JP2017523814A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017523814A5 JP2017523814A5 JP2017527545A JP2017527545A JP2017523814A5 JP 2017523814 A5 JP2017523814 A5 JP 2017523814A5 JP 2017527545 A JP2017527545 A JP 2017527545A JP 2017527545 A JP2017527545 A JP 2017527545A JP 2017523814 A5 JP2017523814 A5 JP 2017523814A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino acid
- seq
- acid sequence
- hvr
- isolated antibody
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 76
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims 57
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims 57
- 102100008476 TREM2 Human genes 0.000 claims 24
- 101700052175 TREM2 Proteins 0.000 claims 24
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 24
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 21
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 21
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 12
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 10
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims 9
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 5
- PLOPBXQQPZYQFA-AXPWDRQUSA-N Amlintide Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)CSSC1)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 PLOPBXQQPZYQFA-AXPWDRQUSA-N 0.000 claims 4
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 4
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 claims 4
- 102000036849 Islet amyloid polypeptide Human genes 0.000 claims 4
- 108010041872 Islet amyloid polypeptide Proteins 0.000 claims 4
- 210000002540 Macrophages Anatomy 0.000 claims 4
- 108060008723 TYROBP Proteins 0.000 claims 4
- 102100008188 TYROBP Human genes 0.000 claims 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000004083 survival Effects 0.000 claims 4
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 3
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N Guanine Chemical class O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 claims 3
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 claims 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 3
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 3
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 3
- OYQRWBFWLSYDIZ-NATPOTRJSA-N (2S,4S,5S,7S)-5-amino-N-(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropyl)-4-hydroxy-7-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-8-methyl-2-propan-2-ylnonanamide;2,4-dioxo-1H-pyrimidine-6-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1.COCCCOC1=CC(C[C@@H](C[C@H](N)[C@@H](O)C[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(C)(C)C(N)=O)C(C)C)=CC=C1OC OYQRWBFWLSYDIZ-NATPOTRJSA-N 0.000 claims 2
- IVNJKQPHHPMONX-WCCKRBBISA-N 2-aminoacetic acid;(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound NCC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N IVNJKQPHHPMONX-WCCKRBBISA-N 0.000 claims 2
- FJACZYDXMHRUJF-WCCKRBBISA-N 2-aminoacetic acid;(2S)-pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound NCC(O)=O.OC(=O)[C@@H]1CCCN1 FJACZYDXMHRUJF-WCCKRBBISA-N 0.000 claims 2
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 claims 2
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 claims 2
- 102000005666 Apolipoprotein A-I Human genes 0.000 claims 2
- 108010059886 Apolipoprotein A-I Proteins 0.000 claims 2
- 101710005746 CYS-PIN Proteins 0.000 claims 2
- 101700008313 CYTI Proteins 0.000 claims 2
- 102400000113 Calcitonin Human genes 0.000 claims 2
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 claims 2
- 229960004015 Calcitonin Drugs 0.000 claims 2
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 claims 2
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims 2
- 230000036947 Dissociation constant Effects 0.000 claims 2
- 108090001064 Gelsolin Proteins 0.000 claims 2
- 102000004878 Gelsolin Human genes 0.000 claims 2
- 101710006761 ICY Proteins 0.000 claims 2
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 claims 2
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 claims 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 2
- 102100012758 LRP1 Human genes 0.000 claims 2
- 210000004558 Lewy Bodies Anatomy 0.000 claims 2
- 102100002485 MAPT Human genes 0.000 claims 2
- 210000000274 Microglia Anatomy 0.000 claims 2
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 claims 2
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 claims 2
- 108010071690 Prealbumin Proteins 0.000 claims 2
- 102000007584 Prealbumin Human genes 0.000 claims 2
- 102000030002 Prion Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108091000054 Prion Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 claims 2
- 229940097325 Prolactin Drugs 0.000 claims 2
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 claims 2
- 102000003890 RNA-binding protein FUS Human genes 0.000 claims 2
- 108090000292 RNA-binding protein FUS Proteins 0.000 claims 2
- 102000011763 Serum Amyloid A Protein Human genes 0.000 claims 2
- 108010076895 Serum Amyloid A Protein Proteins 0.000 claims 2
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 claims 2
- 108010012715 Superoxide Dismutase Proteins 0.000 claims 2
- 101710036241 TARDBP Proteins 0.000 claims 2
- 102100002435 TARDBP Human genes 0.000 claims 2
- 102100016771 TGFBI Human genes 0.000 claims 2
- 102000003802 alpha-Synuclein Human genes 0.000 claims 2
- 108090000185 alpha-Synuclein Proteins 0.000 claims 2
- 102000015736 beta 2-Microglobulin Human genes 0.000 claims 2
- 108010081355 beta 2-Microglobulin Proteins 0.000 claims 2
- 108010068396 betaIG-H3 protein Proteins 0.000 claims 2
- 210000003008 brain-resident macrophage Anatomy 0.000 claims 2
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 claims 2
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 claims 2
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 claims 2
- -1 median Proteins 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 claims 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 108060008687 tus Proteins 0.000 claims 2
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 claims 1
- 229960001230 Asparagine Drugs 0.000 claims 1
- 229960005261 Aspartic Acid Drugs 0.000 claims 1
- 102000002723 Atrial Natriuretic Factor Human genes 0.000 claims 1
- 101800001288 Atrial natriuretic factor Proteins 0.000 claims 1
- 101800001866 Atrial natriuretic peptide Proteins 0.000 claims 1
- 108010071919 Bispecific Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 210000001218 Blood-Brain Barrier Anatomy 0.000 claims 1
- 108060001049 C1D Proteins 0.000 claims 1
- 102100008428 CCL2 Human genes 0.000 claims 1
- 101700006000 CCL2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100008186 CD83 Human genes 0.000 claims 1
- 101700013105 CD83 Proteins 0.000 claims 1
- 101700070526 DNMT1 Proteins 0.000 claims 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 1
- 229920000665 Exon Polymers 0.000 claims 1
- 229960002989 Glutamic Acid Drugs 0.000 claims 1
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 claims 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-Methionine Natural products CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 101700005580 LRP1 Proteins 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 102400001156 Medin Human genes 0.000 claims 1
- LKQLRGMMMAHREN-YJFXYUILSA-N N-stearoylsphingosine-1-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC LKQLRGMMMAHREN-YJFXYUILSA-N 0.000 claims 1
- 101710043203 P23p89 Proteins 0.000 claims 1
- UNJJBGNPUUVVFQ-ZJUUUORDSA-N Phosphatidylserine Chemical compound CCCC(=O)O[C@H](COC(=O)CC)COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O UNJJBGNPUUVVFQ-ZJUUUORDSA-N 0.000 claims 1
- 102000004584 Somatomedin Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010017622 Somatomedin Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102100008904 TFRC Human genes 0.000 claims 1
- 101700003545 TXLR1 Proteins 0.000 claims 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 1
- 108010033576 Transferrin Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 150000001483 arginine derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N aspartic acid group Chemical class N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 230000001746 atrial Effects 0.000 claims 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 1
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000011240 frontotemporal dementia Diseases 0.000 claims 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000037240 fusion proteins Human genes 0.000 claims 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 1
- 125000001360 methionine group Chemical class N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 claims 1
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000000865 phosphorylative Effects 0.000 claims 1
- 230000012495 positive regulation of renal sodium excretion Effects 0.000 claims 1
- 230000001737 promoting Effects 0.000 claims 1
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
Claims (32)
- TREM2タンパク質に結合し、かつ、クロスリンクされる場合又はプレート結合される場合に、マクロファージ及び小膠細胞から選択される1つ以上の自然免疫細胞の生存を促進する、ヒト又はヒト化単離抗体。
- TREM2の結合について、1つ以上のTREM2リガンドと競合する、請求項1に記載の単離抗体。
- 1つ以上のTREM2リガンドが、ホスファチジルセリン及びスフィンゴミエリンからなる群から選択される、請求項2に記載の単離抗体。
- TREM2の結合について、TREM2リガンドと競合しない、請求項1に記載の単離抗体。
- i.CD83及びCD86の発現を上昇させる;かつ/又は
ii.Sykリン酸化を誘導させる;かつ/又は
iii.IL−6の発現を上昇させる;かつ/又は
iv.MCP−1の発現を上昇させる
請求項1〜4のいずれか一項に記載の単離抗体。 - i.約1.51nM未満〜約0.35nM未満の範囲のヒトTREM2−Fc融合タンパク質に対する解離定数(K D )を有する;かつ/又は
ii.約5.75nM未満〜約1.15nM未満の範囲のヒト単量体TREM2タンパク質に対する解離定数(K D )を有する、
請求項1〜5のいずれか1項に記載の単離抗体。 - i.配列番号1のアミノ酸残基43〜50、又は配列番号1のアミノ酸残基43〜50に対応するTREM2タンパク質上のアミノ酸残基;
ii.配列番号1のアミノ酸残基49〜57、又は配列番号1のアミノ酸残基49〜57に対応するTREM2タンパク質上のアミノ酸残基;及び
iii.配列番号1のアミノ酸残基140〜153、又は配列番号1のアミノ酸残基140〜153に対応するTREM2タンパク質上のアミノ酸残基
からなる群から選択されるアミノ酸残基内の1つ以上のアミノ酸に結合する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の単離抗体。 - クロスリンクされない場合又はプレート結合されない場合に、マクロファージの生存を阻害しない、請求項1〜6のいずれか1項に記載の単離抗体。
- クロスリンクされない場合又はプレート結合されない場合に、マクロファージの生存を阻害する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の単離抗体。
- 重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含み、
(a)重鎖可変ドメインが、配列番号404のアミノ酸配列を含むHVR−H1、配列番号405のアミノ酸配列を含むHVR−H2、及び配列番号406のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、ならびに軽鎖可変ドメインが、配列番号407のアミノ酸配列を含むHVR−L1、配列番号408のアミノ酸配列を含むHVR−L2、及び配列番号409のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む;又は
(b)重鎖可変ドメインが、配列番号11のアミノ酸配列を含むHVR−H1、配列番号34のアミノ酸配列を含むHVR−H2、及び配列番号60のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、ならびに軽鎖可変ドメインが、配列番号123のアミノ酸配列を含むHVR−L1、配列番号141のアミノ酸配列を含むHVR−L2、及び配列番号173のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む
請求項1〜8のいずれか一項に記載の単離抗体。 - 参照抗TREM2抗体により結合されるTREM2エピトープと同じであるヒトTREM2のエピトープに結合し、参照抗TREM2抗体が、重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含み、
(a)重鎖可変ドメインが、配列番号404のアミノ酸配列を含むHVR−H1、配列番号405のアミノ酸配列を含むHVR−H2、及び配列番号406のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、ならびに軽鎖可変ドメインが、配列番号407のアミノ酸配列を含むHVR−L1、配列番号408のアミノ酸配列を含むHVR−L2、及び配列番号409のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む;又は
(b)重鎖可変ドメインが、配列番号11のアミノ酸配列を含むHVR−H1、配列番号34のアミノ酸配列を含むHVR−H2、及び配列番号60のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、ならびに軽鎖可変ドメインが、配列番号123のアミノ酸配列を含むHVR−L1、配列番号141のアミノ酸配列を含むHVR−L2、及び配列番号173のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、
請求項1〜8のいずれか一項に記載の単離抗体。 - 重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含み、
(a)重鎖可変ドメインが、配列番号7のアミノ酸配列を含むHVR−H1、配列番号29のアミノ酸配列を含むHVR−H2、及び配列番号87のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、ならびに軽鎖可変ドメインが、配列番号120のアミノ酸配列を含むHVR−L1、配列番号138のアミノ酸配列を含むHVR−L2、及び配列番号196のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む;又は
(b)重鎖可変ドメインが、配列番号398のアミノ酸配列を含むHVR−H1、配列番号399のアミノ酸配列を含むHVR−H2、及び配列番号400のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、ならびに軽鎖可変ドメインが、配列番号401のアミノ酸配列を含むHVR−L1、配列番号402のアミノ酸配列を含むHVR−L2、及び配列番号403のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む;又は
(c)重鎖可変ドメインが、配列番号9のアミノ酸配列を含むHVR−H1、配列番号34のアミノ酸配列を含むHVR−H2、及び配列番号101のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、ならびに軽鎖可変ドメインが、配列番号124のアミノ酸配列を含むHVR−L1、配列番号144のアミノ酸配列を含むHVR−L2、及び配列番号215のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む
請求項1〜7及び9のいずれか一項に記載の単離抗体。 - 参照抗TREM2抗体により結合されるTREM2エピトープと同じであるヒトTREM2のエピトープに結合し、参照抗TREM2抗体が、重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含み、
(a)重鎖可変ドメインが、配列番号7のアミノ酸配列を含むHVR−H1、配列番号29のアミノ酸配列を含むHVR−H2、及び配列番号87のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、ならびに軽鎖可変ドメインが、配列番号120のアミノ酸配列を含むHVR−L1、配列番号138のアミノ酸配列を含むHVR−L2、及び配列番号196のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む;又は
(b)重鎖可変ドメインが、配列番号398のアミノ酸配列を含むHVR−H1、配列番号399のアミノ酸配列を含むHVR−H2、及び配列番号400のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、ならびに軽鎖可変ドメインが、配列番号401のアミノ酸配列を含むHVR−L1、配列番号402のアミノ酸配列を含むHVR−L2、及び配列番号403のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む;又は
(c)重鎖可変ドメインが、配列番号9のアミノ酸配列を含むHVR−H1、配列番号34のアミノ酸配列を含むHVR−H2、及び配列番号101のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、ならびに軽鎖可変ドメインが、配列番号124のアミノ酸配列を含むHVR−L1、配列番号144のアミノ酸配列を含むHVR−L2、及び配列番号215のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、
請求項1〜7及び9のいずれか一項に記載の単離抗体。 - IgGクラス、IgMクラス、又はIgAクラスのものである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の単離抗体。
- IgGクラスのものであり、IgG1、IgG2、IgG3、又はIgG4アイソタイプを有する、請求項14に記載の単離抗体。
- i.単離抗体が、ヒトIgG2アイソタイプを有し、V234A、G237A、H268Q、V309L、A330S、P331S、C232S、C233S、S267E、L328F、M252Y、S254T、T256E、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、Fc領域の1つ以上のアミノ酸置換を含み、残基の番号付けが、EU番号付けシステムに従う;
ii.単離抗体が、ヒトIgG2アイソタイプを有し、ヒトIgG2が、定常領域を含み、かつヒトIgG2定常領域が、C214Sアミノ酸置換を含む軽鎖定常領域を含み、残基の番号付けが、EU番号付けシステムに従う;
iii.単離抗体が、ヒト又はマウスIgG1アイソタイプを有し、かつN297A、D265A、L234A、L235A、G237A、C226S、C229S、E233P、L234V、L234F、L235E、P331S、S267E、L328F、A330L、M252Y、S254T、T256E、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、Fc領域の1つ以上のアミノ酸置換を含み、残基の番号付けが、EU番号付けシステムに従い、任意選択的にFc領域が、A330L,L234F、L235E、P331S、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される1つ以上のさらなるアミノ酸置換をさらに含み、残基の番号付けが、EU番号付けシステムに従う;
iv.単離抗体が、IgG1アイソタイプを有し、かつIgG2アイソタイプ重鎖定常ドメイン1(CH1)及びヒンジ領域を含み、任意選択的にIgG2アイソタイプCH1及びヒンジ領域が、ASTKGPSVFP LAPCSRSTSE STAALGCLVK DYFPEPVTVS WNSGALTSGVHTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSNFGTQT YTCNVDHKPS NTKVDKTVERKCCVECPPCP(配列番号397)のアミノ酸配列を含み、かつ任意選択的に抗体Fc領域が、S267Eアミノ酸置換、L328Fアミノ酸置換、若しくはその両方、ならびに/又は、N297A若しくはN297Qアミノ酸置換を含み、残基の番号付けが、EU番号付けシステムに従う;
v.単離抗体が、ヒト又はマウスIgG1アイソタイプを有し、かつL235A、G237A、S228P、L236E、S267E、E318A、L328F、M252Y、S254T、T256E、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、Fc領域の1つ以上のアミノ酸置換を含み、残基の番号付けが、EU番号付けシステムに従い、任意選択的にFc領域が、EU番号付けシステムによるS228Pアミノ酸置換をさらに含む;又は、
vi.単離抗体が、ハイブリッドIgG2/4アイソタイプを有し、任意選択的に、抗体が、ヒトIgG2のアミノ酸118〜260及びヒトIgG4のアミノ酸261〜447を含むアミノ酸配列を含み、残基の番号付けが、EU番号付けシステムに従い;任意選択的にFc領域が、M252Y、S254T、T256E、及びその組み合わせからなる群から選択される1つ以上のさらなるアミノ酸置換をさらに含み、残基の番号付けが、EU番号付けシステムに従う
請求項15に記載の単離抗体。 - 単離抗体が、抗体フラグメントであり、かつ抗体フラグメントが、Fab、Fab’、Fab’−SH、F(ab’)2、Fv、又はscFvフラグメントである、請求項1〜16のいずれか1項に記載の単離抗体。
- 二重特異性抗体、多価抗体、又はキメラ抗体である、請求項1〜17のいずれか1項に記載の単離抗体。
- モノクローナル抗体である、請求項1〜18のいずれか1項に記載の単離抗体。
- 単離抗体が、野生型ヒトTREM2及びヒトTREM2の天然に存在するバリアントからなる群から選択される1つ以上のヒトタンパク質に結合する抗体フラグメントであり、抗体フラグメントが、野生型ヒトTREM2、ヒトTREM2の天然に存在するバリアント、野生型ヒトDAP12、及びヒトDAP12の天然に存在するバリアントからなる群から選択される1つ以上のヒトタンパク質に結合する二次抗体フラグメントにクロスリンクされる、請求項1〜17のいずれか1項に記載の単離抗体。
- 単離抗体が、第1の抗原及び第2の抗原を認識する二重特異性抗体であり、第1の抗原が、野生型ヒトTREM2若しくはその天然に存在するバリアントであり、かつ第2の抗原が、DAP12、又はアミロイドベータ若しくはそのフラグメント、Tau、IAPP、アルファ−シヌクレイン、TDP−43、FUSタンパク質、プリオンタンパク質、PrPSc、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質AI、血清アミロイドA、メディン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ2ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖AL、S−IBMタンパク質、リピート関連非ATG(RAN)翻訳産物、ジペプチドリピート(DPR)ペプチド、グリシン−アラニン(GA)リピートペプチド、グリシン−プロリン(GP)リピートペプチド、グリシン−アルギニン(GR)リピートペプチド、プロリン−アラニン(PA)リピートペプチド、及びプロリン−アルギニン(PR)リピートペプチドからなる群から選択される病原性タンパク質;又は、トランスフェリン受容体、インスリン受容体、インスリン様成長因子受容体、LRP−1、及びLRP1からなる群から選択されるタンパク質を標的とする血液脳関門である、請求項1〜18のいずれか一項に記載の単離抗体。
- 単離抗体が、野生型ヒトTREM2及びヒトTREM2の天然に存在するバリアントからなる群から選択される1つ以上のヒトタンパク質に結合する抗体フラグメントであり、抗体が、アミロイドベータ又はそのフラグメント、Tau、IAPP、アルファ−シヌクレイン、TDP−43、FUSタンパク質、プリオンタンパク質、PrPSc、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質AI、血清アミロイドA、メディン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ2ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖AL、S−IBMタンパク質、リピート関連非ATG(RAN)翻訳産物、ジペプチドリピート(DPR)ペプチド、グリシン−アラニン(GA)リピートペプチド、グリシン−プロリン(GP)リピートペプチド、グリシン−アルギニン(GR)リピートペプチド、プロリン−アラニン(PA)リピートペプチド、及びプロリン−アルギニン(PR)リピートペプチド、ならびに、それらの任意の組み合わせからなる群から選択される病原性タンパク質に特異的に結合する1つ以上の抗体と組み合わせて使用される、請求項1〜17のいずれか1項に記載の単離抗体。
- ヒトTREM2及びマウスTREM2の両方に特異的に結合する、請求項1〜22のいずれか1項に記載の単離抗体。
- 請求項1〜23のいずれか1項に記載の抗体をコードする単離核酸。
- 請求項24に記載の核酸を含むベクター。
- 請求項25に記載のベクターを含む、単離宿主細胞。
- 請求項1〜23のいずれか1項に記載の抗体を含む医薬組成物及び薬学的に許容される担体。
- 認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、那須−ハコラ病、又は多発性硬化症を有する個体を、予防する、リスク低減させる、又は治療する方法における使用のための請求項1〜23のいずれか一項に記載の単離抗体。
- 個体が、TREM2のヘテロ接合型バリアントを有し、バリアントが:
i.配列番号1のアミノ酸残基Glu14をコードする核酸配列におけるコドン置換を停止させるグルタミン酸;
ii.配列番号1のアミノ酸残基Gln33をコードする核酸配列におけるコドン置換を停止させるグルタミン;
iii.配列番号1のアミノ酸残基Trp44をコードする核酸配列におけるコドン置換を停止させるトリプトファン;
iv.配列番号1のアミノ酸残基Arg47に対応するアミノ酸でのアルギニンからヒスチジンへのアミノ酸置換;
v.配列番号1のアミノ酸残基Trp78をコードする核酸配列におけるコドン置換を停止させるトリプトファン;
vi.配列番号1のアミノ酸残基Val126に対応するアミノ酸でのバリンからグリシンへのアミノ酸置換;
vii.配列番号1のアミノ酸残基Asp134に対応するアミノ酸でのアスパラギン酸からグリシンへのアミノ酸置換;及び
viii.配列番号1のアミノ酸残基Lys186に対応するアミノ酸でのリシンからアスパラギンへのアミノ酸置換
からなる群から選択される1つ以上の置換を含む、請求項28に記載の使用のための抗体。 - 個体が、TREM2のヘテロ接合型バリアントを有し、バリアントが、配列番号1をコードする核酸配列のヌクレオチド残基G313に対応するヌクレオチドでのグアニンヌクレオチド欠失;配列番号1をコードする核酸配列のヌクレオチド残基G267に対応するヌクレオチドでのグアニンヌクレオチド欠失;又はその両方を含む、請求項28に記載の使用のための抗体。
- 個体が、DAP12のヘテロ接合型バリアントを有し、バリアントが、
i.配列番号2のアミノ酸残基Met1に対応するアミノ酸でのメチオニンからトレオニンへの置換;
ii.配列番号2のアミノ酸残基Gly49に対応するアミノ酸でのグリシンからアルギニンへのアミノ酸置換;
iii.配列番号2をコードする核酸配列のエクソン1〜4内の欠失;
iv.配列番号2をコードする核酸配列のエクソン3での14アミノ酸残基の挿入;及び
v.配列番号2をコードする核酸配列のヌクレオチド残基G141に対応するヌクレオチドでのグアニンヌクレオチド欠失
からなる群から選択される1つ以上のバリアントを含む、請求項28に記載の抗体。 - それを必要とする個体のマクロファージ又は小膠細胞の生存を誘導又は促進する方法に使用するための請求項1〜23のいずれか一項に記載の単離抗体。
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2019218512A JP7326135B2 (ja) | 2014-08-08 | 2019-12-03 | 抗trem2抗体及びその使用方法 |
JP2022029743A JP2022081543A (ja) | 2014-08-08 | 2022-02-28 | 抗trem2抗体及びその使用方法 |
JP2024022882A JP2024073453A (ja) | 2014-08-08 | 2024-02-19 | 抗trem2抗体及びその使用方法 |
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462035336P | 2014-08-08 | 2014-08-08 | |
US62/035,336 | 2014-08-08 | ||
US201562135110P | 2015-03-18 | 2015-03-18 | |
US201562135122P | 2015-03-18 | 2015-03-18 | |
US62/135,122 | 2015-03-18 | ||
US62/135,110 | 2015-03-18 | ||
PCT/US2015/044396 WO2016023019A2 (en) | 2014-08-08 | 2015-08-08 | Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019218512A Division JP7326135B2 (ja) | 2014-08-08 | 2019-12-03 | 抗trem2抗体及びその使用方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017523814A JP2017523814A (ja) | 2017-08-24 |
JP2017523814A5 true JP2017523814A5 (ja) | 2018-09-27 |
JP6669749B2 JP6669749B2 (ja) | 2020-03-18 |
Family
ID=55264791
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017527545A Active JP6669749B2 (ja) | 2014-08-08 | 2015-08-08 | 抗trem2抗体及びその使用方法 |
JP2019218512A Active JP7326135B2 (ja) | 2014-08-08 | 2019-12-03 | 抗trem2抗体及びその使用方法 |
JP2022029743A Withdrawn JP2022081543A (ja) | 2014-08-08 | 2022-02-28 | 抗trem2抗体及びその使用方法 |
JP2024022882A Pending JP2024073453A (ja) | 2014-08-08 | 2024-02-19 | 抗trem2抗体及びその使用方法 |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019218512A Active JP7326135B2 (ja) | 2014-08-08 | 2019-12-03 | 抗trem2抗体及びその使用方法 |
JP2022029743A Withdrawn JP2022081543A (ja) | 2014-08-08 | 2022-02-28 | 抗trem2抗体及びその使用方法 |
JP2024022882A Pending JP2024073453A (ja) | 2014-08-08 | 2024-02-19 | 抗trem2抗体及びその使用方法 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20170240631A1 (ja) |
EP (2) | EP4066859A1 (ja) |
JP (4) | JP6669749B2 (ja) |
CN (1) | CN107106679B (ja) |
AU (2) | AU2015300787A1 (ja) |
CA (2) | CA3090240A1 (ja) |
EA (1) | EA201790342A1 (ja) |
HK (1) | HK1243006A1 (ja) |
IL (2) | IL279606B (ja) |
MX (2) | MX2017001531A (ja) |
SG (2) | SG10201913611QA (ja) |
WO (1) | WO2016023019A2 (ja) |
Families Citing this family (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP4066859A1 (en) | 2014-08-08 | 2022-10-05 | Alector LLC | Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof |
MX2017004007A (es) * | 2014-09-28 | 2018-05-07 | Univ California | Modulacion de celulas mieloides estimulantes y no estimulantes. |
WO2017058866A1 (en) * | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Precision Immune, Inc. | Anti-trem2 antibodies and uses thereof |
CN108738323B (zh) * | 2015-10-06 | 2023-05-26 | 艾利妥 | 抗trem2抗体及其使用方法 |
WO2017127468A1 (en) | 2016-01-22 | 2017-07-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Anti-coagulation factor xi antibodies |
JP7022081B2 (ja) | 2016-06-14 | 2022-02-17 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | 抗凝固因子xi抗体 |
CN109641961A (zh) * | 2016-07-22 | 2019-04-16 | 德国神经退行性疾病研究中心 | Trem2切割调节剂及其用途 |
JOP20190243A1 (ar) * | 2017-04-12 | 2019-10-13 | Medimmune Llc | علاج الربو بجسم مضاد لـ tslp |
CN108727489B (zh) * | 2017-04-19 | 2021-02-09 | 广州市第八人民医院 | 一种单克隆抗体zk2c2及应用 |
JOP20190248A1 (ar) | 2017-04-21 | 2019-10-20 | Amgen Inc | بروتينات ربط مولد ضد trem2 واستخداماته |
US11359014B2 (en) | 2017-05-16 | 2022-06-14 | Alector Llc | Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof |
US11713487B2 (en) | 2017-07-14 | 2023-08-01 | The Regents Of The University Of California | Methods of predicting transplant rejection risk |
CR20230170A (es) | 2017-08-03 | 2023-05-31 | Alector Llc | ANTICUERPOS ANTI-TREM2 Y MÉTODOS PARA UTILIZARLOS (divisional 2019-0485) |
US20200277373A1 (en) * | 2017-09-14 | 2020-09-03 | Denali Therapeutics Inc. | Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof |
CR20200303A (es) * | 2017-12-12 | 2020-12-23 | Pionyr Immunotherapeutics Inc | Anticuerpos anti-trem2 y métodos relacionados |
US11746150B2 (en) | 2017-12-19 | 2023-09-05 | Surrozen Operating, Inc. | Anti-LRP5/6 antibodies and methods of use |
CN111655729B (zh) | 2017-12-19 | 2023-10-20 | 瑟罗泽恩奥普瑞汀公司 | 抗卷曲蛋白抗体和使用方法 |
EP3732201A4 (en) * | 2017-12-19 | 2022-04-20 | Surrozen Operating, Inc. | WNT SUBSTITUTION MOLECULES AND THEIR USES |
CN111886246A (zh) * | 2017-12-29 | 2020-11-03 | 艾莱克特有限责任公司 | 抗tmem106b抗体及其使用方法 |
DK3743447T3 (da) * | 2018-01-23 | 2024-05-27 | Nextcure Inc | B7-H4-antistoffer og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
JP7337099B2 (ja) | 2018-05-25 | 2023-09-01 | アレクトル エルエルシー | 抗sirpa抗体およびその使用法 |
MA53328A (fr) * | 2018-07-27 | 2021-06-09 | Alector Llc | Anticorps anti-siglec-5 et leurs procédés d'utilisation |
MX2021002616A (es) * | 2018-09-11 | 2021-05-12 | Washington University St Louis | Anticuerpos agonistas anti receptor desencadenante expresado en celulas mieloides 2 (trem-2). |
UY38407A (es) * | 2018-10-15 | 2020-05-29 | Novartis Ag | Anticuerpos estabilizadores de trem2 |
KR102156165B1 (ko) * | 2018-10-29 | 2020-09-15 | 재단법인대구경북과학기술원 | 인간 trem2 세포막 단백질에 대한 단일클론항체, 이를 생산하는 하이브리도마 세포주 및 이의 용도 |
JP2022513114A (ja) * | 2018-11-26 | 2022-02-07 | デナリ セラピューティクス インコーポレイテッド | 脂質代謝調節不全の治療方法 |
US20220127356A1 (en) * | 2018-12-10 | 2022-04-28 | Mor Research Applications | Trem2 antibodies and uses thereof |
WO2020123664A1 (en) * | 2018-12-11 | 2020-06-18 | Pionyr Immunotherapeutics, Inc. | Methods of using anti-trem2 antibodies |
CN109646668B (zh) * | 2019-01-04 | 2019-10-18 | 厦门大学 | 一种多肽用于制备防治阿尔茨海默病药物的用途 |
EP3927743A1 (en) * | 2019-02-20 | 2021-12-29 | Denali Therapeutics Inc. | Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof |
WO2020194317A1 (en) * | 2019-03-28 | 2020-10-01 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Method of treating lipid-related disorders |
CN110320368A (zh) * | 2019-05-30 | 2019-10-11 | 广州医科大学附属第一医院(广州呼吸中心) | 基于trem2的诊断试剂盒及其在帕金森病诊断产品上的应用 |
US20220267776A1 (en) * | 2019-07-05 | 2022-08-25 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Methods for treating ran protein-associated neurological diseases |
EP3999543A1 (en) * | 2019-07-15 | 2022-05-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-trem-1 antibodies and uses thereof |
BR112022002351A2 (pt) * | 2019-09-16 | 2022-07-19 | Surface Oncology Inc | Composições e métodos de anticorpo anti-cd39 |
MX2022006145A (es) * | 2019-11-22 | 2022-06-17 | Lilly Co Eli | Anticuerpos trem2 y usos de estos. |
CN111000978B (zh) * | 2019-11-22 | 2023-03-10 | 中山大学附属第五医院 | Tlt-2在制备治疗结核病药物中的应用 |
KR20220131246A (ko) | 2020-01-13 | 2022-09-27 | 데날리 테라퓨틱스 인크. | 항-trem2 항체 및 이의 사용 방법 |
IL272390A (en) | 2020-01-30 | 2021-08-31 | Yeda Res & Dev | Cancer treatment methods |
WO2021174003A2 (en) * | 2020-02-26 | 2021-09-02 | Washington University | Compositions and methods for reducing resistance to or enhancing immunotherapy |
MX2023001546A (es) * | 2020-08-05 | 2023-05-03 | Vigil Neuroscience Inc | Tratamiento de enfermedades relacionadas con la disfunción del receptor del factor 1 estimulante de colonias con agonistas trem2. |
CN112526143B (zh) * | 2020-12-03 | 2021-08-03 | 中山大学附属第五医院 | 髓系细胞触发受体2作为新型冠状病毒肺炎诊断或治疗靶点的应用 |
CN113150130B (zh) * | 2021-01-31 | 2022-10-18 | 中南大学湘雅医院 | 新型冠状病毒单克隆抗体及其应用 |
CA3239455A1 (en) * | 2021-11-22 | 2023-05-25 | Vigil Neuroscience, Inc. | Anti-trem2 antibody and uses thereof |
AU2022413364A1 (en) | 2021-12-17 | 2024-07-25 | Denali Therapeutics Inc. | Polypeptide engineering, libraries, and engineered cd98 heavy chain and transferrin receptor binding polypeptides |
JP7452918B2 (ja) | 2021-12-22 | 2024-03-19 | 国立大学法人 鹿児島大学 | マクロファージの製造方法、分化誘導剤、分化誘導キット、マクロファージの分化誘導方法、マクロファージの増殖促進剤、マクロファージの増殖促進キット、マクロファージの増殖方法及びマクロファージ |
WO2023150724A2 (en) * | 2022-02-04 | 2023-08-10 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antigen binding proteins that bind b7-h3 |
IL314666A (en) * | 2022-02-17 | 2024-09-01 | Anokion Sa | Anti-ASGR1 polypeptides and methods of use for immune tolerance |
CN114395034B (zh) * | 2022-03-24 | 2022-08-05 | 中国科学院微生物研究所 | 一种高效中和新型冠状病毒的人源抗体及其应用 |
WO2023192282A1 (en) | 2022-03-28 | 2023-10-05 | Denali Therapeutics Inc. | Methods for treating brain glucose hypometabolism |
WO2023192288A1 (en) | 2022-03-28 | 2023-10-05 | Denali Therapeutics Inc. | Monovalent anti-trem2 binding molecules and methods of use thereof |
WO2024052343A1 (en) | 2022-09-06 | 2024-03-14 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Trem-2 agonists for the treatment of marfan syndrome |
WO2024097798A1 (en) * | 2022-11-01 | 2024-05-10 | Vigil Neuroscience, Inc. | Anti-trem2 antibody and uses thereof |
WO2024160736A1 (en) | 2023-01-30 | 2024-08-08 | Isar Bioscience Gmbh | Human anti-trem2 antibody for treating neurodegenerative disorders |
Family Cites Families (81)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4657760A (en) | 1979-03-20 | 1987-04-14 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Methods and compositions using monoclonal antibody to human T cells |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US5206344A (en) | 1985-06-26 | 1993-04-27 | Cetus Oncology Corporation | Interleukin-2 muteins and polymer conjugation thereof |
GB8601597D0 (en) | 1986-01-23 | 1986-02-26 | Wilson R H | Nucleotide sequences |
US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
US5567610A (en) | 1986-09-04 | 1996-10-22 | Bioinvent International Ab | Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5175384A (en) | 1988-12-05 | 1992-12-29 | Genpharm International | Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
US5225212A (en) | 1989-10-20 | 1993-07-06 | Liposome Technology, Inc. | Microreservoir liposome composition and method |
US5959177A (en) | 1989-10-27 | 1999-09-28 | The Scripps Research Institute | Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
DE69133566T2 (de) | 1990-01-12 | 2007-12-06 | Amgen Fremont Inc. | Bildung von xenogenen Antikörpern |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5229275A (en) | 1990-04-26 | 1993-07-20 | Akzo N.V. | In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies |
EP0814159B1 (en) | 1990-08-29 | 2005-07-27 | GenPharm International, Inc. | Transgenic mice capable of producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
US7018809B1 (en) | 1991-09-19 | 2006-03-28 | Genentech, Inc. | Expression of functional antibody fragments |
ES2136092T3 (es) | 1991-09-23 | 1999-11-16 | Medical Res Council | Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados. |
US5587458A (en) | 1991-10-07 | 1996-12-24 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
EP1136556B1 (en) | 1991-11-25 | 2005-06-08 | Enzon, Inc. | Method of producing multivalent antigen-binding proteins |
DE69333807T2 (de) | 1992-02-06 | 2006-02-02 | Chiron Corp., Emeryville | Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür |
US5573905A (en) | 1992-03-30 | 1996-11-12 | The Scripps Research Institute | Encoded combinatorial chemical libraries |
ATE149570T1 (de) | 1992-08-17 | 1997-03-15 | Genentech Inc | Bispezifische immunoadhesine |
US5789199A (en) | 1994-11-03 | 1998-08-04 | Genentech, Inc. | Process for bacterial production of polypeptides |
US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US5739277A (en) | 1995-04-14 | 1998-04-14 | Genentech Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
ATE390933T1 (de) | 1995-04-27 | 2008-04-15 | Amgen Fremont Inc | Aus immunisierten xenomäusen stammende menschliche antikörper gegen il-8 |
AU2466895A (en) | 1995-04-28 | 1996-11-18 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
JP2002514895A (ja) | 1995-09-28 | 2002-05-21 | アレクション、ファーマスーティカルズ、インコーポレーテッド | ブタ細胞相互作用タンパク質 |
DE19544393A1 (de) | 1995-11-15 | 1997-05-22 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Synergistische herbizide Mischungen |
AU5702298A (en) | 1996-12-03 | 1998-06-29 | Abgenix, Inc. | Transgenic mammals having human Ig loci including plural VH and VK regions nd antibodies produced therefrom |
US6040498A (en) | 1998-08-11 | 2000-03-21 | North Caroline State University | Genetically engineered duckweed |
EP1034298B1 (en) | 1997-12-05 | 2011-11-02 | The Scripps Research Institute | Humanization of murine antibody |
GB9809951D0 (en) | 1998-05-08 | 1998-07-08 | Univ Cambridge Tech | Binding molecules |
AU4834999A (en) | 1998-06-26 | 2000-01-17 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Human signal peptide-containing proteins |
DE60022369T2 (de) | 1999-10-04 | 2006-05-18 | Medicago Inc., Sainte Foy | Verfahren zur regulation der transkription von fremden genen in gegenwart von stickstoff |
US7125978B1 (en) | 1999-10-04 | 2006-10-24 | Medicago Inc. | Promoter for regulating expression of foreign genes |
US6849425B1 (en) | 1999-10-14 | 2005-02-01 | Ixsys, Inc. | Methods of optimizing antibody variable region binding affinity |
US20090081199A1 (en) | 2001-03-20 | 2009-03-26 | Bioxell S.P.A. | Novel receptor trem (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof |
CA2342376C (en) | 2001-03-20 | 2013-11-12 | Marco Colonna | A receptor trem (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof |
US8981061B2 (en) * | 2001-03-20 | 2015-03-17 | Novo Nordisk A/S | Receptor TREM (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof |
US8231878B2 (en) | 2001-03-20 | 2012-07-31 | Cosmo Research & Development S.P.A. | Receptor trem (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof |
JP2004073182A (ja) | 2002-05-24 | 2004-03-11 | Takeda Chem Ind Ltd | インスリン抵抗性改善剤 |
EP1508340A4 (en) | 2002-05-24 | 2009-07-01 | Takeda Pharmaceutical | MEANS FOR IMPROVING INSULIN RESISTANCE |
US20040119010A1 (en) | 2002-11-01 | 2004-06-24 | The Regents Of The University Of Colorado | Quantitative analysis of protein isoforms using matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry |
EP1578367A4 (en) | 2002-11-01 | 2012-05-02 | Genentech Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF IMMUNE DISEASES |
WO2004074506A2 (en) | 2003-02-13 | 2004-09-02 | Mergen Ltd | Polynucleotide sequences and corresponding encoded polypeptides of particular secreted and membrane-bound proteins overexpressed in certain cancers |
EP1838735A2 (en) | 2004-12-31 | 2007-10-03 | Genentech, Inc. | Polypeptides that bind br3 and uses thereof |
US7700099B2 (en) | 2005-02-14 | 2010-04-20 | Merck & Co., Inc. | Non-immunostimulatory antibody and compositions containing the same |
BR122017024057B8 (pt) | 2006-03-15 | 2021-05-25 | Alexion Pharma Inc | anticorpo que se liga à c5 e composição farmacêutica compreendendo dito anticorpo e um veículo farmaceuticamente aceitável |
US8093360B2 (en) | 2006-09-28 | 2012-01-10 | Elusys Therapeutics, Inc. | Antibodies that bind B. anthracis exotoxin, formulations thereof, and methods of use |
US7673853B2 (en) | 2006-10-12 | 2010-03-09 | Cordell Eldred Ebeling | Fencing section with adjustable fencing members |
UY30776A1 (es) | 2006-12-21 | 2008-07-03 | Medarex Inc | Anticuerpos cd44 |
MX344415B (es) | 2007-09-14 | 2016-12-15 | Adimab Inc | Bancos de anticuerpos sinteticos, designados racionalmente y usos para los mismos. |
US8877688B2 (en) | 2007-09-14 | 2014-11-04 | Adimab, Llc | Rationally designed, synthetic antibody libraries and uses therefor |
EP2186928A1 (en) | 2008-11-14 | 2010-05-19 | Enthone, Inc. | Method for the post-treatment of metal layers |
FR2945538B1 (fr) | 2009-05-12 | 2014-12-26 | Sanofi Aventis | Anticorps humanises specifiques de la forme protofibrillaire du peptide beta-amyloide. |
TWI653333B (zh) | 2010-04-01 | 2019-03-11 | 安進研究(慕尼黑)有限責任公司 | 跨物種專一性之PSMAxCD3雙專一性單鏈抗體 |
KR102318383B1 (ko) | 2010-07-16 | 2021-10-27 | 아디맵 엘엘씨 | 항체 라이브러리 |
US20130015055A1 (en) * | 2011-07-11 | 2013-01-17 | Hariharakeshava Sarpangala Hegde | Dual plasma source systems and methods for reactive plasma deposition |
WO2014074942A1 (en) * | 2012-11-08 | 2014-05-15 | Illumina, Inc. | Risk variants of alzheimer's disease |
EP4066859A1 (en) | 2014-08-08 | 2022-10-05 | Alector LLC | Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof |
MA40764A (fr) | 2014-09-26 | 2017-08-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité |
MX2017004007A (es) | 2014-09-28 | 2018-05-07 | Univ California | Modulacion de celulas mieloides estimulantes y no estimulantes. |
WO2016064895A1 (en) | 2014-10-20 | 2016-04-28 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Targeting apolipoprotein e (apoe) in neurologic disease |
WO2017058866A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Precision Immune, Inc. | Anti-trem2 antibodies and uses thereof |
CN108738323B (zh) | 2015-10-06 | 2023-05-26 | 艾利妥 | 抗trem2抗体及其使用方法 |
CN109641961A (zh) | 2016-07-22 | 2019-04-16 | 德国神经退行性疾病研究中心 | Trem2切割调节剂及其用途 |
JOP20190248A1 (ar) | 2017-04-21 | 2019-10-20 | Amgen Inc | بروتينات ربط مولد ضد trem2 واستخداماته |
CR20230170A (es) | 2017-08-03 | 2023-05-31 | Alector Llc | ANTICUERPOS ANTI-TREM2 Y MÉTODOS PARA UTILIZARLOS (divisional 2019-0485) |
US20200277373A1 (en) | 2017-09-14 | 2020-09-03 | Denali Therapeutics Inc. | Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof |
CR20200303A (es) | 2017-12-12 | 2020-12-23 | Pionyr Immunotherapeutics Inc | Anticuerpos anti-trem2 y métodos relacionados |
-
2015
- 2015-08-08 EP EP21189092.6A patent/EP4066859A1/en active Pending
- 2015-08-08 US US15/502,766 patent/US20170240631A1/en not_active Abandoned
- 2015-08-08 SG SG10201913611QA patent/SG10201913611QA/en unknown
- 2015-08-08 IL IL279606A patent/IL279606B/en unknown
- 2015-08-08 AU AU2015300787A patent/AU2015300787A1/en not_active Abandoned
- 2015-08-08 CN CN201580054105.8A patent/CN107106679B/zh active Active
- 2015-08-08 EA EA201790342A patent/EA201790342A1/ru unknown
- 2015-08-08 WO PCT/US2015/044396 patent/WO2016023019A2/en active Application Filing
- 2015-08-08 MX MX2017001531A patent/MX2017001531A/es unknown
- 2015-08-08 JP JP2017527545A patent/JP6669749B2/ja active Active
- 2015-08-08 CA CA3090240A patent/CA3090240A1/en active Pending
- 2015-08-08 CA CA2955086A patent/CA2955086A1/en active Pending
- 2015-08-08 SG SG11201700901SA patent/SG11201700901SA/en unknown
- 2015-08-08 EP EP15830235.6A patent/EP3177322A4/en not_active Ceased
-
2017
- 2017-01-15 IL IL250115A patent/IL250115B/en unknown
- 2017-02-02 MX MX2023000334A patent/MX2023000334A/es unknown
-
2018
- 2018-02-26 HK HK18102736.5A patent/HK1243006A1/zh unknown
- 2018-09-21 US US16/138,761 patent/US20190010230A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-04-11 US US16/382,117 patent/US11084875B2/en active Active
- 2019-12-03 JP JP2019218512A patent/JP7326135B2/ja active Active
-
2021
- 2021-05-05 AU AU2021202840A patent/AU2021202840A1/en active Pending
-
2022
- 2022-02-28 JP JP2022029743A patent/JP2022081543A/ja not_active Withdrawn
- 2022-04-21 US US17/726,367 patent/US20230107639A1/en active Pending
-
2024
- 2024-02-19 JP JP2024022882A patent/JP2024073453A/ja active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2017523814A5 (ja) | ||
AU2021218004B2 (en) | Constructs having a SIRP-alpha domain or variant thereof | |
JP7328761B2 (ja) | 多価多重特異性ox40結合融合タンパク質 | |
US20220162313A1 (en) | Heterodimeric antibodies that bind somatostatin receptor 2 | |
JP2020533948A5 (ja) | ||
JP2024009818A5 (ja) | ||
US20230257466A1 (en) | Anti-cd28 compositions | |
JP2018537956A5 (ja) | ||
JP2018517401A5 (ja) | ||
RU2019108429A (ru) | Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения | |
JP2018525382A5 (ja) | ||
JP2018525999A5 (ja) | ||
JP2020532947A5 (ja) | ||
JP2017529067A (ja) | Cd3結合ドメイン | |
JP7543247B2 (ja) | ヒトTim-3に対するモノクローナル抗体 | |
RU2015152084A (ru) | Гетеромультимеры с уменьшенной или подавленной эффекторной функцией | |
JP2016520598A5 (ja) | ||
JP2013515508A5 (ja) | ||
US20220135684A1 (en) | Bispecific antibodies that bind pd-l1 and cd28 | |
US20220306760A1 (en) | Igm glycovariants | |
US20230265218A1 (en) | Anti-cd28 x anti-psma antibodies | |
JP7128819B2 (ja) | Adam9結合分子、およびその使用方法 | |
US20230046416A1 (en) | Chemically Induced Association and Dissociation of Therapeutic FC Compositions and Chemically Induced Dimerization of T Cell Engager with Human Serum Albumin | |
TW202233674A (zh) | 用於調節δγ鏈介導之免疫的組成物及方法 | |
WO2023164640A1 (en) | Anti-cd28 x anti-trop2 antibodies |