RU2005103226A - Новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний и состояний - Google Patents
Новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний и состояний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005103226A RU2005103226A RU2005103226/04A RU2005103226A RU2005103226A RU 2005103226 A RU2005103226 A RU 2005103226A RU 2005103226/04 A RU2005103226/04 A RU 2005103226/04A RU 2005103226 A RU2005103226 A RU 2005103226A RU 2005103226 A RU2005103226 A RU 2005103226A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- group
- hydrogen
- methyl
- Prior art date
Links
- 0 CC(C(*)C(*)C1**)OC1C(C)(C)C Chemical compound CC(C(*)C(*)C1**)OC1C(C)(C)C 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Claims (54)
1. Соединение формулы
где (1) М представляет собой макролидную субъединицу, выбранную из группы, состоящей из молекул многочленного лактонового кольца, при этом термин "член" относится к количеству атомов углерода или гетероатомов в лактоновом кольце, а "много" означает целое число, большее примерно 10 и примерно до 18, при этом указанные молекулы имеют способность аккумулироваться в клетках иммунной системы млекопитающих, включая человека, которые опосредуют воспалительные иммунные реакции;
(2) S - стероидная противовоспалительная субъединица; и
(3) L - линкерная молекула, с которой М и S имеют ковалентные связи.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что М представляет собой группу формулы II
где (1) Z и W независимо представляют собой >С=O, >СН2, >CH-NRtRs, >N-RN или >C=N-RM,
где Rt и Rs независимо представляют собой водород или алкил;
RM представляет собой гидрокси, алкокси или алкокси с замещением или ORP;
RN представляет собой водород, Rp, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкоксиалкил или -C(=X)-NRtRs; где Х представляет собой =O или =S; при условии, что Z и W не могут одновременно представлять собой >C=O, >СН2, >CH-NRtRs, >N-RN, >C=N-RM или связь,
(2) U и Y независимо представляют собой водород, галоген, алкил или гидроксиалкил;
(3) R1 представляет собой гидрокси, ORP, -O-S2 или =О;
(4) S1 - группа сахара с формулой III
III
где R8 и R9 оба представляют собой водород или вместе образуют связь или
R9 представляет собой водород, а R8 представляет собой -N(CH3)Ry, где
Ry представляет собой RP, RZ или -С(O)RZ, где RZ - водород или алкил или алкенил или алкинил или циклоалкил или арил или гетероарил или алкил, содержащий замещение С1-С7алкилом
или С2-С7алкенилом или С2-С7алкинилом или арилом или гетероарилом;
R10 представляет собой водород или RP;
(5) S2 - группа сахара с формулой IV
где R3' представляет собой водород или метил;
R11 представляет собой водород, RP, или O-R11 представляет собой группу, которая с R12 и с атомом углерода в позиции С/4" образует группу >С=O или эпокси;
(6) R2 представляет собой водород, гидрокси, ORP или алкокси;
(7) А представляет собой водород или метил;
(8) В представляет собой метил или эпокси;
(9) Е представляет собой водород или галоген;
(10) R3 представляет собой гидрокси, ORP, алкокси или R3 представляет собой группу, которая с R5 и с атомами углерода С/11 и С/12 образует циклический карбонат или карбамат, или, если W или Z представляют собой >N-RN, R3 представляет собой группу, которая вместе с W или Z образует циклический карбамат;
(11) R4 представляет собой С1-C4алкил;
(12) R5 представляет собой водород, гидрокси, группу ORP, C1-C4алкокси, или группу, которая с R3 и с атомами углерода С/11 и С/12 образует циклический карбонат или карбамат;
(13) R6 представляет собой водород или C1-C4алкил;
при этом М содержит сайт связывания, с помощью которого она соединяется с S посредством соединительной группы L, а сайт связывания расположен в одной или нескольких из следующих позиций:
а) активная группа гидрокси, азот или эпокси, расположенная у S1, S2 или кислорода агликона, если S1 и/или S2 расщеплены;
б) активная группа >N-RN, -NRtRs или оксо, расположенная у Z или W;
в) активная группа гидрокси, расположенная у R1, R2, R3 или R5;
г) любая другая группа, которую вначале можно дериватизировать до группы гидрокси или -NRtRs и
RP представляет собой гидроксил или защитную аминную группу.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что L представляет собой группу формулы VA или формулы VB
VA X1-(CH2)m-X2
VB X1-(CH2)m-Q-(CH2)n-X2
где X1 выбирают из группы, включающей: -СН2-, -CH2NH-, -С(O)-, -ОС(O)-, =N-O-, -OC(O)NH-, или -C(O)NH;
X2 представляет собой -NH-, -NHC(O)- или -СН2-;
Q представляет собой -NH- или -СН2-, при этом
каждая из групп -СН2- или -NH- может быть замещена C1-C7алкилом, С2-С7алкенилом, С2-С7, алкинилом, C(O)RX, C(O)ORX, C(O)NHRX, где RX может представлять собой C1-C7алкил, арил или гетероарил;
символы m и n независимо представляют собой целое число от 0 до 8 при условии, что, если Q представляет собой NH, то n не может быть равно 0.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что S представляет собой группу с формулой X
где Ra и Rb независимо представляют собой водород или галоген;
Rc представляет собой гидрокси, алкокси (предпочтительно метокси), алкил, тиокарбомоил, карбомоил или валентную связь;
Rd и Re независимо представляют собой водород, гидрокси, метил или C1-C4алкокси или каждый из них представляет собой группу, которая образует 1,3-диоксолановое кольцо с другим, или валентную связь;
Rf представляет собой водород, гидрокси, хлор, или образует кетонную группу, с атомом углерода, к которому он присоединен;
Rj представляет собой водород или галоген.
5. Соединение по п.2, отличающееся тем, что
Z представляет собой >N-RN, где RN - водород или метиловая группа;
W представляет собой >CH2;
В представляет собой метил;
Е - водород;
R2 - гидрокси;
А - метил;
группа S1 представляет собой группу с формулой III, где
R8 выбирают из группы, включающей: водород, амино, N-метиламино, N,N-диметиламино, N-метил-N-(С2-С4)-алкиламино, N-метил-N-метилкарбониламино, N-метил-N-бензиламино, N-метил-N-циклогексиламино;
R9 и R10 представляют собой водород;
R1 представляет собой O-S2, где S2 представляет собой группу с формулой IV, где R11 и R12 представляют собой водород а R13 - метил;
U представляет собой водород;
Y представляет собой метил;
R4 представляет собой метил;
R6 представляет собой этил;
R5 представляет собой гидрокси или группу, которая вместе с R3 и атомами углерода С/11 и С/12 образует циклический карбонатный мостик;
R3 представляет собой гидрокси или группу, которая с R5 и атомами углерода С/11 и С/12 образует циклический карбонатный мостик;
при условии, что связь осуществляется через атом азота Z в позиции N/9a или атом кислорода R3 в позиции С/11.
6. Соединение по п.2, отличающееся тем, что
Z выбирают из группы, включающей >N-H, >N-СН3, >N-C(O)NHRX, где RX представляет собой изопропил;
W представляет собой >С=O или >СН2, при условии, что, если Z представляет собой >N-СН3, то W не может быть >С=O;
В представляет собой метил;
Е - водород;
А - метил;
R2 - гидрокси или метокси;
группа S1 представляет собой группу формулы III, где
R8 выбирают из группы, включающей: амино, С1-С6-алкиламино,С1-С6-диалкиламино;
R9 и R10 представляют собой водород;
R1 представляет собой O-S2, где S2 представляет собой группу с формулой IV, при этом R11 представляет собой водород или О-R11 представляют собой группу, которая с R12 и атомом углерода С/4" образует группу >С=O или эпокси; R12 представляет собой водород или группу, которая с группой О-R11 и и атомом углерода С/4" образует группу >С=O или эпокси; R13 представляет собой метил;
U представляет собой водород;
Y представляет собой метил;
R3 представляет собой гидрокси;
R4 представляет собой метил;
R5 представляет собой гидрокси или метокси;
R6 представляет собой этил;
при условии, что связь осуществляется через атом азота R8 в позиции С/3', через атом кислорода R2 в позиции С/6 или через атом углерода R12 или атом кислорода R11, оба - позиции С/4".
7. Соединение по п.4, отличающееся тем, что
Ra и Rb независимо представляют собой водород или галоген;
Rd представляет собой водород или гидрокси;
Re представляет собой метил;
Rf представляет собой гидрокси;
Rj представляет собой водород, при условии, что соединение осуществляется посредством валентной связи Rk.
8. Соединение 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу
9. Соединение 2, отличающееся тем, что оно имеет формулу
10. Соединение 3, отличающееся тем, что оно имеет формулу
11. Соединение 4, отличающееся тем, что оно имеет формулу
12. Соединение 5, отличающееся тем, что оно имеет формулу
13. Соединение 6, отличающееся тем, что оно имеет формулу
14. Соединение 7, отличающееся тем, что оно имеет формулу
15. Соединение 8, отличающееся тем, что оно имеет формулу
16. Соединение 9, отличающееся тем, что оно имеет формулу
17. Соединение 10, отличающееся тем, что оно имеет формулу
18. Соединение 11, отличающееся тем, что оно имеет формулу
19. Соединение 12, отличающееся тем, что оно имеет формулу
20. Соединение 13, отличающееся тем, что оно имеет формулу
21. Соединение 14, отличающееся тем, что оно имеет формулу
22. Соединение 15, отличающееся тем, что оно имеет формулу
23. Соединение 16, отличающееся тем, что оно имеет формулу
24. Соединение 17, отличающееся тем, что оно имеет формулу
25. Соединение 18, отличающееся тем, что оно имеет формулу
26. Соединение 19, отличающееся тем, что оно имеет формулу
27. Соединение 20, отличающееся тем, что оно имеет формулу
28. Соединение 21, отличающееся тем, что оно имеет формулу
29. Соединение 22, отличающееся тем, что оно имеет формулу
30. Соединение 23, отличающееся тем, что оно имеет формулу
31. Соединение 24, отличающееся тем, что оно имеет формулу
32. Соединение 25, отличающееся тем, что оно имеет формулу
33. Соединение 26, отличающееся тем, что оно имеет формулу
34. Соединение 27, отличающееся тем, что оно имеет формулу
35. Соединение 28, отличающееся тем, что оно имеет формулу
36. Соединение 29, отличающееся тем, что оно имеет формулу
37. Соединение 30, отличающееся тем, что оно имеет формулу
38. Соединение 31, отличающееся тем, что оно имеет формулу
39. Соединение 32, отличающееся тем, что оно имеет формулу
40. Соединение 33, отличающееся тем, что оно имеет формулу
41. Соединение 34, отличающееся тем, что оно имеет формулу
42. Соединение 35, отличающееся тем, что оно имеет формулу
43. Соединение 36, отличающееся тем, что оно имеет формулу
44. Соединение 37, отличающееся тем, что оно имеет формулу
45. Соединение 38, отличающееся тем, что оно имеет формулу
46. Соединение 39, отличающееся тем, что оно имеет формулу
47. Соединение 40, отличающееся тем, что оно имеет формулу
48. Способ получения соединения формулы I, который включает
a) для соединения, представленного формулой I, где X2 представляет собой -NHC(O)-, реакцию соединения с формулой V
V
где L1 представляет собой выбывающую группу, и свободной аминной группой макролида, представленного формулой VId
VId
б) для соединения, представленного формулой I, где X2 представляет собой -ОС(O)-, реакцию соединения с формулой V и гидроксильной группы макролида, представленного формулой VIe
VIe
в) для соединения, представленного формулой I, где X1 представляет собой -ОС(O)-, Q представляет собой NH, и X2 представляет собой -NHC(O)-, реакцию макролида, представленного
и свободной аминной группы соединения, представленного формулой IVc
IVc
г) для соединения, представленного формулой I, где X1 представляет собой -OC(O)NH-, a X2 представляет собой -NHC(O)-, реакцию макролида, представленного формулой VII, и свободной аминной группы с формулой IVc
VII
д) для соединения, представленного формулой I, где X1 представляет собой -СН2-, Q представляет собой -NH-, а X2 представляет собой -NHC(O)-, реакцию макролида, представленного формулой Va, и соединения с формулой V
Va
е) для соединения с формулой I реакцию макролида, представленного формулой VIf или формулой VIg или формулой Vih и содержащего выбывающую группу L2
VIh
и свободной карбоновой кислотой стероида, представленного формулой IVb
IVb
ж) для соединения, представленного формулой I, где X1 представляет собой -ОС(O)-, Q представляет собой NH, а X2 представляет собой -NH-, реакцию макролида, представленного
и стероидной субъединицы, содержащей связь -С=С-
и представленной формулой Sb
с последующей модификацией группы RС;
49. Фармацевтический состав, содержащий соединение по пп.1-46 и его фармацевтически допустимые соли или сольват, а также фармацевтически допустимый разбавитель или носитель.
50. Применение соединения по пп.1-46 для получения медикамента. предназначенного для лечения воспалительных заболеваний, нарушений или состояний, которые характеризуются или связаны с нежелательной воспалительной иммунной реакцией, в особенности заболеваний и состояний, вызыванных или связанных с чрезмерной секрецией TNF-α и IL-1.
51. Применение соединения, представленного формулой I или его фармацевтически допустимых солей или сольвата для получения медикамента, предназначенного для лечения воспалительных состояний и иммунных или анафилактических нарушений, связанных с инфильтрацией лейкоцитов в воспаленную ткань субъекта, нуждающегося в указанном лечении, которое включает введение указанному субъекту терапевтически эффективной дозы соединения, представленного формулой I, или его а фармацевтически допустимой соли или сольвата.
52. Применение по п.50, отличающееся тем, что воспалительные состояния и иммунные нарушения выбирают из группы, включающей астму, синдром расстройства дыхания у взрослых, бронхит и кистозный фиброз.
53. Применение по п.50, отличающееся тем, что указанные воспалительные состояния и иммунные нарушения выбирают из группы, включающей воспалительные состояния и иммунные нарушения легких, суставов, глаз, кишечника, кожи и сердца.
54. Применение по п.50, отличающееся тем, что указанные воспалительные состояния и иммунные нарушения выбирают из группы, включающей астму, синдром расстройства дыхания у взрослых, бронхит, кистозный фиброз, ревматоидный артрит, ревматоидный спондилит, остеоартрит, подагрический артрит, увеит, конъюнктивит, воспаление кишечника, болезнь Крона, язвенный колит, дистальный проктит, псориаз, экзему, дерматит, дистальный проктит, псориаз, экзему, дерматит, коронарныый инфаркт, хроническое воспаление, эндотоксемию и пролиферативные нарушения гладких мышц.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US39467002P | 2002-07-08 | 2002-07-08 | |
| US60/394,670 | 2002-07-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005103226A true RU2005103226A (ru) | 2005-11-20 |
| RU2330858C2 RU2330858C2 (ru) | 2008-08-10 |
Family
ID=30115752
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005103226/04A RU2330858C2 (ru) | 2002-07-08 | 2003-07-08 | Новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний и состояний |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7091187B2 (ru) |
| EP (1) | EP1521764A2 (ru) |
| JP (1) | JP4790263B2 (ru) |
| CN (1) | CN100577681C (ru) |
| AR (1) | AR040484A1 (ru) |
| AU (1) | AU2003255851B2 (ru) |
| BR (1) | BR0312634A (ru) |
| CA (1) | CA2489402A1 (ru) |
| HK (1) | HK1082256A1 (ru) |
| IS (1) | IS7684A (ru) |
| NO (1) | NO329885B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ537717A (ru) |
| PL (1) | PL374731A1 (ru) |
| RS (1) | RS20050008A (ru) |
| RU (1) | RU2330858C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004005310A2 (ru) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ535354A (en) * | 2002-02-15 | 2008-01-31 | Merckle Gmbh | Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof |
| TW200420573A (en) * | 2002-09-26 | 2004-10-16 | Rib X Pharmaceuticals Inc | Bifunctional heterocyclic compounds and methods of making and using same |
| CN1780846A (zh) * | 2003-03-05 | 2006-05-31 | Rib－X医药品有限公司 | 双官能杂环化合物及其制备和使用方法 |
| HRP20030324A2 (en) | 2003-04-24 | 2005-02-28 | Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. | Compounds of antiinflammatory effect |
| WO2005042554A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-12 | Rib-X Pharmaceuticals, Inc. | Bifunctional macrolide heterocyclic compounds and methods of making and using the same |
| JP2007512256A (ja) * | 2003-11-18 | 2007-05-17 | リブ−エックス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 二官能性マクロライド複素環化合物ならびにこれらを製造する方法およびこれらを使用する方法 |
| US8202843B2 (en) | 2004-02-27 | 2012-06-19 | Rib-X Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic compounds and methods of making and using the same |
| US20060183696A1 (en) * | 2004-08-12 | 2006-08-17 | Pliva-Istrazivacki Institut D.O.O. | Use of immune cell specific conjugates for treatment of inflammatory diseases of gastrointestinal tract |
| AU2005273592A1 (en) * | 2004-08-12 | 2006-02-23 | Glaxosmithkline Istrazivacki Centar Zagreb D.O.O. | Use of cell-specific conjugates for treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
| CA2585711A1 (en) | 2004-10-27 | 2006-05-04 | Glaxosmithkline Istrazivacki Centar Zagreb D.O.O. | Conjugates with anti-inflammatory activity |
| RS51479B (en) * | 2005-01-13 | 2011-04-30 | Glaxo Group Limited | MACROLIDES WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTION |
| US20080200403A1 (en) * | 2005-01-14 | 2008-08-21 | Glaxosmithkline | 9A-Carbamoyl and Thiocarbamoyl Azalides with Anti-Inflammatory Activity |
| CN101228171A (zh) * | 2005-07-26 | 2008-07-23 | 默克勒有限公司 | 作为5-脂氧化酶和环加氧酶抑制剂的吡咯里嗪和中氮茚化合物的大环内酯偶联物 |
| EP2152308A1 (en) | 2007-05-29 | 2010-02-17 | Novartis Ag | New indications for anti- il-i-beta therapy |
| WO2009006403A2 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-08 | Georgia Tech Research Corporation | Non-peptide macrocyclic histone deacetylase (hdac) inhibitors and methods of making and using thereof |
| US8871728B2 (en) | 2007-06-29 | 2014-10-28 | Georgia Tech Research Corporation | Non-peptide macrocyclic histone deacetylese (HDAC) inhibitors and methods of making and using thereof |
| WO2009055557A1 (en) | 2007-10-25 | 2009-04-30 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of macrolide antibacterial agents |
| US8796232B2 (en) | 2008-10-24 | 2014-08-05 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating resistant diseases using triazole containing macrolides |
| US20100160351A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Nuon Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for treating hyperuricemia and related disorders |
| WO2010071865A1 (en) | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Nuon Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for treating hyperuricemia and related disorders |
| AR075340A1 (es) | 2009-01-30 | 2011-03-23 | Glaxosmithkline Zagreb | 3'-n-desmetil-4''-o-(2-dietilaminoetanoil)-6-o-metil-9a-aza-9a-homoeritromicina a,formas cristalinas 1, 2 y 3, proceso para su preparacion, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para la preparacion de un medicamento util para el tratamiento de enfermedades inflamatorias |
| US9937194B1 (en) * | 2009-06-12 | 2018-04-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory diseases |
| JP5914335B2 (ja) | 2009-09-10 | 2016-05-11 | センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | マラリア、結核、及びｍａｃ病の治療方法 |
| WO2011032175A1 (en) | 2009-09-14 | 2011-03-17 | Nuon Therapeutics, Inc. | Combination formulations of tranilast and allopurinol and methods related thereto |
| KR20180110181A (ko) | 2010-09-10 | 2018-10-08 | 셈프라 파마슈티컬스, 인크. | 질환을 치료하기 위한 수소결합 형성 플루오로 케토라이드 |
| CA2868262A1 (en) | 2012-03-27 | 2013-10-03 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Parenteral formulations for administering macrolide antibiotics |
| US20140256032A1 (en) * | 2013-03-08 | 2014-09-11 | Church & Dwight Co., Inc. | Light scattering sperm assesment device and method |
| CN105163785A (zh) | 2013-03-14 | 2015-12-16 | 森普拉制药公司 | 用于治疗呼吸道疾病的方法及其制剂 |
| CA2907085A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Convergent processes for preparing macrolide antibacterial agents |
| CN103641869B (zh) * | 2013-12-30 | 2016-04-06 | 广州自远生物科技有限公司 | 一种泰拉菌素的合成方法 |
| US10417481B2 (en) * | 2015-06-22 | 2019-09-17 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Home evaluation of the quality of semen samples |
| GB201520419D0 (en) | 2015-11-19 | 2016-01-06 | Epi Endo Pharmaceuticals Ehf | Compounds |
| GB201608236D0 (en) | 2016-05-11 | 2016-06-22 | Fidelta D O O | Seco macrolide compounds |
| WO2018193117A1 (en) * | 2017-04-20 | 2018-10-25 | Novintum Biotechnology Gmbh | Azithromycin derivatives containing a phosphonium ion as anticancer agents |
| WO2018193125A1 (en) * | 2017-04-20 | 2018-10-25 | Novintum Biotechnology Gmbh | Azithromycin derivatives containing a phosphonium ion as anticancer agents |
| GB202404587D0 (en) | 2024-03-28 | 2024-05-15 | Epiendo Pharmaceuticals Ehf | Chemical forms |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4710495A (en) * | 1980-07-10 | 1987-12-01 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Soft steroids having anti-inflammatory activity |
| US4474768A (en) * | 1982-07-19 | 1984-10-02 | Pfizer Inc. | N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor |
| ATE76311T1 (de) * | 1986-08-19 | 1992-06-15 | Genentech Inc | Einrichtung und dispersion zum intrapulmonalen eingeben von polypeptidwuchsstoffen und zytokinen. |
| EP0283055B1 (en) | 1987-09-03 | 1990-08-29 | SOUR PLIVA farmaceutska, Kemijska prehrambena i kozmeticka industrija, n.sol.o. | 10-dihydro-10-deoxo-11-azaerythronolide-a-compounds, methods and intermediates for the manufacture thereof and their use in pharmaceuticals and in the manufacture thereof |
| LU87036A1 (fr) * | 1987-11-04 | 1989-06-14 | Oreal | Esters cycloaliphatiques insatures d'antibiotiques macrolidiques et lincosamidiques,leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant |
| SE9100342D0 (sv) | 1991-02-04 | 1991-02-04 | Astra Ab | Novel steroid esters |
| SE9100341D0 (sv) | 1991-02-04 | 1991-02-04 | Astra Ab | Novel steroids |
| GB9225923D0 (en) | 1992-12-11 | 1993-02-03 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | New compositions of matter |
| HUT72442A (en) | 1992-12-24 | 1996-04-29 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Steroids condensed with heteroring containing oxygene, pharmaceutical compositions containing them and processes for their production |
| US5965566A (en) * | 1993-10-20 | 1999-10-12 | Enzon, Inc. | High molecular weight polymer-based prodrugs |
| FR2719587B1 (fr) | 1994-05-03 | 1996-07-12 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| KR970704455A (ko) | 1994-08-12 | 1997-09-06 | 우에하라 아끼라 | 인터류킨 5 생성 억제제(Interleukin 5 Production Inhibitor) |
| AU3192695A (en) | 1994-08-12 | 1996-03-07 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Interleukin-5 production inhibitor |
| FR2742757B1 (fr) * | 1995-12-22 | 1998-01-30 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| DE19616573C2 (de) * | 1996-04-25 | 1999-03-04 | Pari Gmbh | Verwendung unterkritischer Treibmittelmischungen und Aerosole für die Mikronisierung von Arzneimitteln mit Hilfe dichter Gase |
| EP0907750B1 (en) * | 1996-04-26 | 2002-09-18 | Massachusetts Institute Of Technology | Three-hybrid screening assay |
| GB2321455A (en) * | 1997-01-24 | 1998-07-29 | Norsk Hydro As | Lipophilic derivatives of biologically active compounds |
| HN1998000074A (es) | 1997-06-11 | 1999-01-08 | Pfizer Prod Inc | Derivados de macrolidos c-4 sustituidos |
| GB2327084A (en) | 1997-07-08 | 1999-01-13 | Merck & Co Inc | 9a-Aza-3-ketolide antibiotics |
| EP0895999A1 (en) | 1997-08-06 | 1999-02-10 | Pfizer Products Inc. | C-4" substituted macrolide antibiotics |
| JP3530004B2 (ja) * | 1998-02-06 | 2004-05-24 | 株式会社日立ユニシアオートモティブ | 吸入式投薬器 |
| HRP980189B1 (en) | 1998-04-06 | 2004-04-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Novel 15-membered lactams ketolides |
| WO1999064040A1 (en) * | 1998-06-08 | 1999-12-16 | Advanced Medicine, Inc. | Novel polyene macrolide compounds and uses |
| US6043227A (en) | 1998-08-19 | 2000-03-28 | Pfizer Inc. | C11 carbamates of macrolide antibacterials |
| CA2348741C (en) * | 1998-10-30 | 2010-04-20 | Nitromed Inc. | Nitrosasted and nitrosylated nonsteroidal antiinflammatory compounds, comositions and methods of use |
| IT1306205B1 (it) | 1999-01-15 | 2001-05-30 | Zambon Spa | Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
| GB9909229D0 (en) | 1999-04-23 | 1999-06-16 | Glaxo Group Ltd | Enantiomers of mercapto lactones and processes for their synthesis |
| HRP20010018A2 (en) * | 2001-01-09 | 2002-12-31 | Pliva D D | Novel anti-inflammatory compounds |
| US20060099660A1 (en) * | 2002-02-15 | 2006-05-11 | Synovo Gmbh | Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof |
| NZ535354A (en) * | 2002-02-15 | 2008-01-31 | Merckle Gmbh | Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof |
| AU2003211113B2 (en) * | 2002-02-15 | 2007-08-09 | Merckle Gmbh | Antibiotic conjugates |
| US20040186063A1 (en) * | 2002-02-15 | 2004-09-23 | Hans-Jurgen Gutke | Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof |
-
2003
- 2003-07-08 RS YUP-2005/0008A patent/RS20050008A/sr unknown
- 2003-07-08 PL PL03374731A patent/PL374731A1/xx unknown
- 2003-07-08 JP JP2004519021A patent/JP4790263B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-08 AU AU2003255851A patent/AU2003255851B2/en not_active Ceased
- 2003-07-08 RU RU2005103226/04A patent/RU2330858C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-07-08 CN CN03816093A patent/CN100577681C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-08 US US10/615,716 patent/US7091187B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-08 EP EP03762825A patent/EP1521764A2/en not_active Withdrawn
- 2003-07-08 NZ NZ537717A patent/NZ537717A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-07-08 WO PCT/HR2003/000037 patent/WO2004005310A2/en active Application Filing
- 2003-07-08 BR BR0312634-0A patent/BR0312634A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-07-08 CA CA002489402A patent/CA2489402A1/en not_active Abandoned
- 2003-07-10 AR AR20030102488A patent/AR040484A1/es unknown
-
2005
- 2005-02-02 NO NO20050570A patent/NO329885B1/no not_active IP Right Cessation
- 2005-02-03 IS IS7684A patent/IS7684A/is unknown
-
2006
- 2006-03-08 HK HK06102989.3A patent/HK1082256A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO329885B1 (no) | 2011-01-17 |
| CA2489402A1 (en) | 2004-01-15 |
| EP1521764A2 (en) | 2005-04-13 |
| RS20050008A (en) | 2007-06-04 |
| US20040014685A1 (en) | 2004-01-22 |
| CN100577681C (zh) | 2010-01-06 |
| AR040484A1 (es) | 2005-04-06 |
| HK1082256A1 (en) | 2006-06-02 |
| RU2330858C2 (ru) | 2008-08-10 |
| BR0312634A (pt) | 2005-05-10 |
| US7091187B2 (en) | 2006-08-15 |
| JP2005535654A (ja) | 2005-11-24 |
| AU2003255851A1 (en) | 2004-01-23 |
| WO2004005310A3 (en) | 2004-04-22 |
| AU2003255851B2 (en) | 2009-07-23 |
| JP4790263B2 (ja) | 2011-10-12 |
| NO20050570L (no) | 2005-03-04 |
| WO2004005310A2 (en) | 2004-01-15 |
| NZ537717A (en) | 2006-04-28 |
| IS7684A (is) | 2005-02-03 |
| CN1692123A (zh) | 2005-11-02 |
| PL374731A1 (en) | 2005-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005103226A (ru) | Новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний и состояний | |
| RU2403258C2 (ru) | Тиазолилдигидроиндазолы | |
| ES2337241T3 (es) | Derivados de piperazina con actividad antagonista de receptores ccr1. | |
| US20120108614A1 (en) | Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries | |
| JP2020514318A5 (ru) | ||
| JP2019510787A5 (ru) | ||
| CN109422752A (zh) | 一类具有抑制并降解布鲁顿酪氨酸蛋白激酶Btk活性的化合物 | |
| JP2005509642A5 (ru) | ||
| US9260430B2 (en) | Use of TRPA1 antagonists to prevent or treat infections caused by biological-warfare agents | |
| CN107207485A (zh) | (S)‑5‑苄基‑N‑(5‑甲基‑4‑氧代‑2,3,4,5‑四氢苯并[b][1,4]氧氮杂环庚三烯‑3‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑甲酰胺的晶型 | |
| PT1302461E (pt) | Inibidores de produção de tnf-alpha | |
| CN104903301A (zh) | 可用于调节IL-12、IL-23和/或IFNα的烷基酰胺取代的嘧啶化合物 | |
| ES2772682T3 (es) | Cristal de imidazooxazina, composición farmacéutica que contiene dicho cristal, y método de producción de dicho cristal | |
| WO2021194991A1 (en) | Use of losmapimod for treatment of covid-19 | |
| BR112017024785B1 (pt) | Forma cristalina do composto (s)-3-{4-[5-(2-ciclopentil-6-metoxi-piridin-4-il)-[1,2,4] oxadiazol-3- il]-2-etil-6-metilfenoxi}-propano-1,2-diol, composição farmacêutica, e, uso | |
| EP1857442A3 (en) | Novel antimycobacterial compounds | |
| TW201922745A (zh) | 二氫四苯那嗪的酯 | |
| JP5430552B2 (ja) | ベンゾ［ａ］フェノキサチン化合物を有効成分として含有する原虫疾患予防又は治療用医薬組成物 | |
| HUE027711T2 (en) | An aqueous formulation of improved stability of (E) -4-carboxystyril-4-chlorobenzylsulfone | |
| US20170121306A1 (en) | Polymorphic form of [5-fluoro-3-(methyl)-2-methylindol-1-yl]-acetic acid | |
| CN109422753A (zh) | 一类具有抑制并降解酪氨酸蛋白激酶jak1或jak2活性的化合物 | |
| CN106491593B (zh) | 土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗炎症性肠病药物中的应用 | |
| RU2561501C1 (ru) | Антиретровирусные препараты на основе производных азидотимидина | |
| JP2001500526A (ja) | 粘液溶解剤としての２−メチル−チアゾリジン−２，４−ジカルボン酸の使用 | |
| RU2007108657A (ru) | Органические соединения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110709 |