JP2016516790A5

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Publication number: JP2016516790A5
Application number: JP2016508097A
Authority: JP
Filing date: 2014-04-10
Publication date: 2017-06-01
Anticipated expiration: 2034-04-10

Description

T-G3:
一実施態様において、基Ｔが
線状又は分枝C_1-3-アルキル（これは１〜６個のＦ、もしくは１個のCN、OHもしくは-O-CH₃、又は好ましくはチアゾリル、イソオキサゾリル及びピリミジニルからなる群から選ばれたヘテロアリール基で置換されていてもよく、
前記ヘテロアリール基の夫々が１個又は２個の置換基（これらは互いに独立にC_1-3-アルキル、-(C_1-3-アルキル)-O-CH₃及び-NH-(C=O)-CH₃からなる群から選ばれる）で置換されていてもよい）、
C_3-6-シクロアルキル（これは１個又は２個のＦ又は１個のCN、CF₃ 、C_1-3-アルキル、-NH-(C=O)-(C_1-3-アルキル) 、-NH-(C=O)-(C_1-3-アルキル)-O-(C_1-3-アルキル) もしくは-NH-(C=O)-O-(C_1-4-アルキル) で置換されていてもよい）、
-O-(C_1-3-アルキル) （これは１個のシクロプロピルで置換されていてもよい）、
-NR⁴R⁵（式中、R⁴がＨ又はC_1-3-アルキルであり、かつR⁵がＨ、C_1-3-アルキル、-(C_1-3-アルキル)-O-CH₃ 又はイソオキサゾリルであり、或いはR⁴及びR⁵は連結され、それらが結合されているＮと一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリニル環を形成し、これらの環は１個又は２個のC_1-3-アルキル又は１個の-NH-(C=O)-CH₃で置換されていてもよい）、及び
フラニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はチアジアゾリル基（これらの夫々がC_1-3-アルキル、-NH-C(=O)-(C_1-3-アルキル)-O-CH₃ 及び-NH-C(=O)-C_1-3-アルキルからなる群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよい）
からなる群T-G3から選ばれる。

Claims

式Ｉ

の化合物、その互変異性体もしくは立体異性体、又はその塩。
［式中、
Arはフェニレン及びピリジニレンからなる群から選ばれ、これらは夫々Ｆ、Cl、-O-CH₃及びCH₃ から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく；
R¹は互いに独立にハロゲン、CN、C_1-6-アルキル、C_3-6-シクロアルキル、アリール、-O-(C_1-6-アルキル) 、-S-(C_1-3-アルキル) 、-O-(C_3-6-シクロアルキル) 、-O-(C_5-6-シクロアルケニル) 、-O-(CH₂)_1-2-(C_3-6-シクロアルキル) 、-O-(C_1-3-アルキル)-アリール、-O-CH₂-(C_2-4-アルケニル) 、-O-CH₂-(C_2-4-アルキニル) 、-O-CH₂-複素環、-O-CH₂-ヘテロアリール、-O-複素環、-O-アリール、-O-ヘテロアリール、-(C=O)-NH-アリール、-NR^N1R^N2 、

からなる群から選ばれ、
式中、R^N1 はＨ、-CD₃、又はC_1-3-アルキルであり、かつ
R^N2 はＨ、-CD₃、C_1-6-アルキル、C_3-6-シクロアルキル、-(CH₂)_1-2-(C_3-6-シクロアルキル) 、複素環、-CH₂-複素環、又はアリールであり、或いは
R^N1 及びR^N2 は連結され、それらが結合されているＮ原子と一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロリル、モルホリニル、チオモルホリニル、又は[1,4]オキサゼパニル環を形成し、前記環の夫々が１〜４個のＦ、又は１個もしくは２個のCN、OH、C_1-3-アルキル、-O-C_1-3-アルキルもしくは-(C_1-3-アルキル)-O-(C_1-3-アルキル) で置換されていてもよく、前記置換基は同じであり、又は異なり、
複素環はテトラヒドロフラニル又はテトラヒドロピラニルであり、
ヘテロアリールはピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル及びピラジニルからなる群から選ばれ、
アリールはフェニル、インダニル及びナフチルからなる群から選ばれ、
夫々のアルキルは線状又は分枝であり、１〜６個のＦ又は１個もしくは２個のCN、-OH 、-O-(C_1-4-アルキル) もしくはフェニルで置換されていてもよく、
夫々のシクロアルキルは１〜４個のＦ又は１個のCN、OH、CH₃ 、CF₃ もしくは-SO₂-(C_1-3-アルキル) で置換されていてもよく、かつ
夫々のアリール又はヘテロアリールはＦ、Cl、C_1-3-アルキル又は-O-(C_1-3-アルキル) から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく；
ｎは１、２又は３であり；
R²はＨ、Ｆ、Cl、CN又は-O-(C_1-3-アルキル) であり；
R³はＨ又はC_1-3-アルキルであり；
Ｌは直鎖C_1-3-アルキレンからなる群から選ばれ、これは１個又は２個のC_1-3-アルキル基で置換されていてもよく；かつ
Ｔは、Ｈ、
線状又は分枝C_1-6-アルキル、ここで、これは１〜６個のＦ、１個のCN、OH、-O-CH₃もしくは-O-C(=O)-CH₃ 、又は、好ましくはオキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリミジニル及びピラジニルからなる群から選ばれるヘテロアリール基、で置換されていてもよく、
前記ヘテロアリール基の夫々が、互いに独立にC_1-3-アルキル、-(C_1-3-アルキル)-O-CH₃ 及び-NH-(C=O)-(C_1-3-アルキル) からなる群から選ばれる１個又は２個の置換基で置換されていてもよい；
C_3-6-シクロアルキル、ここで、これは１個又は２個のＦ、CN、C_1-3-アルキル、CF₃ 、OH、-O-(C_1-3-アルキル) 、-NH₂、-NH-(C=O)-(C_1-3-アルキル) 、-NH-(C=O)-(C_1-3-アルキル)-O-(C_1-3-アルキル) 、-NH-(C=O)-O-(C_1-6-アルキル) 、-C(=O)-NH₂、-C(=O)-NH(C_1-3-アルキル) 又は-C(=O)-N(C_1-3-アルキル)₂で置換されていてもよく、これらの置換基は同じであり、又は異なる；
C_3-7-シクロアルキルで置換されていてもよい-O-(C_1-4-アルキル)；
-NR⁴R⁵（式中、R⁴はＨ又はC_1-3-アルキルであり、かつR⁵はＨ、C_1-3-アルキル、-(C_1-3-アルキル)-O-CH₃ 又はＯ、Ｓ、Ｎ及びNHから独立に選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基はC_1-3-アルキルで置換されていてもよく、又はR⁴及びR⁵は連結され、それらが結合されているＮと一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニル環を形成し、これは１個もしくは２個のC_1-3-アルキル又は１個の-NH-(C=O)-CH₃で置換されていてもよい）；及び
Ｏ、Ｓ、Ｎ及びNHから独立に選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール基、ここで、これはC_1-3-アルキル、-NH₂、-NH-C(=O)-C_1-3-アルキル、-NH-C(=O)-(C_1-3-アルキル)-O-(C_1-3-アルキル) 、-NH-C(=O)-(C_1-3-アルキル)-OH、-NH-C(=O)-O-(C_1-6-アルキル) 及び-O-(C_1-2-アルキル) からなる群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、夫々のアルキル基は１〜３個のＦ又は１個のOHで置換されていてもよい；
からなる群から選ばれる］
Arが

であり、
前述の基がＦで一置換されていてもよく；
R²がＨ、Ｆ又は-O-CH₃であり；かつ
R³がＨである、請求項１記載の化合物。
Arが

であり、
Ｌが-CH(CH₃)- であり；かつ
R²がＨである、請求項２記載の化合物。
R¹がＦ、Cl、Br、CN、C_1-4-アルキル、C_3-6-シクロアルキル、フェニル、-O-(C_1-5-アルキル) 、-O-(C_3-6-シクロアルキル) 、-O-(C_5-6-シクロアルケニル) 、-O-(CH₂)_1-2-(C_3-6-シクロアルキル) 、-O-(C_1-2-アルキル)-フェニル、-O-CH₂-(C_2-4-アルケニル) 、-O-CH₂-複素環、-O-CH₂-ピリジニル、-O-複素環、-O-フェニル、-O-ピリジニル、-NR^N1R^N2並びに

からなる群から選ばれ、
R^N1 がＨ、-CD₃、又はC_1-3-アルキルであり、かつ
R^N2 が-CD₃、C_1-5-アルキル、C_3-6-シクロアルキル、-CH₂-(C_3-6-シクロアルキル) 、複素環、-CH₂-複素環又はフェニルであり、或いは
R^N1 及びR^N2 は連結され、それらが結合されているＮ原子と一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロリル、モルホリニル、チオモルホリニル又は[1,4]オキサゼパニル環を形成し、前記環の夫々が１〜４個のＦ又は１個もしくは２個のCN、OH、C_1-3-アルキル、-O-C_1-3-アルキル、もしくは-C_1-3-アルキル-O-C_1-3-アルキルで置換されていてもよく、前記置換基が同じであり、又は異なり、
複素環がテトラヒドロフラニル又はテトラヒドロピラニルであり、
夫々のアルキルが線状又は分枝であり、１〜６個のＦ又は１個もしくは２個のCN、-OH 、-O-(C_1-4-アルキル) もしくはフェニルで置換されていてもよく、
夫々のシクロアルキルが１〜４個のＦ又は１個のCN、OH、CH₃ もしくは-SO₂-CH₃で置換されていてもよく、かつ
夫々のフェニルが１個のＦ、Cl又は-O-(C_1-3-アルキル) で置換されていてもよい、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
R¹がＦ、Cl、CN、C_1-4-アルキル、C_3-5-シクロアルキル、フェニル、-O-(C_1-5-アルキル) 、-O-(C_3-6-シクロアルキル) 、-O-テトラヒドロフラニル、-O-CH₂-(C_3-4-シクロアルキル) 、-NR^N1R^N2及び

からなる群から選ばれ、
R^N1 がＨ、-CD₃、又はC_1-2-アルキルであり、かつ
R^N2 が-CD₃、C_1-4-アルキル、C_3-6-シクロアルキル、又は-CH₂-(C_3-6-シクロアルキル)であり、或いは
R^N1 及びR^N2 は連結され、それらが結合されているＮ原子と一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリン環を形成し、前記環の夫々が１個又は２個のＦ、OH又はCH₃ で置換されていてもよく、前記置換基が同じであり、又は異なり、
夫々のアルキルが線状又は分枝であり、１〜３個のＦ又は１個の-O-CH₃もしくはOHで置換されていてもよく；
夫々のC_3-6-シクロアルキルが１〜２個のＦ又は１個のCN、OHもしくはCH₃ で置換されていてもよく；かつ
夫々のフェニルが１個の-O-CH₃で置換されていてもよい、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
Ｔが、Ｈ、
線状又は分枝C_1-4-アルキル、ここで、これは１〜６個のＦ、もしくは１個のCN、-O-CH₃ もしくはOH又は好ましくはオキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、イソオキサゾリル、ピリミジニル及びピラジニルからなる群から選ばれたヘテロアリール基で置換されていてもよく、
前記ヘテロアリール基の夫々が、互いに独立にC_1-3-アルキル、-(C_1-3-アルキル)-O-CH₃及び-NH-(C=O)-(C_1-3-アルキル) からなる群から選ばれる１個又は２個の置換基で置換されていてもよい；
C_3-6-シクロアルキル、ここで、これは１個又は２個のＦ、CN、C_1-3-アルキル、CF₃ 、-NH-(C=O)-(C_1-3-アルキル) 、-NH-(C=O)-(C_1-3-アルキル)-O-(C_1-3-アルキル) 又は-NH-(C=O)-O-(C_1-4-アルキル) で置換されていてもよく、置換基が同じであり、又は異なる；１個のC_3-5-シクロアルキルで置換されていてもよい-O-(C_1-3-アルキル)；
-NR⁴R⁵（式中、R⁴がＨ又はC_1-3-アルキルであり、かつR⁵がＨ、C_1-3-アルキル、-(C_1-3-アルキル)-O-CH₃ 又はＯ、Ｓ、Ｎ及びNHから独立に選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール基であり、これは好ましくはオキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル及びイミダゾリルからなる群から選ばれ、或いはR⁴及びR⁵は連結され、それらが結合されているＮと一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリニル環を形成し、これらの環は１個又は２個のC_1-3-アルキル又は１個の-NH-(C=O)-CH₃で置換されていてもよい）；及び
Ｏ、Ｓ、Ｎ及びNHから独立に選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール基、ここで、これはC_1-3-アルキル、-O-(C_1-2-アルキル) 、-NH-C(=O)-C_1-3-アルキル及び-NH-C(=O)-(C_1-3-アルキル)-O-CH₃ からなる群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよい；
からなる群から選ばれる、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
Ｔが、
線状又は分枝C_1-3-アルキル、ここで、これは１〜６個のＦ、もしくは１個のCN、OHもしくは-O-CH₃、又は好ましくはチアゾリル、イソオキサゾリル及びピリミジニルからなる群から選ばれたヘテロアリール基で置換されていてもよく、
前記ヘテロアリール基の夫々が、互いに独立にC_1-3-アルキル、-(C_1-3-アルキル)-O-CH₃及び-NH-(C=O)-CH₃ からなる群から選ばれる１個又は２個の置換基で置換されていてもよい；
１個又は２個のＦ又は１個のCN、CF₃ 、C_1-3-アルキル、-NH-(C=O)-(C_1-3-アルキル) 、-NH-(C=O)-(C_1-3-アルキル)-O-(C_1-3-アルキル) 又は-NH-(C=O)-O-(C_1-4-アルキル) で置換されていてもよいC_3-6-シクロアルキル；
１個のシクロプロピルで置換されていてもよい-O-(C_1-3-アルキル)；
-NR⁴R⁵（式中、R⁴がＨ又はC_1-3-アルキルであり、かつR⁵がＨ、C_1-3-アルキル、-(C_1-3-アルキル)-O-CH₃ 又はイソオキサゾリルであり、或いはR⁴及びR⁵は連結され、それらが結合されているＮと一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリニル環を形成し、これらの環は１個又は２個のC_1-3-アルキル又は１個の-NH-(C=O)-CH₃で置換されていてもよい）；及び
フラニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル又はチアジアゾリル基、ここで、これらの夫々がC_1-3-アルキル、-NH-C(=O)-(C_1-3-アルキル)-O-CH₃ 及び-NH-C(=O)-C_1-3-アルキルからなる群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよい；
からなる群から選ばれる、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
式

(I.2)
［式中、
ｎが１又は２又は３であり；
R¹がC_1-4-アルキル、-O-(C_1-5-アルキル) 、-O-(C_3-6-シクロアルキル) 、-O-ピリジニル、-NR^N1R^N2、

からなる群から選ばれ、
R^N1 がＨ又はC_1-2-アルキルであり、かつ
R^N2 がC_1-5-アルキル又はC_3-6-シクロアルキルであり、
夫々のアルキルが線状又は分枝であり、１〜３個のＦ又は１個もしくは２個のCN、OH、-O-(C_1-3-アルキル) もしくはフェニルで置換されていてもよく、
又は、ｎが２である場合には、第二のR¹基がＦ、Cl、Br、CN、CH₃ 及び-O-CH₃からなる群から選ばれ；
R²がＨであり；かつ
Ｔが、
１〜３個のＦで置換されていてもよい線状又は分枝C_1-3-アルキル、
１個のＦ、CH₃ 、-NH-(C=O)-CH₃ 、-NH-(C=O)-CH₂-O-CH₃ 又は-NH-(C=O)-O-(C_1-4-アルキル) で置換されていてもよいC_3-6-シクロアルキル；
１個のシクロプロピルで置換されていてもよい-O-(C_1-2-アルキル)；
-NR⁴R⁵（式中、R⁴がＨ又はC_1-3-アルキルであり、かつR⁵がC_1-3-アルキル又はイソオキサゾリルであり、或いはR⁴及びR⁵は連結され、それらが結合されているＮと一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリニル環を形成する）；及び
フラニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル又はイソチアゾリル基、ここで、これらの夫々がCH₃ 、-NH-C(=O)-CH₂-O-CH₃ 、-NH-C(=O)-CH₃ 及び-NH-C(=O)-CH₂CH₃からなる群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよい；
からなる群から選ばれる］
を有する請求項１記載の化合物又はその塩。
式

(I.2a)
［式中、
ｎが１又は２であり；
R¹が、
１〜３個のＦ又は１個のOHで置換されていてもよい-O-(C_1-5-アルキル)；
１〜２個のＦで置換されていてもよい-O-CH₂-(C_3-5-シクロアルキル)；
-O-(C_3-6-シクロアルキル)；
-NR^N1R^N2（式中、R^N1 がＨ、-CD₃又はC_1-2-アルキルであり、かつR^N2 がC_1-4-アルキル又はC_3-6-シクロアルキルであり、夫々のアルキルが１〜３個のＦ又は１個のOHもしくは-O-CH₃で置換されていてもよい）；

からなる群から選ばれ；
又は、ｎが２である場合には、第二のR¹基がＦ、Cl、Br、CN、CH₃ 及び-O-CH₃からなる群から選ばれ；
R²がＨであり；かつ
Ｔが、
-CH₃、-CHF₂ 、-CH₂CH₃ 、-N(CH₃)₂、-OCH₃ 、

からなる群から選ばれる］
を有する請求項１記載の化合物又はその医薬上許される塩。
下記の化合物から選ばれる請求項１記載の化合物又はその医薬上許される塩。
請求項１から１０のいずれかに記載の化合物の医薬上許される塩。
請求項１から１０のいずれか１項記載の化合物又はその医薬上許される塩を含むことを特徴とする医薬組成物。
肥満又は２型糖尿病を治療するための、請求項１２に記載の医薬組成物。