JP2016510022A - 日焼け止め剤を含むマイクロカプセル - Google Patents
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Abstract
Description
nは、当該構造を特徴づける重合体または共重合体における骨格単位の数を表し、
Rは、アルキルであり、かつ
Xは、水素、アルキル、シクロアルキル、およびアンモニウムからなる群から選択される。)
を各々独立して有する複数の骨格単位を有する。
(a)前記日焼け止め剤、壁形成性重合体材料および有機溶媒を混合して、それにより均質な溶液を得ること、
(b)前記均質な溶液を乳化剤を含有する水溶液と高剪断撹拌下で混合して、それによりエマルションを形成すること、ならびに
(c)前記エマルションからの有機溶媒の抽出を開始する量の水を前記形成されたエマルションへ添加し、それにより前記マイクロカプセルを得ること
を含む。
本発明のいくつかの実施形態の態様によると、少なくとも1つの日焼け止め剤を含む中心と当該中心を被包する壁形成性重合体材料からなる外殻とを含むマイクロカプセルが提供される。このようなマイクロカプセルはまた、本明細書で日焼け止め含有マイクロカプセルと呼ぶ。
本明細書で「壁形成性重合体材料」とも呼ばれる句「壁形成性重合体」とは、本明細書に定義されるような重合体材料(例えば、重合体または共重合体)または2つ以上の異なる重合体材料の組み合わせを指し、マイクロカプセルの外側壁または層または外殻の成分を形成する。用語「重合体外殻」とは、壁形成性重合体からなる重合体層を指す。
nは、先の一般的な構造を特徴づける重合体もしくは共重合体における骨格単位の数を表し、
Rは、アルキルであり、かつXは水素、アルキル、シクロアルキル、およびアンモニウムからなる群から選択される。)
を含むものとして集約的に表すことのできる1つ以上の重合体もしくは共重合体を含む。
用語「日焼け止め剤」、「日焼け止め」、「UVフィルター」、「日焼け止め活性剤」および「日光遮断剤」は本明細書で相互交換可能に使用されており、UV放射を吸収すること(オキソベンゾンなど)またはUV光線を反射すること(二酸化チタン、酸化亜鉛など)、またはこれらの組み合わせによってUV放射を部分的に遮断または防護する化合物を指す。先の用語は、約320〜400nmの波長範囲におけるUV放射を遮断するUVA日焼け止め、290〜320nmの範囲における放射を遮断するUVB日焼け止め、および全範囲を遮断する薬効範囲の広い薬剤を含むがこれらに限定されないすべての群の日焼け止めを包含するよう意味する。
本発明のいくつかの実施形態の態様によると、複数のマイクロカプセルを含む組成物が提供され、当該マイクロカプセルの少なくとも一部は、本明細書に説明される実施形態のうちのいずれか1つに説明されるように、少なくとも1つの日焼け止め剤を含む中心と当該中心を被包する壁形成性重合体材料からなる外殻とを含むマイクロカプセルである。このような組成物はまた、本明細書で日焼け止め組成物と呼ばれる。
いくつかの例示的な実施形態において、本発明の組成物を含む複数のマイクロカプセルの少なくとも一部は、日焼け止め剤として約80重量%の量でTiO2を含み、壁形成性材料は、ポリ(メチルメタクリラート)を約20重量%の量で含む。
本明細書に説明される本発明のマイクロカプセルの調製に使用する過程は、例えば、本明細書に完全に示されたかのように参照により組み込まれる米国特許第6,932,984号および第7,838,037号、ならびにWO2012/156965において開示されるマイクロカプセル化溶媒除去法を基にしている。この技術論によると、有効成分はマイクロカプセルの中心の中に見出される。この技術は、各マイクロキャップした成分を、製造中におよび保管において長期間、化学的および架橋反応、分解、色彩変化または効能の喪失から保護する。
(a)日焼け止め剤、壁形成性重合体材料および有機溶媒を含む溶液を混合して、それにより均質な溶液を得る工程、
(b)高剪断撹拌下で均質な溶液を、乳化剤を含有する水溶液と混合して、それによりエマルションを形成する工程、および
(c)形成したエマルションへ、エマルションからの有機溶媒の抽出を開始する量の水を添加し、それによりマイクロカプセルを得る工程
を含む溶媒除去法によって調製することができる。
ある実施形態において、本明細書に提供される組成物は、本明細書に説明されるようなマイクロカプセルを含む日焼け止めおよびスキンケア製剤などの化粧製剤、化粧医薬製剤または医薬製剤あるいは皮膚科学製剤または他の局所用医薬製剤において使用される(例えば、本明細書に説明されるような日焼け止め組成物)。当該製剤は任意におよび好ましくはさらに、担体、ならびに任意に追加的な活性剤および/または添加剤を含むことができる。
(TiO2を含有するマイクロカプセルの調製)
(1.1 有機相/マスターバッチ(MB)段階の調製)
有機相(本明細書では、「マスターバッチ」(MB)と相互交換可能に呼ぶ。)を、20gの壁形成性重合体ポリ(メチルメタクリラート)(PMMA)を撹拌(5分間)下で233.3gの酢酸エチルへ徐々に添加し、50℃へ加熱し、混合物が均質かつ透明になるまで十分に撹拌する(約20分)ことによって調製した。得られた重合体溶液を25℃へ冷却した。TiO2をこの溶液へ約5分間の撹拌下で添加した後、混合物を約8分間均質化した。MBの構成要素は表1に呈する。
0.4%ポリビニルアルコール(PVA)の水溶液を、水(810g)をPVA4%溶液(90g)と混合することによって調製した。酢酸エチル(100g)を水相へ添加した後、先の工程1.1のマスターバッチ(333.3g)を酢酸エチル/水エマルション中へと、約2500rpmで2分間の高剪断撹拌の下で徐々に添加した。マスターバッチとエマルションの間の比(w/w)は1:3であった。エマルションの成分は表2に呈する。
抽出流体は、6.745gの水および355gの4%(抽出流体0.20%PVA中のPVAの終濃度)PVA溶液からなる混合物から構成された。先の工程1.2のエマルション(1333.3g)を150rpmでの撹拌下で10Lバケツ中の抽出流体中へと手動ポンプを用いて徐々に添加し、さらに15分間ほどさらに撹拌した。結果として生じる混合物を25℃で約24時間沈降させておき、このようにして、約80重量%のTiO2および約20重量%のPMMAを含むマイクロカプセルを得た。抽出媒体の成分は表3に呈する。
先の工程1.3で得られたTiO2マイクロカプセルを遠心分離または真空濾過のいずれかによって分離した。遠心分離手順において、バケツからの上部液体相をデカンテーションし、残余の懸濁液を振盪させて50mlチューブへと分けた後、2000rpmで2分間遠心分離した。各チューブにおける上部液体相を除去し、沈降物を5ml水中に懸濁し、懸濁液を乾燥容器へと移し、試料凍結のために−20℃で保存した。濾過手順において、上部相液体をバケツからデカンテーションし、残余の懸濁液を振盪させた後に濾過し、沈降物をフィルター上で400mlの水を用いてすすいだ。懸濁液を乾燥容器へと移し、マイクロカプセルを試料凍結のために−20℃で保存した。乾燥段階において、マイクロカプセルは、48時間フリーズドライ(凍結乾燥)させた。
(アボベンゾンを含有するマイクロカプセルの調製)
(2.1 マスターバッチ(MB)の調製)
マスターバッチは、遮光条件下で、50gの壁形成性重合体PMMAを撹拌(5分間)下で、容器中の300gの酢酸エチルへ徐々に添加し、50℃へ加熱し、撹拌(約20分間)下でPMMAを均質かつ透明な溶液へ溶解することによって調製した。この重合体溶液を次に25℃へ冷却し、オクトクリレン(10g)をこの重合体溶液へ約3分間の撹拌で添加した。次に、1−(4−メトキシフェニル)−3−(4−3級−ブチルフェニル)プロパン−1,3−ジオン(アボベンゾン、40g)をこの混合物へ5分間の撹拌下で添加した。MBの成分は表4に呈する。
水溶液を、水(1,012.5g)を0.1%EDTA(1.08g)およびPVA(4%、67.5g)と混合して、それにより水相が0.25%PVAからなることによって調製した。酢酸エチル(120g)を水相へ添加した後、先の工程2.1のマスターバッチ(400g)を酢酸エチル/水エマルション中へ、2500rpmで約2分間の高剪断撹拌の下で徐々に添加した。このエマルションの成分は表5に呈する。
(全身用ローション日焼け止め製剤の調製)
本発明のいくつかの実施形態の日焼け止め含有マイクロカプセルと以下の表7に列挙した成分を含む全身用ローション日焼け止め製剤は、次のとおり、別個に調製した4つの相を組み合わせることによって調製した。
(UV基剤クリームの調製)
本発明のいくつかの実施形態の日焼け止め剤含有マイクロカプセルを含有するUV基剤クリームの調製のために、基剤クリーム製剤をまず、表8に列挙する成分から調製した。個別に調製した3つの相を組み合わせて、次のとおり最終製品を得た。
(マイクロカプセル化したTiO2を含む日焼け止め製剤のインビトロでのSPF測定)
18.5%のマイクロカプセル化したTiO2(TiO2の終濃度15%)を含む日焼け止め(UV基剤クリーム)製剤の紫外線防御指数(SPF)を、SPF−290S Analyzer、WinSPFソフトウェア(Optometrics、英国)および米国食品医薬品局標準プロトコルを用いて測定した。概して、1mlの注射器を用いて100dab以上の試料をTranspore(登録商標)テープ基材領域(70.7×70.7mm)上へ、2μl/cm2の速度で、米国食品医薬品局によって指定されたとおり分散させた。結果は、Transpore(登録商標)テープ基材上の異なる位置における試料の9回の走査の結果を平均化することによって測定した。各走査は、290〜400nmで出発する1mmの波長増分に沿って透過光測定を網羅した。これらの測定を同じ波長での基準走査と比較して、試料の透過光を計算した。SPF−290SのWinSPFソフトウェアは、確立された周知の計算方法を用いて、単色防御指数(MPF)の測定結果をSPF値へ変換した。図3は、18.75%のマイクロカプセル化したTiO2を含む
本発明の日焼け止め製剤の波長の関数としてのMPF値の曲線を示す。計算したSPF値は32.19であったのに対し、UVA/UVB比は0.67であった。これらの値は、TiO2マイクロカプセルが、280〜320nmでの紫外光を吸収するUVBフィルターとして機能することができることを明確に示している。
(マイクロカプセル化したアボベンゾンを含む日焼け止め製剤のインビトロでのSPF測定)
7.5%のマイクロカプセル化したアボベンゾン(アボベンゾンの終濃度は3%であった。)を含む日焼け止め(UV基剤クリーム)製剤のSPFを、SPF−290S Analyzer、WinSPFソフトウェア(Optometrics、英国)および米国食品医薬品局の標準プロトコルを用いて、実施例5に説明したとおり測定した。図4は、製剤で被覆したTranspore(登録商標)テープ基材領域の9つの異なる位置から採取した9回の走査についての波長の関数としての日焼け止め製剤のMPFを示す。SPF値は7.84であったのに対し、UVA/UVB比は1.202であった。これらの値は、アボベンゾンマイクロカプセルが、320〜400nmでの紫外光を吸収するUVAフィルターとして機能することができることを明確に示している。
(マイクロカプセル化したアボベンゾンを含む日焼け止め製剤のインビボでのSPF測定)
7.5%のマイクロカプセル化したアボベンゾン(アボベンゾンの終濃度3%)を含む日焼け止め(UV基剤クリーム)製剤のSPFを、米国食品医薬品局2011年最終規則に従って測定および分析した。インビボでの検査において、本発明の日焼け止め製剤(検査製品)を6名の被験者へ適用し、提供される防護の程度であるSPFを測定し、標準製剤(標準P2、検査手順を確証するために方法論的対照として使用した基準製剤)について得られたSPFと比較した。この標準の平均SPFは16.3であり、標準偏差は3.43であった。
(太陽への曝露後の封入されていないアボベンゾン対マイクロカプセル化したアボベンゾンの光安定性)
アボベンゾンは、日光への曝露の際に不安定であることが公知であり、未知の化学物質へと分解する傾向がある。本実施例において、封入していないアボベンゾンまたは本発明のマイクロカプセル化したアボベンゾンのいずれかを含む全身用ローション日焼け止め製剤におけるアボベンゾンの光安定性を測定した。
(日焼け止め含有マイクロカプセルの分解性の測定)
剪断力に対する日焼け止め含有マイクロカプセルの耐久性を評価するために、本明細書の実施例3において調製した全身用ローションなどの基剤クリームの試料を、単純パドルミキサーによる50〜200rpmでの低剪断混合へ、および/またはホモジナイザーを用いた1000〜2000rpmでの高剪断混合へ、両方とも10分間供した。
Claims (34)
- 少なくとも1つの日焼け止め剤を含む中心と当該中心を被包する外殻とを含むマイクロカプセルであって、前記外殻は、複数の水素結合を形成することができるおよび/または5,000ダルトン〜300,000ダルトンに及ぶ平均分子量を有する少なくとも1つの重合体または共重合体を含む壁形成性重合体材料から構成され、前記マイクロカプセルは、皮膚上での擦り込みまたは圧迫の際に非破壊性である、前記マイクロカプセル。
- 2000rpmで10分間の均質化ならびに/または15Wおよび28kHzで1分間の超音波処理へ供した場合、非破壊性である、請求項1に記載のマイクロカプセル。
- 前記少なくとも1つの重合体または共重合体は、一般的な構造
nは、当該構造を特徴づける前記重合体または共重合体における骨格単位の数を表し、
Rは、アルキルであり、かつ
Xは、水素、アルキル、シクロアルキル、およびアンモニウムからなる群から選択される。)
を各々独立して有する複数の骨格単位を有する、請求項1または2に記載のマイクロカプセル。 - 前記外殻は可塑剤を含まない、請求項1〜3のいずれか一項に記載のマイクロカプセル。
- 前記外殻は透明である、請求項1〜4のいずれか一項に記載のマイクロカプセル。
- 前記日焼け止め剤は、水不溶性または水非混和性の日焼け止め剤である、請求項1〜5のいずれか一項に記載のマイクロカプセル。
- 前記日焼け止め剤は、TiO2、アボベンゾン、p−アミノ安息香酸、ベモトリジノール、ベンゾフェノン−9、ベキソフェノム−3、ビスオクトリゾール、3−(4−メチルベンジリデン)−カンファー、シノキサート、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾアート、ジオキシベンゾン、ドロメトリゾールトリシロキサン、エカムスル、エチルヘキシルトリアゾン、ホモサラート、メンチルアントラニラート、オクトクリレン、オクチルサリチラート、イスコトリジノール、イソペンテニル−4−メトキシシンナマート、オクチル−ジメチル−p−アミノ安息香酸、オクチル−メトキシシンナマート、オキシベンゾン、ポリシリコーン−15、トロラミンサリチラート、ZnO、およびこれらのいずれかの組み合わせからなる群から選択される、請求項6に記載のマイクロカプセル。
- 前記日焼け止め剤はTiO2である、請求項7に記載のマイクロカプセル。
- 前記マイクロカプセル中のTiO2量は、約25重量%〜約95重量%、約30重量%〜約90重量%、約40重量%〜約90重量%、約50重量%〜約90重量%、約60重量%〜約90重量%、約70重量%〜約90重量%、約80重量%〜約90重量%、または約80重量%から選択される範囲内である、請求項8に記載のマイクロカプセル。
- 前記日焼け止め剤はアボベンゾンである、請求項7に記載のマイクロカプセル。
- 前記マイクロカプセル中のアボベンゾンの量は、約30重量%〜約90重量%、約35重量%〜約90重量%、約40重量%〜約90重量%、約50重量%〜約90重量%、約60重量%〜約90重量%、約70重量%〜約90重量%、約80重量%〜約90重量%、または約40重量%から選択される範囲内である、請求項10に記載のマイクロカプセル。
- 約1μm〜約100μm、約1μm〜約90μm、約1μm〜約80μm、約1μm〜約70μm、1μm約〜約60μm、約1μm〜約50μm、約1μm〜約40μm、約1μm〜約30μm、約1μm〜約20μm、約1μm〜約10μm、または約2μm〜約10μm、または約2μm〜約15μmから選択される範囲内の大きさを有する、請求項1〜11のいずれか一項に記載のマイクロカプセル。
- 前記日焼け止め剤は、TiO2と、1つ以上のアボベンゾン、p−アミノ安息香酸、シノキサート、ジオキシベンゾン、エカムスル、ホモサラート、メンチルアントラニラート、オクトクリレン、オクチルサリチラート、オクチル−メトキシシンナマート、オキシベンゾン、トロラミンサリチラート、またはZnOとからなる配合物である、請求項7に記載のマイクロカプセル。
- 前記壁形成性重合体材料は、ポリアクリラート、ポリメタクリラート、セルロースエーテル、セルロースエステル、またはこれらのいずれかの組み合わせからなる群から選択される重合体または共重合体を含む、請求項1〜13のいずれか一項に記載のマイクロカプセル。
- 前記壁形成性重合体材料は、15,000ダルトン〜120,000ダルトンの範囲内の分子量を呈するポリ(メチルメタクリラート)、アンモニウムメタクリラート共重合体B型、セルロースエチルエーテル、セルロースエチルエステル、またはこれらのいずれかの組み合わせを含む、請求項1〜13のいずれか一項に記載のマイクロカプセル。
- 前記壁形成性重合体材料の量は、約20重量%〜約70重量%、約20重量%〜約50重量%、約20重量%〜約40重量%、または約20重量%〜約30重量%、または約20重量%または50重量%から選択される範囲内である、請求項1〜14のいずれか一項に記載のマイクロカプセル。
- 前記日焼け止め剤は約80重量%の量のTiO2であり、かつ前記壁形成性材料は約20重量%の量のポリ(メチルメタクリラート)を含む、請求項16に記載のマイクロカプセル。
- さらに光安定化剤を含む、請求項1〜17のいずれか一項に記載のマイクロカプセル。
- 前記光安定化剤は、ジエチルヘキシル−2,6−ナフタラート、オクトクリレン、エチルヘキシルメトキシクリレンおよび4−メチルベンジリデンカンファーからなる群から選択される、請求項18に記載のマイクロカプセル。
- 前記マイクロカプセル中の前記光安定化剤の量は、約5重量%〜50重量%、約5重量%〜約40重量%、約5重量%〜約30重量%、または約10重量%〜約25重量%、または約10重量%から選択される範囲内である、請求項18または19に記載のマイクロカプセル。
- 前記日焼け止め剤は、約40重量%の量のアボベンゾンであり、前記壁形成性材料は、約50重量%の量のポリ(メチルメタクリラート)であり、および前記光安定化剤は、約10重量%の量のオクトクリレンである、請求項1〜17のいずれか一項に記載のマイクロカプセル。
- 透明である、請求項1〜21のいずれか一項に記載のマイクロカプセル。
- 複数のマイクロカプセルを含む組成物であって、前記マイクロカプセルの少なくとも一部は、請求項1〜22のいずれか一項に記載の複数の日焼け止め剤含有マイクロカプセルを含む、前記組成物。
- 前記複数の日焼け止め剤含有マイクロカプセル中のマイクロカプセルは、同じかまたは異なる、請求項23に記載の組成物。
- 前記複数のマイクロカプセルは、約1〜約100μm、約1〜約90μm、約1〜約80μm、約1〜約70μm、1約〜約60μm、約1〜約50μm、約1〜約40μm、約1〜約30μm、約1〜約20μm、約1〜約10μm、または約2〜約10μm、または約2〜約15μmから選択される範囲内の平均の大きさを有する、請求項23または24に記載の組成物。
- さらに光安定化剤を含む、請求項23に記載の組成物。
- 前記複数の日焼け止め剤含有マイクロカプセル中のマイクロカプセルの少なくとも一部はさらに、光安定化剤を含む、請求項23または26に記載の組成物。
- 日焼け止め剤含有マイクロカプセルを調製する方法であって、
(a)前記日焼け止め剤、壁形成性重合体材料および有機溶媒を混合して、それにより均質な溶液を得ること、
(b)前記均質な溶液を、乳化剤を含有する水溶液と高剪断撹拌下で混合して、それによりエマルションを形成すること、ならびに
(c)前記エマルションからの有機溶媒の抽出を開始する量の水を前記形成されたエマルションへ添加し、それにより前記マイクロカプセルを得ること
を含む、前記方法。 - 前記方法はさらに、前記マイクロカプセルを単離することを含む、請求項28に記載の方法。
- さらに前記マイクロカプセルを乾燥させおよびふるいにかけ、それにより前記マイクロカプセルの自由流動粉末を得る、請求項28〜29のいずれか一項に記載の方法。
- 前記日焼け止め剤含有マイクロカプセルは、請求項1〜22のいずれか一項に定義されるとおりである、請求項28〜30のいずれか一項に記載の方法。
- 前記複数の日焼け止め剤含有マイクロカプセルは、請求項29〜31のいずれか一項に記載の方法に従って調製される、請求項23〜27のいずれか一項に記載の組成物。
- 請求項23〜27および32のいずれか一項に記載の組成物を含む化粧製剤または化粧医薬製剤。
- さらに化粧上もしくは化粧医薬上許容され得る担体を含む、請求項33に記載の化粧製剤または化粧医薬製剤。
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