JP2020532947A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2020532947A5
JP2020532947A5 JP2019559021A JP2019559021A JP2020532947A5 JP 2020532947 A5 JP2020532947 A5 JP 2020532947A5 JP 2019559021 A JP2019559021 A JP 2019559021A JP 2019559021 A JP2019559021 A JP 2019559021A JP 2020532947 A5 JP2020532947 A5 JP 2020532947A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
amino acid
seq
acid sequence
variable region
chain variable
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2019559021A
Other languages
English (en)
Other versions
JP7299160B2 (ja
JP2020532947A (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2018/045056 external-priority patent/WO2019028283A1/en
Publication of JP2020532947A publication Critical patent/JP2020532947A/ja
Publication of JP2020532947A5 publication Critical patent/JP2020532947A5/ja
Priority to JP2023098189A priority Critical patent/JP2023134445A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7299160B2 publication Critical patent/JP7299160B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Description

これらの結果は、AB−64.1.2−huG2は、脳のミクログリア及び循環CD33発現細胞の両方においてCD33発現を強く低下させること示す。ミクログリアにおいて最大CD33下方制御が10mg/kgの用量で認められたという所見は、約0.1%の循環抗体が血液脳関門を通過するのみであること(Pudoslo,et al. PNAS 1994)から予想外であった。これらの結果は、本抗体がCD33を下方制御する効力を強調する。本抗体によるCD33の下方制御の持続性もまた、10mg/kgまたは40mg/kgでの単回投与後、ミクログリア、単球、及び好中球におけるCD33レベルが少なくともそれぞれ、14日または28日間回復しなかったことと同様に意外であった。対照的に、親抗体であるAB−64.1により10mg/kgで処理されたこれらの同じマウスでは、循環CD33細胞でのCD33の下方制御は、投与後6日未満持続した(図6A)。従って、親和性に影響を与えないさらなるアミノ酸修飾が、この抗体によるCD33下方制御のインビボでの持続性に影響を与えた可能性がある。

配列
特に断りのない限り、すべてのポリペプチド配列はN末端からC末端を示す。
親マウス抗体重鎖可変領域:
EVQLQQSGPELVKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVKLSHGKSLEWIGFIYPSNGITGYNQKFKNKATLTVDNSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCARSTVDYFDYWGQGTTLTVSS(配列番号103)

親マウス抗体軽鎖可変領域:
DIVLTQSPASLAVSLGQRATMSCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPARFSGSGSGTDFTLNIHPVEEEDTATYYCQHSWEIPLTFGAGTKLELK(配列番号104)

受容体モチーフ:
D/Ex0−2YxxL/IX6−8YxxL/I(配列番号165)

IGg2のCH1及びヒンジ領域:
ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCP(配列番号166)

AB−64.1 huIgG1 完全長抗体配列:
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNGITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号176)

QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNGITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号197)

軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)

AB−64.1.2 huIgG1 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNRITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号177)

QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNRITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号198)

軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)

AB−64.1.8 huIgG1 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNQITGYAQKFQGRATLTVDNSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号178)

QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNQITGYAQKFQGRATLTVDNSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号199)

軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)

AB−64.1 huIgG2 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNGITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号179)

QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNGITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号200)

軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)

AB−64.1.2 huIgG2 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNRITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号180)

QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNRITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号201)

軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)

AB−64.1.8 huIgG2 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNQITGYAQKFQGRATLTVDNSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号181)

QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNQITGYAQKFQGRATLTVDNSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号202)

軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)

AB−64.1 huIgG1 LALAPS 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNGITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号182)

QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNGITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号203)

軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)

AB−64.1.2 huIgG1 LALAPS 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNRITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号183)

QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNRITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号204)

軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)

AB−64.1.8 huIgG1 LALAPS 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNQITGYAQKFQGRATLTVDNSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号184)

QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNQITGYAQKFQGRATLTVDNSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号205)

軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)
<本発明の更なる実施態様>
[実施態様1]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、
式I:GX TDYNX H(配列番号152)の配列を含むHVR−H1、ここで、X は、Y、A、またはVであり、X は、TまたはAであり、X は、F、E、またはHであり、X は、L、F、Y、またはNであるもの、
式II:FIYPX NX IX G(配列番号153)の配列を含むHVR−H2、ここで、X は、SまたはAであり、X は、G、Q、R、またはVであり、X は、TまたはRであるもの、及び、
式III:SX VDYFDX (配列番号154)の配列を含むHVR−H3、ここで、X は、T、D、F、またはSであり、X は、Y、D、またはLであるものを含む前記抗体であり、
GYTFTDYNLH(配列番号105)の配列を含むHVR−H1、FIYPSNGITG(配列番号115)の配列を含むHVR−H2、及びSTVDYFDY(配列番号121)の配列を含むHVR−H3を含む重鎖可変領域を含む抗体ではない、前記抗体。
[実施態様2]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域が、
式IV:X SQX VX STYSYMH(配列番号155)の配列を含むHVR−L1、ここで、X は、RまたはKであり、X は、A、G、またはVであり、X は、SまたはDであり、X は、S、G、またはHであり、X は、TまたはAであるもの、
式V:YX S(配列番号156)の配列を含むHVR−L2、ここで、X は、A、V、またはEであり、X は、S、V、またはFであり、X は、N、A、Y、またはFであり、X は、LまたはVであり、X は、E、G、またはNであるもの、及び、
式VI:X HSX PLX (配列番号157)の配列を含むHVR−L3、ここで、X は、QまたはEであり、X は、WまたはEであり、X は、EまたはAであり、X は、IまたはLであり、X は、TまたはEであるものを含む前記抗体であり、
RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)の配列を含むHVR−L1、YASNLES(配列番号135)の配列を含むHVR−L2、及びQHSWEIPLT(配列番号146)の配列を含むHVR−L3を含む軽鎖可変領域を含む抗体ではない、前記抗体。
[実施態様3]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、
式I:GX TDYNX H(配列番号152)の配列を含むHVR−H1、ここで、X は、Y、A、またはVであり、X は、TまたはAであり、X は、F、E、またはHであり、X は、L、F、Y、またはNであるもの、
式II:FIYPX NX IX G(配列番号153)の配列を含むHVR−H2、ここで、X は、SまたはAであり、X は、G、Q、R、またはVであり、X は、TまたはRであるもの、及び、
式III:SX VDYFDX (配列番号154)の配列を含むHVR−H3、ここで、X は、T、D、F、またはSであり、X は、Y、D、またはLであるものを含み、前記軽鎖可変領域が、
式IV:X SQX VX STYSYMH(配列番号155)の配列を含むHVR−L1、ここで、X は、RまたはKであり、X は、A、G、またはVであり、X は、SまたはDであり、X は、S、G、またはHであり、X は、TまたはAであるもの、
式V:YX S(配列番号156)の配列を含むHVR−L2、ここで、X は、A、V、またはEであり、X は、S、V、またはFであり、X は、N、A、Y、またはFであり、X は、LまたはVであり、X は、E、G、またはNであるもの、及び、
式VI:X HSX PLX (配列番号157)の配列を含むHVR−L3、ここで、X は、QまたはEであり、X は、WまたはEであり、X は、EまたはAであり、X は、IまたはLであり、X は、TまたはEであるものを含む前記抗体であり、
GYTFTDYNLH(配列番号105)の配列を含むHVR−H1、FIYPSNGITG(配列番号115)の配列を含むHVR−H2、及びSTVDYFDY(配列番号121)の配列を含むHVR−H3を含む重鎖可変領域、ならびに、RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)の配列を含むHVR−L1、YASNLES(配列番号135)の配列を含むHVR−L2、及びQHSWEIPLT(配列番号146)の配列を含むHVR−L3を含む軽鎖可変領域を含む抗体ではない、前記抗体。
[実施態様4]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15のHVR−H1、HVR−H2、及びHVR−H3(表9A〜9Cに示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様5]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域が、抗体AB−14.3、AB−14.4、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、またはAB−64.8のHVR−L1、HVR−L2、及びHVR−L3(表10A〜10Cに示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様6]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15のHVR−H1、HVR−H2、及びHVR−H3(表9A〜9Cに示す通り)を含み、前記軽鎖可変領域が、抗体AB−14.3、AB−14.4、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、またはAB−64.8のHVR−L1、HVR−L2、及びHVR−L3(表10A〜10Cに示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様7]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、HVR−H1、HVR−H2、及びHVR−H3を含む重鎖可変領域ならびにHVR−L1、HVR−L2、及びHVR−L3を含む軽鎖可変領域を含み、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15の前記HVR−H1、HVR−H2、HVR−H3、HVR−L1、HVR−L2、及びHVR−L3(表9A〜9C及び表10A〜10Cに示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様8]
前記重鎖可変領域が、VH FR1、VH FR2、VH FR3、及びVH FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VH FR1は、式VII:QVQLVQSGAEVKKPGX SVKX SCKAS(配列番号158)の配列を含み、ここで、X は、AまたはSであり、X は、VまたはIであり、
VH FR2は、配列番号5の配列を含み、
VH FR3は、式VIII:X AX RX TX TVDX 10 11 STX 12 YMELSSLRSEDTAVYYCAR(配列番号159)の配列を含み、ここで、X は、YまたはSであり、X は、QまたはEであり、X は、KまたはDであり、X は、FまたはDであり、X は、Q、F、E、またはTであり、X は、G、D、またはHであり、X は、VまたはAであり、X は、MまたはLであり、X は、T、N、またはQであり、X 10 は、SまたはPであり、X 11 は、TまたはAであり、X 12 は、VまたはAであり、
VH FR4は、式IX:WGQGTLX TVSS(配列番号160)の配列を含み、ここで、X は、VまたはLであり、及び/または
前記軽鎖が、VL FR1、VL FR2、VL FR3、及びVL FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VL FR1は、式X:X IX TQSPX SLX SX GX RX TIX 10 C(配列番号161)の配列を含み、ここで、X は、DまたはGであり、X は、QまたはVであり、X は、MまたはLであり、X は、SまたはDであり、X は、S、P、またはAであり、X は、AまたはVであり、X は、VまたはLであり、X は、DまたはEであり、X は、VまたはAであり、X 10 は、T、N、またはDであり、
VL FR2は、式XI:WYQQKPGX PKLLIK(配列番号162)の配列を含み、ここで、X は、KまたはQであり、X は、AまたはPであり、
VL FR3は、式XII:GVPX RFSGSGSGTDFTLTISSLQX EDX AX YYC(配列番号163)の配列を含み、ここで、X は、SまたはDであり、X は、PまたはAであり、X は、F、L、またはVであり、X は、TまたはVであり、
VL FR4は、式XIII:FGQGTKLEIX (配列番号164)の配列を含み、ここで、X は、KまたはEである、実施態様1〜7のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様9]
前記重鎖可変領域が、VH FR1、VH FR2、VH FR3、及びVH FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VH FR1は、配列番号2〜4からなる群から選択される配列を含み、
VH FR2は、配列番号5の配列を含み、
VH FR3は、配列番号6〜19からなる群から選択される配列を含み、
VH FR4は、配列番号20〜21からなる群から選択される配列を含み、及び/または、
前記軽鎖が、VL FR1、VL FR2、VL FR3、及びVL FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VL FR1は、配列番号22〜26からなる群から選択される配列を含み、
VL FR2は、配列番号27〜28からなる群から選択される配列を含み、
VL FR3は、配列番号29〜31からなる群から選択される配列を含み、
VL FR4は、配列番号32〜33からなる群から選択される配列を含む、実施態様1〜8のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様10]
配列番号34〜72からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び/または配列番号77〜101からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、実施態様1〜9のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様11]
実施態様10に記載の抗体であって、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15の重鎖可変領域(表13に示す通り)を含む前記抗体、及び/または、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15の軽鎖可変領域(表14に示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様12]
実施態様1〜11のいずれか1に記載の抗体であって、
(a)前記HVR−H1が、アミノ酸配列GYTFTDYNLH(配列番号105)を含み、
前記HVR−H2が、アミノ酸配列FIYPSNRITG(配列番号119)を含み、
前記HVR−H3が、アミノ酸配列SDVDYFDY(配列番号122)を含み、
前記HVR−L1が、アミノ酸配列RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)を含み、
前記HVR−L2が、アミノ酸配列YASNLES(配列番号135)を含み、
前記HVR−L3が、アミノ酸配列QHSWEIPLT(配列番号146)を含むか、または
(b)前記HVR−H1が、アミノ酸配列GYTFTDYNLH(配列番号105)を含み、
前記HVR−H2が、アミノ酸配列FIYPSNQITG(配列番号118)を含み、
前記HVR−H3が、アミノ酸配列SDVDYFDY(配列番号122)を含み、
前記HVR−L1が、アミノ酸配列RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)を含み、
前記HVR−L2が、アミノ酸配列YASNLES(配列番号135)を含み、
前記HVR−L3が、アミノ酸配列QHSWEIPLT(配列番号146)を含む、前記抗体。
[実施態様13]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
(a)前記重鎖可変領域が、
アミノ酸配列GYTFTDYNLH(配列番号105)を含むHVR−H1、
アミノ酸配列FIYPSNRITG(配列番号119)を含むHVR−H2、及び
アミノ酸配列SDVDYFDY(配列番号122)を含むHVR−H3を含み、
前記軽鎖可変領域が、
アミノ酸配列RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)を含むHVR−L1、
アミノ酸配列YASNLES(配列番号135)を含むHVR−L2、及び
アミノ酸配列QHSWEIPLT(配列番号146)を含むHVR−L3を含むか、または、
(b)前記重鎖が、
アミノ酸配列GYTFTDYNLH(配列番号105)を含むHVR−H1、
アミノ酸配列FIYPSNQITG(配列番号118)を含むHVR−H2、及び
アミノ酸配列SDVDYFDY(配列番号122)を含むHVR−H3を含み、前記軽鎖可変領域が、
アミノ酸配列RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)を含むHVR−L1、
アミノ酸配列YASNLES(配列番号135)を含むHVR−L2、及び
アミノ酸配列QHSWEIPLT(配列番号146)を含むHVR−L3を含む、前記抗体。
[実施態様14]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、配列番号34〜72からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び/または配列番号77〜101からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体。
[実施態様15]
実施態様14に記載の抗体であって、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15の重鎖可変領域(表13に示す通り)を含む前記抗体、及び/または、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15の軽鎖可変領域(表14に示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様16]
実施態様14または15に記載の抗体であって、
(a)前記重鎖可変領域が、配列番号59のアミノ酸配列を含み、及び/または、前記軽鎖可変領域が、配列番号86のアミノ酸配列を含むか、または、
(b)前記重鎖可変領域が、配列番号65のアミノ酸配列を含み、及び/または、前記軽鎖可変領域が、配列番号86のアミノ酸配列を含む、前記抗体。
[実施態様17]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、配列番号34、40、42、52、53、及び73〜76からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び/または配列番号77、86、及び102からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体。
[実施態様18]
実施態様17に記載の抗体であって、AB−H2、AB−H9、AB−H14、AB−H15、AB−H63、AB−H64、AB−H65、またはAB−H66の重鎖可変領域(表13に示す通り)を含む前記抗体、及び/または、抗体AB−H2、AB−H9、AB−H14、AB−H15、AB−H63、AB−H64、AB−H65、またはAB−H66の軽鎖可変領域(表14に示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様19]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、
式I:GX TDYNX H(配列番号186)の配列を含むHVR−H1、ここで、X は、YまたはVであり、X は、TまたはAであり、X は、F、E、またはHであり、X は、L、F、Y、またはNであるもの、
式II:FIYPX NX IX G(配列番号153)の配列を含むHVR−H2、ここで、X は、SまたはAであり、X は、G、Q、R、またはVであり、X は、TまたはRであるもの、及び、
式III:SX VDYFDX (配列番号187)の配列を含むHVR−H3、ここで、X は、T、D、またはFであり、X は、Y、D、またはLであるものを含み、
前記軽鎖可変領域が、
式IV:X SQX VX STYSYMH(配列番号188)の配列を含むHVR−L1、ここで、X は、RまたはKであり、X は、A、G、またはVであり、X は、SまたはDであり、X は、S、G、またはHであり、X は、Tであるもの、
式V:YX S(配列番号189)の配列を含むHVR−L2、ここで、X は、AまたはEであり、X は、SまたはFであり、X は、N、Y、またはFであり、X は、LまたはVであり、X は、EまたはNであるもの、及び、
式VI:X HSX PLX (配列番号157)の配列を含むHVR−L3、ここで、X は、QまたはEであり、X は、WまたはEであり、X は、EまたはAであり、X は、IまたはLであり、X は、TまたはEであるものを含む、前記抗体。
[実施態様20]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、
配列番号105及び108〜114からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−H1、
配列番号115〜120からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−H2、ならびに
配列番号121〜123及び125〜126からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号127〜128及び130〜134からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−L1、
配列番号135及び140〜145からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−L2、ならびに
配列番号146〜151からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、前記抗体。
[実施態様21]
前記重鎖可変領域が、VH FR1、VH FR2、VH FR3、及びVH FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VH FR1は、式VII:QVQLVQSGAEVKKPGX SVKX SCKAS(配列番号158)の配列を含み、ここで、X は、AまたはSであり、X は、VまたはIであり、
VH FR2は、配列番号5の配列を含み、
VH FR3は、式VIII:X AX RX TX TVDX 10 11 STX 12 YMELSSLRSEDTAVYYCAR(配列番号159)の配列を含み、ここで、X は、YまたはSであり、X は、QまたはEであり、X は、KまたはDであり、X は、FまたはDであり、X は、Q、F、E、またはTであり、X は、G、D、またはHであり、X は、VまたはAであり、X は、MまたはLであり、X は、T、N、またはQであり、X 10 は、SまたはPであり、X 11 は、TまたはAであり、X 12 は、VまたはAであり、
VH FR4は、式IX:WGQGTLX TVSS(配列番号160)の配列を含み、ここで、X は、VまたはLであり、及び/または
前記軽鎖が、VL FR1、VL FR2、VL FR3、及びVL FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VL FR1は、式X:X IX TQSPX SLX SX GX RX TIX 10 C(配列番号161)の配列を含み、ここで、X は、DまたはGであり、X は、QまたはVであり、X は、MまたはLであり、X は、SまたはDであり、X は、S、P、またはAであり、X は、AまたはVであり、X は、VまたはLであり、X は、DまたはEであり、X は、VまたはAであり、X 10 は、T、N、またはDであり、
VL FR2は、式XI:WYQQKPGX PKLLIK(配列番号162)の配列を含み、ここで、X は、KまたはQであり、X は、AまたはPであり、
VL FR3は、式XII:GVPX RFSGSGSGTDFTLTISSLQX EDX AX YYC(配列番号163)の配列を含み、ここで、X は、SまたはDであり、X は、PまたはAであり、X は、F、L、またはVであり、X は、TまたはVであり、
VL FR4は、式XIII:FGQGTKLEIX (配列番号164)の配列を含み、ここで、X は、KまたはEである、実施態様19または実施態様20に記載の抗体。
[実施態様22]
前記重鎖可変領域が、VH FR1、VH FR2、VH FR3、及びVH FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VH FR1は、配列番号2〜4からなる群から選択される配列を含み、
VH FR2は、配列番号5の配列を含み、
VH FR3は、配列番号6〜19からなる群から選択される配列を含み、
VH FR4は、配列番号20〜21からなる群から選択される配列を含み、及び/または、
前記軽鎖が、VL FR1、VL FR2、VL FR3、及びVL FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VL FR1は、配列番号22〜26からなる群から選択される配列を含み、
VL FR2は、配列番号27〜28からなる群から選択される配列を含み、
VL FR3は、配列番号29〜31からなる群から選択される配列を含み、
VL FR4は、配列番号32〜33からなる群から選択される配列を含む、実施態様19〜21のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様23]
前記重鎖可変領域が、配列番号12〜15からなる群から選択される配列を含むVH FR3を含む、実施態様19〜22のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様24]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、配列番号38及び40〜72からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び/または配列番号86〜101からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体。
[実施態様25]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、配列番号58のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、配列番号59のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、配列番号65のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、配列番号66のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、配列番号67のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、配列番号68のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または、配列番号69のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体。
[実施態様26]
IgGクラス、IgMクラス、またはIgAクラスの抗体である、実施態様1〜25のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様27]
IgGクラスの抗体であり、IgG1、IgG2、IgG3、またはIgG4アイソタイプを有する、実施態様26に記載の抗体。
[実施態様28]
IgG4アイソタイプを有するとともに、残基位置228でS228Pのアミノ酸置換、残基位置234でF234Aのアミノ酸置換、及び残基位置235でL235Aのアミノ酸置換を含み、前記残基位置の付番は、EU付番に従う、実施態様27に記載の抗体。
[実施態様29]
C127S、L234A、L234F、L235A、L235E、S267E、K322A、L328F、A330S、P331S、E345R、E430G、S440Y、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される残基位置で、Fc領域に1つ以上のアミノ酸置換を含み、前記残基の付番は、EUまたはKabat付番に従う、実施態様27に記載の抗体。
[実施態様30]
実施態様29に記載の抗体であって、
(a)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置E430Gでアミノ酸置換を含むか、
(b)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置L243A、L235A、及びP331Aでアミノ酸置換を含むか、
(c)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置L243A、L235A、P331A、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
(d)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置K322A及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
(e)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置P331S及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
(f)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置A330S、P331S、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
(g)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置K322A、A330S、及びP331Sでアミノ酸置換を含むか、
(h)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置K322A、P331S、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
(i)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置E430Gでアミノ酸置換を含むか、
(j)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置A330S、P331S、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
(k)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置S267E及びL328Fでアミノ酸置換を含むか、
(l)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置C127Sでアミノ酸置換を含むか、
(m)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置E345R、E430G、及びS440Yでアミノ酸置換を含むか、または、
(n)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置L243A、L235A、及びP331Sでアミノ酸置換を含む、前記抗体。
[実施態様31]
前記CD33タンパク質が哺乳動物タンパク質またはヒトタンパク質である、実施態様1〜30のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様32]
前記CD33タンパク質が野生型タンパク質である、実施態様1〜31のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様33]
前記CD33タンパク質が、天然に存在するバリアントである、実施態様1〜31のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様34]
前記CD33タンパク質が、ヒト樹状細胞、ヒトマクロファージ、ヒト単球、ヒト破骨細胞、ヒト好中球、ヒトT細胞、ヒトTヘルパー細胞、ヒト細胞傷害性T細胞、ヒト顆粒球、及びヒトミクログリアからなる群から選択される1つ以上の細胞で発現される、実施態様1〜33のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様35]
ヒトCD33タンパク質に特異的に結合する、実施態様1〜34のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様36]
ヒトCD33または哺乳動物CD33タンパク質のアミノ酸残基を含むエピトープに結合する抗体断片である、実施態様1〜35のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様37]
ヒトCD33、天然に存在するヒトCD33のバリアント、及びヒトCD33の疾患バリアントからなる群から選択される1つ以上のヒトタンパク質に結合する抗体断片である、実施態様1〜35のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様38]
前記抗体断片が、ヒトCD33、天然に存在するヒトCD33のバリアント、及びヒトCD33の疾患バリアントからなる群から選択される1つ以上のヒトタンパク質に結合する第二の抗体断片に架橋される、実施態様36または実施態様37に記載の抗体。
[実施態様39]
前記断片が、Fab、Fab’、Fab’−SH、F(ab’)2、Fv、またはscFv断片である、実施態様36〜38のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様40]
ヒト化抗体、二重特異性抗体、モノクローナル抗体、多価抗体、複合抗体、またはキメラ抗体である、実施態様1〜39のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様41]
モノクローナル抗体である、実施態様1〜40のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様42]
第一の抗原及び第二の抗原を認識する二重特異性抗体である、実施態様1〜40のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様43]
前記第一の抗原がCD33であり、前記第二の抗原が、
(a)血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原、
(b)トランスフェリン受容体(TR)、インスリン受容体(HIR)、インスリン様成長因子受容体(IGFR)、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質1及び2(LPR−1及び2)、ジフテリア毒素受容体、CRM197、ラマ単一ドメイン抗体、TMEM 30(A)、タンパク質形質導入ドメイン、TAT、Syn−B、ペネトラチン、ポリアルギニンペプチド、アンギオペプ(angiopep)ペプチド、ならびにANG1005からなる群から選択される血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原、
(c)病原ペプチドまたはタンパク質及び病原核酸からなる群から選択される病原体であって、前記病原ペプチドまたはタンパク質は、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質もしくはその断片、タウ、IAPP、アルファ−シヌクレイン、TDP−43、FUSタンパク質、C9orf72(染色体9オープンリーディングフレーム72)、c9RANタンパク質、プリオンタンパク質、PrPSc、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン1、アタキシン2、アタキシン3、アタキシン7、アタキシン8、アタキシン10、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質AI、血清アミロイドA、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ2ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖AL、S−IBMタンパク質、反復関連非ATG(RAN)翻訳産物、ジペプチドリピート(DPR)ペプチド、グリシン−アラニン(GA)反復ペプチド、グリシン−プロリン(GP)反復ペプチド、グリシン−アルギニン(GR)反復ペプチド、プロリン−アラニン(PA)反復ペプチド、ユビキチン、ならびにプロリン−アルギニン(PR)反復ペプチドからなる群から選択され、前記病原核酸は、アンチセンスGGCCCC(G2C4)反復拡張RNAである前記病原体、
(d)免疫細胞で発現されるリガンド及び/またはタンパク質であって、CD40、OX40、ICOS、CD28、CD137/4−1BB、CD27、GITR、PD−L1、CTLA4、PD−L2、PD−1、B7−H3、B7−H4、HVEM、LIGHT、BTLA、CD38、TIGIT、VISTA、KIR、GAL9、TIM1、TIM3、TIM4、A2AR、LAG3、DR5、CD39、CD70、CD73、TREM1、TREM2、Siglec−5、Siglec−7、Siglec−9、Siglec−11、SirpA、CD47、CSF1受容体、及びホスファチジルセリンからなる群から選択される前記リガンド及び/またはタンパク質、ならびに
(e)1つ以上の腫瘍細胞で発現されるタンパク質、脂質、多糖、または糖脂質である、実施態様42に記載の抗体。
[実施態様44]
病原ペプチド、病原タンパク質、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質もしくはその断片、タウ、IAPP、アルファ−シヌクレイン、TDP−43、FUSタンパク質、C9orf72(染色体9オープンリーディングフレーム72)、プリオンタンパク質、PrPSc、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン1、アタキシン2、アタキシン3、アタキシン7、アタキシン8、アタキシン10、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質AI、血清アミロイドA、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ2ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖AL、S−IBMタンパク質、反復関連非ATG(RAN)翻訳産物、ジペプチドリピート(DPR)ペプチド、グリシン−アラニン(GA)反復ペプチド、グリシン−プロリン(GP)反復ペプチド、グリシン−アルギニン(GR)反復ペプチド、プロリン−アラニン(PA)反復ペプチド、ユビキチン、及びプロリン−アルギニン(PR)反復ペプチド、ならびにそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される病原体と特異的に結合する1つ以上の抗体と組み合わせて、または、CD40、OX40、ICOS、CD28、CD137/4−1BB、CD27、GITR、PD−L1、CTLA4、PD−L2、PD−1、B7−H3、B7−H4、HVEM、LIGHT、BTLA、CD38、TIGIT、VISTA、KIR、GAL9、TIM1、TIM3、TIM4、A2AR3、DR5、CD39、CD70、CD73、LAG3、TREM1、TREM2、Siglec−5、Siglec−7、Siglec−9、Siglec−11、SirpA、CD47、CSF1受容体、ホスファチジルセリン、病原核酸、アンチセンスGGCCCC(G2C4)反復拡張RNA、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される免疫調節タンパク質と結合する1つ以上の抗体と組み合わせて用いられる、実施態様1〜43のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様45]
ヒトCD33に対する解離定数(K )が、配列番号34のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号77のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも4倍低いか、配列番号40のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも1倍低いか、または、配列番号52のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも1倍低く、前記K が表面プラズモン共鳴によって測定される、実施態様1〜44のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様46]
ヒトCD33に対する解離定数(K )が、約2nM〜約200pMの範囲であるか、または約200pM未満であり、前記K がBioLayer干渉法によって測定される、実施態様1〜44のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様47]
細胞表面のCD33レベルを低下させる、実施態様1〜46のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様48]
前記CD33が、ヒト樹状細胞の表面で発現される、実施態様47に記載の抗体。
[実施態様49]
細胞表面のCD33レベルをインビトロにおいて低下させる、実施態様47または実施態様48に記載の抗体。
[実施態様50]
細胞表面のCD33レベルをインビトロにおいて、フローサイトメトリーで測定して、150pM未満の半数効果濃度(EC 50 )で低下させる、実施態様47〜49のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様51]
細胞表面のCD33レベルをインビトロにおいて、フローサイトメトリーで測定して、配列番号34のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号77のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも50%低いか、配列番号40のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも10%低いか、配列番号52のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも10%低いか、または、配列番号103のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号104のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも10倍低いEC 50 で低下させる、実施態様47〜50のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様52]
AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、AB−64.1.15、AB−H2、AB−H9、AB−H14、AB−H15、AB−H63、AB−H64、AB−H65、AB−H66、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される1つ以上の抗体と、CD33への結合をめぐって競合する、実施態様1〜51のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様53]
AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、AB−64.1.15、AB−H2、AB−H9、AB−H14、AB−H15、AB−H63、AB−H64、AB−H65、及びAB−H66からなる群から選択される抗体と本質的に同じCD33エピトープに結合する、実施態様1〜51のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様54]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、
(a)配列番号176のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(b)配列番号197のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(c)配列番号177のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(d)配列番号198のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(e)配列番号178のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(f)配列番号199のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(g)配列番号179のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(h)配列番号200のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(i)配列番号180のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(j)配列番号201のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(k)配列番号181のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(l)配列番号202のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(m)配列番号182のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(n)配列番号203のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(o)配列番号183のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(p)配列番号204のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(q)配列番号184のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、または
(r)配列番号205のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、前記抗体。
[実施態様55]
実施態様1〜54のいずれか1に記載の抗体をコードする核酸配列を含む単離核酸。
[実施態様56]
実施態様55に記載の核酸を含むベクター。
[実施態様57]
実施態様56に記載のベクターを含む単離宿主細胞。
[実施態様58]
CD33に結合する抗体の産生方法であって、前記抗体が産生されるように実施態様57に記載の細胞を培養することを含む、前記方法。
[実施態様59]
さらに、前記細胞によって産生される前記抗体を回収することを含む、実施態様58に記載の方法。
[実施態様60]
実施態様58または実施態様59に記載の方法によって産生される、CD33に結合する単離抗体。
[実施態様61]
実施態様1〜54のいずれか1に記載の抗体及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
[実施態様62]
認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、タウパチー病、感染症、及びがんからなる群から選択される疾患、障害、もしくは損傷の予防、リスクの低減、または治療方法であって、それを必要とする個体に対して、実施態様1〜54のいずれか1に記載の治療有効量の抗体を投与することを含む、前記方法。
[実施態様63]
前記疾患、障害、または損傷ががんである、実施態様62に記載の方法。
[実施態様64]
前記がんが、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、急性リンパ性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される、実施態様62または実施態様63に記載の方法。

Claims (48)

  1. CD33タンパク質に結合する抗体であって、HVR−H1、HVR−H2、及びHVR−H3を含む重鎖可変領域、及びHVR−L1、HVR−L2、及びHVR−L3を含む軽鎖可変領域を含み、
    HVR−H1が配列番号105のアミノ酸配列を含み、HVR−H2が配列番号115のアミノ酸配列を含み、HVR−H3が配列番号122のアミノ酸配列を含み、HVR−L1が配列番号127のアミノ酸配列を含み、HVR−L2が配列番号135のアミノ酸配列を含み、かつHVR−L3が配列番号146のアミノ酸配列を含む、
    HVR−H1が配列番号105のアミノ酸配列を含み、HVR−H2が配列番号118のアミノ酸配列を含み、HVR−H3が配列番号122のアミノ酸配列を含み、HVR−L1が配列番号127のアミノ酸配列を含み、HVR−L2が配列番号135のアミノ酸配列を含み、かつHVR−L3が配列番号146のアミノ酸配列を含む、
    HVR−H1が配列番号105のアミノ酸配列を含み、HVR−H2が配列番号119のアミノ酸配列を含み、HVR−H3が配列番号122のアミノ酸配列を含み、HVR−L1が配列番号127のアミノ酸配列を含み、HVR−L2が配列番号135のアミノ酸配列を含み、かつHVR−L3が配列番号146のアミノ酸配列を含む、または
    HVR−H1が配列番号105のアミノ酸配列を含み、HVR−H2が配列番号120のアミノ酸配列を含み、HVR−H3が配列番号122のアミノ酸配列を含み、HVR−L1が配列番号127のアミノ酸配列を含み、HVR−L2が配列番号135のアミノ酸配列を含み、かつHVR−L3が配列番号146のアミノ酸配列を含む、抗体。
  2. 請求項1に記載の抗体であって、
    配列番号58のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号59のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号60のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号61のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号62のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号63のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号64のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号65のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号66のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号67のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号68のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号69のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号70のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号71のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または
    配列番号72のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、を含む抗体。
  3. 重鎖可変領域が配列番号59のアミノ酸配列を含み、かつ軽鎖可変領域が配列番号86のアミノ酸配列を含む、請求項2に記載の抗体。
  4. 請求項に記載の抗体であって、
    VR−H1が、アミノ酸配列GYTFTDYNLH(配列番号105)を含み、
    VR−H2が、アミノ酸配列FIYPSNRITG(配列番号119)を含み、
    VR−H3が、アミノ酸配列SDVDYFDY(配列番号122)を含み、
    VR−L1が、アミノ酸配列RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)を含み、
    VR−L2が、アミノ酸配列YASNLES(配列番号135)を含み、
    VR−L3が、アミノ酸配列QHSWEIPLT(配列番号146)を含む、体。
  5. IgGクラス、IgMクラス、またはIgAクラスの抗体である、請求項1〜のいずれか1項に記載の抗体。
  6. IgGクラスの抗体であり、IgG1、IgG2、IgG3、またはIgG4アイソタイプを有する、請求項に記載の抗体。
  7. IgG4アイソタイプを有するとともに、残基位置228でS228Pのアミノ酸置換、残基位置234でF234Aのアミノ酸置換、及び残基位置235でL235Aのアミノ酸置換を含み、基位置の付番は、EU付番に従う、請求項に記載の抗体。
  8. C127S、L234A、L234F、L235A、L235E、S267E、K322A、L328F、A330S、P331S、E345R、E430G、S440Y、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される残基位置で、Fc領域に1つ以上のアミノ酸置換を含み、基の付番は、EUまたはKabat付番に従う、請求項に記載の抗体。
  9. 請求項に記載の抗体であって、
    c領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置E430Gでアミノ酸置換を含むか、
    c領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置L243A、L235A、及びP331Aでアミノ酸置換を含むか、
    c領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置L243A、L235A、P331A、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
    c領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置K322A及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
    c領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置P331S及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
    c領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置A330S、P331S、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
    c領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置K322A、A330S、及びP331Sでアミノ酸置換を含むか、
    c領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置K322A、P331S、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
    c領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置E430Gでアミノ酸置換を含むか、
    c領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置A330S、P331S、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
    c領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置S267E及びL328Fでアミノ酸置換を含むか、
    c領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置C127Sでアミノ酸置換を含むか、または
    c領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置E345R、E430G、及びS440Yでアミノ酸置換を含む、抗体。
  10. IgGクラスの抗体であり、かつIgG2アイソタイプを有する、請求項5に記載の抗体。
  11. D33タンパク質が、ヒト樹状細胞、ヒトマクロファージ、ヒト単球、ヒト破骨細胞、ヒト好中球、ヒトT細胞、ヒトTヘルパー細胞、ヒト細胞傷害性T細胞、ヒト顆粒球、及びヒトミクログリアからなる群から選択される1つ以上の細胞で発現される、請求項1〜10のいずれか1項に記載の抗体。
  12. ヒトCD33タンパク質に特異的に結合する、請求項1〜11のいずれか1項に記載の抗体。
  13. ヒトCD33、天然に存在するヒトCD33のバリアント、及びヒトCD33の疾患バリアントからなる群から選択される1つ以上のヒトタンパク質に結合する抗体断片である、請求項12に記載の抗体。
  14. ヒトCD33上のアミノ酸残基を含むエピトープに結合する抗体断片である、請求項12に記載の抗体。
  15. 体断片が、ヒトCD33、天然に存在するヒトCD33のバリアント、及びヒトCD33の疾患バリアントからなる群から選択される1つ以上のヒトタンパク質に結合する第二の抗体断片に架橋される、請求項14に記載の抗体。
  16. 片が、Fab、Fab’、Fab’−SH、F(ab’)、Fv、またはscFv断片である、請求項14に記載の抗体。
  17. ヒト化抗体、二重特異性抗体、モノクローナル抗体、多価抗体、複合抗体、またはキメラ抗体である、請求項1〜16のいずれか1項に記載の抗体。
  18. モノクローナル抗体である、請求項17に記載の抗体。
  19. 第一の抗原及び第二の抗原を認識する二重特異性抗体である、請求項17に記載の抗体。
  20. 一の抗原がCD33であり、二の抗原が、
    (a)血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原、
    (b)トランスフェリン受容体(TR)、インスリン受容体(HIR)、インスリン様成長因子受容体(IGFR)、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質1及び2(LPR−1及び2)、ジフテリア毒素受容体、CRM197、ラマ単一ドメイン抗体、TMEM 30(A)、タンパク質形質導入ドメイン、TAT、Syn−B、ペネトラチン、ポリアルギニンペプチド、アンギオペプ(angiopep)ペプチド、ならびにANG1005からなる群から選択される血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原、
    (c)病原ペプチドまたはタンパク質及び病原核酸からなる群から選択される病原体であって、原ペプチドまたはタンパク質は、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質もしくはその断片、タウ、IAPP、アルファ−シヌクレイン、TDP−43、FUSタンパク質、C9orf72(染色体9オープンリーディングフレーム72)、c9RANタンパク質、プリオンタンパク質、PrPSc、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン1、アタキシン2、アタキシン3、アタキシン7、アタキシン8、アタキシン10、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質AI、血清アミロイドA、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ2ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖AL、S−IBMタンパク質、反復関連非ATG(RAN)翻訳産物、ジペプチドリピート(DPR)ペプチド、グリシン−アラニン(GA)反復ペプチド、グリシン−プロリン(GP)反復ペプチド、グリシン−アルギニン(GR)反復ペプチド、プロリン−アラニン(PA)反復ペプチド、ユビキチン、ならびにプロリン−アルギニン(PR)反復ペプチドからなる群から選択され、原核酸は、アンチセンスGGCCCC(G2C4)反復拡張RNAである原体、
    (d)免疫細胞で発現されるリガンド及び/またはタンパク質であって、CD40、OX40、ICOS、CD28、CD137/4−1BB、CD27、GITR、PD−L1、CTLA4、PD−L2、PD−1、B7−H3、B7−H4、HVEM、LIGHT、BTLA、CD38、TIGIT、VISTA、KIR、GAL9、TIM1、TIM3、TIM4、A2AR、LAG3、DR5、CD39、CD70、CD73、TREM1、TREM2、Siglec−5、Siglec−7、Siglec−9、Siglec−11、SirpA、CD47、CSF1受容体、及びホスファチジルセリンからなる群から選択されるガンド及び/またはタンパク質、ならびに
    (e)1つ以上の腫瘍細胞で発現されるタンパク質、脂質、多糖、または糖脂質である、請求項19に記載の抗体。
  21. ヒトCD33に対する解離定数(K)が、約2nM〜約200pMの範囲であ がBioLayer干渉法によって測定される、請求項1〜20のいずれか1項に記載の抗体。
  22. 細胞表面のCD33レベルを低下させる、請求項1〜21のいずれか1項に記載の抗体。
  23. D33が、ヒト樹状細胞の表面で発現される、請求項22に記載の抗体。
  24. 細胞表面のCD33レベルをインビトロにおいて低下させる、請求項22または請求項23に記載の抗体。
  25. 細胞表面のCD33レベルをインビトロにおいて、フローサイトメトリーで測定して、150pM未満の半数効果濃度(EC50)で低下させる、請求項24に記載の抗体。
  26. ヒトCD33タンパク質に結合するモノクローナル抗体であって、
    配列番号58のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号59のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号60のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号61のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号62のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号63のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号64のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号65のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号66のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号67のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号68のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号69のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号70のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号71のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または
    配列番号72のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、を含む抗体。
  27. CD33タンパク質に結合する抗体であって、
    配列番号58のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号59のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号65のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号66のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号67のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
    配列番号68のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または
    配列番号69のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、を含む、抗体。
  28. CD33タンパク質に結合する抗体であって、
    (a)配列番号176のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
    (b)C末端のリジンのない配列番号176のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
    (c)配列番号177のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
    (d)C末端のリジンのない配列番号177のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
    (e)配列番号178のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
    (f)C末端のリジンのない配列番号178のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
    (g)配列番号179のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
    (h)C末端のリジンのない配列番号179のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
    (i)配列番号180のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
    (j)C末端のリジンのない配列番号180のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
    (k)配列番号181のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
    (l)C末端のリジンのない配列番号181のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
    (m)配列番号182のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
    (n)C末端のリジンのない配列番号182のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
    (o)配列番号183のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
    (p)C末端のリジンのない配列番号183のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
    (q)配列番号184のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、または
    (r)C末端のリジンのない配列番号184のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、体。
  29. CD33タンパク質に結合する抗体であって、
    (a)HVR−H1、HVR−H2、及びHVR−H3を含む重鎖可変領域、及びHVR−L1、HVR−2、及びHVR−L3を含む軽鎖可変領域を含み、
    HVR−H1が配列番号105のアミノ酸配列を含み、HVR−H2が酸配列番号119のアミノ酸配列を含み、HVR−H3が配列番号122のアミノ酸配列を含み、HVR−L1が配列番号127のアミノ酸配列を含み、HVR−L2が配列番号135のアミノ酸配列を含み、HVR−L3が配列番号146のアミノ酸配列を含む、
    (b)配列番号59のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
    (c)配列番号177のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、
    (d)C末端のリジンのない配列番号177のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、
    (e)配列番号180のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、
    (f)C末端のリジンのない配列番号180のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、
    (g)配列番号183のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、または
    (h)C末端のリジンのない配列番号183のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、抗体。
  30. ヒトCD33タンパク質に結合する抗体であって、HVR−H1、HVR−H2、及びHVR−H3を含む重鎖可変領域、及びHVR−L1、HVR−L2、及びHVR−L3を含む軽鎖可変領域を含み、
    HVR−H1が配列番号105のアミノ酸配列を含み、HVR−H2が配列番号119のアミノ酸配列を含み、HVR−H3が配列番号122のアミノ酸配列を含み、HVR−L1が配列番号127のアミノ酸配列を含み、HVR−L2が配列番号135のアミノ酸配列を含み、HVR−L3が配列番号146のアミノ酸配列を含む、抗体。
  31. 配列番号59のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、ヒトCD33タンパク質に結合する抗体。
  32. 配列番号180のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、ヒトCD33タンパク質に結合する抗体。
  33. C末端のリジンのない配列番号180のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、ヒトCD33タンパク質に結合する抗体。
  34. モノクローナル抗体である、請求項30〜33のいずれか1項に記載の抗体。
  35. IgG2アイソタイプを有する、請求項30または31に記載の抗体。
  36. 請求項1〜35のいずれか1項に記載の抗体をコードする核酸配列を含む単離核酸。
  37. 請求項36に記載の核酸を含むベクター。
  38. 請求項37に記載のベクターを含む単離宿主細胞。
  39. CD33に結合する抗体の産生方法であって、体が産生されるように請求項38に記載の細胞を培養することを含む、法。
  40. さらに、胞によって産生される体を回収することを含む、請求項39に記載の方法。
  41. 請求項39または請求項40に記載の方法によって産生される、CD33に結合する単離抗体。
  42. 請求項1〜35のいずれか1項に記載の抗体及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
  43. アルツハイマー病、急性リンパ性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される疾患の治療の方法における使用のための、請求項1〜35のいずれか1項に記載の抗体であって、
    方法が、それを必要とする個体に対して、治療有効量の抗体を投与することを含む、抗体
  44. 疾患がアルツハイマー病である、請求項43に記載の使用のための抗体。
  45. 請求項44に記載の使用のための抗体であって、
    方法が、病原ペプチド、病原タンパク質、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質もしくはその断片、タウ、IAPP、アルファ−シヌクレイン、TDP−43、FUSタンパク質、C9orf72(染色体9オープンリーディングフレーム72)、プリオンタンパク質、PrPSc、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン1、アタキシン2、アタキシン3、アタキシン7、アタキシン8、アタキシン10、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質AI、血清アミロイドA、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ2ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖AL、S−IBMタンパク質、反復関連非ATG(RAN)翻訳産物、ジペプチドリピート(DPR)ペプチド、グリシン−アラニン(GA)反復ペプチド、グリシン−プロリン(GP)反復ペプチド、グリシン−アルギニン(GR)反復ペプチド、プロリン−アラニン(PA)反復ペプチド、ユビキチン、及びプロリン−アルギニン(PR)反復ペプチド、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、病原物質に特異的に結合する1つ以上の抗体を投与することをさらに含む、または、CD40、OX40、ICOS、CD28、CD137/4−1BB、CD27、GITR、PD−L1、CTLA4、PD−L2、PD−1、B7−H3、B7−H4、HVEM、LIGHT、BTLA、CD38、TIGIT、VISTA、KIR、GAL9、TIM1、TIM3、TIM4、A2AR3、DR5、CD39、CD70、CD73、LAG3、TREM1、TREM2、Siglec−5、Siglec−7、Siglec−9、Siglec−11、SirpA、CD47、CSF−1受容体、ホスファチジルセリン、病原核酸、アンチセンスGGCCCC(G2C4)反復拡張RNA、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、免疫調節タンパク質に結合する1つ以上の抗体と共に投与することをさらに含む、抗体。
  46. アルツハイマー病、急性リンパ性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される疾患の治療のための、請求項1〜35のいずれか1項に記載の抗体を含む医薬。
  47. 疾患がアルツハイマー病である、請求項46に記載の医薬。
  48. 病原ペプチド、病原タンパク質、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質もしくはその断片、タウ、IAPP、アルファ−シヌクレイン、TDP−43、FUSタンパク質、C9orf72(染色体9オープンリーディングフレーム72)、プリオンタンパク質、PrPSc、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン1、アタキシン2、アタキシン3、アタキシン7、アタキシン8、アタキシン10、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質AI、血清アミロイドA、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ2ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖AL、S−IBMタンパク質、反復関連非ATG(RAN)翻訳産物、ジペプチドリピート(DPR)ペプチド、グリシン−アラニン(GA)反復ペプチド、グリシン−プロリン(GP)反復ペプチド、グリシン−アルギニン(GR)反復ペプチド、プロリン−アラニン(PA)反復ペプチド、ユビキチン、及びプロリン−アルギニン(PR)反復ペプチド、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、病原物質に特異的に結合する1つ以上の抗体をさらに含む、または、CD40、OX40、ICOS、CD28、CD137/4−1BB、CD27、GITR、PD−L1、CTLA4、PD−L2、PD−1、B7−H3、B7−H4、HVEM、LIGHT、BTLA、CD38、TIGIT、VISTA、KIR、GAL9、TIM1、TIM3、TIM4、A2AR3、DR5、CD39、CD70、CD73、LAG3、TREM1、TREM2、Siglec−5、Siglec−7、Siglec−9、Siglec−11、SirpA、CD47、CSF−1受容体、ホスファチジルセリン、病原核酸、アンチセンスGGCCCC(G2C4)反復拡張RNA、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、免疫調節タンパク質に結合する1つ以上の抗体をさらに含み、
    請求項1〜35のいずれか1項に記載の抗体、及び前記1つ以上の抗体が、同時に、または別々に、投与される、請求項47に記載の医薬。
JP2019559021A 2017-08-03 2018-08-02 抗cd33抗体及びその使用方法 Active JP7299160B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2023098189A JP2023134445A (ja) 2017-08-03 2023-06-15 抗cd33抗体及びその使用方法

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762541024P 2017-08-03 2017-08-03
US62/541,024 2017-08-03
US201862667388P 2018-05-04 2018-05-04
US62/667,388 2018-05-04
PCT/US2018/045056 WO2019028283A1 (en) 2017-08-03 2018-08-02 ANTI-CD33 ANTIBODIES AND METHODS OF USE

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2023098189A Division JP2023134445A (ja) 2017-08-03 2023-06-15 抗cd33抗体及びその使用方法

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2020532947A JP2020532947A (ja) 2020-11-19
JP2020532947A5 true JP2020532947A5 (ja) 2021-09-09
JP7299160B2 JP7299160B2 (ja) 2023-06-27

Family

ID=63245104

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2019559021A Active JP7299160B2 (ja) 2017-08-03 2018-08-02 抗cd33抗体及びその使用方法
JP2023098189A Pending JP2023134445A (ja) 2017-08-03 2023-06-15 抗cd33抗体及びその使用方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2023098189A Pending JP2023134445A (ja) 2017-08-03 2023-06-15 抗cd33抗体及びその使用方法

Country Status (19)

Country Link
US (3) US10711062B2 (ja)
EP (1) EP3589658A1 (ja)
JP (2) JP7299160B2 (ja)
KR (1) KR20200033798A (ja)
CN (2) CN110662765B (ja)
AU (1) AU2018310985A1 (ja)
BR (1) BR112019023789A2 (ja)
CA (1) CA3057447A1 (ja)
CL (3) CL2019003095A1 (ja)
CO (1) CO2019012200A2 (ja)
CR (1) CR20190486A (ja)
EC (1) ECSP19078414A (ja)
IL (3) IL270238B (ja)
MA (1) MA47691A (ja)
PE (1) PE20200486A1 (ja)
PH (1) PH12019502463A1 (ja)
TW (1) TW201920268A (ja)
WO (1) WO2019028283A1 (ja)
ZA (1) ZA201906366B (ja)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11136390B2 (en) 2015-06-12 2021-10-05 Alector Llc Anti-CD33 antibodies and methods of use thereof
WO2016201389A2 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Alector Llc Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof
US20230121869A1 (en) * 2016-03-04 2023-04-20 Alector Llc Anti-TREM1 Antibodies and Methods of Use Thereof
JOP20190248A1 (ar) 2017-04-21 2019-10-20 Amgen Inc بروتينات ربط مولد ضد trem2 واستخداماته
BR112019022752A2 (pt) 2017-08-03 2020-05-19 Alector Llc anticorpos anti-trem2 e métodos de uso dos mesmos
BR112019023789A2 (pt) 2017-08-03 2020-07-28 Alector Llc anticorpos anti-cd33 e métodos de uso dos mesmos
JOP20190116A1 (ar) 2018-05-24 2019-11-24 Janssen Biotech Inc الأجسام المضادة لتكتل التمايز 33 (cd33)، والأجسام المضادة ثنائية النوعية لتكتل التمايز 33 (cd33)/تكتل التمايز 3 (cd3) واستخداماتها
US20210292413A1 (en) * 2018-09-25 2021-09-23 Academia Sinica Anti-siglec antibody, pharmaceutical composition comprising the same, and uses thereof
WO2020239947A1 (en) * 2019-05-29 2020-12-03 Centre National De La Recherche Scientifique Prognosis method of leukemia
IL293772A (en) * 2019-12-12 2022-08-01 Alector Llc Methods for using anti-cd33 antibodies
WO2023081898A1 (en) 2021-11-08 2023-05-11 Alector Llc Soluble cd33 as a biomarker for anti-cd33 efficacy
WO2023114499A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Denali Therapeutics Inc. Polypeptide engineering, libraries, and engineered cd98 heavy chain and transferrin receptor binding polypeptides
CN117447594B (zh) * 2022-07-26 2024-06-25 北京东方百泰生物科技股份有限公司 一种抗Siglec-15单克隆抗体
CN116375874B (zh) * 2023-04-14 2023-12-26 上海精翰生物科技有限公司 一种cd33抗体及其应用

Family Cites Families (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4657760A (en) 1979-03-20 1987-04-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Methods and compositions using monoclonal antibody to human T cells
US4469863A (en) 1980-11-12 1984-09-04 Ts O Paul O P Nonionic nucleic acid alkyl and aryl phosphonates and processes for manufacture and use thereof
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5206344A (en) 1985-06-26 1993-04-27 Cetus Oncology Corporation Interleukin-2 muteins and polymer conjugation thereof
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
JP2755395B2 (ja) 1987-09-23 1998-05-20 ブリストル―マイアーズ スクイブ コムパニー Hiv感染細胞に殺作用する抗体異種結合体
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5750373A (en) 1990-12-03 1998-05-12 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins having altered binding properties, M13 phagemids, and growth hormone variants
ES2052027T5 (es) 1988-11-11 2005-04-16 Medical Research Council Clonacion de secuencias de dominio variable de inmunoglobulina.
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
AU641673B2 (en) 1989-06-29 1993-09-30 Medarex, Inc. Bispecific reagents for aids therapy
US5225212A (en) 1989-10-20 1993-07-06 Liposome Technology, Inc. Microreservoir liposome composition and method
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
CA2072017A1 (en) 1989-12-14 1991-06-15 David A. Scheinberg Therapeutic uses of the hypervariable region of monoclonal antibody m195 and constructs thereof
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
AU633698B2 (en) 1990-01-12 1993-02-04 Amgen Fremont Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5321131A (en) 1990-03-08 1994-06-14 Hybridon, Inc. Site-specific functionalization of oligodeoxynucleotides for non-radioactive labelling
US5229275A (en) 1990-04-26 1993-07-20 Akzo N.V. In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies
JPH06500011A (ja) 1990-06-29 1994-01-06 ラージ スケール バイオロジー コーポレイション 形質転換された微生物によるメラニンの製造
WO1992003918A1 (en) 1990-08-29 1992-03-19 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
JPH06507398A (ja) 1991-05-14 1994-08-25 リプリジェン コーポレーション Hiv感染治療のための異種複合抗体
DK51092D0 (da) 1991-05-24 1992-04-15 Ole Buchardt Oligonucleotid-analoge betegnet pna, monomere synthoner og fremgangsmaade til fremstilling deraf samt anvendelser deraf
US5719262A (en) 1993-11-22 1998-02-17 Buchardt, Deceased; Ole Peptide nucleic acids having amino acid side chains
EP1400536A1 (en) 1991-06-14 2004-03-24 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
EP0861893A3 (en) 1991-09-19 1999-11-10 Genentech, Inc. High level expression of immunoglobulin polypeptides
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
DK1136556T3 (da) 1991-11-25 2005-10-03 Enzon Inc Fremgangsmåde til fremstilling af multivalente antigen-bindende proteiner
US5766886A (en) 1991-12-13 1998-06-16 Xoma Corporation Modified antibody variable domains
US5869619A (en) 1991-12-13 1999-02-09 Xoma Corporation Modified antibody variable domains
US5700922A (en) 1991-12-24 1997-12-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. PNA-DNA-PNA chimeric macromolecules
AU675929B2 (en) 1992-02-06 1997-02-27 Curis, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
US5573905A (en) 1992-03-30 1996-11-12 The Scripps Research Institute Encoded combinatorial chemical libraries
ZA932523B (en) 1992-04-10 1994-10-08 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against cd33 related surface antigens
RU95104940A (ru) 1992-07-27 1997-01-10 Хайбрайдон Способ введения в олигонуклеотид алкилфосфонотиоатной или арилфосфонотиоатной межнуклеотидной связи, способ получения олигонуклеотида, олигонуклеотиды, способ ингибирования генной экспрессии, способ лечения
AU668423B2 (en) 1992-08-17 1996-05-02 Genentech Inc. Bispecific immunoadhesins
AU684748B2 (en) 1993-01-21 1998-01-08 Hybridon, Inc. Foldback triplex-forming oligonucleotides
US5637684A (en) 1994-02-23 1997-06-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Phosphoramidate and phosphorothioamidate oligomeric compounds
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5739277A (en) 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
EP1978033A3 (en) 1995-04-27 2008-12-24 Amgen Fremont Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
CA2219486A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5962674A (en) 1995-06-01 1999-10-05 Hybridon, Inc. Synthesis of oligonucleotides containing alkylphosphonate internucleoside linkages
US5614622A (en) 1995-06-01 1997-03-25 Hybridon, Inc. 5-pentenoyl moiety as a nucleoside-amino protecting group, 4-pentenoyl-protected nucleotide synthons, and related oligonucleotide syntheses
US6140482A (en) 1995-06-01 2000-10-31 Hybridon, Inc. Primary phosphoramidate internucleoside linkages and oligonucleotides containing the same
US5955599A (en) 1995-06-01 1999-09-21 Hybridon, Inc. Process for making oligonucleotides containing o- and s- methylphosphotriester internucleoside linkages
US5637683A (en) 1995-07-13 1997-06-10 Cornell Research Foundation, Inc. Nucleic acid analog with amide linkage and method of making that analog
US5652356A (en) 1995-08-17 1997-07-29 Hybridon, Inc. Inverted chimeric and hybrid oligonucleotides
WO1997011971A1 (en) 1995-09-28 1997-04-03 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Porcine cell interaction proteins
DE19544393A1 (de) 1995-11-15 1997-05-22 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Synergistische herbizide Mischungen
WO1998008858A1 (en) 1996-08-26 1998-03-05 Hybridon, Inc. Improved reagents and process for synthesis of oligonucleotides containing phosphorodithioate internucleoside linkages
US5886165A (en) 1996-09-24 1999-03-23 Hybridon, Inc. Mixed backbone antisense oligonucleotides containing 2'-5'-ribonucleotide- and 3'-5'-deoxyribonucleotides segments
CA2616914C (en) 1996-12-03 2012-05-29 Abgenix, Inc. Egfr-binding antibody
US5739314A (en) 1997-04-25 1998-04-14 Hybridon, Inc. Method for synthesizing 2'-O-substituted pyrimidine nucleosides
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
DK1034298T3 (da) 1997-12-05 2012-01-30 Scripps Research Inst Humanisering af murint antistof
US6506559B1 (en) 1997-12-23 2003-01-14 Carnegie Institute Of Washington Genetic inhibition by double-stranded RNA
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
DE19956568A1 (de) 1999-01-30 2000-08-17 Roland Kreutzer Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens
ATE332909T1 (de) 1999-03-24 2006-08-15 Exiqon As Verbesserte synthese für 2.2.1.öbicyclo- nukleoside
KR20010001577A (ko) 1999-06-07 2001-01-05 윤종용 고분자 광산발생제를 이용한 올리고펩티드 핵산 탐침의 제조방법
AU6629200A (en) 1999-08-25 2001-03-19 Philip P Garner Alpha-helical peptide nucleic acid alpha-pna
KR100797667B1 (ko) 1999-10-04 2008-01-23 메디카고 인코포레이티드 외래 유전자의 전사를 조절하는 방법
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
JP2003516124A (ja) 1999-10-15 2003-05-13 ユニバーシティー オブ マサチューセッツ 標的とした遺伝的干渉の手段としてのrna干渉経路遺伝子
GB9927444D0 (en) 1999-11-19 2000-01-19 Cancer Res Campaign Tech Inhibiting gene expression
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
ES2405944T3 (es) 2000-11-30 2013-06-04 Medarex, Inc. Ácidos nucleicos que codifican las secuencias de inmunoglobulina humana reorganizadas a partir de ratones transcromoscómicos transgénicos zadas
US6455308B1 (en) 2001-08-01 2002-09-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of serum amyloid A4 expression
US20030206916A1 (en) 2002-05-03 2003-11-06 Rush-Presbyterian-St. Luke's Medical Center Immunogenic peptides
WO2004042072A2 (en) 2002-11-01 2004-05-21 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Quantitative analysis of protein isoforms using matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry
EA010570B1 (ru) 2002-11-07 2008-10-30 Иммьюноджен, Инк. Антитело к cd33 и способы его применения
WO2005097832A2 (en) 2004-03-31 2005-10-20 Genentech, Inc. Humanized anti-tgf-beta antibodies
AU2005323025A1 (en) 2004-12-31 2006-07-13 Biogen Idec Ma Inc. Polypeptides that bind BR3 and uses thereof
ES2395953T3 (es) 2005-01-26 2013-02-18 Amgen Fremont Inc. Anticuerpos frente a interleucina-1 beta
US7700099B2 (en) 2005-02-14 2010-04-20 Merck & Co., Inc. Non-immunostimulatory antibody and compositions containing the same
TW200726776A (en) 2005-07-29 2007-07-16 Friedrich Alexander University Of Erlangen Nuremberg CD33-specific single-chain immunotoxin and methods of use
US7420040B2 (en) 2006-02-24 2008-09-02 Arius Research Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of TROP-2
DK2359834T5 (en) 2006-03-15 2017-02-06 Alexion Pharma Inc Treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria patients with a complement inhibitor
WO2007134050A2 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
EP2084527A4 (en) 2006-11-02 2011-07-27 Seattle Genetics Inc METHOD FOR TREATING NEOPLASIA, AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISEASES
CA2673725C (en) * 2006-12-20 2016-01-12 Mmr Information Systems, Inc. Antibodies and methods for making and using them
UY30776A1 (es) 2006-12-21 2008-07-03 Medarex Inc Anticuerpos cd44
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
US8877688B2 (en) 2007-09-14 2014-11-04 Adimab, Llc Rationally designed, synthetic antibody libraries and uses therefor
CA2697193C (en) 2007-09-14 2017-06-06 Adimab, Inc. Rationally designed, synthetic antibody libraries and uses therefor
FR2945538B1 (fr) 2009-05-12 2014-12-26 Sanofi Aventis Anticorps humanises specifiques de la forme protofibrillaire du peptide beta-amyloide.
DE102009045006A1 (de) 2009-09-25 2011-04-14 Technische Universität Dresden Anti-CD33 Antikörper und ihre Anwendung zum Immunotargeting bei der Behandlung von CD33-assoziierten Erkrankungen
US9885711B2 (en) 2009-09-25 2018-02-06 Xoma Technology Ltd. Screening methods
WO2011127324A2 (en) * 2010-04-08 2011-10-13 JN Biosciences, LLC Antibodies to cd122
AU2011279073B2 (en) 2010-07-16 2016-06-09 Adimab, Llc Antibody libraries
UA112062C2 (uk) 2010-10-04 2016-07-25 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх Cd33-зв'язувальний агент
WO2012074097A1 (ja) * 2010-12-03 2012-06-07 協和発酵キリン株式会社 抗cd33抗体
US20130309223A1 (en) * 2012-05-18 2013-11-21 Seattle Genetics, Inc. CD33 Antibodies And Use Of Same To Treat Cancer
CN102952191B (zh) 2012-09-17 2014-05-14 浙江大学 全人源抗cd33单链抗体zjl101及其应用
CN105102480B (zh) * 2012-12-24 2019-04-16 艾伯维公司 催乳素受体结合蛋白及其用途
EP2978446B1 (en) 2013-03-27 2020-03-04 The General Hospital Corporation Anti-cd33 antibody for use in treating alzheimer's disease
CN112142845A (zh) * 2013-08-13 2020-12-29 赛诺菲 纤溶酶原激活剂抑制剂-1(pai-1)的抗体及其用途
KR20160098328A (ko) 2013-12-13 2016-08-18 제넨테크, 인크. 항-cd33 항체 및 면역접합체
UY36245A (es) 2014-07-31 2016-01-29 Amgen Res Munich Gmbh Constructos de anticuerpos para cdh19 y cd3
JP2018500930A (ja) 2014-12-04 2018-01-18 アブルッツォ・セラノスティックス・エッセ・エッレ・エッレ ヒト化抗trop−2モノクローナル抗体及びその使用
WO2016201389A2 (en) * 2015-06-12 2016-12-15 Alector Llc Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof
US11136390B2 (en) 2015-06-12 2021-10-05 Alector Llc Anti-CD33 antibodies and methods of use thereof
US9914781B1 (en) * 2016-11-08 2018-03-13 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Binding agonist for treatment of neurological and other disorders
BR112019023789A2 (pt) 2017-08-03 2020-07-28 Alector Llc anticorpos anti-cd33 e métodos de uso dos mesmos
AU2019331018A1 (en) 2018-08-31 2021-03-11 Alector Llc Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020532947A5 (ja)
CN111148761B (zh) 多特异性抗体及其制备和使用方法
JP2020533948A5 (ja)
KR20180130574A (ko) 신규 b7-h3-결합 분자, 그것의 항체 약물 콘쥬게이트 및 그것의 사용 방법
US20200157224A1 (en) Multi-specific antibodies and methods of making and using thereof
MX2014000816A (es) Molecula fv de union de antigeno multivalente.
CN116948035A (zh) 多特异性抗体及其制备和使用方法
US20210301022A1 (en) Antibody molecules
IL301956A (en) Antibodies against dectin-1 and methods of using them
US20230340157A1 (en) Monospecific and multi-specific antibodies
TW202200618A (zh) 微型導引和導航控制(miniGNC)類抗體蛋白及其製造和使用方法
JP2024012336A (ja) トランスサイレチン免疫グロブリン融合物
JP2022527994A (ja) 三重特異性結合性タンパク質、方法、およびその使用
US20110257373A1 (en) Ligands that have binding specificity for dc-sign
CN117751144A (zh) 抗cd38抗体、抗cd3抗体和双特异性抗体以及它们的用途
JPWO2020006374A5 (ja)
US20220056148A1 (en) Novel polypeptides
US20240124574A1 (en) Bispecific Antibodies with Charge Pairs and Uses Thereof
WO2024085166A1 (ja) がん治療におけるpd-1シグナル阻害剤との組み合わせによる抗cldn4-抗cd137二重特異性抗体の使用
JP2024522069A (ja) Il-21ポリペプチド及び標的化コンストラクト
CN117015556A (zh) 带电荷对的双特异性抗体及其应用
CN117897169A (zh) Il-21多肽和靶向构建体