JP2017036328A - 第ix因子ポリペプチドおよびその使用方法 - Google Patents
第ix因子ポリペプチドおよびその使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017036328A JP2017036328A JP2016218597A JP2016218597A JP2017036328A JP 2017036328 A JP2017036328 A JP 2017036328A JP 2016218597 A JP2016218597 A JP 2016218597A JP 2016218597 A JP2016218597 A JP 2016218597A JP 2017036328 A JP2017036328 A JP 2017036328A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dose
- factor
- activity
- item
- rfixfc
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
- A61K38/4846—Factor VII (3.4.21.21); Factor IX (3.4.21.22); Factor Xa (3.4.21.6); Factor XI (3.4.21.27); Factor XII (3.4.21.38)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/38—Albumins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/643—Albumins, e.g. HSA, BSA, ovalbumin or a Keyhole Limpet Hemocyanin [KHL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/76—Albumins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/644—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21022—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
【解決手段】本発明は、第IX因子の投与方法、第IX因子を含むキメラおよびハイブリッドポリペプチドの投与方法、第IX因子を含むキメラおよびハイブリッドポリペプチド;そのようなキメラおよびハイブリッドポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、そのようなポリヌクレオチドを含む細胞、ならびにそのような細胞を用いたそのようなキメラおよびハイブリッドポリペプチドの産生方法を提供する。一実施形態において、1週間に約1回またはそれより長い投与間隔で、少なくとも約25IU/kgの用量の、第IX因子およびFcRn結合パートナー(FcRn BP)を含むキメラポリペプチドをヒト対象に投与することを含む、それを必要とする前記対象への第IX因子の投与方法が提供される。
【選択図】なし
Description
(発明の背景)
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
1週間に約1回またはそれより長い投与間隔で、少なくとも約25IU/kgの用量の、第IX因子およびFcRn結合パートナー(FcRn BP)を含むキメラポリペプチドをヒト対象に投与することを含む、それを必要とする前記対象への第IX因子の投与方法。
(項目2)
1週間に約1回またはそれより長い投与間隔で、少なくとも約10または少なくとも約20IU/kgの用量の、第IX因子およびFcRn結合パートナー(FcRn BP)を含むキメラポリペプチドをヒト対象に投与することを含む、それを必要とする前記対象への第IX因子の投与方法。
(項目3)
1週間に約1回またはそれより長い投与間隔で、少なくとも約10IU/kgの用量の、第IX因子およびXTENを含むキメラポリペプチドをヒト対象に投与することを含む、それを必要とする前記対象への第IX因子の投与方法。
(項目4)
前記キメラポリペプチドの血漿レベルが、少なくとも約80%の患者集団において、少なくとも約6日後、少なくとも約1IU/dLのトラフに達するか、または前記対象において、少なくとも約6日後、少なくとも約1IU/dLのトラフに達する、項目1〜3のいずれかに記載の方法。
(項目5)
前記キメラポリペプチドの血漿レベルが、
患者集団において、約1〜5IU/dLの平均トラフに達するか、または
前記対象において、約1〜5IU/dLのトラフに達する、項目1〜3のいずれかに記載の方法。
(項目6)
前記用量中25%未満の前記第IX因子のキメラポリペプチドが完全にリン酸化され、前記用量中25%未満の前記第IX因子のキメラポリペプチドが完全に硫酸化される、項目1〜5のいずれかに記載の方法。
(項目7)
前記用量中約10%未満の前記キメラポリペプチドが、リン酸化され、前記用量中約9%未満の前記キメラポリペプチドが硫酸化される、項目6に記載の方法。
(項目8)
前記用量が、1IU/kg当たり0.75IU/dLを超える平均増分回収率(K値)(活性;観察値)を有する、項目1〜7のいずれかに記載の方法。
(項目9)
前記用量が、1IU/kg当たり少なくとも約0.8、少なくとも約0.9、または少なくとも約1IU/dLの平均増分回収率(K値)(活性;観察値)を有する、項目8に記載の方法。
(項目10)
前記キメラポリペプチドが、前記患者集団または前記対象において、
前記患者集団において、約3.36±0.93mL/時間/kgの平均クリアランス(CL)(活性)、
前記患者集団において、約3.0〜3.72、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、または3.72mL/時間/kgの平均クリアランス(CL)(活性)、
前記患者集団において、前記FcRn BPを含まずに前記第IX因子を含むポリペプチドのクリアランスよりも約2.5倍低い平均クリアランス(CL)(活性)、
前記対象において、約1.84〜4.58mL/時間/kgのクリアランス(CL)(活性)、
前記患者集団において、少なくとも約68.05±11.16時間の平均平均滞留時間(MRT)(活性)、
前記患者集団において、約60〜78、60、62、64、66、68、70、72、74、76、または78時間の平均MRT(活性)、
前記患者集団において、前記FcRn BPを含まずに前記第IX因子を含むポリペプチドの平均MRTよりも約3倍長い平均MRT(活性)、
前記対象において、約53.1〜85.8時間の平均滞留時間(MRT)(活性)、
前記対象において、少なくとも約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、または約90時間の平均滞留時間(MRT)(活性)、
前記患者集団において、約52.5±9.2時間の平均t1/2β(活性)、
前記患者集団において、約47〜60時間、約47、約48、約49、約50、約51、約52、約53、約54、約55、約56、約57、約58、約59、約60時間の平均t1/2β(活性)、前記患者集団において、前記FcRn BPを含まずに前記第IX因子を含むポリペプチドの平均t1/2βよりも約3倍長い平均t1/2β(活性)、
前記対象において、約40〜67.4、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、または約75時間のt1/2β(活性)、
前記患者集団において、1IU/kg当たり約0.93±0.18IU/dLの平均増分回収率(K値)(活性;観察値)、
前記患者集団において、1IU/kg当たり約0.85〜1.15、約0.85、約0.86、約0.87、約0.88、約0.89、約0.90、約0.91、約0.92、約0.93、約0.94、約0.95、約0.96、約0.97、約0.98、約0.99、約1.0、約1.05、約1.10、または約1.15IU/dLの平均増分回収率(K値)(活性;観察値)、
前記患者集団において、前記FcRN BPを含まずに前記第IX因子を含むポリペプチドの平均増分回収率よりも約24%良好である平均増分回収率(K値)(活性;観察値)、
前記対象において、1IU/kg当たり約0.62〜1.17IU/dLの増分回収率(K値)(活性;観察値)、
前記患者集団において、約226±67.76mL/kgの平均Vss(活性)、
前記患者集団において、約200〜300、約200、約210、約220、約230、約240、約250、約260、約270、約280、約290、または約300mL/kgの平均Vss(活性)、前記対象において、約145〜365mL/kgのVss(活性)、
前記患者集団において、1IU/kg当たり約32.44±10.75IU*時間/dLの平均AUC/用量(活性)、
前記患者集団において、1IU/kg当たり約26〜40、約26、約27、約28、約29、約30、約31、約32、約33、約34、約35、約36、約37、約38、約39、または約40IU*時間/dLの平均AUC/用量(活性)、
および前記対象において、1IU/kg当たり約21.80〜54.30IU*時間/dLのAUC/用量、からなる群から選択される、1つ以上の薬物動態パラメーターを示す、項目1〜7のいずれかに記載の方法。
(項目11)
前記投与間隔が、6〜10日である、項目1〜10のいずれかに記載の方法。
(項目12)
前記用量が、約25〜110、約30〜110、約40〜110、約50〜110、約60〜110、約70〜110、約80〜110、約90〜110、および約100〜110IU/kgからなる群から選択される、項目11に記載の方法。
(項目13)
前記用量が、約30〜100、約30〜90、約30〜80、約30〜70、約30〜60、約30〜50、および約30〜40IU/kgからなる群から選択される、項目11に記載の方法。
(項目14)
前記用量が、約40〜110、約50〜100、約60〜90、および約70〜80IU/kgからなる群から選択される、項目11に記載の方法。
(項目15)
前記用量が、約40〜50、約50〜60、約60〜70、約70〜80、約80〜90、約90〜100、および約100〜110IU/kgからなる群から選択される、項目11に記載の方法。
(項目16)
前記用量が、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95、約100、約105、および約110IU/kgからなる群から選択される、項目11に記載の方法。
(項目17)
前記投与間隔が、約7〜10、約7〜9、および約7〜8日からなる群から選択される、項目11〜16のいずれかに記載の方法。
(項目18)
前記投与間隔が、約8〜10および約9〜10日からなる群から選択される、項目11〜16のいずれかに記載の方法。
(項目19)
前記投与間隔が、約6〜7および約8〜9日からなる群から選択される、項目11〜16のいずれかに記載の方法。
(項目20)
前記投与間隔が、約6、約7、約8、約9、および約10日からなる群から選択される、項目11〜16のいずれかに記載の方法。
(項目21)
前記用量が、約30〜50IU/kgであり、前記投与間隔が、約7日である、項目11に記載の方法。
(項目22)
前記患者集団の少なくとも約90%で前記トラフに達する、項目4〜21のいずれかに記載の方法。
(項目23)
前記患者集団の約100%で前記トラフに達する、項目22に記載の方法。
(項目24)
前記用量が、約50IU/kgであり、前記投与間隔が、約7日である、項目1〜11、22、および23のいずれかに記載の方法。
(項目25)
前記用量が、約50IU/kgであり、前記投与間隔が、約7日であり、かつ、前記患者集団の約100%で前記トラフに達する、項目4〜11のいずれかに記載の方法。
(項目26)
前記投与間隔が、9〜18日である、項目1〜10のいずれかに記載の方法。
(項目27)
前記用量が、約90〜180、約100〜180、約110〜180、約120〜180、約130〜180、約140〜180、約150〜180、約160〜180、および約170〜180IU/kgからなる群から選択される、項目26に記載の方法。
(項目28)
前記用量が、約90〜170、約90〜160、約90〜150、約90〜140、約90〜130、約90〜120、約90〜110、および約90〜100IU/kgからなる群から選択される、項目26に記載の方法。
(項目29)
前記用量が、約100〜170、約110〜160、約120〜150、および約130〜140IU/kgからなる群から選択される、項目26に記載の方法。
(項目30)
前記用量が、約90〜100、約100〜110、約110〜120、約120〜130、約130〜140、約140〜150、約150〜160、および約160〜170IU/kgからなる群から選択される、項目26に記載の方法。
(項目31)
前記用量が、約90、約95、約100、約105、約110、約115、約120、約125、約130、約135、約140、約145、約150、約155、約160、約165、約170、約175、および約180IU/kgからなる群から選択される、項目26に記載の方法。
(項目32)
前記投与間隔が、約9〜17、約9〜16、約9〜15、約9〜14、約9〜13、約9〜12、約9〜11、および約9〜10日からなる群から選択される、項目26〜31のいずれかに記載の方法。
(項目33)
前記投与間隔が、約10〜18、約11〜18、約12〜18、約13〜18、約14〜18、約15〜18、約16〜18、および約17〜18日からなる群から選択される、項目26〜31のいずれかに記載の方法。
(項目34)
前記投与間隔が、約10〜11、約11〜12、約12〜13、約13〜14、約14〜15、約15〜16、および約16〜17日からなる群から選択される、項目26〜31のいずれかに記載の方法。
(項目35)
前記投与間隔が、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、および約18日からなる群から選択される、項目26〜31のいずれかに記載の方法。
(項目36)
前記用量が、約100IU/kgであり、前記投与間隔が、少なくとも約12日である、項目26に記載の方法。
(項目37)
前記トラフが、前記患者集団の少なくとも約70%、約80%、または約90%で少なくとも約1IU/dLである、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記投与間隔が、約12〜13日である、項目26に記載の方法。
(項目39)
前記用量が、約100IU/kgであり、前記投与間隔が、少なくとも約9日である、項目26に記載の方法。
(項目40)
前記トラフが、前記患者集団の約100%で少なくとも約1IU/dLである、項目39に記載の方法。
(項目41)
前記投与間隔が、約9〜15日である、項目26または39に記載の方法。
(項目42)
前記用量が、約150IU/kgであり、前記投与間隔が、少なくとも約14日である、項目26に記載の方法。
(項目43)
前記トラフが、前記患者集団の約100%で少なくとも約1IU/dLである、項目42に記載の方法。
(項目44)
前記対象が、出血または出血症状の制御または予防を必要とする、項目1〜43のいずれかに記載の方法。
(項目45)
前記対象が、軽度の出血、関節血症、筋肉表面の出血、軟組織出血、中等度の出血、切開による筋肉内もしくは軟組織出血、粘膜出血、血尿、重篤な出血、咽頭出血、咽頭後部の出血、腹腔後部の出血、中枢神経系の出血、打撲、切り傷、こすり傷、関節出血、鼻血、口の出血、歯茎の出血、頭蓋内出血、腹腔内出血、軽度の特発性出血、大外傷後の出血、中等度の皮膚打撲、または関節、筋肉、内臓器官、もしくは脳の特発性出血の制御または予防を必要とする、項目44に記載の方法。
(項目46)
前記対象が、周術期管理を必要とする、項目1〜43のいずれかに記載の方法。
(項目47)
前記対象が、外科手術または抜歯と関連する出血の管理を必要とする、項目46に記載の方法。
(項目48)
前記対象が、大外科手術を行う、行っている、または行ったことがある、項目46に記載の方法。
(項目49)
前記大外科手術が、整形外科手術、大規模な口腔外科手術、泌尿器外科手術、またはヘルニア外科手術である、項目48に記載の方法。
(項目50)
前記整形外科手術が、膝、臀部、または他の大関節の置換術である、項目49に記載の方法。
(項目51)
前記対象が、予防的治療を必要とする、項目1〜43のいずれかに記載の方法。
(項目52)
前記対象が、オンデマンド治療を必要とする、項目1〜43のいずれかに記載の方法。
(項目53)
前記対象が、出血症状の治療を必要とする、項目52に記載の方法。
(項目54)
前記対象が、関節血症、筋肉出血、口の出血、出血、筋肉への出血、口腔出血、外傷、頭部外傷(trauma capitis)、胃腸出血、頭蓋内出血、腹腔内出血、胸腔内出血、骨折、中枢神経系の出血、咽頭後隙の出血、後腹膜腔内出血、または腸腰筋鞘(illiopsoas sheath)内の出血のための治療を必要とする、項目53に記載の方法。
(項目55)
前記対象が、外科的予防、周術期の管理、または外科手術のための治療を必要とする、項目51に記載の方法。
(項目56)
前記外科手術が、簡単な外科手術、大外科手術、抜歯、扁桃摘出術、鼠径ヘルニア切除術、滑膜切除術、人工膝関節置換術、開頭術、骨接合術、外傷外科手術、頭蓋内外科手術、腹腔内外科手術、胸腔内外科手術、または人工関節置換術である、項目53に記載の方法。
(項目57)
前記対象が、ヒトである、項目1〜56のいずれかに記載の方法。
(項目58)
前記キメラポリペプチドにおいて前記第IX因子が、ヒト第IX因子である、項目1〜57のいずれかに記載の方法。
(項目59)
前記キメラポリペプチドにおいて前記第IX因子が、変異体第IX因子である、項目1〜58のいずれかに記載の方法。
(項目60)
前記キメラポリペプチドにおいて前記FcRn BPが、ヒトFcである、項目1〜59のいずれかに記載の方法。
(項目61)
キメラポリペプチドにおいて前記FcRn BPが、変異体Fcである、項目1〜60のいずれかに記載の方法。
(項目62)
前記第IX因子が、シグナル配列およびプロペプチドを含まない表2Aに示される第IX因子アミノ酸配列(配列番号2のアミノ酸1〜415)と少なくとも90%または95%同一である、項目58に記載の方法。
(項目63)
前記第IX因子が、シグナル配列およびプロペプチドを含まない表2Aに示される第IX因子アミノ酸配列(配列番号2のアミノ酸1〜415)と同一である、項目62に記載の方法。
(項目64)
前記Fcが、シグナル配列を含まない表2Bに示されるFcアミノ酸配列(配列番号4のアミノ酸1〜227)と少なくとも90%または95%同一である、項目60に記載の方法。
(項目65)
前記Fcが、シグナル配列を含まない表2Bに示されるFcアミノ酸配列(配列番号4のアミノ酸1〜227)と同一である、項目64に記載の方法。
(項目66)
前記キメラポリペプチドが、前記キメラポリペプチドと会合する第2ポリペプチドを含むハイブリッドの形であり、前記第2ポリペプチドが、FcRn BPを含む、項目1〜65のいずれかに記載の方法。
(項目67)
前記キメラポリペプチドが、シグナル配列およびプロペプチドを含まない表2Aに示される前記第IX因子およびFcアミノ酸配列(配列番号2のアミノ酸1〜642)と少なくとも90%または95%同一である配列を含む、項目66に記載の方法。
(項目68)
前記キメラポリペプチドが、シグナル配列およびプロペプチドを含まない表2Aに示される前記第IX因子およびFcアミノ酸配列(配列番号2のアミノ酸1〜642)と同一である配列を含む、項目67に記載の方法。
(項目69)
前記第2ポリペプチドが、シグナル配列を含まない表2Bに示されるアミノ酸配列(配列番号4のアミノ酸1〜227)と少なくとも90%または95%同一である配列を含む、項目66〜68のいずれかに記載の方法。
(項目70)
前記第2ポリペプチドが、シグナル配列を含まない表2Bに示されるアミノ酸配列(配列番号4のアミノ酸1〜227)と同一である配列を含む、項目69に記載の方法。
(項目71)
前記患者が、1週間に1回またはそれ以上長い投与間隔で、長期治療を必要とする、項目1〜70のいずれかに記載の方法。
(項目72)
前記キメラポリペプチドが、少なくとも1つの賦形剤を含む医薬組成物の一部として投与される、項目1〜71のいずれかに記載の方法。
(項目73)
シグナル配列およびプロペプチドを含まない表2Aに示される第IX因子アミノ酸配列(配列番号2のアミノ酸1〜415)と少なくとも90%または95%同一である第IX因子、およびFcRn BPを含む、ポリペプチド。
(項目74)
前記第IX因子が、シグナル配列およびプロペプチドを含まない表2Aに示される第IX因子アミノ酸配列(配列番号2のアミノ酸1〜415)と同一である、項目73に記載のポリペプチド。
(項目75)
シグナル配列およびプロペプチドおよびプロペプチドを含む表2Aに示される第IX因子アミノ酸配列(配列番号2のアミノ酸−46〜415)と少なくとも90%および95%同一である第IX因子、およびFcRn BPを含む、ポリペプチド。
(項目76)
前記第IX因子が、シグナル配列およびプロペプチドを含む表2Aに示される第IX因子アミノ酸配列(配列番号2のアミノ酸−46〜415)と同一である、項目75に記載のポリペプチド。
(項目77)
前記FcRn BPが、表2Bに示される前記Fcアミノ酸配列(配列番号4のアミノ酸1〜227)と少なくとも90%または95%同一である、項目73〜65のいずれかに記載のポリペプチド。
(項目78)
前記Fcが、表2Bに示される前記Fcアミノ酸配列(配列番号4のアミノ酸1〜227)と同一である、項目77に記載のポリペプチド。
(項目79)
シグナル配列およびプロペプチドを含まない表2Aに示される前記第IX因子およびFcアミノ酸配列(配列番号2のアミノ酸1〜642)と少なくとも90%または95%同一である配列を含む、項目73または75に記載のポリペプチド。
(項目80)
シグナル配列およびプロペプチドを含まない表2Aに示される前記第IX因子およびFcアミノ酸配列(配列番号2のアミノ酸1〜642)と同一である配列を含む、項目79に記載のポリペプチド。
(項目81)
第2ポリペプチドを含むハイブリッドの形であり、前記第2ポリペプチドがFcRn BPを含む、項目73〜80のいずれかに記載のポリペプチド。
(項目82)
前記第2ポリペプチドが、シグナル配列を含まない表2Bに示されるアミノ酸配列(配列番号4のアミノ酸1〜227)と少なくとも90%または95%同一である配列、またはシグナル配列を含む表2Bに示されるアミノ酸配列(配列番号4のアミノ酸−20〜227)と少なくとも90%または95%同一である配列を含む、項目81に記載のポリペプチド。
(項目83)
前記第2ポリペプチドが、シグナル配列を含まない表2Bに示されるアミノ酸配列(配列番号4のアミノ酸1〜227)と同一である配列、またはシグナル配列を含む表2Bに示されるアミノ酸配列(配列番号4のアミノ酸−20〜227)と少なくとも90%または95%同一である配列を含む、項目81に記載のポリペプチド。
(項目84)
血漿由来第IX因子と比較して、大幅に減少したリン酸化および硫酸化を有する、項目73〜83のいずれかに記載のポリペプチド。
(項目85)
約10%未満リン酸化され、かつ約9%未満硫酸化される、項目84に記載のポリペプチド。
(項目86)
0.7または0.75を超えるK値を有する、項目73〜85のいずれかに記載のポリペプチド。
(項目87)
少なくとも約0.8、少なくとも約0.9、または少なくとも約1のK値を有する、項目86に記載のポリペプチド。
(項目88)
前記患者集団または前記対象において、
前記患者集団において、約3.36±0.93mL/時間/kgの平均クリアランス(CL)(活性)、
前記患者集団において、約3.0〜3.72、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、または3.72mL/時間/kgの平均クリアランス(CL)(活性)、
前記患者集団において、前記FcRn BPを含まずに前記第IX因子を含むポリペプチドのクリアランスよりも約2.5倍低い平均クリアランス(CL)(活性)、
前記対象において、約1.84〜4.58mL/時間/kgのクリアランス(CL)(活性)、
前記患者集団において、少なくとも約68.05±11.16時間の平均平均滞留時間(MRT)(活性)、
前記患者集団において、約60〜78、60、62、64、66、68、70、72、74、76、または78時間の平均MRT(活性)、
前記患者集団において、前記FcRn BPを含まずに前記第IX因子を含むポリペプチドの平均MRTよりも約3倍長い平均MRT(活性)、
前記対象において、約53.1〜85.8時間の平均滞留時間(MRT)(活性)、
前記対象において、少なくとも約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、または約90時間の平均滞留時間(MRT)(活性)、
前記患者集団において、約52.5±9.2時間の平均t1/2β(活性)、
前記患者集団において、約47〜60時間、約47、約48、約49、約50、約51、約52、約53、約54、約55、約56、約57、約58、約59、約60時間の平均t1/2β(活性)、前記患者集団において、前記FcRn BPを含まずに前記第IX因子を含むポリペプチドの平均t1/2βよりも約3倍長い平均t1/2β(活性)、
前記対象において、約40〜67.4、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、または約75時間のt1/2β(活性)、
前記患者集団において、1IU/kg当たり約0.93±0.18IU/dLの平均増分回収率(K値)(活性;観察値)、前記患者集団において、1IU/kg当たり約0.85〜1.15、約0.85、約0.86、約0.87、約0.88、約0.89、約0.90、約0.91、約0.92、約0.93、約0.94、約0.95、約0.96、約0.97、約0.98、約0.99、約1.0、約1.05、約1.10、または約1.15IU/dLの平均増分回収率(K値)(活性;観察値)、
前記患者集団において、前記FcRN BPを含まずに前記第IX因子を含むポリペプチドの平均増分回収率よりも約24%良好である平均増分回収率(K値)(活性;観察値)、
前記対象において、1IU/kg当たり約0.62〜1.17IU/dLの増分回収率(K値)(活性;観察値)、
前記患者集団において、約226±67.76mL/kgの平均Vss(活性)、
前記患者集団において、約200〜300、約200、約210、約220、約230、約240、約250、約260、約270、約280、約290、または約300mL/kgの平均Vss(活性)、
前記対象において、約145〜365mL/kgのVss(活性)、
前記患者集団において、1IU/kg当たり約32.44±10.75IU*時間/dLの平均AUC/用量(活性)、
前記患者集団において、1IU/kg当たり約26〜40、約26、約27、約28、約29、約30、約31、約32、約33、約34、約35、約36、約37、約38、約39、または約40IU*時間/dLの平均AUC/用量(活性)、
および前記対象において、1IU/kg当たり約21.80〜54.30IU*時間/dLのAUC/用量、からなる群から選択される、1つ以上の薬物動態パラメーターを示す、項目73〜87のいずれかに記載のポリペプチド。
(項目89)
項目73〜80のいずれかに記載のポリペプチドをコードする、ポリヌクレオチド。
(項目90)
項目81〜88のいずれか1項に記載の、前記第IX因子−FcRn BPポリペプチドおよび前記第2ペプチドをコードする、ポリヌクレオチド。
(項目91)
ベクター、プラスミド、ファージ、またはウイルスである、項目89または90に記載のポリヌクレオチド。
(項目92)
DNAまたはRNAである、項目89〜91のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
(項目93)
項目89〜92のいずれか1項に記載のポリヌクレオチドを含む、ヒト胚性培養細胞。
(項目94)
HEK293細胞である、項目93に記載の細胞。
(項目95)
第IX因子−FcRn BPハイブリッドタンパク質の産生方法であって、
前記コード化第IX因子FcRn BPキメラポリペプチドおよびFcRn BPから本質的になる前記コード化ポリペプチドの発現を可能にする条件下で、項目93または94に記載の細胞を培養することと、
前記コード第IX因子−FcRn BPハイブリッドタンパク質を回収することを含む方法。
(項目96)
項目95に記載の方法によって産生される、ハイブリッドタンパク質。
(項目97)
血漿由来第IX因子と比較して、大幅に減少したリン酸化および硫酸化を有する、項目96に記載のハイブリッドタンパク質。
(項目98)
約10%未満リン酸化され、かつ約9%未満硫酸化される、項目97に記載のハイブリッドタンパク質。
(項目99)
0.7または0.75を超えるK値を有する、項目96〜98のいずれかに記載のハイブリッドタンパク質。
(項目100)
少なくとも約8、約9、または約1のK値を有する、項目99に記載のハイブリッドタンパク質。
(項目101)
前記キメラポリペプチドが、ハイブリッドの形であり、前記ハイブリッドが、前記キメラポリペプチドの一本鎖および前記第2ポリペプチドの一本鎖から本質的になり、前記鎖が、(a)非共有相互作用、(b)2つのジスルフィド結合、または(c)(a)および(b)の両方を介して会合する、項目66〜72のいずれかに記載の方法。
(項目102)
前記キメラポリペプチドが、ハイブリッドの形であり、前記ハイブリッドが、前記キメラポリペプチドの一本鎖および前記第2ポリペプチドの一本鎖から本質的になり、前記鎖が、(a)非共有相互作用、(b)2つのジスルフィド結合、または(c)(a)および(b)の両方を介して会合する、項目81〜88および96〜100のいずれかに記載のポリペプチド。
(項目103)
ヒトにおいて、1IU/kg当たり0.75IU/dLを超える増分回収率(K値)を有し、調製時、25%未満のrFIXが、完全にリン酸化され、硫酸化される、組換え型第IX因子(rFIX)調製物。
(項目104)
1IU/kg当たり少なくとも約0.8、少なくとも約0.9、または少なくとも約1IU/dLの増分回収率(K値)を有する、項目103に記載のrFIX調製物。
(項目105)
前記rFIXが、FcRn BPを含む、項目103に記載のrFIX調製物。
(項目106)
FcのFcRn結合領域を含む、項目105に記載のrFIX調製物。
(項目107)
アルブミンのFcRn結合領域を含む、項目105に記載のrFIX調製物。
(項目108)
前記用量が10〜50、10〜30、20〜50、20〜100、10、または20IU/kgであり、前記投与間隔が1週間に1回である、項目1〜10のいずれかに記載の方法。
(項目109)
前記用量が15〜50または40IU/kgであり、前記投与間隔が10日ごとである、項目1〜10のいずれかに記載の方法。
(項目110)
前記用量が100IU/kgであり、前記投与間隔が2週間ごと、または1ヶ月に2回である、項目1〜10のいずれかに記載の方法。
(項目111)
前記投与間隔が1週間に1回である、項目1〜10のいずれかに記載の方法。
(項目112)
前記用量が15〜100IU/kgであり、前記投与間隔が10〜13日である、項目1〜10のいずれかに記載の方法。
(項目113)
前記用量が50〜100IU/kgであり、前記投与間隔が10〜14日であり、前記用量が50〜150IU/kgであり、前記投与間隔が14〜15日であるか、または前記用量が100〜150IU/kgであり、前記投与間隔が14〜16日である、項目1〜10のいずれかに記載の方法。
(項目114)
前記用量が15〜50IU/kgであり、前記投与間隔が10日であり、前記用量が20〜70IU/kgであり、前記投与間隔が11日であり、前記用量が25〜85IU/kgであり、投与間隔が12日であり、前記用量が30〜100IU/kgであり、前記投与間隔が13日であり、前記用量が40〜125IU/kgであり、前記投与間隔が14日であるか、または前記用量が50〜150IU/kgであり、前記投与間隔が15日である、項目1〜10のいずれかに記載の方法。
(項目115)
1週間に1回の予防的投与間隔からなる、項目1〜10のいずれかに記載の方法。
(項目116)
10〜14日の予防的投与間隔からなる、項目1〜10のいずれかに記載の方法。
(項目117)
15〜18日または16〜18日の予防的投与間隔からなる、項目1〜10のいずれかに記載の方法。
(項目118)
1ヶ月に2回の予防的投与間隔からなる、項目1〜10のいずれかに記載の方法。
(項目119)
1ヶ月に1回の予防的投与間隔からなる、項目1〜10のいずれかに記載の方法。
(項目120)
一定のまたは個人に合わせた予防的用量および/または投与間隔である、項目1〜10のいずれかに記載の方法。
(項目121)
前記用量が、静脈内投与されるか、または皮下投与される、項目1〜10のいずれかに記載の方法。
Res.124 Suppl.2:S6−S8(2009)であり、これらのそれぞれは、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
BP、例えばFc部分を含まない前記第IX因子(即ち、前記FIXからなるポリペプチド)の当量に対して必要とされる投与間隔よりも少なくとも約1.5〜8倍長くてもよい。投与間隔は、例えば、Fc部分を含まない前記第IX因子(すなわち、前記第IX因子からなるポリペプチド)の当量に対して必要とされる投与間隔よりも少なくとも約1.5〜8倍長くてもよい。
必要な単位=体重(kg)×所望の第IX因子上昇(IU/dLまたは正常値に対する%)×1(1IU/dL当たりIU/kg)
実施例1.ヒト初回(FiH)試験
25〜100IU/kgの用量線形性
t1/2βの3倍の増加
平均滞留時間の3倍の増加
24%改善された増分回収率
クリアランスの2.5倍の低下
実施例2.B−LONGの第1/2/3相試験
主な組み入れ基準:
12歳以上の少なくとも40kgの体重のある男性
B型血友病(2%以下のベースライン第IX因子レベル)であると診断される
いかなる第IX因子製品に対して少なくとも100日の曝露日の経歴
血小板数が100,000細胞/μL以上
試験室の正常範囲によって定義される、1.40以下のINR(国際標準比)
CD4数が200細胞/μL以上
主な除外基準:
第IX因子インヒビターの経歴
腎臓または肝機能障害
B型血友病以外の別の凝固障害であると診断される
いかなるFIXまたはIV免疫グロブリン投与に伴うアナフィラキシーの前歴
全身免疫抑制薬を摂取(例えば、全身性コルチコステロイド;しかしながら、HAART(高活性抗レトロウイルス療法)は認められる)
実施例3.HEK293細胞におけるFIXFc産生
実施例4.小児科研究:成人および小児科集団における発達間の外挿および相互関係
以前に治療されたことがある子供(12歳未満)における第2/3相の小児科PTP試験
以前に治療されたことがない子供(0〜11歳)における第2/3相の小児科PUP試験
実施例5.非ヒト動物における生化学特性、活性、およびPK解析
実施例6.γカルボキシル化
実施例7.B型血友病マウス出血モデルにおけるrFIXFc凝固促進剤活性の評価
rFIXFcおよびBENEFIX(商標)の同等の効能が、インビトロでのB型血友病マウスの全血ROTEMおよびインビボでのB型血友病マウスの尾部切断出血モデルにおいて示された。
実施例8.FIX欠損マウスにおける単回皮下投与後のrFIXFcおよびBENEFIX(商標)の薬物動態および薬力学的分析
実施例9.カニクイザルにおける単回皮下投与後のrFIXFcの薬物動態分析
実施例10.予測される予防的投与レジメン
実施例11.ヒト初回(FiH)試験(実施例1)からの薬物動態データの再計算
Claims (1)
- 第IX因子ポリペプチドおよびその使用方法など。
Applications Claiming Priority (12)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US36306410P | 2010-07-09 | 2010-07-09 | |
US61/363,064 | 2010-07-09 | ||
US201061424555P | 2010-12-17 | 2010-12-17 | |
US61/424,555 | 2010-12-17 | ||
US201161430819P | 2011-01-07 | 2011-01-07 | |
US61/430,819 | 2011-01-07 | ||
US201161438572P | 2011-02-01 | 2011-02-01 | |
US61/438,572 | 2011-02-01 | ||
US201161442079P | 2011-02-11 | 2011-02-11 | |
US61/442,079 | 2011-02-11 | ||
US201161470951P | 2011-04-01 | 2011-04-01 | |
US61/470,951 | 2011-04-01 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015224436A Division JP2016034973A (ja) | 2010-07-09 | 2015-11-17 | 第ix因子ポリペプチドおよびその使用方法 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018218122A Division JP2019023242A (ja) | 2010-07-09 | 2018-11-21 | 第ix因子ポリペプチドおよびその使用方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017036328A true JP2017036328A (ja) | 2017-02-16 |
Family
ID=45441870
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013518876A Pending JP2013534426A (ja) | 2010-07-09 | 2011-07-11 | 第ix因子ポリペプチドおよびその使用方法 |
JP2015224436A Pending JP2016034973A (ja) | 2010-07-09 | 2015-11-17 | 第ix因子ポリペプチドおよびその使用方法 |
JP2016218597A Withdrawn JP2017036328A (ja) | 2010-07-09 | 2016-11-09 | 第ix因子ポリペプチドおよびその使用方法 |
JP2018218122A Withdrawn JP2019023242A (ja) | 2010-07-09 | 2018-11-21 | 第ix因子ポリペプチドおよびその使用方法 |
JP2022012817A Pending JP2022044828A (ja) | 2010-07-09 | 2022-01-31 | 第ix因子ポリペプチドおよびその使用方法 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013518876A Pending JP2013534426A (ja) | 2010-07-09 | 2011-07-11 | 第ix因子ポリペプチドおよびその使用方法 |
JP2015224436A Pending JP2016034973A (ja) | 2010-07-09 | 2015-11-17 | 第ix因子ポリペプチドおよびその使用方法 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018218122A Withdrawn JP2019023242A (ja) | 2010-07-09 | 2018-11-21 | 第ix因子ポリペプチドおよびその使用方法 |
JP2022012817A Pending JP2022044828A (ja) | 2010-07-09 | 2022-01-31 | 第ix因子ポリペプチドおよびその使用方法 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (13) | US9670475B2 (ja) |
EP (2) | EP2590668A4 (ja) |
JP (5) | JP2013534426A (ja) |
KR (5) | KR20140017480A (ja) |
CN (1) | CN103140237A (ja) |
AU (5) | AU2011274414B2 (ja) |
BR (1) | BR112013000650A8 (ja) |
CA (1) | CA2804274A1 (ja) |
CL (1) | CL2013000058A1 (ja) |
EA (2) | EA037095B1 (ja) |
IL (3) | IL223990B (ja) |
MX (2) | MX356527B (ja) |
MY (2) | MY166954A (ja) |
NZ (1) | NZ605348A (ja) |
SG (3) | SG10201505218YA (ja) |
UA (2) | UA115120C2 (ja) |
WO (1) | WO2012006624A2 (ja) |
Families Citing this family (76)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI353991B (en) | 2003-05-06 | 2011-12-11 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
US7855279B2 (en) | 2005-09-27 | 2010-12-21 | Amunix Operating, Inc. | Unstructured recombinant polymers and uses thereof |
ES2610356T3 (es) | 2009-02-03 | 2017-04-27 | Amunix Operating Inc. | Polipéptidos recombinantes extendidos y composiciones que comprenden los mismos |
WO2011028229A1 (en) | 2009-08-24 | 2011-03-10 | Amunix Operating Inc. | Coagulation factor ix compositions and methods of making and using same |
CA2804280A1 (en) | 2010-07-09 | 2012-01-12 | Biogen Idec Hemophilia Inc. | Chimeric clotting factors |
MX356527B (es) * | 2010-07-09 | 2018-06-01 | Bioverativ Therapeutics Inc | Polipeptidos de factor ix y metodos para usarlos. |
EP3578205A1 (en) | 2010-08-06 | 2019-12-11 | ModernaTX, Inc. | A pharmaceutical formulation comprising engineered nucleic acids and medical use thereof |
CN104531812A (zh) | 2010-10-01 | 2015-04-22 | 现代治疗公司 | 设计核酸及其使用方法 |
JP2014511687A (ja) | 2011-03-31 | 2014-05-19 | モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッド | 工学操作された核酸の送達および製剤 |
EP2737311B1 (en) | 2011-07-25 | 2020-12-02 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Assays to monitor bleeding disorders |
US9464124B2 (en) | 2011-09-12 | 2016-10-11 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
ES2911677T3 (es) | 2011-10-03 | 2022-05-20 | Modernatx Inc | Nucleósidos, nucleótidos y ácidos nucleicos modificados, y sus usos |
RS63244B1 (sr) | 2011-12-16 | 2022-06-30 | Modernatx Inc | Kompozicije modifikovane mrna |
EA038705B1 (ru) | 2012-01-12 | 2021-10-07 | Биовератив Терапьютикс Инк. | Способы снижения иммуногенности фактора свёртывания крови viii у пациентов, получающих лечение фактором viii |
CA2864904C (en) | 2012-02-15 | 2023-04-25 | Amunix Operating Inc. | Factor viii compositions and methods of making and using same |
EP3549953A1 (en) | 2012-02-15 | 2019-10-09 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Recombinant factor viii proteins |
US20140010861A1 (en) | 2012-04-02 | 2014-01-09 | modeRNA Therapeutics | Modified polynucleotides for the production of proteins associated with human disease |
US9572897B2 (en) | 2012-04-02 | 2017-02-21 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins |
US9878056B2 (en) | 2012-04-02 | 2018-01-30 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cosmetic proteins and peptides |
US9283287B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-03-15 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins |
WO2013155324A1 (en) | 2012-04-11 | 2013-10-17 | Biogen Idec Ma Inc. | Methods of detecting glycosaminoglycans |
CA2875247A1 (en) | 2012-06-08 | 2013-12-12 | Biogen Idec Ma Inc. | Chimeric clotting factors |
EP2858659B1 (en) | 2012-06-08 | 2019-12-25 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Procoagulant compounds |
US10001495B2 (en) | 2012-07-25 | 2018-06-19 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Blood factor monitoring assay and uses thereof |
US20150252345A1 (en) * | 2012-09-25 | 2015-09-10 | Biogen Idec Ma Inc. | Methods of Using FIX Polypeptides |
CA2888806A1 (en) * | 2012-10-18 | 2014-04-24 | Biogen Idec Ma Inc. | Methods of using a fixed dose of a clotting factor |
EP2922871B1 (en) * | 2012-11-20 | 2019-06-19 | The University of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions for modified factor ix proteins |
LT2922554T (lt) | 2012-11-26 | 2022-06-27 | Modernatx, Inc. | Terminaliai modifikuota rnr |
US10717965B2 (en) | 2013-01-10 | 2020-07-21 | Gloriana Therapeutics, Inc. | Mammalian cell culture-produced neublastin antibodies |
SI3889173T1 (sl) | 2013-02-15 | 2023-11-30 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Optimiran gen dejavnika VIII |
US8980864B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-17 | Moderna Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of altering cholesterol levels |
EA037906B1 (ru) * | 2013-03-15 | 2021-06-04 | Биовератив Терапьютикс Инк. | Препараты полипептида фактора ix |
US10548953B2 (en) | 2013-08-14 | 2020-02-04 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Factor VIII-XTEN fusions and uses thereof |
US10611794B2 (en) | 2013-09-25 | 2020-04-07 | Bioverativ Therapeutics Inc. | On-column viral inactivation methods |
KR20160067219A (ko) | 2013-10-03 | 2016-06-13 | 모더나 세라퓨틱스, 인코포레이티드 | 저밀도 지단백질 수용체를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 |
ES2967617T3 (es) | 2013-12-06 | 2024-05-03 | Bioverativ Therapeutics Inc | Herramientas de farmacocinética poblacional y sus usos |
WO2015095809A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Biogen Idec Ma Inc. | Use of perfusion seed cultures to improve biopharmaceutical fed-batch production capacity and product quality |
EP3086804A4 (en) * | 2013-12-23 | 2017-07-19 | CSL Limited | Fusion proteins comprising factor ix for prophylactic treatment of hemophilia and methods thereof |
JP6609561B2 (ja) | 2014-02-04 | 2019-11-20 | バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッド | 翻訳後修飾を濃縮するための、フロースルーモードにおける陽イオン交換クロマトグラフィーの使用 |
AU2015236340B2 (en) * | 2014-03-24 | 2020-02-06 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Lyophilized factor IX formulations |
EP3160478A4 (en) | 2014-06-30 | 2018-05-16 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Optimized factor ix gene |
MA40864A (fr) | 2014-10-31 | 2017-09-05 | Biogen Ma Inc | Hypotaurine, gaba, bêta-alanine et choline pour la régulation de l'accumulation de sous-produits résiduaires dans des procédés de culture de cellules mammifères |
WO2017024060A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Biogen Ma Inc. | Factor ix fusion proteins and methods of making and using same |
PL3411478T3 (pl) | 2016-02-01 | 2022-10-03 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Geny zoptymalizowanego czynnika VIII |
US11670409B2 (en) | 2016-04-15 | 2023-06-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method and apparatus for providing a pharmacokinetic drug dosing regiment |
TW201739448A (zh) * | 2016-05-06 | 2017-11-16 | 安成生物科技股份有限公司 | 用於治療及/或預防血液相關疾病之方法及配方 |
WO2018007601A1 (en) | 2016-07-08 | 2018-01-11 | Csl Behring Recombinant Facility Ag | Subcutaneous administration of long-acting factor ix in humans |
CN106279437B (zh) | 2016-08-19 | 2017-10-31 | 安源医药科技(上海)有限公司 | 高糖基化人凝血因子viii融合蛋白及其制备方法与用途 |
CN107759694B (zh) * | 2016-08-19 | 2023-01-13 | 安源医药科技(上海)有限公司 | 双特异性抗体及其制备方法与用途 |
WO2018032638A1 (zh) | 2016-08-19 | 2018-02-22 | 安源医药科技(上海)有限公司 | 用于构建融合蛋白的连接肽 |
KR20190090827A (ko) | 2016-12-02 | 2019-08-02 | 바이오버라티브 테라퓨틱스 인크. | 키메라 응고 인자를 사용해 혈우병성 관절증을 치료하는 방법 |
US10896749B2 (en) | 2017-01-27 | 2021-01-19 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Drug monitoring tool |
WO2018144623A1 (en) | 2017-01-31 | 2018-08-09 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Factor ix fusion proteins and methods of making and using same |
US10799131B2 (en) | 2017-06-03 | 2020-10-13 | Sentinel Medical Technologies, LLC | Catheter for monitoring intrauterine pressure to protect the fallopian tubes |
US11185245B2 (en) | 2017-06-03 | 2021-11-30 | Sentinel Medical Technologies, Llc. | Catheter for monitoring pressure for muscle compartment syndrome |
US11045143B2 (en) | 2017-06-03 | 2021-06-29 | Sentinel Medical Technologies, LLC | Catheter with connectable hub for monitoring pressure |
US10813589B2 (en) | 2017-06-03 | 2020-10-27 | Sentinel Medical Technologies, LLC | Catheter for monitoring uterine contraction pressure |
US11045128B2 (en) | 2017-06-03 | 2021-06-29 | Sentinel Medical Technologies, LLC | Catheter for monitoring intra-abdominal pressure |
SG10202111032PA (en) | 2017-06-29 | 2021-11-29 | CSL Behring Lengnau AG | 21-day dosing regimen for fusion proteins comprising factor ix and human albumin for prophylactic treatment of hemophilia and methods thereof |
KR20200035130A (ko) | 2017-08-09 | 2020-04-01 | 바이오버라티브 테라퓨틱스 인크. | 핵산 분자 및 이의 용도 |
MX2020003351A (es) | 2017-09-27 | 2020-10-12 | Sigilon Therapeutics Inc | Metodos, composiciones y elementos implantables que comprenden celulas activas. |
US20210145889A1 (en) | 2018-04-04 | 2021-05-20 | Sigilon Therapeutics, Inc. | Methods, compositions, and implantable elements comprising stem cells |
IL312315A (en) | 2018-04-04 | 2024-06-01 | Sigilon Therapeutics Inc | Implantable particles and related methods |
AU2019319984A1 (en) | 2018-08-09 | 2021-03-04 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Nucleic acid molecules and uses thereof for non-viral gene therapy |
UY38389A (es) | 2018-09-27 | 2020-04-30 | Sigilon Therapeutics Inc | Dispositivos implantables para terapia celular y métodos relacionados |
US11672457B2 (en) | 2018-11-24 | 2023-06-13 | Sentinel Medical Technologies, Llc. | Catheter for monitoring pressure |
US11779263B2 (en) | 2019-02-08 | 2023-10-10 | Sentinel Medical Technologies, Llc. | Catheter for monitoring intra-abdominal pressure for assessing preeclampsia |
JP2022525660A (ja) | 2019-03-19 | 2022-05-18 | ツェー・エス・エル・ベーリング・レングナウ・アクチエンゲゼルシャフト | 第ix因子バリアントおよび治療でのその使用 |
KR20220009389A (ko) | 2019-04-17 | 2022-01-24 | 코디악 바이오사이언시즈, 인크. | 엑소좀 및 aav 의 조성물 |
CN112175088B (zh) * | 2019-07-02 | 2023-03-28 | 江苏晟斯生物制药有限公司 | 改进的fix融合蛋白、缀合物及其应用 |
US11730385B2 (en) | 2019-08-08 | 2023-08-22 | Sentinel Medical Technologies, LLC | Cable for use with pressure monitoring catheters |
US11617543B2 (en) | 2019-12-30 | 2023-04-04 | Sentinel Medical Technologies, Llc. | Catheter for monitoring pressure |
US11981718B2 (en) | 2020-05-27 | 2024-05-14 | Ampsource Biopharma Shanghai Inc. | Dual-function protein for lipid and blood glucose regulation |
WO2023275024A1 (en) * | 2021-07-01 | 2023-01-05 | CSL Behring Lengnau AG | Factor ix subcutaneous administration with enhanced safety |
WO2024081309A1 (en) | 2022-10-11 | 2024-04-18 | Sigilon Therapeutics, Inc. | Engineered cells and implantable elements for treatment of disease |
WO2024081310A1 (en) | 2022-10-11 | 2024-04-18 | Sigilon Therapeutics, Inc. | Engineered cells and implantable elements for treatment of disease |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009525724A (ja) * | 2006-02-06 | 2009-07-16 | ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー | 半減期が延長された改変凝固第VIIa因子 |
WO2009130602A2 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Celtic Pharma Peg Ltd. | Factor ix conjugates with extended half-lives |
JP2009539391A (ja) * | 2006-06-14 | 2009-11-19 | ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー | 血液凝固因子を有するタンパク質分解によって切断可能な融合タンパク質 |
WO2010020690A1 (en) * | 2008-08-21 | 2010-02-25 | Octapharma Ag | Recombinantly produced human factor viii and ix |
JP2010063462A (ja) * | 1997-02-14 | 2010-03-25 | American Red Cross | トランスジェニック動物乳房組織における活性ヒト第ix因子の発現 |
Family Cites Families (89)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4786726A (en) * | 1986-01-06 | 1988-11-22 | Blood Systems, Inc. | Factor IX therapeutic blood product, means and methods of preparing same |
JP3101690B2 (ja) | 1987-03-18 | 2000-10-23 | エス・ビィ・2・インコーポレイテッド | 変性抗体の、または変性抗体に関する改良 |
US4994371A (en) | 1987-08-28 | 1991-02-19 | Davie Earl W | DNA preparation of Christmas factor and use of DNA sequences |
US5336603A (en) | 1987-10-02 | 1994-08-09 | Genentech, Inc. | CD4 adheson variants |
KR900005995A (ko) | 1988-10-31 | 1990-05-07 | 우메모또 요시마사 | 변형 인터류킨-2 및 그의 제조방법 |
US6406697B1 (en) | 1989-02-23 | 2002-06-18 | Genentech, Inc. | Hybrid immunoglobulins |
EP0394827A1 (en) | 1989-04-26 | 1990-10-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Chimaeric CD4-immunoglobulin polypeptides |
ATE92107T1 (de) | 1989-04-29 | 1993-08-15 | Delta Biotechnology Ltd | N-terminale fragmente von menschliches serumalbumin enthaltenden fusionsproteinen. |
US5766883A (en) | 1989-04-29 | 1998-06-16 | Delta Biotechnology Limited | Polypeptides |
US5112946A (en) | 1989-07-06 | 1992-05-12 | Repligen Corporation | Modified pf4 compositions and methods of use |
DK0417563T3 (da) | 1989-09-12 | 2000-11-06 | Hoffmann La Roche | TNF-bindende proteiner |
WO1991006570A1 (en) | 1989-10-25 | 1991-05-16 | The University Of Melbourne | HYBRID Fc RECEPTOR MOLECULES |
US5349053A (en) | 1990-06-01 | 1994-09-20 | Protein Design Labs, Inc. | Chimeric ligand/immunoglobulin molecules and their uses |
ATE145428T1 (de) | 1990-12-14 | 1996-12-15 | Cell Genesys Inc | Chimärische ketten zur transduktion von rezeptorverbundenen signalwegen |
US5844095A (en) | 1991-06-27 | 1998-12-01 | Bristol-Myers Squibb Company | CTLA4 Ig fusion proteins |
US5622929A (en) | 1992-01-23 | 1997-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Thioether conjugates |
FR2686899B1 (fr) | 1992-01-31 | 1995-09-01 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
US5447851B1 (en) | 1992-04-02 | 1999-07-06 | Univ Texas System Board Of | Dna encoding a chimeric polypeptide comprising the extracellular domain of tnf receptor fused to igg vectors and host cells |
US6037452A (en) | 1992-04-10 | 2000-03-14 | Alpha Therapeutic Corporation | Poly(alkylene oxide)-Factor VIII or Factor IX conjugate |
EP0615451B1 (en) | 1992-05-26 | 2005-12-07 | Immunex Corporation | Novel cytokine that binds cd30 |
US6277975B1 (en) | 1992-10-23 | 2001-08-21 | Genetics Institute, Inc. | Fusions of P-selectin ligand protein and polynucleotides encoding same |
US5621039A (en) | 1993-06-08 | 1997-04-15 | Hallahan; Terrence W. | Factor IX- polymeric conjugates |
AU689214B2 (en) | 1994-02-01 | 1998-03-26 | United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services, The | Fusion proteins that include antibody and nonantibody portions |
GB9415379D0 (en) | 1994-07-29 | 1994-09-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
WO1996004388A1 (en) | 1994-07-29 | 1996-02-15 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
ES2194973T3 (es) | 1995-01-17 | 2003-12-01 | Brigham & Womens Hospital | Transporte de inmunogenes transepitelial especifico del receptor. |
US6030613A (en) | 1995-01-17 | 2000-02-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Receptor specific transepithelial transport of therapeutics |
US5723125A (en) | 1995-12-28 | 1998-03-03 | Tanox Biosystems, Inc. | Hybrid with interferon-alpha and an immunoglobulin Fc linked through a non-immunogenic peptide |
WO1997034631A1 (en) | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobin-like domains with increased half lives |
WO2000007012A1 (en) | 1998-07-31 | 2000-02-10 | Carroll Wallace E | Method and apparatus for determining anticoagulant therapy factors |
US20010031721A1 (en) | 1999-05-05 | 2001-10-18 | Chandra Webb | Highly concentrated, lyophilized, and liquid factor IX formulations |
US20030096355A1 (en) * | 1999-07-09 | 2003-05-22 | Ke Zhang | Isolation, identification and characterization of ymkz5, a novel member of the TNF-receptor supergene family |
ATE336514T1 (de) | 2000-02-11 | 2006-09-15 | Merck Patent Gmbh | Steigerung der zirkulierenden halbwertzeit von auf antikörpern basierenden fusionsproteinen |
CA2405701A1 (en) | 2000-04-12 | 2001-10-25 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
SK15692002A3 (sk) | 2000-04-28 | 2003-11-04 | Inflazyme Pharmaceuticals Limited | 3-Amino-6,7-dioxygénované steroidy a s nimi súvisiace použitie |
WO2002040544A2 (en) | 2000-11-14 | 2002-05-23 | Board Of Regents, University Of Texas Systems | Mutant human factor ix with an increased resistance to inhibition by heparin |
US20030203845A1 (en) | 2001-02-05 | 2003-10-30 | Knudsen Jens Bjerre | Combined use of factor VII polypeptides and factor IX polypeptides |
KR20040039328A (ko) | 2001-09-04 | 2004-05-10 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 변형된 펙터 ⅸ |
SG159381A1 (en) | 2001-10-10 | 2010-03-30 | Novo Nordisk As | Remodeling and glycoconjugation of peptides |
CA2471363C (en) | 2001-12-21 | 2014-02-11 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
AU2002364587A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-07-30 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
RU2364626C2 (ru) * | 2003-03-18 | 2009-08-20 | Ново Нордиск Хелт Кэр Аг | Способ получения, способ очистки и способ стабилизации полипептидов фактора vii, ix и x |
CA2520970A1 (en) | 2003-04-09 | 2004-10-28 | Robert G. Schaub | Hemophilia treatment by inhalation of coagulation factors |
ES2361036T3 (es) | 2003-05-06 | 2011-06-13 | Syntonix Pharmaceuticals, Inc. | Proteínas quiméricas vii-fc del factor de coagulación para el tratamiento de un trastorno hemostático. |
TWI353991B (en) | 2003-05-06 | 2011-12-11 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
US7348004B2 (en) | 2003-05-06 | 2008-03-25 | Syntonix Pharmaceuticals, Inc. | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
US7212798B1 (en) * | 2003-07-17 | 2007-05-01 | Cisco Technology, Inc. | Adaptive AGC in a wireless network receiver |
WO2005014049A2 (en) | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Novo Nordisk A/S | Synthesis and application of new structural well defined branched polymers as conjugating agents for peptides |
WO2005037867A1 (en) * | 2003-10-15 | 2005-04-28 | Pdl Biopharma, Inc. | ALTERATION OF Fc-FUSION PROTEIN SERUM HALF-LIVES BY MUTAGENESIS OF POSITIONS 250, 314 AND/OR 428 OF THE HEAVY CHAIN CONSTANT REGION OF IG |
WO2005055950A2 (en) | 2003-12-03 | 2005-06-23 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylated factor ix |
US8828939B2 (en) | 2004-08-17 | 2014-09-09 | Csl Behring Gmbh | Modified vitamin K dependent polypeptides |
US8367805B2 (en) | 2004-11-12 | 2013-02-05 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
WO2006067116A1 (en) | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Novo Nordisk Health Care Ag | Expression of gamma-carboxylated polypeptides in gamma-carboxylation deficient host systems |
US20060162552A1 (en) | 2005-01-26 | 2006-07-27 | Mohawk Valley Energy Solutions, Inc. | Systems and methods for controlling room air quality |
EP2975135A1 (en) | 2005-05-25 | 2016-01-20 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated factor IX |
US7855279B2 (en) | 2005-09-27 | 2010-12-21 | Amunix Operating, Inc. | Unstructured recombinant polymers and uses thereof |
NO347263B1 (no) | 2005-11-01 | 2023-08-14 | Wyeth Llc | Fremgangsmåte for fremstilling av en Faktor IX formulering for intravenøs injeksjon |
US8759292B2 (en) | 2006-02-03 | 2014-06-24 | Prolor Biotech, Llc | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
EP1996937A4 (en) | 2006-03-06 | 2009-04-08 | Amunix Inc | GENETIC PACKS AND USES THEREOF |
TWI428448B (zh) * | 2006-03-24 | 2014-03-01 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | 作為第九因子(factor ix)原肽處理酶之pc5 |
JP2009533364A (ja) * | 2006-04-11 | 2009-09-17 | ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー | 治療用ポリペプチドのインビボでの回収を増大させる方法 |
EP2213733A3 (en) | 2006-05-24 | 2010-12-29 | Novo Nordisk Health Care AG | Factor IX analogues having prolonged in vivo half life |
US7939632B2 (en) | 2006-06-14 | 2011-05-10 | Csl Behring Gmbh | Proteolytically cleavable fusion proteins with high molar specific activity |
EP2423305A1 (en) | 2006-06-19 | 2012-02-29 | Catalyst Biosciences, Inc. | Modified coagulation factor IX polypeptides and use thereof for treatment |
EP2046372A2 (en) | 2006-07-17 | 2009-04-15 | Novo Nordisk Health Care AG | Factor viia analogues with increased activity for treating thrombocytopenia |
WO2008022151A1 (en) | 2006-08-15 | 2008-02-21 | Inspiration Biopharmaceuticals, Inc. | Prophylactic treatment of hemophilia |
CA2663042A1 (en) * | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Ablynx N.V. | Serum albumin binding proteins with long half-lives |
US7700734B2 (en) | 2007-01-09 | 2010-04-20 | Shu-Wha Lin | Recombinant human factor IX and use thereof |
WO2008119815A1 (en) | 2007-04-02 | 2008-10-09 | Novo Nordisk A/S | Subcutaneous administration of coagulation factor ix |
KR20100058541A (ko) | 2007-08-15 | 2010-06-03 | 아뮤닉스 인코포레이티드 | 생물학적 활성 폴리펩티드의 특성을 변경하기 위한 조성물 및 방법 |
CN102026653B (zh) | 2007-10-15 | 2014-06-18 | 北卡罗来纳-查佩尔山大学 | 半衰期延长的人因子ⅸ变体 |
CA2721362A1 (en) | 2008-04-16 | 2009-11-19 | Bayer Healthcare Llc | Site-directed modification of factor ix |
MX2010011345A (es) | 2008-04-16 | 2011-02-23 | Bayer Healthcare Llc | Polipeptidos modificados del factor ix y usos de los mismos. |
US20110137011A1 (en) | 2008-04-21 | 2011-06-09 | Novo Nordisk A/S | Hyperglycosylated human coagulation factor ix |
US20090282865A1 (en) | 2008-05-16 | 2009-11-19 | Ortloff Engineers, Ltd. | Liquefied Natural Gas and Hydrocarbon Gas Processing |
AU2009295623A1 (en) | 2008-09-24 | 2010-04-01 | Stabilitech Ltd | Method for preserving polypeptides using a sugar and polyethyleneimine |
ES2610356T3 (es) | 2009-02-03 | 2017-04-27 | Amunix Operating Inc. | Polipéptidos recombinantes extendidos y composiciones que comprenden los mismos |
JP5936112B2 (ja) | 2009-02-11 | 2016-06-15 | アルブミディクス アクティーゼルスカブ | アルブミン変異体及び複合体 |
WO2011030641A1 (ja) | 2009-09-08 | 2011-03-17 | コニカミノルタホールディングス株式会社 | 身体用装具 |
BR112012009450A2 (pt) | 2009-10-30 | 2017-05-23 | Novozymes Biopharma Dk As | variantes de albumina |
EP2353588B1 (en) | 2010-01-21 | 2015-04-15 | Agricultural Technology Research Institute | A sustained release preparation of factor IX |
CN106977608A (zh) | 2010-04-09 | 2017-07-25 | 阿尔布麦狄克斯公司 | 白蛋白衍生物和变体 |
MX356527B (es) * | 2010-07-09 | 2018-06-01 | Bioverativ Therapeutics Inc | Polipeptidos de factor ix y metodos para usarlos. |
JP6430828B2 (ja) | 2011-05-05 | 2018-11-28 | アルブミディクス リミティド | アルブミン変異体 |
EP2780364A2 (en) | 2011-11-18 | 2014-09-24 | Eleven Biotherapeutics, Inc. | Proteins with improved half-life and other properties |
US20150252345A1 (en) | 2012-09-25 | 2015-09-10 | Biogen Idec Ma Inc. | Methods of Using FIX Polypeptides |
EP2956002B1 (en) | 2013-02-16 | 2017-09-06 | Albumedix A/S | Pharmacokinetic animal model |
EA037906B1 (ru) | 2013-03-15 | 2021-06-04 | Биовератив Терапьютикс Инк. | Препараты полипептида фактора ix |
EP3086804A4 (en) | 2013-12-23 | 2017-07-19 | CSL Limited | Fusion proteins comprising factor ix for prophylactic treatment of hemophilia and methods thereof |
-
2011
- 2011-07-11 MX MX2013000281A patent/MX356527B/es active IP Right Grant
- 2011-07-11 KR KR1020137003411A patent/KR20140017480A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-07-11 MY MYPI2013000037A patent/MY166954A/en unknown
- 2011-07-11 EP EP11804476.7A patent/EP2590668A4/en not_active Withdrawn
- 2011-07-11 BR BR112013000650A patent/BR112013000650A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-07-11 KR KR1020227020222A patent/KR20220097518A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-07-11 AU AU2011274414A patent/AU2011274414B2/en active Active
- 2011-07-11 KR KR1020197025541A patent/KR20190104442A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-07-11 SG SG10201505218YA patent/SG10201505218YA/en unknown
- 2011-07-11 US US13/809,276 patent/US9670475B2/en active Active
- 2011-07-11 KR KR1020187030651A patent/KR20180118808A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-07-11 EA EA201790876A patent/EA037095B1/ru unknown
- 2011-07-11 MY MYPI2017000477A patent/MY192639A/en unknown
- 2011-07-11 CN CN2011800375149A patent/CN103140237A/zh active Pending
- 2011-07-11 JP JP2013518876A patent/JP2013534426A/ja active Pending
- 2011-07-11 SG SG10201913700SA patent/SG10201913700SA/en unknown
- 2011-07-11 KR KR1020237037701A patent/KR20230156435A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-07-11 NZ NZ605348A patent/NZ605348A/en unknown
- 2011-07-11 CA CA2804274A patent/CA2804274A1/en active Pending
- 2011-07-11 UA UAA201301039A patent/UA115120C2/uk unknown
- 2011-07-11 UA UAA201701696A patent/UA126265C2/uk unknown
- 2011-07-11 EA EA201291480A patent/EA028067B1/ru unknown
- 2011-07-11 WO PCT/US2011/043569 patent/WO2012006624A2/en active Application Filing
- 2011-07-11 SG SG2012096053A patent/SG186856A1/en unknown
- 2011-07-11 EP EP19156074.7A patent/EP3552619A1/en active Pending
-
2012
- 2012-12-30 IL IL223990A patent/IL223990B/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-01-08 MX MX2020009702A patent/MX2020009702A/es unknown
- 2013-01-08 CL CL2013000058A patent/CL2013000058A1/es unknown
- 2013-03-11 US US13/793,796 patent/US9233145B2/en active Active
-
2015
- 2015-11-17 JP JP2015224436A patent/JP2016034973A/ja active Pending
- 2015-12-29 US US14/982,934 patent/US9867873B2/en active Active
-
2016
- 2016-02-12 US US15/043,455 patent/US9623091B2/en active Active
- 2016-02-12 US US15/043,457 patent/US9629903B2/en active Active
- 2016-02-12 US US15/043,445 patent/US9675676B2/en active Active
- 2016-09-15 AU AU2016228243A patent/AU2016228243B2/en active Active
- 2016-11-09 JP JP2016218597A patent/JP2017036328A/ja not_active Withdrawn
-
2017
- 2017-11-21 US US15/820,080 patent/US20180207244A1/en not_active Abandoned
- 2017-11-30 AU AU2017268650A patent/AU2017268650B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-06 US US15/890,290 patent/US20180228879A1/en not_active Abandoned
- 2018-02-06 US US15/890,284 patent/US10561714B2/en active Active
- 2018-11-21 JP JP2018218122A patent/JP2019023242A/ja not_active Withdrawn
-
2019
- 2019-02-08 US US16/271,689 patent/US10548954B2/en active Active
- 2019-02-08 US US16/271,686 patent/US10568943B2/en active Active
-
2020
- 2020-01-08 AU AU2020200118A patent/AU2020200118B2/en active Active
- 2020-06-22 US US16/907,985 patent/US20210008178A1/en not_active Abandoned
- 2020-09-17 IL IL277432A patent/IL277432B/en unknown
- 2020-09-25 US US17/032,354 patent/US10898554B1/en active Active
-
2021
- 2021-06-24 IL IL284368A patent/IL284368A/en unknown
-
2022
- 2022-01-31 JP JP2022012817A patent/JP2022044828A/ja active Pending
- 2022-06-29 AU AU2022204643A patent/AU2022204643A1/en active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010063462A (ja) * | 1997-02-14 | 2010-03-25 | American Red Cross | トランスジェニック動物乳房組織における活性ヒト第ix因子の発現 |
JP2009525724A (ja) * | 2006-02-06 | 2009-07-16 | ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー | 半減期が延長された改変凝固第VIIa因子 |
JP2009539391A (ja) * | 2006-06-14 | 2009-11-19 | ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー | 血液凝固因子を有するタンパク質分解によって切断可能な融合タンパク質 |
WO2009130602A2 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Celtic Pharma Peg Ltd. | Factor ix conjugates with extended half-lives |
WO2010020690A1 (en) * | 2008-08-21 | 2010-02-25 | Octapharma Ag | Recombinantly produced human factor viii and ix |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
BIODRUGS, vol. 20(3), JPN6015025911, 2006, pages 151 - 160, ISSN: 0003968311 * |
BLOOD, vol. 115(10), JPN6015025910, March 2010 (2010-03-01), pages 2057 - 2064, ISSN: 0003968310 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20210008178A1 (en) | Factor ix polypeptides and methods of use thereof | |
JP6641340B2 (ja) | 第VIII−Fc因子キメラおよびハイブリッドポリペプチドならびにその使用法 | |
TWI764092B (zh) | 因子viii嵌合及雜交多肽,及其使用方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20161109 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170808 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20171016 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180208 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180521 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180815 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20190201 |
|
A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20190204 |