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Description
一部の場合、１種または複数の体重減少剤を含有する医薬製剤は、グルコースホメオスタシスを改善するために治療的に有効な量で、好ましくは少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、最も好ましくは少なくとも２０％またはそれ超で平均絶食時血漿血中グルコースを低減するために治療的に有効な量で、やや肥満、肥満または病的肥満の患者に投与される。医薬製剤が、血糖を正常化するために投与される場合、製剤は、約１８０、１６０、１４０、１２０または１００ｍｇ／ｄＬ未満まで血中グルコースレベルを低下させるのに有効な量で、好ましくは投与される。本製剤は、必要な場合、他の抗糖尿病療法と共投与して、グルコースホメオスタシスを改善することができる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉ：
により定義される化合物または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ
を含む、医薬製剤であって、
式中、Ｒ １ 〜Ｒ ７ は、独立して、水素、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、ホルミル、アシル、一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ ２ ）、二級アミド（例えば、−ＣＯＮＨＲ ８ ）、三級アミド（例えば、−ＣＯＮＲ ８ Ｒ ８ ）、二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ ８ ；−ＮＨＣＯＯＲ ８ ）、三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ ８ Ｒ ８ ；−ＮＲ ８ ＣＯＯＲ ７ ）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ ８ ；−ＮＲ ８ ＣＯＮＨＲ ８ ；−ＮＨＣＯＮＲ ８ Ｒ ８ 、−ＮＲ ８ ＣＯＮＲ ８ Ｒ ８ ）、カルビノール（例えば、−ＣＨ ２ ＯＨ；−ＣＨＲ ８ ＯＨ、−ＣＲ ８ Ｒ ８ ＯＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ ８ ）、エステル（例えば、−ＣＯＯＲ ８ ）、アルコール（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、一級アミン（−ＮＨ ２ ）、二級アミン（例えば、−ＮＨＲ ８ ）、三級アミン（例えば、−ＮＲ ８ Ｒ ８ ）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ ８ ）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ ８ ）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ ８ ）、スルフィノ基、ハロゲン、ニトリルもしくはＣＦ ３ ；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ ３ 、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個別に選択される１〜５個の間の置換基で任意選択で置換されている、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ ８ は、存在する場合、出現毎に個別に、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ ３ 、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個別に選択される１〜５個の間の置換基で任意選択で置換されている、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール基であり、
点線は、単結合または二重結合を表し、ここで、
前記化合物が、やや肥満、肥満もしくは病的肥満の患者における体重減少を誘発するため、やや肥満、肥満もしくは病的肥満の患者における体脂肪を低減するため、やや肥満、肥満もしくは病的肥満の患者における食物摂取量を低減するため、やや肥満、肥満もしくは病的肥満の患者のグルコースホメオスタシスを改善するため、またはそれらの組み合わせのために治療的に有効な量で存在している、医薬製剤。
（項目２）
前記化合物が、ウィザフェリンＡである、項目１に記載の製剤。
（項目３）
前記化合物が、式Ｉの化合物のマイケル付加生成物である、項目１に記載の製剤。
（項目４）
前記マイケル付加官能基化が環Ａにおけるものである、項目３に記載の製剤。
（項目５）
前記マイケル付加官能基化が環Ｅにおけるものである、項目３に記載の製剤。
（項目６）
レプチン、レプチンアナログ、またはそれらの組み合わせをさらに含む、項目１に記載の製剤。
（項目７）
項目１から６のいずれか一項に記載の医薬製剤を投与するステップを含む、やや肥満、肥満または病的肥満の患者における体重減少を誘発する方法。
（項目８）
前記医薬製剤が、少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、最も好ましくは少なくとも２０％、体重を減少させるために有効な量で投与される、項目７に記載の方法。
（項目９）
項目１から６のいずれか一項に記載の医薬製剤を投与するステップを含む、やや肥満、肥満または病的肥満の患者における体脂肪を低減する方法。
（項目１０）
前記医薬製剤が、少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、最も好ましくは少なくとも２０％、体脂肪を減少させるために有効な量で投与される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
項目１から６のいずれか一項に記載の医薬製剤を投与するステップを含む、やや肥満、肥満または病的肥満の患者における食物摂取量を低減する方法。
（項目１２）
前記医薬製剤が、少なくとも１５％、より好ましくは少なくとも２５％、最も好ましくは少なくとも３５％、（カロリーの観点から）平均毎日食物摂取量を低減するために有効な量で投与される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
項目１から６のいずれか一項に記載の医薬製剤を投与するステップを含む、やや肥満、肥満または病的肥満の患者におけるグルコースホメオスタシスを改善する方法。
（項目１４）
前記医薬製剤が、少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、最も好ましくは少なくとも２０％、平均絶食時血漿血中グルコースを低減するために有効な量で投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記医薬製剤が、血中グルコースレベルを約１８０ｍｇ／ｄＬ未満に低下させるために有効な量で好ましくは投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記製剤が、グルコースホメオスタシスを改善する１種または複数の抗糖尿病剤をさらに含む、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
項目１から６のいずれか一項に記載の医薬製剤を投与するステップを含む、正常、やや肥満、肥満または病的肥満の患者におけるボディマス指数の増加を防止する方法。
（項目１８）
レプチン、レプチンアナログまたはそれらの組み合わせを共投与するステップをさらに含む、項目７から１７のいずれか一項に記載の方法。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉ：
により定義される化合物または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ
を含む、医薬製剤であって、
式中、Ｒ １ 〜Ｒ ７ は、独立して、水素、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、ホルミル、アシル、一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ ２ ）、二級アミド（例えば、−ＣＯＮＨＲ ８ ）、三級アミド（例えば、−ＣＯＮＲ ８ Ｒ ８ ）、二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ ８ ；−ＮＨＣＯＯＲ ８ ）、三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ ８ Ｒ ８ ；−ＮＲ ８ ＣＯＯＲ ７ ）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ ８ ；−ＮＲ ８ ＣＯＮＨＲ ８ ；−ＮＨＣＯＮＲ ８ Ｒ ８ 、−ＮＲ ８ ＣＯＮＲ ８ Ｒ ８ ）、カルビノール（例えば、−ＣＨ ２ ＯＨ；−ＣＨＲ ８ ＯＨ、−ＣＲ ８ Ｒ ８ ＯＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ ８ ）、エステル（例えば、−ＣＯＯＲ ８ ）、アルコール（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、一級アミン（−ＮＨ ２ ）、二級アミン（例えば、−ＮＨＲ ８ ）、三級アミン（例えば、−ＮＲ ８ Ｒ ８ ）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ ８ ）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ ８ ）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ ８ ）、スルフィノ基、ハロゲン、ニトリルもしくはＣＦ ３ ；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ ３ 、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個別に選択される１〜５個の間の置換基で任意選択で置換されている、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ ８ は、存在する場合、出現毎に個別に、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ ３ 、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個別に選択される１〜５個の間の置換基で任意選択で置換されている、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール基であり、
点線は、単結合または二重結合を表し、ここで、
前記化合物が、やや肥満、肥満もしくは病的肥満の患者における体重減少を誘発するため、やや肥満、肥満もしくは病的肥満の患者における体脂肪を低減するため、やや肥満、肥満もしくは病的肥満の患者における食物摂取量を低減するため、やや肥満、肥満もしくは病的肥満の患者のグルコースホメオスタシスを改善するため、またはそれらの組み合わせのために治療的に有効な量で存在している、医薬製剤。
（項目２）
前記化合物が、ウィザフェリンＡである、項目１に記載の製剤。
（項目３）
前記化合物が、式Ｉの化合物のマイケル付加生成物である、項目１に記載の製剤。
（項目４）
前記マイケル付加官能基化が環Ａにおけるものである、項目３に記載の製剤。
（項目５）
前記マイケル付加官能基化が環Ｅにおけるものである、項目３に記載の製剤。
（項目６）
レプチン、レプチンアナログ、またはそれらの組み合わせをさらに含む、項目１に記載の製剤。
（項目７）
項目１から６のいずれか一項に記載の医薬製剤を投与するステップを含む、やや肥満、肥満または病的肥満の患者における体重減少を誘発する方法。
（項目８）
前記医薬製剤が、少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、最も好ましくは少なくとも２０％、体重を減少させるために有効な量で投与される、項目７に記載の方法。
（項目９）
項目１から６のいずれか一項に記載の医薬製剤を投与するステップを含む、やや肥満、肥満または病的肥満の患者における体脂肪を低減する方法。
（項目１０）
前記医薬製剤が、少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、最も好ましくは少なくとも２０％、体脂肪を減少させるために有効な量で投与される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
項目１から６のいずれか一項に記載の医薬製剤を投与するステップを含む、やや肥満、肥満または病的肥満の患者における食物摂取量を低減する方法。
（項目１２）
前記医薬製剤が、少なくとも１５％、より好ましくは少なくとも２５％、最も好ましくは少なくとも３５％、（カロリーの観点から）平均毎日食物摂取量を低減するために有効な量で投与される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
項目１から６のいずれか一項に記載の医薬製剤を投与するステップを含む、やや肥満、肥満または病的肥満の患者におけるグルコースホメオスタシスを改善する方法。
（項目１４）
前記医薬製剤が、少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、最も好ましくは少なくとも２０％、平均絶食時血漿血中グルコースを低減するために有効な量で投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記医薬製剤が、血中グルコースレベルを約１８０ｍｇ／ｄＬ未満に低下させるために有効な量で好ましくは投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記製剤が、グルコースホメオスタシスを改善する１種または複数の抗糖尿病剤をさらに含む、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
項目１から６のいずれか一項に記載の医薬製剤を投与するステップを含む、正常、やや肥満、肥満または病的肥満の患者におけるボディマス指数の増加を防止する方法。
（項目１８）
レプチン、レプチンアナログまたはそれらの組み合わせを共投与するステップをさらに含む、項目７から１７のいずれか一項に記載の方法。
Claims (18)
- 式Ｉ：
により定義される化合物または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ
を含む、医薬製剤であって、
式中、Ｒ１〜Ｒ７は、独立して、水素、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、ホルミル、アシル、一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、二級アミド（例えば、−ＣＯＮＨＲ８）、三級アミド（例えば、−ＣＯＮＲ８Ｒ８）、二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ８；−ＮＨＣＯＯＲ８）、三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ８Ｒ８；−ＮＲ８ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ８；−ＮＲ８ＣＯＮＨＲ８；−ＮＨＣＯＮＲ８Ｒ８、−ＮＲ８ＣＯＮＲ８Ｒ８）、カルビノール（例えば、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨＲ８ＯＨ、−ＣＲ８Ｒ８ＯＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ８）、エステル（例えば、−ＣＯＯＲ８）、アルコール（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、一級アミン（−ＮＨ２）、二級アミン（例えば、−ＮＨＲ８）、三級アミン（例えば、−ＮＲ８Ｒ８）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ８）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ８）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ８）、スルフィノ基、ハロゲン、ニトリルもしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個別に選択される１〜５個の間の置換基で任意選択で置換されている、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ８は、存在する場合、出現毎に個別に、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個別に選択される１〜５個の間の置換基で任意選択で置換されている、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール基であり、
点線は、単結合または二重結合を表し、ここで、
前記化合物が、やや肥満、肥満もしくは病的肥満の患者における体重減少を誘発するため、やや肥満、肥満もしくは病的肥満の患者における体脂肪を低減するため、やや肥満、肥満もしくは病的肥満の患者における食物摂取量を低減するため、やや肥満、肥満もしくは病的肥満の患者のグルコースホメオスタシスを改善するため、またはそれらの組み合わせのために治療的に有効な量で存在している、医薬製剤。 - 前記化合物が、ウィザフェリンＡである、請求項１に記載の製剤。
- 前記化合物が、式Ｉの化合物のマイケル付加生成物である、請求項１に記載の製剤。
- 前記マイケル付加官能基化が環Ａにおけるものである、請求項３に記載の製剤。
- 前記マイケル付加官能基化が環Ｅにおけるものである、請求項３に記載の製剤。
- レプチン、レプチンアナログ、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１に記載の製剤。
- やや肥満、肥満または病的肥満の患者における体重減少を誘発する方法のための請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬製剤であって、前記方法が前記医薬製剤を投与するステップを含む、医薬製剤。
- 前記医薬製剤が、少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、最も好ましくは少なくとも２０％、体重を減少させるために有効な量で投与されることを特徴とする、請求項７に記載の医薬製剤。
- やや肥満、肥満または病的肥満の患者における体脂肪を低減する方法のための請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬製剤であって、前記方法が前記医薬製剤を投与するステップを含む、医薬製剤。
- 前記医薬製剤が、少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、最も好ましくは少なくとも２０％、体脂肪を減少させるために有効な量で投与されることを特徴とする、請求項９に記載の医薬製剤。
- やや肥満、肥満または病的肥満の患者における食物摂取量を低減する方法のための請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬製剤であって、前記方法が前記医薬製剤を投与するステップを含む、医薬製剤。
- 前記医薬製剤が、少なくとも１５％、より好ましくは少なくとも２５％、最も好ましくは少なくとも３５％、（カロリーの観点から）平均毎日食物摂取量を低減するために有効な量で投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬製剤。
- やや肥満、肥満または病的肥満の患者におけるグルコースホメオスタシスを改善する方法のための請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬製剤であって、前記方法が前記医薬製剤を投与するステップを含む、医薬製剤。
- 前記医薬製剤が、少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、最も好ましくは少なくとも２０％、平均絶食時血漿血中グルコースを低減するために有効な量で投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の医薬製剤。
- 前記医薬製剤が、血中グルコースレベルを約１８０ｍｇ／ｄＬ未満に低下させるために有効な量で好ましくは投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の医薬製剤。
- 前記製剤が、グルコースホメオスタシスを改善する１種または複数の抗糖尿病剤をさらに含むことを特徴とする、請求項１３に記載の医薬製剤。
- 正常、やや肥満、肥満または病的肥満の患者におけるボディマス指数の増加を防止する方法のための請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬製剤であって、前記方法が前記医薬製剤を投与するステップを含む、医薬製剤。
- 前記方法がレプチン、レプチンアナログまたはそれらの組み合わせを共投与するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項７から１７のいずれか一項に記載の医薬製剤。
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