RU2016127039A - Полиморфы 2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1h-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1н-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамида, способы их получения и фармацевтические применения - Google Patents

Полиморфы 2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1h-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1н-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамида, способы их получения и фармацевтические применения Download PDF

Info

Publication number
RU2016127039A
RU2016127039A RU2016127039A RU2016127039A RU2016127039A RU 2016127039 A RU2016127039 A RU 2016127039A RU 2016127039 A RU2016127039 A RU 2016127039A RU 2016127039 A RU2016127039 A RU 2016127039A RU 2016127039 A RU2016127039 A RU 2016127039A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
polymorph
ray powder
methyl
oxazepin
Prior art date
Application number
RU2016127039A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2658009C2 (ru
Inventor
Джеффри СТАЛТС
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2016127039A publication Critical patent/RU2016127039A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2658009C2 publication Critical patent/RU2658009C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (23)

1. Кристаллический несольватированный полиморф (2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамида, обозначенный как полиморф Формы В, характеризующийся рентгеновской порошковой дифрактограммой, имеющей характеристические пики, выраженные в градусах 2-тэта при приблизительно 10.7, 14.0, 16.4, 18.6, 22.1 и 26.4.
2. Полиморф Формы В по п. 1, характеризующийся рентгеновской порошковой дифрактограммой, приведенной на Фигуре 10.
3. Кристаллический полиморф (2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамид моно-метанолят, обозначенный как полиморф Формы А, характеризующийся рентгеновской порошковой дифрактограммой, имеющей характеристические пики, выраженные в градусах 2-тэта при приблизительно 10.1, 11.2, 14.0, 18.3, 20.2 и 22.0.
4. Полиморф Формы А по п. 3, характеризующийся рентгеновской порошковой дифрактограммой, приведенной на Фигуре 2.
5. Кристаллический полиморф (2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамид изоамиловый спирт, обозначенный как полиморф Формы С, характеризующийся рентгеновской порошковой дифрактограммой, имеющей характеристические пики, выраженные в градусах 2-тэта при приблизительно 6.2, 14.1, 17.2, 18.3, 21.9 и 26.7.
6. Полиморф Формы С по п. 5, характеризующийся рентгеновской порошковой дифрактограммой, приведенной на Фигуре 13.
7. Кристаллический полиморф (2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамид моно-гидрат, обозначенный как полиморф Формы D, характеризующийся рентгеновской порошковой дифрактограммой, имеющей характеристические пики, выраженные в градусах 2-тэта при приблизительно 12.2, 17.5, 17.7, 18.3, 20.1,21.3, 22.8 и 26.0.
8. Полиморф Формы D по п. 7, характеризующийся рентгеновской порошковой дифрактограммой, приведенной на Фигуре 14.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество кристаллического полиморфа (2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензор]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамида и фармацевтически приемлемый носитель, глидант, растворитель или наполнитель.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9 в форме таблетки.
11. Фармацевтическая композиция по п. 9, в которой терапевтически эффективное количество составляет от 1 до 100 мг.
12. Фармацевтическая композиция по п. 9, в которой кристаллический полиморф представляет собой полиморф Формы В, характеризующийся рентгеновской порошковой дифрактограммой, имеющей характеристические пики, выраженные в градусах 2-тэта при приблизительно 10.7, 14.0, 16.4, 18.6, 22.1 и 26.4.
13. Способ лечения гиперпролиферативного заболевания млекопитающих, включающий введение фармацевтической композиции по п. 9, в котором гиперпролиферативное заболевание выбрано из множественной миеломы, лимфомы, лейкемий, рака предстательной железы, рака молочной железы, гепатоклеточной карциномы, рака легких, рака поджелудочной железы и колоректального рака.
14. Способ по п. 13, в котором терапевтически эффективное количество составляет от 1 до 100 мг.
15. Способ по п. 13, в котором фармацевтическая композиция содержит кристаллический полиморф Формы В, характеризующийся рентгеновской порошковой дифрактограммой, имеющей характеристические пики, выраженные в градусах 2-тэта при приблизительно 10.7, 14.0, 16.4, 18.6, 22.1 и 26.4.
16. Способ по п. 12 дополнительно включающий введение химиотерапевтического агента, выбранного из 5-FU, доцетаксела, эрибулина, гемцитабина, GDC-0973, GDC-0623, паклитаксела, тамоксифена, фулвестранта, дексаметазона, пертузумаба, трастузумаба эмтанзина, трастузумаба и летрозола.
17. Способ получения кристаллического полиморфа, включающий нагревание суспензии (2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамида, содержащего перекристаллизованный (2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамид в изоамиловом спирте и охлаждение смеси, посредством чего образуется форма В кристаллического полиморфа, характеризующаяся рентгеновской порошковой дифрактограммой, имеющей характеристические пики, выраженные в градусах 2-тэта при приблизительно 10.7, 14.0, 16.4, 18.6, 22.1 и 26.4.
18. Фармацевтическая композиция по п. 9 для применения в лечении гиперпролиферативного заболевания, выбранного из множественной миеломы, лимфомы, лейкемий, рака предстательной железы, рака молочной железы, гепатоклеточной карциномы, рака легких, рака поджелудочной железы и колоректального рака.
19. Применение фармацевтической композиции по п. 9 для лечения гиперпролиферативного заболевания, выбранного из множественной миеломы, лимфомы, лейкемий, рака предстательной железы, рака молочной железы, гепатоклеточной карциномы, рака легких, рака поджелудочной железы и колоректального рака.
20. Применение кристаллического полиморфа по любому из пп. 1-8, в качестве терапевтически активного агента.
21. Кристаллический полиморф по любому из пп. 1-8 для применения в лечении гиперпролиферативного заболевания, выбранного из множественной миеломы, лимфомы, лейкемий, рака предстательной железы, рака молочной железы, гепатоклеточной карциномы, рака легких, рака поджелудочной железы и колоректального рака.
22. Применение кристаллического полиморфа по любому из пп. 1-8 для лечения гиперпролиферативного заболевания, выбранного из множественной миеломы, лимфомы, лейкемий, рака предстательной железы, рака молочной железы, гепатоклеточной карциномы, рака легких, рака поджелудочной железы и колоректального рака.
23. Кристаллический полиморф по любому из пп. 1-8 для применения в производстве лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного заболевания, выбранного из множественной миеломы, лимфомы, лейкемий, рака предстательной железы, рака молочной железы, гепатоклеточной карциномы, рака легких, рака поджелудочной железы и колоректального рака.
RU2016127039A 2013-12-16 2014-12-15 Полиморфы 2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1h-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1н-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамида, способы их получения и фармацевтические применения RU2658009C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361916657P 2013-12-16 2013-12-16
US61/916,657 2013-12-16
PCT/EP2014/077666 WO2015091305A1 (en) 2013-12-16 2014-12-15 Polymorphs of 2-(4-(2-(1-isopropyl-3-methyl-1h-1,2,4-triazol-5-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepin-9-yl)-1h-pyrazol-1-yl)-2-methylpropanamide, methods of production, and pharmaceutical uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018119749A Division RU2018119749A (ru) 2013-12-16 2014-12-15 Полиморфы 2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1h-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1h-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамида, способы их получения и фармацевтические применения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016127039A true RU2016127039A (ru) 2018-01-23
RU2658009C2 RU2658009C2 (ru) 2018-06-19

Family

ID=52023532

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016127039A RU2658009C2 (ru) 2013-12-16 2014-12-15 Полиморфы 2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1h-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1н-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамида, способы их получения и фармацевтические применения
RU2018119749A RU2018119749A (ru) 2013-12-16 2014-12-15 Полиморфы 2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1h-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1h-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамида, способы их получения и фармацевтические применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018119749A RU2018119749A (ru) 2013-12-16 2014-12-15 Полиморфы 2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1h-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1h-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамида, способы их получения и фармацевтические применения

Country Status (17)

Country Link
US (2) US9266903B2 (ru)
EP (1) EP3083640A1 (ru)
JP (2) JP6302089B2 (ru)
KR (2) KR20180093138A (ru)
CN (2) CN105829323B (ru)
AR (1) AR098762A1 (ru)
AU (3) AU2014365079B2 (ru)
BR (1) BR112016009665A8 (ru)
CA (1) CA2927125A1 (ru)
HK (1) HK1223101A1 (ru)
IL (2) IL244915A0 (ru)
MX (1) MX356804B (ru)
RU (2) RU2658009C2 (ru)
SG (3) SG10201705669QA (ru)
TW (2) TWI638818B (ru)
WO (1) WO2015091305A1 (ru)
ZA (1) ZA201602534B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2981159A1 (en) * 2015-06-29 2017-01-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of treatment with taselisib
JP6998969B2 (ja) 2017-04-28 2022-02-10 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト （ｓ）－２－（（２－（（ｓ）－４－（ジフルオロメチル）－２－オキソオキサゾリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ｄ］［１，４］オキサゼピン－９－イル）アミノ）プロパンアミドの多形体及び固体形態と、生産方法
EP3687992A1 (en) * 2017-09-27 2020-08-05 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. Crystalline forms of diazabicyclooctane derivatives and production process thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2570569T3 (es) * 2009-09-28 2016-05-19 Hoffmann La Roche Compuestos de benzoxazepina como inhibidores de la PI3K y métodos de uso
AU2013273489B9 (en) * 2012-06-08 2018-08-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Mutant selectivity and combinations of a phosphoinositide 3 Kinase inhibitor compound and chemotherapeutic agents for the treatment of cancer
US9303043B2 (en) * 2013-03-13 2016-04-05 Greentech, Inc. Process for making benzoxazepin compounds

Also Published As

Publication number Publication date
SG10201705673QA (en) 2017-08-30
CN105829323A (zh) 2016-08-03
JP2016540834A (ja) 2016-12-28
US9266903B2 (en) 2016-02-23
IL248965A0 (en) 2017-01-31
IL244915A0 (en) 2016-05-31
AR098762A1 (es) 2016-06-15
TW201534610A (zh) 2015-09-16
KR20180093138A (ko) 2018-08-20
CN109293674A (zh) 2019-02-01
AU2017203817A1 (en) 2017-06-22
ZA201602534B (en) 2019-10-30
US20150166570A1 (en) 2015-06-18
MX356804B (es) 2018-06-13
JP2018080179A (ja) 2018-05-24
KR101902664B1 (ko) 2018-09-28
RU2658009C2 (ru) 2018-06-19
SG11201604903VA (en) 2016-07-28
CN105829323B (zh) 2019-04-12
RU2018119749A (ru) 2018-11-09
CA2927125A1 (en) 2015-06-25
AU2017203817B2 (en) 2018-10-18
EP3083640A1 (en) 2016-10-26
KR20160075824A (ko) 2016-06-29
US9481690B2 (en) 2016-11-01
AU2017203819A1 (en) 2017-06-22
MX2016007581A (es) 2016-10-04
JP6302089B2 (ja) 2018-03-28
HK1223101A1 (zh) 2017-07-21
AU2014365079A1 (en) 2016-04-28
SG10201705669QA (en) 2017-08-30
TWI638818B (zh) 2018-10-21
TW201731852A (zh) 2017-09-16
AU2014365079B2 (en) 2017-07-06
WO2015091305A1 (en) 2015-06-25
AU2017203819B2 (en) 2018-10-18
BR112016009665A8 (pt) 2020-04-07
US20160222027A1 (en) 2016-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2017260363B2 (en) Modulators of the integrated stress pathway
AU2017260374B2 (en) Modulators of the integrated stress pathway
RU2019101220A (ru) Кристаллические формы соединения триазолопиримидина
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
LOZYNSKYI et al. Synthesis and anticancer activity of new thiopyrano [2, 3-d] thiazoles based on cinnamic acid amides
CN109641844A (zh) 整合应激通路的调节剂
HRP20171696T1 (hr) 3,4-dihidroizokinolin-2(1h)-ilni spojevi
RU2018119173A (ru) Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине
JP2012082234A5 (ru)
JP2008535902A5 (ru)
JP2016517857A5 (ru)
NZ630205A (en) Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
TR201807411T4 (tr) DNA-PK inhibitörleri.
JP2014034576A5 (ru)
JP2014518544A5 (ru)
RU2014145544A (ru) Солевая форма ингибитора гистон-метилтрансферазы ezh2 человека
JP2012153722A5 (ru)
JP6751212B2 (ja) 抗腫瘍剤
NZ596301A (en) Novel 7-deazapurine nucleosides for therapeutic uses
JP2018534289A5 (ru)
RU2018102963A (ru) Производные анилинпиримидина и их применения
RU2016127039A (ru) Полиморфы 2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1h-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1н-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамида, способы их получения и фармацевтические применения
CA3005751A1 (en) Thieno-pyrimidine derivatives and uses thereof
NZ596861A (en) Pyrrolidine-substituted flavones as radio-sensitizers for use in the treatment of cancer
JP2016504325A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191216