JP2018504432A - ユビキチン特異的プロテアーゼ７阻害物質としてのイソチアゾロピリミジノン、ピラゾロピリミジノン及びピロロピリミジノン - Google Patents
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Abstract
本開示は、がん、神経変性疾患、免疫疾患、炎症性障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ならびに細菌感染及び疾患の治療に有用である、次式を有するＵＳＰ７の阻害物質に関する。式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｎ及びｍは、本明細書に記載するとおりである。本発明の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物も提供する。ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とする患者に、本発明の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法もまた提供する。【選択図】なし
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関連出願の相互参照
本出願は、２０１５年２月５日に出願された米国特許仮出願第６２／１１２，５４０号の利益及び優先権を主張するものであり、その内容全体を参考として本明細書に援用する。
本出願は、２０１５年２月５日に出願された米国特許仮出願第６２／１１２，５４０号の利益及び優先権を主張するものであり、その内容全体を参考として本明細書に援用する。
本開示は、ユビキチン特異的プロテアーゼ７（ＵＳＰ７）酵素に関連する疾患または障害の治療にて有用なＵＳＰ７の阻害物質を対象とする。具体的には、本開示は、ＵＳＰ７を阻害する化合物及び組成物、ＵＳＰ７に関連する疾患または障害を治療する方法、ならびにこれら化合物の合成方法に関する。
ユビキチン化は、ユビキチンプロテアソームシステム（ＵＰＳ）におけるプロテアソーム分解の重要な要素として最初に同定された翻訳後修飾であり、高度に保存された８．５ｋＤａのタンパク質であるユビキチン（Ｕｂ）の鎖が、プロテアソーム中で分解される基質に共有結合的に付加される（Ｆｉｎｌｅｙ Ｄ．“Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ｏｆ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ｂｙ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ．” Ａｎｎｕａｌ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ７８：４７７−５１３，（２００９））。また、ＵＰＳが作用する分子メカニズムは多様であり、基質タンパク質のタンパク質代謝回転、酵素活性、細胞内局在及びタンパク質−タンパク質相互作用を制御するユビキチン化の鎖連結はそれぞれに異なる（Ｋｏｍａｎｄｅｒ Ｄ．，ｅｔ． ａｌ． “Ｔｈｅ ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ，” Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｔｒａｎｓ． ３７（Ｐｔ ５）：９３７−５３（２００９））。
ユビキチン特異的プロテアーゼ７（ＵＳＰ７）は、本来、単純ヘルペスウイルス、後にエプスタインバーウイルスのウイルスコードタンパク質と相互作用する酵素として同定された、ユビキチン特異的プロテアーゼ（ＵＳＰ）ファミリーの脱ユビキチン化酵素（ＤＵＢ）である（Ｅｖｅｒｅｔｔ Ｒ．Ｄ．，Ｍｅｒｅｄｉｔｈ Ｍ．，Ｏｒｒ Ａ．，Ｃｒｏｓｓ Ａ，Ｋａｔｈｏｒｉａ Ｍ．，Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ Ｊ．“Ａ ｎｏｖｅｌ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｒｏｔｅａｓｅ ｉｓ ｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ＰＭＬ ｎｕｃｌｅａｒ ｄｏｍａｉｎ ａｎｄ ｂｉｎｄｓ ｔｏ ａ ｈｅｒｐｅｓ ｖｉｒｕｓ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｐｒｏｔｅｉｎ，” ＥＭＢＯ Ｊ．１６（７）：１５１９−３０（１９９７）；Ｈｏｌｏｗａｔｙ Ｍ．Ｎ．，Ｚｅｇｈｏｕｆ Ｍ．，Ｗｕ Ｈ．，ｅｔ ａｌ．“Ｐｒｏｔｅｉｎ ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ ｗｉｔｈ Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ ｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｇｅｎ−１ ｒｅｖｅａｌｓ ａｎ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｒｏｔｅａｓｅ ＨＡＵＳＰ／ＵＳＰ７，” Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７８（３２）：２９９８７−９４（２００３））。ユビキチン特異的プロテアーゼ（ＵＳＰ）は、ユビキチンのカルボキシ末端のイソペプチド結合を特異的に切断する。一般にユビキチン恒常性を調節し、または直鎖状ユビキチン鎖の前処理に関与すると考えられる他のＤＵＢクラスとは対照的に、ＵＳＰは、ユビキチンを特定の目標から除去する。この基質特異性と、ユビキチン化が細胞内で果たしている多くの役割とを合わせて判断すると、ＵＳＰは、ユビキチン化された基質のタンパク質加水分解の防止から核局在化の制御までに及ぶ、多数の経路の重要な調節因子である。
ＵＳＰ７は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ならびに細菌感染及び疾患に関した様々なプロセスに関与する種々の細胞標的を脱ユビキチン化する。
例えば、ＵＳＰ７は、エピジェネティックなサイレンシングを維持するＤＮＡメチルトランスフェラーゼであるＤＮＭＴ１を安定化し、Ｃｈｋ１の毛細血管拡張性運動失調症及びＲａｄ３関連（ＡＴＲ）リン酸化に関与するタンパク質であるクラスピンをより高い安定状態レベルに維持し、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ及び脂肪生成に関与する転写共調節因子であるＴｉｐ６０のタンパク質レベルを調節することがわかっている（Ｚｈａｎｗｅｎ ｄｕ，Ｓｏｎｇ Ｊ．，Ｗａｎｇ Ｙ．，ｅｔ ａｌ．“ＤＮＭＴ１ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｎｇ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ−ｄｒｉｖｅｎ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ，” Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ３（１４６）（２０１０）；Ｆａｕｓｔｒｕｐ Ｈ．，Ｂｅｋｋｅｒ−Ｊｅｎｓｅｎ Ｓ．，Ｂａｒｔｅｋ Ｊ．，Ｌｕｋａｓ Ｊ．，Ｍａｉｌ Ｎ．，Ｍａｉｌａｎｄ Ｎ．“ＵＳＰ７ ｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｓ ＳＣＦｂｅｔａＴｒＣＰ− ｂｕｔ ｎｏｔ ＡＰＣＣｄｈ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｃｌａｓｐｉｎ，” Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｃｅｌｌ ｂｉｏｌｏｇｙ １８４（１）：１３−９（２００９）；Ｇａｏ Ｙ．，Ｋｏｐｐｅｎ Ａ．，Ｒａｋｈｓｈ Ｍ．，ｅｔ ａｌ．“Ｅａｒｌｙ ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｔｈｒｏｕｇｈ ＵＳＰ７−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｎｅ ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ＴＩＰ６０，” Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ４：２６５６（２０１３）。
ポリユビキチン化標的のタンパク質安定化を調節することに加えて、ＵＳＰ７はまた、タンパク質の細胞内局在化を制御するようにも働く。ＰＴＥＮのモノユビキチン化は、その細胞質／核分配に影響を及ぼすことがわかっており、ＰＴＥＮの核局在化は、その腫瘍抑制活性にとって重要である（Ｔｒｏｔｍａｎ Ｌ．Ｃ．，Ｗａｎｇ Ｘ．，Ａｌｉｍｏｎｔｉ Ａ．，ｅｔ ａｌ．“Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ＰＴＥＮ ｎｕｃｌｅａｒ ｉｍｐｏｒｔ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，” Ｃｅｌｌ １２８（１）：１４１−５６（２００７）；Ｓｏｎｇ Ｍ．Ｓ．，Ｓａｌｍｅｎａ Ｌ．，Ｃａｒｒａｃｅｄｏ Ａ．，ｅｔ ａｌ．“Ｔｈｅ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎｙｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＰＴＥＮ ａｒｅ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ａ ＨＡＵＳＰ−ＰＭＬ ｎｅｔｗｏｒｋ，” Ｎａｔｕｒｅ ４５５（７２１４）：８１３−７（２００８））。ＵＳＰ７はまた、代謝、細胞周期制御アポトーシス及び酸化ストレスに対する応答を含む、種々の細胞プロセスに関与する転写因子であるＦＯＸＯサブファミリーの１つである、ＦＯＸＯ４と結合し、脱ユビキチン化することで、その核局在化及び転写活性を減少させることがわかっている（ｖａｎ ｄｅｒ Ｈｏｒｓｔ Ａ．，ｖａｎ ｄｅｒ Ｈｏｒｓｔ Ｏ．，ｄｅ Ｖｒｉｅｓ−Ｓｍｉｔｓ Ａ．Ｍ．Ｍ．．，ｅｔ ａｌ．“ＦＯＸＯ４ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ｍｏｎｏｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ＵＳＰ７／ＨＡＵＳＰ，” Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．８（１０）：１０６４−７３（２００６））。
ＵＳＰ７の細胞標的には腫瘍抑制因子ｐ５３及びその主要なＥ３リガーゼであるＭＤＭ２も含まれ、ＭＤＭ２の分解によってｐ５３が安定化される（Ｌｉ Ｍ．，Ｃｈｅｎ Ｄ．，Ｓｈｉｌｏｈ Ａ．，ｅｔ ａｌ．“Ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐ５３ ｂｙ ＨＡＵＳＰ ｉｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｐａｔｈｗａｙ ｆｏｒ ｐ５３ ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ，” Ｎａｔｕｒｅ ４１６（６８８１）：６４８−５３（２００２）；Ｌｉ Ｍ．，Ｂｒｏｏｋｓ Ｃ．Ｌ．，Ｋｏｎ Ｎ．，Ｇｕ Ｗ．“Ａ ｄｙｎａｍｉｃ ｒｏｌｅ ｏｆ ＨＡＵＳＰ ｉｎ ｔｈｅ ｐ５３−Ｍｄｍ２ ｐａｔｈｗａｙ，” Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．１３（６）：８７９−８６（２００４））。構造研究では、エプスタインバーウイルスによってコードされているＥＢＮＡ１タンパク質がｐ５３におけるＵＳＰ７と同じ結合表面で相互作用して、ＵＳＰ７の細胞内活性を妨げるとともに、潜在性ウイルスの遺伝子発現を活性化するために、ＵＳＰ７をウイルスプロモーターに動員することもわかっている（Ｓａｒｉｄａｋｉｓ Ｖ．，ｅｔ ａｌ．“Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐ５３ ｂｉｎｄｉｎｇ ｄｏｍａｉｎ ｏｆ ＨＡＵＳＰ／ＵＳＰ７ ｂｏｕｎｄ ｔｏ Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ ｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｇｅｎ １ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ＥＢＶ−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｍｍｏｒｔａｌｉｚａｔｉｏｎ，” Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．１８（１）：２５−３６（２００５）；Ｓａｒｋａｒｉ Ｆ．，Ｓａｎｃｈｅｚ−Ａｌｃａｒａｚ Ｔ．，Ｗａｎｇ Ｓ．，Ｈｏｌｏｗａｔｙ Ｍ．Ｎ．，Ｓｈｅｎｇ Ｙ．，Ｆｒａｐｐｉｅｒ Ｌ．“ＥＢＮＡ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ ｏｆ ａ ｈｉｓｔｏｎｅ Ｈ２Ｂ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｙｌａｔｉｎｇ ｃｏｍｐｌｅｘ ｔｏ ｔｈｅ Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ ｖｉｒｕｓ ｌａｔｅｎｔ ｏｒｉｇｉｎ ｏｆ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，” ＰＬｏＳ ｐａｔｈｏｇｅｎｓ ５（１０）（２００９）；Ｓｈｅｎｇ Ｙ．，ｅｔ ａｌ．“Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｏｆ ｐ５３ ａｎｄ ＭＤＭ２ ｂｙ ＵＳＰ７／ＨＡＵＳＰ，” Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１３（３）：２８５−９１（２００６））。同様に、乳がんで増幅されていることが多く、臨床転帰不良に関連する遺伝子であるＴＳＰＹＬ５の遺伝子産物は、ＵＳＰ７との相互作用によってｐ５３のユビキチン化状態を変化させる（Ｅｐｐｉｎｇ Ｍ．Ｔ．，ｅｔ ａｌ．“ＴＳＰＹＬ５ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ｐ５３ ｌｅｖｅｌｓ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｙ ｐｈｙｓｉｃａｌ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＵＳＰ７，” Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１３（１）：１０２−８（２０１１））。
したがって、小分子阻害物質によるＵＳＰ７の阻害は、がん及び他の疾患のための治療となる可能性を持っている。この理由から、新規かつ強力なＵＳＰ７の小分子阻害物質が非常に必要とされている。
したがって、小分子阻害物質によるＵＳＰ７の阻害は、がん及び他の疾患のための治療となる可能性を持っている。この理由から、新規かつ強力なＵＳＰ７の小分子阻害物質が非常に必要とされている。
Ｆｉｎｌｅｙ Ｄ．"Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ｏｆ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ｂｙ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ．" Ａｎｎｕａｌ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ７８：４７７−５１３，（２００９）
Ｋｏｍａｎｄｅｒ Ｄ．，ｅｔ． ａｌ． "Ｔｈｅ ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ，" Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｔｒａｎｓ． ３７（Ｐｔ ５）：９３７−５３（２００９）
Ｅｖｅｒｅｔｔ Ｒ．Ｄ．，Ｍｅｒｅｄｉｔｈ Ｍ．，Ｏｒｒ Ａ．，Ｃｒｏｓｓ Ａ，Ｋａｔｈｏｒｉａ Ｍ．，Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ Ｊ．"Ａ ｎｏｖｅｌ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｒｏｔｅａｓｅ ｉｓ ｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ＰＭＬ ｎｕｃｌｅａｒ ｄｏｍａｉｎ ａｎｄ ｂｉｎｄｓ ｔｏ ａ ｈｅｒｐｅｓ ｖｉｒｕｓ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｐｒｏｔｅｉｎ，" ＥＭＢＯ Ｊ．１６（７）：１５１９−３０（１９９７）
Ｈｏｌｏｗａｔｙ Ｍ．Ｎ．，Ｚｅｇｈｏｕｆ Ｍ．，Ｗｕ Ｈ．，ｅｔ ａｌ．"Ｐｒｏｔｅｉｎ ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ ｗｉｔｈ Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ ｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｇｅｎ−１ ｒｅｖｅａｌｓ ａｎ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｒｏｔｅａｓｅ ＨＡＵＳＰ／ＵＳＰ７，" Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７８（３２）：２９９８７−９４（２００３）
Ｚｈａｎｗｅｎ ｄｕ，Ｓｏｎｇ Ｊ．，Ｗａｎｇ Ｙ．，ｅｔ ａｌ．"ＤＮＭＴ１ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｎｇ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ−ｄｒｉｖｅｎ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ，" Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ３（１４６）（２０１０）
Ｆａｕｓｔｒｕｐ Ｈ．，Ｂｅｋｋｅｒ−Ｊｅｎｓｅｎ Ｓ．，Ｂａｒｔｅｋ Ｊ．，Ｌｕｋａｓ Ｊ．，Ｍａｉｌ Ｎ．，Ｍａｉｌａｎｄ Ｎ．"ＵＳＰ７ ｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｓ ＳＣＦｂｅｔａＴｒＣＰ− ｂｕｔ ｎｏｔ ＡＰＣＣｄｈ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｃｌａｓｐｉｎ，" Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｃｅｌｌ ｂｉｏｌｏｇｙ １８４（１）：１３−９（２００９）
Ｇａｏ Ｙ．，Ｋｏｐｐｅｎ Ａ．，Ｒａｋｈｓｈ Ｍ．，ｅｔ ａｌ．"Ｅａｒｌｙ ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｔｈｒｏｕｇｈ ＵＳＰ７−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｎｅ ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ＴＩＰ６０，" Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ４：２６５６（２０１３）
Ｔｒｏｔｍａｎ Ｌ．Ｃ．，Ｗａｎｇ Ｘ．，Ａｌｉｍｏｎｔｉ Ａ．，ｅｔ ａｌ．"Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ＰＴＥＮ ｎｕｃｌｅａｒ ｉｍｐｏｒｔ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，" Ｃｅｌｌ １２８（１）：１４１−５６（２００７）
Ｓｏｎｇ Ｍ．Ｓ．，Ｓａｌｍｅｎａ Ｌ．，Ｃａｒｒａｃｅｄｏ Ａ．，ｅｔ ａｌ．"Ｔｈｅ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎｙｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＰＴＥＮ ａｒｅ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ａ ＨＡＵＳＰ−ＰＭＬ ｎｅｔｗｏｒｋ，" Ｎａｔｕｒｅ ４５５（７２１４）：８１３−７（２００８）
ｖａｎ ｄｅｒ Ｈｏｒｓｔ Ａ．，ｖａｎ ｄｅｒ Ｈｏｒｓｔ Ｏ．，ｄｅ Ｖｒｉｅｓ−Ｓｍｉｔｓ Ａ．Ｍ．Ｍ．．，ｅｔ ａｌ．"ＦＯＸＯ４ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ｍｏｎｏｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ＵＳＰ７／ＨＡＵＳＰ，" Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．８（１０）：１０６４−７３（２００６）
Ｌｉ Ｍ．，Ｃｈｅｎ Ｄ．，Ｓｈｉｌｏｈ Ａ．，ｅｔ ａｌ．"Ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐ５３ ｂｙ ＨＡＵＳＰ ｉｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｐａｔｈｗａｙ ｆｏｒ ｐ５３ ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ，" Ｎａｔｕｒｅ ４１６（６８８１）：６４８−５３（２００２）
Ｌｉ Ｍ．，Ｂｒｏｏｋｓ Ｃ．Ｌ．，Ｋｏｎ Ｎ．，Ｇｕ Ｗ．"Ａ ｄｙｎａｍｉｃ ｒｏｌｅ ｏｆ ＨＡＵＳＰ ｉｎ ｔｈｅ ｐ５３−Ｍｄｍ２ ｐａｔｈｗａｙ，" Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．１３（６）：８７９−８６（２００４）
Ｓａｒｉｄａｋｉｓ Ｖ．，ｅｔ ａｌ．"Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐ５３ ｂｉｎｄｉｎｇ ｄｏｍａｉｎ ｏｆ ＨＡＵＳＰ／ＵＳＰ７ ｂｏｕｎｄ ｔｏ Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ ｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｇｅｎ １ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ＥＢＶ−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｍｍｏｒｔａｌｉｚａｔｉｏｎ，" Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．１８（１）：２５−３６（２００５）
Ｓａｒｋａｒｉ Ｆ．，Ｓａｎｃｈｅｚ−Ａｌｃａｒａｚ Ｔ．，Ｗａｎｇ Ｓ．，Ｈｏｌｏｗａｔｙ Ｍ．Ｎ．，Ｓｈｅｎｇ Ｙ．，Ｆｒａｐｐｉｅｒ Ｌ．"ＥＢＮＡ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ ｏｆ ａ ｈｉｓｔｏｎｅ Ｈ２Ｂ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｙｌａｔｉｎｇ ｃｏｍｐｌｅｘ ｔｏ ｔｈｅ Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ ｖｉｒｕｓ ｌａｔｅｎｔ ｏｒｉｇｉｎ ｏｆ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，" ＰＬｏＳ ｐａｔｈｏｇｅｎｓ ５（１０）（２００９）
Ｓｈｅｎｇ Ｙ．，ｅｔ ａｌ．"Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｏｆ ｐ５３ ａｎｄ ＭＤＭ２ ｂｙ ＵＳＰ７／ＨＡＵＳＰ，" Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１３（３）：２８５−９１（２００６）
Ｅｐｐｉｎｇ Ｍ．Ｔ．，ｅｔ ａｌ．"ＴＳＰＹＬ５ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ｐ５３ ｌｅｖｅｌｓ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｙ ｐｈｙｓｉｃａｌ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＵＳＰ７，" Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１３（１）：１０２−８（２０１１）
本開示の第１の態様は、式（Ｉ）の化合物：
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体に関し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｘ２は、ＳまたはＮＲ６であり、
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ７であり、ここで、Ｘ２またはＸ３のうちの１つはＮであり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体に関し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｘ２は、ＳまたはＮＲ６であり、
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ７であり、ここで、Ｘ２またはＸ３のうちの１つはＮであり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
本開示の別の態様は、ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害を治療する方法に関する。方法は、ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害のための治療を必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを含む。
本開示の別の態様は、ＵＳＰ７を阻害する方法を対象とする。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを伴う。
本開示の別の態様は、がんを治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを含む。
本開示の別の態様は、神経変性疾患を治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを含む。
本開示の別の態様は、ウイルス感染または疾患を治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを含む。
本開示の別の態様は、炎症性疾患または状態を治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを含む。
本開示の別の態様は、細胞周期停止、腫瘍細胞のアポトーシス及び／または向上した腫瘍特異的Ｔ細胞免疫を誘発する方法に関する。方法は、当該細胞を、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体と接触させることを含む。
本開示の別の態様は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を対象とする。薬学的に許容される担体には、賦形剤、希釈剤または界面活性剤が更に含まれ得る。
本開示の別の態様は、ＵＳＰ７の阻害に関連する疾患を治療するための薬剤の製造にて使用するための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体に関する。
本開示の別の態様は、ＵＳＰ７の阻害に関連する疾患の治療における、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体の使用に関する。
本開示は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患を含む、ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害を治療する方法を更に提供し、当該方法は、当該疾患または障害のうちの少なくとも１つに罹患している患者に、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを含む。
本開示は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患などの疾患の治療における治療薬である、ＵＳＰ７の阻害物質を提供する。
本開示は、既知のＵＳＰ７阻害物質と比較して有効性及び安全性プロファイルが改善された化合物及び組成物を更に提供する。本開示はまた、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患を含む、様々な種類の疾患の治療において、ＵＳＰ７酵素に対する新規の作用機序を有する薬剤を提供する。最後に、本開示は、ＵＳＰ７酵素に関連する疾患及び障害の治療のための新しい薬理学的戦略を医学界にもたらす。
本開示は、ＵＳＰ７活性を阻害することができる化合物及び組成物に関する。本開示は、ＵＳＰ７が関与する疾患または障害を治療、予防または改善する方法であって、それを必要とする患者に、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することによる方法を特徴とする。本開示の方法は、ＵＳＰ７酵素の活性を阻害することによる、種々のＵＳＰ７依存性疾患及び障害の治療にて使用することができる。ＵＳＰ７の阻害は、限定するものではないが、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ならびに細菌感染及び疾患を含む、疾患の治療、予防または改善への新しいアプローチを提供する。
本開示の第１の態様において、式（Ｉ）の化合物：
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体が記載され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ及びｎは、本明細書にて上述するとおりである。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体が記載され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ及びｎは、本明細書にて上述するとおりである。
本開示の詳細については、以下に付随する説明に記載される。本開示の実施または検証において、本明細書に記載のものと同様または同等の方法及び材料を使用することができるが、例示的な方法及び材料について以下に記載する。本開示の他の特徴、目的及び利点は、当該説明及び特許請求の範囲から明らかとなろう。本明細書及び添付の特許請求の範囲において、単数形は、文脈により明示される場合を除き、複数形も含む。別途の定義がない限り、本明細書で使用される全ての科学技術用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されている意味と同一の意味を有する。本明細書で引用される全ての特許及び公開物は、その全体を参考として本明細書に援用する。
定義
「ａ」及び「ａｎ」という冠詞は、その冠詞の文法上の目的語の１つまたは１つ以上（例えば、少なくとも１つ）を指すために本明細書で使用される。例として、「要素（ａｎ ｅｌｅｍｅｎｔ）」は、１つの要素または１つ以上の要素を意味する。
「ａ」及び「ａｎ」という冠詞は、その冠詞の文法上の目的語の１つまたは１つ以上（例えば、少なくとも１つ）を指すために本明細書で使用される。例として、「要素（ａｎ ｅｌｅｍｅｎｔ）」は、１つの要素または１つ以上の要素を意味する。
「及び（ならびに）／または（もしくは）」という用語は、別途の指定がない限り、「及び（ならびに）」または「または（もしくは）」のいずれかを意味するために本開示で使用される。
「任意に置換される」という用語は、指定される化学的部分（例えば、アルキル基）が他の置換基（例えば、ヘテロ原子）に結合できる（ただし、必須ではない）ことを意味するものと理解される。例えば、任意に置換されるアルキル基は、完全に飽和したアルキル鎖（例えば、純粋な炭化水素）であってよい。あるいは、同一の任意に置換されるアルキル基は、水素とは異なる置換基を有してもよい。例えば、その鎖に沿った任意の位置で、ハロゲン原子、ヒドロキシル基または本明細書に記載される任意の他の置換基に結合することができる。したがって、「任意に置換される」という用語は、指定された化学的部分が他の官能基を含有する可能性を有することを意味するが、任意の更なる官能基を必ずしも有する必要はない。記載された基の任意の置換に使用される好適な置換基には、限定するものではないが、ハロゲン、オキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及びＳ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２が挙げられる。これらの置換基は、それ自体が任意に置換されていてもよい。本明細書で使用される「任意に置換される」は、以下に意味を記載する、置換されたまたは置換されていないことをも指す。
本明細書で使用されるとき、「置換される」という用語は、指定の基または部分が１つ以上の好適な置換基を持ち、その置換基が指定の基または部分に１つ以上の位置で連結し得ることを意味する。例えば、シクロアルキルで置換されたアリールは、シクロアルキルが、結合によって、またはアリールと縮合して２つ以上の共通する原子を共有することによって、アリールの１つの原子に連結していることを示し得る。
本明細書で使用されるとき、「置換されない」という用語は、指定の基がいかなる置換基も持たないことを意味する。
別途の明確な定義がない限り、「アリール」という用語は、フェニル、ビフェニルまたはナフチルなどの単環式または二環式の基を含む、１〜３個の芳香環を有する環式芳香族炭化水素基を指す。２個の芳香環を含有する場合（二環式など）、アリール基の芳香環は、１つの点で連結されていてもよいし（例えば、ビフェニル）、縮合であってもよい（例えば、ナフチル）。アリール基は、任意の結合点で、１つ以上の置換基、例えば１〜５個の置換基で、任意に置換されていてもよい。例示的な置換基には、−Ｈ、−ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及びＳ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２が挙げられるが、これらに限定されない。これらの置換基は、それ自体が任意に置換されていてもよい。更に、本明細書で定義するアリール基は、２個の縮合環を含有する場合、不飽和環または完全に飽和した環と縮合した部分飽和環を有し得る。これらのアリール基の例示的な環系には、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナレニル、フェナントレニル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフタレニル、テトラヒドロベンゾアンヌレニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
別途の明確な定義がない限り、「ヘテロアリール」は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１つ以上の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子はＣである、５〜２４個の環原子の一価の単環式芳香族基または多環式芳香族基を意味する。本明細書で定義されるヘテロアリールはまた、ヘテロ原子がＮ、ＯまたはＳから選択される、二環式ヘテロ芳香族基を意味する。芳香族基は、独立して、本明細書に記載される１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい。例としては、フリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、インドリル、チオフェン−２−イル、キノリル、ベンゾピラニル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾール、インダゾール、ベンゾイミダゾリル、チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、トリアゾリル、トリアジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾリル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジン、ジヒドロベンゾオキサニル、キノリニル、イソキノリニル、１，６−ナフチリジニル、ベンゾ［ｄｅ］イソキノリニル、ピリド［４，３−ｂ］［１，６］ナフチリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル、キナゾリニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニル、イソインドリル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ２−ピロロ［２，１−ｂ］ピリミジン、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン、ピリジン−２−オン、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］チアジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、フロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチオフェニル、１，５−ナフチリジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジン、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ベンゾ［１，２，３］トリアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ−２−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２］オキサジニル、４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｄ］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル、３Ｈ−インドリル及びこれらの誘導体類が挙げられるが、これらに限定されない。更に、本明細書で定義するアリール基は、２個の縮合環を含有する場合、不飽和環または完全に飽和した環と縮合した部分飽和環を有し得る。これらのヘテロアリール基の例示的な環系には、インドリニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン、インドリニル、インドリル及びジヒドロベンゾキサニルが含まれる。
ハロゲンまたは「ハロ」とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。
アルキルとは、１〜１２個の炭素原子を含有する、直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素を指す。（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル及びイソヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルコキシ」とは、鎖中に末端「Ｏ」を含有する１〜１２個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素、例えば、−Ｏ（アルキル）を指す。アルコキシ基の例には、限定するものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシまたはペントキシ基が挙げられる。
「アルケニル」とは、２〜１２個の炭素原子を含有する、直鎖または分岐鎖の不飽和炭化水素を指す。「アルケニル」基は、鎖中に少なくとも１つの二重結合を含有する。アルケニル基の二重結合は、非共役であってもよいし、別の不飽和基と共役していてもよい。アルケニル基の例には、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、イソブテニル、ペンテニルまたはヘキセニルが挙げられる。アルケニル基は、置換されていなくても、置換されていてもよい。アルケニルは、本明細書で定義されるように、直鎖でも分枝鎖でもよい。
「アルキニル」とは、２〜１２個の炭素原子を含有する、直鎖または分岐鎖の不飽和炭化水素を指す。「アルキニル」基は、鎖中に少なくとも１つの三重結合を含有する。アルケニル基の例には、エチニル、プロパルギル、ｎ−ブチニル、イソブチニル、ペンチニルまたはヘキシニルが挙げられる。アルキニル基は、置換されていなくても、置換されていてもよい。
「アルキレン」または「アルキレニル」という用語は、二価のアルキル基を指す。上述した一価のアルキル基のいずれも、そのアルキルから２つ目の水素原子を引き抜くことによって、アルキレンとなり得る。本明細書で定義されるように、アルキレンも同様に、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであってもよい。アルキレンは、更にＣ１〜Ｃ４アルキレンであってもよい。典型的なアルキレン基には、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−などが挙げられるが、これらに限定されない。
「シクロアルキル」または「カルボシクリル」は、３〜１８個の炭素原子を含有する、単環式または多環式の飽和炭素環を意味する。シクロアルキル基の例には、限定するものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、ノルボラニル、ノルボレニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルまたはビシクロ［２．２．２］オクテニル及びこれらの誘導体類が挙げられる。Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルは、３〜８個の炭素原子を含有するシクロアルキル基である。シクロアルキル基は、縮合していてもよいし（例えば、デカリン）、架橋していてもよい（例えば、ノルボルナン）。
「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロアルキル」は、炭素と、酸素、窒素または硫黄から選ばれるヘテロ原子とを含有する単環式または多環式の環であって、環炭素またはヘテロ原子の間で共有されている非局在化π電子（芳香族性）がないものである。ヘテロシクロアルキル環状構造は、１つ以上の置換基によって置換されていてもよい。これらの置換基は、それ自体が任意に置換されていてもよい。ヘテロシクリル環の例には、オキセタニル、アゼタジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサリニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ−ジオキシド、ピペラジニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル、トロパニル、オキサゾリジノニル及びホモトロパニルが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヒドロキシアルキル」という用語は、上に定義するアルキル基であって、そのアルキル基が１つ以上のＯＨ基で置換されていることを意味する。ヒドロキシアルキル基の例には、ＨＯ−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−及びＣＨ３−ＣＨ（ＯＨ）−が挙げられる。
本明細書で使用される「ハロアルキル」という用語は、本明細書で定義されるアルキル基であって、そのアルキル基が１つ以上のハロゲンで置換されていることを指す。ハロアルキル基の例には、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリクロロメチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される「ハロアルコキシ」という用語は、本明細書で定義されるアルコキシ基であって、そのアルコキシ基が１つ以上のハロゲンで置換されていることを指す。ハロアルキル基の例には、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、トリクロロメトキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される「シアノ」という用語は、三重結合によって窒素原子に連結された炭素原子を有する置換基、例えば、Ｃ≡Ｎを意味する。
本明細書で使用される「アミノ」という用語は、少なくとも１個の窒素原子を含有する置換基（例えば、ＮＨ２）を意味する。
本明細書で使用される「アルキルアミノ」という用語は、アミノまたはＮＨ２基であって、その水素の１つが本明細書で上に定義するアルキル基で置換されているもの、例えば、−ＮＨ（アルキル）を指す。アルキルアミノ基の例には、メチルアミノ（例えば、−ＮＨ（ＣＨ３））、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される「ジアルキルアミノ」という用語は、アミノまたはＮＨ２基であって、その水素の両方が本明細書で上に定義するアルキル基で置換されているもの、例えば、−Ｎ（アルキル）２を指す。アミノ基上のアルキル基は、同じアルキル基であっても異なるアルキル基であってもよい。ジアルキルアミノ基の例には、ジメチルアミノ（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）２）、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジ−ｎ−ブチルアミノ、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、メチル（エチル）アミノ、メチル（ブチルアミノ）などが挙げられるが、これらに限定されない。
「スピロシクロアルキル」または「スピロシクリル」は、２つの環が単一の原子を介して連結している炭素二環式系を意味する。環は、大きさ及び性質が異なっていてもよいし、大きさ及び性質が同一であってもよい。例としては、スピロペンタン、スピロヘキサン（ｓｐｒｉｏｈｅｘａｎｅ）、スピロヘプタン、スピロオクタン、スピロノナンまたはスピロデカンが挙げられる。スピロ環中の環の一方または両方は、別の環である炭素環、複素環、芳香族環または芳香族複素環に縮合していてもよい。スピロ環中の炭素原子のうちの１つ以上がヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、ＳまたはＰ）で置換されていてもよい。（Ｃ３〜Ｃ１２）スピロシクロアルキルは、３〜１２個の炭素原子を含有するスピロ環である。炭素原子のうちの１つ以上がヘテロ原子で置換されていてもよい。
「スピロヘテロシクロアルキル」または「スピロヘテロシクリル」という用語は、環の少なくとも１つがヘテロ環（例えば、環の少なくとも１つがフラニル、モルホリニルまたはピペラジニル（ｐｉｐｅｒａｄｉｎｙｌ）であるスピロ環を意味することが理解される。
「溶媒和物」という用語は、溶質及び溶媒によって形成された可変化学量論の複合体を指す。本開示の目的におけるこのような溶媒は、当該溶質の生物学的活性を妨げるものではない。好適な溶媒の例には、水、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ及びＡｃＯＨが挙げられるが、これらに限定されない。水が溶媒分子である溶媒和物は、典型的に、水和物と呼ばれる。水和物は、化学量論的量の水を含有する組成物だけでなく、可変量の水を含有する組成物も含む。
「異性体」という用語は、同じ組成及び分子量を有するが、物理的及び／または化学的性質が異なる化合物を指す。その構造の違いは、化学構造（幾何異性体）または偏光面を回転させる性質（立体異性体）における違いであり得る。立体異性体に関して、式（Ｉ）の化合物は、１つ以上の不斉炭素原子を有し得、ラセミ体、ラセミ混合物として、また個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーとして存在し得る。
本開示はまた、有効量の本開示の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物を包含する。代表的な「薬学的に許容される塩」には、例えば、水溶性及び非水溶性塩、例えば、酢酸塩、アムソン酸塩（４，４−ジアミノスチルベン−２，２−ジスルホン酸塩）、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩（ｂｅｎｚｏｎａｔｅ）、炭酸水素塩、硫酸水素塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物塩、酪酸塩、カルシウム塩、エデト酸カルシウム塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クエン酸塩、クラブラン酸塩（ｃｌａｖｕｌａｒｉａｔｅ）、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストール酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩（ｆｕｍｅｒａｔｅ）、フィウナレート（ｆｉｕｎａｒａｔｅ）、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物塩、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、マグネシウム塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル塩、硝酸メチル塩、硫酸メチル塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩（１，１−メテン−ビス−２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩、エンボン酸塩（ｅｉｎｂｏｎａｔｅ））、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、スラメート（ｓｕｒａｍａｔｅ）、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオダイド塩及び吉草酸塩が挙げられる。
「患者」または「対象」は、哺乳動物、例えば、ヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、またはサル、チンパンジー、ヒヒもしくはアカゲザルなどの非ヒト霊長類である。
「有効量」は、化合物に関連して使用されるとき、本明細書に記載の対象の疾患を治療または予防するのに有効的な量である。
「担体」という用語は、本開示で使用されるとき、担体、賦形剤及び希釈剤を包含し、対象のある器官または身体の一部から別の器官または身体の一部へ医薬品を担持または輸送することに関与する、液体または固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒または封入材などの材料、組成物またはビヒクルを意味する。
対象に関する「治療する」という用語は、対象の障害の少なくとも１つの症状を改善することを指す。治療には、障害の治癒、改善または少なくとも部分的な寛解が含まれる。
「障害」という用語は、別途の指定がない限り、疾患、状態または疾病という用語を意味するために本開示で使用され、これらの用語と区別なく使用される。
本開示で使用される「投与する」、「投与すること」または「投与」という用語は、本開示の化合物もしくは本開示の化合物の薬学的に許容される塩または組成物を対象に直接投与すること、あるいは、対象の体内で同等量の活性化合物を生成することができる、当該化合物もしくは当該化合物の薬学的に許容される塩または組成物のプロドラッグ誘導体もしくは類似体を対象に投与することのいずれかを指す。
本開示で使用される「プロドラッグ」という用語は、代謝的手段によって（例えば、加水分解によって）、インビボで本開示の化合物に変換され得る化合物を意味する。
本開示は、ＵＳＰ７を阻害することができる化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体に関し、これらは、ＵＳＰ７酵素の調節に関連する疾患及び障害の治療に有用である。本開示は、ＵＳＰ７を阻害するのに有用である、化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体に更に関する。
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）の構造：
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）の構造：
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｃ）の構造：
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されていてもよいアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されていてもよいアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｄ）の構造：
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｅ）の構造：
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換されていてもよく、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換されていてもよく、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｆ）の構造：
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｇ）の構造：
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｈ）の構造：
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｉ）の構造：
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
上式のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｃである。別の実施形態において、Ｘ１は、Ｓである。更に別の実施形態において、Ｘ１は、Ｓ（Ｏ）である。
上式のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、Ｓである。別の実施形態において、Ｘ２は、ＮＲ６である。
上式のいくつかの実施形態において、Ｘ３は、Ｎである。別の実施形態において、Ｘ３は、ＣＲ７である。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦである。別の実施形態において、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨまたはＦである。更に別の実施形態において、Ｒ１は、ＯＨまたはＦである。別の実施形態において、Ｒ１は、ＯＨである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ８で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリールまたはＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリールまたはヘテロアリールは、１〜３個のＲ８で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１〜３個のＲ８で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｄ、または１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される。更に別の実施形態において、Ｒ３は、Ｄ、または１〜３個のＲ１８で任意に置換される（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｄ、または１〜３個のＲ１８で任意に置換される（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択される。
別の実施形態において、２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成する。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ１２で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１つ以上のＲ１２で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシまたはハロゲンである。更に別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシまたはハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはハロゲンである。更に別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはハロゲンである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシまたはハロゲンである。更に別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシまたはハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはハロゲンである。更に別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはハロゲンである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ３）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ３）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルである。更に別の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである。更に別の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはハロゲンである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ１４で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ１４で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ１４で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ１４で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ８は、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＲ１９、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ８は、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＲ１９、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ９で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ８は、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＲ１９、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ９で任意に置換される。
別の実施形態において、２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成する。更に別の実施形態において、２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成する。別の実施形態において、２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成する。別の実施形態において、２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成する。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ９は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＯＨまたはＣＮである。更に別の実施形態において、Ｒ９は、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＯＨまたはＣＮである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ１６で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、または１〜３個のＲ１６で任意に置換される（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
別の実施形態において、Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成する。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ１６で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈ、または１〜３個のＲ１６で任意に置換される（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ１２は、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ１３で任意に置換される。
別の実施形態において、２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成する。更に別の実施形態において、２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成する。別の実施形態において、２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成する。更に別の実施形態において、２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成する。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２ （Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ１３は、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ２７で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、別の実施形態において、Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ１５で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１５は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮである。別の実施形態において、Ｒ１５は、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１６は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ１６は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ１５で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ１６は、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１または３個のＲ１７で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１７は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮである。別の実施形態において、Ｒ１７は、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１８は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、別の実施形態において、Ｒ１８は、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ１９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ２３で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２０は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ２０は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ２３で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ２１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ２３で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ２３で任意に置換される。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮである。別の実施形態において、Ｒ２３は、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ２５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ２６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２７は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮである。別の実施形態において、Ｒ２７は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮである。
上式のいくつかの実施形態において、ｍは、０、１、２、３または４である。別の実施形態において、ｍは、０、１、２または３である。更に別の実施形態において、ｍは、０、１または２である。別の実施形態において、ｍは、０または１である。更に別の実施形態において、ｍは、０である。別の実施形態において、ｍは、１である。更に別の実施形態において、ｍは、２である。更に別の実施形態において、ｍは、３である。更に別の実施形態において、ｍは、４である。
上式のいくつかの実施形態において、ｎは、０、１、２または３である。別の実施形態において、ｎは、０、１または２である。更に別の実施形態において、ｎは、０または１である。別の実施形態において、ｎは、０である。更に別の実施形態において、ｎは、１である。別の実施形態において、ｎは、２である。更に別の実施形態において、ｎは、３である。
上式のいくつかの実施形態において、ｑは、０、１または２である。別の実施形態において、ｑは、０である。更に別の実施形態において、ｑは、１である。別の実施形態において、ｑは、２である。
上式のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｃである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｘ２はＳであり、Ｘ３はＮである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｘ２はＮＲ６であり、Ｘ３はＣＲ７である。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ＯＨである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、Ｈ（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ５’は、Ｈである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｈである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｈである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｃである。別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣである。更に別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣであり、Ｘ３はＮである。別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣであり、Ｘ３はＮであり、Ｒ１はＯＨである。更に別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣであり、Ｘ３はＮであり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換される。別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣであり、Ｘ３はＮであり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１つ以上のＲ１２で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣであり、Ｘ３はＮであり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、Ｒ５はＨである。別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣであり、Ｘ３はＮであり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、Ｒ５はＨであり、Ｒ５’はＨである。
上式のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｃである。別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである。更に別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ７である。別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ７であり、Ｒ１はＯＨである。更に別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ７であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換される。別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ７であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１つ以上のＲ１２で任意に置換される。別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ７であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されていてもよく、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、Ｒ５はＨである。別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ７であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、Ｒ５はＨであり、Ｒ５’はＨである。更に別の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ７であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、Ｒ５はＨであり、Ｒ５’はＨであり、Ｒ７はＨである。
本開示の非限定的な例示化合物には、以下が含まれる。
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１）；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−メトキシフェニル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−２）；
３−（４−フルオロフェニル）−６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−３）；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−４）；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−５）；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−６）；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−７）；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−８）；
３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−９）；
３−（４−フルオロフェニル）−６−（｛４−ヒドロキシ−１−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１０）；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１１）；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ）−３−フェニルブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１２）；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ）−３−フェニルブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１３）；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１４）；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１５）；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ）−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１６）；
６−｛［１−（４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタノイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１７）；
６−（｛１−［（３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタノイル］−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１８）；
６−（｛１−［（３Ｓ）−４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタノイル］−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１９）；
３−（４−フルオロフェニル）−６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−２０）；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−２１）；
４−（｛３−［４−フルオロ−３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−７−オキソ−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル｝メチル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド（Ｉ−２２）；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−２３）；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−２４）；
３−（４−フルオロフェニル）−６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−２５）；
４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［７−オキソ−３−（４−｛［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝フェニル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ピペリジン−１−カルボキサミド（Ｉ−２６）；
１−［２−（３−｛６−［（１−シクロプロパンカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−オキソ−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝フェノキシ）エチル］イミダゾリジン−２−オン（Ｉ−２７）；
３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ）−３−フェニルブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（Ｉ−２８）；
６−［（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−２９）；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−３０）；及び
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−メトキシフェニル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−３１）。
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１）；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−メトキシフェニル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−２）；
３−（４−フルオロフェニル）−６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−３）；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−４）；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−５）；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−６）；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−７）；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−８）；
３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−９）；
３−（４−フルオロフェニル）−６−（｛４−ヒドロキシ−１−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１０）；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１１）；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ）−３−フェニルブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１２）；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ）−３−フェニルブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１３）；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１４）；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１５）；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ）−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１６）；
６−｛［１−（４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタノイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１７）；
６−（｛１−［（３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタノイル］−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１８）；
６−（｛１−［（３Ｓ）−４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタノイル］−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−１９）；
３−（４−フルオロフェニル）−６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−２０）；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−２１）；
４−（｛３−［４−フルオロ−３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−７−オキソ−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル｝メチル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド（Ｉ−２２）；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−２３）；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−２４）；
３−（４−フルオロフェニル）−６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−２５）；
４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［７−オキソ−３−（４−｛［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝フェニル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ピペリジン−１−カルボキサミド（Ｉ−２６）；
１−［２−（３−｛６−［（１−シクロプロパンカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−オキソ−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝フェノキシ）エチル］イミダゾリジン−２−オン（Ｉ−２７）；
３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ）−３−フェニルブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（Ｉ−２８）；
６−［（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−２９）；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−３０）；及び
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−メトキシフェニル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−３１）。
本開示の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、エナンチオマーである。いくつかの実施形態において、化合物は、（Ｓ）−エナンチオマーである。他の実施形態において、化合物は、（Ｒ）−エナンチオマーである。更に他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、（＋）または（−）エナンチオマーであり得る。
全ての異性体形態が、その混合物も含め、本開示に含まれることを理解されたい。化合物が二重結合を含有する場合、置換基は、ＥまたはＺ立体配置にあり得る。化合物が二置換シクロアルキルを含有する場合、当該シクロアルキルの置換基は、シスまたはトランス立体配置を有し得る。全ての互変異性体形態もまた含まれることが意図される。
本開示の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体及びプロドラッグは、互変異性体形態（例えば、アミドまたはイミノエーテルとして）存在してもよい。このような互変異性体形態の全てが本開示の一部であることが本明細書にて企図される。
本開示の化合物は、不斉中心またはキラル中心を含有し得ることから、異なる立体異性体形態で存在することがある。本開示の化合物の全ての立体異性体形態に加え、ラセミ混合物を含むその混合物も、本開示の一部を形成することが意図される。更に、本開示は、全ての幾何異性体及び位置異性体を包含する。例えば、本開示の化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シス及びトランスの両方の形態、ならびに混合物が、本開示の範囲内に包含される。本明細書で開示される各化合物は、当該化合物の一般構造に一致する全てのエナンチオマーを含む。化合物は、ラセミ形態もしくはエナンチオマー的に純粋な形態、または立体化学における任意の他の形態であり得る。分析結果は、ラセミ形態、エナンチオマー的に純粋な形態または立体化学における任意の他の形態について収集したデータを反映し得る。
ジアステレオマー混合物は、その物理化学的相違に基づいて、当業者によく知られた方法、例えば、クロマトグラフィー及び／または分別結晶などによって、個々のジアステレオマーに分離することができる。エナンチオマーは、適切な光学的に活性な化合物（例えば、キラルアルコールまたはモッシャー酸クロリドなどのキラル補助剤）との反応によってエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、対応する純粋なエナンチオマーに個々のジアステレオマーを変換すること（例えば、加水分解すること）によって、分離することができる。更に、本開示の化合物の一部は、アトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であってもよく、本開示の一部とみなされる。エナンチオマーはまた、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離することもできる。
本開示の化合物が異なる互変異性体形態で存在し得、こうした形態の全てが本開示の範囲内に包含されることもまた可能である。更に、例えば、化合物のケト−エノール及びイミン−エナミンの全ての形態も本開示に含まれる。
本化合物（本化合物の塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグ、ならびにプロドラッグの塩、溶媒和物及びエステルのものを含む）の全ての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）、例えば、種々の置換基上の不斉炭素に起因して存在し得るもの、例えば、エナンチオマー形態（不斉炭素がない状態であっても存在し得る）、回転異性体形態、アトロプ異性体及びジアステレオマー形態は、本開示の範囲内であることが企図され、位置異性体（例えば、４−ピリジル及び３−ピリジルなど）も同様である。例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シス及びトランスの両方の形態、ならびに混合物が、本開示の範囲内に包含される。更に、例えば、化合物のケト−エノール及びイミン−エナミンの全ての形態も本開示に含まれる。）本開示の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含まなくてもよいし、例えば、ラセミ体として、または他の全ての立体異性体もしくは他の選択された立体異性体と混合されていてもよい。本開示のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ１９７４勧告によって定義される、ＳまたはＲ立体配置を有し得る。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの用語の使用は、本化合物のエナンチオマー、立体異性体回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ化合物またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグに等しく適用されることが意図される。
式Ｉの化合物は、塩を形成し得、これもまた本開示の範囲内である。本明細書における式の化合物への言及は、別途の指定がない限り、その塩への言及を含むことが理解される。
本開示は、ＵＳＰ７の調節因子である化合物に関する。一実施形態において、本開示の化合物は、ＵＳＰ７の阻害物質である。
本開示は、本明細書に記載される化合物及びその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体または互変異性体、ならびに本明細書に記載される１つ以上の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を含む医薬組成物を対象とする。
化合物を合成する方法
本開示の化合物は、標準的な化学反応を含む、種々の方法によって作製することができる。好適な合成経路は、以下に提供するスキームに示す。
本開示の化合物は、標準的な化学反応を含む、種々の方法によって作製することができる。好適な合成経路は、以下に提供するスキームに示す。
式（Ｉ）の化合物は、以下の合成スキームによって部分的に記載される、有機合成の分野において知られている方法によって調製することができる。以下に記載されるスキームにおいて、一般原則または化学的性質に従って、感受性基または反応性基に対する保護基が必要に応じて採用されることは十分理解される。保護基は、有機合成の標準的な方法に従って操作される（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９９９）。これらの基は、当業者には容易に明らかである方法を使用して、化合物合成の都合の良い段階で除去される。選択プロセスならびに反応条件及び実施の順序は、式（Ｉ）の化合物の調製と一致する必要がある。
当業者であれば、式（Ｉ）の化合物中に立体中心が存在するかどうかを理解するであろう。したがって、本開示は、両方の可能性のある立体異性体を含み（合成で指定されない限り）、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマー及び／またはジアステレオマーも同様に含む。単一のエナンチオマーまたはジアステレオマーとしての化合物が望まれる場合、当該化合物は、立体特異的合成によって、または最終生成物もしくは任意の簡便な中間体の分割によって、得ることができる。最終生成物、中間体または出発物質の分割は、当該技術分野において知られている任意の好適な方法によって達成することができる。例えば、“Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ” ｂｙ Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｓ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，ａｎｄ Ｌ．Ｎ．Ｍａｎｄｅｒ（Ｗｉｌｅｙ−ｌｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４）を参照されたい。
本明細書に記載される化合物は、市販の出発物質から作製することもできるし、既知の有機、無機及び／または酵素プロセスを使用して合成することもできる。
化合物の調製
本開示の化合物は、有機合成の当業者によく知られている多数の方法で調製することができる。例として、本開示の化合物は、以下に記載される方法を、有機合成化学の分野において知られている合成方法または当業者によって認識されるそれらの変形形態とともに使用して合成することができる。好ましい方法には、以下に記載される方法が挙げられるが、これらに限定されない。本開示の化合物は、全般的スキーム１、２及び３で概説されるステップに従って合成することができ、これらのスキームは、中間体Ｉａ〜Ｉｗの組み立てに関して異なる順序を含む。出発材料は、市販のものであるか、報告される文献内の既知の手順によりまたは例示されるように作製されるかのいずれかである。
本開示の化合物は、有機合成の当業者によく知られている多数の方法で調製することができる。例として、本開示の化合物は、以下に記載される方法を、有機合成化学の分野において知られている合成方法または当業者によって認識されるそれらの変形形態とともに使用して合成することができる。好ましい方法には、以下に記載される方法が挙げられるが、これらに限定されない。本開示の化合物は、全般的スキーム１、２及び３で概説されるステップに従って合成することができ、これらのスキームは、中間体Ｉａ〜Ｉｗの組み立てに関して異なる順序を含む。出発材料は、市販のものであるか、報告される文献内の既知の手順によりまたは例示されるように作製されるかのいずれかである。
全般的スキーム１
式中、Ｒ２〜Ｒ６、Ｘ１、ｍ及びｎは、式（Ｉ）に定義されるとおりである。
中間体Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ及びＩｇを使用して式（Ｉ）の化合物を調製する全般的方法について、全般的スキーム１に概説する。溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ））中、高温で、Ｉａをピペリジン及びトリメトキシアルカンと反応させると、中間体Ｉｂが得られる。溶媒（例えば、水）中の強酸（例えば、塩酸）でＩｂを高温で処理すると、中間体Ｉｃが得られる。溶媒（例えば、トルエン）中、高温で、酸（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）を使用して、Ｉｃをアミノアセテートでアミノ化すると、中間体Ｉｄが得られる。中間体Ｉｅは、溶媒（例えば、エタノール）中、高温で、Ｉｄを塩基（例えば、ナトリウムエトキシド）で処理することによって得ることができる。溶媒（例えば、テトラヒドロフラン及び水）中でのＩｅと塩基（例えば、水酸化リチウム）との加水分解は、カルボン酸である中間体Ｉｆを与える。溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはＤＭＦ）中でのカップリング試薬（例えば、２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）またはＯ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート（ＨＢＴＵ））及び塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ））を使用したＩｆの酸とＩｈのアミンとのカップリングは、中間体Ｉｇを与える。Ｉｇ及びトリメトキシメタンを、場合により溶媒中にて高温で環化すると、式（Ｉ）の化合物が得られる。
式中、Ｒ２〜Ｒ６、Ｘ１、ｍ及びｎは、式（Ｉ）に定義されるとおりである。
中間体Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ及びＩｇを使用して式（Ｉ）の化合物を調製する全般的方法について、全般的スキーム１に概説する。溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ））中、高温で、Ｉａをピペリジン及びトリメトキシアルカンと反応させると、中間体Ｉｂが得られる。溶媒（例えば、水）中の強酸（例えば、塩酸）でＩｂを高温で処理すると、中間体Ｉｃが得られる。溶媒（例えば、トルエン）中、高温で、酸（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）を使用して、Ｉｃをアミノアセテートでアミノ化すると、中間体Ｉｄが得られる。中間体Ｉｅは、溶媒（例えば、エタノール）中、高温で、Ｉｄを塩基（例えば、ナトリウムエトキシド）で処理することによって得ることができる。溶媒（例えば、テトラヒドロフラン及び水）中でのＩｅと塩基（例えば、水酸化リチウム）との加水分解は、カルボン酸である中間体Ｉｆを与える。溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはＤＭＦ）中でのカップリング試薬（例えば、２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）またはＯ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート（ＨＢＴＵ））及び塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ））を使用したＩｆの酸とＩｈのアミンとのカップリングは、中間体Ｉｇを与える。Ｉｇ及びトリメトキシメタンを、場合により溶媒中にて高温で環化すると、式（Ｉ）の化合物が得られる。
全般的スキーム２
式中、Ｒ２〜Ｒ６、Ｘ１、ｍ及びｎは、式（Ｉ）に定義されるとおりである。
あるいは、式Ｉの分子は、全般的スキーム２に概略するように、中間体Ｉｉ、Ｉｊ、Ｉｋ、Ｉｌａ、Ｉｌｂ、Ｉｍ、Ｉｎ、Ｉｏ及びＩｗを使用して調製することができる。中間体Ｉｉ中のニトロ基をパラジウム炭素により、溶媒（例えば、メタノール）中、水素ガスの雰囲気下で還元すると、中間体Ｉｊが得られる。溶媒（例えば、テトラヒドロフラン及び／またはアセトニトリル）中でのＮ−ブロモスクシンアミドを使用したＩｊのブロモ化は、中間体Ｉｋを与える。高温における溶媒（例えば、ジオキサン及び／または水）中での触媒量のパラジウム触媒（例えば、テトラキス［トリフェニルホスフィン］パラジウム（０））及び塩基（例えば、三塩基性リン酸カリウム）を使用したＩｋとアリールボロン酸またはヘテロアリールボロン酸とのカップリングは、ＩｌａとＩｌｂの混合物を与える。次いで、中間体Ｉｍは、高温における溶媒（例えば、エタノール）中でのＩｌａ及びＩｌｂとホルムアミジン酢酸塩との環化によって調製される。塩基（例えば、炭酸セシウム）を使用して、溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ））中で、ＩｍをＩｗでアルキル化すると、Ｉｎが得られる。トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）などの強酸を使用して、溶媒（例えば、ジクロロメタン（ＤＣＭ））中で、中間体Ｉｎを脱保護すると、Ｉｏが得られる。式中、Ｘ１がＣである式（Ｉ）の化合物を生成するための中間体Ｉｏのアシル化は、溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはＤＭＦ）中でのカップリング試薬（例えば、２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）またはＯ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート（ＨＢＴＵ））及び塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ））を使用した標準的なカップリング条件下での酸のカップリングによって達成することができ、これにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。あるいは、中間体Ｉｏは、塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＤＩＰＥＡ）を使用して、溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、酸塩化物またはカルバモイルクロリドでアシル化することができ、これにより、式中、Ｘ１がＣである式（Ｉ）の化合物が得られる。式中、Ｘ１がＳまたはＳ（Ｏ）である式（Ｉ）の化合物の合成に関しては、中間体Ｉｏを、溶媒（例えば、ジクロロメタン、ＤＭＦ）中、スルホニルクロリドまたはスルフィンクロリド及び塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ））で処理すると、式（Ｉ）の所望の生成物が得られる。
式中、Ｒ２〜Ｒ６、Ｘ１、ｍ及びｎは、式（Ｉ）に定義されるとおりである。
あるいは、式Ｉの分子は、全般的スキーム２に概略するように、中間体Ｉｉ、Ｉｊ、Ｉｋ、Ｉｌａ、Ｉｌｂ、Ｉｍ、Ｉｎ、Ｉｏ及びＩｗを使用して調製することができる。中間体Ｉｉ中のニトロ基をパラジウム炭素により、溶媒（例えば、メタノール）中、水素ガスの雰囲気下で還元すると、中間体Ｉｊが得られる。溶媒（例えば、テトラヒドロフラン及び／またはアセトニトリル）中でのＮ−ブロモスクシンアミドを使用したＩｊのブロモ化は、中間体Ｉｋを与える。高温における溶媒（例えば、ジオキサン及び／または水）中での触媒量のパラジウム触媒（例えば、テトラキス［トリフェニルホスフィン］パラジウム（０））及び塩基（例えば、三塩基性リン酸カリウム）を使用したＩｋとアリールボロン酸またはヘテロアリールボロン酸とのカップリングは、ＩｌａとＩｌｂの混合物を与える。次いで、中間体Ｉｍは、高温における溶媒（例えば、エタノール）中でのＩｌａ及びＩｌｂとホルムアミジン酢酸塩との環化によって調製される。塩基（例えば、炭酸セシウム）を使用して、溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ））中で、ＩｍをＩｗでアルキル化すると、Ｉｎが得られる。トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）などの強酸を使用して、溶媒（例えば、ジクロロメタン（ＤＣＭ））中で、中間体Ｉｎを脱保護すると、Ｉｏが得られる。式中、Ｘ１がＣである式（Ｉ）の化合物を生成するための中間体Ｉｏのアシル化は、溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはＤＭＦ）中でのカップリング試薬（例えば、２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）またはＯ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート（ＨＢＴＵ））及び塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ））を使用した標準的なカップリング条件下での酸のカップリングによって達成することができ、これにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。あるいは、中間体Ｉｏは、塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＤＩＰＥＡ）を使用して、溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、酸塩化物またはカルバモイルクロリドでアシル化することができ、これにより、式中、Ｘ１がＣである式（Ｉ）の化合物が得られる。式中、Ｘ１がＳまたはＳ（Ｏ）である式（Ｉ）の化合物の合成に関しては、中間体Ｉｏを、溶媒（例えば、ジクロロメタン、ＤＭＦ）中、スルホニルクロリドまたはスルフィンクロリド及び塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ））で処理すると、式（Ｉ）の所望の生成物が得られる。
全般的スキーム３
式中、Ｒ２〜Ｒ６、Ｘ１、ｍ及びｎは、式（Ｉ）に定義されるとおりである。
式Ｉの分子はまた、上の全般的スキーム３に概略するように、中間体Ｉｐ、Ｉｑ、Ｉｒ、Ｉｓ、Ｉｔ、Ｉｕ、Ｉｖ及びＩｗを使用して調製することができる。溶媒中でのＩｐと塩基（例えば、ナトリウムエトキシド及び亜硝酸イソペンチル）との反応は、中間体Ｉｑを与える。中間体Ｉｒは、溶媒（例えば、ジクロロメタン）中でＩｑを４−メチルベンゼンスルホニルクロリド及び塩基（例えば、トリエチルアミン）と反応させることによって調製される。塩基（例えば、トリエチルアミン）を使用して、溶媒（例えば、メタノール）中で、Ｉｓを２−メルカプト酢酸エチルで環化すると、中間体Ｉｓが得られる。中間体Ｉｔは、Ｉｓ及びホルムアミドを、場合により溶媒中にて高温で環化することによって調製することができる。塩基（例えば、炭酸セシウム）を使用して、溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ））中で、ＩｔをＩｗでアルキル化すると、Ｉｕが得られる。トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）などの強酸を使用して、溶媒（例えば、ジクロロメタン（ＤＣＭ））中で、中間体Ｉｕを脱保護すると、Ｉｖが得られる。式中、Ｘ１がＣである式（Ｉ）の化合物を生成するための中間体Ｉｖのアシル化は、溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはＤＭＦ）中でのカップリング試薬（例えば、２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）またはＯ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート（ＨＢＴＵ））及び塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ））を使用した標準的なカップリング条件下での酸のカップリングによって達成することができ、これにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。あるいは、中間体Ｉｖは、塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＤＩＰＥＡ）を使用して、溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、酸塩化物またはカルバモイルクロリドでアシル化することができ、これにより、式中、Ｘ１がＣである式（Ｉ）の化合物が得られる。式中、Ｘ１がＳまたはＳ（Ｏ）である式（Ｉ）の化合物の合成に関しては、中間体Ｉｖを、溶媒（例えば、ジクロロメタン、ＤＭＦ）中、スルホニルクロリドまたはスルフィンクロリド及び塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ））で処理すると、式（Ｉ）の所望の生成物が得られる。
式中、Ｒ２〜Ｒ６、Ｘ１、ｍ及びｎは、式（Ｉ）に定義されるとおりである。
式Ｉの分子はまた、上の全般的スキーム３に概略するように、中間体Ｉｐ、Ｉｑ、Ｉｒ、Ｉｓ、Ｉｔ、Ｉｕ、Ｉｖ及びＩｗを使用して調製することができる。溶媒中でのＩｐと塩基（例えば、ナトリウムエトキシド及び亜硝酸イソペンチル）との反応は、中間体Ｉｑを与える。中間体Ｉｒは、溶媒（例えば、ジクロロメタン）中でＩｑを４−メチルベンゼンスルホニルクロリド及び塩基（例えば、トリエチルアミン）と反応させることによって調製される。塩基（例えば、トリエチルアミン）を使用して、溶媒（例えば、メタノール）中で、Ｉｓを２−メルカプト酢酸エチルで環化すると、中間体Ｉｓが得られる。中間体Ｉｔは、Ｉｓ及びホルムアミドを、場合により溶媒中にて高温で環化することによって調製することができる。塩基（例えば、炭酸セシウム）を使用して、溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ））中で、ＩｔをＩｗでアルキル化すると、Ｉｕが得られる。トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）などの強酸を使用して、溶媒（例えば、ジクロロメタン（ＤＣＭ））中で、中間体Ｉｕを脱保護すると、Ｉｖが得られる。式中、Ｘ１がＣである式（Ｉ）の化合物を生成するための中間体Ｉｖのアシル化は、溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはＤＭＦ）中でのカップリング試薬（例えば、２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）またはＯ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート（ＨＢＴＵ））及び塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ））を使用した標準的なカップリング条件下での酸のカップリングによって達成することができ、これにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。あるいは、中間体Ｉｖは、塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＤＩＰＥＡ）を使用して、溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、酸塩化物またはカルバモイルクロリドでアシル化することができ、これにより、式中、Ｘ１がＣである式（Ｉ）の化合物が得られる。式中、Ｘ１がＳまたはＳ（Ｏ）である式（Ｉ）の化合物の合成に関しては、中間体Ｉｖを、溶媒（例えば、ジクロロメタン、ＤＭＦ）中、スルホニルクロリドまたはスルフィンクロリド及び塩基（例えば、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ））で処理すると、式（Ｉ）の所望の生成物が得られる。
上記プロセスから得られたエナンチオマー、ジアステレオマー、シス／トランス異性体の混合物は、分離の性質に応じて、キラル塩法、順相、逆相またはキラルカラムを用いたクロマトグラフィーによって、それらの単一の構成成分に分離することができる。
上に示す説明及び式において、各種の基Ｒ２〜Ｒ６、Ｘ１及び他の変数は、別の指定がある場合を除き、上に定義するとおりであることを理解されたい。更に、合成の趣旨上、全般的スキーム１、２及び３の化合物は、本明細書で定義される式（Ｉ）の化合物の全般的な合成方法を例示するために選択された基を有する、単なる代表例にすぎない。
本開示の化合物を使用する方法
本開示の別の態様は、ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害を治療する方法に関する。方法は、ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害の治療を必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の組成物及び化合物を投与することを含む。
本開示の別の態様は、ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害を治療する方法に関する。方法は、ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害の治療を必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の組成物及び化合物を投与することを含む。
別の態様において、本開示は、ＵＳＰ７を阻害する方法を対象とする。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを伴う。
本開示の別の態様は、ＵＳＰ７の阻害に関連する患者の疾患または障害を治療、予防、阻害または排除する方法に関し、当該方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。一実施形態において、疾患または障害は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患からなる群から選択される。
本開示はまた、ＵＳＰ７が媒介する疾患または障害の治療、予防、阻害または排除に使用される薬剤の調製のためのＵＳＰ７の阻害物質の使用に関し、当該薬剤は、式（Ｉ）の化合物を含む。
別の態様において、本開示は、ＵＳＰ７が媒介する疾患または障害を治療、予防、阻害または排除するための薬剤の製造方法に関し、当該薬剤は、式（Ｉ）の化合物を含む。
本開示の別の態様は、ＵＳＰ７の阻害に関連する疾患を治療するための薬剤の製造にて使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。
別の態様において、本開示は、ＵＳＰ７の阻害に関連する疾患の治療における式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
本開示の別の態様は、がんを治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。
別の態様において、本開示は、神経変性疾患を治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。
本開示の別の態様は、ウイルス感染及び疾患を治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。
別の態様において、本開示は、炎症性疾患または状態を治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。
本開示の別の態様は、細胞周期停止、腫瘍細胞のアポトーシス及び／または向上した腫瘍特異的Ｔ細胞免疫を誘発する方法に関する。方法は、当該細胞を有効量の式（Ｉ）の化合物と接触させることを含む。
一実施形態において、本開示は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患に関連する疾患または障害の治療、予防、阻害または排除に使用される薬剤の調製のためのＵＳＰ７の阻害物質の使用に関する。
別の実施形態において、本開示は、がん、例えば、限定するものではないが、脂肪肉腫、神経芽細胞腫、膠芽腫、膀胱がん、副腎皮質がん、多発性骨髄腫、大腸がん、非小細胞肺がん、ヒトパピローマウイルスに関連した子宮頸部、口咽頭、陰茎、肛門、甲状腺もしくは膣がん、またはエプスタインバーウイルスに関連した鼻咽腔癌、胃がん、直腸がん、甲状腺がん、ホジキンリンパ腫もしくはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫の治療のために使用される、式（Ｉ）の化合物、または本開示の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
いくつかの実施形態において、患者は、同組織の発現と比較した、ＵＳＰ７、ＭＤＭ２またはＭＤＭ４の遺伝子増幅及び／または腫瘍発現増加に基づいて、治療のために選択される。他の実施形態において、患者は、野生型ＴＰ５３の腫瘍発現に基づいて、または腫瘍免疫細胞の組成、特に、制御性Ｔリンパ球のＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦｏｘＰ３＋Ｔ細胞の増加に基づいて、治療のために選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、または本開示の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物の投与は、細胞周期または細胞生存率の変化を誘発する。
例えば、細胞周期または細胞生存率の変化は、ＭＤＭ２タンパク質の腫瘍レベルの減少及び／またはＴＰ５３、ＣＤＫＮ１Ａ（ｐ２１、Ｃｉｐ１）、ＰＵＭＡもしくはＢＡＸのレベルの増加によって、あるいは、１つ以上のｐ５３標的遺伝子の発現の増加によって示され得る。一実施形態において、ｐ５３標的遺伝子には、ＣＤＫＮ１Ａ（ｐ２１、Ｃｉｐ１）、ＢＢＣ３（ＰＵＭＡ）、ＢＡＸまたはＭＤＭ２が挙げられるが、これらに限定されない。
別の実施形態において、本開示は、神経変性疾患、例えば、限定するものではないが、アルツハイマー病、多発性硬化症、ハンチントン病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症または脳炎の治療のために使用される、式（Ｉ）の化合物、または本開示の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本開示の別の実施形態は、ウイルス感染及び疾患、例えば、限定するものではないが、単純ヘルペス１型もしくは２型のウイルス感染、Ａ型肝炎、Ｃ型肝炎、ＳＡＲＳコロナウイルス感染及び疾患、エプスタインバーウイルス、ライノウイルス感染及び疾患、アデノウイルス感染及び疾患、または灰白髄炎の治療のために使用される、式（Ｉ）の化合物、または本開示の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
別の実施形態において、本開示は、代謝障害に関連する炎症性疾患または状態、例えば、限定するものではないが、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性心臓血管疾患、不整脈、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、高トリグリセリド血症、脂質異常症、網膜症、ネフロパチー、ニューロパチーまたは黄斑浮腫の治療のために使用される、式（Ｉ）の化合物、または本開示の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
別の実施形態において、本開示は、炎症性腸疾患に関連する炎症性疾患または状態、例えば、限定するものではないが、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群またはクローン病の治療のために使用される、式（Ｉ）の化合物、または本開示の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本開示の別の態様は、式（Ｉ）の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物を対象とする。薬学的に許容される担体は、賦形剤、希釈剤または界面活性剤を更に含み得る。
一実施形態において、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患を含む、ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害を治療する方法が提供され、当該方法は、当該疾患または障害のうちの少なくとも１つに罹患している患者に式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。
ＵＳＰ７を阻害する本開示の化合物または組成物の１つの治療的使用は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患に罹患している患者または対象に治療を提供することである。
開示される本開示の化合物は、対象における障害の治療もしくは予防及び／またはその発症の予防に有効な量で投与され得る。
開示される化合物の投与は、治療薬の任意の投与形態によって達成することができる。これらの形態には、経口、経鼻、非経口、経皮、皮下、経膣、頬側、経直腸または局所投与形態などの全身または局部投与が含まれる。
開示される組成物は、意図される投与方法に応じて、場合により単位剤形とされ、従来の薬務に適合した、固体、半固体または液体の剤形、例えば、注射剤、錠剤、坐剤、丸剤、徐放性カプセル剤、エリキシル剤、チンキ剤、乳剤、シロップ剤、散剤、液剤、懸濁剤などであり得る。同様に、組成物はまた、静脈内（ボーラス及び点滴の両方）、腹腔内、皮下または筋肉内の形式で、いずれも薬学分野の当業者によく知られている形式を使用して、投与することができる。
例示的な医薬組成物は、本開示の化合物と、薬学的に許容される担体、例えば、ａ）希釈剤、例えば、精製水、トリグリセリド油、例えば、硬化もしくは部分硬化植物油もしくはこれらの混合物、トウモロコシ油、オリーブ油、ヒマワリ油、ベニバナ油、魚油、例えば、ＥＰＡもしくはＤＨＡ、もしくはこれらのエステルもしくはトリグリセリドもしくはその混合物、オメガ３脂肪酸もしくはその誘導体、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、ナトリウム、サッカリン、グルコース及び／もしくはグリシン；ｂ）滑沢剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、そのマグネシウム塩もしくはカルシウム塩、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム及び／もしくはポリエチレングリコール；錠剤については、更に、ｃ）結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、炭酸マグネシウム、天然糖、例えば、グルコースもしくはβ−ラクトース、トウモロコシ甘味料、天然及び合成ゴム、例えば、アラビアゴム、トラガカントもしくはアルギン酸ナトリウム、ワックス及び／もしくはポリビニルピロリドン（所望される場合）；ｄ）崩壊剤、例えば、デンプン、寒天、メチルセルロース、ベントナイト、キサンタンガム、アルギン酸もしくはそのナトリウム塩、もしくは発泡性混合物；ｅ）吸湿剤、着色剤、矯味剤及び甘味剤；ｆ）乳化剤もしくは分散剤、例えば、Ｔｗｅｅｎ８０、Ｌａｂｒａｓｏｌ、ＨＰＭＣ、ＤＯＳＳ、カプロイル９０９、Ｌａｂｒａｆａｃ、Ｌａｂｒａｆｉｌ、Ｐｅｃｅｏｌ、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ、Ｃａｐｍｕｌ ＭＣＭ、Ｃａｐｍｕｌ ＰＧ−１２、Ｃａｐｔｅｘ ３５５、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ、ビタミンＥ ＴＧＰＳもしくは他の許容される乳化剤；ならびに／またはｇ）化合物の吸収を向上させる剤、例えば、シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−シクロデキストリン、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ２００とを含む、錠剤及びゼラチンカプセル剤である。
液状、特に注入可能である組成物は、例えば、溶解、分散などによって調製することができる。例えば、開示される化合物を、例えば、水、生理食塩水、デキストロース水溶液、グリセロール、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒中に溶解または混合することによって、注入可能な等張性溶液または懸濁液を作製する。アルブミン、カイロミクロン粒子または血清タンパク質などのタンパク質を使用して、開示される化合物を可溶化することができる。
開示される化合物は、脂肪性の乳剤または懸濁剤からプロピレングリコールなどのポリアルキレングリコールを担体として使用して調製することができる、坐剤として製剤化することもできる。
開示される化合物はまた、小型単層小胞体、大型単層小胞体及び多層小胞体などのリポソーム送達システムの形で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンを含有する、種々のリン脂質から形成することができる。いくつかの実施形態では、米国特許第５，２６２，５６４号（その全体を参照により本明細書に援用する）に記載されているように、脂質成分の膜を薬物の水溶液と水和させて、薬物を封入した脂質層を作製する。
開示される化合物はまた、開示される化合物をモノクローナル抗体に結合させ、モノクローナル抗体を個々の担体として使用することによって送達することもできる。開示される化合物は、標的化薬物担体である可溶性ポリマーと結合させてもよい。このようなポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパンアミドフェノール（ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌａｓｐａｎａｍｉｄｅｐｈｅｎｏｌ）またはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシドポリリシンを挙げることができる。更に、本開示の化合物は、薬物の制御放出を達成するのに有用なある種の生分解性ポリマー、例えば、ポリ乳酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート及びヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーに結合させてもよい。一実施形態において、開示される化合物は、ポリマー、例えば、ポリカルボン酸ポリマーまたはポリアクリレートに共有結合していない。
非経口注入投与は、通常、皮下、筋肉内または静脈内注射及び点滴に使用される。注射剤は、液体の溶液もしくは懸濁液、または注射前に液体中に溶解するのに適した固体形態のいずれかとして、従来の形態で調製することができる。
本開示の別の態様は、式（Ｉ）の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物を対象とする。薬学的に許容される担体は、賦形剤、希釈剤または界面活性剤を更に含み得る。
組成物は、従来の混合法、造粒法またはコーティング法にそれぞれ従って調製することができ、本医薬組成物は、重量または体積で、約０．１％〜約９９％、約５％〜約９０％、または約１％〜約２０％の本開示の化合物を含有することができる。
本開示の化合物を使用する投与計画は、患者のタイプ、種、年齢、体重、性別及び医学的状態；治療がなされる状態の重症度；投与経路；患者の腎機能または肝機能；ならびに採用される具体的な本開示の化合物を含む、種々の要因に従って選択される。当該技術分野の通常の医師または獣医であれば、当該状態の進行を予防、阻止または停止するのに必要な薬物の有効量を容易に決定し、処方することができる。
本開示の化合物の有効投与量は、指定された効果のために使用される場合、当該状態の治療に必要とされる本開示の化合物について、約０．５ｍｇ〜約５０００ｍｇの範囲である。インビボまたはインビトロでの使用のための組成物は、約０．５、５、２０、５０、７５、１００、１５０、２５０、５００、７５０、１０００、１２５０、２５００、３５００もしくは５０００ｍｇ、または当該用量一覧のある量からある量までの範囲の本開示の化合物を含有し得る。一実施形態において、組成物は、割線が入れられてもよい錠剤の形態である。
以下の実施例及び合成スキームによって本開示を更に説明するが、これらの実施例及び合成スキームは、本開示の範囲または趣旨を本明細書に記載の特定の手順に限定するものとして解釈されるものではない。実施例は、ある特定の実施形態を例示するために提供され、これによる本開示の範囲に対する限定は全く意図されないことを理解されたい。更に、本開示の趣旨及び／または添付の特許請求の範囲から逸脱することなく、当業者に着想され得る種々の他の実施形態、その変形形態及び均等物を使用できることも理解されたい。
分析方法、材料及び機器
別途の記載がない限り、試薬及び溶媒は、市販の業者から受領したままの状態で使用した。核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、ＢｒｕｋｅｒまたはＶａｒｉａｎのいずれかの分光計で、３００または４００ＭＨｚにて得た。スペクトルはｐｐｍ（δ）単位で示し、カップリング定数Ｊはヘルツ単位で報告する。内部標準には、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）を使用した。マススペクトルは、Ｗａｔｅｒｓ ＺＱシングル四重極質量分析計（イオントラップエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ））を使用して収集した。純度及び低分解能マススペクトルのデータは、Ａｃｑｕｉｔｙフォトダイオードアレイ検出器、Ａｃｑｕｉｔｙエバポレイト光散乱検出器（ＥＬＳＤ）及びＷａｔｅｒｓ ＺＱ質量分析計を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ｉ−ｃｌａｓｓ超高速液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）システムを使用して測定した。データは、Ｗａｔｅｒｓ ＭａｓｓＬｙｎｘ４．１ソフトウェアを使用して取得し、純度は、ＵＶ波長２２０ｎｍ、エバポレイト光散乱検出（ＥＬＳＤ）及びエレクトロスプレー正イオン（ＥＳＩ）により特徴づけた。（カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ １．７μｍ ２．１×５０ｍｍ；流量０．６ｍＬ／分；溶媒Ａ（９５／５／０．１％：１０ｍＭギ酸アンモニウム／アセトニトリル／ギ酸）、溶媒Ｂ（９５／５／０．０９％：アセトニトリル／水／ギ酸）；グラジエント：０〜２分まで５〜１００％Ｂ、２．２分まで１００％Ｂを保持、２．２１分で５％Ｂ。分取ＨＰＬＣ精製は、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１００Å、５μｍ、１９ｍｍ×５０ｍｍ、Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×５０ｍｍ、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１００Å、５μｍ、１９ｍｍ×１５０ｍｍ、Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×１５０ｍｍ、またはＷａｔｅｒｓ ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×１５０ｍｍ上で標準的な溶媒グラジエントプログラム（または以下に指定するもの）を使用し、２５４ｎｍまたは２２０ｎｍでのＵＶ検出（Ｗａｔｅｒｓ ２４８９ ＵＶ／９９８ ＰＤＡ）により、実施した。
以下の実施例及び本明細書の他の箇所にて使用される略語は、以下のとおりである。
ａｔｍ 気圧
ｂｒ ブロード
ＤＥＡＤ アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＩＰＥＡ Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥＩ 電子イオン化
ＥＳＩ エレクトロスプレーイオン化
Ｅｔ エチル
ｈ 時間
ＨＡＴＵ ２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフィー質量分析
ｍ マルチプレット
Ｍｅ メチル
ＭＨｚ メガヘルツ
ｍｉｎ 分
ＭＷ マイクロ波
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ｐｐｍ 百万分率
ｓ シングレット
Ｓｐｈｏｓ ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ｖ 体積
ｗｔ 重量
別途の記載がない限り、試薬及び溶媒は、市販の業者から受領したままの状態で使用した。核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、ＢｒｕｋｅｒまたはＶａｒｉａｎのいずれかの分光計で、３００または４００ＭＨｚにて得た。スペクトルはｐｐｍ（δ）単位で示し、カップリング定数Ｊはヘルツ単位で報告する。内部標準には、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）を使用した。マススペクトルは、Ｗａｔｅｒｓ ＺＱシングル四重極質量分析計（イオントラップエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ））を使用して収集した。純度及び低分解能マススペクトルのデータは、Ａｃｑｕｉｔｙフォトダイオードアレイ検出器、Ａｃｑｕｉｔｙエバポレイト光散乱検出器（ＥＬＳＤ）及びＷａｔｅｒｓ ＺＱ質量分析計を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ｉ−ｃｌａｓｓ超高速液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）システムを使用して測定した。データは、Ｗａｔｅｒｓ ＭａｓｓＬｙｎｘ４．１ソフトウェアを使用して取得し、純度は、ＵＶ波長２２０ｎｍ、エバポレイト光散乱検出（ＥＬＳＤ）及びエレクトロスプレー正イオン（ＥＳＩ）により特徴づけた。（カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ １．７μｍ ２．１×５０ｍｍ；流量０．６ｍＬ／分；溶媒Ａ（９５／５／０．１％：１０ｍＭギ酸アンモニウム／アセトニトリル／ギ酸）、溶媒Ｂ（９５／５／０．０９％：アセトニトリル／水／ギ酸）；グラジエント：０〜２分まで５〜１００％Ｂ、２．２分まで１００％Ｂを保持、２．２１分で５％Ｂ。分取ＨＰＬＣ精製は、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１００Å、５μｍ、１９ｍｍ×５０ｍｍ、Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×５０ｍｍ、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１００Å、５μｍ、１９ｍｍ×１５０ｍｍ、Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×１５０ｍｍ、またはＷａｔｅｒｓ ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×１５０ｍｍ上で標準的な溶媒グラジエントプログラム（または以下に指定するもの）を使用し、２５４ｎｍまたは２２０ｎｍでのＵＶ検出（Ｗａｔｅｒｓ ２４８９ ＵＶ／９９８ ＰＤＡ）により、実施した。
以下の実施例及び本明細書の他の箇所にて使用される略語は、以下のとおりである。
ａｔｍ 気圧
ｂｒ ブロード
ＤＥＡＤ アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＩＰＥＡ Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥＩ 電子イオン化
ＥＳＩ エレクトロスプレーイオン化
Ｅｔ エチル
ｈ 時間
ＨＡＴＵ ２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフィー質量分析
ｍ マルチプレット
Ｍｅ メチル
ＭＨｚ メガヘルツ
ｍｉｎ 分
ＭＷ マイクロ波
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ｐｐｍ 百万分率
ｓ シングレット
Ｓｐｈｏｓ ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ｖ 体積
ｗｔ 重量
実施例１：中間体２−１（４−メトキシフェニル）（１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル）メタノン
窒素注入口及び磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、トリメチルスルホキソニウムヨージド（３．１７ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、５７６ｍｇ、１４．４ｍｍｏｌ）及びジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を０℃で３０分間攪拌した。１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−オン（１．１２ｇ、４．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で更に２時間、攪拌を続けた。反応物を水（１００ｍＬ）の添加によりクエンチし、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：１ｖ／ｖ）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、（４−メトキシフェニル）（１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル）メタノン（中間体２−１、０．８４ｇ、７１％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４８ ［Ｍ＋Ｈ］．
窒素注入口及び磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、トリメチルスルホキソニウムヨージド（３．１７ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、５７６ｍｇ、１４．４ｍｍｏｌ）及びジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を０℃で３０分間攪拌した。１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−オン（１．１２ｇ、４．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で更に２時間、攪拌を続けた。反応物を水（１００ｍＬ）の添加によりクエンチし、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：１ｖ／ｖ）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、（４−メトキシフェニル）（１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル）メタノン（中間体２−１、０．８４ｇ、７１％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４８ ［Ｍ＋Ｈ］．
実施例２：中間体２−４．３−（４−フルオロフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン
ステップ１．４−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物）
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、２−（４−フルオロフェニル）アセトニトリル（２．００ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）、エタノール（３０ｍＬ）、ナトリウムエトキシド（エタノール中２１重量％、１５ｍＬ、４０．２ｍｍｏｌ）及び亜硝酸イソペンチル（５．２０ｇ、４４．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１６時間攪拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）の間で分画した。層を分離し、水相を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で更に抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、４−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物）を得、これを更なる精製または特性評価を行うことなく、次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．７４−７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６−７．２５ （ｍ， ２Ｈ） ｐｐｍ．
ステップ１．４−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物）
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、２−（４−フルオロフェニル）アセトニトリル（２．００ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）、エタノール（３０ｍＬ）、ナトリウムエトキシド（エタノール中２１重量％、１５ｍＬ、４０．２ｍｍｏｌ）及び亜硝酸イソペンチル（５．２０ｇ、４４．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１６時間攪拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）の間で分画した。層を分離し、水相を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で更に抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、４−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物）を得、これを更なる精製または特性評価を行うことなく、次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．７４−７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６−７．２５ （ｍ， ２Ｈ） ｐｐｍ．
ステップ２．４−フルオロ−Ｎ−（トシルオキシ）ベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物）
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物、ステップ１）、トリエチルアミン（３．３０ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２０ｍＬ）及び４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（３．１０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で３時間攪拌し、次いで、水（５０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：５ｖ／ｖ）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、４−フルオロ−Ｎ−（トシルオキシ）ベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物、９００ｍｇ、２ステップで２６％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１９ ［Ｍ＋Ｈ］．
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物、ステップ１）、トリエチルアミン（３．３０ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２０ｍＬ）及び４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（３．１０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で３時間攪拌し、次いで、水（５０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：５ｖ／ｖ）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、４−フルオロ−Ｎ−（トシルオキシ）ベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物、９００ｍｇ、２ステップで２６％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１９ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ３．４−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）イソチアゾール−５−カルボン酸エチル
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−フルオロ−Ｎ−（トシルオキシ）ベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物、ステップ２、５００ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４７６ｍｇ、４．７０ｍｍｏｌ）、メタノール（２０ｍＬ）及び２−メルカプト酢酸エチル（２８３ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：３ｖ／ｖ）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、４−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）イソチアゾール−５−カルボン酸エチル（３００ｍｇ、７２％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６７ ［Ｍ＋Ｈ］．
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−フルオロ−Ｎ−（トシルオキシ）ベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物、ステップ２、５００ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４７６ｍｇ、４．７０ｍｍｏｌ）、メタノール（２０ｍＬ）及び２−メルカプト酢酸エチル（２８３ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：３ｖ／ｖ）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、４−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）イソチアゾール−５−カルボン酸エチル（３００ｍｇ、７２％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６７ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ４．３−（４−フルオロフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン
磁気攪拌子、冷却器及び温度計を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）イソチアゾール−５−カルボン酸エチル（ステップ３、３００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）及びホルムアミド（１５ｍＬ）を加えた。得られた溶液を１４０℃で１６時間攪拌し、水（５０ｍＬ）の添加によりクエンチし、次いで、酢酸エチル（５×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：１ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、３−（４−フルオロフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（中間体２−４、２６０ｍｇ、９３％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４８ ［Ｍ＋Ｈ］．
磁気攪拌子、冷却器及び温度計を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）イソチアゾール−５−カルボン酸エチル（ステップ３、３００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）及びホルムアミド（１５ｍＬ）を加えた。得られた溶液を１４０℃で１６時間攪拌し、水（５０ｍＬ）の添加によりクエンチし、次いで、酢酸エチル（５×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：１ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、３−（４−フルオロフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（中間体２−４、２６０ｍｇ、９３％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４８ ［Ｍ＋Ｈ］．
実施例３：中間体２−１１．３−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン
ステップ１．Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物）
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、２−（ｍ−トリル）アセトニトリル（２．００ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）、エタノール（１５ｍＬ）、亜硝酸イソペンチル（５ｍＬ）及びナトリウムエトキシド（エタノール中２１重量％、２０ｍＬ、５３．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１６時間攪拌した。次いで、得られた溶液を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物）を得、これを更に精製することなく次のステップで使用した。ＧＣＭＳ： （ＥＩ） ｍ／ｚ １６０ ［Ｍ］．
ステップ１．Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物）
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、２−（ｍ−トリル）アセトニトリル（２．００ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）、エタノール（１５ｍＬ）、亜硝酸イソペンチル（５ｍＬ）及びナトリウムエトキシド（エタノール中２１重量％、２０ｍＬ、５３．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１６時間攪拌した。次いで、得られた溶液を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物）を得、これを更に精製することなく次のステップで使用した。ＧＣＭＳ： （ＥＩ） ｍ／ｚ １６０ ［Ｍ］．
ステップ２．３−メチル−Ｎ−（トシルオキシ）ベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物）
磁気攪拌子を備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物、ステップ１）、ジクロロメタン（６０ｍＬ）、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（５．００ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１５ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で３時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン（５０ｍＬ）と水（１００ｍＬ）の間で分画した。層を分離し、水相をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で更に抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、３−メチル−Ｎ−（トシルオキシ）ベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物）を得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１５ ［Ｍ＋Ｈ］．
磁気攪拌子を備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに、Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物、ステップ１）、ジクロロメタン（６０ｍＬ）、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（５．００ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１５ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で３時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン（５０ｍＬ）と水（１００ｍＬ）の間で分画した。層を分離し、水相をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で更に抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、３−メチル−Ｎ−（トシルオキシ）ベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物）を得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１５ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ３．４−アミノ−３−（ｍ−トリル）イソチアゾール−５−カルボン酸エチル
磁気攪拌子を備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに、３−メチル−Ｎ−（トシルオキシ）ベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物、ステップ２）、メタノール（６０ｍＬ）、２−メルカプト酢酸エチル（３．５０ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油（１：１ｖ／ｖ）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、４−アミノ−３−（ｍ−トリル）イソチアゾール−５−カルボン酸エチル（４．００ｇ、３ステップで１００％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６３ ［Ｍ＋Ｈ］．
磁気攪拌子を備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに、３−メチル−Ｎ−（トシルオキシ）ベンズイミドイルシアニド（ｓｙｎ異性体とａｎｔｉ異性体の混合物、ステップ２）、メタノール（６０ｍＬ）、２−メルカプト酢酸エチル（３．５０ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油（１：１ｖ／ｖ）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、４−アミノ−３−（ｍ−トリル）イソチアゾール−５−カルボン酸エチル（４．００ｇ、３ステップで１００％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６３ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ４．３−（ｍ−トリル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン
磁気攪拌子及び冷却器を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−アミノ−３−（ｍ−トリル）イソチアゾール−５−カルボン酸エチル（ステップ３、２．００ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）及びホルムアミド（２０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を１４０℃で１６時間攪拌した。次いで、混合物を室温まで冷却し、水（６０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油（１：１ｖ／ｖ）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、３−（ｍ−トリル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（４００ｍｇ、２２％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４４ ［Ｍ＋Ｈ］．
磁気攪拌子及び冷却器を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−アミノ−３−（ｍ−トリル）イソチアゾール−５−カルボン酸エチル（ステップ３、２．００ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）及びホルムアミド（２０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を１４０℃で１６時間攪拌した。次いで、混合物を室温まで冷却し、水（６０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油（１：１ｖ／ｖ）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、３−（ｍ−トリル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（４００ｍｇ、２２％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４４ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ５．３−（３−（ブロモメチル）フェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン
磁気攪拌子及び冷却器を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、３−（ｍ−トリル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（ステップ４、４００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ） 四塩化炭素（２０ｍＬ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５４０ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）及び過酸化ベンゾイル（４５０ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液をパージし、窒素雰囲気下に維持し、次いで、８０℃で１６時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：１ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、３−（３−（ブロモメチル）フェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（２７５ｍｇ、５２％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３２２ ［Ｍ＋Ｈ］．
磁気攪拌子及び冷却器を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、３−（ｍ−トリル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（ステップ４、４００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ） 四塩化炭素（２０ｍＬ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５４０ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）及び過酸化ベンゾイル（４５０ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液をパージし、窒素雰囲気下に維持し、次いで、８０℃で１６時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：１ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、３−（３−（ブロモメチル）フェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（２７５ｍｇ、５２％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３２２ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ６．３−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン
磁気攪拌子及び冷却器を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、３−（３−（ブロモメチル）フェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、水（８ｍＬ）、１，４−ジオキサン（８ｍＬ）及び炭酸カルシウム（６００ｍｇ、５．９９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を１００℃で２時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：１ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、３−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（中間体２−１１、１００ｍｇ、６２％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６０ ［Ｍ＋Ｈ］．
磁気攪拌子及び冷却器を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、３−（３−（ブロモメチル）フェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、水（８ｍＬ）、１，４−ジオキサン（８ｍＬ）及び炭酸カルシウム（６００ｍｇ、５．９９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を１００℃で２時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：１ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、３−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（中間体２−１１、１００ｍｇ、６２％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６０ ［Ｍ＋Ｈ］．
実施例４：中間体２−１３．（４−（アミノメチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）（４−フルオロフェニル）メタノン
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの密封管に、（４−フルオロフェニル）（１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル）メタノン、５００ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）、メタノール（２０ｍＬ）及びアンモニア（メタノール中７．０Ｍ溶液、５ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で３時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮して、（４−（アミノメチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）（４−フルオロフェニル）メタノン（中間体２−１３）を得、これを精製することなく使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５３ ［Ｍ＋Ｈ］．
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの密封管に、（４−フルオロフェニル）（１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル）メタノン、５００ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）、メタノール（２０ｍＬ）及びアンモニア（メタノール中７．０Ｍ溶液、５ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で３時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮して、（４−（アミノメチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）（４−フルオロフェニル）メタノン（中間体２−１３）を得、これを精製することなく使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５３ ［Ｍ＋Ｈ］．
実施例５：中間体２−１５．（Ｒ）−５−アリル−３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
ステップ１．５−アリル−４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン
窒素注入口及び磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１．２０ｇ、７．８１ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパ−１−エン（１．８６ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（４０ｍＬ）を加えた。水素化ナトリウム（６２５ｍｇ、２６．０ｍｍｏｌ）を数回に分けて加え、得られた溶液を室温で２０分間攪拌した。次いで、反応物を水（４０ｍＬ）の添加によりクエンチし、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（３：１０、ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、５−アリル−４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１．３０ｇ、８６％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １９４ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ１．５−アリル−４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン
窒素注入口及び磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１．２０ｇ、７．８１ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパ−１−エン（１．８６ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（４０ｍＬ）を加えた。水素化ナトリウム（６２５ｍｇ、２６．０ｍｍｏｌ）を数回に分けて加え、得られた溶液を室温で２０分間攪拌した。次いで、反応物を水（４０ｍＬ）の添加によりクエンチし、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（３：１０、ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、５−アリル−４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１．３０ｇ、８６％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １９４ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ２．５−アリル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
磁気攪拌子、冷却器及び温度計を備えた１００ｍＬの三口丸底フラスコに、５−アリル−４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（ステップ１、６５０ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）及び水酸化ナトリウム（１．８０ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）中溶液を加えた。得られた溶液を１００℃で２時間攪拌し、次いで、室温まで冷却し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：５、ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、５−アリル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（０．４８ｇ、８２％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １７６ ［Ｍ＋Ｈ］．
磁気攪拌子、冷却器及び温度計を備えた１００ｍＬの三口丸底フラスコに、５−アリル−４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（ステップ１、６５０ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）及び水酸化ナトリウム（１．８０ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）中溶液を加えた。得られた溶液を１００℃で２時間攪拌し、次いで、室温まで冷却し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：５、ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、５−アリル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（０．４８ｇ、８２％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １７６ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ３．４−（（５−アリル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
磁気攪拌子、冷却器及び温度計を備えた１００ｍＬの三口丸底フラスコに、５−アリル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（ステップ２、６００ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）、１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８７３ｍｇ、４．０９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．３６ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を８０℃で２時間攪拌した。次いで、水（１００ｍＬ）を室温で加え、得られた溶液をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（４×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、４−（（５−アリル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得、これを更に精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３８９ ［Ｍ＋Ｈ］．
磁気攪拌子、冷却器及び温度計を備えた１００ｍＬの三口丸底フラスコに、５−アリル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（ステップ２、６００ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）、１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８７３ｍｇ、４．０９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．３６ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を８０℃で２時間攪拌した。次いで、水（１００ｍＬ）を室温で加え、得られた溶液をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（４×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、４−（（５−アリル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得、これを更に精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３８９ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ４．５−アリル−３−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オントリフルオロ酢酸
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−（（５−アリル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ステップ３）、ＴＦＡ（５ｍＬ）及びジクロロメタン（５ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮して、５−アリル−３−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オントリフルオロ酢酸（６００ｍｇ）を得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２８９ ［Ｍ＋Ｈ］．
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−（（５−アリル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ステップ３）、ＴＦＡ（５ｍＬ）及びジクロロメタン（５ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮して、５−アリル−３−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オントリフルオロ酢酸（６００ｍｇ）を得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２８９ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ５．（Ｒ）−５−アリル−３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
磁気攪拌子を備えた５０ｍＬの丸底フラスコに、５−アリル−３−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オントリフルオロ酢酸（ステップ４、２２５ｍｇ）、（Ｒ）−３−フェニルブタン酸（１４８ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２０５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２３２ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（２０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を５０℃で２時間攪拌した。水（２０ｍＬ）を室温で加え、得られた溶液を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、（Ｒ）−５−アリル−３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（中間体２−１５、１６０ｍｇ、３ステップで２９％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３５ ［Ｍ＋Ｈ］．
磁気攪拌子を備えた５０ｍＬの丸底フラスコに、５−アリル−３−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オントリフルオロ酢酸（ステップ４、２２５ｍｇ）、（Ｒ）−３−フェニルブタン酸（１４８ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２０５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２３２ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（２０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を５０℃で２時間攪拌した。水（２０ｍＬ）を室温で加え、得られた溶液を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、（Ｒ）−５−アリル−３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（中間体２−１５、１６０ｍｇ、３ステップで２９％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３５ ［Ｍ＋Ｈ］．
実施例６：中間体２−１６．３−（ジフルオロメトキシ）シクロブタンカルボン酸
ステップ１．５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル
窒素注入口、磁気攪拌子、温度計及び冷却器を備えた５０ｍＬの丸底フラスコに、５−ブロモピリジン−２−カルボン酸メチル（３００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（１６７ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４１６ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、トルエン（１０ｍＬ）、Ｓｐｈｏｓ（１１．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（７．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を充填した。得られた溶液を油浴中１１０℃で１６時間攪拌し、次いで、２３℃まで冷却した。得られた混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、生成物を酢酸エチル（６×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／石油エーテル（３：７ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（１３０ｍｇ、３３％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２３６ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ１．５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル
窒素注入口、磁気攪拌子、温度計及び冷却器を備えた５０ｍＬの丸底フラスコに、５−ブロモピリジン−２−カルボン酸メチル（３００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（１６７ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４１６ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、トルエン（１０ｍＬ）、Ｓｐｈｏｓ（１１．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（７．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を充填した。得られた溶液を油浴中１１０℃で１６時間攪拌し、次いで、２３℃まで冷却した。得られた混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、生成物を酢酸エチル（６×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／石油エーテル（３：７ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（１３０ｍｇ、３３％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２３６ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ２．５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸
磁気攪拌子を備えた５０ｍＬの丸底フラスコに、５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（ステップ１、１３０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍＬ）、水酸化リチウム（４０ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）及び水（２ｍＬ）を充填した。溶液を２３℃で１６時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し、塩酸（３Ｎ）でｐＨを６に調整した。固体を濾過により収集し、オーブン内で乾燥させて、５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸を得た（中間体２−１６、９０ｍｇ、７４％）。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２２２ ［Ｍ＋Ｈ］．
磁気攪拌子を備えた５０ｍＬの丸底フラスコに、５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（ステップ１、１３０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍＬ）、水酸化リチウム（４０ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）及び水（２ｍＬ）を充填した。溶液を２３℃で１６時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し、塩酸（３Ｎ）でｐＨを６に調整した。固体を濾過により収集し、オーブン内で乾燥させて、５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸を得た（中間体２−１６、９０ｍｇ、７４％）。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２２２ ［Ｍ＋Ｈ］．
実施例７：中間体２−１７．４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタン酸
ステップ１．（Ｅ）−４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタ−２−エン酸メチル
窒素注入口、磁気攪拌子、温度計及び冷却器を備えた１００ｍＬの三口丸底フラスコに、２，２−ジフルオロ−１−フェニルエタン−１−オン（３００ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、２−（トリフェニル−５−ホスファニリデン）酢酸メチル（９６３．５ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）及びトルエン（３０ｍＬ）を充填した。得られた溶液を油浴中１１０℃で一晩攪拌し、次いで、２３℃まで冷却した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水（５０ｍＬ）中に溶解した。生成物を酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：２ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、（Ｅ）−４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタ−２−エン酸メチル（４００ｍｇ、９８％）を無色の油として得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２１３ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ１．（Ｅ）−４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタ−２−エン酸メチル
窒素注入口、磁気攪拌子、温度計及び冷却器を備えた１００ｍＬの三口丸底フラスコに、２，２−ジフルオロ−１−フェニルエタン−１−オン（３００ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、２−（トリフェニル−５−ホスファニリデン）酢酸メチル（９６３．５ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）及びトルエン（３０ｍＬ）を充填した。得られた溶液を油浴中１１０℃で一晩攪拌し、次いで、２３℃まで冷却した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水（５０ｍＬ）中に溶解した。生成物を酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：２ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、（Ｅ）−４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタ−２−エン酸メチル（４００ｍｇ、９８％）を無色の油として得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２１３ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ２．４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタン酸メチル
水素バルーン及び磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、（Ｅ）−４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタ−２−エン酸メチル（ステップ１、４００ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ、１．００当量）、パラジウム炭素（１０％ｗｔ、５０ｍｇ）及びメタノール（２０ｍＬ）を充填した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。次いで、反応溶液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタン酸メチルを得、これを更に精製することなく次のステップで使用した。ＧＣＭＳ（ｍ／ｚ）： ２１４
水素バルーン及び磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、（Ｅ）−４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタ−２−エン酸メチル（ステップ１、４００ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ、１．００当量）、パラジウム炭素（１０％ｗｔ、５０ｍｇ）及びメタノール（２０ｍＬ）を充填した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。次いで、反応溶液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタン酸メチルを得、これを更に精製することなく次のステップで使用した。ＧＣＭＳ（ｍ／ｚ）： ２１４
ステップ３．４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタン酸
磁気攪拌子を備えた５０ｍＬの丸底フラスコに、４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタン酸メチル（ステップ２、３３０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（５０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）及びメタノール（３０ｍＬ）を充填した。得られた混合物を２３℃で１６時間攪拌した。次いで、反応物を減圧下で濃縮し、水（１０ｍＬ）で希釈した。塩酸（６Ｎ）でｐＨを２に調整し、固体を濾過により収集して、４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタン酸を得た（中間体２−１７、２８０ｍｇ、９１％）。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２０１ ［Ｍ＋Ｈ］．
磁気攪拌子を備えた５０ｍＬの丸底フラスコに、４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタン酸メチル（ステップ２、３３０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（５０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）及びメタノール（３０ｍＬ）を充填した。得られた混合物を２３℃で１６時間攪拌した。次いで、反応物を減圧下で濃縮し、水（１０ｍＬ）で希釈した。塩酸（６Ｎ）でｐＨを２に調整し、固体を濾過により収集して、４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタン酸を得た（中間体２−１７、２８０ｍｇ、９１％）。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２０１ ［Ｍ＋Ｈ］．
実施例８：中間体２−１８．３−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン
ステップ１．４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（１．００ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）、パラジウム炭素（１０％ｗｔ、３００ｍｇ）及びメタノール（３０ｍＬ）を加えた。混合物を水素でパージし、次いで、室温で４時間攪拌した。次いで、反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（９００ｍｇ）を得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １５６ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ１．４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（１．００ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）、パラジウム炭素（１０％ｗｔ、３００ｍｇ）及びメタノール（３０ｍＬ）を加えた。混合物を水素でパージし、次いで、室温で４時間攪拌した。次いで、反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（９００ｍｇ）を得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １５６ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ２．４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（ステップ１、５００ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６３０ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を０℃で滴加した。得られた溶液を０℃で２時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をメタノール／ジクロロメタン（１：２０ｖ／ｖ）で溶出する分取ＴＬＣによって精製し、４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（４５０ｍｇ、６０％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２３４、２３６ ［Ｍ＋Ｈ］．
４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（ステップ１、５００ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６３０ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を０℃で滴加した。得られた溶液を０℃で２時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をメタノール／ジクロロメタン（１：２０ｖ／ｖ）で溶出する分取ＴＬＣによって精製し、４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（４５０ｍｇ、６０％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２３４、２３６ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ３．４−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル及び４−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
窒素注入口、磁気攪拌子及び冷却器を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３５０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（２１９ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）、テトラキス［トリフェニルホスフィン］パラジウム（０）（１７３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、三塩基性リン酸カリウム（９５１ｍｇ、４．４８ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を加えた。反応物を１００℃で一晩攪拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をメタノール／ジクロロメタン（１：２０ｖ／ｖ）で溶出する分取ＴＬＣによって精製し、４−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（１５０ｍｇ、不純物あり）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２３２ ［Ｍ＋Ｈ］及び４−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（２００ｍｇ、不純物あり）。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２０４ ［Ｍ＋Ｈ］．
窒素注入口、磁気攪拌子及び冷却器を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３５０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（２１９ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）、テトラキス［トリフェニルホスフィン］パラジウム（０）（１７３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、三塩基性リン酸カリウム（９５１ｍｇ、４．４８ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を加えた。反応物を１００℃で一晩攪拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をメタノール／ジクロロメタン（１：２０ｖ／ｖ）で溶出する分取ＴＬＣによって精製し、４−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（１５０ｍｇ、不純物あり）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２３２ ［Ｍ＋Ｈ］及び４−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（２００ｍｇ、不純物あり）。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２０４ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ４．３−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン
窒素注入口、磁気攪拌子及び冷却器を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（ステップ３、１５０ｍｇ）及び４−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（ステップ３、２００ｍｇ）、ホルムアミジン酢酸塩（７６８ｍｇ、７．３８ｍｍｏｌ）及びエタノール（３０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を還流下で一晩加熱し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン／メタノール（１０：１ｖ／ｖ）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、３−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（中間体２−１８、２５０ｍｇ、２ステップで７９％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２１３ ［Ｍ＋Ｈ］．
窒素注入口、磁気攪拌子及び冷却器を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（ステップ３、１５０ｍｇ）及び４−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（ステップ３、２００ｍｇ）、ホルムアミジン酢酸塩（７６８ｍｇ、７．３８ｍｍｏｌ）及びエタノール（３０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を還流下で一晩加熱し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン／メタノール（１０：１ｖ／ｖ）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、３−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（中間体２−１８、２５０ｍｇ、２ステップで７９％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２１３ ［Ｍ＋Ｈ］．
実施例９：中間体２−２１．６−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オントリフルオロ酢酸塩
ステップ１．４−ヒドロキシ−４−（（７−オキソ−３−フェニル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素注入口、磁気攪拌子及び冷却器を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、３−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（２００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９２４ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５０ｍＬ）を加えた。反応混合物を８０℃で５時間攪拌し、次いで、水（５０ｍＬ）の添加によりクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル（４×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン／メタノール（２０：１ｖ／ｖ）で溶出する分取ＴＬＣによって精製し、４−ヒドロキシ−４−（（７−オキソ−３−フェニル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ、１５％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２６ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ１．４−ヒドロキシ−４−（（７−オキソ−３−フェニル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素注入口、磁気攪拌子及び冷却器を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、３−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（２００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９２４ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５０ｍＬ）を加えた。反応混合物を８０℃で５時間攪拌し、次いで、水（５０ｍＬ）の添加によりクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル（４×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン／メタノール（２０：１ｖ／ｖ）で溶出する分取ＴＬＣによって精製し、４−ヒドロキシ−４−（（７−オキソ−３−フェニル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ、１５％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２６ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ２．６−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オントリフルオロ酢酸塩
窒素注入口及び磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−ヒドロキシ−４−（（７−オキソ−３−フェニル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ステップ１、６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（２ｍＬ）及びジクロロメタン（３０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で１時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮して、６−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オントリフルオロ酢酸塩（中間体２−２１、８０ｍｇ、＞９５％）を得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３２６ ［Ｍ＋Ｈ］．
窒素注入口及び磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−ヒドロキシ−４−（（７−オキソ−３−フェニル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ステップ１、６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（２ｍＬ）及びジクロロメタン（３０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で１時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮して、６−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オントリフルオロ酢酸塩（中間体２−２１、８０ｍｇ、＞９５％）を得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３２６ ［Ｍ＋Ｈ］．
実施例１０：中間体２−２２．４−（エトキシメチレンアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
ステップ１．４−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
窒素注入口、磁気攪拌子、温度計及び冷却器を備えた１００ｍＬの三口丸底フラスコに、４−アミノ−３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（６００ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルボロン酸（５８６ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２９６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１６３０ｍｇ、７．６８ｍｍｏｌ）、ジオキサン（５０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）を充填した。得られた溶液を油浴中１００℃で一晩攪拌し、次いで、２３℃まで冷却した。次いで、反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、生成物を酢酸エチル（５×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（２：１ｖ／ｖ）で溶出する分取ＴＬＣによって精製し、４−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（３５０ｍｇ、５２％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６２ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ１．４−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
窒素注入口、磁気攪拌子、温度計及び冷却器を備えた１００ｍＬの三口丸底フラスコに、４−アミノ−３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（６００ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルボロン酸（５８６ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２９６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１６３０ｍｇ、７．６８ｍｍｏｌ）、ジオキサン（５０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）を充填した。得られた溶液を油浴中１００℃で一晩攪拌し、次いで、２３℃まで冷却した。次いで、反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、生成物を酢酸エチル（５×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（２：１ｖ／ｖ）で溶出する分取ＴＬＣによって精製し、４−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（３５０ｍｇ、５２％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６２ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ２．４−（エトキシメチレンアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
窒素注入口、磁気攪拌子、温度計及び冷却器を備えた１００ｍＬの三口丸底フラスコに、４−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（ステップ１、１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＴｓＯＨ（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び（Ｃ２Ｈ５Ｏ）３ＣＨ（２０ｍＬ）を充填した。溶液を油浴中９０℃で２時間攪拌し、２３℃まで冷却した。反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、生成物を酢酸エチル（５×３０ｍＬ）で抽出した。次いで、合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた混合物を減圧下で濃縮して、４−（エトキシメチレンアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（中間体２−２２、１２０ｍｇ、９９％）を得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１８ ［Ｍ＋Ｈ］．
窒素注入口、磁気攪拌子、温度計及び冷却器を備えた１００ｍＬの三口丸底フラスコに、４−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（ステップ１、１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＴｓＯＨ（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び（Ｃ２Ｈ５Ｏ）３ＣＨ（２０ｍＬ）を充填した。溶液を油浴中９０℃で２時間攪拌し、２３℃まで冷却した。反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、生成物を酢酸エチル（５×３０ｍＬ）で抽出した。次いで、合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた混合物を減圧下で濃縮して、４−（エトキシメチレンアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（中間体２−２２、１２０ｍｇ、９９％）を得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１８ ［Ｍ＋Ｈ］．
式（Ｉ）の化合物の合成方法
方法Ａ
実施例１１：６−（（１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（Ｉ−１）
ステップ１．４−ヒドロキシ−４−（（７−オキソ−３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
磁気攪拌子、冷却器及び温度計を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（中間体２−７、１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２１３ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）及び１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を８０℃で３時間攪拌した。反応物を水（２０ｍＬ）の添加によりクエンチし、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：１ｖ／ｖ）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、４−ヒドロキシ−４−（（７−オキソ−３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ、５７％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４３ ［Ｍ＋Ｈ］．
方法Ａ
実施例１１：６−（（１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（Ｉ−１）
ステップ１．４−ヒドロキシ−４−（（７−オキソ−３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
磁気攪拌子、冷却器及び温度計を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（中間体２−７、１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２１３ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）及び１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を８０℃で３時間攪拌した。反応物を水（２０ｍＬ）の添加によりクエンチし、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：１ｖ／ｖ）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、４−ヒドロキシ−４−（（７−オキソ−３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ、５７％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４３ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ２．６−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オントリフルオロ酢酸塩
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−ヒドロキシ−４−（（７−オキソ−３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ステップ１、１１０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（１ｍＬ）及びジクロロメタン（１５ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮して、６−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オントリフルオロ酢酸塩を得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３４３ ［Ｍ＋Ｈ］．
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−ヒドロキシ−４−（（７−オキソ−３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ステップ１、１１０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（１ｍＬ）及びジクロロメタン（１５ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮して、６−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オントリフルオロ酢酸塩を得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３４３ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ３．６−（（１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、６−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オントリフルオロ酢酸塩（ステップ２）、ＨＡＴＵ（１５６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１０６ｍｇ）、ジクロロメタン（１０ｍＬ）及び４−フルオロ安息香酸（５７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間攪拌し、水（３０ｍＬ）で希釈し、次いで、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、６−（（１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（Ｉ−１）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６５．１９ ［Ｍ＋Ｈ］．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄｍｓｏ−ｄ ６） δ ８．４７−８．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６０−７．５４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４９−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０７ （ｓ， １Ｈ）， ４．２８−４．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４５−３．０６ （ｍ， ３Ｈ）， １．７５−１．３１ （ｍ， ４Ｈ） ｐｐｍ．ＨＰＬＣカラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×１５０ｍｍ。移動相Ａ：０．０５％炭酸水素アンモニウム／移動相Ｂ：アセトニトリル。グラジエント：８分で３．５％Ｂから８．２％Ｂ。
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、６−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オントリフルオロ酢酸塩（ステップ２）、ＨＡＴＵ（１５６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１０６ｍｇ）、ジクロロメタン（１０ｍＬ）及び４−フルオロ安息香酸（５７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間攪拌し、水（３０ｍＬ）で希釈し、次いで、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、６−（（１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（Ｉ−１）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６５．１９ ［Ｍ＋Ｈ］．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｄｍｓｏ−ｄ ６） δ ８．４７−８．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６０−７．５４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４９−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０７ （ｓ， １Ｈ）， ４．２８−４．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４５−３．０６ （ｍ， ３Ｈ）， １．７５−１．３１ （ｍ， ４Ｈ） ｐｐｍ．ＨＰＬＣカラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×１５０ｍｍ。移動相Ａ：０．０５％炭酸水素アンモニウム／移動相Ｂ：アセトニトリル。グラジエント：８分で３．５％Ｂから８．２％Ｂ。
方法Ｂ
実施例１２：６−（（４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニル−イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（Ｉ−８）
磁気攪拌子、冷却器及び温度計を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（中間体２−７、５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２１５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）及び（４−メトキシフェニル）（１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル）メタノン（中間体２−１、６５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を８０℃で２．５時間攪拌した。反応物を水（２０ｍＬ）の添加によりクエンチし、酢酸エチル（４×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、６−（（４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（Ｉ−２）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７７．２７ ［Ｍ＋Ｈ］．１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ− ｄ６） δ ８．４７−８．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５８−７．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３０−３．２１ （ｍ， ４Ｈ）， １．６９−１．４９ （ｍ， ４Ｈ） ｐｐｍ．ＨＰＬＣカラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×１５０ｍｍ。移動相Ａ：０．０５％炭酸水素アンモニウム水溶液／移動相Ｂ：アセトニトリル。グラジエント：７分で１０％Ｂから２２％Ｂ。検出器：２２０及び２５４ｎｍ。
実施例１２：６−（（４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニル−イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（Ｉ−８）
磁気攪拌子、冷却器及び温度計を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（中間体２−７、５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２１５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）及び（４−メトキシフェニル）（１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル）メタノン（中間体２−１、６５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を８０℃で２．５時間攪拌した。反応物を水（２０ｍＬ）の添加によりクエンチし、酢酸エチル（４×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、６−（（４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニルイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（Ｉ−２）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７７．２７ ［Ｍ＋Ｈ］．１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ− ｄ６） δ ８．４７−８．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５８−７．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３０−３．２１ （ｍ， ４Ｈ）， １．６９−１．４９ （ｍ， ４Ｈ） ｐｐｍ．ＨＰＬＣカラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×１５０ｍｍ。移動相Ａ：０．０５％炭酸水素アンモニウム水溶液／移動相Ｂ：アセトニトリル。グラジエント：７分で１０％Ｂから２２％Ｂ。検出器：２２０及び２５４ｎｍ。
方法Ｃ
実施例１３：（Ｒ）−３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（Ｉ−２８）
ステップ１．（Ｒ）−３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
窒素注入口、磁気攪拌子、冷却器及び温度計を備えた１００ｍＬの三口丸底フラスコに、（Ｒ）−５−アリル−３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（中間体２−１５、１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）（３０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（１５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、（１５ｍｇ）及びエタノール（５０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を９０℃で１６時間攪拌した。次いで、水（２０ｍＬ）を室温で加え、得られた溶液を酢酸エチル（５×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を最初にメタノール／ジクロロメタン（１：１０ｖ／ｖ）で溶出する分取ＴＬＣによって精製し、次いで、分取ＨＰＬＣによって更に精製し、（Ｒ）−３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（Ｉ−２８、２．８ｍｇ、３％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３９５．１７ ［Ｍ＋Ｈ］．１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２−７．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６−７．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１２−７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ４．３０−４．５０ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０−４．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５０−３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０−３．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８０−３．１０ （ｍ， １Ｈ）， ２．３０−２．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０−１．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １．２−１．４ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６１−０．７０ （ｍ， １Ｈ） ｐｐｍ．ＨＰＬＣカラム：Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８ ＯＢＤ分取カラム、１００Å、５μｍ、１９ｍｍ×１００ｍｍ。移動相Ａ：０．０５％炭酸水素アンモニウム水溶液／移動相Ｂ：アセトニトリル。グラジエント：７分で５５％Ｂから７５％Ｂ、次いで１分間１００％Ｂ、次いで１．５分間５５％。検出器：２２０及び２５４ｎｍ。
実施例１３：（Ｒ）−３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（Ｉ−２８）
ステップ１．（Ｒ）−３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
窒素注入口、磁気攪拌子、冷却器及び温度計を備えた１００ｍＬの三口丸底フラスコに、（Ｒ）−５−アリル−３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（中間体２−１５、１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）（３０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（１５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、（１５ｍｇ）及びエタノール（５０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を９０℃で１６時間攪拌した。次いで、水（２０ｍＬ）を室温で加え、得られた溶液を酢酸エチル（５×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を最初にメタノール／ジクロロメタン（１：１０ｖ／ｖ）で溶出する分取ＴＬＣによって精製し、次いで、分取ＨＰＬＣによって更に精製し、（Ｒ）−３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（Ｉ−２８、２．８ｍｇ、３％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３９５．１７ ［Ｍ＋Ｈ］．１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２−７．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６−７．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１２−７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ４．３０−４．５０ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０−４．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５０−３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０−３．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８０−３．１０ （ｍ， １Ｈ）， ２．３０−２．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０−１．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １．２−１．４ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６１−０．７０ （ｍ， １Ｈ） ｐｐｍ．ＨＰＬＣカラム：Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８ ＯＢＤ分取カラム、１００Å、５μｍ、１９ｍｍ×１００ｍｍ。移動相Ａ：０．０５％炭酸水素アンモニウム水溶液／移動相Ｂ：アセトニトリル。グラジエント：７分で５５％Ｂから７５％Ｂ、次いで１分間１００％Ｂ、次いで１．５分間５５％。検出器：２２０及び２５４ｎｍ。
方法Ｄ
実施例１４：６−（（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−２９）
ステップ１．６−（（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、６−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オントリフルオロ酢酸塩（中間体２−２１、６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、安息香酸（２１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（３０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で４時間攪拌した。次いで、反応混合物を水（２０ｍＬ）の添加によりクエンチし、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、６−（（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−２９）（１３ｍｇ、２２％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３０．２２ ［Ｍ＋Ｈ］．１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １３．６３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２−７．３５ （ｍ， ８Ｈ）， ５．０１ （ｓ， １Ｈ）， ４．２８−３．９８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５１−３．０３ （ｍ， ３Ｈ）， １．７０−１．３２ （ｍ， ４Ｈ）．ＨＰＬＣカラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×１５０ｍｍ。移動相Ａ：０．０５％炭酸水素アンモニウム水溶液／移動相Ｂ：アセトニトリル。グラジエント：１８分で１５％Ｂから５２％Ｂ。検出器：２２０及び２５４ｎｍ。
実施例１４：６−（（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−２９）
ステップ１．６−（（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、６−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オントリフルオロ酢酸塩（中間体２−２１、６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、安息香酸（２１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（３０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で４時間攪拌した。次いで、反応混合物を水（２０ｍＬ）の添加によりクエンチし、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、６−（（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−フェニル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（Ｉ−２９）（１３ｍｇ、２２％）を得た。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３０．２２ ［Ｍ＋Ｈ］．１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １３．６３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２−７．３５ （ｍ， ８Ｈ）， ５．０１ （ｓ， １Ｈ）， ４．２８−３．９８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５１−３．０３ （ｍ， ３Ｈ）， １．７０−１．３２ （ｍ， ４Ｈ）．ＨＰＬＣカラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ Ｐｒｅｐ Ｃｏｌｕｍｎ、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×１５０ｍｍ。移動相Ａ：０．０５％炭酸水素アンモニウム水溶液／移動相Ｂ：アセトニトリル。グラジエント：１８分で１５％Ｂから５２％Ｂ。検出器：２２０及び２５４ｎｍ。
方法Ｅ
実施例１５：６−（（１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（Ｉ−６）
ステップ１．６−（（１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン
磁気攪拌子、温度計及び冷却器を備えた１００ｍＬの三口丸底フラスコに、４−（エトキシメチレンアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（中間体２−２２、１２０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、（４−（アミノメチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）（４−フルオロフェニル）メタノン（中間体２−１３、９５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びエタノール（３０ｍＬ）を充填した。溶液を油浴中で１６時間、加熱還流し、２３℃まで冷却した。混合物を減圧下で濃縮し、メタノール／ジクロロメタン（１：３０ｖ／ｖ）で溶出する分取ＴＬＣによって精製した。混合物を分取ＨＰＬＣによって更に精製して、６−（（１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（Ｉ−６）（１２．５ｍｇ、７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３３−１．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９６−３．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９６−４．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．００−７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８−７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １４．２８ （ｂｒｓ， １Ｈ） ｐｐｍ．ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７８ ［Ｍ＋Ｈ］．ＨＰＬＣカラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｒｐ１８、１９×１５０ｍｍ。移動相Ａ：０．０５％炭酸アンモニウム水溶液／移動相Ｂ：アセトニトリル。グラジエント：１０分で１０％Ｂから６５％Ｂ。検出器：２２０及び２５４ｎｍ。
実施例１５：６−（（１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（Ｉ−６）
ステップ１．６−（（１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン
磁気攪拌子、温度計及び冷却器を備えた１００ｍＬの三口丸底フラスコに、４−（エトキシメチレンアミノ）−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（中間体２−２２、１２０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、（４−（アミノメチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）（４−フルオロフェニル）メタノン（中間体２−１３、９５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びエタノール（３０ｍＬ）を充填した。溶液を油浴中で１６時間、加熱還流し、２３℃まで冷却した。混合物を減圧下で濃縮し、メタノール／ジクロロメタン（１：３０ｖ／ｖ）で溶出する分取ＴＬＣによって精製した。混合物を分取ＨＰＬＣによって更に精製して、６−（（１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（Ｉ−６）（１２．５ｍｇ、７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３３−１．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９６−３．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９６−４．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．００−７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８−７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １４．２８ （ｂｒｓ， １Ｈ） ｐｐｍ．ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７８ ［Ｍ＋Ｈ］．ＨＰＬＣカラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｒｐ１８、１９×１５０ｍｍ。移動相Ａ：０．０５％炭酸アンモニウム水溶液／移動相Ｂ：アセトニトリル。グラジエント：１０分で１０％Ｂから６５％Ｂ。検出器：２２０及び２５４ｎｍ。
方法Ｆ
実施例１６：４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（７−オキソ−３−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルアミノ）フェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミド（Ｉ−２６）
ステップ１．４−（（３−（４−ブロモフェニル）−７−オキソイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
磁気攪拌子、温度計及び冷却器を備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに、３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（中間体２−９、１．５ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（４０ｍＬ）、６−ｔｅｒｔ−ブチル−１，６［３］−ジオキサ−８−アザスピロ［２．７］デカン−７−オン（１．２５ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４．７８ｇ、１４．６７ｍｍｏｌ）を充填した。反応混合物を油浴中８０℃で１６時間攪拌し、次いで、２３℃まで冷却した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、生成物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（２：１ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、４−（（３−（４−ブロモフェニル）−７−オキソイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｇ、３９％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５２３ ［Ｍ＋Ｈ］．
実施例１６：４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（７−オキソ−３−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルアミノ）フェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミド（Ｉ−２６）
ステップ１．４−（（３−（４−ブロモフェニル）−７−オキソイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
磁気攪拌子、温度計及び冷却器を備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに、３−（４−ブロモフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（中間体２−９、１．５ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（４０ｍＬ）、６−ｔｅｒｔ−ブチル−１，６［３］−ジオキサ−８−アザスピロ［２．７］デカン−７−オン（１．２５ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４．７８ｇ、１４．６７ｍｍｏｌ）を充填した。反応混合物を油浴中８０℃で１６時間攪拌し、次いで、２３℃まで冷却した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、生成物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（２：１ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、４−（（３−（４−ブロモフェニル）−７−オキソイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｇ、３９％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５２３ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ２．３−（４−ブロモフェニル）−６−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン
磁気攪拌子を備えた５０ｍＬの丸底フラスコに、４−（（３−（４−ブロモフェニル）−７−オキソイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ステップ１、４００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（２ｍＬ）及びジクロロメタン（３０ｍＬ）を充填した。得られた溶液を２３℃で１時間攪拌した。次いで、得られた混合物を減圧下で濃縮して、３−（４−ブロモフェニル）−６−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン，トリフルオロ酢酸塩（４２０ｍｇ、＞９５％）を黄色の固体として得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２１ ［Ｍ＋Ｈ］．
磁気攪拌子を備えた５０ｍＬの丸底フラスコに、４−（（３−（４−ブロモフェニル）−７−オキソイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ステップ１、４００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（２ｍＬ）及びジクロロメタン（３０ｍＬ）を充填した。得られた溶液を２３℃で１時間攪拌した。次いで、得られた混合物を減圧下で濃縮して、３−（４−ブロモフェニル）−６−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン，トリフルオロ酢酸塩（４２０ｍｇ、＞９５％）を黄色の固体として得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２１ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ３．４−（（３−（４−ブロモフェニル）−７−オキソイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド
窒素注入口、磁気攪拌子及び温度計を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、３−（４−ブロモフェニル）−６−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン，トリフルオロ酢酸塩（ステップ２、４００ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（３０ｍＬ）及びトリエチルアミン（１９６ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を充填した。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（１４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を０℃で滴加し、得られた混合物を１時間攪拌した。次いで、反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（５×２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン／メタノール（２０：１ｖ／ｖ）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、４−（（３−（４−ブロモフェニル）−７−オキソイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピペリジン−１−カルボキサミド（２００ｍｇ、４８％）を得、これを更に精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４９２ ［Ｍ＋Ｈ］．
窒素注入口、磁気攪拌子及び温度計を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、３−（４−ブロモフェニル）−６−（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン，トリフルオロ酢酸塩（ステップ２、４００ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（３０ｍＬ）及びトリエチルアミン（１９６ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を充填した。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（１４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を０℃で滴加し、得られた混合物を１時間攪拌した。次いで、反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（５×２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン／メタノール（２０：１ｖ／ｖ）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、４−（（３−（４−ブロモフェニル）−７−オキソイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピペリジン−１−カルボキサミド（２００ｍｇ、４８％）を得、これを更に精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ： （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４９２ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ４．４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（７−オキソ−３−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルアミノ）フェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミド
磁気攪拌子を備えた５ｍＬのマイクロ波試験管に、４−（（３−（４−ブロモフェニル）−７−オキソイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピペリジン−１−カルボキサミド（ステップ３、２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ジオキサン（３ｍＬ）、２−（ピペリジン−１−イル）エタン−１−アミン（７５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（５０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２６５ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を充填した。反応混合物にマイクロ波を１２０℃で１時間照射した。混合物を２３℃まで冷却した後、反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチした。生成物を酢酸エチル（５×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって更に精製し、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（７−オキソ−３−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルアミノ）フェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミド（Ｉ−２６）（１０．５ｍｇ、５％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３３−１．４２ （ｍ， ４Ｈ）， １．４８−１．６４ （ｍ， ６Ｈ）， ２．３５−２．４６ （ｍ， ６Ｈ）， ２．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ２．９４−３．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７−３．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２７−３．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ） ｐｐｍ．ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５４０ ［Ｍ＋Ｈ］．ＨＰＬＣカラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８、５μｍ ＯＢＤ、１９×１５０ｍｍ。移動相Ａ：０．０５％炭酸水素アンモニウム水溶液／移動相Ｂ：アセトニトリル。グラジエント：１５分で１０％Ｂから５０％Ｂ。流量：２０ｍＬ／分。検出器：２２０及び２５４ｎｍ。
磁気攪拌子を備えた５ｍＬのマイクロ波試験管に、４−（（３−（４−ブロモフェニル）−７−オキソイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピペリジン−１−カルボキサミド（ステップ３、２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ジオキサン（３ｍＬ）、２−（ピペリジン−１−イル）エタン−１−アミン（７５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（５０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２６５ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を充填した。反応混合物にマイクロ波を１２０℃で１時間照射した。混合物を２３℃まで冷却した後、反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチした。生成物を酢酸エチル（５×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって更に精製し、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（７−オキソ−３−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルアミノ）フェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミド（Ｉ−２６）（１０．５ｍｇ、５％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３３−１．４２ （ｍ， ４Ｈ）， １．４８−１．６４ （ｍ， ６Ｈ）， ２．３５−２．４６ （ｍ， ６Ｈ）， ２．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ２．９４−３．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７−３．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２７−３．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ） ｐｐｍ．ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５４０ ［Ｍ＋Ｈ］．ＨＰＬＣカラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８、５μｍ ＯＢＤ、１９×１５０ｍｍ。移動相Ａ：０．０５％炭酸水素アンモニウム水溶液／移動相Ｂ：アセトニトリル。グラジエント：１５分で１０％Ｂから５０％Ｂ。流量：２０ｍＬ／分。検出器：２２０及び２５４ｎｍ。
方法Ｇ
実施例１７．６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−（２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（Ｉ−２７）
ステップ１．４−ヒドロキシ−４−（（３−（３−メトキシフェニル）−７−オキソイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
磁気攪拌子及び冷却器を備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに、３−（３−メトキシフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（中間体２−１０、８００ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２５ｍＬ）、１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７８８ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３ｇ、９．２１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を油浴中９０℃で１４時間攪拌した。次いで、反応物を水（１００ｍＬ）の添加によりクエンチした。固体を濾過により収集し、得られた混合物を減圧下で濃縮して、３−（３−メトキシフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（８５０ｍｇ、６０％）を得、これを更に精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ４７３［Ｍ＋Ｈ］．
実施例１７．６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−（２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（Ｉ−２７）
ステップ１．４−ヒドロキシ−４−（（３−（３−メトキシフェニル）−７−オキソイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
磁気攪拌子及び冷却器を備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに、３−（３−メトキシフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（中間体２−１０、８００ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２５ｍＬ）、１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７８８ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３ｇ、９．２１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を油浴中９０℃で１４時間攪拌した。次いで、反応物を水（１００ｍＬ）の添加によりクエンチした。固体を濾過により収集し、得られた混合物を減圧下で濃縮して、３−（３−メトキシフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（８５０ｍｇ、６０％）を得、これを更に精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ４７３［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ２．６−（（４−ヒドロキシ−１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１ｌ４−ピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−メトキシフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−ヒドロキシ−４−（（３−（３−メトキシフェニル）−７−オキソイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ステップ１、８５０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２０ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加えた。得られた溶液を２３℃で３時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮して、６−（（４−ヒドロキシ−１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１ｌ４−ピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−メトキシフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オンのトリフルオロ酢酸塩（８００ｍｇ、７６％）を得、これを更に精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ３７３［Ｍ＋Ｈ］．
磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−ヒドロキシ−４−（（３−（３−メトキシフェニル）−７−オキソイソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ステップ１、８５０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２０ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加えた。得られた溶液を２３℃で３時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮して、６−（（４−ヒドロキシ−１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１ｌ４−ピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−メトキシフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オンのトリフルオロ酢酸塩（８００ｍｇ、７６％）を得、これを更に精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ ３７３［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ３．６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−メトキシフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン
磁気攪拌子を備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに、６−（（４−ヒドロキシ−１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１ｌ４−ピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−メトキシフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オンのトリフルオロ酢酸塩（ステップ２、８００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３０ｍＬ）、シクロプロパンカルボン酸（１８０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９５０ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（７００ｍｇ、５．４２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を２３℃で１時間攪拌した。反応物を水（１５０ｍＬ）の添加によりクエンチした。固体を濾過により除去し、得られた混合物を減圧下で濃縮して、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−メトキシフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（７９０ｍｇ）を得、これを更に精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ） ４４１ ［Ｍ＋Ｈ］．
磁気攪拌子を備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに、６−（（４−ヒドロキシ−１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１ｌ４−ピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−メトキシフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オンのトリフルオロ酢酸塩（ステップ２、８００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３０ｍＬ）、シクロプロパンカルボン酸（１８０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９５０ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（７００ｍｇ、５．４２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を２３℃で１時間攪拌した。反応物を水（１５０ｍＬ）の添加によりクエンチした。固体を濾過により除去し、得られた混合物を減圧下で濃縮して、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−メトキシフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（７９０ｍｇ）を得、これを更に精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳ） ｍ／ｚ） ４４１ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ４．６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−ヒドロキシフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン
パージし、窒素の不活性雰囲気下に維持した磁気攪拌子を備えた２５０ｍＬの三口丸底フラスコに、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−メトキシフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（ステップ３、７９０ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（４０ｍＬ）を加えた。次いで、三臭化ホウ素（４ｇ、１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１６ｍＬ）溶液を０℃で加えた。得られた溶液を２３℃まで加温し、１６時間攪拌した。次いで、反応物を水（４０ｍＬ）でクエンチした。固体を濾過により除去し、溶媒を減圧下で除去して、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−ヒドロキシフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（５００ｍｇ、６６％）を得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２７ ［Ｍ＋Ｈ］．
パージし、窒素の不活性雰囲気下に維持した磁気攪拌子を備えた２５０ｍＬの三口丸底フラスコに、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−メトキシフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（ステップ３、７９０ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（４０ｍＬ）を加えた。次いで、三臭化ホウ素（４ｇ、１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１６ｍＬ）溶液を０℃で加えた。得られた溶液を２３℃まで加温し、１６時間攪拌した。次いで、反応物を水（４０ｍＬ）でクエンチした。固体を濾過により除去し、溶媒を減圧下で除去して、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−ヒドロキシフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（５００ｍｇ、６６％）を得、これを更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２７ ［Ｍ＋Ｈ］．
ステップ５．６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−（２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン
パージし、窒素の不活性雰囲気下に維持した磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−ヒドロキシフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（ステップ４、１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）、１−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾリジン−２−オン（１８３ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ、４．００当量）及びトリフェニルホスフィン（３６９ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を加え、続いて、攪拌しながらテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中のＤＥＡＤ（２４６ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ、４．０２当量）を０℃で１５分かけてゆっくり加えた。反応物を２３℃で１６時間攪拌し、次いで、メタノール（２０ｍＬ）でクエンチした。次いで、溶液を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン／メタノール（２０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。収集したフラクションを合わせ、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって更に精製し、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−（２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（Ｉ−２７）（８．６ｍｇ、５％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３９ ［Ｍ＋Ｈ］．１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６−８．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１−７．４７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１６−７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ６．３９ （ｓ， １Ｈ）， ５．０４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１７−４．００ （ｍ， ６Ｈ）， ３．５０−３．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４０−３．３３ （ｍ， １Ｈ）， ３．２５−３．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９８−２．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．９９−１．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．６２−１．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ０．７８−０．６９ （ｍ， ４Ｈ） ｐｐｍ．ＨＰＬＣカラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｃｏｌｕｍｎ、５μｍ、１９×１５０ｍｍ。移動相Ａ：１０ｍｍｏｌの炭酸水素アンモニウム水溶液／移動相Ｂ：アセトニトリル。グラジエント：１４分で２８％Ｂ。検出器：２２０及び２５４ｎｍ。
パージし、窒素の不活性雰囲気下に維持した磁気攪拌子を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−ヒドロキシフェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（ステップ４、１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）、１−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾリジン−２−オン（１８３ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ、４．００当量）及びトリフェニルホスフィン（３６９ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を加え、続いて、攪拌しながらテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中のＤＥＡＤ（２４６ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ、４．０２当量）を０℃で１５分かけてゆっくり加えた。反応物を２３℃で１６時間攪拌し、次いで、メタノール（２０ｍＬ）でクエンチした。次いで、溶液を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン／メタノール（２０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。収集したフラクションを合わせ、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって更に精製し、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−（２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン（Ｉ−２７）（８．６ｍｇ、５％）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３９ ［Ｍ＋Ｈ］．１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６−８．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１−７．４７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１６−７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ６．３９ （ｓ， １Ｈ）， ５．０４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１７−４．００ （ｍ， ６Ｈ）， ３．５０−３．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４０−３．３３ （ｍ， １Ｈ）， ３．２５−３．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９８−２．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．９９−１．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．６２−１．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ０．７８−０．６９ （ｍ， ４Ｈ） ｐｐｍ．ＨＰＬＣカラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｃｏｌｕｍｎ、５μｍ、１９×１５０ｍｍ。移動相Ａ：１０ｍｍｏｌの炭酸水素アンモニウム水溶液／移動相Ｂ：アセトニトリル。グラジエント：１４分で２８％Ｂ。検出器：２２０及び２５４ｎｍ。
生化学的アッセイ
実施例１８：ＵＳＰ７アッセイＡ（ユビキチン−ローダミン１１０アッセイ）
各アッセイは、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．０、（１Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ８．０溶液；Ｃｏｒｎｉｎｇ ４６−０３１−ＣＭ））、１ｍＭ ＧＳＨ（Ｌ−グルタチオン還元型；Ｓｉｇｍａ ＃Ｇ４２５１）、０．０３％ＢＧＧ（０．２２μＭ濾過済み、Ｓｉｇｍａ、＃Ｇ７５１６−２５Ｇ）及び０．０１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００（Ｓｉｇｍａ、＃Ｔ９２８４−１０Ｌ）を含有するアッセイバッファーで１５μＬの最終体積で実施した。ＤＭＳＯ中の８段階または１０段階の３倍連続希釈物のいずれかをナノリットル量で、最終試験濃度範囲がそれぞれ２５μＭ〜１１ｎＭまたは２５μＭ〜１．３ｎＭのいずれかになるようにアッセイプレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、ＰｒｏｘｉＰｌａｔｅ−３８４ Ｆ Ｐｌｕｓ、＃６００８２６９）に事前に分注した。アッセイにおける酵素（ＵＳＰ７、構築物ＵＳＰ７（２０８−１１０２）６＊Ｈｉｓ、Ｖｉｖａ Ｂｉｏｔｅｃｈ）の最終濃度は、６２．５ｐＭであった。最終基質（Ｕｂ−Ｒｈ１１０；ユビキチン−ローダミン１１０、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ ＃Ｕ−５５５）濃度は、２５ｎＭであり、［Ｕｂ−Ｒｈ１１０］＜＜Ｋｍであった。５μＬの２×酵素をアッセイプレート（化合物を事前にスタンプしたもの）に添加し、ＵＳＰ７とともに３０分間プレインキュベートした。次いで、５μＬの２×Ｕｂ−Ｒｈ１１０をアッセイプレートに加えた。プレートを室温で２０分間、重ねてインキュベートした後、５μＬの反応停止液（最終濃度１０ｍＭクエン酸アッセイバッファー（Ｓｉｇｍａ、＃２５１２７５−５００Ｇ））を加えた。蛍光をＥｎｖｉｓｉｏｎ（励起４８５ｎｍ及び蛍光５３５ｎｍ；Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）またはＰｈｅｒａＳＴＡＲ（励起４８５ｎｍ及び蛍光５３５ｎｍ；ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）で読み取った。
実施例１８：ＵＳＰ７アッセイＡ（ユビキチン−ローダミン１１０アッセイ）
各アッセイは、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．０、（１Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ８．０溶液；Ｃｏｒｎｉｎｇ ４６−０３１−ＣＭ））、１ｍＭ ＧＳＨ（Ｌ−グルタチオン還元型；Ｓｉｇｍａ ＃Ｇ４２５１）、０．０３％ＢＧＧ（０．２２μＭ濾過済み、Ｓｉｇｍａ、＃Ｇ７５１６−２５Ｇ）及び０．０１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００（Ｓｉｇｍａ、＃Ｔ９２８４−１０Ｌ）を含有するアッセイバッファーで１５μＬの最終体積で実施した。ＤＭＳＯ中の８段階または１０段階の３倍連続希釈物のいずれかをナノリットル量で、最終試験濃度範囲がそれぞれ２５μＭ〜１１ｎＭまたは２５μＭ〜１．３ｎＭのいずれかになるようにアッセイプレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、ＰｒｏｘｉＰｌａｔｅ−３８４ Ｆ Ｐｌｕｓ、＃６００８２６９）に事前に分注した。アッセイにおける酵素（ＵＳＰ７、構築物ＵＳＰ７（２０８−１１０２）６＊Ｈｉｓ、Ｖｉｖａ Ｂｉｏｔｅｃｈ）の最終濃度は、６２．５ｐＭであった。最終基質（Ｕｂ−Ｒｈ１１０；ユビキチン−ローダミン１１０、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ ＃Ｕ−５５５）濃度は、２５ｎＭであり、［Ｕｂ−Ｒｈ１１０］＜＜Ｋｍであった。５μＬの２×酵素をアッセイプレート（化合物を事前にスタンプしたもの）に添加し、ＵＳＰ７とともに３０分間プレインキュベートした。次いで、５μＬの２×Ｕｂ−Ｒｈ１１０をアッセイプレートに加えた。プレートを室温で２０分間、重ねてインキュベートした後、５μＬの反応停止液（最終濃度１０ｍＭクエン酸アッセイバッファー（Ｓｉｇｍａ、＃２５１２７５−５００Ｇ））を加えた。蛍光をＥｎｖｉｓｉｏｎ（励起４８５ｎｍ及び蛍光５３５ｎｍ；Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）またはＰｈｅｒａＳＴＡＲ（励起４８５ｎｍ及び蛍光５３５ｎｍ；ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）で読み取った。
実施例１９：ＵＳＰ７アッセイＢ（ユビキチン−ローダミン１１０アッセイ）
各アッセイは、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．０、（１Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ８．０溶液；Ｃｏｒｎｉｎｇ ４６−０３１−ＣＭ））、２ｍＭ ＣａＣｌ２（１Ｍ塩化カルシウム溶液；Ｓｉｇｍａ ＃２１１１４）、１ｍＭ ＧＳＨ（Ｌ−グルタチオン還元型；Ｓｉｇｍａ ＃Ｇ４２５１）、０．０１％Ｐｒｉｏｎｅｘ（０．２２μＭ濾過済み、Ｓｉｇｍａ ＃Ｇ−０４１１）及び０．０１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００を含有するアッセイバッファーで２０μＬの最終体積で実施した。ストック化合物溶液をＤＭＳＯ中に１０ｍＭで−２０℃で保存した。アッセイの最大１ヶ月前に、２ｍＭの試験化合物をアッセイプレート（黒、低容量；Ｃｏｒｎｉｎｇ ＃３８２０）に事前に分注し、−２０℃で凍結した。アッセイ当日に、事前にスタンプしたアッセイプレートを室温まで加温した。スクリーニングのために、２ｍＭの１００ｎＬを、最終スクリーニング濃度が１０μＭ（ＤＭＳＯ（ｆｃ）＝０．５％）になるように事前に分注した。追跡研究のために、ＤＭＳＯ中の８段階の３倍連続希釈物２５０ｎＬを、最終試験濃度が２５μＭ〜１１ｎＭ（１．２５ｃ％ＤＭＳＯ最終濃度）になるようにアッセイプレートに事前に分注した。別途の指定がない限り、全ての追跡アッセイは、３プレートで行った。酵素（ＵＳＰ７、構築物Ｍｅｔ（２０８−１１０２）−ＴＥＶ−６＊Ｈｉｓ；Ｖｉｖａ Ｑ９３００９−１）濃度及びインキュベーション時間は、固定基質濃度での初期速度条件を維持しながら、シグナル対バックグラウンドが最大限になるように最適化した。アッセイにおける酵素の最終濃度は、７５ｐＭまたは２５０ｐＭであった。最終基質（Ｕｂ−Ｒｈ１１０；ユビキチン−ローダミン１１０、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ（ｂｉｏｔｅｃｈｎｅ）＃Ｕ−５５５）濃度は、２５ｎＭであり、［Ｕｂ−Ｒｈ１１０］＜＜Ｋｍであった。化合物は、プレインキュベートなしか、ＵＳＰ７との３０〜１２０分のプレインキュベートありのいずれかの後、１０μＬの２×Ｕｂ−Ｒｈ１１０を化合物プレートに添加した。プレートを、室温で２３分または４５分のいずれかの間、重ねてインキュベートした後、蛍光をＥｎｖｉｓｉｏｎ（励起４８５ｎｍ及び蛍光５３５ｎｍ；Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）またはＰｈｅｒａＳＴＡＲ（励起４８５ｎｍ及び蛍光５３５ｎｍ；ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）で読み取った。
各アッセイは、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．０、（１Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ８．０溶液；Ｃｏｒｎｉｎｇ ４６−０３１−ＣＭ））、２ｍＭ ＣａＣｌ２（１Ｍ塩化カルシウム溶液；Ｓｉｇｍａ ＃２１１１４）、１ｍＭ ＧＳＨ（Ｌ−グルタチオン還元型；Ｓｉｇｍａ ＃Ｇ４２５１）、０．０１％Ｐｒｉｏｎｅｘ（０．２２μＭ濾過済み、Ｓｉｇｍａ ＃Ｇ−０４１１）及び０．０１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００を含有するアッセイバッファーで２０μＬの最終体積で実施した。ストック化合物溶液をＤＭＳＯ中に１０ｍＭで−２０℃で保存した。アッセイの最大１ヶ月前に、２ｍＭの試験化合物をアッセイプレート（黒、低容量；Ｃｏｒｎｉｎｇ ＃３８２０）に事前に分注し、−２０℃で凍結した。アッセイ当日に、事前にスタンプしたアッセイプレートを室温まで加温した。スクリーニングのために、２ｍＭの１００ｎＬを、最終スクリーニング濃度が１０μＭ（ＤＭＳＯ（ｆｃ）＝０．５％）になるように事前に分注した。追跡研究のために、ＤＭＳＯ中の８段階の３倍連続希釈物２５０ｎＬを、最終試験濃度が２５μＭ〜１１ｎＭ（１．２５ｃ％ＤＭＳＯ最終濃度）になるようにアッセイプレートに事前に分注した。別途の指定がない限り、全ての追跡アッセイは、３プレートで行った。酵素（ＵＳＰ７、構築物Ｍｅｔ（２０８−１１０２）−ＴＥＶ−６＊Ｈｉｓ；Ｖｉｖａ Ｑ９３００９−１）濃度及びインキュベーション時間は、固定基質濃度での初期速度条件を維持しながら、シグナル対バックグラウンドが最大限になるように最適化した。アッセイにおける酵素の最終濃度は、７５ｐＭまたは２５０ｐＭであった。最終基質（Ｕｂ−Ｒｈ１１０；ユビキチン−ローダミン１１０、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ（ｂｉｏｔｅｃｈｎｅ）＃Ｕ−５５５）濃度は、２５ｎＭであり、［Ｕｂ−Ｒｈ１１０］＜＜Ｋｍであった。化合物は、プレインキュベートなしか、ＵＳＰ７との３０〜１２０分のプレインキュベートありのいずれかの後、１０μＬの２×Ｕｂ−Ｒｈ１１０を化合物プレートに添加した。プレートを、室温で２３分または４５分のいずれかの間、重ねてインキュベートした後、蛍光をＥｎｖｉｓｉｏｎ（励起４８５ｎｍ及び蛍光５３５ｎｍ；Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）またはＰｈｅｒａＳＴＡＲ（励起４８５ｎｍ及び蛍光５３５ｎｍ；ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）で読み取った。
ＵＳＰ７アッセイＡ及びＢのデータについては、次の等式に基づいてコントロールウェルと比較した阻害％（ｉｎｈ）として報告した。％ｉｎｈ＝１−（（ＦＬＵ−ＡｖｅＬｏｗ）／（ＡｖｅＨｉｇｈ−ＡｖｅＬｏｗ））式中、ＦＬＵ＝測定された蛍光、ＡｖｅＬｏｗ＝酵素コントロールなしの平均蛍光（ｎ＝１６）、ＡｖｅＨｉｇｈ＝ＤＭＳＯコントロールの平均蛍光（ｎ＝１６）である。ＩＣ５０値は、Ａｃｔｉｖｉｔｙ Ｂａｓｅソフトウェアパッケージ：ＩＤＢＳ ＸＥ Ｄｅｓｉｇｎｅｒ Ｍｏｄｅｌ２０５に含まれる、標準的な４パラメーターロジスティックフィッティングアルゴリズムのカーブフィッティングによって決定した。Ｌｅｖｅｎｂｕｒｇ Ｍａｒｑｕａｒｄｔアルゴリズムを使用してデータのフィッティングを行った。ＵＳＰ７アッセイＡ〜Ｂによる本開示の化合物のＩＣ５０データを以下の表７に示す。
等価物
当業者であれば、日常実験を行うだけで、本明細書に具体的に記載された特定の実施形態に対する多数の等価物について、認識または確認できるであろう。かかる等価物は、以下の特許請求の範囲に包含されることが意図される。
当業者であれば、日常実験を行うだけで、本明細書に具体的に記載された特定の実施形態に対する多数の等価物について、認識または確認できるであろう。かかる等価物は、以下の特許請求の範囲に包含されることが意図される。
Claims (47)
- 式（Ｉ）の化合物：
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｘ２は、ＳまたはＮＲ６であり、
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ７であり、ここで、Ｘ２またはＸ３のうちの１つはＮであり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されてる（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。 - Ｘ１がＣである、請求項１に記載の化合物。
- Ｘ２がＳであり、Ｘ３がＮである、請求項１または２に記載の化合物。
- Ｘ２がＮＲ６であり、Ｘ３がＣＲ７である、請求項１または２に記載の化合物。
- Ｒ１がＯＨである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ４がＨ （Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ５がＨである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ５’がＨである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ６がＨである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ７がＨである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
- 式（Ｉａ）を有する請求項１の化合物：
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。 - 式（Ｉｂ）を有する請求項１の化合物：
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。 - 式（Ｉｃ）を有する請求項１の化合物：
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。 - 式（Ｉｄ）を有する請求項１の化合物：
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。 - 式（Ｉｅ）を有する請求項１の化合物：
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。 - 式（Ｉｆ）を有する請求項１の化合物：
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。 - 式（Ｉｇ）を有する請求項１の化合物：
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。 - 式（Ｉｈ）を有する請求項１の化合物：
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。 - 式（Ｉｉ）を有する請求項１の化合物：
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるよいヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。 - ６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−メトキシフェニル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
３−（４−フルオロフェニル）−６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
３−（４−フルオロフェニル）−６−（｛４−ヒドロキシ−１−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ）−３−フェニルブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ）−３−フェニルブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ）−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［１−（４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタノイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−（｛１−［（３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタノイル］−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−（｛１−［（３Ｓ）−４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタノイル］−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
３−（４−フルオロフェニル）−６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
４−（｛３−［４−フルオロ−３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−７−オキソ−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル｝メチル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
３−（４−フルオロフェニル）−６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［７−オキソ−３−（４−｛［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝フェニル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ピペリジン−１−カルボキサミド；
１−［２−（３−｛６−［（１−シクロプロパンカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−オキソ−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝フェノキシ）エチル］イミダゾリジン−２−オン；
３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ）−３−フェニルブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；及び
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−メトキシフェニル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。 - 請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
- ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法。
- 前記ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害が、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患である、請求項２２に記載の方法。
- ＵＳＰ７を阻害する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法。
- がんを治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法。
- 前記がんが、脂肪肉腫、神経芽細胞腫、膠芽腫、膀胱がん、副腎皮質がん、多発性骨髄腫、大腸がん、非小細胞肺がんまたはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である、請求項２５に記載の方法。
- 前記患者が、同組織の発現と比較した、ＵＳＰ７、ＭＤＭ２またはＭＤＭ４の遺伝子増幅及び／または腫瘍発現増加に基づいて、治療のために選択される、請求項２５に記載の方法。
- 前記患者が、野生型ＴＰ５３の腫瘍発現に基づいて、前記治療のために選択される、請求項２５に記載の方法。
- 前記化合物を投与することが、細胞周期または細胞生存率の変化を誘発する、請求項２５に記載の方法。
- 前記細胞周期または細胞生存率の前記変化が、ＭＤＭ２タンパク質の腫瘍レベルの減少及び／またはＴＰ５３、ＣＤＫＮ１Ａ（ｐ２１、Ｃｉｐ１）、ＰＵＭＡもしくはＢＡＸのレベルの増加によって示される、請求項２９に記載の方法。
- 前記細胞周期または細胞生存率の前記変化が、１つ以上のｐ５３標的遺伝子の発現の増加によって示される、請求項２９に記載の方法。
- 前記１つ以上のｐ５３標的遺伝子が、ＣＤＫＮ１Ａ（ｐ２１、Ｃｉｐ１）、ＢＢＣ３（ＰＵＭＡ）、ＢＡＸまたはＭＤＭ２である、請求項３１に記載の方法。
- 前記患者が、腫瘍免疫細胞の組成、特に、制御性Ｔリンパ球のＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦｏｘＰ３＋Ｔ細胞の増加に基づいて、治療のために選択される、請求項２５に記載の方法。
- 前記がんが、ヒトパピローマウイルスに関連した子宮頸部、口咽頭、陰茎、肛門、甲状腺もしくは膣がん、またはエプスタインバーウイルスに関連した鼻咽腔癌、胃がん、直腸がん、甲状腺がん、ホジキンリンパ腫もしくはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である、請求項２５に記載の方法。
- 神経変性疾患を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法。
- 前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、多発性硬化症、ハンチントン病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症または脳炎である、請求項３５に記載の方法。
- ウイルス感染及び疾患を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法。
- 前記ウイルス感染及び疾患が、単純ヘルペス１型もしくは２型のウイルス感染、Ａ型肝炎、Ｃ型肝炎、ＳＡＲＳコロナウイルス感染及び疾患、エプスタインバーウイルス、ライノウイルス感染及び疾患、アデノウイルス感染及び疾患、または灰白髄炎である、請求項３７に記載の方法。
- 炎症性疾患または状態を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法。
- 前記炎症性疾患または状態が代謝障害に関連する、請求項３９に記載の方法。
- 前記代謝障害が、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性心臓血管疾患、不整脈、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、高トリグリセリド血症、脂質異常症、網膜症、ネフロパチー、ニューロパチーまたは黄斑浮腫である、請求項４０に記載の方法。
- 前記炎症性疾患または状態が炎症性腸疾患に関連する、請求項３９に記載の方法。
- 前記炎症性腸疾患が、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群またはクローン病である、請求項４１に記載の方法。
- 投与が、経口、非経口、皮下、注射または点滴によって実施される、請求項２２〜４３のいずれか一項に記載の方法。
- 細胞周期停止、腫瘍細胞のアポトーシス及び／または向上した腫瘍特異的Ｔ細胞免疫を誘発する方法であって、前記細胞を請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物と接触させることを含む、前記方法。
- ＵＳＰ７の阻害に関連する疾患を治療するための薬剤の製造にて使用するための請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
- ＵＳＰ７の阻害に関連する疾患の治療における請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
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