CN113876599A - 含着色剂的微胶囊 - Google Patents

Abstract

本发明揭示多种多层微胶囊，包括：一芯部，包括一个或以上的着色剂；及二个或以上的壳体，包括一壁形成用高分子材料、一不透光物质及一脂肪酸盐，所述壳体在磨擦或按压于皮肤上时是可破裂的。所述多个微胶囊的特征在于改善亮度值(L*)及/或在含水溶液的多个制剂中的兼容性。本发明还提供包括所述微胶囊的多种化妆品或药妆制剂，例如可以是身体护肤制剂或面部护肤制剂。

Description

含着色剂的微胶囊

相关申请案

本申请为申请号201580021522.2(PCT申请号为PCT/IL2015/050235)、申请日2015年3月4日、发明名称“含着色剂的微胶囊”的分案申请。

技术领域

本发明在一些实施例中涉及胶囊封装，更特别但不排除的，涉及新颖设计的含着色剂胶囊、组成物及/或含有相同物的制剂，例如化妆品制剂。

背景技术

用于外用(topical)应用的组成物包括各种着色剂在本领域中是已知的。先前尝试在皮肤应用中使用受保护的着色剂大部分焦点放在疏水或固体装饰化妆品，例如化妆品、口红、腮红和粉末产品。

美国专利第5,320,835与5,382,433号揭示“可活化”休眠有色颗粒或颜料及包含相同物的化妆品制剂，及更包括一有色基底相及分散在所述基底相的多个着色剂捕捉基材颗粒。所述胶囊封装的着色剂据称当施加机械作用到所述化妆品制剂而被释放到所述基底相中，且在所述基底相的颜色中产生一强烈阴影，而所述多个着色剂捕捉基材颗粒捕捉所述释放的着色剂并在所述基底相的颜色中产生一微小阴影。所述胶囊封装的颜料是通过一凝聚法制备。

美国专利第5,380,485号揭示有色化妆品组成物，包括多个颗粒填料，涂覆有与着色剂组合的聚合物，以及它们在装饰性化装品的应用。

公开号2005/0031558与2005/0276774的美国专利申请揭示一种个人护理或化妆品组成物，含有多个微颗粒，包括在一聚合物基质内微胶囊化的不同着色剂的一抗碎裂混合物，优选的是即使在长时间使用下而不允许任何所述捕捉的着色剂被释放的一交联的聚合物基质。所述基质聚合物优选的是透光的或半透光的，以使当施加所述化妆品组成物时，所述胶囊封装着色物的混合物提供所述化妆品自身及所述皮肤的染色。揭示在第2005/0276774号的所述微颗粒还含有分散在整个所述基质中的多个第二颗粒(例如多个疏水性聚合物，不同于所述基质聚合物的多个疏水性聚合物)。

美国专利第4,756,906号揭示装饰性化妆品组成物，含有一第一着色剂与多个微胶囊，所述多个微胶囊含有一溶剂化的第二着色剂，不同于所述第一着色剂。当所述微胶囊破裂时，使所述胶囊封装颜料的所述染色加入所述组成物中，从而改变它的颜色特征。

美国专利申请公开号第2008/81057号揭示多个组成物，包括至少一胶囊封装及选自于多个自晒黑剂(self-tanning agents)及多个黑素生成激活剂的至少一皮肤染色剂。由于所述多个自晒黑剂(self-tanning agents)或所述多个黑素生成激活剂的所述生物作用，所述组成物在施加到所述皮肤后发展出一缓慢且长时间的颜色，同时胶囊封装提供所述皮肤的即时染色。所述颜料据称是通过它们的封装而在所述组成物中是不可见的，但当通过在将组合物施加于皮肤期间所施加的压力以破坏胶囊而施加于皮肤时，容易从它们的胶囊中释放并变得明显。

世界知识产权组织的专利公开号WO2004/045679揭示刚性且不可破裂的微胶囊，含有至少二个染色剂的及包括它们的组成物的一混合物，其当施加到所述皮肤上时不改变它们的颜色。由于使用交联聚合物基质，其包括具有高于80℃的一玻璃转变温度(Tg)的多个聚合物，所以所述多个微胶囊是不可破裂的。

美国专利第6,932,984号，由本受让人揭示一种单层及双层的微胶囊与一种用于微胶囊封装物质的方法，通过使用非氯化溶剂(non-chlorinated solvents)的溶剂去除方法。所述方法是基于物理过程，而在过程中不引起原始材料的物理及/或化学性质、生物活性及安全性的任何改变。

美国专利第7,838,037号，由本受让人揭示双层及/或三层微胶囊，设计通过轻微的机械作用(例如在所述皮肤上擦揉或按压)而破裂，从而立即释放其封装的内容。这些微胶囊是通过使用非氯化溶剂的所述溶剂去除方法而制备。此方法提供对于所述多个微胶囊的物理稳定性、捕获活性剂的高能力、保护所述微胶囊内的活性剂、及在避免所述微胶囊化的活性剂扩散到在一水性制剂(water-based preparation)中的所述外界的水相。

世界知识产权组织的专利公开号WO2009/138978，由本受让人揭示用在皮肤/外用应用的化妆品组成物，包括双层可破裂的微胶囊，含有一个或以上的微胶囊化着色剂，及多个活性物质。当施加到所述皮肤时，此组成物产生一即时颜色改变效果以表明所述组成物中所含的活性物质传递至皮肤。

发明内容

在一化妆品组成物或制剂中，高度需要在施用之前将所述颜料或染料保持在所述胶囊中，以便维持化妆品制剂的一长期视觉效果。也有需求是保护胶囊封装的着色剂免于通过其他物质引起的潜在有害影响，特别是在一合并制剂，其包括结合胶囊封装的着色剂的活性物质。

通过单层微胶囊封装保护或掩蔽的所述有效性是取决所述于微胶囊封装的成分的化学结构、分子量和物理性质。对于一些颜料，单层微胶囊封装的已知方法未提供一足够的保护免于泄漏和/或一满意的掩蔽效应，且因此使用单层微胶囊可能导致所述化妆品组成物在它施加到所述皮肤前的染色。

目前已知的含着色剂微胶囊并非总是提供一足够的保护以免于泄漏及/或一满意的颜色掩蔽效应，及说明包含它们的各种制剂的某种不期望的着色程度。另外，这种微胶囊时常在凝胶和其他水性制剂中显示出较差的稳定性和保色效果。在寻找不受与水性制剂的不相容性限制的微胶囊中，并且其将在水性制剂中表现出实质性的稳定性，且改进的颜色掩蔽效果和封装在其内的着色剂的释放，本案发明人已设计并成功的实施了新颖且不透光的多层微胶囊。

根据本发明一些实施例的一样态提供一种多层微胶囊，包括：一内芯微胶囊；及至少一外壳，包覆所述内芯微胶囊，其中所述内芯微胶囊包括一芯部，所述芯部包括一着色剂，所述芯部是被包括一第一壁形成用材料的一壳体所包覆，及所述至少一外壳包括一第二壁形成用材料、一脂肪酸盐及一不透光物质。

根据本文描述的任意实施例中的一些，至少一外壳还包括一增塑剂。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述增塑剂是选自于由柠檬酸三乙酯(triethyl citrate)、甘油三酯(tricaprylin)、三月桂精(trilaurin)、三棕榈精(tripalmitin)、三醋精(triacetin)、乙酰柠檬酸三乙酯(acetyltriethyl citrate)、石蜡油(paraffin oil)及其任意组合所组成的一族群。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述增塑剂是柠檬酸三乙酯。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述增塑剂的一数量的范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约0.5％至约10％之间、或约0.5％至约9.0％之间、或约1.0％至约8.0％之间、或约1.0％至约7.0％之间、或约1.5％至约7.0％之间、或约1.5％至约6.0％之间、或约2.0％至约6.0％之间、或约2.5％至约6.0％之间、或约3.0％至约6.0％之间、或约3.5％至约6.0％之间、或约3.5％至约5.5％之间、或约3.5％至约5.0％之间、或约是4.5％。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述至少一外层更包括一分散剂，能够在施加于皮肤上时分散所述着色剂。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述分散剂是一脂肪酸的一酯类。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述分散剂的一数量的范围介于所述微胶囊的总重的约0.5％至约10％之间、或约0.5％至约9.0％之间、或约1.0％至约8.0％之间、或约1.0％至约7.0％之间、或约1.5％至约7.0％之间、或约1.5％至约6.0％之间、或约2.0％至约6.0％之间、或约2.5％至约6.0％之间、或约3.0％至约6.0％之间、或约3.5％至约6.0％之间、或约4％至约6％之间。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述不透光物质是选自于由二氧化钛、氧化锌、氧化铝、氮化硼、滑石、高岭土、云母及其任何组合所组成的一族群。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述不透光物质的一数量的范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约1％至约90％之间、或约30％至约90％之间、或约30％至约60％之间。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述不透光物质是二氧化钛，及其中二氧化钛的一数量的范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约10％至约80％之间、或约30％至约80％之间、或约30％至约60％之间。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述脂肪酸盐包括一个或以上的脂肪酰基，所述一个或以上的脂肪酰基独立的选自于由硬脂酸(stearic acid)、花生酸(arachidic acid)、棕榈油酸(palmitoleic acid)、油酸(oleic acid)、亚油酸(linoleicacid)、亚麻酸(linolaidic acid)、花生四烯酸(arachidonic acid)、肉豆蔻烯酸(myristoleic acid)及芥酸(erucic acid)所组成的一族群。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述脂肪酸盐选自于由硬脂酸镁、油酸镁、硬脂酸钙、亚油酸钙及硬脂酸钠所组成的一族群。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述脂肪酸盐是硬脂酸镁。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述脂肪酸盐的一数量的范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约0.05％至约5％之间、或约0.1％至约3％之间、或约0.2％至约3％之间、或约0.5％至约3％之间、或约0.5％至约2.0％之间、或约1.0％至约2.0％之间。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述多层微胶囊包括：硬脂酸镁以重量计是在介于所述微胶囊的总重的约1.0％至2.0％之间的一数量的范围内；二氧化钛以重量计是在介于所述微胶囊的总重的约30％至75％之间的一数量的范围内；及一分散剂是在介于所述微胶囊的总重的约4％至6％之间的一数量的范围内。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述内芯微胶囊的一数量的范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约10％至约70％之间、或约10％至约50％之间。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述第一壁形成用材料与第二壁形成用材料各独立的包括一聚合物或共聚物，选自于由聚丙烯酸酯(polyacrylate)、聚甲基丙烯酸酯(polymethacrylate)、纤维素醚(cellulose ether)、纤维素酯(cellulose ester)及其任意组合所组成的一族群。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述聚合物或共聚物选自于由聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物(acrylate/ammonium methacrylatecopolymer)、甲基丙烯酸铵共聚物B型(ammonium methacrylate copolymer type B)、低分子量(约15,000道尔顿)的聚(甲基丙烯酸甲酯)-共-(甲基丙烯酸)(low molecular weight(about 15,000Dalton)poly(methyl methacrylate)-co-(methacrylic acid))、聚(丙烯酸乙酯)-共-(甲基丙烯酸甲酯)-共-(三甲基氯化铵-甲基丙烯酸乙酯氯化物)(poly(ethylacrylate)-co-(methyl methacrylate)-co-(trimethy lammmonium-ethyl methacrylatechloride))、聚(甲基丙烯酸丁酯)-共-(甲基丙烯酸-2-二甲基氨基乙酯)-共-(甲基丙烯酸甲酯)(poly(butyl methacrylate)-co-(2-dimethy laminoethyl methacrylate)-co-(methy1 methacrylate))、聚(苯乙烯)-共-(马来酸酐)(poly(styrene)-co-(maleicanhydride))、辛基丙烯酰胺的共聚物(copolymer of octylacrylamide)、纤维素醚、纤维素酯、聚(乙二醇)-黑-聚(丙二醇)-黑-聚(乙二醇)(poly(ethylene glycol)-black-poly(propylene glycol)-black-poly(ethylene glycol))、PLA(聚乳酸)(poly lacticacid)、PGA(聚乙醇酸)(poly glycolic acid)、及PLGA共聚物所组成的一族群。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述第二壁形成用材料包括一聚合物或共聚物，选自于由丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物、乙酸纤维及其组合所组成的一族群。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述第二壁形成用材料的一数量的范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约5％至约70％之间、或约5％至约50％之间、或约5％至约40％之间、或约5％至约30％之间。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述多层微胶囊包括：所述内芯微胶囊以重量计是在介于所述微胶囊的总重的约10％至50％之间的一数量的范围内；所述第二壁形成用聚合物或共聚物以重量计是在介于所述微胶囊的总重的约5％至30％之间的一数量的范围内；硬脂酸镁以重量计是在介于所述微胶囊的总重的约0.5％至1％之间的一数量的范围内；二氧化钛以重量计是在介于所述微胶囊的总重的约25％至50％之间的一数量的范围内；及一分散剂是在介于所述微胶囊的总重的约1％至6％之间的一数量的范围内。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述多层微胶囊是一个双层微胶囊。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述多层微胶囊的亮度值(L*)是介于在X-Rite测量系统的一亮度量表上的60至100的范围内。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述多层微胶囊在一凝胶制剂中以40℃培养达到至少3个月并同时搅拌下是稳定的。

根据本发明一些实施例的一样态，提供一种包括多个多层微胶囊的组成物，至少一部分的所述多层微胶囊包括多个如本文在任意各个实施例或其任意组合中所述的含着色剂的微胶囊。

根据本文描述的任意实施例中的一些，在所述多个含着色剂的微胶囊中的所述多层微胶囊是相同或不同的。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述多个多层微胶囊具有一平均尺寸，在介于约50微米至约350微米之间的一范围内。

根据本发明一些实施例的一样态，提供一种制备多层含色微胶囊的制造方法，所述制造方法包括步骤：

(a)使一第一有机相接触一第一水性连续相，从而获得一第一多重组成乳液，其中所述第一有机相包括一第二壁形成用聚合物或共聚物、一脂肪酸盐、选择性的一分散剂及一第一水部分混溶性有机溶剂，所述第一水性连续相是利用所述有机溶剂而形成饱和且包括一乳化剂，所述第一有机相或所述第一水性连续相还包括一不透光物质及/或多个单层微胶囊，所述多个单层微胶囊各包括一芯部，所述芯部包括一着色剂或多个着色剂的一混合物，且被包括一第一壁形成用材料的一壁所包覆；

(b)把一数量的水加入所述形成的乳液中，以引发从所述乳液提取出所述有机溶剂，从而获得多个双层微胶囊；及

(c)选择性重复步骤(a)及(b)，使用一第二、第三等等的有机相及水性连续相，从而获得多个多层微胶囊。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述制造方法更包括在步骤(b)后分离所述多个微胶囊。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述制造方法更包括干燥及过筛所述多个微胶囊，从而获得所述多个微胶囊的一自由流动粉末。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述壁形成用聚合物是丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物、甲基丙烯酸铵共聚物B型、纤维素乙醚、纤维素乙酯或其任意组合。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述有机溶剂是选自于乙酸乙酯、乙醇、甲酸乙酯或其任意组合。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述增塑剂是选自于甘油三酯、三月桂精、三棕榈精、三醋精、柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三乙酯、石蜡油或其任意组合。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述不透光物质是选自于二氧化钛、氧化锌、氧化铝、氮化硼、滑石、高岭土、云母及其任何组合。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述壁形成用聚合物是丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物、乙基纤维素或其任意组合；所述水部分混溶性有机溶剂是乙酸乙酯；所述分散剂是一脂肪酸的一酯类；所述脂肪酸是硬脂酸镁；及所述不透光物质包括二氧化钛。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述多个多层含着色剂微胶囊是通过如在各个实施例中的任一个所定义的所述制造方法而获得的。换言之，所述制造方法是用于制备如本文所述的多个微胶囊。

根据本文描述的任意实施例中的一些，本文描述的所述多个多层含着色剂微胶囊是根据如本文描述的制造方法加以制备。

根据本文描述的一些实施例的一样态，提供一种化妆品或药妆制剂，包括所述组成物，所述组成物包括如本文描述的所述微胶囊。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述制剂进一步包括一化妆品上或药妆上可接受的载体。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述制剂被配制成一水包油乳液、一油包水包油乳液、一油包水乳液、一水包油包水乳液、一水性制剂、一无水制剂、一硅基制剂及一粉末制剂。

根据本文描述的任意实施例中的一些，所述制剂是以一凝胶、一粉末、一乳膏、一泡沫、一乳液、一软膏、一喷雾剂、一油状物、一糊状物、一乳状物、一悬浮液、一气雾剂或一摩丝的形式存在。

除非另有定义，否则所有本文使用的技术和/或科学术语与本发明所属领域的通常技术人员所理解的具有相同含义。尽管与本文所描述的类似或相同的方法或材料可以用于实践或测试本发明的实施例，但是仍将示例性的方法和/或材料描述如下。在冲突的情况下，以专利说明书所包含的定义为主。此外材料、方法和实施例仅是用于说明，而非旨在必然性地限制各自实施例。

附图说明

本发明的一些实施例仅以示例性的方式描述，幷参考附图。现在具体详细地参照附图，重要的是其所显示的细节是通过示例的方式，仅仅是用于说明及讨论本发明的实施例。在这点上，当将说明结合附图，如何可具体实践出本发明的实施例对于领域技术人员是显而易见的。

在所述附图中：

图1是显示含有包括封装有红色、黑色或黄色着色剂的商用微胶囊的粉末的三个皿(上方的皿)，以及含有包括本发明一些实施例封装有相同的红色、黑色或黄色着色剂的示例性微胶囊的粉末的三个皿(下方的皿)的一影像，分别如范例5、6及7所描述。

图2显示三对小瓶的一影像，在每一对的所述左方小瓶含有一基本身体乳霜，所述基本身体乳霜包括根据本发明一些实施例的示例性含色微胶囊(新红色胶囊、新黑色胶囊及黄色胶囊)，如在范例8、9及10中所描述，以及在每一对的所述右方小瓶含有商用微胶囊(红色胶囊1、黑色胶囊1及黄色胶囊1)。

图3是显示含有包括封装有红色、黑色或黄色着色剂的商用微胶囊的粉末的三个皿(下方的皿)，以及含有包括本发明一些实施例封装有相同的黑色、红色或黄色着色剂的示例性微胶囊的粉末的三个皿(上方的皿)的一影像，分别如范例8、9及10所描述。

图4显示三对小瓶的影像，在每一对的所述右方小瓶含有一基本身体乳液，所述基本身体乳霜包括根据本发明一些实施例的示例性含色微胶囊(嘉美露黄、嘉美露红及嘉美露黑)，如在范例8、9及10中所描述，以及在每一对的所述左方小瓶含有商用微胶囊(红色胶囊1、黑色胶囊1及黄色胶囊1)。

图5A-5B显示对于根据本发明一些实施例的示例性含红色着色剂的微胶囊在X-rite测量中相比较于商用微胶囊(红色胶囊1)而获得的资料(嘉美露红，范例8)，及显示在相同的照相条件下拍摄的比较图像(图5A)与显示作为波长的函数的反射率百分比的比较图(图5B)。

图6A-6B显示对于根据本发明一些实施例的示例性含黑色着色剂的微胶囊在X-rite测量中相比较于商用微胶囊(黑色胶囊1)而获得的资料(嘉美露黑，范例9)，及显示在相同的照相条件下拍摄的比较图像(图6A)与显示作为波长的函数的反射率百分比的比较图(图6B)。

图7A-7B显示对于根据本发明一些实施例的示例性含黄色着色剂的微胶囊在X-rite测量中相比较于商用微胶囊(黄色胶囊1)而获得的资料(嘉美露黄，范例10)，及显示在相同的照相条件下拍摄的比较图像(图7A)与显示作为波长的函数的反射率百分比的比较图(图7B)。

具体实施方式

本发明在一些实施例中涉及胶囊封装，更特别但不排除的，涉及新颖设计的含着色剂胶囊、组成物及/或含有相同物的制剂，例如化妆品制剂。

在详细解释本发明至少一实施例之前，但是应当理解的是，本发明不必将其应用限制于以下所叙述的或通过实施例举例说明的细节。本发明能够有其他实施例，或以各种方式实践或实行。

在寻求皮肤护理，特别是化妆品，包含胶囊化着色剂的产品，其提供胶囊的改进性质，例如改进的稳定性，包括在水性制剂中的稳定性，以及改善的色彩掩蔽和颜色释放，本案发明人已经设计和成功的实施了一种新的含有着色剂的微胶囊。

本案发明人已经改进了用于将着色剂封装在不透光的多层微胶囊内的已知的溶剂去除微胶囊化技术，在一方面，当在工业制造方法中复合时和当保持在水性环境中时显示出意想不到的稳定性，显着增强了封装在其中的着色剂的掩蔽，并且在化妆品制剂中提供了足够的保护以免“渗色(bleeding)”效应，以及在另一方面，仅是通过施加机械压力/剪切力(例如一制剂对皮肤的摩擦作用)而容易破裂，从而释放所述被封装的颜色。

所述改进的溶剂去除方法是基于多个物理过程，其在所述制造过程中不引起原始材料的原本物理及/或化学性质及安全性的任何改变。本方法提供所述微胶囊的物理稳定性、捕获所述着色剂的高能力、所述微胶囊内的所述着色剂的保护、以及防止微胶囊着色剂扩散到在油性和水性制剂中的所述外部介质(在施加之前)。

因此，本案发明人已经设计且成功的实施一种新颖方法，以获得稳定的制剂，有效地隐藏其中含有的微胶囊化着色剂的颜色，及展现出在施用之前的特殊的长期视觉效果，在施用时所述微胶囊的平滑且舒适的展咖以及通过仅仅在所述皮肤上摩擦所述制剂而立即释放所述封装的着色剂。

例如，本案发明人已经证明，与通过如前所述的溶剂去除方法所制备的包括含着色剂的微胶囊的相应制剂相比，包括使用本文所述方法制备的含色微胶囊的基本润肤露制剂以及压制粉末的颜色是明显更光亮的与更明亮的。再者，本案发明人已经证明本文提供的含色微胶囊当在连续搅拌下保持在40℃时，在上达最多三个月的凝胶制剂中是稳定的。

本实施例提供的微胶囊是以多个颗粒所构成(例如通常为球形颗粒)，其通常是封闭的结构，含有被封装(encapsulated)(包封(enveloped)、包埋(entrapped))的着色剂或多个着色剂的混合物。所述多个颗粒具有一芯部-壳体结构特征，即其包括至少二个聚合物壳体及被这些壳体包封的一芯部，所述芯部包括所述着色剂或可由所述着色剂所组成。更具体的，所述多层微胶囊的特征包括一内芯微胶囊，包括一芯部，其包括一着色剂，由一壳体所包封，所述壳体包括一第一壁形成用材料及至少一额外的外壳，包括包封所述内芯微胶囊(包括所述含着色剂芯部及一第一壁形成用材料的一壳体)的一第二壁形成用材料。

在所述多层微胶囊的每个壳体典型的及独立的用作一壁形成用材料(例如一第一、第二、第三等等的壁形成用材料分别形成所述第一、第二、第三等等的外壳)，并用作所述被封装物质的一膜。由于不透明物质包括在其内，在通过本实施例提供的所述含着色剂微胶囊中的一个或以上的所述外壳是不透光的，并且含有一脂肪酸盐。

所述外壳还含有：一增塑剂，以控制其硬度；及/或一分散剂，促进颜料在所述皮肤上的所述圆滑扩展，及所述外壳被设计成以使当所述微胶囊在所述皮肤上磨擦或按压时是可破裂的。

本发明的微胶囊除了其他用途，适用于包含外用的应用，例如化妆品、药妆和药物(例如皮肤学的)的应用。当施加在皮肤上，所述微胶囊当施加例如擦揉与按压的剪切力在皮肤上时是能够破裂的，但它们在施加前在制剂本身中保持完整，并且在水性制剂以及其它制剂中表现出特别的稳定性。所述微胶囊的硬度足够避免所述外壳的破坏并且实现其内容物通过分离、干燥、过筛(sieving)等技术制造过程。

所述多个微胶囊：

根据本发明一些实施例的一样态，有提供一种多层微胶囊，包括：一内芯微胶囊包括一芯部，所述芯部包括一着色剂，所述芯部是被包括一第一壁形成用材料的一壳体所包覆；及至少一外壳，包括一第二壁形成用材料，所述第二壁形成用材料包覆所述内芯微胶囊。这种多层微胶囊也可被称为含着色剂微胶囊。

如本文所描述的一种多层微胶囊的一芯部包括一芯部-壳体微胶囊，在本文被称为一内芯微胶囊或一内芯-壳体微胶囊。所述内芯微胶囊包括一芯部，其包括或由下列所组成：一着色剂或多个着色剂的一混合物；及包覆所述内芯的一壳体，其在本文被称为一第一壳体或一第一外壳。所述内芯微胶囊的所述壳体包括如本文所描述的一第一壁形成用聚合物，及可选择性的进一步包括如本文所描述的一增塑剂。所述内芯-壳体微胶囊是由一第二外壳所包覆，及选择性的由第三、第四等等的外壳各包覆所述前面的壳体。

在一些实施例中，如本文描述的一种多层微胶囊包括一外壳，包覆一内芯-壳体微胶囊，从而形成一种双层(或双层的)微胶囊，或可包括二外壳，从而形成三层(或三层的)、或三个或以上的外壳，统称为多层(或多层的)微胶囊。双层微胶囊包括一外壳，包覆二个所述内芯微胶囊，而三层微胶囊包括二个连续的外壳，包覆所述内芯微胶囊。

在一些实施例中，含有如本文描述的着色剂的所述多层微胶囊是通过一修改的溶剂移除方法而制备，如在后面的范例段落所描述。

在一些实施例中，如本文所描述的所述微胶囊的一平均尺寸是落在一范围内，所述范围介于约50微米至约350微米之间、或介于约50微米至约150微米之间，其包括任何子范围和在其间的任何中间值。

在本文描述的任意实施例中的一些，除了所述壁形成用材料之外，一个或以上的外壳还包括一脂肪酸盐和一不透光物质，如本文所述。

根据本发明任何实施例中的一些，所述多层微胶囊的特征在于与先前描述的微胶囊相比明显更浅的一颜色，其与本文提供的微胶囊的不同之处在于：其壁形成用材料中不存在脂肪酸盐；及/或其制备方法。

根据本发明一些实施例，所述微胶囊的一亮度是使用所述X-Rite测量技术进行测量，及是以L*a*b*的值，或者是通过在所述亮度量表上的比较DL*值来表示，作为与包含相同着色剂但不含脂肪酸盐，并且其使用前述的溶剂去除方法制备的类似微胶囊相比的亮度差异。

根据本发明一些实施例，所述微胶囊的一亮度是使用所述X-Rite测量技术进行测量，是以所述亮度量表(L*)来表示，且是高于60、高于70、高于80或高于90。在一些实施例中，所述亮度是在所述亮度量表L*的60至100的范围内。

在示例性实施例中，一些示例性实施例的含有红色、黄色或黑色着色剂的所述微胶囊的亮度是使用所述X-Rite测量技术进行测量，且如下所述被观察到，例如在本文的范例13，相对于包含相同着色剂但不含脂肪酸盐并且使用不同的溶剂去除方法制备的示例性类似商品微胶囊的亮度，所述亮度量表(L*)上的亮度值高了4-25(由测量的DL*s值反映)。

在进一步的示范性实施例中，在范例13描述与在图1-4显示，已经制备了包含根据本发明的示例性实施例的微胶囊或本文所述的商业微胶囊的制剂的颜色亮度的一视觉且定性的比较测量，而两者都含有相同的着色剂。已显示与包含封装有相同黑色、红色或黄色着色剂的商业微胶囊的粉末和乳液相比，包含本发明的示例性实施方案的微胶囊的粉末(图1和3)和基本身体乳液(图2和4)显着的更光亮且更明亮。

这些示例性实施例的微胶囊包括位在它们外面的壁形成用材料内的二氧化钛，并且假设二氧化钛均匀的包覆所述内芯微胶囊的聚合物壳体(第一外壳)，并且不受任何特定理论的束缚，这说明颜色较浅。

不受任何特定理论的束缚，假定使用一脂肪酸盐说明不透光物质和任选的外部聚合物壳体对内芯微胶囊的增强粘附性，进一步说明了微胶囊的更光亮的颜色和改进的稳定性。

根据本发明任何实施例中的一些，本文描述的一种多层微胶囊当施加于皮肤时可破裂或可断裂的，亦即如本文描述的一微胶囊在包含水性制剂的所述制剂中及在工业制造过程中保持完整，但当压在皮肤上摩擦时容易破裂。通过监测(例如，使用光学显微镜)所述微胶囊在一基本乳膏或乳液中当进行低剪切混合时维持其尺寸和形状的能力，例如在室温下及40℃下进行40-600(或80-100)rpm达到5-10分钟，来常规地评价微胶囊在外用施用之前的不破裂性。在微胶囊尺寸中，小于10％的变化表示在常规工业过程中微胶囊的不可破裂性。

本文提供的所述多层微胶囊通常在水性制剂中显示出特别的稳定性，特别是在凝胶制剂中。

在多个示例性实施例中，例如在本文范例14所描述，测试在本发明的示例性实施例中所提供的多层微胶囊在凝胶制剂中的耐久性。已观察到，将包含约3重量％的本实施例的示例性微胶囊的卡波姆(carbomer)凝胶制剂培养在40℃并连续搅拌达到至少3个月，其中所述本实施例的示例性微胶囊含有红色、黄色或黑色，而所述凝胶的颜色没有变化，即没有颜色从所述微胶囊泄漏到所述凝胶，并且至少90％的微胶囊在整个长时间培养过程中保持其形状和大小。

所述壁形成用聚合物：

所述壁形成用材料形成本实施例的多层微胶囊的多个壳体，且当作对于所述封装物质(例如着色剂)的一膜。根据本发明的多个实施例，形成所述多个壳体的所述壁形成用材料中的每一个包括一壁形成用材料或共聚物。在本发明任意实施例中的一些，一个或以上的所述外壳进一步包括一不透光物质及一脂肪酸盐，且可选择性进一步包括一增塑剂及/或一分散剂。

所述术语“壁形成用聚合物(wall-forming polymer)”其在本文中被称为“壁形成用聚合物材料(wall-forming polymer material)”是指一种聚合物材料(例如，聚合物或共聚物)，或是两种或以上不同的聚合物材料的组合，如本文定义，其形成微胶囊的外部壁或层或壳体的一组成。所述术语“聚合物壳体”是指由包括所述(多个)壁形成用聚合物的一聚合物层。

在一些实施例中，选择所述壁形成用聚合物以承受当微胶囊在工业制造过程中进行合成时被施加的剪切力，但仅管如此，却提供微胶囊当被施加(例如擦揉或按压)在皮肤上时的剪切力是可破裂的。

在一些实施例中，壁形成用聚合物材料中的每一个独立的包括含有一足够量的官能基而能够形成氢键的聚合物。

在一些实施例中，形成所述二个或以上壳体的所述聚合物材料中的一个或多个、或每个包括多个氢键形成官能基，其特征为4-40重量百分比的聚合物总重量。氢键形成用官能基包括，但不限于，含有一个或以上的供电子性原子(electron-donating atom)的多个官能基，例如氧、硫和/或氮。

在一些实施例中，氢键形成官能基包括羧酸(carboxylic acid)、羧酸酯(carboxylate)、羟基(hydroxy)、或其任意组合。

在一些实施例中，形成所述二个或以上壳体的所述聚合物材料中的一个或多个、或每个包括聚丙烯酸酯(polyacrylate)、聚甲基丙烯酸酯(polymethacrylate)、纤维素醚(cellulose ether)或酯类、或其任意组合。

示例性壁形成用聚合物材料包含但不限于，聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、低分子量的聚(甲基丙烯酸甲酯)-共-(甲基丙烯酸)(low molecular weight poly(methylmethacrylate)-co-(methacrylic acid))(例如1：0.16)、聚(丙烯酸乙酯)-共-(甲基丙烯酸甲酯)-共-(三甲基氯化铵-甲基丙烯酸乙酯氯化物)(poly(ethyl acrylate)-co-(methyl methacrylate)-co-(trimethylammmonium-ethyl methacrylate chloride))(例如1：2：0.1)(也被称为

RSPO)、聚(甲基丙烯酸丁酯)-共-(甲基丙烯酸-2-二甲基氨基乙酯)-共-(甲基丙烯酸甲酯)(poly(butyl methacrylate)-co-(2-dimethylaminoethyl methacrylate)-co-(methyl methacrylate))(例如1：2：1)、聚(苯乙烯)-共-(马来酸酐)(poly(styrene)-co-(maleic anhydride))、辛基丙烯酰胺(octylacrylamide)的共聚物、纤维素醚、纤维素酯、聚(乙二醇)-黑-聚(丙二醇)-黑-聚(乙二醇)(poly(ethylene glycol)-block-poly(propylene glycol)-block-poly(ethyleneglycol))、PLA(聚乳酸)(poly lactic acid)、PGA(聚乙醇酸)(poly glycolic acid)、PLGA(聚(丙交酯)-共-聚(乙交酯)(poly(lactide)-co-poly(glycolide))、或其任意组合。

如本文所述的聚合物和共聚物的任何组合皆被考虑用于壁形成用物质，如本文所述。

在一些其他实施例中，所述聚合物材料包括纤维素醚或酯类，例如但不限于，甲基纤维素(methyl cellulose)、乙基纤维素(ethyl cellulose)、羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose)、羟丙基纤维素(hydroxypropyl cellulose)、纤维素乙酸(cellulose acetate)、纤维素乙酸邻苯二甲酸酯(cellulose acetate phthalate)、纤维素乙酸丁酸酯(cellulose acetate butyrate)或羟丙基甲基纤维素乙酸邻苯二甲酸酯(hydroxypropyl methyl cellulose acetate phthalate)。当纤维素醚或酯类用在聚合物材料时，其优选含有自由形成多个氢键的约4-20％的多个羟基(hydroxyl groups)(例如未被烷基化或酰化的羟基)。

在本文描述的任意实施例中的一些，所述内芯微胶囊的第一外壳包括如在美国发明专利第6,932,984专利号中所描述的一壁形成用材料，其通过引用并入本文，如同在本文中完全阐述。

在本文描述的任意实施例中的一些，一个或以上的第二、第三等等的外壳中的所述壁形成用材料包括丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物(acrylate/ammonium methacrylatecopolymer)，例如

RSPO。在本发明描述的任意其他实施例中的一些，一个或以上的第二、第三等等的外壳中的所述壁形成用材料包括下面提到的聚合物的一结合，例如但不限于，丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物(例如

RSPO)与聚(甲基丙烯酸甲酯)-共-(甲基丙烯酸)或醋酸纤维素的结合。

在一些实施例中，一个或以上的第二、第三等等的外壳中的所述壁形成用材料包括纤维素酯，例如醋酸纤维素。在本发明的任意其他实施例中的一些，一个或以上的第二、第三等等的外壳中的所述壁形成用材料包括醋酸纤维素与丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物(例如

RSPO)的一结合、或聚(甲基丙烯酸甲酯)-共-(甲基丙烯酸)。

当二个聚合物材料被当作一壁形成用材料，其之间的一重量比例的范围可以是介于10：1到1：1，也例如可以是5：1、4：1、3：1、2：1或3：2，包含在其间的任何中间值和子范围。

在本文描述的微胶囊的每个外壳中的壁形成用材料(例如所述内部微胶囊的一第一壁形成用材料、包覆所述内部微胶囊的一第一外壳的一第二壁形成用材料、及选择性的包覆所述第二外壳的一第三壁形成用材料等等)可以是相同或不同的。

在一些实施例中，在双层微胶囊中，所述第一及第二外壳的所述壁形成用材料是不同的。在这些实施例中的一些，所述第二壁形成用材料包括醋酸纤维素、丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物(例如

RSPO)、或其组合。

所述多个外壳(排除内部胶囊)的(多个)壁形成用材料的总量(重量/重量)占所述总微胶囊重量可以在一范围之内，所述范围以重量计选自于介于约5％至70％之间、介于约5％至50％之间、介于约5％至40％之间、或介于约5％至30％之间、或介于约8％至21％之间，包含任意子范围及在其间的任何中间值。

在所述壁形成用材料包括醋酸纤维素的多个实施例中，所述多个外壳(排除内部胶囊)的(多个)壁形成用聚合物材料的一数量占所述总微胶囊重量可以在一范围之内，所述范围以重量计是介于5％至20％之间或介于5％至20％之间。

一不透光物质：

所述多个微胶囊的多个壳体可以独立的是不透光、半不透光或非不透光的(透明的)。在本文提供的含色微胶囊中，至少一所述外壳，例如，所述最外面的壳是不透光的。

在本发明的一些实施例中，所述多层微胶囊的外壳的不透明度(opacity)是通过一不透光物质而获得。

如本文所使用的一“不透光物质”是一种非透明的且阻挡至少70％穿过其中的光线的物质。

因此，不透光外壳阻挡70％至100％的所述光线。半不透光外壳阻挡上达50％的所述光线。非不透光或透明外壳阻挡不超过30％穿过其中的光线。

所述术语“不透光度”及“不透光”在本文是指紫外-可见光(UV-vis light)，例如日光。

示例性不透光物质包含但不限于，二氧化钛、氧化锌、氧化铝、氮化硼、滑石、高岭土、云母及其任何组合。

所述不透光物质的所述总量是在一范围内，所述范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约1％至约90％之间、或约30％至约90％之间、或约30％至约80％之间、或约30％至约60％之间，包含任意子范围及在其间的任何中间值。

在本文描述的任意实施例中的一些，所述不透光物质是或包括二氧化钛，及在一些实施例中，二氧化钛的一数量是在一范围内，所述范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约10％至约85％之间、30％至约80％之间、30％至约75％之间、30％至约60％之间，包含任意子范围及在其间的任何中间值。

在本文描述的任意实施例中的一些，所述不透光物质包括二氧化钛与氮化硼的结合。

一脂肪酸盐：

本实施例的多层微胶囊的一技术特征，其被假定为维持不透光度并在水性环境中保持稳定的能力，是一个或以上的所述外壳包含脂肪酸盐。

在本文描述的任意实施例中的一些，包括在如本文描述的任意各别实施例中的一不透光物质的所述外殻进一步包括在如本文描述的任意各别实施例中的脂肪酸盐。

脂肪酸盐包括长疏水性烃链(例如长度上有4至30个碳原子)羧酸根阴离子(脂肪酰基)和阳离子，如下式所示：

(R-C(＝O)-O^-)_nM⁽ⁿ⁺⁾

其中，R是具有4至30个碳原子的取代或未取代的直链或支链烃链；M+是阳离子，优选的是金属阳离子，n是代表与阳离子相互作用的脂肪酰基的数目的整数，并且还表示阳离子的电荷数(例如，1、2、3等)。

使用在本发明任意实施例中的一些的脂肪酸盐可含有1至3个脂肪酰基链，每个链在长度上独立的包含4至30或8至24个碳原子(C8-C24)。因此，脂肪酸盐可以是一价、二价或三价金属离子的盐类或有机阳离子的盐类。

一价金属离子可以是，例如钠离子、钾离子、铯离子、锂离子；二价金属离子选自镁离子、钙离子、铁离子(II)、钴离子、镍离子、铜离子、锰离子、镉离子、锶离子或锌离子。三价金属离子可以是例如铁离子(III)，镧离子、铕离子或钆离子：有机阳离子可以是例如铵、锍、鏻或砷。

所述脂肪酰基可以衍生自脂肪酸，例如但不限于，硬脂酸(stearic acid)、花生酸(arachidic acid)、棕榈油酸(palmitoleic acid)、油酸(oleic acid)、亚油酸(linoleicacid)、亚麻酸(linolaidic acid)、花生四烯酸(arachidonic acid)、肉豆蔻烯酸(myristoleic acid)及芥酸(erucic acid)。也考虑了其它脂肪酸。

不受任何特定理论的约束，假定烃链使与水性环境的接触最小化，而阳离子头部与水分子和阴离子物质形成离子相互作用。因此，在制备本发明的多层微胶囊的方法的一些实施例中，当使内芯微胶囊和不透明物质与脂肪酸的盐类和壁形成用聚合物接触时，所述脂肪酸羧酸盐的长疏水链环绕内核微胶囊的疏水性外壳而自发的包裹它们，同时将它们的离子头指向水性环境，由此被水分子溶剂化，或者最经常的，是吸引阴离子化合物或具有部分负电荷的化合物。因此，脂肪酸盐的阳离子最可能吸引分散在水性乳液中的不透明物质的颗粒和任选地壁形成用聚合物的游离羧基和/或羟基，导致不透光物质和聚合物材料较佳黏接到内芯微胶囊的外层，并因此提供内芯微胶囊中的着色剂的有效掩蔽，同时产生多层微胶囊，最终结果是如本文所定义的以较光亮色为特征的微胶囊。

脂肪酸盐可用于制备单层微胶囊，同时把封装材料和壁形成用聚合物、及有无不透明物质一起加入到有机相中。在使有机相与含有不透光物质例如二氧化钛的水相进行接触时，脂肪链将自发的包裹饼环绕在封装物质，并且它们的极性/离子的头部将与带相反电荷的不透光物质以及与在聚合物上带相反电荷的基团进行反应，从而增强围绕包含封装材料的芯部的不透光聚合物封装的形成。

示例性脂肪酸盐包括但不限于硬脂酸镁、油酸镁、硬脂酸钙、亚油酸钙、硬脂酸钠、花生四烯酸镁(magnesium arachidonate)、棕榈酸镁(magnesium palmitate)、亚油酸镁、花生四烯酸钙(calcium myristoleate)、肉豆蔻酸钙(calcium myristoleate)、亚油酸钠、亚油酸钙、硬脂酸钠、硬脂酸钾、月桂酸钠(sodium laurate)、肉豆蔻酸钠(sodiummyristate)、棕榈酸钠(sodium palmitate)、月桂酸钾(potassium laurate)、肉豆蔻酸钾(potassium myristate)、棕榈酸钾(potassium palmitate)、月桂酸钙(calciumlaurate)、肉豆蔻酸钙(calcium myristate)、棕榈酸钙(calcium palmitate)、月桂酸锌(zinc laurate)、肉豆蔻酸锌(zinc myristate)、棕榈酸锌(zinc palmitate)、硬脂酸锌(zinc stearate)、月桂酸镁(magnesium laurate)和肉豆蔻酸镁(magnesium myristate)。

在一些实施例中，所述脂肪酸盐是硬脂酸镁。

所述脂肪酸盐通常在一数量范围内，所述范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约0.05％至约5％之间、或约0.1％至约45％之间、或约0.2％至约4％之间、或约0.5％至约4％之间、或约0.5％至约3.0％之间、或约0.75％至约3％之间、或约1.0％至约3.0％之间、或约1.0％至约2.0％之间、或约1.0％或约2.0％，包含任意子范围及在其间的任何中间值。

一分散剂及/或增塑剂：

在一些实施例中，所述多层微胶囊的一个或以上的外壳包括一分散剂，优选的是一低级烷基脂肪酸酯，例如但不限于肉豆蔻酸异丙酯(isopropyl myristate)、肉豆蔻酸异丙基丁酯(isopropyl butyryl myristate)、硬脂酸丙二醇酯(propylene glycolstearate)、椰油酸丁二醇酯(butylene glycol cocoate)、氢化卵磷脂(hydrogenatedlecithin)和霍霍巴油(jojoba oil)。

在一些实施例中，所述分散剂是肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、硬脂酸丙二醇酯、或其组合。已观察到，当双层微胶囊的外壳中包含一分散剂如IPM或丙二醇硬脂酸酯时，获得更柔软并且更容易铺展的微胶囊。假定当微胶囊破裂时，封装的着色剂被释放并涂覆有油性分散剂，由此造成着色剂在皮肤上的更光滑和均匀铺展。这样的脂肪剂可以被认为是作为增塑剂和分散剂而起作用。

分散剂的数量通常在一范围内，所述范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约0.5％至约10％之间、或约0.5％至约9％之间、或约1.0％至约8.0％之间、或约1.0％至约7.0％之间、或约1.5％至约7.0％之间、或约1.5％至约6.0％之间、或约2.0％至约6.0％之间、或约2.5％至约6.0％之间、或约3.0％至约6.0％之间、或约4.0％至约6.0％之间，包含任意子范围及在其间的任何中间值。

在本发明任意实施例的一些实施例中，在一个或以上的外壳(例如在双层微胶囊中的一第一及/或第二外壳)进一步包括一增塑剂。

本文及在本领域中，一“增塑剂”描述一种提高组成物的塑性或流动性的物质。在本发明实施例的上下文中，将增塑剂加入到壁形成用材料中以控制微胶囊外壳的物理性质和弹性水平。

示例性增塑剂包含但不限于，柠檬酸三乙酯(triethyl citrate)、甘油三酯(tricaprylin)、三月桂精(trilaurin)、三棕榈精(tripalmitin)、三醋精(triacetin)、乙酰柠檬酸三乙酯(acetyltriethyl citrate)、石蜡油(paraffin oil)及其任意组合。在示例性实施例中，所述增塑剂是柠檬酸三乙酯。

所述增塑剂的数量可在一范围内，所述范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约0.5％至约10％之间、或约0.5％至约9％之间、或约1.0％至约8.0％之间、或约1.0％至约7.0％之间、或约1.5％至约7.0％之间、或约1.5％至约6.0％之间、或约2.0％至约6.0％之间、或约2.5％至约6.0％之间、或约3.0％至约6.0％之间、或约3.5％至约6.0％之间、或约3.5％至约5.5％之间、或约3.5％至约5.0％之间、或约4.5％，包含任意子范围及在其间的任何中间值。

着色剂：

在本文使用的用语“着色剂”、“颜色剂”及“颜料”是可互换且是指有机颜料，例如选自任何公知的FD&C或D&C染料的合成或天然染料，无机颜料如金属氧化物或色淀(lakes)及其任何组合(混合物)。在一些示例性实施例中，着色剂是无机颜料，例如金属氧化物。

所述着色剂可以是油溶性的、或在油中是可分散的、或在水中具有有限的溶解性。通常，根据本发明的任何实施例中的一些的用于微胶囊化的合适的着色剂包括但不限于有机和无机颜料、色淀、天然和合成染料及其任何组合。

在一些实施例中，所述颜色剂是无机颜料，例如但不限于金属氧化物如氧化铁、二氧化钛(TiO₂)、低价氧化钛、氧化铝、氧化锆、氧化钴、氧化铈、氧化镍、氧化铬(铬绿)、氧化锌和合成金属氧化物；金属氢氧化物如氢氧化钙、氢氧化铁、氢氧化铝、氢氧化铬、氢氧化镁和合成金属氢氧化物；其它着色剂如亚铁氰化铁铵(ferric ammonium ferrocyanide)、普鲁士蓝(Prussian blue)、硫化铁(iron sulfides)、锰紫(manganese violet)、炭黑(carbon black)、云母(mica)、高岭土(kaolin)及其任何组合。

在任意实施例中的一些，所述无机颜料选自氧化铁、二氧化钛、氧化锌、氧化铬/氢氧化物及其混合物。在进一步较佳实施例中，着色剂是三原色-红色、黄色或黑色中的任何一种的氧化铁，或最优选是其混合物。任选地，为了向组合物提供任何所需的最终颜色或色调的目的，所述着色剂除了氧化铁的混合物外还可包含二氧化钛。优选的，当封装在所述内芯微胶囊内时，二氧化钛以其任何一种矿物形式使用，例如但不限于锐钛矿(anatase)、板钛矿(brookite)或金红石(rutile)或其任何组合。

在一些其他实施例中，所述着色剂是通过用金属盐例如铝，钙或钡盐沉淀天然或合成染料产生的色淀有机颜料。这种着色剂通常是油分散性的并且广泛用于化妆品中。色淀颜料的范例包括但不限于但不限于靛蓝色淀(Indigo Lakes)、胭脂红色淀(CarmineLakes)、色淀系列着名的FD&C和D&C染料系列，例如D&C红21铝色淀(D&C Red 21 AluminumLake)、D&C红7钙色淀(D&C Red 7 Calcium Lake)。

如本文所描述，所述着色剂被包含在所述内芯微胶囊的一芯部中。在一些实施例中，包含所述着色剂、所述壁形成用剂及其他添加剂的所述内芯微胶囊是如在美国专利号US6,932,984所述，包含其中描述的任意实施例及其组合。

含有所述着色剂的内芯微胶囊的数量通常在一范围内，所述范围以重量计是介于约10％至约80％之间、或介于约10％至约70％之间、或介于约10％至约60％之间、或介于约10％至约50％之间、或介于约10％至约40％之间，包含任意子范围及在其间的任何中间值。本领域技术人员将认识到多层微胶囊的总重量的着色剂的量是按重量百分比计。

在本文描述的任意实施例中的一些，所述微胶囊仅含有一种类型的颜料或两种或以上的颜料的混合物，可以单独的被封装及/或一种或以上的着色剂的混合物可以封装在双层或多层微胶囊的芯部中。本领域技术人员将知道如何选择颜料和颜料的组合以在所述皮肤上产生一期望的颜色效果。

含着色剂的组成物：

根据本发明的一些实施例的一方面，提供了一种组成物，包括多个微胶囊，至少一部分的多个微胶囊是多层微胶囊，多层微胶囊包括一内芯微胶囊，所述内芯微胶囊包括：至少一着色剂及一第一壳体，所述第一壳体包括：一第一壁形成用聚合物材料，封装所述芯部；及一个或以上的外壳，封装所述内芯微胶囊，如在本文所描述中的任意实施例所描述。这样的组成物在本文也称为含着色剂组成物或颜色组成物。

在一些实施例中，在组成物中至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、在至少95％、至少98％、或至少99％、或全部的多个微胶囊是含有着色剂的微胶囊，如本文所述实施例的任一者所描述。

本文所用的“组成物”指的是多个微胶囊，其可以是相同的或不同的，当不同时，可以具有多个特征或多种特征。根据本发明多个实施例，多个微胶囊的至少一部分展现本发明的微胶囊的全部技术特征，其实施例的任何一者，例如具有至少二个外壳、封装一着色剂、包括一脂肪酸盐、包括一分散剂、在皮肤上摩擦时是可破裂的并且是不透光的。

术语“至少一部分”是指至少20％、至少50％、至少70％、至少60％、至少80％、至少90％、至少95％、至少98％、至少99％或所有的微胶囊是多层且含色的微胶囊，如本文中任意实施例中所描述。

在一些实施例中，如本文描述在所述组成物中的所述含着色剂微胶囊可以是相同的或可以不同于被封装在其内的着色剂及/或通过包括所述壳体的壁形成用聚合物材料的数量或种类的另一者。

在本文提供的组成物的多个微胶囊的至少一部分或一部分中，所述色剂可以是相同或不同的，及/或所述微胶囊可以封装在其芯部的着色剂的混合物。

在涉及本发明的组成物的一些实施例中，特别是涉及在组成物中的多个微胶囊的部分，其展现本发明多层微胶囊的多个技术特征的组合。各微胶囊可以含有一个着色剂或两个或以上着色剂的一混合物。在一些其他实施例中，含有一着色剂的微胶囊可以与含有其他着色剂或多个着色剂的一混合物的胶囊在所述颜色组成物内进行混合。

本文所述的每种微胶囊可以以任何组合使用，并且与本文描述的用于含有相同物的制剂/组合物的每个实施方案一起使用。

在本发明的一些示例性实施例中，一第二壁形成用材料包括：数量以重量计在介于所述微胶囊的总重的1.0％至2.0％的范围内的硬脂酸镁；数量以重量计在介于所述微胶囊的总重的30.5％至75％的范围内的二氧化钛；及数量以重量计在介于所述微胶囊的总重的4％至6％的范围内的分散剂(例如，硬脂酸丙二醇酯的肉豆蔻酸异丙酯)。

在一些示例性实施例中，如本文所述的多层微胶囊封装有一着色剂，所述着色剂为氧化铁、三氧化二铁和/或四氧化三铁，并且包括一壁形成用材料，其单独包括丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物或与例如醋酸纤维素的纤维素酯的组合。

在一些示范实施例中，如本文描述的多层微胶囊包括：数量以重量计介于约30％至50％的一着色剂或包括一着色剂的多个内部微胶囊；数量以重量计介于约10％至30％的一壁形成用聚合物或共聚物；数量以重量计介于0.5％至1％的硬脂酸镁；数量以重量计介于25％至50％的二氧化钛；及数量以重量计介于1％至6％的肉豆蔻酸异丙酯。

在一些示例性实施例中，包括本发明组成物的微胶囊的至少一部分是双层微胶囊，其包括作为不透光物质的二氧化钛，数量以重量计介于约30％至45％，以及所述壁形成用材料包括：丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物(例如

RSPO)，总量以重量计为约10％至30％、及数量为1％的硬脂酸镁，以及内部微胶囊包括一金属氧化物着色剂，选自于四氧化三铁(黑色)、氧化铁(黄色)和三氧化二铁(红色)，其数量以重量计为总胶囊重量的36％至45％。范例1描述包括这些组成物的一示例性含红色组成物。

在一些示例性实施例中，包括在本发明组成物中的至少一部分微胶囊是双层微胶囊，其包括：丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物，数量以重量计为约14.5％；二氧化钛，数量以重量计为约41％；三氧化二铁，数量以重量计为约36％，且进一步包括所述增塑剂：柠檬酸三乙酯(triethyl citrate)，数量以重量计为4.5％。范例3与4分别描述含黄色与含黑色组成物。

在一些示例性实施例中，包括在本发明组成物中的至少一部分微胶囊是红色、黄色及黑色的含色组成物，其包括双层微胶囊，所述双层微胶囊包括所述分散剂：肉豆蔻酸异丙酯，数量以重量计是3.0％。

在一些示例性实施例中，如本文描述的多层微胶囊包括：数量以重量计介于所述组成物的总重的约10％至30％的一着色剂或包括一着色剂的多个内部微胶囊；数量以重量计介于所述组成物的总重的约5％至15％的一壁形成用聚合物或共聚物；数量以重量计介于所述组成物的总重的1％至2％的硬脂酸镁；数量以重量计介于所述组成物的总重的30％至75％的二氧化钛；及数量以重量计介于所述组成物的总重的4％至6％的丙二醇硬脂酸酯。

在一些示例性实施例中，包括在本发明组成物内的微胶囊的至少一部分是双层微胶囊，其包括作为不透光物质的二氧化钛，数量以重量计介于约30％至75％，以及所述壁形成用材料包括：丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物(例如

RSPO)与乙基纤维素的组合，数量以重量计为约5％至15％、及数量为2％的硬脂酸镁，以及内部微胶囊包括一金属氧化物着色剂，选自于四氧化三铁(黑色)、氧化铁(黄色)和三氧化二铁(红色)，其数量以重量计为总胶囊重量的10％至30％。范例8-10及12描述包括这些组成物的一示例性含色组成物。

在一些示例性实施例中，包括在本发明组成物中的微胶囊的至少一部分是双层微胶囊，其包括作为不透光物质的二氧化钛，数量以重量计介于约70％至75％，以及所述壁形成用材料包括乙基纤维素，数量以重量计为约5％至10％、及数量为2％的硬脂酸镁，以及内部微胶囊包括一蓝色着色剂，其数量以重量计为总胶囊重量的10％至15％。范例11描述包括这些组成物的一示例性含色组成物。

在一些示例性实施例中，包括在本发明组成物中的微胶囊的至少一部分是包括双层微胶囊的含有红色、黄色、蓝色、绿色及/或黑色的组成物，其中所述第二壁形成用材料包括或由醋酸纤维素所组成，且包含分散剂：丙二醇硬脂酸酯，其数量以重量计为微胶囊总重量的4％至6％。

制造方法：

用于制备本发明如本文所述的微胶囊的制备方法是根据美国专利号US6,932,984和US7,838,037和世界知识产权组织的专利公开号WO2012/156965所揭露的所述微胶囊封装溶剂去除方法(microencapsulation solvent removal method)，通过引用的方式并入，如同在本文中完全阐述。根据此技术，活性成分存在于微胶囊的芯部。此技术将各微包覆(micro-capped)的成份密封以避免化学和交联反应(cross-link)、降解、变色或在生产过程中的效率损失，以用于延长的储存时间。所述溶剂去除方法是基于下列四个主要步骤，如下所述：

(i)制备一均质有机溶液，包括所述封装剂、一壁形成用聚合物材料、一不透光物质、一增塑剂及一水部分混溶性有机溶剂；

(ii)制备含有乳化剂的水性连续相的乳液，且所述水性连续相是使用所述有机溶液的相同有机溶剂而形成饱和；

(iii)将所述均质有机溶液与所述水性乳液相混合，在高剪切搅拌下，从而形成一种多组成物乳液；及

(iv)通过把一数量的水加入到在步骤(iii)中形成的乳液中，以引发从所述乳液提取出所述有机溶剂，从而获得微胶囊。

如在美国专利号US7,838,037所教示，通过首先调整根据步骤(i)-(iv)形成的单层微胶囊的表面，然后当内核微胶囊与壁形成用材料一起分散在有机溶液中，使表面改性的内芯微胶囊经历一个或以上的步骤(i)-(iv)的循环，以形成双层及三层微胶囊。

然而，在本文提供的所述调整后的方法的一些实施例中，所述内芯微胶囊与所述不透光物质，如二氧化钛，被溶解或分散在连续水性乳液中。另外，将脂肪酸盐如硬脂酸镁加入到有机溶液中。通过将二氧化钛转移到水相中，并向有机溶液中加入硬脂酸镁，以获得双层和三层微胶囊，其中二氧化钛均匀地涂覆外部聚合物壳体，从而为内芯微胶囊提供掩蔽层。因此，在一些实施例中，根据本发明的多层微胶囊可通过调整后的溶剂移除方法进行制备，包括下列步骤：

(a)使一第一有机相接触一第一水性连续相，从而获得一第一多重组成乳液，其中所述第一有机相包括一第二壁形成用聚合物或共聚物、一脂肪酸盐、选择性的一分散剂及一第一水部分混溶性有机溶剂，所述第一水性连续相是利用所述有机溶剂而形成饱和且包括一乳化剂、一不透光物质及/或多个单层微胶囊，所述多个单层微胶囊各包括：一着色剂或多个着色剂的一混合物；及一第一壁形成用剂，从而获得一第一多组成物乳液；

(b)把一数量的水加入所述形成的乳液中，以引发从所述乳液提取出所述有机溶剂，从而获得多个双层微胶囊；及

(c)选择性重复步骤(a)及(b)，使用一第二、第三等等的有机相及水性连续相，从而获得多个多层微胶囊。

在进一步的步骤中，在步骤(b)后分离所述多个微胶囊，且干燥及过筛所述多个微胶囊，从而获得所述多个微胶囊的一自由流动粉末。

这些步骤进一步描述如下：

步骤(a)中制备的均匀溶液通过如下获得：在与水部分混溶的并且能够溶解或分散所述壁形成用聚合物的有机溶剂中，制备如本文所述的任一个所述的壁形成用聚合物材料的有机溶液或分散体。在示例性实施例中，所述有机溶剂是一种被核可用于外用应用的有机溶剂，例如但不限于乙酸乙酯、乙醇、甲酸乙酯或其任何组合。在一些实施方案中，有机溶剂是乙酸乙酯。

所述脂肪酸盐如本文所述的各个实施例中的任一个所描述。一任选分散剂是如本文所述的各个实施例中的任一个所描述。

当使用一增塑剂，通常选自于甘油三酯(tricaprylin)、三月桂精(trilaurin)、三棕榈精(tripalmitin)、三醋精(triacetin)、柠檬酸三乙酯(triethyl citrate)、乙酰柠檬酸三乙酯(acetyltriethyl citrate)、石蜡油(paraffin oil)或其任意组合。

直到一均质的，选择性透光的溶液获得才混合/搅拌所述有机溶液的组成物。

所述第一水性连续相用形成有机溶液的有机溶剂形成饱和，并且通常包含乳化剂，所述不透光物质和单层微胶囊含有：一着色剂或多个着色剂的混合物；及一第一壁形成用材料(内芯微胶囊，如本文所述)。所述不透光物质如本文所述的各个实施方案中的任一个所描述。在较佳实施例中，不透光物质是二氧化钛。例如所述内部单芯部微胶囊可以通过已知的溶剂去除方法获得，例如在美国专利号US6,932,984中所述。

将有机溶液和第一水性连续相在低剪切搅拌下混合，从而形成多组成物乳液。

在步骤(b)中，在步骤(a)中制备的多组成物乳液中加入一定量的水，由此萃取有机溶剂并使双层微胶囊形成。

如果需要三层或其他多层的微胶囊，使用一第二、第三等等的有机相及水性连续相重复进行步骤(a)与(b)，其中所述有机溶剂可以是相同或不同的，所述壁形成用材料、所述增塑剂与所述不透光物质、所述脂肪酸盐及所述分散剂可以是相同的或不同的。

在本发明实施例的上下文中，术语“低剪切搅拌(low sheer stirring)”指的是在约每分钟100-800转(rpm)下混合，优选的在约每分钟200-600转(rpm)。

在一些示例性实施例，所述制造方法中使用的成分包括丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物的壁形成用聚合物、乙酸乙酯的水部分混溶性有机溶剂、肉豆蔻酸异丙酯的分散剂、硬脂酸镁的脂肪酸盐和二氧化钛的不透光物质。

在本文提供的调整后的方法的一些其他实施例中，所述内芯微胶囊以及不透光物质例如二氧化钛溶解或分散在所述有机相中，并且将脂肪酸盐如硬脂酸镁也添加到有机溶液中。这些实施例优选的涉及包含在一个或以上的外壳(例如第二和/或最外面的壳体)中的乙酸纤维素的微胶囊。本案发明人已经证明，通过使用乙酸纤维素作为壁形成用聚合物材料之一，当在有机相中包含不透光物质如二氧化钛时，获得改善的不透光性，使得在所获得的双层和三层结构中，二氧化钛均匀地包覆外部聚合物壳体，从而向内芯微胶囊提供掩蔽层。因此，在一些实施例中，根据本发明的多层微胶囊可以通过改性溶剂去除方法制备，所述方法包括以下步骤：

(a)使一第一有机相接触一第一水性溶液，从而获得一第一多重组成乳液，其中所述第一有机相包括一第二壁形成用聚合物或共聚物、一脂肪酸盐、一不透光物质及含有着色剂或多个着色剂的一混合物的单层微胶囊、选择性的一分散剂及一增塑剂、及一第一水部分混溶性有机溶剂，所述第一水性溶液是利用所述有机溶剂而形成饱和且典型的包括一乳化剂；

(b)把一数量的水加入所述形成的乳液中，以引发从所述乳液提取出所述有机溶剂，从而获得多个双层微胶囊；及

(c)选择性重复步骤(a)及(b)，使用一第二、第三等等的有机相及水性连续相，从而获得多个多层微胶囊。

在进一步的步骤中，在步骤(b)后分离所述多个微胶囊，且干燥及过筛所述多个微胶囊，从而获得所述多个微胶囊的一自由流动粉末。

这些步骤进一步描述如下：

步骤(a)中制备的均匀溶液通过如下获得：在与水部分混溶的并且能够溶解或分散所述第二壁形成用聚合物的有机溶剂中，制备如本文所述的任一个的一第二壁形成用聚合物材料的有机溶液或分散体。在示例性实施例中，所述有机溶剂是一种被核可用于外用应用的有机溶剂，例如但不限于乙酸乙酯、乙醇、甲酸乙酯或其任何组合。在一些实施方案中，有机溶剂是乙酸乙酯。

所述脂肪酸盐如本文所述的各个实施例中的任一个所描述。一任选分散剂是如本文所述的各个实施例中的任一个所描述。

所述不透光物质是如在本文描述的各个实施例中的任一个所描述。在优选实施例中，所述不透光物质是二氧化钛，选择性的结合氮化硼。所述内部单芯部微胶囊可以通过已知的溶剂去除方法获得，例如在美国专利号US6,932,984中所述。

当使用一增塑剂，通常选自于甘油三酯(tricaprylin)、三月桂精(trilaurin)、三棕榈精(tripalmitin)、三醋精(triacetin)、柠檬酸三乙酯(triethyl citrate)、乙酰柠檬酸三乙酯(acetyltriethyl citrate)、石蜡油(paraffin oil)或其任意组合。

直到一均质的，选择性透光的溶液获得才混合/搅拌所述有机溶液的组成物。

所述第一水性连续相用形成有机溶液的有机溶剂形成饱和，并且通常包含乳化剂。将有机溶液和第一水性连续相在低剪切搅拌下混合，从而形成多组成物乳液。

这些实施例的进一步的步骤如上所述。

示例性微胶囊及组成物：

在本发明的一些示例性实施例中，一第二壁形成用材料包括：数量以重量计在介于所述微胶囊的总重的1.0％至2.0％的范围内的硬脂酸镁；数量以重量计在介于所述微胶囊的总重的30.5％至75％的范围内的二氧化钛；及数量以重量计在介于所述微胶囊的总重的4％至6％的范围内的分散剂(例如，硬脂酸丙二醇酯的肉豆蔻酸异丙酯)。

在一些示例性实施例中，如本文所述的多层微胶囊封装且包括一壁形成用材料，其单独包括丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物，或与例如醋酸纤维素的纤维素酯的组合。在一些示范实施例中，如本文描述的多层微胶囊包括多个内部微胶囊，数量以重量计介于约30％至50％的包括一活性剂的多个内部微胶囊；数量以重量计介于约10％至30％的一壁形成用聚合物或共聚物；数量以重量计介于0.5％至1％的硬脂酸镁；数量以重量计介于25％至50％的二氧化钛；及数量以重量计介于1％至6％的肉豆蔻酸异丙酯。

在一些示例性实施例中，包括本发明组成物的微胶囊的至少一部分是双层微胶囊，其包括作为不透光物质的二氧化钛，数量以重量计介于约30％至45％，以及所述壁形成用材料包括：丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物(例如

RSPO)，总量以重量计为约10％至30％、数量为1％的硬脂酸镁、及内部微胶囊包括一活性剂，其数量以重量计为总胶囊重量的36％至45％。

在一些示例性实施例中，包括在本发明组成物中的至少一部分微胶囊是包括双层微胶囊的组成物，所述双层微胶囊包括所述分散剂：肉豆蔻酸异丙酯，数量以重量计是3.0％。

在一些示例性实施例中，如本文描述的多层微胶囊包括：数量以重量计介于所述组成物的总重的约10％至30％的一活性剂；数量以重量计介于所述组成物的总重的约5％至15％的一壁形成用聚合物或共聚物；数量以重量计介于所述组成物的总重的1％至2％的硬脂酸镁；数量以重量计介于所述组成物的总重的30％至75％的二氧化钛；及数量以重量计介于所述组成物的总重的4％至6％的丙二醇硬脂酸酯。

在一些示例性实施例中，包括在本发明组成物内的微胶囊的至少一部分是双层微胶囊，其包括作为不透光物质的二氧化钛，数量以重量计介于约30％至75％，以及所述壁形成用材料包括：丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物(例如

RSPO)与乙基纤维素的组合，总量以重量计为约5％至15％、及数量为2％的硬脂酸镁，以及内部微胶囊，其数量以重量计为总胶囊重量的10％至30％。

在一些示例性实施例中，包括在本发明组成物中的微胶囊的至少一部分是双层微胶囊，其包括作为不透光物质的二氧化钛，数量以重量计介于约70％至75％，以及所述壁形成用材料包括乙基纤维素，总量以重量计为约5％至10％、及数量为2％的硬脂酸镁，以及内部微胶囊，其数量以重量计为总胶囊重量的10％至15％。

在一些示例性实施例中，包括在本发明组成物中的微胶囊的至少一部分是包括双层微胶囊的含色组成物，其中所述第二壁形成用材料包括或由醋酸纤维素所组成，且包含分散剂：丙二醇硬脂酸酯，其数量以重量计为微胶囊总重量的4％至6％。

制造方法：

用于制备本发明如本文所述的微胶囊的制备方法是根据美国专利号US6,932,984和US7,838,037和世界知识产权组织的专利公开号WO2012/156965所揭露的所述微胶囊封装溶剂去除方法(microencapsulation solvent removal method)，通过引用的方式并入，如同在本文中完全阐述。根据此技术，活性成分存在于微胶囊的芯部。此技术将各微包覆(micro-capped)的成份密封以避免化学和交联反应(cross-link)、降解、变色或在生产过程中的效率损失，以用于延长的储存时间。所述溶剂去除方法是基于下列四个主要步骤，如下所述：

(i)制备一均质有机溶液，包括所述封装剂、一壁形成用聚合物材料、一不透光物质、一增塑剂及一水部分混溶性有机溶剂；

(ii)制备含有乳化剂的水性连续相的乳液，且所述水性连续相是使用所述有机溶液的相同有机溶剂而形成饱和；

(iii)将所述均质有机溶液与所述水性乳液相混合，在高剪切搅拌下，从而形成一种多组成物乳液；及

(iv)通过把一数量的水加入到在步骤(iii)中形成的乳液中，以引发从所述乳液提取出所述有机溶剂，从而获得微胶囊。

如在美国专利号US7,838,037所教示，通过首先调整根据步骤(i)-(iv)形成的单层微胶囊的表面，然后当内核微胶囊与壁形成用材料一起分散在有机溶液中，使表面改性的内芯微胶囊经历一个或以上的步骤(i)-(iv)的循环，以形成双层及三层微胶囊。

然而，在本文提供的所述调整后的方法的一些实施例中，所述内芯微胶囊与所述不透光物质，如二氧化钛，被溶解或分散在连续水性乳液中。另外，将脂肪酸盐如硬脂酸镁加入到有机溶液中。通过将二氧化钛转移到水相中，并向有机溶液中加入硬脂酸镁，以获得双层和三层微胶囊，其中二氧化钛均匀地涂覆外部聚合物壳体，从而为内芯微胶囊提供掩蔽层。因此，在一些实施例中，根据本发明的多层微胶囊可通过调整后的溶剂移除方法进行制备，包括下列步骤：

(a)使一第一有机相接触一第一水性连续相，从而获得一第一多重组成乳液，其中所述第一有机相包括一第二壁形成用聚合物或共聚物、一脂肪酸盐、选择性的一分散剂及一第一水部分混溶性有机溶剂，所述第一水性连续相是利用所述有机溶剂而形成饱和且包括一乳化剂、一不透光物质及/或多个单层微胶囊，所述多个单层微胶囊各包括：一个或以上的颜色剂；及一第一壁形成用剂，从而获得一第一多组成物乳液；

(b)把一数量的水加入所述形成的乳液中，以引发从所述乳液提取出所述有机溶剂，从而获得多个双层微胶囊；及

(c)选择性重复步骤(a)及(b)，使用一第二、第三等等的有机相及水性连续相，从而获得多个多层微胶囊。

在进一步的步骤中，在步骤(b)后分离所述多个微胶囊，且干燥及过筛所述多个微胶囊，从而获得所述多个微胶囊的一自由流动粉末。

这些步骤进一步描述如下：

步骤(a)中制备的均匀溶液通过如下获得：在与水部分混溶的并且能够溶解或分散所述壁形成用聚合物的有机溶剂中，制备如本文所述的任一个所述的壁形成用聚合物材料的有机溶液或分散体。在示例性实施例中，所述有机溶剂是一种被核可用于外用应用的有机溶剂，例如但不限于乙酸乙酯、乙醇、甲酸乙酯或其任何组合。在一些实施方案中，有机溶剂是乙酸乙酯。

所述脂肪酸盐如本文所述的各个实施例中的任一个所描述。一任选分散剂是如本文所述的各个实施例中的任一个所描述。

当使用一增塑剂，通常选自于甘油三酯(tricaprylin)、三月桂精(trilaurin)、三棕榈精(tripalmitin)、三醋精(triacetin)、柠檬酸三乙酯(triethyl citrate)、乙酰柠檬酸三乙酯(acetyltriethyl citrate)、石蜡油(paraffin oil)或其任意组合。

直到一均质的，选择性透光的溶液获得才混合/搅拌所述有机溶液的组成物。

所述第一水性连续相用形成有机溶液的有机溶剂形成饱和，并且通常包含乳化剂，所述不透光物质和单层微胶囊含有：一着色剂或多个着色剂的混合物；及一第一壁形成用材料(内芯微胶囊，如本文所述)。

所述不透光物质如本文所述的各个实施方案中的任一个所描述。在较佳实施例中，不透光物质是二氧化钛。

例如所述内部单芯部微胶囊可以通过已知的溶剂去除方法获得，例如在美国专利号US6,932,984中所述。

将有机溶液和第一水性连续相在低剪切搅拌下混合，从而形成多组成物乳液。

在步骤(b)中，在步骤(a)中制备的多组成物乳液中加入一定量的水，由此萃取有机溶剂并使双层微胶囊形成。

如果需要三层或其他多层的微胶囊，使用一第二、第三等等的有机相及水性连续相重复进行步骤(a)与(b)，其中所述有机溶剂可以是相同或不同的，所述壁形成用材料、所述增塑剂与所述不透光物质、所述脂肪酸盐及所述分散剂可以是相同的或不同的。

在本发明实施例的上下文中，术语“低剪切搅拌(low sheer stirring)”指的是在约每分钟100-800转(rpm)下混合，优选的在约每分钟200-600转(rpm)。

在一些示例性实施例，所述制造方法中使用的成分包括丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物的壁形成用聚合物、乙酸乙酯的水部分混溶性有机溶剂、肉豆蔻酸异丙酯的分散剂、硬脂酸镁的脂肪酸盐和二氧化钛的不透光物质。

在本文提供的调整后的方法的一些其他实施例中，所述内芯微胶囊以及不透光物质例如二氧化钛溶解或分散在所述有机相中，并且将脂肪酸盐如硬脂酸镁也添加到有机溶液中。这些实施例优选的涉及包含在一个或以上的外壳(例如第二和/或最外面的壳体)中的乙酸纤维素的微胶囊。本案发明人已经证明，通过使用乙酸纤维素作为壁形成用聚合物材料之一，当在有机相中包含不透光物质如二氧化钛时，获得改善的不透光性，使得在所获得的双层和三层结构中，二氧化钛均匀地包覆外部聚合物壳体，从而向内芯微胶囊提供掩蔽层。因此，在一些实施例中，根据本发明的多层微胶囊可以通过改性溶剂去除方法制备，所述方法包括以下步骤：

(a)使一第一有机相接触一第一水性溶液，从而获得一第一多重组成乳液，其中所述第一有机相包括一第二壁形成用聚合物或共聚物、一脂肪酸盐、一不透光物质及含有一个或以上的颜色剂的单层微胶囊、选择性的一分散剂及一增塑剂、及一第一水部分混溶性有机溶剂，所述第一水性溶液是利用所述有机溶剂而形成饱和且典型的包括一乳化剂；

(b)把一数量的水加入所述形成的乳液中，以引发从所述乳液提取出所述有机溶剂，从而获得多个双层微胶囊；及

(c)选择性重复步骤(a)及(b)，使用一第二、第三等等的有机相及水性连续相，从而获得多个多层微胶囊。

在进一步的步骤中，在步骤(b)后分离所述多个微胶囊，且干燥及过筛所述多个微胶囊，从而获得所述多个微胶囊的一自由流动粉末。

这些步骤进一步描述如下：

步骤(a)中制备的均匀溶液通过如下获得：在与水部分混溶的并且能够溶解或分散所述第二壁形成用聚合物的有机溶剂中，制备如本文所述的任一个的一第二壁形成用聚合物材料的有机溶液或分散体。在示例性实施例中，所述有机溶剂是一种被核可用于外用应用的有机溶剂，例如但不限于乙酸乙酯、乙醇、甲酸乙酯或其任何组合。在一些实施方案中，有机溶剂是乙酸乙酯。

所述脂肪酸盐如本文所述的各个实施例中的任一个所描述。一任选分散剂是如本文所述的各个实施例中的任一个所描述。

所述不透光物质是如在本文描述的各个实施例中的任一个所描述。在优选实施例中，所述不透光物质是二氧化钛，选择性的结合氮化硼。

所述内部单芯部微胶囊可以通过已知的溶剂去除方法获得，例如在美国专利号US6,932,984中所述。

当使用一增塑剂，通常选自于甘油三酯(tricaprylin)、三月桂精(trilaurin)、三棕榈精(tripalmitin)、三醋精(triacetin)、柠檬酸三乙酯(triethyl citrate)、乙酰柠檬酸三乙酯(acetyltriethyl citrate)、石蜡油(paraffin oil)或其任意组合。

直到一均质的，选择性透光的溶液获得才混合/搅拌所述有机溶液的组成物。

所述第一水性连续相用形成有机溶液的有机溶剂形成饱和，并且通常包含乳化剂。将有机溶液和第一水性连续相在低剪切搅拌下混合，从而形成多组成物乳液。

这些实施例的进一步的步骤如上所述。

外用制剂(topical formulation)：

在一些实施例中，本文提供的组成物用于化妆品、药妆或药物制剂，如护肤制剂(skin care formulations)、化妆品(make-up)或皮肤学的(dermatological)的或其他外用药物制剂(topical pharmaceutical formulations)，包含如本文所述的微胶囊(例如本文所述的颜色组成物)。所述制剂可选择的且优选的进一步包括一载体，以及可选择包括额外的活性剂和/或添加剂。

如本文所使用的“制剂(formulation)”是指乳剂、乳液、霜剂、凝胶、粉末等形式的载体，包含如本文所述的含着色剂微胶囊，具有生理学上可接受的载体(carriers)和赋形剂(excipients)，组成物(compositions)以及选择性其他化学成分(chemicalcomponents)，例如化妆的、药妆的或药物的化剂(例如药物)。

如本文所用的术语“生理学上可接受的”是指被联邦或州政府管理机构所批准的或是被列在美国药典(Pharmacopeia)或其它一般公认的药典，以用于动物上，并且更特别是用于人类上。

本文中短语“生理学上适合的载体”是指一被批准的载体或稀释剂，不会对生物体引起显着的刺激而且不会消除可能的活性剂的生物活性和性质。

这里的“赋形剂(excipient)”是指加入到药物组成物中的惰性物质，以进一步促进活性成分的制造方法和施用。

在本发明的一些实施例中，化妆品或药妆制剂被配制成一形式，适于外用的施用区域上。

通过选择适当的载体和可选择的其他成分，其可包含在所述组成物中，如在下文中详细描述，本实施例的组成物可以配制成任何形式，通常应用于外用施用。

所述制剂可以是水性的(water-based)、油性的(oil-based)或硅基质的(silicon-based)。

如本文所述的制剂可以例如是护肤产品、化妆产品(包括眼影、化妆品、口红、唇蜜(lacquer)等，或本文所述的任何其它产品)。

在一些实施例中，所述的制剂是的形式是乳霜(cream)、软膏(ointment)、糊剂(paste)、凝胶剂(gel)、乳液(lotion)、乳(milk)、油(oil)、悬浮液(suspension)、溶液(solution)、气雾剂(aerosol)、喷雾(spray)、泡沫(foam)、粉末(例如，压制粉末或松散粉末)或摩丝(mousse)。

软膏(ointments)是半固体制备物，通常是基于矿物脂(petrolatum)或石油的衍生物。具体软膏基质被用于提供的一特定制剂的活性物质的最佳递送，并且优选的提供其它期望的特性(例如润肤功效)。当与其他载体或介质使用时，软膏基质应该是惰性的、稳定的、无刺激性和无致敏性的。正如在Remington：药学的科学和实践(The Science andPractice of Pharmacy)，第19版，Easton,Pa.，Mack出版公司(Mack Publishing Co)，1995年，第1399页至1404页所解释的：软膏基质可以分为四类：含油基质(oleaginous bases)、可乳化的基质(emulsifiable bases)、乳液基质(emulsion bases)和水溶性基质(water-soluble bases)。举例而言，含油软膏基质包括植物油、从动物获得的脂肪、从石油获得的半固体和烃。可乳化的软膏基质也称为可吸收性的软膏基剂，含有少量或不含水，并且包括，例如硫酸羟基硬脂(hydroxystearin sulfate)、无水羊毛脂(anhydrous lanolin)和亲水性矿物脂(hydrophilic petrolatum)。乳液软膏基质为水包油(water-in-oil,W/O)乳液或油包水(oil-in-water,O/W)乳液，并且例如包括鲸蜡醇(cetyl alcohol)、单硬脂酸甘油酯(glyceryl monostearate)、羊毛脂(lanolin)和硬脂酸(stearic acid)。优选的水溶性软膏基质是由不同分子量的聚乙二醇(polyethylene glycols)制备。

乳液(lotion)是被施用到皮肤表面而降低摩擦的制备物。乳液(lotion)通常是液体或半液体制备物，其中固体颗粒(包括含有防晒剂的微胶囊)存在于水或醇基质。由于易于施加较多流态组成物，乳液(lotion)通常是优选的用于覆盖/保护广大的身体区域。乳液通常是固体的悬浮液，并经常包含油包水型(oil-in-water)液态油状乳液。将乳液(lotion)中的不溶性物质进行细碎通常是必要的。乳液(lotion)通常含有悬浮剂以产生更好的分散(dispersion)效果，以及用于将活性剂固定和保持与皮肤接触，如甲基纤维素(methylcellulose)、羧甲基纤维素钠(carboxymethyl-cellulose)等有用的化合物。

乳霜(cream)是粘性液体或半固体乳液(emulsions)，为水包油(water-in-oil；W/O)或油包水(oil-in-water；O/W)。乳霜(cream)基质通常是可被水洗去的，且含有油相(oilphase)、乳化剂(emulsifier)和水相(aqueous phase)。油相也被称为“内部”相，一般由矿物脂(petrolatum)和/或脂肪醇(fatty alcohol)，例如鲸蜡醇(cetyl alcohol)或硬脂醇(stearyl alcohol)。水相通常(虽然非必定)超过油相的体积，并且通常含有湿润剂(humectant)。在乳霜制剂中的乳化剂通常是非离子型(nonionic)、阴离子型(anionic)、阳离子(cationic)型或两性表面活性剂(amphoteric surfactant)。可以参考Remington：药学的科学和实践(The Science and Practice of Pharmacy)以获得更多资讯。

糊剂(paste)是半固态剂型，其中生物活性剂悬浮在合适基质中。取决于基质的特性，糊剂被划分为脂肪糊剂(fatty paste)或是由单相水性凝胶(single-phase aqueousgels)所制成的糊剂。脂肪糊剂的基质通常是矿物脂(petrolatum)，亲水性矿物脂(hydrophilic petrolatum)等。从单相水性凝胶(single-phase aqueous gels)制得的糊剂通常掺入羧甲基纤维素(carboxymethylcellulose)或类似物质作为其基质。另外可以参考Remington：药学的科学和实践(The Science and Practice of Pharmacy)以获得更多资讯。

凝胶(gel)制剂为半固态悬浮型系统。单相凝胶含有有机大分子(organicmacromolecules)在整个载体液体(通常是水性基质)中均匀分布，而且优选的含有醇类和任选的油类。优选的有机大分子(即胶凝剂)是交联的丙烯酸聚合物，从而作为卡波姆聚合物(carbomer polymers)的家族，例如羧基聚亚烷(carboxypolyalkylenes)，其可以在商标Carbopol^TM下通过商业途径购得。在此背景下其它类型的优选聚合物是亲水性的聚合物。如聚乙烯氧化物(polyethylene oxides)、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(polyoxyethylene-polyoxypropylene copolymer)和聚乙烯醇(polyvinylalcohol)；纤维素聚合物(cellulosic polymer)，例如羟丙基纤维素(hydroxypropyl cellulose)、羟乙基纤维素(hydroxyethyl cellulose)、羟丙基甲基纤维素(hydroxypropylmethylcellulose)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(hydroxypropyl methylcellulosephthalate)和甲基纤维素(methyl cellulose)；树脂如西黄蓍胶(tragacanth)和黄原胶(xanthan gum)、藻酸钠(sodium alginate)和明胶(gelatin)。为了制备均匀的凝胶，可以添加分散剂(dispersing agents)如醇类或甘油，或是胶凝剂(gelling agents)可以通过研磨、机械混合或搅拌或其组合而被分散。

喷雾剂(sprays)通常在水性和/或醇类溶液中提供活性剂，被喷雾状地被递送到皮肤。喷雾剂包括那些制剂以在递送后提供浓缩的活性剂溶液至施用部位，例如喷雾容易可由醇类或其他类似的挥发性液体组成，活性物质可溶解于其中。当递送到皮肤上，载体蒸发而留下浓缩的活性剂在施用部位。

泡沫组成物(foam compositions)一般以单相或多相液体形式，幷且容纳在一合适的容器中，可选择地与一种推进剂(propellant)以促使组成物从容器中排出，从而在施加时将其转化成泡沫。其它泡沫形成技术包括，例如“桶内袋(bag-in-a-can)”制剂技术。因此被配置的组成物通常含有一低沸点的烃(hydrocarbon)，例如异丙烷(isopropane)。在体温下所述组成物的施用及搅动导致异丙烷蒸发幷产生泡沫，其方式类似于加压气雾泡沫系统(pressurized aerosol foaming system)。泡沫可以是水基质的或水醇的，但通常配制具有高醇类含量，在施加到一使用者的皮肤上时迅速蒸发，通过上皮肤层至治疗部位而驱动活性成分。

所述制剂的制备物可以通过混合幷均质化所有成分，除了所述含着色剂微胶囊，幷在结束时加入含着色剂微胶囊，随后低剪切混合所述混合物。

本发明的多层微胶囊可用在药物组成物中提供外用施用，其例如包括药物活性剂的皮肤学(dermatological)或经皮(transdermal)应用。

在本文中所描述的任何制剂，可包括额外的试剂和/或添加剂。这些试剂和/或添加剂和可以被封装或不被封装。

在一些实施例中，这些试剂和/或添加剂的一或多者被封装。

在一些这些实施例中，利用微胶囊封装这些试剂和/或添加剂，如美国专利号US6,932,984和US7,838,037与世界知识产权组织的专利公开号WO2009/138978的任一者所述。

添加剂(additives)和/或试剂(agents)的一些非限制代表性实例包括保湿剂(humectants)、除臭剂(deodorants)、止汗剂(antiperspirants)、免晒美黑剂(sunlesstanning agents)、头发调理剂(hair conditioning agents)、pH值调节剂(pH adjustingagents)、螯合剂(chelating agents)、防腐剂(preservatives)、乳化剂(emulsifiers)、闭塞剂(occlusive agents)、润肤剂(emollients)、增稠剂(thickeners)、增溶剂(solubilizing agents)、渗透增强剂(penetration enhancers)、抗刺激剂(anti-irritants)、着色剂(colorants)、推进剂(propellants)和表面活性剂(surfactants)。

保湿剂(humectants)的代表性实例包括(但不限于)胍(guanidine)、乙醇酸(glycolic acid)和乙醇酸盐(glycolate salts，例如铵盐ammonium salt和季烷基铵盐alkyl ammonium salt)、以各种任何形式的芦荟(aloe vera，例如芦荟凝胶aloe veragel)、尿囊素(allantoin)、尿唑(urazole)、多羟基醇(polyhydroxy alcohols)如山梨糖醇(sorbitol)、甘油(glycerol)、己三醇(hexanetriol)、丙二醇(propyleneglycol)、丁二醇(butylene glycol)、己二醇(hexylene glycol)等、聚乙二醇(polyethylene glycols)、糖和淀粉、糖和淀粉衍生物(例如烷氧基化葡萄糖alkoxylated glucose)、透明质酸(hyaluronic acid)、乳酰胺单乙醇胺(lactamide monoethanolamine)，乙酰胺单乙醇胺(acetamide monoethanolamine)及其任意组合。

合适的pH值调节剂(pH adjusting agents)例如包括一或多者的己二酸(adipicacids)、甘氨酸(glycines)、柠檬酸(citric acids)、氢氧化钙(calcium hydroxides)、镁铝偏硅酸盐(magnesium aluminometasilicates)、缓冲剂(buffers)或其任何组合。

除臭剂(deodorants)的代表性实例包括(但不限于)季铵(quaternary ammonium)化合物，如十六烷基三甲基溴化铵(cetyl-trimethylammonium bromide)、十六烷基氯化吡啶鎓(cetyl pyridinium chloride)、芐索氯铵(benzethonium chloride)、二异丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基芐基氯化铵(diisobutyl phenoxy ethoxy ethyl dimethyl benzylammonium chloride)、N-月桂基肌氨酸钠(sodium N-lauryl sarcosine)、N-二棕榈基肌氨酸(sodium N-palmItyl sarcosine)、月桂酰肌氨酸(lauroyl sarcosine)、N-肉豆蔻甘氨酸(N-myristoyl glycine)、钾N-月桂基肌氨酸(potassium N-lauryl sarcosine)、硬脂基(stearyl)、三甲基氯化铵(trimethyl ammonium chloride)、铝酸钠氯羟基乳酸(sodiumaluminum chlorohydroxy lactate)、三-十六烷基甲基氯化铵(tricetylmethyl ammoniumchloride)、2,4,4'-三氯-2'-羟基二苯基醚(2,4,4'-trichloro-2'-hydroxy diphenylether)、二氨基酰胺(diaminoalkyl amides)、例如L-赖氨酸十六烷基酰胺(L-lysinehexadecyl amide)、柠檬酸盐(heavy metal salts of citrate)、水杨酸盐(salicylate)和羟甲辛吡酮(piroctose)，尤其是其锌盐的重金属盐及其酸，吡硫(pyrithione)的重金属盐，尤其是吡啶硫酮锌(zinc pyrithione)和苯酚硫酸锌(zinc phenol sulfate)。其它除臭剂包括(但不限于)气味吸收材料，如碳酸盐和碳酸氢盐，例如作为碱金属碳酸盐和碳酸氢盐、铵和四烷基铵碳酸盐和碳酸氢盐(ammonium and tetraalkylammonium carbonatesand bicarbonates)，尤其是钠盐和钾盐或上述的任意组合。

止汗剂(antiperspirant agents)可在本发明的组成物中掺入，无论是以溶解或颗粒形式，例如并包括铝或锆(zirconium)的收敛剂盐(astringent salts)或复合物(complex)。

免晒美黑剂(sunless tanning agents)的代表性实例包括而非限制性的，二羟基丙酮(dihydroxyacetone)、甘油醛(glyceraldehyde)、吲哚(indoles)和其衍生物。免晒美黑剂可以与防晒剂组合使用。

所述螯合剂(chelating agents)可选择地加入制剂，以增保存性或保存系统。优选的螯合剂是温和的试剂，例如乙二胺四乙酸(EDTA)、EDTA衍生物(EDTA derivatives)或其任意组合。

合适的防腐剂(preservatives)包括(但不限于)一或多种链烷醇(alkanols)、EDTA二钠(disodium EDTA，乙二胺四乙酸ethylenediamine tetraacetate)、EDTA盐(EDTAsalts)、EDTA脂肪酸偶联物(EDTA fatty acid conjugates)、唑啉酮(isothiazolinone)、对羟基苯甲酸酯(parabens)，例如对羟基苯甲酸甲酯(methylparaben)和对羟基苯甲酸丙酯(propylparaben)，丙烯乙二醇(propyleneglycols)、山梨酸盐(sorbates)、尿素(urea)衍生物，例如吡唑烷基尿素(diazolindinyl urea)或其任意组合。

合适的乳化剂(emulsifiers)例如包括一或多个脱水山梨醇(sorbitans)、烷氧基化脂肪醇(alkoxylated fatty alcohols)、烷基多苷(alkylpolyglycosides)、皂类(soaps)、烷基硫酸盐(alkyl sulfates)、单烷基和二烷基磷酸盐(monoalkyl and dialkylphosphates)、烷基磺酸盐(alkyl sulphonates)、酰基异硫代(acyl isothionates)、或其任意组合。

合适的闭塞剂(occlusive agents)例如包括矿物脂(petrolatum)、矿物油(mineral oil)、蜂蜡(beeswax)、硅油(silicone oil)、羊毛脂和油溶性羊毛脂衍生物(lanolin and oil-soluble lanolin derivatives)、饱和和不饱和脂肪醇(saturatedand unsaturated fatty alcohols)，如山嵛醇(behenyl alcohol)、烃类(hydrocarbons)，例如角鲨烷(squalane)、以及各种动物和植物油、例如杏仁油(almond oil)、花生油(peanut oil)、麦胚油(wheat germ oil)、亚麻子油(linseed oil)、西蒙得木油(jojobaoil)、杏果核(oil of apricot pits)、胡桃(walnuts)、棕榈坚果(palm nuts)、阿月浑子果(pistachio nuts)、芝麻籽(sesame seeds)、油菜籽的油(rapeseed)、杜松油(cade oil)、玉米油(corn oil)、桃核油(peach pit oil)、罂粟籽油(poppyseed oil)、松油(pineoil)、蓖麻油油(castor oil)、大豆油(soybean oil)、酪梨油(avocado oil)、红花油(safflower oil)、椰子油(coconut oil)、榛子油(hazelnut oil)、橄榄油(olive oil)、葡萄籽油(grape seed oil)和向日葵籽油(sunflower seed oil)。

合适的润肤剂(emollients)例如包括十二烷(dodecane)、角鲨烷(squalane)、胆固醇(cholesterol)、异十六烷(isohexadecane)、异壬酸异壬酯(isononylisononanoate)、PPG醚(PPG Ethers)、矿物脂(petrolatum)、羊毛脂(lanolin)、红花油(safflower oil)、蓖麻油(castor oil)、椰子油(coconut oil)、棉籽油(cottonseedoil)、棕榈仁油(palm kernel oil)、棕榈油(palm oil)、花生油(peanut oil)、大豆油(soybean oil)、多元醇羧酸酯(polyol carboxylic acid esters)与其衍生物和其混合物。

合适的增稠剂(thickeners)例如包括非离子型水溶性聚合物(non-ionic water-soluble polymers)，例如羟乙基纤维素(hydroxyethylcellulose，商业上可购得的商标名为Natrosol.RTM.250或350)，阳离子水溶性聚合物(cationic water-soluble polymers)，例如聚季铵盐37(Polyquat 37，商业上可购得的商标名

CN)，脂肪醇(fattyalcohols)、脂肪酸(fatty acids)和其碱金属盐以及其混合物。

可用在本发明的增溶剂(solubilizing agents)的代表性实施例包括(但不限于)，复合物形成用的增溶剂(complex-forming solubilizing agents)，例如柠檬酸(citric acid)、乙二胺四乙酸(ethylenediamine-tetraacetate)、偏磷酸钠(sodiummeta-phosphate)、琥珀酸(succinic acid)、尿素(urea)、环糊精(cyclodextrin)、聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone)、二乙基-邻苯甲酸甲酯(diethylammonium-ortho-benzoate)和胶束形成用增溶剂(micelle-forming solubilizers)、例如TWEENS和跨度(spans)，如TWEEN 80。可用在本发明的组成物的其他增溶剂(solubilizing agents)的代表性实施例，例如是聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯(polyoxyethylene sorbitan fattyacid ester)、聚氧乙烯正烷基醚(polyoxyethylene n-alkyl ethers)、正烷基胺N-氧化物(n-alkyl amine n-oxides)、泊洛沙姆(poloxamers)、有机溶剂、磷脂和环糊精(cyclodextrines)。

合适的渗透增强剂(penetration enhancers)包括(但不限于)二甲基亚砜(dimethylsulfoxide，DMSO)、二甲基甲酰胺(dimethyl formamide，DMF)、尿囊素(allantoin)、尿唑(urazole)、N，N-二甲基乙酰胺(N,N-dimethylacetamide，DMA)、癸甲基亚砜(decylmethylsulfoxide，C10MSO)、聚乙二醇单月桂酸酯(polyethylene glycolmonolaurate，PEGML)、丙二醇(propyleneglycol，PG)、丙二醇单月桂酸酯(propyleneglycol monolaurate，PGML)、甘油单月桂酸酯(glycerol monolaurate，GML)、卵磷脂(lecithin)、1-取代的氮杂环庚烷-2-酮(1-substituted azacycloheptan-2-ones)，特别是1-正十二烷基环氮杂环庚烷-2-酮(1-n-dodecylcyclazacycloheptan-2-one，可自维吉尼亚州Richmond惠特比研究公司Whitby Research Incorporated的商标Azone^RTM购得)，醇类和类似物。渗透促进剂也可为植物油。这种油例如包括红花油(safflower oil)、棉籽油(cottonseed oil)和玉米油(corn oil)。

合适的抗刺激剂(anti-irritants)例如包括甾体和非甾体抗炎剂或其它材料，例如芦荟(aloe vera)、甘菊(chamomile)、α-红没药醇(alpha-bisabolol)、可乐果箭竹萃取物(cola nitida extract)、绿茶萃取物(green tea extract)、茶树油(tea tree oil)、甘草提取物(licorice extract)、尿囊素(allantoin)、咖啡因(caffeine)或其他黄嘌呤(xanthines)、甘草酸(glycyrrhizic acid)和其衍生物。

根据本发明的实施例的示例性额外活性剂包括(但不限于)抗生素试剂(antibiotic agent)、抗菌剂(antimicrobial agent)、抗痤疮剂(anti-acne agent)、抗老化剂(anti-aging agent)、减皱剂(wrinkle-reducing agent)、美白皮肤剂(skinwhitening agent)、皮脂减少剂(sebum reducing agent)、甾体抗炎剂(steroidal anti-inflammatory agent)、抗菌剂(antibacterial agent)、抗真菌剂(antifungal agent)、抗病毒剂(antiviral agent)、非甾体抗炎剂(non-steroidal anti-inflammatory)、麻醉剂(anesthetic agent)、抗湿疹剂(antipruriginous agent)、抗原虫剂(antiprotozoalagent)、抗氧化剂(anti-oxidant)、抗肿瘤剂(antineoplastic agent)、免疫调节剂(immunomodulator)、干扰素(interferon)、抗抑郁剂(antidepressant)、抗组胺(antihistamine,)、维生素、激素(hormone)和去头屑剂(anti-dandruff agent)的一或多者，或任意组合。

这些的实施例包括α-羟酸和酯(alpha-hydroxy acids and esters)、β-羟基酸和酯(beta-hydroxy acids and ester)、聚羟基酸和酯(polyhydroxy acids and esters)、曲酸和酯(kojic acid and esters)、阿魏酸和阿魏衍生物(ferulic acid and ferulatederivatives)、香草酸和酯(vanillic acid and esters)、二酸(dioic acids，例如癸二和唑酸sebacid and azoleic acids)和酯(esters)、视黄醇(retinol)、视黄醛(retinal)、视黄基酯(retinyl esters)、氢醌(hydroquinone)、叔丁基氢醌(t-butyl hydroquinone)、桑树提取物(mulberry extract)、甘草提取物(licorice extract)和间苯二酚衍生物(resorcinol derivatives)。

用于本发明的合适的抗痤疮剂(anti-acne agents)包括(但不限于)角质层分离剂，如水杨酸(salicylic acid)、硫(sulfur)、羟基(glycolic)、丙酮酸(pyruvic acid)、间苯二酚(resorcinol)和N-乙酰基半胱氨酸(N-acetylcysteine)和类视黄醇(retinoids)，如视黄酸及其衍生物(retinoic acid and its derivatives，例如顺式和反式的酯)。

用于本发明的合适的抗生素(antibiotics)包括(但不限于)过氧化苯甲酰(benzoyl peroxide)、羟甲辛吡酮(octopirox)、红霉素(erythromycin)、锌(zinc)、四环素(tetracyclin)、三氯生(triclosan)、壬二酸(azelaic acid)及其衍生物、苯氧乙醇(phenoxy ethanol)和苯氧丙醇(phenoxy proponol)、乙酸乙酯(ethylacetate)、氯林肯霉素(clindamycin)以及甲氯环素(meclocycline)；希波斯塔(sebostats)，如类黄酮(flavinoids)、α和β羟基酸(alpha and beta hydroxy acids)和胆汁盐(bile salts)，例如鲨胆甾醇硫酸盐(scymnol sulfate)及其衍生物、脱氧胆酸盐(deoxycholate)和胆酸盐(cholate)。

用于本发明的合适的非甾体抗炎剂(non-steroidal anti-inflammatoryagents)的代表性实施例包括(但不限于)昔康类(oxicams)、例如吡罗昔康(piroxicam)、伊索昔康(isoxicam)、替诺昔康(tenoxicam)、舒多昔康(sudoxicam)和CP-14304，水杨酸盐(salicylates)、如阿司匹林(aspirin)、双水杨酯(disalcid)、贝诺酯(benorylate)、三柳酸镁胆碱(trilisate)、沙发普林(safapryn)、索普林(solprin)、二氟尼柳(diflunisal)、和芬度柳(fendosal)，乙酸衍生物(acetic acid derivatives)、如双氯芬酸(diclofenac)、芬氯酸(fenclofenac)、吲哚美辛(indomethacin)、舒林酸(sulindac)、托美丁(tolmetin)、伊索克酸(isoxepac)、呋罗芬酸(furofenac)、硫平酸(tiopinac)、齐多美辛(zidometacin)、阿西美辛(acematacin)、芬替(fentiazac)、佐美酸(zomepirac)、环氯茚酸(clindanac)、恶庚因(oxepinac)、联苯乙酸(felbinac)和酮咯酸(ketorolac)，芬那酸类(fenamates)，例如甲灭(mefenamic)、甲氯芬(meclofenamic)、氟芬(flufenamic)、氮氟灭(niflumic)和托芬那酸(tolfenamic acids)，丙酸衍生物(propionic acidderivatives)，例如布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naproxen)、苯恶洛芬(benoxaprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、酮洛芬(ketoprofen)、非诺洛芬(fenoprofen)、芬布芬(fenbufen)、吲哚洛芬(indopropfen)、吡洛芬(pirprofen)、卡洛芬(carprofen)、奥沙普秦(oxaprozin)、普拉洛芬(pranoprofen)、miroprofen()、苯恶硫丙酸(tioxaprofen)、舒洛芬(suprofen)、阿明洛芬(alminoprofen)、噻洛芬(tiaprofenic)，和吡唑(pyrazoles)，例如保泰松(phenylbutazone)、羟布宗(oxyphenbutazone)、非普拉宗(feprazone)、阿扎丙宗(azapropazone)和三甲保泰松(trimethazone)。这些非甾体抗炎剂(non-steroidal anti-inflammatory agents)的混合物以及皮肤学上可接受的盐与这些试剂的酯也可使用。例如依托芬那酯(etofenamate)、氟芬酸的衍生物(flufenamic acid derivative)在应用外用时特别有用。

甾体抗炎药(steroidal anti-inflammatory agents)的代表性实例包括(但不限于)皮质类固醇(corticosteroids)，如氢化可体松(hydrocortisone)、羟基曲安奈德可体松(hydroxyltriamcinolone)、α-甲基地塞米松(alpha-methyl dexamethasone)、地塞米松-磷酸盐(dexamethasone-phosphate)、倍氯米松二丙酸盐(beclomethasonedipropionates)、戊酸氯倍他索(clobetasol valerate)、地奈德(desonide)、去氧塞米松(desoxymethasone)、去氧皮质酮乙酸酯(desoxycorticosterone acetate)、地塞米松(dexamethasone)、二氯松(dichlorisone)、二氟拉松二醋酸酯(diflorasone diacetate)、戊酸酯戊酸二氟米松(diflucortolone valerate)、氟氢缩松(fluadrenolone)、氟氯奈德(fluclorolone acetonide)、氟氢可体松(fludrocortisone)、氟米松新戊酸盐(flumethasone pivalate)、丙酮化氟新龙(fluosinolone acetonide)、氟轻松醋酸酯(fluocinonide)、氟体辛丁酯(flucortine butylesters)、氟可龙(fluocortolone)、氟泼尼定醋酸(fluprednidene(fluprednylidene)acetate)、氟氢羟龙(flurandrenolone)、哈西奈德(halcinonide)、醋酸氢化可的松(hydrocortisone acetate)、丁酸氢化可的松(hydrocortisone butyrate)、甲泼尼龙(methylprednisolone)、曲安奈德(triamcinoloneacetonide)、可体松(cortisone)、可头多松(cortodoxone)、氟西头奈(flucetonide)、氟氢可体松(fludrocortisone)、二氟罗松二醋酸(difluorosone diacetate)、氟氢羟龙(fluradrenolone)、氟氢可体松(fludrocortisone)、二氟罗松二醋酸(diflurosonediacetate)、氟氢羟龙安奈德(fluradrenolone acetonide)、甲羟松(medrysone)、安西纳费(amcinafel)、安西纳凡(amcinafide)、倍他米松和其酯(betamethasone and thebalance of its esters)、氯强体松(chloroprednisone)、氯强体松醋酸(chlorprednisone acetate)、氯可托龙(clocortelone)、可丽辛诺龙(clescinolone)、双氯松(dichlorisone)、双氟配奈(diflurprednate)、氟氯奈(flucloronide)、氟尼缩松(flunisolide)、氟甲龙(fluoromethalone)、氟泼尼龙(fluperolone)、氟泼尼龙(fluprednisolone)、氢化可体松戊酸酯(hydrocortisone valerate)、氢化可体松环戊丙奈(hydrocortisone cyclopentylpropionate)、水可他美(hydrocortamate)、甲基强体松(meprednisone)、帕塞米松(paramethasone)、泼尼松龙(prednisolone)、泼尼松(prednisone)、倍氯米松二丙酸酯(beclomethasone dipropionate)、曲安西龙(triamcinolone)，以及其混合物。

适合的止痒剂(antipruritic agents)包括(但不限于)甲地嗪(methdilazine)和阿利马嗪(trimeprazine)的药学可接受的盐。

适用于本发明上下文中的麻醉剂(anesthetic drugs)的非限制性实例包括利多卡因(lidocaine)、布比卡因(bupivacaine)、氯普鲁卡因(chlorprocaine)、辛可卡因(dibucaine)、依替卡因(etidocaine)、甲呱卡因(mepivacaine)、丁卡因(tetracaine)、达克罗宁(dyclonine)、海克卡因(hexylcaine)、普鲁卡因(procaine)、可卡因(cocaine)、氯胺酮(ketamine)、丙吗卡因(pramoxine)和苯酚(phenol)的药学可接受的盐。

适合的抗微生物剂(antimicrobial agents)，包括抗细菌、抗真菌、抗原生动物和抗病毒剂，为在本发明的上下文中所使用的包括(但不限于)β-内酰胺药(beta-lactamdrugs)、喹诺酮药(quinolone drugs)、环丙沙星(ciprofloxacin)、诺氟沙星(norfloxacin)、四环素(tetracycline)、红霉素(erythromycin)、丁胺卡那霉素(amikacin)、二氯苯氧氯酚(triclosan)、强力霉素(doxycycline)、卷曲霉素(capreomycin)、氯己定(chlorhexidine)、金霉素(chlortetracycline)、土霉素(oxytetracycline)、克林霉素(clindamycin)、乙胺丁醇(ethambutol)、灭滴灵(metronidazole)、戊双脒(pentamidine)、庆大霉素(gentamicin)、卡那霉素(kanamycin)、林可霉素(lineomycin)、甲烯(methacycline)、乌洛托品(methenamine)、米诺环素(minocycline)、新霉素(neomycin)、奈替米星(netilmicin)、链霉素(streptomycin)、妥布霉素(tobramycin)和咪康唑(miconazole)。此外还包括盐酸四环素(tetracyclinehydrochloride)、金合欢醇(farnesol)、依托红霉素(erythromycin estolate)、硬脂酸红霉素(盐)(erythromycin stearate(salt))、硫酸阿米卡星(amikacin sulfate)、盐酸强力霉素(doxycycline hydrochloride)、氯己定葡糖酸盐(chlorhexidine gluconate)、氯己定盐酸盐(chlorhexidine hydrochloride)、盐酸金霉素(chlortetracyclinehydrochloride)、盐酸土霉素(oxytetracycline hydrochloride)、盐酸克林霉素(clindamycin hydrochloride)、盐酸乙胺丁醇(ethambutol hydrochloride)、甲硝唑盐酸盐(metronidazole hydrochloride)、盐酸喷他脒盐酸盐(pentamidine hydrochloride)、硫酸庆大霉素(gentamicin sulfate)、硫酸卡那霉素(kanamycin sulfate)、盐酸林可霉素(lineomycin hydrochloride)、盐酸甲烯盐酸盐(methacycline hydrochloride)、乌洛托品马尿酸盐(methenamine hippurate)、乌洛托品扁桃酸盐(methenamine mandelate)、盐酸米诺环素(minocycline hydrochloride)、硫酸新霉素(neomycin sulfate)、奈替米星(netilmicin sulfate)、硫酸巴龙霉素(paromomycin sulfate)、硫酸链霉素(streptomycin sulfate)、硫酸妥布霉素(tobramycin sulfate)、盐酸咪康唑(miconazolehydrochloride)、盐酸阿曼他丁(amanfadine hydrochloride)、硫酸阿曼他丁(amanfadinesulfate)、三氯生(triclosan)、羟甲辛吡酮(octopirox)、对氯间二甲苯酚(parachlorometa xylenol)、制霉菌素(nystatin)、托萘酯(tolnaftate)和克霉唑(clotrimazole)及其混合物。

在本发明上下文中有用的抗氧化剂(anti-oxidants)的非限制性实例包括抗坏血酸(维生素C，ascorbic acid(vitamin C))及其盐、脂肪酸的抗坏血酸酯(ascorbyl estersof fatty acids)、抗坏血酸衍生物(ascorbic acid derivatives，例如抗坏血酸磷酸酯镁盐magnesium ascorbyl phosphate、抗坏血酸磷酸酯钠盐sodium ascorbyl phosphate、抗坏血酸山梨酸酯ascorbyl sorbate)、生育酚(tocopherol，维生素E vitamin E)、生育酚山梨酸酯(tocopherol sorbate)、醋酸生育酚(tocopherol acetate)、生育酚的其它酯类(other esters of tocopherol)、丁基化羟基苯甲酸(butylated hydroxy benzoicacids)及其盐、6-羟基-2，5，7，8-四甲基色满-2-甲酸(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroma n-2-carboxylic acid，可以商品名Trolox^R购得)(commerciallyavailable under the trade name Trolox^R))、没食子酸及其烷基酯(gallic acid andits alkyl esters)、尤其是没食子酸丙酯(propyl gallate)、尿素(uric acid)及其盐和烷基酯(alkyl esters)、山梨酸(sorbic acid)及其盐、硫辛酸(lipoic acid)、胺(amines，例如N，N-二乙基羟胺N,N-diethylhydroxylamine、氨基-胍amino-guanidine)、硫氢化合物(sulfhydryl compounds)，例如谷胱甘肽(glutathione)、二轻延胡索酸(dihydroxyfumaric acid)及其盐、甘氨酸氧脯氨酸酯(lycine pidolate)、甘氨酸氧脯氨酸酯(glycine pidolate)、精氨酸(arginine pilolate)、去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid)、生物类黄酮(bioflavonoids)、姜黄(curcumin)、赖氨酸(lysine)、蛋氨酸(methionine)、脯氨酸(proline)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase)、水飞蓟素(silymarin)、茶叶萃取物、葡萄皮/籽萃取物、黑色素(melanin)和迷迭香提取物(rosemary extracts)。

在本发明上下文中有用的“抗肿瘤剂(antineoplastic agents)”的非限制性实例包括柔红霉素(daunorubicin)、多柔比星(doxorubicin)、伊达比星(idarubicin)、氨柔比星(amrubicin)、吡柔比星(pirarubicin)、表柔比星(epirubicin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、依托泊苷(etoposide)、替尼泊苷(teniposide)、长春碱(vinblastine)、长春新碱(vincristine)、丝裂霉素C(mitomycin C)、5-FU、紫杉醇(paclitaxel)、多西紫杉醇(docetaxe)、放线菌素D(actinomycin D)、秋水仙碱(colchicin)、托泊替康(topotecane)、伊立替康(irinotecan)、吉西他滨环孢菌素(gemcitabine cyclosporin)、维拉帕米(verapamil)、伐司朴达(valspodor)、丙磺舒(probenecid)、MK571、GF120918、LY335979、比立考达(biricodar)、特非那定(terfenadine)、奎尼丁(quinidine)、柔毛古柯喊A(pervilleine A)和XR9576。

可使用在本发明的上下文中的抗抑郁剂(antidepressants)的非限制性实例包括去甲肾上腺素再摄取抑制剂(norepinephrine-reuptake inhibitors，NRIs)、选择性血清素再摄取抑制剂(selective-serotonin-reuptake inhibitors，SSRIs)、单胺氧化酶抑制剂(monoamine-oxidase inhibitors，MAOIs)、血清素-和-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin-and-noradrenaline-reuptake inhibitors，SNFIs)、促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor，CRF)拮抗剂(antagonists)、肾上腺素受体拮抗剂(α-adrenoreceptor antagonists)、NK1-受体拮抗剂(NK1-receptor antagonists)、5-HT1A受体激动剂(5-HT 1A-receptor agonist)、拮抗剂、以及部分促进剂和非典型抗抑郁药(partial agonists and atypical antidepressants)，以及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(norepinephrine-reuptake inhibitors，NRIs)，例如但不限于：阿米替林(amitriptyline)、去甲基阿米替林(desmethylamitriptyline)、氯米帕明(clomipramine)、多虑平(doxepin)、丙咪嗪(imipramine)、丙咪嗪氧化物(imipramine-oxide)、曲米帕明(trimipramine)、阿丁那支蓝(adinazolam)、阿米尔替林氧化物(amiltriptylinoxide)、阿莫沙平(amoxapine)、地昔帕明(desipramine)、马普替林(maprotiline)、去甲替林(nortriptyline)、普罗替林(protriptyline)、安咪奈丁(amineptine)、布替林(butriptyline)、迪美西替林(demexiptiline)、双苯息平(dibenzepin)、双甲雅克林(dimetacrine)、多席尔平(dothiepin)、氟雅西辛(fluacizine)、艾平朵(iprindole)、洛非帕明(lofepramine)、美利曲辛(melitracen)、美塔帕敏(metapramine)、诺可罗利帕敏(norclolipramine)、那席替林(noxiptilin)、欧批帕摩(opipramol)、普拉平(perlapine)、皮所替林(pizotyline)、波皮西平(propizepine)、奎纽帕明(quinupramine)、瑞波西汀(reboxetine)、噻奈普汀(tianeptine)和血清素再摄取抑制剂(serotonin-reuptake inhibitors)，例如但不限比内达林(binedaline)、间氯派普辛(m-chloropiperzine)、西酞普兰(citalopram)、度洛西汀(duloxetine)、艾朵派瑞酮(etoperidone)、非莫西汀(femoxetine)、氟西汀(fluoxetine)、氟伏沙明(fluvoxamine)、吲达品(indalpine)、茚洛秦(indeloxazine)、米那普仑(milnacipran)、奈法唑酮(nefazodone)、欧萨福拉酮(oxaflazone)、帕罗西汀(paroxetine)、普林坦(prolintane)、利坦色林(ritanserin)、舍曲林(sertraline)、坦度螺酮(tandospirone)、文拉法辛(venlafaxine)和齐美定(zimeldine)。

可用于本发明内容的示例性去头屑成分(anti-dandruff agents)包括但不限于，巯氧吡啶锌(zinc pyrithione)、叶岩油(shale oil)和其衍生物，例如磺酸化叶岩油(sulfonated shale oil)、二硫化硒(selenium sulfide)、硫磺(sulfur)；水杨酸(salicylic acid)、煤焦油(coal tar)、聚维酮碘(povidone-iodine)、咪唑(imidazoles)例如酮康唑(ketoconazole)、二氯苯基依米大佐罗戴欧珊蓝(dichlorophenylimidazolodioxalan)、克霉唑(clotrimazole)、伊曲康唑(itraconazole)、咪康唑(miconazole)、氯咪巴唑(climbazole)、噻康唑(tioconazole)、硫康唑(sulconazole)、布康唑(butoconazole)、氟康唑(fluconazole)、咪康唑亚硝酸盐(miconazolenitrite)和其任何可能的立体异构体和衍生物例如蒽林(anthralin)、吡罗克酮乙醇胺(piroctoneolamine，羟甲辛吡酮Octopirox)、二硫化硒(selenium sulfide)和环吡酮胺(ciclopiroxolamine)，和其混合物。

在本发明上下文中有用的维生素的非限制性实例包括维生素A及其类似物和衍生物：视黄醇(retinol)、视黄醛(retinal)、棕榈酸视黄酯(retinyl palmitate)、视黄酸(retinoic acid)、维A酸(tretinoin)、异维A酸((iso-tretinoin)全部已知是类视黄醇(retinoids))，维生素E(生育酚(tocopherol)及其衍生物)，维生素C(L-抗坏血酸(L-ascorbic acid)及其酯和其它衍生物)，维生素B3(烟酰胺(niacinamide)及其衍生物)，α羟酸(alpha hydroxy acids)(如乙醇酸(glycolic acid)、乳酸(lactic acid)、酒石酸(tartaric acid)、苹果酸(malic acid)、柠檬酸(citric acid)等)和β羟酸(beta hydroxyacids)(如水杨酸(salicylic acid)等)。

在本发明上下文中有用的皮肤学活性成分(dematologcial activeingredients)的非限制性实例包括加州希蒙得木油(jojoba oil)和芳族油(aromaticoils)如水杨酸甲酯(methyl salicylate)、冬青(wintergreen)、薄荷油(peppermintoil)、月桂油(bay oil)、案树油(eucalyptus oil)和柑橘油(citrus oils)、以及铵苯酚磺酸(ammonium phenolsulfonate)、铋碱式没食子酸(bismuth subgallate)、锌苯酚(zincphenolsulfonate)和水杨酸锌(zinc salicylate)。抗真菌剂的非限制性实例包括咪康唑(miconazole)、克霉唑(clotrimazole)、布康唑(butoconazole)、芬替康唑(fenticonasole)、噻康唑(tioconazole)、特康唑(terconazole)、硫康唑(sulconazole)、氟康唑(fluconazole)、卤普罗近(haloprogin)、克多可那挫(ketonazole)、酮康唑(ketoconazole)、奥昔康唑(oxinazole)、益康唑(econazole)、伊曲康唑(itraconazole)、特比萘芬(terbinafine)、制霉菌素(nystatin)和灰黄霉素(griseofulvin)。

在本发明上下文中有用的抗组胺剂(antihistamines)的非限制性实例包括氯苯那敏(chlorpheniramine)、溴苯那敏(brompheniramine)、右氯苯那敏(dexchlorpheniramine)、曲普利啶(tripolidine)、氯马斯汀(clemastine)、苯海拉明(diphenhydramine)、异丙嗪(promethazine)、呱嗪类(piperazines)、呱啶类(piperidines)、阿司咪唑(astemizole)、氯雷他定(loratadine)和特非那定(terfenadine)。

预计本专利申请在成熟为一专利的生命期间，许多相关的着色剂、壁形成用材料及不透光物质将发展完成，术语“着色剂”、“壁形成用聚合物”及“不透光物质”的范围亦预期可事先包括所有这种新技术。

术语「包括(comprises)」、「包括(comprising)」、「包括(includes)」、「包含(including)」、「具有(having)」及其词形变化是指「包括但不限于」。

术语「由...组成(consisting of)」意指「包括幷且限于」。

术语「本质上由......组成(consisting essentially of)」指的是组成物、方法或结构可包括额外的成分、步骤及/或多个部分，但仅当额外的成分、步骤及/或多个部分不基本上改变所要求保护的组成、方法或结构的基本和新颖特性。

本文所使用的单数形式「一(a)」、「一(an)」及「所述(the)」包括复数引用，除非上下文另有明确规定。例如，术语「一化合物」或「至少一种化合物」可以包括多个化合物，包括其混合物。

在整个本申请中，本发明的各种实施例可以以一个范围的形式存在。应当理解，以一范围形式的描述仅仅是因为方便及简洁，不应理解为对本发明范围的硬性限制。因此，应当认为所述的范围描述已经具体公开所有可能的子范围以及所述范围内的单一数值。例如，应当认为从1到6的范围描述已经具体公开子范围，例如从1到3，从1到4，从1到5，从2到4，从2到6，从3到6等，以及所数范围内的单一数字，例如1、2、3、4、5及6，此不管范围为何皆适用。

每当在本文中指出数值范围，是指包括所指范围内的任何引用的数字(分数或整数)。术语，第一指示数字及第二指示数字「之间的范围」及第一指示数字「到」第二指示数字「的范围」在本文中可互换，幷指包括第一及第二指示数字，及其间的所有分数及整数。

用语“重量百分比(weight percents)”或“以重量计是…％(％by weight)”或“重量％(％wt)”在本文中可互换的使用。

如本文所用的术语「方法(method)」指的是用于完成一特定任务的方式(manner)、手段(means)、技术(technique)和程序(procedures)，包括但不限于，那些方式，手段，技术和程序，其是已知的，或是从已知的方式，手段，技术或程序很容易地被化学、药理、生物、生化及医学领域从业者所开发。

如本文所用，术语“治疗(treating)”包括消除、基本上抑制、减缓或逆转病症的进展，基本上改善病症的临床或美学症状或基本上防止病症的临床或美学症状的出现。

可以理解，本发明中的特定特征，为清楚起见，在分开的实施例的内文中描述，也可以在单一实施例的组合中提供。相反地，本发明中，为简洁起见，在单一实施例的内文中所描述的各种特征，也可以分开地、或者以任何合适的子组合、或者在适用于本发明的任何其他描述的实施例中提供。在各种实施例的内文中所描述的特定特征，幷不被认为是那些实施方案的必要特征，除非所述实施例没有那些元件就不起作用。

上文所述的及以权利要求项部分所请求的本发明各种实施例和方面，可在以下的实施例中找到实验支持。

多个范例

现在连同以上描述参考以下范例，以非限制性方式说明本发明的一些实施例。

范例1

制备含有红色着色剂的双层微胶囊

制备有机相/母料(Master Batch；MB)：

通过在室温下逐渐把10克的壁形成用聚合物：丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物(

RSPO)加入117.4克的乙酸乙酯(ethyl acetate)中，且搅拌所述获得的混合物直到获得一均质且透光的混合物(约10分)，以制备一有机相(在本文中可互换地称为“母料”(MB))。之后把一克的硬脂酸镁加到所述溶液中并在搅拌下达到约2分钟，最后把3克的氮化硼加入并且进行额外2分钟的搅拌。所述MB的组成物列于表1。

表1：母料组成份

乳液的制备：

通过将水(550克)与4％的溶液(36.7克的4％聚乙烯醇(PVA))混合以制备一水性溶液，以致使在所述水相中的PVA的最终浓度以重量计是0.25％。之后，在搅拌下(450rpm)加入所述不透光物质：二氧化钛(TiO₂；41克)，首先是5分钟的搅拌并且之后是额外8分终的均质(2500rpm)。将乙酸乙酯加入到所述水相中，同时以450rpm搅拌达2分钟。之后，含有一红色着色剂(二氧化二铁；45克)的单层微胶囊，此处称为“红色内胆(Red Inners)”，其如在美国发明专利第6,932,984号所述而制备(在有或无一增塑剂的情况下)，被逐渐的加入到所述水相并持续2分钟的搅拌。通过在450rpm的搅拌下逐渐把上述含有所述溶解或分散的聚合物的MB(131.4克)加入到所述乙酸乙酯/水乳液，并且进一步搅拌达额外2分钟，这些微胶囊被壁形成用材料的一进一步层所覆盖或包覆。MB：乳液(重量/重量)的比例是1：3。所述乳液的组分列于表2中。

表2：乳液(emulsion)组成份

有机溶剂的萃取：

所述萃取介质是由将上述乳液(869.6克)逐渐加入到位在10升桶的3796克的水中所组成，并使用一手动泵以150rpm进行搅拌。所述萃取相进一步搅拌达到额外15分。所得的混合物在室温下沉降达约5小时。所述萃取介质的组成物如表3所示。

表3：萃取介质组成份

微胶囊的洗涤、干燥和过筛：

步骤1.3所获得的微胶囊是通过真空过滤分离。从所述桶中倒出上层液体，摇动剩余的悬浮液，且之后进行过滤，并用400毫升的水在过滤器上冲洗沉淀物。将所述悬浮液转移到一干燥容器中，并将微胶囊在4℃下储存。在所述干燥阶段，将微胶囊冷冻干燥(冻干)达48小时。

在所述过筛(sifting)阶段，使用自动过筛器“Ari j-Levy Sifter MIC.300”过筛干燥的微胶囊。过筛后的微胶囊贮存在冰箱中适当容器中。

范例2

制备含有红色着色剂的双层且含增塑剂的微胶囊

制备包括含有红色着色剂的内芯微胶囊和包括增塑剂(柠檬酸三乙酯)的外壳的双层微胶囊，其是如上面范例1所述但除了增塑剂的使用。

因此，通过在室温下逐渐把壁形成用聚合物：丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物(

RSPO；14.5克)加入117.4克的乙酸乙酯(ethyl acetate)中，同时搅拌均匀直到所述混合物是均质且透光的(约10分)，以制备所述母料(MB)。然后，在搅拌下将增塑剂：柠檬酸三乙酯(4.5克)加入到所述混合物中。之后把一克的硬脂酸镁加到所述溶液中并在搅拌下达到约2分钟，且最后把3克的氮化硼加入并且进行额外2分钟的搅拌。

如在范例1中所描述，通过将水(550克)与4％的聚乙烯醇溶液(PVA4％；36.7克)，以达到最终浓度是0.25％的聚乙烯醇，之后在搅拌下(450rpm)加入二氧化钛(41克)，首先持续5分钟搅拌，且之后持续额外8分钟的均质(2500rpm)。之后加入乙酸乙酯(65.2克；在450rpm下搅拌达2分钟)，及逐渐把红色内胆(含有所述红色着色剂：三氧化二铁的单层微胶囊；36克)加入。通过在450rpm的搅拌下逐渐把所述形成步骤的MB加入，并且进一步搅拌达额外2分钟，这些微胶囊被壁形成用材料的一进一步层所覆盖或包覆。所述比MB：乳液(重量/重量)是1：3。

如范例1所述进行乙酸乙酯的萃取和双层微胶囊的形成，然后对微胶囊进行洗涤、干燥和过筛。所得微胶囊的主要组分示于表4中。

表4

范例3

制备含黄色着色剂的双层且含增塑剂的微胶囊

双层微胶囊是通过使用黄色氧化铁胶囊(黄色内胆)而如上方范例1及2所述进行制备，所述双层微胶囊包括含有一黄色着色剂(氧化铁)及一外壳的内芯微胶囊，所述外壳包括一增塑剂(柠檬酸三乙酯)，所述黄色氧化铁胶囊是如在美国发明专利第6,932,984号中所述进行制备(有或无使用增塑剂之下)，而不是使用所述红色内胆。所得微胶囊的主要组分示于表5中。

表5

范例4

制备含黑色着色剂的双层且含增塑剂的微胶囊

双层微胶囊是如上方范例1及2所述进行制备，所述双层微胶囊包括含有一黑色着色剂(四氧化三铁)及一外壳的内芯微胶囊，所述外壳包括一增塑剂(柠檬酸三乙酯)，同时使用黑色内胆，其是如在美国发明专利第6,932,984号中所述进行制备(有或无使用增塑剂之下)，而不是使用所述红色内胆。所得微胶囊的主要组分示于表6中。

表6

范例5

制备包括肉荳蔻酸异丙酯和红色着色剂的双层微胶囊

本发明人已经发现通过在双层微胶囊的壁形成用材料中包含肉荳蔻酸异丙酯(isopropyl myristate；IPM)，获得更柔软且更易于扩展的微胶囊。在施加于皮肤时，含有IPM的微胶囊破裂并更容易释放其内含物。在示例性微胶囊中，IPM以微胶囊总重量的约5重量百分比的数量使用。当所述微胶囊破裂时，所述包覆的着色剂被释放并用油性IPM涂覆，从而造成着色剂在皮肤上的更光滑和均匀分布。肉荳蔻酸异丙酯因此被认为是作为增塑剂和分散剂起作用。

根据本文提供的示例性封装制造方法，将IPM加入到所述母料(MB)中，代价是将二氧化钛加到所述乳液中。

因此，为了制备含着色剂及含IPM的微胶囊，通过在室温下逐渐把壁形成用聚合物：丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物(

RSPO；14.5克)加入到乙酸乙酯中，同时搅拌均匀直到所述混合物是均质且透光的(约10分)，以制备所述母料。在搅拌下将增塑剂：柠檬酸三乙酯(4.5克)加入。之后，把一克的硬脂酸镁加到所述溶液中并在搅拌下达到约2分钟，且最后把3克的氮化硼加入并且进行额外2分钟的搅拌。

如在范例1与2中所述进行，混合所述乳液制剂、所述MB与之后所述有机溶剂的萃取物。如范例1中所述进行，进行所述微胶囊的洗涤、干燥和过筛。所得微胶囊的主要组分示于表7中。

表7

范例6

制备包括肉荳蔻酸异丙酯和黄色着色剂的双层微胶囊

如在上方范例5所述制备包含内芯微胶囊的双层微胶囊，所述内芯微胶囊含有：一黄色着色剂(氧化铁)，如范例3所述；IPM；及一外壳，包括一增塑剂(柠檬酸三乙酯)。所得微胶囊的主要组分示于表8中。

表8

范例7

制备包括肉荳蔻酸异丙酯和黑色着色剂的双层微胶囊

如在上方范例5所述制备包含内芯微胶囊的双层微胶囊，所述内芯微胶囊含有：一黑色着色剂(四氧化三铁)，如范例4所述；IPM；及一外壳，包括一增塑剂。所得微胶囊的主要组分示于表9中。

表9

范例8

制备包括红色氧化铁(嘉美露红(Cameleon Red)微胶囊)的双层醋酸纤维素微胶囊

制备有机相/母料(MB)：

通过在室温下逐渐把10克的壁形成用聚合物：醋酸纤维素(

RSPO)且之后在搅拌下将丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物加入乙酸乙酯中，且搅拌所述获得的混合物直到混合物是均质且透光的。然后在搅拌下向溶液中加入本文描述为IPM而作用是分散剂/增塑剂的丙二醇硬脂酸酯，搅拌约5分钟，然后加入硬脂酸镁(Magnesium Stearate；MgSt)并搅拌约5分钟。然后，在搅拌下向混合物中加入二氧化钛(TiO₂)约5分钟，将所得混合物进行均质化约8分钟。之后把红色内部胶囊(Red Inner capsules)(如范例1中所述)在搅拌下加入持续约五分钟。

所述MB成分的组成物与各数量如下表10所示。

表10：母料组成份

乳液的制备：

通过向水中加入4％的聚乙烯醇(PVA)水溶液同时进行搅拌，然后加入4％的鲸蜡硬脂醇聚醚25(Ceteareth 25)水溶液(聚氧乙烯醚(polyoxyethylene ether)，用作乳化剂)，然后加入所述水相：乙酸乙酯，搅拌约1-2分钟。上述的MB之后在约400RPM的搅拌下逐渐加入到所述乳液持续达2分钟。介于所述母料于所述乳液之间的比例(重量/重量)是1：3。所述组成物与所述乳液的各数量如表11所示。

表11：乳液组成份

材料	重量(克)
		水	808
聚乙烯醇	90
		鲸蜡硬脂醇聚醚25	2.25
乙酸乙酯	100
		MB	333.3

有机溶剂的萃取：

所述萃取介质是由水与4％PVA水溶液(例如在所述萃取液中的PVA最终浓度是0.2％的PVA)组成。将上述乳液逐渐加入到位在15升桶的萃取液，使用一手动泵以150rpm进行搅拌，且所得的混合物进行搅拌达到额外15分。所得的混合物在25℃下沉降达约24小时。所述萃取介质的组成物与数量如表12所示。

表12：萃取介质组成份

材料	重量(克)
		乳液	1333.3
水	4180
		4％PVA溶液	144

微胶囊的洗涤、干燥和过筛：

通过离心或真空过滤以分离在所获得的微胶囊。在离心过程中，上层液相从桶内倾倒出(decant)，振荡剩余悬浮液并装入干燥容器。在过滤过程中，上层相液从桶倾倒出(decant)，振荡剩余的悬浮液而后过滤，将沉淀物在过滤器上以400毫升的水轻洗(rinse)。将悬浮液转移到干燥容器中。在干燥阶段，微胶囊进行48小时冷冻干燥(冻干)。

在过筛(sifting)阶段，采用自动过筛机“Ari j-Levy Sifter MIC.100”过筛干燥的微胶囊。过筛后的微胶囊贮存在室温下的适当容器中。

所得的微胶囊的主要组成在表13中示出。

表13

范例9

制备包括黑色氧化铁(嘉美露黑(Cameleon Black)微胶囊)的双层醋酸纤维素微胶囊

通过使用如在范例4中所示的黑色内部胶囊制备如在范例9中所描述的MB。之后，使用如在本文范例8中描述的一乳液、萃取介质及制造过程以制备包括黑色内芯的双层微胶囊。所获得的微胶囊的主要组成份如表14所示。

表14

范例10

制备包括黄色氧化铁(嘉美露黄(Cameleon Yellow)微胶囊)的双层醋酸纤维素微胶囊

通过使用如在范例3中所示的黄色内部胶囊制备如在范例8中所描述的MB。之后，使用如在本文范例8中描述的一乳液、萃取介质及制造过程以制备包括黑色内芯的双层微胶囊。

所获得的微胶囊的主要组成份如表15所示。

表15

范例11

制备含有亚铁氰化铁(Ferric Ammonium Ferrocyanide)(铁蓝)(嘉美露蓝(Cameleon Blue)微胶囊)的双层乙酸纤维素微胶囊

制备有机相/母料(MB)阶段：

通过在室温下逐渐把醋酸纤维素加入且进行均匀搅拌直到所述混合物是均质且透光的，以制备一有机相(在本文中可互换地称为“母料”(MB))。之后，在搅拌下向溶液中加入硬脂酸镁(Magnesium Stearate；MgSt)达到约5分钟，之后加入氮化硼(Boron Nitrite；BN)达约5分钟。之后，把二氧化钛加入到所述溶液达到约5分钟，且对所获得的混合物进行均质化达约8分钟。如在美国发明专利第6,932,984号所描述(在有或无增塑剂下)而制备的铁蓝内胆(Iron blue inners)，在搅拌下被加到所述混合物达约5分钟。所述MB成分的组成物与各数量如表16所示。

表16：母料组成份

乳液的制备：

通过向水中加入4％的聚乙烯醇(PVA)水溶液同时进行搅拌，然后加入4％的鲸蜡硬脂醇聚醚25(Ceteareth 25)水溶液(聚氧乙烯醚(polyoxyethylene ether)，用作乳化剂)，然后加入所述水相：乙酸乙酯，搅拌约1-2分钟。上述的MB之后在约400RPM的搅拌下逐渐加入到所述乳液持续达2分钟。介于所述母料于所述乳液之间的比例(重量/重量)是1：3。所述组成物与所述乳液的各数量如表17所示。

表17：乳液组成份

材料	重量(克)
		水	910
聚乙烯醇	90
		乙酸乙酯	100
MB	333.3

有机溶剂的萃取：

所述萃取介质是由水与4％PVA水溶液(例如在所述萃取液中的PVA最终浓度是0.2％的PVA)组成。将上述乳液逐渐加入到位在15升桶的萃取液，使用一手动泵以150rpm进行搅拌，且所得的混合物进行搅拌达到额外15分。所得的混合物在25℃下沉降达约24小时。所述萃取介质的组成物与数量如表18所示。

表18：萃取介质组成份

材料	重量(克)
		乳液	1333.3
水	4178
		4％PVA溶液	144

如在范例8描述而实行微胶囊的洗涤、干燥和过筛。

所获得的微胶囊的主要组成是如表19中所示。

表19

	材料	以总重100克计
			1	醋酸纤维素	6
2	硬脂酸镁	2
			3	氮化硼	8.8
4	二氧化钛	72
			5	铁蓝内部胶囊	11.2

范例12

制备含有氧化铬绿(嘉美露绿(Cameleon Greeen)微胶囊)的双层乙酸纤维素微胶囊

通过使用含有氧化铬绿的绿色内部胶囊以如范例8中所述而进行制备，所述绿色内部胶囊是如美国发明专利第6,932,984号所描述(在有或无增塑剂下)而进行制备。之后，使用如在本文范例8中描述的一乳液、萃取介质及制造过程以制备包括绿色内芯的双层微胶囊。

所获得的微胶囊的主要组成份如表20所示。

表20

范例13

颜色检测结果(X-Rite)

对本实施例的微胶囊封装红色、黑色或黄色着色剂(本文分别称为新红色胶囊(RedCap New)、新黑色胶囊(Black Cap New)及新黄色胶囊(YellowCap New))，以及封装所述相同的着色剂(本文称为红色胶囊1(RedCap 1)、黑色胶囊1(Black Cap 1)及黄色胶囊1(YellowCap 1))的商业微胶囊的颜色进行测量及指定，但所述商业微胶囊不同于本发明的微胶囊的本文所述用于其制备的方法，且不存在脂肪酸盐。

含有根据本发明的示例性实施方案的微胶囊或本文所述的商业微胶囊的制剂的颜色亮度的视觉、定性比较测量，都包含相同的着色剂，如图1-4所示。

图1是显示含有包括封装有黑色、红色或黄色着色剂的商用微胶囊的粉末的三个皿(上方的皿)，称为“塔格拉胶囊1(TagraCap1)”(黑色胶囊1(BlackCap1)、红色胶囊1(RedCap1)和黄色胶囊1(Yellow Cap 1))，以及含有包括本发明封装有相同的黑色、红色或黄色着色剂的微胶囊的粉末的三个皿(下方的皿)，分别如范例5、6及7所描述。

图2显示三对小瓶，左方的含有一基本身体乳霜，所述基本身体乳霜包括根据本发明一些实施例的示例性含色微胶囊(新黄色胶囊(YellowCap New)、新红色胶囊(RedCapNew)、新黑色胶囊(Black Cap New))，如在范例5、6及7中所描述，以及在右方的含有本文描述的商用微胶囊(红色胶囊1、黑色胶囊1及黄色胶囊1)。

如图1及2中清楚可见，含有根据本发明的一些实施例的示例性微胶囊的粉末制剂比含有商业微胶囊的制剂，特别是包含红色和黑色着色剂的制剂明显更光亮和更明亮。

图3显示含有包括封装有黑色、红色或黄色着色剂的商用微胶囊的粉末的三个皿(上方的皿)，称为“塔格拉胶囊1(TagraCap1)”(红色胶囊1(RedCap1)、黑色胶囊1(BlackCap1)和黄色胶囊1(Yellow Cap 1))，以及含有包括本发明封装有相同的红色、黑色或黄色着色剂的微胶囊的粉末的三个皿(下方的皿)，称为“嘉美露胶囊(CameleonCaps)”，分别如范例8、9及10所描述。

图4显示三对小瓶，左方的含有一基本身体乳液，所述基本身体乳霜包括根据本发明一些实施例的示例性含色微胶囊(嘉美露红、嘉美露黑及嘉美露黄)，如在范例8、9及10中所描述，以及右方的含有本文描述的商用微胶囊(红色胶囊1、黑色胶囊1及黄色胶囊1)。

图3和4进一步表明，含有根据本发明的一些实施例的示例性微胶囊的粉末制剂比含有商业微胶囊的制剂，特别是包含红色和黑色着色剂的制剂明显更光亮和更明亮。

对于定量颜色测量，通过使用CIE颜色系统而使用所述X-Rite测量(基于CIE L*a*b*颜色量表，其中L*定义亮度，a*表示红色/绿色值，b*黄色/蓝色值)。用于颜色测量的标准光源是日光。

通过对颜色的三个视觉元素进行测量的值/数据进行积分获得定量颜色值：色调(hue)(即，我们如何感知对象的颜色-红色，橙色，绿色，蓝色等)，色度(chroma)(颜色的鲜艳或暗淡，即颜色与灰色或纯色调的接近程度)以及亮度(lightness)(即，分类颜色是浅色还是暗色)。通过使用这三个属性描述颜色，可以精确地识别特定颜色并将其与任何其他颜色区分开。

在对于本实施例的示例性微胶囊和商业微胶囊的表21和22中示出定量亮度值(L*)，并且指出本微胶囊相对于市售微胶囊的亮度在亮度量表L*上的亮度偏移(DL*)。表21和22中呈现的正DL*值表示，与市售微胶囊相比，本发明的微胶囊在亮度量表上在基本上更光亮、更明亮的颜色的方向上的位移。

表21

表22

图5-7显示在X-rite测量中获得的资料。

图5A、6A和7A显示根据本发明的一些实施例，从X-rite装置获得含有相同着色剂的不同粉末的相似照片条件下拍摄的视觉图片，并显示含有微胶囊的粉末的较亮和较亮的可视性。

图5B、6B和7B示出了显示在不同波长下的反射率百分比(R％)并且证明根据本发明的一些实施例的含粉末的微胶囊获得更高的颜色掩蔽效应的比较图。

范例14

凝胶制剂的稳定性试验

为了评价本发明的一些示例性实施例的含色微胶囊的稳定性，通过将卡波姆(carbomer)与水(按重量计1至1.5％的卡波姆)混合，以及将分别如实施例5、6和7中所述的含红色、黄色或黑色着色剂的微胶囊(总制剂重量的3％)加入到卡波姆凝胶中并与其混合，以制备凝胶制剂。将制剂在40℃下培养至少3个月，同时以2500rpm进行搅拌。在培养期间监测凝胶的颜色，并取出凝胶样品并在光学显微镜下观察。发现这样观察到的至少90％的微胶囊甚至在3个月的培养后仍保持其形状，并且没有观察到从微胶囊到凝胶的颜色泄漏。

虽然本发明结合其具体实施例而被描述，显而易见的是，许多替代、修改及变化对于那些本领域的技术人员将是显而易见的。因此，其意在包括落入所附权利要求书的范围内的所有替代、修改及变化。

在本说明书中提及的所有公布、专利及专利申请以其整体在此通过引用幷入本说明书中，其程度如同各单独的公布、专利或专利申请被具体及单独地指明而通过引用幷入本文中。此外，所引用的或指出的任何参考文献不应被解释为承认这些参考文献可作为本发明的现有技术。本申请中标题部分在本文中用于使本说明书容易理解，而不应被解释为必要的限制。

Claims (33)

1.一种多层微胶囊，其特征在于：所述多层微胶囊包括：一内芯微胶囊；及至少一外壳，包覆所述内芯微胶囊，其中所述内芯微胶囊包括一芯部，所述芯部包括一着色剂，所述芯部是被包括一第一壁形成用材料的一壳体所包覆，及所述至少一外壳包括一第二壁形成用材料、一脂肪酸盐及一不透光物质，

其中所述脂肪酸盐包括衍生自一脂肪酸的一脂肪酰基，所述脂肪酸选自于由硬脂酸、花生酸、棕榈油酸、油酸、亚油酸、亚油酸、花生四烯酸、肉豆蔻酸及芥酸所组成的一族群；

所述第一壁形成用材料包括一聚合物或共聚物，选自于由聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、纤维素醚、纤维素酯及其任意组合所组成的一族群；及

所述第二壁形成用材料包括一聚合物或共聚物，选自于由乙酸纤维及乙酸纤维与丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物的组合所组成的一族群，及其中：

所述脂肪酸盐的一数量的范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的0.05％至5％，或0.1％至3％，或0.2％至3％，或0.5％至3％，或0.5％至2.0％，或1.0至2.0％；及

所述不透光物质的一数量的范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约30％至约90％，

所述多层微胶囊的特征在于所述多层微胶囊的亮度值L*是介于在一X-Rite测量系统的一亮度量表上的60至100的范围内。

2.如权利要求1所述的多层微胶囊，其特征在于：所述至少一外壳还包括一增塑剂。

3.如权利要求2所述的多层微胶囊，其特征在于：所述增塑剂是选自于由柠檬酸三乙酯、甘油三酯、三月桂精、三棕榈精、三醋精、乙酰柠檬酸三乙酯、石蜡油及其任意组合所组成的一族群。

4.如权利要求2所述的多层微胶囊，其特征在于：所述增塑剂是柠檬酸三乙酯。

5.如权利要求2所述的多层微胶囊，其特征在于：所述增塑剂的一数量的范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约0.5％至约10％之间，或约0.5％至约9.0％之间，或约1.0％至约8.0％之间，或约1.0％至约7.0％之间，或约1.5％至约7.0％之间，或约1.5％至约6.0％之间，或约2.0％至约6.0％之间，或约2.5％至约6.0％之间，或约3.0％至约6.0％之间，或约3.5％至约6.0％之间，或约3.5％至约5.5％之间，或约3.5％至约5.0％之间、或约是4.5％。

6.如权利要求1所述的多层微胶囊，其特征在于：所述至少一外层更包括一分散剂，能够在施加于皮肤上时分散所述着色剂。

7.如权利要求6所述的多层微胶囊，其特征在于：所述分散剂是一脂肪酸的一酯类。

8.如权利要求6所述的多层微胶囊，其特征在于：所述分散剂的一数量的范围介于所述微胶囊的总重的约0.5％至约10％之间，或约0.5％至约9.0％之间，或约1.0％至约8.0％之间，或约1.0％至约7.0％之间，或约1.5％至约7.0％之间，或约1.5％至约6.0％之间，或约2.0％至约6.0％之间，或约2.5％至约6.0％之间，或约3.0％至约6.0％之间，或约3.5％至约6.0％之间，或约4％至约6％之间。

9.如权利要求1所述的多层微胶囊，其特征在于：所述不透光物质是选自于由二氧化钛、氧化锌、氧化铝、氮化硼、滑石、高岭土、云母及其任何组合所组成的一族群。

10.如权利要求1所述的多层微胶囊，其特征在于：所述不透光物质的一数量的范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约30％至约60％之间。

11.如权利要求10所述的多层微胶囊，其特征在于：所述不透光物质是二氧化钛，及其中二氧化钛的一数量的范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约30％至约80％之间，或约30％至约60％之间。

12.如权利要求1所述的多层微胶囊，其特征在于：所述脂肪酸盐选自于由硬脂酸镁、油酸镁、硬脂酸钙、亚油酸钙及硬脂酸钠所组成的一族群。

13.如权利要求12所述的多层微胶囊，其特征在于：所述脂肪酸盐是硬脂酸镁。

14.如权利要求1所述的多层微胶囊，其特征在于：硬脂酸镁以重量计是在介于所述微胶囊的总重的约1.0％至2.0％之间的一数量的范围内；二氧化钛以重量计是在介于所述微胶囊的总重的约30％至75％之间的一数量的范围内；及一分散剂是在介于所述微胶囊的总重的约4％至6％之间的一数量的范围内。

15.如权利要求1所述的多层微胶囊，其特征在于：所述内芯微胶囊的一数量的范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约10％至约70％之间，或约10％至约50％之间。

16.如权利要求1所述的多层微胶囊，其特征在于：所述第一壁形成用材料包括一聚合物或共聚物，选自于由聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物、甲基丙烯酸铵共聚物B型、低分子量(约15,000道尔顿)的聚(甲基丙烯酸甲酯)-共-(甲基丙烯酸)、聚(丙烯酸乙酯)-共-(甲基丙烯酸甲酯)-共-(三甲基氯化铵-甲基丙烯酸乙酯氯化物)、聚(甲基丙烯酸丁酯)-共-(甲基丙烯酸-2-二甲基氨基乙酯)-共-(甲基丙烯酸甲酯)、聚(苯乙烯)-共-(马来酸酐)、辛基丙烯酰胺的共聚物、纤维素醚、纤维素酯、聚(乙二醇)-黑-聚(丙二醇)-黑-聚(乙二醇)、聚乳酸、聚乙醇酸、及PLGA共聚物所组成的一族群。

17.如权利要求1所述的多层微胶囊，其特征在于：所述第二壁形成用材料的一数量的范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约5％至约70％之间，或约5％至约50％之间，或约5％至约40％之间，或约5％至约30％之间。

18.如权利要求1所述的多层微胶囊，其特征在于：所述多层微胶囊包括所述内芯微胶囊以重量计是在介于所述微胶囊的总重的约10％至约50％之间的一数量的范围内；所述第二壁形成用聚合物或共聚物以重量计是在介于所述微胶囊的总重的约5％至约30％之间的一数量的范围内；硬脂酸镁以重量计是在介于所述微胶囊的总重的约0.5％至约1％之间的一数量的范围内；二氧化钛以重量计是在介于所述微胶囊的总重的约30％至约50％之间的一数量的范围内；及一分散剂是在介于所述微胶囊的总重的约1％至约6％之间的一数量的范围内。

19.如权利要求6所述的多层微胶囊，其特征在于：

所述脂肪酸盐是硬脂酸镁；

所述不透明物质包括二氧化钛；及

所述分散剂是硬脂酸丙二醇酯，

且其中：

所述内核微胶囊的一数量的范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约10％至约50％；

所述第二壁形成用聚合物或共聚物的一数量的范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约10％至约30％；

所述硬脂酸镁的一数量的范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约1％至约2％；

所述二氧化钛的一数量的范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约30％至约75％；及

所述分散剂的一数量的范围以重量计是介于所述微胶囊的总重的约3％至约6％。

20.如权利要求1至19中任一项所述的多层微胶囊，其特征在于：所述多层微胶囊是一个双层微胶囊。

21.如权利要求1至20中任一项所述的多层微胶囊，其特征在于：所述多层微胶囊在一凝胶制剂中以40℃培养达到至少3个月并同时搅拌下是稳定的。

22.一种包括多个多层微胶囊的组成物，其特征在于：至少一部分的所述多层微胶囊包括多个如权利要求1至19中任一项所述的含着色剂的微胶囊。

23.如权利要求22所述的组成物，其特征在于：在所述多个含着色剂的微胶囊中的所述多层微胶囊是相同或不同的。

24.如权利要求22所述的组成物，其特征在于：所述多个多层微胶囊具有一平均尺寸，在介于约50微米至约350微米之间的一范围内。

25.一种制备如权利要求1至19中任一项所述的多层含着色的微胶囊的制造方法，其特征在于：所述制造方法包括步骤：

(a)使一第一有机相接触一第一水性连续相，从而获得一第一多重组成乳液，其中所述第一有机相包括所述第二壁形成用聚合物或共聚物、所述脂肪酸盐、选择性的一分散剂及一第一水部分混溶性有机溶剂，所述第一水性连续相是利用所述有机溶剂而形成饱和且包括一乳化剂，所述第一有机相或所述第一水性连续相还包括所述不透光物质及/或多个单层微胶囊，所述多个单层微胶囊各包括一芯部，所述芯部包括一着色剂或多个着色剂的一混合物，且被包括一第一壁形成用材料的一壳体所包覆；

(b)把一数量的水加入所述形成的乳液中，以引发从所述乳液提取出所述有机溶剂，从而获得多个双层微胶囊；及

(c)选择性重复步骤(a)及(b)，使用一第二、第三等等的有机相及水性连续相，从而获得多个多层微胶囊。

26.如权利要求25所述的制造方法，其特征在于：所述制造方法更包括在步骤(b)后分离所述多个微胶囊。

27.如权利要求26所述的制造方法，其特征在于：所述制造方法更包括步骤：干燥及过筛所述多个微胶囊，从而获得所述多个微胶囊的一自由流动粉末。

28.如权利要求25所述的制造方法，其特征在于：所述有机溶剂是选自于乙酸乙酯、乙醇、甲酸乙酯或其任意组合。

29.如权利要求25所述的制造方法，其特征在于：所述水部分混溶性有机溶剂是乙酸乙酯；所述分散剂是一脂肪酸的一酯类；所述脂肪酸是硬脂酸镁；及所述不透光物质包括二氧化钛。

30.一种化妆品或药妆制剂，其特征在于：所述化妆品或药妆制剂包括如权利要求22所述的组成物。

31.如权利要求30所述的化妆品或药妆制剂，其特征在于：所述化妆品或药妆制剂进一步包括一化妆品上或药妆上可接受的载体。

32.如权利要求30所述的化妆品或药妆制剂，其特征在于：所述化妆品或药妆制剂被配制成一水包油乳液、一油包水包油乳液、一油包水乳液、一水包油包水乳液、一水性制剂、一无水制剂、一硅基制剂及一粉末制剂。

33.如权利要求30所述的化妆品或药妆制剂，其特征在于：所述化妆品或药妆制剂是以一凝胶、一粉末、一乳膏、一泡沫、一乳液、一软膏、一喷雾剂、一油状物、一糊状物、一乳状物、一悬浮液、一气雾剂或一摩丝的形式存在。

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