RU2017109122A - Способы лечения с использованием гетероциклических амидов в качестве ингибиторов киназы - Google Patents

Способы лечения с использованием гетероциклических амидов в качестве ингибиторов киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2017109122A
RU2017109122A RU2017109122A RU2017109122A RU2017109122A RU 2017109122 A RU2017109122 A RU 2017109122A RU 2017109122 A RU2017109122 A RU 2017109122A RU 2017109122 A RU2017109122 A RU 2017109122A RU 2017109122 A RU2017109122 A RU 2017109122A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
combination
disease
alkoxy
inhibitor
Prior art date
Application number
RU2017109122A
Other languages
English (en)
Inventor
Скотт Б. БЕРГЕР
Питер Дж. Гоф
Кэтлин М. ВАЙЗЕЛЬ
Original Assignee
Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед filed Critical Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Publication of RU2017109122A publication Critical patent/RU2017109122A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/554—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one sulfur as ring hetero atoms, e.g. clothiapine, diltiazem
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Claims (50)

1. Способ лечения опосредованного киназой RIP1 заболевания или расстройства, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения, ингибирующего киназу RIP1, и по меньшей мере одного другого терапевтически активного агента пациенту, нуждающемуся в этом.
2. Комбинация соединения, которое ингибирует киназу RIP1, и по меньшей мере одного другого терапевтически активного агента для применения в терапии.
3. Применение комбинации соединения, которое ингибирует киназу RIP1, и по меньшей мере одного другого терапевтически активного агента при изготовлении лекарственного средства для применения при лечении опосредованного киназой RIP1 заболевания или расстройства.
4. Способ, комбинация или применение по пп.1, 2 или 3, где соединением является соединение, соответствующее формуле (I):
Figure 00000001
(I)
где:
X представляет собой O, S, SO, SO2, NH, CO, CH2, CF2, CH(CH3), CH(OH) или N(CH3);
Y представляет собой CH2 или CH2CH2;
Z1 представляет собой N, CH или CR1;
Z2 представляет собой CH или CR2;
Z3 представляет собой N, CH или CR3;
Z4 представляет собой CH или CR4;
R1 представляет собой фтор или метил;
один из R2 и R3 представляет собой галоген, циано, (C1-C6)алкил, галоген(C1-C4)алкил, (C1-C6)алкокси, гидроксил, B(OH)2, -COOH, галоген(C1-C4)алкилC(OH)2-, (C1-C4)алкокси(C1-C4)алкокси, (C1-C4)алкилSO2-, (C1-C4)алкилSO2NHC(O)-, (C1-C4)алкилC(O)NH-, ((C1-C4)алкил)((C1-C4)алкил)NC(O)-, (C1-C4)алкилOC(O)-, (C1-C4)алкилC(O)N(C1-C4)алкил)-, (C1-C4)алкилNHC(O)-, (C1-C4)алкокси(C2-C4)алкилNHC(O)-, (C1-C4)алкокси(C2-C4)алкилC(O)NH-, (C1-C4)алкокси(C2-C4)алкилNHC(O)NH-, (C1-C4)алкилSO2(C2-C4)алкилNHC(O)-, (C1-C4)алкилNHC(O)NH-, (C1-C4)алкилOC(O)NH-, гидрокси(C1-C4)алкилOC(O)NH-, 5-6-членный гетероциклоалкил-C(O)-, 5-6-членный гетероциклоалкил-(C1-C4)алкил-NHC(O)-, 5-6-членный гетероциклоалкил-(C1-C4)алкокси-, 5-6-членный гетероарил или 5-6-членный гетероарил-C(O)NH,
где указанный 5-6-членный гетероциклоалкил и 5-6-членный гетероарил являются необязательно замещенными 1 или 2 заместителями, и каждый заместитель независимо выбран из группы, включающей (C1-C4)алкил и -(C1-C4)алкил-CN;
и другой из R2 и R3 представляет собой галоген или (C1-C6)алкил;
R4 представляет собой фтор, хлор или метил;
R5 представляет собой H или метил;
A представляет собой фенил, 5-6-членный гетероарил или 5-6-членный гетероциклоалкил, где карбонильный фрагмент и L замещают положения 1, 3 на кольце A;
m обозначает 0, или m обозначает 1, и RA представляет собой (C1-C4)алкил; и
L представляет собой O, S, NH, N(CH3), CH2, CH2CH2, CH(CH3), CHF, CF2, CH2O, CH2N(CH3), CH2NH или CH(OH);
B представляет собой необязательно замещенный (C3-C6)циклоалкил, фенил, 5-6-членный гетероарил или 5-6-членный гетероциклоалкил;
где указанный (C3-C6)циклоалкил, фенил, 5-6-членный гетероарил или 5-6-членный гетероциклоалкил является незамещенным или замещен одним или двумя заместителями, и каждый заместитель независимо выбран из галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, галоген(C1-C4)алкокси, нитро и (C1-C4)алкилC(O)-;
или фрагмент -L-B представляет собой (C3-C6)алкил, (C3-C6)алкокси, галоген(C3-C6)алкокси, (C3-C6)алкенил или (C3-C6)алкенилокси;
или его соль,
и по меньшей мере один другой терапевтически активный агент пациенту, нуждающемуся в этом.
5. Способ, комбинация или применение по п.4, где X представляет собой O или CH2.
6. Способ, комбинация или применение по любому из пп.4-5, где Y представляет собой CH2.
7. Способ, комбинация или применение по пп.4-6, где R2 представляет собой галоген, циано, (C1-C6)алкил, гидроксил, B(OH)2, -COOH, галоген(C1-C4)алкилC(OH)2-, (C1-C4)алкокси(C1-C4)алкокси или 5-6-членный гетероарил, где указанный 5-6-членный гетероарил необязательно замещен (C1-C3)алкильным заместителем.
8. Способ, комбинация или применение по любому из пп.4-7, где R3 представляет собой галоген, (C1-C6)алкил, галоген(C1-C4)алкил, (C1-C6)алкокси, B(OH)2, -COOH, (C1-C4)алкилSO2-, (C1-C4)алкилSO2NHC(O)-, (C1-C4)алкилC(O)NH-, ((C1-C4)алкил)((C1-C4)алкил)NC(O)-, (C1-C4)алкилOC(O)-, (C1-C4)алкилC(O)N(C1-C4)алкил)-, (C1-C4)алкокси(C2-C4)алкилNHC(O)NH-, (C1-C4)алкилSO2(C2-C4)алкилNHC(O)-, (C1-C4)алкилNHC(O)NH-, (C1-C4)алкилOC(O)NH-, гидрокси(C1-C4)алкилOC(O)NH-, 5-6-членный гетероциклоалкил-C(O)-, 5-6-членный гетероциклоалкил-(C1-C4)алкил-NHC(O)-, 5-6-членный гетероциклоалкил-(C1-C4)алкокси-, 5-6-членный гетероарил или 5-6-членный гетероарил-C(O)NH, где указанные 5-6-членный гетероциклоалкил и 5-6-членный гетероарил являются необязательно замещенными (C1-C3)алкилом или -(C1-C3)алкил-CN.
9. Способ, комбинация или применение по любому из пп.4-8, в соответствии с формулой (II):
Figure 00000002
(II)
где:
A1 представляет собой C,
A4 представляет собой C или N,
и A2, A3 и A5, каждый, независимо выбраны из CH, CRA, O, S, N, NH и NRA с образованием фурильного, тиенильного, оксазолильного, изоксазолильного, тиазолильного, оксадиазолильного, пирролильного, пиразолильного, имидазолильного, триазолильного или тетразолильного кольцевого фрагмента,
где указанный кольцевой фрагмент содержит 0 или 1 CRA и NRA.
10. Способ, комбинация или применение по любому из пп.4-9, где L представляет собой O, CH2 или NH.
11. Способ, комбинация или применение по любому из пп.4-10, где B представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, галоген(C1-C4)алкокси, нитро и (C1-C4)алкилC(O)-.
12. Способ, комбинация или применение по п.4, где X представляет собой O или CH2; Y представляет собой CH2; Z1, Z2 и Z4, каждый, представляют собой CH, и Z3 представляет собой CR3; или Z1, Z3 и Z4, каждый, представляют собой CH, и Z2 представляет собой CR2; или Z1, Z2 и Z3, каждый, представляют собой CH, и Z4 представляет собой CR4; или Z1 и Z3 представляют собой CH, Z2 представляет собой CR2, и Z4 представляет собой CR4; R2 представляет собой фтор, хлор, бром или -CH3; R3 представляет собой 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил; R4 представляет собой фтор; R5 представляет собой H или метил; A представляет собой триазолил; m обозначает 0; L представляет собой CH2; и B представляет собой циклопентил или фенил; или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Способ, комбинация или применение по пп.1, 2 или 3, где соединение представляет собой (S)-5-бензил-N-(5-метил-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидробензо[b][1,4]оксазепин-3-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
14. Способ, комбинация или применение по пп.1, 2 или 3, где соединение представляет собой ((S)-5-бензил-N-(7,9-дифтор-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[b]азепин-3-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Способ, комбинация или применение по любому из пп.1-14, где заболевание или расстройство выбрано из воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита, псориаза, отслоения сетчатки, дегенеративных изменений сетчатки, пигментного ретинита, дегенерации желтого пятна, панкреатита, атопического дерматита, ревматоидного артрита, спондилоартрита, подагры, ювенильного идиопатического артрита с системным началом, псориатического артрита, системной красной волчанки, синдрома Шегрена, системной склеродермии, антифосфолипидного синдрома, васкулита, остеоартрита, безалкогольного стеатогепатита, алкогольного стеатогепатита, аутоиммунного гепатита, аутоиммунных заболеваний гепатобилиарной системы, первичного склерозирующего холангита, интоксикации парацетамолом, гепатотоксичности, нефрита, почечного трансплантата, хирургического вмешательства, введения нефротоксических препаратов, острого повреждения почек, целиакии (глютеновой болезни), аутоиммунной идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, отторжения ткани, ишемически-реперфузионного повреждения солидных органов, сепсиса, синдрома системного воспалительного ответа, острого нарушения мозгового кровообращения, инсульта, инфаркта миокарда, атеросклероза, болезни Гентингтона, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, неонатального гипоксически-ишемического повреждения головного мозга, астмы, атопического дерматита, ожогов, рассеянного склероза, диабета I типа, гранулематоза Вегенера, саркоидоза легких, болезни Бехчета, синдрома лихорадки, связанного с интерлейкин-1-превращающим ферментом, хронического обструктивного заболевания легких, повреждения, индуцированного сигаретным дымом, кистозного фиброза, периодического синдрома, ассоциированного с рецептором фактора некроза опухоли, неопластической опухоли, периодонтита, основного модулятора генных мутаций NF-kappa-B, дефицита гем-окисленной IRP2 убиквитинлигазы-1, синдрома дефицита сборочного комплекса линейных убиквитиновых цепочек, гематологического злокачественного новообразования, злокачественного новообразования солидного органа, гриппа, стафилококковой инфекции, микобактериальной инфекции, лизосомной болезни накопления, выбранной из болезни Гоше, ганглиозидоза GM2, альфа-маннозидоза, аспартилглюкозаминурии, болезни накопления эфиров холестерола, хронического дефицита гексозаминидазы A, цистиноза, болезни Данона, болезни Фабри, болезни Фарбера, фукосцидоза, галактосиалидоза, ганглиозидоза GM1, муколипидоза, болезни накопления свободной сиаловой кислоты у детей, ювенильного дефицита гексозаминидазы A, болезни Краббе, дефицита лизосомной кислой липазы, метахроматической лейкодистрофии, мукополисахаридозов, множественного дефицита сульфатазы, болезни Нимана-Пика, невронального цероид-липофусциноза, болезни Помпе, пикнодизостоза, болезни Сандгоффа, болезни Шиндлера, болезни накопления сиаловой кислоты, болезни Тея-Сакса и болезни Вольмана, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и отторжения органов, тканей и клеток после трансплантации.
16. Способ, комбинация или применение по любому из пп.1-14, где опосредуемое киназой RIP1 заболевание или расстройство представляет собой острое нарушение мозгового кровообращения, синдром системного воспалительного ответа, болезнь Крона, язвенный колит, псориаз, периодонтит, астму, COPD, микобактериальную инфекцию, системную склеродермию, кистозный фиброз, пигментный ретинит, дегенерацию желтого пятна, грипп, стафилококковую инфекцию, отторжение трансплантата или атопический дерматит.
17. Способ, комбинация или применение по любому из пп.1-14, где опосредуемое киназой RIP1 заболевание или расстройство представляет собой ожоговое поражение или ожоговый шок.
18. Способ, комбинация или применение по любому из пп.1-17, где по меньшей мере один другой терапевтически активный агент выбран из тромболитического средства, тканевого активатора плазминогена, антикоагулянта, ингибитора агрегации тромбоцитов, антимикробного средства (антибиотика, антибиотика широкого спектра действия, β-лактама, противомикобактериального средства, бактерицидного антибиотика, анти-MRSA препарата), бета-агониста длительного действия, комбинации ингалируемого кортикостероида и бета-агониста длительного действия, бета-агониста короткого действия, лейкотриенового модификатора, анти-IgE, метилксантинового бронходилататора, ингибитора тучных клеток, ингибитора протеинтирозинкиназы, антагониста рецептора CRTH2/D-простаноида, аэрозольного препарата для ингаляции эпинефрина, ингибитора фосфодиэстеразы, комбинации ингибитора фосфодиэстеразы-3 и ингибитора фосфодиэстеразы-4, ингаляционного антихолинергического препарата длительного действия, мускаринового антагониста, мускаринового антагониста длительного действия, низкодозового стероида, ингалируемого кортикостероида, перорального кортикостероида, топического кортикостероида, глобулина против тимоцитов, талидомида, хлорамбуцила, блокатора кальциевых каналов, местного смягчающего, ингибитора ACE, ингибитора рецептора обратного захвата серотонина, ингибитора рецепторов эндотелина-1, противофиброзного средства, ингибитора протонного насоса, усилителя регулятора трансмембранной проводимости при кистозном фиброзе, муколитического средства, ферментов поджелудочной железы, бронходилататора, офтальмологической интравитреальной инъекции, ингибитора фактора роста эндотелия сосудов, агента цилиарного нейротрофного фактора роста, трехвалентной (IIV3) инактивированной противогриппозной вакцины, четырехвалентной (IIV4) инактивированной противогриппозной вакцины, рекомбинантной трехвалентной противогриппозной вакцины, четырехвалентной живой аттенуированной противогриппозной вакцины, противовирусного средства, инактивированной противогриппозной вакцины, цилиарного нейротрофного фактора роста, агента переноса генов, топического иммуномодулятора, ингибитора кальциневрина, интерферона гамма, антигистамина, моноклонального антитела, поликлонального анти-Т-клеточного антитела, антитела антитимоцитарного лошадиного гамма-глобулина, антитела антитимоцитарного глобулина кролика, антагониста анти-CD40, ингибитора JAK и анти-TCR мышиного mAb.
19. Способ, комбинация или применение по любому из пп.1-17, где по меньшей мере один другой терапевтически активный агент выбран из гепарина, кумадина, клопидогреля, дипиридамола, тиклопидина HCl, эптифибатида, аспирина, ванкомицина (вакомицин), цефеприма, комбинации пиперациллина и тазобактама, имипенема, меропенема, дорипенема, ципрофлоксацина, левофлоксацина, офлоксацина, моксифлоксацина, гидрокортизона, ведолизумаба, аликафорсена, remestemcel-L, иксекизумаба, тилдракизумаба, секукинумаба, хлоргексидина, доксициклина, миноциклина, флутиказона (флутиказона пропионат, флутиказона фуроат), беклометазона дипропионата, будесонида, триамцинолона ацетонида, флунизолида, мометазона фуроата, циклесонида, арформотерола тартрата, формотерола фумарата, салметерола ксинафоата, альбутерола (альбутерол сульфат), левальбутерола тартрата, ипратропия бромида, монтелукаста натрия, зафирлукаста, зилеутона, омализумаба, теофиллина, кромолин-натрия, недокромила натрия, маситиниба, AMG 853, индакатерола, E004, реслизумаба, сальбутамола, тиотропия бромида, VR506, лебрикизумаба, RPL554, афлиберцепта, умеклидиния, индакатерола малеата, аклидиния бромида, рофлумиласта, SCH527123, гликопиррония бромида, олодатерола, комбинации флутиказона фуроата и вилантерола, комбинации флутиказона пропионата и сальметерола, комбинации флутиказона фуроата и флутиказона пропионата, комбинации флутиказона пропионата и эформотерола фумарата дигидрата, комбинации формотерола и будесонида, комбинации беклометазона дипропионата и формотерола, комбинации мометазона фуроата и формотерола фумарата дигидрата, комбинации умеклидиния и вилантерола, комбинации ипратропия бромида и альбутерола сульфата, комбинации гликопиррония бромида и индакатерола малеата, комбинации гликопирролата и формотерола фумарата, комбинации аклидиния и формотерола, изониазида, этамбутола, рифампина, пиразинамида, рифабутина, рифапентина, капреомицина, левофлоксацина, моксифлоксицина, офлоксацина, этионамида, циклосерина, канамицина, стрептомицина, виомицина, бедаквилина фумарата, PNU-100480, деламанида, иматиниба, ARG201, тоцилизумаба, муромонаб-CD3, базиликсимаба, даклизумаба, ритуксимаба, преднизолона, глобулина против тимоцитов, FK506 (такролимус), метотрексата, циклоспорина, сиролимуса, эверолимуса, микофенолата натрия, микофенолятмофетила, циклофосфамида, азатиоприна, талидомида, хлорамбуцила, нифедипина, никардипина, нитроглицерина, лизиноприла, дилтиазема, флуоксетина, бозентана, эпопростенола, колхицина, пара-аминобензойной кислоты, диметилсульфоксида, D-пеницилламина, интерферона альфа, интерферона гамма (INF-g)), омепразола, метоклопрамида, лансопразола, эзомепразола, пантопразола, рабепразола, иматиниба, белимумаба, ARG201, тоцилизумаба, ивакафтора, дорназы альфа, панкрелипазы, тобрамицина, азтреонама, колистиметата натрия, цефадроксила моногидрата, цефазолина, цефалексина, цефазолина, моксифлоксацина, левофлоксацина, гемифлоксацина, азитромицина, гентамицина, цефтазидима, комбинации триметоприма и сульфаметоксазола, хлорамфеникола, комбинации ивакафтора и лумакафтора, аталурена, NT-501-CNTF, агента переноса гена, кодирующего миозин VIIA (MY07A), ранибизумаба, пегаптаниба натрия, NT501, гуманизированного сфингомаба, бевацизумаба, озельтамивира, занамивира, римантадина, амантадина, нафциллина, сульфаметоксазола, триметоприма, сульфасалазина, ацетила сульфизоксазола, ванкомицина, муромонаб-CD3, ASKP-1240, ASP015K, TOL101, пимекролимуса, гидрокортизона, бетаметазона, флурандренолида, триамцинолона, флуоцинонида, клобетазола, гидрокортизона, метилпреднизолона, преднизолона, рекомбинантного синтетического интерферона I типа, интерферона альфа-2a, интерферона альфа-2b, гидроксизина, дифенгидрамина, флуклоксациллина, диклоксациллина и эритромицина.
20. Способ, комбинация или применение по любому из пп.1-19, где соединение, которое ингибирует киназу RIP1, и другой терапевтически активный агент вводятся отдельно.
21. Способ, комбинация или применение по п.20, где соединение, которое ингибирует киназу RIP1, и другой терапевтически активный агент вводятся одновременно.
22. Способ, комбинация или применение по п.20, где соединение, которое ингибирует киназу RIP1, и другой терапевтически активный агент вводятся последовательно в любом порядке.
RU2017109122A 2014-08-21 2015-08-20 Способы лечения с использованием гетероциклических амидов в качестве ингибиторов киназы RU2017109122A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462039995P 2014-08-21 2014-08-21
US62/039,995 2014-08-21
PCT/IB2015/056331 WO2016027253A1 (en) 2014-08-21 2015-08-20 Heterocyclic amides as rip1 kinase inhibitors as medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017109122A true RU2017109122A (ru) 2018-09-21

Family

ID=54072912

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017109122A RU2017109122A (ru) 2014-08-21 2015-08-20 Способы лечения с использованием гетероциклических амидов в качестве ингибиторов киназы

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20170266199A1 (ru)
EP (1) EP3182974A1 (ru)
JP (1) JP2017524028A (ru)
KR (1) KR20170042595A (ru)
CN (1) CN106573006A (ru)
AU (1) AU2015304851A1 (ru)
BR (1) BR112017003546A2 (ru)
CA (1) CA2958645A1 (ru)
RU (1) RU2017109122A (ru)
WO (1) WO2016027253A1 (ru)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2006332726B2 (en) 2005-12-28 2012-12-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated. Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
TWI637951B (zh) 2013-02-15 2018-10-11 英商葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之雜環醯胺類
TWI788830B (zh) 2015-07-02 2023-01-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 雙環內醯胺及其使用方法
JP6754772B2 (ja) * 2015-10-23 2020-09-16 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
EA201891620A1 (ru) 2016-02-05 2019-02-28 Денали Терапьютикс Инк. Ингибиторы взаимодействующей с рецептором протеинкиназы 1
EP3430052A2 (en) * 2016-03-14 2019-01-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Method of preventing graft versus host disease
CN107158385B (zh) * 2016-03-14 2020-07-14 苏州大学 Rip3抑制剂在制备抗血小板血栓药物中的用途
EP3458156A4 (en) * 2016-05-17 2019-06-05 Mayo Foundation for Medical Education and Research MATERIALS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CHRONIC COUGH
CN106316943A (zh) * 2016-07-27 2017-01-11 重庆华邦制药有限公司 富马酸贝达喹啉晶型化合物的精制方法
EP3526219B1 (en) 2016-10-17 2021-12-15 F. Hoffmann-La Roche AG Bicyclic pyridone lactams and methods of use thereof
JOP20190086A1 (ar) 2016-10-21 2019-04-18 Novartis Ag مشتقات نافثيريدينون جديدة واستخدامها في معالجة عدم انتظام ضربات القلب
WO2018100070A1 (en) 2016-12-02 2018-06-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic amide compounds and methods of use thereof
HRP20220636T1 (hr) 2016-12-09 2022-07-22 Denali Therapeutics Inc. Spojevi korisni kao inhibitori ripk1
WO2018109643A1 (en) * 2016-12-14 2018-06-21 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Bisaryl heterocycles as nrf2 acti
US11072607B2 (en) 2016-12-16 2021-07-27 Genentech, Inc. Inhibitors of RIP1 kinase and methods of use thereof
US11434472B2 (en) 2016-12-20 2022-09-06 Sumitomo Pharma Co., Ltd. Agent for removing undifferentiated iPS cells
US20200268728A1 (en) * 2016-12-20 2020-08-27 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Drug targeting cancer stem cell
JP6775483B2 (ja) * 2016-12-20 2020-10-28 大日本住友製薬株式会社 １，４−ジ置換イミダゾール誘導体からなる医薬
EA039808B1 (ru) * 2017-02-13 2022-03-16 Бристол-Маерс Сквибб Компани Аминотриазолопиридины в качестве ингибиторов киназ
JP2020509009A (ja) * 2017-02-27 2020-03-26 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ キナーゼ阻害剤としての複素環式アミド
AU2018300043B2 (en) 2017-07-14 2021-04-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic ketone compounds and methods of use thereof
CR20200151A (es) 2017-10-11 2020-05-23 Hoffmann La Roche Compuestos bicíclicos y métodos de utilización de los mismos
EP3704118B1 (en) 2017-10-30 2022-01-12 Bristol-Myers Squibb Company Aminoimidazopyridazines as kinase inhibitors
WO2019086494A1 (en) 2017-10-31 2019-05-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic sulfones and sulfoxides and methods of use thereof
EP3781571B1 (en) 2018-04-20 2024-01-17 F. Hoffmann-La Roche AG N-[4-oxo-2,3-dihydro-pyrido[3,2-b][1,4]oxazepin-3-yl]-5,6-dihydro-4h-pyrrolo[1,2-b]pyrazole-2-carboxamide derivatives and related compounds as rip1 kinase inhibitors for treating e.g. irritable bowel syndrome (ibs)
WO2019213445A1 (en) * 2018-05-03 2019-11-07 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Rip1 inhibitory compounds and methods for making and using the same
SI3788044T1 (sl) 2018-05-03 2023-12-29 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Spojine, ki zavirajo RIP1 in postopki za njihovo izdelavo in uporabo
CN109111533B (zh) * 2018-05-10 2020-05-08 上海交通大学 硫酸肝素与fk506共轭物酶化学合成以及应用
CN110642874B (zh) * 2018-06-26 2023-03-28 中国科学院上海有机化学研究所 一类细胞坏死抑制剂及其制备方法和用途
EP3816163A4 (en) * 2018-06-26 2022-04-13 Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences CELL NECROSIS INHIBITORS, METHOD OF MANUFACTURE THEREOF AND USE THEREOF
KR20200014476A (ko) * 2018-08-01 2020-02-11 경북대학교 산학협력단 설폰아마이드 유도체를 유효성분으로 함유하는 암질환 예방 또는 치료용 조성물
WO2020044206A1 (en) * 2018-08-29 2020-03-05 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Heterocyclic amides as kinase inhibitors for use in the treatment cancer
CN109134448B (zh) * 2018-10-16 2020-11-27 中南大学湘雅医院 杂环化合物及其盐、制备方法、用途和药物
WO2020088194A1 (zh) * 2018-11-02 2020-05-07 中国科学院上海药物研究所 抑制rip1激酶的杂环酰胺及其用途
CN111138448B (zh) * 2018-11-02 2022-08-02 中国科学院上海药物研究所 抑制rip1激酶的杂环酰胺及其用途
WO2020146615A1 (en) 2019-01-11 2020-07-16 Genentech, Inc. Bicyclic pyrrolotriazolr ketone compounds and methods of use thereof
KR102396602B1 (ko) * 2019-02-28 2022-05-11 주식회사 마더스제약 피라졸 아마이드 유도체 화합물 및 이의 용도
KR20230031981A (ko) 2019-05-14 2023-03-07 프로벤션 바이오, 인코포레이티드 제1형 당뇨병을 예방하기 위한 방법 및 조성물
EP3968966A1 (en) * 2019-05-17 2022-03-23 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Ltd Matrix composition comprising (s)-5-benzyl-n-(5-methyl-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b][1,4]oxazepin-3-yl)-4h-1,2,4-triazole-3-carboxamide
US20210040115A1 (en) * 2019-08-09 2021-02-11 Bisichem Co., Ltd. Fused ring heteroaryl compounds as ripk1 inhibitors
CA3149729A1 (en) 2019-09-06 2021-03-11 Yan Chen Rip1 inhibitory compounds and methods for making and using the same
CN114761398A (zh) * 2019-09-06 2022-07-15 里格尔药品股份有限公司 杂环rip1激酶抑制剂
WO2021046515A1 (en) 2019-09-06 2021-03-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Inhibitors of receptor interacting protein kinase i for the treatment of disease
BR112022005627A2 (pt) 2019-09-27 2022-07-12 Univ Texas Composto de fórmula estrutural i ou um sal do mesmo, composição farmacêutica e uso de um composto
JP7395730B2 (ja) * 2019-11-07 2023-12-11 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ヘテロ環式ｒｉｐ１阻害化合物
CN114981248A (zh) * 2019-11-26 2022-08-30 德州大学系统董事会 用于治疗疾病的受体相互作用蛋白激酶i的抑制剂
TW202214617A (zh) 2020-06-02 2022-04-16 法商賽諾菲公司 作為ｒｉｐｋ１抑制劑之異㗁唑啶及其用途
TWI824259B (zh) 2020-07-01 2023-12-01 美商雷傑製藥公司 Rip1k抑制劑
US11844792B2 (en) * 2020-07-10 2023-12-19 Sean Downing Treatment for severe acute respiratory illness associated with coronavirus
JP2023538097A (ja) * 2020-08-18 2023-09-06 ハチメド リミテッド ピリミジノン化合物およびその使用
WO2022056736A1 (zh) * 2020-09-16 2022-03-24 中国科学院深圳先进技术研究院 左氧氟沙星或其药物可接受盐在制备抗脑缺血再灌注损伤的药物或保健品中的应用
AR123793A1 (es) 2020-10-19 2023-01-11 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de triazolopiridinilo como inhibidores de quinasas
CN112646880A (zh) * 2021-01-26 2021-04-13 温州医科大学附属第一医院 Usp4作为自身免疫性肝病生物标志物的应用
AR125587A1 (es) * 2021-03-11 2023-08-02 Rigel Pharmaceuticals Inc Inhibidores heterocíclicos de la quinasa de rip1
CN113045560B (zh) * 2021-03-30 2022-09-06 港科鹏禾生物(苏州)有限公司 一种酰胺类衍生物及其制备方法和应用
CN115246796A (zh) * 2021-04-27 2022-10-28 中国科学院上海有机化学研究所 一种抑制细胞程序性死亡的化合物及其制备方法
AR126733A1 (es) 2021-08-10 2023-11-08 Abbvie Inc Inhibidores de nicotinamida ripk1
WO2023043284A1 (en) * 2021-09-17 2023-03-23 Bisichem Co., Ltd. Fused heterocyclic rings as ripk1 inhibitors
CN115894489A (zh) * 2021-09-22 2023-04-04 中国药科大学 一种受体相互作用蛋白激酶1的抑制剂及其制备方法、应用
TW202340182A (zh) 2021-11-11 2023-10-16 美商健臻公司 做為ｒｉｐｋ１抑制劑之異㗁唑啶及其用途
WO2023119210A1 (ko) * 2021-12-24 2023-06-29 제일약품주식회사 Ripk1 저해제로서의 신규한 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물
WO2023240379A1 (zh) * 2022-06-13 2023-12-21 南京医工医药技术有限公司 咪唑啉酮衍生物及其用途
CN114736197B (zh) * 2022-06-13 2022-09-13 南京医工医药技术有限公司 咪唑啉酮衍生物及其用途
CN117447460A (zh) * 2022-07-13 2024-01-26 南京天印健华医药科技有限公司 作为ripk1抑制剂的杂环化合物

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5206235A (en) * 1991-03-20 1993-04-27 Merck & Co., Inc. Benzo-fused lactams that promote the release of growth hormone
WO1998041510A1 (fr) * 1997-03-14 1998-09-24 Shionogi & Co., Ltd. Nouveaux derives du benzolactame et compositions medicamenteuses les contenant
US6592688B2 (en) * 1998-07-23 2003-07-15 Alcan International Limited High conductivity aluminum fin alloy
US7057046B2 (en) * 2002-05-20 2006-06-06 Bristol-Myers Squibb Company Lactam glycogen phosphorylase inhibitors and method of use
TW200509910A (en) * 2003-05-02 2005-03-16 Elan Pharm Inc Substituted pyrazole derivatives and related compounds as bradykinin B1 receptor antagonists
AU2006331754B9 (en) * 2005-12-20 2013-07-11 President And Fellows Of Harvard College Compounds, screens, and methods of treatment
AU2011242465B2 (en) * 2010-04-23 2017-01-19 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Methods and compositions for preserving photoreceptor and retinal pigment epithelial cells
WO2013013826A1 (en) * 2011-07-27 2013-01-31 Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Necroptosis inhibitors for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
TWI637951B (zh) * 2013-02-15 2018-10-11 英商葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之雜環醯胺類
EP2968276A4 (en) * 2013-03-15 2017-02-15 President and Fellows of Harvard College Hybrid necroptosis inhibitors
US20160051629A1 (en) * 2013-04-15 2016-02-25 Yeda Research And Development Co. Ltd. Inhibition of rip kinases for treating lysosomal storage diseases

Also Published As

Publication number Publication date
CA2958645A1 (en) 2016-02-25
JP2017524028A (ja) 2017-08-24
WO2016027253A1 (en) 2016-02-25
AU2015304851A1 (en) 2017-02-23
CN106573006A (zh) 2017-04-19
KR20170042595A (ko) 2017-04-19
EP3182974A1 (en) 2017-06-28
BR112017003546A2 (pt) 2017-12-05
US20170266199A1 (en) 2017-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017109122A (ru) Способы лечения с использованием гетероциклических амидов в качестве ингибиторов киназы
JP2017524028A5 (ru)
JP6560986B2 (ja) 複合製剤
CN109922803B (zh) 赖氨酰氧化酶样2抑制剂的用途
Park et al. Revised (2018) COPD clinical practice guideline of the Korean Academy of Tuberculosis and Respiratory Disease: a summary
US20220079943A1 (en) Targeted dosing for the treatment of complement mediated disorders
KR20150046110A (ko) 피르페니돈 치료제의 투여 방법
CN101505761A (zh) 用于治疗炎性或阻塞性气道疾病的药物组合物
JP2008500990A5 (ru)
EP1773319A1 (en) Combinations of statins with bronchodilators
AU2014240028B2 (en) Salt forms of (S)-Quinuclidin-3-yl (2-(2-(4-fluorophenyl)thiazol-4-yl)propan-2-yl)carbamate
CN102105144B (zh) 鞘氨醇1磷酸酯受体调节剂以及它们用于制备治疗肌肉炎症的药物的用途
JP2019528316A5 (ru)
RU2709509C1 (ru) Режим дозирования для лечения острых обострений воспалительных состояний
JP2008501656A (ja) β−アミロイド（Ａβ４０及びＡβ４２）生成阻害のためのモノアミン神経伝達物質再取り込み阻害剤
Norman New dual-acting bronchodilator treatments for COPD, muscarinic antagonists and β2 agonists in combination or combined into a single molecule
Wang et al. Advances in pediatric pharmacology, therapeutics, and toxicology
US20200253959A1 (en) Compounds and pharmaceutical compositions thereof for use in the treatment of fibrotic diseases
Beeh et al. Indacaterol: a new once daily long-acting beta2 adrenoceptor agonist
Malerba et al. The discovery and development of aclidinium bromide for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
RU2021101393A (ru) Ингибитор некроза клеток, способ его получения и применения
Sentena Long-acting Asthma and COPD Drugs
CA3112796A1 (en) Pharmaceutical composition comprising histone deacetylase inhibitor and methotrexate
Bill Pruitt Pharmacological Treatment of Respiratory Disorders (2007)
Sentena Drug Class Literature Scan: Asthma and COPD Maintenance Medications

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20180821