JP2017524028A - 薬剤としてのrip1キナーゼ阻害剤である複素環式アミド - Google Patents
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Abstract
Description
Xは、O、S、SO、SO2、NH、CO、CH2、CF2、CH(CH3)、CH(OH)、またはN(CH3)であり;
Yは、CH2またはCH2CH2であり;
Z1は、N、CHまたはCR1であり;
Z2は、CHまたはCR2であり;
Z3は、N、CHまたはCR3であり;
Z4は、CHまたはCR4であり;
R1は、フルオロまたはメチルであり;
R2およびR3の一方は、ハロゲン、シアノ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C4)アルコキシ、ヒドロキシル、B(OH)2、−COOH、ハロ(C1−C4)アルキルC(OH)2−、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルキルSO2−、(C1−C4)アルキルSO2NHC(O)−、(C1−C4)アルキルC(O)NH−、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)NC(O)−、(C1−C4)アルキルOC(O)−、(C1−C4)アルキルC(O)N(C1−C4)アルキル)−、(C1−C4)アルキルNHC(O)−、(C1−C4)アルコキシ(C2−C4)アルキルNHC(O)−、(C1−C4)アルコキシ(C2−C4)アルキルC(O)NH−、(C1−C4)アルコキシ(C2−C4)アルキルNHC(O)NH−、(C1−C4)アルキルSO2(C2−C4)アルキルNHC(O)−、(C1−C4)アルキルNHC(O)NH−、(C1−C4)アルキルOC(O)NH−、ヒドロキシ(C1−C4)アルキルOC(O)NH−、5〜6員ヘテロシクロアルキル−C(O)−、5〜6員ヘテロシクロアルキル−(C1−C4)アルキル−NHC(O)−、5〜6員ヘテロシクロアルキル−(C1−C4)アルコキシ−、3〜6員シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、または5〜6員ヘテロアリール−C(O)NHであり、
ここで、当該3〜6員シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび5〜6員ヘテロアリールは、(C1−C4)アルキルおよび−(C1−C4)アルキル−CNからなる群からそれぞれ独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく(optionally substituted);
かつ、R2およびR3の他方は、ハロゲンまたは(C1−C6)アルキルであり;
R4は、フルオロ、クロロ、またはメチルであり;
R5は、Hまたはメチルであり;
Aは、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、または5〜6員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、式中のカルボニル部分およびLは、環A上で1,3置換され(wherein the carbonyl moiety and L are substituted 1,3 on ring A);
mは0であるか、またはmは1であり、かつ、RAは(C1−C4)アルキルであり;かつ、
Lは、O、S、NH、N(CH3)、CH2、CH2CH2、CH(CH3)、CHF、CF2、CH2O、CH2N(CH3)、CH2NH、またはCH(OH)であり;
Bは、置換されていてもよい(C3−C6)シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、または5〜6員ヘテロシクロアルキルであり;
ここで、当該(C3−C6)シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、または5〜6員ヘテロシクロアルキルは非置換であるか、またはハロゲン、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、ハロ(C1−C4)アルコキシ、ニトロ、および(C1−C4)アルキルC(O)−からそれぞれ独立に選択される1または2個の置換基で置換され;
あるいは、部分−L−Bは、(C3−C6)アルキル、(C3−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)アルコキシ、(C3−C6)アルケニル、または(C3−C6)アルケニルオキシである。]
RIP1キナーゼの活性により媒介された疾患または障害を含み、そのため、RIP1キナーゼの阻害が利益をもたらすであろう疾患または障害である。このようなRIP1キナーゼにより媒介される疾患または障害は、プログラムされた壊死、アポトーシスまたは炎症性サイトカインの産生によって少なくとも部分的に調節される可能性のある疾患/障害であり、特に炎症性腸疾患(クローン病および潰瘍性大腸炎を含む)、乾癬、網膜剥離(および変性)、網膜色素変性、黄斑変性、膵炎、アトピー性皮膚炎、関節炎(関節リウマチ、脊椎関節炎、痛風、全身型若年性特発性関節炎(SoJIA)、乾癬性関節炎を含む)、全身性紅斑性狼瘡(SLE)、シェーグレン症候群、全身性強皮症、抗リン脂質症候群(APS)、血管炎、変形性関節症、肝臓損傷/疾患(非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、自己免疫性肝炎、自己免疫性肝胆汁性疾患、原発性硬化性胆管炎(PSC)、アセトアミノフェン中毒、肝毒性)、腎臓損傷/疾患(腎炎、腎臓移植、外科手術、腎毒性薬剤(例えば、シスプラチン)の投与、急性腎傷害(AKI))、セリアック病、自己免疫性特発性血小板減少性紫斑病(自己免疫性ITP)、移植拒絶、実質臓器の虚血性再潅流傷害、敗血症、全身性炎症性応答症候群(SIRS)、脳血管発作(CVA、卒中)、心筋梗塞(MI)、アテローム性動脈硬化症、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、新生児低酸素脳傷害(neontal hypoxic brain injury)、アレルギー性疾患(喘息およびアトピー性皮膚炎を含む)、熱傷(火傷傷害、熱傷性ショック)、多発性硬化症、I型糖尿病、ウェゲナー肉芽腫、肺サルコイドーシス、ベーチェット病、インターロイキン−1変換酵素(ICE、カスパーゼ−1としても知られる)関連発熱症候群、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、タバコの煙に誘発された損傷、嚢胞性線維症、腫瘍壊死因子受容体関連周期性症候群(TRAPS)、悪性新生物、歯周病(peridontitis)、NEMO欠損症候群(NF−κ−B必須モジュレーター遺伝子(IKKγまたはIKKGとしても知られる)欠損症候群)、特にNEMO−欠損症候群、HOIL−1欠損症((RBCK1としても知られる)ヘム酸化IRP2ユビキチンリガーゼ−1欠損症)、直鎖状ユビキチン鎖形成複合体(LUBAC)欠損症候群、造血系および実質臓器の悪性腫瘍、細菌感染およびウイルス感染(例えば、インフルエンザ、ブドウ球菌、およびマイコバクテリア(結核))、およびリソソーム蓄積症(特に、ゴーシェ病、およびGM2ガングリオシドーシス、α−マンノシドーシス、アスパルチルグルコサミン尿症、コレステロールエステル蓄積症、慢性ヘキソサミニダーゼA欠損症、シスチン症、ダノン病、ファブリー病、ファーバー病、フコシドーシス、ガラクトシアリドーシス、GM1ガングリオシドーシス、ムコリピドーシス、乳児遊離シアル酸貯蔵症、若年性ヘキソサミニダーゼA欠損症、クラッベ病、リソソーム酸リパーゼ欠損症、異染性白質ジストロフィー、ムコ多糖症、多種スルファターザ欠損症、ニーマン・ピック病、神経セロイドリポフスチン症、ポンペ病、濃化異骨症、サンドホフ病、シンドラー病、シアル酸蓄積症、テイ・サックスおよびウォルマン病を含む)、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮剥離症、ならびに移植臓器、組織および細胞の拒絶である。
ここで、当該3〜6員シクロアルキル、5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび5〜6員ヘテロアリールは、(C1−C4)アルキルおよび−(C1−C4)アルキル−CNからなる群からそれぞれ独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;
かつ、R2およびR3の他方は、ハロゲン、シアノまたは(C1−C6)アルキルである。
A1はCであり、
A4はCまたはNであり、
かつ、A2、A3、およびA5は、CH、CRA、O、S、N、NHおよびNRAからそれぞれ独立に選択されて、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたはテトラゾリル環部分を形成し、
ここで、前記環部分は、0または1個のCRAおよびNRAを含み(wherein said ring moiety contains 0 or 1 of CRA and NRA);かつ、 ここで、X、Z1、Z2、Z3、Z4、R5、L、およびBは、本明細書に定義される通りである]
またはその塩、特に薬学的に許容可能な塩の使用に関する。
A6、A7、A8、およびA9はそれぞれCHであり;
A6、A7、A8、およびA9の1つはCRAであり、他のA6、A7、A8、およびA9はCHであり;
A6、A7、A8、およびA9の1つはNであり、他のA6、A7、A8、およびA9はCHであり;
A6、A7、A8、およびA9の1つはN−Oであり、他のA6、A7、A8、およびA9はCHであり;
かつ、X、Z1、Z2、Z3、Z4、R5、L、およびBは本明細書に定義される通りである]。
XがO、S、SO、SO2、NH、CO、CH2、またはN(CH3)であり;
YがCH2またはCH2CH2であり;
Z1、Z2、Z3、およびZ4がそれぞれCHであるか;またはZ1がCR1であり、Z2、Z3およびZ4がそれぞれCHであるか;またはZ1、Z2、およびZ4がそれぞれCHであり、Z3がCR3であるか;またはZ1、Z3、およびZ4がそれぞれCHであり、Z2がCR2であるか;またはZ1、Z2、およびZ3がそれぞれCHであり、Z4がCR4であるか;またはZ1およびZ3がCHであり、Z2がCR2であり、Z4がCR4であるか;またはZ1およびZ3が両方ともNであり、Z2がCHであり、Z4がCHまたはCR4であるか;またはZ1がNであり、Z2がCR4であり、Z3およびZ4がCHであるか;またはZ3がNであり、Z2、Z3およびZ4がCHであり;
R1がメチルであり、
R2がフルオロ、クロロ、ブロモ、−CN、−CH3、−OH、B(OH)2、CF3C(OH)2−、CH3OCH2CH2O−、5H−テトラゾール−5−イル、ピラゾール−3−イル、または5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イルであり;
R3がフルオロ、クロロ、ブロモ、−OCH3、B(OH)2、−COOH、CH3SO2−、CH3SO2NHC(O)−、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)−、CH3OC(O)−、(CH3)C(O)N(CH3)−、HOCH2CH2C(O)NH−、CH3OCH2CH2NHC(O)NH−、CH3SO2CH2CH2NHC(O)−、CH3CH2NHC(O)NH−、CH3OC(O)NH−、モルホリン−4−イル−CO−、ピロリジン−1−イル−CH2CH2NHC(O)−、テトラヒドロフラン−2−イル−CH2O−、ピロリジン−1−イル−CH2CH2O−、テトラゾール−5−イル、1−(2−シアノエチル)−テトラゾール−5−イル、ピラゾール−1−イル、ピラゾール−3−イル、1−メチル−ピラゾール−3−イル、1−メチル−ピロール−4−イル−C(O)NH−、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、または5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3,4−オキサジアゾール−2−イルであり;
R4がフルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
R5がHまたはメチルであり;
Aがフリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、1、2、3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、テトラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、フェニルまたはピリジルであり;
mが0であるか、またはmが1であり、RAがメチルであり;
LがO、S、N(CH3)、CH2、CH2CH2、CH(CH3)、CF2、CH2O、CH2N(CH3)、またはCH(OH)であり;かつ、
Bがチエン−2−イル、5−メチル−チエン-2−イル、ピラゾール−1−イル、3,5−ジメチルピラゾール−1−イル、4-メチルピラゾール−1−イル、3,5−ジメチルイソキサゾール−4−イル、テトラヒドロフラン−2−イル、モルホリン−4−イル、ピリジン−2−イル、2−オキソ−ピリジン−1−イル、6−メチルピリジン−3−イル、2-メチルピリミジン−5−イル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、2-メチルフェニル、4−メチルフェニル、2−トリフルオロメチルフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2−ヨードフェニル、3−ブロモフェニル、4−ブロモフェニル、4−クロロフェニル、2,5−ジフルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、または4−メトキシフェニルであるか;
または−L−B−RBが−OCH2CH=CH2、−CH2CH2CH2CH2CH3、−OCH2CH2CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH2CH(CH3)2または−CH2CH2CH(CH3)2である、式(I)の化合物、またはその塩、特に薬学的に許容可能な塩の治療上の使用に関する。
))またはイマチニブ(Gleevec(商標))ARG201(arGentis Pharmaceutical)、ベリムマブ(Benlysta(商標))、トシリズマブ(Actema(商標))と組合せて投与してもよい。
RIP1キナーゼを阻害する化合物は、国際特許出願第PCT/IB2014/059004号、現在国際特許出願パンフレット第WO2014/125444号において記載され、例証されている合成方法を用いて調製し得る。
(R)-5-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]チアゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(R)-5-ベンジル-N-(5-メチル-1,1-ジオキシド-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]チアゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
5-ベンジル-N-((1S,3R)-5-メチル-1-オキシド-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]チアゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
5-ベンジル-N-((1R,3R)-5-メチル-1-オキシド-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]チアゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
3-ベンジル-N-((S)-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-ベンジル-N-((S)-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
5-ベンジル-N-(1-ヒドロキシ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-7-(1H-テトラゾール-5-イル)-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-3-(5-ベンジルイソキサゾール-3-カルボキサミド)-5-メチル-N-(メチルスルホニル)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-7-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-フルオロ-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-(3-イソプロピルウレイド)-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(2-オキソ-7-(1H-ピラゾール-3-イル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-3-(5-ベンジルイソキサゾール-3-カルボキサミド)-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-7-カルボン酸;
(S)-N-(7-アセトアミド-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-ベンジルイソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-(3-(5-ベンジル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド)-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-7-イル)ボロン酸;
(S)-(3-(3-ベンジル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-8-イル)ボロン酸;
(S)-5-ベンジル-N-(7-クロロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-ブロモ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(7-ブロモ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-3-(4-メチルベンジル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-3-ベンジル-N-(7-ブロモ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(8-ヒドロキシ-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-7-(1H-ピラゾール-3-イル)-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-7-(1H-ピラゾール-1-イル)-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(8-ブロモ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(8-ブロモ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-3-(4-メチルベンジル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-3-ベンジル-N-(8-ブロモ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-3-(2-フルオロベンジル)-N-(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-3-(3-フルオロベンジル)-N-(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)チオフェン-2-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(2-オキソ-8-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
5-ベンジル-N-((3S)-2-オキソ-8-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-(4-メチルベンジル)-N-(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド;
(S)-1-(4-フルオロベンジル)-N-(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド;
(S)-3-ベンジル-N-(8-クロロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(8-クロロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(8-クロロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;
(S)-3-ベンジル-N-(8-フルオロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(8-フルオロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(8-フルオロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-2-ベンジル-N-(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-2H-テトラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-2-ベンジル-N-(8-フルオロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-2H-テトラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(1-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(8-フルオロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(8-フルオロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(1-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(8-フルオロ-1-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(8-フルオロ-1-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(8-フルオロ-1-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(1-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(8-クロロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(8-クロロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-5-(4-フルオロベンジル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(8-クロロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-5-(3-フルオロベンジル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(8-クロロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-5-(4-メチルベンジル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(8-フルオロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-5-(4-フルオロベンジル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(8-フルオロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-5-(4-メチルベンジル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(8-フルオロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-5-(3-フルオロベンジル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(4-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7,9-ジフルオロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(8-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(1-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)-5-(4-メチルベンジル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(6-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(9-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-3-(5-ベンジルイソキサゾール-3-カルボキサミド)-5-メチル-N-(2-(メチルスルホニル)エチル)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-7-カルボキサミド;
(S)-3-(5-ベンジルイソキサゾール-3-カルボキサミド)-5-メチル-4-オキソ-N-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-7-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-メチル-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピリド(tetrahydropyrido)[2,3-b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
5-(ヒドロキシ(フェニル)メチル)-N-((S)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)チオフェン-2-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-メトキシ-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5-メチル-7-(メチルスルホニル)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5-メチル-7-(モルホリン-4-カルボニル)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロピリド(tetrahydropyrido)[4,3-b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5,6-ジメチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-3-(5-ベンジルイソキサゾール-3-カルボキサミド)-N,N,5-トリメチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-7-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-メチル 3-(5-ベンジルイソキサゾール-3-カルボキサミド)-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-7-カルボキシレート;
(S)-5-(シクロペンチルメチル)-N-(5-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-7-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-フルオロ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(7-フルオロ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-(4-メチルベンジル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(7-フルオロ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(7-フルオロ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-(1-(2-シアノエチル)-1H-テトラゾール-5-イル)-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-7-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-フルオロ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(6-フルオロ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(6-フルオロ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(6-フルオロ-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(6-フルオロ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(7-フルオロ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-(4-メチルベンジル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(6-フルオロ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-(3-フルオロベンジル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)フラン-2-カルボキサミド;
(S)-3-(メチル(フェニル)アミノ)-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)ベンズアミド;
(S)-1-(4-フルオロベンジル)-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド;
(S)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4-フェノキシピコリンアミド;
(S)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-3-フェノキシベンズアミド;
3-ベンジル-N-((S)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
(S)-5-(4-クロロベンジル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-5-メチル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-(シクロペンチルメチル)-N-(6-フルオロ-8-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
3-ベンジル-N-((S)-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド;
3-ベンジル-N-((S)-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド;
N-((S)-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-3-フェノキシピロリジン-1-カルボキサミド;
(S)-1-((1H-ピラゾール-1-イル)メチル)-5-メチル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-5-メチル-N-(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-3-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-5-メチル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1-((2-オキソピリジン-1(2H)-イル)メチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-メチル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)-5-メチル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-3-(4-メチルベンジル)-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-5-メチル-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-メチル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1-(2-メチルベンジル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-(2,5-ジフルオロベンジル)-5-メチル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-5-メチル-N-(1-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-メチル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1-((6-メチルピリジン-3-イル)メチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-メチル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1-フェネチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
5-メチル-N-((S)-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1-(1-フェニルエチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-メチル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1-((2-メチルピリミジン-5-イル)メチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-(3,5-ジフルオロベンジル)-5-メチル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-(2-フルオロベンジル)-5-メチル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-5-メチル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(1-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;
(S)-3-(4-フルオロベンジル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-1-(2,4-ジフルオロベンジル)-5-メチル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-(2-フルオロベンジル)-5-メチル-N-(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-3-(2,4-ジフルオロベンジル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-1-(2-フルオロベンジル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;
(S)-3-ベンジル-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピロール-3-カルボキサミド;
(S)-1-(2,5-ジフルオロベンジル)-5-メチル-N-(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-ピロール-3-カルボキサミド;
(S)-3-(4-フルオロベンジル)-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-2-(2,5-ジフルオロベンジル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-2H-テトラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-4-ブトキシ-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)ピコリンアミド;
(S)-4-(シクロペンチルオキシ)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)ピコリンアミド;
(S)-2-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-2H-テトラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;
(S)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1-(4-メチルベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド;
(S)-1-(4-フルオロベンジル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド;
(S)-2-(2,5-ジフルオロベンジル)-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-2H-テトラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-2-ベンジル-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-2H-テトラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキサミド;
(S)-3-ベンジル-N-(4-クロロ-5-メチル-6-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-b][1,4]ジアゼピン-7-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-3-ベンジル-N-(4-クロロ-6-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-b][1,4]ジアゼピン-7-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-1-(3-フルオロベンジル)-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-3-ベンジル-N-(6-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-b][1,4]ジアゼピン-7-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-3-ベンジル-N-(5-メチル-6-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-b][1,4]ジアゼピン-7-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(5-メチル-6-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-b][1,4]ジアゼピン-7-イル)-1H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-(ジフルオロ(フェニル)メチル)-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-(ジフルオロ(フェニル)メチル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-(3-ブロモベンジル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-(4-ブロモベンジル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
5-ベンジル-N-(7-ブロモ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-ブロモ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-ブロモ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(6-フルオロ-8-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-シアノ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(2-オキソ-7-(1H-テトラゾール-5-イル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(2-オキソ-7-(1H-ピラゾール-4-イル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
5-ベンジル-N-(1-メチル-2-オキソ-7-(2,2,2-トリフルオロ-1,1-ジヒドロキシエチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(7-ブロモ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(R)-5-ベンジル-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]チアゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-3-ブトキシ-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)ベンズアミド;
(S)-5-(4-メトキシベンジル)-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)チオフェン-2-カルボキサミド;
(R)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]チアゼピン-3-イル)-3-フェノキシベンズアミド;
(S)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-(4-メチルベンジル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-ペンチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-(2-ヨードベンジル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-3-(4-メトキシフェネチル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-5-カルボキサミド;
(S)-5-イソブチル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-イソブチル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-プロピル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;
(S)-3-(アリルオキシ)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)ベンズアミド;
(S)-3-ブトキシ-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)ベンズアミド;
(S)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-6-フェノキシピコリンアミド;
(S)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-3-フェネチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-N-(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-3-フェネチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
(S)-1-メチル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-(フェノキシメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(1-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-(2-フルオロベンジル)-N-(1-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-(2-フルオロベンジル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサゾシン-4-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-((メチル(フェニル)アミノ)メチル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド;
(S)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-(チオフェン-2-イルメチル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-(2-フルオロベンジル)-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-2-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)オキサゾ−ル-4-カルボキサミド;
5-メチル-N-((S)-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1-((テトラヒドロフラン-2-イル)メチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;
(S)-5-(3-フルオロベンジル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-(3-フルオロベンジル)-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)チオフェン-2-カルボキサミド;
(S)-1-(3-フルオロベンジル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;
(S)-1-(3-フルオロベンジル)-N-(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;
(S)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1-(4-メチルベンジル)-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;
(S)-5-(4-メチルベンジル)-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-(4-メチルベンジル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-(4-フルオロベンジル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-(3-フルオロベンジル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-(3-フルオロベンジル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-クロロ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(7-クロロ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(7-クロロ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-クロロ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-3-フェノキシベンズアミド;
(S)-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-ペンチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-3-(フェニルアミノ) ベンズアミド;
(S)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-フェノキシフラン-2-カルボキサミド;
(S)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イルオキシ)ベンズアミド;
(S)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-3-(モルホリノメチル)ベンズアミド;
(S)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-3-(3-(トリフルオロメチルフェノキシ) ベンズアミド;
(S)-3-(シクロペンチルオキシ)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)ベンズアミド;
(S)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-2-フェノキシイソニコチンアミド;
(S)-5-(4-ブロモフェノキシ)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)フラン-2-カルボキサミド;
(S)-5-((4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)フラン-2-カルボキサミド;
(S)-5-((3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)メチル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)チオフェン-2-カルボキサミド;
(S)-2-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)チアゾ−ル-4-カルボキサミド;
(S)-2-(4-ブロモベンジル)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル) チアゾ−ル-4-カルボキサミド;
(S)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-3-(p-トリルオキシ) ベンズアミド;
((S)-5-(シクロヘキシルメチル)-N-(5-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(1-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(1,5-ジメチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)-5-(4-メチルベンジル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(1-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(6-フルオロ-8-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-((5-メチルチオフェン-2-イル)メチル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(8-メトキシ-1-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-(3-フルオロベンジル)-N-(8-メトキシ-1-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(6,8-ジフルオロ-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-イソペンチル-N-(5-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5-メチル-8-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
5-ベンジル-N-((3R)-1-オキシド-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]チアゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(R)-5-ベンジル-N-(1,1-ジオキシド-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]チアゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-メチル(3-(5-ベンジルイソキサゾール-3-カルボキサミド)-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-7-イル) カルバメート;
(S)-5-ベンジル-N-(5-メチル-7-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5-メチル-7-(N-メチルアセトアミド)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-(3-メトキシプロパンアミド)-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-(3-エチルウレイド)-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-(3-(2-メトキシエチル) ウレイド)-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)イソキサゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(2,5-ジメチル-6-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-b][1,4]ジアゼピン-7-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(8-フルオロ-1-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ピリド[2,3-b][1,4]ジアゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-ブロモ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-ブロモ-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
((S)-N-(6-フルオロ-8-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-(2-フルオロベンジル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(8-(ジフルオロメトキシ)-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(5-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-(チオフェン-2-イルメチル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-1-ベンジル-N-(5-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-1H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(8-シクロプロピル-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(7-シアノ-5,8-ジメチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-(4-メチルベンジル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(6-フルオロ-8-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-(チオフェン-2-イルメチル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(6-クロロ-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-フェネチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(7-(ジフルオロメトキシ)-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-(2-シクロペンチルエチル)-N-(6-フルオロ-8-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(7-クロロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-5-(シクロペンチルメチル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5,8-ジメチル-7-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
N-((S)-6-フルオロ-8-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-(シクロペンチルメチル)-N-(5,8-ジメチル-7-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(9-フルオロ-7-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-(シクロペンチルメチル)-N-(7,9-ジフルオロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-(シクロペンチルメチル)-N-(9-フルオロ-7-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-(2,6-ジフルオロベンジル)-N-(6-フルオロ-8-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5-メチル-7-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-(2,3-ジフルオロベンジル)-N-(6-フルオロ-8-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(9-フルオロ-8-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-(シクロペンチルメチル)-N-(5-メチル-7-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(5-メチル-7-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4-フェノキシピコリンアミド;
(S)-5-ベンジル-N-(8-メトキシ-5-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5-メチル-7-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
((S)-5-(シクロペンチルメチル)-N-(5-メチル-7-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-7-(ピリジン-2-イル)-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-5-ベンジル-N-(6,8-ジフルオロ-7-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
(S)-N-(7-クロロ-9-フルオロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-5-(シクロペンチルメチル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
N-((S)-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-((S)-1-フェニルエチル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
N-((S)-5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-5-((R)-1-フェニルエチル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキサミド;
または塩、特にその薬学的に許容可能な塩。
Claims (22)
- 治療上有効な量の、RIP1キナーゼを阻害する化合物および少なくとも1種の他の治療活性薬剤を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、RIP1キナーゼにより媒介される疾患または障害の処置方法。
- 治療で使用するための、RIP1キナーゼを阻害する化合物および少なくとも1種の他の治療活性薬剤の組合せ。
- RIP1キナーゼにより媒介される疾患または障害の処置で使用する薬剤の製造における、RIP1キナーゼを阻害する化合物および少なくとも1種の他の治療活性薬剤の組合せの使用。
- 前記化合物が、それを必要とする患者に対する、式(I)で表される化合物またはその塩および少なくとも1種の他の治療活性薬剤である、請求項1、2または3に記載の方法、組合せまたは使用:
Xは、O、S、SO、SO2、NH、CO、CH2、CF2、CH(CH3)、CH(OH)、またはN(CH3)であり;
Yは、CH2またはCH2CH2であり;
Z1は、N、CHまたはCR1であり;
Z2は、CHまたはCR2であり;
Z3は、N、CHまたはCR3であり;
Z4は、CHまたはCR4であり;
R1は、フルオロまたはメチルであり;
R2およびR3の一方は、ハロゲン、シアノ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、ヒドロキシル、B(OH)2、−COOH、ハロ(C1−C4)アルキルC(OH)2−、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルキルSO2−、(C1−C4)アルキルSO2NHC(O)−、(C1−C4)アルキルC(O)NH−、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)NC(O)−、(C1−C4)アルキルOC(O)−、(C1−C4)アルキルC(O)N(C1−C4)アルキル)−、(C1−C4)アルキルNHC(O)−、(C1−C4)アルコキシ(C2−C4)アルキルNHC(O)−、(C1−C4)アルコキシ(C2−C4)アルキルC(O)NH−、(C1−C4)アルコキシ(C2−C4)アルキルNHC(O)NH−、(C1−C4)アルキルSO2(C2−C4)アルキルNHC(O)−、(C1−C4)アルキルNHC(O)NH−、(C1−C4)アルキルOC(O)NH−、ヒドロキシ(C1−C4)アルキルOC(O)NH−、5〜6員ヘテロシクロアルキル−C(O)−、5〜6員ヘテロシクロアルキル−(C1−C4)アルキル−NHC(O)−、5〜6員ヘテロシクロアルキル−(C1−C4)アルコキシ−、5〜6員ヘテロアリール、または5〜6員ヘテロアリール−C(O)NHであり、
ここで、前記5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび5〜6員ヘテロアリールは、(C1−C4)アルキルおよび−(C1−C4)アルキル−CNからなる群からそれぞれ独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;
かつ、R2およびR3の他方は、ハロゲンまたは(C1−C6)アルキルであり;
R4は、フルオロ、クロロ、またはメチルであり;
R5は、Hまたはメチルであり;
Aは、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、または5〜6員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、式中のカルボニル部分およびLは、環A上で1,3置換され;
mは0であるか、またはmは1であり、かつ、RAは(C1−C4)アルキルであり;、
Lは、O、S、NH、N(CH3)、CH2、CH2CH2、CH(CH3)、CHF、CF2、CH2O、CH2N(CH3)、CH2NH、またはCH(OH)であり;
Bは、置換されていてもよい(C3−C6)シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、または5〜6員ヘテロシクロアルキルであり;
ここで、前記(C3−C6)シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、もしくは5〜6員ヘテロシクロアルキルは非置換であるか、またはハロゲン、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、ハロ(C1−C4)アルコキシ、ニトロ、および(C1−C4)アルキルC(O)−からそれぞれ独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換され;
あるいは、部分−L−Bは、(C3−C6)アルキル、(C3−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)アルコキシ、(C3−C6)アルケニル、または(C3−C6)アルケニルオキシである]。 - XがOまたはCH2である、請求項4に記載の方法、組合せまたは使用。
- YがCH2である、請求項4〜5のいずれか一項に記載の方法、組合せまたは使用。
- R2がハロゲン、シアノ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシル、B(OH)2、−COOH、ハロ(C1−C4)アルキルC(OH)2−、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルコキシ、またはまたは5〜6員ヘテロアリールであって、該5〜6員ヘテロアリールが、(C1−C3)アルキル置換基によって置換されていてもよい、請求項4〜6のいずれか一項に記載の方法、組合せまたは使用。
- R3が、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、B(OH)2、−COOH、(C1−C4)アルキルSO2−、(C1−C4)アルキルSO2NHC(O)−、(C1−C4)アルキルC(O)NH−、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)NC(O)−、(C1−C4)アルキルOC(O)−、(C1−C4)アルキルC(O)N(C1−C4)アルキル)−、(C1−C4)アルコキシ(C2−C4)アルキルNHC(O)NH−、(C1−C4)アルキルSO2(C2−C4)アルキルNHC(O)−、(C1−C4)アルキルNHC(O)NH−、(C1−C4)アルキルOC(O)NH−、ヒドロキシ(C1−C4)アルキルOC(O)NH−、5〜6員ヘテロシクロアルキル−C(O)−、5〜6員ヘテロシクロアルキル−(C1−C4)アルキル−NHC(O)−、5〜6員ヘテロシクロアルキル−(C1−C4)アルコキシ−、5〜6員ヘテロアリール、または5〜6員ヘテロアリール−C(O)NHであり、ここで、前記5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび5〜6員ヘテロアリールは、(C1−C3)アルキルまたは−(C1−C3)アルキル−CNによって置換されていてもよい、請求項4〜7のいずれか一項に記載の方法、組合せまたは使用。
- Lが、O、CH2またはNHである、請求項4〜9のいずれか一項に記載の方法、組合せまたは使用。
- Bが、非置換フェニル、またはハロゲン、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、ハロ(C1−C4)アルコキシ、ニトロ、および(C1−C4)アルキルC(O)−から独立に選択される1または2個の置換基で置換されたフェニルである、請求項4〜10のいずれか一項に記載の方法、組合せまたは使用。
- XがOまたはCH2であり;YがCH2であり;Z1、Z2、およびZ4 がそれぞれCHであり、かつZ3がCR3であり;またはZ1、Z3、およびZ4がそれぞれCHであり、かつZ2がCR2であり;またはZ1、Z2、および Z3がそれぞれCHであり、かつZ4がCR4であり;またはZ1およびZ3がCHであり、かつZ2がCR2であり、かつZ4がCR4であり;R2がフルオロ、クロロ、ブロモまたは−CH3であり;R3 が5−メチル−1,3,4−オキサジアゾ−ル−2−イルであり;R4がフルオロであり;R5がHまたはメチルであり;Aがトリアゾリルであり;mが0であり;LがCH2であり;かつBがシクロペンチルまたはフェニルであり;またはそれらの薬学的に許容可能な塩である、請求項4に記載の方法、組合せまたは使用。
- 前記化合物が、(S)-5-ベンジル-N-(5-メチル-4-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾ−ル-3-カルボキサミド、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項1、2または3に記載の方法、組合せまたは使用。
- 前記化合物が、((S)-5-ベンジル-N-(7,9-ジフルオロ-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾ−ル-3-カルボキサミド、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項1、2または3に記載の方法、組合せまたは使用。
- 前記疾患または障害が、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、網膜剥離、網膜変性、網膜色素変性、黄斑変性、膵炎、アトピー性皮膚炎、関節リウマチ、脊椎関節炎、痛風、全身型若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、全身性紅斑性狼瘡、シェーグレン症候群、全身性強皮症、抗リン脂質症候群、血管炎、変形性関節症、非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、自己免疫性肝炎、自己免疫性肝胆汁性疾患、原発性硬化性胆管炎、アセトアミノフェン中毒、肝毒性、腎炎、腎臓移植、外科手術、腎毒性薬剤の投与、急性腎傷害、セリアック病、自己免疫性特発性血小板減少性紫斑病、移植拒絶、実質臓器の虚血性再潅流傷害、敗血症、全身性炎症性応答症候群、脳血管発作、脳卒中、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、新生児低酸素脳傷害、喘息、アトピー性皮膚炎、熱傷、多発性硬化症、I型糖尿病、ウェゲナー肉芽腫、肺サルコイドーシス、ベーチェット病、インターロイキン−1変換酵素関連発熱症候群、慢性閉塞性肺疾患、タバコの煙に誘発された損傷、嚢胞性線維症、腫瘍壊死因子受容体関連周期性症候群、悪性腫瘍、歯周病(peridontitis)、NF−κ−B必須モジュレーター遺伝子欠損、ヘム酸化IRP2ユビキチンリガーゼ−1欠損症、直鎖状ユビキチン鎖形成複合体欠損症候群、造血系悪性腫瘍および実質臓器悪性腫瘍、インフルエンザ、ブドウ球菌感染、マイコバクテリア感染、ゴーシェ病、GM2ガングリオシドーシス、α−マンノシドーシス、アスパルチルグルコサミン尿症、コレステロールエステル蓄積症、慢性ヘキソサミニダーゼA欠損症、シスチン症、ダノン病、ファブリー病、ファーバー病、フコシドーシス、ガラクトシアリドーシス、GM1ガングリオシドーシス、ムコリピドーシス、乳児遊離シアル酸貯蔵症、若年性ヘキソサミニダーゼA欠損症、クラッベ病、リソソーム酸リパーゼ欠損症、異染性白質ジストロフィー、ムコ多糖症、多種スルファターザ欠損症、ニーマン・ピック病、神経セロイドリポフスチン症、ポンペ病、濃化異骨症、サンドホフ病、シンドラー病、シアル酸蓄積症、テイ・サックスおよびウォルマン病から選択されるリソソーム蓄積症、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮剥離症、ならびに移植臓器、組織および細胞の拒絶から選択される、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法、組合せまたは使用。
- 前記RIP1キナーゼにより媒介される疾患または障害が、脳血管発作、全身性炎症性応答症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、歯周病、喘息、COPD、マイコバクテリア感染、全身性強皮症、嚢胞性線維症、網膜色素変性、黄斑変性、インフルエンザ、ブドウ球菌感染、移植拒絶またはアトピー性皮膚炎である、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法、組合せまたは使用。
- 前記RIP1キナーゼにより媒介される疾患または障害が、火傷傷害または熱傷性ショックである、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法、組合せまたは使用。
- 前記少なくとも1種の治療活性薬剤が、血栓溶解剤、組織プラスミノゲン活性化因子、抗凝血剤、血小板凝集阻害剤、抗菌薬(抗生物質、広域抗生物質、β−ラクタム、抗抗酸菌薬、殺菌性抗生物質、抗−MRSA治療)、長時間作用型ベータ作動薬、吸入コルチコステロイドと長時間作用型ベータ刺激薬の組合せ、短時間作用型ベータ作動薬、ロイコトリエン調整剤、抗IgE、メチルキサンチン気管支拡張薬、肥満細胞阻害剤、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤、CRTH2/Dプロスタノイド受容体拮抗薬、エピネフリン吸入エアゾール、ホスホジエステラーゼ阻害剤、ホスホジエステラーゼ−3阻害剤とホスホジエステラーゼ−4阻害剤の組合せ、長時間作用型吸入抗コリン作用薬、ムスカリン性拮抗薬、長時間作用型ムスカリン性拮抗薬、低用量ステロイド、吸入コルチコステロイド、経口コルチコステロイド、外用コルチコステロイド、抗胸腺細胞グロブリン、サリドマイド、クロラムブシル、カルシウムチャネル遮断薬、局所緩和薬、ACE阻害剤、セロトニン再摂取阻害剤、エンドセリン−1受容体阻害剤、抗線維化薬、プロトンポンプ阻害剤、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子増強剤、粘液溶解薬、膵酵素、気管支拡張薬、眼硝子体内注射、抗血管内皮成長因子阻害剤、毛様体神経栄養成長因子薬、三価(IIV3)不活化インフルエンザワクチン、四価(IIV4)不活化インフルエンザワクチン、三価組換えインフルエンザワクチン、四価弱毒化生インフルエンザワクチン、抗ウイルス薬、不活化インフルエンザワクチン、毛様体神経栄養成長因子、遺伝子導入薬、局所的免疫刺激剤、カルシニューリン阻害剤、インターフェロンガンマ、抗ヒスタミン剤、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗T−細胞抗体、ウマ抗胸腺細胞ガンマグロブリン抗体、ウサギ抗胸腺細胞グロブリン抗体、抗CD40拮抗薬、JAK阻害剤、およびマウス抗−TCR mAbから選択される、請求項1〜17のいずれか一項に記載の方法、組合せまたは使用。
- 前記少なくとも1種の治療活性薬剤が、ヘパリン、クマディン、クロピドロゲル、ジピリダモール、チクロピジンHCL、エプチフィバチド、アスピリン、バンコマイシン、 セフェプリム、ピペラシリンとタゾバクタムの組合せ、イミペネム、メロペネム、 ドリペネム、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、オフロキサシン、モキシフロキサシン、ヒドロコルチゾン、ベドリズマブ、アリカフォルセン、レメステムセル−L、 イクセキズマブ、 チルドラキズマブ、セクキヌマブ、クロルヘキシジン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、フルチカゾン(フルチカゾンプロプリオネート、フルチカゾンフロエート)、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、トリムシノロンアセトニド、フルニソリド、モメタゾンフオレート、シクレソニド、アルフォルモテロール酒石酸塩、フマル酸ホルモテロール、キシナホ酸サルメテロール、アルブテロール(硫酸アルブテロール)、レバルブテロール酒石酸塩、臭化イプラトロピウム、モンテルカストナトリウム、ザフィルルカスト、ジレウトン、オマリズマブ、テオフィリン、クロモグリク酸ナトリウム、ネドクロミルナトリウム、マシチニブ、AMG 853、インダカテロール、E004、レスリズマブ、サルブタモール、チオトロピウム臭化物、VR506、レブリキズマブ、RPL554、アフリベルセプト、ウメクリジニウム、インダカテロールマレイン酸塩、アクリジニウム臭化物、ロフルミラスト、SCH527123、グリコピロニウム臭化物、オロダテロール、フルチカゾンフロエートとビランテロールビランテロールの組合せ、フルチカゾンプロプリオネートとサルメテロールの組合せ、フルチカゾンフロエートとフルチカゾンプロピオネートの組合せ、フルチカゾンプロピオネートとフマル酸ホルモテロール二水和物の組合せ、ホルモテロールとブデソニドの組合せ、ベクロメタゾンジプロピオネートとホルモテロールの組合せ、モメタゾンフロエートとフマル酸ホルモテロール二水和物の組合せ、ウメクリジニウムとビランテロールの組合せ、イプラトロピウム臭化物とアルブテロール硫酸塩の組合せ、グリコピロニウム臭化物とインダカテロールマレイン酸塩の組合せ、グリコピロレートとフマル酸ホルモテロールの組合せ、アクリジニウムとホルモテロールの組合せ、イソニアジド、エタンブトール、リファンピン、ピラジナミド、リファブチン、リファペンチン、カプレオマイシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、オフロキサシン、エチオナミド、サイクロセリン、カナマイシン、ストレプトマイシン、ビオマイシン、ベダキリンフマル酸塩、PNU−100480、デラマニド、イマチニブ、ARG201、トシリズマブ、ムロモナブ−CD3、バシリキシマブ、ダクリズマブ、リツキシマブ、プレドニゾロン、抗胸腺細胞グロブリン、FK506 (タクロリムス)、メトトレキサート、シクロスポリン、シロリムス、エベロリムス、ミコフェノール酸ナトリウム、ミコフェノール酸モフェチル、シクロホスファミド、アザチオプリン、サリドマイド、クロラムブシル、ニフェジピン、ニカルジピン、ニトログリセリン、リシノプリル、ジルチアゼム、フルオキセチン、ボセンタン、エポプロステノール、コルヒチン、パラ-アミノ安息香酸、ジメチルスルホキシド、D−ペニシラミン、インターフェロンアルファ、インターフェロンガンマ(INF−g)、オメプラゾール、メトクロプラミド、ランソプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール、イマチニブ、ベリムマブ、ARG201、トシリズマブ、イバカフトル、ドルナーゼアルファ、パンクレリパーゼ、トブラマイシン、アズトレオナム、コリスチンメタン酸ナトリウム、セファドロキシル一水和物、セファゾリン、セファレキシン、セファゾリン、モキシフロキサシン、レボフロキサシン、ゲミフロキサシン、アジスロマイシン、ゲンタマイシン、セフタジジム、トリメトプリムとスルファメトキサゾールの組合せ、クロラムフェニコール、イバカフトルとルマカフトルの組合せ、アタルレン、NT−501−CNTF、マイオシンVIIA(MY07A)をコードしている遺伝子導入薬、ラニビズマブ、ペガプタニブナトリウム、NT501、ヒト化スフィンゴマブ、ベバシズマブ、オセルタミビル、ザナミビル、リマンタジン、アマンタジン、ナフシリン、スルファメトキサゾール、トリメトプリム、スルファサラジン、アセチルスルフイソキサゾール、バンコマイシン、ムロモナブ−CD3、ASKP−1240、ASP015K、TOL101、ピメクロリムス、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、フルランドレノリド、トリアムシノロン、フルオシノニド、クロベタゾール、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、組換え合成I型インターフェロン、インターフェロンアルファ−2a、インターフェロンアルファ−2b、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、フルクロキサシリン、ジクロキサシリン、およびエリスロマイシンから選択される、請求項1〜17のいずれか一項に記載の方法、組合せまたは使用。
- 前記RIP1キナーゼを阻害する化合物および他の治療活性薬剤が別々に投与される、請求項1〜19のいずれか一項に記載の方法、組合せまたは使用。
- 前記RIP1キナーゼを阻害する化合物および他の治療活性薬剤が同時に投与される、請求項20に記載の方法、組合せまたは使用。
- 前記RIP1キナーゼを阻害する化合物および他の治療活性薬剤が、任意の順序で連続的に投与される、請求項20に記載の方法、組合せまたは使用。
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