JPWO2020006374A5 - - Google Patents
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Claims (70)
- ヒトSIRPβ1に結合する単離された抗体であって、以下から選択される少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、又は少なくとも5つの特性を有する、単離された抗体:
a) ヒトSIRPβ1アイソフォーム1に結合するが、ヒトSIRPαには結合しない;
b) ヒトSIRPβ1アイソフォーム1に結合するが、ヒトSIRPγには結合しない;
c) ヒトSIRPβ1アイソフォーム1に結合するが、ヒトSIRPβ1アイソフォーム3には結合しない;
d) ヒトSIRPβ1アイソフォーム1に結合するが、マウスSIRPβ1には結合しない;
e) ヒトSIRPβ1アイソフォーム1に結合するが、カニクイザルSIRPβ1アイソフォーム1には結合しない;
f) CD14陽性単球に対するSIRPβ1活性をin vitro及び/又はin vivoでアゴナイズする;
g) 好中球及び/又は単球などの免疫細胞における呼吸性バーストをin vitro及び/又はin vivoで誘導するか又は増加させる;
h) 単球におけるIL-8発現をin vitro及び/又はin vivoで誘導するか又は増加させる;
i) マクロファージ及び/又は樹状細胞におけるTNFα発現をin vitro及び/又はin vivoで誘導するか又は増加させる;
j) 例えば腫瘍細胞の、好中球を介した食作用をin vitro及び/又はin vivoで誘導する;
k) 好中球を介した腫瘍細胞のクリアランスをin vivoで増加させる;
l) マクロファージ上のTREM2発現をin vitro及び/又はin vivoで増加させる;
m) 単独で及び/又はアゴニスト抗TREM2抗体との組み合わせで、マクロファージの生存能力をin vitro及び/又はin vivoで高める;
n) 樹状細胞の生存能力をin vitro及び/又はin vivoで高める。 - ヒトSIRPβ1アイソフォーム1に結合するが、ヒトSIRPα若しくはヒトSIRPβ1アイソフォーム3に結合しない;又はヒトSIRPβ1アイソフォーム1に結合するが、ヒトSIRPα、SIRPγ若しくはヒトSIRPβ1アイソフォーム3に結合しない、請求項1に記載の単離された抗体。
- 以下から選択される少なくとも1つ、少なくとも2つ、又は少なくとも3つの特性を有する、請求項1又は請求項2に記載の単離された抗体:
a) CD14陽性単球に対するSIRPβ1活性をin vitro及び/又はin vivoでアゴナイズする;
b) 好中球及び/又は単球などの免疫細胞における呼吸性バーストをin vitro及び/又はin vivoで誘導するか又は増加させる;
c) 単球におけるIL-8発現をin vitro及び/又はin vivoで誘導するか又は増加させる;
d) マクロファージ及び/又は樹状細胞におけるTNFα発現をin vitro及び/又はin vivoで誘導するか又は増加させる;
e) 例えば腫瘍細胞の、好中球を介した食作用をin vitro及び/又はin vivoで誘導する;
o) 好中球を介した腫瘍細胞のクリアランスをin vivoで増加させる;
p) マクロファージ上のTREM2発現をin vitro及び/又はin vivoで増加させる;
q) 単独で及び/又はアゴニスト抗TREM2抗体との組み合わせで、マクロファージの生存能力をin vitro及び/又はin vivoで高める;
f) 樹状細胞の生存能力をin vitro及び/又はin vivoで高める。 - ヒトSIRPβ1に結合する単離された抗体であって、重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含み、重鎖可変領域が、(a)表4及び/又は表9に示すHVR-H1のアミノ酸配列を含むHVR-H1;(b)表4及び/又は表9に示すHVR-H2のアミノ酸配列を含むHVR-H2;(c)表4及び/又は表9に示すHVR-H3のアミノ酸配列を含むHVR-H3;(d)表3及び/又は表8に示すHVR-L1のアミノ酸配列を含むHVR-L1;(e)表3及び/又は表8に示すHVR-L2のアミノ酸配列を含むHVR-L2;並びに(f)表3及び/又は表8に示すHVR-L3のアミノ酸配列を含むHVR-L3を含む、単離された抗体。
- (a)重鎖可変領域が、表6に示すVH FR1、VH FR2、VH FR3及びVH FR4から選択される1つ、2つ、3つ又は4つのフレームワーク領域を含む、及び/又は、
(b)軽鎖可変領域が、表5に示すVL FR1、VL FR2、VL FR3及びVL FR4から選択される1つ、2つ、3つ又は4つのフレームワーク領域を含む、
請求項4に記載の抗体。 - SB-1、SB-2、SB-3、SB-4、SB-5、SB-6、SB-7、SB-8、SB-9、SB-10、SB-11、SB-12、SB-13、SB-14、SB-15、SB-16、SB-17、SB-18、SB-19、SB-20、SB-21、SB-22、SB-23、SB-24、SB-25、SB-26、SB-27、SB-28、SB-29、SB-30、SB-31、SB-32、SB-33、SB-34、SB-35、SB-36、SB-37、SB-38、SB-39、SB-40、SB-41、SB-42、SB-43、SB-44、SB-45、SB-46、SB-47、SB-48、SB-49、SB-50、SB-1-2、SB-1-3、SB-1-4、SB-1-5、SB-2-7、SB-2-8、SB-2-9、SB-2-10、SB-2-11、SB-8-13、SB-8-14、SB-8-15、SB-8-16、SB-40-18、SB-40-19、SB-40-20、及びSB-40-21から選択される抗体のHVR-H1、HVR-H2、HVR-H3、HVR-L1、HVR-L2、及びHVR-L3(表3、4、8及び9に示す)を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の抗体。
- (a)配列番号268、270、272、274、276、279、281、283、285、287、289、291、293、295、297、299、301、303、305、307、309、311、313、315、317、319、321、323、325、327、329、331、333、335、337、339、341、343、345、347、349、351、353、355、357、359、361、363、365、366、367、368、369、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、又は382から選択される配列と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は、
(b)配列番号268、270、272、274、276、279、281、283、285、287、289、291、293、295、297、299、301、303、305、307、309、311、313、315、317、319、321、323、325、327、329、331、333、335、337、339、341、343、345、347、349、351、353、355、357、359、361、363、365、366、367、368、369、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、又は382から選択される重鎖可変領域
を含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の抗体。 - (a)配列番号267、269、271、273、275、277、278、280、282、284、286、288、290、292、294、296、298、300、302、304、306、308、310、312、314、316、318、320、322、324、326、328、330、332、334、336、338、340、342、344、346、348、350、352、354、356、358、360、362、364、又は370から選択される配列と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;又は、
(b)配列番号267、269、271、273、275、277、278、280、282、284、286、288、290、292、294、296、298、300、302、304、306、308、310、312、314、316、318、320、322、324、326、328、330、332、334、336、338、340、342、344、346、348、350、352、354、356、358、360、362、364、又は370から選択される軽鎖可変領域
を含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の抗体。 - (a)SB-1、SB-2、SB-3、SB-4、SB-5、SB-6、SB-7、SB-8、SB-9、SB-10、SB-11、SB-12、SB-13、SB-14、SB-15、SB-16、SB-17、SB-18、SB-19、SB-20、SB-21、SB-22、SB-23、SB-24、SB-25、SB-26、SB-27、SB-28、SB-29、SB-30、SB-31、SB-32、SB-33、SB-34、SB-35、SB-36、SB-37、SB-38、SB-39、SB-40、SB-41、SB-42、SB-43、SB-44、SB-45、SB-46、SB-47、SB-48、SB-49、SB-50、SB-1-2、SB-1-3、SB-1-4、SB-1-5、SB-2-7、SB-2-8、SB-2-9、SB-2-10、SB-2-11、SB-8-13、SB-8-14、SB-8-15、SB-8-16、SB-40-18、SB-40-19、SB-40-20、及びSB-40-21から選択される抗体の重鎖可変領域と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%又は少なくとも99%同一である重鎖可変領域、及び前記抗体の軽鎖可変領域と90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一である軽鎖可変領域;又は、
(b)SB-1、SB-2、SB-3、SB-4、SB-5、SB-6、SB-7、SB-8、SB-9、SB-10、SB-11、SB-12、SB-13、SB-14、SB-15、SB-16、SB-17、SB-18、SB-19、SB-20、SB-21、SB-22、SB-23、SB-24、SB-25、SB-26、SB-27、SB-28、SB-29、SB-30、SB-31、SB-32、SB-33、SB-34、SB-35、SB-36、SB-37、SB-38、SB-39、SB-40、SB-41、SB-42、SB-43、SB-44、SB-45、SB-46、SB-47、SB-48、SB-49、SB-50、SB-1-2、SB-1-3、SB-1-4、SB-1-5、SB-2-7、SB-2-8、SB-2-9、SB-2-10、SB-2-11、SB-8-13、SB-8-14、SB-8-15、SB-8-16、SB-40-18、SB-40-19、SB-40-20、及びSB-40-21から選択される抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域
を含む、請求項1から8のいずれか一項に記載の抗体。 - SB-1、SB-2、SB-3、SB-4、SB-5、SB-6、SB-7、SB-8、SB-9、SB-14、SB-28、SB-39、SB-40、SB-49、SB-1-2、SB-1-3、SB-1-4、SB-1-5、SB-2-7、SB-2-8、SB-2-9、SB-2-10、SB-2-11、SB-8-13、SB-8-14、SB-8-15、SB-8-16、SB-40-18、SB-40-19、SB-40-20、及びSB-40-21から選択される抗体のHVR-H1、HVR-H2、HVR-H3、HVR-L1、HVR-L2及びHVR-L3(表3、4、8及び9に示す)を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の抗体。
- (a)SB-1、SB-2、SB-3、SB-4、SB-5、SB-6、SB-7、SB-8、SB-9、SB-14、SB-28、SB-39、SB-40、SB-49、SB-1-2、SB-1-3、SB-1-4、SB-1-5、SB-2-7、SB-2-8、SB-2-9、SB-2-10、SB-2-11、SB-8-13、SB-8-14、SB-8-15、SB-8-16、SB-40-18、SB-40-19、SB-40-20、及びSB-40-21から選択される抗体の重鎖可変領域と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一である重鎖可変領域;又は
(b)SB-1、SB-2、SB-3、SB-4、SB-5、SB-6、SB-7、SB-8、SB-9、SB-14、SB-28、SB-39、SB-40、SB-49、SB-1-2、SB-1-3、SB-1-4、SB-1-5、SB-2-7、SB-2-8、SB-2-9、SB-2-10、SB-2-11、SB-8-13、SB-8-14、SB-8-15、SB-8-16、SB-40-18、SB-40-19、SB-40-20、及びSB-40-21から選択される抗体の重鎖可変領域
を含む、請求項10に記載の抗体。 - (a)SB-1、SB-2、SB-3、SB-4、SB-5、SB-6、SB-7、SB-8、SB-9、SB-14、SB-28、SB-39、SB-40、SB-49、SB-1-2、SB-1-3、SB-1-4、SB-1-5、SB-2-7、SB-2-8、SB-2-9、SB-2-10、SB-2-11、SB-8-13、SB-8-14、SB-8-15、SB-8-16、SB-40-18、SB-40-19、SB-40-20、及びSB-40-21から選択される抗体の軽鎖可変領域と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一である軽鎖可変領域;又は、
(b)SB-1、SB-2、SB-3、SB-4、SB-5、SB-6、SB-7、SB-8、SB-9、SB-14、SB-28、SB-39、SB-40、SB-49、SB-1-2、SB-1-3、SB-1-4、SB-1-5、SB-2-7、SB-2-8、SB-2-9、SB-2-10、SB-2-11、SB-8-13、SB-8-14、SB-8-15、SB-8-16、SB-40-18、SB-40-19、SB-40-20、及びSB-40-21から選択される抗体の軽鎖可変領域
を含む、請求項10又は11に記載の抗体。 - SB-1、SB-2、SB-3、SB-4、SB-5、SB-6、SB-7、SB-8、SB-9、SB-14、SB-28、SB-39、SB-40、SB-49、SB-1-2、SB-1-3、SB-1-4、SB-1-5、SB-2-7、SB-2-8、SB-2-9、SB-2-10、SB-2-11、SB-8-13、SB-8-14、SB-8-15、SB-8-16、SB-40-18、SB-40-19、SB-40-20、及びSB-40-21から選択される抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、
請求項10から12のいずれか一項に記載の抗体。 - SB-1-2、SB-1-3、SB-1-4、SB-1-5、SB-2-7、SB-2-8、SB-2-9、SB-2-10、SB-2-11、SB-8-13、SB-8-14、SB-8-15、SB-8-16、SB-40-18、SB-40-19、SB-40-20、及びSB-40-21から選択される抗体のHVR-H1、HVR-H2、HVR-H3、HVR-L1、HVR-L2、及びHVR-L3(表8及び9に示す)を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の抗体。
- (a)SB-1-2、SB-1-3、SB-1-4、SB-1-5、SB-2-7、SB-2-8、SB-2-9、SB-2-10、SB-2-11、SB-8-13、SB-8-14、SB-8-15、SB-8-16、SB-40-18、SB-40-19、SB-40-20、及びSB-40-21から選択される抗体の重鎖可変領域と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一である重鎖可変領域、又は、
(b)SB-1-2、SB-1-3、SB-1-4、SB-1-5、SB-2-7、SB-2-8、SB-2-9、SB-2-10、SB-2-11、SB-8-13、SB-8-14、SB-8-15、SB-8-16、SB-40-18、SB-40-19、SB-40-20、及びSB-40-21から選択される抗体の重鎖可変領域
を含む、請求項14に記載の抗体。 - (a)SB-1-2、SB-1-3、SB-1-4、SB-1-5、SB-2-7、SB-2-8、SB-2-9、SB-2-10、SB-2-11、SB-8-13、SB-8-14、SB-8-15、SB-8-16、SB-40-18、SB-40-19、SB-40-20、及びSB-40-21から選択される抗体の軽鎖可変領域と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一である軽鎖可変領域;又は、
(b)SB-1-2、SB-1-3、SB-1-4、SB-1-5、SB-2-7、SB-2-8、SB-2-9、SB-2-10、SB-2-11、SB-8-13、SB-8-14、SB-8-15、SB-8-16、SB-40-18、SB-40-19、SB-40-20、及びSB-40-21から選択される抗体の軽鎖可変領域
を含む、
請求項14又は15に記載の抗体。 - SB-1-2、SB-1-3、SB-1-4、SB-1-5、SB-2-7、SB-2-8、SB-2-9、SB-2-10、SB-2-11、SB-8-13、SB-8-14、SB-8-15、SB-8-16、SB-40-18、SB-40-19、SB-40-20、及びSB-40-21から選択される抗体の重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含む、請求項14から16のいずれか一項に記載の抗体。
- (a)配列番号80、228又は229のアミノ酸配列を含むHVR-H1;(b)配列番号101、239、239、240又は241のアミノ酸配列を含むHVR-H2;(c)配列番号125のアミノ酸配列を含むHVR-H3;(d)配列番号383のアミノ酸配列を含むHVR-L1;(e)配列番号16のアミノ酸配列を含むHVR-L2;及び(f)配列番号31のアミノ酸配列を含むHVR-L3を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の抗体。
- (a)配列番号366、367、368又は369のアミノ酸配列と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一である重鎖可変領域;及び/又は、
(b)配列番号366、367、368又は369のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む、請求項18に記載の抗体。 - (a)配列番号267のアミノ酸配列と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一である軽鎖可変領域;又は、
(b)配列番号267のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項18又は請求項19に記載の抗体。 - (a)配列番号81、99、230、231又は232のアミノ酸配列を含むHVR-H1;(b)配列番号102、242、243、244又は245のアミノ酸配列を含むHVR-H2;(c)配列番号126又は253のアミノ酸配列を含むHVR-H3;(d)配列番号383のアミノ酸配列を含むHVR-L1;(e)配列番号16のアミノ酸配列を含むHVR-L2;及び(f)配列番号32のアミノ酸配列を含むHVR-L3を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の抗体。
- 配列番号371、372、373、374又は375のアミノ酸配列と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一である重鎖可変領域を含む、又は、配列番号371、372、373、374又は375のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む;及び/又は、
配列番号269又は370のアミノ酸配列と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一である軽鎖可変領域を含む、又は、配列番号269又は370のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
請求項21に記載の抗体。 - 配列番号371、372若しくは373のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号370のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含むか、又は配列番号374若しくは375のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号269のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む、請求項21又は22に記載の抗体。
- (a)配列番号85、233又は234のアミノ酸配列を含むHVR-H1;(b)配列番号107、246、247又は248のアミノ酸配列を含むHVR-H2;(c)配列番号131又は254のアミノ酸配列を含むHVR-H3;(d)配列番号383のアミノ酸配列を含むHVR-L1;(e)配列番号19のアミノ酸配列を含むHVR-L2;及び(f)配列番号37のアミノ酸配列を含むHVR-L3を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の抗体。
- 配列番号376、377又は378のアミノ酸配列と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一である重鎖可変領域を含む;又は、
配列番号376、377又は378のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、
請求項24に記載の抗体。 - 配列番号280のアミノ酸配列と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一である軽鎖可変領域を含む、又は、
配列番号280のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
請求項24又は請求項25に記載の抗体。 - (a)配列番号97、235、236又は237のアミノ酸配列を含むHVR-H1;(b)配列番号121、249、250、251又は252のアミノ酸配列を含むHVR-H2;(c)配列番号163のアミノ酸配列を含むHVR-H3;(d)配列番号2のアミノ酸配列を含むHVR-L1;(e)配列番号22のアミノ酸配列を含むHVR-L2;及び(f)配列番号69のアミノ酸配列を含むHVR-L3を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の抗体。
- 配列番号379、380、381又は382のアミノ酸配列と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一である重鎖可変領域を含む、又は、
配列番号379、380、381又は382のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、
請求項27に記載の抗体。 - 配列番号344のアミノ酸配列と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一である軽鎖可変領域を含む、又は、
配列番号344のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
請求項27又は請求項28に記載の抗体。 - (a)配列番号229のアミノ酸配列を含むHVR-H1;(b)配列番号239のアミノ酸配列を含むHVR-H2;(c)配列番号125のアミノ酸配列を含むHVR-H3;(d)配列番号383のアミノ酸配列を含むHVR-L1;(e)配列番号16のアミノ酸配列を含むHVR-L2;及び(f)配列番号31のアミノ酸配列を含むHVR-L3を含む、
請求項1から5のいずれか一項に記載の抗体。 - 配列番号367のアミノ酸配列と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一である重鎖可変領域を含む、又は、
配列番号367のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、
請求項30に記載の抗体。 - 配列番号267のアミノ酸配列と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一である軽鎖可変領域を含む、又は、
配列番号267のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
請求項30又は請求項31に記載の抗体。 - (a)配列番号231のアミノ酸配列を含むHVR-H1;(b)配列番号243のアミノ酸配列を含むHVR-H2;(c)配列番号126のアミノ酸配列を含むHVR-H3;(d)配列番号383のアミノ酸配列を含むHVR-L1;(e)配列番号16のアミノ酸配列を含むHVR-L2;及び(f)配列番号32のアミノ酸配列を含むHVR-L3を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の抗体。
- 配列番号372のアミノ酸配列と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一である重鎖可変領域を含む、又は、
配列番号372のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、
請求項33に記載の抗体。 - 配列番号370のアミノ酸配列と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一である軽鎖可変領域を含む、又は、
配列番号370のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
請求項33又は請求項34に記載の抗体。 - (a)配列番号233のアミノ酸配列を含むHVR-H1;(b)配列番号246のアミノ酸配列を含むHVR-H2;(c)配列番号131のアミノ酸配列を含むHVR-H3;(d)配列番号383のアミノ酸配列を含むHVR-L1;(e)配列番号19のアミノ酸配列を含むHVR-L2;及び(f)配列番号37のアミノ酸配列を含むHVR-L3を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の抗体。
- 配列番号376のアミノ酸配列と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一である重鎖可変領域を含む、又は、
配列番号376のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、
請求項36に記載の抗体。 - 配列番号280のアミノ酸配列と少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%同一である軽鎖可変領域を含む、又は、
配列番号280のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
請求項36又は請求項37に記載の抗体。 - モノクローナル抗体である、請求項1から38のいずれか一項に記載の抗体。
- IgGクラス、IgMクラス又はIgAクラスのものである、請求項1から39のいずれか一項に記載の抗体。
- IgGクラスのものであり、IgG1、IgG2又はIgG4アイソタイプを有する、請求項40に記載の抗体。
- IgG1アイソタイプを有する、請求項41に記載の抗体。
- EU番号付けによるE430G置換及びP331S置換を含む、請求項42に記載の抗体。
- 抗体断片であり、
断片がFab、Fab’、Fab’-SH、F(ab’) 2 、Fv又はscFv断片であってもよい、
請求項1から39のいずれか一項に記載の抗体。 - 0.1nMから50nM、又は0.5nMから10nM、又は0.5nMから5nMのヒトSIRPβ1アイソフォーム1に対する親和性(KD)を有し、
親和性がForteBio Octet(登録商標)システムを用いて測定されてもよい、
請求項1から44のいずれか一項に記載の抗体。 - 抗体が第1及び第2の抗原を認識し、第1の抗原はSIRPβ1であり、第2の抗原は、
(a) 血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原;
(b) トランスフェリン受容体(TR)、インスリン受容体(HIR)、インスリン様成長因子受容体(IGFR)、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質1と2(LPR-1と2)、及びジフテリア毒素受容体から成る群より選択される、血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原;
(c) 疾患原因ペプチド若しくはタンパク質又は疾患原因核酸から成る群より選択される疾患原因剤であって、疾患原因核酸がアンチセンスGGCCCC(G2C4)リピート伸長RNAであり、疾患原因タンパク質が、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータプラーク、アミロイド前駆体タンパク質又はその断片、Tau、IAPP、アルファ-シヌクレイン、TDP-43、FUSタンパク質、C9orf72(染色体9オープンリーディングフレーム72)、c9RANタンパク質、プリオンタンパク質、PrPSc、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン1、アタキシン2、アタキシン3、アタキシン7、アタキシン8、アタキシン10、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質AI、血清アミロイドA、メディン(medin)、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ2ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン(keratoepithelin)、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖AL、S-IBMタンパク質、リピート関連非ATG(RAN)翻訳産物、ジペプチドリピート(DPR)ペプチド、グリシン-アラニン(GA)リピートペプチド、グリシン-プロリン(GP)リピートペプチド、グリシン-アルギニン(GR)リピートペプチド、プロリン-アラニン(PA)リピートペプチド、ユビキチン、及びプロリン-アルギニン(PR)リピートペプチドから成る群より選択される、疾患原因剤;
(d) CD40、OX40、ICOS、CD28、CD137/4-1BB、CD27、GITR、PD-L1、CTLA-4、PD-L2、PD-1、B7-H3、B7-H4、HVEM、BTLA、KIR、GAL9、TIM3、A2AR、LAG-3、及びホスファチジルセリンから成る群より選択される、免疫細胞上に発現するリガンド及び/又はタンパク質;並びに
(e) 1又は複数の腫瘍細胞上に発現するタンパク質、脂質、多糖類又は糖脂質
である、請求項1から45のいずれか一項に記載の抗体。 - ヒトSIRPβ1に結合する単離された抗体であって、ヒトSIRPβ1アイソフォーム1への結合について、請求項1から46のいずれか一項に記載の1又は複数の抗体と競合する、単離された抗体。
- ヒトSIRPβ1に結合する単離された抗体であって、請求項1から46のいずれか一項に記載の1又は複数の抗体と本質的に同じか又は重複するSIRPβ1アイソフォーム1エピトープに結合する、単離された抗体。
- 請求項1から48のいずれか一項に記載の抗体をコードする核酸配列を含む、単離された核酸。
- 請求項49に記載の核酸を含むベクター。
- 請求項50に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
- 請求項1から48のいずれか一項に記載の抗体を発現する、単離された宿主細胞。
- ヒトSIRPβ1に結合する抗体を産生させる方法であって、抗体が産生されるように請求項51又は請求項52に記載の細胞を培養することを含む、方法。
- 前記細胞によって産生された抗体を回収することを更に含む、請求項53に記載の方法。
- 請求項1から48のいずれか一項に記載の抗体と薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
- 請求項1から48のいずれか一項に記載の抗体の治療有効量を含む、対象におけるがんの治療における使用のための組成物。
- がんが、肉腫、膀胱がん、脳がん、乳がん、結腸がん、直腸がん、子宮内膜がん、腎臓がん、腎盂がん、白血病、肺がん、小細胞肺がん、黒色腫、リンパ腫、膵臓がん、前立腺がん、卵巣がん及び線維肉腫、多形神経膠芽腫;腎明細胞癌;副腎皮質癌;膀胱尿路上皮癌、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫、肺腺癌;膵臓腺癌、腎細胞がん、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、緩慢性B細胞リンパ腫、侵攻性B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性腫瘍、浸潤性乳癌、子宮頸部扁平上皮癌、子宮頸部腺癌、胆管細胞癌、結腸腺癌、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫、食道癌、頭頸部扁平上皮癌、色素嫌性腎癌、乳頭状腎細胞癌、低悪性度神経膠腫、肝細胞癌、肺扁平上皮癌、中皮腫、漿液性卵巣嚢腫、膵臓腺癌、褐色細胞腫及び傍神経節腫、前立腺腺癌、直腸腺癌、皮膚黒色腫、胃腺癌、精巣胚細胞腫瘍、甲状腺癌、胸腺腫、子宮体部子宮内膜癌、子宮癌肉腫、及びブドウ膜黒色腫から選択される、請求項56に記載の使用のための組成物。
- 前記治療は、PD1、PDL1、CD40、OX40、ICOS、CD28、CD137/4-1BB、CD27、GITR、CTLA4、PD-L2、B7-H3、B7-H4、HVEM、LIGHT、BTLA、CD30、TIGIT、VISTA、KIR、GAL9、TIM1、TIM3、TIM4、A2AR、LAG3、DR-5、CD2、CD5、CD39又はCD73を阻害又はアゴナイズする治療剤を投与することを更に含む、請求項56又は請求項57に記載の使用のための組成物。
- 前記治療は、前記個体に対し、阻害性チェックポイント分子に特異的に結合する少なくとも1の抗体を投与すること及び/又は1若しくは複数の標準的若しくは試験的抗がん療法を行うことを更に含む、請求項56から58のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記治療は、阻害性チェックポイント分子に特異的に結合する少なくとも1の抗体を抗SIRPA抗体と組み合わせて投与することを更に含む、請求項59に記載の使用のための組成物。
- 阻害性チェックポイント分子に特異的に結合する前記少なくとも1の抗体が、抗PD-L1抗体、抗CTLA4抗体、抗PD-L2抗体、抗PD-1抗体、抗B7-H3抗体、抗B7-H4抗体、並びに抗HVEM抗体、抗B及びTリンパ球アテニュエーター(BTLA)抗体、抗キラー細胞抑制受容体(KIR)抗体、抗GAL9抗体、抗TIM-1抗体、抗TIM3抗体、抗TIM-4抗体、抗A2AR抗体、抗CD39抗体、抗CD73抗体、抗LAG-3抗体、抗ホスファチジルセリン抗体、抗CD27抗体、抗CD30抗体、抗TNFα抗体、抗CD33抗体、抗Siglec-5抗体、抗Siglec-7抗体、抗Siglec-9抗体、抗Siglec-11抗体、アンタゴニスト抗TREM1抗体、アンタゴニスト抗TREM2抗体、抗TIGIT抗体、抗VISTA抗体、抗CD2抗体、抗CD5抗体、並びにこれらの任意の組み合わせから選択される、請求項59又は請求項60に記載の使用のための組成物。
- 前記1又は複数の標準的又は試験的抗がん療法が、放射線療法、細胞毒性化学療法、標的療法、イマチニブ療法、トラスツズマブ療法、エタネルセプト療法、養子細胞移植(ACT)療法、キメラ抗原受容体T細胞移植(CAR-T)療法、ワクチン療法、及びサイトカイン療法から選択される、請求項59に記載の使用のための組成物。
- 前記治療は、前記個体に対し、抑制性サイトカインに特異的に結合する少なくとも1の抗体を投与することを更に含む、請求項56から62のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 抑制性サイトカインに特異的に結合する前記少なくとも1の抗体が、抗CCL2抗体、抗CSF-1抗体、抗IL-2抗体、及びこれらの任意の組み合わせから選択される、請求項63に記載の使用のための組成物。
- 前記治療は、前記個体に対し、刺激性チェックポイントタンパク質に特異的に結合する少なくとも1のアゴニスト抗体を投与することを更に含む、請求項56から64のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 刺激性チェックポイントタンパク質に特異的に結合する前記少なくとも1のアゴニスト抗体が、アゴニスト抗CD40抗体、アゴニスト抗OX40抗体、アゴニスト抗ICOS抗体、アゴニスト抗CD28抗体、アゴニスト抗TREM1抗体、アゴニスト抗TREM2抗体、アゴニスト抗CD137/4-1BB抗体、アゴニスト抗CD27抗体、アゴニスト抗グルココルチコイド誘発性TNFR関連タンパク質(GITR)抗体、アゴニスト抗CD30抗体、アゴニスト抗BTLA抗体、アゴニスト抗HVEM抗体、アゴニスト抗CD2抗体、アゴニスト抗CD5抗体、及びこれらの任意の組み合わせから選択される、請求項65に記載の使用のための組成物。
- 前記治療は、前記個体に対し、少なくとも1の刺激性サイトカインを投与することを更に含む、請求項56から66のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記少なくとも1の刺激性サイトカインが、IFN-α4、IFN-β、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8、CRP、IL-20ファミリーメンバー、LIF、IFN-γ、OSM、CNTF、GM-CSF、IL-11、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、IL-23、CXCL10、IL-33、MCP-1、MIP-1ベータ、及びこれらの任意の組み合わせから選択される、請求項67に記載の使用のための組成物。
- 請求項1から48のいずれか一項に記載の抗体の治療有効量を含む、神経変性疾患又は障害の治療における使用のための組成物。
- 前記神経変性疾患又は障害が、認知症、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、アルツハイマー病、血管性認知症、那須・ハコラ病、認知障害、記憶喪失、発作、網膜ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脳外傷、脊髄損傷、卒中、パーキンソン病、急性散在性脳脊髄炎、網膜変性症、加齢黄斑変性、緑内障、多発性硬化症から選択される、請求項69に記載の使用のための組成物。
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