JP2016513681A5 - - Google Patents

Claims (34)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   を有し、式中、
   Ｒが、ｉ）基；
   

   

   または
   ｉｉ）基；
   

   

   または
   ｉｉｉ）任意選択で置換されたヘテロアリール
   であり、
   ｎ_１、ｎ_２およびｎ_３がそれぞれ独立して０〜２であり；
   ｒが０〜４であり；
   ｑが０、１または２であり；
   Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄおよびＲ^１ｅがそれぞれ独立して、水素、ＯＲ^１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ^１２アルキル、任意選択で置換されたＣ_２〜Ｃ_１２アルケニル、任意選択で置換されたＣ_２〜Ｃ_１２アルキニル、任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_１５シクロアルキル、任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_１５シクロアルケニル、ハロ、シアノ、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールまたは任意選択で置換されたヘテロシクリルであり；
   Ｒ^１ｖ、Ｒ^１ｗ、Ｒ^１ｘ、Ｒ^１ｙおよびＲ^１ｚがそれぞれ独立して、水素またはフルオロであり；
   Ｒ^３が、直接結合、−Ｏ−、−Ｒ^１２−Ｏ−、−Ｏ−Ｒ^１２−、−Ｏ−Ｒ^１２−Ｏ−、任意選択で置換された直鎖もしくは分岐Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキレン鎖、任意選択で置換された直鎖もしくは分岐Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニレン鎖または任意選択で置換された直鎖もしくは分岐Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキニレン鎖であり；
   Ｒ^４が直接結合であり；
   Ｒ^５ａおよびＲ^６ａがそれぞれ独立して、水素および任意選択で置換されたアルキルであるか；
   Ｒ^５ａとＲ^６ａが一緒にオキソ基になり得；
   Ｒ^７が、水素、ＯＲ^１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、Ｎ（Ｒ^１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、任意選択で置換されたＣ_２〜Ｃ_１２アルケニル、任意選択で置換されたＣ_２〜Ｃ_１２アルキニル、任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_１５シクロアルキル、任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_１５シクロアルケニル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールおよび任意選択で置換されたヘテロシクリルであり；
   Ｒ^９がそれぞれ独立して、−ＯＲ^１０、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、任意選択で置換されたＣ_２〜Ｃ_１２アルケニル、任意選択で置換されたＣ_２〜Ｃ_１２アルキニル、ハロ、任意選択で置換されたアリールまたは任意選択で置換されたヘテロアリールであり；
   Ｒ^１０およびＲ^１１がそれぞれ独立して、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、任意選択で置換されたＣ_２〜Ｃ_１２アルケニル、任意選択で置換されたＣ_２〜Ｃ_１２アルキニル、任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_１５シクロアルキル、任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_１５シクロアルケニル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールおよび任意選択で置換されたヘテロシクリルであるか；
   Ｒ^１０およびＲ^１１が、それと結合している窒素とともに任意選択で置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは任意選択で置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
   Ｒ^１２が、任意選択で置換された直鎖もしくは分岐Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキレン鎖、任意選択で置換された直鎖もしくは分岐Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニレン鎖または任意選択で置換された直鎖もしくは分岐Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキニレン鎖であり；
   Ｒ^１３がそれぞれ独立して、直接結合、任意選択で置換された直鎖もしくは分岐Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキレン鎖、任意選択で置換された直鎖もしくは分岐Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニレン鎖または任意選択で置換された直鎖もしくは分岐Ｃ_３〜Ｃ_１２アルキニレン鎖であり；
   Ｒ^１４が、１つまたは複数の窒素原子を含む任意選択で置換された複素環である、
   単一の立体異性体または立体異性体の混合物としての化合物あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形、クラスレート、アンモニウムイオン、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグ。
2. Ｒ^７が、−Ｃ（Ｒ^５ｂ）_２−Ｒ^１５であり、式中、
   Ｒ^５ｂがそれぞれ独立して、水素または任意選択で置換されたアルキルであり；
   Ｒ^１５が、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、任意選択で置換されたＣ_２〜Ｃ_１２アルケニル、任意選択で置換されたＣ_２〜Ｃ_１２アルキニル、任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_１５シクロアルキル、任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_１５シクロアルケニル、ハロ、シアノ、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクリル、ＯＲ^１０、ＮＯ_２、Ｓ（Ｏ）_ｊＲ_１０、Ｓ（Ｏ）_ｊＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、Ｎ（Ｒ^１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１およびＮ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０からなる群より選択され；
   ｊが０、１または２である、
   請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ^１５が、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、任意選択で置換されたアリールおよび任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
4. Ｒ^１５がＣ（Ｏ）ＯＲ^１０である、請求項３に記載の化合物。
5. Ｒ^１５が、任意選択で置換されたフェニルまたは任意選択で置換されたヘテロアリールである、請求項３に記載の化合物。
6. ｑが０である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
7. ｑが１である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
8. Ｒ^１４が、それぞれが任意選択で置換されたアゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群より選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
9. Ｒ^１４が、任意選択で置換されたピロリジニルである、請求項８に記載の化合物。
10. Ｒ^１４が、任意選択で置換されたピロリジン−２−イルまたは任意選択で置換されたピロリジン−３−イルである、請求項９に記載の化合物。
11. Ｒ^１４が、任意選択で置換されたピロリジン−３−イルである、請求項１０に記載の化合物。
12. Ｒ^１４が
    

    

    から選択され、式中、Ｒ^１６が、水素ならびに任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ^１０からなる群より選択される、請求項１０に記載の化合物。
13. Ｒ^１６が、任意選択で置換されたベンジルである、請求項１２に記載の化合物。
14. Ｒ^１４が、任意選択で置換されたアゼチジニルである、請求項８に記載の化合物。
15. Ｒ^１４が、任意選択で置換されたアゼチジン−３−イルである、請求項１４に記載の化合物。
16. Ｒ^１４が
    

    

    であり、式中、Ｒ^１７が、水素ならびに任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０およびＣ（Ｏ）ＯＲ^１０からなる群より選択される、請求項１５に記載の化合物。
17. Ｒ^１４が
    

    

    であり、式中、Ｒ^１８が、水素ならびに任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０およびＣ（Ｏ）ＯＲ^１０からなる群より選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
18. ｑが１であり、Ｒ^７が−Ｃ（Ｒ^５ｂ）_２−Ｒ^１５であり、Ｒ^５ｂがそれぞれ独立して、水素および任意選択で置換されたアルキルであり；
    Ｒ^１５が、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、任意選択で置換されたＣ_２〜Ｃ_１２アルケニル、任意選択で置換されたＣ_２〜Ｃ_１２アルキニル、任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_１５シクロアルキル、任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_１５シクロアルケニル、ハロ、シアノ、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクリル、ＯＲ^１０、ＮＯ_２、Ｓ（Ｏ）_ｊＲ_１０、Ｓ（Ｏ）_ｊＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、Ｎ（Ｒ^１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１およびＮ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０からなる群より選択され；
    ｊが０、１または２である、
    請求項８〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
19. Ｒ^１５が、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、任意選択で置換されたアリールおよび任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群より選択される、請求項１８に記載の化合物。
20. Ｒ_１４が、１つまたは複数の窒素原子を含む二環式複素環である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
21. Ｒ^５ａおよびＲ^６ａがそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
22. Ｒが基：
    

    

    である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
23. Ｒ^１ａが、水素、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^１３−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、任意選択で置換されたＣ_２〜Ｃ_１２アルケニル、任意選択で置換されたＣ_２〜Ｃ_１２アルキニル、任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_１５シクロアルキル、任意選択で置換されたＣ_３〜Ｃ_１５シクロアルケニル、ハロ、シアノ、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールおよび任意選択で置換されたヘテロシクリルである、請求項２１に記載の化合物。
24. Ｒ^１ａが、水素、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^１３−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、任意選択で置換されたアルキル、ハロ、任意選択で置換されたフェニル、フラニル、チエニル、チアゾリルまたは任意選択で置換されたオキサゾリルであり；Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄおよびＲ^１ｅがそれぞれ水素である、請求項２３に記載の化合物。
25. Ｒが基：
    

    

    である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
26. Ｒ^３が、−Ｒ^１２−Ｏ−または−Ｏ−Ｒ^１２−である、請求項２５に記載の化合物。
27. Ｒ^４が直接結合である、請求項２５〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
28. Ｒが、任意選択で置換されたヘテロアリールである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
29. Ｒ^３がＯである、請求項１〜２５および２８のいずれか１項に記載の化合物。
30. 下の表：
    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    に示される化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
31. 薬学的に許容される賦形剤と、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
32. ロイコトリエンＡ_４加水分解酵素活性の阻害によって改善される哺乳動物の疾患または障害を治療する方法で使用する、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物または請求項３１に記載の医薬組成物であって、前記方法は治療を必要とする哺乳動物に前記化合物または組成物を投与することを含む、化合物または組成物。
33. 前記哺乳動物がヒトである、請求項３２に記載の方法。
34. 前記疾患または障害が、炎症性障害または自己免疫障害である、請求項３３に記載の方法。