상기 식의 일부 구현예에서, X2는 N이다. 또 다른 구현예에서, X2는 CR7이다.
상기 식의 일부 구현예에서, R1은 H, D, -OH, -SH, -NH2, -NH(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬)2, 또는 F이다. 또 다른 구현예에서, R1은 -OH, -SH, -NH2, -NH(C1-C2) 알킬, -N((C1-C2) 알킬)2, 또는 F이다. 또 다른 구현예에서, R1는 -OH, -SH, -NH2, -NHCH3, -NHCH2CH3, -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2 또는 F이다. 또 다른 구현예에서, R1는 -OH, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, 또는 F이다. 또 다른 구현예에서, R1는 -OH, -NH2, 또는 F이다.
상기 식의 일부 구현예에서 구현예, R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 OR10이다. 이 구현예에서, 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환된다.
상기 식의 일부 구현예에서, R3은 D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -CN, -OH, -C(O)R17, -C(O)OR17, -OC(O)OR17, -OC(O)NR17R18, -NR17R18, -NR17C(O)R18, -NR17C(O)OR18, -C(O)NR17R18, -NR17C(O)NR17R18, -S(O)qNR17R18, -S(O)qR17R18, -NR17S(O)qR17R18, 또는 할로겐이다. 또 다른 구현예에서, R3은 (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 또는 -OH으로부터 선택된다. 또 다른 구현예에서, R3는 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 또는 -OH으로부터 선택된다. 또 다른 구현예에서, R3는 (C1-C3) 알킬, (C1-C3) 알콕시, (C1-C3) 할로알킬, (C1-C3) 할로알콕시, 또는 -OH으로부터 선택된다. 또 다른 구현예에서, R3은 (C1-C3) 알킬, (C1-C3) 알콕시, 또는 -OH으로부터 선택된다. 또 다른 구현예에서, R3는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 또는 -OH으로부터 선택된다.
상기 식의 일부 구현예에서, 2개의 R3은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R19로 선택적으로 치환된 (C3-C8) 사이클로알킬을 형성할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 2개의 R3은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R19로 선택적으로 치환된 (C3-C8) 스피로사이클로알킬을 형성할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 2개의 R3은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R19로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클릴을 형성할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 2개의 R3은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R19로 선택적으로 치환된 아릴 고리를 형성할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 2개의 R3은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R19로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성할 수 있다.
상기 식의 일부 구현예에서, R4는 (C1-C6) 알킬, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, CD3, 또는 헤테로사이클릴이고, 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R12로 선택적으로 치환된다.
상기 식의 일부 구현예에서, R5는 H, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 또는 할로겐이다. 또 다른 구현예에서, R5는 H, D, (C1-C3) 알킬, (C2-C3) 알케닐, (C2-C3) 알키닐, (C1-C3) 알콕시, (C1-C3) 할로알킬, (C1-C3) 할로알콕시, 또는 할로겐이다. 또 다른 구현예에서, R5는 H, (C1-C3) 알킬, (C1-C3) 알콕시, (C1-C3) 할로알킬, 또는 할로겐이다. 또 다른 구현예에서, R5는 H 또는 (C1-C3) 알킬이다. 또 다른 구현예에서, R5는 H, 메틸, 에틸, 프로필, 또는 이소프로필이다.
상기 식의 일부 구현예에서, R5'는 H, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 또는 할로겐이다. 또 다른 구현예에서, R5'는 H, D, (C1-C3) 알킬, (C2-C3) 알케닐, (C2-C3) 알키닐, (C1-C3) 알콕시, (C1-C3) 할로알킬, (C1-C3) 할로알콕시, 또는 할로겐이다. 또 다른 구현예에서, R5'는 H, D, (C1-C3) 알킬, (C1-C3) 알콕시, (C1-C3) 할로알킬, 또는 할로겐이다. 또 다른 구현예에서, R5'는 H 또는 (C1-C3) 알킬이다. 또 다른 구현예에서, R5'는 H, 메틸, 에틸, 프로필, 또는 이소프로필이다.
상기 식의 일부 구현예에서, R5 및 R5' 함께, (C3-C6) 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 고리 (이것은 선택적으로 치환됨)를 형성할 수 있다. 선택적인 치환체는 할로겐, -CN, (C1-C6) 알킬, -OH, -CH2OH, -(C0-C2)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, 또는 -(C0-C2)-알킬렌-NR17R18일 수 있다.
상기 식의 일부 구현예에서, R6는 H, D, 할로겐, -CN, -NR17R18, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, 또는 -OH이다. 또 다른 구현예에서, R6는 H, D, 할로겐, -CN, (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, 또는 -OH이다. 또 다른 구현예에서, R6는 H, 할로겐, 또는 (C1-C3) 알킬이다. 또 다른 구현예에서, R6는 H, F, Cl, 메틸, 에틸, 프로필, 또는 이소프로필이다.
상기 식의 일부 구현예에서, R7는 H, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 할로겐, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, -CN, 또는 -NR10R11이다. 또 다른 구현예에서, R7는 H, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 또는 할로겐이다. 또 다른 구현예에서, R7는 H, D, (C1-C3) 알킬, (C2-C3) 알케닐, (C2-C3) 알키닐, (C1-C3) 알콕시, (C1-C3) 할로알킬, (C1-C3) 할로알콕시, 또는 할로겐이다. 또 다른 구현예에서, R7는 H, D, (C1-C3) 알킬, (C1-C3) 알콕시, (C1-C3) 할로알킬, (C1-C3) 할로알콕시, 또는 할로겐이다. 또 다른 구현예에서, R7는 H, D, (C1-C3) 알킬, (C1-C3) 알콕시, (C1-C3) 할로알킬, 또는 할로겐이다. 또 다른 구현예에서, R7는 H, (C1-C3) 알킬, 또는 할로겐이다. 또 다른 구현예에서, R7는 H, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, F 또는 Cl이다. 또 다른 구현예에서, R7는 H 또는 메틸이다.
상기 식의 일부 구현예에서, R8는 D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, -(C1-C3)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, -(C0-C4)-알킬렌-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-헤테로아릴, (C3-C10) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-헤테로아릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S-헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(O)R10, -CO(O)R10, -C(O)NR10R11, -S(O)qR10, -S(O)qNR10R11, -NR10S(O)qR11, -(C0-C3)-알킬렌-NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)C(O)R11, -NR10C(O)NR10R11, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, 또는 -OH이다. 이 구현예에서, 알킬, 알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R9 로 선택적으로 치환될 수 있다.
상기 식의 일부 구현예에서, 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9 로 선택적으로 치환된 아릴 고리를 형성할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9 로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9 로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성할 수 있다.
상기 식의 일부 구현예에서, R9는 D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로겐, 아릴, -OH, -CN, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10R11, -S(O)qR10, -S(O) qNR10R11, -NR10S(O)qR11, 옥소, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, -O-아릴, 또는 -O-헤테로아릴이다. 알킬, 아릴, 및 사이클로알킬은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, 아릴, -NR14C(O)R15, -NR14S(O)qR15, -OH 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된다.
상기 식의 일부 구현예에서, 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 헤테로아릴 고리를 형성할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 2개의 R9은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, (C3-C10) 사이클로알킬 고리를 형성할 수 있다.
상기 식의 일부 구현예에서, R10는 H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN이다. 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, -S(O)q(C1-C3) 알킬, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)R15, 할로겐, -OH, 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된다.
상기 식의 일부 구현예에서, R11는 H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN이다. 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, -S(O)q(C1-C3) 알킬, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)R15, 할로겐, -OH, 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된다.
상기 식의 일부 구현예에서, R10 및 R11은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 옥소, -C(O)(C1-C3) 알킬 또는 -NR14NR15 로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성할 수 있다.
상기 식의 일부 구현예에서, R12는 D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C3-C8) 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로사이클릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S(O)qR10, -(CH2)pC(O)OR10, -C(O)NR14R15, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR10, -NR14SOqR10, -NR14COR10, 할로겐, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R13로 선택적으로 치환된다.
일 구현예에서, R13은 D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, 할로겐, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, -OR14, -C(O)R14, -C(O)NR14R15, -NR14R15, -S(O)qR14, -NR14S(O)qR15, -S(O)qNR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR15, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, -NR14C(O)R15, -OH, -CN, -C(O)R14, 또는 --NR14R15 로부터 선택적으로 치환된 1개 이상의 치환체로 치환된다.
또 다른 구현예에서, 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16 로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성한다. 또 다른 구현예에서, 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성한다. 또 다른 구현예에서, 2개의 R13은, 이들이 부착된 탄소와 함께, 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클릴을 형성할 수 있다.
일 구현예에서, R14는 H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C1-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환된다.
상기 식의 일부 구현예에서, R15는 H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C1-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환된다.
상기 식의 일부 구현예에서, R14 및 R15는 함께, 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성할 수 있다.
상기 식의 일부 구현예에서, R16는 D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알콕시, -C(O)(C1-C3) 알킬, -NHC(O)(C1-C4) 알킬, -CN, -CH2CN, -CR10R11NR10R11, 옥소, -NR10R11, -S(O)q(C1-C6) 알킬, -C(O)NR10R11, -S(O)qNR10R11, -NR10C(O)R10R11, -NR10C(O)NR10R11, 또는 -OH이다. 또 다른 구현예에서, 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 스피로헤테로사이클릴 고리를 형성할 수 있다.
상기 식의 일부 구현예에서, R17는 H 또는 (C1-C6) 알킬이다. 또 다른 구현예에서, R17는 독립적으로 H 또는 (C1-C4) 알킬이다. 또 다른 구현예에서, R17는 독립적으로 H, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소-부틸, 또는 tert-부틸이다.
상기 식의 일부 구현예에서, R18는 H 또는 (C1-C6) 알킬이다. 또 다른 구현예에서, R18는 독립적으로 H, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소-부틸, 또는 tert-부틸이다.
상기 식의 일부 구현예에서, R19는 H, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 할로겐, -CN, 또는 -NR17R18이다.
상기 식의 일부 구현예에서, m은 0, 1 또는 2이다. 또 다른 구현예에서, m은 0 또는 1이다.
상기 식의 일부 구현예에서, n은 0, 1, 2 또는 3. 또 다른 구현예에서, n은 0, 1, 또는 2이다. 또 다른 구현예에서, n은 1이다.
상기 식의 일부 구현예에서, p는 0. 또 다른 구현예에서, p는 1이다. 또 다른 구현예에서, p는 2이다.
상기 식의 일부 구현예에서, q는 0. 또 다른 구현예에서, q는 1이다. 또 다른 구현예에서, q는 2이다.
상기 식의 일부 구현예에서, X1는 C이다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, 그리고 X2는 N이다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 N이고, 그리고 R1는 OH이다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 N이고, R1는 OH이고, 그리고 R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환된다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 N이고, R1는 OH이고, R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8 로 선택적으로 치환되고, 그리고 R5는 H이다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 N이고, R1는 OH이고, R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고, R5는 H이고, 그리고 R5'는 H이다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 N이고, R1는 OH이고, R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고, R5는 H이고, R5'는 H이고, 그리고 R6는 H이다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 N이고, R1는 OH이고, R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고, R5는 H이고, R5'는 H이고, R6는 H이고, 그리고 R4는 (C1-C6) 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 (이것은 1개 이상의 R12로 선택적으로 치환됨)이다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 N이고, R1는 OH이고, R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고, R5는 H이고, R5'는 H이고, R6는 H이고, R4는 (C1-C6) 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 (이것은 1개 이상의 R12으로 선택적으로 치환됨)이고, 그리고 R12는 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, -O-아릴, 또는 -O-헤테로아릴 (이것은 1개 이상의 R13로 선택적으로 치환됨)이다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 N이고, R1는 OH이고, R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고, R5는 H이고, R5'는 H이고, R6는 H이고, 그리고 R4는 (C1-C6) 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 (이것은 1개 이상의 R12로 선택적으로 치환됨)이다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 N이고, R1는 OH이고, R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고, R5는 H이고, R5'는 H이고, R6는 H이고, R4는 (C1-C6) 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 (이것은 1개 이상의 R12으로 선택적으로 치환됨)이고, R12는 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, -O-아릴, 또는 -O-헤테로아릴 (이것은 1개 이상의 R13로 선택적으로 치환됨)이고, 그리고 R13은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, 할로겐, (C1-C6) 할로알콕시, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, -OR14, -C(O)R14, -C(O)NR14R15, -NR14R15, -S(O)qR14, -NR14S(O)qR15, -S(O)qNR14R15, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, -NR14C(O)R15, -OH, -CN, -C(O)R14, 또는 -NR14R15 로부터 선택적으로 치환된 1개 이상의 치환체로 치환된다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 N이고, R1는 OH이고, R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고, R5는 H이고, R5'는 H이고, R6는 H이고, R4는 (C1-C6) 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 (이것은 1개 이상의 R12으로 선택적으로 치환됨)이고, R12는 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, -O-아릴, 또는 -O-헤테로아릴 (이것은 1개 이상의 R13로 선택적으로 치환됨)이고, 그리고 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16 로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고, 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고, 또는 2개의 R13은, 이들이 부착된 탄소와 함께, 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클릴을 형성할 수 있다.
상기 식의 일부 구현예에서, X1는 C이다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, 그리고 X2는 CH이다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 CH이고, 그리고 R1는 OH이다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 CH이고, R1는 OH이고, 그리고 R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환된다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 CH이고, R1는 OH이고, R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고, 그리고 R5는 H이다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 CH이고, R1는 OH이고, R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고, R5는 H이고, 그리고 R5'는 H이다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 CH이고, R1는 OH이고, R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고, R5는 H이고, R5'는 H이고, 그리고 R6는 H이다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 CH이고, R1는 OH이고, R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고, R5는 H이고, R5'는 H이고, R6는 H이고, 그리고 R4는 (C1-C6) 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 (이것은 1개 이상의 R12로 선택적으로 치환됨)이다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 CH이고, R1는 OH이고, R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고, R5는 H이고, R5'는 H이고, R6는 H이고, R4는 (C1-C6) 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 (이것은 1개 이상의 R12으로 선택적으로 치환됨)이고, 그리고 R12는 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, -O-아릴, 또는 -O-헤테로아릴 (이것은 1개 이상의 R13로 선택적으로 치환됨)이다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 CH이고, R1는 OH이고, R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고, R5는 H이고, R5'는 H이고, R6는 H이고, 그리고 R4는 (C1-C6) 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 (이것은 1개 이상의 R12로 선택적으로 치환됨)이다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 CH이고, R1는 OH이고, R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고, R5는 H이고, R5'는 H이고, R6는 H이고, R4는 (C1-C6) 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 (이것은 1개 이상의 R12으로 선택적으로 치환됨)이고, R12는 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, -O-아릴, 또는 -O-헤테로아릴 (이것은 1개 이상의 R13,로 선택적으로 치환됨)이고, 그리고 R13은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, 할로겐, (C1-C6) 할로알콕시, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, -OR14, -C(O)R14, -C(O)NR14R15, -NR14R15, -S(O)qR14, -NR14S(O)qR15, -S(O)qNR14R15, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, -NR14C(O)R15, -OH, -CN, -C(O)R14, 또는 -NR14R15 로부터 선택적으로 치환된 1개 이상의 치환체로 치환된다. 또 다른 구현예에서, X1는 C이고, X2는 N이고, R1는 OH이고, R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 상기 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고, R5는 H이고, R5'는 H이고, R6는 H이고, R4는 (C1-C6) 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 (이것은 1개 이상의 R12으로 선택적으로 치환됨)이고, R12는 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, -O-아릴, 또는 -O-헤테로아릴 (이것은 1개 이상의 R13 로 선택적으로 치환됨)이고, 그리고 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16 로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고, 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고, 또는 2개의 R13은, 이들이 부착된 탄소와 함께, 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클릴을 형성할 수 있다.
본 발명의 비제한적인 예시적인 화합물은 하기를 포함한다:
5-{[4-하이드록시-1-(3-페닐부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1);
4-({4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}메톡시)벤조니트릴 (I-10);
1-(4-플루오로페닐)-5-((4-하이드록시-1-(4-(5-메틸-5,6-디하이드로피롤로 [3,4-c]피라졸-1(4H)-일)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-1000);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-{5-메틸-2H,4H,5H,6H-피롤로[3,4-c]피라졸-2-일}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1001);
2-(4-(4-(4-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘 -5(4H)-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)페닐)-1H-피라졸-1-일)아세트아미드 (I-1002);
5-((1-((2R,4S)-1-아크릴로일-4-메틸아제티딘-2-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-1003);
5-{[1-(4-{2,5-디아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-일}벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 트리플루오로아세트산 염 (I-1005);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[1-(2-하이드록시에틸)-1H-피라졸-4-일]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1006);
5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(2-(1- 메틸피페리딘-2-일)에틸)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-1007);
1-(3-(3-(디메틸아미노)프로필)페닐)-5-((1-(4-플루오로벤조일)-4- 하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-1008);
3-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7- (3-(피페리딘-1-일메틸)페닐)-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4(7H)-온 (I-1009);
3-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-[4-플루오로-3-(피페리딘-1-일메틸)페닐]-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1010);
(S)-5-(1-(1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)에틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-1013);
6-{[(1r,4r)-4-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로헥실]옥시}피리딘-3-카보니트릴 (I-1014);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(6-메틸피라진-2-일)옥시] 사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1015);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(2-메틸피리미딘-4-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1016);
5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(2-플루오로피리딘-3-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1017);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-{[6-(아제티딘-1-일)피리딘-2-일]옥시} 사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1018);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(5-메톡시피리딘-2-일)옥시] 사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1019);
5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(5-메톡시피리딘-2-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1020);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(피라진-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1021);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(2-메틸피리미딘-5-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1022);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(6-플루오로피리딘-2-일)아미노]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1023);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(6-플루오로피리딘-2-일)아미노]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1024);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[1-메틸-3-(1-페닐에틸)-1H-피라졸-4-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1025);
5-({1-[(3R)-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1028);
5-({1-[(3S)-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1029);
5-({4-하이드록시-1-[2-(1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)아세틸]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-103);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,3s)-3-[(피리딘-3-일)아미노]사이클로부탄카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1030);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,3r)-3-[(피리딘-3-일)아미노]사이클로부탄카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1031);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,3s)-3-[(5-플루오로피리딘-2-일)아미노]사이클로부탄카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1032);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,3r)-3-[(5-플루오로피리딘-2-일)아미노]사이클로부탄카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1033);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,3s)-3-[(피리딘-2-일)아미노]사이클로부탄카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1034);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,3r)-3-[(피리딘-2-일)아미노]사이클로부탄카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1035);
5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1036);
5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1037);
7-(4-플루오로페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1038);
Syn-5-((1-(4-((2-플루오로피리딘-3-일)아미노)사이클로헥산-1-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-페닐-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, 이성질체 A (I-1039a);
항-5-((1-(4-((2-플루오로피리딘-3-일)아미노)사이클로헥산-1-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-페닐-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, 이성질체 B (I-1039b);
5-({4-하이드록시-1-[4-(페녹시메틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-104);
7-(4-플루오로페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1040);
7-(4-플루오로페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1041);
1-[3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1042);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1043);
1-[4-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1045);
1-(3-((3,3-디플루오로사이클로부틸)메톡시)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판-1-카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1046);
1-{3-[(4,4-디플루오로사이클로헥실)옥시]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1047);
5-({4-하이드록시-1-[3-(1H-피롤-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-105);
5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-{4-[(3R)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1052);
5-({1-[4-(디플루오로메톡시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1058);
5-[(4-하이드록시-1-{4-[(1-메틸피롤리딘-3-일)옥시]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1059);
4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]-N-페닐벤젠-1-설폰아미드 (I-106);
5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1060);
5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1061);
5-[(4-하이드록시-1-{4-[(1-메틸피페리딘-4-일)옥시]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1062);
5-({4-하이드록시-1-[4-(피리미딘-2-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1063);
5-({4-하이드록시-1-[(1s,3s)-3-(피리딘-2-일옥시)사이클로부탄카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1064);
1-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-사이클로프로필우레아 (I-1065);
4-[(1-{5-[(사이클로프로필메틸)아미노]피리딘-3-일}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1066);
7-(4-플루오로페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-3-일)옥시] 사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1067);
N-[(1r,4r)-4-[(4-[[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4 -d]피리미딘-5-일]메틸]-4-하이드록시피페리딘-1-일)카보닐]사이클로헥실]아세트아미드 (I-1068);
5-((4-하이드록시-1-((1r,4r)-4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐) 피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(하이드록시메틸)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-1069);
4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]-N-메틸-N-페닐벤젠-1-설폰아미드 (I-107);
1-(4-브로모페닐)-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1070);
5-{[4-하이드록시-1-(6-메톡시피리딘-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1071);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(사이클로프로필아미노)사이클로헥산카보닐] 피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1072);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(사이클로프로필메틸)아미노] 사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1073);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(사이클로프로필메틸)아미노] 사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1074);
N-[(1r,4r)-4-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로헥실]사이클로프로판카복사마이드 (I-1075);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피리딘-3-카복사마이드 (I-1076);
7-(4-플루오로페닐)-3-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1077);
7-(4-플루오로페닐)-3-{[4-하이드록시-1-(1-메틸-1H-피라졸-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1078);
3-{[1-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-플루오로페닐)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1079);
4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]-N-메틸-N-페닐벤즈아미드 (I-108);
1-[3-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1080);
4-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1,6,4-티오모폴린-1,1-디온 (I-1081);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1082);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1083);
2-[1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피페리딘-3-일]아세토니트릴 (I-1084);
1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[2-(4-메틸피페라진-1-일)-1,3-옥사졸-5-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1085);
1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[2-(피리딘-2-일옥시)-1,3-옥사졸-5-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1086);
1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-1,2,3,4-테트라졸-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1087);
1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-이미다졸-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1088);
1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(5-메틸-1H-1,2,3,4-테트라졸-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1089);
4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]-N-페닐벤즈아미드 (I-109);
1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1090);
1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(5-사이클로프로필-1,3,4-옥사디아졸-2-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1091);
1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(1-사이클로프로필-1H-이미다졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1092);
1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-3-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1093);
1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1095);
1-(4-클로로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[(1-메틸피페리딘-4-일)옥시]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1096);
1-(4-클로로페닐)- 5-[[1-([3-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐]카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1097);
1-(4-클로로페닐)-5-[(1-{3-[3-(디메틸아미노)프로폭시]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1098);
1-(4-클로로페닐)-5-[(1-[[4-(1,5-디메틸-1H-이미다졸-2-일)페닐]카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1099);
2-(3-{5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)아세트산 (I-11);
N-{4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}벤즈아미드 (I-110);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-5-메틸피라진-2-카복사마이드 (I-1100);
1-(4-클로로페닐)-5-({1-[4-(1,2-디메틸-1H-이미다졸-5-일)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1101);
5-{[1-(4,4-디플루오로-3-페닐부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1102);
5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-페닐부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1103);
5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-페닐부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1104);
5-{[1-(4-벤질-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1108);
N-{4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}벤젠설폰아미드 (I-111);
5-{[1-(3-벤질-5-메틸-1,2-티아졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1110);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(디플루오로메톡시)사이클로헥산카보닐] 피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1112);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(피라진-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1113);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1114);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-메톡시사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1115);
Syn-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1 -(4-((4-메톡시사이클로헥실)옥시)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온, 이성질체 A (I-1116a);
항-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-((4-메톡시사이클로헥실)옥시)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온, 이성질체 b (I-1116b);
1-{4-[(4,4-디플루오로사이클로헥실)옥시]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐) 피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1117);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(3-메틸옥세탄-3-일)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1118);
1-{4-[(1-플루오로사이클로부틸)메톡시]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐) 피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1119);
5-({4-하이드록시-1-[3-(1,3-티아졸-2-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-112);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메틸벤즈아미드 (I-1120);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-메톡시벤즈아미드 (I-1121);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-플루오로벤즈아미드 (I-1122);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-플루오로벤즈아미드 (I-1123);
7-(4-플루오로페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1124);
3-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-7-(4-플루오로페닐)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1125);
3-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-7-(4-플루오로페닐)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1126);
1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[3-(피롤리딘-1-일메틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1127);
1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1128);
1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1129);
5-{[1-(2-클로로-4-페녹시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-113);
1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1130);
1-(4-클로로페닐)-5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1131);
1-(4-클로로페닐)-5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1132);
1-{4-[(3,3-디플루오로사이클로부틸)메톡시]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1133);
1-{4-[(4,4-디플루오로사이클로헥실)옥시]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1134);
1-{4-[(1-플루오로사이클로부틸)메톡시]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1135);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로부탄카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(3-메틸옥세탄-3-일)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1136);
1-{4-[(1-플루오로사이클로부틸)메톡시]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로부탄카보닐) 피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1137);
4-하이드록시-4-[(1-{4-[(3R)-3-메톡시피롤리딘-1-일]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1138);
5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1139);
5-{[1-(2-아미노-4-클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1140);
5-((4-하이드록시-1-(4-(4-하이드록시사이클로헥실옥시)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-1141);
5-((4-하이드록시-1-(4-(1-메틸아제티딘-3-일옥시)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-1142);
5-((4-하이드록시-1-(4-(옥세탄-3-일옥시)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-1143);
5-({4-하이드록시-1-[4-(옥산-4-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1144);
5-((4-하이드록시-1-(4-(피페리딘-4-일옥시)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-1145);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[2-(피페리딘-1-일)에틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1146);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[2-(모폴린-4-일)에틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1147);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(2-에틸부틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1148);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[2-(프로판-2-일옥시)에틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1149);
5-{[4-하이드록시-1-(2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-115);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(사이클로프로필메틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1150);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[(1-메틸피페리딘-3-일)메틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1151);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메톡시벤젠-1-설폰아미드 (I-1152);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(사이클로프로필아미노)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1153);
1-[3-(사이클로헥실아미노)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1154);
1-[3-(벤질아미노)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1155);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(2-페닐에틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1156);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(2,2-디메틸프로필)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1157);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(피리딘-3-일메틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1158);
5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(4-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1159);
5-[(1-{3-[벤질(메틸)아미노]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-116);
5-{[4-하이드록시-1-(4-{[5-(2-하이드록시에톡시)피리딘-2-일]옥시}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1160);
5-{[1-(3-벤질-1-메틸-1H-피라졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1161);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{1-메틸-3-[(1R)-1-페닐에틸]-1H-피라졸-4-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1162);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{1-메틸-3-[(1S)-1-페닐에틸]-1H-피라졸-4-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1163);
5-{[1-(3-벤질-5-메틸-1,2-옥사졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1164);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1165);
1-(4-클로로페닐)-5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1166);
1-(4-클로로페닐)-5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1167);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1168);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{5H,6H,7H,8H-이미다조[1,2-a]피리미딘-8-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1169);
5-({4-하이드록시-1-[3-(1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-117);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{5H,6H,7H,8H-이미다조[1,2-a]피리미딘-8-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1170);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(1,2,3,4-테트라하이드로퀴녹살린-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1171);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(1,2,3,4-테트라하이드로퀴녹살린-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1172);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{4H,5H,6H,7H-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-4-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1173);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{4H,5H,6H,7H-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-4-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1174);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{2-메틸-5H,6H,7H,8H-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피라진-7-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1175);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{2-메틸-5H,6H,7H,8H-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피라진-7-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1176);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{5H,6H,7H,8H-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피라진-7-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1177);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{5H,6H,7H,8H-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피라진-7-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1178);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(4-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로퀴녹살린-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1179);
5-{[1-(1-아세틸피페리딘-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1180);
5-[(1-{바이사이클로[1.1.1]펜탄-1-카보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1181);
1-[4-(사이클로펜틸아미노)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1182);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(모폴린-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1183);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(5-메톡시피리딘-2-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1184);
5-[(1-{3-아미노바이사이클로[1.1.1]펜탄-1-카보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1185);
1-[4-(사이클로헥실아미노)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1186);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(2-페닐에틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1187);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(2,2-디메틸프로필)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1188);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(피리딘-3-일메틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1189);
5-[(1-{4-[벤질(메틸)아미노]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-119);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(1H-피라졸-3-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1190);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(6-메톡시피리딘-3-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1191);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(2-메톡시피리딘-3-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1192);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1193);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[2-(모폴린-4-일)에틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1194);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(2-에틸부틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1195);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[2-(프로판-2-일옥시)에틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1196);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[(1-메틸피페리딘-3-일)메틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1197);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(옥산-4-일메틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1198);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(피롤리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1199);
5-({4-하이드록시-1-[4-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-2-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-12);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(피롤리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1200);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(피페리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1201);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(피페리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1202);
1-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피페리딘-4-카보니트릴 (I-1203);
1-{4-[벤질(메틸)아미노]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1204);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(4-페닐피페리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1205);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(2-메톡시에틸)(메틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1206);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(2-메톡시에틸)(메틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1207);
N-[1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피페리딘-4-일]아세트아미드 (I-1208);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1209);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-2-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1210);
1-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1211);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(피리다진-3-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1212);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(2,4-디클로로페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1213);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(피리딘-2-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1214);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(1H-인다졸-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1215);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{8-옥사-2-아자스피로[4.5]데칸-2-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1216);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{8-옥사-2-아자스피로[4.5]데칸-2-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1217);
5-{[1-(1-사이클로프로필피페리딘-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1218);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{3-페닐바이사이클로[1.1.1]펜탄-1-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1219);
5-[(1-{4-[(4aR,8aS)-데카하이드로이소퀴놀린-2-일]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-122);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1221);
5-({1-[5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1223);
5-[(1-{6-아미노스피로[3.3]헵탄-2-카보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1224);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{2H,3H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사졸-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1225);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3S)-피페리딘-3-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1226);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3S)-피롤리딘-3-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1227);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3R)-피페리딘-3-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1228);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3R)-피롤리딘-3-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1229);
5-({4-하이드록시-1-[4-(1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-123);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(페닐아미노)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1230);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(페닐아미노)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1231);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(피리딘-4-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1232);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(피리딘-2-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1233);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[4-(모폴린-4-일)페닐]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1234);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[1-(피리딘-3-일메틸)-1H-피라졸-3-일]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1235);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[1-(피리딘-2-일메틸)-1H-피라졸-3-일]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1236);
1-{4-[(2,1,3-벤즈옥사디아졸-4-일)아미노]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1237);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(5-사이클로프로필-1,3,4-티아디아졸-2-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1238);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(3-페닐-1,2,4-티아디아졸-5-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1239);
5-{[4-하이드록시-1-(4-{메틸[(2-메틸페닐)메틸]아미노}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-124);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(1,3-티아졸-2-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1240);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1241);
1-{4-[(4-tert-부틸-1,3-티아졸-2-일)아미노]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1242);
1-{4-[(1,3-벤조티아졸-6-일)아미노]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1243);
1-{4-[(5-tert-부틸-1H-피라졸-3-일)아미노]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1244);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1245);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(피리딘-2-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1246);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[4-(모폴린-4-일)페닐]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1247);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(1H-피라졸-3-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1248);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(6-메톡시피리딘-3-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1249);
5-({4-하이드록시-1-[4-(티오모폴린-4-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-125);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(2-메톡시피리딘-3-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1250);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1251);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[3-(모폴린-4-일)페닐]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1252);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[2-(모폴린-4-일)페닐]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1253);
6-[(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)아미노]피리딘-3-카보니트릴 (I-1254);
4-({1-[4-(시아노메톡시)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1255);
4-하이드록시-4-({1-[4-(2-메톡시에톡시)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1256);
1-{3-[(1,3-벤조티아졸-6-일)아미노]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1257);
1-{3-[(5-tert-부틸-1H-피라졸-3-일)아미노]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1258);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1259);
5-({4-하이드록시-1-[4-(1-페녹시에틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-126);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[4-(2-하이드록시에틸)피페라진-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1260);
4-({1-[5-(사이클로펜틸아미노)피리딘-3-일]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1261);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(4-옥소-1-{5-[(2-페닐에틸)아미노]피리딘-3-일}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드 (I-1262);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-{[1-(5-{[2-(모폴린-4-일)에틸]아미노}피리딘-3-일)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드 (I-1263);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({1-[5-(모폴린-4-일)피리딘-3-일]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드 (I-1264);
4-({1-[5-(4-시아노피페리딘-1-일)피리딘-3-일]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1265);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(1-{5-[4-(모폴린-4-일)피페리딘-1-일]피리딘-3-일}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드 (I-1266);
4-({1-[5-(1,1-디옥소-1,6,4-티오모폴린-4-일)피리딘-3-일]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1267);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-{[1-(5-{8-옥사-2-아자스피로[4.5]데칸-2-일}피리딘-3-일)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드 (I-1268);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({4-옥소-1-[5-(피페라진-1-일)피리딘-3-일]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드 (I-1269);
5-[(1-{4-[1-(4-플루오로페녹시)에틸]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-127);
4-({1-[5-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1270);
4-({1-[5-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1271);
4-[(1-{5-[4-(디메틸카바모일)페닐]피리딘-3-일}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1272);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(4-옥소-1-{5-[4-(피롤리딘-1-카보닐)페닐]피리딘-3-일}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드 (I-1273);
4-({1-[5-(3,4-디메톡시페닐)피리딘-3-일]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1274);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({4-옥소-1-[5-(피리딘-3-일)피리딘-3-일]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드 (I-1275);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[3-(모폴린-4-일)페닐]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1276);
6-[(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)아미노]피리딘-3-카보니트릴 (I-1277);
5-[(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)아미노]피리딘-2-카보니트릴 (I-1278);
6-({4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}메톡시)피리딘-2-카보니트릴 (I-128);
4-[(1-{5-[3-(디메틸카바모일)페닐]피리딘-3-일}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1280);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(1-{5-[3-(메틸카바모일)페닐]피리딘-3-일}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드 (I-1281);
4-하이드록시-4-{[1-(5-{3-[(2-하이드록시에틸)카바모일]페닐}피리딘-3-일)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1282);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({1-[5-(1-메틸-1H-인다졸-5-일)피리딘-3-일]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드 (I-1283);
1-[4-(벤질옥시)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1284);
1-[3-(벤질옥시)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1285);
4-({1-[4-(사이클로펜틸옥시)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1286);
1-[4-(사이클로펜틸옥시)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1287);
1-[3-(사이클로펜틸옥시)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1288);
4-({1-[4-(사이클로프로필메톡시)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1289);
6-({4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}메톡시)피라진-2-카보니트릴 (I-129);
1-[4-(사이클로프로필메톡시)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1290);
1-[3-(사이클로프로필메톡시)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1291);
4-({1-[4-플루오로-3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1292);
4-하이드록시-4-[(1-{4-[2-(1H-이미다졸-1-일)에톡시]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1293);
4-({1-[4-(카바모일메톡시)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1294);
4-({1-[4-(사이클로부틸메톡시)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1295);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({1-[4-(3-메틸부톡시)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드 (I-1296);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({4-옥소-1-[4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드 (I-1297);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(1-{4-[(1-메틸피페리딘-2-일)메톡시]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드 (I-1298);
4-[(1-{4-[(4-시아노페닐)메톡시]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1299);
5-({4-하이드록시-1-[4-(페닐아미노)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-13);
4-[(1-{4-[(3-시아노페닐)메톡시]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1300);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({4-옥소-1-[4-(피리딘-3-일메톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드 (I-1301);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({4-옥소-1-[4-(피리딘-2-일메톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드 (I-1302);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({1-[4-(옥산-4-일메톡시)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드 (I-1303);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(1-{4-[2-(모폴린-4-일)-2-옥소에톡시]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드 (I-1304);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[2-(1H-이미다졸-1-일)에톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1305);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[2-(1H-이미다졸-1-일)에톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1306);
2-[4-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페녹시]아세트아미드 (I-1307);
2-[3-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페녹시]아세트아미드 (I-1308);
1-[4-(사이클로부틸메톡시)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1309);
5-[(1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-131);
1-[3-(사이클로부틸메톡시)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1310);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(3-메틸부톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1311);
1-[3-(2,2-디메틸프로폭시)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1312);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(1-메틸피페리딘-2-일)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1313);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[(1-메틸피페리딘-2-일)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1314);
4-[4-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페녹시메틸]벤조니트릴 (I-1315);
4-[3-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페녹시메틸]벤조니트릴 (I-1316);
1-{3-[(4-클로로페닐)메톡시]페닐}-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1317);
3-[4-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페녹시메틸]벤조니트릴 (I-1318);
3-[3-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페녹시메틸]벤조니트릴 (I-1319);
2-[4-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페녹시]아세토니트릴 (I-1320);
2-[3-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페녹시]아세토니트릴 (I-1321);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(1-{5-[4-(메틸카바모일)페닐]피리딘-3-일}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드 (I-1322);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(옥산-4-일메톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1324);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(옥산-4-일메톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1325);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[2-(모폴린-4-일)-2-옥소에톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1326);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[2-(모폴린-4-일)-2-옥소에톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1327);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[(2-페닐-1,3-티아졸-4-일)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1328);
4-({1-[6-(3-시아노페닐)피리딘-3-일]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1329);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤즈아미드 (I-1330);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-페닐아세트아미드 (I-1331);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(3-메틸-1,2-옥사졸-5-일)아세트아미드 (I-1332);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메톡시벤즈아미드 (I-1333);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-플루오로벤즈아미드 (I-1334);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메톡시벤즈아미드 (I-1335);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피리딘-4-카복사마이드 (I-1336);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메틸-1,3-티아졸-4-카복사마이드 (I-1337);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(옥산-4-일)아세트아미드 (I-1338);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메톡시아세트아미드 (I-1339);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)사이클로프로판카복사마이드 (I-1340);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-카복사마이드 (I-1341);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메틸-1,3-티아졸-5-카복사마이드 (I-1342);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(디메틸아미노)아세트아미드 (I-1343);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-6-메틸피리딘-3-카복사마이드 (I-1344);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-5-플루오로피리딘-2-카복사마이드 (I-1345);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피리딘-2-카복사마이드 (I-1346);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카복사마이드 (I-1347);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(메틸아미노)벤즈아미드 (I-1348);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-(메틸아미노)벤즈아미드 (I-1349);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메톡시피리딘-3-카복사마이드 (I-1350);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-카복사마이드 (I-1351);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메틸-1,3-티아졸-5-카복사마이드 (I-1352);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(디메틸아미노)아세트아미드 (I-1353);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-6-메틸피리딘-3-카복사마이드 (I-1354);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-5-플루오로피리딘-2-카복사마이드 (I-1355);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(1,1-디옥소-1,6,4-티오모폴린-4-일)아세트아미드 (I-1356);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(모폴린-4-일)아세트아미드 (I-1357);
(2S)-N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-메틸피롤리딘-2-카복사마이드 (I-1358);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-메틸피페리딘-2-카복사마이드 (I-1359);
5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-메톡시-3-페닐프로파노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-136);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)옥산-4-카복사마이드 (I-1360);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(1H-피라졸-1-일)아세트아미드 (I-1361);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3,3-디플루오로사이클로부탄-1-카복사마이드 (I-1362);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(2-메톡시에톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1363);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(2-메톡시에톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1364);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(피리딘-3-일메톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1365);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(피리딘-4-일메톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1366);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(피리딘-2-일메톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1367);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(피리딘-2-일메톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1368);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(3-메틸-1,2-옥사졸-5-일)아세트아미드 (I-1369);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메톡시벤즈아미드 (I-1370);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-플루오로벤즈아미드 (I-1371);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메톡시벤즈아미드 (I-1372);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피리딘-4-카복사마이드 (I-1373);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메틸-1,3-티아졸-4-카복사마이드 (I-1374);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(옥산-4-일)아세트아미드 (I-1375);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메톡시아세트아미드 (I-1376);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)사이클로프로판카복사마이드 (I-1377);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메틸벤즈아미드 (I-1378);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-메톡시벤즈아미드 (I-1379);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-플루오로벤즈아미드 (I-1380);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피리딘-3-카복사마이드 (I-1381);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-5-메틸피라진-2-카복사마이드 (I-1382);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피리딘-2-카복사마이드 (I-1383);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(메틸아미노)벤즈아미드 (I-1384);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-(메틸아미노)벤즈아미드 (I-1385);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메톡시피리딘-3-카복사마이드 (I-1386);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[1-(피리딘-3-일메틸)-1H-피라졸-3-일]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1387);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[1-(피리딘-2-일메틸)-1H-피라졸-3-일]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1388);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(1,3-티아졸-2-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1389);
5-{[1-(1-벤질-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-6-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-139);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1390);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(1,1-디옥소-1,6,4-티오모폴린-4-일)아세트아미드 (I-1391);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(모폴린-4-일)아세트아미드 (I-1392);
(2S)-N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-메틸피롤리딘-2-카복사마이드 (I-1393);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-메틸피페리딘-2-카복사마이드 (I-1394);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)옥산-4-카복사마이드 (I-1395);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(1H-피라졸-1-일)아세트아미드 (I-1396);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3,3-디플루오로사이클로부탄-1-카복사마이드 (I-1397);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-[메틸(페닐)아미노]아세트아미드 (I-1398);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메틸-2-(모폴린-4-일)프로판아미드 (I-1399);
5-{[(3S,4R)-1-벤조일-4-하이드록시-3-메톡시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-14);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-5-메틸-1,2-옥사졸-4-설폰아미드 (I-1400);
4-클로로-N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤젠-1-설폰아미드 (I-1401);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(옥산-4-일메틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1402);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메틸벤젠-1-설폰아미드 (I-1403);
2-클로로-N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤젠-1-설폰아미드 (I-1404);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-메톡시벤젠-1-설폰아미드 (I-1405);
3-클로로-N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤젠-1-설폰아미드 (I-1406);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-플루오로벤젠-1-설폰아미드 (I-1407);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-메틸벤젠-1-설폰아미드 (I-1408);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-[메틸(페닐)아미노]아세트아미드 (I-1409);
5-({4-하이드록시-1-[(3R)-4,4,4-트리플루오로-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-141);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메틸-2-(모폴린-4-일)프로판아미드 (I-1410);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)아세트아미드 (I-1411);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤즈아미드 (I-1412);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-페닐아세트아미드 (I-1413);
3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(옥세탄-3-일)벤즈아미드 (I-1414);
3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-페닐벤즈아미드 (I-1415);
3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(피리딘-3-일)벤즈아미드 (I-1416);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메탄설폰아미드 (I-1417);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)사이클로프로판설폰아미드 (I-1418);
N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)옥산-4-설폰아미드 (I-1419);
5-({4-하이드록시-1-[(3S)-4,4,4-트리플루오로-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-142);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤젠설폰아미드 (I-1420);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3,5-디메틸-1,2-옥사졸-4-설폰아미드 (I-1421);
4-클로로-N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤젠-1-설폰아미드 (I-1422);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메톡시벤젠-1-설폰아미드 (I-1423);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메틸벤젠-1-설폰아미드 (I-1424);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메틸벤젠-1-설폰아미드 (I-1425);
2-클로로-N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤젠-1-설폰아미드 (I-1426);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-메톡시벤젠-1-설폰아미드 (I-1427);
3-클로로-N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤젠-1-설폰아미드 (I-1428);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-플루오로벤젠-1-설폰아미드 (I-1429);
5-({4-하이드록시-1-[(3R)-4,4,4-트리플루오로-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-143);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-메틸벤젠-1-설폰아미드 (I-1430);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메탄설폰아미드 (I-1431);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)사이클로프로판설폰아미드 (I-1432);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-(4-플루오로페닐)메탄설폰아미드 (I-1433);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(3S)-3-하이드록시피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1434);
3-사이클로펜틸-1-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)우레아 (I-1435);
5-{[1-(2-아미노-4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1436);
5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1437);
3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-페닐우레아 (I-1438);
3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-페닐우레아 (I-1439);
5-({4-하이드록시-1-[(3R)-4,4,4-트리플루오로-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-144);
3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-(4-플루오로페닐)우레아 (I-1440);
1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-(4-메틸페닐)우레아 (I-1442);
1-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-(3-메톡시프로필)우레아 (I-1443);
1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-(3-메톡시프로필)우레아 (I-1444);
1-[4-(4-플루오로피페리딘-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1445);
1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-사이클로프로필우레아 (I-1446);
3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-(피리딘-3-일)우레아 (I-1447);
3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-(피리딘-3-일)우레아 (I-1448);
1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-(티오펜-3-일)우레아 (I-1449);
5-({4-하이드록시-1-[(3S)-4,4,4-트리플루오로-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-145);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1450);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(3-하이드록시아제티딘-1-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1451);
3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-메틸벤즈아미드 (I-1452);
N-벤질-3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}벤즈아미드 (I-1453);
N-사이클로부틸-3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}벤즈아미드 (I-1454);
3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-[(4-플루오로페닐)메틸]벤즈아미드 (I-1455);
3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-[2-(디메틸아미노)에틸]벤즈아미드 (I-1456);
3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-[(3-메틸옥세탄-3-일)메틸]벤즈아미드 (I-1457);
4-({1-[4-플루오로-3-(3-플루오로아제티딘-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1458);
4-({1-[4-플루오로-3-(3-하이드록시아제티딘-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1459);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸-1H-인다졸-6-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1460);
4-({1-[4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1461);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-{[4-옥소-1-(4-{[2-(프로판-2-일옥시)에틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드 (I-1462);
3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(4-플루오로페닐)벤즈아미드 (I-1463);
3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(1,3-티아졸-2-일)벤즈아미드 (I-1464);
3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)벤즈아미드 (I-1465);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(피롤리딘-1-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1466);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(모폴린-4-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1467);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[4-(디메틸아미노) 피페리딘-1-카보닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1468);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(4-메틸피페라진-1-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1469);
5-{[1-(4,4-디플루오로-3-페닐부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-147);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(3-플루오로아제티딘-1-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1470);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{이미다조[1,2-a]피라진-2-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1471);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1H-인돌-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1472);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1H-인돌-2-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1473);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4,4,4-트리플루오로부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1474);
5-{[1-(2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1475);
5-{[1-(1H-1,2,3-벤조트리아졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1476);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1H-인돌-6-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1477);
5-{[1-(1,3-벤조티아졸-6-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1478);
N-tert-부틸-4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카복사마이드 (I-1479);
3-사이클로펜틸-1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)우레아 (I-1480);
1-사이클로헥실-3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)우레아 (I-1481);
1-사이클로헥실-3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)우레아 (I-1482);
1-벤질-3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)우레아 (I-1483);
1-벤질-3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)우레아 (I-1484);
4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-메틸벤즈아미드 (I-1485);
4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-[(4-플루오로페닐)메틸]벤즈아미드 (I-1486);
4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-[2-(디메틸아미노)에틸]벤즈아미드 (I-1487);
4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-[(3-메틸옥세탄-3-일)메틸]벤즈아미드 (I-1488);
4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(옥세탄-3-일)벤즈아미드 (I-1489);
4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-페닐벤즈아미드 (I-1490);
4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(피리딘-3-일)벤즈아미드 (I-1491);
4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(4-플루오로페닐)벤즈아미드 (I-1492);
4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(1,3-티아졸-2-일)벤즈아미드 (I-1493);
4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)벤즈아미드 (I-1494);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(모폴린-4-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1495);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[4-(디메틸아미노) 피페리딘-1-카보닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1496);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(4-메틸피페라진-1-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1497);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3,3-디플루오로피롤리딘-1-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1498);
N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피롤리딘-1-카복사마이드 (I-1499);
5-{[1-(1-벤질-1H-피롤-2-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-150);
3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-(옥산-4-일)우레아 (I-1500);
1-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3,3-디메틸우레아 (I-1501);
프로판-2-일 N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)카바메이트 (I-1502);
4-[(1-{4-[(8aS)-옥타하이드로피롤로[1,2-a]피페라진-2-일]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1503);
4-하이드록시-4-({1-[4-(4-하이드록시-4-메틸피페리딘-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1504);
5-{[1-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1505);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(5-메톡시-1-메틸-1H-피라졸-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1506);
5-{[1-(3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-6-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1507);
5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(1-메틸사이클로부틸)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1508);
4-하이드록시-4-[(1-{4-[(3S)-3-메톡시피롤리딘-1-일]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1509);
5-{[1-(4-플루오로-3-페닐부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-151);
5-({4-하이드록시-1-[4-(피리딘-2-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1510);
5-{[4-하이드록시-1-(4,4,4-트리플루오로부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1511);
5-{[1-(2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1512);
5-{[4-하이드록시-1-(1,2,3-티아디아졸-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1513);
5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1514);
5-[(4-하이드록시-1-{5H,6H,7H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사진-2-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1516);
5-[(4-하이드록시-1-{2H,3H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사졸-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1517);
5-{[4-하이드록시-1-(5-메틸-1,2,3-티아디아졸-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1518);
1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(피리딘-2-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1519);
1-사이클로프로필-5-{[4-하이드록시-1-(4-페녹시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-152);
1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4,4,4-트리플루오로부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1520);
1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1521);
1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1,2,3-티아디아졸-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1522);
1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(3-플루오로-4-메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1523);
1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1524);
4-[(1-{4-[(9aS)-옥타하이드로-1H-피리도[1,2-a]피페라진-2-일]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1525);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(4-옥소-1-{4-[4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드 (I-1526);
1-(4-클로로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{2H,3H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사졸-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1527);
1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(피리미딘-2-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1528);
1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(5-메틸-1,2,3-티아디아졸-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1529);
5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-153);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1,2,3-티아디아졸-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1530);
5-{[1-(3-플루오로-4-메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1531);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4,4,4-트리플루오로-3-메틸부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1532);
5-{[1-(4,4-디플루오로부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1533);
2-[4-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)페닐]-1,6,2-티아졸리딘-1,1-디온 (I-1534);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1535);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1536);
5-({1-[2-(디플루오로메톡시)아세틸]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1537);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({4-옥소-1-[4-(1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드 (I-1538);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({1-[4-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드 (I-1539);
5-[(1-아세틸-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-154);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1540);
4-[(1-{4-[(9aR)-옥타하이드로-1H-피리도[1,2-a]피페라진-2-일]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1541);
5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1542);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-{[4-옥소-1-(4-{[2-(피페리딘-1-일)에틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드 (I-1543);
4-[(1-{4-[(3,3-디메틸사이클로부틸)아미노]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1544);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4,4,4-트리플루오로-3-하이드록시-3-메틸부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1545);
4-[(1-{4-[(8aR)-옥타하이드로피롤로[1,2-a]피페라진-2-일]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1546
5-{[4-하이드록시-1-(피리딘-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1547);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(4-옥소-1-{4-[4-(1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드 (I-1548
5-[(1-아세틸-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1549);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸-1H-이미다졸-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-155);
5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1550);
5-{[4-하이드록시-1-(4-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1551);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1552);
5-{[4-하이드록시-1-(피리딘-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1553);
5-({4-하이드록시-1-[2-(옥산-4-일)아세틸]피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1554);
5-({4-하이드록시-1-[4-(피리딘-2-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1555);
5-{[1-(3-에톡시프로파노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1556);
5-[(1-사이클로부탄카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1557);
5-{[1-(2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1558);
5-{[4-하이드록시-1-(피리딘-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1559);
5-{[1-(4-사이클로프로필벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-156);
5-{[1-(1,5-디메틸-1H-피라졸-3-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1560);
1-[3-(4-플루오로피페리딘-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1561);
5-{[1-(2-아미노벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1562);
5-{[4-하이드록시-1-(5-메틸-1,2-옥사졸-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1563);
5-{[4-하이드록시-1-(1H-인돌-6-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1564);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸피페리딘-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1565);
5-{[4-하이드록시-1-(옥산-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1566);
5-{[1-(4,4-디플루오로사이클로헥산카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1567);
5-{[1-(3,3-디플루오로사이클로부탄카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1568);
1-(4-클로로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{5H,6H,7H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사진-2-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1569);
5-{[4-하이드록시-1-(4-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-157);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[3-(옥산-4-일)아제티딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1570);
5-[(4-하이드록시-1-{5H,6H,7H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사진-2-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1572);
5-[(4-하이드록시-1-{이미다조[1,5-a]피리딘-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1573);
5-[(4-하이드록시-1-{2H,3H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사졸-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1574);
5-({4-하이드록시-1-[4-(피리미딘-2-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1575);
1-[4-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐]-3,3-디메틸우레아 (I-1576
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[);4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1577);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1578);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1579);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-158);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[4-(트리플루오로메틸) 피리미딘-2-일]옥시}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1580);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[4-(1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1581);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[4-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)피페리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1582);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(4-옥소-1-{4-[4-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)피페리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드 (I-1583);
1-{4-[(9aR)-옥타하이드로-1H-피리도[1,2-a]피페라진-2-일]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1584);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)피페리딘-1-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1585);
1-[3-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1587);
1-[4-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1588);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(옥세탄-3-일옥시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1589);
5-{[4-하이드록시-1-(3-하이드록시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-159);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(옥산-4-일메톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1590);
5-[(1-아세틸-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1591);
1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1H-인돌-6-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1593);
1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[3-(1H-1,2,3,4-테트라졸-1-일)프로파노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1594);
1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(옥산-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1595);
1-(4-클로로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{피라졸로[1,5-a]피리딘-2-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1596);
1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(4,4-디플루오로사이클로헥산카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1597);
1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(3-메틸옥세탄-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1598);
1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(3,3-디플루오로사이클로부탄카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1599);
5-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]-1,2-디하이드로피리딘-2-온 (I-160);
1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(3-하이드록시-3-메틸부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1600);
1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1601);
5-{[1-(3-에톡시프로파노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1602);
5-[(1-사이클로부탄카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1603);
5-{[1-(2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1604);
5-{[4-하이드록시-1-(피리딘-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1605);
5-{[1-(1,5-디메틸-1H-피라졸-3-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1606);
5-{[1-(디메틸-1,3-티아졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1607);
5-{[1-(2-아미노벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1608);
5-{[4-하이드록시-1-(1H-인돌-6-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1609);
5-{[4-하이드록시-1-(1H-인다졸-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-161);
5-{[4-하이드록시-1-(옥산-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1610);
5-{[1-(3,3-디플루오로사이클로부탄카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1611);
5-{[1-(2-아미노-4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1612);
5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1613);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[1-(옥산-4-일)-1H-피라졸-4-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1614);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[1-(옥세탄-3-일)-1H-피라졸-4-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1615);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[1-(1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)-1H-피라졸-4-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1616);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[1-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-1H-피라졸-4-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1617);
1-(4-{7-아자스피로[3.5]노난-7-일}페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1618);
1-(4-{3-아자스피로[5.5]운데칸-3-일}페닐)-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1619);
5-{[1-(3-아미노벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-162);
1-(4-{3-아자스피로[5.5]운데칸-3-일}페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1620);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{9-메틸-3,9-디아자스피로[5.5]운데칸-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1621);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{9-메틸-3,9-디아자스피로[5.5]운데칸-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1622);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1623);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1624);
5-[(1-아세틸-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-클로로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1625);
1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1H-피라졸-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1626);
1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1628);
1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(3-메틸-1,2-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1629);
1-(4-클로로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{이미다조[1,2-a]피리딘-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1630);
1-(4-클로로페닐)-5-[(1-사이클로부탄카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1631);
1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1632);
1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(5-메틸-1,2-옥사졸-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1633);
1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(5-메틸-1H-피라졸-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1634);
1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(1,3-디메틸-1H-피라졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1635);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[3-(모폴린-4-일)아제티딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1636);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[3-(모폴린-4-일)아제티딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1637);
rel-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(3R,5S)-3,4,5-트리메틸피페라진-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1638);
1-{4-[(3S)-3,4-디메틸피페라진-1-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1639);
N-{4-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}메탄설폰아미드 (I-164);
1-{4-[(3R)-3,4-디메틸피페라진-1-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1640);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1641);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(옥세탄-3-일)피페리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1642);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{6-옥사-3-아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1643);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(3-{8-메틸-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1644
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(3,4,5-트리메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1645);
1-{3-[(3S)-3,4-디메틸피페라진-1-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1646);
1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(6-메톡시피리딘-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1647);
1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(6-플루오로피리딘-3-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1648);
1-(4-클로로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{이미다조[1,5-a]피리딘-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1649);
1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-pyrzolo[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1650);
1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4,4,4-트리플루오로-3-하이드록시-3-메틸부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1651);
5-{[1-(2-아미노-4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-클로로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1652);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{4H,5H,6H,7H-피라졸로[1,5-a]피리미딘-4-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1653);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{4H,5H,6H,7H-피라졸로[1,5-a]피리미딘-4-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1654);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(3S)-3-하이드록시피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1655);
1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-(프로판-2-일)우레아 (I-1656);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1657);
5-{[4-하이드록시-1-(4-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1658);
5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1659);
5-({4-하이드록시-1-[3-(하이드록시메틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-166);
5-{[4-하이드록시-1-(5-메톡시피리딘-2-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1660);
5-{[4-하이드록시-1-(6-메톡시피리딘-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1661);
5-{[1-(6-플루오로피리딘-3-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1662);
5-[(4-하이드록시-1-{5H,6H,7H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사진-2-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1663);
5-[(4-하이드록시-1-{이미다조[1,5-a]피리딘-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1664);
5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1665);
4-({1-[3-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-1666);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(옥산-4-일옥시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1667);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1668);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[3-(트리플루오로메틸)-5H,6H,7H,8H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리미딘-8-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1669);
5-{[4-하이드록시-1-(2-하이드록시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-167);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(피리딘-3-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1670);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(피리미딘-5-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1671);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1672);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{4H,6H,7H-피라졸로[3,2-c][1,4]옥사진-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1673);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[3-(2-하이드록시프로판-2-일)아제티딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1674);
1-[3-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1675);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[3-(2-하이드록시프로판-2-일)아제티딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1676);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(3-하이드록시아제티딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1677);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(3-하이드록시아제티딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1678);
1-[4-(3-플루오로아제티딘-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1679);
5-{[4-하이드록시-1-(1H-피라졸-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-168);
1-[3-(3-플루오로아제티딘-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1680);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-{3-메틸-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1681);
5-{[1-(4-{1,4-디아자바이사이클로[3.2.2]노난-4-일}벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1682);
5-[(1-{4-[(9aS)-옥타하이드로-1H-피롤로[1,2-a][1,4]디아제핀-2-일]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1683);
5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(하이드록시메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1684);
5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1685);
1-[4-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)페닐]-5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1686);
5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(하이드록시메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1687);
5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1688);
1-{3-[(3R)-3,4-디메틸피페라진-1-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1689);
5-{[4-하이드록시-1-(1H-인다졸-6-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-169);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1690);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[4-(옥세탄-3-일)피페리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1691);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(3-{6-옥사-3-아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1692);
1-{4-[3-(디플루오로메틸)-4-메틸피페라진-1-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1693);
1-{3-[3-(디플루오로메틸)-4-메틸피페라진-1-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1694);
rel-3-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-7-메틸-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1695);
rel-3-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-7-메틸-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1696);
rel-5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1697);
rel-5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1698);
1-{3-[4-(2,2-디플루오로에틸)피페라진-1-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1699);
5-{[1-(2-아미노벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-17);
N-[(2R)-2-벤질-3-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-일]-3-옥소프로필]에텐-1-설폰아미드 (I-170
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1700);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1701);
1-{3-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-디아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1702);
4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-N-[(4-플루오로페닐)메틸]-4-하이드록시피페리딘-1-카복사마이드 (I-1703);
4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N-페닐피페리딘-1-카복사마이드 (I-1704);
N-(4-플루오로페닐)-4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카복사마이드 (I-1705);
4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N-(3-메톡시프로필)피페리딘-1-카복사마이드 (I-1706);
N-사이클로프로필-4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카복사마이드 (I-1707);
4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N-(피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사마이드 (I-1708);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3-하이드록시아제티딘-1-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1709);
N-[(1r,3r)-3-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]사이클로부틸]에텐-1-설폰아미드 (I-171);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1710);
5-{[4-하이드록시-1-(3-메틸옥세탄-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1711);
1-{4-[4-(2,2-디플루오로에틸)피페라진-1-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1712
5-{[4-하이드록시-1-(3-메틸옥세탄-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1713);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{3-옥사-9-아자스피로[5.5]운데칸-9-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1714);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{1-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1715);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{2-옥사-7-아자스피로[3.5]노난-7-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1716);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로부탄카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1717);
1-(4-{2,2-디플루오로-7-아자스피로[3.5]노난-7-일}페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로부탄카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1718);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로부탄카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[1-(옥산-4-일)-1H-피라졸-4-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1719);
3-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]벤즈아미드 (I-172);
1-[4-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로부탄카보닐) 피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1720);
1-{4-[1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로부탄카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1721);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[1-(옥산-4-일)-1H-피라졸-4-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1722);
1-[4-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1723);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-{1-메틸-옥타하이드로-1H-피롤로[3,4-b]피리딘-6-일}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1724);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(4-메틸피리딘-2-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1725);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(5-메틸피리딘-2-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1726);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(1,2,3,4-테트라하이드로-1,5-나프티리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1727);
1-[4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1728);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(1,2,3,4-테트라하이드로-1,6-나프티리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1729);
N-{4-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}에텐-1-설폰아미드 (I-173);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(1,2,3,4-테트라하이드로-1,5-나프티리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1730);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[3-(옥산-4-일)아제티딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1732);
1-[4-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1733);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(하이드록시메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1734);
5-[(1-{4-[(8aS)-옥타하이드로피롤로[1,2-a]피페라진-2-일]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1735);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1736);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1737);
1-[4-(1,2-벤즈옥사졸-4-일)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1738);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{2-하이드록시-7-아자스피로[3.5]노난-7-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1739);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[2-(하이드록시메틸)-7-아자스피로[3.5]노난-7-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1740);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[2-(하이드록시메틸)-7-아자스피로[3.5]노난-7-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1741);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{2,2-디플루오로-7-아자스피로[3.5]노난-7-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1742);
1-{4-[1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일]페닐}-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1743);
4-{4-[4-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐]-1H-피라졸-1-일}-1,6-티안-1,1-디온 (I-1744);
3-{4-[4-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐]-1H-피라졸-1-일}-1,6-티에탄-1,1-디온 (I-1745);
1-[4-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-일)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1746);
1-{4-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-디아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1747);
1-{3-[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-디아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1748);
1-{4-[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-디아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1749);
5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-175);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1750);
1-[3-(5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐]피페리딘-4-카보니트릴 (I-1751);
1-[4-(5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐]피페리딘-4-카보니트릴 (I-1752);
5-({1-[4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1753);
1-[4-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐) 피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1754);
1-(4-{6-아자스피로[2.5]옥탄-6-일}페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1755);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(3-메틸옥세탄-3-일)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1756);
2-[2-(디메틸아미노)에톡시]에틸 4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (I-1757);
2-(1H-이미다졸-1-일)에틸 4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (I-1759);
5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-176);
1-메틸피페리딘-4-일 4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (I-1762);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3-메틸-1,2-벤즈옥사졸-5-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1763);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(1-메틸-1H-인다졸-6-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1764);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3-메틸-1H-인다졸-7-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1765);
1-[4-(1,2-벤즈옥사졸-5-일)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1766);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{5H,6H,7H,8H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1767);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{1H-피롤로[3,2-b]피리딘-5-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1768);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1769);
(S)-3-((1-(4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-6-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1770);
(R)-3-((1-(4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-6-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1771);
7-(4-플루오로페닐)-3-((4-하이드록시-1-((1r,4r)-4-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)옥시)사이클로헥산-1-카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-6-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1772);
7-(4-플루오로페닐)-3-((4-하이드록시-1-((1s,4s)-4-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)옥시)사이클로헥산-1-카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-6-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1773);
(S)-3-((1-(4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7-(4-모폴리노페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1774);
(S)-3-((1-(4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7-(3-모폴리노페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1775);
(R)-3-((1-(4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7-(4-모폴리노페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1776);
(R)-3-((1-(4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7-(3-모폴리노페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-1777);
1-(4-((3,3-디플루오로-1-메틸사이클로부틸)메톡시)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판-1-카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1778);
(S)-N-(2-벤질-3-(4-하이드록시-4-((4-옥소-1-페닐-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-1-일)-3-옥소프로필)에텐설폰아미드 (I-1779);
1-(4-(1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판-1-카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1800);
1-(4-(3,3-디플루오로사이클로부톡시)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판-1-카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1801);
5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-(1H-피롤-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-177);
5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-(1H-피롤-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-178);
4-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]벤즈아미드 (I-179);
5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(2-하이드록시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-18);
5-({4-하이드록시-1-[4-(메톡시메틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-180);
N-{3-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}아세트아미드 (I-181);
4-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]-N-메틸벤젠-1-설폰아미드 (I-182);
4-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]-N-메틸벤즈아미드 (I-184);
5-[(1-사이클로헥산카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-189);
5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-하이드록시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-19);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-190);
5-{[4-하이드록시-1-(피리딘-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-191);
5-{[4-하이드록시-1-(4,4,4-트리플루오로부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-192);
5-{[1-(3-에톡시프로파노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-193);
5-[(1-사이클로부탄카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-194);
5-[(1-사이클로펜탄카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-195);
5-{[1-(2,2-디메틸프로파노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-196);
5-{[1-(3,5-디메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-197);
5-{[4-하이드록시-1-(3-메틸벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-198);
5-{[4-하이드록시-1-(4-메틸벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-199);
5-{[1-(2-플루오로-4-페닐벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-2);
5-({1-[3-(아미노메틸)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-20);
5-{[1-(3,4-디메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-200);
5-{[1-(3-플루오로-4-메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-201);
5-{[1-(2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-202);
5-{[1-(3,5-디메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-203);
5-{[1-(3-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-204);
5-{[1-(2-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-205);
5-{[1-(2-플루오로-3-메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-206);
5-{[1-(3,4-디플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-207);
5-{[1-(2,5-디플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-208);
5-{[1-(2,4-디플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-209);
5-{[1-(3-클로로-4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-210);
5-{[1-(3-클로로-4-메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-211);
5-{[1-(4-클로로-3-메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-212);
5-{[1-(3,4-디클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-213);
5-{[1-(3-클로로-4-메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-214);
5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-215);
5-{[1-(2,5-디메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-216);
5-{[1-(2,4-디메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-217);
5-{[1-(5-클로로-2-메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-218);
5-{[1-(4-클로로-2-메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-219);
3-{5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}벤조산 (I-22);
5-{[1-(2,3-디메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-220);
5-{[1-(2,5-디메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-221);
5-{[1-(2,4-디메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-222);
5-{[1-(2,5-디클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-223);
5-{[1-(2,4-디클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-224);
5-{[4-하이드록시-1-(피리딘-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-225);
5-{[1-(4-클로로-3-메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-226);
5-{[4-하이드록시-1-(5-메틸피라진-2-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-227);
5-{[4-하이드록시-1-(피리딘-2-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-228);
5-{[1-(1,5-디메틸-1H-피라졸-3-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-229);
5-({1-[4-(사이클로프로필아미노)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-23);
5-{[1-(디메틸-1,3-티아졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-230);
5-{[4-하이드록시-1-(1,2,3-티아디아졸-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-231);
5-{[1-(2-아미노-4-클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-232);
5-{[1-(2-아미노-5-클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-233);
5-{[1-(2-아미노-3-메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-234);
5-{[4-하이드록시-1-(5-메틸-1,2-옥사졸-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-235);
5-{[4-하이드록시-1-(5-메틸-1H-피라졸-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-236);
5-{[4-하이드록시-1-(4-메틸-1,3-티아졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-237);
5-{[4-하이드록시-1-(6-메틸피리딘-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-238);
5-({4-하이드록시-1-[2-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-239);
5-{[1-(5-플루오로피리딘-2-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-240);
5-{[1-(5-에틸-1,3-옥사졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-241);
5-{[1-(3-플루오로-4-메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-242);
5-{[1-(3-플루오로-2-메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-243);
5-{[1-(5-플루오로-2-메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-244);
5-{[1-(디메틸-1,2-옥사졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-245);
5-{[1-(2,3-디플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-246);
5-{[4-하이드록시-1-(1H-인돌-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-247);
5-{[1-(4,4-디메틸펜타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-248);
5-{[4-하이드록시-1-(옥산-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-249);
1-(4-tert-부틸페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-25);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸-1H-피롤-2-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-250);
5-{[1-(3,3-디플루오로사이클로부탄카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-251);
5-{[4-하이드록시-1-(2-페닐-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-252);
N-[(1r,3r)-3-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]사이클로부틸]프로프-2-인아미드 (I-259);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(2,4,6-트리메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-26);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(2,4-디클로로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-264);
5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-266);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-267);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-268);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(프로판-2-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-27);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-271);
4-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]벤조산 (I-272);
5-({4-하이드록시-1-[4-(트리플루오로메톡시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-273);
5-({1-[4-(디플루오로메톡시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-274);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-276);
5-({4-하이드록시-1-[1-(트리플루오로메틸)사이클로프로판카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-277);
4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-279);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-28);
5-{[1-(4-클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-280);
5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(하이드록시메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-281);
5-{[1-(4-클로로퀴놀린-7-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-282);
5-{[1-(4-사이클로프로폭시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-283);
4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N-메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-284);
5-{[1-(2-클로로피리딘-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-287);
5-{[1-(2,5-디클로로피리딘-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-288);
5-[(1-{바이사이클로[1.1.1]펜탄-1-카보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-289);
1-사이클로헥실-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-29);
5-({4-하이드록시-1-[3-(트리플루오로메틸)바이사이클로[1.1.1]펜탄-1-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-290);
5-({4-하이드록시-1-[4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-291);
2-시아노-N-[(1r,3r)-3-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]사이클로부틸]아세트아미드 (I-292);
5-({1-[4-(1,1-디플루오로에틸)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-294);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-페녹시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-296);
5-({4-하이드록시-1-[4-(4-메틸페녹시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-3);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(피리딘-3-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-30);
5-((1-(2-벤질아제티딘-1-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온, 거울상이성질체 A (I-301a);
5-((1-(2-벤질아제티딘-1-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온, 거울상이성질체 B (I-301b);
5-{[1-(4-클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-302);
5-{[1-(3-클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-303);
5-{[1-(4-사이클로프로필벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-304);
5-{[1-(3-클로로-1-메틸-1H-피라졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-305);
5-({1-[4-(디플루오로메톡시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-306);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-메틸벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-307);
5-{[1-(3-플루오로-4-메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-308);
5-{[1-(3,4-디플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-309);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-메탄설포닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-31);
5-{[1-(2,4-디플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-310);
5-{[1-(3-클로로-4-메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-311);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-312);
5-{[1-(디메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-313);
5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-314);
5-({1-[2-(디메틸아미노)-1,3-옥사졸-5-카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-315);
5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-페녹시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-316);
5-{[1-(2,4-디클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-317);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(피리딘-4-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-32);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3,4-디클로로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-33);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3-플루오로페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-330);
4-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N,N-디메틸벤즈아미드 (I-332);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[4-(피롤리딘-1-카보닐)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-333);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3,4-디메톡시페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-334);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(2,4-디플루오로페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-335);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3,5-디플루오로페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-337);
3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤조니트릴 (I-339);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-34);
4-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤조니트릴 (I-340);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(4-메톡시페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-342);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(3-페닐페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-344);
1-[3-(2-클로로페닐)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-345);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(3-플루오로페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-346);
1-[3-(3-클로로페닐)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-347);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(4-플루오로페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-348);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(4-메탄설포닐페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-349);
1-(4-클로로페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-35);
4-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N,N-디메틸벤즈아미드 (I-350);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[4-(피롤리딘-1-카보닐)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-351);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(3,4-디메톡시페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-352);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(2,4-디플루오로페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-354);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(3,4-디플루오로페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-355);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(3,5-디플루오로페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-357);
3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤조니트릴 (I-359);
4-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤조니트릴 (I-360);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[3-(디메틸아미노)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-361);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[2-메틸-4-(1H-피라졸-1-일)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-363);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(디메틸-1,2-옥사졸-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-364);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(피리딘-3-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-365);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(피리미딘-5-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-366);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-367);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{4-[2-(모폴린-4-일)에톡시]페닐}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-368);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{4-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-369);
N-[2-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)페닐]메탄설폰아미드 (I-370);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(2-메탄설포닐페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-371);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3-하이드록시페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-372);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(5-플루오로피리딘-3-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-373);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[3-(디메틸아미노)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-374);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[4-(디메틸아미노)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-375);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(디메틸-1,2-옥사졸-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-377);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(피리딘-3-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-378);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(피리미딘-5-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-379);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-38);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-380);
4-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N-메틸벤즈아미드 (I-381);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[5-하이드록시-2-(트리플루오로메톡시)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-382);
N-[2-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)페닐]메탄설폰아미드 (I-383);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(2-메탄설포닐페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-384);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(3-하이드록시페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-385);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-386
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(5-플루오로피리딘-3-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-387);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[3-(모폴린-4-카보닐)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-388);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-389);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[5-플루오로-2-(하이드록시메틸)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-390);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3-플루오로-5-메톡시페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-391);
3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N,N-디메틸벤젠-1-설폰아미드 (I-392);
3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N,N-디메틸벤즈아미드 (I-394);
3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N-(2-하이드록시에틸)벤즈아미드 (I-395);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(1-메틸-1H-인다졸-5-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-396);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[3-(사이클로프로필메톡시)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-397);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[3-(피롤리딘-1-일)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-399);
4-하이드록시-N-메틸-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-N-(4-페닐페닐)피페리딘-1-카복사마이드 (I-4);
N-[(1r,3r)-3-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]사이클로부틸]에탄-1-설폰아미드 (I-40);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[2-(디메틸아미노)피리미딘-5-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-400);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[2-(모폴린-4-일)피리미딘-5-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-401);
1-[3-(5-클로로피리딘-3-일)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-401);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[3-(모폴린-4-카보닐)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-402);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[5-플루오로-2-(하이드록시메틸)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-403);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(3-플루오로-5-메톡시페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-404);
3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N,N-디메틸벤젠-1-설폰아미드 (I-405);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(1H-인돌-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-406);
3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N,N-디메틸벤즈아미드 (I-407);
3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N-메틸벤즈아미드 (I-408);
3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N-(2-하이드록시에틸)벤즈아미드 (I-409);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(1-메틸-1H-인다졸-5-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-410);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[3-(사이클로프로필메톡시)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-411);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[3-(피롤리딘-1-일)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-413);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(모폴린-4-일메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-415);
1-(4-{[사이클로헥실(에틸)아미노]메틸}페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-416);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(모폴린-4-일메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-417);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(피리딘-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-418);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[6-(모폴린-4-일)피리딘-3-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-419);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-420);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(피리딘-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-421);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-422);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[3-(트리플루오로메틸)바이사이클로[1.1.1]펜탄-1-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-423);
4-하이드록시-N-메틸-4-{[4-옥소-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드 (I-425);
5-{[(3S,4S)-1-벤조일-3-플루오로-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-426);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-({[2-(디메틸아미노)에틸](메틸)아미노}메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-427);
N-{1-[(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메틸]피페리딘-4-일}아세트아미드 (I-428);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(피롤리딘-1-일메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-430);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(피페리딘-1-일메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-431);
1-[(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메틸]피페리딘-4-카보니트릴 (I-432);
1-(4-{[벤질(메틸)아미노]메틸}페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-433);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[(2-메톡시에틸)(메틸)아미노]메틸}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-434);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]메틸}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-435);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[메틸(2-메틸프로필)아미노]메틸}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-436);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-2-일메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-437);
1-{4-[(4-아세틸피페라진-1-일)메틸]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-438);
4-[(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메틸]-1λ6,4-티오모폴린-1,1-디온 (I-439);
5-[(1R)-1-[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]에틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-44);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-({[(6-에틸피리딘-3-일)메틸](메틸)아미노}메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-440);
2-{1-[(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메틸]피페리딘-3-일}아세토니트릴 (I-441);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[사이클로프로필(옥산-4-일)아미노]메틸}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-442);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{8-옥사-2-아자스피로[4.5]데칸-2-일메틸}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-443);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(피롤리딘-1-일메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-444);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(피페리딘-1-일메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-445);
1-[(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메틸]피페리딘-4-카보니트릴 (I-446);
1-(3-{[벤질(메틸)아미노]메틸}페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-447);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-({[2-(디메틸아미노)에틸] (메틸)아미노}메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-448);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[(2-메톡시에틸)(메틸) 아미노]메틸}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-449);
N-(2-{4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}페닐)에텐-1-설폰아미드 (I-45);
N-{1-[(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메틸]피페리딘-4-일}아세트아미드 (I-450);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]메틸}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-451);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[메틸(2-메틸프로필)아미노]메틸}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-452);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-2-일메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-453);
1-{3-[(4-아세틸피페라진-1-일)메틸]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-454);
4-[(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메틸]-1λ6,4-티오모폴린-1,1-디온 (I-455);
2-{1-[(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메틸]피페리딘-3-일}아세토니트릴 (I-456);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{8-옥사-2-아자스피로[4.5]데칸-2-일메틸}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-457);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[2-(옥산-4-일)아세틸]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-458);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(2-메톡시아세틸)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-459);
N-[(2R)-1-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-일]-1-옥소-3-페닐프로판-2-일]에텐-1-설폰아미드 (I-46);
3-[1-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-일)-1-옥소프로판-2-일]-1,3-옥사졸리딘-2-온 (I-461);
5-{[1-(4,4-디플루오로사이클로헥산카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-462);
5-{[1-(2-사이클로프로필아세틸)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-463);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로부탄카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-464);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(6-메톡시피리딘-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-465);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[1-(6-플루오로피리딘-3-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-466);
5-({4-하이드록시-1-[4-(1-하이드록시사이클로프로필)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-467);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(1-하이드록시사이클로프로필)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-468);
5-{[(3R,4S)-1-벤조일-3-플루오로-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-469);
5-{[1-(3-클로로-1H-피라졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-47);
4-하이드록시-N-메틸-4-{[4-옥소-1-(6-페닐피리딘-3-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드 (I-470);
1-[3-(사이클로펜틸아미노)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-471);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(모폴린-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-472);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-473);
4-({1-[4-(벤질옥시)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-474);
4-((1-(4',6-디플루오로-[1,1'-바이페닐]-3-일)-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-475);
N-(3-(5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐)아세트아미드 (I-476);
N-(3-(5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐)-3,5-디메틸이속사졸-4-설폰아미드 (I-477);
1-(3-(5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐)-3-이소프로필우레아 (I-478);
5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(3-(3,3-디플루오로피롤리딘-1-카보닐)페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-479);
3-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-플루오로페닐)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-48);
1-(4-플루오로페닐)-5-((4-하이드록시-1-(1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-480);
4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N-(프로판-2-일)피페리딘-1-카복사마이드 (I-481);
N-(3,3-디메틸사이클로부틸)-4-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복사마이드 (I-482);
1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1H-인돌-2-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-483);
(R)-5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(옥타하이드로-2H-피리도[1,2-a]피라진-2-일)페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-484);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{이미다조[1,2-a]피리딘-8-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-485);
3-(피롤리딘-1-일)프로필 4-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (I-486);
5-[(1-{4-[(8aR)-옥타하이드로피롤로[1,2-a]피페라진-2-일]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-487);
5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-488);
1-{4-[1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-489);
3-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-플루오로페닐)-6-메틸-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-49);
1-(4-{2,2-디플루오로-7-아자스피로[3.5]노난-7-일}페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-490);
1-{4-[(5-클로로피리딘-2-일)옥시]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-491);
1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3,3-디메틸우레아 (I-492);
프로판-2-일 N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)카바메이트 (I-493);
3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-(옥산-4-일)우레아 (I-494);
1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-(옥세탄-3-일)우레아 (I-495);
4-({1-[4-(3,3-디메틸아제티딘-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-496);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-497);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-498);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-499);
1-(3-{[사이클로헥실(에틸)아미노]메틸}페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-5);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-{[4-옥소-1-(4-페녹시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드 (I-500);
4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N-(옥산-4-일)피페리딘-1-카복사마이드 (I-501);
(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)우레아 (I-502);
(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)우레아 (I-503);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(메틸설파모일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-504);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(디메틸설파모일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-505);
1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-메틸우레아 (I-506);
1-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-메틸우레아 (I-507);
4-{[1-(4-{3,9-디아자스피로[5.5]운데칸-3-일}페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-508);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[(3S)-3-하이드록시피롤리딘-1-일]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-509);
7-[3-(아미노메틸)페닐]-3-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-51);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[3-(피롤리딘-1-일메틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-510);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-513);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-514);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-515);
5-({1-[3-(디플루오로메톡시)사이클로부탄카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-516);
5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-517);
5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-518);
5-({1-[(3S)-3-{2H,4H,5H,6H-사이클로펜타[c]피라졸-2-일}부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-519);
3-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(5-플루오로피리딘-2-일)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-52);
5-({1-[(3R)-3-{2H,4H,5H,6H-사이클로펜타[c]피라졸-2-일}부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-520);
5-({1-[(3S)-3-{1H,4H,5H,6H-사이클로펜타[c]피라졸-1-일}부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-521);
5-({1-[(3R)-3-{1H,4H,5H,6H-사이클로펜타[c]피라졸-1-일}부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-522);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(3-{옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-2-일}부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-523);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-{옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-2-일}부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-524);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-{옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-2-일}부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-525);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-526);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[(2R)-1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-527);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[(2S)-1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-528);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(피롤리딘-1-일메틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-529);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(모폴린-4-일메틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-530);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-531);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{5H,6H,7H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사진-2-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-532);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[(1-메틸피페리딘-4-일)옥시]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-533);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[5-(피페리딘-1-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-534);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-피라졸-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-535);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[2-(피페리딘-1-일)-1,3-옥사졸-5-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-536);
5-({1-[3-플루오로-4-(4-메틸피페라진-1-일)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-537);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(피리딘-2-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-538);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(피리미딘-2-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-539);
4-{3-클로로-4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}-N,N-디메틸벤즈아미드 (I-54);
5-{[1-(1-벤질-1H-인돌-2-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-540);
5-{[1-(1-벤질-1H-피라졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-541);
5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-542);
5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-543);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-544);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-545);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-546);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[5-(피리딘-2-일옥시)피리딘-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-547);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(1H-피라졸-1-일)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-548);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(1H-피라졸-1-일)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-549);
5-[(1-{2-클로로-4-[4-(피페리딘-1-카보닐)페닐]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-55);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-{2H,3H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사졸-7-일}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-550);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-{5H,6H,7H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사진-3-일}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-551);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-{4H,5H,6H,7H-피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-552);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-{4-메틸-4H,5H,6H,7H-피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-553);
5-{[1-(2-아미노-4-클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-554);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[2-(모폴린-4-일)-1,3-옥사졸-5-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-555);
5-{[1-(5-사이클로프로필-1,3,4-옥사디아졸-2-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-556);
5-{[1-(5-벤질-1,3-옥사졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-557);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(1-{1-[(4-플루오로페닐)메틸]-1H-피롤-2-카보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-558);
5-[(1-{1-[(2,6-디플루오로페닐)메틸]-1H-피롤-2-카보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-559);
5-{[4-하이드록시-1-(4-페녹시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-56);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(1-{1-[(3-플루오로페닐)메틸]-1H-피롤-2-카보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-560);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(1-{1-[(2-플루오로페닐)메틸]-1H-피롤-2-카보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-561);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[(1-메틸-1H-피라졸-4-일)옥시]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-562);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)옥시]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-563);
1-[4-(4-플루오로페닐)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(피페라진-1-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-564);
N-[(1s,3s)-3-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로부틸]프로프-2-엔아미드 (I-568);
N-[(1S,3R)-3-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로펜틸]프로프-2-엔아미드 (I-569);
5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-57);
N-[(1R,3S)-3-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로펜틸]프로프-2-엔아미드 (I-570);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(2R)-1-(프로프-2-에노일)아제티딘-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-574);
N-[(1r,4r)-4-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로헥실]프로프-2-엔아미드 (I-575);
N-[(1s,4s)-4-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로헥실]프로프-2-엔아미드 (I-576);
N-[(1s,3s)-3-[2-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-일)-2-옥소에틸]사이클로부틸]프로프-2-인아미드 (I-578);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(2S)-2-메틸-1-(프로프-2-에노일)아제티딘-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-579);
1-벤질-5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-58);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(2R)-2-메틸-1-(프로프-2-에노일)아제티딘-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-580);
N-[(1r,3r)-3-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로부틸]아세트아미드 (I-582);
5-((1-(3-(아미노메틸)벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일) 메틸)-1- (4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-585);
5-((1-(4-(1-(아미노메틸)사이클로프로필)벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 하이드로클로라이드 (I-586);
N-((1-(4-(4-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5 (4H)-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)페닐)사이클로프로필)메틸)아세트아미드 (I-587);
N-메틸-N-[(1r,3r)-3-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로부틸]프로프-2-인아미드 (I-589);
1-tert-부틸-5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-59);
1-tert-부틸-5-{[4-하이드록시-1-(4-페녹시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-60);
N-메틸-N-[(1s,3s)-3-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로부틸]프로프-2-인아미드 (I-600);
1-(4-플루오로페닐)-5-((4-하이드록시-1-(3-((3-하이드록시-3-메틸- 피롤리딘-1-일)메틸)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-601);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{3-[1-(피롤리딘-1-일)에틸]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-602);
5-([1-[(5-벤질-1H-피라졸-4-일)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일] 메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-603);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-{5-메틸-2,5-디아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-일}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-604);
1-(4-플루오로페닐)-5-((4-하이드록시-1-(4-(1-메틸피페리딘-4-일) 벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-605);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-[[4-(4-메틸피페라진-1-일) 페닐]카보닐]피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-606);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-{옥타하이드로-1H-피리도[1,2-a]피페라진-2-일}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-607);
5-[(1-{4-[(9aR)-옥타하이드로-1H-피리도[1,2-a]피페라진-2-일]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-608);
5-[(1-{4-[(9aS)-옥타하이드로-1H-피리도[1,2-a]피페라진-2-일]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-609);
5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(프로판-2-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-61);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-[[4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1 -일]카보닐]피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-610);
5-((1-(4-(5,6-디하이드로피롤로[3,4-c]피라졸-1 (4H)-일)벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-611);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[4-(하이드록시메틸)-1H-피라졸-1-일]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-612);
5-((1-(4-(4-(아미노메틸)-1H-피라졸-1-일)벤조일)-4- 하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-613);
1-(4-플루오로페닐)-5-(1-[4-하이드록시-1-[(4-메톡시페닐)카보닐] 피페리딘-4-일]에틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-614);
1-(4-플루오로페닐)-5-(1-[4-하이드록시-1-[(4-메톡시페닐)카보닐] 피페리딘-4-일]에틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-615);
5-(1-(1-(3-(아미노메틸)벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)에틸)-1- (4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 하이드로클로라이드 (I-616);
5-[(4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-메톡시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-617);
4-하이드록시-4-[[1-(4-메톡시페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸]-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-618);
4-하이드록시-4-[[1-(4-하이드록시페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로 [3,4-d]피리미딘-5-일]메틸]-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-619);
5-{[4-하이드록시-1-(4-페녹시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-(프로판-2-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-62);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메톡시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-620);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(3-메톡시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-621);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-하이드록시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-622);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(3-하이드록시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-623);
5-(1-(1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)에틸)-1- (4-메톡시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-624);
5-{1-[4-하이드록시-1-(4-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]에틸}-1-(4-메톡시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-625);
1-(3-브로모-4-플루오로페닐)-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-626);
1-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-627);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(6-플루오로피리딘-3-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-628);
5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-사이클로프로필페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-629);
5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-3-메틸-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-63);
1-(4-브로모페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-630);
1-(3-브로모-4-클로로페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-631);
1-(4-플루오로-3-하이드록시페닐)-5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-632);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-플루오로-3-(3-메톡시-3-메틸피롤리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-633);
5-((1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로-3-(4- 메틸피페라진-1-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-634);
1-(3-아미노-4-플루오로페닐)-5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]- 4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-635);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-플루오로-3-(3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-636);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-플루오로-3-[(3S)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-637);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-플루오로-3-[(3R)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-638);
1-[4-플루오로-3-(모폴린-4-일)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-639);
5-{[4-하이드록시-1-(4-페녹시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-3-메틸-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-64);
1-(4-플루오로-3-(하이드록시메틸)페닐)-5-((1-(4-플루오로벤조일)-4- 하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-640);
5-({1-[4-(디플루오로메톡시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-플루오로-3-(하이드록시메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-641);
1-[4-플루오로-3-(하이드록시메틸)페닐]-5-({4-하이드록시-1-[4-(피리딘-2-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-642);
1-(바이페닐-4-일)-5-((4-하이드록시-1-(2-모폴리노옥사졸-5-카보닐) 피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-643);
5-({1-[4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-644);
5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-645);
5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-646);
5-({4-하이드록시-1-[3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-648);
5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-649);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-65);
5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-650);
1-[4-(4-플루오로페닐)페닐]-5-({4-하이드록시-1-[3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-652);
1-[4-(4-플루오로페닐)페닐]-5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-653);
1-[4-(4-플루오로페닐)페닐]-5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-654);
4-([1-[4-(4-플루오로페닐)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸)-4-하이드록시-N-메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-655);
5-((1-(1-아크릴로일아제티딘-2-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일) 메틸)-1-(바이페닐-4-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-657);
N-[(1r,3r)-3-(4-하이드록시-4-{[4-옥소-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카보닐)사이클로부틸]프로프-2-인아미드 (I-658);
5-({4-하이드록시-1-[(2S)-2-메틸-1-(프로프-2-에노일)아제티딘-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-659);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-페녹시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-66);
5-({4-하이드록시-1-[(2R)-2-메틸-1-(프로프-2-에노일)아제티딘-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-660);
피롤리딘-3-일메틸 4-하이드록시-4-{[4-옥소-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복실레이트 (I-661);
N-(4-플루오로피롤리딘-3-일)-4-하이드록시-4-{[4-옥소-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드 (I-662);
N-[(3R)-4-플루오로피롤리딘-3-일]-4-하이드록시-4-{[4-옥소-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드 (I-663);
N-[(3S)-4-플루오로피롤리딘-3-일]-4-하이드록시-4-{[4-옥소-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드 (I-664);
5-((1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(2-(하이드록시메틸) 바이페닐-4-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-665);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(하이드록시메틸)-4-페닐페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-666);
5-([4-하이드록시-1-[(모폴린-4-일)카보닐]피페리딘-4-일]메틸) -1-[3-(하이드록시메틸)-4-페닐페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-667);
1-[3-(아미노메틸)-4-페닐페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4- 하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-668);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(디메틸아미노)메틸]-4-페닐페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-669);
5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-67);
5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-(4-[[2-(프로판-2-일옥시)에틸]아미노]페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-670);
5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[2-(프로판-2-일옥시)에틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-671);
5-([4-하이드록시-1-[(4-메틸페닐)카보닐]피페리딘-4-일]메틸)-1-[4-[4-(2-하이드록시에톡시)-1H-피라졸-1-일]페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-672);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(3-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-673);
5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1- (2'-(2-(디메틸아미노)에틸아미노)바이페닐-4-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-674);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-[4-(피롤리딘-3-일옥시)페닐]페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-675);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{4-[2-(디메틸아미노)에톡시]-3-플루오로페닐}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-676);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{2-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-677);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-[4-[(1-메틸피롤리딘-3-일)옥시]페닐]페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-678);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(4-{[(3R)-1-메틸피롤리딘-3-일]옥시}페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-679);
5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-68);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(4-{[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]옥시}페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-680);
5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-4-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-681);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({1-[4-(옥산-4-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드 (I-682);
4-[(1-{4-[1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-4-일]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-683);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{6-[(3S)-3-(메틸아미노)피롤리딘-1-일]피리딘-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-684);
5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4- 하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(6-(3-(메틸아미노)피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-685);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{6-[(3S)-3-하이드록시피롤리딘-1-일]피리딘-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-686);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{6-[(3R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일]피리딘-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-687);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{4-[3-(메틸아미노)피롤리딘-1-일]페닐}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-688);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{4-[(3S)-3-(메틸아미노)피롤리딘-1-일]페닐}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-689);
5-{[4-하이드록시-1-(4-페녹시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-69);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{4-[(3R)-3-(메틸아미노) 피롤리딘-1-일]페닐}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-690);
1-[4-[3-(3-아미노옥세탄-3-일)페닐]페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-691);
5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-[4-[(1-메틸아제티딘-3-일)옥시]페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-692);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(4-플루오로옥산-4-일)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-693);
1-{4-[(4,4-디플루오로사이클로헥실)옥시]페닐}-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-694);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(4,4-디플루오로사이클로헥실)옥시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-695);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(1-플루오로사이클로부틸)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-696);
1-(4-(4,4-디플루오로사이클로헥실옥시)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(4-메틸피페라진-1-카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-697);
5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(2-(피페라진-1-일)바이페닐-4-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-698);
5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-699);
5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(피리딘-2-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-70);
1-[4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(4-메틸벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-700);
1-[3-클로로-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-701);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(모폴린-4-일)-4-페닐페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-702);
5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-703);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(1-페닐-1H-피라졸-4-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-704);
1-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-일)-5-({1-[4-(디플루오로메톡시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-705);
4-((7-(4-플루오로페닐)-4-옥소-6-페닐-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘 -3 (7H)-일)메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-706);
1-[4-(디메틸아미노)페닐]-5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-707);
5-{[4-하이드록시-1-(4-페녹시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-(피리딘-2-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-71);
1-(4-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)페닐)-5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-711);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-712);
5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-[4-(1-하이드록시사이클로프로필)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-713);
5-{[(3R,4R)-1-벤조일-3-플루오로-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-716);
5-{[(3S,4R)-1-벤조일-3-플루오로-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-717);
1-(4-플루오로페닐)-5-((4-하이드록시-1-(4-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)옥시)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-719);
5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-72);
5-(1-(1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)-2-하이드록시에틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-720);
8-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)-8-하이드록시옥타하이드로-4H-퀴놀리진-4-온 (I-721);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-메톡시사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-722);
4-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)-1+티안-1,1-디온 (I-723);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4,5,6,7-테트라하이드로-1H-인다졸-6-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-724);
1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-인다졸-6-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-725);
5-{[1-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-726);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)사이클로헥산카보닐] 피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-727);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)사이클로헥산카보닐] 피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-728);
5-{[4-하이드록시-1-(4-페녹시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-73);
5-({1-[(3R)-3-(3-클로로-1H-피라졸-1-일)-4,4-디플루오로부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-731);
5-({1-[(3S)-3-(3-클로로-1H-피라졸-1-일)-4,4-디플루오로부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-732);
5-({1-[(3R)-3-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)-4,4-디플루오로부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-733);
5-({1-[(3S)-3-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)-4,4-디플루오로부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-734);
5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-735);
5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-736);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-[[(1r,4r)-4-[(5-플루오로피리딘-2-일)옥시] 사이클로헥실]카보닐]피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-737);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-[[(1s,4s)-4-[(5-플루오로피리딘-2-일) 옥시]사이클로헥실]카보닐] 피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-738);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(6-플루오로피리딘-2-일)옥시]사이클로헥산카보닐] 피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-739);
5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-이미다졸-1-일메틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-74);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(6-플루오로피리딘-2-일)옥시]사이클로헥산카보닐] 피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-740);
5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(6-플루오로피리딘-2-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-741);
5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(6-플루오로피리딘-2-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-742);
5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(5-플루오로피리딘-2-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-743);
5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(5-플루오로피리딘-2-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-744);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-1-메틸-4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐] 피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-745);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-1-메틸-4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐] 피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-746);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(피리미딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐] 피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-747);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(피리미딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐] 피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-748);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(피리딘-3-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-749);
5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-1,2,3,4-테트라졸-1-일메틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-75);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(피리딘-3-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-750);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(피리딘-4-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-751);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(피리딘-4-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-752);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-3-일)옥시] 사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-753);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-3-일)옥시]c yclo헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-754);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)옥시] 사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-755);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)옥시]c yclo헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-756);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-4-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-757);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-4-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-758);
5-((1-(2-벤질아제티딘-1-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-759);
5-{[1-(2-벤질벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-76);
5-({1-[(2R)-2-벤질아제티딘-1-카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-760);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{1H,4H,5H,6H,7H-피라졸로[3,4-c]피리딘-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-761);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{1-메틸-1H,4H,5H,6H,7H-피라졸로[3,4-c]피리딘-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-762);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)아미노] 사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-763);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)아미노]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-764);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-765);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-766);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(페닐아미노)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-767);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(페닐아미노)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-768);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(사이클로프로필아미노)사이클로헥산카보닐] 피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-769);
5-({1-[3-(3-플루오로페닐)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-77);
5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(3,3-디플루오로사이클로부틸)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-770);
1-(4-클로로페닐)-5-[(1-[[2-(사이클로프로필아미노)-1,3-옥사졸-5-일]카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-771);
1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸-1H-피라졸-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-772
5-((1-(3-(3-아미노프로폭시)벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-클로로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-774);
5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일) 메틸)-1-(4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-775);
5-([1-[(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-일)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-[4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-776);
(S)-1-(4-(헥사하이드로-1H-피리도[1,2-a]피라진-2(6H)-일)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일) 메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-777);
(R)-1-(4-(헥사하이드로-1H-피리도 [1,2-a]피라진-2(6H)-일)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-778);
5-([1-[(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-일)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-[4-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-779);
5-({1-[3-(4-플루오로페닐)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-78);
5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-780);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-781);
5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로부탄카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-782);
(R)-5-((1-(사이클로헥산카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-783);
1-(4-{3-아자바이사이클로[3.1.0]헥산--3-일}페닐)-5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-784);
1-(4-{3-아자바이사이클로[3.1.0]헥산--3-일}페닐)-5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-785);
1-(4-(4,4-디플루오로사이클로헥실아미노)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(1- 메틸사이클로프로판카보닐) 피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-786);
N-(4'-(4-((1-(4-에티닐페닐)-4-옥소-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘- 5(4H)-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)바이페닐-2-일)에텐설폰아미드 (I-787);
5-([1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-[3-(모폴린-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-788);
5-([1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-[3-(모폴린-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-789);
5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-4-페닐부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-79);
1-(3-{3-아자바이사이클로[3.1.0]헥산--3-일}페닐)-5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-790);
1-(3-{3-아자바이사이클로[3.1.0]헥산--3-일}페닐)-5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-791);
(R)-3-((1-(4,4-디플루오로-3-(1H- 피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4(7H)-온 (I-792);
(S)-3-((1-(4,4-디플루오로-3-(1H- 피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4(7H)-온 (I-793);
7-(4-플루오로페닐)-3-((4-하이드록시-1-(트랜스-4-((1-메틸-1H-피라졸-5-일)옥시) 사이클로헥산카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4(7H)-온 (I-794);
1-(4-에틸페닐)-5-((4-하이드록시-1-(4-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-795);
(R)-5-((1-(4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-796);
(S)-5-((1-(4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-797);
5-([1-[(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-일)카보닐]-4-하이드록시피페리딘 -4-일]메틸)-1-(4-사이클로프로필페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-798);
1-(4-사이클로프로필페닐)-5-((4-하이드록시-1-(2-메틸옥사졸-5- 카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-799);
5-{[1-(2-벤질사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-80);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(2S)-1-(프로프-2-이노일)아제티딘-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-803);
1-(4-플루오로페닐)-5-((4-하이드록시-1-(트랜스-4-(5-메틸이속사졸-3-일아미노) 사이클로헥산카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-806);
1-(4-플루오로페닐)-5-((4- 하이드록시 -1-(시스-4-(5-메틸이속사졸-3-일아미노)사이클로헥산카보닐) 피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-807);
5-{[4-하이드록시-1-(2-메톡시-3-페닐프로파노일)피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-81);
4-{[1-(3-브로모-4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-810);
4-{[1-(3-브로모페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-811);
4-(5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸) -4-옥소-4,5-디하이드로피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)벤조산 (I-812);
N-[(2R)-1-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-일]-1-옥소-3-페닐프로판-2-일]에텐-1-설폰아미드 (I-814);
항-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1 -(4-((4-메톡시사이클로헥실)옥시)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온, 이성질체 A (I-815a);
Syn-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1 -(4-((4-메톡시사이클로헥실)옥시)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온, 이성질체 B (I-815b);
5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-((3- 하이드록시-1-메틸아제티딘-3-일)메톡시)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-816);
5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(4,4-디플루오로사이클로헥실)옥시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-817);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[3-(4-메틸피페라진-1-일)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-818);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[4-(모폴린-4-일)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-819);
5-{[4-하이드록시-1-(4,4,4-트리플루오로-3-페닐부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-82);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{1H,4H,6H,7H-피라노[4,3-c]피라졸-1-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-820);
5-([1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-[4-(피페리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-821);
5-([1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-[4-(피페리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-822);
1-(3-{[2-(디메틸아미노)에틸](메틸)아미노}페닐)-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-823);
1-[4-플루오로-3-(피페라진-1-일)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-824);
5-({1-[4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-825);
5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-826);
5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-827);
5-({1-[4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-828);
5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-829);
2-(2-{4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}페닐)아세토니트릴 (I-83);
5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-830);
5-({4-하이드록시-1-[1-(프로프-2-에노일)아제티딘-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-[3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-831);
5-({4-하이드록시-1-[1-(프로프-2-에노일)아제티딘-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-832);
5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-{4-[(3S)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-833);
5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-{4-[(3R)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-834);
5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-{4-[(3S)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-835);
5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-{4-[(3R)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-836);
5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-{4-[(3S)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-837);
5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-{4-[(3R)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-838);
5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-{4-[(3S)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-839);
1-(2-{4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}페닐)사이클로프로판-1-카보니트릴 (I-84);
5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-{4-[(3R)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-840);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4- 일)메틸]-1-(4-[4-[(3S)-피롤리딘-3-일옥시]페닐]페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-841);
5-[(1-사이클로프로판카보닐 -4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-[4-[(3R)-피롤리딘-3-일옥시]페닐]페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-842);
5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(피페리딘-4-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-843);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-844);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{6-[3-(메틸아미노) 피롤리딘-1-일]피리딘-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-845);
1-(4-사이클로부틸페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-846);
1-(4-사이클로부틸페닐)-5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-847);
3-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-플루오로페닐)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-849);
5-({1-[4-(4-클로로페녹시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-85);
3-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-플루오로페닐)-6-메틸-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-850);
5-({1-[4-(디플루오로메톡시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(하이드록시메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-851);
5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(하이드록시메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-852);
5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(하이드록시메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-853);
1-[4-(아제티딘-1-일메틸)페닐]-5-([1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-854);
1-[4-(아제티딘-1-일메틸)페닐]-5-([1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-855);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1- [3-[2-(디메틸아미노)에톡시]-4-페닐페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-856);
5-({1-[4-(4-플루오로페녹시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-86);
5-({4-하이드록시-1-[(3S)-4,4,4-트리플루오로-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-861);
5-({1-[4-(4-브로모페녹시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-87);
5-({4-하이드록시-1-[4-(4-하이드록시페녹시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-88);
5-({4-하이드록시-1-[4-(3-하이드록시페녹시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-89);
5-[(4-하이드록시-1-{4-[(피리미딘-2-일옥시)메틸]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-9);
5-({1-[4-(3-클로로페녹시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-90);
5-({1-[4-(3-브로모페녹시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-91);
1-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-일)-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-910);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-911);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3S)-4,4,4-트리플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-912);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3R)-4,4,4-트리플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-913);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[2-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-1,3-옥사졸-5-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-915);
5-({4-하이드록시-1-[2-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-1,3-옥사졸-5-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-916);
5-({4-하이드록시-1-[(1r,3r)-3-(피리딘-2-일옥시)사이클로부탄카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-917);
5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(4-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-918);
1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-919);
5-{[4-하이드록시-1-(4-{[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-92);
1-(4-클로로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{6-[(1-메틸피롤리딘-3-일)옥시]피리딘-3-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-920);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[1-메틸-3-(1H-피라졸-1-일메틸)-1H-피라졸-4-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-921);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)옥시]피페리딘-1-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-922);
1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[(1-메틸-1H-피라졸-4-일)옥시]피페리딘-1-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-923);
N-[(1r,4r)-4-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로헥실]아세트아미드 (I-924);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(옥산-4-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-925);
1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(옥산-4-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-926);
4-{[1-(4-브로모페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-928);
5-({4-하이드록시-1-[4-(피리딘-3-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-93);
5-({4-하이드록시-1-[4-(4-메톡시페녹시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-94);
5-({4-하이드록시-1-[4-(3-메틸페녹시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-95);
N-[(1r,3r)-3-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로부틸]프로프-2-인아미드 (I-950);
N-[(1R,2S)-2-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로부틸]프로프-2-인아미드 (I-952);
N-[(1r,3r)-3-[2-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-일)-2-옥소에틸]사이클로부틸]프로프-2-인아미드 (I-958);
4-{4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페녹시}벤조니트릴 (I-96);
1-(3-아미노펜일)-5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-964);
1-(4-아미노펜일)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-965);
4-((1-(4-플루오로-3-(피페라진-1-일)페닐)-4-옥소-1H-피라졸로[3,4-d] 피리미딘-5(4H)-일)메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-966);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({4-옥소-1-[4-(피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드 (I-967);
4-[(1-{4-[(3R,4R)-3-플루오로-4-하이드록시피롤리딘-1-일]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-968);
1-[4-클로로-3-(모폴린-4-일)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-969);
5-({1-[4-(3,4-디메틸페녹시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-97);
5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-플루오로-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-970);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-플루오로-3-[(3S)-3-메톡시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-971);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-플루오로-3-[(3R)-3-메톡시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-972);
5-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-2-(4-메틸피페라진-1-일)벤조니트릴 (I-973);
4-((1-(3-((3R,4R)-3-플루오로-4-하이드록시피롤리딘-1-일)페닐)-4-옥소 -1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5(4H)-일)메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-974);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[4-(4-메틸피페라진-1-일)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-975);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{2H,4H,6H,7H-피라노[4,3-c]피라졸-2-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-976);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[4-(2-하이드록시에톡시)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-977);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[3-(모폴린-4-일)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-978);
5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-하이드록시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-980);
5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(1-플루오로사이클로부틸)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-981);
5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-((1- 하이드록시사이클로부틸)메톡시)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-982);
5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(2- 메틸-1H-이미다졸-4-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-983);
1-[4-(1,5-디메틸-1H-이미다졸-2-일)페닐]-5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-984);
5-((1-(2-사이클로프로필옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일) 메틸)-1-(4-(피리딘-3-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-985);
5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸) -1-[4-(4-메틸-1H-이미다졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-987);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-988);
5-((1-(4-(디플루오로메톡시)벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸) -1-(3-(하이드록시메틸)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-989);
5-{[1-(3-사이클로프로필-3-페닐프로파노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-99);
1-(4-플루오로-3-(하이드록시메틸)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(4-(피리미딘-2-일옥시)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-990);
4-하이드록시-4-((1-(4-(1-이소프로필피페리딘-4-일)페닐)-4-옥소-1H- 피라졸로[3,4-d]피리미딘-5(4H)-일)메틸)-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-992);
5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(피페리딘-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-993);
4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({4-옥소-1-[4-(피페리딘-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드 (I-994);
(R)-5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(메틸설피닐)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온, 거울상이성질체 A (I-995);
(S)-5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(메틸설피닐)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온, 거울상이성질체 B (I-996);
5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(메틸설피닐)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-996a);
(S)-5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(S-메틸설폰이미도일) 페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, 거울상이성질체 A (I-997);
(R)-5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(S-메틸설폰이미도일) 페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, 거울상이성질체 B (I-998);
5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(S-메틸설폰이미도일)페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-998a); 및
1-[4-[(4-[[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸]-4-하이드록시피페리딘-1-일)카보닐]페닐]-1H-피라졸-4-카복실산 (I-999).
본 발명의 또 다른 구현예에서, 식 (I)의 화합물은 거울상이성질체이다. 일부 구현예에서 본 화합물은 (S)-거울상이성질체이다. 다른 구현예에서 본 화합물은 (R)-거울상이성질체이다. 또 다른 구현예에서, 식 (I)의 화합물은 (+) 또는 (-) 거울상이성질체일 수 있다.
모든 이성질체 형태는 이들의 혼합물을 포함하여 본 발명 내에 포함되는 것으로 이해되어야 한다. 화합물이 이중 결합을 함유하면, 치환체는 E 또는 Z 입체배치일 수 있다. 화합물은 2치환된 사이클로알킬을 함유하면, 사이클로알킬 치환체는 시스- 또는 트랜스 입체배치를 가질 수 있다. 모든 호변이성질체 형태가 포함되는 것으로 또한 의도된다.
본 발명의 화합물, 및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 입체이성질체 및 전구약물은 그것의 호변이성질체 형태로 존재할 수 있다 (예를 들면, 아미드 또는 이미노 에테르로서). 모든 그와 같은 호변이성질체 형태는 본 발명의 일부로서 본 명세서에서 고려된다.
본 발명의 화합물은 비대칭 또는 키랄 중심을 함유할 수 있고,, 따라서, 상이한 입체이성질체 형태로 존재할 수 있다. 모든 입체이성질체 형태의 본 발명 화합물 뿐만 아니라 라세미 혼합물을 포함하는 이들 혼합물은 본 발명의 일부를 형성하는 것으로 의도된다. 또한, 본 발명은 모든 기하학적 및 위치 이성질체를 포용한다. 예를 들어, 본 발명의 화합물이 이중 결합 또는 융합 고리를 편입하면, 시스- 및 트랜스-형태 둘 모두, 뿐만 아니라 혼합물은 본 발명의 범위 내에 포함된다. 본 명세서에서 개지된 각 화합물은 화합물의 일반적인 구조와 일치하는 모든 거울상이성질체를 포함한다. 화합물은 입체화학에 관하여 라세미 또는 거울상이성질체적으로 순수한 형태, 또는 임의의 다른 형태일 수 있다. 검정 결과는 입체화학에 관하여 라세미 형태, 거울상이성질체적으로 순수한 형태, 또는 임의의 다른 형태에 대해 수집된 데이터를 반영할 수 있다.
부분입체이성질체 혼합물은 당해 분야의 숙련가에게 잘 알려진 방법에 의해, 예를 들면, 크로마토그래피 및/또는 분별 결정에 의해 그것의 물리적 화학 차이를 기반으로 그것의 개별적인 부분입체이성질체로 분리될 수 있다. 거울상이성질체는 적절한 광학 활성 화합물 (예를 들면, 키랄 보조물 예컨대 키랄 알코올 또는 모셔(Mosher) 산 클로라이드)과의 반응에 의해 거울상이성질체성 혼합물을 부분입체이성질체 혼합물로 전환시키고, 부분입체이성질체를 분리하고 대응하는 순수한 거울상이성질체로 전환시키고 개별적인 부분입체이성질체를 전환시킴으로써 (예를 들면, 가수분해시킴으로써) 분리될 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물의 일부는 회전장애이성질체 (예를 들면, 치환된 바이아릴)일 수 있고, 본 발명의 일부로서 간주될 수 있다. 거울상이성질체는 또한 키랄 HPLC 칼럼의 사용에 의해 분리될 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물은 상이한 호변이성질체 형태로 존재할 수 있고, 모든 그와 같은 형태가 본 발명의 범위 내에 포함되는 것이 가능하다. 또한, 예를 들면, 모든 케노-에놀 및 이민-엔아민 형태의 본 화합물은 본 발명 내에 포함된다.
본 화합물 (화합물의 염, 용매화물, 에스테르 및 전구약물 뿐만 아니라 전구약물의 염, 용매화물 및 에스테르를 포함함)의 모든 입체이성질체 (예를 들면, 기하 이성질체, 광학 이성질체 등), 예컨대 거울상이성질체 형태 (비대칭 탄소의 부재에서도 존재할 수 있음), 회전이성질체 형태, 회전장애이성질체, 및 부분입체이성질체 형태를 포함하는, 비대칭 탄소로 인해 다양한 치환체 상에 존재할 수 있는 것들은 위치 이성질체 (예를 들면, 4-피리딜 및 3-피리딜)로서 본 발명의 범위 내에 고려된다. (예를 들면, 식 (I)의 화합물이 이중 결합 또는 융합 고리를 편입하면, 시스- 및 트랜스-형태 둘 모두, 뿐만 아니라 혼합물은 본 발명의 범위 내에 포함된다. 또한, 예를 들면, 모든 케노-에놀 및 이민-엔아민 형태의 본 화합물은 본 발명 내에 포함된다) 본 발명의 화합물의 개별적인 입체이성질체는, 예를 들면, 다른 이성질체가 실질적으로 없을 수 있거나, 예를 들면, 라세미체로서 또는 모든 다른, 또는 다른 선택된, 입체이성질체와 혼합될 수 있다. 본 발명의 키랄 중심은 IUPAC 1974 Recommendations에 의해 정의된 바와 같이 S 또는 R 입체배치를 가질 수 있다. 용어들 "염", "용매화물", "에스테르," "전구약물" 등의 사용은 본 발명의 화합물의 거울상이성질체, 입체이성질체, 회전이성질체, 호변이성질체, 위치 이성질체, 라세미체 또는 전구약물의 염, 용매화물, 에스테르 및 전구약물에 동등하게 적용되는 것으로 의도된다.
식 I의 화합물은 또한 본 발명의 범위 내에 있는 염을 형성할 수 있다. 본 명세서의 식의 화합물에 대한 언급은, 달리 명시되지 않는 한 그것의 염에 대한 언급을 포함하는 것으로 이해된다.
본 발명은 USP7의 조절물질인 화합물에 관한 것이다. 일 구현예에서, 본 발명의 화합물은 USP7의 억제제이다.
본 발명은 본원에서 기재된 화합물 및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성질체, 및 본원에서 기재된 1종 이상의 화합물, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성질체를 포함하는 약제학적 조성물을 지향한다.
화합물을 합성하는 방법
본 발명의 화합물은 표준 화학을 포함하는 다양한 방법에 의해 만들어질 수 있다. 적합한 합성 경로는 아래에서 주어진 반응식에서 묘사된다.
식 (I)의 화합물은 하기 합성식에 의해 부분적으로 제시된 바와 같이 유기 합성의 당해 분야에서 공지된 방법 에 의해 제조될 수 있다. 아래에서 기재된 반응식에서, 민감성 또는 반응성 그룹에 대한 보호 그룹은 일반적인 원리 또는 화학에 따라 필요한 경우 이용되는 것으로 이해된다. 보호 그룹은 유기 합성의 표준 방법에 따라 조작된다 (T. W. Greene and P. G. M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis", Third edition, Wiley, New York 1999). 이들 그룹은 당해 분야의 숙련가에게 쉽게 명백한 방법을 사용하여 화합물 합성의 편리한 단계에서 제거된다. 선택 과정, 뿐만 아니라 그것의 실햄의 반응 조건 및 순서는, 식 (I)의 화합물의 일치할 것이다.
당해 분야의 숙련가는, 입체중심이 식 (I)의 화합물에 존재하는 지를 인식할 것이다. 따라서, 본 발명은 가능한 입체이성질체 (합성에서 지정되지 않으면) 둘 모두를 포함화고, 라세미 화합물뿐만 아니라 개별적인 거울상이성질체 및/또는 부분입체이성질체를 포함한다. 화합물이 단일 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체로서 요구되는 경우, 입체특이성 합성에 의해 또는 최종 생성물 또는 임의의 편리한 중간체의 분해능에 의해 수득될 수 있다. 최종 생성물, 중간체, 또는 개시 물질의 분해능은 당해 기술에서 공지된 임의의 적합한 방법에 의해 영향을 받을 수 있다. 예를 들면 하기를 참고한다: "Stereochemistry of Organic Compounds" by E. L. Eliel, S. H. Wilen, and L. N. Mander (Wiley-lnterscience, 1994).
본 명세서에서 기재된 화합물은 상업적으로 입수가능한 개시 물질로부터 만들어지거나 공지된 유기, 무기, 및/또는 효소 과정을 사용하여 합성될 수 있다.
화합물의 제조
본 발명의 화합물은 유기 합성의 당해 분야의 숙련가에게 잘 알려진 수많은 방식으로 제조될 수 있다. 예로써, 본 발명의 화합물은 당해 분야의 숙련가에 의해 인정된 바와 같이 합성 유기 화학의 당해 분야에서 공지된 합성 방법, 또는 그것의 변동과 함께 이래에서 기재된 방법을 사용하여 합성될 수 있다. 바람직한 방법은 비제한적으로 아래에서 기재된 방법들을 포함한다. 본 발명의 화합물은 중간체 IIa, IIb, IIIa, IIIb, IIIx, IVa, IVb, IVx, Va, Vb, Vx, VIIx, 및 VIIIx를 조립하는 상이한 순서를 포함하는 일반 반응식 1, 2, 3, 및 4에서 개괄된 단계에 따라 합성될 수 있다. 개시 물질은 상업적으로 입수가능하거나 보고된 문헌에서 공지된 절차에 의해 또는 예시된 바와 같이 만들어진다.
일반 반응식 1
여기서 R2-R6, X1, m, 및 n은 식 (I)에서와 같이 정의된다.
중간체 IIa, IIIa, IVa, 및 Va를 사용하여 식 (I)의 표적 분자를 제조하는 일반적인 방식은 일반 반응식 1에서 개괄된다. 용매, 즉, 에탄올에서, 고온에서 염기, 즉, 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민 (DIPEA)를 선택적으로 사용하여 2-(에톡시메틸리덴)프로판디니트릴에 의한 하이드라진 하이드로클로라이드 (또는 하이드라진)의 고리화로 중간체 IIa를 제공한다. 그 다음 중간체 IIIa는 촉매량의 물의 존재에서 고온에서 니트릴 IIa 및 포름산의 고리화에 의해 제조된다. 대안적으로, 중간체 IIIa는 IIa를 강산, 즉, 황산으로 처리하여 수득되어, 아미드 중간체를 얻을 수 있고, 그 다음 이것은 고온에서 트리에틸 오르토포르메이트 및 아세트산 무수물로 피라졸로 피리미딘 IIIa 로 고리화된다. 용매, 즉, 디메틸포름아미드 (DMF)에서 고온에서 IIIa의 tert-부틸-1,6-[3]-디옥사-8-아자스피로[2.7]데칸-7-온 중간체에의 친핵성 첨가로 IVa를 제공한다. 용매, 즉, 디클로로메탄 (DCM)에서 강산 예컨대 트리플루오로아세트산 (TFA)를 사용하는 중간체 IVa의 탈보호로 Va를 얻는다. 식 (I)의 화합물 (여기서 X1는 C임)를 생성하기 위한 중간체 Va의 아실화로, 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 DMF에서 커플링 시약, 즉, [비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3-옥사이드 헥사플루오로포스페이트 (HATU), 또는 O-벤조트리아졸-N,N,N',N'-테트라메틸-우로늄-헥사플루오로-포스페이트 (HBTU), 및 염기, 즉, 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민 (DIPEA)를 사용하는 표준 커플링 조건 하에서 산의 커플링에 의해 달성되어 식 (I)의 화합물을 제공할 수 있다. 대안적으로, 중간체 Va는 염기, 즉, 트리에틸아민 또는 DIPEA를 사용하여, 그리고 선택적으로 용매에서 산 클로라이드 또는 카바모일 클로라이드에 의한 아실화로 식 (I)의 화합물 (여기서 X1는 C임)을 생성할 수 있다. 식 (I)의 화합물 (여기서 X1는 S 또는 S(O)임)의 합성을 위해, 중간체 Va는 용매, 즉, 디클로로메탄, DMF에서 설포닐 클로라이드 또는 설핀산 클로라이드 및 염기, 즉, 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민 (DIPEA)으로 처리되어 식 (I)의 원하는 생성물을 제공한다.
일반 반응식 2
여기서 R2-R6, X1, m, 및 n은 식 (I)에서와 같이 정의된다.
대안적으로, 식 (I)의 분자는 일반 반응식 2에서 개괄된 바와 같이 중간체 IIa, IIIx, IVx, IVa, 및 Va을 사용하여 제조될 수 있다. 용매, 즉, 에탄올에서, 고온에서 염기, 즉, 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민 (DIPEA)를 선택적으로 사용하는, 2-(에톡시메틸리덴)프로판디니트릴에 의한 하이드라진 하이드로클로라이드 (또는 하이드라진)의 고리화로 중간체 IIa를 제공한다. 용매 (즉, 물)에서 산 (즉, 희석 염산) 또는 염기 (즉, 수산화나트륨 용액)를 사용하는 IIa의 가수분해로 카복실산 IIIx을 제공한다. 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 DMF에서 커플링 시약, 즉, 1-[비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄3-옥시드헥사플루오로-포스페이트 (HATU), 또는 O-벤조트리아졸-N,N,N',N'-테트라메틸-우로늄-헥사플루오로-포스페이트 (HBTU), 및 염기, 즉, 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민 (DIPEA)를 사용하는 표준 커플링 조건 하에서 산 IIIx 과 아민 VIIx 과의 커플링으로 IVx를 제공한다. 그 다음 중간체 IVa는 촉매량의 물의 존재에서 고온에서 IVx 및 포름산의 고리화로 제조된다. 용매, 즉, 디클로로메탄 (DCM)에서 강산 예컨대 트리플루오로아세트산 (TFA)를 사용하는 중간체 IVa의 탈보호로 Va를 얻었다. 식 (I)의 화합물 (여기서 X1는 C임)를 생성하기 위한 중간체 Va의 아실화로 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 DMF에서 커플링 시약, 즉, [비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3-옥사이드 헥사플루오로-포스페이트 (HATU), 또는 O-벤조트리아졸-N,N,N',N'-테트라메틸-우로늄-헥사플루오로-포스페이트 (HBTU), 및 염기, 즉, 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민 (DIPEA)를 표준 커플링 조건 하에서 산의 커플링으로 달성하여 식 (I)의 화합물을 제공할 수 있다. 대안적으로, 중간체 Va는 염기, 즉, 트리에틸아민 또는 DIPEA를 사용하여, 그리고 선택적으로 용매에서 산 클로라이드 또는 카바모일 클로라이드로 아실화되어 식 (I)의 화합물 (여기서 X1는 C임)를 생성할 수 있다. 식 (I)의 화합물 (여기서 X1는 S 또는 S(O)임)을 합성하기 위해, 중간체 Va는 용매, 즉, 디클로로메탄, DMF에서 설포닐 클로라이드 또는 설핀산 클로라이드 및 염기, 즉, 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민 (DIPEA)으로 처리되어 식 (I)의 원하는 생성물을 제공한다.
일반 반응식 3
여기서 R2-R6, X1, m, 및 n은 식 (I)에서와 같이 정의된다.
식 (I)의 분자는 또한 상기 일반 반응식 3에서 개괄된 바와 같이 중간체 IIa, IIIx, 및 Vx 을 사용하여 제조될 수 있다. 고온에서 용매, 즉, 에탄올에서 염기, 즉, 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민 (DIPEA)를 선택적으로 사용하는 2-(에톡시메틸리덴)프로판디니트릴에 의한 하이드라진 하이드로클로라이드 (또는 하이드라진)의 고리화로 중간체 IIa을 제공한다. 용매 (즉, 물)에서 산 (즉, 희석 염산) 또는 염기 (즉, 수산화나트륨 용액)를 사용하는 IIa의 가수분해로 카복실산 IIIx를 제공한다. 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 DMF에서 커플링 시약, 즉, [비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3-옥사이드 헥사플루오로-포스페이트 (HATU), 또는 O-벤조트리아졸-N,N,N',N'-테트라메틸-우로늄-헥사플루오로-포스페이트 (HBTU), 및 염기, 즉, 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민 (DIPEA)을 사용하는 표준 커플링 조건 하에서 산 IIIx과 아민 VIIIx 과의 커플링으로 Vx를 제공한다. 촉매량의 물의 존재에서 고온에서 Vx 및 포름산의 고리화로 식 (I)의 화합물을 제공한다. 대안적으로, 식 (I)의 화합물은 Vx를 강산, 즉, 황산으로 처리하여 수득하여, 아미드 중간체를 얻을 수 있고, 그 다음 이것은 고온에서 트리에틸 오르토포르메이트 및 아세트산 무수물에 의한 식 (I)의 피롤로 피리미딘으로 고리화된다.
일반 반응식 4
식 중, R2-R6, X1, m, 및 n은 식 (I)에서와 같이 정의된다.
중간체 IIb, IIIb, IVb, 및 Vb를 사용하여 식 (I)의 표적 분자를 제조하는 일반적인 방식은 일반 반응식 4에서 개괄된다. 용매, 즉, 디옥산 및/또는 물, 및 염기, 즉, 탄산칼륨 또는 탄산세슘, 등에서, 고온에서 1,4-디아자바이사이클로[2.2.2]옥탄 (DABCO)에 의한 중간체 IIb의 처리로 중간체 IIIb을 제공한다. 용매, 즉, 디메틸포름아미드 (DMF)에서 고온에서 염기, 즉, 탄산칼륨 또는 탄산세슘, 등을 사용하여 IIIb의 tert-부틸-1,6-[3]-디옥사-8-아자스피로[2.7]데칸-7-온 중간체로의 친핵성 첨가로 IVb를 제공한다. 용매, 즉, 디클로로메탄 (DCM)에서 강산 예컨대 트리플루오로아세트산 (TFA)를 사용하는 중간체 IVb의 탈보호로 Vb를 얻는다. 식 (I)의 화합물 (여기서 X1은 CR7임)를 제공하기 위한 중간체 Vb의 아실화로 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 DMF에서 커플링 시약, 즉, [비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3-옥사이드 헥사플루오로포스페이트 (HATU), 또는 O-벤조트리아졸-N,N,N',N'-테트라메틸-우로늄-헥사플루오로-포스페이트 (HBTU), 및 염기, 즉, 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민 (DIPEA)을 사용하는 표준 커플링 조건 하에서 산의 커플링에 의해 달성될 수 있다. 대안적으로, 중간체 Vb는 염기, 즉, 트리에틸아민 또는 DIPEA를 사용하여, 그리고 용매, 즉, 디클로로메탄에서 산 클로라이드 또는 카바모일 클로라이드에 의해 아실화되어 식 (I)의 화합물 (여기서 X1는 C임)을 생성할 수 있다. 식 (I)의 화합물 (여기서 X1는 S 또는 S(O)임)의 합성을 위해, Vb는 용매, 즉, 디클로로메탄, DMF에서 설포닐 클로라이드 또는 설핀산 클로라이드 및 염기, 즉, 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민 (DIPEA)로 처리되어 식 (I)의 원하는 생성물을 제공한다.
상기에서 기재된 과정으로 얻은 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 시스/트랜스 이성질체의 혼합물은 분리의 본성에 따라, 키랄 염 기술, 정상, 역상 또는 키랄 칼럼을 사용하는 크로마토그래피에 의해 그것의 단일 구성요소로 분리될 수 있다.
상기에 나타낸 설명 및 식, 다양한 그룹 R2-R5, R5', R6, X1, X2, m, n, 및 다른 변수는 달리 명시되는 경우를 제외하고는 상기에서 정의된 바와 같은 것으로 이해되어야 한다. 더욱이, 합성 목적을 위해, 일반 반응식 1, 2, 3, 및 4의 화합물은 본 명세서에서 정의된 식 (I)의 화합물의 일반적인 합성 방법을 설명하기 위해 선출된 라디칼을 단지 대표한다.
개시된 화합물을 사용하는 방법
본 발명의 또 다른 측면은 USP7의 조절과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 USP7의 조절과 관련된 질환 또는 장애의 치료가 필요한 환자에게 유효한 양의 조성물 및 식 (I)의 화합물을 투여하는 것을 포함한다.
또 다른 측면에서, 본 발명는 USP7을 억제하는 방법을 지향한다. 본 방법은 그것이 필요한 환자에게 유효량의 식 (I)의 화합물을 투여하는 것을 수반한다.
본 발명의 또 다른 측면은 USP7의 억제와 관련된 환자에서 질환 또는 장채를 치료, 예방, 억제 도는 제거하는 방법에 관한 것이고, 상기 방법은 그것이 필요한 환자에게 유효량의 식 (I)의 화합물을 투여하는 것을 포함한다. 일 구현예에서, 질환 또는 장애는 암 및 전이, 신경퇴행성 질환, 면역학적 장애, 당뇨병, 골 및 관절 질환, 골다공증, 관절염 염증성 장애, 심혈관 질환, 허혈성 질환, 바이러스성 감염 및 질환, 바이러스 감염성 및/또는 잠복, 및 박테리아 감염 및 질환으로 구성된 군으로부터 선택된다.
본 발명은 또한, USP7에 의해 매개된 질환 또는 병태의 치료, 예방, 저해 또는 제거에서 사용된 약제의 제조를 위한, USP7의 억제제의 용도 에 관한 것이고, 여기서 상기 약제는 식 (I)의 화합물을 포함한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 USP7에 의해 매개된 질환 또는 병태를 치료, 예방, 억제 또는 제거하기 위한 약제의 제조 방법에 관한 것이고, 여기서 상기 약제는 식 (I)의 화합물을 포함한다.
본 발명의 또 다른 측면은 USP7을 억제하는 것과 관련된 질환을 치료하는 약제의 제조에서 사용하기 위한 식 (I)의 화합물에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 USP7을 억제하는 것과 관련된 질환의 치료에서의, 식 (I)의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 측면은 암을 치료하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 그것이 필요한 환자에게 유효량의 식 (I)의 화합물을 투여하는 것을 포함한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 신경퇴행성 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 그것이 필요한 환자에게 유효량의 식 (I)의 화합물을 투여하는 것을 포함한다.
본 발명의 또 다른 측면은 바이러스성 감염 및 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 그것이 필요한 환자에게 유효량의 식 (I)의 화합물을 투여하는 것을 포함한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 염증성 질환 또는 병태를 치료하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 그것이 필요한 환자에게 유효량의 식 (I)의 화합물을 투여하는 것을 포함한다.
본 발명의 또 다른 측면은 세포 주기 정지, 종양 세포에서의 세포자멸사, 및/또는 향상된 종양 특이적 T 세포 면역력을 유도하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 상기 세포를 유효량의 식 (I)의 화합물과 접촉시키는 것을 포함한다.
일 구현예에서, 본 발명은 암 및 전이, 신경퇴행성 질환, 면역학적 장애, 당뇨병, 골 및 관절 질환, 골다공증, 관절염 염증성 장애, 심혈관 질환, 허혈성 질환, 바이러스성 감염 및 질환, 바이러스 감염성 및/또는 잠복, 및 박테리아 감염 및 질환과 관련된 질환 또는 장애의 치료, 예방, 저해 또는 제거에서 사용된 약제의 제조를 위한 USP7의 억제제의 용도에 관한 것이다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 지방육종, 신경교세포종, 교모세포종, 방광암, 부신피질 암, 다발성 골수종, 결장직장암, 비-소세포 폐암, 인간 유두종 바이러스-관련된 자궁경부, 구강인두, 음경, 항문, 갑상선 또는 질암 또는 엡슈타인-바르 바이러스-관련된 비인두 암종, 위암, 직장암, 갑상선암, 호지킨 림프종 또는 미만성 큰 B-세포 림프종을 비제한적으로 포함하는 암의 치료를 위해 사용된, 식 (I)의 화합물 또는 본 발명의 화합물과 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
일부 구현예에서, 환자는 조직-일치성 발현에 대해 USP7, MDM2 또는 MDM4의 유전자 증폭 및/또는 상승된 종양 발현을 기반으로 하는 치료를 위해 선택된다. 다른 구현예에서, 환자는 야생형 TP53의 종양 발현을 기반으로 하거나 종양 면역 세포 조성물, 구체적으로 상승된 조절 T 림프구, CD4+CD25+FoxP3+ T 세포를 기반으로 하는 치료를 위해 선택된다.
일부 구현예에서, 식 (I)의 화합물 또는 본 발명의 화합물과 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약제학적 조성물의 투여는 세포 주기 또는 세포 생존력의 변화를 유도한다.
예를 들어, 세포 주기 또는 세포 생존력의 변화는 MDM2 단백질의 감소된 종양 수준 및/또는 TP53, CDKN1A (p21, Cip1), PUMA 또는 BAX의 증가된 수준 또는 1종 이상의 p53 표적 유전자의 증가된 발현으로 나타낼 수 있다. 일 구현예에서, p53 표적 유전자는, 비제한적으로, 하기를 포함한다: CDKN1A (p21, Cip1), BBC3 (PUMA), BAX 또는 MDM2.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 알츠하이머병, 다발성 경화증, 헌팅턴병, 감염성 수막염, 뇌척수염, 파킨슨병, 근위축 측삭 경화증, 또는 뇌염을 비제한적으로 포함하는 신경퇴행성 질환의 치료를 위해 사용된, 식 (I)의 화합물 또는 본 발명의 화합물과 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 구현예는 단순 포진-1 또는 -2 바이러스성 감염, A형 간염, C형 간염, SARS 코로나바이러스 감염 및 질환, 엡슈타인-바르 바이러스, 라이노바이러스성 감염 및 질환, 아데노바이러스 감염 및 질환, 또는 회백수염을 비제한적으로 포함하는 바이러스성 감염 및 질환의 치료를 위해 사용된, 식 (I)의 화합물 또는 본 발명의 화합물과 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 II형 당뇨병, 인슐린 내성 심혈관 질환, 부정맥, 죽상경화증, 관상동맥 질환, 고중성지질혈증, 이상지질혈증, 망막증, 신병증, 신경병증, 또는 황반 부종을 비제한적으로 포함하는 대사 장애와 관련된 염증성 질환 또는 병태의 치료를 위해 사용된, 식 (I)의 화합물 또는 본 발명의 화합물과 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 회장염, 궤양성 대장염, 바렛 증후군, 또는 크론병을 비제한적으로 포함하는 염증성 장 질환과 관련된 염증성 질환 또는 병태의 치료를 위해 사용된, 식 (I)의 화합물 또는 본 발명의 화합물과 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 측면은 식 (I)의 화합물 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약제학적 조성물을 지향한다. 약제학적 허용가능한 담체는 추가로, 부형제, 희석제, 또는 계면활성제를 포함할 수 있다.
일 구현예에서, 암 및 전이, 신경퇴행성 질환, 면역학적 장애, 당뇨병, 골 및 관절 질환, 골다공증, 관절염 염증성 장애, 심혈관 질환, 허혈성 질환, 바이러스성 감염 및 질환, 바이러스 감염성 및/또는 잠복, 및 박테리아 감염 및 질환을 포함하는 USP7의 조절과 관련된 질환 또는 장애를 치료하는 방법이 제공되고 상기 방법은 상기 질환 또는 장애 중 적어도 1종으로부터 고통받고 있는 환자에게 식 (I)의 화합물을 투여하는 것을 포함한다.
USP7을 억제하는 본 발명의 화합물 또는 조성물 의 하나의 치료 용도는 하기로 고통받고 있는 환자 또는 대상체에 대한 치료를 제공한다: 암 및 전이, 신경퇴행성 질환, 면역학적 장애, 당뇨병, 골 및 관절 질환, 골다공증, 관절염 염증성 장애, 심혈관 질환, 허혈성 질환, 바이러스성 감염 및 질환, 바이러스 감염성 및/또는 잠복, 및 박테리아 감염 및 질환.
본 발명의 개시된 화합물은 대상체에서 장애를 치료 또는 예방하고/거나 그것의 발달을 예방하는데 유효한 양으로 투여될 수 있다.
개시된 화합물의 투여는 치료제용 임의의 투여 방식을 통해 달성될 수 있다. 이들 방식은 전신 또는 국소 투여 예컨대 경구, 비강, 비경구, 경피, 피하, 질, 구강, 직장 또는 국소 투여 방식을 포함한다.
의도된 투여 방식에 따라, 개시된 조성물은 고형, 반-고형 또는 액체 투약 형태, 예를 들면, 주사제, 정제, 좌약, 알약, 적기 방출 캡슐, 엘릭시르, 팅크, 에멀젼, 시럽, 분말, 액체, 현탁액, 등일 수 있고, 이들은, 때때로 단위 투약량이고 종래의 약제학적 실시와 일치된다. 마찬가지로, 또한 정맥내 (볼러스 및 주입 둘 모두), 복강내, 피하 또는 근육내 형태, 및 약제학적 기술에서의 숙련자에게 잘 알려진 형태를 사용하는 모두로 투여될 수 있다.
예시적인 약제학적 조성물은 본 발명의 화합물 및 하기 예의 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 정제 및 젤라틴 캡슐이다: a) 희석제, 예를 들면, 정제수, 트리글리세라이드 오일, 예컨대 수소화된 또는 부분적으로 수소화된 식물성 오일, 또는 이들의 혼합물, 옥수수 오일, 올리브 오일, 해바라기 오일, 잇꽃 오일, 물고기 오일, 예컨대 EPA 또는 DHA, 또는 그것의 에스테르 또는 트리글리세라이드 또는 이들의 혼합물, 오메가-3 지방산 또는 그것의 유도체, 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 만니톨, 소르비톨, 셀룰로오스, 나트륨, 사카린, 글루코오스 및/또는 글리신; b) 윤활제, 예를 들면, 실리카, 활석, 스테아르산, 그것의 마그네슘 또는 칼슘 염, 나트륨 올레이트, 나트륨 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 나트륨 벤조에이트, 아세트산나트륨, 염화나트륨 및/또는 폴리에틸렌 글리콜; 또한 정제에 대해서는; c) 결합제, 예를 들면, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가칸쓰, 메틸셀룰로오스, 나트륨 카복시메틸셀룰로오스, 탄산마그네슘, 천연 당류 예컨대 글루코오스 또는 베타-락토오스, 옥수수 감미제, 천연 및 합성 검 예컨대 아카시아, 트라가칸쓰 또는 나트륨 알기네이트, 왁스 및/또는 폴리비닐피롤리돈, 원한다면; d) 붕해제, 예를 들면, 전분, 한천, 메틸 셀룰로오스, 벤토나이트, 크산탄 검, 알직산 또는 그것의 나트륨 염, 또는 발포성 혼합물; e) 흡수제, 착색제, 풍미제 및 감미제; f) 유화제 또는 분산제, 예컨대 Tween 80, 라브라솔, HPMC, DOSS, 카프로일 909, 라브라팍, 라브라필, 페세올, 트랜스쿠톨, 카프멀 MCM, 카프멀 PG-12, captex 355, 겔루시르, 비타민 E TGPS 또는 다른 허용가능한 유화제; 및/또는 g) 화합물의 흡수를 향상시키는 제제 예컨대 사이클로덱스트린, 하이드록시프로필-사이클로덱스트린, PEG400, PEG200.
액체, 특히 주사가능, 조성물은, 예를 들면, 용해, 분산물, 등에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 개시된 화합물은 약제학적으로 허용가능한 용매 예를 들면, 물, 염수, 수성 덱스트로오스, 글리세롤, 에탄올, 등에서 용해되거나 그것과 혼합되어, 이로써 주사가능 등장의 용액 또는 현탁액을 형성한다. 단백질 예컨대 알부민, 카일로마이크론 입자, 또는 혈청 단백질은 개시된 화합물을 용해시키기 위해 사용될 수 있다.
개시된 화합물은 폴리알킬렌 글리콜 예컨대 프로필렌 글리콜을 담체로서 사용하여 지방 에멀젼 또는 현탁액으로부터 제조될 수 있는 좌약으로서 또한 제형화될 수 있다.
개시된 화합물은 또한, 리포좀 전달 시스템, 예컨대 작은 단일라멜라 소포, 큰 단일라멜라 소포 및 다중층 소포의 형태로 투여될 수 있다. 리포좀은 콜레스테롤, 스테아릴아민 또는 포스파티딜콜린을 함유하는 다양한 인지질로부터 형성될 수 있다. 일부 구현예에서, 지질 구성요소의 필름은 하기에서 기재된 바와 같이, 약물을 캡슐화하는 지질 층을 형성하기 위해 약물의 수액으로 수화된다: 미국 특허 번호 5,262,564 (이것은 그 전체가 참고로 편입되어 있음).
개시된 화합물은 또한, 개시된 화합물이 커플링된 개별적인 담체로서 단클론성 항체의 사용에 의해 전달될 수 있다. 개시된 화합물은 또한, 표적화가능 약물 담체로서 가용성 폴리머와 커플링될 수 있다. 그와 같은 폴리머는 하기를 포함할 수 있다: 폴리비닐피롤리돈, 피란 코폴리머, 폴리하이드록시프로필메타크릴아미드-페놀, 폴리하이드록시에틸아스판아미드페놀, 또는 팔미토일 잔기로 치환된 폴리에틸렌옥사이드폴리라이신. 더욱이, 개시된 화합물은 약물의 조절 방출을 달성하는데 유용한 생분해성 폴리머, 예를 들면, 폴리락트산, 폴리엡실론 카프로락톤, 폴리하이드록시 부티르산, 폴리오르토에스테르, 폴리아세탈, 폴리디하이드로피란, 폴리시아노아크릴레이트 및 하이드로겔의 가교결합된 또는 양친매성 블록 코폴리머의 부류에 커플링될 수 있다. 일 구현예에서, 개시된 화합물은 폴리머, 예를 들면, 폴리카복실산 폴리머, 또는 폴리아크릴레이트에 공유 결합되지 않는다.
비경구 주사가능 투여는 일반적으로 피하, 근육내 또는 정맥내 주사 및 주입용으로 사용된다. 주사제는 종래의 형태로, 액체 용액 또는 현탁액 또는 주사 전에 액체에 용해되기에 적합한 고형 형태로서 제조될 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면은 식 (I)의 화합물 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약제학적 조성물을 지향한다. 약제학적 허용가능한 담체는 추가로, 부형제, 희석제, 또는 계면활성제를 포함할 수 있다.
조성물은 종래의 혼합, 과립화 또는 코팅 방법, 각각에 따라 제조될 수 있고, 본 약제학적 조성물은 중량 또는 용적으로 개시된 화합물의 약 0.1% 내지 약 99%, 약 5% 내지 약 90%, 또는 약 1% 내지 약 20%를 함유할 수 있다.
개시된 화합물을 이용하는 투약 요법은 환자의 유형, 종, 연령, 체중, 성별 및 의학적 상태; 치료될 병태의 중증도; 투여 경로; 환자의 신장 또는 간 기능; 및 이용된 특정 개시된 화합물을 포함하는 다양한 인자에 따라 선택된다. 본 기술분야에서 통상의 기술을 가진 의사 또는 수의사는 병태의 진행을 예방, 대항 또는 정지시키는데 필요한 약물의 유효량을 쉽게 결정할 수 있다.
나타낸 효과를 위해 사용될 때, 개시된 화합물의 유효 투여량은 병태를 치료하기 위해 필요한 개시된 화합물의 약 0.5 mg 내지 약 5000 mg의 범위이다. 생체내 또는 시험관내 사용을 위한 조성물은 개시된 화합물의 약 0.5, 5, 20, 50, 75, 100, 150, 250, 500, 750, 1000, 1250, 2500, 3500, 또는 5000 mg, 또는 용량의 목록에서 하나의 양부터 다른 양까지의 범위를 함유할 수 있다. 일 구현예에서, 조성물은 스코어가 매겨질 수 있는 정제의 형태이다.
실시예
본 개시내용은 하기 실시예 및 합성 도식에 의해 추가로 예시되며, 이는 범위 또는 사상에서 본 개시내용을 본원에 기재된 특정 절차로 제한하는 것으로서 해석되지 않아야 한다. 실시예는 특정 구현예를 설명하기 위해 제공되며 본 개시내용의 범위를 제한하고자 하는 것이 아닌 것으로 이해되어야 한다. 본 개시내용의 사상 및/또는 첨부된 청구범위의 범위를 벗어나지 않으면서 당해 분야의 숙련가에게 제시될 수 있는 다양한 다른 구현예, 변형, 및 이의 등가물에 의지할 수 있음이 추가로 이해되어야 한다.
분석 방법, 물질, 및 기기장치
달리 언급되지 않는 한, 시약 및 용매는 상업적 공급자로부터 받은 대로 사용하였다. 양성자 핵자기 공명(NMR) 스펙트럼은 300 또는 400 MHz에서 브루커(Bruker) 또는 바리안(Varian) 분광기 상에서 수득하였다. 스펙트럼은 ppm(δ)으로 제공되며, 결합 상수 J는 헤르츠(Hertz)로 보고된다. 테트라메틸실란(TMS)을 내부 표준으로 사용하였다. 질량 스펙트럼을 Waters ZQ 단일 쿼드 질량 분광분석기(이온 트랩 전기분무 이온화(ESI))를 사용하여 수집하였다. 순도 및 저분해능 질량 스펙트럼 데이터를 Acquity 광 다이오드 어레이 검출기, Acquity 증발 광 산란 검출기(ELSD) 및 Waters ZQ 질량 분광분석기를 갖는 Waters Acquity i-class 초고성능 액체 크로마토그래피(UPLC) 시스템을 사용하여 측정하였다. 데이터를 Waters MassLynx 4.1 소프트웨어를 사용하여 획득하였고, 순도를 UV 파장 220 nm, 증발 광 산란 검출(ELSD) 및 전기분무 양이온(ESI)에 의해 규명하였다. (칼럼: Acquity UPLC BEH C18 1.7μm 2.1 X 50 mm; 유량 0.6mL/분; 용매 A(95/5/0.1%: 10mM 암모늄 포르메이트/아세토니트릴/포름산), 용매 B(95/5/0.09%: 아세토니트릴/물/포름산); 구배: 0 내지 2분간 5-100% B, 2.2분까지 100%B 유지 및 2.21분에 5%B. 분취 HPLC 정제를 Waters SunFire C18 OBD Prep 컬럼, 100Å, 5 μm, 19 mm x 50 mm, UV 검출을 갖는 Waters XBridge BEH C18 OBD Prep 컬럼, 130Å, 5 μm, 19 mm X 50 mm (Waters 2489 UV/998 PDA), Waters SunFire C18 OBD Prep 컬럼, 100Å, 5 μm, 19 mm x 150 mm, Waters XBridge BEH Shield RP18 OBD Prep 컬럼, 130Å, 5 μm, 19 mm x 150　mm, 또는 표준 용매 구배 프로그램(즉, HPLC 방법 1-8 또는 하기에 지정된 바와 같음)을 사용하여 254 nm 또는 220 nm에서 Waters XSelect CSH C18 OBD Prep 컬럼, 130Å, 5 μm, 19 mm x 150 mm 상에서 수행하였다. 본원에 기재된 실시예의 화합물의 분리된 거울상이성질체의 절대 배열을 결정하지 않았다. 이와 같이, 분할된 물질의 입체배치는 각각의 경우에 R 또는 S로 임의의 배정하였다.
분취 HPLC 방법 1 (ESI, 5.5분 방법):
기기: HPLC: Waters 2545 Binary Gradient Module. MS: Waters 3100/ZQ Mass Detector. UV: Waters 2489 UV/998 PDA.
조건: 이동상 A: 0.1 % 포름산을 갖는 물/ 이동상 B: 0.1 % 포름산을 갖는 아세토니트릴
칼럼: Waters SunFire C18 OBD Prep Column, 100Å, 5 μm, 19 mm x 50 mm
칼럼 온도: 주위
LC 구배: 0.9분 동안 0% B 유지, 그 다음 0.01분 내에 0% 내지 5%; 그 다음 3.84분 내에 5% 내지 35%; 그 다음 0.01분 내에 35% 내지 100%; 0.74분 동안 100% 유지.
LC 유량: 23 mL/분 바이너리 펌프, 칼럼 희석에서 2 mL/분 아세토니트릴
UV 파장: 220 nm 및 254 nm
이온화 방식: 전기분무 이온화; 양성/음성; ESI+
분취 HPLC 방법 2 (ESI, 5.5분 방법):
기기: HPLC: Waters 2545 Binary Gradient Module. MS: Waters 3100/ZQ Mass Detector. UV: Waters 2489 UV/998 PDA.
조건: 이동상 A: 0.1 % 수산화암모늄을 갖는 물/이동상 B: 0.1 % 수산화암모늄을 갖는 아세토니트릴
칼럼: Waters XBridge BEH C18 OBD Prep Column, 130Å, 5 μm, 19 mm X 50 mm
칼럼 온도: 주위
LC 구배: 0.9분 동안 0% B 유지, 그 다음 0.01분 내에 0% 내지 5%; 그 다음 3.84분 내에 5% 내지 35%; 그 다음 0.01분 내에 35% 내지 100%; 0.74분 동안 100% 유지.
LC 유량: 23 mL/분 바이너리 펌프, 칼럼 희석에서 2 mL/분 아세토니트릴
UV 파장: 220 nm 및 254 nm
이온화 방식: 전기분무 이온화; 양성/음성; ESI+
분취 HPLC 방법 3 (ESI, 5.5분 방법 ):
기기: HPLC: Waters 2545 Binary Gradient Module. MS: Waters 3100/ZQ Mass Detector. UV: Waters 2489 UV/998 PDA.
조건: 이동상 A: 0.1 % 포름산을 갖는 물/ 이동상 B: 0.1 % 포름산을 갖는 아세토니트릴
칼럼: Waters SunFire C18 OBD Prep Column, 100Å, 5 μm, 19 mm x 50 mm
칼럼 온도: 주위
LC 구배: 0.9분 동안 15%, 그 다음 0.01분 내에 15% 내지 25%, 그 다음 3.84분 내에 25% 내지 65%; 및 0.01분 내에 65% 내지 100%; 0.74분 동안 100% 유지.
LC 유량: 23 mL/분 바이너리 펌프, 칼럼 희석에서 2 mL/분 아세토니트릴
UV 파장: 220 nm 및 254 nm
이온화 방식: 전기분무 이온화; 양성/음성; ESI+
분취 HPLC 방법 4 (ESI, 5.5분 방법):
기기: HPLC: Waters 2545 Binary Gradient Module. MS: Waters 3100/ZQ Mass Detector. UV: Waters 2489 UV/998 PDA.
조건: 이동상 A: 0.1 % 수산화암모늄을 갖는 물/이동상 B: 0.1 % 수산화암모늄을 갖는 아세토니트릴
칼럼: Waters XBridge BEH C18 OBD Prep Column, 130Å, 5 μm, 19 mm X 50 mm
칼럼 온도: 주위
LC 구배: 0.9분 동안 15% B 유지, 그 다음 0.01분 내에 15% 내지 25%; 그 다음 3.84분 내에 25% 내지 65%; 그 다음 0.01분 내에 65 내지 100% 내지 100%; 0.74분 동안 100% 유지.
LC 유량: 23 mL/분 바이너리 펌프, 칼럼 희석에서 2 mL/분 아세토니트릴
UV 파장: 220 nm 및 254 nm
이온화 방식: 전기분무 이온화; 양성/음성; ESI+
분취 HPLC 방법 5 (ESI, 5.5분 방법):
기기: HPLC: Waters 2545 Binary Gradient Module. MS: Waters 3100/ZQ Mass Detector. UV: Waters 2489 UV/998 PDA.
조건: 이동상 A: 0.1 % 포름산을 갖는 물/ 이동상 B: 0.1 % 포름산을 갖는 아세토니트릴
칼럼: Waters SunFire C18 OBD Prep Column, 100Å, 5 μm, 19 mm x 50 mm
칼럼 온도: 주위
LC 구배: 0.9분 동안 35% B 유지, 그 다음 0.01분 내에 35% 내지 45%; 그 다음 3.84분 내에 45% 내지 85%; 그 다음 0.01분 내에 85 내지 100% 내지 100%; 0.74분 동안 100% 유지.
LC 유량: 23 mL/분 바이너리 펌프, 칼럼 희석에서 2 mL/분 아세토니트릴
UV 파장: 220 nm 및 254 nm
이온화 방식: 전기분무 이온화; 양성/음성; ESI+
분취 HPLC 방법 6 (ESI, 5.5분 방법):
기기: HPLC: Waters 2545 Binary Gradient Module. MS: Waters 3100/ZQ Mass Detector. UV: Waters 2489 UV/998 PDA.
조건: 이동상 A: 0.1 % 수산화암모늄을 갖는 물/이동상 B: 0.1 % 수산화암모늄을 갖는 아세토니트릴
칼럼: Waters XBridge BEH C18 OBD Prep Column, 130Å, 5 μm, 19 mm x 50 mm
칼럼 온도: 주위
LC 구배: 0.9분 동안 35% B 유지, 그 다음 0.01분 내에 35% 내지 45%; 그 다음 3.84분 내에 45% 내지 85%; 그 다음 0.01분 내에 85 내지 100% 내지 100%; 0.74분 동안 100% 유지.
LC 유량: 23 mL/분 바이너리 펌프, 칼럼 희석에서 2 mL/분 아세토니트릴
UV 파장: 220 nm 및 254 nm
이온화 방식: 전기분무 이온화; 양성/음성; ESI+
분취 HPLC 방법 7 (ESI, 5.5분 방법):
기기: HPLC: Waters 2545 Binary Gradient Module. MS: Waters 3100/ZQ Mass Detector. UV: Waters 2489 UV/998 PDA.
조건: 이동상 A: 0.1 % 포름산을 갖는 물/ 이동상 B: 0.1 % 포름산을 갖는 아세토니트릴
칼럼: Waters SunFire C18 OBD Prep Column, 100Å, 5 μm, 19 mm x 50 mm
칼럼 온도: 주위
LC 구배: 0.9분 동안 50% B 유지, 그 다음 0.01분 내에 50% 내지 60%; 그 다음 3.84분 내에 60% 내지 100%; 그 다음 0.75분 동안 100% 유지.
LC 유량: 23 mL/분 바이너리 펌프, 칼럼 희석에서 2 mL/분 아세토니트릴
UV 파장: 220 nm 및 254 nm
이온화 방식: 전기분무 이온화; 양성/음성; ESI+
분취 HPLC 방법 8 (ESI, 5.5분 방법):
기기: HPLC: Waters 2545 Binary Gradient Module. MS: Waters 3100/ZQ Mass Detector. UV: Waters 2489 UV/998 PDA.
조건: 이동상 A: 0.1 % 수산화암모늄을 갖는 물/이동상 B: 0.1 % 수산화암모늄을 갖는 아세토니트릴
칼럼: Waters XBridge BEH C18 OBD Prep Column, 130Å, 5 μm, 19 mm X 50 mm
칼럼 온도: 주위
LC 구배: 0.9분 동안 50% B 유지, 그 다음 0.01분 내에 50% 내지 60%; 그 다음 3.84분 내에 60% 내지 100%; 그 다음 0.75분 동안 100% 유지.
LC 유량: 23 mL/분 바이너리 펌프, 칼럼 희석에서 2 mL/분 아세토니트릴
UV 파장: 220 nm 및 254 nm
이온화 방식: 전기분무 이온화; 양성/음성; ESI+
본 명세서의 하기 실시예 및 다른 곳에 사용된 약어는 다음과 같다:
atm 대기
br 넓은
BINAP (2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-바이나프틸)
DABCO 1,4-디아자바이사이클로[2.2.2]옥탄
DBU 2,3,4,6,7,8,9,10-옥타하이드로피리미도[1,2-a]아제핀
DIPEA N,N-디이소프로필에틸아민
DMA N,N-디메틸아세트아미드
DMF N,N-디메틸포름아미드
DMSO 디메틸 설폭사이드
dppf 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센
EDC N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드 하이드로클로라이드
ESI 전기분무 이온화
h 시간(s)
HATU [비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3-옥사이드 헥사플루오로포스페이트
HPLC 고-성능 액체 크로마토그래피
LCMS 액체 크로마토그래피-질량 분광분석법
m 다중항
MHz 메가헤르츠
min 분
MPLC 중간 압력 액체 크로마토그래피
MS 분자체
MTBE 2-메톡시-2-메틸프로판
MW 마이크로웨이브
NMR 핵자기 공명
ppm 백만분율
RuPhos 2-디사이클로헥실포스피노-2′,6′-디이소프로폭시바이페닐
TBDMS tert부틸디메틸실릴
TFA 트리플루오로아세트산
TLC 박층 크로마토그래피
X-Phos 2-디사이클로헥실포스피노-2',4′,6'-트리이소프로필바이페닐
실시예 1: 중간체 2-1. tert -부틸 4- 하이드록시 -4-((1- 메틸 -4-옥소-1,4- 디하이드로 -5 H -피라졸로[3,4- d ]피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-1-카복실레이트
Figure 112017079124319-pct00018
중간체 2-1
표제 화합물 (16.7　g, 77 %)을, 1-메틸-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (9.0 g, 59.9 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 21, 중간체 2-29, 단계 4에 대해 기재된 절차에 따라 제조했다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 4.24-3.98 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.97-3.78 (m, 2H), 3.21-3.09 (m, 2H), 2.96 (s, 1H), 1.66-1.56 (m, 2H), 1.56-1.48 (m, 2H), 1.45 (s, 9H) ppm. LCMS: (ESI) m/z 386 [M+Na].
실시예 2: 중간체 2-2. 5-((4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1- 메틸 -1 H - 피라졸로[3,4- d ]피리미딘 -4(5 H )-온 트리플루오로아세트산 염
Figure 112017079124319-pct00019
중간체 2- 1 중간체 2-2
표제 화합물을, 중간체 2-1로부터의 tert-부틸 4-하이드록시-4-((1-메틸-4-옥소-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5(4H)-일)메틸)피페리딘-1-카복실레이트 (7.80 g, 21.5 mmol)을 임의의 추가 정제 없이 사용된 개시 물질로서 이용하여 아래에 기재된 실시예 21, 중간체 2-28, 단계 5에 대해 기재된 절차에 따라 제조했다. LCMS: (ESI) m/z 264 [M+H].
실시예 2a: 중간체 2-2a. 5-((4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1- 메틸 -1,5- 디하이드로 -4 H -피라졸로[3,4- d ] 피리미딘-4-온, 염산성 염
Figure 112017079124319-pct00020
중간체 2-2a
½ 드램 반응 바이알에서, tert-부틸 4-하이드록시-4-((1-메틸-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[4,3-c]피리딘-5-일)메틸)피페리딘-1-카복실레이트 (중간체 2-1, 0.2　M 1,4-디옥산, 0.15　mL, 0.030 mmol) 및 염산 (4.0 M 1,4-디옥산, 0.075　mL, 0.3　mmol)을 합치시켰다. 바이알을 캡핑하고 50 ℃에서 3시간 동안 진탕시켰다. 반응을 냉각시키고 질소의 스트림 하에서 건조시켜서 5-((4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-메틸-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, 염산성 염을 임의의 추가 정제 없이 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 264 [M+H].
표 1: 표 1의 중간체를 상기 실시예 2a에서 기재된 절차에 따라 합성했다.
Figure 112017079124319-pct00021
실시예 3: 중간체 2-3. 5-((1-(4- 브로모벤조일 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일)메틸)-1-메틸-1,5-디하이드로-4 H - 피라졸로[3,4- d ]피리미딘 -4-온
Figure 112017079124319-pct00022
중간체 2- 2 중간체 2-3
100-mL 둥근바닥 플라스크에 5-((4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-메틸-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 트리플루오로아세트산 염 (중간체 2-2, 2.70 g, 7.15 mmol), 4-브로모벤조산 (1.51 g, 7.51 mmol), 및 1,2-디클로로에탄 (38　mL). 하이드록시벤조트리아졸 수화물 (547 mg, 3.58 mmol), 트리에틸아민 (4.98 mL, 35.8 mmol)을 충전하고, EDC (1.44 g, 7.51 mmol)을 그 다음 슬러리에 첨가했다. 반응 혼합물을 50 ℃에서 3시간 동안 교반했다. 수득한 현탁액을 빙욕에서 냉각시키고 30분 동안 교반했다. 고형물을 여과시키고 9:1 헥산-에틸 아세테이트 (25 mL)로 세정하여 5-((1-(4-브로모벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-메틸-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (중간체 2-3, 2.58 g, 81 %)을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.54 (d, 2H), 7.28 (d, 2H), 4.55-4.36 (m, 1H), 4.27-4.12 (m, 1H), 4.09-3.93 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.69-3.51 (m, 1H), 3.50-3.34 (m, 1H), 3.32 (s, 1H), 1.80-1.62 (m, 2H), 1.62-1.44 (m, 2H) ppm. LCMS: (ESI) m/z 446, 448 [M+H].
표 2의 중간체를 상기 실시예 3에서 개괄된 절차에 따라 합성했다.
표 2:
Figure 112017079124319-pct00023
실시예 4: 중간체 2-5. 2'-( 시아노메틸 )-[1,1'- 바이페닐 ]-4- 카복실산
Figure 112017079124319-pct00024
중간체 2-5
2-(2-브로모페닐)아세토니트릴 (500 mg, 2.55 mmol), 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)벤조산 (633 mg, 2.55 mmol), 테트라키스[트리페닐포스핀]팔라듐(0) (147 mg, 0.13 mmol), 3염기성 인산칼륨 (1.62 g, 7.64 mmol), 1,4-디옥산 (30 mL) 및 물 (3 mL)을 질소 유입구, 자석 교반 막대 및 콘덴서가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 16시간 동안 100 ℃에서 교반했다. 고형물을 여과로 제거하고 여과물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:5 v/v)를 갖는 분취 TLC로 정제시켜 2'-(시아노메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-카복실산 (중간체 2-5, 500 mg, 83 %)를 제공했다. LCMS: (ESI) m/z 236 [M-H].
표 3의 중간체를 상기 실시예 4에서 개괄된 절차에 따라 합성했다.
표 3:
Figure 112017079124319-pct00025
실시예 5: 중간체 2-229a. 4-(5-( tert - 부톡시카보닐 )-2,5- 디아자 - 바이사이클로[2.2.1]헵탄 -2-일)벤조산
단계 1 . tert -부틸 5-(4-( 에톡시카보닐 )페닐)-2,5- 디아자 - 바이사이클로[2.2.1]헵탄 -2-카복실레이트
100-mL 둥근바닥 플라스크에 에틸 4-브로모벤조에이트 (500 mg, 2.18 mmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐-클로로포름 부가물 (226 mg, 0.22 mmol), 2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-바이나프틸 (261 mg, 0.44 mmol), 탄산세슘 (2.14 g, 6.57 mmol), 톨루엔 (20 mL) 및 tert-부틸 2,5-디아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카복실레이트 (521 mg, 2.61 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 24시간 동안 110 ℃에서 교반했다. 반응을 실온으로 냉각시키고 물 (20 mL)의 첨가로 켄칭했다. 수득한 용액을 디클로로메탄 (4 x 20 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:10 내지 1:1, v/v)로 용출하는 분취 박층 크로마토그래피로 정제했다. 수집된 분획을 합치시키고 진공 하에서 농축시켜서 tert-부틸 5-(4-(에톡시카보닐)페닐)-2,5-디아자-바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카복실레이트를 황색 오일로서 얻었다 (700 mg, 92%). LCMS: (ESI) m/z 347 [M+H].
단계 2. 4-(5-( tert - 부톡시카보닐 )-2,5- 디아자 - 바이사이클로[2.2.1]헵탄 -2-일)벤조산 (2-229a)
표제 화합물을, tert-부틸 5-(4-(에톡시카보닐)페닐)-2,5-디아자-바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카복실레이트 (600 mg, 1.73 mmol)을 개시 물질 (370 mg, 67%)로서 이용하여 실시예 10, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했다. LCMS: (ESI) m/z 319 [M+H].
실시예 6: 중간체 2-7. 5-((4-하이드록시-1-(4-(하이드록시메틸)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1-메틸-1,5-디하이드로-4 H -피라졸로[3,4- d ]피리미딘-4-온
Figure 112017079124319-pct00027
중간체 2- 2 중간체 2-7
20 mL 바이알에서 DMF (6.8 mL) 중 5-((4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-메틸-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 트리플루오로아세트산 염 (중간체 2-2) (0.643 g, 1.71 mmol), 4-(하이드록시메틸)벤조산 (0.310 g, 2.04　mmol) 및 HATU (775 mg, 2.04 mmol), 그 다음 트리에틸아민 (2.13 mL, 15.3 mmol)로 첨가하여 황갈색 용액을 얻었다. 반응을 24시간 동안 교반하고, 에틸 아세테이트 (50 mL)로 희석하고 분별 깔때기에 부었다. 유기층을 포화된 수성 염화암모늄 (25 mL), 포화된 수성 중탄산나트륨 (25 mL), 및 포화된 수성 염화나트륨 (25 mL)으로 연속으로 세정했다. 유기층을 분리시키고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과시키고 감압 하에서 농축하여 잔류물을 얻었고, 이것을 칼럼 크로마토그래피 (Biotage, 50 g 실리카겔 칼럼, 에틸 아세테이트/헥산 구배로 용출함)로 정제시켜 5-((4-하이드록시-1-(4-(하이드록시메틸)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1-메틸-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (중간체 2-7, 300 mg, 37 %)를 얻었다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.23 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.37-7.30 (m, 4 H), 4.96, (s, 1H), 4.50 (s, 2 H), 4.2-4.0 (m, 3 H), 3.89 (s, 3 H), 3.5-3.2 (m, 4 H), 1.7-1.2 (m, 4 H) ppm. LCMS: (ESI) m/z 397.95 [M+H].
표 4의 중간체를 상기 실시예 6에 대해 기재된 절차에 따라 합성했다.
표 4:
Figure 112017079124319-pct00028
Figure 112017079124319-pct00029
실시예 7: 중간체 2-7b. 1-(5- 브로모피리딘 -2-일) 피롤리딘 -3-올
Figure 112017079124319-pct00030
질소 밸룬, 자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 250-mL 둥근바닥 플라스크에 피롤리딘-3-올 (350 mg, 4.02 mmol), 5-브로모-2-아이오도피리딘 (1 g, 3.52 mmol), 톨루엔 (60 mL), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 (80 mg, 0.09 mmol), (+/-)-2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-바이나프틸 (110 mg, 0.18 mmol) 및 나트륨 tert-부톡시드 (1.02 g, 10.6 mmol)을 충전했다. 반응 혼합물을 14시간 동안 70 ℃에서 오일욕에서 교반했다. 23 ℃로 냉각시킨 후, 반응을 물 (60 mL)로 켄칭시켰다. 생성물을 에틸 아세테이트 (4 x 60 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (10:1 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 1-(5-브로모피리딘-2-일)피롤리딘-3-올을 적색 고형물로서 얻었다 (300 mg, 35%). LCMS: (ES) m/z 243, 245 [M+H].
실시예 8: 중간체 2-8. 2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-카복실산
Figure 112017079124319-pct00031
중간체 2-8
단계 1. 메틸 2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-카복실레이트
1,4-디옥산 (10　mL) 메틸 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-카복실레이트 하이드로클로라이드 (230 mg, 1.01　mmol), 브로모벤젠 (230 mg, 1.47 mmol), 및 탄산세슘 (0.66 g, 2.02 mmol)의 혼합물을 질소로 퍼지했다. RuPhos 전촉매 (15 mg, 0.020 mmol)을 첨가하고 반응 혼합물을 80 ℃로 30분 동안 가열하고, 그 다음 120 ℃에서 16시간 동안 교반했다. 용매를 진공 하에서 제거했다. 잔류물을 물 (30 mL)로 희석하고, 분별 깔때기에 부었고, 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL)로 세정했다. 합치된 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고 용매를 진공 하에서 제거하고 조 혼합물을 0-100 % 에틸 아세테이트/헥산의 구배를 사용하는 실리카 상에서 정제하여, 메틸 2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-카복실레이트 (200　mg, 74 %)를 얻었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00-7.76 (m, 2H), 7.30-7.12 (m, 3H), 6.75 (d, 2H), 6.75 (t, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.39 (t, 2H), 2.94 (t, 2H) ppm. LCMS: (ESI) m/z 268 [M+H].
단계 2. 2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-카복실산
수산화나트륨 (1.0 M 수성, 2.24 mL, 2.24 mmol)을 테트라하이드로푸란 (5 mL) 중 메틸 2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-카복실레이트 (단계 1, 200 mg, 0.75 mmol)과 50 ℃에서 48시간 동안 교반했다. 염산 (물 중 1.0 M 용액)을 pH가 4일 때까지 반응에 첨가했다. 혼합물을 분별 깔때기에 부었고 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL)로 세정했다. 합치된 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시켜서 2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-카복실산 (중간체 2-8, 150 mg, 79 %)을 얻었고, 이것을 임의의 추가 정제 없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 254 [M+H].
표 5의 중간체를 실시예 8에서 기재된 절차에 따라 합성했다.
표 5:
Figure 112017079124319-pct00032
실시예 9: 중간체 2-65. 4-(8- 메틸 -3,8- 디아자 - 바이사이클로[3.2.1]옥탄 -3-일)벤조산
단계 1. 에틸-4-(3,8- 디아자 - 바이사이클로[3.2.1]옥탄 -8- 카복실산,1 ,1- 디메틸에틸에스테르 -3-일)벤조에이트
표제 화합물 (300 mg, 38%)을, 4-브로모벤조에이트 (500 mg, 2.18 mmol) 및 tert-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카복실레이트 (930 mg, 4.38 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 8, 단계 1에서 기재된 절차에 따라 제조했다. LCMS: (ESI) m/z 361 [M+H].
단계 2. 에틸 4-(3,8- 디아자 - 바이사이클로[3.2.1]옥탄 -3-일) 벤조에이트 하이드로클로라이드
표제 화합물을, 에틸-4-(3,8-디아자-바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카복실산, 1,1-디메틸에틸에스테르-3-일)벤조에이트 (단계 1, 300 mg, 0.83 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 2a에서 개괄된 절차에 따라 제조했고, 이것을 추가 정제없이 다음 단계에서 직접적으로 사용했다 (200 mg, 92%). LCMS: (ESI) m/z 261 [M+H].
단계 3. 에틸 4-(8-메틸-3,8-디아자-바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)벤조에이트
100-mL 둥근바닥 플라스크에 에틸 4-(3,8-디아자-바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)벤조에이트 하이드로클로라이드 (단계 2, 200 mg, 0.67 mmol), 메탄올 (10 mL), 포름알데하이드 (10 mL) 및 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드 (450 mg, 2.12 mmol)을 충전했다. 수득한 혼합물을 4시간 동안 23 ℃에서 교반했다. 그 다음 반응을 물 (30 mL)을 켄칭했다. 수득한 용액을 에틸 아세테이트 (3 x 40 mL)로 추출하고 염수 (40 mL)로 세정했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:5 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 4-(8-메틸-3,8-디아자-바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)벤조에이트를 무색 오일로서 얻었다 (170 mg, 92%). LCMS (ESI) m/z 275 [M+H].
단계 4. 4-(8-메틸-3,8-디아자-바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)벤조산
표제 화합물을, 에틸 4-(8-메틸-3,8-디아자-바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)벤조에이트 (단계 3, 170 mg, 0.62 mmol)을 개시 물질 (130 mg, 85%)로서 이용하여 실시예 10, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했고, 무색 오일로서 얻었고, 이것을 다음 단계에서 추가 정제없이 직접적으로 사용했다. LCMS: (ES) m/z 247 [M+H].
실시예 10: 중간체 2-9. 4-(1-하이드록시사이클로프로필)벤조산
중간체 2-9
단계 1. 메틸 4-(1-하이드록시사이클로프로필)벤조에이트
에테르 (30 mL), 티타늄(IV) 이소프로폭사이드 (0.5 mL, 1.69 mmol) 및 디메틸 테레프탈레이트 (1.00 g, 5.15　mmol)을 질소 유입구, 자석 교반 막대 및 콘덴서가 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 그 다음 이것에 그 에틸마그네슘 브로마이드 (에테르 중 3.0 M, 2.6 mL, 7.80 mmol)을, 10 ℃에서 교반하면서 적가했다. 수득한 용액을 2시간 동안 실온에서 교반하고 그 다음 황산 (15 % wt, 50 mL)의 첨가로 켄칭했다. 수득한 용액을 에틸 아세테이트 (4 x 30 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고 로 세정하고 포화된 수성 탄산나트륨 (50 mL) 및 염수 (50 mL)로 세정했다. 혼합물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 석유 에테르/에틸 아세테이트 (15:1 v/v)를 갖는 분취 TLC 플레이트로 정제시켜 메틸 4-(1-하이드록시사이클로프로필)벤조에이트 (250 mg, 25 %)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 193 [M+H].
단계 2. 4-(1-하이드록시사이클로프로필)벤조산
메탄올 (20 mL), 메틸 4-(1-하이드록시사이클로프로필)벤조에이트 (단계 1, 200 mg, 1.04 mmol), 및 수산화리튬 (10 % 수성, 5 mL)을 질소 유입구, 자석 교반 막대 및 콘덴서가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 1시간 동안 실온에서 교반했다. 용액의 pH 값을 염화수소 (1.0 M 수성)로 4로 조정했다. 수득한 용액을 디클로로메탄 (4 x 20 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 진공 하에서 농축시켜서 4-(1-하이드록시사이클로프로필)벤조산 (중간체 2- 9)를 얻었고, 이것을 추가 정제없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 177 [M-H].
실시예 11: 중간체 2-11. 5-((4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(6-페닐피리딘-3-일)-1,5-디하이드로-4 H -피라졸로[3,4- d ]피리미딘-4-온 트리플루오로아세트산 염
Figure 112017079124319-pct00035
단계 1. 2-브로모-5-히드라지닐피리딘
표제 화합물 (500 mg, 23　%)을, 6-브로모피리딘-3-아민 (2.00 g, 11.6 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 중간체 2-28a를 위해 절차에서 기재된 절차에 따라 제조했고, 이것을 이것을 디클로로메탄/메탄올 (20:1 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켰다. LCMS: (ESI) m/z 188, 190 [M+H].
단계 2. 5-아미노-1-(6-브로모피리딘-3-일)-1 H -피라졸-4-카보니트릴
표제 화합물 (235 mg, 33 %)을, 2-(에톡시메틸리덴)프로판디나이트릴 (326 mg, 2.67 mmol) 및 2-브로모-5-히드라지닐피리딘 (단계 1, 500 mg, 2.66 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 21, 단계 1에서 개괄된 절차에 따라 제조했다. LCMS: (ESI) m/z 264, 266 [M+H].
단계 3. 5-아미노-1-(6- 페닐피리딘 -3-일)-1 H - 피라졸 -4- 카보니트릴 부흐발트 dppf , 포스페이트 3염기성
표제 화합물 (180 mg, 93 %)을, 5-아미노-1-(6-브로모피리딘-3-일)-1H-피라졸-4-카보니트릴 (단계 2, 195 mg, 0.74 mmol), 페닐붕산 (136 mg, 1.11 mmol), 1,4-디옥산 (15 mL), 및 디클로로메탄 (48　mg)과의 복합체인 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐 (II)을 이용하여 실시예 5에서 개괄된 절차에 따라 제조했고, 그 다음 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1 v/v) 을 사용하는 칼럼 크로마토그래피 정제를 수행했다. LCMS: (ESI) m/z 262 [M+H].
단계 4. 1-(6-페닐피리딘-3-일)-1,5-디하이드로-4 H -피라졸로[3,4- d ]피리미딘-4-온
5-아미노-1-(6-페닐피리딘-3-일)-1H-피라졸-4-카보니트릴 (단계 3, 170 mg, 0.65 mmol, 1.00 equiv) 및 포름산 (18 mL)을 자석 교반 막대 및 콘덴서가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 환류에서 16시간 동안 가열하고, 그 다음 실온으로 냉각시키고 진공 하에서 농축시켰다. 고형물을 에틸 아세테이트 (3 x 20 mL)로 세정하고 건조시켜 1-(6-페닐피리딘-3-일)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (170 mg, 90　%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 290 [M+H].
단계 5. tert -부틸 4- 하이드록시 -4-((4-옥소-1-(6- 페닐피리딘 -3-일)-1,4- 디하이드로 -5 H -피라졸로 [3,4- d ]피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-1-카복실레이트
표제 화합물 (235 mg, 33 %)을, 1-(6-페닐피리딘-3-일)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (단계 4, 160 mg, 0.55 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 21, 단계 4에서 개괄된 절차에 따라 제조했고, 그 다음 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:3 v/v) (210 mg, 76 %)을 사용하는 칼럼 크로마토그래피 정제를 수행했다. LCMS: (ESI) m/z 503 [M+H].
단계 6. 5-((4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(6- 페닐피리딘 -3-일)-1,5- 디하이드로 -4 H -피라졸로[3,4- d ]피리미딘-4-온 트리플루오로아세트산 염
표제 화합물 (235 mg, 33 %)을, tert-부틸 4-하이드록시-4-((4-옥소-1-(6-페닐피리딘-3-일)-1,4-디하이드로-5H-피라졸로 [3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-1-카복실레이트 (단계 5, 210 mg, 0.42 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 21, 단계 5에서 개괄된 절차에 따라 제조했고, 이것을 추가 정제없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 402 [M+H].
표 6의 중간체를 실시예 11, 단계 2, 3 및 단계 6 에 대해 기재된 절차에 따라 합성했다.
표 6:
Figure 112017079124319-pct00036
실시예 12: 중간체 2-13. 2- 클로로 -4- 페녹시벤조산
Figure 112017079124319-pct00037
2-클로로-4-하이드록시벤조산 (3.00 g, 17.4 mmol), 디클로로메탄 (100 mL), 페닐붕산 (4.24 g, 34.8 mmol), 구리 (II) 아세테이트 (7.87 g, 43.3 mmol), 트리에틸아민 (5.27 g, 52.1 mmol) 및 4Å 분자체 (MS) (3.00 g)을 질소 유입구 및 자석 교반 막대가 구비된 250-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 반응 혼합물을 16시간 동안 실온에서 교반했다. 고형물을 여과시키고 여과물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (10:1 v/v)를 갖는 실리카겔 칼럼 상에서 정제시켜 2-클로로-4-페녹시벤조산 (중간체 2-13, 790 mg, 18 %)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 247 [M-H].
실시예 13: 중간체 2-26. 2-페닐옥사졸-5-카복실산
Figure 112017079124319-pct00038
단계 1. 메틸 2-페닐옥사졸-5-카복실레이트
5-브로모-2-페닐-1,3-옥사졸 (500 mg, 2.23 mmol), 디클로로메탄과의 복합체인 [1,1'-비스(디페닐포스피노) 페로센]디클로로팔라듐 (II) (96　mg, 0.12 mmol), 트리에틸아민 (1.00 mL, 7.17 mmol) 및 메탄올 (20 mL)을 자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 50-mL 고압 탱크 반응기 (3 atm)에 첨가했다. 반응기를 진공처리하고 질소로 3회 씻어내었다. 일산화탄소로 반응기에 거품을 일으키고 수득한 혼합물을 16시간 동안 120 ℃에서 교반했다. 그 다음 반응을 물 (50 mL)의 첨가로 켄칭하고 디클로로메탄 (3 x 50 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:2 v/v)로 용출하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 2-페닐옥사졸-5-카복실레이트 (350 mg, 77　%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 204 [M+H].
단계 2. 2-페닐옥사졸-5-카복실산
표제 화합물을, 메틸 2-페닐옥사졸-5-카복실레이트 (단계 1, 350 mg, 1.72 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 10, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했고, 추가 정제없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 188 [M-H].
실시예 14: 중간체 2-17. 1-벤질-1 H -피롤-2-카복실산
Figure 112017079124319-pct00039
에틸 1-벤질-1H-피롤-2-카복실레이트 (458 mg, 2.00 mmol), 수산화칼륨 (1.12 g, 20.0 mmol), 물 (10 mL) 및 메탄올 (50 mL)을 자석 교반 막대, 온도계 및 콘덴서가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 16시간 동안 70 ℃에서 교반했다. 용액의 pH를 염산 (6.0 M 수성)로 2로 조정하고 수득한 용액을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켜서 1-벤질-1H-피롤-2-카복실산 (중간체 2- 17)를 얻었고, 이것을 다음 단계에서 정제 없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 200 [M-H]
실시예 15: 중간체 2-21. 3-(1 H -피라졸-1-일)부탄산
Figure 112017079124319-pct00040
단계 1. 에틸 3-(1 H -피라졸-1-일)부타노에이트
1H-피라졸 (1.00 g, 14.7 mmol), 에틸 (E)-부트-2-에노에이트 (2.50 g, 21.9 mmol), 아세토니트릴 (30　mL) 및 DBU (1.20 g, 7.88 mmol)을 자석 교반 막대가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 16시간 동안 실온에서 교반했다. 그 다음 반응을 물 (50 mL)의 첨가로 켄칭하고 디클로로메탄 (3 x 40 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켜서 에틸 3-(1H-피라졸-1-일)부타노에이트를 얻었고, 이것을 임의의 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 183 [M+H].
단계 2. 3-(1 H -피라졸-1-일)부탄산
표제 화합물을, 에틸 3-(1H-피라졸-1-일)부타노에이트 (단계 1, 2.0 g, 11.0 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 10, 단계 2에 대해 개괄된 유사한 절차에 따라 제조했고, 이것을 추가 정제없이 사용했다.
실시예 16: 중간체 2-51. 4,4- 디플루오로 -3-(1H- 피라졸 -1-일)부탄산
Figure 112017079124319-pct00041
단계 1. 에틸 4,4- 디플루오로 -3- 옥소부타노에이트
500-mL 둥근바닥 플라스크에 나트륨 에톡사이드 (28.3 g, 416 mmol) 및 에탄올 (80 mL)을 충전하고, 그 다음 에틸 아세테이트 (170 mL) 중 에틸 2,2-디플루오로아세테이트 (43 g, 347 mmol)의 용액을, 23 ℃에서 교반하면서 서서히 첨가했다. 수득한 용액을 2시간 동안 60 ℃에서 교반했다. 23 ℃로 냉각 시, 반응을 염산 (6M, 150 mL)의 첨가로 켄칭하고 용액의 pH를 4-5로 조정했다. 수득한 용액을 에틸 아세테이트 (3 x 200 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 진공 하에서 농축시켜서 에틸 4,4-디플루오로-3-옥소부타노에이트를 무색 오일로서 얻었고, 이것을 추가 정제없이 사용했다 (29 g, 42%). GCMS m/z 166.
단계 2. 에틸 4,4- 디플루오로 -3- 하이드록시부타노에이트
500-mL 둥근바닥 플라스크에 에틸 4,4-디플루오로-3-옥소부타노에이트 (8 g, 48.16 mmol), 톨루엔 (250 mL) 및 나트륨 보로하이드라이드 (2.38 g, 64.63 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 2시간 동안 65 ℃에서 교반했다. 그 다음 반응을 물 (100 mL)의 첨가로 켄칭했다. 수득한 용액을 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고, 염수로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:5 내지 1:2 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 4,4-디플루오로-3-하이드록시부타노에이트 (6.81g, 84%)을 얻었다. GCMS m/z 168.
단계 3. (E)-에틸 4,4- 디플루오로부트 -2- 에노에이트
25-mL 둥근바닥 플라스크에 에틸 4,4-디플루오로-3-하이드록시부타노에이트 (5g, 48.16 mmol) 및 아인산 펜톡시드 (3.4 g, 23.62 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 2시간 동안 70 ℃에서 오일욕에서 교반했다. 조 생성물을 증류 감압 (1 mm Hg) 하에서 증류로 정제시키고 분획을 100 ℃에서 수집하여 (E)-에틸 4,4-디플루오로부트-2-에노에이트를 무색 오일로서 얻었다 (1.8g, 25%). GCMS m/z 150.
단계 4. 4,4- 디플루오로 -3-(1H- 피라졸 -1-일)부탄산
100-mL 둥근바닥 플라스크에 1H-피라졸 (102 mg, 1.50 mmol) 및 테트라하이드로푸란 (20 mL)을 충전하고, 그 다음 수소화나트륨 (52 mg, 2.17 mmol)을 0 ℃에서 첨가했다. 수득한 용액을 30분 동안 0 ℃에서 교반한 후, adding (E)-에틸 4,4-디플루오로부트-2-에노에이트 (150 mg, 1.00 mmol)을 첨가했다. 수득한 용액을 16시간 동안 23 ℃에서 교반했다. 반응을 10 mL의 물의 첨가로 켄칭하고 에틸 아세테이트 (30 mL)로 추출했다. 수성층의 pH을 하이드로클로라이드 (6 M) 로 4-5로 조정하고 디클로로메탄 (2 x 30 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 진공 하에서 농축시켜서 4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부탄산 (90mg)을 황색 오일로서 얻었고, 이것을 추가 정제없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 191 [M+H].
하기의 중간체를 상기 실시예 16에서 개괄된 절차에 따라 합성했다.
표 7:
Figure 112017079124319-pct00042
실시예 17: 중간체 2-43. 4- 플루오로 -3- 페닐부탄산
Figure 112017079124319-pct00043
단계 1. 에틸 ( Z )-4- 플루오로 -3- 페닐부트 -2- 에노에이트
수소화나트륨 (188 mg, 7.83 mmol,) 및 테트라하이드로푸란 (10 mL)을 질소 유입구, 자석 교반 막대, 및 온도계가 구비된 3-구 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 에틸 2-(디에톡시포스포릴)아세테이트 (1.05 g, 4.68 mmol)을, 0 ℃에서 교반하면서 적가하고 수득한 용액을 1시간 동안 0 ℃에서 교반했다. 테트라하이드로푸란 (10 mL) 중 2-플루오로-1-페닐에탄-1-온 (500 mg, 3.62 mmol)의 용액을 0 ℃에서 첨가하고 수득한 용액을 30분 동안 0 ℃에서 교반하고 그 다음 16시간 동안 실온에서 교반했다. 반응을 포화된 수성 염화암모늄 (30 mL)의 첨가로 켄칭하고 에테르 (4 x 30 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:30 v/v)를 사용하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 (Z)-4-플루오로-3-페닐부트-2-에노에이트 (630 mg, 84 %)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 209 [M+H].
단계 2. 에틸 4- 플루오로 -3- 페닐부타노에이트
에틸 (Z)-4-플루오로-3-페닐부트-2-에노에이트 (단계 1, 200 mg, 0.96 mmol), 탄소상 팔라듐 (10 % wt, 30 mg) 및 에틸 아세테이트 (30 mL)을 자석 교반 막대가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 반응 혼합물을 탈기하고 수소 (2 atm)로 가압하고 그 다음 40분 동안 실온에서 교반했다. 그 다음 반응 혼합물을 여과시키고 감압 하에서 농축시켜 에틸 4-플루오로-3-페닐부타노에이트를 얻었고, 이것을 다음 단계에서 추가 정제없이 사용했다. GCMS: m/z 210 [M+].
단계 3. 4- 플루오로 -3- 페닐부탄산
에틸 4-플루오로-3-페닐부타노에이트 (200 mg, 0.96 mmol), 수산화리튬 (202 mg, 4.80　mmol), 물 (5 mL) 및 메탄올 (20 mL)을 자석 교반 막대가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 2시간 동안 실온에서 교반했다. pH를 염화수소 (6.0 M 수성)로 5로 조정하고 혼합물을 디클로로메탄 (5 x 20 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 조 생성물을 분취 HPLC (Waters SunFire C18 OBD Prep 칼럼, 100Å, 5 μm, 19 mm x 150 mm; 이동상 A: 0.05 % 수성 트리플루오로아세트산, 이동상 B: 아세토니트릴; 구배: 20 % B 내지 60 % B (12분에 걸쳐); 검출기: 220 및 254 nm)로 정제시켜 4-플루오로-3-페닐부탄산을 얻었다 (중간체 2-43, 89 mg, 51 %). LCMS: (ESI) m/z 181 [M-H]. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ10.29-8.78 (m, 1H), 7.36-6.99 (m, 5H), 4.69-4.38 (m, 2H), 3.58-3.43 (m, 1H), 2.98-2.70 (m, 2H) ppm.
하기의 중간체를 실시예 17에서 개괄된 절차에 따라 합성했다.
표 8:
Figure 112017079124319-pct00044
실시예 18: 중간체 2-22. 3-(1 H -피롤-1-일)부탄산
Figure 112017079124319-pct00045
1H-피롤 (1.00 g, 14.9 mmol), 에틸 (2E)-부트-2-에노에이트 (1.70 g, 14.9 mmol) 및 DMF (20　mL)을 질소 유입구, 자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 그 다음 이것에 수소화나트륨 (광유 중 60 %, 180 mg, 4.50　mmol)을 -10 ℃에서 첨가했다. 수득한 용액을 실온으로 가온되도록 하고 16시간 동안 교반했다. 그 다음 반응을 물 (20 mL)의 첨가로 켄칭했다. 수득한 용액을 2시간 동안 실온에서 교반했다. pH를 염산 (1.0 M 수성)으로 ~6으로 조정했다. 수득한 용액을 디클로로메탄 (4 x 50 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켜서 3-(1H-피롤-1-일)부탄산 (중간체 2- 22)를 얻었고, 이것을 추가 정제없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 152 [M-H]
아래의 중간체를 실시예 18 에서 기재된 절차에 따라 합성했다. 2-54 및 2-55에 대해, 가수분해는 물 (20 mL) 중 수산화리튬 (2.5 mmol)의 용액의 첨가에 의해 용이해졌다.
표 9:
Figure 112017079124319-pct00046
실시예 19: 중간체 2-931a. 1-[4-(3- 하이드록시 -3- 메틸피롤리딘 -1-일)페닐]-5-[(4-하이드록시피페리딘- 4-일) 메틸 ]- 1H,4H,5H - 피라졸로[3,4-d]피리미딘 -4-온, TFA 염
Figure 112017079124319-pct00047
단계 1. tert -부틸 4- 하이드록시 -4-([1-[4-(3- 하이드록시 -3- 메틸피롤리딘 -1-일)페닐] -4-옥소- 1H,4H,5H - 피라졸로[3,4-d]피리미딘 -5-일] 메틸 )피페리딘-1- 카복실레이트
질소 밸룬, 자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 tert-부틸 4-[[1-(4-브로모페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸]-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (900 mg, 1.78 mmol), 3-메틸피롤리딘-3-올 하이드로클로라이드 (990 mg, 7.19 mmol), 탄산세슘 (3.82 g, 11.7 mmol), 1,4-디옥산 (30 mL), 테트라(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 (207 mg, 0.18 mmol) 및 Xphos (171 mg, 0.36 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 16시간 동안 100 ℃에서 교반했다. 23 ℃로 냉각시킨 후, 반응을 물 (30 mL)의 첨가로 켄칭했다. 수득한 혼합물을 디클로로메탄 (4 x 30 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (50:1-20:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 tert-부틸 4-하이드록시-4-([1-[4-(3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H, 5H- 피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸)피페리딘-1-카복실레이트를 황색 고형물로서 얻었다 (700 mg, 75%). LCMS: (ES) m/z 525 [M+H].
단계 2. 1-[4-(3- 하이드록시 -3- 메틸피롤리딘 -1-일)페닐]-5-[(4- 하이드록시피페리딘 - 4-일) 메틸 ]- 1H,4H,5H - 피라졸로[3,4-d]피리미딘 -4-온, TFA 염
표제 화합물을, tert-부틸 4-하이드록시-4-([1-[4-(3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸)피페리딘-1-카복실레이트 (200 mg, 0.38 mmol)을 개시 물질 (210 mg, > 95%)로서 이용하여 실시예 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했다. LCMS: (ES) m/z 425 [M+H].
표 10: 아래의 중간체를 실시예 19에서 기재된 절차에 따라 합성했다.
표 10:
Figure 112017079124319-pct00048
실시예 20: N-[(2R)-2- 벤질 -3-[4- 하이드록시 -4-({4-옥소-1-페닐- 1H,4H,5H - 피라졸로[3,4-d]피리미딘 -5-일}메틸)피페리딘-1-일]-3-옥소프로필]프로프-2-인아미드
Figure 112017079124319-pct00049
단계 1. tert -부틸-N-[(2S)-2- 벤질 -3-[4- 하이드록시 -4-([4-옥소-1-페닐- 1H,4H,5H -피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸)피페리딘-1-일]-3-옥소프로필]카바메이트
표제 화합물을, 5-[(4- 하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 TFA 염 (0.20 g, 0.46 mmol)및 (2R)-2-벤질-3-[[(tert-부톡시)카보닐]아미노] 프로판산을 개시 물질로서 이용하여 실시예 3에서 개괄된 절차에 따라 제조했고, 그 다음 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피 정제를 수행했다 (0.190 g, 57%) LCMS: (ESI) m/z 587 [M+H].
단계 2. 5-([1-[(2S)-3-아미노-2- 벤질프로파노일 ]-4- 하이드록시피페리딘 -4-일] 메틸 )-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, TFA 염
표제 화합물을, tert-부틸 N-[(2S)-2-벤질 -3-[4-하이드록시-4-([4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸)피페리딘-1-일]-3-옥소프로필]카바메이트 (0.190 g, 0.32 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했고, 이것을 추가 정제없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 487 [M+H].
표 11: 하기의 중간체를 실시예 20에서 개괄된 절차에 따라 합성했다.
Figure 112017079124319-pct00050
실시예 21: 중간체 2-28 및 2-29
1-(4- 플루오로페닐 )-5-((4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1,5- 디하이드로 -4 H - 피라졸로[3,4- d ]피리미딘 -4-온 트리플루오로아세트산 염 (중간체 2-28) 및
tert -부틸 4-((1-(4- 플루오로페닐 )-4-옥소-1,4- 디하이드로 -5 H - 피라졸로[3,4- d ]피리미딘 -5-일) 메틸 )-4- 하이드록시피페리딘 -1- 카복실레이트 (중간체 2-29)
Figure 112017079124319-pct00051
단계 1. 5-아미노-1-(4- 플루오로페닐 )-1 H - 피라졸 -4- 카보니트릴
2-(메톡시메틸렌)말로노니트릴 (1.00 g, 8.19 mmol), (4-플루오로페닐) 하이드라진 하이드로클로라이드 (1.40 g, 8.61 mmol), 트리에틸아민 (1.66 g, 16.4 mmol) 및 에탄올 (50　mL)을 자석 교반 막대 및 콘덴서가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 환류에서 16시간 동안 가열했다. 수득한 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (10:1 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 5-아미노-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-카보니트릴 (1.00 g, 60　%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 203 [M+H].
단계 2. 5-아미노-1-(4- 플루오로페닐 )-1 H - 피라졸 -4- 카복사마이드
5-아미노-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-카복사마이드 (단계 1, 900 mg, 4.45 mmol)을 황산 (10 mL)에 0 ℃에서 적가했다. 수득한 용액을 2시간 동안 25 ℃에서 교반했다. 용액의 pH를 탄산나트륨 (10 % 수성)의 첨가로 8로 조정했다. 수득한 혼합물을 디클로로메탄 (4 x 50 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켜서 5-아미노-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-카복사마이를 제공했고, 이것을 추가 정제없이 단계 3에서 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 221 [M+H].
단계 3. 1-(4- 플루오로페닐 )-1,5- 디하이드로 -4 H - 피라졸로[3,4- d ]피리미딘 -4-온
5-아미노-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-카복사마이드 (단계 2, 1.00 g, 4.54 mmol), 트리에틸 오르토포르메이트 (20 mL) 및 아세트산 무수물 (20 mL)을 자석 교반 막대 및 콘덴서가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 환류에서 1시간 동안 가열하고 그 다음 진공 하에서 농축시켰다. 고형물을 수집하고 헥산 (3 x 20 mL)로 세정시켜 1-(4-플루오로페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온를 얻었고, 이것을 다음 단계에서 추가 정제없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 231 [M+H].
단계 4. tert -부틸 4-((1-(4- 플루오로페닐 )-4-옥소-1,4- 디하이드로 -5 H - 피라졸로[3,4- d ]피리미딘 -5-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트
1-(4-플루오로페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (단계 3, 1.00 g, 4.34　mmol), tert-부틸 1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-카복실레이트 (926 mg, 4.34 mmol), 탄산세슘 (4.30 g, 13.2 mmol) 및 DMF (50 mL)을 자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 5시간 동안 80 ℃에서 교반했다. 수득한 용액을 물 (50 mL)로 희석했다. 혼합물을 MTBE (5 x 20 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (50:1 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 tert-부틸 4-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (중간체 2-29, 500 mg, 26 %)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 444 [M+H]
단계 5. 1-(4- 플루오로페닐 )-5-((4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1,5- 디하이드로 -4 H -피라졸로 [3,4- d ]피리미딘-4-온 트리플루오로아세트산 염
tert-부틸 4-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (단계 4, 500 mg, 1.13 mmol), 디클로로메탄 (30 mL) 및 트리플루오로아세트산 (3 mL)을 자석 교반 막대 및 콘덴서가 구비된 50-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 2시간 동안 25 ℃에서 교반했다. 수득한 혼합물을 진공 하에서 농축시켜서 1-(4-플루오로페닐)-5-((4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 트리플루오로아세트산 염 (중간체 2- 28)를 얻었고, 이것을 추가 정제없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 344 [M+H].
표 12: 표 12의 중합체를 실시예 21에서 기재된 절차에 따라 합성했다. 중간체 2-28에 따라 제조된 모든 중간체를 달리 구체화되지 않는 한 TFA 염으로서 단리했다. 일부 하이드라진을 아래에 기재된 일반적인 절차에 따라 제조했다.
Figure 112017079124319-pct00052
자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 250-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 대응하는 아닐린 또는 아민 (89.20 mmol), 염산 (100 mL, 6N)을 충전하고, 그 다음 물 (20 mL) 중 아질산나트륨 (107.25 mmol,)의 용액을, 1시간 동안 -20 내지 -10 ℃에서 교반하면서 서서히 첨가했다. 반응에 염산 (50 mL, 12N) 중 SnCl2 (269.2 mmol)의 용액을 서서히 첨가하고 교반을 1시간 동안 계속했다. 반응을 23 ℃로 가온시키고 pH를 수산화칼륨 (6 N) 로 8로 조정했다. 고형물을 여과로 제거했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켜서 원하는 하이드라진을 얻었다.
표 12:
Figure 112017079124319-pct00053
Figure 112017079124319-pct00054
Figure 112017079124319-pct00055
실시예 22: 중간체 2-922a. 1-[3-(3- 플루오로 -1H- 피라졸 -1-일)페닐]-5-[(4- 하이드록시피페리딘 -4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, TFA 염
Figure 112017079124319-pct00056
단계 1. tert -부틸 4-([1-[3-(3- 플루오로 -1H- 피라졸 -1-일)페닐]-4-옥소- 1H,4H,5H - 피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트
질소 밸룬, 자석 교반 막대 콘덴서 및 온도계가 구비된 50-mL 3-구 둥근바닥에 tert-부틸 4-[[1-(3-브로모페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸]-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (중간체 30a, 294 mg, 0.58 mmol), 1,4-디옥산 (10 mL), 3-플루오로-1H-피라졸 (100 mg, 1.16 mmol), CuI (5.7 mg, 0.03 mmol), 탄산칼륨 (248 mg, 1.79 mmol) 및 (1R,2R)-사이클로헥산-1,2-디아민 (17 mg, 0.15 mmol)을 충전했다. 수득한 혼합물을 16시간 동안 100 ℃에서 질소 하에서 교반했다. 25 ℃로 냉각한 후, 반응을 물 (10 mL)로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 20 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/에틸 아세테이트 (5:1-2:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 tert-부틸 4-([1-[3-(3-플루오로-1H- 피라졸-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (100 mg, 34%)를 얻었다. LCMS: (ES) m/z 510 [M+H].
단계 2. 1-[3-(3- 플루오로 -1H- 피라졸 -1-일)페닐]-5-[(4- 하이드록시피페리딘 -4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, TFA 염
표제 화합물을, tert-부틸-4-([1-[3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (단계 1, 100 mg, 0.20 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했다 (110 mg, > 95%). LCMS: (ES) m/z 410 [M+H].
아래의 중간체를 상기 실시예 22에서 개괄된 일반적인 절차에 따라 합성했다.
표 13:
Figure 112017079124319-pct00057
실시예 23: 중간체 926a. 5-((4- 하이드록시 -1-(1- 메틸사이클로프로판카보닐 ) 피페리딘-4-일)메틸)-1-(3-하이드록시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온
Figure 112017079124319-pct00058
질소 밸룬, 자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 50-mL 3-구 둥근바닥에 5-([4-하이드록시-1-[(1-메틸사이클로프로필)카보닐]피페리딘-4-일]메틸)-1-(3-메톡시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (5-[(4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-메톡시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 중간체 926aa, 및 1-메틸사이클로프로판-1-카복실산)(800 mg, 1.74 mmol) 및 디클로로메탄 (5 mL)를 이용하여 실시예 6에서 개괄된 절차에 따라 제조됨)을 충전했다. 반응에 디클로로메탄 중 붕소 트리브로마이드 (8.69 mL, 8.69 mmol, 1 M)을, 교반하면서 -50 ℃에서 적가했다. 첨가 후, 수득한 용액을 16시간 동안 25 ℃에서 교반했다. 반응을 물 (20 mL)로 켄칭했다. 생성물을 디클로로메탄 (3 x 30 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 진공 하에서 농축시켜서 5-([4-하이드록시-1-[(1-메틸사이클로프로필)카보닐]피페리딘-4-일]메틸)-1-(3-하이드록시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온을 밝은 황색 고형물로서 얻었다 (620 mg, 84%). LCMS: (ESI) m/z 424[M+H].
실시예 24: 중간체 2-33. 1-(3-( 하이드록시메틸 )페닐)-5-((4- 하이드록시피페리딘 -4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4 H -피라졸로[3,4- d ]피리미딘-4-온 트리플루오로아세트산 염
Figure 112017079124319-pct00059
1-( m-톨릴 )-1,5-디하이드로-4 H -피라졸로[3,4- d ]피리미딘-4-온
표제 화합물을, (3-메틸페닐)하이드라진 염화수소를 개시 물질로서 이용하여 실시예 21, 단계 1 내지 단계 3에서 개괄된 절차에 따라 제조했다 (7.27 g, 64 %). LCMS: (ESI) m/z 227 [M+H].
단계 1. 1-(3-( 디브로모메틸 )페닐)-1,5- 디하이드로 -4 H - 피라졸로[3,4- d ]피리미딘 -4-온
1-(m- 톨릴)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (500 mg, 2.21 mmol), 벤조일 과산화물 (268 mg, 1.05 mmol), N-브로모석신이미드 (473 mg, 2.66 mmol) 및 탄소 테트라클로라이드 (50 mL)을 질소 유입구, 자석 교반 막대 및 콘덴서가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 16시간 동안 100 ℃에서 교반했다. 수득한 혼합물을 진공 하에서 농축시켜서 1-(3-(디브로모메틸)페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온를 얻었고, 이것을 다음 단계에서 추가 정제없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 383, 385, 387 [M+H].
단계 2. 3-(4-옥소-4,5- 디하이드로 -1H- 피라졸로[3,4-d]피리미딘 -1-일) 벤즈알데하이드
1-(3-(디브로모메틸)페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (단계 1, 800　mg, 2.08　mmol), 탈산칼슘 (10.0 g), 1,4-디옥산 (50 mL) 및 물 (50 mL)을 질소 유입구, 자석 교반 막대 및 콘덴서가 구비된 250-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 2시간 동안 가열 환류했다. 고형물을 여과시키고 여과물을 진공 하에서 농축시켜서 3-(4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)벤즈알데하이드를 얻었고, 이것을 다음 단계에서 추가 정제없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 241 [M+H].
단계 3. 1-(3-( 하이드록시메틸 )페닐)-1,5- 디하이드로 -4 H - 피라졸로[3,4- d ]피리미딘 -4-온
3-(4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)벤즈알데하이드 (단계 2, 500 mg, 2.08　mmol), 메탄올 (30 mL) 및 나트륨 보로하이드라이드 (70 mg, 1.85 mmol, 0.89 equiv)을 질소 유입구, 자석 교반 막대 및 콘덴서가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 2시간 동안 실온에서 교반하고 그 다음 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (5:1 v/v)를 갖는 분취 TLC로 정제시켜 1-(3-(하이드록시메틸)페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (120　mg, 24 %)을 제공했다. LCMS: (ESI) m/z 243 [M+H]
단계 4. tert -부틸 4- 하이드록시 -4-((1-(3-( 하이드록시메틸 )페닐)-4-옥소-1,4- 디하이드로 -5 H -피라졸로[3,4- d ]피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-1-카복실레이트
표제 화합물을, 1-(3-(하이드록시메틸)페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (단계 3, 300　mg, 1.24　mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 21, 단계 4에서 기재된 절차에 따라 제조했고, 그 다음 디클로로메탄/메탄올 (20:1 v/v)를 갖는 분취 TLC로 정제했다 (80 mg, 14 %). LCMS: (ESI) m/z 456 [M+H].
단계 5. 1-(3-( 하이드록시메틸 )페닐)-5-((4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1,5- 디하이드로 -4 H -피라졸로[3,4- d ]피리미딘-4-온 트리플루오로아세트산 염
표제 화합물을, tert-부틸 4-하이드록시-4-((1-(3-(하이드록시메틸)페닐)-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-1-카복실레이트를 개시 물질 (단계 4, 80 mg, 0.18 mmol)로서 이용하여 실시예 21, 단계 4에서 기재된 절차에 따라 제조했고, 추가 정제없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 356 [M+H]
실시예 25 : 중간체 925a. 4-클로로-1-(4-히드라지닐페닐)-1H-피라졸, HCl 염
Figure 112017079124319-pct00060
단계 1. 4-클로로-1-(4-니트로페닐)-1H-피라졸
자석 교반 막대 콘덴서 및 온도계가 구비된 250-mL 3-구 둥근바닥에 4-클로로-1H-피라졸 (3 g, 29 mmol), N,N-디메틸포름아미드 (80 mL), 1-플루오로-4-니트로벤젠 (4 g, 28.4 mmol) 및 탄산세슘 (27.8 g, 85.3 mmol)을 충전했다. 수득한 혼합물을 1시간 동안 110 ℃에서 교반했다. 23 ℃로 냉각한 후, 반응을 물 (150 mL)으로 켄칭했다. 고형물을 여과로 수집하고, 물 (50 mL)로 세정하고 오븐에서 건조시켜서 4-클로로-1-(4-니트로페닐)-1H-피라졸을 밝은 황색 고형물로서 얻었다 (6.2 g, 96%). LCMS: (ESI) m/z 224, 226 [M+H].
단계 2. 4-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)벤젠아민
자석 교반 막대 콘덴서 및 온도계가 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 4-클로로-1-(4-니트로페닐)-1H-피라졸 (단계 1, 3 g, 13.4 mmol), 에탄올 (10 mL), 물 (10 mL), 철 (2.5 g, 44.8 mmol), 염화암모늄 (2.1 g, 39.3 mmol) 및 테트라하이드로푸란 (10 mL)을 충전했다. 수득한 혼합물을 1시간 동안 80 ℃에서 교반했다. 23 ℃로 냉각한 후, 고형물을 여과로 제거하고 여과물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 물 (100 mL)로 희석하고 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 x 100 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 염수 (100 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켜서 4-클로로-1-(4-니트로페닐)-1H-피라졸을 밝은 황색 고형물로서 얻었다 (2.0 g, 77%). LCMS: (ESI) m/z 194, 196 [M+H].
단계 3. 4-클로로-1-(4-히드라지닐페닐)-1H-피라졸, 하이드로클로라이드 염
자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥에 4-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)아닐린 (단계 2, 2.0 g, 10.33 mmol), 염산 (12 N, 20 mL) 및 에탄올 (10 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 -20 ℃로 냉각시키고 그 다음 물 (5 mL) 중 아질산나트륨 (1.06 g, 15.4 mmol)을, -20 ℃에서 교반하면서 적가했다. 혼합물을 0.5시간 동안 -10 ℃에서 교반한 후, 주석(II) 클로라이드 (4.6 g, 20.4 mmol)을 -10 ℃에서 나누어서 첨가했다. 그 다음 수득한 용액을 추가 0.5 시간 동안 -10 ℃에서 교반했다. 고형물을 여과로 수집하고 오븐에서 건조시켜서 4-클로로-1-(4-히드라지닐페닐)-1H-피라졸의 HCl 염을 얻었다 (800 mg 조물질, 32%). LCMS: (ESI) m/z 209, 211 [M+H].
표 14의 중간체를 실시예 25에서 개괄된 절차에 따라 제조했다.
표 14:
Figure 112017079124319-pct00061
실시예 26: 중간체 2-35. 4-(1,1,1- 트리플루오로 -2- 하이드록시프로판 -2-일)벤조산
Figure 112017079124319-pct00062
단계 1. 메틸 4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조에이트
메틸 4-아세틸벤조에이트 (1.00 g, 5.61 mmol), 테트라하이드로푸란 (50 mL), 테트라부틸암모늄 플루오라이드 (테트라하이드로푸란 중 1.0 M, 33 mL), 및 트리메틸(트리플루오로메틸)실란 (2.40 g, 16.9　mmol)을 250-mL 둥근바닥 플라스크에 0 ℃에서 첨가했다. 수득한 용액을 16시간 동안 실온에서 교반했다. 염수 (10 mL)을 첨가하고 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 x 20 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (15:85 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조에이트 (850 mg, 53 %)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 249 [M+H].
단계 2. 4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조산
메틸 4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조에이트 (단계 1, 450 mg, 1.81 mmol), 메탄올 (30 mL), 수산화리튬 (228 mg, 5.43 mmol) 및 물 (10 mL)을 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 2시간 동안 60 ℃에서 교반하고 그 다음 진공 하에서 농축시켰다. 용액의 pH 값을 염화수소 (1.0 M 수성)로 4로 조정했다. 그 다음 용액을 디클로로메탄 (3 x 10 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켜서 4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조산 (중간체 2- 35)를 얻었고, 이것을 추가 정제없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 233 [M-H].
실시예 27: 중간체 2-36. 페닐(1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-일)메타논
Figure 112017079124319-pct00063
트리메틸설폭소늄 아이오다이드 (11.2 g, 51.0 mmol), 디메틸 설폭사이드 (15 mL) 및 수소화나트륨 (광유 중 60 %, 157 mg, 6.54 mmol)을 자기 교반 막대가 구비된 50-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반했다. 1-벤조일피페리딘-4-온 (500 mg, 2.18 mmol)을 첨가하고 수득한 용액을 실온에서 4시간 동안 교반했다. 반응을 물 (30 mL)의 첨가로 켄칭하고 디클로로메탄 (3 x 30 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트를 사용하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 페닐(1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-일)메타논 (중간체 2-36, 2.00 g, 54　%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 218 [M+H].
표 15의 중간체를 실시예 27에서 개괄된 것과 유사한 절차에 따라 제조했다.
표 15:
Figure 112017079124319-pct00064
실시예 28: 중간체 2-40. 3-(3-((1-(4- 플루오로벤조일 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일)메틸)-4-옥소-3,4-디하이드로-7 H -피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일)벤조니트릴
Figure 112017079124319-pct00065
3-(4-옥소-3,4-디하이드로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일)벤조니트릴 (prepared from 피롤로[2,3-d]피리미딘 및 3-시아노페닐붕산) (180 mg, 0.76　mmol), (4-플루오로페닐)(1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-일)메타논 (중간체 2-46, 180 mg, 0.77 mmol), 탄산세슘 (745 mg, 2.29 mmol) 및 DMF (10　mL)을 자석 교반 막대 및 콘덴서가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 90분 동안 80 ℃에서 교반하고 그 다음 물 (30 mL)을 켄칭했다. 수득한 용액을 에틸 아세테이트 (4 x 40 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 감압 하에서 농축시켜 표제 화합물을 얻었고, 이것을 추가 정제없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 472 [M+H].
실시예 29: 중간체 2-112. 1-(4- 플루오로페닐 )-5-((4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 트리플루오로아세트산 염
Figure 112017079124319-pct00066
단계 1. 4-클로로-7-(4-플루오로페닐)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘
질소 유입구, 자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 4-클로로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 (2 g, 13.0 mmol), 1-플루오로-4-아이오도벤젠 (3.3 g, 14.9 mmol), 탄산칼륨 (3.58 g, 25.9 mmol), 1,4-디옥산 (40 mL), (1R,2R)-사이클로헥산-1,2-디아민 (300 mg, 2.63 mmol) 및 제일구리 아이오다이드 (493 mg, 2.59 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 16시간 동안 110 ℃에서 오일욕에서 질소 하에서 교반했다. 25 ℃로 냉각한 후, 고형물을 여과로 제거하고 여과물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:2, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 4-클로로-7-(4-플루오로페닐)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘을 밝은 황색 고형물로서 얻었다 (1.0 g, 31%). LCMS: (ESI) m/z 248, 250 [M+H].
단계 2. 7-(4-플루오로페닐)-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4(7H)-온
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 4-클로로-7-(4-플루오로페닐)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 (단계 1, 800 mg, 3.23 mmol), 1,4-디옥산 (10 mL, 118.0 mmol), 물 (50 mL), 탄산칼륨 (4.2 g, 30.4 mmol) 및 1,4-디아자바이사이클로[2.2.2]옥탄 (727 mg, 6.48 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 3시간 동안 80 ℃에서 오일욕에서 교반했다. 25 ℃로 냉각한 후, 반응을 물 (70 mL)으로 켄칭시켰다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켜서 7-(4-플루오로페닐)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온을 백색 고형물로서 얻었다 (700 mg, 94%). LCMS: (ESI) m/z 230 [M+H].
단계 3. tert -부틸 4-((7-(4- 플루오로페닐 )-4-옥소-4H- 피롤로[2,3-d]피리미딘 -3(7H) -일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트
표제 화합물 (500 mg, 43%)을, 7-(4-플루오로페닐)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (단계 2, 600 mg, 2.62 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 21, 단계 4의 절차 개요에 따라 제조했고, 그 다음 메탄올/디클로로메탄 (1:20, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피 정제를 수행했다 LCMS: (ESI) m/z443 [M+H].
단계 4. 7-(4- 플루오로페닐 )-3-((4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-3H- 피롤로 [2,3-d] 피리미딘-4(7H)-온 트리플루오로아세트산 염
표제 화합물 (470 mg, 95%)를, tert-부틸 4-[[7-(4-플루오로페닐)-4-옥소-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일] 메틸]-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (단계 3, 500 mg, 1.13 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 21, 단계 5에서의 절차 개요에 따라 제조했다. LCMS: (ESI) m/z 343 [M+H].
표 16의 중간체를 실시예 30에 대해 개괄된 것과 유사한 절차를 사용하여 제조했다.
표 16:
Figure 112017079124319-pct00067
실시예 31: 중간체 2-2101. 3-((4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-7-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4(7H)-온, 트리플루오로아세트 산 염
Figure 112017079124319-pct00068
단계 1. 7-(3-브로모페닐)-4-클로로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘
자석 교반 막대가 구비된 250-mL 둥근바닥 플라스크에 4-클로로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 (2.0 g, 13.0 mmol), (3-브로모페닐)붕산 (3.12 g, 15.5 mmol), 아세트산제이구리 (708 mg, 3.90 mmol), 디클로로메탄 (60 mL) 및 피리딘 (3.08 g, 38.94 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 5시간 동안 25 ℃에서 교반했다. 고형물을 여과로 제거하고 여과물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 물 (50 mL)로 희석하고 생성물을 디클로로메탄 (5 x 40 mL)로 추출하고 합치된 유기층을 염산 (40 mL, 6N)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:2, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 7-(3-브로모페닐)-4-클로로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 (2.0 g, 50%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 308, 310, 312[M+H].
단계 2. 7-(3-브로모페닐)-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4(7H)-온
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 250-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 7-(3-브로모페닐)-4-클로로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 (단계 1, 800 mg, 2.59 mmol), 1,4-디아자바이사이클로[2.2.2]옥탄 (581 mg, 5.18 mmol), 탄산칼륨 (3.37 g, 24.4 mmol), 1,4-디옥산 (20 mL) 및 물 (40 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 16시간 동안 100 ℃에서 오일욕에서 교반했다. 25 ℃로 냉각한 후, 반응을 물 (50 mL)로 희석했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (9:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 7-(3-브로모페닐)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (600 mg, 80%)을 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 290, 292[M+H].
단계 3. tert -부틸 4-((7-(3- 브로모페닐 )-4-옥소-4H- 피롤로[2,3-d]피리미딘 - 3(7H)-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 7-(3-브로모페닐)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (300 mg, 1.03 mmol), tert-부틸 1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-카복실레이트 (264 mg, 1.24 mmol), 탄산세슘 (단계 2, 1.01 g, 3.10 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 (20 mL)을 충전했다. 용액을 2시간 동안 80 ℃에서 오일욕에서 교반했다. 25 ℃로 냉각한 후, 반응을 물 (50 mL)으로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (5 x 30 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켜서 tert-부틸 4-[[7-(3-브로모페닐)-4-옥소-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸]-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (230 mg)을 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 503, 505[M+H].
단계 4. tert -부틸 4- 하이드록시 -4-((7-(3-(4- 메틸피페라진 -1-일)페닐)-4-옥소-4H -피롤로[2,3-d]피리미딘-3(7H)-일)메틸)피페리딘-1-카복실레이트
질소 밸룬, 자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 tert-부틸 4-[[7-(3-브로모페닐)-4-옥소-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸]-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (단계 3, 170 mg, 0.34 mmol), 1-메틸피페라진 (44.3 mg, 0.44 mmol), 탄산세슘 (332.5 mg, 1.02 mmol), 1,4-디옥산 (20 mL), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐-클로로포름 부가물 (35.2 mg, 0.03 mmol) 및 (+/-)-2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-바이나프틸 (21 mg, 0.03 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 16시간 동안 110 ℃에서 오일욕에서 질소 하에서 교반했다. 25 ℃로 냉각한 후, 고형물을 여과로 제거하고 여과물을 물 (100 mL)로 희석했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (10:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 tert-부틸 4-하이드록시-4-([7-[3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4-옥소-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸)피페리딘-1-카복실레이트 (100 mg, 57%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 523[M+H].
단계 5. 3-((4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-7-(3-(4- 메틸피페라진 -1-일)페닐)-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4(7H)-온, TFA 염
자석 교반 막대가 구비된 50-mL 둥근바닥 플라스크에 tert-부틸 4-하이드록시-4-([7-[3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-4-옥소-3H,4H,7H- 피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸)피페리딘-1-카복실레이트 (단계 4, 100 mg, 0.19 mmol), 디클로로메탄 (10 mL) 및 트리플루오로아세트산 (1 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 3시간 동안 25 ℃에서 교반했다. 수득한 혼합물을 진공 하에서 농축시켜서 3-[(4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온의 TFA 염 (130 mg, > 95%)을 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 423[M+H].
표 17의 중간체를, 실시예 31에 대해 개괄된 것과 유사한 절차를 사용하여 제조했고 TFA 염으로서 단리했다.
표 17:
Figure 112017079124319-pct00069
실시예 32: 중간체 2-47. 3-((1-(4- 플루오로벤조일 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일)메틸)-7-(피페리딘-4-일)-3,7-디하이드로-4 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온 트 리플루오로아세트산 염
Figure 112017079124319-pct00070
단계 1. tert -부틸 4-(4- 클로로 -7 H - 피롤로[2,3- d ]피리미딘 -7-일)피페리딘-1- 카복실레이트
4-클로로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 (2.00 g, 13.0 mmol), tert-부틸 4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (7.80 g, 38.8 mmol), 트리페닐포스핀 (4.52 g, 17.2 mmol) 및 테트라하이드로푸란 (120 mL)을 질소 유입구 및 자석 교반 막대가 구비된 500-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 그 다음, 톨루엔 (30　mL) 중 디에틸 아조디카복실레이트 (6.80 g, 39.1 mmol)의 용액을, 실온에서 교반하면서 적가했다. 수득한 용액을 4시간 동안 실온에서 교반하고, 물 (100 mL)의 첨가로 켄칭하고 디클로로메탄 (3 x 100 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 감압 하에서 농축했다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1 v/v)를 사용하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 tert-부틸 4-(4-클로로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일)피페리딘-1-카복실레이트 (2.50 g, 57 %)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 337 [M+H].
단계 2. tert -부틸 4-(4-옥소-3,4- 디하이드로 -7 H - 피롤로[2,3- d ]피리미딘 -7-일)피페리딘-1-카복실레이트
tert-부틸 4-(4-클로로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일)피페리딘-1-카복실레이트 (단계 1, 2.50　g, 7.42　mmol), DABCO (1.70 g, 15.2 mmol), 탄산칼륨 (10.2 g, 73.8 mmol), 1,4-디옥산 (80 mL) 및 물 (40 mL)을 자석 교반 막대 및 콘덴서가 구비된 250-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 4시간 동안 60 ℃에서 교반하고, 물 (50 mL)로 희석하고 에틸 아세테이트 (5 x 50 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 염수 (100 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (10/1 v/v)를 사용하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 tert-부틸 4-(4-옥소-3,4-디하이드로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일)피페리딘-1-카복실레이트 (1.30 g, 55 %)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 319 [M+H]
단계 3. tert -부틸 4-(3-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-3,4-디하이드로-7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-7-일)피페리딘-1-카복실레이트
tert-부틸 4-(4-옥소-3,4-디하이드로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일)피페리딘-1-카복실레이트 (단계 2, 600 mg, 1.88 mmol), (4-플루오로페닐)(1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-일)메타논 (중간체 2-46, 300 mg, 1.28 mmol), 탄산세슘 (1.25 g, 3.83 mmol) 및 DMF (50　mL)을 자석 교반 막대 및 콘덴서가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 2시간 동안 80 ℃에서 교반하고 그 다음 물 (30 mL)을 켄칭했다. 수득한 용액을 에틸 아세테이트 (4 x 50 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고, 염수 (100 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 감압 하에서 농축했다. 잔류물을 메탄올/디클로로메탄 (1:20 v/v)를 갖는 분취 TLC로 정제시켜 tert-부틸 4-(3-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-3,4-디하이드로-7H-피롤로[2,3-d] 피리미딘-7-일)피페리딘-1-카복실레이트 (600 mg, 58 %)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 554 [M+H].
단계 4. 3-((1-(4- 플루오로벤조일 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-7-(피페리딘-4-일)-3,7-디하이드로-4 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온 트리플루오로아세트산 염
tert-부틸 4-(3-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-3,4-디하이드로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일)피페리딘-1-카복실레이트 (단계 3, 600 mg, 1.08 mmol), 디클로로메탄 (30 mL) 및 트리플루오로아세트산 (6 mL)을 자석 교반 막대가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 2시간 동안 실온에서 교반하고 그 다음 감압 하에서 농축하여 3-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7-(피페리딘-4-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 트리플루오로아세트산 염 (중간체 2- 47)를 얻었고, 이것을 다음 단계에서 추가 정제없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 454 [M+H].
실시예 33: 중간체 2-57. 4-( 피롤리딘 -1- 일메틸 )벤조산
Figure 112017079124319-pct00071
단계 1. 메틸 4-( 피롤리딘 -1- 일메틸 ) 벤조에이트
250-mL 둥근바닥 플라스크에 메틸 3-포르밀벤조에이트 (1 g, 6.09 mmol) 피롤리딘 (433 mg, 6.09 mmol) 및 클로로포름 (100 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 0 ℃에서 1시간 동안 교반했다. 나트륨 보로하이드라이드 (70 mg, 1.85 mmol) 및 아세트산 (5 mL)을 혼합물에 첨가하고 0 ℃에서 교반했다. 수득한 용액을 16시간 동안 23 ℃에서 교반했다. 용액의 pH를 포화된 중탄산나트륨 용액 (30 mL) 로 8로 조정하고 디클로로메탄 (3 x 100 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:4 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 4-(피롤리딘-1-일메틸)벤조에이트 (500 mg, 37%)을 무색 오일로서 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 220 [M+H].
단계 2. 3-( 피롤리딘 -1- 일메틸 )벤조산
100-mL 둥근바닥 플라스크에 메틸 3-(피롤리딘-1-일메틸) 벤조에이트 (500 mg, 2.28 mmol), 메탄올 (20 mL), 수산화리튬 (274 mg, 11.44 mmol) 및 물 (5 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 1시간 동안 40 ℃에서 교반했다. 용액의 pH를 염산 (6.0 M)으로 6으로 조정했다. 고형물을 여과로 수집하고, 에틸 아세테이트 (3 x 20 mL)로 세정하고 오븐에서 건조시켜서 4-(피롤리딘-1-일메틸)벤조산을 백색 고형물로서 얻었고, 이것을 추가 정제없이 사용했다 (중간체 2-57, 650 mg, > 95%). LCMS (ESI) m/z 206 [M+H].
표 18의 중간체를 상기의 절차에 따라 합성했다.
표 18.:
Figure 112017079124319-pct00072
실시예 34: 중간체 2-59. 5-(피페리딘-1-일)-1,3,4- 옥사디아졸 -2- 카복실산
Figure 112017079124319-pct00073
단계 1. 에틸 2-옥소-2-(2-(피페리딘-1- 카보닐 ) 히드라지닐 )아세테이트
25-mL 둥근바닥 플라스크에 피페리딘-1-카보닐 클로라이드 (178 mg, 1.21 mmol), 에틸 (하이드라진카보닐)포르메이트 (132 mg, 1.00 mmol), 트리에틸아민 (152 mg, 1.50 mmol) 및 테트라하이드로푸란 (10 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 16시간 동안 60 ℃에서 교반했다. 그 다음 반응을 20 mL의 물의 첨가로 켄칭하고 로 추출하고 디클로로메탄 (2 x 10 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고 물 (10 mL)로 세정하고 염수 (10 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (5:1 내지 20:1 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 2-옥소-2-(2-(피페리딘-1-카보닐 히드라지닐)아세테이트 (200 mg, 82%)을 백색 고형물로서 얻었다. LCMS (ESI) m/z 244 [M+H].
단계 2. 에틸 5-(피페리딘-1-일)-1,3,4- 옥사디아졸 -2- 카복실레이트
25-mL 둥근바닥 플라스크에 2-옥소-2-(2-(피페리딘-1-카보닐 히드라지닐)아세테이트 (단계 1, 100 mg, 0.41 mmol,), 4-메틸벤젠-1-설포닐 클로라이드 (78 mg, 0.41 mmol), 트리에틸아민 (50 mg, 0.49 mmol) 및 디클로로메탄 (15 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 16시간 동안 23 ℃에서 교반했다. 그 다음 반응을 물 (10 mL)의 첨가로 켄칭하고 수득한 혼합물을 디클로로메탄 (3 x 10 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고 물 (10 mL)로 세정하고 염수 (10 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (2:1 내지 10:1 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 5-(피페리딘-1-일)-1,3,4-옥사디아졸- 2-카복실레이트를 황백색 고형물로서 얻었다 (80 mg, 87%). LCMS: (ESI) m/z 226 [M+H].
단계 3. 5-(피페리딘-1-일)-1,3,4- 옥사디아졸 -2- 카복실산
25-mL 둥근바닥 플라스크에 에틸 5-(피페리딘-1-일) -1,3,4-옥사디아졸-2-카복실레이트 (단계 2, 80 mg, 0.35 mmol), 수산화리튬 (17 mg, 0.70 mmol), 물 (5 mL) 및 테트라하이드로푸란 (5 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 3시간 동안 23 ℃에서 교반했다. 용액의 pH를 염산 (6.0 M)으로 5-6으로 조정했다. 수득한 용액을 디클로로메탄 (2 x 30 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켜서 5-(피페리딘-1-일)-1,3,4-옥사디아졸-2 -카복실산 (중간체 2-59, 60 mg, 87%)을 황백색 고형물로서 얻었고, 이것을 이것을 다음 단계에서 추가 정제없이 직접적으로 사용했다. LCMS (ESI) m/z 198 [M+H].
아래의 표 19의 중간체를, 표 19에서 기재된 클로라이드로 개시하여 상기의 절차에 따라 합성했다.
표 19:
Figure 112017079124319-pct00074
실시예 35: 중간체 2-60. 4-(1H- 피라졸 -1-일)벤조산
Figure 112017079124319-pct00075
단계 1. 4-(1H- 피라졸 -1-일)벤조니트릴
100-mL 둥근바닥 플라스크에 4-플루오로벤조니트릴 (2 g, 16.51 mmol), 탄산세슘 (16 g, 49.11 mmol), N,N-디메틸포름아미드 (20 mL) 및 1H-피라졸 (2.24 g, 32.90 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 2시간 동안 환류시켰다. 고형물을 여과로 제거하고 여과물을 진공 하에서 농축시켰다. 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:10 내지 1:4 v/v)으로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 4-(1H-피라졸-1-일)벤조니트릴을 황색 오일로서 얻었다 (1.3 g, 47%). LCMS: (ESI) m/z 170 [M+H].
단계 2. 4-(1H- 피라졸 -1-일)벤조산
250-mL 둥근바닥 플라스크에 4-(1H-피라졸-1-일)벤조니트릴 (단계 1, 2 g, 11.82 mmol), 에탄올 (40 mL), 물 (40 mL) 및 수산화나트륨 (705 mg, 17.63 mmol,). 수득한 용액을 105 ℃에서 16시간 동안 교반하고 그 다음 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 물 (30mL)로 희석하고 에틸 아세테이트 (50 mL)로 추출했다. 수성상의 pH을 염산 (6.0 M) 로 5로 조정했다. 고형물을 여과로 수집하고, 물 (10 mL)로 세정하고 오븐에서 건조시켜서 4-(1H-피라졸-1-일)벤조산을 밝은 황색 고형물로서 얻었다 (중간체 2-60, 1 g，45%). LCMS: (ESI) m/z 189 [M+H].
표 20의 중간체를 실시예 35에서 개괄된 절차에 따라 제조했다.
표 20:
Figure 112017079124319-pct00076
실시예 36: 중간체 2- 336aa . 4-(1H-1,2,3- 트리아졸 -1-일) 벤젠아민 및 4-(1H-1,2,3-트리아졸-2-일)벤젠아민
Figure 112017079124319-pct00077
단계 1. 1-(4- 니트로페닐 )-1H-1,2,3- 트리아졸 및 2-(4- 니트로페닐 )-2H-1,2,3-트리아졸
250-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 2H-1,2,3-트리아졸 (1.061 g, 15.4 mmol), N,N-디메틸포름아미드 (60 mL), 1-플루오로-4-니트로벤젠 (2 g, 14.2 mmol) 및 K2CO3 (5.87 g, 42.2 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 16시간 동안 110 ℃에서 오일욕에서 교반하고 25 ℃로 냉각시켰다. 반응을 물 (50 mL)로 희석했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (5 x 30 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 분취 HPLC*로 정제시켜 1-(4-니트로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 및 2-(4-니트로페닐)-2H-1,2,3-트리아졸 (1:3)의 혼합물 (1.6 g, 59%)을 황색 고형물로서 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 191 [M+H]. *칼럼: 실리카겔. 이동상 A: 에틸 아세테이트/이동상 B: 석유 에테르. 구배: 10% B 내지 50% B (35분에 걸쳐). 검출기: 254 nm.
단계 2. 4-(1H-1,2,3- 트리아졸 -1-일) 벤젠아민 및 4-(1H-1,2,3- 트리아졸 -2-일) 벤젠아민
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 250-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 1-(4-니트로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 및 2-(4-니트로페닐)-2H-1,2,3-트리아졸 (단계 1, 1 g, 5.26 mmol), 에탄올 (30 mL), 물 (30 mL), Fe (1.5 g, 26.8 mmol), 염화암모늄 (832 mg, 15.6 mmol)의 혼합물을 충전했다. 수득한 용액을 3시간 동안 80 ℃에서 오일욕에서 교반했다. 반응을 23 ℃로 냉각시키고 고형물을 여과로 제거했다. 여과물을 진공 하에서 농축시키고 잔류물을 물 (30 mL)로 희석했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (5 x 30 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 진공 하에서 농축시켜서 4-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)벤젠아민 및 4-(1H-1,2,3-트리아졸-2-일)벤젠아민의 혼합물 (800 mg, 94%)을 황색 고형물로서 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 161 [M+H].
실시예 37: 중간체 2-61. 2-(피페리딘-1-일)-1,3- 옥사졸 -5- 카복실산
Figure 112017079124319-pct00078
단계 1. 에틸 2-(피페리딘-1-일)-1,3- 옥사졸 -5- 카복실레이트
5-ml, 마이크로웨이브 튜브에 에틸 2-브로모-1,3-옥사졸-5-카복실레이트 (500 mg, 2.27 mmol), 피페리딘 (219 mg, 2.57 mmol,) 및 (트리플루오로메틸)벤젠 (2 mL)을 충전했다. 최종 반응 혼합물에 마이크로웨이브 방사선을 30분 동안 150 ℃에서 조사했다. 수득한 용액을 23 ℃로 냉각시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 2-(피페리딘-1-일)-1,3-옥사졸- 5-카복실레이트를 백색 고형물로서 얻었다 (400 mg, 78%). LCMS: (ESI) m/z 225 [M+H].
단계 2. 2-(피페리딘-1-일)-1,3- 옥사졸 -5- 카복실산
100-mL 둥근바닥 플라스크에 에틸 2-(피페리딘-1-일) -1,3-옥사졸-5-카복실레이트 (단계 1, 400 mg, 1.78 mmol), 수산화리튬 (129 mg, 5.39 mmol), 메탄올 (15 mL) 및 물 (2 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 3시간 동안 55 ℃에서 교반했다. 수득한 용액을 30 mL의 물로 희석하고 pH를 염산 (6.0 M)으로 5-6으로 조정했다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켜서 2-(피페리딘-1-일)-1,3-옥사졸-5-카복실산 (중간체 2-61, 350 mg, 99%)을 밝은 황색 오일로서 얻었고, 이것을 다음 단계에서 추가 정제없이 직접적으로 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 197 [M+H].
아래의 표 21의 중간체를 상기에서 개괄된 절차에 따라 합성했다.
표 21:
Figure 112017079124319-pct00079
실시예 37a: 중간체 2-64. 1- 벤질 -1H- 피라졸 -5- 카복실산
Figure 112017079124319-pct00080
단계 1. 1- 벤질 -1H- 피라졸
250-mL, 둥근바닥 플라스크에 1H-피라졸 (1 g, 14.69 mmol), 수산화칼륨 (1.2 g, 21.39 mmol), 탄산칼륨 (3 g, 21.71 mmol), 테트라부틸암모늄 브로마이드 (7 g, 21.71 mmol), 자일렌 (50 mL) 및 (브로모메틸)벤젠 (2.5 g, 14.62 mmol)을 충전했다. 수득한 혼합물을 16시간 동안 23 ℃에서 교반했다. 그 다음 반응을 150 mL의 물의 첨가로 켄칭했다. 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 x 80 mL)로 추출하고 200 mL의 물로 세정했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:3 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 1-벤질-1H-피라졸을 밝은 황색 고형물로서 얻었다 (1.3 g, 56%). LCMS: (ESI) m/z 159 [M+H].
단계 2. 1- 벤질 -1H- 피라졸 -5- 카복실산
질소 밸룬 및 온도계가 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 1-벤질-1H-피라졸 (단계 1, 400 mg, 2.53 mmol) 및 테트라하이드로푸란 (25 mL)을 충전했다. 반응에 n-부틸 리튬 (2.5 mL, 1.0 mmol)을 -78 ℃에서 첨가했다. 수득한 혼합물을 1시간 동안 -78 ℃에서 드라이아이스 배쓰에서 교반한 후, 이산화탄소로 혼합물에 거품을 일으켰다. 수득한 용액을 추가 1 시간 동안 -78 ℃에서 드라이아이스 배쓰에서 교반하고 그 다음 30 mL의 물의 첨가로 켄칭하고 에틸 아세테이트 (3 x 40 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켜서 1-벤질-1H-피라졸-5-카복실산 (생성물: 2-페닐-2-(1H-피라졸-1-일)아세트산에 의해 포함됨)을 백색 오일로서 얻었고, 이것을 다음 단계에서 추가 정제없이 직접적으로 사용했다 (중간체 2-64, 150 mg, 29%). LCMS: (ESI) m/z 203 [M+H].
실시예 38: 중간체 2-71. 4-(1H- 피라졸 -1-일) 사이클로헥산카복실산 일) 사이클로헥산카복실산
Figure 112017079124319-pct00081
단계 1. 에틸 4-( 토실옥시 ) 사이클로헥산카복실레이트
250-mL 둥근바닥 플라스크에 에틸 4-하이드록시사이클로헥산 -1-카복실레이트 (3 g, 17.42 mmol), 4-메틸벤젠-1-설포닐 클로라이드 (5 g, 26.23 mmol), 디클로로메탄 (50 mL) 및 트리에틸아민 (5.28 g, 52.18 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 4시간 동안 23 ℃에서 교반했다. 그 다음 반응을 물 (50 mL)으로 켄칭했다. 혼합물을 디클로로메탄 (2 x 50 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:10 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 4-(토실옥시)사이클로헥산카복실레이트를 황색 고형물로서 얻었다 (2.7 g, 47%). LCMS: (ESI) m/z 327 [M+H].
단계 2. 에틸 4-(1H- 피라졸 -1-일) 사이클로헥산카복실레이트
100-mL 둥근바닥 플라스크에 에틸 4-(토실옥시) 사이클로헥산카복실레이트 (단계 1, 2 g, 6.13 mmol), 1H-피라졸 (626 mg, 9.20 mmol), N,N-디메틸포름아미드 (60 mL) 및 탄산세슘 (6 g, 18.42 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 16시간 동안 80 ℃에서 교반했다. 실온으로 냉각한 후, 그 다음 반응을 물 (60 mL)의 첨가로 켄칭하고 에틸 아세테이트 (3 x 60 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 4-(1H-피라졸-1-일)사이클로헥산카복실레이트를 황색 고형물로서 얻었다 (400 mg, 29%). LCMS: (ESI) m/z 223 [M+H].
단계 3. 4-(1H- 피라졸 -1-일) 사이클로헥산카복실산
표제 화합물을, 에틸 4-(1H-피라졸-1-일) 사이클로헥산카복실레이트 (100 mg, 0.45 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 8, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했고 (중간체 2-71, 40 mg, 46%), 이것을 추가 정제없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 195 [M+H].
실시예 39: 중간체 2-72. 4-(3, 4- 디하이드로 -2H- 피롤로[2,1-b][1,3]옥사진 -8-일)벤조산
Figure 112017079124319-pct00082
단계 1. 메틸 4-(1-(디메틸아미노)-3- 메톡시 -3- 옥소프로프 -1-엔-2-일) 벤조에이트
50-mL 둥근바닥 플라스크에 메틸 4-(2-메톡시-2-옥소에틸) 벤조에이트 (1 g, 4.80 mmol), (디메톡시메틸)디메틸아민 (571 mg, 4.79 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 (15 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 4시간 동안 60 ℃에서 교반했다. 23 ℃로 냉각시킨 후, 반응을 물 (30 mL)로 켄칭하고 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 4-(1-(디메틸아미노)-3-메톡시-3-옥소프로프-1-엔-2-일)벤조에이트를 황색 고형물로서 얻었다 (800 mg, 63%). LCMS: (ESI) m/z 264 [M+H].
단계 2. 메틸 4-(5-옥소-2,5- 디하이드로 -1H- 피라졸 -4-일) 벤조에이트
50-mL 둥근바닥 플라스크에 메틸 4-(1-(디메틸아미노)-3-메톡시-3-옥소프로프-1-엔-2-일)벤조에이트 (단계 1, 800 mg, 3.04 mmol), 하이드라진 하이드로클로라이드 (310 mg, 4.56 mmol), 트리에틸아민 (921 mg, 9.10 mmol) 및 에탄올 (20 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 2시간 동안 90 ℃에서 교반하고 23 ℃로 냉각한 후, 진공 하에서 용액을 농축했다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (10:1 v/v)로 용출하는 분취 박층 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 4-(5-옥소-2,5-디하이드로-1H-피라졸 -4-일)벤조에이트를 황색 고형물로서 얻었다 (520 mg, 78%). LCMS: (ESI) m/z 219 [M+H].
단계 3. 메틸 4-(6, 7- 디하이드로 -5H- 피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진 -3-일) 벤조에이트
50-mL 둥근바닥 플라스크에 메틸 4-(5-옥소-2,5-디하이드로- 1H-피라졸-4-일)벤조에이트 (단계 2, 250 mg, 1.15 mmol), 1,3-디브로모프로판 (232 mg, 1.15 mmol), 탄산세슘 (1.12 g, 3.44 mmol) 및 DMF (15 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 16시간 동안 80 ℃에서 교반했다. 혼합물을 23 ℃로 냉각되도록 하고 그 다음 물 (15 mL)로 켄칭하고 에틸 아세테이트 (3 x 20 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (20:1 v/v)로 용출하는 분취 박층 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 4-(6,7-디하이드로-5H-피라졸로 [5,1-b][1,3]옥사진-3-일)벤조에이트를 황색 고형물로서 얻었다 (100 mg, 34%). LCMS: (ESI) m/z 259 [M+H].
단계 4. 4-(3, 4- 디하이드로 -2H- 피롤로[2,1-b][1,3]옥사진 -8-일)벤조산
표제 화합물을, 메틸 4-(6, 7-디하이드로-5H- 피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진-3-일)벤조에이트 (단계 3, 100 mg, 0.39 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 8, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했다 (중간체 2-72, 80 mg, 85%). LCMS: (ESI) m/z 245 [M+H].
아래의 표 22의 중간체를 아래에서 개괄된 절차에 따라 합성했다.
표 22:
Figure 112017079124319-pct00083
실시예 40: 중간체 2-74. 4-(4,5,6,7- 테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리미딘 -3-일)벤조산
Figure 112017079124319-pct00084
단계 1. 메틸 4-(4,5,6,7- 테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리미딘 -3-일) 벤조에이트
질소 밸룬이 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 [4-(메톡시카보닐)페닐] 붕산 (400 mg, 2.22 mmol,), 3-브로모-4H,5H,6H,7H-피라졸로[1,5-a]피리미딘 (300 mg, 1.48 mmol), 탄산칼륨 (946.7 mg, 4.46 mmol), 톨루엔 (20 mL), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐-클로로포름 부가물 (136 mg, 0.15 mmol), 디사이클로헥실(2',6'-디메톡시바이페닐-2-일) 포스핀 (61 mg, 0.15 mmol) 및 세슘 플루오라이드 (22.6 mg, 0.15 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 16시간 동안 120 ℃에서 오일욕에서 교반했다. 반응 혼합물을 23 ℃로 냉각되도록 하고 고형물을 여과했다. 여과물을 진공 하에서 농축시키고 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (3:2 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 4-(4,5,6,7- 테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)벤조에이트를 황색 고형물로서 얻었다 (160mg, 42%). LCMS: (ESI) m/z 258 [M+H].
단계 2. 4-(4,5,6,7- 테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리미딘 -3-일)벤조산
표제 화합물을, 메틸 4-(4,5,6,7- 테트라하이드로피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)벤조에이트 (단계 1, 120 mg, 0.47 mmol)를 개시 물질로서 이용하여 실시예 10, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했고, 디클로로메탄/메탄올 (20:1 v/v) 로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켰다 (중간체 2-74,80 mg, 71%). LCMS: (ESI) m/z 244 [M+H].
아래의 표 23의 중간체를 아래에서 개괄된 절차에 따라 합성했다. 3-브로모-4H,5H,6H,7H -피라졸로[1,5-a]피리미딘 (40 mg, 0.20 mmol)을, 상기의 절차에 따르기 전에, NaH (9 mg, 0.23 mmol)의 존재에서 DMF (10 mL) 중 아이오도메탄 (28 mg, 0.20 mmol)으로 알킬화했다.
표 23:
Figure 112017079124319-pct00085
실시예 41: 중간체 2-77. 5- 벤질옥사졸 -4- 카복실산
Figure 112017079124319-pct00086
단계 1. 에틸 5- 벤질옥사졸 -4- 카복실레이트
100-mL 둥근바닥 플라스크에 2-페닐아세틸 클로라이드 (0.500 g, 3.23 mmol), 에틸 2-(메틸리덴아미노)아세테이트 (0.366 g, 3.18 mmol), 1,8-디아자바이사이클로[5.4.0]운덱-7-엔 (0.492 g, 3.23 mmol), 테트라하이드로푸란 (30 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 16시간 동안 23 ℃에서 교반하고 그 다음 물 (30 mL)로 희석했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 20 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켜서 에틸 5-벤질옥사졸-4-카복실레이트 (0.070 g, 9%)을 백색 고형물로서 얻었고, 이것을 직접적으로 다음 단계에서 정제 없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 232 [M+H].
단계 2. 5- 벤질옥사졸 -4- 카복실산
표제 화합물을, 5-벤질옥사졸-4-카복실레이트 (단계 1, 0.070 g, 0.30 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 10, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했고, 이것을 다음 단계에서 정제 없이 직접적으로 사용했다 (중간체 2-77, 0.060 g, 49%). LCMS: (ESI) m/z 204 [M+H].
실시예 42: 중간체 2-78. 1-[(4- 플루오로페닐 ) 메틸 ]-1H-피롤-2- 카복실산
Figure 112017079124319-pct00087
단계 1. 에틸 1-[(4- 플루오로페닐 ) 메틸 ]-1H-피롤-2- 카복실레이트
100-mL 둥근바닥 플라스크에 에틸-1H-피롤-2-카복실레이트 (617 mg, 4.43 mmol), 1-(브로모메틸)-4-플루오로벤젠 (1.0 g, 5.29 mmol), 탄산세슘 (4.3 g, 13.20 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 (20 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 16시간 동안 60 ℃에서 오일욕에서 교반했다. 23 ℃로 냉각시킨 후, 반응을 물 (30mL)으로 켄칭했다. 수득한 용액을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:10 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 1-[(4-플루오로페닐)메틸]-1H-피롤 -2-카복실레이트 (1.04 g, 95%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 248 [M+H].
단계 2. 1-[(4- 플루오로페닐 ) 메틸 ]-1H-피롤-2- 카복실산
표제 화합물을, 에틸 1-[(4-플루오로페닐)메틸]-1H-피롤-2-카복실레이트 (단계 1, 1.04 g, 4.21 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 8, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했고 (중간체 2-78, 300 mg, 33%), 이것을 추가 정제없이 사용했다. LCMS (ESI) m/z 220 [M+H].
표 23a: 아래의 표 23a의 중간체를 상기에서 개괄된 절차에 따라 또한 합성했다.
표 23a:
Figure 112017079124319-pct00088
실시예 43: 중간체 2-85. tert -부틸 4- 하이드록시 -4-[(1S)-1-[1-(4- 메톡시페닐 )-4-옥소-1H,4H, 5H- 피라졸로[3,4-d]피리미딘 -5-일]에틸]피페리딘-1- 카복실레이트
Figure 112017079124319-pct00089
단계 1. tert -부틸 4- 에틸리덴피페리딘 -1- 카복실레이트
질소를 충전한 밸룬이 구비된 250-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 브로모(에틸)트리페닐-5-포스판 (9.3 g, 25.05 mmol), 및 테트라하이드로푸란 (100 mL)을 충전했다. 반응에 n-부틸 리튬 (헥산 중 2.5M, 11 mL, 27.5 mmol)을 교반하면서 -78 ℃에서 1시간 동안 적가한 후, tert-부틸 4-옥소피페리딘-1-카복실레이트 (5 g, 25.09 mmol)을 테트라하이드로푸란 (20 mL)의 용액으로서 -20 ℃에서 첨가했다. 교반을 1시간 동안 -20 ℃에서 계속한 후, 물 (30 mL)로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (5 x 50 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:9 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 tert-부틸 4-에틸리덴피페리딘-1-카복실레이트 (4.2 g, 79%)을 밝은 황색 고형물로서 얻었다. LCMS (ESI) m/z 212 [M+H].
단계 2. tert -부틸-2- 메틸 -1-옥사-6- 아자스피로[2.5]옥탄 -6- 카복실레이트
250-mL, 둥근바닥 플라스크에 tert-부틸 4-에틸리덴피페리딘-1-카복실레이트 (단계 1, 4.2 g, 19.88 mmol), 3-클로로퍼옥시벤조산 (5.16 g, 29.9 mmol) 및 디클로로메탄 (100 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 3시간 동안 실온에서 교반하고 수성 포화된 아황산나트륨 용액 (10 mL)으로 켄칭했다. pH를 중탄산나트륨 (6 M) 로 7로 조정하고 생성물을 디클로로메탄 (3 x 100 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:10 내지 1:5 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 tert-부틸 2-메틸-1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-카복실레이트 (3.8 g, 84%)를 무색 액체로서 얻었다. LCMS (ESI) m/z 228 [M+H].
단계 3. tert -부틸 4- 하이드록시 -4-(1-(1-(4- 메톡시페닐 )-4-옥소-1H- 피라졸로[3,4-d]피리미딘 -5 (4H)-일)에틸)피페리딘-1- 카복실레이트
표제 화합물을, 1-(4-메톡시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (p-메톡시 하이드라진 하이드로클로라이드를 개시 물질로서 사용하여 실시예 21, 단계 3에서의 절차 개요에 따라 제조됨, 2.3 g, 9.49 mmol) 및 tert-부틸 2-메틸-1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-카복실레이트 (단계 2, 2.6 g, 11.44 mmol)을 이용하여 실시예 28에서 개괄된 절차에 따라 제조했고, 그 다음 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피 정제를 수행했다 (3.8 g, 81%) LCMS (ESI) m/z 470 [M+H]. 라세미 생성물 (tert-부틸 4-하이드록시-4-(1- (1-(4-메톡시페닐)-4-옥소-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5 (4H)-일)에틸)피페리딘-1-카복실레이트) (2.25 g)을 분취-SFC*로 추가로 정제하여 1-tert-부틸 4-하이드록시-4-[(1S)-1-[1-(4-메톡시페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]에틸]피페리딘-1-카복실레이트 (중간체 2-85, 629.1 mg, 체류 시간: 2.02 min, 14.3%, 미확인 입체화학)을 백색 고형물로서 얻었다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.95-1.19 (m, 1H), 1.20-1.44 (m, 13H), 1.45-1.71 (m, 2H), 2.79-3.15 (m, 2H), 3.50-3.81 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.85-5.10 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.11 (s, 1H), 7.00-7.18 (m, 2H), 7.81-8.00 (m, 2H), 8.32 (s, 1H), 8.39 (s, 1H). LCMS (ESI) m/z 470 [M+H].
백색 고형물로서의 1- tert -부틸-4- 하이드록시 -4-[(1S)-1-[1-(4- 메톡시페닐 )-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]에틸]-1[3],3-옥사조칸-2-온 (중간체 2-85, 614 mg, 14%), 체류 시간: 1.46 min, 미확인 입체화학). 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.92-1.11 (m, 1H), 1.17-1.44 (m, 13H), 1.50-1.75 (m, 2H), 2.80-3.18 (m, 2H), 3.45-3.80 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 4.85-5.02 (m, 1H), 5.11 (brs, 1H), 6.92-7.22 (m, 2H), 7.75-8.05 (m, 2H), 8.32 (s, 1H), 8.39 (s, 1H). MS (ESI, m/z) 470 [M+H]+. *SFC 칼럼: CHIRALCEL OJ-3, 4.6 x 50mm, 3uM. 이동상 A 0.1% 수성 DEA/이동상 B: 메탄올, 유량: 4 ml/min. 검출기: 220 및 254 nm.
아래의 표 24의 중간체를 실시예 43에서 개괄된 절차에 따라 합성했다.
표 24:
Figure 112017079124319-pct00090
실시예 44: 중간체 2-878a. 6-[(4- 플루오로페닐 ) 카보닐 ]-2- 메틸 -1-옥사-6- 아자스피로[2.5]옥탄
Figure 112017079124319-pct00091
단계 1. 1-(4- 플루오로벤조일 )피페리딘-4-온
표제 화합물을, 피페리딘-4-온, TFA 염 (1 g, 4.69 mmol) 및 4-플루오로벤조산 (1.44 g, 10.3 mmol)을 이용하여 실시예 7에서 기재된 절차에 따라 제조했고, 그 다음 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제했다 (800 mg, 77%). LCMS: (ESI) m/z 222 [M+H].
단계 2. (4- 에틸리덴피페리딘 -1-일)(4- 플루오로페닐 ) 메타논
표제 화합물을, 1-(4-플루오로벤조일)피페리딘-4-온 (단계 1, 800 mg, 3.62 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 43, 단계 1에서 개괄된 절차에 따라 제조했고, 이것을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:3, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제했다 (250 mg, 30%). LCMS: (ESI) m/z 234 [M+H].
단계 3. 6-[(4- 플루오로페닐 ) 카보닐 ]-2- 메틸 -1-옥사-6- 아자스피로[2.5]옥탄
표제 화합물을, (4-에틸리덴피페리딘-1-일)(4-플루오로페닐)메타논 (단계 2, 250 mg, 1.07 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 43, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했다 (250 mg, 93%). LCMS: (ESI) m/z 250 [M+H].
실시예 45. 중간체 2-88. 4-((1-(4- 플루오로페닐 )-4-옥소-1,4- 디하이드로 -5 H - 피라졸로 [3,4- d ]피리미딘-5-일) 메틸 )-4- 하이드록시피페리딘 -1- 카보닐 클로라이드
Figure 112017079124319-pct00092
트리포스겐 (0.078 g, 0.263 mmol), 트리에틸아민 (0.092 mL, 0.658 mmol), 및 THF (1.0 mL)을 질소 유입구 및 자석 교반 막대가 구비된 10-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 혼합물을 -45 ℃로 냉각하고, THF (1.0 mL) 중 1-(4-플루오로페닐)-5-((4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 하이드로클로라이드 (중간체 2-86, 0.05 g, 0.132 mmol)의 용액을, 온도를 -35 ℃ 미만으로 유지하면서 서서히 첨가했다. 혼합물을 1시간 동안 차가운 채로 교반시키고, 실온으로 가온시키고, 그 다음 감압 하에서 농축 건조시켰다. 잔류물을 디클로로메탄-에틸 아세테이트 (1:1 v/v)를 사용하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 4-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐 클로라이드 (중간체 2-88, 40 mg, 75 %)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 406.09 [M+H].
실시예 46: 중간체 91. 1- 메틸 -4-니트로-1H- 피라졸
Figure 112017079124319-pct00093
질소 유입구, 자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 250-mL 둥근바닥 플라스크에 4-니트로-1H-피라졸 (5 g, 44.22 mmol) 및 아세토니트릴 (120 mL) 및 수소화나트륨 (2.1 g, 87.50 mmol, 60% wt)을 -5 ℃에서 충전했다. 반응에 아이오도메탄 (7.5 g, 52.8 mmol)을 첨가했다. 생성물을 16시간 동안 23 ℃에서 교반하고 물 (20 mL)로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (5 x 40 mL)로 추출하고 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:5 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 1-메틸-4-니트로-1H-피라졸 (중간체 2-91, 5.2 g, 93%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 128 [M+H].
실시예 47: 중간체 2-92. 1-페닐-4-니트로-1H- 피라졸
Figure 112017079124319-pct00094
질소 유입구, 자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 250-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 4-니트로-1H-피라졸 (4 g, 35.37 mmol), 아이오도벤젠 (8 g, 39.2 mmol), 구리 (I) 아이오다이드 (2.44 g, 12.8 mmol), 탄산칼륨 (9.66 g, 69.9 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 (100 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 12시간 동안 110 ℃에서 교반하고 23 ℃로 냉각시켰다. 반응을 물 (80 mL)로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 100 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (2:3 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 4-니트로-1-페닐-1H-피라졸 (중간체 2-92, 2.2 g, 33%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 190 [M+H].
아래의 표 25의 중간체를 실시예 47에서 개괄된 절차에 따라 합성했다.
표 25:
Figure 112017079124319-pct00095
실시예 46. 중간체 2-96. 1- 메틸 -4,5,6,7- 테트라하이드로 -1H- 인다졸 -6- 카복실산
Figure 112017079124319-pct00096
단계 1. 메틸 4,5,6,7- 테트라하이드로 -1H- 인다졸 -6- 카복실레이트
자석 교반 막대가 구비된 50-mL 둥근바닥 플라스크에 4,5,6,7-테트라하이드로-1H-인다졸-6-카복실산 (640 mg, 3.96 mmol), 메탄올 (10 mL) 및 티오닐 클로라이드 (1.43 g, 12.0 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 2시간 동안 23 ℃에서 교반했다. 반응 혼합물을 진공 하에서 농축시켜서 메틸 4,5,6,7-테트라하이드로-1H-인다졸-6-카복실레이트를 황색 오일로서 얻었다 (645 mg, 90%). LCMS: (ESI) m/z 181 [M+H].
단계 2. 메틸 1- 메틸 -4,5,6,7- 테트라하이드로 -1H- 인다졸 -6- 카복실레이트
자석 교반 막대가 구비된 50-mL 둥근바닥 플라스크에 메틸 4,5,6,7-테트라하이드로-1H-인다졸-6-카복실레이트 (단계 1, 360 mg, 2.00 mmol) 및 테트라하이드로푸란 (5 mL, 61.7 mmol)을 충전했다. 수소화나트륨 (120 mg, 3.00 mmol, 60% wt)을 한번에 첨가했다. 반응 혼합물을 2시간 동안 23 ℃에서 교반한 후, 아이오도메탄 (340 mg, 2.40 mmol)을 적가했다. 수득한 용액을 2시간 동안 23 ℃에서 교반하고 물 (20 mL)로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:10, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-인다졸-6-카복실레이트를 황색 오일로서 얻었다 (340 mg, 88%). LCMS: (ESI) m/z 195 [M+H].
단계 3. 1- 메틸 -4,5,6,7- 테트라하이드로 -1H- 인다졸 -6- 카복실산
표제 화합물을, 메틸 1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-인다졸-6-카복실레이트 (단계 2, 194 mg, 1.00 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 10, 단계 2의 절차 개요에 따라 제조했다 (중간체 2-96,180 mg, > 95%). LCMS: (ESI) m/z 181 [M+H].
실시예 47: 중간체 2-97. 4-(1- 메틸 -1H- 피라졸 -4-일) 사이클로헥산 -1- 카복실산
Figure 112017079124319-pct00097
단계 1. 에틸 4-(1- 메틸 -1H- 피라졸 -4-일) 사이클로헥스 -3-엔-1- 카복실레이트
질소 유입구, 자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 에틸 4-(테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)사이클로헥스-3-엔-1-카복실레이트 (500 mg, 1.78 mmol), Pd(PPh3)4 (206 mg, 0.18 mmol), 인산칼륨 (1.13 g, 5.34 mmol), 물 (4 mL), 4-브로모-1-메틸-1H-피라졸 (431 mg, 2.68 mmol) 및 1.4-디옥산 (40 mL)을 충전했다. 용액을 12시간 동안 100 ℃에서 질소 하에서 교반했다. 반응 혼합물을 25 ℃로 냉각시키고 물 (40 mL)로 희석했다. 생성물을 디클로로메탄 (3 x 20 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:10, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)사이클로헥스-3-엔-1-카복실레이트 (0.35 g, 84%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 235 [M+H].
단계 2. 메틸 4-(1- 메틸 -1H- 피라졸 -4-일) 사이클로헥산 -1- 카복실레이트
수소 밸룬, 자석 교반 막대가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 메틸 4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)사이클로헥스-3-엔-1-카복실레이트 (단계 1, 300 mg, 1.36 mmol), 탄소상 팔라듐 (50 mg, 10% wt) 및 메탄올 (20 mL)을 충전했다. 혼합물을 12시간 동안 25 ℃에서 수소 하에서 교반했다. 고형물을 여과로 제거하고 여과물을 진공 하에서 농축시켜서 메틸 4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)사이클로헥산-1-카복실레이트 (0.21 g, 74%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 237 [M+H].
단계 3. 4-(1- 메틸 -1H- 피라졸 -4-일) 사이클로헥산 -1- 카복실산
표제 화합물을, 메틸 4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)사이클로헥산-1-카복실레이트 (단계 2, 200 mg, 0.90 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 10, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했다 (중간체 2-97, 150 mg, 80%). LCMS: (ESI) m/z 209 [M+H].
실시예 48: 중간체 2-114. 1-(4- 플루오로페닐 )-5-((4- 하이드록시 -1-(4- 옥소사이클로헥산카보닐 ) 피페리딘-4-일) 메틸 )-1H- 피라졸로[3,4-d]피리미딘 -4(5H)-온
Figure 112017079124319-pct00098
표제 화합물을, 1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 TFA 염 (중간체 2-28, 1.0 g, 2.19 mmol) 및 4-옥소사이클로헥산-1-카복실산 (에틸 4-옥소사이클로헥산-1-카복실레이트를 개시 물질로서 이용하여 실시예 8, 단계 2의 절차 개요에 따라 제조됨, 625 mg, 4.40 mmol), 1.0 g, 49%)을 이용하여 실시예 6에서 개괄된 절차에 따라 제조했다. LCMS: (ESI) m/z 468 [M+H].
표 26의 중간체를 상기 실시예 48에 대한 절차에 따라 합성했다.
표 26:
Figure 112017079124319-pct00099
실시예 49: 중간체 2-116. 2- 사이클로프로필 -1,3- 옥사졸 -5- 카복실산
Figure 112017079124319-pct00100
단계 1. 에틸 2- 사이클로프로필 -1,3- 옥사졸 -5- 카복실레이트
질소의 불활성 분위기로 탈기되고 유지된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 에틸 2-브로모-1,3-옥사졸-5-카복실레이트 (600 mg, 2.73 mmol), 사이클로프로필붕산 (377 mg, 4.39 mmol), 톨루엔 (30 mL, 282 mmol), 물 (4 mL) 중 인산칼륨 (1.59 g, 7.49 mmol) 및 1, 1'-(디페닐 포스핀) 페로센 메틸렌 클로라이드 팔라듐 디클로라이드 (12 mg, 0.06 mmol)를 충전했다. 용액을 16시간 동안 120 ℃에서 오일욕에서 교반했다. 반응 물 (10 mL)로 켄칭하고 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 20 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:20 내지 1:5 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카복실레이트 (70 mg, 61%)를 얻었다. LCMS (ES) m/z 182 [M+H].
단계 2. 2- 사이클로프로필 -1,3- 옥사졸 -5- 카복실산
표제 화합물 (400 mg, 86%)을, 에틸 2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카복실레이트 (단계 1, 550 mg, 3.04 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 10, 단계 2에서 기재된 절차에 따라 제조했다 (400 mg, 86%). LCMS: (ES) m/z 154 [M+H].
실시예 50: 중간체 2-119. 1- 사이클로프로필 -1H-이미다졸-4- 카복실산
Figure 112017079124319-pct00101
단계 1. 에틸 1- 사이클로프로필 -1H-이미다졸-4- 카복실레이트
250-mL 둥근바닥 플라스크에 에틸 1H-이미다졸-4-카복실레이트 (500 mg, 3.57 mmol), 사이클로프로필붕산 (614.7 mg, 7.16 mmol), 탄산나트륨 (757 mg, 7.14 mmol), 1,2-디클로로에탄 (30 mL), 4,4'-바이피리딘 (558 mg, 3.58 mmol) 및 아세트산제이구리 (646 mg, 3.56 mmol)을 충전했다. 수득한 혼합물을 16시간 동안 70 ℃에서 교반하고 23 ℃로 냉각시켰다. 고형물을 여과로 제거하고 여과물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 1-사이클로프로필-1H-이미다졸-4-카복실레이트 (300 mg, 47%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 181 [M+H].
단계 2. 1- 사이클로프로필 -1H-이미다졸-4- 카복실산
표제 화합물 (60 mg, 89%)을, 에틸 1-사이클로프로필-1H-이미다졸-4-카복실레이트 (단계 1, 80 mg, 0.44 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 37, 단계 2에서 기재된 절차에 따라 제조했고, 다음 단계에서 추가 정제없이 사용했다. LCMS (ESI) m/z 153 [M+H].
아래의 표27의 중간체를 실시예 50에 대해 개괄된 절차에 따라 또한 합성했다.
표 27:
Figure 112017079124319-pct00102
실시예 51: 중간체 2-124. 4- 벤질옥사졸 -5- 카복실산
Figure 112017079124319-pct00103
단계 1. 메틸 2- 클로로 -3-옥소-4- 페닐부타노에이트
250-mL 둥근바닥 플라스크에 메틸 3-옥소-4-페닐부타노에이트 (1.92 g, 9.99 mmol), 설푸릴 디클로라이드 (1.62 g, 12.0 mmol) 및 디클로로메탄 (50 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 1시간 동안 23 ℃에서 교반하고 그 다음 물 (50 mL)으로 켄칭했다. 생성물을 디클로로메탄 (2 x 100 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 염수 (50 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:100 내지 1:30 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 2-클로로-3-옥소-4-페닐부타노에이트 (1.65 g, 73%)을 황색 고형물로서 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 227 [M+H].
단계 2. 메틸 4- 벤질옥사졸 -5- 카복실레이트
250-mL 둥근바닥 플라스크에 메틸 2-클로로-3-옥소-4- 페닐부타노에이트 (단계 1, 2.26 g, 9.97 mmol), 포름산 (30 mL) 및 암모늄 포르메이트 (2.31 g, 30.00 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 3시간 동안 100 ℃에서 교반했다. 반응을 23 ℃로 냉각시키고 포화된 중탄산나트륨 (50 mL)으로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 염수 (50 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:50 내지 1:8 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 4-벤질옥사졸-5-카복실레이트 (300 mg, 14%)을 황색 고형물로서 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 218 [M+H].
단계 3. 4- 벤질옥사졸 -5- 카복실산
표제 화합물을, 메틸 4-벤질옥사졸-5-카복실레이트 (단계 2, 300 mg, 1.38 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 8, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했다 (중간체 2-124, 245 mg, 87%). LCMS: (ESI) m/z 204 [M+H].
실시예 52: 중간체 2-125. 4-(1- 메틸피롤리딘 -3- 일옥시 )벤조산
Figure 112017079124319-pct00104
단계 1. 에틸 4-(1- 메틸피롤리딘 -3- 일옥시 ) 벤조에이트
질소 볼이 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 피페리딘-4-올 (1 g, 9.89 mmol), 트리페닐포스핀 (3.5 g, 13.34 mmol), 에틸 4-하이드록시벤조에이트 (2.25 g, 13.5 mmol), 테트라하이드로푸란 (50 mL) 및 디에틸 아조디카복실레이트 (3.45 g, 19.8 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 16시간 동안 23 ℃에서 교반하고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 4-(1- 메틸피롤리딘-3-일옥시)벤조에이트 (0.5g, 20%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 250 [M+H].
단계 2. 4-(1- 메틸피롤리딘 -3- 일옥시 )벤조산.
표제 화합물을 에틸 4-(1-메틸피롤리딘-3-일옥시)벤조에이트 (단계 1, 200 mg, 0.80 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 10, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조하여 (중간체 2-125, 0.15g, 84%)을 황색 오일로서 얻었고, 이것을 추가 정제없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 222 [M+H].
아래의 표 28의 중간체를 실시예 52에 대해 개괄된 절차에 따라 합성했다.
표 28:
Figure 112017079124319-pct00105
실시예 53: 중간체 2-136. 4-(N- 메틸설파모일 )벤조산
Figure 112017079124319-pct00106
자석 교반 막대가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 트리에틸아민 (1 mL), 디클로로메탄 (10 mL) 및 메탄아민 하이드로클로라이드 (362 mg, 5.40 mmol)을 충전하고, 디클로로메탄 (5 mL) 중 4-(클로로설포닐)벤조산 (400 mg, 1.81 mmol)을 25 ℃에서 나누어서 첨가했다. 수득한 용액을 4시간 동안 25 ℃에서 교반했다. 반응 혼합물을 물 (20 mL)로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (20:1, v/v)로 용출하는 분취 박층 크로마토그래피로 정제시켜 4-(메틸설파모일)벤조산을 밝은 황색 고형물로서 얻었다 (중간체 2-136, 214 mg, 55%). LCMS: (ESI) m/z 216 [M+H].
실시예 54: 중간체 2-140. 3- 벤질 -1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카복실산
Figure 112017079124319-pct00107
단계 1. 메틸 3- 벤질 -1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카복실레이트
질소로 씻어낸 100-mL 둥근바닥 플라스크에 메틸 3-(브로모메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복실레이트 (600 mg, 2.60 mmol), Pd(dppf)2Cl2CH2Cl2 (200 mg, 0.27 mmol), 탄산칼륨 (674 mg, 4.88 mmol), 1,4-디옥산 (40 mL), 물 (4 mL) 및 페닐붕산 (600 mg, 4.88 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 16시간 동안 100 ℃에서 질소 하에서 교반했다. 25 ℃로 냉각한 후, 반응을 물 (20 mL)로 켄칭하고 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 염수 (3 x 20 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 3-벤질-1-메틸-1H-피라졸-4-카복실레이트 (150 mg, 26%)를 얻었다. LCMS：(ES) m/z 231 [M+H].
단계 2. 3- 벤질 -1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카복실산
표제 화합물을, 메틸 3-벤질-1-메틸-1H-피라졸-4-카복실레이트 (단계 1, 150 mg, 0.65 mmol)를 개시 물질로서 이용하여 실시예 10, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했다 (중간체 2-140, 160 mg, > 95%). LCMS：(ES) m/z 217 [M+H].
실시예 55: 중간체 2-141. 1- 메틸 -3-(1- 페닐에틸 )-1H- 피라졸 -4- 카복실산
Figure 112017079124319-pct00108
단계 1. 1-(1H-이미다졸-1-일)-2- 페닐프로판 -1-온
자석 교반 막대가 구비된 500-mL 둥근바닥 플라스크에 2-페닐프로판산 (15 g, 100 mmol), 아세토니트릴 (200 mL) 및 1-[(1H-이미다졸-1-일)카보닐]-1H-이미다졸 (16.2 g, 99.9 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 2시간 동안 25 ℃에서 교반했다. 혼합물을 진공 하에서 농축시키고 잔류물을 물 (50 mL)로 희석했다. 생성물을 디클로로메탄 (3 x 100 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 염수 (50 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켜서 1-(1H-이미다졸-1-일)-2-페닐프로판-1-온 (28 g, > 95%)를 얻었다. LCMS: (ES) m/z 201 [M+H].
단계 2. 에틸 3-옥소-4- 페닐펜타노에이트
자석 교반 막대가 구비된 1-L 둥근바닥 플라스크에 1-에틸 3-칼륨 프로판디오에이트 (35 g, 206 mmol), 아세토니트릴 (500 mL), 트리에틸아민 (31 g, 306 mmol), 마그네슘 클로라이드 (24 g, 252 mmol) 및 1-(1H-이미다졸-1-일)-2-페닐프로판-1-온 (단계 1, 20 g, 100 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 10시간 동안 25 ℃에서 교반했다. 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 물 (100 mL)로 희석하고 생성물을 디클로로메탄 (3 x 100 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 3-옥소-4-페닐펜타노에이트 (20 g, 91%)를 얻었다. LCMS: (ES) m/z 221 [M+H].
단계 3. 에틸-2-[(디메틸아미노) 메틸리덴 ]-3-옥소-4- 페닐펜타노에이트
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 50-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 에틸 3-옥소-4-페닐펜타노에이트 (단계 2, 1 g, 4.54 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 디메틸 아세탈 (30 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 1시간 동안 110 ℃에서 교반했다. 25 ℃로 냉각한 후, 혼합물을 진공 하에서 농축시켜서 에틸 -2-[(디메틸아미노)메틸리덴]-3-옥소-4-페닐펜타노에이트를 황색 오일로서 얻었다 (1 g, 80%). LCMS: (ES) m/z 276 [M+H].
단계 4. 에틸 1- 메틸 -3-(1- 페닐에틸 )-1H- 피라졸 -4- 카복실레이트
자석 교반 막대가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 에틸-2-[(디메틸아미노)메틸리덴]-3-옥소-4-페닐펜타노에이트 (단계 3, 550 mg, 2.00 mmol), 에탄올 (20 mL), 물 중 메틸하이드라진의 용액 (10 mL, 40%) 및 트리에틸아민 (606 mg, 5.99 mmol) 을 충전했다. 수득한 용액을 3시간 동안 25 ℃에서 교반했다. 용매를 진공 하에서 제거하고 잔류물을 물 (20 mL)로 희석했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 1-메틸-3-(1-페닐에틸)-1H-피라졸-4-카복실레이트 (340 mg, 66%)를 얻었다. LCMS: (ES) m/z 259 [M+H].
단계 5. 1- 메틸 -3-(1- 페닐에틸 )-1H- 피라졸 -4- 카복실산
표제 화합물을, 에틸 1-메틸-3-(1-페닐에틸)-1H-피라졸-4-카복실레이트 (단계 4, 340 mg, 1.32 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 10, 단계 2에서의 절차 개요에 따라 제조했다 (중간체 2-141, 300 mg, > 95%). LCMS: (ES) m/z 231 [M+H].
실시예 56: 중간체 2-144. 3- 벤질 -5- 메틸 -1,2- 옥사졸 -4- 카복실산
Figure 112017079124319-pct00109
단계 1. 메틸 (2E)-2-아세틸-3-아미노-4- 페닐부트 -2- 에노에이트
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 메틸 3-옥소부타노에이트 (3.24 mL, 27.9 mmol), 디클로로메탄 중 SnCl4 (3.5 mL, 3.50 mmol, 1 M), 톨루엔 (40 mL) 및 2-페닐아세토니트릴 (3.46 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 2시간 동안 110 ℃에서 교반했다. 25 ℃로 냉각한 후, 고형물을 여과로 제거했다. 여과물을 물 (20 mL)로 희석했다. 수득한 혼합물을 디클로로메탄 (3 x 20 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 포화된 중탄산암모늄 (20 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:10, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 (2E)-2-아세틸-3-아미노-4-페닐부트-2-에노에이트를 황색 오일로서 얻었다 (3.2 g, 49%). LCMS: (ES) m/z 234 [M+H].
단계 2. 메틸 3- 벤질 -5- 메틸 -1,2- 옥사졸 -4- 카복실레이트
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 트리에틸아민 (0.75 mL), 에탄올 (15 mL) 및 하이드록실아민 (375 mg, 11.35 mmol)을 충전했다. 혼합물을 1시간 동안 25 ℃에서 교반한 후, adding 메틸 (2E)-2-아세틸-3-아미노-4-페닐부트-2-에노에이트 (단계 1, 1.05 g, 4.50 mmol)을 첨가했다. 반응을 5시간 동안 100 ℃로 가열했다. 25 ℃로 냉각한 후, 수득한 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:5, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 3-벤질-5-메틸-1,2-옥사졸-4-카복실레이트를 황색 오일로서 얻었다 (800 mg, 77%). LCMS: (ES) m/z 232 [M+H].
단계 3. 3- 벤질 -5- 메틸 -1,2- 옥사졸 -4- 카복실산
표제 화합물을, 메틸 3-벤질-5-메틸-1,2-옥사졸-4-카복실레이트 (단계 2, 300 mg, 1.30 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 14에서 개괄된 절차에 따라 제조했다 (중간체 2-144, 0.15 g, 53%). LCMS: (ES) m/z 218 [M+H].
실시예 57: 중간체 2-147. 1- 메틸 -4-(1H- 피라졸 -4-일)피페라진 하이드로클로라이드 염
Figure 112017079124319-pct00110
단계 1. 1- 메틸 -4-(1- 트리틸 -1H- 피라졸 -4-일)피페라진
질소 밸룬, 자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 4-브로모-1-(트리페닐메틸)-1H-피라졸 (1 g, 2.57 mmol), 1-메틸피페라진 (516 mg, 5.15 mmol), 나트륨 tert-부톡시드 (743 mg, 7.73 mmol), 톨루엔 (30 mL), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐-클로로포름 부가물 (207 mg, 0.20 mmol) 및 X-Phos (123 mg, 0.26 mmol)을 충전했다. 용액을 16시간 동안 120 ℃에서 오일욕에서 교반했다. 25 ℃로 냉각한 후, 반응을 물 (30 mL)로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (10:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 1-메틸-4-[1-(트리페닐메틸)-1H-피라졸-4-일]피페라진을 갈색 고형물로서 얻었다 (200 mg, 19%). LCMS: (ESI) m/z 409 [M+H].
단계 2. 1- 메틸 -4-(1H- 피라졸 -4-일)피페라진 하이드로클로라이드 염
자석 교반 막대가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 1-메틸-4-[1-(트리페닐메틸)-1H-피라졸-4-일]피페라진 (단계 1, 200 mg, 0.49 mmol) 및 1,4-디옥산 중 염화수소 (15 mL, 3M)를 충전했다. 용액을 2시간 동안 25 ℃에서 교반하고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 (20 mL)로 희석했다. 고형물을 여과로 수집하고, 에틸 아세테이트 (10 mL)로 세정하고 오븐에서 건조시켜서 1-메틸-4-(1H-피라졸-4-일)피페라진, HCl 염 (중간체 2-147, 250 mg)을 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 167[M+H]
실시예 58: 중간체 2-148. 2H,4H,6H,7H - 피라노[4,3-c]피라졸
Figure 112017079124319-pct00111
단계 1. (Z)-3-((디메틸아미노)메틸렌)- 테트라하이드로피란 -4-온
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 옥산-4-온 (1 g, 9.99 mmol), DMF-DMA (30 mL)을 충전했다. 용액을 3시간 동안 110 ℃에서 교반했다. 반응 혼합물을 25 ℃로 냉각시키고 진공 하에서 농축시켜서 (Z)-3-((디메틸아미노)메틸렌)테트라하이드로-4H-피란-4-온 (600 mg, 39%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 156 [M+H].
단계 2. 2H,4H,6H,7H - 피라노[4,3-c]피라졸
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 50-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 (Z)-3-((디메틸아미노)메틸렌)테트라하이드로-4H-피란-4-온 (단계 1, 600 mg, 3.87 mmol), 하이드라진 (1 mL) 및 에탄올 (20 mL)을 충전했다. 용액을 5시간 동안 90 ℃에서 교반하고 25 ℃로 냉각시켰다. 용액을 진공 하에서 농축시키고 디클로로메탄/메탄올 (30:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 2H,4H,6H,7H-피라노[4,3-c]피라졸을 백색 고형물로서 얻었다 (중간체 2-148, 300 mg, 63%). LCMS: (ESI) m/z 125 [M+H].
실시예 59: 중간체 2-149. 5-((1-( 사이클로프로판카보닐 )-4- 하이드록시피페 리딘-4-일)메틸)-1-(4-(4,4,5,5- 테트라메틸 -1,3,2- 디옥사보롤란 -2-일)페닐)-1H- 피라졸로[3,4-d]피리미딘 -4(5H)-온
Figure 112017079124319-pct00112
질소 밸룬, 자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 250-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 1-(4-브로모페닐)-5-((1-(사이클로프로판-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (2.5 g, 5.29 mmol), 4,4,5,5-테트라메틸-2-(테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1,3,2-디옥사보롤란 (2 g, 7.88 mmol), 1,1'-비스(디페닐포스피노) 페로센팔라듐(II)디클로라이드 디클로로메탄 복합체 (217 mg, 0.27 mmol), 아세트산칼륨 (1.56 g, 15.90 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 (50 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 5시간 동안 90 ℃에서 질소 하에서 교반했다. 23 ℃로 냉각시킨 후, 반응을 물 (200 mL)로 세정했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (4 x 200 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 고형물을 여과로 수집하고, 메탄올 (100 mL)로 세정하고 오븐에서 건조시켜서 5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (중간체 2-149, 1.80 g, 65%)을 얻었다. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 0.65-0.75 (m, 4H), 1.32 (s, 12H), 1.35-1.65 (m, 4H), 1.92-2.00 (m, 1H), 2.92-3.01 (m, 1H), 3.34-3.45 (m, 1H), 3.95-4.15 (m, 4H), 4.97 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.39 (s, 1H), 8.40 (s, 1H). LCMS: (ESI) m/z 520 [M+H].
실시예 60: 중간체 2-152. 4-((1-(3- 브로모페닐 )-4-옥소-1H- 피라졸로[3,4-d]피리미딘 -5(4H)-일) 메틸 )-4- 하이드록시 - N,N -디메틸피페리딘-1- 카복사마이드
Figure 112017079124319-pct00113
250-mL 둥근바닥 플라스크에 1-(3-브로모페닐)-5-((4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (4.40 g, 9.98 mmol), 디클로로메탄 (100 mL) 및 DIPEA (3.87 g, 29.94 mmol)의 TFA 염을 충전했다. 그 다음 이것에 디클로로메탄 (30 mL) 중 N,N-디메틸카바모일 클로라이드 (1.28 g, 11.90 mmol)의 용액을 0 ℃에서 첨가했다. 첨가 후, 수득한 용액을 1시간 동안 0 ℃에서 교반했다. 그 다음 반응을 50 mL의 물의 첨가로 켄칭했다. 수득한 혼합물을 디클로로메탄 (3 x 100 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고, 염수 (100 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (20:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 4-((1-(3-브로모페닐)-4-옥소-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5(4H)-일)메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (중간체 2-152, 3.28 g, 69%)을 얻었다. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.36-1.39 (m, 2H), 1.54-1.61 (m, 2H), 2.72 (s, 6H), 2.95-3.01 (m, 2H), 3.27-3.32 (m, 2H), 4.04 (s, 2H), 4.88 (brs, 1H), 7.53-7.57 (m, 1H), 7.60-7.63 (m, 1H), 8.12-8.15 (m, 1H), 8.34 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.41 (s, 1H). LCMS: (ESI) m/z 475, 477 [M+H].
표 29: 표 29의 중간체를 실시예 60에서 개괄된 절차에 따라 제조했다.
표 29:
Figure 112017079124319-pct00114
실시예 61: 중간체 2-103a. 메틸 4- 하이드록시 -1- 메틸사이클로헥산카복실레이트
Figure 112017079124319-pct00115
단계 1. 메틸 4- 하이드록시 -1- 메틸사이클로헥산카복실레이트
자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 메틸 1-메틸-4-옥소사이클로헥산-1-카복실레이트 (552 mg, 3.24 mmol) 및 메탄올 (20 mL)를 충전했다. 그 다음 나트륨 보로하이드라이드 (226 mg, 5.97 mmol)을 0 ℃에서 첨가했다. 수득한 용액을 3시간 동안 0 ℃에서 교반하고 진공 하에서 농축시켰다. 고형물을 여과시키고 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL)로 세정했다. 여과물을 진공 하에서 농축시켜서 메틸 4-하이드록시-1-메틸사이클로헥산-1-카복실레이트 (400 mg, 68%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 173 [M+H].
실시예 62: 중간체 2-67. 5-(피리딘-2- 일옥시 )피콜린산
Figure 112017079124319-pct00116
단계 1. 에틸 4-(피리딘-2- 일옥시 ) 사이클로헥산 -1- 카복실레이트
질소 밸룬이 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 에틸 4-하이드록시사이클로헥산-1-카복실레이트 (1.81 g, 10.51 mmol), 피리딘-2-올 (500 mg, 5.26 mmol), 트리페닐포스핀 (2.76 g, 10.52 mmol) 및 테트라하이드로푸란 (20 mL)를 충전했다. 테트라하이드로푸란 (5 mL) 중 디에틸 아조디카복실레이트 (1.83 g, 10.51 mmol)의 용액을 0 ℃에서 첨가했다. 수득한 용액을 16시간 동안 23 ℃에서 교반하고 그 다음 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:30 내지 1:10 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산-1-카복실레이트 (600 mg, 46%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 250 [M+H].
단계 2. 4-(피리딘-2- 일옥시 ) 사이클로헥산 -1- 카복실산
표제 화합물을, 에틸 4-(피리딘-2 -일옥시)사이클로헥산-1-카복실레이트 (단계 1, 600 mg, 2.41 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 10, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했다 (중간체 2-67, 450 mg, 85%). LCMS (ESI) m/z 222 [M+H].
아래의 표 30의 중간체 를 상기에서 개괄된 절차에 따라 합성했다.
표 30:
Figure 112017079124319-pct00117
실시예 63: 중간체 2-68. 5-(피리딘-2-일옥시)피콜린산
Figure 112017079124319-pct00118
단계 1. 메틸 5-(피리딘-2-일옥시)피콜리네이트
50-mL 둥근바닥 플라스크에 DMF (10 mL) 중 메틸 5-하이드록시피리딘 -2-카복실레이트 (306 mg, 2.00 mmol), 탄산칼륨 (552 mg, 3.99 mmol) 및 2-브로모피리딘 (632 mg, 4.00 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 3시간 동안 150 ℃에서 교반하고 23 ℃로 냉각시켰다. 반응을 물 (20 mL)로 켄칭하고 생성물을 디클로로메탄 (3 x 10 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 1/30-1/4 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:30 내지 1:4 v/v)로 용출하는 분취 박층 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 5-(피리딘- 2-일옥시)피콜리네이트 (320 mg, 70%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 231 [M+H].
단계 2. 5-(피리딘-2-일옥시)피콜린산
표제 화합물을, 메틸 5-(피리딘-2-일옥시)피콜리네이트 (단계 1, 230 mg, 1.00 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 8, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했다 (중간체 2-68, 180 mg, 83%). LCMS: (ESI) m/z 217 [M+H].
아래의 화합물을 상기에서 개괄된 절차에 따라 또한 합성했다.
표 31:
Figure 112017079124319-pct00119
실시예 64: 중간체 2-102. 4-(피리미딘-2-일옥시)사이클로헥산카복실산
Figure 112017079124319-pct00120
단계 1. 에틸 4-(피리미딘-2-일옥시)사이클로헥산카복실레이트
질소 밸룬, 자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 에틸 4-하이드록시사이클로헥산-1-카복실레이트 (1 g, 5.81 mmol), CuI (111 mg, 0.58 mmol), Cs2CO3 (3.79 g, 11.6 mmol), 톨루엔 (25 mL), 2-클로로피리미딘 (665 mg, 5.81 mmol), 1,10-펜안트롤린 (209 mg, 1.16 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 24시간 동안 120 ℃에서 오일욕에서 교반했다. 수득한 용액을 20 ℃로 냉각시키고 물 (50 mL)으로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (5 x 50 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산 (1:4, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 4-(피리미딘-2-일옥시)사이클로헥산-1-카복실레이트 (0.356 g, 24%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 251 [M+H].
단계 2. 4-(피리미딘-2-일옥시)사이클로헥산카복실산
표제 화합물을, 에틸 4-(피리미딘-2-일옥시)사이클로헥산-1-카복실레이트 (단계 1, 356 mg, 1.42 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 10, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했다 (중간체 2-102, (222 mg 70%) LCMS: (ESI) m/z 223 [M+H].
실시예 65: 중간체 2-145. 4-(5-(2-하이드록시에톡시)피리딘-2-일옥시)벤조산
Figure 112017079124319-pct00121
단계 1. 에틸 4-(5-메톡시피리딘-2-일옥시)벤조에이트
질소 밸룬, 자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 50-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 에틸 4-하이드록시벤조에이트 (1.66 g, 9.99 mmol), DMSO (20 mL), CuI (95 mg, 0.50 mmol), 피콜린산 (123 mg, 1.00 mmol), K3PO4 (4.24 g, 19.97 mmol) 및 2-브로모-5-메톡시피리딘 (1.88 g, 10.0 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 16시간 동안 90 ℃에서 교반했다. 25 ℃로 냉각한 후, 반응을 물 (50 mL)으로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 염수 (50 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (10:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 4-(5-메톡시피리딘-2-일옥시)벤조에이트를 황색 고형물로서 얻었다 (1.20 g, 44%). LCMS: (ESI) m/z 274 [M+H].
단계 2. 에틸 4-(5-하이드록시피리딘-2-일옥시)벤조에이트
자석 교반 막대가 구비된 25-mL 둥근바닥 플라스크에 에틸 4-(5-메톡시피리딘-2-일옥시)벤조에이트 (단계 1, 320 mg, 1.17 mmol), 디클로로메탄 (10 mL) 및 디클로로메탄 중 BBr3의 용액 (1.5 mL, 1.5 mmol, 1M)을 충전했다. 수득한 용액을 16시간 동안 25 ℃에서 교반했다. pH를 포화된 중탄산나트륨으로 7-8로 조정했다. 수득한 혼합물을 디클로로메탄 (3 x 30 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 염수 (30 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (2:1, v/v)로 용출하는 분취 박층 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 4-(5-하이드록시피리딘-2-일옥시)벤조에이트 (130 mg, 43%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 260 [M+H].
단계 3. 에틸 4-(5-(2-하이드록시에톡시)피리딘-2-일옥시)벤조에이트
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 50-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 에틸 4-(5-하이드록시피리딘-2-일옥시)벤조에이트 (단계 2, 259 mg, 1.00 mmol), N,N-디메틸포름아미드 (15 mL), 탄산세슘 (652 mg, 2.00 mmol) 및 1,3-디옥솔란-2-온 (132 mg, 1.50 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 3시간 동안 80 ℃에서 교반했다. 반응 혼합물을 27 ℃로 냉각시켰다. 반응을 물 (25 mL)로 켄칭시켰다. 생성물을 디클로로메탄 (3 x 25 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (5:1, v/v)로 용출하는 분취 박층 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 4-(5-(2-하이드록시에톡시)피리딘-2-일옥시)벤조에이트를 황색 고형물로서 얻었다 (242 mg, 80%). LCMS: (ESI) m/z 304 [M+H].
단계 4. 4-(5-(2- 하이드록시에톡시 )피리딘-2- 일옥시 )벤조산
표제 화합물을, 에틸 4-(5-(2-하이드록시에톡시)피리딘-2-일옥시)벤조에이트 (단계 3, 242 mg, 0.80 mmol)를 개시 물질로서 이용하여 실시예 8, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했다 (중간체 2-145, 180 mg, 82%). LCMS: (ESI) m/z 276 [M+H].
실시예 66: 중간체 2-146. 트랜스-4-( 피리다진 -3- 일옥시 ) 사이클로헥산카복실산
Figure 112017079124319-pct00122
단계 1. 트랜스-메틸 4-(6-클로로피리다진-3-일옥시)사이클로헥산카복실레이트
자석 교반 막대가 구비된 5-mL 마이크로웨이브 튜브에 메틸 트랜스-4-하이드록시사이클로헥산-1-카복실레이트 (200 mg, 1.26 mmol), 3,6-디클로로피리다진 (188 mg, 1.26 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 (2.5 mL)을 충전하고, 그 다음 수소화나트륨 (65.6 mg, 1.64 mmol, 60%)을 나누어서 첨가했다. 마이크로웨이브 튜브를 거품발생이 멈출 때까지 밀봉하고 반응 혼합물에 마이크로웨이브를 30분 동안 100 ℃에서 조사했다. 25 ℃로 냉각한 후, 수득한 혼합물을 물 (10 mL)에 부었다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출하고 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 (1:3, v/v)로 용출하는 분취 박층 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 트랜스-4-[(6-클로로피리다진-3-일)옥시]사이클로헥산-1-카복실레이트를 황백색 고형물로서 얻었다 (80 mg, 23%). LCMS: (ESI) m/z 271, 273[M+H].
단계 2. 트랜스-메틸 4-(피리다진-3-일옥시)사이클로헥산카복실레이트
수소 밸룬, 자석 교반 막대가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 메틸 트랜스-4-[(6-클로로피리다진-3-일)옥시]사이클로헥산-1-카복실레이트 (단계 1, 80 mg, 0.30 mmol), 메탄올 (15 mL), 트리에탄올아민 (59.8 mg, 0.59 mmol) 및 탄소상 팔라듐 (30 mg, 0.03 mmol, 10%)을 충전했다. 용액을 2시간 동안 25 ℃에서 수소 하에서 교반했다. 고형물을 여과로 제거했다. 여과물을 진공 하에서 농축시켜서 메틸 트랜스-4-(피리다진-3-일옥시)사이클로헥산-1-카복실레이트를 무색 오일로서 얻었다 (60 mg). LCMS: (ESI) m/z 237[M+H].
단계 3. 트랜스-4-(피리다진-3-일옥시)사이클로헥산카복실산
표제 화합물을, 메틸 트랜스-4-(피리다진-3-일옥시)사이클로헥산-1-카복실레이트 (단계 2, 60 mg, 0.25 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 8, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했다 (중간체 2-146, 45 mg). LCMS: (ESI) m/z 223 [M+H].
실시예 67: 중간체 172. 트랜스-4-[[6-( 아제티딘 -1-일)피리딘-2-일] 옥시 ] 사이클로헥산 -1-카복실산
Figure 112017079124319-pct00123
단계 1. 2-(아제티딘-1-일)-6-(벤질옥시)피리딘
질소 밸룬, 자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 250-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 2-(벤질옥시)-6-브로모피리딘 (1 g, 3.79 mmol), Pd2(dba)3.CHCl3(400 mg, 0.39 mmol), BINAP (480 mg, 0.77 mmol), 칼륨 tert-부톡시드 (732 mg, 6.52 mmol), 톨루엔 (20 mL) 및 아제티딘 (440 mg, 7.71 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 6시간 동안 80 ℃에서 교반했다. 25 ℃로 냉각한 후, 반응을 물 (20 mL)로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (4 x 30 mL)로 추출하고 유기층을 합치시켰다. 용액을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:5, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 2-(아제티딘-1-일)-6-(벤질옥시)피리딘을 밝은 황색 오일로서 얻었다 (0.6 g, 66%). LCMS: (ESI) m/z 241 [M+H].
단계 2. 6-(아제티딘-1-일)피리딘-2-올
표제 화합물을, 2-(아제티딘-1-일)-6-(벤질옥시)피리딘 (단계 1, 500 mg, 2.08 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 180에서 개괄된 절차에 따라 제조했다 (0.35 g, > 95%). LCMS: (ESI) m/z 151[M+H].
단계 3. 트랜스- 메틸 -4-[[6-( 아제티딘 -1-일)피리딘-2-일] 옥시 ] 사이클로헥산 -1- 카복실레이트
표제 화합물을, 6-(아제티딘-1-일)피리딘-2-올 (단계 2, 127 mg, 0.85 mmol) 및 시스-메틸-4-(메탄설포닐옥시)사이클로헥산-1-카복실레이트 (200 mg, 0.85 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 66, 단계 1에서 개괄된 절차에 따라 제조했다,. 표제 화합물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:3, v/v) 로 용출하는 분취 TLC로 정제시켰다 (60 mg, 24%). LCMS: (ESI) m/z 291 [M+H].
단계 4. 트랜스-4-[[6-(아제티딘-1-일)피리딘-2-일]옥시]사이클로헥산-1-카복실산
표제 화합물을, 트랜스-메틸-4-[[6-(아제티딘-1-일)피리딘-2-일]옥시]사이클로헥산-1-카복실레이트 (단계 3, 60 mg, 0.21 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 10, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했다 (34 mg, 59%). LCMS: (ESI) m/z 277 [M+H].
실시예 68: 중간체 175. 시스-4-(피라진-2-일옥시)사이클로헥산카복실산
Figure 112017079124319-pct00124
단계 1. 시스-메틸 4-(피라진-2-일옥시)사이클로헥산카복실레이트
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 메틸 트랜스-4-하이드록시사이클로헥산-1-카복실레이트 (400 mg, 2.53 mmol), N,N-디메틸포름아미드 (15 mL), 2-클로로피라진 (348 mg, 3.03 mmol), 탄산칼륨 (1.05 g, 7.60 mmol) 및 나트륨 메탄설피네이트 (387 mg, 3.79 mmol)을 충전했다. 수득한 혼합물을 16시간 동안 120 ℃에서 오일욕에서 교반했다. 25 ℃로 냉각한 후, 반응을 물 (30 mL)로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출하고 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 (1:4, v/v)로 용출하는 분취 박층 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 시스-4-(피라진-2-일옥시)사이클로헥산-1-카복실레이트 (80 mg, 13%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z237[M+H].
단계 2. 시스-4-(피라진-2-일옥시)사이클로헥산카복실산
표제 화합물을, 메틸 시스-4-(피라진-2-일옥시)사이클로헥산-1-카복실레이트 (단계 1, 80 mg, 0.34 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 8, 단계 2의 절차 개요에 따라 제조했다 (65 mg, 86%). LCMS: (ESI) m/z 223[M+H].
아래의 표 32의 중간체를 상기에서 개괄된 절차에 따라 합성했다.
표 32:
Figure 112017079124319-pct00125
실시예 69: 중간체 2-107. 4-[(1- 메틸 -1H- 피라졸 -4-일) 옥시 ] 사이클로헥산 -1-카복실
Figure 112017079124319-pct00126
단계 1. 에틸 4-(메탄설포닐옥시)사이클로헥산-1-카복실레이트
자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 250-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 에틸 4-하이드록시사이클로헥산-1-카복실레이트 (1.5 g, 8.71 mmol), 트리에틸아민 (2.64 g, 26.09 mmol) 및 디클로로메탄 (50 mL)을 충전했다. 반응에 메탄설포닐 클로라이드 (1.49 g, 13.01 mmol)을, 0 ℃에서 교반하면서 적가했다. 수득한 용액을 2시간 동안 25 ℃에서 교반했다. 수득한 용액을 물 (20 mL)로 희석하고 생성물을 디클로로메탄 (3 x 20 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:5, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 4-(메탄설포닐옥시) 사이클로헥산-1-카복실레이트를 밝은 황색 오일로서 얻었다 (1.2 g, 55%). LCMS: (ESI) m/z 251 [M+H], 155 [M-OMs].
단계 2. 에틸 4-[(1-메틸-1H-피라졸-4-일)옥시]사이클로헥산-1-카복실레이트
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 에틸 4-(메탄설포닐옥시)사이클로헥산-1-카복실레이트 (단계 1, 600 mg, 2.40 mmol), 탄산칼륨 (993 mg, 7.18 mmol), N,N-디메틸포름아미드 (10 mL) 및 1-메틸-1H-피라졸-4-올 (353 mg, 3.60 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 7시간 동안 60 ℃에서 교반하고 25 ℃로 냉각시켰다. 생성물을 물 (40 mL)로 희석하고 디클로로메탄 (3 x 50 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1, v/v) 로 용출하는 분취 TLC 플레이트로 정제시켜서 에틸 4-[(1-메틸-1H-피라졸-4-일)옥시]사이클로헥산-1-카복실레이트를 황색 오일로서 얻었다 (0.42 g, 69%). LCMS: (ESI) m/z 253 [M+H].
단계 3. 4-[(1-메틸-1H-피라졸-4-일)옥시]사이클로헥산-1-카복실
표제 화합물을, 에틸 4-[(1-메틸-1H-피라졸-4-일)옥시]사이클로헥산-1-카복실레이트 (단계 2, 300 mg, 1.19 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 8, 단계 2의 절차 개요에 따라 제조했다 (중간체 2-107, 0.16 g, 60%). LCMS: (ESI) m/z 225 [M+H].
표 33의 중간체를 실시예 69에 대해 상기의 절차에 따라 합성했다.
표 33:
Figure 112017079124319-pct00127
실시예 70: 중간체 2-228a. 1,5-디벤질-1H-피라졸-4-카복실산
Figure 112017079124319-pct00128
단계 1. 메틸 2-((디메틸아미노)메틸렌)-3-옥소-4-페닐부타노에이트
50-mL 둥근바닥 플라스크에 메틸 3-옥소-4-페닐부타노에이트 (1.92 g, 9.99 mmol) 및 (디메톡시메틸)디메틸아민 (1.43 g, 12.0 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 1시간 동안 23 ℃에서 교반했다. 수득한 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:3, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 2-((디메틸아미노)메틸렌)-3-옥소-4-페닐부타노에이트 (2.30 g, 93%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 248 [M+H].
단계 2. 메틸 1,5-디벤질-1H-피라졸-4-카복실레이트
50-mL 둥근바닥 플라스크에 메틸 2-((디메틸아미노)메틸렌) -3-옥소-4-페닐부타노에이트 (단계 1, 850 mg, 3.44 mmol), 페닐하이드라진 (557 mg, 5.15 mmol) 및 에탄올 (25 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 3시간 동안 환류시켰다. 수득한 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 물 (30 mL)로 희석하고 생성물을 에틸 아세테이트 (5 x 30 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 염수 (30 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:3, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 1,5-디벤질-1H-피라졸-4-카복실레이트를 황색 고형물로서 얻었다 (620 mg, 59%). LCMS: (ESI) m/z 307 [M+H].
단계 3. 1,5-디벤질-1H-피라졸-4-카복실산
표제 화합물을, 메틸 1,5-디벤질-1H -피라졸-4-카복실레이트 (단계 2, 620 mg, 2.02 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 14에서 개괄된 절차에 따라 제조했다 (472 mg, 80%). LCMS: (ESI) m/z 293 [M+H].
실시예 71: 중간체 2-160. 4-(1,1-디플루오로에틸)벤조산
Figure 112017079124319-pct00129
단계 1. 메틸 4-(1,1-디플루오로에틸)벤조에이트
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 100-mL 고압 반응 튜브에 메틸 4-아세틸벤조에이트 (300 mg, 1.68 mmol), 에탄올 (0.02 mL), 디에틸(트리플루오로-4-설파닐)아민 (814 mg, 5.05 mmol) 및 클로로포름 (20 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 밀봉하고 10시간 동안 80 ℃에서 교반했다. 23 ℃로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 포화된 수성 중탄산나트륨 (30 mL)에 부었다. 생성물을 디클로로메탄 (3 x 30 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (4:1 v/v))로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 4-(1,1-디플루오로에틸)벤조에이트를 황색 고형물로서 얻었다 (200 mg, 59%). LCMS (ESI) m/z 201 [M+H].
단계 2. 4-(1,1-디플루오로에틸)벤조산
표제 화합물을, 메틸 4-(1,1-디플루오로에틸)벤조에이트 (단계 1, 150 mg, 0.75 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 10, 단계 2의 절차 개요에 따라 제조했다 (중간체 2-160, 150 mg). LCMS (ESI, m/z 185 [M-H].
실시예 72: 중간체 2-166. 4-(옥산-4-일옥시)사이클로헥산-1-카복실 aci
Figure 112017079124319-pct00130
단계 1. 에틸 4-[(트리메틸실릴)옥시]사이클로헥산-1-카복실레이트
질소 밸룬, 자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 50-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 에틸 4-하이드록시사이클로헥산-1-카복실레이트 (500 mg, 2.90 mmol), 1H-이미다졸 (480 mg, 7.05 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 (9 mL) 그 다음 클로로트리메틸실란 (382 mg, 3.52 mmol)을, 교반하면서 0 ℃에서 5분에 걸쳐 적가했다. 수득한 용액을 25 ℃로 가온시키고 2시간 동안 교반했다. 반응을 물 (20 mL)로 켄칭했다. 생성물을 tert-부틸 메틸 에테르 (3 x 20 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 염수 (2 x 20 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켜서 에틸 4-[(트리메틸실릴)옥시]사이클로헥산-1-카복실레이트를 밝은 황색 오일로서 얻었다 (600 mg, 85%). GCMS: m/z 244.
단계 2. 에틸 4-(옥산-4-일옥시)사이클로헥산-1-카복실레이트
질소 밸룬, 자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 50-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 에틸 4-[(트리메틸실릴)옥시]사이클로헥산-1-카복실레이트 (단계 1, 200 mg, 0.82 mmol), 디클로로메탄 (8 mL) 및 옥산-4-온 (70 mg, 0.70 mmol)을 충전하고, 그 다음 트리메틸실릴 트리플루오로메탄설포네이트 (18 mg, 0.08 mmol)을, 교반하면서 -78 ℃에서 5분에 걸쳐 적가했다. 교반을 1시간 동안 계속한 후, 디클로로메탄 (1 mL) 중 트리에틸실란 (93 mg, 0.80 mmol)을 나누어서 첨가했다. 첨가 다음에, 반응을 23 ℃로 가온시키고 16시간 동안 교반했다. 반응을 포화된 중탄산나트륨 (10 mL)으로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 20 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 염수 (2 x 20 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 석유 에테르/에틸 아세테이트 (10:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 4-(옥산-4-일옥시)사이클로헥산-1-카복실레이트를 밝은 황색 오일로서 얻었다 (120 mg, 57%). GCMS: m/z 256.
단계 3. 4-(옥산-4-일옥시)사이클로헥산-1-카복실산
표제 화합물을, 에틸 4-(옥산-4-일옥시)사이클로헥산-1-카복실레이트 (단계 2, 100 mg, 0.39 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 10, 단계 2의 절차 개요에 따라 제조했다 (중간체 2-166, 50 mg, 56%). LCMS: (ESI) m/z 227 [M-H].
실시예 73: 중간체 2-866a: 1-벤질-4-메틸아제티딘-2-카복실산
Figure 112017079124319-pct00131
단계 1. 메틸 2,4-디브로모펜타노에이트
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 500-mL 3-구 둥근바닥에 5-메틸옥솔란-2-온 (10 g, 100 mmol), 메탄올 (100 mL), 염산 (20 mL, 12N) 및 아인산 트리브로마이드 (4.5 mL)을 충전했다. 브롬 (6 mL)을 25 ℃에서 나누어서 첨가했다. 첨가 후, 수득한 용액을 30분 동안 110 ℃에서 오일욕에서 교반하고 25 ℃로 냉각시키고, 용액을 메탄올 (100 mL) 및 염산 (20 mL, 12 N)로 희석했다. 수득한 용액을 16시간 동안 25 ℃에서 교반하고 그 다음 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 물 (100 mL)로 희석하고 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 진공 하에서 농축시켜서 메틸 2,4-디브로모펜타노에이트를 무색 오일로서 얻었다 (6 g).
단계 2. 메틸 1-벤질-4-메틸아제티딘-2-카복실레이트
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 500-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 메틸 2,4-디브로모펜타노에이트 (단계 1, 4 g, 14.6 mmol), 아세토니트릴 (100 mL) 및 페닐메탄아민 (1.72 g, 16.1 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 6시간 동안 65 ℃에서 오일욕에서 교반하고 25 ℃로 냉각시키고, 수득한 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 메틸 1-벤질-4-메틸아제티딘-2-카복실레이트를 밝은 갈색 오일로서 얻었다 (2 g, 62%). LCMS: (ESI) m/z220 [M+H].
단계 3. 1-벤질-4-메틸아제티딘-2-카복실산
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 250-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 메틸 1-벤질-4-메틸아제티딘-2-카복실레이트 (단계 2, 2 g, 9.12 mmol), 물 (30 mL) 및 바륨 하이드록사이드 (3.13 g, 18.3 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 2시간 동안 90 ℃에서 오일욕에서 교반하고 25 ℃로 냉각시키고, pH를 염산 (3 N)으로 6으로 조정했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 60 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켜서 1-벤질-4-메틸아제티딘-2-카복실산을 무색 오일로서 얻었다 (1.8 g, 96%). LCMS: (ESI) m/z206 [M+H].
실시예 74: 중간체 2-176a. tert -부틸 4- 메톡시 -1-옥사-6- 아자스피로[2.5]옥탄 -6-카복실레이트
Figure 112017079124319-pct00132
단계 1. tert -부틸 4-메톡시-1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-카복실레이트
트리메틸설폭소늄 아이오다이드 (1.45 g, 6.55 mmol), 디메틸 설폭사이드 (20 mL) 및 수소화나트륨 (157 mg, 6.54 mmol)을 자석 교반 막대가 구비된 50-mL 둥근바닥 플라스크에 불활성 분위기 하에서 첨가했다. 수득한 용액을 1시간 동안 0 ℃에서 교반했다. tert-부틸 3-메톡시-4-옥소피페리딘-1-카복실레이트 (500 mg, 2.18 mmol)을 첨가하고 수득한 용액을 실온에서 5시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 물 (20 mL)의 첨가로 켄칭하고 에테르 (3 x 30 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켜서 tert-부틸 4-메톡시-1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-카복실레이트 (500 mg, 94　%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 244 [M+H].
실시예 75: 중간체 2-198a. (4- 플루오로페닐 )(2- 메틸 -1-옥사-6- 아자스피로[2.5]옥탄 -6-일)메타논
Figure 112017079124319-pct00133
단계 1. 피페리딘-4-온 트리플루오로아세트산 염
tert-부틸 4-옥소피페리딘-1-카복실레이트 (3 g, 15.0 mmol), 디클로로메탄 (15 mL), 및 트리플루오로아세트산 (3 mL)을 자석 교반 막대가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 3시간 동안 실온에서 교반했다. 수득한 혼합물을 진공 하에서 농축시켜서 피페리딘-4-온 트리플루오로아세트산 염를 얻었고, 이것을 다음 단계에서 추가 정제없이 사용했다.
단계 2. 1-(4-플루오로벤조일)피페리딘-4-온
표제 화합물을, 피페리딘-4-온 트리플루오로아세트산 염 (단계 1, 4.69 mmol) 및 4-플루오로벤조산 (1.44 g, 10.3　mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 7의 절차 개요에 따라 제조했고, 그 다음 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제했다. (800 mg, 77 %). LCMS: (ESI) m/z 222 [M+H].
단계 3. (4-에틸리덴피페리딘-1-일)(4-플루오로페닐)메타논
테트라하이드로푸란 (10 mL) 및 칼륨 tert-부톡시드 (814 mg, 7.27 mmol)을 자속 교반 막대가 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 테트라하이드로푸란 (10 mL) 중 에틸트리페닐포스포늄 브로마이드 (4.00 g, 10.8 mmol)의 용액을 실온에서 10 분에 걸쳐 적가했다. 이 혼합물에 테트라하이드로푸란 (10　mL) 중 1-(4-플루오로벤조일)피페리딘-4-온 (단계 2, 800 mg, 3.62　mmol)의 용액을, 교반하면서 실온에서 2분에 걸쳐 적가했다. 수득한 용액을 3시간 동안 40 ℃에서 교반하고 그 다음 실온으로 냉각시켰다. 수득한 용액을 n-헥산 (50 mL)으로 희석하고, 여과하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:3 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 (4-에틸리덴피페리딘-1-일)(4-플루오로페닐)메타논 (250 mg, 30 %)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 234 [M+H].
단계 4. (4-플루오로페닐)(2-메틸-1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-일)메타논
(4-에틸리덴피페리딘-1-일)(4-플루오로페닐)메타논 (단계 3, 250 mg, 1.07 mmol), 3-클로로퍼벤조산 (239 mg, 1.38 mmol) 및 클로로포름 (20 mL)을 자석 교반 막대가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 16시간 동안 실온에서 교반하고 그 다음 포화된 수성 티오황산나트륨 (30 mL) 및 포화된 수성 중탄산나트륨 (10 mL)으로 세정했다. 혼합물을 디클로로메탄 (5 x 20 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:4 v/v)를 사용하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 (4-플루오로페닐)(2-메틸-1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-일)메타논을 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 250 [M+H].
실시예 76: 중간체 2-313a: N-[3-(3- 클로로페닐 ) 옥세탄 -3-일]-2- 메틸프로판 -2- 설핀아미드
Figure 112017079124319-pct00134
질소 유입구, 자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 1-브로모-3-클로로벤젠 (1 g, 5.22 mmol) 및 테트라하이드로푸란 (20 mL)을 충전하고, 그 다음 n-BuLi (1.5 mL, 헥산 중 2.5 M)을 -78 ℃에서 적가했다. 반응에 테트라하이드로푸란 (5 mL) 중 2-메틸-N-(옥세탄-3-일리덴)프로판-2-설핀아미드 (1.11 g, 6.33 mmol)을 -78 ℃에서 첨가하고 5시간 동안 -78 ℃에서 드라이아이스 배쓰에서 질소 하에서 교반했다. 반응을 물 (30 mL)로 켄칭했다. 생성물을 디클로로메탄 (3 x 50 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:50 내지 1:10 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 N-[3-(3-클로로페닐)옥세탄-3-일]-2-메틸프로판-2-설핀아미드 (800 mg, 53%)을 백색 고형물로서 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 288, 290 [M+H].
실시예 77: 중간체 2-235a 4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1-카보닐 클로라이드
Figure 112017079124319-pct00135
단계 1. tert-부틸 4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1-카복실레이트
질소 밸룬이 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 피리딘-2-올 (500 mg, 5.26 mmol), tert-부틸 4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (3.17 g, 15.75 mmol), 트리페닐포스핀 (4.14 g, 15.78 mmol), 테트라하이드로푸란 (20 mL)을 충전했다. 테트라하이드로푸란 (5 mL) 중 디에틸 아조디카복실레이트 (2.75 g, 15.79 mmol)의 용액을 0 ℃에서 첨가했다. 첨가 후, 용액을 5시간 동안 23 ℃에서 교반했다. 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (7:100 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 tert-부틸 4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1- 카복실레이트를 백색 고형물로서 얻었다 (600 mg, 41%). LCMS: (ESI) m/z 279 [M+H].
단계 2. 2-(피페리딘-4-일옥시)피리딘 디하이드로클로라이드
100-mL 둥근바닥 플라스크에 tert-부틸 4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1-카복실레이트 (단계 1, 600 mg, 2.16 mmol) 및 디옥산 (10 mL)을 충전하고, 그 다음 디옥산 중 염산 (3 M, 20 mL)을 첨가했다. 수득한 용액을 3시간 동안 23 ℃에서 교반했다. 수득한 혼합물을 진공 하에서 농축시켜서 2-(피페리딘-4-일옥시)피리딘 디하이드로클로라이드를 백색 고형물로서 얻었고, 이것을 추가 정제없이 사용했다 (500 mg, > 95%). LCMS: (ESI) m/z 179 [M+H].
단계 3. 4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1-카보닐 클로라이드
100-mL 둥근바닥 플라스크에 트리포스겐 (107 mg, 0.36 mmol) 및 디클로로메탄 (10 mL)을 충전했다. 2-(피페리딘-4-일옥시)피리딘 디하이드로클로라이드 (단계 2, 150 mg, 0.60 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민 (181.8 mg, 1.41 mmol)을 0 ℃에서 적가했다. 수득한 용액을 3시간 동안 0 ℃에서 교반했다. 혼합물을 진공 하에서 농축시켜서 4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1-카보닐 클로라이드를 황색 고형물로서 얻었고, 이것을 추가 정제없이 사용했다 (150 mg, > 95%). LCMS: (ESI) m/z 241, 243 [M+H].
표 34의 중간체를 상기의 절차에 따라 합성했다.
표 34:
Figure 112017079124319-pct00136
실시예 78: 중간체 2-339a. 5-[(3- 플루오로 -4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 ]-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온
Figure 112017079124319-pct00137
단계 1. tert-부틸 4-플루오로-1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-카복실레이트
질소 유입구, 자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 디메틸 설폭사이드 (30 mL) 중 디메틸메탄설피닐 아이오다이드 (13.8 g, 62.5 mmol)의 용액 그 다음 수소화나트륨 (1.5 g, 62.5 mmol, 60% wt)을 0-5 ℃에서 충전했다. 격렬한 교반 20 분 후, 디메틸 설폭사이드 (10 mL) 중 tert-부틸 3-플루오로-4-옥소피페리딘-1-카복실레이트 (10.4 g, 47.9 mmol)을 10 ℃에서 10 분에 걸쳐 적가했다. 수득한 용액을 16시간 동안 23 ℃에서 질소 하에서 교반했다. 반응을 물 (30 mL)로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출했다. 합치된 유기 추출물을 염수 (20 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 진공 하에서 농축시켜서 tert-부틸 4-플루오로-1-옥사-6-아조스피로[2.5]옥탄-6-카복실레이트 (2.45 g, 17%)을 황색 오일로서 얻었고, 이것을 다음 단계에서 추가 정제없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 232 [M+H].
단계 2. tert -부틸-4- 하이드록시 -4-([4-옥소-1-페닐- 1H,4H,5H - 피라졸로[3,4-d]피리미딘 -5-일]메틸)피페리딘-1-카복실레이트
표제 화합물을, tert-부틸 4-플루오로-1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-카복실레이트 (단계 1, 2.45 g, 7.08 mmol) 및 1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (1.5 g, 10.6 mmol)를 이용하여 실시예 877에서 개괄된 절차에 따라 제조했고, 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:2 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제했다 (800 mg, 17%). LCMS: (ESI) m/z 444 [M+H].
단계 3. 5-[(3- 플루오로 -4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 ]-1-페닐- 1H,4H,5H - 피라졸로[3,4-d]피리미딘 -4-온
표제 화합물을, tert-부틸 3-플루오로-4-하이드록시-4-([4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸)피페리딘-1-카복실레이트 (단계 2, 760 mg, 1.72 mmol)를 이용하여 실시예 2a에서 개괄된 절차에 따라 제조했다 (650 mg, > 95%). LCMS: (ESI) m/z 344 [M+H].
실시예 79: 중간체 2-345a. 1-(4- 플루오로페닐 )-5-(2- 하이드록시 -1-(4- 하이드록시피페리딘 -4-일)에틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 하이드로클로라이드
Figure 112017079124319-pct00138
단계 1. tert-부틸 4-(2-하이드록시에틸리덴)피페리딘-1-카복실레이트
톨루엔 (75 ml) 중 tert-부틸 4-(2-에톡시-2-옥소에틸리덴)피페리딘-1-카복실레이트 (4.99 g, 18.5 mmol)의 용액을 질소 하에서 500 mL 둥근바닥 플라스크에서 두었고 드라이아이스/아세톤 배쓰 상에서 -77 ℃에서 냉각시켰다. 디이소부틸수소화알루미늄 (헵탄 중 1.0 M, 40 ml, 40.0 mmol)을 20분에 걸쳐 주사기로 적가했다. 용액을 2.5 시간 동안 교반한 후, 포화된 수성 NH4Cl (12.5 mL)을 8분에 걸쳐 적가했다. 샘플 23 ℃로 가온시키고 16시간 동안 교반했다. 혼합물을 물 (100 mL)와 함께 진탕했다. 수득한 에멀젼을 부크너 깔때기로 여과하고 필터 케이크를 EtOAc (50 mL)로 세정했다. 층을 분리시켰다. 생성물을 EtOAc (2 x 50 mL)로 추출하고, 그 다음 합치된 유기 추출물을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 감압 하에서 증발시켜 오일을 제공했다. 물질을 헥산-EtOAc에서 용해시키고 Biotage MPLC (100 g 실리카겔 칼럼, 헥산 중 10 내지 60% EtOAc)로 정제시켜 tert-부틸 4-(2-하이드록시에틸리덴)피페리딘-1-카복실레이트 (3.71 g, 88%)를 제공했다. 1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ 5.50 (t, J = 7.04 Hz, 1 H), 4.15 - 4.23 (m, 2 H), 3.36 - 3.50 (m, 4 H), 2.27 (dd, J = 5.70 Hz, 2 H), 2.19 (dd, J = 5.70 Hz, 2 H), 1.48 (s, 9 H). LCMS: (ESI) m/z 250 [M+Na].
단계 2. tert -부틸 4-(2-(( tert - 부틸디메틸실릴 ) 옥시 ) 에틸리덴 )피페리딘-1- 카복실레이트
DMF (22 ml) 중 tert-부틸 4-(2-하이드록시에틸리덴)피페리딘-1-카복실레이트 (단계 1, 3.71 g, 16.3 mmol)의 용액을 이미다졸 (3.44 g, 50.5 mmol) 및 TBDMS-Cl (3.72 g, 24.7 mmol)으로 처리했다. 용액을 23 ℃에서 72시간 동안 교반했다. 황색 용액을 EtOAc (250 mL)로 희석하고, 물 (3 x 250 mL) 및 염수 (2 x 250 mL)로 세정했다. 합치된 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 증발시켜 무색 오일을 제공했다. 오일을 몇 mL 헥산에서 용해시키고 Biotage MPLC (100 g 실리카겔 칼럼, 헥산 중 0 내지 6.5% EtOAc)로 정제시켜 tert-부틸 4-(2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)에틸리덴)피페리딘-1-카복실레이트 (5.37 g, 96%)를 제공했다. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.40 (t, J = 6.45 Hz, 1 H), 4.21 (d, J = 6.45 Hz, 2 H), 3.34 - 3.49 (m, 4 H), 2.10 - 2.29 (m, 4 H), 1.47 (s, 9 H), 0.91 (s, 9 H), 0.08 (s, 6 H). LCMS: (ESI) m/z 342 [M+H].
단계 3. tert -부틸 2-(( tert - 부틸디메틸실릴 ) 옥시 ) 메틸 )-1-옥사-6- 아자스피로[2.5]옥탄 -6-카복실레이트
클로로포름 (200 mL) 중 tert-부틸 4-(2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)에틸리덴) 피페리딘-1-카복실레이트 (단계 2, 5.37 g, 15.7 mmol)의 교반된 용액을 빙욕 상에서 냉각시켰다. 반응에 m-CPBA (< 77 %, 12.57 g, 56.1 mmol)을 첨가한 후, 빙욕을 제거했다. 반응을 2일 동안 교반하고, 이로써 백색 침전물이 형성되었다. 반응을 수성 10% 티오황산나트륨 (250 mL) 및 수성 포화된 NaHCO3 (250 mL)으로 켄칭했다. 혼합물을 5분 동안 진탕하고 그 다음 분할했다. 생성물을 디클로로메탄 (2 x 400 mL)로 추가로 추출했다. 합치된 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고 감압 하에서 증발시켜 5.74 g 황색 액체을 제공했다. 물질을 약간의 헥산/EtOAc 및 Biotage MPLC (100 g 실리카겔 칼럼, 헥산 중 0 내지 10% EtOAc)에서 용해시켜서 tert-부틸 2-(((tert-부틸디메틸실릴)옥시)메틸)-1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-카복실레이트 (2.55 g, 45%)을 제공했다. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.60 - 3.86 (m, 4 H), 3.36 - 3.53 (m, 2 H), 2.98 (t, J = 5.57 Hz, 1 H), 1.78 (ddd, J = 13.49, 9.23, 4.25 Hz, 2 H), 1.38 - 1.66 (m, 11 H), 0.91 (s, 9 H), 0.07 - 0.12 (m, 6 H). LCMS: (ESI) m/z 358 [M+H].
단계 4. tert -부틸 4-(1- 아지도 -2-(( tert - 부틸디메틸실릴 ) 옥시 )에틸)-4- 하이드록시피페리딘 -1-카복실레이트
DMF (4 ml) 중 tert-부틸 2-(((tert-부틸디메틸실릴)옥시)메틸)-1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-카복실레이트 (단계 3, 179 mg, 0.501 mmol)의 용액을 염화암모늄 (102 mg, 1.91 mmol) 및 나트륨 아자이드 (153 mg, 2.35 mmol)으로 처리하고 90 ℃에서 5시간 동안 교반했다. 혼합물을 EtOAc (40 mL)로 희석하고, 염수 (2 x 40 mL)로 세정하고 물 (3 x 40 mL)로 추출하고 합치된 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에서 증발시켰다. 잔류물을 헥산/EtOAc에서 용해시키고 EtOAc/헥산 (10 g 실리카겔 칼럼, 0 내지 17% v/v)로 정제시켜 tert-부틸 4-(1-아지도-2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)에틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (77.2 mg, 39 % 수율) 로 용출하는 Biotage MPLC로 정제했다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.79 (s, 1 H), 4.01 (dd, J=10.99, 3.08 Hz, 1 H), 3.62 - 3.80 (m, 3 H), 3.36 (dd, J=9.23, 3.08 Hz, 1 H), 2.92 (br s, 2 H), 1.33 - 1.52 (m, 13 H), 0.88 (s, 9 H), 0.08 (s, 6 H). LCMS: (ESI) m/z 401 [M+H].
단계 5. tert -부틸 4-(1-아미노-2-(( tert - 부틸디메틸실릴 ) 옥시 )에틸)-4- 하이드록시피페리딘 -1-카복실레이트
2-목 50 mL 둥근바닥 플라스크에서 10% Pd/C (49.0 mg, 0.046 mmol Pd)을 질소 하에서 첨가했다. 메탄올 (3 mL)을 주사기로 주의하여 첨가하고 그 다음 장치를 개방하고 MeOH (10 mL) 중 tert-부틸 4-(1-아지도-2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)에틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (단계 4, 1.15 g, 2.87 mmol)의 용액을 피펫으로 첨가하고, 그 다음 트리에틸아민 (5 방울)을 첨가했다. 분위기를 제거하고 수소로 3회 대체했다. 혼합물을 수소 (밸룬, 1 atm) 하에서 24시간 동안 교반했다. 샘플을 부크너 깔때기 상에서 셀라이트 545를 통해 여과하고, 필터 케이크를 MeOH (40 mL)로 세정했다. 여과물을 감압 하에서 증발시켜 tert-부틸 4-(1-아미노-2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)에틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (1.07 g, 99 %)를 제공했다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.25 (s, 1 H), 3.63 - 3.80 (m, 3 H), 3.40 (dd, J = 9.97, 7.62 Hz, 1 H), 2.96 (br s, 3 H), 1.04 - 1.57 (m, 15 H), 0.86 (s, 9 H), 0.04 (s, 6 H). LCMS: (ESI) m/z 375 [M+H].
단계 6. tert -부틸 4-(1-(5-아미노-1-(4- 플루오로페닐 )-1H- 피라졸 -4- 카복사미도 )-2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)에틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트
디클로로메탄 (30 ml) 중 tert-부틸 4-(1-아미노-2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)에틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (단계 5, 922 mg, 2.46 mmol)의 용액을 5-아미노-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-카복실산 (571 mg, 2.58 mmol), HATU (989 mg, 2.60 mmol), 및 트리에틸아민 (1.72 mL, 12.3 mmol)으로 처리했다. 반응을 23 ℃에서 4일 동안 교반하고 EtOAc (250 mL)로 희석했다. 유기층을 포화된 수성 염화암모늄 (250 mL), 염수 (250 mL), 및 물 (2 x 250 mL)로 세정했다. 합치된 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 실리카겔로 처리하고, 감압 하에서 증발시켰다. 물질을 EtOAc/헥산 (50 g 실리카겔 칼럼, 0 내지 50% v/v, 42% EtOAc에서 등용매 용출)로 용출하는 Biotage MPLC로 정제시켜 tert-부틸 4-(1-(5-아미노-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-카복사미도)-2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)에틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (841 mg, 59%)를 제공했다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (s, 1 H), 7.53 - 7.63 (m, 2 H), 7.25 - 7.41 (m, 3 H), 6.35 (s, 2 H), 4.62 (s, 1 H), 3.91 - 4.08 (m, 2 H), 3.59 - 3.77 (m, 3 H), 2.99 (br s, 2 H), 1.22 - 1.59 (m, 13 H), 0.82 (s, 9 H), 0.02 (d, J = 4.40 Hz, 6 H). LCMS: (ESI) m/z 578 [M+H].
단계 7. tert -부틸 4-(2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)-1-(1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5(4H)-일)에틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트
트리에틸 오르토포르메이트 (5.4 mL, 32.4 mmol) 중 tert-부틸 4-(1-(5-아미노-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-카복사미도)-2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)에틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (단계 6, 180 mg, 0.311 mmol) 및 p-톨루엔설폰산 1수화물 (5.0 mg, 0.026 mmol)의 용액을 23 ℃에서 3.5 시간 동안 교반했다. 반응을 트리에틸아민 (12 방울)으로 켄칭했다. 샘플을 이전의 시행으로부터 동일한 단계에서 EtOAc/헥산 물질 (20.1 mg, 0.035 mmol 피라졸 개시 물질)에서 용해시켰다. 샘플을 Biotage MPLC (10 g 실리카겔 칼럼, 헥산 중 0 내지 50% EtOAc, 16% EtOAc에서 등용매 용출)로 정제시켜 tert-부틸 4-(2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)-1-(1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5(4H)-일)에틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (130 mg, 64%)를 제공하고 추가 정제없이 사용했다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.45 (s, 1 H), 8.39 (s, 1 H), 7.99 - 8.13 (m, 2 H), 7.38 - 7.51 (m, 2 H), 5.22 (s, 1 H), 5.06 (dd, J=10.11, 5.72 Hz, 1 H), 4.14 - 4.25 (m, 1 H), 4.03 - 4.13 (m, 1 H), 3.53 - 3.80 (m, 3 H), 3.06 (br s, 3 H), 1.61 - 1.74 (m, 2 H), 1.38 (s, 9 H), 0.66 (s, 9 H), -0.03 (d, J=9.67 Hz, 6 H). LCMS: (ESI) m/z 588 [M+H].
단계 8. 1-(4- 플루오로페닐 )-5-(2- 하이드록시 -1-(4- 하이드록시피페리딘 -4-일)에틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 하이드로클로라이드
표제 화합물을 tert-부틸 4-(2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)-1-(1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5(4H)-일)에틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (단계 7, 124.5 mg, 0.212 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 2a에서 개괄된 절차에 따라 제조했다 (83.7 mg, 96 %). 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.85 (br s, 1 H), 8.46 - 8.57 (m, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 8.39 (s, 1 H), 8.01 - 8.13 (m, 2 H), 7.37 - 7.49 (m, 2 H), 5.44 - 5.99 (m, 4 H), 5.00 (dd, J=9.23, 5.42 Hz, 1 H), 3.86 - 4.10 (m, 2 H), 3.11 - 3.24 (m, 1 H), 2.80 - 3.11 (m, 3 H), 1.94 (br s, 2 H), 1.57 - 1.74 (m, 1 H), 1.28 (br d, J=14.07 Hz, 1 H). LCMS: (ESI) m/z 374 [M+H].
실시예 80: 중간체 2-515a. 5-[(4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 ]-1-[4-(4- 메틸 -1H- 피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, TFA 염
Figure 112017079124319-pct00139
단계 1. tert -부틸 4- 하이드록시 -4-([1-[4-(4- 메틸 -1H- 피라졸 -1-일)페닐]-4-옥소- 1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸)피페리딘-1-카복실레이트
질소 밸룬, 자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 25-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 tert-부틸 4-[[1-(4-브로모페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸]-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (중간체 28x, 1.000 g, 1.98 mmol), 4-메틸-1H-피라졸 (1.30 g, 15.8 mmol), 구리 (I) 아이오다이드 (0.754 g, 3.96 mmol), 탄산나트륨 (0.421 g, 3.97 mmol), (1S,2S)-사이클로헥산-1,2-디아민 (0.046 g, 0.40 mmol) 및 디옥산 (7 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 12시간 동안 120 ℃에서 질소 하에서 교반했다. 23 ℃로 냉각시킨 후, 혼합물을 물 (10 mL)로 희석했다. 생성물을 디클로로메탄 (3 x 20 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고, 염수 (20 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 아세테이트/석유 에테르 (35:65, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 tert-부틸 4-하이드록시-4-([1-[4-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸)피페리딘-1-카복실레이트 (0.140 g, 14%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 506 [M+H].
단계 2. 5-[(4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 ]-1-[4-(4- 메틸 -1H- 피라졸 -1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, TFA 염
표제 화합물을, tert-부틸 4-하이드록시-4-([1-[4-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸)피페리딘-1-카복실레이트(단계 1)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했다 (0.112g, 95 %). LCMS: (ESI) m/z 406 [M+H].
표 35의 중간체를 상기에서 개괄된 절차에 따라 제조했다.
표 35:
Figure 112017079124319-pct00140
실시예 81: 중간체 2-619a. 4-(4-옥소-4,5-디하이드로피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)벤조산
Figure 112017079124319-pct00141
표제 화합물을, 4-히드라지닐벤조산 하이드로클로라이드 (4.95 g, 26.2 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 21, 단계 1, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했다. LCMS: (ES) m/z 257 [M+H].
표 36의 중간체를 상기에서 개괄된 절차에 따라 제조했다:
표 36:
Figure 112017079124319-pct00142
실시예 82: 중간체 332aa . 7-(4- 플루오로페닐 )-6-페닐-3H- 피롤로[2,3-d]피리미딘 -4 (7H)-온
Figure 112017079124319-pct00143
단계 1. 2-(2-옥소-2-페닐에틸)말로노니트릴
자석 교반 막대가 구비된 250-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 프로판디나이트릴 (1.39 g, 21.04 mmol), 에탄올 (100 mL) 및 2-브로모-1-페닐에탄-1-온 (5 g, 25.1 mmol)을 충전하고, 그 다음 에탄올 (25 mL) 중 수산화나트륨 (1.26 g, 31.5 mmol)을, 교반하면서 3분에 걸쳐 적가했다. 교반을 1시간 동안 23 ℃에서 계속한 후, 진공 하에서 반응물을 농축했다. 잔류물을 물 (50 mL)로 희석했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (5 x 50 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 농축했다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 2-(2-옥소-2-페닐에틸) 말로노니트릴 (1.2g, 31%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 185[M+H].
단계 2. 2-아미노-1-(4-플루오로페닐)-5-페닐-1H-피롤-3-카보니트릴
10-mL MW 튜브에 2-(2-옥소-2-페닐에틸)말로노니트릴 (단계 1, 340 mg, 1.85 mmol), 4-플루오로아닐린 (204 mg, 1.84 mmol), 에탄올 (3 mL), 염산 (0.1 mL, 12N)을 충전했다. 반응 혼합물에 마이크로웨이브를 1시간 동안 120 ℃에서 조사하고, 23 ℃로 냉각시켰다. pH를 포화된 탄산나트륨으로 8로 조정하고 생성물을 에틸 아세테이트 (5 x 30 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1 v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 2-아미노-1-(4-플루오로페닐)-5-페닐-1H-피롤-3-카보니트릴 (180 mg, 35%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 278 [M+H].
단계 3. 7-(4-플루오로페닐)-6-페닐-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4 (7H)-온
자석 교반 막대, 온도계 및 콘덴서가 구비된 50-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 2-아미노-1-(4-플루오로페닐)-5-페닐-1H-피롤-3-카보니트릴 (단계 2, 90 mg, 0.32 mmol), 포름산 (10 mL) 및 물 (0.5 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 1.5시간 동안 100 ℃에서 교반하고 23 ℃로 냉각시켰다. 용매를 진공 하에서 제거하고 잔류물을 물 (20 mL)로 희석했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (5 x 20 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 농축시켜 7-(4-플루오로페닐)-6-페닐-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4 (7H)-온 (120 mg)을 얻었고, 추가 정제없이 사용했다. LCMS: (ESI) m/z 306[M+H].
실시예 83: 중간체 2-537a. 1-[4-(하이드록시메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온
Figure 112017079124319-pct00144
단계 1. 1-[4-(디브로모메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 250-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (900 mg, 3.98 mmol), 테트라클로로메탄 (60 mL, 619 mmol), N-브로모석신이미드 (2.25 g, 12.6 mmol), 벤조일 과산화물 (2.03 g, 7.90 mmol)을 충전했다. 용액을 14시간 동안 80 ℃에서 오일욕에서 교반했다. 25 ℃로 냉각한 후, 반응을 물 (50 mL)으로 켄칭했다. 생성물을 디클로로메탄 (4 x 40 mL)로 추출하고 합치된 유기층을 염수 (30 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (20:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 1-[4-(디브로모메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온을 황색 고형물로서 얻었다 (1 g, 65%). LCMS: (ES) m/z 383, 385, 387 [M+H].
단계 2. 4-[4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일]벤즈알데하이드
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 1-[4-(디브로모메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (단계 1, 1 g, 2.60 mmol), 디옥산 (20 mL), 물 (40 mL) 및 탈산칼슘 (260 mg, 2.55 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 1시간 동안 100 ℃에서 오일욕에서 교반했다. 25 ℃로 냉각한 후, 반응을 물 (20 mL)로. 고형물을 여과로 수집하고, 물 (2 x 20 mL)로 세정하고 오븐에서 건조시켜서 4-[4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일]벤즈알데하이드를 황색 고형물로서 얻었다 (900 mg, > 95%). LCMS: (ES) m/z 241 [M+H].
단계 3. 1-[4-(하이드록시메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온
자석 교반 막대가 구비된 50-mL 둥근바닥 플라스크에 4-[4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일]벤즈알데하이드 (단계 2, 500 mg, 2.08 mmol) 및 테트라하이드로푸란 (20 mL)을 충전했다. 이것을 그 다음 나트륨 보로하이드라이드 (463 mg, 12.2 mmol)을 0 ℃에서 나누어서 첨가했다. 용액을 4시간 동안 25 ℃에서 교반했다. 반응을 물 (10 mL)로 켄칭하고 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 20 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (50:1-20:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 1-[4-(하이드록시메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온을 황백색 고형물로서 얻었다 (100 mg, 20%). LCMS: (ES) m/z 243 [M+H].
실시예 84: 중간체 2- 665a. 1-(4- 사이클로부틸페닐 )-5-[(4- 하이드록시피페리딘 -4-일)메틸] -1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, TFA 염
Figure 112017079124319-pct00145
단계 1. tert -부틸 4-[[1-(4- 사이클로부틸페닐 )-4-옥소- 1H,4H,5H - 피라졸로 [3,4-d] 피리미딘-5-일]메틸]-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트
질소 밸룬 및 자석 교반 막대가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 tert-부틸 4-[[1-(4-브로모페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸]-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (500 mg, 0.99 mmol), 테트라하이드로푸란 (30 mL), 팔라듐 아세테이트 (11.1 mg, 0.05 mmol), S-Phos (30.5 mg, 0.07 mmol), 브로모(사이클로부틸)아연 (1.98 mL, 4.94 mmol)을 충전했다. 반응을 16시간 동안 25 ℃에서 질소 하에서 교반하고 그 다음 물 (50 mL)으로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 40 mL)로 추출하고 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 tert-부틸 4-[[1-(4-사이클로부틸페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸]-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트(50 mg, 11%)를 얻었다. LCMS: (ES) m/z 480 [M+H].
단계 2 1-(4- 사이클로부틸페닐 )-5-[(4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 ] - 1H,4H,5H -피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, TFA 염
표제 화합물을, tert-부틸 4-[[1-(4-사이클로부틸페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일] 메틸]-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (단계 1, 50 mg, 0.10 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 2에서 개괄된 방법에 따라 제조했다 (52 mg). LCMS: (ES) m/z 380 [M+H].
실시예 85: 중간체 2-869a. 4-[1-[2-(벤질옥시)에틸]-1H-피라졸-4-일]벤조산
Figure 112017079124319-pct00146
단계 1. 에틸 4-(1H-피라졸-4-일)벤조에이트
질소 밸룬, 자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 500-mL 3- 목 둥근바닥 플라스크에 에틸 4-브로모벤조에이트 (2 g, 8.73 mmol), 4-(테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸 (2 g, 10.3 mmol), Pd(dppf)Cl2.CH2Cl2 (700 mg, 0.86 mmol), 탄산칼륨 (26.3 mg, 0.19 mmol), 1,4-디옥산 (200 mL) 및 물 (20 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 10시간 동안 100 ℃에서 오일욕에서 질소 하에서 교반했다. 25 ℃로 냉각한 후, 반응을 물 (200 mL)로 켄칭시켰다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 (4:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 에틸 4-(1H-피라졸-4-일)벤조에이트를 황색 고형물로서 얻었다 (360 mg, 19%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 217 [M+H].
단계 2. 에틸 4-[1-[2-(벤질옥시)에틸]-1H-피라졸-4-일]벤조에이트
표제 화합물을, 에틸 4-(1H-피라졸-4-일)벤조에이트 (단계 1, 80 mg, 0.37 mmol), 및 [(2-브로모에톡시)메틸]벤젠 (240 mg, 1.12 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 865, 단계 1에서 개괄된 절차에 따라 제조했고, 이것을 다음 단계에서 추가 정제없이 사용했다 (100 mg). LCMS: (ESI) m/z 351 [M+H].
단계 3. 4-[1-[2-(벤질옥시)에틸]-1H-피라졸-4-일]벤조산
표제 화합물을, 에틸 4-[1-[2-(벤질옥시)에틸]-1H-피라졸-4-일]벤조에이트 (단계 2, 100 mg, 0.29 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 10, 단계 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했다. LCMS: (ESI) m/z 323 [M+H].
실시예 85a: 중간체 2-131. 트랜스-4-(디플루오로메톡시)사이클로헥산-1-카복실산
Figure 112017079124319-pct00147
단계 1 . 메틸 (1r,4r)-4-(디플루오로메톡시)사이클로헥산-1-카복실레이트
질소 밸룬, 자석 교반 막대 콘덴서 및 온도계가 구비된 50-mL 3-구 둥근바닥에 메틸 트랜스-4-하이드록시사이클로헥산-1-카복실레이트 (200 mg, 1.26 mmol), 아세토니트릴 (20 mL) 및 제일구리 아이오다이드 (239 mg, 1.25 mmol)을 충전했다. 반응에 2,2-디플루오로-2-(플루오로설포닐)아세트산 (715 mg, 4.01 mmol)을, 교반하면서 65 ℃에서 15 분에 걸쳐 적가했다. 용액을 1시간 동안 교반하고 25 ℃로 냉각시켰다. 반응을 물 (15 mL)로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 염수 (3 x 20 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:10-1:5, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 표제 화합물을 얻었다 (200 mg). GCMS: m/z 208.
단계 2 . 트랜스-4-(디플루오로메톡시)사이클로헥산-1-카복실산
표제 화합물을, 메틸 (1r,4r)-4-(디플루오로메톡시)사이클로헥산-1-카복실레이트 (100 mg, 0.48 mmol)를 이용하여 실시예 10, 단계 2에서 기재된 절차에 따라 제조했다 (중간체 2-131, 40 mg, 43%). LCMS: (ESI) m/z 193 [M-1]. *칼럼: XBridge Shield RP18 OBD 칼럼, 5 μm, 19 x 150 mM. 이동상 A: 수성 트리플루오로아세트산 (0.1%)/이동상 B: 아세토니트릴. 구배: 25% B 내지 45% B (7분에 걸쳐). 검출기: 220 및 254 nm.
식 (I)의 화합물의 합성 방법
방법 A
실시예 86: 5 -((4- 하이드록시 -1-(3- 페닐부타노일 )피페리딘-4-일) 메틸 )-1- 메틸 -1,5-디하이드로 -4 H -피라졸로[3,4- d ]피리미딘-4-온 (I-1)
Figure 112017079124319-pct00148
1,2-디클로로에탄 (0.2　mL) 중 5-((4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-메틸-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 트리플루오로아세트산 (중간체 2-2, 21 mg, 0.08 mmol)의 용액에 3-페닐부탄산 (1,2-디클로로에탄 중 0.2 M, 0.480 mL, 0.096　mmol), DIPEA (0.070 mL, 0.4　mmol) 및 HATU (37 mg, 0.096 mmol)을 첨가했다. 반응 혼합물을 50 ℃에서 16시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 디클로로메탄으로 희석하고 물로 세정했다. 조 생성물을 분취 HPLC (방법 6)로 정제시켜 5-((4-하이드록시-1-(3-페닐부타노일)피페리딘-4-일)메틸)-1-메틸-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1, 13 mg, 38 %)를 얻었다. LCMS (ESI) m/z 410.23 [M+H]
방법 D
실시예 87: N -([1,1'- 바이페닐 ]-4-일)-4- 하이드록시 - N - 메틸 -4-((1- 메틸 -4-옥소-1,4-디하이드로-5 H -피라졸로[3,4- d ]피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-1-카복사마이드 (I-4)
Figure 112017079124319-pct00149
[1,1'-바이페닐]-4-일(메틸)카밤산 클로라이드 용액 (트리포스겐 (3 mg, 11 μmol)의 1,2-디클로로에탄 (200 μL) 중 N-메틸-[1,1'-바이페닐]-4-아민 (5.5 mg, 30 μmol) 및 DIPEA (11　μL, 60 μmol)의 용액에의 첨가에 의해 제조되고, 수득한 용액을 실온에서 2.5시간 동안 교반하고 추가 정제없이 사용함)을 1,4-디옥산 (200 μL) 중 5-((4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-메틸-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, 염산성 염 (중간체 2-2a, 9 mg, 30 μmol) 및 DIPEA (11　μL, 60　μmol)의 현탁액에 첨가했다. 수득한 용액을 16시간 동안 실온에서 교반하고, 감압 하에서 농축하고 그 다음 포화된 수성 중탄산나트륨과 에틸 아세테이트 간 분배시켰다. 에틸 아세테이트를 분리하고 제2 에틸 아세테이트 추출물과 조합했다. 합한 추출물을 감압 하에서 농축하고 조 생성물을 분취 HPLC (방법 6)로 정제시켜 N-([1,1'-바이페닐]-4-일)-4-하이드록시-N-메틸-4-((1-메틸-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-1-카복사마이드 (I-4, 6.5 mg, 46　%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 473.06 [M+H].
방법 E
실시예 88: 1 -(3-(( 사이클로헥실(에틸)아미노 ) 메틸 )페닐)-5-((1-(사이클로프로판- 카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4 H -피라졸로[3,4- d ]피리미딘-4-온 (I-5)
Figure 112017079124319-pct00150
N-에틸사이클로헥산아민 (0.2 M 1,4-디옥산, 180 μL, 36 μmol)을 1,4-디옥산 (162 μL) 및 물 (18 μL) 중 칼륨 (브로모메틸)트리플루오로보레이트 (7 mg, 36 μmol)의 현탁액에 첨가했다. 수득한 혼합물을 밀봉하고 80 ℃로 6시간 동안 가열했다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 1-(3-브로모페닐)-5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (중간체 2-31, DMF 중 0.2 M 용액, 150μL, 30 μmol) 및 탄산세슘 (메탄올 중 1.0M, 90 μL, 90 μmol)을 첨가하고 질소 가스로 수득한 혼합물에 거품을 일으켰다. 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리-이소-프로필-1,1'-바이페닐)[2-(2-아미노에틸)페닐] 팔라듐 (II) 메틸-tert-부틸 에테르 부가물 (1,4-디옥산 중 0.01 M, 75 μL, 0.75 μmol)을 첨가하고 반응 혼합물을 100 ℃로 16시간 동안 가열했다. 반응 혼합물을 염수 (500 μL)로 희석하고 에틸 아세테이트 (2 x 500 μL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 농축하고, 분취 HPLC (방법 8)로 정제시켜 1-(3-((사이클로헥실(에틸)아미노)메틸)페닐)-5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시 피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-5, 3.1 mg, 19 %)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 533.56 [M+H].
방법 H
실시예 89: 5 -((1-( 사이클로프로판카보닐 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(3'- ( 트리플루오로메틸 )-[1,1'- 바이페닐 ]-4-일)-1,5- 디하이드로 -4 H - 피라졸로[3,4- d ]피리미딘 -4-온 (I-8)
Figure 112017079124319-pct00151
1-(4-브로모페닐)-5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (중간체 2-30, 1:1 톨루엔:DMF 중 0.05 M, 600 μL, 30 μmol), (3-(트리플루오로메틸)페닐)붕산 (1,4-디옥산 중 0.2 M, 270 μL, 54　μmol), 탄산칼륨 (1.0 M 수성, 90 μL, 90 μmol) 및, 디클로로메탄 (1,2-디클로로에탄 중 0.02 M, 150 μL, 3 μmol)과의 복합물인 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐 (II)을 합치시키고 80 ℃로 질소 하에서 14시간 동안 가열했다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 에틸 아세테이트 (500　μL) 및 수산화나트륨 (1.0 M 수성, 400 μL)을 첨가했다. 유기상을 분리하고 수성 층을 에틸 아세테이트 (500 μL)로 추출했다. 합치된 유기상을 농축하고 분취 HPLC (방법 6)로 정제시켜 5-((1-(사이클로프로판 카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(3'-(트리플루오로메틸)-[1,1'-바이페닐]-4-일)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-8, 3.2 mg, 20 %)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 538.37 [M+H].
방법 I
실시예 90: 5 -((4- 하이드록시 -1-(4-((피리미딘-2- 일옥시 ) 메틸 ) 벤조일 )피페리딘-4-일)메틸)-1-메틸-1,5-디하이드로-4 H -피라졸로[3,4- d ]피리미딘-4-온 (I-9)
Figure 112017079124319-pct00152
20 mL 바이알에서 DMF (0.503 mL) 중 5-((4-하이드록시-1-(4-(하이드록시메틸)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1-메틸-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (중간체 2-7, 0.030　g, 0.075 mmol) 및 수소화나트륨 (광유 중 60 %, 6 mg, 0.151 mmol)을 0 ℃에서 나누어서 첨가했다. 반응을 5분 동안 교반하고 그 다음 2-클로로피리미딘 (0.09 g, 0.075　mmol)을 첨가하여 갈색 현탁액을 얻었다. 반응을 23 ℃에서 16시간 동안 교반했다. DMF를 감압 하에서 제거하고 조 물질을 칼럼 크로마토그래피 (Biotage, 25　g 칼럼, 0-10 % 메탄올/디클로로메탄 구배로 용출함)로 정제시켜 5-((4-하이드록시-1-(4-((피리미딘-2-일옥시)메틸)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1-메틸-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-9, 8.2 mg, 23 %)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 476.19 [M+H].
방법 J
실시예 91: 4 -((4-(4- 하이드록시 -4-((1- 메틸 -4-옥소-1,4- 디하이드로 -5 H - 피라졸로[3,4- d ]피리미딘 -5-일)메틸)피페리딘-1-카보닐)벤질)옥시)벤조니트릴 (I-10)
Figure 112017079124319-pct00153
20 mL 바이알에서 5-((4-하이드록시-1-(4-(하이드록시메틸)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1-메틸-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (중간체 2-7, 30 mg, 0.075 mmol), 4-하이드록시벤조니트릴 (9.89 mg, 0.083 mmol) 및 테트라하이드로푸란 (0.503 mL) 중 트리페닐포스핀 (0.022 g, 0.083 mmol)의 용액을 첨가했다. 디이소프로필 아조디카복실레이트 (0.016 mL, 0.083 mmol)을 첨가하고 반응을 3시간 동안 23 ℃에서 교반했다. 용액을 에틸 아세테이트 (30 mL)로 희석하고 포화된 수성 염화암모늄 (20 mL) 및 포화된 수성 중탄산나트륨 (20 mL) 로 세정했다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과시키고 농축했다. 조 생성물을 분취 HPLC (방법 1)로 정제시켜 4-((4-(4-하이드록시-4-((1-메틸-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-1-카보닐)벤질)옥시) 벤조니트릴 (I-10, 3.4 mg, 9 %)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 499.23 [M+H].
방법 K
실시예 92: 2 -(3-(5-((1- 벤조일 -4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-4-옥소-4,5- 디하이드로 -1 H -피라졸로[3,4- d ]피리미딘-1-일)페닐)아세트산 (I-11)
Figure 112017079124319-pct00154
2-(3-(4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐)아세트산 (메틸 2-(3-아미노펜일을 이용하여 중간체 2-28 에 대해 사용된 절차와 유사한 절차 개요로 제조됨) 아세테이트를 개시 물질로서 사용하고, 그 다음 메틸 2-(3-히드라지닐페닐)아세테이트를 메틸 에스테르의 현장내 가수분해가 수행된 개시 물질로서 이용하여 실시예 21에서 개괄된 절차를 수행함) (180　mg, 0.67 mmol), 탄산세슘 (652 mg, 2.00 mmol), DMF (10 mL) 및 6-벤조일-1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄 (중간체 2-36, 174 mg, 0.80 mmol)을 자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 3시간 동안 100 ℃에서 교반했다. 그 다음 반응을 물 (20 mL)의 첨가로 켄칭했다. 수득한 용액을 디클로로메탄 (5 x 20 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 분취 HPLC*로 정제시켜 2-(3-(5-((1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐) 아세트산 (I-11, 34 mg, 10 %)를 얻었다. 1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ8.29-8.28 (m, 1H), 8.28-8.20 (m, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.85-7.83 (m, 1H), 7.47-7.34 (m, 7H), 4.36-4.34 (m, 1H), 4.14 (s, 2H), 3.57-3.30 (m, 5H), 1.81-1.67 (m, 3H), 1.45-1.42 (m, 1H). LCMS: (ESI) m/z 488.39 [M+H]. *칼럼: Waters XBridge BEH Shield RP18 OBD Prep 칼럼, 130Å, 5 μm, 19 mm x 150　mM. 이동상 A: 0.05 % 수성 중탄산암모늄/이동상 B: 아세토니트릴. 구배: 3 % B 내지 10 % B (8분에 걸쳐). 검출기: 220 및 254 nm.
방법 L
실시예 93: 5 -((1-(4-(3,4- 디하이드로이소퀴놀린 -2(1 H )-일) 벤조일 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일)메틸)-1-메틸-1,5-디하이드로-4 H -피라졸로[3,4- d ]피리미딘-4-온 (I-12)
Figure 112017079124319-pct00155
5-((1-(4-브로모벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-메틸-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (중간체 2-3, DMF 중 0.2 M 용액, 150 μL, 30 μmol), 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 (1,4-디옥산 중 0.2 M 용액, 300 μL, 60 μmol) 및 탄산세슘 (39 mg, 120 μmol)을 2 mL 반응 바이알에서 합치시키고, 그 다음 이것을 질소로 퍼지했다. 별개의 용기에서, BINAP (0.05 M 1,4-디옥산, 4 mL)을 팔라듐 (II) 아세테이트 (1,4-디옥산 중 0.1 M, 1.33　mL) 와 조합했다. 혼합물을 실온에서 질소 하에서 5분 동안 교반했다. 미리형성된 촉매 현탁액 (120 μL)을 반응 바이알에 첨가했다. 바이알을 밀봉하고 100 ℃로 16시간 동안 가열했다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (500 μL) 및 염수 (500 μL) 간 분배시켰다. 유기층을 제거하고 농축했다. 조 생성물을 분취 HPLC (방법 3)로 정제시켜 5-((1-(4-(3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-일)벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-메틸-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-12, 2 mg, 15 %)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 499.17 [M+H].
방법 R
실시예 94: 5 -((1-(2- 아미노벤조일 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-페닐-1,5-디하이드로-4 H -피라졸로[3,4- d ]피리미딘-4-온 (I-17)
Figure 112017079124319-pct00156
5-((4-하이드록시-1-(2-니트로벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1-페닐-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, 5-((4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-페닐-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 트리플루오로아세트산 염 (중간체 2-18) 및 2-니트로벤조산을 개시 물질로서 이용함), (100 mg, 0.21 mmol), 탄소상 팔라듐 (10 % wt, 18 mg) 및 메탄올 (20 mL)을 수소 밸룬 및 자석 교반 막대가 구비된 50-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 16시간 동안 실온에서 교반하고 여과시켜 고형물을 제거했다. 여과물을 진공 하에서 농축시키고 조 생성물을 분취 HPLC*로 정제시켜 5-((1-(2-아미노벤조일)-4-하이드록시 피페리딘-4-일)메틸)-1-페닐-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-17, 11　mg, 11 %)을 얻었다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.36 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.05 (d, 2H), 7.58 (t, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.10-7.04 (m, 1H), 6.99-6.96 (m, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.55 (t, 1H), 5.12 (br s, 2H), 4.96 (s, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.32-3.15 (m, 4H), 1.66-1.40 (m, 4H) ppm. LCMS: (ESI) m/z 445.10 [M+H]. *칼럼: Waters XBridge BEH Shield RP18 OBD Prep 칼럼, 130Å, 5 μm, 19 mm x 150　mM. 이동상 A: 0.5 % 수성 중탄산암모늄/이동상 B: 아세토니트릴. 구배: 30 % B 내지 70 % B (10 분에 걸쳐). 유량: 20 mL/min. 검출기: 254 nm.
방법 S
실시예 95: 5 -((1- 벤조일 -4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(2- 하이드록시페닐 )-1,5-디하이드로-4 H -피라졸로[3,4- d ]피리미딘-4-온 (I-18)
Figure 112017079124319-pct00157
5-((1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(2-메톡시페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 및 디클로로메탄 (10 mL)을 자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 50-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 이것을 그 다음 붕소 트리브로마이드 (0.22　mL, 2.00 equiv)을 5 ℃에서 첨가했다. 수득한 용액을 30분 동안 실온에서 교반했다. 그 다음 반응을 메탄올의 첨가로 켄칭하고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (30:1 v/v) 로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켰다. 생성물을 분취 HPLC*로 추가로 정제시켜 5-((1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(2-하이드록시페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-18, 9 mg, 9 %)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 446.12.*칼럼: Waters XSelect CSH C18 OBD Prep 칼럼, 130Å, 5 μm, 19 mm x 150 mM. 이동상 A: 0.05 % 수성 중탄산암모늄/이동상 B: 아세토니트릴. 구배: 5 % B 내지 49 % B (7분에 걸쳐). 검출기: 220 및 254 nm.
방법 W
실시예 96: 3 -(5-((1- 벤조일 -4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-4-옥소-4,5- 디하이드로 -1 H -피라졸로[3,4- d ]피리미딘-1-일)벤조산 (I-22)
Figure 112017079124319-pct00158
메틸 3-(5-((1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로 [3,4-d]피리미딘-1-일)벤조에이트 (메틸 3-(5-((4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)벤조에이트 트리플루오로아세트산 염 (중간체 2-20) 및 벤조산 (60 mg, 0.12 mmol)을 이용하여 방법 A에서의 절차 개요에 따라 제조됨), 수산화리튬 (6 mg, 0.26 mmol), 물 (5 mL) 및 테트라하이드로푸란 (10 mL)을 자석 교반 막대가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 16시간 동안 실온에서 교반했다. 용액의 pH 값을 염산 (6.0 M 수성)로 2로 조정하고 그 다음 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 분취 HPLC*로 정제시켜 3-(5-((1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)벤조산 (I-22, 26 mg, 17 %)을 얻었다. 1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ8.62 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.06 (d,1H), 7.94 (d, 1H), 7.51-7.35 (m, 6H), 4.88 (s, 1H), 4.34-4.30 (m, 1H), 4.12-4.06 (m, 1H), 3.61-3.57 (m, 1H), 3.49-3.37 (m, 2H), 1.91-1.52 (m, 3H), 1.50-1.32 (m, 1H) ppm. LCMS: (ESI) m/z 474.22 [M+H]. *칼럼: Waters XBridge BEH Shield RP18 OBD Prep 칼럼, 130Å, 5 μm, 19 mm x 150　mM. 이동상 A: 10 mM 수성 중탄산암모늄/이동상 B: 아세토니트릴. 구배: 10 % B 내지 75 % B (10 분에 걸쳐). 유량: 25 mL/min. 검출기: 220 및 254 nm.
방법 X
실시예 97: 5 -((1-(4-( 사이클로프로필아미노 ) 벤조일 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일)메틸)-1-페닐-1,5-디하이드로-4 H -피라졸로[3,4- d ]피리미딘-4-온 (I-23)
Figure 112017079124319-pct00159
(4-(4-하이드록시-4-((4-옥소-1-페닐-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-1-카보닐)페닐)붕산 (5-((4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-페닐-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 트리플루오로아세트산 염 (중간체 2-18) 및 4-(디하이드록시보라닐)벤조산을 개시 물질로서 이용하는 방법에서 기재된 절차에 따라 제조됨) (250 mg, 0.53 mmol), 사이클로프로필아민 (60 mg, 1.05 mmol), 구리 (II) 아세테이트 (240 mg, 0.53 mmol), 피리딘 (125　mg, 1.58 mmol), 디클로로메탄 (30 mL) 및 4Å 분자체 (200 mg)을 자석 교반 막대가 구비된 100 mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 수득한 용액을 16시간 동안 실온에서 교반했다. 고형물을 여과시키고 여과물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (20:1 v/v)로 용출하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 먼제 정제시키고 그 다음 분취 HPLC*로 추가로 정제시켜 5-((1-(4-(사이클로프로필아미노)벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-페닐-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-23, 11 mg, 4 %)을 얻었다. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.27 (s, 1H), 8.07-7.93 (m, 3H), 7.64-7.26 (m, 5H), 6.75-6.73 (m, 2H), 4.23-3.98 (m, 3H), 3.48-3.08 (m,3H), 2.55-2.31 (m, 1H), 2.08-1.40 (m, 4H), 0.90-0.65 (m, 2H), 0.65-0.40 (m, 2H) ppm. LCMS: (ESI) m/z 485.22 [M+H]. *칼럼: Waters XBridge BEH Shield RP18 OBD Prep 칼럼, 130Å, 5 μm, 19 mm x 150　mM. 이동상 A: 0.1 % 수성 수산화암모늄/이동상 B: 아세토니트릴. 구배: 25 % B 내지 46 % B (8분에 걸쳐). 검출기: 220 및 254 nm.
방법 B
실시예 98:
Figure 112017079124319-pct00160
1-(4-플루오로페닐)-5-((4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 트리플루오로아세트산 염 (중간체 2-28, 130 mg, 0.28　mmol), 디클로로메탄 (150 mL) 및 트리에틸아민 (152 mg, 1.50 mmol)을 자석 교반 막대가 구비된 250-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 관련된 카바모일 또는 산 클로라이드 (0.87 mmol)을 0 ℃에서 적가했다. 수득한 용액을 16시간 동안 실온에서 교반하고 그 다음 물 (20 mL)의 첨가로 켄칭했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 조 생성물을 하기 조건을 갖는 분취 HPLC로 정제시켰다: 칼럼: Waters SunFire C18 OBD Prep 칼럼, 100Å, 5 μm, 19 mm x 150 mM. 이동상 A: 0.05 % 수성 중탄산암모늄/이동상 B: 아세토니트릴. 검출기: 220 및 254 nm.
방법 C
실시예 99: N -(4'-(4- 하이드록시 -4-((1- 메틸 -4-옥소-1,4- 디하이드로 -5 H - 피라졸로 [3,4- d ] 피리미딘-5-일) 메틸 )피페리딘-1- 카보닐 )-[1,1'- 바이페닐 ]-2-일) 에텐설폰아미드 (I-45)
Figure 112017079124319-pct00161
5-((1-(2'-아미노-[1,1'-바이페닐]-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-메틸-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (중간체 2-38, 40 mg, 0.090 mmol), 디클로로메탄 (10 mL) 및 트리에틸아민 (30.7 mg, 0.30 mmol)을 자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 디클로로메탄 (5 mL) 중 2-클로로에탄-1-설포닐 클로라이드 (17 mg, 0.10 mmol)의 용액을 0 ℃에서 적가했다. 수득한 용액을 30분 동안 0 ℃에서 교반했다. 그 다음 반응을 물 (10 mL)의 첨가로 켄칭했다. 수득한 용액을 디클로로메탄 (4 x 20 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 분취 HPLC*로 정제시켜 N-(4'-(4-하이드록시-4-((1-메틸-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d] 피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-1-카보닐)-[1,1'-바이페닐]-2-일)에텐설폰아미드 (I-45. 11 mg, 23 %)를 얻었다. 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.28 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.56-7.46 (m, 5H), 7.40-7.31 (m, 3H), 6.57-6.51 (m, 1H), 6.04 (d, 1H), 5.87 (d, 1H), 4.42-4.38 (m, 1H), 4.22-4.12 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.72-3.69 (m, 1H), 3.52-3.46 (m, 2H), 3.46-3.32 (m, 1H), 1.87-1.65 (m, 3H), 1.50-1.47 (m, 1H) ppm. LCMS: (ESI) m/z 549.11 [M+H]. *칼럼: Waters XBridge BEH Shield RP18 OBD Prep 칼럼, 130Å, 5 μm, 19 mm x 150　mM. 이동상 A: 10 mM 수성 중탄산암모늄/이동상 B: 아세토니트릴. 구배: 16 % B 내지 42 % B (7분에 걸쳐). 검출기: 220 및 254 nm.
방법 F
실시예 100: ( R )- N -(1-(4- 하이드록시 -4-((1- 메틸 -4-옥소-1,4- 디하이드로 -5 H - 피라졸로 [3,4- d ] 피리미딘-5-일) 메틸 )피페리딘-1-일)-1-옥소-3- 페닐프로판 -2-일) 에텐설폰아미드 (I-46)
Figure 112017079124319-pct00162
5-((1-(D-페닐알라닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-메틸-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 트리플루오로아세트산 (2S)-2-벤질-3-[[(tert-부톡시)카보닐]아미노]프로판산 및 5-((4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-메틸-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 트리플루오로아세트산 염 (중간체 2- 2)을 개시 물질로서 이용하여 단계 2에서 HCl보다 TFA 를 사용하여 실시예 20에서 개괄된 절차에 따라 제조됨) (200 mg, 0.49 mmol), 디클로로메탄 (20 mL) 및 트리에틸아민 (197 mg, 1.95 mmol)을 자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 디클로로메탄 (5 mL) 중 2-클로로에탄-1-설포닐 클로라이드 (86 mg, 0.53 mmol)의 용액을 0 ℃에서 첨가했다. 수득한 용액을 2시간 동안 0 ℃에서 교반했다. 그 다음 반응을 물 (10 mL)의 첨가로 켄칭했다. 수득한 용액을 디클로로메탄 (3 x 20 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 분취 HPLC*로 정제시켜 (R)-N-(1-(4-하이드록시-4-((1-메틸-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-1-일)-1-옥소-3-페닐프로판-2-일) 에텐설폰아미드 (I-46, 28 mg, 11 %)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 501.09 [M+H]. *칼럼: Waters SunFire C18 OBD Prep 칼럼, 100Å, 5 μm, 19 mm x 150 mM. 이동상 A: 0.05 % 수성 중탄산암모늄/이동상 B: 아세토니트릴. 구배: 15 % B 내지 60 % B (8분에 걸쳐) 그 다음 100 % B (4분에 걸쳐). 검출기: 220 및 254 nm.
실시예 101: 4-(3-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-3,4-디하이드로-7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-7-일)- N -메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-49)
Figure 112017079124319-pct00163
3-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7-(피페리딘-4-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 트리플루오로아세트산 염 (중간체 2-47, 100 mg, 0.18 mmol), 트리에틸아민 (36 mg, 0.36 mmol) 및 디클로로메탄 (20 mL)을 질소 유입구 및 자석 교반 막대가 구비된 50-mL 둥근바닥 플라스크에 첨가했다. 그 다음, 디클로로메탄 (5 mL) 메틸카밤산 클로라이드 (20 mg, 0.21 mmol)의 용액을, 교반하면서 실온에서 적가했다. 수득한 용액을 1시간 동안 실온에서 교반했다. 그 다음 반응을 물 (10 mL)의 첨가로 켄칭하고 로 추출하고 에틸 아세테이트 (4 x 20 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 감압 하에서 농축했다. 잔류물을 분취 HPLC*로 정제시켜 4-(3-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-3,4-디하이드로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일)-N-메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-49, 35 mg, 39 %)를 얻었다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ8.10 (s, 1H), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.29-7.24 (m, 3H), 6.51-6.48 (m, 2H), 6.05 (br s, 1H), 5.03-4.91 (m, 1H), 4.65-4.62 (m, 1H), 4.13-4.10 (m, 3H), 4.02 (s, 2H), 3.54-3.36 (m, 2H), 2.91-2.80 (m, 2H), 2.59 (d, 3H), 1.94-1.29 (m, 8H). LCMS: (ESI) m/z 511.36 [M+H]. *칼럼: Waters XBridge BEH Shield RP18 OBD Prep 칼럼, 130Å, 5 μm, 19 mm x 150　mM. 이동상 A: 0.05 % 수성 중탄산암모늄/이동상 B: 아세토니트릴. 구배: 20 % B 내지 52 % B (18분에 걸쳐). 검출기: 220 및 254 nm.
방법 G
실시예 102: 7 -(3-( 아미노메틸 )페닐)-3-((1-(4- 플루오로벤조일 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일)메틸)-3,7-디하이드로-4 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온 (I-51)
Figure 112017079124319-pct00164
3-(3-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-3,4-디하이드로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일)벤조니트릴 (120 mg, 0.25 mmol), 탄소상 팔라듐 (10 % wt, 10 mg), 라니 니켈 (10 mg), 수산화리튬 (10 mg, 0.42 mmol) 및 메탄올 (10 mL)을 자석 교반 막대가 구비된 25-mL 고압 탱크 반응기 (5 atm)에 첨가했다. 혼합물을 수소 분위기 하에 두었고 30분 동안 실온에서 교반했다. 고형물을 여과로 제거하고 여과물을 감압 하에서 농축했다. 잔류물을 분취 HPLC*로 정제시켜 7-(3-(아미노메틸)페닐)-3-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (I-51, 26 mg, 21 %)를 얻었다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ8.13 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.57-7.50 (m, 1H), 7.48-7.44 (m, 4H), 7.37-7.35 (m, 1H), 7.30-7.24 (m, 2H), 6.69 (d, 1H), 4.97 (s, 1H), 4.23-4.12 (m, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 3.52-3.37 (m, 2H), 3.32-3.01 (m, 2H), 1.74-1.23 (m, 4H) ppm. LCMS: (ESI) m/z 476.30 [M+H]. *칼럼: Waters XBridge BEH Shield RP18 OBD Prep 칼럼, 130Å, 5 μm, 19 mm x 150　mM. 이동상 A: 10 mM 수성 중탄산암모늄/이동상 B: 아세토니트릴. 구배: 7 % B 내지 35 % B (10 분에 걸쳐). 유량: 25 mL/min. 검출기: 220 및 254 nm.
방법 O
실시예 103: 4 -({1-[4-( 벤질옥시 )페닐]-4-옥소- 1H,4H,5H - 피라졸로[3,4-d]피리미딘 -5-일}메틸)-4-하이드록시- N,N -디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-474)
Figure 112017079124319-pct00165
4-하이드록시-4-((1-(4-하이드록시페닐)-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (DMF 중 0.1 M, 300 μL, 30 μmol)을 고형 탄산칼륨 (21 mg, 150 μmol, 5 당량) 상에서 벤질 브로마이드 (0.2 M DMF, 225 μL, 45 μmol, 1.5 당량)와 조합시켰다. 혼합물을 50 ℃에서 18시간 동안 진탕했다. 휘발성물질을 질소의 스트림 하에서 제거하고, 고형물을 에틸 아세테이트 (1.0 mL)와 물 (0.5 mL) 간 분배시켰다. 유기층을 제거하고, 농축하고, 질량 유발된 분취 HPLC (방법 4)로 정제시켜 4-({1-[4-(벤질옥시)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드 (5.5 mg, 37%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 503.34 [M+H]
방법 P
실시예 104: 3 -( 피롤리딘 -1-일)프로필 4-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (I-486)
Figure 112017079124319-pct00166
2 mL 반응 바이알에 4-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐 클로라이드 (0.2M DMF, 150 μL, 30 μmol), N,N-디이소프로필에틸아민 (26 μL, 150 μmol), 및 2-(피롤리딘-1-일)에탄올 (0.2M DMF, 225 μL, 45 μmol)를 충전했다. 혼합물을 실온에서 12-18 시간 동안 진탕시켰다. 수득한 용액을 농축하고, 조 잔류물을 염수 (500 μL)로 희석하고 3:1 에틸 아세테이트/ 메탄올 (2 x 500 μL) 로 추출했다. 유기층을 고상 추출을 위해 토식산 양이온 교환 카트리지 (500 mg) 상에 침착시켰다. 고형 상을 3 mL의 3:1 에틸 아세테이트 / 메탄올 (3 mL) 로 세정하고, 생성물을 메탄올 (3 mL) 중 2M 암모니아으로 방출했다. 메탄올성 용출물을 수집하고, 농축하고, 질량 유발된 분취 HPLC (방법 6)로 정제시켜 3-(피롤리딘-1-일)프로필 4-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트 (3.9 mg, 26%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 499.24 [M+H]
방법 Q
실시예 105: 5 -[(1- 사이클로프로판카보닐 -4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 ]-1-{4-[(메틸설파모일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-504)
Figure 112017079124319-pct00167
2 mL 바이알에 충전된 1-(4-아미노펜일)-5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (9.8 mg, 24 μmol), DMF (150 μL), N,N-디이소프로필에틸아민 (21 μL, 120 μmol), 및 메틸설파모일 클로라이드 (6 μL, 72 μmol)을 충전했다. 바이알을 밀봉하고 50 ℃로 2시간 동안 가열했다. 추가의 메틸설파모일 클로라이드 (6 μL, 72 μmol)을 첨가하고, 바이알의 내용물 50 ℃로 밤새 가열했다. 반응을 냉각하고, 메탄올 (100 μL)으로 켄칭하고, 농축했다. 조 물질을 질량 유발된 분취 HPLC (방법 6)로 정제시켜 5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(메틸설파모일) 아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (싱글톤 g, 1.0 mg, 8%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 502.23 [M+H].
방법 T
실시예 106:
Figure 112017079124319-pct00168
100-mL 둥근바닥 플라스크에 1-(4-플루오로페닐)-5-((4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온의 TFA 염 (1 mmol), N,N-디이소프로필에틸아민 (1.60mmol), 디클로로메탄 (10 mL), N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드 하이드로클로라이드 (1.3 mmol), 1-하이드록시벤조트리아졸 (1.3 mmol) 및 산 (1.2 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 4시간 동안 23 ℃에서 교반했다. 혼합물을 그 다음 물 (10 mL)의 첨가로 켄칭했다. 수득한 용액을 디클로로메탄 (3 x 20 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 20/1-5/1 디클로로메탄/메탄올 (20:1 v/v) 로 용출하는 pre-TLC로 정제시켜 원하는 생성물을 백색 또는 황색 고형물로서 얻었다.
방법 U
실시예 107: 1-(4-[4-[2-(벤질옥시)에톡시]-1H-피라졸-1-일]페닐)-5-([4-하이드록시-1-[(4-메틸페닐)카보닐]피페리딘-4-일]메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온
Figure 112017079124319-pct00169
질소 유입구, 자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 50-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 1-(4-브로모페닐)-5-([4-하이드록시-1-[(4-메틸페닐)카보닐]피페리딘-4-일]메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (130 mg, 0.25 mmol), 제일구리 아이오다이드 (2.5 mg, 0.01 mmol), 1,4-디옥산 (20 mL), 탄산칼륨 (75.4 mg, 0.54 mmol), 4-[2-(벤질옥시)에톡시]-1H-피라졸 하이드로클로라이드 (76 mg, 0.30 mmol) 및 (1R,2R)-1-N,2-N-디메틸사이클로헥산-1,2-디아민 (7.4 mg, 0.05 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 16시간 동안 110 ℃에서 오일욕에서 질소 하에서 교반했다. 25 ℃로 냉각한 후, 반응을 포화된 염화암모늄 (10 mL)으로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 20 mL)로 추출하고 유기층을 합치시켰다. 유기층을 염수 (20 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/에틸 아세테이트 (1:1 v/v)로 용출하는 분취 TLC 플레이트로 정제시켜 1-(4-[4-[2-(벤질옥시)에톡시]-1H-피라졸-1-일]페닐)-5-([4-하이드록시-1-[(4-메틸페닐)카보닐]피페리딘-4-일]메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (50 mg, 30%)을 황색 고형물로서 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 660 [M+H].
방법 V
실시예 108: 메틸 -4-(5-((1-(4- 플루오로벤조일 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-4-옥소-4,5-디하이드로피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)벤조에이트
Figure 112017079124319-pct00170
단계 4. 메틸 4-(5-((1-(4- 플루오로벤조일 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-4-옥소-4,5-디하이드로피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)벤조에이트
자석 교반 막대가 구비된 25-mL 둥근바닥 플라스크에 4-[5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일]벤조산 ((6-[(4-플루오로페닐)카보닐]-1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄 및 4-(4-옥소-4,5-디하이드로피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)벤조산을 개시 물질로서 이용하여 실시예 40x에서 개괄된 절차에 따라 제조됨) (49.1 mg, 0.10 mmol), 탄산세슘 (65.2 mg, 0.20 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 (5 mL) 그 다음 아이오도메탄 (28.4 mg, 0.20 mmol) 적가했다. 수득한 용액을 2시간 동안 25 ℃에서 교반하고 물 (20 mL)로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (5 x 20 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 염수 (20 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 물 (5 mL)로 세정하고 오븐에서 건조시켜서 메틸-4-(5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-4,5-디하이드로피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)벤조에이트 (46.5 mg, 92%)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 506 [M+H].
방법 Y
실시예 109: 5 -((1-(2- 벤질아제티딘 -1- 카보닐 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 ( 거울상이성질체 A--I-301) 및 5-((1-(2- 벤질아제티딘 -1- 카보닐 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (거울상이성질체 B--I-302)
Figure 112017079124319-pct00171
단계 1. 5-((1-(2- 벤질아제티딘 -1- 카보닐 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온
자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 250-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 디트리클로로메틸 카보네이트 (148 mg, 0.50 mmol), 디클로로메탄 (50 mL), 2-벤질아제티딘 하이드로클로라이드 (183 mg, 1.24 mmol)을 충전했다. 반응에 N,N-디이소프로필에틸아민 (387 mg, 2.99 mmol)을 0 ℃에서 적가했다. 수득한 용액을 2시간 동안 0 ℃에서 교반한 후, 디클로로메탄 (50 mL) 중 1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (343 mg, 1.00 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민 (387 mg, 2.99 mmol)의 TFA 염을 0 ℃에서 적가했다. 첨가 후, 용액을 3시간 동안 0 ℃에서 교반하고 물 (30 mL)로 희석했다. 생성물을 디클로로메탄 (3 x 30 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 분취 HPLC*로 정제시켜 5-([1-[(2-벤질아제티딘-1-일)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온을 백색 고형물로서 얻었다 (200 mg, 39%). LCMS: (ESI) m/z 517 [M+H]. *칼럼: Xbridge Prep C18 OBD, 19 x 150 mm, 5 μM. 이동상 A: 수성 중탄산암모늄 (0.05%)/이동상 B: 아세토니트릴. 구배: 48% B 내지 53% B (8분에 걸쳐). 검출기: 220 및 254 nm.
단계 2. 5-((1-(2- 벤질아제티딘 -1- 카보닐 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온
거울상이성질체를 SFC*로 분리시켜 하기를 얻었다: 5-((1-(2-벤질아제티딘-1-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온, 거울상이성질체 A (I-301) (29.5 mg, 15%, 미확인 입체화학). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.30-1.62 (m, 4H), 1.76-1.95 (m, 1H), 1.98-2.15 (m, 1H), 2.65-2.83 (m, 1H), 2.89-3.17 (m, 3H), 3.41-3.69 (m, 3H), 3.79-3.93 (m, 1H), 4.02 (s, 2H), 4.32-4.59 (m, 1H), 4.90 (brs, 1H), 7.17-7.22 (m, 3H), 7.29 (t, J = 7.5Hz, 2H), 7.40-7.46 (m, 2H), 8.05-8.10 (m, 2H), 8.35 (s, 1H), 8.38 (s, 1H). LCMS: (ESI) m/z 517 [M+H] 및 5-((1-(2-벤질아제티딘-1-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온, 거울상이성질체 B (I-302) (29.5 mg, 15%, 미확인 입체화학). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.30-1.62 (m, 4H), 1.76-1.95 (m, 1H), 1.98-2.15 (m, 1H), 2.69-2.79 (m, 1H), 2.91-3.13 (m, 3H), 3.41-3.65 (m, 3H), 3.82-3.91 (m, 1H), 4.02 (s, 2H), 4.32-4.59 (m, 1H), 4.90 (brs, 1H), 7.17-7.22 (m, 3H), 7.29 (t, J = 7.2Hz, 2H), 7.40-7.46 (m, 2H), 8.05-8.10 (m, 2H), 8.35 (s, 1H), 8.38 (s, 1H). LCMS: (ESI) m/z 517 [M+H]. *칼럼: Chiralpak IC, 2 x 25 cm, 5 μM. 이동상 A: 메탄올/이동상 B: 디클로로메탄. 유량: 17 mL/min. 구배: 10% B 내지 100% B (11분에 걸쳐). 검출기: 254 및 220 nm. RT1: 7.93분; RT2: 9.40분.
방법 Z
실시예 110: 5 -((4- 하이드록시 -1-(4-(4- 하이드록시사이클로헥실옥시 ) 벤조일 )피페리딘-4-일)메틸)-1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (I-1141)
Figure 112017079124319-pct00172
100-mL 둥근바닥 플라스크에 5-((1-(4-(4-(tert-부틸디메틸실릴옥시)사이클로헥실옥시)벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (단계 1에 의해 제조됨: 5-((4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 및 4-하이드록시벤조산을 이용하여 방법 A에서 개괄된 절차. 단계 2: 4-[(tert-부틸디메틸실릴)옥시]사이클로헥산--1-올) (50 mg, 0.07 mmol)을 이용하여 실험 172에서 개괄된 절차), 테트라하이드로푸란 (5 mL) 및 테트라하이드로푸란 중 테트라부틸암모늄 플루오라이드 (1M, 1.5 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 5시간 동안 40 ℃에서 오일욕에서 교반했다. 23 ℃로 냉각 시, 반응을 물 (20 mL)로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (5 x 10 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 분취-HPLC*로 정제시켜 5-((4-하이드록시-1-(4-(4-하이드록시사이클로헥실옥시)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 (2.4 mg, 6%)을 황백색 고형물로서 얻었다. 1H NMR (300MHz,CDCl3) δ 1.23-1.45 (m, 5H), 1.57-1.64 (m, 5H), 1.81-1.85 (m, 2H), 1.99-2.01 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 3.16-3.31 (m, 2H), 3.50-3.62 (m, 2H), 4.06 (s, 2H), 4.36-4.60 (m, 2H), 4.98 (brs, 1H), 6.95-6.98 (m, 2H), 7.31-7.33 (m, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.33 (s, 1H), 8.34 (s, 1H). LCMS: (ESI) m/z 558 [M+H]. *칼럼: X Bridge RP, 19 x 150 mm, 5 μM. 이동상 A: 수성 중탄산암모늄 (10 mM)/이동상 B: 아세토니트릴. 구배: 15% B 내지 71% B (7분에 걸쳐). 유량: 20 mL/min. 검출기: 254 및 220 nm.
방법 AA
실시예 111: 5 -((4- 하이드록시 -1-(1- 메틸사이클로프로판카보닐 )피페리딘-4-일) 메틸 )-1 -(4-((4- 메톡시사이클로헥실 ) 옥시 )페닐)-1H- 피라졸로[3,4-d]피리미딘 -4(5H)-온, 이성질체 A 및 이성질체 B
Figure 112017079124319-pct00173
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 50-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 5-([4-하이드록시-1-[(1-메틸사이클로프로필)카보닐]피페리딘-4-일]메틸)-1-(4-하이드록시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (51 mg, 0.12 mmol), 4-메톡시사이클로헥실 메탄설포네이트# (25 mg, 0.12 mmol), 탄산칼륨 (34 mg, 0.25 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 (10 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 24시간 동안 80 ℃에서 오일욕에서 교반했다. 23 ℃로 냉각시킨 후, 그 다음 반응을 물 (20 mL)의 첨가로 켄칭했다. 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출했다. 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 분취 HPLC*로 정제시켜 라세미 혼합물을 얻었다 (15 mg, 23%). LCMS: (ESI) m/z 536[M+H]. *칼럼: XBridge Prep C18 OBD 칼럼, 5 μm, 19 x 150 mM. 이동상 A: 수성 수산화암모늄 (0.05%)/이동상 B: 아세토니트릴. 유량: 20 mL/min. 구배: 25 % B 내지 55 % B (7 분 내에). 검출기: 220 및 254 nm. 혼합물 (15 mg)을 키랄 HPLC**로 분리시켜 하기를 얻었다: 5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-((4-메톡시사이클로헥실)옥시)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온, 이성질체 A (2.1 mg, 3%). 1H-NMR (300 MHz, CD3OD) δ 0.56-0.64 (m, 2H), 0.85-0.89 (m, 2H), 1.25-1.28 (s, 4H), 1.48-1.58 (m, 2H), 1.60-1.96 (m, 10H), 3.27-3.36 (m, 4H), 4.05-4.16 (m, 4H), 4.42-4.75 (m, 2H), 7.06 (d, J = 9.0Hz, 2H), 7.83 (d, J = 9.0Hz, 2H), 8.19 (s, 1H), 8.26 (s, 1H). LCMS: (ESI) m/z 536[M+H], 및 5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-((4-메톡시사이클로헥실) 옥시)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온, 이성질체 B (2.1 mg, 3%). 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 0.56-0.63 (m, 2H), 0.85-0.89 (m, 2H), 1.26-1.28 (m, 4H), 1.38-1.72 (m, 8H), 2.01-2.15 (m, 4H), 3.05-3.35 (m, 4H), 4.07-4.47 (m, 4H), 4.36-4.43 (m, 1H), 4.52-4.56 (m, 1H), 7.05 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.19 (s, 1H), 8.26 (s, 1H). LCMS: (ESI) m/z 536[M+H]. **칼럼: Chiralpak IC 칼럼, 5 μm, 2 x 25 cM. 이동상: 메탄올 (0.1 % 디에틸아민). 유량: 18 mL/min (24분 초과). 검출기: 254 및 220 nm. RT1: 16.2분; RT2: 20.5분. # A 유사한 방법이 알킬화를 위해 사용될 수 있고, 여기서 개시 물질은 에폭사이드 예컨대 1,5-디옥사스피로[2.3]헥산 및 5-(디페닐메틸)-1-옥사-5-아자스피로[2.3]헥산 (대응하는 케톤 및 트리메틸설폭소늄 아이오다이드로부터 쉽게 제조됨)이다.
방법 AB
실시예 112. 5-((1-(2'- 아미노바이페닐카보닐 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(4-에티닐페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온
Figure 112017079124319-pct00174
자석 교반 막대가 구비된 5-mL 마이크로웨이브 튜브에 5-((1-(2'-아미노바이페닐카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-브로모페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (1-(4-브로모페닐)-5-((4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 및 4-(2-아미노펜일)벤조산을 개시 물질로서 이용하여 방법 A에서 개괄된 절차에 따라 제조됨) (100 mg, 0.17 mmol), 디옥산 (2 mL), 트리부틸(에티닐)스탄난 (64.5 mg, 0.20 mmol), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센-팔라듐(II)디클로라이드 디클로로메탄 복합체 (12.4 mg, 0.02 mmol) 및 2-(디사이클로헥실포스피노)-2',4',6'-트리-i-프로필-1,1'-바이페닐 (16.2 mg, 0.03 mmol)을 충전했다. 수득한 용액에 1시간 동안 160 ℃에서 마이크로웨이브를 조사했다. 25 ℃로 냉각한 후, 반응 혼합물을 물 (20 mL)에 부었다. 생성물을 에틸 아세테이트 (5 x 20 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 석유 에테르/에틸 아세테이트 (7:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 5-((1-(2'-아미노바이페닐카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-에티닐페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온을 황색 오일로서 얻었다 (40 mg, 44%). LCMS: (ESI) m/z 545 [M+H].
방법 M
실시예 113: 5 -((1-( 사이클로프로판카보닐 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(4-(피페리딘-4-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-843)
Figure 112017079124319-pct00175
단계 1. tert -부틸 4-(4-(5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-4,5-디하이드로피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐)-5,6-디하이드로피리딘-1(2H)-카복실레이트
질소 밸룬, 자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 50-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 1-(4-브로모페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (500 mg, 1.06 mmol), Pd(dppf)Cl2 (76 mg, 0.10 mmol), 1,4-디옥산 (20 mL), 물 (2 mL), 탄산칼륨 (440 mg, 3.18 mmol) 및 1-tert-부틸-6-(테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-3,4,7,8-테트라하이드로-2H -1-3,3-옥사조신-2-온 (393 mg, 1.27 mmol)을 충전했다. 용액을 8시간 동안 100 ℃에서 교반하고 25 ℃로 냉각시켰다. 수득한 용액을 물 (30 mL)로 희석하고 생성물을 디클로로메탄 (3 x 20 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (50:1, v/v)로 용출하는 분취 TLC로 정제시켜 tert-부틸 4-(4-(5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-4,5-디하이드로피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐)-5,6-디하이드로피리딘-1(2H)-카복실레이트를 황색 오일로서 얻었다 (0.45 g, 65%). LCMS: (ESI) m/z 575 [M+H].
단계 2. tert - 부틸4 -(4-(5-((1-( 사이클로프로판카보닐 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-4-옥소-4,5- 디하이드로피라졸로[3,4-d]피리미딘 -1-일)페닐)피페리딘-1-카복실레이트
수소 밸룬 및 자석 교반 막대가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 tert-부틸4-(4-(5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-4,5-디하이드로피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐)-5,6-디하이드로피리딘-1(2H)-카복실레이트 (단계 1, 400 mg, 0.69 mmol), 탄소상 팔라듐 (0.1 g, 10%) 및 N,N-디메틸포름아미드 (20 mL)을 충전했다. 용액을 3시간 동안 25 ℃에서 수소 하에서 교반했다. 고형물을 여과로 제거하고 여과물을 진공 하에서 농축시켜서 tert-부틸4-(4-(5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-4,5-디하이드로피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐)피페리딘-1-카복실레이트 (0.37 g)를 얻었다. LCMS: (ESI) m/z 577 [M+H].
단계 3. 5-((1-( 사이클로프로판카보닐 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(4-(피페리딘-4-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온
표제 화합물을, tert-부틸4-(4-(5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-4,5-디하이드로피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐)피페리딘-1-카복실레이트 (단계 2, 400 mg, 0.69 mmol)을 개시 물질로서 이용하여 실시예 2에서 개괄된 절차에 따라 제조했고 분취 HPLC*로 추가로 정제했다 (15 mg, 18%). 1H-NMR (300MHz, CD3OD) δ 0.72-0.92 (m, 4H), 1.57-1.83 (m, 6H), 1.87-2.01 (m, 3H), 2.84-2.87 (m, 3H), 3.08-3.24 (m, 3H), 3.52-3.59 (m, 1H), 4.01-4.23 (m, 4H), 7.45 (d, J = 8.4Hz, 2H), 8.00 (d, J = 8.1Hz, 2H), 8.25 (s, 1H), 8.33 (s, 1H). LCMS: (ESI) m/z 477 [M+H]. *칼럼, SunFire Prep C18, 19 x 150 mM. 이동상 A: 수성 중탄산암모늄 (0.05%)/이동상 B: 아세토니트릴. 유량: 20 mL/min. 구배: 40% B 내지 60% B (8분에 걸쳐). 검출기: 254 및 220 nm.
방법 AD
실시예 114: 4 -{[1-(4- 플루오로페닐 )-4-옥소- 1H,4H,5H - 피라졸로[3,4-d]피리미딘 -5-일]메틸}-4-하이드록시-N-메틸피페리딘-1-카복사마이드 (I-284)
Figure 112017079124319-pct00176
자석 교반 막대 및 온도계가 구비된 250-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 1-(4-플루오로페닐)-5-((4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 TFA 염 (중간체 2-28, 95 mg, 0.21 mmol), 디클로로메탄 (100 mL) 및 트리에틸아민 (65 mg, 0.64 mmol)을 충전했다. 반응을 0 ℃에서 나누어서 첨가된 디클로로메탄 (1 mL) 중 N-메틸카바모일 클로라이드 (45 mg, 0.48 mmol)으로 처리했다. 수득한 용액을 23 ℃로 가온시키고 2시간 동안 교반했다. 반응을 물 (20 mL)로 켄칭하고 생성물을 디클로로메탄 (3 x 30 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 분취 HPLC*로 정제시켜 4-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5(4H)-일)메틸)-4-하이드록시-N-메틸피페리딘-1-카복사마이드 (16.5 mg, 20%)를 얻었다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.25-1.57 (m, 4H), 2.54-2.59 (m, 3H), 2.95-3.05 (m, 2H), 3.54-3.68 (m, 2H), 4.02 (s, 2H), 4.86 (s, 1H), 6.33-6.41 (m, 1H), 7.39-7.51 (m, 2H), 8.01-8.12 (m, 2H), 8.34 (s, 1H), 8.38 (s, 1H). LCMS: (ESI) m/z 401 [M+H]. *칼럼: XBridge Prep C18 OBD 칼럼, 5 μm, 19 x 150 mM. 이동상 A: 수성 중탄산암모늄 (0.05%)/이동상 B: 아세토니트릴. 유량: 20 mL/min. 구배: 25% B 내지 66% (10 분 초과). 검출기: 220 및 254 nm.
방법 AE
실시예 115: 5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[4-(4-메틸피페라진-1-일)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-975)
Figure 112017079124319-pct00177
질소 밸룬, 자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 1-(4-브로모페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (100 mg, 0.21 mmol), 1-메틸-4-(1H-피라졸-4-일)피페라진 (35 mg, 0.21 mmol), 탄산칼륨 (8.77 mg, 0.06 mmol), 1,4-디옥산 (20 mL), (1S,2S)-사이클로헥산-1,2-디아민 (2.4 mg, 0.02 mmol) 및 제일구리 아이오다이드 (4 mg, 0.02 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 16시간 동안 110 ℃에서 오일욕에서 교반했다. 25 ℃로 냉각한 후, 반응을 물 (30 mL)로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (1:1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제했다. 생성물을 분취 HPLC*로 추가로 정제시켜 5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-[4-(4-메틸피페라진-1-일)-1H-피라졸-1-일]페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온을 백색 고형물로서 얻었다 (8.7 mg, 7%). 1H NMR (300MHz, DMSO-d 6) δ0.66-0.71 (m, 4H), 1.40-1.60 (m, 4H), 1.95-1.99 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.44-2.48 (m, 4H), 2.98-3.01 (m, 5H), 3.35-3.42 (m, 1H), 3.99-4.10 (m, 4H), 4.98 (brs, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.95 (d, J = 9.0Hz, 2H), 8.10 (s, 1H), 8.13 (d, J = 9.0Hz, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.39 (s, 1H). LCMS: (ESI) m/z 558 [M+H]. *칼럼: XBridge Shield RP18 OBD 칼럼, 5 μm, 19 x 150 mM. 이동상 A: 수성 중탄산암모늄 (10mmol/L)/이동상 B: 아세토니트릴. 구배: 18% B 내지 38% B (8분에 걸쳐). 유량: 20 mL/min. 검출기: 254 및 220.
방법 AF
실시예 116: 5 -((1-(4- 플루오로벤조일 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(4-( 메틸설피닐 )페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온, 거울상이성질체 A (I-995) 및 5-((1-(4- 플루오로벤조일 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(4-( 메틸설피닐 )페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온, 거울상이성질체 B (I-996)
Figure 112017079124319-pct00178
자석 교반 막대가 구비된 50-mL 둥근바닥 플라스크에 5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(메틸티오)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (100 mg, 0.20 mmol), 디클로로메탄 (15 mL) 및 mCPBA (34.4 mg, 0.20 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 0 ℃에서 10분 동안 교반하고 그 다음 물 (10 mL)로 켄칭했다. 생성물을 디클로로메탄 (3 x 10 mL)로 추출하고 합치된 유기층을 염수 (10 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 분취 HPLC*로 정제시켜 5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(메틸설피닐) 페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온을 백색 고형물로서 얻었다 (60 mg, 58%). LCMS: (ESI) m/z 510 [M+H]. *칼럼: XBridge Prep C18 OBD 칼럼, 5 μm, 19 x 150 mM. 이동상 A: 수성 중탄산암모늄 (0.05%)/이동상 B: 아세토니트릴. 유량: 20 mL/min. 구배: 25% 내지 50% B (8분에 걸쳐). 검출기: 220 및 254 nm. 5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(메틸설피닐)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (122 mg, 0.24 mmol)을 **키랄 분취 HPLC로 분리시켜 하기를 얻었다: 5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(메틸설피닐) 페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온, 거울상이성질체 A (I-995) (36.3 mg, 30%) 및 5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(메틸설핀-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 거울상이성질체 B (I-996) (38.9 mg, 32%). A: 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.48-1.80 (m, 4H), 2.86 (s, 3H), 3.43-3.48 (m, 3H), 4.18 (s, 2H), 4.33-4.35 (m, 1H), 7.17-7.22 (m, 2H), 7.45-7.50 (m, 2H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.29 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.43 (d, J = 8.8 Hz, 2H). B: 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.48-1.82 (m, 4H), 2.86 (s, 3H), 3.43-3.56 (m, 3H), 4.18 (s, 2H), 4.32-4.35 (m, 1H), 7.19 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.29 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.43 (d, J = 8.8 Hz, 2H). LCMS: (ESI) m/z 510 [M+H]. **칼럼: Chiralpak IC, 2 x 25 cm, 5 μM. 이동상: 45분에 걸쳐 메탄올. 검출기: 220 및 254 nm. RT1: 9.33분; RT2: 6.22분.
방법 AG
실시예 117: 5 -((1-(4- 플루오로벤조일 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(4-(S-메틸설폰이미도일)페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, 거울상이성질체 A(I-997) 및 5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(S-메틸설폰이미도일)페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, 거울상이성질체 B(I-998)
Figure 112017079124319-pct00179
단계 1. 2,2,2-트리플루오로-N-([4-[5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일]벤젠](메탄)설피닐리덴)아세트아미드
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 50-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(메틸설피닐)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (실시예 116, 102 mg, 0.20 mmol), 디클로로메탄 (20 mL), MgO (32 mg, 0.80 mmol), 로듐 아세테이트 이량체 (3.8 mg, 0.02 mmol) 및 트리플루오로아세트아미드 (45.2 mg, 0.40 mmol), 그 다음 아이오도벤젠 디아세테이트 (128 mg, 0.40 mmol)를 40 ℃에서 충전했다. 수득한 용액을 16시간 동안 교반하고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (20:1, v/v)로 용출하는 분취 박층 크로마토그래피로 정제시켜 2,2,2-트리플루오로-N-([4-[5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일]벤젠](메탄)설피닐리덴)아세트아미드를 황색 고형물로서 얻었다 (82 mg, 66%). LCMS: (ESI) m/z 621 [M+H].
단계 2. 5-((1-(4- 플루오로벤조일 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(4-(S- 메틸설폰이미도일 )페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온
자석 교반 막대가 구비된 50-mL 둥근바닥 플라스크에 2,2,2-트리플루오로-N-([4-[5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일]벤젠](메탄)설피닐리덴)아세트아미드 (단계 1, 124 mg, 0.20 mmol), 메탄올 (10 mL) 및 탄산칼륨 (83 mg, 0.60 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 2시간 동안 27 ℃에서 교반했다. 고형물을 여과로 제거하고 여과물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (20:1, v/v)로 용출하는 분취 박층 크로마토그래피로 정제시켜 표제 화합물을 얻었다 (95 mg, 91%). LCMS: (ESI) m/z 525 [M+H].
단계 3. 5-((1-(4- 플루오로벤조일 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(4-(S- 메틸설폰이미도일 )페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온의 키랄 분리
5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(S-메틸설폰이미도일)페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (70 mg)을 **키랄 분취 HPLC로 분리시켜 하기를 얻었다: (5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(S-메틸설폰이미도일)페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, 거울상이성질체 A (I-997) (23.0 mg, 33%) 및 거울상이성질체 B (I-998) 5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(S-메틸설폰이미도일)페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (22.0mg, 33%). 거울상이성질체 A: 1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 1.30-1.68 (m, 4H), 3.29 (s, 3H), 3.44-3.53(m, 3H), 4.09 (s, 2H), 4.22-4.24 (m, 1H), 7.12 (t, J = 2.7Hz, 2H), 7.36-7.42 (m, 2H), 8.11 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 8.22 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.49 (d, J = 9.0 Hz, 2H). 0B: 1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 1.39-1.68 (m, 4H), 3.14 (s, 3H), 3.30-3.45 (m, 3H), 4.08 (s, 2H), 4.21-4.23 (m, 1H), 7.10 (t, J = 8.7Hz, 2H), 7.36-7.41 (m, 2H), 8.11 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.21 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.41 (d, J = 8.7 Hz, 2H). LCMS: (ESI) m/z 525 [M+H]. **칼럼: 보수된 IA, 21.2 x 150 mm, 5 μM. 이동상 A: MTBE/이동상 B: 메탄올. 구배: 24분에 결처 20% B 내지 30% B. 검출기: 220 및 254 nm. RT1: 13.917분; RT2: 20.080분.
방법 AH
실시예 118: 2 -(4-(4-(4-((1-(4- 플루오로페닐 )-4-옥소-1H- 피라졸로[3,4-d]피리미딘 -5(4H)-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)페닐)-1H-피라졸-1-일)아세트아미드 (I-1002)
Figure 112017079124319-pct00180
단계 1. 2-(4-(4-(4-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5(4H)-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)페닐)-1H-피라졸-1-일)아세토니트릴
자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 50-mL 3-구 둥근바닥에 5-((1-(4-(1H-피라졸-4-일)벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (1-(4-플루오로페닐)-5-((4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 TFA 염 및 4-(1H-피라졸-4-일)벤조산) (100 mg, 0.19 mmol)을 이용하는 방법 A에서 개괄된 절차에 따라 제조됨), N,N-디메틸포름아미드 (10 mL), 2-브로모아세토니트릴 (150 mg, 1.25 mmol) 및 탄산세슘 (500 mg, 1.53 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 1시간 동안 120 ℃에서 교반했다. 23 ℃로 냉각한 후, 반응을 물 (20 mL)로 켄칭하고 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트 (4 x 20 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 (50/1-20/1, v/v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 2-(4-(4-(4-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5(4H)-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)페닐)-1H-피라졸-1-일)아세토니트릴을 황색 고형물로서 얻었다 (80 mg, 74%). LCMS: (ESI) m/z 553 [M+H].
단계 2. 2-(4-(4-(4-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5(4H)-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)페닐)-1H-피라졸-1-일)아세트아미드
100-mL 둥근바닥 플라스크에 2-(4-(4-(4-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5(4H)-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)페닐)-1H-피라졸-1-일)아세토니트릴 (60 mg, 0.11 mmol), DMSO (20 mL), 에탄올 (10 mL), 탄산칼륨 (250 mg, 1.81 mmol) 및 과산화수소 (5 mL, 30%)를 충전했다. 수득한 용액을 1시간 동안 23 ℃에서 교반했다. 반응을 포화된 수성 티오황산나트륨 (20 mL)으로 켄칭했다. 생성물을 에틸 아세테이트 (4 x 30 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 분취 HPLC*로 정제시켜 1-(4-플루오로-3-(하이드록시메틸)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(4-(피리미딘-2-일옥시)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (10 mg, 9%)를 얻었다. 1H NMR (300MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.30-1.55 (m, 2H), 1.56-1.71 (m, 2H), 3.05-3.30 (m, 2H), 3.38-3.61 (m, 1H), 4.02-4.29 (m, 3H), 4.78 (s, 2H), 5.00 (brs, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.32-7.49 (m, 4H), 7.52 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.95 (s, 1H), 8.01-8.11 (m, 2H), 8.19 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.37 (s, 1H). LCMS: (ESI) m/z 571 [M+H]. *칼럼: XBridge Prep C18 OBD 칼럼, 5 μm, 19 x 150 mM. 이동상 A: 수성 중탄산암모늄 (0.05%)/이동상 B: 아세토니트릴. 유량: 20 mL/min. 구배: 10 분에 걸쳐 15% B 내지 48% B. 검출기: 220 및 254 nm.
방법 AI
실시예 119: 5 -((1-(4- 플루오로벤조일 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(4-(2-(1- 메틸피페리딘-2-일)에틸)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-1007)
Figure 112017079124319-pct00181
단계 1. (E)-5-((1-(4- 플루오로벤조일 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(4-(2-(피리딘-2-일)비닐)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온
질소 밸룬, 자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 1-(4-브로모페닐)-5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (200 mg, 0.38 mmol), 2-에테닐피리딘 (210 mg, 2.00 mmol), 팔라듐 아세테이트 (30 mg, 0.13 mmol), (±)-2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-바이나프탈렌 (30 mg, 0.05 mmol), 아세트산칼륨 (113 mg, 1.15 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 (20 mL)을 충전했다. 수득한 용액을 10시간 동안 100 ℃에서 오일욕에서 교반하고 25 ℃로 냉각시켰다. 반응을 물 (40 mL)로 켄칭했다. 생성물을 디클로로메탄 (3 x 40 mL)로 추출하고 합치된 유기층을 염수 (20 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (10:1, v:v)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 정제시켜 표제 화합물을 얻었다 (100 mg, 48%). LCMS: (ESI) m/z 551 [M+H].
단계 2. 5-((1-(4- 플루오로벤조일 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(4-(2-(피페리딘-2-일)에틸)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온
자석 교반 막대가 구비된 100-mL 고압 탱크 반응기에 (E)-5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(2-(피리딘-2-일)비닐)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (단계 1, 150 mg, 0.27 mmol), 메탄올 (20 mL) 및 백금 옥사이드 (20 mg, 0.05 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 12시간 동안 수소 (0.8 MPa) 하에서 23 ℃에서 교반했다. 고형물을 여과로 제거하고 여과물을 진공 하에서 농축시켜서 표제 화합물을 얻었다 (120 mg). LCMS: (ESI) m/z 559 [M+H].
단계 3. 5-((1-(4- 플루오로벤조일 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(4-(2-(1-메틸피페리딘-2-일)에틸)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온
자석 교반 막대가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(2-(피페리딘-2-일)에틸)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (단계 2, 50 mg, 0.09 mmol), 물 중 포름알데하이드의 용액 (2 mL, 37%), 테트라하이드로푸란 (15 mL), 나트륨 시아노보로하이드라이드 (17 mg, 0.3 mmol) 및 아세트산 (5 mg, 0.08 mmol)을 충전했다. 용액을 2시간 동안 교반하고 진공 하에서 농축시켰다. 조 혼합물을 분취 HPLC*로 정제시켜 표제 화합물을 얻었다 (20 mg, 39%). 1H NMR (300MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.26-1.75(m, 11H), 1.80-2.49 (m, 6H), 2.55-2.78 (m, 2H), 2.91-3.33 (m, 4H), 4.06 (s, 2H), 4.07- 4.18 (m, 1H), 5.03 (brs, 1H), 7.24-7.30 (m, 2H), 7.40-7.49 (m, 4H), 7.91-7.94 (d, J = 8.4Hz, 2H), 8.34 (s, 2H). LCMS: (ESI) m/z 573 [M+H]. *칼럼: X Bridge C18, 19 x 150 mm, 5 μM. 이동상 A: 물 (0.05% 중탄산암모늄)/이동상 B: 아세토니트릴. 유량: 20 mL/min. 구배: 10% B 내지 80% B 10 분 초과). 검출기: 220 및 254 nm.
방법 AK
실시예 120:
Syn -5-((1-(4-((2- 플루오로피리딘 -3-일)아미노) 사이클로헥산 -1- 카보닐 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일)메틸)-1-페닐-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, 이성질체 A (I-1039a); 및
Anti- 5-((1-(4-((2- 플루오로피리딘 -3-일)아미노) 사이클로헥산 -1- 카보닐 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일)메틸)-1-페닐-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, 이성질체 B (I-1039B)
Figure 112017079124319-pct00182
자석 교반 막대가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 5-((4-하이드록시-1-(4-옥소사이클로헥산카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1-페닐-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (220 mg, 0.5 mmol), 디클로로메탄 (20 mL), 2-플루오로피리딘-3-아민 (70 mg, 0.6 mmol) 및 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드 (300 mg, 1.42 mmol)을 충전했다. 수득한 혼합물을 1시간 동안 23 ℃에서 교반했다. 반응을 물 (30 mL)로 켄칭하고 생성물을 디클로로메탄 (4 x 20 mL)로 추출했다. 합치된 유기층을 염수 (30 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 분취 HPLC*로 정제시켜 하기를 얻었다: 5-((1-(4-((2-플루오로피리딘-3-일)아미노)사이클로헥산-1-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-페닐-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, 이성질체 A (I-1039a); (12.5 mg, 5%). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.22-1.78 (m, 10H), 1.90-1.99 (m, 2H), 2.56-2.63 (m, 1H), 2.87-3.01 (m, 1H), 3.17-3.30 (m, 2H), 3.65-3.76 (m, 1H), 4.01-4.16 (m, 3H), 5.02 (brs, 1H), 5.46 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.05-7.09 (m, 1H), 7.13-7.19 (m, 1H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.43 (t, J = 7.5Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 8.07 (d, J = 8.1Hz, 2H), 8.37 (s, 1H), 8.38 (s, 1H). LCMS: (ESI) m/z 546[M+H] 및 5-((1-(4-((2-플루오로피리딘-3-일)아미노)사이클로헥산-1-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-페닐-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, 이성질체 B (I-1039b) (30.7 mg, 11%). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.35-1.88 (m, 12H), 2.67-2.78 (m, 1H), 2.87-3.01 (m, 1H), 3.17-3.30 (m, 1H), 3.48-3.58 (m, 1H), 3.67-3.75 (m, 1H), 3.95-4.16 (m, 3H), 4.98 (brs, 1H), 5.24 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.06-7.15 (m, 2H), 7.28-7.32 (m, 1H), 7.43 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 8.07 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.36 (s, 1H), 8.39 (s, 1H). LCMS: (ESI) m/z 546[M+H]. *칼럼: XBridge Prep C18 OBD 칼럼, 5 μm, 19 x 150 mM. 이동상 A: 물 (0.1% FA)/이동상 B: 아세토니트릴. 유량: 20 mL/min. 구배: 18 % B 내지 57 % (12.5분에 걸쳐). 검출기: 220 및 254nm.
방법 AL
실시예 121: 1-(3-((3,3-디플루오로사이클로부틸)메톡시)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판-1-카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-1046)
Figure 112017079124319-pct00183
자석 교반 막대 콘덴서 및 온도계가 구비된 100-mL 3-구 둥근바닥 플라스크에 5-([4-하이드록시-1-[(1-메틸사이클로프로필)카보닐]피페리딘-4-일]메틸)-1-(3-하이드록시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (320 mg, 0.68 mmol), N,N-디메틸포름아미드 (10 mL), (3,3-디플루오로사이클로부틸)메틸 메탄설포네이트 (197 mg, 0.94 mmol) 및 탄산칼륨 (313 mg, 2.24 mmol)을 충전했다. 수득한 혼합물을 16시간 동안 120 ℃에서 오일욕에서 교반했다. 25 ℃로 냉각한 후, 반응을 물 (20 mL)로 켄칭했다. 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출하고 합치된 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 분취 HPLC*로 정제시켜 표제 화합물을 얻었다 (13 mg, 4%). 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 0.49-0.51 (m, 2H), 0.74-0.77 (m, 2H), 1.19 (s, 3H), 1.39-1.42 (m, 2H), 1.50-1.55 (m, 2H), 2.44-2.47 (m, 1H), 2.55-2.79 (m, 4H), 3.05-3.20 (m, 2H), 3.94-3.98 (m, 2H), 4.03 (s, 2H), 4.10 (d, J = 6.4Hz, 2H), 4.94 (brs, 1H), 6.98 (dd, J = 1.6, 6.8Hz, 1H), 7.47 (t, J = 8.0Hz, 1H), 7.65-7.69 (m, 2H), 8.34 (s, 1H), 8.35 (s, 1H). LCMS: (ESI) m/z 528[M+H]. *칼럼: XBridge Prep C18 OBD 칼럼, 100 Å, 19 x 250 mm, 5 μM. 이동상 A: 0.05% 수성 중탄산암모늄/이동상 B: 아세토니트릴. 구배: 30% B 내지 41% B (8분에 걸쳐). 유량: 20 mL/min. 검출기: 254 및 220 nm.
방법 AM
실시예 122: ((1-( 사이클로프로판카보닐 )-4- 하이드록시피페리딘 -4-일) 메틸 )-1-(4-(6-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (I-770)
Figure 112017079124319-pct00184
질소 밸룬, 자석 교반 막대, 콘덴서 및 온도계가 구비된 100-mL 둥근바닥 플라스크에 1-(5-브로모피리딘-2-일)피롤리딘-3-올 (중간체 2-7b, 85 mg, 0.35 mmol), 5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (중간체 2-149, 200 mg, 0.39 mmol), DMF (30 mL), 물 (3 mL), 탄산나트륨 (112 mg, 1.06 mmol) 및 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II) (12 mg, 0.02 mmol)을 충전했다. 수득한 용액을 5시간 동안 100 ℃에서 오일욕에서 교반했다. 23 ℃로 냉각시킨 후, 반응을 물 (60 mL)의 첨가로 켄칭했다. 수득한 혼합물을 디클로로메탄 (5 x 40 mL)로 추출하고 유기층을 합치시키고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 분취 HPLC*로 추가로 정제시켜 5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(6-(3-하이드록시피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온 (44 mg, 37%)을 밝은 황색 고형물로서 얻었다. LCMS: (ES) m/z 556 [M+H]. 1H-NMR (400MHz, DMSO-d 6 ) δ 0.63-0.74 (m, 4H), 1.33-1.64 (m, 4H), 1.86-2.10 (m, 3H), 2.92-2.99 (m, 1H), 3.30-3.42 (m, 2H), 3.43-3.55 (m, 3H), 3.91-4.23 (m, 4H), 4.35-4.39 (m, 1H), 4.97 (brs, 2H), 6.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.88 (dd, J = 2.8, 8.8 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.36 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.49 (s, 1H). *칼럼: XBridge Prep C18 5 μm OBD 19 x 150 mM. 이동상 A: 0.05% 수성 중탄산암모늄)/이동상 B: 아세토니트릴. 구배: 30% B 내지 80% B (20분에 걸쳐). 유량: 20 mL/min. 검출기: UV 254/220 nm.
방법 N
실시예 123: (R)-5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(옥타하이드로-2H-피리도[1,2-a]피라진-2-일)페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (I-484)
Figure 112017079124319-pct00185
반응 바이알에 1-(4-브로모페닐)-5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (15.8 mg), 및 (R)-옥타하이드로-2H-피리도[1,2-a]피라진을 충전했다. 반응 바이알을 질소, 및 DMF로 씻어 내고, 메탄설포네이토(2-디사이클로헥실포스피노-2',6'-디-i-프로폭시-1,1'-바이페닐)(2'-메틸아미노-1,1'-바이페닐-2-일)팔라듐(II)을 도입했다. 바이알을 밀봉하고 120 ℃에서 8시간 동안 가열했다. 반응 혼합물을 농축하고, 염수 (500 μL)로 희석하고, 에틸 아세테이트 (2 x 500 μL)로 추출했다. HPLC (방법 6)로 정제시켜 표제 화합물을 얻었다. LCMS: (ES) m/z 586 [M+H]
정제
실시예 124: 키랄 및 부분입체이성질체 정제 및 분리
라세미 화합물 및 화합물의 부분입체이성질체 (시스- 및 트랜스- 포함)의 R 및 S 거울상이성질체를, 상이한 치수 및 직경으로 하기를 이용하는 키랄 SFC 또는 키랄 HPLC 또는 분취 HPLC 또는 SFC를 사용하여 분리했다: 상이한 칼럼 예컨대 XBridge Shield RP18 OBD, (CHIRALCEL OJ, CHIRALCEL OD, ChiralPAK AD, (R,R)-WHELK-O1-Kromasil, ChiralPAK IA, ChiralPAK IC, ChiralPAK ID, Lux Cellulose-4, SHIMADZU-SPD-20A, Phenomenex Lux, Cellulose-4, Amchemteq ACl Am-1.
칼럼을, 구배 0 내지 100%로 2개의 이동상 (상 A 및 상 B)으로 용출시켰다. 이들 상의 일부 예는 비제한적으로 하기를 사용했다: MeOH 중 중 0.1% 디에틸아민, 물 (0.05% TFA), MeCN, 헥산 (0.1% 디에틸아민 또는 디이소프로필아민), MeOH, 디클로로메탄, 이소프로판올, 에탄올, MTBE, EtOH 중 0.2% 이소프로판올, 헥산 중 0.1% 이소프로판올, 0.1% 수성 디에틸 아민, tert 부틸 메틸 에테르 중 0.1% 또는 0.2% 2,6-디에틸아닐린. 피크를 220 및 254 nm에서 검출했다.
생화학적 분석
실시예 125: USP7 분석 A (유비퀴틴-로다민 110 분석)
각 분석을 20 mM 트리스-HCl(pH 8.0, (1M 트리스-HCl, pH 8.0 용액; Corning 46-031-CM)), 1mM GSH(환원된 L-글루타티온; Sigma #G4251), 0.03% BGG(0.22 μM 여과됨, Sigma, #G7516-25G), 및 0.01% 트리톤 X-100(Sigma, #T9284-10L)을 함유한 분석 완충액 중의 15 μL의 최종 부피에서 수행하였다. DMSO 중의 8-포인트 또는 10-포인트 3배 연속 희석의 나노리터 양을 각각 25 μM 내지 11 nM 또는 25 μM 내지 1.3 nM의 최종 시험 농도 범위를 위해 분석 플레이트(Perkin Elmer, ProxiPlate-384 F Plus, #6008269)에 미리 분주하였다. 분석에서 효소(USP7, construct USP7 (208-1102) 6*His, Viva Biotech)의 최종 농도는 62.5 pM이었다. 최종 기질(Ub-Rh110; 유비퀴틴-로다민 110, R&D Systems #U-555) 농도는 25 nM이었고, [Ub-Rh110]<<Km이었다. 2x 효소 5 μL를 USP7과 함께 30분 동안 미리 인큐베이션된(화합물로 미리 스템핑된(stamped)) 분석 플레이트에 첨가한 다음, 2 x Ub-Rh110 5 μL를 분석 플레이트에 첨가하였다. 플레이트를 실온에서 20분 동안 적층하여 인큐베이션한 다음, 5 μL의 정지 용액(분석 완충액(Sigma, #251275-500G)에서 10mM 시트르산의 최종 농도)을 첨가하였다. 형광을 Envision(485 nm에서 여기 및 535 nm에서 방출; Perkin Elmer) 또는 PheraSTAR(485 nm에서 여기 및 535 nm에서 방출; BMG Labtech) 상에서 판독하였다.
실시예 126: USP7 분석 B (유비퀴틴-로다민 110 분석)
각 분석을 20 mM 트리스-HCl(pH 8.0, (1M 트리스-HCl, pH 8.0 용액; Corning 46-031-CM)), 2 mM CaCl2(1M 염화칼슘 용액; Sigma #21114) 1mM GSH(환원된 L-글루타티온; Sigma #G4251), 0.01% Prionex(0.22 μM 여과됨, Sigma #G-0411), 및 0.01% 트리톤 X-100을 함유한 분석 완충액 중의 20 μL의 최종 부피에서 수행하였다. 스톡 화합물 용액을 DMSO 중의 10 mM로서 -20에서 보관하였다. 분석 전 1개월까지, 2 mM의 시험 화합물을 분석 플레이트(Black, 저용적; Corning #3820)에 미리 분주하고 -20에서 동결시켰다. 미리 스템핑된 분석 플레이트를 분석 당일에 실온으로 상승시켰다. 스크리닝을 위해, 2 mM 100 nL를 10 μM(DMSO(fc) = 0.5%)의 최종 스크리닝 농도를 위해 미리 분주하였다. 후속 연구를 위해, DMSO 중의 8-포인트, 3배 연속 희석 250 nL를 25 μM - 11 nM(1.25% DMSO 최종 농도)의 최종 시험 농도를 위해 분석 플레이트에 미리 분주하였다. 달리 명시되지 않는 한, 모든 후속 분석을 삼반복 플레이트에서 수행하였다. 효소(USP7, 작제물 Met (208-1102)- TEV- 6*His; Viva Q93009-1) 농도 및 인큐베이션 시간을 고정된 기질 농도에서 초기 속도 조건을 유지하면서 최대 신호-대-배경에 대해 최적화하였다. 분석에서 효소의 최종 농도는 75 pM 또는 250 pM이었다. 최종 기질(Ub-Rh110; 유비퀴틴-로다민 110, R&D 시스템 (biotechne)#U-555) 농도는 25 nM이었고, [Ub-Rh110]<<Km이었다. 화합물로 미리 스템핑된 플레이트는 2 x Ub-Rh110 10 μL를 화합물 플레이트에 첨가하기 전 30 내지 120분에 USP7과 함께 미리 인큐베이션되지 않았거나 미리 인큐베이션되었다. 플레이트를 실온에서 23 또는 45분 동안 적층하여 인큐베이션한 다음, 형광을 Envision(485 nm에서 여기 및 535 nm에서 방출; Perkin Elmer) 또는 PheraSTAR(485 nm에서 여기 및 535 nm에서 방출; BMG Labtech) 상에서 판독하였다.
USP7 분석 A 및 B로부터의 데이터를 하기 방정식에 기초하여 대조군 웰과 비교된 퍼센트 저해(inh)로서 보고하였다: % inh = 1-((FLU - Ave낮은 ) / (Ave높은 - Ave낮은)), 여기서 FLU = 측정된 형광 (표 6-10 참고). Ave낮은 = 효소가 없는 대조군(n = 16)의 평균 형광. Ave높은 = DMSO 대조군(n = 16)의 평균 형광. IC50 값을 Activity Base 소프트웨어 패키지: IDBS XE Designer Model205에 포함된 표준 4 파라미터 로지스틱 적합화 알고리즘의 곡선 적합에 의해 결정하였다. 데이터를 Levenburg Marquardt 알고리즘을 사용하여 적합화하였다. 본 발명의 화합물에 대한 USP7 분석 A-B로부터의 IC50 데이터는 하기 표에서 발견될 수 있다.
표 37: USP7 분석 A 및 B에서 본 발명의 화합물의 USP7 활성. ++++는 약 0.2 μM 미만의 IC50을 나타내고, +++는 약 0.2 μM 내지 약 1 μM의 IC50을 나타내며, ++는 약 1 μM 내지 약 10 μM의 IC50을 나타내고, +는 10 μM 초과의 IC50을 나타낸다.
Figure 112017079124319-pct00186
Figure 112017079124319-pct00187
Figure 112017079124319-pct00188
Figure 112017079124319-pct00189
Figure 112017079124319-pct00190
Figure 112017079124319-pct00191
Figure 112017079124319-pct00192
Figure 112017079124319-pct00193
Figure 112017079124319-pct00194
Figure 112017079124319-pct00195
Figure 112017079124319-pct00196
Figure 112017079124319-pct00197
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Figure 112017079124319-pct00204
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등가물
당해 분야의 숙련가는 일상적인 실험과정만을 사용하여 본원에 구체적으로 특정 구현예에 대한 수많은 등가물을 인식하거나 확인할 수 있을 것이다. 이러한 등가물은 하기 청구범위의 범위에 속하는 것으로 의도된다.

Claims (47)

  1. 하기 식 (Ig)의 화합물:
    Figure 112023030097143-pct00215

    또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염,
    식 중:
    R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 여기서 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고;
    R4는 (C1-C6) 알킬, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, CD3, 또는 헤테로사이클릴이되, 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R12로 선택적으로 치환되고;
    각 R8는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, -(C1-C3)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, -(C0-C4)-알킬렌-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-헤테로아릴, (C3-C10) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-헤테로아릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S-헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(O)R10, -CO(O)R10, -C(O)NR10R11, -S(O)qR10, -S(O)qNR10R11, -NR10S(O)qR11, -(C0-C3)-알킬렌-NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)C(O)R11, -NR10C(O)NR10R11, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환되고;
    또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
    각 R9는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로겐, 아릴, -OH, -CN, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10R11, -S(O)qR10, -S(O) qNR10R11, -NR10S(O)qR11, 옥소, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, -O-아릴, CN, 또는 -O-헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 및 사이클로알킬은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, 아릴, -NR14C(O)R15, -NR14S(O)qR15, -OH 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    또는 2개의 R9는, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9는, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9는, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, (C3-C10) 사이클로알킬 고리를 형성하고;
    각 R10 및 R11은 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, -S(O)q(C1-C3) 알킬, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)R15, 할로겐, -OH, 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    또는 R10 및 R11는 함께, 옥소, -C(O)(C1-C3) 알킬 또는 -NR14NR15로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
    각 R12는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C3-C8) 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로사이클릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S(O)qR10, -(CH2)pC(O)OR10, -C(O)NR14R15, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR10, -NR14SOqR10, -NR14COR10, 할로겐, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R13로 선택적으로 치환되고;
    각 R13는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, 할로겐, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, -OR14, -C(O)R14, -C(O)NR14R15, -NR14R15, -S(O)qR14, -NR14S(O)qR15, -S(O)qNR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR15, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, -NR14C(O)R15, -OH, -CN, -C(O)R14, 또는 -NR14R15로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 치환되고;
    또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 이들이 부착된 탄소와 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클릴을 형성할 수 있고;
    각 R14 및 R15는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C1-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌- 헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환되고;
    또는 R14 및 R15는 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
    각 R16은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알콕시, -C(O)(C1-C3) 알킬, -NHC(O)(C1-C4) 알킬, -CN, -CH2CN, 옥소, -S(O)q(C1-C6) 알킬, 또는 -OH로부터 선택되고;
    또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 스피로헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
    p는 0, 1, 또는 2이고; 그리고
    각 q는 0, 1, 또는 2이다.
  2. 하기 식 (Ih)의 화합물:
    Figure 112023030097143-pct00216

    또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염,
    식 중:
    R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 여기서 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고;
    R4는 (C1-C6) 알킬, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, CD3, 또는 헤테로사이클릴이되, 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R12로 선택적으로 치환되고;
    각 R8는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, -(C1-C3)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, -(C0-C4)-알킬렌-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-헤테로아릴, (C3-C10) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-헤테로아릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S-헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(O)R10, -CO(O)R10, -C(O)NR10R11, -S(O)qR10, -S(O)qNR10R11, -NR10S(O)qR11, -(C0-C3)-알킬렌-NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)C(O)R11, -NR10C(O)NR10R11, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환되고;
    또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
    각 R9는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로겐, 아릴, -OH, -CN, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10R11, -S(O)qR10, -S(O) qNR10R11, -NR10S(O)qR11, 옥소, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, -O-아릴, CN, 또는 -O-헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 및 사이클로알킬은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, 아릴, -NR14C(O)R15, -NR14S(O)qR15, -OH 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    또는 2개의 R9는, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9는, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9는, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, (C3-C10) 사이클로알킬 고리를 형성하고;
    각 R10 및 R11은 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, -S(O)q(C1-C3) 알킬, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)R15, 할로겐, -OH, 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    또는 R10 및 R11는 함께, 옥소, -C(O)(C1-C3) 알킬 또는 -NR14NR15로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
    각 R12는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C3-C8) 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로사이클릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S(O)qR10, -(CH2)pC(O)OR10, -C(O)NR14R15, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR10, -NR14SOqR10, -NR14COR10, 할로겐, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R13로 선택적으로 치환되고;
    각 R13는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, 할로겐, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, -OR14, -C(O)R14, -C(O)NR14R15, -NR14R15, -S(O)qR14, -NR14S(O)qR15, -S(O)qNR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR15, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, -NR14C(O)R15, -OH, -CN, -C(O)R14, 또는 -NR14R15로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 치환되고;
    또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 이들이 부착된 탄소와 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클릴을 형성할 수 있고;
    각 R14 및 R15는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C1-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환되고;
    또는 R14 및 R15는 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
    각 R16은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알콕시, -C(O)(C1-C3) 알킬, -NHC(O)(C1-C4) 알킬, -CN, -CH2CN, 옥소, -S(O)q(C1-C6) 알킬, 또는 -OH로부터 선택되고;
    또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 스피로헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
    p는 0, 1, 또는 2이고; 그리고
    각 q는 0, 1, 또는 2이다.
  3. 제1항에 있어서, 식 (Ii)를 갖는, 화합물:
    Figure 112023030097143-pct00217

    또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염,
    식 중:
    Y는 CH 또는 N이고;
    R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 여기서 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8 로 선택적으로 치환되고;
    각 R8은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, -(C1-C3)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, -(C0-C4)-알킬렌-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-헤테로아릴, (C3-C10) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-헤테로아릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S-헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(O)R10, -CO(O)R10, -C(O)NR10R11, -S(O)qR10, -S(O)qNR10R11, -NR10S(O)qR11, -(C0-C3)-알킬렌-NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)C(O)R11, -NR10C(O)NR10R11, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환되고;
    또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
    각 R9는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로겐, 아릴, -OH, -CN, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10R11, -S(O)qR10, -S(O) qNR10R11, -NR10S(O)qR11, 옥소, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, -O-아릴, CN, 또는 -O-헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 및 사이클로알킬은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, 아릴, -NR14C(O)R15, -NR14S(O)qR15, -OH 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    또는 2개의 R9는, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9는, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9는, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, (C3-C10) 사이클로알킬 고리를 형성하고;
    각 R10 및 R11은 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, -S(O)q(C1-C3) 알킬, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)R15, 할로겐, -OH, 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    또는 R10 및 R11는 함께, 옥소, -C(O)(C1-C3) 알킬 또는 -NR14NR15로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
    각 R12는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C3-C8) 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로사이클릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S(O)qR10, -(CH2)pC(O)OR10, -C(O)NR14R15, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR10, -NR14SOqR10, -NR14COR10, 할로겐, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R13로 선택적으로 치환되고;
    각 R13는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, 할로겐, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, -OR14, -C(O)R14, -C(O)NR14R15, -NR14R15, -S(O)qR14, -NR14S(O)qR15, -S(O)qNR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR15, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, -NR14C(O)R15, -OH, -CN, -C(O)R14, 또는 -NR14R15로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 치환되고;
    또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 이들이 부착된 탄소와 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클릴을 형성할 수 있고;
    각 R14 및 R15는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C1-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환되고;
    또는 R14 및 R15는 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
    각 R16은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알콕시, -C(O)(C1-C3) 알킬, -NHC(O)(C1-C4) 알킬, -CN, -CH2CN, 옥소, -S(O)q(C1-C6) 알킬, 또는 -OH로부터 선택되고;
    또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 스피로헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
    p는 0, 1, 또는 2이고;
    각 q는 0, 1, 또는 2이고, 그리고
    r은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이다.
  4. 제2항에 있어서, 식 (Ij)를 갖는, 화합물:
    Figure 112023030097143-pct00218

    또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염,
    식 중:
    Y는 CH 또는 N이고;
    R2는 (C1-C8) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -NR10R11, 또는 -OR10이되, 여기서 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R8로 선택적으로 치환되고;
    각 R8은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, -(C1-C3)-알킬렌-O(C1-C6) 알킬, -(C0-C4)-알킬렌-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-헤테로아릴, (C3-C10) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-아릴, -(C0-C4)-알킬렌-O-헤테로아릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S-헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(O)R10, -CO(O)R10, -C(O)NR10R11, -S(O)qR10, -S(O)qNR10R11, -NR10S(O)qR11, -(C0-C3)-알킬렌-NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)C(O)R11, -NR10C(O)NR10R11, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴은 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환되고;
    또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R8은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R9로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
    각 R9는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로겐, 아릴, -OH, -CN, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10R11, -S(O)qR10, -S(O) qNR10R11, -NR10S(O)qR11, 옥소, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5, -O-아릴, CN, 또는 -O-헤테로아릴로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 및 사이클로알킬은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, 할로겐, 아릴, -NR14C(O)R15, -NR14S(O)qR15, -OH 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    또는 2개의 R9는, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9는, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R9는, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, (C3-C10) 사이클로알킬 고리를 형성하고;
    각 R10 및 R11은 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C0-C3) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, -S(O)q(C1-C3) 알킬, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)R15, 할로겐, -OH, 또는 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    또는 R10 및 R11는 함께, 옥소, -C(O)(C1-C3) 알킬 또는 -NR14NR15로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
    각 R12는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C3-C8) 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로사이클릴, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -S(O)qR10, -(CH2)pC(O)OR10, -C(O)NR14R15, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR10, -NR14SOqR10, -NR14COR10, 할로겐, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -OH로부터 선택되되, 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 사이클로알킬은 1개 이상의 R13로 선택적으로 치환되고;
    각 R13는 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, 할로겐, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, -OR14, -C(O)R14, -C(O)NR14R15, -NR14R15, -S(O)qR14, -NR14S(O)qR15, -S(O)qNR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR15, -P(O)((C1-C6)알킬)2, -P(O)(아릴)2, -SiMe3, SF5 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, -NR14C(O)R15, -OH, -CN, -C(O)R14, 또는 -NR14R15로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 치환되고;
    또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R13은, 이들이 부착된 탄소와 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클릴을 형성할 수 있고;
    각 R14 및 R15는 독립적으로 각 경우에, H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(C1-C4) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로사이클릴, -(C0-C4) 알킬렌-아릴, -(C0-C4) 알킬렌-헤테로아릴, 또는 -CN으로부터 선택되되, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R16으로 선택적으로 치환되고;
    또는 R14 및 R15는 함께, 1개 이상의 R16로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
    각 R16은 독립적으로 각 경우에, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알콕시, -C(O)(C1-C3) 알킬, -NHC(O)(C1-C4) 알킬, -CN, -CH2CN, 옥소, -S(O)q(C1-C6) 알킬, 또는 -OH로부터 선택되고;
    또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 아릴 고리를 형성하거나; 또는 2개의 R16은, 인접한 탄소 상에 있을 때, 함께, 스피로헤테로사이클릴 고리를 형성하고;
    p는 0, 1, 또는 2이고;
    각 q는 0, 1, 또는 2이고, 그리고
    r은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이다.
  5. 하기로 구성된 군으로부터 선택되는, 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염:
    5-{[4-하이드록시-1-(3-페닐부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-({4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}메톡시)벤조니트릴;
    1-(4-플루오로페닐)-5-((4-하이드록시-1-(4-(5-메틸-5,6-디하이드로피롤로 [3,4-c]피라졸-1(4H)-일)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-{5-메틸-2H,4H,5H,6H-피롤로[3,4-c]피라졸-2-일}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    2-(4-(4-(4-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘 -5(4H)-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)페닐)-1H-피라졸-1-일)아세트아미드;
    5-((1-((2R,4S)-1-아크릴로일-4-메틸아제티딘-2-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    5-{[1-(4-{2,5-디아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-일}벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[1-(2-하이드록시에틸)-1H-피라졸-4-일]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(2-(1- 메틸피페리딘-2-일)에틸)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    1-(3-(3-(디메틸아미노)프로필)페닐)-5-((1-(4-플루오로벤조일)-4- 하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    3-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7- (3-(피페리딘-1-일메틸)페닐)-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4(7H)-온;
    3-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-[4-플루오로-3-(피페리딘-1-일메틸)페닐]-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    (S)-5-(1-(1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)에틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    6-{[(1r,4r)-4-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로헥실]옥시}피리딘-3-카보니트릴;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(6-메틸피라진-2-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(2-메틸피리미딘-4-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(2-플루오로피리딘-3-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-{[6-(아제티딘-1-일)피리딘-2-일]옥시}사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(5-메톡시피리딘-2-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(5-메톡시피리딘-2-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(피라진-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(2-메틸피리미딘-5-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(6-플루오로피리딘-2-일)아미노] 사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(6-플루오로피리딘-2-일)아미노] 사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[1-메틸-3-(1-페닐에틸)-1H-피라졸-4-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3R)-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3S)-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[2-(1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)아세틸]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,3s)-3-[(피리딘-3-일)아미노] 사이클로부탄카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,3r)-3-[(피리딘-3-일)아미노] 사이클로부탄카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,3s)-3-[(5-플루오로피리딘-2-일)아미노] 사이클로부탄카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,3r)-3-[(5-플루오로피리딘-2-일)아미노] 사이클로부탄카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,3s)-3-[(피리딘-2-일)아미노] 사이클로부탄카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,3r)-3-[(피리딘-2-일)아미노] 사이클로부탄카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    7-(4-플루오로페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    Syn-5-((1-(4-((2-플루오로피리딘-3-일)아미노)사이클로헥산-1-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-페닐-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, 이성질체 A (I-1039a);
    항-5-((1-(4-((2-플루오로피리딘-3-일)아미노)사이클로헥산-1-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-페닐-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온, 이성질체 B (I-1039b);
    5-({4-하이드록시-1-[4-(페녹시메틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    7-(4-플루오로페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노] 사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    7-(4-플루오로페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노] 사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    1-[3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐) 피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐) 피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(3-((3,3-디플루오로사이클로부틸)메톡시)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판-1-카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{3-[(4,4-디플루오로사이클로헥실)옥시]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[3-(1H-피롤-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-{4-[(3R)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[4-(디플루오로메톡시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(4-하이드록시-1-{4-[(1-메틸피롤리딘-3-일)옥시]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]-N-페닐벤젠-1-설폰아미드;
    5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(4-하이드록시-1-{4-[(1-메틸피페리딘-4-일)옥시]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(피리미딘-2-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(1s,3s)-3-(피리딘-2-일옥시)사이클로부탄카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-사이클로프로필우레아;
    4-[(1-{5-[(사이클로프로필메틸)아미노]피리딘-3-일}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    7-(4-플루오로페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-3-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    N-[(1r,4r)-4-[(4-[[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4 -d]피리미딘-5-일]메틸]-4-하이드록시피페리딘-1-일)카보닐]사이클로헥실]아세트아미드;
    5-((4-하이드록시-1-((1r,4r)-4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐) 피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(하이드록시메틸)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]-N-메틸-N-페닐벤젠-1-설폰아미드;
    1-(4-브로모페닐)-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(6-메톡시피리딘-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(사이클로프로필아미노)사이클로헥산카보닐] 피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(사이클로프로필메틸)아미노] 사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(사이클로프로필메틸)아미노] 사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-[(1r,4r)-4-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로헥실]사이클로프로판카복사마이드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피리딘-3-카복사마이드;
    7-(4-플루오로페닐)-3-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    7-(4-플루오로페닐)-3-{[4-하이드록시-1-(1-메틸-1H-피라졸-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    3-{[1-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-플루오로페닐)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]-N-메틸-N-페닐벤즈아미드;
    1-[3-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1,6,4-티오모폴린-1,1-디온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    2-[1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피페리딘-3-일]아세토니트릴;
    1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[2-(4-메틸피페라진-1-일)-1,3-옥사졸-5-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[2-(피리딘-2-일옥시)-1,3-옥사졸-5-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-1,2,3,4-테트라졸-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-이미다졸-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(5-메틸-1H-1,2,3,4-테트라졸-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]-N-페닐벤즈아미드;
    1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(5-사이클로프로필-1,3,4-옥사디아졸-2-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(1-사이클로프로필-1H-이미다졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-3-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[(1-메틸피페리딘-4-일)옥시]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)- 5-[[1-([3-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐]카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-[(1-{3-[3-(디메틸아미노)프로폭시]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-[(1-[[4-(1,5-디메틸-1H-이미다졸-2-일)페닐]카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    2-(3-{5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)아세트산;
    N-{4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}벤즈아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-5-메틸피라진-2-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-5-({1-[4-(1,2-디메틸-1H-이미다졸-5-일)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4,4-디플루오로-3-페닐부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-페닐부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-페닐부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-벤질-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-{4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}벤젠설폰아미드;
    5-{[1-(3-벤질-5-메틸-1,2-티아졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(디플루오로메톡시)사이클로헥산카보닐] 피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(피라진-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-메톡시사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{[(1r,4r)-4-메톡시사이클로헥실]옥시}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    Syn-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1 -(4-((4-메톡시사이클로헥실)옥시)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온,;
    항-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-((4-메톡시사이클로헥실)옥시)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    1-{4-[(4,4-디플루오로사이클로헥실)옥시]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(3-메틸옥세탄-3-일)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[(1-플루오로사이클로부틸)메톡시]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐) 피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[3-(1,3-티아졸-2-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메틸벤즈아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-메톡시벤즈아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-플루오로벤즈아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-플루오로벤즈아미드;
    7-(4-플루오로페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    3-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-7-(4-플루오로페닐)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    3-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-7-(4-플루오로페닐)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[3-(피롤리딘-1-일메틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-클로로-4-페녹시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[(3,3-디플루오로사이클로부틸)메톡시]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[(4,4-디플루오로사이클로헥실)옥시]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[(1-플루오로사이클로부틸)메톡시]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로부탄카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(3-메틸옥세탄-3-일)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[(1-플루오로사이클로부틸)메톡시]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로부탄카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-하이드록시-4-[(1-{4-[(3R)-3-메톡시피롤리딘-1-일]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-아미노-4-클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-((4-하이드록시-1-(4-(4-하이드록시사이클로헥실옥시)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    5-((4-하이드록시-1-(4-(1-메틸아제티딘-3-일옥시)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    5-((4-하이드록시-1-(4-(옥세탄-3-일옥시)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(옥산-4-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-((4-하이드록시-1-(4-(피페리딘-4-일옥시)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[2-(피페리딘-1-일)에틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[2-(모폴린-4-일)에틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(2-에틸부틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[2-(프로판-2-일옥시)에틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(사이클로프로필메틸)아미노] 페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[(1-메틸피페리딘-3-일)메틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메톡시벤젠-1-설폰아미드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(사이클로프로필아미노)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[3-(사이클로헥실아미노)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[3-(벤질아미노)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(2-페닐에틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(2,2-디메틸프로필)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(피리딘-3-일메틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(4-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-{3-[벤질(메틸)아미노]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(4-{[5-(2-하이드록시에톡시)피리딘-2-일]옥시}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3-벤질-1-메틸-1H-피라졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{1-메틸-3-[(1R)-1-페닐에틸]-1H-피라졸-4-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{1-메틸-3-[(1S)-1-페닐에틸]-1H-피라졸-4-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3-벤질-5-메틸-1,2-옥사졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{5H,6H,7H,8H-이미다조[1,2-a]피리미딘-8-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[3-(1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{5H,6H,7H,8H-이미다조[1,2-a]피리미딘-8-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(1,2,3,4-테트라하이드로퀴녹살린-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(1,2,3,4-테트라하이드로퀴녹살린-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{4H,5H,6H,7H-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-4-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{4H,5H,6H,7H-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-4-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{2-메틸-5H,6H,7H,8H-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피라진-7-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{2-메틸-5H,6H,7H,8H-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피라진-7-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{5H,6H,7H,8H-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피라진-7-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{5H,6H,7H,8H-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피라진-7-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(4-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로퀴녹살린-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(1-아세틸피페리딘-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-{바이사이클로[1.1.1]펜탄-1-카보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(사이클로펜틸아미노)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(모폴린-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(5-메톡시피리딘-2-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-{3-아미노바이사이클로[1.1.1]펜탄-1-카보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(사이클로헥실아미노)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(2-페닐에틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(2,2-디메틸프로필)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(피리딘-3-일메틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-{4-[벤질(메틸)아미노]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(1H-피라졸-3-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(6-메톡시피리딘-3-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(2-메톡시피리딘-3-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[2-(모폴린-4-일)에틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(2-에틸부틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[2-(프로판-2-일옥시)에틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[(1-메틸피페리딘-3-일)메틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(옥산-4-일메틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(피롤리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-2-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(피롤리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(피페리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(피페리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피페리딘-4-카보니트릴;
    1-{4-[벤질(메틸)아미노]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(4-페닐피페리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(2-메톡시에틸)(메틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(2-메톡시에틸)(메틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-[1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피페리딘-4-일]아세트아미드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-2-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(피리다진-3-일옥시)사이클로헥산카보닐 ]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(2,4-디클로로페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(피리딘-2-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(1H-인다졸-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{8-옥사-2-아자스피로[4.5]데칸-2-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{8-옥사-2-아자스피로[4.5]데칸-2-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(1-사이클로프로필피페리딘-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{3-페닐바이사이클로[1.1.1]펜탄-1-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-{4-[(4aR,8aS)-데카하이드로이소퀴놀린-2-일]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[5-(디플루오로메톡시)피리딘-2-카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-{6-아미노스피로[3.3]헵탄-2-카보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{2H,3H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사졸-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3S)-피페리딘-3-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3S)-피롤리딘-3-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3R)-피페리딘-3-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3R)-피롤리딘-3-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(페닐아미노)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(페닐아미노)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(피리딘-4-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(피리딘-2-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[4-(모폴린-4-일)페닐]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[1-(피리딘-3-일메틸)-1H-피라졸-3-일]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[1-(피리딘-2-일메틸)-1H-피라졸-3-일]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[(2,1,3-벤즈옥사디아졸-4-일)아미노]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(5-사이클로프로필-1,3,4-티아디아졸-2-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(3-페닐-1,2,4-티아디아졸-5-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(4-{메틸[(2-메틸페닐)메틸]아미노}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(1,3-티아졸-2-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[(4-tert-부틸-1,3-티아졸-2-일)아미노]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[(1,3-벤조티아졸-6-일)아미노]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[(5-tert-부틸-1H-피라졸-3-일)아미노]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(피리딘-2-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[4-(모폴린-4-일)페닐]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(1H-피라졸-3-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(6-메톡시피리딘-3-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(티오모폴린-4-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(2-메톡시피리딘-3-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[3-(모폴린-4-일)페닐]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[2-(모폴린-4-일)페닐]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    6-[(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)아미노]피리딘-3-카보니트릴;
    4-({1-[4-(시아노메톡시)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-4-({1-[4-(2-메톡시에톡시)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    1-{3-[(1,3-벤조티아졸-6-일)아미노]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{3-[(5-tert-부틸-1H-피라졸-3-일)아미노]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(1-페녹시에틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[4-(2-하이드록시에틸)피페라진-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-({1-[5-(사이클로펜틸아미노)피리딘-3-일]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(4-옥소-1-{5-[(2-페닐에틸)아미노]피리딘-3-일}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-{[1-(5-{[2-(모폴린-4-일)에틸]아미노}피리딘-3-일)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({1-[5-(모폴린-4-일)피리딘-3-일]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드;
    4-({1-[5-(4-시아노피페리딘-1-일)피리딘-3-일]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(1-{5-[4-(모폴린-4-일)피페리딘-1-일]피리딘-3-일}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드;
    4-({1-[5-(1,1-디옥소-1,6,4-티오모폴린-4-일)피리딘-3-일]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-{[1-(5-{8-옥사-2-아자스피로[4.5]데칸-2-일}피리딘-3-일)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({4-옥소-1-[5-(피페라진-1-일)피리딘-3-일]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드;
    5-[(1-{4-[1-(4-플루오로페녹시)에틸]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-({1-[5-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-({1-[5-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-[(1-{5-[4-(디메틸카바모일)페닐]피리딘-3-일}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(4-옥소-1-{5-[4-(피롤리딘-1-카보닐)페닐]피리딘-3-일}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드;
    4-({1-[5-(3,4-디메톡시페닐)피리딘-3-일]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({4-옥소-1-[5-(피리딘-3-일)피리딘-3-일]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[3-(모폴린-4-일)페닐]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    6-[(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)아미노]피리딘-3-카보니트릴;
    5-[(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)아미노]피리딘-2-카보니트릴;
    6-({4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}메톡시)피리딘-2-카보니트릴;
    4-[(1-{5-[3-(디메틸카바모일)페닐]피리딘-3-일}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(1-{5-[3-(메틸카바모일)페닐]피리딘-3-일}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-4-{[1-(5-{3-[(2-하이드록시에틸)카바모일]페닐}피리딘-3-일)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({1-[5-(1-메틸-1H-인다졸-5-일)피리딘-3-일]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드;
    1-[4-(벤질옥시)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[3-(벤질옥시)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-({1-[4-(사이클로펜틸옥시)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    1-[4-(사이클로펜틸옥시)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[3-(사이클로펜틸옥시)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-({1-[4-(사이클로프로필메톡시)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    6-({4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}메톡시)피라진-2-카보니트릴;
    1-[4-(사이클로프로필메톡시)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[3-(사이클로프로필메톡시)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-({1-[4-플루오로-3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-4-[(1-{4-[2-(1H-이미다졸-1-일)에톡시]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-({1-[4-(카바모일메톡시)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-({1-[4-(사이클로부틸메톡시)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({1-[4-(3-메틸부톡시)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({4-옥소-1-[4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(1-{4-[(1-메틸피페리딘-2-일)메톡시]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드;
    4-[(1-{4-[(4-시아노페닐)메톡시]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(페닐아미노)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-[(1-{4-[(3-시아노페닐)메톡시]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({4-옥소-1-[4-(피리딘-3-일메톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({4-옥소-1-[4-(피리딘-2-일메톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({1-[4-(옥산-4-일메톡시)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(1-{4-[2-(모폴린-4-일)-2-옥소에톡시]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[2-(1H-이미다졸-1-일)에톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[2-(1H-이미다졸-1-일)에톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    2-[4-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페녹시]아세트아미드;
    2-[3-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페녹시]아세트아미드;
    1-[4-(사이클로부틸메톡시)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[3-(사이클로부틸메톡시)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(3-메틸부톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[3-(2,2-디메틸프로폭시)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(1-메틸피페리딘-2-일)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[(1-메틸피페리딘-2-일)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-[4-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페녹시메틸]벤조니트릴;
    4-[3-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페녹시메틸]벤조니트릴;
    1-{3-[(4-클로로페닐)메톡시]페닐}-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    3-[4-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페녹시메틸]벤조니트릴;
    3-[3-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페녹시메틸]벤조니트릴;
    2-[4-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페녹시]아세토니트릴;
    2-[3-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페녹시]아세토니트릴;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(1-{5-[4-(메틸카바모일)페닐]피리딘-3-일}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(옥산-4-일메톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(옥산-4-일메톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[2-(모폴린-4-일)-2-옥소에톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[2-(모폴린-4-일)-2-옥소에톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[(2-페닐-1,3-티아졸-4-일)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-({1-[6-(3-시아노페닐)피리딘-3-일]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤즈아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-페닐아세트아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(3-메틸-1,2-옥사졸-5-일)아세트아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메톡시벤즈아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-플루오로벤즈아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메톡시벤즈아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피리딘-4-카복사마이드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메틸-1,3-티아졸-4-카복사마이드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(옥산-4-일)아세트아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메톡시아세트아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)사이클로프로판카복사마이드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-카복사마이드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메틸-1,3-티아졸-5-카복사마이드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(디메틸아미노)아세트아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-6-메틸피리딘-3-카복사마이드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-5-플루오로피리딘-2-카복사마이드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피리딘-2-카복사마이드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카복사마이드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(메틸아미노)벤즈아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-(메틸아미노)벤즈아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메톡시피리딘-3-카복사마이드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-카복사마이드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메틸-1,3-티아졸-5-카복사마이드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(디메틸아미노)아세트아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-6-메틸피리딘-3-카복사마이드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-5-플루오로피리딘-2-카복사마이드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(1,1-디옥소-1,6,4-티오모폴린-4-일)아세트아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(모폴린-4-일)아세트아미드;
    (2S)-N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-메틸피롤리딘-2-카복사마이드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-메틸피페리딘-2-카복사마이드;
    5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-메톡시-3-페닐프로파노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)옥산-4-카복사마이드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(1H-피라졸-1-일)아세트아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3,3-디플루오로사이클로부탄-1-카복사마이드;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(2-메톡시에톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(2-메톡시에톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(피리딘-3-일메톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(피리딘-4-일메톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(피리딘-2-일메톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(피리딘-2-일메톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(3-메틸-1,2-옥사졸-5-일)아세트아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메톡시벤즈아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-플루오로벤즈아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메톡시벤즈아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피리딘-4-카복사마이드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메틸-1,3-티아졸-4-카복사마이드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(옥산-4-일)아세트아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메톡시아세트아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)사이클로프로판카복사마이드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메틸벤즈아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-메톡시벤즈아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-플루오로벤즈아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피리딘-3-카복사마이드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-5-메틸피라진-2-카복사마이드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피리딘-2-카복사마이드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(메틸아미노)벤즈아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-(메틸아미노)벤즈아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메톡시피리딘-3-카복사마이드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[1-(피리딘-3-일메틸)-1H-피라졸-3-일]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[1-(피리딘-2-일메틸)-1H-피라졸-3-일]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(1,3-티아졸-2-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(1-벤질-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-6-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(1,1-디옥소-1,6,4-티오모폴린-4-일)아세트아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(모폴린-4-일)아세트아미드;
    (2S)-N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-메틸피롤리딘-2-카복사마이드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-메틸피페리딘-2-카복사마이드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)옥산-4-카복사마이드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-(1H-피라졸-1-일)아세트아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3,3-디플루오로사이클로부탄-1-카복사마이드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-[메틸(페닐)아미노]아세트아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메틸-2-(모폴린-4-일)프로판아미드;
    5-{[(3S,4R)-1-벤조일-4-하이드록시-3-메톡시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-5-메틸-1,2-옥사졸-4-설폰아미드;
    4-클로로-N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤젠-1-설폰아미드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(옥산-4-일메틸)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메틸벤젠-1-설폰아미드;
    2-클로로-N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤젠-1-설폰아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-메톡시벤젠-1-설폰아미드;
    3-클로로-N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤젠-1-설폰아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-플루오로벤젠-1-설폰아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-메틸벤젠-1-설폰아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-[메틸(페닐)아미노]아세트아미드;
    5-({4-하이드록시-1-[(3R)-4,4,4-트리플루오로-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메틸-2-(모폴린-4-일)프로판아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)아세트아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤즈아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-페닐아세트아미드;
    3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(옥세탄-3-일)벤즈아미드;
    3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-페닐벤즈아미드;
    3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(피리딘-3-일)벤즈아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메탄설폰아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)사이클로프로판설폰아미드;
    N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)옥산-4-설폰아미드;
    5-({4-하이드록시-1-[(3S)-4,4,4-트리플루오로-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤젠설폰아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3,5-디메틸-1,2-옥사졸-4-설폰아미드;
    4-클로로-N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤젠-1-설폰아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메톡시벤젠-1-설폰아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-4-메틸벤젠-1-설폰아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-2-메틸벤젠-1-설폰아미드;
    2-클로로-N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤젠-1-설폰아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-메톡시벤젠-1-설폰아미드;
    3-클로로-N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤젠-1-설폰아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-플루오로벤젠-1-설폰아미드;
    5-({4-하이드록시-1-[(3R)-4,4,4-트리플루오로-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-메틸벤젠-1-설폰아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메탄설폰아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)사이클로프로판설폰아미드;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-(4-플루오로페닐)메탄설폰아미드;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(3S)-3-하이드록시피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    3-사이클로펜틸-1-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)우레아;
    5-{[1-(2-아미노-4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-페닐우레아;
    3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-페닐우레아;
    5-({4-하이드록시-1-[(3R)-4,4,4-트리플루오로-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-(4-플루오로페닐)우레아;
    1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-(4-메틸페닐)우레아;
    1-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-(3-메톡시프로필)우레아;
    1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-(3-메톡시프로필)우레아;
    1-[4-(4-플루오로피페리딘-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-사이클로프로필우레아;
    3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-(피리딘-3-일)우레아;
    3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-(피리딘-3-일)우레아;
    1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-(티오펜-3-일)우레아;
    5-({4-하이드록시-1-[(3S)-4,4,4-트리플루오로-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(3-하이드록시아제티딘-1-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-메틸벤즈아미드;
    N-벤질-3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}벤즈아미드;
    N-사이클로부틸-3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}벤즈아미드;
    3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-[(4-플루오로페닐)메틸]벤즈아미드;
    3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-[2-(디메틸아미노)에틸]벤즈아미드;
    3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-[(3-메틸옥세탄-3-일)메틸]벤즈아미드;
    4-({1-[4-플루오로-3-(3-플루오로아제티딘-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-({1-[4-플루오로-3-(3-하이드록시아제티딘-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸-1H-인다졸-6-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-({1-[4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-{[4-옥소-1-(4-{[2-(프로판-2-일옥시)에틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드;
    3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(4-플루오로페닐)벤즈아미드;
    3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(1,3-티아졸-2-일)벤즈아미드;
    3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)벤즈아미드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(피롤리딘-1-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(모폴린-4-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카보닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(4-메틸피페라진-1-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4,4-디플루오로-3-페닐부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(3-플루오로아제티딘-1-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{이미다조[1,2-a]피라진-2-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1H-인돌-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1H-인돌-2-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4,4,4-트리플루오로부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(1H-1,2,3-벤조트리아졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1H-인돌-6-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(1,3-벤조티아졸-6-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-tert-부틸-4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카복사마이드;
    3-사이클로펜틸-1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)우레아;
    1-사이클로헥실-3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)우레아;
    1-사이클로헥실-3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)우레아;
    1-벤질-3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)우레아;
    1-벤질-3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)우레아;
    4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-메틸벤즈아미드;
    4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-[(4-플루오로페닐)메틸]벤즈아미드;
    4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-[2-(디메틸아미노)에틸]벤즈아미드;
    4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-[(3-메틸옥세탄-3-일)메틸]벤즈아미드;
    4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(옥세탄-3-일)벤즈아미드;
    4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-페닐벤즈아미드;
    4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(피리딘-3-일)벤즈아미드;
    4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(4-플루오로페닐)벤즈아미드;
    4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(1,3-티아졸-2-일)벤즈아미드;
    4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-N-(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)벤즈아미드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(모폴린-4-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-카보닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(4-메틸피페라진-1-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3,3-디플루오로피롤리딘-1-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)피롤리딘-1-카복사마이드;
    5-{[1-(1-벤질-1H-피롤-2-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-(옥산-4-일)우레아;
    1-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3,3-디메틸우레아;
    프로판-2-일 N-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)카바메이트;
    4-[(1-{4-[(8aS)-옥타하이드로피롤로[1,2-a]피페라진-2-일]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-4-({1-[4-(4-하이드록시-4-메틸피페리딘-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    5-{[1-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(5-메톡시-1-메틸-1H-피라졸-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-6-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(1-메틸사이클로부틸)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-하이드록시-4-[(1-{4-[(3S)-3-메톡시피롤리딘-1-일]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    5-{[1-(4-플루오로-3-페닐부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(피리딘-2-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(4,4,4-트리플루오로부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1,2,3-티아디아졸-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(4-하이드록시-1-{5H,6H,7H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사진-2-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(4-하이드록시-1-{2H,3H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사졸-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(5-메틸-1,2,3-티아디아졸-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(피리딘-2-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-사이클로프로필-5-{[4-하이드록시-1-(4-페녹시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4,4,4-트리플루오로부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1,2,3-티아디아졸-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(3-플루오로-4-메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-[(1-{4-[(9aS)-옥타하이드로-1H-피리도[1,2-a]피페라진-2-일]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(4-옥소-1-{4-[4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{2H,3H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사졸-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(피리미딘-2-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(5-메틸-1,2,3-티아디아졸-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1,2,3-티아디아졸-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3-플루오로-4-메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4,4,4-트리플루오로-3-메틸부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4,4-디플루오로부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    2-[4-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)페닐]-1-6,2-티아졸리딘-1,1-디온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[2-(디플루오로메톡시)아세틸]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({4-옥소-1-[4-(1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({1-[4-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드;
    5-[(1-아세틸-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-[(1-{4-[(9aR)-옥타하이드로-1H-피리도[1,2-a]피페라진-2-일]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-{[4-옥소-1-(4-{[2-(피페리딘-1-일)에틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드;
    4-[(1-{4-[(3,3-디메틸사이클로부틸)아미노]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4,4,4-트리플루오로-3-하이드록시-3-메틸부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-[(1-{4-[(8aR)-옥타하이드로피롤로[1,2-a]피페라진-2-일]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    5-{[4-하이드록시-1-(피리딘-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(4-옥소-1-{4-[4-(1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드;
    5-[(1-아세틸-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸-1H-이미다졸-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(4-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(피리딘-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[2-(옥산-4-일)아세틸]피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(피리딘-2-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3-에톡시프로파노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로부탄카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(피리딘-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-사이클로프로필벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(1,5-디메틸-1H-피라졸-3-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[3-(4-플루오로피페리딘-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-아미노벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(5-메틸-1,2-옥사졸-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1H-인돌-6-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸피페리딘-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(옥산-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4,4-디플루오로사이클로헥산카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3,3-디플루오로사이클로부탄카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{5H,6H,7H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사진-2-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(4-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[3-(옥산-4-일)아제티딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(4-하이드록시-1-{5H,6H,7H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사진-2-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(4-하이드록시-1-{이미다조[1,5-a]피리딘-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(4-하이드록시-1-{2H,3H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사졸-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(피리미딘-2-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐]-3,3-디메틸우레아;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[4-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일]옥시}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[4-(1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[4-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)피페리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-[(4-옥소-1-{4-[4-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)피페리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]피페리딘-1-카복사마이드;
    1-{4-[(9aR)-옥타하이드로-1H-피리도[1,2-a]피페라진-2-일]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)피페리딘-1-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[3-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(옥세탄-3-일옥시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(3-하이드록시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(옥산-4-일메톡시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-아세틸-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1H-인돌-6-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[3-(1H-1,2,3,4-테트라졸-1-일)프로파노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(옥산-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{피라졸로[1,5-a]피리딘-2-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(4,4-디플루오로사이클로헥산카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(3-메틸옥세탄-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(3,3-디플루오로사이클로부탄카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]-1,2-디하이드로피리딘-2-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(3-하이드록시-3-메틸부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3-에톡시프로파노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로부탄카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(피리딘-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(1,5-디메틸-1H-피라졸-3-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(디메틸-1,3-티아졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-아미노벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1H-인돌-6-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1H-인다졸-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(옥산-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3,3-디플루오로사이클로부탄카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-아미노-4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[1-(옥산-4-일)-1H-피라졸-4-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[1-(옥세탄-3-일)-1H-피라졸-4-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[1-(1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)-1H-피라졸-4-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[1-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-1H-피라졸-4-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-{7-아자스피로[3.5]노난-7-일}페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-{3-아자스피로[5.5]운데칸-3-일}페닐)-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3-아미노벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-{3-아자스피로[5.5]운데칸-3-일}페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{9-메틸-3,9-디아자스피로[5.5]운데칸-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{9-메틸-3,9-디아자스피로[5.5]운데칸-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-아세틸-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-클로로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1H-피라졸-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(3-메틸-1,2-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{이미다조[1,2-a]피리딘-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-[(1-사이클로부탄카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(5-메틸-1,2-옥사졸-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(5-메틸-1H-피라졸-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(1,3-디메틸-1H-피라졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[3-(모폴린-4-일)아제티딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[3-(모폴린-4-일)아제티딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    rel-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(3R,5S)-3,4,5-트리메틸피페라진-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[(3S)-3,4-디메틸피페라진-1-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-{4-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}메탄설폰아미드;
    1-{4-[(3R)-3,4-디메틸피페라진-1-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(옥세탄-3-일)피페리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{6-옥사-3-아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(3-{8-메틸-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(3,4,5-트리메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{3-[(3S)-3,4-디메틸피페라진-1-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(6-메톡시피리딘-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[1-(6-플루오로피리딘-3-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{이미다조[1,5-a]피리딘-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4,4,4-트리플루오로-3-하이드록시-3-메틸부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-아미노-4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-클로로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{4H,5H,6H,7H-피라졸로[1,5-a]피리미딘-4-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{4H,5H,6H,7H-피라졸로[1,5-a]피리미딘-4-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(3S)-3-하이드록시피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-(프로판-2-일)우레아;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(4-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[3-(하이드록시메틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(5-메톡시피리딘-2-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(6-메톡시피리딘-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(6-플루오로피리딘-3-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(4-하이드록시-1-{5H,6H,7H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사진-2-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(4-하이드록시-1-{이미다조[1,5-a]피리딘-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-({1-[3-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(옥산-4-일옥시)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[3-(트리플루오로메틸)-5H,6H,7H,8H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리미딘-8-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(2-하이드록시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(피리딘-3-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(피리미딘-5-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{4H,6H,7H-피라졸로[3,2-c][1,4]옥사진-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[3-(2-하이드록시프로판-2-일)아제티딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[3-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐) 피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[3-(2-하이드록시프로판-2-일)아제티딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(3-하이드록시아제티딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(3-하이드록시아제티딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(3-플루오로아제티딘-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1H-피라졸-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[3-(3-플루오로아제티딘-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-{3-메틸-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-일}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-{1,4-디아자바이사이클로[3.2.2]노난-4-일}벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-{4-[(9aS)-옥타하이드로-1H-피롤로[1,2-a][1,4]디아제핀-2-일]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(하이드록시메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)페닐]-5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(하이드록시메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{3-[(3R)-3,4-디메틸피페라진-1-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1H-인다졸-6-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[4-(옥세탄-3-일)피페리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(3-{6-옥사-3-아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[3-(디플루오로메틸)-4-메틸피페라진-1-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{3-[3-(디플루오로메틸)-4-메틸피페라진-1-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    rel-3-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-7-메틸-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    rel-3-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-7-메틸-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    rel-5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    rel-5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{3-[4-(2,2-디플루오로에틸)피페라진-1-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-아미노벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-[(2R)-2-벤질-3-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-일]-3-옥소프로필]에텐-1-설폰아미드;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{3-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-디아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-N-[(4-플루오로페닐)메틸]-4-하이드록시피페리딘-1-카복사마이드;
    4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N-페닐피페리딘-1-카복사마이드;
    N-(4-플루오로페닐)-4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카복사마이드;
    4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N-(3-메톡시프로필)피페리딘-1-카복사마이드;
    N-사이클로프로필-4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카복사마이드;
    4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N-(피리딘-3-일)피페리딘-1-카복사마이드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3-하이드록시아제티딘-1-카보닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-[(1r,3r)-3-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]사이클로부틸]에텐-1-설폰아미드;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(3-메틸옥세탄-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[4-(2,2-디플루오로에틸)피페라진-1-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(3-메틸옥세탄-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{3-옥사-9-아자스피로[5.5]운데칸-9-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{1-옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{2-옥사-7-아자스피로[3.5]노난-7-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로부탄카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-{2,2-디플루오로-7-아자스피로[3.5]노난-7-일}페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로부탄카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로부탄카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[1-(옥산-4-일)-1H-피라졸-4-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    3-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]벤즈아미드;
    1-[4-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로부탄카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로부탄카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[1-(옥산-4-일)-1H-피라졸-4-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐) 피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-{1-메틸-옥타하이드로-1H-피롤로[3,4-b]피리딘-6-일}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(4-메틸피리딘-2-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(5-메틸피리딘-2-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(1,2,3,4-테트라하이드로-1,5-나프티리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐) 피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(1,2,3,4-테트라하이드로-1,6-나프티리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-{4-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}에텐-1-설폰아미드;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(1,2,3,4-테트라하이드로-1,5-나프티리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[3-(옥산-4-일)아제티딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[4-(하이드록시메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-{4-[(8aS)-옥타하이드로피롤로[1,2-a]피페라진-2-일]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(1,2-벤즈옥사졸-4-일)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{2-하이드록시-7-아자스피로[3.5]노난-7-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[2-(하이드록시메틸)-7-아자스피로[3.5]노난-7-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[2-(하이드록시메틸)-7-아자스피로[3.5]노난-7-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{2,2-디플루오로-7-아자스피로[3.5]노난-7-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일]페닐}-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-{4-[4-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐]-1H-피라졸-1-일}-1,6-티안-1,1-디온;
    3-{4-[4-(5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐]-1H-피라졸-1-일}-1,6-티에탄-1,1-디온;
    1-[4-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-일)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-디아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{3-[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-디아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-디아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-{3-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[3-(5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐]피페리딘-4-카보니트릴;
    1-[4-(5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐]피페리딘-4-카보니트릴;
    5-({1-[4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온
    1-[4-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-{6-아자스피로[2.5]옥탄-6-일}페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(3-메틸옥세탄-3-일)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    2-[2-(디메틸아미노)에톡시]에틸 4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트;
    2-(1H-이미다졸-1-일)에틸 4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트;
    5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-메틸피페리딘-4-일 4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3-메틸-1,2-벤즈옥사졸-5-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(1-메틸-1H-인다졸-6-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3-메틸-1H-인다졸-7-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(1,2-벤즈옥사졸-5-일)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{5H,6H,7H,8H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{1H-피롤로[3,2-b]피리딘-5-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    (S)-3-((1-(4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-6-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    (R)-3-((1-(4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7-(4-플루오로페닐)-6-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    7-(4-플루오로페닐)-3-((4-하이드록시-1-((1r,4r)-4-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)옥시)사이클로헥산-1-카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-6-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    7-(4-플루오로페닐)-3-((4-하이드록시-1-((1s,4s)-4-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)옥시)사이클로헥산-1-카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-6-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    (S)-3-((1-(4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7-(4-모폴리노페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    (S)-3-((1-(4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7-(3-모폴리노페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    (R)-3-((1-(4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7-(4-모폴리노페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    (R)-3-((1-(4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7-(3-모폴리노페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-((3,3-디플루오로-1-메틸사이클로부틸)메톡시)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판-1-카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    (S)-N-(2-벤질-3-(4-하이드록시-4-((4-옥소-1-페닐-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-1-일)-3-옥소프로필)에텐설폰아미드;
    1-(4-(1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판-1-카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-(3,3-디플루오로사이클로부톡시)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판-1-카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-(1H-피롤-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-(1H-피롤-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]벤즈아미드;
    5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(2-하이드록시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(메톡시메틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-{3-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}아세트아미드;
    4-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]-N-메틸벤젠-1-설폰아미드;
    4-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]-N-메틸벤즈아미드;
    5-[(1-사이클로헥산카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-하이드록시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(피리딘-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(4,4,4-트리플루오로부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3-에톡시프로파노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로부탄카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로펜탄카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2,2-디메틸프로파노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3,5-디메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(3-메틸벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(4-메틸벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-플루오로-4-페닐벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[3-(아미노메틸)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3,4-디메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3-플루오로-4-메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3,5-디메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-플루오로-3-메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3,4-디플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2,5-디플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2,4-디플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3-클로로-4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3-클로로-4-메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-클로로-3-메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3,4-디클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3-클로로-4-메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2,5-디메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2,4-디메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(5-클로로-2-메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-클로로-2-메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    3-{5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}벤조산;
    5-{[1-(2,3-디메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2,5-디메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2,4-디메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2,5-디클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2,4-디클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(피리딘-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-클로로-3-메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(5-메틸피라진-2-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(피리딘-2-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(1,5-디메틸-1H-피라졸-3-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[4-(사이클로프로필아미노)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(디메틸-1,3-티아졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1,2,3-티아디아졸-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-아미노-4-클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-아미노-5-클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-아미노-3-메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(5-메틸-1,2-옥사졸-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(5-메틸-1H-피라졸-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(4-메틸-1,3-티아졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(6-메틸피리딘-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[2-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(5-플루오로피리딘-2-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(5-에틸-1,3-옥사졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3-플루오로-4-메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3-플루오로-2-메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(5-플루오로-2-메틸벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(디메틸-1,2-옥사졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2,3-디플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1H-인돌-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4,4-디메틸펜타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(옥산-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-tert-부틸페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸-1H-피롤-2-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3,3-디플루오로사이클로부탄카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(2-페닐-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-[(1r,3r)-3-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]사이클로부틸]프로프-2-인아미드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(2,4,6-트리메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(2,4-디클로로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(프로판-2-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]벤조산;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(트리플루오로메톡시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[4-(디플루오로메톡시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[1-(트리플루오로메틸)사이클로프로판카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(하이드록시메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-클로로퀴놀린-7-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-사이클로프로폭시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N-메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    5-{[1-(2-클로로피리딘-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2,5-디클로로피리딘-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-{바이사이클로[1.1.1]펜탄-1-카보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-사이클로헥실-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[3-(트리플루오로메틸)바이사이클로[1.1.1]펜탄-1-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    2-시아노-N-[(1r,3r)-3-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]사이클로부틸]아세트아미드;
    5-({1-[4-(1,1-디플루오로에틸)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-페녹시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(4-메틸페녹시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(피리딘-3-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    (R)-5-((1-(2-벤질아제티딘-1-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    (S)-5-((1-(2-벤질아제티딘-1-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    5-((1-(2-벤질아제티딘-1-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    5-{[1-(4-클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3-클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-사이클로프로필벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3-클로로-1-메틸-1H-피라졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[4-(디플루오로메톡시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-메틸벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3-플루오로-4-메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3,4-디플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-메탄설포닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2,4-디플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3-클로로-4-메톡시벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(디메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[2-(디메틸아미노)-1,3-옥사졸-5-카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-페녹시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2,4-디클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(피리딘-4-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3,4-디클로로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3-플루오로페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N,N-디메틸벤즈아미드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[4-(피롤리딘-1-카보닐)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3,4-디메톡시페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(2,4-디플루오로페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3,5-디플루오로페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤조니트릴;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤조니트릴;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(4-메톡시페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(3-페닐페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[3-(2-클로로페닐)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(3-플루오로페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[3-(3-클로로페닐)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(4-플루오로페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(4-메탄설포닐페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N,N-디메틸벤즈아미드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[4-(피롤리딘-1-카보닐)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(3,4-디메톡시페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(2,4-디플루오로페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(3,4-디플루오로페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(3,5-디플루오로페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤조니트릴;
    4-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)벤조니트릴;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[3-(디메틸아미노)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[2-메틸-4-(1H-피라졸-1-일)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(디메틸-1,2-옥사졸-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(피리딘-3-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(피리미딘-5-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{4-[2-(모폴린-4-일)에톡시]페닐}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{4-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-[2-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)페닐]메탄설폰아미드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(2-메탄설포닐페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3-하이드록시페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(5-플루오로피리딘-3-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[3-(디메틸아미노)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[4-(디메틸아미노)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(디메틸-1,2-옥사졸-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(피리딘-3-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(피리미딘-5-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N-메틸벤즈아미드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[5-하이드록시-2-(트리플루오로메톡시)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-[2-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)페닐]메탄설폰아미드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(2-메탄설포닐페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(3-하이드록시페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(5-플루오로피리딘-3-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[3-(모폴린-4-카보닐)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[5-플루오로-2-(하이드록시메틸)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(3-플루오로-5-메톡시페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N,N-디메틸벤젠-1-설폰아미드;
    3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N,N-디메틸벤즈아미드;
    3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N-(2-하이드록시에틸)벤즈아미드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(1-메틸-1H-인다졸-5-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[3-(사이클로프로필메톡시)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[3-(피롤리딘-1-일)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-하이드록시-N-메틸-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-N-(4-페닐페닐)피페리딘-1-카복사마이드;
    N-[(1r,3r)-3-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]사이클로부틸]에탄-1-설폰아미드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[2-(디메틸아미노)피리미딘-5-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[2-(모폴린-4-일)피리미딘-5-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[3-(5-클로로피리딘-3-일)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[3-(모폴린-4-카보닐)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[5-플루오로-2-(하이드록시메틸)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(3-플루오로-5-메톡시페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N,N-디메틸벤젠-1-설폰아미드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(1H-인돌-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N,N-디메틸벤즈아미드;
    3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N-메틸벤즈아미드;
    3-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-N-(2-하이드록시에틸)벤즈아미드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(1-메틸-1H-인다졸-5-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[3-(사이클로프로필메톡시)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[3-(피롤리딘-1-일)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(모폴린-4-일메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-{[사이클로헥실(에틸)아미노]메틸}페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(모폴린-4-일메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(피리딘-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[6-(모폴린-4-일)피리딘-3-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(피리딘-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[3-(트리플루오로메틸)바이사이클로[1.1.1]펜탄-1-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-하이드록시-N-메틸-4-{[4-옥소-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드;
    5-{[(3S,4S)-1-벤조일-3-플루오로-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-({[2-(디메틸아미노)에틸] (메틸)아미노}메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-{1-[(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메틸]피페리딘-4-일}아세트아미드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(피롤리딘-1-일메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(피페리딘-1-일메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메틸]피페리딘-4-카보니트릴;
    1-(4-{[벤질(메틸)아미노]메틸}페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[(2-메톡시에틸)(메틸)아미노]메틸}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]메틸}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[메틸(2-메틸프로필)아미노]메틸}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-2-일메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[(4-아세틸피페라진-1-일)메틸]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-[(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메틸]-1λ6,4-티오모폴린-1,1-디온;
    5-[(1R)-1-[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]에틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-({[(6-에틸피리딘-3-일)메틸](메틸)아미노}메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    2-{1-[(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메틸]피페리딘-3-일}아세토니트릴;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[사이클로프로필(옥산-4-일)아미노]메틸}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{8-옥사-2-아자스피로[4.5]데칸-2-일메틸}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(피롤리딘-1-일메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(피페리딘-1-일메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메틸]피페리딘-4-카보니트릴;
    1-(3-{[벤질(메틸)아미노]메틸}페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-({[2-(디메틸아미노)에틸] (메틸)아미노}메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[(2-메톡시에틸)(메틸)아미노]메틸}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-(2-{4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}페닐)에텐-1-설폰아미드;
    N-{1-[(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메틸]피페리딘-4-일}아세트아미드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일]메틸}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{[메틸(2-메틸프로필)아미노]메틸}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-2-일메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{3-[(4-아세틸피페라진-1-일)메틸]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-[(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메틸]-1λ6,4-티오모폴린-1,1-디온;
    2-{1-[(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)메틸]피페리딘-3-일}아세토니트릴;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(3-{8-옥사-2-아자스피로[4.5]데칸-2-일메틸}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[2-(옥산-4-일)아세틸]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(2-메톡시아세틸)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-[(2R)-1-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-일]-1-옥소-3-페닐프로판-2-일]에텐-1-설폰아미드;
    3-[1-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-일)-1-옥소프로판-2-일]-1,3-옥사졸리딘-2-온;
    5-{[1-(4,4-디플루오로사이클로헥산카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-사이클로프로필아세틸)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로부탄카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(6-메톡시피리딘-3-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[1-(6-플루오로피리딘-3-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(1-하이드록시사이클로프로필)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(1-하이드록시사이클로프로필)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[(3R,4S)-1-벤조일-3-플루오로-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(3-클로로-1H-피라졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-하이드록시-N-메틸-4-{[4-옥소-1-(6-페닐피리딘-3-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드;
    1-[3-(사이클로펜틸아미노)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(모폴린-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-({1-[4-(벤질옥시)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-((1-(4',6-디플루오로-[1,1'-바이페닐]-3-일)-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    N-(3-(5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐)아세트아미드;
    N-(3-(5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐)-3,5-디메틸이속사졸-4-설폰아미드;
    1-(3-(5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)페닐)-3-이소프로필우레아;
    5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(3-(3,3-디플루오로피롤리딘-1-카보닐)페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    3-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-플루오로페닐)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-((4-하이드록시-1-(1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N-(프로판-2-일)피페리딘-1-카복사마이드;
    N-(3,3-디메틸사이클로부틸)-4-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복사마이드;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1H-인돌-2-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    (R)-5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(옥타하이드로-2H-피리도[1,2-a]피라진-2-일)페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{이미다조[1,2-a]피리딘-8-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    3-(피롤리딘-1-일)프로필 4-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카복실레이트;
    5-[(1-{4-[(8aR)-옥타하이드로피롤로[1,2-a]피페라진-2-일]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일]페닐}-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    3-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-플루오로페닐)-6-메틸-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-{2,2-디플루오로-7-아자스피로[3.5]노난-7-일}페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[(5-클로로피리딘-2-일)옥시]페닐}-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3,3-디메틸우레아;
    프로판-2-일 N-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)카바메이트;
    3-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-1-(옥산-4-일)우레아;
    1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-(옥세탄-3-일)우레아;
    4-({1-[4-(3,3-디메틸아제티딘-1-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(3-{[사이클로헥실(에틸)아미노]메틸}페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-{[4-옥소-1-(4-페녹시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드;
    4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N-(옥산-4-일)피페리딘-1-카복사마이드;
    (4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)우레아;
    (3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)우레아;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(메틸설파모일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(디메틸설파모일)아미노]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-메틸우레아;
    1-(3-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}페닐)-3-메틸우레아;
    4-{[1-(4-{3,9-디아자스피로[5.5]운데칸-3-일}페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[(3S)-3-하이드록시피롤리딘-1-일]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    7-[3-(아미노메틸)페닐]-3-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[3-(피롤리딘-1-일메틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[3-(디플루오로메톡시)사이클로부탄카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3S)-3-{2H,4H,5H,6H-사이클로펜타[c]피라졸-2-일}부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    3-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(5-플루오로피리딘-2-일)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3R)-3-{2H,4H,5H,6H-사이클로펜타[c]피라졸-2-일}부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3S)-3-{1H,4H,5H,6H-사이클로펜타[c]피라졸-1-일}부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3R)-3-{1H,4H,5H,6H-사이클로펜타[c]피라졸-1-일}부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(3-{옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-2-일}부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-{옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-2-일}부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-{옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-2-일}부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[(2R)-1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[(2S)-1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(피롤리딘-1-일메틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(모폴린-4-일메틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{5H,6H,7H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사진-2-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[(1-메틸피페리딘-4-일)옥시]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[5-(피페리딘-1-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-피라졸-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[2-(피페리딘-1-일)-1,3-옥사졸-5-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[3-플루오로-4-(4-메틸피페라진-1-일)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(피리딘-2-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(피리미딘-2-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-{3-클로로-4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}-N,N-디메틸벤즈아미드;
    5-{[1-(1-벤질-1H-인돌-2-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(1-벤질-1H-피라졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[5-(피리딘-2-일옥시)피리딘-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(1H-피라졸-1-일)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(1H-피라졸-1-일)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-{2-클로로-4-[4-(피페리딘-1-카보닐)페닐]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-{2H,3H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사졸-7-일}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-{5H,6H,7H-피라졸로[3,2-b][1,3]옥사진-3-일}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-{4H,5H,6H,7H-피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-{4-메틸-4H,5H,6H,7H-피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-아미노-4-클로로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[2-(모폴린-4-일)-1,3-옥사졸-5-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(5-사이클로프로필-1,3,4-옥사디아졸-2-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(5-벤질-1,3-옥사졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(1-{1-[(4-플루오로페닐)메틸]-1H-피롤-2-카보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-{1-[(2,6-디플루오로페닐)메틸]-1H-피롤-2-카보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(4-페녹시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(1-{1-[(3-플루오로페닐)메틸]-1H-피롤-2-카보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(1-{1-[(2-플루오로페닐)메틸]-1H-피롤-2-카보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[(1-메틸-1H-피라졸-4-일)옥시]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)옥시]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(4-플루오로페닐)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(피페라진-1-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-[(1s,3s)-3-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로부틸]프로프-2-엔아미드;
    N-[(1S,3R)-3-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로펜틸]프로프-2-엔아미드;
    5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-[(1R,3S)-3-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로펜틸]프로프-2-엔아미드;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(2R)-1-(프로프-2-에노일)아제티딘-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-[(1r,4r)-4-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로헥실]프로프-2-엔아미드;
    N-[(1s,4s)-4-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로헥실]프로프-2-엔아미드;
    N-[(1s,3s)-3-[2-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-일)-2-옥소에틸]사이클로부틸]프로프-2-인아미드;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(2S)-2-메틸-1-(프로프-2-에노일)아제티딘-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-벤질-5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(2R)-2-메틸-1-(프로프-2-에노일)아제티딘-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-[(1r,3r)-3-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로부틸]아세트아미드;
    5-((1-(3-(아미노메틸)벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일) 메틸)-1- (4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    5-((1-(4-(1-(아미노메틸)사이클로프로필)벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 하이드로클로라이드;
    N-((1-(4-(4-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5 (4H)-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)페닐)사이클로프로필)메틸)아세트아미드;
    N-메틸-N-[(1r,3r)-3-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로부틸]프로프-2-인아미드;
    1-tert-부틸-5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-tert-부틸-5-{[4-하이드록시-1-(4-페녹시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-메틸-N-[(1s,3s)-3-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로부틸]프로프-2-인아미드;
    1-(4-플루오로페닐)-5-((4-하이드록시-1-(3-((3-하이드록시-3-메틸- 피롤리딘-1-일)메틸)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{3-[1-(피롤리딘-1-일)에틸]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-([1-[(5-벤질-1H-피라졸-4-일)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일] 메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-{5-메틸-2,5-디아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-일}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-((4-하이드록시-1-(4-(1-메틸피페리딘-4-일) 벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-[[4-(4-메틸피페라진-1-일) 페닐]카보닐]피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-{옥타하이드로-1H-피리도[1,2-a]피페라진-2-일}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-{4-[(9aR)-옥타하이드로-1H-피리도[1,2-a]피페라진-2-일]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-{4-[(9aS)-옥타하이드로-1H-피리도[1,2-a]피페라진-2-일]벤조일}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(프로판-2-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-[[4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1 -일]카보닐]피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-((1-(4-(5,6-디하이드로피롤로[3,4-c]피라졸-1 (4H)-일)벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[4-(하이드록시메틸)-1H-피라졸-1-일]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-((1-(4-(4-(아미노메틸)-1H-피라졸-1-일)벤조일)-4- 하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-(1-[4-하이드록시-1-[(4-메톡시페닐)카보닐] 피페리딘-4-일]에틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-(1-[4-하이드록시-1-[(4-메톡시페닐)카보닐] 피페리딘-4-일]에틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-(1-(1-(3-(아미노메틸)벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)에틸)-1- (4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온 하이드로클로라이드;
    5-[(4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-메톡시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-하이드록시-4-[[1-(4-메톡시페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸]-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-4-[[1-(4-하이드록시페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로 [3,4-d]피리미딘-5-일]메틸]-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    5-{[4-하이드록시-1-(4-페녹시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-(프로판-2-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메톡시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(3-메톡시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-하이드록시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(3-하이드록시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-(1-(1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)에틸)-1- (4-메톡시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    5-{1-[4-하이드록시-1-(4-메톡시벤조일)피페리딘-4-일]에틸}-1-(4-메톡시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(3-브로모-4-플루오로페닐)-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(6-플루오로피리딘-3-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-사이클로프로필페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-3-메틸-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-브로모페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(3-브로모-4-클로로페닐)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로-3-하이드록시페닐)-5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-플루오로-3-(3-메톡시-3-메틸피롤리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-((1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로-3-(4- 메틸피페라진-1-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    1-(3-아미노-4-플루오로페닐)-5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]- 4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-플루오로-3-(3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-플루오로-3-[(3S)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-플루오로-3-[(3R)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-플루오로-3-(모폴린-4-일)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(4-페녹시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-3-메틸-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로-3-(하이드록시메틸)페닐)-5-((1-(4-플루오로벤조일)-4- 하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    5-({1-[4-(디플루오로메톡시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-플루오로-3-(하이드록시메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-플루오로-3-(하이드록시메틸)페닐]-5-({4-하이드록시-1-[4-(피리딘-2-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(바이페닐-4-일)-5-((4-하이드록시-1-(2-모폴리노옥사졸-5-카보닐) 피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    5-({1-[4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(4-플루오로페닐)페닐]-5-({4-하이드록시-1-[3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(4-플루오로페닐)페닐]-5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(4-플루오로페닐)페닐]-5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-([1-[4-(4-플루오로페닐)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸)-4-하이드록시-N-메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    5-((1-(1-아크릴로일아제티딘-2-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일) 메틸)-1-(바이페닐-4-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    N-[(1r,3r)-3-(4-하이드록시-4-{[4-옥소-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카보닐)사이클로부틸]프로프-2-인아미드;
    5-({4-하이드록시-1-[(2S)-2-메틸-1-(프로프-2-에노일)아제티딘-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4-페녹시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(2R)-2-메틸-1-(프로프-2-에노일)아제티딘-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    피롤리딘-3-일메틸 4-하이드록시-4-{[4-옥소-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복실레이트;
    N-(4-플루오로피롤리딘-3-일)-4-하이드록시-4-{[4-옥소-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드;
    N-[(3R)-4-플루오로피롤리딘-3-일]-4-하이드록시-4-{[4-옥소-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드;
    N-[(3S)-4-플루오로피롤리딘-3-일]-4-하이드록시-4-{[4-옥소-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}피페리딘-1-카복사마이드;
    5-((1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(2-(하이드록시메틸) 바이페닐-4-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(하이드록시메틸)-4-페닐페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-([4-하이드록시-1-[(모폴린-4-일)카보닐]피페리딘-4-일]메틸) -1-[3-(하이드록시메틸)-4-페닐페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[3-(아미노메틸)-4-페닐페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4- 하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{3-[(디메틸아미노)메틸]-4-페닐페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-(4-[[2-(프로판-2-일옥시)에틸]아미노]페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{[2-(프로판-2-일옥시)에틸]아미노}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-([4-하이드록시-1-[(4-메틸페닐)카보닐]피페리딘-4-일]메틸)-1-[4-[4-(2-하이드록시에톡시)-1H-피라졸-1-일]페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(3-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1- (2'-(2-(디메틸아미노)에틸아미노)바이페닐-4-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-[4-(피롤리딘-3-일옥시)페닐]페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{4-[2-(디메틸아미노)에톡시]-3-플루오로페닐}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{2-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-[4-[(1-메틸피롤리딘-3-일)옥시]페닐]페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(4-{[(3R)-1-메틸피롤리딘-3-일]옥시}페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[4-(4-{[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]옥시}페닐)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-4-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({1-[4-(옥산-4-일)페닐]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드;
    4-[(1-{4-[1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-4-일]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{6-[(3S)-3-(메틸아미노)피롤리딘-1-일]피리딘-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4- 하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(6-(3-(메틸아미노)피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{6-[(3S)-3-하이드록시피롤리딘-1-일]피리딘-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{6-[(3R)-3-하이드록시피롤리딘-1-일]피리딘-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{4-[3-(메틸아미노)피롤리딘-1-일]페닐}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{4-[(3S)-3-(메틸아미노)피롤리딘-1-일]페닐}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(4-페녹시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{4-[(3R)-3-(메틸아미노)피롤리딘-1-일]페닐}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-[3-(3-아미노옥세탄-3-일)페닐]페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-[4-[(1-메틸아제티딘-3-일)옥시]페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(4-플루오로옥산-4-일)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-{4-[(4,4-디플루오로사이클로헥실)옥시]페닐}-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[(4,4-디플루오로사이클로헥실)옥시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(1-플루오로사이클로부틸)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-(4,4-디플루오로사이클로헥실옥시)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(4-메틸피페라진-1-카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(2-(피페라진-1-일)바이페닐-4-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온;
    5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-(피리딘-2-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)페닐]-5-{[4-하이드록시-1-(4-메틸벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[3-클로로-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-(모폴린-4-일)-4-페닐페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(1-페닐-1H-피라졸-4-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-일)-5-({1-[4-(디플루오로메톡시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-((7-(4-플루오로페닐)-4-옥소-6-페닐-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘 -3 (7H)-일)메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    1-[4-(디메틸아미노)페닐]-5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(4-페녹시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-(피리딘-2-일)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)페닐)-5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-[4-(1-하이드록시사이클로프로필)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[(3R,4R)-1-벤조일-3-플루오로-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[(3S,4R)-1-벤조일-3-플루오로-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-((4-하이드록시-1-(4-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)옥시)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-(1-(1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)-2-하이드록시에틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    8-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1,4-디하이드로-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸)-8-하이드록시옥타하이드로-4H-퀴놀리진-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-메톡시사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)-1+v-티안-1,1-디온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(4,5,6,7-테트라하이드로-1H-인다졸-6-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-인다졸-6-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(4-페녹시벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3R)-3-(3-클로로-1H-피라졸-1-일)-4,4-디플루오로부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3S)-3-(3-클로로-1H-피라졸-1-일)-4,4-디플루오로부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3R)-3-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)-4,4-디플루오로부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3S)-3-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)-4,4-디플루오로부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-[[(1r,4r)-4-[(5-플루오로피리딘-2-일)옥시] 사이클로헥실]카보닐]피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-[[(1s,4s)-4-[(5-플루오로피리딘-2-일) 옥시]사이클로헥실]카보닐]피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(6-플루오로피리딘-2-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-이미다졸-1-일메틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(6-플루오로피리딘-2-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(6-플루오로피리딘-2-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(6-플루오로피리딘-2-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(5-플루오로피리딘-2-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(5-플루오로피리딘-2-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-1-메틸-4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-1-메틸-4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(피리미딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(피리미딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(피리딘-3-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(1H-1,2,3,4-테트라졸-1-일메틸)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(피리딘-3-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(피리딘-4-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(피리딘-4-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-3-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-3-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-4-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-4-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-((1-(2-벤질아제티딘-1-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    5-{[1-(2-벤질벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(2R)-2-벤질아제티딘-1-카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{1H,4H,5H,6H,7H-피라졸로[3,4-c]피리딘-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{1-메틸-1H,4H,5H,6H,7H-피라졸로[3,4-c]피리딘-6-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)아미노] 사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)아미노] 사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노] 사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노] 사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(페닐아미노)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(페닐아미노)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(사이클로프로필아미노)사이클로헥산카보닐] 피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[3-(3-플루오로페닐)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(3,3-디플루오로사이클로부틸)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-[(1-[[2-(사이클로프로필아미노)-1,3-옥사졸-5-일]카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸-1H-피라졸-4-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-((1-(3-(3-아미노프로폭시)벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-클로로페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일) 메틸)-1-(4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    5-([1-[(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-일)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-[4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    (S)-1-(4-(헥사하이드로-1H-피리도[1,2-a]피라진-2(6H)-일)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일) 메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    (R)-1-(4-(헥사하이드로-1H-피리도 [1,2-a]피라진-2(6H)-일)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    5-([1-[(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-일)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-[4-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[3-(4-플루오로페닐)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로부탄카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(1H-피라졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    (R)-5-((1-(사이클로헥산카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    1-(4-{3-아자바이사이클로[3.1.0]헥산-3-일}페닐)-5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-{3-아자바이사이클로[3.1.0]헥산-3-일}페닐)-5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-(4,4-디플루오로사이클로헥실아미노)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(1- 메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    N-(4'-(4-((1-(4-에티닐페닐)-4-옥소-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘- 5(4H)-일)메틸)-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)바이페닐-2-일)에텐설폰아미드;
    5-([1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-[3-(모폴린-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-([1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-[3-(모폴린-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-4-페닐부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(3-{3-아자바이사이클로[3.1.0]헥산-3-일}페닐)-5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(3-{3-아자바이사이클로[3.1.0]헥산-3-일}페닐)-5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    (R)-3-((1-(4,4-디플루오로-3-(1H- 피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4(7H)-온;
    (S)-3-((1-(4,4-디플루오로-3-(1H- 피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-7-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4(7H)-온;
    7-(4-플루오로페닐)-3-((4-하이드록시-1-(트랜스-4-((1-메틸-1H-피라졸 -5-일)옥시)사이클로헥산카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4(7H)-온;
    1-(4-에틸페닐)-5-((4-하이드록시-1-(4-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    (R)-5-((1-(4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    (S)-5-((1-(4,4-디플루오로-3-(3-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    5-([1-[(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-일)카보닐]-4-하이드록시피페리딘 -4-일]메틸)-1-(4-사이클로프로필페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-사이클로프로필페닐)-5-((4-하이드록시-1-(2-메틸옥사졸-5- 카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    5-{[1-(2-벤질사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(2S)-1-(프로프-2-이노일)아제티딘-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-((4-하이드록시-1-(트랜스-4-(5-메틸이속사졸-3- 일아미노)사이클로헥산카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-((4- 하이드록시 -1-(시스-4-(5-메틸이속사졸-3-일아미노)사이클로헥산카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(2-메톡시-3-페닐프로파노일)피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-{[1-(3-브로모-4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-{[1-(3-브로모페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-(5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸) -4-옥소-4,5-디하이드로피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)벤조산;
    N-[(2R)-1-[4-하이드록시-4-({4-옥소-1-페닐-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-일]-1-옥소-3-페닐프로판-2-일]에텐-1-설폰아미드;
    항-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1 -(4-((4-메톡시사이클로헥실)옥시)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    Syn-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1 -(4-((4-메톡시사이클로헥실)옥시)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-((3- 하이드록시-1-메틸아제티딘-3-일)메톡시)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(4,4-디플루오로사이클로헥실)옥시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[3-(4-메틸피페라진-1-일)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[4-(모폴린-4-일)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(4,4,4-트리플루오로-3-페닐부타노일)피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{1H,4H,6H,7H-피라노[4,3-c]피라졸-1-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-([1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-[4-(피페리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-([1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1-[4-(피페리딘-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(3-{[2-(디메틸아미노)에틸](메틸)아미노}페닐)-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-플루오로-3-(피페라진-1-일)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    2-(2-{4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}페닐)아세토니트릴;
    5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[1-(프로프-2-에노일)아제티딘-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-[3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[1-(프로프-2-에노일)아제티딘-2-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-{4-[(3S)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-{4-[(3R)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-{4-[(3S)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-{4-[(3R)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-{4-[(3S)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(3S)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-{4-[(3R)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-{4-[(3S)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(2-{4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}페닐)사이클로프로판-1-카보니트릴;
    5-({4-하이드록시-1-[(3R)-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-{4-[(3R)-3-하이드록시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4- 일)메틸]-1-(4-[4-[(3S)-피롤리딘-3-일옥시]페닐]페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐 -4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-[4-[(3R)-피롤리딘-3-일옥시]페닐]페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1 -(4-(피페리딘-4-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-{6-[3-(메틸아미노)피롤리딘-1-일]피리딘-3-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-사이클로부틸페닐)-5-{[4-하이드록시-1-(2-메틸-1,3-옥사졸-5-카보닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-사이클로부틸페닐)-5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    3-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-플루오로페닐)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[4-(4-클로로페녹시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    3-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-플루오로페닐)-6-메틸-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[4-(디플루오로메톡시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(하이드록시메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(하이드록시메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(피리딘-2-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-[4-(하이드록시메틸)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(아제티딘-1-일메틸)페닐]-5-([1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-[4-(아제티딘-1-일메틸)페닐]-5-([1-[(3R)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1- [3-[2-(디메틸아미노)에톡시]-4-페닐페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[4-(4-플루오로페녹시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(3S)-4,4,4-트리플루오로-3-페닐부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[4-(4-브로모페녹시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(4-하이드록시페녹시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(3-하이드록시페녹시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(4-하이드록시-1-{4-[(피리미딘-2-일옥시)메틸]벤조일}피페리딘-4-일)메틸]-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[4-(3-클로로페녹시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[4-(3-브로모페녹시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-일)-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3S)-4,4,4-트리플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(3R)-4,4,4-트리플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[2-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-1,3-옥사졸-5-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[2-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-1,3-옥사졸-5-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-페닐페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[(1r,3r)-3-(피리딘-2-일옥시)사이클로부탄카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-메틸페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(4-플루오로-1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[4-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[4-하이드록시-1-(4-{[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}벤조일)피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-클로로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{6-[(1-메틸피롤리딘-3-일)옥시]피리딘-3-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[1-메틸-3-(1H-피라졸-1-일메틸)-1H-피라졸-4-카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)옥시]피페리딘-1-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-[(4-하이드록시-1-{4-[(1-메틸-1H-피라졸-4-일)옥시]피페리딘-1-카보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-[(1r,4r)-4-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로헥실]아세트아미드;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1s,4s)-4-(옥산-4-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1r,4r)-4-(옥산-4-일옥시)사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-{[1-(4-브로모페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(피리딘-3-일옥시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(4-메톡시페녹시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({4-하이드록시-1-[4-(3-메틸페녹시)벤조일]피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    N-[(1r,3r)-3-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로부틸]프로프-2-인아미드;
    N-[(1R,2S)-2-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-카보닐)사이클로부틸]프로프-2-인아미드;
    N-[(1r,3r)-3-[2-(4-{[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-일)-2-옥소에틸]사이클로부틸]프로프-2-인아미드;
    4-{4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페녹시}벤조니트릴;
    1-(3-아미노펜일)-5-((1-(사이클로프로판카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    1-(4-아미노펜일)-5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-((1-(4-플루오로-3-(피페라진-1-일)페닐)-4-옥소-1H-피라졸로[3,4-d] 피리미딘-5(4H)-일)메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({4-옥소-1-[4-(피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드;
    4-[(1-{4-[(3R,4R)-3-플루오로-4-하이드록시피롤리딘-1-일]페닐}-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일)메틸]-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    1-[4-클로로-3-(모폴린-4-일)페닐]-5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-({1-[4-(3,4-디메틸페녹시)벤조일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-벤조일-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-[3-플루오로-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-플루오로-3-[(3S)-3-메톡시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-플루오로-3-[(3R)-3-메톡시-3-메틸피롤리딘-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일}-2-(4-메틸피페라진-1-일)벤조니트릴;
    4-((1-(3-((3R,4R)-3-플루오로-4-하이드록시피롤리딘-1-일)페닐)-4-옥소 -1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5(4H)-일)메틸)-4-하이드록시-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[4-(4-메틸피페라진-1-일)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-(4-{2H,4H,6H,7H-피라노[4,3-c]피라졸-2-일}페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[4-(2-하이드록시에톡시)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-{4-[3-(모폴린-4-일)-1H-피라졸-1-일]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-[(1-사이클로프로판카보닐-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-하이드록시페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(2-사이클로프로필-1,3-옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-{4-[(1-플루오로사이클로부틸)메톡시]페닐}-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-((1- 하이드록시사이클로부틸)메톡시)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(2- 메틸-1H-이미다졸-4-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    1-[4-(1,5-디메틸-1H-이미다졸-2-일)페닐]-5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-((1-(2-사이클로프로필옥사졸-5-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일) 메틸)-1-(4-(피리딘-3-일)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    5-([1-[(4-플루오로페닐)카보닐]-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸) -1-[4-(4-메틸-1H-이미다졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[4-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-((1-(4-(디플루오로메톡시)벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸) -1-(3-(하이드록시메틸)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    5-{[1-(3-사이클로프로필-3-페닐프로파노일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-메틸-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    1-(4-플루오로-3-(하이드록시메틸)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(4-(피리미딘-2-일옥시)벤조일)피페리딘-4-일)메틸)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    4-하이드록시-4-((1-(4-(1-이소프로필피페리딘-4-일)페닐)-4-옥소-1H- 피라졸로[3,4-d]피리미딘-5(4H)-일)메틸)-N,N-디메틸피페리딘-1-카복사마이드;
    5-{[1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-1-[3-(피페리딘-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    4-하이드록시-N,N-디메틸-4-({4-옥소-1-[4-(피페리딘-4-일)페닐]-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카복사마이드;
    (R)-5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(메틸설피닐)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    (S)-5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(메틸설피닐)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(메틸설피닐)페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(5H)-온;
    (S)-5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(S-메틸설폰이미도일) 페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    (R)-5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(S-메틸설폰이미도일) 페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    5-((1-(4-플루오로벤조일)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(4-(S-메틸설폰이미도일)페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온; 및
    1-[4-[(4-[[1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일]메틸]-4-하이드록시피페리딘-1-일)카보닐]페닐]-1H-피라졸-4-카복실산.
  6. 제5항에 있어서, 5-((1-(1-아크릴로일아제티딘-2-카보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸)-1-(바이페닐-4-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4 (5H)-온인 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염.
  7. 제5항에 있어서, N-(2-{4-[4-하이드록시-4-({1-메틸-4-옥소-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-5-일}메틸)피페리딘-1-카보닐]페닐}페닐)에텐-1-설폰아미드인 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염.
  8. 제5항에 있어서, 5-({1-[(3S)-4,4-디플루오로-3-(1H-피라졸-1-일)부타노일]-4-하이드록시피페리딘-4-일}메틸)-1-(4-플루오로페닐)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온인 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염.
  9. 제5항에 있어서, 1-(4-플루오로페닐)-5-({4-하이드록시-1-[(1R,4R)-4-[(1-메틸-1H-피라졸-3-일)옥시]사이클로헥산카보닐]피페리딘-4-일}메틸)-1H,4H,5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온인 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염.
  10. 제5항에 있어서, 1-(4-(3,3-디플루오로사이클로부톡시)페닐)-5-((4-하이드록시-1-(1-메틸사이클로프로판-1-카보닐)피페리딘-4-일)메틸)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온인 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, USP7의 조절과 관련된 질환 또는 장애를 치료하기 위한 약제학적 조성물이며;
    여기서 상기 USP7의 조절과 관련된 질환 또는 장애는 암 및 전이, 신경퇴행성 질환, 면역학적 장애, 당뇨병, 골 및 관절 질환, 골다공증, 관절염 염증성 장애, 심혈관 질환, 허혈성 질환, 바이러스성 감염 및 질환, 바이러스 감염성 및/또는 잠복, 또는 박테리아 감염 및 질환인,
    약제학적 조성물.
  12. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 암을 치료하기 위한 약제학적 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 상기 암은 지방육종, 신경교세포종, 교모세포종, 방광암, 부신피질 암, 다발성 골수종, 결장직장암, 비-소세포 폐암, 또는 미만성 큰 B-세포 림프종이거나;
    상기 화합물은 세포 주기 또는 세포 생존력의 변화를 유도하거나; 또는
    상기 암은 인간 유두종 바이러스-관련된 자궁경부, 구강인두, 음경, 항문, 갑상선 또는 질암 또는 엡슈타인-바르 바이러스-관련된 비인두 암종, 위암, 직장암, 갑상선암, 호지킨 림프종 또는 미만성 큰 B-세포 림프종인, 약제학적 조성물.
  14. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 신경퇴행성 질환을 치료하기 위한 약제학적 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 상기 신경퇴행성 질환은 알츠하이머병, 다발성 경화증, 헌팅턴병, 감염성 수막염, 뇌척수염, 파킨슨병, 근위축 측삭 경화증, 또는 뇌염인, 약제학적 조성물.
  16. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 바이러스성 감염 및 질환을 치료하기 위한 약제학적 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 상기 바이러스성 감염 및 질환은 단순 포진-1 또는 -2 바이러스성 감염, A형 간염, C형 간염, SARS 코로나바이러스 감염 및 질환, 엡슈타인-바르 바이러스, 라이노바이러스성 감염 및 질환, 아데노바이러스 감염 및 질환, 또는 회백수염인, 약제학적 조성물.
  18. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 염증성 질환 또는 병태를 치료하기 위한 약제학적 조성물.
  19. 제18항에 있어서, 상기 염증성 질환 또는 병태는 대사 장애, II형 당뇨병, 인슐린 내성 심혈관 질환, 부정맥, 죽상경화증, 관상동맥 질환, 고중성지질혈증, 이상지질혈증, 망막증, 신병증, 신경병증, 또는 황반 부종과 관련되거나; 또는
    상기 염증성 질환 또는 병태는 염증성 장 질환, 회장염, 궤양성 대장염, 바렛 증후군, 또는 크론병과 관련되는, 약제학적 조성물.
  20. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 세포 주기 정지, 종양 세포에서의 세포자멸사, 및/또는 향상된 종양 특이적 T-세포 면역력을 유도하기 위한 약제학적 조성물.
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