JP2017210484A5

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Publication number: JP2017210484A5
Application number: JP2017162282A
Authority: JP
Filing date: 2017-08-25
Publication date: 2018-03-22
Anticipated expiration: 2035-02-03

Claims

式（１）：

｛式中、
Ｒ^１は、−Ｎ（Ｒ^１０）_２、−Ｎ^＋（−Ｏ⁻）（Ｒ^１０）_２、−Ｎ（Ｒ^１０）（ＯＲ^１０）、−ＣＯＯＲ^１０、−ＣＯＮ（Ｒ^１０）_２、Ｃ_１−４ヘテロアルキル、Ｃ_１−４ヘテロアルコキシ、Ｃ_３−５シクロアルキル、Ｃ_３−５シクロアルキルオキシ、およびＣ_４−８シクロアルキルアルキルからなる群から選択され、ここで、各Ｒ^１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ_１−４アルキル、およびＣ_１−４アルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｒ^４は、−Ｎ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−ＣＨ_２−Ｎ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−Ｎ^＋（−Ｏ⁻）（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−ＣＨ_２−Ｎ^＋（−Ｏ⁻）（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）、−ＣＨ_２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−ＣＨ_２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−ＣＨ_２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、および−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２からなる群から選択され、ここで、各Ｒ^９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ_２ＣＨ_３、および−ＯＳＯ_２ＣＦ_３からなる群から独立に選択され；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５のそれぞれは、水素であり；
Ｒ^６は、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈからなる群から選択され；
各Ｒ^７は、水素であり；
Ｒ^８は、水素であり；そして
Ｌは、−ＣＨ_２−である｝
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^６が、−ＣＯＯＨである、請求項１に記載の化合物。
各Ｒ ^１０が、水素である、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^１が、−Ｎ（Ｒ^１０）_２、−Ｎ^＋（−Ｏ⁻）（Ｒ^１０）_２、−Ｎ（Ｒ^１０）（ＯＲ^１０）、−ＣＯＯＲ^１０、および−ＣＯＮ（Ｒ^１０）_２からなる群から選択され、ここで、各Ｒ^１０が、水素、ジュウテリオ、Ｃ_１−４アルキル、およびＣ_１−４アルコキシからなる群から独立に選択される、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^１が、−Ｎ（Ｒ ^１０） _２，であり、ここで、各Ｒ ^１０が、水素、ジュウテリオ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシからなる群から選択される、請求項１、２および４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^４が、−Ｎ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−ＣＨ_２−Ｎ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−Ｎ^＋（−Ｏ⁻）（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−ＣＨ_２−Ｎ^＋（−Ｏ⁻）（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）、および−ＣＨ_２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）からなる群から選択され、ここで、各Ｒ^９が、−Ｃｌである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^４が、−Ｎ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２および−ＣＨ_２−Ｎ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２からなる群から選択され、ここで、各Ｒ^９が、−Ｃｌである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^４が、−Ｎ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−ＣＨ_２−Ｎ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−Ｎ^＋（−Ｏ⁻）（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−ＣＨ_２−Ｎ^＋（−Ｏ⁻）（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）、および−ＣＨ_２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）からなる群から選択され、ここで、各Ｒ^９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ_２ＣＨ_３、および−ＯＳＯ_２ＣＦ_３からなる群から独立に選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ ^６が、−ＣＯＯＨおよび−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、−Ｎ（Ｒ^１０）_２、−Ｎ^＋（−Ｏ⁻）（Ｒ^１０）_２、−Ｎ（Ｒ^１０）（ＯＲ^１０）、−ＣＯＯＲ^１０、および−ＣＯＮ（Ｒ^１０）_２からなる群から選択され、ここで、各Ｒ^１０が、水素、ジュウテリオ、Ｃ_１−４アルキル、およびＣ_１−４アルコキシからなる群から独立に選択され；そして
Ｒ^６が、−ＣＯＯＨおよび−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈからなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、−Ｎ（Ｒ^１０）_２であり、ここで、各Ｒ^１０が、水素であり；
Ｒ^４が、−Ｎ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−ＣＨ_２−Ｎ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−Ｎ^＋（−Ｏ⁻）（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−ＣＨ_２−Ｎ^＋（−Ｏ⁻）（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）、および−ＣＨ_２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）からなる群から選択され、ここで各Ｒ^９が、−Ｃｌであり；そして
Ｒ^６が、−ＣＯＯＨおよび−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈからなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、−Ｎ（Ｒ ^１０） _２、−Ｎ ^＋（−Ｏ ⁻ ）（Ｒ ^１０） _２、−Ｎ（Ｒ ^１０）（ＯＲ ^１０）、−ＣＯＯＲ ^１０、および−ＣＯＮ（Ｒ ^１０） _２からなる群から選択され；
Ｒ^４が、−Ｎ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２、および−ＣＨ_２−Ｎ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２からなる群から選択され、ここで、各Ｒ^９が、−Ｃｌであり；そして
Ｒ^６が、−ＣＯＯＨおよび−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈからなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物。
Ｒ^４が、−Ｎ（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^９）_２であり、ここで、各Ｒ^９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ_２ＣＨ_３、および−ＯＳＯ_２ＣＦ_３からなる群から独立に選択され；そして
Ｒ^６が、−ＣＯＯＨである、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
各Ｒ^９が、−Ｃｌである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
β炭素原子の絶対立体化学が（Ｓ）である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ ^１が、Ｃ _１−４ヘテロアルキル、Ｃ _１−４ヘテロアルコキシ、Ｃ _３−５シクロアルキル、Ｃ _３−５シクロアルキルオキシ、およびＣ _４−８シクロアルキルアルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
Ｒ ^１が、Ｃ _１−４ヘテロアルキル、Ｃ _１−４ヘテロアルコキシ、Ｃ _３−５シクロアルキル、Ｃ _３−５シクロアルキルオキシ、およびＣ _４−８シクロアルキルアルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ ^６が、−ＣＯＯＨおよび−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈからなる群から選択される、
化合物。
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
Ｒ ^１が、Ｃ _１−４ヘテロアルキル、Ｃ _１−４ヘテロアルコキシ、Ｃ _３−５シクロアルキル、Ｃ _３−５シクロアルキルオキシ、およびＣ _４−８シクロアルキルアルキルからなる群から選択され；
Ｒ ^４が、−Ｎ（−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −Ｒ ^９） _２、−ＣＨ _２ −Ｎ（−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −Ｒ ^９） _２、−Ｎ ^＋（−Ｏ ⁻ ）（−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −Ｒ ^９） _２、−ＣＨ _２ −Ｎ ^＋（−Ｏ ⁻ ）（−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −Ｒ ^９） _２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −Ｒ ^９）（−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −Ｒ ^９）、および−ＣＨ _２ −Ｎ（−Ｏ−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −Ｒ ^９）（−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −Ｒ ^９）からなる群から選択され、ここで、各Ｒ ^９が、−Ｃｌであり；そして
Ｒ ^６が、−ＣＯＯＨおよび−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈからなる群から選択される、
化合物。
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
Ｒ ^１が、Ｃ _１−４ヘテロアルキル、Ｃ _１−４ヘテロアルコキシ、Ｃ _３−５シクロアルキル、Ｃ _３−５シクロアルキルオキシ、およびＣ _４−８シクロアルキルアルキルからなる群から選択され；
Ｒ ^４が、−Ｎ（−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −Ｒ ^９） _２および−ＣＨ _２ −Ｎ（−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −Ｒ ^９） _２からなる群から選択され、ここで、各Ｒ ^９が、−Ｃｌであり；そして
Ｒ ^６が、−ＣＯＯＨおよび−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈからなる群から選択される、
化合物。
請求項１または２に記載の化合物であって、ここで、
Ｒ ^１が、Ｃ _１−４ヘテロアルキル、Ｃ _１−４ヘテロアルコキシ、Ｃ _３−５シクロアルキル、Ｃ _３−５シクロアルキルオキシ、およびＣ _４−８シクロアルキルアルキルからなる群から選択され；
Ｒ ^４が、−Ｎ（−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −Ｒ ^９） _２であり、ここで、各Ｒ ^９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ _２ＣＨ _３、および−ＯＳＯ _２ＣＦ _３からなる群から独立に選択され；そして
Ｒ ^６が、−ＣＯＯＨである、
化合物。
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容されるビヒクルを含む医薬組成物。
がんを処置するための医薬品の製造における、請求項１〜２０に記載のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
がんを処置するための医薬品の製造における、請求項２１に記載の医薬組成物の使用。