JP2019507786A5

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Publication number: JP2019507786A5
Application number: JP2018547431A
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Filing date: 2016-03-08
Publication date: 2019-05-09
Anticipated expiration: 2036-03-08

Description

本発明は、以下の態様を含む。
［１］
１０日以内の期間にわたって、投与毎の間が少なくとも１日で、３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の３回の別々の治療有効投与量をヒトの患者に投与するステップを含む、前記患者におけるＡＥＣＯＰＤの治療のための医薬組成物。
［２］
１０日以内の期間にわたって、投与毎の間が少なくとも１日で、３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の３回の別々の治療有効投与量をヒトの患者に投与するステップを含む、前記患者においてＡＥＣＯＰＤの症状を緩和するための医薬組成物。
［３］
１０日以内の期間にわたって、投与毎の間が少なくとも１日で、３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の３回の別々の治療有効投与量をヒトの患者に投与するステップを含む、ＡＥＣＯＰＤに罹患している前記患者において、３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の忍容性を高めるための医薬組成物。
［４］
１０日以内の期間にわたって、投与毎の間が少なくとも１日で、３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の３回の別々の治療有効投与量を、炎症性疾患に罹患しているヒトの患者に投与するステップを含む、前記ヒトの患者におけるＡＥＣＯＰＤの治療のための方法。
［５］
１０日以内の期間にわたって、投与毎の間が少なくとも１日で、３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の３回の別々の治療有効投与量を、ヒトの患者に投与するステップを含む、前記ヒトの患者においてＡＥＣＯＰＤの症状を緩和する方法。
［６］
１０日以内の期間にわたって、投与量の投与毎の間が少なくとも１日で、３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体を含む医薬組成物の３回の別々の投与量を投与するステップを含む、ＡＥＣＯＰＤに罹患しているヒトの患者において、３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の忍容性を高める方法。
［７］
７日以内の期間にわたって、投与量の投与毎の間が少なくとも１日で、３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体を含む医薬組成物の３回の別々の投与量を投与するステップを含む、［１］から［６］のいずれかに記載の組成物または方法。
［８］
前記投与量が、１、４および７日目に投与される、［１］から［７］のいずれかに記載の組成物または方法。
［９］
５日間にわたって、投与量の投与毎の間が少なくとも１日で、３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体を含む医薬組成物の３回の別々の投与量を投与するステップを含む、［１］から［７］のいずれかに記載の組成物または方法。
［１０］
前記投与量が、１、３および５日目に投与される、［９］に記載の組成物または方法。
［１１］
前記投与量が、１、６および１０日目に投与される、［１］から［６］のいずれかに記載の組成物または方法。
［１２］
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の前記投与の量が、前記３回の別々の投与の過程にわたって減少する、［１］から［１１］のいずれかに記載の組成物または方法。
［１３］
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の初回投与量が、その後の投与量のいずれをも少なくとも２０％超える、好ましくは、少なくとも３０％超える、より好ましくは、４０％超える、最も好ましくは、その後の投与量を５０％から１００％の間だけ超える、［１２］に記載の組成物または方法。
［１４］
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の第１の投与量対第２および／または第３の投与量の比が、１：０．８〜１：０．２、好ましくは、１：０．６〜１：０．４の範囲である、［１］から［１１］のいずれかに記載の組成物または方法。
［１５］
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の治療上有効な経口投与量が、１０ｍｇ〜７５ｍｇの範囲であり、好ましくは、２０ｍｇ〜７５ｍｇの範囲であり、好ましくは、３５ｍｇ〜７５ｍｇの範囲であり、例えば、約１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０または７５ｍｇである、［１］から［１４］のいずれかに記載の組成物または方法。
［１６］
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の第１の経口投与量が、１０ｍｇ〜７５ｍｇの範囲であり、好ましくは、２０ｍｇ〜８０ｍｇの範囲であり、好ましくは、３５ｍｇ〜７５ｍｇの範囲であり、最も好ましくは、前記第１の経口投与量が、７５ｍｇである、［１］から［１５］のいずれかに記載の組成物または方法。
［１７］
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の第２の経口投与量が、５ｍｇ〜６０ｍｇの範囲であり、好ましくは、１０ｍｇ〜５０ｍｇの範囲であり、好ましくは、２０ｍｇ〜４０ｍｇの範囲であり、最も好ましくは、前記第２の経口投与量が、４０ｍｇである、［１］から［１６］のいずれかに記載の組成物または方法。
［１８］
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の第３の経口投与量が、５ｍｇ〜６０ｍｇの範囲であり、好ましくは、１０ｍｇ〜５０ｍｇの範囲であり、好ましくは、２０ｍｇ〜４０ｍｇの範囲であり、最も好ましくは、前記第３の経口投与量が、４０ｍｇである、［１］から［１７］のいずれかに記載の組成物または方法。
［１９］
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の３回の別々の治療有効投与量、およびＡＥＣＯＰＤに罹患しているヒトの患者を治療するための指示を含むキットであって、前記指示が、７日以内の期間にわたって、投与量の投与毎の間が少なくとも１日で、前記投与量を別々に投与することについての指導を含む、キット。
［２０］
前記投与量が、１、４および７日目に投与される、［１９］に記載のキット。
［２１］
前記指示が、５日間にわたって、投与量の投与毎の間が少なくとも１日で、前記投与量を別々に投与するための指導を含む、［１９］に記載のキット。
［２２］
前記投与量が、１、３および５日目に投与される、［２１］に記載のキット。
［２３］
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドの３回以下の別々の治療有効投与量をヒトの患者に投与するステップを含む、前記患者におけるＡＥＣＯＰＤの治療のための医薬組成物であって、前記投与量が２５ｍｇであり、前記投与量が、１、６および１０日目に投与される、医薬組成物。
［２４］
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドの３回以下の別々の治療有効投与量をヒトの患者に投与するステップを含む、前記患者におけるＡＥＣＯＰＤの治療のための医薬組成物であって、前記投与量が７５ｍｇであり、前記投与量が、１、６および１０日目に投与される、医薬組成物。
［２５］
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドの３回以下の別々の治療有効投与量をヒトの患者に投与するステップを含む、前記患者におけるＡＥＣＯＰＤの治療のための方法であって、前記投与量が２５ｍｇであり、前記投与量が、１、６および１０日目に投与される、方法。
［２６］
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドの３回以下の別々の治療有効投与量をヒトの患者に投与するステップを含む、前記患者におけるＡＥＣＯＰＤの治療のための方法であって、前記投与量が７５ｍｇであり、前記投与量が、１、６および１０日目に投与される、方法。

Claims

１０日以内の期間にわたって、投与毎の間が少なくとも１日で、３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の３回の別々の治療有効投与量をヒトの患者に投与するステップを含む、前記患者におけるＡＥＣＯＰＤの治療のための医薬組成物。
１０日以内の期間にわたって、投与毎の間が少なくとも１日で、３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の３回の別々の治療有効投与量をヒトの患者に投与するステップを含む、前記患者においてＡＥＣＯＰＤの症状を緩和するための医薬組成物。
１０日以内の期間にわたって、投与毎の間が少なくとも１日で、３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の３回の別々の治療有効投与量をヒトの患者に投与するステップを含む、ＡＥＣＯＰＤに罹患している前記患者において、３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の忍容性を高めるための医薬組成物。
７日以内の期間にわたって、投与量の投与毎の間が少なくとも１日で、３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体を含む医薬組成物の３回の別々の投与量を投与するステップを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
前記投与量が、１、４および７日目に投与される、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
５日間にわたって、投与量の投与毎の間が少なくとも１日で、３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体を含む医薬組成物の３回の別々の投与量を投与するステップを含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
前記投与量が、１、３および５日目に投与される、請求項６に記載の組成物。
前記投与量が、１、６および１０日目に投与される、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の前記投与の量が、前記３回の別々の投与の過程にわたって減少する、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の初回投与量が、その後の投与量のいずれをも少なくとも２０％超える、好ましくは、少なくとも３０％超える、より好ましくは、４０％超える、最も好ましくは、その後の投与量を５０％から１００％の間だけ超える、請求項９に記載の組成物。
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の第１の投与量対第２および／または第３の投与量の比が、１：０．８〜１：０．２、好ましくは、１：０．６〜１：０．４の範囲である、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の治療上有効な経口投与量が、１０ｍｇ〜７５ｍｇの範囲であり、好ましくは、２０ｍｇ〜７５ｍｇの範囲であり、好ましくは、３５ｍｇ〜７５ｍｇの範囲であり、例えば、約１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０または７５ｍｇである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の第１の経口投与量が、１０ｍｇ〜７５ｍｇの範囲であり、好ましくは、２０ｍｇ〜８０ｍｇの範囲であり、好ましくは、３５ｍｇ〜７５ｍｇの範囲であり、最も好ましくは、前記第１の経口投与量が、７５ｍｇである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の第２の経口投与量が、５ｍｇ〜６０ｍｇの範囲であり、好ましくは、１０ｍｇ〜５０ｍｇの範囲であり、好ましくは、２０ｍｇ〜４０ｍｇの範囲であり、最も好ましくは、前記第２の経口投与量が、４０ｍｇである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の第３の経口投与量が、５ｍｇ〜６０ｍｇの範囲であり、好ましくは、１０ｍｇ〜５０ｍｇの範囲であり、好ましくは、２０ｍｇ〜４０ｍｇの範囲であり、最も好ましくは、前記第３の経口投与量が、４０ｍｇである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドまたは薬学的に許容されるその誘導体の３回の別々の治療有効投与量、およびＡＥＣＯＰＤに罹患しているヒトの患者を治療するための指示を含むキットであって、前記指示が、７日以内の期間にわたって、投与量の投与毎の間が少なくとも１日で、前記投与量を別々に投与することについての指導を含む、キット。
前記投与量が、１、４および７日目に投与される、請求項１６に記載のキット。
前記指示が、５日間にわたって、投与量の投与毎の間が少なくとも１日で、前記投与量を別々に投与するための指導を含む、請求項１６に記載のキット。
前記投与量が、１、３および５日目に投与される、請求項１８に記載のキット。
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドの３回以下の別々の治療有効投与量をヒトの患者に投与するステップを含む、前記患者におけるＡＥＣＯＰＤの治療のための医薬組成物であって、前記投与量が２５ｍｇであり、前記投与量が、１、６および１０日目に投与される、医薬組成物。
３−［５−アミノ−４−（３−シアノベンゾイル）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミドの３回以下の別々の治療有効投与量をヒトの患者に投与するステップを含む、前記患者におけるＡＥＣＯＰＤの治療のための医薬組成物であって、前記投与量が７５ｍｇであり、前記投与量が、１、６および１０日目に投与される、医薬組成物。