JP2016513666A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016513666A5 JP2016513666A5 JP2016502252A JP2016502252A JP2016513666A5 JP 2016513666 A5 JP2016513666 A5 JP 2016513666A5 JP 2016502252 A JP2016502252 A JP 2016502252A JP 2016502252 A JP2016502252 A JP 2016502252A JP 2016513666 A5 JP2016513666 A5 JP 2016513666A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- timp
- mutein
- disease
- region
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 102220426193 DHX34 K94R Human genes 0.000 claims 68
- 102220282575 rs1555597289 Human genes 0.000 claims 60
- 102200063889 NSF K112T Human genes 0.000 claims 59
- 102200081280 BBS10 K188T Human genes 0.000 claims 46
- 102220433416 FLRT3 R186N Human genes 0.000 claims 45
- 102220435009 TREML1 K45E Human genes 0.000 claims 39
- 102100006015 TIMP3 Human genes 0.000 claims 28
- 108010031429 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-3 Proteins 0.000 claims 28
- 102200064003 F9 K45N Human genes 0.000 claims 27
- 102200008185 PSME3 K188P Human genes 0.000 claims 19
- 102200130443 FZR1 K99T Human genes 0.000 claims 17
- 102200147406 CLDN5 K65T Human genes 0.000 claims 16
- 102200000942 PRPF31 H78N Human genes 0.000 claims 16
- 102200044987 RHOU T63N Human genes 0.000 claims 16
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 14
- 102220443804 HOPX K49S Human genes 0.000 claims 10
- 102220389256 OVOL3 T63E Human genes 0.000 claims 10
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 7
- 102220412815 HMGA1 K53T Human genes 0.000 claims 6
- 102220434982 TREML1 K49E Human genes 0.000 claims 6
- 230000003899 glycosylation Effects 0.000 claims 6
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims 6
- 102220371928 AACS K49N Human genes 0.000 claims 5
- 102220377952 PLD1 Q80E Human genes 0.000 claims 5
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims 5
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- 102220003171 rs80358260 Human genes 0.000 claims 4
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010009839 Coeliac disease Diseases 0.000 claims 3
- 102200049112 EFHC1 P77T Human genes 0.000 claims 3
- 102200118209 HBB H78D Human genes 0.000 claims 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 3
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 claims 3
- 102220370781 c.225A>C Human genes 0.000 claims 3
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 3
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 3
- 102200002573 ANGPTL3 K65N Human genes 0.000 claims 2
- 102200136074 ATP8B1 H78Q Human genes 0.000 claims 2
- 206010002556 Ankylosing spondylitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010006451 Bronchitis Diseases 0.000 claims 2
- 102220409120 CES4A K68Y Human genes 0.000 claims 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 2
- 206010011401 Crohn's disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 claims 2
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 claims 2
- 206010018651 Graft versus host disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims 2
- 102220381878 H2BW1 L51N Human genes 0.000 claims 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 206010021972 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 claims 2
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 claims 2
- 108009000330 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 claims 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims 2
- 206010037162 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims 2
- 102200003311 RNF31 K99E Human genes 0.000 claims 2
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims 2
- 206010068760 Ulcers Diseases 0.000 claims 2
- 230000002917 arthritic Effects 0.000 claims 2
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 102220347775 c.200T>C Human genes 0.000 claims 2
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 2
- 201000009794 idiopathic pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims 2
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 201000001263 psoriatic arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 102220120112 rs368034790 Human genes 0.000 claims 2
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 claims 2
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims 2
- 201000006704 ulcerative colitis Diseases 0.000 claims 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims 2
- 102200059175 ASL R186Q Human genes 0.000 claims 1
- 206010069351 Acute lung injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000004304 Addison's disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000006778 Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010052613 Allergic bronchitis Diseases 0.000 claims 1
- 108009000433 Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) Proteins 0.000 claims 1
- 206010003230 Arteritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003253 Arthritis enteropathic Diseases 0.000 claims 1
- 206010003267 Arthritis reactive Diseases 0.000 claims 1
- 206010003284 Arthropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010004161 Basedow's disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000000941 Bile Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 claims 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 claims 1
- 206010006474 Bronchopulmonary aspergillosis allergic Diseases 0.000 claims 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000003167 Cholangitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010008609 Cholangitis sclerosing Diseases 0.000 claims 1
- 206010008642 Cholesteatoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000002849 Chondrocalcinosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010008690 Chondrocalcinosis pyrophosphate Diseases 0.000 claims 1
- 208000007451 Chronic Bronchitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000008609 Collagenous Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 claims 1
- 206010070976 Craniocerebral injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 1
- 206010012455 Dermatitis exfoliative Diseases 0.000 claims 1
- 208000004298 Epidermolysis Bullosa Dystrophica Diseases 0.000 claims 1
- 208000004526 Exfoliative Dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 210000002744 Extracellular Matrix Anatomy 0.000 claims 1
- 102200160542 GAA D10G Human genes 0.000 claims 1
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000004779 Graves' disease Diseases 0.000 claims 1
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N Heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 claims 1
- 229960002897 Heparin Drugs 0.000 claims 1
- 206010048643 Hypereosinophilic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010022114 Injury Diseases 0.000 claims 1
- 208000006897 Interstitial Lung Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000009883 Joint Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 101700005580 LRP1 Proteins 0.000 claims 1
- 206010025135 Lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 208000004396 Mastitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000008275 Microscopic Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010028417 Myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 1
- 208000003067 Myocardial Ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000007201 Myocardial Reperfusion Injury Diseases 0.000 claims 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 claims 1
- 210000004165 Myocardium Anatomy 0.000 claims 1
- 206010028640 Myopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010029331 Neuropathy peripheral Diseases 0.000 claims 1
- 208000007892 Occupational Asthma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 102200012682 PROS1 K50E Human genes 0.000 claims 1
- 201000001146 Paget's disease of bone Diseases 0.000 claims 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims 1
- 102000035443 Peptidases Human genes 0.000 claims 1
- 108091005771 Peptidases Proteins 0.000 claims 1
- 208000007048 Polymyalgia Rheumatica Diseases 0.000 claims 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 208000002815 Pulmonary Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010037575 Pustular psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 102200161940 REM1 T94N Human genes 0.000 claims 1
- 102200010463 RICTOR D110N Human genes 0.000 claims 1
- 206010037912 Raynaud's phenomenon Diseases 0.000 claims 1
- 208000002574 Reactive Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 210000000664 Rectum Anatomy 0.000 claims 1
- 206010038294 Reiter's syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010038683 Respiratory disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010039083 Rhinitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010157 Sclerosing Cholangitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010062164 Seronegative arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010040767 Sjogren's syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 210000000278 Spinal Cord Anatomy 0.000 claims 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 102100002607 TIMP1 Human genes 0.000 claims 1
- 101700040544 TIMP1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100006014 TIMP2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100013302 TIMP4 Human genes 0.000 claims 1
- 101700043787 TIMP4 Proteins 0.000 claims 1
- 210000002435 Tendons Anatomy 0.000 claims 1
- 108010031372 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2 Proteins 0.000 claims 1
- 208000005765 Traumatic Brain Injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 claims 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 claims 1
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 claims 1
- 201000008804 arthropathy Diseases 0.000 claims 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000006474 brain ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 201000006233 congestive heart failure Diseases 0.000 claims 1
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 1
- 201000003883 cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000004624 dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 231100000406 dermatitis Toxicity 0.000 claims 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 1
- 201000001564 eosinophilic gastroenteritis Diseases 0.000 claims 1
- 201000009580 eosinophilic pneumonia Diseases 0.000 claims 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims 1
- 230000004047 hyperresponsiveness Effects 0.000 claims 1
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 230000003278 mimic Effects 0.000 claims 1
- 201000010770 muscular disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000009623 myopathy Diseases 0.000 claims 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 230000024241 parasitism Effects 0.000 claims 1
- 201000008838 periodontal disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000003285 pharmacodynamic Effects 0.000 claims 1
- 230000000275 pharmacokinetic Effects 0.000 claims 1
- 201000006292 polyarteritis nodosa Diseases 0.000 claims 1
- 230000002980 postoperative Effects 0.000 claims 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 230000001185 psoriatic Effects 0.000 claims 1
- 230000002685 pulmonary Effects 0.000 claims 1
- 230000000241 respiratory Effects 0.000 claims 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims 1
- 200000000008 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 102220330004 rs397516360 Human genes 0.000 claims 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 claims 1
- 230000003612 virological Effects 0.000 claims 1
Claims (19)
- 配列番号２に示されるＴＩＭＰ−３の成熟領域に対してアミノ酸配列が少なくとも９５％同一である成熟領域を有し、少なくとも１つの突然変異を有し、前記突然変異がＫ４５Ｅ；Ｋ４５Ｎ；Ｋ４５Ｓ；Ｖ４７Ｔ；Ｋ４９Ｎ；Ｋ４９Ｅ；Ｋ４９Ｓ；Ｋ５０Ｎ；Ｌ５１Ｔ；Ｌ５１Ｎ；Ｖ５２Ｔ；Ｋ５３Ｔ；Ｐ５６Ｎ；Ｆ５７Ｎ；Ｇ５８Ｔ；Ｔ６３Ｅ；Ｔ６３Ｎ；Ｋ６５Ｔ；Ｋ６５Ｎ；Ｍ６７Ｔ；Ｋ６８Ｓ；Ｔ７４Ｅ；Ｋ７５Ｎ；Ｐ７７Ｔ；Ｈ７８Ｄ；Ｈ７８Ｅ；Ｈ７８Ｎ；Ｑ８０Ｅ；Ｑ８０Ｔ；Ｋ９４Ｎ；Ｅ９６Ｔ；Ｅ９６Ｎ；Ｖ９７Ｎ；Ｎ９８Ｔ；Ｋ９９Ｔ；Ｄ１１０Ｎ；Ｋ１１２Ｔ；Ｑ１２６Ｎ；Ｋ１３３Ｓ；Ｒ１３８Ｔ；Ｒ１３８Ｎ；Ｈ１４０Ｔ；Ｔ１５８Ｎ；Ｋ１６０Ｔ；Ｔ１６６Ｎ；Ｍ１６８Ｔ；Ｇ１７３Ｔ；Ｈ１８１Ｎ；Ａ１８３Ｔ；Ｒ１８６Ｎ；Ｒ１８６Ｑ、Ｒ１８６Ｅ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ１８８Ｑ、Ｋ１８８Ｅ、Ｐ２０１Ｎ；Ｋ２０３Ｔ；Ｉ２０５Ｆ、Ｉ２０５Ｙ、Ａ２０８Ｇ、Ａ２０８Ｖ、及びＡ２０８Ｙからなる群より選択される、単離されたＴＩＭＰ−３突然変異タンパク質。
- 配列番号２に示されるＴＩＭＰ−３の成熟領域に対してアミノ酸配列が少なくとも９５％同一の成熟領域を有し、突然変異Ｆ５７Ｎ及び少なくとも１つのさらなる突然変異を有し、前記突然変異はＴＩＭＰ−３の１つ以上のＫ残基での置換である、単離されたＴＩＭＰ−３突然変異タンパク質。
- 前記さらなる突然変異が前記アミノ酸配列中にＮ結合型グリコシル化部位を導入する、請求項２に記載のＴＩＭＰ−３突然変異タンパク質。
- 配列番号２に示されるＴＩＭＰ−３の成熟領域に対してアミノ酸配列が少なくとも９０％同一の成熟領域を有し、前記突然変異タンパク質が、少なくとも１つのＮ結合型グリコシル化部位を前記アミノ酸配列の中に導入する少なくとも１つの突然変異を有する、単離されたＴＩＭＰ−３突然変異タンパク質。
- ２、３、４、５、または６のＮ結合型グリコシル化部位が導入された、請求項４に記載のＴＩＭＰ−３突然変異タンパク質。
- 前記Ｎ結合型グリコシル化部位が、アミノ酸４８〜５４を含む領域；アミノ酸９３〜１００を含む領域；アミノ酸１２１〜１２５を含む領域；アミノ酸１４３〜１５２を含む領域；アミノ酸１５６〜１６４を含む領域；アミノ酸１８３〜１９１を含む領域；及びその組合せからなる群より選択される前記ＴＩＭＰ−３アミノ酸配列の領域で導入される、請求項３に記載のＴＩＭＰ−３突然変異タンパク質。
- ２、３、４、５または６（以上）のＮ結合型グリコシル化部位が導入される、請求項６に記載のＴＩＭＰ−３突然変異タンパク質。
- 配列番号２に示されるＴＩＭＰ−３の成熟領域に対してアミノ酸配列が少なくとも９５％同一の成熟領域を有する単離されたＴＩＭＰ−３突然変異タンパク質であって、前記突然変異タンパク質が
（ａ）ＴＩＭＰ−１、ＴＩＭＰ−２またはＴＩＭＰ−４の電荷表面を模する、ＴＩＭＰ−３表面に露出した正電荷パッチの特性に変化を引き起こす、前記ＴＩＭＰ−３電荷パッチにおける１つ以上の突然変異；
（ｂ）タンパク質切断の受けやすさを低減する１つ以上の突然変異；
（ｃ）前記ＴＩＭＰ−３突然変異タンパク質とスカベンジャー受容体ＬＲＰ−１の相互作用の低下を引き起こす１つ以上の突然変異；
（ｄ）前記ＴＩＭＰ−３突然変異タンパク質のヘパリンまたは細胞外マトリクス成分の相互作用の低下を引き起こす１つ以上の突然変異；
（ｅ）前記天然ＴＩＭＰ−３配列への１つ以上のシステイニル残基の追加；
（ｆ）薬物動態学的及び／または薬力学的特性の向上；
（ｇ）少なくとも１つのＮ結合型グリコシル化部位を導入する１つ以上の突然変異；及び
（ｈ）（ａ）〜（ｇ）に示される前記突然変異の組合せ、
からなる群より選択される少なくとも１つの突然変異を有する、前記単離されたＴＩＭＰ−３突然変異タンパク質。 - ｉ． Ｋ４５Ｅ、Ｋ４９Ｓ；（配列番号５）
ｉｉ． Ｋ４５Ｅ、Ｋ４９Ｅ；（配列番号６）
ｉｉｉ． Ｋ４５Ｅ、Ｔ６３Ｅ；（配列番号７）
ｉｖ． Ｋ４５Ｅ、Ｑ８０Ｅ；（配列番号８）
ｖ． Ｋ４５Ｅ、Ｔ６３Ｅ、Ｈ７８Ｅ；（配列番号１０）
ｖｉ． Ｔ６３Ｅ、Ｈ７８Ｅ、Ｑ８０Ｅ；（配列番号１１）
ｖｉｉ． Ｋ４５Ｅ、Ｔ６３Ｅ、Ｈ７８Ｅ、Ｑ８０Ｅ；（配列番号１２）
ｖｉｉｉ． Ｔ６３Ｅ、Ｔ７４Ｅ、Ｈ７８Ｅ；（配列番号１３）
ｉｘ． Ｔ６３Ｅ、Ｔ７４Ｅ、Ｈ７８Ｄ；（配列番号１４）
ｘ． Ｌ５１Ｔ、Ｔ７４Ｅ、Ｈ７８Ｄ；（配列番号５３）
ｘｉ． Ｔ７４Ｅ、Ｈ７８Ｅ、Ｑ８０Ｅ；（配列番号１６）
ｘｉｉ． Ｔ７４Ｅ、Ｈ７８Ｄ、Ｑ８０Ｅ；（配列番号１７）
ｘｉｉｉ． Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ；（配列番号２６）
ｘｉｖ． Ｋ６５Ｎ、Ｍ６７Ｔ；（配列番号３７）
ｘｖ． Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｔ６３Ｅ、Ｔ７４Ｅ、Ｈ７８Ｅ；（配列番号１８）
ｘｖｉ． Ｋ４９Ｎ、Ｌ５１Ｔ、Ｔ６３Ｅ、Ｔ７４Ｅ、Ｈ７８Ｅ；（配列番号１９）
ｘｖｉｉ． Ｋ４５Ｅ、Ｋ４９Ｎ、Ｌ５１Ｔ、Ｔ６３Ｅ；（配列番号２０）
ｘｖｉｉｉ． Ｋ４９Ｎ、Ｌ５１Ｔ、Ｔ７４Ｅ、Ｈ７８Ｅ；（配列番号２１）
ｘｉｘ． Ｋ４９Ｎ、Ｌ５１Ｔ；（配列番号２７）
ｘｘ． Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ；（配列番号３０）
ｘｘｉ． Ｌ５１Ｎ、Ｋ５３Ｔ；（配列番号５４）
ｘｘｉｉ． Ｆ５７Ｎ；（配列番号３３）
ｘｘｉｉｉ． Ｐ５６Ｎ、Ｇ５８Ｔ；（配列番号３１）
ｘｘｉｖ． Ｔ６３Ｎ、Ｋ６５Ｔ；（配列番号３６）
ｘｘｖ． Ｐ５６Ｎ、Ｇ５８Ｔ、Ｔ６３Ｎ、Ｋ６５Ｔ；（配列番号３２）
ｘｘｖｉ． Ｋ７５Ｎ、Ｐ７７Ｔ；（配列番号３８）
ｘｘｖｉｉ． Ｈ７８Ｎ、Ｑ８０Ｔ；（配列番号３９）
ｘｘｖｉｉｉ． Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ；（配列番号４０）
ｘｘｉｘ． Ｅ９６Ｎ、Ｎ９８Ｔ；（配列番号４１）
ｘｘｘ． Ｖ９７Ｎ、Ｋ９９Ｔ；（配列番号４２）
ｘｘｘｉ． Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ；（配列番号４３）
ｘｘｘｉｉ． Ｑ１２６Ｎ；（配列番号４４）
ｘｘｘｉｉｉ． Ｒ１３８Ｎ、Ｈ１４０Ｔ；（配列番号４６）
ｘｘｘｉｖ． Ｒ１３８Ｔ；（配列番号４５）
ｘｘｘｖ． Ｔ１５８Ｎ、Ｋ１６０Ｔ；（配列番号４７）
ｘｘｘｖｉ． Ｔ１６６Ｎ、Ｍ１６８Ｔ；（配列番号４８）
ｘｘｘｖｉｉ． Ｇ１７３Ｔ；（配列番号４９）
ｘｘｘｖｉｉｉ． Ｈ１８１Ｎ、Ａ１８３Ｔ；（配列番号５０）
ｘｘｘｉｘ． Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；（配列番号５１）
ｘｌ． Ｐ２０１Ｎ、Ｋ２０３Ｔ；（配列番号５２）
ｘｌｉ． Ａ２０８Ｙ；（配列番号５５）
ｘｌｉｉ． Ａ２０８Ｖ；（配列番号５６）
ｘｌｉｉｉ． Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ；（配列番号２３）
ｘｌｉｖ． Ｋ４９Ｓ、Ｆ５７Ｎ；（配列番号２８）
ｘｌｖ． Ｋ６８Ｓ、Ｆ５７Ｎ；（配列番号３４）
ｘｌｖｉ． Ｋ１３３Ｓ、Ｆ５７Ｎ；（配列番号３５）
ｘｌｖｉｉ． Ｋ４５Ｓ、Ｋ１３３Ｓ、Ｆ５７Ｎ；（配列番号２４）
ｘｌｖｉｉｉ． Ｋ４９Ｓ、Ｋ６８Ｓ、Ｆ５７Ｎ（配列番号２９）
ｘｌｉｘ． Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｉ２０５Ｆ、Ａ２０８Ｇ（配列番号５７）
ｌ． Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ａ２０８Ｇ（配列番号５８）
ｌｉ． Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｉ２０５Ｙ（配列番号５９）
ｌｉｉ． Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｉ２０５Ｙ、Ａ２０８Ｇ（配列番号６０）
ｌｉｉｉ． Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ７５Ｎ、Ｐ７７Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ（配列番号６１）
ｌｉｖ． Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ（配列番号６２）：
ｌｖ． Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｖ９７Ｎ、Ｋ９９Ｔ（配列番号６３）
ｌｖｉ． Ｋ４５Ｓ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｖ９７Ｎ、Ｋ９９Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ（配列番号６４）
ｌｖｉｉ． Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ（配列番号６５）
ｌｖｉｉｉ． Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｔ６３Ｎ、Ｋ６５Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｇ１７３Ｔ（配列番号６６）
ｌｉｘ． Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｖ９７Ｎ、Ｋ９９Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ（配列番号６７）
ｌｘ． Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｔ６３Ｎ、Ｋ６５Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｑ１２６Ｎ、Ｒ１３８Ｔ（配列番号６８）
ｌｘｉ． Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｖ９７Ｎ、Ｋ９９Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ（配列番号６９）
ｌｘｉｉ． Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｖ９７Ｎ、Ｋ９９Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ（配列番号７０）
ｌｘｉｉｉ． Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｈ７８Ｎ、Ｑ８０Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ（配列番号７１）
ｌｘｉｖ． Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ７５Ｎ、Ｐ７７Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ（配列番号７２）
ｌｘｖ． Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｖ９７Ｎ、Ｋ９９Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ（配列番号７３）
ｌｘｖｉ． Ｋ４５Ｅ、Ｆ５７Ｎ、Ｑ１２６Ｎ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ（配列番号７４）
ｌｘｖｉｉ． Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｔ６３Ｎ、Ｋ６５Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ（配列番号７５）
ｌｘｖｉｉｉ． Ｋ４５Ｓ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｖ９７Ｎ、Ｋ９９Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ（配列番号７６）
ｌｘｉｘ． Ｋ４５Ｓ． Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｖ９７Ｎ、Ｋ９９Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ（配列番号７７）
ｌｘｘ． Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ（配列番号７８）
ｌｘｘｉ． Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ（配列番号７９）
ｌｘｘｉｉ． Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｖ９７Ｎ、Ｋ９９Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ（配列番号８０）
ｌｘｘｉｉｉ． Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９９Ｅ Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ（配列番号８１）
ｌｘｘｉｖ． Ｋ４５Ｅ、Ｋ４９Ｅ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ（配列番号８２）
ｌｘｘｖ． Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ（配列番号８３）
ｌｘｘｖｉ． Ｋ４５Ｅ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ（配列番号８４）
ｌｘｘｖｉｉ． Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ（配列番号８５）
ｌｘｘｖｉｉｉ． Ｋ４５Ｅ、Ｆ５７Ｎ、Ｔ６３Ｎ、Ｋ６５Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ（配列番号８６）
ｌｘｘｉｘ． Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ（配列番号８７）
ｌｘｘｘ． Ｋ４５Ｓ Ｆ５７Ｎ Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ Ｒ１３８Ｔ Ｇ１７３Ｔ（配列番号８８）
ｌｘｘｘｉ． Ｋ４５Ｅ Ｆ５７Ｎ Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ Ｒ１３８Ｔ Ｇ１７３Ｔ（配列番号８９）
ｌｘｘｘｉｉ． Ｋ４５Ｅ Ｆ５７Ｎ Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ Ｒ１３８Ｔ Ｇ１７３Ｔ（配列番号９０）
ｌｘｘｘｉｉｉ． Ｋ４５Ｅ Ｆ５７Ｎ Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ Ｒ１３８Ｔ Ｇ１７３Ｔ Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ（配列番号９１）
ｌｘｘｘｉｖ． Ｋ４５Ｅ Ｆ５７Ｎ Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ Ｒ１３８Ｔ Ｇ１７３Ｔ Ｒ１８６Ｅ（配列番号９２）
ｌｘｘｘｖ． Ｋ４５Ｅ Ｆ５７Ｎ Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ Ｒ１３８Ｔ Ｇ１７３Ｔ Ｋ１８８Ｅ（配列番号９３）
ｌｘｘｘｖｉ． Ｋ４５Ｅ Ｆ５７Ｎ Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ Ｒ１３８Ｔ Ｇ１７３Ｔ Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ（配列番号９４）
ｌｘｘｘｖｉｉ． Ｋ４５Ｅ Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ Ｒ１３８Ｔ Ｇ１７３Ｔ（配列番号９５）
ｌｘｘｘｖｉｉｉ． Ｋ４５Ｅ Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ Ｒ１３８Ｔ Ｇ１７３Ｔ Ｋ１８８Ｅ（配列番号９６）
ｌｘｘｘｉｘ． Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ Ｆ５７Ｎ Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ Ｒ１３８Ｔ Ｇ１７３Ｔ（配列番号９７）
ｘｃ． Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ Ｆ５７Ｎ Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ Ｒ１３８Ｔ（配列番号９８）、及び
ｘｃｉ． Ｋ４５Ｅ Ｆ５７Ｎ Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ Ｒ１３８Ｔ（配列番号９９）
からなる群より選択される、請求項８に記載のＴＩＭＰ−３突然変異タンパク質。 - Ｋ４９Ｅ、Ｋ５０Ｅ、Ｋ５３Ｅ、Ｋ９９Ｅ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４９Ｓ、Ｋ５０Ｎ／Ｖ５２Ｔ、Ｋ５３Ｅ、Ｖ９７Ｎ／Ｋ９９Ｔ、Ｒ１８６Ｎ／Ｋ１８８Ｔ；Ｋ５０Ｎ／Ｖ５２Ｔ、Ｖ９７Ｎ／Ｋ９９Ｔ、Ｒ１８６Ｎ／Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４９Ｅ、Ｋ５３Ｅ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ５０Ｎ／Ｖ５２Ｔ、Ｒ１８６Ｎ／Ｋ１８８Ｔ；Ｋ５０Ｎ／Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｒ１８６Ｎ／Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｋ５０Ｎ／Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｒ１８６Ｎ／Ｋ１８８Ｔ；Ｋ５０Ｎ／Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｔ６３Ｎ／Ｋ６５Ｔ、Ｒ１８６Ｎ／Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｋ５０Ｎ／Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ Ｒ１８６Ｎ／Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｋ４９Ｓ、Ｋ５０Ｎ／Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ Ｒ１８６Ｎ／Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４９Ｓ、Ｋ５０Ｎ／Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｖ９７Ｎ／Ｋ９９Ｔ、Ｒ１８６Ｎ／Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｋ５０Ｎ／Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｖ９７Ｎ／Ｋ９９Ｔ、Ｒ１８６Ｎ／Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｈ７８Ｎ、Ｑ８０Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｈ７８Ｎ、Ｑ８０Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｑ１２６Ｎ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｈ７８Ｎ、Ｑ８０Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ Ｑ１２６Ｎ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｈ７８Ｎ、Ｑ８０Ｔ、Ｑ１２６Ｎ、Ｇ１７３Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｔ６３Ｎ、Ｋ６５Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｔ６３Ｎ、Ｋ６５Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｔ６３Ｎ、Ｋ６５Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ；Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｔ６３Ｎ、Ｋ６５Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｔ６３Ｎ、Ｋ６５Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｒ１３８Ｔ；Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｔ６３Ｎ、Ｋ６５Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｒ１３８Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｑ１２６Ｎ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ；Ｐ５６Ｎ、Ｇ５８Ｔ、Ｔ６３Ｎ、Ｋ６５Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｑ１２６Ｎ、Ｇ１７３Ｔ；Ｐ５６Ｎ、Ｇ５８Ｔ、Ｔ６３Ｎ、Ｋ６５Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｑ１２６Ｎ、Ｇ１７３Ｔ；Ｋ４９Ｓ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ５３Ｅ、Ｖ９７Ｎ、Ｋ９９Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｖ９７Ｎ、Ｋ９９Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４９Ｅ、Ｋ５３Ｅ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｔ６３Ｎ、Ｋ６５Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｋ４９Ｓ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４９Ｓ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｖ９７Ｎ、Ｋ９９Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｖ９７Ｎ、Ｋ９９Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｅ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｋ１８８Ｅ；Ｋ４５Ｅ、Ｆ５７Ｎ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｋ１８８Ｅ；Ｋ４５Ｅ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｋ１８８Ｅ；Ｋ４５Ｅ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｋ１８８Ｅ；Ｋ４５Ｅ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｅ、Ｆ５７Ｎ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｅ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｅ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｅ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４５Ｅ、Ｆ５７Ｎ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４５Ｅ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４５Ｅ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４５Ｅ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｋ１８８Ｅ；Ｋ４５Ｅ、Ｆ５７Ｎ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｋ１８８Ｅ；Ｋ４５Ｅ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｋ１８８Ｅ；Ｋ４５Ｅ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｋ１８８Ｅ；Ｋ４５Ｅ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｅ、Ｆ５７Ｎ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｅ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｅ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｅ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４５Ｅ、Ｆ５７Ｎ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４５Ｅ、Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４５Ｅ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｋ１８８Ｅ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｋ１８８Ｅ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｋ１８８Ｅ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｋ１８８Ｅ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｇ１７３Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｋ１８８Ｅ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｋ１８８Ｅ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｋ１８８Ｅ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｋ１８８Ｅ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１８６Ｎ、Ｋ１８８Ｔ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ；Ｋ４５Ｅ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ；Ｋ４５Ｅ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｇ１７３Ｔ；Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、、Ｈ７８Ｎ、Ｑ８０Ｔ、Ｑ１２６Ｎ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｈ７８Ｎ、Ｑ８０Ｔ、Ｑ１２６Ｎ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｈ７８Ｎ、Ｑ８０Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｑ１２６Ｎ、；Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｈ７８Ｎ、Ｑ８０Ｔ、Ｑ１２６Ｎ、Ｒ１３８Ｔ；Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｈ７８Ｎ、Ｑ８０Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｈ７８Ｎ、Ｑ８０Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｈ７８Ｎ、Ｑ８０Ｔ、Ｒ１３８Ｔ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｈ７８Ｎ、Ｑ８０Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４５Ｅ、Ｆ５７Ｎ、Ｑ１２６Ｎ、Ｒ１３８Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｑ１２６Ｎ、Ｒ１３８Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｈ７８Ｎ、Ｑ８０Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｈ７８Ｎ、Ｑ８０Ｔ、Ｑ１２６Ｎ、Ｒ１３８Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｈ７８Ｎ、Ｑ８０Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；Ｋ５０Ｎ、Ｖ５２Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｈ７８Ｎ、Ｑ８０Ｔ、Ｒ１３８Ｔ、；Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｄ１１０Ｎ、Ｋ１１２Ｔ、Ｒ１８６Ｑ、Ｋ１８８Ｑ；及びＫ４５Ｓ、Ｆ５７Ｎ、Ｈ７８Ｎ、Ｑ８０Ｔ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ、Ｒ１３８Ｔ；Ｋ４５Ｎ、Ｖ４７Ｔ、Ｆ５７Ｎ、Ｋ９４Ｎ、Ｅ９６Ｔ
からなる群より選択される、請求項８に記載のＴＩＭＰ−３突然変異タンパク質。 - 請求項１〜１０のいずれか一項に記載のＴＩＭＰ−３突然変異タンパク質をコードする、単離された核酸。
- 請求項１１に記載の単離された核酸を含む発現ベクター。
- 請求項１２に記載の発現ベクターにより形質転換またはトランスフェクトされた、単離された宿主細胞。
- 組換えＴＩＭＰ−３突然変異タンパク質の産生方法であって、請求項１３に記載の形質転換またはトランスフェクトされた宿主細胞を前記ＴＩＭＰ−３突然変異タンパク質の発現を促進する条件下で培養することと、前記ＴＩＭＰ−３突然変異タンパク質を回収することとを含む、前記方法。
- 請求項１〜１０のいずれか一項に記載のＴＩＭＰ−３突然変異タンパク質と、生理学的に許容できる希釈剤、賦形剤、または担体とを含む組成物。
- ＴＩＭＰ−３によって阻害されるか阻害され得るマトリクスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）及び／または他のプロテイナーゼが原因的または増悪的働きをする状態の治療のための医薬組成物であって、前記状態を治療するのに十分な量の請求項１５の組成物を含む、前記医薬組成物。
- 前記状態が、炎症性状態、骨関節炎、心筋虚血、再潅流傷害、及び、鬱血性心不全への進行からなる群より選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
- 前記状態が、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、及び特発性肺線維症（ＩＰＦ）、炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病、及びセリアック病）、乾癬、ウイルス性心筋炎を含む心筋炎、アテローム性動脈硬化症に関連した炎症、並びに、関節リウマチ及び乾癬性関節炎を含む関節炎状態からなる群より選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
- 前記状態が、栄養障害型表皮水疱症、骨関節炎、偽痛風、若年性関節リウマチを含む関節リウマチ、強直性脊椎炎、歯周病、角膜潰瘍、表皮潰瘍、胃潰瘍を含む潰瘍、手術後の創傷治癒、再狭窄、肺気腫、骨パジェット病、骨粗鬆症、強皮症、褥瘡などの骨または組織の圧迫萎縮、真珠腫、創傷治癒異常、少関節性リウマチ様関節炎、多関節性リウマチ様関節炎、全身性発症関節リウマチ、強直性脊椎炎、腸疾患性関節炎、反応性関節炎、ライター症候群、ＳＥＡ症候群（血清陰性、腱付着部症、関節症症候群）、皮膚筋炎、乾癬性関節炎、強皮症、全身性エリテマトーデス、脈管炎、マイオリティス（ｍｙｏｌｉｔｉｓ）、ポリマイオリティス（ｐｏｌｙｍｙｏｌｉｔｉｓ）、ダーマトマイオリティス（ｄｅｒｍａｔｏｍｙｏｌｉｔｉｓ）、骨関節炎、結節性多発動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、動脈炎、リウマチ性多発筋痛症、サルコイドーシス、硬化症、原発性胆汁性硬化症、硬化性胆管炎、シェーグレン症候群、乾癬、尋常性乾癬、滴状乾癬、倒置乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、アテローム性動脈硬化症、ループス、スチル病、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、セリアック病（非熱帯性スプルー）、血清反応陰性関節症に関連した腸疾患、顕微鏡的大腸炎またはコラーゲン形成大腸炎、好酸球性胃腸炎、または直腸結腸切除及び回腸肛門吻合の後に起こる嚢炎、膵炎、インスリン依存性糖尿病、乳腺炎、胆嚢炎、胆管炎、胆管周囲炎、多発性硬化症（ＭＳ）、喘息（外因性喘息及び内因性喘息、並びに、関連する気道の慢性炎症性状態または応答性亢進、を含む）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ、即ち、慢性気管支炎、肺気腫）、急性呼吸器疾患症候群（ＡＲＤＳ）、呼吸促迫症候群、嚢胞性線維症、肺高血圧症、肺血管収縮、急性肺傷害、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、気管支炎、アレルギー性気管支炎気管支拡張症、結核、過敏性肺炎、職業性喘息、喘息様障害、サルコイド、反応性気道疾患（または機能不全）症候群、綿肺、間質性肺疾患、好酸球増加症候群、鼻炎、副鼻腔炎、及び肺寄生虫症、ウイルス誘発性状態に関連した気道過敏（例えば、呼吸器多核体ウイルス（ＲＳＶ）、パラインフルエンザウイルス（ＰＩＶ）、ライノウイルス（ＲＶ）、及びアデノウイルス）、ギラン・バレー疾患、グレーブス病、アジソン病、レイノー現象、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、脳虚血、外傷性脳損傷、多発性硬化症、神経障害、ミオパチー、脊髄損傷、及び筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）からなる群より選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361782613P | 2013-03-14 | 2013-03-14 | |
| US61/782,613 | 2013-03-14 | ||
| US201361798160P | 2013-03-15 | 2013-03-15 | |
| US61/798,160 | 2013-03-15 | ||
| US201361802988P | 2013-03-18 | 2013-03-18 | |
| US61/802,988 | 2013-03-18 | ||
| US201461940673P | 2014-02-17 | 2014-02-17 | |
| US61/940,673 | 2014-02-17 | ||
| PCT/US2014/026811 WO2014152012A2 (en) | 2013-03-14 | 2014-03-13 | Variants of tissue inhibitor of metalloproteinase type three (timp-3), compositions and methods |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020005053A Division JP2020074783A (ja) | 2013-03-14 | 2020-01-16 | 組織メタロプロテイナーゼ阻害物質３型（ｔｉｍｐ−３）の変異体、組成物、及び方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2016513666A JP2016513666A (ja) | 2016-05-16 |
| JP2016513666A5 true JP2016513666A5 (ja) | 2017-04-13 |
Family
ID=50473803
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016502252A Pending JP2016513666A (ja) | 2013-03-14 | 2014-03-13 | 組織メタロプロテイナーゼ阻害物質３型（ｔｉｍｐ−３）の変異体、組成物、及び方法 |
| JP2020005053A Pending JP2020074783A (ja) | 2013-03-14 | 2020-01-16 | 組織メタロプロテイナーゼ阻害物質３型（ｔｉｍｐ−３）の変異体、組成物、及び方法 |
| JP2022075798A Pending JP2022115948A (ja) | 2013-03-14 | 2022-05-02 | 組織メタロプロテイナーゼ阻害物質３型（ｔｉｍｐ－３）の変異体、組成物、及び方法 |
| JP2023172572A Pending JP2024001144A (ja) | 2013-03-14 | 2023-10-04 | 組織メタロプロテイナーゼ阻害物質３型（ｔｉｍｐ－３）の変異体、組成物、及び方法 |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020005053A Pending JP2020074783A (ja) | 2013-03-14 | 2020-01-16 | 組織メタロプロテイナーゼ阻害物質３型（ｔｉｍｐ−３）の変異体、組成物、及び方法 |
| JP2022075798A Pending JP2022115948A (ja) | 2013-03-14 | 2022-05-02 | 組織メタロプロテイナーゼ阻害物質３型（ｔｉｍｐ－３）の変異体、組成物、及び方法 |
| JP2023172572A Pending JP2024001144A (ja) | 2013-03-14 | 2023-10-04 | 組織メタロプロテイナーゼ阻害物質３型（ｔｉｍｐ－３）の変異体、組成物、及び方法 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10189890B2 (ja) |
| EP (1) | EP2970407B1 (ja) |
| JP (4) | JP2016513666A (ja) |
| KR (1) | KR102258564B1 (ja) |
| CN (2) | CN111499733A (ja) |
| AP (1) | AP2015008729A0 (ja) |
| AU (5) | AU2014236683B2 (ja) |
| BR (1) | BR112015022491A2 (ja) |
| CA (1) | CA2906053C (ja) |
| CL (1) | CL2015002663A1 (ja) |
| EA (1) | EA034200B1 (ja) |
| HK (1) | HK1219959A1 (ja) |
| IL (1) | IL241246B (ja) |
| MX (1) | MX2015012891A (ja) |
| PE (1) | PE20151894A1 (ja) |
| PH (1) | PH12015502059A1 (ja) |
| SG (2) | SG10201804469RA (ja) |
| TN (1) | TN2015000423A1 (ja) |
| TW (3) | TWI733138B (ja) |
| WO (1) | WO2014152012A2 (ja) |
| ZA (2) | ZA201506746B (ja) |
Families Citing this family (65)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2014324093A1 (en) * | 2013-09-18 | 2016-04-28 | James Cook University | Anti-inflammatory proteins and methods of use |
| CA3193070A1 (en) | 2014-05-07 | 2015-11-12 | Amgen Inc. | Autoinjector with shock reducing elements |
| SG11201609963PA (en) | 2014-06-03 | 2016-12-29 | Amgen Inc | Devices and methods for assisting a user of a drug delivery device |
| EP3575316A1 (en) * | 2014-08-27 | 2019-12-04 | Amgen, Inc | Variants of tissue inhibitor of metalloproteinase type three (timp-3), compositions and methods |
| US10695506B2 (en) | 2014-10-14 | 2020-06-30 | Amgen Inc. | Drug injection device with visual and audio indicators |
| JP2017538512A (ja) | 2014-12-19 | 2017-12-28 | アムジエン・インコーポレーテツド | ライブボタンまたはユーザインタフェースフィールドを含む薬物送達装置 |
| MX2017010466A (es) | 2015-02-17 | 2018-06-06 | Amgen Inc | Dispositivo de administracion de farmacos con sujecion asistida de vacio y/o respuestas. |
| EP3981450A1 (en) | 2015-02-27 | 2022-04-13 | Amgen, Inc | Drug delivery device having a needle guard mechanism with a tunable threshold of resistance to needle guard movement |
| WO2017039786A1 (en) | 2015-09-02 | 2017-03-09 | Amgen Inc. | Syringe assembly adapter for a syringe |
| JP7082568B2 (ja) | 2015-12-09 | 2022-06-08 | アムジエン・インコーポレーテツド | 信号伝達キャップ付き自動注射器 |
| WO2017120178A1 (en) | 2016-01-06 | 2017-07-13 | Amgen Inc. | Auto-injector with signaling electronics |
| ES2814287T3 (es) | 2016-03-15 | 2021-03-26 | Amgen Inc | Reducir la probabilidad de rotura de cristal en dispositivos de administración de fármaco |
| WO2017189089A1 (en) | 2016-04-29 | 2017-11-02 | Amgen Inc. | Drug delivery device with messaging label |
| WO2017192287A1 (en) | 2016-05-02 | 2017-11-09 | Amgen Inc. | Syringe adapter and guide for filling an on-body injector |
| ES2959783T3 (es) | 2016-05-13 | 2024-02-28 | Amgen Inc | Conjunto de cubierta protectora de vial |
| EP3458988B1 (en) | 2016-05-16 | 2023-10-18 | Amgen Inc. | Data encryption in medical devices with limited computational capability |
| EP3465124A1 (en) | 2016-06-03 | 2019-04-10 | Amgen Inc. | Impact testing apparatuses and methods for drug delivery devices |
| WO2018004842A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | Amgen Inc. | Drug delivery device having minimized risk of component fracture upon impact events |
| US20190328965A1 (en) | 2016-08-17 | 2019-10-31 | Amgen Inc. | Drug delivery device with placement detection |
| WO2018081234A1 (en) | 2016-10-25 | 2018-05-03 | Amgen Inc. | On-body injector |
| CA3049780A1 (en) | 2017-01-17 | 2018-07-26 | Amgen Inc. | Injection devices and related methods of use and assembly |
| JP7064501B2 (ja) | 2017-02-17 | 2022-05-10 | アムジエン・インコーポレーテツド | 無菌流体流路を備える薬物送達デバイスおよび関連する組立方法 |
| JP7280189B2 (ja) | 2017-02-17 | 2023-05-23 | アムジエン・インコーポレーテツド | 薬物送達装置用の挿入機構 |
| EP3592403A1 (en) | 2017-03-06 | 2020-01-15 | Amgen Inc. | Drug delivery device with activation prevention feature |
| CA3052482A1 (en) | 2017-03-07 | 2018-09-13 | Amgen Inc. | Needle insertion by overpressure |
| IL268386B2 (en) | 2017-03-09 | 2023-11-01 | Amgen Inc | Insertion mechanism for a drug delivery device |
| CN114588404A (zh) | 2017-03-28 | 2022-06-07 | 美国安进公司 | 柱塞杆和注射器组件系统以及方法 |
| US11590294B2 (en) | 2017-06-08 | 2023-02-28 | Amgen Inc. | Syringe assembly for a drug delivery device and method of assembly |
| EP3634546A1 (en) | 2017-06-08 | 2020-04-15 | Amgen Inc. | Torque driven drug delivery device |
| JP7195276B2 (ja) | 2017-06-22 | 2022-12-23 | アムジエン・インコーポレーテツド | デバイス起動による衝突／衝撃の低減 |
| WO2018237225A1 (en) | 2017-06-23 | 2018-12-27 | Amgen Inc. | ELECTRONIC DRUG DELIVERY DEVICE COMPRISING A CAP ACTIVATED BY A SWITCH ASSEMBLY |
| JP7408398B2 (ja) | 2017-07-14 | 2024-01-05 | アムジエン・インコーポレーテツド | 二重ねじりばねシステムを有する針挿入後退システム |
| WO2019018169A1 (en) | 2017-07-21 | 2019-01-24 | Amgen Inc. | PERMEABLE GAS SEALING ELEMENT FOR MEDICINE CONTAINER AND METHODS OF ASSEMBLY |
| US11484648B2 (en) | 2017-07-25 | 2022-11-01 | Amgen Inc. | Drug delivery device with container access system and related method of assembly |
| EP3658203B1 (en) | 2017-07-25 | 2022-08-31 | Amgen Inc. | Drug delivery device with gear module and related method of assembly |
| WO2019032482A2 (en) | 2017-08-09 | 2019-02-14 | Amgen Inc. | HYDRAULIC-PNEUMATIC PRESSURE CHAMBER DELIVERY SYSTEM |
| US11077246B2 (en) | 2017-08-18 | 2021-08-03 | Amgen Inc. | Wearable injector with sterile adhesive patch |
| US11103636B2 (en) | 2017-08-22 | 2021-08-31 | Amgen Inc. | Needle insertion mechanism for drug delivery device |
| WO2019070472A1 (en) | 2017-10-04 | 2019-04-11 | Amgen Inc. | FLOW ADAPTER FOR MEDICATION DELIVERY DEVICE |
| EP4257164A3 (en) | 2017-10-06 | 2024-01-17 | Amgen Inc. | Drug delivery device with interlock assembly and related method of assembly |
| EP3694578A1 (en) | 2017-10-09 | 2020-08-19 | Amgen Inc. | Drug delivery device with drive assembly and related method of assembly |
| WO2019090086A1 (en) | 2017-11-03 | 2019-05-09 | Amgen Inc. | Systems and approaches for sterilizing a drug delivery device |
| MA50569A (fr) | 2017-11-06 | 2020-09-16 | Amgen Inc | Ensembles de remplissage-finition et procédés associés |
| JP2021501616A (ja) | 2017-11-06 | 2021-01-21 | アムジエン・インコーポレーテツド | 配置及び流量検出を備える薬物送達デバイス |
| US11191904B2 (en) | 2017-11-10 | 2021-12-07 | Amgen Inc. | Plungers for drug delivery devices |
| MA50904A (fr) | 2017-11-16 | 2020-09-23 | Amgen Inc | Mécanisme d'insertion d'aiguille pour dispositif d'administration de médicament |
| US10835685B2 (en) | 2018-05-30 | 2020-11-17 | Amgen Inc. | Thermal spring release mechanism for a drug delivery device |
| US11083840B2 (en) | 2018-06-01 | 2021-08-10 | Amgen Inc. | Modular fluid path assemblies for drug delivery devices |
| EP3826699A1 (en) | 2018-07-24 | 2021-06-02 | Amgen Inc. | Delivery devices for administering drugs |
| WO2020023444A1 (en) | 2018-07-24 | 2020-01-30 | Amgen Inc. | Delivery devices for administering drugs |
| WO2020023336A1 (en) | 2018-07-24 | 2020-01-30 | Amgen Inc. | Hybrid drug delivery devices with grip portion |
| US20210260279A1 (en) | 2018-07-24 | 2021-08-26 | Amgen Inc. | Hybrid drug delivery devices with optional grip portion and related method of preparation |
| EP3829692A1 (en) | 2018-07-31 | 2021-06-09 | Amgen Inc. | Fluid path assembly for a drug delivery device |
| MA53724A (fr) | 2018-09-24 | 2021-12-29 | Amgen Inc | Systèmes et procédés de dosage interventionnel |
| CA3110371A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Amgen Inc. | Muscle wire escapement activation assembly for a drug delivery device |
| CA3110529A1 (en) | 2018-10-02 | 2020-04-09 | Amgen Inc. | Injection systems for drug delivery with internal force transmission |
| WO2020072846A1 (en) | 2018-10-05 | 2020-04-09 | Amgen Inc. | Drug delivery device having dose indicator |
| EA202191037A1 (ru) | 2018-10-15 | 2021-08-05 | Эмджен Инк. | Устройство доставки лекарственного средства, имеющее демпферный механизм |
| AR116703A1 (es) | 2018-10-15 | 2021-06-02 | Amgen Inc | Proceso de ensamblaje de plataforma para un dispositivo de administración de fármacos |
| TWI831847B (zh) | 2018-11-01 | 2024-02-11 | 美商安進公司 | 部分針頭縮回之藥物遞送裝置及其操作方法 |
| MA54057A (fr) | 2018-11-01 | 2022-02-09 | Amgen Inc | Dispositifs d'administration de médicament à rétraction partielle d'élément d'administration de médicament |
| MA54048A (fr) | 2018-11-01 | 2022-02-09 | Amgen Inc | Dispositifs d'administration de médicament avec rétraction partielle de l'organe d'administration de médicament |
| JP2022529319A (ja) | 2019-04-24 | 2022-06-21 | アムジエン・インコーポレーテツド | シリンジ滅菌確認アセンブリ及び方法 |
| EP4017560A2 (en) | 2019-08-23 | 2022-06-29 | Amgen, Inc | Drug delivery device with configurable needle shield engagement components and related methods |
| BR112023024278A2 (pt) | 2021-05-21 | 2024-01-30 | Amgen Inc | Método de otimizar uma receita de enchimento para um recipiente de fármacos |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6562596B1 (en) | 1993-10-06 | 2003-05-13 | Amgen Inc. | Tissue inhibitor of metalloproteinase type three (TIMP-3) composition and methods |
| JPH09235300A (ja) * | 1996-02-29 | 1997-09-09 | Fuji Yakuhin Kogyo Kk | ヒトｔｉｍｐ−３及び抗ヒトｔｉｍｐ−３モノクローナル抗体並びにその用途 |
| JP5025045B2 (ja) * | 2001-02-02 | 2012-09-12 | マルホ株式会社 | 多硫酸化多糖類によるｔｉｍｐ産生の亢進 |
| US7183256B2 (en) | 2003-03-21 | 2007-02-27 | Cleveland Clinic Foundation | TIMP3 as VEGF inhibitor |
| US7641643B2 (en) | 2003-04-15 | 2010-01-05 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Methods and compositions to treat myocardial conditions |
| MX2007014038A (es) * | 2005-05-12 | 2008-02-11 | Glaxo Group Ltd | Composicion de vacuna. |
| US20090318342A1 (en) * | 2005-07-29 | 2009-12-24 | Imperial Innovations Limited | Compounds |
| EP2136831B1 (en) * | 2007-03-02 | 2012-09-12 | The Cleveland Clinic Foundation | Anti-angiogenic peptides |
| EP2268807A2 (en) * | 2008-04-21 | 2011-01-05 | Novo Nordisk A/S | Hyperglycosylated human coagulation factor ix |
| CA2746003C (en) * | 2008-12-04 | 2020-03-31 | Opko Curna, Llc | Treatment of vascular endothelial growth factor (vegf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to vegf |
| MX2012001283A (es) * | 2009-07-31 | 2012-06-12 | Amgen Inc | Polipeptidos que se enlazan al inhibidor de tejidos de metaloproteinasa tipo tres (timp-3) composiciones y metodos. |
-
2014
- 2014-03-13 CN CN202010090367.2A patent/CN111499733A/zh active Pending
- 2014-03-13 JP JP2016502252A patent/JP2016513666A/ja active Pending
- 2014-03-13 US US14/775,482 patent/US10189890B2/en active Active
- 2014-03-13 BR BR112015022491A patent/BR112015022491A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-03-13 KR KR1020157027043A patent/KR102258564B1/ko active IP Right Grant
- 2014-03-13 AU AU2014236683A patent/AU2014236683B2/en active Active
- 2014-03-13 MX MX2015012891A patent/MX2015012891A/es unknown
- 2014-03-13 EA EA201591764A patent/EA034200B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-03-13 CA CA2906053A patent/CA2906053C/en active Active
- 2014-03-13 SG SG10201804469RA patent/SG10201804469RA/en unknown
- 2014-03-13 PE PE2015002011A patent/PE20151894A1/es unknown
- 2014-03-13 EP EP14716495.8A patent/EP2970407B1/en active Active
- 2014-03-13 AP AP2015008729A patent/AP2015008729A0/xx unknown
- 2014-03-13 SG SG11201507524TA patent/SG11201507524TA/en unknown
- 2014-03-13 CN CN201480014899.0A patent/CN105531285B/zh active Active
- 2014-03-13 WO PCT/US2014/026811 patent/WO2014152012A2/en active Application Filing
- 2014-03-14 TW TW108124149A patent/TWI733138B/zh active
- 2014-03-14 TW TW103109335A patent/TWI685501B/zh active
- 2014-03-14 TW TW105135126A patent/TW201726725A/zh unknown
-
2015
- 2015-09-07 IL IL24124615A patent/IL241246B/en active IP Right Grant
- 2015-09-11 ZA ZA2015/06746A patent/ZA201506746B/en unknown
- 2015-09-11 PH PH12015502059A patent/PH12015502059A1/en unknown
- 2015-09-14 TN TN2015000423A patent/TN2015000423A1/en unknown
- 2015-09-14 CL CL2015002663A patent/CL2015002663A1/es unknown
-
2016
- 2016-07-08 HK HK16108002.1A patent/HK1219959A1/zh unknown
-
2017
- 2017-02-16 ZA ZA2017/01162A patent/ZA201701162B/en unknown
-
2018
- 2018-08-30 AU AU2018222973A patent/AU2018222973A1/en not_active Abandoned
- 2018-12-04 US US16/209,239 patent/US20190085054A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-01-16 JP JP2020005053A patent/JP2020074783A/ja active Pending
- 2020-07-15 AU AU2020205276A patent/AU2020205276A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-11-19 AU AU2021269437A patent/AU2021269437A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-05-02 JP JP2022075798A patent/JP2022115948A/ja active Pending
-
2023
- 2023-08-28 US US18/238,696 patent/US20240010708A1/en active Pending
- 2023-10-04 JP JP2023172572A patent/JP2024001144A/ja active Pending
- 2023-10-25 AU AU2023254952A patent/AU2023254952A1/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2016513666A5 (ja) | ||
| JP6616688B2 (ja) | 甲状腺ホルモンアナログ及びその多形体の合成方法 | |
| AU2004220338B2 (en) | 2, 4- DI (phenylamino) pyrimidines useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory and immune system disorders | |
| US8686141B2 (en) | Process for preparing N-substituted hydroxypyrimidinone carboxamides | |
| PT99281B (pt) | Processo para a preparacao de hidroximetil (metilenociclopentil) purinas e de hidroximetil (metilenociclopentil) pirimidinas | |
| US8158780B2 (en) | Processes for the preparation of ciclesonide and its crystal modification | |
| HU219019B (hu) | 2'-Dezoxi-2',2'-difluor-nukleozidok elválasztására és tisztítására szolgáló eljárás | |
| JP6129739B2 (ja) | ボセンタン一水和物及びその中間体の製造方法 | |
| KR20110059743A (ko) | 펩티드 핵산 단량체 및 올리고머 | |
| US20230203093A1 (en) | Crystalline dipeptides useful in the synthesis of elamipretide | |
| US20110021769A1 (en) | Process for Producing Fluorocytidine Derivatives | |
| JP6906510B2 (ja) | キノリン誘導体の結晶 | |
| WO2009075516A2 (en) | Process for preparing pantoprazole sodium sesquihydrate | |
| US8183370B2 (en) | Process for the preparation of abacavir | |
| CN103748106A (zh) | 有效的肽偶联及其在环戊二烯并[g]喹唑啉三钠盐的合成和分离中的用途 | |
| Lal et al. | A practical synthesis of free and protected guanidino acids from amino acids | |
| JP2010513410A (ja) | アバカビルの調製方法 | |
| EP1660499A1 (en) | Amorphous valganciclovir hydrochloride | |
| JPH07291909A (ja) | 塩基不安定性アミノ保護基を用いるｐｎａの合成 | |
| EP2316840A1 (en) | Ibandronate Sodium Polymorphs | |
| US9765079B2 (en) | Crystalline forms of pemetrexed diacid and manufacturing processes therefor | |
| TW202112796A (zh) | 製備具控制溼度之高親水性型產物之方法 | |
| JP2001519432A (ja) | クロロプリン中間体の合成法 | |
| CN108774231A (zh) | 一种叶酸的环保生产方法 | |
| JP5334852B2 (ja) | アバカビルの製造方法 |