JP2016528274A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2016528274A5
JP2016528274A5 JP2016535530A JP2016535530A JP2016528274A5 JP 2016528274 A5 JP2016528274 A5 JP 2016528274A5 JP 2016535530 A JP2016535530 A JP 2016535530A JP 2016535530 A JP2016535530 A JP 2016535530A JP 2016528274 A5 JP2016528274 A5 JP 2016528274A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methyl
benzoic acid
benzamido
fluorophenoxy
methoxyphenoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2016535530A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2016528274A (ja
JP6422974B2 (ja
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1314926.5A external-priority patent/GB201314926D0/en
Application filed filed Critical
Publication of JP2016528274A publication Critical patent/JP2016528274A/ja
Publication of JP2016528274A5 publication Critical patent/JP2016528274A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6422974B2 publication Critical patent/JP6422974B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Description

または薬理学的に許容可能なその塩が提供され、
式中
は、それぞれ独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ヒドロキシル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルコキシカルボニル、C〜Cアルコキシカルボニルアミノ、C〜Cハロアルコキシ、−NR、C〜Cシクロアルキルアミノ、C〜Cアルキルチオ、C〜Cアルキルカルボニル、C〜Cアルキルカルボニルオキシ、C〜Cアルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド(−SONH)、C〜Cアルキルスルホニル、C〜Cアルキルスルホニルアミノ基、−C(O)NR基、C〜Cアルキル(該アルキル基は、少なくとも1つのハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、またはC〜Cアルコキシカルボニル基により任意に置換されてもよい)、飽和または不飽和の5または6員環(該5または6員環は、それぞれ独立して窒素、酸素、硫黄から選択される少なくとも1つのヘテロ原子有していてもよく、該環自体はハロゲン、ヒドロキシル、オキソ(=O)、カルボキシル、シアノ、C〜Cアルキル、C〜CアルコキシカルボニルおよびC〜Cヒドロキシアルキル基からそれぞれ独立して選択される少なくとも1つの置換基で任意に置換されていてもよい)から選択される少なくとも1つの置換基により置換されているC〜C10のアリール基を示し、
Xは、酸素原子または−CH−、−OCH−、CHO−、−CHCH−、−CHNR17-、−NR17CH−,−CHF−または−CF−の基を示し、
mは、0、1、または2であり、
各Rは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、またはヒドロキシル、C〜Cアルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、C〜Cアルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、またはNR1516基を示し、
Yは、RとR10がそれぞれ独立して水素原子またはメチル基を示すCR10を示し、
は、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、または飽和または不飽和の3〜10員環系(該環系は窒素、酸素、硫黄からそれぞれ独立して選択される少なくとも1つの環ヘテロ原子を含んでいてもよい)を示し、前述の基はそれぞれ任意で、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアリールオキシ、C〜CアリールC 〜Cアルキルオキシ、C〜Cアルコキシカルボニル、C〜Cアルコキシカルボニルアミノ、C〜Cアルコキシカルボニルオキシ、C〜Cハロアルキル、C〜Cハロアルコキシ、−NR1314、C〜Cシクロアルキルアミノ、C〜Cアルキルチオ、C〜Cアルキルカルボニル、C〜Cアルキルカルボニルオキシ、C〜Cアルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド(−SONH)、C〜Cアルキルスルホニル、C〜Cアルキルスルホニルアミノ、C〜Cアルキル、および飽和または不飽和の3〜10員環系(該環系は、窒素、酸素、および硫黄からそれぞれ独立して選択される少なくとも1つの環ヘテロ原子を含んでいてもよく、環系自体は、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ(=O)、カルボキシル、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルコキシカルボニル、およびC〜Cヒドロキシアルキルからそれぞれ独立して選択される少なくとも1つの置換基により任意に置換されている)からそれぞれ独立して選択される少なくとも1つの置換基により任意で置換されており、
Zは、CR1112(R11とR12は、それぞれ独立して水素原子またはメチル基を示すが、両方同時にメチル基を示せない)を示し、
nは0、1、または2であり、
各Rは、それぞれ独立してハロゲン原子かヒドロキシル、C〜Cアルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、C〜Cアルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、またはNR1819基を示し、
およびRは、それぞれ独立して水素原子またはC〜Cアルキル基を示すか、もしくはRおよびRは、それらに結合した窒素原子と共に、4〜7員の飽和ヘテロ環を形成し、
とRは、それぞれ独立して水素原子またはC〜Cのアルキル基を示すか、もしくはRとRは、それらに結合した窒素原子と共に4〜7員の飽和ヘテロ環を形成し、
13とR14は、それぞれ独立して水素原子またはC〜Cアルキル基を示すか、もしくはR13とR14は、それらに結合した窒素原子と共に4〜7員の飽和ヘテロ環を形成し、
15とR16は、それぞれ独立して水素原子またはC〜Cアルキル基を示すか、もしくはR15とR16は、それらに結合した窒素原子と共に4〜7員の飽和ヘテロ環を形成し、
17は、水素原子またはC〜Cアルキル基を示し、
18とR19は、それぞれ独立して水素原子またはC〜Cアルキル基を示すか、もしくはR18とR19は、それらに結合した窒素原子と共に4〜7員の飽和ヘテロ環を形成し、
環AおよびBは、それぞれ独立して飽和または不飽和の5〜10員の環系(窒素、酸素および硫黄からそれぞれ独立して選択される少なくとも1つの環ヘテロ原子を有してもよい)を示す。
単環または二つ以上の環が縮合した多環(例えば、二環)の、使用可能な飽和または不飽和の5〜10員環系の例としては下記の1つまたは複数(いかなる組み合わせでもよい)が挙げられる。シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロへキニル、フェニル、ピロリジニル、ピぺリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、オキサジアゾリル(例えば、1,2,4−オキサジアゾリル)、テトラヒドロフラニル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、オキサゾリル、チアジアゾリル(例えば、1,2,3−チアジアゾリル)、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、ピラジニル、チアゾリジニル、イダニル、チエニル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピロリル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、イミダゾリル、ピリミジニル、ベンジミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、およびピリジニル。好ましい環系としては、フェニル、ピリジニル、ピリミジニリル、チエニル、およびシクロヘキシルなどの5または6員の環系が挙げられる。
4−((N−エチル−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−イソブチルベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(シクロプロピルメチル)−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(シクロブチルメチル)−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−((3−メトキシシクロブチル)メチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−イソペンチルベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(2−シクロプロピルエチル)−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−(N−(2−シクロブチルエチル)−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
N−((N−ベンジル−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(2−フルオロベンジル)−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(3−メトキシベンジル)ベンアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(4−メトキシベンジル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−フェネチルベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(3−(2−フルオロフェニル)プロピル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(3−(3−フルオロフェニル)プロピル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−((トランス−2−フェニルシクロプロピル)メチル)ベンズアミド)−メチル)安息香酸、
(S)−4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(2−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル)−ベンズアミド)メチル)安息香酸、
(R)−4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(2−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル)ベンズアミド)−メチル)安息香酸、
4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(4−フェニルブチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(シクロプロピルメチル)−4−(o−トリロキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(シクロブチルメチル)−4−(o−トリロキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−ベンジル−4−(o−トリロキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−フェネチル−4−(o−トリロキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−(N−フェネチル−4−(2−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−ベンジル−4−(2−シアノフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−エチル−4−(2−メトキシフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(2−メトキシフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−イソブチル−4−(2−メトキシフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−シクロプロピルメチル)−4−(2−メトキシフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−メトキシフェノキシ)−N−(3−フェニルプロピル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(3−(3−フルオロフェニル)プロピル)−4−(2−メトキシフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−シクロプロピルメチル)−4−(2−エトキシフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−クロロフェノキシ)−N−(シクロプロピルメチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−クロロフェノキシ)−N−フェネチルベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−(N−(シクロプロピルメチル)−4−(2,6−ジフルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(2−シクロプロピルエチル)−4−(2,6−ジフルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−(N−ベンジル−4−(2,6−ジフルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−シクロプロピルメチル)−4−(2−フルオロ−6−メチルフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(シクロブチルメチル)−4−(2−フルオロ−6−メチルフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−クロロ−6−フルオロフェノキシ)−N−(シクロプロピルメチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−2−クロロ−6−フルオロフェノキシ)−N−(2−シクロプロピルエチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−ベンジル−4−(2−クロロ−6−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2,6−ジメチルフェノキシ)−N−イソペンチルベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−ベンジル−4−(2,6−ジメチルフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2,6−ジメチルフェノキシ)−N−フェネチルベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(3−メトキシフェノキシ)−N−フェネチルベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(4−メトキシフェノキシ)−N−フェネチルベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(3−クロロフェノキシ)−N−フェネチルベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(シクロプロピルメチル)−4−((2フルオロベンジル)オキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(シクロブチルメチル)−4−((2−フルオロベンジル)オキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−ベンジル−4−((2−フルオロベンジル)オキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(シクロプロピルメチル)−2−フルオロ−4−(2−フルオロフェノキシ)−ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−(N−ベンジル−4−(2−フルオロフェノキシ)シクロヘキサンルボキシアミド)メチル)安息香酸、
トランス−4−((N−ベンジル−4−(2−メトキシフェノキシ)シクロヘキサンカルボキシアミド)−メチル)安息香酸、
シス−4−((N−(3−(3−フルオロフェニル)プロピル)−4−(2−メトキシフェノキシ)シクロヘキサンカルボキシアミド)メチル)安息香酸、
トランス−4−((N−3−(3−フルオロフェニルプロピル)−4−(2−メトキシフェノキシ)シクロヘキサンカルボキシアミド)メチル)安息香酸、
2−フルオロ−4((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(3−メトキシベンジル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−2−フルオロフェノキシ)−N−プロピルベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−2−メトキシフェノキシ)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−メトキシフェノキシ)−N−プロピルベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(2,2−ジフルオロプロピル)−4−(2−メトキシフェノキシ)−ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−メトキシフェノキシ)−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−ブチル−4−(2−メトキシフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(シクロプロピルメチル)−2−フルオロ−4−(2−メトキシフェノキシ)−ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(シクロプロピルメチル)−4−(2−フルオロ−6−メトキシフェノキシ)−ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(シクロプロピルメチル)−4−(4−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)−ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(シクロプロピルメチル)−5−(2−メトキシフェノキシ)−ピコリンアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(o−トリルオキシ)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−クロロフェノキシ)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−エチル−4−(o−トリルオキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−2,2−ジフルオロプロピル)−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−ブチル−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−クロロフェノキシ)−N−エチルベンズアミド)メチル)安息香酸、4−((N−(シクロプロピルメチル)−5−(2−フルオロフェノキシ)ピコリンアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(2−クロロフェノキシ)−N−(2,2−ジフルオロエチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(シクロプロピルメチル)−4−(5−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)−ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(4−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)−N−プロピルベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((4−(5−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)−N−プロピルベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−シクロプロピルメチル)−4−(3−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−シクロプロピルメチル)−5−(2−フルオロフェノキシ)ピリミジン−2−カルボキシアミド)メチル)安息香酸、
4−((N−(シクロプロピルメチル)−5−(2−メトキシフェノキシ)ピリミジン−2−カルボキシアミド)メチル)安息香酸、
4−((5−(2−メトキシフェノキシ)−N−プロピルピリミジン−2−カルボキシアミド)メチル)安息香酸、および
それらの薬学的に許容可能な塩。
実施例18:4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−((トランス−2−フェニルシクロプロピル)メチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸
実施例22:4−((N−シクロプロピルメチル)−4−(o−トリルオキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸
実施例33:4−((N−3−(3−フルオロフェニル)プロピル)−4−(2−メトキシフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸
実施例37:4−((N−(シクロプロピルメチル)−4−(2,6−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸
実施例38:4−((N−2−シクロプロピルエチル)−4−(2,6−ジフルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸
ノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸
実施例42:4−((4−(2−クロロ−6−フルオロフェノキシ)−N−(シクロプロピルメチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸
実施例43:4−((4−(2−クロロ−6−フルオロフェノキシ)−N−(2−シクロプロピエチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸
実施例47:4−((4−2,6−ジメチルフェノキシ)−N−フェネチルベンズアミド)メチル)安息香酸
実施例52:4−((N−シクロブチルメチル)−4−((2−フルオロベンジル)オキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸
実施例54:4−((N−(シクロプロピルメチル)−2−フルオロ−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸
実施例56:トランス−4−((N−ベンジル−4−(2−メトキシフェノキシ)シクロヘキサカルボキシアミド)メチル)安息香酸
実施例70:4−((4−o−トリルオキシ)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸

Claims (3)

  1. 式(I)の化合物、

    (式中、
    は、それぞれ独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ヒドロキシル、〜Cシクロアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルコキシカルボニル、C〜Cアルコキシカルボニルアミノ、C〜Cハロアルコキシ、−NR、C〜Cシクロアルキルアミノ、C〜Cアルキルチオ、C〜Cアルキルカルボニル、C〜Cアルキルカルボニルオキシ、C〜Cアルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、C〜Cアルキルスルホニル、C〜Cアルキルスルホニルアミノ、−C(O)NR、C〜Cアルキル基(該アルキル基は、少なくとも1つのハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、またはC〜Cアルコキシカルボニル基により任意に置換されてもよい)、飽和または不飽和の5または6員環(該5または6員環は、それぞれ独立して窒素、酸素、硫黄から選択される少なくとも1つのヘテロ原子有していてもよく、該環自体はハロゲン基、ヒドロキシル、オキソ、カルボキシル、シアノ、C〜Cアルキル、C〜CアルコキシカルボニルおよびC〜Cヒドロキシアルキルからそれぞれ独立して選択される少なくとも1つの置換基で任意に置換されていてもよい)から選択される少なくとも1つの置換基により置換されているC〜C10のアリール基を示し、
    Xは、酸素原子または−CH−、−OCH−、CHO−、−CHCH−、−CHNR17-、−NR17CH−,−CHF−または−CF−基を示し、
    mは、0、1、または2であり、
    各Rは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、またはヒドロキシル、C〜Cアルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、C〜Cアルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、またはNR1516基を示し、
    Yは、RとR10がそれぞれ独立して水素原子またはメチル基を示すCR10を示し、
    は、C〜Cアルキル、C〜Cアルケニル、または飽和または不飽和の3〜10員環系(該環系は窒素、酸素、硫黄からそれぞれ独立して選択される少なくとも1つの環ヘテロ原子を含んでいてもよい)を示し、前記基は、それぞれ任意で、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアリールオキシ、C〜CアリールC 〜Cアルキルオキシ、C〜Cアルコキシカルボニル、C〜Cアルコキシカルボニルアミノ、C〜Cアルコキシカルボニルオキシ、C〜Cハロアルキル、C〜Cハロアルコキシ、−NR1314、C〜Cシクロアルキルアミノ、C〜Cアルキルチオ、C〜Cアルキルカルボニル、C〜Cアルキルカルボニルオキシ、C〜Cアルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、C〜Cアルキルスルホニル、C〜Cアルキルスルホニルアミノ、C〜Cアルキル、および飽和または不飽和の3〜10員環系(該環系は、窒素、酸素、および硫黄からそれぞれ独立して選択される少なくとも1つの環ヘテロ原子を含んでいてもよく、環系自体は、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、カルボキシル、シアノ、C〜Cアルキル、C〜Cアルコキシ、C〜Cアルコキシカルボニル、およびC〜Cヒドロキシアルキルからそれぞれ独立して選択される少なくとも1つの置換基により任意に置換されている)からそれぞれ独立して選択される少なくとも1つの置換基により任意で置換されており、
    Zは、CR1112(R11とR12は、それぞれ独立して水素原子またはメチル基を示すが、両方同時にメチル基を示せない)を示し、
    nは0、1、または2であり、
    各Rは、それぞれ独立してハロゲン原子かヒドロキシル、C〜Cアルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、C〜Cアルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、またはNR1819基を示し、
    およびRは、それぞれ独立して水素原子またはC〜Cアルキル基を示すか、もしくはRおよびRは、それらに結合した窒素原子と共に、4〜7員の飽和ヘテロ環を形成し、
    とRは、それぞれ独立して水素原子またはC〜Cのアルキル基を示すか、もしくはRとRは、それらに結合した窒素原子と共に4〜7員の飽和ヘテロ環を形成し、
    13とR14は、それぞれ独立して水素原子またはC〜Cアルキル基を示すか、もしくはR13とR14は、それらに結合した窒素原子と共に4〜7員の飽和ヘテロ環を形成し、
    15とR16は、それぞれ独立して水素原子またはC〜Cアルキル基を示すか、もしくはR15とR16は、それらに結合した窒素原子と共に4〜7員の飽和ヘテロ環を形成し、
    17は、水素原子またはC〜Cアルキル基を示し、
    18とR19は、それぞれ独立して水素原子またはC〜Cアルキル基を示すか、もしくはR18とR19は、それらに結合した窒素原子と共に4〜7員の飽和ヘテロ環を形成し、
    環AおよびBは、それぞれ独立して飽和または不飽和の5〜10員の環系(窒素、酸素および硫黄からそれぞれ独立して選択される少なくとも1つの環ヘテロ原子を有してもよい)を示す)
    または、その薬理学的に許容可能な塩。
  2. 請求項1ないし10の何れか1項に記載の化合物であって、環AおよびBが、それぞれ独立してシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロへキニル、フェニル、ピロリジニル、ピぺリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、オキサジアゾリル(例えば、1,2,4−オキサジアゾリル)、テトラヒドロフラニル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、オキサゾリル、チアジアゾリル(例えば、1,2,3−チアジアゾリル)、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、ピラジニル、チアゾリジニル、イダニル、チエニル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピロリル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、イミダゾリル、ピリミジニル、ベンジミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、およびピリジニルから選択される前記化合物。
  3. 下記からなる群から選択される化合物:
    4−((N−エチル−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−イソブチルベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(シクロプロピルメチル)−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(シクロブチルメチル)−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−((3−メトキシシクロブチル)メチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−イソペンチルベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(2−シクロプロピルエチル)−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−(N−(2−シクロブチルエチル)−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−ベンジル−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(2−フルオロベンジル)−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(3−メトキシベンジルベンアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(4−メトキシベンジル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−フェネチルベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(3−(2−フルオロフェニル)プロピル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(3−(3−フルオロフェニル)プロピル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−((トランス−2−フェニルシクロプロピル)メチル)ベンズアミド)−メチル)安息香酸、
    (S)−4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(2−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル)−ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    (R)−4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(2−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル)ベンズアミド)−メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(4−フェニルブチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(シクロプロピルメチル)−4−(o−トリロキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(シクロブチルメチル)−4−(o−トリロキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−ベンジル−4−(o−トリロキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−フェネチル−4−(o−トリロキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−(N−フェネチル−4−(2−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−ベンジル−4−(2−シアノフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−エチル−4−(2−メトキシフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−(2−メトキシフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−イソブチル−4−(2−メトキシフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−シクロプロピルメチル)−4−(2−メトキシフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−メトキシフェノキシ)−N−(3−フェニルプロピル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(3−(3−フルオロフェニル)プロピル)−4−(2−メトキシフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−シクロプロピルメチル)−4−(2−エトキシフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−クロロフェノキシ)−N−(シクロプロピルメチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−クロロフェノキシ)−N−フェネチルベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−(N−(シクロプロピルメチル)−4−(2,6−ジフルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(2−シクロプロピルエチル)−4−(2,6−ジフルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−(N−ベンジル−4−(2,6−ジフルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−シクロプロピルメチル)−4−(2−フルオロ−6−メチルフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(シクロブチルメチル)−4−(2−フルオロ−6−メチルフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−クロロ−6−フルオロフェノキシ)−N−(シクロプロピルメチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−2−クロロ−6−フルオロフェノキシ)−N−(2−シクロプロピルエチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−ベンジル−4−(2−クロロ−6−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2,6−ジメチルフェノキシ)−N−イソペンチルベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−ベンジル−4−(2,6−ジメチルフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2,6−ジメチルフェノキシ)−N−フェネチルベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(3−メトキシフェノキシ)−N−フェネチルベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(4−メトキシフェノキシ)−N−フェネチルベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(3−クロロフェノキシ)−N−フェネチルベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(シクロプロピルメチル)−4−((2フルオロベンジル)オキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(シクロブチルメチル)−4−((2−フルオロベンジル)オキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−ベンジル−4−((2−フルオロベンジル)オキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(シクロプロピルメチル)−2−フルオロ−4−(2−フルオロフェノキシ)−ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−(N−ベンジル−4−(2−フルオロフェノキシ)シクロヘキサンルボキシアミド)メチル)安息香酸、
    トランス−4−((N−ベンジル−4−(2−メトキシフェノキシ)シクロヘキサンカルボキシアミド)−メチル)安息香酸、
    シス−4−((N−(3−(3−フルオロフェニル)プロピル)−4−(2−メトキシフェノキシ)シクロヘキサンカルボキシアミド)メチル)安息香酸、
    トランス−4−((N−3−(3−フルオロフェニルプロピル)−4−(2−メトキシフェノキシ)シクロヘキサンカルボキシアミド)メチル)安息香酸、
    2−フルオロ−4((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(3−メトキシベンジル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−2−フルオロフェノキシ)−N−プロピルベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−2−メトキシフェノキシ)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−メトキシフェノキシ)−N−プロピルベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(2,2−ジフルオロプロピル)−4−(2−メトキシフェノキシ)−ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−メトキシフェノキシ)−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−ブチル−4−(2−メトキシフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(シクロプロピルメチル)−2−フルオロ−4−(2−メトキシフェノキシ)−ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(シクロプロピルメチル)−4−(2−フルオロ−6−メトキシフェノキシ)−ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(シクロプロピルメチル)−4−(4−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)−ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(シクロプロピルメチル)−5−(2−メトキシフェノキシ)−ピコリンアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(o−トリルオキシ)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−フルオロフェノキシ)−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−クロロフェノキシ)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−エチル−4−(o−トリルオキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−2,2−ジフルオロプロピル)−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−ブチル−4−(2−フルオロフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−クロロフェノキシ)−N−エチルベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(シクロプロピルメチル)−5−(2−フルオロフェノキシ)ピコリンアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(2−クロロフェノキシ)−N−(2,2−ジフルオロエチル)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(シクロプロピルメチル)−4−(5−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)−ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(4−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)−N−プロピルベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((4−(5−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)−N−プロピルベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−シクロプロピルメチル)−4−(3−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)ベンズアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−シクロプロピルメチル)−5−(2−フルオロフェノキシ)ピリミジン−2−カルボキシアミド)メチル)安息香酸、
    4−((N−(シクロプロピルメチル)−5−(2−メトキシフェノキシ)ピリミジン−2−カルボキシアミド)メチル)安息香酸、
    4−((5−(2−メトキシフェノキシ)−N−プロピルピリミジン−2−カルボキシアミド)メチル)安息香酸、および
    それらの薬学的に許容可能な塩。
JP2016535530A 2013-08-20 2014-08-20 リゾホスファチジン酸受容体拮抗薬としてのアミド誘導体 Expired - Fee Related JP6422974B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1314926.5A GB201314926D0 (en) 2013-08-20 2013-08-20 Novel Compounds
GB1314926.5 2013-08-20
PCT/GB2014/052558 WO2015025164A1 (en) 2013-08-20 2014-08-20 Amide derivatives as lysophosphatidic acid receptor antagonists

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2016528274A JP2016528274A (ja) 2016-09-15
JP2016528274A5 true JP2016528274A5 (ja) 2018-08-30
JP6422974B2 JP6422974B2 (ja) 2018-11-14

Family

ID=49301993

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016535530A Expired - Fee Related JP6422974B2 (ja) 2013-08-20 2014-08-20 リゾホスファチジン酸受容体拮抗薬としてのアミド誘導体

Country Status (24)

Country Link
US (3) US10100018B2 (ja)
EP (1) EP3036215A1 (ja)
JP (1) JP6422974B2 (ja)
KR (1) KR20160045797A (ja)
CN (1) CN105473548B (ja)
AR (1) AR097403A1 (ja)
AU (1) AU2014310404B2 (ja)
CA (1) CA2921742A1 (ja)
CL (1) CL2016000387A1 (ja)
CR (1) CR20160084A (ja)
EA (1) EA028818B1 (ja)
GB (1) GB201314926D0 (ja)
HK (1) HK1225712A1 (ja)
IL (1) IL243780A0 (ja)
MA (1) MA38854B1 (ja)
MX (1) MX2016001896A (ja)
PE (1) PE20160284A1 (ja)
PH (1) PH12016500322A1 (ja)
SG (1) SG11201601250TA (ja)
TN (1) TN2016000061A1 (ja)
TW (1) TW201536722A (ja)
UY (1) UY35708A (ja)
WO (1) WO2015025164A1 (ja)
ZA (1) ZA201600753B (ja)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201314926D0 (en) 2013-08-20 2013-10-02 Takeda Pharmaceutical Novel Compounds
CN114206832A (zh) 2019-07-30 2022-03-18 大正制药株式会社 拮抗lpa1受体的脲化合物
JP7431961B2 (ja) 2019-11-15 2024-02-15 ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド Lpa受容体アンタゴニストとしてのトリアゾールカルバメートピリジルスルホンアミド及びその使用
KR20230019880A (ko) 2020-06-03 2023-02-09 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Lpa 수용체 길항제 및 이의 용도
AU2021285747A1 (en) 2020-06-03 2023-01-19 Gilead Sciences, Inc. LPA receptor antagonists and uses thereof
TW202400561A (zh) 2021-05-11 2024-01-01 美商基利科學股份有限公司 Lpa受體拮抗劑及其用途
US11939318B2 (en) 2021-12-08 2024-03-26 Gilead Sciences, Inc. LPA receptor antagonists and uses thereof

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2707641B1 (fr) * 1993-07-16 1995-08-25 Fournier Ind & Sante Composés de l'imidazol-5-carboxamide, leur procédé de préparation leurs intermédiaires et leur utilisation en thérapeutique.
ATE293109T1 (de) 2001-01-31 2005-04-15 Pfizer Prod Inc Nikotinsäureamid-derivate und ihre mimetika als inhibitoren von pde4-isozyms
DE10110749A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Bayer Ag Substituierte Aminodicarbonsäurederivate
WO2004002530A1 (ja) * 2002-06-26 2004-01-08 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 慢性疾患治療剤
JP4691988B2 (ja) * 2002-10-03 2011-06-01 小野薬品工業株式会社 Lpa受容体拮抗剤
WO2011017350A2 (en) * 2009-08-04 2011-02-10 Amira Pharmaceuticals, Inc. Compounds as lysophosphatidic acid receptor antagonists
PT2481725E (pt) 2009-09-25 2015-05-21 Astellas Pharma Inc Composto de amida substituído
GB2474748B (en) 2009-10-01 2011-10-12 Amira Pharmaceuticals Inc Polycyclic compounds as lysophosphatidic acid receptor antagonists
CA2810706C (en) 2010-09-24 2018-06-12 Astellas Pharma Inc. Substituted amide compound
CN103443098B (zh) 2011-01-30 2016-03-16 广州源生医药科技有限公司 作为溶血磷脂酸受体的拮抗剂的化合物、组合物及其应用
EP2765128A1 (en) * 2013-02-07 2014-08-13 Almirall, S.A. Substituted benzamides with activity towards EP4 receptors
GB201314926D0 (en) 2013-08-20 2013-10-02 Takeda Pharmaceutical Novel Compounds

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2016528274A5 (ja)
RU2017125520A (ru) Соединения, ингибирующие parg
RU2436780C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
JP2016506960A5 (ja)
JP2016515582A5 (ja)
JP2016536363A5 (ja)
UA113157C2 (xx) Спосіб лікування з використанням селективних інгібіторів bcl-2
HRP20231048T1 (hr) Derivati bipirazola kao jak inhibitori
JP2018517752A5 (ja)
RU2020123547A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
RU2016136997A (ru) 2-(гет)арил-замещенные конденсированные бициклические гетероциклические производные в качестве пестицидов
JP2018048143A5 (ja)
JP2010533158A5 (ja)
JP2018519323A5 (ja)
SI2970155T1 (en) INHIBITORS INDOLEAMIN 2,3-DIOXYGENESIS (IDO)
JP2016536364A5 (ja)
HRP20190668T1 (hr) Tetrazolonom supstituirani dihidropiridinonski mgat2 inhibitori
RU2012125372A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
SI2576523T1 (sl) Kristalinične oblike 4-(5-(3-kloro-5-(trifluorometil)fenil)-4,5-dihidro 5-(trifluorometil)-3-izoksazolil)-N-(2-okso-2-((2,2,2-trifluoroetil) amino)etil)-1 naftalenkarboksamida
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1
EA201591607A1 (ru) Гетероциклические соединения, применимые в лечении заболеваний
RU2015154987A (ru) Гетероциклические производные
JP2008513516A5 (ja)
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера