CN112843343A - 血液接触类功能材料、其制备方法及应用 - Google Patents

血液接触类功能材料、其制备方法及应用 Download PDF

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黄楠
杨作霞
钟永英
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Abstract

本发明公开了血液接触类功能材料、其制备方法及应用，本发明属于医疗器械领域。血液接触类功能材料包括富含氨基的聚胺‑酚涂层以及利用其表面氨基共价接枝肝素功能分子。发明人发现，该功能涂层作为血液接触的植入、介入器械的表面涂层使用时，能承受器械在应用过程中带来的巨大形变以及避免摩擦而导致的涂层划伤、脱落致使其该部位修饰的肝素功能分子损失问题。而肝素在器械表面持久性地高活性的保持力及高密度接质量赋予器械在应用过程中保持长期抗血栓功能，并能促进介入器械如外周血管支架表面内皮再生、有效地抑制了支架再狭窄和晚期血栓发生等并发症。

Description

血液接触类功能材料、其制备方法及应用
技术领域
本发明涉及生物材料技术领域，且特别涉及血液接触类功能材料、其制备方法及应用。
背景技术
外周血管疾病指的是四肢动静脉疾病，以下肢动脉疾病最为多见，比如说下肢动脉狭窄、下肢动脉急性的栓塞，下肢静脉疾病也是较为常见的，比如下肢大隐静脉曲张，下肢深静脉血栓形成等。外周血管腔狭窄后，由于血流量的减少会引起下肢供血不足，造成肢体坏死等现象。近些年，外周血管疾病发病率明显上升，已经严重影响着人类健康。目前治疗手段为药物保守治疗和手术治疗，内介入治疗由于其简单，微创，效果快的优点，已经成为手术治疗的主要手段之一。目前外周血管介入治疗器械和心血管类似，都是置入支架将狭窄部位撑开，但是由于外周血管容易受挤压以及某些环境对支架的需求，目前外周血管介入使用较多的为镍钛自扩张裸支架。
镍钛自扩张裸支架在临床使用过程中往往会面临再狭窄和血栓的并发症。此外，在镍钛自扩张支架安装以及植入过程中，一方面会发生巨大形变、且会与鞘管不断发生摩擦，使得其表面有机涂层由于自身与支架基体结合力不牢、耐受形变能力及耐磨性能不够，置入过程中发生涂层磨损和脱落等问题，导致涂层功能丧失，严重者局部涂层脱落的地方会引起局部急性血栓，导致严重的临床并发症，限制了镍钛合金表面有机功能涂层在其表面上的应用和发展。
发明内容
本发明的目的在于提供一种血液接触类功能材料及其制备方法，旨在使材料具备优异的抵抗基体材料形变和耐摩擦性能，作为血液接触类材料使用时，可以避免涂层出现划伤、脱落等问题，同时能够促进内皮再生，并有效减少再狭窄和血栓形成的并发症。
本发明的另一目的在于提供上述血液接触类功能材料在制备血液接触类医用器材中的应用。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
本发明提出了一种血液接触类功能材料，包括基材、在所述基材上形成的聚(酚-胺)涂层，在所述聚(酚-胺)涂层上共价接枝有肝素；其中，聚(酚-胺)涂层是由含羧基的多酚化合物和多胺类分子反应而得。
本发明还提出一种血液接触类功能材料的制备方法，包括如下步骤：
将带有羧基官能团的多酚化合物与多胺类分子溶于碳二亚胺反应体系，通过缩合反应，将带有羧基官能团的多酚化合物共价修饰于聚烯丙胺分子侧链上，构建出具有多酚化合物修饰的多胺类粘附分子；
将多酚化合物修饰的多胺类粘附分子溶于水，在碱性条件下通过氧化聚合反应以在所述基材上形成聚(酚-胺)涂层；
在所述聚(酚-胺)涂层上共价接枝肝素。
本发明还提出上述血液接触类功能材料在制备血液接触类医用器材中的应用；优选地，医用器材为镍钛合金外周血管支架。
本发明实施例提供一种血液接触类功能材料的有益效果是：通过在基体材料上形成的富含氨基的聚胺-酚涂层，并利用其表面丰富的氨基共价接枝肝素功能分子，且所述的聚胺-酚涂层表面共价接枝有肝素且该涂层具有优异的抵抗基体材料形变和耐摩擦性能。
发明人发现，该功能材料作为血管支架的材料使用时，不仅不存在置入过程中的因承受巨大形变及摩擦而导致的涂层划伤、脱落致使其该部位修饰的肝素功能分子损失问题，还能够有效促进血管内皮再生、减少再狭窄和血栓形成的并发症。
需要指出的是，涂层优异的承受支架在使用中带来的巨大形变和耐摩擦性能和肝素的生物学功能二者协同才达到显著降低植入后并发症的目的，若只引入其中一者则均不能有效避免植入后再狭窄和血栓的形成以及促进血管内皮再生。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的实施例。
图1为本发明实施例提供的一种血液接触类功能材料的制备方法的原理图。
图2为本发明实施例中制备得到的材料的血液相容性和细胞生长行为的测试结果。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例提供的一种血液接触类功能材料、其制备方法和应用进行具体说明。
本发明实施例提供了一种血液接触类功能材料的制备方法，包括如下步骤：
将带有羧基官能团的多酚化合物与多胺类分子溶于碳二亚胺反应体系，通过缩合反应，构建出具有多酚化合物修饰的多胺类粘附分子；将多酚化合物修饰的多胺类粘附分子溶于水，在碱性条件下通过氧化聚合反应以在所述基材上形成富含氨基的聚(酚-胺)涂层；将具有富含氨基的聚(酚-胺)涂层改性的基材用于肝素共价接枝。
发明人发现，该功能材料作为血管支架的材料使用时，不仅不存在置入过程中的因承受巨大形变及摩擦而导致的涂层划伤、脱落致使其该部位修饰的肝素功能分子损失问题，还能够有效促进血管内皮再生、减少再狭窄和血栓形成的并发症。
需要指出的是，该功能材料之所以能够有效解决置入过程中的抵御材料在应用过程中带来的巨大形变及摩擦脱落的问题，是由于聚(酚-胺)涂层是通过高度的化学键交联作用产生的，使其拥有高度的化学交联网络结构，赋予其相比于传统的聚合物或物理涂层具有更优异地力学、机械和耐磨性能。该功能材料之所以能够具有促进血管内皮再生和有效减少再狭窄和血栓形成的并发症，是因为肝素具有抗凝血、促进内皮细胞生长、抑制平滑肌细胞增殖和调控炎症等多功能性质，其在材料表面的修饰提升了材料的生物相容性，从而可有效地降低外周血管支架植入后的并发症。
结合图1，一种血液接触类功能材料的制备方法可以具体包括如下步骤：
S1、聚(酚-胺)涂层的形成
将带有羧基官能团的多酚化合物与多胺类分子溶于碳二亚胺反应体系，通过缩合反应，将带有羧基官能团的多酚化合物共价修饰于聚烯丙胺分子侧链上，构建出具有多酚化合物修饰的多胺类粘附分子；随后，将获得的多酚化合物修饰的多胺类粘附分子溶于水，在碱性条件下通过氧化聚合反应形成表面富含氨基的聚(酚-胺)涂层，便于引入其他功能化涂层。
具体地，沉积有聚(酚-胺)涂层的基材的制备过程包括：首先，将含羧基的多酚化合物与多胺类大分子溶解于由2-(N-吗啡啉)乙磺酸(MES)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺(EDC)和N-羟基琥珀酰胺(NHS)组成的酸性溶液中(控制溶液的pH值为5-6.5，如5、5.5、6或6.5)，充分反应后，进行透析，获得多酚化合物修饰的多胺类粘附分子。随后，将基材浸泡于上述制备的多酚化合物修饰的多胺类粘附分子的碱性溶液中，基材表面沉积涂层后，即得表面富含氨基的改性基材。
在反应体系中，含羧基的多酚化合物的浓度为0.01-100mg/mL，多胺类大分子的浓度为0.01-100mg/mL；优选地，在反应体系中，含羧基的多酚化合物的浓度为0.1-10mg/mL，多胺类大分子的浓度为0.5-10mg/mL。
具体地，含羧基的多酚化合物包括氢化咖啡酸、咖啡酸、没食子酸、阿魏酸、2,3-二羟基苯甲酸和3,4-二羟基苯甲酸中的至少一种；优选为氢化咖啡酸和咖啡酸中的至少一种。多胺类分子选自聚烯丙胺、聚乙烯胺、多聚赖氨酸和壳聚糖中的至少一种；在一些优选的实施例中，且氢化咖啡酸的用量为0.1-10mg/mL，聚烯丙胺用量为0.5-10mg/mL，其分子量为1000-1000000，以获得多酚化合物修饰的多胺类粘附分子。
在反应体系中，2-(N-吗啡啉)乙磺酸的浓度为9.5-10mg/mL，1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺的浓度为0.5-1.5mg/mL，N-羟基琥珀酰胺的浓度为0.2-0.3mg/mL。
进一步地，将基材浸泡于多酚化合物修饰的多胺类粘附分子的碱性溶液中，反应6-24h，其碱性溶液的pH值为7-10，多酚化合物修饰的多胺类粘附分子浓度为0.1-10mg/mL。在碱性有氧条件下，促使多酚化合物修饰的多胺类粘附分子发生氧化自聚合反应，同时酚羟基的粘附性促使聚合物在基材表面牢固粘附，通过控制反应参数，以促进表面沉积富含氨基的粘附涂层，便于后续共价接枝引入肝素。
S2、肝素共价固定
将肝素先溶解于由2-(N-吗啡啉)乙磺酸、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和N-羟基琥珀酰胺组成的酸性溶液(pH值为5-6.5)中，随后将具有聚(酚-胺)涂层的基材浸泡其中，接枝时间为6-24小时。利用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-N-羟基琥珀酰亚胺可以活化羧基，促进后续与多胺类分子的反应。
优选地，反应体系中，2-(N-吗啡啉)乙磺酸的浓度为9.5-10mg/mL，1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺的浓度为0.5-1.5mg/mL，N-羟基琥珀酰胺的浓度为0.2-0.3mg/mL；肝素的浓度为0.1-50mg/mL。通过进一步调控反应过程中的参数，提升肝素引入的量，进一步提升材料的生物相容性。
本发明实施例还提供了一种血液接触类功能材料，包括基材、在所述基材上形成的聚(酚-胺)涂层，在所述聚(酚-胺)涂层上共价接枝有肝素；其中，聚(酚-胺)涂层是由含羧基的多酚化合物和多胺类分子反应而得。所述的聚(酚-胺)涂层表面共价接枝有肝素且该功能涂层作为血管支架的材料使用时，不仅不存在置入过程中的因承受巨大形变及摩擦而导致的涂层划伤、脱落致使其该部位修饰的肝素功能分子损失问题，还能够有效促进血管内皮再生、减少再狭窄和血栓形成的并发症。
本发明实施例提供的一种血液接触类功能材料或上述制备方法制备得到的功能材料可以在制备血液接触类医用器材中得到应用；血液接触类医用器材为血液接触类植入或介入器械，如镍钛合金外周血管支架。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供一种血液接触类功能材料，包括如下步骤：
(1)将0.5mg/mL的氢化咖啡酸与5mg/mL的聚烯丙胺(分子量约为10000Da)溶解于由9.76mg/mL的2-(N-吗啡啉)乙磺酸(MES)、1mg/mL的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺(EDC)和0.24mg/mL的N-羟基琥珀酰胺(NHS)组成的溶液(pH 5.6)中，反应12小时，在纯净水中透析24小时，获得多酚化合物修饰的多胺类粘附分子(标记为HCAPA)。随后将外周血管支架置于在含有5mg/mL的HCAPA的Tris(pH值8.5)缓冲溶液中，室温反应12小时，即在外周血管支架表面获得一层表面富含胺基的涂层(标记为PHCAPA)。
(2)配制50mL MES缓冲液(浓度为10mg/mL)，加入EDC、NHS和肝素分子(Hep)，浓度分别为0.1mg/mL、0.24mg/mL、0.2mg/mL，反应15分钟后，将(4)获得的支架浸泡于溶液中，继续反应4小时。即可在外周血管支架表面涂覆一层Hep-PHCAPA涂层。
实施例2
本实施例提供一种血液接触类功能材料的制备方法，包括如下步骤：
(1)将没食子酸和多聚赖氨酸(分子量约为1000Da)溶解于由2-(N-吗啡啉)乙磺酸、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和N-羟基琥珀酰胺组成的酸性溶液中，在反应体系中控制没食子酸、多聚赖氨酸、2-(N-吗啡啉)乙磺酸、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和N-羟基琥珀酰胺的浓度依次为0.01mg/mL、0.01mg/mL、9.5mg/mL、0.5mg/mL、0.2mg/mL，反应时间为6小时。反应完成之后，获得多酚修饰的多胺类分子。
(2)将外周血管支架置于在含有0.1mg/mL的多酚修饰的多胺类分子的Tris(pH值7)缓冲溶液中，室温反应6小时，即在外周血管支架表面获得一层表面富含胺基的聚(酚-胺)涂层。
(3)配制50mL 2-(N-吗啡啉)乙磺酸缓冲液(浓度为9.5mg/mL)，加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺、N-羟基琥珀酰胺和肝素分子(Hep)，浓度控制为0.5mg/mL、0.2mg/mL、0.1mg/mL，反应15分钟后，将(2)获得的支架浸泡于溶液中，继续反应6小时。
实施例3
本实施例提供一种血液接触类功能材料的制备方法，包括如下步骤：
(1)将2,3-二羟基苯甲酸和聚乙烯胺(分子量约为1000000Da)溶解于由2-(N-吗啡啉)乙磺酸、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和N-羟基琥珀酰胺组成的酸性溶液中，在反应体系中控制2,3-二羟基苯甲酸、聚乙烯胺、2-(N-吗啡啉)乙磺酸、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和N-羟基琥珀酰胺的浓度依次为100mg/mL、100mg/mL、10mg/mL、1.5mg/mL、0.3mg/mL，反应时间为12小时。反应完成之后，获得多酚修饰的多胺类分子。
(2)将外周血管支架置于在含有10mg/mL的多酚修饰的多胺类分子的Tris(pH值10)缓冲溶液中，室温反应24小时，即在外周血管支架表面获得一层表面富含胺基的聚(酚-胺)涂层。
(3)配制50mL 2-(N-吗啡啉)乙磺酸缓冲液(浓度为10mg/mL)，加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺、N-羟基琥珀酰胺和肝素分子(Hep)，浓度控制为1.5mg/mL、0.3mg/mL、50mg/mL，反应15分钟后，将(2)获得的支架浸泡于溶液中，继续反应24小时。
实施例4
本实施例提供一种血液接触类功能材料的制备方法，与实施例1不同之处仅在于：将氢化咖啡酸替换为没食子酸。
实施例5
本实施例提供一种血液接触类功能材料的制备方法，与实施例1不同之处仅在于：将氢化咖啡酸替换为阿魏酸。
实施例6
本实施例提供一种血液接触类功能材料的制备方法，与实施例1不同之处仅在于：将聚烯丙胺替换为多聚赖氨酸。
实施例7
本实施例提供一种血液接触类功能材料的制备方法，与实施例1不同之处仅在于：将聚烯丙胺替换为聚乙烯胺。
试验例1
测试实施例1中制备得到的材料的血液相容性，结果见图2。测试方法：将样品放入24孔板中，每个样品表面滴加50μL富血小板血浆(PRP)，待PRP在样品表面充分铺展后，于37℃下孵育2小时。随后，吸去样品表面的PRP并用生理盐水充分漂洗，漂洗后的样品置于2.5％的戊二醛中固定。样品固定12小时后，再次用生理盐水充分漂洗，尔后依次在50％(V乙醇/V蒸馏水)，75％,90％，100％，100％的乙醇溶液中逐级脱水，50％(V乙酸异戊酯/V乙醇),75％,90％,100％的乙酸异戊酯中逐级脱醇。经临界点干燥之后，样品表面进行喷金处理，采用扫描电子显微镜(SEM)下进行血小板形态观察。
测试实施例1中制备得到的材料的细胞培养结果，结果见图2。测试方法：选取密度为5×104cells/cm2的内皮细胞或平滑肌细胞用于材料表面接种。细胞在样品表面分别培养3天后将其取出。经磷酸缓冲液(PBS)清洗后，在2.5％戊二醛固定1小时。随后将清洗好的样品用罗丹明染色剂处理15分钟，最后在荧光显微镜下观察细胞的形态并拍照记录。
从图2可以看出本发明实施例得到的材料有效地抑制血液中成分血小板粘附和激活、选择性促进内皮细胞生长而抑制平滑肌细胞增殖，从而可有效促进内皮再生、减少再狭窄和血栓形成的并发症。
综上所述，本发明提供的一种血液接触类功能材料，其通过将带有羧基官能团的多酚化合物接枝于多胺类分子上，形成具有多酚化合物修饰的多胺类粘附分子，利用多酚化合物修饰的多胺类粘附分子在碱性有氧条件下的自聚合能力，在基材上形成聚(酚-胺)涂层，然后在聚(酚-胺)涂层表面共价接枝肝素功能分子。发明人发现，该功能材料作为血管支架的材料使用时，不仅不存在置入过程中的因承受巨大形变及摩擦而导致的涂层划伤、脱落致使其该部位修饰的肝素功能分子损失问题，还能够有效促进血管内皮再生、减少再狭窄和血栓形成的并发症。
本发明实施例还提供的一种血液接触类功能材料的制备方法，其通过将带有羧基官能团的多酚化合物接枝于多胺类分子上，形成具有多酚化合物修饰的多胺类粘附分子，利用多酚化合物修饰的多胺类粘附分子在碱性有氧条件下的自聚合能力，在基材上形成聚(酚-胺)涂层，并利用聚(酚-胺)涂层表面的氨基共价接枝肝素功能分子，使制备得到的功能材料作为血管支架的材料使用时，能够有效促进血管内皮再生、减少再狭窄和血栓形成的并发症。
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims (10)

1.一种血液接触类功能材料，其特征在于，包括基材、在所述基材上形成的聚(酚-胺)涂层，在所述聚(酚-胺)涂层上共价接枝有肝素；
其中，所述聚(酚-胺)涂层是由含羧基的多酚化合物和多胺类分子反应而得。
2.根据权利要求1所述的一种血液接触类功能材料，其特征在于，所述含羧基的多酚化合物包括氢化咖啡酸、咖啡酸、没食子酸、阿魏酸、2,3-二羟基苯甲酸和3,4-二羟基苯甲酸中的至少一种；优选为氢化咖啡酸和咖啡酸中的至少一种。
3.根据权利要求1和2中任一项所述的一种血液接触类功能材料，其特征在于，所述多胺类分子选自聚烯丙胺、聚乙烯胺、多聚赖氨酸和壳聚糖中的至少一种；
优选地，所述多胺类分子为聚烯丙胺，聚烯丙胺的分子量为1000-1000000。
4.根据权利要求1所述血液接触类功能材料，其特征在于，所述基材为血液接触的医用器材；
优选地，所述医用器材为镍钛合金外周血管支架。
5.权利要求1-4中任一项所述血液接触类功能材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将带有羧基官能团的多酚化合物与多胺类分子溶于碳二亚胺反应体系，通过缩合反应，将带有羧基官能团的多酚化合物共价修饰于聚烯丙胺分子侧链上，构建出具有多酚化合物修饰的多胺类粘附分子；
将多酚化合物修饰的多胺类粘附分子溶于水，在碱性条件下通过氧化聚合反应以在所述基材上形成聚(酚-胺)涂层；
在所述聚(酚-胺)涂层上共价接枝肝素。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，多酚化合物修饰的多胺类粘附分子的制备包括：将含羧基的多酚化合物与多胺类大分子溶解于由2-(N-吗啡啉)乙磺酸、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和N-羟基琥珀酰胺组成的酸性溶液中，反应6-24小时后，进行透析；
优选地，在反应体系中，含羧基的多酚化合物的浓度为0.01-100mg/mL，多胺类大分子的浓度为0.01-100mg/mL；
更优选地，在反应体系中，含羧基的多酚化合物的浓度为0.1-10mg/mL，多胺类大分子的浓度为0.5-10mg/mL。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，酸性反应溶液的pH值为5-6.5；
优选地，在反应体系中，2-(N-吗啡啉)乙磺酸的浓度为9.5-10mg/mL，1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺的浓度为0.5-1.5mg/mL，N-羟基琥珀酰胺的浓度为0.2-0.3mg/mL。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在基材上形成聚(酚-胺)涂层的过程包括：将基材浸泡于多酚化合物修饰的多胺类粘附分子的碱性溶液中，在基材表面沉积涂层后，进行漂洗、干燥；
优选地，多酚化合物修饰的多胺类粘附分子浓度为0.1-10mg/mL；
优选地，碱性反应溶液的pH值为7-10；
优选地，氧化聚合反应时间为6-24小时。
9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，共价接枝肝素的过程包括：将肝素先溶解于由2-(N-吗啡啉)乙磺酸、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和N-羟基琥珀酰胺组成的酸性溶液中，随后将具有聚(酚-胺)涂层的基材浸泡其中，接枝时间为6-24小时；
优选地，在反应体系中，肝素浓度为0.1-50mg/mL；
优选地，酸性溶液的pH值为5-6.5；
更优选地，所述2-(N-吗啡啉)乙磺酸的浓度为9.5-10mg/mL，所述1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺的浓度为0.5-1.5mg/mL，所述N-羟基琥珀酰胺的浓度为0.2-0.3mg/mL。
10.权利要求1-4中任一项所述的具有抗凝、抗增生及促内皮化的功能材料或权利要求5-9中任一项所述的制备方法制备的功能材料在制备血液接触类医用器材中的应用；
优选地，所述血液接触类医用器材为血液接触类植入或介入器械；
优选地，所述血液接触类医用器材为镍钛合金外周血管支架。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114632192A (zh) * 2022-03-23 2022-06-17 东莞市人民医院 锶-酚螯合物自组装涂层材料、其制备方法及应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050244453A1 (en) * 2004-03-26 2005-11-03 Stucke Sean M Composition and method for preparing biocompatible surfaces
US20130224795A1 (en) * 2010-11-01 2013-08-29 Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation Immobilization method of bioactive molecules using polyphenol oxidase
CN106102785A (zh) * 2014-03-13 2016-11-09 W.L.戈尔及同仁股份有限公司 可植入医疗装置
CN110016089A (zh) * 2019-04-17 2019-07-16 西南交通大学 富胺基儿茶酚胺化合物及其制备方法、富胺基表面改性产品、材料及其浸涂方法
CN110585492A (zh) * 2019-10-12 2019-12-20 上海微创医疗器械（集团）有限公司 一种医用材料及在其表面制备抗凝血涂层的方法
CN111588914A (zh) * 2019-12-31 2020-08-28 辽宁垠艺生物科技股份有限公司 介入或植入医疗器械的药物涂层及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050244453A1 (en) * 2004-03-26 2005-11-03 Stucke Sean M Composition and method for preparing biocompatible surfaces
US20130224795A1 (en) * 2010-11-01 2013-08-29 Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation Immobilization method of bioactive molecules using polyphenol oxidase
CN106102785A (zh) * 2014-03-13 2016-11-09 W.L.戈尔及同仁股份有限公司 可植入医疗装置
CN110016089A (zh) * 2019-04-17 2019-07-16 西南交通大学 富胺基儿茶酚胺化合物及其制备方法、富胺基表面改性产品、材料及其浸涂方法
CN110585492A (zh) * 2019-10-12 2019-12-20 上海微创医疗器械（集团）有限公司 一种医用材料及在其表面制备抗凝血涂层的方法
CN111588914A (zh) * 2019-12-31 2020-08-28 辽宁垠艺生物科技股份有限公司 介入或植入医疗器械的药物涂层及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
杨莹等: "多巴胺富胺基聚合薄膜接枝肝素构建多功能涂层", 《中国化学会第29届学术年会摘要集-第26分会：胶体与界面》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114632192A (zh) * 2022-03-23 2022-06-17 东莞市人民医院 锶-酚螯合物自组装涂层材料、其制备方法及应用
CN114632192B (zh) * 2022-03-23 2023-03-17 东莞市人民医院 锶-酚螯合物自组装涂层材料、其制备方法及应用

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