JP2016525563A5

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Publication number: JP2016525563A5
Application number: JP2016530548A
Authority: JP
Filing date: 2014-08-01
Publication date: 2017-09-14
Anticipated expiration: 2034-08-01

Claims

医薬上許容される量のチエノトリアゾロジアゼピン化合物若しくはその医薬上許容される塩又はその水和物若しくはその溶媒和物を含む、急性リンパ芽球性白血病の治療剤であって、
上記チエノトリアゾロジアゼピン化合物が、下記式（１）：
（式中、Ｒ_１は、１〜４の炭素数を有するアルキルであり、Ｒ_２は、水素原子；ハロゲン原子；又はハロゲン原子又はヒドロキシル基で置換されていてもよい１〜４の炭素数を有するアルキルであり、Ｒ_３は、ハロゲン原子；ハロゲン原子、１〜４の炭素数を有するアルキル、１〜４の炭素数を有するアルコキシ又はシアノで置換されていてもよいフェニル；−ＮＲ_５−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_６（式中、Ｒ_５は、水素原子又は１〜４の炭素数を有するアルキルであり、ｍは、０〜４の整数であり、Ｒ_６は、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル又はピリジルである。）；又は−ＮＲ_７−ＣＯ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ_８（式中、Ｒ_７は、水素原子又は１〜４の炭素数を有するアルキルであり、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ_８は、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル又はピリジルである。）であり、Ｒ_４は、−（ＣＨ_２）_ａ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ_９（式中、ａは、１〜４の整数であり、Ｒ_９は、１〜４の炭素数を有するアルキル；１〜４の炭素数を有するヒドロキシアルキル；１〜４の炭素数を有するアルコキシ；又は１〜４の炭素数を有するアルキル、１〜４の炭素数を有するアルコキシ、アミノ又はヒドロキシル基で置換されていてもよいフェニル又はピリジルである。）又は−（ＣＨ_２）_ｂ−ＣＯＯＲ_１０（式中、ｂは、１〜４の整数であり、Ｒ_１０は、１〜４の炭素数を有するアルキルである。）である。）
で表され、
チエノトリアゾロジアゼピン化合物が、非晶質チエノトリアゾロジアゼピン化合物及び医薬上許容されるポリマーを含む固体分散体を形成し、固体分散体が、式（１）の結晶質チエノトリアゾロジアゼピン化合物に関連する回折線を実質的に含まない粉末Ｘ線回折パターンを示す治療剤。
式１で表されるチエノトリアゾロジアゼピン化合物が、独立して：
（ｉ）（Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ−［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド又はその二水和物、
（ｉｉ）メチル（Ｓ）−｛４−（３’−シアノビフェニル−４−イル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリ−アゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル｝アセテート、
（ｉｉｉ）メチル（Ｓ）−｛２，３，９−トリメチル−４−（４−フェニルアミノフェニル）−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアズ−オロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル｝アセテート；及び
（ｉｖ）メチル（Ｓ）−｛２，３，９−トリメチル−４−［４−（３−フェニルプロピオニルアミノ）フェニル］−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ−］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル｝アセテート
からなる群から選ばれる、請求項１に記載の治療剤。
チエノトリアゾロジアゼピン化合物が、（Ｓ）−２−（４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド二水和物である、請求項２に記載の治療剤。
医薬上許容されるポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシナート（ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシナート（ＨＰＭＣＡＳ）に対して１：３ないし１：１の重量比でチエノトリアゾロジアゼピン化合物を有する。）である、請求項１〜３の何れか１項に記載の治療剤。
固体分散体が、１３０℃ないし１４０℃の範囲でガラス転移温度（Ｔｇ）の単一の変曲点を示す、請求項４に記載の治療剤。
医薬上許容される量のチエノトリアゾロジアゼピン化合物若しくはその医薬上許容される塩又はその水和物若しくはその溶媒和物を含む、急性骨髄性白血病の治療剤であって、
上記チエノトリアゾロジアゼピン化合物が、下記式（１）：
（式中、Ｒ_１は、１〜４の炭素数を有するアルキルであり、Ｒ_２は、水素原子；ハロゲン原子；又はハロゲン原子又はヒドロキシル基で置換されていてもよい１〜４の炭素数を有するアルキルであり、Ｒ_３は、ハロゲン原子；ハロゲン原子、１〜４の炭素数を有するアルキル、１〜４の炭素数を有するアルコキシ又はシアノで置換されていてもよいフェニル；−ＮＲ_５−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_６（式中、Ｒ_５は、水素原子又は１〜４の炭素数を有するアルキルであり、ｍは、０〜４の整数であり、Ｒ_６は、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル又はピリジルである。）；又は−ＮＲ_７−ＣＯ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ_８（式中、Ｒ_７は、水素原子又は１〜４の炭素数を有するアルキルであり、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ_８は、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル又はピリジルである。）であり、Ｒ_４は、−（ＣＨ_２）_ａ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ_９（式中、ａは、１〜４の整数であり、Ｒ_９は、１〜４の炭素数を有するアルキル；１〜４の炭素数を有するヒドロキシアルキル；１〜４の炭素数を有するアルコキシ；又は１〜４の炭素数を有するアルキル、１〜４の炭素数を有するアルコキシ、アミノ又はヒドロキシル基で置換されていてもよいフェニル又はピリジルである。）又は−（ＣＨ_２）_ｂ−ＣＯＯＲ_１０（式中、ｂは、１〜４の整数であり、Ｒ_１０は、１〜４の炭素数を有するアルキルである。）である。）
で表され、
チエノトリアゾロジアゼピン化合物が、非晶質チエノトリアゾロジアゼピン化合物及び医薬上許容されるポリマーを含む固体分散体を形成し、固体分散体が、式（１）の結晶質チエノトリアゾロジアゼピン化合物に関連する回折線を実質的に含まない粉末Ｘ線回折パターンを示す治療剤。
式１で表されるチエノトリアゾロジアゼピン化合物が、独立して：
（ｉ）（Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ−［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド又はその二水和物、
（ｉｉ）メチル（Ｓ）−｛４−（３’−シアノビフェニル−４−イル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリ−アゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル｝アセテート、
（ｉｉｉ）メチル（Ｓ）−｛２，３，９−トリメチル−４−（４−フェニルアミノフェニル）−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアズ−オロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル｝アセテート；及び
（ｉｖ）メチル（Ｓ）−｛２，３，９−トリメチル−４−［４−（３−フェニルプロピオニルアミノ）フェニル］−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ−］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル｝アセテート
からなる群から選ばれる、請求項６に記載の治療剤。
チエノトリアゾロジアゼピン化合物が、（Ｓ）−２−（４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド二水和物である、請求項６に記載の治療剤。
医薬上許容されるポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシナート（ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシナート（ＨＰＭＣＡＳ）に対して１：３ないし１：１の重量比でチエノトリアゾロジアゼピン化合物を有する。）である、請求項６〜８の何れか１項に記載の治療剤。
固体分散体が、１３０℃ないし１４０℃の範囲でガラス転移温度（Ｔｇ）の単一の変曲点を示す、請求項９に記載の治療剤。
医薬上許容される量のチエノトリアゾロジアゼピン化合物若しくはその医薬上許容される塩又はその水和物若しくはその溶媒和物を含む、ＢＣＲ−ＡＢＬ陽性急性リンパ芽球性白血病の治療剤であって、
上記のチエノトリアゾロジアゼピン化合物が、下記式（１）：
（式中、Ｒ_１は、１〜４の炭素数を有するアルキルであり、Ｒ_２は、水素原子；ハロゲン原子；又はハロゲン原子又はヒドロキシル基で置換されていてもよい１〜４の炭素数を有するアルキルであり、Ｒ_３は、ハロゲン原子；ハロゲン原子、１〜４の炭素数を有するアルキル、１〜４の炭素数を有するアルコキシ又はシアノで置換されていてもよいフェニル；−ＮＲ_５−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_６（式中、Ｒ_５は、水素原子又は１〜４の炭素数を有するアルキルであり、ｍは、０〜４の整数であり、Ｒ_６は、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル又はピリジルである。）；又は−ＮＲ_７−ＣＯ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ_８（式中、Ｒ_７は、水素原子又は１〜４の炭素数を有するアルキルであり、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ_８は、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル又はピリジルである。）であり、Ｒ_４は、−（ＣＨ_２）_ａ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ_９（式中、ａは、１〜４の整数であり、Ｒ_９は、１〜４の炭素数を有するアルキル；１〜４の炭素数を有するヒドロキシアルキル；１〜４の炭素数を有するアルコキシ；又は１〜４の炭素数を有するアルキル、１〜４の炭素数を有するアルコキシ、アミノ又はヒドロキシル基で置換されていてもよいフェニル又はピリジルである。）又は−（ＣＨ_２）_ｂ−ＣＯＯＲ_１０（式中、ｂは、１〜４の整数であり、Ｒ_１０は、１〜４の炭素数を有するアルキルである。）である。）
で表される治療剤。
式１で表されるチエノトリアゾロジアゼピン化合物が、独立して：
（ｉ）（Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ−［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド又はその二水和物、
（ｉｉ）メチル（Ｓ）−｛４−（３’−シアノビフェニル−４−イル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリ−アゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル｝アセテート、
（ｉｉｉ）メチル（Ｓ）−｛２，３，９−トリメチル−４−（４−フェニルアミノフェニル）−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアズ−オロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル｝アセテート；及び
（ｉｖ）メチル（Ｓ）−｛２，３，９−トリメチル−４−［４−（３−フェニルプロピオニルアミノ）フェニル］−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ−］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル｝アセテート
からなる群から選ばれる、請求項１１に記載の治療剤。
チエノトリアゾロジアゼピン化合物が、（Ｓ）−２−（４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド二水和物である請求項１２に記載の治療剤。
チエノトリアゾロジアゼピン化合物が、式（１）の非晶質チエノトリアゾロジアゼピン化合物及びその医薬上許容される塩又はその水和物；及び医薬上許容されるポリマーを含む固体分散体を形成する、請求項１１〜１３の何れか１項に記載の治療剤。
固体分散体が、式（１）の結晶質チエノトリアゾロジアゼピン化合物に関連する回折線を実質的に含まない粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項１４に記載の治療剤。
医薬上許容されるポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシナート（ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシナート（ＨＰＭＣＡＳ）に対して１：３ないし１：１の重量比でチエノトリアゾロジアゼピン化合物を有する。）である、請求項１５に記載の治療剤。
固体分散体が、１３０℃ないし１４０℃の範囲でガラス転移温度（Ｔｇ）の単一の変曲点を示す、請求項１６に記載の治療剤。
医薬上許容される量のチエノトリアゾロジアゼピン化合物若しくはその医薬上許容される塩又はその水和物若しくはその溶媒和物を含む、ＣＤ３４陽性急性骨髄性白血病の治療剤であって、
上記チエノトリアゾロジアゼピン化合物が、下記式（１）：
（式中、Ｒ_１は、１〜４の炭素数を有するアルキルであり、Ｒ_２は、水素原子；ハロゲン原子；又はハロゲン原子又はヒドロキシル基で置換されていてもよい１〜４の炭素数を有するアルキルであり、Ｒ_３は、ハロゲン原子；ハロゲン原子、１〜４の炭素数を有するアルキル、１〜４の炭素数を有するアルコキシ又はシアノで置換されていてもよいフェニル；−ＮＲ_５−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ_６（式中、Ｒ_５は、水素原子又は１〜４の炭素数を有するアルキルであり、ｍは、０〜４の整数であり、Ｒ_６は、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル又はピリジルである。）；又は−ＮＲ_７−ＣＯ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ_８（式中、Ｒ_７は、水素原子又は１〜４の炭素数を有するアルキルであり、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ_８は、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル又はピリジルである。）であり、Ｒ_４は、−（ＣＨ_２）_ａ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ_９（式中、ａは、１〜４の整数であり、Ｒ_９は、１〜４の炭素数を有するアルキル；１〜４の炭素数を有するヒドロキシアルキル；１〜４の炭素数を有するアルコキシ；又は１〜４の炭素数を有するアルキル、１〜４の炭素数を有するアルコキシ、アミノ又はヒドロキシル基で置換されていてもよいフェニル又はピリジルである。）又は−（ＣＨ_２）_ｂ−ＣＯＯＲ_１０（式中、ｂは、１〜４の整数であり、Ｒ_１０は、１〜４の炭素数を有するアルキルである。）である。）
で表される治療剤。
式１で表されるチエノトリアゾロジアゼピン化合物が、独立して：
（ｉ）（Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ−［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド又はその二水和物、
（ｉｉ）メチル（Ｓ）−｛４−（３’−シアノビフェニル−４−イル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリ−アゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル｝アセテート、
（ｉｉｉ）メチル（Ｓ）−｛２，３，９−トリメチル−４−（４−フェニルアミノフェニル）−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアズ−オロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル｝アセテート；及び
（ｉｖ）メチル（Ｓ）−｛２，３，９−トリメチル−４−［４−（３−フェニルプロピオニルアミノ）フェニル］−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ−］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル｝アセテート
からなる群から選ばれる、請求項１８に記載の治療剤。
チエノトリアゾロジアゼピン化合物が、（Ｓ）−２−（４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド二水和物である、請求項１８に記載の治療剤。
チエノトリアゾロジアゼピン化合物が、式（１）の非晶質チエノトリアゾロジアゼピン化合物及びその医薬上許容される塩又はその水和物；及び医薬上許容されるポリマーを含む固体分散体を形成する、請求項１８〜２０の何れか１項に記載の治療剤。
固体分散体が、式（１）の結晶質チエノトリアゾロジアゼピン化合物に関連する回折線を実質的に含まない粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項２１に記載の治療剤。
医薬上許容されるポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシナート（ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシナート（ＨＰＭＣＡＳ）に対して１：３ないし１：１の重量比でチエノトリアゾロジアゼピン化合物を有する。）である、請求項２２に記載の治療剤。
固体分散体が、１３０℃ないし１４０℃の範囲でガラス転移温度（Ｔｇ）の単一の変曲点を示す、請求項２３に記載の治療剤。