JP2006526015A - 炎症疾患治療のためのブラジキニンb1受容体アンタゴニストとしての4−ブロモ−5−(2−クロロ−ベンゾイルアミノ)−1h−ピラゾール−3−カルボン酸アミド誘導体および関連化合物 - Google Patents
炎症疾患治療のためのブラジキニンb1受容体アンタゴニストとしての4−ブロモ−5−(2−クロロ−ベンゾイルアミノ)−1h−ピラゾール−3−カルボン酸アミド誘導体および関連化合物 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本発明は、特定の3-アミド-5-置換ピラゾール誘導体および関連化合物を目的とする。これらの化合物は、疼痛、炎症、敗血症ショック、瘢痕化過程などを含む、少なくとも部分的にはブラジキニンB1受容体によって仲介される哺乳動物の有害症状を軽減するための、ブラジキニンB1受容体アンタゴニストとして有用である。本発明はまた、少なくとも部分的にはブラジキニンB1受容体によって仲介される哺乳動物の有害症状を軽減するための方法のみならず、そのような化合物を含む薬学的組成物にも向けられる。なお、本出願は、2003年5月2日出願の米国仮出願第60/467,695号および2004年1月27日出願の米国仮出願第60/539,546号の恩典を主張し、これらはそれぞれその全体が参照により本明細書に組み入れられる。
ブラジキニンすなわちキニン-9(BK)は、血漿グロブリン、キニノゲンの配列を加水分解する、血漿カリクレインの作用によって生成する、血管作用性ノナペプチド、
である。血漿カリクレインは不活性チモーゲンとして循環し、それから活性カリクレインがハーゲマン因子によって放出される。組織カリクレインは経細胞電解質輸送に関与すると考えられる部位の上皮細胞膜の外表面上に主に局在すると思われる。
本発明は、部分的には、ブラジキニンB1受容体アンタゴニストである化合物を目的とする。本発明はまた、哺乳動物における少なくとも部分的にはブラジキニンB1受容体によって仲介される疾患を治療する、または疾患状態に関連する有害症状を軽減するために有用な化合物も目的とする。例えば、ブラジキニンB1受容体の阻害は疼痛、炎症、敗血症ショック、瘢痕化過程などの緩和のために有用である。これらの化合物は、好ましくは、B2受容体よりもB1受容体の拮抗作用に特異的である。この選択性は、組織の損傷または炎症後のB1受容体のアップレギュレーションのために治療上有益でありうる。特定の化合物は効力増強を示し、作用期間の延長も示すことが企図される。
(式中
Z'はO、SおよびNHから選択され;
Qは-NR4R5、-OH、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R1は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群より選択され;
R2およびR3は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群より独立に選択され;
R4およびR5は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環からなる群より独立に選択され、かつR4およびR5が置換アルキル基である場合、この基は-CHRa-C(O)-NRbRcまたは-CHRa-C(O)-ORb(Raは天然または非天然アミノ酸の側鎖であり、RbおよびRcは水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、および置換複素環からなる群より独立に選択される)ではないとの条件で、R4およびR5はそれに結合した窒素原子と一緒になって複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール基を形成し;
Xは水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシ、カルボキシルエステル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、および-C(O)NR7R8(R7およびR8は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環および置換複素環からなる群より独立に選択されるか、またはR7およびR8はそれらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環を形成する)からなる群より選択される)
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体であって、
ただし、以下の条件
A)Z'がOであり;R2がHであり;R3が5-(2,4-ジクロロフェニル)-イミダゾル-4-イリデン-[2-メチル-4-(N-(1-メチルスルホニルエタ-2-イル)-N-エチルアミノ)フェニル]-アミンであり;XがHであり;かつR1が1-(3-t-ブチル-4-ヒドロキシフェニルオキシ)トリデカ-1-イルである場合;Qはエトキシではなく;
B)Z'がOであり;R2がHであり;R3が4-クロロフェニルであり;Xがアミノアシルであり;かつR1がメチルもしくはフェニルである場合;Qはメチルではなく;
C)Z'がOであり;R2がHであり;R3が4-クロロフェニルもしくは4-メチルフェニルであり;Xがシアノであり;かつR1がメチルである場合;Qはメチルではなく;
D)Z'がOであり;R2がHであり;R3がHであり;XがHであり;かつR1が1-[(1-シクロヘキシル-2-(フラン-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾル-5-イル)アシルアミノ]シクロペンタ-1-イルである場合;Qはヒドロキシではなく;
E)Z'がOであり;R2がHであり;R3がHであり;XがHであり;かつR1が3-イソブトキシ-5-イソプロポキシフェニルもしくはイソプロピルである場合;Qはメトキシではなく;
F)Z'がOであり;R2がHであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1が2-メチル-3-アセトアミドピラゾル-5-イルである場合;Qはヒドロキシもしくはメトキシではなく;
G)Z'がOであり;R2がHであり;R3がHであり;Xがイソブトキシカルボニルもしくはn-プロポキシカルボニルであり;かつR1がメチルである場合;Qはメトキシではなく;
H)Z'がOであり;R2がHであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1が2-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)ピリジン-3-イルである場合;Qはエトキシではなく;
I)Z'がOであり;R2が3-シアノベンジルであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1がメチルである場合;Qはイソプロピルではなく;
J)Z'がOであり;R2がHであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1が1-メチル-3-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)ピラゾル-5-イルである場合;QはN,N-ジメチルアミノ-エチルアミノ、メトキシもしくはヒドロキシではなく;
K)Z'がOであり;R2がHであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1が1-メチル-3-(N,N-ジメチルアミノエチルカルボニルアミノ)ピラゾル-5-イルである場合;QはN,N-ジメチルアミノエチルアミノではなく;
L)Z'がOであり;R2がHであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1が1-メチル-5-アミノピラゾル-3-イルである場合;QはN,N-ジメチルアミノエチルアミノもしくはメトキシではなく;
M)Z'がOであり;R2がHであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1が1-メチル-5-アセトアミドピラゾル-3-イル-である場合;Qはヒドロキシもしくはメトキシではなく;
N)Z'がOであり;R2がHであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1が1-メチル-5-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)ピラゾル-3-イルである場合;QはN,N-ジメチルアミノエチルアミノ、メトキシもしくはヒドロキシではなく;
O)Z'がOであり;R2がHであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1が1-メチル-5-(N,N-ジメチルアミノエチルカルボニルアミノ)ピラゾル-3-イルである場合;QはN,N-ジメチルアミノエチルアミノではなく;
P)Z'がOであり;R2がHであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1が1-メチル-5-メチルカルボニルアミノピラゾル-3-イルである場合;Qは1-クロロメチル-5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1(H)-ベンゾ[e]インドル-3-イルもしくは1-クロロメチル-5-アミノ-2,3-ジヒドロ-1(H)-ベンゾ[e]インドル-3-イルではなく;
Q)Z'がOであり;R2がHであり;R3がフェニルであり;Xがベンゾチアゾル-2-イルであり;かつR1がメチルである場合;Qはエトキシではなく;または
R)Qが-NR4R5、-OH、アルコキシもしくは置換アルコキシであり;R1が置換アリールもしくは置換ヘテロアリールである場合、そのアリールもしくはヘテロアリール基は-C(O)NH-W'-C(O)ORbもしくは-C(O)NH-W'-C(O)NRbRc(Wはアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである)で置換されていない;
を満たし、
さらに、式(I)の化合物が
A')4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸;または
B')5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-1-メチル-エチル)-アミド
ではないとの条件を満たす、化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を提供する。
1-(2-アミノエチル)ピペリジン;
1-(2-ピリジニル)-4-ピペリジンアミン;
1-(2-ピリジニル)-4-ピペリジンエタンアミン;
1-(4-クロロフェニル)エチルアミン;
1-(4-フルオロフェニル)エチルアミン;
1-(4-メトキシフェニル)エチルアミン;
1-(4-メチル)-4-ピペリジンプロパン-2-アミン;
1-(4-ピリジニル)-4-ピペリジンアミン;
1-(4-ピリジル)-4-ピペリジンエタンアミン;
1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-メタンアミン;
1-アミノ-2-インダノール;
1-アミノピペリジン;
1-ベンジル-3-アミノピロリジン;
1-ジメチルアミノ-2-プロピルアミン;
1-メチル-1H-ピロール-2-メタンアミン;
1-メチル-3-ピペリジンアミン;
1-メチル-4-ピペリジンエタンアミン;
1-メチルピペラジン;
1-フェニル-4-(2-アミノエチル)ピペリジン;
1-フェニルピペラジン;
α-メチル-1-ピペリジンエタンアミン;
2-(2-アミノエチル)-1-メチルピロリジン;
2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)エチルアミン;
2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチルアミン;
2-(アミノメチル)-1-エチルピロリジン;
2-(アミノメチル)-5-メチルピラジン;
2-アミノ-4-フェニル-1-ピペリジン-1-イルブタン;
2-ベンジルオキシシクロペンチルアミン;
2-メチルシクロヘキシルアミン;
2-フェニルグリシノール;
2-ピコリルアミン;
3-(1H-ピロル-1-イル)-ベンゼンメタンアミン;
3-アミノ-1,3,4,5-テトラヒドロ-2H-1-ベンズアゼピン-2-オン;
3-アミノ-1,3-ジヒドロ-1-メチル-5-フェニル-2H-1,4-ベンゾジアゼピン-2-オン;
3-アミノ-1,3-ジヒドロ-5-フェニル-2H-1,4-ベンゾジアゼピン-2-オン;
3-アミノ-1,3-ジヒドロ-5-シクロヘキシル-2H-1,4-ベンゾジアゼピン-2-オン;
3-アミノ-1-エチルヘキサヒドロ-2H-アゼピン-2-オン;
3-アミノ-1-メチル-2-ピペリジノン;
3-アミノ-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン;
3-アミノ-3-メチル-2-ピペリドン;
3-アミノ-7-クロロ-1,3-ジヒドロ-5-フェニル-2H-1,4-ベンゾジアゼピン-2-オン;
3-アミノ-7-クロロ-5-(2-クロロフェニル)-1,3-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾジアゼピン-2-オン;
3-アミノヘキサヒドロ-1-(フェニルメチル)-2H-アゼピン-2-オン;
3-アミノメチルベンゾチオフェン;
3-アミノキヌクリジン;
3-ジメチルアミノ-1-プロピルアミン;
3-モルホリノプロピルアミン;
3-ピコリルアミン;
4-(1-アミノエチル)フェノール;
4-(2-アミノエチル)モルホリン;
4-(2-アミノエチル)ピリジン;
4-アミノ-1-ベンジルピペリジン;
4-アミノ-2-ブタノール;
4-ピコリルアミン;
1-メチル-4-ピペリジンアミン;
5-メチル-3-イソキサゾールメタンアミン;
アラニノール;
α-N,N-ジメチルベンジルアミン;
α-アミン-ε-N-メチル-カプロラクタム;
α-アミノジフェニルメタン;
α-アミノ-ε-カプロラクタム;
α-メチル-4-モルホリンエタンアミン;
α-メチルベンジルアミン;
アゼパン-3-イルアミン;
ベンジルアミン;
β-メチル-1-ピロリジンエタンアミン;
クミルアミン;
シクロヘキシルアミン;
エンド-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-アミン;
エタノールアミン;
ヘキサヒドロ-1-メチル-1H-アゼピン-3-アミン;
ヒスタミン;
イソプロピルアミン;
メチルアミン;
モルホリン;
N-(2-アミノエチル)-2-ベンジル-N-メチルアニリン;
N-(2-アミノエチル)アセトアミド;
N-(2-アミノエチル)ピロリジン;
N,N,N'-トリメチルエチレンジアミン;
N,N-ジメチルエチレンジアミン;
N,O-ジメチルヒドロキシルアミン;
N-α-ジメチルベンジルアミン;
フェネチルアミン;
トランス-2-アミノシクロヘキサノール;
トランス-4-アミノシクロヘキサノール;
トリプタミン;
チラミン;
バリノール;
N,N-ジエチル-1,2-プロパンジアミン;
N-エチル-N-メチル-1,2-プロパンジアミン;
1-フェニルスルホニル-4-ピペリジンアミン;
α-フェニル-1-ピペリジンエタンアミン;
N,N-ジメチル-1,2-ブタンジアミン;
3,4-ジヒドロ-1-(2H)-キノリンエタンアミン;
1-アミノ-2-プロパノール;
β-アラニンアミド;
β-アラニンt-ブチルエステル;
α-メチル-4-(メチルスルホニル)-ベンゼンメタンアミン;
1-[2-ピロリジニルメチル]-ピロリジン;
α-メチルベンジルアミン;
αメチル-1-ピロリジンエタンアミン;
N,N-ジメチル-4-フェニル-1,2-ブタンジアミン;
N-アセチル-N-メチル-1,2-プロパンジアミン;
N-メチル-N-フェニル-1,2-エタンジアミン;
N-シクロプロピル-N-メチル-1,2-プロパンジアミン;
(4-フェニル-モルホリン-2-イル)-メチルアミン;
1-(1-ナフチル)エチルアミン;
1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチルアミン;
1-アミノエチルホスホン酸;
1-シクロヘキシルエチルアミン;
1-エチニルシクロヘキシルアミン;
1-メトキシ-3-フェニル-2-プロピルアミン;
2-(アミノメチル)ベンズイミダゾール;
2-(ジイソブチルアミノ)エチルアミン;
2-(ジイソプロピルアミノ)エチルアミン;
2,2,2-トリフルオロエチルアミン;
2,2-ジフェニルエチルアミン;
2,6-ビス(ジメチルアミノ)ベンジルアミン;
2-[2-(アミノメチル)フェニルチオ]ベンジルアルコール;
2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノール;
2-アミノ-4'-ブロモアセトフェノン;
2-アミノアセトフェノン;
2-(アミノエチル)-2-チオシュードウレア;
2-アジリジノエチルアミン;
2-メトキシイソプロピルアミン;
2-メチルアリルアミン;
3,3-ジフェニルプロピルアミン;
3,4-メチレンジオキシアンフェタミン;
3-アミノシクロヘキサンカルボン酸;
3-アミノピロリジン;
3-ニトロフェナシルアミン;
4-(2-アミノエチル)-1-メチルピペリジン;
4-(2-アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド;
4-アミノ-1-ジエチルアミノペンタン;
7-アミノ-5-メチル-5H,7H-ジベンゾ[b,d]アゼピン-6-オン;
アグマチン;
α-1-アミノ-2-プロパノール;
α-エチルベンジルアミン;
アミノアセトアミジン;
アミノアセトニトリル;
β-メチルフェネチルアミン;
カチノン;
シクロブチルアミン;
シクロヘキサンメチルアミン;
シクロプロピルアミン;
シクロセリン;
ホモシステインチオラクトン;
メンチルアミン;
メチオニノール;
ムシモール;
N-(3'-アミノプロピル)-2-ピロリジノン;
N-(3-アミノプロピル)ジエタノールアミン;
N,N-ジメチル-1,4-ジアミノブタン;
N-ベンジルエチレンジアミン;
N-エチル-N-ブチルエチレンジアミン;
ノルエフェドリン;
O-ベンジルヒドロキシルアミン;
フェニルイソプロピルアミン;
p-メトキシアンフェタミン;および
テトラヒドロフルフリルアミン。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-エチル-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピロリジン-1-イル-プロパ-1-イル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-フェニル-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸ベンズヒドリル-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-フェニル-ピペリジン-4-イル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-[2-(キノリン-8-イルチオメチル)-ベンゾイルアミノ]-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸イソプロピルアミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸シクロヘキシルアミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メトキシ-メチル-アミド;
3-ベンゾイル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)4-メチル-1H-ピラゾール;
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(ピリジン-2-イル)-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ベンジル-ピペリジン-4-イル)-アミド;
(S)-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-エチル)-アミド;
4-ベンジル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-m-トリルチオメチル-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチルエステル;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチルエステル;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸ベンジルアミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチルアミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピリジン-4-イル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-1-フェニル-エチル)-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1-フェニル-エチル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチル-(1-フェニル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)1H-ピラゾール-3-カルボン酸4-メチル-ピペラジン-1-イルアミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)1H-ピラゾール-3-カルボン酸モルホリノ-4-イルアミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸シクロヘキシルアミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸フェネチル-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ヒドロキシメチル-2-メチル-プロピル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ベンジル-ピペリジン-4-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(トランス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-メチル-シクロヘキシル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-ヒドロキシ-フェニル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1S,2S)-(2-ベンジルオキシ-シクロペンチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1H-インドル-3-イル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1H-イミダゾル-4-イル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1S,2R)-(2-ヒドロキシ-インダン-1-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3-ヒドロキシ-ブチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-1-メチル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(トランス-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-アミド;
(R)-4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-エチル)-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ベンゼンスルホニル-ピペリジン-4-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-1-メチル-エチル)-アミド;
(R)-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-エチル)-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-1-メチル-エチル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ジメチルアミノメチル-プロピル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジエチルアミノ-1-メチル-エチル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(エチル-メチル-アミノ)-1-メチル-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-アセチルアミノ-エチル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ジメチルアミノメチル-3-フェニル-プロピル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(アセチル-メチル-アミノ)-1-メチル-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(メチル-フェニル-アミノ)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸((3S)-1-ベンジル-ピロリジン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸((3R)-1-ベンジル-ピロリジン-3-イル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(シクロプロピル-メチル-アミノ)-1-メチル-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(4-フェニル-モルホリン-2-イルメチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1メチル-ピロリジン-2-イル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(ピリジン-2-イルメチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(ピリジン-4-イルメチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(4-ヒドロキシ-フェニル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-メチル-ピラジン-2-イルメチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ヒドロキシ-プロピル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸ピペリジン-1-イルアミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-p-トリル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-アミノカルボニル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-(tert-ブトキシカルボニル)エタ-1-イル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(4メタンスルホニル-フェニル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-エチル);
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(ピロリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-1-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-2H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)1H-ピラゾール-3-カルボン酸(4-フェニルピペルジン-1-イル)アミド;
4-ブロモ-3-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(1-エチル-ピロリジン-2-イルメチル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-アゼパン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[b,d]アゼピン-7-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-シクロヘキシル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1-H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド;
4-メチル-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-(3,4-ジメチルピリミジン-6-イル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[(2-ベンジル-フェニル)-メチル-アミノ]-エチル}-アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[7-クロロ-5-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3-フェニル-1-ピペリジン-1-イルメチル-プロピル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5-ジメチル-1H-ピラゾル-3-イルメチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-1H-ピロル-2-イルメチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-メチル-イソキサゾル-3-イルメチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3-メチル-2-オキソ-ピペリジン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-ピペリジン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-ピペリジン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-3-イル)アミド;
(R)-4-クロロ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチルアゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ベンジル-2-オキソ-アゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-エチル-2-オキソ-アゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-[(2-クロロ-ベンゾイル)-メチル-アミノ]-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸3-ピロル-1-イル-ベンジルアミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
エンド-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-メチル-2-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
(S)-4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(9-メチル-8-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5-オキサ-9-アザ-ベンゾシクロヘプテン-7-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-1-フェネチル-アゼパン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5-ジメチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-エチル-アゼパン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(9-エチル-8-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5-オキサ-9-アザ-ベンゾシクロヘプテン-7-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[d]アゼピン-1-イル)アミド;
(R)-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(9-エチル-8-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5-オキサ-9-アザ-ベンゾシクロヘプテン-7-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ベンゾイル-アゼパン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-アセチル-アゼパン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5,5-トリメチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イル)-エチル]アミド;
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-メチルピペリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-イソブチリルアミノ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-フルオロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
5-アセチルアミノ-4-ブロモ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
5-ベンゾイルアミノ-4-ブロモ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-1-プロピル-アゼパン-3-イル)アミド;
5-ベンゾイルアミノ-4-クロロ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-クロロ-5-(2-メチル-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(3,5-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(4-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-エチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(3-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5-ジメチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-クロロ-5-(3-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-シクロプロピルメチル-2-オキソ-アゼパン-3-イル)アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-フルオロ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
クロロ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチル-(1-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-シクロプロピルメチル-アゼパン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(N-メチル-N-ピリジン-4-イル)エタ-1-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-ピペリジン-4-イルメチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(2-ジメチルアミノ-エチル)-2-オキソ-アゼパン-3-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-メチル-6-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[3,2-b]アゼピン-7-イル)アミド;
5-(3-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-メチル-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-(N-(N,N-ジメチルアミノカルボニル)ピペリジン-4-イル)エタ-1-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[1-(ピリジン-4-カルボニル)-ピペリジン-4-イル]-エチル}アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-ピリジン-4-イル-ピペラジン-1-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ピリジン-4-イルメチル-ピペリジン-4-イル)アミド;
4-メチル-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-(ピリミジン-2-イル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-ピリジン-4-イルメチル-ピペリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[1-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピペリジン-4-イル]-エチル}アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ピリジン-4-イルメチル-ピペリジン-4-イルメチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピペリジン-4-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(2ピリジン-4-イル-エチル)-ピペリジン-4-イルメチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1'-メチル-[1,4']ビピペリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[5-(3-アザ-ビシクロ[3.2.2]ノン-3-イル)-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[5-(3-アザ-ビシクロ[3.2.2]ノン-3-イル)-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェネチル-1-プロピル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[5-(3-アザ-ビシクロ[3.2.2]ノン-3-イル)-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[5-(3-アザ-ビシクロ[3.2.2]ノン-3-イル)-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-エチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-エチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-3-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-5-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-シアノ-フェニル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-フェニル]エチル}アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(2-ピリジン-4-イル-アセチル)-ピペリジン-4-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(ピリジン-4-カルボニル)-ピペリジン-4-イルメチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-[1,4']ビピペリジン-1'-イル-エチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-[1,4']ビピペリジン-1'-イル-2-シアノエチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[1-(2-ピリジン-4-イル-アセチル)-ピペリジン-4-イル]エチル}アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5-ジメチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[4,4']ビピリジン-1-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[N-(ベンジルオキシカルボニル)ピペリジン-4-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸ピペリジン-4-イルアミド;
1-(ピリジン-4-イル)-4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[N-(ベンジルオキシカルボニル)アザピン-3-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸アゼパン-3-イルアミド;
4-クロロ-5-(2-メチルベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-エチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸インダン-2-イルアミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
3-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(N-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)エタ-1-イル]アミド;
3-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[1-(1H-ベンゾイミダゾル-2-イル)-ピペリジン-4-イル]エチル}アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-2H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[4-(1H-ベンゾイミダゾル-2-イル)-フェニル]エチル}アミド;
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(ピリジン-4-カルボニル)-ピペリジン-4-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イルメチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-シクロプロピルメチル-5-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-フェニル]エチル}アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル]エチル}アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5-ジメチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)メチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-ベンジルオキシカルボニル-5-オキソ-[1,4]ジアゼピン-6-イル;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1'-メチル-[1,4']ビピペリジン-4-イル)-メチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)メチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-(4-メチルピペリジニル)エチル)アミド;
1-メチル-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)メチル]アミド;
1-メチル-4-ブロモ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(ピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-[2-フェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾル-5-イル]エチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-(t-ブトキシカルバモイル)アミノペンタ-1-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-アミノペンチル)アミド;
4-メチル-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-フェニル]エチル}アミド;
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
1-t-ブチル-4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-(1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)フェニル)エチル]アミド;
4-フルオロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
1-(ピリジン-2-イル)-4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[4-オキソ-[1,4]ジアゼピン-5-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-5-オキソ-4-(2-(N,N-ジメチルアミノ)エチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-6-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[4-メチル-5-オキソ-1-(ベンジルオキシカルボニル)-[1,4]ジアゼピン-6-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(3-クロロ-ピリジン-4-イルカルボニル)アミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[4-メチル-5-オキソ-[1,4]ジアゼピン-6-イル]アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ピリジン-4-イル)アゼパン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[6-(ベンゾチアゾル-2-イル)ヘキサ-1-イル]アミド;
(R)-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(フェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1,4-ジメチル-5-オキソ-[1,4]ジアゼパン-6-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)ベンジル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[5-(ベンゾチアゾル-2-イル)ペンタ-1-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[N-(ベンゾチアゾル-2-イル)ピペリジン-4-イルメチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[N-(ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イルメチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-(ピリジン-4-イル)-ピペラジン-1-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-ブロモ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[N-(2アミノピリジン-6-イル)ピペリジン-4-イルメチル]アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(ピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)ピペリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(N-(ベンゾチアゾル-2-イル)ピペリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[4-(N-ピリジン-4-イル)アミノ)ブチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-N,N-ジメチルアミノ)エチル]アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5-ジメチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミド;
4-メチル-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1-フェニル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-(ベンジルカルボニル)アゼパン-3-イル)-アミド;
4-メチル-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1-t-ブチル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(フェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(フェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(m-トリフルオロメチル-フェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(m-トリフルオロメチル-フェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(ピペリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[N-(ベンゾチアゾル-2-イル)ピペリジン-4-イルメチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(アゼパン-3-イルメチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[5-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-ペンタ-1-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-(ピリジン-4-イル)-ピペラジン-1-イル)エチル]アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸(アゼパン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[3-(ピリジン-4-イル)-[1,4]ジアゼピン-5-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-フェニル]エチル}アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(2-メチル-フェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(3-メトキシフェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(p-フルオロフェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-フェニル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(ピリジン-2-イル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(p-フルオロフェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(ピリジン-2-イル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(p-フルオロフェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[4-メチル-5-オキソ-[1,4]ジアゼピン-6-イル]アミド
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
5-アセチルアミノ-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-(4-イソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-(4-イソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-フルオロベンゾイルアミノ)-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
5-(2-フルオロベンゾイルアミノ)-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-(2-N,N-ジエメチルアミノ)エタ-1-イル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4イル)エチル]アミド。
で示される結合により中核構造に結合されている。
** Q基は原子価が満たされていない-NH基を通じて中核構造に結合されている。
(式中
Z'はO、SおよびNHから選択され;
Qは-NR4R5、-OH、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R1は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群より選択され;
R2およびR3は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群より独立に選択され;
R4およびR5は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環からなる群より独立に選択され、かつR4およびR5が置換アルキル基である場合、この基は-CHRa-C(O)-NRbRcまたは-CHRa-C(O)-ORb(Raは天然または非天然アミノ酸の側鎖であり、RbおよびRcは水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、および置換複素環からなる群より独立に選択される)ではないとの条件で、R4およびR5はそれに結合した窒素原子と一緒になって複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール基を形成し;
Xは水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシ、カルボキシルエステル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、および-C(O)NR7R8(R7およびR8は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環および置換複素環からなる群より独立に選択されるか、またはR7およびR8はそれらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環を形成する)からなる群より選択される)
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体であって、
ただし、式(I)の化合物が
A')4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸;または
B')5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-1-メチル-エチル)-アミド
ではないとの条件を満たす、化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を用いてもよい。
前述のとおり、本発明は、疼痛、炎症、敗血症ショック、瘢痕化過程などを含む、少なくとも部分的にはブラジキニンB1受容体によって仲介される哺乳動物の有害症状を軽減するための、ブラジキニンB1受容体アンタゴニストとして有用である、特定の3-アミド-5-置換ピラゾール誘導体および関連化合物を目的とする。しかし、本発明をより詳細に説明する前に、まず下記の用語を定義する。
用語の特定の出現に関して明白に他の定義がなされていない限り、本明細書において用いられる下記の用語は大文字であるか否かにかかわらず下記の意味を有することになる。
本発明の化合物は、容易に入手することができる開始材料から下記一般方法および手順を用いて調製することができる。典型的なまたは好ましい処理条件(すなわち、反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力など)を示すが、特に記載がなければ、他の処理条件を使用することもできることは認識されるであろう。最適反応条件は使用した特別な反応物または溶媒と共に変動してもよいが、そのような条件は当業者であれば、ルーチン的な最適化手順により決定することができる。
2-(4-ヒドロキシフェニル)エチルアミンのアミン基を通常の様式でBoc保護基により保護し、N-t-ブトキシカルボニルオキシ2-(4-ヒドロキシフェニル)エチルアミンを得ることができる。
N-t-ブトキシカルボニルオキシ2-(4-ヒドロキシフェニル)エチルアミン(2.53g、10.7mmol)、Et3N(2.96mL、2eq.)、触媒量のDMAP(131mg)および塩化ジメチルカルバミル(2.0mL、2eq)をCH2Cl2中、0℃で混合する。得られた混合物を終夜撹拌する。EtOAcを加えて反応混合物を希釈し、次いで1N HCl、飽和Na2CO3、および食塩水で洗浄する。溶媒を減圧下で除去し、純粋なt-ブトキシカルボニルオキシ2-[4-(N,N-ジメチルアミノカルボニルオキシ)フェニル]エチルアミンを固体で得る。
t-ブトキシカルボニルオキシ2-[4-(N,N-ジメチルアミノカルボニルオキシ)フェニル]エチルアミンのBoc保護基を通常の技術を用いて除去し、標題化合物を白色固体で得る。
2-[4-(N,N-ジメチルアミノフェニル]エタノール(2.05g、17.4mmol)、フタルイミド(2.19g、14.9mmol)およびPPh3(3.93g、14.9mmol)(Aldrich)を0℃に維持したTHF(100mL)中で混合する。次いで、混合物にDIAD(2.68mL)(Aldrich)を滴加して処理する。終夜撹拌後、溶媒を減圧下で除去して淡黄色固体を得る。固体をEtOAcで3回粉砕する。合わせたEtOAc層を気体HClで処理して生成物を沈殿させ、ろ過により所望の生成物を単離する。
2-[2-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-エチル]-イソインドール-1,3-ジオン(606mg、1.84mmol)およびエタノール中のヒドラジン一水和物(30%、0.64mL)を65℃で5時間加熱する。沈殿をろ去する。ろ液を濃縮して、標題化合物を白色固体で得る。
アセトニトリル(5mL)中のN-t-ブトキシカルボニルオキシ2-(ピペリジン-4-イル)-エチルアミン、DIEA(0.75mL)および2-ブロモピリミジン(204mg)(Aldrich)を終夜加熱還流する。溶媒を減圧下で除去し、黒色の液体をカラムクロマトグラフィにかけ、EtOAc/ヘキサン=1:1で溶出して、純粋なN-t-ブトキシカルボニルオキシ2-[1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]-エチルアミンを淡黄色油状物で得る。
N-t-ブトキシ-カルボニルオキシ2-[1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]-エチルアミンのBoc保護基を除去して、標題化合物を得る。
(式中、Yは酸素、硫黄、[HおよびOH]および[HおよびH]であり、Tは好ましくは-O-、-S-、>NR16、および>CR17R18(R16、R17およびR18はそれぞれ水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群より独立に選択される)からなる群より選択され、ただしTが-O-、-S-または>NR16である場合、Yはオキソまたはジヒドロであり、かつWはT、C=YおよびC(H)pと一緒になって、縮合していてもよいラクトン、チオラクトン、ラクタム、環状ケトン、環状アルコール、複素環などを形成する)。これらの環の合成は当技術分野において周知で、米国特許第6,541,466号に網羅的に記載されており、その開示は参照により本明細書に組み入れられる。
(式中、W'はアルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレンおよび-R20-A-R20-(R20はそれぞれ独立にアルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、または置換アルケニレンであり、AはNR16、O、S、S(O)、S(O)2、C(O)、またはC(S)である)であり、かつpは前述の定義のとおりである)。そのような構造は、それに縮合された1から3個の環を含むものなどの縮合環構造を含んでいてもよい。そのような縮合環構造の例には下記が含まれる:
(式中、W'およびpは前述の定義のとおりである)。そのような構造は、それに縮合された1から3個の環を含むものなどの縮合環構造を含んでいてもよい。そのような縮合環構造の例には下記が含まれる:
(式中、W'およびR16は前述の定義のとおりであり、pは前述の定義のとおりである)。そのような構造は、それに縮合された1から3個の環を含むものなどの縮合環構造を含んでいてもよい。そのような縮合環構造の例には下記が含まれる:
(式中、W'およびpは前述の定義のとおりである)。そのような構造は、それに縮合された1から3個の環を含むものなどの縮合環構造を含んでいてもよい。そのような縮合環構造の例には下記が含まれる:
(式中、W'およびpは前述の定義のとおりである)。そのような構造は、それに縮合された1から3個の環を含むものなどの縮合環構造を含んでいてもよい。そのような縮合環構造の例には下記が含まれる:
薬剤として使用する場合、化学式(I)または(II)の化合物は通常、薬学的組成物の形態で投与される。これらの化合物は経口、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋内および鼻内を含む様々な経路により投与できる。これらの化合物は注射組成物および経口組成物の両方として効果的である。そのような組成物は薬学分野において周知の様式で調製され、少なくとも1つの活性化合物を含む。
ブラジキニン(「BK」)は、急性および慢性の疼痛および炎症を伴う病態生理学的過程において重要な役割を果たすキニンである。ブラジキニンは、他の関連するキニンと同様、キニノゲンと呼ばれる血漿および組織前駆体に対するカリクレイン酵素の触媒作用によって産生されるオータコイドペプチドである。ブラジキニンB1アンタゴニストまたは逆アゴニストである化合物によるブラジキニンB1受容体の阻害により、BK B1受容体経路を通して望ましくない症状を仲介する疾病からの軽減が得られると考えられる。
以下の実施例において、下記の略語は下記の意味を有する。略語が定義されていない場合、それは一般に認められる意味を有する。
aqまたはaq.=水性
AcOH=酢酸
Ac2O=無水酢酸
bd=ブロード二重線
bm=ブロード多重線
bs=ブロード一重線
Boc=N-tert-ブトキシカルボニル
Boc2O=ジ-tert-ブトキシカルボニル
BOP=ベンゾトリアゾル-1-イルオキシ-トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロリン酸
Cbz=カルボベンジルオキシ
CHCl3=クロロホルム
CH2Cl2=ジクロロメタン
(COCl)2=塩化オキサリル
conc.=濃縮
d=二重線
dd=二重線の二重線
dt=三重線の二重線
DMAP=4-N,N-ジメチルアミノピリジン
DMF=N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO=ジメチルスルホキシド
EDC=1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩
Et3N=トリエチルアミン
Et2O=ジエチルエーテル
EtOAc=酢酸エチル
EtOH=エタノール
eqまたはeq.=当量
g=グラム
hまたはhr.=時間
HATU=O-(7-アザベンゾトリアゾル-1-イル)-1,1,3-,3-テトラメチル-ウロニウムヘキサフルオロリン酸
H2O=水
HBr=臭化水素酸
HCl=塩酸
HOBT=1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
HPLC=高性能液体クロマトグラフィ
K2CO3=炭酸カリウム
L=リットル
m=多重線
M=モル濃度
MeOH=メタノール
mg=ミリグラム
MgSO4=硫酸マグネシウム
min.=分
mL=ミリリットル
mm=ミリメートル
mM=ミリモル濃度
mmol=ミリモル
mp=融点
MP炭酸塩=メソ多孔性炭酸塩
MS=質量分光法
N=規定
NaCl=塩化ナトリウム
Na2CO3=炭酸ナトリウム
NaHCO3=炭酸水素ナトリウム
NaOEt=ナトリウムエトキシド
NaOH=水酸化ナトリウム
NH4Cl=塩化アンモニウム
NBS=N-ブロモスクシンイミド
NCS=N-クロロスクシンイミド
NMM=N-メチルモルホリン
NMR=核磁気共鳴
psi=1平方インチの面積に働くポンド力量
PtO2=酸化白金
PS-トリスアミン樹脂=ポリスチレントリスアミン樹脂
q=四重線
rt=室温
s=一重線
sat=飽和
t=三重線
TFA=トリフルオロ酢酸
THF=テトラヒドロフラン
TLCまたはtlc=薄層クロマトグラフィ
Ts=トシル
TsCl=塩化トシル
TsOH=トルエンスルホン酸
μL=マイクロリットル
wt/wt=重量比
tert-ブトキシカルボニルアミノアセチルアミド(3)の調製
THF中、Boc-保護アミノ酸1(1.0eq.)、アミン(2)(1.2eq.)、HOBT(1.2eq.)、NMM(2.2eq.)、およびEDC・HCl(1.2eq.)の混合物を室温で撹拌した。反応完了に十分な時間の後、1M HClを反応混合物に加えた。酸性化した溶液をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和NaHCO3水溶液で洗浄した後、MgSO4で乾燥した。混合物をろ過した。ろ液をロータリーエバポレーターにかけ、減圧下で乾燥して、アミド3を得た。
tert-ブトキシカルボニルアミノエチルアミン(5)の調製
アミド3を一般法1に記載のとおりに調製した。アミン5を一般法2に示すとおりに調製した。アミド3(1.0eq.)の無水THF溶液を0℃に冷却した。撹拌しながら、1.0M BH3・THF(2.0eq.)をゆっくり加えた。反応混合物を室温に戻し、反応完了に十分な時間撹拌した。飽和NaHSO4水溶液を反応混合物にゆっくり加えた。混合物を10分間撹拌し、次いで十分な固体NaOHを加えて溶液を飽和させた(中和により激しく発泡した)。飽和溶液をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を、1M HCl中に抽出した後、固体NaHCO3で中和し、EtOAcで抽出し、有機抽出物を酸性化後にMgSO4で乾燥し、ろ過してロータリーエバポレーターにかける;または未精製材料を濃縮し、溶離剤としてEtOAc-ヘキサン混合物を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィを行うことにより精製して、アミン5を得た。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸アミドの調製
アミド3を一般法1に記載のとおりに調製した。化合物8を一般法3に示すとおりに調製した。ニートTFA中のBoc-保護アミド6(1.2eq.)の溶液を室温で30分間撹拌した。反応溶液をロータリーエバポレーターにかけ、減圧下で乾燥して、遊離アミンを得た。脱保護したアミンをTHFに溶解した。撹拌しながら、7(1.0eq.)、HOBT(1.3eq.)、NMM(2.2eq.)およびEDC・HCl(1.2eq.)をこの順で加えた。反応混合物を室温で反応完了に十分な時間撹拌した後、混合物をロータリーエバポレーターにかけた。未精製材料をMeOHに溶解し、溶離剤としてEtOAc-ヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィを行い、生成物8を得た。
[4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボニル]アミノ酢酸(10)の調製
MeOH、THF、およびH2O(1:2:1)中、一般法10に記載のとおりに調製したエステル9(1.0eq.)、およびLiOH・H2O(2.6eq.)の溶液を室温で撹拌した。反応完了に十分な時間の後、反応溶液をロータリーエバポレーターにかけた。未精製の材料を水に溶解し、溶液のpHが約4になるまで1M HClを加えた。酸性化した溶液をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥してろ過した。ろ液をロータリーエバポレーターにかけた。粗生成物をMeOHおよびヘキサンからの結晶化により精製して、酸10を得た。
1-ベンゼンスルホニル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノピペリジン(12)の調製
11(1.0eq.)のピリジン溶液を調製した。撹拌しながら、塩化フェニルスルホニル(1.0eq.)を加えた。室温で反応完了に十分な時間撹拌した後、反応溶液をロータリーエバポレーターにかけ、1M HClを加えた。混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥してろ過した。ろ液をロータリーエバポレーターにかけ、減圧下で乾燥して、アミド12を得た。
N-アセチル-N-アルキル-N'-[1-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ)エチル]アミン(14)の調製
アミン13を一般法2に記載のとおりに調製した。化合物14を一般法6に示すとおりに調製した。13(1.0eq.)の無水CH2Cl2溶液を0℃に冷却した。撹拌しながら、Et3N(1.5eq.)および無水酢酸(1.5eq.)を加えた。反応混合物を室温に戻した。反応完了に十分な時間の後、反応混合物をロータリーエバポレーターにかけ、EtOAcに再度溶解した。溶液を1M HClおよび飽和NaHCO3水溶液で洗浄した後、MgSO4で乾燥し、ろ過した。ろ液をロータリーエバポレーターにかけ、溶離剤としてEtOAc/ヘキサンの混合物を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィにより精製して、14を得た。
(R)-tert-ブトキシカルボニルアラニンシクロプロピルメチルアミド(16)の調製
(R)-tert-ブトキシカルボニルアラニンシクロプロピルアミド(15)を、(R)-tert-ブトキシカルボニルアラニンおよびシクロプロピルアミンを用いて、一般法1に記載のとおりに調製した。中間体16を一般法7に示すとおりに調製した。15(1.0eq.)のTHF溶液を調製した。撹拌しながら、鉱油中60%NaH(1.5eq.)を加えた。
4-クロロ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(24)の調製
23(1.0eq.)のDMF溶液を調製した。撹拌しながら、N-クロロスクシンアミド(1.3eq.)および少量の濃HClを加えた。室温で反応完了に十分な時間撹拌した後、H2Oを加えた。反応停止した溶液をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥し、ろ過した。ろ液をロータリーエバポレーターにかけた。未精製材料をCH2Cl2で粉砕し、減圧下で乾燥して、24を得た。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸アミド(25)の調製
化合物7を一般法8に示したとおりに調製した。化合物25を一般法10に示したとおりに調製した。THF中の7(1.0eq.)、2(1.1eq.)、HOBT(1.2eq.)、NMM(2.2eq.)、およびEDC・HCl(1.2eq.)の混合物を室温で撹拌した。反応完了に十分な時間の後、反応混合物をシリカゲルに吸着させ、溶離剤としてEtOAc/ヘキサンの混合物を用いるフラッシュクロマトグラフィにかけ、生成物25を得た。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸アニリノアミド(27)の調製
無水ピリジン中の7(1.0eq.)および26(1.3eq.)の溶液を-10℃まで冷却した。撹拌しながら、POCl3(1.1eq.)を滴加した。10分後に冷却浴を取り除き、混合物を室温で撹拌した。10分後、1.0M HClを加えた。混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和NaHCO3水溶液で洗浄した後、MgSO4で乾燥し、ろ過した。ろ液をロータリーエバポレーターにかけた。未精製材料を、溶離剤としてEtOAc-ヘキサンの混合物を用いるフラッシュクロマトグラフィにかけ、27を得た。
5-[(2-クロロ-ベンゾイル)-メチル-アミノ]-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチルエステル(29)の調製
エステル28(1.0eq.)のTHF中の懸濁液を-78℃で撹拌しながら、n-BuLiのTHF中2.5M溶液(2.0eq.)を加えた。冷却浴を取り除き、反応混合物を加温しながら10分間撹拌した。混合物を再度-78℃に冷却し、MeI(2.0eq.)を加えた。冷却浴を再度取り除き、反応混合物を室温に戻した。反応完了に十分な時間の後、反応を1M HClで停止し、EtOAcで抽出した。有機層を飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥し、ろ過して、溶媒をロータリーエバポレーターで除去した。材料を、溶離剤としてEtOAc-ヘキサンの混合物を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィで精製し、29を得た。
アミノアルキル-N-(メチル)ピペリジン(33)の調製
tert-ブトキシカルボニルアミノアルキルピリジン(31)の調製。フラスコに(t-Boc)2O(1.1eq.)を充填して氷浴中に置き、ピリジン30(1.0eq.)を滴加した(警告:発熱および激しいガス発生)。滴加後、浴を取り除き、反応混合物を室温で反応完了に十分な時間撹拌した。次いで、生成物を反応混合物から減圧蒸留して、31を得た。
アミノアルキル-N-(ピリド-4-イル)ピペリジン(36)の調製
tert-ブトキシカルボニルアミノアルキルピペリジン(34)の調製。ピリジン31(一般法14に示したとおりに調製)(1.0eq.)の酢酸溶液を調製し、PtO2(0.1eq.)を加えた。混合物を約10〜60psiの水素で反応完了に十分な時間水素添加した。セライトを通して混合物をろ過し、溶媒を除去して、さらなる加工のために十分な純度のピペリジン34を得た。
アミノアルキル-N-(フェニル)ピペリジン(38)の調製
tert-ブトキシカルボニルアミノアルキル-N-(フェニル)ピペリジン(37)の調製。ピペリジン34(1.0eq.)のCH2Cl2溶液を室温で撹拌し、二酢酸トリフェニルビスマス(Aldrich、カタログ番号48,572-1)(1.2eq.)およびCu(OAc)2(1.2eq.)を加えた。反応混合物を室温で反応完了に十分な時間撹拌した。次いで、混合物をCH2Cl2と水との間で分配し、2時間撹拌した。有機層を分離し、乾燥し、濃縮した。残渣をシルカゲルクロマトグラフィにかけ、37を得た。
4-ブロモ-5-[2-(キノリン-8-イルスルファニルメチル)ベンゾイルアミノ]-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(43)の調製
2-(キノリン-8-イルスルファニルメチル)安息香酸メチルエステル(41)の調製。キノリン-8-チオール塩酸塩(39、Aldrich、カタログ番号35,978-5)(4.0eq.)の溶液をDMFに溶解した。これに、炭酸カリウム(32.0eq.)を加えた。混合物を室温で20分間撹拌し、2-ブロモメチル-安息香酸メチルエステル(40、J. Org. Chem, 2002, 67, 2160)(1.0eq.)を加えた。混合物を室温で反応完了に十分な時間撹拌した。混合物を0.1Mクエン酸で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過して濃縮した。生成物を、溶離剤としてEtOAc-ヘキサンの混合物を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィで精製し、41を得た。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸アミド(44)の調製
酸7(1.0eq.)、アミン2(1.0eq.)、およびEt3N(8.1eq.)のDMF溶液を調製した。撹拌しながら、DMFに溶解したHATU(1.0eq.)の溶液を加えた。室温で反応完了に十分な時間撹拌した後、MP-カーボネート樹脂(6.0eq.)およびPS-トリスアミン樹脂(6.0eq.)(いずれもArgonaut Technologies, Inc.から)を加えた。混合物を室温で16時間撹拌し、ろ過し、DMFおよびMeOHで洗浄した。未精製材料を、溶離剤としてアセトニトリル-水の混合物を用いる逆相HPLCで精製した。精製した材料を濃縮し、乾燥して、アミド44を得た。
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(51)の調製
カリウム2-シアノ-1-エトキシカルボニル-2メチルエテノラート(47)の調製。密封チューブにカリウムエトキシド(1.0eq.)およびEtOHを加え、溶解するまで振盪した。シュウ酸ジエチル(1.0eq.)およびプロピオニトリル(1.0eq.)を密封チューブに加え、混合物に栓をし、還流点で撹拌した。反応完了に十分な時間の後、反応混合物を冷却し、沈殿を回収し、ジエチルエーテルで洗浄して、47を得た。
N-(5-カルボキシアルキル-4-メチル-2H-ピラゾル-3-イル)-2-クロロ-ベンズアミド(55)の調製
1-tert-ブチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(52)の調製。1-tert-ブチル-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(49)を用いて、化合物23について記載した方法を行い、酸52を得た。
3-アミノ-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン(57)の調製
カーバメート56(1mmol)を酢酸中30重量%のHBrに溶解し、70℃に加熱して20分間撹拌した。温度を80℃に上げ、さらに20分間維持した。反応混合物を室温まで冷却し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を飽和NaHCO3水溶液で粉砕し、固体をろ過し、水と、続いてジエチルエーテルで洗浄して、アミン57を得た。
4-ブロモ-5-(2-m-トリルスルファニルメチルベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(62)の調製
塩化2-m-トリルスルファニルメチル-ベンゾイル(59)の調製。58(Coll. Czech. Chem. Comm. 1982, 47, 3094)(1.0eq.)のCH2Cl2溶液を調製した。撹拌しながら、塩化オキサリル(1.1eq.)および1滴のDMFを加えた。室温で反応完了に十分な時間撹拌した後、反応混合物をロータリーエバポレーターにかけ、減圧下で乾燥して、59を得た。
1-メチル-2-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-エチルアミン酢酸塩(67)の調製
2-ニトロ-1-ピリジン-4-イル-プロパン-1-オール(64)の調製。4-ピリジンカルボキシアルデヒド(63、Aldrich、カタログ番号P6,240-2)(1.0eq.)およびニトロエタン(Aldrich、カタログ番号22,787-0)(1.5eq.)の無水EtOH溶液を0℃で撹拌し、NaOH(2.0eq.)水溶液を加えた。反応完了に十分な時間の後、反応混合物をロータリーエバポレーターで濃縮し、濃HClで中和(pH7〜8)した。白色沈殿が生じた。混合物をEtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、ろ過し、溶媒をロータリーエバポレーターで除去した。材料を、溶離剤としてMeOH-CH2Cl2の混合物を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィにより精製し、64をジアステレオマーの混合物で得た。
tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-メチルラクタム(70)の調製
tert-ブトキシカルボニルアミノラクタム(69)の調製。DMF中の68(n=1から5)(1.0eq.)および固体NaHCO3(5.2eq.)の混合物を調製した。撹拌しながら、BOP(Aldrich、カタログ番号22,608-4)(1.0eq.)を加えた。室温で反応完了に十分な時間撹拌した後、DMFをロータリーエバポレーターで除去し、飽和NaHCO3水溶液を加えた。混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和NaHCO3水溶液で洗浄した後、MgSO4で乾燥し、減圧ろ過した。ろ液をロータリーエバポレーターにかけ、未精製材料をEtOAcおよびヘキサンで再結晶して精製し、ラクタム69を得た。
tert-ブトキシカルボニル-3-アミノ-1-メチル-ピペリジン-2-オン(75)およびtert-ブトキシカルボニル-3-アミノ-3-メチル-ピペリジン-2-オン(76)の調製
2,5-ジアミノ-ペンタン酸メチルエステル(72)の調製。MeOH中71の混合物に塩酸塩ガスを1〜5分間通気した。反応溶液を完全なエステル化に十分な時間還流した後、溶液をロータリーエバポレーターで濃縮し、減圧下で乾燥して、72をその塩酸塩で得た。
3-アミノ-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン(82)の調製
2-アセチルアミノ-2-(2-ニトロ-ベンジル)-マロン酸ジエチルエステル(79)の調製。77(1.0eq.)の無水DMF溶液を調製した。撹拌しながら、鉱油中60%NaH(1.0eq.)を加えた。気体の発生が止まった後、78(1.0eq.)の無水DMF溶液を加えた。反応混合物を室温で反応完了に十分な時間撹拌した後、溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、未精製材料を、溶離剤としてEtOAc-ヘキサンの混合物を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィにかけ、79を得た。
5-アミノ-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチルエステル(86)および5-アミノ-2-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸メチルエステル(85)の調製
1-メチル-5-ニトロ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチルエステル(83)および2-メチル-5-ニトロ-2H-ピラゾール-3-カルボン酸メチルエステル(84)の調製。5-ニトロ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチルエステル(18)(18.6g、109mmol)の無水THF(200mL)溶液を氷浴中で冷却し、撹拌しながら、これに鉱油中60重量%NaH分散物(10.9g、273mmol)の懸濁液を分割して加えた。35分間撹拌した後、ヨウ化メチル(20.4mL、327mmol)を加え、反応混合物を20時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をEtOAc(200mL)に溶解し、水(60mL)で洗浄し、無水MgSO4と共に20分間撹拌した。ろ過して濃縮した後、無色油状物(22.2g)を得、これをHPLC/MSおよびNMR分析で83および84の1:2.27の比率の混合物と確認した(Baraldi, Pier Giovanni, et al; Molecules [Electronic Publication], 1998, 3(2), M46参照)。
3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1,5-ジメチル-1,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-2-オン(92)の調製
2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-(2-ニトロ-フェニルアミノ)プロピオン酸(89)。Boc-D-2,3-ジアミノプロピオン酸(87)(Bachem、A-3590)(1.0eq.)の無水DMF(100mL)溶液を0℃に冷却した。撹拌しながら、NaH(鉱油中60%)(2.2eq.)を加えた。混合物を、発泡がやむまで撹拌し(約30分間)、その時点で88(1.1eq.)をゆっくり加えた。混合物を室温に戻し、次いで50℃で20時間加熱した。橙色溶液を室温まで冷却し、ロータリーエバポレーターにかけた。未精製反応混合物を、溶離剤として10%および20%MeOH/CH2Cl2の段階勾配を用いたシリカフラッシュクロマトグラフィにかけた。生成物含有分画を濃縮し、乾燥して、酸89を得た。
3-アミノ-1,3,4,5-テトラヒドロ-1-メチル-2H-ピリド[3,2-b]アゼピン-2-オン(99)の調製
7,8-ジヒドロ-6H-キノリン-5-オンオキシム(94)。MeOH(50mL)およびH2O(15mL)中、5,6,7,8-テトラヒドロキノリノン-5(93)(Tyger Scientific、T11850)(1.0eq)、ヒドロキシルアミン塩酸塩(Aldrich、37,992-1)(3.0eq)、および酢酸ナトリウム(3.0eq)の混合物を4時間還流した。混合物を室温に戻した。MeOHをロータリーエバポレーターで除去した後、H2O(100mL)を加えた。生成した固体を減圧ろ過により回収した。集めた固体をヘキサンで粉砕し、減圧下で乾燥して、94を得た。
(2-[1,4']ビピペリジン-1'-イル-エチル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(182a)および(2-[1,4']ビピペリジン-1'-イル-2-シアノエチル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(182b)の調製
N-(2-オキソエチル)カルバミン酸tert-ブチル(180)(Aldrich、47,265-4)(1.0eq)のMeOH(50mL)溶液を調製した。撹拌しながら、4-ピペリジノピペリジン(181)(Aldrich、53,449-8)(1.0eq)、酢酸ナトリウム(2.1eq)、およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(2.1eq)を加えた。室温で19時間撹拌した後、反応混合物をロータリーエバポレーターにかけ、溶離剤としてEtOAcおよび2%Et3N/MeOHの段階勾配を用いたシリカフラッシュクロマトグラフィにかけた。生成物含有分画を濃縮し、生成物182aおよび182bの混合物を白色固体で得た。
4-tert-ブトキシカルボニルアミノピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル(185)の調製
183(1.0eq)の無水DMF(5mL)溶液を調製した。撹拌しながら、トリエチルアミン(1.2eq)と、続いて184(1.2eq)を加えた。混合物を室温で40分間撹拌し、H2O(30mL)を加えた。次いで、混合物をEtOAc(3×50mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥して、減圧ろ過した。ろ液をロータリーエバポレーターにかけ、溶離剤として20%EtOAc/ヘキサンを用いたシリカフラッシュクロマトグラフィにかけた。生成物を含む分画を濃縮し、減圧乾燥した後、185として白色固体を得た。
2-(2-フェニル-3H-ベンゾイミダゾル-5-イル)-エチルアミン(193)の調製
酢酸2-(4-アミノ-3-ニトロ-フェニル)エチル(187)の調製。2-(4-アミノフェニル)エタノール(186)(Aldrich、26,164-5)(2.4g、17.5mmol)をAc2O(12mL)に溶解し、0℃に冷却した後、濃HNO3(2.5mL)を加えた。0℃で撹拌するうちに、無色溶液は赤色に変化した。10分間撹拌した後、氷冷水(50mL)を加えて反応を停止した。得られた二相性混合物を0.5時間撹拌し、187を固体で得た。固体をろ過して回収し、メタノールから再結晶して、187(2.13g)を結晶性固体で得た。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-2H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[4-(1H-ベンゾイミダゾル-2-イル)-フェニル]エチル}アミド(199)の調製
HClガスを0℃に冷却した198(化合物169を用いて一般法10に示すとおりに調製)のEtOH溶液(1.0eq.)に10分間通気した。30分間撹拌した後、白色沈殿が生じた。混合物をさらに5時間撹拌し、次いで蒸発乾固させた。次いで、未精製混合物をEtOHに溶解し、エチレンジアミン(10eq.)を加えた。次いで、反応混合物を窒素雰囲気下で終夜還流した。混合物を蒸発乾固させ、MeOH中での再結晶により精製して、化合物199を得た。
4-(2-アミノエチル)ベンゾニトリル(169)の調製。
ベンゾニトリル166(Alfa、41283)(2g、13.6mmol)をCH2Cl2(30mL)に溶解し、Et3N(3.62mL、26mmol)を加えた。反応混合物を0℃に冷却し、塩化トシル(3.89g、20mmol)を固体で加えた。反応混合物を室温に戻し、窒素陽圧下で終夜撹拌した。17時間撹拌した後、飽和NH4Cl水溶液を加えて反応を停止し、混合物をCH2Cl2で抽出した。有機溶液を分離し、NaHCO3および食塩水で洗浄した後、Na2SO4で乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧下で濃縮して、粗生成物として黄色固体を得た。この固体をEtOAc/ヘキサンから再結晶して、167(2.71g、収率66%)を白色固体で得た。
(1'-メチル-[1,4']ビピペリジン-4-イルアルキル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(115)の調製
ピペリジン34(1.0eq.)およびN-メチル-4-ピペリジノン(Aldrich、13,003-6)(1.2eq.)のMeOH溶液を室温で撹拌し、NaOAc(3.0eq.)と、続いてNaCNBH3(3.0eq.)を加えた。反応混合物を反応完了に十分な時間撹拌した。次いで、反応混合物をシリカゲルに吸着させ、溶離剤として10%イソプロピルアルコールおよびCHCl3中2%Et3Nを用いたフラッシュクロマトグラフィにかけ、115を得た。
4-tert-ブトキシカルボニルアミノアルキル-N-(2-(4-ピリジル)エチル)ピペリジン(127)の調製
ピペリジン34(1.0eq.)および4-ビニルピリジン(Aldrich、V320-4)(1.1eq.)の2-メトキシエタノール(Aldrich、27,048-2)溶液を、反応完了に十分な時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒をロータリーエバポレーターで除去して、アモルファス固体を得た。固体をエーテルで粉砕して、ろ過した。ろ液を濃縮して、127を得た。
(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イルアルキル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(129)の調製
(1-ピリジン-4-イルメチルピペリジン-4-イルアルキル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(129)の調製。無水EtOH中、ピペリジン34(1.0eq.)、4-(ブロモメチル)ピリジン臭化水素酸塩(Aldrich、49,174-8)(1.1eq.)およびEt3N(3.0eq.)の混合物を、密封容器内、80℃で64時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、溶離剤として10%イソプロピルアルコールおよびCHCl3中2%Et3Nを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィにかけ、129を得た。
(1-シクロプロピルメチル-5-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(139)の調製
(R)-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-(2-ニトロフェニルアミノ)プロピオン酸(176)。175(1.0eq)の無水DMF(100mL)溶液を0℃に冷却した。撹拌しながら、NaH(鉱油中60%)(2.2eq)を加えた。混合物を、発泡がやむまで(約30分間)撹拌し、その時点で116(Aldrich、F1,080-1)(1.1eq)をゆっくり加えた。混合物を室温に戻し、次いで50℃で20時間加熱した。橙色の溶液を室温まで冷却し、溶液をロータリーエバポレーターにかけた。未精製反応混合物を、溶離剤として10%および20%MeOH/CH2Cl2の段階勾配を用いたシリカフラッシュクロマトグラフィにかけた。生成物含有分画を濃縮し、減圧乾燥した後、中間体176を得た。
N1-メチル-N1-ピリジン-4-イル-エタン-1,2-ジアミン(183)の調製
[(メチル-ピリジン-4-イル-カルバモイル)-メチル]カルバミン酸tert-ブチルエステル(181)の調製。4-(メチルアミノ)ピリジン(180、Aldrich、19,551-0)(1.1eq)の無水DMF溶液をアルゴン雰囲気下で撹拌し、HOBT(1.1eq)およびDIPEA(2.0eq)と、続いてN-(tert-ブトキシカルボニル)グリシン(Bachem、A-1730)(1.0eq)を加えた。混合物を1時間撹拌し、氷浴中で冷却し、EDC・HCl(1.1eq)を加えた。反応混合物を終夜撹拌し、室温に戻した。反応混合物に水を加え、溶媒を高減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、0.15Mクエン酸、飽和NaHCO3水溶液、食塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥して、181を得た。
(6'-アミノ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジン-4-イルメチル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(186)の調製
4-N-Boc-アミノメチルピペリジン(184、Astatech、B56683)(1.0eq.)および2-アミノ-6-ブロモピリジン(185、Aldrich、52,174-4)(3.0eq.)のトルエン溶液を、密封容器内、100℃で16時間加熱して撹拌した。次いで、温度を150℃に上げて3日間維持した。反応混合物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈した。混合物を飽和NH4Cl水溶液で抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、ろ過し、溶媒をロータリーエバポレーターで除去した。溶離剤として3%MeOH-CH2Cl2を用いたシリカゲルで材料を精製し、化合物186を得た。
5-アミノ-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(188)の調製
無水EtOH中の3-シアノ-2-オキソプロパン酸エチルエステル(187)(Degussa、NACOPE)(1.0eq.)およびフェニルヒドラジン塩酸塩(1.2eq.)の懸濁液を3日間還流点で撹拌した。反応混合物を室温に戻し、セライトを通してろ過した。溶媒をロータリーエバポレーターで除去した。溶離剤として50%EtOAc-ヘキサンを用いて、シリカゲルで材料を精製し、化合物188を得た。
5-アミノ-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(190)の調製
189(1.0eq)のCCl4(16mL)溶液を調製した。撹拌しながら、PBr3(5.1eq)を加えた。混合物を室温で5時間撹拌した後、水(30mL)およびpHを約12に調節するのに十分な1M NaOHを加えた。撹拌しながら、(Boc)2O(1.2eq)を混合物に加えた。15分後、混合物をCH2Cl2(3×50mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥し、減圧ろ過した。ろ液をロータリーエバポレーターにかけた。材料を、溶離剤として10%EtOAc/ヘキサンを用いたシリカフラッシュクロマトグラフィにより精製し、化合物190を澄明無色の油状物で得た。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-エチル]-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて4-(2-アミノエチル)-1-メチルピペリジン(方法13に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピロリジン-1-イル-プロパ-1-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてβ-メチル-1-ピロリジンエタンアミン(MicroChemistry Building Blocks、mch-bb 1222)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-フェニル-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミドの調製
化合物20の代わりに化合物188(方法41)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(2-オキソ-アゼパン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(Martin G. Banwell and Kenneth J. McRae; J. Org. Chem. 2001, 66, 6768(この開示は全体が参照により本明細書に組み入れられる)に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて(R)-(+)-3-アミノキヌクリジン2塩酸塩(Aldrich、41,571-5)とカップリングさせた。
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて(S)-(-)-3-アミノキヌクリジン2塩酸塩(Aldrich、41,572-3)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸ベンズヒドリル-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてα-アミノジフェニルメタン(Fluka、07940)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-フェニル-ピペリジン-4-イル)-エチル]-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて1-フェニル-4-(2-アミノエチル)ピペリジン(方法15に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-[2-(キノリン-8-イルチオメチル)-ベンゾイルアミノ]-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミドの調製
方法16に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて4-(2-アミノエチル)モルホリン(Acros Organics、40075)とカップリングさせた。
MS+=596.0
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミドの調製
方法18に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて1-(2-アミノエチル)ピペリジン(Lancaster Synthesis、10084)とカップリングさせた。
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸イソプロピルアミドの調製
方法18に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてイソプロピルアミン(Aldrich、10,906-1)とカップリングさせた。
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸シクロヘキシルアミドの調製
方法18に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてシクロヘキシルアミン(Fluka、29310)とカップリングさせた。
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メトキシ-メチル-アミドの調製
標題化合物を、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(Fluka、40706)を用いて方法19に記載のとおりに調製した。
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(ピリジン-2-イル)-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-4-メチル-1-ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(3-シアノ-3-メチル-2-オキソプロパン酸エチルエステル(US 4652669)および2-ヒドラジノピリジン2塩酸塩(Aldrich、H1,710-4)を用いて方法41に記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて3-アミノ-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン(方法20に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ベンジル-ピペリジン-4-イル)-アミドの調製
方法18に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて4-アミノ-1-ベンジルピペリジン(Fluka、07100)とカップリングさせた。
(S)-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-エチル)-アミドの調製
標題化合物を、ピラゾール酸51および(S)-(-)-α-メチルベンジルアミン、(Aldrich、77869)を用い、方法10に記載の方法を用いて調製した。
4-ベンジル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミドの調製
方法18に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて1-(2-アミノエチル)ピペリジン(Lancaster Synthesis、10084)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-m-トリルチオメチル-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチルエステルの調製
方法8に記載のとおりに調製したアミノピラゾール化合物20を、3-メチルベンゼンチオール(Aldrich、T2,851-7)を用いて方法16に記載のとおりに調製した塩化2-メタ-トリルスルファニルメチルベンゾイルとカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸ベンジルアミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてベンジルアミン(Aldrich、40,771-2)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチルアミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてメチルアミン(Aldrich、39,505-6)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて(R)-(+)-α-メチルベンジルアミン(Aldrich、11,554-1)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピリジン-4-イル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて4-(2-アミノエチル)ピリジン(TCI America、A1264)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-1-フェニル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてクミルアミン(TCI America、C1293)とカップリングさせた。
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1-フェニル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて(S)-(+)-2-フェニルグリシノール(Aldrich、28,269-3)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチル-(1-フェニル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて(R)-(+)-N-α-ジメチルベンジルアミン(Aldrich、39,400-9)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてN-(2-アミノエチル)ピロリジン(Acros、10370)とカップリングさせた。
MS+=440.0
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて(S)-(-)-α-メチルベンジルアミン(Aldrich、77869)とカップリングさせた。
MS+=447.0
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて4-(2-アミノエチル)モルホリン(Acros Organics、40075)とカップリングさせた。
MS+=456.0
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて3-モルホリノプロピルアミン(Fluka、09312)とカップリングさせた。
MS+=470.0
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてN,N-ジメチルエチレンジアミン(Fluka、39030)とカップリングさせた。
MS+=414.0
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて3-ジメチルアミノ-1-プロピルアミン(Fluka、39380)とカップリングさせた。
MS+=428.0
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)1H-ピラゾール-3-カルボン酸4-メチル-ピペラジン-1-イルアミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて1-メチルピペラジン(Fluka、68810)とカップリングさせた。
MS+=425.9
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸モルホリノ-4-イルアミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてモルホリン(Aldrich、39,446-7)とカップリングさせた。
MS+=414.9
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸シクロヘキシルアミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてシクロヘキシルアミン(Aldrich、24,064-8)とカップリングさせた。
MS+=425.0
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸フェネチル-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてフェネチルアミン(Aldrich、12,894-5)とカップリングさせた。
MS+=446.9
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ヒドロキシメチル-2-メチル-プロピル-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてD-バリノール(Fluka、94674)とカップリングさせた。
MS+=429.0
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ベンジル-ピペリジン-4-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて4-アミノ-1-ベンジルピペリジン(Fluka、07100)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてエタノールアミン(Fluka,02410)とカップリングさせた。
MS+=386.9
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(トランス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてトランス-4-アミノシクロヘキサノール(Acros Organics、34668)とカップリングさせた。
MS+=441.0
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-メチル-シクロヘキシル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて2-メチルシクロヘキシルアミン(Fluka、66461)とカップリングさせた。
MS+=439.0
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-ヒドロキシ-フェニル)-エチル]-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてチラミン(Fluka、93810)とカップリングさせた。
MS+=462.9
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1S,2S)-(2-ベンジルオキシ-シクロペンチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて(1S,2S)-2-ベンジルオキシシクロペンチルアミン(Lancaster Synthesis、17018)とカップリングさせた。
MS+=517.0
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1H-インドル-3-イル)-エチル]-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてトリプタミン(Fluka、93639)とカップリングさせた。
MS+=486.0
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1H-イミダゾル-4-イル)-エチル]-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてヒスタミン(Aldrich、27,165-9)とカップリングさせた。
MS+=437.0
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1S,2R)-(2-ヒドロキシ-インダン-1-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて(1S,2R)-(--)-シス-1-アミノ-2-インダノール(Fluka、08243)とカップリングさせた。
MS+=474.9
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3-ヒドロキシ-ブチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて4-アミノ-2-ブタノール(Fluka、07195)とカップリングさせた。
MS+=415.0
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-1-メチル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて1-ジメチルアミノ-2-プロピルアミン(Fluka、39370)とカップリングさせた。
MS+=428.0
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(トランス-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてトランス-2-アミノシクロヘキサノール塩酸塩(Aldrich、22,257-7)とカップリングさせた。
MS+=440.9
(R)-4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-エチル)-アミドの調製
方法9に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて(R)-(+)-α-メチルベンジルアミン(Aldrich、11,554-1)とカップリングさせた。
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法2に記載のとおりに調製したアミン、1-(ピペリジン-1-イル)プロパン-2-イルカルバミン酸(S)-tert-ブチルとカップリングさせた(方法3に記載の方法を用いて)。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法2に記載のとおりに調製したアミン、1-(ピロリジン-1-イル)プロパン-2-イルカルバミン酸tert-ブチルとカップリングさせた(方法3に記載の方法を用いて)。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてα-メチル-4-モルホリンエタンアミン(TimTec, Inc.、TBB015574)とカップリングさせた。
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてL-アラニノール(Fluka、05230)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-エチル]-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて1-メチル-4-ピペリジンエタンアミン(方法13に示すとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ベンゼンスルホニル-ピペリジン-4-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて、方法5に示すとおりに調製した1-フェニルスルホニル-4-ピペリジンアミンとカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて1-メチル-4-ピペリジンアミン(Matrix 7267)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて1-α-メチル-ピペリジンエタンアミン、(TimTec, Inc.、TBB015577)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(R)-α-メチル-4-モルホリンエタンアミン(方法2に示すとおりに調製)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(R)-α-フェニル-1-ピペリジンエタンアミン(方法2に示すとおりに調製)とカップリングさせた。
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(S)-α-フェニル-1-ピペリジンエタンアミン(方法2に示すとおりに調製)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてD-アラニノール(Fluka、05225)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-1-メチル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(R)-N,Nジメチル-1,2-プロパンジアミン(方法2に示すとおりに調製)とカップリングさせた。
(R)-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて(R)-(+)-α-メチルベンジルアミン(Fluka、77880)とカップリングさせた。
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-1-メチル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(S)-N,Nジメチル-1,2-プロパンジアミン(方法2に示すとおりに調製)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ジメチルアミノメチル-プロピル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(R)-N,N-ジメチル-1,2-ブタンジアミン(方法2に示すとおりに調製)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジエチルアミノ-1-メチル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(R)-N,N-ジエチル-1,2-プロパンジアミン(方法2に示すとおりに調製)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(エチル-メチル-アミノ)-1-メチル-エチル]-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(R)-N-エチル-N-メチル-1,2-プロパンジアミン(方法2に示すとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-アセチルアミノ-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてN-(2-アミノエチル)アセトアミド(Fluka、00911)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ジメチルアミノメチル-3-フェニル-プロピル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(R)-N,N-ジメチル-4-フェニル-1,2-ブタンジアミン(方法2に示すとおりに調製)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(アセチル-メチル-アミノ)-1-メチル-エチル]-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(R)-N-アセチル-N-メチル-1,2-プロパンジアミン(方法6に示すとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(メチル-フェニル-アミノ)-エチル]-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いてN-メチル-N-フェニル-1,2-エタンジアミン(方法2に示すとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸((3S)-1-ベンジル-ピロリジン-3-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて(3S)-(+)-1-ベンジル-3-アミノピロリジン(Aldrich、53,659-8)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸((3R)-1-ベンジル-ピロリジン-3-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて(3R)-(-)-1-ベンジル-3-アミノピロリジン(Lancaster Synthesis、10302)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(シクロプロピル-メチル-アミノ)-1-メチル-エチル]-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(R)-N-シクロプロピル-N-メチル-1,2-プロパンジアミン(方法2の方法を用いて化合物16から調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(4-フェニル-モルホリン-2-イルメチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてC-(4-フェニル-モルホリン-2-イル)-メチルアミン(Chem. Pharm. Bull. 1992, 40, 652(その全体が参照により本明細書に組み入れられる)に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-エチル]-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて3,4-ジヒドロ-1-(2H)-キノリンエタンアミン(方法2の方法を用いて調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-メチル-ピロリジン-2-イル)-エチル]-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いて2-(2-アミノエチル)-1-メチルピロリジン(Aldrich、13,950-5)とカップリングさせた。
MS+=454.2
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(ピリジン-2-イルメチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いて2-ピコリルアミン(Fluka、80350)とカップリングさせた。
MS+=434.1
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(ピリジン-3-イルメチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いて3-ピコリルアミン(Fluka、80360)とカップリングさせた。
MS+=434.1
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(ピリジン-4-イルメチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いて4-ピコリルアミン(Fluka、80370)とカップリングさせた。
MS+=434.2
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いて1-(2-アミノエチル)ピペリジン(Lancaster Synthesis、10084)とカップリングさせた。
MS+=454.1
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(4-ヒドロキシ-フェニル)-エチル]-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いて4-(1-アミノエチル)フェノール(Frinton Laboratories, Inc.、FR-2083)とカップリングさせた。
MS+=462.9
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いてN-(2-アミノエチル)ピロリジン(Acros、10370)とカップリングさせた。
MS+=440.1
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-メチル-ピラジン-2-イルメチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いて2-(アミノメチル)-5-メチルピラジン(TCI America、A1154)とカップリングさせた。
MS+=449.1
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ヒドロキシ-プロピル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いて(α)-1-アミノ-2-プロパノール(Fluka、09280)とカップリングさせた。
MS+=401.0
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸ピペリジン-1-イルアミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いて1-アミノピペリジン(Lancaster Synthesis、14078)とカップリングさせた。
MS+=426.1
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-p-トリル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いて(R)-(+)-α,4-ジメチルベンジルアミン(Aldrich、40,524-8)とカップリングさせた。
MS+=460.9
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-アミノカルボニル-エチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いてβ-アラニンアミド塩酸塩(TCI America、A1391)とカップリングさせた。
MS+=414.0
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-(tert-ブトキシカルボニル)エチル-1-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いてβ-アラニンt-ブチルエステル塩酸塩(Sigma、A3041)とカップリングさせた。
MS+=470.6
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いて(R)-1-(4-クロロフェニル)エチルアミン(Lancaster Synthesis、19119)とカップリングさせた。
MS+=480.9
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いて(R)-(+)-1-(4-メトキシフェニル)エチルアミン(Lancaster Synthesis、16321)とカップリングさせた。
MS+=476.8
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(4-メタンスルホニル-フェニル)-エチル]-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いてα-メチル-4-(メチルスルホニル)-ベンゼンメタンアミン(Peakdale Molecular 3000851)とカップリングさせた。
MS+=524.9
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-エチル)-メチル-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いてN,N,N'-トリメチルエチレンジアミン(Fluka、92240)とカップリングさせた。
MS+=428.1
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(ピロリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-1-イル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いて1-[(2R)-2-ピロリジニルメチル]-ピロリジン(De Costa, B.R.; et al. J. Med Chem. 1992, Vol 35 page 4334(その全体が参照により本明細書に組み入れられる)の方法を用いて調製)とカップリングさせた。
MS+=480.1
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-2H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いてDL-a-アミノ-e-カプロラクタム(TCI America、A1003)とカップリングさせた。
MS+=454.1
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)1H-ピラゾール-3-カルボン酸(4-フェニルピペラジン-1-イル)アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いて1-フェニルピペラジン(Fluka、78919)とカップリングさせた。
MS+=488.1
4-ブロモ-3-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(1-エチル-ピロリジン-2-イルメチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いて2-(アミノメチル)-1-エチルピロリジン(Acros Organics、17948)とカップリングさせた。
MS+=454.2
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法17の方法を用いて(R)-1-(4-フルオロフェニル)エチルアミン(Lancaster Synthesis、19120)とカップリングさせた。
MS+=464.9
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてL(-)-α-アミノ-ε-カプロラクタム塩酸塩(Fluka、カタログ:21612)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(Martin G. Banwell and Kenneth J. McRae; J. Org. Chem. 2001, 66, 6768(その全体が参照により本明細書に組み入れられる)に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて(S)-α-アミン-ε-N-メチル-カプロラクタム(Astatech, Inc.、カタログ:66077-1)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(1-メチル-2-オキソ-アゼパン-3-イル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(Muriel Amblard et al; J. Med. Chem. 1999, 42, 4193(その全体が参照により本明細書に組み入れられる)に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて3-アミノ-1-メチル-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン(Ronald G. Sherrill and Elizabeth E. Sugg; J. Org. Chem. 1995, 60, 730.)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-アゼパン-3-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いてアゼパン-3-イルアミン(方法23と、続いて方法2に記載の方法を用いて調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて3-アミノ-1-メチル-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン(Ronald G. Sherrill and Elizabeth E. Sugg; J. Org. Chem. 1995, 60, 730(その全体が参照により本明細書に組み入れられる)に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて方法20において調製したアミンとカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて3-アミノ-1,3,4,5-テトラヒドロ-2H-1-ベンズアゼピン-2-オン(Tyger Scientific Product List; A18401)とカップリングさせた。
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミドの調製
標題化合物を、方法9の方法を用い、続いて方法10に記載の方法を用いて方法20において調製したアミンにカップリングさせることにより、調製した。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[b,d]アゼピン-7-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて7-アミノ-5-メチル-5H,7H-ジベンゾ[b,d]アゼピン-6-オン(国際特許出願WO99/32453(その全体が参照により本明細書に組み入れられる)に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-シクロヘキシル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1-H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて3-アミノ-5-シクロヘキシル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン(D. Beher, et al. J. Biol. Chem. 2001, 276(48), 45394)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10に記載の方法を用いて(1-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-カルバミン酸ベンジルエステル(Ronald G. Sherrill and Elizabeth E. Sugg; J. Org. Chem. 1995, 60, 730)とカップリングさせた。
4-メチル-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-1-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(3-シアノ-3-メチル-2-オキソプロパン酸エチルエステル(US 4652669)および4-ヒドラジノ-2,6-ジメチルピリミジン(Ryan Scientific、BTB 10371)を用いて方法41に記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[(2-ベンジル-フェニル)-メチル-アミノ]-エチル}-アミドの調製
ピラゾール酸を方法8に記載の方法を用いて調製した後、方法3の方法を用いて{2-[(2-ベンジルフェニル)メチルアミノ]エチル}カルバミン酸tert-ブチルエステルとカップリングさせた。{2-[(2-ベンジルフェニル)メチル-アミノ]エチル}カルバミン酸tert-ブチルエステルは、N-(tert-ブトキシカルボニル)グリシン(Aldrich、13,453-8)および2-ベンジルアニリン(Aldrich、23,535-0)から方法11の方法を用い、続いて方法2の方法を用いた還元および方法35の方法を用いたホルムアルデヒドによるメチル化を行って調製する。
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[7-クロロ-5-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミドの調製
ピラゾール酸を方法9に記載の方法を用いて調製した後、方法3の方法を用いて[7-クロロ-5-(2-クロロフェニル)-2,3-ジヒドロ-2-オキソ-1H-1,4-ベンゾジアゼピン-3-イル]カルバミン酸フェニルメチルエステル(Rare Chemicals GmbH、EM WB 0238)とカップリングさせた。
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を方法9に記載の方法を用いて調製した後、方法3の方法を用いて(7-クロロ-2,3-ジヒドロ-2-オキソ-5-フェニル-1H-1,4-ベンゾジアゼピン-3-イル)カルバミン酸フェニルメチルエステル(Rare Chemicals GmbH、EM WB 0239)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3-フェニル-1-ピペリジン-1-イルメチル-プロピル)アミドの調製
ピラゾール酸を方法8に記載の方法を用いて調製した後、方法3の方法を用いて2-アミノ-4-フェニル-1-ピペリジン-1-イルブタン(方法2により調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5-ジメチル-1H-ピラゾル-3-イルメチル)アミドの調製
ピラゾール酸を方法8に記載の方法を用いて調製した後、方法10の方法を用いて1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-メタンアミン(TimTec, Inc.、TBB019539)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-1H-ピロル-2-イルメチル)アミドの調製
ピラゾール酸を方法8に記載の方法を用いて調製した後、方法10の方法を用いて1-メチル-1H-ピロール-2-メタンアミン(Maybridge、CC02713)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチル)アミドの調製
ピラゾール酸を方法8に記載の方法を用いて調製した後、方法10の方法を用いて3-アミノメチルベンゾチオフェン(Maybridge、CC12313)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-メチル-イソキサゾル-3-イルメチル)アミドの調製
ピラゾール酸を方法8に記載の方法を用いて調製した後、方法10の方法を用いて5-メチル-3-イソキサゾールメタンアミン(Maybridge、CC10413)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3-メチル-2-オキソ-ピペリジン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を方法8に記載の方法を用いて調製した後、方法3の方法を用いて3-アミノ-3-メチル-2-ピペリドン(方法24により調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-ピペリジン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を方法8に記載の方法を用いて調製した後、方法3の方法を用いて3-アミノ-1-メチル-2-ピペリジノン(方法24により調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-ピペリジン-3-イル)-アミドの調製
ピラゾール酸を方法8に記載の方法を用いて調製した後、方法3の方法を用いて1-メチル-3-ピペリジンアミン(方法2により調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を方法8に記載の方法を用いて調製した後、方法10の方法を用いて3-アミノ-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン(方法25により調製)とカップリングさせた。
(R)-4-クロロ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチルアゼピン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を方法9に記載の方法を用いて調製した後、方法3の方法を用いて(R)-ヘキサヒドロ-1-メチル-1H-アゼピン-3-アミン(方法2により調製)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ベンジル-2-オキソ-アゼピン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を方法8に記載の方法を用いて調製した後、方法3の方法を用いて(R)-3-アミノヘキサヒドロ-1-(フェニルメチル)-2H-アゼピン-2-オン(方法23により調製)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-エチル-2-オキソ-アゼピン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を方法8に記載の方法を用いて調製した後、方法3の方法を用いて(R)-3-アミノ-1-エチルヘキサヒドロ-2H-アゼピン-2-オン(方法23により調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-[(2-クロロ-ベンゾイル)-メチル-アミノ]-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
ピラゾール酸を方法8に記載の方法を用いて調製した後、方法10の方法を用いて1-メチル-4-ピペリジンエタンアミン(方法13により調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミドの調製
ピラゾール酸を方法8に記載の方法を用いて調製した後、方法10の方法を用いて1-(4-ピリジル)-4-ピペリジンエタンアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)エチル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)エチルアミン(Maybridge、KM10049)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)エチル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチルアミン(ChemPacific、33298)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸3-ピロル-1-イル-ベンジルアミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて3-(1H-ピロル-1-イル)-ベンゼンメタンアミン(Maybridge、CC21913)とカップリングさせた。
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて1-(4-ピリジル)-4-ピペリジンエタンアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
エンド-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いてエンド-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-アミン(Boehringer Ingelheim、000314)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-メチル-2-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)エチル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて1-(4-メチル)-4-ピペリジンプロパン-2-アミン(方法22に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて1-(4-ピリジニル)-4-ピペリジンアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて1-(2-ピリジニル)-4-ピペリジンアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて3-アミノ-1,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ[b]アゼピン-2-オン(Tetrahedron Letters 1994, 35(20), 3239-42)とカップリングさせた。
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)アミドの調製
方法9に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて3-アミノ-1,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ[b]アゼピン-2-オン(Tetrahedron Letters 1994, 35(20), 3239-42)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて(R)-3-アミノ-1-メチル-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン(Ronald G. Sherrill and Elizabeth E. Sugg; J. Org. Chem. 1995, 60, 730(その全体が参照により本明細書に組み入れられる)に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
(S)-4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
方法9に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて(S)-3-アミノ-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン(Ronald G. Sherrill and Elizabeth E. Sugg; J. Org. Chem. 1995, 60, 730(その全体が参照により本明細書に組み入れられる)に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
(R)-4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
方法9に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて(R)-3-アミノ-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン(Ronald G. Sherrill and Elizabeth E. Sugg; J. Org. Chem. 1995, 60, 730(その全体が参照により本明細書に組み入れられる)に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
方法9に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて(R)-3-アミノ-1-メチル-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン(Ronald G. Sherrill and Elizabeth E. Sugg; J. Org. Chem. 1995, 60, 730(その全体が参照により本明細書に組み入れられる)に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(9-メチル-8-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5-オキサ-9-アザ-ベンゾシクロヘプテン-7-イル)アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて(R)-7-アミノ-9-メチル-6,7-ジヒドロ-9H-5-オキサ-9-アザ-ベンゾシクロヘプテン-8-オン(Itoh, K.; et al. Chem. Pharm. Bull. 1986, 34(3), 1128(その全体が参照により本明細書に組み入れられる)に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-1-フェネチル-アゼパン-3-イル)アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて(R)-3-アミノ-1-フェネチル-アゼパン-2-オン(方法23の方法を用いて調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5-ジメチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて3-アミノ-1,5-ジメチル-1,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ[b]アゼピン-2-オン(US 6,528,505に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-エチル-アゼパン-3-イル)アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて1-エチル-アゼパン-3-イルアミン(方法23に続き、方法2に記載の還元を行って調製)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(9-エチル-8-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5-オキサ-9-アザ-ベンゾシクロヘプテン-7-イル)アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて(R)-7-アミノ-9-エチル-6,7-ジヒドロ-9H-5-オキサ-9-アザ-ベンゾシクロヘプテン-8-オン(Itoh, K.; et al. Chem. Pharm. Bull. 1986, 34(3), 1128.(その全体が参照により本明細書に組み入れられる)に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[d]アゼピン-1-イル)アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて1-アミノ-3-メチル-1,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ[d]アゼピン-2-オン(WO02/40508)とカップリングさせた。
(R)-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(9-エチル-8-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5-オキサ-9-アザ-ベンゾシクロヘプテン-7-イル)アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて(R)-7-アミノ-9-エチル-6,7-ジヒドロ-9H-5-オキサ-9-アザ-ベンゾシクロヘプテン-8-オン(Itoh, K.; et al. Chem. Pharm. Bull. 1986, 34(3), 1128.(その全体が参照により本明細書に組み入れられる)に記載のとおりに調製 )とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ベンゾイル-アゼパン-3-イル)アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(1-ベンゾイルアゼパン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(方法23に続き、方法2に記載の還元および方法1に記載の安息香酸とのカップリングを行って調製)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-アセチル-アゼパン-3-イル)アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(1-アセチルアゼパン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(方法23に続き、方法2に記載の還元および方法1に記載の酢酸とのカップリングを行って調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5,5-トリメチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて3-アミノ-1,5,5-トリメチル-1,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン-2-オン(WO9828268)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(1-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イル)エチルアミン(WO2003093245)とカップリングさせた。
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-エチルアミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-エチルアミン(方法13に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-イソブチリルアミノ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
化合物21の代わりに塩化イソブチリル(Aldrich、13,912-2)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて3-アミノ-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン(方法20に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-フルオロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
化合物21の代わりに塩化2-フルオロベンゾイル(Aldrich、12,084-7)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて3-アミノ-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン(方法20に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
5-アセチルアミノ-4-ブロモ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
化合物21の代わりに塩化アセチル(Aldrich、23,957-7)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて3-アミノ-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン(方法20に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
5-ベンゾイルアミノ-4-ブロモ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
化合物21の代わりに塩化ベンゾイル(Aldrich、24,054-0)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて3-アミノ-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン(方法20に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-1-プロピル-アゼパン-3-イル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、Hirokawa, Yoshimi; Morie, Toshiya; Yamazaki, Hiroshi; Yoshida, Naoyuki; Kato, Shiro. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 1998, 8(6), 619-624に記載の方法を用いて合成した。最終カップリングを一般法10を用いて行った。
5-ベンゾイルアミノ-4-クロロ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を、化合物20および塩化ベンゾイル(Aldrich 24,054-0)を用いて、化合物22について記載のとおりに反応させた後、一般法9に示す塩素化を行って調製した。ジアゼピノンアミンを一般法20に記載のとおりに調製した。最終カップリングを一般法10を用いて行った。
4-クロロ-5-(2-メチル-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を、化合物20および塩化2-メチルベンゾイル(Aldrich 12,201-7)を用いて、化合物22について記載のとおりに反応させた後、一般法9に示す塩素化を行って調製した。ジアゼピノンアミンを一般法20に記載のとおりに調製した。最終カップリングを一般法10を用いて行った。
4-ブロモ-5-(3,5-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を、化合物20および塩化3,5-ジクロロベンゾイル(Aldrich 29,628-7)を用いて、化合物22について記載のとおりに反応させた後、一般法8に示す臭素化を行って調製した。ジアゼピノンアミンを一般法20に記載のとおりに調製した。最終カップリングを一般法10を用いて行った。
4-ブロモ-5-(4-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を、化合物20および塩化4-クロロベンゾイル(Aldrich 37,428-8)を用いて、化合物22について記載のとおりに反応させた後、一般法8に示す臭素化を行って調製した。ジアゼピノンアミンを一般法20に記載のとおりに調製した。最終カップリングを一般法10を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-エチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、国際特許出願公開番号WO99/20281に記載の方法を用いて合成した。最終カップリングを一般法10を用いて行った。
4-ブロモ-5-(3-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を、化合物20および塩化3-クロロベンゾイル(Aldrich C2,680-1)を用いて、化合物22について記載のとおりに反応させた後、一般法8に示す臭素化を行って調製した。ジアゼピノンアミンを一般法20に記載のとおりに調製した。最終カップリングを一般法10を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5-ジメチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、米国特許第6,528,505号に記載の方法を用いて合成した。最終カップリングを一般法10を用いて行った。
4-クロロ-5-(3-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を、化合物20および塩化3-クロロベンゾイル(Aldrich C2,680-1)を用いて、化合物22について記載のとおりに反応させた後、一般法9に示す塩素化を行って調製した。ジアゼピノンアミンを一般法20に記載のとおりに調製した。最終カップリングを一般法10を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-シクロプロピルメチル-2-オキソ-アゼパン-3-イル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、国際特許出願公開番号WO00/07995に記載の方法を用いて合成した。最終カップリングを一般法10を用いて行った。
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-フルオロ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を、化合物23およびSELECTFLUOR(商標)(Aldrich、43,947-9)を用い、Katoch-Rouse, R. et al., J. Med. Chem. (2003) 46, 642に記載のものと類似の方法を用いて調製した。アミンを一般法20に記載のとおりに調製した。最終カップリングを一般法10を用いて行った。
クロロ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を、化合物20および塩化2-フルオロベンゾイル(Aldrich、12,084-7)を用いて、化合物22について記載のとおりに反応させた後、一般法9に示す塩素化を行って調製した。アミンを一般法20に記載のとおりに調製した。最終カップリングを一般法10を用いて行った。
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチル-(1-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
方法9に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて1-メチル-3-メチルアミノ-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン(化合物56を方法7の方法を用いてアルキル化した後、方法20に示すとおりHBr/AcOHで処理することにより調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-シクロプロピルメチル-アゼパン-3-イル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、化合物70について示すとおりD-リジン(Aldrich 28,170-0)から出発し、臭化シクロプロピルメチル(Aldrich 24,240-3)によりアルキル化した後、一般法2で化合物5について示すとおりラクタムを還元して調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(N-メチル-N-ピリジン-4-イル)エタ-1-イル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いてN1-メチル-N1-ピリジン-4-イル-エタン-1,2-ジアミン(方法39に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-ピペリジン-4-イルメチル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。一般法13を用いて適当なアミンを調製した。最終カップリングを一般法10を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(2-ジメチルアミノ-エチル)-2-オキソ-アゼパン-3-イル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、一般法23に示すとおり、R-(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-カルバミン酸tert-ブチルエステルおよび塩化2-(ジメチルアミノ)エチル塩酸塩(Aldrich、D14,120-8)を用い、化合物70について示すとおりに調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-メチル-6-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[3,2-b]アゼピン-7-イル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。一般法28を用いて適当なアミンを調製した。最終カップリングを一般法10を用いて行った。
5-(3-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
ピラゾール酸を、化合物20および塩化3-クロロベンゾイル(Aldrich、C2,680-1)を用いて、化合物22について記載のとおりに調製した。一般法14を用いて適当なアミンを調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-メチル-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
ピラゾール酸を、化合物20および塩化2-メチルベンゾイル(Aldrich 12,201-7)を用いて、化合物22について記載のとおりに反応させた後、一般法8に示す加水分解および塩素化を行って調製した。一般法14を用いて適当なアミンを調製した。ピラゾール酸7およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
ピラゾール酸を、化合物20および塩化2-フルオロベンゾイル(Aldrich、12,084-7)を用いて、化合物22について記載のとおりに反応させた後、一般法8に示す加水分解および塩素化を行って調製した。一般法14を用いて適当なアミンを調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-(N-(N,N-ジメチルアミノカルボニル)ピペリジン-4-イル)エタ-1-イル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、(2-ピペリジン-4-イル-エチル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(一般法14の化合物34参照)および塩化ジメチルカルバミル(Aldrich、D15,280-3)を用い、一般法8で化合物22について示すとおりに調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[1-(ピリジン-4-カルボニル)-ピペリジン-4-イル]-エチル}アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、(2-ピペリジン-4-イル-エチル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(一般法4の化合物34参照)および塩化イソニコチノイル塩酸塩(Aldrich、22,875-3)を用い、一般法8で化合物22について示すとおりに調製した。ピラゾール酸7およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-ピリジン-4-イル-ピペラジン-1-イル)-エチル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、カナダ特許番号CA 985683に記載の方法を用いて調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法10を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ピリジン-4-イルメチル-ピペリジン-4-イル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。一般法14を用いて適当なアミンを調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-メチル-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-(ピリミジン-2-イル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-4-メチル-1-ピリミジン-2-イル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(3-シアノ-3-メチル-2-オキソプロパン酸エチルエステル(US 4652669)および2(1H)-ピリミジノン, ヒドラゾン(Ambinter、PFR-114431)を用いて方法41に記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-ピリジン-4-イルメチル-ピペリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、一般法37に記載の方法を用いて調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[1-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピペリジン-4-イル]-エチル}アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、一般法36に記載の方法を用いて調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ピリジン-4-イルメチル-ピペリジン-4-イルメチル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、一般法37に記載の方法を用いて調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピペリジン-4-イル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、一般法36に記載の方法を用いて調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピペリジン-4-イルメチル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、一般法36に記載の方法を用いて調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1'-メチル-[1,4']ビピペリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、一般法35に記載の方法を用いて調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[5-(3-アザ-ビシクロ[3.2.2]ノン-3-イル)-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法9を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、Showell, G.A., et. al. J. Med. Chem. 1994, 37, 719に記載の方法を用いて調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法10を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[5-(3-アザ-ビシクロ[3.2.2]ノン-3-イル)-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、Showell, G.A., et. al. J. Med. Chem. 1994, 37, 719に記載の方法を用いて調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法10を用いて行った。
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェネチル-1-プロピル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法9を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、国際特許出願公開番号WO02/099388に記載の方法を用いて調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法10を用いて行った。
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[5-(3-アザ-ビシクロ[3.2.2]ノン-3-イル)-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法9を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、Showell, G.A., et. al. J. Med. Chem. 1994, 37, 719に記載の方法を用いて調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法10を用いて行った。
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[5-(3-アザ-ビシクロ[3.2.2]ノン-3-イル)-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法9を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、Showell, Graham A., et. al. J. Med. Chem. 1994, 37, 719に記載の方法を用いて調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法10を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-エチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、国際特許出願公開番号WO00/0038618に記載の方法を用いて調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法10を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-エチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、国際特許出願公開番号WO00/38618に記載の方法を用いて調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法10を用いて行った。
4-ブロモ-3-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-5-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
ピラゾール酸を、メチルエステル85(一般法26)を塩化2-クロロベンゾイル(21)とカップリングさせた後、一般法8に示す加水分解および塩素化を行って調製した。一般法14を用いて適当なアミンを調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-シアノ-フェニル)エチル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、一般法34に記載の方法を用いて調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法10を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-フェニル]エチル}アミドの調製
標題化合物を、ピラゾール酸7およびアミン169(一般法34に記載)を用いて一般法10に示す反応を行った後、一般法33に示すとおりエチレンジアミンを用いてアミジンを生成することにより調製した。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(2-ピリジン-4-イル-アセチル)-ピペリジン-4-イル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、化合物183(一般法30に記載)および4-ピリジル酢酸塩酸塩(Aldrich、P6,585-1)を用い、一般法8で化合物22について示すとおりに調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(ピリジン-4-カルボニル)-ピペリジン-4-イルメチル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、ピペリジン-4-イルメチルカルバミン酸tert-ブチルエステル(一般法14の化合物34参照)および塩化イソニコチノイル塩酸塩(Aldrich、22,875-3)を用い、一般法8で化合物22について示すとおりに調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-[1,4']ビピペリジン-1'-イル-エチル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。一般法29を用いて適当なアミンを調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-[1,4']ビピペリジン-1'-イル-2-シアノエチル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、一般法29に記載の方法を用いて調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[1-(2-ピリジン-4-イル-アセチル)-ピペリジン-4-イル]エチル}アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、(2-ピペリジン-4-イル-エチル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(一般法14の化合物34参照)および4-ピリジル酢酸塩酸塩(Aldrich、P6,585-1)を用い、一般法1で化合物3について示すとおりに調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5-ジメチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、一般法27の化合物92を用い、一般法2の化合物5について記載のとおりに調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[4,4']ビピリジン-1-イル)エチル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、一般法29に示すとおり、N-(2-オキソエチル)カルバミン酸tert-ブチル(Aldrich、47,265-4)の4-(4-ピペリジニル)ピリジン(Tetrahedron Letters 2001, 42(29), 4915参照)での還元的アミノ化により調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[N-(ベンジルオキシカルボニル)ピペリジン-4-イル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、4-(N-BOCアミノ)-ピペリジン(Aldrich、54,093-5)およびクロロギ酸ベンジル(Aldrich、11,993-8)を用い、一般法8で化合物22について示すとおりに調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸ピペリジン-4-イルアミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。Boc-アミンを方法30に記載のとおりに調製した。アミンおよびピラゾール酸のカップリングを方法3を用いて行った。方法20の方法を用いたピペリジンアミンの脱保護により、標題化合物を得た。
1-(ピリジン-4-イル)-4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-4-メチル-1-ピリジン-4-イル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(3-シアノ-3-メチル-2-オキソプロパン酸エチルエステル(US 4652669)および4-ヒドラジノピリジン塩酸塩(Apin Chemical、25637 h)を用いて方法41に記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[N-(ベンジルオキシカルボニル)アザピン-3-イル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、[(3S)-ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-3-イル]カルバミン酸1,1-ジメチルエチルエステル([(3R)-ヘキサヒドロ-2-オキソ-1H-アゼピン-3-イル]カルバミン酸1,1-ジメチルエチルエステル(Boc-D-Lys-OH(Bachem、A-2705)を用いて一般法23に示すとおりに調製)を用いて一般法2に示すとおりに調製)を用いて一般法30に示すとおりに調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸アゼパン-3-イルアミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、(R)-3-tert-ブトキシカルボニルアミノアゼパン-1-カルボン酸ベンジルエステル(Boc-D-Lys-OH(Bachem、A-2705)を用いて方法23に記載のとおりに反応させた後、方法30の方法を用いてピペリジンアミンをCbz保護することにより調製)と方法3を用いてカップリングさせた。方法20の方法を用いたCbz基の除去により、標題化合物を得た。
4-クロロ-5-(2-メチルベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-エチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
化合物21の代わりに塩化2-メチルベンゾイル(Aldrich、12,201-7)を用いて方法18に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて3-アミノ-1-エチル-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン(WO00/0038618)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸インダン-2-イルアミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-アミノインダン塩酸塩(Aldrich、A5,952-2)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミドの調製
ピラゾール酸を、メチルエステル85(一般法26)を塩化2-クロロベンゾイル(21)とカップリングさせた後、一般法8に示す加水分解および塩素化を行って調製した。一般法14を用いて適当なアミンを調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を、メチルエステル85(一般法26)を塩化2-クロロベンゾイル(21)とカップリングさせ、一般法8に示す加水分解を行って調製した。一般法20を用いてアミンを調製した。最終カップリングを一般法10を用いて行った。
3-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を、メチルエステル86(一般法26)を塩化2-クロロベンゾイル(21)とカップリングさせ、一般法8に示す加水分解を行って調製した。一般法20を用いてアミンを調製した。最終カップリングを一般法10を用いて行った。
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミドの調製
メチルエステル85(一般法26)を塩化2-クロロベンゾイル(21)とカップリングさせ、一般法8に示す加水分解を行って調製した。一般法14を用いて適当なアミンを調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(N-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)エタ-1-イル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノエチル)ピペリジンおよびクロロギ酸2,2,2-トリクロロエチルを用い、一般法30で化合物185について示すとおりに調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
3-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミドの調製
ピラゾール酸を、メチルエステル86(一般法26)を塩化2-クロロベンゾイル(21)とカップリングさせ、一般法8に示す加水分解を行って調製した。一般法14を用いて適当なアミンを調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[1-(1H-ベンゾイミダゾル-2-イル)-ピペリジン-4-イル]エチル}アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、4-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノエチル)ピペリジンおよび2-クロロベンズイミダゾール(Aldrich、59,227-7)を用い、一般法14で化合物35について示すとおりに調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-2H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[4-(1H-ベンゾイミダゾル-2-イル)-フェニル]エチル}アミドの調製
標題化合物を、ピラゾール酸7アミン169(一般法34に記載)を用いて一般法10に示すとおりに反応させた後、一般法33に示すとおりアミジンを生成することにより調製した。
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を一般法18を用いて調製し、アミンを一般法20を用いて調製した。最終カップリングを一般法10を用いて行った。
MS+=513.0
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(ピリジン-4-カルボニル)-ピペリジン-4-イル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、化合物183(一般法30に記載)および塩化イソニコチノイル塩酸塩(Aldrich、22,875-3)を用い、一般法8で化合物22について示すとおりに調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イルメチル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。一般法14を用いて適当なアミンを調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を、メチルエステル85(一般法26)を塩化2-クロロベンゾイル(21)とカップリングさせた後、一般法8に示す加水分解および塩素化を行って調製した。一般法20を用いてアミンを調製した。最終カップリングを一般法10を用いて行った。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、一般法38に記載の方法を用いて調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-シクロプロピルメチル-5-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの合成
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、一般法38に記載の方法を用いて調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-フェニル]エチル}アミドの調製
標題化合物を、ピラゾール酸23およびアミン169(一般法34に記載)を用いて一般法10に示すとおりに反応させた後、一般法33に示すとおりエチレンジアミンを用いてアミジンを生成することにより調製した。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル]エチル}アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンは購入した(Aldrich: 16,431-1)。最終カップリングを一般法11を用いて行った。
(R)-4-ブロモ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5-ジメチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
ピラゾール酸を、アミン20および塩化2-フルオロベンゾイル(Aldrich、12,084-7)を用い、化合物22について記載するとおりに反応させた後、一般法8に示す臭素化を行って調製した。一般法27を用いてアミンを調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)メチル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。一般法14を用いて適当なアミンを調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-ベンジルオキシカルボニル-5-オキソ-[1,4]ジアゼピン-6-イルの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンは市販のものであった(Astatech、46012)。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法10を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1'-メチル-[1,4']ビピペリジン-4-イル)-メチル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、一般法35に記載の方法を用いて調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)メチル]アミドの調製
ピラゾール酸を、化合物20および塩化2-フルオロベンゾイル(Aldrich、12,084-7)を用い、化合物22について記載するとおりに反応させた後、一般法8に示す加水分解および臭素化を行って調製した。一般法14を用いて適当なアミンを調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-(4-メチルピペリジニル)エチル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンは購入し(TimTec, Inc.: OVS1009601)、最終カップリングを一般法10を用いて行った。
1-メチル-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)メチル]アミドの調製
ピラゾール酸を、メチルエステル85(一般法26)を塩化2-クロロベンゾイル(21)とカップリングさせた後、一般法8に示す加水分解および塩素化を行って調製した。一般法14を用いて適当なアミンを調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
1-メチル-4-ブロモ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
ピラゾール酸を、メチルエステル85(一般法26)を塩化2-フルオロベンゾイル(Aldrich、12,084-7)とカップリングさせた後、一般法8に示す加水分解および塩素化を行って調製した。一般法14を用いて適当なアミンを調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(ピリジン-4-イル)エチル]アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンは購入し(TCI、A1264)、ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-[2-フェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾル-5-イル]エチル)アミドの調製
標題化合物のためのピラゾール酸を一般法8を用いて合成した。アミンを、当技術分野において周知で、一般法31に記載の方法を用いて調製した。最終カップリングを一般法10を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-(t-ブトキシカルバモイル)アミノペンタ-1-イル)アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法1の方法を用いてN-Boc-カダベリン(Fluka、15406)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-アミノペンチル)アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法1の方法を用いてN-Boc-カダベリン(Fluka、15406)とカップリングさせた。Boc-保護基の除去を、方法13の化合物33について示すとおりTFA処理により行って、標題化合物を得た。
4-メチル-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-フェニル]エチル}アミドの調製
標題化合物を、ピラゾール酸51およびアミン169(一般法34に記載)を用いて一般法10に示すとおりに反応させた後、一般法33に示すとおりエチレンジアミンを用いてアミジンを生成することにより調製した。
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
一般法18を用いてピラゾール酸を調製した。一般法14を用いて適当なアミンを調製した。ピラゾール酸7およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
1-t-ブチル-4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4]ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
一般法18を用いてピラゾール酸を調製した。一般法14を用いて適当なアミンを調製した。ピラゾール酸およびアミンのカップリングを一般法3を用いて行った。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-(1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)フェニル)エチル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて化合物169とカップリングさせた。方法33に示すとおりプロピレンジアミンを用いてアミジンを生成することにより、標題化合物を得た。
4-フルオロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物23およびSELECTFLUOR(商標)(Aldrich、43,947-9)を用い、Katoch-Rouse, R. et al., J. Med. Chem. 2003, 46, 642に記載のものと類似の方法を用いて調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(1-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
1-(ピリジン-2-イル)-4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-4-メチル-1-ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(3-シアノ-3-メチル-2-オキソプロパン酸エチルエステル(US 4652669)および2-ヒドラジノピリジン塩酸塩(Aldrich、H1,710-4)を用いて方法41に記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[4-オキソ-[1,4]ジアゼピン-5-イル]アミドの調製
実施例236の化合物を、方法20の方法を用いてAcOH中HBrで処理することにより、標題化合物を得た。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-5-オキソ-4-(2-(N,N-ジメチルアミノ)エチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-6-イル)アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて[1-(2-ジメチルアミノエチル)-5-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル]カルバミン酸tert-ブチルエステル(臭化β-ジメチルアミノエチル臭化水素酸塩(Narchem、2862-39-7)を用いて方法38で化合物139について記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[4-メチル-5-オキソ-1-(ベンジルカルボニル)-[1,4]ジアゼピン-6-イル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて6-アミノ-4-メチル-5-オキソ-[1,4]ジアゼパン-1-カルボン酸ベンジルエステル(方法13で化合物31について示すとおりにBoc保護した後、方法7で化合物16について示すとおりにメチル化した、6-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-メチル-5-オキソ-[1,4]ジアゼパン-1-カルボン酸ベンジルエステル(Astatech、46012)から調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(3-クロロ-ピリジン-4-イルカルボニル)アミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物21の代わりに3-クロロイソニコチン酸(Aldrich、63,341-0)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[4-メチル-5-オキソ-[1,4]ジアゼピン-6-イル]アミドの調製
実施例255の化合物を、方法20の方法を用いてAcOH中HBrで処理することにより、標題化合物を得た。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ピリジン-4-イル)アゼパン-3-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて(1-ピリジン-4-イル-アゼパン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(Boc-D-Lys-OH(Bachem、A-2705)を方法23の方法を用いて環化した後、方法2の方法を用いて還元し、方法14で化合物35について示すとおりにアリール化することにより調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イルアミン(方法2の方法を用いて3-アミノ-1,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ[b]アゼピン-2-オン(WO9838177)から調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[6-(ベンゾチアゾル-2-イル)ヘキサ-1-イル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて1H-ベンズイミダゾール-2-ヘキサンアミン(N-(6-ブロモヘキシル)フタルイミド(Alfa、B25128)からDMF中のKCNを用いて臭素を置換した後、方法33に示すとおりにアミジンを生成し、ヒドラジン水和物で処理することにより調製)とカップリングさせた。
(R)-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(フェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミドの調製
化合物20の代わりに化合物188(方法41)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(2-オキソ-アゼパン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(Martin G. Banwell and Kenneth J. McRae; J. Org. Chem. 2001, 66, 6768(その全体が参照により本明細書に組み入れられる)に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1,4-ジメチル-5-オキソ-[1,4]ジアゼパン-6-イル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(1,4-ジメチル-5-オキソ-[1,4]ジアゼパン-6-イル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(方法13で化合物31について示すとおりにBoc保護した後、方法7で化合物16について示すとおりにメチル化し、方法20に示すとおりに脱保護し、最後に方法7で化合物16について示すとおりにメチル化した、6-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-メチル-5-オキソ-[1,4]ジアゼパン-1-カルボン酸ベンジルエステル(Astatech、46012)から調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)ベンジル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて4-アミノメチルベンゾニトリル(Apin、35480c)とカップリングさせた。方法33に記載のとおりにエチレンジアミンを用いてアミジンを生成することにより、標題化合物を得た。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[5-(ベンゾチアゾル-2-イル)ペンタ-1-イル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて5-(1H-ベンゾイミダゾル-2-イル)ペンチルアミン(Matrix Scientific、10423)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[N-(ベンゾチアゾル-2-イル)ピペリジン-4-イルメチル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて[1-(1H-ベンゾイミダゾル-2-イル)-ピペリジン-4-イルメチル]カルバミン酸tert-ブチルエステル(2-クロロベンズイミダゾール(Aldrich、59,227-7)を用いて方法14で化合物35について示すとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[N-(ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イルメチル]アミドの調製
化合物21の代わりに塩化2-フルオロベンゾイルを用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて1-(4-ピリジニル)-4-ピペリジンメタンアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)エチル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて4-メチル-1-ピペリジンエタンアミン(TimTec、OVS1009601)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-(ピリジン-4-イル)-ピペラジン-1-イル)エチル]アミドの調製
化合物21の代わりに塩化2-フルオロベンゾイルを用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(4-ピリジン-4-イル-ピペラジン-1-イル)エチルアミン(CA 985683)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-ブロモ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[N-(2-アミノピリジン-6-イル)ピペリジン-4-イルメチル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(6'-アミノ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジン-4-イルメチル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(方法40に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(ピリジン-4-イル)エチル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて4-(2-アミノエチル)ピリジン(TCI America、A1264)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)ピペリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて{2-[1-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)ピペリジン-4-イル]エチル}カルバミン酸tert-ブチルエステル((2-ピペリジン-4-イル-エチル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(方法14)および2-メチルチオ-2-イミダゾリン塩酸塩(Aldrich、15,884-4)からM. Dubey, et al. Pharmazie, 1978, 33, 268に記載の方法を用いて調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(N-(ベンゾチアゾル-2-イル)ピペリジン-4-イル)エチル]アミドの調製
メチルエステル85(一般法26)を塩化2-クロロベンゾイル(21)とカップリングさせた後、一般法8に示す加水分解および塩素化を行って調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて{2-[1-(1H-ベンゾイミダゾル-2-イル)ピペリジン-4-イル]エチル}カルバミン酸tert-ブチルエステル(2-クロロベンズイミダゾール(Aldrich、59,227-7)を用いて方法14で化合物35について示すとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[4-(N-ピリジン-4-イル)アミノ)ブチル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて[4-(ピリジン-4-イルアミノ)ブチル]カルバミン酸tert-ブチルエステル(N-Boc-4-アミノ酪酸(Aldrich、46,957-2)および4-アミノピリジン(Aldrich、A7,840-3)を方法10の方法を用いてカップリングさせた後、方法2の方法を用いて還元することにより調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸2-N,N-ジメチルアミノ)エチル]アミドの調製
メチルエステル85(一般法26)を塩化2-クロロベンゾイル(21)とカップリングさせた後、一般法8に示す加水分解および塩素化を行って調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いてN1,N1-ジメチルエタン-1,2-ジアミン(Fluka、39030)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5-ジメチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
メチルエステル85(一般法26)を塩化2-クロロベンゾイル(21)とカップリングさせた後、一般法8に示す加水分解および塩素化を行って調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて化合物92(方法27)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミドの調製
メチルエステル85(一般法26)を塩化2-クロロベンゾイル(21)とカップリングさせた後、一般法8に示す加水分解および塩素化を行って調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(2-オキソ-アゼパン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(Martin G. Banwell and Kenneth J. McRae; J. Org. Chem. 2001, 66, 6768(その全体が参照により本明細書に組み入れられる)に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-メチル-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1-フェニル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-4-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(3-シアノ-3-メチル-2-オキソプロパン酸エチルエステル(US 4652669)を用いて方法41に記載のとおりに調製)および化合物21の代わりに塩化2-フルオロベンゾイルを用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-(ベンジルカルボニル)アゼパン-3-イル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(R)-(1-フェニルアセチル-アゼパン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(方法23の方法を用いてBoc-D-Lys-OH(Bachem、A-2705)を環化した後、方法2の方法を用いて還元し、方法10の方法を用いてフェニル酢酸でアシル化することにより調製)とカップリングさせた。
4-メチル-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1-t-ブチル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物21の代わりに塩化2-フルオロベンゾイルを用いて方法18に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(フェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに化合物188(方法41)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(フェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに化合物188(方法41)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(3,4-ジクロロフェニルヒドラジンを用い、方法41で化合物188について記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(m-トリフルオロメチル-フェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-1-(3-ジフルオロメチルフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(3-ジフルオロメチルフェニルヒドラジンを用い、方法41で化合物188について記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(m-トリフルオロメチル-フェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-1-(3-ジフルオロメチルフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(3-ジフルオロメチルフェニルヒドラジンを用い、方法41で化合物188について記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
MS+=677.0
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(ピペリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて4-(2-アミノエチル)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(Astatech、56036)とカップリングさせた。続いてTFA処理することにより、標題化合物を得た。
4-ブロモ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[N-(ベンゾチアゾル-2-イル)ピペリジン-4-イルメチル]アミドの調製
化合物21の代わりに塩化2-フルオロベンゾイルを用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて[1-(1H-ベンゾイミダゾル-2-イル)-ピペリジン-4-イルメチル]カルバミン酸tert-ブチルエステル(2-クロロベンズイミダゾール(Aldrich、59,227-7)を用い、方法14で化合物35について示すとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(アゼパン-3-イルメチル)-アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて3-アミノメチルアゼパン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(方法13で化合物31について示すとおりにアゼパン-3-イル-メタノール(WO02/22572)をBoc保護した後、方法42に記載のとおりに臭素化し、方法34の化合物168および169について示すとおりに置換および還元することにより調製)とカップリングさせた。続いてTFA処理することにより、標題化合物を得た。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[5-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-ペンタ-1-イル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて7-アミノヘプタンニトリル(DMF中KCNを用いてN-(6-ブロモヘキシル)フタルイミド(Alfa、B25128)から臭素を置換した後、ヒドラジン水和物で処理することにより調製)とカップリングさせた。方法33に示すとおりエチレンジアミンを用いてアミジンを生成することにより、標題化合物を得た。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-(ピリジン-4-イル)-ピペラジン-1-イル)エチル]アミドの調製
メチルエステル85(一般法26)を塩化2-クロロベンゾイル(21)とカップリングさせた後、一般法8に示す加水分解および塩素化を行って調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(4-ピリジン-4-イル-ピペラジン-1-イル)エチルアミン(CA 985683)とカップリングさせた。
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸(アゼパン-3-イル)-アミドの調製
メチルエステル85(方法26)を塩化2-クロロベンゾイル(21)とカップリングさせた後、方法8に示す加水分解および塩素化を行って調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて(R)-3-tert-ブトキシカルボニルアミノアゼパン-1-カルボン酸ベンジルエステル(Boc-D-Lys-OH(Bachem、A-2705)を用いて方法23に記載のとおりに反応させた後、方法30の方法を用いてピペリジンアミンをCbz保護することにより調製)とカップリングさせた。方法20の方法を用いてCbz基を除去し、標題化合物を得た。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[3-(ピリジン-4-イル)-[1,4]ジアゼピン-5-イル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-ピリジン-4-イル-[1,3]ジアゼパン-1-カルボン酸ベンジルエステル(5-アミノ-4-オキソ-[1,3]ジアゼパン-1-カルボン酸ベンジルエステル(Astatech、46012)をBoc保護した後、方法2に記載のとおりに還元し、方法14の化合物35について示すとおりにアリール化することにより調製)とカップリングさせた。方法20の方法を用いてCbz保護基を除去し、標題化合物を得た。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(N-メチル-ピペリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
メチルエステル85(方法26)を塩化2-クロロベンゾイル(21)とカップリングさせた後、方法8に示す加水分解および塩素化を行って調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いてアミン169(方法34)とカップリングさせた。エチレンジアミンを用い、方法33の方法を用いてアミジンを生成することにより、標題化合物を得た。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-フェニル]エチル}アミドの調製
メチルエステル85(方法26)を塩化2-クロロベンゾイル(21)とカップリングさせた後、方法8に示す加水分解および塩素化を行って調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いてアミン169(方法34)とカップリングさせた。方法33の方法を用いたアミジンの生成。
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(3-シアノ-3-メチル-2-オキソプロパン酸エチルエステル(US 4652669)およびメチルヒドラジン塩酸塩を用いて方法41に記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(2-メチル-フェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-4-メチル1-o-トリル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(3-シアノ-3-メチル-2-オキソプロパン酸エチルエステル(US 4652669)およびo-トリルヒドラジン塩酸塩を用いて方法41に記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(3-メトキシフェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-1-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(3-シアノ-3-メチル-2-オキソプロパン酸エチルエステル(US 4652669)および3-メトキシフェニルヒドラジン塩酸塩を用いて方法41に記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(p-フルオロフェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-1-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(3-シアノ-3-メチル-2-オキソプロパン酸エチルエステル(US 4652669)および4-フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩を用いて方法41に記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-フェニル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-4-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(3-シアノ-3-メチル-2-オキソプロパン酸エチルエステル(US 4652669)を用いて方法41に記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(ピリジン-2-イル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-1-ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(2-ヒドラジノピリジンを用い、方法41で化合物188について記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(p-フルオロフェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(4-フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩を用い、方法41で化合物188について記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(ピリジン-2-イル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-1-ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(2-ヒドラジノピリジンを用い、方法41で化合物188について記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(p-フルオロフェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(4-フルオロフェニルヒドラジンを用い、方法41で化合物188について記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[4-メチル-5-オキソ-[1,4]ジアゼピン-6-イル]アミドの調製
方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法3の方法を用いて5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-4-オキソ-[1,3]ジアゼパン-1-カルボン酸ベンジルエステル(5-アミノ-4-オキソ-[1,3]ジアゼパン-1-カルボン酸ベンジルエステル(Astatech、46012)をBoc保護した後、方法7に記載のとおりにメチル化することにより調製)とカップリングさせた。方法20に記載のとおりCbz保護基を除去し、標題化合物を得た。
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
化合物20の代わりに化合物188(方法41)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて3-アミノ-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン(方法20に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミドの調製
化合物20の代わりに化合物188(方法41)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて3-アミノ-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン(方法20に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
5-アセチルアミノ-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに化合物188(方法41)および化合物21の代わりに塩化アセチルを用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-(4-イソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-1-(4-イソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(4-イソプロピルフェニルヒドラジン塩酸塩を用い、方法41で化合物188について記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-(4-イソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-1-(4-イソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(4-イソプロピルフェニルヒドラジン塩酸塩を用い、方法41で化合物188について記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-フルオロベンゾイルアミノ)-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに化合物188(方法41)および化合物21の代わりに塩化2-フルオロベンゾイルを用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
5-(2-フルオロベンゾイルアミノ)-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに化合物188(方法41)および化合物21の代わりに塩化2-フルオロベンゾイルを用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(4-メトキシフェニルヒドラジン塩酸塩を用い、方法41で化合物188について記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-(2-N,N-ジメチルアミノ)エタ-1-イル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミドの調製
化合物20の代わりに5-アミノ-1-(2-ジメチルアミノエチル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステル(2-クロロ-N,N-ジメチルエチルアミン塩酸塩を用いて方法26に記載のとおりに調製)を用いて方法8に記載のとおりに調製したピラゾール酸を、方法10の方法を用いて2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチルアミン(方法14に記載のとおりに調製)とカップリングさせた。
ブラジキニンB1受容体を阻害する効力および効能は、本発明の化合物に対し、細胞ベース(cell-based)蛍光カルシウム動員アッセイ法において決定した。アッセイ法では、自然のヒトブラジキニンB1受容体発現細胞系における細胞内自由Ca+2のブラジキニンB1受容体作動薬により誘発される増加を阻害する試験化合物の能力が測定される。
BSA=ウシ血清アルブミン
DMSO=ジメチルスルホキシド
FBS=ウシ胎児血清
MEM=最少必須培地
mM=ミリモル濃度
nM=ナノモル濃度
ng=ナノグラム
μg=マイクログラム
μM=マイクロモル濃度
Claims (27)
- 式(I)または式(II)
(式中
Z'はO、SおよびNHから選択され;
Qは-NR4R5、-OH、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R1は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群より選択され;
R2およびR3は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群より独立に選択され;
R4およびR5は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環からなる群より独立に選択され、かつR4およびR5が置換アルキル基である場合、この基は-CHRa-C(O)-NRbRcまたは-CHRa-C(O)-ORb(Raは天然または非天然アミノ酸の側鎖であり、RbおよびRcは水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、および置換複素環からなる群より独立に選択される)ではないとの条件で、R4およびR5はそれに結合した窒素原子と一緒になって複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール基を形成し;
Xは水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシ、カルボキシルエステル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、および-C(O)NR7R8(R7およびR8は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環および置換複素環からなる群より独立に選択されるか、またはR7およびR8はそれらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環を形成する)からなる群より選択される)
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体であって、
ただし、以下の条件
A)Z'がOであり;R2がHであり;R3が5-(2,4-ジクロロフェニル)-イミダゾル-4-イリデン-[2-メチル-4-(N-(1-メチルスルホニルエタ-2-イル)-N-エチルアミノ)フェニル]-アミンであり;XがHであり;かつR1が1-(3-t-ブチル-4-ヒドロキシフェニルオキシ)トリデカ-1-イルである場合;Qはエトキシではなく;
B)Z'がOであり;R2がHであり;R3が4-クロロフェニルであり;Xがアミノアシルであり;かつR1がメチルもしくはフェニルである場合;Qはメチルではなく;
C)Z'がOであり;R2がHであり;R3が4-クロロフェニルもしくは4-メチルフェニルであり;Xがシアノであり;かつR1がメチルである場合;Qはメチルではなく;
D)Z'がOであり;R2がHであり;R3がHであり;XがHであり;かつR1が1-[(1-シクロヘキシル-2-(フラン-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾル-5-イル)アシルアミノ]シクロペンタ-1-イルである場合;Qはヒドロキシではなく;
E)Z'がOであり;R2がHであり;R3がHであり;XがHであり;かつR1が3-イソブトキシ-5-イソプロポキシフェニルもしくはイソプロピルである場合;Qはメトキシではなく;
F)Z'がOであり;R2がHであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1が2-メチル-3-アセトアミドピラゾル-5-イルである場合;Qはヒドロキシもしくはメトキシではなく;
G)Z'がOであり;R2がHであり;R3がHであり;Xがイソブトキシカルボニルもしくはn-プロポキシカルボニルであり;かつR1がメチルである場合;Qはメトキシではなく;
H)Z'がOであり;R2がHであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1が2-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)ピリジン-3-イルである場合;Qはエトキシではなく;
I)Z'がOであり;R2が3-シアノベンジルであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1がメチルである場合;Qはイソプロピルではなく;
J)Z'がOであり;R2がHであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1が1-メチル-3-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)ピラゾル-5-イルである場合;QはN,N-ジメチルアミノ-エチルアミノ、メトキシもしくはヒドロキシではなく;
K)Z'がOであり;R2がHであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1が1-メチル-3-(N,N-ジメチルアミノエチルカルボニルアミノ)ピラゾル-5-イルである場合;QはN,N-ジメチルアミノエチルアミノではなく;
L)Z'がOであり;R2がHであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1が1-メチル-5-アミノピラゾル-3-イルである場合;QはN,N-ジメチルアミノエチルアミノもしくはメトキシではなく;
M)Z'がOであり;R2がHであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1が1-メチル-5-アセトアミドピラゾル-3-イル-である場合;Qはヒドロキシもしくはメトキシではなく;
N)Z'がOであり;R2がHであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1が1-メチル-5-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)ピラゾル-3-イルである場合;QはN,N-ジメチルアミノエチルアミノ、メトキシもしくはヒドロキシではなく;
O)Z'がOであり;R2がHであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1が1-メチル-5-(N,N-ジメチルアミノエチルカルボニルアミノ)ピラゾル-3-イルである場合;QはN,N-ジメチルアミノエチルアミノではなく;
P)Z'がOであり;R2がHであり;R3がメチルであり;XがHであり;かつR1が1-メチル-5-メチルカルボニルアミノピラゾル-3-イルである場合;Qは1-クロロメチル-5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1(H)-ベンゾ[e]インドル-3-イルもしくは1-クロロメチル-5-アミノ-2,3-ジヒドロ-1(H)-ベンゾ[e]インドル-3-イルではなく;
Q)Z'がOであり;R2がHであり;R3がフェニルであり;Xがベンゾチアゾル-2-イルであり;かつR1がメチルである場合;Qはエトキシではなく;または
R)Qが-NR4R5、-OH、アルコキシもしくは置換アルコキシであり;R1が置換アリールもしくは置換ヘテロアリールである場合、そのアリールもしくはヘテロアリール基は-C(O)NH-W'-C(O)ORbもしくは-C(O)NH-W'-C(O)NRbRc(Wはアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである)で置換されていない;
を満たし、
さらに、式(I)の化合物が
A')4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸;または
B')5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-1-メチル-エチル)-アミド
ではないとの条件を満たす、化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体。 - R1が2-クロロフェニル、2-フルオロフェニル、2-ブロモフェニル、2-ヒドロキシフェニル、2-ニトロフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、2-フェノキシフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、4-フルオロフェニル、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-ニトロフェニル、4-メチルフェニル、4-ヒドロキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-エトキシフェニル、4-ブトキシフェニル、4-イソプロピルフェニル、4-フェノキシフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-ヒドロキシメチルフェニル、3-メトキシフェニル、3-ヒドロキシフェニル、3-ニトロフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-ブロモフェニル、3-フェノキシフェニル、3-チオメトキシフェニル、3-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、2,3-ジクロロフェニル、2,3-ジフルオロフェニル、2,4-ジクロロフェニル、2,5-ジメトキシフェニル、3,4-ジクロロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、3,4-メチレンジオキシフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、3,5-ジ-(トリフルオロメチル)フェニル、3,5-ジメトキシフェニル、2,4-ジクロロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、3,4,5-トリフルオロフェニル、3,4,5-トリメトキシフェニル、3,4,5-トリ-(トリフルオロメチル)フェニル、2,4,6-トリフルオロフェニル、2,4,6-トリメチルフェニル、2,4,6-トリ-(トリフルオロメチル)フェニル、2,3,5-トリフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、2,5-ジフルオロフェニル、2-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル、4-フルオロ-2-トリフルオロメチルフェニル、2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル、4-ベンジルオキシフェニル、2-クロロ-6-フルオロフェニル、2,3,4,5,6-ペンタフルオロフェニル、2,5-ジメチルフェニル、4-フェニルフェニル、2-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル、フェニル、2-((3-メチルフェン-1-イルスルファニル)メチル)フェン-1-イル、2-(キノリン-8-イル)スルファニルメチル)フェン-1-イル、ナフト-2-イル、ナフト-1-イル、5-ジメチルアミノナフト-1-イル、ベンジル、2-フェニルエチル、3-フェニル-n-プロピル、イソプロピル、n-プロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、-CH2CH=CH2、-CH2CH=CH(CH2)4CH3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキサ-1-エニル、-CH2-シクロプロピル、-CH2-シクロブチル、-CH2-シクロヘキシル、-CH2-シクロペンチル、-CH2CH2-シクロプロピル、-CH2CH2-シクロブチル、-CH2CH2-シクロヘキシル、-CH2CH2-シクロペンチル、ピリド-2-イル、ピリド-3-イル、ピリド-4-イル、フルオロピリジル(5-フルオロピリド-3-イルを含む)、クロロピリジル(5-クロロピリド-3-イルを含む)、チオフェン-2-イル、チオフェン-3-イル、ベンゾチアゾル-4-イル、2-フェニルベンゾキサゾル-5-イル、フラン-2-イル、ベンゾフラン-2-イル、チオナフテン-2-イル、2-クロロチオフェン-5-イル、3-メチルイソキサゾル-5-イル、2-(チオフェニル)チオフェン-5-イル、6-メトキシチオナフテン-2-イル、3-フェニル-1,2,4-チオオキサジアゾル-5-イル、2-フェニルオキサゾル-4-イル、5-クロロ-1,3-ジメチルピラゾル-4-イル、2-メトキシカルボニル-チオフェン-3-イル、2,3-ジメチルイミダゾル-5-イル、2-メチルカルボニルアミノ-4-メチル-チアゾル-5-イル、キノリン-8-イル、チオフェン-2-イル、1-メチルイミダゾル-4-イル、3,5-ジメチルイソキサゾル-4-イル、およびN-モルホリノからなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
- R1が2-クロロフェニル、2-(キノリン-8-イル)スルファニルメチル)フェニルおよび2-((3-メチルフェン-1-イルスルファニル)メチル)フェニルから選択される、請求項1記載の化合物。
- R1が2-クロロフェニルである、請求項1記載の化合物。
- R2が水素、メチル、エチル、イソプロピル、2-メトキシエタ-1-イル、ピリド-3-イルメチル、ベンジル、およびt-ブトキシカルボニル-メチルからなる群より独立に選択される、請求項1記載の化合物。
- R3が水素、C1-4アルキル、単環式アリール、置換単環式アリール、単環式ヘテロアリール、および置換単環式ヘテロアリールから独立に選択される、請求項1記載の化合物。
- Qが(1-(ベンジルオキシアセチル)-アゼパン-3-イル)アミノ;(1,5-ジメチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミノ;(1,5-ジメチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミノ;(1-シクロプロピルメチル-2-オキソ-アゼパン-3-イル)アミノ;(1-シクロプロピルメチル-5-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミノ;(1-シクロプロピルメチル-アゼパン-3-イル)アミノ;(1-エチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミノ;(1'-メチル-[1,4']ビピペリジン-4-イル)メチルアミノ;(1-メチル-ピペリジン-4-イルメチル)アミノ;(1-ピリジン-4-イルメチル-ピペリジン-4-イル)アミノ;(1-ピリジン-4-イルメチル-ピペリジン-4-イルメチル)アミノ;(2-オキソ-1-プロピル-アゼパン-3-イル)アミノ;(2-オキソ-5-フェネチル-1-プロピル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミノ;(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)メチルアミノ;(5-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミノ;(5-メチル-6-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[3,2-b]アゼピン-7-イル)アミノ;(インダン-2-イル)アミノ;(N-(ベンジルオキシアセチル)ピペリジン-4-イル)アミノ;(N-(ピリジン-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル)メチルアミノ;[1-(2-ジメチルアミノ-エチル)-2-オキソ-アゼパン-3-イル]アミノ;[1-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピペリジン-4-イル]アミノ;[1-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピペリジン-4-イルメチル]アミノ;[1-(ピリジン-4-イルカルボニル)-ピペリジン-4-イル]アミノ;[2-(1'-メチル-[1,4']ビピペリジン-4-イル)-エチル]アミノ;[2-(1-ピリジン-4-イルメチル-ピペリジン-4-イル)-エチル]アミノ;[2-(4-ピリジン-4-イル-ピペラジン-1-イル)エチル]アミノ;[2-(ピリジン-4-イル)エチル]アミノ;[5-(3-アザ-ビシクロ[3.2.2]ノン-3-イル)-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]アミノ;[5-(ベンジルオキシカルボニル)-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル]アミノ;{2-[1-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピペリジン-4-イル]-エチル}アミノ;{2-[1-(N,N-ジメチルアミノカルボニル)-ピペリジン-4-イル]エチル}アミノ;{2-[1-(ピリジン-4-イルカルボニル)-ピペリジン-4-イル]エチル}アミノ;2-(3-メトキシ-4-ヒドロキシ-フェニル)エチルアミノ;2-(N-(4-1H-ベンズイミダゾル-2-イル)ピペリン-4-イル)エチルアミノ;2-(N-(4-ベンズイミダゾル-2-イル)ピペリン-4-イル)エチルアミノ;2-(N-メチル-N-ピリジン-4-イル)エチルアミノ;2-[1,4']ビピペリジニル-2-シアノ-エチルアミノ;2-[1,4']ビピペリジニルエチルアミノ;2-[2-フェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール]エチルアミノ;2-[4-(ピリジン-4-イル)ピペリジン-1-イル]エチルアミノ;2-[N-((ピリジン-4-イル)アセチル)ピペリジン-4-イル]エチルアミノ;2-[N-(2,2,2-トリクロロエトキシアセチル)ピペリジン-4-イル]エチルアミノ;5-(t-ブトキシカルボニル)アミノペンチルアミノ;5-アミノペンチルアミノ;N-((ピリジン-4-イル)アセチル)ピペリジン-4-イルアミノ;およびピペリジン-4-イルアミノから選択される、請求項1記載の化合物。
- QがNR3R4であり、NR3R4が以下からなる群より選択されるアミン由来である、請求項1記載の化合物:
1-(2-アミノエチル)ピペリジン;
1-(2-ピリジニル)-4-ピペリジンアミン;
1-(2-ピリジニル)-4-ピペリジンエタンアミン;
1-(4-クロロフェニル)エチルアミン;
1-(4-フルオロフェニル)エチルアミン;
1-(4-メトキシフェニル)エチルアミン;
1-(4-メチル)-4-ピペリジンプロパン-2-アミン;
1-(4-ピリジニル)-4-ピペリジンアミン;
1-(4-ピリジル)-4-ピペリジンエタンアミン;
1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-メタンアミン;
1-アミノ-2-インダノール;
1-アミノピペリジン;
1-ベンジル-3-アミノピロリジン;
1-ジメチルアミノ-2-プロピルアミン;
1-メチル-1H-ピロール-2-メタンアミン;
1-メチル-3-ピペリジンアミン;
1-メチル-4-ピペリジンエタンアミン;
1-メチルピペラジン;
1-フェニル-4-(2-アミノエチル)ピペリジン;
1-フェニルピペラジン;
α-メチル-1-ピペリジンエタンアミン;
2-(2-アミノエチル)-1-メチルピロリジン;
2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)エチルアミン;
2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチルアミン;
2-(アミノメチル)-1-エチルピロリジン;
2-(アミノメチル)-5-メチルピラジン;
2-アミノ-4-フェニル-1-ピペリジン-1-イルブタン;
2-ベンジルオキシシクロペンチルアミン;
2-メチルシクロヘキシルアミン;
2-フェニルグリシノール;
2-ピコリルアミン;
3-(1H-ピロル-1-イル)-ベンゼンメタンアミン;
3-アミノ-1,3,4,5-テトラヒドロ-2H-1-ベンズアゼピン-2-オン;
3-アミノ-1,3-ジヒドロ-1-メチル-5-フェニル-2H-1,4-ベンゾジアゼピン-2-オン;
3-アミノ-1,3-ジヒドロ-5-フェニル-2H-1,4-ベンゾジアゼピン-2-オン;
3-アミノ-1,3-ジヒドロ-5-シクロヘキシル-2H-1,4-ベンゾジアゼピン-2-オン;
3-アミノ-1-エチルヘキサヒドロ-2H-アゼピン-2-オン;
3-アミノ-1-メチル-2-ピペリジノン;
3-アミノ-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン;
3-アミノ-3-メチル-2-ピペリドン;
3-アミノ-7-クロロ-1,3-ジヒドロ-5-フェニル-2H-1,4-ベンゾジアゼピン-2-オン;
3-アミノ-7-クロロ-5-(2-クロロフェニル)-1,3-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾジアゼピン-2-オン;
3-アミノヘキサヒドロ-1-(フェニルメチル)-2H-アゼピン-2-オン;
3-アミノメチルベンゾチオフェン;
3-アミノキヌクリジン;
3-ジメチルアミノ-1-プロピルアミン;
3-モルホリノプロピルアミン;
3-ピコリルアミン;
4-(1-アミノエチル)フェノール;
4-(2-アミノエチル)モルホリン;
4-(2-アミノエチル)ピリジン;
4-アミノ-1-ベンジルピペリジン;
4-アミノ-2-ブタノール;
4-ピコリルアミン;
1-メチル-4-ピペリジンアミン;
5-メチル-3-イソキサゾールメタンアミン;
アラニノール;
α-N,N-ジメチルベンジルアミン;
α-アミン-ε-N-メチル-カプロラクタム;
α-アミノジフェニルメタン;
α-アミノ-ε-カプロラクタム;
α-メチル-4-モルホリンエタンアミン;
α-メチルベンジルアミン;
アゼパン-3-イルアミン;
ベンジルアミン;
β-メチル-1-ピロリジンエタンアミン;
クミルアミン;
シクロヘキシルアミン;
エンド-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-アミン;
エタノールアミン;
ヘキサヒドロ-1-メチル-1H-アゼピン-3-アミン;
ヒスタミン;
イソプロピルアミン;
メチルアミン;
モルホリン;
N-(2-アミノエチル)-2-ベンジル-N-メチルアニリン;
N-(2-アミノエチル)アセトアミド;
N-(2-アミノエチル)ピロリジン;
N,N,N'-トリメチルエチレンジアミン;
N,N-ジメチルエチレンジアミン;
N,O-ジメチルヒドロキシルアミン;
N-α-ジメチルベンジルアミン;
フェネチルアミン;
トランス-2-アミノシクロヘキサノール;
トランス-4-アミノシクロヘキサノール;
トリプタミン;
チラミン;
バリノール;
N,N-ジエチル-1,2-プロパンジアミン;
N-エチル-N-メチル-1,2-プロパンジアミン;
1-フェニルスルホニル-4-ピペリジンアミン;
α-フェニル-1-ピペリジンエタンアミン;
N,N-ジメチル-1,2-ブタンジアミン;
3,4-ジヒドロ-1-(2H)-キノリンエタンアミン;
1-アミノ-2-プロパノール;
β-アラニンアミド;
β-アラニンt-ブチルエステル;
α-メチル-4-(メチルスルホニル)-ベンゼンメタンアミン;
1-[2-ピロリジニルメチル]-ピロリジン;
α-メチルベンジルアミン;
αメチル-1-ピロリジンエタンアミン;
N,N-ジメチル-4-フェニル-1,2-ブタンジアミン;
N-アセチル-N-メチル-1,2-プロパンジアミン;
N-メチル-N-フェニル-1,2-エタンジアミン;
N-シクロプロピル-N-メチル-1,2-プロパンジアミン;
(4-フェニル-モルホリン-2-イル)-メチルアミン;
1-(1-ナフチル)エチルアミン;
1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチルアミン;
1-アミノエチルホスホン酸;
1-シクロヘキシルエチルアミン;
1-エチニルシクロヘキシルアミン;
1-メトキシ-3-フェニル-2-プロピルアミン;
2-(アミノメチル)ベンズイミダゾール;
2-(ジイソブチルアミノ)エチルアミン;
2-(ジイソプロピルアミノ)エチルアミン;
2,2,2-トリフルオロエチルアミン;
2,2-ジフェニルエチルアミン;
2,6-ビス(ジメチルアミノ)ベンジルアミン;
2-[2-(アミノメチル)フェニルチオ]ベンジルアルコール;
2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノール;
2-アミノ-4'-ブロモアセトフェノン;
2-アミノアセトフェノン;
2-(アミノエチル)-2-チオシュードウレア;
2-アジリジノエチルアミン;
2-メトキシイソプロピルアミン;
2-メチルアリルアミン;
3,3-ジフェニルプロピルアミン;
3,4-メチレンジオキシアンフェタミン;
3-アミノシクロヘキサンカルボン酸;
3-アミノピロリジン;
3-ニトロフェナシルアミン;
4-(2-アミノエチル)-1-メチルピペリジン;
4-(2-アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド;
4-アミノ-1-ジエチルアミノペンタン;
7-アミノ-5-メチル-5H,7H-ジベンゾ[b,d]アゼピン-6-オン;
アグマチン;
α-1-アミノ-2-プロパノール;
α-エチルベンジルアミン;
アミノアセトアミジン;
アミノアセトニトリル;
β-メチルフェネチルアミン;
カチノン;
シクロブチルアミン;
シクロヘキサンメチルアミン;
シクロプロピルアミン;
シクロセリン;
ホモシステインチオラクトン;
メンチルアミン;
メチオニノール;
ムシモール;
N-(3'-アミノプロピル)-2-ピロリジノン;
N-(3-アミノプロピル)ジエタノールアミン;
N,N-ジメチル-1,4-ジアミノブタン;
N-ベンジルエチレンジアミン;
N-エチル-N-ブチルエチレンジアミン;
ノルエフェドリン;
O-ベンジルヒドロキシルアミン;
フェニルイソプロピルアミン;
p-メトキシアンフェタミン;および
テトラヒドロフルフリルアミン。 - R4が2-[N-(α-アミノアセチル)ピペリド-4-イル]エタ-1-イル;4-アミノベンジル;2-[4-(アミノエチレン-アミジノ)フェニル]エタ-1-イル;2-[N-(1-アミノ-1-メチルエチルカルボニル)ピペリド-4-イル]エタ-1-イル;2-(4-アミノフェニル)エタ-1-イル;2-アミノチアゾル-5-イルメチル;(2-アミノピリド-4-イル)メチル;2-ブロモエタ-1-イル;1-(S)-カルバモイル-2-(フェニル)エタ-1-イル;4-カルボキシベンジル;2-クロロエタ-1-イル;シアノメチル;2-(4-シアノフェニル)エタ-1-イル;シクロヘキシルメチル;2-(N-シクロプロピルピペリジン-4-イル)エタ-1-イル;2-[4-(N,N-ジメチルアミノ]フェネチル;エチル;4-フルオロフェネチル;水素;2-(N-ヒドロキシピリド-4-イル)エタ-1-イル;2-[4-(イミダゾリン-2-イル)フェニル]エタ-1-イル;メトキシ;4-(メトキシカルボニル)ベンジル;2-メトキシエタ-1-イル;2-[4-(メチルカルボニルアミノ]フェネチル;2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エタ-1-イル;(N-メチルピペリジン-2-イル)メチル;2-(N-メチルピペリジン-2-イル)エタ-1-イル;2-(N-メチルピペリジン-3-イル)エタ-1-イル;2-(N-メチル-1,2,5,6-テトラヒドロピリド-4-イル)エタ-1-イル;n-ヘキシル;4-ニトロベンジル;4-フェニルブタ-1-イル;2-(ピペリジン-2-イル)エタ-1-イル;2-(ピペリジン-3-イル)エタ-1-イル;2-(ピペリジン-4-イル)エタ-1-イル;(ピペリド-1-イル)カルボニルメチル;2-(ピリド-2-イル)エタ-1-イル;2-(ピリド-3-イル)エタ-1-イル;および2-[N-(t-ブトキシカルボニルメチル)ピペリド-4-イル]エタ-1-イルから選択される、請求項1記載の化合物。
- R5が水素、メチル、エチル、イソプロピル、2-メトキシエチル、およびピリド-3-イル-メチルからなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
- Qがアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールおよび置換アリールから選択される、請求項1記載の化合物。
- Qがメチル、エチル、メトキシおよびエトキシからなる群より選択される、請求項9記載の化合物。
- Qがシクロアルキル、ラクトン、ラクタム、ベンズアゼピノン、ジベンズアゼピノンおよびベンゾジアゼピン基から選択される、請求項1記載の化合物。
- Qが(2-オキソ-1,3,4,5-テトラヒドロ-2H-1-ベンズアゼピン-3-イル)アミノ、(2-オキソ-7-クロロ-1,3-ジヒドロ-5-フェニル-2H-1,4-ベンゾジアゼピン-3-イル)アミノ、2-オキソ-7-クロロ-5-(2-クロロフェニル)-1,3-ジヒドロ-2H-[1,4-e]ベンゾジアゼピン-3-イル)アミノ、(6-オキソ-5-メチル-5H,7H-ジベンゾ[b,d]アゼピン-7-イル)アミノ、(2-オキソ3-アミノ-1,3,4,5-テトラヒドロ-2H-1-ベンズアゼピン-3-イル)アミノ、(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミノ、(1-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミノ、(1-メチル-アゼパン-3-イル)アミノ、および(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミノから選択される、請求項9記載の化合物。
- Xが水素、臭素、塩素、フッ素およびメチルからなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
- 以下からなる群より選択される化合物およびその薬学的に許容される塩:
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-エチル-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピロリジン-1-イル-プロパ-1-イル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-フェニル-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸ベンズヒドリル-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-フェニル-ピペリジン-4-イル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-[2-(キノリン-8-イルチオメチル)-ベンゾイルアミノ]-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸イソプロピルアミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸シクロヘキシルアミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メトキシ-メチル-アミド;
3-ベンゾイル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)4-メチル-1H-ピラゾール;
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(ピリジン-2-イル)-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ベンジル-ピペリジン-4-イル)-アミド;
(S)-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-エチル)-アミド;
4-ベンジル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-m-トリルチオメチル-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチルエステル;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチルエステル;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸ベンジルアミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチルアミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピリジン-4-イル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-1-フェニル-エチル)-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1-フェニル-エチル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチル-(1-フェニル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)1H-ピラゾール-3-カルボン酸4-メチル-ピペラジン-1-イルアミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)1H-ピラゾール-3-カルボン酸モルホリノ-4-イルアミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸シクロヘキシルアミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸フェネチル-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ヒドロキシメチル-2-メチル-プロピル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ベンジル-ピペリジン-4-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(トランス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-メチル-シクロヘキシル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-ヒドロキシ-フェニル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1S,2S)-(2-ベンジルオキシ-シクロペンチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1H-インドル-3-イル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1H-イミダゾル-4-イル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1S,2R)-(2-ヒドロキシ-インダン-1-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3-ヒドロキシ-ブチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-1-メチル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(トランス-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-アミド;
(R)-4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-エチル)-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ベンゼンスルホニル-ピペリジン-4-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-1-メチル-エチル)-アミド;
(R)-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-フェニル-エチル)-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-1-メチル-エチル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ジメチルアミノメチル-プロピル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジエチルアミノ-1-メチル-エチル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(エチル-メチル-アミノ)-1-メチル-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-アセチルアミノ-エチル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ジメチルアミノメチル-3-フェニル-プロピル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(アセチル-メチル-アミノ)-1-メチル-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(メチル-フェニル-アミノ)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸((3S)-1-ベンジル-ピロリジン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸((3R)-1-ベンジル-ピロリジン-3-イル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(シクロプロピル-メチル-アミノ)-1-メチル-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(4-フェニル-モルホリン-2-イルメチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1メチル-ピロリジン-2-イル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(ピリジン-2-イルメチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(ピリジン-4-イルメチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(4-ヒドロキシ-フェニル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-メチル-ピラジン-2-イルメチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ヒドロキシ-プロピル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸ピペリジン-1-イルアミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-p-トリル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-アミノカルボニル-エチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-(tert-ブトキシカルボニル)エタ-1-イル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(4メタンスルホニル-フェニル)-エチル]-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-エチル);
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(ピロリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-1-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-2H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)1H-ピラゾール-3-カルボン酸(4-フェニルピペルジン-1-イル)アミド;
4-ブロモ-3-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(1-エチル-ピロリジン-2-イルメチル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミド;
(S)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-アゼパン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)-アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[b,d]アゼピン-7-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-シクロヘキシル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1-H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド;
4-メチル-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-(3,4-ジメチルピリミジン-6-イル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[(2-ベンジル-フェニル)-メチル-アミノ]-エチル}-アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[7-クロロ-5-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3-フェニル-1-ピペリジン-1-イルメチル-プロピル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5-ジメチル-1H-ピラゾル-3-イルメチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-1H-ピロル-2-イルメチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-メチル-イソキサゾル-3-イルメチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3-メチル-2-オキソ-ピペリジン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-ピペリジン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-ピペリジン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-3-イル)アミド;
(R)-4-クロロ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチルアゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ベンジル-2-オキソ-アゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-エチル-2-オキソ-アゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-[(2-クロロ-ベンゾイル)-メチル-アミノ]-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸3-ピロル-1-イル-ベンジルアミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
エンド-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-メチル-2-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
(S)-4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(9-メチル-8-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5-オキサ-9-アザ-ベンゾシクロヘプテン-7-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-1-フェネチル-アゼパン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5-ジメチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-エチル-アゼパン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(9-エチル-8-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5-オキサ-9-アザ-ベンゾシクロヘプテン-7-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[d]アゼピン-1-イル)アミド;
(R)-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(9-エチル-8-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5-オキサ-9-アザ-ベンゾシクロヘプテン-7-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ベンゾイル-アゼパン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-アセチル-アゼパン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5,5-トリメチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イル)-エチル]アミド;
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-メチルピペリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-イソブチリルアミノ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-フルオロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
5-アセチルアミノ-4-ブロモ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
5-ベンゾイルアミノ-4-ブロモ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-1-プロピル-アゼパン-3-イル)アミド;
5-ベンゾイルアミノ-4-クロロ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-クロロ-5-(2-メチル-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(3,5-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(4-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-エチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(3-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5-ジメチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-クロロ-5-(3-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-シクロプロピルメチル-2-オキソ-アゼパン-3-イル)アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-4-フルオロ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
クロロ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸メチル-(1-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-シクロプロピルメチル-アゼパン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(N-メチル-N-ピリジン-4-イル)エタ-1-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-ピペリジン-4-イルメチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(2-ジメチルアミノ-エチル)-2-オキソ-アゼパン-3-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-メチル-6-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[3,2-b]アゼピン-7-イル)アミド;
5-(3-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-メチル-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-(N-(N,N-ジメチルアミノカルボニル)ピペリジン-4-イル)エタ-1-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[1-(ピリジン-4-カルボニル)-ピペリジン-4-イル]-エチル}アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-ピリジン-4-イル-ピペラジン-1-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ピリジン-4-イルメチル-ピペリジン-4-イル)アミド;
4-メチル-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-(ピリミジン-2-イル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-ピリジン-4-イルメチル-ピペリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[1-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピペリジン-4-イル]-エチル}アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ピリジン-4-イルメチル-ピペリジン-4-イルメチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-ピペリジン-4-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(2ピリジン-4-イル-エチル)-ピペリジン-4-イルメチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1'-メチル-[1,4']ビピペリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[5-(3-アザ-ビシクロ[3.2.2]ノン-3-イル)-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[5-(3-アザ-ビシクロ[3.2.2]ノン-3-イル)-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェネチル-1-プロピル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[5-(3-アザ-ビシクロ[3.2.2]ノン-3-イル)-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]アミド;
4-クロロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[5-(3-アザ-ビシクロ[3.2.2]ノン-3-イル)-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-エチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-エチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-3-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-5-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-シアノ-フェニル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-フェニル]エチル}アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(2-ピリジン-4-イル-アセチル)-ピペリジン-4-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(ピリジン-4-カルボニル)-ピペリジン-4-イルメチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-[1,4']ビピペリジン-1'-イル-エチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-[1,4']ビピペリジン-1'-イル-2-シアノエチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[1-(2-ピリジン-4-イル-アセチル)-ピペリジン-4-イル]エチル}アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5-ジメチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[4,4']ビピリジン-1-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[N-(ベンジルオキシカルボニル)ピペリジン-4-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸ピペリジン-4-イルアミド;
1-(ピリジン-4-イル)-4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[N-(ベンジルオキシカルボニル)アザピン-3-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸アゼパン-3-イルアミド;
4-クロロ-5-(2-メチルベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-エチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸インダン-2-イルアミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
3-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(N-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)エタ-1-イル]アミド;
3-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[1-(1H-ベンゾイミダゾル-2-イル)-ピペリジン-4-イル]エチル}アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-2H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[4-(1H-ベンゾイミダゾル-2-イル)-フェニル]エチル}アミド;
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-(ピリジン-4-カルボニル)-ピペリジン-4-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イルメチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-シクロプロピルメチル-5-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-フェニル]エチル}アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル]エチル}アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5-ジメチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)メチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1-ベンジルオキシカルボニル-5-オキソ-[1,4]ジアゼピン-6-イル;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1'-メチル-[1,4']ビピペリジン-4-イル)-メチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)メチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-(4-メチルピペリジニル)エチル)アミド;
1-メチル-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)メチル]アミド;
1-メチル-4-ブロモ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(ピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-[2-フェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾル-5-イル]エチル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-(t-ブトキシカルバモイル)アミノペンタ-1-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(5-アミノペンチル)アミド;
4-メチル-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-フェニル]エチル}アミド;
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
1-t-ブチル-4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-(1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)フェニル)エチル]アミド;
4-フルオロ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
1-(ピリジン-2-イル)-4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[4-オキソ-[1,4]ジアゼピン-5-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-メチル-5-オキソ-4-(2-(N,N-ジメチルアミノ)エチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-6-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[4-メチル-5-オキソ-1-(ベンジルオキシカルボニル)-[1,4]ジアゼピン-6-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(3-クロロ-ピリジン-4-イルカルボニル)アミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[4-メチル-5-オキソ-[1,4]ジアゼピン-6-イル]アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-ピリジン-4-イル)アゼパン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[6-(ベンゾチアゾル-2-イル)ヘキサ-1-イル]アミド;
(R)-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(フェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[1,4-ジメチル-5-オキソ-[1,4]ジアゼパン-6-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)ベンジル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[5-(ベンゾチアゾル-2-イル)ペンタ-1-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[N-(ベンゾチアゾル-2-イル)ピペリジン-4-イルメチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[N-(ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イルメチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-(ピリジン-4-イル)-ピペラジン-1-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-ブロモ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[N-(2アミノピリジン-6-イル)ピペリジン-4-イルメチル]アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(ピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(1-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)ピペリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(N-(ベンゾチアゾル-2-イル)ピペリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[4-(N-ピリジン-4-イル)アミノ)ブチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-N,N-ジメチルアミノ)エチル]アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸(1,5-ジメチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-アゼパン-3-イル)-アミド;
4-メチル-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1-フェニル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1-(ベンジルカルボニル)アゼパン-3-イル)-アミド;
4-メチル-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1-t-ブチル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(フェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(フェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(m-トリフルオロメチル-フェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(m-トリフルオロメチル-フェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(ピペリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[N-(ベンゾチアゾル-2-イル)ピペリジン-4-イルメチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(アゼパン-3-イルメチル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[5-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-ペンタ-1-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(4-(ピリジン-4-イル)-ピペラジン-1-イル)エチル]アミド;
(R)-4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸(アゼパン-3-イル)-アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[3-(ピリジン-4-イル)-[1,4]ジアゼピン-5-イル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸{2-[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-フェニル]エチル}アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(2-メチル-フェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(3-メトキシフェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(p-フルオロフェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-メチル-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-フェニル-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(ピリジン-2-イル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(p-フルオロフェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(ピリジン-2-イル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1-(p-フルオロフェニル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[4-メチル-5-オキソ-[1,4]ジアゼピン-6-イル]アミド
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド;
5-アセチルアミノ-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)-エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-(4-イソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-(4-イソプロピルフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-フルオロベンゾイルアミノ)-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
5-(2-フルオロベンゾイルアミノ)-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4-イル)エチル]アミド;
4-ブロモ-5-(2-クロロベンゾイルアミノ)-1-(2-N,N-ジエメチルアミノ)エタ-1-イル)-ピラゾール-3-カルボン酸[2-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジン-4イル)エチル]アミド。 - ブラジキニンB2受容体よりもブラジキニンB1受容体の選択的アンタゴニストであって、該ブラジキニンB1受容体の選択的アンタゴニストが、式(I)および/または式(II)
(式中
Z'はO、SおよびNHから選択され;
Qは-NR4R5、-OH、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R1は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群より選択され;
R2およびR3は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群より独立に選択され;
R4およびR5は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環からなる群より独立に選択され、かつR4およびR5が置換アルキル基である場合、この基は-CHRa-C(O)-NRbRcまたは-CHRa-C(O)-ORb(Raは天然または非天然アミノ酸の側鎖であり、RbおよびRcは水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、および置換複素環からなる群より独立に選択される)ではないとの条件で、R4およびR5はそれに結合した窒素原子と一緒になって複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール基を形成し;
Xは水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、カルボキシ、カルボキシルエステル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、および-C(O)NR7R8(R7およびR8は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環および置換複素環からなる群より独立に選択されるか、またはR7およびR8はそれらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環を形成する)からなる群より選択される)
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体であって、
ただし、式(I)の化合物が
A')4-ブロモ-5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸;または
B')5-(2-クロロ-ベンゾイルアミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(2-ジメチルアミノ-1-メチル-エチル)-アミド
ではないとの条件を満たす、ブラジキニンB1受容体の選択的アンタゴニスト。 - ブラジキニンB2受容体よりもブラジキニンB1受容体を選択的に阻害するための方法であって、請求項17記載の化合物を使用する段階を含む方法。
- 薬学的に許容される担体と、ブラジキニンB1受容体によって仲介される哺乳動物の有害症状を治療または緩和するのに有効な、請求項17記載の化合物またはその混合物の治療量とを含む、薬学的組成物。
- ブラジキニンB1受容体によって仲介される哺乳動物の有害症状を治療または緩和するための方法であって、請求項17記載の化合物またはその混合物の治療上有効な量を投与する段階を含む方法。
- 薬学的に許容される担体と、組織損傷または炎症後にブラジキニンB1受容体をアップレギュレートすることに関連する哺乳動物の有害症状を治療または緩和するのに有効な、請求項17記載の化合物またはその混合物の治療量とを含む、薬学的組成物。
- 組織損傷または炎症後にブラジキニンB1受容体をアップレギュレートすることに関連する哺乳動物の有害症状を治療または緩和するための方法であって、請求項17記載の化合物またはその混合物の治療上有効な量を投与する段階を含む方法。
- 哺乳動物においてブラジキニンB1受容体アゴニストの存在または分泌に関連する有害症状を治療または緩和するための方法であって、請求項17記載の化合物またはその混合物の治療上有効な量を投与する段階を含む方法。
- ブラジキニンB1受容体によって仲介される哺乳動物の疼痛、炎症、敗血症ショックまたは瘢痕化過程を、そのような哺乳動物において治療または軽減するための方法であって、請求項17記載の化合物またはその混合物の治療上有効な量を投与する段階を含む方法。
- 火傷、術中疼痛、偏頭痛、ショック、中枢神経系損傷、喘息、鼻炎、早産、炎症性関節炎、炎症性腸疾患または神経障害性疼痛に関してブラジキニンB1受容体をアップレギュレートすることに関連する有害症状を治療または軽減するための方法であって、請求項17記載の化合物またはその混合物の治療上有効な量を投与する段階を含む方法。
- 哺乳動物においてブラジキニンB1受容体アゴニストの存在または分泌に関連する有害症状を治療または緩和するための方法であって、請求項17記載の化合物またはその混合物の治療上有効な量を投与する段階を含む方法。
- 生体試料中のブラジキニンB1受容体アゴニストのレベルを定量するための方法であって、該生体試料をあらかじめ決められた濃度の請求項17記載の化合物と接触させる段階を含む方法。
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