RU2489433C9 - Производное циклобутилпурина, агент, активирующий ангиогенез, агент, активирующий образование просвета, агент, активирующий рост нейронов, и лекарственное средство - Google Patents

Производное циклобутилпурина, агент, активирующий ангиогенез, агент, активирующий образование просвета, агент, активирующий рост нейронов, и лекарственное средство

Info

Publication number
RU2489433C9
RU2489433C9 RU2011126159/04A RU2011126159A RU2489433C9 RU 2489433 C9 RU2489433 C9 RU 2489433C9 RU 2011126159/04 A RU2011126159/04 A RU 2011126159/04A RU 2011126159 A RU2011126159 A RU 2011126159A RU 2489433 C9 RU2489433 C9 RU 2489433C9
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclobutylpurine
agent
derivative
group
halogen
Prior art date
Application number
RU2011126159/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011126159A (ru
RU2489433C2 (ru
Inventor
Икуко ЦУКАМОТО
Риодзи КОНИСИ
Масааки ТОКУДА
Ясуо КУБОТА
Токуми МАРУЯМА
Хироаки КОСАКА
Дзунсуке ИГАРАСИ
Original Assignee
Нэшнл Юниверсити Корпорейшн Кагава Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нэшнл Юниверсити Корпорейшн Кагава Юниверсити filed Critical Нэшнл Юниверсити Корпорейшн Кагава Юниверсити
Publication of RU2011126159A publication Critical patent/RU2011126159A/ru
Publication of RU2489433C2 publication Critical patent/RU2489433C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2489433C9 publication Critical patent/RU2489433C9/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/18—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one oxygen and one nitrogen atom, e.g. guanine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/24—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one nitrogen and one sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1), возможно в виде транс-изомеров, или фармацевтически приемлемым солям, обладающим активирующей функцией ангиогенеза, образования просвета и роста нейронов. Соединение может найти применение в качестве активного агента для лекарственного средства для заживления ран, терапевтического и профилактического агента для лечения болезни Альцгеймера, заболеваний с инфарктом и для роста волос. В общей формуле (1)
Figure 00000104
X1 представляет собой галоген, C1-C4алкилтиогруппу или аминогруппу; Х2 представляет собой галоген, аминогруппу, C1-C4алкоксигруппу или оксогруппу; X3 представляет собой атом водорода, галоген или C1-C4алкоксигруппу; R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, гидроксиметильную группу или C1-C4ацилоксиалкильную группу; когда X1 представляет собой аминогруппу, X2 и X3, оба являются атомами галогена, X2 и X3, оба являются алкоксигруппами, или X2 представляет собой оксогруппу, X3 представляет собой галоген или водород, и R1 и R2, оба являются C1-C4ацилоксиалкильными группами. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 18 ил., 5 табл., 26 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102

Claims (9)

1. Производное циклобутилпурина, представленное следующей общей формулой (1), трансизомер, или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000103

где X1 представляет собой галоген, C1-C4алкилтиогруппу или аминогруппу;
X2 представляет собой галоген, аминогруппу, C1-C4алкоксигруппу или оксогруппу;
X3 представляет собой атом водорода, галоген или C1-C4алкоксигруппу;
R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, гидроксиметильную группу или C1-C4ацилоксиалкильную группу;
когда X1 представляет собой аминогруппу,
X2 и X3 оба являются атомами галогена,
X2 и X3 оба являются алкоксигруппами, или
Х2 представляет собой оксогруппу, X3 представляет собой галоген или водород, и R1 и R2 оба являются C1-C4ацилоксиалкильными группами.
2. Производное циклобутилпурина, его трансизомер или его соль по п.1, где в общей формуле (1) X1 представляет собой хлор или метилтиогруппу.
3. Производное циклобутилпурина, его трансизомер или его соль по п.1, где в общей формуле (1) Х2 представляет собой аминогруппу.
4. Производное циклобутилпурина, его трансизомер или его соль по п.1, где в общей формуле (1) R1 и R2 представляют собой гидроксиметильные группы.
5. Производное циклобутилпурина, его трансизомер или его соль по п.1, где в общей формуле (1) X1 представляет собой хлор или метилтиогруппу, X2 представляет собой аминогруппу, и R1 и R2 представляют собой гидроксиметильные группы.
6. Производное циклобутилпурина, его трансизомер или его соль по п.1, которое представляет собой 6-амино-2-хлор-9-[транс-транс-2,3-бис(гидроксиметил)циклобутил]пурин или 6-амино-2-метилтио-9-[транс-транс-2,3-бис(гидроксиметил)циклобутил]пурин, его трансизомер, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Активирующий агент, обладающий активирующей функцией ангиогенеза, образования просвета и роста нейронов, представляющий собой производное циклобутилпурина, его трансизомер или его фармацевтически приемлемую соль по п.1.
8. Лекарственное средство, обладающее свойствами активации ангиогенеза, активации образования просвета и активации роста нейронов, содержащее по меньшей мере одно производное циклобутилпурина, его трансизомер, или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 в эффективном количестве.
9. Лекарственное средство по п.8 для использования в качестве агента для заживления ран, терапевтического и профилактического агента для лечения болезни Альцгеймера, заболеваний с инфарктом и для роста волос.
RU2011126159/04A 2008-11-27 2009-11-27 Производное циклобутилпурина, агент, активирующий ангиогенез, агент, активирующий образование просвета, агент, активирующий рост нейронов, и лекарственное средство RU2489433C9 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008-303239 2008-11-27
JP2008303239 2008-11-27
PCT/JP2009/070062 WO2010061931A1 (ja) 2008-11-27 2009-11-27 シクロブチルプリン誘導体、血管新生促進剤、管腔形成促進剤、神経細胞成長促進剤および医薬品

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2011126159A RU2011126159A (ru) 2013-01-10
RU2489433C2 RU2489433C2 (ru) 2013-08-10
RU2489433C9 true RU2489433C9 (ru) 2014-06-10

Family

ID=42225800

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011126159/04A RU2489433C9 (ru) 2008-11-27 2009-11-27 Производное циклобутилпурина, агент, активирующий ангиогенез, агент, активирующий образование просвета, агент, активирующий рост нейронов, и лекарственное средство

Country Status (8)

Country Link
US (1) US9273050B2 (ru)
EP (1) EP2377865B1 (ru)
JP (1) JP5288315B2 (ru)
KR (2) KR20130137251A (ru)
CN (1) CN102227427B (ru)
CA (1) CA2744857C (ru)
RU (1) RU2489433C9 (ru)
WO (1) WO2010061931A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2135607A1 (en) 2008-06-18 2009-12-23 Pharnext Combination of pilocarpin and methimazol for treating Charcot-MarieTooth disease and related disorders
EP2322163A1 (en) * 2009-11-03 2011-05-18 Pharnext New therapeutics approaches for treating alzheimer disease
US9387206B2 (en) 2009-11-03 2016-07-12 Pharnext Therapeutic approaches for treating Alzheimer's disease
US9241933B2 (en) 2011-03-01 2016-01-26 Pharnext Compositions for treating amyotrophic lateral sclerosis
US10010515B2 (en) 2011-03-01 2018-07-03 Pharnext Therapeutic approaches for treating Parkinson's disease
SI2796132T1 (sl) 2011-03-01 2018-09-28 Pharnext Terapija nevroloških motenj, ki temelji na baklofenu in akamprozatu
US9248111B2 (en) 2011-03-01 2016-02-02 Pharnext Therapeutic approaches for treating parkinson's disease
EP3419528B1 (en) 2016-02-24 2023-06-07 Incept, LLC Enhanced flexibility neurovascular catheter

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2041213C1 (ru) * 1988-03-30 1995-08-09 Е.Р.Сквибб энд Санз, Инк. Способ получения бис(гидроксиметил)циклобутил пуринов или пиримидинов
EP0358154B1 (en) * 1988-09-09 1998-12-02 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Novel cyclobutane derivative and process for producing same
EP0999204A1 (en) * 1997-07-25 2000-05-10 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Novel compound having effect of promoting neuron differentiation
EP1452182A1 (en) * 2001-10-02 2004-09-01 Kiyoshi Nokihara Angiogenesis drugs

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5126345A (en) * 1988-03-30 1992-06-30 E. R. Squibb & Sons, Inc. Bis (hydroxymethyl) cyclobutyl triazolopyrimidines
US5130462A (en) * 1988-03-30 1992-07-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. Cyclobutane derivatives
US5185459A (en) * 1988-03-30 1993-02-09 E. R. Squibb & Sons Inc. Bis protected (hydroxymethyl)cyclobutanols
JP2783531B2 (ja) * 1988-09-09 1998-08-06 日本化薬株式会社 制癌剤
JP2577640B2 (ja) 1988-09-09 1997-02-05 日本化薬株式会社 新規なシクロブタン誘導体
IL92096A0 (en) 1988-10-25 1990-07-12 Abbott Lab Carboxylic nucleoside analogs
US5153352A (en) 1988-10-25 1992-10-06 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparation of intermediates of carbocyclic nucleoside analogs
US5324730A (en) * 1990-05-24 1994-06-28 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Phenoxyphosphoryloxymethyl cyclobutyl purines
JP2962494B2 (ja) 1990-05-24 1999-10-12 日本化薬株式会社 新規なシクロブタン誘導体
US5283331A (en) 1990-12-20 1994-02-01 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha 2-halogeno-oxetanocin A and phosphoric ester thereof
JPH11263770A (ja) * 1997-07-30 1999-09-28 Nippon Kayaku Co Ltd 新規なケトン誘導体及びその用途
US6288113B1 (en) * 1997-08-27 2001-09-11 Welfide Corporation Angiogenesis promoters
WO2002098878A1 (en) * 2001-02-08 2002-12-12 Memory Pharmaceuticals Corporation Trifluoromethylpurines as phosphodiesterase 4 inhibitors
WO2004035132A2 (en) 2002-10-15 2004-04-29 Irm Llc Compositions and methods for inducing osteogenesis
CN1972945A (zh) 2004-04-02 2007-05-30 腺苷治疗有限责任公司 A2a腺苷受体的选择性拮抗剂

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2041213C1 (ru) * 1988-03-30 1995-08-09 Е.Р.Сквибб энд Санз, Инк. Способ получения бис(гидроксиметил)циклобутил пуринов или пиримидинов
EP0358154B1 (en) * 1988-09-09 1998-12-02 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Novel cyclobutane derivative and process for producing same
EP0999204A1 (en) * 1997-07-25 2000-05-10 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Novel compound having effect of promoting neuron differentiation
EP1452182A1 (en) * 2001-10-02 2004-09-01 Kiyoshi Nokihara Angiogenesis drugs

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JACOBSON K.A. et al. Structurally related nucleotides as selective agonists and antagonists at P2Y receptors. IL Farmaco, 2001, v.56, p,71-5. HONZAWA S. et al. Synthesis and Hybridization Property of Oligonucleotides Containing Carbocyclic Oxetanocins Tetrahedron, 2000, v.56, p.2615-27. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN102227427A (zh) 2011-10-26
RU2011126159A (ru) 2013-01-10
EP2377865B1 (en) 2014-12-17
CA2744857A1 (en) 2010-06-03
JP5288315B2 (ja) 2013-09-11
KR20130137251A (ko) 2013-12-16
RU2489433C2 (ru) 2013-08-10
JPWO2010061931A1 (ja) 2012-04-26
EP2377865A4 (en) 2012-06-13
CA2744857C (en) 2014-02-18
KR20110075040A (ko) 2011-07-05
EP2377865A1 (en) 2011-10-19
US20110230659A1 (en) 2011-09-22
WO2010061931A1 (ja) 2010-06-03
US9273050B2 (en) 2016-03-01
KR101358626B1 (ko) 2014-02-04
CN102227427B (zh) 2014-04-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2489433C9 (ru) Производное циклобутилпурина, агент, активирующий ангиогенез, агент, активирующий образование просвета, агент, активирующий рост нейронов, и лекарственное средство
WO2012018534A3 (en) Substituted biphenylene compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2012142093A3 (en) 2'-cyano substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2010057101A3 (en) Compounds useful as hiv blockers
JP2017537949A5 (ru)
BRPI1009642A2 (pt) "compostos de triazol das fórmulas i e ii, compostos de fórmula iv, composição agrícola, uso de um composto de fórmula i, ii e/ou iv, método para controlar fungos nocivos, semente, composição farmacêutica e método para tratar câncer ou infecções virais, ou para combater fungos zoopatogênicos ou humanopatogênicos"
EA201200318A1 (ru) Гетероциклические оксимы
EA201391158A1 (ru) Диаминиевые соли фенотиазина и их применение
WO2012065963A3 (en) Antiviral condensed heterocyclic compounds
WO2008100447A3 (en) Nucleoside analogs for antiviral treatment
CY1112429T1 (el) Υποκατεστημενα παραγωγα σουλφοναμιδιου
EA201100794A1 (ru) Замещенные пиримидины, предназначенные для лечения заболеваний, таких как рак
RU2010144637A (ru) Замещенные гамма-лактамы в качестве терапевтических агентов
RU2010129238A (ru) Применение производных изотиоцианата в качестве противомиеломных средств
EP2039686A4 (en) DIHYDROPYRIMIDIN COMPOUNDS AND THEIR USES IN THE MANUFACTURE OF MEDICAMENTS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF ANTIVIRAL DISEASES
DE502004006619D1 (de) Substituierte 2-aminotetraline zur vorbeugenden behandlung von morbus parkinson
WO2007009720A3 (en) Prodrugs of pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
WO2009025785A3 (en) Cb2 receptor ligands for the treatment of pain
EA201591328A1 (ru) Замещенные гетероциклом тетрациклические соединения и способы их применения для лечения вирусных заболеваний
WO2007009724A3 (en) Cycloalkane-substituted pyrazoline derivatives, their preparation and use as medicaments
EP2826472A3 (en) Telomerase activating compounds and their use
WO2009003719A3 (en) Indane-amine derivatives, their preparation and use as medicaments
RU2016151973A (ru) Пиридиноны, замещенные фенилом и трет-бутилуксусной кислотой, обладающие анти-вич эффектами
JP2018507257A5 (ru)
IL172290A0 (en) Use of 2-amino-1-3-propanediol derivatives for the manufacture of a medicament for the treatment of various types of pain

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification