IT201800005336A1

IT201800005336A1 - Composizioni per uso nel trattamento dell’obesità

Info

Publication number: IT201800005336A1
Application number: IT102018000005336A
Authority: IT
Priority date: 2018-05-14
Filing date: 2018-05-14
Publication date: 2019-11-14
Also published as: EP3833370A1; WO2019220335A1

Description

"Composizioni per uso nel trattamento dell’obesità"

CAMPO DELL'INVENZIONE

La presente invenzione si riferisce a composizioni comprendenti Witaferina A ed un estratto di cannella ed al loro uso per il trattamento dell’obesità, e in generale per la diminuzione della massa grassa. Fanno parte della presente invenzione anche kit di parti comprendenti una prima composizione comprendente Witaferina A ed una seconda composizione comprendente un estratto di cannella.

STATO DELL’ARTE

L’obesità rappresenta una condizione clinica caratterizzata dall’aumento della massa grassa e dallo sviluppo di patologie cronico-degenerative, quali diabete, ipertensione arteriosa e alcune forme di tumore (Pearson-Stuttard J et al, Lancet Endocrinol Diab 2018). La rilevanza clinica della obesità è sottolineata non solo dalla sua larga prevalenza e dai suoi correlati clinici, ma anche dalla mancanza di una terapia medica efficace che possa contribuire a favorire il cambio degli stili di vita.

Una minima percentuale di pazienti è obesa per precise cause genetiche. Per la maggior parte dei pazienti invece, le cause dell’obesità sono da individuare negli stili di vita non sani, ed in particolare nello squilibrio tra energia introdotta con la dieta e consumo energetico attraverso l’attività fisica. In condizioni fisiologiche, l’eccessivo consumo di cibo è prevenuto da una serie di meccanismi endocrinologici, tra i quali i livelli circolanti dell’ormone leptina (Pan WW et al, Nat Rev Neurosci 2018). La leptina è un ormone polipeptidico prodotto dal tessuto adiposo in maniera proporzionale alle sue dimensioni. L’aumento dei livelli circolanti di leptina innesca l’attivazione di aree cerebrali che portano alla riduzione dell’appetito e della assunzione calorica per os (Pan WW et al, Nat Rev Neurosci 2018). Tuttavia, la cronica stimolazione da parte della leptina delle aree cerebrali determina la comparsa di progressiva resistenza da parte delle aree cerebrali (Pan WW et al, Nat Rev Neurosci 2018). Ed infatti, la maggior parte dei casi di obesità umana indotta da stili di vita sbagliati è caratterizzata da leptino-resistenza e iper-leptinemia (Pan WW et al, Nat Rev Neurosci 2018).

Alla patogenesi della obesità contribuisce anche la ridotta attività fisica. In effetti, una moderata-intensa e costante attività fisica permetterebbe di aumentare la spesa energetica e dunque di contrastare gli effetti sulla composizione corporea dell’aumento della assunzione calorica (Kang SJ et al, J Phys Ther Sci 2018). Tuttavia, un aumento della spesa energetica è ottenibile anche trasformando il tessuto adiposo bianco, un tessuto prevalentemente di deposito, in tessuto adiposo bruno, caratterizzato da elevata attività metabolica con dispersione di energia (Thyagarajan B et al, Horm Mol Biol Clin Investig 2017). Seppure nell’uomo il tessuto adiposo bruno sia limitato, la trasformazione del tessuto bianco in bruno, fenomeno detto di “browning”, è stata dimostrata a seguito di stimolo fisici, quali l’esposizione al freddo, o farmacologici (Thyagarajan B et al, Horm Mol Biol Clin Investig 2017).

L’obesità è un problema clinico e sociale, che non riconosce terapie efficaci, eccezion fatta della chirurgia bariatrica e metabolica. Considerata la patogenesi della obesità, sarebbe ottimale una terapia medica che contemporaneamente avesse come obbiettivo sia l’iperfagia che la ridotta spesa energetica.

Scopo della presente invenzione è quello di fornire composizione e kit utili per il trattamento dell’obesità e più in generale per la diminuzione della massa grassa.

SOMMARIO DELL'INVENZIONE

La presente invenzione è basata sulla ricerca e sulla identificazione di una nuova combinazione di principi attivi naturali che usati in associazione esercitano un effetto sinergico nella diminuzione della massa grassa come confermato dalla sperimentazione su alcuni soggetti obesi.

La presente invenzione si riferisce a composizioni comprendenti Witaferina A e un estratto di cannella. La presente invenzione si riferisce anche al loro uso nella prevenzione e trattamento dell’obesità. L’associazione Witaferina A ed estratto di cannella fornisce una soluzione naturale al problema clinico dell’obesità attraverso la normalizzazione della sensibilità cerebrale alla leptina, con conseguente riduzione dell’appetito e dell’assunzione calorica, e l’aumento della spesa energetica attraverso il “browning” del tessuto adiposo.

Altri vantaggi e caratteristiche della presente invenzione risulteranno evidenti dalla seguente descrizione dettagliata.

DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL’INVENZIONE

La presente invenzione descrive una composizione comprendente come ingredienti attivi principali l’estratto di cannella in associazione con la Witaferina A.

La Witaferina A è il principale componente dell’estratto della radice della Withania somnifera (i.e, Ashwaganda nella tradizione ayurvedica).

Chimicamente, la Witaferina A è un lattone steroideo con importanti proprietà biologiche. La Withaferina A restituisce la normale sensibilità alla leptina in modelli sperimentali di obesità indotta dalla dieta, riducendo il peso corporeo e migliorando il profilo metabolico associato all’obesità. La Witaferina A ha la seguente formula di struttura e potrà essere preparate secondo le procedure note al tecnico del settore.

La Witaferina A potrà ad esempio essere somministrata con un regime di dosaggio compreso tra 50 e 500 mg/die, preferibilmente 300 mg/die (ad esempio 100mg x 3 volte al giorno, ad esempio un’ora prima dei pasti principali). Secondo una forma di realizzazione la composizione potrà comprendere la Witaferina A come estratto della radice della Withania somnifera, preferibilmente titolato ad una certa percentuale di Witaferina A.

La composizione comprenderà anche un estratto di cannella, in particolare un estratto della corteccia di cannella (pianta Cinnamomum cassia o pianta Cinnamomum Verum, anche chiamata Cinnamomum Zeylanicum). Tale estratto induce il “browning” del tessuto adiposo sottocutaneo di animali con obesità indotta dalla dieta, producendo significativo calo ponderale.

L’estratto potrà essere preparato secondo le procedure note nello stato della tecnica, ad esempio potrà essere un estratto secco o in polvere. Secondo una forma di realizzazione sarà usato estratto di corteccia di cannella è preparato con estrazione etanolica, in particolare al 70% in acqua. Un esempio di estratto di cannella conterrà principalmente: acido protocatecuico (e.g. circa 17,3 mg/kg), catechina (e.g. circa 302 mg/kg), acido clorogenico (e.g. circa 25,1 mg/kg), aesculetina (e.g. circa 12,7 mg/kg), quercetina (e.g. circa 180,9 mg/kg) ed icarina (e.g. circa 51,1 mg/kg). L’estratto di cannella potrà ad esempio essere somministrato con un regime di dosaggio compreso tra 50 e 2000 mg/die, in particolare 1800 mg/die, preferibilmente in 3 somministrazioni separate (ad esempio 600mg x 3 volte al giorno).

Le composizioni secondo la presente invenzione possono essere formulate sotto qualsiasi forma e via di somministrazione ed associate a qualsiasi altro componente, in una varietà di modi, preferibilmente saranno formulate per uso orale ad esempio come capsule, capsule molli, compresse, pillole, gelatine, polveri o granuli. Tali eccipienti possono essere scelti ad esempio fra quelli normalmente noti nello stato dell’arte e includono, ma non sono ad essi limitati: a) veicolanti, quali ad esempio citrato di sodio e calcio fosfato, b) riempitivi quali ad esempio amido, lattosio, cellulosa microcristallina, saccarosio, glucosio, mannitolo, trigliceridi e silice colloidale, c) umettanti, quali ad esempio il glicerolo, d) agenti disintegranti, quali alginati, carbonato di calcio, amidi, derivati dell’amido, della cellulosa e del polivinilpirrolidone, silicati e carbonato di sodio e) leganti quali carbossimetilcellulosa, alginati, gelatina, polivinilpirrolidone, saccarosio, derivati polimerici della cellulosa, derivati dell’amido f) agenti ritardanti quali paraffina, polimeri della cellulosa, esteri degli acidi grassi g) acceleratori dell’assorbimento, quali composti di ammonio quaternario, h) agenti bagnanti e tensioattivi quali alcool cetilico e glicerolo monostearato, i) adsorbenti, quali argille bentoniche e caolino, k) lubrificanti quali talco, stearato di calcio, stearato di magnesio, glicol polietilenico, sodio lauril solfato, sodio stearilfumarato j) glidanti quali talco, silice colloidale.

Le forme di dosaggio solido, quali compresse, capsule, capsule molli, gelatine, pillole e granuli, potranno essere rivestite con rivestimenti enterici, gastrici o di altro tipo noti nello stato dell’arte. Esse possono contenere agenti opacizzanti e possono essere del tipo da permettere il rilascio degli ingredienti attivi soltanto o preferibilmente in un certo tratto dell’intestino, eventualmente, in modo ritardato. Sostanze che possono permettere tale uso ritardato includono, ma non sono ad esse limitate, polimeri e cere.

Le capsule molli potranno ospitare le sostanze attive antiossidanti in forma liquida da sole oppure in soluzioni, sospensioni o emulsioni delle sostanze attive in un solvente liquido. Le capsule molli potranno essere caratterizzate da un involucro qualitativamente simile a quello delle rigide ma più spesso e morbido.

Forme liquide adatte ad una somministrazione orale sono ad esempio emulsioni, soluzioni, sospensioni preparate o estemporanee, sciroppi e elisir. Eccipienti adatti alle formulazioni secondo la presente invenzione in forme liquide ad uso orale includono, ma non sono ad essi limitati, diluenti quali acqua o altri solventi, agenti solubilizzanti e emulsificanti scelti fra alcool etilico, polialcoli, glicol propilenico, glicerolo, polietilenglicole e esteri del sorbitano. Queste formulazioni possono anche contenere dolcificanti e aromi.

Le composizioni saranno ad esempio un dispositivo medico, integratore alimentare, una composizione nutraceutica, dietetica e nutrizionale un prodotto alimentare, una bevanda, un nutraceutico, un medicamento, un alimento medicato, un alimento a fini medici speciali, un alimento, una composizione farmaceutica. Le composizioni saranno principalmente destinate ad essere utilizzate dagli esseri umani, ma potranno anche essere usate sugli animali.

La combinazione degli ingredienti attivi sopra detti potrà essere usata formulata in un’unica composizione secondo le varie forme di realizzazione sopra descritte o in un kit che contiene i diversi ingredienti separati, ad esempio in composizioni singole come capsule, pillole pasticche per somministrazione sequenziale o contemporanea dei diversi ingredienti.

Le composizioni sopra descritte potranno essere utilizzate/somministrate/assunte per la prevenzione e/o il trattamento dell’obesità, in particolare in soggetti donne. Potranno anche essere usate da pazienti non obesi per diminuire la massa grassa. Preferibilmente, indipendentemente dal tipo di formulazione utilizzato, la combinazione di ingredienti attivi secondo la presente invenzione sarà somministrata con un regime di dosaggio giornaliero secondo le quantità sopra dette.

Le composizioni per uso orale comprenderanno ad esempio tra 10 e 5000 mg di Estratto di cannella per unità di dosaggio e tra 10 e 5000 mg di Witaferina A per unità di dosaggio, preferibilmente tra 50 e 500 mg di Estratto di cannella per unità di dosaggio e tra 50 e 500 mg di Witaferina A.

ESEMPI

Di seguito sono riportati alcuni esempi non limitativi di composizioni della presente invenzione

ESEMPIO 1

Composizione per uso orale in forma di capsula

ESEMPIO 2

Composizione per uso orale in forma di pasticca

SPERIMENTAZIONE

La letteratura disponibile evidenzia che la supplementazione con estratto da corteccia di Cinnamomum Verum in 42 donne in sovrappeso-obese (BMI medio di 30,7±5,0) alla dose di 1500 mg/die non porta alla perdita di peso durante un periodo di 8 settimane (Borzoei A et al. J Tradit Complement Med 2018.

Similmente, 2 soggetti in sovrappeso (i.e., BMI 25-29.9) hanno ricevuto per 4 settimane Witaferina A alla dose di 300 mg/die, con un calo ponderale del 3%. Infine, 2 volontari in sovrappeso hanno ricevuto una supplementazione con Witaferina A 300 mg/die e estratto di corteccia di Cinnamomum Verum 1800 mg/die per 4 settimane ed hanno presentato un calo ponderale del 5%. Questi risultati confermano che l’azione della supplementazione integrata di Witaferina A ed estratto di corteccia della cannella determinano un effetto sinergico, maggiore dell’azione additiva dei singoli componenti.

Claims

RIVENDICAZIONI 1. Composizione comprendente Witaferina A ed un estratto di cannella e uno o più eccipienti e/o diluenti e/o veicolanti.
2. Composizione secondo la rivendicazione 1, per uso orale
3. Composizione secondo le rivendicazioni 1 o 2 in cui detto estratto di cannella è un estratto della corteccia della pianta Cinnamomum cassia o della pianta Cinnamomum Verum.
4. Composizione secondo le rivendicazioni da 1 a 3 comprendente un estratto della radice della pianta Withania somnifera, preferibilmente titolato in Witaferina A.
5. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 4 in cui detto estratto di cannella comprende acido protocatecuico e/o catechina e/o acido clorogenico e/o aesculetina e/o quercetina e/o icarina.
6. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 5 in una forma scelta tra capsula, capsula molle, compressa, pillola, gelatina, polvere, granulo, emulsione, soluzione, sciroppo.
7. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 6 in cui la quantità di estratto di cannella è compresa tra 50 mg e 5000 mg e/o la quantità di Witaferina A è compresa tra 50 mg e 5000 mg.
8. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 7 in cui detta composizione è un dispositivo medico, un integratore alimentare, una composizione nutraceutica, dietetica e nutrizionale, un prodotto alimentare, una bevanda, un nutraceutico, un medicamento, un alimento medicato, una composizione farmaceutica o un alimento a fini medici speciali.
9. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 8 per uso nella prevenzione e/o il trattamento dell’obesità.
10. Uso non terapeutico di una composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 8 per la diminuzione della massa grassa.
11. Kit di parti comprendente una prima composizione per uso orale comprendente Witaferina A ed una seconda composizione per uso orale comprendente un estratto di cannella, in particolare un estratto della corteccia della pianta Cinnamomum cassia o della pianta Cinnamomum Verum.
12. Kit di parti secondo la rivendicazione 11 per uso nella prevenzione e/o il trattamento dell’obesità mediane somministrazione sequenziale o contemporanea delle due composizioni.