JP2017507741A5 - - Google Patents

Claims (24)

1. 組織に治療剤を送達するための医療機器であって、該機器は機器の表面に適用された固体界面活性剤不含粒子状コーティング層を有し、該コーティング層は治療剤及び少なくとも１つの加水分解安定性である非ポリマー有機添加剤を含み、治療剤及び少なくとも１つの有機添加剤を含む粒子状コーティング層の少なくとも一部分は治療剤及び少なくとも１つの有機添加剤の純粋な形態の際の融点よりも低い温度で単一相として融解し、該治療剤はパクリタキセルであり、そして該治療剤がコーティング層中に配合されたときに、該治療剤は無菌化に対して安定である、医療機器。
2. 前記粒子状コーティング層は機器に適用された治療剤及び少なくとも１つの有機添加剤の溶液を蒸発させることにより形成され、固体粒子状組成物を形成する、請求項１に記載の医療機器。
3. 前記治療剤及び少なくとも１つの有機添加剤の前記溶液は水、アセトン及びそれらの混合物から選ばれる溶媒中の溶液である、請求項２記載の医療機器。
4. 前記粒子状コーティング中の前記治療剤及び少なくとも１つの有機添加剤は結晶形態である、請求項１〜３のいずれか１項記載の医療機器。
5. 少なくとも１つの有機添加剤の各々は純粋な形態の際に約８０℃より高い温度で融解する、請求項１〜４のいずれか１項記載の医療機器。
6. 前記コーティング層は共融混合物で治療剤及び少なくとも1つの有機添加剤の結晶性粒子を含む、請求項１〜５のいずれか１項記載の医療機器。
7. 前記コーティング層は共結晶形態で治療剤及び少なくとも1つの有機添加剤の結晶性粒子を含む、請求項１〜５のいずれか１項記載の医療機器。
8. 少なくとも１つの有機添加剤の各々は、p-アミノ安息香酸、サッカリン、アスコルビン酸、メチルパラベン、カフェイン、サリチル酸カルシウム、ペンテト酸、クレアチニン、エチル尿素、アセトアミノフェン、アスピリン、テオブロミン、トリプトファン、コハク酸、アジピン酸、グルタル酸、テオフィリン及びサッカリンナトリウムからなる群より独立して選ばれ、例えば、少なくとも１つの有機添加剤の各々は、p-アミノ安息香酸、メチルパラベン、カフェイン、サリチル酸カルシウム及びコハク酸からなる群より独立して選ばれ、特には、コハク酸である、請求項１〜７のいずれか１項記載の医療機器。
9. 前記コーティング層は治療剤及び１つの有機添加剤からなる、請求項１〜８のいずれか１項記載の医療機器。
10. 前記固体コーティング層はナイロン又はｅＰＴＦＥからなる機器の表面に適用される、請求項１〜９のいずれか１項記載の医療機器。
11. 組織に治療剤を送達するための医療機器であって、該機器は機器の外側表面に適用された固体粒子状コーティング層を有し、該表面はナイロン及びｅＰＴＦＥから選ばれる材料からなり、該コーティング層は治療剤及び少なくとも１つの有機添加剤を含み、治療剤及び少なくとも１つの有機添加剤を含む粒子状コーティング層の少なくとも一部分は治療剤及び少なくとも１つの有機添加剤の純粋な形態の際の融点よりも低い温度で単一相として融解し、該治療剤はパクリタキセルであり、そして該少なくとも１つの有機添加剤はサリチル酸カルシウム、カフェイン、メチルパラベン、p-アミノ安息香酸及びコハク酸からなる群より独立して選ばれる、医療機器。
12. 前記コーティング層は治療剤及び１つの有機添加剤からなる、請求項１１記載の医療機器。
13. 前記有機添加剤はコハク酸である、請求項１１又は１２記載の医療機器。
14. 前記コハク酸はそのα−結晶多形体の形態でコーティング層中に存在する、請求項１３記載の医療機器。
15. バルーンカテーテル、ステント、ステントグラフト又はグラフトである、請求項１〜１４のいずれか１項記載の医療機器。
16. 前記治療剤及び少なくとも１つの有機添加剤を含む前記コーティング層は試験法Ｃを用いて、パクリタキセルの４０％未満、例えば、３０％未満、２５％未満、２０％未満、１５％未満、１０％未満又は５％未満が振とうの間に失われるような適切な付着性を有する、請求項１〜１５のいずれか１項記載の医療機器。
17. 前記機器はバルーンカテーテルであり、そして、前記コーティングは、試験法Ａを用いて１時間時点で組織において測定される薬剤濃度が少なくとも５０μｇ薬剤/ｇ組織（μｇ/ｇ）であり、例えば、少なくとも６０μｇ/ｇ、少なくとも７０μｇ/ｇ又は少なくとも８０μｇ/ｇであるように、適切なパクリタキセル放出特性及び組織移行特性を有する、請求項１５記載の医療機器。
18. 前記機器はステントであり、そして、前記コーティングは、試験法Ｂを用いて２４時間時点で組織において測定される薬剤濃度が少なくとも１μｇ薬剤/ｇ組織（μｇ/ｇ）であり、例えば、少なくとも２．５μｇ/ｇ、少なくとも５μｇ/ｇ又は少なくとも１０μｇ/ｇであるように、パクリタキセル放出特性及び組織移行特性を有する、請求項１５記載の医療機器。
19. 治療剤化学含有分の少なくとも８０％、例えば、少なくとも８５％、９０％又は９５％は試験法Ｄを用いて、無菌化の後に保持されている、請求項１〜１８のいずれか１項記載の医療機器。
20. 人体の血管中の狭窄症又は再狭窄の予防又は治療における使用のための、請求項１〜
    １９のいずれか１項記載の医療機器。
21. 治療剤及び少なくとも１つの有機添加剤を含む固体粒子状組成物であって、治療剤及び少なくとも１つの有機添加剤を含む粒子状組成物の少なくとも一部分は治療剤及び少なくとも１つの有機添加剤の純粋な形態の際の融点よりも低い温度で単一相として融解し、該治療剤はパクリタキセルであり、そして該少なくとも１つの有機添加剤は、p-アミノ安息香酸、サッカリン、アスコルビン酸、メチルパラベン、カフェイン、サリチル酸カルシウム、ペンテト酸、クレアチニン、エチル尿素、アセトアミノフェン、アスピリン、テオブロミン、トリプトファン、コハク酸、アジピン酸、グルタル酸、テオフィリン及びサッカリンナトリウムからなる群より選ばれる、固体粒子状組成物。
22. 前記少なくとも１つの有機添加剤はサリチル酸カルシウム、カフェイン、メチルパラベン、ｐ−安息香酸及びコハク酸からなる群より選ばれ、特にはコハク酸である、請求項２１記載の固体粒子状組成物。
23. 治療剤及び１つの有機添加剤からなる、請求項２１又は２２記載の固体粒子状組成物。
24. 表面に適用されたコーティングの形態の、請求項２１〜２３のいずれか１項記載の固体粒子状組成物。