CN109414528B - 用于体腔的药物涂布球囊导管 - Google Patents

Abstract

所公开的各种实施方案涉及用于治疗体腔狭窄的药物涂布球囊导管及其使用方法。用于将治疗剂递送至体腔狭窄的靶部位的药物涂布球囊导管包括具有主直径的细长球囊。该球囊导管包括覆盖该球囊的外表面的涂层。该涂层包括一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂。

Description

用于体腔的药物涂布球囊导管

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年5月5日提交的美国临时专利申请序列号62/502,212 的优先权益，将该临时专利申请的公开内容通过引用以其全文并入本文。

发明背景

良性前列腺增生是一种非癌性前列腺肿大，影响了超过50％的60岁以上的男性。前列腺在生命早期是胡桃大小和形状，并且重约20克。前列腺肿大似乎是正常过程。随着年龄增长，前列腺的尺寸逐渐增大到其正常尺寸的两倍或更多倍。随着前列腺生长，它挤压尿道并使其变窄，从而引起前列腺尿道挤压和尿路阻塞，使得难以或无法排尿。

男性尿道狭窄疾病在一些人群中发病率高达0.6％。尿道狭窄疾病在老年人群中似乎更为常见。患有狭窄的患者经历中度至重度并发症，如下泌尿道排尿症状或尿潴留、复发性泌尿道感染，并且需要反复尿道手术，如扩张术、尿道切开术或尿道成形术。

上泌尿道的输尿管狭窄是先天性的或后天性的。先天性输尿管狭窄最常位于肾盂输尿管连接部。大多数输尿管狭窄是后天性的并且通常是医原性的。输尿管狭窄的最常见的病因是内窥镜、开放式、或腹腔镜外科手术期间出现损伤。

消化体腔或胃肠道狭窄包括食道狭窄、贲门失弛缓症狭窄、胆管狭窄、胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、结肠狭窄、直肠狭窄和大肠狭窄。疾病的类型将狭窄分为良性或恶性。

胆管狭窄，也称为胆道狭窄，发生在胆道变小或变窄时。胆道是将胆汁从肝脏带到小肠的管。当胆道变窄时，食物难以消化。胆管狭窄可由胆道的任何损伤、肿胀、胰腺炎、肠道损伤和胆道癌或胰腺癌引起。胆管狭窄的症状包括疼痛、发冷和发热、瘙痒和恶心或呕吐。

食道狭窄是胃肠病内科学中常见的问题，且可由恶性或良性病变引起。吞咽困难是所有患者都会经历的症状。这些患者大多数需要姑息治疗来缓解吞咽困难。

胃肠道狭窄是肠道部分狭窄，通过减慢或阻止食物通过该区域的运动引起问题。这些狭窄是由反复发炎、癌症、克罗恩病和溃疡性结肠炎引起的。这些狭窄包括食道狭窄、贲门失弛缓症狭窄、支架狭窄、胆管狭窄、胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、结肠狭窄、直肠狭窄和大肠狭窄。

慢性阻塞性肺病(COPD)是用于将如下两种主要气流阻塞疾病分类的术语：慢性支气管炎和肺气肿。大约1600万美国人患有COPD，他们当中的 80％至90％在其一生的大部分时间中都是吸烟者。COPD在美国是死亡的主要原因。慢性支气管炎是支气管气道发炎。支气管气道将气管与肺连接起来。在发炎时，支气管分泌粘液，从而造成慢性咳嗽。肺气肿是肺内肺泡或气囊的过度充胀。这种病状会导致呼吸短促。

哮喘是慢性呼吸道疾病，其表征为气道发炎、过量粘液产生和气道反应过度、以及气道过窄或过于容易对刺激反应的病状。哮喘急性发作或发作会引起气道变窄，这会使呼吸变困难。哮喘发作会对患者生活产生重大影响，从而限制了许多活动的参与。在严重的情况下，哮喘发作可能会威胁生命。

目前，还不能治愈哮喘。

慢性鼻窦炎是一个或多个鼻旁窦的膜内层发炎。慢性鼻窦炎持续超过3 周并且经常持续数月。在慢性鼻窦炎的情况下，通常存在组织损伤。根据疾病控制中心(CDC)，每年报道三千七百万例慢性鼻窦炎。

发明概述

在各种实施方案中，本发明提供了用于将治疗剂递送至体腔狭窄的靶部位的药物涂布球囊导管。体腔狭窄可包括良性前列腺增生(BPH)、尿道狭窄、输尿管狭窄、前列腺癌、食道狭窄、贲门失弛缓症狭窄、支架狭窄、胆道狭窄、胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、结肠狭窄、直肠狭窄和大肠狭窄、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。球囊导管包括具有主直径的细长球囊。球囊导管还包括覆盖球囊的外表面的涂层，其中该涂层包括一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂。

在各种实施方案中，本发明提供了一种治疗体腔狭窄的方法。该方法包括将球囊导管插入体腔的靶部位。该方法任选地包括在将球囊插入靶部位之前、期间或之后，用水、盐水溶液或者包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗体腔。球囊导管还包括覆盖球囊的外表面的涂层。该涂层包括一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂。该方法包括使球囊充胀，直到涂层接触在靶部位处的体腔的壁且球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期。呈现特征(a)、或(b)、或(c)、或(a)和(b)、或(a)和(c)、或(b)和(c)、或(a)和(b)和(c)：(a)充胀球囊直径与靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20；或(b)充胀包括使球囊充胀至等于或大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径与靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约1.0至约20；或(c)充胀包括充胀至大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径小于充胀球囊直径；或(d)(a)、(b)和(c)的组合。该方法包括在充胀期后使球囊收缩。该方法还包括从体腔取出球囊导管。

在各种实施方案中，本发明提供了一种治疗体腔狭窄的方法。该方法包括将诸如膀胱镜的窥镜插入体腔。该方法包括将带有药物涂层的球囊导管插入体腔。该方法包括将球囊导管充胀至0.5atm与1.5atm之间的初始压力，并维持该初始压力直到压力不再下降。该方法包括充胀至比该初始压力高至少 0.5atm至1.5atm的下一更高压力，并维持该下一更高压力直到球囊内压力不再下降，并重复这个步骤，直至内腔扩张至期望直径。该方法包括保持该球囊充胀1分钟至7天，1分钟至1天，或1-10分钟，以将药物释放至组织中，并防止出血。该方法包括使球囊导管收缩。该方法还包括从体腔取出窥镜和球囊导管。

本发明的各种实施方案提供了一种治疗体腔狭窄的方法。该方法包括将柔性窥镜插入体腔狭窄部。该方法包括将球囊导管与窥镜并排插入体腔狭窄部。该方法包括使球囊导管缓慢充胀，以防止球囊移动，诸如通过任选地充胀至0.5atm与1.5atm之间的初始压力，并维持该初始压力直到该压力不再下降，并充胀至比该初始压力高0.5atm至1.5atm的更高压力，并维持该更高压力直到该压力不再下降，并重复充胀至更高压力，并维持直到该压力不再下降，直到体腔的组织屈服。该方法包括保持该球囊充胀1分钟至7天，1分钟至1天，或1-10分钟，以将药物释放至组织中，并防止出血。该方法包括使球囊导管收缩。该方法还包括从体腔取出窥镜和球囊导管组件。

本发明的各种实施方案提供了一种增加Q_max的方法。该方法包括将球囊导管插入泌尿道狭窄的靶部位。球囊导管包括细长球囊和覆盖球囊外表面的涂层。该涂层包括一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂。该方法包括使该球囊充胀，直到该涂层接触该泌尿道狭窄的壁持续一个充胀期。呈现特征(a)、或(b)、或(c)、或(a)和(b)、或(a)和(c)、或(b)和(c)、或(a)和(b)和(c)： (a)充胀球囊直径与靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20；或(b)充胀包括使球囊充胀至等于或大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径与靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约1.0至约20；或(c)充胀包括充胀至大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径小于充胀球囊直径；或(d)(a)、(b)和(c)的组合。该方法包括在充胀期后使球囊收缩。该方法包括从泌尿道狭窄部取出球囊导管。该方法将Q_max增加至最小15mL/s。

本发明的各种实施方案提供了一种减少国际前列腺症状得分(IPSS)的方法。该方法包括将球囊导管插入泌尿道狭窄的靶部位。球囊导管包括细长球囊和覆盖球囊外表面的涂层。该涂层包括一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂。该方法包括使该球囊充胀，直到该涂层接触该泌尿道狭窄的壁持续一个充胀期。呈现特征(a)、或(b)、或(c)、或(a)和(b)、或(a)和(c)、或(b)和(c)、或(a)和(b)和(c)：(a)充胀球囊直径与靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20；或(b)充胀包括使球囊充胀至等于或大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径与靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约 1.0至约20；或(c)充胀包括充胀至大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径小于充胀球囊直径；或(d)(a)、(b)和(c)的组合。该方法包括在充胀期后使球囊收缩。该方法包括从泌尿道取出球囊导管。该方法将IPSS 减少至14或更小。

本发明的各种实施方案提供了一种形成球囊的方法。该方法包括将包含球囊材料的管放在球囊模具中，其中该球囊模具具有包括近端圆锥体、至少一个主体部分、直径小于该至少一个主体部分的至少一个颈部部分、另一至少一个主体部分和远端圆锥体的形状。该方法包括向球囊材料管的内部加压。该方法还包括使该球囊材料管膨胀到与模具的内部接触。

本发明的各种实施方案提供了一种使肥大前列腺分离或创造连合部切开术以治疗良性前列腺增生的方法。该方法包括插入药物涂布球囊导管护套组件和窥镜。该方法包括将窥镜和球囊导管并排放在外括约肌附近。该方法任选地包括在将球囊插入靶部位之前、期间或之后，用水、盐水溶液或者包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗体腔。该方法包括从球囊上方移除护套，并缓慢充胀直到压力下降，前列腺组织屈服，并创造连合部切开术。该方法包括将压力进一步向上增加至额定爆破压力，以使前列腺扩张更多。该方法包括保持该球囊充胀1分钟至7天，1分钟至1天，或1-10分钟，以将药物释放至组织中，并防止出血。该方法包括使球囊导管收缩，并用护套覆盖球囊。该方法还包括从体腔取出窥镜和球囊导管组件。呈现特征(a)、或(b)、或 (c)、或(a)和(b)、或(a)和(c)、或(b)和(c)、或(a)和(b)和(c)：(a)充胀球囊直径与靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20；或(b)充胀包括使球囊充胀至等于或大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径与靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约1.0至约20；或(c)充胀包括充胀至大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径小于充胀球囊直径；或(d)(a)、 (b)和(c)的组合。

本发明的各种实施方案提供了一种使肥大前列腺分离或创造连合部切开术以治疗良性前列腺增生的方法。该方法包括插入未涂布的球囊导管护套组件和窥镜。该方法包括将窥镜和球囊导管并排放在外括约肌附近。该方法包括从球囊上方移除护套，并缓慢充胀直到压力下降，前列腺组织屈服，并创造连合部切开术。该方法包括将压力进一步增加至额定爆破压力，以使前列腺扩张更多。该方法包括保持该球囊充胀1分钟至7天，1分钟至1天，或1-10 分钟，以防止出血。该方法包括使未涂布的球囊导管收缩，并用护套覆盖球囊。该方法包括从体腔取出窥镜和未涂布的球囊导管组件。该方法包括插入药物涂布球囊导管护套组件和窥镜。该方法包括将窥镜和药物涂布球囊导管并排放在外括约肌附近。该方法包括从药物涂布球囊上方移除护套，并缓慢充胀至额定爆破压力，以使前列腺扩张更多。该方法包括保持该球囊充胀1 分钟至7天，1分钟至1天，或1-10分钟，以将药物释放至组织中，并防止出血。呈现特征(a)、或(b)、或(c)、或(a)和(b)、或(a)和(c)、或(b)和(c)、或(a) 和(b)和(c)：(a)充胀球囊直径与靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20；或(b)充胀包括使球囊充胀至等于或大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径与靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约1.0至约20；或(c)充胀包括充胀至大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径小于充胀球囊直径；或(d)(a)、(b)和(c)的组合。

本发明的各种实施方案提供了一种治疗良性前列腺增生的方法。该方法包括将球囊导管插入前列腺的靶部位。该球囊导管包括覆盖该球囊的外表面的涂层。该涂层包括一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂。该方法包括使球囊充胀，直到涂层接触在靶部位处的体腔的壁且球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期。呈现特征(a)、或(b)、或(c)、或(a)和(b)、或(a)和(c)、或(b)和(c)、或(a)和(b)和(c)：(a)充胀球囊直径与靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20；或(b)充胀包括使球囊充胀至等于或大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径与靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约 1.0至约20；或(c)充胀包括充胀至大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径小于充胀球囊直径；或(d)(a)、(b)和(c)的组合。该方法包括在充胀期后使球囊收缩。该方法包括从体腔取出球囊导管。该方法使前列腺尿道和前列腺分离，实现至少12mm的排尿前列腺尿道直径，并实现至少20 mm或至少25mm的球囊导管的充胀直径。

本发明的各种实施方案提供了一种治疗尿道狭窄的方法。该方法包括将球囊导管插入尿道的靶部位。该球囊导管包括覆盖该球囊的外表面的涂层。其中该涂层包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂；其中该治疗剂是紫杉醇、多西他赛、紫杉酚、它们的类似物、雷帕霉素、西罗莫司、依维莫司、他克莫司、MTOR抑制剂、它们的类似物以及其组合，且该水溶性添加剂是以下中的至少一种：N-乙酰基葡糖胺、N-辛基-D-葡糖酰胺、N-壬酰基-N-甲基葡糖胺、N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺、C6-神经酰胺、二氢-C6- 神经酰胺、脑苷脂、鞘磷脂、半乳糖脑苷脂、乳糖脑苷脂、N-乙酰基-D-鞘氨醇、N-己酰基-D-鞘氨醇、N-辛酰基-D-鞘氨醇、N-月桂酰基-D-鞘氨醇、 N-棕榈酰基-D-鞘氨醇、N-油酰基-D-鞘氨醇、PEG辛酸/癸酸甘油二酯、PEG8 辛酸/癸酸甘油酯、PEG辛酸酯、PEG8辛酸酯、PEG癸酸酯、PEG己酸酯、甘油基单辛酸酯、甘油基单癸酸酯、甘油基单己酸酯、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单辛酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯、肌氨酸、肌酸酐、胍基丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2-羟乙基)脲、N,N’-双(羟甲基)脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、18-冠-6、15-冠-5、12- 冠-4及其组合。该方法任选地包括在将球囊插入靶部位之前、期间或之后，用水、盐水溶液或者包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗体腔。该方法包括使球囊充胀，直到涂层接触在靶部位处的体腔的壁且球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期。呈现特征(a)、或(b)、或(c)、或(a)和(b)、或(a)和(c)、或(b)和(c)、或(a)和(b)和(c)：(a)充胀球囊直径与靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20；或(b)充胀包括使球囊充胀至等于或大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径与靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约 1.0至约20；或(c)充胀包括充胀至大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径小于充胀球囊直径；或(d)(a)、(b)和(c)的组合。该方法包括在充胀期后使球囊收缩。该方法包括从体腔取出球囊导管。该方法在扩张后达到至少6.7mm的尿道直径，且球囊导管的充胀直径是至少7mm。

本发明的各种实施方案提供治疗尿道狭窄的球囊导管。该球囊导管包括覆盖该球囊的外表面的涂层。该涂层包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂；其中该治疗剂是紫杉醇、多西他赛、紫杉酚、它们的类似物、雷帕霉素、西罗莫司、依维莫司、他克莫司、MTOR抑制剂、它们的类似物以及其组合，且该水溶性添加剂是以下中的至少一种：N-乙酰基葡糖胺、N- 辛基-D-葡糖酰胺、N-壬酰基-N-甲基葡糖胺、N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺、C6-神经酰胺、二氢-C6-神经酰胺、脑苷脂、鞘磷脂、半乳糖脑苷脂、乳糖脑苷脂、N-乙酰基-D-鞘氨醇、N-己酰基-D-鞘氨醇、N-辛酰基-D-鞘氨醇、 N-月桂酰基-D-鞘氨醇、N-棕榈酰基-D-鞘氨醇、N-油酰基-D-鞘氨醇、PEG 辛酸/癸酸甘油二酯、PEG8辛酸/癸酸甘油酯、PEG辛酸酯、PEG8辛酸酯、PEG 癸酸酯、PEG己酸酯、甘油基单辛酸酯、甘油基单癸酸酯、甘油基单己酸酯、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单辛酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯、肌氨酸、肌酸酐、胍基丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2-羟乙基)脲、N,N’-双(羟甲基)脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、 18-冠-6、15-冠-5、12-冠-4及其组合。呈现特征(a)、或(b)、或(c)、或(a)和(b)、或(a)和(c)、或(b)和(c)、或(a)和(b)和(c)：(a)充胀球囊直径与靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20；或(b)充胀包括使球囊充胀至等于或大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径与靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约1.0至约20；或(c)充胀包括充胀至大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径小于充胀球囊直径；或(d)(a)、(b)和(c)的组合。治疗后，Q_max是至少15mL/秒，且IPSS不超过14。在扩张后尿道直径是至少 6.7mm。球囊导管的充胀直径是至少7mm。

附图简述

以下图通常通过举例，但不以限制方式说明本发明的各种实施方案。

图1A示出了根据各种实施方案的具有一个颈部部分的球囊导管。

图1B示出了根据各种实施方案的具有两个颈部部分的球囊导管。

图1C示出了根据各种实施方案的具有三个颈部部分的球囊导管。

图2示出了根据各种实施方案的两颈药物涂布球囊导管，其包括导管轴、导管尖端和Tuohy Borst适配器(球囊导管包括固线式、跨线式和快速交换型球囊导管，图2中未示出细节)。

图3是根据本发明的球囊导管的一个实施方案的透视图(球囊导管包括固线式、跨线式和快速交换型球囊导管，图3中未示出细节)。

图4A-4C是图3的球囊导管的远端部分的不同实施方案沿线A-A截取的截面视图，示出了示例性涂层。

发明详述

现在将详细参考所公开主题的某些实施方案，其实施例部分地在附图中示出。虽然将结合所列举的权利要求描述所公开的主题，但是应该理解，示例性主题并不旨在将权利要求限制于所公开的主题。

在本文档中，以范围格式表示的值应以灵活的方式解释为不仅包括明确列为范围极限值的数值，还包括该范围内包含的所有单个数值或子范围，就如同每个数值和子范围都是明确列举的。例如，“约0.1％至约5％”或“约0.1％至5％”的范围应解释为不仅包括约0.1％至约5％，还包括所示范围内的各个值(例如，1％、2％、3％和4％)以及子范围(例如，0.1％至0.5％、1.1％至 2.2％、3.3％至4.4％)。除非另有说明，否则表述“约X至Y”具有与“约X至约Y”相同的含义。同样，除非另有说明，否则表述“约X、Y或约Z”具有与“约X、约Y或约Z”相同的含义。

在本文件中，除非上下文另外明确地指示，否则术语“一个/ 种(a、an)”或“该”用于包括一个/种或超过一个/种。除非另有说明，否则术语“或”用于指非排他性的“或”。描述“A和B中至少一者”具有与“A、B或A和B”相同的含义。此外，应当理解，本文所用且未以其他方式定义的措辞或术语只是为了描述而不是限制。使用任何章节标题是为了帮助阅读文件，而不解读为限制；与章节标题相关的信息可能出现在该特定章节之内或之外。

在本文所述方法中，除非明确表述时间或操作顺序，否则在不脱离本发明原理的情况下，行为可以任何次序进行。此外，除非明确的权利要求语言表述特定的行为分开进行，否则它们可同时进行。例如，受权利要求书保护的实施X的行为和受权利要求书保护的实施Y的行为可以在单个操作中同时进行，且最终的方法将落入受权利要求书保护的方法的字面范围内。

如本文所用的术语“约”可以允许数值或范围有一定可变程度，例如，在所述数值或所述范围极限值的10％以内、5％以内或1％以内，且包括该确切叙述的数值或范围。

如本文所用的术语“基本上”是指大部分或多数，如至少约50％、60％、 70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％、99％、99.5％、99.9％、99.99％或至少约99.999％或更多、或100％。

本发明的各个实施方案的一个方面是向体腔的壁递送治疗剂，诸如紫杉醇、紫杉酚、多西他赛、雷帕霉素、西罗莫司、他克莫司、依维莫司、mTOR 抑制剂或它们的类似物，以治疗变窄或狭窄。这些药物可被认为是抗炎药或抗增殖药。狭窄可以在血管腔中(例如，冠状动脉或外周动脉血管狭窄)或狭窄可以在非血管腔中。药物可以是水不溶性药物。

多年来已经研究了各种脂肪酸和C8-C12脂肪酸的单甘油酯的抗微生物性质。这些研究已经确认，脂肪酸和单甘油酯都可以抑制多种细菌和病毒的生长。本发明的涂布制剂包括各种脂肪酸和C8-C12脂肪酸的单甘油酯，诸如辛酸、单辛酸甘油酯(monocaprilin)、癸酸、单癸酸甘油酯、月桂酸和单月桂酸甘油酯，作为治疗各种疾病的一种添加剂。

非血管体腔狭窄和相关非血管疾病(诸如良性前列腺增生(BPH)、尿道狭窄、输尿管狭窄、前列腺癌、食道狭窄、贲门失弛缓症狭窄、支架狭窄、胆道狭窄、胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、结肠狭窄、直肠狭窄和大肠狭窄、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD))的原因可包括癌症以及由病原体如细菌和病毒引起的感染和炎症。本发明的各种实施方案提供将涂布制剂递送至狭窄部，涂布制剂包含具有杀死和抑制细菌和病毒性质的药物和添加剂。

本发明提供了新的治疗体腔狭窄以具有长期和持久效果的方法。这些新的方法开阔腔体并预防、减少或最小化狭窄的重新窄化和复发。这些方法涉及向靶组织递送治疗剂，诸如抗炎药和抗增殖药(例如，紫杉醇、紫杉酚、多西他赛、雷帕霉素、西罗莫司、他克莫司、依维莫司、mTOR抑制剂、或它们的类似物)以及一种或多种水溶性添加剂。

本发明的实施方案提供了医疗装置涂布制剂，其包含用于治疗非血管体腔狭窄的药物以及增强将该药物吸收进体腔组织中的添加剂。这些添加剂可具有抗菌和抗病毒性质。球囊导管包括覆盖球囊的外表面的涂层，其中该涂层包括一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的抗增殖治疗剂。

通过将球囊导管的外表面用例如包含治疗剂和添加剂的层涂布，可有效解决与涂层相关的问题。例如，添加剂可具有亲水部分和亲药物部分。亲药物部分可以是疏水部分并且/或者可通过氢键合和/或范德华相互作用具有对治疗剂的亲和性。出人意料的是，根据本发明的实施方案的包含亲水部分和亲药物部分的添加剂与抗增殖治疗剂相组合在医疗装置上形成有效药物递送涂层，无需使用油和脂质，从而避免常规油基涂布制剂的脂解依赖性和其他缺点。此外，根据本发明的实施方案的添加剂有助于药物快速洗脱以及药物高效渗透进组织的病变部位。因此，根据本发明的实施方案的涂层供抗增殖治疗剂以高速率和/或程度被吸收进非血管病变组织或非血管体腔。在本发明的实施方案中，经过涂布的装置在少于10分钟、少于2分钟的极短部署时间内将抗增殖治疗剂递送至非血管组织，并减少非血管体腔狭窄的再次窄化和再次发生。

本发明的各种实施方案涉及用于将治疗剂递送至血管或非血管体腔狭窄的医疗装置，该装置包括覆盖该医疗装置外表面的层。该装置包括以下一者：球囊导管、固线式球囊导管、跨线式球囊导管、快速交换型球囊导管、灌注型球囊导管、分离式双球囊(spaceddouble balloon)、切割型球囊导管、带刻痕球囊导管或输注导管(例如，远端穿孔型药物输注管、穿孔型球囊、分离式双球囊、多孔球囊或渗液球囊(weeping balloon))。球囊导管包括具有窄直径中间部分的细长球囊。球囊导管的球囊上包括至少一个颈部部分，其包括小于主直径的直径，该至少一个颈部部分将球囊分成至少两个主要部分，每个具有等于主直径或不同于主直径的直径。另外，非血管腔或非血管狭窄包括以下一者：食道、气道、窦、气管、结肠、胆道、胃、小肠、十二指肠、空肠、回肠、直肠、大肠、泌尿道、前列腺、尿道、输尿管和其他非血管腔。血管腔包括动脉、静脉或任何具有血液的腔。非血管腔包括那些没有血液的腔。球囊导管轴和球囊材料可以由聚醚-酰胺嵌段共聚物、聚酰胺、尼龙或它们的共混物构成。

在一些实施方案中，添加剂是表面活性剂和化学化合物中的至少一种。覆盖医疗装置外部的涂层可以包括一种或多种水溶性添加剂。覆盖医疗装置外部的涂层可以包括一种或多种水溶性添加剂(例如，水溶性第一添加剂、水溶性第二添加剂和水溶性第三添加剂)。

医疗装置还可包括二甲基亚砜溶剂层，其中该二甲基亚砜溶剂层覆盖医疗装置的外表面。

该装置能够释放治疗剂和添加剂，并在约0.1至10分钟内将治疗剂递送至组织。层中治疗剂的浓度可以是1至20μg/mm²，这是球囊充胀至标称直径时测量的。层中治疗剂的浓度可以是2至10μg/mm²。

在一些实施方案中，添加剂可增强治疗剂从球囊释放。添加剂可增强治疗剂渗透和吸收进组织。添加剂可具有至少1mg/ml的水溶解度和乙醇溶解度，且治疗剂可以是水不溶性的。

覆盖医疗装置外表面的层可包括治疗剂和至少两种添加剂，其中每种添加剂包括亲水部分和亲药物部分，其中该亲药物部分是以下至少一者：疏水部分、通过氢键合具有对治疗剂的亲和力的部分以及通过范德华相互作用具有对治疗剂的亲和力的部分，且其中每种添加剂可溶于极性有机溶剂且可溶于水中。在本实施方案的一个方面中，极性有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲基乙基酮、二甲基亚砜、乙腈、乙酸乙酯和氯仿以及这些极性有机溶剂与水的混合物。在本实施方案的另一方面中，装置还包括覆盖覆盖医疗装置外表面的层表面的顶层，以减少通过身体运到靶组织期间的药物损失。

在一些实施方案中，添加剂减小治疗剂的晶体大小和颗粒数量，且其中添加剂是水溶性的，且治疗剂不是水溶性的。添加剂可具有酸、酯、醚或醇的脂肪链，其中该脂肪链可直接插入组织的脂质膜结构中。添加剂可渗入组织的脂质膜结构并使其重新排列。添加剂可具有通过氢键合和/或范德华相互作用具有针对药物的亲和力的一个或多个官能团。在一些实施方案中，添加剂可以是表面活性剂和化学化合物中的至少一者，且其中该化学化合物具有 50至750g/mol的分子量。化学化合物可具有超过四个羟基基团。在一些实施方案中，具有超过四个羟基基团的化学化合物具有120℃或更低的熔点，且该化学化合物是醇或酯。在一些实施方案中，治疗剂不是水溶性的。

用于将药物递送至非血管组织或非血管狭窄部的医疗装置涂层可由混合物制备。该涂层可由包含以下项的混合物制备：含有分散于其中的药物颗粒的有机相以及含有水溶性添加剂的水相。水溶性添加剂可选自聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、多肽、水溶性表面活性剂、水溶性维生素和蛋白质。制备混合物可以包括在高剪切条件和任选地在压力下均质化。

覆盖医疗装置外表面的涂层可基本上由治疗剂和添加剂组成。覆盖医疗装置外表面的涂层可基本上由治疗剂、水溶性第一添加剂和水溶性第二添加剂组成。覆盖医疗装置外表面的涂层可基本上由治疗剂和一种或多种水溶性添加剂(例如，水溶性第一添加剂、水溶性第二添加剂和水溶性第三添加剂) 组成。

在一些实施方案中，一种治疗非血管体腔狭窄的方法包括将包含涂层的球囊导管插入身体狭窄部，其中该狭窄是以下一者：尿道狭窄、良性前列腺增生(BPH)狭窄、输尿管狭窄、食道狭窄、贲门失弛缓症狭窄、胆管狭窄、胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、结肠狭窄、直肠狭窄、支架狭窄、大肠狭窄和窦狭窄，其中该涂层包括药物和添加剂；使球囊导管充胀，并将药物释放至狭窄部的壁，使球囊收缩；并且取出该球囊导管，其中该球囊导管上的残余药物可以是总载药量的约1％至70％。在本实施方案的一个方面中，添加剂增强将药物吸收至非血管体腔的组织中。

被认为特别适合于气道、窦和其他鼻腔的用于各种实施方案中的一些药物是皮质类固醇，诸如布地奈德(budesonide)、氟尼缩松(flunisolide)、去炎松(triamcinolone)、倍氯米松(beclomethasone)、氟替卡松(fluticasone)、莫米松(mometasone)、糠酸莫米松、地塞米松(dexamethasone)、氢化可的松(hydrocortisone)、甲泼尼龙(methylprednisolone)、泼尼龙(prednisone)、可的松(cotisone)、倍他米松(betamethasone)、曲安奈德(triamcinolone acetonide)等。

各种实施方案涉及一种治疗非血管体腔狭窄的方法，且可包括用水、盐水溶液或者本文所述添加剂的水溶液冲洗腔体；将包括涂层的球囊导管插入体腔，其中该涂层包括药物和添加剂；使球囊导管充胀，并将药物释放至体腔的壁；使球囊收缩；并取出球囊导管。一种治疗非血管体腔狭窄的方法可以包括输注水、盐水溶液或包含本文所述添加剂中至少一个的水溶液；将包含涂层的球囊导管插入非血管体腔中的狭窄部，其中非血管体腔狭窄是以下中的一种：尿道狭窄、输尿管狭窄、食道狭窄、贲门失弛缓症狭窄、支架狭窄、窦狭窄、胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、直肠狭窄和大肠狭窄和胆道狭窄，其中该涂层包含药物和添加剂；使该球囊导管充胀，并将该药物释放至非血管体腔中狭窄部的壁；使该球囊收缩；并取出该球囊导管。在本实施方案的一个方面中，添加剂增强将药物吸收至非血管体腔的组织中。在本实施方案的另一方面中，添加剂包含亲水部分和亲药物部分，其中该亲药物部分是以下至少一者：疏水部分、通过氢键合具有对治疗剂的亲和力的部分以及通过范德华相互作用具有对治疗剂的亲和力的部分。在本实施方案的另一方面中，药物选自紫杉醇、多西他赛、紫杉酚及其类似物以及雷帕霉素、西罗莫司、依维莫司、他克莫司及其类似物。在本实施方案的另一方面中，添加剂选自PEG-脂肪酸和PEG-脂肪酸单酯和二酯、聚乙二醇甘油脂脂肪酸酯、醇-油酯交换产物、聚甘油脂肪酸、丙二醇脂肪酸酯、甾醇及其衍生物、聚乙二醇脱水山梨醇脂肪酸酯、聚乙二醇烷基醚、糖及其衍生物、聚乙二醇烷基酚、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、脱水山梨醇脂肪酸酯、脂溶性维生素及其盐、水溶性维生素及其两亲性衍生物、氨基酸及其盐、寡肽、肽和蛋白质以及有机酸及其酯和酸酐。在本实施方案的另一方面中，可在哮喘发作之前、期间或之后将药物释放至气道壁。在本实施方案的另一方面中，可将药物释放至食道壁。在本实施方案的另一方面中，可将药物释放至窦壁。在本实施方案的另一方面中，可将药物释放至胆道壁。在本实施方案的另一方面中，可将药物释放至泌尿道、前列腺、尿道和输尿管腔的壁。在本实施方案的另一方面中，可将药物释放至胃、小肠、十二指肠、空肠、回肠、结肠、直肠或大肠的壁。在本实施方案的另一方面中，可将药物释放至支架中非血管狭窄部的壁。

在各种实施方案中，本发明提供了一种治疗体腔的方法，其包括将球囊导管(诸如本文所述的任何球囊导管)插入体腔的靶部位。该方法包括将图 1A、图1B、图1C、图2或图3的球囊导管插入体腔的靶部位。该方法可包括将球囊导管和窥镜并排插入体腔内靶部位，或球囊导管在窥镜的管腔内。窥镜可以是内窥镜、肠镜、结肠镜、乙状结肠镜、直肠镜、肛门镜、鼻镜、支气管镜或膀胱镜。可使用窥镜以确保球囊导管在靶内腔中正确定位。该方法可包括在将球囊插入靶部位之前、期间或之后，用水、盐水溶液或者包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗体腔。该方法包括使球囊充胀，直到涂层接触在靶部位处的体腔狭窄部的壁且球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期。呈现特征(a)、或(b)、或(c)、或(a)和(b)、或(a)和(c)、或(b)和(c)、或(a) 和(b)和(c)：(a)充胀球囊直径与靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20；或(b)充胀包括使球囊充胀至等于或大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径与靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约1.0至约20；或(c)充胀包括充胀至大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径小于充胀球囊直径；或(d)(a)、(b)和(c)的组合。该方法包括在充胀期后使球囊收缩。该方法还包括从体腔内狭窄部取出球囊导管。

在一些实施方案中，使球囊充胀，直到涂层接触狭窄部的壁，并使狭窄部扩张，同时将药物转移至狭窄部。在一些实施方案中，使球囊充胀，直到涂层接触狭窄部的壁，充胀使狭窄部扩张，以增加其直径，使得与狭窄部接触可提供全圆周地将药物转移至狭窄部的壁。在一些实施方案中，包含药物的球囊部分(例如，在包括少于100％的表面面积涂布药物的实施方案中)可均匀地接触狭窄部。在其他实施方案中，球囊表面的各个部分与狭窄部的接触不均匀。

球囊的充胀直径可以是在充胀期期间或整个充胀期达到的任何合适的直径，使得实现充胀球囊直径与体腔的标准直径的期望比率。球囊的充胀直径可对应于在充胀期期间用于使球囊充胀的压力。充胀压力可以在标称充胀压力至额定爆破压力的范围内。标称压力是在充胀球囊导管标称直径下的压力。标称直径是在球囊导管标称压力下的直径，并在产品标签上明示。在一些实施方案中，充胀压力可以是球囊的标称压力，且球囊的充胀直径可以约等于球囊的标称直径，或者由于受到狭窄部约束可以小于球囊的标称直径。在一些实施方案中，球囊在充胀期期间的充胀压力可以高于或低于标称压力，且球囊的充胀直径可以相应地大于或小于球囊的标称直径。

在各种实施方案中，本发明提供了一种治疗体腔的方法。该方法包括1) 从背后将球囊导管装入窥镜(例如，膀胱镜)。该方法包括2)将窥镜-球囊导管组件插入体腔。该方法包括3)使球囊充胀至初始压力(例如0.5atm、1atm 或1.5atm)，并维持该初始压力，直到压力不再下降，持续1-2分钟。该方法包括4)充胀至下一更高压力，从先前压力增加0.5、1或1.5atm，并维持该更高压力直到压力不再下降，持续1-2分钟。该方法包括5)重复4)的步骤，直到内腔组织(诸如前列腺组织)屈服。该方法包括6)保持球囊充胀1分钟至7天，或1分钟至1天，或1-10分钟，以将药物释放至组织中，并防止出血。该方法包括7)使球囊导管收缩。该方法包括8)从体腔取出窥镜-球囊导管组件。在该实施方案中，可使用窥镜以确保球囊导管在充胀之前和/或期间正确定位。

在各种实施方案中，本发明提供了一种治疗体腔的方法。该方法包括1) 将护套中的柔性窥镜和球囊导管并排插入体腔。该方法包括2)从球囊上方移除护套，并充胀至初始压力(例如0.5atm、1atm或1.5atm)，并维持该初始压力直到压力不再下降，持续1-2分钟。该方法包括3)充胀至下一更高压力，从先前压力增加0.5、1或1.5atm，并维持该更高压力直到压力不再下降，持续1-2分钟。该方法包括4)重复3)的步骤，直到体腔组织屈服。该方法包括5) 保持球囊充胀1分钟至7天，1分钟至1天，或1-10分钟，以将药物释放至组织中，并防止出血。该方法包括6)使球囊导管收缩。该方法包括7)将球囊导管拉回护套内。该方法包括8)从体腔取出窥镜和球囊导管/护套。在该实施方案中，可使用窥镜确保球囊在充胀之前和/或期间正确定位。

在各种实施方案中，本发明提供了一种治疗体腔的方法。该方法包括1) 将柔性窥镜插入体腔。该方法还包括2)将球囊导管和窥镜并排插入体腔。该方法包括3)充胀至初始压力(例如0.5atm、1atm或1.5atm)，并维持该初始压力，直到压力不再下降，持续1-2分钟。该方法包括4)充胀至下一更高压力，从先前压力增加0.5、1或1.5atm，并维持该更高压力直到压力不再下降，持续1-2分钟。该方法包括5)重复4)的步骤，直到体腔组织屈服。该方法包括6) 保持球囊充胀1分钟至7天，1分钟至1天，或1-10分钟，以将药物释放至组织中，并防止出血。该方法包括7)使球囊导管收缩。该方法包括8)从体腔取出窥镜和球囊导管组件。在该实施方案中，可使用窥镜确保球囊导管在充胀之前和/或期间正确定位。

在各种实施方案中，本发明提供了一种治疗良性前列腺增生的方法。该方法包括1)插入球囊导管护套组件和窥镜(例如，膀胱镜)。该方法包括2) 将窥镜和球囊导管并排放在外括约肌附近。该方法包括3)从球囊上方移除护套，并充胀至初始压力(例如0.5atm、1atm或1.5atm)，并维持该初始压力直到压力不再下降，持续1-2分钟。该方法包括4)充胀至下一更高压力，从先前压力增加0.5、1或1.5atm，并维持该更高压力直到压力不再下降，持续1-2 分钟。该方法包括5)重复4)的步骤直到前列腺组织屈服，并形成连合部切开术。该方法包括6)保持球囊充胀1分钟至7天，1分钟至1天，或1-10分钟，以将药物释放至组织中，并防止出血。该方法包括7)使球囊导管收缩。该方法包括8)从体腔取出窥镜和球囊导管组件。呈现特征(a)、或(b)、或(c)、或(a) 和(b)、或(a)和(c)、或(b)和(c)、或(a)和(b)和(c)：(a)充胀球囊直径与靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20；或(b)充胀包括使球囊充胀至等于或大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径与靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约1.0至约20；或(c)充胀包括充胀至大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径小于充胀球囊直径；或(d)(a)、(b)和(c)的组合。

本发明的各种实施方案涉及通过向靶组织递送有效量的治疗剂(诸如抗炎药和抗增殖药(例如，雷帕霉素、西罗莫司、依维莫司、他克莫司、紫杉醇、紫杉酚、多西他赛或它们的类似物))治疗体腔狭窄。体腔狭窄包括血管狭窄、非血管狭窄、尿道狭窄、输尿管狭窄、食道狭窄、贲门失弛缓症狭窄、支架狭窄、窦狭窄、胆道狭窄、胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、结肠狭窄、直肠狭窄和大肠狭窄。本发明的实施方案涉及用于治疗以下至少一种的方法：血管和非血管腔狭窄、良性前列腺增生 (BPH)、尿道变窄、前列腺癌、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。治疗旨在针对各种动物，诸如早产新生儿到成年人。

球囊导管涂层上的药物可释放至靶体腔。带有具有更小直径的颈部部分的多部分球囊机械地将球囊锚定在体腔中，从而防止球囊在体腔中滑动。如果球囊滑动或离开靶病变部位，可能错过靶部位，且健康内腔可能受伤。

在各种实施方案中，本发明具有优点，其中至少一些出乎意料。例如，将球囊导管外表面用包含治疗剂和具有亲水部分和亲药物部分的添加剂的层涂布可用于治疗本文公开的疾病。亲药物部分是疏水部分，并且/或者通过氢键合和/或范德华相互作用具有对治疗剂的亲和力。出人意料的是，根据本发明的实施方案的包含亲水部分和亲药物部分的添加剂与治疗剂一起在医疗装置上形成有效药物递送涂层。此外，根据本发明的实施方案的添加剂可帮助药物快速洗脱以及药物高效渗透进组织的病变部位。因此，根据本发明的实施方案的涂层可供治疗剂以高速率和/或程度吸收进病变组织或体腔。在本发明的实施方案中，经过涂布的装置可在少于10分钟(例如，少于2分钟) 的极短部署时间内将治疗剂递送至组织，并诸如与缺少这样的颈部部分或颈部部分的构型的其他球囊导管相比可减少体腔狭窄再次窄化和再次发生。

在各种实施方案中，本发明的球囊导管与允许看到治疗区的柔性或刚性窥镜相容，从而允许比其他球囊导管更精确更高效地放置。窥镜可以是内窥镜、肠镜、结肠镜、乙状结肠镜、直肠镜、肛门镜、鼻镜、支气管镜或膀胱镜。在各种实施方案中，本发明的球囊导管是自动调谐的(self-seeking)，其中即使球囊导管在开始充胀之时略微偏离位置，球囊导管的颈部部分在充胀期间将球囊导管引导至适当位置(例如，球囊导管的颈部部分(最远端颈部部分)在膀胱颈中)。

球囊导管及其使用方法

在各种实施方案中，本发明提供了用于将治疗剂递送至体腔的靶部位的球囊导管。球囊导管可以包括细长球囊，其具有多个主要或主体部分以及直径小于主要部分的至少一个颈部部分。球囊导管可以包括具有主直径的细长球囊，诸如具有主直径或具有等于主直径的平均直径的多个主要部分。具有更小直径的颈部部分的多部分球囊机械地锚定在体腔中；因此，它可以防止球囊在体腔中滑动。如果球囊从靶病变部位滑落，它可能错过，且健康内腔部位可能受伤。球囊导管可在球囊上包括至少一个颈部部分，该至少一个颈部部分包括比主直径更小的直径。球囊导管还可以包括覆盖球囊的外表面的涂层。该涂层可包括一种或多种水溶性添加剂以及初始载药量的治疗剂(例如，紫杉醇、紫杉酚、多西他赛、它们的类似物、雷帕霉素、西罗莫司、依维莫司、他克莫司、它们的类似物及其组合)。在使用球囊导管的方法中，呈现特征(a)、或(b)、或(c)、或(a)和(b)、或(a)和(c)、或(b)和(c)、或(a)和(b) 和(c)：(a)充胀球囊直径与靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20；或 (b)充胀包括使球囊充胀至等于或大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径与靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约1.0至约20；或(c)充胀包括充胀至大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径小于充胀球囊直径；或(d)(a)、(b)和(c)的组合。

球囊的主直径可以是球囊充胀时的主要部分的直径。在一些实施方案中，用于确定主直径的充胀压力可以是消除球囊的任何折叠或褶皱区域并实现球囊的韧性的任何压力。用于确定主直径的充胀压力可以是这样的压力，其使得充胀气球具有与在体腔的预期治疗期间球囊的期望形状和尺寸相对应的形状和尺寸。用于确定主直径的充胀压力可以是球囊的标称压力，使得球囊导管的标称直径等于球囊的主直径。

在一个实施方案中，药物涂布球囊包括在具有相同直径的两端的两个主要部分、这两个主要部分之间直径更小的一个颈部部分以及在近端和远端球囊体的两个圆锥体。药物涂布球囊可包括具有相同直径的三个主要部分、具有更小直径的两个颈部部分，其中三个主要部分和两个颈部部分交替排列，且颈部部分与具有更大直径的主要部分相邻，且两个圆锥体在近端和远端球囊体处。药物涂布球囊可包括具有更大直径的四个主要部分、具有更小直径的三个颈部部分，其中具有更大直径的四个主要部分和三个颈部部分交替排列，且颈部部分与具有更大直径的主要部分相邻，且两个圆锥体在近端和远端球囊体处。药物涂布球囊可包括具有更大直径的五个主要部分、具有更小直径的四个颈部部分，其中具有更大直径的五个主要部分和四个颈部部分交替排列，且颈部部分与具有更大直径的主要部分相邻，且两个圆锥体在近端和远端球囊体处。球囊导管在球囊上包括至少一个颈部部分，其包括比主要部分的球囊直径更小的直径。球囊导管可以包括具有各种直径的多个部分的细长(例如，圆柱形)球囊。呈现特征(a)、或(b)、或(c)、或(a)和(b)、或(a) 和(c)、或(b)和(c)、或(a)和(b)和(c)：(a)充胀球囊直径与靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20；或(b)充胀包括使球囊充胀至等于或大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径与靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约1.0至约20；或(c)充胀包括充胀至大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径小于充胀球囊直径；或(d)(a)、(b)和(c)的组合。具有更小颈部的多部分球囊增加球囊与体腔之间的摩擦；因此，它防止球囊在体腔中滑动。

药物涂布球囊导管可以是用于治疗良性前列腺增生(BPH)的医疗装置。球囊导管可以扩张前列腺尿道，且可以包括用于插入尿道的导管轴以及用于在前列腺尿道中充胀的顺应性、半顺应性或非顺应性球囊。球囊可以涂布有治疗剂，治疗剂在球囊充胀时递送至前列腺组织和前列腺尿道。可以使用任何合适的方法将球囊定位在前列腺内，诸如通过膀胱中的独立定位球囊、球状尿道中的定位球囊，或导管轴可以与窥镜-(例如，膀胱镜-)相容，允许通过直接观察放置，或者导管可与窥镜并排。例如，几种可能的导管设计允许在定位和充胀期间直接观察球囊。一种设计是与膀胱镜相容，其中导管通过工作通道从背后装入。一旦通过膀胱镜，Touhy Borst适配器和单向旋塞可附接至导管轴，以允许球囊充胀。另一种设计可以包括多内腔导管，一个内腔在轴中心，允许插入刚性膀胱镜的光学器件，并定位在球囊近端边缘附近。

在一些实施方案中，当治疗前列腺时，应将球囊导管的尺寸设计成使得导管的一个或多个主体部分在膀胱颈括约肌(在膀胱出口处)与外括约肌之间。在其他实施方案中，导管的一个或多个主体部分在外括约肌上方，穿过前列腺，且一个或多个体部分穿过膀胱颈括约肌，并位于膀胱中。在这些实施方案中，优选地，球囊导管的颈部区域与膀胱颈对齐。如本文所讨论的，具备可视化条件的窥镜可用于适当确定球囊导管尺寸和放置球囊导管。在球囊导管包括软尖端、弯头(Coude tip)等的实施方案中，可将尖端插入尿道内括约肌(例如，膀胱颈括约肌)，以帮助将球囊导管放置在期望位置。

球囊导管可通过直接使前列腺组织扩张缓解由BPH引起的下泌尿道症状(LUTS)。用充胀球囊直径与靶部位处标准体腔直径的比率为1.0至20的球囊或标称球囊直径与靶部位处标准体腔直径的拉伸比为1.0至20的球囊使前列腺扩张可在天然平面产生连合部切开术，分开前列腺的过渡区中的横截面。同时，药物可从涂层释放至前列腺组织中，这可以例如预防前列腺扩大以及新形成的开口再次窄化。

在各种实施方案中，在体腔中使球囊充胀期间(例如，在进行本发明的方法期间)，导管的标称球囊直径(例如，通常在标称压力下达到的直径) 可以使得标称球囊直径与体腔治疗位置的标准直径的比率是任何合适比率，诸如约1.01至约20，或约1.01至约15，或约1.2至约10，或约1.31至约8，或少于、等于或大于约1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.8、2、3、4、5、6、7、8、 9、10、12、14、16、18或约20或更大。在一些实施方案中，球囊在充胀至标称压力期间在靶部位的充胀直径等于标称直径；然而，在实际使用期间，一些狭窄部可阻止达到标称直径，或可限制充胀球囊，形成“狗骨”形状。对于用于各种疾病的球囊的不同直径，预定压力(例如，2atm、3atm、6atm 或9atm)下的标称球囊直径可以不同。例如，对于6mm、8mm、10mm、12mm和14mm球囊导管，尿道狭窄球囊在6atm充胀时的标称直径可以是6 mm、8mm、10mm、12mm和14mm。在2atm、3atm、4atm、6atm或9atm 充胀时的标称压力下，BPH狭窄球囊的标称直径可以是25mm、30mm、35 mm、40mm、和45mm，球囊长度为20mm、25mm、30mm、35mm、40mm、 45mm、50mm、55mm和60mm球囊导管。表1示出用于治疗各种疾病的狭窄的标称球囊尺寸、标称压力、以及最小球囊直径与标准内腔直径的比率的例子。标称压力是无约束压力斜坡测试中使球囊到其标示标称直径所需的压力。标称直径是产品所标示的期望直径。所有医生根据标称直径购买球囊和选择球囊。额定爆破压力是球囊可以充胀到，且非常肯定将不会爆裂的最大压力，球囊导管的标签要求，它是由球囊在无约束压力斜坡测试中爆裂时观察到的压力的统计分析计算而来。

表1.用于治疗各种疾病的狭窄的标称球囊尺寸、标称压力、以及最小球囊直径与标准内腔直径的比率的例子。

在各种实施方案中，球囊导管足可使得在预定压力(例如，标称压力) 下，球囊在治疗位置可具有任何合适的充胀球囊导管直径与体腔标准直径的比率；例如，在约1atm(304kPa)至约30atm(3040kPa)的压力下(例如，约1 atm或更小，或者小于、等于或大于约4atm、5、6、7、8、9、10、11、12、 13、14、15、16、17、18、19、20、22、24、26、28或约30atm或更大)。

除非另外指明，否则拉伸比在本文定义为球囊标称直径与体腔中由球囊导管治疗的区域的标准直径的比率。球囊的标称直径是球囊在不受限制的环境中达到标称压力时的直径。标准内腔直径是靠近狭窄部(stricture、stenosis) 或病灶(即内腔狭窄部或病灶的近端和远端)的健康内腔的直径平均值。对于泌尿道，例如，在尿道和前列腺尿道中，标准体腔直径将是健康内腔的在障碍物近端和远端的排尿尿道的平均直径。对于所有内腔，如果无法获得健康组织近端和远端的平均直径，标准体腔直径将是内腔健康时有生物物质流过时的直径。充胀球囊直径可以是球囊充胀后的实际直径，在一些实施方案中可等于、小于或大于球囊的标称直径。在各种实施方案中，本发明球囊导管的拉伸比使其比其他导管更有效地治疗非血管腔。在进行本发明方法期间，可将拉伸比选择成在该方法期间使用的压力范围下达到期望的实际充胀球囊直径与标准内腔直径比的任何合适比率。在各种实施方案中，球囊的拉伸比可以是约1.01至约20、1.31至20、或约1.01至约15、或约1.1至约10、1.2至10、1.3至10、1.31至10、1.4至10、1.5至10、1.6至10、1.7至10、1.8至10、 2至10、2.2至10、2.5至10，或小于、等于或大于约1.1、1.2、1.3、1.31、1.4、 1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.5、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、 18或约20或更大；这样的拉伸比可以在充胀期期间使用的压力下产生期望的充胀球囊直径与标准内腔直径的比率，它可以与拉伸比相同、相似或不同，诸如约1.01至约20、1.31至20、或约1.01至约15、或约1.1至约10、1.2至10、 1.3至10、1.31至10、1.4至10、1.5至10、1.6至10、1.7至10、1.8至10、2至10、 2.2至10、2.5至10，或小于、等于或大于约1.1、1.2、1.3、1.31、1.4、1.5、 1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.5、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18 或约20或更大。

在各种实施方案中，该方法包括测量待治疗的体腔狭窄。可评估远端和近端健康组织直径以及狭窄部的长度以选择待使用的药物涂布球囊。医生将基于体腔狭窄的标准直径和达到1.0–20或1.1-15或1.2-10或1.31-8的球囊标称直径与体腔狭窄的标准直径的拉伸比来选择球囊。然后医生可将球囊充胀至至少该标称压力，且在一些情况中，可以使球囊充胀超过该标称压力或直到球囊的额定爆破压力。充胀期期间使用的压力范围可以称为药物涂布球囊的工作压力范围。在一些情况中，该方法可包括超过球囊的额定爆破压力。因为球囊的标称直径是在没有任何紧缩的情况下确定的，所以治疗期间，在狭窄部中时的球囊充胀直径将约等于或小于或大于标称直径。在爆破压力或之上，球囊的充胀直径可以小于标称直径，等于标称直径，或可超过标称直径。例如，可测得体腔狭窄具有10mm的标准直径。医生可选择14mm标称直径的药物涂布球囊，其具有6atm的标称压力以及10atm的额定爆破压力。拉伸比是1.4。医生在治疗期间将把球囊充胀至至少6atm，且在一些情况下充胀至10atm，且在一些情况下充胀至超过10atm，以达到期望充胀球囊直径。

在各种实施方案中，球囊导管具有将一个或多个主要部分分开的一个或多个颈部部分，且与缺少这样的颈部部分或颈部部分构型的其他球囊导管相比，本发明球囊导管的至少一个颈部部分或一个或多个颈部部分的构型允许球囊导管在治疗期间更一致且有效地待在适当位置，以使狭窄部扩张并递送药物。

在各种实施方案中，球囊导管可装配有护套。经尿道将导管组件和窥镜 (例如，膀胱镜)插入前列腺尿道，且它们并排地定位在外括约肌附近。利用来自窥镜的实时视频传送，可以定位外括约肌。可将球囊定位在靠近外括约肌和前列腺尿道内。通过窥镜可看到球囊扩张、药物释放和球囊收缩。

在各种实施方案中，球囊导管可以通过工作通道从背后装入轴并将 Tuohy Borst和单向旋塞附接在近端来与膀胱镜组装。经尿道将膀胱镜-导管组件插入前列腺尿道。利用来自膀胱镜的实时视频传送，可以定位外括约肌。可将球囊定位在靠近外括约肌和前列腺尿道内。

在一些实施方案中，当治疗前列腺时，优选地将近端球囊腰部放入外括约肌，使得外括约肌不扩张。还优选地设计球囊的尺寸，使得当球囊腰部在外括约肌中时，球囊颈部(例如，最远端的球囊颈部)与膀胱颈对齐。这种布置提供夹持力，使得球囊不会在膨胀期间滑动。如果球囊颈部无法与膀胱颈对齐，优选地可使球囊缓慢充胀，使得前列腺可在球囊充胀时屈服。

一旦正确定位，则使球囊扩张，诸如使用具有压力计的充气装置来进行。球囊可以缓慢充胀，允许前列腺组织屈服，并降低球囊在近端滑到膀胱和在远端往回滑动的倾向。虽然单颈或多颈形状的球囊可以通过使最远端颈部与膀胱颈对齐来防止球囊移动，但是在一些异常情况下，如具有扩大的中叶(例如，约10％-15％的病例)，在充胀期间，球囊的颈部可能不会保持与膀胱颈部对齐，并且其他技术可用于进一步防止球囊移位。在一些例子中，以约0.5 至1atm/min的速率充胀可以防止球囊移动。随着组织屈服，球囊压力相应地下降，允许在不增加压力的情况下在球囊内滴注额外的流体。当压力稳定约 1-2分钟时，压力可以以0.5或1atm增量增加并以类似的方法保持。压力可以继续增加，在这种增加压力的方法之后，允许压力在压力下降后稳定，并且继续增加压力，直到实现连合部切开术或分离。可替代地，极缓慢地充胀可防止球囊移动，以实现连合部切开术或前列腺分离。一旦通过来自窥镜的视频传送观察到并确认连合部切开术或前列腺尿道和前列腺分离，就可以实现机械减压。球囊可以保持充胀约1分钟至7天、1分钟至1天或1-10分钟的时间，以允许涂层中的药物转移到组织中。一旦治疗完成，可以使球囊收缩，并且可以从患者的体腔移除导管和窥镜。

在一些实施方案中，在治疗前列腺时，可能理想的是预先使狭窄部扩张。在该实施方案中，预扩张导管可以比药物涂布球囊治疗导管短和/或直径更小。在这种情况下，预扩张导管定位成球囊的近端腰部在外括约肌中，且颈部区域与膀胱颈对齐。如本文所述使球囊缓慢充胀，以帮助前列腺屈服，同时防止球囊滑动。充胀后，给预扩张球囊收缩并移除，并插入药物涂布治疗球囊。治疗球囊的近端腰部与外括约肌对齐。如果适当使BPH预扩张，没必要使球囊颈部与膀胱颈对齐，因为球囊将不易于像在未预扩张的体腔中一样滑动。

药物涂布球囊导管可以包括具有多个主要部分的细长球囊体、在球囊体远端和近端的两个圆锥体、充胀内腔和有线内腔，其中球囊体包括具有更大直径的至少两个主要部分以及具有更小直径的至少一个颈部部分，其中具有更大直径的主要部分和颈部部分交替且相邻地对齐。细长球囊可具有基本上圆柱形的形状，例外是球囊上的任何颈部部分、颈部部分与具有主直径的主要部分之间的任何渐缩部分(例如圆锥体)以及球囊纵向末端的任何渐缩或成形部分。在垂直于球囊的纵向方向上截取，细长球囊可以具有任何合适的轮廓，诸如圆形(例如圆柱形球囊)、椭圆形或多边形(例如五边形、六边形、七边形、八边形等)或其组合。非圆柱形球囊的直径可以是垂直于纵向方向的最大尺寸。

球囊可以由任何合适材料形成，诸如非顺应性或半顺应性生物相容性材料。在一些实施方案中，球囊可以通过吹塑成型完成期望几何形状来制造。在一些实施方案中，球囊可以包括不与药物涂层相互作用的材料或者诸如以下项的材料：尼龙(例如任何合适尼龙，诸如尼龙6,6或尼龙12)、聚醚嵌段酰胺(PEBA)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚氯乙烯(PVC)、聚酯、聚氨酯、其衍生物或其组合。

球囊可以具有任何合适的尺寸。球囊可以设计成适合在前列腺尿道内，球囊的远端部分定位于膀胱中。主直径和标称球囊直径在以下范围内，约5 mm至约50mm、25mm上至45mm、至少10mm、至少15mm、至少20mm、至少30mm，诸如约5mm或更小，或小于、等于或大于约6mm、7、8、9、 10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、 27、28、29、30、32、34、36、38、40、41、42、43、44、45、46、47、48、 49或约50mm或更大；主要部分直径可以独立地在这些范围或指定尺寸中的任一个。球囊可具有以下长度：约20mm至约160mm、40mm至约80mm、或约20mm或更小，或小于、等于或大于约22mm、24、26、28、30、32、 34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66、 68、70、72、74、76、78mm、或约80mm或更长。可基于患者的独特前列腺解剖结构选择球囊长度和直径。

球囊可以包括至少一个颈部部分。颈部部分是球囊中具有比球囊主标称直径更小直径的部分。颈部部分直径可以是约5mm至约35mm、10mm至约 35mm、或约5mm或更小，或小于、等于或大于约6mm、8、10、12、14、 16、18、20、22、24、26、28、30、32、34mm或约35mm或更大。至少一个颈部部分可具有独立地为主直径的约5％至约99％的直径，诸如约20％至约99％、或约5％或更小，或小于、等于或大于约10％、15％、20％、25％、30％、 35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、 95％、96％、97％、98％或约99％或更大。在一些实施方案中，颈部部分直径是球囊主要部分的直径的35％至75％。在球囊主要部分具有35至40mm的标称直径的一些实施方案中，颈部部分将有15至20mm的直径。在一些实施方案中，如果颈部直径与主要部分直径过于相似，它防止球囊滑动的能力可能减弱。

颈部部分可以是刚性或半刚性颈部部分，使得颈部部分的直径(例如，颈部部分中具有颈部部分直径的部分)在球囊充胀期间保持基本不变。颈部部分可以包括球囊的基本上非弹性(例如，非顺应性或最小非顺应性)的部分、球囊的强化部分或其组合。颈部部分可包括在颈部部分圆周周围环绕的非弹性材料，诸如以下这样的材料的缝合线或者单丝或复丝：诸如尼龙、聚酰胺、芳族聚酰胺、超高分子量聚乙烯(UHMWPE)、聚酯、芳族聚酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)或其组合。

在一些实施方案中，球囊颈部部分可以是半顺应性的，并以不同于主球囊体的速率膨胀。颈部部分顺应性可大于、小于或等于球囊体的顺应性。表 2示出具有比球囊体膨胀更多的颈部部分的球囊的示例性测量值。在1-5atm 的测试压力范围下，颈部直径的膨胀速率可以高于主体部分直径的膨胀速率。在1-5atm的测试压力范围下，颈部直径的膨胀速率可以在主体部分直径 (主直径)的1.1至10倍范围内，诸如主直径的2至6倍范围内。颈部直径的膨胀速率是12.38％/atm。主体直径的膨胀速率是2.4％/atm。膨胀速率差异是9.98％/atm。表3示出在从2个大气压充胀到4个大气压时具有比球囊体膨胀更少的颈部部分的球囊的示例性测量值。在2-4atm的测试压力范围下，颈部直径的膨胀速率可以小于主体部分直径的膨胀速率。

表2.具有比球囊体膨胀更多的颈部部分的球囊的示例性测量值。

表3.具有比球囊体膨胀更少的颈部部分的球囊的示例性测量值。

颈部部分可以在球囊的较大直径部分之间产生一块楔形组织，它可以将球囊保持在适当位置。球囊的较大部分无法克服颈部部分产生的组织障碍，因此具有颈部部分的球囊防止、减少或最小化充胀期间的球囊移动。球囊颈部部分可以沿着球囊放置在各个位置，数量可大于或小于两个(例如，1、2、 3、4或更多个)，且直径可以不同。颈部部分放置可设计成促进牵引力增加最多，同时仍保持治疗功效。

颈部部分可以包括具有颈部部分最小直径的中央狭窄部分以及可具有不同直径且出现在中央狭窄部分与球囊中具有主直径的部分之间的相邻部分。除非另有说明，否则当本文提到颈部部分直径时，它是指具有最小直径的中央狭窄部分的直径，而不是指渐缩部分。球囊的渐缩部分可以是刚性的、柔性的(例如，弹性的)或其组合。测量的颈部部分(包括中央狭窄部分和与之相邻的渐缩部分(例如，圆锥体))可具有任何合适的长度，诸如球囊长度的约1％至约50％，或约1％或更小，或小于、等于或大于约2％、4、6、 8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、 42、44、46、48％、或约50％或更大、或约0.5mm至约40mm、或约0.5mm 或更小，或小于、等于或大于约1mm、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、 14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38或约40mm。

在一些实施方案中，球囊可包括一个颈部部分，且没有其他颈部部分，使得球囊包括被一个颈部部分分开的两个主要部分。该一个颈部部分在球囊上可具有任何合适的位置，诸如相对于球囊长度大概位于中心，或相对于球囊长度偏离中心。该一个颈部部分可以相对于球囊长度偏离中心，且可以在球囊远端。图1A中示出包括相对于球囊长度偏离中心的一个颈部部分的球囊的实施方案。

在一些实施方案中，球囊可以包括两个颈部部分，且没有其他颈部部分，使得球囊包括被两个颈部部分分开的三个叶。这两个颈部部分可以具有约相同的直径，或其中一个颈部部分可具有比其他颈部部分更小的直径。两个颈部部分可以相对于球囊长度中心对称或非对称地定位。三个主要部分可以具有大概相等的长度或可具有不同的长度。图1B示出具有两个颈部部分和三个主要部分的球囊导管的实施方案，其中这些颈部部分对称地位于大约球囊长度的中心，且其中球囊的三个主要部分具有大约相同的长度。在使用期间，远端颈部部分(例如，在球囊导管远端的颈部部分，首先插入体内)可锚定并将球囊定位在膀胱颈，同时近端颈部部分可定位在前列腺尿道中。在一些实施方案中，球囊导管的远端主要部分可以不含治疗剂。

在一些实施方案中，球囊可以包括三个颈部，且不含其他颈部部分，使得球囊包括被三个颈部分开的四个部分。三个颈部部分可以任何合适方式沿着球囊长度定位。由三个颈部部分形成的四个主要部分可具有相等或不同长度。三个颈部部分可具有相等直径或不同直径。在一些实施方案中，其中两个颈部部分具有比另一颈部部分直径更小的相等直径。图1C示出了具有三个颈部部分和四个主要部分的球囊导管的实施方案，每个主要部分具有大约相等的长度，其中两个颈部部分具有比另一颈部部分直径更小的相等直径。

球囊导管可以是固线式球囊导管。外轴可以结合到近端球囊颈部，渐缩线的远端结合球囊远端颈部，线和外轴的近端与球囊导管的近端的连接部 (例如，阀、连接器或适配器)结合。球囊导管可以是可移动线导管。外轴结合到近端球囊颈部，渐缩线的远端与球囊的远端颈部结合，线的近端相对于球囊导管近端的连接部自由移动。球囊导管可以是跨线式球囊导管。球囊导管可以是快速交换型球囊导管。球囊导管可以在球囊纵向末端包括导管轴 (例如，在球囊的近端，在插入远端后插入体内)，该导管轴包括用于将空气、液体或其组合递送至球囊内部的内部腔。导管轴可包括以热学方式附接 (例如，通过加热或熔化附接)至球囊的热塑性材料，诸如高硬度材料，如与球囊材料相似或相同的材料，诸如聚酰胺、尼龙(例如，尼龙6,6或尼龙12)、聚醚嵌段酰胺(PEBA)或其组合。在一些实施方案中，导管轴可以是窥镜(例如，膀胱镜)。高硬度材料可以帮助防止、减少或最小化压碎，且可允许有推动性和弹性。导管轴外径的尺寸可设计成允许通过标准膀胱镜的工作通道。可以在内腔与球囊内部之间包括流体连接，诸如球囊附接点下方的导管轴中的孔，以允许通过向内腔灌注介质使球囊充胀。

在各种实施方案中，导管轴可具有独立腔，其产生供尿液从膀胱流过导管轴、并通过装置外部部分流出的通路。该实施方案可以允许药物涂布球囊导管留在适当位置一段时间，诸如0.1至约7天，同时防止流血以及组织愈合成新的构型。药物涂布球囊不仅可用于扩张和递送药物，还可用作弗利 (Foley)导管。

导管轴留在体外的一端(例如，近端)可以包括提供到导管轴内腔的连接的连接部(例如，阀、连接器或适配器)。在充胀期间，连接部(例如，在关闭时，或总是)可防止流体或空气从球囊回流。连接部可以是任何合适阀，诸如Tuohy Borst适配器。Tuohy Borst适配器是压缩密封装置，可放在导管轴上方，并变紧以提供到导管轴内腔的液/气密性连接。单向旋塞可以控制流体流入球囊，并可以通过标准鲁尔连接到充胀装置。

球囊导管可以在球囊纵向末端(在首先插入体内的远端)包括导管尖端。导管尖端可以促进球囊通过尿道。该尖端可以是防损伤尖端，在插入尿道期间帮助防止对尿道的损伤。尖端可以是防损伤弯头。防损伤弯头被设计成促进导管通过男性尿道弯曲，同时防止跟踪期间损伤尿道壁。它可以是包覆成型至导管轴上或者粘结到轴上的低硬度生物相容性材料。例如，弯头可以由

或液体硅橡胶形成。

图2示出了包括导管轴、导管尖端和Tuohy Borst适配器/旋塞组件的球囊导管的实施方案。所有材料都可以是生物相容的。将球囊用紫杉醇溶液涂布，但可以涂布任意多种可以促进改善BPH症状的其他药物或生物制剂。只有球囊的近端两个主要部分涂布有药物，因为在使用期间，远端部分在膀胱中。

球囊导管可以包括充胀装置，其包括压力计或压力传感器、流体连接至球囊导管的导管轴的充胀装置。

图1A、图1B、图1C和图2中所示球囊在包括主要部分和颈部部分的模具中吹塑成型。将一管球囊材料插入具有期望形状的模具。球囊材料管可以预先拉伸。球囊模具具有对应于图1A、图1B、图1C或图2中所示球囊的形状。这将包括近端圆锥体、至少一个主体部分、至少一个颈部部分、至少又一个主体部分和远端圆锥体。球囊材料可以是以下任一者：聚酯、聚酰胺、尼龙 12、尼龙11、聚酰胺12、聚醚和聚酰胺的嵌段共聚物、

聚氨酯以及聚醚和聚酯的嵌段共聚物。将管和模具加热至高于球囊材料的管的玻璃转变温度的温度，并用气体、空气、流体等加压，产生呈现模具形状的管材料。然后使形成的球囊冷却，修整，然后准备附接至导管。

将球囊附接至导管后，使球囊在低压下充胀，并将颈部部分强化件(reinforcement)附接至颈部区域。将颈部部分强化件用于控制颈部部分在球囊膨胀期间的膨胀。颈部部分可以是球囊的基本上非弹性部分、球囊的强化部分或其组合。颈部部分可以包括在颈部部分圆周周围环绕的非弹性材料，诸如以下这样的材料的缝合线或者单丝或复丝：诸如钢、不锈钢、镍钛诺、钨、铝、铜、银、金、铂、铱、含如下元素的高温合金，所述元素包括镍(Ni)、铬(Cr)、铝(Al)、钛(Ti)、钼(Mo)、钨(W)、铌(Nb)、钽 (Ta)和钴(Co)；尼龙、聚酰胺、芳族聚酰胺、超高分子量聚乙烯(UHMWPE)、聚酯、芳族聚酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)或其组合。在一些实施方案中，聚合物材料呈股线或长丝形式，并在颈部部分周围缠绕多次，然后通过使用两点或更多点胶水或粘合剂固定在适当位置。

可以形成具有相同或相似直径的球囊主要部分。在一些实施方案中，当以标称球囊直径衡量时，各个主要部分的直径可以彼此相差多达30％。在图 1A、图1B、图1C和图2中，球囊的主要部分以相等直径示出，即每个主要部分的直径是恒定的。在实践中，在较高压力下，主要部分的直径将变得稍微向外弯出，因为主要部分中部的直径可能具有比主要部分靠近球囊圆锥体和 /或靠近颈部部分的边缘稍微更大的直径。

对于其中球囊具有颈部部分和主要部分(如图1A、图1B、图1C和图2 中所示)以及其中球囊没有任何颈部部分(如图3中所示)的实施方案中，组装球囊导管后，球囊上可涂布如本文讨论的至少一种水溶性添加剂和药物。在球囊具有多个主要部分的一些实施方案中，可以不涂布远端主要部分。可以根据本文讨论的方法涂布球囊。如果使用护套，可以在涂布球囊后将它套在球囊上。然后如本领域中已知的将导管封装、灭菌和加标签。

本发明的实施方案涉及具有快速释放药物涂层的球囊导管以及制备此类涂布装置的方法。根据本发明的实施方案的治疗剂无需延迟或长期释放，相反，例如，治疗剂和添加剂在极短时间内释放，以在接触组织时提供治疗效果。本发明的实施方案的一个目标是促进靶组织在装置短暂部署在靶部位期间快速且高效地吸收药物。

药物涂层可以覆盖任何合适比例的球囊外表面(例如，球囊表面在充胀至标称压力期间得到主直径的比例，不包括颈部和末端圆锥体)，诸如约1％至约100％、或约50％至约100％、或约80％至约100％、或约10％或更小，或小于、等于或大于20％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、85％、 90％、95％、96％、97％、98％、99％、或约100％或更多。

药物涂层可以包含水溶性添加剂，例如选自N-乙酰基葡糖胺、N-辛基-D- 葡糖酰胺、N-壬酰基-N-甲基葡糖胺、N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺、C6-神经酰胺、二氢-C6-神经酰胺、脑苷脂、鞘磷脂、半乳糖脑苷脂、乳糖脑苷脂、 N-乙酰基-D-鞘氨醇、N-己酰基-D-鞘氨醇、N-辛酰基-D-鞘氨醇、N-月桂酰基-D-鞘氨醇、N-棕榈酰基-D-鞘氨醇、N-油酰基-D-鞘氨醇、PEG辛酸/癸酸甘油二酯、PEG8辛酸/癸酸甘油酯、PEG辛酸酯、PEG8辛酸酯、PEG癸酸酯、PEG己酸酯、甘油基单辛酸酯、甘油基单癸酸酯、甘油基单己酸酯、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单辛酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯、肌氨酸、肌酸酐、胍基丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2-羟乙基)脲、N,N’-双(羟甲基)脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、18-冠-6、 15-冠-5、12-冠-4及其组合。水溶性添加剂可以包括第一水溶性添加剂，其是表面活性剂，诸如PEG脱水山梨醇单月桂酸酯、PEG脱水山梨醇单油酸酯或其组合。水溶性添加剂可包括第二水溶性添加剂，其是具有一个或多个部分的化学化合物，该部分是羟基、胺、羰基、羧基或酯，诸如山梨醇、脱水山梨醇、木糖醇、葡糖酸内酯或其组合。药物涂层可以包括第一水溶性添加剂和第二水溶性添加剂。在一些实施方案中，球囊的远端可以不含治疗剂。

在各种实施方案中，本发明提供了一种治疗体腔的方法。体腔可以是血管体腔或非血管体腔。该方法可包括将球囊导管(例如，本文所述球囊导管的任何实施方案)插入体腔内靶部位。该方法可包括使球囊充胀，直到(例如，至少直到)涂层接触在靶部位处的体腔狭窄部的壁且球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期。呈现特征(a)、或(b)、或(c)、或(a)和(b)、或(a)和(c)、或(b)和(c)、或(a)和(b)和(c)：(a)充胀球囊直径与靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20；或(b)充胀包括使球囊充胀至等于或大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径与靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约 1.0至约20；或(c)充胀包括充胀至大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径小于充胀球囊直径；或(d)(a)、(b)和(c)的组合。该方法可包括在充胀期后使球囊收缩。该方法可包括从体腔内狭窄部取出球囊导管。

各种实施方案提供了治疗良性前列腺增生(BPH)狭窄、尿道狭窄、输尿管狭窄、前列腺癌、食道狭窄、胆道狭窄、胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、结肠狭窄、直肠狭窄和大肠狭窄、哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)的方法。该方法是治疗体腔狭窄的方法，诸如尿道狭窄、良性前列腺增生(BPH)狭窄、输尿管狭窄、食道狭窄、窦狭窄、胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、结肠狭窄、直肠狭窄和大肠狭窄和胆道狭窄。体腔狭窄可以是良性前列腺增生(BPH)狭窄、尿道狭窄或食道狭窄。该方法可以是治疗良性前列腺增生、前列腺癌、或其组合的方法，其中该体腔是前列腺。

该方法可包括在将球囊插入靶部位之前、期间或之后，用水、盐水溶液或者包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗体腔。

体腔可以是前列腺，其中插入球囊导管包括使用窥镜(例如，柔性或刚性，诸如膀胱镜)将球囊导管定位在前列腺中。球囊导管可以包括窥镜，且该方法可包括使用来自窥镜的视频传送来定位靶部位。该方法可包括使用来自窥镜的视频传送来将球囊导管定位在靶部位。

体腔可以是前列腺，球囊可具有多个被一个或多个颈部分开的主要部分，且插入球囊导管可包括将其中一个球囊导管主要部分定位在前列腺中，并将球囊导管的第二主要部分定位在膀胱中。

插入可以包括将球囊的至少一个颈部部分定位在膀胱颈中。球囊导管的至少一个颈部部分可以是远端颈部部分，且插入可包括将远端颈部部分定位在膀胱颈中。球囊导管可包括近端颈部部分，且插入可包括将近端颈部部分定位在前列腺尿道中。

充胀期可以是任何合适的充胀期，诸如约0.1分钟至约10分钟、约0.5分钟至约2分钟，或约0.1分钟或更少，或约0.2分钟、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.8、2、2.2、2.4、2.6、2.8、3、 3.5、4、4.5、5、6、7、8、9或约10分钟或更多。

充胀可以包括以任何合适速率增加球囊内的压力(例如，可不包括其中压力因为组织屈服而下降的时期，且可在这些时间内维持压力)，诸如约0.1 atm/分钟至约10atm/分钟、或约0.5至约1.5atm/分钟，或约0.1atm/分钟或更小，或小于、等于或大于约0.2atm/分钟、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、 1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.8、2、2.2、2.4、2.6、2.8、3、3.5、4、 4.5、5、6、7、8、9或约10atm/分钟或更大。

充胀可以包括观察球囊内的压力，诸如通过压力计。在狭窄部屈服(可导致压力降低)期间，充胀可包括在组织屈服期间允许球囊内压力稳定，和维持球囊内的稳定压力持续一个稳定期，然后继续增加球囊内压力，直到达到期望的充胀直径。稳定期可以是任何合适期间，诸如约0.1分钟至约10分钟、约0.5分钟至约2分钟，或约0.1分钟或更短，或约0.2分钟、0.3、0.4、0.5、0.6、 0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.8、2、2.2、2.4、2.6、2.8、 3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、9或约10分钟或更长。

如图3中所示，在一个实施方案中，医疗装置是球囊导管。球囊导管可以是用于期望用途的任何合适导管，包括本领域中的普通技术人员已知的常规球囊导管。例如，球囊导管10可以包括在导管10远端的可膨胀式可充胀球囊12、在导管10近端的把手组件16以及在近端与远端之间延伸的细长柔性构件14。把手组件16可以连接至和/或接纳一个或多个合适医疗装置，诸如充胀介质源(例如，空气、盐水或造影剂)。柔性构件14可以是由合适生物相容性材料制成且其内具有一个或多个管腔的管。其中至少一个管腔被配置成接受充胀介质，并将此类介质传递至球囊12以便其膨胀。球囊导管可以是快速交换型或跨线式导管，并且由任何合适的生物相容性材料制成。球囊12的材料可以包括以下一者或多者：聚酯、聚酰胺、尼龙12、尼龙11、聚酰胺12、聚醚和聚酰胺的嵌段共聚物、

聚氨酯以及聚醚和聚酯的嵌段共聚物。

在一个实施方案中，本发明提供了一种用于向组织(诸如血管组织或非血管组织)递送治疗剂的球囊导管。该装置包括施加至球囊导管外表面的层。该层包含治疗剂和一种或多种添加剂。该添加剂可以是任何合适的添加剂。该层可以包括一种添加剂，或该层可包括超过一种添加剂，诸如水溶性第一添加剂和水溶性第二添加剂。例如，如图4A中所绘实施方案所示，球囊12 涂布有包含治疗剂和添加剂的层20。在一些实施方案中，该层基本上由治疗剂和添加剂组成，例如，该层只包含治疗剂和添加剂，没有任何其他实质性显著的组分。在一些实施方案中，该装置可任选地包括粘附层。例如，如图 4B中所绘实施方案所示，球囊12涂布有粘附层22。包含治疗剂和添加剂的层 24覆盖在粘附层上。粘附层是药物涂层下面的独立层，改善药物涂层对医疗装置外表面的粘附性并保护涂层完整性。例如，如果药物和添加剂对医疗装置的粘附性不同，粘附层可防止组分的差异损耗，并在转移至靶部位进行治疗干预期间维持涂层中的药物/添加剂比率。此外，粘附层可以起到促进涂层组分在接触组织的靶部位时从装置表面快速释放的作用。在其他实施方案中，该装置可包括顶层。例如，如图4C中所绘实施方案所示，球囊12涂布有粘附层22、包含治疗剂和添加剂并覆盖粘附层的层26、以及顶层28。顶层可以减少药物层与靶组织接触前的损失，例如在将球囊12运输到治疗干预部位期间或在将涂层20压到与靶组织直接接触之前使球囊12充胀的最初时刻期间的损失。

本发明的实施方案涉及通过递送有效量的治疗剂(诸如抗炎药和抗增殖药(例如，雷帕霉素、紫杉醇、或它们的类似物))治疗体腔狭窄。体腔狭窄包括血管狭窄、尿道狭窄、输尿管狭窄、食道狭窄、贲门失弛缓症狭窄、支架狭窄、窦狭窄、胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、结肠狭窄、直肠狭窄和大肠狭窄和胆道狭窄。本发明的实施方案涉及用于治疗以下至少一者的方法：血管狭窄、良性前列腺增生(BPH)、尿道组织、前列腺癌、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。根据实施方案，该方法涉及通过经涂布的医疗装置(诸如球囊导管)递送治疗剂，诸如抗炎药和抗增殖药(例如，雷帕霉素、紫杉醇、或它们的类似物)。治疗剂可以单独或与一种或多种添加剂一起涂布在医疗装置上。

在一个实施方案中，本发明涉及用于治疗体腔狭窄的方法，其包括将包含涂层的球囊导管插入狭窄部，其中狭窄是以下一者：尿道狭窄、输尿管狭窄、食道狭窄、窦狭窄、贲门失弛缓症狭窄、支架狭窄、胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、结肠狭窄、直肠狭窄和大肠狭窄和胆道狭窄，其中涂层包含药物和添加剂；使球囊导管充胀并将药物释放至狭窄部的壁，使球囊收缩；并且取出球囊导管，其中残余药物可以是球囊导管上总载药量的约1％至70％，其中体腔的壁中的药物可以是球囊导管上总载药量的约0.1％至25％。在本实施方案的一个方面中，添加剂增强将药物吸收至体腔狭窄部的组织中。

在一个实施方案中，本发明涉及用于治疗体腔狭窄的方法，其包括将包含涂层的球囊导管插入体腔，其中该体腔是以下一者：食道、气道、窦、气管、结肠、胆道、胃、小肠、十二指肠、空肠、回肠、直肠、大肠、泌尿道、前列腺、尿道、输尿管和其他内腔，其中该涂层包含药物和添加剂；使球囊导管充胀并将药物释放到体腔的壁，使球囊收缩；并取出球囊导管，其中残余药物可以是球囊导管上总载药量的约1至70％，其中体腔的壁中的药物可以是球囊导管上总载药量的约0.1至25％。在本实施方案的一个方面中，添加剂增强将药物吸收至体腔的组织中。在本实施方案的另一方面中，添加剂包含亲水部分和亲药物部分，其中该亲药物部分是以下至少一者：疏水部分、通过氢键合具有对治疗剂的亲和力的部分以及通过范德华相互作用具有对治疗剂的亲和力的部分。

在一个实施方案中，本发明涉及用于将治疗剂递送至体腔狭窄的靶部位的球囊导管，球囊导管包括覆盖球囊外表面的涂层，其中该涂层包含初始载药量的治疗剂和一种或多种水溶性添加剂；治疗剂选自紫杉醇、多西他赛、紫杉酚、它们的类似物、雷帕霉素、西罗莫司、依维莫司、他克莫司和它们的类似物及其组合；水溶性添加剂选自N-乙酰基葡糖胺、N-辛基-D-葡糖酰胺、N-壬酰基-N-甲基葡糖胺、N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺、C6-神经酰胺、二氢-C6-神经酰胺、脑苷脂、鞘磷脂、半乳糖脑苷脂、乳糖脑苷脂、N-乙酰基-D-鞘氨醇、N-己酰基-D-鞘氨醇、N-辛酰基-D-鞘氨醇、N-月桂酰基-D-鞘氨醇、N-棕榈酰基-D-鞘氨醇、N-油酰基-D-鞘氨醇、PEG辛酸/癸酸甘油二酯、 PEG8辛酸/癸酸甘油酯、PEG辛酸酯、PEG8辛酸酯、PEG癸酸酯、PEG己酸酯、甘油基单辛酸酯、甘油基单癸酸酯、甘油基单己酸酯、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单辛酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯、肌氨酸、肌酸酐、胍基丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2- 羟乙基)脲、N,N’-双(羟甲基)脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、18-冠-6、15-冠-5、 12-冠-4及其组合。

在球囊导管的一个实施方案中，一种或多种水溶性添加剂促进治疗剂从球囊快速释放，且由此快速释放包括在球囊于体腔靶部位充胀约0.1分钟至10 分钟的充胀期且随后从体腔移除后留在球囊上的残余药量的治疗剂。

在球囊导管的一个实施方案中，涂层中治疗(例如，疏水)剂与涂层中一种或多种添加剂的总重量的重量比可以是约0.05至约20、约0.1至约10、约 0.1至约5、约0.5至约8、约0.5至约3、约2至约6，或约0.05或更小，或小于、等于或大于约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、 17、18、19或约20或更大。在球囊导管的一个实施方案中，涂层中治疗剂与涂层中一种或多种水溶性添加剂(例如，涂层中的第一和第二水溶性添加剂，或第一、第二和第三水溶性添加剂的总重量)的总重量的重量比是约0.05至约20、约0.1至约10、约0.1至约5、约0.5至约8、约0.5至约3、约2至约6，或约0.05或更小，或小于、等于或大于约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、 12、13、14、15、16、17、18、19或约20或更大。

在一个实施方案中，本发明涉及用于治疗体腔狭窄的方法，该方法包括用水、盐水溶液或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗体腔；将球囊导管插入体腔狭窄中的靶部位，球囊导管包括球囊和覆盖球囊外表面的涂层。涂层包含至少一种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂；该治疗剂选自紫杉醇、多西他赛、紫杉酚、它们的类似物、雷帕霉素、西罗莫司、依维莫司、他克莫司、它们的类似物及其组合；水溶性添加剂选自N-乙酰基葡糖胺、N-辛基-D-葡糖酰胺、N-壬酰基-N-甲基葡糖胺、N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺、 C6-神经酰胺、二氢-C6-神经酰胺、脑苷脂、鞘磷脂、半乳糖脑苷脂、乳糖脑苷脂、N-乙酰基-D-鞘氨醇、N-己酰基-D-鞘氨醇、N-辛酰基-D-鞘氨醇、 N-月桂酰基-D-鞘氨醇、N-棕榈酰基-D-鞘氨醇、N-油酰基-D-鞘氨醇、PEG 辛酸/癸酸甘油二酯、PEG8辛酸/癸酸甘油酯、PEG辛酸酯、PEG8辛酸酯、PEG 癸酸酯、PEG己酸酯、甘油基单辛酸酯、甘油基单癸酸酯、甘油基单己酸酯、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单辛酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯、肌氨酸、肌酸酐、胍基丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2-羟乙基)脲、N,N’-双(羟甲基)脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、 18-冠-6、15-冠-5、12-冠-4及其组合；使球囊充胀直到涂层接触在靶部位处的体腔狭窄部的壁，且球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期；充胀期后使球囊收缩，其中充胀期是0.1分钟至10分钟；并从体腔狭窄部取出球囊导管。充胀球囊导管直径可以使得充胀球囊直径与所治疗体腔的标准直径的比率可以是约1.0至约20、或约1.1至约15、或约1.2至约10，或约1.0或更小，或小于、等于或大于约1.01、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.8、2、3、4、5、6、 7、8、9、10、12、14、16、18或约20或更大；标称球囊直径与体腔治疗位置处的标准直径的拉伸比可以是约1.0至约20、或约1.1至约15、或约1.2至约10，或约1.0或更小，或下於、等于或大于约1.01、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、 1.6、1.8、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18或约20或更大。任选地，充胀可以包括充胀至等于或大于球囊导管标称压力的压力。

球囊在取出后，上面可以有残余药量。取出后可留下任何合适的残余药量，诸如大于、等于或小于约90wt％、88wt％、86wt％、84wt％、82wt％、 80wt％、78wt％、76wt％、74wt％、72wt％、70wt％、68wt％、66wt％、 64wt％、62wt％、60wt％、58wt％、56wt％、54wt％、52wt％、50wt％、48wt％、46wt％、44wt％、42wt％、40wt％、38wt％、36wt％、34wt％、32wt％、30wt％、28wt％、26wt％、24wt％、22wt％、20wt％、18wt％、 16wt％、14wt％、12wt％、10wt％、8wt％、6wt％、4wt％、3wt％、2wt％、 1wt％或约0wt％。

在一个实施方案中，本发明涉及用于治疗良性前列腺增生和前列腺癌中至少一者的方法，该方法包括用水、盐水溶液或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗前列腺；将球囊导管插入前列腺内靶部位，球囊导管包括球囊和覆盖该球囊外表面的涂层。该涂层可包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂；使球囊充胀，直到涂层接触在靶部位处的良性前列腺增生或前列腺癌的壁，球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期；充胀期后使球囊收缩，其中充胀期是0.1分钟至10分钟；并从前列腺移除球囊导管。充胀球囊直径与体腔标准直径的比率可以是约1.0至约20、或约1.01至约15，或约1.01 或更小，或小于、等于或大于约1.01、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.8、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18或约20或更多；标称球囊直径与体腔治疗位置处的标准直径的拉伸比可以是约1.0至约20、或约1.1至约15、或约1.2至约10，或约1.0或更小，或小于、等于或大于约1.01、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.8、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18或约20 或更大。任选地，充胀可以包括充胀至等于或大于球囊导管标称压力的压力。

在一个实施方案中，本发明涉及治疗尿道狭窄的方法，该方法包括用水、盐水溶液或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗尿道狭窄部；将球囊导管插入尿道狭窄的靶部位，球囊导管包括球囊和覆盖球囊外表面的涂层，其中该涂层包含至少一种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂；且涂层中治疗剂与涂层中一种或多种水溶性添加剂的总重量的重量比是约0.05至20；使球囊充胀，直到涂层接触在靶部位处的尿道狭窄部的壁，且球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期；充胀期后使球囊收缩，其中该充胀期是0.1分钟至10 分钟；并从尿道狭窄部取出球囊导管。充胀球囊直径与尿道狭窄位置的标准直径的比率可以是约1.0至约20、或约1.01至约15，或约1.01或更小，或小于、等于或大于约1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.8、2、3、4、5、6、7、8、9、 10、12、14、16、18或约20或更大；标称球囊直径与体腔治疗位置处的标准直径的拉伸比可以是约1.0至约20、或约1.1至约15、或约1.2至约10，或约1.0 或更小，或小于、等于或大于约1.01、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.8、2、 3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18或约20或更大。扩张后，尿道狭窄的直径可以是6.7mm或更大，诸如约6.7mm至约50mm、或约6.7mm至约20mm、或小于、等于或大于约6.7、6.8、6.9、7.0、7.2、7.4、7.6、7.8、 8、8.5、9、9.5、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、 35、40、45mm或约50mm或更大。任选地，充胀可以包括充胀至等于或大于球囊导管标称压力的压力。

在一个实施方案中，本发明涉及治疗食道狭窄(诸如贲门失弛缓症狭窄) 的方法，该方法包括任选地在插入球囊导管之前、期间或之后用水、盐水溶液或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗食道狭窄部；将球囊导管插入食道狭窄的靶部位，球囊导管包括球囊和覆盖球囊外表面的涂层，其中该涂层包含至少一种水溶性第二添加剂和治疗剂，初始载药量为1至6微克治疗剂 /平方毫米标称直径处的球囊；涂层中治疗剂与涂层中一种或多种水溶性添加剂的总重量的重量比是约0.05至20；使球囊充胀，直到涂层接触在靶部位处的食道狭窄部的壁，且球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期；充胀期后使球囊收缩，其中该充胀期是0.1分钟至10分钟；并从食道狭窄部取出球囊导管。球囊直径与食道狭窄位置处的标准直径的比率可以是约1.0至约20、或约1.01 至约20，或约1.01或更小，或小于、等于或大于约1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、 1.6、1.8、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18或约20或更大；标称球囊直径与食道狭窄位置处的标准直径的拉伸比可以是约1.0至约20、或约1.1至约15、或约1.2至约10，或约1.0或更小，或小于、等于或大于约1.01、 1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.8、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、 16、18或约20或更大。在一些实施方案中，球囊导管性质等同于或类似于表 4中给定的那些，在较高压力下生长速率减慢。顺应性是球囊直径从标称直径到额定爆破压力(RBP)直径的变化百分比，如下进行计算：RBP下直径–标称压力下直径)/标称压力下直径)*100％。任选地，充胀可以包括充胀至等于或大于球囊导管标称压力的压力。

表4.用于治疗食道和胃肠道狭窄的球囊导管的性质的例子。

在一个实施方案中，本发明涉及治疗食道狭窄(诸如贲门失弛缓症狭窄) 的方法，该方法包括任选地在插入球囊导管之前、期间、之后用水、盐水溶液或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗食道狭窄；将球囊导管插入食道狭窄的靶部位，球囊导管包括球囊和覆盖球囊外表面的涂层，其中该涂层包含至少一种水溶性第二添加剂和治疗剂，初始载药量为1至6毫克治疗剂/ 平方毫米标称直径处的球囊；且涂层中治疗剂与涂层中一种或多种水溶性添加剂的总重量的重量比是约0.05至20；使球囊充胀，直到涂层接触在靶部位处的食道狭窄部的壁，且球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期；充胀期后使球囊收缩，其中该充胀期是0.1分钟至10分钟；并从食道狭窄部取出球囊导管。充胀球囊直径与食道狭窄位置处的标准直径的比率可以是约1.0至约20、或约1.01至约20、或约1.31至20，或约1.01或更小，或小于、等于或大于约1.1、 1.2、1.3、1.31、1.4、1.5、1.6、1.8、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、 16、18或约20或更大；标称球囊直径与食道狭窄位置处的标准直径的拉伸比可以是约1.0至约20、或约1.1至约15、或约1.2至约10、或约1.31至20，或约 1.0或更小，或小于、等于或大于约1.01、1.1、1.2、1.3、1.31、1.4、1.5、1.6、 1.8、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18或约20或更大。任选地，充胀可以包括充胀至等于或大于球囊导管标称压力的压力。在一些实施方案中，球囊导管性质等同于或类似于表5中给定的那些，与常规顺应性球囊相比，单球囊导管具有在相对高工作压力下达到宽范围球囊直径的能力。表5 中的球囊具有独特特征，在三个渐增充胀压力阶段下，有三个渐增的球囊直径。标称充胀直径是阶段I的直径。对应每个阶段的压力增加，直径增加约 0.5-4mm，优选地0.75-3mm，最优选地0.9-2mm。例如，在压力I(3ATM) 下具有15mm直径的球囊在压力II(4.5ATM)下具有16.5mm直径，且在压力III(7ATM)下具有18mm直径。

表5.用于治疗食道和胃肠道狭窄的球囊导管的性质的例子。

在一个实施方案中，本发明涉及治疗胃肠道狭窄的方法，胃肠道狭窄包括胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、结肠狭窄、直肠狭窄和大肠狭窄和胆道狭窄，该方法包括用水、盐水溶液或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗胃肠道狭窄；将球囊导管插入胃肠道狭窄的靶部位，球囊导管包括球囊和覆盖球囊外表面的涂层，其中该涂层包含至少一种水溶性第二添加剂和治疗剂，初始载药量为1至6微克治疗剂/平方毫米标称直径处的球囊；且涂层中治疗剂与涂层中一种或多种水溶性添加剂的总重量的重量比是约0.05至20；使球囊充胀，直到涂层接触在靶部位处的食道狭窄部的壁，且球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期；充胀期后使球囊收缩，其中该充胀期是0.1分钟至10分钟；并从食道狭窄部取出球囊导管。充胀球囊导管直径可以使得球囊直径与食道狭窄位置处的标准直径的比率可以是约1.0 至约20、或约1.31至约20、或约1.01至约15，或约1.01或更小，或小于、等于或大于约1.1、1.2、1.3、1.31、1.4、1.5、1.6、1.8、2、3、4、5、6、7、8、 9、10、12、14、16、18或约20或更多；标称球囊直径与食道狭窄位置处的标准直径的拉伸比可以是约1.0至约20、或约1.31至约20、或约1.1至约15、或约1.2至约10，或约1.0或更小，或小于、等于或大于约1.01、1.1、1.2、1.3、 1.31、1.4、1.5、1.6、1.8、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18 或约20或更大。任选地，充胀可以包括充胀至等于或大于球囊导管标称压力的压力。在一些实施方案中，球囊导管具有等同于或类似于表4和5中给定的那些的性质，在较高压力下生长速率减慢，且单球囊导管具有在高工作压力下达到宽范围球囊直径的能力。

在各种实施方案中，用于治疗食道狭窄、贲门失弛缓症狭窄、胃肠道狭窄的药物涂布球囊导管具有固线式、有线引导式、跨线式导管或快速交换型设计导管的导管设计，胃肠道狭窄包括胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、结肠狭窄、直肠狭窄和大肠狭窄和胆道狭窄。

在一个实施方案中，本发明涉及治疗窦狭窄的方法，该方法包括：用水、盐水溶液或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗窦狭窄部；将球囊导管插入窦狭窄的靶部位，球囊导管包括球囊和覆盖球囊外表面的涂层，其中该涂层包含至少一种水溶性添加剂和治疗剂，初始载药量为1至6微克治疗剂/ 平方毫米标称直径处的球囊；治疗剂选自布地奈德、氟尼缩松、去炎松、倍氯米松、氟替卡松、莫米松、糠酸莫米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼龙、可的松、倍他米松、曲安奈德及其组合；水溶性添加剂选自N- 乙酰基葡糖胺、N-辛基-D-葡糖酰胺、N-壬酰基-N-甲基葡糖胺、N-辛酰基-N- 甲基谷氨酰胺、C6-神经酰胺、二氢-C6-神经酰胺、脑苷脂、鞘磷脂、半乳糖脑苷脂、乳糖脑苷脂、N-乙酰基-D-鞘氨醇、N-己酰基-D-鞘氨醇、N-辛酰基-D-鞘氨醇、N-月桂酰基-D-鞘氨醇、N-棕榈酰基-D-鞘氨醇、N-油酰基-D- 鞘氨醇、PEG辛酸/癸酸甘油二酯、PEG8辛酸/癸酸甘油酯、PEG辛酸酯、PEG8 辛酸酯、PEG癸酸酯、PEG己酸酯、甘油基单辛酸酯、甘油基单癸酸酯、甘油基单己酸酯、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单辛酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯、肌氨酸、肌酸酐、胍基丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2-羟乙基)脲、N,N’-双(羟甲基)脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、18-冠-6、15-冠-5、12-冠-4及其组合；且涂层中治疗剂与涂层中一种或多种水溶性添加剂的总重量的重量比是约0.05至20；使球囊充胀，直到涂层接触在靶部位处的窦狭窄部的壁，且球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期；充胀期后使球囊收缩，其中该充胀期是0.1分钟至10分钟；并从窦狭窄部取出球囊导管。

在一些实施方案中，可能理想的是在使用药物涂布球囊之前预先扩张体腔(诸如前列腺)的靶区域。在一些实施方案中，预扩张球囊被选择为比治疗球囊略微更短和/或具有比治疗球囊略微更小的标称直径。如果预扩张球囊比治疗球囊短，整个预扩张区或预扩张区域将更可能被治疗球囊治疗。在一些实施方案中，可能理想的是在没有预扩张的情况下直接使体腔的靶区域扩张。

本发明的实施方案涉及具有快速释放药物涂层的球囊导管以及制备此类涂布装置的方法。根据本发明的实施方案的治疗剂无需延迟或长期释放，相反，例如，治疗剂和添加剂在极短时间内释放，以在接触组织时提供治疗效果。本发明的实施方案的一个目标是促进靶组织在装置短暂部署在靶部位期间快速且高效地吸收药物。

在各种实施方案中，球囊导管可以沿着球囊体具有具有1个或多个(例如，2个)颈部部分。颈部部分具有比标称球囊体直径更小的标称直径(例如，小1.5至2.5x)，且可以是任何长度，诸如约10-20mm长。颈部部分可以对称地分开球囊，或可以导致某些球囊体部分比其他部分更长。标称球囊直径可以在6-45mm的范围内，工作长度是20至160mm。

在图1A中，在一个实施方案中，示出具有一个颈部部分的球囊。球囊100 具有腰部101、圆锥体102、第一体部分103、颈部104、第二体部分105、圆锥体106和腰部107。当组装成球囊导管时，如本领域中已知的，腰部101和 107将附接或粘结等到导管轴(未示出)。在充胀期间，腰部101和107在附接至导管轴时不充胀。在图1B中，在一个实施方案中，示出具有两个颈部部分的球囊。球囊120具有腰部121、圆锥体122、第一体部分123、第一颈部124、第二体部分125、第二颈部126、第三体部分127、圆锥体128和腰部129。当组装成球囊导管时，如本领域中已知的，腰部121和129将与导管轴附接或粘结等。在充胀期间，腰部121和129在附接至导管轴时不充胀。虽然颈部部分 124和126在目前充胀状态下示出为相同直径，但它们可以是相同或不同直径，具有相同或不同顺应性。在图1C中，在一个实施方案中，示出具有三个颈部部分的球囊。球囊140具有腰部141、圆锥体142、第一体部分143、第一颈部144、第二体部分145、第二颈部146、第三体部分147、第三颈部148、第四体部分149、圆锥体150和腰部151。当组装成球囊导管时，如本领域中已知的，腰部141和151将与导管轴附接或粘结等。在充胀期间，腰部141和 151在附接至导管轴时不充胀。虽然颈部部分144、146和148在目前充胀状态下示出具有不同直径，但它们可以是相同或不同直径，具有相同或不同顺应性。

如图2中所示，在一个实施方案中，医疗装置是球囊导管、固线式球囊导管、可移动线导管、跨线式球囊导管、快速交换型球囊导管，包括本领域普通技术人员已知的常规球囊导管。例如，球囊导管150可以包括在导管150 远端的可膨胀、可充胀球囊、在导管150近端的把手组件160、在近端与远端之间延伸的细长柔性构件164以及防损伤弯头163。把手组件160可以连接至和/或接纳一个或多个合适医疗装置，诸如充胀介质源(例如，空气、盐水或造影剂)。柔性构件164可以是由合适生物相容性材料制成且其内具有一个或多个管腔的管。其中至少一个管腔被配置成接受充胀介质，并将此类介质传递至球囊162以便其膨胀。球囊导管可以是固线式或快速交换型或跨线式导管，并且由任何合适的生物相容性材料制成。球囊162的材料可以包括以下一者或多者：聚酯、聚酰胺、尼龙12、尼龙11、聚酰胺12、聚醚和聚酰胺的嵌段共聚物、

聚氨酯以及聚醚和聚酯的嵌段共聚物。在图2中，在一个实施方案中，示出具有两个颈部部分的球囊。球囊162具有腰部151、圆锥体152、第一体部分153、第一颈部154、第二体部分155、第二颈部156、第三体部分157、圆锥体158和腰部159。当组装成球囊导管时，如本领域中已知的，腰部151和159将与导管轴附接或粘结等。在充胀期间，腰部151和 159在附接至导管轴时不充胀。虽然颈部部分154和156在目前充胀状态下示出为相同直径，但它们可以是相同或不同直径，具有相同或不同顺应性。

如图3中所示，在一个实施方案中，医疗装置是球囊导管。球囊导管可以是用于期望用途的任何合适导管，包括固线式球囊导管、可移动线导管、跨线式球囊导管、快速交换型球囊导管，包括本领域普通技术人员已知的常规球囊导管。例如，球囊导管10可以包括在导管10远端的可膨胀式可充胀球囊12、在导管10近端的把手组件16以及在近端与远端之间延伸的细长柔性构件14。把手组件16可以连接至和/或接纳一个或多个合适医疗装置，诸如充胀介质源(例如，空气、盐水或造影剂)。柔性构件14可以是由合适生物相容性材料制成且其内具有一个或多个管腔的管。其中至少一个管腔被配置成接受充胀介质，并将此类介质传递至球囊12以便其膨胀。球囊导管可以是快速交换型或跨线式导管，并且由任何合适的生物相容性材料制成。球囊12的材料可以包括以下一者或多者：聚酯、聚酰胺、尼龙12、尼龙11、聚酰胺12、聚醚和聚酰胺的嵌段共聚物、

聚氨酯以及聚醚和聚酯的嵌段共聚物。

在一个实施方案中，本发明提供了用于向病变组织或狭窄部(诸如血管组织或非血管组织)递送治疗剂的医疗装置。该装置包括施加至球囊导管外表面的层。该层包含治疗剂和一种或多种添加剂。该添加剂可以是任何合适的添加剂。该层可以包括一种添加剂，或该层可包括超过一种添加剂，诸如水溶性第一添加剂和水溶性第二添加剂。例如，如图4A中所绘实施方案所示，球囊12涂布有包含治疗剂和添加剂的层20。在一些实施方案中，该层基本上由治疗剂和添加剂组成，例如，该层只包含治疗剂和添加剂，没有任何其他实质性显著的组分。在一些实施方案中，该装置可任选地包括粘附层。例如，如图4B中所绘实施方案所示，球囊12涂布有粘附层22。包含治疗剂和添加剂的层24覆盖在粘附层上。粘附层是药物涂层下面的独立层，改善药物涂层对医疗装置外表面的粘附性并保护涂层完整性。例如，如果药物和添加剂对医疗装置的粘附性不同，粘附层可防止组分的差异损耗，并在转移至靶部位进行治疗干预期间维持涂层中的药物/添加剂比率。此外，粘附层可以起到促进涂层组分在接触组织的靶部位时从装置表面快速释放的作用。在其他实施方案中，该装置可包括顶层。顶层可以减少药物层与靶组织接触前的损失，例如在将球囊12运输到治疗干预部位期间或在将涂层20压到与靶组织直接接触之前使球囊12充胀的最初时刻期间的损失。

本发明的实施方案涉及通过递送有效量的治疗剂(诸如抗炎药和抗增殖药(例如，雷帕霉素、西罗莫司、依维莫司、他克莫司、紫杉醇、紫杉酚、多西他赛或它们的类似物))治疗非血管体腔狭窄。非血管体腔狭窄包括尿道狭窄、输尿管狭窄、食道狭窄、窦狭窄、贲门失弛缓症狭窄、支架狭窄、胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、结肠狭窄、直肠狭窄和大肠狭窄和胆道狭窄。本发明的实施方案涉及治疗良性前列腺增生 (BPH)、前列腺癌、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)中至少一者的方法。根据各种实施方案，该方法涉及通过涂布球囊导管递送治疗剂，诸如抗炎药和抗增殖药(例如，雷帕霉素、西罗莫司、依维莫司、他克莫司、紫杉醇、紫杉酚、多西他赛或它们的类似物)。抗炎药和抗增殖药可以单独或与一种或多种添加剂一起涂布在医疗装置上。

治疗非血管体腔狭窄的方法包括将包含涂层的球囊导管插入体腔，其中该涂层包含药物和添加剂；使球囊导管充胀并将药物释放至非血管体腔的壁，使球囊收缩；并取出球囊导管，其中残余药物可以是球囊导管上总载药量的约1％至70％，其中体腔的壁中的药物可以是球囊导管上总载药量的约 0.1％至25％。该方法可包括在将球囊插入靶部位之前、期间或之后，用水、盐水溶液或者包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗体腔。在本实施方案的一个方面中，添加剂增强将药物吸收至非血管体腔的组织中。在本实施方案的另一方面中，添加剂包含亲水部分和亲药物部分，其中该亲药物部分是以下至少一者：疏水部分、通过氢键合具有对治疗剂的亲和力的部分以及通过范德华相互作用具有对治疗剂的亲和力的部分。

用于将治疗剂递送至非血管体腔的靶部位的球囊导管可以包括覆盖球囊外表面的涂层，其中该涂层包含初始载药量的治疗剂和一种或多种水溶性添加剂；治疗剂选自紫杉醇、紫杉酚、多西他赛、它们的类似物、雷帕霉素、西罗莫司、依维莫司和它们的类似物及其组合；该水溶性添加剂选自N-乙酰基葡糖胺、N-辛基-D-葡糖酰胺、N-壬酰基-N-甲基葡糖胺、N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺、C6-神经酰胺、二氢-C6-神经酰胺、脑苷脂、鞘磷脂、半乳糖脑苷脂、乳糖脑苷脂、N-乙酰基-D-鞘氨醇、N-己酰基-D-鞘氨醇、N-辛酰基 -D-鞘氨醇、N-月桂酰基-D-鞘氨醇、N-棕榈酰基-D-鞘氨醇、N-油酰基-D-鞘氨醇、PEG辛酸/癸酸甘油二酯、PEG8辛酸/癸酸甘油酯、PEG辛酸酯、PEG8 辛酸酯、PEG癸酸酯、PEG己酸酯、甘油基单辛酸酯、甘油基单癸酸酯、甘油基单己酸酯、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单辛酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯、肌氨酸、肌酸酐、胍基丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2-羟乙基)脲、N,N’-双(羟甲基)脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、18-冠-6、15-冠-5、12-冠-4及其组合。

非血管体腔可以是以下一者：食道、气道、窦、气管、结肠、胆道、胃、小肠、十二指肠、空肠、回肠、直肠、大肠、泌尿道、前列腺、尿道、输尿管和其他非血管腔。

在一些实施方案中，一种或多种水溶性添加剂可促进治疗剂从球囊快速释放，且由此快速释放包括在球囊于非血管体腔靶部位充胀约0.1分钟至10 分钟的充胀期且随后从非血管腔移除后留在球囊上的残余药量的治疗剂。

涂层中治疗剂与涂层中一种或多种添加剂的总重量的重量比可以是约 0.05至约20、约0.1至约10、约0.1至约5、约0.5至约8、约0.5至约3、约2至约6，或约0.05或更小，或小于、等于或大于约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、 11、12、13、14、15、16、17、18、19或约20或更多。涂层中治疗剂与涂层中一种或多种水溶性添加剂(例如，涂层中的第一和第二水溶性添加剂，或第一、第二和第三水溶性添加剂的总重量)的重量比可以是约0.05至约20、约0.1至约10、约0.1至约5、约0.5至约8、约0.5至约3、约2至约6，或约0.05 或更小，或小于、等于或大于约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、 13、14、15、16、17、18、19或约20或更大。

初始载药量可以是1微克至20微克治疗剂/平方毫米球囊(即，每标称直径的球囊的外表面积)、或约2至约6微克，或约1微克或更小，或小于、等于或大于约2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18或约20微克或更多。残余药量可以是初始载药量的70％或更少。

用于治疗非血管体腔狭窄的方法包括用水、盐水溶液或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗非血管体腔；将球囊导管插入非血管体腔狭窄的靶部位，球囊导管包括球囊和覆盖球囊外表面的涂层。涂层包含至少一种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂；该治疗剂选自紫杉醇、紫杉酚、多西他赛、它们的类似物、雷帕霉素、西罗莫司、依维莫司和它们的类似物及其组合；水溶性添加剂选自N-乙酰基葡糖胺、N-辛基-D-葡糖酰胺、N-壬酰基-N-甲基葡糖胺、N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺、C6-神经酰胺、二氢-C6-神经酰胺、脑苷脂、鞘磷脂、半乳糖脑苷脂、乳糖脑苷脂、N-乙酰基-D-鞘氨醇、N-己酰基-D-鞘氨醇、N-辛酰基-D-鞘氨醇、N-月桂酰基-D-鞘氨醇、N-棕榈酰基-D- 鞘氨醇、N-油酰基-D-鞘氨醇、PEG辛酸/癸酸甘油二酯、PEG8辛酸/癸酸甘油酯、PEG辛酸酯、PEG8辛酸酯、PEG癸酸酯、PEG己酸酯、甘油基单辛酸酯、甘油基单癸酸酯、甘油基单己酸酯、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单辛酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯、肌氨酸、肌酸酐、胍基丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2-羟乙基)脲、N,N’-双(羟甲基)脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/ 乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、18-冠-6、15-冠-5、12-冠-4及其组合；使球囊充胀直到涂层接触在靶部位处的非血管体腔狭窄部的壁，且球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期；充胀期后使球囊收缩，其中充胀期是0.1分钟至10 分钟；并从非血管体腔狭窄部取出球囊导管。在一些实施方案中，6atm标称充胀压力下的球囊直径是10mm。充胀球囊直径与体腔靶部位的标准直径的比率可以是约1.01至约20；标称球囊直径与体腔治疗位置处的标准直径的拉伸比可以是约1.0至约20、或约1.1至约15、或约1.2至约10、或约1.0或更小，或小于、等于或大于约1.01、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.8、2、3、4、 5、6、7、8、9、10、12、14、16、18或约20或更大。任选地，充胀可以包括充胀至等于或大于球囊导管标称压力的压力。

球囊在取出后，上面可以有残余药量。取出后可以留下任何合适的残余药量，诸如大于、等于或小于约70wt％、65wt％、60wt％、55wt％、50wt％、 45wt％、40wt％、35wt％、30wt％、25wt％、20wt％、15wt％、10wt％、5 wt％或约0wt％。

涂层中治疗剂与涂层中一种或多种添加剂的总重量的重量比可以是约 0.05至约20、约0.1至约10、约0.1至约5、约0.5至约8、约0.5至约3、约2至约6，或约0.05或更小，或小于、等于或大于约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、 11、12、13、14、15、16、17、18、19或约20或更多。

在各种实施方案中，涂层可包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂；该治疗剂选自紫杉醇、紫杉醇类似物、雷帕霉素、雷帕霉素类似物及其组合；该水溶性添加剂选自N-乙酰基葡糖胺、N-辛基-D-葡糖酰胺、 N-壬酰基-N-甲基葡糖胺、N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺、C6-神经酰胺、二氢-C6- 神经酰胺、脑苷脂、鞘磷脂、半乳糖脑苷脂、乳糖脑苷脂、N-乙酰基-D-鞘氨醇、N-己酰基-D-鞘氨醇、N-辛酰基-D-鞘氨醇、N-月桂酰基-D-鞘氨醇、N-棕榈酰基-D-鞘氨醇、N-油酰基-D-鞘氨醇、PEG辛酸/癸酸甘油二酯、PEG8 辛酸/癸酸甘油酯、PEG辛酸酯、PEG8辛酸酯、PEG癸酸酯、PEG己酸酯、甘油基单辛酸酯、甘油基单癸酸酯、甘油基单己酸酯、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单辛酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯、肌氨酸、肌酸酐、胍基丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2-羟乙基)脲、N,N’-双(羟甲基)脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、18-冠-6、15-冠-5、12-冠-4及其组合。

用于治疗良性前列腺增生和前列腺癌中一者的方法可包括用水、盐水溶液或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗前列腺；将球囊导管插入前列腺的靶部位，球囊导管包括球囊和覆盖球囊外表面的涂层。该方法可包括使球囊充胀，直到涂层接触良性前列腺增生或前列腺癌靶部位的壁，且球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期；充胀期后使球囊收缩，其中该充胀期是0.1 分钟至10分钟；并从前列腺取出球囊导管。充胀球囊直径与靶部位处标准体腔直径的比率可以是约1.01至约20、或约1.31至约20、或约1.1至约15、或约1.2至约10，或大于约1.1、1.2、1.3、1.31、1.4、1.5、1.6、1.8、2、3、4、5、 6、7、8、9、10、12、14、16、18或约20或更大；标称球囊直径与体腔治疗位置处的标准直径的拉伸比可以是约1.0至约20、或约1.31至约20、或约1.1 至约15、或约1.2至约10、或约1.0或更小，或小于、等于或大于约1.01、1.1、 1.2、1.3、1.31、1.4、1.5、1.6、1.8、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、 16、18或约20或更大。任选地，充胀可以包括充胀至等于或大于球囊导管标称压力的压力。

治疗尿道狭窄的方法包括用水、盐水溶液或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗尿道狭窄部；将球囊导管插入尿道狭窄的靶部位，球囊导管包括球囊和覆盖球囊外表面的涂层，其中该涂层包含至少一种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂；且涂层中治疗剂与涂层中一种或多种水溶性添加剂的总重量的重量比是约0.05至20；使球囊充胀，直到涂层接触在靶部位处的尿道狭窄部的壁，且球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期；充胀期后使球囊收缩，其中该充胀期是0.1分钟至10分钟；并从尿道狭窄取出球囊导管。充胀球囊直径与体腔的尿道狭窄部位处的标准直径的比率可以是约1.01至约20、或约1.31至约20、或约1.1至约15、或约1.2至约10，或大于约1.1、1.2、1.3、 1.4、1.5、1.6、1.8、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18或约20 或更大；标称球囊直径与体腔治疗位置处的标准直径的拉伸比可以是约1.0 至约20、或约1.31至约20、或约1.1至约15、或约1.2至约10、或约1.0或更小，或小于、等于或大于约1.01、1.1、1.2、1.3、1.31、1.4、1.5、1.6、1.8、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18或约20或更大。扩张后，尿道狭窄的直径可以是6.7mm或更大，诸如约6.7mm至约50mm、或约6.7mm至约20 mm、或小于、等于或大于约6.7、6.8、6.9、7.0、7.2、7.4、7.6、7.8、8、8.5、 9、9.5、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、 45mm或约50mm或更大。任选地，充胀可以包括充胀至等于或大于球囊导管标称压力的压力。

在一个实施方案中，该球囊在取出后在其上具有初始载药量的少于70％的残余药量。

治疗食道狭窄的方法包括用水、盐水溶液或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗食道狭窄；将球囊导管插入食道狭窄的靶部位，球囊导管包括球囊和覆盖球囊外表面的涂层，其中该涂层包含至少一种水溶性第二添加剂和治疗剂，初始载药量为1至6微克治疗剂/平方毫米球囊；该治疗剂选自紫杉醇、紫杉酚、多西他赛、雷帕霉素、西罗莫司、他克莫司、依维莫司、mTOR 抑制剂、或它们的类似物及其组合；该水溶性添加剂选自N-乙酰基葡糖胺、 N-辛基-D-葡糖酰胺、N-壬酰基-N-甲基葡糖胺、N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺、 C6-神经酰胺、二氢-C6-神经酰胺、脑苷脂、鞘磷脂、半乳糖脑苷脂、乳糖脑苷脂、N-乙酰基-D-鞘氨醇、N-己酰基-D-鞘氨醇、N-辛酰基-D-鞘氨醇、 N-月桂酰基-D-鞘氨醇、N-棕榈酰基-D-鞘氨醇、N-油酰基-D-鞘氨醇、PEG 辛酸/癸酸甘油二酯、PEG8辛酸/癸酸甘油酯、PEG辛酸酯、PEG8辛酸酯、PEG 癸酸酯、PEG己酸酯、甘油基单辛酸酯、甘油基单癸酸酯、甘油基单己酸酯、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单辛酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯、肌氨酸、肌酸酐、胍基丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2-羟乙基)脲、N,N’-双(羟甲基)脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、 18-冠-6、15-冠-5、12-冠-4及其组合；且涂层中治疗剂与涂层中一种或多种水溶性添加剂的总重量的重量比是约0.05至20；使球囊充胀，直到涂层接触在靶部位处的食道狭窄部的壁，且球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期；充胀期后使球囊收缩，其中该充胀期是0.1分钟至10分钟；且从食道狭窄部取出球囊导管。充胀球囊直径与食道狭窄位置处的标准直径的比率可以是约 1.01至约20、1.31至20、或约1.1至约15、或约1.3至约10、或约1.31至10，或约或大于约1.1、1.2、1.3、1.31、1.4、1.5、1.6、1.8、2、3、4、5、6、7、8、 9、10、12、14、16、18、或约20或更大；标称球囊直径与体腔治疗位置处的标准直径的拉伸比可以是约1.0至约20、1.31至20、或约1.1至约15、或约1.2 至约10、或约1.3至10、或约1.31至10、或约1.0或更小，或小于、等于或大于约1.01、1.1、1.2、1.3、1.31、1.4、1.5、1.6、1.8、2、3、4、5、6、7、8、9、 10、12、14、16、18或约20或更大。任选地，充胀可以包括充胀至等于或大于球囊导管标称压力的压力。

用于治疗窦狭窄的方法包括用水、盐水溶液或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗窦狭窄部；将球囊导管插入窦狭窄的靶部位，球囊导管包括球囊和覆盖球囊外表面的涂层，其中该涂层包含至少一种水溶性添加剂和治疗剂，初始载药量为1至6微克治疗剂/平方毫米球囊；该治疗剂选自布地奈德、氟尼缩松、去炎松、倍氯米松、氟替卡松、莫米松、糠酸莫米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼龙、可的松、倍他米松、曲安奈德及其组合；该水溶性添加剂选自N-乙酰基葡糖胺、N-辛基-D-葡糖酰胺、N-壬酰基-N-甲基葡糖胺、N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺、C6-神经酰胺、二氢-C6-神经酰胺、脑苷脂、鞘磷脂、半乳糖脑苷脂、乳糖脑苷脂、N-乙酰基-D-鞘氨醇、N-己酰基-D-鞘氨醇、N-辛酰基-D-鞘氨醇、N-月桂酰基-D-鞘氨醇、N-棕榈酰基-D- 鞘氨醇、N-油酰基-D-鞘氨醇、PEG辛酸/癸酸甘油二酯、PEG8辛酸/癸酸甘油酯、PEG辛酸酯、PEG8辛酸酯、PEG癸酸酯、PEG己酸酯、甘油基单辛酸酯、甘油基单癸酸酯、甘油基单己酸酯、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单辛酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯、肌氨酸、肌酸酐、胍基丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2-羟乙基)脲、N,N’-双(羟甲基)脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/ 乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、18-冠-6、15-冠-5、12-冠-4及其组合；且涂层中治疗剂与涂层中一种或多种水溶性添加剂的总重量的重量比是约0.05至 20；使球囊充胀，直到涂层接触在靶部位处的窦狭窄部的壁，且球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期；充胀期后使球囊收缩，其中该充胀期是0.1分钟至10分钟；并从窦狭窄部取出球囊导管。

添加剂.

在各种实施方案中，添加剂可具有两部分。一部分是亲水的，且另一部分是亲药物部分。亲药物部分是疏水部分，并且/或者通过氢键合和/或范德华相互作用具有对治疗剂的亲和力。添加剂的亲药物部分可结合亲脂性药物，诸如雷帕霉素或紫杉醇。亲水部分加速扩散，并增加药物渗入组织中。该亲水部分可以在靶部位处部署期间通过防止疏水药物分子彼此成团并且成团到装置上来促进药物快速移动离开医疗装置，从而提高间隙空间中的药物溶解度，和/或使药物管腔加速通过极性头部基团而到达靶组织的细胞膜的脂质双层。本发明的实施方案的添加剂具有两个部分，该两个部分一起用于在部署期间促进药物从装置表面快速释放以及靶组织的摄取(通过使药物加速接触该药物具有高亲和性的组织)，同时防止在靶部位处进行装置部署之前药物从装置表面过早释放。

在本发明的实施方案中，使医疗装置与组织接触后，治疗剂快速释放，并且被快速地吸收。例如，本发明的装置的某些实施方案包括药物涂布球囊，该药物涂布球囊在球囊非血管体球囊扩张期间通过以高药物浓度进行的简便、直接压力接触来向非血管组织递送亲脂性抗增殖药物(诸如紫杉醇或雷帕霉素)。该亲脂性药物例如保留在靶组织的递送部位，在该递送部位，该亲脂性药物抑制增生和再狭窄，还允许内皮生长。在这些实施方案中，本发明的涂布制剂不仅在部署期间促进药物从球囊表面的快速释放并且将药物传输到靶组织中，而且防止药物在到达靶部位之前运送通过弯曲解剖结构期间扩散离开装置，并且防止药物在挤压药物涂层直接接触体腔的表面之前，在球囊充胀的初始阶段期间从装置中爆出。

根据某些实施方案的添加剂具有亲药物部分和亲水部分。亲药物部分是疏水部分，并且/或者通过氢键合和/或范德华相互作用具有对治疗剂的亲和力。亲药物部分可以包括脂族和芳族有机烃化合物，诸如苯、甲苯以及烷烃等等。这些部分不溶于水。它们都可以结合疏水药物(它们与疏水药物享有结构相似性)和细胞膜的脂质。亲药物部分可以包括可以与药物和与其自身形成氢键的官能团。亲水部分可以包括羟基基团、胺基、酰胺基、羰基、羧酸和酸酐、二乙醚、乙基乙二醇、聚乙二醇、抗坏血酸、氨基酸、氨基醇、葡萄糖、蔗糖、脱水山梨醇、甘油、多元醇、磷酸酯、硫酸酯、有机盐以及其经取代的分子等等。一个或多个羟基、羧基、酸、酰胺或胺基例如可以是有利的，因为它们容易取代氢结合至极性头部基团以及细胞膜的表面蛋白的水分子，并且可以用于去除疏水药物与细胞膜脂质之间的这个屏障。这些部分可以溶解于水和极性溶剂。本发明的实施方案的添加剂具有结合药物并在部署并进入靶组织期间促进药物快速移动离开医疗装置的组分。

本发明的实施方案中的添加剂可以是表面活性剂和具有一个或多个羟基、氨基、羰基、羧基、酸、酰胺或酯部分的化学化合物。表面活性剂包括离子性、非离子性、脂族和芳族表面活性剂。具有一个或多个羟基、氨基、羧基、酸、酰胺或酯部分的化学化合物选自氨基醇、羟基羧酸和酸酐、二乙醚、乙基乙二醇、氨基酸、肽、蛋白质、糖、葡萄糖、蔗糖、脱水山梨醇、甘油、多元醇、磷酸酯、硫酸酯、有机酸、酯、盐、维生素及其经取代的分子。

如本领域众所周知的，术语“亲水”和“疏水”是相对术语。为用作本发明的示例性实施方案的添加剂，化合物包括极性或带电亲水部分以及非极性疏水(亲脂)部分。

药物化学中为表征药物化合物的相对亲水性和疏水性而常使用的经验参数是分配系数P，即，两种不混溶的溶剂(通常是辛醇和水)的混合物的两个相中的未电离的化合物的浓度比，以使得P＝([溶质]辛醇/[溶质]水)。log P 越高的化合物，疏水性越高，而log P越低的化合物，亲水性越高。Lipinski 规则表明log P<5的药物化合物可更具膜渗透性。出于本发明的某些实施方案的目的，例如，添加剂具有的log P小于待配制的药物的log P(作为一个实例，紫杉醇的log P是7.4)。药物与添加剂之间更大的log P差异可以促进药物的相分离。例如，如果添加剂的log P远远低于药物的log P，该添加剂在水性环境中可以使药物加速从可能以其他方式紧密粘附了药物的装置表面释放，从而使药物在干预部位处简便部署期间加速递送至组织。在本发明的某些实施方案中，该添加剂的log P是负的。在其他实施方案中，该添加剂的log P小于药物的log P。虽然化合物的辛醇-水分配系数P或log P可用作相对亲水性和疏水性的度量，但它仅是可能在定义本发明的实施方案中使用的合适的添加剂中有用的粗略标准。

可以用于本发明的实施方案中的合适的添加剂包括但不限于有机和无机药物赋形剂、天然产物和其衍生物(诸如糖、维生素、氨基酸、肽、蛋白质以及脂肪酸)、低分子量寡聚物、表面活性剂(阴离子、阳离子、非离子性以及离子性)以及其混合物。可用于本发明中的本文所述添加剂仅出于示例性目的而提供，并且不旨在是全面的。许多其他添加剂可用于本发明的目的。

表面活性剂.

表面活性剂可以是适合用于药物组合物的任何表面活性剂。此类表面活性剂可以是阴离子的、阳离子的、两性离子的或非离子的。表面活性剂的混合物也在本发明的各种实施方案的范围内，表面活性剂和其他添加剂的组合也在本发明的各种实施方案的范围内。表面活性剂经常具有一个或多个长脂族链，如脂肪酸，该一个或多个长脂族链可以直接插入到细胞膜的脂质双层中以形成脂质结构的部分，同时表面活性剂的其他组分使脂质结构松散并且增强药物渗透和吸收。造影剂碘普胺不具有这些特性。

为表征表面活性剂的相对亲水性和疏水性而常使用的经验参数是亲水- 亲脂平衡值(“HLB”值)。具有较低HLB值的表面活性剂更疏水，且在油中具有更大溶解度，而具有较高HLB值的表面活性剂更亲水，且在水溶液中具有更大溶解度。将HLB值用作粗略标准，亲水表面活性剂一般被认为是HLB 值大于约10的那些化合物，以及HLB量度通常不适用的阴离子、阳离子或两性离子化合物。类似地，疏水表面活性剂是HLB值小于约10的化合物。在本发明的某些实施方案中，使用较高HLB值，因为提高的亲水性可以促进疏水药物从装置表面释放。在一个实施方案中，表面活性剂添加剂的HLB高于10。添加剂HLB可以高于14。或者，具有较低HLB的表面活性剂可用于在靶部位处装置部署之前防止药物损耗，例如，在具有非常亲水的添加剂的药物层之上的顶层

表面活性剂的HLB值仅是一般用于实现例如工业、药物和化妆品乳剂的制备的粗略标准。对于包括若干聚乙氧基化表面活性剂在内的许多重要表面活性剂而言，已报道HLB值可以最多相差约8个HLB单位，这取决于确定HLB 值所选择的经验方法(Schott,J.Pharm.Sciences,79(1),87-88(1990))。记住这些固有难题，并将HLB值用作标准，如本文所描述，可以鉴别具有用于如本文所述本发明的实施方案的合适的亲水性或疏水性的表面活性剂。

PEG-脂肪酸以及PEG-脂肪酸单酯和二酯.

虽然聚乙二醇(PEG)自身不用作表面活性剂，但多种PEG-脂肪酸酯具有有用的表面活性剂特性。在PEG-脂肪酸单酯中，月桂酸、油酸和硬脂酸的酯在本发明的实施方案中是最有用的。亲水表面活性剂的例子包括PEG-8月桂酸酯、PEG-8油酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-9油酸酯、PEG-10月桂酸酯、 PEG-10油酸酯、PEG-12月桂酸酯、PEG-12油酸酯、PEG-15油酸酯、PEG-20 月桂酸酯以及PEG-20油酸酯。HLB值在4-20的范围内。

聚乙二醇脂肪酸二酯也适合用作本发明的实施方案的组合物中的表面活性剂。亲水表面活性剂包括PEG-20二月桂酸酯、PEG-20二油酸酯、PEG-20 二硬脂酸酯、PEG-32二月桂酸酯以及PEG-32二油酸酯。HLB值在5-15的范围内。

通常，表面活性剂的混合物也可用于本发明的实施方案中，包括两种或更多种商业表面活性剂的混合物以及表面活性剂与另一种或多种添加剂的混合物。几种PEG-脂肪酸酯是作为混合物或单酯和二酯商购。

聚乙二醇甘油脂脂肪酸酯.

亲水表面活性剂可以包括PEG-20甘油月桂酸酯、PEG-30甘油月桂酸酯、 PEG-40甘油月桂酸酯、PEG-20甘油油酸酯和PEG-30甘油油酸酯。

醇-油酯交换产物.

许多具有不同疏水和亲水程度的表面活性剂可以通过醇或多元醇与各种天然和/或氢化油的反应来制备。最通常地，所使用的油是蓖麻油或氢化蓖麻油，或食用植物油，如玉米油、橄榄油、花生油、棕榈仁油、杏桃仁油或杏仁油。醇包括甘油、丙二醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨醇和季戊四醇。在这些醇-油酯交换的表面活性剂当中，亲水表面活性剂是PEG-35蓖麻油 (Incrocas-35)、PEG-40氢化蓖麻油(Cremophor RH 40)、PEG-25三油酸酯(TAGAT.R^TM.TO)、PEG-60玉米甘油酯(Crovol M70)、PEG-60杏仁油 (Crovol A70)、PEG-40棕榈仁油(Crovol PK70)、PEG-50蓖麻油(Emalex C-50)、PEG-50氢化蓖麻油(Emalex HC-50)、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯(Labrasol)以及PEG-6辛酸/癸酸甘油酯(Softigen 767)。例如，属于这一类别的疏水表面活性剂包括PEG-5氢化蓖麻油、PEG-7氢化蓖麻油、PEG-9氢化蓖麻油、PEG-6玉米油(Labrafil^TM M 2125CS)、PEG-6杏仁油(Labrafil^TM M 1966CS)、PEG-6杏桃仁油(Labrafil^TM M 1944CS)、PEG-6橄榄油(Labrafil^TM M 1980CS)、PEG-6花生油(Labrafil^TM M 1969CS)、PEG-6氢化棕榈仁油 (Labrafil^TM M 2130BS)、PEG-6棕榈仁油(Labrafil^TM M 2130CS)、PEG-6 甘油三油酸酯(Labrafil^TMb M 2735CS)、PEG-8玉米油(Labrafil^TM WL 2609 BS)、PEG-20玉米甘油酯(Crovol M40)以及PEG-20杏仁甘油酯(Crovol A40)。

聚甘油脂肪酸.

脂肪酸的聚甘油酯也是用于本发明的实施方案的合适的表面活性剂。在聚甘油脂肪酸酯当中，疏水表面活性剂包括聚甘油油酸酯(Plurol Oleique)、聚甘油-2二油酸酯(Nikkol DGDO)、聚甘油-10三油酸酯、聚甘油硬脂酸酯、聚甘油月桂酸酯、聚甘油肉豆蔻酸酯、聚甘油棕榈酸酯以及聚甘油亚油酸酯。亲水表面活性剂包括聚甘油-10月桂酸酯(Nikkol Decaglyn 1-L)、聚甘油-10 油酸酯(Nikkol Decaglyn 1-O)和聚甘油-10单/二油酸酯(CaproI^TM PEG 860)、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、聚甘油-10肉豆蔻酸酯、聚甘油-10 棕榈酸酯、聚甘油-10亚油酸酯、聚甘油-6硬脂酸酯、聚甘油-6月桂酸酯、聚甘油-6肉豆蔻酸酯、聚甘油-6棕榈酸酯以及聚甘油-6亚油酸酯。聚甘油聚蓖麻醇酸酯(Polymuls)也是表面活性剂。

丙二醇脂肪酸酯.

丙二醇和脂肪酸的酯是用于本发明的实施方案的合适的表面活性剂。在这个表面活性剂类别中，疏水表面活性剂包括丙二醇单月桂酸酯 (Lauroglycol FCC)、丙二醇蓖麻醇酸酯(Propymuls)、丙二醇单油酸酯 (Myverol P-06)、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯(Captex^TM 200)以及丙二醇二辛酸酯(Captex^TM 800)。

甾醇和甾醇衍生物.

甾醇和甾醇的衍生物是用于本发明的实施方案的合适的表面活性剂。衍生物包括聚乙二醇衍生物。属于这一类别的表面活性剂是PEG-24胆固醇醚(Solulan C-24)。

聚乙二醇脱水山梨醇脂肪酸酯.

可获得各种PEG-脱水山梨醇脂肪酸酯，并且适合用作本发明的实施方案中的表面活性剂。在PEG-脱水山梨醇脂肪酸酯中，表面活性剂包括PEG-20 脱水山梨醇单月桂酸酯(Tween-20)、PEG-20脱水山梨醇单棕榈酸酯 (Tween-40)、PEG-20脱水山梨醇单硬脂酸酯(Tween-60)。PEG-20脱水山梨醇单油酸酯(Tween-80)。在一些实施方案中，使用月桂酸酯，因为与油酸酯相比，它们具有短脂质链，从而提高药物吸收。

聚乙二醇烷基醚.

聚乙二醇和烷基醇的酯是用于本发明的实施方案的合适的表面活性剂。醚包括PEG-3油基醚(Volpo 3)和PEG-4月桂基醚(Brij 30)。

糖及其衍生物.

糖衍生物是用于本发明的实施方案的合适的表面活性剂。属于这一类别的表面活性剂包括蔗糖单棕榈酸酯、蔗糖单月桂酸酯、癸酰基-N-甲基葡糖酰胺、正癸基-β-D-吡喃葡糖苷、正癸基-β-D-麦芽吡喃糖苷、正十二烷基-β-D- 吡喃葡糖苷、正十二烷基-β-D-麦芽糖苷、庚酰基-N-甲基葡糖酰胺、正庚基 -β-D-吡喃葡糖苷、正庚基-β-D-硫代葡糖苷、正己基-β-D-吡喃葡糖苷、壬酰 -N-甲基葡糖酰胺、正壬基-β-D-吡喃葡糖苷、辛酰基-N-甲基葡糖酰胺、正辛基-β-D-吡喃葡糖苷以及辛基-β-D-硫代吡喃葡萄糖苷。

聚乙二醇烷基苯酚.

可获得几种PEG-烷基酚表面活性剂，诸如PEG-10-100壬基苯酚和 PEG-15-100辛基苯酚醚、泰洛沙泊(Tyloxapol)、辛苯聚醇、辛苯聚醇-9、壬苯醇醚，并且适合用于本发明的实施方案。

聚氧乙烯-聚氧丙烯(POE-POP)嵌段共聚物.

POE-POP嵌段共聚物是一类独特的聚合物表面活性剂。该表面活性剂的独特结构(其中亲水POE和疏水POP部分处于明确的比率和位置)提供了各种各样适合用于本发明的实施方案的表面活性剂。这些表面活性剂可以各种商品名获得，包括Synperonic PE系列(ICI)、Pluronic^TM系列(BASF)、Emkalyx、 Lutrol(BASF)、Supronic、Monolan、Pluracare以及Plurodac。这些聚合物的通用术语是“泊洛沙姆(poloxamer)”(CAS 9003-11-6)。这些聚合物具有以下式：HO(C₂H₄O)_a(C₃H₆O)_b(C₂H₄O)_aH，其中“a”和“b”分别表示聚氧乙烯和聚丙乙烯单元的数目。

这类亲水表面活性剂包括泊咯沙姆108、188、217、238、288、338和407。属于这一类别的疏水表面活性剂包括泊咯沙姆124、182、183、212、331和 335。

脱水山梨醇脂肪酸酯.

脂肪酸的脱水山梨醇酯是用于本发明的实施方案的合适的表面活性剂。在这些酯中，疏水表面活性剂包括脱水山梨醇单月桂酸酯(Arlacel 20)、脱水山梨醇单棕榈酸酯(Span-40)和脱水山梨醇单油酸酯(Span-80)、脱水山梨醇单硬脂酸酯。

脱水山梨醇单棕榈酸酯，维生素C的两亲性衍生物(其具有维生素C活性)可以在增溶系统中起到两个重要功能。首先，它具有可以调整微环境的有效极性基团。这些极性基团是使得维生素C自身(抗坏血酸)变为可获得的最具水溶性的有机固体化合物中的一种的相同基团：抗坏血酸可以约30 wt/wt％溶于水(非常接近例如氯化钠的溶解度)。其次，增大pH，以便将抗坏血酸棕榈酸酯的一部分转化成更可溶的盐，如抗坏血酸棕榈酸钠。

离子表面活性剂.

离子表面活性剂(包括阳离子、阴离子和两性离子表面活性剂)是用于本发明的实施方案的合适的亲水表面活性剂。离子表面活性剂包括季铵盐、脂肪酸盐以及胆汁盐。具体而言，离子表面活性剂包括苯扎氯铵、苯索氯铵、十六烷基氯化吡啶、十二烷基三甲基溴化铵、十二烷基硫酸钠、二烷基甲基苄基氯化铵、氯化腾喜隆、溴化度灭芬、磺基琥珀酸钠的二烷基酯、二辛基磺基琥珀酸钠、胆酸钠以及牛黄胆酸钠。它们都可以溶解于有机溶剂(如乙醇、丙酮以及甲苯)和水中。这尤其可用于医疗装置涂层，因为它简化了制备和涂布过程，并且具有良好的粘附特性。水不溶性药物常常溶解于有机溶剂中。

本文所述的一些表面活性剂在加热下极为稳定。它们在环氧乙烷灭菌过程之后仍然存在。它们在灭菌过程中不与药物(如紫杉醇或雷帕霉素)反应。使用羟基、酯、氨基，因为它们不可能与药物反应，而胺基和酸性基团在灭菌期间确实常常与紫杉醇或雷帕霉素反应。另外，表面活性剂添加剂改进了涂层的完整性和质量，以使得颗粒在处理期间不会脱落。当本文描述的表面活性剂用紫杉醇配制时，根据经验它保护药物在装置递送过程期间免于过早释放，同时促进紫杉醇在靶部位处在0.2至10分钟的非常简短的部署时间期间快速释放和洗脱。根据经验，组织靶部位处的药物吸收出乎意料的高。

具有一个或多个羟基、氨基、羧基、酸、酰胺或酯部分的化学化合物.

具有一个或多个羟基、氨基、羧基、酸、酰胺或酯部分的化学化合物包括肌酸、肌酸酐、胍丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2-羟乙基)脲、N,N’- 双(羟甲基)脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、18-冠-6、15-冠-5、12-冠-4、N-乙酰基葡糖胺、正辛基-D-葡糖酰胺、C6-神经酰胺、二氢-C6-神经酰胺、脑苷脂、鞘磷脂、半乳糖脑苷脂、乳糖脑苷脂、N-乙酰基-D-鞘氨醇、N-己酰基-D-鞘氨醇、N-辛酰基-D-鞘氨醇、N-月桂酰基-D-鞘氨醇、N-棕榈酰基-D-鞘氨醇、 N-油酰基-D-鞘氨醇、PEG辛酸/癸酸甘油二酯、PEG8辛酸/癸酸甘油酯、PEG辛酸酯、PEG8辛酸酯(例如，

)、PEG癸酸酯、PEG己酸酯、甘油基单辛酸酯、甘油基单癸酸酯、甘油基单己酸酯、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单月桂酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯和单油酸甘油酯。

具有一个或多个羟基、氨基、羧基、酸、酰胺或酯部分的化学化合物包括氨基醇、羟基羧酸、酯、酸酐、羟基酮、羟基内酯、羟基酯、糖磷酸酯、糖磷酸酯、糖硫酸酯、二乙醚、乙基乙二醇、氨基酸、肽、蛋白质、脱水山梨醇、甘油、多元醇、磷酸酯、硫酸酯、有机酸、酯、盐、维生素、氨基醇和有机酸的组合以及其经取代的分子。在某些实施方案中使用具有一个或多个羟基、氨基、羧基、酸、酰胺或酯部分且分子量小于5,000-10,000的亲水化学化合物。在其他实施方案中，具有一个或多个羟基、氨基、羧基、酸、酰胺或酯部分的添加剂的分子量小于1000-5,000或少于750-1,000或少于750。在这些实施方案中，添加剂的分子量小于待递送的药物。另外，添加剂的分子量高于80，因为分子量小于80的分子极易挥发，且不留在医疗装置的涂层中。小分子可以迅速扩散。它们可以容易地从递送球囊释放自身，从而加速药物释放，并且它们可以在药物结合体腔的组织时扩散离开药物。

在某些实施方案中，使用具有超过四个羟基基团的添加剂，例如在高分子量添加剂的情况下。大分子扩散缓慢。如果添加剂或化学化合物的分子量较高，例如，如果分子量高于800、高于1000、高于1200、高于1500或高于 2000，那么大分子可以相当缓慢地从医疗装置的表面洗脱出来，以在2分钟内释放药物。如果这些大分子含有多于四个羟基基团，那么它们具有提高的亲水特性，这对于相对大的分子迅速地释放药物而言是必要的。提高的亲水性帮助涂层从球囊洗脱出来，加速药物的释放，并且改进或促进药物移动穿过水屏障以及脂质双层的极性头部基团穿透组织。在一个实施方案中，使用羟基基团作为亲水部分，因为它不可能与水不溶性药物(如紫杉醇或雷帕霉素)反应。在一些实施方案中，具有超过四个羟基基团的化合物具有120℃或更小的熔点。在一些实施方案中，具有超过四个羟基的化学化合物具有三个邻近的羟基基团，这三个邻近的羟基基团在立体构型中都处于分子的同一侧上。例如，山梨醇和木糖醇具有在立体构型中都处于分子的同一侧上的三个邻近的羟基基团，而半乳糖醇没有。该差异影响异构体的物理特性，如熔化温度。三个邻近的羟基基团的立体构型可以增强药物结合。这将导致水不溶性药物和亲水添加剂相容性增加，并改进的药物的组织摄取和吸收。

如本文所述具有一个或多个羟基、胺、羰基、羧基或酯部分的一些化学化合物在加热下极为稳定。它们在环氧乙烷灭菌过程之后仍然存在，并且在灭菌期间不与水不溶性药物紫杉醇或雷帕霉素反应。在另一方面，L-抗坏血酸和其盐以及二乙醇胺在该灭菌过程之后不必然存在，并且它们与紫杉醇反应。因此，对L-抗坏血酸和二乙醇胺使用不同的灭菌方法。例如，使用羟基、酯和酰胺基，因为它们不可能与治疗剂(如紫杉醇或雷帕霉素)反应。有时，胺和酸性基团确实与紫杉醇反应，例如，实验上，苯甲酸、龙胆酸、二乙醇胺和抗坏血酸在环氧乙烷灭菌、加热以及老化过程下是不稳定的，并且与紫杉醇反应。当本文描述的化合物用紫杉醇配制时，顶涂层可能是有利的，以便防止在靶部位处部署之前装置递送过程期间的过早损失药物，因为亲水小分子有时过于容易释放药物。本文的化学化合物在靶部位处部署期间快速地将药物从球囊洗脱出来。出人意料的是，当涂层含有这些添加剂时，虽然一些药物在从装置运送至靶部位期间出现损失，但根据经验，在仅0.2-10分钟的部署之后，组织的药物吸收出乎意料的高，例如，具有添加剂羟基内酯如核糖酸内酯和葡糖酸内酯的情况下。

脂溶性维生素及其盐.

维生素A、D、E和K中它们的各种形式中的许多以及前维生素形式被视作是脂溶性维生素，并且除了这些之外，若干其他维生素和维生素源或近亲也是脂溶性的，并且具有极性基团以及相对较高的辛醇-水分配系数。清楚的是，一般类型的该化合物具有安全使用历史以及高效/险比，从而使得它们可用作本发明的实施方案中的添加剂。

脂溶性维生素衍生物和/或源的以下例子也可用作添加剂：α-生育酚、β- 生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、生育酚乙酸酯、麦角固醇、1-α-羟基胆骨化醇、维生素D2、维生素D3、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、维生素A、呋喃硫胺、羟甲基核黄素、辛硫胺、丙硫硫胺、核黄素、苯酰乙烯硫胺、二氢维生素K1、二氢萘醌二乙酸酯、甲萘二酚二丁酸酯、甲萘二酚二硫酸酯、甲萘二酚、维生素K1、维生素K1氧化物、维生素K2以及维生素K--S(II)。叶酸也是这种类型，并且虽然它在生理pH下可溶于水，但它能够以游离酸形式配制。可用于本发明的实施方案中的脂溶性维生素的其他衍生物可以通过众所周知的与亲水分子的化学反应来容易地获得。

水溶性维生素及其两亲性衍生物.

维生素B、C、U、泛酸、叶酸和一些甲萘醌相关维生素/前维生素的它们的各种形式中的许多被视作是水溶性维生素。这些还可以与疏水部分或多价离子缀合或复合成具有相对较高的辛醇-水分配系数和极性基团的两亲形式。再次，此类化合物可以具有低毒性和高效/险比，从而使得它们可用作本发明的实施方案中的添加剂。这些化合物的盐也可以用作本发明中的添加剂。水溶性维生素和衍生物的例子包括但不限于乙酰硫胺、苯磷硫胺、泛酸、西托硫铵、环硫胺、右泛醇、烟酰胺、烟酸、5-磷酸吡哆醛、抗坏血酸烟酰胺、核黄素、核黄素磷酸酯、硫胺、叶酸、甲萘二酚二磷酸酯、亚硫酸氢钠甲萘醌、甲萘多昔、维生素B12、维生素K5、维生素K6、维生素K6以及维生素U。另外，如上所述，叶酸在包括生理pH在内的广泛pH范围内作为盐可溶于水。

其中存在氨基或其他碱性基团的化合物可以容易地通过与含有疏水基团的酸进行的简单的酸碱反应来改性，该含有疏水基团的酸例如是脂肪酸 (尤其是月桂酸、油酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸或2-乙基己酸)、低溶解度氨基酸、苯甲酸、水杨酸或酸性脂溶性维生素(如核黄素)。其他化合物可以通过使此类酸与维生素上的另一个基团(如羟基基团)反应以形成键 (如酯键等)来获得。含有酸性基团的水溶性维生素的衍生物可以在与含有疏水基团的反应物(如硬脂胺或核黄素)的反应中生成，例如以产生可用于本发明的实施方案中的化合物。棕榈酸酯链与维生素C的连接产生抗坏血酸棕榈酸酯。

氨基酸及其盐.

丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸以及其衍生物是本发明的实施方案中的其他有用的添加剂。

某些氨基酸(处于其两性离子形式和/或处于具有单价或多价离子的盐形式)具有极性基团，相对较高的辛醇-水分配系数，并且可用于本发明的实施方案中。在本公开的上下文中，我们使用“低溶解度氨基酸”意指在非缓冲水中具有小于约4％(40mg/ml)的溶解度的氨基酸。这些包括胱氨酸、酪氨酸、色氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸以及甲硫氨酸。

氨基酸二聚体、糖缀合物和其他衍生物也是有用的。通过本领域中熟知的简单反应，亲水分子可以连接至疏水氨基酸、或者疏水分子连接至亲水氨基酸，以使另外的添加剂可用于本发明的实施方案中。

儿茶酚胺如多巴胺、左旋多巴、卡比多巴和DOPA也可用作添加剂。

寡肽、肽和蛋白质.

寡肽和肽可用作添加剂，因为疏水和亲水氨基酸可以容易地偶联，并且可以测试氨基酸的各种序列来最大程度地促进药物渗透组织。

蛋白质也可用作本发明的实施方案中的添加剂。例如，血清白蛋白是有用的添加剂，因为它可溶于水并且含有结合药物的重要疏水部分：紫杉醇在人静脉内输注之后89％至98％结合蛋白质，并且雷帕霉素92％结合蛋白质，主要(97％)结合至白蛋白。另外，紫杉醇在PBS中的溶解度在添加BSA的情况下增大超过20倍。白蛋白以高浓度天然存在于血清中，并且因此对人使用是非常安全的。

其他有用的蛋白质包括但不限于其他白蛋白、免疫球蛋白、酪蛋白、血红蛋白、溶菌酶、免疫球蛋白、a-2-巨球蛋白、纤连蛋白、玻璃粘连蛋白、血纤蛋白原、脂酶等等。

有机酸以及其酯和酸酐.

例子包括乙酸和酸酐、苯甲酸和酸酐、二亚乙基三胺五乙酸二酐、乙二胺四乙酸二酐、马来酸和酸酐、琥珀酸和酸酐、二甘醇酸酐、戊二酸酐、抗坏血酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、草酸、天冬氨酸、烟酸、2-吡咯烷酮-5- 羧酸以及2-吡咯烷酮。

这些酯和酸酐可溶于有机溶剂，如乙醇、丙酮、甲基乙基酮、乙酸乙酯。水溶性药物可以与这些酯和酸酐溶解于有机溶剂中，之后容易地涂布到医疗装置上，然后在高pH条件下水解。水解的酸酐或酯是酸或醇，该酸或醇可溶于水并且可以有效地将药物从装置携带到体腔的壁中。

具有一个或多个羟基、胺、羰基、羧基或酯部分的其他化合物.

根据实施方案的添加剂包括环状和线形脂族和芳族基团形式的氨基醇、醇、胺、酸、酰胺和羟基酸。例子是L-抗坏血酸和其盐、D-葡糖型抗坏血酸和其盐、氨丁三醇、三乙醇胺、二乙醇胺、葡甲胺、葡糖胺、胺醇、葡庚糖酸、葡糖酸、羟基酮、羟基内酯、葡糖酸内酯、葡庚糖酸内酯、葡辛糖酸内酯、古洛糖酸内酯、甘露糖酸内酯、核糖酸内酯、乳糖酸、葡糖胺、谷氨酸、苯甲醇、苯甲酸、羟基苯甲酸、4-羟基苯甲酸丙酯、赖氨酸醋酸盐、龙胆酸、乳糖酸、乳糖醇、山梨醇、葡糖醇、糖磷酸酯、吡喃葡萄糖磷酸酯、糖硫酸酯、芥子酸、香草酸、香草酸二乙酰氨、香草醛、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丙酯、木糖醇、2-乙氧基乙醇、糖、半乳糖、葡萄糖、核糖、甘露糖、木糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、阿拉伯糖、来苏糖、果糖、环糊精、(2-羟基丙基)-环糊精、对乙酰氨基酚、布洛芬、视黄酸、赖氨酸醋酸盐、龙胆酸、儿茶素、儿茶素没食子酸酯、替来他明(tiletamine)、氯胺酮、丙泊酚、乳酸、乙酸、本文所述任何有机酸和胺的盐、聚缩水甘油、甘油、多甘油(例如，具有多个羟基、氨基、羰基、羧基或酯部分的化学化合物)、半乳糖醇、二(乙二醇)、三(乙二醇)、四(乙二醇)、五(乙二醇)、聚(乙二醇)低聚物、二(丙二醇)、三(丙二醇)、四(丙二醇)和五(丙二醇)、聚(丙二醇)低聚物、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物以及其衍生物和组合。

添加剂的组合也可用于本发明的目的。一个实施方案包括两种添加剂的组合或混合物，例如，第一添加剂包含表面活性剂，并且第二添加剂包含具有一个或多个羟基、胺、羰基、羧基或酯部分的化学化合物。

表面活性剂和水溶性小分子(具有一个或多个羟基、胺、羰基、羧基或酯部分的化学化合物)的组合或混合物具有优势。包含两种添加剂与水不溶性药物的混合物的制剂在某些情况下优于仅包含任一种添加剂的混合物。疏水药物结合极具水溶性的小分子比它们结合表面活性剂更难。该疏水药物与水溶性小分子常常是相分离的，这可能导致次优的涂层均匀性和完整性。水不溶性药物具有的Log P高于表面活性剂和水溶性小分子两者。然而，表面活性剂的Log P典型高于具有一个或多个羟基、胺、羰基、羧基或酯部分的化学化合物的Log P。该表面活性剂具有相对较高的Log P(通常高于0)，并且水溶性分子具有低LogP(例如，低于0)。一些表面活性剂在用作在本发明的实施方案中的添加剂时如此强地粘附至水溶性药物和医疗装置的表面，以至于药物无法快速地从靶部位的医疗装置的表面释放。在另一方面，水溶性小分子(具有一个或多个羟基、胺、羰基、羧基或酯部分)中的一些如此弱地粘附至医疗装置，以至于在将涂布球囊导管运送至被靶向用于干预的部位期间，它们在该医疗装置到达靶部位例如进入血清之前就释放药物。出人意料的是，通过调节制剂中亲水小分子和表面活性剂的浓度比，本发明人已发现，在运送期间和使球囊导管充胀并在挤压处于治疗干预的靶部位处的内腔壁的组织时的快速药物释放期间，涂层稳定性在某些情况下优于仅包含任一种添加剂的制剂。另外，表面活性剂的存在改进水不溶性药物和高度水溶性分子的混溶性和相容性。该表面活性剂还通过其与药物和小分子的良好粘附来改进涂层均匀性和完整性。表面活性剂的长链疏水部分紧密结合药物，同时表面活性剂的亲水部分结合水溶性小分子。

混合物或组合中的表面活性剂包括用于本发明的实施方案的本文描述的所有表面活性剂。混合物中的表面活性剂可以选自PEG脱水山梨醇脂肪酸酯；PEGΩ-3脂肪酸酯、醚和醇；甘油脂肪酸酯、脱水山梨醇脂肪酸酯、PEG 甘油脂肪酸酯、PEG脂肪酸酯和醇、糖脂肪酸酯、PEG糖酯、吐温20、吐温 40、吐温60、对异壬基苯氧基聚缩水甘油、PEG月桂酸酯、PEG油酸酯、PEG 硬脂酸酯、PEG甘油月桂酸酯、PEG甘油油酸酯、PEG甘油硬脂酸酯、聚甘油月桂酸酯、聚甘油油酸酯、聚甘油肉豆蔻酸酯、聚甘油棕榈酸酯、聚甘油 -6月桂酸酯、聚甘油-6油酸酯、聚甘油-6肉豆蔻酸酯、聚甘油-6棕榈酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-10肉豆蔻酸酯、聚甘油-10 棕榈酸酯、PEG脱水山梨醇单月桂酸酯、PEG脱水山梨醇单月桂酸酯、PEG 脱水山梨醇单油酸酯、PEG脱水山梨醇硬脂酸酯、PEG油基醚、PEG月桂基醚、吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、辛苯聚醇、辛苯聚醇-9、壬苯醇醚、泰洛沙泊、蔗糖单棕榈酸酯、蔗糖单月桂酸酯、癸酰基-N-甲基葡糖酰胺、正癸基-β-D-吡喃葡糖苷、正癸基-β-D-麦芽吡喃糖苷、正十二烷基-β-D-吡喃葡糖苷、正十二烷基-β-D-麦芽糖苷、庚酰基-N-甲基葡糖酰胺、正庚基-β-D- 吡喃葡糖苷、正庚基-β-D-硫代葡糖苷、正己基-β-D-吡喃葡糖苷、壬酰基-N- 甲基葡糖酰胺、正壬基-β-D-吡喃葡糖苷、辛酰基-N-甲基葡糖酰胺、正辛基 -β-D-吡喃葡糖苷、辛基-β-D-硫代吡喃葡糖苷及其衍生物。

混合物或组合中具有一个或多个羟基、胺、羰基、羧基或酯部分的化学化合物的实施方案可包括用于本发明实施方案的本文描述的具有一个或多个羟基、胺、羰基、羧基或酯部分的任何化学化合物。在各种实施方案中，混合物中具有一个或多个羟基、胺、羰基、羧基或酯部分的化学化合物具有至少一个羟基基团。在某些实施方案中，使用具有超过四个羟基的添加剂，例如在高分子量添加剂情况下。在一些实施方案中，具有超过四个羟基基团的化合物具有120℃或更小的熔点。大分子扩散缓慢。如果添加剂或化学化合物的分子量较高，例如，如果分子量高于800、高于1000、高于1200、高于1500或高于2000，那么大分子可以相当缓慢地从医疗装置的表面洗脱出来，以在2分钟内释放药物。如果这些大分子含有多于四个羟基基团，那么它们具有提高的亲水特性，这对于相对大的分子迅速地释放药物而言是必要的。提高的亲水性帮助涂层从球囊洗脱出来，加速药物的释放，并且改进或促进药物移动穿过水屏障以及脂质双层的极性头部基团穿透组织。在一个实施方案中，使用羟基基团作为亲水部分，因为它不可能与水不溶性药物(如紫杉醇或雷帕霉素)反应。

混合物中具有一个或多个羟基、胺、羰基、羧基或酯部分的化学化合物选自L-抗坏血酸及其盐、D-葡糖型抗坏血酸及其盐、氨丁三醇、三乙醇胺、二乙醇胺、葡甲胺、葡糖胺、胺醇、葡庚糖酸、葡糖酸、羟基酮、羟基内酯、葡糖酸内酯、葡庚糖酸内酯、葡辛糖酸内酯、古洛糖酸内酯、甘露糖酸内酯、核糖酸内酯、乳糖酸、葡糖胺、谷氨酸、苯甲醇、苯甲酸、羟基苯甲酸、4- 羟基苯甲酸丙酯、赖氨酸醋酸盐、龙胆酸、乳糖酸、乳糖醇、山梨醇、葡糖醇、糖磷酸、吡喃葡萄糖磷酸酯、糖硫酸酯、芥子酸、香草酸、香草醛、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丙酯、木糖醇、2-乙氧基乙醇、糖、半乳糖、葡萄糖、核糖、甘露糖、木糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、阿拉伯糖、来苏糖、果糖、环糊精、(2-羟基丙基)-环糊精、对乙酰氨基酚、布洛芬、视黄酸、赖氨酸醋酸盐、龙胆酸、儿茶素、儿茶素没食子酸酯、替来他明、氯胺酮、丙泊酚、乳酸、乙酸、本文所述任何有机酸和胺的盐、聚缩水甘油、甘油、多甘油、半乳糖醇、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单月桂酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯、肌酸、肌酸酐、胍丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2-羟乙基)脲、N,N’-双(羟甲基)脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、18-冠-6、15-冠-5、12-冠-4、二(乙二醇)、三(乙二醇)、四(乙二醇)、五(乙二醇)、聚(乙二醇)低聚物、二(丙二醇)、三(丙二醇)、四(丙二醇和五(丙二醇)、聚(丙二醇)低聚物、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物、以及其衍生物和组合。

表面活性剂和水溶性小分子的混合物或组合赋予了两种添加剂的优点。水不溶性药物与高度水溶性化学化合物常常具有较差的相容性，并且表面活性剂改进了相容性。表面活性剂还改进涂层质量、均匀性以及完整性，并且颗粒在处理期间不会从球囊脱落。表面活性剂减少了运送至靶部位的药物损失。水溶性化学化合物改进了药物从球囊的释放，以及组织的药物吸收。实验上，该组合出人意料的有效防止运送期间的药物释放，并且在非常简短的 0.2至2分钟部署之后实现组织中的高药物水平。另外，在动物研究中，该组合能有效减少狭窄和后期内腔损失。

表面活性剂和水溶性小分子的混合物或组合中的一些在加热时是非常稳定的。它们在环氧乙烷灭菌过程之后仍然存在，并且在灭菌期间不与水溶性药物紫杉醇或雷帕霉素反应。在一个实施方案中，使用羟基、酯、酰胺基团，因为它们不可能与治疗剂(如紫杉醇或雷帕霉素)反应。有时，胺基和酸性基团确实与紫杉醇反应，并且在环氧乙烷灭菌、加热和老化时是不稳定的。当本文描述的混合物或组合用紫杉醇配制时，顶涂层可能是有利的，以便保护药物层并且防止在装置期间的过早的药物损失。

添加剂的例子包括对异壬基苯氧基聚缩水甘油、PEG甘油油酸酯、PEG 甘油硬脂酸酯、聚甘油月桂酸酯、聚甘油油酸酯、聚甘油肉豆蔻酸酯、聚甘油棕榈酸酯、聚甘油-6月桂酸酯、聚甘油-6油酸酯、聚甘油-6肉豆蔻酸酯、聚甘油-6棕榈酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-10肉豆蔻酸酯、聚甘油-10棕榈酸酯、PEG脱水山梨醇单月桂酸酯、PEG脱水山梨醇单月桂酸酯、PEG脱水山梨醇单油酸酯、PEG脱水山梨醇硬脂酸酯、辛苯聚醇、辛苯聚醇-9、壬苯醇醚、泰洛沙泊、蔗糖单棕榈酸酯、蔗糖单月桂酸酯、癸酰基-N-甲基葡糖酰胺、正癸基-β-D-吡喃葡糖苷、正癸基-β-D-麦芽吡喃糖苷、正十二烷基-β-D-吡喃葡糖苷、正十二烷基-β-D-麦芽糖苷、庚酰基-N-甲基葡糖酰胺、正庚基-β-D-吡喃葡糖苷、正庚基-β-D-硫代葡糖苷、正己基-β-D- 吡喃葡糖苷、壬酰基-N-甲基葡糖酰胺、正壬基-β-D-吡喃葡糖苷、辛酰基-N- 甲基葡糖酰胺、正辛基-β-D-吡喃葡糖苷、辛基-β-D-硫代吡喃葡糖苷；胱氨酸、酪氨酸、色氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸和甲硫氨酸(氨基酸)、西托硫铵、环硫胺、右泛醇、烟酰胺、烟酸及其盐、5-磷酸吡哆醛、抗坏血酸烟酰胺、核黄素、核黄素磷酸酯、硫胺、叶酸、甲萘二酚二磷酸酯、亚硫酸氢钠甲萘醌、甲萘多昔、维生素B12、维生素K5、维生素K6、维生素K6以及维生素U(维生素)；白蛋白、免疫球蛋白、酪蛋白、血红蛋白、溶菌酶、免疫球蛋白、a-2-巨球蛋白、纤连蛋白、玻璃粘连蛋白、血纤蛋白原、脂酶、苯扎氯铵、苄索氯铵、十二烷基三甲基溴化铵、十二烷基硫酸钠、二烷基甲基苄基氯化铵、和磺基琥珀酸钠的二烷基酯、L-抗坏血酸及其盐、D-葡糖型抗坏血酸及其盐、氨丁三醇、三乙醇胺、二乙醇胺、葡甲胺、葡糖胺、胺醇、葡庚糖酸、葡糖酸、羟基酮、羟基内酯、葡糖酸内酯、葡庚糖酸内酯、葡辛糖酸内酯、古洛糖酸内酯、甘露糖酸内酯、核糖酸内酯、乳糖酸、葡糖胺、谷氨酸、苯甲醇、苯甲酸、羟基苯甲酸、4- 羟基苯甲酸丙酯、赖氨酸醋酸盐、龙胆酸、乳糖酸、乳糖醇、芥子酸、香草酸、香草醛、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丙酯、山梨醇、木糖醇、环糊精、 (2-羟基丙基)-环糊精、对乙酰氨基酚、布洛芬、视黄酸、赖氨酸醋酸盐、龙胆酸、儿茶素、儿茶素没食子酸酯、替来他明、氯胺酮、丙泊酚、乳酸、乙酸、任何有机酸和有机胺的盐、聚缩水甘油、甘油、多甘油、半乳糖醇、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单月桂酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯、肌酸、肌酸酐、胍丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2-羟乙基)脲、N,N’-双(羟甲基)脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、18-冠-6、 15-冠-5、12-冠-4、二(乙二醇)、三(乙二醇)、四(乙二醇)、五(乙二醇)、聚(乙二醇)低聚物、二(丙二醇)、三(丙二醇)、四(丙二醇)和五(丙二醇)、聚(丙二醇)低聚物、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物、及其衍生物和组合。(具有一个或多个羟基、氨基、羰基、羧基或酯部分的化学化合物)。这些添加剂中的一些既可溶于水，又可溶于有机溶剂。它们具有良好的粘附特性，并且粘附至聚酰胺医疗装置(如球囊导管)的表面。因此它们可以用于本发明的实施方案中的粘附层、顶层和/或药物层。芳族和脂族基团提高了水溶性药物在涂布溶液中的溶解度，并且醇和酸的极性基团加速了组织的药物渗透。

根据本发明的实施方案的其他添加剂包括羟基酮、羟基内酯、羟基酸、羟基酯和羟基酰胺。例子是葡糖酸内酯、D-葡萄七酮并-1,4-内酯、葡辛糖酸内酯、古洛糖酸内酯、甘露糖酸内酯、三羟基丁酸、核糖酸内酯、葡糖醛酸、葡糖酸、龙胆酸、乳糖酸、乳酸、对乙酰氨基酚、香草酸、芥子酸、羟基苯甲酸、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丙酯及其衍生物。

从结构的观点来看，这些添加剂享有结构相似性并且可与水不溶性药物(如紫杉醇和雷帕霉素)相容。它们常常含有芳族或脂族结构中的双键，如 C＝C、C＝N、C＝O。这些添加剂还含有胺、醇、酯、酰胺、酸酐、羧酸、和 /或羟基基团。它们可以与药物形成氢键和/或范德华相互作用。它们还可用于涂层中的顶层中。含有一个或多个羟基、羧基或胺基的化合物例如尤其可用作添加剂，因为它们促进药物从装置表面释放，并且容易地置换紧挨着极性头部基团和细胞膜的表面蛋白的水，并且由此可以去除这个对疏水药物的渗透屏障。它们使疏水药物加速移动离开球囊而到达与其非常高度亲和的细胞膜的脂质层和组织。该添加剂还可以携带药物或使药物加速移动离开球囊进入到例如非血管组织的含更多水的环境如间隙空间中，该非血管组织已遭受到球囊血管成形术或支架膨胀的损害。添加剂(如聚甘油脂肪酸酯、脂肪酸的抗坏血酸酯、糖酯、脂肪酸的醇和醚)具有脂肪链，该脂肪链可以整合到靶组织膜的脂质结构中，从而将药物携带至脂质结构。氨基酸、维生素和有机酸中的一些的结构具有芳族C＝N基团，以及氨基、羟基和羧基组分。它们具有可以与疏水药物(如紫杉醇或雷帕霉素)结合或复合的结构部分，并且它们还具有通过去除疏水药物与细胞膜的脂质结构之间的屏障来促进组织渗透的结构部分。

例如，异壬基苯基聚缩水甘油(Olin-10G和表面活性剂-10G)、PEG甘油单油酸酯、脱水山梨醇单月桂酸酯(Arlacel 20)、脱水山梨醇单棕榈酸酯(司盘-40)、脱水山梨醇单油酸酯(司盘-80)、脱水山梨醇单硬脂酸酯、聚甘油 -10油酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、聚甘油-10棕榈酸酯和聚甘油-10硬脂酸酯的亲水部分都具有超过四个羟基基团。这些羟基基团对体腔的壁具有非常良好的亲和力，并且可以置换氢键合的水分子。同时，它们具有脂肪酸、醇、醚和酯的长链，该长链可以与疏水药物复合，并且整合到细胞膜的脂质结构中以形成脂质结构的部分。靶细胞的脂质膜的这种变形或松弛可以进一步使疏水药物加速渗透到组织中。

又如，L-抗坏血酸、硫胺素、马来酸、烟酰胺和2-吡咯烷酮-5-羧酸都具有非常高的水和乙醇溶解度以及低分子量和小尺寸。它们还具有包括芳族 C＝N、氨基、羟基以及羧基的结构组分。这些结构与紫杉醇和雷帕霉素具有非常良好的相容性，并且可以提高这些水不溶性药物在水中的溶解度并增强其在组织中的吸收。然而，它们通常与医疗装置的表面的粘附力较差。因此它们与药物层和顶层中的其他添加剂结合使用，在该药物层和顶层中它们可用于增强药物吸收。维生素D2和D3尤其有用，因为它们自身具有抗再狭窄作用，并且尤其在与紫杉醇结合使用时减少血栓形成。

在本发明的实施方案中，该添加剂可溶于水性溶剂并且可溶于有机溶剂。缺少足够的亲水部分且不可溶于水性溶剂的极度疏水化合物(如染料苏丹红)不可用作这些实施方案中的添加剂。苏丹红还具有基因毒性。

在一个实施方案中，施加至医疗装置表面的至少一种治疗剂的浓度密度是约1至20μg/mm²、或约2至6μg/mm²，或约0.5微克/mm²或更小，或小于、等于或大于约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18、或约20 微克/mm²或更大。如果医疗装置是球囊，这些测量值是以标称直径计算。在一个实施方案中，施加至医疗装置的表面的至少一种添加剂的浓度是约0.5 至20μg/mm²、或约2至6μg/mm²，或约0.5微克/mm²或更小，或小于、等于或大于约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18或约20微克/mm²或更大。本发明的实施方案中的涂层中的添加剂与药物的重量比可以是约20 至0.05、约10至0.1，或约5至0.15。

涂层中的治疗剂和添加剂的相对量可以根据适用环境变化。添加剂的最优量可以取决于例如选择的特定治疗剂和添加剂、形成胶束情况下表面改性剂的临界胶束浓度、表面活性剂的亲水-亲脂平衡值(HLB)或添加剂的辛醇-水分配系数(P)、添加剂的熔点、添加剂和/或治疗剂的水溶解度、表面改性剂的水溶液的表面张力等。

其他考虑因素将进一步指示不同添加剂的具体比率的选择。这些考虑因素包括添加剂的生物可接受性程度以及待提供的治疗剂的所需剂量。

治疗剂.

可在本发明的实施方案中中使用的治疗剂可以是任何药物或生物活性材料。治疗剂可以是疏水治疗剂、抗增殖治疗剂、抗炎剂或其组合。药物可以具有不同的物理状态，例如，分子分布、晶体形式或团簇形式。尤其可用于本发明的实施方案中的药物的例子是基本上亲脂的水溶性药物，如紫杉醇、雷帕霉素、柔红霉素(daunorubicin)、多柔比星(doxorubicin)、拉帕醌、维生素D2和D3以及其类似物和衍生物。这些药物特别适合用于用以治疗脉管系统的组织的球囊导管上的涂层中。可将治疗剂，诸如抗增殖药物，如紫杉醇、紫杉酚、多西他赛、雷帕霉素、西罗莫司、他克莫司、依维莫司、mTOR 抑制剂(即，一类抑制雷帕霉素的机械靶标的药物)或它们的类似物递送至体腔的壁，以治疗变窄或狭窄。

可用于本发明的实施方案中的其他药物包括但不限于糖皮质激素(例如，地塞米松、倍他米松)、水蛭素、血管抑肽、阿司匹林、生长因子、反义试剂、抗癌剂、抗增殖剂、寡核苷酸、以及更一般地抗血小板剂、抗凝剂、抗有丝分裂剂、抗氧化剂、抗代谢物剂、抗趋化剂、抗炎剂及其组合。

可用在各种实施方案中，诸如特别用于气道、窦和其他鼻腔，而且用于尿道施用的一些药物是皮质类固醇，诸如布地奈德、氟尼缩松、去炎松、倍氯米松、氟替卡松、莫米松、糠酸莫米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼龙、可的松、倍他米松、曲安奈德等。一些其他适合的药物是特布他林(terbutaline)、沙丁胺醇(albuterol)、异丙托溴铵(ipratropium)、吡布特罗(pirbuterol)、肾上腺素、沙美特罗(salmeterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)、福莫特罗(formoterol)等等；该药物可以是支气管扩张剂或血管收缩剂。

还可用于本发明的实施方案中的是例如抑制炎症和/或平滑肌细胞或成纤维细胞增殖的多核苷酸、反义RNAi或siRNA。

抗血小板剂可以包括药物，如阿司匹林和双嘧达莫(dipyridamole)。阿司匹林被分类为止痛、退烧、抗炎和抗血小板药物。双嘧达莫是与阿司匹林类似的药物，其相似之处在于它具有抗血小板特征。双嘧达莫还被分类为冠状血管扩张剂。用于本发明的实施方案的抗凝剂可以包括如肝素、鱼精蛋白、水蛭素以及蜱抗凝蛋白的药物。抗氧化剂可以包括普罗布考(probucol)。抗增殖剂可以包括如氨氯地平(amlodipine)和多沙唑嗪(doxazosin)的药物。可以用于本发明的实施方案中的抗有丝分裂剂和抗代谢物剂包括如氨甲喋呤(methotrexate)、硫唑嘌呤(azathioprine)、长春新碱(vincristine)、长花碱(vinblastine)、5-氟尿嘧啶、阿霉素(adriamycin)以及密吐霉素(mutamycin) 的药物。用于本发明的实施方案的抗生素包括青霉素(penicillin)、头孢西丁 (cefoxitin)、苯唑西林(oxacillin)、妥布霉素(tobramycin)以及庆大霉素 (gentamicin)。用于本发明的实施方案的合适的抗氧化剂包括普罗布考。此外，基因或核酸或其部分可以在本发明的实施方案中用作治疗剂。另外，胶原合成抑制剂(如曲尼斯特(tranilast))可以在本发明的实施方案中用作治疗剂。

用于光动力学或放射治疗的光敏剂(包括各种卟啉化合物，如卟菲尔钠(porfimer))例如也可在本发明的实施方案中用作药物。

用于本发明的实施方案的药物还包括依维莫司、生长抑素、他克莫司、罗红霉素(roxithromycin)、都奈霉素(dunaimycin)、子囊霉素(ascomycin)、巴佛洛霉素(bafilomycin)、红霉素(erythromycin)、麦迪霉素(midecamycin)、交沙霉素(josamycin)、刀球肮霉素(concanamycin)、克拉霉素 (clarithromycin)、醋竹桃霉素(troleandomycin)、多叶霉素(folimycin)、西立伐他汀(cerivastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、罗苏伐他汀(rosuvastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、普伐他汀pravastatin、匹伐他汀(pitavastatin、长春花碱、长春新碱、长春地辛(vindesine)、长春瑞滨(vinorelbine)、依托泊苷(etoposide)、替尼泊苷 (teniposide)、尼莫司汀(nimustine)、卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀 (lomustine)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、4-羟基环磷酰胺、雌氮芥 (estramustine)、美法仑(melphalan)、异环磷酰胺(ifosfamide、曲磷胺(trofosfamide)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、苯达莫司汀(bendamustine)、达卡巴嗪(dacarbazine)、白消安(busulfan)、丙卡巴肼(procarbazine)、曲奥舒凡(treosulfan)、替莫唑胺(temozolomide)、塞替派(thiotepa)、柔红霉素、多柔比星、阿柔比星(aclarubicin)、表柔比星(epirubicin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、伊达比星(idarubicin)、博来霉素(bleomycin)、丝裂霉素(mitomyci)、放线菌素D(dactinomycin)、氨甲喋呤、氟达拉滨(fludarabine)、氟达拉滨-5'-磷酸二氢氟达拉滨、克拉屈滨(cladribine)、巯嘌呤 (mercaptopurine)、硫鸟嘌呤、阿糖胞苷(cytarabine)、氟尿嘧啶、吉西他滨(gemcitabine)、卡培他滨(capecitabine)、多西他赛、卡铂(carboplatin)、顺铂(cisplatin)、奥沙利铂(oxaliplatin)、安吖啶(amsacrine)、伊立替康 (irinotecan)、托泊替康(topotecan)、羟基脲(hydroxycarbamide)、米替福新(miltefosine)、喷司他丁(pentostatin)、阿地白介素(aldesleukin)、维甲酸(tretinoin)、天冬酰胺酶(asparaginase)、培门冬酶(pegaspargase)、阿那曲唑(anastrozole)、依西美坦(exemestane)、来曲唑(letrozole)、福美坦 (formestane)、氨鲁米特(aminoglutethimide、阿霉素、阿奇霉素 (azithromycin)、螺旋霉素(spiramycin)、千金藤素(cepharantin)、smc增殖抑制剂-2w、埃博霉素(epothilone)A和B、米托蒽醌(mitoxantrone)、硫唑嘌呤、麦考酚酸吗啉乙酯(mycophenolatmofetil)、反义c-myc、反义b-myc、桦木酸、喜树碱、拉帕醇(lapachol)、β-拉帕醌(lapachone)、鬼臼霉素(podophyllotoxin)、桦木醇、鬼臼酸2-乙肼、莫拉司亭(molgramostim) (rhuGM-CSF)、聚乙二醇化干扰素a-2b、来格司亭(lenograstim)(r-HuG-CSF)、非格司亭(filgrastim)、聚乙二醇、达卡巴嗪(dacarbazine)、巴利昔单抗 (basiliximab)、达克珠单抗(daclizumab)、选择蛋白(细胞因子拮抗剂)、CETP 抑制剂、钙粘着糖蛋白类、细胞分裂素抑制剂、COX-2抑制剂、NFkB、血管抑肽(ciprofloxacin)、环丙沙星、喜树碱、氟胚素(fluoroblastin)、单克隆抗体(其抑制肌细胞增殖)、bFGF拮抗剂、普罗布考、前列腺素、1,11-二甲氧基铁屎米-6-酮、1-羟基-11-甲氧基铁屎米-6-酮、东莨菪亭(scopoletin)、秋水仙碱(colchicin)、NO供体如季戊四醇四硝酸酯和辛地酮亚胺 (syndnoeimine)、S-亚硝基衍生物、他莫昔芬(tamoxifen)、星孢素 (staurosporine)、β-雌二醇、a-雌二醇、雌三醇、雌酮、炔雌醇、磷雌酚(fosfestrol)、甲羟孕酮、环戊丙酸雌二醇、苯甲酸雌二醇、曲尼斯特、尾叶香茶菜丙素(kamebakaurin)和其他萜类化合物(其应用于癌症治疗)、维拉帕米(verapamil)、酪氨酸激酶抑制剂(tyrphostine)、环孢霉素(cyclosporine) A、6-a-羟基紫杉醇、浆果赤霉素(baccatin)、泰素帝(taxotere)和其他大环的二氧化三碳低聚物(MCS)及其衍生物、莫非保松(mofebutazone)、阿西美辛(acemetacin)、双氯芬酸(diclofenac)、氯那唑酸(lonazolac)、氨苯砜 (dapsone)、o-卡巴芬乙酸、利多卡因(lidocaine)、酮洛芬(ketoprofen)、甲芬那酸、吡罗昔康(piroxicam)、美洛昔康(meloxicam)、磷酸氯喹、青霉胺(penicillamine)、羟氯喹(hydroxychloroquine)、金诺芬(auranofin)、金硫丁二钠、奥沙西罗(oxaceprol)、塞来昔布(celecoxib)、β-谷甾醇、腺苷甲硫氨酸、麦替卡因(myrtecaine、聚多卡醇(polidocanol)、诺香草胺(non ivamide)、左薄荷醇、苯佐卡因(benzocaine)、七叶皂苷、椭圆玫瑰树碱、 D-24851(Calbiochem)、秋水仙胺、细胞松弛素A-E、茚满诺星(indanocine)、诺考达唑(nocodazole)、S100蛋白、杆菌肽、玻连蛋白受体拮抗剂、氮卓斯汀(azelastine)、金属蛋白酶-1和-2的胍基环化酶刺激剂的组织抑制剂、游离核酸、并入病毒发射体的核酸、DNA和RNA片段、纤溶酶原激活物抑制剂-1、纤溶酶原激活物抑制剂-2、反义寡核苷酸、VEGF抑制剂、IGF-1、来自抗生素类(如头孢羟氨苄(cefadroxil)、头孢唑啉(cefazolin)、头孢克洛(cefaclor)、头孢噻肟(cefotaxim)、妥布霉素、庆大霉素(gentamycin)、青霉素如双氯西林、苯唑西林)之群的活性剂、磺胺类药、甲硝哒唑(metronidazol)、抗血栓药如阿加曲班(argatroban)、阿司匹林、阿昔单抗(abciximab)、合成抗凝血酶、比伐卢定bivalirudin)、可迈丁(coumadin)、依诺肝素(enoxaparin)、脱硫酸化和N-重乙酰化肝素、组织纤溶酶原激活物、GpIIb/IIIa血小板膜受体、因子Xa抑制剂抗体、肝素、水蛭素、r-水蛭素、PPACK、鱼精蛋白、尿激酶原、链激酶、华法林(warfarin)、尿激酶；血管扩张剂如二帕米多 (dipyramidole)、曲匹地尔(trapidil)、硝普盐(nitroprusside)；PDGF拮抗剂如三唑并嘧啶和色拉明(seramin)、ACE抑制剂如卡托普利(captopril)、西拉普利(cilazapril)、赖诺普利(lisinopril)、依那普利(enalapril)、氯沙坦(losartan)、巯基蛋白酶抑制剂、前列环素(prostacyclin)、伐哌前列素(vapiprost)、干扰素α、β和γ、组胺拮抗剂、血清素阻断剂、细胞凋亡抑制剂、细胞凋亡调节剂如p65NF-kB或Bcl-xL反义寡核苷酸、卤夫酮 (halofuginone)、硝苯地平(nifedipine)、曲尼斯特、吗多明(molsidomine)、茶多酚、表儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、乳香酸和其衍生物、来氟米特(leflunomide)、阿那白滞素(anakinra)、依那西普(etanercept)、柳氮磺吡啶(sulfasalazine)、依托泊苷(etoposide)、双氯西林、四环素、去炎松、密吐霉素(mutamycin)、普鲁卡因酰胺(procainamide)、视黄酸、奎尼丁(quinidine)、丙吡胺(disopyramide)、氟卡尼(flecamide)、普罗帕酮 (propafenone)、索他洛尔(sotalol)、胺碘酮(amidorone)、天然和合成获得的类固醇如环落地生根素A(bryophyllinA)、桦褐孔菌醇(inotodiol)、马奎罗苷A(maquiroside A)、格海奇苷(ghalakinoside)、马松宁(mansonine)、斯曲罗苷(strebloside)、氢化可的松、倍他米松、地塞米松、非甾族物质(NSAIDS)如非诺洛芬(fenoprofen)、布洛芬、吲哚美辛(indomethacin)、萘普生(naproxen)、保泰松(phenylbutazone)和其他抗病毒剂如阿昔洛韦 (acyclovir)、更昔洛韦(ganciclovir)和齐多夫定(zidovudine)；抗真菌剂如克霉唑(clotrimazole)、氟胞嘧啶(flucytosine)、灰黄霉素(griseofulvin)、酮康唑(ketoconazole)、咪康唑(miconazole)、制霉菌素(nystatin)、特比萘芬(terbinafine)、抗原虫剂如氯喹(chloroquine)、甲氟喹(mefloquine)、奎宁(quinine)、另外的天然萜类化合物如七叶树甙(hippocaesculin)、玉蕊精醇-C21-当归酸酯、14-去氢印度戟素(14-dehydroagrostistachin)、印度戟碱(agroskerin)、印度戟素、17-羟基印度戟素、鸥瓦特二交酯(ovatodiolids)、 4,7-氧环防风酸、巴查立三萜(baccharinoids)B1、B2、B3和B7、土贝母苷丙 (tubeimoside)、防痢鸦胆子醇(bruceanol)A、B和C、鸦胆子苦素甙 (bruceantinoside)C、鸦胆子苦苷(yadanziosides)N和P、异去氧地胆草内酯 (isodeoxyelephantopin)、白花地胆草内酯(tomenphantopin)A和B、姜花素 (coronarin)A、B、C和D、熊果酸、海帕苔酸(hyptaticacid)A、泽渥萜(zeorin)、异-德国鸢尾醛、变叶美登木醇(maytenfoliol)、艾佛散丁A(effusantin A)、香茶菜乙素A和B、长管贝壳杉素B、黄花香茶菜素C、卡马巴宁(kamebaunin)、对映-贝壳杉烷二萜(leukamenin)A和B、13,18-脱氢-6-a-异戊烯酰基氧基查巴因(13,18-dehydro-6-a-senecioyloxychaparrin)、美丽红豆素(taxamairin)A 和B、雷咯尼醇(regenilol)、雷公藤内酯醇(triptolide)、另外的磁麻甙、夹竹桃麻苷(apocymarin)、马兜铃酸、阿诺蝶呤(anopterin)、水合阿诺蝶呤 (hydroxyanopterin)、白头翁素(anemonin)、原白头翁素(protoanemonin)、小檗碱(berberine)、氯化柯立不啉(cheliburin chloride)、西克霉素(cictoxin)、中国木防己碱(sinococuline)、波姆波瑞斯他汀(bombrestatin)A和B、柘树异黄酮(cudraisoflavonei)A、姜黄素、二氢光叶花椒碱、氯化光叶花椒碱、12-β- 羟基孕二亚乙基三胺-3,20-二酮、白果酚、银杏酚、银杏酸、心菊内酯helenalin、印度天芥菜碱(indicine)、印度天芥菜碱-N-氧化物、毛果天芥菜碱、桦褐孔菌醇、糖苷1a、鬼臼霉素、爵床脂素(usticidin)A和B、拉里汀(larreatin)、粗糠柴素(malloterin)、粗糠柴苯并二氢吡喃(mallotochromanol)、异丁基粗糠柴苯并二氢吡喃(isobutyrylmallotochromanol)、马奎罗苷(maquiroside)A、地钱素(marchantin)A、美登素(maytansine)、利可里星(lycoridicin)、马格汀(margetine)、水鬼蕉碱(pancratistatin)、鹅掌楸碱(liriodenine)、去乙酰基维斯米酮(bisparthenolidine)、氧黄心树宁碱(oxoushinsunine)、马兜铃内酰胺-AII、去乙酰基维斯米酮(bisparthenolidine)、杠柳毒苷A(periplocoside A)、格海奇苷(ghalakinoside)、熊果酸、脱氧普梭木碱(deoxypsorospermin)、九节素(psychorubin)、蓖麻毒蛋白A、血根碱(sanguinarine)、曼乌小麦酸 (manwu wheat acid)、甲基珍珠梅甙(methylsorbifolin)、斯帕特利色烯 (sphatheliachromen)、斯草非林(stizophyllin)、曼索宁(mansonine)、斯曲罗苷(strebloside)、阿克碱(akagerine)、二氢乌桑巴拉碱 (dihydrousambarensine)、轻基乌撒巴林(hydroxyusambarine)、石鼠素戊胺(strychnopentamine)、马钱子茶碱(strychnophylline)、乌撒巴林 (usambarine)、乌桑巴拉碱(usambarensine)、小檗碱(berberine)、鹅掌楸碱(liriodenine)、氧黄心树宁碱(oxoushinsunine)、西瑞香素(daphnoretin)、落叶松脂素(lariciresinol)、甲氧基落叶松脂素(methoxylariciresinol)、丁香树脂醇(syringaresinol)、伞形花内酯(umbelliferon)、阿夫罗摩辛(afromoson)、乙酖菲斯酮B(acetylvismione B)、去乙酖菲斯酮A(desacetylvismione A)以及维斯米酮(vismione)A和B。

药物的组合也可以用于本发明的实施方案中。一些组合具有累加效应，因为它们具有不同的机制，如紫杉醇和雷帕霉素、紫杉醇和活性维生素D、紫杉醇和拉帕醌、雷帕霉素和活性维生素D、雷帕霉素和拉帕醌。由于存在累加效应，也可以减小药物的剂量。这些组合可以减少使用高剂量药物所致的并发症。

溶剂.

用于制备涂层的溶剂可包括例如以下一者或组合：(a)水，(b)烷烃，诸如己烷、辛烷、环己烷和庚烷，(c)芳族溶剂，诸如苯、甲苯以及二甲苯，(d) 醇，诸如乙醇、丙醇和异丙醇、二乙酰胺、乙二醇单乙基醚、Trascutol以及苄醇，(e)醚，诸如二噁烷、二甲醚以及四氢呋喃，(f)酯/乙酸酯，诸如乙酸乙酯和乙酸异丁酯，(g)酮，诸如丙酮、乙腈、二乙酮以及甲基乙基酮，以及 (h)水和有机溶剂的混合物，诸如水/乙醇、水/丙酮、水/甲醇、水/四氢呋喃。顶涂层中的溶剂是例如甲醇、乙醇以及丙酮。

有机溶剂如短链的醇、二噁烷、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜等是本发明的实施方案中尤其有用的，因为这些有机溶剂通常会破坏胶原聚集体并且使所有组分一起溶解在涂布溶液中。

治疗剂和一种或多种添加剂可以分散、溶解或以其他方式混合在溶剂中。溶剂中的药物和添加剂的重量百分比可以处于0.1wt％至80wt％，优选地2wt％至20wt％的范围内。

各种实施方案提供了制备球囊导管的方法。首先，制备包含至少一种溶剂、至少一种治疗剂以及至少一种添加剂的涂布溶液或悬浮液。在至少一个实施方案中，该涂布溶液或悬浮液仅包括这三种组分。涂布溶液中的治疗剂的含量可以是基于溶液的总重量的0.5wt％至50wt％。涂布溶液中的添加剂的含量可以是基于溶液的总重量的约0.1wt％至约45wt％、约0.2wt％至约40 wt％(按重量计)、约0.3wt％至约15wt％，或约0.1wt％或更小，或小于、等于或大于约0.2wt％、0.3wt％、0.4wt％、0.5wt％、0.6wt％、0.8wt％、1wt％、2wt％、3wt％、4wt％、5wt％、6wt％、7wt％、8wt％、9wt％、10wt％、 12wt％、14wt％、16wt％、18wt％、20wt％、22wt％、24wt％、26wt％、 28wt％、30wt％、35wt％、40wt％或约45wt％或更多。所使用的溶剂的量取决于涂布工艺和粘度。该溶剂将影响药物-添加剂涂层的均匀性，但会被蒸发。

在其他实施方案中，两种或更多种溶剂、两种或更多种治疗剂和/或两种或更多种添加剂可以用于涂布溶液中。

在其他实施方案中，治疗剂、添加剂和聚合物材料可以用于球囊导管的涂布溶液。在涂层中，该治疗剂未囊封在聚合物颗粒中。

各种技术可以用于将涂布溶液涂覆至医疗装置，如浇注、固定体积液体分配、计量(例如，基于体积，将固定量溶剂分配到球囊上)、旋涂、喷涂、浸涂(浸渍)、喷墨印刷、静电技术以及这些工艺的组合。在涂覆涂布溶液期间，可以使球囊至少部分充胀。可以以任何合适方式计量，诸如通过从储器泵送液体涂布溶液至靠近球囊表面(例如，至少部分充胀球囊的表面)的喷嘴。喷嘴可从中分配液体，由于靠近喷嘴，液体可立即转移至球囊外部(例如，喷嘴可以非常靠近球囊，以至于来自喷嘴的液体可以在离开喷嘴的液体成滴之前，接触并转移至球囊外部)。喷嘴可以将液体分配至球囊外部，使得基本上不损失任何液体。球囊可以在从喷嘴分配液体期间沿着其纵轴旋转。喷嘴可以在分配期间移动，诸如沿着与球囊纵轴平行的球囊外部。在一些实施方案中，球囊可以在分配期间沿着其纵轴旋转，且喷嘴可平行于球囊纵轴移动，使得基本上所有的球囊表面涂布了涂布溶液(例如，类似于车床中旋转木的圆柱块上木工凿的运动)。

选择施加技术主要取决于溶液的粘度和表面张力。在本发明的一些实施方案中，可以使用计量，因为它更容易控制涂层厚度的均匀性以及施加至医疗装置的治疗剂的浓度。

在本发明的一个实施方案中，使球囊充胀或部分充胀，在球囊充胀并沿着其纵轴旋转时通过计量将涂布溶液施加至充胀球囊。然后允许球囊干燥，然后收缩、折叠并加护套。

涂布装置、夹具和计量技术的实施方案的描述是一个例子。可使用任何合适的计量或其他技术涂布球囊导管。

医疗装置涂上涂布溶液后，使涂布球囊接受干燥，其中涂层中的溶剂被蒸发。这在含治疗剂的球囊上产生涂层基质。干燥技术的一个例子是将涂布气球放入约20℃或更高温度的烘箱中约24小时。可以使用干燥涂布溶液的任何其他合适方法。时间、温度和相对湿度可随特定添加剂和治疗剂而变化。

本发明的一个实施方案涉及一种治疗良性前列腺增生的方法。该方法包括将含涂层的医疗装置插入前列腺尿道。该涂层包含治疗剂和添加剂。在该实施方案中，医疗装置可配置为具有至少一个可膨胀部分。此类装置的一些例子包括球囊导管、固线式球囊导管、跨线式球囊导管、快速交换型导管、灌注型球囊导管、输注导管(例如，远端穿孔型药物输注导管、穿孔型球囊、分离式双球囊、多孔球囊和渗液球囊、切割型球囊导管)、分离式双球囊、切割型球囊导管、带刻痕球囊导管、自膨胀和球囊膨胀支架、引导导管、导线、栓保护装置和各种成像装置。

如本文所提及的，尤其可用于本发明的医疗装置的一个例子是涂布球囊导管。球囊导管通常具有带有微型瘪气球囊的长窄中空管。在本发明的实施方案中，球囊涂布有药物溶液。然后，操纵球囊通过非血管体腔的狭窄部，到达需要治疗剂的阻塞、闭塞部位或其他组织。一旦处于适当的位置，使球囊充胀并接触非血管体腔狭窄部的壁和/或阻塞部或闭塞部。本发明的实施方案的目的是迅速将药物递送至靶组织，并促进靶组织吸收。在各种实施方案中，将装置部署在靶部位时，高效地将药物在尽可能短时间内递送至组织可能是有利的。可在约0.1至30分钟，例如，或约0.1至10分钟，或约0.2至2分钟，或约0.1至1分钟的挤压药物涂层以与病变非血管组织接触的球囊充胀时间内将治疗剂释放至这类组织中，例如内腔壁。

鉴于可以通过本发明的实施方案将治疗有效量的药物递送至例如前列腺中，在一些情况下，可以消除对支架的需求，从而避免断裂并发症和与之相关的滴注。

可单独使用球囊导管治疗非血管组织/疾病，或与治疗非脉管系统的其他方法和医疗装置一起使用，例如，用于狭窄的直视下尿道内切开术(DVIU) 以及用于BPH的经尿道前列腺切除术(TURP)。DVIU是用于打开尿道狭窄的手术。具体而言，DVIU的是在狭窄部制造松弛切口，以产生尿道腔增益的手术。DVIU可以使用冷刀(尿道刀)或热刀(电极)完成。将切割器插入体内，并通过尿道推进至窄化区域。制造松弛切口后，可使用本发明的实施方案的涂布球囊进行球囊扩张。另外，此后可进行支架术，或同时使如本文所述的涂布球囊膨胀。在另一个实施方案中，可以使用本发明的实施方案的涂布球囊在安置支架内进行球囊扩张。对于TURP，通常使用的医疗装置是热刀(电极)或激光器。在任一情况下，将装置插入体内，并通过尿道推进至窄化区域。切除前列腺组织后，可使用本发明的实施方案的涂布球囊进行球囊扩张。另外，此后可进行支架术，或同时使如本文所述的涂布球囊膨胀。在另一实施方案中，将涂布有本发明的治疗剂和添加剂的自膨胀支架递送并放置在体腔狭窄内，包括食道狭窄、贲门失弛缓症狭窄、胆管狭窄、胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、结肠狭窄、直肠狭窄和大肠狭窄。

制备.

本发明的各种实施方案提供了一种形成球囊的方法。该方法可包括将含球囊材料的管放在具有任何合适形状的球囊模具中，诸如具有包括近端圆锥体、至少一个主体部分、直径小于该至少一个主体部分的至少一个颈部部分、另一至少一个主体部分和远端圆锥体的形状。该方法可包括向球囊材料管的内部加压。该方法还可包括使该球囊材料管膨胀到与模具的内部接触。

本发明的各种实施方案提供了形成球囊并然后使其缩小得到大直径范围的方法。该方法包括将含球囊材料的管放在球囊模具中，其中该球囊模具具有包括近端圆锥体、至少一个主体部分和远端圆锥体的形状。该方法包括向球囊材料管的内部加压。该方法包括在200-400psi压力和100℃-200℃温度下使球囊材料管膨胀到与模具内部接触。然后通过在低于成型工艺的温度和低充胀压力下使球囊退火指定时间量而使形成的球囊缩小，优选地1-30psi， 70℃-90℃，持续3-30秒。一旦球囊缩小，可将其附接到导管轴，并涂布药物。可以在本发明的实施方案中使用任何制造技术、治疗体腔的方法或以下专利中描述的球囊，美国专利号7,163,522和7,108,826，这些专利通过引用并入本文，就如同它们的全部内容在本文中复制一般。

本发明的实施方案的医疗装置和涂层可根据各种方法制造。例如，涂布溶液可通过分散、溶解或以其他方式同时一起混合所有成分(诸如治疗剂、添加剂和溶剂)而制备。此外，涂布溶液可通过基于溶解度或任何其他参数依次添加每种组分而制备。例如，涂布溶液可通过首先将治疗剂添加至溶剂，然后添加添加剂而制备。可替代地，可首先将添加剂加入溶剂，然后可随后加入治疗剂。如果所用溶剂不足以充分溶解药物，有用的是首先将添加剂加入溶剂，然后加入药物，因为添加剂将增加溶剂的药物溶解度。

国际前列腺症状得分(IPSS)和Q_max.

Q_max是尿动力学测试期间获得的最大尿流率的测量值。它是排尿期间尿液的最大体积流率。它是指定时间段内(每秒或每分钟)排尿量的量度。可以用尿流率测定测量。Q_max指最大流率。将Q_max用作诊断肥大前列腺或其他泌尿道闭塞或狭窄的指标。Q_max较低可以指示肥大前列腺给尿道施压或尿道狭窄具有部分闭塞的尿道。

通过使用本发明，例如，图3所示球囊，患有尿道狭窄的患者可经历Q_max增加。患有尿道狭窄的人的典型Q_max在0至10mL/s的范围内。用本发明球囊治疗后(通常在治疗后的第14天与第30天之间测量)，预期Q_max将增加到9至 52mL/s，或最小15mL/s，或在一些实施方案中，增加到最小20mL/s，或在一些实施方案中，增加至少于、等于或大于约8mL/s、9、10、11、12、13、 14、15、16、17、18、19、20、22、24、26、28、30、35、40、45或约50mL/s 或更大。已显示，这种治疗对Q_max具有长期效果。在一些实施方案中，6个月后，Q_max仍然可以是或高于15mL/s、20mL/s或在6至50mL/s的范围内，或小于、等于或大于约8mL/s、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、 20、22、24、26、28、30、35、40、45或约50mL/s或更大。12个月后，在各种实施方案中，Q_max仍然可以高于15mL/s、20mL/s，或在6至50mL/s、9 至32mL/s的范围内，或小于、等于或大于约8mL/s、9、10、11、12、13、 14、15、16、17、18、19、20、22、24、26、28、30、35、40、45或约50mL/s 或更大。

通过使用本发明，例如，图1A、图1B、图1C或图2中所示球囊，患有良性前列腺增生的患者可经历Q_max增加。患有BPH的人的典型Q_max在5至12 mL/s的范围内。用本发明的球囊治疗后，在各种实施方案中，Q_max可增加到最小16mL/s，增加到4至35mL/s的范围内，或小于、等于或大于约8mL/s、 9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、22、24、26、28、30、35、40、45或约50mL/s或更大。已显示，该治疗对Q_max具有长期效果。6个月后，Q_max可以高于最小16mL/s，或在一些实施方案中，在16至32mL/s的范围内，或小于、等于或大于约8mL/s、9、10、11、12、13、14、15、16、 17、18、19、20、22、24、26、28、30、35、40、45或约50mL/s或更大。 12个月后，Q_max可以高于最小16mL/s，或在一些实施方案中，在16至30mL/s 的范围内，或小于、等于或大于约8mL/s、9、10、11、12、13、14、15、16、 17、18、19、20、22、24、26、28、30、35、40、45或约50mL/s或更大。这些效果将本发明与现有技术的装置和方法区分开来。

国际前列腺症状评分(IPSS)是经过验证的患者报告结果测量(PROM) 评分系统。全世界范围内的泌尿科医生认可该系统，并用它筛选的诊断良性前列腺增生(BPH)以及监测症状和指导作出如何控制疾病的决定。IPSS基于八个问题的回答，七个关于疾病症状，一个关于患者生活质量。对于症状问题，要求患者选择最能代表其病情的等级。标度从0到5，5代表症状性疾病最严重。七个症状得分相加得到总最大得分为35。生活质量的回答的得分在0至6的标度。根据这些评分系统，可将得分归类如下：如果得分为7或更小，则症状轻微；如果得分为8到19，则症状适中；且如果得分为20至35，则症状严重。

通过使用本发明，例如，图3所示球囊，患有尿道狭窄的患者可经历IPSS 减少。患有尿道狭窄的人的典型IPSS在15至35的范围内。用本发明的球囊治疗后，预期IPSS将是最大14，或在一些实施方案中在0至13、4至13、0至11 的范围内，或为0，或小于、等于或大于约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、 11、12、13或约14。已显示，这种治疗对IPSS具有长期效果。6个月后，IPSS 仍低于最大14，且在一些实施方案中在0至13、1至13、0至11的范围内，或为0，或小于、等于或大于约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13 或约14。12个月后，IPSS仍低于最大14，或可以是0至7，或为0，或小于、等于或大于约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或约14。这些效果将本发明与现有技术的装置和方法区分开来。

通过使用本发明，例如，图1A、图1B、图1C或图2中所示球囊导管，患有良性前列腺增生的患者可经历IPSS减少。患有BPH的人的典型IPSS在15至 35的范围内。用本发明的球囊治疗后，IPSS可以是最大14，或在一些实施方案中在4至13的范围内，或为0，或小于、等于或大于约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或约14。这种治疗可对IPSS具有长期效果。6个月后，IPSS仍可为最大14，且在一些实施方案中在1至13的范围内，或为0，或小于、等于或大于约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或约14。 12个月后，IPSS仍可在最大14以下，或在一些实施方案中在1至14的范围内，或为0，或小于、等于或大于约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、 13或约14。这些效果将本发明与现有技术的装置和方法区分开来。

为获得Q_max的期望增加或IPSS的减少，在一个实施方案中，将如本文所述的涂布有治疗剂(诸如抗增殖或抗炎药物)和一种或多种水溶性添加剂的球囊放置在尿道狭窄区域或前列腺内。对于狭窄，然后使球囊充胀至比天然尿道(例如，待治疗尿道的标准直径)大1.0至20倍的直径，诸如大约1.2至3 倍。对于BPH治疗，使球囊充胀至可以比天然(未病变)前列腺尿道大约1.0 至20倍或大约1.2至10倍的直径。即，充胀球囊直径与体腔在尿道狭窄治疗位置处的标准直径的比率可以是1.2至3，且与体腔在BPH治疗位置处的标准直径的比率可以是1.2至10；拉伸比可以相同或不同。可让球囊充胀0.1至10分钟，以允许药物递送至尿道。在一些实施方案中，可使用窥镜(如膀胱镜) 帮助放置球囊。在一些实施方案中，球囊导管轴可以在窥镜内腔中，且在其他实施方案中，可以与窥镜并排放置。在一些实施方案中，狭窄或前列腺可以预先经非药物涂布球囊扩张，然后通过药物涂布球囊处理。在一些实施方案中，预扩张球囊将比治疗球囊略短，以确保预扩张的尿道或前列腺的整个区域随后被药物涂布球囊处理。在一些实施方案中，在水、盐水、尿液或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液中冲洗或浸泡内腔和/或药物涂布球囊，然后插入药物涂布球囊。药物涂布球囊可以用护套覆盖，以在递送之治疗部位期间提供保护。护套可在使球囊充胀之前移除。

虽然本文具体示出和描述了各种实施方案，但应当理解，在不脱离本发明实质和预期范围的情况下，本发明的修改和变化被以上教导内容所涵盖，且在所附权利要求书的范围内。

除了操作实例，或另有指明之外，表达用于本说明书和权利要求书中的层、反应条件等等中的组分的量的所有数字应理解为在所有情况下都由术语“约”修饰。因此，除非另外相反指明，否则本说明书和所附权利要求书中阐述的数字参数是近似值，该近似值随着寻求通过本公开得到的所需特性而改变。

实施例

通过参考通过举例说明而提供的以下实施例可更好地理解本发明的各种实施方案。本发明并不限于本文给定的实施例。

在所有实施例中，除非另外说明，否则拉伸比的计算方法为标称球囊直径与体腔治疗位置处的标准直径的比率。体腔治疗位置处的标准直径是体腔治疗位置处的标准直径，且可计算为邻近狭窄部(stricture、stenosis)或病灶(即内腔狭窄部或病灶的近端和远端)的健康组织的直径平均值。对于充胀期期间使用的压力，充胀球囊直径约等于标称球囊直径，且在标称球囊直径的10％内。

第I部分.

实施例I-1.制备涂布溶液.

制剂1：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg PEG8辛酸/癸酸甘油酯和2-6ml乙醇混合。

制剂2：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg PEG8辛酸/癸酸甘油酯、25-300mg尿嘧啶和2-6ml乙醇混合。

制剂3：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg PEG8辛酸/癸酸甘油酯、25-300mg尿苷和2-6ml乙醇混合。

制剂4：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg PEG8辛酸/癸酸甘油酯、25-300mg三氯蔗糖和2-6ml乙醇混合。

制剂4a：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg PEG8辛酸/ 癸酸甘油酯、25-300mg三氯蔗糖和2-6ml乙醇混合，紫杉醇:PEG8辛酸/癸酸甘油酯:三氯蔗糖的质量比为1:1:1。

制剂4b：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg PEG8辛酸/ 癸酸甘油酯、25-300mg三氯蔗糖和2-6ml乙醇混合，紫杉醇:PEG8辛酸/癸酸甘油酯:三氯蔗糖的质量比为1:1:2。

制剂5：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg PEG8辛酸/癸酸甘油酯、25-300mg肌酸酐和2-6ml乙醇混合。

制剂6：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg PEG6辛酸/癸酸甘油酯、25-300mg尿嘧啶和2-6ml乙醇混合。

制剂7：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg C6-神经酰胺和2-6ml乙醇混合。

制剂8：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg单月桂酸甘油酯、25-300mg三氯蔗糖和2-6ml乙醇混合。

制剂9：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg三氯蔗糖和 2-6ml乙醇混合。

制剂10：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg PEG8单辛酸酯/癸酸酯和1-6ml乙醇混合。

制剂11：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg PEG8单辛酸酯/癸酸酯、25-300mg三氯蔗糖和1-6ml乙醇混合。

制剂12：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg胸苷和1-6ml (96/4v/v)THF/水混合。

制剂13：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg尿苷和1-6ml (96/4v/v)THF/水混合。

制剂14：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg咖啡因和1-6 ml(96/4v/v)THF/水混合。

制剂15：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg 18冠6和1-6 ml乙醇混合。

制剂16：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg 18冠6和1-6 ml乙醇混合。

制剂17：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、10-100mg 18冠6、10-100 mg季戊四醇乙氧基化物(15/4)和1-6ml乙醇混合。

制剂18：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg季戊四醇乙氧基化物(15/4)和1-6ml乙醇混合。

制剂19：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg三甲基丙烷乙氧基化物(Mw约1014))和1-6ml乙醇混合。

制剂20：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg季戊四醇乙氧基化物(3/4)和1-6ml乙醇混合。

制剂21：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg 15冠5和1-6 ml乙醇混合。

制剂22：将25-100mg(0.03-0.12mmole)紫杉醇、25-300mg胸苷和1-6ml (90/10v/v)THF/水混合。

制剂23：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、5-75mg季戊四醇乙氧基化物(15/4)、10-200mg季戊四醇乙氧基化物(3/4)和1-6ml乙醇混合。

制剂24：将50-150mg(0.06-0.18mmole)紫杉醇、25-300mg三甲基丙烷乙氧基化物(Mw约170))和1-6ml乙醇混合。

实施例I-2.临床研究1&2样品制备.

使二十一个球囊导管(十二个直径4mm且长40m，六个直径8mm且长度40mm，三个直径20mm且长度50mm)充胀至1至2个大气压，并用乙醇擦拭，清洁球囊表面。接下来，用来自实施例I-1的各种制剂(1-6)涂布球囊，涂布溶液足以达到2-4微克紫杉醇/平方毫米球囊表面。然后干燥球囊、折叠、加护套，并封装在Tyvek袋，并环氧乙烷灭菌，以准备动物测试。

实施例I-3.临床研究1&2治疗.

对于这项研究，使用雄性狗。药物涂布球囊治疗前，获取基线尿道造影照片，测量尿道治疗部位的内径。使用实施例I-2中制备的药物涂布球囊导管，阴茎近端的骨盆、球部和远端尿道无重叠治疗。阴茎骨尿道未治疗。治疗部位直径约为3.5-4.5mm。选择球囊导管，使得前列腺尿道球囊的拉伸比约为 4-10。对于前尿道，选择球囊导管，使得拉伸比约为1.8-2.3。插入导管之前，使用约5mL盐水冲洗尿道。18-20mm标称直径球囊在前列腺尿道中充胀，且 8mm标称直径球囊在前尿道中充胀。使18至20mm标称直径球囊在治疗部位充胀至4个大气压，持续10min，释放药物和添加剂，然后收缩，并从狗体内取出。使8mm标称直径球囊在治疗部位充胀至12个大气压，持续10min，释放药物和添加剂，然后收缩，并从狗体内取出。充胀的20mm标称直径球囊的拉伸比是4.4至6.3。充胀的8mm标称直径球囊的拉伸比是2.0至2.5。4小时和1天后测量处死动物的经治疗尿道组织中药物的量，分析使用后留在球囊上的残余药物。

将实施例I-2中制备的药物涂布球囊导管插入雌性猪的左侧输尿管和尿道。使4mm标称直径球囊在输尿管中充胀至14个但其呀，且使8mm球囊在尿道中充胀至12个大气压。在治疗部位使球囊充胀10min，以释放药物和添加剂，然后收缩，并从猪体内取出。4mm标称直径球囊的拉伸比是2至2.5。 8mm标称直径球囊的拉伸比是2.0至2.5。4小时后测量处死动物的尿道和前列腺组织中的药物浓度。分析使用后留在球囊上的残余药物。

实施例I-4.临床前研究1&2组织和球囊残余药物含量.

利用制剂4a，来自实施例I-3中的前列腺尿道样品的狗组织药物浓度在4 小时时是0.4μg/g。利用制剂4a，来自实施例I-3中的前列腺样品的狗组织药物浓度在4小时时是0.367μg/g。利用制剂4b，来自实施例I-3中的骨盆尿道样品的狗组织药物浓度在4小时时是11.7μg/g。利用制剂4a，来自实施例I-3中的尿道球部样品的狗组织药物浓度在4小时时是25.2μg/g。利用制剂4a，来自实施例I-3中的前列腺尿道样品的狗组织药物浓度在1小时时是0.586μg/g。利用制剂4a，来自实施例I-3中的前列腺样品的狗组织药物浓度在1天时是0.429 μg/g。利用制剂4b，来自实施例I-3中的骨盆尿道样品的狗组织药物浓度在1 天时是26.6μg/g。利用制剂4a，来自实施例I-3中的远端尿道样品的狗组织药物浓度在1天时是2.04μg/g。利用制剂4a，残余球囊含量占来自实施例I-3中样品的原始载药量的百分比范围是45％-87％。

利用制剂4b，残余球囊含量占来自实施例I-3中样品的原始载药量的百分比范围是83％-85％。T

在4小时时，来自实施例I-3中样品的近端(制剂4b)右侧输尿管猪组织药物浓度是17.3μg/g。在4小时时，雌性猪尿道(制剂4a)药物浓度为66.9μg/g。残余球囊含量占来自实施例I-3中样品的原始载药量的百分比范围是6-58％。制剂4a的平均残余球囊含量是52.8％。制剂4b的平均残余球囊含量是64.7％。

实施例I-5.临床前研究3样品制备.

使二十三个球囊导管(十二个直径8mm且长度40mm，六个直径10mm 且长度40，四个直径12mm且长度30mm，且三个直径10mm且长度30mm) 充胀至其标称充胀压力的50％，并用乙醇擦拭，清洁球囊表面。接下来，用实施例I-1中的各种制剂(1-6)涂布球囊，涂布溶液足以达到2微克紫杉醇/ 平方毫米球囊表面。然后干燥球囊、折叠、加护套，并封装在Tyvek袋，并环氧乙烷灭菌，以准备动物测试。

实施例I-6.临床前研究3治疗.

对于这项研究，使用雄性狗。药物涂布球囊治疗前，获取基线逆行尿道造影照片，测量尿道治疗部位的内径。使用实施例I-5中制备的药物涂布球囊导管，阴茎近端的前列腺、骨盆、球部和远端尿道无重叠治疗。阴茎骨尿道未治疗。治疗部位直径约为2.1-8.5mm。选择球囊导管，使得前列腺尿道球囊的拉伸比(球囊标称直径约靶部位标准直径的比率)设计为约1.7-3.4。对于前尿道，选择球囊导管，使得拉伸比约为1.8-2.3。插入导管之前，使用约 5mL盐水冲洗尿道。12mm标称直径球囊在前列腺尿道中充胀，且8和10mm 标称直径球囊在前尿道中充胀。使12mm标称直径球囊在治疗部位充胀至9 个大气压，持续10min，释放药物和添加剂，然后收缩，并从狗体内取出。使8mm标称直径球囊在治疗部位充胀至10个大气压，持续10min，释放药物和添加剂，然后收缩，并从狗体内取出。12mm标称直径球囊的拉伸比是2.0 至3.0。8与10mm标称直径球囊的拉伸比是1.3至3.0。1天和7天后测量处死动物的经治疗尿道组织中药物的量，分析使用后留在球囊上的残余药物。

实施例I-7.临床前研究3组织和球囊残余药物含量.

来自实施例I-6中样品的狗组织药物浓度范围：第一天时4-176μg/g且第7 天时0.003-23μg/g。残余球囊含量占来自实施例I-6中样品的原始载药量的百分比范围是5％-98％。

实施例I-8.临床前研究4样品制备.

使一百零八个球囊导管(四十二个直径8mm且长度20，二十七个直径 10mm且长度40mm，二十五个直径12mm且长度40mm，五个直径8mm且长度55mm，就各直径12mm且长度55mm)充胀至其标称充胀压力的50％，并用乙醇擦拭，清洁球囊表面。接下来，将球囊分成两组；一组用来自实施例I-1的制剂1和制剂4涂布，涂布溶液足以达到2微克紫杉醇/平方毫米球囊表面，且另一组用来自实施例I-1的相同制剂涂布，涂布溶液足以达到4微克紫杉醇/平方毫米球囊表面。然后干燥球囊、折叠、加护套，并封装在Tyvek袋，并环氧乙烷灭菌，以准备动物测试。

实施例I-9.临床前研究4治疗.

对于这项研究，使用雄性狗。药物涂布球囊治疗前，获取基线逆行尿道造影照片，测量尿道治疗部位的内径。使用实施例I-8中制备的药物涂布球囊导管，阴茎近端的前列腺、骨盆、球部和远端尿道无重叠治疗。阴茎骨尿道未治疗。治疗部位直径约为2.6-7.7mm。选择球囊导管，使得前列腺尿道球囊的拉伸比设计为约2-4。对于前尿道，选择球囊导管，使得拉伸比约为 1.8-2.3。插入导管之前，使用约5mL盐水冲洗尿道。8和12mm标称直径球囊在前列腺尿道中充胀，且8mm标称直径球囊在前尿道中充胀。使前列腺尿道球囊在治疗部位充胀至6-9个大气压，持续10min，释放药物和添加剂，然后收缩，并从狗体内取出。使8mm标称直径球囊在治疗部位充胀至10个大气压，持续10min，释放药物和添加剂，然后收缩，并从狗体内取出。前列腺尿道球囊的拉伸比是2.0至5、10、15或20。前尿道球囊的拉伸比1.1、1.2、1.3、1.4、或1.5至1.75、2.0、2.25、2.50、2.75、3.0。1天、7天和28天后测量处死动物的经治疗尿道组织的尿道直径和药物的量，分析使用后留在球囊上的残余药物。在第28天获取样品进行组织学评估，以比较药物涂布球囊组织与普通老式球囊和未处理的组织。

实施例I-10.临床前研究4药代动力学、球囊残余药物含量和尿道内腔增益.

来自实施例I-9中样品的狗组织平均药物浓度：第1天582μg/g，第7天 0.347μg/g，且第28天4μg/g。在第28天，来自实施例I-9中2μg/g和4μg/g剂量密度制剂1样品的狗组织平均药物浓度分别是20.34μg/g和0.73μg/g。在第 28天，来自实施例I-9中2μg/g和4μg/g剂量密度制剂4样品的狗组织平均药物浓度分别是0.01μg/g和1.20μg/g。残余球囊含量占来自实施例I-9中样品的原始载药量的百分比范围是0-60％。平均残余球囊含量占来自2μg/g和4μg/g剂量密度制剂1样品的原始载药量的百分比分别是11.5％和2.4％。平均残余球囊含量占来自2μg/g和4μg/g剂量密度制剂4样品的原始载药量的百分比分别是 12.2％和19.9％。第28天的平均尿道增益(第28天的治疗部位尿道直径减去治疗时间的尿道直径)范围是1.6mm至内腔损失4.4mm。检查组织学样品未示出药物涂布球囊治疗、普通球囊治疗和未治疗组织之间有可辨别的差异。

实施例I-11.临床前研究5样品制备.

使四十个球囊导管(二十个直径6mm且长度20mm，二十个直径8mm 且长度20mm)充胀至标称充胀压力的50％，并用乙醇擦拭，清洁球囊表面。接下来，将球囊分成两组；一组用来自实施例I-1的各种制剂(1-6)涂布，涂布溶液足以达到3.5微克紫杉醇/平方毫米球囊表面，且另一组用实施例I-1 的各种制剂(1-6)涂布，涂布溶液足以达到10微克紫杉醇/平方毫米球囊表面。然后干燥球囊、折叠、加护套，并封装在Tyvek袋，并环氧乙烷灭菌，以准备动物测试。

实施例I-12.临床前研究5治疗.

对于这项研究，使用雌性猪，以便更容易进入输尿管。在药物涂布球囊治疗之前，获取基线输尿管造影照片和尿道造影照片以测量输尿管和尿道治疗部位在治疗前的内径。治疗部位直径约为4.0-6.0mm。对于尿道，选择球囊导管，使得拉伸比约为1.8-2.3。使用实施例I-11中制备的药物涂布球囊导管进行非重叠治疗。开展控制实验，以研究两个工艺参数：球囊到尿道拉伸、充胀时间；以及一个产品设计特征：药物剂量密度。1天后测量处死动物的经治疗尿道组织中药物的量，分析使用后留在球囊上的残余药物。

实施例I-13.临床前研究5球囊残余药物含量和组织药物含量.

在第1天，来自实施例I-12中样品的猪组织平均药物浓度是12.5μg/g。残余球囊含量占来自实施例I-12中样品的原始载药量的百分比范围是1％-52％。

实施例I-14.临床前研究6样品制备.

使八十七个球囊导管(三十七个直径12mm且长度20mm，五十个直径8 mm且长度20mm)充胀至标称充胀压力的50％，并用乙醇擦拭，清洁球囊表面。接下来，将球囊分成两组；一组用来自实施例I-1的各种制剂(1-6)涂布，涂布溶液足以达到3.5微克紫杉醇/平方毫米球囊表面，且另一组用实施例I-1的各种制剂(1-6)涂布，涂布溶液足以达到10微克紫杉醇/平方毫米球囊表面。然后干燥球囊、折叠、加护套，并封装在Tyvek袋，并环氧乙烷灭菌，以准备动物测试。

实施例I-15.临床前研究6治疗.

对于这项研究，使用阉割的雄性猪。在药物涂布球囊治疗之前，获取基线尿道造影照片，以测量尿道治疗部位在治疗前的内径。使用实施例I-14中制备的药物涂布球囊导管进行非重叠治疗。在充胀之前，使用5-10mL盐水冲洗尿道。开展控制实验，以研究双重充胀和药物剂量密度对经治疗尿道组织中药物量的效果。1天和28天后测量组织药物含量，并分析使用后留在球囊上的残余药物。在第28天获取组织学样品，以比较两个不同药物剂量密度导管组。

实施例I-16.临床前研究5球囊残余药物含量和组织药物含量.

来自实施例I-14中样品的猪组织平均药物浓度是：第1天83ng/g，且第28 天2.5ng/g。残余球囊含量占来自实施例I-14中样品的原始载药量的百分比范围是19-73％。

实施例I-17.临床前研究7样品制备.

使五十七个球囊导管(四十三个直径8mm且长度20mm，十四个直径20 mm且长度60mm)充胀至标称充胀压力的50％，并用乙醇擦拭，清洁球囊表面。用实施例I-1中的各种制剂(1-6)涂布球囊，涂布溶液足以达到3.5微克紫杉醇/平方毫米球囊表面。然后干燥球囊、折叠、加护套，并封装在Tyvek袋，并环氧乙烷灭菌，以准备动物测试。

实施例I-18.临床前研究7治疗.

对于这项研究，使用雄性狗。利用2.4mm外径内窥镜，在直视下开展这些治疗。内窥镜利用恒定盐水灌溉将视野障碍物冲出视野，从而使治疗区始终被恒定冲洗。治疗的第一步是在前列腺尿道、中间尿道和远端尿道中使用切割型球囊(具有沿球囊长度纵向延伸的刀片的球囊导管)。接下来，使用未涂布的球囊使得使用切割型球囊的治疗位置扩张。然后，药物涂布球囊治疗前，获取基线尿道造影照片，测量尿道治疗部位的内径。最后，使用实施例I-17中制备的药物涂布球囊导管和未涂布的球囊导管(作为对照)。将20 mm标称直径球囊用于前列腺尿道中，并将8mm标称直径球囊用在前尿道中。使前列腺尿道球囊在治疗部位充胀至4-5个大气压，持续2min，释放药物和添加剂，然后收缩，并从狗体内取出。使8mm标称直径球囊在治疗部位充胀至10个大气压，持续2min，释放药物和添加剂，然后收缩，并从狗体内取出。前列腺尿道球囊的拉伸比是2.9至9.7。前尿道球囊的拉伸比是1.5 至2.8。3天、7天和28天后测量组织药物含量，并分析使用后留在球囊上的残余药物。在第3天和第28天获取组织学样品，以比较直接药物涂布球囊治疗与切割型球囊预处理之后进行药物涂布球囊治疗。

实施例I-19.临床前研究7药代动力学、球囊残余药物含量、内腔增益和组织学.

来自实施例I-18中样品的狗组织平均药物浓度：第3天100μg/g，和第7 天62μg/g，以及第28天33μg/g。残余球囊含量占来自实施例I-18中样品的原始载药量的百分比范围是2％-50％。

实施例I-20.临床前研究8样品制备.

使三十九个球囊导管(直径8mm且长度30mm)充胀至3个大气压，并用乙醇擦拭，以清洁球囊表面。利用来自实施例I-1的制剂18、19和23涂布球囊，涂布溶液足以达到2.5微克紫杉醇/平方毫米球囊表面。然后干燥球囊、折叠、加护套，并封装在Tyvek袋，并环氧乙烷灭菌，以准备动物测试。

实施例I-21.临床前研究8治疗.

对于这项研究，使用雄性狗。药物涂布球囊治疗前，获取基线尿道造影照片，测量尿道治疗部位的内径。治疗部位直径约为3.5-4.5mm。选择球囊导管，使得前尿道球囊的拉伸比约为1.8-2.3。使用实施例I-20中制备的药物涂布球囊导管，阴茎近端的骨盆、球部和远端尿道无重叠治疗。阴茎骨尿道未治疗。插入导管之前，使用约5mL盐水冲洗尿道。使8mm标称直径球囊在治疗部位充胀至12个大气压，持续2min，释放药物和添加剂，然后收缩，并从狗体内取出。前尿道球囊的拉伸比约为2.0-2.5。1天后测量组织药物含量，并分析使用后留在球囊上的残余药物。

实施例I-22.临床前研究8组织药物含量和球囊残余药物含量.

在第1天，来自实施例I-21中骨盆尿道样品的狗组织药物浓度是是0.305、 1.17、17.3、33.4μg/g。在第1天，来自实施例I-21中尿道球部样品的狗组织药物浓度是是0.28、4.31、44.5、57.8μg/g。在第1天，来自实施例I-21中远端尿道样品的狗组织药物浓度是是7.37、38.9、238、268μg/g。在第1天，来自制剂18、19和23的平均药物浓度分别是6.5、33.6和137.7μg/g。残余球囊含量占来自实施例I-21中样品的原始载药量的百分比范围是20.4％-81.7％。平均残余球囊含量占来自制剂18、19和23的原始载药量分别是57.7％、68.7％和51.9％。

实施例I-23.台式药物释放测试样品制备.

使四十九个球囊导管(三十一个直径8mm且长度30mm，六个直径10 mm且长度20mm，十三个直径12mm且长度20mm)充胀至3个大气压，并用乙醇擦拭，清洁球囊表面。用实施例I-1中的各种制剂(1-34)涂布球囊，涂布溶液足以达到2.5或3.5微克紫杉醇/平方毫米球囊表面。然后干燥球囊、折叠、加护套，并封装在Tyvek袋，并环氧乙烷灭菌，以准备台式测试。

实施例I-24.台式药物释放测试.

开发一种台式药物释放装置，它由10英寸长乘以2英寸直径的圆柱形容器组成，放置在温控水浴中。给圆柱形容器装上0.9％盐水，并在37℃维持，以备测试。将8Fr(即，其中3Fr是1mm)乘以13cm长引导护套插入圆柱形容器顶部，并用作使球囊导管样品通过进入圆柱形容器的导管。使实施例I-22 中形成的样品单个通过进入圆柱形容器，在该容器中，它们浸泡1分钟，然后充胀至10个大气压，持续1分钟，然后取出。分析球囊上剩余的药物，以测定释放了多少药物。这个测试期间释放的药物量范围是37％至97％。

第II部分.

实施例II-1.用猪尿道进行台式测试.

本研究的目的是评估颈缩球囊设计是否可以充胀期间防止解剖模型移动。

完整的雄性猪膀胱和尿道是从当地研究机构获得。球囊导管由20mm直径x 80mm长度7233

球囊构成。利用UHMWPE缝合线在球囊中制造两个球囊颈部部分。将缝合线系在球囊的期望位置，以防止球囊膨胀，从而产生颈部。颈部沿着球囊长度对称而定位，将80mm长度分成三个大约20mm 体部分。颈部部分的尺寸是10mm长和约8mm直径。颈部部分长度是从一个较大体部分量到相邻的较大体部分。将球囊附接至10Fr导管轴，并形成褶/ 折叠，并放在护套中以促进插入。

将完整的猪尿道和膀胱放在37℃水浴中，以模拟身体温度。将球囊导管插入通过尿道，并使球囊远端边缘定位于膀胱颈处。使球囊充胀，直到肉眼看到尿道开裂或达到6atm最大额定爆破压力(RBP)。确认尿道开裂后，立即使球囊收缩。充胀速度随样品不同而异，使用0.5atm/min、1.0atm/min和 2.0atm/min。总充胀时间在3於10分钟之间，这取决于充胀速度。

这项研究的颈缩求昂能够防止球囊在充胀期间移动。充胀球囊直径与标准前列腺尿道直径的拉伸比是约3.0-3.5。此外，该研究表明充胀率在球囊移动中发挥了作用。通过更缓慢地使球囊充胀，并允许组织应力松弛和屈服，进一步最小化球囊向膀胱移动。0.5atm/min和1.0atm/min的速率在充胀期间球囊移动较少。

第III部分.在人类受试者的尿道狭窄部测试药物涂布球囊.

以下实施例包括使用具有本发明范围内的药物涂层的医疗装置的实施方案。虽然认为以下实施例体现了本发明，但该实施例不应解释为对本发明的限制。

材料.在临床研究中，使用剂量密度为3.5μg紫杉醇/平方毫米的药物涂布球囊导管治疗具有狭窄疾病的人类受试者。药物涂布球囊导管在6atm标称压力下具有6、8、10、12和14mm的标称直径以及30和50mm的长度。每个球囊尺寸的紫杉醇(PTX)配量可见于表6中。

表6.每个球囊尺寸的紫杉醇(PTX)配量.

直径(mm)	30mm长	50mm长
			6	1979μg PTX	3299μg PTX
8	2639μg PTX	4398μg PTX
			10	3299μg PTX	5498μg PTX
12	3958μg PTX	6597μg PTX
			14	4618μg PTX	7697μg PTX

药物涂布球囊导管具有双腔轴设计，外加单个可充胀球囊。使一个内腔的尺寸适应0.038”引导线腔。另一个腔是充胀端口腔(inflation port lumen)，并允许球囊充有盐水和造影液的混合物。药物涂布球囊导管具有带有两个鲁尔式连接部的歧管，一个连接部与充气注射器相容，且另一个连接部允许引导线从歧管突出，以便球囊导管可以自由地滑到引导线上。6和8mm药物涂布球囊导管具有12个大气压的额定爆破压力。10、12和14mm药物涂布球囊导管具有10个大气压的额定爆破压力。球囊由聚酰胺制成。

尿流率(Q_max测量值).通过排尿到内置有测量装置的特殊小便器、马桶或一次性设备中进行尿流率测定。参数Q_max是尿流率测定测试期间测得的最大流率。在治疗之前(基线)以及第1、3、6和12个月随访访视时使用该方法，以证明治疗的寿命。

国际前列腺症状得分(IPSS).IPSS基于八个问题的回答-七个关于疾病症状，一个关于患者生活质量：1)排尿不完全；你多久一次感觉有没排尽膀胱的感觉？2)频率；你多久一次每隔不到两个小时不得不排尿？3)间歇；你多久一次发现自己在排尿时停止，并再次开始排尿多次？4)尿急；你多久一次发现难以推迟排尿？5)尿流弱；你多久一次尿流弱？6)用力；你多久一次用力开始排尿？7)夜尿症；你通常夜起排尿多少次？8)由于泌尿系症状导致的生物质量；如果你余生都将与现在的泌尿状况相伴，你的感觉如何？对染IPSS是针对BPH开发，但它可以应用于其他膀胱出口阻塞性疾病，如狭窄，以确定在医学治疗后阻塞性症状是否得到改善。对于症状问题，要求患者选择最能代表其病情的等级。标度从0到5，5代表症状性疾病最严重。七个症状得分相加得到总最大得分为35。生活质量的回答的得分在0至6的标度。根据这些评分系统，可将得分归类如下：如果得分为7或更小，则症状轻微；如果得分为8到19，则症状适中；且如果得分为20至35，则症状严重。在治疗之前(基线)以及第1、3、6和12个月随访访视时发放这份问卷，以证明治疗的寿命。

实施例III-1.先后用预扩张球囊和8mm标称直径药物涂布球囊导管治疗人类临床 受试者A.

受试者A的前尿道具有1.5cm长乘以2.5mm直径的狭窄。具体地说，是前尿道的球状部分。这是通过进行逆行尿道造影确定。人类临床受试者具有 4.0mL/秒的基线Q_max(最大尿流率)和25的基线IPSS得分。首先，将膀胱镜插入尿道。然后将引导线插入膀胱镜的工作通道。接下来，将具有7mm标称直径和20mm长度的预扩张球囊插入尿道中引导线上，并定位使得球囊通过狭窄部。用上面有压力计的注射器使预扩张球囊充胀至14个大气压。注射器含有盐水和造影剂的混合物。采集荧光镜图像，确保球囊均匀膨胀。一旦确认，使球囊收缩，并从尿道取出。接下来，将具有8mm标称直径和30mm 长度的药物涂布球囊插入尿道中引导线上。将药物涂布球囊定位，使得球囊体完全覆盖预先扩张的狭窄区域。将药物涂布球囊保持在适当位置至少1分钟，然后充胀以使涂层水合。然后，用上面有压力计的注射器给药物涂布球囊充入盐水和造影剂的混合物。使球囊充胀至11个大气压，达到8.5mm的充胀直径，并在充胀压力下维持5分钟。然后使球囊收缩，并从人类受试者体内取出。8mm标称直径药物涂布球囊的拉伸比是1.1至1.4。扩张后的扩张狭窄部的直径是7mm。分析使用后留在球囊上的残余药物。留在球囊上的紫杉醇的残余量是158μg(初始载药量的6％)。在第14、30、90、180和365天随访访视人类临床受试者，测量最大尿流率和IPSS得分。此外，在第6个月评估人类临床受试者的尿道口径，以通过使柔性膀胱镜可视化并使其通过先前治疗过的区域确定尿道是否大于16Fr(5.3mm)。在第14、90、180和365天随访访视时，人类临床受试者分别具有50.0、44.0、35.0和32.0mL/秒的最大尿流率。在第30、90和180天随访访视时，人类临床受试者分别具有6、4和2 的IPSS。人类临床受试者在第6个月时具有大于16Fr(5.3mm)的尿道口径。

实施例III-2.先后用预扩张球囊和10mm标称直径药物涂布球囊导管治疗人类临 床受试者B.

受试者B的前尿道具有1.5cm长乘以2.0mm直径的狭窄。具体地说，是前尿道的球状部分。这是通过进行逆行尿道造影确定。人类临床受试者具有 2.0mL/秒的基线Qmax(最大尿流率)和24的基线IPSS得分。首先，将膀胱镜插入尿道。然后将引导线插入膀胱镜的工作通道。接下来，将具有10mm 标称直径和20mm长度的预扩张球囊插入尿道中引导线上，并定位使得球囊通过狭窄部。用上面有压力计的注射器使预扩张球囊充胀至20个大气压。注射器含有盐水和造影剂的混合物。采集荧光镜图像，确保球囊均匀膨胀。一旦确认，使球囊收缩，并从尿道取出。接下来，将具有10mm标称直径和30 mm长度的药物涂布球囊插入尿道中引导线上。将药物涂布球囊定位，使得球囊体完全覆盖预先扩张的狭窄区域。将药物涂布球囊保持在适当位置至少 1分钟，然后充胀以使涂层水合。然后，用上面有压力计的注射器给药物涂布球囊充入盐水和造影剂的混合物。使球囊充胀至10个大气压5分钟。然后使球囊收缩，并从人类受试者体内取出。10mm标称直径药物涂布球囊的拉伸比是1.3至1.5。扩张后的扩张狭窄部的直径是10mm。分析使用后留在球囊上的残余药物。留在球囊上的紫杉醇的残余量是315μg(初始载药量的 9.5％)。在第14、30、90和180天随访访视人类临床受试者，测量最大尿流率和IPSS得分。此外，在第6个月评估人类临床受试者的尿道口径，以通过使柔性膀胱镜可视化并使其通过先前治疗过的区域确定尿道是否大于16Fr (5.3mm)。在第14、30、90和180天随访访视时，人类临床受试者分别具有 19.0、13.0、18.0和16.0mL/秒的最大尿流率。人类临床受试者在第30天随访访视时具有2的IPSS。人类临床受试者在第6个月时具有大于16Fr(5.3mm) 的尿道口径。

实施例III-3.先后用直视下尿道内切开术(DVIU)和10mm标称直径药物涂布球囊 导管治疗人类临床受试者C.

受试者C的前尿道具有1.9cm长乘以2.0mm直径的狭窄。具体地说，是前尿道的球状部分。这是通过进行逆行尿道造影确定。人类临床受试者具有 1.0mL/秒的基线Q_max(最大尿流率)和24的IPSS得分。首先，将前列腺切除镜插入尿道。然后将引导线插入前列腺切除镜的工作通道。接下来，使用前列腺切除镜在12点钟位置切开尿道，使狭窄尿道开放至大于20Fr(6.7mm)。切口的长度是狭窄部的长度。接下来，将具有10mm标称直径和30mm长度的药物涂布球囊插入尿道中引导线上。将药物涂布球囊定位，使得球囊体完全覆盖切开的狭窄区域。将药物涂布球囊保持在适当位置至少1分钟，然后充胀以使涂层水合。然后，用上面有压力计的注射器给药物涂布球囊充入盐水和造影剂的混合物。使球囊充胀至10个大气压5分钟。然后使球囊收缩，并从人类受试者体内取出。10mm标称直径药物涂布球囊的拉伸比是1.3至 1.5。扩张后的扩张狭窄部的直径是9.5mm。分析使用后留在球囊上的残余药物。留在球囊上的紫杉醇的残余量是264μg(初始载药量的8％)。在第14、 30、90和180天随访访视人类临床受试者，测量最大尿流率和IPSS得分。此外，在第6个月评估人类临床受试者的尿道口径，以通过使柔性膀胱镜可视化并使其通过先前治疗过的区域确定尿道是否大于16Fr(5.3mm)。在第14、 30、90和180天随访访视时，人类临床受试者分别具有52.0、52.0、47.0和22.0 mL/秒的最大尿流率。人类临床受试者在第30天随访访视时具有0的IPSS。人类临床受试者在第6个月时具有大于16Fr(5.3mm)的尿道口径。

实施例III-4.用药物涂布球囊导管直接治疗人类临床受试者D.

受试者D的前尿道具有1.7cm长乘以2.5mm直径的狭窄。具体地说，是前尿道的球状部分。这是通过进行逆行尿道造影确定。人类临床受试者具有 3.0mL/秒的基线Qmax(最大尿流率)和27的基线IPSS得分。首先，将膀胱镜插入尿道。然后将引导线插入膀胱镜的工作通道。接下来，将具有10mm 标称直径和30mm长度的药物涂布球囊插入尿道中引导线上。将药物涂布球囊定位成使得球囊体在狭窄部中心。将药物涂布球囊保持在适当位置至少1 分钟，然后充胀以使涂层水合。然后，用上面有压力计的注射器给药物涂布球囊充入盐水和造影剂的混合物。使球囊充胀至10个大气压5分钟。然后使球囊收缩，并从人类受试者体内取出。10mm标称直径药物涂布球囊的拉伸比是1.2至1.4。扩张后的扩张狭窄部的直径是8mm。分析使用后留在球囊上的残余药物。留在球囊上的紫杉醇的残余量是99μg(初始载药量的3％)。在第14、30、90、180和365天随访访视人类临床受试者，测量最大尿流率和IPSS 得分。此外，在第6个月评估人类临床受试者的尿道口径，以通过使柔性膀胱镜可视化并使其通过先前治疗过的区域确定尿道是否大于16Fr(5.3mm)。在第14、90、180和365天随访访视时，人类临床受试者分别具有40.0、37.0、 36.0和31.0mL/秒的最大尿流率。在第30、90、180和365天随访访视时，人类临床受试者分别具有4、2、3和2的IPSS。人类临床受试者在第6个月时具有大于16Fr(5.3mm)的尿道口径。

第IV部分.在人类受试者中对药物涂布球囊治疗良性前列腺增生进行测试.

材料.在临床研究中，使用剂量密度为2.4μg紫杉醇/平方毫米的药物涂布球囊导管治疗具有狭窄疾病的人类受试者。药物涂布球囊导管在2atm标称充胀压力下具有30、35、40和45mm的标称直径以及30、35、40、45和50mm 的扩张长度。每个球囊尺寸的紫杉醇(PTX)配量可见于表7中。

表7.每个球囊尺寸的紫杉醇(PTX)配量.

药物涂布球囊导管具有单腔轴设计，外加单个可充胀球囊。该单个腔是充胀端口腔，允许球囊充有盐水和造影液的混合物。药物涂布球囊导管轴具有带有与充气注射器相容的鲁尔式连接部的歧管。药物涂布球囊导管的基质具有4个大气压的额定爆破压力。每个药物涂布球囊导管具有四个提供特殊功能的不同球囊特征部。该四个特征部是近端球囊叶、球囊颈部、远端球囊叶和弯头。当使球囊充胀时，近端球囊叶使前列腺尿道扩张。在球囊充胀期间，球囊颈部锚定至膀胱颈内，并防止近端球囊叶移动到膀胱中。用超高分子量高密度聚乙烯(UHMHDPE)纤维使球囊颈部强化，该纤维缠绕球囊颈部并固定在适当位置。球囊颈部强化确保球囊颈部在球囊充胀时的直径不增加。使用远端球囊叶定位，且还使膀胱颈和球囊充胀期间存在的任何前列腺内突出扩张。球囊由较高硬度的聚环氧乙烷聚酰胺嵌段共聚物(74D

)。弯头是专门的弯曲尖端，允许在前列腺尿道中跟踪导管。弯头由硅橡胶制成。使导管的球囊部分褶皱并折叠为19Fr口径。每个导管具有放置在导管上的递送护套。递送护套有两个功能。一个覆盖和保护球囊。另一个形成光滑圆柱形导管体，这允许在尿道内跟踪球囊导管，并定位在前列腺尿道内。

利用本文在第III部分描述的技术测量尿流率(Q_max测量值)和国际前列腺症状得分(IPSS)。

实施例IV-1.用35mm乘以35mm药物涂布球囊导管治疗良性前列腺增生.

人类受试者A具有3.5cm长的前列腺尿道、3.7cm宽的前列腺和4.0cm高的前列腺。受试者的前列腺尺寸是38克。这可以通过进行经直肠超声波 (TRUS)确定。人类临床受试者具有5.0mL/秒的基线Q_max(最大尿流率)和27 的基线IPSS得分。首先，将膀胱镜插入尿道，以检查尿道狭窄，观察和评估因BPH引起的前列腺梗阻，还收集解剖学标志(膀胱颈和外括约肌)的荧光镜检查图像。然后，移除膀胱镜，将药物涂布球囊插入尿道并跟踪，以使弯头在膀胱中。接下来，移除递送护套，以暴露药物涂布球囊，并将膀胱镜与导管轴并排插入。接下来，稍微调整药物涂布球囊的位置，使得球囊的近端结合点(bond)靠近外括约肌。使球囊保持非充胀达至少1分钟，然后充胀以使药物涂层水合。然后，用带有压力计的注射器给药物涂布球囊充入盐水和造影剂的混合物。使球囊充胀，直到前列腺的前连合分离。这发生在2个大气压的压力下。当前连合分离时，压力下降，因为球囊进一步膨胀。进一步使球囊充胀至4个大气压，并维持10分钟。然后使球囊收缩，并将递送护套插入尿道以将球囊回收于其中。来自膀胱镜的视频图像显示，前列腺尿道在扩张后是至少12-22mm。最后，从人类受试者体内取出导管。35mm标称直径药物涂布球囊的拉伸比是4.4至4.8。分析使用后留在球囊上的残余药物。留在球囊上的紫杉醇的残余量是214μg(初始载药量的3％)。在第14、30、 90、180和365天随访访视人类临床受试者，测量最大尿流率和IPSS得分。在第14、90、180和365天随访访视时，人类临床受试者分别具有40.0、37.0、 36.0和31.0mL/秒的最大尿流率。在第30、90、180和365天随访访视时，人类临床受试者分别具有4、2、3和2的IPSS。

实施例IV-2.用35mm乘以45mm药物涂布球囊导管治疗良性前列腺增生.

人类受试者B具有4.6cm长的前列腺尿道、3.9cm宽的前列腺和4.1cm高的前列腺。受试者的前列腺尺寸是72.5克。这可以通过进行经直肠超声波 (TRUS)确定。人类临床受试者具有14.0mL/秒的基线Q_max(最大尿流率)和19 的基线IPSS得分。首先，将膀胱镜插入尿道，以检查尿道狭窄，观察和评估因BPH引起的前列腺梗阻，还收集解剖学标志(膀胱颈和外括约肌)的荧光镜检查图像。然后，移除膀胱镜，将药物涂布球囊插入尿道并跟踪，以使弯头在膀胱中。接下来，移除递送护套，以暴露药物涂布球囊，并将膀胱镜与导管轴并排插入。接下来，稍微调整药物涂布球囊的位置，使得球囊的近端结合点(bond)靠近外括约肌。使球囊保持非充胀达至少1分钟，然后充胀以使药物涂层水合。然后，用带有压力计的注射器给药物涂布球囊充入盐水和造影剂的混合物。使球囊充胀，直到前列腺的前连合分离。这发生在2个大气压的压力下。当前连合分离时，压力下降，因为球囊进一步膨胀。进一步使球囊充胀至4个大气压，并维持10分钟。然后使球囊收缩，并将递送护套插入尿道以将球囊回收于其中。来自膀胱镜的视频图像显示，前列腺尿道在扩张后是至少20-30mm。最后，从人类受试者体内取出导管。35mm标称直径药物涂布球囊的拉伸比是4.4至4.8。分析使用后留在球囊上的残余药物。留在球囊上的紫杉醇的残余量是167μg(初始载药量的3％)。在第14、30、 90、180和365天随访访视人类临床受试者，测量最大尿流率和IPSS得分。在第14、90、180和365天随访访视时，人类临床受试者分别具有23.0、24.0、 25.0、21.0mL/秒的最大尿流率。在第30、90、180和365天随访访视时，人类临床受试者分别具有7、7、6和5的IPSS。

实施例IV-3.用40mm乘以45mm药物涂布球囊导管治疗良性前列腺增生.

人类受试者C具有4.8cm长的前列腺尿道、5.0cm宽的前列腺和3.9cm高的前列腺。受试者的前列腺尺寸是50克。这可以通过进行经直肠超声波 (TRUS)确定。人类临床受试者具有12.0mL/秒的基线Qmax(最大尿流率) 和29的基线IPSS得分。首先，将膀胱镜插入尿道，以检查尿道狭窄，观察和评估因BPH引起的前列腺梗阻，还收集解剖学标志(膀胱颈和外括约肌)的荧光镜检查图像。然后，移除膀胱镜，将药物涂布球囊插入尿道并跟踪，以使弯头在膀胱中。接下来，移除递送护套，以暴露药物涂布球囊，并将膀胱镜与导管轴并排插入。接下来，稍微调整药物涂布球囊的位置，使得球囊的近端结合点(bond)靠近外括约肌。使球囊保持非充胀达至少1分钟，然后充胀以使药物涂层水合。然后，用带有压力计的注射器给药物涂布球囊充入盐水和造影剂的混合物。使球囊充胀，直到前列腺的前连合分离。这发生在 2个大气压的压力下。当前连合分离时，压力下降，因为球囊进一步膨胀。进一步使球囊充胀至4个大气压，并维持10分钟。然后使球囊收缩，并将递送护套插入尿道以将球囊回收于其中。来自膀胱镜的视频图像显示，前列腺尿道在扩张后是至少23-33mm。最后，从人类受试者体内取出导管。40mm 标称直径药物涂布球囊的拉伸比是4.0至5.0。分析使用后留在球囊上的残余药物。留在球囊上的紫杉醇的残余量是312μg(初始载药量的3％)。在第14、 30、90、180和365天随访访视人类临床受试者，测量最大尿流率和IPSS得分。在第14、90、180和365天随访访视时，人类临床受试者分别具有21.0、25.0、 26.0和23.0mL/秒的最大尿流率。在第30、90、180和365天随访访视时，人类临床受试者分别具有12、8、6和4的IPSS。

实施例IV-4.先后用35mm乘以35mm未涂布的球囊导管和40mm乘以45mm药物涂布球 囊导管治疗良性前列腺增生.

人类受试者D具有4.1cm长的前列腺尿道、3.7cm宽的前列腺和2.6cm高的前列腺。受试者的前列腺尺寸是21克。这可以通过进行经直肠超声波 (TRUS)确定。人类临床受试者具有14.0mL/秒的基线Q_max(最大尿流率)和33 的基线IPSS得分。首先，将膀胱镜插入尿道，以检查前尿道狭窄，且还收集解剖学标志(膀胱颈和外括约肌)的荧光镜检查图像。然后，移除膀胱镜，将未涂布的球囊导管插入尿道并跟踪，以使弯头在膀胱中。接下来，移除递送护套，以暴露未涂布涂布球囊，并将膀胱镜与导管轴并排插入。接下来，稍微调整未涂布的球囊的位置，使得球囊的近端位点靠近外括约肌。然后，用带有压力计的注射器给未涂布的球囊充入盐水和造影剂的混合物。使球囊充胀，直到前列腺的前连合分离。这发生在2个大气压的压力下。当前连合分离时，压力下降，因为球囊进一步膨胀。进一步使球囊充胀至3个大气压，并维持2分钟。然后移除膀胱镜，并用递送护套回收未涂布的球囊，并移除。接下来然后，移除膀胱镜，将药物涂布球囊插入尿道并跟踪，以使弯头在膀胱中。然后，移除递送护套，以暴露药物涂布球囊，并将膀胱镜与导管轴并排插入。接下来，稍微调整药物涂布球囊的位置，使得球囊的近端结合点 (bond)靠近外括约肌。使球囊保持非充胀达至少1分钟，然后充胀以使药物涂层水合。然后，用带有压力计的注射器给药物涂布球囊充入盐水和造影剂的混合物。使球囊充胀至4个大气压，并维持10分钟。来自膀胱镜的视频图像显示，前列腺尿道在扩张后是至少20-30mm。然后使球囊收缩，并将递送护套插入尿道以将球囊回收于其中。最后，从人类受试者体内取出导管。 40mm标称直径药物涂布球囊的拉伸比是4.0至5.0。分析使用后留在球囊上的残余药物。留在球囊上的紫杉醇的残余量是247μg(初始载药量的5％)。在第14、30、90、180和365天随访访视人类临床受试者，测量最大尿流率和IPSS 得分。在第14、90、180和365天随访访视时，人类临床受试者分别具有27.0、 32.0、36.0和32.0mL/秒的最大尿流率。在第30、90、180和365天随访访视时，人类临床受试者分别具有10、8、7和6的IPSS。

已经采用的术语和表达已经被用作说明的术语并且没有限制性，并且并非旨在使用此类术语以及表达而将本发明示出或描述的特征的任何等效物或其一部分排除在外，但是将认识到的是在本发明实施方案的范围之内的不同修改是有可能的。因此，应当理解地是，虽然本发明已被具体实施方案和选项特性明确公开，本文公开的概念的修饰和变更可以由本领域的普通技术人员采取，并且这样的修饰和变更被认为是在本发明的实施方案的范围内。

示例性实施方案.

提供了以下示例性实施方案，其编号不被理解为指定重要级别：

实施方案1提供了一种用于将治疗剂递送至体腔狭窄的靶部位的药物涂布球囊导管，该球囊导管包括：

具有主直径的细长球囊；和

覆盖该球囊外表面的涂层，其中该涂层包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂。

实施方案2提供了实施方案1的球囊导管，其中该球囊包括在该球囊上的至少一个颈部部分，该至少一个颈部部分包括比该球囊充胀时的主直径更小的直径，该至少一个颈部部分将该球囊分成各自具有一直径的至少两个主要部分。

实施方案3提供了实施方案2的球囊导管，其中该主直径是至少13mm、或至少15mm、或至少20mm、或至少30mm、或至少35mm。

实施方案4提供了实施方案2的球囊导管，其中该至少两个主要部分的直径等于该细长球囊的主直径，或该至少一个颈部部分的直径为该至少两个主要部分中至少一者的直径的约5％至约99％。

实施方案5提供了实施方案2至4中任一项的球囊导管，其中该至少一个颈部部分具有独立地为约5mm至约35mm的直径。

实施方案6提供了实施方案2至5中任一项的球囊导管，其中该至少一个颈部部分的该直径在该球囊充胀期间基本不变。

实施方案7提供了实施方案2至6中任一项的球囊导管，其中该至少一个颈部部分包括该球囊的基本上非弹性部分、该球囊的强化部分或其组合。

实施方案8提供了实施方案2至7中任一项的球囊导管，其中该至少一个颈部部分包括在该颈部部分圆周周围的非弹性材料。

实施方案9提供了实施方案8的球囊导管，其中该非弹性材料包括超高分子量聚乙烯、尼龙、聚酰胺、或其组合。

实施方案10提供了前述实施方案中任一项的球囊导管，其中该细长球囊具有约20mm至约160mm的长度。

实施方案11提供了实施方案2至10中任一项的球囊导管，其中该至少两个主要部分的直径是约5mm至约45mm。

实施方案12提供了实施方案2至11中任一项的球囊导管，其中该至少一个颈部部分是该球囊长度的约1％至约50％。

实施方案13提供了实施方案2至12中任一项的球囊导管，其中该至少一个颈部部分是一个颈部部分，且该球囊没有其他颈部部分。

实施方案14提供了实施方案2至12中任一项的球囊导管，其中该至少一个颈部部分是两个颈部部分，且该球囊没有其他颈部部分。

实施方案15提供了实施方案14的球囊导管，其中两个颈部部分具有大约相同的直径。

实施方案16提供了实施方案14的球囊导管，其中该两个颈部部分中的一个具有比另一颈部部分更小的直径。

实施方案17提供了实施方案14至16中任一项的球囊导管，其中该两个颈部部分的位置相对于该球囊长度的中心对称。

实施方案18提供了实施方案14至17中任一项的球囊导管，其中该球囊导管包括被该两个颈部部分分开的三个主要部分。

实施方案19提供了实施方案2至18中任一项的球囊导管，其中该至少一个颈部部分是三个颈部部分，其中该球囊没有其他颈部部分。

实施方案20提供了实施方案19的球囊导管，其中该三个颈部部分被安排成提供被该三个颈部部分分开的四个主要部分。

实施方案21提供了前述实施方案中任一项的球囊导管，其包括在该球囊纵向末端的导管轴，该导管轴包括用于将气体、液体或其组合递送至球囊内部的内部腔。

实施方案22提供了前述实施方案中任一项的球囊导管，其包含防损伤弯头。

实施方案23提供了前述实施方案中任一项的球囊导管，其中该治疗剂选自紫杉醇、多西他赛、紫杉酚、它们的类似物、雷帕霉素、西罗莫司、依维莫司、他克莫司、mTOR抑制剂、它们的类似物及其组合。

实施方案24提供了前述实施方案中任一项的球囊导管，其中该水溶性添加剂选自N-乙酰基葡糖胺、N-辛基-D-葡糖酰胺、N-壬酰基-N-甲基葡糖胺、 N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺、C6-神经酰胺、二氢-C6-神经酰胺、脑苷脂、鞘磷脂、半乳糖脑苷脂、乳糖脑苷脂、N-乙酰基-D-鞘氨醇、N-己酰基-D-鞘氨醇、N-辛酰基-D-鞘氨醇、N-月桂酰基-D-鞘氨醇、N-棕榈酰基-D-鞘氨醇、 N-油酰基-D-鞘氨醇、PEG辛酸/癸酸甘油二酯、PEG8辛酸/癸酸甘油酯、PEG辛酸酯、PEG8辛酸酯、PEG癸酸酯、PEG己酸酯、甘油基单辛酸酯、甘油基单癸酸酯、甘油基单己酸酯、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单辛酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯、肌氨酸、肌酸酐、胍基丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2-羟乙基)脲、N,N’-双(羟甲基) 脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、18-冠-6、15-冠-5、12-冠-4及其组合。

实施方案25提供了实施方案24的球囊导管，其中该水溶性添加剂选自季戊四醇乙氧基化物和季戊四醇丙氧基化物及其组合。

实施方案26提供了实施方案1至23中任一项的球囊导管，其中该水溶性添加剂包含第一水溶性添加剂，该第一水溶性添加剂是表面活性剂。

实施方案27提供实施方案26的球囊导管，其中该第一水溶性添加剂是 PEG脱水山梨醇单月桂酸酯、PEG脱水山梨醇单油酸酯、或其组合。

实施方案28提供了前述实施方案中任一项的球囊导管，其中该水溶性添加剂包含第二水溶性添加剂，该第二水溶性添加剂是具有作为羟基、胺、羰基、羧基或酯的一个或多个部分的化学化合物。

实施方案29提供实施方案28的球囊导管，其中该第二水溶性添加剂是山梨醇、脱水山梨醇、木糖醇、葡糖酸内酯、或其组合。

实施方案30提供了前述实施方案中任一项的球囊导管，其中使用后，残余药量是该初始载药量的约70％或更少。

实施方案31提供了前述实施方案中任一项的球囊导管，其中该初始载药量是约1微克至约20微克治疗剂/平方毫米球囊，这是在该球囊处于其标称直径时测量的。

实施方案32提供了前述实施方案中任一项的球囊导管，其中该初始载药量是约2至约6微克治疗剂/平方毫米球囊，这是在该球囊处于其标称直径时测量的。

实施方案33提供了前述实施方案中任一项的球囊导管，其中该体腔是非血管体腔或血管体腔。

实施方案34提供了前述实施方案中任一项的球囊导管，其中该体腔是冠状动脉和外周动脉中一者的血管腔，或是以下一者的非血管体腔：食道、气道、窦、气管、结肠、胆道、胃、小肠、十二指肠、空肠、回肠、直肠、大肠、泌尿道、前列腺、尿道和输尿管。

实施方案35提供了前述实施方案中任一项的球囊导管，其中该涂层中该治疗剂与该涂层中该一种或多种水溶性添加剂的总重量的重量比是约0.05至约20。

实施方案36提供了前述实施方案中任一项的球囊导管，其中该涂层中该治疗剂与该涂层中该一种或多种水溶性添加剂的总重量的重量比是约0.5至约8。

实施方案37提供了前述实施方案中任一项的球囊导管，其中该涂层中该治疗剂与该涂层中该一种或多种水溶性添加剂的总重量的重量比是约2至约 6。

实施方案38提供了前述实施方案中任一项的球囊导管，其中该球囊导管具有约1.0至约20的拉伸比。

实施方案39提供了前述实施方案中任一项的球囊导管，其中该球囊导管还包括覆盖该细长球囊的护套。

实施方案40提供了前述实施方案中任一项的球囊导管，其中该球囊导管用于在用水、盐水溶液或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗体腔后，将该治疗剂递送至该体腔的靶部位。

实施方案41提供了一种治疗体腔狭窄的方法，该方法包括：

将球囊导管插入该体腔狭窄的靶部位，该球囊导管包括

细长球囊，和

覆盖该球囊外表面的涂层，其中该涂层包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂；

使该球囊充胀，直到该涂层接触在该靶部位处的体腔的壁且该球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期，其中

a)该充胀球囊直径与该靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20，或

b)该充胀包括使该球囊充胀至等于或大于该球囊导管的标称压力的压力，并且该球囊导管的标称直径与该靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约1.0至约20，或

c)该充胀包括充胀至大于该球囊导管的标称压力的压力，且该球囊导管的标称直径小于该充胀球囊直径，或

d)(a)、(b)和(c)的组合；

该充胀期后使该球囊收缩；并且

从该体腔取出该球囊导管。

实施方案42提供了实施方案41的方法，其中该球囊导管包括细长球囊，该细长球囊在球囊上具有近端腰部、远端腰部、主体直径和至少一个颈部部分，该至少一个颈部部分包括比该球囊充胀时的主直径更小的直径，该至少一个颈部部分将该球囊分成各自具有一直径的至少两个主要部分。

实施方案43提供了实施方案42的方法，其中该至少两个主要部分的直径等于该细长球囊的主直径。

实施方案44提供了实施方案41至43中任一项的方法，其还包括在将该球囊插入该靶部位之前，用水、盐水溶液或包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗该体腔。

实施方案45提供了实施方案42至44中任一项的方法，其中该体腔是前列腺，其中插入该球囊导管包括将该球囊导管主要部分中的一者定位在该前列腺中，并将该球囊导管的第二主要部分定位在膀胱中。

实施方案46提供了实施方案45的方法，其中该插入包括将该球囊的该至少一个颈部部分定位在膀胱颈中。

实施方案47提供了实施方案41至46中任一项的方法，其中该充胀包括以约0.1至约10atm/分钟的速率增加该球囊内的压力。

实施方案48提供了实施方案41至47中任一项的方法，其中该充胀包括观察该球囊内的压力。

实施方案49提供了实施方案41至48中任一项的方法，其中该充胀包括使该球囊充胀至第一压力，允许该球囊内的压力稳定，同时维持该球囊内的该第一压力持续一个稳定期，然后继续增加该球囊内的压力，直到达到期望的充胀直径。

实施方案50提供了实施方案41至49中任一项的方法，其中该充胀期是约 0.1分钟至约7天、0.1分钟至约1天、约0.1至约10分钟、或约1至约10分钟。

实施方案51提供了实施方案41至50中任一项的方法，其中该方法是治疗血管腔、非血管腔、冠状动脉、外周动脉、良性前列腺增生(BPH)狭窄、尿道、输尿管、前列腺、食道、支架狭窄、胆道、胃、小肠、十二指肠、空肠、回肠、结肠、直肠、大肠、窦、哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)的方法。

实施方案52提供了实施方案41至51中任一项的方法，其中该方法是使肥大前列腺分离或创造连合部切开术以治疗良性前列腺增生的方法。

实施方案53提供了实施方案41至52中任一项的方法，其中该体腔的狭窄是以下一者：尿道狭窄、良性前列腺增生(BPH)狭窄、输尿管狭窄、食道狭窄、支架狭窄、窦狭窄、胆道狭窄、胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、结肠狭窄、直肠狭窄、大肠狭窄、前列腺癌狭窄和气道狭窄。

实施方案54提供了实施方案53的方法，其中该方法是治疗良性前列腺增生、前列腺癌、或其组合的方法，其中该体腔是前列腺。

实施方案55提供了实施方案41至54中任一项的方法，其中该一种或多种水溶性添加剂促进在该充胀期期间该治疗剂从该球囊迅速释放在靶部位。

实施方案56提供了实施方案41至55中任一项的方法，其中该球囊在取出后在其上具有残余药量。

实施方案57提供了实施方案56的方法，其中该球囊在取出后在其上具有该初始载药量的少于约70％的残余药量。

实施方案58提供了实施方案41至57中任一项的方法，其中该球囊导管还包括覆盖该球囊的护套，并且其中在使该球囊充胀之前将该护套从该球囊移除。

实施方案59提供了实施方案41至57中任一项的方法，其中使用窥镜来正确定位该球囊导管。

实施方案60提供了实施方案59的方法，其中该窥镜是内窥镜、肠镜、结肠镜、乙状结肠镜、直肠镜、肛门镜、鼻镜、支气管镜或膀胱镜。

实施方案61提供了实施方案59至60中任一项的方法，其中将该球囊导管定位在该窥镜的内腔中。

实施方案62提供了实施方案59至60中任一项的方法，其中在体腔中时将该球囊导管与该窥镜并排定位。

实施方案63提供了实施方案42至62中任一项的方法，其中该体腔是前列腺尿道，且其中当将该球囊导管插入靶部位时，使用窥镜将该球囊导管的该近端腰部定位在该前列腺尿道的外括约肌内。

实施方案64提供了实施方案41至63中任一项的方法，其还包括将预扩张球囊插入该体腔的靶部位，使该预扩张球囊充胀，并移除该预扩张球囊，然后插入该药物涂布球囊导管。

实施方案65提供了实施方案41至64中任一项的方法，其中该球囊导管的充胀球囊直径与靶部位处标准体腔直径的比是1.0、1.1、1.2或1.31至10，或该球囊导管的标称球囊直径与靶部位处标准体腔直径的拉伸比是1.0、1.1、 1.2、或1.31至10，或其组合。

实施方案66提供了一种治疗体腔狭窄的方法，该方法包括：

将窥镜插入体腔狭窄部；

将具有药物涂层的球囊导管插入该体腔狭窄部；

使该球囊导管充胀至0.5atm与1.5atm之间的初始压力，并维持该初始压力直到压力不再下降；

充胀至比该初始压力高至少0.5atm至1.5atm的下一更高压力，并维持该下一更高压力，直到该球囊内的压力不再下降；

重复充胀至下一更高压力，并维持直到该内腔扩张至期望直径；

保持该球囊充胀1分钟至7天，以将药物释放至组织，并防止出血；

使该球囊导管收缩；并且

从该体腔取出该窥镜和该球囊导管。

实施方案67提供了实施方案66的方法，其中该窥镜和球囊导管并排定位在该体腔中；

实施方案68提供了实施方案66的方法，其中将该球囊导管装载到该窥镜中，然后插入该体腔。

实施方案69提供了实施方案66至68中任一项的方法，其中该体腔的期望直径是该体腔在治疗位置处的标准直径的1.0至20倍。

实施方案70提供了实施方案66至69中任一项的方法，其中该球囊导管还包括覆盖该球囊的护套，并且其中在使该球囊充胀至初始压力之前将该护套从该球囊移除。

实施方案71提供了一种治疗体腔狭窄的方法，其包括：

将柔性窥镜插入该体腔狭窄部；

将球囊导管与该窥镜并排插入该体腔狭窄部；

在将该球囊导管插入该狭窄部之前、期间或之后用水、盐水或水溶性添加剂的溶液冲洗；

充胀至0.5atm与1.5atm之间的初始压力，并维持该初始压力，直到压力不再下降；

充胀至比该初始压力高0.5atm至1.5atm的更高压力，并维持该更高压力，直到压力不再下降；

重复充胀至更高压力，并维持直到体腔组织屈服；

保持该球囊充胀1分钟至7天，以将药物释放至组织，并防止出血；

使该球囊导管收缩；并且

从该体腔取出该窥镜和该球囊导管组件。

实施方案72提供了一种增加Q_max的方法：

将球囊导管插入泌尿道狭窄的靶部位，该球囊导管包括细长球囊和覆盖该球囊外表面的涂层，其中该涂层包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂；

使该球囊充胀，直到该涂层接触该泌尿道狭窄的壁持续一个充胀期，其中

a)该充胀球囊直径与该靶部位处标准泌尿道直径的比率是约1.0 至约20，或

b)该充胀包括使该球囊充胀至等于或大于该球囊导管的标称压力的压力，并且该球囊导管的标称直径与该靶部位处标准泌尿道直径的拉伸比是约1.0至约20，或

c)该充胀包括充胀至大于该球囊导管的标称压力的压力，且该球囊导管的标称直径小于该充胀球囊直径，或

d)(a)、(b)和(c)的组合；

该充胀期后使该球囊收缩；并且

从该泌尿道取出该球囊导管；

其中该方法将Q_max增加至最小15mL/s。

实施方案73提供了实施方案72的方法，其中该靶部位是尿道狭窄部。

实施方案74提供了实施方案73的方法，其中该充胀球囊直径与靶部位处体腔标准直径的比是约1.31至约20，或其中该球囊导管的标称直径与靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约1.31至约20或其组合。

实施方案75提供了实施方案72的方法，其中该靶部位是前列腺。

实施方案76提供了实施方案75的方法，其中该细长球囊具有主直径以及将该球囊分成至少两个主要部分的至少一个颈部部分，该颈部部分包括比该球囊充胀时该球囊的主直径更小的直径。

实施方案77提供了实施方案76的方法，其中该球囊的该至少两个主要部分各自具有等于该球囊充胀时该球囊的主要部分的直径。

实施方案78提供了实施方案72至77中任一项的方法，其中Q_max在最初治疗后六个月仍然高于15mL/s。

实施方案79提供了实施方案72至78中任一项的方法，其中Q_max在最初治疗后十二个月仍然高于15mL/s。

实施方案80提供了一种减少国际前列腺症状得分(IPSS)的方法：

将球囊导管插入泌尿道狭窄的靶部位，该球囊导管包括细长球囊和覆盖该球囊外表面的涂层，其中该涂层包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂；

使该球囊充胀，直到该涂层接触该泌尿道狭窄的壁持续一个充胀期，其中

a)该充胀球囊直径与该靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20，或

b)该充胀包括使该球囊充胀至等于或大于该球囊导管的标称压力的压力，并且该球囊导管的标称直径与该靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约1.0至约20，或

c)该充胀包括充胀至大于该球囊导管的标称压力的压力，并且该球囊导管的标称直径小于该充胀球囊直径，并且该标称压力小于该充胀压力，或

d)(a)、(b)和(c)的组合；

该充胀期后使该球囊收缩；并且

从该泌尿道狭窄部取出该球囊导管；

其中该方法将IPSS减少至14或更小。

实施方案81提供了实施方案80的方法，其中该靶部位是尿道狭窄部。

实施方案82提供了实施方案81的方法，其中该充胀球囊直径与靶部位处体腔标准直径的比是约1.31至约20，或其中该球囊导管的最小直径与靶部位处标准体直径的拉伸比是约1.31至约20或其组合。

实施方案83提供了实施方案80的方法，其中该靶部位是前列腺。

实施方案84提供了实施方案83的方法，其中该细长球囊具有主直径以及将该球囊分成至少两个主要部分的至少一个颈部部分，该颈部部分包括比该球囊充胀时该球囊的主直径更小的直径。

实施方案85提供了实施方案84的方法，其中该球囊的该至少两个主要部分各自具有等于该球囊充胀时该球囊的主要部分的直径。

实施方案86提供了实施方案80至85中任一项的方法，其中IPSS在最初治疗后六个月仍然低于14mL/s。

实施方案87提供了实施方案80至86中任一项的方法，其中IPSS在最初治疗后十二个月仍然低于14mL/s。

实施方案88提供了实施方案72至87中任一项的方法，其中该治疗剂选自紫杉醇、多西他赛、紫杉酚、它们的类似物、雷帕霉素、西罗莫司、依维莫司、他克莫司、mTOR抑制剂、它们的类似物及其组合。

实施方案89提供了实施方案72至88中任一项的方法，其中该水溶性添加剂选自N-乙酰基葡糖胺、N-辛基-D-葡糖酰胺、N-壬酰基-N-甲基葡糖胺、N- 辛酰基-N-甲基谷氨酰胺、C6-神经酰胺、二氢-C6-神经酰胺、脑苷脂、鞘磷脂、半乳糖脑苷脂、乳糖脑苷脂、N-乙酰基-D-鞘氨醇、N-己酰基-D-鞘氨醇、 N-辛酰基-D-鞘氨醇、N-月桂酰基-D-鞘氨醇、N-棕榈酰基-D-鞘氨醇、N-油酰基-D-鞘氨醇、PEG辛酸/癸酸甘油二酯、PEG8辛酸/癸酸甘油酯、PEG辛酸酯、PEG8辛酸酯、PEG癸酸酯、PEG己酸酯、甘油基单辛酸酯、甘油基单癸酸酯、甘油基单己酸酯、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单辛酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯、肌氨酸、肌酸酐、胍基丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2-羟乙基)脲、N,N’-双(羟甲基)脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、18-冠-6、15-冠-5、12-冠-4及其组合。

实施方案90提供了实施方案89的方法，其中该水溶性添加剂选自季戊四醇乙氧基化物和季戊四醇丙氧基化物及其组合。

实施方案91提供了实施方案72至90中任一项的方法，其中该水溶性添加剂包含第一水溶性添加剂，该第一水溶性添加剂是表面活性剂。

实施方案92提供实施方案91的方法，其中该第一水溶性添加剂是PEG 脱水山梨醇单月桂酸酯、PEG脱水山梨醇单油酸酯、或其组合。

实施方案93提供了实施方案72至92中任一项的方法，其中该水溶性添加剂包含第二水溶性添加剂，该第二水溶性添加剂是具有作为羟基、胺、羰基、羧基或酯的一个或多个部分的化学化合物。

实施方案94提供了实施方案72至93中任一项的方法，其中用水、盐水或水溶性添加剂的溶液冲洗该尿道，然后将该球囊导管插入该尿道。

实施方案95提供了实施方案72至94中任一项的方法，其中用水、盐水或水溶性添加剂的溶液润湿该球囊，然后将该球囊导管插入该尿道。

实施方案96提供了实施方案72至95中任一项的方法，其中向该球囊装载约2至约6微克该治疗剂/平方毫米球囊，这是在该球囊处于其标称直径时测量的。

实施方案97提供了实施方案72至96中任一项的方法，其中使用窥镜来正确定位该球囊导管，其中使用定位球囊(例如，在膀胱中)正确定位该球囊导管，或其组合。

实施方案98提供实施方案97的方法，其中该窥镜是以下中的一种：内窥镜、肠镜、结肠镜、乙状结肠镜、直肠镜、肛门镜、鼻镜、支气管镜或膀胱镜。

实施方案99提供了实施方案72至98中任一项的方法，其中将该球囊导管定位在该窥镜的内腔中。

实施方案100提供了实施方案72至99中任一项的方法，其中在体腔中时将该球囊导管与该窥镜并排定位。

实施方案101提供了实施方案72至100中任一项的方法，其中该体腔是前列腺尿道，且其中当将该球囊导管插入靶部位时，使用窥镜将该球囊导管的该近端腰部定位在该前列腺尿道的外括约肌内。

实施方案102提供了实施方案72至101中任一项的方法，其还包括将预扩张球囊插入该体腔的靶部位，使该预扩张球囊充胀，并移除该预扩张球囊，然后插入该药物涂布球囊导管。

实施方案103提供了实施方案72至102中任一项的方法，其中使该球囊导管充胀至充胀球囊直径与靶部位处体腔标准直径的比为1.31至15，或其中该球囊导管的标称球囊直径与靶部位处体腔标准直径的拉伸比为1.31至15，或其组合。

实施方案104提供了实施方案41至103中任一项的方法，其还包括对该体腔进行直视下尿道内切开术(DVIU)，然后用该药物涂布球囊导管治疗该体腔。

实施方案105提供了一种使肥大前列腺分离或创造连合部切开术以治疗良性前列腺增生的方法，其包括：

插入药物涂布球囊导管护套组件和窥镜；

将该窥镜和该球囊导管并排放在外括约肌附近；

从该球囊上方移除该护套，并缓慢充胀直到压力下降，前列腺组织屈服，并创造连合部切开术；

将压力进一步增加至额定爆破压力，以使前列腺扩张更多；

保持该球囊充胀1分钟至7天，以将药物释放至组织，并防止出血；

使该球囊导管收缩，并用该护套覆盖该球囊；并且

从该体腔取出该窥镜和球囊导管组件，其中

a)该充胀球囊直径与该靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20，或

b)该充胀包括使该球囊充胀至等于或大于该球囊导管的标称压力的压力，并且该球囊导管的标称直径与该靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约1.0至约20，或

c)该充胀包括充胀至大于该球囊导管的标称压力的压力，且该球囊导管的标称直径小于该充胀球囊直径，或

d)(a)、(b)和(c)的组合。

实施方案106提供了一种使肥大前列腺分离或创造连合部切开术以治疗良性前列腺增生的方法，其包括：

插入未涂布的球囊导管护套组件和窥镜；

将该窥镜和该球囊导管并排放在外括约肌附近；

从该球囊上方移除该护套，并缓慢充胀直到压力下降，前列腺组织屈服，并创造连合部切开术；

将压力进一步增加至额定爆破压力，以使前列腺扩张更多；

保持该球囊充胀1分钟至7天，以防止出血；

使该未涂布的球囊导管收缩，并用该护套覆盖该球囊；

从该体腔取出该窥镜和该未涂布的球囊导管组件；

插入药物涂布球囊导管护套组件和该窥镜；

将该窥镜和该药物涂布球囊导管并排放在该外括约肌附近；

从该药物涂布球囊上方移除该护套，并缓慢充胀至额定爆破压力，以使前列腺扩张更多；并且

保持该球囊充胀1分钟至7天，以将该药物释放至组织，并防止出血，其中

a)该充胀球囊直径与该靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20，或

b)该充胀包括使该球囊充胀至等于或大于该球囊导管的标称压力的压力，并且该球囊导管的标称直径与该靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约1.0至约20，或

c)该充胀包括充胀至大于该球囊导管的标称压力的压力，且该球囊导管的标称直径小于该充胀球囊直径，或

d)(a)、(b)和(c)的组合。

实施方案107提供了一种治疗良性前列腺增生的方法，该方法包括：

将球囊导管插入前列腺靶部位，该球囊导管包括覆盖该球囊外表面的涂层，其中该涂层包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂；

使该球囊充胀，直到该涂层接触在该靶部位处的体腔的壁且该球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期，其中

a)该充胀球囊直径与该靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20，或

b)该充胀包括使该球囊充胀至等于或大于该球囊导管的标称压力的压力，并且该球囊导管的标称直径与该靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约1.0至约20，或

c)该充胀包括充胀至大于该球囊导管的标称压力的压力，且该球囊导管的标称直径小于该充胀球囊直径，或

d)(a)、(b)和(c)的组合；

该充胀期后使该球囊收缩；并且

从该体腔取出该球囊导管；

其中使前列腺尿道和前列腺分离，且该前列腺尿道直径是至少12mm，并且其中该球囊导管的充胀直径是至少25mm。

实施方案108提供了一种治疗尿道狭窄的方法，该方法包括：

将球囊导管插入尿道的靶部位，该球囊导管包含覆盖该球囊外表面的涂层，其中该涂层包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂；其中该治疗剂是紫杉醇、多西他赛、紫杉酚、它们的类似物、雷帕霉素、西罗莫司、依维莫司、他克莫司、MTOR抑制剂、它们的类似物以及其组合，且该水溶性添加剂是以下中的至少一种：N-乙酰基葡糖胺、N-辛基-D-葡糖酰胺、 N-壬酰基-N-甲基葡糖胺、N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺、C6-神经酰胺、二氢-C6- 神经酰胺、脑苷脂、鞘磷脂、半乳糖脑苷脂、乳糖脑苷脂、N-乙酰基-D-鞘氨醇、N-己酰基-D-鞘氨醇、N-辛酰基-D-鞘氨醇、N-月桂酰基-D-鞘氨醇、 N-棕榈酰基-D-鞘氨醇、N-油酰基-D-鞘氨醇、PEG辛酸/癸酸甘油二酯、PEG8 辛酸/癸酸甘油酯、PEG辛酸酯、PEG8辛酸酯、PEG癸酸酯、PEG己酸酯、甘油基单辛酸酯、甘油基单癸酸酯、甘油基单己酸酯、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单辛酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯、肌氨酸、肌酸酐、胍基丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2-羟乙基)脲、N,N’-双(羟甲基)脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、18-冠-6、15-冠-5、12- 冠-4及其组合；

使该球囊充胀，直到该涂层接触在该靶部位处的体腔的壁且该球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期，其中

a)该充胀球囊直径与该靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20，或

b)该充胀包括使该球囊充胀至等于或大于该球囊导管的标称压力的压力，并且该球囊导管的标称直径与该靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约1.0至约20，或

c)该充胀包括充胀至大于该球囊导管的标称压力的压力，且该球囊导管的标称直径小于该充胀球囊直径，或

d)(a)、(b)和(c)的组合；

该充胀期后使该球囊收缩；并且

从该体腔取出该球囊导管；

其中在扩张后尿道直径是至少6.7mm，并且该球囊导管的充胀直径是至少7mm。

实施方案109提供了一种用于治疗尿道狭窄的球囊导管，其包括：

覆盖该球囊外表面的涂层，其中该涂层包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂；其中该治疗剂是紫杉醇、多西他赛、紫杉酚、它们的类似物、雷帕霉素、西罗莫司、依维莫司、他克莫司、MTOR抑制剂、它们的类似物以及其组合，且该水溶性添加剂是以下中的至少一种：N-乙酰基葡糖胺、N-辛基-D-葡糖酰胺、N-壬酰基-N-甲基葡糖胺、N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺、C6-神经酰胺、二氢-C6-神经酰胺、脑苷脂、鞘磷脂、半乳糖脑苷脂、乳糖脑苷脂、N-乙酰基-D-鞘氨醇、N-己酰基-D-鞘氨醇、N-辛酰基-D- 鞘氨醇、N-月桂酰基-D-鞘氨醇、N-棕榈酰基-D-鞘氨醇、N-油酰基-D-鞘氨醇、PEG辛酸/癸酸甘油二酯、PEG8辛酸/癸酸甘油酯、PEG辛酸酯、PEG8 辛酸酯、PEG癸酸酯、PEG己酸酯、甘油基单辛酸酯、甘油基单癸酸酯、甘油基单己酸酯、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单辛酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯、肌氨酸、肌酸酐、胍基丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2-羟乙基)脲、N,N’-双(羟甲基)脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、18-冠-6、15-冠-5、12-冠-4及其组合；

其中

治疗后，Q_max是至少15mL/秒，并且IPSS不超过14，

在扩张后尿道直径是至少6.7mm，并且

该球囊导管的充胀直径是至少7mm；并且

其中

a)该充胀球囊直径与该靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20，或

b)该充胀包括使该球囊充胀至等于或大于该球囊导管的标称压力的压力，并且该球囊导管的标称直径与该靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约1.0至约20，或

c)该充胀包括充胀至大于该球囊导管的标称压力的压力，且该球囊导管的标称直径小于该充胀球囊直径，或

d)(a)、(b)和(c)的组合。

实施方案110提供了一种形成球囊的方法，该方法包括：

将包含球囊材料的管放在球囊模具中，其中该球囊模具具有包括近端圆锥体、至少一个主体部分、直径小于该至少一个主体部分的至少一个颈部部分、另一至少一个主体部分和远端圆锥体的形状；

对该球囊材料管的内部加压；并且

使该球囊材料管膨胀到与该模具的内部接触。

实施方案111提供了实施方案110的方法，其还包括将该球囊组装成球囊导管。

实施方案112提供了实施方案111的方法，其中该球囊导管选自固线式导管、可移动线导管、跨线式导管和快速交换型导管。

实施方案113提供了实施方案110至112中任一项的方法，其中向颈部部分加上颈部强化件。

实施方案114提供了实施方案110至113中任一项的方法，其还包括用治疗剂和至少一种水溶性添加剂涂布该球囊导管的该球囊。

实施方案115提供了实施方案110至114中任一项的方法，其中该治疗剂选自紫杉醇、多西他赛、紫杉酚、它们的类似物、雷帕霉素、西罗莫司、依维莫司、他克莫司、mTOR抑制剂、它们的类似物及其组合。

实施方案116提供了实施方案110至115中任一项的方法，其中该水溶性添加剂选自N-乙酰基葡糖胺、N-辛基-D-葡糖酰胺、N-壬酰基-N-甲基葡糖胺、 N-辛酰基-N-甲基谷氨酰胺、C6-神经酰胺、二氢-C6-神经酰胺、脑苷脂、鞘磷脂、半乳糖脑苷脂、乳糖脑苷脂、N-乙酰基-D-鞘氨醇、N-己酰基-D-鞘氨醇、N-辛酰基-D-鞘氨醇、N-月桂酰基-D-鞘氨醇、N-棕榈酰基-D-鞘氨醇、 N-油酰基-D-鞘氨醇、PEG辛酸/癸酸甘油二酯、PEG8辛酸/癸酸甘油酯、PEG辛酸酯、PEG8辛酸酯、PEG癸酸酯、PEG己酸酯、甘油基单辛酸酯、甘油基单癸酸酯、甘油基单己酸酯、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单辛酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯、肌氨酸、肌酸酐、胍基丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2-羟乙基)脲、N,N’-双(羟甲基) 脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、18-冠-6、15-冠-5、12-冠-4及其组合。

实施方案117提供了实施方案116的球囊导管，其中该水溶性添加剂选自季戊四醇乙氧基化物和季戊四醇丙氧基化物及其组合。

实施方案118提供了实施方案110至117中任一项的球囊导管，其中该水溶性添加剂包含第二水溶性添加剂，该第二水溶性添加剂是具有作为羟基、胺、羰基、羧基或酯的一个或多个部分的化学化合物。

实施方案119提供了实施方案1至118中任一项或任何组合的球囊导管或方法，其任选地被配置成使得列举的所有元素或选项都可被使用或选择。

Claims (24)

1.一种用于将治疗剂递送至体腔狭窄的靶部位的药物涂布球囊导管，该球囊导管包括：

具有主直径的细长球囊，其中该细长球囊具有20 mm至160 mm的长度；和

覆盖该球囊外表面的涂层，其中该涂层包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂，其中该球囊包括在该球囊上的至少一个颈部部分，该至少一个颈部部分包括比该球囊充胀时的主直径更小的直径，该至少一个颈部部分将该球囊分成各自具有一直径的至少两个主要部分，其中该颈部部分的顺应性小于该主要部分的顺应性，并且

其中该治疗剂选自紫杉醇、多西他赛、他克莫司、mTOR抑制剂、及其组合。

2.权利要求1的球囊导管，其中该mTOR抑制剂选自西罗莫司和依维莫司。

3.权利要求1或2的球囊导管，其中该至少两个主要部分的直径是5 mm至45 mm。

4.权利要求1或2的球囊导管，

(a) 其中该至少一个颈部部分是一个颈部部分，且该球囊没有其他颈部部分；或

(b) 其中该至少一个颈部部分是两个颈部部分，且该球囊没有其他颈部部分，并且

其中该球囊包括被该两个颈部部分分开的三个主要部分；或

(c) 其中该至少一个颈部部分是三个颈部部分，其中该球囊没有其他颈部部分，并且

其中该三个颈部部分被安排成提供被该三个颈部部分分开的四个主要部分。

5.根据权利要求1或2的药物涂布球囊导管，其用途为用于治疗体腔狭窄，该用途包括：

将球囊导管插入该体腔狭窄的靶部位，该球囊导管包括

细长球囊，和

覆盖该球囊外表面的涂层，其中该涂层包含一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂；

使该球囊充胀，直到该涂层接触在该靶部位处的体腔的壁且该球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期，其中

(a)该充胀球囊直径与该靶部位处标准体腔直径的比率是1.0至20，或

(b)该充胀包括使该球囊充胀至等于或大于该球囊的标称压力的压力，并且该球囊的标称直径与该靶部位处标准体腔直径的拉伸比是1.0至20，或

(c)该充胀包括充胀至大于该球囊的标称压力的压力，且该球囊的标称直径小于该充胀球囊直径，或

(d)(a)、(b)和(c)的组合；

该充胀期后使该球囊收缩；并且

从该体腔取出该球囊导管。

6.根据权利要求5所述的药物涂布球囊导管，其中该球囊导管包括细长球囊，该细长球囊在球囊上具有近端腰部、远端腰部、主体直径和至少一个颈部部分，该至少一个颈部部分包括比该球囊充胀时的主直径更小的直径，该至少一个颈部部分将该球囊分成各自具有一直径的至少两个主要部分。

7.根据权利要求6所述的药物涂布球囊导管，其中该体腔是前列腺，其中插入该球囊导管包括将该球囊主要部分中的一个定位在该前列腺中，并将该球囊的第二主要部分定位在膀胱中。

8.根据权利要求7所述的药物涂布球囊导管，其中该插入包括将该球囊的该至少一个颈部部分定位在膀胱颈中。

9.根据权利要求5所述的药物涂布球囊导管，其中该用途进一步包括在将该球囊导管插入该靶部位处之前用水或盐水溶液冲洗该体腔。

10.根据权利要求5所述的药物涂布球囊导管，其中该用途进一步包括在将该球囊导管插入该靶部位处之前用包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗该体腔。

11.根据权利要求5所述的药物涂布球囊导管，

其中该充胀包括使该球囊充胀至第一压力，允许该球囊内的压力稳定，同时维持该球囊内的该第一压力持续一个稳定期，然后继续增加该球囊内的压力，直到达到期望的充胀直径；或

其中该充胀期是0.1分钟至7天；或

其中该用途是治疗血管腔或非血管腔；或

其中使用窥镜来正确定位该球囊导管。

12.根据权利要求11所述的药物涂布球囊导管，其中该用途是治疗冠状动脉、外周动脉、尿道、输尿管、前列腺、食道、支架狭窄、胆道、胃、小肠、十二指肠、空肠、回肠、结肠、直肠、大肠、窦、哮喘或慢性阻塞性肺病（COPD）。

13.根据权利要求11所述的药物涂布球囊导管，其中该用途是使肥大前列腺分离或创造连合部切开术以治疗良性前列腺增生。

14.根据权利要求11所述的药物涂布球囊导管，其中该体腔狭窄是以下中的一种：尿道狭窄、良性前列腺增生（BPH）狭窄、输尿管狭窄、食道狭窄、支架狭窄、窦狭窄、胆道狭窄、胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、结肠狭窄、直肠狭窄、大肠狭窄、前列腺癌狭窄和气道狭窄。

15.根据权利要求11所述的药物涂布球囊导管，其中该用途是治疗良性前列腺增生、前列腺癌、或其组合，其中该体腔是前列腺。

16.根据权利要求6所述的药物涂布球囊导管，其中该体腔是前列腺尿道，并且其中当将该球囊导管插入该靶部位时，使用窥镜将该球囊的该近端腰部定位在该前列腺尿道的外括约肌内。

17.根据权利要求5所述的药物涂布球囊导管，其中该球囊导管的充胀球囊直径与该靶部位处标准体腔直径的比率是1.0、1.1、1.2或1.31至10，或该球囊导管的标称球囊直径与该靶部位处标准体腔直径的拉伸比是1.0、1.1、1.2或1.31至10，或其组合。

18.根据权利要求5所述的药物涂布球囊导管，其中该用途是增加最大尿流率Q_max，

其中该体腔狭窄包括泌尿道狭窄；并且

其中该用途将Q_max增加至最小15 mL/s。

19.根据权利要求5所述的药物涂布球囊导管，其中该用途是减少国际前列腺症状得分IPSS：

其中该体腔狭窄包括泌尿道狭窄；并且

其中该用途将IPSS减少至14或更小。

20.根据权利要求5所述的药物涂布球囊导管，其中该用途是在使肥大前列腺分离或创造连合部切开术以治疗良性前列腺增生的方法中，该方法包括：

插入药物涂布球囊导管护套组件和窥镜；

将窥镜和球囊导管并排放在外括约肌附近；

从球囊上方移除护套，并缓慢充胀直到压力下降，前列腺组织屈服，并创造连合部切开术；

将压力进一步增加至额定爆破压力，以使前列腺扩张更多；

保持该球囊充胀1分钟至7天，以将药物释放至组织，并防止出血；

使该球囊收缩，并用该护套覆盖该球囊；并且

从该体腔取出该窥镜和球囊导管护套组件，其中

(a)该充胀球囊直径与该靶部位处标准体腔直径的比率是1.0至20，或

(b)该充胀包括使该球囊充胀至等于或大于该球囊的标称压力的压力，并且该球囊的标称直径与该靶部位处标准体腔直径的拉伸比是1.0至20，或

(c)该充胀包括充胀至大于该球囊的标称压力的压力，且该球囊的标称直径小于该充胀球囊直径，或

(d)(a)、(b)和(c)的组合。

21.根据权利要求5所述的药物涂布球囊导管，其中该用途是在使肥大前列腺分离或创造连合部切开术以治疗良性前列腺增生的方法中，该方法包括：

插入未涂布的球囊导管护套组件和窥镜；

将窥镜和球囊导管并排放在外括约肌附近；

从球囊上方移除护套，并缓慢充胀直到压力下降，前列腺组织屈服，并创造连合部切开术；

将压力进一步增加至额定爆破压力，以使前列腺扩张更多；

保持该球囊充胀1分钟至7天，以防止出血；

使未涂布的球囊收缩，并用该护套覆盖该球囊；

从该体腔取出该窥镜和该未涂布的球囊导管护套组件；

插入药物涂布球囊导管护套组件和窥镜；

将窥镜和药物涂布球囊导管并排放在该外括约肌附近；

从药物涂布球囊上方移除护套，并缓慢充胀至额定爆破压力，以使前列腺扩张更多；并且

保持该球囊充胀1分钟至7天，以将药物释放至组织，并防止出血，其中

(a)该充胀球囊直径与该靶部位处标准体腔直径的比率是1.0至20，或

(b)该充胀包括使该球囊充胀至等于或大于该球囊的标称压力的压力，并且该球囊的标称直径与该靶部位处标准体腔直径的拉伸比是1.0至20，或

(c)该充胀包括充胀至大于该球囊的标称压力的压力，且该球囊的标称直径小于该充胀球囊直径，或

(d)(a)、(b)和(c)的组合。

22.根据权利要求5所述的药物涂布球囊导管，其中该用途是治疗良性前列腺增生：

其中该体腔包括前列腺；

其中使前列腺尿道和前列腺分离，且该前列腺尿道直径是至少12 mm，并且其中该球囊的充胀直径是至少25 mm。

23.根据权利要求5所述的药物涂布球囊导管，其中该用途是治疗尿道狭窄：

其中该体腔包括尿道，

其中在扩张后尿道直径是至少6.7 mm，并且该球囊的充胀直径是至少7 mm。

24.根据权利要求5所述的药物涂布球囊导管，其中该用途是在使肥大前列腺分离或创造连合部切开术以治疗良性前列腺增生的方法中，该方法包括：

插入药物涂布的球囊导管护套组件和窥镜；

将窥镜和球囊导管放在外括约肌附近；

从球囊上方移除护套，并缓慢充胀直到压力下降，前列腺组织屈服，并创造连合部切开术；

将压力进一步增加至额定爆破压力，以使前列腺扩张更多；

保持该球囊充胀1分钟至7天，以将药物释放至组织，并防止出血；

使该球囊收缩，并用该护套覆盖该球囊；和

从该体腔取出该窥镜和球囊导管护套组件，其中

(a)该充胀球囊直径与该靶部位处标准体腔直径的比率是1.0至20，或

(b)该充胀包括使该球囊充胀至等于或大于该球囊的标称压力的压力，并且该球囊的标称直径与该靶部位处标准体腔直径的拉伸比是1.0至20，或

(c)该充胀包括充胀至大于该球囊的标称压力的压力，且该球囊的标称直径小于该充胀球囊直径，或

(d)(a)、(b)和(c)的组合。

Images