JP2016502540A5

JP2016502540A5 -

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Publication number: JP2016502540A5
Application number: JP2015545447A
Authority: JP
Filing date: 2013-11-27
Publication date: 2018-03-01
Anticipated expiration: 2033-11-27

Description

また、対象における、癌または増殖性疾患のような疾患の１以上の症状の治療、予防および／または改善のための方法をここに提供し、当該方法は、たとえば化学式（Ｉ）の化合物のような、ここに提供した化合物、そのエナンチオマー、そのエナンチオマーの混合物もしくはそのジアステレオマーの混合物、または、その薬学的に許容される塩、溶媒化合物、水和物もしくはプロドラックの、治療的に効果的な量を、対象に投与する工程を包含している。一実施形態において、対象はヒトである。また、ここに提供した様々な疾患の治療、予防および／または改善のための薬物の製造における、ここに提供した化合物または組成物の使用をここに提供する。さらに、ここに提供した様々な疾患の治療、予防および／または改善において使用するための化合物および組成物を個々に提供する。治療、予防および／または改善し得る疾患には、癌、増殖性疾患、乳癌（たとえば、トリプルネガティブ乳癌、ＥＲ＋乳癌またはＥＲ−乳癌）、基底細胞母斑症候群（ゴーリン症候群）、基底細胞癌、皮膚癌、肺癌、小細胞肺癌、脳の癌、髄芽細胞腫、グリア芽腫、結腸直腸癌、卵巣癌、肝臓癌、膵臓癌（たとえば、悪性腫瘍、血管肉腫、腺肉腫）、胃癌、胃食道接合部、前立腺癌、子宮頸癌、膀胱癌、頭頸部癌、リンパ腫（たとえば、外套細胞リンパ腫、拡散性大Ｂ細胞リンパ腫）、手術により除去できない固形腫瘍、局所的に進行した腫瘍、転移性固形腫瘍、白血病（たとえば、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、または慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ））、または、腫瘍の再発もしくは改変が含まれるが、これに限定されない。

の化合物またはそのエナンチオマー、そのエナンチオマーの混合物もしくはその２つ以上
のジアステレオマーの混合物；またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物、その水
和物もしくはそのプロドラッグであり；
ＸはＮＨであり、かつＹはＳ（О）_２であるか；またはＸはＳ（Ｏ）_２であり、かつＹはＮＨであり；
Ｒ’は水素、ハロゲン、シアノ、ＯＨ、ＯＣ（О）Ｒ_ａ、Ｃ（О）Ｒ_ａ、Ｃ（О）ＯＲ_ａ、Ｃ（О）ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ａＣ（О）Ｒ_ｂ、ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＯＳ（О）Ｒ_ａ、ＳＲ_ａ、Ｓ（О）Ｒ_ａ、Ｓ（О）_２Ｒ_ａ、Ｓ（О）_２ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＮＲ_ａＳ（О）_２Ｒ_ｂ、（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_１−Ｃ_８）アルコキシ、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニルオキシ、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニルオキシ、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルまたは（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルオキシであり、当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルおよびシクロアルキルオキシは、それぞれが１つ以上のハロゲンと任意に置換されており；
Ｒ_１は、独立して、それぞれが１つ以上のハロゲンと任意に置換されている、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニルまたは（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルであり；
Ｒ_２は、独立して、それぞれが１つ以上のハロゲンと任意に置換されている、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニルまたは（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルであり；
Ｒ_３は、独立して、それぞれが１つ以上のハロゲンと任意に置換されている、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニルまたは（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルであり；
Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_１−Ｃ_８）ヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、（Ｃ_７−Ｃ_１２）アラルキル、フェニル、（５〜６員の）ヘテロアリールもしくは（３〜７員の）ヘテロシクリルであるか；またはＲ_ａおよびＲ_ｂが共に３〜１０員環を形成する。

Claims

化学式（Ｉ）の化合物、または、そのエナンチオマー、そのエナンチオマーの混合物、もしくはその２以上のジアステレオマーの混合物、または、その薬学的に許容される塩、その溶媒化合物もしくはその水和物：

ＸがＮＨかつＹがＳ（Ｏ）_２である、または、ＸがＳ（Ｏ）_２かつＹがＮＨであり、
Ｒ’は水素、ハロゲン、シアノ、ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ _ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ _ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ _ａＲ _ｂ、ＮＲ _ａＣ（Ｏ）Ｒ _ｂ、ＮＲ _ａＲ _ｂ、ＯＳ（Ｏ）Ｒ _ａ、ＳＲ _ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ _ａ、Ｓ（Ｏ） _２Ｒ _ａ、Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _ａＲ _ｂ、ＮＲ _ａＳ（Ｏ） _２Ｒ _ｂ、（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_１−Ｃ_８）アルコキシ、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニルオキシ、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニルオキシ、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、または、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルオキシであり、上記アルキル、上記アルケニル、上記アルキニル、上記アルコキシ、上記アルケニルオキシ、上記アルキニルオキシ、上記シクロアルキルおよび上記シクロアルキルオキシは、それぞれ１つ以上のハロゲンと任意に置換されており、
ｎは２、３または４であり、
Ｒの存在のそれぞれは、独立して、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニル、または、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルであり、
Ｒ _ａおよびＲ _ｂは、それぞれ独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_１−Ｃ_８）ヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、（Ｃ_７−Ｃ_１２）アラルキル、フェニル、（５から６員）ヘテロアリールもしくは（３から７員）ヘテロシクリルである、または、Ｒ _ａおよびＲ _ｂは、３から１０員環を共に形成しており、
ただし、上記化合物は、Ｎ−[３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル]−２，４−ジメチルベンゼン−スルホンアミド、Ｎ−[３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル]−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−[３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル]−３，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−[３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル]−２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−[３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル]−２，３，５，６−テトラメチルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホンアミド、及びＮ−（２−エチル−６−メチルフェニル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホンアミド、のいずれでもない。
請求項１に記載の化合物であって、
化学式（ＩＩ）を有する化合物、または、そのエナンチオマー、そのエナンチオマーの混合物、もしくはその２以上のジアステレオマーの混合物、または、その薬学的に許容される塩、その溶媒化合物もしくはその水和物：

Ｒ_１は、独立して、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニルまたは（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルであり、
Ｒ_２は、独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニルまたは（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルであり、
Ｒ_３は、独立して、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニルまたは（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルである。
請求項２に記載の化合物であって、
化学式（ＩＩ−Ａ）を有する化合物、または、そのエナンチオマー、そのエナンチオマーの混合物、もしくはその２以上のジアステレオマーの混合物、または、その薬学的に許容される塩、その溶媒化合物もしくはその水和物。
請求項３に記載の化合物であって、
化学式（ＩＩ−Ａ−１）を有する化合物、または、そのエナンチオマー、そのエナンチオマーの混合物、もしくはその２以上のジアステレオマーの混合物、または、その薬学的に許容される塩、その溶媒化合物もしくはその水和物。
ＸがＮＨであり、ＹがＳ（Ｏ）_２である、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
ＸがＳ（Ｏ）_２であり、ＹがＮＨである、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
請求項４に記載の化合物であって、
化学式（ＩＩＩ−Ａ−１）を有する化合物、または、そのエナンチオマー、そのエナンチオマーの混合物、もしくはその２以上のジアステレオマーの混合物、または、その薬学的に許容される塩、その溶媒化合物もしくはその水和物。
Ｒ’は水素、ハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシであり、上記アルキルおよびアルコキシルは、それぞれ１つ以上のハロゲンと任意に置換されている、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ’は水素、ハロゲン、または１つ以上のハロゲンと任意に置換されている（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルである、請求項８に記載の化合物。
Ｒ’は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ＣＦ_３またはＯＣＦ_３である、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ’は水素、Ｃｌ、Ｂｒまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルである、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ’は水素、クロロ、ブロモまたはメチルである、請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ’は水素である、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ’はメチルである、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ’はクロロである、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ’はブロモである、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、独立して、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニルまたは（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルである、請求項２から１６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_１は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルである、請求項２から１７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_１はメチル、エチルまたはイソプロピルである、請求項２から１８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_２は水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルである、請求項２から１９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_２はメチル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項２から２０のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_３は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルである、請求項２から２１のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_３はメチル、エチルまたはイソプロピルである、請求項２から２２のいずれか１項に記載の化合物。
上記化合物が以下の化学式である、請求項７に記載の化合物。
ＸがＳ（Ｏ）_２であり、ＹがＮＨであり、Ｒ’が水素であり、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３はイソプロピルである、請求項４に記載の化合物。
請求項１から２５のいずれか１項に記載の化合物、または、そのエナンチオマー、そのエナンチオマーの混合物、もしくはその２以上のジアステレオマーの混合物、または、その薬学的に許容される塩、その溶媒化合物もしくはその水和物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤またはキャリアとを含む、薬学組成物。
１以上の補助活性剤をさらに含む、請求項２６に記載の薬学組成物。
パクリタキセルまたはドセタキセルをさらに含む、請求項２７に記載の薬学組成物。
上記化合物は単回投与用に処方されている、請求項２６に記載の薬学組成物。
上記化合物は経口投与型、非経口投与型、または静脈投与型で処方されている、請求項２６に記載の薬学組成物。
上記経口投与型は錠剤またはカプセルである、請求項２９に記載の薬学組成物。
タンパク質翻訳開始が媒介する疾患の１以上の症状を治療、予防または改善するための、請求項２６から３１のいずれか１項に記載の薬学組成物。
ｅＩＦ４Ｅが媒介する疾患の１以上の症状を治療、予防または改善するための、請求項２６から３１のいずれか１項に記載の薬学組成物。
上記疾患が、癌である、請求項３２または３３に記載の薬学組成物。
上記疾患が、増殖性疾患である、請求項３２または３３に記載の薬学組成物。
上記疾患が、リンパ腫、手術により除去することができない固形腫瘍、または、白血病である、請求項３２または３３に記載の薬学組成物。
前記疾患が、転移性癌、または、再発性もしくは難治性腫瘍である、請求項３３または３４に記載の薬学組成物。
前記疾患が、乳癌、皮膚癌、肺癌、脳の癌、結腸直腸癌、卵巣癌、肝臓癌、膵臓癌、胃癌、胃食道接合部癌、前立腺癌、子宮頸癌、膀胱癌、頭頸部癌、または、転移性固形腫瘍である、請求項３３または３４に記載の薬学組成物。
前記疾患が、トリプルネガティブ乳癌、ＥＲ＋乳癌、ＥＲ−乳癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、基底細胞母斑症候群（ゴーリン症候群）、基底細胞癌、髄芽細胞腫、グリア芽腫、膵癌、膵臓血管肉腫、膵臓腺肉腫、外套細胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、多発性骨髄腫、局所的進行性固形腫瘍、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、または、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である、請求項３３または３４に記載の薬学組成物。
疾患の１以上の症状を治療、予防または改善するための薬学組成物であって、
上記疾患が、癌である、請求項２６から３１のいずれか１項に記載の薬学組成物。
疾患の１以上の症状を治療、予防または改善するための薬学組成物であって、
上記疾患が、増殖性疾患である、請求項２６から３１のいずれか１項に記載の薬学組成物。
疾患の１以上の症状を治療、予防または改善するための薬学組成物であって、
上記疾患が、リンパ腫、手術により除去することができない固形腫瘍、または、白血病である、請求項２６から３１のいずれか１項に記載の薬学組成物。
疾患の１以上の症状を治療、予防または改善するための薬学組成物であって、
上記疾患が、転移性癌、または、再発性もしくは難治性腫瘍である、請求項２６から３１のいずれか１項に記載の薬学組成物。
疾患の１以上の症状を治療、予防または改善するための薬学組成物であって、
上記疾患が、乳癌、皮膚癌、肺癌、脳の癌、結腸直腸癌、卵巣癌、肝臓癌、膵臓癌、胃癌、胃食道接合部癌、前立腺癌、子宮頸癌、膀胱癌、頭頸部癌、または、転移性固形腫瘍である、請求項２６から３１のいずれか１項に記載の薬学組成物。
疾患の１以上の症状を治療、予防または改善するための薬学組成物であって、
上記疾患が、トリプルネガティブ乳癌、ＥＲ＋乳癌、ＥＲ−乳癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、基底細胞母斑症候群（ゴーリン症候群）、基底細胞癌、髄芽細胞腫、グリア芽腫、膵癌、膵臓血管肉腫、膵臓腺肉腫、外套細胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、多発性骨髄腫、局所的進行性固形腫瘍、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、または、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である、請求項２６から３１のいずれか１項に記載の薬学組成物。
上記癌は従来の治療に対して耐性がある、請求項３４から４５のいずれか１項に記載の薬学組成物。
上記癌はビンクリスチン耐性である、請求項３４から４５のいずれか１項に記載の薬学組成物。
上記癌はタキソール耐性である、請求項３４から４５のいずれか１項に記載の薬学組成物。
上記癌はシタラビン耐性である、請求項３４から４５のいずれか１項に記載の薬学組成物。
上記癌はドキソルビシン耐性である、請求項３４から４５のいずれか１項に記載の薬学組成物。
１以上の補助活性剤と共に投与される、タンパク質翻訳開始が媒介する疾患の１以上の症状を治療、予防または改善するための、請求項２６から３１のいずれか１項に記載の薬学組成物。
上記補助活性剤はパクリタキセルまたはドセタキセルを含む、請求項５１に記載の薬学組成物。
転移を予防するための、請求項２６から３１のいずれか１項に記載の薬学組成物。
線維症の１以上の症状を治療、予防または改善するための、請求項２６から３１のいずれか１項に記載の薬学組成物。
上記線維症が心臓線維症である、請求項５４に記載の薬学組成物。
線維性の疾患の１以上の症状を治療、予防または改善するための、請求項２６から３１のいずれか１項に記載の薬学組成物。
上記線維性の疾患が心血管疾患である、請求項５６に記載の薬学組成物。
上記線維性の疾患が心不全である、請求項５６に記載の薬学組成物。
心血管疾患の１以上の症状を治療、予防または改善するための、請求項２６から３１のいずれか１項に記載の薬学組成物。
上記心血管疾患が心不全である、請求項５９に記載の薬学組成物。