JP2020532947A5 - - Google Patents
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これらの結果は、AB−64.1.2−huG2は、脳のミクログリア及び循環CD33発現細胞の両方においてCD33発現を強く低下させること示す。ミクログリアにおいて最大CD33下方制御が10mg/kgの用量で認められたという所見は、約0.1%の循環抗体が血液脳関門を通過するのみであること(Pudoslo,et al. PNAS 1994)から予想外であった。これらの結果は、本抗体がCD33を下方制御する効力を強調する。本抗体によるCD33の下方制御の持続性もまた、10mg/kgまたは40mg/kgでの単回投与後、ミクログリア、単球、及び好中球におけるCD33レベルが少なくともそれぞれ、14日または28日間回復しなかったことと同様に意外であった。対照的に、親抗体であるAB−64.1により10mg/kgで処理されたこれらの同じマウスでは、循環CD33+細胞でのCD33の下方制御は、投与後6日未満持続した(図6A)。従って、親和性に影響を与えないさらなるアミノ酸修飾が、この抗体によるCD33下方制御のインビボでの持続性に影響を与えた可能性がある。
配列
特に断りのない限り、すべてのポリペプチド配列はN末端からC末端を示す。
親マウス抗体重鎖可変領域:
EVQLQQSGPELVKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVKLSHGKSLEWIGFIYPSNGITGYNQKFKNKATLTVDNSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCARSTVDYFDYWGQGTTLTVSS(配列番号103)
親マウス抗体軽鎖可変領域:
DIVLTQSPASLAVSLGQRATMSCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPARFSGSGSGTDFTLNIHPVEEEDTATYYCQHSWEIPLTFGAGTKLELK(配列番号104)
受容体モチーフ:
D/Ex0−2YxxL/IX6−8YxxL/I(配列番号165)
IGg2のCH1及びヒンジ領域:
ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCP(配列番号166)
AB−64.1 huIgG1 完全長抗体配列:
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNGITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号176)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNGITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号197)
軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)
AB−64.1.2 huIgG1 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNRITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号177)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNRITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号198)
軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)
AB−64.1.8 huIgG1 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNQITGYAQKFQGRATLTVDNSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号178)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNQITGYAQKFQGRATLTVDNSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号199)
軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)
AB−64.1 huIgG2 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNGITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号179)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNGITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号200)
軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)
AB−64.1.2 huIgG2 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNRITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号180)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNRITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号201)
軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)
AB−64.1.8 huIgG2 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNQITGYAQKFQGRATLTVDNSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号181)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNQITGYAQKFQGRATLTVDNSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号202)
軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)
AB−64.1 huIgG1 LALAPS 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNGITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号182)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNGITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号203)
軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)
AB−64.1.2 huIgG1 LALAPS 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNRITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号183)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNRITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号204)
軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)
AB−64.1.8 huIgG1 LALAPS 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNQITGYAQKFQGRATLTVDNSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号184)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNQITGYAQKFQGRATLTVDNSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号205)
軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)
<本発明の更なる実施態様>
[実施態様1]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、
式I:GX 1 X 2 X 3 TDYNX 4 H(配列番号152)の配列を含むHVR−H1、ここで、X 1 は、Y、A、またはVであり、X 2 は、TまたはAであり、X 3 は、F、E、またはHであり、X 4 は、L、F、Y、またはNであるもの、
式II:FIYPX 1 NX 2 IX 3 G(配列番号153)の配列を含むHVR−H2、ここで、X 1 は、SまたはAであり、X 2 は、G、Q、R、またはVであり、X 3 は、TまたはRであるもの、及び、
式III:SX 1 VDYFDX 2 (配列番号154)の配列を含むHVR−H3、ここで、X 1 は、T、D、F、またはSであり、X 2 は、Y、D、またはLであるものを含む前記抗体であり、
GYTFTDYNLH(配列番号105)の配列を含むHVR−H1、FIYPSNGITG(配列番号115)の配列を含むHVR−H2、及びSTVDYFDY(配列番号121)の配列を含むHVR−H3を含む重鎖可変領域を含む抗体ではない、前記抗体。
[実施態様2]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域が、
式IV:X 1 X 2 SQX 3 VX 4 X 5 STYSYMH(配列番号155)の配列を含むHVR−L1、ここで、X 1 は、RまたはKであり、X 2 は、A、G、またはVであり、X 3 は、SまたはDであり、X 4 は、S、G、またはHであり、X 5 は、TまたはAであるもの、
式V:YX 1 X 2 X 3 X 4 X 5 S(配列番号156)の配列を含むHVR−L2、ここで、X 1 は、A、V、またはEであり、X 2 は、S、V、またはFであり、X 3 は、N、A、Y、またはFであり、X 4 は、LまたはVであり、X 5 は、E、G、またはNであるもの、及び、
式VI:X 1 HSX 2 X 3 X 4 PLX 5 (配列番号157)の配列を含むHVR−L3、ここで、X 1 は、QまたはEであり、X 2 は、WまたはEであり、X 3 は、EまたはAであり、X 4 は、IまたはLであり、X 5 は、TまたはEであるものを含む前記抗体であり、
RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)の配列を含むHVR−L1、YASNLES(配列番号135)の配列を含むHVR−L2、及びQHSWEIPLT(配列番号146)の配列を含むHVR−L3を含む軽鎖可変領域を含む抗体ではない、前記抗体。
[実施態様3]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、
式I:GX 1 X 2 X 3 TDYNX 4 H(配列番号152)の配列を含むHVR−H1、ここで、X 1 は、Y、A、またはVであり、X 2 は、TまたはAであり、X 3 は、F、E、またはHであり、X 4 は、L、F、Y、またはNであるもの、
式II:FIYPX 1 NX 2 IX 3 G(配列番号153)の配列を含むHVR−H2、ここで、X 1 は、SまたはAであり、X 2 は、G、Q、R、またはVであり、X 3 は、TまたはRであるもの、及び、
式III:SX 1 VDYFDX 2 (配列番号154)の配列を含むHVR−H3、ここで、X 1 は、T、D、F、またはSであり、X 2 は、Y、D、またはLであるものを含み、前記軽鎖可変領域が、
式IV:X 1 X 2 SQX 3 VX 4 X 5 STYSYMH(配列番号155)の配列を含むHVR−L1、ここで、X 1 は、RまたはKであり、X 2 は、A、G、またはVであり、X 3 は、SまたはDであり、X 4 は、S、G、またはHであり、X 5 は、TまたはAであるもの、
式V:YX 1 X 2 X 3 X 4 X 5 S(配列番号156)の配列を含むHVR−L2、ここで、X 1 は、A、V、またはEであり、X 2 は、S、V、またはFであり、X 3 は、N、A、Y、またはFであり、X 4 は、LまたはVであり、X 5 は、E、G、またはNであるもの、及び、
式VI:X 1 HSX 2 X 3 X 4 PLX 5 (配列番号157)の配列を含むHVR−L3、ここで、X 1 は、QまたはEであり、X 2 は、WまたはEであり、X 3 は、EまたはAであり、X 4 は、IまたはLであり、X 5 は、TまたはEであるものを含む前記抗体であり、
GYTFTDYNLH(配列番号105)の配列を含むHVR−H1、FIYPSNGITG(配列番号115)の配列を含むHVR−H2、及びSTVDYFDY(配列番号121)の配列を含むHVR−H3を含む重鎖可変領域、ならびに、RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)の配列を含むHVR−L1、YASNLES(配列番号135)の配列を含むHVR−L2、及びQHSWEIPLT(配列番号146)の配列を含むHVR−L3を含む軽鎖可変領域を含む抗体ではない、前記抗体。
[実施態様4]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15のHVR−H1、HVR−H2、及びHVR−H3(表9A〜9Cに示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様5]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域が、抗体AB−14.3、AB−14.4、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、またはAB−64.8のHVR−L1、HVR−L2、及びHVR−L3(表10A〜10Cに示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様6]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15のHVR−H1、HVR−H2、及びHVR−H3(表9A〜9Cに示す通り)を含み、前記軽鎖可変領域が、抗体AB−14.3、AB−14.4、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、またはAB−64.8のHVR−L1、HVR−L2、及びHVR−L3(表10A〜10Cに示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様7]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、HVR−H1、HVR−H2、及びHVR−H3を含む重鎖可変領域ならびにHVR−L1、HVR−L2、及びHVR−L3を含む軽鎖可変領域を含み、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15の前記HVR−H1、HVR−H2、HVR−H3、HVR−L1、HVR−L2、及びHVR−L3(表9A〜9C及び表10A〜10Cに示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様8]
前記重鎖可変領域が、VH FR1、VH FR2、VH FR3、及びVH FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VH FR1は、式VII:QVQLVQSGAEVKKPGX 1 SVKX 2 SCKAS(配列番号158)の配列を含み、ここで、X 1 は、AまたはSであり、X 2 は、VまたはIであり、
VH FR2は、配列番号5の配列を含み、
VH FR3は、式VIII:X 1 AX 2 X 3 X 4 X 5 X 6 RX 7 TX 8 TVDX 9 X 10 X 11 STX 12 YMELSSLRSEDTAVYYCAR(配列番号159)の配列を含み、ここで、X 1 は、YまたはSであり、X 2 は、QまたはEであり、X 3 は、KまたはDであり、X 4 は、FまたはDであり、X 5 は、Q、F、E、またはTであり、X 6 は、G、D、またはHであり、X 7 は、VまたはAであり、X 8 は、MまたはLであり、X 9 は、T、N、またはQであり、X 10 は、SまたはPであり、X 11 は、TまたはAであり、X 12 は、VまたはAであり、
VH FR4は、式IX:WGQGTLX 1 TVSS(配列番号160)の配列を含み、ここで、X 1 は、VまたはLであり、及び/または
前記軽鎖が、VL FR1、VL FR2、VL FR3、及びVL FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VL FR1は、式X:X 1 IX 2 X 3 TQSPX 4 SLX 5 X 6 SX 7 GX 8 RX 9 TIX 10 C(配列番号161)の配列を含み、ここで、X 1 は、DまたはGであり、X 2 は、QまたはVであり、X 3 は、MまたはLであり、X 4 は、SまたはDであり、X 5 は、S、P、またはAであり、X 6 は、AまたはVであり、X 7 は、VまたはLであり、X 8 は、DまたはEであり、X 9 は、VまたはAであり、X 10 は、T、N、またはDであり、
VL FR2は、式XI:WYQQKPGX 1 X 2 PKLLIK(配列番号162)の配列を含み、ここで、X 1 は、KまたはQであり、X 2 は、AまたはPであり、
VL FR3は、式XII:GVPX 1 RFSGSGSGTDFTLTISSLQX 2 EDX 3 AX 4 YYC(配列番号163)の配列を含み、ここで、X 1 は、SまたはDであり、X 2 は、PまたはAであり、X 3 は、F、L、またはVであり、X 4 は、TまたはVであり、
VL FR4は、式XIII:FGQGTKLEIX 1 (配列番号164)の配列を含み、ここで、X 1 は、KまたはEである、実施態様1〜7のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様9]
前記重鎖可変領域が、VH FR1、VH FR2、VH FR3、及びVH FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VH FR1は、配列番号2〜4からなる群から選択される配列を含み、
VH FR2は、配列番号5の配列を含み、
VH FR3は、配列番号6〜19からなる群から選択される配列を含み、
VH FR4は、配列番号20〜21からなる群から選択される配列を含み、及び/または、
前記軽鎖が、VL FR1、VL FR2、VL FR3、及びVL FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VL FR1は、配列番号22〜26からなる群から選択される配列を含み、
VL FR2は、配列番号27〜28からなる群から選択される配列を含み、
VL FR3は、配列番号29〜31からなる群から選択される配列を含み、
VL FR4は、配列番号32〜33からなる群から選択される配列を含む、実施態様1〜8のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様10]
配列番号34〜72からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び/または配列番号77〜101からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、実施態様1〜9のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様11]
実施態様10に記載の抗体であって、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15の重鎖可変領域(表13に示す通り)を含む前記抗体、及び/または、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15の軽鎖可変領域(表14に示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様12]
実施態様1〜11のいずれか1に記載の抗体であって、
(a)前記HVR−H1が、アミノ酸配列GYTFTDYNLH(配列番号105)を含み、
前記HVR−H2が、アミノ酸配列FIYPSNRITG(配列番号119)を含み、
前記HVR−H3が、アミノ酸配列SDVDYFDY(配列番号122)を含み、
前記HVR−L1が、アミノ酸配列RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)を含み、
前記HVR−L2が、アミノ酸配列YASNLES(配列番号135)を含み、
前記HVR−L3が、アミノ酸配列QHSWEIPLT(配列番号146)を含むか、または
(b)前記HVR−H1が、アミノ酸配列GYTFTDYNLH(配列番号105)を含み、
前記HVR−H2が、アミノ酸配列FIYPSNQITG(配列番号118)を含み、
前記HVR−H3が、アミノ酸配列SDVDYFDY(配列番号122)を含み、
前記HVR−L1が、アミノ酸配列RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)を含み、
前記HVR−L2が、アミノ酸配列YASNLES(配列番号135)を含み、
前記HVR−L3が、アミノ酸配列QHSWEIPLT(配列番号146)を含む、前記抗体。
[実施態様13]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
(a)前記重鎖可変領域が、
アミノ酸配列GYTFTDYNLH(配列番号105)を含むHVR−H1、
アミノ酸配列FIYPSNRITG(配列番号119)を含むHVR−H2、及び
アミノ酸配列SDVDYFDY(配列番号122)を含むHVR−H3を含み、
前記軽鎖可変領域が、
アミノ酸配列RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)を含むHVR−L1、
アミノ酸配列YASNLES(配列番号135)を含むHVR−L2、及び
アミノ酸配列QHSWEIPLT(配列番号146)を含むHVR−L3を含むか、または、
(b)前記重鎖が、
アミノ酸配列GYTFTDYNLH(配列番号105)を含むHVR−H1、
アミノ酸配列FIYPSNQITG(配列番号118)を含むHVR−H2、及び
アミノ酸配列SDVDYFDY(配列番号122)を含むHVR−H3を含み、前記軽鎖可変領域が、
アミノ酸配列RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)を含むHVR−L1、
アミノ酸配列YASNLES(配列番号135)を含むHVR−L2、及び
アミノ酸配列QHSWEIPLT(配列番号146)を含むHVR−L3を含む、前記抗体。
[実施態様14]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、配列番号34〜72からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び/または配列番号77〜101からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体。
[実施態様15]
実施態様14に記載の抗体であって、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15の重鎖可変領域(表13に示す通り)を含む前記抗体、及び/または、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15の軽鎖可変領域(表14に示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様16]
実施態様14または15に記載の抗体であって、
(a)前記重鎖可変領域が、配列番号59のアミノ酸配列を含み、及び/または、前記軽鎖可変領域が、配列番号86のアミノ酸配列を含むか、または、
(b)前記重鎖可変領域が、配列番号65のアミノ酸配列を含み、及び/または、前記軽鎖可変領域が、配列番号86のアミノ酸配列を含む、前記抗体。
[実施態様17]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、配列番号34、40、42、52、53、及び73〜76からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び/または配列番号77、86、及び102からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体。
[実施態様18]
実施態様17に記載の抗体であって、AB−H2、AB−H9、AB−H14、AB−H15、AB−H63、AB−H64、AB−H65、またはAB−H66の重鎖可変領域(表13に示す通り)を含む前記抗体、及び/または、抗体AB−H2、AB−H9、AB−H14、AB−H15、AB−H63、AB−H64、AB−H65、またはAB−H66の軽鎖可変領域(表14に示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様19]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、
式I:GX 1 X 2 X 3 TDYNX 4 H(配列番号186)の配列を含むHVR−H1、ここで、X 1 は、YまたはVであり、X 2 は、TまたはAであり、X 3 は、F、E、またはHであり、X 4 は、L、F、Y、またはNであるもの、
式II:FIYPX 1 NX 2 IX 3 G(配列番号153)の配列を含むHVR−H2、ここで、X 1 は、SまたはAであり、X 2 は、G、Q、R、またはVであり、X 3 は、TまたはRであるもの、及び、
式III:SX 1 VDYFDX 2 (配列番号187)の配列を含むHVR−H3、ここで、X 1 は、T、D、またはFであり、X 2 は、Y、D、またはLであるものを含み、
前記軽鎖可変領域が、
式IV:X 1 X 2 SQX 3 VX 4 X 5 STYSYMH(配列番号188)の配列を含むHVR−L1、ここで、X 1 は、RまたはKであり、X 2 は、A、G、またはVであり、X 3 は、SまたはDであり、X 4 は、S、G、またはHであり、X 5 は、Tであるもの、
式V:YX 1 X 2 X 3 X 4 X 5 S(配列番号189)の配列を含むHVR−L2、ここで、X 1 は、AまたはEであり、X 2 は、SまたはFであり、X 3 は、N、Y、またはFであり、X 4 は、LまたはVであり、X 5 は、EまたはNであるもの、及び、
式VI:X 1 HSX 2 X 3 X 4 PLX 5 (配列番号157)の配列を含むHVR−L3、ここで、X 1 は、QまたはEであり、X 2 は、WまたはEであり、X 3 は、EまたはAであり、X 4 は、IまたはLであり、X 5 は、TまたはEであるものを含む、前記抗体。
[実施態様20]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、
配列番号105及び108〜114からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−H1、
配列番号115〜120からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−H2、ならびに
配列番号121〜123及び125〜126からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号127〜128及び130〜134からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−L1、
配列番号135及び140〜145からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−L2、ならびに
配列番号146〜151からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、前記抗体。
[実施態様21]
前記重鎖可変領域が、VH FR1、VH FR2、VH FR3、及びVH FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VH FR1は、式VII:QVQLVQSGAEVKKPGX 1 SVKX 2 SCKAS(配列番号158)の配列を含み、ここで、X 1 は、AまたはSであり、X 2 は、VまたはIであり、
VH FR2は、配列番号5の配列を含み、
VH FR3は、式VIII:X 1 AX 2 X 3 X 4 X 5 X 6 RX 7 TX 8 TVDX 9 X 10 X 11 STX 12 YMELSSLRSEDTAVYYCAR(配列番号159)の配列を含み、ここで、X 1 は、YまたはSであり、X 2 は、QまたはEであり、X 3 は、KまたはDであり、X 4 は、FまたはDであり、X 5 は、Q、F、E、またはTであり、X 6 は、G、D、またはHであり、X 7 は、VまたはAであり、X 8 は、MまたはLであり、X 9 は、T、N、またはQであり、X 10 は、SまたはPであり、X 11 は、TまたはAであり、X 12 は、VまたはAであり、
VH FR4は、式IX:WGQGTLX 1 TVSS(配列番号160)の配列を含み、ここで、X 1 は、VまたはLであり、及び/または
前記軽鎖が、VL FR1、VL FR2、VL FR3、及びVL FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VL FR1は、式X:X 1 IX 2 X 3 TQSPX 4 SLX 5 X 6 SX 7 GX 8 RX 9 TIX 10 C(配列番号161)の配列を含み、ここで、X 1 は、DまたはGであり、X 2 は、QまたはVであり、X 3 は、MまたはLであり、X 4 は、SまたはDであり、X 5 は、S、P、またはAであり、X 6 は、AまたはVであり、X 7 は、VまたはLであり、X 8 は、DまたはEであり、X 9 は、VまたはAであり、X 10 は、T、N、またはDであり、
VL FR2は、式XI:WYQQKPGX 1 X 2 PKLLIK(配列番号162)の配列を含み、ここで、X 1 は、KまたはQであり、X 2 は、AまたはPであり、
VL FR3は、式XII:GVPX 1 RFSGSGSGTDFTLTISSLQX 2 EDX 3 AX 4 YYC(配列番号163)の配列を含み、ここで、X 1 は、SまたはDであり、X 2 は、PまたはAであり、X 3 は、F、L、またはVであり、X 4 は、TまたはVであり、
VL FR4は、式XIII:FGQGTKLEIX 1 (配列番号164)の配列を含み、ここで、X 1 は、KまたはEである、実施態様19または実施態様20に記載の抗体。
[実施態様22]
前記重鎖可変領域が、VH FR1、VH FR2、VH FR3、及びVH FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VH FR1は、配列番号2〜4からなる群から選択される配列を含み、
VH FR2は、配列番号5の配列を含み、
VH FR3は、配列番号6〜19からなる群から選択される配列を含み、
VH FR4は、配列番号20〜21からなる群から選択される配列を含み、及び/または、
前記軽鎖が、VL FR1、VL FR2、VL FR3、及びVL FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VL FR1は、配列番号22〜26からなる群から選択される配列を含み、
VL FR2は、配列番号27〜28からなる群から選択される配列を含み、
VL FR3は、配列番号29〜31からなる群から選択される配列を含み、
VL FR4は、配列番号32〜33からなる群から選択される配列を含む、実施態様19〜21のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様23]
前記重鎖可変領域が、配列番号12〜15からなる群から選択される配列を含むVH FR3を含む、実施態様19〜22のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様24]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、配列番号38及び40〜72からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び/または配列番号86〜101からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体。
[実施態様25]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、配列番号58のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、配列番号59のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、配列番号65のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、配列番号66のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、配列番号67のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、配列番号68のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または、配列番号69のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体。
[実施態様26]
IgGクラス、IgMクラス、またはIgAクラスの抗体である、実施態様1〜25のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様27]
IgGクラスの抗体であり、IgG1、IgG2、IgG3、またはIgG4アイソタイプを有する、実施態様26に記載の抗体。
[実施態様28]
IgG4アイソタイプを有するとともに、残基位置228でS228Pのアミノ酸置換、残基位置234でF234Aのアミノ酸置換、及び残基位置235でL235Aのアミノ酸置換を含み、前記残基位置の付番は、EU付番に従う、実施態様27に記載の抗体。
[実施態様29]
C127S、L234A、L234F、L235A、L235E、S267E、K322A、L328F、A330S、P331S、E345R、E430G、S440Y、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される残基位置で、Fc領域に1つ以上のアミノ酸置換を含み、前記残基の付番は、EUまたはKabat付番に従う、実施態様27に記載の抗体。
[実施態様30]
実施態様29に記載の抗体であって、
(a)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置E430Gでアミノ酸置換を含むか、
(b)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置L243A、L235A、及びP331Aでアミノ酸置換を含むか、
(c)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置L243A、L235A、P331A、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
(d)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置K322A及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
(e)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置P331S及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
(f)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置A330S、P331S、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
(g)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置K322A、A330S、及びP331Sでアミノ酸置換を含むか、
(h)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置K322A、P331S、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
(i)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置E430Gでアミノ酸置換を含むか、
(j)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置A330S、P331S、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
(k)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置S267E及びL328Fでアミノ酸置換を含むか、
(l)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置C127Sでアミノ酸置換を含むか、
(m)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置E345R、E430G、及びS440Yでアミノ酸置換を含むか、または、
(n)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置L243A、L235A、及びP331Sでアミノ酸置換を含む、前記抗体。
[実施態様31]
前記CD33タンパク質が哺乳動物タンパク質またはヒトタンパク質である、実施態様1〜30のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様32]
前記CD33タンパク質が野生型タンパク質である、実施態様1〜31のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様33]
前記CD33タンパク質が、天然に存在するバリアントである、実施態様1〜31のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様34]
前記CD33タンパク質が、ヒト樹状細胞、ヒトマクロファージ、ヒト単球、ヒト破骨細胞、ヒト好中球、ヒトT細胞、ヒトTヘルパー細胞、ヒト細胞傷害性T細胞、ヒト顆粒球、及びヒトミクログリアからなる群から選択される1つ以上の細胞で発現される、実施態様1〜33のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様35]
ヒトCD33タンパク質に特異的に結合する、実施態様1〜34のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様36]
ヒトCD33または哺乳動物CD33タンパク質のアミノ酸残基を含むエピトープに結合する抗体断片である、実施態様1〜35のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様37]
ヒトCD33、天然に存在するヒトCD33のバリアント、及びヒトCD33の疾患バリアントからなる群から選択される1つ以上のヒトタンパク質に結合する抗体断片である、実施態様1〜35のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様38]
前記抗体断片が、ヒトCD33、天然に存在するヒトCD33のバリアント、及びヒトCD33の疾患バリアントからなる群から選択される1つ以上のヒトタンパク質に結合する第二の抗体断片に架橋される、実施態様36または実施態様37に記載の抗体。
[実施態様39]
前記断片が、Fab、Fab’、Fab’−SH、F(ab’)2、Fv、またはscFv断片である、実施態様36〜38のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様40]
ヒト化抗体、二重特異性抗体、モノクローナル抗体、多価抗体、複合抗体、またはキメラ抗体である、実施態様1〜39のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様41]
モノクローナル抗体である、実施態様1〜40のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様42]
第一の抗原及び第二の抗原を認識する二重特異性抗体である、実施態様1〜40のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様43]
前記第一の抗原がCD33であり、前記第二の抗原が、
(a)血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原、
(b)トランスフェリン受容体(TR)、インスリン受容体(HIR)、インスリン様成長因子受容体(IGFR)、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質1及び2(LPR−1及び2)、ジフテリア毒素受容体、CRM197、ラマ単一ドメイン抗体、TMEM 30(A)、タンパク質形質導入ドメイン、TAT、Syn−B、ペネトラチン、ポリアルギニンペプチド、アンギオペプ(angiopep)ペプチド、ならびにANG1005からなる群から選択される血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原、
(c)病原ペプチドまたはタンパク質及び病原核酸からなる群から選択される病原体であって、前記病原ペプチドまたはタンパク質は、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質もしくはその断片、タウ、IAPP、アルファ−シヌクレイン、TDP−43、FUSタンパク質、C9orf72(染色体9オープンリーディングフレーム72)、c9RANタンパク質、プリオンタンパク質、PrPSc、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン1、アタキシン2、アタキシン3、アタキシン7、アタキシン8、アタキシン10、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質AI、血清アミロイドA、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ2ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖AL、S−IBMタンパク質、反復関連非ATG(RAN)翻訳産物、ジペプチドリピート(DPR)ペプチド、グリシン−アラニン(GA)反復ペプチド、グリシン−プロリン(GP)反復ペプチド、グリシン−アルギニン(GR)反復ペプチド、プロリン−アラニン(PA)反復ペプチド、ユビキチン、ならびにプロリン−アルギニン(PR)反復ペプチドからなる群から選択され、前記病原核酸は、アンチセンスGGCCCC(G2C4)反復拡張RNAである前記病原体、
(d)免疫細胞で発現されるリガンド及び/またはタンパク質であって、CD40、OX40、ICOS、CD28、CD137/4−1BB、CD27、GITR、PD−L1、CTLA4、PD−L2、PD−1、B7−H3、B7−H4、HVEM、LIGHT、BTLA、CD38、TIGIT、VISTA、KIR、GAL9、TIM1、TIM3、TIM4、A2AR、LAG3、DR5、CD39、CD70、CD73、TREM1、TREM2、Siglec−5、Siglec−7、Siglec−9、Siglec−11、SirpA、CD47、CSF1受容体、及びホスファチジルセリンからなる群から選択される前記リガンド及び/またはタンパク質、ならびに
(e)1つ以上の腫瘍細胞で発現されるタンパク質、脂質、多糖、または糖脂質である、実施態様42に記載の抗体。
[実施態様44]
病原ペプチド、病原タンパク質、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質もしくはその断片、タウ、IAPP、アルファ−シヌクレイン、TDP−43、FUSタンパク質、C9orf72(染色体9オープンリーディングフレーム72)、プリオンタンパク質、PrPSc、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン1、アタキシン2、アタキシン3、アタキシン7、アタキシン8、アタキシン10、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質AI、血清アミロイドA、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ2ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖AL、S−IBMタンパク質、反復関連非ATG(RAN)翻訳産物、ジペプチドリピート(DPR)ペプチド、グリシン−アラニン(GA)反復ペプチド、グリシン−プロリン(GP)反復ペプチド、グリシン−アルギニン(GR)反復ペプチド、プロリン−アラニン(PA)反復ペプチド、ユビキチン、及びプロリン−アルギニン(PR)反復ペプチド、ならびにそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される病原体と特異的に結合する1つ以上の抗体と組み合わせて、または、CD40、OX40、ICOS、CD28、CD137/4−1BB、CD27、GITR、PD−L1、CTLA4、PD−L2、PD−1、B7−H3、B7−H4、HVEM、LIGHT、BTLA、CD38、TIGIT、VISTA、KIR、GAL9、TIM1、TIM3、TIM4、A2AR3、DR5、CD39、CD70、CD73、LAG3、TREM1、TREM2、Siglec−5、Siglec−7、Siglec−9、Siglec−11、SirpA、CD47、CSF1受容体、ホスファチジルセリン、病原核酸、アンチセンスGGCCCC(G2C4)反復拡張RNA、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される免疫調節タンパク質と結合する1つ以上の抗体と組み合わせて用いられる、実施態様1〜43のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様45]
ヒトCD33に対する解離定数(K D )が、配列番号34のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号77のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも4倍低いか、配列番号40のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも1倍低いか、または、配列番号52のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも1倍低く、前記K D が表面プラズモン共鳴によって測定される、実施態様1〜44のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様46]
ヒトCD33に対する解離定数(K D )が、約2nM〜約200pMの範囲であるか、または約200pM未満であり、前記K D がBioLayer干渉法によって測定される、実施態様1〜44のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様47]
細胞表面のCD33レベルを低下させる、実施態様1〜46のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様48]
前記CD33が、ヒト樹状細胞の表面で発現される、実施態様47に記載の抗体。
[実施態様49]
細胞表面のCD33レベルをインビトロにおいて低下させる、実施態様47または実施態様48に記載の抗体。
[実施態様50]
細胞表面のCD33レベルをインビトロにおいて、フローサイトメトリーで測定して、150pM未満の半数効果濃度(EC 50 )で低下させる、実施態様47〜49のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様51]
細胞表面のCD33レベルをインビトロにおいて、フローサイトメトリーで測定して、配列番号34のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号77のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも50%低いか、配列番号40のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも10%低いか、配列番号52のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも10%低いか、または、配列番号103のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号104のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも10倍低いEC 50 で低下させる、実施態様47〜50のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様52]
AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、AB−64.1.15、AB−H2、AB−H9、AB−H14、AB−H15、AB−H63、AB−H64、AB−H65、AB−H66、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される1つ以上の抗体と、CD33への結合をめぐって競合する、実施態様1〜51のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様53]
AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、AB−64.1.15、AB−H2、AB−H9、AB−H14、AB−H15、AB−H63、AB−H64、AB−H65、及びAB−H66からなる群から選択される抗体と本質的に同じCD33エピトープに結合する、実施態様1〜51のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様54]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、
(a)配列番号176のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(b)配列番号197のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(c)配列番号177のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(d)配列番号198のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(e)配列番号178のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(f)配列番号199のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(g)配列番号179のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(h)配列番号200のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(i)配列番号180のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(j)配列番号201のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(k)配列番号181のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(l)配列番号202のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(m)配列番号182のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(n)配列番号203のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(o)配列番号183のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(p)配列番号204のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(q)配列番号184のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、または
(r)配列番号205のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、前記抗体。
[実施態様55]
実施態様1〜54のいずれか1に記載の抗体をコードする核酸配列を含む単離核酸。
[実施態様56]
実施態様55に記載の核酸を含むベクター。
[実施態様57]
実施態様56に記載のベクターを含む単離宿主細胞。
[実施態様58]
CD33に結合する抗体の産生方法であって、前記抗体が産生されるように実施態様57に記載の細胞を培養することを含む、前記方法。
[実施態様59]
さらに、前記細胞によって産生される前記抗体を回収することを含む、実施態様58に記載の方法。
[実施態様60]
実施態様58または実施態様59に記載の方法によって産生される、CD33に結合する単離抗体。
[実施態様61]
実施態様1〜54のいずれか1に記載の抗体及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
[実施態様62]
認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、タウパチー病、感染症、及びがんからなる群から選択される疾患、障害、もしくは損傷の予防、リスクの低減、または治療方法であって、それを必要とする個体に対して、実施態様1〜54のいずれか1に記載の治療有効量の抗体を投与することを含む、前記方法。
[実施態様63]
前記疾患、障害、または損傷ががんである、実施態様62に記載の方法。
[実施態様64]
前記がんが、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、急性リンパ性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される、実施態様62または実施態様63に記載の方法。
配列
特に断りのない限り、すべてのポリペプチド配列はN末端からC末端を示す。
親マウス抗体重鎖可変領域:
EVQLQQSGPELVKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVKLSHGKSLEWIGFIYPSNGITGYNQKFKNKATLTVDNSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCARSTVDYFDYWGQGTTLTVSS(配列番号103)
親マウス抗体軽鎖可変領域:
DIVLTQSPASLAVSLGQRATMSCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPARFSGSGSGTDFTLNIHPVEEEDTATYYCQHSWEIPLTFGAGTKLELK(配列番号104)
受容体モチーフ:
D/Ex0−2YxxL/IX6−8YxxL/I(配列番号165)
IGg2のCH1及びヒンジ領域:
ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCP(配列番号166)
AB−64.1 huIgG1 完全長抗体配列:
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNGITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号176)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNGITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号197)
軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)
AB−64.1.2 huIgG1 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNRITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号177)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNRITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号198)
軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)
AB−64.1.8 huIgG1 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNQITGYAQKFQGRATLTVDNSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号178)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNQITGYAQKFQGRATLTVDNSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号199)
軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)
AB−64.1 huIgG2 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNGITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号179)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNGITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号200)
軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)
AB−64.1.2 huIgG2 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNRITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号180)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNRITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号201)
軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)
AB−64.1.8 huIgG2 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNQITGYAQKFQGRATLTVDNSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号181)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNQITGYAQKFQGRATLTVDNSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号202)
軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)
AB−64.1 huIgG1 LALAPS 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNGITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号182)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNGITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号203)
軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)
AB−64.1.2 huIgG1 LALAPS 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNRITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号183)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNRITGYAQKFQGRATLTVDNSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号204)
軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)
AB−64.1.8 huIgG1 LALAPS 完全長抗体配列
重鎖:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNQITGYAQKFQGRATLTVDNSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号184)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNLHWVRQAPGQGLEWIGFIYPSNQITGYAQKFQGRATLTVDNSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSDVDYFDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号205)
軽鎖:
DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCRASQSVSTSTYSYMHWYQQKPGQPPKLLIKYASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSWEIPLTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号185)
<本発明の更なる実施態様>
[実施態様1]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、
式I:GX 1 X 2 X 3 TDYNX 4 H(配列番号152)の配列を含むHVR−H1、ここで、X 1 は、Y、A、またはVであり、X 2 は、TまたはAであり、X 3 は、F、E、またはHであり、X 4 は、L、F、Y、またはNであるもの、
式II:FIYPX 1 NX 2 IX 3 G(配列番号153)の配列を含むHVR−H2、ここで、X 1 は、SまたはAであり、X 2 は、G、Q、R、またはVであり、X 3 は、TまたはRであるもの、及び、
式III:SX 1 VDYFDX 2 (配列番号154)の配列を含むHVR−H3、ここで、X 1 は、T、D、F、またはSであり、X 2 は、Y、D、またはLであるものを含む前記抗体であり、
GYTFTDYNLH(配列番号105)の配列を含むHVR−H1、FIYPSNGITG(配列番号115)の配列を含むHVR−H2、及びSTVDYFDY(配列番号121)の配列を含むHVR−H3を含む重鎖可変領域を含む抗体ではない、前記抗体。
[実施態様2]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域が、
式IV:X 1 X 2 SQX 3 VX 4 X 5 STYSYMH(配列番号155)の配列を含むHVR−L1、ここで、X 1 は、RまたはKであり、X 2 は、A、G、またはVであり、X 3 は、SまたはDであり、X 4 は、S、G、またはHであり、X 5 は、TまたはAであるもの、
式V:YX 1 X 2 X 3 X 4 X 5 S(配列番号156)の配列を含むHVR−L2、ここで、X 1 は、A、V、またはEであり、X 2 は、S、V、またはFであり、X 3 は、N、A、Y、またはFであり、X 4 は、LまたはVであり、X 5 は、E、G、またはNであるもの、及び、
式VI:X 1 HSX 2 X 3 X 4 PLX 5 (配列番号157)の配列を含むHVR−L3、ここで、X 1 は、QまたはEであり、X 2 は、WまたはEであり、X 3 は、EまたはAであり、X 4 は、IまたはLであり、X 5 は、TまたはEであるものを含む前記抗体であり、
RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)の配列を含むHVR−L1、YASNLES(配列番号135)の配列を含むHVR−L2、及びQHSWEIPLT(配列番号146)の配列を含むHVR−L3を含む軽鎖可変領域を含む抗体ではない、前記抗体。
[実施態様3]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、
式I:GX 1 X 2 X 3 TDYNX 4 H(配列番号152)の配列を含むHVR−H1、ここで、X 1 は、Y、A、またはVであり、X 2 は、TまたはAであり、X 3 は、F、E、またはHであり、X 4 は、L、F、Y、またはNであるもの、
式II:FIYPX 1 NX 2 IX 3 G(配列番号153)の配列を含むHVR−H2、ここで、X 1 は、SまたはAであり、X 2 は、G、Q、R、またはVであり、X 3 は、TまたはRであるもの、及び、
式III:SX 1 VDYFDX 2 (配列番号154)の配列を含むHVR−H3、ここで、X 1 は、T、D、F、またはSであり、X 2 は、Y、D、またはLであるものを含み、前記軽鎖可変領域が、
式IV:X 1 X 2 SQX 3 VX 4 X 5 STYSYMH(配列番号155)の配列を含むHVR−L1、ここで、X 1 は、RまたはKであり、X 2 は、A、G、またはVであり、X 3 は、SまたはDであり、X 4 は、S、G、またはHであり、X 5 は、TまたはAであるもの、
式V:YX 1 X 2 X 3 X 4 X 5 S(配列番号156)の配列を含むHVR−L2、ここで、X 1 は、A、V、またはEであり、X 2 は、S、V、またはFであり、X 3 は、N、A、Y、またはFであり、X 4 は、LまたはVであり、X 5 は、E、G、またはNであるもの、及び、
式VI:X 1 HSX 2 X 3 X 4 PLX 5 (配列番号157)の配列を含むHVR−L3、ここで、X 1 は、QまたはEであり、X 2 は、WまたはEであり、X 3 は、EまたはAであり、X 4 は、IまたはLであり、X 5 は、TまたはEであるものを含む前記抗体であり、
GYTFTDYNLH(配列番号105)の配列を含むHVR−H1、FIYPSNGITG(配列番号115)の配列を含むHVR−H2、及びSTVDYFDY(配列番号121)の配列を含むHVR−H3を含む重鎖可変領域、ならびに、RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)の配列を含むHVR−L1、YASNLES(配列番号135)の配列を含むHVR−L2、及びQHSWEIPLT(配列番号146)の配列を含むHVR−L3を含む軽鎖可変領域を含む抗体ではない、前記抗体。
[実施態様4]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15のHVR−H1、HVR−H2、及びHVR−H3(表9A〜9Cに示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様5]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域が、抗体AB−14.3、AB−14.4、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、またはAB−64.8のHVR−L1、HVR−L2、及びHVR−L3(表10A〜10Cに示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様6]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15のHVR−H1、HVR−H2、及びHVR−H3(表9A〜9Cに示す通り)を含み、前記軽鎖可変領域が、抗体AB−14.3、AB−14.4、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、またはAB−64.8のHVR−L1、HVR−L2、及びHVR−L3(表10A〜10Cに示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様7]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、HVR−H1、HVR−H2、及びHVR−H3を含む重鎖可変領域ならびにHVR−L1、HVR−L2、及びHVR−L3を含む軽鎖可変領域を含み、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15の前記HVR−H1、HVR−H2、HVR−H3、HVR−L1、HVR−L2、及びHVR−L3(表9A〜9C及び表10A〜10Cに示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様8]
前記重鎖可変領域が、VH FR1、VH FR2、VH FR3、及びVH FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VH FR1は、式VII:QVQLVQSGAEVKKPGX 1 SVKX 2 SCKAS(配列番号158)の配列を含み、ここで、X 1 は、AまたはSであり、X 2 は、VまたはIであり、
VH FR2は、配列番号5の配列を含み、
VH FR3は、式VIII:X 1 AX 2 X 3 X 4 X 5 X 6 RX 7 TX 8 TVDX 9 X 10 X 11 STX 12 YMELSSLRSEDTAVYYCAR(配列番号159)の配列を含み、ここで、X 1 は、YまたはSであり、X 2 は、QまたはEであり、X 3 は、KまたはDであり、X 4 は、FまたはDであり、X 5 は、Q、F、E、またはTであり、X 6 は、G、D、またはHであり、X 7 は、VまたはAであり、X 8 は、MまたはLであり、X 9 は、T、N、またはQであり、X 10 は、SまたはPであり、X 11 は、TまたはAであり、X 12 は、VまたはAであり、
VH FR4は、式IX:WGQGTLX 1 TVSS(配列番号160)の配列を含み、ここで、X 1 は、VまたはLであり、及び/または
前記軽鎖が、VL FR1、VL FR2、VL FR3、及びVL FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VL FR1は、式X:X 1 IX 2 X 3 TQSPX 4 SLX 5 X 6 SX 7 GX 8 RX 9 TIX 10 C(配列番号161)の配列を含み、ここで、X 1 は、DまたはGであり、X 2 は、QまたはVであり、X 3 は、MまたはLであり、X 4 は、SまたはDであり、X 5 は、S、P、またはAであり、X 6 は、AまたはVであり、X 7 は、VまたはLであり、X 8 は、DまたはEであり、X 9 は、VまたはAであり、X 10 は、T、N、またはDであり、
VL FR2は、式XI:WYQQKPGX 1 X 2 PKLLIK(配列番号162)の配列を含み、ここで、X 1 は、KまたはQであり、X 2 は、AまたはPであり、
VL FR3は、式XII:GVPX 1 RFSGSGSGTDFTLTISSLQX 2 EDX 3 AX 4 YYC(配列番号163)の配列を含み、ここで、X 1 は、SまたはDであり、X 2 は、PまたはAであり、X 3 は、F、L、またはVであり、X 4 は、TまたはVであり、
VL FR4は、式XIII:FGQGTKLEIX 1 (配列番号164)の配列を含み、ここで、X 1 は、KまたはEである、実施態様1〜7のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様9]
前記重鎖可変領域が、VH FR1、VH FR2、VH FR3、及びVH FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VH FR1は、配列番号2〜4からなる群から選択される配列を含み、
VH FR2は、配列番号5の配列を含み、
VH FR3は、配列番号6〜19からなる群から選択される配列を含み、
VH FR4は、配列番号20〜21からなる群から選択される配列を含み、及び/または、
前記軽鎖が、VL FR1、VL FR2、VL FR3、及びVL FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VL FR1は、配列番号22〜26からなる群から選択される配列を含み、
VL FR2は、配列番号27〜28からなる群から選択される配列を含み、
VL FR3は、配列番号29〜31からなる群から選択される配列を含み、
VL FR4は、配列番号32〜33からなる群から選択される配列を含む、実施態様1〜8のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様10]
配列番号34〜72からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び/または配列番号77〜101からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、実施態様1〜9のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様11]
実施態様10に記載の抗体であって、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15の重鎖可変領域(表13に示す通り)を含む前記抗体、及び/または、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15の軽鎖可変領域(表14に示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様12]
実施態様1〜11のいずれか1に記載の抗体であって、
(a)前記HVR−H1が、アミノ酸配列GYTFTDYNLH(配列番号105)を含み、
前記HVR−H2が、アミノ酸配列FIYPSNRITG(配列番号119)を含み、
前記HVR−H3が、アミノ酸配列SDVDYFDY(配列番号122)を含み、
前記HVR−L1が、アミノ酸配列RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)を含み、
前記HVR−L2が、アミノ酸配列YASNLES(配列番号135)を含み、
前記HVR−L3が、アミノ酸配列QHSWEIPLT(配列番号146)を含むか、または
(b)前記HVR−H1が、アミノ酸配列GYTFTDYNLH(配列番号105)を含み、
前記HVR−H2が、アミノ酸配列FIYPSNQITG(配列番号118)を含み、
前記HVR−H3が、アミノ酸配列SDVDYFDY(配列番号122)を含み、
前記HVR−L1が、アミノ酸配列RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)を含み、
前記HVR−L2が、アミノ酸配列YASNLES(配列番号135)を含み、
前記HVR−L3が、アミノ酸配列QHSWEIPLT(配列番号146)を含む、前記抗体。
[実施態様13]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
(a)前記重鎖可変領域が、
アミノ酸配列GYTFTDYNLH(配列番号105)を含むHVR−H1、
アミノ酸配列FIYPSNRITG(配列番号119)を含むHVR−H2、及び
アミノ酸配列SDVDYFDY(配列番号122)を含むHVR−H3を含み、
前記軽鎖可変領域が、
アミノ酸配列RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)を含むHVR−L1、
アミノ酸配列YASNLES(配列番号135)を含むHVR−L2、及び
アミノ酸配列QHSWEIPLT(配列番号146)を含むHVR−L3を含むか、または、
(b)前記重鎖が、
アミノ酸配列GYTFTDYNLH(配列番号105)を含むHVR−H1、
アミノ酸配列FIYPSNQITG(配列番号118)を含むHVR−H2、及び
アミノ酸配列SDVDYFDY(配列番号122)を含むHVR−H3を含み、前記軽鎖可変領域が、
アミノ酸配列RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)を含むHVR−L1、
アミノ酸配列YASNLES(配列番号135)を含むHVR−L2、及び
アミノ酸配列QHSWEIPLT(配列番号146)を含むHVR−L3を含む、前記抗体。
[実施態様14]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、配列番号34〜72からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び/または配列番号77〜101からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体。
[実施態様15]
実施態様14に記載の抗体であって、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15の重鎖可変領域(表13に示す通り)を含む前記抗体、及び/または、抗体AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、またはAB−64.1.15の軽鎖可変領域(表14に示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様16]
実施態様14または15に記載の抗体であって、
(a)前記重鎖可変領域が、配列番号59のアミノ酸配列を含み、及び/または、前記軽鎖可変領域が、配列番号86のアミノ酸配列を含むか、または、
(b)前記重鎖可変領域が、配列番号65のアミノ酸配列を含み、及び/または、前記軽鎖可変領域が、配列番号86のアミノ酸配列を含む、前記抗体。
[実施態様17]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、配列番号34、40、42、52、53、及び73〜76からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び/または配列番号77、86、及び102からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体。
[実施態様18]
実施態様17に記載の抗体であって、AB−H2、AB−H9、AB−H14、AB−H15、AB−H63、AB−H64、AB−H65、またはAB−H66の重鎖可変領域(表13に示す通り)を含む前記抗体、及び/または、抗体AB−H2、AB−H9、AB−H14、AB−H15、AB−H63、AB−H64、AB−H65、またはAB−H66の軽鎖可変領域(表14に示す通り)を含む、前記抗体。
[実施態様19]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、
式I:GX 1 X 2 X 3 TDYNX 4 H(配列番号186)の配列を含むHVR−H1、ここで、X 1 は、YまたはVであり、X 2 は、TまたはAであり、X 3 は、F、E、またはHであり、X 4 は、L、F、Y、またはNであるもの、
式II:FIYPX 1 NX 2 IX 3 G(配列番号153)の配列を含むHVR−H2、ここで、X 1 は、SまたはAであり、X 2 は、G、Q、R、またはVであり、X 3 は、TまたはRであるもの、及び、
式III:SX 1 VDYFDX 2 (配列番号187)の配列を含むHVR−H3、ここで、X 1 は、T、D、またはFであり、X 2 は、Y、D、またはLであるものを含み、
前記軽鎖可変領域が、
式IV:X 1 X 2 SQX 3 VX 4 X 5 STYSYMH(配列番号188)の配列を含むHVR−L1、ここで、X 1 は、RまたはKであり、X 2 は、A、G、またはVであり、X 3 は、SまたはDであり、X 4 は、S、G、またはHであり、X 5 は、Tであるもの、
式V:YX 1 X 2 X 3 X 4 X 5 S(配列番号189)の配列を含むHVR−L2、ここで、X 1 は、AまたはEであり、X 2 は、SまたはFであり、X 3 は、N、Y、またはFであり、X 4 は、LまたはVであり、X 5 は、EまたはNであるもの、及び、
式VI:X 1 HSX 2 X 3 X 4 PLX 5 (配列番号157)の配列を含むHVR−L3、ここで、X 1 は、QまたはEであり、X 2 は、WまたはEであり、X 3 は、EまたはAであり、X 4 は、IまたはLであり、X 5 は、TまたはEであるものを含む、前記抗体。
[実施態様20]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、
配列番号105及び108〜114からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−H1、
配列番号115〜120からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−H2、ならびに
配列番号121〜123及び125〜126からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号127〜128及び130〜134からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−L1、
配列番号135及び140〜145からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−L2、ならびに
配列番号146〜151からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、前記抗体。
[実施態様21]
前記重鎖可変領域が、VH FR1、VH FR2、VH FR3、及びVH FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VH FR1は、式VII:QVQLVQSGAEVKKPGX 1 SVKX 2 SCKAS(配列番号158)の配列を含み、ここで、X 1 は、AまたはSであり、X 2 は、VまたはIであり、
VH FR2は、配列番号5の配列を含み、
VH FR3は、式VIII:X 1 AX 2 X 3 X 4 X 5 X 6 RX 7 TX 8 TVDX 9 X 10 X 11 STX 12 YMELSSLRSEDTAVYYCAR(配列番号159)の配列を含み、ここで、X 1 は、YまたはSであり、X 2 は、QまたはEであり、X 3 は、KまたはDであり、X 4 は、FまたはDであり、X 5 は、Q、F、E、またはTであり、X 6 は、G、D、またはHであり、X 7 は、VまたはAであり、X 8 は、MまたはLであり、X 9 は、T、N、またはQであり、X 10 は、SまたはPであり、X 11 は、TまたはAであり、X 12 は、VまたはAであり、
VH FR4は、式IX:WGQGTLX 1 TVSS(配列番号160)の配列を含み、ここで、X 1 は、VまたはLであり、及び/または
前記軽鎖が、VL FR1、VL FR2、VL FR3、及びVL FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VL FR1は、式X:X 1 IX 2 X 3 TQSPX 4 SLX 5 X 6 SX 7 GX 8 RX 9 TIX 10 C(配列番号161)の配列を含み、ここで、X 1 は、DまたはGであり、X 2 は、QまたはVであり、X 3 は、MまたはLであり、X 4 は、SまたはDであり、X 5 は、S、P、またはAであり、X 6 は、AまたはVであり、X 7 は、VまたはLであり、X 8 は、DまたはEであり、X 9 は、VまたはAであり、X 10 は、T、N、またはDであり、
VL FR2は、式XI:WYQQKPGX 1 X 2 PKLLIK(配列番号162)の配列を含み、ここで、X 1 は、KまたはQであり、X 2 は、AまたはPであり、
VL FR3は、式XII:GVPX 1 RFSGSGSGTDFTLTISSLQX 2 EDX 3 AX 4 YYC(配列番号163)の配列を含み、ここで、X 1 は、SまたはDであり、X 2 は、PまたはAであり、X 3 は、F、L、またはVであり、X 4 は、TまたはVであり、
VL FR4は、式XIII:FGQGTKLEIX 1 (配列番号164)の配列を含み、ここで、X 1 は、KまたはEである、実施態様19または実施態様20に記載の抗体。
[実施態様22]
前記重鎖可変領域が、VH FR1、VH FR2、VH FR3、及びVH FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VH FR1は、配列番号2〜4からなる群から選択される配列を含み、
VH FR2は、配列番号5の配列を含み、
VH FR3は、配列番号6〜19からなる群から選択される配列を含み、
VH FR4は、配列番号20〜21からなる群から選択される配列を含み、及び/または、
前記軽鎖が、VL FR1、VL FR2、VL FR3、及びVL FR4から選択される1、2、3、または4つのフレームワーク領域を含み、
VL FR1は、配列番号22〜26からなる群から選択される配列を含み、
VL FR2は、配列番号27〜28からなる群から選択される配列を含み、
VL FR3は、配列番号29〜31からなる群から選択される配列を含み、
VL FR4は、配列番号32〜33からなる群から選択される配列を含む、実施態様19〜21のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様23]
前記重鎖可変領域が、配列番号12〜15からなる群から選択される配列を含むVH FR3を含む、実施態様19〜22のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様24]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、配列番号38及び40〜72からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び/または配列番号86〜101からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体。
[実施態様25]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、配列番号58のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、配列番号59のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、配列番号65のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、配列番号66のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、配列番号67のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、配列番号68のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または、配列番号69のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体。
[実施態様26]
IgGクラス、IgMクラス、またはIgAクラスの抗体である、実施態様1〜25のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様27]
IgGクラスの抗体であり、IgG1、IgG2、IgG3、またはIgG4アイソタイプを有する、実施態様26に記載の抗体。
[実施態様28]
IgG4アイソタイプを有するとともに、残基位置228でS228Pのアミノ酸置換、残基位置234でF234Aのアミノ酸置換、及び残基位置235でL235Aのアミノ酸置換を含み、前記残基位置の付番は、EU付番に従う、実施態様27に記載の抗体。
[実施態様29]
C127S、L234A、L234F、L235A、L235E、S267E、K322A、L328F、A330S、P331S、E345R、E430G、S440Y、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される残基位置で、Fc領域に1つ以上のアミノ酸置換を含み、前記残基の付番は、EUまたはKabat付番に従う、実施態様27に記載の抗体。
[実施態様30]
実施態様29に記載の抗体であって、
(a)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置E430Gでアミノ酸置換を含むか、
(b)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置L243A、L235A、及びP331Aでアミノ酸置換を含むか、
(c)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置L243A、L235A、P331A、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
(d)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置K322A及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
(e)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置P331S及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
(f)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置A330S、P331S、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
(g)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置K322A、A330S、及びP331Sでアミノ酸置換を含むか、
(h)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置K322A、P331S、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
(i)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置E430Gでアミノ酸置換を含むか、
(j)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置A330S、P331S、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
(k)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置S267E及びL328Fでアミノ酸置換を含むか、
(l)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置C127Sでアミノ酸置換を含むか、
(m)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置E345R、E430G、及びS440Yでアミノ酸置換を含むか、または、
(n)前記Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置L243A、L235A、及びP331Sでアミノ酸置換を含む、前記抗体。
[実施態様31]
前記CD33タンパク質が哺乳動物タンパク質またはヒトタンパク質である、実施態様1〜30のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様32]
前記CD33タンパク質が野生型タンパク質である、実施態様1〜31のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様33]
前記CD33タンパク質が、天然に存在するバリアントである、実施態様1〜31のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様34]
前記CD33タンパク質が、ヒト樹状細胞、ヒトマクロファージ、ヒト単球、ヒト破骨細胞、ヒト好中球、ヒトT細胞、ヒトTヘルパー細胞、ヒト細胞傷害性T細胞、ヒト顆粒球、及びヒトミクログリアからなる群から選択される1つ以上の細胞で発現される、実施態様1〜33のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様35]
ヒトCD33タンパク質に特異的に結合する、実施態様1〜34のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様36]
ヒトCD33または哺乳動物CD33タンパク質のアミノ酸残基を含むエピトープに結合する抗体断片である、実施態様1〜35のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様37]
ヒトCD33、天然に存在するヒトCD33のバリアント、及びヒトCD33の疾患バリアントからなる群から選択される1つ以上のヒトタンパク質に結合する抗体断片である、実施態様1〜35のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様38]
前記抗体断片が、ヒトCD33、天然に存在するヒトCD33のバリアント、及びヒトCD33の疾患バリアントからなる群から選択される1つ以上のヒトタンパク質に結合する第二の抗体断片に架橋される、実施態様36または実施態様37に記載の抗体。
[実施態様39]
前記断片が、Fab、Fab’、Fab’−SH、F(ab’)2、Fv、またはscFv断片である、実施態様36〜38のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様40]
ヒト化抗体、二重特異性抗体、モノクローナル抗体、多価抗体、複合抗体、またはキメラ抗体である、実施態様1〜39のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様41]
モノクローナル抗体である、実施態様1〜40のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様42]
第一の抗原及び第二の抗原を認識する二重特異性抗体である、実施態様1〜40のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様43]
前記第一の抗原がCD33であり、前記第二の抗原が、
(a)血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原、
(b)トランスフェリン受容体(TR)、インスリン受容体(HIR)、インスリン様成長因子受容体(IGFR)、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質1及び2(LPR−1及び2)、ジフテリア毒素受容体、CRM197、ラマ単一ドメイン抗体、TMEM 30(A)、タンパク質形質導入ドメイン、TAT、Syn−B、ペネトラチン、ポリアルギニンペプチド、アンギオペプ(angiopep)ペプチド、ならびにANG1005からなる群から選択される血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原、
(c)病原ペプチドまたはタンパク質及び病原核酸からなる群から選択される病原体であって、前記病原ペプチドまたはタンパク質は、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質もしくはその断片、タウ、IAPP、アルファ−シヌクレイン、TDP−43、FUSタンパク質、C9orf72(染色体9オープンリーディングフレーム72)、c9RANタンパク質、プリオンタンパク質、PrPSc、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン1、アタキシン2、アタキシン3、アタキシン7、アタキシン8、アタキシン10、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質AI、血清アミロイドA、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ2ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖AL、S−IBMタンパク質、反復関連非ATG(RAN)翻訳産物、ジペプチドリピート(DPR)ペプチド、グリシン−アラニン(GA)反復ペプチド、グリシン−プロリン(GP)反復ペプチド、グリシン−アルギニン(GR)反復ペプチド、プロリン−アラニン(PA)反復ペプチド、ユビキチン、ならびにプロリン−アルギニン(PR)反復ペプチドからなる群から選択され、前記病原核酸は、アンチセンスGGCCCC(G2C4)反復拡張RNAである前記病原体、
(d)免疫細胞で発現されるリガンド及び/またはタンパク質であって、CD40、OX40、ICOS、CD28、CD137/4−1BB、CD27、GITR、PD−L1、CTLA4、PD−L2、PD−1、B7−H3、B7−H4、HVEM、LIGHT、BTLA、CD38、TIGIT、VISTA、KIR、GAL9、TIM1、TIM3、TIM4、A2AR、LAG3、DR5、CD39、CD70、CD73、TREM1、TREM2、Siglec−5、Siglec−7、Siglec−9、Siglec−11、SirpA、CD47、CSF1受容体、及びホスファチジルセリンからなる群から選択される前記リガンド及び/またはタンパク質、ならびに
(e)1つ以上の腫瘍細胞で発現されるタンパク質、脂質、多糖、または糖脂質である、実施態様42に記載の抗体。
[実施態様44]
病原ペプチド、病原タンパク質、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質もしくはその断片、タウ、IAPP、アルファ−シヌクレイン、TDP−43、FUSタンパク質、C9orf72(染色体9オープンリーディングフレーム72)、プリオンタンパク質、PrPSc、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン1、アタキシン2、アタキシン3、アタキシン7、アタキシン8、アタキシン10、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質AI、血清アミロイドA、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ2ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖AL、S−IBMタンパク質、反復関連非ATG(RAN)翻訳産物、ジペプチドリピート(DPR)ペプチド、グリシン−アラニン(GA)反復ペプチド、グリシン−プロリン(GP)反復ペプチド、グリシン−アルギニン(GR)反復ペプチド、プロリン−アラニン(PA)反復ペプチド、ユビキチン、及びプロリン−アルギニン(PR)反復ペプチド、ならびにそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される病原体と特異的に結合する1つ以上の抗体と組み合わせて、または、CD40、OX40、ICOS、CD28、CD137/4−1BB、CD27、GITR、PD−L1、CTLA4、PD−L2、PD−1、B7−H3、B7−H4、HVEM、LIGHT、BTLA、CD38、TIGIT、VISTA、KIR、GAL9、TIM1、TIM3、TIM4、A2AR3、DR5、CD39、CD70、CD73、LAG3、TREM1、TREM2、Siglec−5、Siglec−7、Siglec−9、Siglec−11、SirpA、CD47、CSF1受容体、ホスファチジルセリン、病原核酸、アンチセンスGGCCCC(G2C4)反復拡張RNA、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される免疫調節タンパク質と結合する1つ以上の抗体と組み合わせて用いられる、実施態様1〜43のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様45]
ヒトCD33に対する解離定数(K D )が、配列番号34のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号77のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも4倍低いか、配列番号40のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも1倍低いか、または、配列番号52のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも1倍低く、前記K D が表面プラズモン共鳴によって測定される、実施態様1〜44のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様46]
ヒトCD33に対する解離定数(K D )が、約2nM〜約200pMの範囲であるか、または約200pM未満であり、前記K D がBioLayer干渉法によって測定される、実施態様1〜44のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様47]
細胞表面のCD33レベルを低下させる、実施態様1〜46のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様48]
前記CD33が、ヒト樹状細胞の表面で発現される、実施態様47に記載の抗体。
[実施態様49]
細胞表面のCD33レベルをインビトロにおいて低下させる、実施態様47または実施態様48に記載の抗体。
[実施態様50]
細胞表面のCD33レベルをインビトロにおいて、フローサイトメトリーで測定して、150pM未満の半数効果濃度(EC 50 )で低下させる、実施態様47〜49のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様51]
細胞表面のCD33レベルをインビトロにおいて、フローサイトメトリーで測定して、配列番号34のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号77のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも50%低いか、配列番号40のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも10%低いか、配列番号52のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも10%低いか、または、配列番号103のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号104のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗CD33抗体より少なくとも10倍低いEC 50 で低下させる、実施態様47〜50のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様52]
AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、AB−64.1.15、AB−H2、AB−H9、AB−H14、AB−H15、AB−H63、AB−H64、AB−H65、AB−H66、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される1つ以上の抗体と、CD33への結合をめぐって競合する、実施態様1〜51のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様53]
AB−14.1、AB−14.2、AB−14.3、AB−14.4、AB−14.5、AB−14.6、AB−14.7、AB−14.8、AB−14.9、AB−14.10、AB−14.11、AB−63.4、AB−63.5、AB−63.6、AB−63.7、AB−63.8、AB−63.9、AB−63.10、AB−63.11、AB−63.12、AB−63.13、AB−63.14、AB−63.15、AB−63.16、AB−63.17、AB−63.18、AB−64.1、AB−64.2、AB−64.3、AB−64.4、AB−64.5、AB−64.6、AB−64.7、AB−64.8、AB−64.1.1、AB−64.1.2、AB−64.1.3、AB−64.1.4、AB−64.1.5、AB−64.1.6、AB−64.1.7、AB−64.1.8、AB−64.1.9、AB−64.1.10、AB−64.1.11、AB−64.1.12、AB−64.1.13、AB−64.1.14、AB−64.1.15、AB−H2、AB−H9、AB−H14、AB−H15、AB−H63、AB−H64、AB−H65、及びAB−H66からなる群から選択される抗体と本質的に同じCD33エピトープに結合する、実施態様1〜51のいずれか1に記載の抗体。
[実施態様54]
CD33タンパク質に結合する抗体であって、
(a)配列番号176のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(b)配列番号197のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(c)配列番号177のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(d)配列番号198のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(e)配列番号178のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(f)配列番号199のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(g)配列番号179のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(h)配列番号200のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(i)配列番号180のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(j)配列番号201のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(k)配列番号181のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(l)配列番号202のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(m)配列番号182のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(n)配列番号203のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(o)配列番号183のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(p)配列番号204のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(q)配列番号184のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、または
(r)配列番号205のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、前記抗体。
[実施態様55]
実施態様1〜54のいずれか1に記載の抗体をコードする核酸配列を含む単離核酸。
[実施態様56]
実施態様55に記載の核酸を含むベクター。
[実施態様57]
実施態様56に記載のベクターを含む単離宿主細胞。
[実施態様58]
CD33に結合する抗体の産生方法であって、前記抗体が産生されるように実施態様57に記載の細胞を培養することを含む、前記方法。
[実施態様59]
さらに、前記細胞によって産生される前記抗体を回収することを含む、実施態様58に記載の方法。
[実施態様60]
実施態様58または実施態様59に記載の方法によって産生される、CD33に結合する単離抗体。
[実施態様61]
実施態様1〜54のいずれか1に記載の抗体及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
[実施態様62]
認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、タウパチー病、感染症、及びがんからなる群から選択される疾患、障害、もしくは損傷の予防、リスクの低減、または治療方法であって、それを必要とする個体に対して、実施態様1〜54のいずれか1に記載の治療有効量の抗体を投与することを含む、前記方法。
[実施態様63]
前記疾患、障害、または損傷ががんである、実施態様62に記載の方法。
[実施態様64]
前記がんが、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、急性リンパ性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される、実施態様62または実施態様63に記載の方法。
Claims (48)
- CD33タンパク質に結合する抗体であって、HVR−H1、HVR−H2、及びHVR−H3を含む重鎖可変領域、及びHVR−L1、HVR−L2、及びHVR−L3を含む軽鎖可変領域を含み、
HVR−H1が配列番号105のアミノ酸配列を含み、HVR−H2が配列番号115のアミノ酸配列を含み、HVR−H3が配列番号122のアミノ酸配列を含み、HVR−L1が配列番号127のアミノ酸配列を含み、HVR−L2が配列番号135のアミノ酸配列を含み、かつHVR−L3が配列番号146のアミノ酸配列を含む、
HVR−H1が配列番号105のアミノ酸配列を含み、HVR−H2が配列番号118のアミノ酸配列を含み、HVR−H3が配列番号122のアミノ酸配列を含み、HVR−L1が配列番号127のアミノ酸配列を含み、HVR−L2が配列番号135のアミノ酸配列を含み、かつHVR−L3が配列番号146のアミノ酸配列を含む、
HVR−H1が配列番号105のアミノ酸配列を含み、HVR−H2が配列番号119のアミノ酸配列を含み、HVR−H3が配列番号122のアミノ酸配列を含み、HVR−L1が配列番号127のアミノ酸配列を含み、HVR−L2が配列番号135のアミノ酸配列を含み、かつHVR−L3が配列番号146のアミノ酸配列を含む、または
HVR−H1が配列番号105のアミノ酸配列を含み、HVR−H2が配列番号120のアミノ酸配列を含み、HVR−H3が配列番号122のアミノ酸配列を含み、HVR−L1が配列番号127のアミノ酸配列を含み、HVR−L2が配列番号135のアミノ酸配列を含み、かつHVR−L3が配列番号146のアミノ酸配列を含む、抗体。 - 請求項1に記載の抗体であって、
配列番号58のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号59のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号60のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号61のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号62のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号63のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号64のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号65のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号66のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号67のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号68のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号69のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号70のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号71のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または
配列番号72のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、を含む抗体。 - 重鎖可変領域が配列番号59のアミノ酸配列を含み、かつ軽鎖可変領域が配列番号86のアミノ酸配列を含む、請求項2に記載の抗体。
- 請求項1に記載の抗体であって、
HVR−H1が、アミノ酸配列GYTFTDYNLH(配列番号105)を含み、
HVR−H2が、アミノ酸配列FIYPSNRITG(配列番号119)を含み、
HVR−H3が、アミノ酸配列SDVDYFDY(配列番号122)を含み、
HVR−L1が、アミノ酸配列RASQSVSTSTYSYMH(配列番号127)を含み、
HVR−L2が、アミノ酸配列YASNLES(配列番号135)を含み、
HVR−L3が、アミノ酸配列QHSWEIPLT(配列番号146)を含む、抗体。 - IgGクラス、IgMクラス、またはIgAクラスの抗体である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の抗体。
- IgGクラスの抗体であり、IgG1、IgG2、IgG3、またはIgG4アイソタイプを有する、請求項5に記載の抗体。
- IgG4アイソタイプを有するとともに、残基位置228でS228Pのアミノ酸置換、残基位置234でF234Aのアミノ酸置換、及び残基位置235でL235Aのアミノ酸置換を含み、残基位置の付番は、EU付番に従う、請求項6に記載の抗体。
- C127S、L234A、L234F、L235A、L235E、S267E、K322A、L328F、A330S、P331S、E345R、E430G、S440Y、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される残基位置で、Fc領域に1つ以上のアミノ酸置換を含み、残基の付番は、EUまたはKabat付番に従う、請求項6に記載の抗体。
- 請求項8に記載の抗体であって、
Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置E430Gでアミノ酸置換を含むか、
Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置L243A、L235A、及びP331Aでアミノ酸置換を含むか、
Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置L243A、L235A、P331A、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置K322A及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置P331S及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置A330S、P331S、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置K322A、A330S、及びP331Sでアミノ酸置換を含むか、
Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置K322A、P331S、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置E430Gでアミノ酸置換を含むか、
Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置A330S、P331S、及びE430Gでアミノ酸置換を含むか、
Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置S267E及びL328Fでアミノ酸置換を含むか、
Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置C127Sでアミノ酸置換を含むか、または
Fc領域は、残基位置の付番がEU付番に従う位置E345R、E430G、及びS440Yでアミノ酸置換を含む、抗体。 - IgGクラスの抗体であり、かつIgG2アイソタイプを有する、請求項5に記載の抗体。
- CD33タンパク質が、ヒト樹状細胞、ヒトマクロファージ、ヒト単球、ヒト破骨細胞、ヒト好中球、ヒトT細胞、ヒトTヘルパー細胞、ヒト細胞傷害性T細胞、ヒト顆粒球、及びヒトミクログリアからなる群から選択される1つ以上の細胞で発現される、請求項1〜10のいずれか1項に記載の抗体。
- ヒトCD33タンパク質に特異的に結合する、請求項1〜11のいずれか1項に記載の抗体。
- ヒトCD33、天然に存在するヒトCD33のバリアント、及びヒトCD33の疾患バリアントからなる群から選択される1つ以上のヒトタンパク質に結合する抗体断片である、請求項12に記載の抗体。
- ヒトCD33上のアミノ酸残基を含むエピトープに結合する抗体断片である、請求項12に記載の抗体。
- 抗体断片が、ヒトCD33、天然に存在するヒトCD33のバリアント、及びヒトCD33の疾患バリアントからなる群から選択される1つ以上のヒトタンパク質に結合する第二の抗体断片に架橋される、請求項14に記載の抗体。
- 断片が、Fab、Fab’、Fab’−SH、F(ab’)2、Fv、またはscFv断片である、請求項14に記載の抗体。
- ヒト化抗体、二重特異性抗体、モノクローナル抗体、多価抗体、複合抗体、またはキメラ抗体である、請求項1〜16のいずれか1項に記載の抗体。
- モノクローナル抗体である、請求項17に記載の抗体。
- 第一の抗原及び第二の抗原を認識する二重特異性抗体である、請求項17に記載の抗体。
- 第一の抗原がCD33であり、第二の抗原が、
(a)血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原、
(b)トランスフェリン受容体(TR)、インスリン受容体(HIR)、インスリン様成長因子受容体(IGFR)、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質1及び2(LPR−1及び2)、ジフテリア毒素受容体、CRM197、ラマ単一ドメイン抗体、TMEM 30(A)、タンパク質形質導入ドメイン、TAT、Syn−B、ペネトラチン、ポリアルギニンペプチド、アンギオペプ(angiopep)ペプチド、ならびにANG1005からなる群から選択される血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原、
(c)病原ペプチドまたはタンパク質及び病原核酸からなる群から選択される病原体であって、病原ペプチドまたはタンパク質は、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質もしくはその断片、タウ、IAPP、アルファ−シヌクレイン、TDP−43、FUSタンパク質、C9orf72(染色体9オープンリーディングフレーム72)、c9RANタンパク質、プリオンタンパク質、PrPSc、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン1、アタキシン2、アタキシン3、アタキシン7、アタキシン8、アタキシン10、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質AI、血清アミロイドA、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ2ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖AL、S−IBMタンパク質、反復関連非ATG(RAN)翻訳産物、ジペプチドリピート(DPR)ペプチド、グリシン−アラニン(GA)反復ペプチド、グリシン−プロリン(GP)反復ペプチド、グリシン−アルギニン(GR)反復ペプチド、プロリン−アラニン(PA)反復ペプチド、ユビキチン、ならびにプロリン−アルギニン(PR)反復ペプチドからなる群から選択され、病原核酸は、アンチセンスGGCCCC(G2C4)反復拡張RNAである病原体、
(d)免疫細胞で発現されるリガンド及び/またはタンパク質であって、CD40、OX40、ICOS、CD28、CD137/4−1BB、CD27、GITR、PD−L1、CTLA4、PD−L2、PD−1、B7−H3、B7−H4、HVEM、LIGHT、BTLA、CD38、TIGIT、VISTA、KIR、GAL9、TIM1、TIM3、TIM4、A2AR、LAG3、DR5、CD39、CD70、CD73、TREM1、TREM2、Siglec−5、Siglec−7、Siglec−9、Siglec−11、SirpA、CD47、CSF1受容体、及びホスファチジルセリンからなる群から選択されるリガンド及び/またはタンパク質、ならびに
(e)1つ以上の腫瘍細胞で発現されるタンパク質、脂質、多糖、または糖脂質である、請求項19に記載の抗体。 - ヒトCD33に対する解離定数(KD)が、約2nM〜約200pMの範囲であり、K DがBioLayer干渉法によって測定される、請求項1〜20のいずれか1項に記載の抗体。
- 細胞表面のCD33レベルを低下させる、請求項1〜21のいずれか1項に記載の抗体。
- CD33が、ヒト樹状細胞の表面で発現される、請求項22に記載の抗体。
- 細胞表面のCD33レベルをインビトロにおいて低下させる、請求項22または請求項23に記載の抗体。
- 細胞表面のCD33レベルをインビトロにおいて、フローサイトメトリーで測定して、150pM未満の半数効果濃度(EC50)で低下させる、請求項24に記載の抗体。
- ヒトCD33タンパク質に結合するモノクローナル抗体であって、
配列番号58のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号59のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号60のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号61のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号62のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号63のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号64のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号65のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号66のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号67のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号68のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号69のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号70のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号71のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または
配列番号72のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、を含む抗体。 - CD33タンパク質に結合する抗体であって、
配列番号58のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号59のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号65のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号66のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号67のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
配列番号68のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または
配列番号69のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、を含む、抗体。 - CD33タンパク質に結合する抗体であって、
(a)配列番号176のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(b)C末端のリジンのない配列番号176のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(c)配列番号177のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(d)C末端のリジンのない配列番号177のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(e)配列番号178のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(f)C末端のリジンのない配列番号178のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(g)配列番号179のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(h)C末端のリジンのない配列番号179のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(i)配列番号180のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(j)C末端のリジンのない配列番号180のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(k)配列番号181のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(l)C末端のリジンのない配列番号181のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(m)配列番号182のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(n)C末端のリジンのない配列番号182のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(o)配列番号183のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(p)C末端のリジンのない配列番号183のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、
(q)配列番号184のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖、または
(r)C末端のリジンのない配列番号184のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、抗体。 - CD33タンパク質に結合する抗体であって、
(a)HVR−H1、HVR−H2、及びHVR−H3を含む重鎖可変領域、及びHVR−L1、HVR−2、及びHVR−L3を含む軽鎖可変領域を含み、
HVR−H1が配列番号105のアミノ酸配列を含み、HVR−H2が酸配列番号119のアミノ酸配列を含み、HVR−H3が配列番号122のアミノ酸配列を含み、HVR−L1が配列番号127のアミノ酸配列を含み、HVR−L2が配列番号135のアミノ酸配列を含み、HVR−L3が配列番号146のアミノ酸配列を含む、
(b)配列番号59のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
(c)配列番号177のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、
(d)C末端のリジンのない配列番号177のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、
(e)配列番号180のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、
(f)C末端のリジンのない配列番号180のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、
(g)配列番号183のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、または
(h)C末端のリジンのない配列番号183のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、抗体。 - ヒトCD33タンパク質に結合する抗体であって、HVR−H1、HVR−H2、及びHVR−H3を含む重鎖可変領域、及びHVR−L1、HVR−L2、及びHVR−L3を含む軽鎖可変領域を含み、
HVR−H1が配列番号105のアミノ酸配列を含み、HVR−H2が配列番号119のアミノ酸配列を含み、HVR−H3が配列番号122のアミノ酸配列を含み、HVR−L1が配列番号127のアミノ酸配列を含み、HVR−L2が配列番号135のアミノ酸配列を含み、HVR−L3が配列番号146のアミノ酸配列を含む、抗体。 - 配列番号59のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、ヒトCD33タンパク質に結合する抗体。
- 配列番号180のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、ヒトCD33タンパク質に結合する抗体。
- C末端のリジンのない配列番号180のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号185のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、ヒトCD33タンパク質に結合する抗体。
- モノクローナル抗体である、請求項30〜33のいずれか1項に記載の抗体。
- IgG2アイソタイプを有する、請求項30または31に記載の抗体。
- 請求項1〜35のいずれか1項に記載の抗体をコードする核酸配列を含む単離核酸。
- 請求項36に記載の核酸を含むベクター。
- 請求項37に記載のベクターを含む単離宿主細胞。
- CD33に結合する抗体の産生方法であって、抗体が産生されるように請求項38に記載の細胞を培養することを含む、方法。
- さらに、細胞によって産生される抗体を回収することを含む、請求項39に記載の方法。
- 請求項39または請求項40に記載の方法によって産生される、CD33に結合する単離抗体。
- 請求項1〜35のいずれか1項に記載の抗体及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
- アルツハイマー病、急性リンパ性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される疾患の治療の方法における使用のための、請求項1〜35のいずれか1項に記載の抗体であって、
方法が、それを必要とする個体に対して、治療有効量の抗体を投与することを含む、抗体。 - 疾患がアルツハイマー病である、請求項43に記載の使用のための抗体。
- 請求項44に記載の使用のための抗体であって、
方法が、病原ペプチド、病原タンパク質、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質もしくはその断片、タウ、IAPP、アルファ−シヌクレイン、TDP−43、FUSタンパク質、C9orf72(染色体9オープンリーディングフレーム72)、プリオンタンパク質、PrPSc、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン1、アタキシン2、アタキシン3、アタキシン7、アタキシン8、アタキシン10、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質AI、血清アミロイドA、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ2ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖AL、S−IBMタンパク質、反復関連非ATG(RAN)翻訳産物、ジペプチドリピート(DPR)ペプチド、グリシン−アラニン(GA)反復ペプチド、グリシン−プロリン(GP)反復ペプチド、グリシン−アルギニン(GR)反復ペプチド、プロリン−アラニン(PA)反復ペプチド、ユビキチン、及びプロリン−アルギニン(PR)反復ペプチド、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、病原物質に特異的に結合する1つ以上の抗体を投与することをさらに含む、または、CD40、OX40、ICOS、CD28、CD137/4−1BB、CD27、GITR、PD−L1、CTLA4、PD−L2、PD−1、B7−H3、B7−H4、HVEM、LIGHT、BTLA、CD38、TIGIT、VISTA、KIR、GAL9、TIM1、TIM3、TIM4、A2AR3、DR5、CD39、CD70、CD73、LAG3、TREM1、TREM2、Siglec−5、Siglec−7、Siglec−9、Siglec−11、SirpA、CD47、CSF−1受容体、ホスファチジルセリン、病原核酸、アンチセンスGGCCCC(G2C4)反復拡張RNA、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、免疫調節タンパク質に結合する1つ以上の抗体と共に投与することをさらに含む、抗体。 - アルツハイマー病、急性リンパ性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される疾患の治療のための、請求項1〜35のいずれか1項に記載の抗体を含む医薬。
- 疾患がアルツハイマー病である、請求項46に記載の医薬。
- 病原ペプチド、病原タンパク質、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質もしくはその断片、タウ、IAPP、アルファ−シヌクレイン、TDP−43、FUSタンパク質、C9orf72(染色体9オープンリーディングフレーム72)、プリオンタンパク質、PrPSc、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン1、アタキシン2、アタキシン3、アタキシン7、アタキシン8、アタキシン10、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質AI、血清アミロイドA、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ2ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖AL、S−IBMタンパク質、反復関連非ATG(RAN)翻訳産物、ジペプチドリピート(DPR)ペプチド、グリシン−アラニン(GA)反復ペプチド、グリシン−プロリン(GP)反復ペプチド、グリシン−アルギニン(GR)反復ペプチド、プロリン−アラニン(PA)反復ペプチド、ユビキチン、及びプロリン−アルギニン(PR)反復ペプチド、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、病原物質に特異的に結合する1つ以上の抗体をさらに含む、または、CD40、OX40、ICOS、CD28、CD137/4−1BB、CD27、GITR、PD−L1、CTLA4、PD−L2、PD−1、B7−H3、B7−H4、HVEM、LIGHT、BTLA、CD38、TIGIT、VISTA、KIR、GAL9、TIM1、TIM3、TIM4、A2AR3、DR5、CD39、CD70、CD73、LAG3、TREM1、TREM2、Siglec−5、Siglec−7、Siglec−9、Siglec−11、SirpA、CD47、CSF−1受容体、ホスファチジルセリン、病原核酸、アンチセンスGGCCCC(G2C4)反復拡張RNA、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、免疫調節タンパク質に結合する1つ以上の抗体をさらに含み、
請求項1〜35のいずれか1項に記載の抗体、及び前記1つ以上の抗体が、同時に、または別々に、投与される、請求項47に記載の医薬。
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